FISIOLOGA

Sistema Inmune

Docente:
Nta. Stefanie Chalmers E. :: Mg. Ciencias Mdicas, M. Fisiopatologa. :: U. Chile.
@Sgrace_Fd :: sc.fisio.patologia@gmail.com
SISTEMA INMUNE

INMUNIDAD
Constituido por el conjunto de mecanismos del organismo, destinados a la
conservacin y defensa.

PROTEGER
De los microorganismos
agresores que se encuentran
en el medio externo
ELIMINAR
Molculas dainas
originadas en el organismo
(productos del envejecimiento,
traumas)

EVITAR
El desarrollo de clulas
tumorales
SISTEMA INMUNE

El sistema de defensa se constituye como una compleja red que

incluye variados rganos y mecanismos.

Barreras fsicas FUNCIN DEFENSIVA

Tolerar lo propio y eliminar lo ajeno o anmalo.

Epitelios La respuesta inmunitaria es una respuesta global y

(cutneos y mucosos) coordinada.

rganos linfoides Clulas inmunitarias

Secreciones
(Lgrimas, HCl, saliva, sudor,
mucus, Ez, cebo cutneo)
Molculas
(anticuerpos, citoquinas, complemento, CMH)

Barreras qumicas
SISTEMA INMUNE

RGANOS LINFOIDES

PRIMARIOS SECUNDARIOS
Origen, desarrollo y maduracin de Se presentan los Ag para la
las clulas del SI activacin de clulas maduras

Mdula sea Timo Encapsulados No Encapsulados

Origen de clulas del SI Maduracin de LT Ganglios MALT
Maduracin de LB (Tejido linfoide
linfticos y Bazo
*En el feto la asociado a mucosas,
Secretan Ac hacia
linfopoyesis realiza en en TGI, respiratorio y
la circulacin, y
el hgado. genitourinario)
dan respuestas
celulares locales. Protegen del Ag que
entra a la mucosa
SISTEMA INMUNE

A menudo se han
descrito al timo y a la
mdula sea como el
sistema inmunitario
central
por su participacin
fundamental en la
diferenciacin de los
linfocitos.
SISTEMA INMUNE

La mdula sea es un rgano linfoide primario, pero adems acta

como rgano linfoide secundario.

Es rgano linfoide 1
Tejido blando fuente de
todas las clulas
sanguneas incluyendo las
clulas inmunes.

Acta como rgano

linfoide 2
participa en la
diferenciacin final de
clulas B a clulas
plasmticas.
SISTEMA INMUNE

Los linfocitos se diferencian en el

trayecto de la corteza a la mdula.
La diferenciacin es un proceso en el cual se
eliminan el 95 % de los posibles linfocitos T.

Capsula

Seleccin positiva
Corteza (elimina LT con receptores poco
apropiados)

Seleccin negativa
Mdula (elimina los LT que reconocen
elementos propios del organismo)

Los precursores de LT llegan por va arterial a la corteza, a

travs de los capilares pasan a la mdula. De la mdula salen
por los capilares venosos.
SISTEMA INMUNE

El bazo participa en respuestas

inmunitarias especficas e inespecficas
El bazo es el rgano
En la pulpa blanca: linfoide ms grande
del cuerpo
Se realiza la presentacin
de Ag.
Existen folculos linfoides
(acumulaciones de
linfocitos).

En el bazo:
Se eliminan o inactivan antgenos circulantes.
Se forman clulas linfoides y se sintetizan opsoninas. El bazo es el rgano
Se filtra la sangre y se destruyen plaquetas y GR senescentes. donde se inicia la respuesta
Se establece un reservorio de eritrocitos. a los Ag procedentes de la
En periodo fetal participa como rgano hematopoyetico. sangre.
SISTEMA INMUNE

Los ganglios linfticos (GL) son los lugares donde

son transportadas y concentradas las protenas
antignicas de la linfa

Facilita la exposicin de agentes

patgenos presentes en la linfa a los Acta como un filtro de partculas
linfocitos presentes en altas [ ] en las extraas

zonas corticales del ganglio

Corteza clulas T
Paracorteza clulas T
Mdula donde se encuentran los linfocitos
maduros que estn listos para salir del ganglio.

Protegen del Ag que llegaron a la linfa

desde los tejidos infectados

Presenta vas linfticas de entrada (aferente) y de salida (eferente)

SISTEMA INMUNE

El tejido linfoide asociado a mucosa (MALT)

Est formado por agrupaciones de tejido linfoide (linfocitos) no encapsulado,
situado en la lmina propia y reas submucosas de los tractos gastrointestinal,
respiratorio y gnitourinario.

