Ciclo celular

Las clulas de los distintos organismos pasan durante su vida por distintos perodos, cada
uno de ellos caracterstico y claramente diferenciado.

Cada tipo celular cumple con sus funciones especficas durante la mayor parte de su vida,
creciendo gracias a la asimilacin de materiales provenientes de su ambiente y con ellos
sintetiza nuevas molculas por medio de complejos procesos regulados por su material
gentico.

Cuando una clula aumenta hasta llegar a un determinado tamao, su eficiencia metablica se
torna crtica, entonces se divide. En los organismos pluricelulares, se produce un crecimiento
a partir de una clula (huevo o cigoto) como as tambin se aumenta la masa tisular y se
reparan los tejidos lesionados o desgastados, por aumento del nmero de clulas.

Las nuevas clulas originadas en esta divisin poseen una estructura y funcin similares a las
clulas progenitoras, o bien derivadas de ellas.

Fig. 12.1 - Ciclo de Divisin Celular

En parte son similares porque cada clula nueva, recibe aproximadamente la mitad de
organoides y citoplasma de la clula madre, pero en trminos de capacidades estructurales
y funcionales lo importante es que cada clula hija, reciba una rplica exacta del material
gentico de la clula madre.

Durante la vida celular, las clulas pasan por un ciclo regular de crecimiento y divisin. A esta
secuencia de fases se la denomina ciclo celular y en general consta de un perodo donde
ocurre un importante crecimiento y aumento de la cantidad de organoides (interfase) y un
perodo de divisin celular (mitosis o meiosis).

La interfase involucra perodos donde la clula realiza los procesos vitales propios de su
funcin. Durante ella, se producen tambin fenmenos a nivel nuclear imprescindibles para la
divisin posterior. Cronolgicamente podemos dividir la interfase en tres etapas G 1, S y G2.

Haciendo un esquema del ciclo celular, el tiempo en que transcurre cada una de las etapas se
representa en la Fig. 12.2.
Es necesario sealar que existen excepciones a este ciclo, ya que no en todas las clulas los
perodos tienen la misma duracin. Incluso si consideramos una poblacin celular homognea
(clulas del mismo tipo), existen variaciones particulares. Siempre que se habla de tiempos
determinados, se hace considerando los promedios de cada tipo celular.

Tambin existen clulas que dejan de dividirse por largos perodos o bien permanentemente.
Por ejemplo, las neuronas permanecen luego de la maduracin del tejido nervioso en una etapa
especial denominada G0, donde las clulas entraran como alternativa a G1. En la actualidad
es frecuente referirse a este tipo de clulas como "no cclicas" o detenidas en G 1, ya que no
es seguro que las clulas que no se dividen pasen por un solo estado.

Fig. 12.2 - Fases del Ciclo Celular

ETAPAS Y CARACTERSTICAS

Como ya se mencion, una clula tipo pasa a lo largo de su vida por etapas (G 1, S y G2) antes
de dividirse. Las caractersticas ms relevantes de cada una de las mismas son:

Etapa G1: Esta etapa que sucede a la divisin celular es la ms variable en duracin. Las
clulas hijas recientemente originadas presentan una gran actividad metablica
producindose un aumento acelerado del tamao celular. Los organoides de la clula
precursora han sido repartidos de manera ms o menos equitativa entre las clulas hijas,
deben entonces aumentar de tamao y tambin en nmero para mantener las caractersticas
de su tipo celular. Se sintetizan as ribosomas y microtbulos a partir de las protenas y otras
molculas que la conforman. Los organoides del sistema de endomembranas, aumentan
considerablemente de tamao, ya que ambas clulas hijas han recibido parte de estos
organoides. Sin embargo, pueden ser sintetizados de nuevo en caso de no existir precursores.
Esto no ocurre con mitocondrias y cloroplastos que se originan por divisin de estas
estructuras preexistentes. Como se recordar ambos organoides contienen ADN y ribosomas
que les permite dividirse de forma relativamente independiente del ncleo celular.

