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REVISO

Hipertrofia muscular esqueltica humana


induzida pelo exerccio fsico
Exercise-induced human skeletal muscle
Bernardo Neme Ide1
hypertrophy
Fernanda Lorenzi Lazarim 2
Denise Vaz de Macedo3 Resumo
A resposta adaptativa ao treinamento fsico determinada pelo tipo, volume e
frequncia de aplicao dos estmulos, que ativam vias de sinalizao distintas, a
transcrio de genes especficos e posterior sntese protica. O treinamento
1 Bacharel em Educao Fsica.
resistido est relacionado ativao da enzima mTOR, proporcionada pelo
Mestre e Doutorando em Biodinmica
hormnio IGF-1 e estimulada pela insulina, quando um carboidrato consumido
do Movimento Humano - UNICAMP
aps a atividade fsica. Estas vias de sinalizao levam inibio da transcrio
2 Bacharel e Licenciada em Educao
de genes relacionados atrofia e aumento da sntese de protenas contrteis e
Fsica. Doutora em Biologia Funcional
metablicas, proporcionando um aumento da massa muscular, conhecido como
e Molecular - UNICAMP
hipertrofia. Atualmente, evidncias sugerem que, alm das sinalizaes dos
3 Bacharel em Cincias Biolgicas.
hormnios, os estmulos mecnicos (mecanotransduo) tambm podem
Mestre e Doutora em Biologia
influenciar a ativao gnica durante o processo hipertrfico. A ativao de
Funcional e Molecular. Ps-Doutora
clulas satlites, proporcionada pelo estresse mecnico, fatores de crescimento,
pela Universite de l'Etat a Liege
radicais livres e citocinas de suma importncia para o crescimento muscular.
Blgica. Livre Docente UNICAMP.
Devido relevncia deste assunto, o presente trabalho traz uma reviso da
Coordenadora do Laboratrio de
literatura a respeito dos processos envolvidos na resposta hipertrfica, em
Bioqumica do Exerccio LABEX
decorrncia do treinamento fsico. Embora o processo hipertrfico seja bastante
UNICAMP.
estudado, os mecanismos moleculares, tanto em nvel gnico quanto protico,
envolvidos no processo adaptativo ainda no so totalmente compreendidos.
Neste sentido, o avano nas tcnicas de biologia molecular como genmica,
transcriptoma e protemica abrem caminhos para futuras investigaes nesta
rea.
Palavras-chave: treino resistido, adaptaes ao treinamento de fora, clulas
satlites, IGF-1, sntese protica.

Abstract
The adaptation process to physical training is determined by the type, volume
and frequency of stimulation, activating distinct signaling pathways, specific
gene transcription and then protein synthesis. Resistance-training is related to
mTOR enzyme activation induced by IGF-1 and stimulated by insulin when
carbohydrates are consumed after physical activity. These pathways, may lead to
the inhibition of gene transcription related to atrophy and the increment of
contractile and metabolic protein synthesis causing an increase on muscle mass
known as hypertrophy. Presently, there is evidence to suggest that besides
Correspondncia:
hormone signaling pathways, mechanical stimulation (mechanotransduction)
Denise Vaz de Macedo
Laboratrio de Bioqumica do may also influence the gene activation during the hypertrophic process. The
Exerccio LABEX - UNICAMP. satellite cells activation induced by mechanical stress, growth factors, free
Cidade Universitria Zeferino Vaz - radicals, and cytokines is crucial for muscle growth. Due to the importance of
Instituto de Biologia. this topic, the present study, proposes a literature review about the processes
Cx. Postal 6.109. CEP: 13.083-970. related to the hypertrophic responses to physical training. Despite the frequent
Campinas SP. Brasil. studies on the hypertrophic process, the molecular mechanisms (both at gene and
Fone: (19) 3521 6146 ou 3521 6145 protein levels) involved in the adaptation process is yet to be fully understood.
Fax: (19) 3521 6129. Thus, advances in molecular biology techniques such as genomic, transcriptoma
E-mail: labex@unicamp.br
and proteomic open ways for future investigations in this area.
Key words: Resistance-training, strength training adaptations, satellite cells,
IGF-1, protein synthesis.

