SERVICIO DE ALERGIA

ALERGIA/INTOLERANCIA A ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS

Dra. Diana Kury Valle

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) constituyen un grupo variado y

qumicamente heterogneo de frmacos principalmente antiinflamatorios, analgsicos y
antipirticos y relacionados con la inhibicin de la funcin plaquetaria.
Los AINEs, tras los antibiticos, son los agentes que con ms frecuencia producen
reacciones alrgicas o de intolerancia, debido a la frecuencia en su uso, ya sea por
prescripcin mdica o como automedicacin.
Los AINES, pueden dar lugar a una amplia variedad de reacciones adversas que son
clasificadas en:
Tipo A, usualmente relacionadas a los efectos del medicamento, generalmente
son predecibles, guardan relacin con la dosis, relativamente frecuentes y rara vez
fatales.
Tipo B, relacionadas con la respuesta de cada individuo (individuos susceptibles),
son reacciones o alteraciones impredecibles e infrecuentes pero pueden poner en
peligro la vida del paciente.
En esta revisin nos enfocaremos en reacciones de hipersensibiliad de tipo B, que pueden
dar lugar a reacciones alrgicas o de intolerancia inmediatamente o varias horas tras la
administracin.
Las reacciones alrgicas son reacciones inmunolgicas, especficas, inducidas
exclusivamente por un grupo qumico de AINEs. Ms frecuentes son las reacciones de
intolerancia, que estn relacionadas con el mecanismo de accin de los AINEs, pudiendo
ser inducidas por cualquiera de ellos, dependiendo de la dosis y potencia de accin.
Los AINES actan a travs de la inhibicin de la ciclooxigenasa (COX), que cataliza la
conversin del cido araquidnico a prostaglandina y tromboxanos. Al inhibir a la
ciclooxigenasa y la sntesis de prostaglandinas, se reduce la liberacin de mediadores
inflamatorios, previniendo la activacin de los nociceptores terminales, pero tambin se
pueden inducir en individuos susceptibles las diferentes reacciones de hipersensibilidad.

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Se han caracterizado 2 isoformas de la COX, COX-1 y COX-2. La COX-1 est presente en

todas las clulas en condiciones fisiolgicas. La COX-2 est asociada con la inflamacin y
puede ser inducida por diferentes agentes (citosinas, mitgenos y endotoxinas) en clulas
endoteliales, macrfagos, fibroblastos, sinoviales, clulas de musculo liso, clulas de la
granulosa ovrica y neuronas.
CLASIFICACIN
Los AINE se clasifican de acuerdo a su grupo qumico (Tabla 1) y de acuerdo con la
capacidad de inhibicin de las isoformas de la COX (Tabla 2).

Tabla 1. Clasificacin de los AINEs segn grupo qumico.

GRUPO QUMICO AINEs

cidos carboxlicos Acetilados: cido acetilsaliclico

cidos acticos Diclofenaco, ketorolaco, aceclofenaco

cidos propinicos Ibuprofeno, naproxeno, ketoprofeno, flurbiprofeno

cidos antranlicos cido mefenmico, cido meclofenmico y cido niflmico

Oxicams Lornoxicam, meloxicam, tenoxicam y piroxicam

Pirazolonas Metamizol (dipirona) y fenilbutazona

Coxibs Celecoxib, etoricoxib

Tabla 2. Clasificacin de los AINEs segn selectividad para inhibir las isoformas de la COX.

SELECTIVIDAD AINE

Inhibidores dbiles de la COX-1 y COX-2 Paracetamol

Inhibidores potentes de la COX-1 y COX-2 Aspirina, piroxicam, diclofenaco, ketorolaco,

naproxeno, ibuprofeno

Inhibidores parcialmente selectivos del COX-2 Meloxicam

(inhiben la COX-1 de forma dependiente de la
dosis)

Inhibidor altamente selectivo de la COX-2 Celecoxib, etoricoxib

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Tabla 3. Tipos de reacciones y manifestaciones clnicas inducidas por AINEs.

TIPO DE MANIFESTACIN TIEMPO DE ENFERMEDAD REACTIVIDAD MECANISMO DE

REACCION CLINICA REACCION DE BASE CRUZADA ACCIN
Enfermedad Obstruccin Aguda Asma Reactividad Inhibicin COX-1
respiratoria bronquial, disnea, (usualmente Rinosinusitis cruzada no
exacerbada por congestin nasal inmediata a alrgica
AINES y rinorrea varias horas
despus de la
exposicin
Enfermedad Ronchas y/o Urticaria Inhibicin COX-1
cutnea angioedema crnica
exacerbada por
AINES
Urticaria / Ronchas y/o No Desconocido,
angioedema angioedema enfermedad probablemente por
inducida por crnica de inhibicin de COX-1
AINES base
Urticaria Ronchas, No No Alrgica, mediada
angioedema o angioedema, enfermedad reactividad por IgE
anafilaxia anafilaxia crnica de cruzada
inducida por un base
nico AINE
Reacciones de Mltiples Tarda No Mediado por clulas
hipersensibilida sntomas y (usualmente enfermedad T
d retardada rganos >24 horas crnica de
inducidas por implicados (ej. tras la base
un AINE lesin fija exposicin)
medicamentosa,
SJS/NET, nefritis)
SJS: Sndrome de Stevens-Johnson; NET: Necrolisis epidrmica txica.

