Clase 10 eje hipotlamo hipfisis

El eje hipotlamo hipfisis es el eje central coordinador del sistema endocrino. Este sistema
controla numerosos procesos orgnicos que tienen que ver con crecimiento y desarrollo, con
metabolismo, con reproduccin y con regulacin de variables homeostticas y que ejercen su
accin sobre numerosos rganos y tejidos del organismo. Trabaja coordinadamente con el sistema
nervioso para regular las variables del medio interno(homeostasis). Ambos sistemas controlan y
coordinan procesos homeostticos, denominndosele sistemas de integracin funcional. Adems,
el sistema nervioso posee o controla la accin de algunas glndulas endocrinas, por ejemplo el
control que ejerce el sistema simptico sobre la medula suprarrenal.

Las Glndulas son rganos que secretan hormonas, estas a su vez son mensajeros qumicos que
son liberados al torrente sanguneo y que ejercen su accin a distancia. Las clulas sobre las cuales
actan las hormonas son las clulas blanco o target o clulas diana. El efecto de una hormona va a
generar una respuesta que va a ser la variacin de alguna variable homeosttica.

Las hormonas son de diferente naturaleza qumica: hay 3 grandes grupos para clasificarlas.

Las ms abundantes son las hormonas peptdicas o peptidrgicas, que corresponden al menos 3
aminocidos. Sus receptores estn en la membrana plasmtica.

Otro grupo son las AMINAS, que corresponden a residuos de aminocidos modificados. Como por
ejemplo las catecolaminas, la epinefrina o noradrenalina, derivada del aminoasido tirosina. Los
receptores de estas hormonas estarn a nivel de superficie celular y tambin habrn
intracelulares.

Las hormonas esteroidales u hormonas derivadas del colesterol. Sus receptores son
principalmente intracelulares pero tambin hay receptores de superficie, como por ejemplo los
receptores de testosterona, estradiol, etc.

Especificidad ligando receptor:

un tipo especfico de receptor es capaz de unir solamente a un tipo de ligando o a un grupo

pequeo de ligandos que estn relacionados estructuralmente entre s. Y que si se elimina de una
clula el receptor, por ms que tengan ligando no va a existir respuesta.

La interaccin y especificidad va a estar dada por la interaccin entre grupos qumicos especficos
afines que permiten la interaccin especfica.

Localizaciones de receptores:

hay de superficie, intracelulares que pueden ser citoslicos o nucleares.

Las seales apolares o lipoflicas como por ejemplo las hormonas esteroidales, se unen a todos los
receptores. En cambio las lipofbicas, como las hormonas proteicas son incapaces de cruzar la
membrana por difusin simple; Por lo tanto solo interactan con receptores de mb.
Los tipos de secrecin

Autocrina.

Paracrina.

Neuroendocrina.

Exocrina.

Glandula mixta o anficrina.

Recordar caractersticas de una clula secretora:

Tiene alta sntesis proteica, por ende tiene cromatina descondensada, ya que tiene una alta tasa
de transcripcin. Gran desarrollo RER, por la alta sntesis proteica. Gran desarrollo de vesculas,
nuclolo prominente por la sntesis proteica.

Las hormonas peptdicas poseen varias etapas en su proceso de sntesis y secrecin, porque son
sintetizadas por una preprohormona a nivel de retculo rugoso (RER). Cuando son empacadas en el
Golgi sufren un corte proteoltico, y la convierte en prohormona. Una vez q estn empacadas en
las vesculas, sufren un segundo corte proteoltico y ah son convertidas en la hormona madura.
Los precursores son inactivos desde el punto de vista biolgico.