Subcompartimentos del TL
asociado a mucosa:
BALT Bronquios
GALT GI
NALT Nariz
LALT Laringe
CALT Conjuntiva del ojo
SALT Piel

Protegen del Ag que entre

directamente a travs de mucosas
(ingerido o inhalado)
SISTEMA INMUNE

La respuesta inmunitaria es una respuesta global y coordinada

que se produce tras la identificacin de elementos extraos.
Nueva
Infeccin infeccin

Sus mecanismos efectores

(+) a la inmunidad
INMUNIDAD adaptativa INMUNIDAD MEMORIA
INNATA ADQUIRIDA INMUNOLGICA
(inespecfica) (especfica) (especfica)

Respuesta rpida Respuesta tarda

No posee memoria S posee memoria
Ausencia de enfermedad
Mecanismos: Mecanismos:
Fagocitosis, Inflamacin, Citlisis Humoral y Celular

?
Enfermedad Recuperacin
SISTEMA INMUNE

Dos categoras para agrupar los mecanismos de la inmunidad

INMUNIDAD

INNATA ADQUIRIDA
(inespecfica) (especfica)
Sistema integrado de defensa
Primera defensa y de Cooperacin funcional de Reconoce agentes
carcter general contra numerosas clulas y amenazantes especficos y
cualquier elemento molculas. genera una respuesta dirigida
reconocido como extrao. contra esos elementos.
SISTEMA INMUNE

Inmunidad Innata (inespecfica)

Respuesta muy parecida frente a la mayora de los agentes nocivos.
Constituye la primera lnea de defensa del husped,
actuando sobre cualquier sustancia extraa.
Sus mecanismos efectores
existen aun antes de que
Previene la invasin y propagacin de la noxa, se presente la noxa.
pudiendo incluso eliminarlas completamente.

Constituida por:

Dos barreras primarias:

1. Barreras naturales piel y mucosas + sus secreciones.
2. Microbiota M.O endgenos que compiten e inhiben
la multiplicacin y colonizacin por M.O patgenos.

Una barrera secundaria:

1. Respuesta inespecfica se activa por alguna lesin.
SISTEMA INMUNE

La activacin del S. inmune innato da lugar a la respuesta inflamatoria

(esencial para el control rpido de las infecciones)

El objetivo central de la inflamacin, es acotar el dao a la

localizacin original, impidiendo su propagacin, y
permitiendo que los leucocitos puedan ejercer su funcin.

Tareas:
Consecuencias 1. Neutralizar al agente causante Aislamiento de los
2. Favorecer la reparacin del dao producido tejidos infectados
3. Eliminar los restos tisulares y celulares
Resolucin necrticos.
(recuperacin funcional)

Fibrosis
(perdida de funcin)

Progresin
(Inflamacin crnica)
SISTEMA INMUNE

En el tejido infectado se La Histamina induce Los macrfagos

libera Histamina vasodilatacin y aumento de la fagocitan patgenos. Las
permeabilidad capilar, as los clulas muertas forman
monocitos pueden ingresar al el pus.
tejido

Vasodilatacin Histamina, Prostaglandinas (PG), xido ntrico (NO).

Permeabilidad Histamina, Serotonina (5HT), Bradicinina, C3a
SISTEMA INMUNE

Aumento de la
Migracin de los leucocitos desde la
permeabilidad capilar
sangre, hacia la zona afectada
(cambios estructurales en
los capilares)
Citoquinas
(TNF y quimioquinas)

Reclutamiento Activacin y gua a los

celular fagocitos hacia la zona
afectada
Histamina

1 Neutrofilos + 2 macrfagos + 3 linfocitos

Durante la inflamacin se liberan muchas otras citoquinas que estimulan a la inmunidad

adaptativa, ya que la inmunidad innata podra no ser capaz de controlar completamente a la infeccin.
SISTEMA INMUNE

CONDICIN NORMAL

TRASUDADO
Fluido extravascular de origen no
inflamatorio, dado por diferencia
de presiones, con baja cantidad
protenas y clulas).

EXUDADO (inflamatorio)
Formado por clulas, lquido y
protenas.
SISTEMA INMUNE

Inmunidad Adquirida (Especfica)

Reconoce agentes especficos y genera respuestas especficas frente a los
distintos agentes nocivos.
Sus mecanismos son estimulados luego
de la exposicin a agentes infecciosos.

De acuerdo al componente participante,

se describen 2 mecanismos:
Inmunidad celular
Mediada por linfocitos T
Inmunidad humoral
La exposicin a un antgeno y la sntesis de
El efector final son molculas (anticuerpos)
anticuerpos especficos, prepara al organismo
formadas por los linfocitos B, que reconocen y frente a futuras exposiciones.
permiten eliminar o neutralizar a los agentes
extraos (antgenos).

