Universidad

Tcnica de
Machala
Facultad de Ciencias
Qumicas y de la
Salud
Carrera de Medicina
FACTORES CARCINOGENOS EN
HUMANOS

Integrantes:
KRYSTHELL AGUILERA
MAVERICK PACHECO
RONALD RAMOS
Semestre:
OCTAVO SEMESTRE B

Docente:
DR. CARLOS ARREAGA
 Asignatura:
OPTATIVA I
MACHALA EL ORO ECUADOR

Factores
Carcingenos en los
Seres Humanos
INTRODUCCIN.

Durante los dos ltimos siglos las causas del cncer se buscaron en agentes externos. En las dos
ltimas dcadas los avances en biologa molecular han demostrado que el enemigo est dentro:
son nuestros propios genes los que al mutar originan cncer. En realidad, el cncer se debe a la
accin de agentes externos que alteran nuestros genes. En otras palabras, los carcingenos son
sencillamente agentes que causan mutaciones en proto-oncogenes, genes supresores de tumores,
y, posiblemente, genes de reparacin del DNA. Los agentes externos que causan la aparicin de
cncer son agrupables en tres categoras:
Compuestos qumicos
Agentes fsicos
Algunos microorganismos que causan infecciones.

CLASIFICACIN DE LA CARCINOGNESIS POR PESO DE LA EVIDENCIA

Es una evaluacin de la informacin existente para determinar si un compuesto se puede
considerar como cancergeno para humanos. La informacin se caracteriza de forma separada, la
proveniente de estudios humanos y animales, como suficiente, limitada, inadecuada, inexistente o
evidencia de no efecto. En base a esta informacin la sustancia se asigna a uno de los siguientes
grupos:
A. Grupo A: cancergenos para humanos.
B. Grupo B: probablemente cancergenos para humanos;
a. B1: hay informacin limitada en humanos.
b. B2: informacin suficiente en animales pero no en humanos.
C. Grupo C: posible cancergeno humano.
D. Grupo D: no clasificable como cancergeno humano.
E. Grupo E: evidencia de no ser carcinognico en humanos.

CLASIFICACIN Y CRITERIOS.
Los distintos criterios para la clasificacin de sustancias carcinognicas estn basados en pruebas
obtenidas a partir de estudios en humanos y animales de experimentacin, as como tambin
otros datos relevantes (mecanismos de actuacin, proliferacin celular, metabolismo,
genotoxicidad, farmacocintica, etc.).

Entre los diferentes criterios se pueden distinguir dos maneras de enfocar el problema:
1. Clasificar las sustancias carcinognicas en varios tipos segn el grado de evidencia de los
efectos carcinognicos sobre el hombre.

2. Priorizar las sustancias carcinognicas con un grado de evidencia suficiente, ya sea en el

hombre o en animales de experimentacin, segn su potencia carcinognica
(alta/media/baja).

Clasificacin:
a) Carcinognico para los seres humanos. (Se dispone de elementos suficientes para establecer la
existencia de una relacin causa/efecto entre la exposicin del hombre a tales sustancias y la
aparicin del cncer).
Asbestos
Gas de mostaza
Tabaco (Fumadores pasivos y activos)
Radiacin Gamma

b) Probablemente carcinognico para los seres humanos (dispone de suficientes elementos para
suponer que la exposicin del hombre a tales sustancias puede producir cncer. Dicha presuncin
se fundamenta generalmente en estudios apropiados a largo plazo en animales y/o en otro tipo de
informacin pertinente).
Escape de motores disel 178
Lmparas de sol
Radiacin UV
Formaldehdo

c) Sustancias cuyos posibles efectos carcinognicos en el hombre son preocupantes, pero de las
que no se dispone de informacin suficiente para realizar una evaluacin satisfactoria. Hay
algunas pruebas procedentes de anlisis con animales, pero que resultan insuficientes para
incluirlas en la segunda categora.
Caf
Estireno
Escape de motores de gasolina
Humos de soldadura
Campos magnticos ELF

Causas internas: la edad es el principal factor de riesgo.

Existe una fuente intrnseca de mutaciones en el DNA celular: los errores de la propia clula, es
decir, las alteraciones que la propia maquinaria qumica de la clula comete, especialmente
durante el proceso de replicacin del DNA y la divisin celular. A lo largo de los aos aumenta la
posibilidad de que aparezcan mutaciones en los genes de las clulas como consecuencia de
defectos intrnsecos del proceso de proliferacin celular o por la exposicin a agentes qumicos,
radiaciones y algunas infecciones (hepatitis B o ciertos virus causantes de papilomas genitales).
Junto a estos, factores como la dieta o los hbitos de vida insanos a lo largo de muchos aos,
contribuyen tambin a la aparicin de ciertos tipos de cnceres lo que hacen que en un nmero
creciente de cnceres puedan definirse las causas iniciales. En definitiva, en el cncer influyen los
genes y el ambiente.

Una sola mutacin no causa cncer.

