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BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 1

ENERGTICA CELULAR: GLUCOLISIS Y OXIDACION AEROBICA


Las clulas llevan a cabo una gran variedad de reacciones qumicas, responsables tanto de la
degradacin de molculas que sirven como alimento, como de la sntesis de los constituyentes celulares.
Metabolismo
Conjunto de Intercambios y transformaciones fsicas y qumicas que ocurren en el interior de la clula,
los procesos qumicos son catalizados por enzimas e incluyen transformaciones de energa. Estas
reacciones qumicas se pueden agrupar en vas metablicas: secuencias de reacciones donde el producto
de una reaccin es sustrato en la siguiente y cada reaccin qumicas es catalizada por una enzima
especfica, las vas metablicas se pueden dividir en dos tipos muy amplios: catablicas y anablicas.
Vas metablicas anablicas: son aquellas en las que a partir de molculas simples se forman
formar molculas complejas (sntesis) Ej. La sntesis de protenas a partir de aminocidos. Estas
reacciones almacenan energa en los enlaces qumicos que se forman, por lo tanto requieren del
aporte de energa, son reacciones endergnicas.
Vas metablicas catablicas: son aquellas en las que se rompen molculas complejas en mas
simples. Son reacciones de degradacin y liberan energa almacenada, son reacciones exergnicas.
Ej. Protenas a aminocidos, cidos nucleicos a nucletidos. Las vas catablicas tienen dos
objetivos fundamentales: liberar energa libre necesaria para el funcionamiento celular, generar
pequeas molculas o metabolitos que son los ladrillos de construccin para la biosntesis (parte
de la energa liberada se utiliza en los procesos anablicos).
Las reacciones anablicas y catablicas suelen estar asociadas. La energa liberada en las reacciones
catablicas se utiliza para realizar trabajo biolgico e impulsar las reacciones anablicas; se almacena por
un tiempo en dos formas: como fosfato de alta energa en el ATP y como electrones de alta Energa en
el NADH Y NADPH.
Las reacciones qumicas y las vas metablicas se
observan en casi todas las clulas, desde las
bacterias ms simples hasta el animal o vegetal mas
complejo. Es evidente que estas vas metablicas
aparecieron muy temprano en el curso de la
evolucin biolgica y se han conservado a lo largo
de la misma.
Cules son los objetivos del metabolismo?
Obtener energa utilizable por la clula
Fabricar los componentes celulares
Transformar sustancias incorporadas del
medio en materia prima para la clula
Fabricar y degradar molculas con funciones
especiales.
Ambas vas incluyen reacciones en las que se
transfiere energa.

Una forma de transferir energa es a travs del ATP


Todas las clulas vivas se basan en la molcula de ATP (Adenosn trifosfato) para capturar, almacenar y
transferir energa libre necesaria para realizar trabajo qumico y mantener la clula viva. El ATP opera como
una moneda energtica, es decir, parte de la energa liberada por ciertas reacciones exergnicas es
capturada en forma de ATP, que luego puede ser utilizado para entregar energa libre que permita impulsar
las reacciones endergnicas (requieren de energa para llevarse a cabo).
La energa se encuentra depositada en las uniones qumicas entre los fosfatos del ATP. As cuando el
ATP se hidroliza, pierde un fosfato por la incorporacin de una molcula de agua liberando gran cantidad de
energa, se transforma en ADP y un fosfato (Pi). El ADP se comporta como una batera descargada que
puede volver a cargarse por la unin de un fosfato y convertirse nuevamente en ATP batera cargada.
-Todos los enlaces qumicos contienen energa dicha energa se libera cuando se hidroliza el enlace
-Existen enlaces que al romperse liberan mucha energa Cmo se explica que la hidrlisis de los
enlaces de alta energa del ATP sean tan exergnicos?: por la repulsin electrosttica entre los fosfatos
(Pi) adyacentes cargados negativamente.
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Estructura qumica de la molcula de adenosina trifosfato (ATP)

EL ATP pertenece al grupo de molculas denominadas nucletido, est formado por adenina, ribosa y
tres molculas de cido fosfrico (Pi). La adenosina (nuclesido: azcar mas adenina) con una molcula de
cido fosfrico forma en AMP, dicha unin requiere 2000 a 3000 caloras/mol para establecerse. El AMP
mas una molcula de cido fosfrico genera el ADP, la unin requiere 7300 caloras/mol y el ADP al unir un
cido fosfrico mas genera el ATP y la unin requiere 7300 cal/mol. Dichas caloras son las que se liberan
cuando las uniones con el cido fosfrico se hidrolizan.
Cmo generan las clulas ATP a partir del ADP y Pi?
La sntesis de ATP es una reaccin endergnica, es inversa a la hidrlisis del ATP y requiere del aporte
de 7,3 kcal/mol (7300 cal/mol) para que se lleve a cabo.
Pi + H+ + ADP ATP + H2 O

En donde Pi representa el fosfato inorgnico (HPO 42-), la energa para propulsar esta reaccin se genera a
partir de un sustrato altamente energtico (fosforilacin a nivel de sustrato), procesos oxidativos o de la
fotosntesis que slo se lleva a cabo en las clulas de las hojas de los vegetales y en ciertos organismos
unicelulares.
Durante la degradacin de varias macromolculas se generan intermediarios de alta energa que mediante
una reaccin de fosforilacin a nivel de sustrato, liberan energa suficiente para la sntesis de ATP. Un
ejemplo de este tipo de reaccin seria la sntesis de ATP a partir de Fosfoenolpiruvato (PEP), intermediario
de la va glucoltica:
PEP + ADP ATP + Piruvato
En la oxidacin aerbica por ejemplo, los cidos grasos y las hexosas (preferentemente la glucosa) son
metabolizados a CO2 y H2O paso a paso y en algunos de esos pasos liberan pequeas porciones de
energa, dicha energa liberada se convierte en la energa qumica de los enlaces fosfato anhidro del ATP.