Revista Cincias em Sade v1, n 2 jul 2011


INTRODUO Os eventos adaptativos decorrentes do
treinamento resistido ocorrem, tanto ao nvel
O estmulo do exerccio fsico gera um estrutural (aumento da massa muscular que
distrbio da homeostase celular, que ativa envolve sntese de protenas contrteis, enzimas,
protenas quinases e fosfatases, envolvidas em citoesqueleto, etc), como ao nvel neural, em
vias de sinalizao intracelulares. Estas, por sua estruturas adjacentes (motoneurnios).3
vez, ativam a transcrio de genes especficos e a Incrementos nas capacidades de fora, potncia,
posterior sntese de protenas. Nesse contexto, e/ou resistncia resultam, em grande parte, destas
observa-se que o processo adaptativo induzido adaptaes. 4 Essa capacidade de modificao das
pelo treinamento fsico sistematizado decorrente estruturas e/ou fentipos, frente s diferentes
de um efeito cumulativo da ativao destas vias, a demandas funcionais impostas pelo exerccio
cada sesso de treino. Todas as diferentes vias so fsico denominada na literatura de plasticidade
estimuladas durante o exerccio e permanecem muscular. 5,6
ativadas por poucas horas (2-3 horas) aps o O aumento da massa muscular em
trmino da atividade. J o processo de sntese resposta ao treinamento resistido conhecido
protica pode permanecer estimulado por mais de como hipertrofia. A hipertrofia muscular
24 horas, sendo influenciado em grande parte pela esqueltica humana definida como uma
disponibilidade de nutrientes. 1,2 Dessa forma, adaptao morfolgica, caracterizada por um
para que a resposta adaptativa seja positiva, aumento na rea em corte transverso das fibras,
necessrio um tempo de recuperao adequado. decorrente do balano positivo na razo
O fentipo adaptativo resultante ser sntese/degradao protica. 7-9 O processo
determinado de acordo com a configurao do modulado atravs de sinais extracelulares que
treino, dada pela manipulao de variveis, como interagem com receptores na superfcie da clula,
a intensidade, volume e pausas. A manipulao ativando vias de sinalizao que alteram a
dessas variveis desencadear respostas distintas, expresso gnica, remodelando a fibra muscular. 7
de acordo com o tipo de fibras recrutadas, O mecanismo como um todo viabilizado pelo
magnitude de microtraumas gerados na aumento da insero de ncleos na clula,
musculatura, respostas hormonais distintas, favorecendo a transcrio gnica. Desta forma,
magnitude de alteraes nas concentraes de para que o processo hipertrfico ocorra,
metablitos, e o tempo de durao destas necessrio um incremento no nmero de ncleos,
alteraes. 3 assim como um aumento no volume
citoplasmtico, como ilustra a Figura 1. 10
Ncleos

Citoplasma

Miofibrilas
Figura 1: Aumento da rea em corte transverso de uma fibra muscular, decorrente de incrementos no nmero de ncleos e
do volume citoplasmtico.

Nesse contexto plstico-adaptativo, a fatores de crescimento e determinados nutrientes -


literatura aponta para vrios estmulos como que engatilham cascatas de sinalizaes
responsveis pela resposta hipertrfica induzida intracelulares de transcrio gnica; 17-19 e a
pela atividade fsica. Dentre eles, destacam-se: os ativao de clulas satlite (CS) - cuja ao a
mecnicos promovidos pela contrao muscular insero de novos mioncleos. 20-23
per se; 11-14 a alterao no estado energtico Apesar dos inmeros estudos realizados
celular - em funo de um determinado tempo de e reportados na literatura, a hipertrofia muscular
estmulo das vias metablicas de ressntese de esqueltica humana continua sendo considerada
ATP; 1,15,16 aes e interaes entre hormnios, como uma das adaptaes mais notveis e

