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[REV. MED. CLIN.

CONDES - 2015; 26(5) 557-564]

ESFAGO DE BARRETT:
REVISIN DE LA LITERATURA
BARRETT`S ESOPHAGUS: REVIEW

DRA. M. ANTONIETA RAMREZ R. (1), DR. FERNANDO FLUX G. (2)

(1) Centro de Endoscopia Diagnstica y Teraputica, Hospital Barros Luco Trudeau.


(2) Departamento de Gastroenterologa, Clnica Las Condes.

Email: antoniar@gmail.com, ffluxa@clc.cl

RESUMEN Key words: Barretts esophagus, chronic gastroesophageal reflux,


El Esfago de Barrett (EB) es una patologa adquirida producto metaplasia , dysplasia, adenocarcinoma.
del reflujo gastroesofgico crnico que provoca la lesin de la
mucosa esofgica normal y su reemplazo por mucosa metapl-
sica. La importancia clnica del EB radica en que constituye un DEFINICIN
factor de riesgo para el desarrollo de adenocarcinoma esof- El Esfago de Barrett (EB) es una condicin adquirida en la cual
gico. La incidencia del adenocarcinoma esofgico se encuentra el epitelio escamoso estratificado que normalmente recubre el
en aumento y su diagnstico se realiza generalmente en etapas esfago es reemplazado por un epitelio columnar con clulas
avanzadas, teniendo un pronstico sombro. Actualmente el caliciformes o metaplasia intestinal especializada. Este tipo
objetivo es detectar el cncer en etapas iniciales y eventual- especfico de metaplasia intestinal tiene potencial oncognico
mente tratables, para lo cual se han planteado distintos proto- que predispone al desarrollo de adenocarcinoma de esfago.
colos de vigilancia y numerosas alternativas de tratamiento del El EB se desarrolla como consecuencia de la Enfermedad por
epitelio metaplsico del esfago de Barrett. En el siguiente art- Reflujo Gastroesofgico (ERGE).
culo se revisan los conceptos ms recientes de manejo.

Palabras clave: Esfago de Barrett, reflujo gastroesofgico EPIDEMIOLOGA


crnico, metaplasia, displasia, adenocarcinoma El EB se diagnostica durante una endoscopia digestiva alta de
vigilancia o en un paciente con sntomas de ERGE, la media de
edad al diagnstico es de aproximadamente 55 aos. Entre
SUMMARY los pacientes adultos que se realizan exmenes endoscpicos
Barretts esophagus is an acquired disease caused by chronic debido a los sntomas de ERGE, se encuentra EB largo en 3%
gastroesophageal reflux causing the injury of normal a 5%, mientras que 10% a 20% tienen EB corto (1). El EB largo
esophageal mucosa and its replacement by metaplastic es especialmente infrecuente en pacientes sin historia de
mucosa. The clinical significance of Barretts esophagus is that reflujo. En la poblacin adulta de occidente, la prevalencia de
it constitutes a risk factor for the development of esophageal EB (predominantemente de segmento corto) es entre el 1,6%
adenocarcinoma. The incidence of esophageal adenocarcinoma y el 6,8% (1,2). Puede presentarse en nios, aunque rara vez
is increasing and its diagnosis is usually done in advanced stages, ocurre antes de los cinco aos. Raro en razas negra y asitica.
with grim prognosis. Currently the goal is to detect cancer in Los datos acerca de la prevalencia en hispanos son contradicto-
early, treatable stages. Different protocols have been proposed, rios. La prevalencia en Estados Unidos vara ampliamente entre
numerous alternatives for monitoring and treating metaplastic 0,4 y 20%, dependiendo de la poblacin estudiada y de las defi-
epithelium of Barretts esophagus. In the following article the niciones usadas. La relacin hombre-mujer es de aproximada-
latest management concepts are reviewed. mente 2-3:1. La mayora de las condiciones asociadas con EB

