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ideias gentica
que precisa mesmo de saber

Mark Henderson
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Ideias de Gentica
que precisa mesmo de saber

Mark Henderson
Traduo de Isabel Ferro Mealha e Eduarda Melo Cabrita
Reviso cientfica de Professora Dr.a Luiza Granadeiro, Faculdade de
Cincias da Sade, Universidade da Beira Interior
ndice
Introduo 3 25 Histria da Gentica 100
GENTICA CLSSICA 26 Genealogia gentica 104
01 A teoria da evoluo 4 27 Genes sexuais 108
02 As leis da hereditariedade 8 28 A extino dos homens? 112
03 Genes e cromossomas 12 29 A guerra dos sexos 116
04 A gentica da evoluo 16 30 Homossexualidade 120
05 Mutao 20 TECNOLOGIAS GENTICAS
06 Reproduo 24 31 Impresso digital gentica 124
BIOLOGIA MOLECULAR 32 Organismos geneticamente
modificados 128
07 Genes, protenas e ADN 28
33 Animais geneticamente
08 A dupla hlice 32
modificados 132
09 Decifrar o cdigo gentico 36
34 Biologia evolutiva
10 Engenharia gentica 40
do desenvolvimento 136
O GENOMA 35 Clulas estaminais 140
11 Descodificao do genoma 44 36 Clonagem 144
12 O genoma humano 48 37 Clonagem de seres humanos 148
13 As lies do genoma 52 38 Terapia gnica 152
NATUREZA E FACTORES AMBIENTAIS 39 Testes genticos 156
14 Determinismo gentico 56 40 Medicamentos feitos medida 160
15 Genes egostas 60 41 Bebs medida 164
16 Tbua rasa 64 42 Admirveis mundos novos 168
17 Natureza atravs de factores 43 Genes e seguradoras 172
ambientais 68 44 Patentear os genes 176
GENES E DOENA GENTICA MODERNA
18 Doenas genticas 72 45 ADN lixo 180
19 caa dos genes 76 46 Variao do nmero de cpias 184
20 Cancro 80 47 Epigentica 188
21 Super-bactrias 84 48 A revoluo do ARN 192
REPRODUO, HISTRIA E COMPORTAMENTO 49 Vida artificial 196
22 Gentica comportamental 88 50 Normalidade? O que isso? 200
23 Inteligncia 92 Glossrio 204
24 Raa 96 ndice remissivo 207
introduo 3

Introduo
Atravessa-se actualmente uma era revolucionria na rea do conhecimento sobre os seres
humanos. A partir do momento em que o raciocnio humano se tornou mais complexo, o
Homem quis saber mais sobre a sua origem, comportamento e sade, interrogando-se at sobre
o que levaria os seres humanos, to semelhantes entre si, a ter personalidades diversas e nicas.
Ramos variados do saber como a Filosofia, a Psicologia, a Biologia, a Medicina, a Antropologia
e, at mesmo, a Religio procuraram respostas para estas questes, tendo, em certa medida,
sido bem sucedidos. No entanto, at h bem pouco tempo, faltava uma pea fundamental no
puzzle indispensvel ao conhecimento de todos os aspectos da existncia humana, ou seja,
faltava desvendar o cdigo gentico do Homem.
A gentica uma cincia jovem. Foi h pouco mais de 50 anos que Francis Crick e James
Watson descobriram o segredo da vida a estrutura da molcula de ADN na qual se
encontram as instrues celulares dos organismos. A primeira verso, incompleta, do genoma
humano s foi tornada pblica em 2001. Contudo, este ramo do conhecimento, ainda a dar os
primeiros passos, j comeou a mudar a maneira como entendemos a vida na Terra e
simultaneamente a tecnologia gentica est tambm a transformar o nosso modo de vida.
A gentica veio trazer um novo entendimento histria do ser humano, provando a teoria do
evolucionismo e permitindo descobrir como que os primeiros homens vieram de frica.
Trouxe igualmente novas ferramentas que permitem cincia forense ilibar inocentes e provar
a culpa de criminosos. A gentica explica como a individualidade forjada pela natureza e
pelo nosso modo de vida. Estamos perante uma nova era da gentica medicinal, com
promessas de tratamento adequado ao perfil gentico de cada doente, o recurso a tecidos
criados a partir de clulas estaminais, terapia gnica para corrigir mutaes perigosas e testes
que identificam riscos de sade hereditrios, oferecendo a possibilidade de os reduzir.
Por outro lado, estas oportunidades fantsticas levantam preocupaes de ordem tica.
Questes como engenharia gentica, clonagem, discriminao gentica e bebs feitos medida
parecem sugerir que a sigla ADN no significa apenas cido desoxirribonucleico, mas antes
abre a porta controvrsia.
Todo o ser humano , obviamente, bem mais do que a soma dos seus genes. Sabe-se agora que
outras partes do genoma, como os segmentos a que outrora se chamava pejorativamente ADN
lixo, revestem de enorme importncia. E, medida que se aprofundam os conhecimentos sobre
gentica, aumenta a compreenso sobre outros factores igualmente importantes o estilo de
vida, o meio ambiente e as interaces com os outros seres humanos.
Sem a gentica a viso da vida seria incompleta. Felizmente, vive-se agora uma poca em que
a Humanidade pode passar a olhar para a vida com os olhos bem abertos.
4 gentica clssica

01 A Teoria da
Evoluo
Charles Darwin: Esta viso da vida grandiosa... um nmero
infindvel das mais belas e maravilhosas formas de vida evoluiu
a partir de um incio bem simples e essa evoluo continua.

O geneticista Theodosius Dobzhanksy disse um dia: Nada faz sentido em


biologia, a no ser se for visto segundo a perspectiva da evoluo. Esta
afirmao especialmente verdadeira quando aplicada rea de
especializao do seu autor. Embora Charles Darwin no se refira a genes
ou cromossomas, estes conceitos e outros que sero abordados ao longo
deste livro radicam na genialidade das ideias que ele desenvolveu sobre a
vida na Terra.
A teoria da seleco natural, de Darwin, sustenta que embora os seres vivos
herdem caractersticas dos seus progenitores, esse processo ocorre com
pequenas alteraes no previsveis. Essas alteraes, quando promovem a
sobrevivncia e a reproduo das espcies, iro multiplicar-se ao longo do
tempo numa determinada populao, ao passo que as que tm efeitos
negativos desaparecero gradualmente.
Como acontece frequentemente quando se confrontado com ideias
geniais, a simplicidade da evoluo por seleco natural, uma vez
entendida, torna-se de imediato convincente. Quando o bilogo Thomas
Henry Huxley ouviu falar pela primeira vez na hiptese proposta por
Darwin, comentou: Que parvoce eu no ter pensado nisto antes! De
cptico, Huxley passou a acrrimo defensor da Teoria da Evoluo, ficando
conhecido como o co de fila de Darwin (ver caixa).

Cronologia
1802 D.C. 1842
William Paley (1743-1805) utiliza a analogia do arteso Em carta dirigida a Charles Lyell,
relojoeiro para sustentar o argumento do desenhador Charles Darwin (1809-92)
Jean-Baptiste Lamarck (1744-1829) apresenta a Lei da apresenta o primeiro esboo da
Transmisso dos Caracteres Adquiridos evoluo por seleco natural
a teoria da evoluo 5

O argumento do desenhador Muitos sculos antes de Darwin, a filosofia natural


tecera consideraes sobre a diversidade extraordinria da vida na Terra. A explicao
tradicional, como no podia deixar de ser, era de cariz sobrenatural: a vida, em toda a sua
complexidade, fora criada por interveno divina. As caractersticas que enquadravam um
organismo num determinado nicho ecolgico faziam parte do grande plano do criador divino.
O argumento do desenhador, atribudo ao orador romano Ccero, est mais comummente
associado ao telogo ingls William Paley. No tratado publicado em 1802, este estudioso
estabelece uma analogia entre a complexidade da vida e um relgio, pressupondo a existncia
de algum arteso que tivesse construdo o delicado mecanismo. Este argumento teleolgico
ganhou rapidamente credibilidade no mundo cientfico e at o prprio Darwin o utilizou no
incio da carreira.
Contudo, como j se afigurava claro para o filsofo David Hume no sculo XVIII, o argumento
do desenhador levanta a questo de saber quem criou o referido arteso. A ausncia de uma
explicao naturalista bvia para determinado fenmeno no constitui razo suficiente para
deixar de a procurar. Os investigadores que no desistiram, desde Paley aos agora chamados
criacionistas do desenho inteligente, esto simplesmente a dizer que, como no entendem
como algo surgiu, a lgica indica que foi obra divina, mas este argumento carece de
fundamentao cientfica.

O co de fila de Darwin
Em 1860, Thomas Henry Huxley ficou conhecido como o co de fila de Darwin durante
o encontro da Associao Britnica para o Avano da Cincia, quando defendeu a Teoria
da Evoluo, rebatendo o argumento do desenhador avanado pelo bispo de Oxford,
Samuel Wilberforce. Embora no haja qualquer registo escrito desse momento, reza a
histria que Wilberforce comeou a fazer troa do seu rival, perguntando-lhe se acaso
descendia do macaco por parte da me ou do pai. Huxley ter alegadamente retorquido:
Prefiro descender de um macaco do que de uma pessoa instruda que pe os seus dons
de eloquncia e de homem de cultura ao servio do preconceito e da falsidade.

1858 1859
Charles Darwin e Alfred Russel Wallace (1823-1913) Charles Darwin publica
apresentam a Teoria da Seleco Natural Real A Origem das Espcies
Sociedade de Londres, a mais antiga academia
cientfica do mundo)
6 gentica clssica

Caracteres adquiridos Enquanto Paley se socorria da analogia do arteso relojoeiro,


Jean-Baptiste Lamarck advogou que os organismos descendem uns dos outros, sofrendo
alteraes subtis em cada gerao que ocasionam diferenas entre si. De facto, foi Lamarck
quem concebeu a primeira teoria da evoluo.
De acordo com Lamarck, o motor da evoluo era a Lei da Transmisso dos Caracteres Adquiridos,
segundo a qual seriam transmitidas descendncia as transformaes anatmicas provocadas pelo
meio ambiente. O filho de um ferreiro herdaria os msculos rijos do pai, fortalecidos pelo trabalho
na forja. As girafas esticam o pescoo para alcanarem os ramos mais altos das rvores e, como
consequncia, as crias das geraes futuras exibiro um pescoo mais longo.
Esta teoria alvo de troa hoje em dia, em parte por ter sido adoptada na dcada de 1930 por
Trofim Lysenko, o bilogo predilecto de Estaline. A insistncia de Lysenko de que o trigo
podia ser tratado de modo a resistir a baixas temperaturas levou a que milhes de pessoas
morressem de fome na antiga Unio Sovitica. As ideias de Lamarck chegaram por vezes a ser
consideradas pura heresia. No entanto, embora estivesse errado quanto ao processo da
evoluo, tinha uma viso alargada e perspicaz, pois sustentou a hereditariedade das
caractersticas biolgicas percepo deveras importante.
A Origem das Espcies Pouco
Apenas tempo depois, Darwin viria a fornecer a
explicao sobre os referidos mecanismos.
uma teoria No incio da dcada de 1830, Darwin
embarcou no navio oceanogrfico HMS
Os criacionistas desvalorizam a evoluo,
Beagle como naturalista e acompanhante do
dizendo que apenas uma teoria, como se
essa atitude atribusse paridade cientfica
comandante Robert FitzRoy, partindo para
alternativa proposta por eles. Esta posio uma viagem de circum-navegao que lhe
reflecte o falso entendimento que tm do permitiu observar em pormenor a fauna e a
que a cincia, em que o termo teoria no flora da Amrica do Sul. Particularmente
utilizado na sua acepo comum de frutfera foi a visita ao arquiplago dos
palpite, mas sim para significar uma Galpagos, a leste do Equador, onde Darwin
hiptese que confirmada atravs de todos descobriu que havia diferenas subtis entre
os dados disponveis. A Teoria da Evoluo as espcies de tentilhes encontradas nas
enquadra-se perfeitamente nesta definio, vrias ilhas. Essas diferenas e semelhanas
pois sustentada atravs de dados
levaram-no a ponderar se as espcies
recolhidos da Gentica, Paleontologia,
estariam relacionadas e se teria ocorrido
Anatomia, Zoologia, Botnica, Geologia,
Embriologia, entre muitos outros ramos do
uma adaptao ao ambiente especfico de
saber. Se esta teoria estivesse errada, ento cada ilha.
quase tudo o que se sabe sobre biologia teria Neste aspecto, a avaliao de Darwin pouco
de ser objecto de reavaliao.
diferia da de Lamarck. Mas a hiptese
a teoria da evoluo 7

aventada por Darwin distinguia-se pelo mecanismo essencial que dirige a


evoluo. O economista Robert Malthus (1766-1834) havia descrito a luta
pela posse de recursos entre grupos com um grande crescimento populacional
e Darwin aplicou esse princpio biologia. As variaes aleatrias que ajudam
um organismo a lutar para obter comida e acasalar possibilitam a
sobrevivncia e a transmisso dessas caractersticas aos seus descendentes. J
as variaes desfavorveis desaparecem gradualmente, uma vez que os
portadores so eliminados pelos mais aptos e bem adaptados ao ambiente. As
alteraes no so causadas, mas antes seleccionadas, pelo ambiente.
Esta seleco natural acarretava graves implicaes. No tinha um
objectivo ou propsito e no atribua um valor especial vida
humana. O que interessava, nas famosas palavras de Herbert
Spencer, era a sobrevivncia dos mais aptos.
A teoria da
evoluo por
seleco natural
cumulativa a
Darwin esboou pela primeira vez a sua teoria em 1842, mas s a
nica teoria
publicou dezassete anos mais tarde, receando ser alvo da chacota conhecida capaz
que j tinha atingido os seus ensaios Vestgios da Histria Natural da de, em princpio,
Criao, um panfleto de 1844 que defendia que os seres vivos se explicar a exis-
podiam transformar em novas espcies. Contudo, em 1858, dois tncia da comple-
anos aps ter comeado a desenvolver esta teoria, Darwin recebeu xidade
uma carta de Alfred Russel Wallace, um jovem naturalista que
concebera noes semelhantes s suas. Darwin e Wallace
apresentaram estas teorias Sociedade Linneana de Londres e, em
1859, Darwin apressa-se a publicar A Origem das Espcies.
organizada.
Richard Dawkins
A Teoria da Evoluo sofreu sucessivas actualizaes desde 1859, sendo uma
delas da autoria do prprio Darwin. Na sua obra A Descendncia do Homem,
publicada em 1871, Darwin descreveu o modo como as preferncias de
acasalamento e o ambiente podem determinar a evoluo, tendo a expresso
seleco sexual passado a integrar a terminologia cientfica. Mas o princpio
fulcral da interrelao entre as espcies, descendentes umas das outras atravs
de alteraes aleatrias transmitidas gerao seguinte, se pertinentes para a
sobrevivncia ou reproduo, tornou-se pea fundamental da cincia da
biologia e pedra basilar da gentica.

a ideia resumida
A seleco natural forma
novas espcies
8 gentica clssica

02 As leis da
hereditariedade
William Castle: Uma das maiores descobertas, se no a
maior, no campo da biologia e no estudo da hereditariedade
foi indiscutivelmente feita pelo monge austraco Gregor
Mendel, no jardim do seu mosteiro, h cerca de 40 anos.

Apesar de ser brilhante, a Teoria da Evoluo das Espcies no conseguia


explicar o aparecimento de variaes individuais transmitidas gerao
seguinte. Darwin inclinava-se para a ideia de pangnese, segundo a qual
as caractersticas de cada progenitor misturam-se na descendncia. Mas
Darwin estava to enganado acerca disto quanto Lamarck se equivocara
sobre a transmisso dos caracteres adquiridos. Lamentavelmente, no teve
conhecimento do artigo escrito por um dos seus contemporneos, um
monge da Morvia chamado Gregor Mendel.
Em 1856, no mesmo ano em que Darwin comeou a trabalhar em
A Origem das Espcies, Mendel iniciou uma srie de experincias no jardim
do mosteiro agostiniano em Brnn, na actual Repblica Checa. Durante
sete anos, cultivou mais de 29 000 ervilheiras e os resultados destas
experincias viriam a confirm-lo como o fundador da gentica moderna.
As experincias de Mendel H muito que os especialistas em
botnica sabiam que certas plantas se reproduzem em linhagens puras, ou
seja, que determinadas caractersticas como o tamanho e a cor so sempre
transmitidas gerao seguinte. Mendel explorou esta ideia aplicando-a s
experincias sobre variaes, seleccionando sete caracteres distintos de
reproduo em linhagem pura da ervilheira, ou fentipos, e cruzando entre
si as plantas que exibiam esses caracteres para criar formas hbridas.

Cronologia
1856 1865
Gregor Mendel (1822-84) inicia as Mendel apresenta as leis da
experincias de hibridio com hereditariedade Sociedade
ervilheiras de Histria Natural de Brnn
as leis da hereditariedade 9

A base de dados OMIM


A base de dados OMIM (Online Mendelian caracteres mais neutros como a cor dos
Inheritance in Man) inclui mais de 12 000 olhos. Existem vrios milhares de outros
genes humanos que so transmitidos fentipos que seguem o padro da
segundo as leis de Mendel, com alelos hereditariedade mendeliana, faltando ainda
dominantes e recessivos. De entre este identificar ou mapear as partes do genoma
nmero, e data de publicao desta obra, que so responsveis por eles.
estavam sequenciados 387 genes variveis Aproximadamente 1% dos nascimentos
que foram ligados a fentipos especficos, apresenta patologias mendelianas que
incluindo patologias como a doena de resultam da variao de um nico gene.
Tay-Sachs ou a doena de Huntington e

Primeira experincia
As estirpes que produziam sistematicamente sementes Semente redonda Semente rugosa
de ervilha redondas, por exemplo, foram cruzadas com
as rugosas; as flores de cor prpura com as brancas; e os
caules longos com os curtos. Na gerao seguinte, Dois alelos homozigticos Dois alelos homozigticos
recessivos (cada um deles
designada pelos geneticistas como F1, apenas um dos dominantes (cada um deles
designado por R) designado por r)
caracteres se mantinha os descendentes Sementes redondas

apresentavam sempre sementes redondas, flores de cor


prpura ou caules longos. As caractersticas dos Na gerao F1, todos os descendentes so
heterozigticos, com um alelo de cada tipo.
progenitores no se misturavam, como sugerido pela As sementes de ervilha so redondas porque o alelo
R dominante
pangnese, havendo uma que era invariavelmente
dominante. Segunda experincia:
com descendentes da primeira experincia
Numa segunda fase, Mendel promoveu a auto- Semente redonda Semente rugosa

fecundao dos hbridos. Nesta gerao F2, a


caracterstica que parecia ter sido eliminada reapareceu
subitamente. Cerca de 75% das ervilheiras
apresentavam sementes redondas e as restantes 25% Semente Semente Semente Semente
sementes rugosas. O rcio de 3:1 estava presente em redonda redonda redonda rugosa

todas as sete amostras. Os resultados enquadravam-se


to bem no padro que houve cientistas que 4
1 1
4 1 4
1 1
4
2 so Rr ou rR
Na gerao F2, a proporo de sementes
redondas (dominantes) para sementes rugosas
(recessivas) de 3:1

1900
Hugo de Vries, Carl Correns e Erich von Tschermak
redescobrem as teorias de Mendel
10 gentica clssica

suspeitaram de fraude. No entanto, os princpios enunciados por Mendel esto hoje em dia
bem comprovados. bem possvel que o prprio Mendel se tenha dado conta das implicaes
deste rcio e tenha, por isso, abandonado a experincia quando os resultados comearam a ser
demasiado iguais.
Mendel apercebeu-se de que estes fentipos eram transmitidos atravs de factores
emparelhados a que hoje em dia chamaramos genes , alguns dos quais so dominantes e
outros recessivos. As plantas progenitoras reproduziam-se em linhagens puras porque
continham dois genes dominantes para as sementes redondas ou dois genes recessivos para as
sementes rugosas; na linguagem da gentica, isto significa que so plantas homozigticas. Ao
serem cruzadas, as plantas da gerao F1 tornavam-se heterozigticas, ou seja, herdavam um
gene de cada tipo. O gene dominante impunha-se e as sementes eram redondas.
Existiam trs possibilidades na gerao F2. Em mdia, possua dois genes de sementes
redondas e, como tal, as sementes eram redondas. Metade tinha um gene de cada tipo,
produzindo sementes redondas porque era esse o gene dominante. Um outro quarto herdava
dois genes de sementes rugosas, produzindo sementes rugosas. Genes recessivos como estes s
podem gerar um fentipo quando no h nenhum gene dominante presente.
As leis de Mendel Mendel baseou-se nos resultados das experincias para enunciar duas
leis gerais da hereditariedade (para evitar confuses, usar-se- aqui a terminologia da gentica
moderna e no a proposta por Mendel). O primeiro princpio, a Lei da Segregao, estabelece
que os genes assumem variedades alternativas, conhecidas como alelos, que influenciam
fentipos como o formato das sementes (ou a cor dos olhos nos seres humanos). Cada carcter
fenotpico governado por dois alelos, um herdado do progenitor feminino e o outro do
progenitor masculino. Quando se herdam alelos diferentes, um dominante e expresso e o
outro recessivo e silencioso.

Dominncia complexa
Nem todos os caracteres que so governados por um nico gene seguem o padro de
comportamento descoberto por Mendel. H genes que so dominantes incompletos, querendo
isto dizer que quando um organismo heterozigtico, com uma cpia de cada alelo, o fentipo
intermdio. Os cravos com dois alelos que codificam a cor encarnada so dessa cor; os que
tm dois alelos brancos so brancos; e os que tm um alelo de cada uma destas cores so cor-
-de-rosa. Os genes tambm podem ser co-dominantes, significando que os heterozigotos
expressam ambos os caracteres. Nos grupos sanguneos humanos, enquanto o alelo O
recessivo, os alelos A e B so co-dominantes. Assim, ambos os alelos A e B so dominantes
em relao a O, mas um indivduo que herde um alelo A e um alelo B ter o tipo de sangue AB.
as leis da hereditariedade 11

O segundo princpio de Mendel a Lei da Independncia dos Caracteres, ou seja, o padro de


hereditariedade de um carcter no influencia o padro de hereditariedade de outro carcter.
Os genes que codificam o formato das sementes, por exemplo, so independentes dos genes
que codificam a cor das sementes, no os afectando. Cada carcter mendeliano transmitido
na proporo de 3:1 segundo o padro de dominncia dos genes envolvidos.
Nenhuma das duas leis de Mendel est totalmente
correcta. H fentipos que esto ligados e que so
frequentemente herdados em conjunto como os olhos
azuis e o cabelo loiro entre os habitantes da Islndia e
nem todos os caracteres seguem os padres simples de
O mendelismo
veio trazer o que
faltava estrutura
concebida por
dominncia encontrados nas ervilheiras. Mas essas leis
constituram uma primeira tentativa meritria de explicar
a hereditariedade. Os genes presentes nos diferentes
Darwin.
Ronald Fisher
cromossomas so de facto herdados separadamente, como prev a segunda lei de Mendel, e
existem muitas patologias que se enquadram na primeira lei e que so conhecidas como as
doenas mendelianas como a doena de Huntington, que afecta indivduos portadores de
uma cpia de um gene dominante mutado; ou a fibrose cstica, causada por uma mutao
recessiva que se torna perigosa quando se herdam duas cpias, uma de cada progenitor.
Rejeio, ignorncia e redescoberta Mendel apresentou o artigo sobre
hereditariedade na Sociedade de Histria Natural de Brnn em 1865, e publicou-o no ano
seguinte. Mas enquanto a obra de Darwin causou sensao, o texto de Mendel praticamente
nunca foi lido e os poucos que o leram no perceberam o seu verdadeiro significado. Na verdade,
o artigo de Mendel fazia parte de um volume que inclua dois outros ensaios anotados por
Darwin, por coincidncia publicados na mesma obra, um imediatamente antes e o outro depois
do artigo de Mendel. No entanto, Darwin ignorou o texto que iria, em ltima anlise, reforar a
Teoria da Evoluo. Em 1868, Mendel foi eleito abade do mosteiro em que vivia e abandonou a
investigao. Pouco antes da sua morte, ter comentado: O meu trabalho cientfico deu-me
muito prazer e estou convencido de que ser apreciado brevemente por todo o mundo.
A convico de Mendel estava certa. No sculo xx, Hugo de Vries, Carl Correns e Erich von
Tschermak desenvolveram separadamente teorias da hereditariedade semelhantes s de
Mendel, reconhecendo-lhe no entanto a primazia. Acabava de nascer uma nova cincia.

a ideia resumida
Os genes podem ser
dominantes ou recessivos
12 gentica clssica

03 Genes e
cromossomas
C.H. Waddington: A teoria cromossmica da
hereditariedade, avanada por Thomas Hunt Morgan,
representa um salto enorme na imaginao, s comparvel ao
que sucedeu com as teorias de Galileu e Newton.
Em 1908, quando T. H. Morgan (1866-1945) comeou a fazer experincias
com as moscas-do-vinagre, no concordava com Darwin e Mendel. Apesar
de acreditar nalguma forma de evoluo biolgica, duvidava que a seleco
natural e a hereditariedade fossem os meios a atingir. No entanto, as
concluses a que chegou convenceram-no de que ambas as teorias estavam
correctas e simultaneamente revelavam a estrutura celular que possibilita a
transmisso de caractersticas entre geraes.
Morgan provou que os fentipos so transmitidos e que as unidades de
transmisso de hereditariedade se localizam nos cromossomas. Estas
estruturas, de que os seres humanos tm 23 pares, esto localizadas no
ncleo da clula, e quando foram descobertas, na dcada de 1840,
desconhecia-se a sua funo. Em 1902, o bilogo Theodor Boveri e o
geneticista Walter Sutton professaram separadamente que os cromossomas
poderiam conter material transmissvel, tese que gerou enorme
controvrsia at Morgan apresentar provas concretas que cimentavam a
revoluo mendeliana.
A rea de estudo aberta pelas teorias de Mendel j estava identificada.
Mendel chamou factores s caractersticas hereditrias. Mas, em 1889, j
Hugo de Vries usara a palavra pangen para descrever a mais nfima
partcula (representativa de) uma caracterstica hereditria. Em 1909,
Wilhelm Johannsen abreviou pangen para gene e usou gentipo para

Cronologia
Dcada de 1840
Descoberta dos cromossomas
genes e cromossomas 13

referir a estrutura gentica de um organismo e fentipo para as caractersticas produzidas pelos


genes. William Bateson combinou estes termos e fundou uma nova cincia, a gentica.
Os filamentos da vida Sabe-se agora que os cromossomas so filamentos formados por
cromatina uma combinao de ADN e protena que se encontram no ncleo celular e que
contm grande parte da informao gentica (uma pequena parte dessa informao encontra-se na
mitocndria e nos cloroplastos). habitual descrever os cromossomas como bastes com um
centro cingido mas, na verdade, s assumem essa forma quando se d a diviso celular. Durante
a maior parte do tempo, so uns fios compridos, soltos, parecendo colares feitos de pano em
que os genes se assemelham a manchas coloridas entrelaadas no padro do tecido.
O nmero de cromossomas varia de organismo para organismo e apresentam-se quase
invariavelmente aos pares: os indivduos herdam uma cpia da me e outra do pai. S nas
clulas reprodutoras denominadas gmetas - nos animais, os vulos e espermatozides
aparece apenas um nico conjunto de cromossomas. Os cromossomas que se agrupam
normalmente em pares denominam-se autossomas, tendo a espcie humana 22 pares; a maioria
dos animais possui tambm cromossomas sexuais que podem ser diferentes nos machos e nas
fmeas. Nos seres humanos, os indivduos que herdam dois cromossomas X so do sexo
feminino, ao passo que os que tm um cromossoma X e um Y so do sexo masculino.
Edouard van Beneden provou na dcada de 1880 que os cromossomas de origem materna e
paterna de cada clula permanecem separados durante todo o processo da diviso celular. Esta

Doenas cromossmicas
As doenas hereditrias no so sempre acrescido de doenas cardacas e demncia
causadas por mutaes de genes de incio precoce. As aneuploidias de outros
especficos. Podem tambm ser provocadas cromossomas so quase invariavelmente
por anomalias cromossmicas ou fatais antes do nascimento, provocando
aneuploidias. Um bom exemplo a com frequncia abortos espontneos e
sndrome de Down, que se manifesta infertilidade, mas cada vez mais possvel
quando os indivduos herdam trs cpias detectar os embries com estes problemas
do cromossoma 21 em vez das duas na fertilizao in vitro (FIV), podendo assim
habituais. Este cromossoma extra provoca aumentar as hipteses de uma gravidez
dificuldades de aprendizagem, uma bem sucedida.
aparncia fsica caracterstica, risco

1902 1910
Theodor Boveri (1862-1915) e Walter Sutton (1877-1916) Thomas Hunt Morgan (1866-1945)
avanam a sugesto de que os cromossomas podem comprova a base cromossmica da
conter material gentico hereditariedade
14 gentica clssica

descoberta possibilitou a Theodor Boveri e Walter


Os humanos e os Sutton realar o papel que essa separao
desempenha na transmisso Mendeliana e
outros animais propuseram que as caractersticas recessivas podem
Os seres humanos tm 23 pares de
ser preservadas para reaparecerem em geraes
cromossomas 22 autossomas mais futuras.
os cromossomas sexuais X e Y. No A mosca-do-vinagre T. H. Morgan, um
entanto, at 1955, pensava-se que
crtico de Boveri e Sutton, acabou por provar que
tinham 24 pares de cromossomas tal
eles tinham razo, servindo-se da mosca-do-vinagre,
como os parentes mais prximos do
reino animal, os chimpanzs e outros
a Drosophila melanogaster. As drosfilas fmeas
grandes primatas. Esta convico conseguem pr 800 ovos por dia e este rpido ciclo
ruiu quando Albert Levan e Joe-Hin reprodutivo permitiu equipa de Morgan cruzar
Tjio usaram novas tcnicas da rea milhes de insectos para examinar os padres da
da microscopia para revelar a hereditariedade.
existncia de 23 pares de
A drosfila possui geralmente olhos vermelhos, mas
cromossomas. Um exame mais
rigoroso do cromossoma humano 2
Morgan descobriu em 1910 um macho de olhos
revelou que este se formou a partir brancos. Quando cruzou o mutante com uma fmea
da unio de dois cromossomas mais normal de olhos vermelhos, os descendentes (a
pequenos, ainda hoje presentes nos gerao F1) nasceram todos com olhos vermelhos.
chimpanzs. Esta unio foi um dos Estas drosfilas foram ento cruzadas entre si de
acontecimentos evolutivos forma a dar origem gerao F2, em que
responsveis pela nossa reapareceram os caracteres recessivos avanados pela
transformao em seres humanos. teoria de Mendel. O fentipo dos olhos brancos
reapareceu mas apenas em cerca de metade dos
machos e em nenhuma das fmeas, parecendo demonstrar que poderia existir uma ligao
entre os resultados e o sexo.
Na espcie humana, o sexo determina-se pelos cromossomas X e Y o sexo feminino tem dois
XX e o masculino os XY. Os vulos tm sempre um cromossoma X, enquanto o espermatozide
pode ter um X ou Y. Como o cromossoma X afecta o sexo da drosfila de maneira semelhante,
Morgan compreendeu que a explicao dos resultados a que chegara podia residir no facto de o
gene mutante que produzia os olhos brancos ser recessivo e transportado no cromossoma X.
Na gerao F1, todas as drosfilas tinham olhos vermelhos porque herdaram um cromossoma X
de uma fmea de olhos vermelhos e, por isso, tinham um gene dominante de olhos vermelhos.
As fmeas eram todas portadoras de um gene recessivo no expresso, mas nenhum dos machos
o apresentava.
Na gerao F2, todas as fmeas tinham olhos vermelhos porque tinham recebido um
cromossoma X com um gene dominante de um progenitor macho com olhos vermelhos
genes e cromossomas 15

mesmo que os progenitores fmeas fossem portadores de Primeira experincia


Fmea de olhos Macho de olhos
um cromossoma X mutante a sua descendncia nunca vermelhos brancos
teria olhos brancos porque o carcter recessivo. No
entanto, de entre os machos da gerao F2, a metade
que herdara um cromossoma X mutante das mes tinha
olhos brancos e no apresentava qualquer segundo As fmeas de olhos Os machos de olhos brancos
vermelhos tm dois tm um alelo recessivo de
cromossoma X que anulasse os efeitos do gene recessivo. alelos dominantes olhos brancos e nenhum
de olhos vermelhos,
gene de cor de olhos no seu
Morgan tocara num ponto crtico. Muitas das doenas R, nos seus dois
cromossomas X cromossoma Y (designado -)
da espcie humana, como por exemplo a hemofilia e a
Fmea de olhos vermelhos Macho de olhos vermelhos
distrofia muscular de Duchenne, seguem um padro de
hereditariedade ligado ao sexo: os genes mutados esto
presentes no cromossoma X e, por isso, as referidas
doenas manifestam-se quase exclusivamente nos
homens. Na gerao F1, todas as moscas tm olhos
vermelhos porque s tm uma cpia do
alelo dominante de olhos vermelhos, R
Ligao factorial Morgan viria a encontrar
dezenas de caracteres que pareciam estar contidos nos
cromossomas. As mutaes ligadas ao sexo foram as
Segunda experincia:
mais simples de identificar, mas rapidamente se usa descendentes da primeira experincia
conseguiu fazer o mapeamento dos genes at aos fmea de olhos macho de olhos
vermelhos vermelhos
autossomas. Os genes que esto no mesmo
cromossoma tendem a ser herdados em conjunto.
Ao estudar a frequncia da co-hereditariedade de
certos caracteres da drosfila, os defensores da teoria
avanada por Morgan conseguiram demonstrar que
certos genes esto localizados no mesmo cromossoma 1
4 de fmeas 4 de fmeas
1
4 de machos
1
4 de machos
1

e at mesmo calcular a distncia relativa entre eles. de olhos


vermelhos
de olhos
vermelhos
de olhos
vermelhos
de olhos
brancos
Quanto mais prximos estiverem os cromossomas
maior a probabilidade de serem transmitidos em
conjunto. Este conceito, denominado ligao factorial
(linkage), ainda hoje constitui instrumento essencial
para encontrar os genes causadores de doenas.
Na gerao F2, todas as fmeas tm olhos vermelhos
pois tm pelo menos um alelo dominante de olhos
vermelhos R, ligado a X. Metade dos machos tm o
alelo R dominante e tm olhos vermelhos mas metade
tm o alelo recessivo, r, e tm olhos brancos.

a ideia resumida
Os genes localizam-se nos
cromossomas
16 gentica clssica

04 A gentica
da evoluo
Ernst Mayr: Em cada gerao criado um novo banco de genes
e a evoluo acontece porque os indivduos produzidos com
sucesso por este banco de genes do origem gerao seguinte.

Hoje em dia aceita-se que a gentica mendeliana o mecanismo pelo qual


se processa a evoluo darwiniana. No entanto, quando a teoria de Mendel
foi redescoberta considerava-se que ela era incompatvel com a de Darwin.
As tentativas para conciliar as duas grandes ideias da biologia do sculo XIX
vieram a tornar-se o tema dominante da gentica do incio do sculo XX,
definindo princpios que continuam nos nossos dias a ser aceites como
fundamentais. A conciliao dessas duas grandes ideias ficou conhecida por
Moderna Sntese Evolutiva.
Muitos dos bilogos defensores da teoria mendeliana pensavam que os
genes isolados descobertos por Mendel excluam a evoluo gradual
proposta pela seleco natural. A hereditariedade mendeliana no parecia
gerar variaes hereditrias suficientemente fiveis para que processos
selectivos graduais produzissem novas espcies. Pelo contrrio, os
mutacionistas ou saltacionistas sugeriam que as grandes mutaes
repentinas poderiam provocar grandes saltos na evoluo.
Os biometristas, uma escola rival de pensamento, concordavam com
Darwin quando este defendia que havia uma variao geral e contnua
entre os indivduos, embora conclussem desta afirmao que Mendel
estava errado. As caractersticas hereditrias, pensavam os biometristas,
no conseguiriam explicar uma tal variedade se a informao gentica se

Cronologia
1859 1865
Charles Darwin publica Gregor Mendel identifica
A Origem das Espcies as leis da hereditariedade
a gentica da evoluo 17

Os X-men
Pensa-se que os super-heris dos desenhos animados e filmes dos X-men teriam adquirido
poderes extraordinrios atravs de mutaes genticas espontneas. Veja-se o caso de
Magneto, que dominava campos magnticos, ou de Tempestade, que conseguia alterar as
condies atmosfricas. Estes factos so interessantes do ponto de vista do
entretenimento, mas carecem de base cientfica e no apenas porque estes poderes so
implausveis. As histrias dos X-men reflectem a heresia proposta pelo saltacionismo a
ideia de que a evoluo ocorre por meio de saltos repentinos em que os indivduos sofrem
mutaes macias. A gentica populacional deitou por terra esta convico errnea no
princpio do sculo XX, pois de facto a evoluo acontece por meio de mutaes ligeiras
que podem provocar uma alterao sbita medida que so seleccionadas pelo meio
ambiente.

localizasse em unidades estanques que emergiriam intactas aps estarem escondidas


durante uma gerao. Parecia haver demasiadas diferenas entre os organismos da mesma
espcie, j para no falar do que acontecia com as espcies diferentes, para poderem ser
todas explicadas pelos genes isolados.
As descobertas de Thomas Hunt Morgan acerca dos cromossomas abriram a porta
conciliao das teorias de Darwin e Mendel. As moscas usadas por Morgan mostraram que
as mutaes no geram espcies por si mesmas mas antes aumentam a diversidade da
populao ao providenciar um grupo de indivduos com genes diferentes sobre os quais a
seleco natural actua. Uma nova gerao de geneticistas compreendeu que as duas teorias
eram conciliveis e, em busca de provas, virou-se para novas ferramentas, passando a
dominar a matemtica e levando a investigao para o terreno.
Gentica populacional Para entender o funcionamento da seleco natural
baseada nas leis de Mendel era preciso ultrapassar o nvel de organismos e genes
individuais, algo que exigia o conhecimento de duas noes importantes. A primeira
surgiu quando o geneticista ingls Ronald Fisher compreendeu que a maioria das
caractersticas fenotpicas no governada por um nico gene, da maneira simples
observada nas ervilheiras de Mendel, sendo antes influenciada por uma combinao de

1910 1924 1930 1942


As experincias J. B. S. Haldane (1892- Ronald Fisher (1890-1962) Julian Huxley (1887-1975)
cromossmicas de T. H. -1964) publica investigao publica The Genetical publica Evolution: The
Morgan sugerem a sobre a traa ou mariposa Theory of Natural Modern Synthesis (Evoluo:
compatibilidade das duas de Manchester Selection (Teoria Gentica A Moderna Sntese)
teorias da Seleco Natural)
18 gentica clssica

genes diferentes. Fisher usou novos mtodos estatsticos para provar que este tipo de
hereditariedade podia explicar toda a enorme variabilidade existente entre os indivduos,
medida pelos biometristas, sem invalidar as leis de Mendel.
Os geneticistas populacionais compreenderam tambm que o aparecimento de mutaes que
produzem novas variantes genticas ou alelos apenas o incio do processo evolutivo. O que
importa saber como estes alelos se distribuem por populaes inteiras. No provvel que se
generalizem mutaes muito grandes do gnero que os saltacionistas consideravam crucial,
porque quando no so letais em si mesmas tendem a ser to significativas que produzem
indivduos que no conseguem subsistir no meio que os rodeia. No entanto, mutaes ligeiras
que se revelam vantajosas iro gradualmente assumir o controlo do banco de genes pois os seus
portadores tm mais descendentes.
A traa ou mariposa de Manchester O exemplo mais clebre de variabilidade
gentica o da traa de cor clara. Antes da Revoluo Industrial, em Inglaterra, estes insectos
tinham o corpo uniformemente branco e sarapintado, um esquema cromtico que lhes
permitia a camuflagem no lquen que revestia os troncos das rvores. No entanto, durante o
sculo XIX, a poluio das fbricas na regio de Manchester e de outros centros industriais
ingleses cobriu com fuligem as rvores destas reas e destruiu os lquenes.
A traa tem uma variante de cor escura, provocada por uma mutao no gene que produz o
pigmento da melanina. Estas traas eram muito raras no princpio do sculo XIX, representando
aproximadamente 0,01% da populao: eram um exemplo excelente de uma grande mutao
que reduzia as aptides destes insectos, pois as traas escuras sobressaam, sendo rapidamente
devoradas pelas aves. No entanto, se at 1848 a percentagem de traas escuras em Manchester
era apenas de 2%, por volta de 1895 atingira 95%. A alterao do meio ambiente, em que
havia agora uma predominncia de rvores cobertas de fuligem, dera ao alelo escuro uma
vantagem adaptativa.
O geneticista ingls J. B. S. Haldane calculou que o domnio quase total do alelo escuro
relativamente populao destas traas significava que os insectos escuros, por causa da sua
cor, eram 1,5 vezes mais capazes de sobreviver e reproduzir-se. Desde essa altura, a matemtica
demonstrou que a frequncia de alteraes genticas nfimas como essas pode aumentar muito
rapidamente, mesmo que se traduzam apenas em efeitos adaptativos ligeiros. Entende-se assim
que a seleco natural uma fora poderosa alimentada pela gentica.
Deriva gentica A seleco natural no o nico mecanismo de evoluo. Os genes
tambm influenciam. Em conformidade com a Lei da Segregao de Mendel, os indivduos
tm duas cpias do mesmo gene, transmitindo um aleatoriamente sua descendncia. Numa
populao vasta, cada alelo passar para geraes subsequentes com a mesma frequncia em
que estava presente na gerao parental, se no ocorrerem presses selectivas. No entanto,
a gentica da evoluo 19

o carcter aleatrio deste processo significa que podem acontecer anomalias quando as
populaes so pequenas. Variaes aleatrias na hereditariedade podem levar a que uma
variante gentica se torne mais comum do que outra, sem ter existido nenhum processo de
seleco natural.
Imagine-se uma espcie de ave que tem
dois alelos para o comprimento do bico,
um comprido e um curto, e que todos os Especiao
progenitores de uma mesma colnia tm
uma cpia de cada um desses alelos. Numa Um dos triunfos da Moderna Sntese
Evolutiva foi o de permitir compreender o
populao de grandes dimenses, cada
modo como as novas espcies se
alelo ter uma frequncia de
constituem. H quatro mecanismos para
aproximadamente 50% na gerao isso acontecer, mas todos eles assentam na
seguinte. Imagine-se agora que existem separao parcial ou completa de dois
apenas dois pares de reprodutores, mais grupos de populaes muitas vezes por
uma vez cada um deles com uma cpia de meio de uma barreira geogrfica, como um
cada alelo. O resultado mais provvel rio ou uma cadeia montanhosa, que no
continua a ser uma diviso de 50%, mas permite o cruzamento entre populaes. A
dado que os nmeros so mais pequenos partir do momento em que estes grupos se
nada garante que isso acontea. Um alelo isolam, a deriva gentica explica por que
poder ser predominante na descendncia que cada vez mais se iro tornando menos
parecidos, mesmo na ausncia de presses
apenas por acaso. Os bilogos chamam a
selectivas. Quando estas populaes voltam
este factor o efeito fundador o banco
a entrar em contacto a divergncia tal que
de genes de qualquer nova colnia as espcies no conseguem entrecruzar-se
constitui-se pelos gentipos aleatrios dos porque se transformaram em espcies
seus fundadores. diferentes.
Este conceito de deriva gentica foi mais
uma explicao avanada para o modo como a
hereditariedade de Mendel justificava a variabilidade dentro e entre espcies, sem recurso a
saltos mutacionais repentinos. Mesmo nos casos em que a seleco natural no parecia estar a
ocorrer, a cincia encontrou uma outra forma de explicar a evoluo atravs da gentica.
Comeava, assim, a ganhar consistncia a evidncia de que as teorias de Mendel e de Darwin
eram compatveis entre si.

a ideia resumida
A gentica o motor
impulsionador da evoluo
20 gentica clssica

05 Mutao
Hermann Muller: A mutao est mesmo sujeita influncia
artificial no um Deus inatingvel que brinca com o ser
humano a partir de uma citadela inexpugnvel no
germoplasma.

A Moderna Sntese Evolutiva provou que as grandes mutaes no so a


fora motriz da evoluo. No entanto, a evoluo no poderia acontecer
sem algumas alteraes genticas. A seleco natural e a deriva gentica
podem ser os mecanismos que provocam a proliferao de determinados
alelos mas, acima de tudo, os alelos tm de ser diferentes de outras
variantes. O cdigo gentico tem de ser copiado fielmente de gerao para
gerao para que haja a certeza de que as caractersticas so herdadas, mas
no podem ser copiadas com demasiada fidelidade. Os erros nfimos de
transmisso as pequenas mutaes constituem a matria-prima da
evoluo, so as fascas que ateiam o lume. A seleco natural e a deriva
gentica so depois o combustvel que no deixa o fogo extinguir-se.
As experincias que T. H. Morgan levou a cabo com a drosfila tiveram
sucesso devido a uma mutao aleatria: a mosca de olhos brancos.
A equipa de Morgan aumentara a possibilidade de identificar um
acontecimento ocasional atravs da criao de milhes e milhes de
insectos. As mutaes espontneas so to raras que foi necessrio um
enorme nmero de insectos para as conseguir encontrar. A confiana no
acaso e o prprio decurso do tempo fizeram com que esta investigao fosse
especialmente cansativa. No entanto, o mecanismo de induo de
mutaes impulsionou o processo evolutivo e viria a transformar a
importncia da investigao sobre a drosfila.
Esta descoberta foi feita por um dos alunos de Morgan, um judeu nova-
-iorquino chamado Hermann Muller, terico brilhante cujas ideias se

Cronologia
191015
Thomas Hunt Morgan demonstra
a base cromossmica da
hereditariedade
mutao 21

tinham revelado fundamentais para a explicao do trabalho sobre cromossomas


desenvolvido pelos drosofilistas. Contudo, como no tinha sido ele a fazer as experincias,
pouco crdito recebeu pelas suas descobertas nos trabalhos publicados pela equipa de
investigao. Aborrecido com isto Muller tinha um carcter conflituoso, no sendo fcil
trabalhar com ele, embora os bigrafos tenham tambm sugerido que ele era vtima de
anti-semitismo , cortou relaes com o orientador e mudou-se para o Texas para
prosseguir a sua prpria investigao.
Raios X Muller estava fascinado pelo processo de mutao e pela recente descoberta de
Ernest Rutherford da diviso do tomo. semelhana do que acontecera com os tomos,
tambm os genes haviam sido considerados pela comunidade cientfica como irredutveis e
imutveis. Rutherford interrogou-se: Uma vez que possvel alterar a forma do tomo, ser
possvel mudar os genes artificialmente? E poder a radiao ser o agente potencial dessa
alterao? Em 1923, Rutherford comeou a submeter as moscas-do-vinagre exposio de
rdio e de raios X para testar esta hiptese.
As primeiras experincias no foram encorajadoras. Os raios X pareciam provocar mutaes
mas era difcil prov-lo porque a radiao tinha o efeito secundrio de esterilizar os insectos,
sendo assim impossvel estudar o que se passava com a sua descendncia. At que em
Novembro de 1926, Muller conseguiu finalmente acertar nas doses de radiao. Quando
acasalou moscas macho expostas aos raios X com fmeas virgens, nasceram mutantes com
uma frequncia at a desconhecida. Em algumas semanas, Muller gerara mais de 100
mutantes metade de todas as espcies espontneas que haviam sido identificadas nos 15
anos anteriores.

Muller e Estaline
Hermann Muller era um comunista convicto e, em 1935, foi viver para a Unio Sovitica, onde
desenvolveu uma abordagem socialista eugenia. Muller sustentava que a reproduo
selectiva poderia ser usada em engenharia social para produzir uma nova gerao mais
propensa a viver em conformidade com os ensinamentos de Marx e Lenine. Contudo, Estaline
no se mostrou impressionado. Influenciado por Trofim Lysenko, Lenine declarou que a
gentica mendeliana e darwinista era uma cincia burguesa e deu incio perseguio dos
seus defensores.

1927 1943
Hermann Muller (1890-1967) Max Delbrck (1906-1981) e Salvador Luria (1912-1991)
demonstra que os raios X induzem demonstram que as mutaes ocorrem
mutaes independentemente da seleco natural
22 gentica clssica

Algumas das mutaes eram letais, mas as muitas que no eram foram transmitidas s geraes
futuras, tal como Mendel previra. Muller reparou em falhas nos cromossomas das moscas e
interpretou-as correctamente, pois concluiu que a sua estrutura gentica tinha sido afectada
por alteraes aleatrias causadas pela fora da radiao.
As mudanas resultantes so frequentemente to nocivas que provocam morte imediata ou so
to incompatveis com a adaptao que desaparecem rapidamente do banco de genes. No
entanto, por vezes, o resultado de um pequena mutao pontual num gene individual
provoca uma ligeira variao fenotpica que pode alastrar a uma populao por seleco
natural ou deriva gentica. A radiao pode rapidamente provocar esta variao artificial em
meio laboratorial. Na natureza, consegue-se obter o mesmo resultado por meio de erros
aleatrios de replicao ou pela exposio a agentes mutagnicos ambientais como, por
exemplo, radiaes ultravioleta ou determinadas substncias qumicas.
Manipulao gentica Muller compreendeu imediatamente o alcance da sua
descoberta. A cincia dispunha agora de um instrumento para provocar mutaes macias em
organismos laboratoriais, o que melhorava imenso a velocidade e eficincia do estudo da
gentica. Mas este avano sugeria ainda que se as mutaes podiam ser induzidas, tambm
podiam ser manipuladas.
Esta descoberta implicava, por outro lado, que a evoluo podia ser acelerada artificialmente
pela exposio de organismos a radiaes e pelo cruzamento posterior de mutantes que
tivessem adquirido os caracteres favorveis. Muller foi o primeiro cientista a antever o
potencial da modificao gentica, muito antes da organizao internacional Greenpeace
destruir a primeira plantao de produtos geneticamente modificados.
Muller sugeriu que a radiao podia ser utilizada para obter novas variedades de produtos
agrcolas. Pouco tempo depois, outros cientistas provaram que a radiao criava mutaes
hereditrias no milho. Ainda hoje, os agricultores utilizam a mutagnese atravs de raios X na
criao de novos produtos, pois, apesar de estes no serem de origem natural, as plantas assim
criadas so perfeitamente aceitveis na agricultura orgnica, embora, curiosamente, existam
outras utilizaes da engenharia gentica que no so bem vistas. Hermann Muller sugeriu que
esta descoberta poderia ter outras aplicaes, tanto na medicina como na indstria, algo que
de facto veio a suceder. Muller chegou at a pensar que as mutaes artificiais podiam ser
usadas para influenciar a evoluo humana de forma positiva.
Os perigos da radiao Esta ltima ideia necessitaria, no entanto, de mecanismos
menos perigosos do que os raios X para induzir as mutaes. Outra implicao das descobertas de
Muller foi a de que a radiao no geralmente uma influncia neutra ou benigna nos genes.
A maioria das mutaes que a radiao provoca no ADN (ver Captulo 7) no nem incua
nem neutra; pelo contrrio, catastrfica: uma enorme quantidade de moscas mutantes de
Muller morreram e outras ficaram estreis. Em organismos com maior longevidade do que a
mutao 23

A experincia
de Delbrck e Luria
Na dcada de 1940, estava bem definida em 1943, ao fazerem experincias com
a importncia das mutaes para a bactrias e com os vrus que as
evoluo, mas permanecia ainda em parasitam, os chamados fagos.
aberto uma questo: a seleco natural Concluram que as mutaes que tornam
limitava-se a preservar mutaes as bactrias resistentes aos fagos
aleatrias benficas ou seria que as ocorrem de forma aleatria e
presses selectivas aumentavam a razoavelmente consistente,
probabilidade de ocorrncia de independentemente da presso selectiva.
mutaes? Salvador Luria e Max As mutaes do-se independentemente
Delbrck responderam a esta questo, da seleco natural, no por causa dela.

drosfila, incluindo os seres humanos, esta espcie de dano gentico provoca


geralmente o cancro. Muller lanou uma campanha de alerta para os riscos da
exposio radiao, especialmente junto de mdicos que aplicavam os raios X.
Na verdade, os geneticistas vieram a mostrar-se cruciais na avaliao dos
perigos das radiaes, especialmente na era atmica que se seguiu ao Projecto
Manhattan, durante a Segunda Grande Guerra, e ao bombardeamento de
Hiroshima e Nagasaki. Figuras pblicas como Muller e o cientista norte-
-americano Linus Pauling utilizaram os conhecimentos que tinham sobre os
danos graves e irreversveis que a radioactividade pode infligir ao ADN para
lanar uma campanha bem sucedida contra os testes nucleares. Pauling
recebeu o segundo Prmio Nobel, desta vez da Paz, pelo papel que
desempenhou nessa campanha. Os benefcios das experincias conduzidas por
Muller com os raios X no se restringiram a avanos no campo da gentica e
da criao de plantas, antes fizeram com que a humanidade entendesse a
ameaa grave que as radiaes constituam para a sade.

a ideia resumida
As mutaes podem ser
induzidas
24 gentica clssica

06 Reproduo
Graham Bell: A reproduo o maior problema da biologia
evolutiva. Talvez nenhum fenmeno natural tenha despertado
tanto interesse e certamente nenhum outro provocou tanta
celeuma.

A reproduo uma das grandes questes da vida, no s porque lhe


dedicamos muito tempo mas tambm porque um puzzle gentico e
evolutivo.
Muitos organismos a maioria deles, alis, porque as bactrias constituem
uma grande parte da biomassa mundial reproduzem-se assexuadamente.
Ento, por que que a reproduo assexuada no se aplica a todos? o
mtodo de reproduo da maioria das clulas do corpo humano as clulas
somticas que formam rgos como o fgado e os rins dividem-se como se
fossem microrganismos assexuados. As nicas excepes so as nossas
clulas germinativas que fabricam os espermatozides e os vulos (gmetas)
que, em ltima anlise, do origem a novos seres humanos.
A reproduo assexuada possibilita que qualquer organismo duplique o seu
genoma inteiro na descendncia, podendo ocorrer um ou outro erro
aleatrio de replicao. No entanto, a reproduo sexuada significa
tambm que s metade da populao pode procriar na juventude, o que
reduz a taxa de reproduo e implica que ambos os sexos percam tempo e
energia na busca de um parceiro. Apenas metade dos genes de um
progenitor so transmitidos aos descendentes, algo que deveria ser
considerado errado luz da seleco natural, mas o certo que a
reproduo sexuada o sistema reprodutivo da maioria das formas de vida
visveis a olho nu.

Cronologia
1910 1913
T. H. Morgan demonstra a base T. H. Morgan e Alfred Sturtevant (1891-1970)
cromossmica da hereditariedade identificam o mecanismo da recombinao
ou cruzamento (crossing-over) e fazem o
primeiro mapeamento gentico
reproduo 25

A seleco natural sobrevive contra todas as expectativas por causa do que acontece a nvel
gentico e pelo que significa em termos de evoluo. A seleco natural e a deriva gentica no
dependem apenas da existncia de mutaes aleatrias. A reproduo sexuada tambm conduz
variabilidade quando ocorre troca de material gentico, ou seja, o processo denominado crossing-
-over (cruzamento) ou recombinao, que frequentemente origina novas combinaes do cdigo
da vida, passveis de serem transmitidas a geraes futuras. Alguma que prove ser particularmente
vantajosa ser favorecida, semelhana do que se passa nas mutaes benficas.
Meiose e mitose A oportunidade de variabilidade surge por meio Recombinao
de um mecanismo especial de diviso celular que s acontece na
Os
reproduo sexuada. A esmagadora maioria das clulas do corpo humano cromossomas
diplide, com um total de 46 cromossomas distribudos por dois herdados da
conjuntos de 23 pares. Quando estas clulas somticas se dividem, gene me e do pai
alinham-se
medida que o corpo cresce ou quando se encontra num processo de cura, gene durante a
os genomas so copiados na ntegra atravs de um processo denominado gene
meiose
mitose. Os pares de cromossomas so duplicados e os dois conjuntos
separam-se aquando da diviso celular, distribuindo-se cada um dos
conjuntos por cada uma das clulas-filhas, resultando em duas clulas
diplides, cada uma com 46 cromossomas idnticos aos das clulas-me. Os
cromossomas
A mitose essencialmente a reproduo assexuada e o nico local do
cruzam-se
organismo onde isso no acontece nos locais especializados para a
reproduo sexuada. Nas clulas da linha germinativa os vulos e os
espermatozides so produzidos por outro mecanismo de diviso celular
a meiose. Durante a meiose, as clulas diplides precursoras de gmetas
duplicam o prprio ADN, partilham-no depois igualmente entre quatro
clulas-filha com 23 cromossomas cada uma. Nos indivduos de sexo
masculino, estas clulas transformam-se em espermatozides e nos de sexo
feminino uma das clulas transforma-se num vulo, enquanto as outras
Os
trs so descartadas como corpos polares. cromossomas
trocam
Estas clulas denominam-se haplides e possuem apenas uma cpia de segmentos de
cada cromossoma, em vez dos pares encontrados nas clulas somticas ADN para
diplides. Quando os dois tipos de gmetas se unem durante a fecundao produzir uma
nova
para gerar um embrio, volta a repor-se o complemento total de 46 configurao
cromossomas, com uma cpia de cada cromossoma fornecida por cada um
dos progenitores.

1931 1932
Harriet Creighton (1909-2004) e Barbara Muller descreve a utilidade da
McClintock (1902-1992) do a conhecer o recombinao ou cruzamento para
suporte fsico da recombinao ou cruzamento neutralizar a denominada roda dentada de
Muller
26 gentica clssica

Parentesco gentico
A recombinao explica a quantidade do ADN que cada indivduo partilha com a famlia e a
razo pela qual diferente dos irmos. Metade do patrimnio gentico de cada indivduo
provm em partes iguais do pai e da me porque foi concebido de gmetas produzidos por
ambos. Mas, apesar de se poder pensar que cada ser humano tem 50% do ADN em comum
com os irmos, isso de facto s acontece em mdia. A aleatoriedade da recombinao
significa que possvel, em teoria, embora muito improvvel em termos estatsticos, que um
indivduo tenha herdado um conjunto de alelos completamente diferente do dos seus irmos.

Crossing over (cruzamento) A unio de material gentico de dois indivduos


contribui para a variabilidade ao criar combinaes diferentes de cromossomas. Mas no s
assim que a reproduo sexuada constitui um valor acrescentado deste processo: tambm
nica a composio de cromossomas que entra em cada espermatozide e vulo.
Quando os cromossomas emparelhados se alinham durante a meiose trocam material gentico
entre si. As duas cadeias de ADN uma herdada da me e outra do pai interligam-se e
separam-se nos locais em que esto entrelaadas. Estes segmentos unem-se depois aos seus
vizinhos de forma a que os genes se cruzem nos cromossomas, resultando num gmeta com
um cromossoma inteiramente novo que uma mistura dos genes paternos e maternos.
Este cruzamento significa que a combinao de alelos nica, embora cada gmeta receba uma
cpia de cada gene. Os espermatozides no tero cromossomas que provenham inteiramente
da me ou do pai, semelhana dos das suas clulas somticas, iro sim ter novos cromossomas
com novas pores de material gentico de cada um dos progenitores. Os genes esto assim a
ser reagrupados para sempre, com formas ligeiramente diferentes, e essa recombinao pode
at ocasionalmente uni-los para criar novos genes. Algumas permutaes e fuses de genes
podem ser benficas, mas h outras que so perniciosas, sendo esta outra fonte de variabilidade
hereditria em que a seleco natural pode actuar.
A recombinao permite ainda aos cientistas fazer o mapeamento dos genes nos cromossomas,
por meio do conceito de ligao factorial j apresentado no Captulo 3. Tal como T. H.
Morgan o entendeu, os genes que esto muito prximos nos cromossomas tendem tambm a
ser herdados em conjunto e a razo para isso acontecer reside no cruzamento. Os genes no
so trocados entre os cromossomas um a um, mas antes como partes de blocos de maior
dimenso. Os dois genes que se localizem no mesmo bloco ou hapltipo estaro ligados os
indivduos que herdam um deles, tendencialmente, herdaro o outro tambm.
reproduo 27

A razo da reproduo sexuada Nas espcies com reproduo sexuada, a meiose e


a recombinao fornecem a cada indivduo um gentipo pessoal e esta variabilidade extra pode
ser adaptativa. Na reproduo assexuada, as mutaes so invariavelmente transmitidas
descendncia, mesmo que sejam nocivas, provocando um efeito conhecido como a roda
dentada de Muller (ver caixa), mecanismo pelo qual os genomas tendem a perder qualidade
com o decurso do tempo. Atravs do cruzamento, a reproduo sexuada torna possvel a
diferenciao entre progenitores e descendentes. Metade destes no receber os genes egostas
(potencialmente nocivos) que seriam transmitidos em caso de reproduo assexuada um
ponto a favor da espcie humana.
A variabilidade gentica a que a reproduo sexuada d origem significa tambm que mais
difcil para germes e parasitas alastrarem imediatamente a populaes inteiras. Uma tal
diversidade torna muito mais provvel que alguns indivduos tenham um grau de resistncia
gentica que lhes permite sobreviver sempre a novas epidemias e gerar geraes futuras com
alguma imunidade. A variedade sexual d espcie que dela usufrui uma vantagem na vida.

