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Burkiewicz

Vitamina D e cicatrizao de pele: estudo prospectivo, duplo-cego, placebo controlado na cicatrizao de lceras de perna 401
Artigo Original

Vitamina D e cicatrizao de pele: estudo prospectivo, duplo-


cego, placebo controlado na cicatrizao de lceras de perna
Vitamin D and skin repair: a prospective, double-blind and placebo controlled
study in the healing of leg ulcers
Claudine Juliana Cristina Caznoch Burkiewicz1; Fernanda Ampesaan Guadagnin2; Thelma Laroka Skare3; Marcelo Mazza do Nascimento3;
Santiago Cirilo Nogueira Servin4; Gleim Dias de Souza4

R E S U M O
Objetivo: Estudar a relao entre deficincia de vitamina D e cicatrizao de pele em pacientes com lceras de perna, relacionar
esta deficincia com caractersticas da lcera e avaliar se a reposio de vitamina D nos indivduos deficientes acelera a cicatrizao
da lcera. Mtodos: Foram escolhidos aleatoriamente 26 pacientes com lceras venosas de perna e 26 sem lcera pareados para
sexo, idade, HAS e tabagismo. Os grupos foram comparados com relao dosagem srica de vitamina D. O grupo lcera foi dividido
em dois subgrupos: um que tomou placebo e outro que recebeu vitamina D 50.000UI por semana durante dois meses. Foi realizada
a dosagem da 25-OH-vitamina D e avaliados o tamanho da lcera e a gravidade da dor, antes e aps o tratamento. Resultados:
A maioria dos pacientes apresentava nveis insuficientes de vitamina D. No foi encontrada correlao entre o tamanho da lcera
sem tratamento e os nveis de vitamina D. Nos pacientes que receberam vitamina D, aps o tratamento, o tamanho mediano da rea
da lcera, diminui de 25cm2, para 18cm2 e no grupo placebo, de 27cm2 para 24,5cm2 (p=0,7051 e p=0,7877, respectivamente).
Considerando-se a variabilidade da rea da lcera do grupo vitamina D versus placebo, a mediana foi igual a -0,75cm2 no primeiro
grupo e 4cm2 no segundo grupo (p=0,0676). Concluso: Pacientes com lcera de perna tm mais deficincia de vitamina D que os
sem. A deficincia de vitamina D no influiu nas caractersticas das leses. A cicatrizao nos pacientes com hipovitaminose D mostrou
tendncia para ser maior naqueles que receberam reposio vitamnica.

Descritores
Descritores: Insuficincia venosa. lcera cutnea. lcera da perna. Deficincia de vitamina D. Cicatrizao.

INTRODUO evidenciou 71,2% de deficincia de vitamina D no primei-


ro grupo, e 43,8% no segundo. As mulheres apresentaram

A falta da vitamina D achado comum em nossa popu-


lao, principalmente entre idosos, devido combi-
nao de diminuio da sua ingesto e absoro, associa-
valores consideravelmente mais baixos que os homens.
Para a aferio dos nveis de vitamina D usa-se
a 25-OH-vitamina D srica. Essa no a forma ativa da
da exposio limitada luz solar1. A deficincia da vita- vitamina, mas a mais estvel4 .
mina D tambm comum em outras faixas etrias. Um Sabe-se que existem diversos efeitos extrasseos
estudo2 com 290 pacientes hospitalizados em um servio da vitamina D. Vrios locais tm receptores e respondem a
de Clnica Mdica mostrou deficincia de vitamina D em 1,25-OH-vitamina D, a forma ativa da vitamina D. So eles:
57% dos indivduos, dos quais 22% tinham insuficincia o crebro, prstata, mamas, intestino, assim como clulas
grave (<8ng/dl). imunes3. Direta ou indiretamente, a 1-25-OH vitamina D
Holick3 define valor acima de 30mg/dl de 25- controla mais de 200 genes, incluindo-se genes respons-
OH-vitamina D como normal; entre 21-29ng/dl como defi- veis pela regulao da proliferao celular, diferenciao,
cincia; abaixo de 20ng/dl como insuficincia; e abaixo de apoptose e angiognese3.
8ng/dl como insuficincia grave. Distinto do efeito clssico da vitamina D sobre
A insuficincia de vitamina D na populao bra- clcio e fsforo srico, a atuao no controle local
sileira similar a de outros pases. Estudo1 da dosagem de (regulao das clulas em vrios tecidos, incluindo epiderme
vitamina D em pacientes institucionalizados e ambulatoriais, queratincitos), feito atravs da regulao de fatores

