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APUNTES DE CLASE
INMUNOPATOLOGA
Finalmente, las clulas del sistema inmune, tanto especficas (linfocitos) como accesorias
(monocitos, granulocitos), pueden sufrir procesos neoplsicos, originando Linfomas y Leucemias
respectivamente. Ambas entidades producen alteraciones en la respuesta de inmunidad
adaptativa. Sin embargo, en este caso, las principales consecuencias para el husped son
aquellas inherentes a los procesos malignos.
En este captulo nos referiremos a mecanismos de dao inmunolgico e hipersensibilidad
El mecanismo de dao tipo I est mediado por IgE y clulas cebadas y es consecuencia
de la exposicin a antgenos comunmente llamados alergenos. Las clulas cebadas liberan
mediadores qumicos que alteran la microcirculacin y producen fenmenos inflamatorios.
En el mecanismo tipo II participan como elementos responsables del dao, la IgG y la IgM
las que, con o sin participacin del Sistema Complemento, producen lisis celular, inflamacin,
opsonizacin y estimulacin o inhibicin de funciones celulares.
En el mecanismo de dao tipo III el dao involucra necesariamente al sistema complemento, el
cual es activado in situ por complejos antgeno- anticuerpo en el interior de pequeos vasos,
produciendo inflamaciones exudativas (vasculitis).
En el mecanismo de dao tipo IV, el Ag est libre, unido o formando parte de membranas
celulares, determinando una respuesta citoltica por parte de linfocitos T CD8+ o bien una
inflamacin productiva a raz de la liberacin de linfoquinas por parte de los linfocitos TCD4+.
Al observar la sintomatologa y evolucin clnica de diversos pacientes afectados por HS o
EAI y al averiguar a travs de diversos mtodos cul es la patogenia de su enfermedad, se puede
dilucidar el mecanismo inmunolgico responsable. En muchas ocaciones ocurre que la patogenia
responsable del dao no corresponde estrictamente a uno de los mecanismos de dao descritos
por Gell y Coombs, sino a una combinacin de ellos. Por otra parte, a medida que se avanza en el
conocimiento de la inmunologa, se ha postulado la participacin de elementos que no fueron
conocidos en la poca en la que estos autores plantearon su clasificacin. No obstante, el anlisis
de los mecanismos de dao inmunolgico de acuerdo a la clasificacin de estos autores, es de
gran valor didctico por lo que iniciaremos nuestra exposicin con una descripcin actualizada de
los cuatro mecanismos de dao mencionados.
El trmino "anafilaxia" fu acuado por Richet y Portier en 1902 para referirse al estado de
shock inducido con antgeno de toxina de tentculos de actinaria en perros que haban sido
previamente inmunizados con pequeas dosis de dicho antgeno. En 1906, von Pirquet propuso el
trmino "alergia" para referirse a fenmenos contrarios al papel protector de la respuesta inmune
adaptativa que se manifiestan como dao tisular. Como ejemplos de estos fenmenos se
mencion la anafilaxia y la respuesta a la inyeccin de tuberculina en la piel de individuos que han
presentado o presentan tuberculosis.
En el mecanismo de dao anafilctico
reagnico participan principalmente la
inmunoglobulina E y la clula cebada
con sus mediadores.Este mecanismo
de dao es responsable de la mayora
de los cuadros de hipersensibilidad que
afectan a la poblacin. No parece tener
relevancia en la patogenia de
enfermedades autoinmunitarias.
La respuesta humoral mediada
por IgE tiene su origen evolutivo en la
inmunidad protectora frente a parsitos
que consiste en la opsonizacin del
parsito por grandes cantidades de esta
inmunoglobulina con la posterior unin de eosinfilos a su fragmento Fc. Mediante un mecanismo
ADCC y liberando el contenido de sus grnulos sobre el parsito, los eosinfilos son capaces de
producir su lisis. Las clulas cebadas participan liberando mediadores que contribuyen a la
eliminacin de estos agentes patgenos.
Este mismo tipo de respuesta puede ser gatillado en presencia de ciertos antgenos
llamados alergenos en individuos atpicos.
Los alergenos son antgenos de origen vegetal, animal, alimentario o medicamentoso que
producen una reaccin anafilctica en individuos atpicos siendo inocuos para la poblacin
general.
Los atpicos presentan una predisposicin gentica a responder con este mecanismo de
dao tipo I, frente a este tipo de antgenos. Sin embargo, individuos sin este trasfondo gentico
pueden tambin desarrollar este tipo de hipersensibilidad, especialmente urticaria y anafilaxis. Esto
ha llevado a que se aplique la denominacion ms amplia de "hipersensibilidad de tipo
inmediato" a estas patologas que incluyen condiciones tales como asma bronquial alrgica, rinitis
alrgica, urticaria, dermatitis excematosa o atpica y shock anafilctico.
Antes de analizar los mecanismos involucrados en la reaccin anafilctica, es necesario
tener algunos antecedentes acerca de alergenos, atopia y de las etapas y manifestaciones clnicas
de ella.
1.1. INHALACIN.
Se relacionan con enfermedades respiratorias tales como rinitis alrgica y asma bronquial
alrgica. Derivan de fuentes naturales orgnicas, siendo los ms importantes el polvo de
habitaciones (caro dermatofagoide), el polen, las esporas de moho, algunos hongos, las fecas de
insectos y la caspa y saliva de diversos animales (perro, gato, cerdo, caballo, etc). Tambin se
incluyen en este grupo, sustancias qumicas e irritantes contaminantes. La forma, el tamao y el
peso de estas partculas es muy variable y determina en parte, el sitio afectado al presentar mayor
o menor poder de penetracin a las vias aereas.
