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1.

Introducin

El primer punto importante cuando se aborda el estudio de los receptores de


membrana s la comunicacin celular, la cual es necesaria para regular y coordinar las distintas
funciones fisiolgicas. Las clulas se comunican por sustancias qumicas llamadas mensajeros
primarios, los cuales, de forma general, pueden agruparse en cuatro tipos principales:

- Neurotransmisores: Molculas de sealizacin utilizadas por el Sistema Nervioso


para comunicar entre si sus distintas estructuras o comunicarse con los rganos perifricos. -

- Hormonas: Molculas de sealizacin, formadas por las glndulas endocrinas que


regulan la casi totalidad de las funciones fisiolgicas ejercidas por los distintos rganos. -

- Factores de Crecimiento: Molculas de sealizacin por lo general asociadas al


control de la proliferacin, diferenciacin y la muerte celular.

- Citoquinas - Molculas de sealizacin implicadas en el control de la inmunidad del


organismo frente a agentes extraos (virus, bacterias, parsitos) o propios (cncer).

Tradicionalmente, basndose en la distancia que ha de recorrer el mensajero primario


para ejercer su efecto en la clula diana, se han distinguido tres tipos generales de
comunicacin:

- Sealizacin endcrina: Las seales (usualmente hormonas) deben de recorrer


distancias considerables (hasta ms de 1 m) para actuar sobre la clula diana y normalmente
son transportadas por la sangre. Dada la dilucin que sufre la hormona en el sistema
sanguneo necesita que las molculas receptoras presenten una elevada afinidad por estas.

- Sealizacin paracrina: Las seales liberadas por una clula afectan a clulas en su
proximidad (menos de 1 m). La conduccin de un impulso elctrico desde una neurona a otra
neurona o a una clula muscular es un ejemplo de sealizacin paracrina. Dada la elevada
concentracin de neurotransmisor que se consigue en este tipo de sealizacin, la afinidad de
las molculas receptoras no necesita ser muy elevada.

- Sealizacin autocrina: En este caso, la clula responde a sustancias liberadas por ella
misma. La mayora de los factores de crecimiento actan de esta forma o de forma paracrina,
para estimular el crecimiento y la proliferacin celular. Las clulas tumorales en muchos casos
producen factores de crecimiento que, de forma descontrolada, promueven el crecimiento de
la masa tumoral.

Adems de estos tipos generales de comunicacin, las clulas pueden recibir seales
del medio extracelular por dos tipos ms de mecanismos, la sealizacin Yuxtacrina y la
Comunicacin Clula/Matriz Extracelular .
2. Tipos de Receptores

Para que una molcula seal sea reconocida por la clula diana se necesita de la
presencia de una molcula receptora que pueda modificar su actividad biolgica al
interaccionar con la seal. Las molculas receptoras o Receptores se clasifican en dos tipos
principales, dependiendo de la naturaleza qumica del ligando o seal. As, si la seal o Ligando
es de naturaleza liposoluble podr atravesar la membrana plasmtica sin mucha dificultad e
interaccionar con sus receptores intracelulares. La interaccin posibilita la activacin del
receptor y la posterior regulacin de la expresin gnica de un grupo determinado de genes. A
estos receptores se les denomina Receptores Nucleares (ya que muchos presentan dicha
localizacin) o Receptores Intracelulares.

Por el contrario, si la seal es de naturaleza hidrosoluble, dado que no podr atravesar


la membrana plasmtica, necesita de la existencia de receptores asociados a la membrana
plasmtica. La activacin del receptor por el ligando promueve, en la mayora de los casos, la
formacin de molculas transductoras de la seal que reciben el nombre de Segundos
Mensajeros. Estas molculas son las responsables de activar los procesos biolgicos en las
clulas diana mediante la activacin de rutas de transduccin especficas que, en ltimo
trmino, tambin modificaran la expresin de grupos de genes. A este tipo de receptores se
les denomina Receptores de Membrana Plasmtica. Los receptores de membrana se han
agrupado en cuatro tipos generales.