Para que se inicie una u otra respuesta inmune se requiere el

reconocimiento del antgeno y activacin de los linfocitos.
SISTEMA INMUNE

El antgeno (generador de la respuesta inmune)

Cualquier sustancia capaz de unirse especficamente a un anticuerpo o
a un receptor de clulas T.
Sin embargo, slo las macromolculas
(PM 8000 daltons) pueden iniciar la activacin
Determinante
antgenico (eptope) linfocitaria necesaria para una respuesta de Ac
del antgeno
(Ag inmungenos).
Los Ag incapaces de inducir respuesta inmune
(Ag que carecen de inmunogenicidad) se
conocen como haptenos.

Las partes de los Ag, que son especficamente

reconocidas por determinados linfocitos se llaman
determinantes o eptopos. La capacidad
inmunognica es en
orden decreciente:
Inmunogenicidad: capacidad de un Ag para inducir respuesta protenas,
inmune especfica humoral y/o celular. glicoprotenas,
Ej: el sistema Rh tiene > Inmunogenicidad que el sistema ABO (genera polisacridos, lpidos y
respuestas inmunitarias ms potentes). azcares.
SISTEMA INMUNE

Clulas presentadoras de antgeno

PAMP (Patrones moleculares asociadas a patgenos) ; PRR (Receptores de reconocimiento de patrones)

SISTEMA INMUNE

Caractersticas de la respuesta inmunitaria

1.- Especificidad respuesta especfica para diferentes Ag.

2.- Diversidad gran repertorio de linfocitos (receptores para diversos
antgenos).
3.- Memoria respuestas 2 ms rpidas, duraderas
4.- Especializacin se adapta para generar respuesta para M.O
(>eficacia).
5.- Autolimitacin al eliminar a los Ag, suprime el estmulo de activacin
linfoctica.
6.- Discriminacin entre lo propio y lo no propio reconoce, responde y
elimina Ag extraos (lo no propio) no reacciona frente a sustancias antignicas
propias.
SISTEMA INMUNE

La respuesta inmunitaria puede dividirse funcionalmente en

tres fases:
Reconocimiento Activacin de la Fase
del antgeno respuesta Efectora
(Se reconoce el Ag y se (Expansin clonal y (Eliminacin del Ag y
presenta a los LT) diferenciacin) diferenciacin en clula
de memoria)
SISTEMA INMUNE

Tipos de respuesta inmunitaria especfica

La presencia de anticuerpos especficos, prepara al organismo frente a futuras
exposiciones.

NATURAL ACTIVA D de anticuerpos x episodio

infeccioso

INMUNIDAD PASIVA Traspaso de anticuerpos por

ESPECFICA placenta o calostro
(ADQUIRIDA)

ARTIFICIAL ACTIVA D de anticuerpos por vacuna con

virus atenuados o antgenos

PASIVA Vacuna con anticuerpos

Inmunidad activa:
El individuo desempea un rol activo en la respuesta al antgeno.
Inmunidad pasiva:
Se adquiere (recibe) inmunidad al antgeno sin haber estado expuesto, sin haber respondido.
SISTEMA INMUNE

Las respuestas inmunitarias secundarias (segunda exposicin o

siguientes exposiciones al mismo antgeno), son generalmente ms
rpidas, duraderas, y a menudo, cuantitativamente diferentes de
las primeras respuestas
Respuesta
secundaria
Respuesta
primaria
SISTEMA INMUNE

Los anticuerpos
Son producidas por los linfocitos B y actan como receptores para el
antgeno.
Constituyen un 10 a 20% de las protenas pl.

Fase de reconocimiento
Interaccin del Ag - Ac en la membrana de LB

Respuesta

Fase de induccin de la produccin de Ac.

Fase efectora en la los elementos extraos o

Ag son neutralizados por los Ac (o Ig), o
marcados y destruidos a travs de variados
mecanismos.
PM ente 150000 a 900000
SISTEMA INMUNE

Existen 5 clases de Ac que difieren en la zona constantes de las

cadenas pesadas y en su capacidad para distintas funciones efectoras:

1. Inmunoglobulina M (IgM): Es el Ac de la respuesta primaria

por excelencia y es el mejor de Ac para la activacin del
complemento y por ende para generar respuestas inflamatorias.

2. Inmunoglobulina G (IgG): Se produce en las respuestas inmunes secundarias,

es eficaz en la activacin del complemento, promueve la opsonizacin.

