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Mitocondria

INTRODUCCIN

Las mitocondrias son uno de los orgnulos


ms conspicuos del citoplasma y se
encuentran en casi todas las clulas
eucariticas. Son de forma generalmente
filamentosas, redondeadas o helicoidales.
Estn encargados de suministrar la mayor
parte de la energa necesaria para la
actividad celular, sintetizan adenosn
trifosfato (ATP) a expensas de glucosa,
cidos grasos y aminocidos por medio de Figura 1. Mitocondria vista con MET
la fosforilacin oxidativa. Poseen un
tamao variable entre 0.1 m y 0.5 m de dimetro y pueden alcanzar una longitud
mxima de 7 m, sin embargo ste depende de la actividad de la clula. En
promedio hay unas 2000 mitocondrias por clula, pero las que desarrollan mayor
actividad metablica, como las musculares, tienen un nmero mayor en
comparacin con las poco activas, por ejemplo, las clulas epiteliales. En
bioqumica, el descubrimiento de que en las mitocondrias se lleva a cabo la
respiracin y la sntesis de ATP dio origen a innumerables estudios sobre como la
oxidacin de ciertos sustratos de lugar a la formacin de energa utilizable en los
procesos metablicos. Para los biofsicos, las mitocondrias han sido un sistema
ideal para indagar como se llevan a cabo los fenmenos de transporte a travs de
una membrana. En la biologa molecular, el conocimiento de algunas protenas
mitocondriales se forman con la informacin conjunta del DNA nuclear y
mitocondrial. Para los cristalgrafos, las protenas de las membranas mitocondriales
han representado un verdadero desafo, ya que en la membrana interna
mitocondrial se encuentran algunas de las protenas ms complejas del mundo
biolgico. En la medicina, se han abierto nuevos programas con el descubrimiento
de que algunas enfermedades congnitas tienen su origen en alteraciones del DNA
mitocondrial. Por tal razn, en el presenta trabajo se presenta un panorama general
de las mitocondrias.

Nadeska Melissa Duarte Urbina


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Mitocondria

DESCUBRIMIENTO

El descubrimiento de las mitocondrias fue un hecho colectivo. El gran nmero de


trminos que se refieren a este orgnulo es prueba de ello: Blefaroplasto,
condrioconto, condrimitos, condroblastos, condriosomas, condriosferas, fila,
grnulos fucsinoflicos, Korner, Fadenkrper, mitogel, cuerpos parabasales,
vermculas, sarcosomas, cuerpos intersticiales, plasmosomas, plastocondrios,
bioblastos. Cowdry intent en 1918, en un trabajo luego citado por Lehninger,
sistematizar y unificar todos los trminos.

Probablemente las primeras observaciones se deben al botnico suizo Kolliker,


quien en 1880-1888 anot la presencia de unos grnulos en clulas musculares de
insectos a los que denomin sarcosomas. Lleg incluso a la conclusin de que
presentaban membrana. En 1882, el alemn Walther Flemming descubri una serie
de inclusiones a las que denomin fila. En 1884 tambin fueron observados por
Richard Altmann, quien ms tarde en su obra publicada en Leipzig Die
Elementarorganismen describe una serie de corpsculos que observa mediante una
tincin especial que incluye fucsina. Especula que se trata de una suerte de
parsitos independientes, con su propio metabolismo y los denomina bioblastos. El
hallazgo fue rechazado como un artefacto de la preparacin, y slo ms tarde fue
reconocido como mitocondrias por N.H. Cowdry (EE.UU-1916). Tambin los
plastdulos del protozologo italiano Leopoldo Maggi podran tratarse de
observaciones tempranas de mitocondrias.

Sin embargo, el nombre de mitocondria, que es el que alcanz mayor fortuna, se


debe a Carl Benda, quien en 1889 denomin as a unos grnulos que aparecan con
gran brillo en tinciones de cristal violeta y alizarina, y que anteriormente haban sido
denominados citomicrosomas por Velette St. George. En 1904 F. Meves confirma
su presencia en una planta, concretamente en clulas del tapete de la antera de
Nymphaea, y en 1913 Otto Heinrich Warburg descubre la asociacin con enzimas
de la cadena respiratoria, aunque ya Kingsbury, en 1912 haba relacionado estos
orgnulos con la respiracin celular. En 1934 fueron aisladas por primera vez a partir
de homogeneizados de hgado y en 1948 Hogeboon, Schneider y Palade

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establecen definitivamente la mitocondria como el lugar donde se produce la


respiracin celular. La presencia del ADN mitocondrial fue descubierta por Margit
M. K. Nass y Sylvan Nass en 1963.

