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CATABOLISMO

ORGANOTROFO
AEROBIO
METABOLISMO RESPIRATORIO
La respiracin celular es la segunda fase del catabolismo aerobio
de las molculas orgnicas y en ella se produce la oxidacin
completa de las molculas, obtenindose el mximo de energa.
Las deshidrogenadas que usan NAD+ como cofactor, durante la
fermentacin, remueven 2 tomos de hidrogeno y 4 electrones de
sus sustratos, que son transferidos al NAD+.

La cantidad de molculas de NAD en la clula es limitada.


Es necesario asegurar una disponibilidad continua de coenzimas
oxidadas (como NAD), para permitir la constante oxidacin de todos
los nutrientes.
Las molculas de coenzimas reducidas (NADH), deben oxidarse
rpidamente a coenzimas oxidadas (NAD) para actuar como
aceptores de electrones de nuevos, procesos de oxidacin.
RESPIRACIN Y FERMENTACIN
La regeneracin del NAD,
requerido en el catabolismo, esta
ligada al destino del piruvato.
Mientras en la fermentacin el
NAD se regenera, a travs de la
oxidacin de la molcula de
piruvato, en la respiracin el
NADH.H formado transfiere sus
electrones a un aceptor externo,
que puede ser el oxigeno u otro
con capacidad oxidante,
generando una combustin
completa.
La respiracin, puede suceder
usando al oxigeno como receptor
externo (respiracin aerobia) de
electrones u otra molcula con
capacidad oxidante (respiracin
anaerobia).
RESPIRACIN AEROBIA

La reoxidacin de las
coenzimas, en este caso,
requiere del O2, como aceptor
final de electrones de las
coenzimas reducidas.

Sustrato reducido + NAD+ ----


sustrato oxidado + NADH + H+

La transferencia de electrones
desde el NADH o el FADH2 al
oxgeno es un proceso muy
exergnico.
RESPIRACIN ANAEROBIA
La respiracin anaerobia es
un proceso biolgico de
oxidoreduccin
de monosacridos y otros
compuestos en el que el aceptor
terminal de electrones es una
molcula inorgnica distinta
del oxgeno (NO3-, SO4=), y
algunas veces una molcula
orgnica, a travs de
una cadena transportadora de
electrones.
En este proceso no se
usa oxgeno, sino otra
sustancia oxidante distinta como
el sulfato o el nitrato
METABOLISMO HETEROTROFO AEROBIO
Son aerobios los procesos que pueden desarrollarse en
presencia de oxgeno diatmico.

El metabolismo aerobio (respiracin) surgi en la evolucin


despus que la fotosntesis oxignica, liber a la atmsfera
suficiente oxgeno.

Inicialmente represent una forma de contrarrestar la


toxicidad del oxgeno, ms que una manera de
aprovecharlo.
RESPIRACIN

Proceso por el cual se transfiere


electrones a un aceptor final
externo.
En clulas eucariotas este
proceso ocurre en las
mitocondrias, o en la membrana
celular de las clulas procariotas

Puede ser:
Aerobia
Anxica.

La respiracin aerobia, hace uso


del O2 como aceptor ltimo de
los electrones desprendidos de
las sustancias orgnicas.
MITOCONDRIA
Organelo presente en clulas eucariotas (vegetales, animales, hongos).
Est limitada por dos membranas, una externa y otra interna. Estas
membranas delimitan dos espacios: la cmara externa o espacio
intermembrana y la matriz.
En la membrana interna se localiza la cadena respiratoria, que consta de
una serie de transportadores de electrones.
Reduccin

Transportador
Oxidacin de electrones

Reduccin
La generacin de energa, es producto de reacciones de oxido-reduccin.
Se oxida el NADH y se reduce el O2
Coenzima-A. (Co-A)
la coenzima A es qumicamente un tiol, puede reaccionar con los cidos
carboxlicos para formar tiosteres, de modo que acta como un portador
del grupo acilo.

