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MBITO FARMACUTICO

Divulgacin sanitaria

cido flico
Requerimientos dietticos durante el embarazo
La relacin directa que existe entre el dficit de cido flico en la mujer embarazada y la aparicin
de malformaciones congnitas en el tubo neural de los neonatos ha sido ampliamente
documentada1 y aceptada por todas las instituciones del mbito sanitario mundial2. Se considera que
aumentando el consumo de cido flico en mujeres durante el perodo prximo a la concepcin,
disminuye el riesgo de aparicin de defectos en el tubo neural (DTN). La autora analiza las causas
y consecuencias del dficit de cido flico, as como su pauta. Presenta, asimismo, los resultados de
un estudio sobre el uso del cido flico realizado en once farmacias comunitarias madrileas en 2003.

MANUELA PLASENCIA
FARMACUTICA COMUNITARIA. PROFESORA ASOCIADA DE LA UNIVERSIDAD DE ALCAL.

78 O F F A R M VOL 24 NM 2 FEBRERO 2005

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L
as posibilidades de que un beb nazca con
DTN es de 1 cada 750 embarazos, en condi-
ciones normales y, cuando ha habido antece-
dentes de problemas relacionados con el tubo
neural, el riesgo aumenta a 1 de cada 30, para el emba-
razo siguiente.
A travs de los medios de comunicacin sanitarios
conocemos los resultados de los diferentes estudios e
investigaciones que se realizan en torno al cido flico
y los DTN y valoramos la importancia del papel pro-
tector que ejerce el cido flico en las seis primeras
semanas de la vida fetal, pero en la prctica, existen
una serie de factores y circunstancias que impiden ob-
tener la disminucin deseada del nmero de casos de
nios recin nacidos con DTN. Son los siguientes:
Una gran parte de la poblacin sabe que hay que to-
mar cido flico durante el embarazo, pero descono-
cen que la proteccin del cido flico debe realizarse
un mes antes de la concepcin.
El 50% de los embarazos no se planifican, por lo que
no es posible proteger al feto a tiempo.
Los defectos congnitos se originan en las seis prime-
ras semanas de vida del feto y, en muchos casos, la
mujer an no ha tenido la primera falta en su mens-
truacin, todava no sabe que est embarazada; por
ello, no es consciente de que est arriesgando mucho
con la salud de su beb por no tomar cido flico.
Algunos, pocos, gineclogos no creen en la protec-
cin del cido flico, no lo prescriben ni lo reco-
miendan.
Cuando la mujer acude al gineclogo, por lo general,
ya est embarazada y, por tanto, la primera etapa de
formacin del SNC (tubo neural) ha transcurrido sin
proteccin, y ya es demasiado tarde en algunos casos
prescribir cido flico.
El consumo prolongado de anovulatorios orales pro-
voca una disminucin en las concentraciones de cido
flico, de manera que si la mujer se queda embarazada
en esa circunstancia el riesgo de defectos neurales en
el feto es importante.
Los procesos de manipulacin y elaboracin de ali-
mentos provocan prdidas considerables
en la riqueza de cido flico de las dietas
convencionales.
cido pteroilglutmico
Es una vitamina del grupo B, concretamente la B9. Como todas
las vitaminas, es necesaria para la vida en pequeas cantidades y
debe ingerirse con los alimentos, ya que el organismo humano
es incapaz de sintetizarla. Su carcter hidrosoluble hace que se
disuelva en el agua de coccin de los alimentos donde perma-
nece inalterado, porque no es una sustancia termolbil.
La frmula qumica del cido flico es la siguiente:
2-amino-4-hidroxi-6-metil-pteridina + PABA + cido L-
glutmico.
cido pteroico + cido L-glutmico.
cido pteroilglutmico.
El cido flico ingresa en el organismo a travs de los alimentos
que contienen folatos, se liberan como poliglutamatos (pteroil-
poliglutamatos). Por accin de conjugasas pasan a monoglutamatos
que luego son reducidos a tetrahidroflico (FH4) y a metil-folatos
por medio de reductasas. Se absorbe ampliamente en el intesti-
no delgado proximal3 por difusin pasiva en cantidades gran-
des y por transporte activo las cantidades pequeas, alcanzan-
do una concentracin mxima en plasma. Se une a protenas
plasmticas y se distribuye a los diferentes tejidos y rganos
(hgado4 y cerebro) actuando como dador y aceptor de grupos
metilo por transporte activo. Luego se metaboliza en hgado y
se reabsorbe en pequeas dosis. La excrecin renal se realiza
por filtracin glomerular de cido flico y folatos activos.
cido flico
Es una vitamina del grupo B: B9.
No podemos sintetizarla.
Es imprescindible para la vida.
Se encuentra en alimentos vegetales y animales.
Tambin se encuentra en los glbulos rojos, el ADN y algu-
nas protenas.
Accin farmacolgica
Sus acciones estn implicadas en procesos bioqumicos funda-
mentales para la vida (fig. 1):
CONHCHCOOH
OH
NH