ESTRUCTURA Y COMPOSICIN DE LAS MITOCONDRIAS

La mitocondria es un orgnulo intracelular de estructura similar a la bacteriana; de


hecho se cree que el origen de la clula eucariota se encuentra en la relacin
simbitica de diferentes procariotas. Consta de una membrana externa, una
membrana interna, un espacio intermembranoso y una matriz mitocondrial, donde
se ubica el ADN y los ribosomas mitocondriales.

Figura 2. Partes de la mitocondria


Las mitocondrias poseen dos membranas: una membrana externa lisa y una
membrana interna muy plegada cuyas invaginaciones reciben el nombre de crestas;
estas membranas definen dos comportamientos diferentes: el espacio
intermembranoso entre ambas membranas y la matriz, que est limitada por la
membrana interna.

La morfologa de las mitocondrias es muy cambiante y puede variar desde largas


estructuras ramificadas a pequeos elipsoides. Se pueden dividir y fusionar entre s
con facilidad, con la consiguiente mezcla de sus ADNs. Si se fusionan dos clulas
que tienen mitocondrias diferentes la poblacin de mitocondrias es homognea en
8 horas. Este proceso de fusin y fisin es complejo puesto que han de hacerlo las
dos membranas de forma correcta.

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Las enzimas que catalizan las reacciones de la respiracin son componentes o de


la matriz o de la membrana mitocondrial interna. En la matriz se producen el ciclo
de Krebs o ciclo del cido ctrico y la oxidacin de los cidos grasos, y en la
membrana interna tiene lugar la fosforilacin oxidativa. Por ello, las dos partes ms
importantes de la mitocondria desde el punto de vista funcional son la matriz y la
membrana interna que la rodea.

Figura 3. Ultraestructura de una mitocondria

1. La membrana externa: es rica en porina (VDAC: voltaje dependent anion


channel), protena necesaria para el paso de la mayor parte de los
componentes del citosol. Tambin posee un elevado nmero de
translocadores y sealizadores de membranas, transportadores y enzimas
(RNA acetil sintetasa, TOM: transporter outer membrane, etc.), necesarias
para el procesamiento y acceso de biomolculas al interior de la mitocondria.
Adems, es aqu donde tiene lugar la sntesis y modificacin de lpidos.
2. Membrana mitocondrial interna: La membrana mitocondrial interna se
encuentra muy plegada en crestas, lo que aumenta notablemente su
superficie y por ello su actividad. Es prcticamente impermeable a las

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sustancias polares e iones; slo es completamente permeable al O2, CO2 y


H2O.

Figura 4. Esquema la ATP-sintetasa, situada en la membrana interna mitocondrial

Posee alrededor de un 75% de protenas y un 25% de lpidos, lo que constituye un


contenido en protenas superior al de otras membranas celulares. En ella se pueden
distinguir tres tipos diferentes de protenas:

Protenas transportadoras especficas, que regulan el paso de los metabolitos


que son necesarios en la matriz (ADP, piruvato, cidos grasos,...) y en el exterior
(ATP,...).
o Nucletido de adenina translocasa. Se encarga de transportar a la matriz
mitocondrial el ADP citoslico formado durante las reacciones que consumen
energa y, paralelamente transloca hacia el citosol el ATP recin sintetizado
durante la fosforilacin oxidativa.

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o Fosfato translocasa. Transloca fosfato citoslico junto con un hidrn a la


matriz; el fosfato es esencial para fosforilar el ADP durante la fosforilacin
oxidativa.
Las protenas de la cadena respitarotia o cadena transportadora de electrones
hasta el oxgeno.
o Complejo I o NADH deshidrogenasa que contiene flavina mononucletido
(FMN).
o Complejo II o succinato deshidrogenasa; ambos ceden electrones al
coenzima Q o ubiquinona.
o Complejo III o citocromo bc1 que cede electrones al citocromo c.
o Complejo IV o citocromo c oxidasa que cede electrones al O 2 para producir
dos molculas de agua.
Un complejo enzimtico denominado ATP-sintetasa que cataliza la produccin
de ATP a partir de ADP y Pi.
3. Espacio intermembranoso: Tiene una composicin similar a la del citosol
y en l se crea un gradiente de protones necesario para la sntesis de ATP.
En este espacio tambin se encuentra un complejo ferroproteico
denominado citocromo C (CytC) que adems de intervenir en la cadena
respiratoria, acta como marcador apopttico.
4. Matriz mitocondrial, se encuentra en el interior de la membrana interna y
en ella se localizan el ADN y ARN mitocondrial, y los ribosomas
mitocondriales. En su seno tienen lugar diferentes reacciones metablicas,
como el ciclo de Krebs y la beta-oxidacin de cidos grasos.
5. ADN mitocondrial (ADNmt): Es una molcula circular de 16.569 pares de
bases. Contiene informacin para 37 genes: dos RNA ribosomales, 22 RNA
de transferencia (ARNt) y los genes para las 13 protenas estructurales de
los 4 complejos de la fosforilacin oxidativa (siete subunidades del complejo
I, una del complejo III, 3 del complejo IV y 2 del complejo V). Solo el complejo
II se codifica completamente por el ADN nuclear.