Todos los procesos de sntesis de nuevos organoides o aumento de tamao de los existentes,
son regulados mediante activacin de complejos enzimticos en un momento determinado.

En este perodo se observa, a su vez, una gran sntesis de ARNm como as tambin ARNt y
ARNr. Estos cidos sern utilizados para la sntesis de protenas estructurales, para la
construccin y o aumento de los organoides, como as tambin la produccin de enzimas
necesarias para dicha sntesis. Cabe destacar que durante este perodo tambin se sintetizan
las enzimas que sern utilizadas en la etapa siguiente, es decir en la duplicacin del ADN,
como as tambin molculas precursoras de los cidos nucleicos.

Cuando las clulas dejan de crecer (si se agotan los nutrientes o por inhibicin por contacto)
lo hacen en G1. Esto implica que tambin se sintetizan las sustancias que estimulan o inhiben
distintas fases del ciclo celular.

Etapa S: el perodo S o de sntesis de ADN tiene como caracterstica fundamental la sntesis

de nuevo material gentico, para que las clulas hijas tengan la misma dotacin. Sin embargo
persisten los altos ndices de sntesis de ARN para obtener enzimas requeridas en la sntesis
de histonas que formarn parte de la macroestructura del ADN y tubulinas relacionadas con
el proceso de divisin celular.

Etapa G2: En esta fase, ya con el ADN duplicado, la clula ensambla las estructuras
necesarias para la separacin de las clulas hijas durante la divisin celular y la citocinesis
(separacin del citoplasma).

Etapa M: Durante M, la envoltura nuclear se desintegra, la cromatina se condensa en forma

creciente hasta ser visible los cromosomas al microscopio ptico. Estos cromosomas
formados cada uno por dos cromtidas (cromosomas duplicados) pasaran por cada una de las
fases de la divisin celular (mitosis o meiosis) para concluir con la formacin de las clulas
hijas, cada una con una nica copia de su ADN (cromosomas sin replicar) , que marcan el inicio
de un nuevo ciclo.

SISTEMA DE CONTROL DEL CICLO CELULAR

El sistema de control del ciclo celular es un dispositivo bioqumico compuesto por un conjunto
de protenas reguladoras interactivas: las ciclinas y las quinasas dependientes de
ciclinas que inducen y coordinan los procesos bsicos del ciclo, como la duplicacin de ADN y
la divisin celular, a los que denominamos procesos subordinados.

Durante un ciclo tpico, el sistema de control est regulado por factores de retraso que
pueden frenar el ciclo en puntos determinados denominados puntos de control. En estos
puntos, las seales de retroalimentacin que contienen informacin sobre los procesos
subordinados pueden detener momentneamente el avance del ciclo, evitando el inicio del
proceso siguiente antes que el precedente haya terminado. Sobre dichos factores tambin
actan seales del entorno como puede ser una hormona o un factor de crecimiento.
Una analoga que puede ayudarnos a comprender este mecanismo es comparar al sistema de
control del ciclo celular con el funcionamiento de una lavadora automtica (1. Alberts y col -
pg929-930), el programador de la lavadora slo avanza a travs de los diferentes pasos del
ciclo de lavado (etapas del ciclo celular), si recibe determinadas seales. Adentro de la
lavadora hay sensores que miden el nivel de agua o jabn que ingresan. Estos sensores envan
seales que pueden provocar el retraso o la interrupcin del ciclo de lavado. De igual manera
en la clula, las seales generadas en los procesos subordinados (por ej. la sntesis de ADN)
o por el entorno, detienen el ciclo.

A continuacin pasaremos a describir las protenas reguladoras, el mecanismo de regulacin

y los puntos de control del ciclo celular.

