RENOVACIN, MIGRACIN Y DIFERENCIACIN DE LAS CLULAS EPITELIALES.

IMPLICANCIAS MDICAS

CELULAS MADRE:

Las clulas madre son clulas que se encuentran en la mayora, si no todos, los organismos multicelulares.
Se caracterizan por la capacidad de renovarse a travs de la divisin mittica de las clulas y la
diferenciacin en una amplia gama de tipos de clulas especializadas. Como estas clulas pueden
convertirse en cualquier tipo de clula. Son muy valiosas como herramientas de investigacin y podran,
en el futuro, ser usadas para tratar una amplia gama de enfermedades. Los dos grandes tipos de clulas
madre de mamferos son: las clulas madre embrionarias que estn aislados de la masa celular interna
del blastocisto y las clulas madre adultas que se encuentran en los tejidos adultos. En el desarrollo del
embrin, las clulas madre pueden diferenciarse en todos los tejidos de embriones especializados. En los
organismos adultos las clulas madre, que han quedado desde el desarrollo embrionario, permiten, en
cierta medida, recrear en el adulto lo que ocurri en el embrin, cuando se diferenciaron y aparecieron
por primera vez estos tipos celulares. Estos tejidos deben renovar su poblacin celular respectiva pues
constantemente van perdiendo clulas diferenciadas. Un ejemplo de lo anterior se produce en la mdula
sea, donde se encuentran las clulas madre hematopoyticas pluripotenciales, que darn origen a las
lneas hematopoyticas mieloide y linfoide. A partir de la lnea mieloide se originan los eritrocitos o
glbulos rojos de la sangre. Ya que los eritrocitos, debido a un proceso de envejecimiento, son retirados
de la circulacin cada 120 das por el bazo. Los eritrocitos que son eliminados deben necesariamente ser
remplazados por un nmero equivalente de eritrocitos nuevos. A partir de la lnea linfoide se diferencia
un tipo celular llamado osteoclasto, que se activa y secreta enzimas que degradan el hueso mineralizado,
proceso denominado resorcin sea. As, nuevos pre-osteoblastos deben formarse y desplazarse hacia
las zonas de resorcin sea para transformarse en nuevos osteoblastos que regeneran el hueso
degradado por los osteoclastos. De esta manera, se mantiene un balance constante entre el hueso
absorbido por el osteoclasto y el formado por el osteoblasto.

TIPOS DE CELULAS MADRE:

Las clulas madre totipotentes: Pueden crecer y formar un organismo completo, tanto los componentes
embrionarios (como, por ejemplo, las tres capas embrionarias, el linaje germinal y los tejidos que darn
lugar al saco vitelino), como los extraembrionarios (como la placenta). Es decir, pueden formar todos los
tipos celulares.7 8 La clula madre totipotente por excelencia es el cigoto, formado cuando un vulo es
fecundado por un espermatozoide.

Las clulas madre pluripotentes inducida: No pueden formar un organismo completo, pero s cualquier
otro tipo de clula correspondiente a los tres linajes embrionarios (endodermo, ectodermo y mesodermo)

Las clulas madre germinales: Son clulas madre embrionarias pluripotentes que se derivan de los
esbozos gonadales del embrin. Estos esbozos gonadales se encuentran en una zona especfica del
embrin denominada cresta gonadal, que dar lugar a las gnadas, ovario o testculo, y a los vulos y
espermatozoides respectivamente. Tienen una capacidad de diferenciacin similar a las de las clulas
madre embrionarias

Las clulas madre multipotentes: Son aquellas que solo pueden generar clulas de su misma capa o linaje
de origen embrionario (por ejemplo: una clula madre mesenquimal de mdula sea, al tener naturaleza
mesodrmica, dar origen a clulas de esa capa como miocitos, adipocitos u osteocitos, entre otras). Otro
ejemplo son las clulas madre hematopoyticas clulas madre de la sangre que puede diferenciarse en
los mltiples tipos celulares de la sangre.