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FUNCION

Algunas de las principales funciones desarrolladas por las mitocondrias son:

1. Obtencin de energa, a travs de la sntesis de ATP y degradacin de


biomolculas.
2. Induccin de la apoptosis y tamponamiento del calcio.
3. Favorece la proliferacin celular. En funcin de la cantidad de sustrato que
penetra en la mitocondria, as como por la activacin o inhibicin de
diferentes enzimas, las clula regula su produccin de energa, y por tanto
su capacidad para reproducirse.
4. Sntesis de esteroides, de porfirinas y otras biomolculas.
5. Almacn de iones, agua y algunas partculas de virus y protenas.

Produccin de ATP en las mitocondrias:

En las mitocondrias se produce la mayor parte del ATP de las clulas eucariotas no
fotosintticas. Metabolizan el Acetil coenzima A mediante el ciclo enzimtico del
cido ctrico, dando como productos al CO2 y al NADH. Es el NADH el que cede
electrones a una cadena de transportadores de electrones que se encuentra en la
membrana interna. Estos electrones pasan de un transportador a otro llegando
como ltimo paso al O2, resultando H2O. Este transporte de electrones se acopla al
transporte de protones desde la matriz hasta el espacio intermembranoso. Este
gradiente es el que permite la sntesis de ATP gracias a la ATP sintasa. Por unir
fosfato al ADP y por usar el oxgeno como aceptor final de electrones, a este proceso
se le llama fosforilacin oxidativa. En las bacterias aerbicas, que no poseen
mitocondrias, este proceso ocurre en sus membranas celulares.

Las protenas que realizan el transporte de electrones y la ATP sintasa se encuentra


en las crestas mitocondriales, los pliegues de la membrana interna. Precisamente
la presencia de estos pliegues es una manera de incrementar la superficie en la que
se asientan las protenas de la fosforilacin oxidativa. En una clula heptica la
membrana mitocondrial interna puede suponer 1/3 del total de las membranas

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celulares. Existen mltiples copias tanto de protenas transportadoras como de ATP


sintasas, pudiendo llegar hasta el 80% del peso de la membrana mitocondrial.

Cadena transportadora de electrones:

La cadena que lleva a cabo el transporte de electrones se conoce como cadena


respiratoria. Contiene unas 40 protenas, de las cuales 15 participan directamente
en el transporte de electrones. Todas estas protenas se agrupan en tres complejos
proteicos, cada uno de los cuales contiene varias protenas. Se denominan:
complejo de la NADH deshidrogenasa, complejo citocromo b-c1 y complejo de la
citocromo oxidasa. Cada uno de ellos tiene grupos qumicos que permiten el paso
de protones a su travs movidos por el transporte de electrones.

El recorrido de los electrones comienza cuando un ion hidruro es cedido por el


NADH. De este ion se desprenden dos electrones y un protn. Esto se produce en
el complejo de la NADH deshidrogenasa, el cual acepta los electrones. Tales
electrones pasan al complejo b-c1 gracias a molculas intermedias. Entre el primer
complejo y el segundo acta protena ubiquinona. El paso de los electrones por el
complejo NADH-deshidrogenasa y b-c1 produce la extrusin de dos protones, uno
en cada complejo, desde la matriz hasta el espacio intermembranoso. Los
electrones viajan entonces hasta el complejo citocromo C que transfiere electrones
al complejo de la citocromo oxidasa. En este tercer complejo se transporta otro
protn al espacio intermembranoso y los electrones son aceptados por el oxgeno.

