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br Arlindo Ugulino Netto MEDRESUMOS 2016 CITOLOGIA

CITOLOGIA 2016
Arlindo Ugulino Netto.

COMPLEXO DE GOLGI

O complexo de Golgi (CG) constitui uma organela citoplasmtica presente apenas em organismos eucariontes,
que foi descrito pela primeira vez pelo bilogo italiano Camilo Golgi, que pela sua descoberta a organela recebera seu
nome.
Em 1898 atravs da colorao de clulas do sistema nervoso com nitrato de prata utilizando um microscpio
ptico, a primeira vista com os recursos da poca Camilo Golgi observou um emaranhado de pilhas achatadas de forma
cncava, que se localizava prximo ao ncleo.

ULTRAESTRUTURA
O complexo de Golgi (CG), visto ao
microscpio eletrnico, consiste de sculos achatados
tambm chamados de cisternas. No corte transversal
as cisternas aparecem sobrepostas, mantendo uma
distancia regular entre si.
O nmero de cisternas varia de acordo com o
tipo de clula estudada e at mesmo o estado
fisiolgico da mesma. Estas cisternas no possuem
comunicao fsica entre si, sendo espaadas em 20
e 30 m por uma matriz proteica. O transporte do
complexo de Golgi, a partir do reticulo endoplasmtico
(RE) e entre as suas cisternas, feito a partir de
vesculas de transporte.
Estas cisternas esto organizadas da seguinte forma: As cisternas prximas ao RE so denominadas cisternas
cis (mais convexa), as que ocupam a poro central so as cisternas mdias, e as cisternas prximas ao stio de
secreo da clula so denominadas cisternas trans (mais cncavas).

ESTRUTURA DO COMPLEXO DE GOLGI


Existem tambm os chamados compartimentos especiais chamados rede Golgi cis e rede Golgi trans. Estas so
formadas por estruturas membranosas conectadas, em forma de tubos ou na forma de cisternas. A estrutura desses
compartimentos fornece uma grande superfcie para interao com as cisternas adjacentes ou mesmo para facilitar
rearranjos das membranas nos processos de brotamento e fuso das vesculas.
A rede Golgi cis, localizada entre o RE e o CG o sitio o sitio de entrada do CG, e a rede de Golgi trans segue-
se as cisternas trans, sendo o sitio de sada de substancias para outros compartimentos celulares ou para o meio
extracelular. A comunicao entre o CG, entre o CG e o RE, e entre o CG e a membrana plasmtica se d por vesculas
transportadoras.

FUNES DO COMPLEXO DE GOLGI


O complexo de Golgi possui diversas funes, entretanto muitas delas ainda no foram completamente
elucidadas. O CG o principal sitio de seleo, endereamento e transporte das substancias que foram sintetizadas no
RE. Alm do transporte, o CG responsvel pelo processamento de lipdios e protenas sintetizadas no RE, sendo a
Glicosilao, sulfatao e fosforilao as principais reaes que ocorrem no CG, e sntese de polissacardeos.
O RE controla a qualidade das protenas que sero enviadas ao aparelho de Golgi. Se uma protena no tiver as
quatro cadeias polipeptdicas formadas ser degradada.

TRANSPORTE VESICULAR
O transporte do retculo endoplasmtico para o aparelho de Golgi, e a partir deste para os outros compartimentos
do sistema de endomembranas, conduzido por vesculas de transporte. As vesculas so compartimentos envoltos por
uma bicamada lipdica tipicamente pequenos, que armazenam, transportam, digerem e secretam molculas, organelas e
corpos estranhos as clulas. So formadas a partir de membranas pr-existentes, se destacando delas, e servindo para
a organizao celular, alm de tambm funcionarem como cmara para reaes.
Desta maneira, o transporte vesicular a mais importante atividade celular, responsvel pelo trafego molecular
entre uma variedade de compartimentos especficos envoltos por membranas. A seletividade de tal transporte , deste
modo, a chave para a manuteno da organizao funcional da clula.
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O primeiro passo no transporte vesicular a formao de vesculas a partir de um compartimento doador se d


