Realizado por: Patricia Lagos lvarez

Tutora de Bioqumica para Enfermera.

Estudiante de tercer ao de Enfermera.
Tutor Integral Par - Universidad de Chile.

Glucolisis y procesos relacionados con la produccin de ATP.

Indicadores de desempeo: Aplicar la regulacin de la va glucoltica y de la oxidacin del Piruvato

a la produccin de energa a nivel celular.

A. El proceso de la gluclisis

La Glucolisis inicia con la fosforilacin de la Glucosa, dado por hexoquinasa (todos los tejidos) y
glucoquinasa (en hgado y clulas beta del pncreas para fosforilar el exceso de glucosa presente
post ingesta).

La degradacin de 1 mol de glucosa hasta CO2 y H2 O, a travs del eje catablico bsico, permite
generar 30-32 moles de ATP.

Definiciones importantes.

Glucolisis: degradacin de glucosa para generar Piruvato, ocurre en el citoplasma. Ese Piruvato es
transformado a acetil-CoA pero este proceso ocurre en la mitocondria.

Ciclo de Krebs: oxidacin del grupo acetilo de la acetil-CoA para formar 2 , con produccin de
NADH, FADH2 y GTP. Ocurre en la mitocondria.

Cadena respiratoria y Fosforilacin oxidativa, ocurre en la mitocondria y es la manera en que se

logra producir ATP con el acoplamiento de estos al ciclo de Krebs y producir combustin completa.

GLUCOLISIS

Es una ruta degradativa que transforma a la glucosa (con 6 carbonos) en Piruvato (con 3 carbonos),
generando 2 moles de Piruvato por mol de glucosa. Adems es oxidativa, ya que utiliza NAD+ y
genera NADH. Su funcionamiento es independiente del O2, es decir, ocurre tanto en anaerobiosis
como en aerobiosis. En anaerobiosis produce 2 moles de ATP/mol de glucosa por fosforilacin a
nivel de sustrato, el Piruvato se transforma en lactato, siendo el producto final, se usa el NADH
producido en la glucolisis. Esta reaccin es muy importante porque permite recuperar NAD+ en el
citoplasma para que la glucolisis pueda seguir ocurriendo.

En aerobiosis, el Piruvato va al ciclo de Krebs, previa oxidacin a acetil-coenzima A.

Fases de la glucolisis

La glucolisis comprende diez pasos individuales, entre ellos tres isomerizaciones y cuatro
transferencias de fosfatos. La nica reaccin redox tiene lugar en el paso 6 (se destacan en subrayado
las reacciones ms relevantes de esta va).

1. La glucosa, que en las clulas animales es tomada de la sangre, en primer trmino y con
consumo de ATP es fosforilada a glucosa-6-fosfato, compuesto que ya no podr abandonar
la clula. Por la glucoquinasa.
2. En el paso siguiente la glucosa-6-fosfato es isomerizada a fructosa-6-fosfato mediante la
fosfohexosa isomerasa.
3. Con el consumo de ATP se produce una nueva fosforilacin que da como resultado fructosa-
1,6-bifosfato. La fosfofructoquinasa 1 es la enzima clave o enzima marcapaso ms
importante de la glucolisis.
4. La fructosa-1,6-bifosfato es fraccionada por la aldolasa en los compuestos C3 gliceral-3-
fosfato y glicerona-3-fosfato.
5. Ambos productos alcanzan rpidamente el equilibrio por accin de la triosa-fosfato-
isomerasa.
6. El gliceral-3-fosfato es oxidado por la gliceraldehido-3-fosfato-deshidrogenasa y se
produce NADH +H. En este paso el fosfato inorgnico se incorpora a la molcula y se forma
el 1,3-bifosfoglicerato. Esta reaccin posee un elevado potencial qumico en su residuo
fosfato.
7. Catalizado por la fosfoglicerato quinasa este residuo de fosfato es transferido al ADP y se
forman 3-fosfoglicerato y ATP. El balance de ATP se encuentra nuevamente nivelado.
8. El desplazamiento del residuo de fosfato restante hacia el interior de la molcula da lugar a
la formacin del ismero 2-fosfogliferato, mediante la fosfoglicerato mutasa.
9. Con liberacin de una molcula de agua a partir del 2-fosfoglicerato se forma el
fosfoenolpiruvato (PEP), mediante la enolasa. Esta reaccin tambin eleva a un alto potencial
qumico el segundo residuo del fosfato.
10. En el ltimo paso la enzima piruvatoquinasa transfiere este residuo al ADP. El enolpiruvato
restante se transforma de inmediato en piruvato que es mucho ms estable. La reaccin de la
piruvatoquinasa junto con el paso 7 y la reaccin de la tioquinasa en el ciclo del cido ctrico
pertenecen a las tres reacciones del metabolismo animal en las que se puede obtener ATP de
forma independiente de la cadena respiratoria.
Fases de la gluclisis esquematizadas:
Enzimas principales.