(Tabla modificada de Immunology and Allergy Clinics of North America, 2014).

INTERACCIONES
En algunos casos, los pacientes con alergia alimentaria pueden desarrollar anafilaxia si
previamente a la ingestin del alimento han tomado AINEs. En estos casos el AINE acta
como cofactor, induciendo reacciones de mayor intensidad, como ocurre tambin con el
ejercicio, el alcohol o el estrs.

DIAGNSTICO

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El diagnostico de hipersensibilidad a los AINES est basado en la historia clnica. De ah el

inters de la anamnesis de la reaccin (Tabla 4). Si ha habido reaccin con dos o ms
AINES de distinto grupo, se puede establecer el diagnstico de intolerancia (por
disbalance en el metabolismo del cido araquidnico). Si el paciente ha presentado
reaccin con un nico AINE, y hay constancia de tolerancia posterior a AINEs de otros
grupos probablemente se deber a una reaccin alrgica especfica, y la evitacin ser
selectiva del AINE implicado (y los qumicamente relacionados).
Tabla 4. Datos de inters en anamnesis de la reaccin por AINEs.

Tipo: inmediato/retardado (intervalo entre la toma del medicamento y el inicio de

la reaccin)

Sntomas: cutneos, va area u otros rganos.

Gravedad de la reaccin.

Duracin de los sntomas

AINES tolerados antes y despus de la reaccin.

ALGORITMO DIAGNSTICO
v TIPO DE REACCIONES
REACCIONES AGUDAS
REACCIN POR TARDAS (>24 h)
AINES (<24 h; usualmente 1-2 h)

-Erupciones
maculopapulares
Patrn -Broncoespasmo -Urticaria - Erupcin fija
clnico de la -Disnea -Angioedema medicamentosa
reaccin - Congestin -Shock anafilctico -Dermatitis
contacto.
Fotosensibilidad
-SJS/NET

Enfermedades -Asma -No

de base -Rinosinusitis -Urticaria enfermedad
-Angioedema -No
-Poliposis nasal crnica de enfermedad
base crnica de
base

Patrn de
reacciones
Marzo 2016 con INTOLERANCIA MLTIPLE Reacciones Reacciones
otros AINEs alrgicas alrgicas
selectivas selectivas
inmediatas tardas
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EVALUACION ALERGOLGICA:
o Pruebas cutneas:
Slo son de utilidad en casos de urticaria/angioedema o anafilaxia inducida por un nico
AINE o grupo de AINEs. Slo se ha documentado su utilidad para alergia a pirazolonas.
Si se sospecha intolerancia a mltiples AINEs, las pruebas cutneas no tienen ningn valor.
o Pruebas In vitro:
No se ha validado la deteccin de IgE especfica frente a AINEs, por lo que no se justifica
su uso rutinario.
El test de activacin de basfilos puede suponer una alternativa en el estudio de
reacciones especficas en las que se sospeche la existencia de IgE especfica. Para el caso
de las pirazolonas, la sensibilidad supera el 50%, con especificidad del 90%. Aunque la
sensibilidad no es ptima constituye una buena alternativa ante reacciones graves.
Tambin es utilizado para evaluar la reactividad cruzada entre AINES de un mismo grupo
qumico.
o Prueba de provocacin
Se utiliza para confirmar el diagnstico cuando no hay otras alternativas. Lo ms frecuente
es que se utilice para comprobar tolerancia a un AINE alternativo. En casos de
intolerancia, se suele probar tolerancia a inhibidores selectivos de COX-2 o inhibidores
dbiles de COX-1.

RECOMENDACIONES
o Pacientes con reacciones de intolerancia, no alrgicas
Se debe proporcionar informacin sobre la intolerancia, recomendando la evitacin de los
AINEs ms habituales y el uso de frmacos alternativos.
Cuando la administracin de un AINE es imprescindible, como en el caso de pacientes que
requieren antiagregacin o tratamiento anti-inflamatorio crnico con AINES (como

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enfermedades coronarias y/ o enfermedades reumatoides), se puede realizar un proceso

de desensibilizacin.
o Pacientes con reacciones alrgicas
Se recomienda la evitacin del frmaco responsable de la reaccin y aquellos relacionados
qumicamente. Los pacientes pueden tolerar otros AINES no relacionados qumicamente
independientemente de su capacidad para inhibir la COX-1.

REFERENCIAS:

Ortega Rodrguez NR, Quiralte Enriquez J, Fraj Lzaro J, Palacios Colom L,

Reacciones adversas a los AINE: alergia, intolerancia. En: Pelez Dvila A, Gonzlez
IJ(Ed.) Tratado de alergologa (Tomo II), Madrid: 2007, 14611473.
Torres MJ, Barrionuevo E, Kowalski M, Blanca M. Hipersensitivity Reactions to
Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs. Immunology and Allergy Clinics of North
America 2014:34;507-524.

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