A roda dentada de Muller


Quando um organismo se reproduz dentes permitem apenas um movimento
assexuadamente, todo o genoma ser unidireccional.
copiado na descendncia. Hermann Muller
compreendeu que isto representava uma A reproduo sexuada e a recombinao
enorme desvantagem porque se um erro de conseguem neutralizar a denominada roda
replicao provocar uma mutao deletria, dentada de Muller, pois graas a elas nem
esta ser sempre transmitida aos todas as mutaes de um progenitor passam
descendentes de determinado indivduo. para os descendentes. Muitos organismos
O mesmo acontece cada vez que surgem assexuados, como por exemplo as bactrias,
novas mutaes e, assim, a qualidade desenvolveram outros mecanismos de troca
gentica de um organismo deteriora-se com gentica de forma a evitar os efeitos
a passagem do tempo. Muller comparou este negativos.
processo a uma roda dentada em que os

a ideia resumida
A reproduo sexuada gera
indivduos nicos do ponto
de vista gentico
28 biologia molecular

07 Genes, protenas
e ADN
Francis Crick: A partir do momento em que se aceita o papel
nico e crucial desempenhado pelas protenas no parece
haver muito mais que os genes possam fazer.

perturbador para qualquer indivduo ver a sua urina ficar negra e, no


entanto, durante sculos pouco se investigou sobre a causa de tal
fenmeno, a alcaptonria, talvez porque , em grande medida, inofensivo.
Na dcada de 1890, esse fenmeno atraiu a ateno de Archibald Garrod.
Quando, pouco tempo depois, se deu a redescoberta das leis de Mendel,
este mdico reparou que esta disfuno seguia o padro mendeliano da
hereditariedade, identificando no apenas uma das primeiras doenas de
origem gentica mas tambm uma regra geral desta rea do conhecimento,
ou seja, a de que os genes funcionam atravs da produo proteica.
Apesar de ser uma patologia rara, a alcaptonria afecta cerca de um em
cada 200 000 indivduos. Garrod verificou que ocorria com maior
frequncia em casamentos entre primos em primeiro grau. Observou ainda
que, em famlias com uma propenso para sofrer dessa doena, havia um
rcio de trs para um nos descendentes no afectados em comparao com
os afectados. Archibald Garrod compreendeu que seria exactamente esta a
proporo se a alcaptonria fosse causada por um gene recessivo e no,
como ento se pensava, por uma infeco.
Os conhecimentos que este mdico tinha de bioqumica levaram-no ainda
a sustentar que esse gene desempenhava uma funo especfica.
A substncia que escurece a urina chama-se cido homogentsico,
geralmente destrudo pelo organismo. Garrod suspeitou, acertadamente,

Cronologia
1869 1896
Friedrich Miescher (1844-1895) Archibald Garrod (1867-1836)
descobre o ADN inicia o estudo das origens da
alcaptonria
genes, protenas e ADN 29

que os doentes que sofriam de alcaptonria no tinham uma enzima (protena que catalisa
as reaces qumicas) essencial para a sua eliminao e, assim, excretavam-na atravs da
urina, escurecendo-a.
Um gene, uma protena Archibald Garrod concluiu das suas observaes que a
funo dos genes era a produo de protenas. Muitos outros problemas de sade poderiam
ser provocados por erros congnitos de metabolismo semelhantes, como lhes chamou no
ttulo de um livro que publicou em 1909. Esta tese revestiu-se de um enorme significado,
pois mostrou como os genes e as mutaes genticas influenciam a biologia. No entanto,
talvez porque as doenas que Garrod investigava fossem relativamente pouco conhecidas
na poca, as teorias por ele avanadas permaneceram na obscuridade durante dcadas.
As teorias de Garrod careciam tambm de provas concretas, que s viriam a ser fornecidas
na dcada de 1940 por George Beadle outro discpulo de T. H. Morgan e pelo
geneticista Edward Tatum. A investigao levada a cabo por Beadle sugerira que a cor dos
olhos da mosca-do-vinagre poderia ser determinada por reaces qumicas controladas
geneticamente, mas o organismo dessa mosca demasiado complexo para que se pudesse
comprovar a teoria de forma experimental. Em vez disso, Beadle e Tatum voltaram-se para
o simples bolor do po, um fungo chamado Neurospora crassa, que expuseram radiao
para gerar mutaes.
Quando os mutantes foram cruzados com bolor normal, alguns dos seus descendentes
multiplicaram-se livremente, mas outros s se dividiram quando se acrescentou ao meio de
cultura um aminocido especfico, a arginina. Estes bolores tinham herdado uma mutao
no gene de uma enzima essencial para a produo da arginina. A no ser que o aminocido
essencial fosse fornecido de outra forma, a levedura no conseguiria crescer.
Este facto sugeria a formulao de uma regra simples: os genes contm instrues para a
produo de uma determinada enzima que vai depois actuar nas clulas. Apesar desta regra
ter posteriormente sofrido vrias alteraes alguns genes conseguem produzir mais do que
uma enzima, ou componentes mais pequenos das protenas , est certa no essencial. Os
genes no controlam a qumica das clulas directamente, fazem-no por intermdio das
protenas que produzem, ou no, devido s mutaes.
Esta afirmao teve implicaes profundas na medicina, pois, embora seja difcil alterar os
genes defeituosos causadores de doenas, algumas condies genticas podem tratar-se pelo
mtodo mais directo de substituio da protena em falta. Por exemplo, pode fornecer-se

1941 1944 1952


George Beadle (1903-1989) e Edward Oswald Avery (1877-1955), Maclyn Alfred Hershey (1909-1977) e
Tatum (1909-1975) confirmam que os McCarty (1911-2011) e Colin MacLeod Martha Chase (1927-2003) usam a
genes produzem protenas e formulam (1909-1972) demonstram que o ADN marcao radioactiva para
a tese um gene, uma enzima contm informao gentica confirmar o papel desempenhado
pelo ADN
30 biologia molecular

Vida em Marte?
Se alguma vez for descoberta vida primitiva em Marte ou, alis, em qualquer outro local , a
primeira pergunta dos cientistas vai ser: Essa vida tem por base o ADN? As instrues
genticas de todos os organismos terrestres esto inscritas no ADN ( excepo de alguns
tipos de vrus-ARN, e estes no conseguem reproduzir-se sem um hospedeiro baseado no
ADN). Esta uma prova irrefutvel de que todos os organismos, em ltima anlise,
descendem de um antepassado comum.

As mesmas concluses so vlidas se a vida extraterrestre tambm usar o ADN. Pode ser que
a semente que originou vida em Marte tenha sido transportada num meteorito por
microrganismos levados do planeta Terra. Ou talvez o oposto seja verdade e todos ns
tenhamos de facto vindo de Marte.

aos hemoflicos a enzima que provoca a coagulao do sangue uma vez que os seus
organismos so geneticamente incapazes de a produzir.
Apresente-se o ADN A descoberta de que os genes contm o cdigo para produzir
protenas questionou o conhecimento convencional da sua construo, uma vez que a
convico generalizada era a de que os genes eram protenas. Se as protenas fossem, de
facto, produzidas por genes, teria de existir outra explicao para a base qumica da
hereditariedade. Essa explicao residia numa substncia misteriosa que, em 1869, o
cientista suo Friedrich Miescher fora o primeiro a purificar a partir de ligaduras
descartadas cheias de pus, ou seja, o cido desoxirribonucleico, ou ADN.
A existncia do ADN em quase todas as espcies de clulas era j conhecida; no entanto, e
apesar de Miescher ter suspeitado de que o ADN desempenhava um papel na
hereditariedade, a sua funo permaneceu no reino da especulao at que, em 1928,
Oswald Avery, Maclyn McCarty e Colin MacLeod deram incio a uma importante srie de
experincias. Os colaboradores de Avery estranharam que uma bactria que provoca
pneumonia (pneumococo) existisse sob duas formas, uma patognica e outra no-
-patognica. Quando estes cientistas injectaram ratos com bactrias no-patognicas vivas
e bactrias patognicas mortas, verificaram, surpreendidos, que todos os ratos adoeciam e
morriam. Os germes incuos tinham adquirido de alguma forma a virulncia dos inactivos.
Na tentativa de encontrar aquilo que denominaram o princpio transformante, durante
mais de uma dcada estes cientistas levaram a cabo uma outra experincia com grandes
quantidades de bactrias que tratavam com enzimas sucessivas que destruam determinadas
substncias qumicas para poderem testar os diversos candidatos transmisso de
informao de bactria para bactria. S quando usaram uma enzima que degrada o ADN
que a transformao foi impedida: o ADN era o mensageiro. Em 1952, coligiram-se mais
genes, protenas e ADN 31

provas do papel desempenhado pelo ADN quando Alfred Hershey e Martha


Chase marcaram radioactivamente o ADN para demonstrar o que o material
gentico de um bacterifago uma espcie de vrus que ataca as bactrias.
O ADN no s o material que d vida s bactrias e aos bacterifagos, mas
tambm a receita genrica para cada organismo vivo na Terra. Exceptuam-se
apenas certos vrus que, em vez de ADN, usam o seu parente qumico, o cido
ribonucleico (ARN) e como estes no conseguem reproduzir-se sozinhos,
ainda hoje se discute se podem ser considerados matria viva.
O cdigo ADN escrito apenas com quatro letras, denominadas
nucletidos ou bases (ver caixa). No entanto este alfabeto aparentemente
simples chega para produzir organismos to diferentes como os seres humanos
e os arenques, as rs e os fenos. Constri tanto os genes que produzem
protenas como os interruptores genticos que as ligam e desligam, e auto-
replica-se, permitindo que todo o cdigo seja copiado cada vez que ocorre a
diviso celular. o software da vida, contendo toda a informao necessria
para construir e fazer funcionar um organismo.

O abecedrio do ADN
As molculas de ADN so constitudas por fosfatos e acares, que lhe fornecem o suporte
estrutural, e compostos ricos em nitrognios denominados nucletidos ou bases que
codificam a informao gentica. Existem quatro tipos de bases azotadas adenina (A),
citosina (C), guanina (G) e timina (T) e, em conjunto, estas bases fornecem as letras com que
se escreve o cdigo gentico.

As bases podem ainda subdividir-se em duas classes: a adenina e a guanina so estruturas


maiores chamadas purinas e a citosina e a timina so piramidinas mais pequenas. Cada purina
tem uma piramidina complementar a que se liga A liga-se a T, e C a G. As mutaes tambm
tendem a substituir purina por purina ou uma piramidina por uma piramidina A sofre
geralmente a mutao para G e C para T.

a ideia resumida
Os genes produzem protenas
e so constitudos por ADN
32 biologia molecular

08 A dupla hlice
James Watson: Naquela altura eu s me interessava pela
estrutura do ADN O facto de no haver raparigas na em
Cambridge contribua para que isso acontecesse.
A 28 de Fevereiro de 1953, Francis Crick foi almoar com James Watson ao
pub Eagle, em Cambridge. Ningum acreditou, mas anunciaram s pessoas
que os rodeavam que tinham descoberto o segredo da vida. Francis Crick
tinha 36 anos, era fsico e estava a acabar o doutoramento. O seu colaborador
era um norte-americano de apenas 24 anos e ambos tinham sido

a
provvel que proibidos de estudar o problema que agora afirmavam ter
maior parte, ou solucionado: a estrutura da molcula de ADN que h mais de uma
mesmo toda, a dcada se sabia ser transmissora de hereditariedade. At Watson, um
informao jovem que no era propriamente conhecido pela circunspeco,
ficou desconcertado pela ousadia do amigo, pois continuava a
gentica de um interrogar-se se o que tinham descoberto estava certo.
organismo seja
transportada Mas no havia razo para preocupaes. A descoberta de que o
pelo cido ADN se enrola numa dupla hlice foi um dos feitos cientficos
nucleico mais notveis do sculo XX. Apesar da gentica ter nos seus
primrdios demonstrado claramente que os genes determinam a
nomeadamente hereditariedade, pouco avanara sobre o modo como isso
pelo ADN, aconteceria. Francis Crick e James Watson mudaram isso ao
apesar de alguns demonstrar o funcionamento dos genes. Os dois iniciaram uma
pequenos vrus nova era da biologia molecular, em que a actividade gentica
usarem o ARN podia ser seguida, mapeada e, em ltima anlise, at alterada.
como seu
A noo da dupla hlice indicava como o cdigo da vida se
material replica com a diviso celular, processo em que cada cadeia fornece
gentico.
Francis Crick um modelo a partir do qual se podem duplicar instrues
genticas. Crick e Watson afirmaram num artigo publicado na
revista Nature, em Abril desse ano: Estamos cientes de que o

Cronologia
1950 1951
Erwin Chargaff (1905-2002) descobre que os rcios Linus Pauling (1901-1994) avana
de adenina-timina e da citosina-guanina so sempre com a teoria da tripla hlice para a
os mesmos, sugerindo o emparelhamento das bases estrutura do ADN
a dupla hlice 33

emparelhamento especfico que postulmos sugere imediatamente um mecanismo possvel de


replicao do material gentico.
Em busca da estrutura J no incio da dcada de 1950 se suspeitava da importncia
que o ADN podia ter para a hereditariedade e havia vrias equipas de investigadores a procurar
resolver a estrutura dessa molcula. Nos Estados Unidos, Linus Pauling j demonstrara que
muitas protenas estavam enroladas numa hlice parecida com um boto de mola e avanara,
erradamente, com a ideia de uma tripla hlice do ADN. Entretanto, no Kings College, em
Londres, Rosalind Franklin e Maurice Wilkins estudavam o ADN por efeito de difraco dos
raios X, processo que analisa o modo como as molculas disseminam as radiaes na tentativa
de encontrar a soluo para a sua forma.
Francis Crick e James Watson, na Universidade de Cambridge, em Inglaterra, estavam a usar a
mesma ferramenta mas sob diferentes perspectivas o objectivo de Crick era a estrutura da
protena e o de Watson o vrus da planta do tabaco mas ambos consideravam o ADN bem
mais interessante. No entanto, durante algum tempo, Laurence Bragg, o chefe de equipa,
proibiu-os de investigar o ADN porque pensava que isso poderia constituir um elemento
distraidor e uma atitude no muito elegante, pois significaria que se iriam imiscuir na
investigao do laboratrio de outra universidade, Kings College.
Crick e Watson
continuaram a
trabalhar na estrutura
A Dama Negra do ADN
do ADN, a princpio O papel desempenhado por Rosalind Franklin na descoberta da
de forma sub- dupla hlice continua a gerar enorme controvrsia. inegvel a
-reptcia, tendo depois importncia das imagens de raios X tirados por Franklin. Brenda
acabado por obter a Maddox, autora da sua biografia, argumenta que Franklin foi vtima
autorizao de Bragg. de sexismo porque nunca lhe foi dado o mrito devido.
Com um pouco de Crick, Wilkins e especialmente Watson no reconheceram na altura o
sorte, genialidade e importante contributo dado por Franklin, embora contra-
alguma perfdia, argumentassem, com alguma razo, que ela nunca entendera
resolveram a questo exactamente o significado inicial dessa investigao. Franklin acabou
conciliando o trabalho tambm por ser excluda do Prmio Nobel de Medicina, que os trs
de outros investigadores cientistas partilharam em 1962, por uma razo perfeitamente
inocente: morrera de cancro do ovrio, em 1958, e o Prmio Nobel
com a sua prpria
no atribudo a ttulo pstumo.
investigao. O

1952 1953
Rosalind Franklin (1920-58) tira a imagem Francis Crick (1916-2004) e James
cristalogrfica com raios X do ADN que sugere Watson (1928 - ) identificam a dupla
uma dupla hlice hlice
34 biologia molecular

Linus Pauling
Na corrida para identificar a estrutura do ADN, os fundos para investigao de ponta no
foram concedidos a Watson ou Crick, mas sim a Linus Pauling, o brilhante qumico norte-
-americano que j fizera descobertas cruciais sobre as ligaes qumicas e a estrutura da
protena. Pauling foi o primeiro a avanar com a estrutura helicoidal da molcula de ADN e,
apesar de a sua proposta inicial conter vrios erros, poderia ter derrotado a equipa da
Universidade de Cambridge se no fosse o seu envolvimento poltico activo.

Em 1952, Pauling foi acusado de ser simpatizante da ideologia comunista, tendo-lhe sido
confiscado o passaporte. Viu-se, assim, forado a cancelar uma viagem ao Reino Unido, o que
impossibilitou o visionamento das imagens obtidas por Rosalind Franklin, imagens essas que
permitiram a Watson e Crick solucionar o problema.

primeiro rasgo de sorte consubstanciou-se com a visita de Erwin Chargaff ao Reino Unido. As
experincias de Chargaff nos Estados Unidos tinham mostrado que as quatro bases do ADN
ocorrem sempre nos mesmos rcios as clulas tm quantidades iguais dos pares de bases adenina
(A) e timina (T), e citosina (C) e guanina (G). As palestras de Chargaff permitiram a Crick e
Watson compreender que as bases do ADN aparecem emparelhadas, com a letra A sempre ligada
a T e a C ligada a G. Estava assim definida uma das peas fundamentais da dupla hlice.
A investigao de Rosalind Franklin forneceu outra dica essencial. Em 1952, Franklin tirara
uma imagem obtida com raios X da molcula do ADN, conhecida como Foto 51. Maurice
Wilkins mostrara essa imagem a James Watson sem conhecimento da investigadora. Por outro
lado, Francis Crick tomara conhecimento da investigao de Franklin quando Max Perutz,
orientador da tese dela e membro da comisso que estava a rever o trabalho a ser apresentado
ao Conselho de Investigao Mdica, lho facultou inadvertidamente. Crick e Watson
compreenderam que utilizando a combinao dos rcios proposta por Chargaff, a imagem
sugeria a estrutura potencial do ADN.
Os dois cientistas conseguiram, assim, passar do modelo conceptual prtica porque, ao
contrrio de Franklin, no se limitaram investigao laboratorial. Embora a imagem obtida
por meio dos raios X fosse crucial, Crick e Watson apreenderam o seu significado utilizando
meios tecnolgicos pouco sofisticados, como modelos de papelo e peas metlicas
representando os componentes do ADN para testar as estruturas possveis pelo mtodo
tentativa e erro. A Foto 51, qual chave de um puzzle, indicava uma estrutura em que todas as
peas encaixavam. E essa estrutura a dupla hlice funcionava na perfeio.
Como funciona a hlice A molcula ADN constituda por duas cadeias de bases
ligadas. Cada base une-se ao seu parceiro natural A a T e C a G por uma ponte de
a dupla hlice 35

hidrognio e sustentada, na outra extremidade, por um


esqueleto de acar e fosfato. Este sistema de Dupla hlice
emparelhamento significa que as duas cadeias de ADN se
enrolam uma na outra numa dupla hlice, como uma escada
de corda torcida. Cada cadeia a imagem em espelho da
outra onde uma tem um A, a sua parceira tem um T, e vice-
-versa. Se a primeira cadeia ACGTTACCGTC, a outra
ser TGCAATGGCAG.
Esta estrutura deixa transparecer a funo que tem. A sequncia
das bases do ADN codifica informao gentica duas vezes,
tornando-a maravilhosamente simples de copiar. Quando uma
clula se divide, uma enzima quebra as pontes de hidrognio
que unem os pares de base, abrindo a dupla hlice como um
fecho de correr em direco ao centro, nas duas cadeias
constituintes. Estas podem ento servir como modelos para a
replicao. Uma segunda enzima chamada ADN polimerase Replicao
agrega novas bases s letras de cada cadeia, emparelhando os A 1 A dupla hlice abre-se
durante a diviso celular
com os T e os C com os G. O resultado so duas novas cadeias 2 Cada cadeia
de ADN que fornecem o software gentico a duas clulas-filha. independente de ADN
actua como um modelo
para que se crie uma
semelhana do que aconteceu com outras grandes ideias cadeia complementar,
na rea da gentica, a dupla hlice de uma simplicidade adicionando os A aos T,
e os C aos G, etc.
transparente. No entanto, a dupla hlice explicou 3. Criam-se duas novas
molculas de cadeias
imediatamente como ocorre a cpia do cdigo da vida e duplas, migrando cada
abriu caminho para descobertas ulteriores sobre a forma uma delas para cada
clula nova
como esse cdigo influencia a biologia. Foi o arauto
de uma nova idade gentica em que viria a ser
possvel usar o ADN para diagnosticar
doenas, desenvolver medicamentos,
apanhar criminosos e at mesmo
modificar a vida. Mas se esta estrutura
simples, o mesmo j no se pode dizer das
suas consequncias.

a ideia resumida
A estrutura do ADN deixa
transparecer a funo que
desempenha
36 biologia molecular

09 Decifrar o
cdigo gentico
Francis Crick: Agora parece bastante provvel que muitos
dos 64 tripletos ou seja, na prtica, quase todos possam
codificar um ou outro aminocido, e que, de um modo geral,
tripletos distintos podem codificar um aminocido.

A dupla hlice explicava o modo como os genes eram copiados e, portanto,


como a informao gentica era transmitida de forma rigorosa de clula
para clula e de gerao em gerao. Sugeria igualmente que as mutaes
nas letras do ADN seriam hereditrias, confirmando a Teoria da Evoluo
de Darwin, com algumas modificaes. Porm, a estrutura helicoidal no
dizia como os genes realizavam a segunda funo vital para alm da
replicao, ou seja, como se processava a sntese proteica que constitui a
fora motriz da biologia.
O cdigo gentico estava claramente associado a quatro letras o A, C, G
e T do ADN que do instrues para a produo dos 24 aminocidos que
compem as protenas, mas enquanto no fosse decifrado, o cdigo no
tinha qualquer significado. A biologia no dispunha da Pedra de Roseta, ou
seja, de uma chave para decifrar as mensagens codificadas no ADN.
Essa chave viria a ser fornecida pelo modelo conceptual de Francis Crick e
pelas experincias lideradas pelo bioqumico Marshall Nirenberg e pelo
bilogo Jacques Monod, que comprovaram a teoria. Pouco mais do que
uma dcada aps a descoberta de que o cdigo gentico fazia parte da dupla
hlice, tinha-se conseguido decifr-lo, estando assim encontrado o
princpio organizador da biologia molecular.

Cronologia
1958
Francis Crick prope o sistema de codificao de
tripletos para o ADN, o papel desempenhado pelo ARN
como molcula adaptadora e o dogma central
decifrar o cdigo gentico 37

A molcula adaptadora: o ARN mensageiro Crick e Watson identificaram a


dupla hlice atravs da recolha de provas que interpretaram correctamente. Mas o prximo
passo de Crick, uma verdadeira jogada de mestre, foi mais especulativo, pois surgiu antes de
quaisquer dados baseados em experincias. Trata-se da noo de que o ADN pode ser traduzido
em aminocidos atravs de uma molcula adaptadora um intrprete que se encarrega de
transmitir as informaes dos genes s fbricas de protenas celulares.
Por volta de 1960 comprovou-se que a intuio de Crick estava certa. No Instituto Pasteur de
Paris, a equipa de Jacques Monod utilizou bactrias e vrus bacterifagos que as parasitam para
demonstrar que o ADN produz, de facto, uma molcula adaptadora constituda por um
parente qumico prximo chamado cido ribonucleico (ARN).
O ARN parecido com o ADN excepo de algumas diferenas estruturais, residindo a
principal distino no facto de o ARN usar, em vez da timina, um nucletido semelhante,
denominado uracilo (U). mais instvel e, como tal, tem um tempo de vida mais curto na
clula. Para alm disso, forma diferentes tipos de molculas com funes especializadas.
A molcula adaptadora de Crick conhecida como o ARN mensageiro, uma molcula de uma
s cadeia para a qual os genes so copiados, num processo chamado transcrio. Este ARNm
utilizado para produzir protenas, num mecanismo designado por traduo.
Como na replicao do ADN, a dupla hlice abre-se e uma das cadeias de ADN expostas serve
de molde para a sntese de ARNm. Nesta transcrio, os C nos genes transformam-se em G no

O dogma central
Um outro contributo importante de Francis Crick foi aquilo a que chamou o dogma central da
biologia, ou seja, a noo de que a informao gentica processa-se geralmente num sentido
nico. O ADN pode replicar-se em ADN ou ser copiado para ARNm pelo mecanismo da
transcrio ou ser transcrito para o ARNm e o ARNm pode produzir protenas, mas no
possvel reverter este processo.

H apenas trs excepes a esta regra. Existem alguns vrus que podem replicar-se ao copiar
ARN directamente para ARN ou realizar transcrio reversa de ARN para ADN. igualmente
possvel, se bem que apenas em laboratrio, traduzir o ADN directamente em protenas. No
entanto, a informao proteica nunca pode ser convertida em ARN, ADN ou mesmo em
protenas. A redundncia do cdigo gentico impossibilita esta aco.

1960 1961 1966


Jacques Monod (1910-1976) Marshall Nirenberg (1927- ) descobre o Completa-se a
demonstra que o ARN mensageiro primeiro cdigo tripleto para um identificao dos 64
a molcula adaptadora aminocido tripletos
38 biologia molecular

Sequncia de ADN
ARNm, os T em A, os G em C e
produz os A em U, em que o uracilo
substitui a timina na molcula
sequncia de ARNm ARN. Estes sinais genticos
migram depois do ncleo das
clulas para as estruturas
codifica para
sintetizadoras de protenas, os
sequncia tirosina glicina serina ribossomas, que adicionam um a
de aminocidos um os aminocidos nas cadeias
na ordem determinada pelo cdigo gentico. Um outro tipo de ARN, o ARN de
transferncia, responsvel pelo transporte dos aminocidos at ao local da sntese de
protenas. O carcter instvel de ARNm faz com que, tal como na srie televisiva Misso
Impossvel, as mensagens se autodestruam aps terem concludo a sua misso. No h, por
isso, o perigo de as molculas de ARNm ficarem por perto e criarem protenas nocivas
quando estas j no so necessrias.
Tripletos Mas como sabem os ribossomas quais os aminocidos escolhidos? E como
adivinham quando devem comear e terminar as cadeias de protenas? A resposta reside na
sequncia de bases nos genes, atravs dos quais as passagens de ADN e ARNm especificam
determinados aminocidos. O cdigo gentico, inicialmente proposto por Crick,
extremamente simples e baseia-se em combinaes de apenas trs letras do ADN, ou seja,
nos tripletos.
O significado dos tripletos comeou a ser descoberto pela investigao de Marshall Nirenberg
que, em 1961, misturou ribossomas da bactria E. Coli com aminocidos e bases nicas de

Exes e intres
Nem todo o ADN contido num gene se utiliza Este fenmeno explica-se bem atravs da
para expressar ou produzir protenas. As analogia com um filme que passa na
partes que interessam chamam-se exes. Os televiso. As cenas que o espectador quer ver
exes aparecem alternados com segmentos so os exes. Estas cenas so interrompidas
do ADN no codificante, designados intres, pelos anncios os intres que,
que no intervm na produo de protenas obviamente, no fazem parte da histria. Se o
contidas nos genes. Embora o ADN seja espectador gravou o filme, pode passar
copiado para o ARNm, os intres so depois rapidamente os anncios para ver o filme
removidos atravs de enzimas especiais todo sem interrupes um processo muito
enquanto os exes se ligam entre si para, por parecido com o que acontece com a
meio de um processo conhecido como interpretao que os ribossomas fazem dos
splicing, ordenar a sntese de uma protena. segmentos de exes que se tornam contguos
aps terem sido submetidos a splicing.
decifrar o cdigo gentico 39

ARN. Ao adicionar uracilo puro, obteve como resultado cadeias longas do aminocido
fenilalanina semelhantes s protenas. O primeiro tripleto acabava de ser decifrado o ARNm
com a mensagem UUU significava a insero de uma molcula de fenilalanina na cadeia
proteica. Em cinco anos, definira-se o significado das 64 combinaes das quatro bases e
decifrara-se o cdigo gentico.
Como existem 64 tripletos ou codes possveis mas s 24 aminocidos, alguns destes so
especificados por mais de um codo. A fenilalanina, por exemplo, formada pelo codo UUU
ou UUC. H seis maneiras diferentes de formar cada um dos aminocidos leucina, serina e
arginina. Apenas dois dos 20 aminocidos so especificados por codes nicos: o triptofano
(UGG) e a metionina (AUG). O AUG igualmente o codo de iniciao que ordena aos
ribossomas que comecem a adicionar os aminocidos, significando isto que a maioria das
protenas comea com a metiodina. H trs codes de finalizao o UAA, o UAG ou o
UGA que transmitem ao ribossoma que a protena est completa.
O sistema no to simples quanto parece. Na verdade, Crick comeou
por propor um cdigo mais elegante de 20 tripletos possveis um para
cada aminocido. Mas embora possa faltar algum estilo verso
existente na natureza, essa falta compensada pela redundncia do
Parece ser
uma verdade
praticamente
irrefutvel
cdigo gentico que, em si, traz vantagens significativas. O facto de os que uma nica
aminocidos mais importantes poderem ser produzidos por codes cadeia de ARN
mltiplos gera resistncia s mutaes. A glicina, por exemplo, pode ser pode actuar
codificada por CGA, CGC, GGG ou GGU. Mesmo que a base final como ARN


sofra uma mutao, o produto no se altera. mensageiro.
Deste modo, h menos margem para erros catastrficos de replicao
Francis Crick
que poderiam comprometer um organismo inteiro. Sob esta
perspectiva, pode considerar-se que cerca de de todas as mutaes possveis equivalente
e o mecanismo da seleco natural implica que uma proporo ainda maior daqueles que
sobrevivem aproximadamente 75% no tem qualquer efeito na funo desempenhada pelas
protenas. O cdigo gentico pode ser comparado ao que em ingls se chama o Princpio de
Goldilocks, ou seja, a extenso de variaes por ele permitida no nem demasiado grande
nem demasiado pequena, tem apenas a medida adequada para a evoluo.

a ideia resumida
O cdigo gentico est
escrito em tripletos
40 biologia molecular

10 Engenharia
gentica
Jeremy Rifkin: O pblico necessita de entender que com as
novas tecnologias, especialmente com a tecnologia do ADN
recombinante, os cientistas podem ultrapassar por completo
as fronteiras biolgicas.

Qualquer cdigo bem pensado no existe apenas para ser descodificado e


lido. Pode tambm ser usado criativamente. Se era possvel decifrar o
cdigo gentico, ento nada impedia que, em teoria, ele pudesse ser
alterado e manipulado.
Quando, na dcada de 1920, Hermann Muller exps as moscas-do-vinagre s
radiaes, percebeu que a induo deliberada de mutaes permitia
Humanidade conduzir a evoluo a seu bel-prazer. A dupla hlice e a
decifrao do cdigo gentico significavam que esse processo se podia
desenrolar com rigor. Em vez de esperar pela ocorrncia de uma mutao
aleatria provocada por radiaes, talvez fosse possvel criar cromossomas e
genes com funes especficas. Tinha chegado a hora da engenharia gentica.
No entanto, imaginar a engenharia gentica e concretiz-la so duas coisas
diferentes. Os engenheiros necessitam de ferramentas para desempenharem o
seu trabalho mas, como facilmente se imaginar, os tripletos de ADN no
podem ser cortados e replicados com uma simples tesoura e cola. A engenharia
gentica comeou na dcada de 1970 com a descoberta do que se
convencionou chamar tesoura e cola moleculares, ou seja, uma srie de
enzimas que se podiam utilizar para codificar e copiar genes, cortando-os e
processando-os em genomas. Os cientistas podiam agora fazer o papel de Deus
e criar novas combinaes de ADN at ento inexistentes na natureza.

Cronologia
1927 Dcada de 1960
Hermann Muller (1890-1967) sugere que o cdigo Werner Arber (1929- ) descobre
gentico pode ser manipulado deliberadamente as enzimas de restrio
atravs da induo de mutaes
engenharia gentica 41

Tesouras moleculares As primeiras ferramentas descobertas foram uma classe de


protenas denominadas enzimas de restrio, por vezes referidas informalmente como tesouras
moleculares. As bactrias produzem estas enzimas para resistir infeco dos vrus que as
parasitam (bacterifagos); as enzimas de restrio reconhecem determinadas sequncias do
ADN viral e fragmentam as molculas nesses locais.
Este processo, descrito pela primeira vez por Werner Arber na dcada de 1950, trazia
vantagens reconhecidas para a rea da gentica. Se as enzimas de restrio actuam sobre
pores especficas de ADN, ento podem ser usadas para cortar o ADN em locais especficos.
Em 1972, Hamilton Smith isolou a enzima de restrio produzida pela bactria Haemophilus
influenzae que actuava precisamente do modo descrito, atacando um fago a cada sequncia de
seis bases especficas.
Actualmente, conhecem-se mais de 3000 enzimas de restrio, cada uma delas especfica para
uma determinada sequncia de ADN. Estas enzimas so fundamentais para a engenharia
gentica pois permitem que os cientistas cortem genes e partes de genes. Quando se sabe que
um gene comea com uma determinada sequncia de ADN e termina com outra diferente,
podem utilizar-se as duas enzimas de restrio especficas dessas sequncias para o cortar.
ADN recombinante Os fragmentos de ADN, obtidos pela aco das enzimas de
restrio, podem voltar a ser ligados atravs das enzimas ADN ligase. Se as enzimas de
restrio funcionam como uma tesoura molecular, ento pode dizer-se que a ADN ligase a

Transcriptase reversa
A transcriptase reversa, descoberta por David Baltimore e Howard Temin em 1970, um
outro tipo de enzima fundamental em engenharia gentica. Esta enzima usada por
retrovrus como o VIH para, a partir do ARN, produzirem molculas de ADN que depois so
inseridas nas clulas do hospedeiro com vista replicao. Muitos dos frmacos utilizados
para tratar o VIH e outros vrus actuam atravs da inibio da transcriptase reversa.

Esta enzima possibilita tambm que o ARN mensageiro seja transcrito em ADN em meio
laboratorial. Pode ser uma ferramenta valiosa para rastreio gentico, permitindo aos
cientistas encontrar mensagens de ARNm transcrito que so depois utilizadas para inferir as
sequncias de ADN de que derivam.

1970 1973 1975


Hamilton Smith (1931- ) isola Herbert Boyer (1936- ) e Stanley Cohen (1935- ) A Conferncia de Asilomar
a primeira enzima de fundam a Genentech, a primeira empresa de desenvolve protocolos de
restrio com uma biotecnologia que trabalha no mbito da segurana para a investigao
localizao especfica engenharia gentica do ADN recombinante
42 biologia molecular

cola ou solda molecular. Os vrios fragmentos podem ser ligados entre si ou colados ao
genoma de outro organismo. Esta tcnica denomina-se ADN recombinante, ou seja, uma
sequncia que realizada atravs da recombinao de segmentos no laboratrio.
O ADN recombinante foi criado pela primeira vez na dcada de 1970 pelo bioqumico norte-
-americano Paul Berg, que ligou partes de um vrus de macaco denominado SV40 a um
bacterifago. A inteno inicial era a de inserir este vrus geneticamente modificado na
bactria E. Coli para que ela se replicasse, mas Berg no levou a experincia adiante porque,
embora o vrus SV40 fosse inofensivo para os seres humanos, desconhecia-se os efeitos que a
engenharia gentica poderia vir a ter sobre o vrus. Sabia-se que o SV40 havia acelerado o
crescimento de tumores em ratos e que a bactria E. Coli se alojava no intestino dos seres
humanos. Se houvesse uma fuga das bactrias que continham o vrus recombinante, haveria o
perigo de contaminarem algum e sintetizarem protenas de SV40 carcinognicas.
Esta ameaa potencial fez com que Berg suspendesse a experincia e adiasse o projecto at que
se pudessem avaliar adequadamente os riscos envolvidos. Berg s retomou a investigao em
1976, quando a Conferncia de Asilomar publicou protocolos de segurana para aplicao a
investigaes futuras (ver caixa). Questes semelhantes so recorrentes na engenharia
gentica. Embora milhares de produtos recombinantes tenham sido utilizados com segurana
nos ltimos 30 anos, ainda h quem advogue uma certa cautela.
Os primeiros organismos geneticamente modificados Nos Estados
Unidos, Herbert Boyer e Stanley Cohen foram menos escrupulosos. Quando comearam a
trabalhar em equipa, Boyer estava a estudar as enzimas de restrio e Cohen os plasmdeos,
estruturas circulares de ADN bacteriano que as bactrias por vezes trocam entre si como
mecanismo de defesa contra antibiticos ou fagos. Boyer e Cohen socorreram-se das novas
ferramentas da engenharia gentica para acrescentar um gene que confere resistncia aos
antibiticos a um plasmdeo e introduzi-lo na bactria E. Coli. Esta bactria tornou-se

A Conferncia de Asilomar
Em Fevereiro de 1975, Paul Berg reuniu 140 a infectar seres humanos ou animais.
cientistas, mdicos e advogados no centro de A principal recomendao determinava que
conferncias de Asilomar State Beach, na se usassem clulas hospedeiras incapazes de
Califrnia, para discutirem questes ticas sobreviver fora do tubo de ensaio quando
levantadas pela engenharia gentica. vrus humanos ou de animais se
A Conferncia de Asilomar estabeleceu uma encontrassem sob estudo. Desse modo, os
srie de princpios na rea da biossegurana, riscos de propagao no intencional de uma
com vista a prevenir fugas acidentais de super bactria seriam muito reduzidos.
organismos recombinantes que pudessem vir
engenharia gentica 43

resistente aos antibiticos e assim surgiram os primeiros organismos geneticamente


modificados (OGM).
A primeira aplicao do ADN recombinante ocorreu em meio laboratorial quando se
clonaram genes de interesse, cortando-os e inserindo-os em
plasmdeos. Quando introduzidos nas bactrias, os plasmdeos
replicavam-se, produzindo uma multiplicidade de cpias de
genes que podiam ser objecto de estudo. Utilizou-se uma
variante deste procedimento na clonagem de segmentos do
ps

Quando a cincia
a descoberto as
trocas
na
que ocorriam
natureza, deixou
cdigo gentico humano mapeados pelo Projecto da praticamente de ter
Sequenciao do Genoma Humano (ver Captulo 12). razo de ser a preo-
cupao de que
Ainda mais surpreendentes e certamente mais rentveis
eram as potencialidades que se abriam para a medicina. Boyer
fazer circular o
verificou que, se os genes humanos podiam ser introduzidos
ADN entre espcies
nos plasmdeos, seria igualmente possvel induzir bactrias a diferentes iria
produzir protenas humanas que pudessem ser usadas com fins derrubar as bar-
teraputicos. Em 1976, Boyer, com o apoio financeiro de reiras de
Robert Swanson, conhecido empresrio norte-americano, reproduo
fundou a Genentech com vista a comercializar a tecnologia da habituais e afectar
engenharia gentica. profundamente os
A primeira actividade de sucesso desta empresa foi a processos evo-
produo de uma verso recombinante da insulina que at lutivos.
ento se obtinha a partir de porcos. Boyer conseguiu criar esta Paul Berg

hormona artificial atravs da insero do gene humano da insulina na bactria E. Coli atravs
de um plasmdeo. A bactria que recebeu o plasmdeo tornou-se numa fbrica de insulina,
produzindo vastas quantidades da hormona para serem utilizadas com fins teraputicos.
Hoje em dia, usa-se uma abordagem semelhante na criao de milhares de frmacos e outros
produtos comerciais, muitos dos quais apresentam mais vantagens do que as alternativas
disponveis. Por exemplo, a hormona do crescimento (somatotropina) utilizada actualmente
no tratamento do nanismo, era em tempos extrada da hipfise de cadveres, o que fez com que
muitos dos doentes fossem contaminados pela doena de Creutzfeldt-Jakob. Muller tinha
acertado em cheio: os genes podiam ser modificados de acordo com as necessidades.

a ideia resumida
A manipulao de genes
possvel
44 o genoma

11 Descodificao
do genoma
Fred Sanger: Desde 1943 que este tema [sequenciao] tem
sido o centro de toda a minha investigao, por um lado porque
fascinante em si e, por outro, porque estou absolutamente
convencido de que o conhecimento sobre as sequncias poderia
contribuir imenso para a compreenso da matria viva.
No incio da dcada de 1970, a cincia j entendia a estrutura helicoidal
do ADN, os tripletos que codificam as protenas e muitas das sequncias
dos aminocidos de que so feitos estes verdadeiros burros de carga
celulares. Hamilton Smith, Paul Berg e Herbert Boyer tinham-se iniciado
na engenharia gentica ao definir a forma como os segmentos simples de
ADN podem ser transmitidos de um organismo para outro.
No entanto, existia uma enorme barreira tcnica que impedia avanos na
compreenso da gentica e sua explorao pela medicina. Continuava a ser
extremamente difcil descobrir quais as pores de ADN que funcionavam
como genes isolados e a ordem em que as letras do ADN os escreviam.
O geneticista Jonathan Beckwith isolou o primeiro gene de uma bactria,
em 1969, e o bilogo molecular Walter Fiers determinou a primeira
sequncia gentica para a protena de revestimento de um vrus em 1972.
No entanto, estas descobertas implicavam a descodificao de cpias de
ARN do cdigo gentico, no o prprio ADN. A tcnica era lenta e pouco
eficaz e, como o ARN tem uma vida muito curta, servia apenas para os
genes mais pequenos. No existia maneira de descodificar rotineiramente a
sequncia das bases de ADN e, assim, havia poucas hipteses de mapear os
genes complexos, muito menos as sequncias genticas completas de
grandes organismos.

Cronologia
1972 1975
Walter Fiers (1931- ) define a Fred Sanger (1918- )
primeira sequncia de genes desenvolve a sequenciao de
terminao da cadeia
descodificao do genoma 45

Uma forma superior do mtodo de


sequenciao veio a ser descoberta em 1975
pelo bioqumico britnico Fred Sanger. Este
O prmio Nobel
mtodo mudou a face da biologia e
S existem quatro pessoas a quem foi
revolucionou as perspectivas da
atribudo duas vezes o Prmio Nobel e duas
compreenso e manipulao das funes dos delas foram distinguidas por descobertas no
genes e, em ltima anlise, permitiu aos campo da gentica. Fred Sanger recebeu
cientistas mapear o cdigo gentico da duas vezes o Prmio Nobel da Qumica e
Humanidade. Linus Pauling ganhou o Prmio Nobel da
Qumica e o da Paz. O Prmio da Fisiologia
A sequenciao do genoma ou Medicina tem sido tambm dominado
A novidade da abordagem de Sanger pela gentica, especialmente a partir dos
consistiu na utilizao de um nico avanos feitos na dcada de 1950. Os
segmento de ADN como modelo para nomes dos laureados com o Nobel parece
quatro experincias em placas separadas. uma lista de individualidades da histria da
Colocou em cada recipiente um preparado gentica: Morgan, Muller, Beadle, Tatum,
de quatro bases A, C, G e T e ADN Crick, Watson, Wilkins, Nirenberg, Monod,
polimerase, uma enzima que os usa para Smith, Baltimore e Cohen. Cinco dos sete
produzir uma nova cadeia complementar. ltimos Prmios esto ainda relacionados
Juntou ento a cada experincia o com descobertas no mbito de gentica.
ingrediente mgico, ou seja, uma verso
modificada de uma das bases, algo que
interrompe a reaco assim que introduzido na cadeia e assinala a sua terminao com um
marcador radioactivo.
medida que as reaces se sucedem, geram milhares de fragmentos de ADN de
comprimentos variados, alguns dos quais terminaro em todas as posies possveis. Com a
ajuda de um gel, estes fragmentos so ento forados a separar-se de acordo com o seu tamanho
e a reordenar-se por comprimento, e a base no fim de cada poro pode descodificar-se a partir
do marcador radioactivo.
Se os primeiros fragmentos, com apenas uma base, tm timina no fim, a primeira letra T. Se
os fragmentos com duas bases tm citosina no fim, o cdigo pode construir-se at TC.
Fragmentos com trs bases com guanina no fim fazem a sequncia TCG. Cada poro
descodifica-se ento da mesma forma at que todos os locais no cdigo tenham sido
preenchidos com uma letra.

1977 1981 1991


Sanger sequencia o primeiro A equipa de Sanger faz a Craig Venter (1946- ) desenvolve um
genoma de um organismo sequenciao do genoma novo mtodo rpido para localizar os
completo, um vrus fago mitocondrial humano genes pelo uso de marcadores
denominado Phi-X174 sequenciais expressos
46 o genoma

Este mtodo, denominado sequenciao de terminao da cadeia, era muito mais rpido do
que as alternativas existentes. Era eficiente, seguro e rigoroso, e por isso depressa se tornou o
mtodo escolhido para descodificar os genes.
No incio, a sequenciao era feita manualmente. Quando Sanger a usou para descodificar o
genoma de um vrus fago chamado Phi-X174, o primeiro organismo-ADN a ser sequenciado
Sequenciao de terminao na ntegra, contou as bases uma a uma nas bandas em
de cadeia gel. Este processo era obviamente muito dispendioso e
1 Sequncia de uma nica cadeia de ADN demorado, mas podia ser automatizado. Em 1986, Leroy
Hood, do Instituto de Tecnologia da Califrnia,
inventou a primeira mquina de sequenciao de ADN.
2 Sequncia ADN com um nico segmento
dividido em pores de comprimento Hood substituiu a radioactividade usada na identificao
varivel, e base final marcada com das bases pela sinalizao com quatro marcadores
radiao
fluorescentes que brilham quando lidos com laser.
etc.
O computador identifica depois individualmente cada
marcador e constri a sequenciao com todo o rigor,
3 Marcador radioactivo no final de cada
poro descodificado e pores so no tendo, assim, os tcnicos de verificar os diapositivos.
alinhadas por ordem de comprimento para A sequenciao do genoma humano passou a ser feita
gerar a sequncia
pelas mquinas construdas pela Applied Biosystems, a
empresa que comercializou a inveno de Hood.

etc.
caa dos genes Estas novas tcnicas de
sequenciao facilitaram a descodificao das letras que
constituem os genes, mantendo-se, no entanto, a dificuldade de encontrar os prprios genes.
Os cientistas purificavam primeiro uma protena, como a adrenalina, das clulas e depois
descobriam a sequncia dos seus aminocidos, bem como todas as combinaes possveis de
tripletos de ADN em que as instrues genticas pudessem estar inscritas. Este processo podia
levar anos.
A partir destas sequncias candidatas de ADN foi possvel fazer uma sonda ADN para as
localizar nos cromossomas atravs da explorao de um aspecto da dupla hlice descoberta por
Crick e Watson. Segmentos nicos de ADN unem-se a outros segmentos nicos compostos
por bases complementares, isto , uma sequncia ACGT junta-se a uma TGCA. A sonda
ADN transportando parte da sequncia desse gene candidato seria marcada com
radioactividade e depois misturada com material gentico dos cromossomas. Caso se unisse a
qualquer coisa, seria provavelmente o verdadeiro gene, que poderia depois ser isolado,
descodificado e mapeado quanto posio em que se encontrava no cromossoma.
Em finais da dcada de 1980, cerca de 2000 genes tinham sido descobertos por este mtodo,
sendo depois sequenciados. Um destes cdigos era o da eritropoietina, uma protena que
estimula a produo de glbulos vermelhos. Quando a empresa farmacutica Amgen
descodificao do genoma 47

desenvolveu uma verso recombinante desta protena, o medicamento atingiu imediatamente


vendas recorde e revolucionou o tratamento da anemia. Mas, apesar de todo o investimento
por parte da indstria farmacutica, que pensava que iam aparecer novos produtos geradores de
lucros ao virar da esquina, o ritmo das descobertas manteve-se lento.
Esse ritmo melhorou subitamente nos princpios da dcada de 1990, graas a uma nova tcnica
de rastreio de genes inventada por Craig Venter, um surfista californiano e estudante tardio de
biologia, rea a que se dedicou depois de prestar servio como auxiliar hospitalar no Vietname.
Craig Venter compreendeu que ao sequenciar pequenas pores do ADN que se sabe serem
copiadas para o mensageiro ARN, o sinalizador qumico que sintetiza protenas, era possvel
criar marcadores sequenciais expressos com que se podia detectar todos os genes do ADN
cromossmico. Com este mtodo, o laboratrio de Craig Venter em breve viria a descobrir at
cerca de 60 novos genes por dia. O genoma comeava a revelar os seus segredos.

O primeiro projecto de sequenciao


do genoma humano: ADN mitocondrial
O genoma humano tem trs mil milhes de gentico da nossa espcie e, em 1981,
bases de comprimento e descodific-lo no divulgou informao acerca das suas 16 569
estava ao alcance das ferramentas de bases e 37 genes.
sequenciao acessveis a Sanger, nos finais As mitocndrias podiam ser pequenas, mas
da dcada de 70. Contudo, isso no o eram extremamente importantes. Os defeitos
impediu de iniciar um projecto mais restrito nos genes mitocondriais podem provocar
de sequenciao do genoma humano. doenas e os cientistas estudam agora o
A maioria do ADN humano est contido nos modo de os transplantar de vulo para vulo
cromossomas do ncleo celular, mas existe para impedir que estas perturbaes sejam
uma quantidade nfima nas estruturas herdadas. Como as mitocndrias so
produtoras de energia denominadas transmitidas pela linha feminina de forma
mitocndrias. A equipa de colaboradores de relativamente intacta, o ADN que contm
Sanger comeou a fazer a sequenciao serve tambm para estudar a evoluo e a
desta poro mais manejvel do cdigo genealogia.

a ideia resumida
Os genes podem ser isolados
e descodificados
48 o genoma

12 O Genoma
humano
John Sulston: A nica maneira lgica de abordar a
sequenciao do genoma humano assumir que nos pertence,
ou seja, que patrimnio da humanidade.

Quando, na dcada de 1980, a sequenciao do ADN comeou a dar a


conhecer os genes humanos, perfilou-se no horizonte a possibilidade de
uma descoberta ainda mais importante. Se o mapeamento de uma pequena
parte de pores curtas de ADN ensinava tanto cincia sobre biologia e
doenas, no ser difcil de imaginar o que a descodificao na ntegra do
cdigo gentico da espcie humana poderia revelar.
No tempo em que a sequenciao de genes era manual, parecia pura
fantasia um projecto pretender descodificar o genoma humano na sua
totalidade, mas com o advento das tcnicas de automatizao, comeou a
defender-se a ideia de que seria possvel levar a cabo tal tarefa. Em 1986,
Renato Dulbecco apelou ao governo dos Estados Unidos para que
financiasse esse projecto to importante para a investigao sobre o cancro.
No Reino Unido, Sydney Brenner desenvolvia esforos no sentido de
conseguir que a Unio Europeia tomasse iniciativa semelhante.
O Ministrio da Energia dos EUA, que tinha a cargo a investigao dos
efeitos da radiao no ADN, decidiu assumir essa responsabilidade.
O conhecimento do genoma humano to necessrio para o avano da
medicina e de outras cincias da sade como o conhecimento da anatomia
humana foi para o actual estado da medicina, declarava-se num relatrio
de 1986 elaborado por aquele ministrio. Porm, outros cientistas e
instituies, como os Institutos Nacionais de Sade dos EUA mostravam-se

Cronologia
1986 1990
Renato Dulbecco (1914 - ) sugere Lanamento do Projecto de
que a sequenciao do genoma Sequenciao do Genoma
humano permitiria um melhor Humano
conhecimento do cancro
o genoma humano 49

mais cpticos. Alguns consideravam que esta tarefa era demasiado ambiciosa e dispendiosa.
Outros eram de opinio que este projecto desviaria meios humanos e financeiros necessrios a
um tipo de investigao gentica mais realista.
Projecto de Sequenciao do Genoma Humano Nos finais da dcada de
1980, a relevncia do projecto estava comprovada. Em 1990, lanou-se o Projecto
Internacional de Sequenciao do Genoma Humano, financiado por vrios governos e
instituies de beneficncia e chefiado por James Watson. Tinha como objectivo descodificar
cada um dos trs mil milhes de pares de bases em que estava inscrita a informao gentica da
humanidade, tarefa que os arquitectos da iniciativa preconizavam levar 15 anos a completar e
custar trs mil milhes de dlares norte-americanos, ou seja, um dlar por cada letra de ADN.
Tratando-se de um projecto de mbito to vasto, no se esperava que houvesse concorrncia.
Contudo, em 1998, quando o consrcio pblico tinha completado apenas 3% do cdigo
gentico, surgiu uma empresa concorrente no sector privado. Craig Venter, o geneticista que
havia identificado o maior nmero de genes, fechou negcio com o principal fabricante dos
aparelhos de sequenciao de ADN, gastando 300 milhes de dlares norte-americanos para
produzir a sua prpria verso do genoma.
Munido da tecnologia nova que desenvolvera, chamada estratgia de sequenciao shotgun do
genoma humano, Venter prometia, com a sua prpria empresa, a Celera, terminar a tarefa em
apenas dois ou trs anos, ou seja, muito antes da data prevista pelo consrcio pblico. Ao
descobrir a estrutura do ADN, Watson tinha vencido o primeiro grande desafio da era
gentica, mas enfrentava agora outro, que ficaria conhecido na cincia moderna como um dos
mais renhidos de sempre.

De quem o genoma?
Tanto o Projecto de Sequenciao do Genoma Humano como a empresa privada Celera
usaram material gentico de vrios dadores. O ADN foi extrado do sangue, no caso das
mulheres, e de espermatozides, no caso dos homens. O genoma da Celera baseou-se em
cinco indivduos dois homens de raa branca e trs mulheres de origem afro-americana,
chinesa e hispnica. Mais tarde soube-se que Venter e Smith tinham sido os dadores do sexo
masculino. O projecto pblico usou ADN de dois homens e de duas mulheres, cuja identidade
permaneceu annima. No entanto, sabia-se que um dos homens era de Buffalo, no Estado de
Nova Iorque, com o nome de cdigo RP11. Sabia-se ainda que a amostra deste dador tinha
sido utilizada com mais frequncia devido sua excelente qualidade.

1998 2000 2003


A empresa de Venter, a Celera, A empresa Celera e o Projecto de Publicao da sequncia
lana-se na sequenciao de Sequenciao do Genoma Humano completa do genoma
genes a ttulo privado declaram o fim dos trabalhos humano
50 o genoma

Tcnicas e perspectivas diferentes O genoma humano demasiado vasto para


ser descodificado de uma s vez. Assim, foi seccionado em fragmentos de modo a ser tratado
pelas mquinas de sequenciao automtica tendo as duas equipas rivais adoptado abordagens
diferentes. O projecto pblico dividia o ADN em grandes segmentos de 150 000 bases
emparelhadas, clonando depois milhares de cpias em bactrias e mapeando as localizaes
desses clones nos seus cromossomas. Em seguida, cada clone foi dividido em fragmentos
aleatrios, sequenciados e reagrupados atravs da combinao das extremidades coesivas dos
fragmentos de ADN. Os clones sequenciados voltaram a ser mapeados nas suas localizaes
cromossmicas de modo a fornecer o cdigo completo.
Esta tcnica era minuciosa, mas extremamente lenta. A Celera, empresa cujo nome vem do
latim e significa velocidade, optou por saltar a fase do mapeamento e juntar o genoma
inteiro a partir de pequenos fragmentos. Este mtodo de sequenciao shotgun j tinha sido
utilizado para sequenciar bactrias e vrus, mas havia muitos especialistas que duvidavam da
funcionalidade do mtodo quando aplicado ao genoma humano, que maior por um factor de
500 ou mais. Venter, porm, demonstrou que a tcnica era vlida ao fazer a sequenciao do
genoma da mosca-do-vinagre, avanando depois para o genoma humano.
Se porventura os dois grupos rivais discordassem apenas da abordagem profissional, as relaes
entre eles poderiam ter sido cordiais, mas as suas vises do mundo eram muito diferentes.
O Projecto de Sequenciao do Genoma Humano entendia que o cdigo gentico era
patrimnio universal da humanidade, disponibilizando de imediato todos os resultados atravs
do GenBank, uma base de dados pblica, mas a empresa Celera era movida pelo lucro.

Publicao de dados:
uma espada de dois gumes?
Com a deciso de publicar os dados ao alcance de qualquer outra empresa de
diariamente, a equipa do Projecto de biotecnologia que podia fazer o mesmo e,
Sequenciao do Genoma Humano de facto, f-lo. Como o prprio Craig Venter
esperava impedir que a Celera patenteasse o comentou, foi esta atitude que
cdigo gentico na sua totalidade. Esta provavelmente fez com que mais genes, e
estratgia surtiu efeito, mas teve um custo no menos, fossem patenteados medida
muito alto, pois permitia empresa Celera que outras empresas tomavam
ter acesso ao fruto do trabalho dos seus conhecimento dos resultados pblicos e
rivais e ir redefinindo a sua prpria tentavam registar a patente dos genes mais
sequenciao. Alis, a possibilidade estava interessantes.
o genoma humano 51

Venter tinha imposto como condio aos financiadores a divulgao, sem restries, dos dados,
mas dirigia uma empresa que se propunha vender o acesso a uma base de dados genticos
importante juntamente com o software que podia ser usado para encontrar genes e desenvolver
novos frmacos. Os investigadores universitrios teriam livre acesso base de dados, mas
teriam de pagar direitos de autor sobre qualquer produto comercial que viessem a produzir.
Alguns cientistas, entre os quais se encontrava John Sulston, que chefiava a participao
britnica no projecto pblico, encaravam a atitude de Venter como altamente reprovvel,
considerando-o uma espcie de pirata da gentica que queria
apropriar-se de uma coisa que era patrimnio da humanidade. Embora
Venter tivesse sempre dito que o genoma no se podia patentear, Estamos a
aprender
receava-se que o objectivo da Celera fosse a privatizao do genoma. linguagem
O Projecto de Sequenciao do Genoma Humano acelerou o ritmo que Deus
a

de trabalho e divulgou os dados antes que Venter se apoderasse dos utilizou para
resultados e reclamasse autoria sobre eles.
Empate consensual Venter foi o primeiro a completar a
criar a vida.
Bill Clinton
sequenciao, mas o Projecto de Sequenciao do Genoma Humano terminou pouco tempo
depois, fazendo com que ele concordasse que tinha havido um empate. Duas intervenes de Bill

Clinton, o presidente norte-americano da altura, foram determinantes para chegar a esta trgua
difcil. Em Abril de 2000, Clinton pronunciou-se a favor do genoma ser patrimnio pblico e isso
fez com que as aces das empresas de biotecnologia, incluindo as da Celera, entrassem em queda
livre na Bolsa de Valores. Penitenciando-se por esta consequncia no intencional, Clinton
decidiu corrigir o mal feito conseguindo a paz entre os dois rivais. A Casa Branca negociou um
comunicado conjunto dos dois grupos, tendo o presidente nessa altura reconhecido publicamente
a importncia do contributo de Venter para a sequenciao do genoma humano.
A empresa Celera cumpriu o que prometera, divulgando a base de dados de valor acrescentado
que veio a revelar-se to til que a maioria das instituies ligadas cincia e das empresas
farmacuticas decidiu fazer uso dela. A mudana de estratgia do projecto pblico tinha excludo
qualquer hiptese de patentear o genoma. Em 2004, Venter zangou-se com os investidores e
demitiu-se da empresa, pondo o seu genoma de referncia disposio no GenBank, sem
quaisquer restries de acesso. A guerra do genoma havia chegado ao fim e a disputa amarga entre
os dois rivais acabara por prestar um bom servio Humanidade. A concorrncia contribuira para
que a sequenciao do genoma tivesse sido feita muito rapidamente.

a ideia resumida
O genoma patrimnio da
Humanidade
52 o genoma

13 As lies do
genoma
Tarjei Mikkelsen: Qualquer caracterstica marcadamente
humana derivada do ADN provocada por uma, ou mais,
destas 40 milhes de trocas genticas [entre os seres humanos
e os chimpanzs].
chegada meta, todos os participantes na corrida desenfreada para
descodificar o genoma humano concordavam pelo menos com uma coisa: o
livro da vida ia ter uma enorme quantidade de genes.
Craig Venter descobrira que a mosca-do-vinagre tinha cerca de 13 500 genes.
O projecto de John Sulston para sequenciar o Caenorhabditis elegans, um
verme nemtodo microscpico, revelara cerca de 19 000 genes. Pensou-se
ento que a vida humana era to complexa que seriam necessrios muitos
mais genes do que esses para abranger toda a informao gentica. Chegou-
-se ao nmero consensual de cerca de 100 000 genes e houve at uma
empresa da rea da biotcnica que anunciou que tinha classificado 300 000
genes humanos.
A publicao em 2001 de duas sequenciaes provisrias do genoma
constituiu uma enorme surpresa. Os estudos feitos sugeriam que a
sequenciao continha apenas entre 30 000 e 40 000 genes e, mesmo
assim, este nmero diminuiu regularmente desde ento. data de
publicao deste livro, o ltimo nmero avanado de cerca de 21 500
genes, ligeiramente acima da sequenciao do peixe-zebra e um pouco
abaixo da do rato. Quase no existe correlao entre a complexidade
biolgica de um organismo e o seu nmero de genes codificantes de
protena.

Cronologia
1941 1961
Beadle e Tatum demonstram que Nirenberg descobre o primeiro
os genes produzem protenas cdigo de tripletos para um
aminocido
as lies do genoma 53

Um gene, muitas protenas Desde a dcada de 1940, altura em que George Beadle
e Edward Tatum provaram que os genes produzem protenas, a noo de que um gene codifica
uma protena tornou-se o mantra da biologia molecular. No entanto, existem centenas de
milhares de protenas humanas, mas apenas dezenas de milhares de genes humanos, o que
prova que o mantra est errado. Afinal, os genes e as protenas so mais versteis do que se
pensava.
De facto, um nico gene pode conter as receitas de muitas protenas diferentes, em parte por
causa da sua estrutura. S as seces dos genes denominados exes contm instrues para a
sntese proteica. As informaes dos intres no
codificantes so retiradas do ARN mensageiro e os
Splicing de genes
exes ligam-se antes da sntese proteica. 1 Sequncia de genes

Estes exes podem ser seccionados de muitas maneiras


e, por isso, este splicing alternativo significa que um 2 Gene transcrito na ntegra em ARNm
nico gene pode especificar mltiplas protenas. Alguns
genes produzem apenas pores de protenas que podem
agrupar-se mediante instrues diferentes para produzir 3 O splicing elimina os intres que no
uma grande variedade de enzimas. Aps a sua produo, contm informao codificante de
protena
as protenas tambm podem ser modificadas pelas
clulas. O resultado de todos estes processos uma
populao de protenas, ou proteoma, que apresenta
uma diversidade muito maior do que a contagem dos
genes humanos poderia levar a supor.
4 Exes que contm informao
O nmero surpreendentemente baixo de genes humanos codificante de protena so
tambm indica que o ADN lixo os 97% ou 98% do traduzidos em aminocidos que so
depois ligados em protenas
genoma que no codifica a protena poderia ser mais
importante do que se pensara. Algumas regies no-
-codificantes produzem mensageiros celulares diferentes,
feitos de formas especializadas de ARN que funcionam metionina leucina metionina
como interruptores que ligam, desligam, aumentam ou triptofano arginina valina
diminuem a actividade gentica, ou que fazem actuar o mecanismo de splicing de modo a que
possam decidir qual a protena a ser produzida por cada gene. Na verdade, acredita-se agora que a
maioria do ADN lixo tudo menos lixo. Algum desse ADN revela-se fundamental na regulao da
maneira como os genes se expressam e tem tanta importncia fisiolgica como os prprios genes.

Dcada de 1990 2001 2008


Estima-se que existam mais O Projecto de Sequenciao do Genoma A mais recente estimativa do
de 100 000 genes humanos Humano revela que o nmero total de nmero de genes humanos
genes no ultrapassa os 40 000 situa-se nos 21 500
54 o genoma

Variao entre as espcies Quando se comparou o genoma humano com o das


outras espcies, tornou-se claro que muito poucos genes humanos so de facto nicos, pois a
maioria tem um congnere em outros organismos. Cerca de 99% dos genes so partilhados
com os chimpanzs e aproximadamente 97,5% com os ratos. A seleco natural no
recompensa as alteraes s pelo mero facto de existirem e, assim, os genes que funcionam
bem tendem a ser preservados pela evoluo. Um cdigo muito semelhante, que expressa
uma protena muito parecida, desempenha a mesma funo em espcies relacionadas com a
humana. Por exemplo, tanto os seres humanos como os porcos partilham um gene semelhante
de insulina e por isso que a insulina dos porcos pde ser utilizada para tratar as pessoas que
sofrem da diabetes. A evoluo no descarta genes com frequncia nem cria genes
inteiramente novos; por essa razo, talvez no seja assim to estranho que retrospectivamente
se tenha descoberto que a maioria dos mamferos tem uma contagem de genes comparvel.
Pelo contrrio, o que acontece com frequncia que medida que a evoluo avana alguns
genes so escolhidos para desempenhar novas funes. Muitos adquirem ligeiras mutaes que
so especficas de uma determinada espcie e que lhes permitem realizar coisas novas. Por
exemplo, o gene humano denominado FOXP2 tem um congnere nos ratos e chimpanzs, mas
a verso humana difere da do chimpanz em dois locais e da do rato em trs. Estas alteraes
minsculas podem ter desempenhado um papel na evoluo da fala, pois os indivduos com um
gene FOXP2 deficiente sofrem de perturbaes da linguagem.
Variao entre os seres humanos evidente que os seres humanos so
geneticamente muito mais parecidos entre si do que com os chimpanzs. Segundo padres

Estar o genoma completo?