CH2

La informacin sobre el cido flico y N CH2

S-adenosil
N CH2
Homocistena homocistena
COOH
los DTN no llega a la sociedad en gene- H2 N
N N

ral, ni a las mujeres en particular. Pierina cido paraami- cido glutmico

nobenzoico
Biosntesis de
protenas, lpidos,
THF 5-metil THF mielina y ADN
Con este panorama, queda bastante claro
que la cuestin del cido flico en el emba- 5,10-metileno
razo es una asignatura pendiente para la cla- THF Metil
se sanitaria y que nos exige, cuando menos,
S-adenosil
revisin esquemtica del tema y plantea- Metionina metionina
mientos para emprender actuaciones. Esto
es lo que vamos a hacer a continuacin. Fig. 1. Esquema de la accin farmacolgica del cido flico.

VOL 24 NM 2 FEBRERO 2005 O F F A R M 79

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MBITO FARMACUTICO

Divulgacin sanitaria

Tabla 1. Clasificacin de alimentos segn su contenido ciones gastrointestinales las necesidades de cido flico
en cido flico (orden decreciente) estn aumentadas, ya que los requerimientos son supe-
riores a los fisiolgicos8 y exigen un aporte extra9. El
ALIMENTOS CONTENIDO DE MICROGRAMOS DE CIDO cido flico se encuentra en las hojas verdes de la le-
FLICO POR CADA 100 G DE ALIMENTO
chuga y de las espinacas, en hortalizas y frutas diversas,
Acelgas 70,88 en levaduras, cereales, huevos, leche, hgado, rin,
Aguacate 55,28 etc. En el cuadro adjunto se cuantifica el aporte en ci-
Almendras 32,84 do flico de algunos alimentos. En la tabla 1 se mues-
Championes 19,82 tran una serie de ali-
Chocolate 8,92 mentos y su conteni-
Chorizo 2,01 do en cido flico. Tabla 2. Alimentos con cido flico
Espinacas 29,73 Las recomendaciones
Gambas 6,97 se cifran, por ahora, Verduras Acelgas: 70,88
Garbanzos 1,99 en 0,4 mg (400 g) Coles: 60,30
Harina de trigo 14,07
de cido flico, du- Pescados Ostra: 10,13
rante 1 mes antes y 3 Atn: 6,94
Huevo (yema) 47,57
meses despus de la
Leche entera 4,08 Carnes Hgado: 180
fecundacin, en mu-
Manzana 2,03 Pollo: 10,13
jeres sin antecedentes,
Merluza 4,98 y en 4 mg/da si ha Legumbres Judas: 4,96
Naranja 29,85 habido alguna inci- Garbanzos: 1,99
Nueces 47,57 dencia al respecto en Cereales Pan: 5,97
Pollo (hgado) 293,63 embarazos anteriores. Arroz: 3,06
Pollo (muslo) 10,05 A la vista de las ci- Lcteos Leche: 4,08
Queso de Burgos 2,03 fras, podemos perfec- Queso: 2,03