Las catecolaminas son derivados de la tirosina. Y la caracterstica que tienen es que son
hidrosolubles, por lo tanto solo actan a nivel de receptores de superficie. En cambio hay otro
grupo, las hormonas tiroideas (producidas en la tiroide), que al residuo de tirosina se les conjuga
con yodo, esa es la diferencia. Est la tiroxina que posee 4 tomos de yodo unidos al residuo. Y
esta la triyodotironina que posee 3 molculas de yodo. La gran diferencia con las catecolaminas es
que son LIPOSOLUBLES , por lo tanto para ella hay receptores intracelulares y tambin de
superficie.

Caractersticas de hormonas segn su naturaleza.

Hay peptdicas: en membrana plasmtica

Esteroidales: al interior celular

Tiroideas: al interior celular

Hidroflicas y lipoflicas: Hidrofilicas circulan en plasma de forma libre. En cambio las lipoflicas
circulan unidas a una protena que las haga soluble en el plasma (estradiol, testosterona, etc)

Las hormonas peptdicas se metabolizan rpidamente y tienen una accin rpida. En cambio las
hormonas esteroidales se metabolizan ms lento, y demoran ms tiempo en circulacion.
Las hormonas esteroidales y tiroideas siempre viajan con protenas porque no son hidrosolubres,
son liposolubles.

Las hormonas esteroidales derivan del colesterol, como por ejemplo la aldosterona que funciona
en el rin, el cortisol (ambas producidas por la corteza suprarrenal) y el estradiol.

Las hormonas actan a bajas concentraciones en el orden de microgramos o picogramos por

decilitro.

Mecanismo de accin de las hormonas esteroidales:

Estas hormonas son hidrofbicas, por lo que van unida a protena transportadora. Atraviesa la
membrana por difusin simple. Tiene receptores dentro y en la superficie celular. Estos receptores
intracelulares actan como factores de transcripcin que al unirse se activan.

Destinos de una hormona:

Su destino es que genere una respuesta en las clulas blanco.

Sus otras posibilidades son: que sea excretada va hgado o rin.

Otra posibilidad es que sea metabolizada e inactivada.

Otra es que sea activada, por ejemplo la hormona tiroidea que es liberada de forma de t4 inactiva,
y en los tejidos perifricos es convertida a la T3, que es la forma activa de la hormona.

La otra posibilidad es que se produzca la activacin de la hormona inactiva en una forma activa,
por ejemplo la angiotensina que es liberada en forma de angiotensingeno y que por accin de la
enzima renina, se convierte en angiotensina que es la hormona activa.

Feedback o retroalimentacin.

negativo: la variable se regula en sentido opuesto en el cual se modific inicialmente.

Positivo: la variable se regula en el mismo sentido en el que se regulo inicialmente.

En el sistema endocrino las vas de secrecin estn reguladas por feedback negativo, la secrecin
de una hormona inhibe un estmulo que genera su secrecin. Por ejemplo hay 3 niveles:
Hipotlamo, hipfisis, y la glndula endocrina X. El hipotlamo libera una hormona, que acta
sobre la hipfisis anterior y estimula la secrecin de una segunda hormona q actuar sobre la
glndula endocrina. La glndula endocrina secreta finalmente una tercera hormona que tendr un
efecto sobre el tejido blanco, generando una respuesta.

Estas hormonas, c/u, poseen un efecto de feedback sobre la glndula que la antecede, y es de tipo
NEGATIVO, o sea inhibe la secrecin de la glndula anterior.
A estos loops o vueltas que corresponden a los feedback se les llama corto o largo. El loop largo es
entre hormona secretada por la glndula endocrina y el hipotlamo o hipfisis. El loop corto es por
ejemplo entre la hormona secretada por la hipfisis y el hipotlamo.

EJEMPLO:

Hipotlamo secreta CRH(hormona liberadora de corticotrofina), la CRH acta sobre adenohipofisis

y estimula la secrecin de ACTH (ADRENOCORTICOTROFINA) y la ACTH acta sobre la corteza
suprarrenal, estimulando la secrecin de cortisol.