Artculo recibido: 02-04-2015


Artculo aprobado para publicacin: 10-08-2015 557
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son tambin factores de riesgo para Adenocarcinoma Esofgico El reflujo inducira alteraciones en la expresin de factores de
(ADC). Se ha descrito agregacin familiar en algunos casos, sin transcripcin claves del desarrollo que llevaran a la transfor-
embargo, no est claro si esto se debe a predisposicin gentica macin de clulas escamosas en clulas columnares o bien a la
o a factores ambientales. transformacin de clulas madre (que normalmente se diferen-
cian a clulas escamosas) en clulas columnares (2).
Seguramente no existe un nico factor etiolgico responsable
del desarrollo del EB, ya que se diagnostica en menos del 10% Investigaciones recientes han sugerido que la metaplasia
de los pacientes con ERGE, siendo el reflujo gastroesofgico intestinal podra resultar de la migracin proximal de las
(RGE) un requerimiento necesario y quizs el ms importante clulas madre cardiales (3) o de la expansin de un nido de
para su desarrollo, pero no suficiente. Adems el RGE no es un clulas embrionarias residuales situados en la unin esfago
marcador fiable para el EB, ya que muchos pacientes que tienen gstrica (4).
esta metaplasia no refieren historia de pirosis, especialmente la
variedad de segmento corto. Estudios in vitro sugieren que la exposicin esofgica episdica
al cido, tpica de la ERGE, puede causar daos en el ADN, esti-
Deben existir otros factores o condiciones, entre los que se mular la hiperproliferacin, suprimir la apoptosis y esto llevar a
incluye la predisposicin gentica y algunos todava no bien la promocin de la carcinognesis en el EB.
conocidos, que expliquen la evolucin hacia esta complicacin.
Por otra parte, se han identificado factores protectores para el Probablemente la metaplasia se presenta en distintas etapas
desarrollo de EB. (distintos tipos de metaplasia) que pueden coexistir en forma
de mosaico, con zonas de epitelio con metaplasia cardial, meta-
plasia intestinal y zonas displsicas, siendo distintos perodos
TERMINOLOGA de una nica va, que es la secuencia metaplasia intesti-
Metaplasia: Proceso reversible en el cual una clula adulta es nal-DBG-DAG-ADC.
reemplazada por otra clula adulta.
Displasia: Tambin llamada neoplasia intraepitelial, es la
expresin histolgica de alteraciones genticas que favorecen CARACTERSTICAS CLNICAS
el crecimiento celular no regulado, se reconoce por anormali- La metaplasia intestinal tpica de EB no causa sntomas. La
dades citolgicas y arquitectnicas en biopsias esofgicas, que mayora de los pacientes son evaluados inicialmente por
incluyen: sntomas de reflujo gastroesofgico como pirosis, regurgi-
1) Cambios nucleares como el crecimiento, pleomorfismo, tacin y disfagia. El EB largo asociado a ERGE con frecuencia
hipercromatismo, estratificacin y mitosis atpicas. variable, puede complicarse con lcera esofgica, estenosis y
2) Prdida de la maduracin citoplasmtica. hemorragia. En pacientes con ERGE sintomtica, la esofagitis
3) Aglomeracin de tbulos y superficies viliformes. erosiva es un factor de riesgo independiente para EB, que
confiere un riesgo cinco veces mayor en el seguimiento a cinco
Se clasifica como displasia de bajo grado (DBG) o displasia de aos (5).
alto grado (DAG), dependiendo del grado de anormalidades
histolgicas, con alteraciones ms pronunciadas que reflejaran
alteraciones genticas ms graves y mayor potencial de carci- CRITERIOS DE DIAGNSTICOS
nognesis. Para realizar un diagnstico correcto es necesario conocer los
tres hitos que definen el rea Esfago Gstrica:
I. Lnea Z: Cambio de epitelios o unin escamo columnar.
PATOGENIA II. Unin esfago gstrica (UEG): Corresponde endoscpica-
La secuencia precisa de eventos que llevan al desarrollo de mente al lmite proximal de los pliegues longitudinales gstricos
metaplasia intestinal esofgica no est clara. Al igual que otras en insuflacin parcial.
condiciones premalignas el EB requiere de una predisposicin III. Contraccin o Impronta Hiatal: Corresponde a la impresin
gentica asociada a una exposicin ambiental. En el EB los que generan los pilares del diafragma.
cambios metaplsicos son una respuesta protectora del epitelio
frente a la inflamacin crnica o injuria tisular, provocada por el El diagnstico se realiza en base a la visualizacin endoscpica
reflujo hacia el esfago de cido o bilis ya que las clulas colum- que muestra metaplasia columnar esofgica (en la mucosa
nares productoras de mucus parecen ser ms capaces de resistir proximal al fin de pliegues gstricos) y que se confirma con la
la lesin producida por el RGE que las clulas epiteliales esca- biopsia que evidencia metaplasia columnar con clulas calici-
mosas nativas. formes.

