RELATRIO

DE ACOMPANHAMENTO SETORIAL
NANOTECNOLOGIA NA
REA DA SADE: MERCADO,
SEGURANA E REGULAO

JANEIRO 2013
RELATRIO
DE ACOMPANHAMENTO SETORIAL
NANOTECNOLOGIA NA REA
DA SADE: MERCADO,
SEGURANA E REGULAO

JANEIRO 2013
Agncia Brasileira de Desenvolvimento Industrial ABDI

Mauro Borges Lemos

Presidente

Maria Luisa Campos Machado Leal

Diretora

Otvio Silva Camargo

Diretor

Cndida Beatriz de Paula Oliveira

Chefe de Gabinete

Rogrio Dias de Arajo

Coordenador

Carlos Henrique de Mello Silva

Tcnico
Agncia Brasileira de Desenvolvimento Industrial ABDI
Rogrio Dias de Arajo Coordenador Inteligncia Competitiva
Carlos Henrique de Mello Silva Tcnico

Instituto de Economia da Universidade Estadual de Campinas IE/Unicamp

Fernando Sarti Diretor

Ncleo de Economia Industrial e Tecnologia NEIT/IE-Unicamp

Fernando Sarti Coordenador do Projeto ABDI/NEIT-IE-UNICAMP
Clio Hiratuka Coordenador do Projeto ABDI/NEIT-IE-UNICAMP

Relatrio de Acompanhamento Setorial

Nanotecnologia na rea da sade: mercado, segurana e regulao
Slvia S. Guterres Autora
Departamento de Produo e Controle de Medicamentos , Faculdade
de Farmcia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto
Alegre, RS, Brasil

Adriana R. Pohlmann Autora

Departamento de Qumica Orgnica, Instituto de Qumica,
Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brasil

Diagramao
Caluh Assessoria e Comunicao

2013 Agncia Brasileira de Desenvolvimento Industrial ABDI

Qualquer parte desta obra pode ser reproduzida, desde que citada a fonte.
 6 Relatrio de Acompanhamento Setorial

RESUMO

O presente estudo tem como objeti- principais abordagens que vm sendo

vo revisar e discutir as principais ques-
tes relativas nanotecnologia aplicada
na rea da sade, abrangendo aspectos
conceituais, mercadolgicos, de segu-
rana e de regulao. So relatadas as
adotadas pelos diversos organismos
internacionais em direo ao estabele-
cimento de marcos regulatrios para a
nanotecnologia, em especial para a rea
da sade.

1. NANOTECNOLOGIA UM CONCEITO
EM CONSTRUO
A cincia tem estudado os elementos
constitucionais da matria para, a partir
destes, compreender, controlar e construir
estruturas macroscpicas com diferentes
propriedades. Especificamente a manipu-
lao de tomos ou molculas em escala
nanomtrica, ou nanomanipulao, uma
ideia que ganhou destaque na palestra
proferida por Richard Feynmann durante
Evento da American Physical Society em
1959. Em seu discurso intitulado There is
plenty of room at the bottom mencionava
no haver razes fsicas impedindo a fa-
bricao de dispositivos pela manipulao
de tomos individuais. Desafiou seus cole-
gas ao estudo da matria em nvel nanos-
cpico vislumbrando a manufatura de am-
pla gama de dispositivos teis para todos
os campos do conhecimento. Entretanto,
o termo nanotecnologia para denominar a
aplicao da cincia em nanoescala ain-
da no havia sido cunhado, tendo surgido
apenas em 1974, quando Norio Taniguchi,
um pesquisador da Universidade de Tokio,
distinguiu o novo campo da engenharia
em escala sub-micromtrica, nanotecno-
logia, da engenharia em escala microm-
tricai.
Nos ltimos 30 anos, o conceito de
nanotecnologia vem sendo modificado e
aprimorado de acordo com os avanos da
cincia. Mesmo na atualidade no h um
conceito internacional consensual para o
termo. O conceito de nanotecnologia mais
difundido e compartilhado por diferentes
organizaes governamentais :
A nanotecnologia a compreenso e contro-
le da matria na escala nanomtrica, em di-
menses entre cerca de 1 e 100 nanometros
(nm), onde fenmenos nicos permitem novas
aplicaes.ii
Conforme os National Institutes for He-
alth (NIH) dos Estados Unidos, o conceito
ampliado com a meno de que na es-
cala nanomtrica, as propriedades fsicas,
7
qumicas e biolgicas dos materiais dife-
rem das propriedades da matria, tanto
em escalas menores (atmica) como em
escalas maiores (como as utilizadas no dia
a dia, como milmetros ou polegadas).iii
Desde 2000, a National Science Foun-
dation (NSF) define nanotecnologia de for-
ma mais ampla, citando, alm das proprie-
dades modificadas e da escala de mani-
pulao e controle nanoscpicos, a inte-
grao de nanodispositivos em materiais,
sistemas e arquiteturas macroscpicas,
sem perda das propriedades derivadas da
nanoestruturao. Adicionalmente, men-
ciona que em alguns casos particulares, a
dimenso crtica para as novas proprieda-
des e fenmenos pode-se encontrar abai-
xo de 1 nm (por exemplo, a manipulao
de tomos aproximadamente a 0,1 nm) ou
acima de 100 nm (por exemplo, nanopart-
culas polimricas que tm caractersticas
nicas a aproximadamente 200 a 300 nm
em funo das interaes intermolecula-
res).iv Esta particularidade salientada para
nanopartculas polimricas especialmen-
te importante para as reas farmacutica
e mdica, visto suas propriedades biol-
gicas singulares nessa faixa de tamanho
mdio de partculas.
De acordo com a ISO TC 229 a nanotec-
nologia deve contemplar no mnimo um
dos seguintes aspectos:v
Entendimento e controle da matria e proces-
sos em nanoescala, tipicamente, mas no exclu-
sivamente, abaixo de 100 nanometros em uma
ou mais dimenses, onde o aparecimento de
fenmenos dependentes de tamanho permite
novas aplicaes;
Utilizao das propriedades dos materiais em
nanoescala que so diferentes das propriedades
dos tomos individuais, molculas, ou dos ma-
teriais macroscpicos, criando materiais, dispo-
sitivos e sistemas melhores que exploram essas
novas propriedades.
Esta definio tambm utilizada nos
documentos da Organizao para a Coo-
perao e Desenvolvimento Econmico
 8 Relatrio de Acompanhamento Setorial

(OECD), como por exemplo: Nanotechno-
logy: an overview based on indicators and
statistics.vi
Em 2011, a European Commission
(da Unio Europia) publicou recomen-
daes para a definio de um nanoma-
terial. De acordo com o documento, um
nanomaterial definido como aquele de
origem natural, incidental ou manufatura-
do contendo partculas em estado no-
-ligado, aglomerado ou agregado para
os quais 50% ou mais das partculas da
distribuio por nmero, ou uma ou mais
das dimenses externas, situa-se na faixa
entre 1 e 100 nm. Em casos especficos
e sempre que se justifique por preocu-
pao ao meio ambiente, segurana,
sade ou competitividade, o limite de
50% da distribuio de tamanho por n-
mero pode ser substitudo por um limiar
entre 1 e 50%.vii Cabe salientar que a re-
comendao tambm menciona que da-
das circunstncias especiais prevalentes
para certos dispositivos farmacuticos ou
mdicos, a definio no deve excluir o
termo nano para estruturas especializa-
das j em uso (com dimetro mdios en-
tre 100 e 1.000 nm). A Figura 1 exempli-
fica diferentes distribuies de tamanhos
de partculas, salientando os percentis de
50% e 10% fixados em 100 nm. Corrobo-
rando esta excepcionalidade quanto fai-
xa de tamanho de partculas na rea da sa-
de, a European Medicines Agencyviii define
nanotecnologia como o uso de pequenas
estruturas menores de 1.000 nanometros
de dimetro que so projetadas para apre-
sentar propriedades especficas.

Figura 1 - Distribuies de tamanhos de

partculas, salientando os percentis de 50%
e 10% fixados em 100 nanometros.

Recomendao da Unio Europeia

Na medicina, a nanotecnologia tem nar novas formas de direcionar e entre-

sido investigada como uma forma de me-
lhorar as propriedades dos medicamen-
tos, tais como a sua solubilidade ou esta-
bilidade, e ainda, para o desenvolvimento
de medicamentos capazes de proporcio-
gar os frmacos ao organismo com mais
preciso, mais segurana e maior eficcia,
bem como o desenvolvimento de novas
tcnicas de diagnstico e de regenerao
de clulas e tecidos.
 Relatrio de Acompanhamento Setorial 9

2. IMPACTOS DA NANOTECNOLOGIA NO
SETOR SADE

2.1 PATENTES
O componente inventivo vinculado
nanotecnologia constante, de forma
que a avaliao e o acompanhamento das
patentes depositadas nas diversas aplica-
es da nanotecnologia podem fornecer
subsdios relevantes quanto a impactos
e tendncias de inovaes futuras. A Fi-
gura 2 mostra o nmero de patentes nas
diversas reas de aplicao considerando
o perodo 1963-66 a 2012 (todo o perodo
disponvel), evidenciando a importncia da
nanotecnologia em reas que so comple-
mentares, como a qumica, farmacologia e
farmcia, que se apresentam dominantes
e expressivas neste contexto. O perfil de
distribuio dos documentos nas respec-
tivas reas similar em outros dois recor-
tes temporais, os ltimos 10 e os ltimos
3 anos, demonstrando que essas reas se
mantm como sendo as principais em ter-
mos de aplicaes tecnolgicas. Alm dis-
so, esse fato permite inferir que o nmero
de produtos farmacuticos de base nano-
tecnolgicos deve crescer, pois a prote-
o de produtos e processos por meio do
patenteamento etapa obrigatria e pr-
via introduo de um novo produto no
mercado, ou seja, uma inovao.

Figura 2 - Nmero de documentos, por rea,

levantados na base de dados Derwent Innovations
Index (Thomson Reuters) em 09/10/2012.

Uma busca no banco de dados 6 so empresas e 14 so universidades

Derwent Innovation Index (Thomson
Reuters) considerando o cruzamento:
nano* and health or nano* and drug or
nano* and desease or nano* and medi-
cine, demonstrou que dos 25 primeiros
no ranking dos titulares dos documentos,
ou institutos de pesquisa, dos quais 5
so americanos, sendo a Universidade da
Califrnia a melhor posicionada seguida
do Massachusetts Institute of Technology.
Esse dado mostra o forte envolvimento
do Setor Acadmico e a dependncia da
 10 Relatrio de Acompanhamento Setorial

cincia para a produo de tecnologias 3), verifica-se que quase a totalidade se

inovadoras patenteveis. situa na ltima dcada, sendo que ape-
Em relao ao nmero cumulativo de nas 1,13% destes so anteriores a 1993 e
documentos entre 1963 e 2012 (Figura 68% foram depositados a partir de 2003.

Figura 3 - Nmero cumulativo de documentos a partir de 1963 at

2012 considerando o cruzamento: nano* and health or nano* and
drug or nano* and desease or nano* and medicine, na base de dados
Derwent Innovations Index (Thomson Reuters) em 09/10/2012.

2.2 ENSAIOS CLNICOS DE NANOMEDICAMENTOS

Outra avaliao relevante para estimar
o panorama futuro a anlise dos ensaios
clnicos em andamento, nas suas diferen-
tes fases. Tratam-se de etapas essenciais
no desenvolvimento de um novo produto
destinado sade humana, sendo que a(s)
fase(s) clnica(s) correspondem aos testes
em seres humanos, sendo subsequentes
aos ensaios pr-clnicos.
Fase I Nesta etapa o produto testado
pela primeira vez em pequenos grupos de
voluntrios sadios com o objetivo de avaliar
a sua segurana.
Fase II Nesta fase que tem por objetivo
avaliar a eficcia do medicamento, alm de
obter informaes mais detalhadas sobre
a segurana (toxicidade), o nmero de pa-
cientes maior (70 a 100).
Fase III O novo medicamento compa-
rado com o tratamento-padro existente
em grupo de pacientes entre 100 a 1.000.
Os ensaios nessa fase so duplo-cego
randomizados, compreendendo o grupo
controle (recebe o tratamento padro) e o
grupo investigacional (recebe o novo me-
dicamento).
Fase IV Esta fase iniciada aps a apro-
vao do novo medicamento pelas auto-
ridades regulatrias (no Brasil, a ANVISA).
Esses estudos visam confirmar os efeitos
clnicos em vrias populaes assim como
a ocorrncia de efeitos colaterais pelo uso
a longo-termo.
Atualmente, vrios estudos clnicos com
nanopartculas esto sendo realizados ao
redor do mundo. Uma busca no site clini-
caltrials.gov registra 117 estudos clnicos
em andamento (6/10/2012). A principal do-
ena-alvo o cncer (Figura 4), as nanopar-
tculas mais estudadas so as de albumina
e o frmaco mais recorrente o paclitaxel.
Dos ensaios clnicos com nanopartculas,
13 so de fase I, 23 de fase II, 2 de fase
III (nanopartculas de paclitaxel para o tra-
tamento de cncer de mama metasttico
e nanoagregados para uso odontolgico) e
1 de fase IV (cateter revestido com nano-
partculas de prata para preveno da bac-
teremia). Nenhum dos estudos vem sendo
realizado no Brasil. Quase a metade dos en-
saios clnicos para o tratamento do cncer
destinada ao cncer de mama (Figura 5).
 Relatrio de Acompanhamento Setorial 11

Figura 4 - Estudos clnicos com nanopartculas

em andamento de acordo com as aplicaes
(www.clinicaltrials.gov, acesso em 06/10/2012).

Figura 5 - Estudos clnicos com nanopartculas

em andamento para o tratamento de diferentes
tipos de cncer (www.clinicaltrials.gov, acesso
em 06/10/2012).