3. Inmunoglobulina A (IgA): Este anticuerpo es el principal en las

mucosas y neutrolizante por excelencia.

4. Inmunoglobulina E (IgE): Este Ac se asocia a las respuestas

antiparasitarias y alrgicas.

5. Inmunoglobulina D (IgD): En condiciones normales este Ac no es

secretado y se encuentra en la membrana de los linfocitos B vrgenes.
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Accin directa del anticuerpo sobre el agente invasor

Neutralizacin
Los Ac bloquean la capacidad de unin del M.O,
limitando su capacidad de infeccin.

Opsonizacin
Los Ac (opsoninas) marcan al patgeno y
facilitan la fagocitosis.

Aglutinacin
Los Ac se unen a varios lugares del Ag produciendo
su aglutinacin de los Ag.
La aglutinina ms importante es la IgM y despus la IgG.

Precipitacin
Proceso en el que un Ag soluble se une a su Ac y se forma un complejo
insoluble, al ser insoluble precipita para despus ser fagocitado y
digerido. La precipitina ms importante es la IgE.
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Desarrollo de Enfermedad v/s Ig presentes en sangre

Los Ac, permanecen

circulando por la
sangre durante meses,
lo que genera la
inmunidad durante
largos periodos a un
cierto Ag.

IgM IgG
Tiempo 1 (1 semana) --- ---
Tiempo 2 (1 mes) ++ ---
Respuesta 2
con menor Tiempo 3 (3 meses) ++ ++
retraso
Tiempo 4 (6 meses o ms) --- ++
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El sistema del complemento (Cpm)

El sistema de complemento es un sistema funcional de protenas
plasmticas, altamente reguladas, que circulan inactivas y se activan
gradual y coordinadamente, interaccionando entre s en forma de cascada.

Actan complementando la misin de los
Ac en la destruccin de bacterias.
Cuando la activacin del Cpm llega hasta el
final, tiene lugar la lisis celular, al generarse
grandes poros en la membrana, y as alterar el
equilibrio osmtico y destruyendo al agente
patgeno o clula afectada

Se conocen ms de
30 protenas que se
nombran con una C,
seguida del N que
indica el orden de
participacin en la
cascada (de C1 a C9)
SISTEMA INMUNE

El sistema del complemento (Cpm)

Es un mecanismo de defensa cuya misin principal es eliminar patgenos de
la circulacin.

Una de las protenas del Cpm

cubre a los M.O para facilitar la
fagocitosis.
Otros componentes del Cpm
envan seales para atraer
fagocitos. Lisis Quimiotaxis Opsonizacin

Cuando todo el sistema del Cpm

se encuentra en la superficie del
M.O, puede romper la membrana.

Genera lisis de bacterias y virus, participa en los procesos inflamatorios, facilita la quimiotaxis y la
vasodilatacin, opsonizacin de antgenos, neutralizacin de virus, y solubilizacin de inmunocomplejos.
SISTEMA INMUNE

Se conocen tres rutas que tienen por acontecimiento comn la

activacin de C3 convertasa (convierte C3 en C3a y C3b):

Mecanismo efector de la inmunidad

humoral especfica:
1. Va clsica:
Se activa por unin a complejos Ag-Ac o a
PCR.

No requiere presencia de Ac por lo que son

mecanismos de innmunidad innata:
2. Va alterna:
Se inicia en las superficies de los M.O que
activan directamente al Cpm.
3. Va de las lecitinas:
Se activa por presencia de ciertos azcares
(mananos) en la superficie de las bacterias.
SISTEMA INMUNE

Formacin del complejo de ataque a membrana (CAM) con

accin ltica

La fase final de la activacin

del Cpm, da lugar a la lisis
celular, donde intervienen de
C5 a C9 en la formacin del
poro.
SISTEMA INMUNE

Protena C reactiva:
Pertenece a un grupo de protenas denominadas: Protenas
de la fase aguda. Porque, sus niveles pl. considerablemente durante
los estados infecciosos agudos.

Esta es una protena capas de

unirse a los fosfolipidos de las cpsulas
bacterianas, actuando como opsonina
favoreciendo la fagocitosis.

Adems se une a C1 y activa al

complemento por la va clsica.

Potencia la actividad de NK
favoreciendo la inmunidad
antitumoral.

Es sintetizada en el hgado.
Recibi su nombre por su capacidad de reaccionar con el polisacrido C del Sreptococcus pneumoniae.
SISTEMA INMUNE

Es un marcador de inflamacin predictor de riesgo cardiovascular (RCV).