El hecho de que la edad es el principal factor de riesgo seala claramente que para desarrollar un
cncer deben ser necesarias varias mutaciones. Si la aparicin de un tipo de cncer fuese debida a
una sola mutacin que ocurriera con una probabilidad constante, una persona de 70 aos tendra
una probabilidad siete veces mayor de desarrollar un cncer que un nio de 10 aos. La realidad
es muy distinta: el riesgo de cncer de colon en una persona de 70 aos es 1000 veces superior al
de un nio de 10 aos. De hecho, estudios estadsticos realizados sobre los datos de incidencia de
muchos cnceres sugieren que son necesarias de 4 a 6 mutaciones para su aparicin. La escala
logartmica de aumento de incidencia y muerte por cncer y el retraso existente entre la
exposicin a agentes cancergenos (radiaciones, inicio del hbito de fumar) y la aparicin de
tumores indica la necesidad de la acumulacin durante un considerable perodo de tiempo de un
cierto nmero de mutaciones. Es muy probable que los casos en que la aparicin tiene lugar con
gran adelanto respecto a la edad esperable sean debidos a la exposicin excesiva a carcingenos o
la herencia de una susceptibilidad por transmisin de un gen (oncogn o gen supresor)
defectuoso.

Las causas ambientales.

El anlisis comparativo entre poblaciones de distintos pases ha permitido definir qu causas
ambientales deben ser responsables de notables variaciones en la incidencia de diversos tipos de
cncer. La importancia de los factores ambientales en su sentido amplio (que incluyen la dieta,
pero tambin estilo de vida, el aire, agua, geografa...) o el nivel socioeconmico es tambin
fcilmente 179 deducible del estudio de las poblaciones migratorias. As, se ha observa que la
poblacin japonesa que se traslada a vivir a Estados Unidos adquiere despus de dos
generaciones porcentajes de incidencia de cnceres similares a la de la poblacin americana,
distintos de los que existen en Japn, o un caso muy especial se puede considerar el aumento de
neoplasias tras un accidente nuclear en una zona concreta, los casos en estudio de aumento de
leucemias cerca de lneas de alta tensin. El aspecto positivo de estas variaciones en la incidencia
de cada tipo de cncer es que indican que las causas externas, no genticas, y por tanto en
principio, evitables, son responsables de un elevado porcentaje de cnceres.

CARCINOGNESIS QUMICA
Principios bsicos
La carcinognesis qumica se rige por una serie de principios bsicos, que le son especficos. Los
ms importantes son:
1. La carcinognesis qumica es dosis-dependiente: para iniciar la transformacin hace falta
una dosis mnima de carcingeno.

2. Pequeas dosis de carcingeno repetidas tienen efectos acumulativos. El resultado final

es determinado por la dosis total.

3. Muchos carcingenos qumicos son tambin citotxicos cuando se administran a grandes

dosis, por lo que a veces el desarrollo de un tumor coexiste con necrosis y/o hiperplasia
compensadora.
 4. Los carcingenos requieren prolongados perodos de tiempo (tiempo de latencia) antes
de que se desarrolle un tumor. El tiempo entre exposicin a agentes qumicos y aparicin
de un tumor en el hombre oscila entre cinco y 30 aos.

5. La carcinognesis qumica suele ser un proceso multicausal en el que participan dos tipos
de carcingenos: los agentes iniciadores, que producen alteraciones irreversibles en el
DNA de las clulas, que se transmitirn en la divisin celular a las clulas hijas y que son
las responsables del inicio del proceso de transformacin neoplsica, y los agentes
promotores, que facilitan el desarrollo del tumor, siempre y cuando el proceso haya sido
iniciado por los agentes iniciadores. Los agentes promotores inducen tumores a partir de
clulas iniciadas, pero no son tumorgenos por s mismos.

6. La proliferacin celular potencia la carcinognesis: puede decirse que sin proliferacin

celular no hay transformacin neoplsica. Las clulas que tienen mayor ndice de
proliferacin (clulas epiteliales o hematopoyticas) son las ms susceptibles a la accin
de los agentes carcingenos. Las enfermedades que se asocian a gran proliferacin
celular pueden favorecer el desarrollo de tumores.

7. Muchos carcingenos actan como carcingenos remotos o indirectos: muchos

carcingenos qumicos requieren una activacin metablica antes de que puedan
reaccionar con las clulas diana para ejercer su accin carcinognica (como es el ejemplo
del Alcohol Etlico que precisa de este metabolismo previo para convertirse en
carcinognico) La mayora de los carcingenos qumicos -pero no todos- son sustancias
qumicamente poco activas o incluso inertes que necesitan ser activadas por enzimas en
el hgado. En cambio, otros carcingenos inducen directamente la transformacin
neoplsica y se denominan carcingenos directos.

8. Todos los carcingenos qumicos son electroflicos y se conjugan covalentemente con

residuos nuclefilos en el DNA, RNA y protenas celulares.