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El examen cuidadoso y detallado con endoscopia de alta FIGURA 2. CLASIFICACIN DE PARS


definicin ha demostrado tener mayor sensibilidad en la
identificacin de la neoplasia en el EB. Otros avances tecno-
lgicos como la cromoscopia electrnica y magnificacin no
han demostrado un aporte en el diagnstico. Herramientas
de imagen como la autofluorescencia, endomicroscopia
Plipo Pediculado Plipo Ssil
lser confocal y la tomografa de coherencia ptica, plantean
beneficios en el diagnstico y manejo de stos pacientes, sin
embargo, faltan investigaciones para determinar su verda-
dera utilidad. Plano elevado Plano plano Plano deprimido

La endosonografa tiene un rol establecido en la determina-


cin de la profundidad de la invasin en el adenocarcinoma, sin
embargo, estudios recientes han mostrado una limitada preci- Excavado
sin en la delimitacin del compromiso en pacientes con DAG y
ADC intramucoso. Ref. 8.

RIESGO DE CNCER EN EB
CLASIFICACIONES ENDOSCPICAS EN EB La importancia de el EB radica en que la presencia de metaplasia
- Segn longitud: Se clasifica en EB largo cuando la longitud columnar intestinal en el esfago predispone al desarrollo de
de la metaplasia es mayor o igual a 3 centmetros y EB corto si cncer de esfago.
es menor de 3 centmetros (6).
Pacientes con EB tienen 30 a 125 ms riesgo de desarrollar
- Clasificacin de Praga: Caracteriza la extensin de la meta- un ADC cuando se comparan con la poblacin general (9).
plasia incluyendo la longitud mxima de la lengeta (M) y la Estimaciones de incidencia publicadas varan entre 0,2% y
extensin circunferencial (C), de forma tal de poder objetivar 2,9% (10).
la magnitud de la metaplasia y su evolucin en el tiempo (7)
(Figura 1). La ERGE y el EB son los principales factores de riesgo de ADC, un
tumor con alta mortalidad, cuya frecuencia en Estados Unidos
- Clasificacin de Pars: Se aplica para caracterizar las lesiones ha aumentado ms de siete veces las ltimas cuatro dcadas,
segn su morfologa, en elevadas, planas o deprimidas (8). Todas perodo en el que la ERGE y el EB ha aumentado modestamente
las lesiones visibles en el segmento de Barrett deben describirse (11,12).
utilizando la clasificacin de Pars (Figura 2).
Hay varios factores que podran contribuir a este aumento,
como el aumento de la obesidad central, disminucin de la
infeccin por Helicobacter pylori y una dieta con mayor conte-
nido de nitratos, provenientes de fertilizantes.
FIGURA 1. CLASIFICACIN DE PRAGA
El riesgo de ADC en pacientes con EB sin displasia es de 0,1 a
CLASIFICACIN DE PRAGA
0,3% por ao.

Extensin Mxima
de la Metaplasia = M Al analizar el riesgo individual aparecen otros factores por
ejemplo es dos veces mayor en hombres, en segmentos largos
Extensin Circunferencial de displasia y en pacientes con formas familiares de EB.
de la Metaplasia = C

Esfago de Barret
Los pacientes con segmentos ms largos de metaplasia
Fin de pliegues
tienen ms clulas en riesgo de mutacin y en teora seran
Hernia Hiatal ms propensos a adquirir la combinacin crtica de altera-
ciones de ADN, que resultan en la malignizacin. Tradicional-
mente se ha dicho que el EB largo tiene un riesgo algo mayor
Contraccin Hiatal
de desarrollar un cncer, sin embargo, no existen pruebas
concluyentes (13).

