Clase 8 Solemne 2

Metabolismo del glucgeno continuacin

Degradacin y Sntesis de glicgeno, son activadas por seales hormonales.

Glucagn tiene que ver con el

metabolismo del glicgeno, as tambin la insulina y la epinefrina (adrenalina).

Glucagn en el metabolismo, acta a nivel de un receptor asociado a protena G y lo que hace

es aumentar el AMPc intracelular, sta va es por activacin de la adenilato ciclasa. El AMPc
acta activando la proteinkinasa A , por lo tanto es por activacin de la protein quinasa A , al
activarse fosforila directamente a la glicgeno sintasa, pasando de glicgeno sintasa
desfosforilada (activa) a glicgeno sintasa fosforilada(inactiva) , la cul participa en la sntesis
de glucgeno. Por lo tanto el glucagn inhibe la sntesis de glucgeno, por lo tanto si afecta en
su metabolismo, por lo que su va de transmisin de seales fosforila la glicgeno sintasa, pero
a su vez en la misma clula , en el mismo momento y lugar, la protein kinasa A fosforila otra
quinasa, la fosforilasa quinasa, pero sta fosforilada es activa, es decir puede fosforilar a otra
protena, y fosforila a la fosforilasa. Por lo tanto por la misma va fosforilo la enzima clave de la
sntesis y la enzima clave de la deagradacin del glicgeno.

En presencia de glucagn, se fosforilan la glicgeno sintasa (inactiva) y la glicgeno

fosforilasa(activa), una directa por la protein kinasa A y la otra indirectamente. Si hay
glucagn, se degrada glicgeno. Cuando no hay glucagn, se encuentran ambas enzimas
desfosforiladas , y hay insulina, por lo tanto estar la sintasa desfosforilada (activa) y la
fosforilasa desfosforilada ( inactiva).

Esto ocurre slo en las clulas que posean receptor de glucagn (slo en hgado).

La adrenalina o epinefrina (hormona miedo o ejercicio) tambin acta a nivel de un receptor

asociado a protena G y tambin en ese receptor aumenta la concentracin de AMPc, acta
por la misma va metablica, mediante la actvacin de la protein quinasa A por lo tanto hace
exactamente lo mismo que el glucagn, y los receptores de sta hormona se encuentran en el
hgado y en el msculo, por lo tanto en presencia de adrenalina se degradar glicgeno. Es una
fuente de sntesis de ATP , la ventaja de degradar glicgeno para producir glucosa, es mucho
ms rpido que cualquier otro mecanismo, por lo tanto es una fuente de glucosa inmediata.
En el msculo la glucosa ser utilizada para la sntesis de ATP, en el hgado ser utilizada para
que llegue a todas las clulas que lo requieran .

La enzima Glicgeno fosforilasa no

slo se regula por modificacin covalente (fosforilada por la va de la adrenalina o glucagn)
sino que tambin tiene reguladores alostricos.

La fosforilasa activa (fosforilada) en presencia del regulador alostrico ( glucosa, que es

producto del metabolismo del glucagn), es decir en presencia de glucosa (que no se estara
ocupando y esta aumentando su concentracin), se debe detener la sntesis de glicgeno sino
se producir un desbalance osmtico. Los sitios fosforilados en presencia de glucosa, se
exponen y as quedan expuestos a una enzima denominada fosforilasa fosfatasa (PP1)
entonces stos residuos fosforilados quedan expuestos y la PP1 los desfosforila y pasa a estar
nuevamente inactiva. En el msculo reguladores alostricos de la fosforilasa tambin son
calcio y AMP (reguladores positivos), el calcio e produce cuando el msculo inicia la
contraccin y el AMP es porque al msculo se le est acabando el ATP .

