Alzheimer

REYES CASTAEDA GHERALDO

REYNA SNCHEZ LAURA
Definicin
Enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa de
causa incierta que afecta principalmente a los adultos mayores y es la causa
ms comn de demencia. La manifestacin ms esencial y, a menudo ms
temprana clnico de la EA es deterioro de la memoria selectiva, aunque hay
excepciones.
La aparicin temprana de EA (inicio de los sntomas antes de los 65 aos de
edad) es inusual, y muchos de estos pacientes se presentan para la evaluacin
debido a las dificultades relacionadas con la ocupacin. Muchos de estos
pacientes tienen ningn patrn familiar clara y por lo tanto sera considerada
espordica, aunque algunos exhiben agrupacin familiar.

Hay formas raras hereditarias de EA que habitualmente presentes antes de

los 65 aos de edad, y con frecuencia en la quinta dcada o anteriores. Estos
representan menos del uno por ciento de todos los casos de EA.
MANIFESTACIONES CLINICAS
 FISIOPATOLOGA
Placas difusas y neurticas, marcados por extracelular
deposicin de amiloide beta, y los ovillos neurofibrilares,
compuestos de la acumulacin intracelular de la protena tau
hiperfosforilada

Implica tambin una segunda protena, tau. Tau es una protena asociada a
microtbulos que ayuda en el ensamblaje de microtbulos y la estabilizacin.
En AD, tau hiperfosforilada se convierte y agregados para formar filamento
helicoidal emparejado tau (PHF), un componente principal de los ovillos
neurofibrilares en el citoplasma neuronal. La acumulacin de esta protena
alterada es txico para las neuronas en modelos experimentales. Adems, la
transmisin de formas patolgicas de tau entre las neuronas se ha propuesto
para dar cuenta de la propagacin de la EA en el cerebro, que sigue una
progresin distinta a travs de las regiones del cerebro a medida que avanza
la EA
Patogenia

FISIOPATOLOGA
Caso Clnico

C.A.Q.C Femenino 65 aos

Procedencia:
Saneamiento
Florencia de
bsico
Mora
CASO CLNICO:
Acude a un consultorio acompaada de su hija, la que refiere que desde hace
aproximadamente 2 aos noto que su madre se mostraba aptica ante los
quehaceres del hogar que comnmente sola hacer, perdida de la memoria a
corto plazo, desorientndose en la calle e incluso olvidando el nombre de los
vecinos ms cercanos, esto ha ido progresando notando que a su madre le
dificultaba realizar labores como tejer y dejo de realizarlo porque deca que le
era complicado, ahora acude alarmada ya que su madre no recuerda hechos
pasados, presenta inquietud, agresividad, manifiesta que el nieto es un
extrao, que no lo conoce.
Caso Clnico
FC: 75 lpm, FR: 22 rpm,
T: 37.3C
Al examen fsico:
Prdida de memoria
Dificultades para realizar tareas habituales
Problemas con el lenguaje.
Desorientacin en tiempo y espacio
Problemas con el pensamiento abstracto
Cambios de humor
MINIMENTAL: 11/30
Objetivos Teraputicos

MEJORAR LA SINTOMATOLOGA

RETRASAR LA PROGRESION DE LA
ENFERMEDAD

EDUCACIN SOBRE LA ENFERMEDAD A

FAMILIA
 mejora significativa en la

Estrategias no farmacolgicas cognicin en el anlisis de

9/17 ensayos con 409
adultos
programas de ejercicios pueden mejorar las actividades de la vida diaria en adultos
con demencia.

modificaciones del entorno - terapia ocupacional puede mejorar la funcin diaria y

reducir la carga del cuidador

intervenciones psicolgicas para reducir la depresin y la ansiedad pueden ser

eficaces en pacientes con demencia.

Adherencia a la dieta mediterrnea puede estar asociada con una menor mortalidad
en pacientes con enfermedad de Alzheimer
estudio de cohortes 192 pacientes vivieron 3,91 aos ms

Adherencia alta a la dieta, asocia con menor mortalidad

Orgeta V, Qazi A, Spector A, Orrell M. Psychological treatments for depression and anxiety in dementia and mild cognitive impairment.Cochrane Database
Syst Rev. 2014 Jan 22;(1):CD009125.
Forbes D, Forbes SC, Blake CM, Thiessen EJ, Forbes S. Exercise programs for people with dementia.. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Apr 15;(4):CD006489
Scarmeas, N., Luchsinger, J. A., Mayeux, R., & Stern, Y. Mediterranean diet and Alzheimer disease mortality. Neurology.2007; 69(11): 10841093.
 Estrategias farmacolgicas
2 grupos de frmacos aprobados para el uso en Enfermedad de Alzheimer

1. Anticolinestersicos (inhibidores de la acetilcolinesterasa).

2. Moduladores de la transmisin glutamatrgica

El tratamiento se debe
basar en: tolerabilidad

perfil de efectos adversos

facilidad de uso

coste de la medicacin
 Anticolinestersicos
considerar inhibidores de la colinesterasa en el momento del diagnstico, teniendo en cuenta
los beneficios esperados y los riesgos teraputicos potenciales de seguridad

inhibidores de la colinesterasa parecen tener beneficios modestos en relacin con la

funcin cognitiva en pacientes con enfermedad de Alzheimer.