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estudadas nos ramos da bioqumica, fisiologia e fosforilar as enzimas GSK3 (glycogen synthase
treinamento esportivo. Entretanto, as vias de kinase 3), FOXO (forkhead transcription factor)
sinalizao atravs da qual a sntese protica e TSC2 (tuberin), inativando-as. 28 A inativao
ocorre, ainda esto em constante investigao. da GSK3 proporciona um aumento no processo
Considerando a grande importncia da de traduo de diversas protenas, devido ao
compreenso deste processo, o objetivo do aumento na atividade do fator de iniciao eIF2
presente estudo foi apresentar as mais recentes (eucaryotic initiation factor 2), envolvido na
evidncias literrias que elucidaram a hipertrofia ligao do RNA transportador (RNAt)
muscular induzida pelo exerccio. A busca pela subunidade 40S do ribossomo. 29 J, a
literatura cientfica considerada como relevante fosforilao da protena FOXO promove sua sada
para essa reviso foi realizada, utilizando-se a do ncleo da clula, impedindo a ativao de
base de dados PubMed. Os termos especficos fatores de transcrio, que sinalizam a sntese de
utilizados na busca foram: skeletal muscle protenas envolvidas na atrofia muscular, como os
hypertrophy, skeletal muscle hypertrophy proteassomos. 30
resistance training, skeletal muscle hypertrophy A atrofia est relacionada a uma alta taxa
exercise signaling pathways that mediate de degradao das protenas contrteis da clula
skeletal muscle hypertrophy, skeletal muscle muscular. Os proteassomos so macromolculas
stem cells, skeletal muscle satellite cells. envolvidas na degradao de protenas, que nos
Enfatizamos em nossas pesquisas, tpicos como a organismos eucariotos representam o principal
ao das vias de sinalizao de sntese proteica e mecanismo de degradao protica, incluindo as
o processo de ativao de CS. protenas contrteis, actina e miosina. Para serem
degradadas via proteassomos, as protenas sofrem
VIAS DE SINALIZAO DE SNTESE ubiquitinao, reao catalisada por uma famlia
PROTICA de enzimas chamadas ubiquitina ligases. No caso
da musculatura, as enzimas MAFBx e MuRF j
Para que ocorra a reorganizao da foram identificadas como as principais
clula muscular, necessrio que a taxa de sntese sinalizadoras da degradao das protenas
protica supere a taxa de degradao. 24 Assim, musculares. 31
seria esperado que o exerccio ativasse as vias de A fosforilao da TSC2 impede que ela
transduo de sinais para gerar um aumento na iniba outra enzima citoslica, denominada mTOR
sntese de protenas contrteis, e ao mesmo tempo (mammalian target of rapamicin). A mTOR uma
inibisse as vias intracelulares que sinalizam enzima com atividade quinase, com uma massa
atrofia muscular (degradao protica). A molecular de aproximadamente 290kD e sensvel
ativao e a inibio destas vias, aliadas a rapamicina. Esta enzima est envolvida na
alimentao adequada, produzem um balano sensibilidade do estado nutricional das clulas e
nitrogenado positivo, necessrio para que ocorra o na coordenao desse estado com o processo de
anabolismo. 25 As principais vias envolvidas sntese protica. Seu principal papel integrar
nestes processos so as cascatas desencadeadas estmulos ambientais (biodisponibilidade de
pela insulina e fatores de crescimento, como o nutrientes e treinamento) de forma a controlar o
fator de crescimento semelhante insulina tipo 1 crescimento celular. 32Esta enzima formada por
(IGF-1). dois diferentes complexos multiproteicos: mTOR
O IGF-1 um polipeptdio com uma complexo 1 (mTORC1) e complexo 2
massa molecular de 7,47 kDa, formado por (mTORC2), cada um exibindo diferentes funes
aproximadamente 67 a 70 aminocidos, cuja celulares. 33 O complexo mTORC1 consiste de
sequncia bem parecida com a da pr-insulina. uma protena chamada de raptor (protena
Os efeitos do IGF-1 sobre o crescimento muscular associada regulatria da mTOR). Esse complexo
so bastante semelhantes aos da insulina. Ele sensvel ao composto chamado de rapamicina e
secretado pelo fgado, em resposta a uma regula o desenvolvimento da massa muscular,
estimulao do hormnio de crescimento (GH) controlando a fosforilao de duas protenas
sobre o DNA das clulas hepticas. 17 Diversos chaves no controle da sntese proteica: 4E-BP1 e
estudos j observaram que o treinamento de fora p70S6K.
leva a um aumento na quantidade de receptores A fosforilao da p70S6K e sua
para IGF-1, e tambm a uma maior liberao consequente ativao leva hiperfosforilao da
deste hormnio pela musculatura, que atua de protena ribossomal S6, que est associada ao
forma parcrina e autcrina. 26,27 aumento da traduo de RNA mensageiros de
O IGF-1, ao ligar-se ao seu receptor, protenas ribossomais e fatores de alongamento,
ativa a protena PI3K (fosfoinositol 3 kinase), que favorecendo o processo de sntese proteica. A
por sua vez, leva ativao da protena quinase B fosforilao da 4E-BP faz com que esta protena
(PKB) ou AKT. Uma vez ativa, a PKB capaz de se desligue do fator de iniciao eIF4B,