9. Muchos carcingenos pueden actuar sinrgicamente, facilitando mutuamente su accin o

aumentando la susceptibilidad a agentes promotores.

10. Mltiples factores genticos y ambientales como la edad, sexo, especie humana, estado
nutricional u hormonal o la accin de otros frmacos puede modificar (aumentar o
disminuir) el efecto de un agente carcinognico, al alterar su metabolismo.

11. Los efectos iniciales producidos por los carcingenos qumicos son causa de alteraciones
de la replicacin(el carcingeno se une al ADN y se sintetizan cadenas arormales de
ADN), transcripcin(se produce una inhibicin precoz de la sntesis de ADN),
traduccin(inhibicin de la sntesis proteica) y la regulacin de los cidos nucleicos.

CARCINGENOS QUMICOS
Hidrocarburos aromticos policclicos
Estas sustancias son algunos de los carcingenos indirectos ms potentes conocidos. Son
metabolizados por el citocromo P450. Para actuar, necesitan pasar por una transformacin
metablica y pueden inducir tumores en una amplia variedad de tejidos y especies. Los prototipos
de este grupo son el benzopireno, dibenzantraceno y 3-metilcolantreno. Los hidrocarburos
policclicos se producen durante la combustin del tabaco, por lo que es muy posible que
contribuyan a la produccin de los cnceres de pulmn y vejiga. Tambin los podemos encontrar
en carnes y pescados ahumados.
Compuestos nitrosos
Las nitrosamidas (carcingenos directos) y nitroaminas se pueden formar en el aparato
gastrointestinal humano y contribuyen a la induccin de algunas formas de cncer, en especial del
carcinoma gstrico. Se producen en el estmago a partir de la reaccin de las aminas nitroestables
y los nitratos usados por los conservantes, que son convertidos en nitritos por las bacterias.
Colorantes azoicos y aminas nitrogenadas
Son carcingenos indirectos, ya que no producen tumor en el foco de aplicacin, sino en otras
reas, especialmente vejiga e hgado, donde forman los carcingenos definitivos cuando son
metabolizados a travs de los sistemas de la citocromo P450 oxigenasa.
La naftilamina y la bencidina son dos potentes carcingenos, que producen sobre todo
carcinomas intestinales y vesicales, linfomas y leucemias. El acetilaminofluoreno y el Nmetil- 4-
aminoazobenceno (MAB) son los colorantes ms utilizados; se metabolizan en el hgado, donde
son hidroxilados hasta formar derivados hidroxilamino, que se conjugan con el cido
glucurnico. El ser humano es una de las pocas especies que tiene glucuronidasa urinaria: la
hidrlisis del cido glucurnico en la vejiga, libera de nuevo la hidroxilamina reactiva.
Micotoxinas
La aflatoxina B1 es el carcingeno ms potente utilizado en Patologa Experimental; es elaborada
por algunas cepas de "Aspergillus Flavus", que es un hongo que crece en cereales y frutos secos
almacenados de forma incorrecta. Es metabolizada hasta un epxido, que se une covalentemente
con el DNA. Se ha visto una gran correlacin entre niveles de aflatoxina B1 de la dieta y el
desarrollo de hepatocarcinoma en frica y el Lejano Oriente. Tambin existe una estrecha
relacin entre el virus de la hepatitis B y este tipo de cncer, producindose una colaboracin
entre la aflatoxina y el virus para provocarlo.
Compuestos inorgnicos
Los compuestos inorgnicos con capacidad carcinognica son ciertos derivados del cromo,
arsnico, nquel y asbesto. Probablemente son carcingenos directos. Producen carcinomas
broncognicos, de la piel y mesoteliomas.
El asbesto corresponde a una familia de silicatos fibrosos; los ms carcingenos son los anfiboles
-crocidolita y amosita- seguidos de las serpentinas -crisolita-. El asbesto es un potente
carcingeno, proveniente del amianto, que se utiliza en varios miles de industrias diferentes,
especialmente de la construccin y manufacturas. El asbesto causa mesoteliomas y
probablemente tambin cncer de pulmn. La incidencia de tumores debidos a la exposicin a
asbesto est aumentando alarmantemente. Se inhala con el aire contaminado de las minas,
construcciones y fbricas, que lo utilizan.
El cromo, nquel y otros metales, cuando se volatilizan e inhalan en ambientes industriales
pueden provocar cnceres de pulmn. De la misma forma, hay una asociacin confirmada entre
el arsnico y el cncer de piel.
Agentes alquilantes
Son agentes independientes de la activacin y, en general, su capacidad carcingena es dbil,
pero son causa de tumores. Se usan como frmacos antineoplsicos, pero se ha confirmado que
inducen neoplasias linfoides, leucemias y otras formas de cncer. Parece que las sustancias
alquilantes ejercen sus efectos teraputicos a travs de interacciones con un DNA ya daado, pero
son precisamente estas acciones las que las hacen carcingenas. Ejemplos: ciclofosfamida
(potente inmunosupresor), cloramocil, nitrosoureas y otros.
Agentes acilantes
En qumica, la acilacin (raramente, pero ms formalmente: alcanoilacin) es el proceso de
agregar un grupo acilo a un compuesto. El compuesto que provee el grupo acilo es denominado
el grupo acilante. Un uso industrial de la acilacin es en la sntesis de aspirina, en la que el cido
saliclico es acilado por el anhdrido actico. Los ejemplos ms caractersticos son: 1-acetil-
imidazol y cloruro de dimetil carbamilo.
Nitrosamidas y amidas
Pueden formarse en el tracto gastrointestinal y pueden inducir varios canceres, particularmente el
carcinoma gstrico. La preocupacin est en que pueden producir rechazo a alimentos procesados
Agentes miscelneos
La exposicin al asbesto (amianto) se asociada con los carcinomas broncognicos, mesoteliomas
y canceres gastrointestinales. El tabaquismo aumenta mucho el riesgo. El cloruro de vinilo est
relacionado con el hemangiosarcoma heptico. Cromo, nquel y otros metales se inhalan en
industrias produciendo cncer de pulmn. El cncer de piel est asociado a la exposicin de
arsnico. Muchos insecticidas (aldrina, dieldrina, clordano, binefilos policlorados) tambin se