PROTENAS REGULADORAS DEL CICLO CELULAR

El pasaje de una clula a travs del ciclo es controlado por protenas citoplasmticas. Los
principales reguladores del ciclo en clulas animales son:

1. Las ciclinas, protenas que controlan la actividad de sus proteinquinasas

dependientes. La concentracin de ciclinas vara en forma cclica, aumentando o disminuyendo
durante el transcurso del ciclo celular. Esto se debe a variaciones en la velocidad de
degradacin de la ciclina, dado que la velocidad de sntesis es casi constante durante todo el
ciclo. En los mamferos existen 6 ciclinas como mnimo, denominadas A, B, C, D, E y F (Fig.
12.4b), pero nosotros las clasificaremos como ciclinas de G1 y ciclinas mitticas. Las ciclinas
G1 se unen a sus quinasas dependientes de ciclinas (Cdk2) durante G1 siendo necesarias para
superar el punto de control G1 y pasar a la fase S. Las ciclinas mitticas se fijan a la quinasa
Cdk1 durante G2, siendo necesaria su presencia para que el ciclo supere el punto de control
G2 y se inicie la mitosis. (Fig. 12.3 )

2. Las quinasas dependientes de ciclinas (CDK), enzimas que mediante la fosforilacin

de determinadas protenas desencadenan los procesos subordinados del ciclo celular. En los
mamferos se conocen 5 CDK las cuales forman tres grupos principales:

Fig. 12.3 - Complejo ciclina-quinasa dependiente de ciclina activo (ciclina-CDK)

CDK de G1 (Cdk2)

CDK de fase S (Cdk2)

CDK de fase M (Cdk1)

A diferencia de la concentracin de ciclinas, la concentracin de CDK se mantiene durante
todo el ciclo celular, por permanecer constantes tanto la velocidad de sntesis como la de
degradacin (Fig. 12.4 y 12.5)

Las CDK se activan slo cuando se unen a las ciclinas para formar complejos, por lo que
requieren un nivel umbral para desencadenar la transicin a la fase siguiente del ciclo celular.

3. El Complejo Promotor de la Anafase (APC) y otras enzimas proteolticas. El APC

desencadena los eventos que conducen a la destruccin de las cohesinas [1] permitiendo a las
cromtidas hermanas separarse e iniciando la degradacin de las ciclinas mitticas.

Fig. 12.4 -Generalizacin del sistema de control del ciclo celular en eucariotas
 Fig. 12. 5 - Ciclinas y CDK en un ciclo celular de vertebrados

MECANISMO DE REGULACIN DEL CICLO CELULAR

Al finalizar la mitosis aumenta la expresin de la ciclina G1 (E), esta ciclina se unir a la su

quinasa (Cdk2) formando un complejo activo conocido como factor promotor de Fase S (FPS
). Este FPS slo puede actuar sobre cromosomas en estado Pre-Replicativo. As se
denominan por poseer sobre cada origen de replicacin un complejo multiproteico llamado
Pre-Replicativo.

Los orgenes de replicacin (ORI) se presentan en nmero de 20 a 80 sobre cada lazo de

cromatina y se caracterizan por poseer una secuencia comn denominadasecuencia de
replicacin autnoma (ARS) formada por dos secuencias "GAGGC" sobre las que se halla
unido a lo largo de todo el ciclo celular, el complejo de reconocimiento del origen de
replicacin (ORC), uno de los complejos protecos que forma parte del complejo Pre-
Replicativo (PreR). El segundo componente del complejo PreR es la protena Cdc6p (cell
division cycle protein), que se sintetiza en G1 e inserta sobre los orgenes de replicacin al
ltimo componente, las protenas de mantenimiento de los minimicrosomas (MCM). (Fig.
12.6)

El nivel creciente de FPS al inicio de la fase S induce la apertura de los orgenes de

replicacin, activando a las molculas responsables de la sntesis de ADN e induciendo la
separacin del complejo Pre-R del componente Cdc6p y MCM. Separados estos componentes,
se inicia la sntesis, y por lo tanto el FPS no se requiere ms, siendo su componente lbil, la
ciclina de G1, degradada en los proteosomas.

