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APNDICE

I
GLOSSRIO

Adjuvante Uma substncia, diferente do antgeno, que substncias qumicas ligadas s protenas que induzem
aumenta a ativao de clulas T e B, principalmente pro- respostas de anticorpos IgE em indivduos atpicos.
movendo o acmulo e a ativao de clulas apresentan- Alergia Doena causada por uma reao de hipersensi-
do antgenos (APC) no local da exposio ao antgeno. bilidade imediata, muitas vezes referindo-se ao tipo de
Os adjuvantes estimulam a expresso de coestimulantes antgeno que provoca a doena, como alergia alimentar,
da ativao de clulas T e citocinas atravs das APC e alergia picada de abelha e alergia penicilina. Todas
tambm podem prolongar a expresso dos complexos estas condies so o resultado da gerao de TH2 indu-
peptdeo-MHC na superfcie das APC. zido por antgeno e produo de IgE, e ativao de mas-
Adressina Molculas expressas em clulas endoteliais em tcitos ou basfilos.
diferentes locais anatmicos que se ligam a contrarre- Aloanticorpo Um anticorpo especfico para um aloant-
ceptores em linfcitos chamados receptores homing e geno (p. ex., um antgeno presente em alguns indivduos
direcionam os linfcitos homing de rgos especficos. A de uma espcie, mas no em outros).
molcula 1 de adeso celular de adressina da mucosa Aloantgeno Um antgeno celular ou tecidual que est
(MadCAM-1) um exemplo de uma adressina expressa presente em alguns membros de uma espcie, mas no
em placas de Peyer na parede intestinal que se liga em outros e que reconhecido como estranho em um
integrina 47 em clulas T do intestino. aloenxerto. Os aloantgenos so geralmente produtos de
Afinidade A fora da ligao entre um nico local de ligao genes polimrficos.
de uma molcula (p. ex., um anticorpo) e um ligante (p. Aloantissoro O soro contendo o aloanticorpo de um indi-
ex., um antgeno). A afinidade de uma molcula de X vduo que tenha sido previamente exposto a um ou mais
para um ligante Y representado pela constante de dis- aloantgenos.
sociao (Kd), que a concentrao de Y necessria para Alorreativo Reativo para aloantgenos; descreve as clulas
ocupar os locais combinantes de metade das molculas T ou anticorpos de um indivduo que ir reconhecer
X presentes em uma soluo. Um Kd menor indica uma antgenos em clulas ou tecidos de outro indivduo gene-
interao de afinidade mais forte ou superior, e uma ticamente no idntico.
concentrao mais baixa de ligantes necessrio para Altipo A propriedade de um grupo de molculas de anticor-
ocupar os locais. pos definida pelo compartilhamento de um determinante
Agamaglobulinemia ligada a X Uma doena de imu- antignico especfico encontrado em anticorpos de alguns
nodeficincia, tambm chamada agamaglobulinemia indivduos, mas no em outros. Tais determinantes so
de Bruton, caracterizada pelo bloqueio na maturao chamados de altipos. Anticorpos que compartilham um
precoce das clulas B e ausncia de Ig no soro. Pacientes altipo especfico pertencem ao mesmo altipo. O altipo
sofrem de infeces bacterianas piognicas. A doena tambm muitas vezes usado como sinnimo de altipo.
causada por mutaes ou delees no gene que codifica Amiloide srica A (SAA) Uma sntese de protenas de
Btk, uma enzima envolvida na transduo de sinal nas fase aguda, cuja concentrao srica aumenta significa-
clulas B em desenvolvimento. tivamente no incio da infeco e inflamao, principal-
Alelo Uma das diferentes formas de um gene presente em mente por causa da sntese induzida de IL-1 e TNF pelo
um lcus cromossmico especfico. Um indivduo que fgado. SAA ativa a quimiotaxia de leuccitos, fagocitose
heterozigtico em um lcus tem dois alelos diferentes, e adeso s clulas endoteliais.
cada um em um membro diferente de um par de cro- Aminas biognicas Compostos de baixo peso molecular no
mossomos, um herdado da me e outro do pai. Se um lipdicos, como a histamina, que compartilham a caracte-
determinado gene em uma populao tem muitos alelos rstica estrutural de um grupo amina, so armazenados
diferentes, o gene ou lcus considerado polimrfico. O e liberados dos grnulos citoplasmticos de mastcitos,
lcus MHC extremamente polimrfico. e medeiam muitos dos efeitos biolgicos de reaes de
Alrgeno Um antgeno que provoca uma hipersensibi- hipersensibilidade imediata (alrgicas). (Aminas biogni-
lidade imediata (alrgica). Alrgenos so protenas ou cas so s vezes chamadas de aminas vasoativas.)
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472 Apndice I Glossrio

Amplificador (Enhancer) Uma sequncia reguladora nica clula B normal e uma linha de tumor de clulas
de nucleotdeos de um gene que esteja situada acima B imortais). Os anticorpos monoclonais so amplamente
ou abaixo do promotor, ligando fatores de transcrio utilizados em pesquisas e diagnsticos clnicos e terapia.
e aumentando a atividade do promotor. Em clulas do Anticorpos humanizados Um anticorpo monoclonal
sistema imunolgico, os amplificadores so responsveis codificado por um gene recombinante hbrido e com-
pela integrao dos sinais da superfcie celular que levam posto dos locais de ligao de antgenos de um anticorpo
a transcrio induzida de genes que codificam muitas monoclonal murino e a regio constante de um anticorpo
das protenas efetoras de uma resposta imune, como as humano. Anticorpos humanizados so menos propensos
citocinas. que anticorpos monoclonais de camundongos a induzir
Anafilatoxinas Os fragmentos de complementos C5a, C4a uma resposta de antianticorpos em humanos; so utiliza-
e C3a gerados durante a ativao do complemento. As dos clinicamente no tratamento de doenas inflamatrias,
anafilatoxinas ligam receptores de superfcie celular espe- tumores e rejeio de transplante.
cficos e promovem inflamao aguda ao estimular as Anticorpos naturais Anticorpos IgM, em grande parte
quimiotaxias de neutrfilos e ativando mastcitos. produzidos por clulas B-1, especficos para as bactrias
Anafilaxia Uma forma sistmica grave de hipersensibili- que so comuns no ambiente e no trato gastrointesti-
dade imediata onde os mediadores de mastcitos ou bas- nal. Indivduos normais contm anticorpos naturais sem
filos causam constrio dos brnquios, edema do tecido e qualquer evidncia de infeco, e esses anticorpos servem
colapso cardiovascular. como um mecanismo de defesa pr-formado contra os
Anergia Estado de insensibilidade ao estmulo antignico. micro-organismos que conseguem penetrar as barreiras
Anergia de linfcitos (tambm chamado de anergia epiteliais. Alguns destes anticorpos reagem de forma
clonal) o fracasso de clones de clulas T ou B de reagir cruzada com antgenos do grupo sanguneo ABO e so
ao antgeno, e um mecanismo de manuteno da tole- responsveis por reaes transfusionais.
rncia imunolgica a si mesma. Clinicamente, a anergia Antgeno Uma molcula que se liga a um anticorpo ou um
descreve a falta de reaes cutneas tardias dependentes TCR. Antgenos que se ligam a anticorpos incluem todas
de clulas T a antgenos comuns. as classes de molculas. Os TCR vinculam apenas frag-
Anergia clonal Um estado de apatia de antgeno de um mentos peptdicos de protenas complexadas com mol-
clone de linfcitos T induzida experimentalmente pelo culas de MHC; tanto o ligante peptdeo quanto a protena
reconhecimento do antgeno na ausncia de sinais adicio- nativa da qual derivada so chamados de antgenos de
nais (sinais coestimulatrios) necessrios para a ativao clulas T.
funcional. A anergia clonal considerada um modelo Antgeno carcinoembrionrio (CEA, CD66) Uma pro-
para um mecanismo de tolerncia a antgenos prprios e tena de membrana altamente glicosilada; aumento da
pode ser aplicvel tambm a linfcitos B. expresso de CEA em muitos carcinomas de clon, pn-
Angiognese Formao de novos vasos sanguneos regu- creas, estmago e mama resulta em um aumento dos
lada por uma variedade de fatores proteicos elaborados nveis sricos. O nvel srico de CEA utilizado para
pelas clulas do sistema imune natural e adquirida, muitas monitorar a persistncia ou a recorrncia de carcinomas
vezes acompanhando a inflamao crnica. metastticos aps o tratamento. Como a expresso de
Antagonista de receptor IL-1 (IL-1Ra) Um inibidor CEA normalmente alta em muitos tecidos durante a
natural da IL-1 produzido por fagcitos mononucleares vida fetal, mas suprimida nos adultos, exceto nas clulas
que estruturalmente homlogo ao IL-1 e se liga aos tumorais, ela chamada de antgeno tumoral oncofetal.
mesmos receptores, mas est biologicamente inativo. Antgeno de transplante tumor-especfico (TSTA) Um
Tentativas de usar inibidores IL-1 para reduzir a infla- antgeno expresso em clulas de tumor em animais expe-
mao em doenas como a artrite reumatoide esto em rimentais que pode ser detectado por induo da rejeio
progresso. imunolgica de transplantes do tumor. Os TSTA foram
Anticorpo Um tipo de molcula de glicoprotena, tambm originalmente definidos em sarcomas de roedores induzi-
chamada de imunoglobulina (Ig), produzida por linfcitos dos quimicamente e se mostraram capazes de estimular a
B que ligam antgenos, muitas vezes com um alto grau de rejeio mediada por CTL de tumores transplantados.
especificidade e afinidade. A unidade estrutural bsica de Antgeno T-dependente Um antgeno que requer tanto
um anticorpo composta de duas cadeias pesadas idn- clulas B quanto clulas T auxiliares para estimular uma
ticas e duas cadeias leves idnticas. Regies N-terminais resposta de anticorpos. Antgenos T-dependentes so
variveis das cadeias pesadas e leves formam os locais de antgenos de protena que contm alguns eptopos reco-
ligao de antgenos, enquanto as regies C-terminais nhecidos por clulas T e outros eptopos reconhecidos
constantes das cadeias pesadas interagem funcionalmente por clulas B. Clulas T auxiliares produzem citocinas
com outras molculas do sistema imunolgico. Cada indi- e molculas de superfcie que estimulam o crescimento
vduo tem milhes de anticorpos diferentes, cada um com e diferenciao de clulas B em clulas secretoras de
um local exclusivo de ligao de antgenos. Anticorpos anticorpos. Respostas imunes humorais a antgenos T-de-
secretados executam vrias funes efetoras, incluindo pendentes so caracterizadas pela mudana de istipos,
antgenos neutralizantes, ativao de complemento e maturao de afinidade e memria.
promoo de destruio de micro-organismos dependen- Antgeno tumor-especfico Um antgeno cuja expresso
tes de leuccitos. restrita a um tumor especfico e no expressa por
Anticorpo monoclonal Um anticorpo que especfico para clulas normais. Antgenos de tumor especficos podem
um antgeno e produzido por um hibridoma de clulas servir como antgenos-alvo para respostas imunolgicas
B (uma linhagem de clulas derivadas da fuso de uma antitumorais.
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Antgenos de grupo sanguneo ABO Antgenos de car- molculas MHC de classe II. A clula dendrtica tambm
boidratos ligados principalmente s protenas da superf- fornece o coestmulo para as clulas T. Tambm chamado
cie celular (e uma pequena frao aos lipdeos) que esto de priming cruzado.
presentes em muitos tipos de clulas, incluindo as clulas Apresentao de antgenos A exibio de peptdeos
vermelhas do sangue. Esses antgenos diferem entre indi- ligados por molculas de MHC na superfcie de uma APC,
vduos diferentes, dependendo dos alelos herdados que que permite o reconhecimento especfico por TCR e ati-
codificam as enzimas necessrias para a sntese dos ant- vao de clulas T.
genos de carboidratos. Os antgenos ABO agem como Apresentao direta de antgenos (ou alorreconhe-
aloantgenos responsveis por reaes de transfuso de cimento direto) Apresentao de molculas MHC de
sangue e rejeio hiperaguda de aloenxertos. superfcie celular alognica por enxertos de APC em
Antgenos do grupo sanguneo Rh Um complexo sistema um receptor de enxerto de clulas T que leva ativao
de protenas de aloantgenos expressas nas membranas dos das clulas T alorreativas. No reconhecimento direto de
glbulos vermelhos que so a causa de reaes transfusio- molculas do MHC estranhas, um TCR que foi selecio-
nais e doenas hemolticas em recm-nascidos. O antgeno nado para reconhecer uma molcula do MHC prpria
Rh clinicamente mais importante chamado D. e um peptdeo estranho tem uma reao cruzada com
Antgenos leucocitrios humanos (HLA) Molculas uma molcula do MHC alognica e um peptdeo. A apre-
MHC expressas na superfcie das clulas humanas. Mol- sentao direta parcialmente responsvel pelas fortes
culas de MHC humanas foram inicialmente identificadas respostas de clulas T para aloenxertos.
como aloantgenos na superfcie dos glbulos brancos Apresentao indireta de antgenos (ou alorreconhe-
(leuccitos) que ligam anticorpos de soro de indivduos cimento indireto) No transplante imunolgico, uma via
previamente expostos a clulas de outros indivduos (p. de apresentao das molculas MHC do doador (alog-
ex., mes ou receptores de transfuso). nicas) pelos APC do destinatrio que envolve os mesmos
Antgenos oncofetais Protenas expressas em altos nveis mecanismos utilizados para apresentar protenas micro-
em certas clulas cancerosas e em tecidos (fetais) de desen- bianas. As protenas alognicas MHC so processadas
volvimento normal, mas no em tecidos de adultos. Anti- pelos APC profissionais do destinatrio, e os peptdeos
corpos especficos para estas protenas so frequentemente derivados das molculas MHC alognicas so apresen-
usados na identificao histopatolgica de tumores ou tados, em associao de molculas MHC destinatrio
(prprias) para hospedar clulas T. Contrastando com
para monitorar a progresso do crescimento do tumor em
a apresentao de antgenos indireta, a apresentao de
pacientes. CEA (CD66) e -fetoprotena so dois antgenos
antgenos direta envolve o reconhecimento de clulas T
oncofetais comumente expressos por alguns carcinomas.
do destinatrio de molculas MHC alognicas no proces-
Antgenos T-independentes Antgenos no proticos,
sadas na superfcie das clulas do enxerto.
tais como polissacardeos e lipdios, que podem estimu-
Arteriosclerose de enxerto Ocluso das artrias do
lar respostas de anticorpos sem a exigncia de linfcitos
enxerto causada por proliferao de clulas musculares
T auxiliares antgeno-especficos. Antgenos T-indepen-
lisas da ntima. Este processo notado dentro de 6 meses
dentes geralmente contm mltiplos eptopos idnticos
a um ano aps o transplante e responsvel pela rejeio
que podem fazer uma ligao cruzada da membrana Ig
crnica de enxertos de rgos vascularizados. provvel
com clulas B e, assim, ativar as clulas. Respostas imunes
que o mecanismo seja uma resposta imunolgica crnica
humorais a antgenos T-independentes mostram pouca a aloantgenos da parede do vaso. A arteriosclerose do
mudana de istipos na cadeia pesada ou maturao de enxerto tambm chamada de aterosclerose acelerada.
afinidade, dois processos que requerem sinais de clulas Artrite reumatoide Uma doena autoimune caracterizada
T auxiliares. principalmente por leso inflamatria das articulaes
Antissoro Soro de um indivduo previamente imunizado e, por vezes, inflamao dos vasos sanguneos, pulmes
com um antgeno contendo um anticorpo especfico para e outros tecidos. Clulas T CD4+, linfcitos B ativados
aquele antgeno. e clulas plasmticas so encontrados no revestimento
Apoptose Um processo de morte celular caracterizado pela inflamado da articulao (sinvia), e inmeras citocinas
clivagem de DNA, condensao e fragmentao nuclear pr-inflamatrias, incluindo IL-1 e TNF, esto presentes
e vesiculao da membrana plasmtica levando a fagoci- no fluido (articulao) sinovial.
tose de fragmentos de clulas sem induzir uma resposta Asma brnquica Doena inflamatria provocada por
inflamatria. Este tipo de morte celular importante reaes imediatas de hipersensibilidade repetidas no
no desenvolvimento de linfcitos, regulamentao das pulmo que leva obstruo intermitente e reversvel
respostas dos linfcitos aos antgenos estranhos e manu- das vias areas, inflamao brnquica crnica com eosi-
teno da tolerncia aos prprios antgenos. nfilos, e hipertrofia celular do msculo liso brnquico
Apresentao cruzada Um mecanismo pelo qual uma e hiperatividade.
clula dendrtica ativa (ou prima) uma CTL no imuni- Ativao alternativa de macrfagos Ativao de macr-
zada CD8+ especfica para os antgenos de uma terceira fagos por IL-4 e IL-13 levando a um fentipo anti-infla-
clula (p. ex., uma clula infectada por vrus ou tumor). matrio e reparador tecidual, em contraste com a ativao
A apresentao cruzada ocorre, por exemplo, quando de macrfagos clssica por ligantes interferon- e TLR.
uma clula infectada (muitas vezes apopttica) ingerida Ativao clssica de macrfagos Ativao de macrfa-
por uma clula dendrtica e os antgenos microbianos so gos por interferon-, clulas TH1 e ligantes TLR, levando
processados e apresentados em associao com molculas a fentipo pr-inflamatrio e microbicida. Macrfa-
de MHC de classe I, ao contrrio da regra geral para ant- gos classicamente ativados tambm so chamados de
genos fagocitados, que so apresentados na associao de macrfagos M1.
474 Apndice I Glossrio

Ativadores policlonais Agentes que so capazes de ativar adjacentes aos folculos linfoides. Um PALS contm prin-
muitos clones de linfcitos, independentemente da sua cipalmente linfoides T, cerca de dois teros dos quais so
especificidade de antgeno. Exemplos de ativadores poli- CD4+ e um tero CD8+. Em respostas imunes humorais
clonais incluem anticorpos anti-IgM para clulas B e anti- aos antgenos de protena, os linfcitos B so ativados na
corpos anti-CD3, super antgenos bacterianos e PHA para interface entre o PALS e os folculos e depois migram para
clulas T. os folculos para formar centros germinativos.
Atopia A propenso de um indivduo de produzir anticorpos Basfilo Um tipo de granulcito circulante derivado da
IgE em resposta a vrios antgenos ambientais e desenvol- medula ssea com semelhanas estruturais e funcionais
ver respostas fortes de hipersensibilidade imediata (alergia). aos mastcitos que tem grnulos contendo muitos dos
Pessoas que tm alergia a antgenos ambientais, tais como mesmos mediadores inflamatrios como os mastcitos
plen ou poeira de casa, so consideradas atpicas. e expressa um receptor FC de alta afinidade para IgE.
Autoanticorpos Um anticorpo produzido em um indivduo Basfilos que so recrutados nos locais do tecido onde o
que especfico a um antgeno prprio. Autoanticorpos antgeno est presente podem contribuir para as reaes
podem causar danos s clulas e tecidos e so produzidos de hipersensibilidade imediata.
em excesso em doenas sistmicas autoimunes, tais como Bcl-6 Um repressor de transcrio que necessrio para o
o lpus eritematoso sistmico. desenvolvimento das clulas de centro germinais B e para
Autofagia Processo pelo qual uma clula degrada seus o desenvolvimento de TFH.
prprios componentes pelo catabolismo lisossmico. BCR (receptor celular B) O receptor antgeno da superf-
Polimorfismos dos genes que regulam a autofagia esto cie celular em linfcitos B, que uma membrana ligada
ligados ao risco de algumas doenas autoimunes. molcula de imunoglobulina.
Autoimunidade O estado de resposta do sistema imune BLIMP-1 Um repressor transcricional necessrio para a
adquirido para autoantgenos que ocorre quando os gerao de clulas plasmticas.
mecanismos de autotolerncia falham. C1 Uma protena do sistema complementar do soro composta
Autotolerncia No responsividade do sistema imune de vrias cadeias polipeptdicas que iniciam a rota clssica
adaptativo para antgenos prprios, em grande parte de ativao de complemento, anexando s pores Fc os
como resultado da inativao ou morte de linfcitos anticorpos IgG ou IgM que tm antgenos de ligao.
autorreativos induzida pela exposio a esses antgenos. C3 A protena central e mais abundante do sistema com-
A autotolerncia uma caracterstica importante do plemento; est envolvida em ambas as cascatas de via
sistema imunolgico normal, e a falha da autotolerncia clssica e alternativa. A C3 proteoliticamente dividida
leva a doenas autoimunes. durante a ativao do complemento para gerar um frag-
Avidez A fora global de interao entre duas molculas, mento C3b, que covalentemente se anexa s superfcies
tais como um anticorpo e um antgeno. A avidez depende celulares ou microbianas, e um fragmento C3a, que tem
tanto da afinidade quanto da valncia de interaes. vrias atividades pr-inflamatrias.
Portanto, a avidez de um anticorpo IgM pentamrico, C3 convertase Um complexo enzimtico multiproteico
com 10 locais de ligao de antgeno, para um antgeno gerado pelas etapas iniciais da via clssica ou alternativa
multivalente pode ser muito maior do que a avidez de de ativao do complemento. A C3 convertase cliva o C3,
uma molcula IgG dimrica para o mesmo antgeno. A que d origem a dois produtos proteolticos chamados de
avidez pode ser usada para descrever a fora de interaes C3a e C3b.
clula-clula, que so mediadas por muitas interaes de C5 convertase Um complexo enzimtico multiproteico
ligao entre as molculas da superfcie celular. gerado pelo C3b ligando-se a C3 convertase. A C5 con-
Bao Um rgo linfoide secundrio no quadrante superior vertase cliva o C5 e inicia os passos finais da ativao
esquerdo do abdmen. O bao o principal local de do complemento levando formao do complexo de
respostas imunolgicas adaptativas a antgenos prove- ataque membrana e a lise das clulas.
nientes do sangue. A polpa vermelha do bao composta Cadeia invariante (Ii) Uma protena no polimrfica que
de sangue cheio de sinusoides vasculares revestidos por se liga a molculas MHC de classe II recm-sintetizadas
fagcitos ativos que ingerem antgenos opsonizados e no retculo endoplasmtico. A cadeia invariante impede
clulas vermelhas danificadas do sangue. A polpa branca o carregamento da fenda de ligao de peptdeo MHC
do bao contm linfcitos e folculos linfoides onde as de classe II com peptdeos presentes no retculo endo-
clulas B so ativadas. plasmtico, e tais peptdeos so deixados para se associa-
Bactria intracelular Uma bactria que sobrevive ou se rem a molculas de classe I. A cadeia invariante tambm
replica dentro das clulas, geralmente nos endossomos. promove a dobradura e montagem de molculas de classe
A principal defesa contra bactrias intracelulares, tais II e dirige as recm-formadas molculas de classe II para
como Mycobacterium tuberculosis, a imunidade mediada o compartimento endossomal MIIC especializado, onde
por clulas. ocorre o carregamento peptdeo.
Bactrias piognicas Bactrias, como estafilococos e estrep- Cadeia J Um polipeptdio pequeno que ligado por dissul-
tococos gram-positivas, que induzem a resposta infla- feto nas partes caudais de anticorpos IgM e IgA multim-
matria rica em leuccitos polimorfonucleares (dando ricos e contribui para o transporte transepitelial dessas
origem a pus). Respostas de anticorpos a estas bactrias imunoglobulinas.
aumentam consideravelmente a eficcia de mecanismos Cadeia leve da imunoglobulina Um dos dois tipos de
efetores imunolgicos naturais a infeces claras. cadeias polipeptdicas em uma molcula de anticorpo.
Bainha linfoide periarteriolares (PALS) Um manguito A unidade estrutural bsica de um anticorpo inclui duas
de linfcitos ao redor de pequenas arterolas no bao, cadeias pesadas idnticas, cada uma ligada por ponte
Apndice I Glossrio 475