atravs do processo de brotamento. Para que isso ocorra, determinada regio da membrana desse compartimento se
curva, aproximando-se ate se fundir, liberando, assim, uma vescula. Geralmente, a curvatura na membrana imposta
pelo agrupamento de protenas especficas, que permanecem como um revestimento externo nas vesculas liberadas.
Tais protenas so conhecidas como protenas de cobertura. Alm dessa funo, as protenas de cobertura possibilitam
a seleo das substncias a serem transportadas nessas vesculas.
Diferentes classes de coberturas vesiculares podem ser reconhecidas ao microscpio eletrnico e cada uma
desempenha papeis especficos no transporte vesicular, sendo responsveis por etapas distintas desse transporte.
Atualmente, so facilmente reconhecidas a cobertura de clatrina, a cobertura formada por protenas de COP I (COat
Protein I) e a cobertura de protenas COP II (COat Protein II).
As vesculas cobertas por clatrina tm cerca de 50 a 100nm de dimetro e aparncia de uma bola de futebol.
As vesculas cobertas por clatrina so responsveis pela captao de molculas extracelulares de membrana
plasmtica por endocitose, assim como pelo transporte de molculas da rede de Golgi trans para os lisossomos.
As subunidades de clatrina se unem formando uma rede fibrosa, que vista ao microscpio eletrnico apresenta de
desenhos de hexgonos e pentgonos. Cada subunidade de clatrina se mantem ancorada a vescula graas a ao de
um complexo proteico conhecido como adaptina, que se liga simultaneamente clatrina e alguma protena
transmembrana. Vrias dessas protenas transmembrana so receptores que reconhecem substancias especificas que,
por isso, acabam fazendo parte do contedo da vescula.
Dessa forma a cobertura de clatrina fornece
um mecanismo extremamente interessante de
seleo de produtos que sero incorporados na
vescula, ainda no momento de sua formao e
que, consequentemente, sero transportados por
ela, ou seja, a clatrina direciona os produtos desse
compartimento do CG ao endossomo tardio, aos
vacolos citoplasmticos e a membrana plasmtica,
no caso de produtos de secreo regulada.
As protenas COP so tambm chamadas de
coatmeros e atualmente esto divididas em duas
classes, como foi visto, COP I e COP II,
dependendo da sua composio proteica.
Os revestimentos das vesculas recobertas por COP I e COP II so complexos proteicos distintos, que funcionam
semelhantemente clatrina e s protenas de adaptao no brotamento das vesculas.
As vesculas recobertas por COP I efetuam o
transporte retrgrado de substancias dentre os diferentes
compartimentos do Golgi e desses para o RE, permitindo a
reciclagem de substancias e o retorno de protenas
residentes de algum desses compartimentos, encontradas
em outras regies. O trafego antergrado de substancias
dentre as cisternas do CG tambm uma das funes das
vesculas com cobertura COP I. O transporte efetuado por
essas vesculas fundamental para a manuteno da correta
organizao e diferenciao das cisternas do CG e ate pouco
tempo era considerado o nico mecanismo de transporte
retrgrado de substncias entre os compartimentos citados.
Entretanto, trabalhos recentes defendem a ocorrncia de transporte retrgrado independente de COP I, embora
esse mecanismo ainda est pouco elucidado.
As vesculas recobertas por COP II, por sua vez, so responsveis pelo transporte de substncias do RE para o
CG, possibilitando, assim, o primeiro passo da via biossinttica secretora. Alm de produtos de secreo, muitas
protenas de membrana tambm so transportadas por essas vesculas. Desta forma, protenas responsveis pelas
diferentes atividades tpicas do CG podem alcanar tal organela aps serem traduzidas no RE. Dentre elas, podemos
citar enzimas como as glicosiltransferases.
Assim como a clatrina, as protenas COP I e COP II interagem com receptores que reconhecem produtos
especficos, permitindo a seleo e a concentrao desses componentes para futura incorporao de vesculas.
Protenas de cobertura COP I, por exemplo, se ligam a receptores que reconhecem o sinal KDEL, caracterstico de
protenas residentes do RE, selecionando tais protenas para futura incluso em vescula do tipo COP I. Por outro lado,
protenas COP II se associam, por exemplo, a receptores que se ligam na sua face no-citoslica a produtos que
podero ser secretados.