El ATP acopla las reacciones exergnicas y endergnicas


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Otra forma de transferir energa es transferir electrones de alta energa


Una reaccin en la cual una sustancia transfiere uno o ms electrones a otra se llama reaccin de xido
reduccin o reacciones Redox. La ganancia de uno o ms electrones por un tomo o molcula se denomina
reduccin y la prdida oxidacin. Toda oxidacin de un tomo o molcula est acoplada a la reduccin de
otro tomo o de otra molcula.

A pesar de que la oxidacin y reduccin son siempre definidas en trminos de intercambio de electrones, tal
transferencia se puede visualizar cuando se pierden o se ganan tomos de H (no los iones de hidrgenos),
porque la transferencia de tomos de Hidrgeno involucra la transferencia de electrones, por lo tanto
cuando una molcula pierde tomos de H, se oxida.
AH2 + B A + BH2
Durante la metabolizacin de los nutrientes en la clula, las reacciones de oxidacin y reduccin utilizan
molculas intermediarias llamadas coenzimas, las mas comunes son: nicotnamida adenina dinucletido
(NAD) y flavina adenina dinucletido (FAD). En sus formas oxidadas se representa con la sigla NAD+ y
FAD, mientras que en sus formas reducida con la siglas NADH y FADH2. Estas coenzimas actan junto a
las enzimas que catalizan la reaccin y actan como dadores o aceptores de hidrgeno.
AH2 NAD+ BH2 FAD

A NADH + H B FADH2

FUENTES DE CARBONO Y ENERGA PARA EL METABOLISMO


En la naturaleza existen diversos organismos que utilizan distintas fuentes de materia prima y energa para
construir sus biomolculas.
Segn la fuente de carbono que utilicen se pueden dividir en:
1.- AUTTROFAS: utilizan como fuente de carbono al CO2 atmosfrico.
2.- HETERTROFAS: utilizan al carbono de los compuestos orgnicos preformados.
Segn la fuente de energa que utilicen se pueden clasificar en:
1.- FOTOSINTETICAS: utilizan como fuente de energa la luz solar
2.-QUIMIOSINTTICAS: utilizan como fuente de energa la liberada en las reacciones qumica
exotrmica o exergnicas
Teniendo en cuenta estos dos aspectos, combinando los dos grupos, habra tericamente cuatro
posibilidades en la naturaleza:
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ORGANISMO FUENTE DE C FUENTE DE E EJEMPLOS


Fotolitotrofo CO2 Luz Vegetales
Cianobacterias

Fotorganotrofo Compuestos Luz Bacterias


orgnicos purpreas
Quimiolitotrofo CO2 Reacciones Bacterias
redox desnitrificantes
Quimiorganotrofo Compuestos Reacciones Bacterias,
orgnicos redox Hongos y Animales
OBTEN
CIN DE ENERGA Y ELECTRONES A PARTIR DE LA GLUCOSA
El combustible ms comn es un azcar, la glucosa (C6H12O6). Muchos otros compuestos sirven como
tambin como alimento, como los lpidos y los aminocidos. Las clulas obtienen energa de la glucosa
mediante una va oxidativa. La conversin completa de la glucosa en CO2 y agua libera 686 Kcal/mol, es
una reaccin altamente exergnica y puede impulsar la formacin endergnica de una gran cantidad de
ATP a partir de ADP + Pi.
En la utilizacin de la glucosa para obtener energa pueden ocurrir los siguientes eventos metablicos:
Gluclisis: Es una va metablica catablica, oxidativa y exergnica que ocurre en el citoplasma de la
mayora de las clulas, genera un producto de 3 C llamado piruvato y se obtiene una pequea cantidad
de energa (2 ATP).
Respiracin celular: ocurre cuando el ambiente es aerobio y se dispone de mitocondria, permitiendo que
el piruvato generado en la gluclisis ingrese a mitocondria transformndose en CO2 y H2O , en este
proceso una gran cantidad de energa contenida en los enlaces covalentes del piruvato se libera y es
atrapada para producir gran cantidad de ATP.
Fermentacin: ocurre cuando el ambiente es anaerobio o no se dispone de mitocondria, donde el
piruvato obtenido en la gluclisis se transforma en cido lctico o etanol de manera que la cantidad de
energa extrada de la glucosa es mucho menor que la obtenida en condiciones aerbicas.