dissulfeto a duas cadeias pesadas idnticas. Cada cadeia Camundongo transgnico Um camundongo que expressa
leve composta de um domnio Ig varivel (V) e um um gene exgeno introduzido no genoma por meio de
domnio Ig constante (C). H dois istipos de cadeias injeo de uma sequncia de DNA especfica nos pr-
leves, chamadas e , ambas funcionalmente idnticas. ncleos de ovos fertilizados do camundongo. Transgenes
Cerca de 60% de anticorpos humanos tm cadeias leves so inseridos aleatoriamente nos pontos de quebra cro-
e 40% tm cadeias leves . mossmica e so posteriormente herdados como simples
Cadeia leve substituta Um complexo de duas protenas traos mendelianos. Pelo desenho de transgenes com as
no variveis que se associam a cadeias pesadas Ig nas sequncias regulatrias de tecido especfico, os camun-
clulas pr-B para formar o receptor de clula pr-B. As dongos podem ser produzidos expressando somente um
duas protenas de cadeia leve substituta incluem a pro- gene especfico em certos tecidos. Camundongos transg-
tena V pr-B, homloga ao domnio V de cadeia leve, e nicos so muito usados nas pesquisas de imunologia para
5, covalentemente anexada cadeia pesada por uma estudar as funes de vrias citocinas, molculas de super-
ligao de dissulfeto. fcie celular e molculas sinalizadoras intracelulares.
Cadeia pesada da imunoglobulina Um dos dois tipos de Camundongo transgnico receptor de clula T (TCR)
cadeias polipeptdicas em uma molcula de anticorpo. A Um camundongo em uma linhagem geneticamente mo-
unidade estrutural bsica de um anticorpo inclui duas dificada que expressa genes TCR funcional e trans-
cadeias pesadas idnticas ligadas por dissulfeto e duas genicamente codificados que codificando a TCR de uma
cadeias leves idnticas. Cada cadeia pesada composta especificidade nica definida. Devido excluso allica
de um domnio Ig varivel (V) e trs ou quatro dom- de genes TCR endgenos, a maioria ou todas as clulas
nios Ig constantes (C). Os diferentes istipos de anticor- T em um camundongo transgnico TCR tm a mesma
pos, incluindo IgM, IgD, IgG, IgA e IgE, so distinguidos especificidade de antgeno, uma propriedade til para
por diferenas estruturais em suas regies constantes de vrios fins de pesquisa.
cadeia pesada. As regies constantes de cadeias pesadas Cascata da protena cinase ativada por mitgeno
tambm medeiam funes efetoras, tais como ativao do (MAP) Uma cascata de transduo de sinal iniciada pela
complemento ou engajamento de fagcitos. forma ativa da protena Ras e envolvendo a ativao
Cadeia Uma protena transmembrana expressa em clulas sequencial de trs cinases serina/treonina, a ltima sendo
T como parte do complexo TCR que contm ITAMs em a cinase MAP. A cinase MAP por sua vez fosforila e ativa
sua cauda citoplasmtica e se liga cinase tirosina prote- outras enzimas e fatores de transcrio. A via da cinase
na ZAP-70 durante a ativao de clulas T. MAP uma das vrias vias de sinalizao ativadas por
Cadeias de Juno (J) Um polipeptdio que liga molculas antgenos que se ligam ao TCR e BCR.
IgA ou IgM para formar multmeros (p. ex., IgA dimrico Caspases Proteases intracelulares com cistenas em seus stios
e IgM pentamrico). ativos que clivam substratos nos lados terminal C dos res-
Calcineurina A fosfatase serina/treonina citoplasmtica que duos de cido asprtico. A maioria componente das cas-
desfosforila e, assim, ativa o fator de transcrio NFAT. A catas enzimticas que causam morte celular por apoptose,
calcineurina ativada por sinais de clcio gerados atravs mas alguns, como a caspase 1, geram inflamao.
da sinalizao de TCR em resposta ao reconhecimento de Catelicidinas Polipeptdeos produzidos por neutrfilos e
antgeno, e os medicamentos imunossupressores ciclos- vrios epitlios de barreira que servem vrias funes na
porina e FK506 funcionam bloqueando a atividade da imunidade natural, incluindo a toxicidade direta a micro-
calcineurina. organismos, a ativao de leuccitos, e a neutralizao de
Camundongo com ablao de gene (Knockout) Um ca- lipopolissacardeo.
mundongo com uma perturbao especfica de um ou Catepsinas Proteases tiol e aspartil com amplas especifi-
mais genes criado por tcnicas de recombinao hom- cidades de substrato. As proteases mais abundante dos
loga. Camundongos knockout que no apresentam genes endossomos em APCs, as catepsinas desempenham um
funcionais que codificam citocinas, receptores da super- papel importante na gerao de fragmentos peptdicos de
fcie celular, molculas sinalizadoras ou fatores de trans- antgenos de protena exgena que se ligam a molculas
crio forneceram informaes completas sobre o papel de MHC de classe II.
destas molculas no sistema imunolgico. Clula pr-B Uma clula B em desenvolvimento presente
Camundongo nude Uma linhagem de camundongos que apenas em tecidos hematopoiticos que est em um
carece de desenvolvimento do timo e, portanto, de linf- estgio de amadurecimento caracterizado pela expresso
citos T e folculos pilosos. Camundongos nude tm sido de cadeias pesadas Ig citoplasmticas e cadeias leves
usados experimentalmente para definir o papel dos lin- substitutas, mas no em cadeias leves Ig. Receptores de
fcitos T na imunidade e doenas. clula pr-B so compostos de cadeias e cadeias leves
Camundongo SCID Uma linhagem de camundongo na substitutas emitem sinais que estimulam ainda mais a
qual as clulas B e T esto ausentes por causa de um blo- maturao da clula pr-B em uma clula B imatura.
queio precoce da maturao dos precursores da medula Clula pr-T Um linfcito T em desenvolvimento no timo
ssea. Camundongos SCID carregam uma mutao em no estgio de maturao caracterizado pela expresso da
um componente da protena cinase dependente de DNA cadeia TCR do TCR, mas no na cadeia ou CD4 ou
da enzima, necessria para a reparao da quebra de CD8. Em clulas pr-T, a cadeia do TCR encontrada
DNA de fita dupla. A deficincia desta enzima resulta na na superfcie celular como parte do receptor de clulas
juno anormal de segmentos de gene Ig e TCR durante a pr-T.
recombinao e, portanto, a no expresso de receptores Clula pr-B Uma clula B em desenvolvimento na medula
de antgeno. ssea que a primeira clula comprometida com a
476 Apndice I Glossrio

linhagem de linfcitos B. Clulas pr-B no produzem Clulas efetoras As clulas que desempenham funes efe-
Ig, mas podem ser distinguidas de outras clulas imaturas toras durante uma resposta imune, tais como a secreo
pela expresso de molculas de linhagem B com restrio de citocinas (p. ex., as clulas T auxiliares), matando
de superfcie, tais como CD19 e CD10. micro-organismos (p. ex., macrfagos), matando clulas
Clula pr-T Uma clula T em desenvolvimento no hospedeiras infectadas por micro-organismos (p. ex.,
crtex do timo, recm-chegada da medula ssea e no CTL), ou fazendo a secreo de anticorpos (p. ex., clulas
expressa cadeias TCRs, CD3, , ou molculas CD4 ou B diferenciadas).
CD8. Clulas pr-T tambm so chamadas de timcitos Clulas epiteliais tmicas Clulas epiteliais abundantes
duplo negativos. no estroma cortical e medular do timo, que desempe-
Clula T auxiliar folicular (TFH) Veja Auxiliar folicular nham um papel crtico no desenvolvimento de clulas T.
de clulas T (TFH). No processo de seleo positiva, clulas T amadurecendo
Clulas apresentando antgenos (APC) ma clula que que fracamente reconhecem peptdeos prprios ligados
apresenta fragmentos peptdicos de antgenos de prote- a molculas de MHC na superfcie das clulas epiteliais
na, em associao de molculas MHC, em sua superfcie tmicas so resgatadas da morte celular programada.
e ativa as clulas T antgeno-especficas. Alm de exibir Clulas indutoras do tecido linfide Clulas hemato-
complexos peptdeo-MHC, os APCs tambm expressam poieticamente derivadas com caractersticas fenotpicas
molculas coestimuladoras para ativar os linfcitos T de de ambos os linfcitos e clulas NK que estimulam o
forma melhorada. desenvolvimento de ndulos linfticos e outros rgos
Clulas assassinas naturais (natural killer - NK) Um linfoides secundrios, em parte atravs da produo das
subtipo de linfcitos derivados da medula ssea, dife- citocinas linfotoxina- (LT) e linfotoxina- (LT).
rentes de clulas B ou T, que funcionam na resposta Clulas Langerhans Clulas dendrticas imaturas encon-
imunolgica natural para matar as clulas infectadas pelo trado como uma malha na camada epidrmica da pele,
micro-organismo por mecanismos lticos diretos e pela cuja principal funo apreender micro-organismos e
secreo de IFN-. Clulas NK no expressam receptores antgenos que entram atravs da pele e transportar os
de antgeno clonalmente distribudos como receptores de antgenos para os linfonodos de drenagem. Durante a
Ig ou TCR, e sua ativao regulada por uma combina- sua migrao para os ndulos linfticos, as clulas de
o de receptores de estimulao e inibio da superfcie Langerhans se transformam em clulas dendrticas de lin-
celular, o ltimo reconhecendo clulas MHC prprias. fonodos, que podem eficientemente apresentar antgenos
Clulas assassinas ativadas por linfocina (LAK) Clulas para clulas T no imunizadas.
NK com a atividade citoltica melhorada para clulas Clulas M Clulas epiteliais especializadas sobrepostas nas
tumorais, como resultado da exposio a altas doses de placas de Peyer no intestino que desempenham um papel
IL-2. Clulas LAK geradas in vitro foram adotivamente na entrega de antgenos para as placas de Peyer.
transferidas de volta a pacientes com cncer para o tra- Clulas profissionais apresentadoras de antgenos
tamento de seus tumores. (APCs profissionais) Um termo algumas vezes usado
Clulas auxiliares foliculares T (TFH) Um subtipo hete- para se referir a APC que ativam linfcitos T; inclui as
rogneo de clulas T CD4+ auxiliares presente dentro dos clulas dendrticas, fagcitos mononucleares e linfcitos
folculos linfoides que so fundamentais para fornecer B, os quais so capazes de expressar molculas de MHC
sinais para as clulas B na reao do centro germinativo. classe II e coestimuladores. Os APC profissionais mais
As clulas TFH expressam CXCR5, ICOS, IL-21 e Bcl-6. importantes para a iniciao de respostas de clulas T
Clulas B maduras Clulas B no imunizadas funcional- primrias so as clulas dendrticas.
mente competentes expressando IgM e IgD que represen- Clulas secretoras de anticorpos Um linfcito B que
tam a fase final da maturao das clulas B na medula sofreu diferenciao e produz a forma secretora de Ig.
ssea e que povoam os rgos linfoides perifricos. Clulas secretoras de anticorpos so produzidas em res-
Clulas dendrticas (DC) Clulas derivadas da medula ssea posta ao antgeno e residem nos gnglios linfticos e no
encontradas no tecido epitelial e linfoide que so morfo- bao, assim como na medula ssea. Muitas vezes usadas
logicamente caracterizadas por finas projees membra- como sinnimo de clulas plasmticas.
nosas. Muitos subconjuntos de DCs existem com diversas Clulas supressoras derivadas de mieloides Um grupo
funes. DC ativados (maduros) funcionam como APC heterogneo de precursores mieloides recrutados encon-
para linfcitos T no imunizados e so importantes para a trados nos tecidos linfoides, sangue, ou tumores de
iniciao de respostas imunolgicas adquiridas ao antgeno animais portadores de tumor e pacientes de cncer que
da protena. DC imaturos (repouso) so importantes para suprimem respostas antitumorais naturais. As clulas
a induo de tolerncia a antgenos prprios. expressam Ly6C ou Ly6G e CD11b em camundongos e
Clulas dendrticas foliculares Clulas encontradas em CD33, CD11b e CD15 em seres humanos.
folculos linfoides que expressam receptores de comple- Clulas T assassinas naturais (clulas NKT) Um subtipo
mento, receptores Fc e ligantes CD40, e tm processos numericamente pequeno de linfcitos que expressam
citoplsmicos longos que formam uma rede integral na receptores de clulas T e algumas molculas de super-
arquitetura de um folculo linfoide. Clulas dendrticas fcie caractersticas de clulas NK. Algumas clulas NKT,
foliculares mostram antgenos em sua superfcie para o chamadas NKT invariantes (INKT), expressam receptores
reconhecimento de clulas B e esto envolvidas na ativa- de antgenos de clulas T com muito pouca diversi-
o e seleo de clulas B expressando Ig de membrana dade, reconhecem antgenos lipdicos apresentados pelas
com alta afinidade durante o processo de maturao da molculas CD1 e executam vrias funes efetoras tpicas
afinidade. de clulas T auxiliares.
Apndice I Glossrio 477

Clulas T auxiliares (helper) A classe de linfcitos T cuja Esta sndrome devida aos efeitos dos componentes da
principal funo ativar macrfagos em respostas imunes parede celular das bactrias, tais como LPS ou peptido-
mediadas por clulas e promover a produo de anti- glicano, que se ligam s TLRs em vrios tipos celulares e
corpos de clulas B na resposta imune humoral. Estas induzem a expresso de citocinas inflamatrias, incluindo
funes so mediadas pelas citocinas secretadas pelas TNF e IL-12.
clulas T e ligante CD40 em ligao com macrfagos ou Ciclosporina Frmaco imunossupressor usado para evitar a
CD40 de clulas B. A maioria das clulas T auxiliares rejeio do enxerto que funciona atravs do bloqueio da
expressa a molcula CD4. transcrio de genes de citocinas de clulas T. A ciclospo-
Clulas T regulatrias Uma populao de clulas T que rina (tambm chamado de ciclosporina A) se liga a uma
regula a ativao de outras clulas T e necessria para protena citoslica chamada ciclofilina, e os complexos
manter a tolerncia perifrica para antgenos prprios. A ciclosporina-ciclofilina se ligam e inibem a calcineurina,
maioria das clulas T reguladoras so CD4+ e constituti- inibindo assim a ativao e translocao nuclear do fator
vamente expressam CD25, a cadeia do receptor IL-2, e de transcrio NFAT.
o fator de transcrio FoxP3. Cinases Janus (JAK) Uma famlia de cinases tirosina
Clulas T supressoras Clulas T que bloqueiam a ativao cinase que se associam a caudas citoplasmticas de vrios
e funo de outros linfcitos T. Tem sido difcil identifi- receptores de citocinas diferentes, incluindo os receptores
car claramente as clulas T supressoras, e o termo no para IL-2, IL-3, IL-4, IFN-, IL-12 e outros. Em resposta
amplamente utilizado no momento. As clulas T muito ligao de citocinas e dimerizao do receptor, JAKs fos-
melhor definidas que funcionam para controlar as respos- forilam os receptores de citocinas para permitir a ligao
tas imunolgicas so as clulas T reguladoras. de STATs, e de fosforilados JAKs, assim, ativar as STATs.
Clulas TH1 Subconjunto de clulas T auxiliares CD4+ que Cinases JAK diferentes associam-se a receptores de cito-
secretam um conjunto especfico de citocinas, incluindo cinas diferentes.
IFN-, e cuja principal funo e de estimular a defesa Citocina Protenas produzidas por muitos tipos diferentes
mediada por fagcitos contra infeces, especialmente de clulas que medeiam as reaes inflamatrias e imu-
com micro-organismos intracelulares. nolgicas. As citocinas so os principais mediadores de
Clulas TH17 Um subtipo funcional de clulas T auxiliares
comunicao entre as clulas do sistema imunolgico.
CD4+ que secretam um conjunto especfico de citocinas
(Veja Apndice II.)
inflamatrias, incluindo IL-17, que protegem contra infec-
Citometria de fluxo Um mtodo de anlise do fentipo de
es bacterianas e fngicas e tambm medeiam reaes
populaes celulares que requer um instrumento espe-
inflamatrias autoimunes e outras doenas inflamatrias.
cializado (citmetro de fluxo), que pode detectar fluores-
Clulas TH2 Um subtipo funcional de clulas T auxiliares
cncia em clulas individuais em uma suspenso e, assim,
CD4+ que secretam um determinado conjunto de cito-
determinar o nmero de clulas expressando a molcula
cinas, incluindo IL-4, IL-5, e IL-3 e cuja funo prin-
qual uma sonda fluorescente se liga. Suspenses de
cipal estimular a IgE e reaes imunes mediadas por
clulas so incubadas com anticorpos fluorescentes mar-
eosinfilos/mastcitos.
cados ou outras sondas, e a quantidade de sonda ligada
Clulas-tronco Uma clula indiferenciada que se divide
por cada clula na populao medida pela passagem das
continuamente e d origem a outras clulas-tronco e
clulas de vrias linhagens diferentes. Por exemplo, clulas, um de cada vez, atravs de um fluormetro com
todas as clulas sanguneas surgem de uma clula-tronco um feixe incidente gerado por laser.
hematopoitica comum. Citotoxidade mediada por clulas dependentes de
Clula-tronco hematopoitica Uma clula de medula anticorpos (ADCC) Processo pelo qual as clulas NK so
ssea indiferenciada que divide continuamente e d direcionados para clulas revestidas de IgG, resultando
origem a clulas-tronco e clulas adicionais de vrias na lise das clulas revestidas por anticorpos. Um recep-
linhagens diferentes. Uma clula-tronco hematopoitica tor especfico para a regio constante de IgG, chamado
na medula ssea dar origem a clulas de linhagem lin- FcRIII (CD16), expresso na membrana das clulas
foide, mieloide e eritroide. assassinas naturais e medeia a ligao com a IgG.
Centros germinativos Estruturas especializadas em rgos Classificador de clulas ativado por fluorescncia
linfoides gerados durante respostas imunes humorais (FACS) Uma adaptao do citmetro de fluxo usado
T-dependentes, onde a extensa proliferao de clulas para a purificao de clulas de uma populao mista de
B, troca de istipo, mutao somtica, maturao de afi- acordo com qual e quanta sonda fluorescente as clulas
nidade, gerao de memria de clulas B e induo de ligam. As clulas so primeiro coradas com sonda fluores-
clulas plasmticas de longa vida acontecem. Os centros cente, tal como um anticorpo especfico para um antgeno
germinativos aparecem como regies levemente colori- de superfcie de uma populao celular. As clulas so
das dentro de um folculo linfoide no bao, linfonodos e ento passadas uma de cada vez atravs de um fluor-
tecido linfoide da mucosa. metro com um feixe incidente gerado por laser e so
Choque anafiltico Colapso cardiovascular que ocorre diferencialmente desviadas por campos eletromagnticos,
no incio de uma reao de hipersensibilidade sistmica cuja fora e direo so variados de acordo com a inten-
imediata. sidade medida do sinal de fluorescncia.
Choque sptico Uma complicao grave das infeces bac- Coestimulador Uma molcula na superfcie ou secretadas
terianas que se espalharam para a corrente sangunea por um APC que fornece um estmulo (ou segundo sinal)
(sepse), e caracterizada pelo colapso vascular, coagula- necessrio para a ativao de clulas T no imunizadas,
o intravascular disseminada e distrbios metablicos. alm do antgeno. Os coestimuladores mais bem defini-
478 Apndice I Glossrio

