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RE>'ltOCRFICOS

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Grupo
Editorial - - - - - - - - - - - - - -
Nacional

O GEN 1 Grupo Editorial Nacional rene as editoras Guanabara Koogan, Santos, Roca,
AC Farmacutica, Forense, Mtodo, LTC, E.P.U. e Forense Universitria, que publicam nas
reas cientfica, tcnica e profissional.

Essas empresas, respeitadas no mercado editorial, construram catlogos inigualveis,


com obras que tm sido decisivas na formao acadmica e no aperfeioamento de
vrias geraes de profissionais e de estudantes de Administrao, Direito, Enferma-
gem, Engenharia, Fisioterapia, Medicina, Odontologia, Educao Fsica e muitas outras
cincias, tendo se tornado sinnimo de seriedade e respeito.

Nossa misso prover o melhor contedo cientfico e distribu-lo de maneira flexvel e


conveniente, a preos justos, gerando benefcios e servindo a autores, docentes, livrei-
ros, funcionrios, colaboradores e acionistas.

Nosso comportamento tico incondicional e nossa responsabilidade social e ambiental


so reforados pela natureza educacional de nossa atividade, sem comprometer o cres-
cimento contnuo e a rentabilidade do grupo.
entos
,

Sexta edio

D. Peter Snustad
U niversity of Minnesota

Michael J. Simmons
U niversity of Minnesota

Reviso tcnica
Cludia Vitria de Moura Gallo
Bacharel em Cincias Biolgicas, Modalidade Mdica pela Universidade do Estado do
Rio de Janeiro (UERJ). Mestre em Cincias (Bioqumica) pela Universidade Federal do
Rio de Janeiro (UFRJ). Doutora em Biologia Molecular pelo Instituto Jacques Monod,
Universidade Paris VII, Paris - Frana. Professora Associada do Departamento de
Gentica do Instituto de Biologia Roberto Alcntara Gomes da UERJ.

Traduo
Cludia Lcia Caetano de Arajo
JV!dica

GUANABARA
KOOGAN
Os autores deste livro e a EDITORA GUANABARA KOOGAN LTDA. empenharam seus melhores esfor-
os para assegurar que as informaes e os procedimentos apresentados no texto estejam em acordo
com os padres aceitos poca da publicao, e todos os dados foram atualizados pelos autores
at a data da entrega dos originais editora . Entretanto, tendo em conta a evoluo das cincias da
sade, as mudanas regulamentares governamentais e o constante fluxo de novas informaes sobre
teraputica medicamentosa e reaes adversas a frmacos, recomendamos enfaticamente que os
leitores consultem sempre outras fontes fidedignas, de modo a se certificarem de que as informaes
contidas neste livro esto corretas e de que no houve alteraes nas dosagens recomendadas ou na
legislao regulamentadora. Adicionalmente, os leitores podem buscar por possveis atualizaes
da obra em http://gen-io.grupogen .com .br.

Os autores e a editora se empenharam para citar adequadamente e dar o devido crdito a todos os
detentores de direitos autorais de qualquer material utilizado neste livro, dispondo-se a possveis
acertos posteriores caso, inadvertida e involuntariamente, a identificao de algum deles tenha sido
omitida.

Traduzido de:
PRINCIPLES OF GENETICS, SIXTH EDITION
Copyright 2012, 2009, 2006, 2003, 2000, and 1997 John Wiley & Sons , Inc.
All Rights Reserved. This translation published under license.
ISBN: 978-1-11812921-0

Direitos exclusivos para a lngua portuguesa


Copyright 2013 by
EDITORA GUANABARA KOOGAN LTDA.
Uma editora integrante do GEN 1Grupo Editorial Nacional
Travessa do Ouvidor, 11
Rio de Janeiro - RJ - CEP 20040-040
Tels .: (21) 3543-0770/(11) 5080-0770 1Fax: (21) 3543-0896
www.editoraguanabara.com.br 1www.grupogen .com.br 1editorial.saude@grupogen.com.br

,
Reservados todos os direitos. E proibida a duplicao ou reproduo deste volume, no todo ou em
parte, em quaisquer formas ou por quaisquer meios (eletrnico, mecnico, gravao, fotocpia, dis-
tribuio pela Internet ou outros), sem permisso, por escrito, da EDITORA GUANABARA KOOGAN
LTDA.

Capa: Renato de Mello


Editorao eletrnica: ,..-Anthares

Ficha catalogrfica

S651f
6.ed.

Snustad, D . Peter, 1940-


Fundamentos de gentica I D . Peter Snustad, Michael J. Simmons; traduo Cludia Lcia Caetano
de Arajo . - 6. ed . -Rio de Janeiro: Guanabara Koogan , 2013 .

Traduo de: Principles of genetics


ISBN 978-85-277-2277-3

1. Gentica humana. I. Simmons, Michael J. II . T tulo .

13-1493. CDD: 576.5


CDU: 575
icatria

AJudy, minha mulher e melhor amiga.


D.P.S.

A minha famlia, especialmente a Benjamin.


M.J.S.

re os Autores

D. Peter Snustad Professor Emrito na University of Min11esota, Twin Cities. Graduado pela Univer-
sity of Minnesota e ps-graduado (mestrado e doutorado) pela University of California, Da\ris. Iniciou a
carreira de docente no Department of Agronomy and Plant Genetics, em Mi11nesota em 1965, tornou-se
membro fundador do novo Department of Genetics em 1966 e transferiu-se para o Department of Plant
Biology em 2000. Durante seus 43 anos em Minnesota, ministrou cursos sobre vrios temas, desde a biolo-
gia geral at a gentica bioqumica. Sua pesquisa inicial concentrou-se nas interaes entre o bacterifago
T4 e seu hospedeiro, a E. coli. Na dcada de 1980, passou a pesquisar o citoesqueleto de Arabidopsis e os
genes da glutamina sintetase do milho. Dentre outras homenagens, recebeu os prmios Morse-Amoco e
Dagley Memorial para o ensino, e foi eleito para Fellow da America11 Association for the Ad\ra11cement of
Science. O amor pela natureza canadense manteve-o prximo Minnesota.
MichaelJ. Simmons Professor 110 Department of Genetics, Cell Biology a11d Development na Universi-
ty of Minnesota, T\vin Cities. Graduou-se em Biologia em St. Vi11ce11t College, em Latrobe, Pe11nsylvania, e
co11cluiu o mestrado e o doutorado em Gentica na University of Wisconsin, Madison. Dr. Simmons j mi-
nistrou vrios cursos, entre eles Gentica e Gentica de Populaes. Tambm orientou muitos estudantes
em projetos de pesquisa. No incio da carreira recebeu o prmio Morse-Amoco para o e11sino da University
of Min11esota em reconhecimento a suas contribuies para o e11sino u11iversitrio. A pesquisa do Dr. Sim-
mons concentra-se 110 significado ge11tico de elementos tra11sponveis no genoma de Drosophila melanogas-
ter. Ele atuou em comits co11sultivos 110 National Institutes of Health e foi membro do corpo editorial da
revista Genetics durante 21 anos. Uma de suas atividades favoritas, a patinao artstica, particularmente
compatvel com o clima de Minnesota.
Material
Suplementar

Este livro conta com o seguinte mate1ial suplementar:

Explicaes passo a passo das respostas dos problemas do boxe


Resolva!
Todas as respostas da seo Autoavaliao (restrito a docentes)
Para ter acesso a esse contedo, que gratuito, o docente ou leitor
deve se cadastrar em http:/ / gen-io.grupogen.com.br. Alm disso,
para que este material especfico seja vlido, n ecessrio que se
informe o cdigo existente na etiqueta colada n a parte interna da
capa do livro.

***
*O _ __
GEN-10(GEN1 Informao Online) o repositrio de materiais
suplementares e de servios relacionados com livros publicados pelo
GEN 1Grupo Editorial Nacional, maior conglomerado brasileiro de editoras do
ramo cientfico-tcnico-profissional, composto por Guanabara Koogan, Santos,
Roca, AC Farmacutica, Forense, Mtodo, LTC, E.P.U. e Forense Universitria.
Os materiais suplementares ficam disponveis para acesso durante a vigncia
das edies atuais dos livros a que eles correspondem.
. "
Pre ac10

As pesquisas em gentica ''m 'ranando rapidamen-


~
terapia gnica e aconselhamento gentico em todo
te. E possvel analisar com muitos detalhes o DNA dos ge- o texto. Questes como triagem gentica, anlise do
nomas, mesmo os grandes, estudar as funes de genes perfil de DNA, engenharia ge11tica, clo11agem, pes-
individuais por meio de uma srie de tcnicas impressio- quisa com clulas-tronco e terapia gnica incitaram
nantes, bem como modificar geneticamente organismos de11sos debates sobre as ramificaes sociais, jurdicas
~

mediante introduo de genes estranhos ou alterados em e ticas da ge11tica. E importante que os estuda11tes
seus genomas. Os mtodos de ensino e apre11dizado da sejam includos nas discusses sobre essas questes, e
gentica tambm esto mudando. Muitos so os recursos este livro garante-lhes os requisitos para tal.
eletrnicos para garantir acesso a i11formaes e transmi- Foco no desenvolvimento de habilidades de reflexo,
ti-las, mdias novas e atraentes esto sendo desenvolvidas, e11fatizando a anlise de dados experimentais e pro-
e as salas de aula de diversas i11stituies esto se11do refor- blemas. A ge11tica sempre foi um pouco difere11te de
madas para i11corporar estratgias de "aprendizado ativo". outras disciplinas na Biologia em vista da forte nfase
Esta edio de Funda1nentos de Gentica foi elaborada para na soluo de problemas. Neste texto, a natureza ana-
reconhecer esses ava11os cientficos e educacionais. ltica da gentica detalhada de muitas maneiras - o
desenvolvimento de princpios i1a gentica clssica, a
discusso dos experimentos na gentica molecular e a
Objetivos apresentao dos clculos na gentica de populaes.
Em todo o livro, enfatiza-se a integrao dos dados de
Funda1nentos de Gentica apresenta um equilbrio entre observao e experimentais com a anlise lgica para o
novas informaes e conceitos fundamentais. A preparao dese11volvimento de co11ceitos-chave. Cada captulo tem
desta edio foi pautada em quatro objetivos principais: dois grupos de problemas resolvidos - a seo Exerccios,
que contm problemas simples de aplicao da anli-
Foco nos princpios bsicos da gentica, com apresen-
se ge11tica bsica, e a seo Autoavaliao, que contm
tao minuciosa e completa dos importantes concei-
problemas mais complexos que integram diferentes
tos da gentica clssica, molecular e de populaes.
co11ceitos e tc11icas. Um conjunto de Avaliaes adicio-
A base slida essencial para a compree11so dos
nais acompa11ha os problemas resolvidos, de modo que
avanos atuais da gentica e o reconhecimento de seu
os estudantes compreendam melhor os co11ceitos do
significado prtico. Alm disso, a exte11so e a profun-
captulo e dese11volvam a capacidade de anlise. Outra
didade da cobertura das diferentes reas da gentica -
seo, Genmica na Web, aprese11ta questes que podem
clssica, molecular e de populaes - tm de ser equi-
ser respondidas por meio de pesquisa no site do Natio-
libradas, e o volume de informaes em permanente
nal Ce11ter for Biotechnology Informatio11. Nesta seo,
expanso na gentica tem de ser organizado por um
os estuda11tes aprendem a usar o gra11de repositrio de
modelo forte, mas flexvel, de conceitos-cha,re.
informaes genticas acessveis no site e podem aplicar
Foco no processo cientfico, mostrando como se d o
as informaes em problemas especficos. Cada captu-
desenvolvimento dos conceitos cientficos a partir de
lo co11ta ainda com uma seo, Probl,e1na resolvido, que
observaes e experimentos. Esta obra apresenta mui-
prope um problema, lista os fatos e conceitos perti-
tos exemplos de como os princpios genticos emer-
ne11tes, a11alisa-o e apresenta sua soluo. Por fim, outra
giram do trabalho de diferentes cientistas. A cincia
novidade: os boxes Resolva! gara11tem aos estudantes a
enfatizada como um processo cont11uo de observa-
oportunidade de testar a compreenso dos conceitos
o, experimentao e descoberta.
estudados. As respostas para as questes apresentadas
Foco na gentica humana, incorporando exemplos
nos boxes Resolva! esto disponveis no site http:/ / gen-
huma11os e mostrando a rele,rncia da gentica nas
-io.grupogen.com. br.
questes relati,ras sociedade. A experincia mostra
que os estudantes tm interesse especial pela gentica
da sua prpria espcie e que, por isso, compree11dem Contedo e organizao
com mais facilidade os conceitos complexos quando
ilustrados com exemplos humanos. Desse modo, sem- da sexta edi_
o_ _ _ _ __
pre que possvel, esses exemplos foram usados. l11clu-
mos tambm discusses do Projeto Genoma Humano, A organizao desta edio de Funda1nentos de Gentica
mapeame11to de ge11es humanos, distrbios genticos, semelha11te anterior. O contedo, porm, foi depu-

VIII Fundamentos de Gentica

rado e atualizado para tornar possvel a atualizao cui- Em foco. Os boxes Em foco apresentam tpicos espe-
dadosa. Ao selecionarmos o material a ser includo nesta ciais. O contedo desses boxes refora ou expande
edio, tentamos ser abrangentes, mas no enciclopdi- conceitos, tcnicas ou habilidades descritos no texto.
cos. O futuro. O contedo desses boxes destaca novas e em-
O texto foi dividido em 24 captulos, um a menos polgantes descobertas em gentica - com frequncia,
que a edio anterior. Os Captulos 1 e 2 apresentam tema de pesquisas correntes.
a cincia da gentica, aspectos bsicos da reproduo Problema resolvido. Cada captulo conta com um boxe
celular e alguns organismos genticos-modelo; os Cap- que orienta o estudante na anlise e na soluo de um
tulos 3 a 8 apresentam os conceitos da gentica clssica problema que inclua contedo importante do cap-
e os procedimentos bsicos da anlise gentica de mi- tulo. O boxe lista fatos e conceitos relevantes para o
crorganismos; os Captulos 9 a 13 apresentam os tpicos problema e, depois, explica como resolv-lo.
da gentica molecular, entre eles replicao do DNA, Resolva!Cada captulo contm dois boxes Resolva!Nes-
transcrio, traduo e mutao; os Captulos 14 a 17 te boxe, h sempre um problema relacionado com os
abordam tpicos mais avanados de gentica molecular conceitos apresentados no texto, possibilitando a ava-
e genmica; os Captulos 18 a 21 tratam da regulao liao da compreenso de conceitos-chave. A soluo,
da expresso gnica e da base gentica do desenvolvi- passo a passo, de cada problema est disponvel no site
mento, da imunidade e do cncer; os Captulos 22 a 24 http:/ /gen-io.grupogen.com.br.
apresentam os conceitos de gentica quantitativa, de po- Exerccios. No fim de cada captulo, apresentamos v-
pulaes e evolutiva. rios problemas resolvidos para reforar os conceitos
Como nas edies anteriores, tentamos criar um texto fundamentais apresentados. O objetivo desses exerc-
adaptvel a diferentes formatos de curso. Muitos profes- cios simples, em uma etapa, ilustrar a anlise genti-
sores preferem apresentar os tpicos da mesma maneira ca bsica ou destacar informaes importantes.
que apresentamos, comeando com a gentica clssica, Autoavaliao. Cada captulo tambm tem problemas
avanando para a gentica molecular e terminando com resolvidos mais complexos para ajudar os estudantes
a gentica quantitativa, de populaes e evolutiva. No en- a aprimorarem a capacidade de anlise e soluo de
tanto, o texto foi elaborado de modo que os docentes problemas. Os problemas dessa seo destinam-se a
possam apresentar os tpicos em diferentes ordens. Eles integrar diferentes conceitos e tcnicas Na anlise de
podem, por exemplo, comear com gentica molecular
cada problema, mostramos o passo a passo da soluo.
bsica (Captulos 9 a 13), depois apresentar a gentica
Avaliao adicional. Cada captulo termina com um con-
clssica (Captulos 3 a 8), passar a tpicos mais avanados
junto de questes e problemas de dificuldades variadas,
de gentica molecular (Captulos 14 a 21) e terminar o
organizados de acordo com a sequncia de tpicos no
curso com a gentica quantitativa, de populaes e evolu-
captulo. As questes e os problemas mais difceis so
tiva (Captulos 22 a 24). Outra opo inserir a gentica
identificados por nmeros coloridos. Esses conjuntos
quantitativa e de populaes entre a gentica clssica e a
de questes e problemas do aos estudantes a oportuni-
molecular.
dade de compreender melhor os conceitos abordados
no captulo e desenvolver a capacidade de anlise.
Genmica na web. As informaes sobre genomas,
Pedagogia da sexta edi__o _ genes, sequncias de DNA, organismos mutantes,
sequncias de polipeptdios, vias bioqumicas e re-
O texto contm recursos especiais destinados a enfati- laes evolutivas esto disponveis gratuitamente em
zar a relevncia dos tpicos expostos, facilitar a compre- diversos sites na internet. A consulta a essas infor-
enso de conceitos importantes e ajudar os estudantes a maes faz parte da rotina dos pesquisadores, e ns
avaliarem seus conhecimentos. acreditamos que os estudantes devem se familiarizar
Narrahva de abertura do captulo. Cada captulo ini- com elas. Com esse objetivo, ao fim de cada captu-
cia-se com um breve texto que destaca o significado lo, foi includa uma srie de questes que podem ser
dos tpicos apresentados. respondidas por consulta ao site do National Center
Sumrio do captulo. As principais sees so apresen- for Biotechnology Information (NCBI), patrocinado
tadas, de maneira conveniente, na primeira pgina de pelo National Institutes of Health dos Estados Uni-
cada captulo. dos.
Resumo da seo. H um breve resumo do contedo no Apndices. Cada Apndice apresenta contedo tcnico
incio de cada seo principal do texto. Esses resumos til para anlise gentica.
introdutrios concentram a ateno nas principais Glossrio.
,
Nesta seo so definidos termos importan-
ideias expostas no captulo. tes. E um timo recurso para esclarecer alguns tpicos
Pontos essenciais. Esses recursos esto no fim de cada e se preparar para provas.
seo principal de um captulo. O objetivo ajudar os Respostas. As respostas aos itens de nmero mpar da
alunos a estudarem para as provas e a recapitularem as seo Avaliao adicional podem ser encontradas no
principais ideias do contedo estudado. fim do livro.
Fundamentos de Gentica ix

