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C3%B1alizaci%C3%B3n%20Celular%20neurotransmisores.htm

Sealizacin Celular

4.2.1. Neurotransmisor.
El grupo de sustancias qumicas
cuya descarga, a partir de vesculas
existentes en la neurona pre-sinptica,
hacia la brecha sinptica, produce un
cambio en el potencial de accin de la
neurona post-sinptica se conocen
como neurotransmisores. Cualquiera de
los compuestos qumicos que se liberan
en la superficie presinptica y se ligan a los correspondientes receptores de la
superficie postsinptica. Son numerosos los ya descubiertos y de naturaleza
qumica muy distinta de unos a otros. Los primeros conocidos fueron la
adrenalina y la acetilcolina. El neurotransmisor es el que permite el paso del
impulso nervioso a travs de la sinapsis. Algunos neurotransmisores se
sintetizan directamente en las terminaciones nerviosas por accin de los
enzimas que se han sintetizado en el soma y se han transportado a las
terminaciones nerviosas. En funcin de la naturaleza del neurotransmisor se
puede producir en el soma o en las terminaciones nerviosas.

La sinapsis es una estructura densa, red o rejilla presinptica, y las vesculas

sinpticas se disponen en los huecos que les ofrece dicha rejilla. Para el pasaje
de los neurotransmisores participan las protenas de transmembrana, tanto a
nivel del extremo pre sinptico como post sinptico. Los neurotransmisores son
sustancias sintetizadas a nivel neuronal, donde se encuentran sus precursores y
se liberan por despolarizacin pre sinptica a nivel del intersticio sinptico,
actuando sobre los receptores post sinpticos especficos.
Clasificacin de los aminocidos neurotransmisores.
Los aminocidos neurotransmisores han sido
clasificados en inhibitorios y excitatorios. Entre los
inhibitorios tenemos: el gama amino butrico o GABA, la
taurina, la glicina y la alanina. Actan sobre receptores
asociados a canales inicos, abren canales de cloro,
producen una hiperpolarizacin de la membrana post
sinptica y disminuyen la actividad neuronal.
Entre los excitatorios tenemos: el homocisteico, el
asprtico y el glutmico. Tambin actan sobre
receptores asociados a canales inicos, abren los canales de sodio, producen una
despolarizacin de la membrana post sinptica y aumentan la actividad
neuronal.
Orgen de los aminocidos.
Las fuentes principales de glutamato y aspartato son el ciclo de Krebs y sus
intermediarios alfa oxoglutarato y oxalacetato. A travs de la accin de enzimas
transaminasas el alfa oxoglutarato se convierte en glutamato y el oxalacetato en
aspartato. Estas reacciones ocurren en todas las clulas.
Caractersticas de los aminocidos.
Tanto el asprtico como el glutmico son aminocidos no esenciales, no
atraviesan la barrera hematoenceflica, son sintetizados a partir de la glucosa y
de precursores como la glutamina.El mensajero al actuar sobre un receptor post
sinptico especfico desencadena cambios de la permeabilidad de la membrana y
cambios de la actividad enzimtica, participando los neuromediadores como el
AMPc y el GMPc.
Los eventos qumicos asociados con la neurotransmisin son:

Sntesis del
neurotransmisor, donde a
veces participan las
neuroglias.
Almacenamiento de
molculas de neurotransmisor
en vesculas sinpticas.
Liberacin de transmisores
por exocitosis, lo cual es Ca+2-
dependiente. A la neurona
presinptica llega un impulso
nervioso y abre los canales de
Ca+2. El Ca+2 entra y el
neurotransmisor es vertido en
el espacio sinptico.
El neurotransmisor se une al
neuroreceptor. Activacin del
receptor de la membrana
plasmtica de la neurona
postsinptica.
Iniciacin de las acciones del
segundo mensajero. El receptor
de la neurona postsinptica
enva unas respuestas
intracelulares que pueden
desencadenar diferentes
respuestas.
Inactivacin del transmisor,
ya sea por degradacin qumica o por readsorcin en las membranas. El
neurotransmisor tiene que desaparecer por: la presencia de un enzima
especfico que inactive el neurotransmisor o a travs de la recaptacin (proceso
mediante el que la clula presinptica vuelve a coger el neurotransmisor y lo
guarda en su interior (implica un ahorro).
Algunas molculas son la acetilcolina, la norepinefrina y la dopamina. El gas
xido ntrico es tambin un neurotransmisor, con un especial mecanismo que no
cumple en todos los trminos con la definicin dada. Las drogas de accin
cerebral actan en alguna o algunas de estas etapas. En una misma neurona
pueden existir diferentes tipos de neurotransmisores:

Aminocidos y aminas.
Aminocidos y pptidos.
Aminas y pptidos.
Pptidos.
Purinas y aminas.
Aminas.