Trabalho realizado no Ambulatrio do Servio de Cirurgia Vascular do Hospital Universitrio Evanglico de Curitiba, Curitiba, PR, Brasil.
1. Mestre do Programa de Ps Graduao em Princpios da Cirurgia do Instituto de Pesquisas Mdicas da Faculdade Evanglica do Paran/
Hospital Universitrio Evanglico de Curitiba, Curitiba, PR, Brasil; 2. Aluno de Medicina da Faculdade Evanglica do Paran/Hospital Universitrio
Evanglico de Curitiba, Curitiba, PR, Brasil; 3. Doutor, Professor Permanente do Programa de Ps Graduao em Princpios da Cirurgia do Instituto
de Pesquisas Mdicas da Faculdade Evanglica do Paran/Hospital Universitrio Evanglico de Curitiba, Curitiba, PR, Brasil; 4. Aluno do Programa
de Ps Graduao em Princpios da Cirurgia do Instituto de Pesquisas Mdicas da Faculdade Evanglica do Paran/Hospital Universitrio
Evanglico de Curitiba, Curitiba, PR, Brasil.

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de crescimento e citocinas5. Esse efeito pode ser inibitrio dos do trabalho devido lcera, 2,5% recebendo auxlio-
nos queratincitos atravs da ativao do TGF- e a su- doena, e 4,2% desempregados12. Todos esses fatores tra-
presso IL-1, IL-6 e IL-8 ou pode ser estimulatrio atravs zem nus aos sistemas de sade e previdencirio, alm de
de aumento na produo dos componentes da famlia dos interferir na qualidade de vida do paciente, seja pelos altos
fatores de crescimento epidrmico, e de crescimento de custos com tratamento ou pelas faltas ao trabalho e pela
plaquetas5. Nesta ltima situao, ela pode influenciar na perda do emprego, alm de diminuio do prazer nas ati-
cicatrizao de feridas. vidades cotidianas.
O queratincito excelente modelo para o estu- Os objetivos deste estudo foram: avaliar a
do da diferenciao celular in vitro. Segundo Hosomi et prevalncia de deficincia de vitamina D em pacientes com
al.6 e Matsumoto et al.7, a 1-25-OH-vitamina D induz lceras de perna; relacionar a deficincia dela com as ca-
diferenciao e suprime o crescimento celular do ractersticas da lcera (tamanho e dor relatada pelo paci-
queratincito. Entretanto, os efeitos mitognicos desse ente); e estudar se a reposio de vitamina D nos indivdu-
hormnio sobre os queratincitos tambm foram observa- os deficientes acelera a cicatrizao da lcera.
dos4. Essa discrepncia parece estar relacionada concen-
trao do hormnio e aos seus efeitos na sntese de vrios
fatores locais, implicados no crescimento e diferenciao MTODOS
dessas clulas8,9.
Hosomi et al.6 observaram que a 1a,25(OH)2D3 O presente estudo prospectivo, placebo con-
ao induzir a diferenciao de queratincitos medeia esse trolado e duplo-cego. Foi realizado no ambulatrio do Ser-
efeito via receptor de vitamina D, cuja expresso na pele vio de Cirurgia Vascular do Hospital Universitrio Evang-
j foi provada. Estes efeitos foram demonstrados sobre o lico de Curitiba, durante o perodo de outubro de 2009 a
crescimento celular in vivo e in vitro. outubro de 2011 e foi aprovado pelo Comit de tica em
O PDGF (platelet-derived growth factor) tem pa- Pesquisa da Sociedade Evanglica Beneficente de Curitiba,
pel importante na cicatrizao de feridas5. Ele estimula a sob nmero 4151/09. Todos os participantes assinaram ter-
proliferao de fibroblastos e clulas musculares, promove mo de consentimento livre e esclarecido.