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GLICOSILAO
Muitas protenas so modificadas pela adio de carboidratos, um
processo chamado de Glicosilao. As protenas as quais foram adicionadas
cadeias de carboidratos, chamadas glicoprotenas, so normalmente secretadas
ou localizadas na superfcie da clula, embora exista algumas protenas
nucleares ou citoslicas que so glicosiladas. As pores de carboidrato das
glicoprotenas tm um papel importante no dobramento proteico no reticulo
endoplasmtico, na marcao de protenas para distribuio aos compartimentos
intracelulares adequados e como stios de reconhecimento na interao clula-
clula.
As glicoprotenas so classificadas como ligadas ao N ou ligadas ao O,
dependendo do sitio de ligao da cadeia lateral do carboidrato. Nas
glicoprotenas ligadas ao N, o carboidrato unido ao tomo de nitrognio na
cadeia lateral da asparagina (Asn), enquanto nas glicoprotenas ligadas ao O, o
tomo de oxignio na cadeia lateral da serina ou da treonina o sitio de ligao
do carboidrato.
As glicosiltransferases, enzimas responsveis pelos distintos passos da
Glicosilaao, so protenas de membrana, com sitio ativo na luz do complexo de
Golgi e que se encontram em compartimentos especficos do Golgi.
As protenas so modificadas dentro do RE pela adio de um
oligossacardeo comum, constitudo de 14 resduos de acares e um resduo de
Asn. O oligossacardeo unido dentro do RE a um transportador lipdico (dolicol
fosfato). Desta forma ele transferido como uma unidade intacta a um resduo de Asn. Em seguida, o oligossacardeo
comum ligado ao N modificado, com a remoo de trs resduos de glicose e um de manose, enquanto a glicoprotena
est no RE.
Seguindo o transporte para o complexo de Golgi, os oligossacardeos N ligados dessas glicoprotenas so
submetidos s modificaes adicionais. O processamento dentro do Golgi envolve a modificao e a sntese da poro
de carboidrato de glicoprotenas. Essas modificaes ocorrem em uma sequncia ordenada de reaes.

A primeira modificao das protenas destinadas secreo ou membrana plasmtica a remoo de trs
resduos adicionais de manose. Seguido pela adio de uma N acetilglicosamina, pela remoo de mais duas manoses
e pela adio de uma fucose e mais duas N acetilglicosaminas. Finalmente trs galactoses e trs resduos de acido
silico so adicionados.
Diferentes glicoprotenas podem ser diferentemente modificadas durante a passagem pelo Golgi, dependendo
de dois fatores estrutura da protena e da quantidade de enzimas processadas que esto presentes dentro dos CG de
diferentes tipos celulares. Consequentemente, as protenas podem sair do Golgi com uma variedade de diferentes
oligossacardeos N ligados. Os oligossacardeos N ligados formados neste processo so chamados de oligossacardeos
complexos.
H uma correlao entre a posio de uma enzima na cadeia de eventos de processamento e a sua localizao
na pilha de Golgi. Enzimas que atuam no incio so encontradas em cisternas proximais face cis, enquanto as enzimas
que atuam mais tarde so encontradas nas cisternas prximas face trans.

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O processamento dos oligossacardeos N-ligados de protenas lisossomais difere dos das protenas secretadas
e da membrana plasmtica. Ao invs de ocorrer a remoo de trs resduos monoses, as protenas so inicialmente,
modificados pela fosforilao da manose.
Fosfatos de N-acetilglicosamina so adicionados a resduos especficos de manose. Provavelmente enquanto a
protena est na rede de Golgi cis. Esta seguida pela remoo do grupo N-acetilglicosamina, deixando resduos de
manose 6 fosfato no oligossacardeo N-ligado. Devido a essa modificao, esses resduos so reconhecidos
especificamente por um receptor de manose 6 fosfato na rede de Golgi trans. Que direciona o transporte dessas
protenas para o lisossomo. Os oligossacardeos N-ligados formados nesse processo de glicosilao so chamados de
oligossacardeos ricos em manose.
No complexo de Golgi tambm ocorre a glicosilao dos oligossacardeos O-ligados. Estes so produzidos pela
adio de carboidratos na cadeia lateral de um aminocido serina ou treonina. A tabela abaixo mostra as principais
diferenas entre a glicosilaao N-ligada e a glicosilaao O-ligada (Tabela 1).