A maioria das pessoas pensa que a descoberta da sequncia do genoma humano ficou
concluda no ano 2000, quando a Casa Branca anunciou o facto em conferncia de imprensa,
ou em 2001, quando os grupos rivais divulgaram os seus dados. No entanto, tudo o que fora
at ento apresentado no passava de verses provisrias cheias de lacunas, uma vez que
quase 20% do cdigo ainda no tinha sido sequenciado. Mesmo na verso supostamente
acabada, anunciada em 2003, faltava cerca de 1% das regies codificantes da protena
juntamente com propores mais elevadas de ADN lixo no-codificante. Continuam a
desenvolver-se esforos para preencher as lacunas existentes e completar as sequncias de
determinadas seces os centrmeros no meio dos cromossomas e os telmeros nas
extremidades que ainda no esto mapeadas e tm tanto ADN repetitivo que a tecnologia
padro tem dificuldade em o descodificar.
as lies do genoma 55

estandardizados de aferio, 99,9% da sequenciao do genoma universal, partilhada por


todas as pessoas do planeta Terra. Os seres humanos tambm partilham os mesmos genes,
com excepo dos casos raros em que um gene ou mais foram completamente eliminados.
No entanto, o 0,1% de ADN que no
partilhado fornece um amplo campo de aco
para a variabilidade, pois com 3 mil milhes de O genoma
pares de bases no genoma, ainda restam 3
milhes de locais em que o ADN de cada ser humano no
humano pode ser diferente.
Estas variaes implicam a substituio
existe
O genoma humano uma entidade
aleatria de uma letra do ADN por outra. Os
fictcia. Os nicos indivduos que
locais onde isto ocorre denominam-se partilham todas as letras do cdigo
polimorfismos pontuais ou SNP que, em gentico so os gmeos verdadeiros.
ingls, se l como a palavra snip. Muitos dos Todas as outras pessoas so realmente
SNP no produzem qualquer efeito. Como se seres nicos. O que a sequenciao do
viu no Captulo 9, o cdigo gentico genoma humano fornece uma mdia,
redundante e, por isso, algumas mutaes no um ponto de referncia em relao ao
alteram a sequncia dos aminocidos das qual se podem comparar as variaes
protenas. Contudo, existem outras que se genticas individuais. A sequenciao
revestem de importncia fundamental, pois revela-nos onde esto os genes
importantes que partilhamos e torna mais
determinam uma protena alterada, ou alteram
fcil a sua investigao. Por outras
o ADN lixo que controla a expresso gnica.
palavras, isto significa que quando os
Estes SNP so um dos primeiros elementos cientistas encontram SPN que parecem
pelos quais a gentica torna os indivduos estar ligados a uma doena, possvel
diferentes. Alguns tm efeitos mnimos, pois identificar os genes em que ocorrem e
alteram caractersticas triviais como a cor do tentar explicar os seus efeitos.
cabelo ou dos olhos. No entanto, outros h que
so insidiosos e provocam directamente doenas ou alteram o metabolismo de forma a
tornarem os indivduos mais vulnerveis a condies especficas. Os SPN so responsveis
por grande parte da diversidade da vida humana.

a ideia resumida
A variao gentica no diz
respeito apenas aos genes novos
56 natureza e factores ambientais

14 Determinismo
gentico
Francis Galton: Seria extremamente prtico recorrer a
casamentos de convenincia durante geraes sucessivas para
produzir uma raa humana de excepo.
Quando a sua verso da sequenciao do genoma humano foi tornada
pblica, em Fevereiro de 2001, Craig Venter participou num congresso
sobre biotecnologia em Lyon, Frana, em cuja sesso plenria exaltou as
virtudes do genoma enquanto marco fundamental para o conhecimento
humano, no s pelo que nos d a conhecer sobre o significado da
gentica, mas tambm pelo que diz sobre as suas limitaes.
Segundo Venter, o facto de o genoma conter to poucos genes ps fim
ideia de que o comportamento, a personalidade e a fisiologia dos seres
humanos so determinados na ntegra pela sua constituio gentica.
Venter afirmou: Muito simplesmente, no temos genes suficientes para
justificar a ideia do determinismo. A maravilhosa diversidade da espcie
humana no determinada pelo cdigo gentico. Os ambientes em que
nos movemos desempenham um papel crucial.
A lgica subjacente s ideias de Venter estava inquinada e, na verdade, John
Sulston acusou-o de apresentar uma falsa questo filosfica. De facto, os 30 000
a 40 000 genes que na altura se pensava fazerem parte do genoma eram
insuficientes para determinar todos os caracteres humanos, mas estava errada
a implicao de que seria necessrio o triplo dos genes para isto se concretizar.
Tanto os factores genticos como os ambientais so importantes para
entender a condio humana e, no incio, o genoma no oferecera uma
explicao clara da importncia relativa de cada um desses factores.

Cronologia
Dcada de 1860 1883
Francis Galton (1822-1911) desenvolve Galton cunha a expresso
a ideia da promoo da genialidade eugenia para descrever o
hereditria atravs da reproduo movimento por si fundado
determinismo gentico 57

Contudo, no deixa de ser meritria a inteno de Venter de desacreditar o determinismo


gentico. Desde os seus primrdios, a gentica fora interpretada erradamente como
predestinao. A noo de que os indivduos eram prisioneiros dos seus genes ocasionara
consequncias sociais e cientficas terrveis.
Darwinismo social Quando Charles Darwin publicou A Origem das Espcies, em 1859,
optou por no referir o que a evoluo dizia acerca do comportamento humano. No entanto,
pouco tempo depois, os seus contemporneos tentaram aplicar as teorias dele sociedade.
Herbert Spencer, o filsofo que cunhou a expresso sobrevivncia dos mais aptos,
argumentava que as sociedades humanas deviam aprender com a natureza e melhorar a raa
atravs da marginalizao e eliminao dos mais fracos. Os apologistas do darwinismo social
defendiam que as intervenes para ajudar os pobres e os doentes podiam ser nobres, mas
acabariam por enfraquecer a raa humana ao subverter a seleco natural.
Outros pensadores apropriaram-se das teorias de Darwin para defenderem as suas prprias
ideias de determinismo social. Cesare Lombroso (1836-1909) e Paul Broca (1824-1880) eram
da opinio que os criminosos, os doentes mentais e os pobres de esprito eram fisiologicamente
diferentes dos cidados comuns, respeitadores da lei, e que as suas fracas personalidades eram
herdadas e imutveis. A frenologia e a craniologia, hoje em dia completamente desacreditadas,
sustentavam que determinadas caractersticas fsicas e formatos de crnio reflectiam a
degenerao moral ou mental, sendo amplamente usadas para apoiar essas noes.
A Teoria da Evoluo foi igualmente utilizada na defesa do racismo, com o argumento de que
certos grupos tnicos, em especial os que tinham um tom de pele mais escuro, representavam
formas mais primitivas da humanidade, explicadas pelo seu estatuto menos evoludo.
O anatomista escocs Robert Knox elaborou uma teoria
antropolgica que sustentava que a humanidade era um gnio, uma
famlia em que as diferentes raas humanas correspondiam a espcies
de maior ou menor sofisticao, classificveis cientificamente por

Pelo caminho
cruzmo-nos
uma longa fila
grau de superioridade. No era por acaso que os anglo-saxnicos de de imbecis. Foi
com

raa branca encabeavam esta hierarquia tnica. absolutamente


horrvel. Deviam
Eugenia Darwin rejeitou todas as correntes sociais que se ser todos
inspiravam na Teoria da Evoluo, em parte devido s doenas que
afectavam a sua famlia. Dois dos seus dez filhos morreram na
infncia, tendo ele ficado especialmente abalado pela morte de
mortos.

Virginia Woolf

1912 1927 1933


O Projecto de Lei em matria de O Supremo Tribunal dos EUA defende So feitas 400 000
deficincia mental, no Reino Unido, foi a lei de esterilizao obrigatria no esterilizaes foradas
rejeitado no Parlamento aps a campanha processo judicial Buck vs. Bell na Alemanha nazi
levada a cabo por Josiah Wedgewood
58 natureza e factores ambientais

Annie, de dez anos. No


Galton, o polmato entanto, Francis Galton, seu
primo, foi um defensor
Hoje em dia, Francis Galton lembrado principalmente pela
acrrimo daquela teorias.
ligao eugenia, mas muita da investigao que conduziu Galton, homem de grande
teve resultados mais duradouros e assentava em prticas erudio, baseou-se nos
cientficas mais credveis. Antecipando as concluses da resultados da investigao
gentica mendeliana, as suas experincias com coelhos que fez sobre hereditariedade
demonstraram que os caracteres no so transmitidos para concluir que a raa
atravs da combinao de caractersticas dos progenitores, humana poderia ser apurada
como Darwin pensara ser provvel. Galton fundou a cincia atravs de reproduo
da estatstica moderna com a Lei da Regresso para a selectiva, semelhana do
Mdia, segundo a qual resultados anormais so
que acontecia com as outras
tendencialmente seguidos por um retorno a um valor
espcies. Ficou, por isso,
mdio. Contribuiu ainda para o desenvolvimento da cincia
forense da impresso digital, e para o avano da
conhecido como o pai da
meteorologia, concebendo o primeiro mapa meteorolgico. eugenia.
Esta corrente filosfica, cujo
nome vem do grego e significa bem nascido, comeou por ter


E os outros
aquela multido
de gente de raa
negra, mestia ou
como objectivo produzir uma casta de elite atravs de
casamentos eugnicos entre indivduos que gozassem de boa
sade e fossem dotados de inteligncia superior. No entanto,
depressa assumiu um aspecto mais sinistro, desencorajando ou
amarela que no mesmo impedindo a reproduo entre indivduos que
atinge parmetros procederiam de material gentico supostamente de qualidade
de eficincia? inferior. Na forma mais extrema, a eugenia promovia a
Bem, as coisas so esterilizao forada dos imbecis, deficientes, doentes
mentais e outros considerados geneticamente incapazes.
como so, o mundo
no uma insti- No final do sculo XIX e incio do sculo XX, considerava-se que
tuio de benefi- tanto a eugenia positiva como a negativa eram teorias
cncia e penso que progressistas de base cientfica. Alguns dos maiores apoiantes
eles tero de desa- deste movimento eram socialistas como H.G. Wells ou Beatrice
e Sidney Webb, que encaravam a eugenia como um meio de
parecer.

H.G. Wells
apurar a qualidade gentica e, por conseguinte, as
perspectivas sociais da classe operria.
Apesar de a eugenia ter aparecido primeiro no Reino Unido, a lei britnica nunca promulgou
medidas eugnicas, havendo, no entanto, muitos outros pases que as adoptaram. Nos EUA houve
muitos Estados que aprovaram leis eugnicas que proibiam o casamento dos fracos de esprito ou
at mesmo de quem sofria de epilepsia. Para alm disso, 64 000 indivduos foram submetidos a
determinismo gentico 59

Legislao britnica sobre eugenia


Em 1912, o governo liberal do Reino Unido parente de Darwin e membro do Parlamento
apresentou o Mental Deficiencies Bill apoiado pelo Partido Liberal, liderou a campanha
pelo prprio Winston Churchill. Em caso de contra este projecto de lei. Wedgwood atacava
aprovao pelo Parlamento, previa medidas os princpios pouco cientficos em que se
penalizadoras para quem se casasse com uma baseava este projecto de lei, bem como o
pessoa considerada intelectualmente inferior. atentado liberdade individual, acabando por
Este documento estava redigido de tal modo conseguir retir-lo. Esta foi a nica tentativa
que viria a permitir, numa fase posterior, de promulgar uma lei com medidas eugnicas
introduzir alteraes no sentido de aprovar a no Reino Unido.
esterilizao obrigatria. Josiah Wedgwood,

esterilizao forada antes da abolio desta medida na dcada de 1970. A Alemanha nazi foi
ainda mais radical na actuao, passando da esterilizao forada de 400 000 pessoas em nome da
higiene racial para a eutansia dos incapacitados e, por fim, para o Holocausto.
Inmeros mal-entendidos No obstante estes atentados atrozes liberdade do ser
humano, o tipo de determinismo biolgico que presidia ao movimento da eugenia assentava
num enorme mal-entendido. Embora os genes tenham uma influncia importante em muitos
aspectos da sade e no comportamento dos seres humanos, e muitas patologias sejam
hereditrias, incluindo as doenas mentais, a maioria das caractersticas e perturbaes que os
apologistas da eugenia pensavam estar abrangidas no determinada apenas pela gentica. Em
sentido lato, Venter tinha razo: os genes geralmente no condicionam o comportamento e a
sade dos seres humanos, embora exeram uma influncia mais subtil.
No entanto, o impacto dos crimes perpetrados por uma interpretao deturpada da
hereditariedade ainda se faz sentir num vasto ramo do saber. Os erros do passado na rea da
gentica fazem com que haja ainda muitas pessoas que vem com maus olhos qualquer sugesto
de que os genes possam desempenhar algum papel na formao da personalidade e
comportamento humanos, levando a que seja considerada politicamente incorrecta at a
prpria investigao desses aspectos. Esta atitude, porm, carece tanto de fundamento
cientfico quanto as teorias errneas de Galton ou Knox.

a ideia resumida
Os genes podem ter influncia
mas raramente determinam
60 natureza e factores ambientais

15 Genes egostas
Richard Dawkins: Somos autnticas mquinas de
sobrevivncia quais robots programados aleatoriamente
para preservar as molculas egostas conhecidas como genes.
Eis uma verdade que ainda me espanta.

Para muitas pessoas, a bblia do determinismo gentico foi publicada em


1976 por Richard Dawkins, que, na poca, era um zologo obscuro da
Universidade de Oxford. Apesar de conter pouca investigao original,
O Gene Egosta pode ser justamente apregoado como uma das obras mais
influentes da biologia moderna, e ainda hoje constitui um relato
extraordinrio da evoluo, vista sob o prisma do gene.
O Gene Egosta argumenta que muitos dos relatos tradicionais da evoluo
e da gentica interpretaram erradamente um dos seus princpios
fundamentais. Os organismos no utilizam os genes para se reproduzirem;
pelo contrrio, so os genes que exploram os organismos para se replicarem
e passarem para outra gerao. O gene a unidade bsica da seleco
natural. Compreende-se melhor a evoluo como algo que actua nestes
pacotes auto-replicadores de informao e no as prprias criaturas, plantas
ou bactrias que os contm.
Em certa medida, esta afirmao banal desde a Sntese Evolutiva Moderna
que se aceita que a variao gentica a matria-prima que permite que a
evoluo acontea. No entanto, esta afirmao altamente controversa, pois
sugere que os fentipos criados pelos genes no possuem um valor intrnseco,
ou seja, apesar de poderem melhorar a sobrevivncia e reproduo dos
indivduos, grupos e espcies, os fentipos no so, em ltima anlise,
seleccionados com este propsito. Benefcios deste gnero so os meios casuais
pelos quais os genes asseguram o prprio futuro. O Gene Egosta a melhor

Cronologia
1859 1865
Publicao de A Origem das Mendel identifica as leis
Espcies, de Darwin da hereditariedade
genes egostas 61

interpretao possvel da natureza amoral da seleco natural, pois sugere que existem poucas
facetas do comportamento ou da fisiologia sem influncias genticas.
Mquinas de sobrevivncia A curta durao da vida dos seres vivos implica que a
presena humana na Terra seja efmera. No entanto, os seus genes so funcionalmente
imortais pelo menos enquanto continuarem a replicar-se e a viver noutro organismo. Fazem-
no construndo mquinas de sobrevivncia expresso metafrica que Dawkins encontrou
para falar das rosas, amebas, tigres e pessoas que transmitem os genes de gerao em gerao.
Os genes que prosperam e conseguem replicar-se em maior nmero so os que constroem
mquinas que se adaptam melhor ao ambiente em que se encontram. Dessa forma, os genes
desempenham muitas vezes funes benficas no organismo em que se encontram: do
instrues s clulas para produzir adrenalina, para ajudar na fuga aos predadores, insulina para
metabolizar o acar, ou dopamina para fazer funcionar o crebro. Mas estas adaptaes so
apenas produtos derivados da aco da seleco darwiniana a nvel gentico em que se
recompensa os genes que se replicam com maior frequncia.
O significado da brilhante metfora de Dawkins que, para um observador externo, os genes
parecem comportar-se de uma forma egosta. Os organismos respiram, alimentam-se e
comportam-se de determinada maneira porque isso do interesse dos seus genes. um
paradigma que explica muitos dos fenmenos conhecidos da biologia e medicina, incluindo a
questo de saber porque adoecemos medida que envelhecemos e acabamos por morrer. Do
ponto de vista de um gene, no vale a pena construir mquinas de sobrevivncia que durem

Memes
A ideia mais original de O Gene Egosta que, semelhana do que acontece com os genes,
os fenmenos culturais podem estar sujeitos a uma forma de seleco natural. Dawkins
cunhou o termo meme para descrever uma unidade de informao cultural como a
religio, msica ou uma anedota que passa de pessoa em pessoa competindo pela
popularidade. Tal como acontece com os genes, os memes podem sofrer mutaes quando os
indivduos os copiam incorrectamente. As mutaes vantajosas, que tornam um meme mais
memorvel, tendem a prosperar, enquanto que as que destroem o seu significado acabam por
desaparecer.

Este conceito altamente controverso. Alguns filsofos consideram-no refinado, mas outros
acham a analogia demasiado simples e sem provas que a sustentem.

1953 1966 1976


Crick e Watson George Williams (1926- ) avana a Richard Dawkins (1941- )
identificam a estrutura perspectiva da evoluo centrada nos publica O Gene Egosta
da dupla hlice do ADN genes
62 natureza e factores ambientais

mais tempo do que o seu objectivo, que viver o suficiente para reproduzir e criar jovens para
que os genes possam voltar a prosperar.
A metfora incompreendida No entanto, a escolha de palavras feita por Dawkins
abriu a porta interpretao errada por vezes, deliberadamente errada de detractores que
achavam a teoria demasiado reducionista e determinista. Claro que os genes no tm, nem
pretendem ter, qualquer conscincia do que fazem. No so, portanto, egostas no sentido que
subentendemos. Numa crtica famosa teoria de Dawkins, a filsofa Mary Midgley afirmou:
os genes no podem ser ou deixar de ser egostas, tal como os tomos no podem ser
ciumentos, os elefantes abstractos nem as bolachas teolgicas. Esta linha de pensamento,
contudo, foi um ataque clssico a um rabo-de-palha. Dawkins deixara j bem claro que os
genes no so egostas, mas que a forma como actuam parece ser egosta. O argumento da
hiptese de trabalho de Dawkins que a evoluo no tem motivo.
Outra ilao muitas vezes tirada erradamente do livro de Dawkins que se os genes trabalham
de forma egosta, tambm os indivduos devem comportar-se da mesma maneira. No entanto,
tal como Dawkins esclarecera, os genes egostas no geram necessariamente pessoas egostas.
Na realidade, os genes egostas oferecem uma enorme variedade de explicaes para o
potencial evolutivo do altrusmo. Dentro das famlias, em que se partilham os genes, as pessoas
tm uma motivao claramente gentica para ajudar os outros.
Os bilogos peritos em matemtica utilizaram ainda a teoria da concorrncia para demonstrar
que os genes egostas podem prosperar ao fazer os organismos cooperar para um maior benefcio
comum, um conceito que se designa por altrusmo recproco.
A teoria do gene egosta tambm no implica que os organismos possam ser explicados apenas
em termos dos seus genes, como parecem pensar alguns crticos. A perspectiva da evoluo

A falcia naturalista
Uma noo errnea acerca de Dawkins e da psicologia evolutiva que ele inspirou a de que a
teoria do gene egosta procura justificar uma moral dbia. Este argumento vtima da
armadilha intelectual que ficou conhecida como a falcia naturalista. S por algo ser natural
no significa que esteja correcto. Dawkins torna claro na sua obra que se os genes incentivam
a violncia ou a violao como mecanismo de propagao, isso no constitui justificao para
esses crimes. De facto, necessrio estudar essas influncias para evit-las. Dawkins afirma
claramente: Temos de compreender o que os nossos prprios genes egostas andam a tramar
porque assim ao menos temos a possibilidade de subverter os seus desgnios, algo que
nenhuma outra espcie alguma vez aspirou a fazer.
genes egostas 63

centrada nos genes uma teoria redutora mas no determinista, pois no


exclui a influncia do meio ambiente. Segundo Dawkins, os fentipos de
um indivduo so sempre um produto dos genes e do ambiente. Essa , de
facto, uma das principais razes para que a evoluo no
actue sobre os fentipos, que diferem de indivduo para
indivduo e esto, por isso, destinados a morrer, mas actua
nos genes menos sujeitos a mutaes e de maior
longevidade.
O Gene Egosta
provocou uma
revoluo silenciosa
e quase imediata na
Psicologia evolutiva O Gene Egosta inspirou uma biologia. As expli-
gerao de bilogos a pensar de novo sobre a forma como os caes avanadas
genes influenciam a vida humana, ajudando a moldar o faziam sentido, os
nosso corpo e a mente. A abordagem centrada nos genes argumentos prin-
sustentou a percepo crescente de que os seres humanos so cipais eram claros e
animais, o seu crebro um rgo que evoluiu, e que as suas
inclinaes no escaparam influncia dos genes egostas
baseavam-se em
cuja funo a prpria sobrevivncia.
princpios pri-
mrios, algo que,
Este entendimento foi especialmente importante no depois de ler o livro,
desenvolvimento de novos campos da psicologia evolutiva e torna difcil com-
da sociobiologia, que procuram explicar aspectos do preender como que
comportamento da espcie humana em termos de adaptao
darwiniana. Cientistas como Leda Cosmides, John Tooby,
o mundo poderia ser
David Buss e Steven Pinker apresentaram argumentos
convincentes de que muitos fenmenos que percorrem as
diferentes sociedades humanas como agresso, cooperao,
maledicncia e atitudes marcadamente femininas ou masculinas
diferente.
Alan Grafen
relativamente ao sexo e a comportamentos de risco so partilhados
porque evoluram. Estas caractersticas encontram-se em todo o lado
porque, pelo menos em locais e pocas passados, ajudaram os seres
humanos a sobreviver e prosperar, garantindo que muitos dos genes que
influenciam esses comportamentos alastrassem atravs do banco de genes.
Os genes egostas ajudaram a fazer das pessoas o que elas so.

a ideia resumida
Os genes parecem egostas mas
isso no significa que as
pessoas o sejam
64 natureza e factores ambientais

16 Tbua rasa
Karl Marx: A Histria resume-se a um processo de
transformao constante da natureza humana.
A perspectiva sustentada pelo determinismo biolgico de que os factores
ambientais, e no a natureza, so responsveis em primeira instncia pela
formao das caractersticas dos seres humanos foi, desde sempre,
fortemente contestada por uma filosofia alternativa que d primazia s
influncias culturais e sociais e que se imps no meio acadmico a partir da
segunda metade do sculo XX.
Precisamente quando a biologia molecular comeava a descodificar o ADN, a
gentica e a evoluo eram relegadas para segundo plano por esta nova teoria
ortodoxa, segundo a qual a biologia teria construdo uma mente humana de
maleabilidade praticamente sem limites. Os seus defensores argumentavam
que nascena os indivduos eram tbuas rasas.
A doutrina da tbua rasa, segundo a qual os seres humanos tm muito poucas
caractersticas inatas, desenvolvendo-as atravs da experincia e do saber, est
associada sobretudo a John Locke, filsofo do sculo XVII, embora haja verses
anteriores defendidas por Aristteles, S. Toms de Aquino e pelo pensador
islmico Ibn Sina. Esta teoria tornou-se popular durante o Iluminismo por se
adequar ao esprito de contestao da autoridade monrquica e aristocrtica
da poca. Com efeito, se as capacidades humanas no eram inatas, mas sim
adquiridas, a existncia da monarquia hereditria no se justificava. Para
Locke, a tbua rasa era uma afirmao da liberdade individual.
Posteriormente, a teoria foi fortemente identificada com a esquerda poltica.
Apesar de muitos dos primeiros socialistas serem entusiastas da eugenia, as
geraes posteriores comearam a desconfiar da gentica pelo modo como
esta foi utilizada para justificar a opresso de grupos raciais e sociais menos
privilegiados, algo que se fez sentir de forma mais brutal na Alemanha nazi.

Cronologia
Sculo XVII Incio do sculo XX
John Locke (1632-1704) formula a O trabalho desenvolvido por B.F. Skinner
teoria da tabula rasa (1904-90) e Franz Boas (1858-1942) torna
conhecido do grande pblico o modelo das
cincias sociais do desenvolvimento humano
tbua rasa 65

Os liberais opunham-se radicalmente noo de uma natureza humana biolgica, que era cada vez
mais encarada como um meio de as elites burguesas tentarem justificar o seu poder hegemnico.
O modelo das cincias sociais A doutrina da tbua rasa foi objecto de
reformulao nos tempos modernos com base nas cincias sociais. Da psicologia adoptou-se a
famosa ideia proposta por Sigmund Freud que as atitudes e a sade mental de um indivduo
pudessem ser explicadas pelas suas experincias de infncia. A esta noo aliou-se a abordagem
comportamental de B. F. Skinner, segundo a qual as pessoas podiam ser condicionadas a reagir
de variadas maneiras consoante o treino a que fossem submetidas, muito semelhana dos
reflexos condicionados de Ivan Pavlov, em que o co salivava ao ouvir a campainha.
Da antropologia veio o contributo de Franz Boas e Margaret Mead, cujos estudos comparados
sobre diferentes sociedades sugeriam que as tradies podiam condicionar o comportamento
humano de inmeras maneiras. As descobertas de Mead sobre as tribos no violentas da Nova
Guin e o amor livre entre as mulheres das ilhas de Samoa ganharam adeptos de grupos
contestatrios porque iam contra as ideias estabelecidas sobre violncia e prticas sexuais.
Estas teorias tambm se adaptavam s teses polticas e econmicas de Karl Marx, que encarava
a natureza humana como algo que podia ser reformulado e manipulado para facilitar a
revoluo, tornando-se tambm muito aliciantes para homens de esquerda que no

1984
As distopias futursticas invocam com indignar com o que estamos a fazer e
frequncia o determinismo gentico, mas a revoltar-se contra ns. Mas somos ns que
mais famosa de todos expe as criamos a natureza humana. As pessoas so
potencialidades brutais da filosofia oposta. infinitamente maleveis.
No livro 1984, de George Orwell, OBrien,
personagem que trabalha para o Governo, O discurso do Big Brother veiculado pelo
diz a Winston Smith que os seus camaradas aparelho de Estado assemelha-se muito ao
dissidentes nunca conseguiro vencer o de Margaret Mead: Somos levados a
Partido, porque este molda o concluir que a natureza humana
comportamento dos indivduos de modo a incrivelmente malevel, respondendo com
adequ-lo aos seus desgnios. OBrien rigor e de modos diversos a condies
afirma: Est a imaginar que existe algo culturais contrastantes.
chamado natureza humana que se vai

1928 1975 1984


Margaret Mead (1901-78) publica Boicote s aulas de Edward O. Wilson Steven Rose (1938- ), Leon Kamin (1928-)
Adolescncia, Sexo e Cultura em (1929- ) aps publicao do livro e Richard Lewontin (1929- ) publicam
Samoa Sociobiologia: A Sntese Moderna No Est nos Nossos Genes
66 natureza e factores ambientais

comungavam das ideias marxistas. Igualmente apelativo era o mantra ps-modernista de que o
comportamento e o saber se constroem socialmente e de que todas as verdades so relativas.
Da combinao das teorias acima referidas nasceu o que Leda Cosmides e John Tooby designaram
modelo padro das cincias sociais do comportamento humano. Segundo este paradigma, a
natureza humana no pr-estabelecida ou partilhada, podendo ser moldada e assumir qualquer
tipo de configurao se condicionada culturalmente de maneira adequada. A existirem influncias
genticas, elas so completamente secundrias face aos factores ambientais. Para os seus
apologistas, este modelo tornou-se axiomtico para a existncia de uma sociedade justa, pois se
tudo se pode aprender e se o ensino est ao alcance de todos, ento pode-se ensinar a valorizar a
igualdade. A justia social e a moral passaram a estar ligadas ao conceito de que quase nada na
vida pr-estabelecido ou mesmo afectado pelos genes herdados.
No est nos nossos genes Muitos dos defensores desta filosofia tinham a nobre
inteno de promover a liberdade individual e de lutar contra as injustias pretensamente
defendidas pelo determinismo gentico pseudocientfico. A teoria ganhou popularidade entre os
cientistas liberais, como Stephen Jay Gould, bem como entre cientistas sociais e homens de
cultura. Mas, ao mesmo tempo, revelava-se perigosamente inflexvel quanto a novas descobertas
que pudessem sugerir que afinal a natureza humana era influenciada por factores genticos. Essas
provas fariam perigar os princpios da liberdade e igualdade e, nesse sentido, teriam de ser
questionadas juntamente com todo o tipo de investigao que pudesse conduzir at elas.
Por consequncia, os cientistas que demonstravam que o comportamento humano estava
condicionado por factores genticos arriscavam-se a que as suas opinies fossem ridicularizadas,
sendo apelidados de reaccionrios ou fascistas. No espectro poltico, Edward O. Wilson, grande
terico evolucionista e conservacionista, no se posiciona direita. Contudo, na dcada de
1970, quando se atreveu a sugerir que a natureza humana, semelhana de outros animais,
tinha uma base biolgica que deveria ser objecto de estudo, viu as suas aulas serem boicotadas
e foi maltratado por estudantes que lhe atiraram com baldes de gua.

Ao subscreverem o argumento fcil de que o racismo, a


discriminao sexual, a guerra e as desigualdades polticas
no faziam sentido nem estavam factualmente correctos
porque a natureza humana no existia (por oposio pos-
sibilidade de uma natureza humana moralmente des-
prezvel), [os cientistas sociais] interpretavam qualquer
descoberta sobre o tema como significando que, ao fim e ao
cabo, o racismo, a guerra e as injustias polticas no eram
assim coisas to ms.
Steven Pinker

tbua rasa 67

Se o determinismo gentico existe, aprenderemos a viver


com ele. Mas reitero a opinio de que no existem provas
que o suportem, j que foram sempre rejeitadas as verses
imperfeitas de determinismo que surgiram nos sculos
passados. A popularidade que tal teoria continua a gozar
advm do preconceito social comum entre aqueles que mais
beneficiam do status quo.
Stephen Jay Gould
Os bilogos Steven Rose, Leon Kamin e Richard Lewontin, politicamente de esquerda,
publicaram em 1984 o livro No Est nos Nossos Genes em que acusavam Wilson e Richard
Dawkins, entre outros sociobilogos, de defenderem um determinismo imperfeito destinado a
perpetuar o status quo. Disseram: Os seus apoiantes afirmam, em primeiro lugar, que a organizao
social, actual e passada, constitui uma manifestao inevitvel da aco especfica dos genes.
Esta crtica no fazia sentido por duas razes. Em primeiro lugar, era uma acusao falaciosa.
No possvel encontrar bilogos credveis que defendam que o comportamento e a estrutura
social sejam manifestaes inevitveis da aco especfica dos genes. Os detractores do
modelo das cincias sociais propem algo muito mais modesto, ou seja, que tanto os factores
genticos como os culturais e ambientais contribuem para a configurao da condio
humana. Como Dawkins afirmou numa recenso do livro No Est nos Nossos Genes:
A abordagem reducionista, na acepo a soma das partes obviamente uma ideia estpida e
no se encontra em nenhum trabalho de qualquer bilogo digno desse nome.
Para alm disso, o determinismo cultural pode ser to prejudicial para a liberdade humana
como o argumento gentico, pois implica que em vez de sermos refns dos nossos genes, somos
refns dos nossos pais, professores e da prpria sociedade. Quem nasceu num meio
economicamente carenciado ser sempre desfavorecido, enquanto quem nasceu em bero de
ouro manter os privilgios. A culpa dos filhos serem autistas era das mes pouco carinhosas e
distantes (as chamadas mes frigorfico) e os relacionamentos difceis entre adultos eram
atribudos a famlias super-protectoras. Esta viso do mundo to desoladora como a que
advoga que essas caractersticas so todas transmitidas pelos genes, alm do pouco que tem a
ver com justia social.

a ideia resumida
A cultura importante
mas no primordial
68 natureza e factores ambientais

17 Natureza
atravs de factores
ambientais
Francis Galton: A expresso natureza e factores ambientais
muito adequada pois agrupa os inmeros elementos que
compem a personalidade.
Na pea de Shakespeare A Tempestade, Prspero descreve Caliban, escravo
selvagem e deformado, como sendo um demnio cuja natureza nunca seria
moldada pela civilizao. Contudo, algumas dcadas antes de Shakespeare
ter escrito esta pea, Santo Incio de Loyola fundara a Companhia de Jesus
e afirmara: Confiem-me uma criana at aos sete anos e devolvo-vos um
homem. Na verdade, no de agora a discusso sobre a forma como a
hereditariedade e a experincia influenciam a condio humana.
Como se viu, este debate tornou-se uma das questes com mais peso poltico
da era da gentica. De um lado estavam aqueles que explicavam a psicologia
humana atravs de argumentos genticos; do outro lado, os que acreditavam
que a condio humana era moldada pela cultura. No parecia haver pontos
comuns nestas duas perspectivas. Sarah Blaffer Hrdy, psicloga evolucionista,
at gracejou que talvez o ser humano estivesse geneticamente programado
para pr a natureza do indivduo contra o ambiente.
No entanto, estas duas abordagens no so to antagnicas como seria de
supor. Cada uma delas ridicularizou com alguma frequncia a posio
contrria, mas, na realidade, muitas das divergncias assentam numa questo
de nfase. Poucos so os membros da escola da natureza que se consideram

Cronologia
1934 1953
Asbjrn Flling (1888-1973) Descoberta da estrutura
identifica a fenilcetonria helicoidal do ADN
natureza atravs de factores ambientais 69

verdadeiros deterministas genticos e que acreditam que todas as caractersticas humanas podem
ser mapeadas nos tripletos de ADN. De igual modo, embora o determinismo cultural seja mais
comum, a maioria dos opositores s teorias genticas sustenta que a importncia atribuda aos
genes exagerada, mas no inexistente. Na verdade, esta controvrsia est a dar lugar a uma
posio mais consensual medida que se entende melhor como os genes funcionam e se torna
claro que muitas vezes impossvel separar aquelas duas foras.
Uma doena gentica e ambiental Em 1934, Asbjrn Flling, mdico noruegus,
comeou a tratar dois jovens irmos a quem fora diagnosticado atraso mental, embora
parecessem normais nascena. Os testes urina dos dois revelaram um excesso do
aminocido fenilalanina, tendo Flling descoberto que a causa da regresso se devia a uma
doena metablica hereditria, a fenilcetonria, tambm conhecida como PKU.
Os doentes que sofrem de PKU tm duas cpias de um gene recessivo, o que significa que so
incapazes de produzir a enzima PAH (fenilalanina hidroxilase) e, como tal, no conseguem
converter a fenilalanina no aminocido tirosina, o que causa um desequilbrio qumico que
retarda o desenvolvimento do crebro. Porm, esta doena tem tratamento se for detectada
precocemente. A criana que sofre de fenilcetonria dever fazer uma dieta pobre em
fenilalanina que exclua leite materno e, depois, restrinja a carne, lacticnios, legumes e amidos.
Esta dieta diminuir os danos cerebrais e permitir criana desenvolver-se dentro de
parmetros normais.

Que ambientes so mais importantes?


Como h poucos atributos psicolgicos relevante. Da mesma maneira que os filhos de
inteiramente determinados pelos genes, os imigrantes adoptam a pronncia dos seus
factores ambientais devem desempenhar um pares, e no a dos pais, mais provvel que
papel de relevo. Mas quais so os factores partilhem as atitudes sociais e traos de
mais importantes? Poder-se-ia pensar que o personalidades dos amigos.
ambiente familiar fundamental, mas, excepto
Os pais podem ensinar determinadas
nos casos de maus tratos ou abandono, no
competncias aos filhos, como aprender a
isto que geralmente acontece.
tocar piano, mas no podem controlar a
Judith Rich Harris demonstrou que a famlia aptido deles para a msica. E, embora
tem pouca influncia na maioria dos aspectos influenciem a felicidade dos filhos, isso no
relacionados com o desenvolvimento da quer necessariamente dizer que moldem a
criana, sendo o papel dos amigos mais sua viso do mundo.

2001 2002
Publicao das primeiras O estudo de coortes de Dunedin revela
verses da sequenciao contributos genticos e ambientais para
do genoma humano a sade e comportamento
70 natureza e factores ambientais

As causas do PKU radicam na natureza e em factores ambientais. Nem o gentipo nem um


determinado regime alimentar, por si s, podem dar origem a atrasos mentais, mas a
combinao errada destes dois factores pode revelar-se prejudicial. Esta descoberta tem
ajudado milhares de crianas, uma vez que os recm-nascidos passavam por um rastreio para
detectar a mutao de modo a que a leso cerebral seja prevenida.
Estudos de gmeos Os estudos de gmeos revelaram muitos efeitos de combinaes
semelhantes. Os gmeos verdadeiros partilham todo o ADN, enquanto os falsos gmeos
partilham apenas metade, semelhana do que se passa entre outros irmos. No entanto,
ambos os tipos de gmeos vieram do mesmo tero, tm a mesma famlia e esto inseridos no
mesmo ambiente cultural. Como tal, a comparao entre os dois tipos de gmeos permite
perceber em que medida a hereditariedade importante.
Os gmeos verdadeiros so mais
A gentica da aptido parecidos entre si do que os falsos
gmeos quanto a uma srie de
A interaco da natureza e dos factores ambientais caractersticas, que incluam o
frequentemente associada questo de saber o que vem QI, indicadores de personalidade
primeiro, a galinha ou o ovo. Veja-se, por exemplo, a como a extroverso e o
aptido natural para o desporto. H uma maior neuroticismo, e at mesmo a
probabilidade de um indivduo que tenha herdado genes homossexualidade, religiosidade
que lhe proporcionam bons msculos e uma boa caixa
e conservadorismo poltico. Tudo
torcica vir a ser melhor atleta do que muitos dos seus
aponta para que os genes devam
pares. Assim, provvel que goste de desporto, que
atraia a ateno do professor de educao fsica e que
ter um efeito sobre estes aspectos
venha a integrar a equipa que vai disputar a prova dos da personalidade.
100 metros, desenvolvendo desse modo as suas A concordncia entre gmeos
capacidades atlticas e integrando-se num ambiente que
verdadeiros raramente atinge os
se coaduna com os seus genes.
100% por exemplo, o QI tende
Algo de semelhante se passar com outras reas, como a a ser aproximadamente 70%
inteligncia e a msica. Mais do que influenciar a semelhante, em comparao com
inteligncia em si, os genes podem criar uma aptido os 50% dos falsos gmeos.
especial para a aprendizagem, levando a criana a Portanto, a hereditariedade no
concentrar-se nas aulas e a gostar de passar algum do seu
pode por definio ser o nico
tempo livre na biblioteca.
factor em jogo porque, se o fosse,
os gmeos verdadeiros seriam
sempre iguais. Nenhuma das hipteses radicais que s consideram relevantes a natureza ou os
factores ambientais se aplica maioria das qualidades humanas.
O estudo de coorte de Dunedin Uma srie de estudos recentes dirigidos por
Avshalom Caspi e Terrie Moffitt deu a conhecer evidncias ainda mais significativas que
natureza atravs de factores ambientais 71

deitaram por terra a dicotomia natureza vs. factores ambientais. Estes cientistas estudaram
uma coorte de crianas nascidas em 1972-1973 em Dunedin, na Nova Zelndia, fazendo testes
ao ADN e registando pormenores das suas experincias de vida.
Moffitt e Caspi comearam por estudar o gene MAOA, que tem duas variantes ou dois alelos.
Os rapazes com um alelo tm maior probabilidade de se comportarem de modo anti-social e
virem a ser delinquentes, mas apenas nos casos em que sofreram maus tratos em criana.
Quando criados no seio de uma famlia equilibrada, as crianas com o alelo perigoso no
tiveram qualquer problema. Este gene no um gene da
criminalidade, no existindo tambm o factor do determinismo,
quer gentico ou ambiental. Uma variante gentica tem de ser
activada por um factor ambiental para causar danos potenciais.
O gene transportador de serotonina, o 5HTT, tambm tem dois
um
H pelo menos
tese
sculo que a
defendida
sobre a inteli-
alelos e est relacionado com variaes de humor. Moffitt e Caspi gncia assenta
descobriram que os indivduos com um alelo tinham 2,5 vezes mais no pressuposto
propenso para a depresso do que os que tinham o outro, mas mais da natureza vs.
uma vez, isso s acontecia em determinadas circunstncias. Este factores
risco s atinge os indivduos que passam por experincias de vida ambientais.
mais desgastantes, como o desemprego, o divrcio, a perda de um Estamos agora a
ente querido e, mesmo nesses casos, um risco aumentado e no descobrir que a
determinismo. Quando o meio em que esses indivduos esto natureza e os
inseridos feliz, os gentipos no so importantes. factores
Esta equipa de cientistas descobriu igualmente que uma ambientais
determinada verso do gene COMT pode aumentar o risco de actuam em
esquizofrenia se os seus portadores forem consumidores de canabis
durante a adolescncia. A descoberta mais recente que as
crianas amamentadas tm em mdia QI mais elevados, mas
conjunto.
Terrie Moffitt
apenas no caso de terem um perfil gentico especfico. A pequena minoria que no apresenta
esse perfil no beneficia deste estmulo acrescido para o desenvolvimento da sua inteligncia.
Os argumentos acima aduzidos demonstram que o debate em torno da dicotomia natureza-
-factores ambientais no tem razo de ser. A questo no deve ser qual dos dois elementos
predominante, mas antes como funcionam em conjunto. No processo de moldar a
personalidade, as aptides, a sade e o comportamento, a natureza actua atravs dos factores
ambientais e vice-versa.

a ideia resumida
Os genes e o meio ambiente
actuam em conjunto
72 genes e doena

18 Doenas
genticas
Michael Rutter: A maioria das pessoas, incluindo
profissionais de sade, ainda pensa que os genes esto
sempre associados a determinadas doenas. No entanto, os
genes causadores de doena so geralmente a excepo, no a
regra.

Quando os meios de comunicao social falam de genes geralmente por


questes de doena. De vez em quando, surgem grandes parangonas
anunciando a descoberta dos genes da doena de Alzheimer, do cancro da
mama ou at mesmo da obesidade. Sabemos que o gene da doena de
Huntington se localiza no cromossoma 4 e o da anemia falciforme no
cromossoma 11. Os embries podem ser sujeitos a testes para se saber se so
portadores do gene da fibrose qustica ou da hemofilia, para que s os
embries saudveis sejam implantados no tero.
Nesse sentido, compreensvel que se assuma que a funo principal de
muitos genes a de causarem doenas. Contudo, como faz notar o
conhecido comentador na rea da cincia Matt Ridley, esta noo to
errnea como tentar definir o corao atravs de ataques cardacos ou o
pncreas por associao diabetes. Todos os seres humanos, e no apenas
os que sofrem da doena de Huntington, uma patologia do foro
neurolgico com consequncias avassaladoras, so portadores do gene que
causa essa doena. O que distingue esses doentes o facto de serem
portadores de uma verso do gene com uma mutao degenerativa, ou seja,
tm um patogene.

Cronologia
1865 1993
Mendel apresenta as leis Descoberta da mutao
da hereditariedade da doena de Huntington
doenas genticas 73

A maioria dos genes que habitualmente se associa s vrias doenas nem sequer tem uma
natureza determinista. Por exemplo, os genes BRCA1 e BRCA2 so responsveis pelo cancro
da mama. As mulheres que herdaram a mutao desses genes tm um risco substancialmente
maior (at 80%) de desenvolverem este tipo de cancro. Mas isso significa que pelo menos 20%
das portadoras dessa mutao no ir sofrer de cancro da mama. Estes genes mutados tm
penetrncia incompleta, ou seja, influenciam a doena mas no a causam necessariamente.
Hereditariedade simples e complexa H obviamente mutaes que so
inevitveis. Herdar demasiadas repeties do tripleto CAG num determinado gene significa
que se contrair a doena de Huntington. O nmero exacto de repeties pode indicar com
que idade se comeam a manifestar os movimentos involuntrios, as alteraes de humor e os
danos neurolgicos que conduzem morte. Quarenta repeties daquele tripleto indicam que,
em mdia, se ser saudvel at aos 59 anos, mas cinquenta repeties j implicam que a doena
se instalar perto dos 30 anos.
A doena de Huntington um dos raros exemplos em que o determinismo gentico
desempenha um papel fundamental. Um indivduo pode fugir destas mutaes se a cincia
desenvolver um tratamento ou se o indivduo morrer de outro mal antes disso. Existem mais de
duzentas patologias deste tipo e so geralmente transmitidas pelas leis mendelianas da
hereditariedade. Existe uma correspondncia simples entre gentipo e fentipo, entre mutao
e doena.

Autismo
Mesmo quando existem doenas geneticamente influenciadas pela hereditariedade, pode
revelar-se muito difcil encontrar os genes responsveis por elas. Por exemplo, sabe-se,
atravs de estudos de gmeos e de famlias, que o autismo em larga medida hereditrio,
tudo levando a crer que os genes desempenham um papel muito importante. Apesar de se
fazer investigao nesta rea h muitos anos, no se encontraram ainda os genes indicativos
de uma predisposio para esta doena comportamental.

Este facto aponta para uma de duas possibilidades. Uma a de que no existem genes do
autismo, mas a probabilidade de vir a desenvolver esta doena aumenta ou diminui
consoante as dezenas e at centenas de variaes genticas normais, cada uma das quais
provoca apenas um pequeno efeito individualmente. Em alternativa, o autismo afectado
por mutaes espontneas muito raras que so especficas de um determinado indivduo ou
da sua famlia. O Captulo 50 retomar este assunto.

1995 2001
Descoberta das mutaes Concluso do primeiro esboo
dos genes BRCA1 e BRCA2 do genoma humano
74 genes e doena

H patologias autossmicas (transmitidas pelos cromossomas no-sexuais) e dominantes, o que


significa que basta herdar uma cpia para se contrair a doena. Exemplo disto so a doena de
Huntington e o cancro colorrectal hereditrio no-poliposo. Outras, como a fibrose qustica e
a anemia falciforme, so doenas autossmicas recessivas.
Apenas os indivduos que so homozigticos, ou seja, que tm duas cpias do alelo defeituoso,
ficaro doentes, enquanto os portadores heterozigticos, com apenas uma cpia do gene, no
sero afectados. H ainda outras doenas associadas ao cromossoma X, como a hemofilia e a
distrofia muscular de Duchenne, que afectam com mais frequncia jovens do sexo masculino.
Contudo, a maioria das doenas geneticamente transmitidas no to simples. As principais
causas de morbilidade e mortalidade do mundo desenvolvido, como as doenas cardacas, a
diabetes e o cancro, so influenciadas pela hereditariedade, mas no existe uma correlao
directa entre uma determinada mutao e a doena especfica.
Acontece por vezes que um gene defeituoso produz um efeito devastador, mas no inevitvel,
tal como o caso dos genes BRCA1 e BRCA2. Porm, em geral, so dezenas de genes que se
combinam para tornar os indivduos mais susceptveis doena. Por si s, essas variaes
genticas so praticamente inofensivas, mas, em conjunto, explicam porque em algumas
famlias h tenso arterial alta enquanto outras so mais propensas ao aparecimento do cancro.
Por que sobrevivem os genes causadores de doena? Uma vez que
agentes patognicos, como os que causam a doena de Huntington e a fibrose qustica, so to
perigosos, seria de esperar que tivessem sido eliminados pela evoluo das espcies. A seleco
natural no se compadece de alelos que pem em risco a sobrevivncia das espcies. Uma vez
Todos ns temos que os agentes patognicos tm efeitos catastrficos, no se

-Hirschhorn,
excepto, ironi-
entende como foi possvel que no desaparecessem do banco
o gene Wolff- de genes dos seres humanos.
s vezes, a resposta apenas uma questo de azar. Uma mutao
camente, os que espontnea no vulo ou nos espermatozides indispensveis
reproduo humana pode, ocasionalmente, ser dramtica se
tm a sndrome ocorrer num local vital. H uma grande probabilidade de
Wolff-Hirschhorn.
doenas causadas por um aumento de repeties nos genes,
como a doena de Huntington e a sndrome do X Frgil,
Matt Ridley surgirem deste modo. Basta geralmente ocorrer um pequeno erro
para que um nmero aceitvel de repeties se transforme em algo perigoso.
Existem outras mutaes deletrias que conseguem sobreviver porque s se manifestam
tardiamente, muito tempo depois do portador ter ultrapassado a idade frtil. So disto bons
exemplos os vrios tipos de cancro associados ao perfil gentico e, mais uma vez, a doena de
Huntington, em que os primeiros sintomas aparecem quando a maioria dos doentes tem mais
doenas genticas 75

Cancro e diabetes:
Outro mtodo de compensao?
A anemia falciforme no a nica patologia O que pode acontecer estes genes
que envolve um mtodo de compensao, afectarem a taxa de diviso celular. As
ou trade-off, gentico. Estudos recentes variaes que promovem essa diviso
indicam que pode haver um efeito podem beneficiar o combate diabetes, pois
semelhante na diabetes Tipo II (que surge na estimulam a regenerao das clulas beta-
idade adulta) e em alguns cancros, com base pancreticas que segregam a insulina, mas
na descoberta de que certas variaes tornam mais provvel o crescimento
genticas parecem aumentar o risco de se descontrolado de clulas cancergenas. As
contrair uma daquelas doenas, baixando variaes que fazem abrandar o ciclo celular
simultaneamente a probabilidade de se podem surtir o efeito oposto.
desenvolver a outra.

de 50 anos. Nestas circunstncias, a seleco natural no se aplica. Nada impede os indivduos


com estes problemas de terem filhos como qualquer outro ser humano.
No caso das doenas genticas recessivas h outro factor que pode estar em jogo. Com
frequncia, estas patologias desenvolvem-se porque os indivduos portadores de apenas uma
cpia do gene mutado tm algum tipo de vantagem. Por exemplo, uma cpia nica do defeito
que causa a anemia falciforme confere um certo grau de resistncia malria. As vantagens de
ser heterozigtico podem anular os problemas de vir a conceber crianas homozigticas que
sofram de algum mal debilitante. A mutao falciforme mais comum nas regies onde a
malria endmica, sendo a que a compensao gentica (trade-off) se revela mais vantajosa.
A situao diferente no que respeita a patologias complexas como as doenas cardacas. As
variaes que fazem aumentar ligeiramente o risco no so, em geral, consideradas genes
causadores de doena. Trata-se de variaes comuns, com efeitos mltiplos. Estas influncias
podem ser positivas ou negativas, o que explica a sua disseminao no banco de genes.
No se deve identificar os genes com a doena e at mesmo os genes mutados no se associam
s doenas mais generalizadas que, pelo contrrio, so condicionadas pela aco concertada de
genes completamente normais e de factores ambientais.

a ideia resumida
No se deve identificar genes
com doena
76 genes e doena

19 caa
dos genes
Mark McCarthy, Universidade de Oxford: Sabe-se agora que
para a maioria das doenas no h nenhum gene, ou na
melhor hiptese h apenas um ou dois, com efeitos
devastadores. Existem depois talvez entre 5 e 10 genes com
10% a 20% de efeitos ligeiros. Pode ainda haver vrias
centenas de genes com efeitos ainda mais diminutos.
No fim da dcada de 1970, Nancy Wexler props-se descobrir a mutao
gnica que causa a doena de Huntington. A me e os tios sofriam da
doena e Wexler sabia que havia 50% de probabilidade de ela prpria ter
herdado essa patologia. Descobrir qual o gene defeituoso que estava na
origem da doena de Huntington permitiria a pessoas como ela saber se
estavam condenadas a uma morte certa ditada pela hereditariedade. Para
alm disso, possibilitaria encontrar o tratamento mais adequado.
Nancy Wexler tinha ouvido falar de uma famlia venezuelana com uma
incidncia alta da doena de Huntington e deslocou-se, em 1979, a
Maracaibo, na Venezuela, para recolher amostras de sangue de mais de 500
indivduos, enviando-as depois para o seu colaborador Jim Gusella fazer a
anlise gentica. A equipa de Gusella comeou por comparar o ADN de
indivduos com e sem a doena de Huntington e, em 1983, tinha
restringido a busca ao brao curto do cromossoma 4. No entanto, seria
necessria mais uma dcada para identificar o gene que produz a protena
denominada huntingtina.
Esta descoberta, feita em 1993, foi um dos primeiros xitos da gentica
ligada s doenas, mas o processo que levou a este resultado foi

Cronologia
1976 1993
Nancy Wexler (1945- ) comea a A equipa de investigao de Wexler
investigar a mutao da doena localiza a mutao da huntingtina no
de Huntington cromossoma 4
caa dos genes 77

extremamente demorado. O projecto desenvolvido por Wexler demorou


catorze anos a ser viabilizado e, embora j exista um teste disponvel (que
Wexler optou por no fazer), ainda no se avanou com a teraputica.
Para alm disso, no foi muito difcil descobrir a mutao da doena de
Huntington no genoma humano porque os seus efeitos eram devastadores e
por ser uma doena autossmica dominante, transmitida pelas leis da
hereditariedade de Mendel. Estes factores indicavam que seria
relativamente fcil descobrir o gene mutado, ao contrrio do
que se passa com outros genes com efeitos menos marcados e
que so muito difceis de localizar.
Anlise de Ligao O gene huntingtina foi identificado

Acabmos de
entrar numa nova
era da gentica
em larga escala,
atravs da anlise de ligao (linkage analysis), considerada at h algo impensvel
pouco tempo a maneira mais eficaz de detectar a influncia das h apenas alguns
variaes genticas na doena. Trata-se de uma tcnica que
assenta no pressuposto de que os genes que esto localizados no
mesmo cromossoma e muito prximos uns dos outros tm
tendncia a serem herdados em conjunto, devido ao
mecanismo de recombinao j discutido no Captulo 6.
anos.

Peter Donnelly

Em primeiro lugar, os cientistas seleccionam um determinado nmero de


polimorfismos pontuais (SNP), ou seja, sequncias de ADN que apresentam
uma das letras alterada. Seguidamente, procuram estes marcadores em
indivduos de famlias que sofrem de uma doena hereditria como a doena
de Huntington. Quando se detecta sempre um marcador em indivduos
afectados com a doena, mas no em pessoas saudveis, isso quer dizer que
esse marcador se encontra provavelmente perto da mutao responsvel pela
doena e, como tal, pode ser identificado e sequenciado. Uma vez que os
membros da mesma famlia partilham grande parte do seu ADN, para se obter
resultados geralmente apenas necessrio estudar uns duzentos marcadores
em algumas dezenas de indivduos.
No entanto, esta tcnica s se aplica com facilidade a doenas bastante raras
causadas por mutaes com efeitos muito acentuados, tal como se passa com a
doena de Huntington ou o BRCA1 (ver Captulo 18). Para se encontrarem

2001 2005 2007


Completam-se as Completa-se o Projecto de HapMap que Publicao da primeira vaga
primeiras verses do transforma os estudos de associao do de estudos de associao do
genoma humano genoma total numa ferramenta de pesquisa genoma total
vivel
78 genes e doena

influncias mais subtis em doenas, o rastreio teria de ser aplicado a mais pessoas, uma vez que os
nmeros necessrios a essa investigao fazem com que seja essencial no estudar apenas famlias
mas tambm indivduos que no estejam relacionados por estreitos laos familiares e que
partilham uma poro menor de ADN. Por sua vez, isto significa que se tm de investigar centenas
de milhares de marcadores genticos para obter uma relao estatstica suficientemente forte para
identificar um gene. At h bem pouco tempo, essa tarefa era to dispendiosa e demorada que se
tornava impossvel concretiz-la.
Estudos de associao do genoma total Com o advento de duas novas
ferramentas que revolucionaram a gentica ligada s doenas, tornou-se possvel fazer estudos
de associao do genoma total. Uma dessas ferramentas o microchip de ADN, ou micro-array
(ver caixa), que permite detectar de uma nica vez uma infinidade de variaes genticas no
ADN de um indivduo. A outra o Projecto de HapMap, completado em 2005, que mostra
quais so os segmentos do genoma, denominados hapltipos, geralmente transmitidos em
conjunto de gerao para gerao.

Microchips de ADN
Projectos de investigao como o Wellcome Trust Case Control Consortium (CCC) no seriam
possveis sem o desenvolvimento da tcnica do micro-array ou microchips de ADN. Estes
microchips contm uma coleco de mais de um milho de segmentos de sondas de ADN,
cada um deles configurado como um SNP particular. Quando o ADN por testar exposto a este
microchip, para detectar as sequncias presentes ligam-se ao segmento correspondente. Os
microchips podem detectar de uma s vez centenas de milhares de marcadores genticos,
Sendo revelados quais os SNP existentes no indivduo sob estudo.

Esta nova tcnica, denominada estudo de associao do genoma total, comea com o Projecto
de HapMap de onde os cientistas seleccionam 500 000 SNP como marcadores para cada
bloco de hapltipos. Os microchips de ADN so depois utilizados para procurar estes
marcadores em milhes de indivduos afectados por uma determinada doena por exemplo,
a diabetes Tipo II e no mesmo nmero de indivduos saudveis.
Este mtodo tem a vantagem de poder revelar resultados completamente inesperados. Se uma
variao aumenta em mais de 20% o risco de contrair uma determinada doena, o estudo de
associao do genoma completo indicar precisamente esse facto, mesmo que nunca se tivesse
suspeitado deste efeito. Por exemplo, uma variao no gene FTO (gene associado obesidade)
fez com que os ratos de laboratrio nascessem com os dedos das patas ligados entre si. Em
2007, um dos primeiros grandes estudos de associao do genoma completo levado a cabo pelo
caa dos genes 79

Wellcome Trust Case Control Consortium (CCC) descobriu que, nos seres humanos, essa
variao indicava uma leve predisposio para a obesidade.
No incio de 2007, a cincia praticamente desconhecia quais as variaes genticas que
condicionavam as doenas. Na Primavera de 2008, conheciam-se j mais de 100 variaes, uma
vez que os estudos de associao do genoma completo tinham comeado a produzir resultados.
O CCC identificou genes ligados s doenas cardacas, artrite reumatide, doena de Crohn,
doena bipolar, diabetes Tipo I e Tipo II, bem como obesidade e estatura. De dia para dia
publicam-se novos dados surpreendentes e at mesmo as vozes mais prudentes falam de uma
mudana gigantesca na capacidade humana para descodificar e compreender o genoma.
Cada uma destas variaes tem, por si s, um efeito pequeno, aumentando o risco de doena
entre 10% a 70%. No entanto, quando associada a outras variaes, pode produzir efeitos
muito mais acentuados. Estas mutaes so tambm muito vulgares. Como as doenas
condicionadas por essas variaes so comuns, isso significa que centenas de milhes de vidas
so afectadas.
A gentica atinge agora um novo patamar. Antigamente era uma cincia que se limitava a
encontrar mutaes com efeitos avassaladores mas apenas para um nmero muito restrito de
indivduos. Hoje em dia, identifica variaes com um impacto mais limitado, mas associadas a
doenas mais comuns. Pode dizer-se que houve uma democratizao do genoma.

O Projecto dos 1000 genomas


Um dos prximos passos na descoberta de projecto funcionar como um ndice do
genes que afectam a nossa sade o genoma. Quando um marcador SNP sugerir
mapeamento do genoma completo de mais que uma seco do genoma est ligada a
de 1000 indivduos. Tudo indica que est ao uma doena, os geneticistas podero de
alcance dos cientistas descobrirem e imediato estudar todas as variaes comuns
classificarem todas as variaes genticas que ocorrem nos cromossomas mais
de que portadora pelo menos uma pessoa prximos de modo a identificar quais as
em cada 100. Em termos prticos, este responsveis por um determinado efeito.

a ideia resumida
As variaes genticas
comuns podem afectar doenas
80 genes e doena

20 Cancro
Mike Stratton, director do Projecto do Genoma do Cancro,
2000: Ficaria muito surpreendido se o tratamento do cancro
no tivesse mudado completamente dentro de 20 anos.
Apesar de as doenas mais comuns resultarem de interaces complexas
entre a hereditariedade e o meio ambiente, os produtos da natureza atravs
dos factores ambientais, h uma patologia que est sempre intrinsecamente
ligada gentica. Alis, no se trata apenas de uma doena, mas sim de um
conjunto de mais de 200 doenas, ou seja, os vrios tipos de cancro.
Tumores cerebrais, cancro da mama, carcinomas do pulmo e do fgado,
melanomas e leucemias tm uma caracterstica em comum, pois, em ltima
instncia, so todos doenas de origem gentica.
Esta afirmao pode parecer surpreendente, uma vez que se pensa com
frequncia que o cancro uma doena ambiental. Quer se trate de
bronzeamento artificial e melanoma, do vrus do papiloma humano e
cancro do colo do tero, asbestos e mesotelioma, ou tabagismo e qualquer
tipo de cancro, h sempre fortes evidncias que apontam para o contributo
decisivo de factores ambientais na formao de tumores. Todos estes
agentes carcinogneos destroem o ADN, podendo afectar seriamente a
sade.
O aparecimento do cancro decorre de uma falha de origem gentica. Na
diviso celular, cada clula copia com sucesso o seu prprio ADN. Calcula-se
que ocorrem 100 milhes de milho de divises celulares ao longo da vida
de um indivduo com uma esperana de vida mdia. Teoricamente,
qualquer clula-me pode introduzir um erro no cdigo gentico de uma
clula-filha que, por sua vez, pode tornar-se cancergena.
Em tecido saudvel, a diviso celular um processo controlado,
comandado por sinais genticos que asseguram a sua ocorrncia s quando

Cronologia
1953 1971
Descoberta da estrutura Richard Nixon declara
helicoidal do ADN guerra ao cancro
cancro 81

suposto que acontea. O cancro aparece quando essa diviso celular ocorre
descontroladamente. Para todos os efeitos, este processo espoletado por um erro de replicao
no decurso da diviso celular, ocorrendo com frequncia ao nvel de uma nica letra do ADN.
Muitos erros desta ordem so inofensivos e no alteram em nada as funes do genoma, mas
quando as mutaes acontecem no local errado o resultado pode ser desastroso.
Oncogenes e supressores tumorais Os erros genticos que do origem ao cancro
podem ser herdados ou surgirem pela exposio radiao ou a substncias carcinogneas. Mas
para que esses erros desencadeiem os processos que levam gnese de um tumor maligno tero
de afectar duas categorias gerais de genes. A primeira so os oncogenes, ou seja, genes que
quando defeituosos atribuem novas propriedades s clulas, transformando-as em malignas.
A segunda so os genes supressores de tumores, a polcia do genoma, cuja tarefa descobrir
mutaes de oncogenes e dar instrues s clulas cancergenas para se autodestrurem.
A maioria das clulas que sofre mutaes oncognicas inibida pelos seus genes supressores
tumorais, autodestruindo-se atravs de um processo denominado apoptose. No entanto, uma
clula com mutaes nos dois tipos de genes pode escapar a esta morte programada e tornar-se

Telmeros
Uma outra pista gentica do cancro tem origem nos segmentos de ADN repetitivo localizados
na extremidade dos cromossomas, chamados telmeros, que preservam a integridade do
material gentico. Sem os telmeros, haveria genes importantes afectados na diviso celular,
uma vez que o ADN no consegue geralmente replicar-se at s extremidades dos
cromossomas. Os telmeros reparam esta situao, encurtando-se progressivamente em cada
diviso celular, acabando por perder a capacidade de se multiplicarem e levando geralmente
morte da clula. O encurtamento dos telmeros uma das principais causas de
envelhecimento.