Ohio State University- Columbus; Sarah VanVickle-Cha-


A radecimentos vez, Washington University in St. Louis; Willem Vermer-
ris, University of Florida; Alan S. Waldman, University of
Como as anteriores, esta edio de Fundamentos de Gen-
South Carolina - Columbia.
tica teve muita influncia dos cursos em que lecionamos.
Muitas pessoas contriburam para a elaborao e pro-
Agradecemos a nossos alunos, pelas opinies construtivas
duo desta edio. Kevin Witt, Editor Snior, e Michael
sobre o contedo e o mtodo pedaggico, e a nossos co-
Palumbo, Editor Assistente, iniciaram o projeto e deram
legas da University ofMinnesota, por compartilharem seu
ideias para alguns aspectos do texto. A Dra. Pamela Mar-
conhecimento e experincia. Professores de Gentica de
outras instituies tambm contriburam com muitas su- shall, da Arizona State University, sugeriu muitas ma-
gestes teis. Agradecemos especialmente aos revisores neiras de aperfeioar a edio anterior, e um grupo de
desta e das edies anteriores, destacados a seguir. professores de gentica comentou cuidadosamente suas
sugestes. Os membros desse grupo foram: Anna Agua-
no, Manhattan Marymount College; Robert Fowler, San
Jose State University;Jane Glazebrook, University ofMin-
Revisores da 6 edio nesota; Shawn Kaeppler, University of Wisconsin; Todd
Ann Aguano, Manhattan Marymount College; Mary Kelson, Brigham Young University- Idaho; e Dwayne A.
A. Bedell, University of Georgia; Jonathan Clark, Weber Wise, Mississippi State University. Agradecemos a esses
State University; Robert Fowler, Sanjose State University; experientes professores de gentica pela contribuio.
Cheryl Hertz, Loyola Marymount University; Shawn Ka- Jennifer Dearden e Lauren Morris ajudaram em mui-
eppler, University of Wisconsin; Todd Kelson, Brigham tos detalhes logsticos na preparao desta edio, e Lisa
Young University - Idaho; Richard D. Noyes, University Passmore pesquisou e conseguiu muitas fotografias no-
ofCentralArkansas; Maria E. Orive, UniversityofKansas; vas. Jennifer MacMillan, Editora de Fotografia Snior,
Rongsun Pu, Kean University. coordenou com competncia todo o programa de fotos.
Somos gratos pela contribuio de todos. Agradecemos a
Maureen Eide, Designer Snior, por criar um novo layout
do texto, e a Precision Graphics e Aptara por fazerem as
Revisores das edies anteriores ilustraes. Elizabeth Swain, Editora de Produo Snior,
Michelle Boissere, Xavier University of Louisiana; coordenou fantasticamente a produo desta edio; Betty
Stephen P. Bush, Coastal Carolina University; Sarah Cra- Pessagno preparou fielmente os originais; Lilian Brady
wford, Southem Connecticut State University; Xiongbin fez a leitura de prova e Stephen Ingle preparou o ndice
Lu, University of South Carolina - Columbia; Valery N. alfabtico. Somos muito gratos a todas essas pessoas pelo
Soyfer, George Mason University; David Starkey, Univer- excelente trabalho. Agradecemos tambm a Clay Stone,
sity of Central Arkansas; Frans Tax, U niversity of Arizona; Gerente Executivo de Marketing, que envidou seus esfor-
Tzvi Tzfira, University of Michigan; Harald Vaessin, The os para que esta edio chegasse s mos dos leitores.
. ,
umar10

Captulo 1 Captulo 3
Cincia da Gentica, 1 Mendelismo 1 Princpios Bsicos
Um convite, 2 da Herana, 38
Trs grandes marcos da gentica, 2 Estudos de Mendel sobre a hereditariedade, 39
Mendel 1Os genes e as regras da herana, 2 Organismo experimental de Mendel, a ervilha, 39
Watso11eCrick1 A estrutura do DNA, 3 Cruzame11tos mono-hbridos 1Os princpios da
Projeto Genoma Humano 1Sequenciame11to do domin11cia e da segregao, 39
DNA e catalogao dos ge11es, 4 Cruzame11tos <li-hbridos 1O princpio da
DNA como material gentico, 6 distribuio independente, 42
Replicao do DNA 1Propagao Aplicaes dos princpios de Mendel, 44
da informao gentica, 6 Mtodo do quadrado de Punnett, 44
Expresso g11ica 1Uso da informao gentica, 6 Mtodo da linha bifurcada, 44
Mutao 1 Mudana na informao ge11tica, 8 Mtodo da probabilidade, 44
Gentica e evoluo, 1O Teste das hipteses genticas, 47
Teste do qui-quadrado, 47
Nveis de anlise gentica, 10
Ge11tica clssica, 11 Princpios mendelianos em gentica humana, 50
Gentica molecular, 11 Heredogramas, 50
Gentica de populaes, 11 Segregao mendeliana em famlias humanas, 51
Aconselhamento gentico, 52
Gentica no mundo 1 Aplicaes da gentica nos
empreendimentos humanos, 12
Gentica na agricultura, 12 Captulo 4
Ge11tica na medicina, 13
Ge11tica na sociedade, 14 Extenses do Mendelismo, 61
Variao allica e funo gnica, 62
Domi1111cia incompleta e codomin11cia, 62
Captulo 2
Alelos mltiplos, 63
Reproduo Celular, 17 Srie allica, 63
Testando mutaes g11icas para alelismo, 64
Clulas e cromossomos, 18
Variao entre os efeitos das mutaes, 65
Ambiente celular, 18
Funes dos genes na produo
Clulas procariticas e eucariticas, 18
de polipeptdios, 66
Cromossomos 1Onde esto localizados
Por que algumas mutaes so dominantes
os ge11es, 20
e outras recessivas?, 67
Diviso celular, 21
Ao gnica 1 Do gentipo ao fentipo, 69
Mitose, 22
I11fluncia do ambie11te, 69
Meiose, 25 Efeitos ambientais sobre a expresso de
Meiose I, 26 genes humanos, 70
Meiose II e os resultados da meiose, 30 Penetr11cia e expressividade, 70
Ciclos de vida de alguns organismos I11teraes g11icas, 70
genticos-modelo, 31 Epistasia, 71
Saccharomyces cerevisiae, fermento Pleiotropia, 74
para po, 31 Endogamia 1 Outro olhar nos heredogramas, 76
Arabidopsis thaliana, uma planta de Efeitos da endogamia, 76
crescimento rpido, 32 Anlise gentica da endogamia, 77
Mus 1nitsculits, o camundo11go, 32 Medida das relaes ge11ticas, 79
xii Fundamentos de Gentica

Captulo 5 Captulo 7
Base Cromossmica do Mendelismo, 88 Ligao, Crossing over e Mapeamento
Cromossomos, 89 Cromossmico em Eucariotos, 134
Nmero de cromossomos, 89 Ligao, recombinao e crossing over, 135
Cromossomos sexuais, 89
Evidncias iniciais da ligao
Teoria cromossmica da hereditariedade, 90 e recombinao, 135
Evidncias experimentais que associam Crossing over como base fsica
a herana de genes aos cromossomos, 91 da recombinao, 137
No disjuno como comprovao da teoria Evidncias de que o crossing over causa
cromossmica, 91 recombinao, 139
Base cromossmica dos princpios de segregao e Quiasmas e o momento do crossingover, 139
distribuio independente de Mendel, 93
Mapeamento cromossmico, 140
Genes ligados ao sexo em seres humanos, 96
Crossing over como medida de
Hemofilia, distrbio da coagulao sangunea
distncia gentica, 140
ligado ao X, 97
Mapeamento de recombinao com um
Discromatopsia, um distrbio da viso
cruzamento-teste de dois pontos, 141
ligado ao X, 98
Mapeamento de recombinao com um
Genes no cromossomo Y humano, 98
Genes nos cromossomos X e Y, 99 cruzamento-teste de trs pontos, 142
Frequncia de recombinao e distncia
Cromossomos sexuais e determinao do sexo, 99
no mapa gentico, 145
Determinao do sexo em seres humanos, 99
Determinao do sexo em Drosaphila, 100 Mapeamento citogentico, 147
Determinao do sexo em outros animais, 100 Localizao de genes com o auxlio das delees e
duplicaes, 147
Compensao de dose de genes ligados ao X, 102
Distncia gentica e distncia fsica, 149
Hiperativao de genes ligados ao X em
machos de Drosophila, 102 Anlise de ligao em seres humanos, 150
Inativao de genes ligados ao X em Recombinao e evoluo, 152
fmeas de mamferos, 102 Significado evolutivo da recombinao, 152
Supresso da recombinao por inverses, 152
Controle gentico da recombinao, 154
Captulo 6
Variao no Nmero e na Estrutura dos
Captulo 8
Cromossomos, 109
Tcnicas citolgicas, 110 Gentica de Bactrias e seus Vrus, 163
Anlise de cromossomos mitticos, 11 O Vrus e bactrias em gentica, 164
Caritipo humano, 111
Gentica dos vrus, 165
Variao citogentica 1Consideraes gerais, 112
Bacterifago T 4, 165
Poliploidia, 113 Bacterifago lambda, 166
Poliploides estreis, 114
Gentica das bactrias, 169
Poliploides frteis, 114
Genes mutantes em bactrias, 170
Poliploidia e poli tenia tecido-especfica, 116
Transferncia gnica unidirecional
Aneuploidia, 118 em bactrias, 171
Trissomia em seres humanos, 118
Monossomia, 120 Mecanismos de troca gentica em bactrias, 171
Delees e duplicaes de segmentos Transformao, 172
cromossmicos, 121 Conjugao, 174
Plasmdios e epissomos, 178
Rearranjos da estrutura do cromossomo, 124
Fatores F' e sexoduo, 181
Inverses, 125
Transduo, 182
Translocaes, 125
Cromossomos compostos e translocaes Significado evolutivo da troca gentica
robertsonianas, 127 em bactrias, 186

Fundamentos de Gentica XIII

Captulo 9 Mltiplas DNA polimerases e reviso, 241


O primossomo e o replissomo, 244
DNA e a Estrutura Molecular Replicao por crculo rolante, 245
dos Cromossomos, 193 Aspectos especficos da replicao de
Funes do material gentico, 194 cromossomos eucariticos, 247
Ciclo celular, 247
Comprovao de que as informaes genticas
Mltiplos rplicons por cromossomo, 247
so armazenadas no DNA, 194 Duas ou mais DNA polimerases em uma nica
Comprovao de que o DNA o mediador da forquilha de replicao, 249
transformao, 194 Duplicao de nucleossomos nas forquilhas de
Comprovao de que o DNA contm as informaes replicao, 250
genticas no bacterifago T2, 195 Telomerase 1 Replicao das terminaes do
Comprovao de que o RNA armazena as cromossomo, 251
informaes genticas em alguns vrus, 197 Comprimento do telmero e envelhecimento
Estruturas do DNA e do RNA, 198 em seres humanos, 252
Natureza das subunidades qumicas no DNA e
no RNA, 198
Estrutura do DNA 1 A dupla hlice, 198 Captulo 11
Estrutura do DNA 1 Formas alternativas
da dupla hlice, 204 Transcrio e Processamento
Estrutura do DNA 1 Super-hlices do RNA, 260
negativas in vivo, 205 Transferncia de informaes genticas 1
Estrutura do cromossomo em O dogma central, 261
procariotos e vrus, 206 Transcrio e traduo, 261
Estrutura do cromossomo em eucariotos, 207 Cinco tipos de molculas de RNA, 263
Composio qumica de cromossomos Processo de expresso gnica, 263
eucariticos, 208 Um mRNA intermedirio, 263
Uma grande molcula de DNA Aspectos gerais da sntese de RNA, 265
por cromossomo, 209 Transcrio em procariotos, 267
Trs nveis de empacotamento do DNA em RNA polimerases 1 Enzimas complexas, 267
cromossomos eucariticos, 209 Iniciao de cadeias de RNA, 268
Centrmeros e telmeros, 212 Alongamento de cadeias de RNA, 268
Sequncias repetidas de DNA, 215 Trmino das cadeias de RNA, 268
Transcrio, traduo e degradao de mRNA
concomitantes, 269
Captulo 10
Transcrio e processamento de RNA
Replicao do DNA e em eucariotos, 271
dos Cromossomos, 222 Cinco RNA polimerases/ cinco conjuntos
de genes, 271
Caractersticas bsicas da replicao
Iniciao de cadeias de RNA, 274
de DNA in vivo, 223
Alongamento da cadeia de
Replicao semiconservativa, 223
RNA e acrscimo de caps de metilguanosina
Origens nicas de replicao, 226 na extremidade 5', 276
Visualizao de forquilhas de replicao por
Trmino por clivagem da cadeia e o acrscimo
autorradiografia,229
de caudas poli (A) 3', 277
Replicao bidirecional, 230 Edio de RNA 1 Alterao das informaes
Replicao de DNA em procariotos, 232 contidas nas molculas de mRNA, 278
Sntese contnua de um filamento e sntese
Genes interrompidos em eucariotos 1
descontnua do outro, 233 , ,
Exons e 1ntrons, 279
Fechamento covalente de cortes no DNA
Alguns
,
genes eucariticos muito grandes, 280
por DNA ligase, 234
Introns 1 Significado biolgico?, 281
Iniciao da replicao do DNA, 234
Iniciao de cadeias de DNA com iniciadores Remoo de sequncias de ntrons por
de RNA, 236 recomposio de RNA, 281
Desenrolamento de DNA com helicases, protenas Recomposio do precursor de tRNA 1 Atividades
de ligao ao DNA e topoisomerases, 237 especficas de nuclease e ligase, 282