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El riesgo de desarrollar cncer de esfago en pacientes con antes de acostarse, se utilizan como medidas. La modificacin
EB se incrementa al menos 30 veces por encima de la pobla- de la dieta no debe recomendarse de forma rutinaria en todos
cin general, pero el riesgo absoluto de desarrollar cncer los pacientes con ERGE. Sin embargo, la eliminacin selectiva
es bajo. de alimentos grasos, cafena, chocolate, alimentos picantes,
alimentos con alto contenido de grasa, bebidas carbonatadas y
Estimaciones de riesgo de cncer para los pacientes con EB en menta, pueden ser de ayuda.
base a la informacin disponible exponen lo siguiente:
- Para la poblacin general de pacientes con EB, el riesgo de b) Tratamiento farmacolgico: El manejo de la ERGE en pacientes
ADC de esfago es de aproximadamente 0,25% anual. con EB se basa en principios similares a los del tratamiento de
los pacientes con ERGE sin EB. Utilizando en la terapia inicial
- Para los pacientes con DAG, la tasa de desarrollo de cncer es un inhibidor de la bomba de protones (IBP), con la menor dosis
de 4 a 8% por ao. necesaria para mantener al paciente asintomtico (17). Los IBP
en general eliminan los sntomas de la ERGE, pero el alivio de
- Para los pacientes con DBG, el riesgo de cncer es tan mal los sntomas no refleja con exactitud el nivel de supresin de
definido que no es posible proporcionar una estimacin precisa. cido logrado.
El problema principal radica en que en algunos estudios la
DBG se encuentra sobre diagnosticada, dificultando establecer El objetivo de la terapia con IBP, adems de controlar los sntomas
su riesgo real de malignizacin. Presumiblemente, el riesgo de reflujo, es prevenir el desarrollo de cncer, hecho que no se
es mayor que el de la poblacin general de pacientes con EB ha establecido en ensayos clnicos y que slo se basa en conclu-
(0,25% anual) y menor que el de los pacientes con DAG (5 a 8% siones indirectas, dado que la ERGE es un factor de riesgo bien
anual). establecido para el ADC esofgico. Los riesgos y beneficios poten-
ciales de la terapia con IBP a largo plazo, en el tratamiento del EB
Respecto a EB largo versus EB corto, datos retrospectivos sin sntomas de reflujo, deben ser discutidos con los pacientes,
sugieren fuertemente que el riesgo de cncer para los pacientes generalmente indicndose IBP como tratamiento.
con esfago corto segmento de Barrett es menor que la de los
pacientes con enfermedad de segmento largo. Sin embargo, Se recomienda manejar los medicamentos de acuerdo a los
los pacientes con esfago de corto y largo segmento de Barrett sntomas que refiere el paciente, no siendo necesario objetivar
actualmente se gestionan de manera similar. la presencia o ausencia de cido en el esfago.

Estudios in vitro sugieren que la exposicin esofgica episdica


MANEJO DEL ESFAGO DE BARRETT al cido, tpica de la ERGE podra estimular la hiperproliferacin,
El manejo de los pacientes con EB involucra tres componentes suprimir la apoptosis y promover de esta forma la carcinog-
principales: nesis en el EB. Estudios clnicos sugieren que la terapia antirre-
1. Tratamiento de la ERGE asociada flujo agresiva podra causar regresin parcial de la metaplasia
a) Estilo de vida y dieta intestinal especializada en el EB, as mismo se ha asociado con
b) Tratamiento farmacolgico un menor riesgo de DAG o ADC (5).
2. Vigilancia endoscpica para detectar displasia
3. Tratamiento de la displasia 2. Vigilancia endoscpica
a) Displasia de bajo grado y EB sin displasia La recomendacin de vigilancia endoscpica en pacientes con
b) Displasia de alto grado EB se basa en el supuesto de que podra reducir la mortalidad,
sin embargo, esto no se ha demostrado en ensayos prospectivos
Como en otras patologas tambin se ha evaluado la quimio aleatorios.
prevencin para reducir la tasa de transformacin maligna.
El hecho que el cncer de esfago es una causa poco frecuente
1. Tratamiento de la ERGE de muerte en pacientes con EB, ha llevado a algunos a cues-
a) Estilo de vida y dieta: Slo la prdida de peso y la elevacin tionar la importancia de la vigilancia endoscpica, situacin que
de la cabecera de la cama mejoran la pHmetra esofgica y/o los est probablemente relacionada con la edad de la poblacin
sntomas de ERGE (14-16). Se sugieren la disminucin de peso analizada, ya que estos pacientes fallecen por otras comorbili-
en pacientes con sobrepeso o que han aumentado de peso y la dades, antes de desarrollar un ADC.
elevacin de la cabecera en pacientes con sntomas nocturnos
o larngeos. Adems abstenerse de asumir una posicin supina Sin embargo, antes de desestimar la importancia de la vigi-
despus de las comidas y la ingesta de stas dos o tres horas lancia, es importante analizar el efecto del EB sobre la morta-

