PARASIMPATICOLITICOS

(antagonistas colinrgicos)

Q.F. EDINSON SALDAA ROJAS

Las drogas anticolinrgicas pueden ser divididas de
acuerdo con el tipo de receptor que bloquean, en dos
grandes grupos:
I.Bloqueadores muscarnicos:
Anticolinrgicos postaganglionares o verdaderos
parasimpaticolticos.
II.Bloqueadores nicotnicos:
Que a su vez pueden ser clasificados en dos
subgrupos:
a)Anticolinrgicos ganglionares o gangliopljicos.
b)Anticolinrgicos neuromusculares o bloqueadores
neuromusculares.
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Las acciones especficas del parasimptico (PS) son
aquellas que surgen de la estimulacin de los
receptores muscarnicos ubicados en la terminal
postganglionar neuroefectora. Por eso los agentes
antimuscarnicos, bloqueadores postganglionares, son
los verdaderos agentes parasimpaticolticos.
El prototipo es la atropina, droga antagonista
competitiva de la acetilcolina que es capaz de
desencadenar todas las acciones parasimpaticolticas, a
travs del bloqueo de los receptores muscarnicos del
parasimptico.

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Los agentes antimuscarnicos tienen poca accin sobre
los receptores nicotnicos del ganglio autnomo y de la
placa neuromuscular. Se requieren dosis ms grandes
que las teraputicas, de atropina, para producir algn
bloqueo de estos receptores nicotnicos.

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Se estima que los receptores colinrgicos de la mdula
espinal son preferentemente de tipo nicotnico y los del
cerebro en zonas subcorticales y corticales, de tipo
nicotnico y muscarnico.
La atropina y los parasimpaticolticos, pueden en
general, atravesar la barrera hematoenceflica, y
bloquear los receptores muscarnicos del encfalo. De
all surgen los agentes anticolinrgicos centrales, de
mayor capacidad que la atropina para ingresar al SNC.
(frmacos antiparkinsonianos anticolinrgicos
centrales)

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La Atropina es la droga prototipo de los agentes
anticolinrgicos o parasimpaticolticos existiendo solo
algunas diferencias de intensidad de efectos y
farmacocinticas.
La Pirensepina, agentes parasimpaticolticos selectivos que
es capaz de bloquear selectivamente los receptores
muscarnicos M1 de la clula parietal de la mucosa gstrica,
e impedir la influencia parasimptica sobre la secrecin de
cido clorhdrico y pepsingeno.
La Metoctramina, es un antagonista selectivo de los
receptores M2 cardacos, que aunque an est a nivel
experimental tiene interesantes posibilidades teraputicas
futuras.
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La Atropina
A Dosis Bajas , inhiben: la secrecin salival, la secrecin
bronquial, la secrecin sudorpara.
Dosis Medianas producen: midriasis, inhibicin de la
acomodacin, taquicardia (palpitaciones),
broncodilatacin.
Dosis Grandes producen: inhibicin del tono y la
motilidad gastrointestinal y del rbol urinario.
Dosis an Mayores producen aparte de las
consignadas: inhibicin de las secrecin gstrica (solo la
fase primaria, no se inhibe la secrecin hormono-
dependiente).
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La Atropina
Sobre el SNC produce:
Con Dosis bajas: ligera estimulacin medular y de
centros cerebrales superiores.
Con Dosis altas, txicas, gran excitacin central,
inquietud, desorientacin, alucinaciones o delirio.
Con Dosis an ms altas, gran intoxicacin, depresin
del SNC, colapso circulatorio, depresin respiratoria,
coma.
Muchos de los derivados sintticos carecen de las
acciones centrales porque no pasan la barrera
hematoenceflica.
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 Atropina,
Atropa belladona o Datura stramonium
cido trpico + tropanol o tropina.
ORIGEN NATURAL
Scopolamina,
Hyocinus niger o Scopola carncola
cido trpico + scopolamina.

ANTAGONISTAS
COLINRGICOS
(Solanceas)
Homatropina
ORIGEN cido mandlico + tropina
SEMISINTTICO Metescopolamina
Y SINTETICO Pirenzepina Antisecretor gastrico
Ipratropio
Tiotropio
Tropicamida - uso oftalmolgico
Diciclomina

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 ATROPINA

ESCOPOLAMINA

ACETILCOLINA

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Q.F. EDINSON SALDAA ROJAS 11
 Antagonistas Muscarnicos
Alcaloides naturales aminas terciarias
Atropina, Escopolamina
Derivados semi-sintticos
Homatropina, metescopolamina, butil bromuro de hioscina
Derivados sintticos, aminas
Terciarias: Tropicamida
Cuaternarias: Ipratropio, Tiotropio
Selectividad parcial
Pirenzepina y Tolterodina

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 ATROPINA

Parcas Romana
Diosas del Destino

Personifican el nacimiento, el matrimonio y la muerte. Las tres se

dedicaban a hilar, y luego cortaban el hilo que meda la longitud de la vida

Belladona, Mujer Hermosa.