Normalmente hay coexistencia entre neurotransmisores. Es extrao que haya

neuronas que slo eliminen 1 nico neurotransmisor. Lo ms normal y frecuente
es la coliberacin de neurotransmisores.
Los neuromoduladores son sustancias peptdicas que se originan fuera de la
sinapsis y que modifican la excitabilidad neuronal, siendo algunos de ellos los
neuropeptidos, la sustancia P, y las prostaglandinas. Los neuromoduladores son
sustancias secretadas de manera natural que acta de manera similar a un
neurotransmisor, con la diferencia de que no queda restringido al espacio
sinptico sino que se difunde por el fluido extracelular. Un neuromodulador es
un producto liberado en una sinapsis que influye directamente en las
consecuencias postsinpticas de la neurotransmisin, por ejemplo, el ATP, la
adenosina, el GTP, la feniletilamina, etc.
Los neuromediadores son transmisores qumicos que aumentan las
respuestas post sinpticas y se los ha denominado segundos
mensajeros. Un neuromediador proteco de membrana que especficamente es
un ligando, media la accin de una sustancia sobre un determinado receptor.
Por ejemplo, el ligando endgeno para las benzodiacepinas o los barbitricos en
el receptor GABA. Y la familia de protenas G. No es exactamente lo mismo que
un neuromodulador ya que el segundo mensajero es habitualmente el AMPc.
Se define la neurosecrecin como la especfica capacidad de segregar un
producto de sntesis neuronal al medio extracelular, con la propiedad de llevar a
cabo un efecto fisiolgico en un efector u rgano diana.
Los neurotransmisores y neuromoduladores actan como transmisores o
propagadores de mensajes especficos o primeros mensajeros, que al activar al
sistema trasductor de la adenilato ciclasa membranal, activan al sistema
amplificador que transforma al ATP o GTP en AMPc o GMPc o segundo
mensajero, que al activar diversos componentes enzimticos, dan orgen a la
respuesta celular.
Los neurotransmisores se pueden clasificar en colinrgicos, adrenrgicos
depresores y estimulantes, derivados de la fenil alanina o derivados del
triptofano. Los adrenrgicos depresores son la noradrenalina, la dopamina y la
serotonina. Los adrenrgicos estimulantes son la fenil etil amina. Los derivados
de la fenilalanina son la fenil etil amina, la noradrenalina, la dopamina y la
tiramina. Los receptores adrenrgicos conocidos son el alfa 1 para NA y AD, el
alfa 2 para AD y NA, el beta 1 para AD, NA y DA, y el beta 2 para AD.E l sistema
noradrenrgico est centrado en el locus coeruleus (LC) y subcerleo (SC) siendo
stos sus principales ncleos de almacenaje. Del LC parten dos haces de
proyeccin ascendente, el haz noradrenrgico ventral (HNAV) y el haz
noradrenrgico dorsal (HNAD). La noradrenalina facilita la atencin y la
capacidad de aprendizaje.
El sistema dopaminrgico posee sus reservorios principales a nivel del locus
niger (LN). Los receptores dopaminrgicos se agrupan en dos subtipos, los D1 con
alta afinidad agonista, que poseen una protena (NS) de acople entre el receptor y
la adenilato ciclasa, incrementando la sntesis de AMPc, y los D2 de baja afinidad
agonista, inhiben la adenil ciclasa y disminuyen la sntesis de AMPc,
presentando una protena reguladora (NI). El sistema dopaminrgico controla la
motilidad voluntaria y las funciones cognitivas. Su aumento produce
hiperactividad psicomotora e hiperactividad psquica propia de la mana.
Favorece la secrecin de prolactina y paratohormona, facilita el esfuerzo y la
motivacin para el aprendizaje.Mientras el dficit de dopamina es responsable
del Parkinson su exceso produce esquizofrenia. En deprimidos disminuye en
forma secundaria a la disminucin de NA.
Los derivados del triptofano son la serotonina (5-HT), la triptamina, la
bufotenina, la dimetil triptamina y la N acetil serotonina. La secrecin de
monoaminas (NA y DA) e indolaminas (5-HT) depende del sistema hipotlamo
hipofisario. La serotonina o 5 hidroxi triptamina posee sus reservorios y fuentes
principales a nivel del ncleo dorsal del rafe (NRD) y del ncleo del rafe mediano
(NRM). Posee dos agrupaciones de fibras ascendentes y una descendente. El haz
procenceflico medioventral, el haz procenceflico mediodorsal, y el haz
rafespinal. La biosntesis de serotonina disminuye con la adrenalectoma y
aumenta con la administracin de glucocorticoides. La serotonina favorece la
consolidacin y recuperacin de la memoria. Al parecer la serotonina aumenta
con la ansiedad, las fobias y el pnico. La bufotenina o N-dimetil serotonina es
una amina secundaria con actividad psicotrpica. Inyectada por va intravenosa
produce despersonalizacin, alucinaciones visuales y alteraciones similares a la
esquizofrenia.
Los colinrgicos son la acetil colina y el GABA. El sistema colinrgico (ACo),
se distribuye el 5% en el pirenforo, el 25% en los axones y el 70% en los
terminales pre sinpticos. La acetilcolina (ACo) almacenada en las vesculas es
estable o ligada mientras que la recin sintetizada es lbil o disponible. Al
despolarizarse la membrana, entra Ca++ y Na+, pasando la ACo a la hendidura
sinptica. La acetilcolina se sintetiza merced a la colina acetiltransferasa (CAT) y
se inactiva a nivel de sus receptores post sinpticos por la acetil colinesterasa
(ACoE) en colina y acetato. Los receptores de la ACo son de dos tipos, nicotnicos
o de respuesta rpida y muscarnicos, pre y post sinpticos, que actan a largo
plazo trabajando como segundos mensajeros y poniendo en marcha al sistema
GTP GMPc. La ACo predomina en la neocorteza, el sistema lmbico, la retina y
el hipotlamo. Proporciona la plasticidad para el aprendizaje y la memoria. La
colina acetil transferasa predomina en el estriado, en neocorteza e hipocampo.
Su disminucin con la edad es responsable de las prdidas de atencin y
memoria. La ACo regula el ritmo circadiano vigilar-dormir y participa del
aprendizaje y la memoria.
El sistema de la monoamino oxidasa (MAO) es una enzima que se localiza en
la membrana mitocondrial. Cataboliza a la NA, DA y 5-HT, y se clasifica en MAO
A con sustrato en NA y 5-HT y MAO B con sustrato en FEA.
El sistema aminoacidrgico est constitudo por el principal sistema
inhibitorio representado por el GABA y la glicina y por los sistemas estimulantes
representados por los glutamatos y aspartatos. El cido gamma amino butrico
(GABA) procede de la neocorteza inhibidora 4S y 8S y del sistema estrio palidal
(SEP). Los receptores post sinpticos para el GABA son el GABA-A que abriendo
los ionforos o canales de Cl-, hiperpolarizan la membrana post sinptica con el
bloqueo de la transmisin sinptica, y el GABA-B que actan a travs de los
canales de Ca++. El GABA posee manifestaciones anticonvulsivas y antiagresivas,
aumenta la liberacin de PRL y de GH.
La histamina (HA) se forma por decarboxilacin del aminocido histidina
catalizada por la histidina decarboxilasa. La histamina cerebral se inactiva por
metilacin catalizada por la histamina N metil transferasa. La histamina se
encuentra en vesculas sinpticas y se libera por concentraciones
despolarizantes de K+. Se conocen dos tipos de receptores histaminrgicos, los
H1 y los H2 que son antagonistas de muchos antidepresivos. Las neuronas
histaminrgicas controlan el estado de vigilancia. Colibera con la sustancia P y
la somatostatina favoreciendo a travs de la primera la trasmisin del dolor y de
la segunda la estimulacin de los linfocitos T que participan del fenmeno
inmunitario.
La fenil etil amina (FEA) neocortical predomina durante la vigilia, actuando
como una anfetamina biolgica, dependiendo de ella el ndice de vigilancia.
Los neuropptidos son pptidos complejos que actan como comensajeros,
coliberando con el neurotransmisor y modulando su accin. Los neuropptidos
se clasifican en opioides y no opioides. Por un lado actan como neurohormonas
(TRH, CRF, LHRH, PRL), y por el otro como moduladores de neurotransmisores.
Se sintetizan en el retculo endoplsmico rugoso como una molcula precursora,
la propiomelanocortina, y luego en el complejo de Golgi en forma molecular de
encefalinas, endorfinas, ACTH y MSH.
Los opioides se denominan as por su accin similar al opio o a sus
derivados como la morfina, y son ellos las encefalinas, las endorfinas y las
dinorfinas. Con respecto a las encefalinas, tanto la metencefalina como la
leuencefalina actan de preferencia sobre receptores delta, estimulando la
secrecin neurohipofisaria, siendo indispensables para la memoria y siendo
moduladoras de la actividad afectiva instintual.La escotofobina provoca miedo a
la oscuridad. Las endorfinas y en particular las beta endorfinas actan de
preferencia sobre los receptores Mu, inhibiendo la secrecin adenohipofisaria de
LH, siendo consideradas una sustancia antishock, provocando analgesia y
somnolencia. Las dinorfinas actan de preferencia sobre los receptores kappa
naurohipofisarios. Las encefalinas y las endorfinas actuaran inhibiendo las
sinapsis dopamnicas o de placer, la dinorfina endgena regulara la libido, las
beta endorfinas favorecen las reacciones rpidas de defensa. La actividad
analgsica de las beta endorfinas contrarrestan la agresin, favoreciendo la lucha
o la retirada. Las endorfinas producen sed, hambre y analgesia y las dinorfinas
promueven la alimentacin, mientras que la calcitonina y la bombecina inducen
a la saciedad. Las beta endorfinas aumentan el apetito favoreciendo la obesidad y
la naloxona lo contrarresta. Los opioides se comportan como neurotransmisores
