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O que um vrus?

Essencialmente um programa gentico, formado por um conjunto


qumico de cido nuclico e protena, que carrega de uma clula a outra a mensagem:
Replique-me. Os vrus podem ter seu genoma em 6 tipo de apresentaes, de
acordo com a classificao de Baltimore:

(I) DNAds
Precisam da DNA polimerase da clula
Protenas de fase (estimula transcrio de protenas ) , (estimula
transcrio de protenas e replicao do DNA circular) e (protenas
estruturais do vrus)

(II) DNAss
Ver em Parvovirus

(III) RNAds
Ver em Rotavirus

(IV) RNA +
Monocistrnico, traduz apenas uma poliprotena que processa em todas as
outras, incluindo a RNA-polimerase RNA-dependente viral

(V) RNA
Policistrnico, no reconhecido diretamente pelo ribossomo e tem de passar
para a fita de orientao + (atravs da ao de uma RNA-polimerase que o
vrion j traz consigo) para ento traduzir as diversas protenas

Qual a principal diferena entre virus de RNA+ e RNA-?

Os vrus de RNA- tem que trazer uma RNA-polimerase ativa em sua


constituio. Os de RNA+ no tm essa necessidade.

(VI) RETROVIRUS.
H 2 cpias no-pareadas do genoma (diplide)
Traz consigo polimerases reversas, que faz a transcrio reversa de 1 das fitas
de RNA em 2 de DNA (fita dupla), que ento integrado ao DNA humano pela
integrase
A unidade infecciosa, conjunto de protenas e material gentico, chamada de viron.
So inertes no meio extracelular e tem seu genoma estabilizado e protegido por um
capsdeo, que tambm auxilia na invaso das clulas-hospedeiras. O capsdeo pode ter
uma simetria icosadrica ou helicoidal (ou um terceiro tipo, de estrutura complexa,
apenas presente nos poxvirus). Podem apresentar ou no envelopes lipoproticos, os
quais so adquiridos da membrana plasmtica da clula infectada durante a sada do
vrus. Vrus envelopados so mais susceptveis degradao enzimtica, uma vez que
os envelopes so frgeis e no resistem a esse tipo de ataque do meio externo. O vrus
pode ter desde efeito baixo ou nenhum na clula hospedada, quanto causar dano ou
morte celular. Os que so altamente letais geralmente no so prprios dos seres
humanos, mas sim de outros animais que no tem problemas com a infeco, ou seja,
j esto em equilbrio evolutivo com o vrus.

A variedade dos vrus imensa, diferindo extensamente na estrutura, organizao e


expresso do genoma e estratgias de replicao e transmisso. Um dado vrus pode
infectar um espectro grande de hospedeiros distintos, ou ser especfico de
determinado tipo de clula. Vrus podem infectar de seres unicelulares como
protozorios, bactrias a grandes organismos como animais e plantas, ou at mesmo
outros vrus! Tem grande importncia nos ecossistemas, por exemplo, agindo no
fitoplncton marinho. H cerca de 1030 vrus no oceano, mais de 50 milhes de vrus
por ml de gua. Tambm se sabe que vrus tiveram sua importncia no
desenvolvimento evolutivo de protenas essenciais para o homem, como, por
exemplo, protenas sinciciais necessrias a placentao (de origem retroviral).

A origem dos vrus ainda discutida. Dada a imensa variedade entre os vrus de DNA e
de RNA, possvel que haja origens distintas para diferentes tipos. Duas hipteses so
as mais aceitas:

1. Vrus seriam derivados de DNA ou RNA de clulas hospedeiras que


conseguiram desenvolver uma capacidade de se autorreplicar e evoluir
independentemente, ao adquirerem genes que permitem a existncia fora de
uma clula.
2. Vrus seriam formas degeneradas de parasitas intracelulares, como a origem de
rickettsias e clamdias a partir de bactrias, por exemplo. No h evidncias
que confirme essa hiptese, mas cogita-se que o Poxvrus dado seu tamanho e
complexidade tenha se originado de um ancestral celular.

A capacidade de evoluo dos vrus um dado marcante e pode ser estudado pelos
mecanismos genticos do seu desenvolvimento. Evidncias do processo so o
surgimento de novas doenas, a partir de vrus novos (ao menos sob conhecimento da
cincia), como HIV, SARS e influenza aviria. Os vrus evoluem geneticamente a partir
de mutaes ou recombinaes. Por exemplo, na troca de uma base nitrogenada,
erros podem ser cometidos pela polimerase, e corrigidos por exonuclease intrnseca,
porm a polimerase viral no possui essa capacidade de reparao, gerando mutaes
que se propagam constantemente. Isso introduz em alguns vrus um conceito distinto
das espcies convencionais, descrito por Eigen a partir de conhecimentos bioqumicos
da variablidade de molculas autoreplicantes: a teoria das quasispecies (descrita
abaixo). Os vrus, em anlise bem generalista, tm cerca de 1 milho de vezes mais
mutaes que uma clula eucaritica. A importncia disso est no fato de que vrus
com antgenos estveis na superfcie (p. ex. poliovirus, sarampo) podem ser
controlados por vacinao com mais facilidade. Enquanto isso, outros vrus podem ter
vrios tipos de antgenos (p.ex. rhinovirus) ou mud-los frequentemente (p.ex
influenza A), tornando difcil o controle por vacinao. Em geral, os vrus so bastante
adaptados, dotados de extrema plasticidade e constituem pool gentico de troca, o
que gera diversidade, aumentando a chance de sobrevida frente s barreiras
ambientais que os vrus devem vencer para se reproduzir. A evoluo viral deve ser
encarada do ponto de vista populacional e no individual. Algumas foras seletivas que
atuam sobre as mutaes virais so: fatores intracelulares, o sistema imune do
hospedeiro, o genoma pequeno, a densidade populacional e comportamentos
humanos. importante dizer que a tendncia da evoluo viral para uma patologia
amena, ou ausncia dessa, resultando em uma relao harmnica com o hospedeiro e
garantindo a replicao viral sem causar danos clula da qual dependente para seu
ciclo replicativo. Os vrus que causam patologias graves provavelmente tem relaes
recentes na histria evolutiva com seres humanos e ainda no conseguiram se
equilibrar com as clulas hospedeiras.

:
Capsdeo: O envoltrio protico que envolve e isola os cidos ncleicos do
genoma

Capsomros: Unidades morfolgicas constitudas por grupamentos de


polipeptdeos, vistas microscopia eletrnica na superfcie de vrus com simetria
icosadrica.

Envelope: Uma membrana contendo lipdeos que envolve as partculas virais,


adquirida durante a maturao viral, pelo brotamento da vescula da clula do
hospedeiro. Glicoprotenas virais so expostas no envelope.

Unidades estruturais: So as peas proticas necessrias para a formao do


capsdeo

Vrion: A partcula viral completa e infectiva

Provrus: o genoma viral integrado ao DNA do hospedeiro, pode ser um estgio


da replicao ou representar um perodo de inatividade (latncia)

Corpos de incluso: No curso de multiplicao dos vrus, estruturas especficas, de


tamanho bem maior que as partculas virais e frequentemente eosinoflicas,
podem ser produzidas, os chamados corpos de incluso. Podem se situar no
ncleo (CMV olhos de coruja), no citoplasma (RHABDO negri bodies;
SARAMPO), ou em ambos. Em muitas infeces virais, os corpos de incluso so os
stios de desenvolvimento do vrus, fbricas virais.
O modelo de quase-espcies introduzido por Manfred Eigen e Peter Schuster fornece

uma descrio do processo de evoluo de macro-molculas auto-replicantes no


mbito da fsico-qumica. Neste contexto, uma quase-espcie uma "nuvem" de
entidades auto-replicantes se reproduzindo sob uma certa taxa de mutao, de forma
que esperado que uma frao da prognie contenha mutaes em relao
entidade parental. O modelo de quase-espcies foi proposto inicialmente para
descrever processos evolutivos de macro-molculas auto-replicantes, tais como RNA.
Mais recentemente, o conceito de quase-espcies tem sido aplicado a populaes de
um vrus dentro de um hospedeiro. Esta abordagem considerada relevante para vrus
de RNA porque este tm altas taxas de mutao e populaes virais extremamente
grandes. De fato, um grande nmero de vrus clinicamente importantes, incluindo o
HIV, o vrus da hepatite C, e o vrus da gripe, tm genoma de RNA. Esses vrus replicam
com taxas de mutao extremamente elevados e apresentam significativa diversidade
gentica. Tal diversidade permite que uma populao viral se adapte rapidamente a
ambientes dinmicos e que ela desenvolva resistncia a vacinas e medicamentos
antivirais.

(Crditos para Renata Leite!)


http://www.koronispharma.com/pdf/Eigen%20Sci%20Amer.pdf
Os membros dessa famlia so:
- NEUROTRPICOS: Herpes simples 1 e 2 e varicella-zoster vrus (VZV)
- LINFOTRPICOS: Epstein-Barr vrus (EBV), Citomegalovirus (CMV) e herpes vrus 6,7 e
8

Caractersticas: Seu genoma formado por uma dupla fita de DNA linear; capsdeo
possui estrutura icosadrica; o capsdeo envolto por um envelope glicoprotico
derivado da membrana nuclear da clula infectada (permite camuflagem,
protegendo-se do SI); entre o envelope e o capsdeo h um tegumento, o qual contem
uma srie de protenas responsveis pela infeco viral; sua replicao ocorre no
ncleo.
HERPES PARA SEMPRE! tem a capacidade de se manter em LATNCIA; tem a
habilidade de estabelecer longos perodos de infeco persistente nos hospedeiros,
vendo tambm reativaes de infeco. Alguns estabelecem latncia em neurnios
(neurotrpicos), outros em linfcitos (linfotrpicos).
Por latncia entende-se um perodo de pouca ou nenhuma expresso de genes virais
de replicao produtiva; nesse perodo as clulas no so vistas pelo SI e o genoma
que persiste deve ser completo para que haja replicao posterior, e recidiva da
doena.
Para o estabelecimento de latncia, h a formao de DNA circular, o epissoma, o qual
permanece no ncleo da clula.

Epidemiologia:
Mais de 90% dos adultos maiores de 50 anos em todo mundo j foram infectados com
HSV-1. No Brasil ~ 95%.

Ciclo replicativo:
O vrus fusiona com a membrana plasmtica, atravs da ligao com heparana- sulfato;
sendo o capsdeo com o material gentico liberados no citoplasma; na regio dos
poros nucleares, o DNA liberado do capsdeo e entra no ncleo, onde se circulariza;
alguns genes de transcrio imediata so transcritos, seu RNA vai para o citoplasma,
onde traduzido em protenas alfa; essas voltam ao ncleo e permitem a transcrio
de genes da protena b, a qual traduzida no citoplasma; essa volta para o ncleo e
permite a transcrio de genes da protena gama, as quais consistem nas protenas
estruturais do vrus. O DNA viral transcrito ao longo do ciclo replicativo pela RNA
polimerase II com a participao de fatores virais; o DNA ento empacotado no
capsdeo. Protenas do envelope se acumulam no RE, englobam o capsdeo, e so
liberadas por exocitose.
O vrus infecta clulas epiteliais da pele; caso seja reconhecido pelo sistema imune -
clulas T CD8+ - destrudos; no entanto alguns deles penetram em neurnios
prximos e por migrao retrgrada chegam at o corpo celular, nos gnglios; por
circularizao do DNA, formando epissomos, eles permanecem em latncia no ncleo
localizado no corpo celular; o neurnio pseudo-unipolar. Por razoes ainda no
conhecidas, o vrus pode sair de latncia, volta pelo axnio e provoca patognese
sintomtica do mesmo local anterior. O vrus estando dentro do neurnio, o qual no
expressa MHC I, no reconhecido pelo SI, mas quando sai dele, e infecta novamente
o tecido epitelial por onde entrou, pode ser destrudo pelo mecanismo corporal de
defesa.
Ao infectar a pele, pode atingir vasos sanguneos, onde chega a neurnios do SNA,
podendo estabelecer latncia ai.
Imunossupresso causa recidiva? Ainda no se tem a resposta a essa pergunta; sabe-se
que mesmo no reconhecendo o vrus dentro do neurnio, as clulas satlites sabem
que tem algo de estranho naquela clula; ficam assim vigiando-a para impedir sua
propagao quando sai de latncia.

Como os herpes-virus ficam em latncia neurotrpica? Devido aos LATs (RNA


associado a latncia; esses so RNAi e degradam o RNA mensageiro da protena alfa,
indispensvel para a continuao do ciclo celular freio de mo do vrus, puxado pelo
prprio vrus.

HSV 1- transmisso por contato, usualmente envolvendo saliva contaminada.


HSV 2- transmisso sexual ou congnita.

Patognese: infeces citolticas, causando necrose de clulas infectadas, com


resposta inflamatria local, causando leses na pele e mucosa infectadas.
Caractersticas histopatolgicas incluem balonizao de clulas infectadas, produo
de corpsculo de incluso (Cowdry), marginalizao de cromatina e formao de
clulas gigantes e multinucleadas.
A infeco por HSV 1 geralmente na orofaringe levando a infeco latente no gnglio
trigeminal; e a de HSV no trato genital, sendo a infeco latente no gnglio sacral.

Manifestaes clnicas:
HSV1: infeco primria geralmente assintomtica; a patologia sintomtica inclui
leses na mucosa bucal e da gengiva, pode ainda haver febre, leses vesiculares e
ulcerativas, gengivoestomatite, inflamao na garganta e indisposio. A infeco pode
tbm ocorrer no olho, levando queratoconjuntivite.
HSV2: geralmente associado ao herpes genital; caracterizado por leses
vesiculoulcerativas do pnis, crvix, vagina e perneo, leses doloridas acompanhadas
de febre, indisposio e linfadenopatia inguinal
Os dois tipos podem levar a encefalite, sendo o HSV1 mais comum. Ocorre quando o
vrus segue pelo outro ramo do neurnio pseudo-unipolar, atingindo o crebro; a
encefalite tbm pode estar associada disseminao do vrus pela corrente sangunea.

Herpes neonatal: a principal rota de infeco passagem do bebe pelo canal vaginal
durante o parto; geralmente causa infeco severa, uma vez que o SI do recm-
nascido ainda no completamente desenvolvido. Os sintomas so: leses da pele,
olho e boca; encefalite, disseminao da doena, envolvendo mltiplos rgos, como o
SNC.

Em imunossuprimidos, o vrus pode invadir o pulmo e causar graves pneumonias.


Essas pessoas tbm costumam ter a forma disseminada da doena, na qual o vrus
acomete pele, mucosa e muitos rgos, incluindo o SNC.

Tratamento

Aciclovir: anlogo estrutural da desoxiguanosina; normalmente essa fosfatada pela


timidina quinase do vrus e recebe mais dois grupos fosfato de enzimas celulares;
trifosfatada, usada pela DNA polimerase para a sntese do DNA. O aciclovir, sendo
um anlogo estrutural dessa, tbm trifosfatado, mas quando incorporado ao DNA em
sntese leva ao fim da replicao do DNA. No h efeito colateral uma vez que o
aciclovir tem 100x mais afinidade pela timidina quinase de clulas virais q de clulas
normais, fazendo com q s as clulas infectadas sejam afetadas.
Em casos de resistncia ao aciclovir usa-se o forcarnet, esse um anlogo estrutural
do fosfato inorgnico, o qual se liga DNA polimerase, impedindo que ela se ligue ao
fosfato da base nitrogenada, levando a parada de sntese de DNA. Esse tratemento,
porem, muito txico.

Patognese e patogenia: a infeco por varicela inicia-se pela mucosa do trato


respiratrio superior (transmisso por gotculas encontradas no ar) e infecta
linfonodos regionais, a viremia primaria se espalha e o virus se replica no fgado e
bao; viremia secundria envolve infeco de clulas mononucleares, as quais
transportam o virus para a pele, onde aparecem as leses tpicas. Podem tbm entrar
em neurnios e por via retrgada chegar aos seus corpos celulares nos gnglios, onde
estabelecem latncia. Quando o vrus sai de latncia, leva a um quadro diferente do
original da varicela, e chamado de herpes zoster. Nesse caso h uma inflamao
aguda dos nervos sensitivos e do gnglio; normalmente s um gnglio acometido, e
os sintomas so restritos apenas ao dermtomo por ele inervado atravs da migrao
para o local da pele inervado.

Manifestaes clnicas

Varicela: indisposio, febre, aparecimento de vesculas maculo-papulares


eritematosas e pruriginosas.
Zoster: ocorre normalmente em imunossuprimidos por doena, terapias ou idade.
Inicia-se com uma dor severa na pele ou mucosa inervada pelo gnglio acometido e
em poucos dias manifesta-se na forma de vesculas; o ramo oftlmico do trigmeo o
mais comumente afetado.

Diagnstico laboratorial
Em geral desnecessrio quando o caso tpico
PCR o mais sensvel
IF direta em raspado de leso
Cultura de VZV: crescimento lento

Tratamento
Acyclovir oral: incio o mais precocemente possvel!
Para varicela e herpes zoster
Uso parenteral em casos muito graves de varicela hemorrgica em
imunocomprometidos
Tratamentos que aliviem prurido e evitem infeco bacteriana secundria

Vacina
Vacina formada por virus atenuados; muito eficaz (80-85% de crianas imunizadas e
70% de adultos; 95% eficaz em proteger contra doena severa). No recomendada
para imunossuprimidos, idosos, gestantes, e outros grupos de risco.

Mononucleose infecciosa: doena sistmica caracterizada por elevado nmero de


linfcitos TCD8 perifericamente; essas clulas tm formato irregular e regies com
grande acmulo de grnulos. As causas mais comuns so: EBV, CMV, dengue, HIV e
enterovrus (nessa ordem)

A via de entrada do vrus ORAL (saliva, principalmente); replica-se no epitlio da


garganta e atinge linfonodos, onde infecta preferencialmente os linfcitos B, ligando-
se a ele atravs do receptor de C3d (complemento) do linfcito. Quando se liga a
clula, essa estimulada a entrar no ciclo celular, replicando-se indefinidamente; o
virus leva a imortalizao da clula; as clulas imortalizadas passam a secretar grande
qtd de imunoglobulina. Permanecem latente por formao de epissomo, e qnd saem
de latncia podem se replicar no epitlio da orofaringe, partida, e cervix uterina.
Os linfcitos infectados e que produzem grande qtd de anticorfos formam uma
linhagem linfoblastide. Alem da alta produo de anticorpos, essas clulas possuem
uma srie de marcadores de latncia dos virus, como LATs e EBNA1, 2, 3A-3C (os quais
so necessrios para que o DNA se mantenha na forma epissomal). Quando saem de
latncia passam a expressar protenas da fase ltica, levando aos sintomas da
mononucleose.
Por que o elevado nmero de TCD8? Clulas se proliferam para tentar conter os
linfcitos B| anormais; os TCD8, como esto em elevado metabolismo, tem uma forma
atpica (ATIPIA).

Patognese e patologia
Transmisso por saliva infectada-> replicao no epitlio ou glndulas salivares ->
linfonodos-> clulas B infectadas se espalham-> algumas so mortas, outras
permanecem em latencia.
- Transmisso atravs de secrees orofarngeas
- Detectvel em secrees vaginais: possibilidade de aquisio via sexual
- Disseminao sistmica, com gamopatia policlonal, profunda ativao de clulas T
CD8+
- Infectam clulas epiteliais da faringe (ciclo ltico) e linfcitos B (latncia).
- Expressam em linfcitos B os genes de latncia que resultam em protenas EBNA1-6
e transcritos LAT.

Manifestaes clnicas

MONONUCLEOSE INFECCIOSA: dor de cabea, febre, indisposio, fadiga, dor de


garganta, linfonodos e bao edemaciados.
CNCER: associada a linfoma de Burkitt, carcinoma nasofaringeo entre outros: leva a
imortalizao das clulas, permitindo sua replicao indefinida e levando assim, ao
aumento da probabilidade de desenvolvimento do cncer. No caso do linfoma de
Burkitt, essa multiplicao indefinida pode ser explicada pelo fato de que o linfoma
induz translocao recproca entre um locus c-myc no cromossomo 8 e um locus de Ig
dos cromossomos 2, 14 ou 22. O c-myc um oncogene, uma vez que estimula a
transcrio de uma srie de genes relacionados entrada do ciclo celular;
normalmente modulado negativamente de forma a controlar a mitose celular;
nesses casos, no entanto ele super-expresso.

DIAGNSTICO
ANTICORPOS HETERFILOS (Monotest)
ELISA para Ag de capsdeo (Anti-VCA)
PCR pode ser usada para medir carga viral em pacientes com doena linfo-
proliferativa ps-transplante

TRATAMENTO
Acyclovir e imunoglobulina hiperimune anti-EBV podem ser tentados em
transplantados e imunossuprimidos.
- Icosadrico, 150-200 nm de dimetro, 162 capsmeros hexagonais, envelopado, com
DNA de fita dupla com cerca de 230 kb e 200 ORFs
- gB a mais importante glicoprotena do envelope
- Um nico sorotipo com quatro variantes genotpicas: genotipos gB-1 a gB-4
- O gentipo gB 1 o de maior significado clnico.
Essa protena gB atua como um receptor de Fc que pode se ligar de forma inespecfica
a poro Fc de imunoglobulinas; isso auxilia na evaso do SI.

Epidemiologia
Distribuio universal
Soropositividade em adultos jovens >90% em pases em desenvolvimento, e 40%-
80% em pases desenvolvidos
A vasta maioria das infeces sub-clnica
A maioria das infeces assintomtica; no entanto indivduos imunocomprometidos,
idosos e no feto pode ser severa. Indivduos transplantados, em tratamento
quimioterpico ou com AIDS tbm desenvolvem a forma severa.
Infeco primria ocorre geralmente na infncia (60% nos primeiros 6 m de vida),
provavelmente pelo leite materno; 80% em creche vs. 20% em domiclios

Patogenia e patologia
A transmisso ocorre por contato, de pessoa a pessoa
CMV infecta linfcitos (B e T), moncitos e leuccitos polimorfonucleares, alm de
vrios epitlios, fibroblastos e endotlio; estabelece latncia em clulas CD34+
progenitoras da M.O. e em clulas da linhagem macrofgica.
Infeco congnita: a infeco em fetos e recm-nascidos severa; a transmisso
pode ocorrer intra-tero, ou na passagem do feto pelo canal vaginal e pelo leite
materno (nessas ultimas, como o bebe recebe anticorpos maternos junto, a infeco
mais branda. Pode resultar em morte intra-uterina; em nascidos vivos leva ao
comprometimento do SNC e do sistema reticuloendotelial; manifestaes clinicas
incluem crescimento retardado, hepatoesplenomegalia, trombocitopenia,
microcefalia, corio-retinite, surdez neural, anemia hemoltica, calcificaes
intracranianas. Esses so os sintomas da DOENA DE INCLUSO CITOMEGLICA.
H a excreo, na urina, de clulas infectadas, as quais tem o aspecto de olho de
coruja, sendo esse formado por um corpsculo de incluso (conjunto de capsdeos
virais em formao).

Principais formas da infeco por citomegalovrus:


-Infeco primria via salivar: Mononucleose infecciosa com anticorpo heterfilo
negativo
-Perinatal: via secrees vaginais ou leite materno = em geral assintomtica.
-Transfusional = Mononucleose infecciosa, com rash e febre
-Oportunista = reativao de CMV latente: febre, pneumonia, retinite, hepatite, artrite,
encefalite, colite ulcerativa. Na pneumonia causada por infeces oportunistas, pode-
se observar infiltrado linfomonocitrios (ao contrrio de infeces bacterianas, onde
predomina a presena de neutrfilos), proliferao de fibroblastos e incluses
nucleares gigantes.

O mecanismo pelo qual esse vrus permanece em latncia, em clulas linfides a


circularizao de seu DNA e a expresso de LATs.

Diagnstico:
PCR
Isolamento em cultura de clulas
Antigenemia por imuno-histoqumica

Tratamento
Ganciclovir (1a escolha) : possui o mesmo mecanismo de ao do acyclovir, no
entanto tem muito mais afinidade pela timidina quinase do CMV.
Foscarnet (2a escolha): muito txico e tem como efeito colateral: anemia, e
inflamao de tecidos mucosos e epiteliais, os quais tem alta tx de replicao)

Preveno:
Ganciclovir preventivamente para pacientes transplantados ou outros
imunossuprimidos, com antigenemia positiva
Uso de equipos transfusionais equipados com filtros de leuccitos

Englobam uma srie de vrus, de diferentes famlias, mas que tem em comum o fato de
causarem infeces no mesmo local, as vias areas, e terem patogenese semelhante.
Possuem grande impacto epidemiolgico:
-Morbidade no mundo inteiro
-Mortalidade em regies mais pobres (desnutrio e associao com outras doenas
infecciosas)

Infeces que acometem as vias acima da epiglote - infeces respiratrias altas:

Tem como manifestaes clnicas: rinite, faringite e laringite.


Infeces que acometem as vias abaixo da epiglote infeces respiratrias baixas

Tem como manisfestaes clnicas: traquete, bronquite, bronquiolite e


broncopneumonia.

O primeiro contato com esses virus se d atravs d o epitlio respiratrio, a partir de


onde se disseminam; os virus podem restringir sua ocupao ao trato respiratrio (ou
seja, permanecer na poro apical celular). So esses: Rinovirus, RSV, MPV Influenza e
Parainfluenza. Podem ainda atravessar a poro basal do epitlio respiratrio, levando
infeco do parnquima,como: Adenovirus, RSV (?), Coronavirus OC43 (?),SARS CoV
e Influenza H5N1 A associao vesculas de transporte determina o local de ao. Os
vrus que conseguem chegar ao parnquima podem atingir a circulao, podendo
assim se disseminar.
TOSSE: as clulas ciliadas infectadas tm seu movimento ciliar comprometido; com
isso, o muco que movimentariam fica aglomerado, o que desencadeia o reflexo de
tosse -> permite-se assim, a transmisso do vrus que estava no muco.

Pertence a famlia do Picornavirus, e assim como os outros membros, consiste em um


capsdeo contendo 4 tipos de protenas antignicas (VP1-VP4), envolvendo um
genoma de RNA fita simples positivo; no possuem envelope e a replicao ocorre no
citoplasma.

Ciclo replicativo dos picornavrus


Ocorre no citoplasma; Primeiramente o virus se liga a clula, libereando seu geno,a no
citoplasma. Ribossomos se ligam a esse e inicia-se a traduo de uma poli-protena, a
qual contem protenas estruturais do vrus, e protenas necessrias a sua replicao;
essa rapidamente clivada em fragmentos por proteses codificadas na prpria
protena. Uma das protenas produzidas dessa forma uma RNA-polimerase
dependente de RNA. O RNA viral copiado, em fitas negativas, as quais servem de
molde para a sntese de novas fitas de RNA +.
O fragmento P1 da poli-protena clivado em VP0, VP1 E VP3 e engloba o RNA
copiado, formando o provirion; a clivagem de VP0 em VP2 e VP4 torna o vrus maduro
e ele sai da clula, lesando-a.

O rinhovrus, como outros virus respiratrios, tem um padro sazonal de epidemia e


sua transmisso de forma MANUAL (contato); saliva e ar no so bons transmissores
desse vrus.
a causa mais comum de doena respiratria aguda, senso responsvel pelo
resfriado. Pode-se dividir os rhinovirus em dois grupos: o maior deles utiliza o
receptor I-CAM, e o menor se liga ao receptor LDLR. O vrus entra pelo trato
respiratrio superior e se replica na superfcie de clulas ciliadas do nariz, e nas clulas
no ciliadas da nasofaringe, sendo esse tropismo devido a disponibilidade de
receptores.
O vrus tambm infecta as clulas da adenide. Al, a interao com clulas da ordem
linfide leva a um aumento da expresso de NF-K, levando assim a produo de uma
srie de citocinas, quimiocinas e mediadores inflamatrios, e formando uma
verdadeira sopa inflamatria. Em associao com a estimulao do parassimptico,
os sintomas do resfriado comeam a aparece. Cininas, prostaglandinas, citocinas e
quimiocinas levam a vasodilalatao e aumento da permeabilidade vascular e ao
influxo de clulas inflamatrias. Alem diso tais molculas aumentam a expresso de
ICAM, nas clulas epitelias da mucosa, permitindo que o virus infecte outras clulas.
Essa condio leva a: obstruo nasal, rinorria, espirros, tosse e dor de garganta.
Febre e indisposio: incomuns. A maioria dos pacientes tem obstruo e
anormalidades na mucosa dos seios nasais, tubos de Eustquio e ouvido mdio, o que
predispe infeces bactericidas secundrias, como sinusites e otite mdia. Esto
associados com exacerbaes de doena pulmonar obstrutiva crnica (DPOC) e
ataques de asma.

Asma: hiperreatividade brnquica contnua; o rhinovrus aumenta a expresso de


ICAM no brnquio -> h um aumento do recrutamento de clulas inflamatrias ->
infalmao -> crise respiratria
Sinusites: inflamao dos seios por vrus, permite que a flora bacteriana local se
prolifere, gerando sinusite.

Otite mdia aguda (OMA): comunicao entre cavidade nasal e ouvido, pela tuba de
Eustquio; inflamao obstrui essa tuba e fazem como que bactrias da flora local se
proliferem.
Diagnstico clnico mais comum no mundo
- > US $ 5 bilhes gastos por ano com tratamento
- > 25% de todas as prescries de antibiticos
- ncidncia de 250% nos ltimos 15 anos

QUAIS AS BACTRIAS DA FLORA: penumococus, hemofilus influenza, monozella


catarralis

Grande variabilidade: a RNA-polimerase dependente de RNA no tem atividade de


exonuclease, ou seja, no possua atividade de reparo de erros eficiente; isso explica a
grande variabilidade de sorotipo de Rhinovrus.

Diagnstico: isolamento de clulas em cultura.


Tratamento: apenas os sintomas so tratados com: descongestionantes, anti-
histamnicos e anti-inflamatrios. O grande nmero de sorotipos como quase nenhum
antgeno em comum dificulta o desenvolvimento de vacinas.
Pertence famlia Paramyxoviridae, gnero Pneumovirus. Capsdeo de forma
helicoidal, envolvendo um genoma que consiste em RNA- de fita simples. Possuem um
envelope lipoproteico a gilcoprotena G, a qual se liga nos receptores das clulas alvo,
glicoprotina F (responsvel pela fuso das membranas); o virus tbm uma RNA-
polimerase dependente de RNA.

Ciclo replicativo
HRSV se liga a glicosaminoglicanos da superfcie da clula-alvo por meio da
glicoprotena G; funde-se a ela por meio da ligao da glicoprotena F GTPase RhoA.
Expresso de protena viral F na membrana plasmtica da clula infectada promove
fuso entre clulas adjacentes, levando formao de sinccios, a marca principal
das infeces por HRSV.
O genoma liberado no citoplasma, e uma srie de RNAm so transcritos usando o
viral como molde; esses so ento traduzidos em protenas especficas, algumas das
quais so glicosiladas no Golgi. A RNA-polimerase dependente de RNA replica as fitas
do genoma (RNA -) formando antigenomas (RNA+) os quais servem de molde para a
gerao de novas fitas de RNA negativas. O envelope glicoprotico direciona o ponto
onde os virios so formados; os genomas produzidos por replicao so incorporados
s partculas virais estruturais, e os virus saem da clula por exocitose.

Epidemiologia
Causa ~ 200.000 bitos anuais em crianas < 5 anos.
a cuasa mais freqente de infeco respiratria baixa. Ocorrem surtos anuais de
HRSV durante o inverno e o comeo da primavera em regies temperadas, e durante a
estao chuvosa em regies tropicais. Mias de um genoma dos grupos A e B de HRSV
cocirculam no mesmo surto, porem um dos grupos predominante, e eles trocam esa
predominncia de ano a ano: MUTAES DO TIPO FLIP-FLOP NAS GLICOPROTENAS
G
REFLEXO: BRONQUIOLITE -> 10% das crianas tero bronqueolite no primeiro ano de
vida, e 60-90% delas so causadas por HRSV.

Patogenese e Manifestaes clnicas:


A replicao ocorre do epitlio respiratrio e o espalhamento de clula a clula faz
com que todo o trato respiratrio seja envolvido. Ocorre necrose de clualas ciliadas,
formao de sinscios e inflamao peribronquiolar como muitos linfcitos e
macrfagos resultando em obstruo de vias respiratrias e hiperinflao dos
pulmes, quadro tpico de bronquiolite. Pode causar pneumonia com infiltrado
intersticial mononuclear, incluses citoplasmticas eosinoflicas nas clulas epiteliais, e
formao de clulas gigantes, multinucleadas. severa em bebes, cuja via respiratria
muito fina.
A resposta imune muito importante para o desenvolvimento da doena: predomnio
de resposta celular do tipo TH2 associado com maior severidade da doena;
enquanto predomnio de TH1 associada ao combate e possvel erradicao

Diagnstico (feito em aula prtica!)


Tratamento: a nica droga aprovada para o tratamento de HRSV o Ribavirin;
antibiticos s devem ser administrados se houver complicaes bacterianas, como
otite mdia.

Imunoprofilaxia
Anticorpo monoclonal humanizado (95% human) MAb IgG (Palivizumab),
mensalmente - IM 55% de reduo nas hospitalizaes por RSV
Recomendaes:
-Lactentes e crianas (<24m) com doena pulonar crnica
-Lactentes nascidos com menos de 35 semanas de gestao
Adicionalmente:
-Disfuno grave de clulas T
-Fibrose cstica
-Asma

Pertence famlia dos Orthomyxovirus. H 3 tipos: A, B e C


-Influenza B e C: infectam somente humanos, com doena leve; possuem menos
variabilidade gentica
- Influenza A: infectam aves aquticas (migratrias) e domsticas, cavalos, porcos e
seres humanos, podendo causar doena grave; altas modificaes antignicas devido a
mutabilidade,dificultam o estabelecimento de controle e preveno.

Estrutura e composio:
Contem 9 protenas, dentre as quais 8 so estruturais (formando o capsdeo de forma
helicoidal) e uma no estrutura; o genoma caracteizado por RNA de fita simples. O
capsdeo envolto por um envelope derivado de clulas ao redor do vrus; nesse
envelope h duas protenas importantes: a hemaglutinina (HA) e a neuroaminidase
(NA), importantes antgenos q determinam variao antignica nos hospedeiro.
Genetic reassortment: quando uma clula infectada por dois tipos de virus de uma
mesma famlia e h misturas de segmentos genomicos, resultando em nova linhagem,
com diferentes antgenos de superfcie -> problema no desenvolvimento de vacinas.
HA: protena que liga as partculas virais s clulas suceptveis, o principal antgenos
para o qual anticorpos neutralizadores esto direcionados.
NA: sua funo no fim do ciclo celular, qnd remove o cido silico dos
glicoconjugados permitindo a liberao viral das clulas infectadas.

Drift antignico: deve-se ao acumulo de mutaes pontuais no genoma do virus,


resultando em mudanas de aminocidos nas protenas
Shift antignico: reflete um mudana drstica na sequencia de uma de superfcie viral,
extrema demias para ser reflexo apenas de mutaes pontuais; ocorre por genetic
reassortment entre genes humanos e de outros animais.

Ciclo replicativo
O vrus se liga s molculas de cido silico das clulas, por meio de um receptor
localizado no topo da HA; o virus entra na clula por endocitose; h a fuso do
envelope viral com a membrana do endossomo; o pH baixo dessa regio, garantido
pela H+ATP-ase necessrio para essa fuso, q resulta na liberao do virus no citossol.
O RNA- entra no nucleo; a polimerase viral, um complexo de 3 proteinas P necessrio
para a transcrio; essa retiram a poro cap (cap snatch) de transcritos recm
sintetizados pela RNA polimerase celular e colocam-na no RNA viral. No citoplasma
protenas estruturais do virus so traduzidas, outros 2 segmentos do genoma sofrem
splicing, sintetizando NS OU NP. Para que o genoma seja replicado, a fita de RNA-
primeiro replicada em um antigenoma, q serve de molde para a sntese de RNA-. O
material sintetizado levado para o citoplama, onde encapsulado pelo capsdeo e
pelo envelope, e sai da clula.

Patognese e patologia
Transmisso: secrees encontradas no ar, contato com mos e superfcies
contaminadas. A NA viral torna o muco menos espesso e facilita a disperso do vrus. 1
dia antes do inicio dos sintomas pode-se detectar a presena de interferon (febre!). A
infeco causa destruio celular, descamao da mucosa, no afeta a membrana
basal; pode haver infeces bacterianas secundrias. Infiltrao mononuclear e edema
so responsveis pela morte celular e descamao.

Manifestaes clnicas
Febre >38C, calafrios
-Comprometimento sistmico: adinamia, mal-estar, mialgias, artralgias
-Sintomas respiratrios: tosse, dor de garganta, dispnia, dor torcica, chiado
-Complicao principal: Pneumonia

Influenza Sazonal
-Drift antignico = picos anuais no outono/inverno em regies temperadas e em
perodos de chuva em regies tropicais
-Documentado excesso de morbi-mortalidade
-200.000 casos com ~20.000 bitos anuais nos EUA (!)
->100.000 hospitalizaes/ano no Brasil principalmente em idosos
Porque tomar vacina para a gripe todo ano? Todo ano o virus causador do surto
epidmico difere do ano anterior, devido ao drift antignico (RNA-polimerase RNA
dependente no tem funo exonucleica, o que leva a ocorrncia de grande qtd de
mutaes).
Influenza pandmica:

Vrus com grande infectividade


-Altas taxas de ataque
-Gravidade: Grande nmero de infectados com doena leve e/ou Pequeno nmero de
infectados com doena grave
O vrus avirio tem predileo por receptor de cido silico 2,3
O vrus humano tem predileo por receptor de cido silico 2,6
O vrus suno: pelos dois.
Triptase clara: facilita a fuso da membrana virus com a celular, uma vez que degraga
AA dos omponentes responsveis por essa fuso; o virus de 1918 tinha essa protena
clivada por qualquer protease; o atual s pela triptase clara.
Vrus H1N1 de 1918 Razes de maior patogenicidade: Stio de AA bsicos com
mutaes = HA mais suscetvel a clivagem por proteases diversas, e no somente pela
triptase clara do trato respiratrio.

Tratamento:
Amantadina: inibe a H+ ATP-ase, impedindo a aacidificao do endossomo e a fuso
das membranas virais e endossomais.
Inibidores da NA: impede q sada do virus da clula; esse fica grudado e no pode se
disseminar-> TAMIFLU TEM ESSE MECANISMO DE AO.

PREVENO
Transmisso nosocomial
- Precaues respiratrias e de contato
- E.P.I.: Luvas, avental, proteo ocular, mscaras, N95 para colher amostras
nasofarngeas e realizar procedimentos geradores de aerosis
- Internao em quarto isolado, se possvel presso negativa para procedimentos
geradores de aerosis
- Lavagem frequente de mos

Vacina: trivalente (3 tipos de influenza); casos q aconteceram so isolados, e h


avaliao da HA; assim pode-se saber quais os virus mais comuns no perodo e
desenvolver uma vacina que englobe os mais freqentes

EXANTEMA Leses cutneas difusas, eritematosas, papulares, vesiculares, pustulares


ou petequiais; consequncias de infeces (usualmente virais) ou exposio a toxinas,
alrgenos ou frmacos. Obs: leses correspondentes em mucosas so: enantema.

Principais exantemas
Vesculo-bolhosos:
1- VZV (Herpesviridae) varicela-zoster
2- HSV (Herpesviridae) herpes simplex
3- Varola
4- Monkeypox
Eritmato-papulares:
1- Vrus do Sarampo (Paramyxoviridae)
2- Vrus da Rubola (Togaviridae)
3- Parvovrus B19 (Parvoviridae): eritema infeccioso
4- HHV-6 e -7 (Herpesviridae): rosola
OUTROS VRUS QUE PODEM CAUSAR EXANTEMA MCULO-PAPULAR
1- DENGUE
2- OROPOUCHE
3- HIV
4- EBV
5- CMV
6- Enterovrus

Pertence famlia dos paramyxovirus. Seu genoma consiste em uma fit a simples e
linear de RNA negativo. Contem 6 protenas estruturias, sendo 3 delas complexadas
com o DNA, formando o capsdeo, e as outras # fazendo parte do envelope lipdico, o
qual contem 2 protenas: G e F.