Uma das razes pelas quais as clulas cancergenas crescem descontroladamente o facto de
serem capazes de copiar os seus telmeros por mutaes que lhes permitem produzir uma
enzima chamada telomerase. Esta enzima faz com que as clulas se dividam de forma
descontrolada, mas tambm deu origem ao surgimento de aplicaes clnicas para o combate do
cancro, estando actualmente em curso ensaios clnicos sobre frmacos inibidores da telomerase.

1986 2003 2008


Renato Dulbecco prope que se faa a O Projecto do Genoma do Lanamento do Consrcio
sequenciao do genoma humano para Cancro associa o gene BRAF Internacional do Genoma do
melhor se compreender o cancro ao melanoma maligno Cancro
82 genes e doena

cancergena, embora para que isso ocorra seja necessrio que haja danos sequenciais em muitos
tipos de genes. A diviso celular far-se- de maneira descontrolada e os alelos mutantes sero
transmitidos sua progenia que, ao disseminar-se, cria tecido mutante, podendo vir a
metastizar-se, afectando rgos e tornando-se letal.
Muitos dos oncogenes que levam ao desenvolvimento do cancro esto relacionados com
tumores que surgem em diferentes partes do organismo. As mutaes no gene BRAF, por
exemplo, so comuns tanto nos melanomas malignos, causados com frequncia pelos raios
ultravioleta, como no cancro do clon. De igual modo, os mesmos genes supressores de
tumores so tambm afectados o gene p53 mutado em quase 50% de todos os tipos de
cancro presentes em seres humanos. A maioria das mutaes hereditrias que contribuem para
o cancro afecta igualmente os genes supressores de tumores tanto os genes BRCA1 como os
BRCA2 desempenham esta funo. Estes defeitos aumentam exponencialmente o risco de
contrair cancro porque reduzem em um o nmero de ataques genticos que as clulas
necessitam para se tornarem malignas.
Terapia gentica O tratamento do cancro requer que se eliminem, por meio de
frmacos, radiao ou cirurgia, as clulas geneticamente anmalas que esto na sua origem.
Qualquer um destes mtodos pode revelar-se bastante agressivo. As mastectomias so cirurgias
desfigurantes e a quimioterapia e radioterapia envenenam e

Julgo que as queimam tecido saudvel juntamente com os tumores que


mquinas que pretendem eliminar. Para alm disso, existem inmeros efeitos
descodificam a secundrios.
informao Contudo, estes mtodos invasivos comeam a ser
gentica dos complementados por outros mais inteligentes, apoiados em
cancros viro a descobertas da gentica. Se possvel identificar com preciso as
ser mais impor- mutaes genticas que propiciam o desenvolvimento de
tantes do que os determinado tipo de cancro, ento tambm se pode actuar sobre
oncologistas.
elas por meio de frmacos. Um excelente exemplo o caso do
Herceptin, prescrito a mulheres com cancro da mama com
Richard Marais, mutaes no gene para um receptor chamado HER-2.
Institute of Cancer O frmaco liga-se a este receptor e destri o tumor maligno.
Research Tambm pode reduzir para metade a percentagem de ocorrncia
de recada, mas apenas nas doentes com cancros que, do ponto
de vista gentico, so susceptveis, no surtindo qualquer efeito noutros casos. Se tivesse sido
testado na populao em geral e no num grupo alvo, este frmaco nunca teria chegado fase
dos ensaios clnicos.
O tratamento do cancro passa pela investigao e j existe um projecto, o International
Cancer Genome Project (Consrcio Internacional do Genoma do Cancro) que se prope
cancro 83

concretizar esse desgnio. A iniciativa, orada em mil milhes de dlares, tem por objectivo
identificar todas as mutaes que levam ao desenvolvimento de 50 tipos de cancro diferentes,
para que os mdicos possam saber com rigor quais os factores genticos responsveis pelo
crescimento e disseminao dos tumores malignos. O cancro poderia ento ser tratado no
tanto de acordo com o local onde ocorre no organismo mas antes com base na constituio
gentica das clulas mutantes. Num futuro no muito distante, em vez de se falar de cancro dos
intestinos ou do estmago, pensar-se- em termos de tumores BRAF-positivo ou p53-positivo.
Mike Stratton, chefe de equipa do consrcio Wellcome Trust Sanger Institute, j comeou a
tentar desenvolver estratgias teraputicas com base nesta abordagem. Os seus colaboradores
esto actualmente a estudar como que 1000 linhas de clulas cancergenas, cada uma com
mutaes j conhecidas, respondem a 400 frmacos. Pretende-se determinar se alguns destes
agentes se revelam eficazes no combate a tumores com um perfil de ADN especfico.
Uma outra vantagem da genmica do cancro deveria ser a de minorar os efeitos secundrios da
quimioterapia, atravs da utilizao de frmacos que actuem sobre os alvos do ADN que se
encontram nas clulas cancergenas, sem atingir o tecido saudvel. Poder tambm ser possvel
evitar danos nas clulas reprodutivas do doente, uma vez que estas so especialmente
vulnerveis aos tratamentos existentes que, com frequncia, provocam esterilidade.
O paradoxo do cancro Embora a esperana e a qualidade de vida tenham aumentado
de maneira significativa no mundo ocidental no ltimo sculo, as percentagens de ocorrncia
de cancro continuam a subir. Entre 1979 e 2003, a incidncia de cancro no Reino Unido
cresceu 8% nos homens e 26% nas mulheres. Por vezes, atribui-se este aumento poluio e a
outros factores ambientais, mas, na realidade, a causa principal reside no sucesso da medicina
moderna.
Os antibiticos, o saneamento, uma alimentao mais cuidada e outras melhorias na sade
pblica contribuem para um menor nmero de mortes por doenas infecciosas, em idade
jovem, mas uma maior longevidade permite a acumulao de danos no ADN, levando ao
crescimento de tumores. A natureza gentica desta doena explica o paradoxo aparente da
medicina. medida que vence outros inimigos, a medicina aumenta a longevidade dos seres
humanos, o que significa que tero tempo suficiente para vir a sofrer de cancro. O desafio que
a gentica ajudar a enfrentar passa por fazer do cancro uma doena crnica e no mortal.

a ideia resumida
O cancro uma doena
dos genes
84 genes e doena

21 Super-bactrias
Jared Diamond: As doenas representam o progresso da
evoluo e atravs da seleco natural os micrbios adaptam-se
a novas clulas hospedeiras e vectores.

Nem todas as doenas tm uma origem gentica to bvia como o cancro,


a doena de Huntington ou at a diabetes. No entanto, tal como afirmou o
Prmio Nobel Paul Berg, em certa medida, todas as doenas so genticas.
As doenas infecciosas, como VIH/SIDA, a tuberculose e a gripe no so
causadas por danos provocados ao ADN, como os tumores, ou por grandes
mutaes mendelianas, como a fibrose qustica, mas os genes dos patgenos
e as clulas hospedeiras humanas so fulcrais para a forma como os vrus, as
bactrias e os parasitas provocam doenas.
As clulas-T, linfcitos e anticorpos do sistema imunitrio, que protegem
os organismos de micrbios, so todos eles afectados pela constituio
gentica, e variaes ligeiras podem tornar-nos mais ou menos susceptveis
a determinadas doenas. Indivduos com o grupo sanguneo O algo que
determinado geneticamente so menos vulnerveis malria e outros,
com gentipos diferentes, so menos vulnerveis ao VIH.
Os genes controlam tambm a forma como os patgenos atacam e como
estes enganam o sistema imunitrio e os medicamentos e vacinas com
que a medicina lhes presta auxlio. So eles que explicam porque que
certos tipos de gripe se curam em um ou dois dias, enquanto outras matam
milhes de pessoas em poucos meses. Explicam ainda como que aparecem
novas doenas que dizimam populaes inteiras e como que
medicamentos que costumavam resultar perdem gradualmente toda a
eficcia. O conhecimento gentico das infeces facilita a sua erradicao.

Cronologia
Sculos XV e XVI 1928
As bactrias levadas da Europa para as Descoberta da penicilina
Amricas dizimaram as populaes autctones
super-bactrias 85

A evoluo e a doena Quando Cristvo Colombo chegou ao Novo


Mundo, em 1492, pensa-se que viviam no continente americano cerca de 50
milhes de pessoas e, no entanto, por volta do sculo XVII, esta populao
autctone diminura drasticamente para cerca de 6 a 8 milhes. Alguns deles
foram, certamente, vtimas de genocdio pelos colonizadores, embora os mais
temveis assassinos no tenham sido os conquistadores espanhis mas sim as
doenas que trouxeram no seu priplo intercontinental.
Os habitantes do Velho Mundo tinham convivido durante sculos com
varola, sarampo, tifo e febre amarela e, em virtude disso, tinham desenvolvido
uma capacidade de resistncia a essas doenas, ou seja, a seleco natural tinha
favorecido os genes que melhoravam a possibilidade de sobrevivncia s
infeces. Os habitantes nativos do continente americano, pelo contrrio, no
tinham quaisquer defesas imunitrias. O ambiente natural em que viviam no
conhecia a varola e no tinha, por isso, encorajado o alastramento de
mutaes aleatrias que aumentam a resistncia. Quando o vrus chegou, no
existia nada que o pudesse controlar. O cientista Jared Diamond contou na
obra Armas, Germes e Ao, publicada em 1998, que as doenas trazidas pelos
espanhis foram pelo menos to importantes como os seus conhecimentos
tecnolgicos para a rpida conquista daquele continente.
Um processo semelhante explica o modo como as doenas infecciosas
transpuseram inmeras vezes as barreiras da espcie dos animais para os seres
humanos. Pensa-se que o VIH, o vrus que provoca a SIDA, era originalmente
uma infeco comum nos chimpanzs, que passou para a espcie humana nas
dcadas de 1960 e 1970, quando um caador foi mordido na selva. Este vrus
era incuo nos chimpanzs, mas os seres humanos no tinham defesas
genticas para o enfrentarem. Rapidamente o vrus sofreu mutaes que lhe
permitiram passar de indivduo para indivduo at provocar uma pandemia que
mata anualmente cerca de 2,5 milhes de pessoas.
Vencer defesas imunitrias H uma enorme probabilidade de alguns
indivduos virem a desenvolver uma resistncia gentica ao VIH, semelhana
do que aconteceu com a varola ou a malria. No entanto, a longevidade dos seres
humanos significa que vai demorar sculos at que esses caracteres surjam por
meio de mutao, espalhando-se depois amplamente atravs do banco de genes.

1961 2001
Identificao do MRSA Sequenciao do genoma do MRSA
86 genes e doena

Os patgenos no tm este problema, pois a velocidade fenomenal de reproduo das bactrias e


dos vrus confere-lhes uma enorme vantagem sobre as suas clulas hospedeiras. Dito de forma
simples, os patgenos conseguem evoluir muito mais rapidamente do que o ser humano,
derrotando assim as armas com que este tenta repelir o seu ataque.
Em meados do sculo XX, o advento dos antibiticos provocou uma revoluo no controlo das
doenas infecciosas. Frmacos como a penicilina e a estreptomicina significavam que at
mesmo doenas letais como a tuberculose e a meningite podiam ser tratadas com sucesso na
maioria dos casos. Em finais da dcada de 1970, muitos mdicos falavam abertamente da
derrota das doenas bacterianas. Os antibiticos eram to comuns que muitas vezes se pensava
que a palavra era sinnimo de medicamento e ainda hoje em dia h muitos doentes com
doenas virais que se mostram desapontados quando os mdicos no lhes prescrevem
antibiticos.
No entanto, as bactrias multiplicam-se com tanta rapidez que os seus genomas raramente
permanecem imutveis durante muito tempo. Cada um dos milhares de milhes de divises
celulares que uma colnia sofre todos os dias cria uma oportunidade para mutaes e algumas
delas viro a oferecer resistncia aos antibiticos. A seleco natural significa que se um
antibitico for usado em determinado tratamento, algumas bactrias iro sobreviver,
dividindo-se depois para semear uma nova colnia, com uma progenia resistente. A resistncia
pode tambm propagar-se de outra forma, pois as bactrias passam genes imunitrios aos seus
vizinhos em pacotes portteis de ADN, denominados plasmdeos.
Assim nascem as super-bactrias. A maioria das estirpes de MRSA, o Staphylococcus aureus
resistente meticilina, tambm resistente a todos os antibiticos da famlia da penicilina. As
infeces com esta bactria, outrora consideradas como sendo de fcil tratamento, esto agora
directamente implicadas em cerca de 1600 mortes anuais registadas no Reino Unido.
A tuberculose imune a mltiplos antibiticos infecta anualmente 500 000 pessoas em todo o
mundo. A resistncia tambm no se confina s bactrias vrus como o VIH e parasitas como
Plasmodium falciparum, que provocam a malria, tambm j ganharam imunidade aos frmacos.
Gentica medicinal A Humanidade pode no ter capacidade para evoluir to
rapidamente como os seus inimigos microscpicos, mas tem outra arma ao seu dispor. O estudo
de genomas patognicos pode levar concepo de novos frmacos a partir de uma posio de
fora. A descoberta de que o VIH precisa de uma enzima denominada transcriptase reversa
para se reproduzir, por exemplo, levou ao desenvolvimento de frmacos inibidores como o
AZT, que podem travar o desenvolvimento galopante da SIDA durante dcadas.
A gentica do vrus da influenza trouxe-nos os inibidores da neuraminidase frmacos como o
Tamiflu que interferem numa protena-chave de que o vrus precisa para entrar nas clulas.
Estes frmacos tomaram a dianteira no mundo das defesas, sendo usados para conter uma
pandemia futura. Os genomas dos agentes que provocam a malria, a tuberculose, a clamdia, a
super-bactrias 87

peste, o MRSA e a febre tifide j foram sequenciados, o que vai permitir aos cientistas
encontrar os genes essenciais que sero o alvo preferencial destes novos frmacos. cada vez
mais possvel identificar os genes que provocam resistncia aos antibiticos, podendo inibi-los
de forma a repor a eficcia destes frmacos, outrora to potentes. A vantagem gentica dos
patgenos pode no durar muito mais tempo.

A evoluo da virulncia
Os novos patgenos so, com frequncia, muito virulentos, atingindo uma elevada taxa de
mortalidade porque as clulas hospedeiras, desprovidas de defesas imunitrias, no tm muita
resistncia. No entanto, com o decurso do tempo, muitas vezes esses patgenos deixam de ser
to graves, no s porque a evoluo ajuda gradualmente o organismo a ripostar, mas tambm
porque uma elevada taxa de mortalidade no benfica para a capacidade de adaptao das
bactrias.

Se um vrus ou bactria matam a clula hospedeira com rapidez, antes de ter oportunidade de
infectar uma nova clula hospedeira, esse vrus ou bactria e toda a sua progenia tambm
morrem. A seleco natural pode assim favorecer as estirpes que provocam menos danos aos
organismos onde se alojam, pois so estas que, com toda a probabilidade, mais se propagaro.

Este facto pode explicar a razo por que tantas doenas perdem a virulncia com o tempo. Por
exemplo, a sfilis tinha uma elevada taxa de mortalidade quando primeiro surgiu na Europa do
sculo XVI, muito provavelmente importada do Novo Mundo, mas apesar de ainda hoje ser uma
doena grave, no pe geralmente a vida em risco. O mesmo acontece tendencialmente s
novas estirpes do vrus da gripe. Nos nossos dias, a estirpe H5N1 do vrus da gripe das aves
altamente letal, com uma elevada taxa de mortalidade de 60% dos indivduos infectados, mas
as previses apontam para uma descida acentuada desta taxa se houver mutaes da estirpe
facilmente transmitidas entre seres humanos.

Esta tendncia no , contudo, inevitvel. Se uma bactria acelera a morte atravs dos
sintomas que ajudaram sua propagao, como, por exemplo, os espirros, a hemorragia ou a
diarreia, a morte da clula hospedeira no impede que essa bactria continue a ser altamente
mortfera.

a ideia resumida
Todas as doenas tm
uma componente gentica
88 reproduo, histria e comportamento

22 Gentica
comportamental
Conselho de Nuffield sobre Biotica: Seria imprudente
aceitar que a gentica no vai ser capaz de ajudar a
determinar graus de culpabilidade, mesmo que a questo do
tudo-ou-nada em matria de responsabilidade no seja
afectada pelos prprios factores genticos.

Sabe-se bem que alguns comportamentos e caractersticas de personalidade


so apangios familiares. mais provvel que pessoas com pais religiosos
frequentem a Igreja e que as que cresceram em lares politicamente de
esquerda votem esquerda quando atingem a maioridade. Tambm se
conhecem pessoas cujas idiossincrasias lembram os seus familiares mais
prximos filhas nervosas cujas mes tambm o so e pais e filhos que tm
em comum a pesca ou carros desportivos.

A sabedoria popular tende a atribuir estas caractersticas educao, ou


seja, forma como a viso que uma criana tem da vida moldada pelas
ideias dos pais, seja por meio de doutrinao deliberada ou por exposio
passiva aos seus gostos. Contudo, esta concluso demasiado simplista.
claro que os filhos partilham o ambiente familiar com os seus
progenitores, algo que pode influenciar enormemente o desenvolvimento
pessoal, mas no apenas isso que tm em comum. Eles tambm herdam
metade do ADN de cada progenitor, e a cincia da gentica
comportamental mostrou que este facto tambm importante, se no mais
importante ainda.

Cronologia
Finais do sculo XIX 1953
Francis Galton estuda a base Descoberta da estrutura da
hereditria do comportamento dupla hlice do ADN
gentica comportamental 89

Experincias naturais Os contributos relativos da natureza e da educao familiar so


extremamente difceis de destrinar quando se estudam famlias, pois ambos os factores podem
justificar caractersticas partilhadas, desde a espiritualidade vingana. Como no tico
separar os filhos dos pais quando se conduzem experincias controladas, a investigao neste
campo confia em experincias em ambiente natural.

Tal como se viu no Captulo 17, os gmeos verdadeiros partilham o ambiente familiar e todo o
ADN, ao passo que os falsos gmeos partilham o mesmo lar mas s metade dos genes. Portanto,
as comparaes que se estabelecem entre os dois tipos de gmeos so reveladoras; no que
respeita s caractersticas influenciadas pela gentica os gmeos verdadeiros so muito mais
parecidos. Os estudos feitos quanto adopo revelam-se igualmente de grande utilidade. Para
caractersticas que so fortemente hereditrias, as crianas adoptadas devero estar mais
prximas das famlias de origem do que das
famlias de adopo.

Estes estudos mostraram que a gentica no


Estatura
se limita a influenciar os atributos fsicos Um bom exemplo de uma das armadilhas da
como a estatura e a obesidade. Muitos gentica comportamental a estatura,
aspectos do desenvolvimento mental, caracterstica no comportamental em que os
genes esto obviamente envolvidos. Calcula-se
psicolgico e pessoal so, pelo menos de
que cerca de 90% das diferenas de estatura
forma parcial, hereditrios. A lista inclui a
entre indivduos reflecte variaes genticas,
inteligncia, o comportamento anti-social, estando identificados 20 dos genes
a propenso para o risco, a religiosidade, as intervenientes. Embora os aspectos ambientais
opinies polticas e todas as cinco como a nutrio sejam importantes, a
grandes caractersticas de personalidade importncia da gentica forte.
neuroticismo, introverso/extroverso,
No entanto, ningum em seu perfeito juzo iria
afabilidade, conscincia e abertura a novas
sugerir que se medisse a estatura por meio de
experincias. H ainda evidncias de que a testes genticos. Respostas mais precisas
capacidade de uma mulher atingir o podem obter-se atravs da medio da estatura
orgasmo pode ser influenciada pelos seus dos indivduos. O mesmo se passa com todo o
genes. gnero de caractersticas hereditrias como a
personalidade, a inteligncia ou a violncia.
Herdabilidade Estes efeitos so Quando se pode avaliar com rigor um fentipo,
susceptveis de quantificao, utilizando-se o gentipo que contribuiu para ele
tcnicas estatsticas para o clculo dos frequentemente irrelevante no mundo real.
quocientes de herdabilidade, que se

Dcada de 1970 Finais do sculo XX 1995


A sociobiologia sugere que o Os estudos de gmeos mostram as Stephen Mobley utiliza o
comportamento humano influncias da hereditariedade nos perfil gentico para recorrer
influenciado pela evoluo casos de personalidade mltipla e de da condenao por homicdio
caractersticas comportamentais
90 reproduo, histria e comportamento

expressam por meio de percentagens ou nmeros decimais facilmente mal-interpretados.


Quando os geneticistas comportamentais afirmam que uma determinada caracterstica, por
exemplo o gosto por experincias radicais, 60% passvel de ser herdada, isto no quer dizer
que qualquer indivduo possa atribuir aos seus genes 60% da sua aptido para bungee-jumping,
nem que das 100 pessoas que gostam de desportos radicais, 60 herdaram essa paixo enquanto
40 a aprenderam. O verdadeiro significado subjacente a esta afirmao muito mais subtil, ou
seja, podem ser atribudas, a variaes herdadas, 60% das diferenas que se identificam na
atitude perante o risco por diferentes indivduos.
Dizer que uma caracterstica hereditria s tem algum significado a nvel populacional, pois
nada diz quanto forma como a gentica afectou determinado indivduo. Nalguns casos, os
genes sero o factor mais importante, enquanto noutros sero as experincias formativas. Os
quocientes de herdabilidade reflectem uma mdia. A no ser nos casos em que o valor zero
(como para a lngua que se fala) ou um (como para a doena de Huntington), esto sempre
envolvidas a natureza e a educao familiar.
errada a noo de que as novas descobertas sobre herdabilidade implicam determinismo
gentico. De facto, o contrrio verdade, pois a maioria dos quocientes de hereditabilidade
relativos ao comportamento e personalidade situa-se entre 0,3 e 0,7, deixando assim um
enorme espao para as influncias ambientais.
O dilema tico A maior parte das vezes, este tipo de investigao incuo. Aprender at
que ponto a gentica desempenha um papel nas dificuldades de aprendizagem ou no
comportamento anti-social permite a identificao dos genes ou factores ambientais
intervenientes e o desenvolvimento de frmacos ou implementao de programas sociais. Mas
os conhecimentos sobre os efeitos genticos no comportamento podem tambm conduzir a um
territrio tico mais controverso.

Os gmeos so bons modelos?


Os estudos de gmeos so a espinha dorsal da gentica comportamental, mas o seu valor
tem sido posto em causa. Os detractores sugerem que os gmeos podem divergir dos
filhos nicos, no sendo, assim, representativos da sociedade como um todo. Alm disso,
os progenitores podem tratar os gmeos verdadeiros de forma mais semelhante do que
fazem com os falsos gmeos.

Os investigadores dos estudos de gmeos consideram que estas crticas so irrelevantes.


Existem poucas provas de que os gmeos sejam muito mais diferentes do que os irmos
no gmeos. E quando os pais erroneamente acreditam que os gmeos verdadeiros no
so parecidos, mesmo assim, eles so mais semelhantes do que o conjunto dos irmos.
gentica comportamental 91


Em 1991, Stephen Mobley assaltou a Dominos Pizza, A gentica comporta-
em Oakwood, no Estado da Georgia, e abateu a tiro mental no lida com
John Collins, o gerente. Foi julgado por homicdio e
condenado morte, mas os seus advogados
comportamentos
apresentaram recurso com fundamentos inovadores. O
altamente complexos
cliente provinha de uma linha de criminosos violentos com comportamentos
e era portador de uma mutao gentica que fora primrios, como o bem
ligada a um comportamento semelhante numa famlia e o mal. Desconhecem-
holandesa. Argumentando que os genes de Mobley o -se genes que predis-
tinham obrigado a cometer o crime, os advogados ponham para o bem ou
pediram a comutao da pena. para o mal e qualquer
O recurso foi indeferido e Mobley foi executado em informao desse tipo
2005. A maioria dos cientistas cr que o argumento seria to pouco con-
era falacioso, pois a correlao entre a mutao e a sistente que s se
violncia estava pouco fundamentada. Caso se aplicaria a uma
consiga provar com rigor que um certo nmero de
genes predispem para a violncia ou a psicopatia,
isso implicar decises jurdicas futuras.
minoria de casos.
Philip Zimbardo
No provvel que os testes genticos forneam uma boa defesa, pois os genes podem

predispor os indivduos a adoptar determinados padres comportamentais, mas no os
provocam de forma inevitvel. No entanto, pondera-se considerar essa predisposio como
circunstncias atenuantes, tal como acontece com as doenas psiquitricas.
H outras possibilidades de contornos ainda mais sinistros. A construo do perfil gentico
poderia ser utilizada para identificar indivduos cujos genes indicam uma maior propenso para
o crime. Poderiam usar-se tcnicas semelhantes nas escolas, para seleccionar alunos dotados
geneticamente para um ensino especial, ou na seleco de candidatos para cargos onde fosse
necessrio possuir uma aptido hereditria especfica.
Contudo, estas aplicaes, laboram num erro, pois a gentica comportamental uma cincia
de probabilidade, no determinista, que se aplica a populaes e no a indivduos. A maneira
como os indivduos se comportam resulta de uma interaco complexa entre os genes e as
experincias vividas, e o equilbrio de ambos pode ser diferente em cada caso. Aceitar as
pessoas como so e no como os genes indicam que deviam ser,, conduz a uma melhor
avaliao das capacidades individuais.

a ideia resumida
Hereditariedade no
significa determinismo
92 reproduo, histria e comportamento

23 Inteligncia
Robert Plomin: O IGF2R no o gene da genialidade. No
sequer o gene da inteligncia em geral; quando muito, um
entre vrios.
Como se sabe, a inteligncia no um conceito consensual. H gnios da
matemtica que tm dificuldade em exprimir-se correctamente e
acadmicos que se atrapalham at com as contas mais simples. As pessoas
inteligentes, por vezes, parecem no ter um sentido prtico das coisas;
perceber porque que o automvel se avariou nem sempre est
correlacionado com a facilidade de expresso.
Contudo, apesar da diversidade de dons intelectuais, a maioria das pessoas
aceita a ideia de que existe uma inteligncia geral que engloba vrias reas.
J em 1904, o psiclogo Charles Spearman referiu que as notas dos alunos
nas vrias disciplinas tendiam a ser semelhantes, ou seja, um aluno com
boas classificaes em matemtica seria tambm bom na lngua inglesa.
Spearman atribua este facto inteligncia geral, ou factor g.
As concluses a que Spearman chegou so comprovadas pelos testes de QI.
Embora estes testes avaliem diferentes competncias intelectuais, tais
como a rapidez de pensamento e a capacidade de raciocnio verbal,
matemtico e espacial, os resultados obtidos por um mesmo indivduo
nestas reas esto geralmente correlacionados. Apesar de a fiabilidade dos
testes de QI poder ser questionada, o factor g parece explicar algumas
das diferenas existentes entre as capacidades mentais das pessoas.
O factor g parece ser, em grande medida, hereditrio. Os estudos de
gmeos e de adopo indicam que se pode atribuir gentica uma parte
substancial da variao no factor g entre 50% a 70%, no sendo tal
facto surpreendente, uma vez que, semelhana de todos os outros rgos,

Cronologia
Finais do sculo XIX 1904
Francis Galton estuda a hereditariedade da Charles Spearman (1863-1945) avana a
inteligncia ideia da inteligncia geral, ou factor g
inteligncia 93

o desenvolvimento do crebro influenciado pelo ADN. Porm, talvez porque a inteligncia


foi primeiro avaliada por eugenistas como Francis Galton, esta inter-relao ainda alvo de
controvrsia, sendo rejeitada por muitos cientistas sociais.
Os genes da inteligncia Embora a gentica comportamental demonstre que a
inteligncia hereditria, nada acrescenta em relao aos genes que a determinam.
A identificao desses genes depende da realizao dos estudos comparados, descritos no
Captulo 19, geralmente utilizados na investigao de doenas.
Todos os anos, crianas norte-americanas intelectualmente dotadas, com um QI de cerca de
160, so seleccionadas para participarem num campo de frias no Iowa. Robert Plomin, do
Institute of Psychiatry (Instituto de Psiquiatria) em Londres, apercebeu-se de que este grupo
constitua um ptimo recurso para investigao gentica e foi autorizado a testar o ADN de 50
jovens. Posteriormente, comparou estas amostras com o ADN de 50 crianas de idade e classe
social semelhantes que no tinham participado no campo de frias.
De entre os mais de 1800 marcadores genticos que Plomin analisou, houve um que sobressaiu:
o gene no cromossoma 6 denominado IGF2R. Uma variao em particular parecia ser mais
comum entre os alunos mais brilhantes. Seria porventura esse o gene da inteligncia?
Foi precisamente esta ideia que comeou a surgir nos meios de comunicao social. No
entanto, Plomin mostrava-se mais reticente, tendo salientado que mesmo no caso de haver

Alterar a herdabilidade
comummente aceite que a influncia dos efeitos da gentica sobre os traos
comportamentais, como a inteligncia, parece diminuir com a idade, medida que a
educao e as experincias de vida se tornam mais importantes. Mas, na realidade, passa-se
precisamente o contrrio. H uma srie de evidncias que comprovam que a importncia
dos genes para a personalidade maior, no menor, medida que os anos passam.

Como que isto possvel? Acontece que os seres humanos enquanto crianas so
extremamente influenciados pelos meios familiar e escolar que condicionam as suas aces.
medida que crescem, porm, vo ganhando cada vez mais liberdade para agir de acordo
com a sua natureza individual e temperamento, podendo, quando muito bem entendem,
libertar-se das presses sociais impostas pelos outros.

Dcada de 1980 1984 1998


Estudos de gmeos e sobre James Flynn (1934- ) identifica Descoberta da existncia de
adopo sugerem a influncia tendncias crescentes no QI uma possvel ligao entre o
da gentica no QI QI e o gene IGF2R
94 reproduo, histria e comportamento

replicao dos resultados (o que ainda no aconteceu at hoje), este gene seria apenas um dos
muitos que determinam a inteligncia. Pelo menos metade dos cerca de 21 500 genes humanos
esto expressos no crebro e qualquer um deles pode influenciar o desenvolvimento
intelectual de um indivduo. Qualquer efeito do IGF2R seria mnimo no panorama geral,
sendo responsvel apenas por uma parte infma da influncia gentica sobre o factor g. No
, por isso, o gene da inteligncia, mas sim um entre dezenas, at mesmo milhares, de
candidatos, em que cada um deles pode ser responsvel por uma diferena quase imperceptvel.
A investigao recente levada a cabo por Plomin corrobora esta questo. Um estudo com 7 000
crianas de sete anos de idade relacionou seis genes com o QI no entanto, cada um destes
genes tem um efeito to nfimo que quase no pode ser medido. O gene mais forte apenas
responsvel por 0,4% de variabilidade na inteligncia e mesmo quando os seis genes se
manifestam em conjunto so apenas responsveis por 1% da variabilidade. Para alm disso,
estes genes so muito provavelmente os que exercem maior influncia sobre o QI, pois se
existissem outros genes responsveis por consequncias de maior vulto j teriam sido
identificados.
O efeito Flynn O QI no , evidentemente, a medida perfeita da inteligncia. Os testes
iniciais aferiam aspectos culturais especficos, dando origem a resultados baixos em certos
grupos sociais e tnicos que no dispunham de conhecimentos gerais para responder
correctamente s perguntas feitas. As verses mais modernas j obviaram em grande parte este
aspecto, mas os resultados continuam a ser problemticos porque, pelo menos nos pases
desenvolvidos, os resultados mdios esto sempre a subir.
Este fenmeno conhecido como o efeito Flynn, porque foi o investigador neozelands James
Flynn que o identificou pela primeira vez. O efeito Flynn usado com frequncia para
questionar a afirmao de que os genes so um contributo importante para a inteligncia. Se a
inteligncia fosse determinada geneticamente, argumentam os detractores desta ideia, os
resultados do QI no mudariam. Por conseguinte, ou os testes no so fidedignos, e nesse caso
a investigao est inquinada, ou a inteligncia deve ser um produto de factores ambientais
susceptveis de mudar muito mais rapidamente do que os genes.
Os testes de QI so falveis, mas so importantes, pois conseguem prever o desempenho
intelectual, independentemente do meio familiar, e facultam pelo menos uma avaliao
grosseira da inteligncia. Contudo, o efeito Flynn no refuta necessariamente a hiptese da
interveno gentica na inteligncia. Nem mesmo o geneticista comportamental mais
optimista ousaria dizer que a inteligncia no afectada por factores ambientais, pois os 0,5 a
0,7 de herdabilidade s por si j indicam que o factor ambiental est envolvido. Mesmo nos
casos em que as caractersticas tm uma grande componente gentica, as diferenas ambientais
podem, mesmo assim, ter uma enorme influncia.
inteligncia 95

Ningum duvida que a estatura de um indivduo influenciada pelos genes, j que se trata de
uma das caractersticas humanas mais herdadas, com 90% de variao atribuvel ao ADN.
Porm, nos pases desenvolvidos, a estatura mdia aumentou cerca de 1 cm por dcada entre
1920 e 1970. Este facto ficou a dever-se inteiramente a factores ambientais, tais como melhor
alimentao e cuidados de sade, uma vez que este espao de tempo demasiado curto para se
poderem ter feito sentir os efeitos da evoluo gentica. Mesmo quando os efeitos genticos
so muito acentuados, continua a haver espao para variaes ambientais significativas.
O efeito Flynn sugere que algo semelhante se passa com a inteligncia. Na verdade, uma vez
que a inteligncia se herda em grau menor do que a estatura, a influncia do meio aumentar.
Factores como um regime alimentar mais equilibrado, a educao, a importncia crescente da
tecnologia, bem como as mudanas na estrutura familiar e no mercado de trabalho, podem
influenciar o desenvolvimento intelectual de um indivduo, mas isso no exclui uma forte
influncia dos genes.

ASPM
Sabe-se que o gene denominado ASPM est desta variante deu-se mais ou menos ao
relacionado com o desenvolvimento do mesmo tempo que a Humanidade se
crebro. O tamanho deste gene est dedicou agricultura, se estabeleceu em
relacionado com o nmero de neurnios cidades e comeou a usar a linguagem
existente no crebro adulto de diferentes escrita. Por esse motivo, h cientistas que
espcies, sendo maior nos seres humanos sustentam que esta vantagem est
do que em ratos, e maior em ratos do que relacionada com a inteligncia.
nas moscas-do-vinagre. Quando esse gene No entanto, at agora, as evidncias no
defeituoso, d origem microcefalia, uma comprovaram tal ideia, pois os perfis de
doena que atrofia o crescimento do ASPM no parecem influenciar os resultados
crebro. dos testes de QI, embora haja algumas
Bruce Lahn, da Universidade de Chicago, tentativas de ligao proficincia em
nos EUA, descobriu que h 5800 anos surgiu lnguas tonais como o chins. Contudo,
um novo alelo humano ASPM que se perfeitamente possvel que outros gentipos
disseminou rapidamente, o que indica que se tenham desenvolvido recentemente
claramente que esse gene traz vantagens em influenciem a inteligncia.
termos de seleco natural. A proliferao

a ideia resumida
Os genes influenciam
a inteligncia
96 reproduo, histria e comportamento

24 Raa
Richard Lewontin: A classificao racial no tem qualquer
valor social e obviamente corrompe as relaes sociais e
humanas. Uma vez que essa classificao actualmente no
tem tambm qualquer fundamentao gentica ou
taxonmica, no h razo alguma para continuar a existir.

Em 2007, durante a promoo do seu ltimo livro, James Watson deu uma
entrevista a um jornal em que se afirmou profundamente desencorajado
com as perspectivas futuras do continente africano. Acrescentou que as
polticas de desenvolvimento se baseavam na noo de que os africanos
eram to inteligentes como os seus congneres ocidentais, mas todos os
testes dizem que no bem assim. Watson gostaria que todos fossem
iguais, mas quem tem empregados negros sabe que isso no verdade.
A sugesto avanada por James Watson de que existem diferenas raciais
hereditrias quanto inteligncia coloca os negros em desvantagem e
provocou grande celeuma. Houve mesmo cientistas que se uniram para
atacar aquelas teorias com o argumento de que se sustentavam em
preconceitos e no em evidncias slidas. Watson deixou de ser convidado
como orador, foi suspenso das suas funes acadmicas e acabou por se
reformar antecipadamente no meio de grande controvrsia.
Resta ento a questo de saber qual a razo desta polmica. sabido que a
inteligncia hereditria e no impossvel que os grupos tnicos tenham
evoludo de forma a exibir competncias mdias diferentes. Ser que o
famoso geneticista foi injustamente vilipendiado por tornar pblicas
opinies politicamente incorrectas mas cientificamente vlidas?
Raa e inteligncia James Watson no foi o primeiro investigador
a sugerir que as raas podem ter competncias inatas diferentes. No sculo

Cronologia
1871 1972
A Descendncia do Homem, de Charles Richard Lewontin argumenta que
Darwin, avana a ideia da diferena tnica em o factor raa no tem expresso
termos de comportamento biolgica
raa 97

XIX,esta posio era defendida pela maioria dos investigadores. Charles Darwin afirmou na
obra A Descendncia do Homem que as caractersticas mentais da raa humana so muito
diversas, principalmente no que parecem ser faculdades emocionais mas tambm em parte nas
intelectuais. Nas dcadas de 1960 e 1970, a avaliao do QI revelou que os grupos tnicos
no se comportavam da mesma forma. Nos Estados Unidos, os afro-americanos obtiveram de
forma consistente resultados mais baixos do que indivduos de raa branca, ao passo que as
pessoas originrias do leste da sia e os judeus asquenazitas obtiveram, em mdia, resultados
superiores aos de ambos os grupos.
A noo de que esta variao poderia ser inata ficou famosa ao ser avanada no livro The Bell
Curve, publicado por Richard Herrnstein e Charles Murray em 1994. Outros investigadores
houve, como Richard Lynn e Philippe Rushton, que foram ainda mais longe, sustentando que
as diferenas naturais no QI podem ajudar a explicar as desigualdades globais, o mesmo
argumento usado por Watson relativamente ao continente africano. Henry Harpending,

Aptides atlticas
A ltima vez que um homem de raa branca de no existirem provas concretas de que
ganhou os 100 metros barreiras nos Jogos variem de acordo com a raa. O desempenho
Olmpicos foi em 1980, ano em que o boicote dos atletas de raa negra pode tambm
norte-americano deixou fora de competio reflectir os condicionalismos sociais e as
os atletas mais rpidos, de raa negra. H tradies culturais que levam pessoas com
tambm uma representao aptides atlticas para a prtica de desportos
desproporcionada de atletas de raa negra diferentes, independentemente das suas
em desportos como o futebol americano e origens tnicas.
nas equipas das ligas norte-americanas de O desporto exemplifica ainda as restries
futebol e basquetebol. Este facto levou a que impostas s categorias raciais tradicionais.
se generalizasse a percepo de que as Jon Entine afirma no livro Taboo, publicado
pessoas de raa negra esto em vantagem em 2000, que as provas desportivas de
gentica em alguns desportos, especialmente velocidade so geralmente ganhas por
aqueles em que a velocidade e a fora fsica atletas oriundos da frica Ocidental e que os
so mais importantes. atletas do Norte de frica e da frica Oriental
Esta percepo pode estar certa, pois existem so excepcionais em provas de longo e
genes, como o ACTN3, que influenciam as mdio curso. A origem tnica e a cor da pele
fibras musculares de contraco rpida no so a mesma coisa.
produtoras de velocidade explosiva, apesar

1994 2007
The Bell Curv, de Richard Herrnstein e Charles Murray, James Watson reforma-se aps
sustenta que existem diferenas mdias hereditrias afirmaes controversas sobre a
do QI entre grupos raciais inteligncia da raa negra
98 reproduo, histria e comportamento

investigador na Universidade do Utah, nos EUA, defendeu que a inteligncia


dos asquenazitas pode estar relacionada com a histria da perseguio aos judeus e
com os papis que eles tradicionalmente desempenham no comrcio e como
prestamistas. Segundo ele, presses selectivas deste tipo poderiam ter favorecido
os genes que promovem a agilidade mental, espalhando-se com rapidez nas
comunidades judaicas fechadas cujos membros raramente casavam com pessoas
de ascendncia no-judaica.
Contudo, as provas concretas relativamente a esta noo so ainda muito
tnues. A variao tnica no desempenho das avaliaes do QI real, mas
pode explicar-se por factores socioeconmicos. Dados recentes mostram que os
afro-americanos esto a aproximar-se do desempenho dos indivduos de raa
branca medida que os padres de vida melhoram. A hiptese proposta
quanto inteligncia asquenazita, apesar de ser apelativa, carece de validao.
O facto de a inteligncia ser influenciada por genes no implica de forma
alguma que esses genes variam em quantidade de acordo com a origem tnica
e qualquer afirmao nesse sentido tem de ser vista como uma conjectura, no
como uma realidade.
A raa tem algum significado do ponto de vista da
gentica? As descobertas no campo da gentica refutaram claramente
ideologias raciais pseudocientficas, embora a discriminao racial fosse
sempre um erro, mesmo que a cincia tivesse descoberto grandes discrepncias

A evoluo da cor da pele


O Homo sapiens evoluiu em frica e h uma grande probabilidade de os primeiros seres
humanos terem tido pele escura. Ento porque existem tantas raas de pele clara? possvel
que tenha havido uma adaptao vivncia em latitudes mais elevadas. Nveis mais altos do
pigmento melanina protegem a pele das agresses dos raios ultravioleta, que podem ser
cancergenos. No entanto, a melanina tambm inibe a produo de vitamina D quando os
raios solares no so to fortes.

medida que as migraes do Norte do Equador se processaram, a seleco natural pode ter
favorecido as pessoas com pele mais clara porque o cancro de pele tornou-se um perigo
menos grave do que a falta de vitamina D. Esta afirmao sustentada pela prevalncia de
raquitismo, perturbao ssea provocada por carncia de vitamina D nos indivduos de pele
mais escura que habitam os pases do Norte da Europa. A investigao mais recente
conduzida nesta rea identificou o gene slc245a5 que pode contribuir para a cor da pele.
raa 99

entre as populaes. Contudo, sugerir que a raa no tem significado biolgico demasiado
arriscado. Apesar de a cor da pele ser um marcador insuficiente de ancestralidade, com
discrepncias vastas dentro dos grupos designados branco, negro ou asitico, a partir dos
genomas de cada ser humano podem fazer-se previses mais especficas de ancestralidade com uma
correspondncia bastante bem definida em termos de etnia, facto que pode revestir-se de
relevncia cientfica e mdica.
Determinados grupos raciais revelam uma maior incidncia relativamente a doenas
especficas. A anemia falciforme, por exemplo, muito mais comum entre os povos de origem
africana ou mediterrnica, enquanto a esclerose mltipla mais prevalente entre os indivduos
de raa branca, e a doena de Tay-Sachs afecta especialmente os judeus asquenazitas (ver
Captulo 39). O conhecimento destes dados pode revelar-se importante para fazer o
diagnstico, apesar de os mdicos deverem ter cuidado para no excluir doenas pelo simples
facto de um determinado doente pertencer ao grupo tnico errado.
A raa pode tambm revelar-se til na previso de reaces a determinados medicamentos.
Existe uma maior probabilidade de a clozapina, frmaco antipsictico, desencadear efeitos
secundrios graves em pessoas de origem afro-caribenha, e nos Estados Unidos s foi autorizada
a venda de Bidil, frmaco para doenas cardacas, comunidade negra. Em nenhum dos casos
interessa a cor da pele, mas essa cor de facto muitas vezes herdada juntamente com outros
genes at agora desconhecidos que afectam o metabolismo destes compostos. Poder vir a ser
possvel testar a existncia destes genes directamente e, assim, prescrever medicamentos em
conformidade com os resultados obtidos, mas, de momento, a raa o nico indicador til
nestes casos.
Os hapltipos, blocos em que herdado o ADN, variam tambm com a origem tnica, e
crucial entender como este processo se desenrola para identificar os genes causadores de
doenas. O Projecto de HapMap, apresentado no Captulo 19, inclui quatro grupos tnicos
europeus, nigerianos da etnia Ioruba, chineses da etnia Han e japoneses para que a
investigao no mbito da gentica possa abranger populaes diferentes.
A diversidade gentica , de facto, maior dentro das raas e entre indivduos do que entre os
grupos tnicos e no existe absolutamente nada no genoma humano que justifique a
discriminao racial. De qualquer modo, sempre errado classificar os indivduos segundo as
caractersticas mdias dos grupos a que pertencem. Apesar disto, enganador concluir que a
diversidade gentica entre as populaes no tem qualquer interesse.

a ideia resumida
A raa no irrelevante
100 reproduo, histria e comportamento

25 Histria da
Gentica
Chris Stringer: to simples como isto: no fundo, somos
todos africanos.
Quando Charles Darwin escreveu A Descendncia do Homem em 1871,
estava-se no apogeu do racismo cientfico. Os descendentes dos europeus
dominavam o planeta, algo que, pensava-se, reflectia a sua superioridade
biolgica. Muitos intelectuais consideravam que a Humanidade no era
constituda por apenas uma mas muitas espcies, e as ideias defendidas por
Darwin fizeram com que alguns conclussem que os indivduos de pele
escura no tinham acompanhado a evoluo. A noo de que somos todos
africanos seria encarada como absurda pela sociedade da poca. No
entanto, foi precisamente isso que Darwin sugeriu no segundo livro
fantstico que publicou. Assim como os nossos primos mais chegados, no
reino animal, os chimpanzs e os gorilas, so todos oriundos de frica,
Darwin argumentou que provvel que o mesmo acontea com a espcie
humana, o Homo sapiens.
Esta ideia foi uma viso presciente. Nos 50 anos seguintes, foram descobertos
fsseis que iriam comear a apontar para a origem africana da Humanidade,
tese agora confirmada sem margem para dvidas pela investigao gentica.
O ADN revelou no s que as pessoas esto intimamente relacionadas umas
com as outras, como tambm mostrou que so muito mais semelhantes do que
diferentes. Este facto permitiu-nos encontrar o rasto da espcie humana e de
outras espcies, e at mesmo identificar algumas das idiossincrasias biolgicas
que fazem de ns humanos.
A Teoria da Eva Negra Muitos dos fsseis mais importantes que
pertenciam aos antepassados humanos e todos os outros com mais de dois

Cronologia
H cerca de 7 milhes de anos H cerca de 3,2 milhes de anos
Separao entre as rvores genealgicas Altura em que viveu Lucy, o exemplar mais
do chimpanz e do ser humano conhecido do Australopithecus afarensis
histria da gentica 101

mil milhes de anos foram descobertos em frica. Fsseis como a Lucy, o clebre espcime
Australopithecus afarensis descoberto por Donald Johanson na Etipia em 1974, deixaram
poucas dvidas de que a linhagem dos seres humanos e dos chimpanzs se separaram ao sul do
deserto do Sara.
No entanto, a histria mais recente da evoluo do Homo sapiens no to clara. Outras
espcies humanas, tais como o Homo erectus e o homem de Neandertal, espalharam-se para
alm de frica muito antes dos seres humanos anatomicamente modernos terem surgido h
cerca de 160 mil anos, havendo duas hipteses que pretendem explicar a origem da espcie
humana.
A Teoria da Eva Negra, tambm conhecida como modelo de substituio, sustenta que os
seres humanos sofreram apenas uma nica evoluo, em frica, e que depois houve uma
migrao para substituir os nossos parentes noutros continentes. A perspectiva multirregional,
tambm denominada modelo de continuao, pelo contrrio, defende que houve uma
evoluo distinta de populaes pr-existentes de proto-humanos ou pelo menos um
entrecruzamento com grupos de Homo sapiens nmadas, originando as raas modernas.

Seremos todos Neandertais?


O lugar ocupado pelo homem de questo. Os homens modernos no
Neandertal na nossa rvore genealgica parecem ter ADN Neandertal. Se qualquer
esteve sempre na origem de uma enorme um dos nossos antepassados acasalou com
controvrsia dentro da evoluo humana: um Neandertal, a descendncia no
saber se os antigos habitantes da Europa se sobreviveu para contribuir para o genoma
extinguiram quando o Homo sapiens humano dos nossos dias.
chegou ao continente ou se tero sido
parcialmente assimilados atravs de Outra concluso surpreendente retirada do
entrecruzamento. genoma Neandertal a de que este
espcimen continha a mesma verso do
A recuperao de material gentico gene FOXP2 que o homem moderno tem.
suficiente de fsseis Neandertais permitiu a Isto pode significar que falavam e no se
sequenciao do genoma humano e os limitavam a emitir os grunhidos com que
resultados acabaram por decidir esta so representados na cultura popular.

H cerca de 2 milhes de anos H cerca de 160 000 anos H cerca de 70 000 anos
O Homo erectus abandona frica pela Aparecimento do Homo sapiens com O Homo sapiens sai de frica
primeira vez caractersticas anatmicas modernas
102 reproduo, histria e comportamento

Os fsseis sempre apontaram no sentido da Teoria da Eva Negra, mas a gentica veio
fornecer provas irrefutveis. Foram especialmente elucidativos os dois tipos de ADN humano.
A maioria dos cromossomas constantemente misturada atravs da recombinao, mas este
processo no se aplica aos genes contidos no cromossoma Y e na mitocndria, que so
transmitidos pela linha materna descendncia. Ambos so herdados de forma intacta e s
variam por causa de mutaes espontneas.
Como estas mutaes ocorrem a uma taxa fixa, o ADN dos seres vivos pode ser utilizado para
reconstituir a ancestralidade. A evoluo do ADN mitocondrial e do cromossoma Y
desenrolou-se exactamente da forma prevista pela Teoria da Eva Negra e chega at a servir
para mapear como o Homo sapiens populou o globo.
A diversidade gentica forneceu ainda mais provas nesse sentido. A Teoria da Eva Negra sugere
que h cerca de 70 mil anos viviam vrios milhares de pessoas no continente africano quando um
pequeno grupo atravessou o Mar Vermelho. Os descendentes desse grupo povoaram o resto do
mundo. Os no-africanos, todos
descendentes deste pequeno grupo

De onde vem a fundador, deveriam por


consequncia ser menos
evoluo humana? diferenciados geneticamente do que
os africanos que, desde o princpio,
provinham de uma populao maior
Se os seres humanos resultam de ramificaes de
e mais variada.
linhas evolutivas ser que o prprio Homo sapiens
evoluiu para espcies diferentes? Em 2007, a Mais uma vez este o padro
investigao cientfica levou o antropologista norte- revelado pelo ADN. A diversidade
-americano Henry Harpending a sugerir que a resposta gentica humana muito maior
a esta questo pode ser afirmativa. As diferenas dentro dos africanos do que entre os
genticas entre os grupos populacionais, descobriu
africanos e qualquer outro grupo
Harpending, aumentaram nos ltimos 10 000 anos. Se
tnico, ou at mesmo entre outros
forem abandonadas sua sorte, o resultado potencia a
existncia de duas ou mais novas espcies.
grupos tnicos que pareciam estar
intimamente relacionados. A nvel
O estudo conduzido por Harpending, no entanto, gentico, um finlands pode ser mais
investigou o mundo pr-industrial quando os grupos
parecido com um africano do que
tnicos estavam geralmente separados por distncias
com um sueco. A variabilidade do
demasiado grandes para poderem ser ultrapassadas
com uma viagem. Agora que o transporte areo e a
ADN humano diminui medida
globalizao derrubaram muitas das barreiras que a distncia aumenta em relao
geogrficas, a maioria dos bilogos evolucionistas ao pas de origem os aborgenes
de opinio que altamente improvvel um novo australianos e os norte-americanos
acontecimento de especiao humana. nativos so as populaes menos
diferentes de todas. As tcnicas de
histria da gentica 103

reconstruo gentica so to boas que at sabemos em termos gerais quantas pessoas cerca de
150 abandonaram frica naquela primeira vaga que se revelou to importante.
O que nos torna humanos? Podem utilizar-se mtodos semelhantes para mapear a
histria evolutiva de qualquer espcie e para estabelecer relaes genticas entre as espcies.
Por exemplo, a evidncia molecular mostra que os seres vivos mais prximos das baleias e dos
golfinhos so os hipoptamos. O ADN prova a evoluo de modo to seguro como o registo
fssil. As comparaes genticas so tambm capazes de localizar com rigor alguns dos
acontecimentos evolutivos importantes para o desenvolvimento de determinadas espcies. No
caso da espcie humana, essas comparaes realaram pelo menos alguns dos genes que
parecem tornar-nos humanos.
O FOXP2, j referido no Captulo 13, um exemplo fundamental.
Este gene foi altamente preservado nos mamferos e nas aves,
sendo a sequncia quase exactamente a mesma, de espcie para
espcie, o que geralmente significa que tem uma funo
medida que
nos afastamos
de frica
ocorrem cada
importante. Nos ratos e nos chimpanzs, que partilharam um vez menos
variaes.
antepassado comum pela ltima vez h 75 milhes de anos, a
protena FOXP2 difere apenas num nico aminocido.
Os seres humanos e os chimpanzs divergiram muito mais
recentemente, ou seja, h cerca de 7 milhes de anos e, no entanto,
Marcus Feldman,
Universidade de
a nossa protena FOXP2 difere em dois aminocidos da verso do
Stanford
chimpanz. Em menos de um dcimo do tempo evolutivo, acumularam-se duas vezes mais
mutaes do que as que separam os chimpanzs dos ratos. Este padro parece sugerir que a seleco
natural est activa e preserva as alteraes teis. Neste caso, pode ser a capacidade da fala: as
pessoas com alteraes no FOXP2 tm graves perturbaes da linguagem. Estas mutaes
poderiam fornecer uma explicao parcial para esta capacidade que nica aos seres humanos.
Outro segmento de ADN, denominado HAR1, apresenta sinais de uma seleco ainda mais
forte. Contm 118 pares de base e nos 310 milhes de anos desde que os chimpanzs e as
galinhas partilharam um antepassado comum, apenas dois deles se alteraram. Contudo, o
HAR1 humano diferente do da verso do chimpanz em nada mais nada menos de 18 locais.
O rpido progresso da sua evoluo levou os cientistas a especular que poderia ter a ver com o
tamanho do crebro e da inteligncia a diferena mais evidente entre os seres humanos e os
outros animais. Pode at dar-se o caso de ser um dos genes que nos torna humanos.

a ideia resumida
O ADN um registo histrico
104 reproduo, histria e comportamento

26 Genealogia
gentica
Spencer Wells, director do Projecto Genogrfico: O livro de
histria mais surpreendente que alguma vez se escreveu o
que se encontra escondido no nosso ADN.
Embora a pertena comunidade judaica se determine por meio da linha
materna, as tradies ortodoxas e conservadoras conferem um estatuto
especial a um grupo de homens conhecidos como os cohanim. No Livro do
xodo, Deus deu o ttulo de cohen a Aaro, sumo-sacerdote e irmo de
Moiss, ttulo esse que correspondia a um ofcio vitalcio transmitido a
todos os descendentes vares de Aaro. Os cohen contemporneos
reclamam descendncia directa de Aaro e assumem-se como membros da
casta de sacerdotes, por via paterna, que tm a seu cargo determinadas
responsabilidades nos actos religiosos.
A meio da dcada de 1990, Karl Skorecki, um mdico canadiano, tambm
ele um cohen, apercebeu-se de que, se todos os cohanim descendiam de um
antepassado comum, ainda que h mais de 3000 anos, ento deveriam
partilhar semelhanas genticas. O cromossoma Y, aquela parte do ADN
que determina o sexo masculino, passa de pai para filho. Este mdico
interrogava-se sobre a possibilidade de o cromossoma Y de Aaro ainda
estar presente nos cohanim dos nossos dias.
Para tentar obter uma resposta para esta questo, Skorecki entrou em
contacto com Michael Hammer, geneticista na Universidade do Arizona,
nos EUA, que investiga o cromossoma Y. Trabalhando em conjunto,
recrutaram 188 judeus do sexo masculino, recolheram uma amostra do
ADN de todos deles e registaram pormenores sobre a sua herana judaica.

Cronologia
1991 1997
O ADN mitocondrial identifica os Identificao do
corpos de familiares do czar Nicolau II cromossoma Y dos cohen.
genealogia gentica 105

Os resultados foram surpreendentes. De entre os 106 que se tinham identificado como cohanim,
97 partilhavam um conjunto de seis marcadores genticos no cromossoma Y. A maioria tinha
um antepassado comum do sexo masculino num passado distante. Tinha-se, assim, confirmado
uma tradio genealgica atravs da gentica molecular.
rvores genealgicas Desde ento, a gentica genealgica tornou-se um bom
negcio. Existem dezenas de empresas que, mediante o pagamento de uma boa maquia, testam
o ADN para descobrir quem foram os nossos antepassados. O cromossoma Y continua a ser,
pelo menos no caso dos homens, a ferramenta mais til para o fazer. Como se referiu no
captulo anterior, o cromossoma Y no recombinado em cada nova gerao. Tal como
acontece com os apelidos em muitos pases, aquele cromossoma passa de gerao em gerao
por via masculina mais ou menos intacto. Atravs da observao das taxas de mutao,
consegue-se agrupar os indivduos do sexo masculino que partilham um antepassado h muito
desaparecido.
Existem 18 grandes cls de ADN-Y ou haplogrupos cujas origens esto relacionadas com
determinadas regies geogrficas. Os haplogrupos A e B so exclusivamente africanos, o H
teve origem no subcontinente indiano e o K especfico dos aborgenes australianos e da Nova
Guin. Muitos deles podem ser subdivididos em grupos mais pequenos. O R1b o mais comum
nos homens europeus, enquanto os cohanim pertencem a J1 e J2. Aparentemente, Aaro viveu
h tanto tempo que a sua linha masculina se dividiu em duas.

Cruzados e Muulmanos
Os acontecimentos da Histria legam com frequncia uma herana gentica detectvel no
ADN dos indivduos que vivem nos nossos dias. Um estudo recente sobre a populao
actual do Lbano deu a conhecer que um nmero anormal de homens cristos tem um
cromossoma Y claramente oriundo da Europa Ocidental. Provavelmente, tal facto ficou a
dever-se aos Cruzados que, entre os sculos XI e XIII, estiveram naquela regio e o
transmitiram de gerao em gerao aos seus descendentes que a se estabeleceram.

Este estudo revelou igualmente que o tipo de cromossoma Y com razes na Pennsula
Arbica mais comum entre os libaneses muulmanos, talvez como resultado de migraes
anteriores durante a expanso islmica dos sculos VII e VIII.

2001 2005
Bryan Sykes publica o livro Lanamento do Projecto Genogrfico
As Sete Filhas de Eva
106 reproduo, histria e comportamento

As mulheres, obviamente, no tm cromossomas Y, mas as rvores genealgicas femininas


podem ser traadas a partir do ADN mitocondrial (ADNmt) que, tanto os homens como as
mulheres, herdam por via materna e que tambm escapa recombinao. Os indivduos de
ambos os sexos podem, portanto, dividir-se em quase 40 haplogrupos matrilneos relacionados
com diferentes partes do globo.
Qualquer pessoa pode, por conseguinte, ficar a saber alguma coisa sobre os seus antepassados
atravs dos testes de ADN. A Oxford Ancestors, empresa fundada pelo geneticista Bryan
Sykes, utiliza o ADNmt para agrupar europeus em cls fundados pelas Sete Filhas de Eva,
matriarcas hipotticas com nomes como Ursula (para o haplogrupo U) ou Helena (para o
haplogrupo H). Esta companhia tambm se especializa em relacionar o ADN-Y de indivduos
do sexo masculino com os vikings e mongis, tribos que deixaram atrs de si um enorme rasto
de pilhagens. Sykes chegou ao ponto de afirmar que um dos seus clientes, um contabilista
norte-americano chamado Tom Robinson, tinha o cromossoma Y de Gengis Khan.
Os testes de ADN revelam-se tambm teis para a elaborao de rvores genealgicas mais
recentes. A gentica possibilita a confirmao de parentescos que podem ser muito
importantes para os historiadores. Quando os corpos do czar Nicolau II e da famlia foram
exumados em 1991, utilizaram-se testes genticos para confirmar as respectivas identidades.
Uma amostra de ADNmt fornecida pelo sobrinho-neto, o duque de Edimburgo, permitiu
identificar o corpo da czarina Alexandra.