Em relao aos lipossomas, um nmero ttico e 84 para carcinoma. Dos estudos

expressivo de ensaios clnicos encontra-se
registrado (576), dos quais 184 encontram-
-se em fase I, 293 em fase II, 107 em fase III
e 28 em fase IV. A maioria dos estudos est
relacionada ao tratamento do cncer (437),
dos quais 84 para cncer de mama metas-
com lipossomas, 13 deles esto sendo rea-
lizados no Brasil (Figura 6). Salienta-se que
dos estudos relacionados ao tratamento do
cncer, 2 so destinados a tratamento de
cncer de ovrio, 1 de cncer de mama, 1
para cncer de pulmo e 1 para sarcoma.
 12 Relatrio de Acompanhamento Setorial
Figura 6 - Estudos clnicos com lipossomas
em andamento no Brasil.
Para outros tipos de nanopartculas como fu-
lerenos, dendrmeros e nanotubos de carbono,
2.3 ASPECTOS DO MERCADO
No mercado global, a produo total
anual de nanomateriais estimada em
cerca de 11 milhes de toneladas, repre-
sentando um valor de mercado de aproxi-
madamente 20 bilhes de eurosix. O negro
de fumo e a slica amorfa representam, de
longe, o maior volume de nanomateriais
comercializados para uma grande varieda-
de de aplicaes (em tintas, borrachas ou
insumos farmacuticos e alimentcios). O
mercado para produtos de base nanotec-
nolgica dever passar de 200 milhes de
euros em 2009 para 2 trilhes de euros em
2015. Atualmente, os empregos diretos em
nanotecnologia so estimados em 300.000
a 400.000 postos de trabalho na Unio Eu-
ropeia, com forte tendncia de aumento.
Inventrios de dados de mercado em
relao nanotecnologia so disponibiliza-
dos atravs do site nanotechproject.orgx.
Trata-se de um projeto sobre nanotecnolo-
gias emergentes que foi fundado em abril
de 2005 como uma parceria entre o Woo-
drow Wilson International Center for Scho-
lars e o Pew Charitable Trusts. O seu princi-
pal objetivo contribuir para o avano das
nanotecnologias, minimizando os riscos
associados, promovendo o engajamento
no h registros de ensaios clnicos para apli-
cao teraputica at o momento (6/10/2012).
do pblico e dos consumidores, para que
os benefcios dessas novas tecnologias se
concretizem. At maro de 2011 o invent-
rio registra 1.317 produtos ou linhas de pro-
dutos que declaram publicamente conter
nanotecnologias em suas composies ou
frmulas, o que representa um crescimen-
to de aproximadamente 521% em compa-
rao a maro de 2006, quando havia 212
produtos comercializados (Figura 7). Uma
regresso linear foi aplicada aos dados e
demonstrou um valor de coeficiente de de-
terminao (R) de 0,9963, prximo unida-
de, o que significa que uma tendncia de
mercado bem caracterizada, uma vez que
este tipo de regresso pode ser aplicado
como mtodo preditivo.
Os produtos foram categorizados apre-
sentando o seguinte perfil de distribuio
em 2011: 56% de produtos para a sade
e fitness, 16% de produtos para casa e jar-
dim, 9,5% para produtos automotivos, 8%
para produtos alimentcios e bebidas, 4,4%
para produtos eletrnicos e computadores,
entre outras categorias menos expressi-
vas. Estes dados indicam de forma bastan-
te consistente a importncia do setor da
sade como sendo preferencial para apli-
 Relatrio de Acompanhamento Setorial 13

caes da nanotecnologia. Dentre os pro- tendo nanotech produzidos para todos

dutos para a sade e fitness, destacam-
-se os seguintes os cosmticos, os de
vestimentas, os de higiene pessoal, os
produtos esportivos, os filtros solares
e os produtos para filtrao (Figura 8).
Em relao distribuio geogrfica, da
totalidade de produtos declarados con-
os setores econmicos, 44% foram fa-
bricados nos EUA, 28% na Europa, 20%
na sia e os restantes 8% em outros
lugares do mundo ou locais no decla-
rados (Figura 9). O tipo de material mais
presente nos produtos so as nanopar-
tculas de prata (24%).

Figura 7 - Crescimento do nmero de

produtos de base nanotecnolgica no
mercado (Adaptado de http://www.
nanotechproject.org/inventories)

Figura 8 - Categorias de produtos de base

nanotecnolgica comercializados para rea
de sade e fitness (Adaptado de http://www.
nanotechproject.org/inventories)
 14 Relatrio de Acompanhamento Setorial

Figura 9 - Distribuio percentual geogrfica

da totalidade de produtos de base
nanotecnolgica produzidos para todos os
setores econmicos (Adaptado de http://
www.nanotechproject.org/inventories).

Em relao ao setor farmacutico exis-
tem particularidades. Com as expiraes
de vrias patentes de frmacos blockbus-
ter, as grandes empresas farmacuticas
esto procura de novas estratgias de
negciosxi. Por exemplo, cerca de US$ 70
a 80 bilhes foram perdidos pelo setor em
2011, devido a patentes expiradas. Por ou-
tro lado, o alto custo (US$ 800 milhes)
e o longo tempo (frequentemente de 10-
15 anos) para desenvolver e introduzir no
mercado um novo frmaco tm limitado
estas atividades. Os investimentos anuais
em P&D por empresas farmacuticas au-
mentaram de US$ 1 bilho em 1975 para
US$ 40 bilhes na atualidade. No entanto,
a aprovao de novos frmacos perma-
neceu estvel, entre 20 e 30 por ano. Por
conseguinte, h uma necessidade crtica
de alterar as abordagens de investigao
e os modelos de negcios. Portanto, no
surpreendente que as companhias far-
macuticas de hoje estejam se voltando
nanotecnologia para oferecer solues
a problemas da indstria farmacutica, os
quais incluem desde a baixa solubilidade
em gua de determinados frmacos po-
tenciais at a falta de especificidade ao
stio alvo para o efeito farmacolgico. Es-
tima-se que a nanotecnologia deva reduzir
os custos no planejamento e desenvolvi-
mento de novos medicamentos. Apesar
da existncia de lacunas quanto aos as-
pectos regulatrios a serem vencidos, na
atualidade j existem vrios nanomedica-
mentos no mercado aprovados pela FDA,
alguns destes relacionados na Tabela 1.
A Tabela 2 mostra os exemplos de pro-
dutos para diagnstico e nanodispositi-
vos comercializados. O mercado global
para nanomedicamentos foi avaliado em
US$ 53 bilhes em 2009 e tem previso
de crescimento anual de 13,5%, atingin-
do mais de US$ 100 bilhes em 2014. Os
nanomedicamentos para o tratamento do
cncer se destacamxii, com US$ 20 bilhes
em 2009. Este setor dever aumentar a
uma taxa de crescimento anual de 11%
para chegar a US$ 33 bilhes em 2014. Por
sua vez, os nanomedicamentos para trata-
mento de doenas que afetam o sistema
nervoso central outro segmento impor-
tante, com valor de mercado de quase
US$ 11 bilhes em 2009, devendo chegar
a US$18 bilhes em 2014, com crescimen-
to anual de 11,1%.
 Relatrio de Acompanhamento Setorial 15

Tabela 1- Exemplos de nanomedicamentos

comercializados

Via de
Nanomedicamento Frmaco/carreador Empresa Indicao Ano
administrao
Anfotericina B/ complexo
Abelcet Injetvel Enzon Infeces fngicas 2004
lipdico
Paclitaxel/nanopartculas Abraxis Bio
Cncer de mama
Abraxane de albumina i.v. Science 2005
metasttico
(~130 nm) AstraZeneca
Gilead (Foster City,
Ambisome Anfotericina B/lipossomas Injetvel CA, USA), Fujisawa Infeces fngicas 1995
(Osaka, Japan)
Aspergillosis invasiva
Anfotericina B/suspenso em pacientes refratrios
Amphotec coloidal Subcutnea Sequus ou intolerantes 1996
(~115 nm) anfotericina B
convencional
Anfotericina B/disperso
Amphotec Injetvel InterMune Infeces fngicas 2004
coloidal lipdica
Daunorubicin A/
DaunoXome Injetvel Gilead Sarcoma de Kaposi 1997
lipossomas
SkyePharma
Depocyt Citarabina/lipossomas i.v. Cancer 2001
(London), Enzon
Diprivan Propofol/lipossomas i.v. Zeneca Pharma Anestsico 1989
Doxil Cncer de ovrio
Doxorribicina/lipossomas OrthoBiotech
Caelyx i.v. metasttico; sarcoma 1995
peguilados Schering-Plough
(outside the U.S.) de Kaposi
Estradiol /nanopartculas
Estrasorb Tpico Novavax Terapia da menopausa 2004
micelares
Estradiol/nanopartculas Reduo dos sintomas
Macugen micelares Transdrmico Novavax vasomotores da 2003
(emulso) menopausa
OSI Neovascularizao:
Aptamero anti-VEGF
Macugen Intravitreal Pharmaceuticals degenerao maculara 2004
PEGuilado
Pfizer relaciona idade
Elan Drug
Acetate de megesterol/ Suspenso Delivery, Par
MegaceES Desordens alimentares 2005
nanocristais oral Pharmaceutical
Companies
Myocet Doxorrubicina/lipossomas Injetvel Zeneus Pharma Cancer de mama 2000
Oncaspar Asparaginase-PEGuilada Injetvel Enzon Leucemia 1994
Elan Drug
Rapamune Sirolimus/nanocristais Comprimidos Delivery, Wyeth Imunossupressor 1999
Pharmaceuticals
SkyePharma,
Triglide Fenofibrato/nanocristais Comprimidos First Horizon Lipidemias 2005
Pharmaceuticals
QLT (Vancouver, Degenerao macular
Visudyne VerteporfinA/lipossomas Injetvel Canada), Novartis relacionada ao 2000
(Basel) envelhecimento
Stent farmacolgico com Implante
XIENCE nano Abbott Vascula Obstruo coronariana 2011
everolimus intra-arterial
 16 Relatrio de Acompanhamento Setorial

Tabela 2 - Exemplos de produtos

para diagnstico e nanodispositivos
comercializados
(Adaptado de Volker et al., 2006xiii)

Imagem in vivo
Nanopartculas
Resovist Tumores do fgado Schering (Berlin)
de ferro
Advanced Magnetics
Nanopartculas
Feridex/Endorem Tumores do fgado (Cambridge, MA, USA), Guerbet
de ferro
(Roissy, France)
Nanopartculas Imagens de estruturas
Gastromark/Lumirem Advanced Magnetics, Guerbet
de ferro abdominais
Diagnstico in vitro
British Biocell (Cardiff, UK),
Amersham/GE (Little Chalfont,
Lateral flow tests Ouro coloidal Gravidez, ovulao, HIV
UK), Nymox (Hasbrouck Heights,
NJ, USA)
Dynal/Invitrogen (Oslo, Norway),
Clinical cell Nanopartculas Miltenyi Biotec (Bergisch
Imuno diagnstico
separation magnticas Gladbach, Germany), Immunicon
(Huntingdon Valley, PA, USA)

Biomateriais
Nanopartculas Material de enchimento
Ceram X duo Dentspley (Weybridge, UK)
compsitas dentrio
Nanopartculas Material de enchimento
Filtek Supreme 3M Espe (Seefeld, Germany)
compsitas dentrio
Prteses
dentrias
Mondial Restaurao dentria Heraeus Kulzer (Hanau, Germay)
contendo
nanopartculas
Nanopartculas Sybron Dental Specialties
Premise Restaurao dentria
compsitas (Newport Beach, CA, USA)
Nanopartculas Ivoclar Vivadent (Schaan,
Tetric EvoCeram Restaurao dentria
compsitas Liechtenstein)
Nano- Reparao de defeitos
Ostim Osartis (Obernburg, Germany)
hidroxiapatita sseos
Nano- Reparao de defeitos
Perossal aap Implantate (Berlin)
hidroxiapatita sseos
Nano- Reparao de defeitos
Vitoss Orthovita (Malvern, PA, USA)
hidroxiapatita sseos
Nanopartculas
Acticoat Curativo anti-microbiano Nucryst (Wakefield, MA, USA)
de prata

A rea cosmtica tambm conta com taque para a rea de fotoproteo, confor-
inmeros produtos no mercado, com des- me exemplificado na Tabela 3.
Relatrio de Acompanhamento Setorial 17

Tabela 3 - Exemplos de produtos

fotoprotetores de base nanotecnolgica
disponveis comercialmente
(Adaptado de Beck et al., 2011xiv).