Ciclo replicativo:
O vrus se liga, por suas glicoprotenas aos seguintes receptores celulares:
CD46 = protena reguladora do sistema complemento: principalmente para a cepa
vacinal atenuada
CD150 = molcula co-estimuladora de linfcitos (signaling limphocyte activation
molecule-SLAM): em linfcitos T e B ativos e clulas apresentadoras de antgenos:
DC, LC, M.
O RNA liberado no citoplasma e a RNA-polimerase transcreve as protenas. O
complexo protico de polimerase cria, a partir de um molde de RNA-, um antigenoma
positivo, o qual ser utilizado para a produo de novors virus
As protenas estruturais so glicoliladas no golgi, e preparam uma forma de exocitose
para a clula vtima; a neuroaminidade permite a liberao dos virus da clula.
Receptores:

Receptores:
CD46 = protena reguladora do sistema complemento: principalmente para a cepa
vacinal atenuada
CD150 = molcula co-estimuladora de linfcitos (signaling limphocyte activation
molecule-SLAM): em linfcitos T e B ativos e clulas apresentadoras de antgenos: DC,
LC, M

O vrus do sanrampo NO UMA QUASE ESPCIE: anticorpos so permanentes ; a RNA


polimerase mais cuidadora; a sntese DNA mais lenta e as protenas do
nucleocapsdeo funcionam como chaperonas, impedindo muitas mutaes.

PATOGENESE
1- Transmisso respiratria por gotculas e aerosis
2- Infecta DCs (e cls. epiteliais respiratrias?) -> tecidos linfides regionais -> viremia -
> infeco de endotlio
3- Incubao + prdromos = 10 a 14 dias
4- Infecta M e clulas dendrticas em linfonodos e d hiperplasia linfide difusa
5- Infecta epitlio do timo e causa apoptose parcrina de timcitos
6- Infecta conjuntiva, trato respiratrio
7- Maior letalidade por pneumonia de clulas gigantes
8- Infecta endotlio de capilares vasculites difusas linfo-histiocticas (CD8+), inclusive
em pele (EXANTEMA), mucosas (ENANTEMA; Enantema patognomnico: manchas de
Koplik: rea exantemtica na mucosa com pequenas bolhas amarelas de secreo) e
no sistema nervoso central.
Complicaes

Pneumonia de clulas gigantes ou bacteriana secundria: causa 60% dos bitos


Encefalite aguda fatal: 15% dos bitos
Infeco persistente de neurnios e glia: pan-encefalite esclerosante sub-aguda (pees)
1:10.000
-sequela tardia (6-8 anos aps infeco) = disfuno cortical, alteraes de
personalidade, convulses, cegueira, igm+ no lquor, bito 5-15 anos aps sarampo

O vrus, se replicando no timo e nos rgos linfticos uma doena


IMUNOSSUPRESSORA

- Queda da imunidade celular (Hipersensibilidade retardada, tipo IV)


- Queda da produo de anticorpos e CMI para novos antgenos

A sada do vrus da submucosa para as vias areas envolve a Nectina-1 (protena de


adeso celular).

Diagnstico:
O isolamento viral muito difcil, sendo assim empregadas tcnicas de
imonocitoqumica para encontrar IgMs ou IgGs (esse tem q ser 4x maior q a taxa de
IgM); o PCR extremamente sensvel e especfico.

Preveno
1- Vacina de vrus vivo atenuado (MMR) at 15 meses de vida
2- Contraindicaes: alergia a ovo, gravidez, e baixa imunidade
3- Reduziu incidncia de 300:100.000 para 1,3:100.000 (EUA)
4- Surtos espordicos devidos a pequena cobertura vacinal
5-Vacina de vrus morto disponvel p/ imunossuprimidos
VITAMINA A (200.000 U) PROTEGE CONTRA DANO EPITELIAL E USADA NO
TRATAMENTO
Infeco febril aguda caracterizada por exantema a linfadenopatia; branda na
infncia e idade adulta, ma teratognica para o feto.
Pertence famlia dos Togavirus; seu genoma formado por RNA fita simples +;
envolta por envelope contendo 2 glicoprotenas

Ciclo replicativo
O Vrus se liga s clulas atravs de seus receptores, e endocitotado para o interior
do citoplasma, ficando contido num endossomo; a membrana viral se fundo com a
endossomal, liberando o genoma no citoplasma; ocorre assim a traduo e o
processamento de protenas necessrias replicao; o RNA+ copiado em seu
antigenoma, o qual serve de molde para a replicao de vrias RNA+. Os vrus se
acumulam no interior de uma vescula intracelular, onde ocorre a maturao
glicoprotica desses; as vesculas se fundem e eles so liberados.

O vrus no-citoltico em cultura de clulas; humanos so os nicos hospedeiros.


- Ocorrncia mundial
- Infectividade: ~ 90% dos susceptveis
- Cerca de 50% dos casos so assintomticos

Patognese
Contgio por inalao -> replicao inicial nos linfonodos adjacentes leva viremia ->
disseminao para o bao, fgado, pele e para o feto atravs da placenta -> doena
leve, com febre, exantema, artralgia, artrite, trombocitopenia, encefalite (raro)

Manifestaes clnicas
Inicia-se com indisposio, febre e exantema; esse comea na pele segue pelo tronco e
extremidades; pode leva a altralgia, artrite e encefalite (raramente)

O perodo em que ainda infectante de 4 semanas aps o incio da infeco.

Teratognese por rubola


Leva s seguintes conseqncias: (principais esto sublinhadas)

- cataratas ou glaucoma congnito


-defeitos cardacos
-perda de audio
neuropatia pigmentar da retina
-trombocitopenia
-hepatosplenomegalia
-ictercia
- microcefalia
- meningoencefalite
- ossos radiolucentes
- manisfestaes tardias: retardo mental, diabetes mellitus, panencefalite progressiva

Em populaes susceptveis ~20% das mulheres escapam da infeco na infncia e


permanecem susceptveis quando adultas
4- Em populaes vacinadas a incidncia de rubola congnita ~ 1:100.000 gestaes

Imunidade
Anticorpos iga so protetores
Imunidade celular se associa com recuperao
Anticorpos igg no sangue da me protegem o feto

DIAGNSTICO
Sorologia: IgM+ ou 4 x IgG
Isolamento no prtico
PCR sensvel e espefico

Vacina
Vacina de vrus vivo atenuado, desde 1969; propsito a proteo contra a rubola
congnita. No entanto no deve ser administrada em imunossuprimidos, gestantes e
idosos, uma vez que, sendo a vacina formada pelo prprio virus, esse pode levar a
manifestaes clnicas.

Menores vrus; genoma formado por uma fita simples de DNA; capsdeo icosadrico
e no possuem envelope externo; possui duas protenas importantes VP1 e vp2.
A replicao viral ocorre apenas em clulas que esto se dividindo, ou q j esto
infectadas por outro vrus; assim tem tropismo por clulas lbeis, como a linhagem
eritrocitria. Causa eritrema infeccioso, artritr, crise aplastica e feto hidrpico; mais
frequentemente causam eritema infeccioso (crianas em idade escolar, com febre,
exantema, face parece ter sido estapeada)

Ciclo replicativo
O receptor para o vrus o grupo sanguneo P, expresso em eritrcitos maduros,
progenitores de eritrcitos, megacaricitos, clulas endoteliais, placenta e rim e
corao fetal. Depende do mecanismo de replicao celular pra se multiplicar. Sua
replicao ocorre no ncleo, e necessrio que a clula esteja na fase S. Assim, o virus
de liga ao antgeno P e entra na clula; o DNA viral translocado para o ncleo; h
transcrio de RNA no estrutural e posteriormente, de RNA do capsdeo; proteinas
no estruturais agem no DNA viral; o capsedeo formado levado para o ncleo, o
DNA se replica e inserido dentro do capsdeo; vrus liberado da clula.
Patognese
Tropismo por precursores eritroblsticos, medula ssea, clulas sanguneas e fgado
fetal. A replicao viral vcausa morte celular e interrompe a replicao dos eritrcitos,
causando anemia, a qual severa em imunocomprometidose e nos fetos (pode levar
morte).
Anticorpos IgM e IgG so produzidos e controlam a infeco; como isso no ocorre em
imunossuprimidos, h anemia; o eritrema pelo menos parcialemnte associado
resposta imune. A transmisso viral se d por rota respirattia, mas tbm pode ser
transmitido por transfuses sanguneas

Manifestaes clnicas

Eritema infeccioso: crianas em idade escolar, com febre, exantema, face, parece ter
sido estapeada; pode levar ainda a artrite e artopatia; leva tbm a sintomas q
mimetizam a gripe: febre, indisposio, mialgia, calafrios.
Crise aplstica: queda abrupta da sntese de hemcias na medula ssea; queda na taxa
de precursores eritrides e anemia severa.
Pode causar, em imunossuprimidos, depresso crnica da medula ssea e anemia
crnica.
Transmisso congnita: infeco materna um srio risco ao feto, levando a feto
hidrpico e anemia severa, os quais causam morte fetal

DIAGNSTICO
- Imunohistoqumica na medula ssea
- PCR no sangue
- SOROLOGIA: IgM ou 4 x ttulo de IgG
TRATAMENTO
- No h tratamento especfico
- Ig benfico para pacientes com crise aplstica transitria
No h vacina

- Capsdio icosadrico de 55-60 nm, sem envoltrio


- 72 capsmeros pentamricos formados por 2 protenas (cinco cpias de L1 fora, 1 L2
dentro)
- Famlia Papillomaviridae, gnero Papillomavirus
- Genoma de DNA de fita dupla, circular, 8000 bp
- Difceis de crescer em culturas de clulas
- Resistente a ter, cido e calor de 50C por 1 h (100C 1 h para inativar)
- Sensvel a lcool a 70% e autoclave
- Classificados em 91 genotipos (no sorotipos)
- Genotipo: <90% de homologia na sequncia de DNA da ORF L1 que codifica a
protena principal do capsdio
- Mais de 220 genotipos em caracterizao

Pode-se dividir os sorotipos em grupos, sendo que cada um deles apresenta


preferncia por um tipo de infeco:
- Super grupo A: mucosa e genitais
- Super grupo B: verruga vulvar
- Super grupo C: epidermodisplasia verruciforme

Tm tropismo por epitlios escamosos estratificados, causando:


- Verrugas vulgares
- Condiloma acuminado (verrugas anogenitais)
- Papilomatose larngea recorrente
- Epidermodisplasia verruciforme
- Leses malignas da crvix uterina
- Displasia
- Neoplasia intraepitelial
- Neoplasia escamosa intraepitelial
- Carcinoma invasivo
- Carcinoma epidermide do nus, vulva, vagina, pnis e de cabea e pescoo.

Ciclo replicativo
O vrus se liga a receptores, e internalizado, o material gentico chega ao ncleo, e
genes de protenas early so transcritas e posteriormente traduzidos, ainda no incio
da infeco; h tbm produo de poucas cpias do DNA viral; em clulas epiteliais
infectadas diferenciadas, as protenas late so sintetizadas, forma-se o capsdeo e o
vrus liberado. Assim a replicao do vrus ocorre em associao com a diferenciao
do ep

8 ORFs
- Early ORFs: E1, E2, E4, E5, E6, E7 = Ptns no estruturais
- Late ORFs: L1 e L2 = Ptns do capsdeo
- Transcrio resulta em abundantes mRNAs, devido a mltiplos tipos de splicing,
gerando mais ptns do que ORFs

A transmisso ocorre por conato direto; partculas virais so liberadas da superfcie das
leses papulomatosas. Os mltiplos tipos de HPV esto associados a diferentes leses.
HPV genital sexualmente transmissvel, a mais comum DST nos EUA. Cancer de colo
do utero est associado ao HPV, bem como outros tipos de cncer; HPV 16 e 18 so os
que parecem ser mais cancergenos.
O comportamento do HPV est associado a resposta imune, sendo q a resposta imune
celular muito importante para a sua erradicao

Manifestaes clnicas

Verrugas cutneas: mais frequentemente causadas pelos gentipos HPV 1-4, em geral
na infncia, com incubao de at quatro meses. (ex: verruga plantar)
Verrugas planas difusas

Condiloma: verrugas que atingem os rgos genitais

Condiloma acuminado - Papilas com cerne vascularizado, com poiquilocitose evidente.


- Mais frequentemente causado por HPV-6 e HPV-11.

Condiloma gigante de Buschke-Lowenstein

Papilomatose larngea recorrente


- Mais comumente associado com HPV-6 e HPV-11
- Frequentes na juno escamocolunar da laringe
- Rouquido, estridor larngeo, mais severo em crianas, que podem requerer
traqueotomia
- 20% dos pacientes requerem inmeras cirurgias (>40)
- Transformao maligna pode ocorrer para CEC

Epidermodisplasia verruciforme
- Mais de 20 tipos de HPV se associam com EV
- As causadas por HPV-5, HPV-8 e HPV-47 tm maior potencial de transformao
maligna

Alm de produzir replicao ativa, HPV pode causar latncia e transformao maligna.
- Os genotipos mais associados com carcinoma anogenital so:
50% HPV-16
14% HPV-18
8% HPV-45
5% HPV-31
~1% HPV-39 Mais frequentes na Amrica Latina
~1% HPV-59
Os dois ltimos so os mai freqentes na Amrica Latina

Como o HPV leva ao cncer?


- Para causar malignidade HPV fica epissomal
- As principais protenas com atividade oncognica so E6 e E7
- p53 protena anti-oncognica que detm o ciclo celular em G1 em resposta a dano
a DNA (check-point)
- E6 se liga a E6AP (celular E6 associated ptn), resultando em ubiquitinao de p53
- Degradao de p53 leva a descontrole do ciclo celular,com proliferao e tumor
- E7 complexa-se com a forma hipofosforilada de pRB, que anti-oncognica e detm
o ciclo celular em G1

Epidemiologia

- HPV endmico, com transmissibilidade moderada, perodo de incubao varivel e


sem sazonalidade aparente
- A frequncia de infeco por HPV diminui com a idade e at 45% das mulheres
adultas normais podem ter algum HPV
- Neoplasia cervical intraepitelial grau 3 tem pico na terceira dcada de vida

DIAGNSTICO:
- Colposcopia, com obteno de material para citologia e histologia
- Citologia pelo mtodo de Papanicolaou, com presena de atipias;
Achados citolgicos de carcinoma escamoso invasivo num exame de Papanicolaou:
clulas com ncleos pleomrficos, hipercromticos, com aumento da proporo
ncleo/citoplasma e um background de clulas inflamatrias
Achados citolgicos de displasia num teste de Papanicolaou. Algumas clulas no centro
tm proporo ncleo/citoplasma aumentada, com ncleos escuros e mais irregulares
do que o de clulas escamosas normais, com citoplasma abundante e ncleo pequeno.
- PCR no mnimo 10 vezes mais sensvel do que o teste citolgico, e tem a vantagem
adicional de permitir tipagem

VACINA:
-Pseudovirus (partcula virus-like) de L1
-Tetravalente para HPV 16, 18 (carcinoma), 6 e 11 (condiloma acuminado)
-Intra-muscular, 3 doses

90% das diarrias so causadas por infeces virais.


A transmisso oral e o vrus precisa atingir o intestino para causar doenas; para isso,
porm, tem que passar pelo estomago, um ambiente extremamente inspito; assim,
esses vrus NO TEM ENVELOPE LIPOPROTEICO, uma vez que esse muito frgil,
facilitando a degradao enzimtica.
Replicao entrics causa leso de clulas do epitlio intestinal causa perda de gua e
eletrlitos.

Epidemiologia
-Mais frequente causa de diarria principalmente em crianas < 5 anos
-Sobrevive por dias no ambiente
-111 milhes de episdios anuais
- 25 milhes de consultas
- 2 milhes de hospitalizaes
- ~ 500 mil bitos (80%-90% em pases pobres)
- 100% das crianas se infectam ~ 1 vez antes de 5 anos de idade
Famlia: Reoviridae
Genoma: RNA dupla fita, 11 segmentos (codifica 6 protenas estruturais, 6 no-
estruturais)
*Vrus no envelopado
*Possui capsdeo duplo
Ciclo replicativo:Os vrions se ancoram em receptores especficos da superfcie celular,
a partir de uma protena do capsdeo, a hemaglutinina viral, desencadeando mudanas
conformacionais que permitem a entrada no citoplasma por endocitose. Em vesculas
acidificadas, ocorre a perda da poro externa do capsdeo (rolhas dos poros do
capsdeo) e uma transcriptase ativada, desencadeando a transcrio de RNAm + a
partir da fita de RNA. A maioria dos segmentos codifica apenas uma protena (outros
at duas), mas os reovirus contm no seu genoma todas as enzimas necessrias para
transcrever, capear e enviar os RNAm para a traduo e, a partir dos transcritos,
formar novas peas virais que se juntam aos segmentos de RNA ds, formados por ao
de uma replicase viral. Os novos vrions se formam, maturam e so liberados com a lise
celular.
Patognese:O rotavrus se replica em entercitos maduros, predominantemente no
intestino delgado, causando uma inflamao leve, sem leses visveis. A infeco altera
a funo do epitlio intestinal resultando em diarreia, de relao multifatorial, com
causas como m absoro e destruio dos entercitos. Descobriu-se, ainda, uma
protena viral no-estrutural NSP4, com atividade de toxina capaz de induzir a diarreia.
A m absoro est relacionada com a quebra da homeostase do clcio, elevando sua
concentrao intracelular no entercito, a partir da infecco viral primria, que
desencadeia sinalizaes mediadas por uma cascata PLC-IP3, culminando na lise
celular. NSP4 tambm eleva o Ca++ intracelular. Tambm h desbalano das
concentraes de Na+ e K+, atrapalhando a absoro de eletrlitos. O transporte de
glicose pela SGLT1 prejudicado pela NSP4, sendo essa protena um inibidor no-
competitivo desse transportador. A infeco tambm reduz a expresso de enzimas
digestivas como lactase, sucrase, maltase, resultando em um trnsito de indigestos
mono e dissacardeos, carboidratos, gorduras e protenas em direo ao coln, o que
causa uma diarria osmtica. O vrus em si ou a NSP4 tambm podem alterar a
permeabildade das tight junctions entre os entercitos. Alm disso, a diarreia pode
estar relacionada com a isquemia das vilosidades, por causa de desconhecidos fatores
vasoativos virais, provocando mais morte de entercitos. Outra relao est com o
sistema nervoso autnomo entrico, provavelmente alterado pelo rotavrus, causando
mudanas de motilidade instestinal. H infeces assintomticas, o que sugere que a
gravidade da doena depende tanto do vrus, quanto do hospedeiro. Fatores do
hospedeiro podem atenuar ou agravar a patologia, como desnutrio e idade (crianas
so muito mais suscetveis). Sistemicamente, o rotavirus pode causar infeces extra-
intestinais como de fgado, vias biliares, pulmes, bao, rins, miocrdio e sistema
nervoso central, porvia hematognica.
Tratamento: De suporte, corrigindo a perda de gua e eletrlitos que podem levar
desidratao, acidose, choque e morte, repondo intravenosamente os fluidos e
eletrlitos, ou oralmente quando possvel.
Preveno:Vacinas licenciadas para rotavirus Rotarix (Glaxo Smith Kline), RotaTeq
(Merck): no previnem infeco, mas sim doena grave, hospitalizao e bitos
Famlia: Caliciviridae

Genoma: RNA +

*Vrus no envelopado
*Vrus no cultivvel em cultura

Patologia:
Perodo de incubao: 10-51 horas, mdia 24 horas
Durao da doena: 24 48 horas
Ocorrncia maior no inverno
Responsvel por 96% dos surtos de gastroenterite no-bacteriana
Sintomas: nusea, vmito, diarreia, febre, clica, dor de cabea
Dose infecciosa baixa
Excreo assintomtica prolongada
Estabilidade no ambiente
Grande diversidade gentica
Ausncia de imunidade duradoura
Transmisso: hospitais, restaurantes, escolas, creches, locais de frias,
consumo de ostras
Preveno: cuidado com a higiene, manipulao de alimentos, no h vacina

Hepatite viral uma doena sistmica que envolve o fgado primariamente, causadas
na grande maioria dos casos por um dos cinco vrus a seguir: Hepatits A Virus (HAV),
Hepatitis B Virus (HBV), Hepatits C Virus (HCV), Hepatitis D Virus (HDV) e Hepatitis E
Virus (HEV). A seguir uma tabela de diferenciao entre os principais vrus causadores
de hepatites:
HAV HBV HCV HDV HEV
FAMLIA Picorna Hepadna Flavi - Hepe
GENOMA RNA + DNA RNA + RNA - RNA +
ENVELOPE No Sim Sim Sim No
(HbSAg)
TRANSMISSO Fecal-oral Parenteral Parenteral Parenteral Fecal-oral
PREVALNCIA Alta Alta Moderada Baixa Regional
DOENA Rara Rara Rara Frequente Na gravidez
FULMINANTE?
DOENA Nunca Frequente Frequente Frequente Nunca
CRNICA?
ONCOGNICA? No Sim Sim ? No

Patognese: Tais vrus causam inflamao (aguda e, em alguns tipos, crnica) do


fgado caracterizada por sintomas como febre, sintomas gastrintestinais, como
nuseas e vmitos, ictercia, colria, acolia, e em estgios mais avanados evoluindo
para fibrose do fgado e cirrose. Indepentemente do tipo de vrus, so observadas
idnticas leses histopatolgicas na doena aguda. Observa-se o corpsculo de
councilman-rocha-lima, que representa hepatcito apopttico, alm de necroses em
ponte e infiltrados leucocitrios. O principal componente da patognese a ao do
sistema imune, predominantemente de linfcitos T citotxicos.

Famlia: Picornaviridae
Genoma: RNA+

Ciclo Replicativo: Ocorre no citoplasma da clula-hospedeira. Primeiro h a ligao do


virion a um receptor especfico da membrana plasmtica, uma glicoprotena mucina-
like com domnio terminal rico em cistena, que promove uma mudana
conformacional no virion e subsquente
liberao do RNA viral para o citosol da
clula-alvo. Em seguida, a VPg (protena
associada regio 5 da fita simples de
RNA+) removida e o RNA se associa a
ribossomos para a traduo em uma
poliprotena, que clivada em proteases
encontradas em sua prpria estrutura,
alm de protenas estruturais do vrus e da
RNA polimerase-RNA dependente, que
copia a fita + em uma complementar de
RNA -, o qual usado para sintetizar mais
RNA +. Ento essa fita + pode ser usada
para a produo de mais complementares
-, para a traduo de mais poliprotenas,
ou ainda para formar os novos vrions
junto com as protenas estruturais. A sada
do vrus formado se d sem lise do
hepatcito
Patologia:
Transmisso fecal-oral
Perodo de incubao: 10-50 dias
Principalmente, crianas e jovens
No h cronicidade
Sem maiores complicaes, tecido heptico se recupera em 8-12 semanas
Mortalidade baixa < 0,5%
No h manifestaes extra-hepticas
Em crianas, muitas vezes assintomtica (at 95%), em adultos, em cerca de
25%
A viremia desaparece aps 2 semanas, junto com o aparecimento da ictercia
O HAV pode ser detectado no sangue, fezes, bile e no fgado
ELISA de IgM anti-HAV o mtodo de diagnstico para Hepatite A em fase
aguda; IgG se traduz em doena do passado
Vacina efetiva, segura e recomendada para pessoas a partir de 1 ano de idade,
com vrus inativado em 2 doses de 6 meses de intervalo

Famlia: Hepeviridae, relacionada com Caliciviridae


Genoma: RNA +
Ciclo replicativo: No se sabe muito sobre o ciclo replicativo. O genoma capeado no
5 e h trs ORFs (Open Reading Frame). ORF1 est relacionada com traduo de
enzimas de atividade proteoltica, capeadora e de RNA-polimerase RNA-dependente;
ORF2, com protenas estruturais; ORF3, uma fosfoprotena de ao desconhecida.
Patologia: Doena semelhante Hepatite A, exceto pelo fato de ter uma alta
letalidade em grvidas, especialmente no terceiro trimestre de gestao. Menor
prevalncia em mulheres. No h vacina, porm est em desenvolvimento uma vacina
recombinante.

Famlia: Hepadnaviridae
Genoma: DNA fita dupla circular
Antgenos: HBsAg (superfcie), HBcAg (core), HBeAg
Ciclo Replicativo: O vrion comea se ligando clula e perdendo seu envelope. O
capsdeo vai at o ncleo, no qual entra apenas a dupla-fita incompleta de DNA, o qual
completado pelo aparato de reparo da clula, formando um cccDNA (circular de fita-
dupla), o qual serve para a transcrio viral, incluindo de RNA pregenmica. Esse RNA
se junta ao HbcAg dentro do capsdeo. Ento, por transcrio reversa formada uma
fita de DNA -, o qual serve de molde para a polimerizao da fita de DNA+, porm o
processo interrompido provavelmente pela falta de substratos nucleotdeos. O
capsdeo ento ganha o envelope celular contendo o HbsAg e pode sair da clula.
Patologia:
Transmisso parenteral, principalmente sexual e por uso de drogas injetveis
Perodo de incubao: 50-180 dias
Cronicidade de 5 a 10% (95% em neonatos)
Mortalidade < 2%
A viremia pode ser detectada de meses a anos, no h vrus nas fezes
Pode levar a uma hipersensibilidade do tipo III, com poliartrite,
glomerulonefrite, vasculites
Em adultos, 65-80% das vezes assintomtica com 90-95% de recuperao
total. Em contraste, para crianas, de 80-95% a doena se torna crnica

Preveno: Vacinao com


antgeno HBsAg
(Recombivax e Engerix) 0, 1
e 6 meses
Tratamento: Interferon-alfa
Antivirais especficos:
Lamivudine (3-TC): 23dideoxinucleosdeo (anlogo) que interfere com a RT.
Mutantes (M p/Val ou Isoleucina) so resistentes.
Adefovir (e a pro-droga adefovir dipivoxil): anlogo de adenosina monofosfato,
inibe RT

Famlia: um viroide, no classificado em famlia, genro Deltavirus


Genoma: RNA -
Ciclo Replicativo: Necessita do envelope contendo HBsAg para ser transmitido. S
traduz uma protena: HDAg
Patologia: S ocorre na presena de uma infeco precedente por HBV, acentuando
sua gravidade, como nas taxas de ser uma doena fulminante ou de sua cronicidade.

Famlia: Flaviviridae
Genoma: RNA+
Ciclo Replicativo: O vrion se liga e
endocitado, formando um vacolo no qual
perde o envelope, liberando o RNA ao
citosol, onde vai completar a traduo de
uma protena do capsdeo, duas
glicoprotenas do envelope, alm de
protenas no-estruturais. Alm disso, h a
formao de fitas de RNA-, que servem de
molde para mais fitas de RNA+ que voltam
a ser traduzidas, ou ento se agregam com
as protenas estruturais para formar novos
vrions que, aps maturao glicoprotica,
abandona a clula por fuso de vescula.
Patologia:
Transmisso parenteral, fatores de
risco: uso de drogas injetveis,
sexualmente e transfuso
sangunea
Perodo de incubao: 15-160 dias
Cronicidade de 70 a 90%
Mortalidade <1%
A viremia pode ser detectada de
meses a anos, no h vrus nas fezes
Normalmente uma doena moderada, e leva ictercia em cerca de dos
pacientes, porm sua alta cronicidade o maior problema podendo evoluir
para cirrose (20-50%), alm de poder ser oncognica (5-25%)
A maioria das infeces assintomtica
Tratamento: interferon-alfa e Ribavarin

Vias de infeco:
-endotlio. A maior ou menos facilidade de passagem depende da estrutura do
endotlio: SNC, msculos, pulmes, pele e tecido conjuntivo -> difcil passagem
Plexo coride, vilo intestinal, glomrulo, pncreas e glndulas endcrinas
(dificuldade mediana)
Sinusides com macrfagos, do fgado, bao, medula, adrenal (fcil
passagem; muitos poros)
-vasos que irrigam a meninge: causando meningites
-vasos cerebrais: causam encefalite
-plexo coride: via fcil de infeco
-nervo olfatrio da lamina crivide
-migrao atravs dos nervos pseudounipolares.

Vrus x SNC
-Neurnios virtualmente no expressam MHC-I
-Infeces virais de neurnios recrutam pouca inflamao
-Neurnios so muito sensveis a alteraes metablicas, inclusive as induzidas por
vrus que causam shut off (CAP snatch, por exemplo) de sntese protica.
-Apoptose frequente causa de morte neuronal por vrus
-Tecido nervoso tem pouca ou nenhuma regenerao
-Glia e clulas de Schwann infectadas produzem reao imune

Tipos de infeco neural por vrus


-Meningites
-Encefalites
-Meningo-encefalites
-Mielites

Algumas infeces virais do SNC


-Herpes simplex: meningo-encefalite
-Enterovirus: meningo-encefalite
-Raiva: encefalite
-Paramyxoviridae (caxumba e sarampo): meningite/encefalite
-HIV: encefalite
Faz parte da famlia dos picornavirus, assim como o Rhinovrus (ver caractersticas estruturais e
replicao acimaa!)

A transmisso do vrus oral-fecal; sofre uma primeira multiplicao nas tonsilas,


linfonodos do pescoo, placas de Peyer e intestino. O sistema nervoso pode ser
invadido, assim, pela circulao. Pode ainda se disseminar ao longo dos axnios dos
nervos perifricos at o SNC, onde continua a progredir, atingindo as fibras de
neuronios motores inferiores, envolvendo tbm as fibras do crebro q se dirigem
medula. Durante se processo de multiplicao intracelular, danifica e destroi essas
clulas. No se multiplica no msculo, sendo q os efeitos nesses, so secundrios
destruio neural; h tbm inflamao, secundria infeco.
Manifestaes clnicas:
-pode levar a sintomatologia branda, com febre, indisposio, dor de cabea, nusea,
vomito
-Poliomielite no paraltica: alem dos sintomas acima h dor nas costss e pescoo.
-Poliomielite paraltica: resulta em paralisia flcida devido ao dano nos neurnios
motores inferiors; pode levar atrofia muscular.
Imnunizao:
H dois tipos de vacinas; uma produzida com vrus vivo atenuado (Sabin), sendo essa
no indicada para gestantes, imunossuprimidos, etc; a outra produzida com o vrus
morto, chamada Salk.

Famlia Picornaviridae
Gnero Enterovrus
Pequenos, no-envelopados, RNA (+)
Transmisso fecal-oral
Patologias principais
Miocardites
Meningoencefalites
Pancreatites
Diabetes tipo 1

Ciclo replicativo= rhinovirus


Uma particularidade que no foi citada: a traduo do RNA+ no citossol ocorre por
um mecanismo independente de cap, uma vez que h uma poro do RNA,
conhecida como IRES, a qual reconhecida pelo ribossomo celular; o vrus destri o
cap dos RNAm celulares, mas continua a ter os seus traduzidos pela presena de
IRES.

Patogenese:
O vrus entra por via oral -> invade e replica-se nos tecidos linfides (linfonodos,
tonsilas, placas de Peyer) -> dissemina-se (SNC, fgado, trato respiratrio, miocrdio,
pele e mucosas) -> viremia (sintomas) -> entra na corrente sanguneae pode ento
seguir dois caminhos: voltar a se disseminar ou ser controlada pelo SI, havendo
aumento de anticorpos, diminuio de viremia e diminuio de stios infectados.

Meningite viral
- dor de cabea (aumento da presso intra-craniana)
-nauseas e vmitos
-febre
-rigidez nucal (Inflamao meningea, dor por estiramento)
-mialgia, fraqueza muscular
A infeco tendo a ser autolimitada
Em puno: inflitrado linfomononuclear (ao contrario de meningites bacterianas, onde
h muito infiltrado neutroflico); qtd de glicose permanece normal; liquido claro.

Famlia: Rhabdoviridae
*Formato de basto (bullet-shaped)
*Envelopado
Genoma: RNA -, vrions contm a RNA-polimerase RNA-dependente

Ciclo Replicativo: O vrus da raiva se liga clula por meio de seus spikes
glicoproticos a receptores especficos da membrana celular (receptores nicotnicos
colinrgicos podem servir para essa ligao). O RNA viral ento transcrito pela RNA-
Pol RNA-dependente associada ao vrion em 5 RNAm, que so traduzidos nas protenas
virais. Tambm so replicadas novas fitas de RNA-, passando por um molde de fita
positiva de RNA. So agregadas as protenas virais ao RNA- formado e saem por
exocitose, formando o envelope envolta do capsdeo, contendo glicoprotenas.
Patognese:Afeta todos os animais de sangue-quente, e, em 100% dos casos, letal
(com rarssimas excees de cura na histria). O vrus entra com o rompimento da pele
e se replica inicialmente nos micitos do fuso muscular esqueltico, usando, entre
outros, receptores colinrgicos para a entrada. Nos micitos, ocorre o perodo de
incubao da doena, que pode levar de 1 semana at 19 anos, porm a maioria dos
casos se encontra em um perodo de 1 a 3 meses. Em seguida, ocorre o evento
patogentico inicial, antes do qual pode-se evitar a evoluo para doena e morte: a
invaso do nervo que inerva o fuso muscular, por meio do qual, o vrus ascende
rapidamente at o gnglio sensitivo dorsal, usando provavelmente uma interao
entre as cadeias leves de dinena e fosfoprotenas virais (usando o mesmo mecanismo
de transporte retrgrado que o Herpes simplex e a toxina tetnica). Nesse estgio, j
no mais pode ser reconhecido e eliminado pelo sistema imune. Uma vez na medula
espinhal, o vrus se propaga pelas junes sinpticas, e virtualmente todos os
neurnios so infectados. Os mecanismos de
leso neuronal so ainda pouco
compreendidos, porm se considera que a
raiva interfere com a neurotransmisso e com
sistemas opioides endgenos, alm da
produo aumentada de xido ntrico,
causador de neurotoxicidade. Tambm induz
apoptose, de clulas T, bloqueando a resposta
imune contra sua ao. Aps propagao no
SNC, o vrus distribudo para outros tecidos
por nervos perifricos, como para as glndulas
salivares. O sinal patognomnico para doena
a presena de corpos de incluso no corpo
neuronal, os corpos de Negri eosinoflicos,
principalmente no hipocampo piramidal, ou em
menor quantidade no cerebelo, cortx e at mesmo no corao.

A doena possui um estgio de prdromo, aps a incubao, com sintomas leves como
mal-estar, febre, parestesia no local da infeco, anorexia, nausea e vomitos, que dura
por volta de 2 a 10 dias. Aps o prdromo, a doena se desenvolve agudamente, que
pode ser de duas principais formas: raiva furiosa (80% dos casos), associada
hidrofobia, alucinaes, comportamento bizarro (mordendo), asiedade, agitao; ou a
raiva paraltica (20% dos casos) com uma paralisia flcida ascendente, podendo gerar
uma tetraparesia simtrica. Esse estgio agudo dura at 1 semana, quando comea o
coma, a partir do qual a morte vem em at 2 semanas.
Diagnstico: Identificao histolgica dos corpsculos de Negri, PCR para partes do
genoma viral, Imunoflorescncia a partir de bipsias
Tratamento:No h Faz-se tratamento suportivo contra os sintomas: hidratao,
oxigenao, anticonvulsivantes, antiespasmdicos.
Preveno:Principal ao erradicar raiva canina e felina. Profilaxia pr-exposio
uma vacina com vrus crescido em clulas diploides humanas, em 4 doses
intramusculares. Aps a exposio, administra-se soro anti-rbico, intramuscular, parte
ao redor da ferida e parte distribudo em outras regies; alm de limpeza rigorosa da
ferida.

A infeco pelo retrovrus HIV leva a Sndrome de Imunodeficincia Adquirida (AIDS).


Essa talvez o maior problema da sade pblica mundial, com cerca de 25 milhoes de
mortos, e cerca de 30 a 40 milhoes de pessoas infectadas no mundo.
Dados epidemiolgicos:
-Mais 33 milhes de pessoas vivendo com HIV, sendo 2,5 milhes crianas
-2,6 milhes de novos casos/ano
-Mais de 1000 casos/dia em crianas
-Mais de 25 milhes de bitos acumulados
-1,8 milhes de bitos por ano
-25% desses bitos devidos a tuberculose (80% deles na frica)
A epidemiologia mais grave na frica sub-saariana, sendo agravada ainda mais pela
falta de informao sobre as formas de transmisso, pelas precrias condies de vida
que facilitam a ocorrncia de infeces oportunistas e pela falta de investimento na
distribuio do coquetel antiviral.

Transmisso e ciclo celular


As rotas de transmisso so: transmisso sexual (mucosa genital ou colonica),
exposio a fluidos infectados, como sangue, ou produtos sanguneos, transmisso de
mes para filhos, e transmisso acidental principalmente em profissionais de sade.
O ciclo de vida pode ser dividido em duas partes:
PRIMEIRA FASE: adeso celular, entrada no citoplasma, transcrio reversa, entrada no
ncleo e integrao com o DNA.
SEGUNDA FASE: produo de protenas virais e novos vrus infecciosos.
A infeco se inicia quando a protena viral gp120 se liga ao receptor CD4 de clulas T,
macrfagos e clulas microgliais. Essa interao muda a conformao de gp120 e
permite q essa se ligue a outro receptor, que pode ser CCR5 ou CXCR4; essa segunda
ligao expe o domnio de fuso da protena gp41 viral, fazendo com que essas duas
membranas se unam e permitindo a entrada do vrus na clula.
No citoplasma, a ao da transcriptase reversa se inicia; essa transcreve o RNA viral
DNA de fita dupla, o qual ira se integrar ao organismo. Essa tem atividade DNA
polimerase dependente de RNA, levando transcrio reversa; essa enzima no
entanto propensa a erros, os quais se acumulam durante os vrios ciclos celulares,
levando a alta variabilidade do HIV, o que pode ser considerado um fator de virulncia.
Aps formar a fita simples de DNA, a mesma TR inicia a transcrio da outra fita, tendo
tbm a funo de DNA-polimerase dependente de DNA. A TR ainda tem uma funo de
ribonuclease, degradando o RNA viral que serviu anteriormente de molde; duas
pores desse RNA no so degradadas, e ela servem de primers para a sntese da fita
positiva de DNA pela atividade DNA-polimerase dependente de DNA.
A fita dupla de DNA sintetizada vai para o ncleo, onde incorporada ao DNA celular
pela enzima integrase; assim o DNA viral fica estvel no genoma celular, e a replicao
do ciclo ocorre pela replicao da clula; havendo dependncia de fatores virais e
celulares para a ativao do ciclo. Os RNAm virais transcritos sofrem splicing, CAP E
poli-A so adicionados, e eles vo para o citoplasma, sendo transformados em
protenas virais; aps a transcrio de protenas tardias, o material gentico viral
replicado incorporado ao capsdeo, sendo esse processo dependente de Gag; os vrus
saem da clulas causando lise celular.

