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Resumen
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Alteraciones histopatolgicas del epitelio nasal en pacientes respiratorios crnicos
do por varias capas de clulas. La estratificacin constitu- ciente contra los agentes patgenos. En algunos casos,
ye un mecanismo inespecfico de defensa del epitelio(16), esta morfologa epitelial se acompa de ciliopenia (re-
pero se observa tambin en sujetos normales jvenes no duccin en el nmero de clulas ciliadas o de cilias por
fumadores y aumenta progresivamente con la edad(3,4). clula, o ambas). Todos los pacientes que presentaron
Tres de estos pacientes eran portadores de afecciones este tipo de epitelio eran portadores de lesiones ciliares
ciliares primarias (Nos 1, 2, 6) y dos de ellos tenan situs primarias o secundarias, o ambas (tabla 2). Bajo el micros-
inversus. De los cinco restantes, uno present lesiones copio electrnico de barrido se detect que, a diferencia
ciliares inespecficas (N 13), mientras que los otros cua- de lo que se observa en la mucosa respiratoria normal
tro (Nos 27, 30, 32, 33) presentaron una ultraestructura ci- (figura 1f), las cilias de algunos de estos pacientes pre-
liar normal a nivel del cornete inferior (tabla 2). Las enfer- sentaban un aspecto atnico y desorientado (figura 1g),
medades predominantes en estos pacientes fueron neu- indicador de un batido ciliar disquintico e ineficiente(17,18).
monas recidivantes y asma (tabla 2). Las enfermedades predominantes en estos pacientes fue-
El epitelio atpico maduro es tambin estratificado, pero ron neumonas recidivantes, bronquitis, bronquiectasias,
muestra un aspecto ms alterado que el anterior y se ca- otitis y asma (tabla 2).
racteriza por presentar espacios intercelulares hipertrofia- En 52% de los pacientes (17/33) se observ la sustitu-
dos (tabla 1). Esta alteracin afecta la integridad epitelial y cin total o parcial de las clulas ciliadas por otro tipo
disminuye su capacidad de actuar como una barrera efi- celular no ciliado que normalmente forma parte del epite-
Figura 1. Las figuras 1a a 1e ilustran cortes histolgicos semifinos teidos con azul de toluidina borcico y examinados bajo el
microscopio de luz. 1a, epitelio estratificado ciliado (C). 1b, epitelio atpico inmaduro formado por clulas basales; 1c, epitelio
atpico inmaduro con desprendimiento celular (*) y exposicin de la lmina basal (LB); 1d, epitelio metaplsico secretorio formado
por clulas caliciformes (claras) y clulas epiteliales no ciliadas (oscuras). 1e, metaplasia escamosa inmadura.
Las figuras 1f a 1j muestran imgenes de microscopa electrnica de barrido. La figura 1f ilustra la apariencia del epitelio respira-
torio de la rata. Su morfologa es indistinguible de la mucosa respiratoria humana normal. (C) clulas ciliadas; (S) clulas
caliciformes portadoras de microvellosidades. Ntese que las cilias de cada clula y de clulas adyacentes presentan una
orientacin similar, indicadora de un batido ciliar metacrnico y eficiente. La figura 1g ilustra un epitelio atpico maduro asociado a
una disquinesia ciliar tipo I (paciente N 11). Ntese que si bien las cilias ocupan la mayor parte del campo, stas presentan un
aspecto desorientado, indicador de un batido ciliar disquintico e ineficiente. Figura 1h, epitelio atpico inmaduro formado por
clulas basales. Figura 3d, epitelio metaplsico secretorio compuesto exclusivamente por clulas portadoras de microvellosidades
(i, inset). Asterisco: zona de exposicin de la lmina basal. Figura 3e, epitelio metaplsico escamoso formado por clulas epitelia-
les planas carentes de cilias.