post sinpticos a travs de los receptores Mu y como neuromoduladores a nivel
pre sinptico, favoreciendo la liberacin de DA. Producen una brusca
disminucin de la actividad neuronal con cada del AMPc, desencadenando el
bloqueo de la transmisin. Ejercen actividades multifuncionales tendientes a
lograr la homeostasis y la supervivencia, regulan los estados emocionales,
regulan la reacciones caracterolgicas y regulan los procesos cognitivos.
Los neuropptidos no opioides son la sustancia P, la colecistoquinina, el
polipptido intestinal vasoactivo y el neuropptido YY. La sustancia P es un
transmisor del dolor. La colecistoquinina (CCK) se libera conjuntamente con la
DA. Su elevacin post prandial es la responsable de la somnolencia post
alimentaria. La progesterona incrementa la secrecin de CCK. El polipptido
intestinal vasoactivo (VIP) y el pptido histidina isoleucina (PHI) incrementan
unas cien veces la accin de la adenilato ciclasa, activando el AMPc. El pptido
YY inhibe sta accin, participa de la vida emocional y de la algesia, aumenta el
apetito sexual. El neuropptido YY, coliberador adrenrgico, es un potente
vasoconstrictor cerebral y mediando la NA mantiene contradas las arterias
cerebrales e inhibe el AMPc. El potencial de accin moviliza al Ca++, que
desencadena la reaccin entre la neurina de la membrana sinptica y la stenina
de las vesculas sinpticas, originando la protena contrctil neurostenina que
contrae a las vesculas sinpticas. El Mg++ bloquea su accin.
El monxido de nitrgeno (NO) es un neuromediador que se difunde
libremente a travs de las neuromembranas sinpticas. El xido ntrico es
considerado un nuevo neurotransmisor, descubierto en la neurogla y destrudo
en segundos por la xido ntrico sintetasa. El receptor sera el hierro. El
glutamato provoca la entrada de Ca++ membranal, interactuando con la
calmodulina, iniciando la sntesis de xido ntrico. La accin de la ACo est
mediada por el NO que estimula a los receptores del glutamato, con aumento del
GMPc, merced a la NO-sintetasa. El NO se forma a partir del oxgeno y la arginina
y la NO-sintetasa, que activa a la calmodulina (CM) sensible al Ca++. El NO
participa de la plasticidad sinptica como segundo mensajero en el aprendizaje.
Criterios para establecer si una sustancia es un neurotransmisor.
1. Presencia del neurotransmisor (Bioqumica, Anatoma, Histologa).
1.1. El agente qumico debe estar localizado en los elementos presinpticos y
probablemente distribuido en todo el cerebro.
1.2. La neurona debe contener los precursores, las enzimas selectivas o un
mecanismo de transporte especfico para el neurotransmisor.
1.3. En la sinapsis debe existir receptores para el neurotransmisor.
La animacin
muestra el
torrente axconal
que lleva el
precusor
Triptofano a la
neurona
serotoninrgica.
La enzima
triptofano-
hidroxilasa transforma al triptofano en 5-hidroxitriptofano. Una descarboxilasa la transforma en Serotonina.La
Serotonina se almacena en vesculas para ser liberada cuando sea necesario.Al unirse al receptor la Serotonina
cumple su efecto transmisor. Para que termine su accin la Serotonina es recapturada. La Monoaminoxidasa
transforma a la Serotonina en cido 5-hidroxiindolactico para su eliminacin.
2. Liberacin (Fisiologa)
La estimulacin de las aferencias debe producir liberacin del
neurotransmisor en cantidades fisiolgicas.
3. Identidad de accin (Fisiologa, Farmacologa)
3.1. La aplicacin directa del neurotransmisor a la sinapsis debe producir efectos
idnticos a los producidos por estimulacin elctrica.
3.2. La interaccin del neurotransmisor con su receptor debe inducir cambios en
la membrana que produzcan potenciales postsinpticos excitatorios o
inhibitorios.
3.3. La estimulacin aferente o la aplicacin directa de la sustancia debe
producir efectos semejantes a los producidos por la aplicacin de agentes
farmacolgicos.
4. Inactivacin (Bioqumica, Histologa)
Deben existir mecanismos de inactivacin (difusin, enzimas metablicas,
sistemas de recaptacin) que hagan concluir la interaccin del neurotransmisor
con el receptor.
4.2.2. Mecanismos receptoriales
El receptor recibe el impacto
del neurotransmisor y lleva a
cabo la transduccin (recibe
una seal y transmite otra). El
ATP necesario para la sntesis
de neurotransmisor es
proporcionado por las
mitocondrias de la terminal presinptica. Esta sntesis debe ser muy rpida,
debido a que la cantidad del mismo almacenada en las vesculas se halla limitada
para unos segundos o minutos de actividad plena. Los receptores son protenas
bajo control gentico.
Los receptores tienen dos componentes importantes:
1. Componente de fijacin, que protruye al exterior de la membrana en el surco
sinptico, y fija el neurotransmisor liberado de la terminal presinptica.
2. Componente ionforo, que penetra de la membrana al interior de la neurona
y puede ser de 2 tipos: Un conducto de iones activado qumicamente -conductos
activados por ligando-, cuyo paradigma es el NMDA -N-metil-D-aspartato-,
verdadero conglomerado o complejo de canales inicos, que pueden ser de 3
tipos principales: Canales de sodio, Canales de potasio y Canales de cloruro.
Tambin pertenecen a esta categora los receptores denominados
AMPA/Kainate; y una enzima que activa un sistema metablico interno de las
clulas y son receptores metabotrpicos que se unen a protenas G en el interior
de las clulas.
Las neuronas regulan su actividad por mecanismos de retroalimentacin que
involucran a receptores de la terminacin nerviosa, conocidos como
autoreceptores. Ejemplo de autoreceptor es el receptor b2-adrenrgico en las
terminaciones noradrenrgicas, que media muchas de las acciones fisiolgicas de
las catecolaminas endgenas Adrenalina y Noradrenalina, y es el blanco de varios
agentes teraputicos.
Pese a que el mecanismo de recaptura de neurotransmisores se conoce desde
hace unos 30 aos. La disponibilidad de frmacos selectivos que actan sobre
tales receptores es bastante reciente. La clonacin de receptores y la posibilidad
de expresarlos en clulas no neuronales est permitiendo un mayor
conocimiento del mecanismo de accin de los diferentes transportadores, asi
como la posibilidad de encontrar nuevos frmacos selectivos.Los receptores
pueden ser:
Receptores sensoriales
Hay cinco tipos mayores de receptores sensoriales en el cuerpo
humano: mecanoreceptores, que detectan la deformacin
mecnica; termoreceptores, que detectan los cambios de temperatura;
fotoreceptores en la retina; nociceptores, que detectan el dao tisular
y quimioreceptores. Algunos tipos de receptores, como los mecanoreceptores
perifricos, son esencialmente transductores que convierten el estmulo
detectado en un impulso elctrico. Cuando el cambio detectado es tan grande
que supera el umbral, se genera un potencial de accin que es conducido del
sistema nervioso perifrico hacia el Sistema nervioso central. Como ya se
mencion, un incremento en el estmulo es convertido en un incremento en la
frecuencia de disparo de la neurona eferente.
La mayora de los receptores sensoriales experimentan el fenmeno de
adaptacin cuando reciben continuamente en forma prolongada un estmulo
apropiado, resultando en una disminucin progresiva de la frecuencia de disparo
en la parte del receptor estimulada. En algunos tipos de receptores (receptores
fsicos) la frecuencia de disparo se detiene completamente; y en otros
(receptores tnicos) la frecuencia cae a un nivel de mantenimiento. Ejemplos de
mecanoreceptores fsicos incluyen los receptores de los folculos pilosos y los
Corpsculos de Paccini. Mientras los receptores de las cpsulas de unin y los
musculares, son ejemplos de mecanoreceptores tnicos.
Quimiorreceptores
Los quimiorreceptores estn contenidos en neuronas especializadas y son
capaces de responder a pequeos cambios qumicos en el espacio extracelular.
Tipos de quimioreceptores incluyen, los receptores del gusto, los receptores del
olfato, varios receptores hipotalmicos que pueden detectar la osmolalidad
sangunea y concentraciones sangunea de aminocidos, cidos grasos y glucosa;
y los receptores de la aorta y las cartidas capaces de detectar cambios en las
concentraciones de oxgeno y bixido de carbono de la sangre.
4.2.2.1. Receptores ionotrficos
Determinan la apertura o cierre de canales y
producen despolarizaciones (gnesis de potenciales
de respuesta excitatorios) o hiperpolarizaciones
(gnesis de potenciales de respuesta inhibitorios).
Es una respuesta rpida. El mecanismo de accin
de estos receptores puede ser de dos formas, via
sealizacin extracelular a travs de la accin de
un neurotrasmisor que induce, al unirse al receptor
la apertura del canal, algunos canales pueden
necesitar la unin de dos neurotransmisores como
es el caso del receptor de Acetilcolina o el receptor
NMDA que necesita glutamato y glicina. La
sealizacin tambien puede ser intracelular,
generalmente fosforilando en la cara citoplasmica
del canal el receptor, induciendo la apertura del canal.
4.2.2.2. Receptores metabotrficos
Liberan mensajeros
intracelulares (AMPcclico, CA
y fosfolpidos). Cuando el
receptor recibe el
neurotransmisor, pone en
funcionamiento la
adenilatociclasa y el ATP se
transforma en AMPcclico. Una
vez ha actuado, es destruido
por la fosfodiesterasa. EL
AMPcclico activa una
proteinquinasa, que fosforila 1 protena.
Los receptores de Ca+2, cuando reciben el neurotransmisor, abren 1 canal de
Ca , entra Ca+2 extracelular y se junta a la protena calmodulina, formando la
+2