Los cromosomas a partir de este momento se denominarn cromosomas Post-

Replicativos (slo presentan asociado a los orgenes de replicacin el ORC). Los cromosomas
se mantendrn en estado Post-R hasta el inicio de la anafase.
Degradadas las ciclinas G1, el nivel de ciclinas mitticas aumenta.

Un nuevo participante entra al ciclo, el complejo promotor de la mitosis, FPM, formado por
las ciclinas mitticas ms las quinasas dependientes de ciclinas de M (Cdk1). ste inicia el
ensamblado del huso mittico, la desintegracin de la envoltura nuclear y la condensacin de
los cromosomas, al inducir la fosforilacin de diferentes sustratos como las lminas
nucleares, conduciendo a la clula a la metafase.

A esta altura del ciclo, el FPM activa el complejo promotor de la Anafase, APC, que permite
la separacin de las cromtides hermanas y su migracin a los polos (anafase). As se completa
la mitosis, se destruyen las ciclinas de fase M y se activan las ciclinas de G1 para el prximo
ciclo celular.

Fig. 12.6 - Modelo simplificado propuesto para la replicacin de cromosomas eucariotas

CONTROL DE CALIDAD DEL CICLO CELULAR (Fig. 12.7)

Durante el ciclo celular, la clula pasa al menos tres puntos de control (checkpoints):

Punto de control G1, en este punto el sistema de control de la clula pondr en

marcha el proceso que inicia la fase S. El sistema evaluar la integridad del ADN (que no este
daado), la presencia de nutrientes en el entorno y el tamao celular. Aqu es donde
generalmente actan las seales que detienen el ciclo (arresto celular) .

Punto de control G2, en l se pone en marcha el proceso que inicia la fase M. En

este punto, el sistema de control verificar que la duplicacin del ADN se halla completado
(que no este daado), si es favorable el entorno y si la clula es lo suficientemente grande
para dividirse.

Punto de control de la Metafase o del Huso, verifica si los cromosomas estn

alineados apropiadamente en el plano metafsico antes de entrar en anafase. Este punto
protege contra prdidas o ganancias de cromosomas, siendo controlado por la activacin del
APC.

Fig. 12.7 - Puntos de Control e Ingreso de la informacin Reguladora al Sistema de Control del Ciclo
Celular

Protena p53, el guardin del genoma

Como hemos mencionado en los prrafos precedentes, tanto en el punto de control G1 como
G2 se verifica la integridad del ADN. Ante la presencia de ADN daadose genera una seal
que retrasa la entrada en fase M. El mecanismo depende de una protena llamada p53, que se
acumula en la clula en respuesta a las alteraciones de ADN, deteniendo el sistema de control
en G1 y por lo tanto impidiendo la posterior entrada en mitosis. El gen p53 es uno de los genes
supresores de tumores ms conocidos, que no slo detiene el ciclo (arresto celular), sino
tambin participa en la apoptosis (muerte celular programada) forzando a las clulas al
suicidio cuando el dao en el ADN es irreparable.

Las clulas que presentan los dos alelos del gen p53 mutados, tendrn protena p53 no
activa y por lo tanto continuarn dividindose a pesar del dao en su genoma, por lo tanto
desarrollarn cncer. Las mutaciones del gen p53 presenta una alta incidencia en la mayora
de los cnceres humanos.

Cmo acta la p53?

Cuando el ADN presenta un dao "limitado", aumentan los niveles de protena p53. Dicha
protena activa la transcripcin del gen p21, que codifica a la protena p21. Esta ltima
protena ejerce su efecto inhibidor unindose al complejo ciclina-Cdk2 y deteniendo el ciclo.
Cuando el ADN es reparado, la protena p53 se libera del promotor del gen p21, provocando
el descenso en los niveles de p21. Esto permite restaurar la actividad del complejo ciclina-
Cdk2.