2.1 Receptores Ionotrpicos o canais inicos

La unin del ligando cambia la conformacin del receptor de modo que permite el flujo
de un determinado ion a travs del receptor. El movimiento inico resultante altera el
potencial elctrico de la membrana celular. Estos receptores estn formados por cinco
subunidades proteicas que se disponen integradas en la membrana plasmtica formando una
estructura de anillo, quedando situado el poro inico en el centro de dicha estructura. Un
ejemplo lo constituye el receptor de acetilcolina en la placa motora.

2.2 Receptores metabotrpicos

Muchos receptores en su ruta de transduccin activan a protenas transductoras


denominadas protenas G, las cuales a su vez modulan positiva o negativamente la actividad
de enzimas capaces de originar segundos mensajeros. Si bien estos receptores unen diferentes
hormonas y median diferentes respuestas celulares, tienen una serie de caractersticas
estructurales y funcionales comunes como la secuencia aminoacdica del receptor contiene
siete segmentos en -hlice formados por 22-24 residuos hidrofbicos que estn integrados
en la membrana plasmtica; el lazo de residuos aminoacdicos entre las - hlices 5 y 6 y el
extremo C-terminal del receptor, ambos en la parte citoslica del mismo, son importantes para
las interacciones con las protenas G; la protena G transductora asociada con el receptor
funciona como un interruptor molecular, presentando su estado inactivo cuando se encuentra
unida a GDP. La unin del ligando al receptor causa la liberacin del GDP de la protena G y su
intercambio por GTP, presentando ahora su estado activo. d- La protena G activada (unida a
GTP) interacciona y modula (activa o inhibe) a una enzima efectora, la cual cataliza la
formacin de un segundo mensajero, o bien modula la actividad de canales inicos; y la
hidrlisis del GTP unido a la protena G revierte a la protena G a su estado inactivo. Se han
caracterizado distintos tipos de enzimas efectoras capaces de ser activadas por protenas G:

- Adenilato Ciclasa (AC): enzima generadora de AMPciclico (AMPc), el cual es capaz de


activar a la protena quinasa A (PKA) en su ruta de transduccin. Fue la primera enzima
caracterizada capaz de ser activada por protenas G. La AC cataliza el ciclamiento del ATP
(substrato) para originar AMP cclico (AMPc), que es la molcula con actividad de segundo
mensajero. En la clula existen enzimas (fosfodiesterasas) capaces de catabolizar el AMPc,
transformndolo en 5-AMP. El incremento en los niveles de AMPc, como consecuencia de la
activacin de AC, pone en marcha el siguiente paso en la transduccin de seal, que consiste
en la activacin de la protein-quinasa A (PKA).

- Fosfolipasa C (PLC): enzima generadora de Inositol trifosfato (IP3) y Diacilglicerol


(DAG), los cuales son capaces de activar, respectivamente, a las protena quinasa Ca-
calmodulina (PK Ca-CaM) y a la protena quinasa C (PKC) en su ruta de transduccin. En este
caso el substrato de la enzima que al transformarse origina los segundos mensajeros son las
molculas de Fosfatidil Inositoles. Estas molculas, adems de ser precursoras de segundos
mensajeros tienen importancia en el anclaje de protenas extracelulares a la membrana
plasmtica. Los productos de la reaccin tienen la caracterstica de actuar como segundos
mensajeros en sendas rutas de transduccin. As, el DAG, que queda unido a la membrana, es
capaz de activar a la protein-quinasa C (PKC), la cual, de forma anloga a la descrita para PKA
es capaz de modular por procesos de fosforilacin la actividad de muchas protenas, ya sean de
membrana, citoslicas o factores de transcripcin.