La oxidacin aerbica completa de la glucosa est acoplada con la sntesis de hasta 30-32 mol de ATP:

C6H12O6 +6 O2 +32 Pi +32 ADP +32 H+ 6 CO2 +36 ATP + 42 H2 O


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La gluclisis tiene lugar en el citosol


Los pasos iniciales de la oxidacin de la glucosa, llamada
gluclisis transcurren en el citosol, tanto en eucariontes
como procariontes, y no necesitan de oxgeno, para
culminar con la oxidacin se requieren de oxgeno y de la
disponibilidad de mitocondria, generando la mayor parte
de ATP.
En clulas procariotas, las enzimas de la gluclisis, de la
fermentacin y las del ciclo de Krebs son solubles en el
citosol. Las enzimas involucradas en la oxidacin del piruvato y la cadena respiratoria estn asociadas a la
superficie interna de la membrana plasmtica.
En las clulas eucariotas, la gluclisis y la fermentacin ocurre en el citosol, mientras que las reacciones de
oxidacin del piruvato y ciclo de Krebs en la matriz de las mitocondrias y la cadena respiratoria en
membrana mitocondrial interna.
Un conjunto de 10 enzimas cataliza las reacciones que degradan una molcula de glucosa a dos de
piruvato, en lo que se conoce como va glucoltica. Todos los intermediarios metablicos entre la glucosa y
el piruvato son compuestos fosforilados hidrosolubles. En la gluclisis se forman cuatro molculas ATP a
partir de ADP. Sin embargo en las etapas iniciales de esta va se consumen dos molculas ATP, por lo tanto
la ganancia neta es de dos molculas de ATP.
Adems, una parte de la energa liberada durante la gluclisis no es transferida directamente al ATP
sino que promueve la reduccin de dos NAD+ a NADH.
As la reaccin general para esta primera etapa del metabolismo de la glucosa es

C6H12O6 +2 NAD++ 2 ADP+ Pi 2C3H4O3 + 2NADH +2 ATP +2


H++ 2H2O

Donde C6H12O6 es la glucosa y C3H4O3 es el piruvato


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METABOLISMO ANAEROBICO DE LA MOLECULA DE GLUCOSA


Los eucariontes en su mayora son aerbicos obligados: solo crecen en presencia del O2 y metabolizan
por completo la glucosa a CO2 con la produccin simultnea de gran cantidad de ATP. Algunos procariontes
son anaerobios obligados: no pueden crecer en presencia del oxgeno y metabolizan la glucosa slo de
modo anaerbico.
Supongamos que se corta el suministro de oxgeno a una clula que respira (condicin anaerbica) tal
vez por asfixia o por un ejercicio extremo, la primer consecuencia es el bloqueo de la cadena respiratoria y
como consecuencia se detiene la gluclisis, la oxidacin del piruvato y el ciclo de Krebs, si la clula no tiene
otra manera de obtener energa, se muere.
En condiciones anaerbica, muchas clulas (no todas) pueden continuar con la gluclisis y producir una
cantidad reducida de ATP mediante la fermentacin, proceso que tiene lugar en el citosol junto a la
gluclisis.
La fermentacin tiene dos caractersticas:
1. Para reoxidar el NADH formado por la gluclisis, el piruvato debe reducirse, en consecuencia se
regenera el NAD+ indispensable para que se siga realizando la gluclisis.
2. Permite que la gluclisis produzca una pequea pero sostenida cantidad de ATP. Cuando las
clulas capaces de llevar a acabo la fermentacin se tornan anaerobias, la velocidad de la
gluclisis se acelera hasta diez veces o ms incrementando el consumo de glucosa. Por lo tanto
se mantiene una velocidad sustancial de produccin de ATP, aunque la eficiencia en trminos de
molculas de ATP por molculas de glucosa es mucho menor en comparacin con la respiracin
celular aerbica.
Muchos diferentes tipos de fermentaciones se llevan a cabo en diferentes tipos de bacterias y clulas
eucariontes y se diferencian por el producto final.
Fermentacin lctica
El piruvato se reduce a lactato, en microorganismos y clulas musculares, a diferencias de stas las clulas
nerviosas son incapaces de fermentar porque carecen de las enzimas que reducen el piruvato a lactato. Por
esta razn, sin una provisin adecuada de oxgeno el sistema nervioso humano se destruye con rapidez.
En clulas musculares al acumularse el cido lctico disminuye el pH, reduciendo la capacidad de
contraerse y produce fatiga muscular conocida como calambre, causando dolor en los msculos y
articulaciones, a este cido se lo secreta a sangre, cierta cantidad pasa al hgado donde es reoxidado a
piruvato y metabolizado. Las bacterias cido lcticas y otros Procariotas, tambin generan ATP mediante la
fermentacin de la glucosa a lactato.

Fermentacin alcohlica
Ciertas levaduras y algunas clulas vegetales en condiciones anaerbicas llevan a cabo un proceso llamado
fermentacin alcohlica, proceso que requiere de dos enzimas, la primera extrae CO 2 del piruvato formando
acetaldehdo y la segunda reduce al acetaldehdo a etanol.
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ESTRUCTURA DE LAS MITOCONDRIAS

En la segunda etapa de la oxidacin aerbica, el piruvato formado en la gluclisis es transportado a las


mitocondrias donde es oxidado en presencia de O 2 a CO2, estas reacciones generan 12,5 moles de ATP por
mol de piruvato.
Las mitocondrias estn entre las organelas ms grandes de la clula, con el tamao aproximado de una
bacteria. Son cilndricas, aunque experimentan cambios de forma sutiles, derivados de su actividad. En
promedio miden 2 microm de largo y un dimetro de 0,5 microm. Su nmero vara segn el tipo celular. En
los hepatocitos pueden hallarse entre 1.000 y 2.000 mitocondrias. Estn ubicadas en las regiones de las
clulas donde la demanda de energa es mayor, se desplazan por el citoplasma ayudado por microtbulos y
protenas motoras. Altman en 1884 las describi como estructuras vivas que parasitan las clulas, muy
dinmicas que viven aproximadamente de 6 a 10 das. Recibi varios nombres como bioblastos hasta que
en 1889 Carl Benda las denomin mitocondrias.