Estrutura viral
O vrus formado por um envelope lipoproteico , o qual contem duas protenas
importantes, a gp120 (domnio de ligao) e a gp41 (dominio de fuso).
O capsdeo tem forma de um cone, e recobre duas fitas de RNA+ de fita simples, naco
sobrepostas; o RNA rodeado por p17 (liga as duas fitas) e p24 (maior componente do
capsdeo; dentro do capsdeo h ainda as enzima TR e integrase (IN)
Recombinao: caso haja uma pausa em uma das fitas de RNA, a TR pode pular para
a outra fita, sendo essa uma forma de recombinao (copy choice)

Protenas virais importantes:


VIF:
Os mamferos possuem uma protena, a APOBEC3G; essa se liga ao RNA viral e induz
mutaes nesse, sendo letal para o vrus; uma defesa natural contra retrovirus; o
vrus porem, possue a VIF, a qual se liga a APOBEC3G, ubiquitinando-a para que seja
degradado pelo proteassoma.
NEF (negative factor)
Diminui a expresso de CD4 e MHC e ativa a expresso de NF-K.
Impede que novos vrus infectem a clula, depreda o SI, e o reconhecimento dessas
clulas infectadas por outros leuccitos
TAT
O DNA integrado ao genoma celular necessita da DNA polimerase celular para se
multiplicar; a TAT funciona como um ativados na transcrio do provirus em RNAm,
mesmo quando a clula encontra-se em repouso

Papel de clulas dendrticas foliculares


O HIV entra pela membrana mucosa, onde se liga as clulas dendritas; assim
transportado por elas (ou em sua superfcie, ou integro a seu DNA) at os lindonodos,
onde encontra uma gama de clulas T, levando a disseminao da infeco)

Patognese
A doena se processa nas seguintes fases: infeco primaria, disseminao viral, latecia
clinica, elevao da expresso de HIV, manifestao clinica e morte. Depois de 4-10
dias da infeco primaria h o inicio da viremia. Um quadro de mononucleose
infecciosa se desenvolve 3-6 semana depois da infeco primria; h um aqueda
significativa de TCD4 nesse perodo; com a resposta imune, a viremia csi e os nveis de
TCD4 voltam ao normal, havendo um perodo de equilbrio, a latncia clinica, onde h
replicao viral, mas no h sintomas pela ao do sistema imune; h no entando um
perodo de EXAUSTAO IMUNE, q ocorre quando, devido a alta mutao do vrus, o SI
no mais o reconhece; h uma queda brusca de TCD4, ocorrncia de infeces
oportunistas e morte.
Alteraes citopatolgicas:
Apoptose, lise de clulas por TCD8, formao de sinccios.

Principais infeces oportunistas:


Pneumonia por Pneumocystis carinii
CMV
Micobactrias: Mycobacterium avium no bao e nos pulmes
Histoplasma capsulatum: Histoplasmose disseminada (fgado)

No SNC: vrus atravessa endotlio, infecta astrocitos, oligodendrocitos e microglia;


induz, assim, inflamao e leso de neurnios.

Diagnstico
Tratamento: drogas do coquetel

Inibidores de Protease: ex: saquinavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir


Inibidores de RT: - Anlogos de nucleotdeos: ex: AZT, ddC, ddI, d4T, 3TC
- No-anlogos de nucleotdeos: ex: nevirapina,delarvidina
Inibidores de Integrase: ex: raltegravir (fase III) e elvitegravir (fase II)
Inibidor de entrada:
- MAb anti-CD4 (alterao conformacional): TNX-355
- Inibidor de CCR5 (HIV R5trpicos): ex: maraviroc (fase III) e vicriviroc (fase II)
- Fuso: Enfuvirtide

H necessidade de novos antiretrovirais?


Resistncia
Resistncia primria em 5% - 15% dos pacientes
Resistncias mltiplas em alta proporo dos pacientes multi-tratados
Toxicidade/tolerabilidade das drogas existentes
Efeitos cardiovasculares, lipodistrofia, lipoatrofia, dislipidemias, resistncia a insulina
Outras: hematolgicas, renais, CNS, gastrointestinal
Custo
Necessidade de tratamento perene

9,5 milhes de pessoas precisam de HAART


S 42% tm acesso medicao
45% das gestantes com HIV recebem HAART

Possibilidades pra vacina:


Arbovrus (arthropod-borne viruses) so todos os vrus, de distintas famlias e
classificaes, que possuem um perodo extrnseco de incubao em artrpodes, os
vetores dessas doenas. So normalmente acidentais para humanos (ou seja, sem que
o homem seja fator essencial no ciclo de transmisso viral), com exceo de duas
doenas: dengue e febre amarela. Ambos da famlia dos flaviviridae.

Esse perodo de incubao extrnseco dividido em algumas etapas:

1) Sangue infectado no intestino


2) Replicao no intestino
posterior
3) Invaso do epitlio
4) Infeco de glndulas salivares
5) Sada na saliva durante repasto

Tambm h a transmisso
transovariana no inseto, o que garante
a persistncia da doena

Ciclo replicativo dos flaviviridae: O vrion se liga a receptores especficos na


membrana e endocitado, formando um vacolo no qual perde o envelope, liberando
o RNA ao citosol, onde vai completar a traduo da poliprotina, a qual processada
dando origem s protenas virais. Alm disso, h a replicao (que ocorre associada ao
RE) de mais fitas de RNA+ a partir de um molde de RNA-. Essas novas fitas podem ser
traduzidas novamente ouento se agregam com as protenas estruturais para formar
novos vrions. Os vrus s se tornam infectivos aps maturao, com um processo
importante que clivagem de uma protena de membrana chamada prM, e ento
abandona a clula por fuso de vescula.
Famlia: Flaviviridae

Genoma: RNA+

Constitui de dois ciclos de transmisso: um silvestre, que ocorre nos macacos, e um


urbano, que atinge os homens tendo como vetor o Aedes aegypti.

Patognese:O vrus inoculado pelo mosquito (Aedes aegypti, ou Haemagogus sp) na


pele, onde passa a se replicar. Ento se espalha para diversos outros rgos, como
linfonodos locais, fgado, bao, rins, medula ssea e miocrdio, onde persiste por dias.
A viremia detectvel precocemente com a infeco. As leses da febre amarela so
causadas pela propagao localizada em determinado rgo, principalmente o fgado,
causando a apoptose de hepatcitos (surgindo corpsculos de Councilman) com
degenerao eosinoflica e pouca inflamao (diferentemente das hepatites virais); e
os rins, causando apoptose de clulas glomerulares renais. Alm disso, pode tambm
causar apoptose de cardiomicitos, podendo causar problemas de conduo e
acentuar as chances de um choque, junto com hemorragias causadas por falncia
heptica e leses endoteliais.
Patologia: O perodo de incubao intrnseco de 3 a 6 dias. A doena tem incio
abrupto com febre, calafrios, cefaleia, mialgia, tonturas, seguidos de nusea, vomitos e
bradicardia. Nesse ponto, h a viremia e o paciente reservatrio para contaminar
outros mosquitos. Cerca de 85% dos pacientes tem a doena regredida nesse estgio,
j o restante evolui para uma forma mais grave com febre, ictercia, falncia hepato-
renal e hemorragias. Quando apresenta falncia hepato-renal, a mortalidade de 20%
(especialmente em crianas e idosos) e a morte vem com 7-10 dias de apresentao.
Por outro lado, a infeco pode ser to leve que no seja reconhecida. As leses so
totalmente reversveis, o fgado se recupera sem fibrose.

Tratamento, Preveno e Controle: No h terapia anti-viral. A vacina 17-D, com vrus


vivo atenuado produzida em ovos embrionados, provoca imunizao eficaz e
duradoura (por cerca de 30 anos) em 95% dos que a recebem. Raramente apresenta
complicaes como hepatite e encefalite. As campanhas de eliminao do vetor so
tambm forte arma no controle da febre amarela.

Famlia: Flaviviridae

Genoma: RNA+

*4 sorotipos: DENV1, DENV2, DENV3, DENV4

Vetores: A. aegypti e A. albopictus

*2,5 bilhes de pessoas sob risco (regio tropical), 50mi de infeces/ano, mais
frequente arbovirose do Brasil e do Mundo

Patognese:A infeco pode ser assintomtica, febre do dengue (clssica) ou febre


hemorrgica do dengue (choque do dengue). Classicamente, aps a infeco com a
picada do mosquito, o vrus se replica em linfonodos locais, e se dissemina para vrios
tecidos aps 2-3 dias. O vrus circula por cerca de 5 dias em moncitos-macrfagos
infectados. A doena se manifesta, assim, de 4 a 7 dias aps a picada, podendo se
apresentar subitamente a febre, ou com um estgio de prdromo, com mal-estar,
calafrios e dor de cabea.O vrus invade e causa apoptose de clulas dendrticas e
linhagens mononucleares-fagocitrias, atravs do receptor DC-SIGN (DC-specific ICAM-
3-grabbing nonintegrin). Tambm o faz com hepatcitos, linfcitos, clulas endoteliais e
neurnios, atravs de um receptor de manose. O mal-estar e os sintomas de uma
sndrome influenza-like so resultado das citocinas (como TNF-alfa, IFN-gama, NO)
liberadas. A febre dura de 2 a 7 dias, correspondendo ao pico de viremia. A mialgia
provavelmente uma alterao patolgica na clula muscular, tipificada por uma
infiltrao mononuclear com acmulo lipdico. As dores esquelticas refletem
provavelmente a infeco de elementos da medula ssea, como macrfagos e clulas
dendrticas. A supresso local da eritropoese, leucopoese e trombocitopoese durante
4 ou 5 dias resulta em citopenia perifrica. Exantemas podem surgir indicando
vasculites linfocticas. Pode haver aumentos das transaminases hepticas. O antgeno
de DENV pode ser achado em pele, fgado, bao, linfonodos, rins, medula ssea,
pulmo, timo e cerbro. A manifestao hemorrgica da dengue est relacionada com
uma exposio prvia a um outro sorotipo do vrus. A imunidade adquirida para um
sorotipo protetora contra o sorotipo homlogo, porm pode ser agravante contra
um sorotipo heterlogo, porque os anticorpos opsonizantes estimulam a invaso pelo
vrus de mais clulas fagocitrias, causando maior liberao de citocinas (como TNF-
alfa, IL-2 e CD8 solvel), substncias vasoativas e procoagulantes. Apesar de
inicialmente a doena se manifestar como a forma clssica, o quadro tende a piorar. O
sintoma-chave que diferencia a febre hemorrgica o extravasamento de plasma para
espaos intertesticiais, o que gera um risco de choque. Os critrios para definir que
uma febre hemorrgica do dengue so: febre, tendncia hemorrgica,
trombocitopenia e extravasamento capilar.

Diagnstico:

PCR
IgG ELISA

Tratamento e Controle:No h terapia anti-viral. Dengue hemorrgica tratrada com


reposio de fluidos. No h vacina, mas est em desenvolvimento, porm a
dificuldade est em conseguir imunizao contra os 4 sorotipos. Controle est na
eliminao do vetor, com o uso de inseticidas e impedindo os reservatrios de larvas.
Herpesvirus
Nectina-1; heparan sulfato; sulfato de condroitina: molculas da
superfcie celular importantes para a adeso dos herpesvirus.
VP16: Protena presente no tegumento do vrus que, ao interagir com
protenas celulares, ativa a transcrio do DNA viral. A transcrio se
d pela atividade a RNA polimerase celular. Primeiramente, so
sintetizadas as protenas de fase , que servem como fatores de
transcrio para as protenas de fase . Essas protenas iniciam a
replicao do DNA viral e estimulam a transcrio das protenas de
fase , que so componentes estruturais do vrus.
DNA Polimerase Viral: Apesar de apresentar genoma de DNA, os
herpesvirus no dependem da DNA polimerase celular para realizar
sua replicao, seu DNA codifiva sua prpria DNA polimerase.
Timidina quinase viral: enzima capaz de realizar a primeira
fosoforilao da acilguanosina, anlogo estrutural da desoxiguanosina
e princpio ativo do medicamento Acyclovir. Timidinas quinases
celulares realizam a segunda e a terceira fosforilao da acilguanosina,
sendo essas trs fosforilaes necessrias para que a DNA polimerase
viral adicione esse anlogo nucleosdico ao DNA em formao. Assim,
o Acyclovir impede a replicao do DNA viral.
o Herpesvirus Neurotrpicos (HSV-1; HSV-2: VZV)
RNA LAT: RNAi de latncia. Durante a fase de latncia dos herpesvirus
neurortpicos, so expressos RNAs de interferncia que degradam os
RNAs mensageiros das protenas de fase , impedindo sua expresso.
Logo, nenhuma protena viral expressa durante a latncia.
o Vrus de Epstein-Barr (EBV)
EBNAs 1 6: Antgenos Nucleares do Vrus de Epstein-Barr, so
protenas expressas na fase de latncia, a qual se d em linfcitos B.
o Citomegalovrus (CMV)
gB: mais importante protena do envelope do CMV.
Vrus Respiratrios
o Rhinovirus (Picornavirus)
ICAM-1: Molcula que serve como receptor para os Rhinovirus.
Normalmente, apenas clulas apresentadoras de antgenos
apresentam ICAM-1 em sua superfcie. Contudo, a ao das citocinas
induz expresso dessa protena na membrana do epitlio nasal,
permitindo sua infeco pelos Rhinovirus. Assim, a infeco inicial se
d nas Adenides (bem como em outros tecidos linfoides), sendo
seguida pela infeco do trato respiratrio.
o Vrus Sincicial Respiratrio (Paramixovirus)
Protena G (de ancoramento): protena viral, presente em seu
envoltrio lipoproteico. Importante para o ancoramento do RSV
clula, uma vez que interage com glicosaminoglicanos celulares. Sofre
mutao do tipo flip-flop.
Protena F (de fuso): protena viral, presente no envoltrio
lipoproteico do vrus e na membrana plasmtica das clulas infectadas
e atuante na fuso entre ela (formao de sinccios).
MAb IgG (Palivizumab): anticorpo monoclonal imunizado, aplicado
mensalmente na populao de risco como mtodo profiltico da
infeco por RSV. A populao de risco consiste em crianas com
menos de 24 meses portadoras de doena pulmonar crnica; lactentes
nascidos com menos de 35 semanas de gestao; crianas com graves
disfunes das clulas T, fibrose cstica ou asma.
o Influenza (Orthomyxovirus)
Hemaglutinina (HA): Protena do vrus, presente em seu envoltrio. A
clivagem da HA pela protease triptase clara do trato respiratrio
possibilita a infeco. O vrus Influenza H1N1 de 1918 apresentava
uma HA1 passvel de clivagem por proteases diversas, alm da triptase
clara. Isso explica sua maior infectividade. O cido silico celular serve
como receptor para a hemaglutinina.
cido Silico: Acar da clula que serve como receptor para o vrus
Influenza, ligando-se hemaglutinia.
Neuraminidase (NA): Protena do envoltrio viral cuja ao possibilita
a liberao da prognie viral da clula infectada. A principal droga para
o tratamento da gripe o Tamiflu, inibidor da neuraminidase, o qual
impede a sada dos vrus.
Vrus Exantemticos
o Vrus do Sarampo (Paramyxovirus)
Hemaglutinina (H): Protena presente no envoltrio do vrus, contra a
qual se forma anticorpo protetor. contra essa protena que se dirige
a vacina.
Protenas que formam o nucleocapsdeo: funcionam como
chaperonas para a RNA polimerase RNA dependente, limitando o
nmero de mutaes. Por isso, vrus do sarampo no forma quase-
espcie e a vacina eficaz.
CD46 e CD150: Protenas transmembranas das clulas do hospedeiro
que servem como receptores para o vrus do Sarampo.
Protena F (de fuso): Assim como o outro Paramyxovirus estudado
anteriormente, o RSV o vrus do Sarampo expressa a protena F, capaz
de realizar a fuso entre as clulas infectadas. Entretanto, o sinccio
formado pelo vrus do sarampo no se encontra no trato respiratrio,
mas no endotlio. Da a vasculite caracterstica do Sarampo.
Nectina-1: protena presente na membrana basolateral do epitlio
respiratrio, permite que o vrus do sarampo passe para a luz do trato
respiratrio e possa ser transmitido pela tosse.
o Parvovirus B-19
Globosdeo: Protena presente na membrana de eritroblastos,
megacaricitos, alguns endotlios, cardiomicitos e placenta. Explica o
tropismo celular do vrus.
Papillomavirus humanos (HPV)
E6 e E7: Principais protenas virais com atividade oncognica. A
protena E6 se liga E6AP para realizar a ubiquitinao da protena
supressora de tumor p53. J E7 se complexa com a protena
supressora de tumor RB, tambm encaminhando-a para a degradao.
Vrus causadores de Hepatites
Transaminases (TGO: Transaminase glutmico-oxalactica e TGP:
Transaminase glutmico-pirvica): Enzimas produzidas pelos
hepatcitos. Servem como marcadores da ocorrncia da hepatite
aguda, uma vez que s so liberadas na circulao em caso de leso
heptica.
o HAV (Picornavrus)
Glicoprotena mucina-like: apresenta terminal rico em cistena e sua
funo fisiolgica desconhecida. Funciona como receptor para o HAV
nos hepatcitos.
o HBV (Hepadnavirus)
HBsAg: Antgeno da superfcie do HBV. A vacina existente contra esse
vrus produzida por engenharia gentia, consistindo numa
subunidade do vrus: o HBsAg.
Anti-HBcAg: Anticorpo contra antgeno do capsdeo do HBV.
Anti-HBsAg: Anticorpo contra antgeno da superfcie do HBV.
ALT, DNA viral, HBsAg, HBeAg, IgM e IgG anti-HBcAg: melhores
marcadores de fase aguda da hepatite B.
Presena de HBsAg, ausncia de anti-HBsAg: melhor marcao para
hepatite crnica.
Vrus causadores de gastroenterites
o Rotavirus
NSP-4 (Protena No Estrutural 4): Essa protena viral exerce uma
funo importante na patognese da diarreia ocasionada pelo
Rotavirus. Ela exerce uma ao txica sobre os entercitos,
provocando a sada de Cl- do retculo endoplasmtico. Como
consequncia, os entercitos perdem suas tight junctions e h
vazamento de gua para a luz intestinal.
Principais Arboviroses
o Dengue
DC-SIGN: Molcula da superfcie celular que atua como receptor para
o vrus da Dengue, presente em clulas da linhagem mononuclear-
fagocitria.
Receptor de manose: Receptor presente em hepatcitos, linfcitos,
clulas endoteliais e neurnios, onde atua como receptor para o vrus
da dengue.
Retrovrus
o HIV
Transcriptase reversa: enzima viral que apresenta trs atividades:
DNA polimerase RNA-dependente; DNA polimerase DNA-dependente
e Ribonuclease H.
Protease: Enzima viral que modifica o vrus aps sua liberao da
clula, possibilitando que ele se torne infectivo.
Integrase: Enzima que possibilita a integrao do DNA viral ao DNA da
clula hospedeira.
CCR5 e CXCRR: Molculas presentes na superfcie de clulas
dendrticas e linfcitos, as quais atuam como receptores para o HIV.
Gp41 e gp120: Glicoprotenas virais que, em conjunto, formam o
domnio de fuso, estrutura reconhecida pelos receptores celulares.
TAT (Protena Transativadora): Protena viral capaz de ativar a
transcrio do provrus em RNAm, independentemente da transcrio
da prpria clula.
Apobec3G: Protena das clulas humanas que as protege contra a
infeco por retrovrus. A Apobec3G induz mutaes letais no
genoma viral.
VIF (Fator Infectivo Viral): Protena viral que se liga Apobec3G
celular e a envia para o proteassoma.
Nef (Fator Negativo): Protena viral que reduz a expresso de CD4 e
MHC de classe I, alm de aumentar a transcrio de Nf-kB.
Os fungos so organismos eucariticos, aerbios e heterotrficos que se nutrem por absoro,
parasitando organismos vivos ou atacando matria orgnica em decomposio. Comum a
todos os gneros e espcies, os fungos apresentam quitina na parede celular e na membrana
celular, ergosterol. Apresentam reproduo assexuada e sexuada. Em substratos apropriados
os esporos germinam produzindo formas diversas como bolores (fungos pluricelulares) ou
leveduras (fungos unicelulares).

As clulas eucariticas dos fungos apresentam as seguintes diferenas:

Presena de parede celular formada por polissacardeos como quitina (homopolmero


de resduos de n-acetilglicosamina), glucanas e mananas, que atuam como fatores de
virulncia; e glicoprotenas, importantes na adeso e antigenicidade. Polimerizao
feita por glicosil-tranferases. Nos fungos filamentosos, a quitina sintetizada na
extremidade em crescimento, controlada por 3 enzimas quitina sintetases, presentes
no citossol em aglomerados discretos revestidos por membranas, os quitossomos. A
forma ativa das enzimas se encontram no plasmalema e a polimerizao ocorre
externamente.
Membrana celular com dupla camada fosfolpidica com ergosterol, como elemento de
esbilizao e fluidez da camada (membranas celulares animais possuem colesterol).
Vacolos de reserva de glicognio e de lipdeos.
Podem apresentar cpsula, formada por cadeia frouxa fibrilar de polissacardeos
(glucoronoxylomanana, galactoxylomanana, manoprotena).
Classificam-se em leveduras (fungos unicelulares) e bolores (fungos filamentosos), ou ainda
dimrficos ou formando pseudohifas. As leveduras so unicelulares e se reproduzem
assexuadamente por processos denominados formao de blastocondios (brotamento) ou
fisso. A maioria dos fungos possui filamentos tubulares ramificados e filiformes denominados
hifas, que se alongam nas extremidades por um processo chamado de extenso apical. As hifas
podem ser cenocticas (ocas e multinucleadas) ou septadas (divididas em compartimentos).
Um conjunto de hifas denominado miclio. Alguns fungos, como Candida albicans, tem
morfologia peculiar, formando pseudohifas, que so uma forma exagerada de brotamento, em
que as clulas geradas no adquirem forma oval e permanecem fixadas clula de origem,
continuando a se alongar, formando ligaes como salsichas. Alguns fungos ainda so
dimrficos, podendo se apresentar tanto como levedura quanto bolor (por exemplo,
Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Paracoccidioides
brasiliensis).

Os fungos so heterotrficos. A nutrio feita por absoro aps hidrlise enzimtica


(lipases, amilases, lactases, proteinases, celulases, etc...). A maioria dos fungos aerbia,
fazendo oxidao da glicose, sacarose, ou maltose para a obteno de energia, no entanto
existem vrias leveduras fermentadoras anaerbias facultativas. Usam nitrognio inorgnico
ou orgnico. Necessitam de oligoelementos sdio, potssio, clcio, ferro, fsforo, enxofre,
magnsio, zinco, etc. Fatores de crescimento que no sintetizam (vitaminas = tiamina, biotina,
riboflavina, cido pantotnica) e aminocidos (cistena, metionina).

Necessitam de gua como todos os seres vivos. Algumas espcies so haloflicas, vivendo em
ambiente com elevada concentrao de sal. Temperatura tima de crescimento varia entre
20C a 35C. Existem espcies psicrfilas e termfilas. Crescem bem em pH neutro ou
ligeiramente cido (6,0). So capazes de tamponar o meio ambiente. O crescimento vegetativo
se d principalmente na obscuridade, mas a parte reprodutiva procura a luz para a sua
formao. As radiaes ultra-violeta da luz solar tm efeito fungisttico.

Os antifngicos podem ser tanto de uso comum, quanto de uso teraputico. Entre os de uso
comum, esto:

Corantes (azul de metileno, violeta genciana),


Halognios (cloro e iodo),
Sais de metais pesados (mercrio e prata),
Alcois e cidos,
Calor,
Formol,
Radiao ultra-violeta.
Entre os de uso teraputico, esto:

Polinicos (anfotericina B e nistatina), atuam ligando-se ao ergosterol de membrana,


desorganizando-o funcionalmente, formando poros que alteram a permeabilidade
seletiva da membrana celular gua, eletrlitos e outras molculas, ocasionando a
morte celular;
Imidazlicos (cetoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol), baseados na inibio,
de forma no-competitiva e reversvel, de enzimas finais da biossntese do ergosterol
(a principal delas a lanosterol 14- desmetilase, do citocromo P-450 fngico). O
resultado um acmulo de precursores do ergosterol na membrana fngica,
causando mudanas em sua permeabilidade, em seus mecanismos de transporte, de
sntese de quitina, assim inibindo o crescimento do fungo, sendo fungisttico.
Griseofulvina, associada inibio da sntese do material da parede celular das hifas,
alm de inibir a sntese de cidos nuclicos e impedir replicao do cromossoma, e
desorganizao de microtbulos;
Amorolfinas, atuando na biossntese do ergosterol;
Alilaminas, inibem, de forma no competitiva e reversvel, a epoxidao do escaleno
que uma da etapa da biossntese do ergosterol anterior a atingida pelos azis;
5-fluorcitosina, transformado no fungo em 5-fluoruracil que bloqueia a timidilate
sintase, inibindo a sntese de DNA e RNA
Inibidores da quitina ou glucana,
Sulfas,
Queratinolticos.

Os fungos podem desenvolver mecanismos de resistncias s drogas antimicticas, como:


Alergias, decorrente da inalao do fungo ou de antgenos destes, em indivduos atpicos,
causando reao de hipersensibilidade do tipo 1, mediada por IgE, mastcitos e mediadores
qumicos, como histamina.

Toxicoses, decorrentes de micetismo (ingesto de fungos venenosos, como Amanita muscaria)


ou micotoxicoses (ingesto de alimentos contaminados com toxina pr-formada). Micotoxinas
so metablitos secundrios, no essencias para a sobrevida do fungo, mas proporcionam a
este uma vantagem competitiva contra outros microrganismos. Atualmente so reconhecidas
mais de 200 micotoxinas. Condies para a produo da toxina: alta umidade do ar
atmosfrico (> 85%), altas temperaturas, substrato rico em amido (cereais), atividade de gua
inferior a 0,94.

Micotoxinas podem causar uma variedade de efeitos, de ao txica imediata ou prolongada,


como hepatotoxicidade, imunotoxicidade, endocrinotoxicidade, nefrotoxicidade,
gastroenterotoxicidade, neurotoxicidade, ao carcinognica e teratognica.

Micoses, decorrente da presena e crescimento do fungo no tecido, classificadas e descritas a


seguir.

Condies para patogenicidade:

Entrar no hospedeiro (tamanho, adeso)


Multiplicar no tecido do hospedeiro (mudana de forma, composio, metablica,
termotolerncia, resistncia drogas)
Resistir ou no estimular os mecanismos de defesa do hospedeiro (cpsula,
crescimento intracelular, citocinas, microbiota normal)
Danificar o tecido do hospedeiro (granuloma, fibrose, necrose)
Fatores de Virulncia dos Fungos:

Componentes da parede celular


Adeso
Cpsula
Produo de enzimas
Variabilidade antignica, genotpica e morfolgica
Termotolerncia
Receptores hormonais
Toxinas
Resistncia a antifngicos
Mecanismos de evaso da defesa do hospedeiro

As principais vias de transmisso das micoses so: inalao, traumatismo, contato direto,
iatrognica (sondas, ventiladores, cateteres, manipulao...). No podem ser transmitidas
congenitamente. Fontes importantes de infeco fngica so: saprfitas da natureza (solo,
vegetais e madeira), gua, animais domsticos e homem (endgena ou exgena).

DIAGNSTICO MICOLGICO

1) Quadro clnico e epidemiologia:


a) Apresentaes tpicas
b) Apresentaes atpicas

2) Demonstrao do fungo nos tecidos e reao tecidual infeco:


a) Exame micolgico direto (KOH a 20%, Colorao, Nankim, Calcofluor)
b) Exame histopatolgico (HE, Giemsa, Prata, Mucicarmim)

3) Cultura do fungo de tecidos e fluidos suspeitos de infeco:


a) Normalmente estreis (sangue, liquor, liq.sinoval, peritoneal, pleural, bipsia)
b) Com microbiota (escamas, unhas, escarro, urina, mucosas)
c) Recipiente estril - Assepsia para coleta - Suspender tratamento
d) Meio de gar-Sabouraud (temperatura de incubao, tempo de crescimento, Identificao)

4) Deteco de anticorpos, metablitos, DNA (sensibilidade e especificidade)

Diagnstico laboratorial: coleta e transporte de material clnico, usar recipiente estril, atentar
para assepsia na coleta, suspender tratamento previamente, selecionar o tipo de material
(Bipsia, swabs, escarro, escamas...), manter o material a 4C

Micoses Superficiais: Acometem as camadas superficiais da pele e dos plos


Micoses Cutneas ou Dermatofitoses: Acometem a epiderme mais profunda e invadem pelos
e unhas

Micoses Subcutneas: Acometem a derme, tecido subcutneo, msculos e fscias

Micoses Sistmicas: Acometem rgos e sistemas internos

Micoses Oportunistas: Acometem indivduos debilitados

A ptirase versicolor uma infeco leve e crnica do estrato crneo da epiderme,


caracterizada pela formao de leses maculares hiper ou hipocrmicas, finamente
descamantes, assintomticas, que acometem principalmente a regio do pescoo, tronco e
origem dos membros superiores. O principal agente etiolgico Malassezia furfur, uma
levedura lipoflica, de brotamento em base larga e parede celular espessa. Faz parte da biota
normal da pele humana e animal, em reas sebceas, como couro cabeludo, cabea, pescoo e
trax. Tem distribuio universal, porm sendo mais importante em clima tropical. Os
hospedeiros mais comuns so jovens na puberdade (glndulas sebceas x hormnios),
Pacientes em uso de corticides, indivduos com sudorese excessiva, oleosidade e alta
temperatura. importante lembrar que a PV no contagiosa e que hbitos de higiene
precrios no representam fator desencadeante dessa infeco. O M. furfur tambm est
associado dermatite seborreica (caspa) e foliculites. Eventualmente, pode ocorrer fungemia
(especialmente em crianas recebendo alimentao parenteral total, que tem a emulso
lipdica contaminada com a levedura), porm passageira.

Sua patognese est associada presena de lipases que degradam triglicrides em cidos
graxos, os quais so irritantes e induzem a descamao da pele. O alto contedo lipdico da
parede celular desses patgenos diminui o seu fator de antigenicidade, o que pode explicar a
pouca reao inflamatria sua presena. Como antgenos, apresentam protenas (presentes
apenas no nicio do crescimento) e carboidratos (presentes em todo o ciclo de crescimento).

Alm disso, metablitos lipdicos agem nos melancitos, alterando a via de sntese de
melanina a partir da tirosina, causando despigmentao na pele. Os pigmentos indlicos,
derivados do triptofano por ao de enzimas da familia Tam1, podem explicar a variao de
pigmentao que ocorre nas leses de pitirase versicolor e a produo de fluorocromos (em
meio lipdico = azul ou em meio aquoso/suor = amarela). A levedura forma o cido azelico
um cido dicarboxlico que compete com a tirosinase inibindo sua atividade, produzindo as
manchas claras.

O diagnstico laboratorial feito por exame direto de KOH 20% ou azul-de-metileno.


possvel isolar o patgeno em meio de cultura Sabouraud com azeite de oliva.

O tratamento se d com o uso de azis tpicos ou orais (cetoconazol 200mg/d x 10dias), ou


Ceratolticos, Hipossulfito de sdio, Sulfeto de selnio, alm de retirar fatores predisponentes
e cuidados com a vestimenta.
Infeco superficial e assintomtica da camada crnea (palma da mo ou planta dos ps), cuja
leso tem colorao negra ou castanha. O agente etiolgico Phaeonnellomyces werneckii um
fungo filamentoso demceo que habita solo, gravetos e vegetao rica em matria orgnica,
com alta umidade. Prevalente nas Amricas, frica e sia, com hospedeiro de 3 a 5x mais
frequente em mulheres de 20 a 30 anos. Associado hiperhidrose e diferencial de melanoma.

O fungo dimrfico, sendo levedura inicialmente, e mais tardiamente encontrado em hifas


alongadas e miclios. Produz melanina, conferindo a si uma aparncia de marrom a preta, e
causam leses assintomticas, maculares e pigmentadas. As manchas marrom a preta so mais
frequentemente encontradas nas palmos das mos e plantas dos ps, porm podem ocorrem
em outras reas do corpo. Responde a tratamento de solues ceratolticas, cido saliclico,
azis antifngicos.

Piedras so micoses que acometem a parte livre dos plos, formando concrees de
coloraes brancas ou pretas. So assintomticas. Tratadas com corte dos plos parasitados,
bicloreto de mercrio 1:2000 e formalina 2 a 3%.

Agente Piedraia hortae, fungo filamentoso, demceo, ascosporado. Habitat mais comum a
margem dos rios, distribudo principalmente nas regies tropicais do pacfico e da amrica do
sul. Principal caracterstica o aparecimento de ndulos de consistncia dura na haste
infectada do plo. A infeco diagnosticada por exame microscpico dos plos afetados.
Agente Trichosporon spp, levedura blasto-artrosporada, presente no solo, gua, vegetais,
biota normal de orofaringe e pele, animais. Distribudo em regies temperadas e tropicais.
Causa o aparecimento de grnulos cor branca a amarelo-cremosa, afetando plos do couro
cabeludo, bigode, barba e axilas. O diagnstico feito por testes bioqumicos.

Agentes: Dermatfitos, que so fungos que tm afinidade pela queratina madura da pele e
anexos (unhas e cabelos): Trichophyton (geoflico, antropoflico), Microsporum (zooflico) e
Epidermophyton (antropoflico). Diferentemente das micoses superficiais, as dermatofitoses
podem desencadear respostas imunolgicas celulares que podem atingir camadas mais
profundas da pele.

Topografia das leses: Tinea pedis, Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea capitis, Tinea ungueum,
Tinea barbae, Tinea favosa

Distribuio geogrfica: Variao de espcies por regio. Mais freqente em reas tropicais,
no vero e outono.

Hospedeiro: Indivduos expostos a alta carga de fungos e com abraso da pele (pele mida e
quente ambiente fechado).

Patognese: O fungo se adere ao estrato crneo da pele e passa a secretar enzimas hidrolticas
que quebram as molculas do tecido epidrmico, que so usados para o metabolismo do
fungo e permitem sua invaso tecidual. Dentre a ampla variedade de enzimas secretadas, a
mais importante para a patognese so as queratinases, que degradam os polmeros de
queratina. A queratina uma molcula proteica fibrosa de alto peso molecular, rica em
cistena, cujas pontes dissulfeto e ligaes acetamdicas garantem sua estabilidade. Essa
protena produzida por humanos e outros animais, sendo o principal constituinte de
acessrios como pele, unhas e cascos, desempenhando uma funo de revestimento e
proteo. As queratinases secretadas pelos dermatfitos catalisam a degradao de queratina
presente no tecido hospedeiro em oligopeptdeos ou aminocidos, que podem ento ser
assimilados pelo fungo. Entretanto, essas enzimas no podem agir antes da reduo das
pontes dissulfeto dentro da compacta rede de queratina que constitui os tecidos
queratinizados. Acredita-se ainda que as enzimas proteolticas degradem os componentes
proteicos da pele, auxiliando no processo de penetrao no estrato crneo. Dessa maneira, os
dermatfitos devem produzir e secretar pro-teases em resposta presena dos componentes
da matriz extracelular da epiderme durante a invaso tecidual. A induo dessas proteases
pode contribuir para o potencial desses fungos em degradar componentes das camadas mais
profundas, tais como a elastina da derme, em indivduos imunocomprometidos. Em T. rubrum,
foi relatado que a atividade proteoltica reprimida, entre outros fatores, pela disponibilidade
de aminocidos livres, e que proteases com atividade tima em pH cido so importantes
fatores de virulncia dos dermatfitos. Em 2004, foi proposto por nosso grupo um modelo de
regulao das enzimas proteolticas pelo pH ambiente durante o processo infeccioso das
dermatofitoses (Figura). Uma vez no tecido hospedeiro, os dermatfitos ou seus metablitos
induzem uma resposta imune inata pelos queratincitos, consequentemente ativando
mecanismos ou mediadores da resposta imune. Entretanto, a resposta imune nas
dermatofitoses pouco conhecida, envolvendo mecanismos no especficos, assim como o
desenvolvimento de uma resposta humoral e celular. Estudos relatam que indivduos
infectados com Trichophytonpodem apresentar reao de hipersensibilidade imediata ou
tardia em teste de sensibilidade, mostrando que existe uma dicotomia de resposta imune no
caso das dermatofitoses. Os queratincitos so as clulas mais numerosas da epiderme,
formando uma barreira fsica contra micro-organismos e mediando a resposta imune. Essas
clulas secretam vrios fatores solveis capazes de regular a resposta imune, como fatores de
crescimento (bFGF - basic fibroblast growth factor, TGF-- transforming growth factor; TGF-;
TNF-- tumor necrosis factor), interleucinas (IL-1, IL-3, IL-6, IL-7, IL8) e fatores estimuladores
de colnia - CSFs.14 Queratincitos estimulados in vitro por 24 horas com tricofitina, um
antgeno de Trichophyton, secretam nveis elevados de IL-8, um fator quimiottico para
neutrfilos, possivelmente favorecendo o acmulo de tais clulas no estrato crneo.31 Assim,
fatores quimiotticos como a IL-8 e o leucotrieno B4 podem ser produzidos por queratincitos
em resposta a estmulos apropriados, podendo levar a uma resposta inflamatria nas leses
dermatofticas. Alguns lipdeos (10-12c) presentes no fungo so capazes de estimuar resposta
alrgica enquanto mananas da parede celular tm efeito imuno-inibitrio (IMC). Lipases
observadas em 75% das amostras de dermatfitos auxiliam o fungo a superar a ao dos
cidos graxos protetores da pele.

PERES, Nalu Teixera de Aguiar; MARANHAO, Fernanda Cristina Albuquerque; ROSSI,


Antonio and MARTINEZ-ROSSI, Nilce Maria. Dermatfitos: interao patgeno-hospedeiro e resistncia
a antifngicos. An. Bras. Dermatol. [online]. 2010, vol.85, n.5 [cited 2012-11-02], pp. 657-667 . Available
from: <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0365-
05962010000500009&lng=en&nrm=is>. ISSN 0365-0596. http://dx.doi.org/10.1590/S0365-
05962010000500009. http://www.youtube.com/watch?v=v1zKuQQKCkg

Prevalncia maior em crianas (epidemias escolares).


Apresentao de couro cabeludo eritematoso
descamante, queda dos cabelos com tonsura, queda e
destruio do folculo piloso, processo inflamatrio
associado. Etiologia: se microsprica, leses grandes,
delimitadas, poucas, ectothrix; se tricoftica, leses pequenas, difusas, numerosas, endothrix.


Prevalncia: forma clnica mais freqente, comun em jovens, associao com o tipo de calado
(temperatura e umidade)

Clnica: Forma interdigital eritema e descamao com macerao, podendo fissurar. Muito
pruriginosa.
Forma vsico-bolhosa carater agudo, com vesculas e bolhas nos cavos lantares. Pruriginosa.
Forma escamosa crnica hiperceratose plantar e descamao crnica. No pruriginosa.

Agentes: Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum

Prevalncia: maior em jovens do sexo masculino. Regio quente e mida


Clnica: Leses eritematosas e descamantes. Crescimento centrfugo. Bordas ativas com
vesculas. Muito pruriginosas.

Etiologia: Trichopyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum,


Microsporum canis

Prevalncia: associada aos fatores predisponentes umidade, clima, profisso,


hospedeiro,exposio

Clnica: Leses eritematosas e descamantes, Leses circulares que confluem formando aspecto
circinado. Crescimento centrfugo com centro livre e bordas ativas (vesculas). Muito
pruginosas e contagiosas.

Etiologia: Qualquer dermatfito.


Clnica: Leses eritematosas e descamantes.
Crescimento centrfugo. Freqncia baixa.

Conceito: manifestao alrgica distncia,


provocada por um foco de infeco fngica
bem inflamatrio, geralmente por dermatfitos zoofilicos ou geoflicos. As mcides tm o
mesmo aspecto clnico das Tineas, mas so desabitadas. Regridem com o tratamento do foco
fngico. Se localizam preferencialmente nas mos, mas podem se manifestar em outros stios
do tegumento.

Prevalncia: maior em mulheres, na idade adulta

Clnica: perda do brilho e da cor normal hiperceratose


subungueal, oniclise incio pela borda livre no acomete a
matriz ungueal

Etiologia: Trichophyton sp, Epidermophyton floccosum

Forma vegetante e exuberante que se manifesta em indivduos com dficit da imunidade


celular (transplantados renais, aidticos, diabticos, lupus eritematoso). Pode haver
comprometimento sistmico e resposta inflamatria exagerada Kerion Celsi da pele glabra.

Agentes: Trichophyton rubrum, Microsporum audouinii


Sinonmia: Tokelau ou Chimber Agente: Trichophyton
concentricum Hospedeiro: populaes indgenas da Amrica
Central, Pacfico e Norte do Brasil. Doena com influncia
gentica.

