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Consumo de cafena: o que


aconselhar na preconceo e
gravidez?
Filipa Matias,1-2 Alice Jeri,1-3 Sofia Rodrigues1-2

RESUMO
Objetivo: Rever a evidncia sobre a associao entre consumo de cafena em mulheres saudveis no perodo preconceo ou du-
rante a gravidez e o risco de abortamento espontneo ou nado morto.
Fontes de dados: Bases de dados MEDLINE, National Guideline Clearinghouse, Canadian Medical Association Practice Guidelines Info-
base, Cochrane Library, Bandolier, DARE, Trip Datebase e ndex de Revistas Mdicas Portuguesas.
Mtodos de reviso: Reviso baseada na evidncia de artigos publicados nos ltimos cinco anos (de 1 de agosto de 2010 a 31 de agos-
to de 2015), nas lnguas inglesa, francesa, italiana, espanhola e portuguesa. Foram utilizados os termos MESH caffeine, spontaneous
abortion e fetal death. Para avaliao do nvel de evidncia (NE) e fora de recomendao foi utilizada a escala Strength of recom-
mendation taxonomy, da American Family Physician.
Resultados: Foram obtidos 84 artigos, dos quais quatro cumpriam os critrios de incluso: trs revises sistemticas com meta-an-
lises (todas com NE 2) e um estudo coorte prospetivo (NE 1). Parece existir um aumento do risco de abortamento espontneo ou nado
morto com o consumo moderado a elevado de cafena (superior a 100-150mg/dia) durante a gravidez. No h evidncia suficiente
que demostre associao de risco no consumo durante a preconceo.
Concluses: O consumo moderado a elevado de cafena durante a gravidez est associado ao aumento do risco de abortamento espon-
tneo e de nado morto (fora de recomendao B), aconselhando-se um consumo nulo ou mnimo de cafena (<100-150mg/dia) duran-
te este perodo. No h ainda evidncia suficiente que demostre associao entre consumo durante a preconceo e a morte in utero.
So necessrios novos estudos que reforcem a evidncia e definam as doses seguras de consumo de cafena pela mulher nestes perodos.

Palavras-chave: Cafena; Abortamento espontneo; Morte fetal; Nado morto; Gravidez; Preconceo

INTRODUO feto.1 Tal facto tambm potenciado pela diminuio da eli-


cafena uma substncia psicoativa, estimulan- minao heptica da cafena que ocorre durante a gravidez.

A te do sistema nervoso central. Est presente em


mltiplos alimentos e bebidas como o caf, ch,
chocolate, refrigerantes, bebidas energticas, en-
tre outros. O caf, uma das bebidas mais consumidas a n-
vel mundial, a bebida mais frequentemente associada
O mecanismo atravs do qual a cafena compromete o
crescimento fetal ainda permanece incerto. Tem sido postu-
lada a hiptese de que aumente a libertao de catecolami-
nas, levando vasoconstrio na circulao uteroplacent-
ria e consequente hipoxia fetal, condicionando o seu cresci-
cafena.1 Em Portugal, o seu consumo ronda os 4,7kg/pes- mento e desenvolvimento.4 Com efeito, foi documentada
soa/ano, segundo os dados da European Coffee Federa- uma diminuio de 25% no fluxo placentrio interviloso aps
tion,2 prevendo-se at 2021 um aumento deste valor, so- a ingesto materna de apenas 200mg de cafena.5 Outra hi-
bretudo no sexo feminino.3 ptese a de que a cafena aumente a concentrao intrace-
O consumo da cafena pode ter impacto na progresso da lular de adenosina monofosfato cclico atravs da inibio da
gravidez, uma vez que a substncia atravessa a barreira pla- fosfodiesterase, influenciando a divi-so celular e afetando,
centria e pode ser detetada no fludo amnitico. O feto apre- desta forma, o crescimento fetal.6-7
senta reduzida capacidade de metabolizao da cafena, a Possveis efeitos adversos gestacionais do consumo da
qual prejudica o desenvolvimento celular do embrio ou cafena incluem o abortamento espontneo (antes das 22 se-
manas) e o nado morto (durante e aps as 22 semanas).8-9 Es-
1. Mdicas Internas de Medicina Geral e Familiar
2. USF Novo Sentido, ACeS Porto Oriental tas ocorrncias so frequentes na populao em geral, ten-
3. USF Baro de Nova Sintra, ACeS Porto Oriental do a busca de fatores etiolgicos ambientais motivado