Niveles sricos

1 mg/L 10 mg/L

< 1 mg/L > 10 mg/L

1 a 10 mg/L
individuos respuesta infamatoria
riesgo cardiovascular
sanos aguda.

Las concentraciones sricas

comienzan a elevarse a las 6 hrs
(momento en el cual pueden detectarse
concentraciones de hasta 5 mg/L),
alcanzando sus niveles mximos
aproximadamente 48 horas despus
del estmulo inicial.
SISTEMA INMUNE

Las citoquinas
Son seales producidas por mltiples tipos celulares durante la respuesta
inmune natural y especfica.
Citoquinas Hematopoyticas
Grupo de protenas de bajo PM
(generalmente <30 kDa) que se unen a
receptores especficos de membrana de
las clulas blanco activando una
transduccin intracelular en cascada
que altera el patrn de expresin
gnica para generar una respuesta
biolgica (proliferacin celular, cambio
en la expresin gnica)

Comunicacin para el control de la

respuesta inmune
Regulan (estimulan o inhiben) la activacin, diferenciacin y proliferacin celular.
Regulan la secrecin de Ac y de otras citoquinas.
SISTEMA INMUNE

Las citoquinas
La mayora de las citoquinas de la La mayora de las citoquinas de la
inmunidad innata son producidas por los inmunidad especfica son producidas por
fagocitos mononucleares (monoquinas) los linfocitos T activados (linfoquinas)
SISTEMA INMUNE

Reflexione y responda

Qu ocurra si existe una deficiencia de CMH-II en las CPA?

Los LT CD4+ colaboradoras no encuentran el

antgeno en la periferia.

Infecciones broncopulmonares a repeticin,

diarreas crnicas e infecciones virales mortales
antes de los cuatro aos de edad.
SISTEMA INMUNE

Principales clulas Neutrfilo

del sistema Lnea Mieloide Eosinfilo

inmune Basfilo

Mastocito
Clula pluripotencial
Monocito Macrfago

C. Dendrticas - inmunognicas

C. Dendrticas - tolerognicas

LB Plasmocitos
Th1

Lnea Linfoide CD4+

Th2
LT (colaboradores)
Thc
CD8+
Ths
NK
SISTEMA INMUNE

Los leucocitos que normalmente se encuentran en la sangre

perifrica son de tres tipos principales:
1. Linfocitos
LT inmunidad especfica celular
LB inmunidad especfica humoral
2. Monocitos inmunidad inespecfica
3. Granulocitos o polimorfonucleares inmunidad inespecfica
FRMULA DIFERENCIAL %
Neutrfilos Segmentados 50 - 70%
Neutrfilos en Banda (juveniles) 0-3%
Eosinfilos 1-4%
Basfilos 0-1%
Monocitos 4-8%
Leucocitos 5000 11000 x mm3 Linfocitos 20-40%

Prueba que mide el porcentaje de cada tipo de GB en la sangre.

Tambin revela si hay clulas inmaduras o anormales.
SISTEMA INMUNE

FAGOCITOS
Clulas especializadas cuya principal funcin es ingerir y destruir M.O, y
adems tienen la capacidad de presentar el Ag.
Son especialmente efectivos durante el inicio de
infecciones por bacterias extracelulares.
Clulas dendrticas
La fagocitosis por neutrfilos se inicia a raz del
contacto de esta clula con factores quimiotcticos
endgenos o elaborados por los M.O.
Neutrfilos
Macrfagos

Su capacidad fagoctica es intensa en

su estado inmaduro, capacidad que se
va perdiendo a medida que maduran,
que es cuando adquieren la
Participan en etapas ms tardas de la inflamacin
capacidad presentadora de Ag.
fagocitando bacterias y restos celulares. Son
En respuesta a las seales de peligro,
importantes en la defensa ante bacterias
las CD maduran y migran hacia los
intracelulares y generalmente actan en
rganos linfoides donde interaccionan
concomitancia con respuestas inmunes adaptativas.
con LTh para iniciar la RI.
SISTEMA INMUNE

Las clulas dendrticas pueden influir en la maduracin y

respuesta de los linfocitos Th

Si las CD producen IL-12

se iniciara la respuesta
Th1 o bien, al suprimir la
produccin de IL-12, se
iniciara la respuesta de
las Th2.
SISTEMA INMUNE

RESUMEN - Principales clulas del sistema inmune innato - Fagocitosis

durante una
infeccin

Sistema inmune: su importancia en el desarrollo y terapia del cncer; Consuelo Boticario Boticario, Mara Cascales Angosto ; 2013
SISTEMA INMUNE

1.- Bacteria se adhiere al fagocito (los fagocitos tienen una variedad de receptores
en sus membranas celulares a travs de los cuales se unen los agentes infecciosos)

2.- El Fagocito comienza a extender sus pseudpodos hacia el microorganismo

hasta rodear a la bacteria, engullirla y encerrarla en un fagosoma.