a sntese de matriz extracelular, de colgeno e atua como Estudaram-se pacientes de ambos os sexos, com
fator de atrao para fibroblastos, moncitos e neutrfilos. lceras de perna crnicas, de causa venosa, escolhidos ale-
No processo de cicatrizao, o PDGF atua conjuntamente atoriamente por ordem de chegada para consultas. Este
com muitos fatores de crescimento. Entretanto, receptores grupo de estudo foi denominado lcera. O grupo lcera foi
de PDGF no so encontrados na epiderme normal ou em subdividido em um grupo que tomou vitamina D (grupo
queratincitos. Zhang et al.5 mostraram que a produo vitamina D), outro tomou placebo (grupo placebo) e um
de PDGF feita por up-regulation promovida pela terceiro que no tomou medicamento, pois a dosagem da
1a,25(OH)2D3 ao mesmo tempo em que o crescimento vitamina D estava normal. Para controle, utilizaram-se pa-
celular suprimido por hormnio em cultura de cientes do ambulatrio de Reumatologia em consulta por
queratincitos humanos. Esse resultado sugere que o au- envolvimento de partes moles e aqui denominados grupo
mento na produo de PDGF acompanhado por aumen- sem lcera e pareados pelo ou sexo, idade e comorbidades
to dos fatores de inibio do crescimento celular, como o com o grupo lcera.
TGF-, que atua diretamente na inibio do crescimento Foram considerados elegveis para o estudo pa-
do queratincito5. cientes de ambos os sexos, com lcera de perna de origem
lceras de perna so comuns na populao adul- venosa, acima de 18 anos de idade e que concordassem
ta, causando significante impacto social e econmico, de- em participar do estudo. Foram excludos os casos de gra-
vido sua natureza recorrente e ao longo tempo decorrido videz, presena de doena autoimune associada, uso de
entre sua abertura e cicatrizao10. Quando no maneja- anticonvulsivantes (alteram o metabolismo da vitamina D),
das adequadamente, elas tm altas taxas de falha de cica- pacientes com diagnstico concomitante de osteomielite,
trizao e recorrncia. Apesar da elevada prevalncia e da tumores cutneos sobre a lcera venosa e/ou linfedema;
importncia da lcera venosa, ela frequentemente negli- lcera em pernas de outra causa que no a venosa, paci-
genciada e abordada de maneira inadequada11. entes com insuficincia renal (creatinina srica maior do
Em 46,7% dos pacientes a lcera durou doze que 1,5mg/dl), e hipertensos no controlados (presso ar-
meses ou menos, em 39,2% entre dois e 10 anos e em terial maior ou igual a 140/100 no dia de incluso),
14,2% mais de 10 anos12. Dessa forma, o paciente porta- parestesias de membros inferiores e necessidade de
dor de lcera de perna precisa com frequncia de cuida- desbridamento cirrgico.
dos mdicos e de outros especialistas da sade, alm de Os pacientes do grupo lcera eram examinados
se afastar do trabalho inmeras vezes, inclusive aposen- em trs situaes denominadas de visitas 1, 2 e 3.
tando-se precocemente10. Um estudo feito em pacientes Na visita 1 era aplicado um questionrio com o
com lcera venosa com mdia de idade de 57 anos mos- objetivo de obter dados demogrficos (sexo e idade); tem-
trou que 35% deles estavam aposentados, 16,1% afasta- po de durao da lcera; uso ou no de tabaco; presena