Mercaptol------ac. Pantotenico- Adenina 3P


RESPIRACIN CELULAR. FASE 1

PIRUVATO 3C

HS- CoA
NAD+

CO2
NADH+ H +
ACETIL - S - CoA 2C
ESQUEMA DE LA RESPIRACIN
La respiracin celular sucede en tres fases:
Oxidacin del piruvato a acetil Coenzima- A
Ciclo de los cidos Tricarboxilicos TCA. En el TCA, los
grupos acetilo de la Acetil-CoA, son enzimticamente
degradados para formar dos molculas de CO2, y cuatro
pares de tomos de hidrogeno, que se unen al NADH.H.
Oxidacin del NADH.H en la cadena respiratoria. Los
electrones y protones del NADH.H se incorporan a una
cadena enzimtica, a travs de varias molculas
transportadoras de electrones hasta el oxigeno, con un gran
descenso de energa libre, la que es utilizada parcialmente
para la sntesis de ATP a partir de ADP, en el proceso de
Fosforilacin oxidativa

Para ello, en el caso de las clulas eucariotas, previamente


el piruvato ingresa a la matriz mitocondrial.
FASE 1. DESCARBOXILACIN DEL PIRUVATO
El Piruvato de la gluclisis, es transformado, en una molcula de
Acetil Coenzima A, liberando una molcula de (CO2).

En el caso de clulas eucariotas, el cido pirvico, de la glucolisis,


pasa del citosol a la matriz mitocondrial atravesando las
membranas externa e interna de la mitocondria.

En la matriz mitocondrial el cido pirvico pierde una molcula


de CO2 (se descarboxila) y se oxida (pierde electrones), a
travs del complejo enzimtico deshidrogenasa pirvica, dando
lugar a un grupo acetilo (de dos carbonos).

La oxidacin de la molcula de cido pirvico conlleva la reduccin


del NAD+, que queda en su forma reducida NADH.

En resumen:
Ac. Pirvico + Coenzima A + NAD+ Acetil CoA + CO2 + NADH
Reduccin piruvato a Lactato es en escasa conc. O2.; permite a
la Gliclisis seguir funcionando

Ac. Lctico

NAD+ Deshidrogenasa
Lctica
NADH2
Piruvato deshidrogenasa
Ac. FosfoenolPiruvato Quinasa Descarboxilacin
Pirvico Ac. Pirvico COOH HSGA CO2 oxidativa del Piruvato
Piruvato
ADP ATP
C=0 H3CO-CO N SCoA
NAD NADH2 Acetil coenzima A
CH3
piruvato

CICLO DE KREBS

Si NADH2 no fuera reoxidado la


gliclisis anaerobia podra detenerse
cuando todo NAD existente en el citosol
se hubiese reducido.
FASE 2. CICLO DE KREBS
El ciclo de Krebs (de los cidos tricarboxlicos o del cido ctrico) es una va
metablica presente en todas las clulas aerobias, es decir, las que utilizan
oxgeno como aceptor final de electrones en la respiracin celular.
Su finalidad es que el (acetilCoA) se degrade totalmente para extraer toda
su energa.
La secuencia de reacciones, comienza con la unin del acetilCoA (de 2C)
al cido oxalactico (de 4C). Como resultado se forma el cido ctrico (6C) y
la coenzima A queda libre. A continuacin, sigue una serie de reacciones que
forman nuevamente el cido oxalactico para cerrar el ciclo.
El acetilCoA libera sus carbonos en forma de CO2 y sus hidrgenos y
electrones son recogidos por las coenzimas NAD+ y FAD que pasan a sus
formas reducidas NADH y FADH2.