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Alteraciones histopatolgicas del epitelio nasal en pacientes respiratorios crnicos
Tabla 2. Muestra las alteraciones histopatolgicas epiteliales detectadas en las biopsias de mucosa
respiratoria de los 33 pacientes y su relacin con las afecciones ciliares y presentacin clnica
EC Tipo I DCP I M 2m SI 1
EC Tipo I Tipo VI DCP I M 17 a SI, NR 2
EC Tipo III DCP III F 11 a NR 6
EC Tipo V DCS V M 14 a AS 13
EC Normal Normal F 9a NR 27
EC Normal Normal Normal F 17 a NR, BT 30
EC Normal Normal F 17 a NR, BT, AS, DPT 32
EC - CP Normal Normal M 62 a SN, AS 33
AM Tipo I DCP I F 20 a NR, RC, BQ 3
AM Tipo I DCP I F 8a NR, BT, AS, DPT 4
AM Tipo I DCP I F 2a NR, BQ, OT 5
AM (CP) Tipo III DCP III M 1a NR, BT 8
AM (CP) Tipo IV/V DCP IV/V M 1a SI, BQ, OT, AT 9
AM Tipo V DCS V M 6a NR, BT, OT 10
AM Tipo V DCS V F 6a NR, BT, AS 11
AM Tipo V DCS V F 13 a RC 12
AI Tipo VI Tipo IV/V DCP IV/V F 9a BT 7
AI Tipo VI DCS VI M 4a NR, BQ, RC 16
AI Tipo VI DCS VI M 8a NR, AS 19
AI Tipo VI DCS VI F 32 a PN 20
AI Tipo VI DCS VI F 31 a RC 21
AI Tipo VI DCS VI M 5a SI, BQ, OT, AT 24
AI Tipo VI DCS VI F 5a NR 26
AI Tipo VI Normal Normal M 4a RC 28
AI Tipo VI Tipo VI F 50 a RC ----
MS C Normal Normal F 10 a NR, BT, AS 31
MS NC Tipo VI DCS VI M 6a NR, BT 17
MS NC Tipo VI DCS VI F 35 a RC 22
MS NC Tipo VI DCS VI F 2a NR 25
ME Tipo VI Tipo V DCP V M 4a NR, BT 14
ME Tipo VI DCS VI F 29 a BT, SN, RC 18
ME Tipo VI DCS VI F 12 a NR, BQ, OT 23
ME Tipo VI Normal Normal M 5a ---- 29
Abreviaturas de los signos y sntomas: AS: asma; AT: atelectasias; BQ: bronquitis; BT: bronquiectasias; DPT, dedos en palillo
de tambor; NR: neumonas recidivantes; OT: otitis; RC: rinitis crnica; SI: situs inversus; SC: sinusitis crnica.
Abreviaturas de los tipos de epitelio: EC: estratificado; AM: atpico maduro; AI: atpico inmaduro; MS-C: metaplsico secretorio
ciliado; MS-NC: metaplsico secretorio no ciliado; ME: metaplsico escamoso; CP: ciliopenia.
Definicin de las alteraciones ciliares (Brauer y Viettro, 2003).
Tipo I Deficiencias en el nmero de brazos de dinena; Tipo II Alteraciones en los brazos radiales; Tipo III - Alteraciones en
los microtbulos; Tipo IV - Ausencia de axonema en la vaina ciliar; Tipo V Alteraciones ciliares inespecficas;
Tipo VI Ausencia de cilias y corpsculos basales en las clulas epiteliales
lio. As, en nueve de los 33 pacientes se detect a nivel del para sustituir a las clulas ciliadas y caliciformes que han
cornete inferior la presencia de un epitelio compuesto ex- sufrido dao o se han desprendido. En la mayora de nues-
clusivamente por clulas basales (atpico inmaduro, tabla tros pacientes las clulas basales aparecieron separadas
1, figuras 1b, 1h). Estas clulas, caracterizadas por su ta- por grandes espacios intercelulares y, en algunas reas,
mao pequeo, superficie irregular y aspecto indiferen- dejaban expuesta la lmina basal (figura 1c). La sustitu-
ciado, normalmente ocupan las profundidades del epitelio cin del epitelio diferenciado por clulas basales y la pre-
y constituyen un reservorio celular capaz de diferenciarse sencia de reas desnudas se observa con frecuencia en
10
1j). Si bien se ha observado que la metaplasia escamosa
aumenta con la edad en sujetos normales no fumadores(3,4),
8 se sabe que en respuesta a la inflamacin persistente la
mucosa respiratoria se vuelve escamosa (23). A diferencia
6
de las alteraciones histopatolgicas anteriormente des-
4 criptas, la metaplasia escamosa se considera irreversible(16),
aun luego del tratamiento con agentes mucoactivos(23).