basado en 1 revisin Cochrane y 2 revisiones

sistemticas de ensayos

inhibidores de la colinesterasa pueden mejorar los sntomas neuropsiquitricos en

pacientes con enfermedad de Alzheimer, pero podran aumentar la frecuencia de
eventos adversos

revisin sistemtica de 32 ensayos aleatorios que

comparaban agentes farmacolgicos frente a
placebo en 11.656 pacientes
en anlisis de 20 ensayos
Wang J, Yu J, Wang H, Meng X, Wang C, Tan C, Tan L. Pharmacological treatment of neuropsychiatric symptoms in Alzheimer's disease: a systematic review
and meta-analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015 Jan;86(1):101-9
 interrupcin de inhibidores de la anticolinesterasa podra empeorar la cognicin y
sntomas neuropsiquitricos en pacientes con demencia Alzheimer

empeoramiento de la cognicin (disminucin adicional

revisin sistemtica de 5 ensayos
de 1,4 puntos en MMSE
aleatorios en 653 pacientes.
empeoramiento de los sntomas neuropsiquitricos
(incremento medio de 3,8 puntos en NPI)

Eficacia comparativa
Donepezilo vs. Rivastigmina Galantamina vs. Rivastigmina

En la comparacin el NPI fue de La probabilidad de estar libre de

2.4 y 2.94, respectivamente; la sntomas fue de 0.546 para
probabilidad de estar libre de Galantamina y de 0.622 para
sntomas fue de 0.484 para Rivastigmina. El desarrollo de sntomas
Donepezilo y de 0.622 para fue de 15 para Galantamina y de 14
Rivastigmina; y el desarrollo de para Rivastigmina
sntomas fue de 16 y 14
respectivamente.

Regan J, Lanctt KL, Mazereeuw G, Herrmann N. Cholinesterase inhibitor discontinuation in patients with Alzheimer's disease: a meta-analysis of
randomized controlled trials.J Clin Psychiatry. 2015 Nov;76(11):e1424-31
Caractersticas farmacolgicas - anticolinestersicos
Rivastigmina
compar la seguridad y la eficacia de rivastigmina 6 a 12 mg / da
por va oral o 9,5 mg / da por va transdrmica con placebo.

pacientes con leve a moderada enfermedad de Alzheimer

con una edad media de unos 75 aos con 26 semanas de
tratamiento.

Mejores resultados para la tasa de disminucin de la funcin y las actividades de la vida diaria cognitiva
(efectos fueron pequeos.)
Beneficio de la rivastigmina en el resultado de la evaluacin global del mdico.
No hubo diferencias entre el grupo de rivastigmina y el grupo placebo en el cambio de comportamiento o el
impacto sobre los cuidadores.
Con parche transdrmico puede tener menos efectos secundarios que las cpsulas, pero tiene una eficacia
comparable.
La calidad de la evidencia es slo moderada para todas las medidas de resultado evaluados debido a un
riesgo de sesgo debido a los abandonos.

Birks JS 1 , Chong LY , Grimley Evans J. Rivastigmine for Alzheimer's disease Cochrane Database Syst Rev. 2015 Sep 22; 9: CD001191
 Tratamiento: MEMANTINA

La memantina es un
antagonista de baja afinidad,
no competitivo, del receptor
N-metil-D-aspartato de
glutamato. Esta unin
depende de la actividad y
previene los efectos
deletreos del exceso de
excitacin glutamatrgica
(excitotoxicidad).
Para el metanlisis se incluyeron 9 ensayos clnicos,
controlados y aleatorizados, con un total de 2433 Con respecto a las variables principales de
pacientes con EA, que cumplieron el criterio de inclusin. valoracin, el metanlisis hall que la monoterapia
La edad promedio de la poblacin estudiada fue de 76 con memantina mejor la funcin cognitiva y los
aos. La calidad metodolgica se analiz con los criterios trastornos de la conducta asociados con EA.
Cochrane para la evaluacin del riesgo de sesgo. Todos
los estudios tuvieron diseo aleatorizado y a doble ciego.
Se realiz un meta-anlisis actualizado de los
ensayos controlados aleatorios de la terapia de
combinacin con inhibidores de la colinesterasa
y memantina en pacientes con enfermedad de La terapia combinada fue beneficiosa
Alzheimer para el tratamiento de moderada a
severa enfermedad de Alzheimer en
trminos de cognicin, trastornos del
La bsqueda produjo un total de 431 comportamiento, actividades de la vida
referencias (duplicacin = 313 referencias). En diaria, y la evaluacin global fue bien
total, se identificaron 2182 pacientes con EA a tolerado.
travs de 7 ECA que cumplieron con los
criterios de inclusin
MEMANTINA
Mecanismo de
Antagonista de baja afinidad, no competitivo, del receptor N-metil-D-aspartato de glutamato..
accin

Absorcin Biodisponibilidad de 100%

mareos
confusin
agresin
depresin
Distribucin Unin a protenas: 45% dolor de cabeza
somnolencia
diarrea
estreimiento
Renal nusea
Eliminacin
Vida media: 60-100 horas vmitos
aumento de peso
dolor en cualquier parte del cuerpo,
especialmente en la espal
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