O Projecto Genogrfico
O maior empreendimento a nvel mundial em genealogia gentica o Projecto Genogrfico,
uma parceria de 40 milhes de dlares entre a National Geographic e a IBM lanada em 2005
com o objectivo de coligir pelo menos 100 000 amostras de ADN de entre as populaes
autctones em todo o mundo. Esta iniciativa pretende reconstruir a histria das migraes
humanas e estudar as relaes genticas entre os diferentes grupos tnicos. Alm disso, o
projecto j vendeu mais de 250 000 kits individuais para testes genticos, no valor de 100
dlares norte-americanos por unidade, de modo a permitir que quem quiser possa identificar
os seus antepassados.

semelhana do que aconteceu com o Projecto da Diversidade do Genoma Humano, esta


iniciativa foi alvo de crticas por parte de alguns geneticistas e de organizaes
representativas das populaes autctones que receiam que a identificao de marcadores
genticos para grupos tnicos especficos promova o racismo. H tambm preocupao sobre
como pedir a populaes pouco informadas sobre gentica que autorizem a realizao destes
testes.
genealogia gentica 107

Genealogistas amadores com o mesmo apelido podem


entrar em contacto para saberem atravs dos testes ADN-
-Y se so aparentados, ajudando-se uns aos outros a
aumentar as suas rvores genealgicas. Em 2005, um
jovem de 15 anos concebido por meio de doao de
Dos literais
milhares de ante-
passados genticos
que qualquer pessoa
esperma, serviu-se da base de dados online para descobrir teve h 12 geraes,
o pai biolgico. O cromossoma Y condizia com o de dois digamos por volta do
indivduos com o mesmo apelido e, como a me do jovem ano 1700, o ADN
sabia a data e lugar de nascimento do dador, foi fcil mitocondrial s esta-
encontrar a pessoa certa. belece ligao com
Ateno ao que compra O preo de muitos dos
testes venda no mercado tem sido objecto de crticas por
um.

parte de geneticistas profissionais. Nos EUA, os testes de Jonathan Marks, antroplogo
ADN so muito populares entre os afro-americanos que desejam descobrir os seus antepassados.
A conhecida apresentadora de televiso Oprah Winfrey afirmou recentemente que o seu ADN
revelou que era de etnia zulu. O mais certo esta informao no ser verdadeira. Mesmo que o
ADNmt de Oprah pertena ao mesmo haplogrupo da maioria dos zulus, isso revela muito pouco
sobre os seus antepassados. Ao recuar apenas 20 geraes, descobre-se que todos ns temos pelo
menos um milho de antepassados directos. O teste de ADNmt feito por Oprah s identifica
quem poderia ser uma dessas pessoas. O mesmo se aplica ao cromossoma Y. Tom Robinson pode
descender de um qualquer asitico com uma descendncia numerosa, no existindo qualquer
prova de que ele fosse o Gengis Khan.
Os testes de ADN podem igualmente revelar resultados desagradveis. Muitos afro-americanos
ficaram surpreendidos ao descobrir que os seus cromossomas Y pertenciam a haplogrupos
tipicamente europeus legado da explorao sexual a que os donos das plantaes sujeitavam as
escravas.
Para alm de confirmar parentescos, a gentica tambm pode pr a descoberto o contrrio.
Muitos geneticistas contam episdios humorsticos sobre pessoas que tiveram de ser excludas de
estudos sobre famlias porque o ADN comprovou inequivocamente que no tinham qualquer
parentesco com a pessoa que acreditavam ser o seu progenitor. A genealogia gentica pode ser
interessante e elucidativa do ponto de vista histrico se devidamente enquadrada, mas no
revela se somos vikings ou zulus e pode conter surpresas desagradveis.

a ideia resumida
Os genes podem identificar
os nossos antepassados
108 reproduo, histria e comportamento

27 Genes sexuais
Steve Jones: Num breve momento de glria, [o SRY]
determina as caractersticas masculinas de milhes de bebs.
Diz a Bblia que Eva foi feita a partir da costela de Ado. No entanto, se a
gentica surpreendeu os racistas ao revelar que frica foi o bero da
Humanidade, tambm surpreendeu os machistas ao revelar que o Livro do
Gnesis contou a histria ao contrrio: por predefinio, os seres humanos
so geneticamente programados para serem mulheres.
No filme My Fair Lady, o protagonista, o Professor Henry Higgins, fez uma
pergunta que ficou famosa: Porque que a mulher no pode ser mais
parecida com o homem? Do ponto de vista gentico, a questo muito
mais interessante e reveladora se posta ao contrrio.
Porque que o homem no pode ser mais parecido
com a mulher? A descoberta da razo gentica subjacente s
diferenas entre os dois sexos foi feita separadamente e muito a propsito
por um homem e uma mulher. Em 1905, Nettie Stevens e Edmund Beecher
Wilson repararam que as clulas femininas e masculinas tinham uma
estrutura cromossmica diferente. Enquanto as mulheres tinham duas cpias
do grande cromossoma X, os homens tinham apenas uma, juntamente com
outro cromossoma muito mais pequeno, o Y. Estes cientistas identificaram o
sistema pelo qual o sexo determinado em muitos animais, incluindo nos
seres humanos: as mulheres tm os gentipos XX e os homens XY.
Quando a meiose separa os pares de cromossomas para criar gmetas com
um nico conjunto, os vulos contm sempre um X e os espermatozides
podem conter um X ou um Y. Ao fertilizarem o vulo, os espermatozides
com o cromossoma X daro origem a raparigas; os espermatozides com um
cromossoma Y daro origem a um rapaz. Durante as seis primeiras semanas
de gestao, os embries masculinos e os femininos desenvolvem-se de

Cronologia
1905 1910
Nettie Stevens (1861-1912) e Edmund Thomas Hunt Morgan
Beecher Wilson (1856-1939) identificam descobre a hereditariedade
os cromossomas sexuais ligada ao gnero
genes sexuais 109

forma idntica e continuariam a faz-lo, produzindo bebs de sexo feminino, se o gene nico
do cromossoma Y no entrasse em aco. O cromossoma X extra da mulher no envia sinais
suplementares, determinando assim que ser mulher. Os seres humanos seriam todos do sexo
feminino se no houvesse interveno de um gene chamado SRY.
O interruptor masculino O SRY foi descoberto em 1990 por Robin Lovell-Badge
e Peter Goodfellow e o acrnimo, em ingls, de sex-determining region Y (a regio Y
determinante do sexo). essa a chave biolgica determinante do gnero masculino. Os
indivduos com uma cpia funcional do SRY vo desenvolver pnis, testculos e barba e os que
no a possuem tero caractersticas femininas como vagina, tero e mamas. Este talvez seja o
gene mais influente de todo o corpo humano.
Se este gene no entrar em aco s sete semanas de gestao, ou se as instrues no forem
acatadas, o embrio continuar a desenvolver-se por predefinio como organismo feminino.
Se o gene SRY de um embrio XY se mutar e no for funcional, ou no caso de outros
problemas genticos tornarem as clulas insensveis s hormonas masculinas que o gene ordena
s gnadas que produzam, esse embrio crescer at ser uma rapariga (que, no entanto, ser
estril). Em raras ocasies, o gene SRY pode introduzir-se no cromossoma X atravs de uma
espcie de mutao chamada translocao e, quando isso acontece, os indivduos com
cromossomas XX tornam-se obviamente homens.

Seleco de gnero
As diferenas cromossmicas entre homens e mulheres significam que possvel escolher o
sexo dos filhos. O mtodo mais eficaz o de criar embries atravs da fertilizao in vitro e
depois retirar uma nica clula para verificar se tem dois cromossomas X ou um X e um Y,
sendo apenas implantados no tero os embries do sexo desejado.

Outro mtodo, denominado MicroSort, assenta nos tamanhos diferentes dos cromossomas X
e Y. Os espermatozides so tratados com um corante fluorescente que marca o ADN, sendo
depois submetidos a laser. Como o cromossoma X muito maior do que o Y, os
espermatozides com o cromossoma X brilharo de forma mais intensa e podero, assim, ser
isolados. Esta tcnica aumenta entre 70% a 80% as hipteses de ter filhos do sexo desejado,
sendo autorizada nos Estados Unidos da Amrica, mas no no Reino Unido.

1990 2003
Robin Lovell-Badge e Peter Simon Baron-Cohen torna pblicas as hipteses do
Goodfellow descobrem o gene SRY crebro com maior capacidade de sistematizao e
de outro com maior propenso para a empatia
110 reproduo, histria e comportamento

O gene SRY funciona como se fosse um interruptor determinante de


masculinidade. Aps cinco semanas de gestao, todos os embries
comeam a desenvolver gnadas unissexo com o potencial de se tornarem
testculos ou ovrios. Duas semanas mais tarde, o interruptor SRY pode, ou
no, ligar-se. Em caso de ser activado, d instrues s gnadas para se
transformarem em testculos. Se no for ligado ou permanecer inactivo, as
gnadas comeam a desenvolver-se como ovrios.
Aps oito semanas, os recm-formados testculos comeam a produzir
hormonas masculinas e estes andrognios masculinizam o corpo. Os
aglomerados de clulas que de outra maneira se tornariam no cltoris e nos
lbios vaginais formam o pnis e o escroto e os rgos genitais so
interligados por meio de ductos que, no sexo feminino, se atrofiam. o
SRY que determina o sexo masculino.
Diferenas sexuais O gene SRY no s a causa bsica das
diferenas fisiolgicas entre os sexos, mas tambm desempenha papel
relevante nos comportamentos que so mais comuns entre os indivduos
com um cromossoma Y, tais como a atitude perante o risco e a
agressividade. Nenhum destes comportamentos directamente
programado pelo SRY, apesar de alguns dos outros cerca de 85 genes do
cromossoma humano Y poderem ser associados a caractersticas

A masculinidade e a sade
Nenhum gene comum mais perigoso para a sade do que o SRY. Em todas as sociedades,
as mulheres vivem mais tempo do que os homens e uma das razes o perfil hormonal
criado por este gene masculino. Elevados nveis de testosterona aumentam a probabilidade
de os homens correrem riscos que fazem perigar a sua sobrevivncia, seja por conduo
descuidada, comportamento agressivo, tabagismo ou toxicodependncia. Por outro lado, o
estrognio, a hormona feminina, oferece proteco contra doenas cardiovasculares, que a
causa mais elevada de mortalidade. A doena de Alzheimer a nica que, embora afectando
ambos os sexos, constitui um risco mais elevado nas mulheres.

Os homens tm tambm um risco acrescido no que toca ao autismo, com uma incidncia
quatro vezes superior nos rapazes do que nas raparigas. Simon Baron-Cohen sugeriu que
isto poderia estar relacionado com excesso de exposio pr-natal a andrognios, criando
assim um crebro altamente masculino que se distingue frequentemente em actividades
como a sistematizao, mas que demonstra uma fraca aptido para a empatia.
genes sexuais 111

geralmente presentes nos homens. No obstante, estes comportamentos resultam directamente


da influncia deste gene. A profuso de andrgenios originada pelo SRY masculiniza as mentes
e os corpos.
Este efeito gentico indirecto , provavelmente, pelo menos to responsvel por caractersticas
tpicas da personalidade masculina como o so a cultura e o conhecimento. Os nveis mais
elevados de testosterona nos homens tornam-nos com toda a certeza mais propensos
violncia e temeridade, podendo ainda afectar a personalidade.
Simon Baron-Cohen, investigador na Universidade de Cambridge, em Inglaterra, sugeriu que
um dos exemplos da aco deste efeito o modo como as mulheres tendem a ser melhores do
que os homens na questo da empatia, identificando-se com os pensamentos e emoes das
outras pessoas e reagindo depois de forma adequada. Em mdia, os homens so melhores em
sistematizao, na construo e compreenso de sistemas como os motores dos carros,
problemas matemticos e nas regras que presidem ao fora-de-jogo no futebol.
O trabalhado desenvolvido por Baron-Cohen sugere ainda que este facto pode relacionar-se
com a exposio aos andrognios no tero. A equipa de cientistas sob sua orientao
examinou os nveis de testosterona pr-natal em 235 grvidas que tinham feito uma
amniocentese para determinar malformaes no feto, tendo depois seguido as crianas aps o
nascimento. Os bebs expostos a mais testosterona tinham tendncia para olhar menos para as
pessoas e para adquirir competncias numricas e de identificao de padres de
reconhecimento mais fortes.
Esta investigao pode dar azo a ms interpretaes. No sugere de modo algum que melhor
ser capaz de sistematizar do que de sentir empatia ou que qualquer destas duas
caractersticas est associada a uma maior inteligncia. Nem os homens so todos de uma
determinada forma nem as mulheres de outra. Trata-se apenas de que, em mdia, haver mais
homens com o primeiro tipo de crebro e mais mulheres com o segundo, tal como em mdia os
homens so mais altos do que as mulheres, embora haja algumas mulheres mais altas.
Estas mdias, no entanto, fazem parte de um entendimento crescente de que os homens e as
mulheres no so biologicamente iguais nos seus processos de raciocnio e de comportamento,
nem nos sistemas reprodutores, estando a raiz destas diferenas localizada num nico gene do
cromossoma Y.

a ideia resumida
Os homens so mulheres
geneticamente modificados
112 reproduo, histria e comportamento

28 A extino dos
homens?
Bryan Sykes: O cromossoma humano Y est a desaparecer
perante os nossos olhos.

O cromossoma Y o elemento mais pequeno do genoma humano.


Enquanto o cromossoma X, seu congnere, contm mais de 1000 genes,
incluindo muitos que so fundamentais para o metabolismo de ambos os
sexos, o Y tem menos de 100 genes. Em tempos foi igual ao X, mas desde
que, h cerca de 300 milhes de anos, comeou a mudar, veio
progressivamente a diminuir e hoje possui menos informao gentica do
que qualquer outro cromossoma. Os cromossomas 21 e 22 tm uma
dimenso mais pequena, mas cada um deles contm muitos mais genes.
Alm disso, o cromossoma Y anda sempre sozinho. O cromossoma X
agrupa-se em pares no organismo feminino, mas o Y tem uma vida solitria
no organismo masculino. Do ponto de vista mdico, esta existncia isolada
pode ser perigosa. Como as mulheres tm dois cromossomas X, um dos
quais est inactivo em cada clula, como se houvesse um cromossoma
sobresselente se ocorrerem mutaes num dos genes. Se isto acontecer num
cromossoma essencial, como o gene da distrofina envolvido no
desenvolvimento muscular, o outro cromossoma X consegue compensar os
danos e a mulher continua a ser saudvel.
Os homens no tm a mesma sorte. O segundo cromossoma sexual o Y,
praticamente desprovido de genes, no podendo beneficiar de um sistema
sobresselente. Se o cromossoma X solitrio der origem a um gene mutado
da distrofina, o resultado a distrofia muscular de Duchenne, fraqueza
muscular progressiva que atira as crianas do sexo masculino para cadeiras

Cronologia
H cerca de 300 milhes de anos 1905
Separao entre os cromossomas humanos X e Y Descoberta dos
cromossomas sexuais
a extino dos homens? 113

de rodas ainda na infncia, causando-lhes a morte, por volta dos 20 anos, pela paralisao dos
msculos do aparelho respiratrio. H tambm muitas outras doenas fatais como a hemofilia e
a imunodeficincia combinada grave, ligadas ao cromossoma X de uma forma semelhante e
que afectam maioritariamente indivduos do sexo masculino. As mulheres podem ser
portadoras, mas raramente herdam os dois cromossomas X mutados necessrios para o
aparecimento daquelas doenas.
A descendncia do homem As doenas ligadas ao cromossoma X no so a nica
desvantagem que os cromossomas masculinos separados conferem aos indivduos do sexo
masculino. A ausncia de um congnere no genoma humano tambm no permite que o
cromossoma Y participe na recombinao, processo que possibilita que os outros cromossomas se
protejam das mutaes e degenerao. Tal como vimos no Captulo 6, quando ocorre a diviso
celular por meiose, os cromossomas emparelhados trocam fragmentos de ADN, tornando possvel
escapar denominada roda dentada de Muller processo pelo qual as mutaes prejudiciais se
acumulariam em cada gerao, causando, a longo prazo, degenerao irreversvel.

Infertilidade hereditria
Mais de metade dos processos de fertilizao No entanto, a injeco intracitoplasmtica
in vitro envolve actualmente uma tcnica de espermatozides pode apresentar
nova denominada injeco desvantagens: em casos de homens estreis
intracitoplasmtica de espermatozides (ICSI), por causa de mutaes ou delees do
em que os espermatozides so injectados cromossoma Y, a injeco dos
directamente no vulo para possibilitar a espermatozides de fracos nadadores ir
fertilizao. Este procedimento revolucionou provavelmente transmitir os problemas de
o tratamento da infertilidade masculina, pois infertilidade aos seus descendentes
permite que possam vir a ser pais os homens masculinos. Pensa-se, em alguns crculos,
cujos espermatozides so demasiado fracos que este facto torna a tcnica eticamente
para nadar em direco ao vulo e penetr-lo, dbia estes indivduos, se estreis,
podendo ainda ajudar os indivduos com podero vir a recorrer ao mesmo
ejaculao sem esperma, pois os procedimento. Mas prova tambm que a
espermatozides de fracos nadadores e que medicina permitiu a existncia de algo que a
no tm cauda podem ser removidos natureza tornava impossvel a
cirurgicamente e injectados para criar um hereditariedade da infertilidade.
embrio.

1990 2003 2003


Descoberta do gene SRY Sequenciao do cromossoma Bryan Sykes publica
Y revela a converso gnica A Maldio de Ado
114 reproduo, histria e comportamento

Apesar de o cromossoma X poder recombinar-se com o outro X com que est emparelhado nos
indivduos de sexo feminino, no pode, na maioria das vezes, recombinar-se com o cromossoma Y.
Embora inicialmente os cromossomas X e Y fossem um nico cromossoma, a evoluo retirou-lhes
gradualmente a capacidade de trocar ADN entre si. Alguns genes do cromossoma Y seriam
perigosos se herdados por mulheres, e vice-versa, ou seja, se o SRY se entrecruzasse com o
cromossoma X, por exemplo, transformaria as mulheres em homens. Alguns genes no cromossoma
X so tambm fundamentais para o desenvolvimento saudvel em qualquer um dos sexos. A
recombinao teria privado alguns homens destas partes essenciais do genoma.
No tendo um parceiro com que se recombinar, o cromossoma Y degenerou mais ou menos do
modo previsto pela roda dentada de Muller. As mutaes que no se revelaram fatais para o
portador nem afectaram a sua capacidade de reproduo mantiveram-se nos seus descendentes
masculinos. Este facto constituiu uma bno para os genealogistas porque permitiu a explorao
da ancestralidade, j abordada nos Captulos 25 e 26, mas foi prejudicial para o complemento dos
genes do cromossoma Y. Estes genes so cada vez mais alvo de mutaes, deixando atrs de si um
rasto de invlucros cromossmicos esvaziados que persiste nos nossos dias.
Tudo indica que a corroso gentica vai continuar e que o cromossoma masculino ir perder
progressivamente mais genes. Este facto levou Jenny Graves, geneticista australiana, a sugerir
que o cromossoma Y est lenta mas seguramente em vias de extino. Esta ideia, difundida
pelo geneticista britnico Bryan Sykes no livro A Maldio de Ado, publicado em 2003, prev
que, a manter-se a presente taxa de declnio, os indivduos do sexo masculino s tero mais
125 000 anos de existncia na Terra. Sykes preconiza que os homens esto em vias de extino
e, com eles, talvez tambm o fim da Humanidade.

O rato-toupeira
A possibilidade que os indivduos do sexo masculino tm de sobreviver s foras
degenerativas alinhadas contra o cromossoma Y est consubstanciada num pequeno
roedor originrio das montanhas do Cucaso, o rato-toupeira. O macho desta espcie
perdeu completamente o cromossoma Y, mas mantm todas as suas caractersticas
masculinas.

Apesar de o cromossoma Y e o gene SRY terem desaparecido no rato-toupeira, este


conseguiu desenvolver uma alternativa improvisada. A tarefa da diferenciao do sexo foi
mudada para outro cromossoma que parece activar uma transmisso gentica que
geralmente iniciada pelo SRY. Bryan Sykes chega mesmo a sugerir que isto poderia ser feito
atravs de engenharia gentica de forma a criar um cromossoma Adnis artificial que
transmitiria a masculinidade sem as fraquezas do cromossoma Y. No entanto, a seu tempo
este cromossoma entraria em decadncia, tal como aconteceu com o cromossoma Y.
a extino dos homens? 115

A fuga maldio de Ado A maioria dos cientistas no partilha do pessimismo de


Bryan Sykes. Em primeiro lugar, h que pensar na seleco natural. Alguns dos genes do
cromossoma Y so importantes para a produo de espermatozides. As mutaes espontneas
que os inactivam deveriam por isso auto-eliminarem-se do banco de genes ao reduzir a
fertilidade masculina (ver a caixa sobre rato-toupeira onde relatada uma excepo tornada
possvel nos nossos dias). O mesmo clculo aplica-se ao SRY, o gene de assinatura do
cromossoma Y. Se for mutado e inactivo, o embrio crescer
numa mulher estril, sem tero nem ovrios. A importncia do
SRY para a masculinidade e para a reproduo sexuada
tornam-no imune roda dentada de Muller. Mesmo que
surjam variantes perigosas, no podem alastrar pelo banco de
Se 1% dos
homens
devido a pro-
estril
blemas com o cro-
genes porque os portadores no se conseguem reproduzir. mossoma Y,
No esta, contudo, a nica objeco tese da extino do
sobram ainda 99%
homem. Chegou-se afinal concluso de que o cromossoma Y de homens frteis.
desenvolveu uma forma nica de reparao de mutaes. Quando A natureza tem
a sequenciao do cromossoma Y foi concluda, em 2003, revelou tendncia a
muito menos degenerao gentica do que seria expectvel aps eliminar os cro-
300 milhes de anos de influncia da roda dentada de Muller. mossomas Y que
Porm, ao mesmo tempo, tambm se ficou a saber que uma reduzem a ferti-
grande parte do cdigo do cromossoma Y se escrevia por meio de lidade.
palndromos, cuja leitura pode ser feita da esquerda para a direita
ou vice-versa, mantendo-se o sentido. Os palndromos do
Robin Lovell-Badge
cdigo do cromossoma Y tm a extenso de 3 milhes de pares de bases.
A sua existncia tem uma razo de ser, pois protegem o genoma do cromossoma Y e permitem
reparar erros. Quando os genes do cromossoma Y se replicam, ocorre um processo denominado
converso gnica. As cpias novas so correctamente comparadas com a imagem em espelho
inerente ao palndromo, de modo a eliminar quaisquer erros. Em vez de recombinar com um
cromossoma parceiro, o cromossoma Y auto-recombina-se. Tal como Steve Jones do
University College of London afirmou: Se for assim, ento a salvao do cromossoma Y reside
naquele hbito to masculino que a masturbao.
Provavelmente, a natureza masculina deve-se a um cromossoma solitrio e degenerativo, mas
um enorme exagero falar-se do seu desaparecimento.

a ideia resumida
Os homens so uma
degenerao gentica
116 reproduo, histria e comportamento

29 A Guerra
dos sexos
Matt Ridley: No sentido antropomrfico, os genes do pai
no acreditam que os genes da me construam uma placenta
suficientemente invasiva e, por isso, encarregam-se eles
prprios dessa tarefa.

Em 1532, durante uma visita cidade de Dessau, Martinho Lutero, pai


espiritual da Reforma Protestante, encontrou uma criana com um
comportamento to estranho que chegou a duvidar se estaria perante um
ser humano. Lutero descreveu-o da seguinte maneira: Passava o tempo a
comer; comia mais do que quatro camponeses. Comia, defecava, urinava e
chorava se algum lhe tocasse. Para Lutero o diagnstico era simples:
tratava-se de uma criana possuda pelo Diabo, que deveria ser atirada ao
rio Molda para morrer afogada. Esta criana uma mera massa de carne,
uma massis carnis, sem alma, comentou Lutero na altura.
Hoje em dia, o diagnstico seria diferente. Pelos sintomas descritos por
Johannes Mathesius, cronista de Lutero, os pediatras suspeitariam
imediatamente de sndrome de Prader-Willi. No era alma que faltava
criana de Dessau, mas sim, muito provavelmente, uma regio gentica
chamada 15q11 cuja inexistncia provoca apetite excessivo, msculos
flcidos e dificuldades de aprendizagem descritas, em 1956, por Andrea
Prader e Heinrich Willi.
A criana que Lutero conheceu em Dessau deve ter herdado com toda a
certeza a mutao de 15q11, por via paterna, porque se o defeito tivesse
ocorrido na cpia materna do cromossoma 15 teria dado origem a uma
doena completamente diferente. Em 1965, o mdico ingls Harry

Cronologia
1956 1965
Identificao da sndrome de Prader-Willi Identificao da sndrome
de Angleman
a guerra dos sexos 117

Angleman descreveu trs casos raros sobre aquilo que designou crianas marionetes, crianas
magras e de estatura baixa, muito afectuosas, risonhas, apresentando descoordenao motora e
atraso mental grave. Curiosamente, esta doena causada precisamente pelo mesmo segmento
de ADN que a sndrome de Prader-Willi.
Imprinting genmico O tipo de doena gentica contrada por uma criana com o
defeito 15q11 est relacionado com a via de transmisso, paterna ou materna, do cromossoma
mutado. Se for transmitido pela me, a sndrome de Angleman; se for transmitido pelo pai,
ser a sndrome de Prader-Willi. O gene aliado a estas patologias imprinted, ou seja, contm
um marcador biolgico que diz s clulas para expressarem apenas a cpia materna ou paterna.
Os genes imprinted so capazes de recordar a histria parental atravs de um processo
conhecido como metilao, que activa alguns genes enquanto deixa outros inactivos.
Conhecem-se hoje dezenas de genes imprinted, sabendo-se que uma grande parte deles est
envolvida no desenvolvimento embrionrio. O imprinting parece exigir que um embrio vivel
receba informao gentica de um homem e de uma mulher, o que bvio uma vez que a
concepo acontece quando o espermatozide fertiliza o vulo, estando necessariamente os
dois sexos envolvidos no processo. Contudo, aps a fertilizao, os pro-ncleos dos dois
gmetas no se fundem imediatamente e o pro-ncleo do espermatozide pode ser trocado por
outro de um vulo, ou vice-versa. Assim, os cientistas podem criar embries com dois
progenitores masculinos ou femininos genticos.

Metilao
O imprinting genmico faz-se devido a um processo denominado metilao do ADN,
segundo o qual a funo gnica alterada por meio de modificaes qumicas. A metilao
envolve a adio de um marcador qumico, conhecido como grupo metil, citosina de base
do ADN, o que faz com que a actividade gnica diminua ou seja desactivada. A metilao
fundamental para assegurar que os genes sejam s expressos nos momentos certos do
ciclo de vida de um organismo e nos tipos de tecidos adequados.

A maioria destes marcadores de metil apagada durante os estdios iniciais do


desenvolvimento embrionrio. As principais excepes dizem respeito aos genes imprinted
que retm estas marcas para assinalar a sua origem materna ou paterna.

Dcada de 1980 Dcada de 1990


Experincias com ratos de laboratrio revelam David Haig sugere que os genes imprinted
que os genes maternos e paternos so influenciam a placenta
necessrios para o desenvolvimento embrionrio
118 reproduo, histria e comportamento

Em princpio, estes embries deveriam ter um desenvolvimento normal,


pois dispem de um complemento inteiro de cromossomas e da estrutura
celular de que necessitam para crescer, mas no isso que acontece. As
experincias com ratos de laboratrio revelaram no s que os embries
enfraquecem e morrem, mas tambm que o fazem de maneira diferente
consoante a origem dos genes.
Quando todo o material gentico transmitido por via materna, a massa
celular interna que vir a ser o feto comea a formar-se normalmente, mas
morre por falta de placenta vivel. Quando o embrio tem dois
progenitores masculinos genticos, a placenta forma-se normalmente, mas
a massa celular interna uma amlgama uma massa carnis, como diria
Lutero. Concluindo, ambos os sexos so necessrios. Os genes imprinted
paternos so essenciais para a formao de uma placenta saudvel,
enquanto os genes imprinted maternos so necessrios para organizar o
embrio.

Gmetas artificiais
Uma das implicaes mais empolgantes da femininos. Seria necessrio garantir que
investigao sobre clulas estaminais a contivessem todos os marcadores
perspectiva de se criarem vulos ou adequados para denotar genes maternos ou
espermatozides artificiais que permitam a paternos, desconhecendo-se ainda toda a
homens e mulheres que no os conseguem sua variedade. Os espermatozides
produzir terem filhos biolgicos. Porm, esta necessitam igualmente de um cromossoma
possibilidade tambm levou a que se Y, inexistente nas clulas femininas.
especulasse que os espermatozides podiam
ser criados a partir de clulas femininas, ou Pensa-se que as questes de imprinting
vulos a partir de clulas masculinas, genmico explicam igualmente os
permitindo a casais homossexuais conceber problemas de desenvolvimento de animais
os seus prprios filhos. Chegou at a sugerir- clonados. Um outro efeito provvel a
-se que um mesmo indivduo conseguiria incapacidade dos mamferos, ao contrrio
produzir ambos os pares de gmetas, numa do que acontece com as abelhas, lagartos e
demonstrao extrema de amor por si tubares, de se reproduzirem por meio de
mesmo. partenognese, processo segundo o qual os
vulos se transformam espontaneamente
No entanto, o imprinting genmico sugere em embries sem necessidade de
que ser muito difcil produzir vulos fertilizao.
masculinos ou espermatozides
a guerra dos sexos 119

Uma OPA hostil Por conseguinte, os


interesses do feto e da me diferem ligeiramente,
pois enquanto o feto beneficia ao retirar o mais
possvel da me sem pr a vida dela em risco, a me
Este fenmeno chama-
-se imprinting genmico
porque a ideia funda-
mental a de que h um
tenta conservar alguns recursos para se manter
saudvel. Isto leva a um brao-de-ferro uterino que
imprinting que colocado
pode ser responsvel por algumas complicaes
no ADN, nos ovrios da
relacionadas com a gravidez, como a pr-eclampsia me ou nos testculos do
e a diabetes gestacional. pai, marcando o ADN
como materno ou paterno,
Significa isto que, embora metade dos genes do feto influenciando o seu
venha da me e a outra metade do pai, cada
conjunto tem interesses diferentes. Os genes
padro de expresso, isto
maternos beneficiam se forem menos exigentes, de
, o que o gene faz na
modo a que a me tenha boas hipteses de voltar a gerao seguinte, tanto
engravidar. Contudo, os genes paternos no esto na descendncia feminina
muito preocupados com as possibilidades de futuras
gravidezes, estando mais interessados em desviar, na
como masculina.
medida do possvel, o investimento da me para o David Haig
feto, pois ela poder, no futuro, vir a engravidar de outro parceiro. Como tal, os genes
imprinted do pai criam uma placenta agressiva semelhante a uma oferta pblica de
aquisio (OPA) hostil do tero da me.
As descobertas posteriores sobre genes imprinted e desenvolvimento embrionrio vieram
confirmar a hiptese de Haig. O gene para um factor de crescimento semelhante
insulina denominado IGF2, por exemplo, activado na constituio da placenta, mas
permanece inactivo nos adultos. Este gene igualmente imprinted e paterno. O H19,
gene que aparentemente contraria estes efeitos, tambm imprinted, mas materno.
Os genes imprinted no se encontram em abundncia nos animais ovparos. Como os
embries destes animais no se alimentam atravs da placenta e, portanto, no podem
influenciar os recursos que recebem, os genes maternos ou paternos no precisam de
lutar entre si. A placenta no apenas um meio muito eficaz de alimentar a
descendncia, tambm o casus belli para uma guerra feroz entre os sexos.

a ideia resumida
A seleco natural forma
novas espcies
120 reproduo, histria e comportamento

30 Homossexua-
lidade
Dean Hamer: Considero que o software sexual uma
combinao de genes e meio ambiente, assim como o software
de um computador uma mistura entre o que j vem
instalado de fbrica e o que o utilizador lhe acrescenta.

Na dcada de 1960, apareceu um graffiti numa casa de banho pblica em


Londres onde, por baixo de A minha me fez-me homossexual, algum
escreveu: Se eu lhe der a l, ela faz-me um tambm?
Esta histria pode parecer apcrifa, mas ilustra bem uma das crenas mais
generalizadas em relao homossexualidade, ou seja, a noo de que a
homossexualidade condicionada pelo meio em que os indivduos se
inserem, bem como pelas suas experincias e educao. Esta ideia tem
muitos apoiantes entre as pessoas religiosas mais conservadoras que
encaram a prtica da homossexualidade como uma escolha pessoal
pecaminosa. Mas tambm defendida por alguns homossexuais que
consideram que qualquer indivduo potencialmente homossexual se
inserido num determinado contexto social, ou que temem que a descoberta
de causas biolgicas possa vir a ser usada para se encontrar uma cura.
Contudo, h muitos indivduos homossexuais que tm a certeza que
nasceram assim. Embora sejam poucos os cientistas que negam que a
orientao sexual determinada por factores ambientais, est amplamente
comprovado que a biologia, incluindo talvez a gentica, desempenha
tambm um papel nesse processo. A homossexualidade ocorre em todas as
culturas humanas conhecidas, o que j de si indicia claramente um
fenmeno natural. Outro sinal de que os genes provavelmente intervm

Cronologia
1932 1993
John Burdon Sanderson Haldane sugere que os efeitos da Dean Hamer (1951- ) relaciona
seleco parental podem explicar a perpetuao da a regio gentica Xq28 com a
homossexualidade apesar dos custos em termos de evoluo homossexualidade masculina
homossexualidade 121

neste processo o facto de os gmeos verdadeiros partilharem, com maior probabilidade, a sua
orientao sexual do que os falsos gmeos.
Um gene homossexual? Em meados da dcada de 1990, a comunidade homossexual
popularizou uma t-shirt com o slogan Xq28. Obrigada pelos meus genes, me! A t-shirt aludia
ao trabalho desenvolvido pelo geneticista norte-americano Dean Hamer que, em 1993,
afirmara ter descoberto o primeiro gene ligado homossexualidade. Verificando que os homens
homossexuais tm com frequncia parentes do sexo masculino pelo lado materno, tambm eles
homossexuais, Hamer concluiu que o cromossoma X herdado sempre das mes poderia ter
alguma influncia no processo, e comeou a comparar os cromossomas X de homens
homossexuais e heterossexuais.
Trinta e trs dos quarenta pares de irmos homossexuais sob estudo partilhavam um
determinado conjunto de variantes numa regio denominada Xq28. Os irmos heterossexuais
tendiam a partilhar um conjunto de variaes diferente na mesma regio. Segundo Hamer, o
Xq28 podia influenciar a homossexualidade masculina. No era um gene homossexual em si,
pois h homens que tm estes alegados alelos homossexuais e so heterossexuais e vice-versa.
Mas o Xq28 era o primeiro candidato plausvel a um gene que podia predispor os homens para
a homossexualidade, provavelmente em combinao com outros factores genticos ou
ambientais.

Animais homossexuais
Os hbitos peculiares do reino animal so um bom exemplo das origens naturais da
homossexualidade. Bruce Bagemihl da Universidade de British Columbia, no Canad,
demonstrou que a actividade sexual entre animais do mesmo sexo comum em pelo menos
1500 espcies, de entre as quais 450 j foram objecto de estudo.

Os bonobos fmeas, tambm designados chimpanzs-pigmeus, recorrem com frequncia ao


roar mtuo dos rgos genitais e os macacos-japoneses fmeas tambm se entregam a
prticas sexuais lsbicas. H manadas de girafas em que nove em dez actos sexuais ocorrem
entre machos; o acasalamento entre carneiros atinge os 8% e sabe-se que pinguins, cisnes e
golfinhos acasalam com elementos do mesmo sexo. No quer isto dizer que a culpa seja dos
genes, mas esta presena constante da homossexualidade parece sugeri-lo.
A homossexualidade no , de modo algum, caracterstica reservada aos seres humanos.

1997 2004
Ray Blanchard descobre ligaes Andrea Camperio-Ciani descobre que os familiares
entre a homossexualidade do sexo feminino de homens homossexuais tm
masculina e irmos mais velhos tendncia para ser mais frteis
122 reproduo, histria e comportamento

A ligao ao Xq28 foi replicada com sucesso em alguns estudos, embora isso no acontecesse
em todos, no se podendo, assim, afirmar com rigor que este gene afecta a homossexualidade
masculina. semelhana do que se passa com o IGF2R e a inteligncia, embora o gene possa
marcar a diferena, apenas um de muitos com efeitos semelhantes.
Paradoxo da evoluo O papel que os genes possam desempenhar na
homossexualidade levanta uma questo interessante em termos de evoluo. A seleco
natural elimina eficiente e implacavelmente as variaes que afectam de modo adverso a
capacidade reprodutiva e, assim, numa perspectiva darwiniana, a homossexualidade assume-se
como um crime contra a boa aptido evolutiva. Mesmo que os homossexuais se casem e
tenham filhos, como o famoso autor irlands Oscar Wilde, as mutaes que tendem a
desencorajar a reproduo nunca deveriam ter-se propagado ao banco de genes. Como
possvel que os genes com predisposio para a homossexualidade tivessem sobrevivido?
A resposta a esta pergunta pode estar relacionada com o efeito que estes genes tm sobre a
mulher. Se h uma mutao que faz aumentar a fertilidade feminina, fazendo com que as
mulheres que a herdam tenham mais filhos, essa mutao pode desenvolver-se mesmo que
produza o efeito contrrio nos homens. Esta hiptese foi confirmada pela investigao de
Andrea Camperio-Ciani, da Universidade de Pdua, em Itlia, que em 2004 estudou as
famlias alargadas de 98 homens homossexuais e 100 homens heterossexuais. Este
investigador descobriu que os familiares do sexo feminino dos homossexuais eram
comprovadamente mais frteis. As mes dos homens homossexuais tinham em mdia 2,69
filhos, comparadas com os 2,32 das mes com filhos heterossexuais, e as tias maternas
tambm tinham mais filhos.

Lesbianismo
Grande parte da investigao sobre as origens biolgicas da homossexualidade incidiu at ao
presente em homens homossexuais, prestando-se pouca ateno s lsbicas. Existem alguns
estudos de gmeos e famlias que parecem indicar que o lesbianismo , em certa medida,
hereditrio e que comprovam a existncia de nveis elevados de testosterona nesses casos.
Contudo, no existe qualquer estudo que sugira, mesmo que hipoteticamente, a existncia de
um gene lsbico, no havendo igualmente nenhuma explicao plausvel em termos
evolutivos. Este estado de coisas pode estar relacionado, em parte, com uma maior
dificuldade em proceder ao estudo de lsbicas, uma vez que mais mulheres do que homens
se identificam como bissexuais, ou com o facto de as lsbicas no se sentirem vontade para
seguir livremente a sua orientao sexual numa sociedade dominada por homens. No
entanto, a cincia tem sido alvo de crticas frequentes, por parte de algumas lsbicas, por
parecer querer ignorar a existncia do lesbianismo.
homossexualidade 123

Ordem de nascimento A equipa de investigao da Universidade de Toronto, no


Canad, liderada por Ray Blanchard, conseguiu provar que os homens com irmos (do mesmo
sexo) mais velhos tm mais tendncia para serem homossexuais. Essa probabilidade aumenta
um tero por cada irmo mais velho que um homem tenha embora, dada a baixa prevalncia
de homossexualidade, a maioria dos homens com irmos mais velhos seja heterossexual.
Esta situao pode ser causada pelo ambiente uterino. O sistema imunitrio da mulher reage
sempre contra o feto, uma vez que este um corpo geneticamente estranho. Como os homens
tm o cromossoma Y, ausente nas mes, a reaco do sistema imunitrio ainda mais forte
quando o feto do sexo masculino. Esta reaco aumenta com novas gravidezes em que o sexo
do feto masculino, podendo afectar os perfis hormonais e o desenvolvimento sexual do
crebro.
O efeito da ordem de nascimento no se aplica aos homens com meio-irmos e irmos
adoptados mais velhos, apontando para o facto de ser a biologia, e no as circunstncias
familiares, responsvel pela homossexualidade. O mesmo se aplica aos dedos anelares, pois
tanto os homens como as mulheres homossexuais tm tendncia para ter dedos anelares
compridos, sinal de exposio pr-natal a nveis elevados de testosterona. A ligao com a
ordem de nascimento pode ter evoludo, como atrs sugerido, ou pode ter persistido no
obstante a seleco natural. Como a ordem de nascimento afecta primordialmente famlias
numerosas, crianas destas famlias podem no se encontrar em situao de grande
desvantagem em termos evolucionrios.
A orientao sexual parece ter origem numa mirade de factores inter-relacionados
genticos, hormonais, gestacionais e outros ainda fruto de condicionalismos culturais.
O contributo relativo de cada um deles permanece em aberto e a combinao destes factores
pode variar de indivduo para indivduo, tornando quase impossvel discernir as origens
genticas da homossexualidade. Muito possivelmente nunca se viro a descobrir genes
homossexuais passveis de rastreio pr-natal. A investigao neste campo no dever ser
motivo de preocupao maior para homens e mulheres homossexuais, pois determina apenas
que a orientao sexual no nem uma doena nem uma escolha pessoal, faz antes parte do
leque de variaes normais do ser humano.

a ideia resumida
A biologia influencia
a sexualidade
124 tecnologias genticas

31 Impresso
digital gentica
Alec Jeffreys: Houve um nvel de especificidade individual
que estava a anos-luz de tudo o que tinha sido visto antes. Foi
como que uma revelao. Percebemos imediatamente o
potencial para os campos das investigaes forenses e de
paternidade.
No dia 2 de Agosto de 1986, num bosque perto da aldeia inglesa de
Narborough, foi encontrado o corpo de uma jovem de 15 anos chamada
Dawn Ashworth. Dawn fora violada e estrangulada de forma muito
semelhante de Lynda Mann, outra jovem da mesma idade e da mesma
aldeia, assassinada trs anos antes. Richard Buckland, um rapaz de 17 anos
que habitava na mesma zona, foi preso pouco tempo depois e confessou o
segundo crime, nunca admitindo ter cometido o primeiro.
A polcia estava convencida de que os crimes eram obra da mesma pessoa,
pois o modus operandi e o smen encontrado em ambos os cadveres era o
mesmo. Na busca por provas, os agentes de autoridade consultaram o
geneticista Alec Jeffreys, que recentemente desenvolvera um mtodo de
identificao atravs do ADN. Jeffrey aceitou comparar o ADN de
Buckland com as amostras recolhidas na cena do crime.
Os resultados foram chocantes: as jovens tinham sido assassinadas pelo
mesmo homem, mas no por Buckland. O ADN de Richard Buckland
provou que a confisso no era verdadeira e por isso no lhe foi instaurado
qualquer processo. A polcia comeou ento a recolher amostras de sangue
de mais de 5000 indivduos da regio, mas no foram detectados quaisquer
resultados coincidentes, at que um homem se gabou de ter dado sangue

Cronologia
1984 Dcada de 1990
Alec Jeffreys (1950 - ) desenvolveu a A PCR reaco de polimerizao em
tcnica da impresso digital gentica cadeia aplica-se impresso digital
gentica, permitindo que sejam testadas
amostras biolgicas mais pequenas
impresso digital gentica 125

em vez de um amigo. O amigo em questo, Colin Pitchfork, foi preso e o seu ADN coincidia
perfeitamente com as amostras recolhidas da cena do crime. Pitchfork confessou e foi
condenado a priso perptua. Pela primeira vez as impresses digitais genticas tinham
resolvido um crime.
A tcnica da impresso digital gentica O teste que condenou Pitchfork
baseia-se nos segmentos repetidos do ADN lixo, denominados mini-satlites, e que tm entre
10 e 100 letras de comprimento. Estas letras apresentam a mesma sequncia base
GGGCAGGAXG, em que o X pode ser qualquer uma das quatro bases. Os mini-satlites
ocorrem em mais de 1000 locais no genoma e, em cada um destes, repete-se um nmero
aleatrio de vezes.
Jeffreys descobriu por mero acaso o potencial que esta descoberta trazia cincia forense.
Quando estudava os mini-satlites para encontrar pistas para a evoluo dos genes de doenas,
examinou amostras de ADN colhidas de uma das funcionrias do seu laboratrio, Vicky
Wilson, e dos pais dela. Apesar de a repetio do nmero de mini-satlites evidenciar uma
semelhana familiar, cada um dos perfis era nico.
Jeffreys compreendeu imediatamente o alcance desta descoberta cada pessoa tem a sua
impresso digital gentica, o que permite confrontar o sangue ou smen dos suspeitos, com os
encontrados na cena do crime. A mulher de Jeffrey sugeriu algo diferente esta tcnica podia
provar se os candidatos a imigrantes que afirmavam ter ascendncia britnica estavam a dizer a
verdade, e tambm para confirmar a paternidade de uma criana.
Uso e abuso A impresso digital gentica revolucionou a cincia forense. Condenou
milhares de criminosos como Pitchfork e, to importante como as condenaes, ilibou pessoas
inocentes como Buckland. Outro uso que a cincia forense lhe deu foi a identificao de
cadveres. Em 1992, a impresso digital gentica provou que um homem enterrado no Brasil
sob o nome de Wolfgang Gerhard era Josef Mengele, mdico fugitivo de Auschwitz, e foi usada
tambm para identificar os restos mortais das vtimas do 11 de Setembro.
O actor Eddie Murphy, o produtor cinematogrfico Steve Bing e o futebolista Dwight Yorke
so apenas trs dos milhares de homens que viram as dvidas quanto paternidade serem
solucionadas pelo ADN. Esta tcnica provou ainda que a mancha de smen no tristemente
famoso vestido azul de Monica Lewinski continha o ADN presidencial de Bill Clinton.
A tecnologia progrediu consideravelmente desde o caso de Colin Pitchfork. A tcnica
conhecida como PCR reaco de polimerizao em cadeia , inventada em 1983 por Kary

1992 1998 2003


ADN identifica o cadver ADN presidencial de Bill O Criminal Justice Act (lei sobre actos criminosos,
de Josef Mengele Clinton encontrado no em vigor no Reino Unido) permite que se recolha
vestido de Monica Lewinski o ADN de qualquer indivduo detido, mesmo que
nunca venha a ser acusado ou condenado
126 tecnologias genticas

Mullis (ver caixa), cedo passou a fazer parte da gentica forense. Como esta tcnica permite a
amplificao de pequenas pores de ADN, um nmero aparentemente to insignificante
como 150 clulas pode constituir uma amostra legvel, permitindo a identificao dos suspeitos
a partir de meros vestgios de material biolgico. A anlise de microssatlites foi substituda
pelo uso de sequncias repetitivas mais curtas de ADN, denominadas pequenas repeties em
tandem (do ingls, short tandem repeats), que possuem uma maior probabilidade de
sobrevivncia exposio ao meio ambiente e que so mais facilmente amplificadas atravs da
reaco de polimerizao em cadeia.

Kary Mullis
O inventor da PCR reaco de polimerizao apoiar aqueles que argumentam que o VIH
em cadeia um dos mais curiosos no provoca SIDA e ao defender a relevncia
laureados com o Prmio Nobel. Admitiu da astrologia. No entanto, a importncia do
abertamente ter experimentado LSD e na seu contributo para a biologia molecular
autobiografia Danando Nu no Campo da continua a ser, inquestionvel. O facto de a
Mente descreve um encontro que ter tido PCR permitir a amplificao do ADN
em 1985 com um guaxinim falante e aumentou substancialmente a aceitao do
fluorescente. Tambm por outras razes, recurso impresso digital gentica e aos
Mullis tornou-se uma figura controversa ao testes genticos de deteco de doenas.

Actualmente, muitos pases armazenam de forma rotineira o ADN de criminosos e de pessoas


que apenas foram detidas mas no acusadas. A base de dados do Reino Unido detm amostras
de cerca de 4 milhes de indivduos, ou seja, de 6% da populao. Como apenas uma num
milho de pessoas partilha a mesma impresso digital gentica, o resultado positivo obtido em
relao a amostras recolhidas na cena do crime , muitas vezes, encarado pelos advogados e
pelos jurados como prova conclusiva. Chegou at a ser usada pelos defensores da pena de
morte para argumentar que os erros judicirios j no so possveis.
No entanto, apesar da utilidade da impresso digital gentica, a importncia de que se reveste
muitas vezes sobreavaliada. Em primeiro lugar, h aquilo a que se chama a falcia da
acusao. Se o perfil gentico igual numa pessoa em cada milho, ento existem 60
indivduos que partilham o mesmo perfil num pas com 60 milhes de habitantes. Assim, cada
amostra recolhida num local de crime tem 60 origens potenciais, todas igualmente possveis.
A no ser nos casos em que existem outras provas que apontam inequivocamente para um
suspeito, um resultado positivo significa que a hiptese de uma pessoa ser inocente no de
uma num milho mas sim de 59 em 60.
Outro problema que a impresso digital gentica apenas coloca o suspeito na cena do crime:
fornece provas circunstanciais que podem no indicar culpa. Uma coisa o ADN de um
impresso digital gentica 127

suspeito ser recolhido do smen encontrado no corpo de uma vtima de violao, mas outro
muito diferente se o ADN estiver no estabelecimento onde ocorreu um assalto, local
habitualmente frequentado pelo suspeito. Se o acusado era cliente da loja, o ADN pode estar
l por razes perfeitamente inocentes. Uma outra questo prende-se com a contaminao, pois
possvel que o ADN de um inocente aparea no local do crime apenas porque ele abriu a
mesma porta que o culpado ou lhe apertou a mo (ver caixa).
A impresso digital gentica ajudou a condenar milhares de violadores e assassinos, no se
questionando que est ao servio da justia. No entanto, trata-se apenas de uma ferramenta
que no , de modo algum, infalvel.

Anlise de amostras com


quantidades exguas
A contaminao uma questo especfica de uma tcnica forense denominada anlise de
amostras com quantidades exguas de material gentico, ou LCN (do ingls, low copy number),
que estabelece a correspondncia entre as impresses digitais genticas e o ADN a partir de
apenas quatro ou cinco clulas. No entanto, muito difcil de provar que estas clulas provm
de um culpado e no de um terceiro totalmente inocente.

Quando se agarra num objecto, as mos deixam sempre algumas clulas e apanham outras que
foram deixadas por outras pessoas que lhe mexeram antes. Algumas destas clulas podem
depois ser transferidas para outras superfcies que entretanto se toquem. Um objecto em que se
mexa muitas vezes, como a maaneta de uma porta, pode transmitir o ADN de um inocente
para as mos de um criminoso, e da para o local do crime.

Quando se testam grandes amostras biolgicas, como, por exemplo, o smen, no h qualquer
problema. As clulas do criminoso so muito mais numerosas do que as de terceiros, que
podem ser ignoradas. Contudo, as amostras diminutas de apenas algumas clulas j levantam
um problema, pois difcil ter a certeza de que no foram transferidas inocentemente. Em 2007,
estas preocupaes provocaram a anulao do julgamento de Sean Hoey que fora acusado em
1998 pelo bombardeamento de Omagh, na Irlanda do Norte, que matou 29 pessoas.

a ideia resumida
O ADN revela a identidade
de um indivduo
128 tecnologias genticas

32 Organismos
geneticamente
modificados
Sir David King, conselheiro cientfico do governo de Tony
Blair: A produo de OGM uma tecnologia complexa, no
homognea, devendo ser considerada caso a caso.

H milhares de anos que as plantas so modificadas geneticamente. Todas


as plantas que so cultivadas, passando pelo arroz, mandioca e macieiras,
tm genomas completamente diferentes dos das suas congneres selvagens
como resultado directo da interveno humana. Com vista a uma produo
seleccionada, escolheram-se propositadamente plantas com frutos mais
doces, sementes maiores ou caules mais resistentes, surgindo, assim, as
variedades modificadas que consumimos hoje em dia. A agricultura foi
sempre uma actividade sujeita interferncia do homem.
Como se viu no Captulo 5, na dcada de 1920, Hermann Muller percebeu
que a gentica podia ser utilizada para acelerar e orientar este processo.
Atravs da exposio de plantas a radiaes conseguia-se induzir centenas
de mutaes, algumas das quais davam origem a novas estirpes, com grande
utilidade, que poderiam nunca ter surgido espontaneamente.
Posteriormente, nos anos 70, surgiu uma ferramenta ainda mais poderosa, a
tcnica do ADN recombinante, que permitia a diviso em organismos de
genes novos. A produo de plantas j no estava dependente da estratgia
falvel de induo de mutaes, seleccionando depois as que pareciam
promissoras. Podiam agora inserir-se deliberadamente nas plantas os genes

Cronologia
1927 1985
Hermann Muller apresenta a ideia Produo da primeira planta modificada
da engenharia gentica geneticamente, isto , tabaco no qual
tinha sido introduzido um gene
bacteriano que actuava como insecticida
organismos geneticamente modificados 129

que conferiam os caracteres desejveis, por meio de um vector bacteriano ou arma gentica
que dispara ADN novo no genoma em minsculas partculas de ouro.
O potencial A primeira planta geneticamente modificada atravs desta tcnica apareceu
em 1985 era a planta do tabaco na qual tinha sido introduzido um gene do Bacillus
thuringiensis (Bt). Esta bactria tem um efeito txico em muitos insectos e utilizada como
pesticida na agricultura orgnica. O tabaco modificado com Bt produzia este insecticida,
reduzindo a necessidade de recorrer a produtos qumicos para combater as pragas. Os produtos
alimentares tardaram um pouco a ser desenvolvidos, mas o primeiro, o tomate Flavr Savr, com
um prazo de validade alargado, apareceu no mercado norte-americano em 1994. Dois anos
mais tarde, na Europa, surgiu um produto semelhante, tendo aumentado as vendas da polpa de
tomate com a indicao de geneticamente modificada.
Empresas de biotecnologia como a Monsanto em breve comearam a produzir mais OGM.
A primeira vaga incluiu algodo e soja modificados com Bt, para alm de milho e leo de colza
resistentes a herbicidas. A indstria e os cientistas comearam a realar o potencial desta
tecnologia em situaes de escassez de comida e m nutrio nos pases em desenvolvimento,
uma vez que os OGM tm um maior grau de tolerncia salinidade dos solos, apresentam
maior resistncia a secas, e do origem a colheitas mais abundantes.
Um das perspectivas mais aliciantes o arroz dourado desenvolvido em 2000 pelo cientista
alemo Ingo Potrykus. Trata-se de um tipo de arroz enriquecido com um gene de narciso que
faz com que produza o precursor da vitamina A. Uma dieta pobre neste nutriente essencial
provoca anualmente a morte de mais de dois milhes de indivduos e a cegueira a 500 000.
Como muitas destas pessoas vivem em pases cujo alimento bsico o arroz, esta tecnologia
oferece uma maneira simples de melhorar a sade.
Reaco violenta Por todo o mundo h agricultores que aderiram aos OGM. Existem
mais de 100 milhes de hectares cultivados com OGM, principalmente na Amrica do Norte e
Amrica do Sul, mas tambm cada vez mais na China, ndia e frica do Sul. Mais de metade
da soja produzida a nvel mundial geneticamente modificada e 75% da comida processada
industrialmente venda nos EUA contm produtos geneticamente modificados.
No entanto, o mesmo no se passa na Europa porque os OGM apareceram num momento
inoportuno. Em meados da dcada de 1990, vrias dezenas de britnicos contraram a doena de
Creutzfeld-Jakob, infeco mortal que afecta o crebro, por terem comido carne de vaca infectada

Anos 1990 2003 2008


Incio da reaco contra O Governo do Reino Unido declara no haver provas de Existem 114 milhes de
os OGM na Europa problemas de segurana a nvel dos OGM e recomenda que hectares de plantaes de
se faam avaliaes caso a caso OGM em 23 pases mas
Ensaios efectuados no Reino Unido a trs culturas tolerantes nenhum deles no Reino Unido
a herbicidas sugerem perigo potencial para a biodiversidade
130 tecnologias genticas

com a doena das vacas loucas (BSE) apesar de o Governo ter assegurado que no havia
qualquer risco. Esta situao provocou uma desconfiana em termos de segurana e higiene
alimentar que acabou por se estender aos OGM.
Embora no haja actualmente provas conclusivas de que a engenharia gentica levante
questes especficas de segurana alimentar, grupos como o Greenpeace contriburam para que
se formasse uma onda de hostilidade por parte do pblico aos produtos frankensteinianos.
Acusaram-se os cientistas de interferirem com a natureza e, tal como alimentar as vacas com
carcaas de animais havia causado BSE, tambm se acreditava que os OGM poderiam ter
consequncias imprevisveis para a sade.
Outras reaces violentas relacionavam-se com o impacto ambiental. Em teoria, a existncia de
variedades de plantas tolerantes a herbicidas seria benfico para a biodiversidade porque reduziam
a necessidade de utilizao de produtos qumicos. Contudo, muitos activistas ambientais temiam
que, na prtica, acontecesse precisamente o contrrio: se os agricultores descobrissem que podiam
usar herbicidas com impunidade, sentir-se-iam vontade para usar e abusar deles.
Houve igualmente um estudo que fez aumentar os receios dos detractores dos alimentos
transgnicos, ao sugerir que a toxina Bt produzida por muitos OGM podia matar insectos como
as borboletas-monarca. Os agricultores biolgicos comearam a queixar-se de que o plen dos
OGM contaminaria os campos, os activistas anti-OGM decidiram destruir culturas
experimentais e a opinio pblica azedou. Os supermercados retiraram das prateleiras os
produtos geneticamente modificados e, embora no tenham sido proibidas oficialmente, no
existem data da publicao deste livro plantaes de OGM no Reino Unido, e na Unio
Europeia est autorizada a produo de apenas uma nica variedade de OGM.

Ser que as plantaes


de OGM matam as borboletas?
Em 1999, um estudo da Universidade de do dano ecolgico causado por esta
Cornell, no Estado de Nova Iorque, sugeriu tecnologia. No entanto, a ameaa era
que as plantaes de OGM podiam constituir exagerada. A Bt txica para as borboleta-
uma ameaa s borboletas- monarca mas, no seu habitat, estas
-monarca, uma das espcies de borboletas alimentam-se de serralha, no de milho.
mais simblicas da Amrica do Norte. Estudos de campo mostram que a quantidade
Quando, em meio de cultura, as borboletas- de plen com Bt que atinge a serralha
-monarca ingeriram plen proveniente de inofensiva. A borboleta-monarca continua a
milho com Bt, 44% delas morreram no espao florescer, apesar de existirem centenas de
de quatro dias. Segundo os activistas anti- milhares de hectares de plantaes com Bt na
OGM, estava-se perante a prova prima facie Amrica do Norte.
organismos geneticamente modificados 131

Caso a caso Alguns destes receios justificam-se mais do que outros. A segurana e a higiene
alimentar so provavelmente falsas questes. H mais de uma dcada que os norte-americanos
consomem OGM sem nunca terem sofrido consequncias adversas, estando inquinadas as
premissas dos poucos estudos que sugerem ter havido problemas. No entanto, as objeces de
ordem ambiental merecem mais ateno. No Reino Unido, as culturas experimentais que no
foram destrudas por activistas mostraram que as plantas tolerantes a herbicidas podem afectar a
biodiversidade dependendo dos protocolos utilizados na fumigao.
A falta de sensatez que leva a aplicar os OGM de forma pouco criteriosa o que mais sobressai
desta controvrsia. Uma planta pode ser geneticamente modificada, mas isso no quer dizer
que o seu consumo seja seguro ou que no afecte o meio ambiente. O que importa o efeito
causado pelos genes inseridos na planta e como esta cultivada. H algumas plantas
transgnicas que trazem benefcios ecolgicos quando utilizadas adequadamente, que
aumentam as colheitas, ou que produzem alimentos mais nutritivos. Outras, contudo, podem
fazer perigar a sade e provocar danos ambientais. Esta tecnologia tem um enorme potencial,
mas no pode ser encarada como uma panaceia para todos os males. A nica maneira sensata
de avaliar a tecnologia de produo de OGM analisar caso a caso os produtos que cria.

Segurana alimentar
A maior ameaa relacionada com a segurana alimentar devido aos OGM deu-se em 1998,
quando Arpad Pusztai, do Rowett Research Institute, afirmou que as batatas modificadas com
um insecticida denominado lectina tinham um efeito nocivo em ratos. Este estudo foi alvo de
grande publicidade na altura, mas a Real Sociedade de Londres fez notar que havia erros graves
na investigao, como, por exemplo, o facto de no ter sido usado um grupo de controlo
adequado. Como tal, os resultados obtidos pelo estudo no so considerados fidedignos.

Uma outra polmica est relacionada com a adio de um gene da castanha-do-brasil soja
geneticamente modificada que ter, inadvertidamente, causado tambm a transferncia de um
alrgeno da castanha-do-brasil. Contudo, o problema foi detectado e resolvido antes da
comercializao da planta. Embora este OGM pudesse ter sido nocivo para a sade, este caso
ilustra o rigor dos testes de segurana e pouco diz sobre a tcnica no geral.

a ideia resumida
Todos os OGM so diferentes
uns dos outros
132 tecnologias genticas

33 Animais
geneticamente
modificados
Goran Hansson, membro do Comit do Prmio Nobel, 2003:
difcil imaginar a investigao mdica contempornea sem
o recurso a modelos seleccionados pelos seus genes.
A possibilidade de gerar mutaes previsveis feitas medida
nos genes dos ratos levou a novas perspectivas pertinentes
nos campos do desenvolvimento, da imunologia, da
neurobiologia, fisiologia e metabolismo.

Rato Destemido, Onco-Rato, Super Rato e Rato Frentico parecem nomes


de uma verso murdea dos heris do filme Tartarugas Ninja. Na realidade,
trata-se de animais geneticamente modificados que revolucionaram a
investigao das doenas.
Desde que Rudolf Jaenisch, do Massachusetts Intitute of Technology (MIT),
injectou pela primeira vez, em 1984, ADN exgeno no embrio de um
rato, j se criaram milhes de roedores geneticamente modificados para
fins de investigao mdica. Estes animais foram usados para desenvolver
novas teraputicas para o cancro da mama e da prstata e revelar-se-o
fulcrais, na prxima gerao de frmacos e vacinas, na aplicao de novos
conhecimentos sobre a influncia dos genes nas doenas.
Recorre-se igualmente engenharia gentica para transformar animais em
fbricas biolgicas, cujo leite geneticamente modificado contm
frmacos ou outros produtos qumicos teis. A engenharia gentica

Cronologia
1974 1988
Rudolf Jaenisch (1942 - ) cria o Criao do Onco-Rato, o
primeiro rato geneticamente modelo transgnico para a
modificado investigao do cancro, na
Universidade de Harvard
animais geneticamente modificados 133

promete solucionar a questo da escassez de rgos para transplante, modificando os porcos


para que os seus rins e corao possam ser transplantados em seres humanos. Esta tecnologia
poder ainda produzir carne mais nutritiva e at mesmo levar erradicao da malria (ver
caixa).
Ratos e homens geneticamente modificados Muitos dos animais
geneticamente modificados que sobreviveram at aos nossos dias so roedores, e destes uma
parte substancial constituda por ratos. No Reino Unido, onde, por razes humanitrias, h
um registo minucioso das experincias conduzidas em animais, mais de um em trs dos 3,1
milhes de procedimentos que ocorrem anualmente, envolvem ratos geneticamente
modificados. Nalguns destes roedores transgnicos, como por exemplo o Onco-Rato,
adicionaram-se genes infectando os embries com um vrus ao Onco-Rato acrescentou-se um
gene que o torna susceptvel ao cancro. Outros so os denominados ratos-knockout, em que foi
silenciado um gene para permitir aos cientistas o estudo dos seus efeitos.
Os primeiros ratos-knockout foram criados em 1989, fruto da investigao de Martin Evans,
Mario Capecchi e Oliver Smithies, que ganharam o Prmio Nobel da Medicina em 2007.
Evans contribuiu com a descoberta das clulas estaminais embrionrias (de que se falar no
Captulo 35) e a revelao de que estas clulas mestras podem ser usadas para inserir tecido

Mosquitos GM
A malria, que transmitida aos seres variante geneticamente modificada deveria
humanos por mosquitos, ceifa anualmente apresentar uma vantagem adaptativa se
cerca de 2,7 milhes de vidas em frica. Uma fosse libertada na natureza. Os insectos
equipa da Universidade de Johns Hopkins, resistentes, ao fim de algum tempo,
nos Estados Unidos, est decidida a erradic- deveriam suplantar os seus parentes naturais
-la por recurso engenharia gentica. Nesse e provocar a eliminao do parasita. No
sentido, desenvolveu um mosquito entanto, esta abordagem controversa junto
geneticamente modificado que contm uma de alguns grupos de ambientalistas, pois
protena que o torna imune infeco do implicaria a substituio de uma espcie
parasita da malria. natural por uma variante geneticamente
modificada. At ao presente, nenhum
Como a malria afecta a capacidade mosquito geneticamente modificado foi
reprodutora dos mosquitos infectados, a libertado na natureza.