Fig. 12.8 - Accin de la Protena p53 en el Control del Ciclo Celular

ONCOGENES Y CNCER

Los genes supresores de tumores, codifican para productos celulares que inhiben la
proliferacin celular. Para impedir el efecto protector que ejercen sobre el genoma, se
requiere la mutacin de sus dos alelos.

Los genes conocidos como protooncogenes codifican protenas que estimulan la divisin
celular, por ejemplo, factores del crecimiento o receptores de factores del crecimiento.

La mutacin de uno de los dos alelos que codifican para un protooncogen, lo transforma en
un oncogen capaz de originar productos celulares que estimulan la divisin celular de forma
incontrolada conduciendo al cncer, con alteracin de los mecanismos de control del ciclo
celular.
En la siguiente tabla se mencionan a titulo informativo los oncogenes y genes supresores de
tumores mejor conocidos por su expresin durante el ciclo celular.

Tabla 12.1 - ALGUNOS GENES RELACIONADOS CON CNCERES EN HUMANOS

Genes para factores de crecimiento o sus receptores
PDGF Codifica el Factor de crecimiento derivado de las plaquetas.
Responsable de glioma (un cncer del cerebro)
erb-B Codifica al Factor de crecimiento epidrmico. Relacionado con
ONCOGENES gliobastoma (cncer del cerebro) y cncer de mama.
erb-B2 Codifica receptor de factor de crecimiento. Relacionado con
cncer de mama, glndulas salivales y ovario.
RET Codifica receptor de Factor del crecimiento. Relacionado con
cncer de tiroides.
Genes para transductores citoplasmticos en vas estimuladoras
Ki-ras Responsable de cncer de pulmn, ovario, colon y pncreas.
N-ras Relacionado con leucemias.
Genes para factores de transcripcin que activan genes promotores del
crecimiento
c-myc Relacionado con leucemias y cnceres de estmago, pulmn y
mamas
N-myc Relacionado con neuroblastoma (cncer de clulas nerviosas) y
glioblastoma
ONCOGENES
L-myc Relacionado con cncer de pulmn.
Genes para otros tipos de molculas
Bcl-2 Codifica para una protena que normalmente bloquea la apoptosis.
Relacionado con linfoma de clulas foliculares B.
Bcl-1 Tambin llamado PRADI. Codifica la ciclina D1, un ciclina
reguladora del ciclo celular. Relacionada con cncer de mama,
cabeza y cuello.
MDM2 Codifica un antagonista de la protena p53. Participa en sarcomas y
otros cnceres.
Genes de protenas citoplasmticas
APC Relacionada con cncer de coln y estmago.
DPC4 Codifica para una molcula transductora en una va que inhibe la
divisin celular. Relacionada con cncer pancretico.
NF-1 Codifica para una protena que inhibe a la protena Ras.
Relacionada con neurofibroma y feocromocitoma (cncer del
sistema nervioso perifrico) y leucemia mieloide.
NF-2 Relacionado con meningioma y ependinoma (encfalo) y
schwanoma (nervios perifricos)
GENES
Genes de protenas nucleares
SUPRESORES DE
TUMORES MTS1 Codifica para la protena p16, uno de los frenos del sistema de
control del ciclo celular. Relacionada con muchos cnceres.
RB Codifica para la protena RB (retinoblastoma). Esta protena es uno
de los principales frenos en el ciclo celular.
p53 Codifica para la protena p53, la cual detiene la divisin celular e
induce a las clulas anormales al suicidio (apoptosis). Relacionado
con la mayora de los cnceres .
WT1 Relacionado con el Tumor de Wilms del rin.
Genes que codifican protenas de ubicacin an no determinada
BRCA1 Relacionado en cnceres de mama y ovario.
 BRCA2 Relacionado con cncer de mama.
VHL Relacionado con cncer de clulas renales.