Entonces, el cortisol acta a nivel de hipfisis y a nivel de hipotlamo inhibiendo la secrecin de

CRH Y de ACTH feedback negativo. Loop largo .

Y la ACTH que acta a nivel de hipotlamo inhibiendo la secrecin de CRH loop corto.

Existe tambin un loop ultracorto, que es que el mismo factor inhibe su propia secrecin en el
hipotlamo.

Y la otra forma de regulacin que es mucho menos frecuente es el FEEDBACK POSITIVO y solo hay
un ejemplo que es la secrecin de oxitocina durante el trabajo de parto. Es una hormona
secretada por la adenohipofisis (anterior) y promueve las contracciones del miometrio, o sea es la
encargada de las contracciones del parto. Las contracciones contribuyen a un estmulo positivo
para la produccin de oxitocina .

HIPFISIS:

Localizada en la silla turca del hueso esfenoides. Est justo bajo el hipotlamo y se conecta con l
por el infundbulo o tallo hipofisiario. Del punto de vista funcional se relacionan por medio de: 1
forma sistema portal hipotalamohipofisiario: que es un sistema de capilares que lleva sangre
desde el hipotlamo hacia la hipfisis anterior. Y 2 forma axones de neuronas del
hipotlamo(en nucleo hipotalmico) terminan en la hipfisis posterior. Por lo tanto las hormonas
de la neurohipofisis son hormonas que se secretaron en el hipotlamo .

Al sistema venoso portal hipotlamo hipofisiario son liberadas las hormonas desde el hipotlamo y
llegan va sangunea a la hipfisis anterior y actan sobre las clulas secretoras de la hipfisis
anterior.

ADENOHIPOFISIS:

Desde el hipotlamo, neuronas hipotalmicas liberan su contenido (secrecin neuroendocrina) al

sistema venoso portal hipotlamo hipofisiario ah estimulan o inhiben la secrecin de otras
hormonas. Y por otro lado tenemos que en la posterior recibe las prolongaciones de axones
generadas desde el hipotlamo.

Las hormonas que se liberan desde el hipotlamo y tienen un efecto sobre la adenohipofisis son:
Hormonas peptidergicas actan sobre adenohipofisis, estimulando.

1. GnRh( hormona liberadora de gonadotrofina) lo que hace es estimular la secrecin de FSH

(foliculoestimulante) y la LH (luteinizante).
2. Hormona crecimiento: Son 2 hormonas . GHRH u hormona liberadora de hormona del
crecimiento, que produce o estimula la secrecin de hormona del crecimiento. Y adems
secreta SS que es somatostatina, lo que hace es inhibir la secrecin de la hormona del
crecimiento. Tambin se le llama GIH (u hormona inhibidora de hormona del crecimiento).
3. Eje de la tirotrofina. El hipotlamo libera TRH u hormona liberadora de tirotrofina que
estimula la secrecin de TSH u hormona tiroestimulante.
4. Prolactina: no hay un factor estimulante, solo un factor inhibidor y es la DOPAMINA que
inhibe la prolactina que estimula la secrecin de leche.
5. Eje adrenocorticotrofina. El hipotlamo libera CRH u hormona liberadora de corticotropina
y esta estimula la secrecin de ACTH(hormona adrenocorticotrofa) que acta sobre
glandula suprarrenal y promueve la secrecin de aldosterona y cortisol.

Tsh tiroide
Fsh, lh gonadas
GH acta sobre hgado y otros tejidos.
Prolactina acta sobre mama
Acth acta sobre corteza suprarrenal.

En la neurohipofisis, las hormonas que se secretan son la VASOPRESINA o ADH u

HORMONA ANTIDIURETICA que promueve la retencin de agua. Y la OXITOCINA. que se
sintetizan especficamente en 2 ncleos, el ncleo supraptico y el ncleo paraventricular.

Hormona del crecimiento: GH .