dos so as molculas B7 (CD80 e CD86) nas APCs que se Componente secretor A parte proteoliticamente clivada do
ligam molcula CD28 nas clulas T. domnio extracelular do receptor poli-Ig que permanece
Colectinas Uma famlia de protenas, incluindo lecitina ligada a uma molcula de IgA nas secrees mucosas.
ligada por manose, caracterizada por um domnio seme- Correceptor Um receptor de superfcie de linfcitos que
lhante a colgeno e um domnio de lectina (ou seja, se liga a um complexo antgeno, ao mesmo tempo que
ligao de hidratos de carbono). As colectinas desempe- a membrana Ig ou TCR se liga ao antgeno e fornece os
nham um papel no sistema imunolgico natural, agindo sinais necessrios para a ativao ideal de linfcitos. CD4
como receptores de reconhecimento de padro micro- e CD8 so coreceptores de clulas T que ligam partes
biano, e podem ativar o sistema de complemento ao se no polimrficas de uma molcula de MHC simultane-
ligarem ao C1q. amente com o TCR se ligando aos resduos polimrficos
Compartimento de MHC de classe II (MIIC) Um subtipo e o peptdeo ligado. O CR2 um coreceptor em clulas
de endossomos (ligados membrana das vesculas envol- B que se liga a antgenos opsozinados de complemento
vidas nas vias de trfico de clulas) encontrado em macr- ao mesmo tempo que a membrana se une a outra parte
fagos e clulas B humanas que so importantes na via do antgeno.
MHC de classe II de apresentao de antgenos. O MIIC Deaminase induzida por ativao (citidina) (AID) Uma
contm todos os componentes necessrios para a forma- enzima expressa em clulas B que catalisa a converso
o de complexos de molcula MHC de classe II-peptdeo, da citidina em uridina nas molculas de DNA e que
incluindo as enzimas que degradam antgenos proteicos, necessria para hipermutaes somticas e recombinao
molculas de classe II, cadeia invariante e HLA-DM. de interruptores de classe Ig.
Complemento Um sistema de protenas de superfcie de Dectinas Receptores de reconhecimento de padro expres-
soro e de clulas que interage entre si e com outras mol- sos em clulas dendrticas que reconhecem carboidra-
culas do sistema imunolgico para gerar efetores impor- tos da parede celular de fungos e induzem eventos de
tantes de respostas imunes naturais e adquiridas. As vias sinalizao que promovem a inflamao e melhoram as
clssica, alternativa e de lectina do sistema complemento respostas imunolgicas adquiridas.
so ativadas por complexos antgeno-anticorpo, super- Defensinas Peptdeos ricos em cistena produzidos pelas
fcies microbianas, e lectinas plasmticas de ligao a clulas epiteliais de barreira na pele, intestino, pulmo
micro-organismos, respectivamente, e consistem em uma e outros tecidos e em grnulos de neutrfilos que agem
cascata de enzimas proteolticas que geram mediadores como antibiticos de amplo espectro para matar uma
inflamatrios e opsoninas. Todas as trs rotas levam grande variedade de bactrias e fungos. A sntese de
formao de um complexo ltico celular terminal comum defensinas aumentada em resposta estimulao de
que inserido nas membranas celulares. receptores do sistema imunolgico natural, como recep-
Complexo BCR (receptor celular B) Um complexo mul- tores semelhantes a Toll e citocinas inflamatrias, como
IL-1 e TNF.
tiproteico expresso na superfcie dos linfcitos B que
Deficincia de adeso leucocitria (LAD) Uma de um
reconhece o antgeno e transduz sinais de ativao para
grupo raro de doenas de imunodeficincia com com-
dentro da clula. O complexo BCR inclui a membrana Ig,
plicaes infecciosas causada pelo defeito na expresso
que responsvel pela ligao do antgeno, e protenas
de molculas de adeso de leuccitos necessrios para o
Ig e Ig, que iniciam os eventos de sinalizao.
recrutamento de tecido de fagcitos e linfcitos. A LAD-1
Complexo de ataque de membrana (MAC) Um com-
devido a mutaes no gene que codifica a protena
plexo ltico dos componentes terminais da cascata do
CD18, que faz parte das integrinas 2. A LAD-2 causada
complemento, incluindo mltiplas cpias de C9, que se
por mutaes em um gene que codifica um transportador
formam na membrana das clulas alvo. O MAC causa
fucose envolvido na sntese de ligantes de leuccitos para
alteraes inicas e osmticas letais nas clulas. selectinas endoteliais.
Complexo imune Um complexo multimolecular de mol- Deficincia seletiva de imunoglobulina Imunodeficin-
culas de anticorpos com antgeno ligado. Como cada cias caracterizadas pela falta de apenas uma ou algumas
molcula de anticorpo tem um mnimo de dois locais de classes ou subclasses de Ig. A deficincia de IgA a defi-
ligao de antgeno e muitos antgenos so multivalentes, cincia seletiva mais comum de Ig, seguida pelas defi-
os complexos imunes podem variar muito de tamanho. cincias de IgG3 e IgG2. Pacientes com esses distrbios
Complexos imunes ativam mecanismos efetores de imu- podem estar em maior risco de infeces bacterianas, mas
nidade humoral, como a via clssica do complemento e muitos so normais.
ativao de fagcitos mediados por receptor Fc. Deposio Deleo clonal Um mecanismo de tolerncia de linfcitos
de complexos imunes circulantes nas paredes dos vasos onde uma clula T imatura no timo, ou uma clula B
sanguneos ou glomrulos renais pode levar inflamao imatura na medula ssea sofre morte apopttica como
e doenas. consequncia do reconhecimento de um antgeno abun-
Complexo principal de histocompatibilidade (MHC) dante no rgo gerador.
Um grande lcus gentico (no cromossomo humano Dessensibilizao Um mtodo de tratamento da doena
6 e no cromossomo do camundongo 17) que inclui os de hipersensibilidade imediata (alergias) que envolve a
genes altamente polimrficos codificando as molculas administrao repetitiva de baixas doses de um antgeno
de ligao de peptdeo reconhecidos por linfcitos T. O para o qual as pessoas so alrgicas. Este processo muitas
lcus MHC tambm inclui genes que codificam citocinas, vezes impede reaes alrgicas graves em subsequente
molculas envolvidas no processamento de antgenos e exposio ambiental ao antgeno, mas os mecanismos
protenas do complemento. no so bem compreendidos.
Apndice I Glossrio 479

Desvio imune A converso de uma resposta de clula T lpus eritematoso sistmico. A deposio de complexos
associada a um conjunto de citocinas, tais como citocinas imunes na membrana basal capilar especializada de glo-
TH1 que estimulam a imunidade mediada por clulas, a mrulos renais pode causar glomerulonefrite e prejudi-
uma resposta associada com outras citocinas, tais como car a funo renal. A deposio sistmica de complexos
as citocinas TH2 que estimulam a produo de istipos de imunes nas paredes arteriais pode causar vasculite, trom-
anticorpos selecionados. bose e dano isqumico a vrios rgos.
Determinante A poro especfica de um antgeno macro- Doena do enxerto-versus-hospedeiro Uma doena que
molecular no qual um anticorpo se liga. No caso de um ocorre nos receptores de transplante de medula ssea
antgeno proteico reconhecido por uma clula T, o deter- causada pela reao de clulas T maduras no enxerto
minante a poro de peptdeo que se liga a uma mol- de medula com aloantgenos em clulas hospedeiras. A
cula de MHC para reconhecimento pelo TCR. Sinnimo doena acomete mais frequentemente a pele, o fgado e
de eptopo. os intestinos.
Diabetes melito tipo 1 Uma doena caracterizada pela Doena do soro Uma doena causada pela injeo de
falta de insulina, que leva a vrias anormalidades meta- grandes doses de um antgeno de protenas no sangue
blicas e vasculares. A deficincia de insulina resulta da e caracteriza-se pela deposio de complexos antgeno-
destruio autoimune de clulas produtoras de insuli- anticorpo (imunolgico) nas paredes dos vasos sangu-
nas nas ilhotas de Langerhans no pncreas, geralmente neos, especialmente nos rins e articulaes. A deposio
durante a infncia. Clulas T CD4+ e CD8+, anticorpos de complexos imunolgicos leva fixao de comple-
e citocinas tm sido implicadas no dano das clulas das mento e recrutamento de leuccitos e, posteriormente,
ilhotas. Tambm chamada de diabetes mellitus insulino- glomerulonefrite e artrite. A doena do soro foi original-
dependente. mente descrita como um distrbio que ocorria em pacien-
Diacilglicerol (DAG) Uma molcula sinalizadora gerada tes que receberam injees de soro contendo anticorpos
pela hidrlise mediada pela fosfolipase C (PLC1) do antitoxina para prevenir a difteria.
fosfolipdio de membrana plasmtica 4,5-bifosfato fosfa- Doena granulomatosa crnica Uma doena heredit-
tidilinositol (PIP2) durante a ativao do antgeno dos lin- ria rara da imunodeficincia causada por um defeito no
fcitos. A principal funo do DAG ativar uma enzima gene que codifica um componente da enzima oxidase
chamada protena cinase C que participa da gerao de de fagcitos necessria para matar micro-organismos por
fatores de transcrio ativa. leuccitos polimorfonucleares e macrfagos. A doena
Diversidade A existncia de um grande nmero de linf- caracterizada por recorrentes infeces bacterianas e
citos com especificidades antignicas diferentes em cada fngicas intracelulares, muitas vezes acompanhadas de
indivduo. A diversidade uma propriedade fundamen- respostas imunes crnicas mediadas por clulas e a for-
tal do sistema imunolgico adquirido e o resultado da mao de granulomas.
variabilidade nas estruturas dos locais de ligao de ant- Doena inflamatria imunomediada Um amplo grupo
genos em receptores de linfcitos para antgenos (anti- de doenas nas quais as respostas imunes, tanto para ant-
genos prprios ou estrangeiros, e a inflamao crnica
corpos e TCR).
so os principais componentes.
Diversidade combinatria Diversidade combinatria des-
Doena intestinal inflamatria (DII) Um grupo de trans-
creve as muitas combinaes diferentes de segmentos
tornos, incluindo a colite ulcerativa e doena de Crohn,
variveis, diversidade e de ligao que so possveis como
caracterizada por inflamao crnica do trato gastrointes-
resultado da recombinao somtica de DNA no lcus
tinal. A etiologia da DII no conhecida, mas algumas
Ig e TCR de clulas B ou durante o desenvolvimento de
evidncias indicam que causada por uma regulamenta-
clulas T. A diversidade combinatria um mecanismo
o inadequada das respostas de clulas T, provavelmente
para a gerao de um grande nmero de genes de recep-
contra bactrias comensais intestinais. A DII se desen-
tores de antgenos diferentes de um nmero limitado de volve em camundongos com ablao de genes faltando
segmentos de genes de DNA. IL-2, IL-10, ou a cadeia TCR .
Diversidade juncional A diversidade de repertrios de Doenas de hipersensibilidade Distrbios causados por
anticorpos e TCR que atribuda adio ou remoo respostas imunes. Doenas de hipersensibilidade incluem
aleatria de sequncias de nucleotdeos nos cruzamentos doenas autoimunes, nas quais as respostas imunes so
entre segmentos de gene V, D e J. dirigidas contra antgenos prprios, e doenas que resul-
Doena autoimune Uma doena causada por um colapso tam de respostas descontroladas ou excessivas contra
da autotolerncia tal que o sistema imune adquirido res- antgenos estranhos, tais como micro-organismos e aler-
ponde aos prprios antgenos e medeia danos celular gnicos. O dano tecidual que ocorre nas doenas de hiper-
e tecidual. Doenas autoimunes podem ser em rgos sensibilidade devido aos mesmos mecanismos efetores
especficos (p. ex., tireoidite ou diabetes) ou sistmicas usados pelo sistema imunolgico para proteger contra os
(p. ex., lpus eritematoso sistmico). micro-organismos.
Doena do complexo imunolgico Uma doena infla- Domnio de imunoglobulina Um motivo estrutural glo-
matria causada pela deposio de complexos antgeno- bular tridimensional encontrado em muitas protenas no
anticorpo nas paredes dos vasos sanguneos, resultando sistema imunolgico, incluindo Igs, TCRs, e molculas
na ativao do complemento local e recrutamento de MHC. Domnios Ig tm cerca de 110 resduos de ami-
fagcitos. Complexos imunes podem se formar por causa nocidos em comprimento, incluem uma ligao dissul-
do excesso de produo de anticorpos contra antgenos feto interna, e duas camadas de folhas -pregueada, cada
microbianos ou como resultado da produo de autoan- camada composta de trs a cinco fitas de cadeia polipep-
ticorpos no cenrio de uma doena autoimune, tal como tdica antiparalela. Os domnios Ig so classificados como
480 Apndice I Glossrio

semelhante a V ou semelhante a C com base na homo- dos macrfagos, e a expresso de molculas de adeso
logia com os domnios de V ou C da Ig. de leuccitos no endotlio. A endotoxina contm tanto
Domnio Src de homologia 2 (SH2) Uma estrutura de componentes lipdicos quanto meios de carboidratos (po-
domnio tridimensional de cerca de 100 resduos de ami- lissacardeos).
nocidos presentes em muitas protenas de sinalizao que Enxerto Tecido ou rgo removido de um local e colocado
permite interaes especficas no covalentes com outras em outro, geralmente em um indivduo diferente.
protenas ligando-se s fosfotirosinas. Cada domnio SH2 Enxerto alognico Um enxerto de rgo ou de tecidos de
tem uma especificidade de ligao nica, determinada um doador que da mesma espcie, mas geneticamente
pelos resduos de aminocidos adjacentes fosfotirosina no idntico com o destinatrio (tambm chamado de
na protena alvo. Vrias protenas envolvidas nos primei- aloenxerto).
ros eventos de sinalizao em linfcitos T e B interagem Enxerto autlogo Enxerto de um tecido ou rgo onde
umas com as outras atravs de domnios SH2. o doador e o receptor so a mesma pessoa. Enxertos au-
Domnio Src de homologia 3 (SH3) Uma estrutura de tlogos de medula ssea e de pele so realizados na medi-
domnio tridimensional de cerca de 60 resduos de ami- cina clnica.
nocidos presentes em muitas protenas sinalizadoras que Enxerto singnico Um enxerto de um doador que gene-
medeia a ligao protena-protena. Eles se ligam a res- ticamente idntico ao receptor. Enxertos singnicos no
duos de prolina e agem em cooperao com os domnios so rejeitados.
SH2 da mesma protena. Por exemplo, SOS, o fator de Eosinfilo Um granulcito derivado da medula ssea abun-
troca de nucleotdeos guanina de Ras, contm ambos os dante nas infiltraes inflamatrias de das reaes de
domnios SH2 e SH3, e ambos esto envolvidos na ligao ltima fase de hipersensibilidade imediata que contribui
de SOS protena adaptadora Grb-2. para muitos dos processos patolgicos nas doenas alr-
E2A Um fator de transcrio que colabora com a EBF para gicas. Os eosinfilos so importantes na defesa contra
enviar precursores linfoides ao desenvolvimento das parasitas extracelulares, incluindo helmintos.
clulas B. Eptopo A poro especfica de um antgeno macromo-
EBF Um fator de transcrio que colabora com E2A para lecular no qual um anticorpo se liga. No caso de um
enviar precursores linfoides para o desenvolvimento das antgeno proteico reconhecido por uma clula T, o deter-
clulas B. minante a poro de peptdeo que se liga a uma mol-
Ectoparasitas Parasitas que vivem na superfcie de um cula de MHC para reconhecimento pelo TCR. Sinnimo
animal, como carrapatos e caros. Ambos os sistemas de determinante.
imune natural e adquirido podem desempenhar um papel Eptopo imunodominante O eptopo de um antgeno de
na proteo contra ectoparasitas, muitas vezes destruindo protena que provoca a maioria das respostas em um indi-
as fases larvais destes organismos. vduo imunizado com a protena nativa. Epitopos imu-
Edio de receptor Um processo pelo qual algumas nodominantes correspondem aos peptdeos de protena
clulas B imaturas que reconhecem antgenos prprios que so proteoliticamente gerados dentro dos APC e se
na medula ssea podem ser induzidas a mudar suas espe- ligam mais avidamente a molculas de MHC, e so mais
cificidades Ig. A edio de receptores envolve a reativao
provveis de estimular as clulas T.
dos genes RAG, recombinaes adicionais de cadeias leves
Espcies reativas de oxignio (ROS) Metablitos alta-
de VJ, e produo de nova cadeia leve Ig, que permite
mente reativos de oxignio, incluindo o nion super-
que a clula expresse um receptor Ig diferente que no
xido, o radical hidroxila e o perxido de hidrognio, que
autorreativo.
so produzidos por fagcitos ativados. Espcies reativas
Encefalomielite autoimune experimental (EAE) Um
de oxignio so usadas pelos fagcitos para formar oxiha-
modelo animal de esclerose mltipla, uma doena autoi-
letos que danificam bactrias ingeridas. Tambm podem
mune desmielinizante do sistema nervoso central. A EAE
ser liberados das clulas e promover respostas inflamat-
induzida em roedores atravs da imunizao com com-
ponentes da bainha de mielina (p. ex., protena bsica rias ou causar dano tecidual.
da mielina) de nervos, misturado com um adjuvante. A Especificidade Uma caracterstica importante do sistema
doena mediada em grande parte por clulas T CD4+ imune adaptativo, ou seja, que as respostas imunes so
secretoras de citocinas especficas para as protenas da dirigidas e capazes de distinguir entre antgenos distintos
bainha de mielina. ou pequenas partes de antgenos macromoleculares. Esta
Endossomo Uma vescula ligada membrana intracelu- especificidade fina atribuda a receptores de antgenos
lar na qual protenas extracelulares so internalizadas de linfcitos que podem se ligar a uma molcula, mas
durante o processamento do antgeno. Os endossomos no a outra molcula, mesmo que esteja intimamente
tm um pH cido e contm enzimas proteolticas que relacionada.
degradam as protenas em peptdeos que se ligam a mol- Excluso allica A expresso exclusiva de apenas um de
culas de MHC de classe II. Um subtipo de endossomos dois alelos herdados codificando cadeias leves e pesadas
ricos em MHC de classe II, chamados MIIC, desempenha de Ig e cadeias TCR. A excluso allica ocorre quando
um papel especial no processamento e apresentao de o produto da protena de um lcus receptor de antgeno
antgenos pela via de classe II. recombinado produtivamente em um cromossomo blo-
Endotoxina Um componente da parede celular de bactrias queia o rearranjo do lcus correspondentes em outro.
gram-negativas, tambm chamado de lipopolissacardeo Esta propriedade assegura que cada linfcito expresse
(LPS), liberado de bactrias que esto morrendo e esti- um receptor de antgeno nico e todos os receptores de
mula muitas respostas imunolgicas naturais, incluindo a antgeno expressos por um clone de linfcitos tero espe-
secreo de citocinas, induo de atividades microbicidas cificidade idnticas. Porque o lcus da cadeia TCR no
Apndice I Glossrio 481

mostra a excluso allica, algumas clulas T expressam quando Fas se liga ao ligante Fas expresso nas clulas T
dois tipos diferentes de TCR. ativadas. A morte de linfcitos mediada por Fas impor-
Expanso clonal O aumento do nmero de linfcitos tante para a manuteno da autotolerncia. Mutaes no
especficos para um antgeno que resulta da estimulao gene FAS causam doenas autoimunes sistmicas.
antignica e proliferao de clulas T no imunizadas. A Fas ligante (ligante CD95) Uma protena de membrana
expanso clonal ocorre em tecidos linfoides e neces- membro da famlia de protenas TNF expressa em clulas
sria para gerar linfcitos efetores antgeno-especficos T ativadas. O ligante Fas se liga ao Fas, estimulando uma
suficientes por raros precursores no imunizados para rota de sinalizao, levando morte celular por apoptose
erradicar a infeco. das clulas que expressam Fas. Mutaes no gene do
Exploso respiratria O processo pelo qual os intermedi- ligante FAS causam doenas autoimunes sistmicas.
rios reativos de oxignio tais como nion superxido, Fase efetora A fase de uma resposta imune na qual um
radical hidroxila e perxido de hidrognio so produzi- antgeno estranho destrudo ou inativado. Por exemplo,
dos em macrfagos e leuccitos polimorfonucleares. A em uma resposta imune humoral, a fase efetora pode ser
exploso respiratria mediada pela enzima oxidase de caracterizada pela ativao de complemento dependente
fagcitos e geralmente desencadeada por mediadores de anticorpos e fagocitose de bactrias opsonizadas de
inflamatrios, tais como LTB4, PAF e TNF, ou por produtos complemento e anticorpos.
bacterianos, tais como peptdeos N-formilmetionil. Fator ativador de plaquetas (PAF) Um mediador lipdico
Fab (fragmento, ligao de antgeno) Um fragmento derivado de fosfolipdeos de membrana em diversos tipos
proteoltico de uma molcula de anticorpo IgG que inclui celulares, incluindo mastcitos e clulas endoteliais. O
uma cadeia leve completa emparelhada com um frag- PAF pode causar broncoconstrio e dilatao vascular
mento de cadeia pesada contendo o domnio varivel e e extravazamento, e pode ser um importante mediador
apenas o primeiro domnio constante. O fragmento Fab na asma.
mantm a capacidade de ligar monovalentemente um Fator autcrino Uma molcula que age sobre a mesma
antgeno, mas no pode interagir com receptores Fc de clula que produz o fator. Por exemplo, o IL-2 um
IgG nas clulas ou com complemento. Portanto, prepa- fator de crescimento de clula T autcrino que estimula
rativos Fab so usados em pesquisas e aplicaes tera- a atividade mittica da clula T que o produz.
putica quando a ligao de antgeno desejada sem a Fator estimulante de colnias de granulcitos (G-CSF)
ativao de funes efetoras. (O fragmento Fab retm a Uma citocina produzida por clulas T ativadas, macrfa-
regio de rotao da cadeia pesada.) gos e clulas endoteliais em locais de infeco que atua
Fagcitos mononucleares As clulas com uma linhagem sobre a medula ssea para aumentar a produo de neu-
comum de medula ssea cuja funo principal a fagoci- trfilos e mobiliz-los para substituir aqueles consumidos
tose. Estas clulas funcionam como clulas acessrias nas em reaes inflamatrias.
fases de reconhecimento e ativao de respostas imuno- Fator estimulante de colnias de granulcitos-mon-
lgicas adquiridas e como clulas efetoras na imunidade citos (GM-CSF) Uma citocina produzida por clulas T
natural e adquirida. Fagcitos mononucleares circulam ativadas, macrfagos, clulas endoteliais e fibroblastos do
no sangue de uma forma incompletamente diferenciada estroma que age sobre a medula ssea para aumentar a
chamada de moncitos, e uma vez que se instalam nos produo de neutrfilos e moncitos. O GM-CSF tambm
tecidos, amadurecem em macrfagos. um fator de ativao de macrfagos e promove a dife-
Fagocitose O processo pelo qual determinadas clulas do renciao das clulas de Langerhans em clulas dendr-
sistema imune natural, incluindo macrfagos e neutrfi- ticas maduras.
los, englobam partculas grandes (>0,5 m em dimetro) Fator estimulante de colnias de moncitos (M-CSF)
tais como micro-organismos intactos. A clula envolve a Uma citocina produzida por clulas T ativadas, macr-
partcula com extenses de sua membrana plasmtica por fagos, clulas endoteliais e fibroblastos do estroma que
um processo dependente de energia e do citoesqueleto; estimula a produo de moncitos de clulas precursoras
este processo resulta na formao de uma vescula intra- da medula ssea.
celular denominada fagossomo, que contm a partcula Fator nuclear de clulas T ativadas (NFAT) Um fator
ingerida. de transcrio necessrio para a expresso dos genes da
Fagossomo Uma vescula ligada membrana intracelular IL2, IL4, TNF e de outras citocinas. Os quatro NFATs
que contm micro-organismos ou material particulado do diferentes so codificados por genes separados; NFATp e
ambiente extracelular. Fagossomos so formados durante NFATc so encontrados em clulas T. NFAT citoplasmtica
o processo de fagocitose. Eles se fundem com outras ativada pela desfosforilao dependente de clcio/cal-
estruturas vesiculares, como os lisossomos, levando modulina, mediada por calcineurina, que permite que o
degradao enzimtica do material ingerido. NFAT se transloque para o ncleo e se ligue a sequncias
Famlia de receptores acoplados protena G Uma de ligao de consenso nas regies reguladoras de IL-2,
famlia diversificada de receptores para hormnios, IL-4, e outros genes de citocinas, geralmente em associa-
mediadores inflamatrios de lipdios e quimiocinas, que o de outros fatores de transcrio como a AP-1.
usa protenas associadas protena G trimrica para sina- Fator nuclear kB (NF-kB) Uma famlia de fatores de trans-
lizao intracelular. crio composta de homodmeros ou heterodmeros de
Fas (CD95) Um receptor de morte da famlia de receptores protenas homlogas protena c-Rel. Protenas NF-B
TNF expresso na superfcie das clulas T e muitos outros so necessrias para a transcrio induzvel de muitos
tipos de clulas e inicia uma cascata de sinalizao levando genes importantes em ambas as respostas imunolgicas
morte apopttica da clula. A rota da morte iniciada naturais e adquiridas.
482 Apndice I Glossrio