Este ciclo aporta poder reductor (NADH2) a la cadena respiratoria y libera


CO2

El ciclo de Krebs tambin proporciona precursores para muchas


biomolculas, como ciertos aminocidos. Por ello se considera una va
anfiblica, es decir, catablica y anablica al mismo tiempo.
CICLO DE KREBS
1 Sntesis Citrato
Coenzima A
2 NADH2 HSCoA Isomerizacin
HSCoA CO2 2 Citrato a Isocitrato
2 Piruvato Citrato
2 Acetil CoA
Piruvato Deshidrogenasa
Deshidrogenacin
NAD NADH2 Isocitrato y
3descarboxilacin
del Isocitrato
Oxalacetato NAD
Deshidrogenacin de CO2
NADH2
Malato a Oxalacetato NADH2
8
3ATP 3ATP cetoglutarato
NAD 4Deshidrogenacin
NAD
Malato O2 tiva
NADH2 cetoglutarato
Fijacin de 1 mol de H2O 3ATP
CO2
7 H2O

Fumarato Succinil CoA


FADH2
GDP+Pi 5 Desacilacin
CoA
succ
FAD GTP

Succinato
6
Deshidrogenacin del Succinato
CICLO DE KREBS
1 Sntesis Citrato El C.K. se inicia con la condensacin acetil CoA con
el oxalacetato.
Forma Citrato + HSC.A
Citrato Sinteasa cataliza la condensacin del: Monoflor acetil CoA con Acetil
CoA + Oxalacetato Citroil CoA Citrato

H2O HSCoA
Citrato Sinteasa es una enzima importante en la regulacin del cido.

2 Isomerizacin Citrato a Isocitrato

Se realiza en 2 etapas:

Citrato Cis-aconitato Isocitrato

H2O H2O
3 Deshidrogenacin y Descarboxilacin del Isocitrato

Se realiza en 2 etapas:

NAD NADH2
CO2
Isocitrato Oxalsuccinato Cetoglutarato

Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria y


se libera 1 mol CO2

4 Descarboxilacin Oxidativa Cetoglutarato

Cetoglutarato + NAD+HSCoA Succinil CoA + CO2 + NADH2

Succinil CoA contiene enlace de alta energa


Se libera 2 molcula de CO2
Se produce NADH2 que interreacciona con la Cadena Respiratoria.
5 Desacilacin de Succinil CoA
Succinil CoA. Pierde CoA por accin de la succinil CoA sinteasa que cataliza
la ruptura enlace tioester rico en Energa. Puente en succinil CoA.
La ruptura del Enlace tioester est asociada a la fosforilacin GDP. Formacin
GTP, es un ejemplo de fosforilacin a nivel de sustrato.

Succinil CoA + GDP + Pi Succinato GTP

Es la nica Rx del C.K. donde se produce un enlace fosfato de Alta Energa


directamente.

GTP + ADP ATP + GTP

Nucleosido difosfato
Quinasa
Presdente en casi todos
los tejidos

A este nivel se sintetiza 1 mol ATP


6 Deshidrogenacin del Succinato
Aceptar de H2 el FAD grupo prosttico de la enzima que
transfiere los H2 a CoA y sigue la cadena respiratoria.
En la transferencia H2 se sintetiza 2ATP.
La succinato deshidrogenasa se halla fuertemente unida a la
membrana interna de la Mitocondria a diferencia de las
dems enzimas que estn en la Matriz Mitocondrial.
7 Fijacin de un mol H2O
Fumarato + H2O Malato
8 Deshidrogenacin del Malato a Oxalacetato
Requiere cofactor NAD o que se reduce NADH2 e interacciona
con cadena Respiratoria.
El Oxalacetato se condensa acil CoA y comienza un nuevo
ciclo.
REACCIN GLOBAL DEL CICLO DE KREBS

Acetil CoA + 3NAD + FAD + 2H2O + GDP + Pi

2CO2 + HSCoA + 3NADH2 + FADH2 + GTP

X c/mol acetil CoA se libertan 2CO2 Estos 2 carbonos liberados


no son de la acetil CoA sino
del oxalacetato.