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de diabete melito e grau de dor atribudo lcera pela entre os quais nove eram homens (34,61%) e 17 mulheres
escala visual analgica (EVA). Ela escala de 0 a 10 com (65,38%), apresentavam entre um e 360 meses de doen-
a qual o paciente mensura sua dor, sendo 0 atribudo a (mediana de 30 meses) e tamanho da lcera entre 1 e
ausncia de dor e 10 dor mxima experimentada. Era 406cm2 (mediana de 26,5cm2), creatinina de 0,7 a 1,5mg/
realizado o exame fsico completo, sendo anotados o ta- dl (mediana de 0,9mg/dl). Os outros 26 formavam o grupo
manho da rea ulcerada (obtida medindo-se o dimetro sem lcera, que era comporto por quatro (15,3%) homens
longitudinal e vertical para clculo da rea afetada13. Se e 22 (84,6%) mulheres (p=0,19) e tinham mdia de idade
havia mais de uma lcera, os valores de cada uma eram de 61,617,61 anos (p=0,10) e creatinina mdia de
somados entre si. Depois de aplicado o questionrio, san- 0.830,24 (p=0,17).
gue era colhido e o paciente retornava em duas semanas Os nveis sricos medianos de vitamina D no gru-
para a escolha do grupo. Se a vitamina D estava normal, po lcera foram de 17,05ng/dl (de 5,64 a 42ng/dl); no gru-
ele era apenas observado. po sem lcera este valor variou entre 9,8 e 77,6ng/dl (me-
A visita 2 era realizada duas semanas depois. Se diana de 22,75ng/dl). A comparao dos nveis de vitami-
a vitamina D estivesse baixa, o paciente era alocado em na D entre os dois grupos mostrou p=0,01 (Figura 1).
um grupo para receber placebo ou tratamento com vitami- Estudando-se a correlao entre nveis de vita-
na D. A reposio de vitamina D foi feita com 50.000 UI/ mina D e caractersticas da lcera encontrou-se que ao
semana3. Placebo e medicamento eram identificados ape- tamanho da rea ulcerada no guardava correlao com o
nas por um cdigo numrico, sendo os frascos e as cpsu- nvel de vitamina D srica (p=0,48; Spearman R de -0,144;
las de princpio ativo e placebo com aparncias iguais. O 95%IC de -0,5129 a 0,268).
paciente e os pesquisadores desconheciam o contedo das Dos pacientes com lcera que voltaram para a
cpsulas, sabido apenas por um terceiro elemento respon- visita 2, 22 (84,6%) tinham nveis baixos de vitamina D e
svel pelo pareamento da amostra. foram distribudos em grupos de tratamento com placebo
A visita 3 era realizada aps oito semanas de (n=9) e vitamina D (n=13) (Figura 2).
tratamento, sendo analisados os dados: tamanho da lce-
ra e dor local medida por EVA. Ainda nesta visita, o cdigo
do medicamento era quebrado e, se o paciente tivesse
recebido vitamina D, procedia-se a uma segunda dosa-
gem srica para garantir que o medicamento fra adequa-
damente ingerido e absorvido, alm de que o paciente
tivesse recebido dose suficiente para corrigir a deficincia.
A dosagem de vitamina D foi realizada em san-
gue venoso, armazenado em tubos secos e cobertos, pro-
tegidos da luz e refrigerados de 2 a 8C at a realizao
dos testes. A anlise foi feita atravs de
quimioluminescncia, admitindo-se como valor normal aci-
ma de 30mg/dl. Simultaneamente foi dosada a creatinina
para comprovar a inexistncia de insuficincia renal.
Os dados coletados foram analisados atravs de
Figura 1 - Comparao entre os nveis sricos de vitamina D em
tabelas de frequncia e de contingncia. Para medidas de pacientes com e sem lcera (n=52); p=0,01.
tendncia central utilizou-se a mdia, o desvio-padro nas
variveis de distribuio gaussiana, e a mediana para as
variveis no gaussianas. Para estudos de associao das
variveis nominais utilizaram-se os testes de Fisher e de qui-
quadrado e, das variveis numricas, o teste t Student e o
de Mann-Whitney. O estudo de correlao foi feito utilizan-
do-se o teste de Spearman. A significncia adotada foi 5%.
Para o estudo da diferena de tamanho das lceras antes e
depois do tratamento, realizou-se transformao em
logaritmos (Log10), devido variabilidade e assimetria dos
valores para obteno de distribuio normal.

RESULTADOS

Foram estudados 52 pacientes, sendo 26 com


lceras de perna com mdia de idade de 57,1511,36 anos, Figura 2 - Desenho do estudo.

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Tabela 1 - Pareamento da amostra com placebo (n=9) e vitamina D (n=13).

Tratamento com vitamina D Placebo P


N=13 N=8
Gnero masculino/feminino 5/8 1/7 0,33
Tamanho mediano da lcera antes
do tratamento (em mm 2) 21,50 27,0 0,58
Fumantes 2/13 - 15,38% 2/8 - 25% 0,61
HAS 6/13 - 46,15% 3/8 - 37,5% 1,00
Diabete melito 0 1/8 - 12,5% 0,38
Dislipidemia 0 1/8 - 12,5% 0,38
Creatinina mediana (em mg/dl) 0,90 0,87 0,56
Tempo mediano de doena (em meses) 48,00 72,00 0,44
Nveis basais de vitamina D (em ng/dl) 15,51 5,98 14,54 5,87 0,72

