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Aula de Bioqumica II SQM04242015201

Bacharelado em Cincias Fsicas e Biomoleculares


Tema:

Gliclise

Prof. Dr. Jlio Csar Borges


Depto. de Qumica e Fsica Molecular DQFM
Instituto de Qumica de So Carlos IQSC
Universidade de So Paulo USP
E-mail: borgesjc@iqsc.usp.br
Metabolismo de carboidratos

Mastigao: fracionamento do alimento e mistura com a saliva;


Ao da amilase salivar: quebra do amido em maltoses e dextrinas.

Estmago: a digesto de carboidratos cessa temporariamente no estmago


devido a inativao da amilase salivar (pH);

Intestino: a amilase pancretica continua o processo digestivo no intestino;

A digesto final ocorre pela ao de enzimas da mucosa intestinal;


Finalmente, ocorre a absoro de monossacardeos (glicose, frutose e galactose) no
intestino.
Metabolismo da Glicose
A Glicose tem papel central no metabolismo energtico e de carboidratos
Metabolismo da Glicose
A Glicose tem papel central no metabolismo energtico e de carboidratos

Principal substrato oxidvel


Fonte de energia universal

nica fonte de energia para as


hemcias e crebro (no curto prazo)*

Oxidao total da glicose


G0 = - 2.840 kJ/mol
Gliclise
Via de degradao de 1 molcula de Glicose em 2 de Piruvato

Piruvato pode seguir 3 caminhos:

1 2
1) Ser reduzido a Etanol
Fermentao alcolica 3

2) Ser reduzido a Lactato


Fermentao Ltica

3) Ser completamente oxidado a CO2 e H2O


Ciclo do cido Ctrico
Gliclise

Envolve 10 reaes enzimticos

Citoplasma

11 metablitos

Dividida em 3 Estgios

1) Investimento

- Aprisionamento e desestabilizao

da glicose

2) Rendimento

- Converso de DHAP em G3P

3) Extrao - Pagamento

- Produo de 2 molculas de ATP e

2 molculas de NADH
Gliclise: Estgio 1
Formao de Frutose-1,6-Bisfosfato

O aprisionamento de Glicose dentro da

Clula e a sua desestabilizao envolve o

investimento de:

2 molculas de ATP
Gliclise: Estgio 1

Aprisionamento de Glicose
HEXOQUINASE (n1) no msculo e GLICOQUINASE (n1) no fgado
O grupo Pi desloca o equilbrio para seqestro celular da glicose a partir do plasma
- A G-6P no se difunde pela Membrana plasmtica
- No existem transportadores para G6P
- O Grupo Pi aumenta a reatividade da Glicose
Gliclise: Estgio 1

Aprisionamento de Glicose
HEXOQUINASE (n1) no msculo e GLICOQUINASE (n1) no fgado
A MUDANA CONFORMACIONAL NA ENZIMA INDUCED FIT
Gliclise: Estgio 1
Formao de Frutose-1,6-Bisfosfato
2 Passos reacionais
1) Isomerizao da G-6P em F-6P: Aldose Cetose: FOSFOHEXOSE ISOMERASE (n2)
- Reao prximo ao equilbrio qumico
Reversvel
Controlada pelo concentrao de substrato/produtos
Gliclise: Estgio 1
Formao de Frutose-1,6-Bisfosfato
1 Passo:
1) Isomerizao da G-6P em F-6P: Aldose para Cetose
- Envolve a abertura do ciclo hexagonal
- Isomerizao
- Fechamento do Ciclo pentagonal
Gliclise: Estgio 1
Formao de Frutose-1,6-Bisfosfato
2 Passo:
Fosforilao: FOSFOFRUTOQUINASE-1 (PFK-1) (n3)

- A PFK-1 uma enzima alostrica e catalisa uma reao exergnica


Importante ponto de Regulao da Gliclise
Controla a velocidade da Gliclise
Irreversvel em condies fisiolgicas
Gliclise: Estgio 2
Quebra de 1 carboidrato de 6 Carbonos em 2 de 3 Carbonos

ALDOLASE (n4)
- Reao reversvel
- Somente o GAP entra na rota do Estgio 3 da Gliclise
Gliclise: Estgio 2
Quebra de 1 carboidrato de 6 Carbonos em 2 de 3 Carbonos

ALDOLASE (n4)
Reao reversvel em condies fisiolgicas apesar do G >>> 0

- Somente o GAP entra na rota do Estgio 3 da Gliclise


- O consumo do GAP desloca o equilbrio no sentido direto da reao
- O consumo de DAHP tambm desloca o equilbrio no sentido direto da reao
Gliclise: Estgio 2
Reaproveitamento da DAHP em GAP
A TRIOSE FOSFATO ISOMERASE TIM (n5) Converte DAHP em GAP