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permitindo o incio da traduo. 34 Diversos ligada ao seu receptor, a insulina ativa uma
estudos mostram que inibies especficas da atividade quinase intrnseca do mesmo,
mTOR com rapamicina, levam a um bloqueio de promovendo sua autofosforilao, e como
at 95% na hipertrofia muscular, reforando ainda consequncia, a fosforilao de diversas outras
mais que a enzima e seus alvos de fosforilao enzimas, como os membros da famlia de
(p70S6K e o 4E-BP1) so reguladores cruciais da receptores de substratos da insulina (IRS). A
sntese de protenas. 32,35-37 fosforilao destes, por sua vez, ativa fatores de
Juntamente com o IGF-1, um dos mais transcrio relacionados sntese de diversas
poderosos sinalizadores anablicos a prpria protenas, tanto estruturais, quanto metablicas.
insulina, liberada em resposta a ingesto de A Figura 2 esquematiza as vias
alimentos ps atividade fsica (principalmente envolvidas na resposta adaptativa ao treino
carboidratos), cuja ao tambm ocorre atravs da resistido e suas possveis interaes.
modulao das sinalizaes da mTOR. Uma vez

Figura 2: Esquema representativo das vias adaptativas em reposta ao treinamento resistido.


Preto: estmulo do exerccio; verde vias ativadas; vermelho vias inibidas; azul resposta adaptativa. Aumento de clcio
ativa a calcineurina que sinaliza a sntese de miosina do tipo II. A calcineurina, o aumento de EROs e IL6 ativam a
proliferao de clulas satlites que podem se diferenciar e inserir novos ncleos fibra muscular (hipertrofia) ou se
regenerar, voltando a compor o pool de clulas satlites daquela fibra.O IGF-1 (fator de crescimento semelhante
insulina), produzido pela prpria musculatura, ao se ligar a seu receptor, ativa a protena quinase B (PKB ou Akt) que
inibe a TSC2, GSk3 e FOXO. A inibio da TSC2 ativa a mTOR, que favorece o processo de traduo estimulando a
sntese protica. A inibio da GSk3 ativa o fator de iniciao (eIF2), favorecendo o processo de traduo e
consequentemente, a sntese protica. A inibio da FOXO inibi a transcrio de genes relacionados atrofia (MAFBx e
MURF) diminuindo o processo de degradao protica.

CONVERSO DOS ESTMULOS sensveis ao que a literatura atualmente


MECNICOS DA CONTRAO convenciona denominar de ambientes mecnicos.
MUSCULAR EM VIAS DE SINALIZAO As modificaes na magnitude com que o volume
DE SNTESE PROTICA e a intensidade do estresse mecnico so impostos
MECANOTRANSDUO ao msculo podem causar alteraes nos padres
de expresso gnica e influenciar diretamente o
A arquitetura e o metabolismo do tecido processo de sntese protica. 11
muscular esqueltico humano so altamente