Ternera (hgado) 188,29 tamente comprobar Frutas Aguacate: 55,28
cmo resulta insufi- Naranja: 29,85
ciente, en cualquier Huevos Yema: 47,57
caso, la ingestin ali- Clara: 1,01
mentaria, para cubrir las
Otros Pin: 47,76
Interviene en la sntesis de bases pricas y pirimidni- necesidades de una mu-
Nuez: 47,57
cas5, por tanto en la sntesis de ADN, ARN, prote- jer embarazada (tabla 2).
nas, y por consiguiente, en la eritropoyesis.
Es un factor antianmico por su participacin en la
reaccin de sntesis de metionina, acta como coen- Dficit de cido flico.
zima transportadora de grupos metilo monocarbona- Causas y consecuencias
dos (-CH3), en forma de tetrahidroflico (FH4), ne-
cesario para la absorcin y metabolismo de protenas6, El dficit de cido flico en las personas adultas provo-
grasas e hidratos de carbono. ca una serie de enfermedades y trastornos:
Es imprescindible para la maduracin de los megalo-
blastos, precursores de eritrocitos, dando lugar al au- Pancitopenia o disminucin en nmero de todas las
mento del nmero de hemates y normalizando los clulas sanguneas con predominio de glbulos rojos
parmetros hematolgicos en anemias megaloblsticas gigantes en embarazadas, nios o personas con sn-
no perniciosas. drome de malabsorcin. La cifra de hemoglobina, sin
Es factor de crecimiento para especies bacterianas y embargo, se mantiene inalterada dentro del rango
animales como Lactobacillus casei y Estreptococus fecalis. normal, ya que su formacin ocurre en el citoplasma.
Acta como factor de maduracin hematopoytica Anemia, palidez, cansancio, irritabilidad, insomnio,
en ratas, monos y cerdos. prdida de memoria y disminucin de las defensas.
Disminuye la secrecin cida del estmago y se pro-
Ingestin alimentaria ducen lesiones nerviosas o neuropatas asociadas a un
dficit simultneo y colateral de vitamina B12.
Una dieta sana, variada y equilibrada aporta dosis va- En nios, el crecimiento se detiene y disminuye su
riables de cido flico que son suficientes para situacio- resistencia a las enfermedades.
nes de normalidad funcional y de actividad media7. Sin Aparecen lesiones en los labios, lengua y mucosa bu-
embargo, durante el embarazo, en casos de lactancia cal; anorexia, nauseas y clicos abdominales.
prolongada, en situaciones de alcoholismo o en altera- Problemas de piel seca y eccemas.