Reao Rpida e Reversvel


- No Equilbrio: 96% da Triose fosfato est na forma de DHAP
- A remoo da GAP pelas reaes subsequentes desloca o equilbrio no sentido direto.
Gliclise: Estgio 2
Reaproveitamento da DAHP em GAP
A TRIOSE FOSFATO ISOMERASE TIM (n5) Converte DAHP em GAP

Envolve Catlise cido-base

TIM Barrel
Gliclise: Estgio 3

Entrou uma molcula de Glicose


-6C

Consumo de 2 ATPs para a fosforilao da


Glicose

Saram 2 molculas de GAP


- 3C fosforilado
Gliclise: Estgio 3
Fase 1 do PAGAMENTO
2 Molculas de GAP entram nesta fase

GLICERALDEDO 3-FOSFATO DESIDROGENASE (n6)

Oxidao da GAP em 1,3-Bisfosfoglicerato (1,3-BPG)


- Etapa de preparao da GAP baixo potencial fosforila em um produto com alto
potencial fosforila
- Formao do primeiro intermedirio de alta energia
- Reao exergnica em condies fisiolgicas [GAP] e consumo do 1,3-BPG
Gliclise: Estgio 3
Fase 1 do PAGAMENTO

GLICERALDEDO 3-FOSFATO
DESIDROGENASE (n6)

Reao ocorre em duas


etapas
1) A GAP oxidado pelo
NAD+

2) Fosforilao
Gliclise: Estgio 3
Fase 1 do PAGAMENTO

FOSFOGLICERATO QUINASE (n7)


1,3-Bisfosfoglicerato: Anidrito misto de cido
fosfrico
- Possui alto potencial doador de Pi
- Fosforilao de ATP ao nvel do substrato
Gliclise: Estgio 3
Fase 1 do PAGAMENTO

2 GAP 2 molculas de 3-Fosfoglicerato


Aldedo cido carboxlico

2 molculas de ATP formadas


2 Molculas de NADH formadas
Acoplamento das reaes n6 e n7
Intermedirio comum 1,3-BPG

x2
Gliclise: Estgio 3
Fase 2 do PAGAMENTO
2 Molculas de 3-Fosfoglicerato entram nesta fase

3-fosfoglicerato convertido a Piruvato com formao


de mais 2 ATP
Envolve 3 reaes:
- Rearranjo do grupo Pi: preparao
- Desidratao: preparao
- Fosforilao de ADP ao nvel do Substrato
Gliclise: Estgio 3
Fase 2 do PAGAMENTO

FOSFOGLICERATO MUTASE (n8)


- Rearranjo do grupo Pi Isomerizao
Essa reao uma preparao para a prxima etapa da via

O efetor da
hemoglobina!
Gliclise: Estgio 3
Fase 2 do PAGAMENTO
ENOLASE (n9)
- Reao de rearranjo molecular: Desidratao
- A desidratao aumenta o potencial doador de fosforila
Formao do 2 intermedirio de alta energia: Fosfoenolpiruvato - PEP

Catlise por ons


metlicos
Mecanismo da Enolase
Participao de Mg2+
Gliclise: Estgio 3
Fase 2 do PAGAMENTO
PIRUVATO QUINASE (n10)
- Fosforilao
- PEP doa 1 Pi para o ADP: Fosforilao ao nvel do substrato
- Piruvato Quinase importante ponto de regulao

O Piruvato mais estvel do que o PEP


Apresenta Ressonncia
Gliclise
BALANO GERAL DA GLICLISE

Cancelando os termos comuns

ATP utilizado como moeda energtica


NADH em condies aerbicas sofre oxidao pelo O2
produo de ATP e H2O na mitocndria
NADH em condies anaerbicas Gliclise cessa devido ausncia de NAD+
NADH
Carreador temporrio de eltrons: precisa haver a reoxidao a NAD+ para ocorrer a
gliclise
Quantidade limitada de NAD+ nas clulas (derivado da vitamina niacina)
Regenerao de NAD+
O metabolismo de Piruvato permite manter a gliclise em condies anaerbicas
O Balano Redox no citoplasma deve ser mantido
- A fermentao do piruvato permite regenerar NAD+
Fermentao do Piruvato
- Fermentao Alcolica - Fermentao Ltica

Pouca energia extrada da Glicose pela Fermentao


O 3 destino do piruvato permite extrair 20 x mais energia do que na Gliclise
Fermentao do Piruvato
- Fermentao Alcolica

Tiamina pirofosfato (TPP)

- coenzima da enzima
piruvato descarboxilase

- derivada da vitamina B1
Ausente
no tecido de - levedo de cerveja:
vertebrados fonte de vitamina B1!