1989 2000 2006


A investigao conduzida por Martin Evans Criao da cabra-aranha Aprovao de comercializao
(1941- ), Mario Capecchi (1937- ) e Oliver modificada com o gene de do ATryn, primeiro frmaco
Smithies (1925- ) leva criao dos primeiros produo de seda no leite geneticamente modificado
ratos-knockout
134 tecnologias genticas

geneticamente modificado nos embries dos ratos. De forma independente, Capecchi e


Smithies exploraram a tcnica do ADN recombinante pela qual os cromossomas trocam o
ADN entre si para atingir e desactivar genes especficos.
Quando estas tcnicas se combinaram, tornou-se possvel produzir ratos a que podem faltar
qualquer um dos genes (qualquer gene pode ser neutralizado, mas, s vezes, os efeitos so fatais).
Os primeiros ratos-knockout no possuam o gene denominado HPRT que, nos seres humanos,
provoca a sndrome de Lesch-Nyhan e outros se seguiram relativos fibrose qustica, cancro e uma
panplia de outras doenas humanas.
Os geneticistas que pretendem descobrir a funo de determinado gene podem neutraliz-lo
num rato e observar o que acontece. Quando o gene da protena miostatina silenciado, o
resultado um super rato com msculos anormalmente desenvolvidos. Os ratos que no tm
um outro gene no sentem medo, so destemidos e gostam de brincar com gatos. Os cientistas
podem assim preparar modelos murdeos medida das doenas humanas e investigar o
progresso de doenas ou testar frmacos experimentais. Um outro rato-knockout, o Frentico,
um rato com propenso para a ansiedade, ao passo que outros so geneticamente mais
propensos ao Alzheimer e ao Parkinson.
Viveiros de animais A fibra da seda da aranha uma das mais resistentes que a cincia
conhece, apresentando uma ductilidade cinco vezes superior do ao. Esta propriedade torna-a
atractiva para a indstria, para ser utilizada em cabos, suturas, ligamentos artificiais, at coletes
prova de bala, mas apresenta uma grande desvantagem. As aranhas produzem a fibra da seda
em quantidades muito reduzidas, so carnvoras e territoriais, sendo impossvel cri-las em

Ser que a engenharia


gentica de animais cruel?
A engenharia gentica no constitui por si s um risco para o bem-estar dos animais, mas a
deleo ou adio de genes podem ter efeitos deletrios, dependendo da sua natureza. No h
razo para pensar que existe a probabilidade de animais geneticamente modificados pelo
processo de pharming serem diferentes daqueles que so criados pelos mtodos mais
convencionais: os resultados observados com as cabras-aranha e os porcos ricos em mega-3
no indiciam qualquer tipo de problema. Mas muitos animais geneticamente modificados, na
sua maioria ratos, so criados apenas com o nico propsito de servir de modelos para uma
doena humana, envolvendo muitas vezes sofrimento. Alguns destes animais sero tambm
utilizados para testar novos frmacos ou tcnicas cirrgicas. Contudo, na Gr-Bretanha, dois
teros de todos os ratos geneticamente modificados so usados para fornecer clulas ou para
manter colnias reprodutivas, nunca sendo submetidos a outras experincias.
animais geneticamente modificados 135

viveiros. A engenharia gentica arranjou uma soluo engenhosa denominada pharming,


palavra composta por pharmaceuticals e genetic engineering. Uma empresa canadiana chamada
Nexia introduziu dois genes de aranha em cabras, que passaram a segregar protenas da seda da
aranha no seu leite. Estas protenas podem ser extradas em grandes quantidades e depois
utilizadas para tecer as fibras.
Uma abordagem semelhante foi adoptada por uma empresa norte-americana, a GTC
Biotherapeutics, para adicionar genes humanos a embries de cabras, animais cujo leite depois
produz um agente que favorece a coagulao do sangue. Em 2006, o ATryn, o antitrombtico
recombinante assim produzido, foi o primeiro frmaco criado atravs desta tcnica que obteve
aprovao para uso nos seres humanos.
O consumo humano de produtos de animais geneticamente modificados ainda no foi
oficialmente autorizado na Europa e nos Estados Unidos, mas a comercializao de alguns deles
j no deve tardar. Por exemplo, cientistas da Universidade de Harvard adicionaram um gene
do nemtodo Caenorhabditis elegans a porcos para que estes produzissem cidos gordos mega-3.
Uma dieta rica nestes nutrientes melhora a actividade cerebral e diminui o risco de doenas
cardacas, mas estes cidos geralmente s se encontram nos peixes gordos. Nada sugere que
perigoso comer a carne, os ovos ou o leite geneticamente modificados, mas resta saber se os
consumidores os vo aceitar sem reservas.
Outra aplicao interessante de engenharia gentica a possibilidade de criar porcos com rgos
humanos que no seriam rejeitados pelo sistema imunitrio quando transplantados em pessoas.
Todos os anos morrem milhares de indivduos que esto na lista de espera para receber um rim,
corao, ou fgado, sendo os rgos dos porcos do tamanho adequado para os seres humanos.
Os animais geneticamente modificados poderiam solucionar, de uma s vez, a escassez de rgos.
No entanto, este xenotransplante pode soobrar noutro aspecto gentico. O genoma do porco est
carregado de ADN de vrus que se introduziram no seu cdigo gentico ao longo de muitos
milhes de anos. Estes retrovirus endgenos porcinos (PERV) no fazem mal nenhum ao animal,
mas alguns parecem ser capazes de infectar as clulas humanas em meio de cultura e desconhece-
se quais os seus efeitos se forem transplantados em seres humanos. Todavia, a gentica pode
tambm arranjar uma soluo, pois os cientistas identificaram receptores por onde penetram nas
clulas os PERV e pode vir a ser possvel desactiv-los de forma a restringir ameaas sade.

a ideia resumida
Os animais geneticamente
modificados podem salvar
vidas humanas
136 tecnologias genticas

34 Biologia
evolutiva do
desenvolvimento
Sean Carroll, Instituto de Tecnologia da Califrnia: Todos os
animais complexos, moscas e tirandeos, borboletas e zebras,
partilham uma caixa de ferramentas de genes mestres
que presidem formao e configurao dos seus corpos.

Ao microscpio, os embries dos mamferos em fase inicial so todos to


parecidos que se torna difcil distingui-los. At mesmo os especialistas tm
dificuldade em discernir se uma amlgama de clulas se vai transformar
num rato, numa vaca ou num ser humano. Todos eles se formam do mesmo
modo, a partir da fuso dos vulos e espermatozides, cada um com a quota
de cromossomas correspondente metade do genoma, apresentando,
durante as primeiras semanas de vida in utero, um padro de
desenvolvimento muito semelhante.
Em termos evolutivos esta situao no assim to surpreendente. Os seres
humanos e os ratos s seguiram caminhos diferentes h cerca de 75 milhes
de anos; faz, por isso, todo o sentido que o desenvolvimento embrionrio
inicial dos seres humanos e dos ratos se processe de forma semelhante. No
entanto, os seres humanos e as moscas-do-vinagre so parentes muito mais
afastados. Os seres humanos so animais vertebrados, ao contrrio das
moscas-do-vinagre, e o ltimo antepassado que tiveram em comum
provavelmente aquilo que se denomina paramcia desapareceu h
mais de 500 milhes de anos.

Cronologia
1859 1865
Darwin publica A Origem Mendel identifica as leis da
das Espcies hereditariedade
biologia evolutiva do desenvolvimento 137

Contudo, a nova cincia da biologia evolutiva do desenvolvimento revelou que, a nvel


gentico, os seres humanos e as moscas so muito parecidos. Apesar de inmeras diferenas
fisiolgicas, muitos dos genes constituintes dos organismos das duas espcies, mais do que
semelhantes, so idnticos. As mesmas sequncias de ADN determinam a posio dos olhos
compostos das moscas e dos olhos simples dos humanos, e ordenam as vrias partes dos seus
corpos, funcionando como programas de software universais que tanto se aplicam ao hardware
da Drosophila melanogaster como ao do Homo sapiens.
A caixa de ferramentas do desenvolvimento gentico A biologia
evolutiva do desenvolvimento associa a gentica embriologia para determinar as relaes
ancestrais entre organismos diferentes e estabelecer como o seu ADN condiciona o seu
desenvolvimento de forma determinada. Esta cincia ocupa-se da definio dos fentipos pelos
gentipos.

Nomenclatura de genes
Hoje em dia h regras especficas para a nomenclatura dos genes, mas, durante muito
tempo, os cientistas que descobriam os genes davam-lhes os mais variados nomes. Como
tal, a gentica tem um vocabulrio muito criativo. Um dos primeiros genes da caixa de
ferramentas da biologia evolutiva do desenvolvimento chama-se hedgehog (ourio) porque
as larvas da mosca-do-vinagre que no tm uma cpia funcional so pequenas e tm picos,
assemelhando-se aos ourios. Os mamferos tm um gene aparentado a que chamaram
Sonic hedgehog (ourio Sonic), por causa do jogo de vdeo homnimo, assim como os
peixes tm um denominado Tiggywinkle, inspirado no nome da herona desabrida das
histrias infantis da escritora inglesa Beatrix Potter.

A mosca-do-vinagre tem uma mutao chamada Clepatra por ser letal quando associada a
um gene denominado asp (spide). Outra mutao chama-se Ken e Barbie, como os famosos
brinquedos, pois as moscas com essa mutao no tm rgos genitais. Muitos dos genes
importantes descobertos por Nsslein-Volhard e Wieschaus tm nomes alemes, como
kruppel (aleijado) e gurken (pepino). Todavia, a criatividade, por vezes, tem limites, como
acontece com o gene conhecido como ring (em portugus, anel) que no descreve nem a
forma nem a funo desse gene, sendo apenas o acrnimo de Really Interesting New Gene
(novo gene realmente interessante).

Incio do sculo XX Dcada de 1980 2001


Desenvolvimento da Descoberta dos genes Hox que O Projecto de Sequenciao do Genoma
moderna sntese evolutiva determinam a configurao dos Humano revela que apenas cerca de 2% do
corpos genoma contm genes produtores de
protena
138 tecnologias genticas

A biologia evolutiva do desenvolvimento comeou a desenvolver-se no incio da dcada de


1980 quando, na Alemanha, dois cientistas, Janni Nsslein-Volhard e Eric Wieschaus,
utilizaram produtos qumicos para causar mutaes aleatrias em moscas, tendo posteriormente
estudado como a progenia dessas moscas se desenvolvia desde a forma embrionria at ao
estado adulto. Quando uma mutao produzia um efeito invulgar, como uma mosca apresentar
mais do que duas asas ou ter pernas na cabea, os cientistas localizavam o gene responsvel por
essa mutao. Deste modo, conseguiram identificar a funo de dezenas de genes, bem como os
locais em que os genes determinam a forma como o embrio se desenvolve.
Descobriu-se que a configurao do embrio na fase inicial governada por um conjunto de
apenas 15 genes que contm sequncias de segmentos de ADN encontradas num mesmo
cromossoma, denominadas genes Hox (em que Hox a abreviatura de homeobox, sequncia de
180 nucletidos). Os genes Hox determinam a forma antero-posterior do embrio da mosca,
dando-lhe frente e costas, lados e segmentos, e aparecendo no cromossoma na ordem em que
vo moldar o corpo da cabea ao abdmen. Os genes Hox determinam que a cabea da mosca
ter antenas e que as asas e pernas nascem do trax. As moscas mutantes tm formas
monstruosas, apresentando, por exemplo, pernas na cabea em vez de antenas.
Apesar de os ratos (e os seres humanos) terem mais genes Hox do que as moscas, estes genes
desempenham exactamente a mesma funo, ordenando a formao de segmentos do corpo da
mesma maneira como ocorrem nos cromossomas. Os genes Hox so os elementos chave da
caixa de ferramentas do desenvolvimento gentico que determinam a forma dos embries.
Dada a enorme semelhana destes genes em espcies separadas por milhes de anos de
evoluo, possvel transplant-los de um animal para outro sem haver perda da sua funo.
A eliminao de um gene Hox na mosca e sua substituio pelo gene Hox de um rato
dificilmente se notar. O mesmo se aplica aos genes Hox dos seres humanos.
Os genes Hox constituem a ferramenta mais bsica que determina a configurao do corpo.
Identificaram-se muitos mais genes, com funes semelhantes em espcies diferentes. Por exemplo,
o gene eyeless (sem olho), assim chamado porque as moscas sem este gene no tm olhos.
A eliminao deste gene, e substituio pelo equivalente do rato, far com que a mosca nasa com
olhos, uma situao verdadeiramente extraordinria, pois as moscas tm olhos compostos, ao
contrrio dos mamferos que tm olhos simples. O gene parece dar instrues genticas especficas
para que se desenvolva um olho do tipo que aquela espcie normalmente exibiria.

Na altura no se sabia ainda, mas descobriu-se


depois que tudo na vida muito semelhante, que
os genes que actuam nas moscas e nos seres
humanos so os mesmos.
Eric Wieschaus
biologia evolutiva do desenvolvimento 139

Interruptores genticos Levanta-se uma questo pertinente a partir do momento em


que se sabe que a forma de espcies muito distintas e com uma estrutura corporal radicalmente
diferente determinada por um pequeno conjunto bsico de genes: se os seres humanos
partilham estes genes com moscas e ratos, porque no exibem asas, antenas e segmentos, ou
bigodes e caudas?
A resposta a esta questo parece estar relacionada com uma espcie de interruptores
genticos que activam, ou no, os genes. Alguns deles so protenas denominadas factores de
transcrio que se ligam a sequncias chamadas promotores ou enhancers, que rodeiam os genes
e fazem aumentar ou diminuir a sua aco. Outros so controlados pelos 98% do genoma que
no se encontra envolvido na sntese de protenas, os segmentos do chamado ADN lixo, que
parece desempenhar um papel fundamental na activao ou inaco dos genes.
A tarefa dos genes Hox e dos outros genes presentes na caixa de ferramentas consiste em
accionar sistemas destes interruptores em determinadas clulas, de acordo com as suas posies
no organismo. Por seu turno, estes sistemas determinam que genes so activados e quais
permanecem inactivos. Todos os neurnios das clulas do fgado, dos ilhus pancreticos e dos
neurnios da dopamina contm o mesmo software gentico, sendo contudo activados
programas especializados deste software em cada tipo de clula.
A alterao destes padres de expresso gnica explica igualmente como os mesmos genes
podem dar origem a resultados to distintos em organismos diferentes. A diversidade das
espcies deve-se, em grande parte, maneira como os mesmos genes so usados de modo
idiossincrtico.
Entender como to poucos genes humanos, cerca de 21 500, conforme revelado pela
sequenciao do genoma, se revelam suficientes para criar um organismo to sofisticado,
constitui um enigma que a alterao dos padres de expresso gnica veio ajudar a resolver.
A complexidade do ser humano advm apenas parcialmente de genes que contm instrues
para sintetizar protena exclusivas da espcie humana. A biologia evolutiva do
desenvolvimento permite-nos saber que o sistema intrincado de interruptores que dirige esta
orquestra gentica pelo menos to importante como os genes produtores de protenas, se no
for mais.

a ideia resumida
Os genes constroem corpos
e clulas
140 tecnologias genticas

35 Clulas
estaminais
Christopher Reeve (1952-2004), actor tetraplgico apoiante da
investigao em clulas estaminais embrionrias: As clulas
estaminais embrionrias so de facto uma ferramenta
humana de auto-reparao.
De acordo com uma antiga lenda celta, Tir na Nog era a terra da eterna
juventude, onde a doena, o envelhecimento e a morte no existiam. Ian
Chalmers, da Universidade de Edimburgo, escocs orgulhoso da sua
herana celta, lembrou-se desta lenda quando, em 2003, identificou um
gene com propriedades extraordinrias.
Este gene activa-se unicamente nas clulas durante as primeiras fases do
desenvolvimento embrionrio e revela-se fulcral para a capacidade de as
clulas se copiarem ad infinitum, como se fossem eternamente jovens e para
se desenvolverem em qualquer um dos 220 ou mais tipos de clulas num
organismo adulto. Chalmers chamou Nanog a este gene, que uma das
chaves genticas das propriedades nicas das clulas estaminais
embrionrias (CEE).
As CEE so as clulas mestras do corpo, a matria-prima de que so feitos
os ossos, crebro, fgado e pulmes. S esto presentes nas primeiras fases
do desenvolvimento embrionrio, em que as clulas ainda no se
diferenciaram nos tecidos especializados do organismo adulto. O potencial
para uso pela medicina enorme porque as CEE so pluripotentes,
podendo dar origem a qualquer um daqueles tecidos especializados. Podem
gerar substitutos para as clulas doentes ou danificadas, como acontece na
diabetes, doena de Parkinson e na mieloparalisia, mas so tambm uma

Cronologia
1981 1998
Martin Evans isola as clulas Jamie Thomson (1958 - ) isola as
estaminais embrionrias em ratos clulas estaminais embrionrias
em seres humanos
clulas estaminais 141

fonte de grande controvrsia porque alguns grupos religiosos consideram que o uso das CEE
eticamente condenvel j que tm de ser colhidas de embries.
A controvrsia das clulas estaminais As clulas estaminais foram isoladas pela
primeira vez em 1981 por uma equipa chefiada por Martin Evans. Em 1998, quase duas dcadas
depois, um grupo de investigadores liderado por Jamie Thomson isolou clulas estaminais
humanas, na esperana de que a sua versatilidade pudesse ser utilizada para curar doenas: se as
CEE pudessem ser desenvolvidas nos neurnios dopaminrgicos, que se perdem na doena de
Parkinson, estes poderiam ser transplantados para a tratar. As clulas estaminais poderiam ser
usadas, no caso da diabetes, para desenvolver clulas beta que produzem insulina.
A investigao nestas clulas faz geralmente uso dos embries deixados aps a fertilizao in
vitro, apesar de ocasionalmente se criarem embries especificamente para este fim. Estas
experincias revelaram como desenvolver estas clulas em colnias ou linhas
autoperpetuantes, muitas vezes utilizando uma camada de clulas de rato para fornecer os
nutrientes essenciais, embora esta tcnica esteja a desaparecer progressivamente.
A investigao procura agora saber que informaes genticas e qumicas tornam as CEE
pluripotentes e depois lhes dizem para se transformarem em clulas especializadas.

Clulas estaminais adultas


As clulas estaminais no aparecem destruio de embries, sendo j usados
exclusivamente em embries, surgindo em tratamentos como o transplante de
alguns tipos delas em tecidos de fetos, medula ssea. Outras aplicaes esto j na
crianas e adultos, com o objectivo de fase experimental. No entanto, as clulas
constituir uma reserva a partir da qual se estaminais adultas no so to versteis
possa renovar clulas e reparar rgos. como as CEE, pois j iniciaram a sua
A espinal medula particularmente rica em diferenciao em tecido especializado. Por
clulas estaminais, o mesmo acontecendo consequncia, podero no se revelar to
com o sangue do cordo umbilical. teis no tratamento de determinadas
doenas. Grande parte dos cientistas
O uso de clulas estaminais adultas para entende que este ramo promissor da
fins teraputicos e sua investigao no do investigao mdica deveria ombrear com
azo a controvrsia porque no envolvem a estudos das CEE, e no substitu-los.

2006 2007
Shinya Yamanaka (1947- ) cria as clulas Yamanaka e Thomson criam as clulas
estaminais embrionrias induzidas, em ratos estaminais embrionrias induzidas, em
seres humanos
142 tecnologias genticas

Este trabalho de investigao tem sido alvo de crticas por quem considera errado destruir
embries seja por que motivo for, mesmo no mbito de teraputicas que podem salvar vidas
humanas. A maioria, se no todas, destas crticas parte de objeces baseadas em crenas
religiosas, opondo-se tambm prtica do aborto. As abordagens dos diferentes pases a este
assunto divergem de forma radical. O Reino Unido, China, Japo, ndia e Singapura
encontram-se entre os apoiantes entusiastas desta rea, permitindo e apoiando com fundos
pblicos a investigao sobre clulas estaminais embrionrias. Outros, entre os quais se
encontram a Alemanha e a Itlia, proibiram total ou parcialmente esta investigao.
A questo assumiu contornos especialmente polticos nos Estados Unidos, a superpotncia
mundial na rea das cincias, mas que simultaneamente uma nao onde as convices
religiosas de direita se fazem sentir com especial premncia. Em 2001, o ento Presidente
George W. Bush anunciou que s poderiam ser utilizados fundos federais para estudar as linhas
das clulas estaminais embrionrias j existentes, compromisso que no agradou a quase

As clulas estaminais e o cancro


Uma das consequncias da capacidade de embrionrias por meio do transplante em
diviso celular descontrolada das clulas ratos para ver se geram teratomas.
estaminais e o seu elevado potencial de O potencial cancergeno destas clulas
diferenciao que pode originar cancros uma barreira de segurana que tem de ser
grotescos designados teratomas, termo que, transposta antes de poderem ser usadas
em grego, significa tumor monstruoso. para fins teraputicos. Muitos outros
Estes tumores desenvolvem-se nos fetos, cancros, tais como a leucemia linfoblstica
apesar de s virem a ser diagnosticados aguda, so tambm provocados pelas
mais tarde, e podem conter dentes, cabelo, clulas estaminais cancergenas, que
ossos e at rgos complexos como o globo permitem que o tumor cresa e se
ocular, ou mos. Os cientistas testam a dissemine.
pluripotncia das clulas estaminais

ningum. Os grupos de presso dos direitos do embrio continuam a considerar imoral toda a
investigao nessa rea. Grupos de cientistas e de doentes consideram a deciso
desnecessariamente restritiva e sublinham que, como as linhas existentes foram desenvolvidas
com clulas de ratos, no podero ser usadas em transplantes. Vrios Estados, entre eles a
Califrnia, criaram fundos prprios para subsidiar a investigao nas clulas estaminais
embrionrias, enquanto empresas do sistema privado continuam a investir nesta rea.
O caminho para uma teraputica de sucesso Ainda no foram utilizadas
clulas estaminais embrionrias para fins teraputicos, apesar de uma empresa norte-americana, a
clulas estaminais 143

Geron, estar a preparar-se para dar incio a ensaios clnicos. Contudo, em ambiente de
laboratrio, j se procedeu a diferenciao de clulas estaminais embrionrias numa grande
variedade de tipos de tecido; estas clulas foram usadas com todo o sucesso em animais para
tratar a distrofia muscular, Parkinson e a paralisia. As descobertas genticas ajudaram ainda os
cientistas a criar um novo tipo de clula estaminal pluripotente por meio da reprogramao do
tecido adulto, tentando assim pr fim a algumas das objeces ticas ao uso desta tecnologia.
Alm do gene Nanog, foram identificados vrios outros que se expressam num padro
especfico nas clulas estaminais embrionrias. Entres estes, incluem-se os genes denominados
Oct-4, LIN28 e trs famlias de genes conhecidos como Sox, Myc e Klf. Pela modificao
gentica de tecido adulto, que permite a activao destes genes, agora possvel reverter o
efeito das clulas da pele para que possam adquirir a pluripotncia das clulas embrionrias. No
ano de 2006, uma equipa de cientistas japoneses chefiados por Shinya Yamanaka, da
Universidade de Quioto, conseguiu faz-lo em ratos. Em 2007, tanto Yamanaka como
Thomson repetiram a proeza, desta vez em seres humanos. Estas clulas estaminais
pluripotentes induzidas (CEPi) j foram utilizadas para tratar anemia falciforme nos ratos.
As CEPi poderiam ter vrias vantagens sobre as clulas estaminais embrionrias padro porque
no necessitam de vulos humanos ou embries, que, como se sabe, no abundam. Uma vez
que podem ser produzidas a partir do doente que necessita de tratamento, as CEPi seriam
geneticamente idnticas, tornando mais improvvel a sua rejeio pelo sistema imunitrio. Por
outro lado, a sua produo no implica a destruio de embries humanos.
No entanto, estas vantagens no tornam obsoleta a investigao em clulas estaminais
embrionrias. Em primeiro lugar, as tcnicas usadas actualmente para produzir as CEPi
apresentam demasiados perigos para fins teraputicos. A modificao gentica feita com um
vrus que pode causar cancro, o mesmo acontecendo com um dos genes que alterado,
o c-Myc. Estas clulas tambm s resolvem parcialmente as objeces impostas pela tica. Tal
como Yamanaka e Thomson sublinham, estas clulas no existiriam se os cientistas no
tivessem sido autorizados a investigar a gentica das clulas estaminais embrionrias.
O estudo das CEPi est ainda no incio e, por isso, no se sabe se tero o mesmo
comportamento das clulas estaminais. Os cientistas que investigam as clulas estaminais
consideram fundamental fazer o estudo comparativo do comportamento de ambas. Uma delas
pode ser melhor para alguns casos, enquanto a outra ser melhor noutros. Mas ainda muito
cedo para se saber se isto se vai passar assim.

a ideia resumida
Os genes produzem clulas
mestras
144 tecnologias genticas

36 Clonagem
Ian Wilmut: O potencial de aplicao da clonagem no alvio
do sofrimento... to grande a mdio prazo que seria imoral
no clonar embries humanos com esse propsito.
Dolly, a ovelha mais clebre da histria, nasceu a 5 de Julho de 1996 num
laboratrio na Esccia. Criada por Keith Campbell e Ian Wilmut, do
Instituto Roslin, Dolly foi o primeiro mamfero a ser clonado a partir de
uma clula adulta a cpia gentica de um animal vivo. Uma vez que o
ADN clonado foi retirado de uma glndula mamria, a ovelha recebeu o
nome de Dolly Parton, uma conhecida cantora norte-americana famosa
pelo seu peito generoso.
Muito antes do nascimento de Dolly, j tinham sido clonados peixes e rs
e, na dcada de 1980, cientistas russos tinham clonado um rato chamado
Masha pela implantao do ncleo de uma clula estaminal embrionria
num vulo vazio. Contudo, todas as tentativas para criar um embrio de
mamfero com o ADN de um adulto tinham sido infrutferas. Nos
mamferos h certos genes essenciais para o desenvolvimento embrionrio
que so sempre desactivados nas clulas somticas adultas por meio de um
processo denominado metilao, o que parecia impossibilitar a clonagem.
No entanto, Campbell e Wilmut conseguiram clonar um animal atravs da
remoo do ncleo de uma clula somtica (adulta) de uma ovelha e sua
incluso num vulo cujo ncleo fora removido; esse vulo foi depois
submetido a estimulao elctrica que activou a diviso celular. Embora se
desconhea precisamente como isso acontece, este mtodo possibilita a
reprogramao do ncleo e anula o processo da metilao, permitindo o
desenvolvimento do embrio clonado. Dolly tem o mesmo ADN nuclear
do dador da sua clula somtica. Apenas o ADN mitocondrial veio da
ovelha que forneceu o vulo.

Cronologia
1952 1986
Clonagem da primeira r Clonagem de rato pelo ncleo
de uma clula estaminal
embrionria
clonagem 145

A tcnica, que ficou conhecida como transferncia nuclear de clulas somticas (SCNT, em
ingls), no era muito eficaz, pois os cientistas do Instituto Roslin fizeram 227 tentativas antes
de conseguirem produzir a Dolly. Mas ao provarem que a clonagem uma realidade, abriram as
portas a inmeras possibilidades, tais como a clonagem de gado de primeira qualidade no
mbito de programas agrcolas de reproduo animal. Caso se provasse que a SCNT
funcionava com clulas humanas, poder-se-ia pensar em aplicaes para fins teraputicos.
Clonagem com fins teraputicos As clulas estaminais embrionrias
desenvolvem-se em qualquer tipo de tecido do organismo e, assim, podem ser utilizadas para
substituir clulas doentes ou danificadas. A SCNT sugeria que a clonagem teraputica
realaria a utilidade mdica desta tcnica. Se as clulas estaminais fossem cultivadas a partir de
um embrio clonado do doente, partilhariam o seu cdigo gentico. Essas clulas seriam
transplantadas sem receio de rejeio pelo sistema imunitrio do doente.
Esta tcnica tambm poderia dar origem a modelos de doena. O ADN de indivduos afectados
com patologia dos neurnios motores, por exemplo, seria usado para clonar clulas estaminais
embrionrias portadoras de defeitos genticos que influenciam esta patologia, podendo vir a
revelar-se muito teis no estudo da doena e nos testes de novos frmacos.
Contudo, em primeiro lugar, preciso que se clonem embries humanos por meio da SCNT,
tarefa que tem pela frente dois grandes obstculos, um de natureza tica e o outro de natureza
tcnica. At mesmo alguns dos apologistas da investigao com clulas estaminais embrionrias

Alimentos clonados
O potencial de aplicao da clonagem estende-se criao de gado. A SCNT pode ser utilizada
para clonar gado de primeira qualidade, aumentando a produo de leite e resistncia
muscular, e preservando perfis genticos altamente valiosos para os criadores de gado. Dados
os altos custos envolvidos na sua criao, estes clones no seriam abatidos, passando a ser
usados na reproduo.

As agncias de segurana alimentar nos EUA e na Unio Europeia j declararam no haver


razes cientficas que impeam o consumo de animais clonados e seus descendentes. As
maiores objeces prendem-se com o bem-estar dos animais, uma vez que a clonagem ainda
uma tcnica pouco desenvolvida e muitos clones sofrem de males congnitos. Mas com toda a
probabilidade comearemos em breve a consumir carne e leite de animais clonados.

1996 2004 2005


Ian Wilmut (1944- ) e Keith Woo-Suk Hwang (1953- ) A investigao levada a cabo por Hwang
Campbell (1954- ) criam a afirma ter criado o primeiro desacreditada, mas uma equipa de cientistas do
ovelha Dolly embrio humano clonado Reino Unido consegue clonar um embrio humano
146 tecnologias genticas

Clonagem teraputica so contra a clonagem teraputica, pois esta pode ser


vista como um incentivo clonagem de um beb
1 Ncleo removido da clula
humano, como se ver no prximo captulo. E, mais
do doente
importante do que isto, embora a SCNT tenha sido
ncleo
usada na clonagem de ratos, porcos, gado e gatos,
micropipeta mais difcil de resultar em primatas.
clula

pipeta de vulo
Ncleo primitivo O caso Hwang Os pases onde permitida a
2 removido do vulo investigao sobre clulas estaminais embrionrias
suporte

Ncleo novo de clula decidiram, em termos gerais, que as vantagens


micropipeta
adulta inserido mdicas da clonagem teraputica so maiores do
que os riscos que da poderiam advir e autorizaram
3 Embrio clonado
submetido a estimulao esta aplicao de SCNT, embora tenham proibido
elctrica para dar incio
diviso celular
o seu uso para fins reprodutivos. Em Fevereiro de
massa celular
interna 2004, cientistas de uma dessas naes, a Coreia do
4 Clulas estaminais
removidas da massa celular Sul, anunciaram ter vencido os obstculos tcnicos
interna do embrio clonado envolvidos na clonagem de seres humanos.
Num artigo publicado na revista cientfica Science,
5 a equipa liderada por Woo-Suk Hwang relatou a
Clulas estaminais com o criao do primeiro embrio humano clonado e a
ADN do doente extraco de clulas estaminais embrionrias. Em
desenvolvem-se em clulas
especializadas em meio de Maio do mesmo ano, Hwang anunciou uma proeza
cultura apropriado ainda maior a produo de 11 linhas de clulas
6 As clulas estaminais embrionrias clonadas, cada uma delas
especializadas so geneticamente correspondente a um doente
implantadas no doente
ou usadas em meio diferente. Igualmente importante foi o facto de o
laboratorial para estudo grupo de cientistas ter afirmado que aperfeioara a
da doena
tcnica SCNT, fazendo com que apenas fossem
necessrios menos de 20 vulos para criar uma
colnia de clulas clonadas. Com esta taxa de
sucesso, estava assegurada a viabilidade da SCNT do ponto de vista mdico.
No entanto, a realidade era bem diferente. Em Novembro de 2005, descobriu-se que os vulos
usados por Hwang na pesquisa tinham sido obtidos por meios pouco ticos e, quando o seu
trabalho foi submetido a anlise rigorosa, concluiu-se que tinha encenado um enorme embuste
cientfico: as clulas embrionrias afinal no tinham sido clonadas. De tudo aquilo que
anunciara, s a criao de Snuppy, o primeiro co clonado, se revelou verdadeira.
A clonagem de embries humanos possvel, embora Hwang no a tenha conseguido realizar,
mas j foi possvel extrair esse tipo de clulas de embries de macacos clonados, o que significa
que esse objectivo pode ser alcanado.
clonagem 147

No entanto, a clonagem teraputica perdeu um pouco o


interesse desde o embuste de Hwang. Os riscos
envolvidos na doao dos vulos humanos essenciais
para o processo provocaro sempre escassez de vulos,
O tempo e o
dinheiro despendidos
na criao destas
solues clonadas
significando que, mesmo que seja possvel a clonagem
das clulas de doentes, este mtodo ser excessivamente
nicas faz com que
dispendioso.
seja improvvel que
a SCNT consiga
A tcnica de transferncia nuclear de clulas somticas fornecer uma soluo
tambm usada em investigao para introduzir prtica
ncleos humanos em vulos vazios de animais de modo
a criar hbridos citoplasmticos que contm material
gentico 99,9% humano. Embora estes hbridos no
sejam adequados para fins teraputicos, poderiam dar
origem a modelos celulares de doenas, algo que
generalizada.
Ruth Faden, investigadora
de clulas estaminais

cientistas britnicos e chineses j esto a tentar produzir. A tcnica de transferncia nuclear de
clulas somticas que criou a Dolly talvez nunca venha a ser usada para produzir clulas
clonadas para transplante em doentes, mas pode, mesmo assim, transformar-se numa
ferramenta mdica muito valiosa.

Parque Jurssico
No filme Parque Jurssico a raa extinta dos suficientemente parecidos com eles que
dinossauros ressuscitada atravs da tcnica pudessem fornecer os vulos a serem
de clonagem em que se utiliza o ADN de injectados com ADN de dinossauro.
mosquitos que se tinham alimentado do
No entanto, a tcnica de clonagem poderia ser
sangue de dinossauros e estavam
utilizada para fazer renascer criaturas extintas
preservados em mbar. Embora a histria
recentemente: ser ainda possvel recriar o
seja bem concebida em termos de fico
mamute, uma vez que se pensa que um
cientfica, a maioria dos cientistas no
espcimen encontrado no permafrost siberiano
conseguiria p-la em prtica, uma vez que
conter ADN relativamente em bom estado de
altamente provvel que o ADN de criaturas
conservao que permita a clonagem.
que viveram h dezenas de milhes de anos
O elefante, parente moderno do mamute,
j estivesse demasiado deteriorado para
poderia ser, por um lado, dador de vulos e,
utilizao em clonagem. Para alm disso, os
por outro, uma me substituta plausvel.
dinossauros no tm parentes vivos

a ideia resumida
Os clones so cpias genticas
148 tecnologias genticas

37 Clonagem de
seres humanos
Lord May, Presidente da Real Sociedade de Londres: Poucos
discordam de que seria extremamente irresponsvel usar uma
tecnologia to pouco segura em seres humanos. , por isso,
fulcral que todos os pases adoptem medidas legislativas
eficazes para deter os aventureiros da clonagem.

O perodo de tempo que medeia entre o Natal e o Ano Novo sempre


calmo para os meios de comunicao social. Em 2002, uma seita obscura
que cr na existncia de OVNI veio alterar este estado de coisas. Os
raelianos, grupo fundado por um jornalista desportivo francs que acredita
que os seres humanos foram criados por extraterrestres, convocou uma
conferncia de imprensa para o dia 27 de Dezembro para anunciar o
nascimento de uma beb chamada Eva. Os raelianos afirmavam que este
beb era o primeiro clone humano.
Esta histria correu mundo, embora os cientistas a considerassem desde
logo um embuste. Na altura, investigadores respeitados no tinham
conseguido clonar um embrio humano, muito menos um beb, e os
seguidores da seita raeliana nunca tinham conseguido clonar nem sequer
uma r. Por outro lado, os raelianos no produziram provas concretas da
existncia do beb Eva, nem a apresentaram para ser submetida a testes
genticos que provariam aquilo que afirmavam. A seita fundara uma
empresa que, por 200 000 dlares norte-americanos, oferecia servios de
clonagem a casais que quisessem recriar os seus filhos mortos. Toda esta
histria parecia no passar de um cnico truque publicitrio.

Cronologia
1986 1996
Clonagem do primeiro rato a Nascimento da ovelha Dolly, o
partir de uma clula estaminal primeiro mamfero clonado de
embrionria uma clula adulta
clonagem de seres humanos 149

No entanto, a notcia provocou sentimentos mistos de ultraje e de descrena. Os cientistas


sublinharam que embora a clonagem resultasse, s vezes, em animais, era ainda assim
altamente ineficaz, provocando dezenas de abortos espontneos e deformidades em cada nado-
-vivo. A clonagem para reproduo de seres humanos constituiria uma enorme falta de tica.
Mesmo se a clonagem fosse um processo seguro, a mera ideia de clonar pessoas provocou
repulsa generalizada. Forar algum a partilhar o mesmo ADN com outro indivduo parecia ser
um insulto dignidade humana. Leon Kass, conselheiro de George W. Bush na rea da
biotica, afirmou: O indivduo clonado ver-se- obrigado a carregar um gentipo que j viveu

A clonagem no reino da fico


A clonagem reprodutiva matria-prima da fico cientfica que perpetuou a crena errnea
de que os clones seriam exactamente idnticos aos seus dadores de ADN. Na generalidade,
no cinema, os clones e os seres clonados so representados pelo mesmo actor quando, na
realidade, no existe qualquer garantia de haver mais do que uma vaga parecena familiar.
Arnold Schwarzenegger faz o papel de uma personagem e do respectivo clone no filme O 6.
Dia, o mesmo acontecendo com Ewan McGregor e Scarlett Johansson em A Ilha e Michael
Keaton em Os Meus Duplos, a Minha Mulher e Eu. No filme A Guerra das Estrelas: O Ataque
dos Clones, Temuera Morrison ainda vai mais longe porque representa o papel do mercenrio
Jango Fett e de todo um exrcito clonado a partir do seu ADN.

anteriormente. A vaidade de megalmanos obcecados ou o desgosto mal direccionado de pais


enlutados poderiam levar criao de uma vida vivida na sombra de outro ser humano.
Os raelianos pareciam ser extravagantes, mas no eram os nicos. Dois mdicos excntricos,
especializados em procriao medicamente assistida, Severino Antinori e Panayiotis Zavos,
proclamaram estar a trilhar o mesmo caminho. Os seus esforos levaram a maioria dos
governos a proibir a clonagem reprodutiva e as Naes Unidas a procurar a proibio global.
Qual seria o aspecto de um clone humano? Na ausncia de uma avalanche
repentina de provas apresentadas por raelianos, Zavos ou Antinori e actualmente poucos
cientistas contam j com isso , parece ser seguro presumir que nunca nasceu nenhum clone
humano. No entanto, esta proeza no impossvel e poderia passar-se em qualquer pas que
estivesse predisposto ou preparado para o fazer. A acontecer, qual seria ento o seu aspecto?

2001 2002
O Reino Unido probe a clonagem Descoberta do embuste da
reprodutiva, mas autoriza a clonagem clonagem do primeiro ser
teraputica humano alegadamente feita
pelos raelianos
150 tecnologias genticas

Em primeiro lugar, h a probabilidade de ser um ente deformado, se no fosse um nado-morto.


A clonagem de animais melhorou bastante desde o tempo em que foram precisos 277 vulos para
chegar ovelha Dolly, mas as dificuldades tcnicas continuam a ser imensas, especialmente no
caso de primatas. O processo de transferncia nuclear somtica parece ocorrer de forma correcta
apenas ocasionalmente e parece implicar que h uma elevada prevalncia, em clones de todas as
espcies, de doenas associadas ao imprinting genmico (descritas no Captulo 29). Muitos clones
nascem com tamanho anormal ou com problemas cardacos ou pulmonares, e os que sobrevivem
infncia morrem muitas vezes jovens a prpria Dolly teve de ser abatida aos seis anos, metade da
longevidade usual de uma ovelha, porque desenvolveu problemas pulmonares, apesar de no ter
ficado provado se estavam relacionados com a clonagem. Muitos clones apresentam ainda
telmeros mais curtos as estruturas nas extremidades dos cromossomas que os protegem de danos
no ADN , sintoma de envelhecimento precoce. Pensa-se que os clones humanos poderiam sofrer
de todos estes problemas. O custo despendido em gravidezes que no chegam ao termo e em
crianas mortas e deformadas explica porque quase todos os cientistas actualmente no
consideram tica a clonagem reprodutiva.
Um clone humano partilharia todo o ADN nuclear do progenitor que lhe deu origem, o que,
no entanto, no significa que seria uma fotocpia com aparncia, capacidades e personalidade
semelhantes. Embora a gentica influencie claramente estas caractersticas, o facto que as
no determina como se estivessem previstas na planta de um projecto. Os gmeos verdadeiros
partilham todo o ADN e, no entanto, apesar de serem mais parecidos do que os falsos gmeos,
no so de modo algum exactamente a mesma coisa.
Os clones seriam, alis, mais diferentes dos seus dadores que os gmeos verdadeiros so entre si,
uma vez que no partilham o mesmo tero, nem um ambiente semelhante na infncia, nem a
mesma famlia e nem at o grupo de amigos. John Harris, filsofo em biotica, afirma: Como
sabemos que todas estas vivncias afectam a estrutura cerebral, no significa nada dizer que um
clone deveria ser determinado a assemelhar-se ao dador do seu genoma. A ideia que muitos
defendem de que a clonagem podia ser usada para ressuscitar Hitler, como acontece no filme
The Boys from Brazil (Os Comandos da Morte), ou para substituir um filho morto, um erro
crasso de interpretao. Copiar os genes no o mesmo que copiar um ser humano.
A clonagem reprodutiva um erro? Apesar de no existir acordo generalizado
quanto tica, ou falta dela, da clonagem teraputica, no fcil encontrar algum com
princpios ticos que pense que a clonagem reprodutiva aceitvel nos nossos dias porque h
demasiadas questes de segurana envolvidas. Mas consideraes desse tipo dependem da
tecnologia e podero ser ultrapassadas de forma plausvel, constituindo um desafio mental
interessante. Se a investigao animal implicasse que a clonagem reprodutiva era segura,
haveria certamente quem gostasse de recorrer a essa tcnica, qui casais estreis devido no
produo de espermatozides. Seria intrinsecamente errado da parte deles querer faz-lo?
clonagem de seres humanos 151

Transferncia
do ADN mitocondrial
H uma forma de transferncia nuclear que subtilmente diferente da clonagem e que est
actualmente a ser investigada para permitir que mulheres com doenas causadas por
mitocndrias defeituosas possam ter filhos saudveis. As mitocndrias so pequenas
estruturas celulares situadas fora do ncleo, geradoras de energia, transmitidas pelo lado
materno. Contm alguns genes e as suas mutaes podem provocar problemas nos rins,
fgado e crebro transmitidos pelas mes aos filhos.

Na tentativa de evitar que isso acontea, um grupo de investigadores da Universidade de


Newcastle, em Inglaterra, est a trabalhar na transferncia do ncleo de um vulo de uma
mulher afectada para um vulo doado que contm mitocndrias saudveis e cujo ncleo foi
removido; esse vulo seria depois fertilizado com espermatozides do parceiro da doente.
Esta tcnica ainda um pouco controversa, porque qualquer criana assim gerada teria ADN
de trs progenitores. O ADN nuclear viria da me e do pai, mas o ADN mitocondrial seria
proveniente do dador do vulo.

Apesar de instintivamente muitas pessoas ficarem horrorizadas com esta ideia, no de todo
certo que a resposta a esta pergunta seja negativa. A clonagem no um processo natural, mas
o mesmo acontece com a inseminao artificial, a fertilizao in vitro e at mesmo toda a
prtica da medicina. Os clones partilhariam o ADN com outros indivduos, mas o mesmo se
passa com os gmeos verdadeiros, que no perdem, por isso, nem a individualidade prpria
nem a dignidade. Os clones teriam de enfrentar a discriminao e o estigma, mas o mesmo
acontecia no h muito tempo s crianas que nasciam fora da constncia do matrimnio.
A clonagem reprodutiva humana pode vir a provar-se impossvel, ou pelo menos ser impossvel
tentar us-la sem incorrer em riscos intolerveis. Esta tcnica no pode replicar seres humanos
e nunca atrair mais do que uma pequena minoria de pessoas. Outras alternativas de
reproduo continuaro a ser menos dispendiosas e mais seguras. Nos dias que correm, a
clonagem reprodutiva humana o domnio por excelncia de charlates e de aventureiros sem
escrpulos, mas isso no significa que continue a s-lo para sempre.

a ideia resumida
Os clones no so fotocpias
152 tecnologias genticas

38 Terapia gnica
Len Seymour, Sociedade Britnica de Terapia Gnica:
A terapia gnica permite um avano extraordinrio, com
potencial curativo para os doentes que necessitam de um
transplante de medula ssea.

Ashanti DeSilva uma aluna universitria norte-americana com pouco


mais de vinte anos. No entanto, quando nasceu, em 1986, poucos previam
que chegasse a frequentar o ensino secundrio e muito menos ainda a
universidade. Ashanti sofria de uma doena rara recessiva denominada
imunodeficincia combinada grave (SCID), o que significa que o seu
sistema imunitrio no funcionava, deixando-a perigosamente exposta a
todas as bactrias existentes.
As crianas com SCID vivem permanentemente beira do precipcio.
Como no conseguem eliminar os patgenos, at uma infeco ligeira pode
revelar-se fatal. Muitas destas crianas no sobrevivem infncia, e as que
o conseguem tm de estar protegidas do mundo exterior dentro de uma
bolha de plstico em ambiente esterilizado da que este problema seja
referido com frequncia pelo nome da sndrome do rapaz bolha. No
podem frequentar a escola nem conviver com outras crianas, e poucos
atingem a idade adulta se no fizerem um transplante da medula ssea de
um dador imunocompatvel.
No se conseguiu encontrar nenhum dador imunocompatvel para
Ashanti, mas, em 1990, um grupo de investigadores dos Institutos
Nacionais de Sade dos EUA arranjou uma alternativa. A equipa chefiada
por French Anderson recolheu alguns glbulos brancos defeituosos do
organismo da criana e infectou-os com um vrus modificado de modo a
conter uma cpia saudvel do gene defeituoso. Quando estes glbulos
brancos modificados foram reintroduzidos na corrente sangunea de

Cronologia
1990 1999
French Anderson (1936- ) utiliza pela Morre Jesse Gelsinger (1981-1999)
primeira vez a terapia gnica com durante o ensaio clnico de terapia
sucesso gnica
terapia gnica 153

Ashanti, a funo imunitria melhorou 40%, permitindo-lhe frequentar a escola e ser vacinada
algo que no costuma ser possvel em doentes com imunodeficincia. Ashanti foi o primeiro
caso de sucesso da terapia gnica.
O vrus, esse nosso amigo A terapia gnica no curou Ashanti, uma vez que as
clulas geneticamente modificadas s funcionaram durante alguns meses e, assim, ela teve de
repetir este tratamento de forma regular. Por esse motivo, esta tcnica inicialmente s era
usada na impossibilidade de transplante da medula ssea. Em 2000, equipas do Hospital de
Great Ormond Street, em Londres, e do Hospital Necker, em Paris, melhoraram esta tcnica
para corrigir a mutao SCID na medula ssea de crianas, oferecendo a possibilidade de cura.
O sucesso inicial desta tcnica criou a esperana de que poderia ser bem sucedida no
tratamento desta e de outras doenas hereditrias.
Esta terapia funciona porque domina as propriedades agressivas de um dos inimigos
microscpicos da Humanidade. Quando os vrus infectam as pessoas, reproduzem-se atravs da
introduo do seu prprio material gentico nas clulas, bloqueando o mecanismo de
replicao e forando-o a produzir mais vrus. Uma classe destes vrus, os retrovrus,
incorporam-se no genoma humano com o auxlio de enzimas especializadas.

Terapia gnica das clulas


germinativas
At aos nossos dias, todas as terapias ambos os progenitores e sua descendncia.
gnicas experimentadas actuam nas clulas No entanto, esta questo controversa
somticas que compem a maioria dos porque os seres humanos que ainda no
tecidos e rgos do corpo humano. nasceram no podem decidir relativamente a
Pretendem corrigir defeitos genticos num manipulaes genticas que poderiam vir a
determinado doente, mas, como no alteram provocar consequncias imprevisveis.
as clulas germinativas que produzem Todavia, os adeptos da terapia gnica das
vulos e espermatozides, essas mutaes clulas germinativas no compreendem a
podem ser transmitidas gerao seguinte. razo da controvrsia pelo menos no que
toca a doenas como o SCID ou a fibrose
Os avanos da tecnologia podem vir a permitir qustica. Se possvel remover
a criao de terapias gnicas das clulas definitivamente um gene deletrio de uma
germinativas que modifiquem os genes de famlia, porque haveria de ser errado faz-lo?

2000 2002 2008


Uma equipa anglo-francesa utiliza com Interrupo do ensaio clnico conduzido Utilizao bem sucedida da
sucesso uma nova tcnica de terapia pela equipa anglo-francesa em virtude terapia gnica para tratar
gnica para tratamento de de vrios doentes desenvolverem amaurose congnita de Leber,
imunodeficincia combinada grave (SCID) leucemia. Morte de um desses doentes causa gentica de cegueira
154 tecnologias genticas

Terapia gnica A medicina explora este talento viral e transforma


estes patgenos em vectores que transportam ADN
1 gene novo introduzido
no vrus novo para as clulas. A deleo dos genes virulentos
torna os vrus incuos, sendo depois introduzida no seu
cdigo gentico uma cpia normal do gene humano
2 vrus portador
defeituoso que tem de ser substitudo. Quando as
do gene infecta
a clula clulas de determinado indivduo so infectadas com
este vrus modificado, adquirem o novo gene e
deveriam comear a produzir protena normal.
3 ADN viral contendo o
O princpio semelhante ao descarregamento de um
gene novo inserido
no genoma da clula patch para limpar os vrus do software de um
computador que no est a funcionar correctamente.
Com alguns vectores virais o novo gene ficar activo
4 gene novo comea
a produzir protena apenas nas clulas infectadas: quando estas morrem, as
para tratar a suas sucessoras no expressam o carcter adicionado.
doena
essa a razo por que Ashanti necessitou de repetir os
tratamentos. Contudo, caso se utilize um retrovrus, o novo gene ser inserido no genoma das
clulas infectadas e transmitido aos seus descendentes, corrigindo-se assim definitivamente o
defeito gentico.
Consequncias no intencionais Os vectores virais so fundamentais para os
mtodos existentes na terapia gnica, mas so tambm a sua maior fragilidade. Esses mtodos
podem afectar o corpo humano de formas imprevisveis, provocando efeitos secundrios que
restringem o uso dessa tcnica. O ensaio clnico anglo-francs do SCID, que usou um
retrovrus, pode ter corrigido esta imunodeficincia, mas este resultado teve um custo muito
elevado, pois cinco das 25 crianas envolvidas no ensaio vieram a sofrer de leucemia.
Quando um retrovrus se insere no genoma das clulas hospedeiras, os mdicos no conseguem
controlar o local de entrada. s vezes, afecta um oncogeno e provoca uma diviso celular
incontrolvel e cancro. Como cerca de 80% das crianas com leucemia recuperam, ao passo
que a SCID se no for tratada invariavelmente fatal, pode argumentar-se que vale a pena
correr o risco. Mas isto est longe de ser ideal para uma tcnica teraputica proclamada como
sendo o porta-estandarte da gentica medicinal.
A leucemia no a nica consequncia indesejvel provocada pelos vectores virais. Em 1999,
Jesse Gelsinger, na altura um jovem de 18 anos com uma doena heptica gentica, participou
num ensaio clnico com recurso terapia gnica. Jesse morreu em consequncia de uma
reaco imunitria macia ao vector do adenovrus, simultaneamente uma tragdia pessoal e
um grave revs na rea da gentica.
terapia gnica 155

Dopagem gentica
extremamente difcil detectar os atletas que recorrem a frmacos para melhorar o
desempenho. A terapia gnica pode dificultar ainda mais a deteco desses casos. Os
cientistas j utilizaram a tecnologia para modificar os genes de ratos e macacos de forma a
produzir quantidades maiores de protenas que melhoram a fora ou a resistncia, como a
eritropoietina (EPO). Esta dopagem gentica dos atletas pode ser praticamente impossvel
de provar. Os atletas com quantidades excessivas de EPO no organismo podem dizer que a
culpa dos prprios genes. Seriam necessrios testes genticos sofisticados, que no esto
ainda disponveis, para provar dopagem.

Os adenovrus e os retrovrus esto actualmente a ser substitudos nos ensaios clnicos de


terapia gnica por um vector diferente, os vrus adeno-associados (VAA). Ao contrrio dos
retrovrus, os VAA inserem-se sempre no genoma no mesmo local seguro e, ao contrrio dos
adenovrus, no provocam geralmente doenas, tornando assim improvveis as reaces
imunitrias excessivas. Um ensaio clnico baseado nesta abordagem melhorou a viso de
quatro doentes que sofriam de amaurose congnita de Leber, forma de cegueira provocada por
um nico gene. Os vectores no-virais, como as protenas sintticas dedos de zinco, so outra
opo que parece ser promissora.
No entanto, enquanto aumenta a probabilidade destes tipos de terapia gnica serem cada vez
mais seguros e talvez mais eficazes, os cientistas no se mostram to entusiasmados com esta
tecnologia como estiveram no passado, porque, apesar de ser muito promissora para algumas
doenas ocasionadas por um nico gene, no apresentou resultados positivos em muitas outras.
Uma coisa modificar os tecidos encapsulados como a medula ssea e as clulas retinais, mas
outra muito diferente corrigir defeitos genticos com mais efeitos sistmicos como a mutao
da fibrose qustica.
Todavia, a maioria das doenas devida a variantes genticas mltiplas que, cada uma
individualmente, contribuem para um aumento ligeiro de risco. A diabetes pode ser afectada
por mais de vinte genes e no prtico alter-los todos. A terapia gnica tem o seu lugar na
prtica clnica, mas no a panaceia para doenas hereditrias.

a ideia resumida
Podem corrigir-se
mutaes s vezes
156 tecnologias genticas

39 Testes
genticos
Kari Stefansson, da empresa deCODEme: Um adulto
responsvel est no seu direito de querer saber qual a
probabilidade de vir a desenvolver a doena de Alzheimer.
Mas ningum poder for-lo a isso, se no for essa a sua
vontade.
Na cidade inglesa de Cambridge existe uma ciclovia decorada com mais de
10 000 linhas, pintadas alternadamente com quatro cores diferentes, cujo
padro segue a sequncia de um gene no cromossoma 13, identificado em
1995. Trata-se do gene BRCA2, cujo nome advm da doena que
frequentemente provoca cancro da mama quando o gene defeituoso.
Nos pases desenvolvidos, uma em cada nove mulheres vir a ter cancro da
mama. Contudo, at quatro quintos das mulheres com mutaes no gene
BRCA2 sofrero dessa doena, existindo um risco semelhante em relao a
defeitos noutro gene denominado BRCA1. Ambos os genes so supressores
tumorais, impedindo geralmente que as clulas se tornem cancergenas. As
mulheres que tm a infelicidade de herdar genes mutados tm menos
defesas, o que as torna mais vulnerveis a cancro da mama e dos ovrios.
Existem milhares de mulheres que pertencem a famlias com uma longa
histria clnica de cancro da mama e que perderam mes, avs, irms e tias.
A identificao dos genes BRCA permitiu que algumas delas descobrissem
se o risco familiar tambm se lhes aplicava. No caso de haver uma mulher
na famlia com uma mutao do gene BRCA, as restantes podem fazer um
teste para ficar a saber se tambm herdaram essa mesma mutao. Se o
resultado for negativo, ficaro mais descansadas e, se for positivo, podem
tomar medidas para reduzir o risco de virem a sofrer da doena. A maioria

Cronologia
1993 1995
Identificao da mutao Identificao do gene BRCA2
da doena de Huntington
testes genticos 157

Casamenteiras e gentica
A doena de Tay-Sachs uma patologia mendeliana recessiva que causa danos neurolgicos
e morte, especialmente na infncia. O alelo que a provoca comum entre os judeus
asquenazitas, possivelmente porque os portadores esto em parte protegidos contra a
tuberculose, uma vantagem nos guetos em que os judeus foram forados a viver.

Nas comunidades de judeus conservadores e ortodoxos, comum haver casamentos de


convenincia e muitas casamenteiras recorrem a testes genticos na busca do parceiro ideal.
Os jovens so submetidos a esses testes para descobrirem se so portadores do gene da
doena de Tay-Sachs. Se forem portadores do alelo defeituoso, j no se casam, pois se o
fizessem, os seus filhos teriam da probabilidade de contrair aquela doena.

faz mamografias regulares para deteco precoce de tumores e algumas mulheres optam mesmo
por se submeterem a uma mastectomia.
Dilemas da gentica A BRCA1 e BRCA2 so apenas duas das doenas genticas que
possvel testar hoje em dia. Os recm-nascidos, por exemplo, so submetidos a um teste uma
semana aps o nascimento para colher uma amostra de sangue, rastreada para se descobrir
doenas hereditrias como a fenilcetonria (PKU). No Reino Unido, anualmente, cerca de
250 bebs apresentam um resultado positivo e podem, assim, ser protegidos contra as leses
neurolgicas provocadas por esta patologia.
H outros testes fidedignos disponveis para centenas de doenas causadas por genes nicos
defeituosos. Com frequncia, semelhana do que acontece com a PKU e a hemofilia, os
resultados dos testes possibilitam o tratamento atempado e adequado dos doentes. At mesmo
em relao a doenas incurveis, como a fibrose qustica ou a distrofia muscular de Duchenne,
o diagnstico gentico permite aos mdicos tratar a doena e aos pais prepararem-se para o
futuro.
Porm, h testes genticos mais problemticos. O caso da doena de Huntington
paradigmtico. Como causada por uma mutao dominante, os indivduos com um pai ou
me com esta patologia tm 50% de hipteses de ter herdado o gene mutado. Embora
disponham de um teste gentico altamente fivel, muitos dos indivduos em risco recusam-se a
faz-lo, neles se incluindo Nancy Wexler, cientista que desenvolveu a investigao conducente

2001 2007 2008


Completa-se a primeira verso do Lanamento dos testes de A Appplied Biosystems faz a
Projecto de Sequenciao do Genoma identificao de gentipos de sequenciao do genoma de um
Humano, ascendendo os custos a 4 mil venda livre pelas empresas indivduo pela quantia de 60 000
milhes de dlares norte-americanos deCODEme e 23andMe. dlares norte-americanos
158 tecnologias genticas

ao teste (ver Captulo 19). A doena de Huntington fatal, aparece tardiamente e provoca
um declnio cognitivo progressivo, no havendo cura para ela. O resultado positivo no teste
equivale a uma sentena de morte e, assim, so muitos os que preferem no saber se sofrem da
doena.
Um outro dilema levantado pelos testes genticos est relacionado com a amniocentese, cujos
resultados podem revelar se o feto sofre de alguma anomalia como a sndrome de Down. Se o
resultado for positivo no h nada a fazer. O casal tem de decidir entre ter um filho deficiente
ou interromper voluntariamente a gravidez.
A venda livre de testes genticos Todos os testes genticos acima descritos so do
foro da prtica clnica, ou seja, s so disponibilizados atravs de mdicos e aps
aconselhamento adequado. O seu objectivo rastrear mutaes raras e importantes que
provocam doenas ou que pem o indivduo em risco. Contudo, a maioria das influncias
genticas na rea da sade no envolve mutaes raras, mas antes variaes comuns que
aumentam ou diminuem ligeiramente a probabilidade de se vir a sofrer de diabetes ou doena
cardiovascular. Os testes para estas variaes comuns constituem desafios novos porque cada vez
mais so de venda livre.
Em 2007, foram fundadas duas empresas, a deCODEme e a 23andMe, que oferecem estes
servios ao grande pblico. Pela quantia de 1000 dlares norte-americanos, procede-se recolha
de ADN atravs da saliva, analisando um milho de polimorfismos pontuais (SNP) pontos em
que o cdigo gentico varia de indivduo para indivduo. Os resultados so utilizados na
avaliao do risco que o cliente corre em relao a mais de 20 doenas, bem como a outros
aspectos da fisiologia herdada, como o padro de calvcie, nos homens.
Em teoria, estas informaes seriam muito valiosas para a sade, dando oportunidade ao cliente
de mudar os hbitos alimentares ou estilo de vida para contrariar os riscos hereditrios ou para
assegurar a realizao de rastreios peridicos. Mas estes testes genticos tambm podem criar
problemas. As variaes analisadas no so como os genes BRCA, tm apenas um impacto
reduzido no risco de doena e, alm disso, os factores ambientais tm a sua importncia. S se
conhecem alguns SNP que influenciam estas doenas e, como tal, os resultados so
necessariamente incompletos.
Este facto significa que a identificao dos gentipos pelo grande pblico pode facilmente
induzir em erro. H o perigo de se provocar uma sensao de falsa segurana, levando a uma
atitude displicente em relao sade. Os SNP que sugerem um risco baixo de contrair cancro
do pulmo podero levar os seus portadores a no se sentirem pressionados a deixar de fumar.
De igual modo, resultados que partida so assustadores podem causar ansiedade em excesso,
especialmente no caso de se recorrer a servios atravs da Internet, que no oferecem
aconselhamento e acompanhamento mdico. Se um indivduo for portador de um alelo como o
gene ApoE e4, que aumenta seis vezes o risco de vir a sofrer da doena de Alzheimer, ser que a
testes genticos 159

melhor maneira de o descobrir pela Internet? Quando o


genoma individual de James Watson foi sequenciado (ver
caixa), ele pediu especificamente que no lhe revelassem os
resultados.
Este teste pode
causar preocu-
paes desneces-
srias sobre
No entanto, os testes genticos de venda livre iro tornar-se eventuais riscos
mais comuns, medida que fiquem mais baratos. para a sade ou
A sequenciao do genoma humano completo ascendeu a
4 mil milhes de dlares norte-americanos, mas sequenciar o
provocar uma
genoma de um indivduo j se faz por menos de cem mil
sensao falsa
dlares. A maioria dos cientistas de opinio que, dentro de
cinco anos, o preo baixar para mil dlares, abrindo a porta a
possibilidades mdicas empolgantes mas, ao mesmo tempo, ser
extremamente difcil interpretar muitas das pistas que iro ser
de segurana.
Joanna Owens, Cancer
Research UK (instituio

descobertas. de beneficncia dedicada
investigao do cancro)

Genmica individual
Quando o genoma humano foi sequenciado
pela primeira vez, os resultados publicados A X Prize Foundation, que j organizou um
consistiam em mdias compostas pelos concurso para lanar o primeiro voo espacial
dados de vrios indivduos. A tecnologia privado, instituiu agora um prmio no
tornou menos dispendiosa a sequenciao campo da genmica com o objectivo de
dos genomas individuais de Craig Venter e fomentar desenvolvimentos tecnolgicos
James Watson. O genoma de Venter, futuros. O prmio de 10 milhes de dlares
publicado em 2007, custou 10 milhes de norte-americanos ser atribudo primeira
dlares norte-americanos, e o de Watson, equipa que conseguir sequenciar 100
publicado em 2008, 1 milho de dlares. Os genomas humanos annimos no prazo de 10
preos continuam a descer em 2008, a dias no excedendo 10 000 dlares por
Applied Biosystems mapeou o genoma de unidade.
um nigeriano annimo por 60 000 dlares.

a ideia resumida
O ADN pode funcionar como
aviso ou ser enganoso
160 tecnologias genticas

40 Medicamentos
feitos medida
Paul Martin, Universidade de Nottingham: No h
incentivos comerciais para que as grandes empresas
farmacuticas subsidiem a investigao de testes que, em
ltima anlise, faam diminuir o nmero de pessoas que
tomam medicamentos.