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Divulgacin sanitaria
En estados carenciales prolongados (caso de los sn-
dromes de malabsorcin) origina amenorrea en mu-
jeres y azoospermia transitoria en varones que con-
duce a esterilidad por fallo en la sntesis de ADN.
Malformaciones en el tubo neural del embrin cuan-
do se da una deficiencia de cido flico en la mujer
embarazada.
La trascendencia del cido flico radica en su condi-
cin de sustancia imprescindible para el desarrollo del
feto en los primeros estadios de su vida, en la etapa de
formacin del sistema nervioso, hasta que se cierra en
la sexta semana de gestacin (1 mes y medio). Por esto,
durante ese determinado perodo del embarazo no de-
be faltar cido flico, los valores plasmticos de folatos
en la madre gestante deben estar suficientemente cu-
biertos para garantizar su presencia en la etapa inicial
de la embriognesis y evitar la aparicin de defectos en
la formacin del tubo neural.
Entre el decimoctavo y el vigsimo da se inicia el pe-
rodo embrionario con la formacin del tubo neural, y
a los 4 o 7 das despus se cierra. Esto ocurre cuando
todava muchas mujeres no saben que ya estn embara-
zadas; por esto es tan importante que se empiece a to-
mar el cido flico antes de la fecundacin, porque si se
espera a confirmar el embarazo con un test de orina, ya
puede ser demasiado tarde. Las posibles consecuencias
por dficit de cido flico se muestran en la tabla 3.
Los valores deficitarios de cido flico pueden estar
originados por muy diversas causas y situaciones:
Dieta inadecuada. Si la dieta habitual carece de vegeta-
les verdes y de legumbres, indudablemente, la dosis
de cido flico ser insuficiente, aunque se intente
compensar con otros alimentos.
Esteatorrea y sndrome de malabsorcin. Siempre que
exista esta situacin en que los procesos de absorcin
y de eliminacin estn alterados se van a producir
prdidas importantes de nutrientes, y entre ellos el
cido flico.
Embarazo y lactancia prolongada. En estos casos las ne-
cesidades de cido flico se incrementan y los valores
normales se convierten en deficitarios.
Tabla 3. El dficit de cido flico puede causar...
Anemia megaloblstica
Espina bfida en el feto
Labio leporino
Fisura palatina
Deformaciones craneofaciales
Defectos en el tubo neural: 1/750
Irritabilidad, prdida de memoria, disminucin
de las defensas, etc.
82 O F F A R M
Alcohol y cirrosis. El alcohol acta por inhibicin enzi-
mtica, frena la intervencin de enzimas y coenzimas
en las reacciones bioqumicas y conduce a la inutili-
zacin de molculas vitales como el cido flico.
Frmacos antagonistas de cido flico. Antiepilpticos co-
mo difenilhidantona y primidona, anticonvulsivantes
como fenitona y fenobarbital, y citostticos como
metrotrexato disminuyen las concentraciones plasm-
ticas de cido flico por antagonismo de accin o por
inhibicin de la absorcin.
Otras causas. Gastrectomas, artritis reumatoide, escor-
buto o falta de vitamina C y tratamientos con salicila-
tos son circunstancias en las que las cifras de cido f-
lico pueden estar reducidas por su implicacin en la
gnesis de anemias.
En cualquiera de estas situaciones el dficit de cido
flico va a condicionar un tratamiento para restablecer
y alcanzar las concentraciones plasmticas normales o
extraordinarias.
La trascendencia del cido flico radica en su
condicin de sustancia imprescindible para el
desarrollo del feto en los primeros estadios de su
vida, en la etapa de formacin del sistema nervioso,
hasta que se cierra en la sexta semana de gestacin
cido levofolnico
En el XIX Congreso de Medicina Perinatal celebrado en
San Sebastin (2003) se present una comunicacin so-
bre la eficacia preponderante del cido levofolnico sobre
el cido flico en la induccin de un descenso ms in-
tenso y temprano de homocistena plasmtica. El Dr.
Juan Carlos Melchor Marcos, del Departamento de Obs-
tetricia y Ginecologa del Hospital de Cruces de Bilbao,
igualmente, estableci que la hiperhomocisteinemia est
implicada en el aborto de repeticin, en el desprendi-
miento de placenta y en la preeclampsia de embarazo.
Por todo ello, recomend la prescripcin de 5 mg al da
de cido levofolnico a las mujeres que no planifican su
embarazo y que no toman cido flico antes de la con-
cepcin, para alcanzar con ms rapidez e intensidad los
valores de homocistena13. El Dr. Oscar Martnez, del
Hospital Gregorio Maran de Madrid, tambin es un
firme defensor de esta alternativa del cido levofolnico.
El descenso de la homocistena plasmtica se hace evi-
dente al segundo da de iniciar el tratamiento con levofo-
lnico, y al dcimo da se puede constatar el aumento de
los folatos intraeritrocitarios14. Esta propuesta permite
instaurar una proteccin rpida y eficaz frente a DTN,
para mujeres que no han planificado su embarazo, y que,
por tanto, no han tomado cido flico previamente.
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MBITO FARMACUTICO