calmodulina-Ca, que activa una proteinquinasa que fosforila una protena.

El receptor de membrana, cuando recibe el neurotransmisor, activa la PLC
(fosfolipasa C). La PLC acta sobre los fosfolpidos de membrana (concretamente
sobre el fosfotidilinositol) y se derivan 2 productos (inositol trifosfato [IP 3] y
diacilglicerol). El inositol trifosfato acta sobre el retculo endoplasmtico
liberando el Ca+2intracelular. El diacilglicerol, en presencia de Ca+2, activa la
proteinquinasa que fosforila la protena y da lugar a la respuesta postsinptica.
1. Si el receptor es inotrpico slo
abre o cierra canales. Hay
receptores que ponen en marcha
protenas G. El neurotransmisor
acta sobre el receptor, que activa
una protena G, que activa la
adenil ciclasa y que transforma el
ATP en AMPcclico. Este
AMPcclico puede actuar sobre el
canal de membrana, abrindolo.
Son canales inicos operados por
vas metablicas activadas por
protena G. Cuando se fosforila el
canal, se abre.
2. El neurotransmisor y el
receptor provocan que la protena G active la PLC y active el fosfatidil inositol
dando (IP3 y diacilglicerol), que libera el Ca+2 y la proteinquinasa fosforila la
protena del canal y se abre.
3. El neurotransmisor estimula el receptor, que provoca que la protena G abra el
canal.
 Los recientes avances sobre el
conocimiento de la farmacologa de
los receptores de los aminocidos
excitatorios permite la aplicacin
del conocimiento fino de su papel
en la etiologa de las enfermedades
neurodegenerativas y su
tratamiento. Los receptores
ionotrpicos de los aminocidos

excitatorios pueden ser divididos en dos

largas familias: la familia del receptor NMDA
y la familia de los receptores AMPA y
KAINATO. Los estudios de clonaje de
receptores han mostrado que hay un largo
nmero de potenciales subtipos de
receptores en ambas familias. Han sido
desarrollados antagonistas para los
receptores NMDA los cuales pueden
interactuar como mnimo con cuatro sitios
del receptor, reconocidos como drogas
independientes. Para los receptores AMPA y KAINATO, dos clases de
antagonistas han sido bien identificados. Razonable potencia, selectividad y
penetracin cerebral son las propiedades fundamentales que presentan los
antagonistas que se conocen actualmente para stos sitios y comprenden
tambin la inhibicin de la liberacin del cido glutmico presinptico, como
puede ser el Riluzole. La capacidad del cido glutmico para matar neuronas por
su excitotoxicidad ha sido ampliamente demostrada.
La acetilcolina como neurotransmisor, acta sobre los receptores nicotnicos
(acta igual que la nicotina del tabaco) y sobre los receptores muscarnicos
(acta por setas). Los receptores colinrgicos son Muscarnico (M1), Muscarnico
(M2) y el nicotnico. Los receptores muscarnicos se pueden bloquear con
atropina (se extrae de la Atropa belladona). El curare (dextrotubocuranina)
bloquea la sinapsi colinrgica entre el msculo esqueltico.
 El mismo neurotransmisor,
a veces polariza y, a veces,
despolariza dependiendo del
receptor y los canales que
operen el receptor. En la
sinapsis colinrgica, se coge
cido actico y se esterifica. La
colina + Co-A + cido actico dan
acetilcolina, que se libera en el
espacio sinptico y acta sobre
el receptor nicotnico y
muscarnico (M1-M2). El enzima
acetilcolinesterasa hidroliza el
ster de acetilcolina y libera
colina y acetato. Despus es
recaptado y se vuelve a formar
acetilcolina.
De todas las sinapsis, se
tiene que conocer el
neurotransmisor, la biosntesis y
la degradacin del
neurotransmisor. La dopamina,
noradrenalina y adrenalina provienen de la fenilalanina que, mediante la
fenilalaninahidroxilasa, le introduce un OH y forma la tiroxina, que mediante la
tiroxinahidroxilasa le introduce otro OH y forma la dihidroxifenilalanina. Se
descarboxila (se saca COO mediante la carboxilasa) y se forma la dopamina
(neurotransmisor de las neuronas dopaminrgicas). Si se le introduce otro OH, se
forma la noradrenalina o norepinefrina (neurotransmisor de las neuronas
noradrenilaninrgicas). Por accin de una N-metil transferasa se forma la
epinefrina o adrenalina (neurotransmisor de las neuronas adrenrgicas).
4.2.3. Sealizacin sinptica