Fator parcrino Uma molcula que age sobre as clulas na Fito-hemaglutinina (PHA) Uma protena de ligao de
proximidade da clula que produz o fator. A maioria das carboidrato, ou lectina, produzida por plantas que fazem
citocinas age de forma parcrina. ligaes cruzadas de molculas de superfcie de clulas
Fatores associados ao receptor de TNF (TRAFs) Uma T humanas, incluindo o receptor de clulas T, portanto
famlia de molculas adaptadoras que interagem com os induzindo a ativao policlonal e aglutinao de clulas
domnios citoplasmticos de vrios receptores da famlia T. PHA frequentemente usado em imunologia experi-
de receptores TNF, incluindo o TNF-RII, receptor linfoto- mental para estudar a ativao de clulas T. Na medicina
xina (LT)- e CD40. Cada um destes receptores contm clnica, o PHA usado para avaliar se as clulas T de
um motivo citoplasmtico que liga diferentes TRAF, um paciente so funcionais ou para induzir a mitose de
que, por sua vez, envolvem outras molculas sinaliza- clulas T com o propsito de gerar dados cariotpicos.
doras levando ativao dos fatores de transcrio AP-1 FK506 Um frmaco imunossupressor (tambm conhecido
e NF-B. como tacrolimus) usado para evitar a rejeio do aloen-
Fatores estimuladores de colnias (CSF) Citocinas que xerto que funciona atravs do bloqueio da transcrio de
promovem a expanso e diferenciao de clulas proge- genes de citocinas de clulas T, semelhante ciclosporina.
nitoras da medula ssea. Os CSF so essenciais para a O FK506 se liga a uma protena citoslica chamada de
maturao das clulas vermelhas do sangue, granulci- protena de ligao de FK506, e o complexo resultante
tos, moncitos e linfcitos. Exemplos de CSF incluem o se liga calcineurina, inibindo a ativao e translocao
fator estimulador de colnias de granulcitos e moncitos nuclear do fator de transcrio NFAT.
(GM-CSF), fator estimulador de colnias de granulcitos Folculo Veja Folculo linfoide.
(G-CSF) e IL-3. Folculos linfoides Uma regio rica em clulas B de um
Fatores regulatrios de interferon (IRF) Uma famlia linfonodo ou do bao que o local de proliferao de
de fatores de transcrio induzidamente ativados que so clula B induzida por antgeno e diferenciao. Em res-
importantes na expresso de genes inflamatrios e anti- postas de clulas B dependentes de clulas T aos antge-
virais. Por exemplo, o IRF3 ativado por sinais de TLR nos de protena, um centro germinativo se forma dentro
e regula a expresso de interferons do tipo I, que so as dos folculos.
citocinas que protegem as clulas contra a infeco viral. Fosfatase (fosfatase proteica) Uma enzima que remove
Fc (fragmento, cristalino) Um fragmento proteoltico de IgG fosfato de grupos das cadeias laterais de certos resduos
que contm somente as regies carboxi-terminais ligadas de aminocidos das protenas. Fosfatases proteicas em lin-
por dissulfeto das duas cadeias pesadas. O Fc tambm fcitos, tais como CD45 ou calcineurina, regulam a ativi-
usado para descrever a regio correspondente de uma dade de vrias molculas de transduo de sinal e fatores
molcula de Ig intacta que medeia as funes efetoras de transcrio. Algumas fosfatases proteicas podem ser
atravs da ligao aos receptores da superfcie celular ou especficas para resduos de fosfotirosina e outras para
protena do complemento C1q. (Fragmentos Fc recebem resduos fosfoserina e fosfotreonina.
esse nome, pois tendem a se cristalizar fora da soluo.) Fosfolipase Cg (PLCg) Uma enzima que catalisa a hidrlise
FceRI Um receptor de alta afinidade para a regio carboxi- de fosfolipdios da membrana plasmtica PIP2 para gerar
terminal constante de molculas de IgE que se expressa duas molculas de sinalizao, IP3 e DAG. PLC se torna
nos mastcitos, basfilos e eosinfilos. Molculas FcRI ativado em linfcitos por antgenos ligados ao receptor
em mastcitos so geralmente ocupadas por IgE, e a de antgeno.
ligao cruzada induzida por antgenos destes complexos FoxP3 Um fator de transcrio da famlia forkhead expresso
IgE-FcRI ativam o mastcito e iniciam reaes de hiper- por e requerido para o desenvolvimento de clulas T
sensibilidade imediatas. regulatrias CD4+. Mutaes em FoxP3 em camundongos
Feedback de anticorpos A baixa regulao da produo e humanos resultam na ausncia de clulas T reguladoras
de anticorpos por anticorpos IgG secretados que ocorre CD25+ e doena autoimune multissistmica.
quando complexos antgeno-anticorpo envolvem simul- Fragmento F(ab)2 Um fragmento proteoltico de uma
taneamente Ig de membranas de clulas B e receptores molcula IgG que inclui duas cadeias leves completas
Fc (FcRII). Sob essas condies, as caudas citoplasm- mas somente o domnio varivel, primeiro domnio cons-
ticas dos receptores Fc traduzem sinais inibitrios no tante e regio de flexibilidade das duas cadeias pesadas.
interior da clula B. Fragmentos F(ab)2 retm toda a regio de ligao de
Fenda de ligao do peptdeo A poro de uma mol- antgeno bivalente de uma molcula IgG intacta, mas no
cula de MHC que liga os peptdeos para apresentao podem ligar complementos ou receptores Fc IgG. Eles so
s clulas T. A fenda composta por hlices empa- usados em pesquisas e aplicaes teraputicas quando a
relhada descansando sobre um piso composto por uma ligao de antgeno desejada sem a ativao de funes
folha de oito fitas de pregas . Os resduos polimrficos, efetoras de anticorpos.
que correspondem aos aminocidos que variam entre os Gnglio linftico Veja linfonodo.
diversos alelos do MHC, esto localizados nessa fenda e GATA-3 Um fator de transcrio que promove a diferencia-
prximos a ela. o de clulas TH2 de clulas T no imunizadas.
Ficolinas Protenas plasmticas pentamricas do sistema Genes de ativao de recombinao 1 e 2 (RAG1 e
imunolgico inato, contendo domnios semelhantes ao RAG2) Os genes que codificam protenas RAG-1 e
colgeno e domnios de reconhecimento de carboidrato RAG-2, que compem a recombinase V(D)J e se expres-
semelhantes ao fibrinognio que se ligam aos compo- sam no desenvolvimento de clulas B e T. Protenas RAG
nentes da parede celular de bactrias gram-positivas, as se ligam a sequncias de sinais de recombinao e so cr-
opsonizando e ativando o complemento. ticas para eventos de recombinao de DNA que formam
Apndice I Glossrio 483

genes funcionais Ig e TCR. Portanto, as protenas RAG so clulas-tronco pluripotentes na medula ssea e fgado
necessrias para a expresso de receptores de antgeno e fetal. A hematopoiese regulada por vrios fatores de
para a maturao de linfcitos B e T. crescimento de citocinas diferentes produzidas pelas
Genes de resposta imunolgica (Ir) Originalmente defi- clulas do estroma da medula ssea, clulas T e outros
nidos como genes em linhagens puras de roedores que tipos celulares.
foram herdadas de uma forma mendeliana dominante e Hibridoma Uma linhagem de clulas derivada de fuso
que controlava a habilidade dos animais para produzir ou hibridizao de clulas somticas, entre um linfcito
anticorpos contra polipeptdios sintticos simples. Agora normal e uma linha de tumor de linfcitos imortalizada.
sabemos que genes Ir so genes polimrficos que codi- Hibridomas de clulas B criados pela fuso de clulas
ficam molculas MHC, que apresentam peptdeos aos B normais de especificidade de antgeno definida com
linfcitos T e, portanto, necessrias para a ativao de uma linhagem de clulas de mieloma so usados para
clulas T e respostas de clulas T auxiliares dependentes produzir anticorpos monoclonais. Hibridomas de clulas
de clulas B (anticorpos) aos antgenos de protena. T criados pela fuso de uma clula T normal de especifi-
Glicoprotena de envelope (Env) Uma glicoprotena de cidade definida com uma linha de tumor de clulas T so
membrana codificada por um retrovrus expresso na comumente usados em pesquisas.
membrana plasmtica de clulas infectadas e na capa da Hipermutao somtica Mutaes pontuais de alta fre-
membrana derivada de clulas hospedeiras de partculas quncia em cadeias pesadas e leves de Ig que ocorrem nas
virais. Protenas Env so muitas vezes necessrias para a clulas B de centro germinativo. Mutaes que resultam
infectividade viral. As protenas Env do HIV incluem gp41 no aumento da afinidade de anticorpos para o antgeno
e gp120, que se ligam a receptores CD4 e quimiocinas, do uma vantagem de sobrevivncia seletiva para as
respectivamente, nas clulas T humanas e medeiam a clulas B produzindo anticorpos e levam maturao de
fuso das membranas celulares viral e T. afinidade de uma resposta imune humoral.
Glomerulonefrite Inflamao dos glomrulos renais, Hipersensibilidade do tipo tardia (DTH) Uma reao
muitas vezes iniciadas por mecanismos imunopatolgi- imunolgica na qual a ativao de macrfagos depen-
cos, tais como a deposio de complexos antgeno-an- dentes de clulas T e inflamao causam leso tecidual.
ticorpo circulantes na membrana basal glomerular ou
Uma reao de DTH para a injeo subcutnea do ant-
na ligao de anticorpos contra antgenos expressos no
geno frequentemente utilizada como um ensaio para
glomrulo. Os anticorpos podem ativar o complemento e
imunidade mediada por clulas (p. ex., o teste cutneo
fagcitos, e a resposta inflamatria resultante pode levar
de protena purificada derivada para a imunidade contra
insuficincia renal.
Mycobacterium tuberculosis).
Grandes linfcitos granulares Outro nome para uma
Hipersensibilidade imediata O tipo de reao imune
clula NK (natural killer) com base na aparncia morfo-
responsvel por doenas alrgicas e dependente de IgE
lgica deste tipo de clulas no sangue.
alm de estimulao mediada por antgenos de mastci-
Granuloma Um ndulo de tecido inflamatrio composto por
tos teciduais e basfilos. Os mastcitos e basfilos liberam
aglomerados de macrfagos ativados e linfcitos T, muitas
mediadores que causam aumento da permeabilidade vas-
vezes com necrose associada e fibrose. Inflamao granu-
cular, vasodilatao, contrao do msculo liso brnquico
lomatosa uma forma de hipersensibilidade crnica do
tipo tardia, muitas vezes em resposta a micro-organismos e visceral e inflamao local.
persistentes, tais como Mycobacterium tuberculosis e alguns Hiptese de dois sinais Uma hiptese agora provada
fungos, ou em resposta a antgenos particulados que no que afirma que a ativao dos linfcitos requer dois
so prontamente fagocitados. sinais distintos, o primeiro sendo o antgeno e o segundo
Granzima Uma enzima protease serina encontrada nos gr- os produtos microbianos ou componentes da resposta
nulos de CTLs e clulas NK liberada por exocitose, entra imune natural para os micro-organismos. A necessidade
nas clulas-alvo, e proteoliticamente cliva e ativa caspa- de um antgeno (chamado sinal 1) assegura que a res-
ses, que por sua vez clivam diversos substratos e induzem posta imune que se segue seja especfica. A necessidade
a apoptose de clulas-alvo. de estmulos adicionais desencadeados pelos micro-orga-
Hapltipo O conjunto de alelos MHC herdado de um dos nismos ou reaes imunes naturais aos micro-organismos
pais e, portanto, em um cromossomo. (sinal 2) assegura que respostas imunes sejam induzidas
Hapteno Produto qumico de pequeno porte que pode quando so necessrias, isto , contra micro-organismos
se ligar a um anticorpo, mas deve ser anexado a uma e outras substncias nocivas, e no contra substncias
macromolcula (transportadora) para estimular uma res- inofensivas, inclusive antgenos prprios. O sinal 2
posta imune adaptativa para aquele produto qumico. Por referido como coestmulo e muitas vezes mediado por
exemplo, a imunizao com dinitrofenol (DNP) por si s molculas de membrana em APCs profissionais, tais como
no ir estimular uma resposta de anticorpos antiDNP, protenas B7.
mas a imunizao com uma protena com ligao cova- Hiptese de seleo clonal Um princpio fundamental
lente DNP hapteno ir. do sistema imunolgico (no mais uma hiptese), indi-
Helminto Um verme parasita. Infeces por helmintos cando que cada indivduo possui numerosos linfcitos
muitas vezes provocam respostas imune dependentes de clonalmente derivados, cada clone tendo surgido de um
TH2 caracterizadas por infiltrado inflamatrio ricos em precursor nico, expressa um receptor de antgeno, e
eosinfilos e produo de IgE. capaz de reconhecer e responder a um determinante anti-
Hematopoiese O desenvolvimento de clulas sanguneas gnico distinto. Quando um antgeno entra, ele seleciona
maduras, incluindo eritrcitos, leuccitos e plaquetas, de um clone especfico preexistente e o ativa.
484 Apndice I Glossrio

Histamina Uma amina biognica armazenadas nos grnulos requintada para macromolculas distintas e memria,
dos mastcitos, que um dos importantes mediadores de que a capacidade de responder mais vigorosamente
hipersensibilidade imediata. A histamina se liga a recep- a exposies repetidas ao mesmo micro-organismo. A
tores especficos em vrios tecidos e provoca aumento da imunidade adquirida tambm chamada de imunidade
permeabilidade vascular e contrao brnquica e intesti- especfica ou adaptativa.
nal do msculo liso. Imunidade ativa A forma de imunidade adaptativa que
HLA Veja Antgenos leucocitrios humanos. induzida pela exposio a um antgeno estranho e ativa-
HLA-DM Uma molcula de troca de peptdeo que desem- o de linfcitos, e no qual o indivduo imunizado desem-
penha um papel crtico na rota MHC de classe II da penha um papel ativo na resposta ao antgeno. Este tipo
apresentao de antgenos. A HLA-DM encontrada no contrasta com a imunidade passiva, na qual um indivduo
compartimento especializado endossomal MIIC e facilita recebe anticorpos ou linfcitos de outro indivduo que foi
a remoo do peptdeo CLIP derivado da cadeia inva- previamente imunizado ativamente.
riante e a ligao de outros peptdeos a molculas MHC Imunidade de tumor Proteo contra o desenvolvimento
de classe II. A HLA-DM codificada por um gene no MHC de tumores pelo sistema imunolgico. Embora as res-
e estruturalmente semelhante s molculas de MHC de postas imunes a tumores que ocorrem naturalmente
classe II, mas no polimrfica. podem frequentemente ser demonstradas, a imunidade
Homeostase No sistema imunolgico adquirido, a manu- verdadeira somente pode ocorrer se um subconjunto
teno de um nmero constante e repertrio diversificado desses tumores que expressam antgenos imunognicos
de linfcitos, apesar do surgimento de novos linfcitos (p. ex., os tumores causadas por vrus oncognicos e,
e enorme expanso de clones individuais que podem portanto, expressam antgenos virais). Esforos de pes-
ocorrer durante as respostas aos antgenos imunognicos. quisa esto em andamento para melhorar a fraca resposta
A homeostase obtida por vrias vias reguladas de morte imune para outros tumores atravs de uma variedade de
e inativao de linfcitos. abordagens.
Homing de linfcitos A migrao dirigida de subtipos de lin- Imunidade humoral O tipo de resposta imune adaptativa
fcitos circulantes em locais de tecido especfico. O homing mediada por anticorpos produzidos por linfcitos B. A
de linfcitos regulado pela expresso seletiva de mol- imunidade humoral o principal mecanismo de defesa
culas de adeso endotelial e quimiocinas em diferentes contra os micro-organismos extracelulares e suas toxinas.
tecidos. Por exemplo, alguns linfcitos preferencialmente Imunidade mediada por clulas (CMI) A forma de
migram para a mucosa intestinal, e essa migrao dirigida imunidade adquirida mediada por linfcitos T que serve
regulada pela quimiocina CCL25 e molcula de adeso como mecanismo de defesa contra micro-organismos
endotelial MadCAM, ambas expressas no intestino, que se que sobrevivem e se replicam dentro de fagcitos ou
ligam, respectivamente, ao receptor de quimiocina CCR9 e clulas no fagocticas. Respostas CMI incluem a ativao
integrina 41 em linfcitos de homing de intestino. mediata por clula T CD4+ de macrfagos que tm micro-
Iditipo A propriedade de um grupo de anticorpos ou TCRs organismos fagocitados e morte mediada por CD8+CTL de
definidos pelo compartilhamento de um iditopo espe- clulas infectadas.
cfico, ou seja, anticorpos que compartilham um idi- Imunidade natural Proteo contra infeco que se baseia
topo especfico pertencem ao mesmo iditipo. O iditipo em mecanismos existentes antes da infeco, so capazes
tambm usado para descrever a coleo de iditopos de uma resposta rpida aos micro-organismos e de reagir
expressa por uma molcula de Ig, e muitas vezes usado essencialmente do mesmo modo s infeces repetidas.
como sinnimo de iditopo. O sistema imunolgico natural inclui barreiras epiteliais,
Ignorncia clonal Uma forma de apatia de linfcitos onde clulas fagocticas (neutrfilos, macrfagos), clulas NK,
antgenos prprios so ignorados pelo sistema imune, o sistema complemento e citocinas, em grande parte pro-
embora os linfcitos especficos para os antgenos perma- duzidas por clulas dendrticas e fagcitos mononuclea-
neam viveis e funcionais. res, que regulam e coordenam muitas das atividades das
Iga e Igb Protenas necessrias para a expresso de superf- clulas da imunidade natural.
cie e sinalizao das funes da membrana Ig nas clulas Imunidade neonatal Imunidade passiva humoral s infec-
B. Pares Ig e Ig so dissulfetos ligados uns aos outros, es em mamferos nos primeiros meses de vida, antes
no covalentemente associados cauda citoplasmtica da do desenvolvimento completo do sistema imunolgico.
membrana Ig, e formam o complexo BCR. Os domnios A imunidade neonatal mediada por anticorpos produ-
citoplasmticos de Ig e Ig contm ITAMs que esto zidos pela me transportados atravs da placenta para a
envolvidos nos eventos de sinalizao precoce durante a circulao fetal antes do nascimento ou derivados de leite
ativao de clulas B induzidas por antgenos. ingerido e transportados atravs do epitlio intestinal.
Imunidade Proteo contra doenas, geralmente infeccio- Imunidade passiva A forma de imunidade a um ant-
sas, mediadas pelas clulas e tecidos que so chamados geno que se estabelece em um indivduo por transfern-
coletivamente de sistema imunolgico. Em um sentido cia de anticorpos ou linfcitos de outro indivduo que
mais amplo, a imunidade refere-se capacidade de res- imune a esse antgeno. O recebedor de tal transferncia
ponder a substncias estranhas, incluindo micro-organis- pode tornar-se imune quele antgeno em particular sem
mos e molculas no infecciosas. nunca ter sido exposto ou ter apresentado uma resposta a
Imunidade adquirida A forma de imunidade mediada ele. Um exemplo de imunidade passiva a transferncia
por linfcitos e estimulada pela exposio a agentes de soros humanos contendo anticorpos especficos para
infecciosos. Ao contrrio da imunidade natural, a imu- certas toxinas microbianas ou veneno de cobra para um
nidade adquirida caracterizada por uma especificidade indivduo previamente no imunizado.
Apndice I Glossrio 485

Imunoblot Uma tcnica analtica na qual anticorpos so corpo seja por acoplamento do primeiro anticorpo a uma
usados para detectar a presena de um antgeno ligado a partcula insolvel ou grnulo.
(i. e., blotados em) uma matriz slida, tais como papel de Imunossupresso A inibio de um ou mais componentes
filtro (tambm conhecido como Western Blotting). do sistema imunolgico inato ou adaptativo como resul-
Imunodeficincia Veja Imunodeficincia adquirida e tado de uma doena subjacente ou intencionalmente
Imunodeficincia congnita. induzida por frmacos com a finalidade de prevenir ou
Imunodeficincia adquirida Uma deficincia no sistema tratar a rejeio do enxerto ou doena autoimune. Um
imunolgico que adquirida aps o nascimento, geral- frmaco imunossupressor comumente usado a ciclospo-
mente devido infeco (p. ex., AIDS), e que no est rina, que bloqueia a produo de citocinas de clulas T.
relacionada a um defeito gentico. Sinnimo de Imuno- Imunoterapia O tratamento de uma doena com agentes
deficincia secundria. teraputicos que promovem ou inibem as respostas
Imunodeficincia combinada severa (SCID) Doenas de imunes. A imunoterapia de cncer, por exemplo, envolve
imunodeficincia onde os linfcitos B e T no se desen- a promoo das respostas imunes ativas a antgenos
volvem ou no funcionam corretamente, e, portanto, tumorais ou a administrao de anticorpos antitumorais
tanto a imunidade humoral quanto a imunidade mediada ou clulas T para estabelecer uma imunidade passiva.
por clulas so prejudicadas. As crianas com SCID cos- Imunotoxinas Reagentes que podem ser usados no trata-
tumam ter infeces durante seu primeiro ano de vida, mento de cncer e so constitudos de conjugados cova-
e sucumbem a estas infeces, a menos que a imunode- lentes de uma toxina celular potente, como a ricina ou
ficincia seja tratada. A SCID tem vrias causas genticas toxina da difteria, com anticorpos especficos para ant-
diferentes. genos expressos na superfcie das clulas tumorais. Espe-
Imunodeficincia congnita Um defeito gentico no qual ra-se que tais reagentes possam especificamente atingir e
uma deficincia hereditria em algum aspecto do sistema matar clulas tumorais sem danificar as clulas normais,
imunolgico natural ou adquirido leva a uma maior sus- mas imunotoxinas seguras e eficazes ainda precisam ser
cetibilidade a infeces. A imunodeficincia congnita desenvolvidas.
frequentemente manifestada no incio da infncia e da ado- Incisura 1 Um receptor de sinalizao de superfcie da clula
que proteoliticamente clivado aps a ligao do ligante,
lescncia, mas s vezes clinicamente detectada mais tarde
e a poro intracelular clivada se transloca para o ncleo e
na vida. Sinnimo de Imunodeficincia primria.
regula a expresso gentica. A sinalizao da incisura 1
Imunodeficincia primria Veja Imunodeficincia
necessria para o compromisso de desenvolver precurso-
congnita.
res de clulas T para a linhagem de clulas T alfa beta.
Imunodeficincia secundria Veja Imunodeficincia
Inflamao Uma reao complexa do tecido vascularizado
adquirida.
infeco, exposio a toxinas, ou dano celular que
Imunofluorescncia Uma tcnica na qual uma molcula
envolve o acmulo extravascular de protenas plasm-
detectada pelo uso de um anticorpo marcado com uma
ticas e leuccitos. A inflamao aguda um resultado
sonda fluorescente. Por exemplo, na microscopia de imu-
comum da resposta imune inata, e respostas imunolgi-
nofluorescncia, as clulas que expressam um antgeno
cas adquiridas locais tambm podem promover a infla-
de superfcie especfico podem ser marcadas com um
mao. Embora a inflamao tenha uma funo protetora
anticorpo especfico conjugado de fluorescena para o no controle de infeces e promova a reparao tecidual,
antgeno e ento serem visualizados com um microscpio tambm pode causar danos nos tecidos e doena.
fluorescente. Inflamao imune Inflamao resultante de uma resposta
Imungeno Um antgeno que induz uma resposta imune. imune adaptativa ao antgeno. O infiltrado celular no
Nem todos os antgenos so imungenos. Por exemplo, local inflamatrio pode incluir clulas do sistema imuno-
compostos de pouco peso molecular (haptenos) podem se lgico natural, tais como neutrfilos e macrfagos, que
ligar aos anticorpos, mas no iro estimular uma resposta so recrutadas como resultado das aes de citocinas de
imune a menos que estejam ligados a macromolculas clulas T.
(transportadores). Inflamassomo Um complexo multiprotena no citosol de
Imunoglobulina (Ig) Sinnimo de anticorpos (veja Anti- fagcitos mononucleares, clulas dendrticas e outros tipos
corpo). de clulas que proteoliticamente geram a forma ativa da
Imuno-histoqumica Uma tcnica para detectar a presena IL-1 de um precursor inativo. A formao do complexo
de um antgeno em sees do tecido histolgico pelo uso inflamassomo, que inclui NLRP3 (um receptor seme-
de um anticorpo acoplado a enzima especfico para o ant- lhante NOD de reconhecimento de padres) e caspase-1,
geno. A enzima converte um substrato incolor em uma estimulada por uma variedade de produtos microbianos,
substncia colorida insolvel que precipita no local onde molculas associadas a danos celulares e cristais.
o anticorpo e, portanto, o antgeno esto localizados. A Inibidor C1 (C1 INH) Um inibidor da protena plasm-
posio do precipitado colorido e, portanto, do antgeno, tica da rota clssica de ativao do complemento. C1
na seo de tecido observada por microscopia de luz con- INH um inibidor da protease serina (serpina) que imita
vencional. A imuno-histoqumica uma tcnica de rotina os substratos normais dos componentes C1r e C1s de
em patologia de diagnstico e vrios campos de pesquisa. C1. Uma deficincia gentica no C1 INH causa a doena
Imunoprecipitao Uma tcnica para o isolamento de edema angioneurtico hereditrio.
uma molcula de uma soluo ligando-a a um anticorpo Inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) Uma molcula de sinalizao
e, em seguida, tornando o complexo antgeno-anticorpo citoplsmica gerada pela hidrlise mediada pela fosfolipase
insolvel, seja por precipitao com um segundo anti- C (PLC1) do fosfolipdeo PIP2 da membrana plasmtica
486 Apndice I Glossrio