relacionan como canceres.
Promotores de la carcinognesis qumica
Son igual de importante que los iniciadores porque las clulas iniciadas son inocuas sin la
presencia de promotores. Estos promotores pueden ser el humo del tabaco, virus que producen
dao e hiperplasia. Los promotores endgenos como hormonas tambin son difciles de
controlar; los estrgenos son promotores de canceres hepticos, endometrio, vaginal. La ingesta
de grasa se relaciona con el cncer de colon.
EL TABACO ES EL PRINCIPAL FACTOR DE RIESGO EXTERNO.
El consumo del tabaco est ligado a un 90% de cnceres de pulmn, siendo el principal factor
para que sea el cncer con ms incidencia en el hombre. El aumento de fumadores mujeres est
haciendo subir rpidamente la incidencia del cncer de pulmn. El tabaco no slo causa cncer de
pulmn, si no que tambin incrementa el riesgo de desarrollar cncer de laringe, faringe, cavidad
oral, esfago, vejiga, rin y pncreas, y algunos estudios sugieren una asociacin con el de
cervix, estmago y leucemias. El riesgo est relacionado con la exposicin total al tabaco,
entendida como el nmero diario de cigarrillos fumados, la edad a la que se comienza a fumar y
el nmero de aos durante los que una persona ha fumado. Adems, como es sabido, el riesgo de
cncer de pulmn se extiende a los fumadores pasivos, habindose calculado que la mitad de
todos los cnceres de pulmn entre los no fumadores se deben al consumo pasivo. Al elevado
nmero de sustancias cancergenas presentes en el tabaco hay que aadir las derivadas de su
combustin. Esto incluye los productos de combuestin del papel empleado en su envoltura al
que se le ha aadido en algunas circunstancias amonaco para aumentar su adiccin, pues hace
ms liposoluble la nicotina.
El riesgo aumenta an ms cuando el tabaco se asocia con el consumo de alcohol: grandes
fumadores que son bebedores tienen muchas ms probabilidades de desarrollar varios tipos de
cncer.
El riesgo de padecer cncer se reduce al dejar de fumar: comienza a disminuir inmediatamente
tras abandonar el tabaco y se reduce paulatinamente. El tiempo que un fumador dejado de fumar
hasta en el que se iguala la esperanza de vida de un no fumador es de 10-15 aos.
Componentes qumicos del humo del tabaco
Las sustancias qumicas contenidas en las hojas del tabaco son las precursoras de las ms de 4000
sustancias que aparecern en el humo de la combustin, el cual se divide en dos fases: fase
gaseosa y fase slida o de partculas. La separacin de las fases se realiza pasando el humo del
tabaco por un filtro tipo
Cambridge, formado por agujas de vidrio muy finas que retienen las partculas dejando pasar la
fase gaseosa
Posteriormente se identifican las sustancias con espectrometra de masas, cromatografa gaseosa,
etc, cuantificando resultados incluso en ng/ml
Algunos de los componentes identificados en la fase gaseosa son los siguientes:
CO, CO2,acetona, acetonitrilo, acetileno, NH , dimetilinitrosamina, HCN, metano, propano,
piridina, metil clorhidrato, metil furano, NOX 3 , nitrospirrolidina, propionaldehido, 2-butano, 3-
picolina, 3-binilpiridina, etc.
De la fase de partculas se han aislado: nicotina, anilina, benzopireno, catecola,
hidracina, naftalina, metil naftalina, metil quino- linas, NNK, fenol, pireno, quinolona,
stigmasterol, tolueno, brea, 2-naftilamina, 4-aminopifenil, etc.
Se observan variaciones cuantitativas de los componentes en los diferentes tipos de cigarros,
debido a caractersticas del propio cigarro, tipo de filtros, factores de produccin , uso de
fertilizantes, mtodos analticos, etc. La International Agency for Research on Cancer (IARC) ha
incluido algunos agentes qumicos procedentes del humo del tabaco en el Grupo I de
carcingenos humanos: benceno, Cd, As, Ni, Cr, 2-naftil-amino, cloro vinil, 4 aminobifenil y
Be. Cuando se usan los piretroides como insecticidas en el cultivo del tabaco, algunos residuos de
estos componentes pueden aparecer en el humo del cigarrillo.
RIESGO DE CNCER EN EXPOSICIONES OCUPACIONALES.
Exposicin laboral: Se considera la segunda causa en importancia despus del tabaco.
El asbesto y las radiaciones son los agentes del mundo laboral de mayor importancia como causa
del cncer de pulmn, pero existen otros metales como el arsnico (minas y fundiciones), nquel
(reneras), cromo (cromados metlicos) que tambin pueden estar asociados a un mayor riesgo de
padecer esta enfermedad.
Las bras microscpicas de asbesto pueden dispersarse en el aire cuando un material que contiene
asbesto se daa o desintegra con el tiempo. La presencia de estas bras en los pulmones por un
perodo de veinte, treinta o ms aos puede producir asbestosis (brosis pulmonar ocasionada por
el asbesto, resultado de la exposicin), cncer al pulmn y mesioteliomas pleural o peritoneal.
En lo que se reere al cncer al pulmn, el humo del tabaco junto con la exposicin al asbesto
parece ser sinrgico en aproximadamente 5 veces 60.
Los trabajadores de minas expuestos a radiaciones, cuyo efecto cancergeno se debe a la
inhalacin de productos de desintegracin del radn, los expuestos a steres (laboratorios) y gas
mostaza (fbricas), tambin tienen un mayor riesgo de padecer cncer de pulmn.
Es necesario tener en cuenta, que adems de la exposicin propiamente dicha y el efecto aadido
del humo del tabaco, existe otro factor que inuye en el riesgo 179 de padecer cncer de pulmn
en las personas expuestas, que es el perodo de latencia o el tiempo durante el cual se ha estado
expuesto a dichas sustancias.
La exposicin ocupacional tambin puede asociarse con un riesgo mayor de enfermedades
gastrointestinales. Se debe prestar atencin a aquellas poblaciones que se exponen continuamente
y han registrado efectos en la salud, por ejemplo los trabajadores de mantenimiento.
Procesos industriales carcinognicos para el hombre evaluados por las Monografas de la IARC
1-60:

cidos fuertes inorgnicos, nieblas (mists) de, conteniendo cido sulfrico (exposicin
ocupacional)

Alcohol isoproplico, manufactura de (proceso de cido fuerte)

Aluminio

Produccin de Auramina

Manufactura de botas y zapatos

Manufactura de Carbn

Gasicacin del Coque de carbn

Produccin de Goma

Industria de la (algunas ocupaciones) Hematita

Minera subterrnea de (exposicin a radn)

Hierro y acero
 Fundicin de Magenta

Manufactura de muebles

Pintores, exposicin ocupacional

LA DIETA.
Durante los aos 80, se lleg a armar que podra atribuirse a la dieta un tercio de todos los
tumores. Sin embargo, con los datos actuales, no es posible formular con precisin cules son los
cnceres relacionados con la dieta y qu componentes son los responsables. Los alimentos son
mezclas muy complejas de nutrientes, que incluyen aditivos y sustancias mal conocidas, y que
pueden verse completamente alterados por los procesos de coccin y de conservacin. La dieta
rica en grasas saturadas favorece el desarrollo de cncer de mama tanto espontneo como
producido por productos qumicos, lo que podra ser debido a que las grasas saturadas determinan
cifras elevadas de estrgenos (un tipo de hormonas sexuales femeninas) circulantes. De forma
ms vaga, la dieta rica en grasas y el sobrepeso tambin se han relacionado con cncer de colon,
ovario, tero (endometrio) o pncreas.
Se ha propuesto que la dieta rica en bra vegetal puede reducir el riesgo de padecer cncer de
colon, lo que podra deberse a que al aumentar el volumen y velocidad de trnsito de las heces, se
reduce la concentracin y el tiempo de exposicin a carcingenos en el intestino. Los alimentos
pueden contener sustancias cancergenas naturales, como la cafena relacionada con el cncer de
vejiga, hongos como la aatoxina relacionada con el cncer de hgado, contaminantes de residuos
industriales o pesticidas.
El consumo de nitratos se ha relacionado con el cncer de estmago. Estn presentes en carne,
embutidos, para conservar y hacer frente a la bacteria botulnica responsable del botulismo. Es
una tcnica de conservacin muy usada en nuestros das. Japn, uno de los pases con ms
elevado nivel de cncer de estmago segn la OMS, en donde el consumo de embutidos y
alimentos con nitratos es elevado. El mecanismo consiste en que los nitratos se reducen a nitritos
por las bacterias del tubo digestivo, con produccin de unas sustancias de efecto cancergeno
llamadas nitrosaminas.
Por otro lado estudios cientcos realizados demuestran que cocinar a alta temperatura carnes de
vaca, cerdo, aves y pescados, produce sustancias qumicas cancergenas como las aminas
heterocclicas (HCAs) y los hidrocarburos aromticos policclicos, (HAPs). El consumo de estos
alimentos bien fritos, o asados a la parrilla (barbacoa), conlleva un mayor riesgo de desarrollar
cncer 180 de mama, pncreas y colorrectal. Los investigadores han comprobado que al aumentar
la temperatura de coccin de 200 o a 250 oC, la formacin de HCAs se triplic. Los
hidrocarburos aromticos policclicos son un grupo de ms de 100 sustancias qumicas diferentes
como: Benz(a)antraceno, Benzo(b)uorante.
El alcohol tambin se engloba en este grupo, se ha demostrado como procarcinognico en cncer
de faringe, lengua, hgado, aunque tambin se ha visto su efecto protector en el vino. Aunque se
debera ver el efecto en las uvas.