En c/vuelta C.K. hay 4 RX Oxido Reduccin

1 Descarboxilacin oxidativa del Isocitrato forma NADH2


2 Descarboxilacin oxidativa del - Cetoglutarato forma NADH2

3 Oxidacin del Malato forma NADH2


4 Oxidacin del Succinato forma FADH2
CONT Rx. GLOBAL DEL CICLO DE KREBS
Se forma enlace Fosfato de alta energa en forma de GTP en la
descilacin Sucinil CoA catalizada por succinil CoA sinteasa.

c/NADH2 que interacciona con Cad. Respiratoria se


forma 3ATP 3ATP * 3NADH = 9 ATP

c/FADH2 que interacciona con Cad. Respiratoria se


forma 2 ATP = 2ATP

En la fosforilacin ADP a expensas GTP se forma 1


ATP = 1 ATP

9 ATP+2ATP+1ATP = 12 ATP que se forman en


.. cada vuelta del C. Krebs

Se consumen 2H2O 1H2O sntesis del citrato


1 H2O Hidratacin del Fumarato
CONT.. Rx GLOBAL DEL CICLO DE KREBS

El conjunto de reacciones del ciclo ATC se resume en:

Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD+ + ADP + Pi



2CO2 + CoA + 3NADH2 + FADH2 + ATP

El total ser el doble del indicado en esta reaccin


El ciclo proporciona 5cetoglutarato y oxalacetato para la sntesis
de glutamato y aspartato respectivamente.
RESUMEN DE LAS FASES I Y II, EN EUCARIOTAS
Gluclisis TCA
FASE 3. TRANSPORTE DE ELECTRONES : RESPIRACION

Los electrones desde los coenzimas reducidos (NADH y FADH2)


son transferidos de manera secuencial a travs de una serie de
protenas transportadoras de la membrana celular.
Finalmente se unen al oxgeno y forman agua como producto final de
todo el ciclo
Esta es la cadena de transporte de electrones.
El transporte se realiza a travs de una serie de reacciones de xido-
reduccin
Los electrones son transportados a un aceptor terminal como: El
oxgeno (en la respiracin aerbica), Nitrato, sulfato (en la
respiracin anxica).
TRANSPORTE DE ELECTRONES: RESPIRACIN
Las protenas transportadoras estn agrupadas en tres grandes
complejos.
Cada grupo posee un potencial redox ms positivo que el anterior; los
electrones descienden en cascada desde el NADH2 hacia los grandes
complejos de enzimas, situados en niveles energticos cada vez
menores, hasta finalmente ser transferidos al oxgeno.
A travs de los transportadores de la cadena respiratoria
ocurren reacciones de xido reduccin, que liberan la energa
necesaria para la sntesis de ATP.
En la membrana interna se localizan los Complejos I al IV
Los complejos son: (NADH deshidrogenasa, Succnico deshidrogenasa,
Coenzima-Q reductasa y Citocromo c oxidasa) que transportan
electrones, y el Complejo V est vinculado a la sntesis de ATP
COMPLEJO I: NADH COQ- REDUCTASA
Cataliza 2 procesos acoplados simultneos: La transferencia de 2H+ desde el
NADH.H, y consumo de un protn de la matriz a la CoQ (ubiquinona).

NADH + H+ + CoQ ---------- NAD+ + CoQH2

El Complejo I acta por tanto como una bomba de protones impulsada por la
energa de la transferencia de electrones, moviendo los protones desde la matriz
(que comienza a estar negativamente cargada) al espacio intermembrana (que
comienza a estar positivamente cargado).
EL COMPLEJO II (SUCCINATO DESHIDROGENASA)
Es el otro punto de entrada de electrones a la cadena,

En su transferencia entre el FAD y la CoQ no libera energa suficiente para


bombear protones.

Se genera un ATP menos cuando la cadena comienza por el FAD respecto a


cuando comienza por el NAD.
COMPLEJO III (COQ - CITOCROMO C REDUCTASA)
Recibe electrones de los Complejos I y II.

A partir de este paso se transportan electrones, y quedan libre los H+.

El Complejo II involucra a los citocromos y la energa aportada por este


Complejo para el bombeo de protones es suficiente para formar ATP.