Divulgacin sanitaria

Pauta del cido flico

Algunos cientficos abogaron por enriquecer las
harinas y cereales con cido flico10 y obtuvie-
ron resultados muy satisfactorios en la reduc-
cin del nmero de casos de DNT. En otros
pases se opt por recomendar la administracin
de cido flico en pastillas11 mientras dura el pe-
rodo de riesgo, es decir durante las seis prime-
ras semanas de gestacin, que es la fase de for-
macin del tubo neural. Los resultados tambin
arrojaron cifras esperanzadoras.
La cuestin cuantitativa del cido flico sigue
siendo discutible y tan slo se ha consensuado
una dosis mnima eficaz de 0,4 mg, aunque en
la prctica clnica se utilizan dosis mucho mayo-
res, en torno a los 5 mg diarios12.
La imposibilidad tica de realizar ensayos ale-
atorizados y a doble ciego hace que no poda-
mos valorar ni evaluar la eficacia del cido fli-
co frente a folatos sintticos en la prevencin de
los DTN.
Los CDC (Centers for Disease Control and
Prevention) estiman que si la recomendacin de
administrar 0,4 mg (400 microgramos) de cido
flico a mujeres en edad frtil, 1 mes antes y 3
meses despus de la fecundacin se cumplieran
realmente, entonces, alrededor del 50-70% de
los defectos de tubo neural (DTN) en recin
nacidos podran evitarse. Si la mujer gestante ya
ha presentado algn tipo de incidencia de de-
fectos de tubo neural, recomiendan aumentar la
dosis de cido flico a 4 mg diarios.
Por otro lado, las estadsticas dicen que la ma-
yor parte de los embarazos afectados por un
DTN aparecen en mujeres sin factores de ries-
go, y esto convierte a todas las mujeres en edad
frtil en posibles madres con hijos afectados por
DTN si no se protegen tomando suplementos
de cido flico. De manera que la poblacin
diana objeto de las acciones preventivas del ci-
do flico es toda mujer susceptible de quedarse
embarazada, es decir, cualquier mujer que sea
frtil y que mantenga relaciones sexuales.
El cido flico est recomendado a todas las
mujeres frtiles para prevenir defectos del tubo
neural en el recin nacido. Los defectos de tubo
neural son: espina bfida, anencefalia, labio lepori-
no, fisura palatina, etc., aunque no todos induci-
dos por un dficit de cido flico en la gestacin. cin o inhibicin enzimtica.
Tabla 4. Clasificacin ordenada
decreciente de especialidades
con cido flico
ESPECIALIDAD DOSIS POR
FARMACUTICA COMPRIMIDO (MG)
Acfol 5
Aspol 10
Folaxin 7,5
Folidoce 0,4
Foliferron 0,150
Isovorin 7,5-5
Lederfoln 15
Normovite antianemico 1
Rochevit 0,4
Las discrepancias en cuestiones de dosis se
ponen de manifiesto en la variedad de presenta-
ciones comerciales de la industria farmacutica
(tabla 4).
No existe constancia de toxicidad o hipervi-
taminosis flica. Esta ausencia de efectos adver-
sos asociados a un exceso de cido flico ali-
mentario hace que su empleo se pueda genera-
lizar sin riesgos para la salud de las mujeres. Se
ha informado de algn incidente relacionado
con el consumo de derivados sintticos, pero
sin evaluacin toxicolgica. Se ha referido al-
gn caso de eritema, vrtigos, hipotensin y
broncospasmo. En cuanto a la administracin
de dosis altas de cido flico va oral, solo o
combinado con vitamina B12, no se han detec-
tado efectos adversos ni reacciones txicas, in-
cluso alcanzando dosis de 10 mg diarios durante
meses. A pesar de todo, hay que considerar que
un exceso de cido flico desva la sntesis de
ADN hacia ARN, y esto se traducira en un re-
crudecimiento de la anemia megaloblstica y de
sus lesiones neurolgicas.
El cido flico interacciona con anticonvulsi-
vantes (fenitona, fenobarbital y primidona), con
cotrimoxazol (sulfametoxazol ms trimetroprim),
fluorouracilo, sulfasalazina, metotrexato, barbit-
ricos y contraceptivos orales. Los mecanismos de
interaccin son por antagonismo competitivo
fundamentalmente, aunque tambin por induc-