Em 2001, Francis Collins, chefe do consrcio pblico da sequenciao,


tornou conhecida a sua viso quanto ao futuro gentico da Humanidade.
De acordo com as suas previses, at 2010 a cincia iria compreender o
contributo dos genes para uma dzia de doenas comuns, como a diabetes e
as doenas cardacas, abrindo o caminho s teraputicas de preveno.
Mais uma dcada de investigao na rea da medicina significar que estas
doenas poderiam ser tratadas com frmacos feitos medida, criados a
partir de novos conhecimentos genticos e receitados em conformidade
com os gentipos dos doentes. Avanando o calendrio at 2030, previu
que, no mundo desenvolvido, a medicina na rea de genmica prolongar
a esperana mdia de vida at aos 90 anos.
Este tipo de futurologia pode parecer exagerada, mas j se esto a
concretizar as primeiras previses. Tal como vimos nos Captulos 20 e 21, a
gentica previu a concepo de tratamentos para doenas to diversas
como a SIDA, a gripe e o cancro. O Herceptin, que actua apenas para
cancros da mama com um perfil gentico determinado, salvou muitas
vidas. Os testes genticos comeam a permitir a previso do risco de
desenvolver certas doenas. At ao momento presente, o calendrio de
Collins est correcto.

Cronologia
1960 Dcada de 1990
Identificao do cromossoma Desenvolvimento do Glivec para
Filadlfia como causa comum de tratamento da LCM positiva
leucemia mielide crnica (LCM) para o cromossoma Filadlfia
medicamentos feitos medida 161

Medicamentos feitos medida Um dos prximos avanos pode bem ser os


medicamentos feitos medida, tambm denominado farmacogenmica, em que os frmacos
so feitos medida dos genes do doente. Actualmente, a maioria dos frmacos administrada a
todos os doentes da mesma maneira, podendo surtir efeito, ou no. Os medicamentos so
testados em doentes escolhidos aleatoriamente e tm de provar que so seguros e eficazes em
grande nmero de indivduos, antes de poderem ser comercializados.
As empresas farmacuticas esperam vir a descobrir medicamentos que sejam grandes sucessos
comerciais, vendidos a milhes de doentes. Exemplos paradigmticos so as estatinas para o
colesterol elevado e os inibidores selectivos da recaptao da serotonina (SSRI), classe de anti-
-depressivos que inclui o Prozac. Cada empresa farmacutica disponibiliza, em geral, uma
verso ligeiramente diferente e mdicos e doentes vo muitas vezes percorrendo as verses
diferentes por tentativa e erro antes de chegar ao que parece ser mais eficaz.
A farmacogenmica promete mudar tudo isto. O metabolismo dos diferentes medicamentos
influenciado por factores genticos e, medida que os conhecimentos sobre eles se
aprofundam, deveria ser possvel comear a fazer a prescrio em conformidade com esses
dados. Os resultados de testes iro prever a melhor reaco que determinados doentes vo ter a
certos frmacos. A gentica poder tambm indicar a necessidade de prescrever uma dose mais
ou menos elevada. A elaborao destes perfis deveria transformar a medicina numa cincia
mais segura, informando os mdicos quantos aos frmacos a evitar porque o ADN de um
indivduo o pe em risco de sofrer uma reaco adversa.

Glivec
A leucemia mielide crnica (LMC) um de 2002, ocorreu uma revoluo no
cancro hematolgico provocado pelo tratamento de LMC, graas a um frmaco
crescimento descontrolado de certos chamado Gleevec nos Estados Unidos e
glbulos brancos. Muitas vezes surge por Glivec na Europa, nos casos em que a
causa de um tipo de mutao gentica doena provocada pelo cromossoma
denominada translocao, em que pores Filadlfia. Este frmaco bloqueia a actividade
dos cromossomas 9 e 22 se unem para criar da protena mutante de modo a regular a
uma estrutura anmala denominada produo descontrolada de glbulos
cromossoma Filadlfia. Este cromossoma brancos, sendo um dos primeiros sucessos
produz uma protena mutante que faz com da farmacogenmica.
que as clulas se tornem cancerosas. A partir

1998 2001 2007


Lanamento do Herceptin Concluso da primeira verso O Servio Nacional de Sade do Reino
do genoma humano Unido disponibiliza o Herceptin para
determinados doentes
162 tecnologias genticas

Uma outra abordagem ser a de estreitar as categorias de diagnstico para que deixe de se
considerar que os doentes tm diabetes tipo II ou cancro do clon, mas sim subtipos dessas
doenas, influenciados por determinados genes. pouco provvel que cada caso de diabetes
tenha no seu cerne a mesma via molecular. Podem existir vrias combinaes de genes que
afectam a doena, funcionando cada um de maneira diferente e requerendo estratgias
teraputicas diversas. Os testes genticos deviam ajudar os mdicos a seleccionar a ferramenta
adequada a cada caso.
Este aspecto seria especialmente til em casos em que o tratamento difcil, como o autismo e
a esquizofrenia. Ambas as doenas so influenciadas por um enorme leque de variaes
genticas cujos sintomas no raras vezes diferem de caso para caso e podem at no ser a nica
disfuno de determinado indivduo. Se a gentica conseguir ajudar a refinar o diagnstico,
melhores sero as estratgias teraputicas a adoptar.
Novo modelo econmico A farmacogenmica oferece, assim, enormes possibilidades
aos doentes e promete medicamentos que seguramente lhes vo ser benficos. Mas ao mesmo
tempo preocupa a indstria farmacutica pois questiona o seu modelo econmico tradicional.
Se a prxima gerao de frmacos vai ser dirigida a nichos dentro da gentica, no ser
possvel comercializ-los em grandes quantidades, como acontece com as estatinas e os SSRI.
No entanto, existem custos fixos para o desenvolvimento de frmacos, tendo esse facto levado
muitos observadores a concluir que os medicamentos feitos medida vo ser muito
dispendiosos, como o caso do Herceptin. Com o custo anual de 20 000 libras inglesas por

A nutrigenmica
Os nossos perfis genticos podem afectar a reaco aos alimentos: por exemplo, indivduos
com a mutao da fenilcetonria tm de seguir uma dieta especial para evitar leses
cerebrais. Existe grande probabilidade das variaes genticas comuns influenciarem as
nossas necessidades nutritivas, tendo este facto levado empresas a oferecerem servios
nutrigenmicos que incluem dietas feitas geneticamente medida de cada pessoa.

A nutrigenmica pode vir a ter futuro, mas as relaes entre a gentica e a nutrio continuam
a no ser bem entendidas e a maioria dos cientistas pensa que ainda no oferece um bom
retorno para o investimento dispendido. Alguns crticos afirmam que os servios existentes na
actualidade so autnticos horscopos da sade, analogia que no est longe da verdade.
A nutrigenmica oferece conselhos banais, que no so perigosos, mas que se aplicam a toda
a gente. Conselhos como maior ingesto de vegetais e menor de gordura so certamente
sensatos para todos e no apenas para os que tm problemas genticos.
medicamentos feitos medida 163

doente, o Servio Nacional de Sade britnico recusou inicialmente assumir esse pagamento,
s mudando de atitude perante a presso governamental, dos tribunais e uma campanha de
sensibilizao levada a cabo pelos meios de comunicao.
O Herceptin travou a primeira escaramua daquilo que pode vir a ser uma batalha renhida.
Simultaneamente, apontou para um novo modelo econmico na descoberta de frmacos que
sugere serem exagerados alguns dos receios quanto ao custo da farmacogenmica. Se um
medicamento como o Herceptin se destina a indivduos com um
perfil gentico especfico, ento poder ser testado apenas nesses
doentes, diminuindo assim o risco de ensaios clnicos dispendiosos
com resultados negativos, traduzindo-se em custos elevados para a
investigao farmacutica.
Os frmacos
prescritos
2020
sua
sero
maioria
em
na

Alm disso, fcil a comercializao dos frmacos altamente


baseados no
eficazes em certos doentes. Os mdicos sabem que o Herceptin a conhecimento
melhor opo para mulheres com cancro da mama HER-2 positivo do genoma e os
(HER-2+) e que o Glivec melhor para a leucemia mielide medicamentos
crnica (LMC), no sendo necessrio fazer publicidade aos seus de hoje iro
benefcios e diminuindo assim substancialmente os custos parar ao caixote
registados nos balanos financeiros das grandes empresas
farmacuticas.
A prescrio medida tem alm disso a potencialidade de
do lixo.

Francis Collins
salvar frmacos cujo desempenho menos bom em grandes grupos mas que funciona bem a
nvel individual. Muitos medicamentos so postos de lado porque no conseguem passar nos
ensaios clnicos ou tm resultados adversos numa minoria de doentes. Se for possvel
identificar grupos em que determinados medicamentos so seguros e eficazes, poder-se-
recuperar algum do investimento feito. Os servios nacionais de sade e a indstria seguradora
iro poupar dinheiro por no terem de pagar a prescrio de frmacos de grande espectro sem
qualquer utilidade para muitos doentes.
O advento da farmacogenmica vai com toda a probabilidade precisar que tanto os mdicos
como as companhias farmacuticas mudem a forma de actuar, mas isso no significa
necessariamente que os custos dos medicamentos subam de forma inexorvel.

a ideia resumida
Os frmacos podem ser feitos
medida dos genes
164 tecnologias genticas

41 Bebs
medida
Francis Collins, Instituto Nacional do Genoma Humano:
Casais abastados que querem ter um msico virtuoso como
filho podem ficar desapontados ao descobrir que ele se
transformou num adolescente sorumbtico que fuma
marijuana e quase no lhes fala.
Debbie Edwards pensava que nunca iria ter filhos. O sobrinho herdaria
uma doena gentica, a adrenoleucodistrofia, e ela prpria descobrira, por
meio de um teste, que era portadora dessa mutao num dos cromossomas
X. Por ser mulher, Debbie tinha um segundo cromossoma X com uma cpia
do gene em perfeitas condies e gozava de boa sade. Porm, quaisquer
filhos que viesse a conceber teriam 50% de probabilidade de desenvolver
danos neurolgicos progressivos e morrer jovens. Por estas razes, Debbie
tomou a deciso difcil de no ter filhos.
Contudo, a 15 de Julho de 1990, Debbie Edwards deu luz duas gmeas.
Debbie no tinha mudado de ideia quanto aos riscos da
adrenoleucodistrofia, mas acontece que a cincia descobrira um modo de a
evitar. Graas ao desenvolvimento da tcnica de identificao de embries.
A equipa do Hospital de Hammersmith, liderada por Alan Handyside e
Robert Winston, criou embries atravs de fertilizao in vitro (FIV),
desenvolvendo-os em meio de cultura at terem 8 clulas, altura em que
uma das clulas foi removida de cada embrio para anlise dos
cromossomas sexuais de forma a determinar os que eram femininos e os que
eram masculinos. Como a adrenoleucodistrofia est ligada ao cromossoma
X e afecta apenas indivduos do sexo masculino, s se implantaram

Cronologia
1978
Nascimento de Louise Brown, o primeiro
beb-proveta do mundo criado atravs
da fertilizao in vitro (FIV)
bebs medida 165

embries do sexo feminino no tero de Debbie Diagnstico Gentico Pr-Implantao (DGPI)


Edwards.
1 Embries criados
espermatozide vulo
atravs de FIV
Esta tcnica conhecida como Diagnstico embrio
Clula removida do
Gentico Pr-Implantao (DGPI). Natalie e 2 embrio com oito
Danielle Edwards foram os primeiros designer babies, micropipeta clulas para anlise
gentica
isto , bebs medida, assim designados,
3 Seleco de
erradamente, pelos meios de comunicao social. embries sem
defeitos genticos
A revoluo do DGPI Na verdade, os bebs para serem
implantados no
DGPI no so feitos medida, pois o seu ADN no tero
alterado, mas a expresso tornou-se popular porque 4
Embrio saudvel
este mtodo d aos pais a possibilidade de fazer algo transferido para
nunca antes realizado. Permite-lhes escolher o filho tero
que vo ter com base nas qualidades genticas que
este apresenta, um pouco maneira do que acontece
quando um cliente vai comprar roupa criada por um
estilista.

Diagnstico Gentico
Pr-Implantao (DGPI)
A tcnica de biopsia de embries pode gentico de pr-implantao em mulheres
igualmente aplicar-se nos tratamentos de com histria clnica de aborto espontneo ou
fertilidade para verificar a qualidade gentica com tratamento de FIV mal sucedido. No
dos embries e, assim, aumentar as entanto, a eficcia do mtodo no rene
hipteses de uma gravidez bem sucedida. consenso. Um estudo neerlands, realizado
A maioria dos embries com cromossomas em 2007, sugeriu que o DGPI pode reduzir a
excedentrios ou deficitrios resulta em taxa de sucesso de FIV, provavelmente
aborto espontneo. Atravs do DGPI, pode devido s leses que a biopsia possa causar
proceder-se contagem dos cromossomas no embrio. Os defensores do mtodo,
de modo a que s os geneticamente normais porm, argumentam que o estudo em
sejam transferidos para o tero. questo enferma de problemas
metodolgicos e sustentam que o DGPI,
No Reino Unido, existem oito centros quando realizado correctamente, traz
autorizados a realizar este tipo de diagnstico vantagens claras para algumas mulheres.

1990 2002
Desenvolvimento do Diagnstico Gentico Nascimento de Adam Nash, a
Pr-Implantao (DGPI), no Hospital de primeira criana concebida como
Hammersmith, em Londres. Nascimento irmo dador
das gmeas Natalie e Danielle Edwards
166 tecnologias genticas

Este mtodo de diagnstico pr-natal oferece a oportunidade de terem filhos saudveis a casais
com elevado risco de transmisso de uma doena hereditria grave. No incio, o DGPI s
conseguia detectar doenas ligadas ao cromossoma X, como a hemofilia ou a distrofia muscular
de Duchenne, dado que o teste permitia determinar o sexo do embrio. Mas em breve se
tornou possvel identificar patologias autossmicas como a fibrose qustica ou a doena de
Huntington. Actualmente, possvel detectar mais de 200 doenas e vrios milhares de bebs
vieram ao mundo graas a esta tcnica.
O DGPI gera muita controvrsia a nvel tico. As pessoas que se opem destruio de
embries consideram este mtodo imoral porque os embries com mutaes genticas so
destrudos ou doados para investigao mdica. A aplicao do DGPI a genes como o BRCA1
polmica. sabido que as mutaes neste gene aumentam substancialmente o risco de
cancro da mama mas nem sempre o provocam. Alm disso, as mulheres que herdam estes
genes mutados podem optar por recorrer a

Cromossomas uma cirurgia profilctica, se bem que


mutiladora. Os detractores do DGPI
artificiais entendem que a seleco de embries
constitui uma forma de eugenia que
O DGPI s permite seleccionar embries erradica a doena atravs da eliminao do
com perfis genticos herdados dos pais, seu portador.
mas os verdadeiros bebs por medida
podero tornar-se realidade um dia O DGPI representa igualmente uma
recorrendo engenharia gentica avanada. oportunidade de vida para crianas com
Se tal se concretizar, poderia optar-se pelo leucemia e anemia que necessitam de um
uso de cromossomas sintticos criados de transplante de clulas de um dador
modo a conterem genes benficos inseridos imunocompatvel. Se esse dador no for
posteriormente em clulas da primeira fase encontrado, os pais podem tentar ter outro
do desenvolvimento embrionrio. filho, socorrendo-se do DGPI para
Esta abordagem, provavelmente ainda a seleccionar os embries imunocompatveis.
dcadas de ser vivel, traria duas vantagens. Em 2002, uma jovem norte-americana,
Por um lado, no interromperia a sequncia Molly Nash, com anemia Fanconi, foi o
gentica dos cromossomas existentes, primeiro caso bem sucedido de uma doente
reduzindo o risco de se introduzir um erro tratada com tecido de um irmo dador,
causador de uma doena como o cancro. atravs da implantao de clulas estaminais
Por outro, segundo o biofsico Gregory
obtidas a partir do sangue do cordo
Stock, possibilitaria a activao posterior
umbilical do irmo recm-nascido, Adam,
dos cromossomas artificiais. As crianas que
recebessem este tipo de cromossomas
cujas clulas tinham sido sujeitas ao DGPI.
poderiam optar por activar essas Este uso do DGPI levanta outra questo.
modificaes genticas na vida adulta. A biopsia envolve algum risco para o
embrio, podendo ser considerado errado
bebs medida 167

exp-lo dessa maneira sem benefcios directos prprios. De incio, o


observatrio de embriologia do Reino Unido determinou que os
tecidos dos irmos salvadores s poderiam ser analisados se j
estivessem a ser testados em relao a alguma doena.
Encontramo-
-nos numa
rampa escor-
regadia e temos
Posteriormente, o observatrio voltou atrs na sua deciso porque
se provou que esta tcnica era segura.
de decidir se
vamos usar
Argumento da rampa escorregadia Outra objeco esquis ou


ao DGPI a seguinte: autorizar este tipo de aplicaes, argumenta-se, crampons?
equivale a colocar a sociedade numa rampa escorregadia, pois abre
caminho para a seleco de embries por causa da inteligncia, John Harris, Professor
estatura ou parmetros de beleza. H o perigo das crianas serem de Biotica, Universidade
encaradas como bens de consumo, pelo menos por quem tem de Manchester, Inglaterra
recursos financeiros para recorrer a esta tcnica.
Est nas mo da sociedade, porm, determinar a autorizao ou proibio do DGPI consoante
os fins a que se destina. O Reino Unido, por exemplo, autoriza o recurso a este mtodo na
preveno de doena, mas probe-o para a seleco do sexo do beb, por razes sociais ou para
seleccionar deliberadamente crianas portadoras de deficincia.
Por sua vez, a cincia estabelece fronteiras bem delimitadas quanto ao potencial distpico
desta tcnica. Em primeiro lugar, o DGPI implica sempre FIV, no se aplicando, portanto, a
indivduos naturalmente frteis. Em segundo lugar, h a questo de limitar aquilo que se
procura. Traos to almejados por pais mais ambiciosos, como a inteligncia ou dotes atlticos,
so governados por dezenas de genes que interagem de modo complexo, mas tambm por
factores ambientais. praticamente impossvel seleccion-los a todos ou garantir o resultado
desejado. Em terceiro lugar, h que ter em conta a matria-prima. Os embriologistas s
conseguem trabalhar com base no que a natureza lhes oferece, ou seja, com os genes dos
progenitores. No serve de nada encomendar um beb medida com a inteligncia de
Stephen Hawking e a figura de Kate Moss se o pai e a me no tiverem essas caractersticas.
O DGPI uma excelente ferramenta para preveno de doenas genticas, transmitidas de
gerao em gerao, infligindo infelicidade e sofrimento a famlias inteiras. Mas
completamente desadequado produo em massa de bebs medida.

a ideia resumida
Seleco de embries e bebs
medida so duas
realidades distintas
168 tecnologias genticas

42 Admirveis
mundos novos
Francis Fukuyama: Aquilo que, em ltima anlise, se
questiona com a biotecnologia a prpria fundamentao
do sentido moral dos seres humanos.

Em 1932, Aldous Huxley publicou um livro que viria a tornar-se num


modelo das ideias distpicas sobre o futuro. Em Admirvel Mundo Novo, a
sociedade estava dividida em cinco castas, desde os Alfa, a casta
dominante, at aos subservientes psilons. Cada pessoa era criada num
tero artificial, uma espcie de incubadora e, mais tarde, ensinada a
aceitar o seu lugar na sociedade. As castas mais baixas eram mantidas
satisfeitas por meio de sexo promscuo e uma droga alucinognica chamada
soma. O conforto e a ordem tinham erradicado a ambio e a arte, o amor
e a famlia, a individualidade e a curiosidade intelectual, e at mesmo o
livre arbtrio.
Esta viso no se baseava nos potenciais malefcios da gentica. Aldous
Huxley escreveu este livro duas dcadas antes da descoberta da dupla
hlice, enfatizando os horrores de condicionalismos sociais extremos e no
tanto a eugenia. Tal como sublinhou o comentador na rea da cincia Matt
Ridley, o mundo de Huxley no era um inferno gentico, mas sim
ambiental. Mesmo assim, os temas abordados por Huxley so referidos
inmeras vezes por aqueles que receiam que os progressos da gentica
possam ameaar aspectos altamente valorizados da condio humana.
A clonagem, a engenharia gentica e os testes de ADN so acusados com
alguma frequncia de fazerem avanar a sociedade para um mundo novo
em que se perde a liberdade de corpo e esprito.

Cronologia
1932 1997
Aldous Huxley (1894-1963) publica Lanamento do filme Gattaca
Admirvel Mundo Novo
admirveis mundos novos 169

O melhor exemplo disso talvez seja o filme Gattaca, de 1997, cujo ttulo provm das quatro
letras do cdigo gentico. As classes privilegiadas recorrem identificao de embries para ter
um filho vlido, da melhor qualidade gentica possvel, monopolizando a sociedade custa
dos in-vlidos, subclasse gentica. O escritor Kazuo Ishiguro explorou um tema ligeiramente
diferente no seu livro publicado em 2005 Nunca me Deixes, em que rgos de crianas clonadas
so colhidos medida que necessrio para prolongar as vidas dos indivduos a partir dos quais
a clonagem foi feita.
O futuro ps-humano A noo de que a biotecnologia ameaa os valores humanos
no se restringe ao mundo da fico. Tambm a ele recorrem os filsofos que pretendem limitar
o uso da gentica. Assumindo uma posio conservadora, Francis Fukuyama, da Universidade
de Johns Hopkins, nos Estados Unidos, cunhou a ideia de futuro ps-humano em que a
manipulao do ADN poderia interferir com sistemas morais e ticos refinados que se baseiam
numa natureza humana universal e evoluda.
Mesmo as aplicaes bem-intencionadas da tecnologia gentica para o tratamento ou
preveno da doena ou sofrimento, segundo Fukuyama, poderiam minar a ideia de que somos
todos iguais, um dos princpios fundadores da democracia liberal. Os argumentos por ele usados
encontram eco em defensores da biotica como Leon Kass, que considera a clonagem e a
engenharia das clulas germinativas como um ataque dignidade que distingue os seres
humanos dos outros animais.
Personalidades conotadas politicamente com a esquerda, como o filsofo Jrgen Habermas e o
ambientalista Jeremy Rifkin, partilham o receio de que a biotecnologia ameace a tica da
espcie, que nos faz sentir respeito pelas vidas, intenes e aspiraes dos outros seres
humanos. Bill McKibben, no livro publicado em 2003 com o ttulo Basta: Continuar Humano
na Era da Engenharia Gentica, prope que os avanos tecnolgicos proporcionados pela
engenharia gentica quebram o elo de ligao entre as pessoas e o respectivo passado,
questionando qual o significado de ser humano. McKibben mostra-se especialmente crtico
sobre a engenharia gentica das clulas germinativas que, segundo ele, ir levar as crianas a
questionar se as suas proezas e aspiraes sero de facto suas ou, pelo contrrio, o resultado de
impulsos genticos implantados pelos seus progenitores.
Uma preocupao comum a de que o acesso s tecnologias genticas ir ser mais fcil para
indivduos com maiores recursos econmicos, criando uma linha divisria de ADN tipo
Gattaca. Os ricos podero facilmente melhorar os prprios genomas, e os dos seus filhos, com o

2001 2002 2005


Completa-se a primeira Francis Fukuyama publica Our Kazuo Ishiguro publica
verso do genoma humano Posthuman Future (O Nosso Nunca me Deixes
Futuro Ps-Humano)
170 tecnologias genticas

Imortalidade?
Alguns transhumanistas, como o britnico Aubrey de Grey, crem que biotecnologias podem
vir a acabar com o envelhecimento. As clulas estaminais e a manipulao gentica
permitiro substituir partes do corpo medida que ficam gastas pelo uso. Afirma ainda que
at mesmo a morte constitui um desafio de engenharia espera de resoluo.

No entanto, a maioria dos bilogos mais conceituados mostra-se cptica em relao a este
assunto, principalmente porque a eliminao do envelhecimento teria de enfrentar a seleco
natural. Uma vez passada a idade reprodutora, as presses evolutivas que promovem a
sade j no fazem sentido. O tipo de erros genticos que contribuem para o aparecimento
do cancro ou doenas cardacas em idades avanadas no foram eliminados do banco de
genes porque os seus efeitos deletrios s surgem depois de terem sido transmitidos. O ser
humano no foi feito para viver para sempre.

Uma longevidade prolongada poderia tambm ter consequncias nefastas, sendo a mais
bvia o excesso de populao. Richard Dawkins afirmou que a longevidade prolongada
mudaria as atitudes dos seres humanos relativamente assuno de riscos. Mesmo que se
possa impedir o ser humano de morrer de velhice e doena, manter-se- a vulnerabilidade
aos acidentes. Assumir riscos far todo o sentido se a esperana de vida se prolongar at aos
80 anos, mas se aumentar para os 800 anos, at um gesto simples como atravessar a rua
pode parecer um risco que inaceitvel correr.

intuito de prolongar a vida e perpetuar as vantagens sociais que j possuem.


Os pobres ficaro para trs, estando assim criadas condies para um
amargo conflito entre ricos e pobres do ponto de vista gentico. Ainda,
muitos indivduos portadores de deficincias pensam que esta tecnologia os
marginaliza como cidados, cuja prpria existncia posta em causa.
O transhumanismo Os defensores da biotecnologia humana
contra-argumentam com trs simples perguntas: Por que no usar a
tecnologia gentica? Esta preocupao justifica-se? Pode parar-se o
progresso?
Quanto primeira pergunta, figuras pblicas como os filsofos John Harris
e Julian Savulescu, e autores como Ronald Bailey e Gregory Stock,
assumem uma atitude mais liberal. Se as aplicaes teraputicas das clulas
estaminais, tcnicas de rastreio e at a engenharia gentica so
suficientemente seguras e no provocam danos a terceiros, no existe
nenhuma razo vlida para no se recorrer a elas. A maioria dos indivduos
admirveis mundos novos 171
recebe de braos abertos medicamentos que melhoram a durao
e qualidade das suas vidas e dos seus familiares; no faz sentido,
por isso, que as tcnicas que envolvem o ADN ou a reproduo
sejam excepo. O recurso a elas deveria ser opo individual,
no da sociedade.
Considerando a
maneira como as
pessoas
valorizam a
vida, imperioso
Muitos bilogos e estudiosos da tica responderiam proteg-las da
negativamente segunda pergunta, por duas razes diversas. Um
dos grupos, s vezes denominado de transhumanistas, argumenta
morte prematura
que no se devem temer, mas exaltar, as tecnologias genticas.
ou dar-lhes uma
Se a cincia minora o sofrimento e ajuda a alcanar melhores esperana de
resultados, no deveremos encarar isso como algo de positivo? vida mais longa
John Harris vai ao ponto de sugerir que no s moralmente
justificvel, como obrigatrio, lutar contra a doena e a
deficincia, melhorando mentes e corpos humanos.
e saudvel.
John Harris

Outros sublinham que muitas das preocupaes assentam num entendimento enviesado da

gentica, atribuindo peso excessivo ao determinismo. O ADN certamente importante para a
natureza humana, mas no a determina como acontece com a sequncia de aminocido de
insulina. Tal como se viu no Captulo 17, tanto os genes como o ambiente so relevantes para
a condio humana. impossvel reduzir as identidades individuais, ou a das nossas espcies, a
este ou aquele gene. De acordo com a afirmao de Kenan Malik, comentador britnico na
rea da cincia, numa reviso da obra de Fukuyama, a singularidade da Humanidade assenta na
capacidade de sermos agentes conscientes. A tcnica no ir muito provavelmente modificar
essa caracterstica.
Finalmente, em relao terceira pergunta, os transhumanistas referem as lies dadas pela
Histria. As novas tecnologias s muito raramente so postas de lado e, quando isso acontece,
nunca por muito tempo. Se existe uma tcnica gentica que d esperana de uma vida melhor,
quer seja atravs do tratamento de doenas ou no melhoramento de competncias, haver
sempre algum a querer us-la, chegando alguns mesmo a concretizar essa inteno. Seria
melhor ento legislar esta matria do que tentar implementar proibies impossveis de fazer
cumprir. O verdadeiro desafio reside em garantir acesso seguro e justo a estas tecnologias
empolgantes e no em tentar encontrar maneiras de as coarctar.

a ideia resumida
A gentica simultaneamente
uma oportunidade e uma
ameaa
172 tecnologias genticas

43 Genes
e seguradoras
Sren Holm: Aceitar que a lei confere s companhias de
seguros o direito a obter informaes sobre a sade dos
segurados para prever riscos no mbito de seguros de vida e
de sade implica aceitar tambm que esse direito se estenda
informao gentica, no existindo razo para tratar de modo
diferente os dados genticos.
Quando a SIDA surgiu pela primeira vez nos Estados Unidos, muitos
homens homossexuais duvidavam da utilidade do teste da SIDA. Como
no havia um tratamento eficaz, muitos simplesmente preferiam no saber
se estavam infectados, mas para outros era uma questo de ordem prtica,
pois o resultado positivo seria no s estigmatizante como impediria a
celebrao de seguros de vida ou de sade.
Receios semelhantes atrasam hoje em dia o desenvolvimento de cuidados
de sade na rea da gentica. Os testes de ADN, que avaliam o risco de se
contrair determinadas doenas, so muito importantes para a medicina
preventiva, mas o acesso a essa informao pode suscitar apreenso. Nas
mos de companhias seguradoras, esses dados poderiam servir de
argumento para negar a celebrao de um seguro de vida, obrigatrio na
hipoteca de uma casa, ou de seguros de sade.
A ameaa gentica Os seguros funcionam com base em riscos
agregados. Atravs do pagamento de prmios, os tomadores do seguro, no
seu todo, constituem um fundo que servir para indemnizar quem tiver a
infelicidade de adoecer ou os beneficirios de quem morrer na flor da
idade. H clientes que recebem o capital seguro e h outros que nunca

Cronologia
1993
Identificao da mutao
da doena de Huntington
genes e seguradoras 173

chegam a receb-lo. O objectivo das companhias seguradoras o de angariar o maior nmero


possvel de clientes que no usufruiro do capital seguro e manter um mnimo de clientes
considerados de alto risco. Nesse sentido, os acturios calculam os riscos de potenciais clientes
antes de determinar o prmio do seguro com base em informaes to variadas como o sexo,
hbitos tabgicos, profisso e local de residncia.
Este sistema funciona, em parte, porque nenhum dos interessados sabe ao certo o que se vai
passar no futuro, mas esse equilbrio ficaria ameaado com informaes fornecidas pela
gentica. Se as seguradoras tivessem acesso aos resultados de testes de ADN, poderiam fazer
uso desses dados para cobrar prmios exageradamente elevados ou at para recusar segurar
quem apresentasse um genoma de alto risco.
No entender de John Sulston, pioneiro do Projecto de Sequenciao do Genoma Humano,
essa situao seria muito injusta e revelaria falta de tica. As decises dos acturios baseiam-se
presentemente em factores que os potenciais segurados podem de algum modo controlar, como
o local de residncia ou os hbitos tabgicos. No entanto, ningum tem influncia sobre os
genes que herda dos progenitores. O acesso das seguradoras a estes dados abriria a porta
recusa de celebrao de um seguro por razes no imputveis aos tomadores. Funcionaria
igualmente como um factor dissuasor da deciso de fazer testes genticos benficos para a
sade, como no caso do VIH, ou de participar em estudos genticos.
Alm disso, a informao gentica raramente de cariz determinista. A maioria das patologias
no como a doena de Huntington, cujas mutaes causam invariavelmente danos na sade,
provocando a morte. O papel desempenhado pelos genes no aparecimento de doena muitas
vezes mal compreendido e as pistas fornecidas pelos testes genticos so frequentemente pouco
rigorosas, j para no mencionar a injustia de forar revelaes indesejadas.
A opinio pblica sensvel a estes argumentos. No Reino Unido, as companhias seguradoras
estabeleceram voluntariamente uma moratria, adiando o acesso a dados genticos, excepo do
teste da doena de Huntington. Em Maio de 2008, o ento presidente dos EUA, George W. Bush,
promulgou a lei anti-discriminatria, o Genetic Information Non-Discrimination Act (GINA), que
proibe o recurso a testes de ADN pelas entidades patronais ou companhias de seguros.
Espada de dois gumes No entanto, as informaes genticas podem igualmente
suscitar o tipo inverso de injustia. Os clientes na posse de informaes sobre a probabilidade
de doenas futuras, no sendo obrigados a revel-las s companhias de seguro, podem
aproveitar-se da situao para celebrar seguros vantajosos. Um estudo desenvolvido na Duke

2001 2008
Completa-se a primeira verso do genoma O Congresso norte-americano aprova
humano. As companhias de seguros do Reino a lei anti-discriminatria Genetic
Unido adiam o recurso a testes genticos Information Non-Discrimination Act
174 tecnologias genticas

University, nos EUA, revelou que os indivduos que sabem ser portadores de uma variao
gentica que aumenta o risco de contrair a doena de Alzheimer tm maior tendncia para
celebrar seguros que cobrem cuidados de sade continuados, facto que se revela no s injusto
para as seguradoras, como tambm para outros clientes que viro a pagar prmios mais altos em
consequncia dessa situao.
Estas questes levaram alguns analistas, como o filsofo Martin ONeill, a sugerir que pode no
haver muito futuro para o modelo actual de seguro mtuo de adeso voluntria. H um
impasse entre a injustia de forar os cidados a revelar resultados de testes genticos e negar
s seguradoras o acesso a esses dados, pelo que o Estado poder ver-se forado a intervir. Talvez
venha a ser necessrio impor um sistema de seguro obrigatrio em que todos contribuam,
independentemente do risco individual, garantindo desse modo a igualdade de acesso. Alis,
este modelo j utilizado por sistemas de segurana social como, por exemplo, o Sistema
National de Sade, no Reino Unido.
Ser que a informao gentica mesmo importante? No entanto, esta
questo pode revelar-se menos grave do que aparenta ser partida. Em primeiro lugar, o direito
das seguradoras recorrerem informao gentica j ponto assente. As aplices de seguro
automvel, de vida, sade e acidente so discriminatrias com base no gene SRY, ou seja, o
gene do sexo masculino. No h escolha possvel para os homens no que diz respeito a este
gene, do mesmo modo que um dado adquirido que algumas mulheres podero vir a herdar a
mutao BRCA. Contudo, os acturios estabelecem os prmios de seguros com base no sexo
do tomador do seguro, facto que parece ser aceite sem contestao pela maioria das pessoas.
As doenas genticas que se desenvolvem precocemente, como a hemofilia ou distrofia muscular,
tambm no parecem levantar qualquer problema. Seria de esperar que este tipo de diagnstico

Privacidade gentica
As companhias de seguros no so as nicas cpia para aumentar o risco de perda de
instituies com interesse na informao conscincia temporria. As foras policiais j
genmica. H empresas que gostariam de dispem de bases de dados genticos
saber se os candidatos a um emprego gozam especializadas, sendo fcil prever
de boa sade e se tm aptido gentica para circunstncias em que recorreriam a registos
as funes a desempenhar (embora o mdicos para encontrar suspeitos. At o
Captulo 22 mostre como esta ideia pode ser cidado comum pode achar til o acesso a
enganadora). As foras areas de alguns dados genticos de terceiros para confirmar
pases j testam os candidatos a piloto a paternidade ou traar um rvore
quanto a mutaes da anemia falciforme, j genealgica.
que basta ser-se portador de uma nica
genes e seguradoras 175

fosse mencionado na celebrao de um seguro, no se entendendo, ento, porque ocultar a


existncia de uma mutao que levar ao aparecimento da doena de Huntington.
A discriminao com base em dados genticos existente hoje em dia no se confina a testes
genticos ou a disfunes que causam sempre o aparecimento de doenas. Sren Holm, da
Universidade de Cardiff, afirma que as seguradoras tm o direito de obter informaes sobre a
histria familiar, representativa dos genes, aumentando frequentemente os prmios de pessoas
com parentes que morreram devido a doena coronria precoce.
Este tipo de discriminao gentica menos rigoroso do que aquele que se baseia em resultados
de testes de ADN. Indivduos que sabem que um dos progenitores sofre da doena de
Huntington tm muita dificuldade em fazer um seguro porque h 50% de probabilidade de virem
a herdar essa mutao. O risco que estas pessoas correm, porm, varia entre 100% e 0%, pois ou
so portadores desse gene mutado, ou no. Ao determinar em que situao se encontram, o teste
permite a celebrao de um seguro aos no portadores enquanto no altera nada para os
portadores.
As questes dos testes genticos podem colocar-se enquanto o
nosso conhecimento sobre a influncia gentica nas doenas for
incipiente e incompleta. De momento, no seria justo que as
seguradoras avaliassem as poucas variaes que afectam
Os norte-ame-
ricanos podem
finalmente tirar
partido do enorme
ligeiramente o risco, dado que h muitas mais envolvidas. potencial da
Contudo, quando existir um conhecimento da matria mais investigao
aprofundado, cairo por terra muitos dos problemas actuais. gentica sem
Quase todos os indivduos so detentores de um perfil gentico
recear que os
com predisposio para algumas doenas e proteco contra
dados genticos
outras. As seguradoras tm de fazer seguros para ganhar possam ser
dinheiro, e no entanto ningum tem um genoma perfeito. Elas
tero de aceitar clientes com riscos genticos conhecidos,
cobrando-lhes preos razoveis sob pena de falncia. Os
governos podem bem assegurar condies especiais para os
usados contra si.
Louise Slaughter, membro
do Congresso dos EUA,

desafortunados indivduos com mutaes raras e muito graves,
a propsito da lei GINA
que as seguradoras no vo querer segurar. No entanto, a existncia de alguma discriminao
gentica no constituir obrigatoriamente uma ameaa grave para a indstria seguradora.

a ideia resumida
As companhias de seguros
conseguem sobreviver gentica
176 tecnologias genticas

44 Patentear genes
John Sulston: A sequenciao do genoma um caso
indiscutvel de interesse pblico.

Em 2001, a patente europeia n.o EP699754 foi concedida Myriad


Genetics, uma empresa do ramo da biotecnologia. Esta patente abrangia a
sequenciao do ADN do gene BRCA1 e o teste a mutaes que podem
aumentar at 80% o risco de uma mulher vir a ter cancro da mama.
Tornou-se o smbolo de uma das questes mais controversas da biologia:
saber como a legislao em matria de propriedade intelectual seria
aplicada gentica.
A concesso de patente do BRCA1 foi um enorme choque para os
cientistas do sector pblico. Uma equipa patrocinada por uma associao
sem fins lucrativos j tinha delineado muito do trabalho necessrio para
isolar esse gene. Bruce Ponder, que chefiava essa equipa, afirmou que
estava a cem metros da meta quando a Myriad Genetics, ciente dos
progressos feitos, angariou milhes de dlares nos mercados de capitais que
lhe permitiram completar a sequenciao e requerer o registo da patente
antes que os seus rivais directos publicassem o trabalho j desenvolvido.
Apesar de esta equipa do sector pblico ter publicado o cdigo do gene pouco
depois, a prioridade da patente foi concedida Myriad Genetics, tendo esta
empresa ficado com o monoplio do teste do BRCA1 (no obstante a
tentativa de fazer o mesmo com o gene BRCA2 no ter tido sucesso, pelo
menos na Europa) e com o direito de cobrar o que bem entendesse por um
servio mdico que pode salvar a vida de muitas mulheres.
O funcionamento das patentes O sistema de concesso de
patentes existe para que os inventores beneficiem do trabalho
desenvolvido sem ter de manter secretos os pormenores. Em troca da

Cronologia
1993 1995
James Watson demite-se do Projecto de Descoberta da mutao BRCA1
Sequenciao do Genoma Humano por causa
da patenteao de genes
patentear genes 177

publicao das especificaes de um novo invento, so concedidos aos detentores de uma


patente direitos exclusivos relativamente a aplicaes comerciais, geralmente por um perodo
de vinte anos. A concesso de uma patente obedece a trs requisitos: novidade, inovao e
possibilidade de comercializao. O sistema de patentes fundamental inovao,
constituindo um incentivo poderoso s empresas para investirem em investigao e
desenvolvimento, e depois para a partilha das descobertas efectuadas. Poucos questionaro que
deveria ser possvel aos particulares, instituies e empresas evitar que as suas invenes fossem

Organismos e clulas
Os organismos que existem na natureza no embora tenham imposto vrias restries ao
podem ser patenteados, mas as coisas no so seu uso.
to bvias no que respeita vida
So igualmente controversas as patentes de
geneticamente modificada. A maioria dos
tecidos como, por exemplo, a das clulas
pases concede patentes das plantas
estaminais embrionrias. Em si mesmas, as
geneticamente modificadas, como o algodo,
clulas estaminais no podem ser patenteadas
Bt (ver Captulo 32) e dos produtos de bactrias
porque ocorrem de forma natural, mas o
geneticamente modificadas, como a insulina
mesmo no acontece com os mtodos de
recombinante. O caso dos animais
extraco. A tcnica estandardizada,
geneticamente modificados mais polmico
desenvolvida por Jamie Thomson da
porque muitos juristas questionam a
Universidade do Wisconsin, nos EUA, foi
possibilidade de se falar de propriedade
patenteada, embora esta patente j tenha sido
intelectual no caso de organismos mais
questionada com o fundamento de que era um
complexos. Tanto a Europa como o Canad
processo bvio. A patente veio a ser revogada,
concederam j uma patente que abrange o
voltando depois a ser parcialmente concedida,
Onco-Rato (ver Captulo 33), utilizado em
continuando a correr os trmites judiciais.
grande escala na investigao do cancro,

exploradas de forma injusta por terceiros. Os frmacos, os procedimentos mdicos e os meios


complementares de diagnstico so realidades que podem ser patenteadas, aceitando a maioria
dos cientistas que as patentes recompensam o esforo desenvolvido e estimulam a investigao.
A questo mais controversa quando se fala de genes, protenas e clulas.
consensual que os organismos que ocorrem naturalmente no podem ser patenteados como
tal, pois tm de ser descobertos, no inventados. E em relao aos componentes desses

2001 2006 2007


Concesso da patente do Concesso de mais de 4000 A patente da Myriad Genetics
BRCA1 empresa privada patentes de genes humanos revogada na Europa
Myriad Genetics
178 tecnologias genticas
organismos? Os defensores da concesso de patentes na rea da gentica argumentam que a
descoberta de genes no um processo trivial at bem recentemente, exigia anos de
investigao. Pensa-se que a proteco das patentes encoraja o investimento no estudo da
gentica e, assim, favorece os avanos da gentica medicinal.
Outras vozes mais crticas, como o caso

Os direitos dos do Prmio Nobel John Sulston, pensaram


de maneira diferente: os genomas de

doentes s todas as plantas e animais, e


especialmente o do Homo sapiens, so
patentes entidades que j existiam antes da sua
descodificao. Embora as tcnicas de
As descobertas genticas necessitam de sequenciao sejam uma novidade que
matria-prima e muitas pessoas consideram resulta da criatividade, o mesmo no
que os dadores de ADN e de tecido para acontece com os genes. Assim, no
investigao mdica deveriam partilhar os deveria ser possvel patentear os genes,
lucros auferidos. No entanto, aos olhos da lei, que devem continuar a ser patrimnio da
esses dadores tm muito poucos direitos. Na
Humanidade. Em 1993, James Watson
dcada de 1970, o centro clnico da
demitiu-se da chefia do Projecto de
Universidade da Califrnia e Los Angeles
tratou John Moore, um doente com leucemia,
Sequenciao do Genoma Humano aps
utilizando tecido dele para criar uma linha violenta discusso com Bernardine Healy,
celular para investigao na rea da oncologia. directora dos Institutos Nacionais de
O centro patenteou o tecido em 1981, e John Sade dos EUA, sobre as intenes que
Moore interps um processo de partilha da ela tinha de registar patentes genticas.
patente. O Supremo Tribunal da Califrnia no
considerou procedente o pedido de Moore
Sulston, Watson e outros cientistas que se
com o fundamento de que as clulas deixaram opem s patentes genticas consideram
de ser sua propriedade a partir do momento que insidiosa a proteco excessiva da
em que ele autorizou a extraco. propriedade intelectual porque atrapalha
o bom andamento da investigao. Se for
necessrio estar sempre a obter licenas,
poucos grupos o faro. Uma interpretao demasiado lata dos direitos das patentes aumentaria
o preo dos produtos genticos como, por exemplo, o do teste BRCA1, propriedade da Myriad
Genetics, impedindo assim que fosse utilizado por muitos doentes.
Alm disso, como os cientistas patrocinados por fundos pblicos ou por instituies sem fins
lucrativos divulgam o trabalho de sequenciao medida que vai sendo feito, empresas pouco
escrupulosas podem servir-se dos dados publicados gratuitamente para acelerar programas de
descoberta de genes e depois patentear os resultados.
Impedir a pilhagem de territrios A emancipao da sequenciao do patrimnio
gentico humano, na dcada de 1990, provocou uma autntica corrida ao ouro gentico por parte de
patentear genes 179
dezenas de empresas e instituies que rapidamente
iniciaram o pedido de patenteao de bandas de ADN
humano, tendo sido concedidas milhares de patentes. Em
2006, um artigo publicado na revista Science estimou que
mais de 4000 genes humanos quase um quinto do total
Se o mbito das
patentes concedidas
for demasiado lato,
impede a prossecuo
conhecido j tinham sido patenteados. Muitas destas de outros trabalhos
patentes foram conseguidas por instituies pblicas ou sem na mesma rea e
fins lucrativos, que avanaram com o pedido para impedir portanto atrasa o
que as empresas privadas obtivessem o controlo dessas desenvolvimento de
patentes. Era essa a esperana de Healy, quando patenteou frmacos. Esta
os resultados dos Institutos Nacionais de Sade dos EUA, realidade perniciosa
mas quase dois teros das patentes de genes humanos so para a cincia, mas,
propriedade privada, tendo uma empresa em especial, a em ltima anlise,
Incyte, conseguido obter direitos sobre cerca de 2000. prejudica
No entanto, a situao comea a mudar. Em 2000, o ento especialmente os
Presidente Bill Clinton declarou que o genoma humano
em si mesmo no podia ser patenteado, afirmao que fez
descer os preos das aces de empresas de biotecnologia.
doentes.
John Enderby
Em termos gerais, a opinio contra as patentes genticas mudou ainda mais com os relatrios
publicados por organizaes cientficas respeitadas como o Conselho de Nuffield sobre Biotica e a
Real Sociedade de Londres, que argumentavam que os genes no so novidade e que as patentes
especulativas sem aplicao comercial impediam a investigao clnica. O resultado final da corrida
entre os consrcios pblicos e privados de sequenciao do genoma humano e a tentativa
infrutfera da empresa privada Celera para restringir acesso aos seus dados tambm vieram reforar a
ideia de que os genes so propriedade de todos.
Actualmente, muitas das patentes de genes concedidas esto a ser revogadas em resultado de
processos judiciais. Entre elas, encontra-se a patente do BRCA1, obtida pela Myriad. Em
2004, a Organizao Europeia de Patentes decidiu que o pedido final da Myriad no era
novidade, uma vez que inclua dados j publicados pela equipa patrocinada por organismos sem
fins lucrativos, revogando assim a patente. O recurso apresentado pela Myriad foi considerado
improcedente em 2007. O preo dos testes de BRCA1 tem vindo a diminuir. Casos como este
esto a afastar o interesse que as maiores empresas do sector da biotecnologia tm pelas
patentes dos genes ou ento, pelo contrrio, esto a lev-las a implementar de forma agressiva
a aplicao das patentes j obtidas, assistindo-se assim emergncia de um sistema de
propriedade intelectual que abrange a tecnologia gentica, mas no os prprios genes.

a ideia resumida
Os genes no so invenes
180 gentica moderna

45 ADN lixo
Manolis Dermitzakis, membro do consrcio ENCODE: Se as
letras que compem o genoma humano forem o alfabeto,
ento os genes sero equivalentes aos verbos. A identificao
de todos os outros elementos gramaticais, bem como da
sintaxe da lngua, permitir descodificar na ntegra o
cdigo.
O genoma humano contm 3 mil milhes de pares de bases, as letras do
ADN com que se escreve o cdigo da vida. Contudo, apenas uma
proporo nfima dessas letras no mais do que 2% intervm na
codificao dos aproximadamente 21 500 genes do ser humano. Os
restantes, que no codificam nenhuma das protenas que accionam as
reaces qumicas da vida, h muito que esto envolvidos em mistrio. Esta
aparente ausncia de funo especfica fez com que este tipo de ADN
passasse a ser conhecido como ADN lixo.
Numa perspectiva evolucionista, porm, a existncia de grandes pores de
ADN sem qualquer propsito constitui um enigma. Copiar ADN envolve
energia e, se a grande quantidade de lixo encontrada em todos os
organismos fosse deveras intil, no deveria ter passado despercebido no
processo de seleco natural. Os indivduos bem sucedidos na eliminao
de material gentico inactivo estariam claramente em vantagem sobre
todos os outros, podendo produzir genomas mais pequenos e mais fceis de
manipular. Como isso no acontece, pode concluir-se pela relevncia do
ADN lixo.
Uma outra pista que vem apoiar esta relevncia foi descoberta quando o
Projecto de Sequenciao do Genoma Humano concluiu que havia muito
menos genes codificantes de protena do que os 100 000 previstos. Estes
novos nmeros pareciam demasiado baixos para explicarem todas as
diferenas entre os seres humanos e outros organismos, indicando que o

Cronologia
1941 1953
Descoberta de que os genes Identificao da
produzem protenas estrutura do ADN
ADN lixo 181

genoma no podia ser apenas a soma dos genes. O que restava para alm dos genes era o lixo
que os geneticistas agora vem com outros olhos.
O que existe no ADN lixo? Grande parte do nosso ADN lixo tem origens
relativamente simples de determinar. Uma enorme poro pertencia originalmente aos vrus
que introduziram os seus prprios cdigos genticos no genoma humano, com vista sua
reproduo. Pensa-se que estes retrovrus endgenos perfazem 8% do genoma humano total,
sendo responsveis por uma parte maior do livro da vida do que os genes.
O legado dos nossos antepassados virais transparece tambm nos chamados retrotransposes.
Estas sequncias repetitivas de ADN, que foram originalmente depositadas pelos vrus, tm a
capacidade de se auto-replicarem inmeras vezes no genoma humano, atravs de uma enzima
denominada transcriptase reversa. A classe mais comum a LINE (do ingls long interspersed
nuclear elements) que, segundo clculos actuais, responsvel por aproximadamente 21% de
todo o ADN humano. H retrotransposes mais curtos, sendo os mais comuns a famlia Alu,
que constituem uma parte ainda maior do genoma, e uns ainda mais pequenos, que incluem os
STR (do ingls short tandem repeats) usados na tcnica de impresso digital gentica.
Outros tipos de ADN no codificante incluem os intres, que separam as seces dos genes que
codificam protenas, e os centrmeros e telmeros, que ocorrem no meio e nas extremidades
dos cromossomas, respectivamente. Existem igualmente os pseudogenes uma espcie de
destroos ferrugentos dos genes que foram importantes nos nossos antepassados, mas que
degeneraram devido a mutaes. O genoma humano contm centenas destes fsseis (ver
caixa).
Qual a funo do ADN lixo? De certo modo, no de estranhar a presena
continuada do ADN lixo: este lixo gentico egosta e auto-replica-se independentemente
da sua utilidade para o organismo hospedeiro. Mas se conseguiu sobreviver seleco natural,
pelo menos uma parte com certeza funcional. O seu papel biolgico pode ser comprovado
pelas mais de 500 regies de ADN lixo que foram preservadas de espcie para espcie,
provavelmente porque desempenhavam uma funo vital, para as quais as mutaes tinham
consequncias catastrficas.
Uma hiptese que explica a funo do ADN lixo o papel que desempenha na proteco dos
genes. Se o genoma apenas contivesse elementos codificantes de protenas, muitos deles
degradar-se-iam e tornar-se-iam inteis por meio de erros de recombinao. O ADN no
codificante de protenas poderia funcionar como amortecedor, reduzindo a probabilidade de

1961 1984 2001 2007


Descoberta Desenvolvimento da As primeiras verses do genoma O consrcio ENCODE revela
do tripleto tcnica de impresso humano revelam a existncia de que 9% do genoma transcrito
digital gentica muito poucos genes
182 gentica moderna

Genes fossilizados
Parte do nosso ADN lixo constitudo por pseudogenes, ou seja, sequncias que em tempos
foram genes funcionais, mas que no conseguem codificar protenas por falta de uso. Tratam-
-se de fsseis que contam a histria da evoluo to fielmente como ossos fossilizados.

A seleco natural, geralmente, elimina genes importantes que adquirem mutaes porque
colocam os indivduos portadores em desvantagem, mas quando um gene codifica protenas
de que uma determinada espcie j no necessita, essa desvantagem deixa de se fazer sentir.
Os animais que vivem no subsolo, como a toupeira, no sofrem se o gene da viso for
afectado por uma mutao. Como as mutaes so aleatrias, apesar de ocorrerem com uma
certa regularidade, esses genes supranumerrios vo deteriorando-se ao longo do tempo. As
verses no-funcionais destes genes continuaro, porm, a ser preservadas nos genomas.

No caso do genoma humano, um bom exemplo destes genes o da famlia de genes Vr1,
relacionados com a deteco de cheiros. Os ratos tm mais de 160 genes Vr1 funcionais,
enquanto os seres humanos s tm cinco. Os genes Vr1 no-funcionais no desapareceram do
genoma humano; fossilizaram, fornecendo-nos provas de que partilhamos uma herana
evolucionista com os ratos.

um gene crucial sofrer danos. Uma outra ideia, tambm presente na


recombinao, a de que o ADN lixo constitui um reservatrio a partir do
qual novos genes se podem desenvolver. Quando os cromossomas se
cruzam, pode acontecer que algumas pequenas pores de lixo gentico se
agrupem em novas combinaes teis. Se tal acontecer, a pertinncia da
analogia que feita com o lixo ser total, uma vez que o lixo (no sentido
de tralha) nem sempre se deita fora, antes se guarda para o caso de vir a ser
til no futuro.
Hoje em dia, j se entendeu que grande parte do nosso ADN lixo foi assim
denominado erroneamente, dado que no se trata de material excedentrio,
tendo a seu cargo importantes funes especficas. Acredita-se que grandes
pores de ADN lixo esto envolvidas na regulao da actividade gnica,
transmitindo mensagens s partes codificantes do genoma sobre quando e
como actuarem ou quando ficarem inactivas.
O consrcio ENCODE (do ingls Encyclopedia of ADN Elements) forneceu
provas reveladoras da funo biolgica do ADN lixo, at ento
desconhecida. Este organismo internacional dedicado ao estudo do
funcionamento do genoma completo e no apenas dos genes, est
ADN lixo 183


O genoma j no to
evidente e ordenado como se
pensava. Actualmente seria
necessria muita coragem para
ousar falar do ADN no codi-
ficante como lixo.

John Greally, Faculdade de Medicina Albert Einstein, nos EUA

actualmente a compilar uma lista de peas do ADN biologicamente activo no corpo


humano. A fase piloto, cujos resultados foram publicados em 2007, examinou em pormenor 30
milhes de pares de bases, ou seja, 1% do genoma humano.
As descobertas feitas por este estudo foram notveis, pois apenas cerca de 2% do genoma se
compe de genes, mas pelo menos 9% transcrito em ARN, sinal de que grande parte dele
biologicamente activo. Apenas uma pequena proporo deste ARN transcrito ARN
mensageiro, transportando instrues para a produo de protenas. O ADN lixo gera
diferentes tipos de ARN, como se ver em pormenor no Captulo 48. Por sua vez, estas
molculas modificam a expresso gnica e proteica de modo a afinar o metabolismo.
Esta afinao tem um efeito profundo na fisiologia humana. Encontraram-se alteraes numa
nica letra do ADN, que influenciam o risco de doena, em segmentos no codificantes do
genoma, bem como em genes. Uma mutao rara no gene MC4R, por exemplo, causa
obesidade infantil, mas os indivduos com uma verso normal desse gene tm igualmente mais
propenso para engordar se herdarem uma variao comum no ADN lixo circundante. Essa
variao est aparentemente localizada numa regio que regula o MC4R, alterando a sua
actividade normal.
As variaes no ADN no codificante podem tambm explicar diferenas entre espcies.
Aproximadamente 99% dos genes dos seres humanos e dos chimpanzs so idnticos, em
comparao com apenas 96% do ADN total. Como muito maior a diversidade do ADN lixo,
caractersticas especficas dos seres humanos como a inteligncia e a linguagem podem estar
relacionadas com este tipo de ADN. A noo de que os genes codificantes de protenas so o
nico contedo relevante do genoma est manifestamente errada.

a ideia resumida
O ADN lixo no material
excedentrio
184 gentica moderna

46 Variao do
nmero de cpias
Matthew Hurles: Todo o ser humano tem um padro nico
de perdas e ganhos de seces completas de ADN. Hoje em
dia j se entende o enorme contributo deste fenmeno para a
variao gentica entre os indivduos.

