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TRANSTORNOS
GENETICOS
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TRANSTORNOS GENETICOS
TRANSTORNOS GENETICOS
CONTENIDO
INTRODUCCIN............................................................................................................................................. 3
OBJETIVOS ..................................................................................................................................................... 4
1. DIAGNSTICO GENTICO PRENATAL .................................................................................................... 5
TECNICAS NO INVASIVAS .......................................................................................................................... 5
A. Screening del suero materno ....................................................................................................... 5
B. Ecografa ....................................................................................................................................... 7
TCNICAS INVASIVAS .............................................................................................................................. 10
A. Amniocentesis ............................................................................................................................. 10
B. Muestra de vellocidades corinicas............................................................................................ 11
C. Cordocentesis.............................................................................................................................. 13
2. EVALUACIN DEL INFANTE DISMORFICO ........................................................................................... 14
HISTORIA ................................................................................................................................................. 14
ANLISIS DE LA HISTORIA FAMILIAR ....................................................................................................... 16
EXAMEN FSICO ....................................................................................................................................... 18
EXMENES AUXILIARES........................................................................................................................... 21
REVISIN DE LA LITERATURA .................................................................................................................. 22
PRUEBAS ESPECIALIZADAS ...................................................................................................................... 26
3. EL CARIOTIPO HUMANO Y SUS ALTERACIONES. SNDROMES GENTICOS MS REPRESENTATIVOS . 28
ALTERACIN EN EL NMERO DE CROMOSOMAS .................................................................................. 28
A. Trisomas ......................................................................................................................................... 28
b. Monosomas.................................................................................................................................... 39
SNDROMES DE DELECCIN .................................................................................................................... 42
A. Definicin general de sndromes de deleccin, duplicacin segmental y microdeleccin ........ 42
B. Sndrome de Cri Du Chat ............................................................................................................. 44
DESRDENES DE IMPRONTA GENTICA ................................................................................................. 45
A. Definicin general de impronta .................................................................................................. 45
B. Sndrome de Beckwith-Wiedemann ........................................................................................... 46
CONCLUSINES ........................................................................................................................................... 48
BIBLIOGRAFIA.............................................................................................................................................. 49
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INTRODUCCIN
Los genes son los ladrillos de la herencia. Se pasan de padres a hijos. Los genes
contienen el ADN, las instrucciones para fabricar protenas. Estas son las que realizan
la mayor parte de las funciones dentro de las clulas. Las protenas mueven molculas
de un lugar a otro, construyen estructuras, descomponen toxinas y realizan otros tipos
de tareas de mantenimiento.
Usted puede heredar una mutacin gentica de uno o de ambos padres. Pero tambin
puede suceder durante su vida.
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OBJETIVOS
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TECNICAS NO INVASIVAS
AFP es una de las principales protenas del suero fetal. Se desconoce su papel
fisiolgico exacto. Puede detectarse en la semana 4 de gestacin, cuando es
sintetizada en el saco vitelino, luego en el hgado fetal alcanzando un pico en el suero
fetal entre las semanas 10 y 13.Desde ese momento aparece en la orina o se elimina
hacia el lquido amnitico a travs de la piel, antes de que se queratinice en la semana
20.Tambien aparece en el LCR. La AFP es de origen exclusivo fetal. La AFP materna
alcanza su pico en la semana 32; debido a la mayor permeabilidad de la protena a la
placenta. En 1972 Brock y Sutcliffe observaron un marcado incremento de AFP en LA
de fetos con anencefalia y defectos de tubo neural abierto. Posteriormente se vio que
AFP en LA corresponda con aumento de AFP en suero materno. Y as se estableci
para escreening de defectos del tubo neural, se estableci que los resultados se
expresen como mltiplos de la mediana MdM, para permitir una comparacin de
laboratorios. As, resultados superiores a 2.5 MdM son anormalmente elevados y
menos de 0.6MdM son anormalmente bajos. Si est elevada hay que realizar una
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Screening de Aneuploidias
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ambos tambin estn reducidos en trisoma del 18. Si tiene riesgo de Sd. Down
(superior a 1/270) se debe realizar estudio ecogrfico.