XIV Fundamentos de Gentica

Recomposio autocataltica, 282 Mutao 1Espontnea ou induzida, 336


Recomposio de pr-mRNA 1 Mutao 1 Geralmente um processo aleatrio,
snRNA, snRNP e espliceossomo, 284 no adaptativo, 336
Mutao 1Um processo reversvel, 338
Mutao 1 Efeitos fenotpicos, 339
Captulo 12
Mutaes com efeitos fenotpicos 1
Traduo e Cdigo Gentico, 290 Geralmente prejudiciais e recessivas, 339
Efeitos das mutaes nos genes da
Estrutura das protenas, 291 globina humana, 340
Polipeptdios 1Vinte subunidades diferentes de Mutao em seres humanos 1 Bloqueios em vias
aminocidos, 291 metablicas, 341
Protenas 1Estruturas tridimensionais Mutaes letais condicionais 1Instrumentos
complexas, 291 eficientes para estudos genticos, 342
Gene 1 Um polipeptdio colinear, 294 Localizao das mutaes nos genes pelo
Beadle e Tatum 1 Um gene - uma enzima, 294
teste de complementao, 344
Colinearidade entre a sequncia codificadora de
um gene e seu produto polipeptdico, 296 Avaliao da mutagenicidade de substncias
qumicas 1 Teste de Ames, 347
Sntese proteica 1 Traduo, 297
Viso geral da sntese proteica, 297 Mecanismos de reparo do DNA, 349
Componentes necessrios para a sntese proteica 1 Reparo dependente de luz, 349
Ribossomos, 298 Reparo por exciso, 349
Componentes necessrios sntese proteica 1 Outros mecanismos de reparo do DNA, 352
RNA transportador, 300 Doenas humanas hereditrias com defeitos
Traduo 1A sntese de polipeptdios usando no reparo do DNA, 353
moldes de mRNA, 303
Mecanismos de recombinao do DNA, 355
Cdigo gentico, 309 Recombinao 1Clivagem e reunio das
Propriedades do cdigo gentico 1 molculas de DNA, 355
Consideraes gerais, 31 O Converso gnica 1Sntese de reparo do DNA
Trs nucleotdios por cdon, 310 associada recombinao, 358
Decifrando o cdigo, 312
Cdons de iniciao e de trmino, 312
Captulo 14
Um cdigo degenerado e ordenado, 313
Um cdigo quase universal, 315 Tcnicas de Gentica Molecular, 367
Interaes cdon-tRNA, 315 Tcnicas bsicas para identificao, amplificao
Reconhecimento de cdons por tRNA 1A hiptese e clonagem de genes, 368
da oscilao, 315 A descoberta das endonucleases de restrio, 369
Mutaes supressoras que produzem tRNA com Produo in vitro de molculas de DNA
reconhecimento do cdon alterado, 316 recombinantes, 372
Amplificao de molculas de DNA recombinantes
em vetores de clonagem, 373
Captulo 13
Clonagem de grandes genes e segmentos de
Mutao, Reparo do DNA e genomas em BAC, PAC e YAC, 374
Amplificao das sequncias de DNA pela reao
Recombinao, 323 em cadeia da polimerase (PCR), 375
Mutao 1 Origem da variabilidade gentica Construo e rastreamento das
necessria para a evoluo, 324 bibliotecas de DNA, 377
Base molecular da mutao, 324 Construo de bibliotecas genmicas, 378
Mutaes induzidas, 325 Construo de bibliotecas de cDNA, 379
Mutaes induzidas por substncias qumicas, 328 Rastreamento de bibliotecas de DNA para
Mutaes induzidas por radiao, 332 identificar genes de interesse, 379
Mutaes induzidas por elementos genticos Anlise molecular de DNA, RNA e protenas, 381
transponveis, 333 Anlise de DNA por hibridizaes Southern bwt, 382
Expanso de repeties de trinucleotdios e Anlise de RNA por hibridizaes Northern blot, 382
doenas humanas hereditrias, 333 Anlise de RNA por PCR com transcriptase reversa
Mutao 1 Caractersticas bsicas do processo, 335 (RT-PCR), 382
Mutao 1Somtica ou germinativa, 335 Anlise de protenas por tcnicas Western blot, 384
Fundamentos de Gentica XV

Anlise molecular de genes e cromossomos, 387 Hormnio do crescimento humano, 459


Mapas fisicos de molculas de DNA baseados em Protenas com aplicao industrial, 460
stios de clivagem por enzima de restrio, 387 Animais e vegetais transgnicos, 461
Sequncias nucleotdicas de genes Animais transgnicos 1 Microinjeo de DNA
e cromossomos, 388 em ovos fertilizados e transfeco de
clulas-tronco embrionrias, 461
Vegetais transgnicos 1 O plasmdio TI de
Captulo 15 Agrobacterium tumefaciens, 462
Genmica, 398 Gentica reversa 1Anlise de processos biolgicos
Genmica 1 Consideraes gerais, 402 por inibio da expresso gnica, 465
Mutaes knockout em camundongo, 465
Correlao de mapas genticos, citolgicos Inseres de T-DNA e transpsons, 467
e fsicos de cromossomos, 403 Interferncia por RNA, 467
Mapas de polimorfismo do comprimento do
fragmento de restrio (RFLP) e repetio
curta em srie (STR), 404 Captulo 17
Mapas citogenticos, 406
Mapas fisicos e bancos de clones, 406 Elementos Genticos Transponveis, 475
Clonagem de genes pela posio no mapa, 408 Elementos transponveis 1 Consideraes gerais, 476
Caminhadas e saltos no cromossomo, 409 Elementos transponveis em bactrias, 477
Projeto genoma humano, 41 O Elementos IS, 4 77
Mapeamento do genoma humano, 410 Transpsons compostos, 478
Sequenciamento do genoma humano, 411 Elemento Tn3, 479
Projeto HapMap humano, 415 Transpsons de "cortar e colar" em eucariotos, 480
Ensaios de RNA e protena da funo genmica, 416 Elementos Ac e Ds no milho, 480
Sequncias expressas, 416 Elementos P e disgenesia hbrida em Drosophila, 482
Microarranjos e chips gnicos, 417 Retrovrus e retrotranspsons, 485
Protena fluorescente verde como reprter da Retrovrus, 485
sntese proteica, 417 Elementos semelhantes a retrovrus, 487
Genmica comparativa, 421 Retropsons, 490
Bioinformtica,421 Elementos transponveis em seres humanos, 490
Genomas procariticos, 423
Significado gentico e evolutivo dos
Bactria viva com genoma sintetizado
quimicamente, 424 elementos transponveis, 492
Genomas de cloroplastos e mitocndrias, 426 Transpsons como mutgenos, 492
Genomas eucariticos, 429 Transformao gentica com transpsons, 493
Evoluo do genoma em gramneas cereais, 430 Transpsons e organizao do genoma, 494
Evoluo do genoma em mamferos, 431
Captulo 18
Captulo 16 Regulao da Expresso Gnica
Aplicaes da Gentica Molecular, 439 em Procariotos, 500
Uso de tecnologia do DNA recombinante para Expresso de genes constitutivos, induzveis e
identificar genes humanos e diagnosticar repressveis, 501
doenas humanas, 440 Controle positivo e negativo da
Doena de Huntington, 440 expresso gnica, 503
Fibrose cstica, 445
Diagnstico molecular de doenas humanas, 448 perons 1 Unidades de expresso gnica
de regulao coordenada, 505
Terapia gnica humana, 448
peron lactose em E. coli ! Induo e
Anlise do perfil de DNA, 453
represso catablica, 507
Testes de paternidade, 457
Induo, 507
Aplicaes forenses, 457
Represso catablica, 512
Produo de protenas eucariticas Interaes protena-DNA que controlam a
em bactrias, 459 transcrio do peron lac, 513
xvi Fundamentos de Gentica

peron de triptofano em E. coli 1 Represso Atividade gnica materna no desenvolvimento, 554


e atenuao, 514 Genes de efeito matemo, 555
Represso, 515 Determinao dos eixos dorsoventral e
Atenuao, 515 anteroposterior, 555
Regulao da expresso gnica por Atividade gnica zigtica no desenvolvimento, 558
controle da traduo, 520 Segmentao do corpo, 559
Formao de rgos, 561
Mecanismos reguladores ps-traduo, 521
Especificao de tipos celulares, 563
Anlise gentica do desenvolvimento
Captulo 19 em vertebrados, 564
Homlogos em vertebrados de
Regulao da Expresso Gnica genes de invertebrados, 564
em Eucariotos, 526 O camundongo 1 Mutaes por insero aleatria e
Mecanismos de regulao da expresso mutaes knockout gene-especficas, 565
gnica eucaritica 1 Consideraes gerais, 527 Estudos com clulas-tronco de mamferos, 566
Dimenses da regulao gnica eucaritica, 527 Clonagem reprodutiva, 567
Transcrio de DNA controlada, 527 Alteraes genticas na diferenciao das
Recomposio alternativa de RNA, 528 clulas imunes de vertebrados, 568
Controle citoplasmtico da estabilidade
do RNA mensageiro, 528
Captulo 21
Induo da atividade de transcrio por
fatores ambientais e biolgicos, 529 Base Gentica do Cncer, 574
Temperatura 1 Os genes do choque trmico, 530 Cncer 1 Uma doena gentica, 575
Molculas sinalizadoras 1 Genes que respondem a As muitas formas de cncer, 575
hormnios, 530 Cncer e ciclo celular, 576
Controle molecular da transcrio Cncer e morte celular programada, 577
em eucariotos, 532 Base gentica do cncer, 5 77
Sequncias de DNA implicadas no controle da Oncogenes, 578
transcrio, 532 Retrovrus indutores de tumor
Protenas implicadas no controle da transcrio 1 e oncogenes virais, 578
Fatores de transcrio, 533 Homlogos celulares de oncogenes virais 1

Regulao ps-transcricional da expresso gnica Os proto-oncogenes, 579


por interferncia por RNA, 536 Oncogenes celulares mutantes e cncer, 579
Vias de RNAi, 536 Rearranjos cromossmicos e cncer, 581
Fontes de RNA de interferncia curtos Genes supressores tumorais, 582
e microRNA, 536 Cnceres hereditrios e a hiptese de
Expresso gnica e organizao da cromatina, 539 dois eventos de Knudson, 582
Eucromatina e heterocromatina, 539 Papis celulares das protenas supressoras
Organizao molecular do DNA de tumor, 584
transcricionalmente ativo, 540 pRB, 584
Remodelagem da cromatina, 541 p53, 585
Metilao do DNA, 541 pAPC, 588
lmprinting, 542 phMSH2, 590
Ativao e inativao de cromossomos inteiros, 543 pBRCAl e pBRCA2, 590
Inativao de cromossomos X em mamferos, 545 Vias genticas da carcinognese, 590
Hiperativao de cromossomos X em Drosphil,a, 546
Hipoativao de cromossomos X em
Caenorhabditis, 546 Captulo 22
Herana de Caractersticas
Captulo 20 Complexas, 598
Controle Gentico do Desenvolvimento Caractersticas complexas, 599
Quantificao de caractersticas complexas, 599
Animal, 552 Fatores genticos e ambientais influenciam as
Perspectiva gentica sobre o desenvolvimento, 553 caractersticas quantitativas, 599

Fundamentos de Gentica XVII

Vrios genes influenciam as caractersticas Captulo 24


quantitativas, 599
Caractersticas de limiar, 601 Gentica Evolutiva, 642
Estatstica em gentica quantitativa, 602 Surgimento da teoria evolutiva, 643
Distribuies de frequncia, 602 Teoria da evoluo de Darwin, 643
A mdia e a classe modal, 603 Gentica evolutiva, 644
A varincia e o desvio padro, 603 Variao gentica em populaes naturais, 644
Anlise de caractersticas quantitativas, 604 Variao dos fentipos, 644
Hiptese dos fatores mltiplos, 604 Variao da estrutura cromossmica, 646
Partio da varincia fenotpica, 605 Variao da estrutura das protenas, 646
Herdabilidade em sentido amplo, 605 Variao das sequncias nucleotdicas, 646
Herdabilidade em sentido restrito, 606 Evoluo molecular, 648
Previso de fentipos, 607 Molculas como "documentos da histria
Seleo artificial, 608 evolutiva", 648
Loci de caracterstica quantitativa, 610 Filogenias moleculares, 649
Correlaes entre parentes, 614 Taxas de evoluo molecular, 650
Correlao de fentipos quantitativos entre Relgio molecular, 652
Variao na evoluo das sequncias
parentes, 614
de protenas, 653
Interpretao das correlaes entre parentes, 615
Variao na evoluo das sequncias de DNA, 653
Gentica quantitativa de caractersticas Teoria neutra da evoluo molecular, 654
comportamentais humanas, 616 Evoluo molecular e evoluo fenotpica, 655
ln teligncia, 61 7 Especiao, 657
Personalidade, 617 O que uma espcie?, 657
Modos de especiao, 658
Captulo 23 Evoluo humana, 660
Seres humanos e grandes primatas, 660
Gentica de Populaes, 622 Evoluo humana no registro fssil, 661
Teoria das frequncias allicas, 623 Variao da sequncia de DNA e
Estimativa das frequncias allicas, 623 origens humanas, 661
Relao entre frequncias genotpicas e
frequncias allicas 1 O princpio de Apndice A 1 Regras da Probabilidade, 669
Hardy-Weinberg, 623 Apndice B 1 Probabilidades Binomiais, 670
Aplicaes do princpio de Hardy-Weinberg, 624
Excees ao princpio de Hardy-Weinberg, 625 Apndice C 1 Hibridizao in Situ, 671
Uso das frequncias allicas no Apndice D 1 Evidncias de um RNA
aconselhamento gentico, 627
Mensageiro Instvel, 673
Seleo natural, 628
Conceito de aptido, 628 Apndice E 1Taxas Evolutivas, 675
Seleo natural no nvel do gene, 628 Respostas dos Problemas
Deriva gentica aleatria, 631 de Nmero mpar, 677
Alteraes aleatrias das frequncias allicas, 631
Efeitos do tamanho da populao, 632 Glossrio, 703
Populaes em equilbrio gentico, 633 Crditos das Fotos, 728
Seleo balanceadora, 633
Balano mutao-seleo, 635
Crditos das Ilustraes, 730
Balano mutao-deriva, 635 ndice Alfabtico, 731
e A e
1enc1a entica

PANORAMA
..._ Um convite
>- Trs grandes marcos da gentica
..._ DNA como material gentico
Genoma individual
Gentica e evoluo
Cada um de ns constitudo de trilhes de clulas, e
cada uma dessas clulas contm filamentos muito finos, Nveis de anlise gentica
com alguns centmetros de comprimento, que tm papel
Gentica no mundo 1 Aplicaes da gentica
importante em determinar quem somos, como seres huma-
nos empreendimentos humanos
nos e como pessoas. Esses filamentos intracelulares impor-
tantssimos so compostos de DNA. Toda vez que a clula se
divide, seu DNA replicado e distribudo igualmente entre

as duas clulas-filhas. Assim, o contedo de DNA dessas clu-


las - que chamamos de genoma - conservado. Esse genoma
um conjunto essencial de instrues, na verdade uma bibliot eca
completa de informaes, que as clulas usam para se manter
vivas. Em ltima anlise, todas as atividades de uma clula de-
pendem dele. Portanto, conhecer o DNA conhecer a clula, e,
em um sentido mais amplo, conhecer o organismo ao qual essa
clula pertence.
Em face da importncia do DNA, no devem surpreender
os grandes esforos feitos para est ud-lo at os mnimos deta -
lhes. Na verdade, na ltima dcada do sculo 20, uma cruzada
mund ial, o Projet o Genoma Humano, ganhou forma e, em 2001,
produziu uma anlise abrangente de amostras de DNA humano
colhidas de um pequeno nmero de doadores ann imos. Esse
trabalho - impressionante em escopo e sign ificado - serviu de
alicerce para todas as pesquisas futuras sobre o genoma humano.
Em 2007, a anlise do DNA humano tomou um novo rumo. Dois
mentores do Projeto Genoma Humano tiveram seu prprio DNA
decod ificado. A tecnologia para anlise de genomas completos
avanou mu ito, e o custo dessa anlise no ma is exorbitante.
Na verdade, talvez em breve seja possvel que cada um de ns
tenha o prprio genoma analisado - uma possibilidade que certa-
mente influenciar nossas vidas e mudar o que pensamos sobre
ns mesmos.
Ilustrao digital do cido desoxirribonucleico (DNA).
2 Fundamentos de Gentica