durante a ativao do antgeno dos linfcitos. A principal na imunidade natural e adquirida. Por exemplo, lectinas
funo do IP3 estimular o lanamento de reservas intra- tipo C solveis se ligam s estruturas de carboidratos
celulares de clcio dos compartimentos ligados mem- microbianos e medeiam a fagocitose ou ativao do com-
brana, tais como o retculo endoplasmtico. plemento (p. ex., lectina de ligao de manose, dectinas,
Integrinas Protenas heterodimricas de superfcie das colectinas, ficolinas).
clulas, cuja principal funo mediar a adeso de leu- Leishmania Um protozorio parasita intracelular obriga-
ccitos a outros leuccitos, clulas endoteliais e protenas trio que infecta macrfagos e pode causar uma doena
da matriz extracelular. As integrinas so importantes para inflamatria crnica que envolve muitos tecidos. A
as interaes de clulas T com APCs e para a migrao infeco de Leishmania em camundongos tem sido usada
dos leuccitos do sangue para os tecidos. A afinidade como sistema modelo para o estudo de funes efetoras
de fixao do ligante das integrinas pode ser regulada de vrias citocinas e subconjuntos de clulas T auxilia-
por vrios estmulos, e os domnios citoplasmticos das res que as produzem. As respostas de TH1 a Leishmania
integrinas se ligam ao citoesqueleto. H duas principais major e produo de IFN- associado controlam a infeco
subfamlias de integrinas; os membros de cada famlia enquanto as respostas de TH2 com a produo de IL-4
expressam uma cadeia conservada (1, ou CD29, e 2, levam a doena letal disseminada.
ou CD18) associadas a diferentes cadeias . O VLA-4 Leucemia Uma doena maligna de precursores da medula
(antgeno 4 muito grande) uma integrina 1 e a LFA-1 ssea de clulas do sangue na qual um grande nmero
(antgeno associado funo de leuccito 1) uma inte- de clulas leucmicas geralmente ocupa a medula ssea
grina 2 expressa em clulas T e outros leuccitos. e, muitas vezes, circula na corrente sangunea. Leucemias
Interferons Um subgrupo de citocinas originalmente linfocticas so derivadas de precursores de clulas B ou
nomeado por sua capacidade de interferir com infeces T, leucemias mieloide so derivadas de precursores de
virais, mas que tm outras funes imunomoduladores granulcitos ou moncitos, e leucemias eritroides so
importantes. Interferons tipo I incluem interferon- e derivadas de precursores de hemcias.
interferon-, cuja principal funo antiviral; interfe- Leucotrienos Uma classe de mediadores inflamatrios lip-
ron tipo II, tambm chamado de interferon-, que ativa dios derivados do cido araquidnico produzidos pela via
macrfagos e vrios outros tipos de clulas. (Veja Apn- da lipoxigenase em vrios tipos celulares. Os mastcitos
dice II.) produzem abundantes leucotrienos C4 (LTC4) e seus pro-
Interleucinas Qualquer elemento de um grande nmero dutos de degradao LTD4 e LTE4, que ligam a receptores
de citocinas cujo nome contm um sufixo numrico apro- especficos em clulas do msculo liso e causam bronco-
ximadamente sequencial para a descoberta ou a caracte- constrio prolongada. Os leucotrienos contribuem para
rizao molecular (p. ex., interleucina-1, interleucina-2). os processos patolgicos da asma brnquica. Coletiva-
Algumas citocinas foram originalmente nomeadas pelas mente, LTC4, LTD4 e LTE4 constituem o que era chamado
suas atividades biolgicas e no tem uma designao de de substncia de reao lenta de anafilaxia.
interleucina. (Veja Apndice II.) Ligante c-Kit (fator de clula-tronco) Uma protena
Istipo Um dos cinco tipos de anticorpos, determinado necessria para a hematopoiese, os primeiros passos no
por qual das cinco formas diferentes de cadeia pesada desenvolvimento de clulas T no timo e desenvolvimento
est presente. Istipos de anticorpos incluem IgM, IgD, de mastcitos. O ligante c-Kit produzido em formas
IgG, IgA e IgE, e cada istipo executa um conjunto dife- solveis e ligadas membrana pelas clulas do estroma na
rente de funes efetoras. Variaes estruturais adicionais medula ssea e timo, e se ligam ao receptor de membrana
caracterizam subtipos distintos de IgG e IgA. c-Kit tirosina cinase em clulas-tronco pluripotentes.
Lmina prpria Uma camada de epitlio do tecido conjun- Linfocina Um nome antigo para uma citocina (mediador
tivo subjacente frouxo em tecidos de mucosa, tais como de protena solvel das respostas imunes) produzida por
os intestinos e vias areas, onde as clulas dendrticas, linfcitos.
mastcitos, linfcitos e macrfagos medeiam respostas Linfcito B imaturo Uma clula B com membrana IgM+,
imunes a patgenos invasores. IgD, recentemente derivada de precursores de medula,
Lck Uma cinase tiosina no receptora da famlia Src que que no prolifera ou diferencia na resposta aos antgenos,
se associa no covalentemente cauda citoplasmtica de mas pode sofrer morte apopttica ou ficar funcional-
molculas CD4 e CD8 nas clulas T e est envolvida nos mente sem resposta. Esta propriedade importante para
primeiros eventos de sinalizao de ativao de clulas T a seleo negativa das clulas B que so especficas para
induzida por antgenos. O Lck medeia a fosforilao de os antgenos prprios presentes na medula ssea.
tirosina das caudas citoplasmticas de protenas CD3 e Linfcito T O componente-chave das respostas imunes
do complexo TCR. mediadas por clulas no sistema imune adaptativo. Linf-
Lectina de ligao de manose (MBL) Uma protena plas- citos T amadurecem no timo, circulam no sangue, preen-
mtica que se liga a resduos de manose em paredes celu- chem tecidos linfoides secundrios e so recrutados para
lares bacterianas e age como um opsonina promovendo locais perifricos de exposio ao antgeno. Expressam
a fagocitose da bactria pelos macrfagos. Os macrfa- receptores de antgeno (TCRs) que reconhecem fragmen-
gos expressam um receptor de superfcie para C1q que tos de peptdeos de protenas estranhas ligados a mol-
tambm pode vincular MBL e mediar a captao dos culas MHC prprias. Subtipos funcionais de linfcitos T
organismos opsonizadas. incluem clulas T CD4+ auxiliares e CD8+ CTLs.
Lectina tipo C Um membro de uma grande famlia de Linfcito virgem (nave) Um linfcito B ou T maduro
protenas de ligao de carboidratos clcio-dependentes, que no encontrou previamente um antgeno. Quando
muitos dos quais desempenham um papel importante linfcitos no imunizados so estimulados por antgenos,
Apndice I Glossrio 487

se diferenciam em linfcitos efetores, tais como as clulas Linfoma Um tumor maligno dos linfcitos B ou T geral-
secretoras de anticorpos B ou clulas T auxiliares e CTLs. mente decorrentes e se espalhando entre os tecidos lin-
Linfcitos virgens tm marcadores de superfcie e padres foides, mas que pode se espalhar para outros tecidos.
de recirculao que so distintos dos existentes em linf- Linfomas geralmente expressam caractersticas fenotpi-
citos previamente ativados. cas dos linfcitos normais de onde foram derivados.
Linfcitos B O nico tipo de clula capaz de produzir mol- Linfoma de Burkitt Um tumor maligno de clulas B defi-
culas de anticorpos e, portanto, o mediador da resposta nido por caractersticas histolgicas mas quase sempre
imune humoral. Linfcitos B ou clulas B se desenvolvem carregando uma translocao cromossmica recproca
na medula ssea, e clulas B maduras so encontradas envolvendo os loci do gene Ig e o gene celular MYC no
principalmente nos folculos linfoides em tecidos linfoi- cromossomo 8. Muitos casos de linfoma de Burkitt na
des secundrios, na medula ssea, e em baixo nmero frica esto associados infeco do vrus Epstein-Barr.
na circulao. Linfonodo Pequenos agregados nodulares encapsulados de
Linfcitos B de zona marginal Um subtipo de linfcitos tecidos ricos em linfcitos situados ao longo dos canais
B, encontrado exclusivamente na zona marginal do bao, linfticos por todo o corpo, onde respostas imunolgicas
que responde rapidamente aos antgenos microbianos adquiridas a antgenos trazidos pela linfa so iniciadas.
trazidos por via sangunea, produzindo anticorpos IgM Linfotoxina (LT, TNF-b) Uma citocina produzida por
com diversidade limitada. clulas T que homloga e se liga aos mesmos recepto-
Linfcitos B-1 B Um subtipo de linfcitos B que se desen- res que TNF. Como o TNF, LT tem efeitos pr-inflamat-
volvem mais cedo durante a ontogenia do que as clulas rios, incluindo a ativao endotelial e de neutrfilos. LT
B convencionais, expressam um repertrio limitado de tambm fundamental para o desenvolvimento normal
genes V com pouca diversidade juncional, e secretam dos rgos linfoides.
anticorpos IgM que ligam antgenos independentes de T. Linhagem pura de camundongo Uma linhagem de
Muitas clulas B-1 expressam a molcula de CD5 (Ly-1). camundongos criados por meio do acasalamento repe-
Linfcitos de memria Clulas T e B de memria so titivo de irmos que se caracteriza por homozigotia em
produzidas pela estimulao antignica de linfcitos no cada lcus gentico. Cada camundongo de uma linhagem
imunizados e sobrevivem em um estado funcionalmente pura geneticamente idntico (singenico) a todos os
inativo por muitos anos aps o antgeno ser eliminado. outros camundongos da mesma linhagem.
Os linfcitos de memria medeiam as respostas rpidas Linhagens de camundongos congnicas Linhagens de
e avanadas (ou seja, memria ou recall) s segundas e camundongos endogmicos que so idnticos uns aos
subsequentes exposies a antgenos. outros em cada lcus gentico, exceto aqueles para os
Linfcitos infiltrantes de tumor (TIL) Linfcitos isola- quais so selecionados para serem diferentes; tais linha-
dos do infiltrado inflamatrio presentes e em torno de gens so criadas por repetitivos cruzamentos e seleo
amostras de resseco cirrgica de tumores slidos que
para uma caracterstica particular. Linhagens congnicas
so enriquecidos com clulas tumor-especfico CTLs e
que diferem umas das outras apenas em um alelo MHC
clulas NK. Em um modo experimental de tratamento do
especfico tm sido teis na definio da funo das mol-
cncer, TILs so cultivados in vitro na presena de altas
culas MHC.
doses de IL-2 e depois so transferidos de volta para os
Lipopolissacardeo Sinnimo de endotoxina.
pacientes com o tumor.
Lisossomo Uma organela cida ligada membrana, abun-
Linfcitos intraepidrmicos Linfcitos T encontrados
dante em clulas fagocticas, que contm enzimas pro-
dentro da camada epidrmica da pele. Em camundongos,
a maioria das clulas T intraepidrmicas expressa a forma teolticas que degradam protenas provenientes tanto do
de TCR (veja linfcitos T intraepiteliais). ambiente extracelular quanto de dentro da clula. Os
Linfcitos T citotxicos (ou citolticos) (CTL) Um tipo lisossomos esto envolvidos na via MHC de classe II do
de linfcito T cuja principal funo efetora a de reco- processamento de antgeno.
nhecer e matar clulas do hospedeiro infectadas com LMP-2 e LMP-7 Duas subunidades catalticas de proteas-
vrus ou outros micro-organismos intracelulares. CTLs soma, a organela que degrada protenas citoslicas em
normalmente expressam CD8 e reconhecem peptdeos peptdeos na via MHC classe I da apresentao de antge-
microbianos exibidos por molculas MHC de classe I. A nos. LMP-2 e LMP-7 so codificadas por genes no MHC,
morte de clulas infectadas por CTL envolve a libera- so suprarreguladas por IFN-, e so particularmente
o de grnulos citoplasmticos cujos contedos incluem importantes para a gerao de peptdeos de ligao MHC
enzimas que iniciam a apoptose da clula infectada e de classe I.
protenas que facilitam a entrada dessas enzimas nas Local imunologicamente privilegiado Um local no corpo
clulas-alvo. inacessvel ou que constitutivamente suprime a resposta
Linfcitos T intraepiteliais Linfcitos T presentes na epi- imunolgica. A cmara anterior do olho, os testculos
derme da pele e no epitlio das mucosas que tipica- e o crebro so exemplos de locais imunologicamente
mente expressam uma diversidade limitada de receptores privilegiados.
de antgenos. Alguns desses linfcitos podem reconhecer Loop hipervarivel (regio hipervarivel) Segmentos
produtos microbianos, tais como glicolipdeos, associados curtos de cerca de 10 resduos de aminocidos dentro
a molculas semelhantes MHC de classe I. Linfcitos T das regies variveis de anticorpo ou protenas TCR que
intraepiteliais podem ser considerados efetores da imuni- formam estruturas de loop que contata o antgeno. Trs
dade natural e funcionam na defesa do hospedeiro pela loops hipervariveis, tambm chamados de CDRs, esto
secreo de citocinas e ativao de fagcitos e por matar presentes em cada cadeia pesada e cadeia leve de anticor-
clulas infectadas. pos e em cada cadeia TCR. A maior parte da variabilidade
488 Apndice I Glossrio

entre os diferentes anticorpos ou TCRs est localizada Micobactria Um gnero de bactrias aerbias, muitas
dentro desses loops. espcies das quais podem sobreviver dentro de fagcitos
Lpus eritematoso sistmico (LES) Uma doena sist- e causar doenas. A principal defesa hospedeira contra
mica autoimune crnica que afeta predominantemente micobactrias intracelulares, tais como Mycobacterium
mulheres e caracterizada por erupes cutneas, artrite, tuberculosis, a imunidade mediada por clulas.
glomerulonefrite, anemia hemoltica, trombocitopenia e Microglobulina b2 A cadeia leve da molcula de MHC
envolvimento do sistema nervoso central. Muitos auto- classe I. A microglobulina 2 uma protena extracelular
anticorpos diferentes so encontrados em pacientes com codificada por um gene no polimrfico fora do MHC,
LES, particularmente anticorpos anti DNA. Muitas das estruturalmente homloga a um domnio Ig, e invari-
manifestaes do LES so devido formao de com- vel entre todas as molculas de classe I.
plexos imunes compostos de autoanticorpos e seus ant- Mieloma mltiplo Um tumor maligno das clulas B produ-
genos especficos, com deposio desses complexos em toras de anticorpos, que muitas vezes secreta Igs ou partes
pequenos vasos sanguneos em vrios tecidos. O meca- de molculas de Ig. Os anticorpos monoclonais produzi-
nismo subjacente para a quebra da autotolerncia no LES
dos por mielomas mltiplos eram crticos no incio das
ainda no compreendido.
anlises bioqumicas da estrutura do anticorpo.
Macrfago Uma clula fagocitria de base tecidual deri-
Migrao de linfcitos O movimento de linfcitos do fluxo
vada de moncitos do sangue que desempenha um papel
de sangue para os tecidos perifricos.
importante nas respostas imunolgicas naturais e adqui-
Mimetismo molecular Um mecanismo postulado de autoi-
ridas. Os macrfagos so ativados por produtos microbia-
nos, tais como endotoxinas e por citocinas de clulas T, tais munidade desencadeado por uma infeco com uma bac-
como IFN-. Macrfagos ativados fagocitam e matam os tria que contm antgenos que reagem de forma cruzada
micro-organismos, secretam citocinas pr-inflamatrias e com antgenos prprios. As respostas imunes ao micro-or-
apresentam antgenos nas clulas T auxiliares. Macrfagos ganismo resultam em reaes contra os prprios tecidos.
podem assumir diferentes formas morfolgicas em dife- Modificadores da resposta biolgica Molculas, tais
rentes tecidos, incluindo a microglia do sistema nervoso como citocinas, usadas clinicamente como moduladores
central, clulas de Kupffer no fgado, macrfagos alveola- de imunidade, inflamao e hematopoiese.
res no pulmo, e os osteoclastos no osso. Molcula de adeso Uma molcula de superfcie celular,
Macrfagos M1 Veja Ativao de macrfagos clssica. cuja funo promover a interao adesiva com outras
Macrfagos M2 Veja Ativao de macrfagos alter- clulas ou matriz extracelular. Os leuccitos expressam
nativa. vrios tipos de molculas de adeso, tais como selectinas,
Mastcitos A principal clula efetora de reaes de hipersen- integrinas e membros da superfamlia Ig; estas molculas
sibilidade imediata (alrgicas). Os mastcitos so deriva- desempenham um papel crucial na migrao celular e ati-
dos da medula, residem na maioria dos tecidos adjacentes vao celular em respostas imunes naturais e adquiridas.
aos vasos sanguneos, expressam uma alta afinidade do Molcula de classe I do complexo principal de histo-
receptor Fc para IgE, e contm numerosos grnulos cheios compatibilidade (MHC) Uma de duas formas de pro-
de mediadores. A ligao cruzada induzida por antgeno tenas de membrana heterodimricas polimrficas que
de IgE ligada aos receptores Fc dos mastcitos provoca a ligam e exibem fragmentos de peptdeos de antgenos de
liberao de seu contedo de grnulos, bem como a nova protena na superfcie das APC para reconhecimento pelos
sntese e secreo de outros mediadores, levando a uma linfcitos T. As molculas MHC Classe I normalmente
reao de hipersensibilidade imediata. exibem peptdeos derivados do citoplasma da clula.
Maturao de afinidade O processo que leva ao aumento Molcula de classe II do complexo principal de histo-
da afinidade de anticorpos para um antgeno especfico compatibilidade (MHC) Uma de duas principais classes
como uma progresso de resposta humoral. A maturao de protenas de membrana heterodimricas polimrficas
de afinidade ocorre em centros germinativos dos tecidos
que ligam e exibem fragmentos de peptdeos de antgenos
linfoides e o resultado da mutao somtica de genes
de protena na superfcie das APCs para reconhecimento
Ig, seguida de sobrevivncia seletiva das clulas B que
pelos linfcitos T. As molculas MHC de classe II geral-
produzem os anticorpos com maior afinidade.
mente exibem peptdeos derivados de protenas extrace-
Maturao de linfcitos O processo pelo qual clulas plu-
lulares que so internalizadas em vesculas fagocticas ou
ripotentes estaminais da medula ssea se desenvolvem
endocticas.
em linfcitos T ou B virgens maduros, expressando recep-
tor de antgenos que povoam os tecidos linfoides perifri- Molcula do complexo principal de histocompatibili-
cos. Este processo ocorre em ambientes especializados da dade (MHC) Uma protena de membrana heterodimrica
medula ssea (para clulas B) e timo (para clulas T). codificada no lcus MHC que serve como uma molcula
Medula ssea A cavidade central do osso que o local da de mostra de peptdeo para reconhecimento pelos linf-
gerao de todas as clulas sanguneas circulantes dos citos T. Existem dois tipos estruturalmente distintos de
adultos, incluindo os linfcitos imaturos, e o local de molculas de MHC. Molculas de MHC de classe I esto
desenvolvimento das clulas B. presentes na maioria das clulas nucleadas, ligam pept-
Memria A propriedade do sistema imunolgico adqui- deos derivados de protenas citoslicas, e so reconhecidas
rido de responder mais rapidamente, com maior magni- por clulas T CD8+. Molculas MHC classe II esto restritas
tude, e de forma mais eficaz a uma exposio repetida a principalmente s clulas dendrticas, macrfagos e linf-
um antgeno em comparao com a resposta primeira citos B, ligam peptdeos derivados de protenas endocito-
exposio. sadas e so reconhecidas por clulas T CD4+.
Apndice I Glossrio 489