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lidad cuando es diagnosticado en pacientes ms jvenes y 3. Tratamiento de la displasia


el dramtico e inexplicable aumento en la incidencia de ADC a) Displasia de bajo grado y EB sin displasia
durante las ltimas dcadas, asociado a las muchas variables Las tcnicas endoscpicas para la erradicacin del EB, inclu-
que estn implicadas, al decidir sobre un beneficio. yendo electrocoagulacin multipolar, la terapia fotodinmica
y ablacin por radiofrecuencia, tambin se han aplicado a los
Fwjefodjbbgbwpsefmbwjhjmbodjb pacientes con DBG o EB sin displasia. Sin embargo, la eficacia de
La vigilancia endoscpica se realiza principalmente para detectar la ablacin endoscpica para la prevencin de cncer en estos
displasia y cnceres incipientes y asintomticos. La velocidad a pacientes no se ha establecido. Existen muchas preguntas sin
la que la metaplasia progresa a displasia y cncer, no est clara. respuesta sobre la durabilidad del procedimiento de ablacin y
la necesidad de vigilancia endoscpica despus de la ablacin.
Existen guas en relacin al screening en pacientes portadores de Debido a esto, no se recomienda el tratamiento endoscpico de
ERGE que poseen ms riesgo de desarrollar un EB, adems de rutina para pacientes con DBG o con EB sin displasia. Se sugiere
la establecida conducta endoscpica en aquellos pacientes con para los pacientes con DBG realizar vigilancia endoscpica a
EB, que involucra la toma de biopsias aleatorias por cuadrantes intervalos de 6 a 12 meses (21). Para pacientes sin displasia y
cada 1-2 cm., definiendo el seguimiento segn los hallazgos de sin signos endoscpicos de neoplasia se recomienda vigilancia
las biopsias esofgicas obtenidas. endoscpica cada tres a cinco aos.

Lamentablemente, las tcnicas de muestreo de biopsias endos- b) Tratamiento de la displasia de alto grado (DAG) (Neoplasia
cpicas aleatorias para identificar la displasia, han llevado a la intraepitelial)
prdida de toma de biopsias en zonas de displasia. Tambin es Para los pacientes con DAG confirmada en el EB, en general, hay
sabido que en ocasiones cuando se detecta displasia, pueden tres opciones de manejo propuestas:
pasar desapercibidos focos de cncer invasivo. I. Esofagectoma
II. Terapias de ablacin endoscpica
Al evaluar la displasia mediante endoscopia de alta resolucin, III. Reseccin mucosa endoscpica
se han encontrado que sta se asocia con alteraciones visibles IV. Terapia de Erradicacin Endoscpica Multimodal (TEEM)
de la mucosa, aunque sutiles en la mayora de los casos. Por
lo tanto, ahora se recomienda que los endoscopistas deben La Asociacin Americana de Gastroenterologa (AGA) recomienda
inspeccionar cuidadosamente el EB y biopsiar cualquier que los pacientes con DAG en EB se sometan a terapia de erra-
anomala visible, adems de la obtencin de muestras de dicacin endoscpica con ablacin por radiofrecuencia, terapia
biopsias aleatorias. fotodinmica o reseccin mucosa endoscpica.