Las mitocondrias poseen dos membranas distintas desde el punto de vista estructural y funcional una
externa y una interna- y dos compartimientos, el espacio intermembranoso y la matriz mitocondrial.

Matriz mitocondrial: contiene numerosas molculas, entre ellas:


Varias copias de ADN circular
Trece tipos de ARNm,
Dos tipos de ARNr, los cuales forman autnticos ribosomas, parecidos a los citoslicos.
Veintids tipos de ARNt para los veinte aa.
El complejo enzimtico piruvato deshidrogenasa responsable de la oxidacin del piruvato.
Las enzimas responsables del ciclo de Krebs.
La coenzima A (CoA), la coenzima NAD+, ADP, fosfato, etc.

Membrana interna: Hasta hace poco se pensaba que las crestas consistan en simples
invaginaciones de la membrana interna. Actualmente se cree que la membrana limitante interna y las
membranas internas de las crestas, poseen funciones distintas aunque estn unidas entre s por conexiones
estrechas. Para facilitar la explicacin, se describen las crestas como parte de la membrana mitocondrial
interna. Las crestas aumentan la superficie de asentamiento para muchas enzimas. En ella se localizan los
siguientes elementos:
Las molculas que componen la cadena respiratoria o cadena transportadora de electrones. Existen
innumerables copias de estos conjuntos en el plano de la bicapa lipdica. Los componentes de la
cadena respiratoria se organizan en cuatro complejos proteicos (I a IV), mas un lpido llamado
ubiquinona o Coenzima Q y una hemoprotena denominada citocromo C.
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Enzimas de oxidoreduccin, entre otras la


succinato deshidrogenasa, una de las
enzimas del ciclo de Krebs.
La ATP sintasa, complejo proteico ubicado
en las inmediaciones de la cadena
transportadora de electrones. Presenta dos
sectores, uno transmembranoso (porcin F0)
que tiene un papel de tnel para el pasaje de
H+, y otro orientado hacia la matriz
mitocondrial (porcin F1). Este ltimo
cataliza la formacin de ATP a partir de ADP
y fosfato, o sea, es el responsable de la
fosforilaciones a que hace referencia el
trmino fosforilacin oxidativa.
Entre otros fosfolpidos uno doble, la
cardiolipina, que impide el pasaje de
cualquier soluto a travs de la bicapa
lipdica, excepto oxgeno, CO2, H2O, NH3 y
cidos grasos de cadena corta.
Diversos canales inicos y permeasas que
permiten el pasaje selectivo de iones y
molculas desde el espacio
intermembranoso a la matriz mitocondrial y
en sentido inverso.

MEMBRANA EXTERNA
Es permeable a todos los solutos del
citosol, pero no a las macromolculas. Ello se
debe a que en su bicapa lipdica posee
numerosas protenas de transmembranosas de
multipaso llamadas porinas, que forman
canales acuosos por los que pasan libremente
iones y molculas de hasta 5 kDa.
ESPACIO INTERMEMBRANOSO
Dada la presencia de porinas en la
membrana externa, el contenido de solutos en el espacio intermembranoso es similar al del citosol, aunque
suele tener una elevada concentracin de H+.

RESPIRACION CELULAR
La siguiente etapa de la degradacin de la glucosa luego de la gluclisis, en presencia de oxgeno que
implica la oxidacin del cido pirvico a CO2 y H2O es la respiracin celular. La generacin anaerbica de
ATP a partir de la glucosa y a travs de las reacciones de la gluclisis es relativamente ineficiente. La
evolucin del catabolismo oxidativo solo result posible despus de que el oxigeno molecular se hubiera
acumulado en la atmsfera terrestre, como resultado de la fotosntesis, realizada por las cianobacterias.
La adicin al proceso catablico de una fase dependiente del oxgeno proporcion a la clula un mtodo
ms potente y eficaz de extraer energa de las molculas alimenticias.

1. La oxidacin mitocondrial del piruvato comienza con la formacin de acetil CoA

Como resultado de la gluclisis a partir de una molcula de glucosa se generan 2 molculas de piruvato.
Inmediatamente despus de que el piruvato es transportado, a travs de las membranas mitocondriales
desde el citosol a la matriz, reacciona con la coenzima A y forma CO 2, acetil CoA y se reduce NAD
generando NADH. Este proceso se denomina decarboxilacin oxidativa del piruvato y ocurre en la matriz
mitocondrial por accin de un complejo de enzimas llamado piruvato deshidrogenasa, es muy exergnica e
irreversible. El acetil CoA mitocondrial tambin se obtiene por la oxidacin de otros nutrientes como los
cidos grasos y aminocidos. El acetil CoA es considerado el intermediario final comn a todas las vas
catablicas.
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2. La oxidacin del grupo acetilo de la acetil CoA en el ciclo del cido ctrico genera CO 2 y
coenzimas reducidas.