Glicosilao N-ligada Glicosilao O-ligada


Inicia-se no RE e continua no CG Ocorre exclusivamente no CG
Acares so ligados ao radical NH2 de resduos de Asparagina Acares so ligados ao radical OH de resduos
de Serina e Treonina
Adio de oligossacardeos em bloco no RE e modificaes no CG A adio de monossacardeos sequencial nas
diferentes cisternas do CG
Oligossacardeos grandes, com mais de 4 resduos Os oligossacardeos so pequenos

A especificidade desse processo baseada na enzima que catalisa a primeira etapa de uma sequncia de
reaes, essa enzima reconhece o determinante estrutural (presente nas protenas lisossomais). Esse determinante do
reconhecimento que leva a fosforizao das manoses, e assim direciona a protenas para os lisossomos so chamadas
regies sinal.

SINTESE DE POLISSACARDEOS
Na luz do CG, so sintetizados diferentes polissacardeos. Os principais exemplos em vegetais, so
hemicelulose e pectina e, em animais, glicosaminoglicanos.
Hemicelulose e pectina so componentes da parede celular, e sintetizados no CG, e pertencem a um grupo de
polissacardeos ramificados. A cadeia principal dos polissacardeos longa, linear e composta por apenas um tipo de
acar, e responsvel pela ligao da hemicelulose celulose na parede celular, enquanto nas cadeias laterais so
compostas de outros aucares, e estabelecem ligaes entre molculas de hemicelulose com molculas de pectinas.
Os glicosaminoglicanos so cadeias polissacardeos no ramificados. Caracterizam-se pela repetio de
unidades dissacardecas de um acido urnico (idurnico ou glicurnico) e um carboidrato aminado (glicosamina ou
galactosamina), e so ricos em cargas negativas, por apresentarem sulfatao.

SNTESE DO ACROSSOMO
O acrossomo presente no espermatozoide, contem enzimas hidrolticas, proteases e glicosidases. Estas
enzimas so sintetizadas na luz do CG e permanecem no acrossomo, at que haja o contato entre o espermatozoide e
vulo, desencandeando sua liberao. A funo dessas enzimas facilitar a penetrao do espermatozoide no vulo,
por digesto da zona pelcida.

FORMAO DE MEMBRANA CELULARES


As vesculas provenientes do CG, tem como destino outras organelas, como o RE, lisossomos e a membrana
plasmtica. Quando atingem o destino, acontece a liberao do contedo destas vesculas e fuso das membranas. Os
contedos lipdico e proteico das membranas das vesculas so incorporadas s membranas de destino. Dessa forma, o
CG atua na formao de membranas celulares. O transporte atravs do CG bastante dinmico e as vesculas
provenientes do RE auxiliam na manuteno de sua estrutura.

SULFATAO
Esta reao realizada a partir de um doador de sulfato PAPS (3-fosfoadenosina-5-fosfosulfato). Este doador
transportado para a luz do CG na rede Golgi trans, onde ocorre esse processo de sulfatao. O sulfato confere carga
negativa aos proteoglicanos, que compe a matriz extracelulular. Entretanto, o sulfato tambm pode ser adicionado a
protenas secretadas ou a domnios extracelulares de protenas e lipdios da membrana plasmtica.

FOSFORILAO
Esta reao ocorre apenas na face cis do CG. Um importante processo de fosforilao relacionado formao
do resduo 6-manose-6-fosfato em enzimas lisossomais. Este processo foi descrito durante a glicosilao de protenas
destinadas ao lisossomo.
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DIABETES MELITTUS
O diabetes mellitus clnico uma sndrome metablica caracterizada por uma hiperglicemia inadequada, seja
devida deficincia absoluta de secreo de insulina, ou a reduo da eficcia biolgica desse hormnio, ou mesmo, as
duas alteraes. Atualmente a diabetes divida em subtipos que foram endossados pela OMS (Organizao Mundial
de Sade) em 1997. A diabetes divide-se em:

Tipo I A deve-se a destruio das clulas B das ilhotas pancreticas que em mais de 95% dos casos
causada por um processo autoimune, em geral estes pacientes tendem a desenvolver cetoacidose e cetonria
pelo o qual na ausncia de quantidades adequadas de insulina o paciente produz e excreta trs corpos
cetnicos na urina: cido -hidroxibutirato, cido acetoactico e acetona. A esses pacientes deve-se ser
administrada a reposio hormonal de insulina.