Las escobas voladoras
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 Atropos era la ms bajita, la
ms vieja, la inflexible, y la
que tena la tijera para cortar
el hilo, o sea provocar la
muerte.

Cloto era la que hilaba.

Lachesis la que asignaba los destinos buenos y malos.

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 MECANISMO DE ACCION

La atropina ejerce su accin a travs de un antagonismo

competitivo con la acetilcolina y otros antagonistas
colinrgicos, por los receptores muscarnicos. Con dosis
teraputicas (1 mg de atropina) y an mayores, se bloquean
todos los receptores muscarnicos. Los receptores nicotnicos
del ganglio autnomo y de la placa neuromuscular son
respetados con dicha dosis. La estructura no polar de la
atropina permite su paso a travs de la barrera
hematoenceflica, desencadenando algunas acciones a ese
nivel.
El antagonismo como es de tipo competitivo, puede ser
superado si se incrementa la concentracin de acetilcolina en
los sitios receptores (inhibicin de la acetilcolinesterasa por
ejemplo).

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Q.F. EDINSON SALDAA ROJAS 16
 COMO SUCEDE

Sealizacin por AMPc.La unin del agonista al receptor

activa una protena G, cuya subunidad s-GTP estimula a la
enzima adenilciclasa, localizada en la parte interna de la
membrana celular, misma que cataliza la formacin de
AMPc a partir de ATP. El AMPc se une con las subunidades
reguladoras de la PKA y promueve la separacin de las
mismas, permitiendo el efecto de las subunidades
catalticas. La PKA activada fosforila diversas protenas,
entre ellas canales inicos y protenas reguladoras de la
transcripcin de genes, entre ellos los que codifican para
la propia sntesis de canales inicos. Se activan tambin
canales de K+ provocando su salida. Esto da lugar a la
hiperpolarizacin de la membrana, reduccin de la
contraccin y frecuencia cardacos.

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Intestino.

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Sealizacin por IP3/diacilglicerol (DAG). La activacin
muscarinica estimula la proteina G, que desencadena la
accion de la fosfolipasa C, produciendo diacilglicerol (DAG)
e inositoltrifosfato (IP3) este mismo se difunde hasta
receptores especficos localizados en depositos
intracelulares de Ca++, liberando los iones y provocando
como consecuencia la contraccin muscular. En clulas
musculares lisas/intestino. Proceso parecido al que se lleva
a cabo en glandulas secretoras con receptores M3.

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 USOS TERAPEUTICOS DE LOS AGENTES
PARASIMPATICOMIMETICOS

Los PSL inhiben los efectos del estmulo parasimptico y de los

parasimpaticomimticos bloqueando de forma competitiva y reversible los
receptores muscarnicos.
rgano Acetilcolina Frmacos antagonistas
muscarnicos
Pupila Contraccin Dilatacin
Corazn Bradicardia Taquicardia
Bronquios Bronquio constriccin Bronco dilatacin
Esfnter intestinal Relajacin Constriccin
Vasos msculo esquelticos Dilatacin Constriccin
Tubo digestivo Aumento peristaltismo Disminucin del peristaltismo
Arterias del corazn Vaso dilatacin Vaso constriccin
Glndulas digestivas Aumenta su secrecin Disminuye su secrecin
Glndulas sudorparas aumenta su secrecin disminuyen su secrecin