Obtencin de energa:

La fosforilacin oxidativa, que tiene lugar en la membrana interna mitocondrial, es


un proceso de obtencin de energa a partir de dos mecanismos ntimamente
relacionados: el transporte de electrones, que ocurre en la cadena respiratoria y la
gestin del gradiente de protones a travs de la ATP sintasa. Los substratos para
estos procesos, en especial el poder reductor en forma de NADH y FADH2, se
obtienen de los procesos degradativos que tienen lugar en la matriz mitocondrial,
tales como el ciclo de Krebs y beta oxidacin de cidos grasos.

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La cadena respiratoria est formada por 4 complejos proteicos (numerados del I al


IV), por los que van a transitar los electrones desde el NADHy FADH2 hasta su
incorporacin al oxgeno para formar agua; y dos complejos transportadores que se
encargan del transporte de electrones entre los complejos proteicos. Todos los
complejos proteicos tienen en comn el poseer un centro metlico, que en el caso
de los complejos I, II y III es sulfofrrico mientras que en el complejo IV es de cobre.
Las diferencias en la disposicin y nmero de molculas metlicas que intervienen,
condicionan el diferente poder reductor de los complejos. El trnsito de los
electrones a travs de los diferentes complejos proteicos de la cadena respiratoria
genera un potencial REDOX que se utiliza para crear un gradiente de protones entre
el espacio intermembrana y la matriz mitocondrial, en el que los protones pasan a
dicho espacio. El retorno a la matriz de los protones a favor de gradiente a travs
de la ATP sintasa, produce cambios en la configuracin espacial de sta, lo que
posibilita la fosforilacin del ADP y produccin de ATP.

Los complejos I, III y IV atraviesan la membrana mitocondrial interna y participan en


el paso de protones desde la matriz mitocondrial al espacio intermembrana,
mientras que el complejo II slo contacta con la matriz mitocondrial e interviene en
el Ciclo de Krebs aportando la enzima succinato deshidrogenasa, que facilita el paso
de succinato a fumarato y la consiguiente reduccin del FAD+ a FADH2. Cada
complejo cumple con otras funciones. As el complejo IV recibe y almacena los
electrones cedidos por el complejo III, para entregarlos adecuadamente al oxgeno
y formar agua, mientras el complejo III posibilita la interrelacin con los otros
complejos transportadores dependientes de la CoQ y CytC-cardiolipina. Como
decamos anteriormente, la cadena respiratoria se completa con dos complejos
trasportadores, uno dentro de la membrana interna, de naturaleza lipdica: CoQ y
que se encarga del transporte de electrones desde los complejos I y II al III y otro,
de naturaleza proteica con centro frrico, ubicado en el espacio intermembrana:
CytC-cardiolipina, que se encarga del transporte de electrones desde el complejo III
al IV. Cuando la cesin de electrones entre los complejos no es adecuada, se
producen ROS.

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Apoptosis y Necrosis:

La apoptosis es un proceso por el cual la clula degrada todos sus componentes,


se subdivide en pequeas micelas que son eliminadas por los macrfagos. El
proceso consta de dos mecanismos de activacin, uno interno dependiente de la
mitocondria y otro externo dependiente de seales extracelulares, que pueden
actuar conjunta o independientemente. El mecanismo interno se inicia con la
activacin de la porina (VDAC), lo que determina la apertura de los poros
mitocondriales, permitiendo el paso de grandes macromolculas al citosol, entre las
que se encuentra el CytC. En el citosol el CytC se une a la protena APAF (apoptosis
proteaseactivating factor), formando el apoptosoma que activa la caspasa 9, y sta,
a su vez, a la caspasa 3 que es la encargada del desarrollo del proceso apopttico.
Otro mecanismo de destruccin celular en el que se encuentra implicada la
mitocondria es el de necrosis. En este caso, el aumento de las concentraciones de
calcio en el citosol provoca un aumento de la afinidad mitocondrial por el mismo.

El aumento mantenido del calcio mitocondrial va a tener varios efectos. Por una
parte, disminuye el potencial de membrana provocando fallos en la cadena
respiratoria con aumento de ROS y disminucin de ATP. El aumento de ROS
produce ruptura del complejo CytC-cardiolipina, que ante una seal apopttica sale
al citosol iniciando el proceso de apoptosis. Por otra parte, el calcio dificulta los
mecanismos de tamponamiento de ROS permitiendo la salida de los mismos al
citosol, lo que pone en marcha, en este caso, los mecanismos de necrosis celular.