Diagnstico laboratorial das Dermatofitoses

1) Coleta do material (recepiente, assepsia, tratamento)


2) Exame direto KOH 20%
3) Cultura em Sabouraud

Tratamento das Dermatofitose

Tpico: Leses localizadas

Sistmico: Tinea capitis e Tinea ungueum

Medidas profilticas contra as Dermatofitoses

1) Evitar a umidade, principalmente nas reas intertriginosas


2) Evitar calados plsticos ou fechados
3) Usar roupas de algodo (meias, roupas ntima)
4) Lavar e ferver roupas que tenham contato com as reas afetadas (lenol, meias, camisetas,
pente, escova de cabelo...)
5) Evitar contato com animais doentes
6) Exame obrigatrio em locais pblicos (creches, piscinas, quartis)

Infeco crnica da pele causada por uma variedade


de fungos demceos. Caracteriza-se por evoluo
lenta com leses polimorfas, como: ndulos
cutneos, vegetaes verrucosas ou papilomatosas,
que se disseminam por contiguidade. Geralmente
unilateral e em extremidades expostas. Extensa
fibrose se desenvolve nos tecidos mais profundos
bloqueando a circulao dos vasos linfticos, levando
elefantase. No h o comprometimen to sseo.
Epidemiologia: reas tropicais e subtropicais. Fungos vivem no solo e em vegetais, penetrando
no subcutneo por traumatismo. Homens, trabalhadores rurais, entre 30-50 anos.

Agentes: Fonsecaea pedrosoi, Phialophora verrucosa, Cladosporium carrionii, Rhinocladiella


aquaspersa

Formas clnicas: nodular, tumoral, verrucosa, em placas, cicatricial

A diversidade dos achados da cromomicose pode dificultar seu diagntico; em geral so


unilaterias, de evoluo crnica e com caractersticas macroscpicas variveis do tipo eritema-
escamosas planas, verrucosas, hiperqueratincitas, papulo-pedunculares e granulomatosas
nodulares. Leses podem ser agrupadas em : nodulares e em placas. As nodulares situam-se
principalmente nos membros inferiores, podem ser nicas ou mltiplas e tem crescimento
lento e confluente; pode-se observar, com o tempo, uma ulcerrao no centro da leso. As
leses em placa podem ser agrupadas em qualquer regio do corpo. Com o passar dos anos
adquirem aspecto de placas com bordas papilomatoso-violceas, cobertas por crostas.

Classificao

Leve leso nica, em placa ou nodular, menor que 5 cmde dimetro

Moderada leso nica ou mltipla, em placa, nodular ou verrucosa atingindo uma ou duas
regies adjacentes,menor que 15 cm de dimetro

Grave vrias leses de todos os tipos, polimorfas, atingindo mais de uma rea adjacente,
maior que 15 cm de dimetro

Fatores de Virulncia

Fungos demceos produzem melanina na parede celular, a qual promove polimerizao


oxidativa de compostos fenlicos, alm da:

1) Captura e neutraliza radicais livres de oxignio liberados por clulas imunes efetoras
2) Protege a clula fngica contra radiao Ultra-violeta e antifngicos
3) Supresso da produo de citocinas pr-inflamatrias

Diagnstico

1) Exame direto

2) Histopatolgico

3) Cultura

Tratamento: Prolongado e difcil resistncia e recidivas

Sistmico Anfotericina B (50 mg/dia) + 5-fluorcitosina (70- 100 mg/dia)

Itraconazol (200 - 400 mg/dia) + 5FC


Izoniazida (400 mg/dia) + Iodeto de potssio (4g/dia)

Remoo cirrgica, eletrocoagulao, crioterapia, laser

Termoterapia ( 42-45C)

Critrio de cura
Clnico cicatrizao de todas as leses
Micolgico exame direto e culturas negativas
Histopatolgico ausncia de fungos, microabscessos, granulomas, atrofia da epiderme,
fibrose cicatricial

3 critrios em 3 amostras, coletadas com intervalos de 1 ms

Infeces supurativas e granulomatosas crnicas que tm em comum a formao de fstulas


cutneas e subcutneas por onde so eliminados gros (micro-colnias). H tumefao da rea
afetada, de consistncia lenhosa. Transmisso por traumatismo. Agentes fngicos
(eumicetomas): Pseudoallescheria boydii, Acremonium falciforme, Madurella grisea, Madurella
mycetomatis, Exophiala jeanselmei. Actinomicetomas so causados por bactrias anaerbias e
aerbias.

Transmisso do homem pra homem ou de homem pra animal no ocorre.

Nos micetomas causados por fungos demceos, observa-se gros negros, enquanto gros
brancos se formam qnd o fungo hialino

FORMAS CLNICAS
Crvico-facial bactrias anaerbias. Incio por dente infectado ou local de extrao dentria.
No produz adenomegalia regional.
Torcica-abdominal bactrias aerbias. Incio aps traumatismo. Solo ou vegetais. Evoluo
rpida
Extremidades fungos. Incio aps traumatismo. Solo e vegetais. Evoluo lenta

Todas podem evoluir com periostite e osteomielite

EPIDEMIOLOGIA
Eumicetomas = regies tropicais e subtropicais
Raro em crianas e idosos. Geralmente acomete
indivduos entre 20-50 anos, mais frequente em
homem que mulheres, devido ocupao
(lavradores, desmatamentos, contato com solo).
Actinomicetomas = cosmopolita, dependendo do agente.

DIAGNSTICO

1) Exame direto

2) Histopatolgico
3) Cultura (meio com ou sem antibiticos)

TRATAMENTO

Especfico: Antibiticos (Penicilina ou Sulfas) e Antifngicos (Cetoconazol)

Inespecfico: Exrese cirrgica; Amputao

Infeco subaguda ou crnica que afeta o homem e animais, causada pelo fungo dimrfico
Sporothrix schenckii, filamentoso na fase infectante e levedura na fase parasitria. na maioria
das vezes uma infeco benigna limitada a pele e ao tecido subcutneo, mas tambm pode se
disseminar para ossos e rgos internos; raramente pode ser primria sistmica, tendo incio
pulmonar. Tanto em sua fase leveriforme quanto filamentosa, ele tem afinidade por mollulas
de adeso celular: fibronectina, laminia e colgeno tipo II, todas da MEC.

EPIDEMIOLOGIA

Distribuio geogrfica = 1908 Frana e USA, 1940 Africa do Sul, atualmente Amricas
Central e do Sul. Hospedeiros so homem, cavalo, gato, cachorro, papagaio, coelho, roedores.

Habitat: saprfita da natureza (solo, vegetais, madeira, espinhos)

Ocupao: floristas, jardineiros, agricultores, mineiros, veterinrios


Transmisso: traumatismo (perfurao, arranhes, mordidas) e inalatria (?)

PATOGENIA

A contaminao ocorre na imensa maioria, por inoculao traumtica, podendo tbm ocorrer
por inalao do fungo. Aps a entrada do fungo h um perodo de incubao de 30 dias a 6
meses.
Tanto a imunidade celular quanto humoral so importantes para a proteo contra o fungo,
sendo que a celular feita principalmente por TCD4+

FORMAS CLNICAS DE ESPOROTRICOSE

A esporotricose dividida em:


FORMAS CUTNEAS (cutneo-linftica; cutneo localizada e cutneo disseminada) e FORMAS
EXTRACUTNEAS

- Forma cutneo-linftica: a mais comum. Leso iniial no traumatismo prvio q pode nem ser
notada; na maioria das vezes uma leso ulcerada de base infiltrada e eritematosa. A partir
dessa leso, seguindo ascendentes nos membros formam-se nodos indolores ao longo dos
vasos linfticos, os quais podem ou no ulcerar. Em adultos comum nos membros, e em
criana, na face.

- Forma cutnea localizada: leso nica no acompanhada de ndulos no trajeto linftico;


leses de inmeras formas, o que pode dificulatar o diagnstico

-Forma cutnea disseminada: bem menos freqente; associada a imunodepresso e ocorre


quase sempre junto a forma cutnea. Aps inoculao atravez da pele, ocorre disseminao
hematogenica, com leses inicialmente subcutneas, amolecidas q semanas ou meses depois
podem se ulcerar. De modo geral as leses cutneas so assintomricas, mas quando de longa
durao podem levar a fraqueza, disguno local, anemia e caquexia.

-Forma extracutnea: raras e difceis de serem diagnosticadas, associadas a imunodepresso;


pode acometer qualquer rgo ou tecido e tem disseminao hematogenica; o tecido mais
freqente depois da pele o osso, podendo causar fraturas, osteomielite e periostite
- Esportotricose pulmonar primria: rara, manifestando-se como penumonia crnica, broquite
aguda tosse, indisposio e febre.

Esporotricose cutnea Inoculao traumtica, Lingangite nodular ascendente, Localizada


(verrucosa, ulcerada, nodular)

Esporotricose extracutnea Inoculao inalatria ou ps-traumtica com disseminao


hematognica, Pulmonar, Sistema Nervoso, Ossos e articulaes

Perodo de incubao = 3 a 4 semanas

DIAGNSTICO
1) Exame direto no recomendado
2) Histopatolgico Giemsa, Gomori (prata), Imunofluorescncia, Imunoperoxidase
3) Isolamento em cultura 100 % de positividade

TRATAMENTO
Iodeto de potssio = Via Oral, 0,5-1g/dia, 2 a 3 meses (Intolerncia gstrica)
Itraconazol e Terbinafine
Evitar riscos de exposio animais e vegetais com espinhos
Esporotriquina Antgeno bruto de filtrado de cultura, estimula a resposta imune celular

A zigomicose apresenta um grande espectro de


sintomas clnicos, semelhantes a aspergilose. Vrios
fatores, como acidose metablica, diabetes,
leucopenia e disturmios imunodepressivos
aumentam a suceptibilidade ao fungo
Mucor, Rhizopus, Absidia podem causar a doena;
formam hifas cenocticas e se reproduzem de forma
assexuada.

Habitat: fungos ambientais,amplamente disseminados

Porta de entrada: seios paranasais, inalao, dilise

Hospedeiro: Transplantados renais, Diabticos com cetoacidose, Neutropnicos e Queimados

SNDROME CLNICA

Zigomicose rinocerrebral a mais comum; se origina dos seios paranasais e pode envolver a
rbita ocular e o palato, estendendo-se at o crebro. Podem tbm afetar pulmo, TGI e tecidos
subcutneos. Na doena disseminada invade os grandes vasos e forma mbolos, os quais
causam isquemia e necrose dos tecidos adjacentes.

DIAGNSTICO

1) Histopatolgico - bipsias (Hifas largas, sem septos)

2) Isolamento em cultura crescimento rpido


Agente: Lacazia loboi
Habitat: regies tropicais mida gua - golfinhos
Hospedeiro: Sexo masculino, 20-40 anos, agricultores, pescadores, seringueiros, madeireiros,
ndios Caiabis

Doena de Jorge Lobo leses quelides

Transmisso: traumatismo e inter-humana

Diagnstico: histopatolgico (fungo no-cultivvel)

Agente: Rhinosporidium seeberi


Habitat: reas com tempestades de areia e guas paradas
Hospedeiro: Homem e animais
Distribuio geogrfica:India, frica, Nordeste do Brasil

Plipos nasais: obstruo nasal, epistaxe, rinorria, prurido

Plipos na conjuntiva, laringe, faringe, ouvido, traquia, vagina, reto...

Diagnstico: histopatolgico - Esfrulas com endosporos (fungo no-cultivvel)

Agente: Histoplasma capsulatum, fungo dimrfico, formando miclios temperatura ambiente


e levedura, a partir de 37C, sendo parasita intracelular de macrfagos, clulas gigantes e mais
raramente neutrfilos. O habitat do patgeno o solo contendo fezes de aves e morcegos.

Epidemiologia: Amplamente distribuda no continente americano, frica e Sudeste Asitico.

Patognese: O homem adquire a infeco a partir da inalao de condeos dispersos na


natureza. A maioria das infeces leve ou subclnica, de 90 a 95% sendo assintomticas e 5%
desenvolvem a forma pulmonar aguda. Muitos dos condeos chegam intactos aos pulmes,
estimulando uma resposta inflamatria do hospedeiro, composta de clulas mononucleares e
macrfagos, inaptos para destruir o microorganismo. O Histoplasma capsulatum multiplica-se
no interior das clulas do sistema macrofgico-linfide e, a partir dos pulmes, ganha os
linfonodos para-hilares e mediastinais e depois a circulao sistmica, produzindo focos
inflamatrios em outros rgos como bao e medula ssea. Aps a segunda ou terceira
semana do incio da infeco, desenvolve-se uma resposta celular do tipo Th1, que ir produzir
intrferon-gama e outras citocinas, que ativam os macrfagos, os quais adquirem a capacidade
de lisar as leveduras intracelulares do Histoplasma capsulatum. Essa resposta promove a
formao de granulomas epiteliides, com clulas gigantes e necrose caseosa que
posteriormente fibrosam e calcificam. A infeco pode evoluir para o quadro pulmonar
crnico, especialmente em pacientes portadores doena pulmonar crnica obstrutiva.
Dependendo da imunodepresso do indivduo, a infeco primria pode se disseminar para
rgos com grande quantidade de macrfagos, como bao, fgado, medula ssea, pele,
manifestando sintomas como pancitopenia, elevao de enzimas hepticas, febre elevada,
anorexia intensa, leses cutanas ou mucosas (p.ex. no palato) localizadas e
hepatoesplenomegalia. Cerca de 20% deles podem desenvolver meningoencefalite com
pleocitose linfomononuclear e hiperproteinorraquia; os doentes relatam cefalia, confuso
mental, vertigens, convulses, sndrome menngea e paralisia de pares cranianos. O fungo
pode ser visualizado e/ou cultivado a partir do lquor, embora com baixa positividade. Alguns
pacientes com a forma disseminada grave podem desenvolver um quadro sepse-like, com
hipotenso, choque, coagulao intravascular e sndrome da angstia respiratria do adulto.
H ainda uma quarta apresentao clnica: a doena mediada imunologicamente, que
compreende o histoplasmoma, a fibrose mediastinal e a sndrome ocular vinculada
histoplasmose. Representa uma resposta de hipersensibilidade do indivduo infeco, ligada
resposta imunolgica do hospedeiro.

DIAGNSTICO
1)Histopatolgico

2)Isolamento em cultura

3)PCR

4)Dosagem de anticorpos

5) Exames radiolgicos

TRATAMENTO

Anfotericina B, Itroconazol, Cetoconazol


Cloroquina, previne a liberao de Ferro das transferrinas, on essencial para o
desenvolvimento do fungo
Vacina

Agente: Blastomyces dermatitides


A doena ocorre por inalao dos condeos do fungo
S na Amrica do Norte e partes da frica. Em reas endmicas, a doena natural observada
em ces e cavalos sendo tbm um problema veterinrio.

SINDROME CLNICA
A inalao dos condeos produz uma infedco respiratria primaria; os condeos se
transformam em leveduras e so fagocitados por macrfagos, os quais podem transport-los
para outros rgos; pode haver infiltrado pulmonar inespecfico, e a resoluo das leses no
acompanhada por calcificaes.

DIAGNSTICO
-Achados sorolgicos e imunolgicos ainda no esto bem definidos.
-O melhor diagnstico a identificao do fungo no tecido ou o seu isolamento em cultura.
-O exame microscpicodo lquido purulento do abscesso, tratado com KOH ou bipsias de
leses cutneas revela clulas caracteriscticas de fungos de brotamente da base larga

TRATAMENTO
- O principal a anfotericina B.

- Micose sistmica endmica de grande interesse para os pases da Amrica Latina,


- Causada pelo fungo termo-dimrfico Paracoccidioides brasiliensis.
-Apresenta distribuio heterognea.
-No adulto, a forma clnica predominante a crnica, mas quando acomete crianas ou
adolescentes apresenta-se na forma aguda ou subaguda.
-Quando no diagnosticada e tratada oportunamente, pode levar a formas disseminadas
graves e letais, com rpido e progressivo envolvimento dos pulmes, tegumento, gnglios,
bao, fgado e rgos linfides do tubo digestivo.
-P. brasiliensis apresenta-se como estruturas filamentosas contendo propgulos infectantes
chamados condios. Uma vez inalados, os propgulos do origem a formas leveduriformes do
fungo que constituiro sua forma parasitria nos tecidos do hospedeiro.

TRANSMISSO:
O grande fator de risco para aquisio da infeco so as profisses ou atividades relacionadas
ao manejo do solo contaminado com o fungo. A maioria destes pacientes, quando procura
ateno mdica, j saiu da rea endmica, residindo em centros urbanos onde exercem outras
atividades, no ligadas ao trato do solo, o que tem grande impacto na disseminao da doena
a reas urbanas. Tabagismo e alcoolismo esto freqentemente associados micose. A PCM
no usualmente relacionada a doenas imunodepressoras. Entretanto, h casos desta micose
associados infeco pelo HIV, neoplasias e, mais raramente, a transplantes de rgos.
A infeco prioritariamente adquirida nas duas primeiras dcadas de vida, com um pico de
incidncia entre 10 e 20 anos de idade. A apresentao de manifestaes clnicas ou a
evoluo para doena incomum neste grupo, ocorrendo mais freqentemente em adultos
entre 30 e 50 anos, como reativao de foco endgeno latente.

IMUNOPATOGENIA
O controle da infeco depende de resposta imune celular efetiva, geralmente associada ao
padro tipo 1 de resposta (sntese de citocinas que ativam macrfagos e linfcitos T CD4+ e
CD8+) resultando na formao de granulomas compactos. Esta resposta imune celular permite
o controle da replicao do fungo, mas formas quiescentes podem persistir no interior do
granuloma. Pacientes infectados que evoluem para doena apresentam depresso da resposta
tipo 1. Neste contexto, formas mais graves evoluem com predomnio de resposta imunolgica
tipo 2, onde h maior ativao de linfcitos B, hipergamaglobulinemia e altos ttulos de
anticorpos especficos, cuja magnitude, em geral, correlaciona-se positivamente com a
gravidade e disseminao da doena. H queda importante do nmero de linfcitos CD4 nos
pacientes portadores de formas mais graves desta micose.
H necessidade de tratamento prolongado, at o estabelecimento de uma eficiente resposta
imune celular. Da mesma forma, uma vez que pode ocorrer a persistncia de clulas
leveduriformes quiescentes no interior de granulomas, pode haver recidivas da doena.

FATORES DE VIRULENCIA
Fungo na fase filamentosa apresenta na sua parede celular predominncia de polissacardeos
do tipo B-glucanas, enquanto na fase de levedura apresenta 100% de polissacardeos na forma
de a-glucanas. O componente antignico especfico desse fungo uma glicoprotena
observada na superfcie do fungo ou excretada para o meio externo. Alm de sintetizar
protenas de choque trmico (HSP) que conferem a termotolerncia ao fungo, este tambm
secreta uma protena ligante de estrgenos (ESP).

a-1,3 glucana = proteo contra enzimas digestivas de PMN e M, mascara Ags, amostras
estocadas tm pouco desse componente perdendo a virulncia.
gp43 Kda = receptor de laminina e disseminao. Ligao a outros tipos celulares e M via
manose.
Protena ligante de estrgenos (EBP) = alta afinidade e especificidade para 17- estradiol
alterando o metabolismo fngico (transformao M-Y), que por sua vez pode afetar o
metabolismo do hospedeiro.

MANIFESTAO CLNICA

Classificao das formas clnicas da PCM

-Paracoccidioidomicose infeco: =
- Paracoccidioidomicose doena: >(14:1)
- Forma aguda/subaguda
- Forma crnica
-Unifocal
-Multifocal
-Forma residual ou sequelar

Forma aguda/subaguda (tipo juvenil)


- 3 a 5% dos casos da doena, predominando em crianas e adolescente
- distribuio semelhante em crianas dos gneros masculino e feminino.
-caracteriza-se por evoluo mais rpida.
-Em ordem de freqncia, podemos destacar a presena de linfadenomegalia, manifestaes
digestivas, hepatoesplenomegalia, envolvimento steo-articular e leses cutneas como as
principais formas de apresentao desta forma da micose.

Forma crnica (adulta)


-90% dos pacientes, principalmente em adultos entre os 30 e 60 anos, predominantemente, do
sexo masculino.
-progride lentamente, de forma silenciosa.
-as manifestaes pulmonares esto presentes em 90% dos pacientes.
- chamada de apresentao unifocal quando a micose est restrita a somente um rgo
(pulmes em 25% dos casos).
-geralmente, envolve mais de um rgo simultaneamente (apresentao multifocal), sendo
pulmes, mucosas e pele os stios mais acometidos pela infeco.
-a avaliao imunolgica dever ser realizada em todas as variedades clnicas, trazendo
informaes acerca do prognstico e da atividade da doena, essenciais para o
acompanhamento clnico e controle de cura da micose.
-os critrios de gravidade (leve, moderado e grave) podem auxiliar no planejamento da
teraputica do paciente, sendo esses, porem so subjetivos. Entretanto, alguns parmetros
devem ser utilizados para enquadrar de maneira correta cada doente dentro da classificao
(comprometimento do estado geral, perda de peso, tipo de linfadenopatia supurada ou no e
gravidade do envolvimento pulmonar).
-seqelas caracterizam-se pelas manifestaes cicatriciais que se seguem ao tratamento da
micose.

Forma residual ou sequelar


A PCM uma doena sistmica, cuja resposta do hospedeiro ao agente infectante consiste de
processo inflamatrio granulomatoso crnico, que leva fibrose. Nos estgios mais avanados
da resposta inflamatria, h um aumento substancial na produo de citocinas capazes de
induzir o acmulo de colgeno, entre elas TNF- e TGF- . O acmulo de colgeno e a formao
de fibrose podem levar a alteraes anatmicas e funcionais dos rgos acometidos durante a
infeco, particularmente os pulmes.
-Fibrose pulmonar foi descrita em cerca de 50% dos pacientes com infeco crnica deste
rgo.
-O envolvimento adrenal em cerca de 40 a 50% dos indivduos submetidos a necropsia. 15 a
50% dos pacientes podem evoluir com reduo da funo desta glndula. Cerca de 3% dos
pacientes apresentam doena de Addison necessitando reposio hormonal.
-O sistema nervoso central comprometido em cerca de 6 a 25% dos casos de PCM, sendo sua
apresentao mais comum representada por leses expansivas, nicas ou mltiplas, em
hemisfrios do crebro, cerebelo ou de ambos. Os pacientes freqentemente evoluem com
dficit motor, sndrome convulsiva (epilepsia) e/ou hidrocefalia. O envolvimento cerebelar
ocorre em cerca de 20 a 30% dos casos de neuro-PCM, sendo comum a evoluo rpida para
hipertenso intracraniana, levando a necessidade de derivao ventricular. O potencial de
seqelas das formas neurolgicas desta micose bastante substancial.
-O processo de fibrose decorrente do envolvimento de mucosas e pele pode causar alteraes
crnicas de voz (disfonia por leso de corda vocal), obstruo larngea com necessidade de
traqueostomia, reduo da rima bucal e sinquia de ndegas. Nas formas agudas, as seqelas
mais comuns so obstruo de linfticos abdominais com sndrome de m absoro e perda de
protenas (linfangectasia intestinal) e quadros de ictercia obstrutiva.

DIAGNSTICO
- encontro de elementos fngicos sugestivos de P. brasiliensis em exame a fresco de escarro
ou outro espcime clnico (raspado de leso, aspirado de linfonodos) e/ou fragmento de
biopsia de rgos supostamente acometidos.

Exames sorolgicos: As provas sorolgicas especficas tm importncia no apenas no auxlio


diagnstico como, particularmente, para permitir avaliao da resposta do hospedeiro ao
tratamento especfico. Atualmente, so disponveis em diferentes servios de referncia os
mtodos de imunodifuso dupla (ID), contraimunoeletroforese (CIE), imunofluorescncia
indireta (IFI), ensaio imunoenzimtico (ELISA) e imunoblot (IB). Estes testes apresentam
sensibilidade entre 85% e 100%. O ttulo de anticorpos especficos anti-P. brasiliensis tem
correlao com a gravidade das formas clnicas, sendo mais elevados na forma aguda-
subaguda da doena.
A especificidade dos testes sorolgicos varia de 85% a valores prximos de 100%, na
dependncia da tcnica utilizada.
Tendo em vista a maior simplicidade do teste, a no necessidade de equipamentos de maior
custo, a sensibilidade > 80% e a especificidade > 90%, bem como pela experincia acumulada
nas ltimas dcadas, a reao de imunodifuso dupla em gel-agar situa-se atualmente como
principal mtodo de diagnstico sorolgico da PCM.
O ELISA representa um mtodo alternativo para o sorodiagnstico da PCM, mais rpido e mais
apropriado para exame de grande nmero de soros. tcnica mais sensvel, porm sua
especificidade menor do que a da ID, exigindo cuidadosa padronizao e interpretao dos
resultados positivos.
A reao de imunoblot permite especificar os tipos de anticorpos sricos contra os diversos
determinantes antignicos do fungo.
Outra abordagem diagnstica consiste na demonstrao de anticorpos ou antgenos em outros
fludos, incluindo lquido cefalorraquiano, lavado bronco-alveolar e urina.

TRATAMENTO
- inclui medidas de suporte s complicaes clnicas associadas ao envolvimento de diferentes
rgos pela micose alm da teraputica antifngica especfica.
- P. brasiliensis fungo sensvel maioria das drogas antifngicas, inclusive aos sulfamdicos.
Conseqentemente, vrios antifngicos podem ser utilizados para o tratamento desses
pacientes, tais como anfotericina B, sulfamdicos (sulfadiazina, associao
sulfametoxazol/trimetoprim), azlicos (cetoconazol, fluconazol, itraconazol).
- itraconazol como a opo teraputica que permitiria o controle das formas leves e
moderadas da doena em menor perodo de tempo, mas a combinao sulfametoxazol-
trimetroprim a alternativa mais utilizada na teraputica ambulatorial dos pacientes com
PCM.
-Pacientes com formas graves devem receber anfotericina B ou associao sulfametoxazol/
trimetoprim por via intravenosa.

Durao do tratamento relaciona-se gravidade da doena e ao tipo de droga utilizada.


Usualmente, o tratamento de longa durao, para permitir o controle das manifestaes
clnicas da micose e evitar as recadas. O paciente deve permanecer em tratamento e
acompanhamento at a obteno dos critrios de cura, com base nos parmetros clnicos,
radiolgicos e sorolgicos.
-Alm do tratamento antifngico especfico, o paciente dever receber assistncia para as
condies gerais como desnutrio, tratamento odontolgico, doena de Addison e co-
morbidades (tuberculose, aids, enteroparasitoses, infeces bacterianas pulmonares).
Os pacientes com formas graves de PCM, com perda de peso > 10%, associada dificuldade de
deglutio e comprometimento do estado geral, insuficincia respiratria, sinais ou sintomas
neurolgicos ou evidncias de comprometimento de adrenais, devem preferencialmente
realizar o tratamento em regime hospitalar. As drogas que podem ser empregadas nestes
casos graves so a anfotericina B ou soluo intravenosa de sulfametoxazol/trimetoprim, na
dose de duas ampolas cada 8h at melhora clnica do paciente que permita a introduo da
medicao antifngica oral.
-O voriconazol, um novo antifngico triazlico de segunda gerao, disponvel em
apresentaes oral e intravenosa, apresenta uso potencial em PCM. Sua boa penetrao no
sistema nervoso central aponta para seu uso na teraputica da neuroPCM

CRITRIOS DE CURA
Clnico: Desaparecimento dos sinais e sintomas da doena, incluindo a cicatrizao das leses
tegumentares, involuo das linfoadenopatias e recuperao do peso corporal.
Freqentemente, persistem sintomas residuais, decorrentes das sequelas da PCM. Estes
sintomas no representam atividade da doena.
Radiolgico: Estabilizao do padro das imagens cicatriciais radiolgicas pulmonares em duas
teleradiografias registradas com intervalo de trs meses.
Imunolgico: Negativao dos ttulos de imunodifuso dupla ou estabilizao do ttulo em
valores baixos, menores ou iguais a 1:2, observadas em duas amostras de soro coletadas com
intervalo de seis meses, aps o perodo de tratamento recomendado para itraconazol ou
sulfametoxazol/ trimetoprim.
Por este motivo, aps a interrupo do tratamento uma vez observados os critrios de cura, os
pacientes devem ser acompanhados ambulatorialmente, uma vez ao ano, com exame clnico e
sorolgico, se necessrio. A positivao ou aumento do valor do ttulo da reao de
imunodifuso dupla pode preceder a recada clnica. Portanto, frente a esta situao est
justificada a reintroduo da teraputica antifngica e o acompanhamento do paciente, como
j descrito na doena ativa.

Agente: Coccidioides immitis; por inalao de seus condeos. um fungo dimrfico que cresce
como bolor filamentoso no meio ambiente; miclios se fragmentam produzindo
artroconpideos; sua fase tecidual em forma de esfrula.

Habitat: Doena do Novo mundo, uma vez que limitada s Amricas. reas quentes e
ridas, desrticas so as de maior endemicidade. Tocas de tatu.

Transmisso: via inalatria. As infeces primarias so geralmente auto-limitadas, porm em


uma pequena parcela de vtimas pode levar a doena pulmonar progressiva e disseminada,
podendo atingir as meninges e/ou a pele.

DIAGNSTICO:
-sorolgico: antgenos tanto na fase de crescimenteo qto na fase de esfrula
- observao de esfrulas em tecidos com em tecido infectado, corado com HE
-cultivos em meios de cultura.

Histopatologia: esfrulas com endosporos, muito contagioso

TRATAMENTO: anfotericina B; em casos de meningite difeicil tratar pois essa droga


tem baixo poder de penetrao na BHE; o fluconazol tbm utilizado.

-Agentes = Candida albicans ou Candida sp


-Habitat = natureza (solo, gua, frutas, vegetais)
-biota normal de orofaringe, TGI, vagina e pele de humanos e animais.
-Distribuio geogrfica = cosmopolita
-Frequncia = 4 patgeno em Infeces Hospitalares
-Candidase oral = 90% pacientes com AIDS
-Candidase vaginal = 75% das mulheres em idade frtil

Sob circunstncias predisponentres, os fungos tem acesso hematognico a partir da orofaringe


ou do TGI quando a barrira mucosa rompida ou quando seringas e cateteres so
contaminados. Os rgos mais aferados so pulmes, bao, fgado, corao e crebro; podem
ainda levar a endoftalmite e leses cutneas.

MORFOLOGIA: se multiplicam pela formao de blastsporos, pseudo-hifas e hifas septadas

-Hifas e Pseudohifas = diferenas nas propriedades de superfcie e invaso (maior adeso,


absoro e dano).

Em locais de menor teor de O2 h queda de nutrientes, o que ativa fatores de transcrio que
estimulam a formao de pseudo-hifas; na candidase vaginal isso leva alterao do pH e
aumento de glicognio. Essa mudana morfolgica tbm pode ser estimulada por ativao de
diferentes antgenos; quando a manose reconhecida por TLR, a RI mediada por th1 e IL12,
forma-se a levedura; as hifas se desenvolvem quando a manose reconhecida por CR3 FC, o
que estimula a il4, il10 il40. (EMC)

SNDROME CLNICA
A Candida sp pode causar grande espectro de doenas: localizadas na pele e unha; doenas
que afetam a superfcie mucosa da boca, vagina, esfago e rvore brnquica; e doenas que se
disseminam e acometem muitos sistemas de rgos.

Candidase mucocutanea crnica (CMC): sndromes caracterizadas por infeces superficiais


crnicas na pele, unha e orfaringe. No h tendncia a disseminao; pode-se observar
anormalidades nas clulas T.

Candidase disseminada: um dos principais problemas em imunossuprimidos,


Em indivduos com HIV: desenvolvem infeces graves de orofaringe e do TGI superior, mas
raramente tem doena sistmica.

Os indivduos sadios parecem apresentar uma intensa imunidade natural a esses organismos,
sendo que a imunidade celular apresenta papel mais importante que a humoral nesse
processo de proteo.

FATORES DE VIRULENCIA:
A adeso desses microrganismos a clulas epiteliais e endoteliais, clulas imunes, matriz
extracelular e superfcies inertes (formando biofilmes), depende de MANANOPROTENAS.

Apresenta enzimas extracelulares as quais, degradam IgA de mucosas, fatores do


complemento, colgeno, albumina, hemoglobina, protenas celulares = dano celular. Entre
essas est a asportil-cido-proteinase.

As fosfolipases so responsveis por atividade em membranas do hospedeiro permitindo


invaso de tecidos.

MANIFESTAES CLNICAS
Cutanea: dermatite, dor forte, frio a altas temperaturas; Unhas: regio da cutcula, aumento
de destruio da matriz
Mucosa
Muco-cutnea crnica: defeito crnico a candida, devido provavelmente a defeitos no sistema
imunolgico.
Disseminada

Candidase vaginal: na fase estrognica, h proliferao do epitlio, aumento de glicognio e


queda de pH, os fungos gostam dessa situao e se desenvolvem em pseudo-hifas,
proliferando-se at a regio do colo do tero.

Em homens tambm acomete regio genital, levando a leses no prepcio.


Gestantes no devem realizar parto normal, para que no haja contaminao do recm-
nascido.

Probabilidade de Candidase hospitalar em pacientes de alto risco


1,7 vezes maior para cada classe de antibitico prescrito
7,2 vezes maior com o uso de cateter central
10,4 vezes maior quando isolado Candida de outros stios
18,1 vezes maior quando em hemodilise ou em respirao artificial

DIAGNSTICO

MTODOS DIRETOS:
-Exame direto = KOH 20%, Gram
-Histopatolgico
-Isolamento em cultura = Sabouraud, Chromoagar

METODOS INDIRETOS
-Deteco de metablitos
(D-arabinol, manana, -1,3-glucana, enolases, aspartil proteinase)
- Deteco de DNA
(PCR, Hibridizao in situ)
- Deteo de antgenos
(aglutinao com ltex, IMH, IF)
- Deteco de anticorpos (ID, IF, CIE, Elisa, Western-blot)

TRATAMENTO

Polinicos = Nistatina e Anfotericina B


Imidazlicos = Cetoconazol, Itraconazol, Fluconazol
Equinocandinas
Para infeces em imonocompetetes os antifngicos so administrados de forma tpica.

Corrigir a condio de base


Alterao do pH, evitar umidade, higiene, reposio de flora, controle de diabetes, resposta
imune, iatrognica.
AGENTES: C. neoformans cosmopolita, solo com fezes de pombos, aves e sucos de frutas
C. gattii reas tropicais e sub-tropicais (Austrlia, sul da Califrnia/USA, Brasil,Venezuela,
Zaire), em troncos, folhas e ocos de Eucalyptus camaldulensis e outras rvores.

Freqncia
-15-30% em pacientes com AIDS (pases subdesenvolvidos)
-30-60% desses pacientes morrem em 12 meses
Transmisso = Via inalatria
Hospedeiro = Paciente com dficit da imunidade celular (AIDS, transplantados, neutropnicos).

Morfologia: fungo dimfico, porem uma levedura encapsulada a 25C a 37C. A cpsula
formada por mucopolissacardeo cido, a qual indispensvel para a patogenicidade e
importante para o diagnstico.
O pulmo constitui o local primrio de infeco, mas o microorganismo tem alta predileo
pela disseminao sistmica para crebro e meninges.

EPIDEMIOLOGIA
Sorotipos A e D so isolados das excretas de pombos, sobrevivendo assim, em meio alcalino
rico em N2 e hipertnico. Tem distribuio mundial.

SINDROME CLNICA

As infeces pulmonares so quase sempre assintomticas; muito comum a presena de um


ndulo isolado, o qual pode ser confundido com carcinoma, devendo essa massa ser retirada
para diagnstico.
A disseminao a partir desse foco primrio causa meningite, sendo tambm observados
cefalia, alteraes de estado mental e febre. No SNC pode assumir a forma de massa
intracerebral expandida, causando srios sintomas.

FATORES DE VIRULENCIA

Cpsula ( CO2, Fe, Glicose)


Bloqueio da fagocitose por leuccitos
Depleo dos fatores do complemento
Inibio da quimiotaxia de leuccitos
Induo de fatores supressores e Linf T supressores e apoptose
Inibio da apresentao de Ags
Inibio da linfoproliferao
Perda da regulao da secreo de citocinas pr-inflamatrias.

Fenoloxidase ao sobre substratos fenlicos (catecolaminas-dopamina) derivados da


tirosina, produzindo melanina que seqestra reativos intermedirios do oxignio com
atividade antifngica- tropismo pelo SNC. Genes LAC1 e LAC2

Urease produo de amnia com alterao do pH que inativa fatores do complemento e


enzimas lisossomais.
DIAGNSTICO LABORATORIAL

-Exame direto = Tinta nankim (cpsula)


-Histopatolgico = Mucicarmim (polissacardeos)
-Isolamento em cultura
Sabouraud sem cicloheximida
Meios com compostos fenlicos = melanina
-Aglutinao com partculas de latex
-Sensibilidade a antifngicos
-Tipagem sorolgica e molecular
-Identificao de Cryptococcus
Assimilao de inositol
Urease (+)
Cpsula

TRATAMENTO
A criptococose pulmonar geralmente autolimitada e pode ser curada por exciso do ndulo
pulmonar; a meningite, no entanto fatal se no tratada. O tratamento a anfotericina B.

A pneumonia causada por esse fungo est associada a uma srie de condies de debilitao,
sendo muito freqentes em recm-nascidos e crianas desnutridas, pessoas com AIDS, e
outras imunodeficincias.
A transmissp de um indivduo para outro ocorre principalmente por inalao de gotculas e
contato ntimo. Est presente em muitas pessoas com doena totalmente assintomtica.

Manifestaes clnicas
-Assintomtica
-Pneumonia infantil com carter epidmico: crianas prematuras e mal-nutridas
-Pneumonia em crianas e adultos imunodeprimidos: Febre baixa insidiosa, longa durao,
pneumonia instersticial bilateral aguda, opacificao da regiao peri-hilar, dispnia, taquipneia,
tosse seca, raro derrame pelural
- Infeco extra pulmonar (2-3% dos pacientes) - Alta mortalidade; leses nodulares podendo
conter material necrtico e calcificao principalmente em linfonodos, bao, rim, fgado,
corao, medula ssea.

DIAGNSTICO LABORATORIAL

-Coleta de amostras:
escarro induzido
broncoscopia lavado broncoalveolar
bipsia
-Exame direto:
PAS, azul de toluidina, Calcofluor, prata.
-Cultura: Incultivvel
Mtodos indiretos:
Pesquisa de antgenos com anticorpos monoclonais,
Imunohistoqumica, Sorologia,
PCR = no diferencia colonizao
Tratamento: sulfametoxazol e trimetoprim, pentamidina
Coleta de amostras:
escarro induzido
broncoscopia lavado broncoalveolar
bipsia

No forma corpos esclerticos em aidticos.

Agentes: Aspergillus fumigatus e Aspergillus sp


Habitat: solo, vegetao e propagado pelo ar
Distribuio: cosmopolita
Transmisso: inalatria
Hospedeiro: neutropnicos, TMO, patologias linfohematopoiticas, tuberculose, fibrose
cstica, queimados.

Indivduos imunocompetentes no so suceptveis forma sistmica, a qual oportunista. O


fungo no faz parte da microbiota humana.
A aspergilose alrgica pode ocorrer inicialmente como um processo benigno e se agravar a
medida que o paciente envelhece; o distrbio respiratrio aumenta com a idade levando a
bronquiectasia; o colapso de um segmento de pulmo resulta em fibrose.
Na colonizao secundria, pode ocorrer uma situao crnica com desconforto, com exceo
de alguns surtos ocasionais de hemoptosee formao de uma bola de fungos nos pulmes.
A aspergilose sistmica grave e fatal. Em imunocomprometidos, o fungo se dissemina a partir
do seu local primrio de infeco para tecidos contguos sem considerar os planos teciduais.

FATORES DE VIRULNCIA

- Termotolerncia (capacidade de crescimento a 37C)


- Condios muito pequenos (2-3m) que facilitam a inalao dessas estruturas permitindo-as
adentrar nos espaos alveolares
- Gliotoxina (potente inibidor do sistema mucociliar que compromete a expulso dos condios
inalados e tambm inibe consideravelmente a ao de clulas fagocticas e de linfcitos T) - - -
- Catalase (participante da detoxificao de compostos derivados do oxignio produzidos por
macrfagos e polimorfonucleares)
- Fosfolipases / Proteases / elastases (relacionadas ao grau de invasividade do tecido
pulmonar, rico em elastina e em vasos sanguneos - trombos).