NbsdbepsftNpmfdvmbsft I. Esofagectoma
Se ha propuesto utilizar marcadores moleculares como alter- Consiste en la reseccin de la lesin premaligna, de la zona
nativa a la toma de biopsias al azar para buscar displasia, pero displsica y de los ganglios.
ninguno de ellos ha sido suficientemente probado para uso
clnico de rutina. Durante dcadas, los pacientes con DAG y ADC han sido tratados
con ciruga que representa el tratamiento definitivo, ya que es la
Udojdbtfoeptdqjdbt nica terapia que elimina todo el epitelio neoplsico, neoplasia
La vigilancia endoscpica del EB debe incluir una inspeccin oculta y los ganglios linfticos regionales.
cuidadosa de epitelio de Barrett con endoscopia de luz blanca
y alta resolucin. Las tcnicas que se han propuesto para El 30-50% de los pacientes sometidos a esofagectoma desa-
mejorar la identificacin de las reas displsicas para toma de rrollan al menos una complicacin postoperatoria grave como
biopsias durante la endoscopia incluyen tincin de la mucosa neumona, arritmia, infarto, insuficiencia cardaca, infeccin de
con colorantes vitales (cromoendoscopia), la ecografa, la herida operatoria y filtracin de la anastomosis. La esofagec-
tomografa de coherencia ptica, confocal y la espectroscopa toma se asocia frecuentemente con problemas a largo plazo,
de reflectancia utilizando absorcin, dispersin de ilumina- tales como disfagia, prdida de peso, reflujo gastroesofgico
cin, fluorescencia e imgenes de banda estrecha. Aunque los y dumping. Tcnicas mnimamente invasivas estn asociados
estudios iniciales son prometedores, ninguna de estas tcnicas con tasas de morbilidad y mortalidad postoperatorias similares,
an ha demostrado proporcionar suficiente informacin pero con una disminucin de la hemorragia, dolor postopera-
clnica adicional (ms all de la de alta resolucin, luz blanca torio y el tiempo de hospitalizacin en una unidad de cuidados
endoscopia) para justificar su aplicacin rutinaria con fines de intensivos. Su papel en el tratamiento del EB con DAG sigue
vigilancia. siendo definido, pudiendo ser una opcin en centros con

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experiencia adecuada. En una revisin sistemtica que incluy fotoqumico, energa de radiofrecuencia trmica para ablacin
pacientes con DAG y ADC en EB, sometidos a esofagectoma del epitelio anormal (Ejemplo: Lser KTP [Bdsojnp efm johmt
con diseccin de los ganglios linfticos, no se encontraron Potassium-titanyl-phosphate laser], lser de argn, lser Nd:
metstasis en los ganglios linfticos en pacientes con DAG, las YAG [acrnimo del ingls neodymium-doped yttrium aluminium
que si aparecieron en el 1,9% de los pacientes con ADC intra- garnet], electrocoagulacin multipolar, coagulacin con plasma
mucoso. Este estudio sugiere que el riesgo de metstasis en los argn).
ganglios linfticos para la neoplasia de la mucosa en el EB es
de aproximadamente 1 a 2%, aumentando a un 20% de mets- Despus de la ablacin del epitelio, los pacientes reciben IBP de
tasis en aquellos tumores que se extienden a la profundidad manera que la mucosa lesionada se repara con el crecimiento
de la submucosa (18). El tratamiento endoscpico no puede de un epitelio escamoso nuevo. Una preocupacin impor-
curar los tumores con metstasis a los ganglios linfticos, tante es que los procedimientos pueden no erradicar todas las
mientras que la esofagectoma, que por lo general consiste en clulas displsicas. La ablacin parcial de la mucosa metaplsica
la extirpacin de los ganglios linfticos locales, tiene el poten- puede ser reemplazada por una capa de epitelio escamoso que
cial de curar a los pacientes con este tipo de metstasis. Sin esconde el tejido metaplsico enterrado, pasando inadvertido
embargo, los autores sostienen que el riesgo de metstasis en en la visin endoscpica, se ha visto el desarrollo de ADC a partir
los ganglios linfticos por s solo no garantiza la eleccin de la de estos depsitos residuales de metaplasia.
esofagectoma sobre la terapia de erradicacin endoscpica,
porque la esofagectoma tiene una tasa de mortalidad proba- Ablacin por Radiofrecuencia (ARF)
blemente superior a la tasa de metstasis en los ganglios linf- Consiste en la aplicacin de energa trmica circunferencial,
ticos. Adems, la esofagectoma no garantiza la curacin de controlada, que permite la destruccin de la mucosa sobre la
un tumor que ya ha hecho metstasis a los ganglios linfticos. cual se libera. Es altamente eficaz en la erradicacin completa
de la displasia y metaplasia intestinal en pacientes con BE con
Debe valorarse la posibilidad de realizar ciruga antirreflujo en DAG y DBG. No hay estudios randomizados que demuestren la
aquellos pacientes que tienen un mal control de los episodios eficacia de la ARF en pacientes con EB sin displasia. ARF se puede
de regurgitaciones o presentan manifestaciones extraesof- combinar con reseccin mucosa endoscpica en pacientes con
gicas que no pueden ser controladas adecuadamente con trata- lesiones visibles (18, 19).
miento mdico. Tambin son candidatos a ciruga aquellos con
buena respuesta a dieta y terapia antisecretora, pero que no Ventajas de esta tcnica incluyen una entrega precisa y contro-
desean continuar con ella, teniendo presente que el objetivo lada de energa, sencillez y facilidad del procedimiento y una baja
primordial es el control sintomtico, pues no hay evidencia que tasa de complicaciones (estenosis, hemorragia y perforacin).
la ciruga antirreflujo pueda disminuir el riesgo de progresin a
adenocarcinoma. Terapia Fotodinmica
Se basa en la capacidad de agentes qumicos, conocidos como
Con el desarrollo de terapias eficaces endoscpicos, esofagec- foto sensibilizadores, para producir citotoxicidad en presencia
toma puede ahora a menudo ser evitada. de oxgeno despus de la estimulacin por luz laser con una
longitud de onda determinada.
II. Terapias de ablacin endoscpica
El objetivo principal de la terapia endoscpica es prevenir el desa- Es una opcin de tratamiento para la DAG, sin embargo, es de
rrollo de un ADC invasivo mediante el tratamiento de la lesin alto costo, poca disponibilidad y no est libre de complicaciones,
displsica, mejorando as la sobrevida del paciente. Sin embargo, siendo la ms frecuente la estenosis esofgica (40%). Adems,
los pacientes que desarrollan displasia tienen mayor riesgo de como sucede con otras terapias ablativas, pueden quedar zonas
lesiones sincrnicas de ste tipo y de lesiones metacrnicas en de epitelio metaplsico por debajo del epitelio escamoso rege-
el segmento restante de BE, lo que ocurre hasta en el 30% de nerado con la posibilidad de evolucionar a un ADC. Es por esto
los pacientes sometidos a terapias de erradicacin endoscpica que no constituye la primera lnea para el tratamiento de la
(18). Por lo tanto, la ablacin completa de todo el segmento de DAG, quedando reservada para pacientes con alto riesgo quirr-
Barrett debe ser la meta de todos los pacientes que desarrollen gico luego de discutir otras alternativas teraputicas.
displasia o cncer intramucoso, pero no en pacientes con ADC
con compromiso submucoso, quienes por el riesgo de metstasis, Crioterapia
deben ser sometidos a una esofagectoma (12) La crioterapia es una tcnica sin contacto que consiste en la
destruccin de epitelio metaplsico por disrupcin intracelular
Dentro de las terapias endoscpicas utilizadas para la erradi- e isquemia que se produce como consecuencia de los ciclos
cacin estn: terapias de ablacin endoscpica que utilizan un de congelacin-descongelacin utilizando nitrgeno lquido o