CARCINOGNESIS POR RADIACIN

La energa radiante, sea en forma de los rayos UV de la luz solar o como radiacin ionizante de
tipo electromagntica o de partculas, pueden transformar prcticamente a todos los tipos
celulares in vitro y puede inducir neoplasias in vivo tanto en hombres como en animales de
experimentacin.
La luz UV est implicada en la produccin de cnceres cutneos; la radiacin ionizante por
causas mdicas o profesionales, accidentes de centrales nucleares o bombas atmicos producen
varias neoplasias. Los efectos aditivos o sinrgicos con otros agentes carcingenos aumentan
mucho el riesgo de cncer.
La capacidad carcingena de la luz UV se atribuye a la formacin de dmeros de pirimidina en el
ADN. La radiacin ionizante produce de mayor a menor frecuencia: leucemias, cncer de tiroides
(solo en los jvenes), de mama, pulmones y glndulas salivales. No obstante, cualquier clula
puede transformarse en c. cancerosa por exposicin a E radiante.

Radiaciones ionizantes.

Cancergeno demostrado, dosis-dependiente y sin un umbral para la que pequeas dosis sean
carcingenas; es decir, dosis, incluso cotidianas, pueden desencadenar un cncer al acumularse.

Cuando se trata de exposicin a grandes dosis, el perfil temporal del riesgo difiere segn el tipo
de cncer: para la leucemia el riesgo aumenta rpidamente en los primeros aos, declinando
despus; en los tumores slidos el riesgo aumenta lentamente con el paso del tiempo.

La radiacin ultravioleta forma parte del llamado espectro electromagntico, con escaso poder
ionizante, debido a su baja energa. En la clasificacin de las radiaciones, se encuentran situadas
a caballo con las no ionizantes. En su espectro se distinguen tres zonas en razn a su energa:
_ UVA (o de onda larga): 320 a 400 nm. Los de menor frecuencia y energa.
_ UVB (o de onda media): 320 a 290 nm.
_ UVC (o de onda corta): 290 a 200 nm. Por su mayor energa, son los ms peligrosos para la
salud.

Las fuentes de radiacin ultravioleta son naturales (el sol) y artificiales (hospitales, industrias,
cosmtica, etc.). La radiacin UVC no alcanza la superficie terrestre, ya que queda retenida por la
capa de ozono en la estratosfera. La radiacin natural que nos llega es por tanto UVA y UVB.

El efecto cancergeno de los rayos UV est ligado a la longitud de onda.

Los dos principales factores de riesgo para el cncer de piel son la exposicin a la radiacin UV,
y el tipo de piel con ms riesgo en personas con tipo de piel clara y menos en las ms
pigmentadas. Los rayos UV tienen efecto carcingeno directo, iniciador y promotor sobre la piel,
influyendo tanto en el desarrollo de epiteliomas como de melanomas. En los primeros parece ms
importante la radiacin de fondo, acumulativa _ocupacional, por ejemplo. En los melanomas
tendra mayor efecto la exposicin intermitente, recreacional.

El espectro UVB de la radiacin solar posee la mayor potencia de induccin de cncer de piel, ya
que induce dao estructural en el ADN celular, al mismo tiempo que estimula la proliferacin de
la epidermis. Estimaciones recientes han calculado que por cada reduccin de un 1 % en la capa
de ozono, la radiacin UVB/UVC aumentar en un 2 % y el cncer de piel en un 2 a 6 %.

Radiaciones no ionizantes.

Se llama radiacin no ionizante a toda energa en forma de ondas que se propagan a travs del
espacio.

El problema est en que a los campos elctricos y magnticos naturales se han unido en el ltimo
siglo un amplio nmero de campos arti_ciales, creados por maquinaria industrial, lneas
elctricas, electrodomsticos, etc. que nos exponen a diario a una radiacin adicional. Si bien,
con alguna excepcin, toda esta radiacin artificial es mucho ms dbil que los campos
electromagnticos naturales, en muchas profesiones del sector electrnico, ferroviario y de
telecomunicaciones la exposicin es continuada.