- Fosfolipasa A2 (PLA2): enzima generadora de Acido araquidnico (AA), el cual es


capaz de activar a la protena quinasa C (PKC) en su ruta de transduccin. Por otra parte, con
respecto a la modulacin de canales inicos se ha visto que median la apertura de canales de K
+ y de Ca2+ . El cido araquidnico es un segundo mensajero implicado en varias rutas de
sealizacin. Su generacin como segundo mensajero puede provenir de la activacin de dos
rutas distintas: la activacin de fosfolipasa A 2 (PLA2), enzima que cataliza la hidrlisis del
enlace ster entre el alcohol secundario del glicerol y el cido graso de varios fosfolpidos, o
por la activacin de la DAG lipasa que, catalizando la misma reaccin, se distingue de la
anterior por utilizar como substrato el DAG. Por tanto, el DAG no slo funciona como segundo
mensajero en la ruta de los fosfatidil inositoles sino que adems funciona como precursor de
otros mensajeros

2.3 Receptores con actividad enzimtica intrnseca o catalticos

Como su nombre indica, la activacin del receptor por el ligando propicia que el
receptor muestre una actividad enzimtica. Este grupo engloba a receptores con distintas
actividades enzimticas. As por ejemplo, el factor natriurtico atrial al interaccionar con su
receptor activa su actividad guanilato ciclasa, la activacin del receptor de leucocitos CD45
activa su actividad tirosina fosfatasa, la activacin de los receptores de insulina y de muchos
factores de crecimiento provoca la aparicin de actividades tirosina quinasa (insulina, factor de
crecimiento epidrmico) o serina/treonina quinasa (factor de crecimiento transformante tipo
). Los receptores de este tipo se clasifican dependiendo de la actividad enzimtica que
presenten: guanilato ciclasa, tirosina quinasa, serina-treonina quinasa.

2.4 Receptores asociados a tirosin-quinasas citoslicas

Tambin conocidos como superfamilia de receptores de citoquinas. Estos receptores


carecen de actividad cataltica pero se asocian directamente, tras su activacin, con protenas
citoslicas que tienen actividad tirosina quinasa. Ejemplos de seales que interaccionan con
este tipo de receptores son prolactina y hormona del crecimiento (hormonas), la mayora de
citoquinas e interferones y ciertos factores de crecimiento (eritropoyetina). Classificados em
dos tipos, tiop I, que comparten una serie de motivos conservados en sus dominios
extracelulares y el Tipo II, integrada por los receptores de interferones.

3. Conclusion

Una caracterstica que conviene destacar en este punto es la rapidez o lentitud de los
distintos receptores en generar una respuesta biolgica precisa. Los receptores ionotrpicos se
activan por ligando permitiendo el flujo de iones a favor de un gradiente de concentracin.
Esta respuesta que provoca cambios en el potencial de membrana puede observarse en ms
despus de la activacin del receptor. Por otra parte, algunos segundos mensajeros, generados
por receptores metabotr- picos, pueden modular canales inicos. Dado que se requieren
varios eventos como la activacin del receptor, interaccin con protenas G del receptor para
su activacin e interaccin de la protena G con el canal que va a modular y el cambio en
potencial de membrana tarda ms tiempo en producirse, por lo general varios segundos. La
mayora de receptores metabotrpicos y con actividad enzimtica intrnseca a travs de sus
rutas de transduccin modulan positiva o negativamente las actividades de enzimas
citoslicas, pudindose observar dichas modulaciones tras varios minutos de la adicin del
factor. Finalmente, las rutas de transduccin de la mayora de los receptores, sean de
membrana o intracelulares, modifican la actividad transcripcional de protenas nucleares
implicadas en la sntesis de ARNm especficos, en el primer caso de una forma indirecta y en el
segundo de una forma directa. En estos casos la cadena de eventos es an mayor por lo que
los efectos biolgicos tardan en observarse varias horas.

4. Bibliografia

- Garland Science 2008, Molecular Biology of the Cells;

- LEHNINGER. Texto de Bioqumica. 3a De. Ediciones Omega S.A. Barcelona, 1987;

- http://www.arrakis.es/~rfluengo/bioquimica.html;

- RAWN, D: Bioqumica. 2a Ed, Editorial McGraw Hill, Madrid, 1991.

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