3.- Los lisosomas con el fagosoma bacteria

confinada en un fagolisosoma

4.- Estallido respiratorio

(Serie de rxn qcas dentro de la clula)
NADPH-oxidasa EROS

5.- Destruccin del M.O

6.- Los pptidos antignicos de los M.O son

La fagocitosis se facilita cuando los M.O estn separados y procesados para unirlos a las
cubiertos de anticuerpos, complemento o ambos. molculas del MHC II y presentarlos a los LT.
SISTEMA INMUNE

Estallido respiratorio "Respiratory burst"

La consecuencia es la produccin de compuestos txicos que contienen oxgeno y que
pueden matar a las bacterias fagocitadas.

Esto es referido como muerte celular Hipoclorito

dependiente de oxgeno.

Anin
superxido

Oxgeno singlete

Radicales hidroxidrilo
SISTEMA INMUNE

Los monocitos circulan en sangre perifrica

cuando emigran y entran en los tejidos,
cambian de forma y tamao para convertirse
en macrfagos.

Los monocitos-macrfagos (cuando son residentes en los

tejidos), toman diversos nombres:

Hgado (clulas de Kupffer)

Pulmones (macrfagos alveolares)
Bazo, los riones (clulas mesangiales)
Encfalo (microglia)
Ganglios linfticos (macrfagos)

Sistema reticuloendotelial (SRE) elimina

a los microorganismos circulantes.
SISTEMA INMUNE

Respuesta inmune a los alrgenos y otras noxas inespecficas

Basfilos y Mastocitos (clula cebada) parecen desarrollarse
a partir de un progenitor granulocito/monocito (GMP) comn, poseen receptores de
membrana para IgE, producida por plasmocitos en respuesta a alrgenos (factores
antignicos del medio ambiente).

En reacciones alrgicas
Respuesta gatillada por el contacto entre el alrgeno
y una IgE preformada, presente en la membrana de
una Mastocito (clula cebada) o basfilo, que
genera la liberacin de mediadores inflamatorios.
Resultado

permeabilidad vascular, vasodilatacin,

contraccin del msculo liso bronquial y
visceral e inflamacin local.
Facilitan el que otras clulas inmunitarias
ingresen al rea problemtica.
Poseen numerosos grnulos en su interior con
sustancias que provocan inflamacin y
participan en respuestas alrgicas como la
histamina y la heparina
SISTEMA INMUNE

Respuesta inmune a los parsitos

Los eosinfilos constituyen la primera lnea
defensiva frente a los parsitos, tambin
colaboran en respuesta a infecciones
bacterianas.

Los eosinfilos junto con los basfilos y

mastocitos, son importantes mediadores
de las respuestas alrgicas e inflamatorias.
SISTEMA INMUNE

Natural Killer (NK)

Sus principales funciones son la citotoxicidad y la secrecin de citoquinas
Son capaces de matar clulas infectadas con virus y M.O
Pertenecen al
intracelulares, y a clulas malignas
sistema inmune
No requieren un proceso de maduracin intratmica. innato
No tienen marcadores caractersticos.
No requieren sensibilizacin previa con el antgeno.
No muestran especificidad. Se encuentran
principalmente en
Vas de eliminacin de clulas tumorales los ndulos linfoides
y la sangre, pero
tambin estn
ampliamente
distribuidas en la
piel, el intestino, el
hgado, los pulmones
y el tero, entre
otros tejidos

https://goo.gl/RPDjfR
SISTEMA INMUNE

Natural Killer (NK)

En general, las clulas NK pueden ser activadas por:

.
1. Disminucin en la expresin de CMH-I en la superficie de la clula diana, lo que
reduce las seales inhibitorias.
2. Molculas expresadas en clulas anormales.
.

3. Clulas cubiertas con Ac (generalmente IgG). (mecanismo denominado citotoxicidad

celular mediada por Ac).
.

4. Interaccin recproca con las CD (las CD inducen en las clulas NK la produccin de IFN-, IL-
12 y TNF-, las cuales a su vez potencian la maduracin de las CD).
SISTEMA INMUNE

Las clulas NK matan selectivamente clulas infectadas por

virus y clulas malignas sin afectar a las clulas normales.

Si una clula blanco expresa molculas MHC

clase I no ser destruida por las clulas NK

Las clulas malignas y las infectadas por virus

regulan negativamente la expresin de las
molculas MHC clase I.