1) Glucoquinasa (slo presente en hgado y clulas b del pncreas) Al ingresar a las clulas.
En las clulas de los otros rganos se llama Hexoquinasa.
2) Fosfofructoquinasa-1 enzima marcapaso de la va. En la glicolisis como tal.

La FFQ-1 se encuentra regulada por:

a) Estado energtico celular: niveles de ATP, ADP, AMP y citrato. Inhibida alostricamente
por seales celulares que significan alta concentracin de ATP, como:
o Aumento del ATP.
o Aumento de citrato (intermediario del ciclo de Krebs)

Estimulada alostricamente por seales celulares que indican baja concentracin de ATP,
como:

o Aumento de ADP
o Aumento de AMP
b) Condicin cido-base: es inhibida alostricamente por alta concentracin de H+. Lo que
significa que existe un alto metabolismo por la produccin de CO2 .
c) Nivel de glicemia: hormonas glucagn e insulina, efecto mediado alostricamente por
fructosa-2,6-bisP, que es un activador alostrico de la enzima en hgado
d) Inducida por insulina.
La enzima TANDEM
regula los niveles de
Fructosa 2,6
bisfosfato (fru-2,6-bisP)
y depende de las
concentraciones
plasmticas de insulina y
glucagn.
 o Hiperglucemia: Mediante la liberacin de insulina desde el pncreas, se produce un
aumento de [fructosa-2,6-bisfosfato] debido a que la enzima TANDEM le produce
en mayor cantidad, al estar desfosforilada se encuentra con la actividad kinasa
pasando Fru-6-P a Fru-2,6-bisP. El aumento de este compuesto produce la activacin
de la enzima de la gluclisis fosfofructoquinasa-1 y con ello aumenta la tasa de
glucolisis (debido a que esta la enzima marcapasos del proceso).

La transduccin de seales que se gatilla con insulina, se inicia con la activacin del Receptor de
Insulina tirosina kinasa presente en la membrana celular, esto lleva a la activacin de otros
segundos mensajeros que permiten la activacin de AKT/PKB que son protenas kinasas que activan
a la PDE AMPc (Fosfodiesterasa de AMPc) que se encarga de la disminucin de los niveles de
AMPc, provocando el descenso en la accin de la PKA que previamente estaba activada por la
presencia de la hormona Glucagn. Adems, permite mediante la fosforilacin, la translocacin de
las vesculas que contienen el transportador GLUT4, dando paso al ingreso de glucosa a la clula.
En este esquema se observa cmo se regula la funcin de la enzima TAMDEM mediante la accin
de la hormona Insulina, que fosforila a otras protenas, permite la fosforilacin de Fosfoprotena
fosfatasa (activndola), la cual desfosforila a la enzima TAMDEM, produciendo un aumento de
Fructosa 2 6 bisfosfato al activar la propiedad kinasa de esta enzima.

o Hipoglucemia: Mediante la liberacin de glucagn desde el pncreas, se produce un

aumento en el AMP cclico de las clulas hepticas del hgado y se activa la protena
quinasa A, la cual fosforila a la enzima TANDEM que acta como fosfatasa
disminuyendo la [fructosa-2,6-bisfosfato]. As desciende la actividad de la
fosfofructoquinasa-1 y se inhibe la glucolisis.

Durante la transduccin gatillada por Glucagn y Catecolaminas (Adrenalina y Noradrenalina), que

se produce cuando por hipoglicemia se secreta la hormona Glugacn, la cual activa su receptor
acoplado a protena G, activando la subunidad Gs de sta, la cual activa la activacin de la
Adenilato ciclasa (AC) produciendo un aumento del AMPc, el cual produce la desinhibicin de las
subunidades catalticas de la Protena Kinasa A (PKA) al desligarse de las subunidades regulatorias,
todo permite el aumento de la concentracin de protenas fosforiladas.
En el esquema a continuacin se aprecia la regulacin de la funcin de la enzima TAMDEM
mediante la accin de la hormona Glucagn, que permite la activacin de la PKA fosforilando a la
enzima TAMDEM, produciendo un descenso en la concentracin de Fructosa 2 6 bisfosfato al
activar la propiedad fosfatasa de esta enzima.
 3) Piruvato quinasa: Esta es la ltima enzima de la gluclisis, permite el paso de
fosfoenolpiruvato a piruvato (esta no se incluye en las clases tericas, pero la mencionar
para su conocimiento).
a) Enzima alostrica, regulada
por el estado energtico celular: (-)
ATP (le inhibe el aumento de ATP).
b) Regulada por
fosforilacin/desfosforilacin, slo
en hgado (efectos de insulina y
glucagn, dependiendo del nivel de
glicemia).
c) Inducida por insulina.

Finalmente, de qu nos sirve la gluclisis?