Produto FPS Tipo de nanoestrutura Empresa

Red Vine Year Round Hair Korres Natural
- Nanopartculas
Sun Protection Products Ltd.
Lancome Soleil Soft-Touch
15 Nanocpsulas de vitamina LOreal
Moisturising Sun Lotion
Revlon Skinlights Instant Topzio micronizado; quartzo
15 Revlon
Skin Brightener Lotion micronicado
All Day Suncare 15 e 30 Nanotecnologia patenteada Kara Vita
BioMedic Pigment Shield 18 xido de zinco micronizado La Roche-Posay
Dermatone 20 xido de zinco micronizado Dermatone
Powder sunscreen 20 xido de zinco micronizado Innovative skincare
Microfine TiO2-doped manganese
Optisol Sun Defence 25 Oxonica Ltd.
(OPTISOL)
Dixido de titnio Applied
Sensitive Skin Sunscreen 25
micronizado Therapeutics
Advanced Protection 30 xido de zinco micronizado Skin Rx Solutions
International
Q-SunShade 30 xido de zinco micronizado
Cosmeceuticals, Inc.
Crown Laboratories,
Blue Lizard Regular 30 xido de zinco micronizado
Inc.
Rosacea Care Sunscreen
30 xido de zinco micronizado Rosacea Care
30
Sheer physical UV defense 50 xido de zinco micronizado SkinCeuticals
Nanopartculas de TiO2 com
SunVex IM50 50 SunVex
superfcie tratada
Cotz 58 ZnO e TiO2 micronizados Fallene
Photoprot (fotoprotetor e Nanocpsulas contendo avobenzona
BIOLAB Sanus
fotoprotetor/base, claro e 100 e 45 e octocrileno
Farmacutica
escuro) (NANOPHOTON)
 18 Relatrio de Acompanhamento Setorial
3. NANOMETROLOGIA
(MATERIAIS DE REFERNCIA)
A nanometrologia a cincia da medio
em escala nanomtrica, apresentando um
papel fundamental para a produo de na-
nomateriais e dispositivos com um grau
elevado de preciso e de segurana. A
nanometrologia inclui medies de com-
primento ou tamanho (onde as dimenses
so normalmente dadas em nanometros
e da incerteza de medio, que muitas
vezes menor do que 1 nm), bem como a
medio de parmetros como fora, mas-
sa, propriedades eltricas, entre outros.xv
O controle preciso das dimenses dos
objetos a questo-chave da nanotecno-
logia e da cincia de nano-objetos. As di-
menses destes objetos so inferiores a
100 nm e a preciso requerida frequente-
mente da ordem de 0,1 nm. Este fato
determina que novos mtodos de medi-
o e novos materiais de referncia sejam
desenvolvidos.
importante ressaltar que as medidas
em escala nanomtrica devem ser rastre-
veis e fazer uso de unidades de medio
internacionalmente aceitas. Isso requer
mtodos validados, instrumentao cient-
fica calibrada, bem como amostras de re-
ferncia qualificadas. Em algumas reas,
at mesmo um vocabulrio comum pre-
cisa ser definido. Um grande desafio a
preparao de amostras, preservando as
caractersticas delicadas em nanoescala.
As tcnicas de medio desenvolvidas
para materiais convencionais em muitos
casos, no podem ser simplesmente apli-
cadas s nanoestruturas. Protocolos espe-
ciais e novos equipamentos para a medio
de nanoestruturas e nanomateriais neces-
sitam ser desenvolvidos. A no observn-
cia dessa necessidade pode levar a erros
graves na avaliao dos resultados. Novos
fenmenos na nanoescala exigem uma
compreenso e capacidade de medir de
forma confivel objetos muito pequenos.
Alm disso, as nanoestruturas podem
se apresentar em formas diversificadas,
por exemplo, fulerenos, nanopartculas,
nanotubos, dendrmeros, nanocpsulas
polimricas, entre outras. Essas caraters-
ticas aumentam o grau de complexidade
para a avaliao metrolgica das partcu-
las.
Cabe destacar o caso especfico da
nanobiotecnologia, definida como a seo
transversal das cincias da vida, sade e
nanotecnologia, que inclui o uso da nano-
tecnologia para entender e desenvolver a
cincia biolgica, biotecnolgica, farma-
cutica e mdicaxvi. Atualmente, h trs
reas principais onde o desenvolvimento
nanobiotecnolgico ocorre:
dispositivos mdicos e implantes,
nanomedicina e medicina personali-
zada, e
nanobiomateriais engenheirados.
So reas que requerem esforos inter-
disciplinares para o seu desenvolvimento,
bem como o de novas ferramentas de me-
trologia. No h uma tcnica nica aplicvel
para nanobiometrologia. Muitas vezes, apli-
ca-se um conjunto de tcnicas para medi-
es confiveis.
Na Europa, o programa Co-Nanomet
organiza-se em grupos de trabalho para es-
tabelecer as prioridades e as estratgias fu-
turas referentes nanometrologia. Recente-
mente a Co-Nanomet publicou um relatrio
bastante completo onde divulga as aes
necessrias e o planejamento das ativida-
des em nanometrologia at 2020.xvii De acor-
do com o documento, trs importantes con-
juntos de caracterizaes so distinguidos:
caracterizao das propriedades qu-
mica, estrutural e mecnica dos mate-
riais bio-engenheirados e bio-superf-
cies em condies ambientes;
 Relatrio de Acompanhamento Setorial
quantificao, distribuio, estrutura
e atividades dos materiais biolgicos;
quantificao e distribuio das nano-
partculas nos sistemas biolgicos.
O documento incorpora conceitos
que buscam acelerar o desenvolvimento
europeu na rea, apoiando a explorao
comercial mais efetiva e abrangente das
nanotecnologias emergentes. Os merca-
dos considerados chave para a nanotec-
nologia so o farmacutico, o eletrnico e
o de materiais. Como ponto crtico para a
expanso das atividades mencionada a
necessidade de desenvolvimento de me-
todologias de medida com elevado grau
de resoluo e preciso. Para tal, novas
tcnicas precisam ser caracterizadas e
harmonizadas, congregando as experti-
ses de metrologistas advindos de diversas
reas, dado o carter transversal que a
nanotecnologia vem assumindo na atua-
lidade. Foram identificadas 4 reas tem-
ticas: i) nanopartculas engenheiradas, ii)
nanobiotecnologia, iii) filmes finos, super-
fcies estruturadas e dimenses crticas, e
iv) modelagem e simulao. Das quais as
duas primeiras so as mais relevantes no
setor da sade, sendo ento comentadas
a seguir.
A. Nanopartculas engenheiradas
Trata-se de um grupo amplo e diversifi-
cado de nanopartculas, cujas aplicaes
contemplam desde a rea teraputica at
a de dispositivos eletrnicos hbridos. A
principal meta europeia para 2020 a inte-
grao das avaliaes de perigos ao meio
ambiente e sade s atividades de pesqui-
sa e de produo das nanopartculas para
apoiar o desenvolvimento mais seguro da
nanotecnologia.
Os objetivos especficos a serem atin-
gidos pela parceria da comunidade cien-
tfica com o setor industrial mencionados
no relatrio so:
Desenvolvimento de mtodos cient-
ficos para classificar e distinguir as na-
nopartculas, levando em considerao
as suas caractersticas fsico-qumicas
e as suas propriedades.
Aprimoramento das tcnicas de me-
dio e instrumentao (em especial
19
para a faixa abaixo de 10 nm).
Desenvolvimento de outras tcnicas
de medio, alm daquelas baseadas
na avaliao do tamanho das partcu-
las. Por exemplo, tcnicas baseadas na
medida de concentrao, forma e carga
de superfcie.
Estabelecimento das inter-relaes
entre as mtricas baseadas na concen-
trao (nmero, superfcie, massa, etc)
e os efeitos relacionados (dose, toxici-
dade).
Calibrao de instrumentos e mto-
dos de validao (faixa inferior a 100
nm) devem ser incorporados rotina.
Sempre que possvel, mtodos simples
e robustos, amplamente aplicveis de-
vem ser disponibilizados para medir as
nanopartculas em matrizes complexas,
em altas concentraes e/ou em am-
bientes agressivos (pH, temperatura,
presso, etc.)
Melhoria da resoluo das metodolo-
gias.
B. Nanobiotecnologia
Esta rea aborda o desenvolvimento
da nanometrologia relacionada biome-
dicina, biocincia e biotecnologia, sendo
de particular importncia para a indstria
farmacutica, visto as caractersticas de
segurana e eficcia requeridas pelo seg-
mento. Tambm envolve as aplicaes
para cuidados de sade, tais como as tec-
nologias de imagem, diagnsticos clnicos
e dispositivos mdicos (por exemplo, im-
plantes), bem como para a segurana ali-
mentar.
Entre os objetivos para 2020, o relat-
rio menciona a necessidade de aprofun-
damento da compreenso das estruturas
complexas e de seus fenmenos de inte-
rao com sistemas biolgicos. Os objeti-
vos especficos para a rea so:
Atingir resoluo nanomtrica para
medidas in situ de estruturas tridimen-
sionais de uma protena isolada, com
especificidade qumica;
Detectar baixas concentraes de
biomolculas ou de marcadores de do-
enas, abaixo de g m-3 em amostras
biolgicas;
 20 Relatrio de Acompanhamento Setorial

Efetuar medidas da ligao de mol- dustries Association (NIA) e pela empresa

culas de frmacos com receptores;
Realizar imagens de sistemas vivos
com altas resolues, espacial e tem-
poral, com informaes 3D;
Aumento dos nveis de conhecimento
e conscincia metrolgica dos tcnicos
que atuam nas reas biolgica e mdi-
ca;
Solucionar a questo da falta de ras-
treabilidade do sistema internacional
de medidas na rea biolgica por meio
do desenvolvimento de novos mtodos
de medidas, materiais de referncia e
boas prticas.
Recentemente, o webinar Update on
the EU Definition of Nanomaterials: Recent
EU and JRC Publications promovido pelo
REACH Center, pela Nanotechnologies In-
Nanosightxviii discutiu a recomendao eu-
ropeia para a definio de nanomateriais
com o objetivo de aprofundar o tema com
vistas ao estabelecimento futuro da regu-
lao europeia. Um aspecto interessante
abordado no seminrio online refere-se
aos mtodos de medida e seus padres
para as avaliaes fsico-qumicas de nano-
materiais. Foi especificamente mencionada
a necessidade do uso de um conjunto de
tcnicas simultaneamente para a caracteri-
zao de nanomateriais, uma vez que ne-
nhuma tcnica usada isoladamente pode
estabelecer parmetros suficientes para
o enquadramento ou classificao de um
material como um nanomaterial. A Tabela
4 descreve as oito tcnicas recomendadas
bem como os parmetros fsico-qumicos
mensurveis, aplicaes e a existncia ou
no de padres.

Tabela 4 - Comparao das tcnicas para

medio de partculas na faixa nanoscpica

Como a tcnica responde aos desafios de medida

Padres
(++, +, 0, -,--)
Faixa de medida, Tipo de
Mtodo meio, (fator distribuio de Materiais
limitante) tamanho Partculas no- de
Polidispersidade Agregados
esfricas baixa
densidade
> 1 nm, seco
Microscopia Baseada em Alongadas +
(faixa + - - sim
eletrnica nmero Laminares
dinmica)
5 a 500 nm,
Espalhamento suspenso
Baseada em
de (sedimentao, -- -- + -- sim
intensidade
luz dinmico intensidade de
espalhamento)
> 20 nm,
Sedimentao Baseada em
suspenso
por intensidade- + -- - -- sim
(densidade das
centrifugao extino
partculas)
Espalhamento
> 5 nm, Baseada em
por
suspenso intensidade- 0 - 0 -- sim
raio-x a baixo
(faixa dinmica) espalhamento
ngulo
Fracionamento 1-200 nm, Dependente
por suspenso do + - + -- no
fluxo de campo (faixa dinmica) detector
Anlise por > 25 nm,
rastreamento suspenso Baseada em
+ -- 0 -- no
de (intensidade de nmero
partculas espalhamento)
> 1 nm, seco
Microscopia de Baseada em Alongadas +
(faixa + 0 - sim
fora atmica nmero Laminares +
dinmica)
> 1 nm, seco
Difrao de (somente Sem
-- -- - + sim
raios-x materiais distribuio
cristalinos)
 Relatrio de Acompanhamento Setorial 21

4. ASPECTOS DE SEGURANA E REGULAO

Na atualidade vrias organizaes inter- resultado de vrios encontros, o Grupo de

nacionais esto avaliando informaes e
publicando documentos e guias em relao
segurana de nanomateriais com vistas a
implementao de marcos regulatrios. No
presente documento encontram-se siste-
matizadas as principais publicaes e reco-
mendaes de diferentes pases e organiza-
es, incluindo o Brasil, o Japo, o Canad,
os Estados Unidos, a Unio Europia e a
OECD. Cabe ressaltar que a ICH,
International Conference on Harmonisa-
tion of Technical Requirements for Registra-
tion of Pharmaceuticals for Human Use, ain-
da no disponibiliza documentos pblicos
considerando nanomateriais ou nanotecno-
logia.
Brasil
O Ministrio de Desenvolvimento Indus-
trial e Comrcio Exterior (MDIC) promove
o Forum de Competitividade em Nanotec-
nologia desde novembro de 2009. Como
Trabalho em Marco Regulatrio produziu um
relatrioxix que discute definies e questio-
namentos relativos nanotecnologia, sob a
ptica brasileira. As sugestes elaboradas
nas reunies ocorridas em 2010 culminaram
com a proposio de um algoritmo para a
classificao dos nanomateriais.
Em termos de definies, aps ampla
discusso, o Grupo de Trabalho props a
adoo da definio de nanotecnologia da
ISO TC 229 (ver item 1 acima), assim como a
definio de nanomaterial da ISO/TR 12885-
2008, na qual nanomaterial engenheirado
aquele material nanoestruturado e/ou o
que contm nano-objetos. Adicionalmente,
considerando a pluralidade das nanotecno-
logias, o documento define tambm que a
nanotecnologia se insere no setor secund-
rio da economia, em quaisquer de suas ca-
deias produtivas na indstria de transforma-
o, entre a produo da matria-prima pelo
setor primrio e o produto final de venda ao
consumidor (Figura 10).

Figura 10 - A insero da nanotecnologia na

cadeia produtiva
 22 Relatrio de Acompanhamento Setorial
Em relao regulao, o documento
identifica vrios desafios e gargalos a se-
rem sobrepujados, visando o objetivo final
de atestar a segurana dos produtos sa-
de humana, ao ambiente e ao trabalhador.
Adicionalmente, salienta o interesse de in-
crementar o desenvolvimento tecnolgico
em vrios setores produtivos, de forma a
que mais produtos inovadores sejam pro-
duzidos. Para atingir esses objetivos identifi-
ca-se a necessidade de know-how tcnico,
ponderao e bom senso para equilibrar
inovao e regulao.
Do ponto de vista dos riscos associados
aos nanomateriais, o documento salienta
que riscos so distintos em cada etapa
produtiva, quando do manuseio, da produ-
o, da incorporao e/ou da degradao
do nanomaterial ou do produto contendo
nanomaterial(is). O risco principal a con-
taminao atravs da disperso area, se-
guido pelo contato (pele e mucosas) e, por
ltimo, por ingesto acidental. H tambm
riscos de contaminao ambiental (disper-
so de materiais particulados) decorrente
da degradao dos produtos ou mesmo
acidentes (vazamento) de produtos e/ou
falha no sistema de gesto e controle am-
biental. Em relao aos trabalhadores, po-
tencialmente, os riscos sero decorrentes,
principalmente da exposio s nanopart-
culas, que apresentem grande capacidade
de penetrao e, consequentemente, de
distribuio em vrios rgos do corpo.
Estima-se que possivelmente existiro
cadeias produtivas nas quais os riscos re-
lacionados s nanotecnologias no diferi-
ro de outras, associadas s tecnologias
estabelecidas e reguladas. Outros seto-
res, por sua vez, necessitaro de novos
parmetros metrolgicos para garantir a
segurana do consumidor, trabalhador e
ambiental.
O setor farmacutico, tomado com
exemplo, normalmente apresenta requi-
sitos bastante estritos, tanto em relao
segurana dos produtos, ambientes fa-
bris e sade do paciente e do trabalhador,
bem com no que diz respeito ao impacto
ambiental. Neste cenrio, possvel (e j
realidade para a produo de alguns me-
dicamentos de base nanotecnolgica) que
estes materiais, ambientes e legislao j
atendam os quesitos para garantir a segu-
rana. Evidentemente, que dado o carter
inovador da nanotecnologia (novos e sofis-
ticados tipos de nanopartculas so cons-
tantemente desenvolvidos) e das diversas
potencialidades de usos, realista inferir
que uma abordagem de avaliao de risco
caso- a -caso seja pertinente, de acordo
com as propriedades fsico-qumicas das
partculas.
Uma anlise dos trabalhos cientficos
publicados at agosto de 2010 indica que
as propriedades abaixo citadas so as
mais relevantes neste quesito, devendo
ser as prioritrias para a anlise de risco.
Tamanho das partculas e distribuio
de tamanho;
Via de exposio/administrao;
Labilidade em meios biolgicos ou
ambiente;
Estrutura cristalina;
Estado de agregao;
Composio / revestimentos de su-
perfcie;
Reatividade de superfcie;
Mtodo de sntese/ fabricao;
Pureza da amostra;
Volume de produo.
O relatrio tambm destaca a nanotoxi-
cologia, uma sub-rea da nanotecnologia
que vem emergindo como uma nova cin-
cia. A nanotoxicologia estuda da interao
de nanoestruturas com sistemas biolgi-
cos, com nfase na elucidao da relao
entre as propriedades fsicas e qumicas
(por exemplo, tamanho, forma, qumica de
superfcie, composio e agregao) de
nanoestruturas induzido respostas biol-
gicas txicas.
Considerando as propriedades fsico-
-qumicas dos nanomateriais capazes de
afetar seu comportamento biolgico, a
sistematizao de um organograma da
classificao dos insumos e produtos na-
notecnolgicos necessria para consi-
derao de seus graus de risco, eficcia
e segurana. Desta forma, o Grupo de Tra-
balho props um algoritmo para a classifi-
cao dos nanomateriais (Figura 11), adap-
tado do algoritmo proposto por Fronza e
colaboradores em 2007xx.
O algoritmo relaciona 8 perguntas para
 Relatrio de Acompanhamento Setorial
direcionar a classificao de diferentes
nanomateriais, os quais teriam diferentes
graus de risco ou perigo em potencial, por
exemplo, nanotubos de carbono e liposso-
mas, que so representantes de partculas
biopersistentes e de partculas lbeis, res-
pectivamente.
Perguntas do algoritmo, dado um ma-
terial:
1. Apresenta propriedades diferentes do
que o mesmo material nas suas formas
atmica, molecular ou bulk?
2. Contm nanoestruturas menores que
1.000 nm?
Figura 11 - Algoritmo para a classificao dos
nanomateriais.
A partir das respostas s perguntas acima,
possvel diferenciar nanomateriais de no-
23
3. Os nano-objetos so fibrosos ou tm
uma dimenso preponderante?
4. Contm nanopartculas insolveis (bio-
persistentes) menores que 100 nm?
5. Contm nanopartculas solveis ou l-
beis?
6. Os dados existentes comprovam a se-
gurana do uso de nanopartculas solveis
ou lbeis?
7. Contm nanopartculas solveis ou l-
beis menores que 100 nm?
8. Os dados existentes comprovam a segu-
rana das substncias solubilizadas a partir
das nanopartculas solveis ou lbeis?
-nanomateriais, assim como classificar 7 tipos
de diferentes nanomateriais (I a VII) (Tabela 5).
 24 Relatrio de Acompanhamento Setorial

Tabela 5 - Matriz de classificao dos

nanomateriais.