B. Ecografa
Sigue siendo el mejor mtodo no invasivo para determinar la edad gestacional, definir
anatoma fetal, medir de forma seriada el crecimiento fetal y evaluar parmetros
dinmicos, como concentracin miocrdica, produccin fetal de orina y los movimientos
fetales. Adems detecta malformaciones congnitas.
PRIMER TRIMESTRE
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la TN se asocia con un mayor riesgo de la trisoma 21, defectos cardacos en los fetos
cromosmicamente normales y como hernia diafragmtica, onfalocele, defectos del
esqueleto, el sndrome de Smith-Lemli-Opitz. En estudios prospectivos para examinar
la asociacin de NT y aneuploida, Snijders et al (1998) detect 82,2% de los casos de
trisoma 21 con una tasa de falsos positivos de 8,3%. Esta evaluacin del riesgo de feto
de tener anomalas cromosmicas en el primer trimestre permite diagnstico no
invasivo.
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mantiene. Cuando hay una interrupcin completa o inversin del flujo hacia adelante, la
onda A se considera que es anormal. Flujo ductal anormal se asocia con cromosmica
anomalas, defectos cardiacos.
SEGUNDO TRIMESTRE
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TCNICAS INVASIVAS
A. Amniocentesis
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Ventajas:
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Desventajas:
C. Cordocentesis
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HISTORIA
PRENATAL
Se debe generar una historia gestacional completa, incluidos los resultados de las
pruebas prenatales, como el exmenes de suero, ultrasonografa, muestreo de
vellosidades corinicas (CVS) y amniocentesis. La edad de la madre gestante debe
ser documentada, porque el riesgo de anomalas cromosmicas como la no
disyuncin aumenta con la edad materna. Es importante identificar las exposiciones
a infecciones y medicamentos, hbitos maternos como el consumo de alcohol y
drogas, las enfermedades crnicas maternas como la diabetes materna y las
complicaciones relacionadas con el embarazo.
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NACIMIENTO
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MDICO
Una revisin completa de los problemas mdicos del nio debe incluir la salud
general del beb, los resultados de las pruebas, la identificacin de cualquier
problema mdico crnico, y necesidad de hospitalizacin.
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Obtener una historia familiar formal es til para descubrir informacin que es a
menudo crtica para hacer un diagnstico. Las respuestas positivas pueden ayudar
a discernir un patrn mendeliano de la herencia para un trastorno gentico dado.
Por ejemplo, una enfermedad que afecta a todas las generaciones, con ambos
padres y las madres involucradas, como el sndrome de Marfan, muy
probablemente sea autosmica dominante. Un patrn de enlaces X enfermedad
recesiva, como la hemofilia, los varones relacionados a travs de afectados o
afectados mnimamente hembras; Transmisin en este patrn no debera ocurrir
padre a hijo.
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EXAMEN FSICO
La evaluacin debe comenzar con parmetros de crecimiento del recin nacido que
pueden reflejar el grado de cualquier prenatal insulto. Medidas tales como altura, peso,
y circunferencia de la cabeza debe ser trazada en grficos apropiados para la edad
gestacional.
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Un examen fsico completo debe incluir la evaluacin de la anatoma del paciente para
las caractersticas que varan de los estndares normales. Esta evaluacin puede
proporcionar a menudo pistas sobre los mecanismos embriolgicos.
IPD = (A B) 2 + B.
El examen de los odos debe incluir una bsqueda de hoyos, apndices e implantacin
peri auriculares, longitud y el plegado de la oreja es importante. El desarrollo del odo
se produce en un marco temporal similar a la de los riones, y anomalas del odo
externo pueden estar asociados con renal anomalas.