La activacin conjunta de receptores de

activacin y de inhibicin de las clulas NK
resulta en inhibicin de la citotoxicidad
SISTEMA INMUNE

El mecanismo de la lisis celular producida por clulas NK parece ser

semejante al de LTc generando lisis celular

La actividad de las clulas

NK se aumenta en
presencia de interferones
(tipo I y g), IL-2, IL-12, y
factor de necrosis tumoral
(TNF).

Las clulas NK son susceptibles de activarse por diversas citocinas sin tener que cumplir
el requisito, que s requieren las clulas Tc, de haberse activado previamente por un Ag.
SISTEMA INMUNE

Reconocimiento celular del Ag

Inmunidad Innata (inespecfica)

Sus clulas, a travs de sus receptores celulares de membrana receptores
de reconocimiento de patrones no clonales (PRR) *ej: Receptores tipo Toll (TLR),
reconocen un modelo molecular comn y constante en la superficie de los
M.O patrn molecular asociado a patgenos (PAPM) *ej: LPS, peptidoglucano

Inmunidad Adquirida (Especfica)

Sus clulas utilizan receptores clonales que reconocen Ag o sus pptidos de forma
altamente especfica.
Las clulas T A travs de sus receptores de clulas T
(RCT), y sus molculas CD, reconocen al complejo
CMH+Ag expuestos por las clulas.
Las clulas B reconocimiento del Ag, por el receptor
de clulas B (RCB).

PAMP (Patrones moleculares asociadas a patgenos)

PRR (Receptores de reconocimiento de patrones)
SISTEMA INMUNE

Existen dos tipos de linfocitos T

Se diferencian por la
expresin en membrana
de dos molculas de
superficie diferentes
(CD4+ o CD8+) que van a
determinar sus funciones
efectoras.
SISTEMA INMUNE

Complejo Mayor de Histocompatibilidad(CMH)

Las molculas del CMH proporcionan un sistema para presentar
pptidos antignicos a las clulas T.

Existen dos clases de molculas CMH de membrana:

Clase I presente en las clulas nucleadas.

Los antgenos derivados de protenas citoslicas, son presentados en unin con el
CMH I y reconocidos por el LT CD8+.

Clase II presente en clulas del Sistema Inmune (Linfocitos, macrfagos, clulas

dendrticas, etc.)
Los antgenos extracelulares, son procesados y presentados unidos al CMH
II y reconocidos por los LT CD4+.
SISTEMA INMUNE

Las clulas T CD4+ pueden subdividirse en poblaciones TH1 y TH2

segn sus perfiles de produccin de citocinas.

Linfocitos Th1 inflamatorias

Potencian la inmunidad celular: activan a
CD4+
macrfagos, clulas dendrticas y NK.
Hacen ms efectiva la funcin de destruccin de los
linfocitos Tc (CD8+).

Linfocitos Th2
Potencian la inmunidad humoral: estimulan
TH1 TH2 la produccin de Ac por LB
Activa a mastocitos y eosinfilos

Linfocitos Th1 y Th2 se

inhiben recprocamente
Estimulan la proliferacin de los linfocitos B y T.
SISTEMA INMUNE

Las clulas T CD8+ pueden subdividirse en relacin a su actividad,

dando origen a la poblacin de LTC LTS.

Linfocitos T citotxicos (LTC)

Identifican clulas infectadas, malignas (neoplsicas) o extraas
(transplante) y las eliminan por contacto directo lisis celular.
(se activa al contacto ntimo con el Ac de la clula afectada)
*Para lisar las clulas extraas requieren la activacin por IL-2 y otras
citoquinas producidas por los linfocitos Th.
Liberan sustancias almacenadas en grnulos preformados:
Perforina (genera poros en la membrana) permiten el paso de
agua y electrolitos, induciendo lisis osmtica.
Granzimas Ez que ingresan a travs de los poros, generan
fragmentacin del ADN de la clula muerte.