Pergunta 1 2 3 4 5 6 7 8
Material
No nanomaterial N - - - - - - -
No nanomaterial S N - - - - - -
Nanomaterial I S S S - - - - -
Nanomaterial II S S N S - - - -
Nanomaterial III S S N N N - - -
Nanomaterial IV S S N N S S - -
Nanomaterial V S S N N S N S -
Nanomaterial VI S S N N S N N S
Nanomaterial VII S S N N S N N N

Considerando as perguntas elenca- Segurana para Nanomateriais do Ja-

das, os nanomateriais poderiam ser
agrupados em trs diferentes grupos
para os quais as potencialidades de ris-
co e perigo seriam, em tese, diferentes:
a) nanomateriais I, II e V; b) nanomate-
riais III e VII; e c) nanomateriais IV e VI:
Nanomateriais I, II e V poderiam se-
guir legislao especfica para grau
de risco potencialmente alto.
Nanomateriais III e VII poderiam se-
guir legislao especfica para grau
de risco potencialmente mdio.
Nanomateriais IV e VI poderiam se-
guir legislao especfica para grau
de risco potencialmente baixo.
As autoridades regulatrias brasilei-
ras, como a ANVISA, por exemplo, ainda
no definiram uma legislao especfica
para a nanotecnologia, seja para regis-
tro de nanomateriais ou para produtos
finais contendo nanomateriais. No
obstante, a ANVISA tem aprovado pro-
dutos de base nanotecnolgica, atravs
de avaliao caso-a-caso.
Japo
Em 2009, o Comit de Medidas de
po publicou um relatrio xxi tratando
das medidas de segurana a serem
adotadas para tais materiais. A motiva-
o levou em considerao que alguns
trabalhos cientficos recentes suge-
rem certos efeitos perigosos de alguns
nanomateriais em camundongos em
condies experimentais especficas,
apesar de no haver relatos sobre efei-
tos adversos destes materiais sobre a
sade humana. O relatrio japons
focado na avaliao das medidas de
segurana de nanomateriais em geral,
no se detendo em substncias espec-
ficas. Neste documento o termo nano-
material refere-se a material composto
de partculas primrias em nanoescala
(molculas), sendo caracterizado por
suas propriedades nicas decorrentes
do tamanho diminuto de suas unidades
de composio. Os nanomateriais con-
siderados neste relatrio so as partcu-
las de ordem nanomtrica at 100 nm e
seus agregados.
A primeira parte do relatrio descre-
ve o cenrio atual para os nanomateriais
no Japo, seus volumes de produo e
algumas consideraes tcnicas. Vinte
e um tipos de nanomateriais j so pro-
duzidos ou entraro em breve no merca-
do japons (Tabela 5).
 Relatrio de Acompanhamento Setorial 25

Tabela 5 - Principais tipos de nanomateriais,

seus volumes de produo (2006) e usos

Tipo Usos Volume de produo Vantagem

Aumento da resistncia das
Pneus,
borrachas, melhora a
borrachas, tintas,
Negro de fumo 1 milho de toneladas condutividade eltrica, a
tintas de
colorao e o desempenho do
impresso
pigmento
Borrachas de Aumento da resistncia,
Slica cristalina e
silicone, tintas, 13.500 toneladas propriedades de isolamento, e a
amorfa
etc. resistncia gua.
Rutilo:
Rutilo: proteo contra radiao
cosmticos,
UV
Dixido de tintas, toners
1.250 toneladas Anatase: funes fotocatalticas
titnio Anatase: agentes
que fornecem efeitos
de revestimento
desodorizantes
fotocatalticos
Proteo contra radiao UV e
Oxido de zinco Cosmticos 480 toneladas aumento da transparncia dos
produtos
Resinas e
Nanotubos de cermicas com Reduo do peso e aumento da
carbono de potencial 0,1 toneladas condutividade eltrica de
parede simples expanso e materiais
diversificao
Nanotubos de
Aumento de condutividade
carbono de
Semicondutores 60 toneladas eltrica, resistncia, e blindagem
paredes
eletromagntica
mltiplas
Materiais Aumento da resilincia, de
Fulerenos 2 toneladas
esportivos resistncia e diminuio de peso
Papeis: agentes de
revestimentos, possibilitando
Papeis e controle das propriedades
Dendrmeros 50 toneladas
cosmticos reolgicas
Cosmticos: repelncia a gua e a
leo
Prata +
Resinas, tecidos
microparticulas 50 toneladas Efeitos antibacterianos
e tintas
inorgnicas
Agentes anti-
sedimentao
Preveno de sedimentao e de
Nanoargilas para os produtos 250 toneladas
ajuste de viscosidade
agroqumicos, e
em tintas, etc.

O relatrio compartilha a opinio de dos nanomateriais sobre a sade humana.