Os dados do pareamento da amostra que foi tra-


tada com placebo ou vitamina D podem ser observados na
tabela 1.
Nos pacientes que receberam vitamina D, o ta-
manho mediano da rea da lcera, que era de 25cm2, foi
para 18cm2 (p=0,7051) e nos placebo, variou de 27 para
24,5cm2 (p=0,7877). Portanto, no houve diferena esta-
tisticamente significativa na rea das lceras.
Levando em considerao a medida da variao
na rea da lcera do grupo vitamina D, que foi obtido da
mediante a subtrao da rea da lcera ps-tratamento e a
pr-tratamento de todos os pacientes, obteve-se um inter-
valo, que no grupo vitamina D ficou entre -41 e 8,75cm2
(mediana de -0,75cm2) e no grupo placebo entre -8 e 25cm2 Figura 3 - Variabilidade do tamanho da lcera venosa em
pacientes com vitamina D e placebo.
(mediana de 4cm2). A partir da anlise dessas medianas,
houve maior variao no primeiro grupo (p=0,06), figura 3.
nir diabete melito tipo 1, hipertenso arterial sistmica,
esclerose sistmica e muitos cnceres comuns15.
DISCUSSO Na pele, a vitamina D liga-se ao seu receptor
hormonal (VDR), aumentando a secreo de catelecidina16.
A presente pesquisa foi motivada pela grande O papel importante do conjunto vitamina D e catelicidina
quantidade de trabalhos sobre a vitamina D publicada nos durante a cicatrizao de feridas, torna a vitamina D um
ltimos anos. Alm do metabolismo sseo, nveis normais alvo farmacolgico atraente no tratamento de situaes
de vitamina D so essenciais para o funcionamento ade- com cicatrizao comprometida; a expresso defeituosa
quado dos msculos. Nveis baixos dessa substncia foram de peptdeos antimicrobianos tem sido observada em lce-
associados com miopatia reversvel. Bischoff-Ferrari et al.14 ras crnicas e em queimaduras17.
correlacionaram o nvel de 25-OH-vitamina D e funo mus- Atravs da cicatrizao de lceras venosas,
cular de membros inferiores em pessoas com mais de 60 procurou-se analisar o efeito da vitamina D no proces-
anos de idade (n=4100), selecionadas pelos pesquisadores so regenerativo da pele. A contribuio dos autores fo-
de casa em casa. Nesses indivduos foi dosada 25-OH-vita- menta discusso em um campo ainda controverso, o
mina D srica, feito teste da caminhada e de levantar-sen- das outras funes da vitamina D, e busca novas op-
tar (cinco repeties). Os pesquisadores encontraram associ- es teraputicas para situao muito comum na prti-
ao positiva entre concentraes 25-OH-vitamina D e fun- ca mdica, que so as lceras venosas, sem muitas
o dos membros inferiores. Essa correlao mantinha-se opes teraputicas efetivas, com alto custo de trata-
quando avaliadas as variveis: idade, sexo, raa, uso de mento devido cicatrizao muito lenta e prejuzo
rteses (bengala ou andador), massa corporal, nmero de capacidade laborativa dos portadores, fato esse que
comorbidades, ms da avaliao e nvel de atividade fsica. traz custo previdencirio muito grande. Enfim, o estu-
Com relao s demais funes da vitamina D, do da vitamina D como tratamento potencial poder
as evidncias so controversas, sugerindo que pode preve- ser uma inovao.

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Na seleo da amostra para o presente estudo, Aps o tratamento, comparando-se o grupo