CICLO DE MULTIPLICACIN VIRAL

El ciclo de multiplicacin viral se define como la serie de etapas

secuenciales que transcurren desde el contacto inicial de un virus con
una clula husped hasta la liberacin a partir de la misma clula
infectada, de la progenie de nuevos viriones.

ETAPAS DEL CICLO DE MULTIPLICACIN VIRAL

ETAPAS TEMPRANAS
Adsorcin

El evento inicial en el ciclo de vida de un virus es la unin del mismo

con la clula husped a travs del proceso de adsorcin. Esta unin
especfica se establece entre una molcula presente en la membrana
celular (receptor) y una protena externa del virin. Algunos receptores
virales han sido identificados y son en general carbohidratos, lpidos o
protenas de la membrana plasmtica.

As, la susceptibilidad o resistencia de una clula a la infeccin est

determinada por la presencia o ausencia de receptores especficos. La
importancia de la carencia de receptores se demuestra indirectamente
porque es posible infectar exitosamente clulas no susceptibles a
algunos virus utilizando cido nucleico desnudo (transfeccin).

La unin virus-clula ocurre en dos etapas: una primera unin

reversible por atraccin electrosttica, facilitada por la presencia de
cationes: la adsorcin irreversible se produce cuando se establece la
unin polivalente virus-clula, ya que suele haber muchas copias de
los receptores en la clula y mltiple sitios de unin en el virin.

Penetracin

Una vez establecida la adsorcin, los virus pueden entrar en la clula a

travs de tres mecanismos diferentes: endocitosis mediada por
receptor, fusin con la membrana plasmtica y traslocacin a travs de
la membrana plasmtica.
Se acepta en la actualidad que los virus desnudos pueden entrar en la
clula por traslocacin o por endocitosis mientras que los virus
envueltos penetran por endocitosis o por fusin.

En la endocitosis mediada por receptor el virus utiliza la misma va de

entrada que emplean muchas macromolculas fisiolgicamente
importantes como nutrientes hormonas y factores de crecimiento. El
virus absorbido a su receptor va quedando encerrado dentro de
invaginaciones de la membrana plasmtica recubiertas de una protena
llamada clatrina, que forman primero un hueco recubierto y luego una
vescula. De este modo el virin intacto entra en el endosoma. El pH
cido del endosoma (5 a 5,5) produce cambios conformacionales en las
protenas del virin que permiten la fusin de la membrana del
endosoma con la membrana externa del virus y expulsan el genoma
viral al citoplasma celular para su libre expresin. (Ver virus de la
gripe)

El mecanismo de fusin directa de la envoltura viral con la membrana

plasmtica celular es utilizado por ciertos virus envueltos como herpes
y Paramixovirus. Estos virus poseen en su envoltura glicoprotenas con
capacidad de fusin independiente del pH, es decir, que a un pH
neutro ocurre la fusin a nivel de la membrana celular liberando el
genoma al citoplasma. A diferencia de la entrada por endocitosis, en
este caso en ningn momento se ven viriones intactos dentro de la
clula. Esta capacidad de fusin con membrana plasmtica que tienen
ciertos virus ha permitido su utilizacin como agentes fusognicos
para la obtencin de hbridos celulares. (Ver virus del VIH)

Por ltimo, algunos virus desnudos como Adenovirus parecen entrar

directamente a travs de la membrana plasmtica mediante un proceso
de traslocacin.