Cataliza la reduccin del citocromo c por medio de la reduccin de


la coenzima Q (CoQ), y el bombeo concomitante de 4 protones desde la
matriz mitocondrial (en caso de eucariotas) hacia el espacio intermembrana:

QH2 + 2 citocromo c (FeIII) + 2 H+dentro Q + 2 citocromo c (FeII)


+ 4 H+fuera
COMPLEJO IV (CITOCROMO
OXIDASA)
Contribuye con la generacin de un gradiente
de protones suficiente para generar un ATP.

El oxgeno se reduce a agua, mientras la


energa liberada por los electrones permite la
fosforilacin del ADP a ATP: ( fosforilacin
oxidativa)

Acepta los electrones del cit c y los transfiere


al oxigeno para realizar la siguiente reaccin
irreversible:

O2 + 4 H+ + 4 e -------- 2 H2O

El complejo citocromo oxidasa contiene hemo


a, hemo a3, Cu.

Por cada dos electrones que pasan a travs


del complejo IV se transfieren 2 H+ hacia el
espacio intermembrana
MOLCULAS DE CITOCROMO A, B Y C

Las molculas de citocromo a, b y c tienen diferentes grupos hemo


EL COMPLEJO V, tambin anclado en la membrana mitocondrial
interna, es la ATPasa o ATPsintasa . Este complejo est formado por los
componentes Fo y F1:
a) Fo corresponde al canal protnico. En presencia de oligomicina, un
antibitico que se une a este canal, no ocurre el pasaje de H+, y por
lo tanto se inhibe la sntesis de ATP.
b) F1 contiene las unidades catalticas de la ATPasa, que permite
sintetizar el ATP a partir del ADP y P.
RESPIRACION CELULAR

FASE I

FASE II

FASE III
HIPOTESIS QUIMIOSMOTICA.
FOSFORILACION OXIDATIVA
Sostenida por Mitchell, puede explicar la sntesis de ATP en la
mitocondria.
La energa liberada por el transporte de electrones se utiliza para
bombear protones desde la matriz, al espacio intermembrana.

De esta manera se genera un gradiente electroqumico de


protones que ejerce una fuerza protonmotriz.

Debido a la impermeabilidad de la membrana interna, el retorno de


protones a la matriz slo puede hacerse a travs de la ATP-
sintetasa.

Esta protena utiliza la energa acumulada en el gradiente de H +


para fosforilar el ADP y transformarlo en ATP .

El resultado es la fosforilacin oxidativa.


FOSFORILACION OXIDATIVA
Proceso por el cual los electrones se transfieren desde el NADH2 y FADH2
al O2 a travs de tres complejos proteicos de la membrana mitocondrial
interna
RESUMEN DE RESPIRACIN EN CLULAS BACTERIANAS

En el caso de
las bacterias,
el proceso
sucede en la
membrana
celular
interna.
METABOLISMO Y ACTIVIDAD FSICA
El objetivo final del metabolismo en los msculos es la
sntesis de ATP, necesario para el trabajo del musculo .

El almacenamiento de ATP en los msculos es limitado (


para unos minutos), y el ATP se agota y se renueva unas
5000 veces al da.

La glicolisis cataboliza la glucosa a partir del glucgeno.

La gliclisis es mas rpida que la respiracin aerbica, y la


la fosforilacin oxidativa.

Durante el ejercicio debido a una falta de oxgeno


(anaerobiosis), se produce cido lctico.
CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

Hay un conjunto de compuestos de estructura qumica


muy variable que se encuentran ubicados o adheridos
a la membrana mitocondrial interna.
Aqu a travs de procesos de xido Reduccin se
realiza la transferencia de H2 y/o hacia el oxgeno
con desprendimiento de energa que se aprovecha
para la sntesis de ATP (Fosforilacin Oxidativa)
CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL
(Fe-s)
Centros Fe-S se
intercalan para
Complejo I: NADH Complejo III:Citocromo Complejo IV: Citocromo formar compuestos
Reductasa Oxidasa
reductasa cambian de
ADP + Pi ATP ADP + Pi ATP ADP + Pi ATP .
valencia . .
participan en el
transporte de
Cit b Cit C1 Cit C Cit (a+a3) O2-
Ac. lctico NAD+ FMNH2 CoQ Fe+2
8(Fe-S) Fe+3 Fe+2 Fe+3
(Fe-S) Cu
NADH2 CoQH2 Cit b Cit C1 Cit (a+a3)
Ac. pirvico FMN Cit C
2(Fe-S) Fe+3 Fe+2 O2 atmf.
Fe+3 Fe+2