outras Agncias como a Americana (FDA)
ou da Comisso da Comunidade Europeia
de que a legislao existente adequa-
da para avaliar os riscos da maioria dos
nanomateriais. A Lei de Assuntos Farma-
cuticos do Japo regulamenta produtos
farmacuticos, dispositivos mdicos, cor-
relatos e cosmticos.
Considerando que nanomateriais po-
dem potencialmente resultar em toxicida-
de diferente daquela apresentada pelas
substncias qumicas comuns, o relatrio
menciona que do ponto de vista da ges-
to de risco, imprescindvel o desenvol-
vimento de mtodos para testar os efeitos
H necessidade da validao de tcnicas
simplificadas, tanto para a avaliao de
segurana in vitro quanto in vivo. Para tal,
os dados cientficos devem ser levanta-
dos cuidadosamente, assim como as in-
formaes relacionadas com os usos dos
nanomateriais para desenvolver mtodos
de ensaio para a avaliao dos efeitos dos
nanomateriais sobre a sade humana.
Ademais, o Relatrio salienta a neces-
sidade de aes paralelas para a avaliao
dos riscos dos nanomateriais atravs do
fomento a pesquisas cientficas que con-
templem reas como a da avaliao da
exposio aos nanomateriais, toxicidade,
 26 Relatrio de Acompanhamento Setorial
bem como o desenvolvimento de tcnicas
analticas. O documento acrescenta que
se necessrio o princpio da precauo
poder ser utilizado para certos nanoma-
teriais, dependendo dos dados cientficos
disponveis relativos sua segurana.
Canad
No Canad o organismo responsvel
por garantir a segurana de frmacos,
medicamentos, dispositivos mdicos,
alimentos, entre outros produtos, a
Health Canada. Considerando o cresci-
mento exponencial da nanotecnologia e
a necessidade de promover e proteger
sade atravs de legislaes especficas,
recentemente a nanotecnologia foi objeto
do Policy Statement on Health Canadas
Working Definition for Nanomaterialxxii.
Os seus objetivos gerais so produzir in-
formaes que possam ser usadas como
ferramentas para garantir a segurana de
uso dos nanomateriais e, especificamen-
te, incluem os seguintes objetivos:
estabelecer meios de identificar os
nanomateriais;
auxiliar a Health Canada a coletar in-
formaes e organizar relatrios sobre
substncias reguladas, produtos, com-
ponentes ou ingredientes, dispositivos
ou estruturas que so nanomateriais;
dar suporte legislativo e regulatrio
para a elaborao de futuros guias, nor-
mas e programas relativos aos nano-
materiais.
A definio adotada a de que nano-
materiais so aqueles manufaturados e
produzidos para comercializao, ou aque-
les usados como ingredientes de produ-
tos, substncias reguladas, dispositivos
ou estruturas, desde que cumpram as se-
guintes caractersticas:
apresentar pelo menos uma dimen-
so externa, ou ter estrutura interna ou
de superfcie, na nanoescala (1 a 100
nm); ou
apresentar dimenses abaixo ou aci-
ma da nanoescala e exibir um ou mais
fenmenos caractersticos da nanoes-
cala.
Para tanto:
I. O termo nanoescala significa apre-
sentar de 1 a 100 nm inclusive.
II. O termo fenmenos e proprieda-
des da nanoescala significa proprie-
dades que so atribuveis ao tamanho
e seus efeitos; estas propriedades so
distinguveis das propriedades fsicas e
qumicas dos tomos individuais, das
molculas individuais e do material a
granel (bulk).
III. O termo manufaturado inclui pro-
cessos engenheirados e controle da
matria em nanoescala, que levem a
sntese, gerao, fabricao ou isola-
mento de nanomateriais. Este termo
tambm designa componentes natu-
rais que tenham sido deliberadamente
utilizados ou modificados com vistas
a apresentarem propriedades ou fen-
menos em nanoescala, que sejam uti-
lizados na nanoencapsulao de com-
postos bioativos, ou usados em enge-
nharia de tecidos.
Para fins de avaliao de risco, a ex-
presso fenmenos e propriedades da
nanoescala inclui os efeitos ambientais
ou biolgicos observveis, decorrentes
das propriedades dependentes do tama-
nho. O aumento da permeabilidade atra-
vs das membranas celulares um exem-
plo de tais efeitos biolgicos.
Muitas substncias biolgicas, estru-
turas e processos embora se apresentem
em nanoescala, no podem ser automa-
ticamente classificados como nanomate-
riais. Por exemplo, substncias qumicas
ou molculas biolgicas de ocorrncia
natural, como o cido desoxiribonucleico
(DNA), protenas, ou estruturas celulares
como os flagelos ou ribossomas de micro-
-organismos, no se configuram nanoma-
teriais.
A expresso estruturas internas ou
de superfcie na nanoescala abrange os
materiais que so aglomerados ou agrega-
dos formando estruturas maiores. Embora
a desagregao espontnea seja pouco
provvel, no corpo humano e no ambiente
esses materiais agregados podem sofrer
eroso ou dissoluo convertendo-se em
nanomateriais.
Para efeitos de avaliao de risco, em-
 Relatrio de Acompanhamento Setorial
bora no expressamente mencionadas no
documento, informaes sobre a distri-
buio de tamanho de nanomateriais, es-
pecialmente distribuio de tamanho por
nmero de partculas, tambm so rele-
vantes. At o momento, no h evidncias
suficientes para se estabelecer valores li-
mites para a relevncia da distribuio de
tamanho nos produtos regulados pela He-
alth Canada.
As propriedades e efeitos em nanoes-
cala podem levantar preocupaes quanto
ao potencial de causar danos sade hu-
mana e ao meio ambiente. Em geral, as me-
todologias correntes de avaliao de risco
so aplicveis para os nanomateriais, pois
so suficientemente adaptveis. No entan-
to, a primeira etapa de avaliao do risco a
identificao da presena de nanomateriais
nos produtos. Alm disso, a Health Canada
incentiva que os fabricantes e outras partes
interessadas se comuniquem com a Agn-
cia desde o incio do processo de desenvol-
vimento de produtos que so, que contm,
ou que fazem uso de nanomateriais. Futu-
ros documentos de orientao especficos
sero desenvolvidos em consonncia com a
legislao e autoridades regulatrias.
Os nanomateriais no representam ne-
cessariamente um risco maior para a sa-
de humana, ou para o ambiente, do que as
substncias qumicas em geral. Os riscos e
os benefcios dependem dos efeitos biol-
gicos especficos de cada nanomaterial, da
forma como ele usado ou consumido, do
seu transporte, da sua transformao e/ou
biopersistncia e labilidade. Os impactos de
alguns nanomateriais podem ser semelhan-
tes queles apresentados por materiais de
natureza qumica similar no-nanoestrutura-
dos. Alm disso, os riscos dos nanomate-
riais podem ser atenuados atravs da otimi-
zao de formulao, do uso de embalagem
adequada, assim como pela forma de uso
no local de trabalho e no mercado, e pela
forma pela qual so descartados.
As informaes requeridas pela autorida-
de canadense para a identificao de riscos
potenciais e benefcios dos nanomateriais
so as seguintes:
A. Uso pretendido, funo, objetivo
do nanomaterial e informao relativa a
produto final no qual o nanomaterial ser
componente.
B. Mtodos de manufatura.
27
C. Caractersticas e propriedades fsico-
-qumicas do nanomaterial:
composio
identificao
pureza
morfologia
integridade estrutural
atividade cataltica ou fotocataltica
tamanho de partcula e distribuio
de tamanho
propriedade ticas, mecnicas e el-
tricas
relao superfcie/volume
reatividade qumica
rea de superfcie, qumica de superf-
cie, carga superficial, estrutura e forma
solubilidade em gua/dispersibilidade
aglomerao/agregao ou outras
propriedades, e
descries dos mtodos usados para
essas determinaes.
D. Dados toxicolgicos, ecotoxicolgi-
cos, metabolismo e destino ambiental
se aplicvel, e
E. Avaliao de risco e gerenciamento
de risco.
Estados Unidos
A National Nanotechnology Initiativexxiii
(NNI) uma organizao americana que
atua como ponto de convergncia da co-
municao, cooperao e colaborao para
todas as Agncias americanas engajadas
em nanotecnologia, financiando projetos
de pesquisa. A NNI foi criada em 2000 e
envolve na atualidade as atividades rela-
cionadas nanotecnologia de 25 agncias
americanas, das quais 15 tm oramento
prprio para P&D em nanotecnologia. A
NNI mantm vrios grupos de trabalho um
dos quais dedicado a aspectos de segu-
rana e implicaes de nanomateriais na
sade e no meio ambiente, Nanotechnolo-
gy Environmental and Health Implicationsxxiv
(NEHI). A organizao National Institutes of
Healthxxv (NIH) compe a rede de colabo-
radores da NNI atravs do financiamento
de projetos direcionados rea da sade.
Os focos de interesse se concentram no
desenvolvimento de mtodos de diagns-
 28 Relatrio de Acompanhamento Setorial
ticos e produtos aplicados na teraputica
inovadores, baseados em nanotecnologia.
Especificamente, o NIH destaca as nano-
partculas multifuncionais, desenvolvidas
para a entrega de frmacos em clulas ou
tecidos-alvo que so afetados pela doena,
poupando as clulas saudveis dos efeitos
colaterais. As pesquisas desempenham
um papel substancial na compreenso de
como as nanopartculas devem ser proje-
tadas e produzidas para garantir seu uso
teraputico seguro.
O NIOSH (The National Institute for Oc-
cupational Safety and Health) a agncia
federal americana que realiza pesquisas e
faz recomendaes para a preveno de
acidentes e doenas ocupacionais, rela-
cionados ao trabalho. Dentre os inmeros
focos de interesse da agncia, a nanotec-
nologia tambm faz parte do escopo das
atividades. As atividades enfocam os co-
nhecimentos cientficos para responder s
seguintes questes centrais:
Como os trabalhadores podem ser ex-
postos a nanopartculas durante o uso
ou a fabricao industrial dos nanoma-
teriais?
Como as nanopartculas interagem
com os sistemas do corpo humano?
Que efeitos podem ter as nanopartcu-
las sobre os sistemas do corpo humano?
De acordo com essa Agncia, um ponto
crtico para a competitividade (a americana)
e para o crescimento e dinmica do mer-
cado da nanotecnologia obter respostas
a essas questes. A NIOSH contribui
vanguarda da pesquisa em nanotecnolo-
gia atravs da disponibilizao de guias e
publicando novos achados cientficos, bem
como recomendaes medida que o co-
nhecimento no tema avana. A Agncia
identificou 10 tpicos crticosxxvi, nos quais
vem desenvolvendo pesquisas na atualida-
de, para orientar na resoluo de lacunas
de conhecimentos, desenvolvimento de
estratgias, e para fornecer recomenda-
es sobre as aplicaes e implicaes teo individual (EPI), assim como o estabe-
dos nanomateriais nos ambientes de traba-
lho. So eles:
I. Toxicologia e dose interna
Este tpico envolve a determinao da
relao entre as propriedades fsico-qu-
micas das nanopartculas (tamanho, forma
e solubilidade) e sua toxicidade potencial.
Adicionalmente, importante avaliar os
efeitos dos nanomateriais, a curto e longo
termos, sobre os sistemas e tecidos do
corpo humano, bem como os mecanismos
biolgicos envolvidos, com vistas a criar e
integrar modelos para auxiliar na avaliao
do perigo. Nestas avaliaes deve-se con-
siderar se outra medida, que no as base-
adas em massa, mais apropriada para se
determinar a toxicidade.
II. Avaliao de risco
Esta avaliao abrange o estudo da pos-
sibilidade de se empregar os dados de ex-
posio-resposta (humanos ou animais) na
identificao e avaliao de potenciais peri-
gos ocupacionais. Para tal, determinante
o desenvolvimento de um Programa para
a avaliao dos riscos potenciais e preven-
o do risco ocupacional potencial decor-
rente da exposio aos nanomateriais.
III. Epidemiologia e vigilncia
Este tpico focado nos estudos epide-
miolgicos, j existentes, no local de traba-
lho em que os nanomateriais so usados,
bem como na identificao de suas lacunas
com vistas ao desenvolvimento de novos
estudos epidemiolgicos. Igualmente,
objetivo integrar a nanotecnologia em sa-
de com os aspectos relativos segurana
empregando as metodologias j existentes
para a avaliao do perigo, assim como
identificar a necessidade de novos mto-
dos e metodologias de screening.
IV. Controles de engenharia e EPI
A avaliao da efetividade dos contro-
les de engenharia na reduo da exposio
ocupacional aos nanoaerossis, bem como
o desenvolvimento de novos controles,
se necessrio, so objetivos deste tpico.
O tpico tambm engloba a avaliao e o
aperfeioamento dos equipamentos de pro-
lecimento de novas recomendaes para
prevenir ou limitar a exposio ocupacional.
V. Mtodos de medida
Este tpico avalia se os mtodos de me-
 Relatrio de Acompanhamento Setorial
dida de massa de partculas respirveis no
ar podem ser usados para medir nanomate-
riais, assim como enfoca o desenvolvimen-
to de novos mtodos validados para medir
nanomateriais no ar nos locais de trabalho.
VI. Avaliao da exposio
Esta avaliao realizada pela determi-
nao dos fatores que influenciam a pro-
duo, disperso, acumulao e reentrada
de nanomateriais nos locais de trabalho. O
tpico tambm foca a avaliao da possibi-
lidade de exposio aos nanomateriais por
via inalatria ou via cutnea, assim como
a determinao dos seus efeitos uma vez
absorvidos.
VII. Segurana contra incndio e explo-
so
A segurana est relacionada identifi-
cao das propriedades fsicas e qumicas
dos nanomateriais que contribuem para a
pulverulncia, combustibilidade, inflama-
bilidade e condutividade. A partir destes
dados, a Agncia recomenda que prticas
alternativas de trabalho sejam implementa-
das com o objetivo de eliminar ou reduzir
a exposio a nanopartculas nos locais de
trabalho.
VIII. Recomendaes e orientaes
A elaborao de recomendaes e
orientaes provisrias para a produo e
uso de nanomateriais, assim como para a
segurana nos locais de trabalho (limites
de exposio ocupacional) deve se basear
no estado da arte do conhecimento cientfi-
co, mediante avaliao e atualizao cons-
tantes, adotando o principio da precauo.
IX. Comunicao e informao
O tpico engloba o estabelecimento de
parcerias para permitir a identificao e com-
partilhamento de informaes, assim como o
desenvolvimento e a disseminao de mate-
riais educativos para trabalhadores, profissio-
nais de segurana e profissionais de sade.
X. Aplicaes
Este tpico abrange a identificao, a
29
avaliao e difuso dos usos da nanotecno-
logia para aplicao em segurana e sade
ocupacional.
A publicao Approaches to Safe Nano-
technologyxxvii do NIOSH fornece uma viso
geral sobre os perigos potenciais dos nano-
materiais engenheirados usados em qual-
quer setor econmico e as medidas que
podem ser tomadas para minimizar suas
exposies nos locais de trabalho. As pes-
quisas cientficas tm demonstrado que as
nanopartculas de baixa solubilidade em
gua so mais txicas do que as partcu-
las maiores considerando-se uma relao
mssica. Existem fortes indicaes de que
a rea e a qumica de superfcie das nano-
partculas so responsveis por respostas
observadas em culturas de clulas e em
animais. H tambm indicaes de que as
nanopartculas podem penetrar atravs da
pele ou serem absorvidas por via inalatria,
alcanando diversos rgos do corpo. Por
essas razes o NIOSH salienta que pesqui-
sas complementares ainda so necessrias
para se entender o impacto da nanotecno-
logia na sade do trabalhador, sugerindo
cautela em relao exposio ocupacio-
nal as nanopartculas biopersistentes.
A Food and Drug Administration (FDA)
a Agncia americana responsvel por pro-
teger e promover a sade pblica atravs
da regulao e superviso da segurana de
alimentos, medicamentos, vacinas, biofr-
macos, dispositivos mdicos, produtos ve-
terinrios, entre outros. Na atualidade a FDA
tambm se ocupa das aplicaes da nano-
tecnologia na rea da sade e vem lanando
consultas pblicas de Guidelines publicados
on line desde 2011. O primeiro documento
(Draft Guidance for Industry, Considering
Whether an FDA-Regulated Product Invol-
ves the Application of Nanotechnology) foi
publicado em junho de 2011.xxviii
Trata-se de um documento de orienta-
o que no estabelece quaisquer defini-
es regulatrias. Em contrapartida, seu
objetivo auxiliar o setor industrial, entre
outros, a identificar potenciais implicaes
relativas regulamentao, segurana,
eficcia ou impacto sade pblica, que
podem surgir com a aplicao da nanotec-
nologia em produtos regulamentados pela
FDA.
A FDA no adota definies regulatrias
de nanotecnologia, nanoescala ou ter-
 30 Relatrio de Acompanhamento Setorial
mos relacionados. Entretanto, o documen-
to cita pontos a serem considerados para o
registro de um produto:
o material engenheirado ou produto
final apresenta ao menos uma de suas
dimenses na nanoescala (cerca de 1
nm a 100 nm); ou
o material engenheirado ou produ-
to final apresenta propriedades ou fe-
nmenos qumicos, fsicos ou efeitos
biolgicos que sejam atribuveis sua
dimenso(s), mesmo se estas se situam
alm da nanoescala at um micrometro.
Adicionalmente, o documento traz es-
clarecimentos em relao a pontos espe-
cficos a considerar. Por exemplo, o termo
material engenheirado usado para distin-
guir entre os produtos que foram projeta-
dos para conter materiais em nanoescala,
ou que envolvem a aplicao da nanotec-
nologia, daqueles que contm nveis de
nanomateriais de ocorrncia incidental
ou natural. A FDA est particularmente
interessada na manipulao deliberada
e controle de tamanho de partculas para
produzir propriedades especficas, porque
o surgimento dessas novas propriedades
ou fenmenos justifica uma avaliao mais
aprofundada. Esta abordagem exclui subs-
tncias biolgicas ou qumicas que podem
existir naturalmente em pequenas escalas,
inclusive em escala nanomtrica, tais como
microorganismos ou protenas. A definio
de pelo menos uma dimenso na nanoes-
cala (cerca de 1 a 100 nm) deve ser adota-
da como um primeiro ponto de referncia
ao considerar se um produto FDA-regulado
contm nanomateriais ou envolve a aplica-
o da nanotecnologia.
As propriedades ou fenmenos atribu-
veis (s) dimenso(s) em nanoescala dos
produtos podem afetar sua segurana,
eficcia, qualidade e desempenho. Espe-
cificamente os possveis efeitos a serem
avaliados so: aumento da biodisponibili-
dade, reduo da dose, aumento da potn-
cia, reduo da toxicidade, entre outros. Os
materiais engenheirados ou produtos finais
podem tambm exibir propriedades ou fe-
nmenos atribuveis a dimenses acima de
100 nm. Por exemplo, aglomerados e agre-
gados de nanomateriais engenheirados,
sejam eles revestidos, funcionalizados, ou
hierarquicamente organizados em estrutu-
ras com dimenses acima de 100 nm, po-
dem apresentar propriedades dimenso-
-dependentes ou fenmenos relevantes
para a nanotecnologia, sendo essas pro-
priedades distintas daquelas dos materiais
em macro-escala.
O segundo documento (Guidance for
Industry, Safety of Nanomaterials in Cos-
metic Products) foi publicado em abril de
2012.xxix O documento incentiva que o fa-
bricante, que deseje inserir nanomateriais
em um novo produto cosmtico, procure a
Agncia para discutir previamente os m-
todos de ensaio e os dados necessrios
para fundamentar a segurana do produ-
to. Para a FDA, a avaliao de segurana
inclui a identificao de perigo, a avaliao
de dose-resposta, a avaliao da exposi-
o e caracterizao do risco. No entanto,
testes padronizados de segurana podem
necessitar modificaes, ou mesmo novos
mtodos devem ser desenvolvidos para (1)
avaliar as principais propriedades fsicas e
qumicas que podem afetar o perfil de to-
xicidade de nanomateriais, e (2) os efeitos
dessas propriedades em funo da formu-
lao cosmtica. A avaliao da segurana
deve levar em considerao a toxicidade
dos ingredientes e suas impurezas; a dosi-
metria in vitro e a toxicologia in vivo, alm
de testes clnicos, quando necessrios. A
avaliao de segurana tambm deve abor-
dar as questes de toxicocintica e toxico-
dinmica.
Os pontos a considerar para garantir a
segurana de nanomateriais encontram-se
organizados em dois sub-itens: i) caracteri-
zao do nanomaterial, e ii) consideraes
toxicolgicas. Uma vez que os nanomate-
riais variam enormemente em termos de
composio e morfologia, no podendo