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MBITO FARMACUTICO
Divulgacin sanitaria
Estudio sobre el uso preventivo real
En un estudio Tabla 5. Distribucin proporcional
transversal realiza- de prescripciones
con cido flico
do en 2003 en las
farmacias comuni- ESPECIALIDAD PORCENTAJE
tarias que partici- Lederfolin 1
paron en el taller
Aspol 1
de Atencin Far-
Folaxin 1
macutica durante
el embarazo en el Isovorin 2 gestacin, que coincide con el momento en que acu-
COF de Madrid, Acfol 80
se obtuvieron una Normovite 4 Un 2% no acude al gineclogo hasta 3 meses despus
serie de resultados Folidoce 11
en cuanto a la dis-
tribucin de las prescripciones recibidas (tabla 5).
Participaron 11 farmacuticos comunitarios que durante
1 ao registraron datos en 8 farmacias obteniendo un total
de 148 mujeres en el estudio: 100 de ellas embarazadas, 11
en programas de fertilizacin y 37 tomando cido flico
como prevencin para un futuro y planificado embarazo.
El alto grado de prescripcin (80%) de la especialidad
Acfol que contiene 5 mg de cido flico y que se pauta
como dosis nica diaria nos hace pensar que la mayora
de los mdicos se inclinan a una dosis francamente supe-
rior a la recomendada oficialmente. A continuacin, se si-
ta con un 11% de las prescripciones Folidoce que adems
de cido flico contiene cianocobalamina (vitamina B12),
teniendo en cuenta que los tratamientos prolongados con
cido flico provocan un descenso en la concentracin
plasmtica de la vitamina B12. Por otro lado, es la nica es-
pecialidad que ofrece la dosis recomendada oficialmente.
De todas las especialidades comercializadas, tan slo
el laboratorio de Normovite Antianmico ha tenido a
bien evitar la lactosa como excipiente, detalle que sin
duda agradecen todas las personas intolerantes a la lac-
tosa y los farmacuticos al no tener que preocuparse
por ello en la dispensacin.
Mtodo
Los farmacuticos registraron sistemticamente en sus fi-
cheros a todas las mujeres que solicitaban cido flico en
sus farmacias, tomando nota de la especialidad farmacu-
tica, de la dosis prescrita, de la fecha de inicio y de otros
datos que son objeto de inters profesional. Evaluaron el
porcentaje cuantitativo de mujeres que toma cido flico
correctamente, esto es, un mes antes de la fecundacin y
durante la gestacin, frente a la cifra de mujeres que em-
pezaron a tomarlo demasiado tarde, y por tanto, su admi-
nistracin ha sido intil en la prevencin de las enferme-
dades del tubo neural. Verificaron que, generalmente, se
prescribe cido flico cuando se tiene la certeza del em-
barazo y que son las mujeres que siguen programas de fer-
tilizacin, o las que pertenecen a grupos de riesgo, las que
estn tomando racionalmente la dosis de cido flico.
86 O F F A R M
Resultados
El 95% de las embarazadas registradas tomaron cido
flico durante la gestacin. De ellas:
Slo el 14% de las mujeres embarazadas tom cido
flico 1 mes antes de la concepcin.
El 56% empez a tomar cido flico cuando ya haba tras-
currido 1 mes aproximadamente desde la fecundacin.
Un 6% empieza a tomar cido flico a los 2 meses de
den al gineclogo.
de la concepcin, con posterioridad al test de emba-
razo, porque no han tenido incidencias en su salud.
El 10% estaba en programas de fertilizacin o planifi-
cacin.
El 7% no mantiene fidelidad al programa de seguimiento.
Por otra parte, un 5% de las embarazadas no toma, ni
ha tomado, ni se le ha prescrito en ningn momento
cido flico.
Propuestas de actuaciones
Incorporar cido flico a las especialidades con ano-
vulatorios. Est demostrado que la administracin de
contraceptivos orales produce una disminucin de las
concentraciones de cido flico. Un suplemento de
cido flico en las pastillas anticonceptivas servira pa-
ra contrarrestar el efecto y para incorporar un aporte
extra a las mujeres en edad frtil.
Enriquecer alimentos con cido flico.
Promover la consulta preconcepcional a todos los ni-
veles y desde todos los eslabones sanitarios.
Divulgar la importancia del uso preventivo del cido
flico antes de la concepcin. Se tratara de actuar
concretamente en las ocasiones en que la prueba o
test de embarazo es negativo y como consejo sanita-
rio para una prxima ocasin.
Destacar la trascendencia de la planificacin familiar.
Ms del 50% de los embarazos no se planifican.
Recomendar la prescripcin de folnico a las mujeres
que descubren que estn embarazadas y que no estn
protegidas por el cido flico. El descenso de la ho-
mocistena plasmtica se hace evidente al segundo da
del inicio del tratamiento con levofolnico15.
Organizar campaas informativas desde las institucio-
nes utilizando todos los medios de comunicacin ne-
cesarios para que la poblacin reciba los mensajes.
Implicar a los farmacuticos en acciones dirigidas a la
informacin, estudio y seguimiento de las mujeres
embarazadas y de las que estn en edad de concebir o
de planificar su embarazo. Estructurar las actividades
de atencin farmacutica en este campo desde las ofi-
cinas de farmacia.
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Conclusiones
Slo un 14% toma cido flico
antes de la fecundacin y el
86% lo toma demasiado tarde.
Urge promover una campaa
informativa.