2 Cabe mencionar que en dos de los pacientes (Nos 14 y 29),
la sustitucin del epitelio normal por un epitelio metapl-
0
EC AM AI MS ME
sico plano represent un fenmeno local a nivel del cor-
Lesin epitelial nete inferior, ya que a nivel del bronquio se observaron
epitelios portadores de cilias normales (paciente No 29) o
Figura 2. Muestra la frecuencia con que se presentan las con alteraciones secundarias (paciente No 14).
distintas alteraciones epiteliales en las biopsias de mucosa
respiratoria de cornete inferior en la poblacin de pacientes
Los estudios morfolgicos incluidos en este trabajo
estudiada. EC: epitelio estratificado; AM: atpico maduro; muestran la muy elevada incidencia con que se presentan
AI: atpico inmaduro; MS: metaplsico secretorio; MS-NC: las alteraciones histopatolgicas en el epitelio que reviste
metaplsico secretorio no ciliado; ME: metaplsico escamoso los cornetes nasales de los pacientes respiratorios crni-
cos. Es interesante mencionar que la mayora de los pa-
cientes portadores de lesiones ciliares compatibles con el
los pacientes portadores de rinosinusitis crnica(9,11,19). diagnstico de disquinesia ciliar primaria (tipos I a IV,
En nuestra poblacin, 45% de los pacientes que presenta- Brauer y Viettro, 2003) presentaron las alteraciones epite-
ron epitelios atpicos inmaduros padecan rinitis crnica. liales ms leves, lo que sugiere que las alteraciones cilia-
Cabe sealar que en uno de los pacientes (N 28) la eva- res primarias no conllevan necesariamente a un dao epi-
luacin ultraestructural de la mucosa bronquial mostr la telial profundo. Se debe notar, sin embargo, que 16 de los
presencia de cilias normales, mientras que en el caso del 33 pacientes estudiados presentaron una completa susti-
paciente No 7 la ultraestructura de la mucosa bronquial tucin de las clulas ciliadas del cornete por otros tipos
mostr la presencia de cilias con alteraciones primarias de celulares carentes de cilias, la cual, en la mayora de los
tipo IV, sumada a lesiones secundarias de tipo V. Estos casos, impidi descartar una patologa ciliar primaria como
resultados indican que por lo menos en estos dos casos causa de la enfermedad respiratoria y de las alteraciones
las lesiones histopatolgicas observadas a nivel del epi- epiteliales observadas en el cornete. Slo en cuatro de
telio del cornete inferior representan un fenmeno local. estos 16 pacientes el estudio ultraestructural de la muco-
En cuatro de los pacientes se observ la sustitucin sa bronquial permiti revelar la naturaleza focal de ausen-
parcial (No 31) o total (Nos 17, 22, 25) de las clulas ciliadas cia de cilias observada a nivel del cornete inferior. Esta
por clulas portadoras de microvellosidades (metaplasia observacin refuerza la relevancia diagnstica de evaluar
secretoria, figuras 1d, 1i). Si bien se considera que las ms de un sector de la va respiratoria y, de ser posible, en
clulas que portan microvellosidades son clulas calici- ms de una etapa de la vida del paciente. Finalmente, algu-
formes, algunos autores han sugerido que en las formas nos de los pacientes presentaron una ultraestructura ci-
metaplsicas, algunas de estas clulas representan clu- liar normal asociada a alteraciones epiteliales de diferente
las ciliadas que han perdido sus cilias, dejando expuestas magnitud a nivel del cornete inferior. Esto sugiere que una
sus microvellosidades(16). La metaplasia secretoria sera el morfologa ciliar normal no garantiza un transporte ciliar
primer paso en el proceso que conduce al fenotipo meta- eficiente ni una buena preservacin epitelial.
