Gliconeognese

Metabolismo dos aminocidos

Ciclo da Uria Gliconeognese

Alexandre Havt

Gliconeognese Fontes de Energia para as Clulas

Definio Compostos
Tecido Glicose cidos Corpos

Via anablica que ocorre no fgado e, Graxos Cetnicos
excepcionalmente no crtex renal, que Crebro + +
responsvel pela sntese de glicose a partir de Hemcias e leuccitos +
fontes que no so carboidratos: aminocidos, Medula renal +
lactato e glicerol. Retina +
Mucosa intestinal +
Fgado + +
Tecido adiposo + +
Msculo esqueltico e cardaco + + +
Crtex renal + + +

Fontes de Glicose rgos e gliconeognese

Alimentao

Glicogenlise

Gliconeognese

Aminocidos

Exceto leucina e lisina

Degradao endgena

Lactato

Msculos

Clulas que no possuem mitocndrias

Glicerol

Hidrlise de triacilgliceris

1
 Gliconeognese versus Gliclise Alanina e Lactato Piruvato

A gliconeognese utiliza quase todas as enzimas
da via oposta (gliclise) para a sntese de glicose Alanina
aminotransferase
com exceo paras as reaes irreversveis: Alanina Piruvato

Piruvato fosfoenolpiruvato -Cetoglutarato Glutamato

Frutose 1,6-bifosfato frutose 6-fosfato

Lactato
desidrogenase

Glicose 6-fosfato glicose Lactato + 2 NAD+ Piruvato + 2 NADH+ + 2 H+

Reao irreversvel 1 Reao irreversvel 2

Lactato Piruvato Piruvato Mitocndria

Alanina Frutose 1,6-bifosfato Frutose 6-fosfato

CO2 + H2O + ATP
Malato Aspartato
Piruvato
carboxilase
ADP +Pi + 2H+ Frutose
Oxaloacetato 1,6 bifosfatase
Aspartato Frutose 1,6-bifosfato + H2O Frutose 6-fosfato + Pi

Fosfoenolpiruvato GTP Oxaloacetato

carboxiquinase
GDP + CO2 Malato

Fosfoenolpiruvato

Reao irreversvel 3 Lactato

enolase

fosfogliceratomutase
Glicose 6-fosfato Glicose
fosfogliceratoquinase

Gliceraldedo
3-fosfato desidrogenase aldolase
Glicose
6-fosfatase
Glicose 6-fosfato + H2O Glicose + Pi

fosfoglicoseisomerase

2
 Balano energtico da Gliconeognese Gliconeognese

A degradao protica ocorre habitualmente

2 Piruvato + 6 ATP + 6 H2O + 2 NADH Glicose + 6 ADP + 6 Pi + 2 NAD+ + 2H+
Manuteno da glicemia durante jejum noturno

Reserva de carboidratos pequena

Glicerol
Mamferos

Gasto de 2 ATPs
cidos graxos Glicose

Acetil-CoA no se converte em piruvato

cidos graxos de nmero mpar de carbonos degradados

Propionil CoA + Acetil CoA

Sucinil-CoA Glicose

Piruvato fosfoenolpiruvato
Controle da gliconeognese

Gliclise X Gliconeognese

Controle exercido nas vias irreversveis

Piruvato fosfoenolpiruvato

Frutose 1,6-bifosfato frutose 6-fosfato

Glicose 6-fosfato glicose

Frutose 1,6-bifosfato frutose 6-fosfato Glicose 6-fosfato glicose

3
 Renovao protica

Fonte de aminocidos celular
Metabolismo de Aminocidos
Aminocidos da dieta
Degradao protica celular
e Ciclo da Uria

Meia vida protica

Tempo onde 50% das protenas sintetizadas sero
degradadas

Grande variao de meias vidas

Protenas de alta taxa de renovao

Hemoglobina

Protenas musculares

Enzimas digestivas

Protenas das clulas do trato gastrointestinal

Metabolismo dos aminocidos Destino dos aminocidos da dieta

Metabolismo complexo
CARBOXILA
Intestino Fgado

tomos de carbono
Nitrognio
Veia Porta-heptica


COOH

Dieta normal 60 a 100 g de protena
H2N Sntese protica heptica e outros tecidos
C H