DIAGNSTICO
Exame direto
Histopatolgico
Isolamento em cultura (3x)
PCR
Sorologia

Agentes etiolgicos: espcies do gnero Fusarium spp. (solo, gua, plantas). Fungos
oportunistas, encontrados como saprfitas no solo ou patgeno de plantas, raramente
acometendo indivduos imunocompetentes

Predominante em pacientes jovens do sexo masculino, com histria de traumatismo acidental


da crnea; Agricultores;

A apresentao clnica dos pacientes inespecfica, com acometimento superficial em


pacientes imunocompetentes e imunossuprimidos. A infeco por Fusarium pode ser
localizada, focalmente invasiva ou disseminada; classificada como disseminada quando dois
ou mais rgos ou tecidos no contguos so envolvidos. A fusariose representa complicao
de alta morbidade e mortalidade em imunocomprometidos, sendo condio cada vez mais
freqente nos portadores de neoplasias hematolgicas.

causador de ceratite fngica, pela contaminao de leses na crnea com condeos de


Fusarium spp.

TRATAMENTO

As opes teraputicas so limitadas devido relativa resistncia do fungo aos antifngicos


mais comumente utilizados. A mortalidade dessas infeces nos adultos submetidos
quimioterapia ou transplante de medula ssea varia de 50 a 70%.
O voriconazol triazol de segunda gerao, com atividade in vitro contra Fusarium sp, e vem
sendo boa alternativa teraputica nos pacientes neutropnicos com fusariose refratria ou
com resposta inadequada anfotericina B.

Microsporun canis (dermatfito)


ASPECTO MACROSCPICO: colnia algodonosa, branca e verso com pigmento amarelo.
ASPECTO MICROSCPICO: fungo filamentoso hialino, com hifas septadas e macrondeos
fusiformes, multiseptados, de parede grossa e granulosa.

Trichophyton rubrum (dermatfito)


ASPECTO MACROSCPICO: colnia algodonosa branca e verso com prigmento avermelhado a
bordo.
ASPECTO MICROSCOPICO: filamentoso hialino, septados, e microcondeos em forma de
lagrima, dispostos alternadamente pela hifa ('arame farpado').
Em exame de KOH para dermatfito, o resultado positivo quando se v hifas hialinas
septadas, artrosporadas com refringencia esverdeada.

Fusarium sp (fusariose)
ASPECTO MACROSCPICO: colnia algodoada que pode apresentar variao de colorao
dependendo da espcie, verso sem pigmento.
ASPECTO MICROSCPICO: fungo filamentoso hialino com hifas septadas.

Aspergilus sp (aspergilose): hifas septadas, orientadas para uma unica direo, com
ramifiaoes em forquilha (ngulo reto); o diagnstico histopatolgico pode ser por HE ou
colorao por prata. ASPECTO MACROSCOPICO: colonia algodonosa ceberta por granulos q dao
tonalidade ao fungo.
ASPECTO MICROSCPICO: filamentoso hialino septado, conidiforo com vescula arredendada
contendo esterigmas.

Candida albicans (candidase): no esfregao vaginal, podem ser vistas clulas epiteliais
descamandas e leveduras mais escuras, em brotamento e formando pseudohifas.
ASPECTO MACROSCPICO: colonia umida, cremosa brilhante esbranquiada
ASPECTO MICROSCPICO: leveduras ovaladas ou redondas em brotamento.

Cromomicose: em exame de KOH pode-se ver clulas globosas, de parede grossa, com ou sem
septo de cor acastanhada, geralmente agrupadas
Fonsecaea pedrosol: colonia algodonosa, castanha ou negra (MACROSCPICO); Microscpico:
3 tipos de esporulao (na minha opiniao parece um raminho com florzinhas, own!)

Zigomicose: em exame histopatolco podem ser vistas hifas largas, irregulares, sem septos e
em angulo reto.
MACROSCPICO: colonias algodonosas exuberantes.
MICROSCPICO: fungo filamentoso hialino com ou sem septos; esporangio longo com
inumeros esporangiosporos.

Histoplasma capsulatum (histoplasmose) em histopatologia se v macrfagos com celulas


leveduriformes. MACROSCPICO: a 25 colonia algodonosa branca ou creme, sem pigmento no
verso; a 37c colonia pastosa seca e enrugada em agar-sangue.
MICROSCOPICO: fungo filamentoso hialino septado, com macrondeos redondos de parede
grossa e granulosa.

Sporothrix schenckii (esporotricose)


MACROSCPICO: colonia de aspecto cerroso
MICROSCPICO: fungo filamentose hialino com hifas delgadas, septadas e conideos em forma
de ptalas de margarida.
As morfologias macro e microscpicas foram as
primeiras caractersticas usadas para classificar as
bactrias, como pela capacidade das bactrias de reter o
corante Gram (gram positivo ou gram negativo), o
formato das bactrias em cocos, bacilos, bastonete curvo
ou espirais, alm do aspecto macroscpico das colnia
observando a hemlise em gua-sangue, pigmentao,
tamanho e forma.

Os mtodos de identificao das bactrias consistem na


verificao da presena ou no de marcadores
bioqumicos; tais mtodos e tcnicas so referidos como
biotipagem.
A sorotipagem (identificao de anticorpos contra
determinado antgeno produzido por uma bactria) pode
ser utilizada tambm como teste de identificao.

Padres de antibiograma: identificar susceptibilidade/resistncia de uma bactria a


determinados antibiticos. Fagotipagem: susceptibilidade aos bacterifagos.

Anlise de componentes da parede celular, de componentes lipdicos e proticos totais


tambm vem sendo til para a classificao de bactrias em diferentes espcies e gneros

Classificao genotpica: mtodo mais preciso. Formas de classificar: relao guanina-citosina;


hibridizao de DNA; anlise da sequncia de cidos nuclicos; anlise de plasmdeos;
ribotipagem e anlise fragmento de DNA cromossomal.

(ver cada grupo, Murray)

Alm da ausncia de membrana nuclear, os procariotos tm um ribossomo distinto, menor, o


70s, alm de ter parede celular.

MTODO DE COLORAO POR GRAM: ver folhinha dada em aula


As bac G+ se tingem de violeta, e as G- de vermelho (tem uma fina camada de peptidioglicanas
que no retem o cristal violeta; teste no confivel em bactrias em culturas de restrio
alimentar)
Apesar de as G+ e G- terem extremidades externas diferentes, internamente so muito
parecidas. Seu citoplasma contem DNA cromossomal (um nico cromossomo circular formado
por um filamento duplo, o qual esta em uma extrutura chamada nucleide), RNAm,
ribossomos, protenas e metablitos. Alm do DNA cromossomal, as bactrias tm plasmdeos,
os quais so extracromossomais, menores, circulares e podem ou no existir na clula
(normalmente carregando fatores de virulncia, como resistncia a antibiticos).

A transcrio e a traduo so conjugadas. O ribossomo bacteriano formado pelas


subunidades 30s e 50s, formando o ribossomo 70s (eucariontes tem 40s e 60s = ribosomo
80s).
A membrana citoplasmtica uma bicamada lipdica que no contm nenhum esteride,
como o colesterol, exceto micobactrias.

PAREDE CELULAR:

Define as bactrias em gram + e gram -. So formadas por peptdeoglicanos, os quais fornecem


rigidez e determinam a forma da bactria; as gram tm ainda uma membrana externa
parede. Excees: Archaeobacteria, que possuem pseudoglicanos (peudomurenas), e os
micoplasmas, que no possuem parede celular. Micobatrias possuem camada de
peptideoglicano estruturalmente diferente, com capa lipdica cerosa de cido miclico, por
sulfolipdios e pela cera D, sendo assim bactrias cido-alcool resistentes e no possuem
classificao baseada na colorao de Gram, sendo feita para eles a colorao Ziehl-neelsen.

Peptdeoglicano (Mucopeptdeo, urena):

Rede rgida constituda de cadeias lineares de polissacardeos semelhantes a cordas unidas a


peptdeos por ligaes cruzadas. O polissacardeo formado por dissacardeos repetidos de N-
acetilglicosamina (NAG) e cido N-acetilmurmico (NAM). O tetrapeptdeo (com aminocidos L
e D) ligado ao NAM. Os aminocidos diamino na terceira posio so essenciais para a
ligao cruzada da cadeia de peptidioglicano, com D-alanina da quarta posio da outra
cadeia. Para aumentar o comprimento da ligao cruzada, algumas bactrias usam uma ponte
de aminocidos, como o S. aureus e outras gram +, que usam um peptdeo de 5 glicinas. Nas
bactrias gram +, o peptidioglicano forma mltiplas camadas e frequentemente ligado em 3
dimenses, originando uma parede celular muito forte e rgida. Contrariamente, o
peptidioglicano de gram tem sua espessura constituda de uma nica camada.

Sntese do peptdeoglicano: ocorre 4 etapas.


1) Glicosamina enzimaticamente convertida em NAM e ento ativada energeticamente
por reao com UTP produzindo UDP-NAM, o qual organizado em uma srie de
etapas enzimticas com um pentapeptdeo.
2) O UDP-NAM-pentapetdeo ligado ao bactoprenol (um grande fosfolipdeo
hidrofbico que forma uma espcie de esteira rolante que conduz at a estrutura em
formao) atravs de uma ligao pirofosfato com liberao de UMP. O GAM
adicionado para formar a subunidade dissacardica do peptideoglicano.
3) O bactoprenol transloca o dissacardeo pentapeptdeo para fora da clula e liga o
dissacardeo cadeia de peptideoglicano
4) Finalmente, fora da clula, prxima superfcie da membrana celular, as cadeias
peptdicas das cadeias glicano adjacentes so ligaddas de maneira cruzada umas s
outras por uma troca de ligao peptdica (transpeptidao) entre a amina livre do
aminocido da terceira posio do pentapeptdeo (p.ex., lisina) com o n-terminal da
cadeia da pentaglicina fixada D-alanina, reao catalisada por transpeptidades e DD-
carboxipeptidades (protenas de ligao da penicilina PBPs).

parede celular espessa, com muitas camadas de peptidioglicanos, sendo


esses porosos para permitir difuso de metablitos. O peptidioglicano pode ser degradado
pela lisozima, e quando isso ocorre, as bactrias morrem por lise. Sem a parede celular, a
bactria forma um protoplasto, que sofre lise com facilidade, a no ser que esteja
osmoticamente estabilizado. A parede celular pode ainda ter cido tecico e lipotecico
(antgeno) e protenas (como a protena M em estreptococcus e a protena R em estafilo).
parede celular contm 2 camadas externas membrana plasmtica;
imediatamente aps ela, h uma camada fina de peptidioglicanos, sem cido tecico e
lipotecico; externamente h a membrana externa (entre as duas h o espao Periplasmtico,
no qual h enzimas hidrolticas); a membrana externa mantm a estrutura das bactrias e
uma barreira a grandes molculas e molculas hidrofbicas, alem de proteger contra as
condies do meio. A membrana externa tambm possui uma bicamada, sendo que a interna
apresenta fosfolpides comuns s membranas bacterianas e a camada externa composta por
uma molcula anfiptica, o LPS (endotoxina), o qual estimula resposta imune, liberado pela
bactria no meio ambiente e no hospedeiro. A quantidade de protenas na membrana externa
limitada, porm h um grupo importante, as porinas, as quais formam poros que permitem a
difuso atravs da membrana, de molculas hidroflicas. A membrana externa conectada a
citoplasmtica por stios de adeso, ligando-se a proteoglicanos por lipoprotenas.

Lipopolissacardeo (endotoxina LPS) formado por 3 sees estruturais:


-lipdio A: responsvel pela atividade de endotoxina
-ncleo o de polissacardeo: essencial para a estrutura do LPS e para a viabilidade da bactria
-antgeno O: distingue os sorotipos de uma espcie bacteriana.

Caractersticas Gram + Gram -


Membrana externa - +
Parede celular Mais espessa Mais delgada
LPS - +
Endotoxina - +
cido teicoico Frequentemente presente -
Esporulao Algumas cepas -
Cpsula Algumas cepas Algumas cepas
Lisozima Sensvel Resistente
Atividade da penicilina Mais sensvel Mais resistente
Exotoxinas Algumas cepas Algumas cepas

Cpsulas (polissacardeos ou protenas = glicoclix): fracamente antignica, propriedade


antifagocitria e um importante fator de virulncia. Pode ser uma barreira a substncias
txicas, e favorecer aderncia a outras bactrias ou ao tecido hospedeiro, alm de ser
reservatrio de gua e proteger contra dissecao.
Flagelos: motilidade, permitindo deslocamento em direo aos alimentos (quimiotaxia) ou
contrrio aos venenos, fator de virulncia

Fmbrias (pili): estruturas semelhantes a pelos, pequenos filamentos proteicos, constitudos


por pilina so menores que os flagelos e no tem estrutura helicoidal; permitem a aderencia a
outra bactria ou hospedeiro, alm da conjugao com o pili F. Somente em bactrias gram
negativas.

Esporos: formados a partir de uma diviso assimtrica de bactrias Gram positivas em


condies de carncia de gua ou nutrientes. Geralmente em bactrias encontradas no solo
como Clostridium e Bacillus.

Inmeras bactrias, especialmente muitas espcies bacterianas patognicas, so promscuas


com seu DNA, trocando genes que permitem o intercmbio de caractersticas entre as clulas,
promovendo a formao de novas cepas bacterianas.
Ocorre por meio de 3 modos:

1) Conjugao: processo pelo qual o DNA transferido


diretamente por contato entre duas clulas, durante o
acasalamento de bactrias, resultado da transferncia
unidirecional de DNA de uma clula doadora para uma
receptora, pelo pilus sexual, dependendo da presena
de um plasmdeo F. Transmite plasmdeos R, de
resistncia a antibiticos!
2) Transformao: por esse processo, a bactria recebe
material gentico nu do meio ambiente e o incorpora
passando prognie. A clula precisa estar competente.
uma importante rota de intercmbio gentico no
ambiente.
3) Transduo: transferncia de genes bacterianos por
meio de bacterifagos, os quais apanham fragmentos
de DNA e os empacotam dentro de partcula do vrus,
liberando-os na clula bacteriana, que os incorpora ao
seu genoma. Pode ser especializada, quando transfere
determinados genes adjacentes ao seu stio de
integrao, ou generalizada, quando a seleo de
sequncias aleatria por reunio acidental do DNA ao
capsdio do fago. Um exemplo de importncia mdica: a
toxina diftrica no produzida por todos os C.
diphtheriae e pode ser transduzido por bacterifagos
e .
So cocos gram +; imveis; aerbios ou anaerbios facultativos, presentes na pele e nas
membranas mucosas dos humanos.

Causam um amplo espectro de doenas sistmicas, infeces cutneas, de tecidos moles,


ossos, vias urinrias e infeces oportunistas.

O membro mais virulento o S. aureus; mas h tambm o S. epidermidis, S. capitis e S.


saprophyticus.

Colnias de S. aureus so douradas, pelos pigmentos carotenides; produz a enzima


coagulase, sendo assim uma das poucas espcies coagulase +.

CPSULA: apresentam uma frouxa camada de polissacardeo (camada limosa); a qual protege a
bactria ao inibir quimiotaxia e fagocitose, bem como a proliferao de leuccitos
polimorfonucleados aps a exposio; facilita a aderncia a cateteres e objetos sintticos.

PAREDE CELULAR: contituida principalmente por peptideioglicanos (10 a 12 unidades de cido


N-acetilmuranico e N-acetilglicosamina); cadeias de glicano so ligadas de maneira cruzada, o
que, em comparao com as bactrias gram -, torna a parede celular mais rgida. O peptdeo
estimula a produo de pirgenos, ativa o complemento, aumenta a produo de IL1 e leva a
agregao de leuccitos polimorfonucleares, os quais so reponsveis pela formao de
abcessos.

CIDOS TELICOS: no S. aureus o polissacardeo A, no S.epidermides, o polissacardeo B;


medeia a fixao da bactria mucosa, ligando-se fibronectina; estimulam resposta humoral
se ligados aos peptdeoglicanos.

PROTENA A: reveste a superfcie do S. aureus; ligada ao peptideglicano e liga-se ao receptor


FC de imunoglobulina impedindo assim a eliminao do microrganismo mediada por
anticorpos. Identificao dessa protena pode ser um teste diagnstico.

COAGULASE: essa protena se liga ao fibrinognio e o converte em fibrina provocando


aglutinao de estafilococos.

Tambm possuem protenas importantes para a adeso, como protena de ligao a colgeno,
elastina e fibronectina.

TOXINA ALFA: desorganiza o msculo liso de vasos sanguineos, e txica pra vrios tipos
celulares, como eritrcitos, leuccitos, hepatcitods, plaquetas e clulas cultivadas. Ela leva a
formao de poros na membrana, havendo efluxo de K+ e influxo de Na+ e Ca++, levando ao
intumescimento osmtico e lise; importante mediador de leso tecidual

TOXINA BETA (ESFINGOMIELINASE C): especificidade para esfingomielina e lisofosfatidilcolina e


txica para vrias clulas; hidrolisa dos fosfolpides da membrana tornando a clula mais
suceptvel, havendo lise em grande parte das clulas; acredita-se q junto com a alfa medeie os
danos teciduais.
TOXINA DELTA: atua como surfactante, dissolvendo membranas celulares como um
detergente; tem ao em muitas clulas.

TOXINA GAMA E LEUCOCIDINA PANTON-VALENTINE (P-V): possuem dois componentes (S e


F0); induzem lise de neurnios e macrfagos, devido a formao de poros.

TOXINAS ESFOLIATIVAS: so serino-proteases as quais destroem os desmossomos da camada


granulosa da epiderme; apos a exposio h desenvolvimento de anticorpos protetores,
acarretando resoluo do processo txico; a toxina causa sndrome de pele escaldada por
estafilococus (SSSS)

ENTEROTOXINAS: so superantgenos, capazes de levar ativao inespecfica de clulas T.

TSST-1: superantgeno capaz de induzir liberao de citocinas por macrfagos e linfcitos T e de


aumentar a hipersensibilidade endotoxina, pode causar extravasamento de clulas epiteliais
e efeito citotxico, pode levar a choque hipovolmico.

COAGULASE: h uma ligada e outra livre. A ligada a parede celular converte diretamente
fibrinognio em fibrina; j a livre tem que reagir com o fator coagulase-reativo, formando
estafilotrombina, semelhante a trombina, que converte fibrinognio em fibrina. Essa forma
uma camada de fibrina ao redor do abcesso, localizando a infeco e protegendo
microorganismo da fagocitose.

CATALASE: converso de H2O2 toxico proveniente do metabolismo microbiano, em O2 e gua.

HIALURONIDASE: hidrolisa cido hialuronico da MEC, facilitando a disseminao pelos tecidos.

FIBRINOSILINA: dissolve cogulos de fibrina

LIPASES: hidrolisam lipdios, garantindo a sobrevivncia nas glndulas sebceas do corpo.

NUCLEASE

PENICILINASE (-lactamase): responsvel pela resistncia a esse antibitico.

Todas as pessoas apresentam estfilos coagulase-negativa sobre a pele e comum colonizao


transitria de S. aureus; coto umbilical, pele e rea vaginal dos RN tambm esto
contaminados. So tambm encontrados na orofaringe, no TGI e no trato urogenital; a
aderncia se d principalmente pela ligao fibronectina.
So responsveis por muitas infeces hospitalares; podem ser transmistidos por contato
direto ou por roupas e roupas de cama.

O S. aureus pode causar doenas por invaso direta do tecido ou por toxinas.
Causadas por ao da toxina
Sndrome de pele escaldada por estafilococos (SSSS): eritema perioral localizado, que
durante 2 dias recobre todo o corpo; com leves presses pode se deslocar a pele e
pouco depois formam-se grandes bolhas, com lquido claro, sem microrganismos

Impetigo bolhoso: forma localizada da sndrome de pele escaldada; apesentam


vesculas localizadas e que possuem bactrias em seu interior, no h eritema alm
das bordas e no se desloca pele por presso

Intoxicao alimentar por estafilococos: causada por toxina presente nos alimentos.
Aps ingesto o incio da doena abrupto e rpido. Caracteriza-se por vmitos
intensos, diarria, dor abdominal e nuseas, alm de cefalia e sudorese, mas NO H
FEBRE. O tratamento sintomtico, no sendo indicados antibiticos, uma vez que a
doena causada por toxina pr-formada e no por multiplicao do organismo.

Enterocolite: caracterizada por diarrias aquosas, clicas e febre; ocorre


principalmente em pessoas que tomaram antibiticos de largo espectro e tiveram sua
flora normal suprimida o que permitiu o desenvolvimento de S.aureus (h grande
quantidade desses nas fezes com a ausncia de microrganismos gram+)

Sndrome de choque txico: S.aureus tinham a capacidade de se multiplicar em


hiperabsorventes, liberando toxinas; se iniciava com a multiplicao de S.aureus na
vagina, e esse liberava toxinas na corrrente sangupinea, sendo que os sintomas, que
incluem febre, hipotenso e exantema eritomatoso macular difuso comeavam
abruptamente; mltiplos sistemas so envolvidos e h descamao da pele

Causadas diretamente pelo desenvolvimento do patgeno

-Infeces cutneas: incluem impetigo, foliculite, furnculos e carbnculos


IMPETIGO: face e membros principalmente; inicia-se como uma pequena mcula que se
desenvolve para uma vescula purulenta em uma base eritematosa; quando a pstula se
rompe forma-se uma crosta.
FOLICULITE: infeco piognica de folculos pilosos; se ocorre na base da plapebra,
chamando terol.
FURNCULOS: grandes ndulos evelados e doloridos com tecido morto e necrtico; podem
drenar espontaneamente ou por cirurgia
CARBNCULOS: quando os furnculos coalescem e atingem tecido mais profundo; apresentam
febre e calafrios.
INFECO DE FERIMENTOS APS CIRURGIA OU TRAUMATISMO.

-BACTEREMIA E ENDOCARDITE
A infeco se dissemina a partir, principalmente, de infeces cutneas para a corrente
sangunea; grande parte desses casos adquirida em hospitais.
ENDOCARDITE: grave, com alta mortalidade; h comprometimneto do DC e embolizao
sptica.

-PNEUMONIA E EMPIEMA
Podem se desenvolver a a partir de aspirao de secrees orais, ou da prpria flora de
S.aureus da orofanringe/pele. Pode ser caracterizada pela presena de abcessos pulmonares;
pode tambm ser hematogenica.
-OSTEOMIELITE E ARTRITE
Resulta de disseminao do sangue para o osso, ou de infeco secundria. Caracterizada, em
crianas, onde atinge a epfise, por dor local e febre. No adulto, a osteomielite hematognica
ocorre na coluna e se inicia com dor intensa e febre, h asbcessos no local.
Principal causa de artrite sptica em crianas e adultos que recebem injees intra-articulares;
caracteriza-se por articulao eritematosa e dolorosa, com material purulento.

ENDOCARDITE: o S.epidermides e outros coagulase-nagativa podem infectar vlvulas cardacas


nativas ou prteses
INFECES DE CATTERES: 20 a 65% das infeces em cateteres so devido a estafilococos
coagulase-negativa, isso porque produzem um muco polissacardico que pode fixa-los a
cateteres
INFECES DE PROTESES ARTICULARES
INFECO DE VIAS URINARIAS: S. saprophyticus tende a causar infeces de vias urinrias em
mulheres.

- MICROSCOPIA: so gram+
-CULTURA: crescem em meios no-seletivos tanto em condies aerbicas quanto
anaerbicas; as colnias de S.aureus so douradas. Possuem padro de -hemlise em agar-
sangue.
-SOROPOSITIVIDADE: mais difcil, podem ser usados anticorpos contra cido telico.
-IDENTIFICAO:
Coagulase-positiva diferencia o S.aureus dos demais.

So resistentes penicilina, por possuem a -lactamase, a qual degrada o anel -lactmico da


penicilina. Tem grande capacidade de desenvolver resistncia a antibiticos, sendo que a
vancomicina o antibitico utilizado para a resistncia. Outras penicilinas sintticas foram
desenvolvidas de forma a tentar evitar a resistncia; no entanto os microorganismos
continuaram resistentes, como resultado de uma mutao no gene mscA, que codifica uma
nova protena de ligao a penicilina, a PBP2; a penicilina se liga a variante normal dessa
protena, a PBP, para matar as bactrias; essa nova protena, porm, no permite a ligao da
penicilina e ainda retem sua atividade enzimtica
Como so encontrados na pele e mucosa, e necessitam de grande quantidade para causar
infeces, a limpeza adequada de ferimentos e aplicao de anti-spticos evitam a maioria das
infeces.

- Distribuio ubiquitria no ambiente


- Colonizao: pele e trato genital em mulheres
-Doenas: infeces do trato urinrio em mulheres
-Patogenicidade:
1. adesinas que permitem ligao s celulas epiteliais da bexiga
2. Elicitao de processo inflamatrio
Cocos gram+ arranjados em pares ou em cadeias; catalase-negativos, anaerbios facultativos.
H uma srie de espcies nesse gnero, e a diferenciao dessas feita por:
- Propriedades sorolgicas (grupos Lancefield A a H, K a M e O a V)
-padro hemoltico
-propiedades bioqumicas (fisiolgicas)

-Causa mais freqente de faringite bacteriana


-Cocos esfricos, tem padro de -hemlise
CARBOIDRATO GRUPO-ESPECFICO: dmero de N-acetilglicosamina e ramnose (caracterstico
do GRUPO A)
PROTENA TIPO-ESPECFICA: Protena M, responsvel pela variabilidade antignica dos
estreptococos; protena T (tripsina resistente) cuja funo ainda no muito bem
estabelecida.
cido lipoteicico e protena F facilitam a ligao s clulas do hospedeiro, ligando-se a
fibronectina.
CPSULA: impede a fagocitose, funcionando como barreira as protenas opsonizantes do
complemento

PATOGENICIDADE E IMUNIDADE

A virulncia encontra-se na capacidade da bactria de aderir a clulas do hospedeiro, impedir


a opsonizao e fagociose e produzir toxinas.

A aderncia inicial uma interao fraca entre cido lipoteicico e fibronectina, depois
protena M e F e outras adesinas interagem com os receptores. Pode invadir clulas epiteliais
num processo mediado por M e F.

Mecanismos para evitar opsonizao e fagocitose: protena M se liga ao fator H que regula via
alternativa do complemento, fazendo com que esse degrade c3b, impedindo opsonizao e
fagocitose.

EXOTOXINAS PIROGNICAS: atuam como superantgenos, estimulando macrfagos e cel t


liberarem IL1, IL2, IL6, TNF-a TNF-B. Tm efeito de choque, leva a exantema
ESTREPTOLISINAS S e O: lisa eritrcitos, leuccitos, plaquetas e clulas em cultura
ESTREPTOQUINASES: lisar cogulos sanguneos e disseminam S.pyogenes nos tecidos
infectados.
DESOXIRRIBONUCLEASES: podem despolimerizar o DNA presente no pus, reduzindo sua
viscosidade e facilitando a disseminao do microsganismo.
C5 PEPTIDASE: interrompe a via do complemento, dregradando C5a.
EPIDEMIOLOGIA
Normalmente colonizam a orofaringe de crianas e adultos, no entanto, essa colonizao por
pouco tempo, devido ao desenvolvimento de anticorpos protetores; em geral a
patogenicidade por microrganismos novos

SNDROMES CLNICAS

FARINGITE:
Sintomas
- Crianas de 5-15 anos (infeco frequente no inverno)
- Dor de garganta, febre, cefaleia,
- Garganta vermelha, febre baixa, adenopatia cervical
- Exsudato nas amgdalas* *Com exceo deste evento, quadro compatvel com faringite
viral

Diagnstico Laboratorial Faringite: difcil diagnstico sintomatolgico em crianas


Virus? X Bactria?
- Virus: Tratamento sintomtico por ex. antipirticos (novalgina) ou gargarejos de gua e sal ---
-Bactria: Tratamento sintomtico e com antibiticos Decrscimo da infectividadeGITE:
ESCARLATINA (complicao da faringite q ocorre qnd a cepa de bac causadoras lisogenizada
por bacterifagos produzindo exotoxinas pirogenicas.

PIODERMITE (IMPETIGO): infeco purulenta limitade a pele, q envolve principalemte regies


expostas. Vesculas -. Pstulas -> ruptura -> crostas

ERISIPELA: infeco aguda da pele, causando dor, inflamao, aumento de linfonodos, febres,
calafrios e leucocitose.
CELULITE: envolve pele e tecido subcutneos mais profundos e a rea infectada e no-
infectada so pouco distinguveis.
FASCITE NECROTIZANTE: infeco que ocorre primariamente no tecido subcutneo e que se
dissemina pelos planos fasciais, carac por destruio de msculo e gordura.

SNDROME DE CHOQUE TXICO: normalmente em imunosuprimidos


FEBRE REUMTICA: alteraes inflamatrias no corao, articulaes, vasos e tecidos
subcutneos. Esta relacionada a uma reao cruzada entre os anticorpos produzidos contra os
estreptococus causadores principalmente, de faringite, e substncias no prprio organismo,
numa reao auto-imune.
GLOMERULONEFRITE: deposio de complexos antgeno-anticorpo nos glomrulos renais,
levando inflamao desses

DIAGNSTICO
-microscopia: GRAM+ AOS PARES OU EM CADEIA.
-deteco antignica: anticorpos para os carboidratos grupo-especfico, por exemplo
-cultura: apresentam exigncias nutricionais
- identificao: sensveis a bacitracina
- deteco de anticorpos

TRATAMENTO, PREVENO E CONTROLE


-Sensvel a penicilina, e em alrgicos pode ser dado eritromicina e cefalosporina normal.
-Grupo B
-Cocos gram+ que formam cadeias pequenas, padro B-hemoltico
-Predileo por recmnascidos, uma vez que os anticorpos formados contra eles so
protetores; colonizao genital est relacionada a um aumento do risco de desenvolvimento
de partos prematuros; como os prematuros e RN tm baixos nveis de complemento, os quais
so indispensveis para a destruio dos patgenos, h uma maior chance de disseminao
desses.

EPIDEMIOLOGIA
Colonizam o TGI e o TGU; entre 10 e 30 % mulheres grvidas tem a bactria colonizando a
vagina, e 60 % de seus filhos tornam-se colonizados tambm

SNDROMES CLNICAS
-Doena neonatal de incio precoce: menos de 7 dias; envolvimento pulmonar; pode haver
envolvimento menngeo e necessrio colher o LCR de recm-nascidos.
- Doena neonatal de incio tardio: entre 1 sem e 3 meses; caracterizada por bacteremia com
meningite.
- Infeces em mulheres grvidas: trato urinro, que ocorrem durante ou aps a gravidez e
tem um bom prognstico
- Em homens e mulheres no grvidas, ocorrem principalmente em imunocomprometidos

DIAGNSTICO:
-deteco do carboidrato tipo-especfico do grupo B
-apresentam padro de B-hemlise
-teste CAMP +

TRATAMENTE, PREVENO E CONTROLE


-susceptveis penicilina G, a qual a droga de escolha; infeces graves utilizam-se
aminoglicosdeos em associao; vancomicina em alrgicos a penicilina.
Deve-se verificar a presena dessas bactrias em mulheres grvidas e realizar quimioprofilaxia
nas infectadas.

Coco gram+ encapsulado, ovais, arranjados em pares ou cadeia; colnias so a-hemoliticas


quando cultivadas de forma aerbica, e b-hemolitica quando, anaerbica.
-pneumolisina: degrada a hemoglobina, produzindo um produto verde
-no possui catalase
- encapsulada, sendo essa utilizada na identificao sorolgica
-Colina exclusiva de sua parede celular e tem um papel importante na regulao da hidrlise
do envoltrio celular, uma vez que sua presena necessria para que a amidase degrade essa
parede durante a diviso celular.
- 2 cidos telicos; um deles, exposto na superfcie (polissacardio C, precipita uma globulina
srica, a protena c reativa outro ligado a membrana lipdica, o antgeno F)
PATOGENIA E IMUNIDADE

As manifestaes da doena devem-se mais s respostas do organismo doena do que aos


fatores de virulncia em si,mas esses ainda so muito importantes.
O S. pneumoniae coloniza a orofaringe e em situaes patognicas se dissemina para os
pulmes, seios paranasais e ouvido mdio, pode tambm ser transpotando para o crebro
pelo sangue; para colonizar a orofaringe dispe de protena adesina de superfcie; para a
migrao necessita de protease para IgA (a qual normalmentente aprisiona a bactria
revestida por mucina) e a pneumolisina que se liga ao colesterol das membranas das clulas
ciliadas, abrindo poros nessas e impedindo que as clulas ciliadas removam as bactrias da via
area.
A destruio tecidual feita pelo cido tecico, por fragmentos de peptidioglicados e
pneumolisina. O cido e os fragmentos ativam a via alternativa do complemento prroduzindo
c5a, que medeia a inflamao; a pneumolisina ativa a via clssica de complemento. Ocorre
produo de interleucinas inflamatrias que provocam febre leso tecidual entre outros, o
estrepto tbm produz H2O2 o que contribuem para a leso.
A fosforilcolina se liga a receptores de ativao plaquetria e atravs desses penetra na clula
onde fica protegida da opsonizao e fagocitose.
A cpsula impede a ao de fagcitos sobre a bactria.

EPIDEMIOLOGIA
Habitante comum da orofaringe e garganta, principalmente em crianas; com o
desenvolvimento de anticorpos protetoreos, as infeces esto relacionadas, principalmente
chegada de novos sorotipos. Ocorre doena quando essas bactrias se dissminam para outras
regies causando pneumonia, meningite, otite mdia e sinusite, principalmente.

SNDROMES CLNICAS.

-Pneumonia
Ocorre quando os microrganismos so aspirados para as vias areas inferiores; epidemias so
raras; comumente associada a infeces virais anteriores, as quais destruram barreiras
naturais e facilitaram a chegada das bactrias aos pulmes. Aps aspirao as bactrias se
desenvolvem no lquido do edema rico em nutrientes; eritrcitos, neutrfilos e macrfagos se
acumulam nos alvolos, e a recuperao ocorre com a produo de anticorpos. Os sintomas
so tosse, as vezes sanguinolenta, dor torxica (pleurista) e pelo fato de ser aspirada mais
encontrada no lobo inferior do pulmo, sendo uma pneumonia lobar; pode levar a formao
de abcessos pulmonares

-Sinusite e otite mdia


Em geral essas so precedidas de infeces das vias respiratrias superiores resultando em
infiltrao de leuccitos e obstruo dos seios e do canal auditivo

-Meningites: pode atingir o SN aps bacteremia, ou via seios nasais e csnal auditivo aps
trumatismo craniano
-Bacteremia: ocorre em 25 a 30% dos pacientes com pneumonia e em 80% dos com meningite.

DIAGNSTICO
- colorao GRAM+ de escarros: diplococos em forma de lanceta revestidos por cpsula; pode-
se confirmar por colorao de quellung
-cultura de bactrias em sangue
-teste de solubilidade bile: o pneumococo rapidamente lisado por bile; qnd se coloca uma
gota Ana cultura, a amioria se solubiliza enquanto outros enterococus ficam inalterados
-suceptibilidade a optoquina

TRATAMENTO
So resistentes tetraciclina
Muitos resistentes a penicilina
Podem ser tratados com eritromicina, cefalosporina e cloranfenicol

VACINA anticapsular eficaz. A atual possui 23 polissacarideos capsulares, o que abrange cerca
de 94% de todas as cepas isoladas

Synflorix (Glaxo): 10-valente conjugada A partir de 2010/2011 na rede pblica (SUS) 3,2
milhes de crianas/ano Proteina: Proteina D de NTHi, tbm previne otite mdia por H.
influenzae

Bactrias em geral
o Parede celular: N-acetilglicosamina e cido N-acetilmurmico. Enzimas
importantes na sntes: transpeptidades e DD-carboxipeptidades
Bactrias GRAM +
o Parede celular: cido tecico e lipotecico (antgeno) e protenas (como a
protena M em estreptococcus e a protena R em estafilo).
Bactrias GRAM -
o Membrana externa: LPS (endotoxina), com trs pores: lpideo A
(responsvel pela atividade de toxina), ncleo O de polissacardeo (essencial
para estrutura e viabilidade da bactria) e antgeno O (distingue sorotipos
bacterianos)
Staphylococcus
o cido teloico: fixao da bactria mucosa, ligando-se fibronectina;
estimulam resposta humoral se ligados aos peptdeoglicanos.
Staphylococcus aureus = polissacardeo A
Staphylococcus epidermidis = polissacardeo B
o Protena A: reveste a superfcie do S. aureus; ligada ao peptideglicano e liga-
se ao receptor FC de imunoglobulina impedindo assim a eliminao do
microrganismo mediada por anticorpos. Identificao dessa protena pode ser
um teste diagnstico.
o Coagulase: converte fibrinognio em fibrina promovendo aglutinao dos
estafilos. H uma ligada e outra, livre. A ligada a parede celular converte
diretamente fibrinognio em fibrina; j a livre tem que reagir com o fator
coagulase-reativo, formando estafilotrombina, semelhante a trombina, que
converte fibrinognio em fibrina. Essa forma uma camada de fibrina ao redor
do abcesso, localizando a infeco e protegendo microorganismo da
fagocitose.
o Catalase: degrada H2O2 txico para a bactria, em O2 e H2O
o Hialuronidase: hidrolisa cido hialurnico da matriz extracelular, facilitando
disseminao no tecido
o Fibrinolisina: dissolve cogulos de fibrina
o Lipases: hidrolisam lipdeos, garantindo sobrevivncias nas glndulas sebceas
o Penicilinase (-lactamase): causa resistncia aos antibiticos -lactmicos
o Toxina Alfa: desorganiza m. liso de vasos sanguneos e toxica para diversos
tipos celulares. Leva formao de poros na m. celular, causando efluxo de K+
e influxo de Na+ e Ca++, levando ao intumescimento osmtico e lise.
o Toxina Beta (esfingomielinase C): hidrolisa fosfolpides da membrana,
tornando a clula mais susceptvel lise
o Toxina Delta: surfactante, dissolvendo membranas celulares
o Toxina Gama: lise de neurnios e macrfagos por formao de poros
o Toxinas Esfoliativas: serino-proteases que destroem os desmossomos da
camada granulosa da epiderme causando SSSS
o Enterotoxinas: superantgenos, capazes de levar ativao inespecfica de
clulas T.
o TSST1: superantgeno capaz de induzir liberao de citocinas por macrfagos e
linfcitos T e de aumentar a hipersensibilidade endotoxina, pode causar
extravasamento de clulas epiteliais e efeito citotxico, pode levar a choque
hipovolmico.
Streptococcus pyogenes
o Protena M: variablidade antignicas dos estreptos, se liga ao fator H da via
alternativa do complemento, promovendo quebra de c3b e impedindo
opsonizao.
o Protena T: tripsina resistente, funo ainda no muito bem estabelecida.
o Protena F: facilita a ligao s clulas do hospedeiro, ligando-se
fibronectina.
o cido lipoteicico: idem protena F.
o Exotoxinas pirognicas: superantgenos que estimulam macrfagos e clula T
a liberarem citocinas que levam a efeito de choque e exantema.
o Estreptolisinas S e O: lisa eritrcitos, leuccitos, plaquetas e clulas em
cultura.
o Estreptoquinases: lisam cogulos sanguneos e disseminam o S. pyogenes nos
tecidos infectados.
o Desoxirribonucleases: despolimerizao do DNA presente no pus, reduzindo a
sua viscosidade para facilitar disseminao do microorganismo.
o C5 Peptidase: interrompe a via do complemento, degradando c5a.
Streptococcus pneumoniae
o Pneumolisina: citotoxina semelhante esteptolisina O que degrada a
hemoglobina, produzindo um produto verde; protege a bactria da ao de
clulas epiteliais ciliadas, se ligando ao colesterol de membrana para formar
poros; ativa a via clssica do complemento, resultando em produo de c3a e
c5
o Polissacardeo C: ac. Teicico exposto na parede celular precipitando protena
c reativa na presena de clcio
o Antgeno F: ac. Teicico da membrana plasmtica podendo reagir de maneira
cruzada com antgenos superficiais de mamferos
o Adesina: responsvel pela colonizao inicial da orofaringe

J foram classificados como estreptococcus do tipo D, mas atualmente verificou-se as


diferenas entre eles. So cocos gram+ aos pares, ou em pequenas cadeias.
So comensais com um limitado potencial de produzir doenas uma vez que no produzem
toxinas potentes e nem tem a capacidade de evaso fagocitose. No entanto, causam srias
doenas, as vezes fatais. Isso deve-se principalente a: adesinas que permitem sua aderncia as
clulas do intestino e vagina; produo de substncias bactericidas que impedem o
desenvolvimento de bactrias competidoras; e a resistncia a quase todos os tipos de
antibiticos.
So bactrias entricas, sendo as principais espcies E. faecalis e E. faecium.
So uma das causas mais freqentes de infeces nosocomiais, afetando principalmente o
trato urinrio e o sangue. As infeces so particularmente comuns em indivduos com
cateteres urinrios ou intravasculares. Uma complicao importante a endocardite.
Crescem rapidamente em agar-sangue e agar-chocolate; so resistente a optoquina e no se
dissolvem quando expostos bile.
A terapia complicada, uma vez que so bactrias extremamente resistentes; o tratamento
mais comum, porm nem sempre eficaz a combinao de vancomicina e um
aminoglicosdeo. A resistncia a essas duas drogas vem aumentando e preocupa, uma vez que
sendo localizada nos plasmdeos, pode ser facilmente transferidas a outras bactrias.

