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O USO DE CANABINIDES COMO TRATAMENTO ALTERNATIVO

DOS SINTOMAS DA ESCLEROSE MLTIPLA

Fernando Ribeiro Leite Jnior; Gustavo Min Pinto; Matheus Andrade de Abrantes 3; Tlio
Henrique Ferreira de Oliveira 4; Ezymar Gomes Cayana5.

Estudante de Medicina na Universidade Federal de Campina Grande, fernandoribeirojr@hotmail.com.br


2
Estudante de Medicina na Universidade Federal de Campina Grande, gustavo.mina01@gmail.com
3
Estudante de Medicina na Universidade Federal de Campina Grande, matheusabrantes1953@gmail.com
4
Estudante de Medicina na Universidade Federal de Campina Grande, tulio.henrique_@hotmail.com
5
Professor Doutor do curso de Medicina na Universidade Federal de Campina Grande, egcayana@gmail.com

Resumo: Este trabalho caracteriza-se como uma reviso de literatura, que tem por objetivo analisar os
efeitos positivos e negativos do uso de compostos derivados da Canabis Sativa no tratamento dos
sintomas da esclerose mltipla. Foram selecionados 15 estudos, publicados nas plataformas
MEDLINE e SciELO nos ltimos 5 anos, que relacionavam com veemncia o objetivo escolhido. A
esclerose mltipla (EM) uma doena neurolgica crnica, de carter autoimune que leva
degenerao dos axnios da bainha de mielina. Devido a isso, tem como principal caracterstica a
promoo de espasticidade e dor neuroptica nos pacientes que atinge, como resultado da inflamao
que gera no Sistema Nervoso. Existem no mercado diversos tratamentos disponveis para o alvio
desses sintomas. Contudo, devido ao longo tempo de tratamento e s caractersticas neurolgicas que
levam sintomatologia mencionada, geralmente por desenvolvimento de resistncia pelo paciente ou
outros motivos de diminuio da eficcia, esses medicamentos no chegam ao efeito almejado. Com
isso, novas alternativas de tratamento esto sendo buscadas, tendo como objetivo a melhora na
qualidade de vida dos indivduos afetados. Estudos mostram que o uso de derivados da Canabis
Sativa, tais como o Canabidiol (CBD) e o 9-tetrahidrocanabinol (9-THC) podem ser aliados no
tratamento da EM, tendo em vista seus efeitos sobre o Sistema nervoso dos pacientes avaliados:
decrscimo da liberao de citocinas inflamatrias, diminuio da apoptose celular, da espasticidade
muscular e da dor neuroptica. Esses compostos so analisados de forma separada e tambm de forma
conjunta, na frmula do composto Nabiximols. Este frmaco vendido em alguns pases com o nome
comercial de Sativex e seus efeitos so testados tanto em humanos quanto em animais, apontando
uma suposta eficincia no uso dos compostos analisados em ambos os testes. Contudo, alguns efeitos
colaterais foram observados e devem ser mais bem estudados para que, de fato, seja comprovada a
eficcia no uso do CBD e do delta-9-tetrahidrocanabinol no tratamento da sintomatologia da Esclerose
mltipla.
Palavras-chave: cannabidiol, multiple sclerosis, spasticity.

INTRODUO

A Esclerose Mltipla (EM) uma das mais comuns desordens neurolgicas e em


muitos pases lidera como a principal causa de invalidez neurolgica no traumtica em
jovens adultos (BROWNE et al., 2014). uma doena autoimune caracterizada por causar
danos na bainha de mielina nos axnios do Sistema Nervoso Central e com isso gerar
espasticidade muscular e dor neuroptica. comum que os sintomas da EM levem anos para
se tornarem debilitantes e nessa linha temporal grande parte dos pacientes acabam por

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desenvolver resistncia aos medicamentos convencionais. Tendo em vista esse problema em
escala global, novas formas de tratamento para a EM vm sendo estudadas atravs de
derivados da Cannabis Sativa, dentre eles os mais importantes so o Canabidiol (CBD) e o
9-tetrahidrocanabinol (9-THC). Grande importncia deve ser dada ao frmaco Nabiximols
(Sativex), um composto utilizado em forma de spray oromucosal - formado pela juno dos
dois componentes citados em proporo de 1:1 - que vem sendo alvo constante de pesquisas,
j tendo sido aprovado para uso regular em pases como Itlia, Canad e Inglaterra como uma
alternativa eficaz para tratar a sintomatologia ocasionada pela EM.