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Experimentos realizados com culturas de da mTOR em resposta aos estmulos mecnicos
clulas musculares tm demonstrado que pode ocorrer independentemente da Akt, atravs
intervenes mecnicas induzem alteraes nos da produo de PA (cido fosfatdico), via PLD
mecanismos de sntese protica que podem (fosfolipase-D). 37 Na situao do repouso, a
ocorrer independentemente da interao com protena -actinina, localizada na linha Z dos
outras clulas, ou de fatores circulantes, como a sarcmeros, se associa e inibe a PLD. O estmulo
testosterona e os fatores de crescimento. 11,14,38 mecnico promoveria uma dissociao da PLD da
Essas observaes sugerem que o tecido muscular -actinina, o que atenuaria a inibio da PLD,
possui uma capacidade intrnseca de sensibilidade promovendo uma subsequentemente produo de
a essas informaes, e que de alguma forma PA e levando a ativao da mTOR. 37
consegue convert-las em eventos bioqumicos Em adio sensibilidade aos estmulos
que regulam o processo de sntese protica. Na mecnicos, parece que as clulas musculares
literatura atual, o processo de converso desses tambm podem diferenciar entre os distintos tipos
sinais ou dessa energia mecnica em eventos de foras mecnicas a que esto sendo
biolgicos denominado de mecanotransduo. submetidas. Como exemplo disso, podemos
Para que a mecanotransduo ocorra, destacar o fenmeno observado quando
preciso que alguns mecanismos recebam, acoplem alongamentos longitudinais so induzidos de
e transmitam esses sinais mecnicos. Esse forma crnica. Tal estmulo produz um aumento
acoplamento referido atualmente na literatura no nmero de sarcmeros em srie, enquanto que
como mecanorecepo e realizado pelos a imposio de cargas produz aumento da rea em
chamados mecanoreceptores. 11,14,38 Diversos corte transverso, sem grandes alteraes no
candidatos tm sido propostos como possveis comprimento do msculo (deposio de
mecanoreceptores, sendo a maioria deles sarcmeros em paralelo). Entretanto, devido
divididos em dois principais grupos: 1) os lipdeos complexidade do estmulo proporcionado ao
de membrana; 2) as matrizes extracelulares tecido, esse conceito de que diferentes tipos de
integrinas do citoesqueleto. 11,14,38 sinais mecnicos podem elucidar eventos
A literatura tambm vem destacando que moleculares nicos, ainda permanece elusivo.
11,14,38
todo esse processo pode ocorrer devido ao fato da
contrao muscular per se, incrementar A Figura 3 ilustra os possveis
dramaticamente a ativao da via Akt/mTOR.38 mecanismos de sinalizao de sntese protica
Todavia, diferentemente das sinalizaes ativados pelos estmulos mecnicos da contrao
previamente estimuladas pelo IGF-1, a ativao muscular.

Estmulos mecnicos da contrao muscular

Igf-1

IRS
PI3K
Canais de Ca++

PKB
Entrada de Ca++
mTOR

Genes alvo P70S6K

Sntese proteica
Ca++
Ca++ Calmodulina
Calcineurina

Potencial de ao

Figura 3: Potenciais mecanismos atravs dos quais os sinais mecnicos proporcionados pela contrao muscular podem
ativar as vias de sinalizao de sntese proteica. O estmulo mecnico promoveria uma dissociao da PLD da -actinina,
o que atenuaria a inibio da PLD, promovendo uma subsequentemente produo de PA, levando a ativao da mTOR. 37

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CLULAS-SATLITE (CS) MUSCULARES Enquanto o tecido muscular esqueltico
mantm-se livre de agresses, as CS permanecem
Outro processo importante para que a em estado de quiescncia, ou repouso. Uma vez
hipertrofia ocorra a ativao de CS. As CS expostas a danos, como os proporcionados pelo
musculares foram inicialmente identificadas em treinamento de fora, elas so ativadas e iniciam
fibras musculares de r e descritas em 1961, por um processo de proliferao. Em tal estado,
Mauro. 39 Foram assim denominadas devido sua tambm so denominadas clulas progenitoras
localizao anatmica na periferia das fibras, miognicas ou mioblastos adultos e, aps diversas
caracterizando-se como clulas indiferenciadas, sesses de proliferao, a maioria das CS, j
mononucleadas, cuja membrana basal est em diferenciadas, fundem-se para formar uma nova
continuidade com a membrana basal da fibra fibra, ou ento auxiliam no reparo de uma que
muscular. Elas fazem parte de uma populao de esteja danificada.
clulas com grande atividade mitognica, que O ciclo de vida das CS envolve as fases
contribuem para o crescimento muscular ps- de ativao, proliferao e diferenciao (Figura
natal, reparo de fibras musculares danificadas, a 4) levando ao processo de reparo e,
manuteno da integridade do msculo- consequentemente reconstituio do aparato
esqueltico adulto. morfolgico e funcional das fibras musculares.
22,40