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FARMACOCINETICA
Los alcaloides naturales se absorben por va oral e incluso por la
conjuntiva.
Los anticolinrgicos derivados amnicos cuaternarios,
atraviesan con dificultad la barrera hematoenceflica (por lo
que casi no producen efectos en el SNC) y tambin se absorben
menos en intestino.
Se distribuyen completamente, sobre todo la atropina. Los
derivados cuaternarios no atraviesan fcilmente las membranas
celulares.
La atropina tiene una vida media de 2-4 horas y
aproximadamente el 60% se elimina en forma inalterada por
orina. El resto sufre hidrlisis y conjugacin para su excrecin.
Los efectos oculares son de duracin mucho ms prolongada
que en otros rganos y sistemas.
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ACCIONES FARMACOLOGICAS
Sistema Nervioso Central:
La atropina en dosis teraputicas produce una ligera
estimulacin del SNC, de la mdula y de algunos centros
cerebrales superiores. Una estimulacin vagal puede ser
evidente con pequeas dosis con produccin de
bradicardia refleja, que con dosis ligeramente mayores, a
medida que se produce el bloqueo de los receptores
colinrgicos en el ndulo S-A, se transforma en
taquicardia.
La scopolamina produce efectos sedativos amnesia y
depresin del SNC. Con dosis txicas, tanto atropina
como scopolamina producen gran excitacin central,
agitacin, alucinaciones, delirio atropnico y finalmente
depresin, coma, colapso cardiovascular y respiratorio.
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Actividad antitremor:
Los anticolinrgicos tienen efectos antiparkinsonianos,
produciendo una mejora de los sntomas clsicos del
Parkinson: rigidez y temblor. Los efectos sobre la bradicinesia
son menos marcados.
La enfermedad de Parkinson tiene como base fisiopatolgica
una deficiencia nigroestriatal de dopamina y una mayor
actividad estimulatoria por parte de la acetilcolina. Los agentes
anticolinrgicos centrales como el trihexifenidilo o el
biperideno, en combinacin con drogas dopaminrgicas (L-
Dopa), constituyen la base farmacolgica actual para el
tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
Efectos anticinetsicos:
Los anticolinrgicos, principalmente la scopolamina, son
efectivos en el tratamiento del mareo por movimiento, sobre
todo usados preventivamente, posiblemente actuando sobre el
aparato vestibular.
Q.F. EDINSON SALDAA ROJAS 23
Aparato cardiovascular:
A dosis bajas de atropina, por reflejo vagal puede producir
una leve disminucin de la frecuencia cardaca. Este
efecto tambin podra deberse al bloqueo de los
receptores M1 postganglionares inhibiendo parcialmente
la accin de la acetilcolina a nivel neuronal. Dosis
mayores de atropina bloquean los receptores M2 del
ndulo sino-auricular, produciendo una evidente
taquicardia (30-40 latidos ms luego de la administracin
de 2 mg de atropina).

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Aparato gastrointestinal:
La motilidad y el tono G-I son inhibidos por atropina y los
agentes antimuscarnicos. El msculo liso se relaja y los
movimientos propulsivos disminuyen o se anulan. El
tiempo de vaciamiento gstrico se prolonga y el trnsito
intestinal disminuye. Con dosis txicas la atropina
produce una parlisis del msculo liso gastrointestinal que
puede durar 2-3 das. Los efectos antiespasmdicos
convenientes en la teraputica de los dolores clico
abdominales, se basan en las denominadas acciones
antimuscarnicas.

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Las secreciones digestivas son tambin inhibidas o
anuladas por la atropina. Con altas dosis, la secrecin
(cido clorhdrico, pepsina y mucina) es eficientemente
reducida, principalmente la secrecin basal y menos la
secrecin inducida por el estmulo alimenticio, alcohol o la
nicotina.
Efectos adversos (atropina): sequedad de boca,
taquicardia, palpitaciones y ciclopleja.
La pirenzepina, por el contrario y por su selectividad por
los receptores M1 puede producir las mismas acciones
tiles descriptas sin desarrollar los efectos adversos. La
felenzepina es un anlogo de la pirenzepina, bloqueador
M1, de mayor potencia.

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Aparato respiratorio:
Los agentes antimuscarnicos pueden ser de utilidad en el
tratamiento del asma bronquial. Tanto el msculo liso de
los bronquios y bronquiolos como las glndulas
secretorias traqueo-bronquiales poseen inervacin
colinrgica y receptores muscarnicos. El bloqueo de los
mismos con dosis apropiadas de atropina produce
broncodilatacin e inhibicin de las secreciones.
Esta ltima accin es particularmente evidente si se
encuentran excesivamente incrementadas. La atropina
produce sin embargo una disminucin de la actividad de
las clulas del epitelio bronquial y del clearance
mucociliar, en pacientes con inflamacin de la mucosa
respiratoria.
Q.F. EDINSON SALDAA ROJAS 27
El Bromuro de Ipratropio
Es un agente antimuscarnico que administrado localmente en
aerosolterapia se absorbe muy escasamente y por eso carece
prcticamente de efectos sistmicos. Adems no atraviesa la
barrera hematoenceflica.
Desarrolla de esta manera acciones broncodilatadoras y de
inhibicin de las secreciones respiratorias. En pacientes
asmticos, el efecto broncodilatador es menor que el de los
agonistas adrenrgicos beta-2. La respuesta broncodilatadora
del ipratropio depende en realidad, de la cuanta del
componente parasimptico en la gnesis de la
broncoconstriccin. Por eso en algunos pacientes la respuesta
al ipratropio es muy buena y en otros es mucho menor. Sin
embargo en la enfermedad pulmonar obstructiva crnica
(EPOC) el bromuro de ipratropio produce un efecto similar o
ms potente que los agonistas beta-2.