Um convite
O tema deste livro a gentica, a cincia que estuda o material hereditrio, isto , como se replica, como codifica
D NA. A gentica tambm uma das cincias que tem e expressa informaes e como se altera. Essas descobertas
grande impacto sobre ns. Por meio de aplicaes na inauguraram uma nova fase da gentica na qual os fen-
agricultura e na medicina, ajuda a nos alimentar e a nos menos poderiam ser explicados em nvel molecular. Com
manter saudveis. Ela tambm possibilita discernir o que o tempo, os geneticistas aprenderam a analisar o DNA de
nos faz humanos e o que distingue cada um de ns como genomas completos, inclusive o nosso prprio. O avano -
indivduos. A gentica uma cincia relativamente jovem dos estudos da hereditariedade at os estudos de genomas
- surgiu apenas no incio do sculo 20, mas cresceu em es- completos - foi surpreendente.
copo e significado, tanto que agora ocupa posio de des- Como geneticistas atuantes e professores, escreve-
taque, e alguns diriam de comando, em toda a biologia. mos este livro para explicar a voc a cincia da gentica.
A gentica comeou com o estudo do mecanismo de Como indica o ttulo, este livro destina-se a ensinar os
transmisso das caractersticas dos organismos dos pais fundamentos de gentica, oferecendo detalhes suficien-
para os filhos, isto , como so herdadas. At meados do tes para que voc os compreenda com clareza. Convida-
sculo 20, ningum sabia ao certo o que era o material he- mo-lo a ler cada captulo, a estudar suas ilustraes e a
reditrio. No entanto, os geneticistas reconheceram que resolver as questes e os problemas no fim do captulo.
esse material tinha de satisfazer trs requisitos. Primeiro, Todos ns sabemos que o aprendizado - assim como a
era preciso que se replicasse de modo que as cpias pudes- pesquisa, o ensino e a escrita - exige esforo. Como au-
sem ser transmitidas dos pais para os filhos. Segundo, era tores, esperamos que o esforo de estudar este livro seja
preciso que codificasse informaes para guiar o desenvol- recompensado com um bom conhecimento de gentica.
vimento, a atividade e o comportamento das clulas e dos Este captulo introdutrio apresenta um panorama do
organismos aos quais pertencesse. Terceiro, precisava mu- que explicaremos com mais detalhes nos captulos subse-
dar, ainda que s uma vez em um grande perodo, para ex- quentes. Para alguns leitores ser uma reviso do conhe-
plicar as diferenas existentes entre os indivduos. Durante cimento adquirido ao estudar biologia e qumica bsica,
vrias dcadas, os geneticistas se perguntaram qual seria o para outros ser algo totalmente novo. Nosso conselho
material hereditrio. Ento, em 1953, a estrutura do DNA que voc leia este captulo sem se prender aos detalhes.
foi elucidada e a gentica teve seu grande momento de Aqui so enfatizados os grandes temas que transpassam a
esclarecimento. Em um perodo relativamente curto, os gentica. Os muitos detalhes da teoria e prtica da gen-
pesquisadores descobriram como o DNA funciona como tica viro depois.

Trs randes marcos da


.,
enet1ca
As razes da gentica esto na pesquisa de Gregor Men- gor Mendel (Figura 1.1), um monge morvio que viveu no
del, um monge que descobriu como os traos genticos sculo 19. Mendel fez sua pesquisa inovadora em relativa
obscuridade. Ele estudou a herana de diferentes carac-
so herdados. A base molecular da hereditariedade foi
tersticas em ervilhas, que cultivava no jardim do mos-
revelada quando James Watson e Francis Crick elucida-
teiro. Seu mtodo inclua o intercruzamento de plantas
ram a estrutura do DNA. Atualmente, o Projeto Genoma com caractersticas diferentes-por exemplo, plantas bai-
Humano dedica-se anlise detalhada do DNA humano. xas eram cruzadas com plantas altas- para observar a he-
rana das caractersticas pela prole. A anlise cuidadosa
Em geral, o conhecimento e a compreenso da cincia de Mendel possibilitou o discernimento de padres, que
avanam progressivamente. Neste livro examinaremos os o levaram a postular a existncia de fatores hereditrios
avanos da gentica durante sua breve histria - pouco responsveis pelas caractersticas que estudara. Atual-
mais de cem anos. Nessa histria destacam-se trs grandes mente chamamos esses fatores de genes.
marcos: (1) a descoberta de regras que governam a heran- Mendel estudou vrios genes nas ervilhas do jardim.
a de caractersticas nos organismos; (2) a identificao Cada um deles foi associado a uma caracterstica diferen-
do material responsvel por essa herana e a elucidao te - por exemplo, altura da planta, cor da flor ou textura
de sua estrutura; e (3) a anlise abrangente do material da semente. Ele descobriu que esses genes existem em
hereditrio em seres humanos e outros organismos. diferentes formas, o que agora chamamos de alelos. Uma
forma do gene para altura, por exemplo, permite que
MENDEL 1 OS GENES E AS as ervilhas alcancem mais de 2 metros de altura; outra
forma desse gene limita o crescimento a cerca de meio
REGRAS DA HERANA metro.
Embora a gentica tenha se desenvolvido durante o Mendel props que as ervilhas tm duas cpias de
sculo 20, sua origem est baseada no trabalho de Gre- cada gene. Essas cpias podem ser iguais ou diferentes.
Captulo 1 1 Cincia da Gentica 3

surgiram novos conhecimentos sobre o comportamento


e a propriedade dos genes. Analisaremos a pesquisa de
Mendel e suas aplicaes ao estudo da herana, inclusive
da hereditariedade em seres humanos, no Captulo 3, e
exploraremos algumas ramificaes das ideias de Mendel
no Captulo 4. Nos Captulos 5, 6 e 7 veremos como os
princpios de herana de Mendel esto relacionados com
o comportamento dos cromossomos - as estruturas celu-
lares onde residem os genes.

WATSON E CRICK 1
A ESTRUTURA DO DNA
A redescoberta do artigo de Mendel deflagrou um
sem-nmero de estudos sobre a herana em vegetais, ani-
mais e microrganismos. A grande pergunta que todos se
faziam era "O que um gene?" Em meados do sculo 20,
essa pergunta foi finalmente respondida. Demonstrou-se
que os genes eram constitudos de molculas complexas
denominadas cidos nucleicos.
Os cidos nucleicos so formados de blocos estruturais
elementares denominados nucleotdios (Figura 1.2). Cada
nucleotdio tem trs componentes: ( 1) uma molcula de
acar; (2) uma molcula de fosfato, que tem proprie-
dades qumicas cidas; e (3) uma molcula nitrogenada,
FIGURA 1.1 Gregor Mendel. que tem propriedades qumicas ligeiramente bsicas. No
cido ribonucleico, ou RNA, o acar constituinte a ribose;
no cido desoxirribonucleico, ou DNA, a desoxirribose. No
Durante a reproduo, uma das cpias aleatoriamente RNA ou no DNA, um nucleotdio distinguido do outro
incorporada a cada clula sexual ou gameta. Os game- por sua base nitrogenada. No RNA, os quatro tipos de
tas femininos (ovcitos) unem-se aos gametas masculi- bases so adenina (A), guanina (G), citosina (C) e ura-
nos (espermatozoide) na fertilizao, com a produo cila (U); no DNA, so A, G, C e timina (T). Assim, tanto
de uma nica clula, denominada zigoto, que d origem o DNA quanto o RNA tm quatro tipos de nucleotdios,
a novas plantas. A reduo nas cpias de genes de duas e trs deles so comuns aos dois tipos de molculas de
para uma durante a formao do gameta e a subsequente cido nucleico.
restaurao de duas cpias durante a fertilizao consti- O grande avano no estudo dos cidos nucleicos ocor-
tuem a base das regras da herana descobertas por Men- reu em 1953 quando James Watson e Francis Crick (Figura
del. 1.3) deduziram o modo de organizao dos nucleotdios
Mendel enfatizou que os fatores hereditrios - isto ,
os genes - so elementos distintos. Diferentes alelos de
um gene podem ser reunidos na mesma planta por hi- Base nitrogenada
bridizao e, depois, separados durante a produo de
gametas. Portanto, a coexistncia de alelos em uma plan-
ta no compromete sua integridade. Mendel tambm Fosfato
constatou que alelos de diferentes genes so herdados de
modo independente uns dos outros.
Essas descobertas foram publicadas em 1866, nos anais
da Sociedade de Histria Natural de Brno, revista da so-
ciedade cientfica da cidade em que Mendel viveu e tra-
balhou. O artigo no teve muita repercusso, e Mendel
passou a dedicar-se a outras atividades. Em 1900, 16 anos
depois da sua morte, o artigo finalmente veio tona e
a cincia da gentica nasceu. Rapidamente, o modelo
H
pioneiro de anlise criado por Mendel foi aplicado a
muitos tipos de organismos, com notvel sucesso. Sem Acar
dvida, nem todos os resultados encaixam-se exatamen- FIGURA 1.2 Estrut ura de um nucleotdio.A molcula tem trs com-
te nos princpios de Mendel. Encontraram-se excees, ponentes: um grupo fosfato, um acar (nesse caso, desoxirribose), e
e, quando elas foram investigadas com mais detalhes, uma base nitrogenada (nesse caso, adenina).
4 Fundamentos de Gentica

Uma molcula de DNA bifilamentar costuma ser de-


nominada dplex. Watson e Crick descobriram que os
dois filamentos de um dplex de DNA se enrolam um do
outro, criando uma configurao em hlice (Figura 1.48).
Essas molculas helicoidais podem ser extraordinaria-
mente grandes. Algumas contm centenas de milhes de
pares de nucleotdios, e seu comprimento total ultrapas-
sa 1O cm. No fossem elas extremamente delgadas (cerca
de um centsimo de milionsimo de centmetro), sera-
mos capazes de v-las a olho nu.
O RNA, como o DNA, constitudo de nucleotdios
unidos um ao outro em uma cadeia. No entanto, ao
contrrio do DNA, as molculas de RNA geralmente so
unifilamentares. Os genes da maioria dos organismos
so constitudos de DNA, embora em alguns vrus sejam
constitudos de RNA. Ns examinaremos as estruturas do
DNA e do RNA em detalhes no Captulo 9, e investiga-
remos o significado gentico dessas macromolculas nos
FIGURA 1.3 Francis Crick e James Watson. Captulos 10, 11 e 12.

no DNA. Watson e Crick reconheceram que os nucleo- PROJETO GENOMA HUMANO 1


tdios esto unidos um ao outro em uma cadeia. As liga- SEQUENCIAMENTO DO DNA
es so formadas por interaes qumicas entre o fos-
E CATALOGAO DOS GENES
fato de um nucleotdio e o acar de outro nucleotdio.
As bases nitrogenadas no participam dessas interaes. Se os geneticistas na primeira metade do sculo 20 so-
Assim, uma cadeia de nucleotdios constituda de uma nhavam em identificar o material de que os genes so
cadeia principal de acar-fosfato qual esto fixadas as feitos, os geneticistas da segunda metade desse sculo
bases, uma base para cada acar da cadeia principal. De sonhavam com mtodos para identificar a sequncia
uma extremidade da cadeia at a outra, as bases formam de bases das molculas de DNA. Perto do fim do
uma sequncia linear caracterstica dessa cadeia espec- sculo, seus sonhos tornaram-se realidade quando ga-
fica. Essa sequncia de bases que distingue um gene nharam forma os projetos para identificar sequncias
do outro. Watson e Crick propuseram que as molculas de bases de DNA em vrios organismos, inclusive em
de DNA eram constitudas de duas cadeias de nucleot- seres humanos. A identificao da sequncia de bases
dios ( Figura 1.4A). Essas cadeias so unidas por atraes no DNA de um organismo - isto , o sequenciamento
qumicas fracas - denominadas pontes de hidrognio - do DNA - deve, em princpio, oferecer as informaes
entre determinados pares de bases; A faz par com T; e G necessrias para analisar todos os genes do organis-
faz par com C. Em razo dessas regras de pareamento de mo. A coleo de molculas de DNA caracterstica de
bases, possvel prever a sequncia de uma cadeia nucle- um organismo denominada genoma. Portanto, o se-
otdica em uma molcula de DNA bifilamentar a partir quenciamento do genoma equivale ao sequenciamen-
da outra. Nesse sentido, as duas cadeias de uma molcula to de todos os genes do organismo - e mais, pois agora
de DNA so complementares. sabemos que parte do DNA no contm genes. Nem
sempre clara a funo desse DNA no gnico; no en-
tanto, ele est presente em muitos genomas e s vezes
A abundante.
Pares(
de
, G G G e e Pontes
.. ... ... .. ... ... .. ... ... .. ... .. ... .. - de O paradigma de todos os programas de sequen-
bases e ' e G GG ' hidrognio ciamento o Projeto Genoma Humano, um esforo mundial
para identificar a sequncia de aproximadamente trs bi-
Cadeia principal de lhes de pares de nucleotdios no DNA humano. A ideia
acar-fosfato inicial era de que o Projeto Genoma Humano contasse
com a colaborao de pesquisadores de diferentes pa-
ses, e grande parte do trabalho seria financiada por seus
governos. No entanto, um projeto com financiamento
B privado, iniciado por Craig Venter, um cientista e empre-
FIGURA 1.4 DNA, molcula bifilamentar unida por pontes de hi- srio, logo se desenvolveu paralelamente ao projeto com
drognio entre as bases pareadas. A. Representao bidimensional da financiamento pblico. Em 2001, todos esses esforos
estrutura de uma molcula de DNA constituda de cadeias de nucleo- culminaram na publicao de dois longos artigos sobre o
t dios complementares. B. Molcula de DNA apresentada como dupla genoma humano. Os artigos relatavam o sequenciamen-
hlice. to de 2, 7 bilhes de pares de nucleotdios de DNA huma-
Captulo 1 1 Cincia da Gentica 5

no. A anlise desse DNA por computador sugeriu que o


genoma humano continha entre 30.000 e 40.000 genes.
Anlises mais recentes apontaram um menor nmero de
genes, cerca de 20.500. Esses genes foram catalogados
por localizao, estrutura e possvel funo. Os esforos
agora se concentram em estudar como os genes influen-
ciam a mirade de caractersticas dos seres humanos.
Os genomas de muitos outros microrganismos - bact-
rias, fungos, vegetais, protistas e animais - tambm foram
sequenciados. Grande parte desse trabalho foi realizado
sob os auspcios do Projeto Genoma Humano ou de pro-
jetos intimamente ligados a ele. A princpio, as tentativas
de sequenciamento concentraram-se em microrganis-
mos especialmente favorveis pesquisa gentica. Em
muitas partes deste livro, exploramos as maneiras como
os pesquisadores usaram esses organismos-modelo para FIGURA 1.5 Um pesquisador depositando as amostras em um se-
quenciador de DNA automtico.
ampliar o conhecimento gentico. Os projetos atuais de
sequenciamento foram alm dos organismos-modelo
e estudam diversos vegetais, animais e micrbios. Por
exemplo, os genomas do mosquito transmissor da ma- quncias de DNA para resolver dvidas genticas. Embo-
lria e do parasito de que ele portador foram ambos ra hoje existam muitos bancos de dados teis, vamos nos
sequenciados, assim como os genomas da abelha, do la- concentrar no banco de dados montado pelo National
mo e da ascdia. Alguns alvos desses projetos de sequen- Center far Biotechnology Information (NCBI), mantido pelos
ciamento tm significado mdico, agrcola ou comercial; National Institutes of Health dos EUA. Os bancos de da-
outros apenas nos ajudam a compreender a organizao dos do NCBI - disponveis gratuitamente na internet em
dos genomas e sua diversificao durante a histria da http:/ /www.ncbi.nih.gov - so inestimveis repositrios
vida na Terra. de informaes sobre genes, protenas, genomas, publi-
Todos os projetos de sequenciamento de DNA causa- caes e outros dados importantes nos campos da gen-
ram uma transformao fundamental na gentica. Agora tica, bioqumica e biologia molecular. Eles contm as se-
possvel estudar com relativa facilidade os genes em n- quncias completas de nucleotdios de todos os genomas
vel molecular e estudar simultaneamente uma enorme sequenciados at hoje e so continuamente atualizados.
quantidade de genes. Esse enfoque da gentica, que se Alm disso, o site do NCBI dispe de recursos que podem
originou na anlise das sequncias de DNA que com- ser usados para pesquisar itens especficos de interesse
pem um genoma, denominado genmica. Isso se tor- - sequncias de genes e protenas, artigos de pesquisas
nou possvel graas aos avanos da tecnologia de sequen- e assim por diante. No Captulo 15, apresentaremos al-
ciamento de DNA, da robtica e da informtica (Figura guns desses recursos, e, ao longo de todo o livro, no fim
1.5). Os pesquisadores atualmente so capazes de cons- de cada captulo, incentivaremos a visita ao site do NCBI,
truir e examinar enormes bancos de dados contendo se- que ajudar a responder s perguntas especficas.