AMINO

Excesso protico
Sntese de glicose para ser armazenado
R

Sntese de triacilgliceris
CADEIA
LATERAL

Destino dos aminocidos da dieta Destino dos aminocidos da dieta

Protena muscular clivada no jejum alimentar

Parte Parcialmente oxidados para gerar energia

Parte convertida em alanina e glutamina e liberadas

Liberao na circulao

Glutamina oxidada

Linfcitos, intestino e rim

Converso de alguns carbonos e nitrognio em alanina

Alanina e outros aminocidos so absorvidos pelo Fgado

Carbonos glicose e corpos cetnicos gerar energia

Nitrognio uria excretada pelos rins

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 Destino dos aminocidos da dieta Destino do nitrognio dos aminocidos

Transaminao

Principal processo de remoo do
nitrognio dos aminocidos

-cetoglutarato glutamato

Exceto lisina e treonina

Enzimas

Transaminases ou aminotransferases

Agem na degradao e sntese

Remoo do Nitrognio como Amnia Fontes de NH4+ para o Ciclo da Uria

Clulas do corpo e bactria do intestino

Nitrognio dos aminocidos

Amnia (NH3) pK = 9,3
NH4+ NH3 + H+

on amnio (NH4+)

pH fisiolgico

Equilbrio para formao de NH4+

NH3 atravessa as membranas

Liberado na urina para diminuir a acidez formando NH4+

Papel do Glutamato Papel da Alanina

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 Papel da Glutamina Ciclo da Uria

Principal funo

Converter amnio, produto txico formado na
degradao dos aminocidos, em uria, com intuito de
ser excretado pelos rins.

Fontes de NH4+ para formar a uria

Degradao de aminocidos

Aspartato

Ciclo da Uria Controle do Ciclo da Uria

Quanto maior produo de NH4+ (substrato) maior

velocidade do ciclo

Estmulo das enzimas do ciclo

Dieta rica em protena

Sntese de glicose para armazenamento

Jejum prolongado

Degradao protica para suprir gliconeognese

Menor degradao se o crebro comea a usar corpos cetnicos

Ciclo da Uria

Sntese dos aminocidos Sntese dos aminocidos

Aminocidos no essenciais

Dentre os 20 aminocidos comuns
Fontes para outros compostos com nitrognio

Glicina porfirina e purina
11 no essenciais 9 so essenciais
sintetizados
Glutamato sntese de neurotransmissores
Triptofano
Glicina Asparagina purina
Treonina
Serina Aspartato Aspartato sntese de purinas e pirimidinas
Fenilalanina

Cistena
Tirosina Metionina
Alanina
9 so sintetizados por glicose + fonte de nitrognio
Valina
Glutamina Isoleucina
Glutamato

2 requerem aminocidos essenciais
Histidina
Prolina Leucina
Cistena requer metionina
Arginina Lisina
Tirosina requer fenilalanina

6
 Sntese dos aminocidos Sntese dos aminocidos

Os carbonos de 10 aminocidos derivados da glicose

Glicina Serina

Intermedirios da gliclise Alanina Cistena

Intermedirios do ciclo do cido ctrico

Glutamato Prolina

-cetoglutarato Glutamina Arginina

Aspartato

Oxaloacetato
Asparagina

Degradao dos aminocidos Destino dos carbonos dos aminocidos

Em geral, vias de degradao so diferentes das
vias de biossntese

Permite controles independentes

Via de gerao de energia por NADH+

Oxidao direta

Oxidao no ciclo do cido ctrico

Fgado o nico rgo que apresenta todas as
ferramentas para a sntese e degradao dos
aminocidos

Dependncia do estado fisiolgico

Jejum

Carbonos geram glicose, corpos cetnicos e CO2

Converso em glicose
Alimentado

Formao de corpos cetnicos
Intermedirios do metabolismo em triacilgliceris e glicognio

Destino dos carbonos dos aminocidos Glicognicos e Cetognicos

Os carbonos da degradao geram

CO2 Glicognicos Glicognicos e Cetognicos

Compostos que produzem glicose no fgado Cetognicos

Piruvato Alanina Glutamato Fenilalanina Leucina

-cetoglutarato Arginina Glutamina Isoleucina Lisina
Glicognicos Aspartato Histidina Tirosina

Succinil-CoA
Asparagina Metionina Treonina

Fumarato Cistena Prolina Triptofano

Oxaloacetato Glicina Serina

Corpos cetnicos Valina

Acetoacetato
Cetognicos

Acetil CoA

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Degradao dos aminocidos Degradao dos aminocidos