Aunque es indudable que ejercen efectos biolgicos, el papel de las radiaciones no ionizantes
como agentes cancergenos es polmico. Se piensa que, en todo caso, actuaran como promotores
tumorales, con escaso o nulo poder inicial para convertir genes normales en oncogenes. En
muchos trabajos se ha determinado un mayor riesgo relativo de leucemias, tumores cerebrales y
otros cnceres en sujetos que residen en las proximidades de las lneas de alta tensin y entre
distintas poblaciones expuestas profesionalmente. La sospecha de asociacin ms firme se ha
establecido con las leucemias infantiles. Sin embargo, los estudios son contradictorios, sobre todo
por la dificultad de medir la exposicin a la radiacin no ionizante y los mtodos epidemiolgico-
estadsticos usados.

As, existen mltiples trabajos en sentido contrario. Desde el punto de vista de la salud pblica,
se piensa que hay que considerar estos hallazgos como serias advertencias sobre los potenciales
efectos adversos de la radiacin no ionizante; si bien, ante la falta de evidencia definitiva, la
nica recomendacin podra ser la de "evitacin prudente".

Sustancias qumicas de laboratorio

Si manipulas en el laboratorio sustancias qumicas obtenidas por sntesis, es necesario que se

tengan en cuenta varios factores para el buen uso de dichas sustancias. sta circunstancia deber
considerarse de fundamental inters para toda persona que trabaje en el laboratorio.

Entre otros factores se deben tener en cuenta: la toxicidad de las sustancias qumicas, las
condiciones de trabajo en el laboratorio (buena ventilacin, salidas de emergencia, extintores,
campanas de extraccin y duchas); el almacenamiento de reactivos (orgnicos e inorgnicos); el
manejo de los residuos y la proteccin personal (guantes, gafas, bata, mscara de gases y
vapores).
Respecto a la toxicidad de las sustancias qumicas, es necesario conocer cundo un reactivo
qumico es cancergeno, irritante o causante de alergias; as como las reacciones de estos en el
organismo y los mtodos de control. Entender los smbolos que traen las etiquetas en cada
envase, con el fin de conocer los efectos sobre la salud, es el primer aspecto de prevencin.

Otras substancias qumicas carcinognicas para el hombre.

- Aceites de esquistos
- Aceites minerales (no tratados o tratados ligeramente)
- Alquitrn de carbn (coal-tar)
- 4-aminobifenilo
- Arsnico y compuestos arsenicales
- Asbestos
- Benceno
- Bencidina
- Berilio y compuestos de berilio
- Betn, resinas (Coal-tar pitches)
- Bis (clorometil)ter y Clorometil metil ter
- Cadmio (compuestos de)
- Cloruro de Vinilo
- Cromo VI y compuestos de cromo VI
- Etileno, xido de
- Gas mostaza
- Hollines
- Alfa-naftilamina
- Nquel y compuestos de nquel
- Talco conteniendo fibras asbestiformes

Carcingeno para humanos

Se dispone de elementos suficientes para establecer la existencia de una relacin causa/efecto
entre la exposicin del hombre a tales sustancias y la aparicin del cncer.
- Asbestos (amianto).
- Gas de mostaza (utilizado como arma de guerra).
- Tabaco (Fumadores pasivos y activos).
- Radiacin Gamma.