PONTOS ESSENCIAIS Gregor Mendel props a existncia de partculas- agora denominadas genes-para explicar a
herana das caractersticas genticas
Os al,elos, formas alternativas dos genes, so responsveis pelas diferenas hereditrias entre os
indivduos
James Watson e Francis Crick elucidaram a estrutura do DNA, uma macromolcula constitu-
da de duas cadeias comp!,ementares de nucl,eotdios
O DNA o material hereditrio em todas as formas de vida, exceto alguns tipos de vrus, que
tm o RNA como material hereditrio
O Projeto Genoma Humano identificou a sequncia de nucl,eotdios no DNA do genoma humano
O sequenciamento do DNA de um genoma fornece os dados para identificar e catawgar todos
os genes de um arganismo.
6 Fundamentos de Gentica

DNA como material


.
,
enet1co
Em biologia, a informao flui do DNA para o RNA e, novos filamentos. Esses novos filamentos so montados
depois, para as protenas. pela incorporao gradual de nucleotdios opostos aos
nucleotdios dos filamentos usados como molde. A incor-
O material gentico de todos os organismos celulares porao segue as regras de pareamento de bases. Assim,
o DNA. Esse material tem de ser capaz de se replicar de a sequncia de nucleotdios de um filamento que est
modo que as cpias possam ser transmitidas de uma c- sendo sintetizado ditada pela sequncia de nucleotdios
lula para outra e dos pais para a prole; precisa conter do filamento-molde. No fim do processo de replicao,
cada filamento-molde faz par com um filamento recm-
informaes para orientar as atividades celulares e guiar
-sintetizado. Assim, de uma molcula dupla de DNA ori-
o desenvolvimento, a atividade e o comportamento dos
organismos; e tem de ser capaz de se modificar de modo ginal so criadas duas molculas duplas idnticas.
que, com o tempo, os grupos de organismos possam se O processo de replicao do DNA no ocorre espon-
adaptar s d iferentes circunstncias. taneamente. Como a maioria dos processos bioqumicos,
catalisada por enzimas. Ns analisaremos os detalhes
da replicao do DNA, inclusive os papis de diferentes
REPLICAO DO DNA 1 PROPAGAO enzimas, no Captulo 1 O.
DA INFORMAO GENTICA
O material gentico de um organismo transmitido da EXPRESSO GNICA 1 USO DA
clula-me para as clulas-filhas durante a diviso celular. INFORMAO GENTICA
Tambm transmitido dos pais para a prole na repro-
duo. A transmisso fiel do material gentico de uma As molculas de DNA contm informaes que dirigem
clula ou um organismo para outro depende da capa- as atividades celulares e guiam o desenvolvimento, a ati-
cidade de replicao das molculas de DNA bifilamen- vidade e o comportamento dos organismos constitudos
tar. A replicao do DNA extraordinariamente exata. por essas clulas. As informaes so codificadas em se-
Molculas constitudas de centenas de milhes de pares quncias de nucleotdios nas molculas de DNA do ge-
de nucleotdios so duplicadas com poucos erros ou at noma. Entre os organismos celulares, o menor genoma
mesmo sem erros. conhecido o do Mycoplasma genitaliurn:. 580.070 pares
O processo de replicao do DNA baseia-se na natu- de nucleotdios. Em contrapartida, o genoma humano
reza complementar dos filamentos que constituem as composto de 3,2 bilhes de pares de nucleotdios. Nesses
molculas bifilamentares de DNA (Figura 1.6). Esses fila- e em todos os outros genomas, as informaes contidas
mentos so mantidos unidos por ligaes de hidrognio no DNA so organizadas em unidades que chamamos de
relativamente fracas entre pares de bases especficos -A genes. Um M. genitalium tem 482 genes, enquanto um
com T e G com C. Quando essas ligaes se rompem, os espermatozoide humano tem cerca de 20.500 genes.
filamentos separados servem de molde para a sntese de Cada gene um trecho de pares de nucleotdios ao lon-

1\

A=T A= T A=T A=T L


A= T
CG CG CG CG (
CG
G:C G:C G:C G:C) G:C
CG C:G CG CG< CG
A=T A=T A=T A=T A=T
1
T=A T=A T=A T=A 1
T=A
A=T )ir
A= T A=T )ir
A=T + A= T
G:C G:C ) G:C
T=A T=A T=A
CG CG (
CG
A=T A=T L
A=T
T=A T=A
G:C) G:C

Molcula de Separao dos Sntese de novos Duas molculas-filhas


DNA parental filamentos parentais filamentos complementares de DNA idnticas

FIGURA 1.6 Replicao do DNA. Os dois filamentos da molcula parental esto orientados em sentidos opostos (ver setas). Esses filamentos
separam-se e novos filamentos so sintetizados usando-se como molde o filamento parental. Quando a replicao concluda, foram produ-
zidas duas molcu las de DNA bifilamentar idnticas.
Captulo 1 1 Cincia da Gentica 7

go de uma molcula de DNA. Uma molcula de DNA lcula pronta, denominada RNA mensageiro, ou apenas
especfica pode conter milhares de genes diferentes. Em mRNA, contm todas as informaes necessrias para a
uma clula de M. genitalium, todos os genes esto situa- sntese de um polipeptdio.
dos em uma molcula de DNA - o nico cromossomo O segundo estgio na expresso da informao de
desse organismo. Em um espermatozoide humano, os um gene a traduo. Nesse estgio, o mRNA do gene
genes esto situados em 23 diferentes molculas de DNA serve de molde para a sntese de um polipeptdio. Cada
correspondentes aos 23 cromossomos da clula. A maior cdon do gene, agora presente na sequncia do mRNA,
parte do DNA do M. genitalium constituda de genes, especifica a incorporao de um aminocido especfico
ao contrrio da maior parte do DNA de seres humanos cadeia polipeptdica. Um aminocido acrescentado
- ou seja, a maior parte do DNA humano no gnica. de cada vez. Assim, o polipeptdio sintetizado gradual-
Ns investigaremos a composio gnica e no gnica mente pela leitura ordenada dos cdons. Quando o poli-
dos genomas em muitas partes deste livro, sobretudo no peptdio est pronto, dissocia-se do mRNA, dobra-se em
Captulo 15. um formato tridimensional preciso e, ento, executa sua
Como organizada e expressa a informao em cada funo na clula. Alguns polipeptdios so alterados pela
gene? Essa questo central em gentica, e ns a abor- retirada do primeiro aminocido, geralmente a metioni-
daremos nos Captulos 11e12. Por enquanto suficien- na, da sequncia.
te dizer que a maioria dos genes contm as instrues O conjunto de todas as diferentes protenas de um or-
para a sntese de protenas. Cada protena formada ganismo o proteoma. Os seres humanos, com cerca de
por uma ou mais cadeias de aminocidos. Essas cadeias 20.500 genes, podem ter centenas de milhares de prote-
so denominadas polipeptdios. Os 20 tipos diferentes de nas diferentes em seu proteoma. Uma explicao para
aminocidos encontrados na natureza podem ser as- o grande tamanho do proteoma humano que um de-
sociados a uma mirade de maneiras para formar po- terminado gene pode codificar vrios polipeptdios di-
lipeptdios. Cada polipeptdio tem uma sequncia ca- ferentes, mas relacionados, e esses polipeptdios podem
racterstica de aminocidos. Alguns polipeptdios so associar-se de maneiras complexas para produzir diferen-
curtos - apenas alguns aminocidos de comprimento tes protenas. Outra razo que as protenas podem ser
- enquanto outros so enormes - milhares de amino- produzidas por associao de polipeptdios codificados
cidos de comprimento. por diferentes genes. Se o nmero de genes no genoma
A sequncia de aminocidos em um polipeptdio humano grande, o nmero de protenas no proteoma
especificada por uma sequncia de unidades codifican- humano verdadeiramente enorme.
tes elementares em um gene. Essas unidades codifican- O estudo de todas as protenas nas clulas - sua com-
tes elementares, denominadas cdons, so trinucleotdios posio, as sequncias de aminocidos em seus polipep-
adjacentes. Um gene tpico pode conter centenas ou tdios constituintes, as interaes entre esses polipep-
at mesmo milhares de cdons. Cada cdon especifica tdios e entre diferentes protenas, e, evidentemente,
a incorporao de um aminocido em um polipeptdio. as funes dessas molculas complexas - denomi-
Assim, as informaes codificadas em um gene so usa- nado protemica. Assim como a genmica, a protemi-
das para orientar a sntese de um polipeptdio,
,
que geral- ca tornou-se possvel graas a avanos nas tecnologias
mente denominado produto gnico. As vezes, depen- usadas para estudar os genes e os produtos gnicos, e
dendo da maneira de uso das informaes codificantes, pelo desenvolvimento de programas de computador
um gene pode codificar vrios polipeptdios; no entanto, para pesquisar bancos de dados e analisar sequncias
esses polipeptdios geralmente esto todos relacionados de aminocidos.
pela existncia de alguma sequncia comum de amino- A partir de todas essas consideraes, est claro que a
cidos. informao passa dos genes, constitudos de DNA, para
A expresso de informaes genticas para produzir os polipeptdios, compostos de aminocidos, por meio
um polipeptdio um processo dividido em dois estgios de um intermedirio, constitudo de RNA ( Figura 1.8).
( Figura 1.7). Em primeiro lugar, as informaes contidas Assim, em um sentido amplo, o fluxo da informao
no DNA de um gene so copiadas em uma molcula de segue na ordem DNA ~ RNA ~ polipeptdio, uma se-
RNA. O RNA montado gradualmente ao longo de um quncia que geralmente considerada como o dogma cen-
dos filamentos do dplex de DNA. Durante esse processo tral da biowgi,a molecular. Em vrios captulos veremos as
de montagem, A no RNA pareia com T no DNA, G no circunstncias em que a primeira parte dessa sequncia
RNA pareia com C no DNA, C no RNA pareia com G invertida - isto , o RNA usado como molde para a
no DNA, e Uno RNA pareia com A no DNA. Assim, a sntese de DNA. Esse processo, denominado transcrio
sequncia de nucleotdios do RNA determinada pela reversa, tem papel importante nas atividades de alguns ti-
sequncia de nucleotdios de um filamento de DNA no pos de vrus, inclusive do vrus causador da sndrome de
gene. O processo que produz essa molcula de RNA imunodeficincia adquirida, ou AIDS; ele tambm afeta
denominado transcrio, e o RNA propriamente dito o intensamente o contedo e a estrutura dos genomas de
transcrito. Por fim, o transcrito de RNA separa-se de seu muitos organismos, inclusive o genoma humano. Exami-
molde de DNA e, em alguns organismos, alterado por naremos o impacto da transcrio reversa sobre os geno-
adio, deleo ou modificao de nucleotdios. A mo- mas no Captulo 17.
8 Fundamentos de Gentica

] se acreditou que todos, ou quase todos, os gen es MUTAO 1 MUDANA NA


codificavam polipeptdios. No entanto, pesquisas recen-
INFORMAO GENTICA
tes mostraram que essa ideia no correta. Muitos genes
no codificam polipeptdios; em vez disso, seus produtos A replicao do DNA um processo de extraordinria pre-
finais so molculas de RNA que desempenham papis ciso, mas no perfeito. H uma frequncia baixa, mas
importantes nas clulas. Ns analisaremos esses RNA e os mensurvel, de erros de incorporao dos nucleotdios s
genes que os produzem nos Captulos 11 e 19. cadeias de DNA em crescimento. Essas alteraes tm o

Gene HBB
Cromossomo
humano 11
--- --- --- ---
--- --- --- ---
--- --- --- ---
--- --- --- ---
--- ---
-- G G G G e . ee
... .. ... .. ... ... .. .. ... ... .. ... ... .. ... ... .. ...
G -----------//----------
.. .. ... .. .. .. ... .. ... .. .. ..
DNA
-- e G G ee e G e- ----------//---------- G

,A~
tr'" Transcrio
mRNA
- ,..'- :ai ': JRIDJ l~ffi B81~1 tJfcf-
V V
Regio no Cdon de Cdons trincas especificadores de aminocidos Cdon de
traduzida 1n1c1acao

terminao
da traduo <vA~
da traduo
~ Traduo Aminocidos

Polipeptdio Meti=:::r Val l==tHis J=i ---------//--------- = t Lis i=:::r Tir l==t His (Trmino)

<v-4~
~ Retirada da metionina (Met) terminal

-
Vai l==tHis ):::::::::l ~ ---------//--------- r

'
Lis', Tir His 1
1 2 3 144 145 146
Polipeptdio p-globina humana
FIGURA 1.7 Expresso do gene humano HBB que cod ifica o polipeptdio [3-globina da hemoglobina. Durante a transcrio (1 etapa), um
filamento do DNA do HBB (aqui o filamento inferior destacado) serve como molde para sntese de um filamento complementar de RNA. Depois
de sofrer modificaes, o mRNA (RNA mensageiro) resu ltante usado como molde para sintetizar o polipeptdio [3-globina. Esse processo
chamado de traduo (2 etapa). Durante a traduo, cada cdon de trinucleotdio no mRNA especifica a incorporao de um aminocido
cadeia polipeptdica. A traduo iniciada por um cdon de iniciao, que especifica a incorporao do aminocido metionina (Met), e
concluda por um cdon de terminao, que no especifica a incorporao de nenhum aminocido. Concluda a traduo, a metionina inicial
removida (3 etapa) para produzir o polipeptdio [3-globina maduro.