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extensas pesquisas nem sempre conclusivas.10 Outros pos-


sveis efeitos adversos do consumo da cafena durante a gra- QUADRO I. Quantidades aproximadas de cafena em
alimentos comuns (adaptao)21-23
videz incluem a diminuio no crescimento intrauterino, a
reduo do peso ao nascer e o risco de teratognese.
BEBIDAS Dose/poro mg de cafena
Em contraponto, sabe-se que os sintomas associados
gravidez (como averso a paladares e odores, nuseas e v- Caf
De saco 200mL (1 chvena) 90
mitos) so mais comuns em gestaes saudveis que resul-
Instantneo 237mL (1 chvena) 76-106
taro em nados-vivos, sendo menos frequentes naquelas que
Descafenado 237mL (1 chvena) 5 -15
terminaro em abortamento espontneo.11 Esta relao atri-
Expresso 60mL 80
buda a um pregnancy signal (concentrao de hormonas gra-
vdicas) mais forte, um sinal associado a uma gestao vivel. Ch
Foi demonstrado que o consumo de cafena tende a diminuir Preto 220mL (1 chvena) 50
com o agravamento dos sintomas associados gravidez du- Verde 237mL (1 chvena) 24-45
rante as primeiras semanas, pelo que o menor consumo po- Coca-cola 355mL (1 lata) 40
deria ser consequncia da viabilidade da gestao (elevado Chocolate de leite 28g (4 quadrados) 7
pregnancy signal), ao invs de um elevado consumo ser cau-
sador de abortamento (efeito de causalidade inversa). Estes
sintomas podem, portanto, constituir-se como confundido- quisa bibliogrfica foi feita no dia 1 de setembro de 2015.
res importantes nos estudos. Definiram-se como critrios de incluso:
Outro fator de difcil ajuste o tabagismo, frequente- Populao: mulheres saudveis em perodo de precon-
mente associado ao consumo de caf e com riscos prprios ceo e/ou grvidas;
para a gestao, alterando adicionalmente a metaboliza- Interveno: consumo de produtos com cafena em do-
o da cafena.12 ses variveis;
As recomendaes atuais relativamente quantidade Comparao: ausncia, ou consumo mnimo (<100-
permitida de consumo de cafena durante a gravidez so 150mg/dia), de produtos com cafena;
dspares, aconselhando-se geralmente ingesto diria in- Outcome: ocorrncia de casos de abortamento espon-
ferior a 200-300mg/dia.13-14 As quantidades mdias aproxi- tneo ou nado morto.
madas de cafena doseada em bebidas e alimentos mais Foram excludas mulheres com antecedentes patolgi-
comuns esto descritas no Quadro I. cos ou fatores de risco conhecidos, em tratamento de fer-
O presente trabalho tem como objetivo rever a evidncia tilidade, com histria de abortamentos de repetio ou
sobre a associao entre consumo de cafena em mulheres com consumo concomitante de outras substncias po-
saudveis no perodo preconceo ou durante a gravidez tencialmente txicas, com exceo do tabaco.
e o risco de abortamento espontneo ou nado morto. Para avaliao do nvel de evidncia (NE) e fora de reco-
mendao (FR) foi utilizada a escala Strength of recommen-
MTODO dation taxonomy (SORT),15 da American Family Physician
Realizou-se uma pesquisa bibliogrfica de normas de (Quadro II). Para avaliao da qualidade metodolgica dos
orientao clnica (NOC), revises sistemticas, meta-an- artigos foram utilizados os critrios de Downs e Black e apli-
lises, estudos originais nas bases de dados MEDLINE, Na- cado o Appraisal of Guidelines Research & Evaluation Ins-
tional Guideline Clearinghouse, Canadian Medical Associa- trument (AGREE) na avaliao das NOCs.16-18
tion Practice Guidelines Infobase, Cochrane Library, Bando-
lier, DARE, Trip Datebase e ndex de Revistas Mdicas Por- RESULTADOS
tuguesas de artigos publicados nos ltimos cinco anos, de A pesquisa inicial identificou 84 artigos, dos quais se ex-
1 de agosto de 2010 a 31 de agosto de 2015, nas lnguas in- cluram cinco por se encontrarem duplicados e 75 por no
glesa, francesa, italiana, espanhola e portuguesa. Foram uti- se enquadrarem no objetivo da reviso, por no cumprirem
lizados os termos MESH caffeine, spontaneous abortion e critrios de incluso ou por no revelarem qualidade me-
fetal death. Foram tambm utilizados os termos em portu- todolgica (essencialmente por pouca qualidade de infor-
gus cafena, abortamento espontneo e morte fetal na mao e validade interna). Aps a aplicao do AGREE, os
pesquisa no ndex de Revistas Mdicas Portuguesas. A pes- autores no recomendam a incluso da NOC encontrada,