ser considerados um grupo uniforme de
substncias, o documento prope que seja
feita uma descrio detalhada de cada ma-
terial, incluindo:
nome do nanomaterial,
nmero no Chemical Abstract Service
(CAS number),
frmula estrutural, e
composio elementar (incluindo grau
de pureza e impurezas conhecidas ou
aditivos).
 Relatrio de Acompanhamento Setorial
Quanto caracterizao para uma ava-
liao apropriada dos nanomateriais, o do-
cumento relaciona os seguintes parme-
tros fsico-qumicos:
perfil granulomtrico incluindo tama-
nho de partculas e sua distribuio,
graus de aglomerao e agregao do de nanopartculas solveis. Por outro lado,
nanomaterial,
qumica de superfcie (incluindo, po-
tencial zeta, carga de superfcie, reves-
timento e funcionalizao de superfcie,
atividade cataltica),
morfologia (incluindo forma, superf-
cie especfica, topologia da superfcie e
cristalinidade),
solubilidade,
densidade,
estabilidade, e
porosidade.
A eventual presena de impurezas de-
correntes do processo de obteno do na-
nomaterial tambm deve ser considerada.
Cabe ao fabricante avaliar a qualidade e
quantidade de impurezas e como elas po-
dem afetar a segurana global do produto
final.
A adequao dos testes toxicolgicos
depende da utilizao pretendida, dos n-
veis de exposio e da toxicidade potencial
dos ingredientes ou da formulao. Para
os nanomateriais, os fabricantes devem
considerar a necessidade de modificaes
nos testes convencionais de avaliao da
toxicidade, tais como uso de solventes
apropriados, formulao, mtodos para
evitar a aglomerao de partculas, pureza
e condies de estabilidade, entre outras
variveis. Quando os mtodos tradicionais
de avaliao de toxicidade no puderem
ser satisfatoriamente modificados, a FDA
recomenda o desenvolvimento de novos
mtodos.
Embora a maioria dos produtos cos-
mticos seja de aplicao cutnea, alguns
podem ser administrados por pulverizao,
apresentando a possibilidade de exposio
por inalao, ou ainda, outros podem ser
aplicados em regio em que h a possibi-
lidade de exposio oral. Considerando,
ainda, que os nanomateriais podem ser po-
31
tencialmente absorvidos sistemicamente,
aps exposio por essas vias, a avaliao
de rgos-alvo secundrios deve ser con-
siderada no desenvolvimento de mtodos
de ensaio toxicolgicos. Essa avaliao de
risco pode-se basear em mtrica consi-
derando a dose-resposta, que relativa
quantidade (massa) administrada no caso
as nanopartculas insolveis podem exigir
outras mtricas, tais como a determinao
do nmero de partculas e da rea de su-
perfcie, bem como do perfil granulomtri-
co. As nanopartculas solveis e/ou biode-
gradveis so aquelas que se desintegram
em seus componentes moleculares aps
aplicao na pele, como por exemplo: li-
possomas e nanoemulses. Por outro lado,
as nanopartculas insolveis so as bioper-
sistentes, como, por exemplo, TiO2, fulere-
nos e Quantum Dots.
Unio Europeia
Na Unio Europia, os nanomateriais
so regulados pelo REACH (Regulation on
Registration, Evaluation, Authorisation and
Restriction of Chemicals, Unio Europia),
pois se incluem na definio de substn-
cia qumica. O documento Communica-
tion from the Commission to the European
Parliament, the Council and the European
Economic and Social Committee, Second
Regulatory Review on Nanomaterials pu-
blicado em 03/10/2012xxx adota o conceito
de nanomaterial da recomendao da Co-
misso Europia de 18/10/2011. De acordo
com esta reviso, apesar de ainda haver
algumas limitaes metodolgicas, em es-
pecial devido necessidade de uma avalia-
o caso-a-caso para cada nanomaterial,
possvel, na atualidade, efetivar avaliaes
de risco dos nanomateriais. Como exem-
plo pode-se citar os estudos, j concludos
para vrios produtos de diferentes setores
econmicos, que tiveram a sua comercia-
lizao autorizada (20 medicamentos e 3
materiais para contato direto com alimen-
tos). Adicionalmente, o Comit Cientfico
da Segurana dos Consumidores (SCCS)
aprovou a segurana de um nanomaterial
usado como filtro solar e est concluindo a
avaliao de outros trs.
De acordo com o REACH, se por um
lado a legislao deve garantir a sade, a
 32 Relatrio de Acompanhamento Setorial
segurana e a proteo ambiental, por ou-
tro, tambm deve permitir a promoo da
inovao e da competitividade. Este ltimo
aspecto importante para garantir novas
oportunidades de negcios e confiana por
parte do consumidor e do investidor nas
novas tecnologias. Por outra parte, com vis-
tas ao desenvolvimento econmico, a Co-
munidade Europeia, alm de cooperao
com a Organizao para a Cooperao e
Desenvolvimento Econmico (OECD) e Na-
es Unidas (UN), iniciou dilogos regula-
res com os Estados Unidos no contexto do
Conselho Econmico Transatlntico (TEC)
para minimizar eventuais divergncias. O
Regulamento CRE (Certificao, Rotula-
gem e Embalagem) (CLP-Regulation) obriga
que substncias introduzidas no mercado,
incluindo nanomateriais, sejam notificadas
a Agncia Europeia das Substncias Qumi-
cas (ECHA) de acordo com classificao re-
ferente ao perigo, independentemente de
sua tonelagem.xxxi
Ainda segundo o REACH, com base no
estgio atual do conhecimento e nos pare-
ceres dos comits e de assessores inde-
pendentes, os nanomateriais so conside-
rados similares s substncias qumicas,
de tal forma que alguns podem ser txicos
e outros no, sendo os riscos relaciona-
dos ao tipo especfico de nanomaterial e
seus usos. Desta forma, os nanomateriais
requerem avaliaes de risco que devem
ser analisadas caso-a-caso. Adicionalmen-
te, a definio de nanomaterial dever ser
integrada na legislao europeia onde for
apropriada. Os principais desafios para o
futuro ainda se centram no estabelecimen-
to de mtodos validados e instrumentao
para a deteco, caracterizao e anlises
de nanomateriais, assim como no desen-
volvimento de mtodos para avaliao da
exposio a estes materiais. Alguns anexos
do REACH devero ser modificados para a
incluso de nanomateriais, assim como a
Agncia Europeia das Substncias Qu-
micas (ECHA) encorajada a desenvolver
Guias para registro de nanomateriais at
2013.
Em relao aos aspectos de segurana
no local de trabalho, de produtos ao con-
sumidor e ao meio ambiente, existem ain-
da poucos dados sobre as nanopartculas
manufaturadas, havendo ainda muitos de-
safios tcnicos no monitoramento da sua
presena, concentraes e distino entre
estas e nanopartculas naturais ou inciden-
tais. Mais desafiador, ainda, a deteco
de nanomateriais em matrizes complexas
como cosmticos, alimentos, dejetos,
solo, sedimento ou gua. Existem diversos
mtodos de deteco, porm nem sempre
validados ou confrontados de forma cient-
fica com outros como referncia.
Em 2009, o Scientific Committee on
Emerging and Newly Identified Health Risks
(SCENIHR) publicou um relatrio bastante
completo a respeito de avaliao de risco
de produtos baseados em nanotecnologia
(Risk Assessment of Products of Nanotech-
nologiesxxxii). Um primeiro aspecto levanta-
do o de que as nanopartculas livres e de
baixa solubilidade devem ser a prioridade
no contexto da avaliao de risco sade
humana e ao meio ambiente. Alm disso,
deve-se considerar que a exposio, es-
pecialmente por inalao de matria par-
ticulada, pode ser devida a nanopartculas
naturais ou de causa acidental. Para a ca-
racterizao de nanomateriais manufatura-
dos vrias questes so importantes. O na-
nomaterial deve ser caracterizado tal como
produzido pelo fabricante, fornecendo in-
formaes que podem ser utilizadas para
a avaliao da segurana e da ficha de se-
gurana do nanomaterial (nanopartculas)
propriamente dito. Para a sua avaliao de
segurana, o nanomaterial deve ser carac-
terizado na forma em que empregado em
sistemas biolgicos. Quando os nanomate-
riais entram em contato com fluidos biol-
gicos, possvel que haja seu revestimento
com protenas e outras biomolculas. Des-
ta forma, as propriedades dos nanomate-
riais podem se alterar consideravelmente,
devido aglomerao ou agregao das
partculas.
Outra questo que a avaliao do ris-
co deve considerar as caractersticas do
nanomaterial, tal como utilizado em pro-
dutos, aos quais os consumidores podem
ser expostos. Para a avaliao do risco, a
exposio a caracterstica de maior re-
levncia. Recentemente, um consenso
vem sendo construdo, no sentido de es-
tabelecer quais so as propriedades fsico-
-qumicas dos nanomateriais que so as
prioritrias para a avaliao de riscos. Para
nanomateriais parcialmente solveis, a toxi-
cidade pode ser governada, pelo menos em
 Relatrio de Acompanhamento Setorial
parte, pelas espcies solveis liberadas do
nanomaterial. Para aqueles de baixa solubi-
lidade ou de liberao lenta, a natureza da
substncia particulada pode ser relevante
no que diz respeito distribuio tecidual e
liberao local de espcies txicas, as quais
devem ser, ento, consideradas na avaliao
dos riscos.
Outro ponto importante a necessida-
de de nanomateriais de referncia, uma
vez que estes poderiam permitir a avalia-
o do comportamento, destino e efeitos,
os quais poderiam ser, ento, relacionados
s propriedades fsico-qumicas dos na-
nomateriais. Os nanomaterias de refern-
cia poderiam permitir comparaes entre
diferentes nanomateriais. Na atualidade,
alguns nanomateriais de referncia esto
disponveis como, por exemplo, as part-
culas esfricas que so certificadas para
calibrar equipamentos de medio de dis-
tribuio de tamanho de partculas. A au-
sncia de parmetros bem definidos para
medir e padronizar protocolos de testes
um dos principais obstculos para a produ-
o de materiais de referncia.
Dependendo do nanomaterial, a maior
parte das partculas pode estar na forma
de aglomerados ou agregados, levando a
erros de interpretao de que os aglome-
rados ou agregados de nanopartculas, que
apresentem dimenses acima de 100 nm,
no sejam considerados nanomateriais.
Devido sua grande rea de superfcie es-
pecfica relativa, em alguns casos, os aglo-
merados ou agregados mantm as proprie-
dades fsico-qumicas especficas carac-
tersticas dos nanomateriais. Portanto, ao
descrever um nanomaterial importante
informar no somente o tamanho mdio
de partculas, mas tambm o tamanho das
partculas primrias. Alm disso, a informa-
o sobre a presena de aglomerados ou
agregados deve ser apresentada. Quando
o tamanho mdio de partculas se desvia
para maior do tamanho mdio das partcu-
las primrias, isto indicaria a presena de
aglomerados ou agregados. Por essas ra-
zes, alm da granulometria, a determina-
o da rea de superfcie especfica uma
caracterizao importante para a definio
de um nanomaterial. Assim, o limite de rea
de superfcie especfica igual ou superior a
60 m2 g-1 de material deve ser considerada
para a classificao de um material como
33
um nanomaterial. O valor de 60 m2 g-1 cor-
responde rea de superfcie especfica de
esferas slidas de 100 nm assumindo-se a
densidade unitria.
Uma das principais limitaes para a
avaliao do risco de nanomateriais a
ausncia de dados qualificados de expo-
sio e dosimetria para as pessoas e para
o meio ambiente. Uma das questes a
dificuldade em determinar a presena de
nanomaterias e medi-los rotineiramente de
forma apropriada em diferentes substratos.
Especificamente para os nanomateriais dis-
persos no ar, ao contrrio de outras vias de
exposio, existem instrumentos analticos
para se determinar a exposio, mediante
avaliao de tamanho baseados em massa
ou em nmero de partculas. Entretanto, a
diferenciao entre a exposio incidental
e background geralmente no possvel
em condies normais, porque os mtodos
empregados medem a presena de part-
culas ultrafinas, mas no as discriminam.
Assim, necessrio o desenvolvimento
de tcnicas padronizadas e confiveis para
medidas nas reas de exposio e no meio
ambiente.
Alguns aspectos dos nanomateriais rela-
tivos ao seu risco sade humana so dis-
cutidos, incluindo a possibilidade de indu-
o de fibrilao proteica, ou alguns efeitos
patolgicos causados especificamente por
nanotubos de carbono, ou, ainda, a induo
de genotoxicidade e efeitos dependentes
do tamanho de partculas e biodistribuio.
importante salientar que mesmo que al-
guns efeitos adversos tenham sido obser-
vados para certos nanomateriais, esses re-
sultados no podem ser extrapolados para
outros tipos de nanopartculas. Ou seja,
ainda no h um paradigma geral aplicvel
para identificao do perigo de nanomate-
riais, uma abordagem caso-a-caso para a
avaliao dos riscos necessria.
Do ponto de vista de avaliao de risco
as propriedades mais relevantes de um na-
nomaterial so:
tamanho e distribuio de tamanho de
partculas (livres), fibras, tubos e basto-
netes, que podem ser produzidos duran-
te a manufatura, uso, descarte ou reci-
clagem do produto,
rea de superfcie especfica,
estabilidade em diferentes meios (in-
 34 Relatrio de Acompanhamento Setorial
cluindo a habilidade de agregar e desa-
gregar),
propriedades de adsoro da superfcie,
solubilidade em gua,
reatividade qumica, fotoativao e po-
tencialidade em gerar espcies reativas
de oxignio.
Para avaliao dos riscos de nanomate-
riais para a sade humana questes consi-
deradas essenciais so: a avaliao da in-
terao das nanopartculas com protenas,
a toxicocintica [incluindo a avaliao da
translocao dos nanomateriais, a biodistri-
buio (aps a administrao intra-venosa,
oral ou inalatria) e a depurao], a geno-
toxicidade e a cardiotoxicidade. Do ponto
de vista ambiental, as avaliaes importan-
tes so os testes preditivos de distribuio
ambiental, degradao, transformao e
bioacumulao, alm de testes de biodis-
ponibilidade e exposio.
De forma complementar, a avaliao
dos riscos dos nanomateriais pode, ainda,
incluir:
testes de captao celular e/ou teci-
dual,
testes de bioacumulao para avaliar a
exposio prolongada,
seleo de sistema(s) de teste para as
nanofibras e/ou os tubos, que so mate-
riais biopersistentes, rgidos e tm uma
razo de aspecto elevada (> 20 um),
capacidade dos nanomateriais de
acionar um ou mais dos possveis me-
canismos de toxicidade (por exemplo, a
gerao de espcies reativas de oxig-
nio).
Os nanomateriais fibrosos, como nano-
tubos de carbono, so salientados devido
s reaes inflamatrias que este tipo de
material pode induzir, similares quelas in-
duzidas pelo amianto. As principais carac-
tersticas das substncias que promovem
essas reaes so formas fibrosas finas
e longas (com elevada razo de aspecto,
maior que 20 micrometros), rigidez e bio-
persistncia. A principal concluso dos
estudos de que as possibilidades de in-
flamao crnica e de induo mesotelio-
ma, devem, portanto, ser consideradas na
avaliao da segurana dos nanomateriais
fibrosos.
O documento concluiu que enquanto
as metodologias para a avaliao do risco
potencial de substncias ou materiais con-
vencionais so amplamente utilizadas e,
geralmente, aplicveis aos nanomateriais,
aspectos especficos aos nanomateriais
ainda requerem futuros desenvolvimen-
tos. Este cenrio permanecer at que
haja informao cientfica disponvel para
caracterizao dos efeitos prejudiciais dos
nanomateriais sobre as pessoas e o meio
ambiente.
O Parlamento Europeu atravs da sua re-
gulao sobre Cosmticos (Regulation (Ec)
No 1223/2009 of the European Parliament
and of the Council, de 22/09/2009)xxxiii j tra-
tava do uso de nanomateriais neste tipo de
produtos. Dado ao aumento crescente do
uso de nanotecnologia em cosmticos, o
documento j mencionava a necessidade
de definio de um nanomaterial em nvel
internacional. Especificamente neste docu-
mento, nanomaterial definido como um
material intencionalmente manufaturado
insolvel ou biopersistente com uma ou
mais dimenses externas ou uma estrutura
interna na escala de 1 nm a 100 nm. Nes-
te contexto, diversos tipos de nanoestru-
turas lbeis (solveis e/ou biodegradveis)
amplamente empregadas em produtos
cosmticos j comercializados, como, por
exemplo, lipossomas, nanopartculas lip-
dicas e nanoemulses, no se enquadram
nesta definio. Desta forma, para essas
nanoestruturas lbeis no h exigncias es-
pecificas alm daquelas previstas na legis-
lao para produtos cosmticos em geral.
No caso de produtos cosmticos con-
tendo nanomateriais insolveis ou bioper-
sitentes, o fabricante deve notificar a Co-
misso da presena do nanomaterial no
produto antes de coloc-lo no mercado,
fornecendo os seguintes dados:
identificao (nome qumico da Unio
Internacional de Qumica Pura e Aplica-
da, IUPAC),
Denominao Comum Internacional
(DCI),
nmero no Chemical Abstract Service
(CAS number),
nmero da substncia qumica na Co-
 Relatrio de Acompanhamento Setorial
munidade Europia (EC number, EINECS
ou ELINCS),
XAN, o nmero aprovado por um pas
especfico (X), por exemplo USAN, cor-
respondente ao nome aprovado nos Es-
tados Unidos,
tamanho das nanopartculas e suas
propriedades qumicas e fsicas,
estimativa da quantidade anual, a ser
colocada no mercado, do nanomaterial
contido no produto,
perfil toxicolgico do nanomaterial,
dados de segurana do nanomaterial
relacionando-os categoria de produto
cosmtico,
condies de exposio razoavelmen- siderando que em um nanomaterial uma
te previsveis.
Adicionalmente, o documento informa
que em 2014 a Comisso dever disponibi-
lizar um catlogo de nanomateriais empre-
gados em produtos cosmticos, incluindo
aqueles usados como corantes, filtros sola-
res e conservantes. O catlogo ser publici-
zado, devendo ser revisto periodicamente.
Do ponto de vista da segurana, o docu-
mento expressa que produtos cosmticos
em geral, independente de conterem nano-
materiais insolveis, devero ser seguros
em condies normais ou razoavelmente
previsveis de uso.
A European Commission (Unio Euro-
pia) publicou em 2011 uma recomenda-
o (a ser revisada em 2014), como refe-
rncia para determinar se um material deve
ser considerado (ou no) como um nano-
material. Esta Comisso adotou o termo
nanomaterial com base na ISO TC 229, im-
plementando modificaes.
O documento apresenta tambm uma
srie de conceitos necessrios e questes
a serem ponderadas para fins regulatrios.
Desta forma, a recomendao tem como
objetivo fornecer uma referncia transver-
sal coerente para que um material, sendo
classificado como um nanomaterial num
determinado setor, ter a mesma classi-
ficao se usado em outro, assegurando
conformidade.
Nanomateriais no so intrinsecamente
perigosos; no entanto, a avaliao even-
tual de risco deve ser considerada. Desta
forma, a Comisso recomenda que a de-
finio de nanomaterial deva ser baseada
35
apenas no tamanho das partculas consti-
tuintes do material, sem levar em conta, a
priori, perigo ou risco. As medidas de ta-
manho e distribuio de tamanho de nano-
materiais so desafiadoras, pois mtodos
de medio diferentes podem no fornecer
resultados comparveis. Assim, no futuro
uma harmonizao dos mtodos de medi-
o imperativa para assegurar resultados
consistentes.
Para efeitos de regulao, a determina-
o do tamanho mdio e do desvio padro
de tamanho, obtidos a partir das medidas
de distribuio de tamanhos por nmero
de partculas, deve ser considerada para
refinar a definio de um nanomaterial. Con-
frao pequena de massa pode conter
uma grande quantidade de partculas, a
medida de distribuio de tamanho deve
ser baseada na concentrao de nmero
de partculas (densidade de partculas) e
no na frao mssica de partculas (ttulo).
De acordo com esta recomendao, um
nanomaterial aquele que apresenta 50%
ou mais de partculas com um tamanho en-
tre 1 nm e 100 nm. Em casos especficos,
onde haja potencial impacto ao ambiente,
sade, segurana ou competitividade,
se justificaria a aplicao de um limiar abai-
xo de 50%. Para o caso de aglomerados
ou agregados constitudos de partculas de
tamanho de 1 nm e 100 nm, recomen-
dada a determinao da rea de superfcie
especfica por volume de materiais slidos
secos, ou em p, pelo mtodo de adsoro
de nitrognio (BET). Aglomerado conside-