Figura 1- Molculas do Delta-9-tetrahydrocannabinol (9-THC) e do cannabidiol (CBD).

Fonte: TANACESCO, R.; CONSTANTINESCU, C. S.; (2013).

Alm disso, estudos recentes feitos em camundongos e seres humanos demonstram


uma resposta positiva ao uso controlado de medicamentos que contm estes compostos ativos.
(FELI A. et al., 2015; MECHA M. et al., 2013). Diminuio da espasticidade, dor
neuroptica e da apoptose celular causadas pela doena so apenas alguns dos benefcios
observados. Os testes em camundongos foram feitos a partir da contaminao destes por
modelos de viroses controladas chamados de TMEV-IDD (Theilers murine
encephalomyelitis virus-induced demyelinating disease) e EAE (Encefalomielite Autoimune
Experimental). Estes so processos patolgicos comedidos que propositalmente provocam a
desmielinizao axonal - assim como ocorre na EM para que os efeitos dos medicamentos
possam ser observados. Logo que os animais passam a apresentar os principais sintomas da
EM - espasticidade e espasmos musculares - frmacos contendo os compostos ativos CBD e
9-THC principalmente o Sativex - so administrados por perodos de tempo controlados.
Geralmente ao final do perodo de 10 dias os animais so mortos propositalmente com uma
overdose de anestsicos para que seja feita a anlise imunohistoqumica do tecido nervoso dos

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mesmos (FELI A. et al., 2015).

Nos seres humanos, diversos estudos apontam para uma notvel eficcia do uso de
Canabinides em doenas neurolgicas, seja a esclerose mltipla, epilepsia, parkinson ou em
sintomas secundrios como espasticidade e dor neuroptica. Estudos feitos em vrios pases
objetivam avaliar diversos aspectos tais como a conteno da apoptose neuronal, a eficcia na
diminuio da espasticidade e da dor, melhorias na marcha, e efeitos negativos e positivos a
curto e longo prazo do uso do canabinides.

Este trabalho tem como objetivo, analisar os efeitos positivos e negativos do uso de
compostos derivados da Canabis Sativa no tratamento dos sintomas da esclerose mltipla.

Figura 2 Medicamento Sativex.

Fonte: mymultiplesclerosis.co.uk/blog/sativex-cannabis-based-prescription-medicine/

METODOLOGIA

Utilizamos apenas descritores em ingls tendo em vista a escassez de trabalhos


publicados em portugus sobre o tema abordado. Os descritores utilizados foram
cannabidiol, multiple sclerosis e spasticity, todos devidamente buscados e inferidos no
Descritores em Cincias da Sude (DeCS). Aps pesquisa na Biblioteca Virtual de Sade
(BVS), 57 trabalhos com texto completo acessvel foram encontrados. Aps a anlise de
examinadores independentes, selecionamos 15 artigos, disponveis nas plataformas
MEDLINE (Medical Literature Analysis and Retrieval Sistem on-line) e SciELO (Scientific
Eletronic Library Online) que se adequavam fielmente aos objetivos desta reviso. Como
critrios de incluso, foram escolhidos estudos que relacionavam estritamente o uso de
compostos derivados da Cannabis Sativa como formas de tratamento da esclerose mltipla,

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publicados nos ltimos 5 anos.

RESULTADOS E DISCUSSO

De acordo com os estudos analisados, notvel a capacidade dos canabinides


cessarem o processo de apoptose celular na bainha de mielina nos neurnios que resulta em
leso da fibra nervosa e causa os diversos efeitos negativos j mencionados. Segundo testes
feitos em camundongos contaminados com Encefalomielite Autoimune Experimental (EAE),
aps a adio controlada do Sativex e posterior anlise histoqumica, foram notados
resultados positivos. Ratos tratados com CBD/ 9-THC apresentaram uma significativa
melhora em comparao queles no tratados, at o momento do sacrifcio dos mesmos.
Atravs de exame neurolgico feito com agulha, foi notada uma menor perda de sensibilidade
nas patas de ratos tratados com CBD/9-THC em comparao com aqueles no tratados.
Alm disso, tambm foi evidenciada a capacidade do Sativex controlar a apoptose celular
atravs do bloqueio da cascata metablica de agentes envolvidos neste processo (GIACOPPO,
S. et al., 2015).