Menos frequentes do que outras infeces bacterianas (por ex. respiratrias, trato
gastrointestinal e genitourinrio)

Porm: Alta mortalidade e sequelas neurolgicas:


Ex. auditivas e viso; Deficincias na capacidade de aprendizado, fala e coordenao motora.

Bactrias Principais
-Streptococcus pneumoniae
-Neisseria meningitidis
-Haemophilus influenzae
-Escherichia coli
-Streptococcus agalactiae (Grupo B)
-Listeria monocytogenes

Cocos gram- aerbios dispostos aos pares (diplococos) com lados adjacentes achatados (gro
de caf); so imveis, no formam endsporos e so oxidase e catalase positivas.
capsulado e normalmente coloniza a nasofaringe.
Forma colnias transparentes e no pigmentosas em Agar-chocolate; possui 13 sorotipos e a
identificao deles importante para classificao epidemiolgica e identificao de
virulncia.
O prognstico de um infectado depende de 4 fatores:
- se as bactrias so capazes de colonizar a nasofaringe (pelo pili)
- se anticorpos esto presentes
-se ocorre disseminao sistmica na ausncia de fagocitose
-se os efeitos txicos mediados por LOS so aparentes
Os meningococos se ligam a reeptores dos pili de meningococos em clulas da nasofaringe.
A doena ocorre na ausncia de anticorpos contra os antigenos polissacardicos da cpsula e
outros antgenos. A ausncia de algum dos fatores do complemento tambm aumenta a
chance de desenvolvimento de infeces.
Os meningococos so internalizados pelos vacolos fagociticos e no morrem dentro da clula,
se multiplicam e migram para os espaos subepiteliais. A cpsula impede que sejam
fagocitados.
A leso vascular difusa deve-se a endotoxina LOS presente na membrana externa; a
hiperproduo de liberao dessa pode causar a grave reao endotxica observada em
pacientes com meningite.
A N. meningitdes transmitida por gotculas respiratrias entre pessoas que mantem contato
ntimo.

SNDROMES CLNICAS
-MENINGITE: se inicia de maneira abrupta, com dor de cabea, sinais menngeos e febre; taxa
de mortalidade 100% em no tratados, mas menor que 10% se antibiticos forem
ministrados
-MENINGOCOCCEMIA: a septicemia, com ou sem meningite, potencialmente fatal.
Manifestaes consistem em trombose de pequenos vasos sanguineos e comprometimento de
mltiplos rgos; comum observar pequenas leses cutneas petequiais no tronco e
membros inferiores que podem coalescer; pode ocorrer coagulao intravascular disseminada
com choque, junto com destruiao bilateral das adrenais. Pode haver ainda septicemia crnica.

DIAGNSTICO
Amostras de sangue e LCR so as mais teis; os diplococos gram negativos so facilmente
visualizados por colorao gram negativa; mtodos sorolgicos tbm podem ser feitos para
identificao

TRATAMENTO
A principal droga utlizada a penicilina, embora venha aumentando o nmero de cepas
resistentes; a resistncia de alto nvel, devido a B-lactamase ainda baixa, sendo que a forma
mais comum de resistncia devido a alteraes de PBPs. Resistncia a rifampina e
cloranfenicol tambm so observadas
PROFILAXIA DE INDIVDUOS EM RISCO: administrao de minociclina e rifampina; no entanto,
o primeiro tem efeitos txicos e o tratamneto pode aumentar a resistncia ao segundo.
Vacina de polissacardeos vem sendo testadas, no entanto devem ser conjugadas com
protenas carreadoras para que crianas abaixo de 2 anos possam responder.

Transmisso sexual de pessoa a pessoa.


Sua estrutura tpica de uma bactria gram- com uma fina camade de peptideoglicano
separando a membrana plasmtica da membrana externa; no possuem cpsulas. Apresentam
pili, cuja expresso esta associada a virulncia, uma vez que se ligam aas clulas epiteliais e
fornecem resistncia a morte por neutrfilos. H uma grande variao entre as protenas do
pili, o que dificulta o desenvolvimento de vacinas.
A membrna externa possui ainda a protena Por, uma porina, que torna a bactria resistente a
ao do soro; as variaes dessa so utilizadas para identificao de cepas.
Protenas Opa: mediam ligao a clulas epiteliais
Protenas rmp: estimulam anticorpos que bloqueiam a atividade bactericida do soro contra a
bactria
O ferro essencial para a bactria e h na membrana 3 grupos de protenas que intermedeiam
a aquisio de ferro por ligao a transferrina, lactorerrina e hemoglobina
H ainda a LOS, a protease Iga e B-lactamase.

PATOGENIA E IMUNIDADE

Os gonococos se ligam a clulas da mucosa, sendo que a fixao inicial depende do pili, e a
protena OPA estabelece uma ligao mais forte; se multiplicam ali e saem para o espao
subepitelial, sendo essa migrao tbm dirigida por Opa. A protena Por protege as bactrias
contra a morte dentro das clulas inibindo a fuso do fagolisossoma. O LOS estimula a
liberao de TNF-A responsvel pela maioria dos sintomas.
O estgio de portador assintomtico mais comum em homens que mulheres.

SNDROMES CLNICAS
HOMEM: infeco fica restrita a uretra, a qual libera uma secreo uretral purulenta; pode
ocorrer epidermite, prostatite e abscessos periuretrais.
MULHER: o principal local de infeco o colo; sintomas so corrimento vaginal, dispuria e dor
abdominal, podendo levar a salpingite, abscessos e doena inflamatria plvica.
Infeces disseminadas e septicemia tambm podem ocorrer, assim como infeces em outros
lugares, causando por exemplo hepatite e conjuntivite.

DIAGNSTICO
a colorao de Gram em amostras bem sensvel. Pode-se ainda cultivar essas amostras em
meios seletivos ou no. A identificao ocorre com base no isolamento de diplococos gram-
oxidase+ que crescem em Agar-sangue chocolate ou meios seletivos; tambm podem ser
identificada pela liberao de certos cidos produzidos a partir da glicose, mas no de outros
acares. Foram desenvolvidas tambm sondas para identificao de amostras, bem como
testes de sorologia na busca de anticorpos especficos.

TRATAMENTO, PROFILAXIA E CONTROLE


Devido a resistncia a uma srie de antibiticos, como a penicilina, tetraciclinas, eritromicina e
aminoglicosdeos, proconiza-se o uso dos seguinte antibiticos:
Ceftriaxona, cefixima, ciprofloxacina (em casos no complicados) e associao desses com
azitromicina em infeces concomitantes com Chlamydia.
No h vacina, devido principalmente variedade antignica das protenas do pili.
Parofilaxia feita para evitar oftakmia neonatal em bebes recm nascidos de me
contaminadas; trata-se com nitrato de prata, tetraciclina ou eritromicina.

Bacilos gram-, parasitas obrigatrios de mucosas humanas. A estrutura de sua parede celular
tipidos dos gram-; contm LPS, uma endotoxina, na parede celular e protenas cepa-especfica
e espcie-especfica na membrana externa, sendo a anilise dessas muito importante para a
anlise epidemiolgica. O H. influenzae classificado de acordo com:
-sorotipos de A a F (determinados pela presena de antgenos)
-bitipos de Ia VIII (determinados pelas propiedade bioqumicas)
-biogrupos (sendo o aegypyicus o mais importante)

PATOGENIA E IMUNIDADE

Coloniza as vias areas de todos os indivduos nos primeiros meses de vida; podem se
disseminar localmente e causar otite mdia, sinusite, bronquite e pneumonia; as adesinas
encontradas no pili medeiam a colonizao da orofaringe; componentes da parede celular,
como o LPS, comprometem a funo ciliar, lesando o epitlio. Na ausncia de anticorpos pode
ocorrer bacteremia e disseminao para as meninges.
O principal fator de virulncia a capa antifagoctica, a qual contem PRP. Pacientes que no
tem anticorpos anti-PRP tem maior chance de desenvolver meningite. O componente lipdio A
lipoporissacardico induz inflamao das meninges. Proteases contra Iga auxiliam na
colonizao de mucosas.

SINDROMES CLINICAS

-Meningite: antes da vacina, era a causa mais comum de meningite peditrica; hoje porm
contribui bem pouco para isso. A doena ocorre em paciente noimunizados como resultado
da disseminao dos microrganismos da nasofaringe. Caso tratada, a chance de morte menor
que 10%.

EPIGLOTITE: potencialemente fatal; as crianas com epiglotite apresentam faringite, febre e


dificulades respiratrias, podeno haver completa obstruo das vias areas e morte.

CELULITE: pacientes apresentam febre e celulite caracteizadas pelo desenvolvimento de placas


rubrocianticas nas bochechas ou reas periorbitais.

ARTRITE
OTITE, SINUSITE E DOENAS DAS VIAS RESPIRATRIAS: o H. influenzae oportunista e pode
causar infeces em vias areas superiores e inferiores

CONJUNTIVITE E FEBRE PRPURA BRASILEIRA: a febre prpura uma doena fulminante


caracterizada por conjuntivite inicial seguida de febre, vmitos e dor abdominal.

CANCRIDE: DST, mais comumente diagnosticada em homens, costumando ser assintomtica


em mulheres; caracterizada por apula macia com base eritomatosa, a leso pode se tornar
dolorosa, ulceratosa e com linfadenopatia inguinal.

DIAGNOSTICO
Amostras de LCR e sangue podem ser analizadas em colorao de gram, ou isoladas para
cultura, sendo que, necessitam nesse meio de:
fator X (heme) e fator V (NAD: nicotinamida adenina dinucletideo)
-Agar fervido para eliminar inibidores do fator X

TRATAMENTO
Para meningite e epiglotite: cefalosporida de amplo espectro
para infeces mais graves: ampicilina, cefalosporina , azitromicina ou fluoroquinolona.

VACINA:
Polissacardeo tipo B conjugado ao toxide de difteria. Administrado em crianas entre 2 e
trs meses de idade. Vacina tetravalente em crianas (DTP+Hib) Reduziu incidncia de
meningite causada por Hib em 90% das crianas imunizadas. Preveno de doena em
familiares rifampicina (secretada na saliva)

Bacilo gram+ anaerbio facultativo que aparece isolado ou as pares, so mveis e infeces
limitadas a: idosos, RNs, gestante e imunodeprimidos. um patgeno intracelular facultativo
podendo crescer em macrfagos, epitlios e fibroblastos; a infeco se inicia nas clulas M
(das placas de Peyer intestinais); a entrada nas clulas se d pelas internalinas da bactrias que
interagem com glicoprotenas das clulas do hospedeiro. No fagolisossomo o pH cido ativa a
exotoxina, a listeriolisina O, e 2 fosfolipases C, liberando as bactrias no citoplasmas, onde se
replicam; com o auxilio da protena bacteriana ACTA as bactrias movem-se para a membrana
celular, onde uma salincia (filopodo) formada, empurrando a bactria para a clula
adjacente; quando entra nos macrfagos pode se disseminar. A imunidade humoral no tem
muita importncia na resoluo da infeco, apenas a celular.
-Bacilos gram-positivos (cocobacilos), no esporulados.
Anaerbio facultativo.
Produzem hemolisina (listeriolisina)
Mveis a temperatura ambiente mas no a 37C.
Cresce mesmo em baixas temperaturas.

Epidemiologia
Solo, gua, vegetao, mamferos, peixes, insetos entre outros.
Fezes de 5 a 10% pessoas sadias (trato gastrointestinal).

- Transmisso pela ingesto de alimentos contaminados: presente no leite, 20% hot dogs e em
at 80% carne de aves. Replica-se a 4C.
Recm-nascidos, idosos, grvidas e imunodeprimidos.
1.700 casos de meningite por ano nos USA com 25% letalidade.

SINDROME CLNICA

-Doena neonatal de incio precoce: adquirida por transmisso transplacentria; alta


letalidade, pode causar abcessos disseminados e granulomas em mltiplos rgos
-Doena neonatal de incio tardio: adquirida depois do nascimento, caracterizada por
meningite ou meningoencefalite com septicemia.
Em adultos sadios, ocorre, na maioria dos casos, como uma doena branda, semelhante a uma
gripe. Pode causar, porm meningite, devendo-se suspeitar que essa causada por listeria
quando a pessoa foi submetida a transplante, gestante ou tem cncer.
Pode levar tambm bacteremia, havendo febre e calafrios, ou nos casos mais graves, febres
muito altas e hipotenso.
DIAGNSTICO
Gram: cocobacilos extra e intracelulares, Gram positivos. Semelhantes a corynebacteria ou
diplococos
Facilmente descorados no Gram. Confuso com Haemophilus.
Enriquecimento a 4C
-hemlise em gar sangue.
Motilidade em cambalhota
Identificao por mtodos bioqumicos

TRATAMENTO
Penicilina ou ampicilina, isoladas ou em associao com a gentamicina; em alrgicos a
penicilina pode-se administrar a eritromicina.
Resistncia a cefalosporina, trimestropim, tetraciclinas e aminoglicosdeos.
Imunossuprimidos e grvidas devem evitar ingerir alimentos crus ou mal lavados de origem
animal e vegetal.

4 espcies - ZOONOSE
B. abortus (bovinos)
B. melitensis (ovelhas, cabras)
B. suis (sunos)
B. canis (caninos)

Cocobacilos Gram-negativos (0,6 a 1,5


No-capsulados, no-mveis, no-esporulados.
Bactria intracelular facultativa.
Crescimento lento em meios de cultura a 37C, sob aerobiose
Enriquecimento com CO2 para B. abortus.
Membrana celular com LPS

Vias de transmisso
PORTAS DE ENTRADA

PATOLOGIA E IMUNIDADE

um parasita intracelular do sistema reticuloendotelial. Aps exposio inicial so fagocitados


por macrfagos e transportados para bao, fgado, medula ssea, linfonodos e rins, onde
formam granulomas e alteraes destrutivas. So capazes de sobreviver no meio intracelular,
pois inibem a desgranulao dos leuccitos e sua sobrevivncia pode ser prolongada a menos
que o paciente desenvolva imunidade celular.
Perodo de incubao entre 2 a 4 semanas.
Sintomas: febre 38-40C, dor ssea nos membros e coluna, fadiga, indisposio, fraqueza,
mialgia. Cronicidade = febre ondulante.
Sinais: esplenomegalia, anemia.
Complicaes: artrite, meningite, uveite.
Mais frequente: B. melitensis - forma aguda, severa, com complicaes

Diagnstico laboratorial
Hemocultura: incio da doena, incubao por at 4 semanas.
Tcnicas moleculares:PCR
Sorologia:
-Teste de aglutinao (Ag de B. abortus)
-Elisa
Pesquisa de IgM, IgG
Ttulos 80 ou 4xx

Preveno e Controle
Vacinao animal: bactria viva , atenuada (B. abortus cepa 19 ou B. melitensis cepa Rev.1).
No indicada para o homem.
Indivduos com risco ocupacional: uso de roupas impermeveis, botas, luvas, mscaras,
higiene pessoal.
Evitar consumo de leite no pasteurizado e derivados.
Tratamento: combinao de tetraciclina com rifampicina (solvel em lipdeos), por 4 a 6
semanas. Em crianas usar sulfametoxazol.

Cocobacilos pequenos, aerbios, no fermentadores, a principal espcie a Bordatella pertussis


causa coqueluche
B. pertussis: necessita de meios de cultura complexos, enquanto outras espcies so menos
exigentes: crescimento em agar sangue ou MacConkey.

PATOGENIA E IMUNIDADE
A infeco exige exposio ao microorganismo, fixao s clulas ciliadas do trato respiratrio,
proliferao das bactrias , leso tecidual e toxidade sistmica.
A fixao mediada por 2 adesinas: hemaglutinina filamentosa e toxina pertussis. A primeira
se liga aos glicolidios sulfatados das clulas respiratria, e tambm a CR3 nos leuccitos, o que
inicia a captao de bactrias; o desenvolvimeto intracelular impede que a bactria seja
reconhecida pelo sistema imune humoral. A toxina pertussis possui uma subunidade SI txica,
e 5 de ligao. S2 se liga lactosilceramida das clulas respiratrias, S3 se liga a clulas
fagocticas; h tambm pili e pertactina nas bactrias.
A subunidade S1 tem atividade adenosina difosfato ribosilante para a protena G da
membrana, que regula a adenilato ciclase; h assim desregulao de cAMP, aumentando as
secrees respiratrias e a produo de muco durante o estado paroxstico da coqueluche.
A toxina adenilato ciclase/hemolisina (tambm chamade de ciclolisina), ativada pela
calmodulina e converte ATP em cAMP; tambm diminui quimiotaxia de leuccitos, fagcitos e
destruio das bactrias por essas clulas
TOXINA DERMONECRTICA: responsvel por destruio celular localizada
CITOTOXINA TRAQUEAL: em baixas doses diminui a motilidade das clulas ciliares, e em altas
doses leva a extruso dessas clulas.

Produz ainda dois tipos de LPS: A e X, q ativam a via alternativa do complemento e levam a
liberao de citocinas pr-inflamatrias

EPIDEMIOLOGIA
-Doena endmica em todo o mundo. Ainda afeta mais 60 milhes pessoas no mundo
-Prevalncia maior em crianas particularmente menores de 1 ano
-Homem o nico hospedeiro
-Diminuio do nmero de casos aps introduo da vacina (1949) Trplice bacteriana, DPT

SINDROMES CLINICAS
Infeco se inicia quando aerossis infeciosos so inalados, bactrias se fixam as clulas do
trato respiratrio, e se proliferam; h um perodo de incubao de 7 a 10 dias, e se inicia o
estgio catarral da doena, com rinorria, espirros, mal estar, anorexia e febre baixa; fase de
maior risco de transmisso. 1 a 7 semanas depois h o estgio paroxstico que ocorre quando
as clulas ciliadas so expulsas do trato respiratrio e a eliminao do muco prejudicada
havendo assim paroxismos de tosse, com vmito e exausto.
Aps 2 a 4 semanas a doena entra na fase convalescena onde os paroxismos diminuem de
quantidade, mas podem ocorrer complicaes secundrias.
DIAGNSTICO
Microscopia:
Esfregao de material aspirado
DFA (direct fluorescent antibody): Positivo em mais da metade dos casos
Cultura:
aspirado da nasofaringe mais freqentemente utilizado.
A bactria sensvel e requer 7 dias de incubao em ambiente mido (Bordet-Gengou)

TRATAMENTO, PREVENO E CONTROLE


O tratamento da coqueluche apenas de supore; antibiticos no melhoram a evoluo clinica
valescena depende da rapidez e grau de regenerao da musoca.
A eritromicina eficaz na erradicao de bactrias, mas esse efeito tem valor limitado, uma
vez que nessa fase a doena no sintomtica.
VACINA:a aprimeira, a ser utilizada di com clulas inteiras inativadas, administrada junto com
a da difteria e ttano; foram desenvolvidas depois vacinas acelulares multivalentes com
componentes antignicos e caracteristicas das bactrias.
Eritromicina usada como profilaxia em casos selecionados.

Os bacilos gram+ aerbias ou anaerbias facultativa, imveis catalase-positiva, fermentam


carboidratos, produzindo cido ltico como produto. So ubquas em animais e vegetais e em
seres humanos colonizam a pele, as vias areas superiores, o TGI e o TUG; todas as espcies
so oportunistas, e a principal a Corynebacterium diphtheriae.
Meio seletivo contendo telurito de potssio permite identificar colnias de C. diphteriae, pois
inibe o restante da flora da garganta
Em esfregaos de cultura tm aspecto de letras chinesas
Korynee (grego) = clava, ou porrete

PATOGENIA E IMUNIDADE
A toxidade observada deve-se a uma exotoxina secretada pelas bactrias no foco da infeco.
Os microrganismos no precisam passar pela corrente sanguinea para causar infeco. A
toxina codificada pelo gene tox, introduzido nas bactrias por um bacterifago lisognico.
Tal toxina a exotoxina A-B, sendo essas duas subunidades unidas por pontes dissulfeto. A
toxina possui 3 regies: uma que se liga ao receptor, uma regio de translocao e uma regio
cataltica. O receptor da toxina um fator de crescimento epidermal ligado a heparina. Uma
vez ligado a regio de translocao inserida na membrana endossomal, facilitando o
movimento da regio cataltica para o citossol. A subunidade A paralisa a sntese protica
inativando EF2 . A sntese dessa toxina regulada pelo repressor da toxina diftrica.

EPIDEMIOLOGIA
encontrada em todo o mundo, particularmente em reas pobres com superpopulao e
baixo nvel de imunidade produzida por vacina. mantido na orofaringe de portadores
assintomticos imunes; a tranmisso ocorre por contato, de pessoa a pessoa, por gotculas
respiratrias ou pela pele. A difteria uma doena mais comum na infncia, mas tambm
pode ocorrer em adultos no imunizados; a forma cutnea da doena menos relevante.
-Homem o hospedeiro e reservatrio (1% de portadores em orofaringe e pele)
-Transmisso por gotculas respiratrias ou contato
-Maior incidncia no outono e inverno
-Antes do uso da vacina era doena de crianas abaixo de 10 anos
-Vacina trplice bacteriana DPT (toxide)
-Aumento do nmero de casos em adultos

SINDROME CLNICA

DIFTERIA RESPIRATRIA: se multiplicam localmente nas clulas epiteliais da faringe e


substancias adjacentes, devido a leses localizadas devido a exotoxina. O incio subido com
mal-estar, faringite, exudativa, dor de garganta e aumento da temperatura. O exudato torna-
se uma pseudomembrana, com bactrias, leuccitos, clulas plasmticas fibrina e clulas
mortas, que pode cobrir as amgdalas, a vula e o palato, podendo chegar a nasofaringe;
difcil deslocar a membrana sem causar sangramento do tecido subjacente.
-Varia de assintomtica a grave
-Incubao: 2-6 dias
-Colonizao da orofaringe com danos locais devido produo de toxina
-Prostrao, amigdalite, faringite e febre baixa
-Formao de pseudomembrana (bactria, linfcitos, clulas plasmticas, fibrina, clulas
mortas, etc)
-Casos graves: obstruo respiratria, arritmia cardaca (miocardite) e coma.

DIFTERIA CUTNEA: transmitida por contato. Coloniza a pele e lesa a pele chegando ao tecido
subcutneo; inicialmente forma uma ppula, a qual, posteriormente forma ulceraes
ocasionalmente cobertas por membrana acinzentada. Sinais sistmicos podem ocorrer.

DIAGNSTICO
-Exame Clnico
-Cultura: nasofaringe e garganta.
-Meios seletivos de Loeffler e agar cisteina-telurito
-Colnias cinza/preto
-PCR: deteco toxina em amostras clnicas

PREVENO E CONTROLE
-Casos graves: administrao de soro antitoxignico (produzido em cavalos)
-Neutralizao da toxina antes da sua entrada na clula
-Antibioticoterapia e profilaxia: penicilina e eritromicina
-Imunizao com DTP: 3 doses espaadas de 1 a 2 meses e booster a cada 10 anos

Bacilos pequenos, mveis, formadores de esporos, gram-negativos. extremamente sensvel a


toxicidade do oxignio e inativo metabolicamente.
Embora possam morrer quando expostos ao O2, a formao de esporos permite a esse
sobreviver nas condies mais adversa. Produzem duas toxinas toxinas: hemolisina oxignio-
lbil (tetanolisina) e uma neurotoxina codificada por plasmdeos, a tetanopasmina.
A tetanoplasmina produzida na fase estacionria do crescimento, liberada com a lise
celular e responsvel pelas manifestaes qumicas do ttano. Possui duas cadeias, uma leva
A e uma pesada B, unidas por ponte dissulfeto. A poro carboxi-terminal da cadeia B se liga
ao receptor da membrana de neurnios; a cadeia leve internalizada e transportada por
transporte retrgado ao SNC; liberada dos dentritos, atravessa a fenda sinptica e se localiza
no interior das vesculas nas terminaes pr-sinaptica.
Atua bloqueando a liberao de neurotransmissores em sinapses inibitrias causando
desregulao da atividade simptica excitatria, levando paralisia espstica.

Transmisso:
- Esporos no solo;
- Porta de entrada: ferimentos (incubao: 2 a 7 dias)
-Agulhas contaminadas em usurios de drogas injetveis
- Ttano neonatal: Pelo cordo umbilical aps exciso com instrumento contaminado, ou
circumciso.

SNDROMES CLINICAS

-TTANO GENERALIZADO: mais comum; os sinais iniciais so: comprometimento dos msculo
masseter, riso sadmico (contrao dos msculos da face).
Outros sinais incluem salivao, sudorese, irritabilidade e espasmos dorsais (opisttomo). O
SNA afetado em casos mais graves, levando a arritmia, flutuaes de PA, sudorese e
desidratao.
TTANO LOCALIZADO: doena confinada ao local da infeco primria; no ttano ceflico, a
cabeo o local primrio de infeco.
TTANO NEONATAL: associado a uma infeco inicial do coto umbilical e progride para se
tornar generalizada.

DIAGNSTICO
O diagnstico predominantemente clnico; o isolamento de C.tetani, bem como a observao
macroscpica no tem xito. Nem a toxina nem anticorpos contra elas podem ser detectados.

Preveno e Controle:
- Remoo cirrgica do tecido afetado (local do ferimento) mais reforo de toxide
- Em casos de ferimento altamente contaminado:
Immunoglobulina anti-ttano + reforo de toxide + penicilina
Miorrelaxantes potentes, incluindo, eventualmente, o curare
- Imunizao com ttano toxide na infncia (DTP), reforo a cada 10 anos

Bacilo anaerbico fastidiosos, formadores de esporos


Bacilos gram-positivos
- Anaerbios
- Endosporos
- Sete toxinas (A-G)
- Estrutura da toxina do tipo A-B, contendo duas pores:
subunidade A: neurotxica
subunidade B : ligante, protege contra acidez do estmago
- Semelhante toxina tetnica

PATOLOGIA E IMUNIDADE
A toxina muito especfica dos nervos colinrgicos. Bloqueia a neurotransmissao nas sinapses
colinrgicas perifricas ao impedir a liberao do neurotransmissor acetilcolina; a recuperao
das funes s se d aps a regenerao das terminaes nervosas.
Tbm h a produo de toxina binria, formada por dois componentes que se combinam
comprometendo a permeabilidade vascular.
H 3 tipos: alimentar, infantil e de ferimento

BOTULISMO ALIMENTAR
Transmisso:
- Esporos no solo;
- Alimentos em conservas caseiras, crus ou fermentados so
frequentemente associados com a doena;
- Toxina pre-formada no alimento antes de ingerida, durante a
germinao dos esporos;
- Sensvel ao calor
Apresentam fraqueza e tontura dentro de 1 ou 2 dias; tem viso embaada com pupilas
dilatadas e fixas, ressecamento da boca, constipao e dor abdominal; no h febre; ocorre
paralisia flcida e a morte atribuda a paralisia respiratria; o paciente mantem estado
mental claro durante toda a doena.

BOTULISMO INFANTIL

Causado pela produo de neurotoxina pelo C. botulinum, q coloniza o TGI de criana de


pouca idade; os intomas so inicialmente inespecficos; pode haver paralisia flcida e parada
respiratria.
-Forma mais comum de botulismo (100/ano,
EUA)
- Ingesto de esporos em alimentos contaminados (mel)
- Pico de infeces: poca de desmame, crianas entre 2-4 meses, alimentao por leite em
p, mudana na microbiota intestinal
- Forma adulta: associado ao uso de antibiticos

BOTULISMO DE FERIMENTOS

A produo ocorre em ferimentos contaminados; sintomas idnticos ao botulismo alimentar,


porem o perodo de incubao maior.

DIAGNSTICO:
-No h cultivo do organismo. Pode ser detectado nas fezes (botulismo infantil).
-Deteco da toxina verificada pelo inculo da amostra clnica (alimento ou soro do paciente)
em camundongo.
-O animal morre, a no ser que protegido pela antitoxina.

PREVENO E CONTROLE
- Soroterapia: Antitoxina trivalente (tipos A, B e E)
- Assistncia respiratria ao paciente (importante fator de
reduo de mortalidade).
- Resposta imune no protetora (infeces secundrias)
- Esterilizao apropriada dos alimentos enlatados.
- Cozimento adequado dos alimentos (inativao da toxina, 100C
por poucos minutos)
- Tratamento com Metronidazole e/ou Penicilina
Bacilo gram+ retangular e imvel.
Causa grande espectro de doenas, tenso 12 toxinas e enximas como fator de virulncia.
Toxina : lectinase, que causa lise de eritrcitos, plaquetas, leuccitos e clulas epiteliais;
aumenta a permeabilidade vascular resultando em hemlise e sangrameto, alm de destruio
de tecido.
Toxina : responsvel pelas leses necrotisanes da enterite necrotisante
Toxina : aumenta a permeabilidade vascular da parede gastrointestinal
Toxina : tem atividade necrtica e aumenta a permeabilidade vascular;dominal
Enterotoxina: produzida durante a fase de transcrio e liberada com a lise bacteriana. A
enterotoxina se liga aos receptores da borda do epitlio e interrompe a passagem de ons,
alterando a permeabilidade da membrana.

SINDROMES CLINICAS
Podem caisar celulite, com formao de gs no tecido, q pode evoluir para miosite supurativa,
com acumulo de pus nos planos musculares e sintomas sistmicos.
Micronacrose: de inicio, leva a dor intensa, seguida de extensa necrose muscular, choque,
insuficincia renal e morte; devido ao rpido crescimento h acumulo de gs (gangrena
gasosa).
Infeco alimentar: clica diarria aquosa, nuseas, vmitos, ausncia de febre.
Enterite necrosante: processo necrosante do jejuno, carac por dor abdominal , diarria com
sangue, choque eperitonite
Septicemia

BACTRIAS ANAERBIAS
Sintomas comuns nas infeces por anaerbios
Secreo de odor ptrido
Produo de gs nos tecidos (creptao)
Formao de abscessos
Grnulos nos exsudatos
Tecidos necrticos e gangrenados
Infeco associada ao uso de aminoglicosdeos

Fatores que predispem a infeco por anaerbios

Reduo da tenso de O2 nos tecidos


- Necrose,
- Traumas cirrgicos,
- Anoxia (
- Infeces por aerbios,
- Queimaduras
- Tumores,
- Agentes citotxicos,
- Imunossupressores
- Antibiticos

MICOSES OPORTUNISTAS
As micoses oportunistas necessitam para sua ocorrncia, que as formas naturais de defesa do
organismo tenham sido previamente fragilizadas por disturibios das barreiras, da imunidade
celular e da imunidade inata tenham sido.
Distrbios das barreiras
Antibioticoterapia
Cateteres intravasculares
Dilises
Queimaduras, lceras, trauma, cirurgias
Alterao do pH

Defeitos da imunidade celular


Corticoterapia
Quimioterapia, radioterapia
AIDS
Linfomas
Leucemias
Transplantes
Extremos da idade (prematuros e idosos)

Defeitos da imunidade inata


Anemia aplstica
Doenas granulomatosas crnicas
Diabetis mellitus

Alguns fatores predisponendtes, tanto intrnsecos qto extrnsecos podem contribuir para a
instalao detais micoses:

Intrnsecos (ligados ao hospedeiro)


-Fisiolgicos (prematuridade, velhice, gravidez)
-Patolgicos (neoplasias, hemopatias, lupus eritematoso, diabetis, tuberculose, desnutrio,
alcoolismo, transplantes, qualquer patologia que altere a imunidade celular)

Extrnsecos (iatrognicos)
-Medicamentos (antibiticos, imunossupressores)
-Interveno cirrgica, endoscopia, dilise
-Manipulao invasiva (cateter, sondas, ventiladores, alimentao parenteral)
-Agentes fsicos (radiao, queimaduras)
-Ambiente hospitalar e tempo de internao

Caracteristicas de infeces oportunistas por fungos:


-Infeces concomitantes por fungos diferentes
-Proliferao de fungos em solues desinfetantes e em superfcies inertes - Biofilmes
-Capacidade de esporulao in vivo dos fungos filamentosos

DIAGNSTICO
-Perfeita integrao clnico - patologista - micologista
-Coleta de material adequada e em recipiente esterilizado
-Culturas seriadas 3 dias consecutivos
-Culturas de vigilncia: colonizao x infeco
-Identificao de qualquer fungo isolado
-Quantificao de colnias
-Mtodos moleculares de deteco de fungos
-Tipagem epidemiolgica
-Confirmao histopatolgica

ndice no Trabulsi 4 Edio

EPEC (E. coli enteropatognica) - p. 254


EHEC (E. coli enteroemorrgica) - p. 261
EAEC (E. coli enteroagregativa) - p. 265
ETEC (E. coli enterotoxignica) - p. 269
EIEC (E. coli enteroinvasiva) - p. 274
UPEC (E. coli uropatognica) - p. 277
Shigella - p. 284
Salmonella - p. 291
Yersinia - p. 301
Pseudomonas - p. 330
Campylobacter - p. 318
Helicobacter - p. 324
Vibrio cholerae - p. 309
Micobactrias - p. 379
Legionella - p. 242
Coxiella - p. 404

Famlia de bactrias de grande importncia, a qual responsvel por grande parte das
infeces intestinais encontradas em alguns pases. Muitos animais representam reservatrio
de tais bactrias. Atualmente essa famlia tem cerca de 30 gneros e mais de 100 espcies.
So bacilos gram-negativos, a maioria possui flagelo e muitas possuem cpsulas ou estrutura
capsular conhecida como antgeno K. Mambrana externa tem LPS, porinas e fmbrias;
cromossomo circular.

So anaerbias facultativas e so oxidade-negativas. Produzem catalase e utilizam glicose e


amnio como fonte de carbono e nitrognio. Possui mecanismo de secreo de protenas so
tipo III, que injeta as protenas efetoras na clula hospedeira.

ESTRUTURA ANTIGENICA: flagelo (antgeno H), LPS(anteno O) e cpsula (antgeno K). So a


base da identificao sorolgica.

FATORES DE VIRULENCIA:
-ANTGENO K DA CPUSLA: anti-fagoctica
-TOXINA EAST e CDT: produzida por alguns tipos de E.coli; levam a diarria.
-Lipoprotena A e peptidioglicano: estimulam a liberao de citocinas que levam a muitos
sintomas, como febre.
INFECES
Podem causar infeces intestinais e extra-intestinais (sendo essas localizadas ou
sistmicas).As localizadas mais comuns so as urinrias, pulmonares, nervosas, cutneas e
subcutneas. Tanto as intestinais qto extra-intestinais podem permanecer localizadas ou
tornar-se sistmica.
AS PRINCIPAIS ENTEROBACTRIAS SO:
- E. coli
-Shigella
-Salmonella
-Yersinia
-Edwardsiella
-Providencia
-Hafnia
-Citrobacter
-Klebsiella
-Enterobacter
-Proteus
-Morganella
-Serratia

Organismos ubiqitrios:
- Solo, gua, vegetao, flora intestinal.
Alguns so comensais
Escherichia, Klebsiella, Proteus
Alguns so sempre associados a doenas
S. typhi, Shigella, Y. pestis

Bastonetes Gram-negativos

Podem crescer rapidamente de maneira aerbia ou anaerbia (em meios seletivos ou no).
Necessidades nutricionais simples: fermentam glicose; reduzem nitrato; catalase positiva;
oxidase negativa

GRAM (-) Fam. Enterobacteriaceae E. coli


Shigella sp
Salmonella sp
Yersinia sp
Vibrio cholerae
Campylobacter sp
Pseudomonas sp (oportunista)

GRAM (+) Clostridium difficile (oportunista)


Clostridium perfringens
Clostridium botulinum
Staphylococcus aureus

Diarria secretora e aquosa:


-Fezes lquidas abundantes, sem sangue e pus;
-Invaso de tecido ausente, normalmente intestino delgado;
-Ex: Vibrio cholerae, ETEC.
Disenteria:
-Pequeno volume fezes, presena de sangue, muco e pus;
-Invaso tecido (intestino grosso);
-Shigella, Entamoeba histolytica
Colite hemorrgica:
-Fezes abundantes, semelhante a sangue lquido, sem leuccito
-Invaso de tecido ausente (intestino grosso);
-Ex: EHEC
Diarria aquosa sanguinolenta:
-Fezes abundantes, lquidas, sanguinolentas ou tingidas com sangue, pus algumas vezes;
-Invaso tecido (leo e clon)
-Ex: Salmonella, Campylobacter jejuni, Yersinia enterocolitica.

Dentre as sndromes que podem causar esto:


SEPTICEMIA (inicia-se pela infeco do canal intestinal ou urinrio; deve-se principalemte ao
LPS; tratamento feito com antimicrobiano e tratamento de superte.
INFECO TRATO URINRIO (80% ou mais; Uretrite, Salpingite e Pielonefrite; UPEC: Adesinas,
produo de hemolisinas; MENINGITE NEONATAL (CPSULA K1) e GASTROENTERITES.
EPIDEMIOLOGIA: Habitante da flora normal de mamferos; infeco ocorre por ingesto de
alimentos ou gua contaminados ou ainda por contato; Predominante em reas
subdesenvolvidas.

- So diarreiognicas.
- H duas categorias: as tpicas e atpicas; ambas produzem a toxina Shiga (Stx) e leso o
epitlio do intesino (leso A/E). Se diferenciam devido ao sorotipo e a presencia de plasmdio
EAF s nas tpicas.

Fatores de virulncia:

- BFP: atribui-se que elas medeiam a ligao das EPEC mucosa intestinal; podem levar ainda a
adeso de microorganismos uns aos outros (adeso localizada AD, caracterizada pela
formao de microcolonias aderidas a regies da superfcie celular)

-Intimina: localizada na membrana externa; liga-se ao seu receptor, a protena Tir na superfcie
do entercido produzindo adeso ntima e irreversvel clula.

-Sistema de secreo tipo III/Protenas secretadas: as principais protenas secretadas so Esp e


Tir. Esp: levam a morte celular e diminuio da barreira defensiva da mucosa. Tir: funciona
como receptor de intimina e como elemento de mobilizao do citoesqueleto de actina.
A interao de EPEC com a Tirm leva a uma intensa resposta celular. Essa resposta celular
induz mobilizao do citoesqueleto e filamentos de actina, que se condensam abaixo do local
de adeso de EPEC. Formam-se estruturas semelhantes a pedestais dobre os quais a EPEC se
aderem de forma intima, sendo essa a base da leso A/E.

-Regiao LEE: os genes que codificam para a leso A/B esto nessa regio cromossmica. Pode
ser dividida em 5 regies:
LEE1: gened esc/sep q codificam o sistema de secreo III
LEE4: genes das protenas Esp
LEE5: genes da intimina e Tir

-Linfostatina: inibe proliferao de linfcitos

-EspC: serino protease de atividade enterotxica.