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Una pequea barbilla o retrogntica, que puede ser una parte de varios sndromes o un
hallazgo aislado. El cuello es inspeccionado por un exceso de pliegues nucales. Para
las anomalas seas en el cuello se debera realizar una evaluacin de las vrtebras
cervicales para confirmar la estabilidad de cuello cervical y de las vas respiratorias.
El ombligo tambin debe ser examinado, con cualquier hernia y el nmero de vasos en
el cordn del recin nacido debe ser observado. La arteria nica est, puede estar
asociada con anomalas renales. El examen genitourinario se concentra en la
determinacin si las anomalas tales como hipospadias, curvatura anormal,
criptorquidia, Microphallus, y genitales ambiguos. Estas anomalas externas pueden
estar asociados con anomalas internas que implican el tracto urinario inferior como
superior. El ano se examina en busca de apndices, ubicacin, y permeabilidad.
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En La espalda debe ser evaluada, sobre todo la forma de la columna vertebral y los
defectos asociados, tales como el mielomeningocele. Adems, una hoyuelo sacro o
mechn de pelo en la base de la columna vertebral deben estar sealado, ya sea
porque podra significar anomalas del desarrollo en el tejido neural subyacente.
EXMENES AUXILIARES
Un examen fsico exhaustivo a menudo revela diferencias que requieren una mayor
evaluacin de diagnstico, pronstico, y propsitos de tratamiento. Mala alimentacin o
cianosis puede conducir a la deteccin de malformaciones de rganos internos en el
ecocardiograma o ultrasonido abdominal. Las diferencias en la forma de la cabeza
sugieren la necesidad de radiografas de crneo, tomografa computarizada
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Es prudente en nios con anomalas que involucran a mltiples sistemas para obtener
el aporte de especialistas pertinentes. Este paso es a menudo esencial para la toma de
decisiones mdicas y la planificacin de las intervenciones. Hallazgos neurolgicos
anormales, deberan una consulta con un especialista y la interpretacin de los
estudios, como la ecografa cabeza, resonancia magntica cerebral, tronco cerebral
auditivo entrenado respuestas evocadas, y el electroencefalograma para la actividad
convulsiva. La disfuncin muscular podra resultar en el ordenamiento de la
electromiografa, ecografa muscular, o estudios de conduccin nerviosa. participacin
visual requiere un examen del fondo de ojo por un oftalmlogo peditrico
experimentado, y se necesitan a veces estudios de respuestas evocadas visuales o
electrorretinograma para predecir el pronstico visual. A menudo hay trastornos
genticos bien caracterizados que tienen un patrn especfico de hallazgos anormales
en estos estudios altamente especializados. Incluso cuando un diagnstico unificador
es alcanzado, a menudo hay variacin en el fenotipo clnico, y determinar el pronstico
del paciente en base a sistema por sistema es tpicamente la manera ms adecuada y
precisa de proceder.
REVISIN DE LA LITERATURA
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Como Aase (1990) ha declarado: "Los mejores pistas son los ms raros. Las
caractersticas fsicas que sern las ms tiles en el diagnstico diferencial son
aquellas que rara vez ocurren ya sea en forma aislada o como parte de sndromes.
Muy a menudo, estas no son las anomalas ms evidentes o incluso los que tienen
la mayor importancia para la salud del paciente. "La referencia cruzada es por lo
general se logra mediante el uso de compendio publicado de sndromes de
malformaciones. Estos compendios se han complementado con bases de datos que
son accesibles en lnea (es decir, GeneReviews, en lnea herencia mendeliana en el
hombre, y en PubMed). La disponibilidad de este tipo de herramientas permite a las
caractersticas de referencia cruzada ser comparados fcilmente con los de otros
sndromes descritos, que pueden incluir malformaciones similares.