La sinapsis es el proceso
esencial en la comunicacin
neuronal y constituye el lenguaje
bsico del sistema nervioso.
Afortunadamente, las semejanzas
de los mecanismos sinpticos son
mucho ms amplias que las
diferencias, asociadas stas a la
existencia de distintos
neurotransmisores con
caractersticas particulares.
Elliot en 1904 fue el primero
que sugiri la posibilidad de que la
informacin era transferida de
una neurona a otra por la
liberacin de una sustancia qumica desde las fibras nerviosas; Loewi es, sin
embargo, el primero que mostr la existencia de una sustancia qumica en el
lquido perfundido con la estimulacin del nervio vago y fue su colaborador
Navratil quien ms tarde demostr que esta sustancia era la acetilcolina.
La sinapsis es un punto de machimbre o de enlace entre dos neuronas, la
presinptica y la postsinptica. Las fibras nerviosas actan como terminales
de bujas elctricas de los motores de explosin. Hay una luz o una brecha
sinptica entre los terminales, brecha sinptica donde descargan vesculas
sinpticas que difunden, ayudan a que ocurran reacciones fsicas y qumicas,
recapturan los neurotransmisores ya usados y propagan potencial elctrico
desde una pared o membrana de la brecha o hendidura, la de la neurona
presinptica, a la pared o membrana de la otra, la postsinptica.
En su extremo, el axon de los nervios
se ramifica en muchos terminales
pequeos que llegan a estar en
contacto estrecho con las dendritas
de otras neuronas. Al contacto
entre dos neuronas se le
llamasinapsis. El axon y la dendrita
nunca se tocan. Siempre hay un
pequeo vacio llamado hendidura
sinaptica. Cuando la seal electrica
llega a un terminal nervioso, hace
que el nervio libere
neurotransmisores. Los neurotransmisores son agentes quimicos que viajan
una corta distancia hasta las dendritas mas prximas.
A la neurona que libera el neurotransmisor se le llama neurona
presinaptica. A la neurona receptora de la seal se le llama neurona
postsinaptica. Dependiendo del tipo de neurotransmisor liberado, las neuronas
postsinapticas son estimuladas (excitadas) o desestimuladas (inhibidas). Cada
neurona se comunica con muchas otras al mismo tiempo. Puesto que una
neurona puede enviar o no un estimulo, su comportamiento siempre se basa en
el equilibrio de influencias que la excitan o la inhiben en un momento dado.
Las neuronas son capaces de enviar estimulos varias veces por segundo.La
sinapsis es un hecho comunicativo entre dos neuronas, una presinptica y otra
postsinptica. Es imprescindible la conduccin previa del impulso nervioso en
la neurona presinptica y particularmente, en los denominados botones
terminales, que son las ltimas estructuras de la ramificacin y diversificacin
axnica de la neurona presinptica. Esta circunstancia es el primer punto de
accin para los frmacos y drogas que afectan a la sinapsis, pues en concreto,
la modificacin de la conductibilidad, aun no siendo un fenmeno tan
asequible como otras etapas de la sinapsis, es uno de los caminos para la
intervencin de anestsicos que infiltrados a distintas concentraciones
bloquean o modifican la conductibilildad.
Algunos neurotransmisores como acetilcolina (ACh), glicina, glutamato,
aspartato y cido gamma-amino butrico (GABA), tienen una actividad biolgica
directa aumentando la conductancia a ciertos iones por adherencia a canales
inicos activados en la membrana postsinptica. Otros neurotransmisores,
como la noradrenalina (NA), dopamina (DA) y serotonina (5-HT), no tienen
actividad directa pero actan indirectamente va sistemas de segundo
mensajero para causar la respuesta postsinptica. Estos sistemas implican
adenosn-monofosfato-cclico (AMPc), guanidn-monofosfato-cclico (GMPc),
inositol trifosfato (ITP), diacil glicerol (DAG), prostaglandinas (Pgs),
leucotrienos, epxidos y Ca++.
4.2.3.1. Clases de sinapsis.
La funcin de la neurona es la comunicacin y la funcin del SN es generar un
comportamiento, ambos en virtud de las conexiones interneuronales. Una
neurona ejerce su influencia para excitar a otras neuronas mediante los puntos
de unin o sinapsis. Cada unin sinptica est formada por una parte de una
neurona (terminal sinptico) que conduce un impulso a la sinapsis y por otra, de
otra neurona (estructura postsinptica) que recibe el impulso en la sinapsis (Barr,
1994).
El impulso nervioso debe atravesar un
espacio muy pequeo (20nm), denominado
hendidura sinptica que separa las
estructuras pre y postsinpticas y puede
propagarse en cualquier direccin por la
superficie de la neurona; sin embargo la
direccin que toma en condiciones
fisiolgicas se determina por una
polarizacin constante que se hace en la
sinapsis, donde la transmisin se efecta
del axn de una neurona a la superficie de otra neurona (Darnell, 1993).
La dinmica estructural y funcional para que se lleve a cabo una sinapsis
entre dos neuronas esta dada por el movimiento, descarga, recaptacin y
reformacin (resntesis) de un neurotransmisor. Algunos neurotransmisores,
como los pptidos, por ejemplo, son producidos en el soma, empaquetados en las
vesculas que migran a travs del axn mediante flujo axoplsmico por medio de
los microtbulos hacia el terminal presinptico donde se conocen con el nombre
de vesculas sinpticas. La naturaleza del contenido de la vescula sinptica vara
dependiendo de la regin cerebral de donde esta proceda. Cuando un impulso
llega al terminal sinptico esta acompaado por la entrada de iones calcio en el
citoplasma neuronal. El calcio proviene de los fluidos tisulares que estn fuera
de la neurona (espacio extracelular), estos iones, que han atravesado la
membrana celular se unen a la molcula transportadora. Los iones calcio
impulsan la migracin de alguna de las vesculas sinpticas hacia la membrana
presinptica, la membrana de cada vescula sufre un proceso de fusin como la
membrana presinptica, lo cual esta seguido por una expulsin rpida exocitosis
del neurotransmisor libre en la hendidura sinptica (Meyer, 1985).
El neurotransmisor liberado en la hendidura sinptica interaccciona
directamente con las molculas del receptor en la membrana postsinptica.
Mediante este tipo de interaccin se abren un gran nmero de canales inicos
especficos que permiten el flujo de una corriente elctrica, transportada por
iones cargados a travs de la membrana postsinptica lo que afecta al estado
electroqumico de la membrana en el rea inmediata al canal. De esta forma la
excitabilidad elctrica de esta pequea porcin de membrana puede aumentar o
disminuir mediante despolarizacin o hiperpolarizacin de la misma. Las
alteraciones elctricas individuales de la membrana postsinptica ejercen un
efecto en el potencial de membrana de la neurona, que puede llevar a la
generacin del impulso nervioso (Barr, 1994).
 En algunos casos cuando se libera el neurotransmisor, este es inactivado
generalmente por hidrlisis, los fragmentos que resultan del neurotransmisor se
eliminan del sistema o se reciclan por endocitosis, en cuyo caso, los fragmentos
se reincorporan a una nueva vescula formada en la membrana presinptica. Este
tipo de vescula se conoce como vescula encapsulada y tiene apariencia
diferente a la vescula sinptica. Los fragmentos que entran en la neurona por
endocitosis son utilizados para la resntesis del neurotransmisor (Cooper, 1994).
Existen algunos principios generales para la identificacin de dos tipo de
sinapsis: excitadoras e inhibidoras. Datos electrofisiolgicos, muestran la
distribucin de las sinapsis excitadoras a nivel de la porcin superior del rbol
dendrtico de las neuronas centrales y de las sinapsis inhibidoras que
habitualmente estn unidas a los segmentos iniciales de las dendritas o a los
cuerpos celulares (Bradford, 1988).
A partir de la excitabilidad de las neuronas, que es su propiedad especfica, se
desencadenan distintos tipos de mecanismos que trascienden a la propia
neurona y que establecen una clara comunicacin entre las mismas. Esto es a lo
que denominamos sinapsis, una regin celular clara, concreta y muy
estructurada definida por el mantenimiento de un espacio interneural, y cuyo
significado final es el de la comunicacin interneural a la que nos referimos en
trminos generales como sinapsis elctrica y sinapsis qumica. En el primer
caso, se habla siempre de una comunicacin excitatoria con la continuidad de la
conduccin de la excitabilidad o el impulso nervioso; en el segundo caso se habla
de una comunicacin excitatoria o inhibitoria mediada por una sustancia
qumica que no es otra cosa que el neurotransmisor. La sinapsis es, sin lugar a
dudas, la estructura ms lbil y accesible a las distintas sustancias qumicas
como frmacos y drogas y, por tanto, el lugar y trmino de referencia ms
importante en los mecanismos de accin de los distintos psicofrmacos.
La sumatoria de los impulsos exitatorios e inhibitorios que llegan por todas las
sinapsis que se relacionan con a cada neurona( 1000 a 200.000) determina si se
produce o no la descarga del potencial de accin por el axn de esa neurona
Las sinapsis suelen clasificarse en dos tipos segn la transmisin del impulso:
sinapsis elctrica y sinapsis qumica.4.2.3.2. Sinapsis elctrica.