2H+ Cit (a+a3)


H2O Fe+3
Citocromos: Son protenas
Complejo II que tienen al grupo Hemo
como grupo prosttico.
Succinato Reductasa
Hemo=Tetrapirrol ciclico con Fe
En esta parte se unen Citocromo C es el ms
inhibidor-8 como: dbilmente unido
INHIBIDORES
En esta parte Hay Inhibidores CN- Slo transportan uno a la vez
Son compuestos
como: Roterona que se unen a la CO El Fe acta en el transporte
cadena
Amital respiratoria, Azida Na Absorben VIS (400-600nm)
Barbitricos cortando o SH2 Se modifican segn su estado
inhibiendo la
Picridicina Antimicina xido reduccin.
cadena al impedir
Inhiben la formacin del el transporte de Malonato
Complejo I y del Complejo II
RENDIMIENTO ENERGTICO
CATABOLISMO DE LIPIDOS (TRIGLICRIDOS)
La accin de lipasas provoca el desdoblamiento del triglicrido en tres
moles de cidos grasos y un mol de glicerina.
Luego, cada uno de ellos seguir su degradacin final por rutas diferentes.
La glicerina se convierte en Gliceraldehdo-3-fosfato, para ingresar a la va
glicoltica.
Los cidos grasos, se oxidan produciendo acetil-CoA, y NADH.H. El acetil-
CoA ingresa al ciclo de Krebs, y las NADH.H ingresan a la cadena
respiratoria, con la consiguiente sntesis de ATP

cido
graso
Glicerina
cido
Glicerina 3 cidos
graso
grasos
cido
graso
Lpido
OXIDACIN DE LOS CIDOS GRASOS
En la beta oxidacin, que es un proceso mitocondrial, un acido graso es escindido
totalmente hasta unidades de Acetil CoA.
BALANCE ENERGTICO DEL CATABOLISMO TOTAL DE UN CIDO GRASO.
C/ molcula de acetilCoA que entra en el ciclo de Krebs rinde, 12 ATP,
mientras que las molculas de NADH y FADH2 que van a la cadena
respiratoria proporcionan 3 ATP y 2 ATP respectivamente.
El numero de vueltas que un acido graso pone en marcha, depende del
numero de carbonos que tenga.
Si el acido graso tiene 16 C podr dar 7 vueltas, porque en la ultima
vuelta se liberan 2 molculas de acetil-CoA. Por eso el numero de vueltas
se puede calcular como: ((C/2 )-1).(Como el grupo acetil de la acetil CoA
tiene dos carbonos, dividimos el numero de carbonos del acido graso
original entre 2.)(En cada vuelta se libera una Acetil CoA y se producen un
NADH.H+ y un FADH2.)
Si el AG tiene 16 C se generaran 8 acetil CoA que pueden ser oxidadas en
el Ciclo de Krebs.
Ejercicio1: Calcula el rendimiento energtico del cido palmtico (16 C).
a) alimentar 7 vueltas, reducen 7 FAD y 7 NAD= (7x2) + (7x3) = 35 ATP
b) 8 molculas acetil CoA. En Ciclo de Krebs rinden 8 x 12 = 96 ATP
TOTAL131 ATP
Consumo de 2 ATP en la activacin. balance neto: 131 2 = 129 ATP.
Ejercicio 2. Calcula el nmero de molculas de ATP que se obtienen en la
beta-oxidacin de los siguientes cidos grasos: acido lurico (12 C), acido
esterico (18 C) y acido araqudico (20 C).
CATABOLISMO DE PROTENAS
Las protenas son demasiado
grandes para atravesar las
membranas celulares.
Los microorganismos excretan
proteasas que hidrolizan las
protenas exgenas a pptidos.