Desnudamiento

El desnudamiento ocurre simultneamente o despus de la

penetracin y comprende la eliminacin de todas o parte de las
cubiertas proteicas que rodean al cido nucleico viral, de manera de
dejar expuesto dentro de la clula el genoma viral desnudo o asociado
a alguna enzima para que pueda expresarse. En algunos casos slo se
remueve parte de la cpside viral y en esas condiciones el genoma
expresa sus funciones. Para otros virus complejos, como por ejemplo
los Poxvirus, el desnudamiento parece ocurrir en dos etapas: en la
primera hay remocin de ciertas cubiertas proteicas por enzimas
celulares, parte del genoma es tanscripto en esas condiciones y luego,
en una segunda etapa, y a travs de una protena codificada por el
virus, se produce el desnudamiento total del genoma.

En general el desnudamiento es un proceso difcil de estudiar y

establecer con precisin sus caractersticas por la rapidez con que
ocurre y la dificultad en separarlo temporalmente de la penetracin. Es
por ello que se suele denominar internalizacin del virin al conjunto de
ambos eventos, penetracin y desnudamiento.

BIOSNTESIS DE MACROMOLCULAS VIRALES

Se basa en la expresin de la informacin contenida en el genoma que

permitir la biosntesis de protenas y cidos nucleicos constituyentes
de la nueva progenie. Comprende tres tipos de eventos:

a) Transcripcin: produccin de ARNm virales.

b) Traduccin de los ARNm en protenas estructurales (son todas

aquellas protenas constitutivas del virin) y no estructurales (que se
sintetizan en la clula infectada a partir del genoma viral y cumplen
distintas funciones durante el ciclo de vida del virus pero no forman
parte del virin; por ejemplo: polimerasas, proteasas, protenas para el
ensamble, etc.)

c) Replicacin del genoma viral para obtener copias del mismo que
junto con las protenas estructurales formarn la progenie de viriones.

La diversidad de mecanismos por los que los virus se aseguran que

estos tres procesos ocurran y se fabriquen los componentes del virin
se refleja en la amplia variacin de tipos estructurales de genomas
virales. El punto clave para que pueda haber expresin del genoma
viral en la clula husped est representado por la sntesis de las
protenas codificadas en el mismo, para lo cual previamente se
requiere la transcripcin de los correspondientes ARNm.

Estrategias de transcripcin

Los virus animales han evolucionado de manera de adaptarse a las

posibilidades que le brinda la clula para llevar a cabo la transcripcin.
La clula eucariota sintetiza sus ARNm en el ncleo, a partir de un
molde de ADN y utilizando la enzima ARN polimerasa II,
dependiente de ADN tambin de localizacin nuclear. Por lo tanto,
slo aquellos virus con un genoma de ADN y que llegan al ncleo de
la clula pueden utilizar las enzimas celulares para transcribir sus
mensajes. Si el virus debe sintetizar sus ARNm en otras condiciones
(por ejemplo, a partir de un templado de ARN o a partir de ADN en
citoplasma), debe necesariamente traer todas las enzimas
correspondientes (ARN polimerasa ARN dependiente o ARN
polimerasa ADN dependiente, respectivamente) como protenas
constitutivas del virin o tener codificada en el genoma la informacin
para sintetizarlas en la clula infectada.

Las caractersticas estructurales de los ARNm virales son similares a

las de los ARNm celulares.

Se pueden reconocer en la actualidad 7 grandes grupos de familias de

virus animales:

Grupo 1 (virus ARN de polaridad positiva): El ARN viral monocatenario es ARNm, por
lo tanto es inmediatamente traducido en protena viral luego que el virus ha entrado
en la clula.

Grupo 2 (virus ARN de polaridad negativa): El ARN viral debe ser transcripto a su
cadena complementaria para obtener el ARNm que sea traducido en protenas. Esta
transcripcin es efectuada por una transcriptasa (ARN polimerasa ARN dependiente)
presente en el virin.

Grupo 3 (virus ARN de polaridad ambos sentidos): Los dos fragmentos de ARN
en Arenaviridae y algunos fragmentos de Bunyaviridae son de polaridad mixta. La
mitad de la secuencia de nucletidos tiene la polaridad positiva del ARNm y la otra
parte del genoma es de polaridad negativa. Por lo tanto, tambin traen como protena
constitutiva del virin una transcriptasa que permite transcribir ARNm subgenmico
a partir de la secuencia genmica de polaridad negativa.