Las clulas madre unipotentes: Tambin llamadas clulas progenitoras son clulas madre que tiene la
capacidad de diferenciarse en solo un tipo de clulas.12 Por ejemplo las clulas madre musculares,
tambin denominadas clulas satlite solo pueden diferenciarse en clulas musculares. Adems de por el
criterio de potencia, las clulas madre tambin pueden clasificarse en cuanto a si se encuentran en el
embrin o en tejidos adultos. Las clulas madre adultas se encuentran en tejidos y rganos adultos y que
poseen la capacidad de diferenciarse para dar lugar a clulas adultas del tejido en el que se encuentran.
En humanos, se conocen hasta ahora alrededor de 20 tipos distintos de clulas madre adultas, que son
las encargadas de regenerar los tejidos en continuo desgaste como la piel, la sangre o el intestino o bien
tejidos que han sufrido un dao (como por ejemplo el hgado).

METAPLASIA INTESTINAL

La metaplasia intestinal es un cambio en la mucosa gstrica en la cual el epitelio gstrico es reemplazado

por un epitelio de tipo intestinal especializado. Las causas ms comunes se deben a factores ambientales
como un mecanismo de adaptacin a infeccin con helicobacter pylori, tabaquismo o ingesta de alto
contenido de sal en las comidas.

La metaplasia intestinal es un complejo proceso adaptativo de la mucosa gstrica frecuentemente

asociado a gastritis crnica atrfica.

La metaplasia intestinal posee caractersticas morfolgicas y bioqumicas que han permitido clasificarla
en diferentes tipos utilizando diferentes nomenclaturas:

La metaplasia completa: Es tipo intestino delgado o tipo I es la ms frecuente, tiene como rasgos
morfolgicos distintivos enterocitos con borde absortivo y clulas de Paneth. Las criptas
glandulares son rectas y presentan una arquitectura regular. Desde el punto de vista bioqumico
produce sialomucinas secretadas por sus clulas calciformes y posee enzimas similares a las del
intestino delgado como fosfatasa alcalina, disacaridasas, aminopeptidasa etc.
La metaplasia incompleta: Tambin llamada colnica o tipo II, usualmente carece de clulas de
Paneth y absortivas, morfolgicamente se caracteriza por la presencia de abundantes clulas
calciformes y clulas columnares mucosecretoras parecidas al epitelio superficial gstrico
denominadas clulas intermedias. Las criptas suelen ser tortuosas o ramificadas. Existen 2 tipos:
Metaplasia incompleta IIA: Cuando las clulas calciformes secretan sialomucinas y
ocacionalmente sulfomucinas y las clulas columnares secretan sialomucinas y/o
mucinas neutras.
Metaplasia incompleta tipo IIB o III: Cuando las clulas calciformes tambin secretan
sialomucinas y /o solfomucinas pero las clulas columnares secretan
predominantemente sulfomucinas.

Los pacientes con esta enfermedad tienen 10 veces mayor riesgo de desarrollar cncer gstrico que la
poblacin general.
La metaplasia es reconocida como una condicin pre-maligna que por lo general constituye una respuesta
a un agente agresor como el tabaquismo, nitrosas minas, el alto consumo de sal y la infeccin por cepas
cancergenas de Helicobacter pylori. Los pacientes con metaplasia ms si es incompleta tienen un riesgo
aumentado hasta ms de 10 veces de desarrollar cncer gstrico y por lo general puede anteceder a la
displasia (cncer intraepitelial).

Diagnstico:

Se detecta mediante endoscopas y biopsias de la mucosa afectada ya que la metaplasia es un diagnstico

eminentemente histopatolgico. Un paciente puede tenerla y en algunos no se observa con la endoscopia
convencional por lo cual en las biopsias se determina el diagnstico definitivo.

La atrofia gstrica y la metaplasia intestinal tienen frecuentemente distribucin variable en el estmago,

es por esta razn que se sugiere como mnimo la toma de 4 biopsias de 2 sitios topogrficos diferentes
(idealmente curvatura mayor y curvatura menor del antro y cuerpo gstrico) y adicionalmente biopsias
de sitios sospechosos.

Tratamiento:

Se tratar las causas ms comunes se deben a factores ambientales como erradicar la infeccin con
helicobacter pylori, suspender tabaquismo y disminuir la ingesta de alto contenido de sal en las comidas.

Si la infeccin con Helicobacter pylori es encontrada ste debe erradicarse para disminuir la probabilidad
de cncer gstrico. El uso de antioxidantes como la ingesta de cido ascrbico (o vitamina C) y
betacarotenos durantes ms de 3 aos se han asociado con regresin de dicha lesin.