La etapa final en la oxidacin de la glucosa comprende un conjunto de nueve reacciones en las cuales el
grupo acetilo de la acetil CoA es oxidado a CO 2. Estas reacciones funcionan en un ciclo que se conoce por
varios nombres: ciclo del cido ctrico, ciclo de los cidos tricarboxlicos y ciclo de Krebs, llamado as
en honor del bioqumico britnico Hans Krebs quien dilucid la va en el decenio de 1930. Intent publicar
en la revista Nature y lo rechazaron, el editor haba concluido que no era lo bastante importante.
El resultado neto es que por cada grupo acetilo que entra al ciclo como acetil CoA, se producen dos
molculas de CO2:
El ciclo del cido ctrico comienza cuando la acetil CoA reacciona con un compuesto de 4C oxalacetato
produciendo el cido ctrico de 6C , luego se realizon un total de 9 reacciones qumicas que llevan
nuevamente a la formacin cido oxalactico, que estar disponible para unirse a acetil CoA y reiniciar un
nuevo ciclo al formar cido ctrico.
Durante cada vuelta del ciclo, 2 carbonos del total de los 6 iniciales del cido ctrico se oxidaran a CO2 y
se genera energa suficiente para formar un GTP (luego se transformara a ATP), 3 NADH y 1 FADH 2. Si
partimos de una molcula de glucosa por gluclisis se obtienen 2 piruvatos que dan origen a 2 acetil CoA y
se necesitan 2 vueltas del ciclo para procesar a los 2 acetilos. De modo tal que, cada monosacrido de
glucosa degradado dar origen a 2 ATP (a partir del GTP), 6 NADH y 2 FADH 2.
Las molculas de CO2 que se originan durante
la decarboxilacin oxidativa del piruvato y el ciclo
de Krebs, pasan al citosol, desde aqu difunden al
espacio extracelular para llegar luego a la sangre
que las traslada hasta los pulmones para su
eliminacin.
Gracias a la mitocondria, la clula le exprime
hasta la ltima gota de energa a la glucosa de la
que solo quedan 6 molculas de CO2 y 6
molculas de H2O, a cambio de 30-32 jugosas
molculas de ATP. Ese CO2 y el H2O los
organismos hetertrofos lo eliminan para que las
clulas vegetales (organismos auttrofos) lo
transformen en glucosa nuevamente en los
cloroplastos, utilizando la luz como fuente de
energa en lo que conocemos como fotosntesis.
La glucosa es una molcula rica en energa
qumica en sus uniones carbono-carbono. A
medida que se va degradando va perdiendo esa
energa, que se utiliza para la sntesis de ATP,
hasta transformarse en CO2 y H2O, ambas
molculas pobres en energa.

Cadena respiratoria (cadena de transporte de electrones) y la fosforilacin oxidativa

Un descubrimiento revolucionario en biologa celular es que las bacterias, mitocondrias y cloroplastos


usan el mismo proceso (o casi el mismo), llamado quimiosmosis (o acoplamiento quimiosmtico), para
generar ATP a partir de ADP y Pi. Fue propuesta por Peter Mitchell, quien sugiri que el ATP se genera
utilizando la energa almacenada en forma de un
gradiente de protones a travs de las membranas
biolgicas. Las fuentes energticas inmediatas que
impulsan la sntesis de ATP son el gradiente
transmembrana de la concentracin de protones y
el potencial elctrico (gradiente de voltaje), que se
llaman colectivamente fuerza protn-motriz. Esta
fuerza es generada por el movimiento gradual de
electrones desde un estado de alta energa a uno
de ms baja energa, a travs de transportadores
de electrones unidos a la membrana. En las
mitocondrias y las clulas bacterianas no
fotosintetizadoras, los electrones contenidos en el
NADH y FADH2 (producidos durante el
metabolismo de las hexosas, los cidos grasos y
otras sustancias) son transferidos al oxigeno, el aceptor final de electrones. Mientras los electrones cedidos
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circulan a lo largo de la cadena respiratoria hacia el O2, los transportadores de electrones acoplan la
circulacin de electrones al bombeo vectorial de protones de un lado a otro de la membrana, con lo cual
se acumulan a un lado de la misma, generando un gradiente de protones o fuerza protn-motriz.
Por consiguiente, a mayor parte de la energa libre que se produce durante la oxidacin de la glucosa a
CO2 es retenida en las coenzimas reducidas NADH y FADH 2, generadas en la gluclisis y el ciclo del cido
ctrico. Durante la respiracin se liberan los electrones del NADH y FADH2, que son transferidos mediante
la cadena de transporte de electrones al oxgeno, al aceptar los electrones en O2 forma H2O, en un individuo
adulto se forman aproximadamente 500 ml de agua diarios, insuficientes para reponer el agua perdida por
transpiracin, respiracin y orina, por lo tanto estamos obligados a consumir aproximadamente 1,5 2 l/da.
La energa liberada en la oxidacin de una sola molcula de NADH o de FADH2 en cadena respiratoria, es
suficiente para impulsar la sntesis de varias molculas de ATP a partir de ADP y Pi. La mitocondria torna
mxima la produccin de ATP mediante la transferencia de electrones del NADH y del FADH 2 y la
generacin del gradiente de protones en el espacio intermembrana. En las mitocondrias, cada molcula de
NADH libera dos electrones hacia la cadena de transporte electrnico; estos electrones al final reducen un
tomo de oxgeno dando una molcula de agua:

NADH + H+ NAD+ + 2 H+ + 2e-


2e- + 2H+ +1/2 O2 H2 O

Conforme los electrones se desplazan del NADH al O 2 su potencial declina. Mucha de esta energa es
conservada en tres etapas del transporte de electrones, por medio del movimiento de protones desde la
matriz al espacio intermembranoso. Los e- cedidos por el FADH tienen su punto de entrada en el complejo
II, salteando al complejo I, a partir de la cual fluyen por los restantes eslabones de la cadena en el mismo
orden que lo hacen los e- cedidos por el NADH, pero la cantidad de H+ bombeados es menor, por lo tanto es
menor la energa acumulada y la cantidad de ATP que se sintetiza.

Los NADH generados durante la gluclisis en citosol no pueden ingresar a la mitocondria por si
mismos para entregar los electrones a la cadena respiratoria.

Como ya fue mencinado, los NADH generados durante la gluclisis que se lleva a cabo en el citosol van
a desencadenar, cada uno, la sntesis de 1,5 o 2,5 molculas de ATP, determinando una clara diferencia
con los NADH generados en la matriz mitocondrial quienes producirn siempre 2,5 molculas de ATP. Esta
diferencia se explica por una serie de eventos que impiden al NADH citoslico ingresar directamente a la
matriz mitocondrial, por lo que sus electrones para llegar a la cadena de transporte de electrones de la
membrana mitocondrial interna deben valerse de un mecanismo de transferencia denominado lanzadera.
La lanzadera en la que interviene el Glicerol 3- Fosfato, se introduce en el espacio intermembranoso y se
pone en contacto en la membrana mitocondrial interna con el FAD, al que cede dos e- en forma de H. Se
forma por lo tanto un FADH2, que como sabemos cede sus electrones en el II Complejo de la cadena
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respiratoria, salteando el pasaje de H+ hacia el espacio intermembrana, a nivel del primer complejo
produciendo de este modo menor gradiente y liberandoa energa suficiente para la sntesis de 1,5 ATP.
En el caso de la lanzadera MaIato-Aspartato, el NADH reducido del citosol transfiere su energa al
oxalacetato, que una vez dentro de la matriz mitocondrial genera NADH. El NADH se dirige a la cadena de
transportes de electrones cediendo sus electrones al complejo I, ante lo cual se bombean suficientes
protones al espacio intermembrana generando la energa necesaria para la sntesis de 2,5 ATP.

La sntesis de ATP se lleva a cabo en la ATPsintetasa por un proceso denominado Fosforilacin


oxidativa
Los protones acumulados en el espacio intermembrana que generan el gradiente electroqumico, van a
tender de retrodifundir hacia la matriz mitocondrial. Debido a que la membrana interna es impermeable a los
protones, solo pueden pasar a travs de un tnel transmembrana, que no es otra cosa que una protena
canal, denominada partcula F0, que se encuentra asociada con otra denominada F1 (complejo enzimtico),
formando el complejo F0 F1. A travs de este complejo retrodifunden los protones desde el espacio
intermembrana hacia la matriz, de manera espontnea y liberando gran cantidad de energa, suficiente para
que se forme una molcula de ATP. Es por ello que el complejo F0 F1 recibe el nombre de ATP sintetasa.
Por lo tanto la energa de los electrones contenidos en el NADH y el FADH2, es utilizada por la Cadena
Respiratoria para el transporte de protones (H+) en contra del gradiente de concentracin, desde la matriz
mitocondrial hacia el espacio intermembrana. Los protones acumulados generan un gradiente que contiene
energa, tienden a volver a la matriz mitocondrial y lo harn a travs de la ATP sintetasa liberando la energa
acumulada necesaria para la sntesis de ATP.
Aunque el ciclo del cido ctrico forma parte del metabolismo aerbico, ninguna de las reacciones que
generan NADH y FADH2 utiliza directamente el oxgeno molecular. Casi toda la energa disponible a partir
de la combustin de hidratos de carbono, grasas y otros nutrientes, es entregada en forma de e- de alta
energa al NADH y el FADH2, estas coenzimas posteriormente transfieren los electrones a la cadena de
trasporte de electrones y estos llegan al oxgeno molecular generando agua y gradiente electroqumico de
protones.
En sntesis, la ATP sintasa se comporta como una turbina que convierte la protn-motriz, contenida en el
gradiente qumico de los H+, en otra mas provechosa para la clula, energa qumica depositada entre el
segundo y tercer fosfato del ATP. (energa del gradiente de protones energa mecnica energa
qumica). El proceso de sntesis de ATP por la ATP sintetasa se denomina Fosforilacin oxidativa y se
encuentra acoplado al funcionamiento de la cadena respiratoria.