En este tipo de
sinapsis los procesos
pre y postsinptico
son continuos (2 nm
entre ellos) debido a
la unin
citoplasmtica por
molculas de
protenas tubulares a
travs de las cuales
transita libremente
el agua, pequeos
iones y molculas
por esto el estmulo
es capaz de pasar
directamente de una
clula a la siguiente sin necesidad de mediacin qumica (Barr, 1994).
Corresponden a uniones de comunicacin entre las membranas plasmticas de
los terminales presinptico y postsinpticos, las que al adoptar la configuracin
abierta permiten el libre flujo de iones desde el citoplasma del terminal
presintico hacia el citoplasma del terminal postsinptico.
La sinapsis elctrica ofrece una va de baja resistencia entre neuronas, y hay
un retraso mnimo en la transmisin sinptica porque no existe un mediador
qumico. En este tipo de sinapsis no hay despolarizacin y la direccin de la
transmisin est determinada por la fluctuacin de los potenciales de membrana
de las clulas interconectadas (Bradford, 1988).
4.2.3.3. Sinapsis qumica.
La mayora de las sinapsis
son de tipo qumico, en las
cuales una sustancia, el
neurotransmisor hace de
puente entre las dos
neuronas, se difunde a
travs del estrecho espacio
y se adhiere a los
receptores, que son
molculas especiales de
protenas que se
encuentran
en la
membrana postsinptica (Bradford, 1988). La
energa requerida para la liberacin de un
neurotransmisor se genera en la mitocondria del terminal
presinptico. La unin de neurotransmisores a receptores
de la membrana postsinpticas produce cambios en la
permeabilidad de la membrana. La naturaleza del
neurotransmisor y la molcula del receptor determina si
el efecto producido ser de excitacin o inhibicin de la neurona postsinptica
(Barr, 1994). Se han descrito varias formas de sinapsis segn las estructuras
implicadas. (Bradford, 1988).
Axosomtica: Sinapsis entre un axn y un soma.
Axodendrtica: Sinapsis ocurrida entre un axn y una dendrita.
Axoespinodendrtica: Sinapsis entre un axn y una espina dendrtica.
Axoaxnica: Sinapsis entre dos axones.
Dendrodendrtica: Sinapsis ocurrida entre dos dendritas.
Somatosomtica: Sinapsis entre dos somas.
Dendrosomtica: Sinapsis entre un soma y una dendrita.
Existen dos clases de sinapsis qumica: la sinapsis asimtrica o tipo I se
caracteriza por la diferencia en densidad de las membranas presinptica y
postsinptica, siendo ms gruesa la ltima. Esta densidad consiste de un
material proteico que puede estar asociado al receptor postsinptico; la sinapsis
simtrica o tipo II se caracteriza porque las membranas presinptica y
postsinptica poseen un grosor semejante (Bradford, 1988).
4.2.3.4. Mecanismos de exitacin e inhibicin sinaptica.
 El lquido extracelular tiene
una gran cantidad de
concentracin de iones de
sodio en cambio de la
concentracin de iones potasio
es baja, por otra parte en el
citoplasma de la neurona hay
una alta concentracin de
iones potasio y una baja
concentracin de iones sodio.
En estado de reposo los iones
sodio pueden salir de la clula
por difusin mediante los
canales de la membrana.
Unicamente pequeas
cantidades de sodio se
difunden a travs de la
membrana, la cual, en reposo,
es poco permeable a estos
iones, grandes cantidades de
iones sodio penetran en el momento de la conduccin de los impulsos la entrada
de sodio y la prdida de potasio intracelular encuentran la oposicin de distintas
protenas de la membrana constituyendo la bomba de sodio-potasio. La bomba la
produce la molcula rica en energa, el ATP, para transportar iones a travs de la
membrana contra un gradiente de concentracin, as las concentraciones de
iones en el citoplasma se mantienen mediante gasto de energa que se producen
de manera importante por consecuencia de la actividad de la bomba. La
diferencia que resulta de las concentraciones de iones producen en la
membrana un potencial de reposo, con el interior de la neurona que alcanza
aproximadamente menos 70 mV con respecto al exterior (Zimmermann, 1993).
Durante la excitacin que
se atribuye a una variedad
de estmulos ya sean
qumicos o fsicos, se
presenta una reduccin del
potencial de membrana y se
dice que dicha membrana se
despolariza. La reduccin del
potencial se extiende en
direccin lateral en la
membrana disminuyendo su
magnitud con la mayor
distancia a partir del punto
de iniciacin. Este cambio en el grado de potencial, es el tipo nico de
sealizacin en las dendritas y en el cuerpo de la neurona (Darnell, 1993).
La produccin de estmulos en cantidad e intensidad suficiente puede reducir
el potencial de membrana en el segmento inicial del axn hasta 10 a 15 mV. Este
es un valor que desencadena la abertura de los canales de sodio regulado por el
voltaje de la membrana del axn, los iones aparecen localmente en la superficie
exterior procedentes de la superficie interna disminuyendo el gradiente y la
concentracin y atrados por el exceso de carga negativa en el axoplasma. El
interior del axn es temporalmente de +40 mV respecto al exterior. Este cambio
se llama el potencial de accin. Una vez que se gener este potencial se propaga
por la membrana, en circuitos locales de corriente elctrica, que abren los
canales cercanos de sodio. El potencial de accin al desplazarse produce un
impulso nervioso (Meyer, 1985).
Se dice que los estmulos que despolarizan la membrana de la neurona son
excitatorios, debido a que cantidad suficiente de ellos iniciarn el potencial de
accin. Algunos estmulos originan el efecto opuesto de hiperpolarizacin, en
este caso el potencial de membrana excede la cifra del potencial de reposo -
70mV. Los impulsos que causan hiperpolarizacin inhiben la generacin de
potenciales de accin, debido a que se oponen a los efectos de los estmulos
despolarizantes (Zimmermann, 1993).
Primera etapa: Regulacin de la sntesis del neurotransmisor.
Un botn terminal en equilibrio mantiene una polarizacin
de su membrana y una regulacin de su capacidad de sntesis
del neurotransmisor o de las protenas asociadas a la
consolidacin de las vesculas sinpticas, de acuerdo con las
exigencias funcionales de la neurona y de su propio control
metablico sobre la disponibilidad de neurotransmisor.
El neurotransmisor puede almacenarse en vesculas
sinpticas, pequeos reservorios globulares que contienen
receptores en su pared exterior y permiten que el
neurotransmisor se libere en sitios especficos de la terminal
presinptica. Se ha hecho la analoga de la terminal
presinptica como un espacio donde las vesculas sinpticas,
as como las mitocondrias y otras estructuras subcelulares, estn flotando. Slo
en un lugar determinado de este espacio se localizan los sitios por donde el
neurotransmisor puede liberarse hacia el exterior. Como si las vesculas fueran
huevos que slo pudieran acomodarse en los huecos de sus cajas, que se
encuentran en el piso de este espacio. Y slo a travs de los huecos de estas
cajas se puede descargar el contenido hacia el exterior. En este caso, los huecos
tienen receptores que reconocen los componentes de la cscara del huevo.
La presencia de estas vesculas y de receptores en sus membranas, y de
molculas de el neurotransmisor significa que existe todo lo necesario en el
interior de la terminal para sintetizar todos estos componentes, y de
mecanismos para la regulacin de esta sntesis y de la liberacin sinptica. La
terminal presinptica tiene autorreceptores que le informan sobre los niveles del
neurotransmisor en el exterior de la terminal. Si sus niveles son elevados, la
terminal puede fabricar o liberar menos. Si stos son bajos, puede hacer lo
contrario. La activacin, pues, de los autorreceptores puede tener efectos de
estimulacin o, generalmente, de inhibicin de la liberacin sinptica. La
membrana de la terminal presinptica tambin posee molculas transportadoras
del mismo neurotransmisor que ellas liberan. Es un mecanismo de recaptacin
que sirve no slo para ahorrar neurotransmisor al reutilizarlo, sino tambin
contribuye a limitar sus efectos postsinpticos.
Asumiendo esta condicin, la conduccin de un impulso nervioso, que rompe
el esfuerzo fisiolgico para el mantenimiento de la polarizacin, produce una
significativa movilizacin de las vesculas sinpticas que almacenan
neurotransmisores, los cuales llegan a unirse a la propia membrana plasmtica; y
la entrada de Ca++, como consecuencia de la despolarizacin, que abre los
canales de Ca++, rompe la anastomosis vescula-membrana y libera al espacio
sinptico el neurotransmisor. El aumento de la superficie de membrana que
supone la ruptura de las vesculas sinpticas, es posteriormente restaurado por
la pinocitosis interna, es decir, el desprendimiento interno de estas membranas
que van a ser, desde luego, precursoras para la formacin de nuevas vesculas
sinpticas. Asimismo, el Ca++ que ha intervenido en el proceso es transportado
extracelularmente por las protenas transportadoras de Ca++ similares a la
bomba de sodio-potasio, con lo que se vuelve al equilibrio en la neurona
presinptica.
Segunda etapa: Liberacin del neurotransmisor.
Una vez que el neurotransmisor ha sido liberado al espacio sinptico, se
difunde por el mismo y puede seguir las siguientes rutas:

Fijacin en los lugares especficos de membrana tanto

presinptica como postsinptica, que son los receptores.
Dispersin en el espacio sinptico y actuacin fuera de la
sinapsis como un neuromodulador.
Recaptacin presinptica del neurotransmisor.
Catabolizacin enzimtica del neurotransmisor y por tanto
degradacin de la estructura.

Tercera etapa: Activacin de receptores.

Receptores postsinpticos
Las estructuras de unin del neurotransmisor en la membrana postsinptica
son protenas especficas de membrana que constituyen los receptores
postsinpticos y que son la clave del reconocimiento de la liberacin de
neurotransmisores presinpticos. Es decir, los receptores postsinpticos son la
estructura bsica para interpretar la comunicacin interneuronal, constituyen,
por tanto, autnticas estructuras de diferenciacin neuronal a la vez que son un
claro exponente de la diversidad especfica.
La afinidad del neurotransmisor como ligando por el receptor postsinptico es
una caracterstica inherente a la diferenciacin y especializacin de las propias
neuronas, hasta tal punto que un neurotransmisor determinado no produce
efectos, por muy constante e intensa que sea su liberacin, si la membrana
postsinptica no contiene en su diferenciacin los receptores especficos para
ese neurotransmisor concreto.
Una vez que el receptor potsinptico y neurotransmisor se unen, aparece
inmediatamente una consecuencia en la membrana postsinptica.
Indudablemente, hay una alteracin constitucional que puede ser suficiente para
modificar los canales inicos de polarizacin de esa membrana, generando
rpidamente una despolarizacin o una hiperpolarizacin, lo que conllevara un
aumento de la activacin o inhibicin, respectivamente, de la membrana
postsinptica.
Normalmente, la activacin de los receptores postsinpticos por un
neurotransmisor ejerce su efecto, es decir, es interpretada postsinpticamente,
mediante la utilizacin de un neuromediador o de un segundo mensajero. En el
primer caso, lo que ocurre es que la accin neurotransmisor-receptor es
indirecta y necesita de una protena de membrana mediadora ante la
modificacin de su permeabilidad inica, o lo que es lo mismo, hacia la
alteracin de su polarizacin. En el segundo caso, bien por la neuromediacin,
bien por el complejo especfico neurotransmisor-receptor, se activa un sistema
enzimtico de membrana, normalmente la adenilato-ciclasa, cuya actuacin
inmediata se realiza sobre el adenosn trifosfato (ATP) que se transforma en
adenosn monofosfato cclico (AMPc). El AMPc no slo activa la apertura de los
canales inicos sino que tambin conduce la informacin de la actividad de
membrana de la que procede, hacia las estructuras somticas y nucleares de la
neurona, por lo que las consecuencias de una comunicacin interneuronal
pueden perfectamente trascender a mecanismos bioqumicos que impliquen
cambios estructurales y/o funcionales a partir de la utilizacin del segundo
mensajero.
Al igual que ocurra en la segunda etapa, es decir, la dependencia del Ca++ en
la liberacin del neurotransmisor, todava aqu nos encontramos con una
incuestionable dependencia del Ca++ que es tanto ms acusada cuanto mayor es
la repercusin metablica del AMPc.
Como resultado final de esta etapa, lo que ocurre localmente es una
movilizacin de los canales inicos que afectan al Na+, K+, Cl- y Ca++. Como
sabemos, la polarizacin de la membrana establece particularmente unas
concentraciones de Na+ extracelular y de K+ intracelular. Si se abre el canal de
Na+, aparece una nica entrada que genera automticamente una
despolarizacin, es decir crea un potencial postsinptico excitador. Si lo que se
activa es el canal de K+, se establece una acumulacin excesiva de K+
intracelular cuya consecuencia es la contraria, es decir, una hiperpolarizacin de
la membrana y por tanto un potencial postsinptico inhibidor. La accin sobre el
canal de Cl- tiene efecto cuando la membrana est ligeramente despolarizada, en
cuyo caso la apertura de este canal se opone a la aparicin de un potencial
postsinptico excitador. Cuando la membrana est polarizada, cuyo resultado
final es una clara electronegatividad intracelular, la apertura de un canal de Cl-
no tiene mayor repercusin al reafirmar la electronegatividad, y adems es
rpidamente reequilibrada por difusin.
Por su parte los iones Ca++ situados extracelularmente actan igual que los
iones Na+; es decir, despolarizan la membrana y producen potenciales
postsinpticos excitatorios, adems de ser un potente activador
enzimtico.Receptores presinpticos o autorreceptores
Es tambin enormemente transcendente la activacin de los receptores
especficos de membrana, situados en la neurona presinptica, que responden a
la liberacin del neurotransmisor con la misma eficacia y afinidad que los
receptores postsinpticos. Ahora bien, el resultado de este mecanismo es un
servomecanismo, es decir, la autorregulacin de la liberacin del
neurotransmisor con el fin de que la comunicacin neuronal sea eficaz, ajustada
y est adecuada a los niveles de excitabilidad que han provocado los potenciales
de accin en los botones terminales. Estos receptores, a diferencia de los
postsinpticos, no controlan canales inicos. Sin embargo, s que regulan la
movilizacin de las vesculas, intervienen esencialmente en la disponibilidad del
neurotransmisor y, por tanto, en su sntesis y en su liberacin. Normalmente, su
control es por retroalimentacin y su activacin favorece los mecanismos de
inhibicin presinptica que, lgicamente, se asientan en el funcionamiento de
los segundos mensajeros.
Cuarta etapa: Inactivacin del neurotransmisor
Una vez cumplido el objetivo sinptico, es decir la comunicacin a
la neurona postsinptica, se produce la inactivacin del
neurotransmisor. El mecanismo de inactivacin ms importante es la
recaptacin presinptica, que se produce no por la utilizacin de
receptores especficos para su fijacin, sino por autnticos
transportadores de membrana que vuelven a incorporarlos al espacio
presinptico. Estos transportadores de membrana actan bien sobre
el neurotransmisor ntegramente liberado y reconocido por sus
receptores o bien sobre metabolitos intermediarios fruto de la accin
catablica de sistemas enzimticos postsinpticos. Indudablemente, la
recaptacin o la degradacin catablica del neurotransmisor termina con la
activacin de los receptores de membrana y desde luego termina con la actividad
de los neurotransmisores.
Quinta etapa: Difusin del neurotransmisor.
La ultima etapa que podemos definir en la sinapsis es la difusin del
neurotransmisor. Esto nos permite incluir el concepto de neuromodulador, que
produce sus efectos a grandes distancias del lugar de secrecin, y que afecta a
grupos neuronales y otras reas de intervencin. Este concepto es fundamental
en la secrecin de neuropptidos ms que de neurotransmisores clsicos, y
aunque los propios neuropptidos de secrecin sinptica pueden actuar como
autnticos neurotransmisores, la propia estructura de la molcula favorece su
difusin y alejamiento de su actuacin local, por lo que pueden ser considerados
como neuromoduladores.
La naturaleza de la materia transmisora no es en realidad quien define el
efecto postsinptico de la neurotransmisin, sino que es la naturaleza de los
canales inicos controlados por los receptores de membrana postsinpticos la
que define el efecto excitatorio o inhibitorio; de ah que podamos encontrarnos
con efectos claramente inhibitorios de un determinado neurotransmisor que en
su generalidad es excitatorio.