MOLECULAS DE ADHESION CELULAR

Son protenas trans membranales presentes en leucocitos y clulas endoteliales.

Funcin:

Participan en el trfico de linfocitos entre los rganos de produccin, maduracin y tejidos. La

adhesin leucocitaria se incrementa en sitios de inflamacin local, esto favorece el rodamiento
celular de leucocitos sobre las clulas endoteliales cercanas a los focos de inflamacin.

Estructura:

formados por tres dominios:

un dominio intracelular que interacciona con el citoesqueleto.
un dominio transmembrana que atraviesa la membrana.
un dominio extracelular que interacciona con otras protenas de adhesin celular del
mismo tipo (uniones homoflicas), con otras MAC o con la matriz extracelular (uniones
heteroflicas).

Familia:

INDEPENDIENTE DE CALCIO

Tipo inmunoglobulina
SynCAMs (molculas de adhesin sinpticas)
NCAMs (molculas de adhesin neuronales)
ICAM-1 (molculas de adhesin intercelulares)
VCAM-1 (molculas de adhesin vasculares)
PECAM-1 (molculas de adhesin plaqueto-endoteliales)
Protena L1
 CHL1
Glicoprotena asociada a mielina
Nectinas
Tipo Integrina
Familia de MACs heteroflicas que se unen a las MACs tipo inmunoglobulina o a la
matriz extracelular. Forman heterodmeros que se componen de dos subunidades
unidas de formas no covalente denominadas alfa y beta. Se han descrito 18
subunidades alfa que se combinan con 9 subunidades beta para dar lugar a 24 tipos de
integrina diferentes.

DEPENDIENTES DE CALCIO

Tipo Cadherina

Los miembros ms importantes de esta familia son:

E-cadherina (epitelial)
P-cadherina (placentaria)
N-cadherina (neuronal).
Las E-cadherinas forman dmeros que se unen otros dmeros semejantes en clulas
contiguas; Las N-cadherinas estn en el tejido muscular, el cristalino del ojo y las
clulas musculares esquelticas y cardacas.
Tipo Selectina

Los tres miembros ms representativos de esta familia son: la

E-selectina (endotelial)
L-selectina (leucocitaria)
P-selectina (plaquetaria)
El ligando mejor caracterizado de estas tres selectinas es la molcula PSGL-1, que es
una glicoprotena tipo mucina expresada en todas las clulas sanguneas de la serie
blanca.

TIPO RECEPTOR HOMING LINFOCITOS

Las MACs del tipo receptor homing de linfocitos tambin son conocidas como adresinas, Son
protenas con un alto grado de glicosilacin. Las 3 protenas ms caractersticas de esta familia
son

GLYCAM-1 acta como ligando para la L-selectina

CD44 ligando cido hialuronico
MadCAM-1 ligando para 47

Polaridad Celular

La polaridad se refiere a la existencia de regiones diferentes en la clula, es decir, no toda la

membrana plasmtica contiene los mismos componentes, y esto es importante para las funciones
celulares

La organizacin polarizada de las clulas es una caracterstica fundamental de los epitelios.

Esta propiedad, depende de las interacciones que establecen las clulas epiteliales tanto entre
s, como con la matriz extracelular de su membrana basal, se manifiesta en:
 Diferencias en la estructura y en las propiedades de las superficies apical, laterales y
basal de cada clula, presentan dominios morfolgicos, bioqumicos y funcionales
distintos.
Regin apical: siempre orientada a la superficie externa o la luz de la cavidad.
Regin lateral: siempre en contacto con las clulas vecinas con adhesiones especializadas.
Regin basal: se apoya sobre la membrana basal y fija la celula al tejido conjuntivo subyacente.
Distribucin vectorial de los organelos celulares en el interior del citoplasma, para
facilitar mecanismos tales como absorcin de iones o la secrecin de glucoprotenas
Ejemplo: Clulas glandulares, el RE se encuentra cerca de la base de la clula, APARATO DE
GOLGI por encima del ncleo y las VACUOLAS de secrecin y condensacin cerca de la
superficie apical. MITOCONDRIAS se localizan zona basal en clulas excretoras o zona apical en
clulas secretoras.