ATP sintetasa: acoplar de manera quimiosmtica el flujo de retorno (quimiosmosis)


(energticamente favorable) desde el Espacio Intermembrana hasta la Matriz Mitocondrial
permitiendo de esta manera utilizar la energa del flujo de e - a travs la cadena respiratoria, que es
almacenada en el gradiente electroqumico de protones, para la sntesis de ATP: fosforilacin
oxidativa.
BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 12

Los transportadores de la membrana mitocondrial interna son impulsados por la fuerza protn motriz.
la membrana mitocondrial interna contiene varias protenas que transportan diversos metabolitos, hacia
dentro y hacia fuera de la organela, entre ellos piruvato, malato, etc. Dos de estas protenas transportan
ADP y Pi desde el citosol hacia la matriz mitocondrial en intercambio con el ATP formado mediante
fosforilacin oxidativa dentro de la mitocondria. La fuerza protn motriz generado durante el transporte de
electrones se utiliza para impulsar este intercambio de ATP por ADP y Pi en contra del gradiente, que es
realizado por dos antiportadores como muestra la figura.

Reproduccin de las mitocondrias


Las mitocondrias, al igual que los cloroplastos no se sintetizan nunca de novo, siempre surgen por
crecimiento y divisin de una mitocondria preexistente. Esta divisin se produce durante todo el ciclo celular
(Interfase y mitosis). Las mitocondrias que envejecen (10 das) se destruyen por autofagia. El nmero de
mitocondrias que existe en cada clula vara con la actividad celular, de tal modo que en el msculo de un
fsico culturista existen ms mitocondrias por clula que en las clulas musculares de un vendedor de
seguros.
Esto se debe a que las mitocondrias sufren cambios segn la actividad metablica celular, aumentando su
tamao y nmero. Es decir que cuando una clula es expuesta a un estimulo, lo primero que hace es
hinchar sus mitocondrias, que al microscopio electrnico aparecen mas voluminosas. Si el estimulo
persiste las mitocondrias se dividen por un mecanismo de fisin binaria merced al cual aparece un surco
de estrangulacin en la superficie mitocondrial que se profundiza hasta formar dos mitocondrias hijas.
Aunque en aquellas clulas que pasan por interfases prolongadas o que no se multiplican, las mitocondrias
envejecen y se degradan por fago lisosomas, el nmero se mantiene constante debido a que se generan
nuevas mitocondrias.

Algunas protenas mitocondriales se fabrican en la matriz


La mayor parte de las protenas de la mitocondrias se generan en el citosol, pero solo unas pocas se
sintetizan en la matriz mitocondrial. La mitocondria tiene adherida a su membrana mitocondrial interna
varias copias de ADN circular, a partir del que se transcriben 13 copias de ARN mensajeros diferentes, 22
tipos diferentes de ARNt y 2 clases de ARNr ( uno para la subunidad menor y otro para la mayor). Todos
estos componentes se encuentran en la matriz mitocondrial. Con aminocidos que provienen desde el
citosol se forman 13 protenas, en su mayor parte de la cadena respiratoria: 7 del complejo NADH
deshidrogenasa, una del complejo b-c1, tres del complejo citocromo oxidasa y dos subunidades de la ATP
sintetasa.

Los fosfolpidos de las membranas mitocondriales son provistos por la membrana del Retculo
Endoplasmtico (RE).
La gnesis de nuevas mitocondrias requiere que se duplique el rea de sus dos membranas, para lo cual
debe sumarse nuevos fosfolpidos a sus bicapas. Estos fosfolpidos son provistos por la membrana del RE.
Para tomarlos del RE, la mitocondria recurre a protenas citoslicas llamadas intercambiadores que los
sustraen de la membrana del RE y los descargan en la capa citoslica de la membrana mitocondrial
externa. Una parte de los fosfolpidos pasa a la capa opuesta gracias a un movimiento de flip flop.
Finalmente el traspaso de fosfolpidos de la membrana externa a la membrana interna se produce a travs
de puntos de contacto que se crean entre ambas membranas para tal fin.
BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 13

El ADN mitocondrial es diferente al ADN nuclear. El ADN mitocondrial a diferencia del nuclear se
caracteriza por: a) Ser circular, carecer de histonas y poseer varias copias. b) Tener un solo origen de
replicacin, c) Ser pequeo, con tan slo 37 genes, d) Tiene pocas y cortas secuencias que no se
transcriben, e) Genera dos clases de ARNr (12S y 16S) que originan ribosomas con coeficiente de
sedimentacin de 55S (procariotas 70S y eucariotas 60S), f) Genera 22 tipos de ARNt (31 son nucleares) g)
Se transcriben sus dos cadenas, h) Tiene 4 codones que difieren de las instrucciones del ADN nuclear. 1)
Las molculas de ARN se procesan mientras se transcriben. Se transcriben las dos cadenas.
ADN MITOCONDRIAL ADN
NUCLEAR
ESTRUCTURA circular lineal

HISTONAS (protenas) no tiene si tiene

ORIGEN DE LA DUPLICACION nico Mltiple

TAMAO chico grande

GENES 37 50. 000

PARTES SIN INFORMACION pocas muchas

GENES PARA ARNt 22 31

GENES PARA ARNr mas chicos mas grandes

CODIGO GENETICO diferente en 4 codones

SE TRANSCRIBEN las 2 cadenas una cadena

PROCESAMIENTO simultaneo a la posterior a la trascripcin


trascripcin
COPIAS IGUALES varias dos

Probablemente las mitocondrias deriven de bacterias aerbicas.