Ativao Proliferao Diferenciao

Clula
satlite Mioblasto Mioblastos
Miotubos
Figura 4: Processos de ativao, proliferao e diferenciao de clulas-satlite (adaptado de Hawke, 2005).

O princpio do mecanismo de jovens, levando a concluir que uma reduo no


regenerao e hipertrofia muscular proporcionado nmero dessas clulas ocorre com o
pelas CS, baseia-se ento na insero de novos envelhecimento.
mioncleos que favoreceriam a transcrio Kadi e colaboradores 42 tambm
gnica, e consequentemente, a sntese de analisaram a resposta das CS ao treinamento. Para
protenas, levando ao aumento do tamanho da isto, submeteram 14 homens jovens a 38 sesses
clula com um proporcional aumento dos de treinamento (4 a 5 sries, 6 a 12 repeties
mioncleos. 22 A relao obtida entre o volume mximas), realizadas 3 vezes na semana, com os
citoplasmtico da fibra e a quantidade de ncleos exerccios de agachamento, leg press, mesa
que a mesma possui denominada na literatura de extensora e mesa flexora. Os resultados
domnio mionuclear. 41 O domnio mionuclear observados foram um aumento no nmero de CS
pode chegar a aproximadamente 2.000 m2, sendo de 19 e 31%, ps 30 e 90 dias de treinamento,
que alm dessa rea, a fibra muscular no seria respectivamente, sendo estes acompanhados por
hbil para desencadear um maior processo aumentos de 6 e 17% na rea em corte transverso
hipertrfico, a menos que mais ncleos fossem das fibras. Alm disto, o estudo observou tambm
adicionados, o que torna a ao das CS neste um decrscimo do nmero de CS frente ao
processo indispensvel. 42,43 subsequente perodo de destreinamento,
Estudos em humanos indicam que o consolidando ainda mais a participao destas no
contedo de CS, expressos em porcentagem do processo hipertrfico.
total de ncleos por fibra muscular, varia entre O efeito de vrios anos de treinamento de
indivduos com diferentes idades e nveis de fora na populao de CS foi tambm estudado
atividade fsica. 42,44 Em um estudo, a populao em atletas de alto nvel de levantamento de peso,
de CS foi avaliada no msculo tibial anterior de estilo bsico. No estudo, foi observado que os
58 indivduos (jovens e idosos praticantes de atletas possuam cerca de 70% mais CS, do que os
atividades fsicas). Os indivduos idosos indivduos sedentrios do grupo controle, 45
apresentaram cerca de 40% menos CS, do que os chegando a concluso de que o treinamento a