rado uma coleo de partculas fracamente
ligadas, enquanto que agregado constitui-se
de uma partcula composta de partculas
primrias fortemente ligadas ou fundidas.
Nestes casos, a rea de superfcie espec-
fica pode ser usada na identificao de um
nanomaterial. No caso de discrepncias
entre as medidas de rea de superfcie
especfica e de distribuio de tamanhos
por nmero de partculas, esta ltima deve
ser prevalente e, neste caso, a rea espe-
cfica no pode ser usada para definir que
o material no um nanomaterial. Adicio-
nalmente, a recomendao especifica que
os fulerenos, os grafenos e os nanotubos
de carbono de parede simples com uma
ou mais dimenses externas inferiores a
1 nm devem ser considerados como na-
 36 Relatrio de Acompanhamento Setorial
nomateriais.
Outro aspecto relevante que a defini-
o de nanomateriais inclui somente aque-
les que se apresentam na forma de subs-
tncias ou misturas organizadas. Ou seja,
quando um nanomaterial utilizado, entre
outros ingredientes, numa formulao para
fabricao de um produto final, este ltimo
no considerado um nanomaterial. Esta
limitao semelhante introduzida com
a ISO.
A Comunidade Europia tambm con-
ta com a organizao Community Resear-
ch and Development Information Service
(CORDIS) que um espao de informaes
dedicado s pesquisas e desenvolvimen-
tos realizados na Europa, bem como s
atividades de transferncia de tecnologia,
e que tambm tem por objetivo aumentar
a competitividade do setor industrial eu-
ropeu. Desde 1998 a nanotecnologia est
presente nas discusses e atividades, ha-
vendo mais de 50 relatrios publicizados
at 2008.xxxiv Os temas prevalentes dos re-
latrios incluem potencialidades e avanos
da nanotecnologia, patenteamento de pro-
dutos e processos, implicaes na sade,
indicadores de cincia e tecnologia, plata-
formas tecnolgicas, benefcios, riscos, as-
pectos ticos, legais e sociais, segurana,
infraestrutura, aspectos econmicos e de
mercado.
Por sua vez o Nanoforumxxxv foi original-
mente financiado pela Comisso Europeia
atravs do FP-5 (Framework Programe 5).
Desde julho de 2007, vem atuando como
um Grupo Europeu de Interesse Econmi-
co (EEIG) com status legal e com a prer-
rogativa de celebrar contratos com outras
partes, incluindo novas propostas e proje-
tos financiados pela UE. O Nanoforum di-
vulga editais relacionados a nanotecnolo-
gia, publicaes, relatrios e eventos nas
diferentes reas de aplicaes da nanotec-
nologia.
A European Medicines Agency (EMEA)
acompanha sistematicamente os avanos
recentes relativos nanotecnologia aplica-
da teraputica. Recomendaes de seu
Committee for Medicinal Products for Hu-
man Use (CHMP) j levaram aprovao de
vrios medicamentos baseados em nano-
tecnologia. So exemplos:
lipossomas (estruturas lipdicas con-
tendo as substncias ativas), como por
exemplo: Caelyx (doxorrubicina); Me-
pact (mifamurtida) and Myocet (doxorru-
bicina);
nanopartculas de frmacos, como por
exemplo: Abraxane (paclitaxel), Emend
(aprepitant) and Rapamune (sirolimus).
A EMEA considera que a inovao em
nanotecnologia impe desafios tcnicos,
como por exemplo, o desenvolvimento de
novas tcnicas e discusses constantes
em relao a marcos regulatrios. Para tal,
mantm uma agenda de workshops com
especialistas com o objetivo de prover um
alinhamento constante com as necessida-
des impostas pelas novas tecnologias.
Organizao para a Cooperao e
Desenvolvimento Econmico (OECD)
A OECD uma organizao intergover-
namental que congrega 34 pases indus-
trializados, tendo como um de seus ob-
jetivos o estabelecimento de polticas de
harmonizao, mediante a identificao e
discusso de problemas comuns e de in-
teresse internacional. A organizao conta
com mais de 200 Comits especializados
e Grupos de Trabalhos, compostos por de-
legados dos pases membros. Os eventos
da OECD so abertos a observadores de
outros pases e de organizaes interna-
cionais interessadas. A OECD publica pe-
riodicamente documentos de livre acesso
em 11 diferentes temas, sendo um deles
dedicado segurana de nanomateriais
manufaturados. Esta ltima srie conta na
atualidade com 35 publicaesxxxvi (Anexo
1), sendo a primeira de dezembro de 2005.
Em junho de 2005 a OECD realizou uma
Sesso Especial sobre as implicaes po-
tenciais e a segurana dos nanomateriais
manufaturados sobre a sade humana e o
meio ambiente. Esta foi a primeira oportu-
nidade para os pases membros discutirem
o tema. Considerando a entrada crescente
de produtos de base nanotecnolgica no
mercado, e como resultado desta Sesso
Especial, a OECD decidiu lanar um progra-
ma [OECDs Working Party on Manufactu-
red Nanomaterials (WPMN)], estabelecido
em 2006. Este programa visa garantir que
as abordagens de avaliao de perigo
 Relatrio de Acompanhamento Setorial
exposio e risco para os nanomateriais
sejam de alta qualidade, cientificamente
embasadas e internacionalmente harmoni-
zadas. O Grupo de Trabalho constitudo
por delegados dos Ministrios e Agncias
Reguladoras responsveis pela segurana
sade e ao meio ambiente, reunindo-se a
cada 8 meses desde outubro de 2006.
As aes prioritrias deste Grupo de Tra-
balho so as seguintes:
1. Estabelecer o banco de dados OECD
sobre nanomateriais manufaturados
para informar e analisar atividades de
pesquisa e estratgias relacionadas
sade humana e segurana ambiental.
2. Testar nanomateriais especficos com
vistas a seu uso em sade humana e
avaliao de segurana, garantindo a
conformidade dos mtodos de anlise
para os ensaios in vitro e in vivo, assim
como promover o desenvolvimento de
mtodos alternativos para a avaliao de
nanotoxicidade.
3. Promover a cooperao voluntria e
programas de regulao.
4. Facilitar a cooperao internacional
sobre as estratgias de avaliao de ris-
co.
5. Desenvolver guias sobre a medio
da exposio e mitigao da exposio remover o negro de fumo e o poliestireno
nos locais de trabalho, para os consumi-
dores e para o meio ambiente.
6. Promover o uso ambientalmente sus-
tentvel dos nanomateriais manufatura-
dos.
O banco de dados OECD foi publica-
mente lanado em abril de 2009xxxvii, con-
tando na atualidade com mais de 700 pro-
jetos de pesquisa cadastrados. Para cada
projeto so disponibilizadas as seguintes
informaes:
Ttulo do projeto, data de incio e vi-
gncia;
Status do Projeto (em andamento; pla-
nejado; ou concludo);
Pas ou organizao;
Informaes sobre financiamento
(quando disponvel, o financiamento
total aproximado; financiamento anual
37
aproximado, e fonte de financiamento);
Resumo do Projeto; URL; links relacio-
nados;
Informaes sobre a equipe de pes-
quisadores: nome, filiao, detalhes de
contato;
Categorizao por nome do material,
relevncia para a segurana, temas de
pesquisa, mtodos de ensaio;
Resultados.
No que diz respeito aos testes de segu-
rana para os nanomateriais manufatura-
dos, a OECD lanou, em 2007, um progra-
ma chamado: Sponsorship Programme for
the Testing of Manufactured Nanomaterials.
Este programa foi concebido para se obter
um panorama sobre a segurana dos na-
nomateriais a partir da avaliao dos efei-
tos de nanomateriais especficos sobre a
sade humana e o meio ambiente. O pro-
grama de financiamento abrange os pases
membros da OECD, pases no membros
e partes interessadas. O documento: List
of manufactured nanomaterials and list of
endpoints for phase one of the sponsorship
programme for the testing of manufactu-
red nanomaterials: revisionxxxviii relaciona
os nanomateriais prioritrios e os critrios
de avaliao (endpoints). O Grupo de Tra-
balho (WPMN) decidiu em seu 7 Encontro
da lista prioritria e incluir as nanopartculas
de ouro. A lista revisada passa, ento, a re-
lacionar os seguintes nanomateriais:
fulereno C60,
nanotubos de carbono de parede sim-
ples,
nanotubos de carbono de paredes
mltiplas,
nanopartculas de prata,
nanopartculas de ferro,
dixido de titnio,
xido de alumnio,
xido de crio,
xido de zinco,
dixido de silcio,
dendrmeros,
nanopartculas de ouro, e
nanoargilas.
 38 Relatrio de Acompanhamento Setorial
Cada material, e seus derivados, dever
ser avaliado quanto s suas propriedades
fsico-qumicas, acumulao e degradao
ambiental, toxicologia ambiental e toxi-
cologia nos mamferos. Os dados experi-
mentais fornecero informaes sobre as
propriedades intrnsecas de cada nanoma-
terial. Atualmente, os resultados esto sen-
do avaliados para se determinar a neces-
sidade ou no de alteraes de guias e de
protocolos j empregados na avaliao de
substncias qumicas em geral. Uma an-
lise preliminar demonstrou que a maioria
dos Guidelines de avaliao de substncias
qumicas adequada, sendo que as altera-
es necessrias e testes alternativos se-
ro includos em um futuro guia: Guidance
on Integrated Testing Strategies.
Os critrios de avaliao descritos nes-
te documento so divididos em: i) identi-
ficao, ii) propriedades fsico-qumicas e
caracterizao do nanomaterial, iii) destino
ambiental, iv) toxicologia ambiental, v) toxi-
cologia nos mamferos e vi) segurana do
material. Abaixo cada item detalhado.
i) identificao
Nome do nanomaterial (da lista)
nmero CAS
estrutura/ frmula molecular
composio do nanomaterial (incluin-
do grau de pureza, impurezas ou aditi-
vos conhecidos)
morfologia bsica
descrio da qumica de superfcie (re-
vestimento ou modificao)
principais usos comerciais
atividade cataltica conhecida
mtodo de produo.
ii) propriedades fsico-qumicas e carac-
terizao do nanomaterial
aglomerao/agregao
solubilidade em gua/dispersibilidade
fase cristalina
pulverulncia
tamanho do cristalito
microfotografia representative (mi-
croscopia electronica de transmisso)
distribuio do tamanho de partculas
(via seca e em meio relevante)
rea de superfcie especfica
potencial zeta (carga de superfcie)
qumica de superfcie (quando apro-
priado)
atividade fotocataltica
densidade bruta
porosidade
coeficiente octanol-gua (quando
apropriado)
potencial redox
potencial de formao de radicais
outra propriedade fsico-qumica rele-
vante
iii) destino ambiental
estabilidade da disperso em gua
degradabilidade bitica
pronta biodegradabilidade
biodegradabilidade inerente
testes de simulao da degradao fi-
nal em guas de superfcie
testes de simulao em solo
testes de simulao em sedimento
testes de simulao em tratamentos
de esgotos
identificao de produtos de degrada-
o
demais testes de degradao
destino e degradabilidade abitica
adsoro/dessoro
adsoro a solo ou sedimento
potencial de bioacumulao
outra informao relevante sobre des-
tino ambiental.
iv) toxicologia ambiental
efeitos sobre espcies pelgicas (cur-
to e longo termos)
efeitos sobre espcies que vivem em
sedimentos (curto e longo termos
efeitos sobre espcies que vivem em
solos (curto e longo termos
efeitos sobre espcies terrestres
efeitos sobre microorganismos
efeitos sobre lodo ativado em estao
de tratamento de guas residuais
 Relatrio de Acompanhamento Setorial
outra informao relevante (quando dis-
ponvel)
v) toxicologia nos mamferos
farmacocintica/toxicocintica (absor-
o, distribuio, metabolismo e excre-
o, ADME)
toxicidade aguda
toxicidade de doses repetidas
se disponvel:
toxicidade crnica
toxicidade reprodutiva
toxicidade para o desenvolvimento
toxicidade gentica
experincia com exposio humana
outros dados relevantes
vi) segurana do material
quando disponvel
inflamabilidade
explosividade
incompatibilidade.
A publicao EHS research strategies on
manufactured nanomaterials: compilation of
outputsxxxix detalha pontos importantes em
relao sade humana a serem conside-
rados no desenvolvimento de atividades de
pesquisa, planejamentos e estratgias. No
que diz respeito s interaes dos nanoma-
teriais com sistemas biolgicos, as avalia-
es devem considerar suas partculas pri-
mrias, aglomerados, agregados e seu ciclo
de vida.
Considerando os mecanismos fisiol-
gicos normais relevante avaliar as intera-
es de cada nanomaterial com molculas
biolgicas (DNA, protenas e lipdeos), com
superfcies celulares (membranas de clu-
las, paredes de clulas vegetais ou de bac-
trias), bem como avaliar a sua interferncia
sobre mecanismos tais como mitose, apop-
tose/necrose, inflamao, estresse oxidati-
vo, resposta imune, mutagenicidade/repara-
o de DNA, funo mitocrondrial, e ligao so baseados em concentrao mssica
e internalizao celulares (endocitose).
Em relao toxicocintica, os nano-
materiais devem ser avaliados quanto aos
aspectos de bioacumulao/biotransorma-
o, adsoro, distribuio, metabolismo e (densidade de partculas), uma vez que
eliminao. Alm disso, relevante deter-
39
minar a presena de subprodutos e a dose
absorvida. Adicionalmente, desejvel o
desenvolvimento de modelos preditivos,
como por exemplo, modelos farmacocin-
ticos baseado na fisiologia (PBPK), relaes
estrutura-atividade (SAR), e modelos com-
putacionais. Parmetros como irritao/cor-
roso, mutagenicidade, carcinogenicidade,
imunotoxicidade/sensibilizao, desregula-
o endcrina, infertilidade tambm devem
fornecer dados relevantes. Ainda, a rota de
exposio pode ser determinante dos efei-
tos observados para os nanomateriais.
importante avaliar vias como a cutnea
(produtos cosmticos ou exposio no
local de trabalho), a oral (medicamentos,
alimentos e materiais de embalagem) e
a inalatria (medicamentos ou local de
trabalho).
A publicao mais recente: Inhalation
toxicity testing: expert meeting on poten-
tial revisions to OECD test guidelines and
guidance document,xl de 14 de junho de
2012, recomenda adaptaes nas dire-
trizes atuais quanto aos testes de toxi-
cidade inalatria dos nanomateriais, in-
cluindo a eliminao de valores mnimos
de faixa de tamanhos e de concentrao
mssica. O Grupo de Trabalho tambm
salienta a necessidade de cuidados es-
pecficos na gerao e caracterizao de
aerossis. H tambm a recomendao
da incorporao de dados biocinticos,
de danos ao tecido cerebral e outras
partes do sistema nervoso central, bem
como considera mandatria a anlise do
lavado broncoalveolar.
O documento Preliminary guidance
notes on sample preparation and dosi-
metry for the safety testing of manufac-
tured nanomaterialsxli tem por objetivo
principal auxiliar no desenvolvimento
de testes de avaliao de nanomateriais
manufaturados. Este guia abrange con-
sideraes gerais (sees I a IV) e espe-
cficas (seo V) sobre a preparao das
amostras e dosimetria de nanomateriais.
Em geral, os ensaios de dosimetria
de analitos; no entanto, para os nanoma-
teriais os resultados so mais adequada-
mente expressos pela rea de superfcie
ou pelo nmero de partculas por volume
tamanho de partculas e rea especfica
 40 Relatrio de Acompanhamento Setorial
so os fatores determinantes da toxicida-
de. Na medida em que nanomateriais sol-
veis dificilmente necessitam de tcnicas de
preparao diferenciadas, as tcnicas des-
critas neste guia se aplicam exclusivamen-
te aos nanomateriais insolveis (biopersis-
tentes). Este documento est organizado
em uma introduo geral, uma seo de
terminologia, seguindo com consideraes
sobre dosimetria e preparao de amos-
tras, alm de consideraes especficas
sobre as propriedades dos materiais, guia
de preparao de amostras para avaliao
em meios de exposio para estudos eco-
toxicolgicos, bem como para estudos de
acumulao, transformao e degradao,
e, finalmente, uma sub-seo dedicada
relao de dosimetria e efeitos sobre a
sade. Sob o ponto de vista tcnico um
documento bastante detalhado que ressal-
ta os pontos relevantes para a implementa-
o de cada avaliao, tendo embasamen-
to na literatura cientfica.
A publicao Important issues on risk as-
sessment of manufactured nanomaterials xlii
compila as informaes sobre os parme-
tros determinantes da avaliao de risco e
perigo de nanomateriais. De forma aprofun-
dada relaciona os pontos pertinentes da na-
nossegurana com base em ampla reviso
da literatura cientifica e nos documentos
anteriores da OECD. O documento descre-
ve uma proposio elaborada em um even-
to paralelo sobre quais so as informaes
mnimas para a caracterizao de um nano-
material. A Minimum Information for Nano-
material Characterisation (MINChar) Initia-
tive (MINChar Initiative, 2008) recomenda
que no mnimo a seguintes consideraes
sejam abordadas para a caracterizao de
nanomateriais em estudos toxicolgicos:
1. Qual a aparncia do material?
Tamanho de partculas/distribuio
Estado de aglomerao/agregao
Forma
2. Do que feito o material?
Composio global (incluindo com-
posio qumica e estrutura cristali-
na)
Composio de superfcie
Pureza (incluindo nveis de impure-
zas)
3. Quais fatores afetam como o ma-
terial interage com seu meio circundan-
te?
rea de superfcie
Qumica de superfcie (incluindo re-
atividade e hidrofobicidade)
Carga de superfcie
Aps uma anlise dos trabalhos de-
senvolvidos em 6 anos de atividades, a
OECD e seus pases membros conclu-
ram que as abordagens utilizadas para
testar e avaliar substncias qumicas
tradicionais so geralmente apropriadas
para avaliao da segurana de nano-
materiais, porm muitas das metodolo-
gias devem ser adaptadas s caracters-
ticas especficas destes nanomateriais
manufaturados. Assim como para subs-
tncias qumicas em geral, evidente
que cada nanomaterial impe desafios
especficos, que na maioria dos casos
podem ser abordados empregando-se
metodologias j existes. Em alguns ca-
sos, h necessidade de adaptao da
metodologia principalmente para a pre-
parao da amostra e para a medio
nos testes de segurana. Como conse-
quncia, algumas modificaes devem
ser implementadas em alguns Guideli-
nes, porm no ser necessrio o de-
senvolvimento de metodologias com-
pletamente novas para avaliao dos
nanomateriais. A OECD revisa de forma
continuada as metodologias existentes
identificando e implementando as mo-
dificaes necessrias para suas aplica-
es na avaliao de nanomateriais.
 Relatrio de Acompanhamento Setorial
5. CONSIDERAES FINAIS E RECOMENDAES
Na ltima dcada houve um cresci-
mento significativo das aplicaes da
nanotecnologia na rea da sade, con-
cretizadas pelos vrios exemplos de
produtos disponibilizados no mercado,
com destaque para as reas de cosm-
ticos e de medicamentos. Os nmeros
crescentes de patentes depositadas e
de ensaios clnicos em andamento ao
redor do mundo denotam a tendncia
ainda exponencialmente crescente da
rea de nanotecnologia no segmento
sade para os prximos anos. Parado-
xalmente, ainda no existe Marco Re-
gulatrio especfico para a nanotecno-
logia, sendo os produtos registrados
em diferentes pases, incluindo o Brasil,
pelas suas respectivas Agncias Sanit-
rias, em anlises caso- a caso.
Atualmente, vrias organizaes
internacionais vm mantendo discus-
ses, fruns e reunies para o estabe-
lecimento de definies dos nanomate-
riais e de seus aspectos de segurana
visando regulao da nanotecnologia.
Especificamente, quanto comprova-
o de eficcia, as legislaes vigentes
para medicamentos tm sido emprega-
41
das para o registro de produtos de base
nanotecnolgica.
Os nanomateriais variam enorme-
mente em termos de composio e
morfologia, no podendo ser considera-
dos um grupo uniforme de substncias,
assim para cada tipo de nanomaterial
necessria uma caracterizao e des-
crio detalhada. Esta diversidade gera
um grande desafio para a construo de
um Marco Regulatrio visto que os na-
nomateriais no se diferenciam apenas
em termos de tamanhos mdios, mas
so diversos tambm quanto a distribui-
es, concentrao, forma, rea de su-
perfcie, porosidade, qumica de super-
fcie, especiao de superfcie, carga
de superfcie, estado de aglomerao,
labilidade, cristalinidade e composio
qumica (Figura 12). Cada uma dessas
propriedades pode impactar diferen-
temente nas respostas biolgicas, ou
farmacolgicas, de produtos compos-
tos de nanomateriais. Por essas razes,
os Grupos de Trabalhos das diferentes
organizaes vm propondo formas de
distingui-los atravs de classificaes
especficas.
 42 Relatrio de Acompanhamento Setorial