Hoje em dia, tornou-se um lugar-comum afirmar que os seres humanos so


99,9% idnticos a nvel gentico. O mapeamento do genoma humano
revelou que, embora o genoma humano contenha trs mil milhes de pares
de base de ADN, s cerca de 3 milhes, isto , 0,1%, variam geralmente na
forma como esto codificados. Estas alteraes de uma s letra constituem
os polimorfismos pontuais (SNP). Uma pequena variao gentica parece
ter um enorme alcance.
No entanto, esta estimativa de diferena gentica veio a revelar-se
incorrecta. Ao fim e ao cabo, os SNP no so a nica forma de variao
dos genomas. Genes e fragmentos de genes podem ser objecto de
replicao, deleo, inverso e insero no genoma. Verificou-se, em 2006,
que este novo tipo de variao era extremamente comum e que tem tanta
relevncia na biologia e na sade como o convencional.
Esta variao do nmero de cpias, tambm designada variao estrutural,
sugere que a diferena gentica mdia entre indivduos no de 0,1%,
percentagem resultante do SNP. Na verdade, essa diferena pelo menos
trs vezes superior, situando-se nos 0,3% ou mais, podendo este facto
explicar a razo porque um nmero to baixo de SNP capaz de originar
to grande diversidade humana o conhecimento que existia acerca da

Cronologia
1941 1953
Descobre-se que os genes Identificao da estrutura do ADN
produzem protenas
variao do nmero de cpias 185

variabilidade do genoma estava incompleto. O que agora se sabe levou a uma reavaliao sobre
o modo como o ADN faz de todos ns e da espcie humana seres nicos.
Replicao e deleo O modelo gentico padro o de que todos os indivduos
herdam duas cpias de sequncia gentica, uma de cada progenitor. No entanto, uma equipa
de investigadores chefiada por Matthew Hurles e Charles Lee estabeleceu que esta viso
demasiado simplista. Quando a equipa conduziu um estudo aprofundado dos genomas de 270
indivduos que tinham sido inicialmente recrutados para integrar o Projecto de HapMap,
verificou que o paradigma da cpia dupla no , de modo algum, universal.
Em cerca de 12% do genoma, pores enormes de ADN com um tamanho varivel entre 10 000
at 5 milhes de pares de bases, s vezes, repetem-se e outras vezes esto completamente
ausentes. A maioria dos indivduos s possui duas cpias destas sequncias, alguns tm uma
apenas ou at nenhuma, e outros h ainda que tm vrias em alguns casos, chegando a 5 ou
10 cpias. Os segmentos de ADN podem ainda ser inseridos fora de stio ou invertidos para
permitirem a leitura de trs para a frente. O genoma varia substancialmente em estrutura e na
forma como est codificado.
J h muito tempo que se sabe que a replicao e deleo podem acontecer ocasionalmente em
algumas pores de ADN, assim como em cpias extra do cromossoma 21 que provoca a

Investigao sobre a variao


do nmero de cpias
A primeira vaga de estudos de associao concesso de um subsdio de 30 milhes de
do genoma completo, as novas poderosas libras inglesas como patrocnio da segunda
ferramentas para identificar genes que fase de um consrcio de controlo de casos
afectam doenas, mencionadas no Captulo que ir investigar algumas dezenas de
19, incidia apenas nos SNP. O entendimento novas doenas. Desta vez, a investigao
crescente da importncia da variao de ultrapassar os SNP usando os microchips
nmero de cpias est a alterar a forma de genes que conseguem detectar tambm
como a investigao conduzida. Em Abril variantes de nmero de cpias.
de 2008, o Wellcome Trust anunciou a

1961 2001 2006


Descoberta do tripleto Primeiras verses do Descoberta da variao
do cdigo gentico genoma humano do nmero de cpias em
grande escala
186 gentica moderna

sndrome de Down. No entanto, pensava-se que essas alteraes eram raras e teriam
consequncias graves. Sabe-se agora que as variaes deste tipo so comuns.
Acontece que, s vezes, esta variao estrutural trivial e, semelhana do que sucede com os
SNP, certas alteraes no alteram a funo gentica. Mas essa variao pode estar relacionada
com alteraes fisiolgicas ou susceptibilidade doena, servindo igualmente para explicar as
diferenas entre as espcies. A partir do momento em que levada em conta a variao do
nmero de cpias, conclui-se que o ser humano partilha s 96% a 97% do ADN com o
chimpanz, e no os 99% que resultavam das previses feitas a partir da leitura do genoma.
Relao entre nmero de cpias e doena As implicaes mais empolgantes
da variao do nmero de cpias residem nas consequncias que da advm para a doena.
Numa altura em que todos os cientistas j esto bem cientes de que vale a pena estudar essa
variao, comeam a surgir inmeras associaes entre a sade de cada indivduo e a deleo,
replicao, insero e inverso de ADN.
Um gene denominado CCL3L1, de que alguns indivduos de raa africana tm mltiplas
cpias, uma das manifestaes precoces mais interessantes deste fenmeno. Os indivduos
com um elevado nmero de cpias
parecem ser menos susceptveis a
Territrio infeces com o VIH. Embora no se

gentico novo
saiba ainda ao certo como e quando que
isto acontece, est a ser investigada a
hiptese de que um nmero extra de
O Projecto de Sequenciao do Genoma
cpias melhora a produo de uma
Humano no mapeou totalmente o cdigo
protena que importante para a
gentico dos seres humanos, mas apresentou
uma sequenciao mdia que fornece um
resistncia ao VIH. Este facto promete
ponto de referncia em relao ao qual os abrir novas abordagens ao tratamento do
cientistas podem comparar o ADN de seres vrus e evitar a sua propagao.
humanos e de outras espcies. Os estudos da Outras variaes do nmero de cpias, j
variao de nmero de cpias esto agora a
comprovadamente relacionadas com
revelar segmentos completos de ADN que no
doenas, incluem os genes denominados
aparecem neste genoma referencial, mas que,
no entanto, so razoavelmente comuns. Um
FCGR3B, em que um nmero diminuto
estudo elaborado em 2008 e que investigou de cpias predispe o aparecimento de
aprofundadamente os genomas de oito lpus, doena auto-imune, e o EGFR, que
indivduos encontrou nada mais nada menos se repete muitas vezes em doentes com
do que 525 novas sequncias ocasionalmente cancro do pulmo de no-pequenas
inseridas no cdigo, sendo provvel que clulas. Indivduos com ascendncia do
estejam por descobrir muitas mais sequncias. sudoeste asitico tm com frequncia
cpias mltiplas de outro gene que parece
variao do nmero de cpias 187

oferecer alguma proteco contra a malria. O exame da variao estrutural de genes expressos
no crebro permitiu que se fizessem associaes com 17 doenas do sistema nervoso, incluindo
as doenas de Parkinson e de Alzheimer.
Por outro lado, a variao do nmero de cpias tambm permite uma viso das origens
genticas de duas das doenas mais difceis de entender, em que a hereditariedade relevante,
ou seja, a esquizofrenia e o autismo. Estudos de gmeos e suas famlias provaram que estas
doenas so maioritariamente de natureza hereditria mas, no
entanto, no foi muito bem sucedida a busca das variantes e
mutaes genticas responsveis por elas.
A investigao recente, liderada em grande parte por Jonathan
Sebat, do Laboratrio Cold Spring Harbor, nos Estado Unidos,
Tanto quanto
se sabe hoje em
dia, as variaes
do nmero de
sugeriu a ligao frequente com a variao do nmero de cpias cpias so de
especialmente em casos espordicos em indivduos sem longe as causas
antecedentes familiares destas patologias. principais do
As delees ou replicaes em alguns locais favoritos do genoma autismo.
so muito mais comuns entre crianas com perturbaes do
espectro do autismo do que no resto da populao. Muitas delas Arthur Beaudet,
apresentam variaes ausentes nos seus progenitores no-autistas. Faculdade Baylor de
No caso da esquizofrenia, a equipa de Sebat concluiu que as Medicina, nos EUA
variaes raras do nmero de cpias esto presentes em 15% dos
indivduos que desenvolveram a doena mental na idade adulta e em cerca de 20% de doentes
adolescentes, em comparao com apenas 5% dos grupos de controle de indivduos saudveis.
Muitas das alteraes no nmero de cpias que afectam ambas as doenas podem manifestar-se
unicamente nos indivduos que delas sofrem, explicando assim a razo por que so to difceis
de definir as suas razes genticas.
Estas descobertas esto a mudar a forma como os cientistas entendem a diversidade gentica.
Tal como afirma Matthew Hurles: A variao que os cientistas tinham encontrado
anteriormente era apenas a ponta do icebergue e o resto estava ainda submerso, sem ter sido
detectado. O vasto repositrio que constitui a diferena s agora comea a desvendar os seus
segredos, mas pelo menos a cincia j conhece sua existncia.

a ideia resumida
Os genes variam em
estrutura e no modo como
se soletram
188 gentica moderna

47 Epigentica
Marcus Pembrey: O entendimento da hereditariedade est a
mudar. No decurso normal da existncia, no se pode separar
os genes do efeito ambiental, dada a sua relao intrnseca.

No Outono de 1944, aquando da ocupao alem, o sector ferrovirio dos


Pases Baixos entrou em greve para favorecer o avano das tropas aliadas.
Quando a investida inicial dos britnicos e norte-americanos falhou, os
nazis retaliaram de imediato impondo um embargo aos produtos
alimentares que se revelou devastador. A fome e a subnutrio provocou a
morte a pelo menos 20 000 neerlandeses.
Os efeitos do Inverno da Fome, em neerlands Hongerwinter, perduraram
muito para alm da libertao do pas, ocorrida em 1945. As mulheres que
engravidaram nesse perodo de grande privao alimentar deram luz
crianas com risco elevado de problemas de sade, tais como a diabetes,
obesidade e doenas cardiovasculares. Em alguns casos, os netos dessas
mulheres tinham maior probabilidade de nascer com peso a menos. A m
nutrio durante a gravidez podia explicar os danos na sade da primeira
gerao, mas os Pases Baixos j eram um pas rico na altura em que nasceu a
segunda gerao e, mesmo assim, esse efeito hereditrio ainda se fazia sentir.
O caso do Inverno da Fome nos Pases Baixos no nico. A aldeia de
verkalix, no Norte da Sucia, dispe de registos histricos
meticulosamente organizados das colheitas, nascimentos e mortes. Estes
registos permitiram a Marcus Pembrey, do Institute of Child Health
(Instituto da Sade Infantil), em Londres, fazer um estudo pormenorizado
sobre a esperana de vida e acesso a bens alimentares. Pembrey concluiu
que os rapazes que cresciam em tempo de abundncia tinham netos do sexo
masculino com maior probabilidade de morte prematura. Um estudo mais

Cronologia
1802 Dcada de 1990
Lamarck prope a hereditariedade Identificao de efeitos
das caractersticas adquiridas epigenticos em ratos
epigentica 189

aprofundado revelou que esta circunstncia reflectia uma predisposio para a diabetes e
doena coronria, confirmando que este efeito apenas se transmitia pela linha masculina.
Ambos os casos sugerem que a sade pode ser afectada pelos regimes alimentares adoptados
pelos avs. No entanto, de acordo com a teoria evolucionista tradicional, este efeito nunca
poderia ocorrer. Ao contrrio da heresia proposta por Lamarck, ultrapassada desde os tempos
de Darwin, no se herdam caractersticas adquiridas.
Memria gentica Os casos neerlands e sueco explicam-se pelo fenmeno
denominado epigentica, por meio do qual o genoma parece recordar-se de certas
influncias ambientais a que foi exposto. De um modo geral, estes efeitos epigenticos s
actuam nas clulas somticas de adultos, tornando os genes inactivos ou regulando a sua
actividade. Alguns deles, porm, conseguem tambm alterar os espermatozides e os vulos
que sero herdados por geraes futuras. Parece que, afinal, em alguns casos, as caractersticas
adquiridas podem ser transmitidas de gerao em gerao.

Suicdio
Os efeitos epigenticos explicam a razo por que experincias terrveis deixam marcas no
comportamento humano, fazendo com que certos adultos sejam mais propensos
depresso e levando-os mesmo ao suicdio. Um equipa de investigadores liderada por
Moshe Szyf, da McGill University, universidade canadiana, analisou o ADN dos crebros de
13 indivduos do sexo masculino que se tinham suicidado e descobriu que, embora as
sequncias genticas fossem normais, a programao epigentica era diferente da de
homens com outras causas de morte. Todos os 13 indivduos sob estudo tinham sido
vtimas de abuso enquanto crianas, o que poderia ter originado esta alterao epigentica.
Segundo o Professor Szyf: bem possvel que as alteraes nos marcadores epigenticos
tenham sido provocadas por abusos sofridos na infncia.

A epigentica, cujo prefixo vem do grego antigo com o significado de sobre, assenta de um
modo geral em dois grandes mecanismos. Um a metilao (j abordada no Captulo 29), que
inactiva os genes por meio da adio de parte de uma molcula designada grupo metil base de
citosina (C) do ADN. O outro consiste na modificao da cromatina, ou seja, a combinao
de ADN e histonas (tipos de protenas) de que so feitos os cromossomas. As alteraes da

2002 2004 2008


Proposta da hereditariedade Autorizao da Identificao de marcadores
epigentica humana como comercializao do primeiro epigenticos no crebro de suicidas
explicao para a esperana de frmaco epigentico
vida dos suecos
190 gentica moderna

estrutura da cromatina podem afectar a seleco de genes disponveis para a transcrio em


ARN mensageiro e protenas, bem como a dos genes escondidos e indisponveis. A sequncia
de ADN no alterada em nenhum dos casos, mas as modificaes na sua organizao podem
transmitir-se de uma clula-me s clulas-filhas.
Estes mecanismos epigenticos so fundamentais para o crescimento e desenvolvimento
normais, assim como para o metabolismo. Cada clula contm o conjunto completo de
instrues genticas necessrias a cada tipo de tecido, cabendo epigentica determinar que
instrues so activadas e executadas. A epigentica tem por funo certificar-se de que os
genes necessrios a uma rpida diviso celular no embrio sejam posteriormente desactivados
nos adultos de modo a no causarem cancro. Para alm disso, controla ainda os padres de
expresso gnica que indicam s clulas se pertencem ao rim ou ao crebro, por exemplo.
Os efeitos epigenticos permitem, igualmente, que o ambiente se sobreponha natureza ao
alterar o modo de actuao dos genes no organismo perante factores ambientais, conforme
claramente demonstrado em experincias com ratos. Nestas experincias, verificou-se que
alteraes ao regime alimentar dos ratos fmeas durante a gravidez modificam o processo de
metilao dos genes, afectando a cor do plo das crias. Na verdade, este efeito pode explicar o
facto de muitos animais clonados diferirem dos seus progenitores na cor da pele. Embora os
genomas sejam idnticos, j os epigenomas no o so.
Geralmente, estas alteraes epigenticas so eliminadas do genoma na fase de
desenvolvimento embrionrio de modo a no serem transmitidas aos descendentes. No
entanto, as alteraes por vezes mantm-se, provocando efeitos ambientais na sade e no
comportamento, prevalecendo ao longo de geraes, o que poderia explicar o que se passou
nos Pases Baixos e Sucia. Os regimes alimentares dos progenitores parecem ter alterado a
programao epigentica dos filhos e netos de maneira a modificar o metabolismo para que
este pudesse fazer frente s circunstncias nutricionais prevalentes, influenciando, por seu
turno, o aparecimento de riscos para a sade como a diabetes.
A importncia do epigenoma Tal como aconteceu com a variao do nmero de
cpias e com o ADN lixo, a cincia comeou a perceber que os efeitos epigenticos so to
relevantes para a biologia como as mutaes genticas convencionais, revestindo epigentica
um papel importante, por exemplo, no cancro. Sabe-se que existem muitos produtos qumicos
que so carcinognicos, embora no se tratem de agentes mutagnicos que afectem
directamente o ADN. Induzem efeitos epigenticos, silenciando supressores tumorais
importantes ou alterando a estrutura da cromatina, o que faz com que os oncogenes se tornem
mais activos.
Quando ocorre a diviso de clulas cancerosas, os marcadores epigenticos transmitem o
cancro s clulas-filhas. Uma nova forma de encarar a medicina pode depender do
conhecimento rigoroso de como estes processos se desenrolam. Vidaza, o primeiro frmaco
epigentica 191

oncolgico que elimina a metilao, foi


aprovado em 2004 pelo US Food and Drug
Administration, entidade reguladora da
Clulas
aprovao de medicamentos nos Estados
Unidos.
estaminais
O Projecto do Epigenoma Humano, Embora as clulas estaminais embrionrias
dirigido por um consrcio europeu, iniciou possam desenvolver-se em qualquer tipo de
a sua actividade recentemente tendo em tecido, o cdigo gentico igual ao das clulas
adultas especializadas que originam. As
vista o desenvolvimento e aplicao de
propriedades maleveis caractersticas dessas
mais teraputicas epigenticas ao campo
clulas parecem derivar do seu carcter
da medicina. Este projecto ambicioso tem epigentico. As clulas adultas da pele ou dos
por objectivo mapear os padres de ossos contm todas as instrues genticas
metilao dos genes em todos os tipos de necessrias produo de qualquer outro tipo
tecido. Um projecto piloto j tornou de clula, mas a maioria destas instrues
possvel mapear o complexo major da desactivada pela epigentica. Os genes
histocompatibilidade, um conjunto de necessrios pluripotncia s se encontram
genes do cromossoma 6 que afecta a todos activos e no metilizados nas clulas
resposta imunitria. estaminais embrionrias

Uma vez identificados os locais de Recentemente, passou a ser possvel


reprogramar clulas adultas de modo a
metilao, deveria ser possvel ligar
tornarem-se pluripotentes (ver Captulo 35),
variaes especficas a determinadas
mas apenas atravs da substituio de genes
doenas, semelhana do que se faz com inactivos por cpias activas tcnica que pode
os SNP. Com efeito, a medicina pode vir a causar cancro. Pelo menos em teoria, seria
considerar que so mais teis os possvel reduzir este perigo se os epigenomas
epigenomas, e no os genomas, dos destas clulas fossem reprogramados.
doentes. Como demonstrado nos
primrdios da terapia gnica,
extremamente difcil corrigir o cdigo gentico nos organismos vivos,
devendo ser muito mais fcil eliminar o processo da metilao. Poderiam
desenvolver-se muitos frmacos para explorar este mtodo natural de
controlo gentico na preveno e tratamento da doena.

a ideia resumida
O genoma tem memria
192 gentica moderna

48 A revoluo
do ARN
Chris Higgins, membro do Conselho de Investigao Mdica,
no Reino Unido: A interferncia de ARN uma ferramenta
simples de manipulao da expresso gnica em laboratrio.
Simultaneamente, representa uma enorme esperana na
alterao da expresso dos genes para tratar doenas como as
infeces virais e o cancro.

O ADN passou a ser considerado o mais importante dos cidos nucleicos


desde que foi descoberto por Friedrich Miescher e, muito especialmente, a
partir do momento em que Francis Crick e James Watson deram a
conhecer a sua estrutura. Parafraseando Shakespeare, o ADN a matria
de que os genes so feitos, a linguagem de cdigo em que est escrito o
manual de instrues da vida.
O cido ribonucleico diminuto por comparao com este gigante entre as
molculas, tendo por isso o ARN sido muitas vezes encarado como o servo
do ADN. o composto com a funo de intermedirio entre as clulas,
qual lacaio obediente ao mestre, o moo de recados que recolhe os
aminocidos para que a musa do ADN produza as protenas.
No entanto, o ARN parece muito mais interessante agora do que a
primeira gerao de biologistas moleculares tinha dado a entender. , de
facto, to interessante que alguns cientistas pensam que necessrio
reavaliar a prioridade dos dois cidos nucleicos que entre si controlam
todas as formas de vida no planeta. O ADN pode conter a informao base

Cronologia
1868 1960
Friedrich Miescher Descoberta do ARN
descobre o ADN e o ARN mensageiro como
adaptador molecular
a revoluo do ARN 193

do genoma, mas atravs do seu irmo qumico, o ARN, que d a forma aos organismos e
aos seus ciclos de vida. O ARN no de todo passivo; uma molcula dinmica e verstil,
com inmeras aparncias, e cujas funes vitais s agora a cincia parece comear a
compreender. Pode at dar-se o caso de ser a origem da prpria vida.
As mltiplas faces do ARN J se conhecem os tipos bsicos do ARN a molcula
nica do ARN mensageiro (ARNm), em que o ADN transcrito e que contm as informaes
para a produo proteica. Contudo, apenas 2% do ARN dos seres humanos ARNm.
H muitas outras variedades que s esto envolvidas na produo de protenas. As pores
importantes de ARNm, os exes, so intercaladas com pores sem sentido denominadas
intres. Uma estrutura de base ARN, chamada spliceossoma, corta os intres e volta a unir os
exes de modo a obter uma mensagem com sentido, aps o que viaja at aos ribossomas da
clula, ou fbricas de protenas, constitudas principalmente de ARN ribossmico, outra forma
distinta de ARN. O ARN de transferncia, uma variedade em forma de cruz, identifica depois
e recolhe os aminocidos para os entrelaar em cadeias de protenas.
O ARN no apenas um instrumento de produo de protenas. Apresenta-se tambm em
pequenas molculas como as ARN micro (ARNmi), que so pequenos segmentos de entre 21 e
23 bases de comprimento. Transcritas a partir do ADN, mais precisamente do ADN lixo, que
no codifica protenas, a sua funo parece ser a de regular o trabalho dos genes. As ARN

A origem da vida
A questo de saber como que a vida na proeminentes da sociedade norte-americana
Terra comeou, h cerca de quatro mil como, por exemplo, os microbiologistas Carl
milhes de anos, ainda hoje no tem Woese e Francis Crick, a sugerir que os
resposta. Uma das hipteses principais a ribo-organismos primitivos poderiam ter
de que as primeiras formas de vida de auto- utilizado substncias qumicas do seu
-replicao, se no mesmo a primeira, se ambiente para se auto-replicarem. S mais
baseavam no ARN. mais simples do que o tarde que a vida foi alm deste mundo
ADN e ocorre geralmente numa cadeia ARN e comeou a utilizar a molcula mais
nica, e no duas, e pode auto-replicar-se e robusta de ADN para codificar a sua
catalisar reaces qumicas das molculas informao gentica.
circundantes. Esta hiptese levou figuras

1967 Dcada de 1990 2007


Carl Woese prope o ARN Descoberta do ARN de O consrcio ENCODE descobre que muito
como a base das interferncia mais ADN transcrito para o ARN do que se
primeiras formas de vida pensava anteriormente
194 gentica moderna

micro activam ou desactivam os genes, afinam a sua actividade de modo a que os nveis de
produo de protenas subam ou desam. Pensa-se actualmente que as ARN micro explicam
muita da complexidade da vida humana.
H milhares de tipos diferentes de ARNmi humano, podendo ascender a mais de 21 500
genes. Cada um pode modificar no s a actividade de genes nicos, mas tambm a de grupos
de genes e outras molculas de ARN. Isto significa que, quando combinados, os ARNmi
conseguem manipular a expresso gnica de maneiras subtis e praticamente ilimitadas. So
elas que permitem que um conjunto relativamente pequeno de genes, muitos deles partilhados
com outros animais, plantas e at micrbios, produza estruturas to complexas como o crebro
humano. De facto, existem provas fiveis de que o nmero de ARNmi aumenta com o grau de
complexidade de determinado organismo. Embora os seres humanos possuam apenas uns
tantos milhares de genes a mais do que os nemtodos, tm muitas vezes mais ARNmi. Estas
molculas parecem ser responsveis pela construo de formas de vida mais sofisticadas.
ARN de interferncia O reconhecimento crescente da importncia do ARN lana luz
sobre as doenas e seu tratamento especialmente atravs de um processo denominado de
interferncia de ARN (ARNi). Pensa-se que este fenmeno natural que foi descoberto em
primeiro lugar nas petnias, no incio da dcada de 1990 evoluiu como defesa contra o
ataque de vrus e, em breve, tornou-se uma das fronteiras mais empolgantes da medicina. Dois
dos seus pioneiros, Andrew Fire e Craig Mello, ganharam o Prmio Nobel da Medicina apenas
oito anos aps a publicao da sua investigao fulcral.
O ARNi baseia-se em molculas de ADN de cadeia dupla denominadas segmentos de ARN de
curta interferncia (ARNsi), cada uma com cerca de 21 unidades de comprimento. Partindo
do trabalho com nemtodos, Andrew Fire e Craig Mello estabeleceram que quando os ARNsi
com uma determinada sequncia eram injectados numa clula interferiam na actividade dos
genes que geram a mesma sequncia no ARN mensageiro, produzindo, assim, uma menor
quantidade de protenas.
O que acontece que os ARNsi, uma vez na clula, alteram a sua estrutura em cadeias nicas
que depois se ligam a pores de ARNm que correspondem sua sequncia. Os ARNm
marcados desta forma so destrudos pelas enzimas celulares. As instrues de produo de
protenas que contm so destrudas, impedindo a sua produo.
O potencial mdico desta tcnica est na capacidade de marcar com rigor genes especficos e
os seus produtos derivados da protena. O cdigo de 21 letras dos ARNsi pode ser codificado
de forma a corresponder a um conjunto especfico de instrues de ARNm, de modo a que
apenas seja inibida a produo de uma nica protena sem afectar a das outras protenas. Por
consequncia, o ARNi pode ser utilizado para desactivar os genes mutados que provocam
cancro e outras disfunes, sem interferir com a qumica das clulas saudveis. Permite ainda
a revoluo do ARN 195

manipular a actividade de genes no laboratrio de modo a determinar o seu


funcionamento.
No est ainda disponvel no mercado qualquer frmaco ARNi, mas j h
vrios em estdios adiantados de desenvolvimento. Esto j em curso
ensaios clnicos destinados a avaliar tratamentos para degenerao macular
relacionada com a idade (DMI), forma comum de cegueira, que funcionam
atravs da identificao de um factor de crescimento expresso em excesso
nos olhos. Um outro estudo revelou que os ARNsi podem tornar as clulas
tumorais da mama 10 000 vezes mais sensveis quimioterapia atravs do
silenciamento dos genes que conferem resistncia ao frmaco Taxol. Os
cientistas esperam ainda poder explorar esta tcnica no VIH para
neutralizar um gene de que o vrus necessita para se reproduzir.
medida que a cincia revela mais informaes sobre a influncia dos
genes e das protenas que expressam sobre o curso da doena, muito
provvel que o ARNi se venha a tornar cada vez mais importante para a
medicina, pois promete fornecer algo que os geneticistas clnicos sempre
desejaram, ou seja, um instrumento de preciso com que se possa
desactivar os genes causadores de doena.

Um contraceptivo ARNi?
O ARNi poder vir a ser um novo tipo de plula contraceptiva que no se baseia em hormonas.
Zev Williams, do Brigham and Womens Hospital, conhecido hospital universitrio em Boston,
nos EUA, revelou que a tcnica pode ser utilizada para silenciar um gene chamado ZP3 activo
nos vulos antes da ovulao. Quando se desactiva o ZP3, o vulo forma-se sem a membrana
externa necessria para a ocorrncia da fecundao pelos espermatozides.

Como o ZP3 s est expresso nos vulos em crescimento, esta tcnica pode ser reversvel,
pois os vulos no desenvolvidos permaneceriam intactos e, se a mulher parar de tomar o
frmaco, a ovulao decorreria normalmente. Como o ZP3 no actua junto de outros tipos de
tecidos, no existiriam quaisquer efeitos secundrios.

a ideia resumida
O ARN regula o genoma
196 gentica moderna

49 Vida artificial
Craig Venter: Quero sair do porto seguro e rumar a locais
desconhecidos, para uma nova fase de evoluo, at que
chegue o dia em que uma espcie baseada em ADN se possa
sentar ao computador e criar outra espcie. Pretendo provar
que compreendemos o software da vida criando uma vida
nova artificial.
O Mycoplasma genitalium uma bactria que se aloja na uretra, causando
por vezes uma leve infeco sexualmente transmitida. At bem
recentemente, esta bactria distinguia-se apenas por ter o mais pequeno
genoma de entre as bactrias de vida livre, tendo-se tornado agora o
modelo da primeira tentativa de criao de vida artificial.
A possibilidade de criar vida a partir de matria inanimada fascinou a
Humanidade desde tempos imemoriais, como se depreende pela enorme
popularidade da histria de Frankenstein da escritora inglesa Mary Shelley.
Craig Venter, o inconformista que esteve frente da primeira tentativa
privada de sequenciao do genoma humano, lidera agora um projecto que
promete transformar a fico cientfica em realidade.
Desde 1999, Craig Venter est a estudar o Mycoplasma genitalium tendo por
objectivo identificar as qualidades daquilo que apelidou genoma
mnimo, o conjunto mais pequeno de genes capaz de suportar vida.
Perante resultados concretos esta bactria consegue sobreviver com
apenas 381 dos 485 genes que possui na natureza , Craig est a tentar
produzir esse organismo em meio laboratorial, atravs de um cdigo
gentico concebido artificialmente. Se for bem sucedido, significa que se
conseguiu gerar vida atravs de substncias qumicas num tubo de ensaio.
Como um dos seus detractores observou: Deus tem concorrncia.

Cronologia
1999 2002
Craig Venter (1946- ) lana o O vrus da poliomielite
projecto do genoma mnimo reconstrudo de raiz em
meio laboratorial
vida artificial 197

Erros biolgicos
Apesar do vrus ectromelia ser da mesma famlia do vrus da varola, normalmente a varola
murina no afecta com gravidade os ratos que contraem a doena. No entanto, este estado de
coisas alterou-se quando, em 2001, cientistas da Australian National University, universidade
pblica em Camberra, introduziram uma pequena modificao gentica no vrus. Apesar de
no pretenderem tornar o patgeno mais virulento, pois estavam a investigar uma vacina
contraceptiva, aquela alterao gentica teve efeitos devastadores. Todos os animais
infectados morreram, vtimas de erro biolgico, no de bioterrorismo.

Os detractores da biologia sinttica argumentam que se um erro deste tipo pode acontecer
quando apenas se altera um gene num microrganismo, as hipteses de uma catstrofe
acidental poderiam ser avassaladoras no caso de recriao de genomas completos. Por seu
turno, os defensores da biologia sinttica contrapem que esses organismos no sairiam do
laboratrio at se provar serem seguros e que, mesmo em caso de fuga acidental, no
conseguiriam sobreviver fora do meio laboratorial.

A criao de Synthia Venter apelidou o organismo que pretende criar de Mycoplasma


labatorium, mas o Grupo ETC, organizao antibiotcnica, chamou-lhe Synthia, nome mais
fcil de memorizar. Synthia no foi bem o primeiro organismo sinttico, uma vez que Eckard
Wimmer, da Stony Brook University, universidade pblica no Estado de Nova Iorque, montou o
genoma do vrus da poliomielite e a equipa de Venter recriou do nada um outro vrus, o Phi-X174.
No entanto, os vrus so escolhas relativamente fceis em termos de biologia sinttica, uma
vez que os seus genomas so minsculos. Para alm disso, como tm de sequestrar clulas
hospedeiras para se reproduzirem, no so normalmente considerados como organismos vivos.
A Synthia ter um cdigo gentico 18 vezes mais extenso do que o de qualquer vrus, mas o
seu genoma tambm ter origem parcial noutra forma de vida. O ADN ser montado em
laboratrio, mas como os cientistas ainda no conseguem reproduzir o complexo mecanismo
celular que existe fora do ncleo, o genoma artificial ter de ser transplantado para o invlucro
de uma bactria semelhante. Em 2007, Venter demonstrou que era possvel faz-lo pela
transferncia do genoma de uma bactria Mycoplasma para outro tipo de bactria muito
similar, silenciando o genoma da bactria hospedeira e, basicamente, transformando uma

2003 2007
A equipa de investigadores liderada por A equipa de investigadores de Venter cria o
Craig Venter reconstri o genoma completo cromossoma sinttico e transplanta cromossomas
do vrus do fago Phi-X174, a partir do nada de um organismo para outro
198 gentica moderna

A viagem do Sorcerer II
Para alm da gentica, a outra grande paixo de Craig Venter velejar, tendo recentemente
conseguido conciliar as duas actividades por meio de um projecto inovador que, espera-se,
venha ajud-lo a criar vida artificial. Em 2007, Venter publicou os primeiros resultados do
Global Ocean Sampling Expedition, expedio levada a cabo ao longo das costas das
Amricas do Norte e do Sul no seu iate, Sorcerer II, permitindo a recolha de milhes de
microrganismos martimos.

Este projecto tem por objectivo a identificao de novas espcies, algumas das quais podem
conter genes novos que lhes permitam produzir hidrognio ou armazenar dixido de
carbono. Estes genes poderiam ser geneticamente modificados para dar origem a novas
formas de vida artificiais para o combate ao aquecimento global e produo de
combustveis verdes.

espcie em outra. Caso se use o mesmo procedimento no transplante de um genoma sinttico,


cria-se um organismo artificial.
A fase seguinte, a construo de um genoma sinttico, tambm j se concretizou. Venter
reconstruiu o cromossoma circular nico do M. genitalium, que contm quase 583 000 pares de
base, a partir de ADN produzido em tubo de ensaio. Em primeiro lugar, o cdigo gentico da
bactria foi dividido em 101 partes ou cassetes de 5000 a 7000 nucletidos; depois,
encomendaram-se estes componentes a empresas fabricantes de sequncias curtas de ADN e,
finalmente, procedeu-se sua montagem. O resultado final foi idntico ao do genoma da
bactria tal como encontrada na natureza, excepto num aspecto importante. Como
preveno de acidentes, eliminou-se um nico gene, o gene que permite bactria M.
genitalium, na natureza, infectar clulas de mamferos.
data da publicao deste volume, faltava apenas conseguir transplantar com xito este
cromossoma sinttico para o invlucro de uma bactria semelhante. O organismo que resultar
deste processo possuir um hardware natural, mas o software gentico que o torna operacional
ter sido produzido em laboratrio.
Uso e abuso As experincias de Venter no campo da biologia sinttica tm dois
objectivos. Um deles, de cariz intelectual, o de compreender melhor o mistrio que separa as
coisas vivas das inanimadas. O outro, de ordem prtica, no entender de Venter, o de que a
biologia sinttica permite fabricar organismos que contribuam para ajudar a Humanidade.
O hidrognio, produzido naturalmente por algumas bactrias, com frequncia considerado
uma das fontes de energia do futuro, uma vez que ao ser queimado emite apenas gua como
vida artificial 199

desperdcio. Venter pretende usar a biologia sinttica para conceber microrganismos que
possibilitem uma produo eficaz deste tipo de combustvel limpo. O seu trabalho
parcialmente patrocinado pelo Ministrio da Energia dos EUA. Outros dos seus projectos
incluem a criao de organismos que consumam e eliminem o lixo txico no biodegradvel
por processos naturais, ou que absorvam o dixido de carbono da atmosfera de modo a inverter
as mudanas climticas.
A engenharia gentica das bactrias existentes ajudaria a resolver este desafio tecnolgico, mas
as propriedades naturais dos organismos que podem ser modificados impem-lhe certas
restries. A ser bem sucedida, a biologia sinttica daria margem para uma abordagem mais
direccionada, permitindo que os genomas fossem desenhados de raiz com um determinado
objectivo em mente.
No entanto, qualquer tecnologia pode ser usada de forma positiva ou negativa. Para alm das
objeces morais de quem acredita ser um erro interferir na natureza, h a enorme
preocupao de que venha a ser feito um uso abusivo da biologia sinttica. Nas palavras de
Hamilton Smith, colaborador de Craig Venter, quando a equipa reconstruiu o vrus Phi-X174:
Se quisssemos, podamos criar o genoma da varola. Um patgeno mortal, j erradicado,
podia, em teoria, ser ressuscitado por bioterroristas ou governos mal intencionadas.
Igualmente preocupante a ameaa de erro biolgico, ou seja, a criao acidental de um germe
virulento ou infeccioso para o qual o organismo humano no tem defesas. Alguns bilogos
entendem que se deve suspender temporariamente a investigao nesta rea enquanto se
repensam as suas implicaes e se celebram protocolos de segurana, semelhana do que se
passou com a Conferncia de Asilomar em relao ao ADN recombinante na dcada de 1970
(ver Captulo 10).
Pelo menos por enquanto, alguns destes receios so infundados. Craig Venter interrompeu a
investigao durante os dezoito meses em que uma comisso de tica independente analisou o
seu projecto. Os microrganismos que a equipa de Venter est a produzir so to frgeis que no
sobreviveriam fora do meio laboratorial. Alm disso, h trs dcadas que se recorre
engenharia gentica sem um nico acidente digno de nota. Mas, medida que a cincia
progride, esta tecnologia ir com certeza colocar desafios, dar origem a ameaas, para alm de
criar oportunidades. H que avanar com cautela.

a ideia resumida
A vida artificial no est
longe de ser concretizada
200 gentica moderna

50 Normalidade?
O que isso?
Robert Plomin: No se trata geralmente de ter, ou no, uma
doena h uma variao quantitativa e h um continuum.

As descobertas descritas ao longo deste livro tornaram certamente bvio


que os genomas humanos afectam praticamente todos os aspectos da vida e
experincia dos seres vivos. Ao nvel mais elementar das espcies, o ADN
e o ARN explicam porque somos seres humanos e no chimpanzs, ratos
de laboratrio ou moscas-do-vinagre. A alterao da gentica evolutiva
deu ao Homo sapiens competncias como a linguagem e o pensamento
contemplativo, mesmo que at hoje ainda se tenha um conhecimento
muito superficial das sequncias genmicas por elas responsveis.
Na espcie humana, a variao gentica est tambm subjacente a grande
parte da sua diversidade, sendo um contributo pessoal para a
individualidade. Dezenas de variaes genticas influenciam patologias
comuns como o cancro e doenas cardacas. Outras ajudam a modelar o
corpo, influenciando a estatura, peso e aparncia fsica, e muitas mais
existem que contribuem para formar as mentes humanas. Apesar de a
cincia s ter localizado at ao presente alguns dos alelos ligados
inteligncia, comportamento e personalidade, poucas dvidas subsistem
quanto sua existncia. Todos os seres humanos so, em certa medida,
formados pelo cdigo gentico herdado.
A no ser nos casos de gmeos verdadeiros, o genoma de cada indivduo
nico. As variaes reais de codificao do ADN, do nmero de cpias, do
ARN e da programao epigentica que se interligam para criar estes perfis

Cronologia
1953 Dcada de 1990
Identificao da estrutura do ADN Identificao da primeira
doena rara de mutao
atravs de ligao factorial
normalidade? o que isso? 201

nicos, todavia, no so nada raras. A grande maioria bastante comum o conjunto de


configuraes idiossincrticas em que intervm todos aqueles elementos e os ambientes em
que existem fazem de cada indivduo um ser nico.
Tudo isto significa que anmala uma pequena variao gentica humana. Por outras
palavras, se encarada da perspectiva oposta, a grande maioria das variaes genticas humanas
normal. Embora haja sequncias genticas preservadas sem as quais a vida saudvel no seria
possvel, grande parte do ADN humano no um padro estandardizado do qual seja pouco
usual haver desvios. Todos os seres humanos constituem um desvio gentico, no se sabendo o
que se dever entender por normal.
O continuum gentico Poucas doenas, e a maioria delas raras, resultam de
predestinao gentica, as inevitveis manifestaes de mutaes anmalas e nicas. Muitas
outras, bem como caractersticas em que se inclui a inteligncia, so pelo contrrio
influenciadas por centenas de variaes comuns. Cada uma delas transportada por milhes,
quando no milhares de milhes, de indivduos e age em consonncia com factores ambientais
e outros genes e mecanismos genticos.

O espectro do autismo
Um excelente exemplo de uma disfuno -se os indivduos que sofrem da sndrome de
influenciada geneticamente que ocorre Asperger, com vidas completamente
apenas num continuum o autismo, que independentes, a maioria das quais se
afecta indivduos de formas to diversas que considera apenas diferente dos outros, talvez
no geralmente considerado um fenmeno com um leve toque de excentricidade.
nico mas antes uma panplia de
perturbaes do espectro do autismo. Alguns indivduos satisfazem os critrios de
diagnstico para apenas um desta trade de
Num dos lados do espectro est uma sintomas. Muitos outros no so
perturbao altamente disruptora, diagnosticados e apresentam verses ligeiras
caracterizada por diminuio da socializao, de uma ou mais destas caractersticas.
problemas de comunicao e problemas no- O autismo e os genes que o causam parecem
-sociais, tais como comportamentos ser um aspecto de variao humana normal.
repetitivos e restritivos. No outro, encontram-

2001 2006 2007


Concluso da primeira verso do Descoberta de Estudos de associao do genoma
genoma humano surpreende ao variao generalizada completo identificam variaes genticas
revelar a existncia de poucos genes do nmero de cpias comuns ligadas doena
202 gentica moderna

Um dos alelos, recentemente descoberto, que aumenta a probabilidade de vir a sofrer, por
exemplo, de esclerose mltipla, est presente em cerca de 90% dos indivduos de raa branca.
Dois teros dos seres humanos tm pelo menos uma cpia da variante gorda do gene do
FTO. Estes s podem ser variantes standard que, em si mesmos, no causam disfunes. Na
verdade, alguns deles at proporcionam vantagens de pouca monta e sem dvida alguns
comportam pequenos riscos, como os que protegem os seres humanos da diabetes mas, ao
mesmo tempo, aumentam a predisposio para o cancro.
O que estes alelos fazem colocar os seres humanos num continuum de variao humana
normal. A gentica raras vezes uma questo de tudo-ou-nada em que se herdam determinadas
caractersticas ou doenas apenas porque se herda um determinado gene. Trata-se geralmente de
uma escala evolutiva em que combinaes genticas diferentes se misturam com factores
ambientais para produzir efeitos quantitativos diversos.
As competncias matemtica e lingustica so um bom exemplo desta afirmao. Estas duas
competncias so afectadas por variao gentica mas, como demonstrou a investigao levada
a cabo pelo professor norte-americano Robert Plomin, no existem genes com um efeito maior
sobre a dislexia ou discalculia, muito menos genes para estas dificuldades de aprendizagem
especfica. Pelo contrrio, muito provvel que dezenas de genes com efeitos nfimos
influenciem as competncias de literacia e matemtica. Os perfis genticos contribuem para
um espectro de competncias poucos indivduos so excepcionalmente dotados, muitos so
competentes de uma outra maneira e alguns tm perturbaes incapacitantes.
Uma das mensagens que se pretende transmitir aqui que a anormalidade normal. Plomin
afirma: Aquilo a que se chama disfuno apenas o lado quantitativo da distribuio normal
de efeitos genticos e ambientais. No se deve pensar que alguns indivduos tm problemas
genticos enquanto os outros so normais e saudveis. Todos os seres humanos tm anomalias
genticas o que se passa que so diferentes de pessoa para pessoa.
Engenharia ambiental H uma outra implicao para o facto de ser diminuta e
interactiva a maioria dos efeitos genticos sobre a sade e comportamento. Tentar tratar e
prevenir doenas por meio da alterao do genoma , muito provavelmente, um exerccio
infrutfero. A experincia da terapia gnica exemplifica a dificuldade de corrigir at mutaes
importantes de um gene nico. Pensar em doenas como a diabetes, em que cada uma das
dezenas de variaes normais eleva o risco em alguns pontos percentuais, faz considerar
extravagante a ideia de os modificar a todos. Mesmo que se conseguisse faz-lo, poderia no ser
desejvel as variaes comuns tambm tm, com toda a probabilidade, funes benficas.
Alm disso, a manipulao descuidada poderia acarretar danos colaterais perigosos.
Contudo, isso no significa que as descobertas genticas so inteis, muito pelo contrrio. Na
maioria dos casos, estes genes no actuam sozinhos, mas andam de mos dadas com o
ambiente. O bom entendimento de uma destas variveis lanar luz na influncia paralela da
normalidade? o que isso? 203

Obesidade
A desculpa convencional para ganhar peso que ir inevitavelmente fazer de algum
sempre foi ter uma estrutura ssea larga. obeso. um dos genes entre muitos que
A descoberta do gene FTO deu origem a influenciam o continuum de risco de
outra desculpa, isto , genes gordos. Os obesidade para o qual revestem grande
indivduos que herdam uma verso e no importncia o exerccio e o regime alimentar.
outra do gene tm 70% de probabilidade de Se um indivduo tem um perfil gentico
virem a ser obesos. Um em cada seis magro mas empanturra-se de pizas e
indivduos com o gentipo mais vulnervel hambrgueres, ir certamente engordar. Por
pesa em mdia mais 3 kg do que aqueles que outro lado, muitos indivduos com perfis
apresentam o risco mais baixo de todos, genticos gordos so magros porque tm
tendo tambm 15% mais de gordura. No uma alimentao correcta e fazem exerccio
entanto, o gene FTO no um gene gordo regularmente.

outra e, se uma delas difcil de controlar, a outra costuma ser muito mais fcil. A investigao
da forma como a gentica afecta o corpo e a mente indica cincia quais os factores no-
-genticos importantes e como alter-los.
As mulheres geneticamente predispostas a ter cancro da mama podem ser submetidas a rastreio
frequente e os indivduos com predisposio para a diabetes tm a possibilidade de evitar
regimes alimentares que agravem esse risco gentico. Haver ainda oportunidades para
intervenes direccionadas, concebidas a partir do conhecimento dos genes de cada indivduo.
O autismo ou a dislexia podem ser divididos em subtipos genticos e os programas escolares
adaptados a estes diferentes subtipos. Por outro lado, tambm a concepo de frmacos levaria
alterao do ambiente bioqumico em que os genes da assuno do risco actuam. Na era
genmica, todas estas abordagens, includas talvez na designao genrica de engenharia
ambiental, iro muitas vezes sobrepor-se engenharia gentica e terapia gnica.
A normalidade da maioria dos genes causadores de doenas comuns no significa que se devem
baixar os braos. Atravs da identificao desses genes, a cincia poder investigar doenas
comuns de uma perspectiva mais fundamentada, fazendo jus ao lema de que conhecimento
poder.

a ideia resumida
A variao gentica
um continuum
204

Glossrio
ADN cido desoxirribonucleico, Bacterifago vd. fago Cromossoma Cadeia de ADN que
molcula que contm as contm genes e outras informaes
Caenorhabditis elegans Espcie
informaes genticas da maioria genticas. Os seres humanos tm 46
de nemtodo microscpico usado
das formas de vida. A estrutura do cromossomas constitudos por 22
com frequncia na investigao
ADN em dupla hlice. pares de autossomas e 2
gentica.
cromossomas sexuais.
ADN lixo ADN que no codifica
Carcter mendeliano Caracterstica
protenas. No entanto, uma grande Cromossoma sexual Cromossoma
transmitida por simples genes
parte dele transcrita para o ARN que determina o sexo de um
dominantes ou recessivos.
e regula a expresso gnica. organismo; por exemplo, os
Clula estaminal Clula cromossomas X e Y nos seres
ADN recombinante Sequncia de
indiferenciada que tem o potencial humanos. O gentipo XX
ADN artificial obtida por
de originar vrios tipos de tecidos. As feminino e o XY masculino.
engenharia gentica, utilizada com
mais versteis so as clulas
frequncia para a produo de Deriva gentica Processo
estaminais embrionrias, que podem
frmacos a partir de bactrias. evolutivo pelo qual certos genes
dar origem a qualquer tipo de clula.
podem fixar-se ou eliminar-se de
Alelo Forma alternativa de um
Clula germinativa Clula adulta uma populao, sem ser por
gene. Cada indivduo tem
que d origem aos gmetas. seleco natural.
geralmente 2 alelos de cada gene,
que podem ser diferentes. Clula somtica Clula cujo ncleo Diagnstico Gentico Pr-
se pode apenas dividir por mitose; -implantatrio, Pr-implantacional
Aminocido Molcula a partir da
este tipo de clula inclui todas as ou de Pr-implantao (DGPI)
qual se constroem as protenas. Os
clulas especializadas, excepo Tcnica pela qual uma clula nica
seres vivos utilizam 20 aminocidos
das clulas germinativas, os gmetas removida do embrio fertilizado in
diferentes, cujas instrues so
e as clulas estaminais vitro, utilizada para deteco de
transportadas por codes ou
indiferenciadas. genes ou cromossomas portadores
tripletos de ADN e ARN.
Centrmero Estrutura central que de doenas gnicas.
ARN cido ribonucleico,
une os braos longos e curtos de um Dominante Alelo que se expressa
substncia qumica prima do
cromossoma. sempre, mesmo quando difere dos
ADN; geralmente composto de uma
Clone 1. Fragmento de ADN outros alelos, como nos
cadeia simples, transporta mensagens
reproduzido numa bactria para heterozigotos.
genticas dentro das clulas.
estudo ou sequenciao. Drosophila melanogaster Espcie
ARN de interferncia (ARNi)
2. Organismo criado por replicao de mosca-do-vinagre, usada
Processo de silenciamento da
do ADN nuclear de um organismo geralmente na investigao
expresso de determinadas
adulto, geralmente obtido atravs gentica.
protenas por parte de pequenas
molculas de ARN. da transferncia nuclear da clula Dupla hlice vd. ADN.
somtica.
ARN mensageiro (ARNm) Enzima Forma especializada de
Molcula adaptadora para a qual o Codo (tripleto) Sequncia de 3 protena, que catalisa uma reaco
ADN codificante de uma protena nucletidos pertencentes ao ADN qumica no organismo.
transcrito e que transporta a ou ARN que codifica um
Enzima de restrio Elemento que
informao necessria sntese de aminocido.
corta o ADN sempre que aparece
uma protena. Cromatina Complexo de ADN e uma sequncia especfica; em
Autossoma Cromossoma no histonas que compem os engenharia gentica utilizado com
sexual que tem sempre um par cromossomas. A cromatina pode ser frequncia como tesoura
correspondente. Os seres humanos modificada para alterar a expresso molecular.
tm 22 pares de autossomas. gnica.
glossrio 205

Epigentica Fenmeno pelo qual as Gmeta Clula haplide, ou seja, Homozigoto (homozigtico, adj.)
modificaes qumicas do ADN e que contm apenas metade da Indivduo com dois alelos idnticos
cromatina alteram a expresso informao gentica de um de um gene especfico ou sequncia
gnica, sem mudar o cdigo indivduo. Nos seres humanos, os de ADN.
gentico propriamente dito. gmetas so os espermatozides e
Impresso digital gentica (tambm
vulos, contendo cada um 23
Estudo de associao do genoma denominado ADN fingerprint)
cromossomas no emparelhados;
total Tcnica de deteco de genes Sequncias de bases repetitivas do
clula reprodutiva.
com efeito ligeiro em doenas e ADN que permitem identificar cada
outros fentipos. Gene Unidade fundamental da indivduo tendo em conta as
hereditariedade. Embora propriedades nicas do seu ADN.
Estudo de gmeos Ferramenta
geralmente entendido como uma Tcnica aplicada na cincia forense
usual na investigao gentica;
poro de ADN que codifica uma
estudo comparativo de gmeos Intro/intres Sequncia de ADN
protena, a definio tornou-se mais
verdadeiros, que partilham o ADN transcrito no codificante. Os
abrangente, passando a incluir o
na ntegra, e de falsos gmeos, que intres situam-se nos genes e
ADN que contm outras
apenas tm em comum metade do separam os exes.
informaes genticas.
ADN.
Ligao (linkage) Fenmeno por
Gene imprinted, gene marcado
Exo/exes Unidade(s) dentro dos meio do qual determinados alelos
Gene marcado de acordo com a
genes que contm informao so tendencialmente herdados em
origem materna ou paterna.
codificante de protena. Aparecem conjunto por se encontrarem perto
intercalados com intres. Gentica comportamental uns dos outros.
O estudo de factores genticos que
Expresso gnica Processo pelo Meiose Processo de diviso celular
afectam caractersticas no mdicas
qual a expresso do gene activada por meio do qual as clulas
como a inteligncia e a
ou reprimida. germinativas criam gmetas. As
personalidade.
clulas produzidas por meiose
Fago (bacterifago) Um tipo de
Genoma Totalidade da informao contm apenas metade da
vrus que infecta as bactrias, usado
gentica presente num organismo. informao gentica do indivduo.
com frequncia na investigao
Durante a meiose ocorre a
gentica. Gentipo Perfil gentico de cada
recombinao.
ser vivo, que pode referir-se a um ou
Farmacogenmica Cincia que
vrios alelos. Metilao Processo pelo qual o
estuda a prescrio de frmacos de
ADN quimicamente modificado,
acordo com o perfil gentico do Hapltipo Sequncia de um
muitas vezes associado ao
doente. cromossoma que tende a
silenciamento da expresso gnica.
permanecer intacta durante a
Fentipo Caracterstica observvel Importante para a epigentica e
recombinao. Os blocos de
de um indivduo, que pode ser imprinting.
hapltipos so responsveis pela
influenciada quer por factores
ligao gentica. Mitocndria Estrutura celular
hereditrios quer pelas condies
situada fora do ncleo, gerador de
do meio ambiente. Herdabilidade Medida percentual
energia e que contm ADN. As
ou decimal da constribuio da
Fertilizao in vitro (FIV) mitocndrias so sempre
herana na variabilidade de cada
Reproduo assistida em que os transmitidas pela me e o ADN
fentipo.
vulos so recolhidos a partir dos mitocondrial til na
ovrios, sendo de seguida Heterozigoto (heterozigtico, adj.) determinao da linhagem
fecundados com espermatozides Indivduo com dois alelos diferentes materna.
em meio laboratorial. Os embries de um gene especfico ou sequncia
Mitose Processo normal de diviso
assim obtidos so posteriormente de ADN.
celular pelo qual uma clula copia o
transferidos para o tero.
206

seu prprio material gentico Projecto de HapMap Mapa de SRY Gene que determina o sexo
dividindo-se em seguida em clulas- hapltipos de quatro grupos tnicos, masculino e se encontra no
-filhas que contm o mesmo ADN muito utilizado actualmente na cromossoma Y.
da clula-me, exceptuando investigao gentica.
Supressor tumoral ou de tumores
eventuais mutaes aleatrias.
Protena Composto orgnico de Gene que identifica mutaes
Mutao Processo de alterao da elevada massa molecular, potencialmente cancergenas
sequncia do ADN pela constitudo por uma longa cadeia induzindo o suicdio das clulas.
substituio de uma base por outra. de aminocidos. Muitas protenas A sua mutao em tumores ocorre
Pode ocorrer aleatoriamente devido so enzimas que catalisam as com frequncia.
a erros de replicao ou danos reaces qumicas celulares. Outras
Telmero Estrutura de ADN
provenientes da exposio so estruturais, como o colagnio.
repetitiva que se encontra nas
radiao ou produtos qumicos.
Recessivo Alelo que s expresso extremidades dos cromossomas,
Ncleo Estrutura celular que na presena de duas cpias, nos protegendo-as de danos decorrentes
contm os cromossomas e a maior homozigotos. da replicao e diviso celular.
parte do ADN de um organismo.
Recombinao (crossing-over) Terapia gnica Tcnica mdica que
Os organismos com ncleo
Processo que ocorre durante a consiste na insero de um vrus
denominam-se eucariotas.
meiose, pelo qual h troca de modificado geneticamente num
Nucletido (base) Uma das quatro material gentico nos cromossomas. organismo, de modo a corrigir
letras do ADN ou ARN em que defeito gentico causador de
Regio reguladora Sequncia de
est escrito o cdigo gentico. Os doena.
ADN que altera a actividade de
nuclotidos do ADN so a adenina
outras sequncias de ADN. Traduo Processo pelo qual o
(A), a citosina (C), a guanina (G)
ARN mensageiro utilizado para
e a timina (T). No ARN, o uracilo Replicao Duplicao das
produzir protenas.
(U) substitui a timina. molculas de ADN efectuada
quando o fecho clair (a dupla Transcrio Processo pelo qual o
Oncogene Gene que, quando
cadeia) da dupla hlice de ADN se ADN copiado em ARN para
mutado, pode favorecer a diviso
abre. sintetizar protenas e regular a
celular descontrolada e o cancro.
expresso gnica.
Ribossoma Estrutura celular
Par de bases Par de bases
composta por ARN associado a Transferncia nuclear da clula
complementares ou nucletidos (A
protenas que utiliza as instrues somtica (TNCS) Tcnica de
e T ou C e G).
do ARN mensageiro na produo clonagem atravs da qual se faz a
Pharming Expresso coloquial de protenas. transferncia do ncleo de uma
usada na indstria farmacutica e clula somtica para um vulo cujo
Seleco natural Principal processo
em medicina para designar os ncleo foi removido.
de evoluo, pelo qual os
produtos feitos a partir de animais
organismos que sofrem mutaes Variao do nmero de cpias
geneticamente modificados.
benficas so mais bem sucedidos Duplicao ou eliminao de
Plasmdeo Anel de ADN em termos reprodutivos. sequncias de ADN que podem
bacteriano no cromossmico, diferir de indivduo para indivduo.
Sequenciao Mtodo de leitura do
usado com frequncia na
cdigo de um gene ou de genomas
engenharia gentica.
de todas as espcies.
Polimorfismo pontual (SNP)
Splicing (processamento por)
Ponto em que o cdigo gentico
Processo pelo qual os intres so
varia de indivduo para indivduo
removidos do ARN mensageiro
por uma base; forma comum da
antes da traduo em protenas.
variao gentica.
ndice remissivo 207
ndice CEPi vd. clula estaminal pluri-
potente induzida
homossexual 120-123
humana 100-103
serotonina (SSRI) 161-162
injeco intracitoplasmtica 113
remissivo Chargaff, Erwin 34
chimpanz 14, 54, 85, 103
exo 38, 53, 205
expresso gnica 55, 183, 192-
insulina 43, 54
inteligncia 92-98
Clinton, Bill 51, 125, 179 -194, 204 intro 38, 53, 193, 205
A clone 144-151, 204 F investigao das clulas germi-
ADN 36-39, 46, 204 codo 39, 204 fago vd. bacterifago nativas vd. clula germinativa
dupla hlice 32-35 cohanim 104-105 farmacogenmica 160-163, 205 J
lixo 53-55, 125, 139, 180-183, Cohen, Stanley 42 fenilcetonria 69-70, 157, 162 Jeffreys, Alec 124-125
190, 193, 204 Collins, Francis 160 fentipo 8-14, 205 L
recombinante 41-3, 128, 134, Conselho de Nuffield sobre fertilizao in vitro 109, 113, 164- Lamarck, Jean-Baptiste 6
204 Biotica 179 -167, 205 LCN, 127
frica 96-103 coorte de Dunedin 70-71 FIV vd. fertilizao in vitro Lewontin, Richard 67
alcaptonria 28-29 Crick, Francis 32-34, 36-39 FOXP2 54, 103 ligao 15, 26, 77, 205
alelo 9-10, 18-19, 71, 74, 202, 204 cromatina 13, 189-190, 204 Franklin, Rosalind 33-34 linkage vd. ligao
Alzheimer (doena de) 110, 134, cromossoma 12-15, 25-26, 104-15, G Locke, John 64
158, 174, 187 166, 204, 206 Galton, Francis 58-59 Lovell-Badge, Robin 109
aminocido 36-9, 44, 69, 204 cromossoma X (doenas ligadas gmeta 13, 24-26, 118, 205 Lysenko, Trofim 6, 21
Anderson, French 152 ao) 164-166 Garrod, Archibald 28-29 M
anemia falciforme 72, 74-75, 99, crossing over vd. recombinao gmeo(s) 70, 89-90, 150-151, 205 MAOA 71
143, 174 D GenBank 50-51 Marx, Karl 65
ARN 36-39, 183, 192-195, 204, 206 Darwin, Charles 4-8, 11, 16-17, 57- genealogia 47, 104-107 Mead, Margaret 65
ARN de interferncia 194, 204 -58, 97, 100 Genetic Information Non-Discrimi- meiose 25-27, 108, 113, 205
ARNm vd. ARN mensageiro A Origem das Espcies 6-8, 57 nation Act 173 memria gentica 189
ARN mensageiro 37-39, 193-194, A Descendncia do Homem 7, gentica comportamental 88-91, meme 61
204, 206 97, 100 205 Mendel, Gregor 8-19
Asilomar, conferncia de 42 Dawkins, Richard 60-63, 67 genoma 44-55, 159, 180-187, 196- metilao 117, 144, 189-191, 205
Asperger (sndrome de) 201 O Gene Egosta 60-63 -199, 205 microchip (de gene de ADN) 78,
ASPM 95 de Vries, Hugo 11-12 gentipo 13, 205 185
Australopithecus afarensis 101 deriva gentica 18-20, 204 GINA vd. Genetic Information Non- Miescher, Friedrich 30, 192
autismo 73, 201 DGPI vd. diagnstico gentico pr- -Discrimination Act mitocndria 47, 151, 205
autossoma 13-15, 204 implantao Goodfellow, Peter 109 mitose 25, 205-206
Avery, Oswald 30 diabetes 75, 203 Gould, Stephen Jay 66 Mobley, Stephen 91
B diagnstico gentico pr- Greenpeace 22,130 moderna sntese evolutiva 16, 19-
bacterifago 31, 41-42, 204-205 implantao 165-167, 204 grupo sanguneo (humano) 10 -20
Baron-Cohen, Simon 110-111 diplide 25 H modificao gentica 22, 128-135
bases (pares de) 34-35, 206 distrofia muscular de Duchenne Hamer, Dean 120-121 Moffitt, Terrie 70-71
Beadle, George 29 15, 74, 112 haplide 25 Monod, Jacques 36-37
Berg, Paul 42, 44, 84 Dolly, ovelha 144-145, 150 hapltipo 26, 78, 205 Morgan, Thomas Hunt, 12-15, 17, 20
biotica 90-91 dopagem gentica 155 Harris, John 150,170-171 mosca-do-vinagre vd. Drosophila
biologia evolutiva do desenvol- Down (sndrome de) 13 hemofilia 50, 72, 74 melanogaster
vimento 136-139 Drosophila melanogaster 14-15, HER-2 82,163 mosquito (geneticamente modi-
Boyer, Herbert 42-44 204 herdabilidade 89-90, 93, 205 ficado) 133
BRAF 82-83 Dulbecco, Renato 48 hereditariedade mendeliana 9,16 MRSA vd. Staphylococcus aureus
BRCA1 e BRCA2 73, 156-157, 176, E heterozigoto, heterozigtico 9-10, resistente meticilina
178-179 efeito de Flynn 94-95 74-75, 205 Muller, Hermann 20-3, 27, 128
Brenner, Sydney 48 ENCODE 182-183 Homo sapiens 98, 100-102, 200 mutao 16-23, 27, 29, 73-74, 81-
C engenharia gentica 40-43, 132- homossexualidade 120-123 -83, 206
Caenorhabditis elegans 52, 135, -135, 169 homozigoto, homozigtico 9-10,74- N
204 enzima 29-30, 35, 40-41, 204, 206 -75, 205 natureza e factores ambientais 56-
cancro 74-75, 80-83, 142 enzima de restrio vd. enzima Hood, Leroy 46 -71
da mama 72-73, 82, 156, 176, epigentica 188-191, 205 Huntington (doena de) 9, 11, 72- Neandertal 101
203 CEE vd. clula estaminal -74, 76-77, 157-158, 175 nemtodo vd. Caenorhabditis
leucemia 154, 161 embrionria Huxley, Aldous 168 elegans
Caspi, Avshalom 70-71 especiao 19 Huxley, Thomas Henry 4, 5 Nirenberg, Marshall 36, 38
Celera 49-51, 179 espermatozide 13-14, 24-26, 108- Hwang, Woo-Suk 146 ncleo 12-13, 144-146,151, 206
clula estaminal embrionria 140- -109, 113, 117-118 I nucletido 31, 206
-146 estatura 89, 95 ICSI vd. injeco intracitoplas- nutrigenmica 162
clula estaminal pluripotente estudo de associao do genoma mtica O
induzida 143 total 77-79, 205 impresso digital gentica 124- OMIM (Online Mendelian Inhe-
clula germinativa 153, 169, 204 eugenia 57-59 -127, 205 ritance In Man) 9
clula somtica 144-145, 147, 150, evoluo 4-7, 16-19, 60-63 imprinting 117-118, 150 oncogene 81-82, 206
153, 204 cor da pele 98-99 imunodeficincia 113, 152-153 vulos 13-14, 24-25, 108, 117-118,
centrmero 54, 181, 204 doena 84-87 inibidor selectivo da recaptao da 144, 146-147, 195
208
P (Human Epigenome Project) 191 seguradora 172-175 traduo 37, 206
Paley, William 5-6 Projecto dos 1000 Genomas 79 seleco natural 4-7, 16-19, 206 transcrio 37, 139, 190, 206
patente (de genes) 50, 176-179 Projecto Genogrfico (Genographic sequenciao 44-50, 206 transcriptase reversa 41, 86
Pauling, Linus 23, 33-34 Project) 106 SIDA vd. VIH transhumanismo 170
Pavlov, Ivan 65 protena 28-31, 37-39, 52-55, 193- Smith, Hamilton 41, 44 V
PCR reaco de polimerizao 195, 206 SNP vd. polimorfismo pontual variao do nmero de cpias 184-
em cadeia, 125-126 psicologia evolutiva 63 splicing 38, 53, 206 -187, 206
pharming 134-135, 206 Q SRY 108-111, 114-115, 206 Venter, Craig 47, 49-52, 56-57, 196-
Pinker, Steven 63 QI 92-95, 97-98 Staphylococcus aureus resistente -199
PKU vd. fenilcetonria R meticilina 86-87 vida artificial 196-199
plasmdeo 42-43, 86, 206 raa 96-99 Sulston, John 51-52, 56, 173, 178 VIH 84-86
Plomin, Robert 93-94, 202 radiao 21-23 supressor tumoral ou de tumores W
polimorfismo pontual 55, 77, 158, raios X 21-23,33-34 81-82, 190, 206 Wallace, Alfred Russel 7
184, 206 recombinao 24-27, 105-106, 113- T Watson, James 32-34, 49, 96-97,
Prader-Willi (sndrome de) 116-117 -114, 206 Tatum, Edward 29, 53 159, 178, 192
Prmio Nobel 23, 33, 45, 84, 126, replicao 35, 185, 206 Tay-Sachs (doena de) 157 Wilberforce, Samuel 5
133, 178, 194 reproduo 24-27 telmero 81, 206 Wilkins, Maurice 33-34
Projecto de HapMap 78, 99, 185, ribossoma 38-39, 206 teoria da Eva Negra 100-102 Wilson, Edward O. 66-67
206 roda dentada de Muller 27, 113- terapia gnica 152-155, 202-203, Y
Projecto de Sequenciao do -115 206 Yamanaka, Shinya 143
Genoma Humano (Human Genome Rutter, Michael 72 Thomson, Jamie 141, 143, 177
Project) 47-51, 180, 186 S traa ou mariposa de Manchester
Projecto do Epigenoma Humano Sanger, Fred 45-47 18

Ttulo: 50 Ideias de Gentica Que Precisa mesmo de Saber


Ttulo original: 50 Genetics Ideas You really Need to Know
Mark Henderson, 2008
Published by arrangement with Quercus Publishing PLC (UK)
Publicaes Dom Quixote, 2011
Reviso: Teresa Martins e Jorge Silva

Adaptao da capa: Transfigura.design


Paginao: www.8551120.com

1.a edio: Agosto de 2011

ISBN: 9789722048606
Reservados todos os direitos

Publicaes D. Quixote
Uma editora do Grupo Leya
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