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longo prazo tambm pode aumentar o nmero recebeu a nomenclatura de fator de crescimento
dessas clulas, consolidando mais um processo mecnico ou muscular, pois expresso pelo
adaptativo ao treinamento de fora e potncia. tecido muscular somente em funo de
estimulaes mecnicas promovidas pelo
ATIVAO, PROLIFERAO E treinamento. Os estudos indicam que o MGF
DIFERENCIAO DAS CLULAS- inicia a ativao e a proliferao das CS, enquanto
SATLITE que o IGF-1E promove a diferenciao das CS
proliferadas. 46
A ativao das CS caracterizada por A literatura destaca ainda que a ativao
alteraes na sua morfologia (incremento na razo das CS requeira um mecanismo de controle,
ncleo/citoplasma e em organelas mediado pela ao dos fatores de transformao e
citoplasmticas) e nas caractersticas da fibra crescimento muscular (TGFs) e da famlia TGF-
muscular madura. 22 Sendo que, atualmente, a das citocinas. Estes fatores regulam o processo
ativao das CS pode ser atribuda aos exerccios atravs da inibio da proliferao e diferenciao
que induzem danos localizados, ultra-estruturais e das clulas-satlite, atravs do silenciamento da
segmentados s fibras musculares, alm da ativao transcripcional dos membros da famlia
liberao de substncias inflamatrias e/ou fatores MyoD e Myf5. 22 Dentre os membros da famlia
de crescimento pelo tecido lesado. 23 TGF-, o mais estudado atualmente o chamado
A incidncia do dano de fato ativa as CS GDF-8 (fator de crescimento e diferenciao-8),
ao longo da fibra, levando proliferao e ou miostatina (MST).
migrao dessas para o local a ser regenerado. O GDF-8 foi descoberto em 1997 47 e
Este processo de ativao e diferenciao das CS desde ento, tem sido considerado como um dos
durante a regenerao muscular semelhante ao principais reguladores negativos do processo de
que ocorre no desenvolvimento embrionrio, 9 crescimento muscular, sendo alvo de inmeros
sendo que em ambos os processos observa-se uma estudos relacionados com o tratamento de
participao crtica dos fatores de regenerao doenas degenerativas do sistema neuromuscular.
22,48
muscular (MRFs). At o presente momento, Diversos trabalhos com animais observam
algumas especulaes podem ser feitas sobre os seu efeito inibitrio no crescimento e
fatores por trs da ativao das CS frente ao diferenciao muscular. Nestes estudos, os
exerccio em humanos, contudo, ainda permanece animais nos quais a expresso gnica da MST foi
desconhecida se a magnitude do dano tecidual inibida, observou-se um grande aumento da massa
seria proporcional ao incremento no nmero de muscular. 48-50 Animais que possuem mutaes
clulas satlites. 23 genticas naturais, como os da raa de gado
A liberao de substncias inflamatrias, Belgian Blue, tambm apresentam um
citocinas e fatores de crescimento pelo msculo desenvolvimento muscular extremamente
esqueltico induzida pelo treinamento, devido diferenciado, quando comparados s outras raas.
48,51
ao dano tecidual gerado. Dentre os fatores de
crescimento, o HGF (hepatocyte growth factor), As vias de sinalizao da MST comeam
uma glicoprotena com mltiplas funes, no presente momento a serem bem
inicialmente descrita como um potente mitgeno compreendidas, graas aos experimentos
para hepatcitos maduros, liberado no msculo, realizados in vitro. Os resultados mostram que a
por uma via de sinalizao dependente de xido MST favorece a inibio da progresso do
ntrico. Sua liberao ocorre de forma rpida e mioblasto no ciclo celular, junto da inibio de
proporcional magnitude do trauma muscular, sua diferenciao terminal. Entretanto, as vias
iniciando uma cascata de sinalizaes, que acaba moleculares que sofrem a influncia miognica da
promovendo a proliferao celular. 22 MST ainda so desconhecidas. O nico consenso
Na resposta de fase aguda em atual o fato de que a inibio da expresso de
decorrncia da inflamao devido aos traumas MST ocasionaria um dos mais potentes processos
teciduais, ocorre a ativao de clulas de crescimento muscular, servindo como campo
mononucleadas, destacando a ao dos neutrfilos de aplicao, tanto em humanos, como em
e moncitos/macrfagos, mediados pela ao das animais. Entre as formas de inibio da MST j
citocinas. 22 Dentre as citocinas, a interleucina 6 relatadas pela literatura, destacamos a terapia
(IL-6) parece desempenhar um papel chave nesse gnica, uma estratgia teraputica que utiliza a
processo de reparo ps-incidncia de danos tcnica de transferncia de material gentico para
teciduais. modificar o genoma da clula-alvo in vivo,
Recentemente, a descoberta de duas permitindo a expresso do gene transferido.
isoformas do IGF-1, MGF e IGF-1E, tem A terapia gnica parece ser uma forma de
recebido ateno dos estudiosos dos mecanismos tratamento muito promissora na preveno do
de regenerao do msculo esqueltico. O MGF processo de atrofia muscular generalizada