plsico escamoso(16). Distintos estudios han mostrado que Tomados en su conjunto, nuestros datos apoyan la
esta alteracin epitelial se presenta frecuentemente en los idea de que las alteraciones epiteliales pueden ser una
pacientes que sufren bronquitis crnica(8,10,20), asma(21) y consecuencia de los desrdenes ciliares primarios o se-
rinitis medicamentosa(22). Tambin se observa en los fu- cundarios y resultar tambin de la injuria prolongada pro-
madores(14) y en sujetos expuestos a agentes ambientales vocada por diversas enfermedades respiratorias crnicas,
inhalados nocivos(13,21). En nuestra poblacin, tres de los tales como neumonas, bronquitis, rinitis, sinusitis y asma.
cuatro pacientes que presentaron esta morfologa epite- Estas alteraciones en la integridad epitelial afectan pro-
lial al nivel del cornete inferior, padecan neumonas reci- fundamente la eficiencia local del transporte mucociliar,
divantes y dos de ellos presentaban bronquiectasias. generando un crculo vicioso que dificulta la regeneracin
Finalmente, cuatro de los pacientes presentaron la sus- del epitelio normal y favorece la cronicidad de las enferme-
titucin del epitelio ciliado por un epitelio estratificado de dades respiratorias. La deteccin precoz de las alteracio-
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Alteraciones histopatolgicas del epitelio nasal en pacientes respiratorios crnicos
nes histopatolgicas epiteliales y sus afecciones ciliares on observe la substitution totale des cellules ciliades par
asociadas permiten evitar la instalacin de formas epitelia- des types cellulaires pas ciliades, tels que cellules basa-
les patolgicas irreversibles, como la metaplasia escamosa. les, cellules calciformes et cellules scameuses. 27% des
cas, les troubles pithliaux du cornet infrieur sont reprs
Agradecimientos chez des patients qui subissaient des affections ciliaires
primaires, tandis que 52% sont reprs chez des patients
Se agradece a Paola Bianchimano, Diego Bianchimano y qui subissaient des troubles ciliaires pas spcifiques ou
Anala Richeri por el apoyo brindado con las imgenes absence de cils. 21% des cas, on a constat des
digitales. affections pithliales chez des patients qui avaient une
structure ciliaire normale. Les donnes obtenues
Summary confirment la conception que les troubles pithliaux
peuvent se prsenter par suite de troubles ciliaires primaires
The epithelial lining of the respiratory airways and ou secondaires, et tre le rsultat des anomalies prolon-
mucociliary transport play an important role in the primary ges par suite de maladies respiratoires chroniques, telles
defense mechanism of the respiratory system. Conditions que pneumonies. bronchite, rhinite, sinusite et asthme.
that disrupt epithelium integrity or impair mucociliary clear- tant donn que linflammation et linfection respiratoire
ance lead or favor chronic respiratory disease. In the rpte retarde la regnration de lpithlium normal, la
present study we analyzed the nasal epithelium of 33 dtection prcoce de ces troubles histopathologiques
chronic respiratory patients using high-resolution histol- pithliaux et leurs affections ciliaires associes, est
ogy and scanning electron microscopy. All the biopsies primordiale afin dviter linstallation de morphologies
analyzed showed some degree of epithelial abnormality, pithliales pas ciliades irrversibles.
and in no case the normal ciliated columnar pseudostrati-
fied epithelium was observed. In 17 patients, ciliated epi- Bibliografa
thelia showing different types of alterations were recog-
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