Probablemente carcinognico para los seres humanos

Se dispone de suficientes elementos para suponer que la exposicin del hombre a tales sustancias
puede producir cncer. Dicha presuncin se fundamenta generalmente en estudios apropiados a
largo plazo en animales y/o en otro tipo de informacin pertinente.
- Escape de motores diesel
- Lmparas de sol.
- Radiacin UV.
- Formaldehdo.
Sustancias cuyos posibles efectos carcinognicos en el hombre son preocupantes
Pero de las que no se dispone de informacin suficiente para realizar una evaluacin satisfactoria.
Hay algunas pruebas procedentes de anlisis con animales, pero que resultan insuficientes para
incluirlas en la segunda categora.
 - Estireno (hidrocarburo aromtico).
- Escape de motores de gasolina.
- Humos de soldadura.
- Campos magnticos ELF.
Los iniciadores son los agentes que producen alteraciones irreversibles en el ADN de las
clulas que se transmiten en la divisin celular a las clulas hijas y son las responsables
del inicio del proceso de transformacin neoplsica.
Los promotores facilitan el desarrollo del tumor, siempre y cuando el proceso haya sido iniciado
por los agentes iniciadores.
CARCINOGNESIS HORMONAL
Existen muchos hechos que indican que las hormonas juegan un papel en el desarrollo del cncer,
normalmente como promotores. Un ejemplo especialmente claro es el de la relacin entre
estrgenos y las hiperplasias y el cncer de endometrio. El cncer de endometrio es un tumor
caracterstico de mujeres postmenopusicas, que frecuentemente se asocia a obesidad,
hipertensin y diabetes. En un elevado porcentaje de casos, el desarrollo de la neoplasia va
precedido por una fase de hiperplasia de endometrio. La relacin entre estrgenos y cncer de
endometrio se apoya en varios hechos:
Es posible provocar hiperplasias y carcinomas de endometrio en animales de experimentacin
tras administracin de estilbestrol o 17-beta-estradiol.
En pacientes con niveles elevados de estrgenos circulantes existe un riesgo estadsticamente
superior a padecer hiperplasia o cncer de endometrio:
Las pacientes con tumores ovricos que producen estrgenos, como los tumores de clulas de la
granulosa, presentan hiperplasia endometrial en un 22% y cncer en un 9% de los casos.
Las mujeres jvenes con el sndrome de los ovarios poliqusticos (Sndrome de Stein-Leventhal)
muestran alta incidencia de hiperplasia y cncer de endometrio, porque los andrgenos
producidos en la corteza ovrica son aromatizados y transformados en estrgenos en el tejido
adiposo perifrico.
El cncer de endometrio es ms frecuente en las mujeres obesas porque transforman las
hormonas esteroideas de origen adrenal en estrgenos en el tejido adiposo perifrico.
En pacientes con disgenesia gonadal o mujeres postmenopusicas, es posible producir cnceres
de endometrio tras tratamiento substitutivo con estrgenos.
Algunas series apuntan una mayor frecuencia de cncer de endometrio en mujeres que reciben
anticonceptivos orales.
Un conjunto importante y convincente de evidencias experimentales, clnicas y epidemiolgicas
indican que las hormonas juegan un papel importante en la etiologa de diversos cnceres en el
hombre, en especial como promotores. Un ejemplo claro es la relacin entre estrgenos y el
cncer de endometrio. La mayora de las caractersticas demogrficas de esta enfermedad, as
como la mayora de los factores de riesgo no demogrficos, se explican basndose en la
exposicin acumulada del endometrio a aquella fraccin de estrgeno que no se encuentra
contrarrestada por las influencias moduladoras de la progesterona. El cncer de endometrio es un
tumor caracterstico de mujeres posmenopusicas, que frecuentemente se asocia a obesidad,
hipertensin y diabetes. En un elevado porcentaje de casos, el desarrollo de la neoplasia va
precedido por una fase de hiperplasia de endometrio. La administracin de progesterona o sus
derivados frenan la accin proliferativa de los estrgenos e incluso es utilizada como tratamiento
en pacientes con hiperestrogenismo.
Los estrgenos, (sobre todo el estradiol) en conjunto con la progesterona, tienen tambin un papel
importante en la progresin tumoral del cncer de mama, donde, hasta en un 60% de los casos,
las clulas tumorales contienen receptores estrognicos. La presencia de receptores de estrgenos
en un cncer de mama es un factor pronstico favorable, porque, entre otras cosas, permite tratar
a las pacientes con frmacos antiestrognicos que inhiben la accin proliferativa de los
estrgenos circulantes. De forma parecida a los estrgenos en el cncer de mama, los andrgenos
participan en el cncer de prstata, y la administracin de frmacos antiandrognicos es muy til
en el tratamiento de los pacientes.
Los estrgenos son tambin los causantes de una forma peculiar de transformacin neoplsica, la
llamada carcinognesis hormonal transplacentaria, que consiste en el desarrollo de carcinomas de
vagina y crvix en pacientes jvenes , de entre 15 y 29 aos, cuyas madres recibieron
dietilestibestrol (DES) durante el primer trimestre del embarazo.
Otro hecho estudiado ha sido la relacin entre un aumento de la segregacin de la hormona
TSH y el desarrollo de cncer de tiroides, siendo un tratamiento efectivo la administracin de
tiroxina en este tipo de carcinoma.
Por ltimo, otros ejemplos de relacin entre hormonas y cncer son la mayor incidencia de cncer
en pacientes con acromegalia (concentraciones elevadas de la hormona de crecimiento) o la
asociacin entre hormonas esteroides y tumores hepticos.
BIBLIOGRAFA

1. IARC. 1972-1994. Monographs on the evaluation of carcinogenic risk of chemicals to

humans 1-60. IARC, Lyon.

2. Clasificacin de sustancias qumicas cancergenas, Revista de toxicologa, 10, p. 3-29

(1993)-Laboratorios Merck: The Merck Manual: Carcinognesis.

3. Farmacologa. H P Rang, MM Dale, J M Riter. Ed Harcourt 4ed, 2000

4. DeVita V., Hellman S., Rosenberg S. Cancer, Principios y Prctica de Oncologa.

Volumen 1. Ed: panamericana. 5 edicin 1999

5. Rubin E., Gorstein F., Rubin R., Schwarting R., Strayer D. Patologa structural.
Fundamentos clnicopatolgicos en Medicina. Ed: Mc Graw-Hill Interamericana 4
edicin 2006