Bibliografa general
BottoLD, Moore CA, Khoury MJ, Erikson JD. Neural- tube defects. N
Engl J Med 1999;341:150919.
Commitee on Medical Aspects of food and Nutrition Policy. Folic acid
and the prevention of disease. Department of Health. Londres:
Stationery Office, 2000.
Daly LE, Kirke PN, Molly AM, Weir DG, Scott JM. Folate levels and
neural tube defects. JAMA 1995;274.
Fabre E, et al. Prevencin primaria de los defectos del tubo neural: cundo,
cmo y durante cunto tiempo. Obstetricia y ginecologa 2002;32.
Fabre E. Asistencia preconcepcional. Manual de Asistencia al embarazo
normal. Zaragoza: Ed Edelvivescia, 1993.
Wald N, et al. Prevention of neural tube defects. The Lancet
1991;338:132-7.
Wald N. Folic acid and the prevention of neural tube defects. Ann NY
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Wald NJ, Law M, Jordan R. Folic acid food fortification to prevent
neural tube defects. The Lancet 1998;351.

Bibliografa y notas
1. Vase la bibliografa general.
2. United Status Public Health Service (USPHS 1992); Food and
Nutrition Board of the National Academy of Sciences Institute of
Medecine (IOM 1998); Centers for Disease Control and Prevention
(CDC) y el National Center on Birth Defects and Developmental
Disabilities (NCBDDD).
3. En duodeno y yeyuno.
4. En hgado se deposita como 5-metil tetrahidroflico (FH4).
5. Por metilacin de cido desoxiuridlico a timidlico.
6. Serina-glicina; histidina-glutmico; homocistena-metionina.
7. Una dieta equilibrada aporta aproximadamente 300 microgramos de
cido flico al da.
8. Los requerimientos de cido flico son de 100-200 microgramos al
da, en adultos.
9. Los requerimientos de cido flico en embarazo y lactancia son de
400 microgramos al da.
10. En Estados Unidos, durante los aos 1996 y 1997. El suplemento
mnimo exigido fue de 0,14 mg de cido flico por 100 g de grano
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11. En el Reino Unido, en Espaa...
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VOL 24 NM 2 FEBRERO 2005