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PRUEBAS ESPECIALIZADAS
Cariotipo
La fluorescencia de hibridacin in situ ll
Microseries de ADN
o Hibridacin genmica comparativa
o Polimorfismo de nucletido nico o series de oligonucletidos
El anlisis molecular
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A. Trisomas
A.1.- Sndrome de Down:
a.- Concepto:
b.- Etiologa:
c.- Clnica:
Los nios con Sndrome de Down se caracterizan por presentar una gran hipotona e
hiperlaxitud ligamentosa. Fenotpicamente presentan unos rasgos muy caractersticos.
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d.- Diagnstico
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a.- Concepto:
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b.- Etiologa:
El 75% de los pacientes presentan una trisoma de todo o de una gran parte del
cromosoma 13. Al igual que otras trisomas humanas, se debe a una no disyuncin
cromosmica durante la meiosis, principalmente en el gameto materno. En estos
embarazos la edad materna y paterna media estn algo incrementadas (31,3 y 33,7
aos respectivamente). Aproximadamente un 20% de casos se deben a traslocaciones,
siendo la t (13q14) la ms frecuente. Tambin se han descrito casos de mosaicismo
(5%) de la trisoma 13, estos pacientes presentan un amplio rango fenotpico, que
puede ir desde las malformaciones tpicas hasta un fenotipo cercano a la normalidad, el
grado de retraso mental es variable. En estos casos la supervivencia es mayor.
c.- Prevalencia:
d.- Clnica:
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e.- Diagnstico:
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f.-Diagnstico Diferencial:
g.- Pronstico:
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h.- Tratamiento:
Los recin nacidos con trisoma 13 suelen necesitar asistencia mdica desde el mismo
momento del nacimiento debido a que 2/3 de los casos obtienen puntuaciones
inferiores a 7 en el test de Apgar al primer minuto, cifra que desciende a 1/3 a los 5
minutos de vida. Dado que las anomalas cardiacas re- presentan la causa principal de
mobimortalidad de la trisoma 13, se plantea el problema tico de si su reparacin
quirrgica est indicada dado el psimo pronstico del cuadro tanto desde el punto de
vista fsico como intelectual. Alrededor de 2/3 de los pacientes son dados de alta y
precisan de atencin especializada en el domicilio, requiriendo la intervencin de un
equipo multidisciplinario. Los padres han de ser previa- mente entrenados para la
realizacin de determinadas tareas y maniobras que pueden ser de importancia vital
para la supervivencia del paciente. Actualmente existen tablas de crecimiento
percentiladas para nios con trisoma 13 hasta los 3 aos de vida.
a.- Concepto:
b.- Etiologa:
Trisoma de toda gran parte del cromosoma 18. El 95-96% de casos corresponden a
trisoma completa producto de no-disyuncin, siendo el resto trisoma por traslocacin.
La trisoma parcial y el mosaicismo para trisoma 18 suelen presentar un fenotipo
incompleto, con ausencia de algunas de las anomalas tpicas del S. de Edwards. No
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c.- Clnica:
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d.- Diagnstico:
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f.- Evolucin:
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SNDROME DE KILINEFELTER
a.- Concepto:
b.- Etiologa:
c.- Clnica:
Aunque existe una gran variabilidad clnica en las aneuploidas de los cromosomas
sexuales, existen unas caractersticas diferenciales con los varones
cromosmicamente normales. Fenotpicamente son individuos altos y delgados, con
piernas relativamente largas. Fsicamente no hay ningn dato anmalo hasta la
pubertad, en que pueden objetivarse signos de hipogonadismo, con tendencia a la
obesidad. En las variantes de SK que tienen ms de dos cromosomas X el fenotipo es
ms anormal, el desarrollo sexual es ms deficiente y el dficit intelectual ms grave.