Um estudo feito na Espanha, tambm em camundongos, visando explanar os efeitos


dos canabinides em um modelo induzido de esclerose mltipla, chamado TMEV-IDD
(Theilers murine encephalomyelitis virus-induced demyelinating disease) doena
desmielinizante induzida pelo vrus da encefalomielite murina de Theiler -, mostrou que
houve uma significativa melhora da funo motora dos animais aps o uso do Nabiximols.
Foi utilizado o medicamento Sativex, como forma de tratamento e por anlise
imunohistoqumica, foi comprovado que, aps a administrao controlada do frmaco, houve
uma ativa diminuio da atividade microglial e da expresso de citocinas inflamatrias na
medula espinhal dos animais infectados. As clulas da micrglia so os componentes do
sistema nervoso que tm a funo de resposta inflamatria e fagocitose de agentes patgenos.
A micrglia libera anticorpos e citocinas que desencadearo o processo imunitrio em
resposta infeco pelo antgeno. Ademais, tambm foi notvel a restaurao da bainha de
mielina e a diminuio na atividade dos astrcitos, tanto na medula espinhal, quanto em fibras
do sistema nervoso perifrico. Os astrcitos so percussores da inflamao causada pela
micrglia na fase aguda da doena, pois produzem condroitim sulfatado, proteoglicanos e
glicoprotenas em excesso, que iro se acumular no sistema nervoso central e perifrico,

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facilitando a atividade microglial (FELI A. et al., 2015). Outro estudo, feito pelo mesmo
grupo de pesquisadores, buscou avaliar a funo e o comportamento dos receptores A2a de
adenosina, em relao ao uso do CBD no controle da inflamao causada pelo TMEV-IDD.
Atravs do uso do antagonista de adenosina, ZM241385, foram obtidos resultados sugestivos
de que os receptores A2a esto, pelo menos, parcialmente envolvidos nos efeitos positivos do
CBD, tendo em vista a resposta do antagonista ZM241385: atenuao dos efeitos do CBD,
inibio da expresso da molcula de adeso de clulas vasculares-1 (MACV-1) e da
infiltrao de leuccitos nos locais contaminados pelo vrus. Tendo em vista esses resultados,
fica comprovado que os receptores A2a de adenosina participam ativamente de alguns efeitos
antiinflamatrios do CBD, assim como seu antagonista, inibe parcialmente alguns dos efeitos
protetores do CBD, durante os estgios iniciais da inflamao (MECHA M. et al., 2013).

Mais de 4% dos pacientes de EM no final dos anos 1990, estavam utilizando maconha
para alvio da espasticidade, da dor e de outros sintomas. Em uma amostra de 112 pacientes
com EM, mais de 90% reportaram melhora da dor noturna, dor muscular e espasticidade aps
fumar mariajuana (maconha) (TANACESCO, R.; CONSTANTINESCU, C. S., 2013). Os
efeitos proporcionados pelos canabinides em relao espasticidade muscular causada pela
esclerose mltipla so de grande importncia e bem relatados pela comunidade cientfica
especializada, atravs de ensaios clnicos randomizados e estudos de Coorte. Utilizando uma
escala numrica de pontuao para espasticidade (ENPe) e uma escala numrica de pontuao
para dor (ENPd), foi notado que pacientes submetidos ao uso do Nabiximols por mais de um
ms, obtiveram resultados satisfatrios com reduo da espasticidade entre 41% a 72%.
Tambm foi notada uma melhora em 90% dos pacientes que utilizaram o frmaco durante o
perodo de 14 semanas. Devido ao efeito da diminuio da espasticidade, foi notada tambm
uma reduo nos ndices de dor neuroptica houve uma queda entre 0.9 e 1.3 pontos na
escala utilizada. Contudo, novos estudos ainda so necessrios para que seja, de fato,
constatada a relao entre a diminuio conjunta da espasticidade e da dor (FERRE, L. et al.,
2016).