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QUADRO II. Escala SORT, da American Family Physician

Strength of Recommendation Taxonomy, da American Family Physician


Classificao Significado
FR A Recomendao baseada em evidncia consistente, de boa qualidade, orientada para o doente.
B Recomendao baseada em evidncia inconsistente, de qualidade limitada, orientada para o doente.
C Recomendao baseada em consensos, prtica clnica, opinio, orientada para a doena ou sries de casos
acerca do diagnstico, tratamento preveno ou rastreio.
NE 1 Estudos de boa qualidade, evidncia orientada para o doente.
2 Estudos de qualidade limitada, evidncia orientada para o doente.
3 Outra evidncia.

Legenda: FR Fora de recomendao; NE Nvel de evidncia.

particularmente devido baixa pontuao auferida nos ciao. De referir que os autores apontaram como limita-
domnios de rigor de desenvolvimento, clareza da apre- o desta reviso um possvel vis de publicao (pesqui-
sentao e aplicabilidade. Foram includos quatro artigos: sa realizada apenas na MEDLINE) (NE 2) (Quadro III).
trs revises sistemticas com meta-anlise e um estudo de Na reviso sistemtica com meta-anlise de Greenwood
coorte prospetivo. O fluxograma da seleo dos estudos e colaboradores, de 2014, foram includos 53 estudos ob-
encontra-se explanado na Figura 1. servacionais. Com relevncia para os outcomes deste tra-
A reviso sistemtica com meta anlise elaborada por Li balho foram considerados, relativamente ao abortamento
e colaboradores, em 2015, englobou 26 estudos: 13 estudos espontneo, 26 estudos (14 estudos de coorte e 12 casos-
caso-controlo e 13 estudos de coorte. Destes, apenas 20 controlo); e, relativamente ao nado morto, cinco estudos
abordavam o consumo de cafena. Foi utilizada uma an- (trs estudos de coorte e dois casos-controlo). Nesta an-
lise quantitativa para detetar a eventual associao entre o lise foi estimado o consumo de cafena atravs da conver-
consumo de cafena durante a gestao e a perda da gravi- so dos produtos em cafena, atribuindo 100mg de cafena
dez (atravs de questionrios, entrevistas e registos clni- por unidade de caf e 60mg de cafena por unidade de ou-
cos), explorando uma relao dose-resposta. Nesta anli- tras fontes (ch ou coca-cola).
se foi considerada exposio ligeira cafena como consu- No que concerne ao abortamento espontneo (defini-
mo inferior a 150mg/dia; exposio moderada entre 150 e do neste estudo como morte in utero antes das 24 sema-
300mg/dia; e exposio elevada quando consumo igual ou nas de gestao), a meta-anlise dos dados encontrou um
superior a 301mg/dia. Os limites temporais para o aborta- risco relativo (RR) de 1,14 a partir do consumo de
mento espontneo abrangeram o perodo antes das 20 se- 100mg/dia de cafena, com uma relao dose-resposta li-
manas, sendo a no-evoluo posterior da gravidez consi- near (p<0,001; IC 95% 1,10-1,19, I2=89%). Dada a elevada
derada como nado morto. heterogeneidade verificada foi excludo o estudo com
Globalmente, o consumo de cafena associou-se ao au- maior impacto na variabilidade, o que resultou na redu-
mento do risco de abortamento espontneo ou nado mor- o da heterogeneidade (RR 1,11; IC 95% 1,07-1,14;
to Odds Ratio (OR) 1,47 (p<0,01; intervalo de confiana I2<44%), mantendo-se a relao inicialmente encontrada.
[IC] 95% 1,31-1,66; heterogeneidade [I2]=70,9%). Foi en- Assim, demonstrou-se um aumento discreto, mas consis-
contrado um efeito dose-resposta a partir do consumo de tente, da incidncia de abortamento espontneo com o
149,5mg/dia, no se estabelecendo associao para a ex- aumento do consumo dirio de cafena.
posio ligeira. Tambm se verificou um aumento no risco Relativamente ao nado morto (definido como morte in
de 19% para cada aumento de 150mg/dia no consumo de utero aps as 24 semanas de gestao), a meta-anlise dos da-
cafena OR 1,19 (IC 95% 1,16-1,23). Apesar de se encon- dos encontrou um RR de 1,19 a partir do consumo de
trar marcada heterogeneidade entre os estudos na primei- 100mg/dia de cafena, com relao dose-resposta linear
ra anlise, esta deixou de ser significativa aps a excluso (p=0,007; IC 95% 1,05-1,35, I2=82%). Tambm aqui se verifi-
de dois estudos especficos (I2=48%), mantendo-se a asso- cou elevada heterogeneidade, tendo sido reduzida aps es-