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dixido de carbono. Esto se administra a travs de un catter patrones anormales asociado a la erradicacin de la metaplasia
que se puede pasar a travs del canal de trabajo de cualquier intestinal restante mediante el uso de tcnicas de ablacin de
endoscopio. Mltiples ciclos de congelacin y descongela- la mucosa.
cin se inducen en cada segmento del epitelio de Barrett para
producir la ablacin eficaz. Los ciclos de congelacin y descon- Se han descrito resultados de erradicacin completa en el 94,5%
gelacin tienden a causar dao intracelular preservando al y una respuesta completa a largo plazo en el 94,4%. Predic-
mismo tiempo la matriz extracelular, lo que producira mnima tores de recurrencia de metaplasia intestinal despus de una
fibrosis y menos estenosis. Datos recientes sugieren que la crio- TEEM son EB largo, neoplasia multifocal, reseccin por partes,
terapia es segura y eficaz en el tratamiento de la DAG (20). pacientes que no recibieron terapia ablativa despus de una
respuesta completa inicial y la duracin de ms de 10 meses
III. Reseccin mucosa endoscpica para lograr respuesta completa (20).
Desde hace muchos aos se realiza la Reseccin Mucosa Endos-
cpica (RME) que consiste en resecar un segmento de mucosa Se recomienda que los pacientes con DAG y ADC intramucoso se
mediante la inyeccin de diferentes soluciones de la submu- sometan a RME de lesin visible seguido por ARF al segmento de
cosa y la seccin de sta con un asa trmica asistida con otros EB restante para la erradicacin completa de metaplasia intes-
dispositivos logrando obtener una muestra en uno o varios tinal.
trozos. RME se ha convertido en una herramienta de diagns-
tico y tratamiento importante en la evaluacin y manejo de las La eleccin de candidatos para TEEM se basa en la presencia y
neoplasias relacionadas con el BE. grado de displasia que determina el riesgo futuro para el desa-
rrollo de ADC esofgico. La TEEM ha demostrado ser segura y
Posteriormente se desarroll la Diseccin Endoscpica Submu- eficaz en el tratamiento de la neoplasia relacionada con EB. Se
cosa (DES) que consiste en una tcnica de reseccin a travs recomienda a los pacientes que desarrollan DAG y cncer intra-
de las submucosa, que evita la reseccin por partes y permite mucoso (20). ARF es la tcnica ablativa preferida despus RME
obtener una pieza nica de mayor tamao y con lmites verti- inicial de las lesiones visibles en el tratamiento de DAG y ADC
cales mejor definidos, mejorando la etapificacin a travs de la intramucoso. No hay evidencia clara de lo que pasa despus de
histopatologa. la ablacin. El nmero necesario a tratar para prevenir un cncer
se estima en 333 pacientes por ao. No est claro si los riesgos
Comparado con la biopsia tradicional, la RME y DES permiten de la terapia endoscpica son mayores que los beneficios de la
una mejor caracterizacin histopatolgica, lo cual se ha atri- ablacin para reducir el ya bajo riesgo de ADC esofgico.
buido a una muestra de tejido ms grande y con menor distor-
sin de la arquitectura. Una complicacin de cualquier TEEM es el desarrollo de meta-
plasia intestinal subescamosa, que contina poniendo al
Riesgos reportados para ambas tcnicas son: hemorragia en paciente en riesgo de ADC. Pacientes sometidos a erradicacin
0 a 46%, perforacin en 1 a 5% y estenosis de 2 a 88% de los total de BE estn en riesgo de recurrencia de metaplasia intes-
pacientes sometidos reseccin mucosa del segmento completo tinal (25%) y de displasia (alrededor del 10 -15% en los pacientes
(20). El riesgo se incrementa dependiendo del tamao de la sometidos a RFA) debido a estas razones, la TEEM lamentable-
lesin resecada. mente, no elimina la necesidad de vigilancia.