Figura 12 - Ilustrao dos descritores fsico-

qumicos dos nanomateriais a serem
considerados em estudos toxicolgicos,
adaptada de Hassellv & Kaegi, 2009.xliii

Uma das classificaes consensuais to de novas metodologias de anlise ou a

distinguir os nanomateriais como dois
grupos: os lbeis e os biopersistentes.
Cada um desses grupos apresenta im-
pactos diversos em termos de segurana,
potencialidades de risco ou perigo. Para
os nanomateriais biopersistentes (como
fulerenos, quantum dots e nanopartculas
metlicas), as avaliaes de risco e perigo
so prioritrias. A OECD estabeleceu uma
lista de nanomateriais biopersistentes
cuja avaliao de risco e perigo priorit-
ria. Por outro lado, para os nanomateriais
lbeis do tipo nanopartculas lipdicas h
a tendncia de exclu-los de recomenda-
es especficas para fins de registro dos
produtos que os contm. Desta forma, os
produtos para sade que contm esse tipo
de nanopartculas so tratados seguindo a
legislao de produtos convencionais.
As avaliaes de nanomateriais, em
geral, podem requerer o desenvolvimen-
adaptao das metodologias empregadas
para registro de produtos convencionais
para a sade humana. A nanometrologia
um desafio para a regulao de produ-
tos de base nanotecnolgica, uma vez
que no h uma tcnica universal para a
caracterizao da distribuio de tamanho
de nanomateriais. Outros postos-chave
so a preparao das amostras e suas in-
terferncias nas metodologias de anlise.
Essa questo mencionada por todos os
pases e organizaes com menes es-
pecficas para maiores investimentos em
pesquisas nesse campo.
Adicionalmente, h a tendncia de
que partculas com dimetros entre 100 e
1000 nm, embora consideradas nanotec-
nolgicas em suas reas especficas (por
exemplo, rea farmacutica e cosmtica,
conforme definio da National Science
Foundation), tenham suas avaliaes de
 Relatrio de Acompanhamento Setorial
risco e perigo conforme os produtos con-
vencionais, sendo, portanto, dispensadas
de avaliaes especficas para registro.
Nestes casos, podem seguir a legislao
sanitria j estabelecida.
Na atualidade, nos dois principais blo-
cos econmicos (Estados Unidos e Unio
Europeia) as discusses para a regulao
da nanotecnologia esto em andamen-
to, seja atravs de consultas pblicas,
ou de recomendaes periodicamente
revisadas. Considerando que os avanos
tcnico-cientficos em N&N crescem e se
expandem rapidamente muitos dos do-
cumentos divulgados pelas organizaes
internacionais so tratados como living
documents, ou seja, devem ser revistos e
43
atualizados periodicamente.
At o momento, o Brasil no tem uma
definio oficial sobre nanotecnologia
que norteie a discusso sobre regulao,
incluindo aspectos de avaliao de segu-
rana. O nico documento com base cien-
tfica o relatrio do Grupo de Trabalho
do Frum de Nanotecnologia do MDIC
disponibilizado on line desde agosto de
2010. O algoritmo proposto pelo Grupo de
Trabalho aderente ao alinhamento discu-
tido internacionalmente, podendo ser uma
ferramenta til para nortear as discusses
em direo regulao. premente que o
Brasil se posicione para garantir a compe-
titividade no segmento e disponibilizao
de produtos inovadores no mercado.
 44 Relatrio de Acompanhamento Setorial

ANEXO 1

Publicaes disponveis na pgina da OECD concernentes segurana de nanomateriais.

http://www.oecd.org/env/chemicalsafetyandbiosafety/safetyofmanufacturednanomaterials/
publicationsintheseriesonthesafetyofmanufacturednanomaterials.htm acesso 22-10-2012

No. 1
Report of the OECD Workshop on the Safety of Manufactured Nanomaterials: Buil-
ding Co-operation, Co-ordination and Communication (2006)

No. 2
Current Developments/ Activities on the Safety of Manufactured Nanomaterials: Tour
de table at the 1st Meeting of the Working Party on Manufactured Nanomaterials
(2006)

No. 3
Current Developments/ Activities on the Safety of Manufactured Nanomaterials: Tour
de table at the 2nd Meeting of the Working Party on Manufactured Nanomaterials
(2007)

No. 4
Manufactured Nanomaterials: Programme of Work 2006-2008 (2008)

No. 5
Current Developments/ Activities on the Safety of Manufactured Nanomaterials: Tour
de table at the 3rd Meeting of the Working Party on Manufactured Nanomaterials
(2008)

No. 6
List of Manufactured Nanomaterials and List of Endpoints for Phase One of the OECD
Testing Programme (2008)

No. 7
Current Developments/ Activities on the Safety of Manufactured Nanomaterials: Tour
de table at the 4th Meeting of the Working Party on Manufactured Nanomaterials
(2008)

No. 8
Preliminary Analysis of Exposure Measurement and Exposure Mitigation in Occupa-
tional Settings: Manufactured Nanomaterials (2009)

No. 9
EHS Research Strategies on Manufactured Nanomaterials: Compilation of Outputs
(2009)
Relatrio de Acompanhamento Setorial 45

No. 10
Identification, Compilation and Analysis of Guidance Information for Exposure Mea-
surement and Exposure Mitigation: Manufactured Nanomaterials (2009)

No. 11
Emission Assessment for the Identification of Sources and Release of Airborne Ma-
nufactured Nanomaterials in the Workplace: Compilation of Existing Guidance (2009)

No. 12
Comparison of Guidance on Selection of Skin Protective Equipment and Respirators
for Use in the Workplace: Manufactured Nanomaterials (2009)

No. 13
Report of an OECD Workshop on Exposure Assessment and Exposure Mitigation:
Manufactured Nanomaterials (2009)

No. 14
Guidance Manual for the Testing of Manufactured Nanomaterials: OECD Sponsor-
ship Programme (2009)

No. 15
Preliminary Review of OECD Test Guidelines for their Applicability to Manufactured
Nanomaterials (2009)

No. 16
Manufactured Nanomaterials: Work Programme 2009-2012 (2009)

No. 17
Current Development/ Activities on the Safety of Manufactured Nanomaterials: Tour
de table at the 5th Meeting of the Working Party on Manufactured Nanomaterials
(2009)

No. 18
Manufactured Nanomaterials: Roadmap for Activities during 2009 and 2010 (2009)

No. 19
Analysis of Information Gathering Initiative on Manufactured Nanomaterials (2009)

No. 20
Current Development/ Activities on the Safety of Manufactured Nanomaterials: Tour
de table at the 6th Meeting of the Working Party on Manufactured Nanomaterials
(2010)

No. 21
Report of the Workshop on Risk Assessment of Manufactured Nanomaterials in a
Regulatory Context (2010)

No. 22
OECD Programme on the Safety of Manufactured Nanomaterials 2009-2012: Opera-
tional Plans of the Projects (2010)

No. 23
Report of the Questionnaire on Regulatory Regimes for Manufactured Nanomaterials
(2010)
46 Relatrio de Acompanhamento Setorial

No. 24
Preliminary Guidance Notes on Sample Preparation and Dosimetry for the Safety Tes-
ting of Manufactured Nanomaterials (2010)

No. 25
Guidance Manual for the Testing of Manufactured Nanomaterials: OECD Sponsor-
ship Programme: First Revision (2010)

No. 26
Current Development/ Activities on the Safety of Manufactured Nanomaterials: Tour
de table at the 7th Meeting of the Working Party on Manufactured Nanomaterials
(2010)

No. 27
List of Manufactured Nanomaterials and List of Endpoints for Phase One of the Spon-
sorship Programme for the Testing Manufactured Nanomaterials: Revised (2010)

No. 28
Compilation and Comparison of Guidelines Related to Exposure to Nanomaterials in
Laboratories (2010)

No. 29
Current Development/ Activities on the Safety of Manufactured Nanomaterials: Tour
de table at the 8th Meeting of the Working Party on Manufactured Nanomaterials
(2011)

No. 30
Regulated Nanomaterials: 2006-2009(2011)

No. 31
Information Gathering Schemes on Nanomaterials: Lessons Learned and Reported
Information (2011)

No. 32
National Activities on Life Cycle Assessment of Nanomaterials (2011)

No. 33
Important Issues on Risk Assessment of Manufactured Nanomaterials (2012)

No. 34
Current Development/ Activities on the Safety of Manufactured Nanomaterials: Tour
de table at the 9th Meeting of the Working Party on Manufactured Nanomaterials
(2012)

No. 35
Inhalation Toxicity Testing: Expert Meeting on Potential Revisions to OECD Test Gui-
delines and Guidance Document (2012)
 Relatrio de Acompanhamento Setorial 47

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sis-and-characterization/
50 Relatrio de Acompanhamento Setorial