Gene Transcrito Polipeptdio


(DNA) (RNA) (aminocidos)
Transcrico

.. Traduo
..
~
......
-- - - -
...-
/

Transcrio
reversa

FIGURA 1.8 O dogma central da biologia molecular mostrando o mecanismo como a informao gentica propagada (por replicao do
DNA) e expressa (por transcrio e traduo). Na transcrio reversa o RNA usado como molde para a sntese de DNA.
Captulo 1 1 Cincia da Gentica 9

potencial de alterar, ou interromper as informaes codi- causador da malria, presente no sangue. Portanto, essas
ficadas nos genes. As vezes, as molculas de DNA so da- pessoas tm maior chance de sobrevivncia nos ambien-
nificadas por radiao eletromagntica ou por substncias tes em que h ameaa de malria. Em vista dessa maior
qumicas. Embora a leso induzida por esses agentes possa sobrevivncia, tm mais filhos que outras pessoas, e o
ser reparada, os processos de reparo geralmente deixam alelo mutante pode se disseminar. Esse exemplo indica
cicatrizes. Trechos de nucleotdios podem ser excludos, como a constituio gentica de uma populao - nesse
duplicados ou rearranjados na estrutura geral da molcula caso, a populao humana - pode evoluir com o tempo.
de DNA. Esses tipos de alteraes so chamados de muta-
es. Os genes alterados pela ocorrncia de mutaes so
genes mutantes. Gene da Gene da 13-globina
Com frequncia, os genes mutantes determinam carac- 13-globina normal mutante da clula
tersticas diferentes nos organismos (Figura 1.9). Por exem- falciforme
HBB 5
plo, um dos genes do genoma humano codifica o polipep- Mutao
tdio conhecido como 3-globina. Esse polipeptdio, que --------------l
1
tem 146 aminocidos de comprimento, um constituinte
da hemoglobina, a protena que transporta oxignio no G G
DNA
... .. ...
sangue. Os 146 aminocidos da ~globina correspondem e e . e
a 146 cdons no gene da 3-globina. O sexto desses cdons
especifica a incorporao de cido glutmico ao polipep-
tv-<N:"f
tdio. H incontveis geraes, na linhagem germinativa
1
f 0 Transcro
de algum indivduo desconhecido, o par de nucleotdios
no meio desse cdon foi alterado de A:T para T:A, e a
mutao resultante foi transmitida aos seus descendentes.
mRNA
1G
ft1t 1 0Ap..,
Essa mutao, agora disseminada em algumas populaes f Q Traduo
humanas, alterou o sexto cdon, de modo que ele espe-
Polipeptdio -Acido glutmico - -Valina-
cifica a incorporao de valina ao polipeptdio 3-globina.
Essa alterao aparentemente insignificante tem efeito t l
prejudicial sobre a estrutura das clulas que produzem e t t
armazenam hemoglobina - as hemcias. Pessoas que tm
duas cpias da verso mutante do gene da 3-globina tm t t
hemcias falciformes, enquanto as pessoas que tm duas Hemcias Hemcias
cpias da verso no mutante desse gene tm hemcias discoides falciformes
.
discoides. As clulas falciformes no transportam oxig- normais mutantes
nio com eficincia no corpo. Assim sendo, as pessoas que
tm hemcias falciformes desenvolvem uma doena grave,
na verdade to grave que pode levar morte. Portanto,
t 2rn t 2rn
Transporte normal Doena
a doena falciforme est relacionada com uma mutao de oxignio falciforme
no gene da 3-globina. Ns investigaremos a natureza e as
causas de mutaes como essa no Captulo 13. FIGURA 1.9 A natureza e a consequncia de uma mutao no gene da
O processo de mutao tem outro aspecto - introduz [3-globina humana. O gene mutante (HBB 5, acima, direita) responsvel
pela doena falciforme resultado da substituio de um nico par de
variabilidade no material gentico dos organismos. Com
bases no gene da [3-globina (HBBA, acima, esquerda). A transcrio e a
o tempo, os genes mutantes podem se disseminar em traduo do gene mutante produzem um polipeptdio [3-globina con-
uma populao. Por exemplo, voc pode se perguntar tendo o aminocido vali na (centro, direita) na posio em que a [3-glo-
por que o gene mutante da 3-globina relativamente co- bina normal contm cido glutmico (centro, esquerda). Essa alterao
mum em algumas populaes humanas. Verifica-se que de um nico aminocido resulta na formao de hemcias falciformes
pessoas que tm um alelo mutante e outro no mutante (embaixo, direita) em vez das clulas discoides normais (embaixo,
desse gene so menos suscetveis infeco pelo parasito esquerda). As clulas falciformes causam uma forma grave de anemia.

PONTOS ESSENCIAIS Na replicao do DNA, cada filamento de uma mo/,cula bi.filamentar serve de molde para a
sntese de um filamento compkmentar
Na expresso da informao gentica, um filamento de um dpl.ex de DNA do gene usado
como molde para a sntese de um filamento compl.ementar de RNA
Na maioria dos genes, a sntese de RNA (transcrio) gera uma mo/,cula (o RNA transcrito)
que se torna um RNA mensageiro (mRNA)
A informao codificada em um mRNA traduzida em uma sequncia de aminocidos em um
polipeptdio
As mutaes so capazes de alterar a sequncia de DNA de um gene
A variabilidade gentica criada por mutao a base da evoluo biowgi,ca.
1O Fundamentos de Gentica

Gentica e evolu -ao


A gentica tem muito a contribuir para o estudo cientfico Ba1e1
a-rorqual comum

da evoluo. Ba leia-azul

' ..... Vaca


A medida que as mutaes se acumulam no DNA ao lon-
Rato
go de muitas geraes, ns vemos seus efeitos como dife-
renas entre os organismos. As linhagens de ervilhas de Camundongo
Mendel tinham diferentes genes mutantes, assim como Gamb
as pessoas de diferentes grupos ancestrais. Em quase to-
das as espcies, ao menos parte da variao observvel
- Galinha
Sapo
tem base gentica. Em meados do sculo 19, Charles Da-
rwin e Alfred Wallace, ambos contemporneos de Mendel, Truta
propuseram que essa variao torna possvel modificar a Cobitdeos
espcie - isto , evoluir - com o tempo.
Carpa
As ideias de Darwin e Wallace revolucionaram o
pensamento cientfico. Eles introduziram uma pers- FIGURA 1.10rvore filogentica mostrando as relaes evolutivas
pectiva histrica na Biologia e deram credibilidade ao entre 11 vertebrados diferentes. Essa rvore foi construda compa-
conceito da existncia de um parentesco entre todos rando-se as sequncias do gene para o citocromo b, uma protena
os seres vivos em razo da descendncia de um ances- que participa do metabolismo energtico. Os 11 animais diferentes
tral comum. No entanto, quando essas ideias foram foram posicionados na rvore de acordo com a semelhana das se-
propostas, o trabalho de Mendel sobre hereditarieda- quncias do gene do citocromo b. Essa rvore compatvel com ou-
tras informaes (p. ex., dados obtidos do estudo de fsseis}, exceto
de ainda estava em curso e a cincia da gentica ain-
pelas posies das trs espcies de peixes. Na verdade, os cobitdeos
da no nascera. As pesquisas sobre evoluo biolgica
esto mais prximos da carpa que da truta. Essa discrepncia ressalta
foram estimuladas quando as descobertas de Mendel a necessidade de cuidado ao interpretar os resultados das compara-
vieram tona no incio do sculo 20, e seguiram um es de sequncias de DNA.
novo rumo quando, no fim do sculo, surgiram as tc-
nicas de sequenciamento do DNA. Estas tcnicas tor-
nam possvel ver semelhanas e diferenas entre os ma-
teriais genticos de diversos organismos. Supondo-se modo simplificado, filogenia, palavra derivada do grego
que as sequncias de nucleotdios no DNA so resulta- que significa "a origem das tribos".
do de processos histricos, possvel interpretar essas Hoje, a construo de rvores filogenticas uma par-
semelhanas e diferenas luz do tempo. Organismos te importante do estudo da evoluo. Os bilogos usam
com sequncias de DNA muito semelhantes descen- os abundantes dados dos projetos genomas e de outras
dem de um ancestral comum recente, ao passo que pesquisas, como o programa "Tree of Life" (rvore da
organismos com sequncias de DNA menos semelhan- vida) da National Science Foundation dos EUA, combi-
tes tm um ancestral comum mais remoto. Seguindo nados aos dados anatmicos obtidos em organismos vivos
essa lgica, os pesquisadores conseguem estabelecer e fossilizados para discernir as relaes evolutivas entre as
as relaes histricas entre os organismos (Figura 1.10). espcies. Ns analisaremos a base gentica da evoluo
Chamamos essas relaes de rvore filogentica, ou de nos Captulos 23 e 24.

PONTOS ESSENCIAIS A evoluo depende da ocorrncia, transmisso e disseminao de genes mutantes em grupos
de organismos
Os dados da sequncia de DNA tornam possvel estudar o processo histrico da evoluo.

Nveis de anlise
. ,
enet1ca
Os geneticistas abordam sua cincia de diferentes pontos fatizando como as caractersticas so herdadas quando
de vista - de um gene, de uma molcula de DNA ou de h hibridizao de diferentes linhagens de organismos.
Outro tipo de anlise gentica segue os passos de Watson
uma populao de organismos.
e Crick e de um grupo de pessoas que trabalharam nos
A anlise gentica feita em diferentes nveis. O tipo mais vrios projetos genomas, dando destaque constituio
antigo de anlise gentica segue os passos de Mendel, en- molecular do material gentico. Um terceiro tipo de an-
Captulo 1 1 Cincia da Gentica 11

lise gentica imita Darwin e Wallace, enfocando popula- ntica molecular tem origem no estudo das sequncias
es inteiras de organismos. Todos esses nveis de an- de DNA. O conhecimento de uma sequncia de DNA e
lise gentica fazem parte da rotina das pesquisas atuais; a comparao com outras sequncias possibilitam
,
ao ge-
embora os encontremos em diferentes partes deste livro, neticista definir um gene quimicamente. E possvel iden-
descreveremo-los resumidamente aqui. tificar os componentes internos do gene - sequncias
codificantes, sequncias reguladoras e sequncias no
codificantes - e prever a natureza do polipeptdio codi-
GENTICA CLSSICA ficado pelo gene.
O perodo anterior descoberta da estrutura do DNA No entanto, a abordagem molecular de anlise genti-
geralmente denominado era da gentica clssica. Du- ca muito mais que o estudo das sequncias de DNA. Os
rante esse tempo, os geneticistas dedicaram-se a essa geneticistas aprenderam,
a cortar as molculas de DNA
cincia analisando resultados de cruzamentos entre di- em locais especficos. E possvel retirar genes inteiros, ou
ferentes linhagens de organismos, como Mendel fizera pedaos de genes, de uma molcula de DNA e inseri-los
em seu trabalho sobre ervilhas. Nesse tipo de anlise, em outra. Essas molculas de DNA "recombinantes" po-
os genes so identificados pelo estudo da herana das dem ser replicadas em clulas bacterianas ou at mesmo
diferenas de caractersticas - ervilhas altas e ervilhas em tubos de ensaio aos quais so acrescentadas enzimas
baixas, por exemplo - na prole dos cruzamentos. As apropriadas. Em uma tarde possvel gerar miligramas
diferenas de caractersticas, so determinadas por for- de um determinado gene em laboratrio. Em suma, os
mas alternativas de genes. As vezes, mais de um gene geneticistas aprenderam como manipular os genes mais
influencia uma caracterstica e, em algumas ocasies, ou menos vontade, e essa manipulao habilidosa pos-
as condies ambientais - por exemplo, temperatura sibilitou aos pesquisadores estudar fenmenos genti-
e nutrio - produzem um efeito. Essas complicaes cos com muitos detalhes. Eles aprenderam at mesmo a
podem dificultar a anlise da herana. transferir genes de um organismo para outro. Ns apre-
A abordagem clssica de estudo dos genes tambm sentamos exemplos de anlise gentica molecular em
pode ser coordenada com estudos da estrutura e do com- muitos captulos deste livro.
portamento dos cromossomos, as entidades celulares que
contm os genes. Mediante anlise dos padres de he-
rana, os geneticistas podem localizar genes em cromos- GENTICA DE POPULAES
somos especficos. Anlises mais detalhadas permitem A gentica tambm pode ser estudada em toda popula-
localizar genes em posies especficas nos cromossomos o de organismos. Indivduos de uma populao po-
- procedimento denominado mapeamento cromossmi- dem ter alelos diferentes de um gene; talvez eles tenham
co. Como esses estudos enfatizam a transmisso de genes alelos diferentes de muitos genes. Essas diferenas tor-
e cromossomos de uma gerao para a prxima, muitas nam as pessoas geneticamente distintas, talvez at mes-
vezes so denominados exerccios de gentica de transmis- mo nicas. Em outras palavras, a constituio gentica
so. No entanto, a gentica clssica no est limitada dos membros de uma populao varia. Os geneticistas
anlise da transmisso de genes e cromossomos. Tambm buscam documentar essa variabilidade e compreender
estuda a natureza do material gentico - o mecanismo de seu significado. A abordagem mais bsica identificar
controle de caractersticas e de mutao. Apresentamos as frequncias de alelos especficos em uma populao
as caractersticas essenciais da gentica clssica nos Cap- e, ento, verificar se essas frequncias se modificam
tulos 3 a 8. com o tempo. Em caso afirmativo, a populao est evo-
luindo. Portanto, a avaliao da variabilidade gentica
em uma populao a base para o estudo da evoluo
GENTICA MOLECULAR biolgica. Tambm til no esforo de compreender a
Com a descoberta da estrutura do DNA, a gentica en- herana de caractersticas complexas, como o tamanho
trou em uma nova fase. Ento, era possvel estudar a do corpo ou a suscetibilidade a doenas. Muitas vezes,
replicao, a expresso e a mutao de genes em nvel as caractersticas complexas so de considervel inte-
molecular. Essa abordagem da anlise gentica elevou- resse por terem importncia agrcola ou mdica. Ns
-se a um novo nvel quando se tornou possvel sequen- discutiremos a anlise gentica de populaes nos Ca-
ciar com facilidade as molculas de DNA. A anlise ge- ptulos 22, 23 e 24.

PONTOS ESSENCIAIS Na anlise gentica clssica, os genes so estudados PM acompanhamento da herana de


caractersticas em cruzamentos entre diferentes linhagens de um Mganismo
Na anlise gentica mol,ecular, os genes so estudados PM isolamento, sequenciamento e mani-
pulao do DNA e PM exame dos produtos da expresso gnica
Na anlise gentica de populaes, os genes so estudados por avaliao da variabilidade
entre indivduos de um grupo de Mganismos.
12 Fundamentos de Gentica

Gentica no mundo 1Aplicaes da gentica nos


emP-reendimentos humanos
A gentica relevante em muitos lugares fora do labora- de gentica molecular. Mapas genticos detalhados dos
trio de pesquisa. cromossomos de vrias espcies foram elaborados para
apontar genes de interesse agrcola. A localizao de ge-
A anlise gentica moderna comeou na clausura de um nes para caractersticas como produtividade de gros ou
mosteiro europeu; hoje um empreendimento mundial. resistncia a doenas possibilitava aos criadores elaborar
O significado e o escopo internacional da gentica so estratgias para incorporar determinados alelos s varie-
evidentes nas revistas cientficas modernas, que apresen- dades agrcolas. Esses projetos de mapeamento foram
tam o trabalho de geneticistas de muitos pases. Tambm incessantes e culminaram com o sequenciamento com-
so evidentes na mirade de aplicaes da gentica na pleto do genoma de algumas espcies. Outros projetos
agricultura, na medicina e em muitos outros empreen- de sequenciamento do genoma de vegetais e animais
dimentos humanos em todo o mundo. Ns abordaremos ainda esto em curso. Todos os tipos de genes poten-
algumas dessas aplicaes nos Captulos 14, 15, 16, 23 e cialmente teis esto sendo identificados e estudados
24. Esta seo apresenta alguns destaques. nesses projetos.
Criadores de vegetais e animais tambm esto empre-
gando tcnicas de gentica molecular para introduzir
GENTICA NA AGRICULTURA genes de outras espcies em vegetais e animais. Esse pro-
Por ocasio do surgimento das primeiras civilizaes, os cesso de modificar a constituio gentica de um organis-
seres humanos j haviam aprendido a cultivar vegetais mo foi inicialmente desenvolvido com espcies de teste,
e a criar animais. Tambm j sabiam melhorar vegetais como a mosca-das-frutas. Hoje muito usado para am-
e animais por cruzamento seletivo. Essa aplicao pr- pliar o material gentico de muitos tipos de seres vivos.
-mendeliana dos fundamentos da gentica teve efeitos Vegetais e animais alterados pela introduo de genes es-
marcantes. Depois de milhares de geraes, as espcies tranhos so denominados OGM - organismos geneticamen-
domesticadas de vegetais e animais tornaram-se muito te modificados. O milho BT um exemplo. Muitas varie-
diferentes de seus ancestrais selvagens. Por exemplo, a dades de milho cultivadas atualmente nos EUA tm um
aparncia e o comportamento do gado bovino foram mo- gene da bactria Bacillus thuringiensis. Esse gene codifica
dificados (Figura 1.11 ), e o milho, que descende de uma uma protena txica para muitos insetos. As linhagens de
gramnea selvagem chamada teosinto (Figura 1.12), mu- milho que tm o gene para toxina BT so resistentes ao
dou tanto que no cresce mais sem ser cultivado pelo ser ataque da broca-do-milho, um inseto que causou enor-
humano. mes prejuzos no passado (Figura 1.13). Assim, o milho BT
Os programas de reproduo seletiva - agora esclareci- produz seu prprio inseticida.
dos pela teoria gentica - continuam a ter papel importan- O desenvolvimento e o uso de OGM tm provoca-
te na agricultura. Variedades de alto rendimento de trigo, do controvrsia em todo o mundo. Por exemplo, pa-
milho, arroz e muitos outros vegetais foram desenvolvidas ses africanos e europeus relutaram em cultivar o milho
por criadores para alimentar uma populao humana cada BT ou em comprar o milho BT cultivado nos EUA. A
vez maior. Tcnicas de reproduo seletiva tambm foram relutncia motivada por vrios fatores, entre eles os
aplicadas a animais como gado bovino de corte e leiteiro, conflitos de interesses de pequenos fazendeiros e gran-
sunos e ovinos, bem como horticultura, como de rvores des corporaes agrcolas, bem como as preocupaes
de sombra, grama e flores de jardim. com a segurana do consumo de alimentos genetica-
A partir da dcada de 1980, as tcnicas clssicas de mente modificados. Tambm h uma preocupao de
melhoramento de vegetais e animais foram comple- que o milho BT possa destruir espcies de insetos no
mentadas - e em alguns casos, suplantadas - por tcnicas daninhos, como as borboletas e as abelhas. Avanos da

Angus Beef master Simental Charols


FIGURA 1.11 Raas de gado de corte.
Captulo 1 1 Cincia da Gentica 13

6,5 cm

FIGURA 1.12 Espigas de milho (direita) e seu ancestral, teosinto (esquerda).