Explicacin : Cualquiera de las dos hormonas activa la

subunidad alfa s de la protena G que activa la adenilato ciclasa, y la adenilato ciclasa activa,
produce AMPc ( por una molcula sealizadora voy a producir 20 veces mas de molculas de
AMPc ), el cul activar protein quinasa A y pasar de inactiva a activa, y la seal se amplificar
catalizando la reaccin de mucho ms producto el cul es la fosforilasa quinasa activa a este
nivel, acta calcio en el msculo, aumentando la produccin de la fosforilasa quinasa.
Fosforilasa quinasa activa, cataliza la fosforilacin de la glicgeno fosforilasa pasando de
inactiva a activa , la cul transforma el glicgeno en glucosa 1 fosfato , en el caso del msculo,
el AMP es un regulador alostrico de la glicgeno fosforilasa por lo tanto aumentar la tasa de
degradacin del glicgeno para formar glucosa 1 fosfato. En el caso del hepatocito la glucosa 1
fosfato ser transformada a glucosa para salir a la circulacin sangunea , en el caso del
msculo sta glucosa 1 fosfato ser transformada a glucosa 6 fosfato para la entrada a la
gliclisis.

Los sitios alostricos de la fosforilasa

son para glucosa , si hay glucos la PP1 reducir drsticamente su actividad, si no hay glucosa
porque la glucosa se est utilizando, entonces no hay inhibicin alostrica y la enzima sigue
degradando glicgeno.

En el miocito, el AMPc es un activador directo tambin de la fosforilasa, en el caso que no se

active la epinefrina (adrenalina) y quiera salir corriendo porque quiero y no porque me dio
miedo en el caso que pare de corrar, aumenta la produccin de ATP y de glucosa y
nuevamente la enzima se vuelve inactiva .

La enzima fosforilasa fosfatasa(PP1), tambin regula la desfosforilacin de 3 enzimas del

metabolismo de glicgeno : fosforilasa quinasa, glicgeno sintasa y glicgeno fosforilasa.

Si aumenta la actividad de la PP1 (depende

de la insulina) aunque no haya glucosa se desfosforilan stas 3 enzimas claves del metabolismo
del glicgeno.
Via de sealizacin de la Insulina.

Glucagn : degradacin de glicgeno

Insulina : Sntesis de glicgeno.

Los deportistas comen fideos o carbohidratos antes de realizar la actividad, debido a que esto
es glucosa y la ocupan para llenar los depsitos de glucgeno muscular .

Principalmente lo que hace la insulina es activar la protein quinasa B , quien fosforilar a la

glicgeno sintasa quinasa 3 (inactiva), por lo tanto la insulina inactiva la glicgeno sintasa
quinasa 3 . Esta enzima (GSK3) cuando est activa fosforila a la glicgeno sintasa agregndole 3
grupos fosfatos (la cul fosforilada es inactiva). Por lo tanto en presencia de insulina la
glicgeno sintasa se encuentra activa y se estar sintetizando glicgeno.

Cuando no hay insulina (hay glucagn) no se encuentra la va activa por lo tanto la GSK3 est
activa y si est activa, la glicgeno sintasa est inactiva, no hay sntesis de glicgeno.

Aparentemente la insulina no acta sobre la glicgeno fosforilasa.

Va directa, traduccin de seal va activacin protein

quinasa B .
 Insulina aumenta la expresin de los GLUT 4 en la
membrana presentes en msculo y en adipocito, generalmente encontraremos los GLUT 4 en
vesculas listos para fusionarse a la membrana y expresarse en mayor cantidad (expresin
regulada).

La resistencia a la insulina dnde primero se ve reflejada es en la expresin de los GLUT 4,

porque al aumentar la insulina, la nica forma de bajar la glucosa es ingresndola a la clula,
los nicos GLUT regulados son los 4 , y la insulina al aumentar su expresin para que ms
glucosa entre a la clula .

En las personas resistentes a la insulina, con concentraciones normales de glucosa no se

expresa la misma cantidad , por lo tanto la glucosa no ingresa a la clula y la glicemia queda
alta. stas personas necesitan mayor cantidad de insulina para producir el mismo efecto que
una persona normal.

INSULINA EN EL MSCULO : aumenta expresin de receptores (GLUT4) , aumentando la

expresin del gen de la hexoquinasa a nivel del ncleo e induciendo la desfosforilacin de la
glicgeno sintasa .