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tratificao de um estudo que ape-


nas considerou o consumo de caf 84 Artigos
como fonte de cafena (I <50%),
2 identificados na
pesquisa 5 Duplicados excludos
mantendo-se a relao inicialmen-
te encontrada. Foi possvel de-
monstrar um aumento discreto,
mas consistente, da incidncia de
nado morto com o aumento do
Triagem por leitura do
consumo dirio de cafena. ttulo (n=79)
Como concluso, esta reviso 54 Referncias excludas
sistemtica aconselha que a mu-
lher grvida no ultrapasse os
200mg de consumo dirio de ca-
fena (NE 2) (Quadro III).
Na reviso sistemtica com Triagem por leitura do
meta-anlise de Lassi e colabora- resumo (n=25)
7 Referncias excludas
dores, de 2014, foram includos 39
estudos, dos quais apenas nove se
referiam ao consumo de cafena
no perodo preconcecional. Foi
14 Referncias excludas:
feita a avaliao do risco com a Triagem por leitura
estratificao do consumo de ca- integral (n=18) - No relacionadas com o tema: 10
fena inferior a 150mg/dia; maior
- Falta de qualidade: 3
a 300mg/dia, 420mg/dia e
900mg/dia, estimativa feita atra- - Repetida noutra publicao: 1
vs da quantidade de bebida afe-
rida atravs de questionrios.
Demonstrou-se que o con- 4 Artigos includos
sumo de cafena superior a - 3 Revises sistemticas
300mg/dia durante a preconceo
- 1 Artigo original
aumentou o risco de nado morto
(RR 1,31; p=0,005; IC 95% 1,08-
1,58), elevando-se o risco com o
aumento do consumo (superior a Figura 1. Fluxograma de seleo dos artigos.
420mg/dia de cafena: RR 6,11;
p<0,0001; IC 95% 5,12-7,29). No houve evidncia estatisti- obstante, aconselhado um consumo mnimo ou nulo de ca-
camente significativa do aumento do risco com consumos fena durante a preconceo (NE 2) (Quadro III).
superiores a 900mg/dia (RR 1,72; p=0,05; IC 95% 1,00-2,96). O estudo original de seguimento de uma coorte pros-
Verificou-se elevada heterogeneidade entre os estudos, no petiva, elaborado por Hahn e colaboradores em maro de
tendo sido possvel diminui-la devido ao reduzido nmero 2015, acompanhou 5.132 mulheres dinamarquesas, com
de estudos includos. Em relao ao abortamento espont- idades entre os 18 e os 40 anos, que planeavam engravidar
neo, verificou-se um aumento no significativo do risco sem tratamento de fertilidade. Este estudo avaliou a expo-
com o consumo dirio de cafena na preconceo. sio cafena (caf ou outras bebidas) atravs de ques-
Assim, esta reviso sistemtica aferiu que o consumo ele- tionrios de auto-preenchimento. Estes questionrios fo-
vado de cafena (superior a 300mg/dia) durante a preconce- ram preenchidos em vrios momentos: na preconceo,
o aumenta o risco de nado morto, sendo necessria inves- durante a gravidez e, se aplicvel, aquando da clnica de
tigao adicional para averiguar a relao causal entre o con- aborto espontneo. No questionrio era explicitada a quan-
sumo de cafena e risco de abortamento espontneo. No tidade de pores, em ml ou por recipiente, consumida por