A B
FIGURA 1.13 Uso agrcola de um vegetal geneticamente modificado em agricultura. A. Broca-do-milho, Ostrinia nubilalis, alimentando-se do
caule do milho. B. Comparao de caules de milhos resistente (em cima) e suscetvel (embaixo) broca-do-milho.A planta resistente expressa
um gene para uma protena inseticida derivada do Bacillus thuringiensis.

gentica molecular garantiram os mtodos e o material especializados em orientar as pessoas acerca dos riscos
para a transformao profunda da agricultura. Hoje, os de herdar ou transmitir doenas genticas. Discorrere-
estrategistas polticos esto lutando com as implicaes mos sobre alguns aspectos do aconselhamento gentico
dessas novas tecnologias. no Captulo 3.
As doenas genticas, como as que Garrod estudou,
so individualmente bastante raras na maioria das popu-
GENTICA NA MEDICINA laes humanas. Por exemplo, em recm-nascidos, a in-
A gentica clssica apresentou aos mdicos uma longa cidncia de fenilcetonria, um distrbio do metabolismo
lista de doenas causadas por genes mutantes. O estudo dos aminocidos, de apenas 1 em 10.000. No entanto,
dessas doenas comeou logo aps a redescoberta do tra- os genes mutantes tambm contribuem para enfermida-
balho de Mendel. Em 1909, Archibald Garrod, mdico des humanas mais prevalentes - cardiopatia e cncer, por
e bioqumico britnico, publicou um livro intitulado In- exemplo. No Captulo 22 exploraremos tcnicas usadas
born Errors of Metabolism (Erros Inatos do Metabolismo) . para avaliar os riscos genticos de caractersticas comple-
Nesse livro, Garrod documentou como as anormalidades xas como a suscetibilidade a cardiopatias, e no Captu-
metablicas podem estar associadas a alelos mutantes. lo 21 examinaremos a base gentica do cncer.
A pesquisa foi produtiva, e, nas dcadas seguintes, foi Os avanos da gentica molecular esto fornecendo
identificado e catalogado um grande nmero de distr- novos mtodos de deteco de genes mutantes em indiv-
bios humanos hereditrios. A partir desse trabalho, os duos. Agora os exames diagnsticos com base na anlise
mdicos aprenderam a diagnosticar doenas genticas, do DNA esto prontamente disponveis. Por exemplo,
a rastre-las nas famlias e a prever as chances de um um laboratrio hospitalar pode pesquisar, em amostra
determinado indivduo herd-las. Hoje alguns hospitais de sangue ou material colhido da bochecha com swab,
tm profissionais conhecidos como conselheiros genticos, um alelo mutante do gene BRCAl que causa forte pre-
14 Fundamentos de Gentica

disposio de seus portadores ao cncer de mama. Uma GENTICA NA SOCIEDADE


mulher que tenha o alelo mutante pode ser aconselhada
a fazer uma mastectomia para evitar o cncer de mama. As sociedades modernas dependem muito da tecnologia
Portanto, a aplicao dessas novas tecnologias de genti- originada das pesquisas em cincias bsicas. Nossas in-
ca molecular costuma levantar questes difceis para as dstrias e servios so construdos sobre tecnologias para
pessoas envolvidas. produo em massa, comunicao instantnea e proces-
A gentica molecular oferece ainda novos mtodos samento extraordinrio de informaes. Nossos estilos
de vida tambm dependem dessas tecnologias. Em um
para tratamento de doenas. Durante dcadas, os dia-
nvel mais fundamental, as sociedades modernas depen-
bticos usaram insulina obtida de animais - geralmente
dem da tecnologia para obter alimento e sade.J vimos
de porcos. Hoje, fabrica-se insulina humana perfeita em
como a gentica est contribuindo para essas importan-
clulas bacterianas que tm o gene da insulina humana.
tes necessidades. No entanto, a gentica tambm tem ou-
Grandes quantidades dessas clulas so cultivadas para
tros tipos de impacto na sociedade.
produzir o polipeptdio insulina em escala industrial.
Um tipo de impacto o econmico. Descobertas de
O hormnio do crescimento humano, antes isolado de
pesquisas genticas deram origem a incontveis empreen-
cadveres, tambm produzido por clulas bacterianas.
dimentos comerciais na indstria da biotecnologia. Em-
Este hormnio usado para tratar crianas que no o
presas que comercializam produtos farmacuticos e
produzem em quantidade suficiente por terem um alelo
testes diagnsticos, ou que prestam servios como an-
mutante do gene do hormnio do crescimento. Sem a
lise do perfil de DNA, contriburam para o crescimen-
administrao de hormnio, essas crianas seriam ans.
to econmico mundial. Outro impacto o jurdico. As
Muitas outras protenas importantes para a medicina so sequncias de DNA so diferentes em cada indivduo, e
produzidas rotineiramente em clulas bacterianas nas
a anlise dessas diferenas possibilita a identificao das
quais se inseriu o gene humano correspondente. A pro- pessoas. Atualmente, essas anlises fazem parte da rotina
duo dessas protenas em larga escala uma faceta da em muitas situaes - testes de paternidade, comprova-
indstria de biotecnologia em expanso. Estudaremos os o de culpa e de inocncia de acusados, garantia de re-
modos de produo de protenas humanas em clulas clamao de herana e identificao de cadveres. Agora
bacterianas no Captulo 16. as provas baseadas em anlise do DNA so corriqueiras
A terapia gnica humana outro mecanismo de uso em tribunais do mundo todo.
da tecnologia de gentica molecular no tratamento de Mas o impacto da gentica vai alm dos aspectos ma-
doenas. A estratgia desse tipo de tratamento inserir terial, comercial e jurdico de nossas sociedades. Ela toca
uma cpia ativa e saudvel de determinado gene nas c- o mago de nossa existncia porque, afinal, o DNA - o
lulas de um indivduo que tem apenas cpias mutantes objeto da gentica - uma parte crucial de todos ns. As
desse gene. Assim, o gene inserido pode neutralizar os descobertas da gentica levantam questes existenciais
genes defeituosos que o indivduo herdou. At hoje, a profundas, difceis e, s vezes, perturbadoras. Quem so-
terapia gnica humana teve resultados ambguos. As ten- mos ns? De onde viemos? Nossa constituio gentica
tativas de curar indivduos com fibrose cstica (CF), um determina nossa natureza? Nossos talentos? Nossa capa-
distrbio respiratrio grave, introduzindo cpias do gene cidade de aprender? Nosso comportamento? Afeta nos-
CFnormal nas clulas pulmonares no tiveram xito. No sos costumes? Afeta a organizao de nossas sociedades?
entanto, mdicos geneticistas tiveram algum sucesso no Influencia nossas atitudes em relao a outras pessoas? O
tratamento de distrbios do sistema imune e das clulas conhecimento sobre os genes e a influncia que tm sobre
do sangue por introduo de genes normais apropriados ns afetar nossas ideias de moralidade e justia, inocncia
nas clulas da medula ssea, que depois se diferenciaram e culpa, liberdade e responsabilidade? Esse conhecimento
em clulas imunes e clulas do sangue. Discutiremos so- modificar nossa opinio sobre o que significa ser huma-
bre as tecnologias emergentes da terapia gnica humana no? Queiramos ou no, essas e outras perguntas profun-
e alguns dos riscos associados no Captulo 16. das aguardam-nos em um futuro no to distante.

PONTOS ESSENCIAIS As descobertas da gentica esto modificando os procedimentos e as prticas na agricultura e


na medicina
Os avanos da gentica esto suscitando questes ticas, jurdicas, polticas, sociais eft1os.ficas.
Captulo 1 1 Cincia da Gentica 15

Exerccios
Aplique a anlise gentica bsica

1. Como as informaes genticas so expressas nas 2. Qual o sig11ificado evolutivo da mutao?


clulas?
Resposta: A mutao cria variao 11as sequ11cias de
Resposta: As i11formaes so codificadas em sequ11cias 110 DNA dos genes (e 110S compo11entes no g11icos
DNA. A princpio, essas sequncias so usadas para do genoma tambm). Essa variao acumula-se na
sintetizar RNA complementar a elas - processo deno- populao de organismos com o tempo e pode,
minado transcrio - e, ento, o RNA usado como eventualmente, produzir diferenas observveis
molde para especificar a incorporao de ami11o- entre os orga11ismos. Uma populao pode passar
cidos na sequncia de um polipeptdio - processo de- a diferir de outra de acordo com os tipos de muta-
nomi11ado traduo. Cada ami11ocido no polipept- es acumuladas com o tempo. Assim, a mutao
dio corresponde a uma sequncia de trs nucleotdios promove o estmulo para os diferentes resultados
no DNA. As trincas de nucleotdios que codificam os evoluti,ros no nvel da populao.
diferentes aminocidos so denominadas cdons.