procurou-se excluir todas as possveis variveis de confu- placebo e vitamina D, no se detectou diferena estatisti-
so, como por exemplo, o uso de anticonvulsivantes, os camente significativa em relao ao tamanho da lcera.
quais alteram o metabolismo da vitamina D; lceras nos No grupo vitamina D o valor mediano da rea da lcera
ps, que sofrem influncia dos calados; insuficincia re- mudou de 25cm2 para 18cm2 aps o tratamento, e no gru-
nal, em funo de ser o metabolismo da vitamina D nesse po placebo variou entre 27 e 24,5cm2 (p=0,78). Entretan-
rgo. Devido ao rigor na seleo dos pacientes, o nmero to, ao analisar o valor da variabilidade do tamanho da fe-
da amostra fez-se relativamente pequeno. A medida da rida com o tratamento (obtido pela subtrao da rea da
vitamina D aps o tratamento foi de importncia, pois com- lcera ps-tratamento e da rea pr-tratamento de todos
provou que este foi eficaz, elevando os valores iniciais de os pacientes), encontrou-se significncia estatstica. pos-
14,545,87ng/dl para 40,8013,06ng/dl. svel que o pequeno nmero de pacientes deste estudo
O presente estudo demonstrou que a deficincia tenha implicado em um erro estatstico tipo II.
de vitamina D foi prevalente em todos os grupos, dado Em outras doenas, como por exemplo, a
esse concordante com a literatura15,18. No grupo sem lce- psorase, a vitamina D aplicada topicamente, sendo esse
ra, a maioria dos pacientes (88,41%) apresentava vitami- um tratamento com eficcia j comprovada. Trabalho
na D acima de 20ng/dl. J no grupo com lcera, dos 26 epidemiolgico estudou 11.631 pacientes com psorase,
pacientes includos, 63,53% tinham nveis abaixo de 20ng/ onde 59,7% foram tratados com aplicao tpica de vita-
dl, valor compatvel com insuficincia dessa substncia. Essa mina D20.
diferena pode ter mltiplas explicaes: os pacientes com pertinente questionar se a via de administra-
lcera so instrudos a fazer repouso com as pernas eleva- o tpica mudaria o resultado obtido nesse estudo de ci-
das como parte do tratamento; pelo aspecto das feridas, catrizao de pele. Na literatura no h dados que corro-
muitas vezes com odor desagradvel, a tendncia andar borem essa ideia.
com mais roupa; muitos esto afastados das atividades Como as lceras venosas so doenas de longa
laborais, por esse motivo acabam saindo menos de casa e durao, outra questo a ser abordada o tempo de ob-
expondo-se pouco luz solar. servao. Neste estudo acompanharam-se os pacientes at
Heilborn et al.8 estudaram lceras de perna e dois meses, ou seja, logo aps a normalizao da vitamina
vitamina D de maneira interessante. Eles selecionaram nove D. A hiptese que restar para ser testada em outros estu-
pacientes com lceras venosas de membros inferiores e dos se o acompanhamento fosse feito por tempo maior,
fizeram bipsias seriadas da margem das feridas. Selecio- ou at o fechamento da lcera, talvez o resultado fosse
naram tambm pessoas saudveis onde foram feitas inci- estatisticamente significativo. Essa rea em que a litera-
ses na pele da regio abdominal, e, a seguir, bipsias da tura muito escassa no existindo dados que corroborem
margem da inciso subsequentes (em 5 minutos, 12 horas, essa ideia.
dois, sete e 14 dias aps a inciso). E para o estudo ex Alguns estudos sugerem relao entre dor e de-
vivo, a pele humana ps-abdominoplastia ou operao re- ficincia de vitamina D4,21,22. Plotnikoff e Quigley22 estuda-
dutora de mama foi obtida e mantida em meio de cultura. ram 150 pacientes que chegaram ao centro de consultas
Atravs de anlise do material, encontraram deficincia de Minepolis, EUA, com persistncia de dor msculo-
de peptdeo antimicrobiano (hCAP18) no grupo das lce- esqueltica no especfica, todos com nvel de vitamina D
ras crnicas de membros inferiores. Esse fato no se repe- abaixo de 20ng/ml. J em Oslo, Noruega, Knutsen et al.21
tiu nos indivduos saudveis e no estudo ex vivo. Esse estudaram esse aspecto sob tica diferente. Eles incluram
peptdeo uma molcula efetora do sistema defesa inato pacientes com dor msculo-esqueltica, cefalia e fadiga.
e importante na integridade da pele. Um total de 572 indivduos foi selecionado, onde 58% ti-
O tratamento com vitamina D aumenta a produ- nha nvel de vitamina D abaixo de 20ng/ml. No trabalho
o de hCAP18 em queratincitos humanos in vitro atra- atual no houve diferena entre o valor da escala visual
vs da ligao ao elemento responsivo da vitamina D no analgica para dor entre o grupo com lcera e vitamina D
gene promotor do hCAP1819. Essas observaes fazem su- normal versus grupo com deficincia dessa substncia
por que a vitamina D realmente est associada regene- (p=0,1454), mas deve ser lembrado que a dor fenmeno
rao da pele. complexo, com influncia dos fatores orgnicos, psicolgi-
Estudando-se o grupo lcera, aqueles pacientes cos e sociais12,23 e possvel que o aspecto da lcera com o
com vitamina D normal no apresentavam-nas com carac- afastamento social e laboral influenciem mais do que seu
tersticas diferentes em relao rea e dor aferida com o aspecto orgnico.
a EVA, se comparados com aqueles com vitamina D bai- A cicatrizao prejudicada das lceras crnicas
xa. Conclui-se que a deficincia de vitamina D talvez no constitui problema clnico e, independentemente da causa
esteja implicada na causa da lcera, mas seja a sua subjacente, elas so caracterizadas por inflamao crni-
consequncia. Este fato no significa que a deficincia no ca9,24,25. A inflamao persistente cria ambiente com nveis
possa estar agravando a situao e/ou dificultando o pro- elevados de citocinas e proteases. Alm disso h
cesso cicatricial. desequilbrio nas enzimas proteolticas e seus inibidores