ENFERMEDADES MITOCONDRIALES

La caracterstica comn de casi todas las mitocondriopatas primarias es una


mutacin en el ADNmt o nuclear, que afecta al normal funcionamientode la
mitocondria. Se han identificado diferentes mecanismos patognicos, entre los que
se encuentran:

1. Alteraciones del ADNmt.


2. Alteraciones del ADN nuclear.
3. Alteraciones del trasporte de protenas del ncleo a la mitocondria.

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4. Alteraciones del ensamblaje correcto de la cadena respiratoria.


5. Alteraciones de la dinmica de la mitocondria dentro de la clula.
6. Alteraciones de la morfologa mitocondrial.
7. Alteraciones en la osmolaridad y polaridad mitocondrial.
8. Fallos en el metabolismo mitocondrial.

Aqu solamente revisaremos las enfermedades mitocondriales primarias ms


importantes, excluyendo la afectacin mitocondrial que puede aparecer en el curso
de un gran nmero de patologas, tanto por los efectos directos de la enfermedad
como por el tratamiento de las mismas.

1. Sndrome de Leigh o encefalomiopata necrotizante infantil subaguda:

Est originado tanto por fallos en el ADNmt como en el ADN nuclear. Aunque puede
afectar a todos los complejos enzimticos de la cadena respiratoria, lo hace
preferentemente al complejo I20, y en menor grado a la CoQ y al complejo piruvato
deshidrogenasa. Se suele manifestar tras el primer ao de vida como encefalopata
de inicio infantil tardo con compromiso piramidal y extrapiramidal asociado a
hipotona axial severa, con afectacin ocular, trastornos del sueo y episodios
recurrentes de pseudooclusin intestinal.

2. Enfermedad de Leber, Neuropata ptica hereditaria de Leber (NOHL) o


Atrofia ptica de Leber:

Se debe a una mutacin del ADNmt que afecta a 3 genes, cada uno de ellos
codificantes de una subunidad del complejo I, lo que provoca el fallo de ste. Esta
enfermedad se considera el paradigma de las neuropatas pticas de causa
mitocondrial. Expresiones clnicas de esta enfermedad se encuentran en una amplia
gama de neuropatas pticas asociadas a hipovitaminosis, exposicin a txicos,
alcohol y tabaco y uso de diferentes frmacos.

3. Enfermedad de Alpers (Polidistrofia progresiva infantil):

La enfermedad de Alpers inicialmente se describi como una afectacin cerebral


difusa de presentacin infantil caracterizada por microcefalia, atrofia cerebral,
hipotona, mioclonas, espasticidad, ataxia, ceguera cortical, demencia y crisis

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convulsivas, refractarias al tratamiento. Posteriormente, Huttenlocher sum la


afectacin heptica a la enfermedad (Sndrome de AlpersHuttenlocher).

4. Sndrome de Kearns-Sayre (SKS):

Sndrome caracterizado por oftalmoplejia progresiva crnica, retinopata


pigmentaria, bloqueo cardiaco, ataxia cerebelosa, sordera y alteraciones endocrinas
(diabetes, hiperaldosteronismo, amenorrea), que aparece usualmente antes de los
20 aos. Se debe a una deleccin del ADNmt de 1.3 a 8 Kb, en los que siempre se
ven afectados unos nucletidos concretos (gen 4977 pb).

5. Sndrome de Pearson:

Aparece en los primeros aos de vida y suele causar muerte precoz. Se caracteriza
por afectar al sistema hematopoytico, causando anemia macroctica refractaria,
vacuolizacin de los precursores de la mdula sea y disfuncin pancretica
exocrina y posteriormente heptica y renal. Al igual que en el SKS, se encuentra
implicada una deleccin en el ADNmt.

6. Neurohepatopata de Navajo:

Enfermedad autosmica recesiva frecuente entre los nios del pueblo Navajo
caracterizada por hepatopata, neuropata perifrica, ulceracin y prdida de
sensibilidad corneal, mutilaciones acrales, leucoencefalopata, retraso en el
desarrollo, acidosis metablica recurrente e infecciones intercurrentes.

7. Sndrome MELAS:

El sndrome MELAS es un desorden neurodegenerativo progresivo, caracterizado


por miopata mitocondrial (M), encefalopata, (E), acidosis lctica (LA) y episodios
tipo stroke-like (S).

En su origen aparece un amplio espectro de mutaciones, tanto en la codificacin


proteica como en la sntesis gentica, localizndose el fallo, en el 80% de los casos,
en una transicin del nucletido adenina en la posicin 3243 por un nucletido de
guanina, lo que provoca una mutacin del ADNmt, que afecta concretamente al
ARNt codificante de leucina.