Grupo 4 (virus ARN de doble cadena): El ARNm es transcripto a partir de la cadena

negativa del genoma por una ARN polimerasa ARN dependiente asociada al virin.

Grupo 5 (Retroviridae): Es una familia excepcional dentro de los virus ARN ya que el
virin tiene asociada una ADN polimerasa ARN dependiente (transcriptasa reversa:
revierte el flujo de informacin gentica de la clula eucaritica que es ADN-ARN).
Esta enzima sintetiza a partir del ARN cadena simple de polaridad positiva viral una
cadena complementaria de ADN negativo, que luego es convertido en ADN doble
cadena. Este ADN bicatenario se integra al genoma celular y acta como templado
para la sntesis de los ARNm virales. (Ver animacin del VIH)
 Grupo 6 (virus ADN de doble cadena): el ADN viral es transcripto a ARNm por una
ARN polimerasa ADN dependiente viral o celular, segn la familia.

Grupo 7 (virus ADN de cadena simple): El ADN viral monocatenario es convertido en

bicatenario a partir del cual se transcriben luego los ARNm virales utilizando la ARN
polimerasa celular.

Estrategias de traduccin

Para traducir sus protenas a partir de los ARNm, todos los virus
utilizan el sistema provisto por la clula husped, tanto ribosomas
como factores de iniciacin y dems elementos. Por lo que deben
adaptar sus ARNm a los requerimientos de la maquinaria celular.

En este aspecto la principal restriccin que impone la clula es la

necesidad de que los ARNm sean monocistrnicos, o sea con un nico
punto para iniciacin de la traduccin en el extremo 5 del ARNm, que
es ledo en forma completa por el sistema celular dando como
resultado una nica protena. Esta necesidad resulta a partir del hecho
de que los ribosomas eucariticos son incapaces de iniciar la
traduccin en el interior de un transcripto policistrnico, o sea cortar la
lectura de un ARNm en una seal de terminacin y reiniciar la
traduccin en una seal de iniciacin contigua para comenzar con la
sntesis de otro polipptido.

Replicacin del cido nucleico viral

Virus con genoma de ADN: Los virus llevan a cabo la duplicacin de su ADN por
medio de mecanismos y herramientas similares a los empleados por la clula para
replicar su material gentico. La replicacin del ADN viral es generalmente
semiconservativa, es decir cada cadena del ADN parental se conserva y por
apareamiento con las bases complementarias se duplica, producindose como
resultado final dos molculas de ADN, cada una de las cuales est formada por una
cadena de ADN parental y una cadena sintetizada "de novo".

Virus con genoma de ARN: A diferencia de lo que sucede con el ADN, la replicacin
del ARN es un fenmeno nico de los virus ya que la maquinaria gentica de la
clula se basa exclusivamente en el uso del ADN como templado (ADN-ADN o
ADN-ARN). Por lo tanto, para la duplicacin de su genoma, as como aconteca para
la sntesis de sus ARNm, los virus ARN deben necesariamente aportar la enzima
ARN polimerasa ARN dependiente.
ENSAMBLAJE Y LIBERACIN

En las etapas tardas del ciclo de multiplicacin viral las molculas de

cido nucleico y protenas virales sintetizadas en la clula infectada
deben ensamblarse para formar los nuevos viriones y salir al espacio
extracelular para estar en condiciones de infectar nuevas clulas. Este
proceso de maduracin y ensamble, tambin denominado
morfognesis, comprende el armado de la cpside a partir de las
unidades estructurales y luego la formacin del virin completo. El
mecanismo va a diferir en base a dos propiedades del virin: la
estructura de la cpside y la presencia o no de envoltura.