Tipo I B os trs tecidos-alvos da insulina (fgado, ME e tecido adiposo) no apenas deixam de captar
adequadamente os nutrientes absorvidos, como tambm continuam a liberar glicose, aminocidos e cidos
graxos para o sangue. As alteraes do metabolismo das gorduras levam produo e acumulao de cetonas.
As causas podem ser vrias, dentre elas podemos citar o vrus (exemplo: caxumba, rubola), causas ambientais
e idiopticos.

Tipo 2 Acomete os indivduos com resistncia a insulina, em que h uma deficincia concomitante na
resposta da clula para a glicose com a deposio de amiloide dentro da ilhota pancretica, com o
envelhecimento e pode ser agravado pela hiperglicemia persistente que impede a sinalizao da insulina e a
funo das clulas , que geralmente tm deficincia relativa deste hormnio e responsvel por 80-90% dos
casos. Esses pacientes no necessitam inicialmente de insulina e a cetose rara. Ocorre uma insensibilidade
tissular insulina observada na maioria dos pacientes.
A obesidade um dos fatores que podem desencadear este processo, pois os adipcitos produzem alguns
produtos secretrios como TNF, leptina, adiponectina e resistina que se opem a insulina e alteram a
especificidade de seu receptor se ligando a eles. Outros fatores tais como Genticos (hipottico),
envelhecimento e sedentarismo, podem desencadear esse processo.

PATOLOGIAS DAS CLULAS PANCRETICAS ASSOCIADA AO CG


Amiloide composto de um peptdeo denominado polipeptdio de amiloide da ilhota, ou amilina que apresenta
homologia com o peptdeo relacionado ao gene da calcitonina. Nas ilhotas pancreticas normais, a amilina encontrada
juntamente com a insulina nos grnulos de clulas , entretanto depositada fora dessas clulas no DM tipo 2. H
relatos de que prejuzo na secreo de amilina acompanha leso ou depleo da clula , muito embora os efeitos da
amilina na secreo ou ao de insulina permaneam controversos, ou seja, quanto maior a quantidade de tecido
adiposo, maior ser a quantidade de resistncia que inibe a insulina.
No pncreas o contedo das cisternas do complexo de Golgi varia muito de acordo com o tipo celular nas clulas
acinosas das cavidades apresentam-se constitudas por uma soluo aquosa rica em glicoprotenas.
Um tipo de diabetes devido a no transformao da pr-insulina (inativa) em insulina ativa, em consequncia de
uma falha no processo de protelise que ocorre nos grnulos de secreo de Golgi das clulas do pncreas. O sangue
desses doentes contm o pr-hormnio pr-insulina, em vez da insulina, que o hormnio ativo. A pr-insulina est
acondicionada nos grnulos secretores imaturos de Golgi. Nesses grnulos esto presentes duas enzimas conversoras
do pr-hormnio PC 1/3 e PC 2, essas enzimas reconhecem e clivam em pares de aminocidos bsicos, desta forma
devolvendo a sequncia intercalada. Com o resultado temos uma molcula de insulina e uma molcula de peptdeo C.
Uma pequena quantidade de pr-insulina produzida pelo pncreas deixa de ser clivada e secretada na corrente
sangunea, cerca de 3% a 5%. Como a pr-insulina no removida pelo fgado, sua meia-vida de 3-4 vezes a mais do
que a insulina, sendo decomposta pelos rins. A pr-insulina tem cerca de 7-8% da atividade biolgica da insulina.

TRATAMENTO
O principal objetivo do tratamento tentar normalizar os nveis sanguneos de glicose, visando reduzir o
desenvolvimento das complicaes vasculares e neuropticas. A meta teraputica atingir nveis normais de glicose
(euglicemia), sem hipoglicemia e sem perturbar consideravelmente os padres usuais de atividade do paciente.
Os componentes do tratamento da diabetes incluem: dieta, exerccios, monitorizao, educao, medicao (se
necessrio).
Em geral, o tratamento sofre variaes durante o curso da doena, devido a mudanas no estilo de vida, nas
condies fsicas e emocionais, e avanos nos mtodos teraputicos. So os profissionais de sade que conduzem o
tratamento, mas a pessoa portadora de diabetes que se defronta no dia-a-dia, com os detalhes da implementao de
um esquema teraputico complexo. Por este motivo, a educao do paciente e seus familiares considerada um
componente essencial do tratamento do diabetes.