Superficie apical epitelial: presentar especializaciones del citoplasma y de la superficie celular,

de acuerdo a la funcin que desempea el epitelio. Puede presentar: las microvellosidades
(absorcin y transporte transepitelial) y los cilios (transporte de sustancias a lo largo de la
superficie epitelial)

Superficie lateral epitelial: adhesin entre clulas o con la matriz extracelular, gracias a las
barras terminales:
Uniones estrechas
Uniones de anclaje
Uniones comunicantes
Contactos de oclusin, znula ocluyente, en clulas epiteliales tiene funcin
secretora o absortivas. Las protenas transmembrana forman una barrera
hermtica que no dejan pasar a una sustancia de una clula a otra.
Contactos de anclaje: uniones entre dos clulas o clula y membrana basal.
Contactos de comunicacin: uniones de hendidura o nexo (GAP JUNCTION)
estructura que permite el paso de iones y molculas pequeas de una celula a
otra. Est en Epitelios, msculo liso, cardiaco y neuronas.
Repliegues e inter digitaciones entre clulas, aumentan la superficie celular
lateral. Notorios en epitelios que transportan lquidos y electrolitos (mucosa
intestinal y vescula biliar)

Superficie basal epitelial: une la clula al tejido conjuntivo subyacente, presenta

especializaciones como la membrana basal, uniones clula matriz extracelular y repliegues
de la membrana basal.
Membrana basal: se ubica entre la superficie basal y el estroma del tejido
conectivo adyacente.
Uniones celula celula matriz extacelular: fijan las clulas a la matriz
extracelular o Contactos focales y Hemidesmosomas
- Adhesiones o contactos focales: detectan fuerzas contrctiles o cambios en la
matriz extracelular y los convierte en seales bioqumicas.

- Hemidesmosomas: fijar la membrana basal a la lmina basal.

Repliegues en la membrana basal: caracterstica de las clulas que transportan
lquido.
Gastrulacin: se da en la 3era semana de desarrollo embrionario, ms importante.
Proceso donde se forma en el embrin las 3 capas germinativas precursoras de los tejidos
embrionarios.

Disco embrionario bilaminar se convierte en trilaminar.

Ectodermo embrionario: Epidermis sistema nervioso central y perifrico, los ojos, los odos
internos, formacin de las clulas de la cresta neural, tejidos conjuntivos de la cabeza.

Endodermo embrionario: Revestimiento epitelial del tracto digestivo y respiratorio, glndulas

del tracto digestivo y clulas glandulares del hgado y pncreas.

Mesodermo embrionario: Msculos esquelticos, clulas de la sangre y revestimiento de los

vasos sanguneos, msculo liso visceral, revestimiento seroso de todas las cavidades corporales,
conductos y rganos del sistema excretor y reproductor, mayor parte del sistema
cardiovascular, en el tronco es origen de todos los conjuntivos y el cartlago, hueso, tendones,
ligamento, dermis y estroma de rganos internos.

Sndrome de Bardet:

El sndrome de BB es una enfermedad gentica que asocia polidactilia, obesidad, retinitis

pigmentosa, como hallazgos principales asociados a una gran variedad de otras anomalas lo que
dificulta el diagnstico de sndrome como tal. La frecuencia de ste es variable, con un rango de
prevalencia de 1:13500 en Oriente Medio a 1:160000 encontrada en Europa. 9 En 1999, se
encontraron 4 loci en los cromosomas 3, 11, 15 Y 16; cada uno asociado con un fenotipo similar
al de BB; 10-11 sin embargo, por estudios de ligamento gentico, el gen, candidato ms probable
se localiza en el cromosoma 11 regin q13.

El sndrome BB tiene un patrn de herencia autosmico recesivo que presenta adems mltiples
caractersticas clnicas asociadas. Las manifestaciones cardinales son la distrofia pigmentaria
retiniana (antes llamada retinitis pigmentosa), polidactilia postaxial, obesidad central, retardo
mental e hipogenitalismo. Posteriormente en 1922 Biedl aadi al mismo caso hipogenitalismo,
retardo mental, atresia anal y deformidades de crneo al mismo; de ah la asignacin original
del sndrome.