Las proteasas degradan las


protenas por rompimiento de los
enlaces peptdicos. Liberando
pptidos y aminocidos.
Los procesos posteriores son:
Eliminacin del grupo amino y
la oxidacin del esqueleto
carbonado.
Solo el esqueleto carbonado de
los aminocidos es utilizado
para la produccin de energa,
para lo cual previamente debe
ingresar al CK.
a) OXIDACIN DEL ESQUELETO CARBONADO
Los esqueletos carbonados de los diversos aminocidos son
transformados por rutas catablicas diferentes en: cido pirvico,
acetil-CoA o intermediarios del ciclo de Krebs (a-cetoglutarato,
succinil-CoA, fumarato y oxalacetato).
Estos compuestos despus pueden oxidarse completamente hasta
CO2 y H2O liberando cantidades variables de NADH.H, y la
correspondiente cantidad de ATP por la cadena respiratoria.
RESUMEN DE CATABOLISMO EN HETEROTROFOS

La degradacin de
las macromolculas
orgnicas,
comprende tres
fases:

Fase 1. hidrlisis a
los monmeros
correspondientes.

Fase 2. produccin
de piruvato.

Fase 3.
respiracin.
LOS INHIBIDORES DE LA CADENA RESPIRATORIA

Las molculas que actan como inhibidores impiden el flujo


de e- entre los transportadores, y por tanto la sntesis de ATP.

Pueden actuar como venenos:

El Amital (un barbitrico) o la Rotenona (un insecticida)


bloquean el flujo de e- desde el NADH a la CoQ

La Antimicina (un antibitico) lo hace entre CoQ y Cit b.


El cianuro, la azida y el CO, actan sobre la citocromo
oxidasa.

Como consecuencia de esto no se produce ATP porque no


se genera el gradiente protnico.
LOS INHIBIDORES DE LA CADENA RESPIRATORIA
CASO DEL CIANURO
Anin monovalente CN-, contiene
el grupo cianuro :CN:
La metaloenzima inhibida por el
cianuro es la citocromo oxidasa,
enzima terminal de la cadena
respiratoria mitocondrial, que
secuestra al hierro enzimtico
(Fe3+) y corta la cadena
respiratoria.

Dado que las mayores


concentraciones de citocromo
oxidasa se encuentran en rganos
de elevado metabolismo oxidativo,
la falla respiratoria celular, en
humanos, ocurre pronto en el
miocardio y el cerebro; ello explica
la rpida presentacin del cuadro
clnico (15 minutos a 2 horas) y su
veloz desenlace mortal (30 minutos
a 4 horas).
BIODEGRADACIN DEL CIANURO
En la naturaleza, el cianuro es
formado por algunas especies de
plantas, animales, insectos, hongos y
bacterias.
Se encuentra en almendras,
albaricoques, bamb, frijoles
germinados, cerezas, aceitunas,
soya, etc.
Toxicidad: acta sobre el sistema
respiratorio, impide el uso del
oxgeno inhibiendo la accin de
enzimas respiratorias: citocromo
oxidasa.
Exposicin de animales domsticos
y salvajes a plantas cianognicas.
Los seres vivos han desarrollado
diversos mecanismos de defensa
frente a la presencia del cianuro.
Las rutas son: aerobias y
anaerobias.
BIODEGRADACIN DEL CIANURO
1.- Los animales han desarrollado un mecanismo de defensa basado
en la conversin del cianuro a un compuesto menos toxico, el
tiocianato, el cual es eliminado posteriormente a travs de la orina,
la enzima que cataliza esta reaccin es la rodanasa, que se
encuentra en el hgado tambin en las clulas epiteliales del tubo
digestivo mucosas respiratorias: la terapia utilizada en humanos para
desintoxicacin se basa en el incremento de la actividad rodanasa
mediante la administracin de tiosulfato y otros donadores de azufre.