- piruvato descarboxilase:
em levedura (po:
Presente em muitos bolhas de CO2, cerveja,
organismos champagne)
que metabolizam
lcool,
e em humanos
(no fgado: oxidao do
etanol)
Fermentao do Piruvato
- Fermentao Ltica

- eritrcitos
- msculo em contrao
vigorosa
- microrganismos:
Lactobacilos
(abaixamento de pH:
iogurte)
Catalisa a
oxidao do Esta reao
NADH e
reduo do
reversvel
piruvato a
lactato
O lactato pode ser exportado
da clula ou convertido
(novamente) a piruvato

Grande parte do lactato


transportado pelo sangue at o
fgado, onde usado na sntese
de glicose
Outras Hexoses na Glicose
A glicose no a nica Hexose que entra na Gliclise
- Frutose e Galactose so substrato para a Gliclise
Outras Hexoses na Glicose
Galactose convertida em Glicose por 4 passos enzimticos
Outras Hexoses na Glicose
Intolerncia Lactose
- Alguns adultos no produzem a Lactase

Lactose
Metabolizada lactato liberando a
CH4 e H2 por bactrias intestinais
anaerbicas Flatulncia

Lactato provoca diarria por


questo osmtica

Galactosemia
Doena metablica devido incapacidade de metabolizar galactose
Deficincia da Galactose 1-Fosfato Uridil
Transferase mais comum

- Provoca retardo mental, hepatomegalia,


ictercia, cirrose, atraso no crescimento e
catarata formao do Galctitol

- Tratamento evitar produtos lcteos


Regulao da Gliclise
A via glicoltica tem papel duplo no metabolismo
Degradar Glicose para gerar ATP
Fornecer blocos de construo para nucleotdeos e cidos graxos
A via glicoltica rigidamente controlada Metabolismo energtico primrio

Trs reaes da gliclise so virtualmente irreversveis


- Fosfofrutoquinase-1 n3
- Hexoquinase ou Glicoquinase n1
- Piruvato Quinase n10

Pontos potenciais de controle:


1) Alostrica milissegundos
2) Modificao covalente (hormonal) minutos
3) Controle da expresso de protenas Horas

Regulao diferencial para o Msculo e Fgado


Regulao da Gliclise: Msculo
FOSFOFRUTOQUINASE principal Ponto de Controle
- Enzima comprometida com a via glicoltica
- HEXOQUINASE e PIRUVATO QUINASE atuam sobre metablitos de outras vias

FOSFOFRUTUQUINASE-1:
Sensvel Carga Energtica

Alta [ATP] Inibida alto teor energtico


Alta [AMP] Ativada baixo teor energtico
Alta [H+] Inibida presena de Lactato proteo
Regulao da Gliclise: Msculo

[Alanina]
- Sintetizada a
partir do Piruvato
Regulao da Gliclise: Msculo

Carga
energtica
baixa

Estimulao
Antergrada
Regulao da Gliclise: Fgado
Funo de tamponar glicose para o Crebro e Rins
Tambm fornece blocos para construo diversos a partir de Carboidratos

FOSFOFRUTOQUINASE-1
Regulada por [ATP] e [AMP] de maneira similar enzima muscular
[H+] no tem efeito fgado no produz lactato
[Citrato] indica a presena de blocos de construo inibe
Frutose 2,6-Bisfosfato ATIVADOR formada pela FOSFOFRUTOQUINASE-2

Se existe alta [Frutose 6-


fosfato], a sntese de Frutose
2,6-Bisfosfato ser favorecida
Regulao da Gliclise: Fgado
Funo de tamponar glicose para o Crebro e Rins
Tambm fornece blocos para construo diversos a partir de Carboidratos

GLICOQUINASE

Isoenzima da hexoquinase heptica

Menos ativa sobre a glicose Afinidade 50 x menor do que a Hexoquinase

- Fosforila glicose somente quando esta farta no fgado

- No inibida pela Glicose 6-fosfato Sem retroalimentao negativa

- Fornece Glicose 6-fosfato para sntese de glicognio.


Regulao da Gliclise: Fgado
Funo de tamponar glicose para o Crebro e Rins
Tambm fornece blocos para construo diversos a partir de Carboidratos

PIRUVATO QUINASE
Sujeita regulao hormonal via modificao covalente.
Tambm sofre regulao alostrica antergrada por F1,6-BP e inibio por ATP