A produo de BFP, intimina e protenas de secreo estimulada pela temperatura corprea
(37C, pH neutro, bicarbonato de Na+ e sais de ferro, condies as quais essas bactrias
encontram no intestino delgado; o contato com a clula tbm pd estimular a liberao de
fatores de virulncia.

PATOGNESE
Depois de atravessar a barreira gstrica, as EPEC se aderem mucosa do intestino grosso,
alterando-a. H uma fase de adeso superficial e uma de adeso intima. A superficial
mediada pela fimbria BFP e EspA. A ntima mediada pela intimina q interage com o receptor
TIR. A leso A/E a principal; caracteriza-se pelo desaparecimento das microvilosidades
intestinais e formao de pedestais; explica a diarrira devido a destruio das vilosidades,
embora no seja o nico fator q cause esse efeito (como secreo de ons, abertura de tight
junctions e a prpria inflamao do epitlio.

DIAGNSTICO
Isolamento e identificao nas fezes. Meio principal de isolamento o MacConkey (colnias
vermelhas). Alguns testes bioqumicos tbm so utilizados, assim como testes imunolgicos,
sorolgicos e moleculares (PCR)

EPIDEMIOLOGIA
Tem como reservatrios apenas no homem e raramente so encontrados em animais.
Transmisso envolve contato pessoal e ingesto de gua e alimentos, bem como por via area

RESUMO (SLIDE):

Infeco ocorre pela via oral-fecal. Dose infectante para adultos alta (108). Para crianas e
recm-nascidos baixa. Carreadores humanos;
Doena peditrica (0 meses a 1 ano). Infeco nosocomial;
Tempo de Incubao: 1 a 2 dias;
Diarria no absortiva que pode persistir por vrios dias. Intolerncia alimentar;
Sintomas: Diarria aquosa, clica, nusea, vmito e febre baixa. Ocasionalmente so
encontrados leuccitos nas fezes;
Incidncia alta principalmente em regies de higiene precria.
Tratamento: Reposio de fluidos e sais. Terapia com Antibiticos.

Invaso p EPEC:
Infeco ocorre por ingesto de gua ou alimentos contaminados;
Maior incidncia durante o vero; Dose infectante alta;
Tempo de Incubao: 1 a 2 dias;
Diarria Secretria que persiste por 3 a 4 dias;
Sintomas: Clica abdominal, nusea, vmito, diarria;
Incidncia moderada no Brasil;
Ocorre geralmente em crianas. Diarria do viajante em adultos;
Tratamento: Reposio de fluidos e sais. Fluoroquinolonas

FATORES DE VIRULENCIA

-Endotoxina LT: do tipo A-B; qnd liberada na mucosa intestinal a toxina fixa-se ao receptor
Gm1 por sua subunidade B, ocorrendo ento a entrada da subunidade A na clula por
endocitose; essa no interior da clula clivada em A1 e A2; A1 ADO-ribosila a subunidade alfa
da protena Gs, avendo ativao dessa e consegquentemente da adenilato ciclase, a qual
aumenta os nveis de cAMP a partir de ATP. O aumento de cAMP causa profunda alterao do
metabolismo hidrosalino da clula, caracterizado por menos absoro de sdio e maior
excreo de cloreto e bicarbonato, com acmulo de lquino na cavidade e diurese osmtica. A
toxina tbm estimula Il6 q tbm contribui para o transporte eletrolitico e aumento da motilidade.

-Enterotoxina LT: h dois tipos STa e STb. A STa se fixa clula e ativa a guanilato ciclase, a
qual aumenta os nveis de cGMP. O aumento da quantidade dessa substancia determina
alteraes no metabolismo celular promovendo maior secreo de cloro e menor excreop
de cloreto de sdio, acumulndo gua por osmose, e levando a diarria. A STb interfere nos
nveis de Ca+ intracelular; mais importante em animais
-FMBRIAS
Reconhecem receptores na superfcie de clulas da mucosa intestinal;
Responsveis pela adeso bacteriana e colonizao do tecido;
Vrios tipos antignicos;
Conferem especificidade de hospedeiro.

Patgeno emergente de ocorrncia no mundo todo;


Transmisso pessoa a pessoa ou por ingesto de alimentos contaminados (mal cozidos), leite
no pasteurizado, etc;
Responsvel por vrios surtos diarricos e epidemias. Comum em meses quentes e em
crianas menores que 5 anos;
Dose infectante baixa: 100 bacilos. Tempo de incubao geralmente de 3 a 4 dias;
Diarria sem gravidade colite hemorrgica com dor abdominal, presena de sangue nas fezes
(4 a 10 dias). Febre baixa ou ausente;
Terapia de suporte. Terapia com antibiticos questionvel.

Fatores de patogenicidade
-Toxina Shiga: so do tipo A/B. So compostas por uma subunidade A e 5 B. A subunidade A
uma N-glicosidade, cuja funo retirar um resduo de adenina da molcula do RNA
ribossomo 28S, o que interrompe a sntese protica e provoca morte celular.
Pertence ao grupo de toxinas AB;
Responsveis pela maioria dos sintomas;
Grupos no relacionados imunologicamente: Stx1 e Stx2. Genes presentes no genoma de fagos
lisognicos
Pentmero B liga-se ao glicolipdio Gb3 ou Gb4 (Stx2e);
Subunidade A clivada e se liga a rRNA
Subunidade A1 (N-glicosidase). Inibe a sntese protica por inativao 28S rRNA.

-TOXINA EAST1: termo-estvel, homloga a STI


-Enterohemolisina: seu papel na patogensese discutvel, mas a hemoglobina liberada pelas
hemcias lisadas favorece o crescimento desses microorganismos.
-Intiminas e outras molculas de adeso.
- Sistema de captao de Ferro: qnd a concentra~;ao de ferro baixa a bactria codifica uma
protena que medeia o transporte de heme e hemoglobina para o interior das clulas, onde
sero usados como fonte de ferro.

PATOGENESE:
Etapas: sobrevivncia em meio cido do estomago, adeso mucosa (mediada pelas integrinas
que se ligam a Tir; dessa adeso resulta leso A/E, colonizao do colo, produo e absoro
de Stx e leso vascular ( durante a proliferao bacteriana h produo de Stx que absorvida
pela mucosa, entra na ciruculao e age nas clulas endoteliais, principalente pequenos vasos.

Transmisso de pessoa a pessoa ou por ingesto de gua ou alimentos contaminados;


Geralmente associada com surtos e epidemias;
Invasiva: processo inflamatrio;
Diarria aquosa. Uma minoria dos pacientes apresentam disenteria (sangue, muco e leuccitos
nas fezes);
Dianstico: Teste Sereny, sondas, PCR, ELISA.

Diarria e/ou disenteria;


Mecanismo de Patogenicidade semelhante Shigella: genes pInv;
Invaso clulas da mucosa intestinal; lise dos vacolos endocticos. Multiplica-se no interior da
clula hospedeira;
Movimenta-se infectando clulas vizinhas.

-So imveis no teste de motilidade.


- formado por 4 espcies: S. dysenteriae, S.flexneri, S.sonnei, S, bydii.
- Os sorotipos so caracterizados pelo antgeno O
-Bacilos gram (-), anaerbio facultativos, lisina descarboxialse negativos;
-Invade clulas da mucosa intestinal (M);
-Disenteria bacilar. Fezes escassas com sangue, muco e ps;
-4 espcies: S.dysenteriae, S.flexnery, S.boydii e S.sonnei (+ de 45 sorotipos);
-Filogenticamente muito prxima a E. coli.

FATORES DE VIRULENCIA
Esses so localizados no plasmdeo pINV ( invaso , protenas de secreo e genes de
regulao VirB e VirF) bem como no cromossomo da bactria (toxina Shiga).
A perda do plasmdeo faz com que a bactria perca sua capacidade de invadir a clula. Esse
plasmdeo tem dois lcus que produzem fatores de virulncia importante para a invaso:
- lcus Mxi-Spa q codifica o sistema de secreo tipo III, o qual permite a translocao de
protenas efetoras bacterianas diretamente para o citoplasma.
- lcus Ipa: q codifica 4 protenas Ipa secretadas pelo sistema IV. IpaB e IpaC formam um
complexo que interage com a membrana da clula epitelial formando um poro, atravs do
qual as protenas so translocadas. Os rearranjos de citoesqueleto que fazem com que a
bactria seja fagocitada devem-se a IpaA e IpaC. IpaC induz polimerizao de actina e
formao de projees membranosas. IpaA induz a despolimerizao de actina ligando-se a
vinculina, que uma protena de adeso focal que regula o ancoramento dos filamentos de
actina na membrana celular. IpB responsvel pela lise dos vacolos endocticos

-IpgC: protena que se associa separadamente com IpaC e Ipa no citoplasma em complexos
estveis e solveis, impedindo a formao de agregados e degradao proteoltica.
-IcsA e IcsB: tbm chamada virG, resposnsvel pela formao da cauda de F-actina e o
movimento intracelular da bactria.
-IcasB: codificada pelo plasmdeo e responsvel pela ise de membrana plasmtica, resultando
na disseminao da bactria.
-ShEt1 e ShEt2 (endotoxina): papel patognico ainda indefinido, mas podem ser responsveis
pela diarria que precede a disenteria.
-VirF e VirB: controlam a expresso dos genes de invaso

-Invaso clulas da mucosa (preferncia para clulas M).


-Mobilizao de protenas do citoesqueleto;
- Genes para invaso localizados em plasmdio de alto peso molecular. Sistema secreo tipo
III: protenas Ipa);
- Genes ativados por condies encontradas nos intestinos: sais biliares, alta osmoralidade,
temperatura corprea (37C).

PATOGENESE:
Altamente infecciosa; tempo der incubao de 12 a 48 hrs. Localiza-se no leo terminal e clon,
caracterizada por invaso e destruio da camada mucosa, com intensa reao inflamatria;
raramente atinge a circulao. O processo de infeco se inicia nas clulas M. Aps transcitose
atinge o espao subepitelial e fagocitada por macrofagos. O fagossoma do macrfago
degradado por ela e a bactria intracelular leva a liberao de IL1 a qual ativa
polimorfonuclados. Eventualemte o macrfago sofre apoptose e a bactria liberada a
superfcie basolateral de enterciots adjacentes.
Um avez no citoplasma, elas se moviemntam em direo s clulas adjacentes q tbm so
infectadas.
Adeso, invaso e destruio do fagossomas esto ligados IpaB, Ipa C e IpaD (mxima
expresso em condies do intestino.
O deslocamento das shigelas pelo citoplasma e a passagem de uma clula a outra est
relacionado a protena IcsA, localizada em uma extremidade da bactria, que tem a
propriedade de agregar microfilamentos formando uma cauda que desloca a bactria pelo
citoplasma em direo a membrna plasmtica. A bactria fagocitada e envolta por uma
membrna dupla (da clula infectada e da adjacente); a bactlia lisa ambas por IcsB e
liberada no citoplasma.

DOENA
Pode ser desde assintomtica at a desenteria bacilar clssica, a qual caracterizada por
diarria aquosa, febre, clicas e tenesmo, bem como fezes mucopurulentas e sanguinolentas.
A causa mais freqente de mortes em criana devido septicemia. Meaclon txico tem o
pior prognstico, podendo levar a perfurao com peritonite e sepse severa.

Diarria: associada vmito e desidratao. Agente etiolgico mais freqente: S.sonnei;


Disenteria: presena de sangue, PMN e muco nas fezes. Associada a dores abdominais. Grande
perda de protenas do
soro (200-300ml/dia);
Ulceraes, inflamao e destruio de clulas da mucosa (clon);
Sintomas aparecem dentro de 24 a 48 horas. Em adultos no tratados persistem
aproximadamente 7 dias;

Complicaes
Bacteremia: recm-nascidos (S.dysenteriae sorotipo 1);
Convulses: 25% crianas abaixo 4 anos;
Artrite: antgeno de histocompatibilidade HLA-B27;
Sndrome Urmica Hemoltica: S.dysenteriae sorotipo 1. Associada expresso Stx e
provavelmente ao LPS. Destruio de vasos sangineos.
EPIDEMIOLOGIA
Transmisso pela via oral-fecal (higiene precria).Transmisso por ingesto gua ou alimentos
menos
freqente;
Endmica em reas subdesenvolvidas. Dose infectante baixa (10 a 100 bacilos);
Maior incidncia em crianas entre 1 e 10 anos;
Em adultos a infeco geralmente limitada;

TRATAMENTO, PREVENO E CONTROLE


Reposio oral de fluidos (desidratao no freqente);
Quadros mais graves: reposio fluidos por via intravenosa;
Terapia com antibiticos. Depende do paciente e da virulncia bacteriana. Os mais freqentes
so ampicilina e sulfametoxazol; em caso de resisencia pode-se empregar quinolonas,
ciprofloxacina e norfloxacina.
Educao. Condies bsicas de saneamento e higiene.

DIAGNSTICO
Cultura em gas MacConkey, Hektoen e SS; testes bioqumicos; testtes de aglutinao com
anti-soros
H ainda uso de sondas de DNA, PCR, ELISA
Fentipo invasor pode ser observado pelo teste de Sreny.

AO contrario da maioria das entorobacteriaceas, as almonelas no fermenta, lactose.


Infectam o homem e praticamente todos os animais dometicos e selvagens;
causamgastroenterite e febre tifide.
Muitas espcies e subestpcies; antgnos O caracterizam os sorotipos.
Distribuio ampla: rpteis, aves emamferos;
Gram (-), anaerbio facultativo,flagelado, caracterizado por antgenos
O, H e Vi (+2300 sorovariedades);
Classificao de espcie era confusa:S.enterica;
Patgeno intracelular facultativo;
Causa desde gastroenterites at infecessistmicas graves.

FATORES DE VIRULENCI:
-Fmbrias: grande repertrio, de fimbrias as quais podem esta relacionadas a adeso em
diferentes clulas endoteliasi e possovelmente em MEC.
-Protenas tranlocadas para o interior da clula eucarionte, sendo a dasmaior parte delas
secretada por meio do SISTEMA DE SECREO III. Tipo III de Transporte de protenas: contato
bactria-clula -> formao do TTSS e SSP1 -> liberao de fatores que remodelam a actina
celular -> fagocitose da bactria
-ShdA: protena de superfcie que se liga fibronectina q parece estar envolvida na colonizao
do ceco e nas fezes elev
-Rckinterfere com a formao do MAC pelo complemento
-LPS: prtege bactria contra ao letal das defensinas e do complemento.
-Superxido desmutase: intercepta formas reativas de oxignio produzidas pela resposta
imune inata.
-Antgeno IV: impede a opsonizao mediada por anticorpos e aumenta a resistncia da
salmonela a ao do complemtento.
-Flagelina: estimula secreo de IL8 por clulas epiteliais

- Adeso clulas da mucosa intestinal;


- Invaso celular;
- Presena de LPS completo (R ou S);
- Replicao intracelular;
- Produo de toxinas;
- Variao antignica;
- Sobrevivncia no interior de clulas do sistema retculoendotelial

A salmonella entra no organismo por via oral, passa a barriera estomacal e se localiza no
intestino degado, onde adere-se a mucosa e invade. A adeso mediada por suas fmbrias q se
interagem com receptores dos entercitos e clula M. A invaso envolve uma srie de
protenas secretadas pelo sistema de secreo tipo III; algumas mudam o citoesqueleto de
actina, promovendo a endocitose da salmonela, a qual reisde no endossoma, prolifera-se e
continua mandando enzimas ao citosol; sai para o citoplasma

SNDROMES CLNICAS: gatroenterites, septicemia, febre entrica (tifide) e infeco


assintomtica

Enterites
Infecao aguda da mucosa que se caracteriza por inflitrao e trans migrao epitelial de
neutrfilos, exsudao de lquido seroso e diarria.
-Forma mais comum da Salmonelose;
- Contaminao por ingesto de gua ou alimentos contaminados (DI alta 106 a 108 bactrias);
- Sintomas aparecem aps 6 a 48 horas do consumo de gua ou alimentos contaminados;
- Nusea, vmito e diarria (sem sangue). Febre (38 a 39C), clicas abdominais, mialgia e
cefalia so sintomas comuns;
-Sintomas podem persistir por 2 dias a 1 semana;
- Geralmente a cura espontnea;
- Reposio de fluidos e sais;
- Carreadores crnicos so menos de 0,1%;
- S.typhimurium e S.enteritidis;

Febre tifide

S.typhi, S.paratyphi A, S.schottmuelleri (S.paratyphi B), S. hirschfeldii (S.paratyphi C);


Invadem clulas da mucosa intestinal (M), macrfagos, transportadas para o bao, fgado e
medula ssea onde multiplicam-se;
Disseminao sistmica com comprometimento de vrios rgos.
- 10 a 14 dias aps ingesto do bacilo, febre , cefalia, mialgia, mal-estar e anorexia. Sintomas
persistem por 1 ou mais semanas, seguidos de sintomas intestinais e colonizao da vescula
biliar;
Doena grave. Necessrio o tratamento com antibiticos;
Mdia de 3% pacientes tornam-se portadores crnicos. Pode persistir por anos.

DIAGNOSTICO
Cultura com identificao do microorganismo; provas sorolgicas, testes bioqumicos; provas
sorolgicas

Enterite
PREVENO E CONTROLE
Cozinhar bem alimentos de origem animal;
Lavar os utenslios de cozinha imediatamente aps o contato com alimentos crus;
Cuidado especial com imunosuprimidos, idosos e crianas: lembrando sempre que o leite
materno o melhor alimento para recm nascidos

SEPTICEMIA
Causada com mais freqncia por S.choleraesuis, S.paratyphi, S.typhi e S.dublin. Dependendo
do estado de sade do paciente, outras sorovariedades podem estar associadas;
Mais freqente em recm-nascidos, idosos ou pacientes imunodeprimidos;
Infeces supurativas em 10% pacientes: osteomielite, endocardite, meningite e artrite;
Terapia com antibiticos necessria

Vacinas:
- Bacterina;
Toxides
Vacinas de subunidades:
- fmbrias
- subunidade B de LT (LTb)
- mutantes de LT
Linhagens vivas, atenuadas
- Salmonella, Shigella, Vibrio

Klebsiella pneumoniae
Intestinos (isolados clnicos)
Pneumonia lobar;
Aspirativa;
Necrose;
Infeces nosocomiais (10%): ITU, endocardite, cirrgicas.

Enterobacter
E. cloacae (70%);
Infeces nosocomiais: Bacteremia (injeo endovenosa);
Hafnia
H. alvei;
Semelhante a Enterobacter;
Serratia
Serratia marcencens (95%);
Infeco hospitalar
Citrobacter
C. freundii;
Flora normal do intestino. Doenas so raras;
Extra-intestinais: UTI, meningite (recm nascido),bacteremia, infeces nosocomiais
(imunocomprometidos).

Como uma enterobacteria sobrevive no ambiente extra-intestinal, frente aas


diversas defesas do sistema imune?
-10 espcies, sendo 3 patognicas
- Y.enterocolitica (sndromes gastrointestinais) Y.pseudotuberculosis (adenia e septicemia) e
Y.pestis (peste).As 3 tem em comum a capacidade de resistir a fagocitose e tropismo pelo
tecido linftico.
- Demais espcies so oportunistas;
- Gram (-), mveis, cocobacilos (piomorfismos);
- Zoonoses: homem hospedeiro acidental;

-Pode ser facilmente cultivadaem caldos ricos em nutrientes, Agar-sangue e meio MacConkey.
Peste bubnica ou negra;
Dizimou 1/3 da populao europia no sculo XIV;
Endmica na populao de roedores;
Cocobacilo gram ( - ) ,colorao bipolar;
Cpsula e antgenos V e W.

FATORES DE VIRULENCIA.
-Protenas de adeso e invaso: inv (invasina) ail e yadA; agindo em associao translocam
Yersinia da luz intestinal para os tecidos usando as clulas M como porta. Inv encontra-se na
superfcie celular; Yad participa (alem da adeso e invaso) do auxilio a proteo da bactria
contra o complemento , alem de aderir ao muco e colgeno. Ail uma invasina menos potente
q Inv, mas protege o microrganismo da ao do complemento.
-Sistema de secreo tipo III: em torno de 29 protena Ysc fazem parte do sistema de secreo.
A principal funo do sistema secretar Yop. YopB e Yop D formam um poro na membrana da
clula alvo e outros tipos de Yop so ingetados na clula alvo.
-Yersiniabactina: alta afinidade por ferro e pode remove-lo de varias protenas dos mamferos.
-gene ymt: envolvido na colonizao do intestino da pulga.
-gene caf1:codifica a protena F1 q previne fagocitose
-gene pla: codifica protease que ativa o plasminogenio.
- CPSULA: Antgeno Fra1 (plasmdio 110kbp),resistncia fagocitose
- Genes cromossmicos ou presentes em plasmdios (70 a 75kbp, 110kbp e 9,5kbp);
- Psa (pH 6 antigen). Adesina (?).
- Protenas que impedem fagocitose
- Protena Pla- degrada componentes do complemento (C3b e C5a)
- Pla tambm degrada fibrina
- Siderforos

2 sistemas do tipo III em Y. pestis


Um em plasmdio, um no cromossoma;
Protenas efetoras:
- YopH: defosforila protenas, impede fagocitose
- YopE: destri actina, gera citotoxicidade
- YopJ: induz apoptose de macrfagos
- YopM: suprime produo de citocinas

IMUNIDADE CELULAR CONTRA Y.petis

PATOGENESE E DOENA
A picada da pulga injeta a bactria na pele; por via linftica essa se dissemina para os
linfonodos onde prolifera, desenvolvendo intensa reao inflamatria q resulta em inchao
(bulbo) caracterstico. As vezes a bactria cai na circulao originando bacteremias
transitrias.; pode tambm se proliferam no sangue, levando a septicemia. A partir da
circulao pode atingir os pulmes levando a pneumonia grave. Desempenha papel
importante no choque liberao de LPS com o conseqente estmulo produo de
citocinas.
Proliferam nos linfonodos. Reao Inflamatria responsvel pela formao dos bubos;
Septicemia: bactrias so liberadas na corrente sangnea;
Peste pneumnica: infeco macrfagos Pulmonares. Transmisso por aerosis;
Leses dos vasos perifricos (LPS).

EPIDEMIOLOGIA:
Casos espordicos de peste silvestre nas amricas e na sia;
Difcil de ser erradicada;
Controle da populao de roedores;
Uso de inseticida no combate pulga transmissora.

DIAGNSTICO E CONTROLE
Morte devido peste pneumnica pode ocorrer 24 horas aps aparecimento dos sintomas.
Diagnstico deve ser rpido;
Reao com anticorpo fluorescente. Necessidade de laboratrio P3;
Antibiticos: sulfadiazina, estreptomicina, tetraciclina e cloranfenicol.

VACINAS: Y. pestis
A imunidade Y. pestis envolve a combinao das respostas humoral e celular;
O indivduo infectado torna-se imune novas infeces;
Vacina: bacterina. Efetiva mas a proteo de curta durao (menos de 1 ano);
Bacilo Gram negativo no fermaentador; ubiquitrio, sendo encontrados no solo, gua,
vegetais, animais, alimentos, e ambientes hospitalares. Raramente causa doena em
indivduos imunocompetentes (OPORTUNISTA). De difcil erradicao da infeco e contnuo
fracasso teraputico devido a ampla expresso de fatores de virulncia.
mvel, no esporulado, tem um nico flagelo; aerbia podendo crescer anaerobicamente
qnd h receptores de nitrat0
Bacilos retos ou levemente curvados;
Ampla distribuio;
Aerbio, oxidase (+);
Flagelo polar;
P. aeruginosa;
Produo de vrios pigmentos.
Distribuio ampla;
Resistente;
Oportunista;
Infeces nosocomiais;
Comum em pacientes imunocomprometidos

FATORES DE PATOGENICIDADE
A expresso regulada por fatores externos como osmolaridade, concentrao de ferro, e
mais recentemnete tem sido descritos mecanismos moleculares como o quorum-sensing.
-Fmbrias ou pili: produz uma fimbria de tipo 4, q media sua adeso ao epitlio (90% da
capcidade de adeso); o receptor celular a GM1. Para aderir a P.aeruginosa prepar seu
receptor retirando o cido silico de GM1. A remoo feita pela sialidade produzida por ela.
O pili um polmero de pilina; a secreo de suas subunidade feita pelo sistema geral dew
secreo. A secreo das protenas que tomam parte em sua montagem mediada por um
sitema se secreo o Xcp.
- Possue outras protenas adesinas q a tornam fixa ao muco.
-Flagelo: permite motilidade, o que torna mais fcil disseminao, e bacteremia.
-LPS: reponsvel pelo choque trmico., imunoestimulante, estimulando liberao de
citocinas e aumentando a produo de anticorpos. Podem auxiliar na adeso aos tecidos
pulmonares e crnea. Seu receptor o CFTR.
-Alginato: grande importncia para os processos pulmonares. um fator antifagocitrio e um
fator de adeso.
Exotoxinas:
Freqente em isolados clnicos;
Termo-estvel;
ADP-ribosiltransferase;
Toxicidade para vrios tipos celulares;
Primeira linha de ataque;
Mutantes so menos virulentos.

-Exoenzima S e U: so intoduzinas nas clul tendo funo de defender as bactrias da


fagocitose mediada por neutfilo e macrfago. No se sabe o mec de ao de ExoU, mas sabe-
se o d ExoS: estimula a atividade GTP-sica de protenas G e catalisa a transf de ADP-ribose as
protenas envolvidas em transduo de sinal, como Ras.
Exotoxina A: transferncia de ADP do NAD para o fator 2 de elongamento (ef2) durante a
sntese protica, inativando-o e resultando em morte.
Inibio da sntese protica;
Regulao da expresso dependente de ons Fe+3
Leso dos tecidos;
Imunognica
- ADP-ribosilao de EF2
-Proteases: responsveis pela leso na pele e tecidos em geral, associadas a hemorragia e
necrose; degradam a elastina
-Fosolipase C (Plc) e ramnolipdeo (Rhl: Plc lisa as clulas clivando fosfolipdeos de membrana;
ambas tem ao sinrgica, sendo surfactantes (ramnolipdeo solubiliza o surfactante e a
fosfolipase o degrada).
-Pigmentos Fenaznicos: inibem a proliferao da epiderme humana e linfcitos do hospedeiro,
qto a proliferao de outras entidade bacterianas (bacteriocinas), inclusive espcies do mesmo
gnero, o que garante a sua colonizao e subsistncia nos diversos ambientes, sem
competio.
-Siderforos: captura ferro do ambiente ou hospedeiro; quelante de alta afinidade liberado
extracelularmente. A bactria tem um receptor ferro-siderforo, que reconhece o complexo e
o fagocita.

-Formao deo biofilmes


- Resistencia a antibiticos:
Mutaes em protenas de
membrana externa;
Fatores R.
Motilidade/Quimiotaxia;
Adeso:
*Fmbria tipo IV;
*Alginato: exopolisacardeo (antifagoctica, e anti-opsonizao); colnias mucoides
Proteases: degradao de colgeno, elastina, IgG, IgA, C5 (complemento)
Hemolisinas
Piocianina: antibacteriano
Pioquelina: siderforo
Sistema de secreo tipo III:
* ExoS: Inibe polim. actina
* ExoT: Necrose celular
* ExoU: Necrose celular
* ExoY

PATOGENESE E DOENAS

A patogense pode ser resumida em : adeso bacteriana (mediasda por fimbria tipo 4, adesinas,
alginato e flagelo) e colonizao, invaso (elastases e proteases levam a destruio de tecidos
facilitando disseminao) e infeco sistmica.
Os principais fatores predisponentes
DIAGNSTICO
Isolamento, cultivo e identificao;
Odor adocicado semelhante uva;
Lactose (-), oxidase (+);
Cresce a 42C;
Fluorescncia sob luz UV.

PREVENO E CONTROLE
Medidas de controle da infeco hospitalar;
Ambientes midos: pias, banheiras, chuveiros, etc;
Combinao de antibiticos ( B-lactamico + amioglicosdeo ceftazidima ou imipenem +
gentamicina ou tobramicina).
Vacina: protenas de membrana externa.

Cocobacilos aerbios, gram (-), oxidase (-).


Amplamente distribudos na gua e no solo.
17 espcies: A. baumannii (oxidam glicose); A. lwoffii;
Pleiomrficos: forma predominante diplococus. Pode ser confundido com Neisseria.
Oportunistas;
Vias respiratria, urinria, sangue. Septicemia;
Resistncia a vrios antibiticos

Bastonete Gram (-) imvel, no pigmentado, aerbico;


Mormo (Glanders): ulceraes na pele e mucosas seguida de sepse;
Cavalos, mulas e burros;
Transmisso por aerosis(ocupacional);
Diagnstico: provas sorolgicas e cultura;
Terapia com antibiticos.
Bacilo Gram (-), aerbio, mvel, colnias pigmentadas de verde a laranja.
Infeco por leses, inalao ou ingesto.
Incubao curta (2 a 3 dias) a perodo latente (meses ou anos).
Infeco localizada sistmica (comprometimento de vrios rgos).
Melioidose.: Infeco supurativa localizada. Febre e leucocitose;
Forma mais comum: pneumonia primria ou secundria;
Bacteremia: abscessos em vrios rgos;
Recidiva frequente;
Diagnstico: cultivo, identificao bioqumica e sorologia;
Alta taxa mortalidade se no tratada;
Terapia com antibiticos. Drenagem cirrgica.
-Invaso de fagcitos profissionais e no profissionais
Sistema de secreo do tipo III (Inv/Mxi/Spa), Chamado Bsa.

Bacilos imveis, no fermentadores, oxidase (+);


Pleiomorfismo, Diplococos Gram (-));
6 espcies: M. nonliquefaciens e M. catarrhalis;
Membros da microbiota normal das vias superiores;
Oportunistas: Bacteremia, endocardite, meningite, conjuntivite, bronquite, pneumonia.
M. catarrhalis: bronquite e broncopneumonia, sinusite e otite.

Pseudomonas maltophila e Xanthomonas maltophila;


Bastonete Gram (-) de vida livre;
gar sangue: colorao lavanda-esverdeada;
Oxidase (-) e lisina descarboxilase (+);
Infeco hospitalar, presente em desinfetantes;
Geralmente sensvel sulfametoxazol-trimetoprim.

Vibrio cholerae. nmeros sorotipos, cujo agente de variabilidade o antgeno O, que forma a
cadeia polissacardica de LPS. O1 E O139 so os principais responsveis pela doena.
-Gram (-), anaerbios facultativos, Oxidase +.
Bacilos curvados;
Mveis (nico flagelo polar);
Vrias espcies de vida livre. Algumas so patognicas;
Sensveis a pH cido, tolerantes a pH alcalino;
34 espcies sendo 11 interesse mdico.
Principais espcies:
V. cholerae -> Gastroenterite
V. parahaemolyticus -> gastroenterite
V. vulnificus -> bacteremia
Vibrio cholerae
Responsveis pela clera;
Bacilos gram-negativos, curvados, mveis (nico flagelo polar), oxidase+;
Sensveis a pH cido, tolerantes a pH alcalino;
139 sorotipos O;
O1 (biotipos Clssico e El Tor) e O139

FATORES DE VIRULENCIA

-Toxia colrica: formada por uma subunidade A e uma B. A subunidade B liga a holotoxina ao
receptor da clula, enquanto a A possue ao enzimtica. A subunidade B um anel de 5 ,
envolvendo a subunidade A. J a A formada por duas pores A1 e A2. uma exotoxina e sua
secreo ocorre pelo sistema de secreo tipo II.
A toxina completa se liga asos receptores GM das clulas atravs das subunidade B de ligao>
A subunidade A interiorizada, clivada em A1 e A2; A poro A1 ativa a adenilato ciclase, a
qual produz mais cAMP o qual abre canais CFTR, estimulando o efluxo de Cl-.
Essa toxina produzida por um bacterifago, o qual se liga ao pilus TCP do vibrio
incorporando o gene responsvel por essa nos vibries .

-Pillus TCP: permite adeso da bactria mucosa, e o local onde o bacterifago se liga para
introduo de genes patognicos.
- Motilidade: penetrao da camada de muco;
- Enzimas mucinolticas,
- Neuraminidases;
- Proteases.
Adeso e colonizao do intestino delgado. Expresso de hemaglutininas, tcp pilus, acf e
OMPs;
Resistncia aos movimentos peristlticos de limpeza do intestino.
Zot (Zonula occludens toxin) -> altera a permeabilidade das zonas oclusivas
Ace (Acessory cholerae enterotoxin) -> forma poros na membrna das clulas eucariticas.
Induzem secreo fluidos em testes laboratoriais. Funo incerta na patogenicidade;
Mutantes com deleo dos genes zot e ace no apresentaram atenuao da virulncia.

EPIDEMIOLOGIA:
Homens so os nicos reservatrios naturais;
Carreadores assintomticos por longos perodos so raros;
Resultados recentes sugerem que V.cholerae pode persistir por algum tempo em frutos
do mar, algas e plancton;
7 Pandemias. ltima causada pelo biotipo El Tor;
8 Pandemia: Bengal (O139).

PATOGENESE;
A c[olera transmitida via fecal-oral e sua patogenicidade PE mediada quase que
exclusivamente pela ao da toxina colrica. O perodo de incubao pode variar de poucas
horas a dias, dependendo da carga microbiana e do pH do estomago.
A clera uma doena do intestino delgado. Microorganismos q conseguem sobreviver as
secrees gstricas e ao pH pode aderir e colonizar o intestino delgado. Penetra na camada
mucosa com o auxilia de proteases e neuroaminidades, bem como de sua motilidade.
Adere-se a clula pelo pillus TCP, alem de outras adesinas e molculas aderentes.Segue-se a
produo e excreo da toxina tolrica e outras toxinas, as quais reultam em secreo celular
de ons e gua, por osmose, levando a intensa diarria. A toxina CT tbm capaz de estimular a
sntese de prostaglandinas, contribuindo para a perda de lquidos.
caracterizada por intensa perda de fluidos e eletrlitos em diarria aquosa, com aspecto de
gua de arroz. Sintomas incluem cibras, tontura e presso baixa. Pode haver perda de cerca
de 20L de fluido/dia. H ainda um aumento da acidez dos fluidos, o que pode levar a edema
pulmonar. Individuos do grupo sanguineo O parecem ter maior suscetibilidade em contrair a
doena.
Adquirido pela ingesto de alimentos ou gua contaminados;
Perodo de incubao: 6 a 48 horas;
Colonizao assintomtica diarria intensa. Presena de flocos de muco e clulas epiteliais
(rice-water);
Perda diria de 20 litros de gua (108 vibries/ml);
Diarria geralmente acompanhada de vmitos;
60% mortalidade em indivduos no tratados.

CLERA: DEFESA DO HOSPEDEIRO


Infeco assintomtica diarria. Pessoas grupo sangneo tipo O mais susceptveis. Razes
no conhecidas;
rea endmica: resistncia alta. Anticorpos circulantes e IgA secretria anti-bactria e
antiCT;
A doena imunizante.

DIAGNSTICO
Quadro clnico. Exame bacterioscpico em campo escuro. Bacilos curvados mveis. Adio
de anticorpo anti-vibrio ou anticorpos marcados com fluorecena;
Cultura em meios seletivos (TCBS), identificao e sorologia;
PCR.

CLERA: TRATAMENTO E CONTROLE


Reposio de fluidos e eletrlitos. Geralmente via intravenosa. Casos no tratados: 50 a 60%
morte;
Reposio oral tambm possvel (WHO e UNICEF) : ORS (3,5g NaCl, 1,5g KCl, 2,5g NaHCO3,
20g glicose)
Terapia com antibiticos: Tetraciclina;
Inibio atividade de CT (cido nicotnico)
Educao e melhoria das condies scioeconmicas.

CLERA: VACINAS
Obtida por Engenharia Gentica;
Resistente ao mercrio. Gentipo ctxA-B+;
No coloniza muito bem o intestino. Necessria em altas doses.

Caraceteristicas comuns a todas as espcies:

- Produo de cidos graxos de cadeia longa, ramificada Existem cerca de 60 ewspcies, sendo
as principais o M.tuberulosis e o M leprae.
-Tem crescimento lento
-So aerbias, fracamente gram+, pequenos, em forma de basto; no tem flagelo, no
formam esporor, no porduzem toxinas e nem cpsula. So intracelulares q infectam e se
proliferam dentro de macrfagos
-Retem fucsina nbsica pela parede celular mesmo na presena de lcool, sendo assim bacilos
lcool cido resistentes (BAAR).
-PAREDE CELULAR: singular, contendo cido N-glicolilmurmico em vez de cido N-
acetilmuramico.60% de sua parede celular constituda de lipdios. Possuem protenas de
membrana q formam porinas, as quais controlam ou retardam a difuso de pequenas
molculas hidrofliccas, conferindo baixa permeabilidade de parede celular a solutos
hidroflicos.
A membrana citoplasmtica encapsulada pela camada de peptidioglicano. A espinha dorsal
do peptideoglicano est ligado ao arabinogalactano atravs de ligaes fosfodiester. O
arabinogalactana e um polissacardeo remificado de cadeia galactose proximal, ligada a cadeia
distal de arabinose. As cadeias de cido miclicos esto em posio perpendicluar a bicamada
lidica, com cadeias expostas interagindo com o dimicolato de tralose. Outro componente o
LAM , imunognico e visto ligado a membrna citoplasmtica por ligao fosfatidilinositol.

DOENA
A transmisso ocorre por partculas infectantes; em pacientes com tb ativa a tosse caracteriza
sintomas de inflamao crnica, alem de ser o principal mecansmo de disseminao do
microorganismos. Os bacilos inalados so fagocitados por macrfagos alveolares e podem
seguir dois caminhos: eliminads ou crescerm no interior das clulas em leses (tubrculos). 2 a
6 semanas aps a infeco ocorre estabelecimento de imunidade mediada por clulas, seguida
de inflitrao de linfcitos e macrfagos. Muitas vezes o bacilo pode apresentar coexistncia
pacfica com o hospedeiro.

Assim como muitos tecidos, fagcitos e clulas do parnquima so morots produzindo necrose
caracterstica (granuloma ou complexo de Gohn). Alm disso comum a ocorrencia sistmica.
Se ocorrer a expanso da reao de necrose, pode atingir um broncquio o qnd ocorre a
formao de uma cavidade no pulmo, possibilitando qnd de bacilos a ser disseminada. Podem
tbm surgir formas extra pulmonares, como pleura, linfonodos, fgado, corao, crebro..

um patgeno intracelular de macrfagos,q atua prferencialmente no pulmo, na maioria das


vezes esta ligado a um aspecto de dormanecia. Algumas protenas que podem auxiliar nos
fatores de virulncia so: fosfolipase C, lpase e esterase
A resposta imune a pricipal defesa do horganismo. A resposta do organismo esta assiciada a
danos teciduais, devido a formao de grnulomas e necrose, vrios sintomas devem-se mais a
resposta imune que a patogenicidade. Infecta primeiro macrfagos, residindo em seus
vacolos, os fagossomos. A seguir tem inicio a ativao do macrfago com produo de
citocinas pro-inflamatorias e TNF, alem de IFNg.
Aps duas semanas h reduo da replicao bacteriana. Aps essa reduo, os
remanescentes entram em um estgio de dormncia. A tuberculose latente caracterizada
por estabelecimento de infeco e gerao de RI contra o bacilo. Caracteriza-se por Ri q
diminui o metabolismo bacteriano mas no o contem. No apresenta potencial infeccioso.