2.- Otro mecanismo, involucra la utilizacin de la cianuro


monoxigenasa para catalizar la conversin de HCN en cianato
(HOCN), lo que lleva a una descomposicin cataltica mediada por
otra enzima, cianasa, para producir CO2 y NH2

3.- Otra ruta aprovecha la capacidad de ciertos microorganismos,


mayormente bacterias, de utilizar compuestos cianurados como
fuente de carbono y nitrgeno.
MECANISMO MICROBIANOS DE DEGRADACIN
Los microorganismos utilizan principalmente 4 tipos de rutas de
degradacin del cianuro.
Rutas hidrolticas.
Rutas oxidativas.
Rutas reductoras.
Rutas se sustitucin/adicin.
RUTAS HIDROLTICAS
Presentes en algunas bacterias y hongos, se caracterizan por una rotura
enzimtica del triple enlace CN mediada por una o dos molculas de agua.
Estas utilizan compuestos cianurados como fuente de carbono y nitrgeno,
convirtiendo el compuesto txico en sustancias inocuas.
Se pueden distinguen dos mecanismos principales:
a) La hidrlisis de cianuro a acido frmico y amonio, catalizada por la enzima
cianidasa (cianuro dihidratasa)
b) La hidratacin de cianuro a formamida mediada por la enzima cianuro
hidratasa (formamida hidroliasa), presente en hongo fitopatogeno
stemphylium loti, y en la bacteria Pseudomonas fluorescens.
Uno de los mecanismos involucra a la enzima cianuro hidratasa, que
resulta en la conversin irreversible del cianuro en formamida, que
finalmente es transformada en CO2 y NH3.
RUTAS OXIDATIVAS
Exclusiva de bacterias, utilizan oxigenasa para catalizar la conversin de
cianuro en NH3 y CO2.
Una ruta utiliza cianuro monoxigenasa para catalizar la conversin de HCN
en cianato (HOCN), lo que lleva a una descomposicin cataltica mediada por
otra enzima, cianasa, para producir CO2 y NH3. La cianasa es inducible con el
cianato mientras que la cianuro monoxigenasa no lo es.
Algunas bacterias transforman directamente cianuro en CO2 y NH3 por
medio de la cianuro dioxigenasa, sin la formacin de cianato como
intermediario.
RUTAS SUSTITUTIVAS/ADICIN:
La enzima Rodanasa, responsable de la destoxificacion del
CN en humanos, se encuentra en las mitocondrias del hgado,
e impide la inactivacin del citocromo oxidasa

El Cianuro tambin puede ser convertido en -cianoalanina o


en un -aminonitrilo por la -cianoalanina sintetasa, seguida
de la hidrlisis de los productos para liberar un cido y NH3.
RUTAS REDUCTORAS.
Cianuro reductasa: Bacterias como Azotobacter
Choroococcum

Accin de las enzimas cianuro reductasa y la nitrogenasa


se forma metano y amoniaco
La primera operacin
BIODEGRADACIN INDUSTRIAL DE CIANURO industrial se localiza en
la mina de Homestake
Mining en Lead. South
Dakota, USA.
El sistema de
tratamiento se basa en
la biodegradacin de
los cianuros y la
biosorcin de los
metales pesados
txicos.
El principal
microorganismo
encontrado pertenece
al gnero
Pseudomonas.
El proceso involucra
2 pasos biolgicos.

a) incluye la ruptura
oxidativa del cianuro y
tiocianato y la captura
de los iones metlicos
en una biopelcula.

b) convierte el amonio
Table 3 6: The biodegradation pathways for cyanide complexes, the microbe responsible for degradation and producido a nitrato
the relevant equation. mediante una
Ref.: Samantha Meehan; 2000. The fate of cyanide in groundwater at gasworks in south easthern nitrificacin biolgica.
Australia. Ph. D Thesis, chapter 3, pp67.

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