5.2.5.3. Impulso nervioso

La membrana plasmtica
forma el lmite externo
continuo del cuerpo celular
y sus prolongaciones y en la neurona es el sitio de iniciacin y
conduccin del impulso nervioso. Su espesor es de
aproximadamente 8 nm lo cul la hace demasiado delgada para
poder ser observada por un microscopio ptico. Con microscopio electrnico se
observa una campa interna y otra externa de molculas dispuestas muy
laxamente (cada capa aproximadamente de 2,5 nm) y separadas por una capa
intermedia de lpidos. Molculas de hidrato de carbono se encuentran adheridas
al exterior de la capa plasmtica y se unen con protenas o lpidos formando lo
que se conoce como cubierta celular o glucoclix.
La membrana
plasmtica y la cubierta
celular juntas forman
una membrana
semipermeable que
permite la difusin de
ciertos iones a travs de ella pero limita otras. En estado de reposo los iones de
K+ difunden a travs de la membrana plasmtica desde el citoplasma celular
hacia el lquido tisular. La permeabilidad de la membrana a los iones de K+ es
mucho mayor que el influjo de Na+.
Esto da como resultado una diferencia
de potencial estable de alrededor de -
80 mv que pueden medirse a travs de
la membrana ya que el interior es
negativo en relacin al exterior. Este
potencial se conoce como potencial de
reposo.
Cuando una clula nerviosa es excitada (estimulada) por un medio elctrico,
mecnico o qumico, ocurre un rpido cambio de permeabilidad de la membrana
a los iones de Na+, estos iones difunden desde el liquido tisular a travs de la
membrana plasmtica hacia el citoplasma celular. Esto induce a que la
membrana se despolarise progresivamente. La sbita entrada de iones Na+
seguida por la polaridad alterada produce determinado potencial de accin que
es de aproximadamente +40 mv. Este potencial es muy breve (5 nseg) ya que
muy pronto la mayor permeabilidad de la membrana a los iones de Na+ cesa y
aumenta la permeabilidad de los iones K+, de modo que estos comienzan a fluir
desde el citoplasma celular y as el rea localizada de la clula retorna al estado
de reposo.
Una vez generado el potencial de accin se propaga por la membrana
plasmtica, alejndose del sitio de iniciacin y es conducido a lo largo de las
neuritas como el impulso nervioso. Una vez que el impulso nervioso se ha
difundido por una regin de la membrana plasmtica, no puede provocarse otro
potencial en forma inmediata. La duracin de este estado no excitable se
denomina perodo refractario.
La transmisin, que no es ms
que un desplazamiento de cargas
elctricas por la membrana
neuronal, constituye elimpulso
nervioso.Este impulso es la base de
todas las funciones nerviosas,
incluidas las superiores. Debido a
esto, y empleando instrumentos
especiales de medicin, se puede
detectar la actividad nerviosa en
forma de pequeas corrientes
elctricas, tal es el caso de la electroencefalografa.
Un impulso nervioso es una onda de electronegatividad que recorre toda la
neurona y que se origina como consecuencia de un cambio transitorio de la
permeabilidad en la membrana celular, secundario a un estmulo.
La excitabilidad de las neuronas depende de la existencia de distintas
concentraciones de iones a ambos lados de la membrana celular y de la
capacidad de transporte activo a travs de estas
membranas. La excitacin neuronal se acompaa de un
flujo de partculas cargadas a travs de la membrana, lo
cual genera una corriente elctrica.
La membrana de las clulas est polarizada, debido a
que hay un reparto desigual de cargas elctricas entre el
interior y el exterior de la clula. Esto crea una
diferencia de potencial, siendo el exterior positivo
respecto al interior.
En el exterior, en el lquido intersticial, el anin ms
abundante es el de cloro. En el citoplasma, los aniones
ms abundantes son las protenas, que en el pH celular se ionizan
negativamente. El catin ms abundante en el lquido intersticial es el de sodio,
y en el citoplasma el de potasio.
El desequilibrio inico que produce la polarizacin de la membrana es debido a
la distinta permeabilidad que presenta frente a cada uno de los iones. El in de
potasio atraviesa la membrana libremente. La permeabilidad para el sodio es
menor, y adems es expulsado por medio de un transporte activo llamado bomba
de sodio. Las protenas, debido a su tamao, no pueden atravesar libremente la
membrana. Toda esta dinmica establece una diferencia de potencial en
condiciones de reposo, de unos -70 mV.Es lo que se denomina potencial de
membrana.
Cuando se aplica un estmulo adecuado a la membrana de la neurona, se altera
su permeabilidad, permitiendo la entrada de iones de sodio a favor de su
gradiente de concentracin. Este trnsito es tan intenso que la bomba de sodio
resulta ineficaz. El flujo de sodio invierte la diferencia de voltaje pasando el
exterior a ser negativo y el interior positivo (+30 mV).
Conforme se iguala el gradiente de concentracin, el flujo de sodio decrece,
mientras que el potasio sale de la clula para neutralizar la electronegatividad
del exterior. El trnsito de potasio se produce un milisegundo despus que el de
sodio. La salida de potasio es mayor que la necesaria para restablecer el
potencial de reposo, por lo que la membrana queda hiperpolarizada, con mayor
electronegatividad en el interior.
La representacin grfica de la variacin de potencial respecto al tiempo es el
potencial de accin.
La cantidad de
estmulo necesario para
provocar la actividad de
una neurona, se
denomina umbral de
excitabilidad. Alcanzado
este umbral, la
respuesta es efectiva,
independientemente de
la interrupcin o
aumento del estmulo.
Es decir, sigue la ley del
todo o nada. Durante la
despolarizacin, la
neurona no es excitable,
es decir, est en periodo
refractario. Durante la
hiperpolarizacin subsiguiente, la neurona es parcialmente excitable,
parcialmente refractaria, es decir, que necesitamos un estmulo ms intenso
para provocar un nuevo potencial de accin, ya que ha aumentado el umbral de
excitabilidad.
Propagacin del impulso nervioso:
La despolarizacin de la membrana en un punto produce que el exterior en ese
punto quede cargado negativamente al introducirse las cargas politivas de sodio
en la clula. Las zonas adyacentes sufren una atraccin de sus cationes por la
carga negativa del rea estimulada, actuando como sumidero de cationes de
sodio. De este modo, se va transmitiendo la onda de electronegatividad a lo largo
de toda la fibra nerviosa.
Las fibras nerviosas o axones, puede ser de dos tipos:
MIELNICAS, llamadas as por estar recubiertas con la membrana de unas clulas
llamadas clulas de Schwann. Esta membrana se enrolla varias veces alrededor
de la fibra nerviosa, que es muy rica en un fosfolpido llamado MIELINA. De este
modo, varias clulas de Schwann llegan a cubrir toda la fibra constituyendo una
especie de cubierta llamada VAINA DE MIELINA. Como la vaina est formada por
varias clulas, en los puntos de contacto entre clulas contiguas esa cubierta
queda interrumpida, recibiendo esos lugares el nombre de NODOS DE RANVIER.
En las fibras que poseen cubierta de mielina, dispuesta en torno a las clulas de
Schwan, separadas por los denominados ndulos de Ranvier, la onda de
electronegatividad se propaga saltando de ndulo en ndulo. Esta propagacin
saltatoria es ms rpida, al no tener que despolarizar todos los puntos de la fibra
nerviosa. Adems permite un importante ahorro energtico, ya que la bomba de
sodio tiene que movilizar menor cantidad de iones.
En el SNC los axones estn rodeados por la mielina de los oligodendrocitos
(fibras nerviosas mielnicas del SNC), mientras que en el SNP pueden estar
rodeados, ya sea, por prolongaciones citoplasmticas de las clulas de Schwann
(fibras amielnicas) o por la mielina las clulas se Schwann (fibras nerviosas
mielnicas del SNP)

AMIELNICAS o desnudas, son las fibras que no estn recubiertas por vaina de
mielina. En las fibras nerviosas amielnicas el impulso se conduce, como una
onda continua de inversin de voltaje hasta los botones terminales de los
axones. La velocidad que es proporcional al dimetro del axn y vara entre 1 a
100
m/sm/s.