Molcula H-2 Uma molcula MHC no camundongo. O circulao e so o principal tipo de clula mediadora da
MHC do camundongo era originalmente chamado de resposta inflamatria aguda a infeces bacterianas.
lcus H-2. N-Formilmetionina Um aminocido que inicia todas as
Molculas CD Molculas de superfcie celular expressas em protenas bacterianas e nenhuma protena de mamferos
vrios tipos de clulas no sistema imunolgico que so (exceto aquelas sintetizadas dentro da mitocndria) e
designadas por cluster de diferenciao ou nmero de serve como um sinal de infeco para o sistema imuno-
CD. Veja o Apndice III para uma lista de molculas CD. lgico natural. Receptores especficos para N-Formilme-
Monocina Um nome antigo para uma citocina produzida tionina contendo peptdeos so expressos nos neutrfilos
por fagcitos mononucleares. e medeiam a ativao dos neutrfilos.
Moncitos Um tipo de clula sangunea circulante deri- Nucleotdeos CpG Sequncias no metiladas de citidina e
vada da medula ssea que o precursor de macrfagos guanina encontradas em DNA microbiano que estimulam
teciduais. Moncitos so ativamente recrutados em locais a resposta imunolgica natural. Nucleotdeos CpG so
inflamatrios, onde se transformam em macrfagos. reconhecidos por TLR-9, tm propriedades adjuvante no
Morte celular induzida por ativao (AICD) Apoptose sistema imunolgico dos mamferos, e podem ser impor-
de linfcitos ativados, geralmente usada para as clulas tantes para a eficcia das vacinas de DNA.
T; considerada apoptose mediada por Fas, mas este no Nucleotdeos N O nome dado a nucleotdeos aleatoria-
o nico mecanismo de AICD. mente adicionados s junes entre os segmentos de gene
Morte celular programada Uma via de morte celular por V, D e J em genes Ig ou TCR durante o desenvolvimento
apoptose que ocorre nos linfcitos privados de estmu- dos linfcitos. A adio de at 20 destes nucleotdeos,
los de sobrevivncia necessrios, tais como fatores de mediada pela enzima terminal transferase deoxirribonu-
crescimento ou coestimuladores. Morte celular progra- cleotidil, contribui para a diversidade dos repertrios de
mada causada pela liberao de citocromo mitocondrial anticorpos e TCR.
c no citoplasma, ativao da caspase-9, e incio da via Nucleotdeos P Sequncias curtas invertidas repetidas de
apopttica. nucleotdeos nas junes VDJ de genes rearranjados Ig e
Motivo de ativao baseados em tirosina imunorre- TCR que so gerados por clivagem assimtrica mediada
ceptora (ITAM) Um motivo conservado composto de
por RAG-1 e RAG-2 de intermedirios de fitas de DNA
duas cpias da sequncia tirosina-x-x-leucina (no qual x
durante os eventos de recombinao somtica. Os nucle-
um aminocido no especificado) encontrado na cauda
otdeos P contribuem para a diversidade juncional de
citoplasmtica de protenas de vrias membranas no
receptores de antgeno.
sistema imunolgico que esto envolvidas na transduo
Opsonina Uma macromolcula que se anexa superfcie de
de sinal. ITAMs esto presentes nas protenas e CD3 do
um micro-organismo e pode ser reconhecida por recep-
complexo TCR, em protenas Ig e Ig no complexo BCR,
tores de superfcie de neutrfilos e macrfagos e que
e em vrios receptores Ig Fc. Quando estes receptores
aumenta a eficincia da fagocitose do micro-organismo.
ligam seus ligantes, os resduos de tirosina do ITAMs se
As opsoninas incluem anticorpos IgG, que so reconhe-
tornam fosforilados e formam locais de ancoragem para
cidos pelo receptor Fc em fagcitos, e fragmentos de
outras molculas envolvidas na propagao das vias de
protenas do complemento, que so reconhecidos por
transduo de sinais de ativao celular.
Motivo de inibio baseado em tirosina imunorre- CR1 (CD35) e pelo leuccito integrina Mac-1.
ceptora (ITIM) Um motivo de seis aminocidos (iso- Opsonizao O processo de anexao de opsoninas, tais
leucina-x-tirosina-x-x-leucina) encontrado nas caudas como IgG ou fragmentos de complemento, s superf-
citoplsmicas de vrios receptores inibitrios no sistema cies microbianas para atingir os micro-organismos para
imunolgico, incluindo FcRIIB em clulas B e receptores a fagocitose.
semelhantes Ig de clulas (KIR) em clulas NK. Quando Organizao da linhagem germinativa O arranjo herdado
estes receptores ligam seus ligantes, os ITIMs se tornam dos segmentos genticos da regio constante, adjacente,
fosforilados em seus resduos de tirosina e formam um de diversidade e varivel dos loci de receptor de antgeno
site de acoplamento para as fosfatases tirosina protena, em clulas no linfoides ou em linfcitos imaturos. No
que por sua vez funcionam na inibio das vias de trans- desenvolvimento de linfcitos B ou T, a organizao da
duo de sinal. linhagem germinativa modificada pela recombinao
Mudana de classe de cadeia pesada (istipo) O pro- somtica para formar genes funcionais Ig ou TCR.
cesso pelo qual um linfcito B muda a classe ou isotipo, rgo linfoide gerador Um rgo no qual os linfcitos se
dos anticorpos que produz, de IgM para IgG, IgE, ou IgA, desenvolvem de precursores imaturos. A medula ssea e o
sem alterar a especificidade do antgeno do anticorpo. timo so os principais rgos geradores linfoides nos quais
Mudana de classe de cadeia pesada regulada por cito- as clulas B e clulas T se desenvolvem, respectivamente.
cinas de clulas T auxiliares e ligante CD40, e envolve a rgo linfoide tercirio Uma coleo de linfcitos e clulas
recombinao de segmentos VDJ de clulas B com seg- apresentadoras de antgenos organizada em folculos de
mentos abaixo do gene de cadeia pesada. zonas de clulas B e clulas T que se desenvolvem em locais
Multivalncia Veja Polivalncia. de inflamao crnica imunomediada, como a sinvia de
Neutrfilos (tambm de leuccitos polimorfonuclea- articulaes de pacientes com artrite reumatoide.
res, PMN) Uma clula fagoctica caracterizada por um rgos e tecidos linfoides perifricos Colees organi-
ncleo segmentado lobular e grnulos citoplasmticos zadas de linfcitos e clulas acessrias, incluindo o bao,
preenchidos com enzimas de degradao. PMNs so o linfonodos e tecidos linfoides associados mucosa, onde
tipo mais abundante de clulas brancas sanguneas em respostas imunes adaptativas so iniciadas.
490 Apndice I Glossrio

xido ntrico Uma molcula biolgica efetora com uma Polivalncia A presena de mltiplas cpias idnticas de um
ampla gama de atividades que nos macrfagos funciona eptopo em uma nica molcula de antgeno, superfcie
como um potente agente microbicida para matar orga- da clula ou partcula. Antgenos polivalentes, tais como
nismos ingeridos. polissacardeos capsulares bacterianos, muitas vezes so
xido ntrico sintase Um membro de uma famlia de en- capazes de ativar linfcitos B independentes de clulas T
zimas que sintetizam o composto vasoativo e microbicida auxiliares. Usada como sinnimo de Multivalncia.
xido ntrico da L-arginina. Os macrfagos expressam uma Polpa branca A parte do bao composta predominante-
forma induzvel desta enzima pela ativao por vrios mente de linfcitos, dispostos em bainhas linfoides periar-
estmulos microbianos ou de citocinas. teriolares, e folculos e outros leuccitos. O restante do
Padres moleculares associados a danos (DAMP) Mol- bao contm sinusoides alinhados com clulas fagocticas
culas endgenas que so produzidas por ou liberado de e cheia de sangue, chamado de polpa vermelha.
clulas danificadas e que esto morrendo que se ligam a Polpa vermelha Um compartimento anatmico e funcio-
receptores de reconhecimento de padres e estimulam a nal do bao composto de sinusoides vasculares, espa-
resposta imunolgica natural. Exemplos incluem a pro- lhados entre eles h um grande nmero de eritrcitos,
tena de alta mobilidade do grupo de caixa 1 (HMGB1), macrfagos, clulas dendrticas, linfcitos esparsos e
ATP extracelular e cido rico. plasmcitos. Os macrfagos de polpa vermelha retiram
Padres moleculares associados a patgenos (PAMP) micro-organismos, outras partculas estranhas e hemcias
Estruturas produzidas por micro-organismos, mas no lesadas do sangue.
por clulas de mamferos (hospedeiras), que so reconhe- Pr-Ta Uma protena transmembrana invariante com um
cidos por e estimulam o sistema imune natural. Exemplos nico domnio extracelular semelhante a Ig que se associa
incluem o lipopolissacardeo bacteriano e o RNA viral de cadeia do TCR em clulas pr-T para formar o receptor
fita dupla. de clulas pr-T.
Patogenicidade A capacidade de um micro-organismo de Processamento de antgeno A converso intracelular de
causar doena. Vrios mecanismos podem contribuir para antgenos de protena derivada do espao extracelular
a patogenicidade, incluindo a produo de toxinas, esti- ou citosol em peptdeos e carregamento desses peptdeos
mulao das respostas inflamatria do hospedeiro e per- para molculas MHC para mostrar aos linfcitos T.
turbao do metabolismo da clula hospedeira. Promotor Uma sequncia de DNA imediatamente 5 para o
Pentraxinas Uma famlia de protenas plasmticas que local de incio da transcrio de um gene onde as prote-
contm cinco subunidades globulares idnticas; inclui o nas que iniciam a transcrio se ligam. O termo promotor
reagente de fase aguda da protena C reativa. frequentemente utilizado para designar toda a regio
Peptdeos de cadeia invariante associados classe II regulatria de 5 de um gene, incluindo amplificadores,
(CLIP) Um remanescente peptdeo da cadeia invariante que so sequncias adicionais que ligam fatores de trans-
que se encaixa na fenda de ligao de peptdeo MHC de crio e interagem com o complexo de transcrio basal
classe II e removido pela ao da molcula HLA-DM para aumentar a taxa de iniciao da transcrio. Outros
antes que a fenda se torne acessvel a peptdeos produzi- amplificadores podem estar localizados a uma distncia
dos de antgenos de protena extracelular. significativa do promotor, a 5 do gene, em ntrons, ou
Perforina Uma protena que homloga protena do com- a 3 do gene.
plemento C9 e est presente nos grnulos de CTLs e clulas Prostaglandinas Uma classe de mediadores inflamatrios
NK. Quando a perforina liberada dos grnulos de clulas lipdicos derivados do cido araquidnico em vrios tipos
CTLs e NK ativadas, promove a entrada de granzimas na celulares atravs da via da ciclo-oxigenase, que tm ati-
clula-alvo, levando morte apopttica da clula. vidades vasodilatadoras, broncoconstritoras e quimiot-
Placas de Peyer Tecido linfoide organizado na lmina ticas. As prostaglandinas produzidas por mastcitos so
prpria do intestino delgado onde as respostas imunes importantes mediadores de reaes alrgicas.
aos antgenos ingeridos podem ser iniciadas. Placas de Proteassoma Um grande complexo enzimtico multipro-
Peyer so compostas principalmente de clulas B, com teico com ampla gama de atividade proteoltica, encon-
nmeros menores de clulas T e clulas acessrias, todas trado no citoplasma da maioria das clulas e gerado de
organizadas em folculos semelhantes aos encontrados protenas citoslicas os peptdeos que se ligam molcu-
nos linfonodos, muitas vezes com centros germinativos. las MHC classe I. Protenas so direcionadas para a degra-
Plasmobastes Clulas secretoras de anticorpos circulantes dao por ligao covalente proteassomal de molculas
que podem ser precursores das clulas plasmticas que de ubiquitina.
residem na medula ssea e outros tecidos. Protena adaptadora Protenas envolvidas nas vias intra-
Plasmcitos Um linfcito B terminalmente diferenciado celulares de transduo de sinal, servindo como ponte de
secretor de anticorpos com uma aparncia histolgica molculas ou base para o recrutamento de outras mol-
caracterstica, incluindo uma forma oval, ncleo excn- culas sinalizadoras. Durante a sinalizao dos receptores
trico e halo perinuclear. de antgenos de linfcitos ou de receptores de citocinas,
Polimorfismo A existncia de duas ou mais formas alterna- as molculas adaptadoras podem ser fosforiladas em res-
tivas, ou variantes, de um gene presente em frequncias duos de tirosina para capacit-las a ligar outras protenas
estveis em uma populao. Cada variante comum de contendo domnios de homologia Src 2 (SH2). Molculas
um gene polimrfico chamada de alelo e um indivduo adaptadoras envolvidas na ativao de clulas T incluem
pode carregar dois alelos diferentes de um gene, cada um LAT, SLP-76 e Grb-2.
herdado de um dos pais. Os genes do MHC so os genes Protena cinase C (PKC) Qualquer uma das vrias iso-
mais polimrficos do genoma de mamferos. formas de uma enzima que medeia a fosforilao de
Apndice I Glossrio 491

resduos de serina e treonina em muitos substratos de da qual genes virais so transcritos e o genoma viral
protenas diferentes e, assim, serve para propagar vrias reproduzido. O provrus HIV pode permanecer inativo
vias de sinal de transduo que levam ativao do fator por longos perodos e, portanto, representa uma forma
de transcrio. Em linfcitos T e B, PKC ativado por latente da infeco pelo HIV que no acessvel a defesa
DAG, que gerado em resposta a ligao do receptor de imunolgica.
antgeno. Quimiocinas Uma grande famlia de citocinas estrutural-
Protena C-reativa (CRP) Um membro da famlia pen- mente homlogas de baixo peso molecular que estimu-
traxina de protenas plasmticas envolvido na resposta lam o movimento dos leuccitos e regulam a migrao
imunolgica natural a infeces bacterianas. A CRP dos leuccitos do sangue para os tecidos.
um reagente de fase aguda e se liga cpsula da bactria Quimiotaxia Movimento de uma clula dirigida por um
pneumoccica. A CRP tambm se liga ao C1q e pode, gradiente de concentrao qumica. O movimento de
assim, ativar o complemento ou agir como um opsonina, linfcitos, leuccitos polimorfonucleares, moncitos e
interagindo com os receptores dos fagcitos C1q. outros leuccitos para diversos tecidos muitas vezes
Protena de 70 kD associada a zeta (ZAP-70) Uma dirigido por gradientes de citocinas de baixo peso mole-
cinase tirosina citoplsmica proteica, semelhante Syk cular chamadas quimiocinas.
nas clulas B, que crtica para os primeiros estgios de Rac Uma pequena protena de ligao ao nucleotdeo
sinalizao na ativao de clulas T induzidas por antge- guanina ativada pelo fator de troca GDP-GTP Vav durante
nos. A ZAP-70 se liga a tirosinas fosforiladas nas caudas os eventos iniciais da ativao de clulas T. GTPRac de-
citoplsmicas da cadeia e cadeias CD3 do complexo TCR sencadeia uma cascata de trs etapas da protena cinase
e por sua vez fosforila protenas adaptadoras que recru- que culmina na ativao da protena ativada por estresse
tam outros componentes da cascata de sinalizao. (PEA) cinase, cinase c-Jun N-terminal (JNK), e cinase
Protena de ativao 1 (AP-1) Uma famlia de fatores de p38, que so semelhantes s cinases MAP.
transcrio de ligao de DNA composta de dmeros de Radioimunoensaio Um mtodo imunolgico altamente
duas protenas que se ligam umas s outras atravs de sensvel e especfico para quantificar a concentrao de
uma estrutura comum chamada de zper de leucina. O um antgeno em uma soluo que depende de um anti-
fator AP-1 melhor caracterizado composto pelas prote- corpo marcado radioativamente especfico para o ant-
nas Fos e Jun. O AP-1 est envolvido na regulao da geno. Normalmente, dois anticorpos especficos para o
transcrio de muitos genes diferentes importantes no antgeno so usados. O primeiro anticorpo no marcado,
sistema imunolgico, tais como os genes de citocinas. mas ligado a um suporte slido, onde se liga e imobiliza
Protena tirosina cinase (PTK) Enzimas que medeiam a o antgeno cuja concentrao est sendo determinada.
fosforilao de resduos de tirosina em protenas e, assim, A quantidade de segundos anticorpos marcados que se
promovem as interaes protena-protena dependentes ligam ao antgeno imobilizado, conforme determinado
de fosfotirosina. PTKs esto envolvidos em inmeras por detectores de decaimento radioativo, proporcional
vias de sinalizao de transduo em clulas do sistema concentrao de antgeno na soluo teste.
imunolgico. Rapamicina Um frmaco imunossupressor (tambm cha-
Protenas da famlia Bcl-2 Uma famlia de protenas de mado de sirolimus) usado clinicamente para evitar a re-
membrana citoplasmtica e mitocondrial parcialmente jeio do enxerto. A rapamicina inibe a ativao de uma
homloga que regula a apoptose atravs da influncia da protena chamada alvo molecular da rapamicina (mTOR),
permeabilidade da membrana mitocondrial externa. Os que uma molcula chave na sinalizao em uma
membros desta famlia podem ser pr-apoptticos (Bax, variedade de vias metablicas e de crescimento celular,
Bad e Bak) ou antiapoptticos (Bcl-2 e Bcl-XL). incluindo as vias necessrias para a proliferao de clulas
Protenas G Protenas que ligam nucleotdeos guanil e T mediadas pela interleucina-2.
agem como molculas de troca ao catalisar a substituio Ras Um membro de uma famlia de protenas de ligao
da ligao de difosfato de guanosina (PIB) por trifos- de nucleotdeo guanina 21-kD com a atividade GTPase
fato guanosina (GTP). As protenas G com GTP ligado intrnseca que esto envolvidas em muitas vias de sina-
podem ativar uma variedade de enzimas celulares em lizao de transduo diferentes em diversos tipos de
diferentes cascatas de sinalizao. Protenas de ligao clulas. Genes mutantes ras esto associados transforma-
GTP trimricas esto associadas a pores citoplasmticas o neoplsica. Na ativao de clulas T, o Ras recrutada
de muitos receptores de superfcie de clulas, tais como para a membrana plasmtica por protenas de adaptador
os receptores de quimiocinas. Outras pequenas protenas tirosina-fosforilado, onde ativado por fatores de troca
G solveis, como Ras e Rac, so recrutadas nas vias de GDP-GTP. GTPRas ento inicia a cascata de cinase MAP,
sinalizao por protenas adaptadoras. que leva expresso do gene fos e montagem do fator de
Protozorio Organismos unicelulares eucariontes, muitos transcrio AP-1.
dos quais so parasitas humanos e causam doenas. Reao ppula e calor Inchao local e vermelhido na
Exemplos de protozorios patognicos incluem Entamoeba pele no local de uma reao de hipersensibilidade ime-
histolytica, que causa a disenteria amebiana; Plasmodium, diata. A ppula reflete o aumento da permeabilidade vas-
causador da malria; e Leishmania, causador da leish- cular, e o calor resulta do aumento do fluxo sanguneo
maniose. Os protozorios estimulam ambas as respostas local, ambas as mudanas resultantes de mediadores tais
imune natural e adaptativa. Tem sido difcil desenvolver como a histamina liberada a partir de mastcitos drmicos
vacinas eficazes contra muitos destes organismos. ativados.
Provrus Uma cpia do DNA do genoma de um retrovrus Reao arthus A forma localizada de vasculite experimental
que est integrado no genoma da clula hospedeira e mediada por imunocomplexos induzida pela injeo de
492 Apndice I Glossrio

um antgeno por via subcutnea em um animal previa- Receptor de clula pr-B Um receptor expresso no desen-
mente imunizado ou em um animal que tenha recebido volvimento de linfcitos B no estgio de pr-clula B que
anticorpo especfico para o antgeno por via intravenosa. composto de uma cadeia pesada Ig e uma cadeia leve
Anticorpos circulantes se ligam ao antgeno injetado e substituta invariante. A cadeia leve substituta com-
formam complexos imunes que se depositam nas paredes posta de duas protenas, incluindo a protena 5, que
de pequenas artrias no local da injeo e do origem a homloga ao domnio da cadeia leve , e a protena
uma vasculite cutnea local com necrose. pr-B V, que homloga a um domnio V. O receptor de
Reao de fase tardia Um componente da reao de hiper- clula pr-B se associa s protenas de transduo de sinal
sensibilidade imediata que se segue 2 a 4 horas aps a Ig e Ig para formar o complexo receptor pr-clula B.
desgranulao de mastcitos e que se caracteriza por um Receptores de clula pr-B so necessrios para estimu-
infiltrado inflamatrio de eosinfilos, basfilos, neutrfi- lar a proliferao e maturao contnua da clula B em
los e linfcitos. Ataques repetidos desta reao inflamat- desenvolvimento. No se sabe se o receptor de clulas
ria de fase tardia podem causar danos aos tecidos. pr-B liga um ligante especfico.
Reao de Shwartzman Um modelo experimental dos Receptor de clula pr-T Um receptor expresso na super-
efeitos patolgicos do LPS bacteriano e TNF onde duas fcie das clulas pr-T composto da cadeia do TCR e
injees intravenosas de LPS so administradas a um uma protena invariante pr-T. Este receptor se associa
coelho no intervalo de 24 horas. Aps a segunda injeo, a CD3 e molculas para formar o complexo receptor
o coelho sofre coagulao intravascular disseminada e o de clulas pr-T. A funo deste complexo semelhante
entupimento de neutrfilos e plaquetas nos pequenos a do receptor de clulas pr-B no desenvolvimento de
vasos sanguneos. clulas B, ou seja, a entrega de sinais que estimulam a
Reao em cadeia da polimerase (PCR) Um mtodo proliferao, rearranjos do gene do receptor de antgeno,
rpido de copiar e amplificar sequncias especficas de e outros eventos de maturao. No se sabe se o receptor
DNA at cerca de 1 kb de comprimento que ampla- de clulas pr-T liga um ligante especfico.
mente utilizado como uma tcnica preparativa e anal- Receptor de clula T (TCR) O receptor de antgeno clo-
tica em todos os ramos da biologia molecular. O mtodo nalmente distribudos em linfcitos T CD4+ e CD8+ que
baseia-se no uso de primers oligonucleotdios curtos com-
reconhece complexos de peptdeos estranhos ligados a
plementares s sequncias nas extremidades do DNA a
automolculas de MHC na superfcie das APCs. A forma
ser amplificado e envolve ciclos repetitivos de fuso, rea-
mais comum de TCR composta por um heterodmero
quecimento e sntese de DNA.
de duas cadeias polipeptdicas transmembrana ligadas por
Reao leucocitria mista (MLR) ma reao in vitro de
pontes dissulfeto, chamadas de e , cada uma contendo
clulas T alorreativas de um indivduo contra antgenos
um domnio N-terminal varivel (V) semelhante a Ig,
MHC em clulas sanguneas de outro indivduo. A MLR
um domnio constante (C) semelhante a Ig, uma regio
envolve proliferao e secreo de citocinas tanto por
transmembrana hidrofbica e uma pequena regio cito-
clulas T CD4+ quanto CD8+.
plasmtica. (Outro tipo menos comum de TCR, composto
Reaes cruzadas Um teste de triagem realizado para mini-
de cadeias e , encontrado em um pequeno subtipo de
mizar as chances de rejeio do enxerto onde o paciente
clulas T e reconhece diferentes formas de antgeno.)
que precisa de um enxerto testado para a presena de
anticorpos pr-formados contra antgenos do doador da Receptor de complemento tipo 1 (CR1) Um receptor
superfcie celular (normalmente antgenos MHC). O teste de alta afinidade para os fragmentos C3b e C4b do com-
consiste em misturar o soro do destinatrio com leucci- plemento. Fagcitos usam CR1 para mediar a internali-
tos de doadores potenciais, acrescentando complemento zao de partculas revestidas de C3b ou C4b. O CR1 nos
e observando se ocorre a lise celular. eritrcitos serve na depurao de imunocomplexos de
Reaes de transfuso Uma reao imunolgica contra a circulao. O CR1 tambm um regulador da ativao
transfuso de hemoderivados, geralmente mediada por do complemento.
anticorpos pr-formados no receptor que se ligam aos Receptor de complemento tipo 2 (CR2) Um receptor
antgenos das clulas do doador de sangue, tais como expresso em clulas B e clulas dendrticas foliculares
antgenos do grupo sanguneo ABO ou antgenos de his- que une fragmentos proteolticos de protena do comple-
tocompatibilidade. Reaes transfusionais podem levar mento C3, incluindo C3d, C3dg e iC3b. O CR2 funciona
lise intravascular das clulas vermelhas do sangue e, em para estimular respostas imunes humorais por aumen-
casos graves, danos nos rins, febre, choque e coagulao tar a ativao de clulas B pelo antgeno e promovendo
intravascular disseminada. a captura de complexos antgeno-anticorpo em centros
Reagentes de fase aguda Protenas, sintetizadas prin- germinativos. O CR2 tambm o receptor para o vrus
cipalmente no fgado, cujas concentraes plasmticas Epstein-Barr.
aumentam logo aps a infeco como parte da sndrome Receptor de Fc Um receptor de superfcie celular especfico
de resposta inflamatria sistmica. Exemplos incluem a para a regio carboxi-terminal constante de uma mol-
protena C-reativa, o fibrinognio e a protena amiloide cula de Ig. Os receptores Fc so tipicamente complexos
A srica. A sntese heptica destas molculas regulada de protena multicadeia que incluem componentes de
por citocinas inflamatrias, especialmente IL-6 e TNF. Os sinalizao e componentes de ligao Ig. Existem diversos
reagentes de fase aguda tm vrias funes na resposta tipos de receptores Fc, inclusive aqueles especficos para
imune natural aos micro-organismos. diferentes istipos IgG, IgE e IgA. Receptores Fc medeiam
Reagina Anticorpos IgE que medeia uma reao de hiper- muitas das funes efetoras dependentes de clulas de
sensibilidade imediata. anticorpos, incluindo a fagocitose de antgenos ligados a
Apndice I Glossrio 493