No se conoce qu caracterstica fisicoqumica particular le confiere la calidad de alergenos
a estas sustancias. Su tamao es variable ( 2 a 60 m ) y los antgenos que originan la respuesta
son generalmente protenas de 10000 a 40000 d. o bien haptenos.
Los alergenos que afectan la va respiratoria baja tienen un dimetro menor, de 2 a 4 m.
Se ha descrito la presencia en el medio ambiente de alergenos derivados del polen de este
tamao. Los alergenos hidrosolubles se desprenden rpidamente de la partcula vegetal y
difunden a travs del epitelio bronquial.
1.2 INGESTIN.
Estn presentes en algunos alimentos tales como leche de vaca, chocolate, clara de
huevo, man, pltano, poroto de soya, pescados, camarones, mariscos, etc. Tambin son
alergenos diversos aditivos y colorantes presentes en los alimentos elaborados. La mayora son
termolbiles y resistentes a la proteolisis. Los antgenos son principalmente glicoprotenas entre
10000 y 40000 d.
1.4. PARENTERAL.
a) Picaduras de insectos especialmente himenpteros : abeja comn, abeja chaqueta
amarilla, avispa, abejorro y algunos tipos de hormigas. Los antgenos responsables son protenas
presentes en el veneno de estos animales.
b) Medicamentos tales como antibiticos y sulfonamidas; sustancias biolgicas tales como
suero heterlogo, -globulina y hormonas (insulina de origen animal e insulina recombinante).
2. ATOPIA.
El trmino atopia fu acuado por Coca en 1923 para referirse al estado de
hipersensibilidad anmala que presentan ciertos
individuos ante la presencia de sustancias o
condiciones que para el resto de la poblacin son
inocuas.
Un 65-80% de los enfermos con asma bronquial
alrgica, rinitis alrgica etc, presentan antecedentes
familiares de atopia. Los miembros de una familia de
atpicos pueden presentar distintos cuadros clnicos,
sin embargo, en todos ellos se detecta niveles
elevados de IgE, cuya sntesis est regulada por
linfocitos TCD4+. El modo de herencia de esta
condicin es polignica multifactorial
Se ha descrito adems la participacin de
diversos sistemas genticos independientes
relacionados con atopia, tales como HLA.
La definicin de atopia y las caractersticas del mecanismo de dao tipo I suponen una
mayor produccin de IgE. Sin embargo, el valor clnico de la determinacin de IgE srica total es
limitada ya que no siempre est aumentada en los distintos cuadros clnicos mediados por este
mecanismo de dao. As, por ejemplo, sus niveles sricos estn elevados en slo un 30 a 40% de
los pacientes con rinitis alrgica y en un 60% de los pacientes con asma bronquial alrgica. Ms
an, existen condiciones no alrgicas en las que se encuentran aumentados los niveles sricos de
IgE. Por lo tanto, los test de mayor valor diagnstico son aquellos en que se mide la reaccin
cutnea a alergenos, la cual, indirectamente est detectando IgE especfica a los antgenos a los
que el individuo est sensibilizado. Una reaccin cutnea negativa indica que la patologa no es de
origen alrgico.
Las inmunoglobulinas que participan son la IgG y la IgM producto de respuestas primarias o
secundarias ante la presencia de los antgenos mencionados. En algunos casos hay tambin
participacion del complemento.
El mecanismo de dao tipo II se presenta en cuatro modalidades.
1. Lisis por complemento.
El antgeno o hapteno unido a membrana o formando parte de sta, origina una respuesta
humoral tradicional de IgG e IgM. Estos anticuerpos se unen al antgeno en la membrana celular y
activan al complemento por va clsica. Se produce la lisis osmtica de la clula cuando la
activacin llega hasta la formacin del Complejo de Ataque a Membrana (MAC).
a) ejemplos en hipersensibilidad: anemia hemoltica postransfusional por incompatibilidad
ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas. La primera, aunque no es frecuente, es de
graves consecuencias. La hemlisis es intravascular, originando hipotensin, hemoglobinuria o
hemorragia difusa. Se puede llegar a un estado de shock, coagulacin vascular diseminada,
insuficiencia renal y a veces, la muerte.
La anemia hemoltica inducida por penicilina es un ejemplo de este mecanismo de dao.
Se requiere de altos ttulos de IgG dirigido contra el determinante antignico de la droga presente
en la membrana celular de los glbulos rojos. La hemlisis se inicia generalmente 7 das despus
de la primera exposicin a la droga o despus de un tiempo menor en individuos previamente
sensibilizados a ella.
b) ejemplos en EAI: neutropenia en Lupus Eritematoso Sistmico (LES).
2. Opsonizacin por anticuerpos o complemento.
Las inmunoglobulinas unidas a membrana o bien depsitos de C3b en ella, producen una
opsonizacin de la clula, la cual es fagocitada por macrfagos en bazo, ganglios e hgado. Se
Es producido por las respuestas inmunes celulares citotxica mediada por linfocitos T CD8 y de
hipersensibilidad retardada a cargo de linfocitos T CD4 H1 (linfoquinas).
Este mecanismo de dao participa tanto en hipersensibilidad como en enfermedades
FIN