Es secretada por la adenohipofisis en las clulas somatotroficas o somatotropo. Es un poli
pptido de 191 aminocidos y tiene una vida corta como todos los polipeptidos que van
de 6 a 21 min. Su secrecin es pulstil, con secreciones a lo largo del da .
Se rige por el ciclo circadiano, o sea que tiene una hora especial de secrecin a la misma
hora todos los das. La GH es liberada durante el sueo NO REM.
El sueo tiene 2 fases: Rem y no rem. Rem son movimientos oculares rpidos y no rem es
el sueo profundo u etapa onrica. No hay sueos.
Tiene una mxima secrecin durante la pubertad y disminuye al mnimo en la vejez.
Acta en todas las clulas del organismo.
En la curva de secrecin de la GH en la pubertad alcanza la mxima secrecin, durante la
adultez se mantiene. Vejez es el mnimo.
 La GH es uno de los reguladores del crecimiento orgnico junto a las HORMONAS
TIROIDEAS, los andrgenos y los estrgenos.
El grafico muestra la importancia de cada de estas hormonas respecto al crecimiento. Las
hormonas tiroideas son muy importantes hasta los 12 aos, luego decaen levemente hasta
los 22. La sigue la GH de los 2 a 4 aos y luego sigue constante y decae. Los andrgenos y
estrogenos ocupan la curva ms baja y se sitan en la pubertad. Antes de eso (8 aos) no
hay secrecin.
Efectos de la GH sobre tejidos.
Sobre tejido adiposo: AUMENTA LA LIPOLISIS (degradacin de triglicridos) por lo
tanto la liberacin de cidos grasos a la sangre. Y
Disminuye la captacin de glucosa, teniendo un efecto opuesto a la insulina.
Entonces qu ocurrir si hay defecto de GH? La lipolisis estar baja, la grasa se acumular
y habr obesidad.
A nivel de hgado tiene un efecto sobre la transcripcin de dna sntesis de
protenas. Aumenta la gluconeognesis (formacin de glucosa a partir de piruvato)
y aumenta la secrecin de una segunda hormona que es el principal mediador de
los efectos de la GH y es la secrecin de IGF-I factor de crecimiento parecido a la
insulina o SOMATOMEDINA!! Se sintetiza a nivel de HIGADO.
Tejido muscular: disminuye la captacin de glucosa, aumenta la captacin de
aminocidos, aumenta la sntesis proteica y por ende aumenta la masa muscular.

La IGF-I acta prcticamente sobre todas las clulas y aumenta la sntesis de protenas
aumentando el tamao y nmero de clulas. Acta particularmente sobre los CONDROCITOS del
cartlago de crecimiento de huesos largos principalmente. Ah su funcin es aumentar la captacin
de aminocidos, aumenta la sntesis proteica, aumenta la sntesis de condroitinsulfato
(proteoglicano de la matriz sea) aumenta tamao y nmero de clulas, por ende aumenta el
cartlago sintetizado de la epifisis, eso como consecuencia aumenta el hueso en longitud.

Factores q estimulan GH :

Neurogenicos: estimula el sueo REM, el estrs y el ejercicio. Inhibe: el sueo NO rem, la

depresin.
Metablicos: estimula la hipoglicemia (bloquea la captacin de glucosa) , el ayuno. INHIBE:
hiperglicemia.
Hormonales: estimula el GHRH. Inhibe: somatostatina (GHIH), somatomedina (IGF)
Regulacin de GH

Los estmulos de distinto tipo producen en el hipotlamo un aumento de GHRH y una cada de SS.
Eso tiene como consecuencia en la hipfisis anterior un aumento de secrecin de la GH y sta
sobre el hgado produce un aumento de secrecin de IGF-I.

ALTERACIONES DEL EJE H/H

DEFICIENCIA de GHRH, GH, IGF-I o receptores clulas blanco produce disminucin del crecimiento
lineal del organismo lo que se conoce como ENANISMO.