Coortes observacionais mostram que o uso de CBD e 9-THC na forma de spray oral,
proporcionou efeito benfico e foi bem aceito pela maioria dos pacientes de esclerose mltipla
com espasticidade. Tanto quando usado como terapia complementar quanto como
monoterapia. Alm disso, comparado a outros estudos, foi necessria uma menor taxa de
pulverizao oral desses compostos, para que fosse obtida uma melhor resposta dos pacientes

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(KOEHLER, J. et al., 2014).

A dor neuroptica uma sintomatologia comumente observada em pacientes


acometidos pela esclerose mltipla. Este tipo de dor tem origem direta no sistema nervoso
central e geralmente no pode ser tratada com drogas convencionais, pois estas no tm o
efeito desejado ou os pacientes criam resistncia ao longo do tempo. O uso de opiides no
recomendado, tendo em vista seu alto poder viciante. Tendo em vista esse dilema, o
nabiximols est sendo utilizado como alternativa para o tratamento da dor neuroptica por ser
no geral, aparentemente bem tolerado. Apesar de no haver uma concluso definitiva quanto
sua eficcia, ele pode ser uma adio bem vinda ao arsenal farmacoteraputico relacionando-
se ao processo de controle da dor causada pela EM, no aliviada por outras drogas
(TANACESCO, R.; CONSTANTINESCU, C. S., 2013). Segundo diversos estudos, o uso
prolongado de Canabinides no formato do medicamento Sativex no provocou
dependncia, alm de no haver registros de mudanas na eficcia e tolerncia deste num
perodo de 2 anos (SERPELL, M. G. et al., 2013).

Apesar de todos esses efeitos benficos, o composto Sativex e os derivados isolados


Canabidiol e o 9-tetrahidrocanabinol, apesar de serem tidos como substncias no to
nocivas a priori, podem causar efeitos colaterais severos. Numa coorte 144 pacientes, 116
(80,5%) relataram o aparecimento de efeitos colaterais. Estes surgiram com uma dosagem
prxima de 7 pulverizaes com spray. Os mais comuns foram confuso, letargia, tonturas e
fadiga, experimentados, respectivamente, por 34,7, 24,3 e 20,3% dos indivduos (FERRE, L.
et al., 2016). Alm disso, existe relato de caso de uma paciente tratada com Sativex, que ao
decorrer do tratamento apresentou evoluo com distrbios comportamentais e psicoses:
alucinaes, intenes suicidas, depresso, entre outras manifestaes que podem ter sido
causadas pelo frmaco. sabido que o canabidiol pode causar efeitos colaterais que so
geralmente tolerveis e diminuem com a progresso do tratamento ou adequao da dose. Os
efeitos colaterais do Sativex tambm podem estar associados ao sistema GABArgico, pois
os canabinides tambm agem nos receptores GABA B. sugestvel que os transtornos dessa
paciente podem ter se dado por desregulao do sistema endocanabinide tendo em vista que
o aumento do trabalho do receptor CB1 (canabinide tipo 1) se relaciona estritamente com o
suicdio (RUSSO, M. et al., 2015). Contudo, os efeitos do receptor CB1 e do sistema
endocanabinide, como um todo, ainda devem ser melhor estudados para sua efetiva
compreenso.

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CONCLUSO

Devido ao exposto, fica evidente a capacidade dos canabinides proporcionarem alvio


s diversas mazelas trazidas pela esclerose mltipla. Se comparado aos medicamentos
convencionais, foram mais eficazes, produzindo uma atenuao da espasticidade muscular, da
dor neuroptica alm de conteno da apoptose celular e da inflamao neuronal causada por
esta doena. Estes so, de fato, benefcios que trazem novas esperanas aos indivduos
acometidos pela EM, que no tm frmacos eficiente para recorrer. Contudo, tendo em vista
as anlises feitas, o uso destes componentes ainda no totalmente seguro e estudos
longitudinais so necessrios para que sua eficcia e tolerabilidade sejam consagradas dentro
do meio cientfico.

REFERNCIAS

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