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QUADRO III. Revises sistemticas com meta-anlise

Revises sistemticas
Referncia Estudos Interveno Concluses NE
Li, et al 26 Estudos: 13 caso Consumo de cafena na O consumo de cafena durante a gravidez associou-se a 2
(2015)10 controlo, 13 estudos gravidez: aumento do risco de abortamento espontneo e de
coorte Ausncia de consumo nado morto - OR 1,47 (p<0,01; IC 95% 1,311,66).
vs
<150mg/dia Encontrou-se um efeito dose-resposta para consumos
vs superiores a 149,5mg/dia, e um aumento do risco 19%
150-300mg/dia para cada aumento no consumo de 150mg/dia.
vs
301mg/dia
Greenwood, 53 Estudos Consumo de cafena na Existe uma associao entre o consumo de cafena 2
et al (2014)12 observacionais de gravidez: maior que 100mg/dia durante a gravidez e risco de
interesse <100mg/dia abortamento espontneo RR 1,11 (p<0,001; IC 95%
26 Estudos vs 1,07-1,14) e de nado morto RR 1,19 (p=0,007;
abortamento 100mg/dia IC 95% 1,05-1,35).
espontneo
5 Estudos nado
morto
Lassi, et al 39 Estudos Consumo de cafena O consumo elevado de cafena (>300mg/dia) durante a 2
(2014)19 observacionais de na preconceo: preconceo aumenta o risco de nado morto RR 1,31
interesse 9 estudos <150mg/dia (p=0,005; IC 95% 1,08-1,58), no havendo evidncia
vs estatisticamente significativa relativamente ao
>300mg/dia abortamento espontneo.
vs
>420mg/dia
vs
>900mg/dia

Legenda: IC Intervalo de confiana; NE Nvel de evidncia; OR Odds ratio; RR Risco relativo.

semana de: caf (250ml, caneca), caf descafenado (250ml, neo. O hazard ratios (HR) de consumo de cafena
caneca), ervas para infuso/verde (250ml, caneca), ch pre- 300mg/dia foi de 1,09 (IC 95% 0,89-1,33) em comparao
to (250ml, caneca), cola normal (500ml, garrafa) e cola light com 100mg/dia. Consumos no incio da gravidez de 100-
(500ml, garrafa). Foram consideradas as seguintes doses 199, 200-299 e maior ou igual a 300mg de cafena/dia mos-
de cafena em mg, cada dose: caf 141mg, caf descafena- traram HR de 1,62 (IC 95% 1,19-2,22), 1,48 (IC 95% 1,03-2,13)
do 5mg, ch preto 56mg, cola normal 51mg e cola light e 1,23 (IC 95% 0,61-2,46), respetivamente, comparativa-
60mg. Avaliaram-se potenciais variveis confundidoras uti- mente a consumos <100mg/dia.
lizando regresso de Cox idade materna, paridade, taba- Nesta coorte prospetiva conclui-se que o consumo de ca-
gismo, histria de abortos espontneos, consumo de l- fena, principalmente durante a gravidez, foi associado a um
cool, atividade fsica, peso e altura e habilitaes literrias. risco ligeiramente maior de aborto espontneo, pelo que o
Registou-se um follow up adequado, com um seguimen- consumo deve ser desaconselhado, ainda que a evidncia da
to de 87% da populao. Os resultados mostraram que, na relao dose-resposta demonstrada tenha sido reduzida.
populao, uma amostra de 732 mulheres teve um aborto es- Como limitaes, os autores deste estudo original apon-
pontneo. No perodo preconceo, o consumo de cafena taram a ausncia da colheita diria de hormona gonadotr-
no foi associado a um risco substancial de aborto espont- fica corinica humana, com prejuzo da taxa de deteo de

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QUADRO IV. Estudos originais

Estudo coorte prospetivo


Referncia Populao Interveno Concluses NE
Hahn, et al 5.132 Mulheres Consumo de cafena na O consumo de cafena na preconceo no foi associado a um 1
(2015)20 gravidez e preconceo: risco substancial de aborto espontneo.
<100mg/dia
vs O consumo de cafena durante a gravidez foi associado a um
100-199mg/dia risco ligeiramente maior de aborto espontneo, mas houve
vs pouca evidncia na relao dose-resposta.
200-299mg/dia
vs
300mg/dia