Q.F. EDINSON SALDAA ROJAS 28

Tracto Urinario:
La atropina produce una relajacin de los
msculos lisos de la pelvis renal, clices, urteres
y vejiga. Estos efectos pueden ser tiles para el
tratamiento del clico renal por litiasis urinaria
impactada, o para inhibir las contracciones
vesicales en casos de cistitis. El prifinio y el
flavoxato, son agentes antimuscarnicos que
parecen poseer cierta especificidad
anticolinrgica en el rbol urinario.

Q.F. EDINSON SALDAA ROJAS 29

Glndulas exocrinas:
La atropina tiene en general, un efecto inhibitorio sobre la
secrecin de todas las glndulas de secrecin externa. Algunas
responden con mucha sensibilidad, por ejemplo la secrecin
salival y la secrecin sudorpara. Los efectos sobre estas
secreciones son menos evidentes. Por ejemplo el jugo
pancretico y las secreciones intestinales son escasamente
afectadas por la atropina.

Ojos:
Los agentes antimuscarnicos producen, instilados en el saco
conjuntival, midriasis y parlisis de la acomodacin
(ciclopleja), ambas acciones pueden ser necesarias para el
tratamiento de
iridociclitis, queratitis y coroiditis.

Q.F. EDINSON SALDAA ROJAS 30

Medicacin Preanestsica:
La atropina es utilizada usualmente como medicacin
preanestsica, juntamente con ansiolticos o analgsicos
opiceos.
Los agentes antimuscarnicos inhiben las secreciones
traqueobronquiales que se incrementan por la accin
irritante de los anestsicos generales inhalantes y
producen con frecuencia un laringoespasmo. Su
utilizacin es entonces preventiva de complicaciones
respiratorias en el acto quirrgico.
La scopolamina desarrolla tambin acciones sedativas
que pueden ser convenientes en la preanestesia.

Q.F. EDINSON SALDAA ROJAS 31

Reacciones adbersas:
Sequedad de boca, la midriasis, ciclopleja, taquicardia y a
veces hipertermia por inhibicin sudoral.
Los Antimuscarinicos estn contraindicados relativa o
absolutamente en pacientes con glaucoma de ngulo estrecho.
Contraindicados en personas ancianas de sexo masculino por
la posible existencia de hipertrofia de prstata y potencial
retencin urinaria; adems el aumento del tiempo de
vaciamiento gstrico es tambin origen de algunas
contraindicaciones relativas.
Finalmente, el uso conjunto de atropina y antidepresivos
tricclicos y derivados (imipramina) puede potenciar las
acciones anticolinrgicas de ambos frmacos y desarrollar
efectos adversos que por separado no producan. Algunos
antihistamnicos y neurolpticos derivados fenotiaznicos
tambin poseen acciones antimuscarnicas.
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Intoxicacin Atropnica:
-Taquicardia, palpitaciones muy evidentes.
-Sequedad notable de mucosas y piel.
-Hipertermia muy elevada (42-43C)
-Dificultad para articular palabras por la gran sequedad bucal.
-Parlisis intestinal y vesical.
-Midriasis severa. Fotofobia y congestin conjuntival.
Ciclopleja (parlisis de la acomodacin). Visin cercana
borrosa.
-Cefalea, inquietud, fatiga. Incoordinacin muscular.
-Rubor atropnico: en cara, mejillas y tronco.
-Excitacin del SNC. Confusin. Alucinaciones visuales, sobre
todo. Delirio atropnico.
-En los casos ms graves, potencialmente fatales: depresin
bulbar, colapso circulatorio, coma y muerte por parlisis del
centro respiratorio.
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Tratamiento de la Intoxicacin Atropnica:
En casos graves es racional la administracin de agentes
parasimpaticomimticos anticolinesterasa.
Se prefiere la fisostigmina, en inyeccin i.v. lenta (0.5 a 4
mg), porque atraviesa con mayor facilidad la barrera
hematoenceflica y suprime las alucinaciones, excitacin
y coma. La fisostigmina debe administrarse cada 2-3
horas, de acuerdo a una estrecha observacin
sintomatolgica, ya que se metaboliza rpidamente. En
caso de existencia de convulsiones puede ser
conveniente administrar diazepam, i.v.

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