La mitocondrias no solo se parecen a las clulas procariotas por su reproduccin, sino por su forma,
localizacin de la cadena respiratoria en la membrana, crestas mitocondriales equivalentes a mesosomas,
igual tipo de ADN y similares ribosomas.
Esto ha llevado a sugerir que las mitocondrias son un producto evolutivo de bacterias aerbicas. Existe una
teora donde se explica que las primeras clulas eucariotas eran anaerbicas y que cuando la atmsfera
terrestre se hizo rica en oxgeno incorporaron en su citoplasma bacterias aerbicas que, tras sucesivos
cambios adaptativos, se convirtieron en las mitocondrias actuales. La simbiosis le permiti a la clula
eucariota aprovechar el oxgeno atmosfrico, por lo que comenzaron a producir una mayor cantidad de
energa a partir de la misma cantidad de alimento. Paralelamente la membrana plasmtica qued eximida
de realizar procesos energticos y pudo concentrarse en otras actividades, como controlar la transferencia
de solutos, etc.

PEROXISOMAS O MICROCUERPOS.
BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 14

Todas las clulas animales (excepto los eritrocitos) y muchas clulas vegetales poseen Peroxisomas, una
clase de pequeas organelas que se diferencian de mitocondrias y cloroplastos por: estar limitadas por una
nica membrana, sin DNA propio y sin ribosomas y se semejan por la forma de incorporacin de protenas y
fosfolpidos y se reproducen por divisin binaria. Son organoides ovalados parecidos a los lisosomas, pero
en menor nmero y de mayor tamao. Este organoide subcelular fue el ltimo organoide subceluar descrito.
Fue identificado por primer vez en 1954 en el rin de un ratn y debido a su funcin desconocida se le
asign el nombre de microcuerpo. El trmino peroxisoma fue asignado a esta organela por De Duve y
Baudhin debido a su papel en la formacin y oxidacin del perxido de hidrgeno. En 1976 Lazarow y de
Duve mostraron que tambin desempeaban un papel en la oxidacin de cidos grasos y de una amplia
variedad de reacciones.
Microscopa electrnica: estn limitados por una membrana algo ondulada. Tienen un contenido granuloso.
Tienen una zona de alta densidad en su interior llamada cristaloide.
Los Peroxisomas presentan varias oxidasas, (urato oxidasa, d-aminocido oxidasa, otras) enzimas que
utilizan el oxgeno molecular para oxidar sustancias orgnicas en un proceso que forma perxido de
hidrgeno, tambin contienen copiosas cantidades de la enzima catalasa, que degrada el perxido de
hidrgeno para dar agua y oxgeno.
Los Peroxisomas al igual que las mitocondrias son sitios importantes en la utilizacin del O2. Una hiptesis
es que los Peroxisomas son vestigios de una organela ancestral primitiva de las clulas eucariotas. Cuando
el oxigeno producido por las bacterias fotosintticas comenz a acumularse en la atmsfera, pudo ser txico
para la mayora de las clulas y los Peroxisomas pudieron servir para reducir la concentracin de oxgeno
intracelular. De acuerdo con este punto de vista el desarrollo posterior de las mitocondrias volvi a los
Peroxisomas obsoletos por que muchas de las mismas reacciones realizadas en un principio por los
Peroxisomas sin produccin de energa - fueron ahora acopladas a la formacin de ATP por medio de la
fosforilacin oxidativa. Por qu no desaparecieron? porque los Peroxisomas continuaron llevando a cabo
reacciones que no realizan las mitocondrias

I. Contienen enzimas (OXIDASAS) que utilizan el oxigeno molecular para remover tomos de H de
sustancias orgnicas (d-aminocido oxidasa, uratooxidasa, alfahidroxilasaoxidasa)

RH2 + O 2 R + H2O2
Siendo RH2 el sustrato oxidable (aminocidos, cetocidos, cido rico, alantona, acetil CoA, cido glicolico,
cido glioxlico, enoil CoA, etc.)

II. La catalasa utiliza al H2O2 generado por otras enzimas para oxidar sustratos (fenoles, cido frmico,
formaldehdo, etanol) por reacciones de Peroxidacin. Esto ocurre en clulas hepticas, rin, procesos
de detoxificacin de molculas txicas que entran al torrente sanguneo (el 25% de etanol que se bebe
es oxidado a acetaldehdo de esta manera).

H2O2 + TH2 catalasa 2 H2O + T

III. Cuando se acumula H2O2 en la clula, la catalasa lo convierte en agua (neutralizacin)

H2O2 catalasa 2 H2O + O2


BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 15

IV. Los radicales libres, O2 o aniones sper xidos se originan por oxidacin de sustratos y deben ser
neutralizados porque destruyen a las protenas, membrana celular, genes, pudiendo ser responsables
de ciertos tipos de cncer y envejecimiento celular.
Una enzima la sper oxido dismutasa se encarga de eliminarlos mediante la siguiente reaccin:

2 O2 + 2 H+ H 2 O 2 + O2

A su turno este perxido de hidrgeno pasa al peroxisoma donde es convertido a agua y oxgeno por accin
de la catalasa y peroxidasas

2H2O2 Catalasa 2 H2O + O2

H2O2 + 2 H+ peroxidasa 2H2O (no libera oxgeno)