Curiosamente se ha encontrado un sorprendente parecido entre los individuos con
cariotipo 49,XXXXY y las personas con sndrome de Down Los hallazgos ms
frecuentes en los preadolescentes con SK son los genitales externos pequeos y las
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d.- Diagnstico:
El riesgo de recurrencia, en el caso de una pareja con un hijo 47,XXY es del 1%. Este
riesgo aumenta en mujeres por encima de los 40 aos.
b. Monosomas
B.1.- Sndrome de Turner.
a.- Definicin:
b.- Prevalencia:
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d.- Diagnostico:
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est presente en mosaicismo en las pacientes con ST, existe un riesgo incrementado
de 15-25 % para desarrollar un gonadoblastoma y disgerminoma en la glndula
disgensica, por lo que se recomienda gonadectoma profilctica
e.- Tratamiento:
SNDROMES DE DELECCIN
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Las tcnicas de bandeo de alta resolucin, la FISH y los estudios moleculares, como la
aCGH, pueden revelar deleciones que son demasiado pequeas para observarse en
las extensiones cromosmicas rutinarias. Las microdeleciones implican la prdida de
pequeas regiones cromosmicas, de las que la mayor slo puede detectarse con
estudios cromosmicos en profase y/o con mtodos moleculares. En las deleciones
submicroscpicas el fragmento perdido slo puede detectarse utilizando mtodos
moleculares, como FISH, o estudios de ADN, como aCGH. La presencia de material
gentico extra del mismo cromosoma se denomina duplicacin. Las duplicaciones
tambin pueden ser espordicas o deberse a una segregacin anmala en portadores
de translocacin o de inversin.
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dependiendo del nmero de genes implicados. Cuando una delecin de este tipo afecta
a ms de un nico gen el trastorno se denomina sndrome de delecin del gen
contiguo. Con la aparicin de la aCGH como tcnica disponible en clnica se ha
descubierto un gran nmero de duplicaciones, la mayora de ellas microduplicaciones.
La mayor parte de estos sndromes de microduplicacin son las duplicaciones
recprocas de sus contrapartidas de delecin o microdelecin y tienen caractersticas
clnicas especficas.
Conocida como sndrome del maullido del gato, es consecutiva a una delecin de los
brazos cortos de un cromosoma del par 5 (5p), que incluya la regin 5p14-p15, que es
la zona crtica para que se presente el sndrome. Descrito por primera vez por Lejeune
(1963), su frecuencia se calcula en 1/50.000 RN. Se estima que cerca de 100 genes se
pierden cuando la regin crtica putativa de 5p15.2 a p15.33 se elimina (Shaffer et al,
2001; Zhang et al, 2005). Cerca de 90% de deleciones 5p surgen de novo en el nio
afectado, incurriendo en un riesgo mnimo de recurrencia (<1%). El resto surgen de
mala segregacin de una translocacin equilibrada en una matriz portadora, que se
asocia con un riesgo 10% a 15% de recurrencia de un cariotipo desequilibrada en un
futuro beb nacido vivo.
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B. Sndrome de Beckwith-Wiedemann
Otros rasgos caractersticos del sndrome son macroglosia, pliegues lineales del lbulo
de la oreja con muescas en el hlix posterior, e hipoglucemia grave. Aunque la
hipoglucemia responde rpidamente a la terapia, puede estar presente durante varios
meses; por lo tanto, el reconocimiento de la condicin y la intervencin teraputica
inmediata son crticos en estos casos. La hipoglucemia se resuelve espontneamente
con la edad y las caractersticas fsicas de diagnstico tambin se vuelven menos
prominentes con la edad, por lo que el diagnstico ms difcil de determinar.
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CONCLUSINES
1. Las tcnicas usadas para el diagnstico gentico prenatal son las tcnicas no
invasivas e invasivas, dentro de las primeras; el screening de suero materno y la
ecografa y dentro del segundo rango la amniocentesis, muestra de vellosidades
corionica y cordocentesis.
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BIBLIOGRAFIA
1. Gleason CA, Devaskar SU, Avery ME, editors. Averys diseases of the
newborn /: [edited by] Christine A. Gleason, Sherin U. Devaskar. 9th ed.
Philadelphia, PA: Elsevier/Saunders; 2012, p. 180 214.
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