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causado por certas miopatias, como a distrofia melhor performance em determinados esportes.
muscular de Duschenne. 52 Entretanto, em um Tal procedimento j reconhecido como
futuro prximo, atletas tambm podem comear a dopping gentico. 53 A Figura 5 apresenta um
fazer uso desta tcnica para redesenhar seus resumo dos possveis destinos das CS musculares
cdigos genticos, no intuito da obteno de uma frente ao estmulo do treinamento
.
Clulas satlites inativas

Treinamento Treinamento

Ativao e Proliferao
Fuso com fibras danificadas Retorno ao estado inativo

Fuso entre clulas satlites


Adio de novos mioncleos

Aumento do nmero
Hipertrofia Hiperplasia de clulas satlites

Figura 5: Resumo dos possveis destinos das CS musculares frente ao estmulo do treinamento.

CONCLUSES E FUTURAS nutricionais e a magnitude da resposta


PERSPECTIVAS hipertrfica. Neste contexto, tcnicas de biologia
molecular, como a genmica, transcriptoma e
Atualmente, com tcnicas de biologia protemica ainda tm muito a contribuir com o
molecular apropriadas, tem sido demonstrado que avano do conhecimento quando aplicados nesta
o exerccio responsvel por rpidas mudanas rea.
na expresso do RNAm do msculo-esqueltico.
A anlise da expresso gnica tem nos mostrado REFERNCIAS
que as adaptaes transcripcionais do msculo s
alteraes nas cargas de treinamento envolvem 1.Hawley JA. Adaptations of skeletal muscle to
uma variedade de genes especficos ao estmulo prolonged, intense endurance training. Clin Exp
aplicado. Pharmacol Physiol. 2002;29(3):218-22.
Dentro desse contexto, o treinamento 2.Matsakas A, Patel K. Intracellular signalling
resistido envolve a ativao de cascatas de pathways regulating the adaptation of skeletal
sinalizaes intracelulares, desencadeadas pelos muscle to exercise and nutritional changes. Histol
hormnios IGF-1 e insulina. Estas vias levam a Histopathol. 2009;24(2):209-22.
ativao da mTOR, que favorece a sntese de 3.Fluck M. Molecular mechanisms in muscle
protenas contrteis e ao mesmo tempo, inibe sua adaptation. Ther Umsch. 2003;60(7):371-81.
degradao. 4.Booth FW, Tseng BS, Fluck M, Carson JA.
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mioncleos na fibra muscular, potencializando training adaptation. Sports Med 2007;37(9):737-
este processo. 63.
Todas estas alteraes proporcionam a 6.Fluck M, Hoppeler H. Molecular basis of
mais notvel adaptao do nosso organismo em skeletal muscle plasticity--from gene to form and
resposta ao treino de fora: a hipertrofia muscular function. Rev Physiol Biochem Pharmacol.
esqueltica. Embora o processo hipertrfico seja 2003;146:159-216.
bastante estudado, os mecanismos moleculares 7.Bassel-Duby R, Olson EN. Signaling pathways
envolvidos na resposta adaptativa ao treino in skeletal muscle remodeling. Annu Rev
resistido, ainda no so de todo compreendidos. O Biochem. 2006;75:19-37.
desafio ento, dos futuros estudos e experimentos 8.Campos GE, Luecke TJ, Wendeln HK, Toma K,
sobre o tema, estaria em relacionar de forma cada Hagerman FC, Murray TF, et al. Muscular
vez mais ntima, o treinamento, estratgias adaptations in response to three different

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Correspondncia: Denise Vaz de Macedo


Laboratrio de Bioqumica do Exerccio LABEX, Instituto de Biologia - Universidade Estadual de Campinas
UNICAMP.
Cidade Universitria Zeferino Vaz - Instituto de Biologia. Cx. Postal 6.109.
Campinas SP. Brasil. CEP: 13 083 970.
Fone: (19) 3521 6146 ou 3521 6145 Fax: (19) 3521 6129.
E-mail: labex@unicamp.br

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