Por su efecto sobre la lipolisis, una deficiencia generar OBESIDAD.

Y adems produce retraso de la pubertad.

Si HAY EXCESO DE GH, la consecuencia ser distinta si ocurre antes o despus de la pubertad .

Si es antes: aparece gigantismo, los cartlagos de crecimientos estn abiertos, por lo que estn
siendo muy estimulados por la GH.

Si es despus: cuando los cartlagos estn cerrados, no se produce gigantismo, sino aparece
ACROMEGALIA que es un aumento de tamao de porciones distales del cuerpo. Aumenta de
tamao manos, pies, mandbulas y ciertas zonas de la cabeza.

ADH; vasopresina u hormona antidiurtica.

Es sintetizada en el hipotlamo y liberada en la neurohipofisis.

Su sntesis ocurre en ncleos supraoptico y paraventricular.

Es una hormona peptdica y se sintetiza como preprohormona.

En el Golgi ocurre una remocin de la secuencia seal, que es una secuencia que se remueve y la
hormona queda activa.

Para ser transportada a lo largo del axn de las neuronas es unida a una protena ligante que se
llama neurofisina II y viaja por el tracto hipofisiario hasta la Neurohipofisis.

Cul es la funcin de ADH?

Acta regulando el balance de agua del cuerpo, mantiene los niveles de agua dentro de los niveles
normales.

Mantiene o regula la osmolaridad del LEC del medio interno o sea la concentracin de soluto en
el medio interno.

Como consecuencia conserva el volumen celular.

La ADH acta sobre riones y el musculo liso de los vasos sanguneos.

Generalidades:

Agua total: 60% del peso corporal. Proporcin 2:1 entre LIC Y LEC.

Hay ingesta diaria de 1-1,5 l diaria.

Hay agua que se genera por el metabolismo de 350 a 500 mL por dia.

Perdida hay:

Excrecin via digestiva: 100 ml, sudor, respiracin

Excrecin renal: Filtrado 180L/dia orina 1-1,5 L./dia.

Hay 2 lts de perdida de agua promedio. La ADH se gatilla su secrecin cuando hay una perdida
excesiva de agua del organismo.

Presin osmtica y osmolaridad.:

La osmolaridad depende de NA(extracelular) y de K en el intracelular.

Si aumenta na extracelular, aumenta osmolaridad extracelular, el agua sale y se reduce volumen.

Lec, nacl 150 mL medio isotnico.

Mantencin del volumen celular:

El objetivo de la ADH es mantener el agua y la osmolaridad plasmtica constante. Cuando

aumenta la osmolaridad se gatilla la secrecin de ADH, o cuando hay una disminucin de la
volemia. O cuando existe dolor, nauseas, nicotina y opioides, reabsorbe agua a nivel del rin y
produce vasoconstriccin.

Los inhibidores de la ADH son la disminucin de la osmolaridad plasmtica(ingesta de agua) el

etanol y la cafena, y los frmacos agonistas alfa adrenrgicos.

La ADH acta sobre 2 tipos de receptores: LOS RECEPTORES V2 y los receptores V1. Los receptores
V2 estn asociados a protenas Gs y las V1 a protenas Gq. Los V2 se localizan a nivel de rin, y los
de V1 a nivel de vasos sanguneos. El efecto a nivel de vasos ocurre que hay un aumento de IP3 y
aumento de calcio y por ende vasoconstriccin (constriccion del musculo liso del vaso sanguneo) y
esta vasoconstriccin va a producir un aumento de la presin arterial tratando de compensar la
perdida de volumen.
A nivel de rin, el efecto es la reabsorcin de agua, como lo hace? Adh acta a nivel de tbulo
distal y tbulo colector y a travs de su receptor V2 induce a la sntesis y a la translocacin de
aguaporina II Y SE REABSORBE AGUA HACIA LOS CAPILARES PERITUBULARES.