anticorpos, ativao de mastcitos induzida por antgeno Exemplos incluem receptores semelhantes a Toll (TLRs)
e segmentao e ativao de clulas NK. e receptores semelhantes a Nod (NLRs).
Receptor de manose Um receptor de ligao de carboi- Receptores semelhantes a RIG (RLR) Receptores cito-
drato (lectina) expressa por macrfagos que ligam res- slicos do sistema imune natural que reconhecem RNA
duos de manose e fucose na parede celular microbiana e viral e induzem a produo de interferons do tipo I.
medeiam a fagocitose dos organismos. As duas RLRs mais bem caracterizadas so RIG-I (gene
Receptor Fc neonatal (FcRn) Um receptor Fc IgG espe- I induzvel de cido retinoico) e MDA5 (melanoma de
cfico que medeia o transporte de IgG materno atravs diferenciao associada ao gene 5).
da placenta e do epitlio intestinal neonatal. O FcRn se Receptores semelhantes a Toll (Toll-like receptors) Uma
assemelha a uma molcula de MHC de classe I. A forma famlia de receptores de reconhecimento de padres
adulta desse receptor funciona para proteger anticorpos do sistema imune natural, expresso na superfcie e em
IgG do plasma de catabolismo. endossomos de muitos tipos de clulas, que reconhecem
Receptor Fcg (FcgR) Um receptor de superfcie celular estruturas microbianas, tais como endotoxinas e RNA
especfico para a regio carboxi-terminal constante de viral e transduzem sinais que levam expresso de genes
molculas de IgG. H vrios tipos diferentes de receptores inflamatrios e antivirais.
Fc, incluindo um FcRI de alta afinidade que medeia a Receptores similares a NOD (NLR) Uma famlia de pro-
fagocitose por macrfagos e neutrfilos, um FcRIIB de tenas citoslicas multidomnio que possuem as PAMPs
baixa afinidade que transduz sinais inibitrios em clulas e DAMPS citoplasmticas e recrutam outras protenas
B, e um FcRIIIA de baixa afinidade que media o direcio- para formar complexos de sinalizao que promovem a
namento e ativao de clulas NK. inflamao.
Receptor homing Molculas de adeso expressas na super- Receptores varredores (scavenger) Uma famlia de recepto-
fcie de linfcitos que so responsveis por diferentes vias res da superfcie celular expressa em macrfagos, original-
de recirculao de linfcitos e homing tecidual. Os recep- mente definida como receptores que medeiam a endocitose
tores homing se ligam a ligantes (adressinas) expressas em de partculas de lipoprotena de baixa densidade oxidadas
clulas endoteliais em leitos vasculares especficos. ou acetiladas, mas que tambm se ligam e medeiam a
Receptor poli-Ig Um receptor Fc expresso por clulas epi-
fagocitose de uma variedade de micro-organismos.
teliais da mucosa que medeia o transporte de IgA e IgM
Recirculao de linfcitos O movimento contnuo de lin-
atravs das clulas epiteliais para o lmen intestinal.
fcitos atravs da corrente sangunea e vasos linfticos,
Receptor gd de clula T (gd TCR) Uma forma de TCR dife-
entre os ndulos linfticos ou bao e, se ativado, locais
rente da TCR mais comum expressa em um subtipo
perifricos de inflamao.
de clulas T encontrado principalmente em tecidos de
Recombinao de mudana O mecanismo molecular sub-
barreira epitelial. Embora o TCR seja estruturalmente
jacente mudana do isotipo Ig em que um segmento de
semelhante ao TCR , as formas de antgeno reconhe-
gene VDJ rearranjado em uma clula B produtora de anti-
cidas por TCRs no so muito compreendidas; eles
corpos se recombina com um gene C abaixo e o gene ou
no reconhecem complexos peptdeos ligados a molcu-
genes C interventores so suprimidos. Eventos de recom-
las MHC polimrficas.
binao de DNA na recombinao de mudana so desen-
Receptores assassinas semelhantes Ig (KIRs) Recepto-
res da superfamlia Ig expressos por clulas NK que reco- cadeados por CD40 e citocinas e envolvem sequncias de
nhecem diferentes alelos de molculas HLA-A, HLA-B nucleotdeos chamadas de regies de mudana localizadas
e HLA-C. Alguns KIRs tm componentes de sinaliza- nos ntrons na extremidade 5 de cada lcus CH.
o com ITIMs em suas caudas citoplasmticas, e estas Recombinao somtica O processo de recombinao de
enviam sinais inibitrios para inativar as clulas NK. DNA pelo qual os genes de codificao funcional das
Alguns membros da famlia KIR tm caudas citoplasm- regies variveis de receptores de antgeno so formados
ticas curtas sem ITIMs, mas se associam a outros ITAM durante o desenvolvimento dos linfcitos. Um conjunto
contendo polipeptdios e funcionam como receptores de relativamente limitado de sequncias de DNA herdadas
ativao. ou germinadas inicialmente separadas uma da outra so
Receptores de clula ab (TCRab) A forma mais comum reunidas pela excluso enzimtica de sequncias de inter-
de TCR, expressa em ambas as clulas T CD4+ e CD8+. O veno e religao. Este processo ocorre apenas no desen-
TCR reconhece o antgeno de peptdeo ligado a uma volvimento de linfcitos B ou T. Este processo tambm
molcula de MHC. Tanto a cadeia quanto a contm chamado rearranjo somtico.
regies altamente variveis (V) que em conjunto formam Recombinase V(D)J O complexo de protenas RAG1 e
o site de ligao de antgenos bem como as regies cons- RAG2 que catalizam a recombinao de genes receptores
tantes (C). As regies TCR V e C so estruturalmente de antgenos de linfcitos.
homlogas s regies V e C de molculas de Ig. Rede idiotpica Uma rede de interaes complementa-
Receptores de quimiocinas Receptores de superfcie res envolvendo iditipos e anticorpos anti-idiotpicos (ou
celular para quimiocinas que transduzem sinais esti- clulas T) que, de acordo com a hiptese de rede, chega
mulando a migrao de leuccitos. Esses receptores so a um estado estacionrio em que o sistema imunol-
membros da famlia de receptores acoplados protena gico est em homeostase. Teoricamente, quando um ou
G sete transmembrana -helicoidal. alguns clones de linfcitos respondem a antgenos estra-
Receptores de reconhecimento de padres Recepto- nhos, seus iditipos se expandem, e as respostas anti-
res do sistema imune natural que reconhecem PAMPs idiotpicas so acionadas, que funcionam para inativar as
e DAMPS e, assim, ativam a resposta imune natural. respostas especficas de antgenos.
494 Apndice I Glossrio

Regio constante (C) A parte das cadeias polipeptdicas ou tenha sido exposto a aloantgenos de tecidos do mesmo
Ig ou TCR que no varia em sequncia entre diferentes doador. A rejeio primria geralmente leva cerca de 7
clones e no est envolvida na ligao de antgeno. a 14 dias.
Regio de rotao Uma regio de cadeias pesadas Ig entre Rejeio secundria Rejeio do aloenxerto em um indi-
os dois primeiros domnios constante que pode assumir vduo que tenha sido previamente sensibilizado para os
mltiplas conformaes, e portanto, transmitir flexibi- aloantgenos do doador de tecidos por ter recebido outro
lidade na orientao dos dois locais de ligao de ant- enxerto ou transfuso daquele doador. Em contraste com
geno. Por causa da regio de rotao, uma molcula de a rejeio primria, que ocorre em um indivduo que no
anticorpo pode ligar simultaneamente dois eptopos que tenha sido previamente sensibilizado para os aloantge-
esto em qualquer lugar dentro de uma faixa de distn- nos do doador, a rejeio secundria rpida e ocorre em
cias um do outro. 3 a 7 dias como resultado da memria imunolgica.
Regio determinante de complementaridade (CDR) Repertrio de anticorpos O conjunto de diferentes espe-
Segmentos curtos de protenas Ig e TCR contendo a cificidades de anticorpos expresso em um indivduo.
maioria das diferenas de sequncias entre diferentes Repertrio de linfcitos A coleo completa de receptores
anticorpos ou TCRs e que fazem contato com o antgeno; de antgeno e, portanto, as especificidades de antgenos
tambm chamada de regies hipervariveis. Trs CDRs expressas pelos linfcitos B e T de um indivduo.
esto presentes no domnio varivel de cada cadeia poli- Resduos ncora Resduos de aminocidos de um peptdeo
peptdica de receptor de antgeno e seis CDRs em uma cujas cadeias laterais cabem em bolsos na fenda de ligao
molcula intacta de Ig ou TCR. Estes segmentos hiperva- peptdica de uma molcula de MHC. As cadeias laterais
riveis assumem estruturas de loop que juntos formam se ligam a aminocidos complementares na molcula de
uma superfcie complementar estrutura tridimensional MHC e, portanto, servem para ancorar o peptdeo na
do antgeno ligado. fenda da molcula de MHC.
Regio varivel A regio extracelular, N-terminal de uma Resposta de fase aguda O aumento nas concentraes
cadeia Ig pesada ou leve ou uma cadeia TCR , , ou plasmticas de diversas protenas, chamadas de reagentes
que contm sequncias de aminocidos variveis que de fase aguda, que ocorre como parte da resposta imune
diferem entre cada clone de linfcitos e que so respons- natural inicial s infeces.
veis pela especificidade para o antgeno. As sequncias de Resposta imune primria Uma resposta imune adaptativa
ligao de antgenos variveis esto localizadas em estru- que ocorre aps a primeira exposio de um indivduo a
turas de loop estendidas ou segmentos hipervariveis. um antgeno estranho. Respostas primrias so caracteri-
Regulador autoimune (AIRE) Uma protena que fun- zadas por uma cintica relativamente lenta e uma magni-
ciona para estimular a expresso de antgenos de protena tude pequena em comparao com as respostas depois de
perifrica tecidual em clulas epiteliais tmicas. Muta- uma segunda exposio ou exposio subsequente.
es no gene AIRE em humanos e camundongos levam Resposta imune secundria Uma resposta imune adap-
a doenas autoimunes tecido-especficas por causa de tativa que ocorre na segunda exposio a um antgeno.
expresso defeituosa de antgenos teciduais no timo e Uma resposta secundria caracterizada por uma cintica
incapacidade de eliminar clulas T especficas para esses mais rpida e de maior magnitude em relao resposta
antgenos. imunolgica primria, que ocorre na primeira exposio.
Rejeio aguda Uma forma de rejeio de enxerto envol- Resposta imunolgica Resposta coletiva e coordenada
vendo leso vascular e parnquima mediada por clulas introduo de substncias estranhas em um indiv-
T, macrfagos e anticorpos que geralmente ocorre dias ou duo mediada pelas clulas e molculas do sistema imu-
semanas aps o transplante, mas pode ocorrer mais tarde nolgico.
se a imunossupresso se tornar inadequada. Restrio de MHC prprio A limitao (ou restrio) de
Rejeio crnica Uma forma de rejeio de aloenxerto clulas T de reconhecer antgenos apresentados por mol-
caracterizada por fibrose com perda das estruturas normais culas MHC que a clula T encontrou durante a maturao
de rgos que ocorrem durante um perodo prolongado. no timo (e, portanto, v como pertencentes a elas).
Em muitos casos, o principal evento patolgico da rejeio Restrio MHC A caracterstica de linfcitos T de reconhe-
crnica a ocluso arterial do enxerto, causada pela pro- cerem um antgeno peptdeo estranho apenas quando
liferao de clulas musculares lisas ntimas e chamada ele est vinculado a uma forma allica especfica de uma
de arteriosclerose do enxerto. molcula de MHC.
Rejeio do enxerto Uma resposta imune especfica a um RORgT (receptor rfo relacionado tinoide g T) Um
enxerto de rgo ou de tecido, que leva inflamao, fator de transcrio expresso e necessrio para a dife-
danos e possivelmente falha do enxerto. renciao de clulas TH17 e clulas indutoras do tecido
Rejeio hiperaguda Uma forma de rejeio de aloenxerto linfoide (LTi).
ou xenenxerto que comea em minutos a horas aps Sarcoma de Kaposi Um tumor maligno de clulas vascu-
o transplante e caracterizada pela ocluso trombtica lares que frequentemente surge em pacientes com AIDS.
de vasos do enxerto. A rejeio hiperaguda mediada O sarcoma de Kaposi associado infeco pelo her-
por anticorpos preexistentes na circulao do hospedeiro pesvrus do sarcoma de Kaposi associado (herpesvrus
que se ligam aos antgenos endoteliais do doador, tais humano 8).
como antgenos do grupo sanguneo ou molculas MHC, Segmentos de diversidade (D) Sequncias curtas de
e ativam o sistema complemento. codificao entre os segmentos de genes variveis (V) e
Rejeio primria Rejeio do aloenxerto em um indiv- constantes (C) nas cadeias pesadas de Ig e loci TCR e
duo que no tenha recebido um enxerto anteriormente que em conjunto com segmentos J so somaticamente
Apndice I Glossrio 495

recombinadas com segmentos V durante o desenvolvi- qumico especfico. Produtos qumicos que provocam
mento de linfcitos. Os cdigos recombinados resultantes hipersensibilidade de contato ligam e modificam as pro-
de VDJ DNA codificam para as terminaes carboxi-ter- tenas ou molculas prprias na superfcie das APCs, que
minal das regies receptoras V do antgeno, incluindo so reconhecidos pelas clulas T CD4+ ou CD8+.
as regies das terceira hipervarivel (CDR). A utilizao Sequncias de sinais de recombinao Sequncias espe-
aleatria de segmentos D contribui para a diversidade do cficas de DNA encontradas adjacentes aos segmentos V,
repertrio de receptores de antgeno. D e J nos loci do receptor de antgeno e reconhecidas pelo
Segmentos de gene C (regio constante) A sequncia de complexo RAG-1/RAG-2 durante a recombinao V(D)J.
DNA nos loci de genes Ig e TCR que codificam as pores As sequncias de reconhecimento consistem em um trecho
no variveis das cadeias leves e pesadas de Ig e cadeias altamente conservado de 7 nucleotdeos, chamado de hep-
TCR , , e . tmero, localizado adjacente sequncias de codificao V,
Segmentos de gene V Uma sequncia de DNA que codifica D ou J, seguido por um espaador de exatamente 12 ou
o domnio varivel de uma cadeia pesada ou leve de Ig 23 nucleotdeos no conservados e um trecho altamente
ou uma cadeia TCR , , , ou . Cada lcus receptor de conservado de 9 nucleotdeos, chamado de nonmero.
antgeno contm muitos segmentos diferentes do gene V, Seroconverso A produo de anticorpos especficos detec-
qualquer um dos quais pode se recombinar com segmen- tveis no soro para um micro-organismo durante o curso
tos D ou J abaixo durante a maturao de linfcitos para de uma infeco ou em resposta imunizao.
formar genes funcionais de receptores de antgeno. Sndrome Chdiak-Higashi Uma doena autossmica
Segmentos de juno (J) Sequncias curtas de codifica- recessiva rara de imunodeficincia causada por um defeito
o, entre os segmentos genticos varivel (V) e cons- nos grnulos citoplasmticos de vrios tipos de clulas
tante (C) em todos os loci Ig e TCR, que, juntamente com que afeta os lisossomos dos neutrfilos e macrfagos,
os segmentos D so somaticamente recombinados com bem como os grnulos de clulas CTLs e NK. Pacientes
segmentos V durante o desenvolvimento dos linfcitos. apresentam menor resistncia infeco com bactrias
Os cdigos recombinados resultantes de VDJ DNA codi- piognicas.
ficam para as terminaes carboxi-terminal das regies Sndrome da hiper IgM ligada a X Uma doena rara da
receptoras V do antgeno, incluindo as regies das terceira
imunodeficincia causada por mutaes no gene CD40
hipervarivel (CDR). A utilizao aleatria de diferentes
ligante e caracterizada por falha da mudana de isotipo
segmentos J contribui para a diversidade do repertrio de
da cadeia pesada da clula B e imunidade mediada por
receptores de antgeno.
clulas. Pacientes sofrem tanto de infeces bacterianas
Seleo negativa O processo pelo qual os linfcitos em
piognicas quanto de protozorios.
desenvolvimento que expressam receptores de antgeno
Sndrome da imunodeficincia adquirida (AIDS) Uma
autorreagentes so eliminados, contribuindo assim para
doena causada pelo vrus da imunodeficincia humana
a manuteno da autotolerncia. A seleo negativa
(HIV), caracterizada pela depleo de clulas T CD4+,
de desenvolvimento de linfcitos T (timcitos) mais
levando a um defeito profundo na imunidade mediada
bem compreendida e envolve a ligao de alta avidez de
por clulas. Clinicamente, a AIDS inclui infeces oportu-
um timcito s molculas MHC prprias com peptdeos
nistas, tumores malignos, debilidade e encefalopatia.
ligados em APCs do timo, levando morte apopttica
do timcito. Sndrome da resposta inflamatria sistmica (SIRS) As
Seleo positiva O processo pelo qual o desenvolvimento mudanas sistmicas observadas em pacientes que tm
de clulas T no timo (timcitos) cujos TCRs se ligam infeces bacterianas disseminadas. Na sua forma leve,
a molculas MHC prprias so resgatadas da morte a SIRS consiste em neutrofilia, febre e um aumento nos
celular programada, enquanto timcitos cujos recepto- reagentes de fase aguda no plasma. Essas mudanas so
res no reconhecem a molculas MHC prprias morrem estimuladas por produtos bacterianos como LPS e so
por padro. A seleo positiva garante que as clulas T mediadas pelas citocinas do sistema imune natural. Em
maduras so restritas por MHC prprio e que as clulas casos graves, a SIRS pode incluir coagulao intravascular
TCD8+ so especficas para complexos de peptdeos com disseminada, sndrome da angstia respiratria em adulto
molculas MHC de classe I e clulas T CD4+ para comple- e choque sptico.
xos de peptdeos com molculas MHC de classe II. Sndrome de DiGeorge A deficincia de clulas T seletivas
Selectina Qualquer uma das trs protenas independentes, causada por uma m formao congnita que resulta
mas intimamente relacionadas com as protenas ligantes no desenvolvimento defeituoso do timo, das glndulas
de carboidratos que medeiam a adeso de leuccitos s paratireoides e outras estruturas que surgem da terceira
clulas endoteliais. Cada uma das molculas de selecti- e quarta bolsas farngeas.
nas uma glicoprotena transmembrana de cadeia nica Sndrome de linfcitos nus Uma doena da imunodefici-
com uma estrutura modular semelhante, incluindo um ncia caracterizada pela falta de expresso de molculas
domnio de lectina dependente de clcio extracelular. MHC de classe II que leva a defeitos na apresentao de
As selectinas incluem L-selectina (CD62L), expressa em antgenos e na imunidade mediada por clulas. A doena
leuccitos; P-selectina (CD62P), expressa em plaquetas causada por mutaes em genes que codificam fatores
e endotlio ativado, e E-selectina (CD62E), expressa no que regulam a transcrio de genes MHC de classe II.
endotlio ativado. Sndrome de Wiskott-Aldrich Uma doena ligada ao X,
Sensibilidade de contato A propenso de uma reao de caracterizada por eczema, trombocitopenia (reduo das
hipersensibilidade mediada por clulas T do tipo atrasada plaquetas sanguneas), e imunodeficincia manifestada
de se desenvolver na pele em contato com um agente como suscetibilidade infeco bacteriana. O gene defei-
496 Apndice I Glossrio