Es importante sealar que la mayora de los estudios de RME Quimioprevencin


para el tratamiento de EB han venido de un grupo de centros Los datos epidemiolgicos sugieren que la aspirina y otros
muy especializados y no est claro que estos resultados puedan medicamentos anti-inflamatorios no esteroideos (AINEs), que
ser duplicados. Adems, tumores recurrentes se desarrollan con inhiben la ciclooxigenasa (COX), pueden proteger contra el
frecuencia despus de la terapia endoscpica, especialmente si desarrollo de EB, o en pacientes con EB establecido evitar el
el epitelio de Barrett residual no se erradica. Basndose en estos desarrollo del cncer. La metaplasia intestinal especializada
hallazgos, si se elige si la terapia endoscpica para los pacientes aumenta la expresin de la COX y la inhibicin de la COX-2 ha
con displasia o cncer temprano en el EB, parece razonable mostrado que tiene efectos antiproliferativos y proapoptticos
intentar erradicar todo el epitelio de Barrett. en lneas celulares de ADC de EB. No est claro que el alto costo
y los riesgos cardiovasculares de los COX-2 selectivos sean
justificados para su uso clnico de rutina. La combinacin de los
IV. Terapia de erradicacin endoscpica multimodal (TEEM) AINEs y las estatinas tambin parece proporcionar proteccin
La TEEM consiste en una combinacin de las opciones tera- adicional contra la progresin neoplsica en pacientes con EB
puticas descritas, como la RME de las lesiones visibles o (5,22).

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[REV. MED. CLIN. CONDES - 2015; 26(5) 557-564]

CONCLUSIN para su adecuado estudio histopatolgico. En estos casos el


El EB sin complicaciones debe estar sujeto a seguimiento, en tratamiento del EB residual es necesario. A pesar del xito de
donde la aparicin de displasia determina la utilizacin de estas terapias, los pacientes deben ser seguidos endoscpica-
terapia principalmente ablativa. La presencia de neoplasia mente en forma permanente, por el riesgo de reaparicin de su
maligna focal superficial requiere de la reseccin de la lesin enfermedad.

Los autores declaran no tener conictos de inters, en relacin a este artculo.

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