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8. Sndrome MERRF (Enfermedad de Fukuhara):

Sndrome de epilepsia mioclnica (ME) asociada a fibras rojas rasgadas (RRF).


Clnicamente se caracteriza por epilepsia mioclnica, ataxia, sordera, demencia y
miopata con debilidad proximal. Tambin puede haber afectacin multiorgnica. Es
una de las encefalopatas mitocondriales mayores.

9. Sndrome NARP:

Acrnimo de neuropata, ataxia y retinitis pigmentosa sin fibras rojas rasgadas en la


biopsia muscular. Se asocia a una mutacin en el gen para la ATPasa, en la
subunidad 6, en el ADNmt con transicin heteroplsmica T-G en la posicin 8993.
Aunque este trastorno suele ser de inicio juvenil, hay una forma de inicio infantil
caracterizada por una encefalopata asociada a lesin bilateral y simtrica de
ganglios basales, que se denomina Sndrome MILS (Sndrome de Leigh de
Herencia Materna).

10. Sndrome de Charcot-Marie-Tooth:

La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (o neuropata sensorial Motora Hereditaria


tipo I y II, o atrofia muscular peroneal), es una neuropata hereditaria progresiva que
afecta ambos sexos, con ligera preferencia por los hombres y con una prevalencia
entre el 10 y 30 por 105 habitantes. Fue descrita por primera vez en 1886 como
atrofia muscular peroneal. Actualmente se consideran dos formas, segn la
afectacin de la conduccin nerviosa. En el Tipo I (o neuropata hereditaria sensitivo
motora tipo I, o forma hipertrfica y desmielinizante), la conduccin se encuentra
enlentecida. Es la forma ms prevalente y conocida y suele comenzar en la infancia
tarda o adolescencia. En el tipo II (o neuropata hereditaria sensitivo motora tipo II
o forma neuronal y axonal) la conduccin nerviosa est conservada y suele
presentarse en edades ms tardas. Clnicamente se caracterizan por la prdida
sensorial progresiva, debilidad, atrofia muscular, prdida de reflejos tendinosos
profundos y deformidades del pie. Desde el punto de vista gentico existe una gran
heterogeneidad. Hasta la fecha se han encontrado cerca de 40 genes implicados,
algunos de ellos codifican protenas mitocondriales, como la MFN2 (mitofusina 2) o

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la GDAP1, lo que resulta en alteraciones de la fisin mitocondrial y en una deficiente


actividad del complejo I.

11. Disfuncin mitocondrial y otras enfermedades:

Se est acumulando un nmero creciente de evidencias que implican a la disfuncin


mitocondrial y al dao oxidativo subsecuente como un mecanismo patgeno
temprano ntimamente relacionado con diferentes enfermedades
neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de
Parkinson, la ataxia de Friedreich, la esclerosis mltiple y la esclerosis lateral
amiotrfica. Tambin se ha relacionado la disfuncin mitocondrial y el estrs
oxidativo con algunas formas de fibromialgia.

Esquema1. Algoritmo diagnstico de las enfermedades mitocondriales

DIAGNSTICO

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Las enfermedades mitocondriales son enfermedades raras, pero no infrecuentes en


atencin primaria y su diagnstico es complejo, ya que pueden presentarse a
cualquier edad, con cualquier sntoma y afectar a cualquier rgano. Por otra parte,
la presentacin clnica y las alteraciones bioqumicas detectadas no son especficas
del defecto metablico. Por ltimo, la ausencia de alteraciones en las pruebas
bioqumicas no descarta la presencia de enfermedad mitocondrial, siendo
necesarias pruebas dinmicas adems de estudios histolgicos y genticos. La
historia clnica es fundamental y debe sospecharse ante cualquier paciente que
presente una asociacin no explicable de dos o ms sntomas (enfermedad comn
con caractersticas atpicas), con un curso clnico rpidamente progresivo (o
recadas recurrentes) y que afecten a tejidos u rganos aparentemente no
relacionados (tres o ms rganos implicados).

TRATAMIENTO

El tratamiento de estas enfermedades presenta en la actualidad grandes


limitaciones y slo se han mostrado tiles en un restringido nmero de pacientes,
circunscribindose, en la mayor parte de los casos, a medidas paliativas y de
soporte. En muchas ocasiones precisan de un abordaje multidisciplinar donde el
mdico de familia juega un papel central, tanto en el manejo como en el
acompaamiento del paciente y su familia.

REFERENCIAS

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Panamericana.

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