tuoso codifica uma protena citoslica envolvida na cascata chamado de domnio Ig, ou dobra Ig, originalmente des-
de sinalizao e regulao do citoesqueleto de actina. crita em anticorpos. Muitas protenas importantes para o
Sndrome do choque txico Uma doena aguda caracteri- sistema imunolgico, incluindo anticorpos, TCRs, molculas
zada por choque, esfoliao da pele, conjuntivite, diarreia de MHC, CD4 e CD8, so membros desta superfamlia.
e que est associada ao uso de tampes e causada pelo Superfamlia de receptor de fator de necrose tumoral
superantgeno Staphylococcus aureus. (TNFRSF) Uma grande famlia de protenas transmem-
Singenicos Geneticamente idnticos. Todos os animais de brana estruturalmente homlogas que ligam protenas
uma linhagem pura e gmeos monozigticos so singe- TNFSF e geram sinais que regulam a proliferao, dife-
nicos. renciao, apoptose e expresso de genes inflamatrios.
Sistema imunolgico As molculas, clulas, tecidos e r- (Veja Apndice II.)
gos que funcionam coletivamente para fornecer a imu- Superfamlia do fator de necrose tumoral (TNFSF)
nidade, ou proteo contra organismos estranhos. Uma grande famlia de protenas transmembrana es-
Sistema imunolgico cutneo Os componentes do truturalmente homlogas que regulam diversas funes
sistema imunolgico natural e adquirido encontrados na em clulas de resposta, incluindo a proliferao, dife-
pele que funcionam em conjunto de forma especiali- renciao, apoptose e expresso de genes inflamatrios.
zada para detectar e responder a antgenos ambientais. Membros TNFSF tipicamente formam homotrmeros, ou
Componentes do sistema imunolgico cutneo incluem dentro da membrana plasmtica ou aps a liberao pro-
queratincitos, clulas de Langerhans, linfcitos intraepi- teoltica da membrana, e se ligam a molculas da superfa-
teliais e linfcitos drmicos. mlia de receptores TNF homotrimricos (TNFRSF), que,
Sistema imunolgico da mucosa Uma parte do sistema em seguida, iniciam uma srie de vias de sinalizao.
imunolgico que responde e protege contra os micro-or- (Veja Apndice II.)
ganismos que entram no organismo atravs das mucosas, Syk Uma cinase tirosina de protena citoplasmtica, seme-
como o trato gastrointestinal e respiratrio, mas tambm lhante ao ZAP-70 nas clulas T, que crtica para os
mantm a tolerncia para organismos comensais que estgios iniciais de sinalizao na ativao de clulas B
vivem do lado de fora do epitlio da mucosa. O sistema induzidas por antgenos. Syk se liga s tirosinas fosfo-
imune da mucosa composto de tecidos linfoides associa- riladas na cauda citoplasmtica das cadeias Ig e Ig do
dos mucosa organizados, tais como placas de Peyer, bem complexo BCR e por sua vez fosforila protenas adapta-
como clulas difusamente distribudas dentro da lmina doras que recrutam outros componentes da cascata de
prpria. sinalizao.
Sistema linftico Um sistema de vasos por todo o corpo T-bet Um fator de transcrio da famlia de T-box que promo-
que recolhe fluido tecidual chamado linfa, originalmente ve a diferenciao das clulas TH1 de clulas T virgens.
proveniente do sangue, e o devolve, atravs do ducto Tecido linfoide associado mucosa (MALT) Colees
torcico, na circulao. Os linfonodos so intercalados de linfcitos, clulas dendrticas e outros tipos de clulas
ao longo destes vasos e capturam e retm os antgenos dentro da mucosa do trato gastrointestinal e respiratrio
presentes na linfa. que so locais de respostas imunes adaptativas aos ant-
Soro O lquido livre de clulas que permanece quando o genos. Tecidos linfoides associados mucosa contm lin-
sangue ou plasma forma um cogulo. Os anticorpos no fcitos intraepiteliais, principalmente clulas T, e colees
sangue so encontrados na frao de soro. organizadas de linfcitos, muitas vezes ricas em clulas B,
Sorologia O estudo dos anticorpos do sangue (soro) e suas abaixo do epitlio da mucosa, tais como placas de Peyer
reaes com antgenos. O termo sorologia usado fre- no intestino ou tonsilas palatinas.
quentemente para se referir ao diagnstico de doenas Tecido linfoide associado ao intestino (GALT) Cole-
infecciosas atravs da deteco de anticorpos especficos es de linfcitos e APCs dentro da mucosa do trato
de micro-organismos no soro. gastrointestinal, nas quais respostas imunes adaptativas
Sorotipo Um subconjunto antigenicamente distinto de uma a flora microbiana intestinal e antgenos ingeridos so
espcie de um organismo infeccioso que se distingue de iniciadas (veja tambm Tecidos linfoides associados
outros subgrupos por testes sorolgicos (p. ex., anticorpos mucosa).
sricos). A resposta imune humoral para um sorotipo Tcnica da imunoperoxidase Uma tcnica comum na
de micro-organismos (p. ex., o vrus da gripe) pode no imuno-histoqumica em que um anticorpo acoplado com
proteger contra outro sorotipo. horseradish peroxidase usado para identificar a presena
Superantgenos Protenas que se ligam e ativam todas as de um antgeno em uma seo de tecido. A enzima pero-
clulas T em um indivduo que expressam um conjunto xidase converte um substrato incolor em um produto
particular ou famlia de genes V TCR. Superantgenos insolvel marrom observvel por microscopia de luz.
so apresentados s clulas T ligando-se a regies no Terapia antirretroviral (ART) Quimioterapia combinada
polimrficas de molculas MHC classe II em APCs, e para a infeco pelo HIV composta de inibidores da trans-
interagem com regies conservadas de domnios TCR V. criptase reversa e um inibidor da protease viral. A ART
Vrias enterotoxinas estafiloccicas so superantgenos. pode reduzir os ttulos de vrus no plasma para nveis
Sua importncia est na capacidade de ativar muitas abaixo de detectveis por mais de um ano e retardar
clulas T, o que resulta em grandes quantidades de pro- a progresso da doena do HIV. Tambm chamado de
duo de citocinas e uma sndrome clnica semelhante terapia antirretroviral altamente ativa (HAART).
ao choque sptico. Teste ELISA (ensaio imunoabsorvente ligado enzima)
Superfamlia de imunoglobulina Uma grande famlia Um mtodo de quantificao de um antgeno imobili-
de protenas que contm um motivo estrutural globular zado em uma superfcie slida pelo uso de um anticorpo
Apndice I Glossrio 497

especfico com uma enzima covalentemente acoplada. A caracterizada por insuficincia de clulas B de se desen-
quantidade de anticorpo que se liga ao antgeno propor- volverem alm do estgio de clula pr-B.
cional quantidade de antgeno presente e determinada Tolerncia No responsividade do sistema imune adapta-
pela medio espectrofotomtrica da converso de um tivo para antgenos, como resultado da inativao ou
substrato claro para um produto colorido pela enzima morte de linfcitos autorreativos induzida pela exposio
associada. (Veja o Anexo IV.) a esses antgenos. A tolerncia a antgenos prprios uma
Tetrmero MHC Um reagente usado para identificar e caracterstica normal do sistema imunolgico adaptativo,
enumerar as clulas T que reconhecem um complexo mas a tolerncia a antgenos estranhos pode ser induzida
MHC-peptdeo especfico. O reagente consiste em quatro sob certas condies de exposio ao antgeno.
molculas MHC (geralmente classe I) recombinantes e Tolerncia central Uma forma de autotolerncia indu-
biotiniladas, ligadas a uma molcula avidina marcada zida em rgos linfoides generativos (centrais) como
com fluorocromo e carregada com um peptdeo. Clulas consequncia de linfcitos autorreativos imaturos reco-
T que se ligam ao tetrmero MHC podem ser detectadas nhecendo antgenos prprios e, posteriormente, levando
por citometria de fluxo. sua morte ou inativao. A tolerncia central impede
Timo rgo bilobado situado no mediastino anterior, o local o aparecimento de linfcitos com receptores de alta afi-
de maturao de linfcitos T de precursores derivados da nidade para antgenos prprios que se expressam na
medula ssea. O tecido tmico dividido em um crtex medula ssea ou timo.
externo e uma medula interna e contm clulas epite- Tolerncia imunolgica Veja Tolerncia.
liais estromais tmicas, macrfagos, clulas dendrticas e Tolerncia oral A supresso do sistema humoral e resposta
numerosos precursores de clulas T (timcitos) em vrios imune mediada por clulas a um antgeno aps a admi-
estgios de maturao. nistrao oral daquele antgeno que como resultado de
Timcito duplo negativo Um subtipo de clulas T em anergia de clulas T antgeno-especficas ou a produo
desenvolvimento no timo (timcitos) que no expressa de citocinas imunossupressoras, tais como a transforma-
CD4 ou CD8. A maioria dos timcitos duplo negativos o do fator- de crescimento. A tolerncia oral um pos-
esto em um estgio inicial de desenvolvimento e no svel mecanismo para a preveno de respostas imunes
expressam receptores de antgeno. Iro mais tarde expres-
a antgenos alimentares e bactrias que normalmente
sar tanto CD4 quanto CD8 durante a fase duplo-positivo
residem como comensais no lmen intestinal.
intermediria antes da maturao para uma nica clula
Tolerncia perifrica No responsividade a antgenos
T positiva expressando apenas CD4 ou CD8.
prprios que esto presentes em tecidos perifricos e
Timcito duplo positivo Um subconjunto de clulas T
geralmente no esto nos rgos linfoides geradores.
em desenvolvimento no timo (timcitos) que expres-
A tolerncia perifrica induzida pelo reconhecimento
sam CD4 e CD8 e esto em um estgio intermedirio
de antgenos sem nveis adequados do coestimuladores
de desenvolvimento. Timcitos duplo-positivos tambm
necessrios para a ativao de linfcitos ou pela estimula-
expressam TCRs e esto sujeitos a processos de seleo, e
o persistente e repetida por esses antgenos prprios.
amadurecem para se tornarem clulas T nico positivas,
Tolergeno Um antgeno que induz tolerncia imunol-
expressando apenas CD4 ou CD8.
gica, em contraste a um imungeno que induz uma res-
Timcito nico positivo Um precursor de clulas T ama-
durecendo no timo que expressa molculas CD4 ou CD8, posta imune. Muitos antgenos podem ser tolergenos ou
mas no ambas. Timcitos nico positivos so encontra- imungenos, dependendo de como so administrados.
dos principalmente na medula e amadureceram da fase Formas tolerognicas de antgenos incluem altas doses
duplo-positiva, durante o qual os timcitos expressam de protenas administradas sem adjuvantes e antgenos
tanto molculas CD4 quanto CD8. administrados por via oral.
Timcito Um precursor de um linfcito T maduro presente Transcriptase reversa Uma enzima codificada pelo retro-
no timo. vrus, como o HIV, que sintetiza uma cpia de DNA do
Tipagem de tecido A determinao de alelos MHC espe- genoma viral do modelo genmico RNA. A transcriptase
cficos expressos por um indivduo com o propsito de reversa purificada amplamente utilizada em pesquisas
combinar os doadores e receptores de aloenxerto. A na biologia molecular para fins de clonagem de DNAs
tipagem de tecido, tambm chamada de tipagem HLA, complementares codificando um gene de interesse de
geralmente feita por sequenciamento molecular (baseado RNA mensageiro. Inibidores da transcriptase reversa so
em PCR) dos alelos HLA, ou por mtodos sorolgicos usados como medicamentos para tratar a infeco HIV-1.
(lise das clulas do indivduo por painis de anticorpos Transdutor de sinal e ativador de transcrio (STAT)
anti-HLA). Um membro de uma famlia de protenas que funciona
Tiro letal Termo usado para descrever os eventos que resul- como molculas de sinalizao e fatores de transcrio em
tam em danos irreversveis para uma clula alvo quando resposta a ligao de citocinas a receptores de citocinas
um CTL se liga a ela. O tiro letal inclui a exocitose de tipo I e tipo II. STATs esto presentes como monmeros
grnulos CTL, e a distribuio dependente de perforina inativos no citoplasma das clulas e so recrutados para as
de enzimas de induo de apoptose (granzimas) no cito- caudas citoplasmticas dos receptores de citocinas cruza-
plasma da clula-alvo. das, onde so tirosina-fosforilados por JAKs. As protenas
Tirosina cinase de Bruton (Btk) A tirosina cinase da fa- STAT fosforiladas dimerizam e passam para o ncleo,
mlia Tec que desempenha um papel essencial na matu- onde se ligam a sequncias especficas nas regies promo-
rao das clulas B. Mutaes no gene de codificao toras de vrios genes e estimular sua transcrio. STATs
Btk causam agamaglobulinemia ligada ao X, uma doena diferentes so ativados por citocinas diferentes.
498 Apndice I Glossrio

Transferncia adotiva O processo de transferncia de lin- aos indivduos para induzir uma imunidade protetora
fcitos de um indivduo, geralmente imunizado, a outro. contra infeces microbianas. O antgeno pode estar na
A transferncia adotiva usada em pesquisas para definir forma de micro-organismos vivos no virulentos, micro-
o papel de uma determinada populao celular (p. ex., organismos mortos, componentes macromoleculares pu-
as clulas T) em uma resposta imune. Clinicamente, a rificados de um micro-organismo, ou um plasmdeo que
transferncia adotiva de linfcitos T reativos a tumor contm a codificao do DNA complementar de um ant-
usada na terapia experimental de cncer. geno microbiano.
Transfuso Transplante de clulas sanguneas, plaquetas, Vacina de antgeno purificado (subunidade) Vacina
ou plasma circulantes de um indivduo para outro. Trans- composta por antgenos purificados ou subunidades de
fuses so realizadas para tratar a perda de sangue por micro-organismos. Exemplos deste tipo de vacina incluem
hemorragia ou para tratar uma deficincia em um ou vacinas polissacardicas contra difteria e ttano, pneumo-
mais tipos de clulas sanguneas resultantes da produo coco e Haemophilus influenzae, e as vacinas de polipeptdeo
inadequada ou excesso de destruio. purificadas contra a hepatite B e o vrus influenza. As
Translocao cromossmica Uma anomalia cromossmica vacinas de antgeno purificado podem estimular respostas
onde um segmento de um cromossomo transferido de anticorpos e clulas T auxiliares, mas normalmente
para outro. Muitas doenas malignas de linfcitos esto no geram respostas CTL.
associadas a translocaes cromossmicas envolvendo Vacina de DNA Uma vacina composta de um plasmdeo
um lcus de Ig ou TCR e um segmento cromossmico bacteriano contendo um DNA complementar que codifica
contendo um oncogene celular. um antgeno de protena. Vacinas de DNA supostamente
Transplante O processo de transferncia de clulas, tecidos funcionam porque os APCs profissionais so transfecta-
ou rgos (p. ex., enxertos) de um indivduo para outro dos in vivo pelo plasmdeo e expressam peptdeos imuno-
ou de um local para outro no mesmo indivduo. O trans- gnicos que provocam respostas especficas. Alm disso, o
plante utilizado para tratar uma variedade de doenas DNA do plasmdeo contm nucleotdeos CpG que atuam
onde h um distrbio funcional de um tecido ou rgo. A como potentes adjuvantes.
maior barreira para o transplante bem-sucedido entre os Vacina de vrus vivo Uma vacina composta de uma forma
indivduos a reao imunolgica (rejeio) ao enxerto viva, mas no patognica (atenuada) de um vrus. Vrus
transplantado. atenuados carregam mutaes que interferem com o ciclo
Transplante de clulas-tronco hematopoticas Veja de vida viral ou patognese. Como as vacinas de vrus
Transplante de medula ssea. vivos infectam as clulas do destinatrio, elas podem
Transplante de medula ssea Transplante de medula efetivamente estimular respostas imunes, tais como a
ssea, incluindo as clulas-tronco que do origem a todas resposta de CTL, que so ideais para a proteo contra
as clulas sanguneas maduras e linfcitos; realizado cli- infeco viral do tipo selvagem. Uma vacina de vrus vivo
nicamente no tratamento de distrbios hematopoiticos comumente usada a vacina Sabin.
ou linfopoiticos e doenas malignas, e tambm usado Vacina sinttica Vacinas compostas de antgenos deri-
em diversos experimentos imunolgicos em animais. vados de DNA recombinante. Vacinas sintticas para o
Usada como sinnimo de transplante hematopoitico vrus da hepatite B e vrus herpes simplex esto agora
de clulas-tronco. em uso.
Transportador associado ao processamento de antge- Varola Doena causada pelo vrus da varola. A varola foi
nos (TAP) Um transportador peptdico dependente de a primeira doena infecciosa que pode ser prevenidas pela
trifosfato de adenosina (ATP) que medeia o transporte vacinao e a primeira doena a ser totalmente erradicada
ativo de peptdeos do citosol para o local de reunio de por um programa de vacinao em todo o mundo.
molculas MHC de classe I no interior do retculo endo- Vnulas endoteliais altas (HEVs) Vnulas especializadas
plasmtico. TAP uma molcula heterodimrica com- que so os locais de migrao de linfcitos do sangue para
posta de polipeptdios TAP-1 e TAP-2, ambos codificados o estroma de um linfonodo perifrico ou tecido linfoide
por genes no MHC. Como os peptdeos so necessrios da mucosa. As HEVs so revestidas por clulas endoteliais
para a montagem estvel de molculas MHC de classe cheias que se projetam para o lmen do vaso e expressam
I, animais com deficiencia em TAP expressam poucas adeso nica a molculas envolvidas na ligao de clulas
molculas MHC de classe I na superfcie celular, o que T no imunizadas.
resulta na reduo do desenvolvimento e ativao de Vescula classe II (CIIV) Organela ligada membrana
clulas T CD8+. identificada em clulas B de camundongos que so
Ubiquitinao Ligao covalente de uma ou vrias cpias importantes na rota MHC de classe II da apresentao
de um polipeptdio pequeno chamado ubiquitina a uma de antgenos. O CIIV semelhante ao compartimento
protena. A ubiquitinao frequentemente serve para MHC de classe II (MIIC) identificados em outras clulas
atingir as protenas para degradao proteoltica por pro- e contm todos os componentes necessrios para a for-
teassomas, uma etapa crtica na via MHC de classe I de mao de complexos de antgenos peptdeos e molculas
processamento e apresentao do antgeno. MHC de classe II, incluindo as enzimas que degradam
Urticria Inchao localizado transitrio e vermelhido da antgenos proteicos, as molculas de classe II, cadeia inva-
pele causada por vazamento de fluido e protenas plas- riante, e HLA-DM.
mticas de pequenos vasos na derme durante uma reao Via alternativa de ativao do complemento Uma via
de hipersensibilidade imediata. independente de anticorpos de ativao do sistema de
Vacina Uma preparao de antgenos microbianos, muitas complemento que ocorre quando a protena C3b se liga
vezes combinados com adjuvantes, que administrada superfcie das clulas microbianas. A via alternativa
Apndice I Glossrio 499

um componente do sistema imune natural e medeia a clulas NK e CTLs so necessrias para matar as clulas
resposta inflamatria infeco bem como a lise direta j infectadas.
de micro-organismos. Vrus da imunodeficincia humana (HIV) O agente
Via clssica de ativao do complemento A via de ati- etiolgico da AIDS. O HIV um retrovrus que infecta
vao do sistema de complemento iniciada pela ligao uma variedade de tipos de clulas, incluindo clulas T
de complexos antgeno-anticorpo molcula C1 e induz auxiliares expressando CD4, macrfagos e clulas den-
uma cascata proteoltica envolvendo mltiplas outras drticas, e causa destruio crnica progressiva do sistema
protenas de complemento. A via clssica um brao imunolgico.
efetor do sistema imune humoral que gera mediadores Vrus da imunodeficincia smia Um lentivrus estrei-
inflamatrios, opsoninas para a fagocitose de antgenos, tamente relacionado ao HIV-1 que causa uma doena
e complexos lticos que destroem as clulas. semelhante AIDS em macacos.
Via de lectina da ativao do complemento Uma via de Vrus Epstein-Barr (EBV) Um vrus de DNA de fita dupla
ativao de complemento ativada, na ausncia de anticor- da famlia herpesvrus que o agente etiolgico da mono-
pos, pela ligao de polissacardeos microbianos s lectinas nucleose infecciosa e est associado a alguns tumores
circulando como MBL. O MBL estruturalmente seme- malignos de clulas B e carcinoma da nasofaringe. O
lhante ao C1q e ativa o complexo enzimtico C1r-C1s EBV infecta os linfcitos B e algumas clulas epiteliais se
(como C1q) ou ativa outra serina esterase, chamada de ligando especificamente ao CR2 (CD21).
serina estearase associada protena de ligao de manose. Western Blotting Uma tcnica imunolgica para determinar
As etapas restantes da via da lectina, comeando com a a presena de uma protena em uma amostra biolgica.
clivagem de C4, so os mesmos que na via clssica. O mtodo envolve a separao de protenas na amostra
Via de sinalizao JAK-STAT Uma via de sinalizao de atravs de eletroforese, transferncia de protenas do gel
citocinas iniciada pela ligao da citocina com receptores de eletroforese para uma membrana de suporte por ao
de citocina tipo I e tipo II. Esta via envolve sequencial- capilar (blotting) e, finalmente, a deteco da protena de
mente a ativao de cinase Janus associada a receptores ligao de um anticorpo marcado radioativa ou enzima-
(JAK) tirosina cinases, fosforilao em tirosina mediada ticamente especfico para essa protena.
por JAK das caudas citoplasmticas dos receptores de XBP-1 Um fator de transcrio necessrio para o desenvol-
citocinas, ancoragem de transdutores de sinal e ativadores vimento das clulas plasmticas.
da transcrio (Stats) para as cadeias receptoras fosforila- Xenoantgeno Um antgeno em um enxerto de outra es-
das, fosforilao em tirosina mediada por JAK dos STATs pcie.
associados, dimerizao e translocao nuclear dos STATs, Xenoenxerto (enxerto xenognico) Um enxerto de rgo
e STAT se ligando a regies regulatrias de genes-alvo ou de tecido derivados de uma espcie diferente da do
causando a ativao transcricional desses genes. destinatrio. O transplante de enxertos xenognicos (p.
Vigilncia imunolgica Conceito de uma funo fisiol- ex., de um porco) para seres humanos ainda no prtica
gica do sistema imunolgico para reconhecer e destruir devido a problemas especiais relacionados rejeio
clones de clulas transformadas antes que elas se trans- imunolgica.
formem em tumores e de matar os tumores depois de j Xenoreativo Descrevendo uma clula T ou anticorpo que
formados. O termo vigilncia imunolgica s vezes usado reconhece e responde a um antgeno em um enxerto de
de maneira geral para descrever a funo de linfcitos outra espcie (um xenoantgeno). A clula T pode reco-
T para detectar e destruir qualquer clula, no necessa- nhecer uma molcula MHC xenognica intacta ou um
riamente uma clula de tumor, que estiver expressando peptdeo derivado de uma protena xenognica ligada a
antgenos estranhos (p. ex., micro-organismos). uma molcula MHC prpria.
Vrus Um organismo parasita intracelular obrigatrio primi- Zona marginal Uma regio perifrica de folculos linfoi-
tivo ou partcula infecciosa que consiste em um genoma des esplnicos contendo macrfagos, que so particular-
de cido nucleico simples embalado em um capsdeo pro- mente eficientes na captura de antgenos polissacardicos.
teico, s vezes cercado por um envelope de membrana. Tais antgenos podem persistir por longos perodos nas
Muitos vrus patognicos de animais causam uma grande superfcies dos macrfagos da zona marginal, onde eles
gama de doenas. A resposta imune humoral ao vrus so reconhecidos por clulas B especficas, ou podem ser
pode ser eficaz para bloquear a infeco das clulas, e as transportados aos folculos.