Legenda: NE Nvel de evidncia.

abortos espontneos; o vis de fiabilidade da informao potenciais variveis confundidoras, como o consumo tab-
fornecida pela mulher (relativa aos seus consumos) e a pos- gico e a idade materna, nem sempre foi realizado. A reduo
svel variao individual no metabolismo da cafena, devido do consumo de cafena na presena de sintomas associados
a polimorfismos genticos, que afete a quantidade de cafe- a um pregnancy signal elevado no foi despistada. Tambm
na em circulao, a qual no foi estudada (NE 1) (Quadro IV). no foram estudadas variaes individuais do metabolismo
da cafena devidas a polimorfismos genticos.
CONCLUSO A importncia desta temtica na prtica clnica funda-
O consumo dirio de cafena moderado a elevado du- menta a realizao de estudos mais abrangentes, com ajus-
rante a gestao parece estar associado a um aumento do ris- te metodolgico adequado para as variveis confundido-
co de abortamento espontneo ou nado morto, propondo- ras identificadas e assegurando a quantificao precisa dos
-se ingestes inferiores a 100-150mg/dia nesta fase (fora de consumos de cafena na populao em estudo.
recomendao B). Relativamente ao consumo durante a pre- No obstante, a presente reviso baseada na evidncia re-
conceo no h ainda evidncia suficiente que demonstre comenda que as mulheres grvidas, ou que ponderam en-
associao entre o consumo de cafena e morte in utero. gravidar, devem restringir ao mnimo o seu consumo dirio
Os autores ressalvam a inexistncia de normas de orien- de cafena. Dado o caf ser o produto com cafena mais co-
tao clnica robustas acerca deste tema e a existncia ape- mummente consumido na nossa cultura, e tendo em conta
nas de estudos de natureza observacional, dadas as limita- a elevada concentrao de cafena no caf, aconselham-se
es ticas que restringem a experimentao no perodo as mulheres grvidas ou que ponderem engravidar a res-
gravdico. De salientar que este tipo de estudos poder estar tringir o consumo de caf a uma chvena por dia.
associado a um possvel vis de memria. A utilizao de di- Deve-se ainda alertar as mulheres para a presena de
ferentes definies temporais de abortamento espontneo cafena noutros produtos, sugerindo uma leitura atenta
e nado morto, no correspondentes s aceites na legislao dos seus rtulos.
portuguesa, constituiu uma limitao importante. Outra li-
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ABSTRACT

CAFFEINE CONSUMPTION: WHAT TO RECOMMEND DURING PRECONCEPTION AND PREGNANCY?


Objective: To determine if there is a relationship between caffeine consumption during preconception and pregnancy and the occur-
rence of spontaneous abortion or stillbirth in healthy women.
Data sources: MEDLINE database, National Guideline Clearinghouse, Canadian Medical Association Practice Guidelines Infobase, Coch-
rane Library, Bandolier, DARE, Trip Database, and Index of Portuguese medical journals.
Methods: An evidence based review of relevant scientific papers published within the past five years (from 01/08/2010 to 31/08/2015),
in English, French, Italian, Spanish and Portuguese was conducted. The MESH terms used were caffeine, spontaneous abortion and
fetal death. To evaluate the levels of evidence (LE) and strength of recommendation, the authors used the Strength of recommenda-
tion taxonomy of the American Family Physician.
Results: The search revealed 84 papers, four of which were included in this survey. We included three systematic reviews (all with LE
2) and one prospective cohort study (LE 1). These papers show an increased occurrence of spontaneous abortion or stillbirth with mo-
derate-to-high consumption of caffeine (over 100-150mg/day) during pregnancy. There is insufficient evidence for an association bet-
ween these adverse events and caffeine consumption during preconception.
Conclusions: Moderate to high caffeine consumption during pregnancy increases the risk of spontaneous abortion and stillbirth (Strength
of recommendation B). We recommend that caffeine consumption during this period should be reduced (<100-150mg/day) or com-
pletely avoided. There is insufficient evidence for recommendations regarding caffeine consumption during preconception. Better qua-
lity studies are needed to confirm the available evidence.

Keywords: Caffeine; Spontaneous abortion; Fetal death; Stillbirth; Pregnancy; Preconception

Rev Port Med Geral Fam 2017;33:56-62

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