Patognese da Tuberculose

Primaria:Contgio inter-humano por aerosis


Fagocitose dos BAAR por macrfagos alveolares
Ativao de macrfagos por INF-
Ativao de CD8
Formao de granulomas e ativao de linfonodos regionais

Secundria:Reativao endgena ou re-exposio - pacientes idosos, AIDS, desnutridos,


pobres
Granuloma fibrose necrose caseosa liquefao cavitao
Disseminao hematognica e linftica (pulmonar e extrapulmonar)

Manifestaes clnicas
Tosse, febre, perda de peso, hematria, infertilidade

Diagnstico da tuberculose
Bacterioscopia = Ziehl-Neelsen -> escarro, lavado brnquico ou gstrico, lquido pleural, urina,
lquor etc
Isolamento em Cultura =
Lowenstein-Jensen / 37C / 4-8 semanas
(meios complexos)
Sistema Bactec / 37C/ 5-12 dias
Tratamento do material clnico
Deteco de DNA especfico = PCR ou Hibridizao com sondas 24-48 hs
Inoculao animal = via subcutnea em cobaias

Reao de Mantoux: consiste em injeo intradermica de tuberculina (ou PPD); considerado


positivo qnd os pacientes desenvolvem rea endureida de pelo menos 5 mm no local da
injeo . Ma s avacina pode produzir positividade, diminuindo a onfiabilidade.

Tratamento
Izoniazida INH - Inibe sntese de lipideos precursores do cido miclico micolatosintetase .
Quelante de ons cobre 400 mg/dia.
Pirazinamida PZA - Precursores de cidos graxos
Atua em bactrias intracelulares (2g/dia)
Estreptomicina
Rifampicina RMP - Complexos com RNA polimerase
Amplo espectro fcil resistncia
600 mg/dia

Controle e Preveno
-Profilaxia dos contactantes
-Melhoria das condies scio-econmicas
VACINA
BCG = Bacilo de Calmette-Gurin
Mycobaterium bovis atenuado (80 passagens em batata)
Brasil = bebs ao sairem da maternidade
Eficcia menor que 75%
Doena causada por Mycobacterium leprae (1868)
BAAR em globias, no-cultivvel em meios sintticos
Presente em homens (e j encontrado em tatus)
Leses em nervos perifricos, pele, mucosas e outros rgos e sistemas

Ha

Hansenase indeterminada :Leses planas mculas hipocrmicas, com anestesia


trmica,dolorosa e ttil, BAAR negativo, Mitsuda positivo ou negativo. Fase para o diagnstico
precoce
HT: leses cutneas bem localizadas e limitasa, com poucos bacilos e o desenvolvimento de
resposta celular. Perodo de incubao de 2 a 5 anos. Resposta celular confere proteo contra
a doena e inviabiliza sua disseminao. Caracteristicas: Placa hipopigmentada, eritematosa
nos bordos; Mao cada por leso de nervo.
HD ( ou hansenase lepromatosa: leses generalizadas, alta carga microbiana, nenhuma
resposta celular especfica, associada a uma potente resposta humoral; leses nas partes frias
do corpo e extremidade de nervos perifricos. Incubao de 8 a 12 anos
Hansenase Virchowiana ( multibacilar):leses eritmato-pigmentadas, infiltrao difusa,
simetricamente distribudas em reas frias, madarose, espessamento do pavilho auricular,
acometimento neural . BAAR positivo (globias), ttulos Acs
Mitsuda negativo
Sinais de hansenase
- Manchas: hipopigmentadas, avermelhadas ou cor de cobre.
- Planas ou elevadas
- No pruriginosas
- Normalmente no doem
- Perda de sensibilidade ao calor, dor
- Ndulos avermelhados ou acobreados
- reas difusas, espessas e brilhantes (no manchas), sem perda da sensibilidade
Tratamento da Hansenase
Formas paucibacilares 6 meses
Dapsona = 100 mg/dia
Rifampicina = 600 mg/ms (supervisionada)
Formas multibacilares (poliquimioterapia) - 18 a 24 meses
Dapsona (sulfona) = 100 mg/dia
Rifampicina = 600 mg/ms (supervisionada)
Clofazimina = 50 mg/dia e 300 mg/ms (supervisionada)

O gnero Campylobacter consiste em pequenos bacilos, gram -, em forma de vrgula que se


locomovem por meio de um flagelo polar. A maioria das espcies microaerbia (necessitam
de pouco oxignio para o crescimento aerbio, com altas taxas de hidrognio e dixido de
carbono). Apresentam-se 17 espcies e 6 subespcies; mamferos e aves so reservatrios
naturais, sendo 12 espcies as de potencial patogenico para o homem. As doenas causadas
so basicamente gastrenterite e septecemia.

A principal espcie o C. jejuni, com 47 sorotipos somticos. Causando inflamaes


gastroentricas, e raramente em imunocomprometidos, septecemia (menos de 1%). Est
associada ingesto de alimentos, principalmente carne de aves, leite ou gua contaminados.
A dose infectiva baixa, cerca de 800 bactrias apenas, e o paciente libera de 106 a 108
bactrias por grama de fezes. O perodo de incubao de 2 a 4 dias em mdia.

H ainda outras espcies como C. coli, semelhante ao C. jejuni, sendo mais comuns
reservatrios os sunos, porm de patogenia semelhante. Prevalncia alta em regies
subdesenvolvidas. O C. fetus tambm de grande importncia, com possibilidade de
dissemino em meningites, endocardites, tromboflebites, artrites e peritonites, podendo
causar septecemia em pacientes imunocomprometidos. C. lari causa diarreia e septecemia,
tendo gaivotas e outras aves como reservatrio. C. upsaliensis foi isolada de ces com ou sem
diarreia e est associada sndrome de Guillain-Barr.

EPIDEMIOLOGIA

So infeces zoonticas, com uma variedade de animais servindo como reservatrios. C.jejuni
e C. coli so adquiridas as infeces por meio do consumo de alimento, leite e gua
contaminados, especialmente de aves domsticas. C. upsaliensis pode ser adquirida
simplesmente pelo contato com ces contaminados. A transmisso pessoa a pessoa
incomum.

A incidncia de casos de infeco por Campylobacter maior que a de Salmonella, Shiguella e


E. coli, ocorrendo mais de 2 milhes e meio de casos estimados nos EUA, em sua maioria de
adultos jovens. Nos pases subdesenvolvidos, em crianas de pouca idade. Possui sazonalidade
no vero, porm ocorre durante todo o ano consideravelmente.

PATOGENIA

Campylobacter possui como principal antgeno o LPS da membrana externa, endotoxina. H


tambm a presena de adesinas (PB1), enzimas citotxicas (SLT, CT-like AMPc, CDT) e
enterotoxinas, porm seus papis na doena parecem ainda no estar definidos. Os fatores de
virulncia ainda no so bem elucidados, por falta de um modelo animal adequado. No h
sistema de secreo de tipo 3, como em boa parte das gram -. O flagelo imprescindvel para a
patogenia. Motilidade em saca-rolha. Em C. fetus h um revestimento por uma protena S,
semelhante a uma cpsula, que evita destruio por C3b. Esse patgeno tem propenso a se
disseminar para a corrente sangunea e focos distais, principalmente em imunodeficientes.

A doena produz leses histolgicas das superfcies de mucosas do jejuno, leo e clon, com
ulceraes, edemas e hemorragias, alm de abscessos em forma de cripta nas glndulas
epiteliais e infiltrao da lmina prpria por neutrfilos, clulas mononucleares e eosinfilos.
Tal processo inflamatrio est associado invaso dos microorganismos.

Associa-se ainda a infeco por C. jejuni e C. upsaliensis sndrome de Guillain-Barr, um


distrbio auto-imune do sistema nervoso perifrico, provalvelmente explicado por reao
antignica cruzada entre oligossacardeos do patgeno e glicoesfingolipdeos dos tecidos
neurais. A sndrome se caracteriza por fraqueza simtrica durante vrios dias, com
recuperao de semanas a meses, e est associada a sorotipos especficos, como o O:19 de
C.jejuni.

MANIFESTAOES CLINICAS

As infeces intestinais por C. jejuni, C. coli, C. upsaliensis e outros so observadas mais


comumente como gastroenterites agudas, com diarreia (10 ou mais evacuaes por dia no
pico da doena), mal-estar, febre, dor abdominal, nusea e vmitos. comum a presena de
sangue e leuccitos nas fezes diarreicas. Os sintomas costumam durar por volta de 1 semana,
com cura geralmente espontnea, persistindo por mais tempo de 10 a 20% dos casos, mais em
imunocomprometidos. Tambm pode se apresentar como colite e nesse caso ser confundido
com apendicites. Para C. fetus, a apresentao comea com uma gastrenterite, seguida de
septecemia com disseminao para mltiplos rgos.

DIAGNSTICO

1) Microscopia: gram -, vibrio-like, flagelo nico, motilidade


2) Cultura: padro-ouro
3) Testes bioquimicos (oxidase, catalase, hipurato hidrolise)

TRATAMENTO E CONTROLE

Interromper a trasmisso, com a preparao adequada de alimentos, particularmente das aves


domsticas, no-utilizao de lacticnio no-pausterizados e medidas de tratamento de gua.

O tratamento muitas vezes no necessrio, sendo a doena auto-limitada, consistindo em


apenas reposio de lquidos e eletrlitos. A antibioticoterapia usada em pacientes com
infeces graves e septecemia. So sensveis a um grande espectro de drogas, como
macroldeos (eritromicina, a droga de escolha), tetraciclina e ciprofloxacina.

Descoberta em 1983, Helicobacter pylori foi associada gastrite; lcera pptica;


adenocarcinoma gstrico e linfomas de clula B do tecido linfoide associado mucosa (MALT).
classificada pela sequncia de genes do RNAr 16s (apresentando baixo contudo de
Guaninas e Citosinas) sendo definidas 23 espcies.

Bacilos gram-negativos semelhantes ao Campylobacter, altamente mvel (motilidade em


ziguezague) com grande produo de ureases. No fermenta, nem oxida carboidratos,
microaerfilos, cresce apenas em meios de cultura complexos, em gar sangue ou chocolate,
alm de temperatura maior que 30C. Possui de 4 a 7 flagelos polares, formados por dois tipos
de flagelina FlaA e FlaB (mutantes para essas protenas no so virulentos) conferindo
mobilidade em ambientes de alta viscosidade, que permite a invaso da camada de muco
gstrico. So envolvidos por bainha que garante proteo a proteases, contm um bulbo
terminal. Sensvel ao cido clordrico e a pH < 4, vive na regio basal do estmago, onde o pH
maior, por isso adere e coloniza a mucosa gstrica basal, causando inflamao intensa.

EPIDEMIOLOGIA

Os seres humanos so os principais reservatrios da bactria (no so descritos animais como


reservatrios), sendo a disseminao pessoa a pessoa a principal forma de transmisso,
principalmente a fecal-oral, tambm sendo consideradas uma transmisso via endoscopia
(instrumentos mal-esterelizados) e via oral-oral. Notadamente a transmisso parece ocorrer
dentro da prpria famlia, os filhos adquirindo dos pais, os quais foram contaminados
provavelmente antes dos 10 anos de idade. H uma curva crescente de presena do H. pylori
em indivduos pela idade, sendo que, a partir dos 60 anos, praticamente 90% da populao
tem a bactria presente no estmago. So ubquos, de distribuio mundial, e no apresentam
sazonalidade. A longa permanncia do H. pylori dentro de um mesmo indivduo; a ligao da
transmisso com a famlia; e a distribuio das diferentes cepas pelo mundo (sendo diferenas
to grandes a ponto de considerarem uma quasispcie): sugerem uma co-evoluo do homem
com essa bactria, que tende a se tornar membro da flora normal gstrica, sem causar
patogenia alguma.

PATOGENIA

Mltiplos fatores contribuem para a inflamao gstrica, a alterao da produo de cido


gstrico e a destruio tecidual caracterstica da doena por H. pilori. A colonizao inicial
facilitada por bloqueio da produo de cido pela protena inibora de cido da bactria; e pela
neutralizao dos cidos gstricos pela amnia produzida pela reao da urease bacteriana. A
atividade da urease estimulada pela protena do choque trmico (HspB), co-expressada com
a urease na superfcie bacteriana. Assim, pode adentrar o muco gstrico e aderir s clulas
epiteliais. A leso tecidual mediada por subprodutos da urease, alm de mucinase,
fosfolipases e atividade da citotoxina vacuolizante (VacA), que induz leso por vacuolizao das
clulas epiteliais, com formao de poros nas clulas e comprometimento de tight junctions, e,
junto com urease e LPS, a reao inflamatria. H. pylori protegido da fagocitose e da morte
intracelular pela produo de superxido desmutase e catalase. Produz fatores estimulantes
secreo de IL-8, por ao do receptor NOD1, intracelular, que reconhece peptideoglicana
bacteriana e causa a resposta inflamatria. A ilha cag-PAI um componente do genoma do H.
pylori que contm genes homlogos aos de outras bactrias que codificam componentes do
sistema de secreo do tipo IV, que atua como agulha e serve para injetar molculas efetoras
da bactria na clula hospedeira, permitindo que a bactria module vias do metabolismo
celular da clula hospedeira, incluindo a expresso de proto-oncogenes. Relacionada tambm
produo de fator de ativao plaquetrio e apoptose de clulas epiteliais gstricas.

http://www.scielo.br/pdf/%0D/jbpml/v39n4/18547.pdf

MANIFESTAOES CLINICAS

H evidncias clnicas que o H. pylori o agente etiolgico em praticamente todos os casos de


gastrite do tipo B, pois h associao de praticamente 100% entre gastrite e infeco, h
produo de infeco experimental tanto em humanos quanto animais, e h resoluo das
alteraes patolgica histologicamente com tratamento especfico contra a bactria. Sendo a
gastrite crnica um fator de risco para o carcinoma gstrico, no surpresa a constatao de
que o H. pylori tambm esteja relacionado ao desenvolvimento de neoplasias gstricas, alm
de linfomas de clulas B do MALT.
DIAGNSTICO

Muito importante para saber como tratar a lcera, caso seja causada por infeco por H.
pylori.

No invasivo:
o teste de respirao com urease,
o sorologia (definitivo)
Invasivo: bipsias
o urease test,
o cultura (definitivo),
o histopatolgico, usando colorao Giemsa, Gram (definitivo)

TRATAMENTO E CONTROLE

Utiliza-se combinao de um inibidor da bomba de prtons (p.ex. Omeprazol) com um


antibitico (p.ex. tetraciclina, claritromicina, amoxicilina, metronidazol), por 2 semanas,
apresentenado taxa de erradicao maior que 90%. Tem sido estudada a criao de uma
vacina com base na urease e na protena do choque trmico HspB.

A colonizao com H. pylori parece oferecer proteo contra a doena do refluxo


gstroesofgico e adenocarcinomas do esfago e crdia, podendo ser inconveniente eliminar a
bactria de pacientes de infeco assintomtica.
Introduo:

So bacilos gram negativos pleomrficos que medem de 0,3 a 0,9 m de dimetro por 2-5 m
de comprimento.

Apresentam flagelo polar e vrias fmbrias.

So conhecidas:
39 espcies e 3 subespcies (antigenicidade).
60 sorogrupos.
Das quais:
19 espcies: doena em humanos.
85% Infeces: L. pneumophila.

So nutricionalmente fastidiosas, no crescendo nos meis de cultura comuns. Exigem meios


ricos contendo L-cistena e sai de ferro. So organismos aerbios, mas no fermentam ou
oxidam a glicose. Obtm energia a partir de aminocidos.

Fatores e Genes de Virulncia:

Organismos intracelulares facultativos.

Impedem a fuso do fagossoma ao lisossomo, proliferando abundantemente no primeiro


compartimento.

Sistema de secreo do tipo IV, cuja principal funo a injeo de protenas efetoras no
citoplasma de macrfagos, atravs da membrana dos fagossomas.

Secretam vrias exoproteinas, como: zinco-metal proteases, fosfolipases e hemolisinas.

Patognese:

Penetram nos pulmes por aerossis, aspirao ou contato direto da gua com os pulmes.

Ao chegar aos pulmes, so prontamente fagocitadas pelos macrfagos alveolares e, em


seguida, pelos moncitos recrutados.

Didaticamente, separa-se as etapas da infeco da seguinte forma:

1) Fagocitose da bactria.

2) Bactria reside no fagossoma, proliferando em seu interior at o rompimento do mesmo.


Durante este perodo, entra em atividade o sistema de secreo do tipo IV, lanando no
citoplasma do macrfago as protenas efetoras que inibem a fuso do fagossoma ao lisossomo
e a bactria passa a regular muitos do seus genes de virulncia.
3) Morte do macrfago (apoptose e lise) e liberao das legionelas virulentas que se
desenvolveram nos fagossomas.

A leso pulmonar consequncia de uma forte reao inflamatria e possivelmente da ao


das exoprotenas sobre as clulas pulmonares. A imunidade infeco parece ser basicamente
celular.

Sndromes clnicas:

Doena do Legionrio: trata-se de uma pneumonia aguda.

- consolidao de vrios lobos pulmonares.

- inflamao e abscesso.

- bacteremia.

- causa febre, cefaleia, calafrios e tosse no produtiva.

Febre de Pontiac: assemelha-se a uma gripe relativamente severa. Apresenta cura espontnea.

Diagnstico:

Microscopia:
- colorao de prata.

- AFD: anticorpo fluorescente direto.

Cultura:

- BCYE (gar extrato levedura carvo tamponado): sais de ferro e L-cistena.

- 35C, 3 a 5 dias.

Deteco antgeno:

Amostras respiratrias e urina: aglutinao em ltex, RIE, ELISA, sondas moleculares.

Sorologia:

Anticorpos florescentes indiretos (aps 3a semana).

Identificao:

Bacilos pleomrficos;

Caractersticas de crescimento so indicativas;

Florescente sob luz UV;

Definitiva: somente cidos graxos de cadeia ramificada e homologia DNA.

Epidemiologia:

Distribuio mundial, com casos espordicos e epidmicos.

Bactria est intimamente relacionada gua, sendo encontrada em lagos e rios, bem como
em torres de resfriamento de ar condicionado e condensadores, sistemas de gua (chuveiro)
etc.

Sobrevive longos perodos em ambientes midos.

capaz de suportar temperaturas elevadas e clorao da gua.

Durante surtos, somente uma minoria dos indivduos expostos adquire a infeco. Porm, o
risco de infeco depende da carga bacteriana adquirida.

So mais susceptveis os indivduos idosos, os tabagistas inveterados, os portadores de


doenas pulmonares crnicas e os imunocomprometidos.

Tratamento e controle:

Uso de antibiticos, sendo o mais comum a eritromicina. Pode-se utilizar outros, como as
fluoroquinolonas e a rifampicina.
Para o controle, deve-se localizar a fonte de infeco. Visando a eliminao de tais
microorganismos, utiliza-se ionizao, aquecimento a temperaturas maiores que 60C ou luz
UV em gua de reservatrios de evaporadores e outros sistemas de distribuio de gua.

Introduo:

Bacilo gram negativo pequeno (0,2 a 0,4 m de dimetro por 0,7 a 1,0 m de comprimento)
que no cresce em meios de cultura artificiais.

Bactria intracelular obrigatria.

Sua cultura possvel em vrios tipos de clulas eucariticas, em ovos embrionados, em


cobaios e em camundongos.

nica espcie designada para este gnero a Coxiella burnetii.

H dois tipos celulares:

- formas pequenas: (extracelular) infecta principalmente clulas epiteliais (microvilli). Aps


entrada na clula, fuso com lisossomos ocorre. Forma de propagao, metabolicamente
inativa, altamente resistente, altamente infectiva (<10 organismos).
- formas grandes: forma replicativa, metabolismo ativo.

Ciclo intracelular:

1) adere a integrinas (-2), sendo endocitada.

2) fagossoma funde-se ao lisossoma, formando o fagolisossoma (bactria prolifera


abundantemente em meio cido).

3) clula sofre lise, liberando C. burnetii para aderir a outras clulas.

O pH cido fundamental para a diviso da coxiella, favorecendo seu metabolismo, incluindo


a absoro de nutrientes.
Fatores de Virulncia e Patognese:

Virulncia est intimamente ligada capacidade de sobreviver e proliferar no interior do


fagolisossoma dos macrfagos.

Adquirida por via respiratria e, talvez, por via digestiva.

Pneumonias esto relacionadas infeco por via respiratria, enquanto hepatites esto
relacionadas infeco por via digestiva.

Patognese/Doena:

Pulmo o principal rgo atingido.

Sintomas mais comuns so: cefaleia, tosse, sintomas gripais e febre.

Causa pneumonia atpica em 50% dos casos.

Hepatite + pneumonia quadro sugestivo de febre Q. Raramente produz exantemas.

Transmisso: inalao de aerossis da placenta e fluido amnitico de animais (bovinos).

Maior incidncia em pessoal de abatedouros, trabalhadores rurais.

Diagnstico:
Sorologia:

- Raramente o organismo isolado.

- Um aumento de 4 vezes no ttulo, entre fase aguda e convalescente.

PCR.

Diagnstico retrospectivo.

Ensaio de imunofluorescncia.

Cultura em meio celular.

Epidemiologia:

Zoonose de distribuio universal.

Reservatrio inclui mamferos, pssaros e artrpodes (principalmente carrapatos).

Coxiella burnetii pode ser excretada pelas fezes, urina e leite dos animais. A placenta de
animais contaminados pode conter grandes quantidades da bactria.

A febre Q uma doena profissional, os tcnicos de laboratrios e trabalhadores de fazendas


fazem parte de um grupo de risco.

Contato sexual tambm pode servir como meio de transmisso.

Tratamento:

Apesar de ser sensvel a vrios antibiticos, os de escolha para tratamento de febre Q so as


tetraciclinas (doxiciclina).

Bactria intracelular obrigatria, inicialmente foi confundida com vrus, por atravessar filtros
de 0,45 nanometros, porm possuem propriedades bacterianas como: membranas interna e
externa semelhantes s bactrias gram-negativas (sem a camada de peptidioglicano); tanto
DNA quanto RNA; ribossomos procariticos; sintetizam as prprias protenas, cidos nuclicos
e lipdios; susceptveis a numerosos antibiticos. Apresentam LPS gnero-especficos, que
podem ser detectados pelo teste de fixao do complemento e pelas protenas das membra
externa. parasita intracelular obrigatrio porque no possui capacidade de produzir ATP
suficiente para seu crescimento independente. Tem mecanismo de replicao diferente de
todas as outras bactrias, com duas formas morfolgicas: os corpos elementares (EB), forma
infectiva extracelular, de resistncia; e os corpsculos reticulados (RB), maior, no-infeccioso,
intracelular. EB infecciosos se fixam s microvilosidades das clulas suscetveis (epiteliais
principalmente, no-ciliadas colunares, cbicas ou de transio), seguida de penetrao na
clula hospedeira. As bactrias ento permanecem no interior do fagossomo, impedindo a
fuso lisossomal. Dentro de 6 a 8 horas, os EB se reorganizam em RB metabolicamente ativos
(acumulado no fagossomo forman corpos de incluso, teis no diagnstico), capazes de
sintetizar DNA, RNA e protenas prprios, porm carecendo das vias metablicas e de
aminocidos da clula eucaritica para isso. Ento os RBs se multiplam por diviso binria e
em 18 a 24 horas se reorganizam em EBs, liberados com o rompimento da clula, em 48 a 72
horas.

A espcie foi subdividida em duas biovariantes: tracoma, causadora de infeces na


conjuntiva, e LGV (linfogranuloma venreo), do trato genital, com uretrite no-gonoccica, a
mais comum DST. Possui espectro limitado de hospedeiros, infeces restritas aos seres
humanos. Os receptores de EB so principalmente restritos s clulas epiteliais no-ciliadas,
cbicas ou de transio, encontradas nas membranas mucosas da uretra, endocrvix,
endomtrio, trompas ovarianas, reto, trato respiratrio e conjuntivas. A LGV se multiplica
tambm em fagcitos mononucleares do sistema linftico. A patognese causada por
destruio direta das clulas durante multiplicao e de resposta inflamatria do hospedeiro.
Penetram no organismo por minsculas leses ou laceraes. Podem causar formao de
granuloma, leses nos linfonodos, abscessos com a ruptura de linfonodos.

SNDROMES CLNICAS
Infeces urogenitais: Transmisso sexual. A maioria das infeces genitais em mulheres
assintomtica (80%), mas pode se tornar sintomtica, com cervicite, endometrite, uretrite,
salpingite, bartolinite e peri-hepatite. Corrimento mucopurulento e ectopia hipertrfica.

Nos homens, a maioria das infeces sintomtica (> 75%), com uretrite, prostatite,
epididimite e proctite. No rara associao com Neisseria gonorrhoeae. Porm costuma
ocorrer em classes sociais mais ricas do que a gonorria.

Sindrome de Reiter: doena autoimune. Anticorpos formados contra C. trachomatis que tm


reao cruzada com antgenos das clulas da uretra, juntas e trato uveal.

Linfogranuloma venreo: aps perodo de incubao de 1 a 4 semanas, aparece nos pacientes


com LGV, leso primria no local da infeco (p.ex. pnis, uretra, glande, saco escrotal, parede
vaginal, colo, vulva). A leso entretanto pasa frequentemente despercebida por ser pequena e
indolor e inaparente, cicatrizando rapidamente, podendo ser acompanhado de febre, cefaleia
e mialgia. O segundo estgio inflamao e edema dos linfonodos que drenam o local da
infeco, transformando-se em bubes flutuantes e dolorosos que podem romper, com febre,
calafrios, anorexia, cefaleia, meningismo, mialgias e artralgias. Se no tratado, pode regredir,
ou ento evoluir para forma ulcerativa crnica, com formao de lceras genitais, fstulas,
estenoses ou elefantase genital.

Tracoma: Transmisso no tracoma pelo contato dedo-olho, por secrees ou gotculas,


apresenta endemias na frica e sia. Sorovariantes A, B e C, pode recorrer por vrios anos e
causar cegueira. Com a evoluo da doena, as conjuntivas sofrem fibrose e podem dobrar
para dentro, fazendo com que os clios escoriem a crnea, causando ulcerao.

Conjuntivite de incluso: associada a infeces genitais em adultos sexualmente ativos,


infeco caracterizada por secreo mucopurulenta, ceratite, fibrose da crnea.

Conjuntivite neonatal: trasmitidas no nascimento, de 5 a 12 dias, edema palpebral e


hiperemia, se no tratados, os neonatos podem desenvolver pneumonia por C. trachomatis

Pneumonia do lactente: de 2 a 3 semanas, aps o nascimento, ocorrncia de rinite, com tosse


em staccato, sem febre.

DIAGNSTICO

Teste por PCR (polymerase chain reaction) utilizado para deteco de clamdea na urina;
em doenas venreas. Mais sensvel e especfico

Corpos de incluso podem ser visualizados por colorao de Giemsa ou imunofluorescncia.


A colorao por Gram no utilizada.

Identificao nas clulas epiteliais (exsudados) por anticorpo fluorescente ou hibridao com
sonda de DNA.

ELISA: detecta antgenos em exsudados

Culturas de clulas. Deteco dos corpos de incluso


Testes sorolgicos so pouco utilizados porque a frequncia de infeco alta e portanto
muitas pessoas na populao j possuem anticorpos.

TRATAMENTO/PREVENO

As clamdeas so suscetveis s tetraciclinas e macrolideos (eritromicina, azitromicina).

Preveno:

C. psittaci: Eliminao de pssaros doentes, adio de tetraciclina comida das aves.


Avaliao de infeces em criaes e viveiros.

C. trachomatis: Doenas sexualmente transmissveis ocorrem simultaneamente.


Portanto, deve-se tentar o diagnstico de todos os agentes etiolgicos.

Eritromicina administrada em recm-nascidos , filhos de mes infectadas - previne


conjuntivite e pneumonite.

Infeces principalmente de pssaros, transmisso por inalao de fezes de aves. Causadora


da psitacose. Aps entrada no trato respiratrio, disseminam-se para clulas
reticuloendoteliais do fgado e bao, produzindo necrose focal, ento pulmo e outros rgos
so infectados por disseminao hematognica, onde ocorre edema, espessamente alveolar,
infiltrao de macrfagos, necrose e hemorragia. A doena se desenvolve aps 5 a 14 dias de
incubao, com cefaleia, febre alta, calafrios, mal-estar e mialgia. Tosse no-produtiva,
estertores e consolidao. Podem apresentar nuseas, vmitos e diarria, ou ainda cardite,
hepatomegalia, esplenomegalia e ceratoconjuntivite folicular. Diagnstico sorolgico.

Apenas de humanos, transmisso por aerrosois. Causa importante de pneumonia, bronquite e


sinusite. A maioria das infeces assintomtica. Diagnstico difcil.

Inicialmente confudida com vrus pelo equeno tamanho, colorao fraca por Gram e
crescimento apenas no citoplasma de clulas eucariticas, apresentam caractersticas
bacterianas como: estrutura semelhante de bacilos gram-negativos; contm DNA, RNA e
enzimas para o ciclo de Krebs, alm de ribossomos; multiplicam-se por diviso binria; e so
inibidos por antibiticos. As espcies patognicas so mantidas em reservatrios animais e
artrpodos e transmitidos por artrpodos, como carrapatos, piolhos e pulgas. O ser humano
hospedeiro acidental. So mantidas por transmisso transovariana nos hospedeiros
artrpodes, com exceo de R. prowazekii. A distribuio das doenas acompanham a
distribuio dos vetores artrpodes.

A camada de peptidioglicano mnima, por isso so pouco corados pelo metdo de Gram,
sendo muito mais pelos mtodos de Giemsa ou Gimenez. O LPS presente pouco txico, com
fraca atividade endotxica (ou ausente).O gnero Orientia no apreenta nem peptidioglicanos,
nem LPS. No-flagelados, possuem camada limosa fracamente aderente. So parasitas
intracelulares obrigatrios, citoplasmticos. Penetram na clula estimulando a fagocitose,
degradam ento a membrana do fagossomo por ao de uma fosfolipase A e so liberados no
citoplasma, no qual se dividem lentamente (tempo de gerao de 9 a 12h). Rickettsia
prowazekii se acumula na clula at a ocorrncia da lise. Opostamente, Rickettsia rickettsii e
Orientia tsutsugamushi so continuamente liberadas das clulas atravs de longas projees
citoplasmticas. So parasitas de energia, utilizando o ATP da clula hospedeira, enquanto
estiver disponvel, alm de usarem a coenzima A, a nicotinamida adenina dinucleotdeo e os
aminocidos da clula eucaritica.
O patgeno mais comum do gnero, causador da Febre Maculosa. A doena se desenvolve de
2 a 14 dias aps picada do carrapato, que passa despercebida por ser indolor. So ativadas no
vetor pelo contato com o sangue quente e precisam de contato prolongado para a
transmisso, de 4 a 6 horas. A doena se inicia com febre, calafrios, cefaleia e mialgias. Com 3
dias, aparece exantema que evolui de forma macular para petequial, inicialmente nos
membros e depois disseminando para o tronco. Complicaes gastrintesinais, respiratrioas,
renais e encefalite podem ocorrer.

No existem evidncias de que produza toxinas ou de que a resposta imunolgica do


hospedeiro seja responsvel pelas manifestaes patolgicas da febre maculosa. As principais
manifestaes clnicas parecem resultar da replicao da bactria nas clulas endoteliais, com
leso subsequente das clulas e extravasamento de vasos sanguneos. A hipovolemia e a
hipoproteinemia causadas pela perda de plasma nos tecios podem resultar na reduo da
perfuso de vrios rgos e em insuficincia orgnica.

Os carrapatos so o principal reservatrio, mantendo a bactria por transmisso


transovariana: Amblyomma cajennense (carrapato estrela), A. cooperi (dubitatum) e A.
aureolatum. Mamferos podem funcionar como reservatrios: capivaras e gambs. Para a
preveno: importante manter grama baixa, proteo individual, roupas claras e vistoria de
carrapatos peridicas.

Para diagnstico, microscopia e cultura no so muito teis. feito principalmente por


sorologia, padro-ouro com deteco de IgG e IgM, alm de imunohistoqumica ou PCR.
O tratamento da febre maculosa feito com tetraciclinas como droga de primeira escolha, e
cloranfenicol e fluoroquinolonas como alternativas.

Agente etiolgico do tifo epidmico, tambm conhecido como tifo transmitido pelo piolho
(principal vetor, o Pediculus humanus). Diferentemente das outras espcies, nessa riquetsiose
o ser humano o principal reservatrio do tifo. A doena ocorre principalmente entre pessoas
que vivem em aglomerao e condies precrias de higiene, que favorecem disseminao dos
piolhos. Os piolhos morrem da infeco em 2 a 3 semanas, no ocorrendo transmisso
transovariana. A doena prevalente nas Amricas Central e do Sol, frica e menos nos EUA.

A doena ocorre aps 2 a 30 dias (8 em mdia), com sintomas inespecficos e, aps 1 a 3 dias,
febre alta, cefaleia intensa, e outros sintomas como calafrios, mialgias, artralgias e anorexia.
Cerca de 40% dos pacientes apresentam exantema petequial ou macular. Complicaes como
miocardite, disfuno nervosa central, algumas epidemias com mortalidade de at 66%. Pode
ocorrer recrudescimento do tifo (doena de Brill-Zinsser), aps vrios anos da doena original,
porm geralmente mais branda que a do tifo e convalescena mais curta.

Diagnstico feito por mtodos parecidos de R. rickettsii. Tratamento tambm semelhante e


combate ao vetor (piolhos), alm de vacinao inativada por formaldedo, usada para
populaes de alto risco.

Causador do tifo murino, ou tifo endmico, em que roedores so os principais reservatrios.


Os vetores so pulga de ratos (Xenopsylla cheopis, principal) e pulga de gatos (Ctenocephalides
felis). O tifo murino caracterizado por uma incubao de 7 a 14 dias, seguida de febre,
cefaleia, calafrios, mialgia e nusea. Metade dos pacientes apresenta exantema no trax e
abdome. A evoluo benigna mesmo em pacientes no tratados. Diagnstico por
imunofluorescncia indireta e o tratamento segue as outras Rickettsia, com combate ao vetor
(roedores).

Esto entre os menores e mais simples organismos vivos, habitam trato respiratrio superior e
urogenital, algumas espcies pertecem microbiota normal, outras patognicas. A espcie
mais importante a Mycoplasma pneumoniae, tambm denominado de agente de Eaton. No
possui parede celular e sua membrana celular contm esteris. Formam filamentos
pleomrficos e podem atravessar filtros de 0,45 nanmetros. Confundidos com vrus, porm
fazem diviso binria, crescem em meios laboratoriais livres de clulas e contm antot DNA
quanto RNA. So anaerbios facultativos e requerem esteris exgenos. Crescem
vagarosamente e formam colnias pequenas com aspecto de ovo frito. M. pneumoniae forma
aspecto de amora.

Patgeno extracelular que adere ao epitlio respiratrio por uma adesina protica, P1, que
interage com receptores glicoproticos constitudos de cido silico, junto base dos clios na
superfcie da clula epitelial. Ocorre ciliostase e a clula destruda. Isso interfere no processo
de depurao das vias areas, permitindo a contaminao por outros microorganismos, bem
como irritao mecnica, o que gera uma tosse persistente. Causadora de broncopneumonia
em crianas e jovens.

Genro Ureaplasma causadora de infeco no TGU. Uretrite no gonoccica na ausncia de


clamdea, salpingite, aborto espontneo, uretrite, doena inflamtria plvica, pielonefrite,
febre ps-parto so possveis de aparecer na infeco por esse gnero.

DIAGNSTICO

Microscopia: Pouco til (ausncia de parede celular; pequeno)

Cultivo

Testes bioqumicos

Sorolgico

TRATAMENTO/PREVENO

No existem vacinas;

Infeces respiratrias

Difcil controle; paciente infectivo durante longo perodo

Antibioticoterapia: Tetraciclina (doxiciclina), eritromicina, spectinomicina


(aminoglicosdeos)

Infeces TGU

U. urealyticum: resistncia a tetraciclina

M. hominis: res. eritromicina e ocasionalmente tetraciclina. Uso clindamicina

Tratamento parceiro sexual.


Helicoidais, espiraladas, no so vistas em Gram porque elas so muito finas, apresenta fibrilas
axiais (estabelece grande tenso na bactria). Movimento em saca rolhas e realizando flexes.

Treponema pallidum

Exantema de palma das mos e plantas do ps, leses em lnguas.

Leses em genitlia que desaparecem e depois surgem na pele (sfilis secundaria).

Teste por DFA que identifica bactrias espiraladas e que faz ngulos em raspado de leses.

Bactria com poucos genes de sntese e de produo de energia: bactria muito dependente.
Absorve pela membrana por protenas de transporte.

Tempo de diviso 30h : doena longa com grande tempo de incubao

Transmitido por via sexual, contato de mucosas ou pele com leses ativas, via placentria,

Dose infectante muito baixa e a incubao proporcional ao inoculo (at 90 dias).

Fagocitose e lise por macrfagos essencial para a cura. TH1 cura x TH2 cronicidade.

Sfilis primrio: cancro duro, solitrio e indolor. Em imunosuprimidos pode ser mltipla e que
cicatriza em uma semana, uma mes ou dois. Geralmente indivduos leva na boa porque
desaparece em cerca de um mes e sem complicaes. (cancro mole: H ducreyi que doloroso,
sangrante e que pode supurar linfonodo) cancro duro geralmente no apresenta linfonodo
aumentado

6 a 8 semanas demais: sfilis secundaria. Dissemina por lifonodos, pele, olho, sistema nervoso
central. Apresentara febre, mialgia, moleza. Em geral indivduos que montam resposta th2 c
imunocomplexos devido muitos anticorpos -> desenvolve glomerulonefrite.

Principal substrato anatomo-patologico da sfilis a endarterite obliterante. Isso ocorre


porque sfilis terciaria (pacientes no tratados) desenvolve essa leso nos vasos vasorum da
aorta, o que causa aneurisma. Um aneurisma duro, crnico. Desenvolve goma sifilticas
(dentro da 3): endarterite de pequenos vasos. Isso porque a bactria tem tropismo por cls
epiteliais que levara a proliferaoo endotelial e fibroblstica, causando obliterao de vasos e
necrose coagulativa.

Neurosifilis (dentro da 3): pode ocorrer isso em meninge e em SNC, ocorrendo manifestaes
inquemicas e inflamactorias, sintomas parecidos aos de AVC. Ocorre tambm destruio de
cordes posteriores da medula: tabes dorsalis (alteraes de marcha) e sinal de romberg
(perde propiosepo, precisa da viso para se manter em p), e pode apresentar tambm
aortite com aneurisma de aorta.

Na terciaria no tem mais o que fazer.

Sfilis congnita: endarterite obliterante no feto: rush cutneo, hepatoesplenomegalia,


glomerunefrite com insuficincia renal, osteocondrite severa com deformaes oseeas: nariz
achatado (em sela), tbia em sabre (perna em arco lado e frente), dentes em hutchinson (fenda
em dentes frontais) e surdez neural.

Diagnostico: cancro escuro (espiroquetas ondulantes e com 90), imunofluorescencia.


Sorologia: VDLR (veneral disease research laboratory): teste de aglutinao para detectar Igg
contra lectina cardiolipina retirada de corao de boi que apresenta eptopo semelhante ao da
treponema. Tambm utiliza antgeno especifico de T pallidum.

Tratamento: penicilina G por via parenteral, e eritromicina e acitromicina em alrgicos.


Dessensibilizar pacientes a penicilina: da doses pequenas em ambulatrio. Mata bactrias que
liberam pt que da reao de jarisch-herxheimer (febre, mialgia, cefaleia, taquicardia,
vasodilatao com hipotenso- autolimitada e prevenvel com corticoide).

Leptospira interrogans

Bactrias em outros animais tambm. Reservatrio em rins, coo os de roedores que se tornam
reservatrios crnicos.

Picos de ocorrncia em estaes chuvosas por exposio a agua e solos contaminados.

Motilidade: 2 flagelos axiais inseridos em extremidades opostas. Por isso se mexem


loucamente.

Bactrias penetram por leses de pele ou mucosas, pode ser por inalao de gotculas.

Infeco endotelial: vasculites que envolve resposta inflamatria. Ativaoo imune sem
resposta eficiente pela tl4.

Homem ictrico com olho vermelho (hemorragia em capilares oculares).

Isquemia do crtex renal com insuficincia renal e heptica. -> doena de weil (morre 1 em
cada 2).

Capilares pulmonares: hipxia, dispneia e pneumonia hemorrgica.

Capilares menngeos: meningoencefalite.