INSULINA EN EL HGADO

Aumento de la glucosa en el hgado producir

liberacin de insulina y el ingreso a travs de los GLUT 2 ( no dependen de la insulina) .

sta glucosa la ingresar al hgado para la gliclisis y se encuentra inhibida la gluconeo, adems
a travs de la insulina tendr aumentada la actividad de la protein quinasa sensible a insulina,
la PP1 estar aumentada y sta desfosforilar a las 3 enzimas claves , y de stas 3 la nica
activa en presencia de insulina es la glicgeno sintasa (glicgeno fosforilasa y fosforilasa
quinasa inactivas en presencia de insulina), por lo tanto tendre un aumento de la sntesis de
glicgeno.
Por otro lado la PKB inactiva la GSK3 , activa a la glicgeno sintasa y eso aumenta la sntesis de
glicgeno.

Insulina se produce despus de un estado postprandrial, luego de una dieta rica en

carbohidratos y sta en el hgado producir la sntesis de glicgeno, la activacion de la
gliclisis y producir la sntesis de triglicridos.

Gluacgn se produce por una baja de la

glicemia, concentracin de glucosa sangunea disminuida, la va es por aumento de AMPc , el
cul activa protein quinasa A quien fosforila a la fosforilasa quinasa , quien fosforila a la
glicgeno fosforilasa aumentando la degradacin de glicgeno. As tambin la PKA fosforila a la
glicgeno sintasa (fosforilada inactiva) y acta disminuyendo la sntesis de glicgeno. Por otra
parte PKA disminuye la actividad de la fosfofructoquinasa 2 activaba la actividad de la fructosa
bifosfatasa 2, disminuye la fructosa 2,6 bifosfato, haciendo que disminuya la actividad de la
fosfofructoquinasa 1 y hace que disminuya la gliclisis. Finalmente la PKA inhibe la
piruvatoquinasa y stas dos enzimas (piruvato quinasa y PFK1 ambas enzimas de la gliclisis )
hacen que la gliclisis est disminuida en la clula heptica, y se encuentra activa la
Gluconeognesis.

Esto es para producir glucosa para las clulas que lo requieran, que utilizen como nica fuente
de energa la glucosa como el glbulo rojo y para clulas del sistema nervioso central
(neurona). El resto de las clulas realizan metabolismo lipdico para la formacin de ATP.

Cortisol tambin afecta al metabolismo del

glicgeno, produciendo el mismo efecto de glucagn y epinefrina sobre el hgado.
En la inanicin (ayundo muy prologando app 3 das en adelante) la degradacin del glicgeno
se detiene debido a que se acaban las reservas de glicgeno , y la nica forma que tiene el
organismo de mantener la glicemia es la gluconeognesis .

Ya a los 2 das y medio de ayuno ya casi no queda glicgeno, por lo tanto de aqu en
adelante la glucosa ser aportada por la gluconeognesis mantiene la glicemia, debido a que
es la nica va que permite la produccin de glucosa a partir de sustratos que no sean glcidos
(lactato, aminocidos y glicerol).

La neurona despus de los dos das de ayuno va a partir utilizando otro sustrato para la
produccin de ATP que son los cuerpos cetnicos.

Inicialmente har el hgado la

gluconeo y ya en los trayectos finales la har el rin.

Hgado coopera manteniendo la glicemia estable, porque el msculo tiene una semanda de
glucosa muy grande . Hgado degradar glicgeno para mantener la glucosa y tambin har
gluconeo.

Msculo esqueltico tendr altas necesidades de glucosa para producir ATP a partir de esa
glucosa para poder hacer ejercicio mecnico, obtenindola de la circulacin sangunea o de la
degradacin del glicgeno , cuando se le agote, solo la obtendr de la circ sangunea . Un
msculo en ejercicio parte produciendo adems de CO2 y agua (oxidacin completa de la
glucosa) tambin hace gliclisis anaerbica produciendo lactato, el cul sale y tiene dos vas ,
puede recircularse al ciclo de Cori para la gluconeo o se puede ir directamente al msculo
cardaco, quien lo utiliza como fuente de energa (el msculo esqueltico tambin), entra al
musc cardiaco por la lactato deshidrogenasa ser convertido a piruvato y ser enviado directo a
produccin de ATP , tambin ocupar el glicgeno degradndolo para produccin de ATP.