Linfocitos T reguladores o supresores (LTS) son tolerognicos

Producen citoquinas que inhiben la fase de activacin de la R. inmunitaria
(proliferacin de clulas T y B), as aminoran la actividad inmune de otras clulas.
SISTEMA INMUNE

Timo Una vez que el LT ha

madurado, emigra a la
Semana gestacional MADURACIN periferia
8 a 9 abandonan Logran su capacidad inmunitaria
la mdula y son Proliferan, expresan marcadores de
atradas al Timo
superficie, y adquieren la capacidad rganos linfoides 2
de reconocer lo no-propio ACTIVACIN
Interaccin
TCR - pptido+MHC
Mdula sea 2 subpoblaciones
Se generan las
LT CD4+ LT CD8+
clulas (restringidos por (restringidos por
Proliferacin clonal y
progenitoras MHC-II) MHC-I) diferenciacin

2 subpoblaciones

Emigra a los tejidos donde existe infeccin, ah libera LT efectoras LT de memoria

molculas efectoras que actan en la clula objetivo
desencadenando respuestas destinadas a eliminar el
Preparadas para responder de forma
agente causal.
rpida e intensa cuando se vuelvan a
encontrar con el Ag (respuesta 2).
SISTEMA INMUNE

Los linfocitos T no pueden reconocer por si mismos a los

patgenos y sus antgenos.
Para reconocer al Ag, ste debe ser presentado por las clulas presentadoras de
antgenos (CPA), proceso que permite que los LT inactivos o naive se activen y
maduren a clulas efectoras.

Las CPA exponen en su

membrana a los
eptopes unidos al CMH-
II, para que ste sea
reconocido por el LT.

Las principales tipos de CPA son: las clulas dendrticas, macrfagos y linfocitos B.
SISTEMA INMUNE

El Ag es internalizado y
degradado por Ez
proteolticas.

Los fragmentos
peptpdicos se asocian
al Complejo mayor de
histocompatibilidad del
tipo II (CMH II) y se
exponen en la
membrana

para ser reconocidos por LT cooperadores "T helper cells" el

que usa su receptor T (RCT) y la molcula CD4.
SISTEMA INMUNE

Activacin de clulas T maduras perifricas

El CMH II unido al Ag, se expone en la membrana de la CPA para ser reconocido por LT
cooperadores "T helper cells" el que usa su receptor de clulas T y la molcula CD4.

La interaccin de CPA con LT tambin estimula la

proliferacin y diferenciacin de LT.
CPA Linfocitos T

Fagocitosis Ag RCT
Macrfago Th1
MHC 2 CD4

Activacin y atraccin de ms macrfagos

Ag RCT
Linfocito B Th2
Endocitosis MHC 2 CD4
mediada por .
receptor
Estimulacin para iniciar la divisin celular (proliferacin), y
diferenciacin a clulas plasmticas (secretoras de Ac) y de memoria.

*CD4 (cmulo de diferenciacin 4), RCT (receptor clonotpico de las clulas T )

SISTEMA INMUNE

Timo Una vez que el LT ha

madurado, emigra a la
Semana gestacional MADURACIN periferia
8 a 9 abandonan Logran su capacidad inmunitaria
la mdula y son Proliferan, expresan marcadores de
atradas al Timo
superficie, y adquieren la capacidad rganos linfoides 2
de reconocer lo no-propio ACTIVACIN
Interaccin
TCR - pptido+MHC
Mdula sea 2 subpoblaciones
Se generan las
LT CD4+ LT CD8+
clulas (restringidos por (restringidos por
Proliferacin clonal y
progenitoras MHC-II) MHC-I) diferenciacin

2 subpoblaciones

Emigra a los tejidos donde existe infeccin, ah libera LT efectoras LT de memoria

molculas efectoras que actan en la clula objetivo
desencadenando respuestas destinadas a eliminar el
Preparadas para responder de forma
agente causal.
rpida e intensa cuando se vuelvan a
encontrar con el Ag (respuesta 2).
SISTEMA INMUNE
Mdula sea
1 seal
Reconocimiento del Ag
por BCR
Diferenciacin a
plasmocitos (CP)
productores de Ac
solubles con idntica
especificidad al LB
de origen
Se asientan en: bazo,
ganglios linfticos y M.O
CP: clulas plasmticas (plasmocito) ; CM: clulas de memoria
LB novato
Activacin
1 infeccin
CPA 2 seal
2 infeccin
Interaccin con LT
mediante molculas
de adhesin
(presentacin del Ag)
hipermutacin somtica
Mutaciones al azar en los genes de la
Ac circulantes (IgM) regin variable del Ac su afinidad
Citocinas que
propician la
Las CM responden rpidamente en proliferacin y
una nueva exposicin al Ag, y se diferenciacin
diferencian en CP con un
significativo de la afinidad de estos
Ac con sus Ag Ac circulantes (IgG)
En ciertas circunstancias tambin los LB pueden activarse en
ausencia de LT activacin B independiente de LT
SISTEMA INMUNE

ES TODO POR AHORA

Docente:
Nta. Stefanie Chalmers E. :: Mg. Ciencias Mdicas, M. Fisiopatologa. :: U. Chile.
@Sgrace_Fd :: sc.fisio.patologia@gmail.com