Vas posteriores a la gliclisis:

En el esquema que se muestra al

costado izquierdo, se aprecian las
vas que puede seguir.
1) Oxidacin del piruvato: Se
observa que en una de ellas el
piruvato ingresa a la mitocondria y
sufre una descarboxilacin
oxidativa, pasando a formar acetil
CoA.
2) Fermentacin a Alcohol.
3) Fermentacin a Lactato.

B. OXIDACIN DEL PIRUVATO

Es un proceso que ocurre en la mitocondria, por lo tanto es intramitocondrial. Ocurre en condiciones
aerbicas, al ser producido el Piruvato en la glucolisis, este ingresa a la matriz mitocondrial gracias a
los Transportadores de Piruvato que se encuentran presentes en la membrana interna, la cual es
altamente selectiva a diferencia de la membrana externa, la cual no presenta dificultades para su
ingreso dada su baja selectividad.

Dentro de la mitocondria le ocurre una descarboxilacin oxidativa (ya que pierde carbonos mediante
2 y con la intervencin de NAD+). Es una reaccin catalizada por la Deshidrogensa Piruvica, de
carcter irreversible. Esta es complejo multienzimtico, con 3 enzimas que transforman el Piruvato
en acetil CoA.

En etapas intermedias podemos encontrar:

- TiaminaPiroFostato (PPP o PFT) y FAD: coenzimas que vienen de vit. del complejo B.
- cido Lipico: El cual es sintetizado por bacterias en nuestro intestino.
Regulacin de la Deshidrogenasa Piruvica.

En este esquema se
aprecian las formas
de regulacin que
sern explicadas a
continuacin.

a) Alostrica:
Inhibida (-) por:
- ATP
- AcetilCoA: sustrato del C. Krebs.
- NADH: Se encuentra aumentado
cuando la cadena respiratoria est
funcionando a gran velocidad y por ende, la clula tiene mucho sustrato, lo quiere decir que
se est produciendo mucho ATP.
- Los cidos grasos: genera una cantidad importante de ATP
Estimulada (+) por:
- AMP
- NAD+
- Ca+2: importante en la contraccin muscular, aumenta cuando se utiliza mucho ATP y
aumenta el AMP.

b) Fosforilacin Desfosforilacin: Activa cuando est desfosforilada, por accin de la

Hormona Insulina. Cabe destacar que adems la Insulina promueve su expresin de genes.
 C. Ciclo de Krebs
Es el ciclo donde se oxida el grupo acetilo de
la coenzima-A con la formacin de 2 . Es la
va oxidativa final comn de los esqueletos
hidrocarbonados de hidratos de carbono,
cidos grasos y aminocidos. Es una ruta
oxidativa que utiliza NAD+ y FAD+ y genera
NADH y FADH2, lo que acopla al ciclo con la
cadena respiratoria y la fosforilacin oxidativa
para la sntesis de ATP. Sintetiza GTP por
fosforilacin a nivel de sustrato. Tiene 3 etapas
irreversibles que le dan la direccionalidad y
corresponden a las reacciones reguladas de la
va. Ocurre en la matriz mitocondrial, con
excepcin de una reaccin, aquella de succinato a fumarato.
Como se observa, se generan NADH y el FADH2, los cuales son reoxidados en la Cadena
transportadora de electrones, con el oxgeno como aceptor final de electrones. Acoplado a Sntesis de
ATP de fosforilacin oxidativa.

Regulacin del ciclo de Krebs

El ciclo se regula con la carga energtica, siento inhibido cuando se encuentra elevada y viceversa.
En el ciclo se van formando factores reductores como NADH y FADH2 que permiten la produccin
de ATP en la cadena transportadora de electrones y adems se forma GTP. En el proceso influye:
a) Disponibilidad de sustratos para la citrato sintasa (acetil-CoA y oxalacetato)
b) Relacin [NADH]/[NAD]
c) Alosterismo:
Citrato sintasa (-) NADH, succinil-CoA, citrato y ATP; (+) ADP
Deshidrogenasa isoctrica (-) ATP; (+) ADP, Ca
Enzimas reguladas en el Ciclo de Krebs: Son la 1, 3 y reacciones en el ciclo aquellas que son
reguladas e irreversibles.
a) Citrato sintasa: Inhibida (-) por NADH, SuccinilCoA, Citrato y ATP. Es estimulada (+) por
ADP.

b) Isocitrato deshidrogenasa: Inhibida (-) por ATP. Es estimulada (+) por ADP y Ca+2.

En resumen del Ciclo de Krebs:

Bibliografa:

Lenhinger, A. (2014) Principios de Bioqumica Ediciones Omega, sexta edicin.

Barcelona, Espaa.

Equipo curso bioqumica para enfermera. (2016). Gluclisis. ICBM. Universidad

de Chile.

Equipo curso bioqumica para enfermera. (2016). Oxidacin del piruvato y Ciclo
de Krebs. ICBM. Universidad de Chile.

Astudillo, R., Cortez, R. (2014) Apuntes de Bioqumica. Curso de bioqumica para

Medicina.