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endgenos26,27. Todos esses fatores dificultam a cicatriza- normalizao da vitamina D at o fechamento da lcera.
o de feridas28,29. Muitos progressos ocorreram em rela- A vitamina D medicamento amplamente disponvel, de
o cicatrizaao normal, entretanto, a compreenso desse baixo custo, fcil utilizao e bem tolerado, por isso a
processo fundamental ainda insuficiente, e h pouco pro- possibilidade de que auxilie na cura das lceras de perna
gresso teraputico no campo do tratamento das lceras8, perspectiva atraente.
por isso, a vitamina D na cicatrizao de pele e a influn- Concluindo, pode-se afirmar que existe maior
cia da catelecidina (peptdeo antimicrobiano) deve ser prevalncia de deficincia de vitamina D nos pacientes com
abordado em futuros estudos, de maneira que seu papel lcera de perna em relao queles sem esta enfermida-
e o mecanismo fisiolgico sejam claramente identifica- de. Elas em pacientes deficientes de vitamina D, se com-
dos. Todavia, a perspectiva de novos tratamentos para paradas com as daqueles sem essa deficincia, no dife-
lceras de perna o mais animador. Sugere-se que tal rem em relao ao tamanho e dor. A reposio de vita-
tpico poderia ser melhor estudado com amostra mais mina D nos indivduos deficientes no acelerou a cicatriza-
abrangente, assim como observar os pacientes aps a o da lcera, embora mostrasse tendncia para tal.

A B S T R A C T

Objective: To analyze the relation between vitamin D insufficiency and wound healing in patients with venous ulcers; to correlate
vitamin D insufficiency with characteristics of the ulcer (size and pain) and to evaluate if reposition of vitamin D in these subjects
expedites ulcer healing. Methods: We selected 26 patients with leg ulcers, and 26 control patients without ulcers, matched for
gender, age, systemic arterial hypertension and tobacco use. The venous ulcer group was divided in two subgroups: one that
received placebo (nine patients) and other receiving vitamin D, 50.000 IU per week over two months (13 patients). Blood was
collected for 25 OH vitamin D dosage before and after the medication. In the ulcer group, we obtained data concerning demographics,
leg ulcer size, as well as pain severity, measured by an analogical visual scale. Data was grouped in contingency and frequency tables,
the tests of Fisher and chi-squared being used for nominal variables and Mann-Whitney for numerical variables. The adopted
significance was of 5%. Results: We found vitamin D insufficiency in the great majority of the patients. The median level in the ulcer
group was 17.05 ng/dl and 22.75 ng/dl in the group without ulcer (p=0,0182) No relation was found between the ulcer size without
treatment and the level of vitamin D. After treatment, the average size of the ulcer changed from 25 cm2 to 18 cm2 in the patients
that took vitamin D and from 27 cm2 to 24,5 cm2 in the placebo group (p=0,7051 and p=0,7877, respectively). Considering the
variability of the size of the ulcer in the treatment group versus placebo group, the average size was equal to -0,75 cm2 in the first
group and +4cm2 in the second (p=0,0676) Conclusion: Patients with leg ulcers have more vitamin D deficiency. No difference in
the ulcer characteristics was noted between those with and without vitamin D deficiency. There was a trend toward a better
healing in those with vitamin D reposition.

words: Venous insufficiency. Skin ulcer. Leg ulcer. Vitamin D deficiency. Wound healing.
Key words

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