Autoavaliao
Integre diferentes conceitos e tcnicas
~~~~~~~~--===:---~":""""' ........ ..................
~~'="' ~~~~~~=--- ....
1. Suponha que um ge11e co11tenha 10 cdo11s. Quan- Resposta: O ge11e tem 30 11ucleotdios codificantes. O
tos 11ucleotdios codificantes tem o ge11e? Qua11tos produto polipeptdico de,1e conter 10 amino-
aminocidos devem estar presentes em seu produ- cidos, cada um deles correspondente a um cdon
to polipeptdico? Entre todos os genes possveis no gene. Se cada cdon pode especificar um dos
constitudos de 10 cdons, quantos polipeptdios 20 aminocidos naturais, entre todas as sequncias
diferentes poderiam ser produzidos? g11icas possveis com 10 cdo11s de comprimento,
podemos imaginar um total de 20 1 produtos poli-
peptdicos - um nmero imenso!

Avaliao adicional
Entenda melhor e desenvolva a ca~acidade analtica

1.1 Resuma em poucas palavras as pri11cipais ideias de 1.7 O filamento-molde de um gene que est se11do
Mendel sobre herana. transcrito CTTGCCAGT. Qual ser a sequ11cia
do RNA produzido a partir desse molde?
1.2 Tanto o DNA quanto o RNA so compostos de
nucleotdios. Que molculas se combi11am para 1.8 Qual a diferena e11tre tra11scrio e traduo?
formar um nucleotdio? 1.9 A sntese de RNA usa como molde o DNA. Alguma
1.3 Quais so as bases presentes 110 DNA? Quais so vez h sntese de DNA usando o RNA como molde?
Explique.
as bases prese11tes no RNA? Quais so os acares
presentes em cada um desses cidos nucleicos? 1.10 O gene da a-globina est presente em todas as es-
pcies de vertebrados. Dura11te milhes de anos,
1.4 O que genoma?
a sequncia de DNA desse gene foi modificada
1.5 A sequncia de um filame11to de DNA na linhagem de cada espcie. Desse modo, a se-
ATTGCCGTC. Se esse filamento ser,rir de molde quncia de aminocidos da a-globina tambm se
para a sntese de DNA, qual ser a sequncia do modificou nessas linhagens. E11tre as 141 posies
filamento recm-sintetizado? de ami11ocidos nesse polipeptdio, a a-globi11a hu-
mana difere da a-globina do tubaro em 79 posi-
1.6 Um gene contm 141 cdons. Quantos nucleot- es; difere da a-globi11a da carpa em 68 posies
dios esto presentes na sequ11cia codificadora do e da a-globina da vaca em 17. Esses dados sugerem
ge11e? Quantos aminocidos de,rem estar presentes uma filogenia evolutiva dessas espcies de verte-
no polipeptdio codificado por esse gene? brados?
16 Fundamentos de Gentica

1.11 Adoenafalciforme causada por mutao de um 1.12 A hemofilia um distrbio hereditrio em que h
dos cdons no gene da 13-globina; por causa des- um defeito do mecanismo da coagulao sangu-
sa mutao, o sexto aminocido no polipeptdio nea. Por causa desse defeito, as pessoas com hemo-
3-globina a valina em vez do cido glutmico. filia podem morrer por ferimentos ou equimoses,
Uma doena menos grave causada por uma principalmente se houver leso de rgos internos
mutao que troca esse mesmo cdon por outro como o figado, os pulmes ou os rins. Um mtodo
especfico de lisina como o sexto aminocido no de tratamento a injeo de um fator da coagulao
polipeptdio 13-globina. Que palavra usada para sangunea purificado, obtido de sangue de doadores.
descrever as duas formas mutantes desse gene? Esse fator uma protena codificada por um gene
Voc acredita que um indivduo que tenha essas humano. Sugira um mecanismo de uso da tecnologia
duas formas mutantes do gene da 3-globina teria gentica moderna para produzir esse fator em escala
anemia? Explique. industrial. Existe um mtodo para corrigir o erro ina-
to da hemofilia por terapia gnica humana?

Genmica na Web em http://www.ncbi.nlm.nih.gov


Voc pode pesquisar mais sobre o Projeto Genoma Hu- man Genoma Research Institute. Nela, clique em Educa-
mano no site do NCBI. Clique em About the NCBI e, de- tion para encontrar as informaes sobre o Projeto Ge-
pois, em Outreach and Education. Em seguida, clique em noma Humano.
Recommended Links para chegar pgina do National Hu-
,,,,.
ao

PANORAMA
Clulas e cromossomos
Mitose
Meiose
Ciclos de vida de alguns organismos
genticos-modelo

ado. O embrio formado


Dolly foi implantado no tero
Durante sculos, os carneiros pastam na paisagem rida da de outra ovelha Black-
Esccia. Finn Dorset e Scottish Blackface so algumas das raas face (a me gestacional
criadas pelos pastores locais. A cada primavera nascem os car- ou substituta). Esse em-
neiros concebidos durante o outono. Eles crescem com rapidez e brio cresceu e se desen-
tomam seus lugares nos rebanhos - ou nos aougues. No incio volveu, e quando a ges-
de 1997, veio ao mundo uma ovelha diferente de todas as ou- tao da me substituta
tras. Essa ovelha, chamada Dolly, no teve um pai, mas teve trs chegou a termo, Dolly
mes; alm disso, seus genes eram idnticos aos genes de uma nasceu.
das mes. Em uma palavra, Dolly era um clone. A tecnologia que pro-
Cientistas do Roslin lnstitute, prximo Edimburgo, na Esc- duziu Dolly surgiu de um
cia, produziram Dolly por fuso do ovcito de uma ovelha Black- sculo de pesquisas fun-
face (a me do ovcito) com uma clula do bere de uma ovelha damentais sobre a base
Finn Dorset (a me gentica). O material gentico no ovcito da celular da reproduo.
ovelha Blackface foi retirado antes da fuso do ovcito com a c- No processo habitual, o
lula do bere. Em seguida, estimulou-se a diviso do ovcito do- ovcito de uma fmea
fertilizado pelo esper- Os ncleos de trs clulas esto den-
tro de uma micropipeta longa e fina.
matozoide do macho, e
O ncleo superior com seu material
o zigoto resultante di- gentico est sendo injetado em um
vide-se e produz clulas ovcito enucleado seguro por uma
geneticamente idnticas. pipeta mais larga.
Essas clulas dividem-se
muitas vezes e do origem a um organismo multicelular. Nesse
organismo, um grupo especial de clulas inicia um modo dife-
rente de diviso para produzir clulas reprodutivas especializadas
- ovcitos ou espermatozoides. Em seguida, um ovcito desse
organismo une-se a um espermatozoide de outro organismo do
mesmo tipo e produz uma nova prole. A prole cresce e o ciclo
continua gerao aps gerao. Mas Dolly, o primeiro mamfero
clonado, foi criada contornando todo esse processo.

Dolly, o primeiro mamfero clonado. A foto direita mostra o


processo de clonagem.
18 Fundamentos de Gentica

Clulas e cromossomos
Tanto nas clulas procariticas quanto nas eucariticas, As clulas contm ainda cidos nucleicos - DNA e RNA,
o material gentico est organizado em cromossomos. que, como j foi descrito no Captulo 1, so essenciais
para a vida.
No incio do sculo 19, algumas dcadas antes de Gre- As clulas so envolvidas por uma camada fina, a mem-
brana. Muitos tipos diferentes de molculas constituem as
gor Mendel fazer suas experincias com ervilhas, os bi-
logos estabeleceram o princpio de que os seres vivos so membranas celulares; no entanto, os principais elemen-
constitudos de clulas. Alguns organismos consistem em tos so lipdios e protenas. Tambm existem membra-
uma nica clula. Outros tm trilhes de clulas. Cada nas dentro das clulas. Essas membranas internas podem
clula um conjunto complexo de molculas capaz de dividir a clula em compartimentos ou ajudar a formar
adquirir substncias, obter e armazenar energia e pr em estruturas especializadas denominadas organelas. As mem-
prtica diversas atividades, entre elas a reproduo. As branas so fluidas e flexveis. Muitas das molculas de
formas de vida mais simples, os vrus, no so constitu- uma membrana no so mantidas em posies fixas por
dos de clulas, mas s exercem sua funo dentro das grandes foras qumicas. Desse modo, so capazes de des-
clulas. Desse modo, a clula a base de toda vida. Como lizar umas pelas outras no que se assemelha a um mar
preparo para nossa jornada pela cincia da gentica, va- molecular em constante mudana. Alguns tipos celulares
mos rever agora a biologia das clulas. Tambm discorre- so envolvidos por paredes rgidas e resistentes, externa-
remos sobre os cromossomos - as estruturas celulares nas mente membrana. As paredes das clulas vegetais so
quais residem os genes. constitudas de celulose, um carboidrato complexo. As
paredes das bactrias so constitudas de um material di-
ferente denominado murena.
AMBIENTE CELULAR As paredes e as membranas separam o contedo celu-
lar do ambiente externo. No entanto, no so imperme-
As clulas vivas so constitudas de muitos tipos diferen- veis. Essas estruturas so porosas a algumas substncias e
tes de molculas. A mais abundante a gua. Molculas permitem a passagem seletiva de outras atravs de canais
pequenas - por exemplo, sais, acares, aminocidos e e portes. O transporte de substncias no interior das
algumas vitaminas - dissolvem-se com facilidade na gua, paredes e membranas, e atravs delas, uma atividade
e algumas molculas maiores tm interaes favorveis importante das clulas. As membranas celulares tambm
com ela. Todas as substncias desse tipo so denominadas contm molculas que interagem com substncias no
hidroffiicas. Outros tipos de molculas no interagem meio externo clula. Essas molculas fornecem clula
bem com a gua. Elas so denominadas hidrofbicas. O informaes vitais sobre as condies do ambiente, alm
interior de uma clula, o citoplasma, contm substncias de mediarem atividades celulares importantes.
hidroffiicas e hidrofbicas.
As molculas que constituem as clulas tm estrutura e
funo variadas. Carboidratos como o amido e o glicognio CLULAS PROCARITICAS E
armazenam energia qumica para o trabalho dentro das EUCARITICAS
clulas. Essas molculas so constitudas de glicose, um
acar simples. As subunidades de glicose unem-se umas Quando estudamos o mundo vivo, encontramos dois ti-
s outras e formam cadeias longas, ou polmeros. As c- pos bsicos de clulas: procariticas e eucariticas ( Figu-
lulas obtm energia quando as molculas de glicose li- ra 2.1). As clulas procariticas geralmente tm menos de
beradas dessas cadeias so quimicamente degradadas em um milsimo de milmetro de comprimento e costumam
substncias mais simples - basicamente, dixido de car- apresentar um sistema complexo de membranas internas
bono e gua. As clulas tambm tm uma grande quan- e organelas membranosas. O material hereditrio - isto
tidade de lipdios. Essas molculas so formadas por inte- , o DNA - no est isolado em um compartimento sub-
raes qumicas entre glicerol, uma substncia orgnica celular especial. Organismos com esse tipo de organiza-
pequena, e cidos graxos, substncias orgnicas maiores. o celular so denominados procariontes. Os exemplos
Os lipdios so importantes constituintes de muitas estru- incluem as bactrias, que so as formas de vida mais abun-
turas nas clulas. Eles tambm servem como fontes de dantes na Terra, e as archaea, encontradas em condies
energia. As protenas so as molculas mais diversificadas ambientais extremas como lagos de gua salvada, guas
nas clulas. Cada protena constituda de um ou mais termais e chamins vulcnicas em guas profundas. To-
polipeptdios, que so cadeias de aminocidos. Muitas dos os outros organismos - vegetais, animais, protistas e
vezes uma protena composta de dois polipeptdios - fungos - so eucariontes.
isto , um dmero; s vezes uma protena constituda de As clulas eucariticas so, em geral, pelo menos dez
muitos polipeptdios - isto , um multmero. Dentro das vezes maiores que as clulas procariticas e tm sistemas
clulas, as protenas so componentes de muitas estrutu- complexos de membranas internas, alguns dos quais es-
ras diferentes. Elas tambm catalisam reaes qumicas. to associados a organelas visveis e bem organizadas.
Essas protenas catalisadoras so denominadas enzimas. Por exemplo, as clulas eucariticas tm tipicamente
Captulo 2 1 Reproduo Celular 19
Clula bacteriana

-- --=-----
i---- - - - - Cpsula
~~---- Membrana externa
Parede celular
~'r;:lfl'~--- Membrana plasmtica

Material gentico
Ribossomos
Flagelo

Pi/us - - ----

Clula animal

Ribossomos livres -------____,,.,......:;=~::-;-::-:----::;~


Mitocndria - - - - - , ..e::..,,;-,-,--::
Complexo de Golgi -~M~~12S.
Lisossomo --1-.......r;;~ ~=:J!.~S
Retculo - ---.?T-r~ 1-Retculo endoplasmtico
endoplasmtico liso rugoso
Microfilamentos --r~--=--.:~ -+---Ribossomo

- - Citoplasma

~=---:-
. ..:... . ~~-t--- Centro los
..._
m!ih

Clula vegetal

Ribossomo ---r1Afa~
Poro nuclear ---t---1~
Ncleo --~N
Nuclolo - -tA-'."'IH
Retcu1o ------,r--t'"""""""'\l r--.+-- i--:.;f.-- Retculo
endoplasmtico rugoso endoplasmtico liso
Citoplasma - --
Membrana plasmtica - -+--OI
Parede celular _ _,.
Mitocndria - -r-r.

Ribossomos livres - - - -
Vescula - r-=-'1-l


- - - Microtbulos

e
FIGURA 2.1 Estruturas das clulas procariticas (A) e eucariticas (B, C}.
20 Fundamentos de Gentica

uma ou mais mitocndrias, organelas elpticas destina- CROMOSSOMOS 1 ONDE ESTO


das a obter energia a partir dos alimentos. As clulas
LOCALIZADOS OS GENES
de algas e vegetais contm outro tipo de organela de
obteno de energia denominada cloroplasto, que capta Cada cromossomo constitudo de uma molcula bifila-
a energia solar e a converte em energia qumica. Tanto mentar de DNA e de uma variedade de protenas; o RNA
as mitocndrias quanto os cloroplastos so delimitados tambm pode estar associado aos cromossomos. As clu-
por membranas. las procariticas geralmente s contm um cromossomo,
A caracterstica marcante de todas as clulas eucari- embora s vezes tambm tenham muitas molculas me-
ticas o material hereditrio contido em uma grande nores de DNA chamadas plasmdios. A maioria das clulas
estrutura delimitada por membrana, o ncleo. Os ncle- eucariticas contm vrios cromossomos diferentes-por
os das clulas eucariticas so um refgio seguro para o exemplo, os espermatozoides humanos tm 23. Em ge-
DNA, que est organizado em estruturas distintas deno- ral, os cromossomos das clulas eucariticas tambm so
minadas cromossomos. Os cromossomos so visveis indivi- maiores e mais complexos que os cromossomos das clu-
dualmente durante a diviso celular, quando esto con- las procariticas. As molculas de DNA nos cromossomos
densados e espessados. Nas clulas procariticas, o DNA e plasmdios procariticos so circulares, assim como a
geralmente no est abrigado em um ncleo bem defini- maioria das molculas de DNA nas mitocndrias e nos
do. Analisaremos os mecanismos de organizao do DNA cloroplastos das clulas eucariticas. J as molculas de
cromossmico nas clulas procariticas e eucariticas no DNA dos cromossomos nos ncleos de clulas eucari-
Captulo 9. Parte do DNA de uma clula eucaritica no ticas so lineares.
est no ncleo. Esse DNA extranuclear est localizado Muitas clulas eucariticas tm duas cpias de cada
nas mitocndrias e nos cloroplastos. Examinaremos sua cromossomo. Essa condio, denominada estado diploide,
estrutura e funo no Captulo 15. caracterstica das clulas do corpo do eucarionte, isto
Tanto as clulas procariticas quanto eucariticas , as clulas somticas. J as clulas sexuais ou gametas geral-
tm muitos ribossomos, pequenas organelas que partici- mente tm s uma cpia de cada cromossomo, condio
pam da sntese de protenas, um processo que estuda- denominada estado haploide. Os gametas so produzidos
remos no Captulo 12. Os ribossomos so encontrados a partir de clulas diploides da linhagem germinativa, que
em todo o citoplasma. Embora os ribossomos no sejam o tecido reprodutivo de um organismo. Em alguns seres
constitudos de membranas, nas clulas eucariticas vivos, como os vegetais, a linhagem germinativa produz
eles esto frequentemente associados a um sistema de tanto gametas masculinos quanto femininos. Em outros,
membranas, o retculo endoplasmtico. O retculo pode es- como os seres humanos, produz um ou outro tipo de ga-
tar conectado ao complexo de Golgi, um conjunto de bol- meta. Quando os gametas masculino e feminino se unem
sas e vesculas membranceas que participam da modi- na fertilizao, o estado diploide restabelecido, e o zi-
ficao qumica e do transporte de substncias dentro goto formado d origem a um novo organismo. Durante
das clulas. Outras organelas pequenas, delimitadas por o desenvolvimento do animal, uma pequena quantidade
membrana, tambm podem ser encontradas em clu- de clulas reservada para dar origem linhagem germi-
las eucariticas. Nas clulas de animais, os lisossomos so nativa. Todos os gametas produzidos no futuro so deri-
produzidos pelo complexo de Golgi. Essas organelas vados dessas poucas clulas. As demais clulas formam os
contm diferentes tipos de enzimas digestivas que dani- tecidos somticos do animal. Em vegetais, o desenvolvi-
ficariam a clula se fossem liberadas no citoplasma. Tan- mento menos estrito. Os tecidos retirados de uma parte
to as clulas vegetais quanto as clulas animais contm do vegetal, como do caule ou de uma folha, podem ser
peroxissomos, pequenas organelas dedicadas ao metabo- usados para produzir um vegetal inteiro, inclusive os r-
lismo de substncias como gorduras e aminocidos. As gos reprodutivos. Assim, nos vegetais, a distino entre
membranas internas e as organelas de clulas eucari- tecidos somticos e tecidos germinativos no to bem
ticas criam um sistema de compartimentos subcelulares definida quanto nos animais.
em que h variao das condies qumicas, como pH Os cromossomos podem ser examinados ao microsc-
e teor de sal. Essa variao garante ambientes internos pio. Os cromossomos procariticos s podem ser obser-
diferentes e adaptados aos muitos processos realizados vados por tcnicas de microscopia eletrnica, enquanto
pelas clulas. os cromossomos eucariticos podem ser vistos ao micros-
Os formatos e as atividades das clulas eucariticas cpio ptico (Figura 2.2). Alguns cromossomos eucari-
so influenciados por um sistema de filamentos, fibras e ticos so suficientemente grandes para serem vistos com
molculas associadas que, em conjunto, constituem o ci- pequeno aumento (20X); outros necessitam de aumento
toesqueleto. Esses materiais do forma s clulas e tornam bem maior(> 500X).
possvel que alguns tipos de clulas se desloquem no seu Os cromossomos eucariticos so observados com
ambiente - fenmeno denominado motilidade celular. O mais clareza durante a diviso celular quando cada cro-
citoesqueleto mantm a posio das organelas e tem um mossomo se condensa em um volume menor. Nesse
papel importante no deslocamento de substncias para momento, a maior densidade dos cromossomos torna
locais especficos nas clulas - fenmeno denominado possvel discernir algumas caractersticas estruturais.
trfego. Por exemplo, cada cromossomo pode parecer consistir
Captulo 2 1 Reproduo Celular 21

em dois bastes paralelos unidos por um ponto comum para essa descoberta, e nos Captulos 7 e 8 estudaremos
( Figura 2.28). Cada basto uma cpia idntica do cro- algumas das tcnicas de localizao dos genes nos cro-
mossomo criado durante um processo de duplicao que mossomos.
precede a condensao, e o ponto comum, denomina-
do centrmero, est associado a um fuso que move os cro-
mossomos durante a diviso celular. Ns analisaremos as
-
DIVISAO CELULAR
estruturas dos cromossomos eucariticos observadas por Entre as muitas atividades realizadas por clulas vivas, a
microscopia ptica no Captulo 6. diviso a mais surpreendente. Uma clula pode dividir-se
A descoberta de que os genes esto localizados em em duas, que tambm podem dividir-se em duas e assim
cromossomos foi feita na primeira dcada do sculo 20. por diante at criar uma populao de clulas, denomi-
No Captulo 5, examinaremos os dados experimentais nada clone. Com exceo dos erros, todas as clulas de
um clone so geneticamente idnticas. A diviso celular
faz parte do crescimento de organismos multicelulares e
tambm a base da reproduo.
Uma clula prestes a se dividir denominada clu-
la-me, e os produtos da diviso so as clulas-filhas. Quan-
do as clulas procariticas se dividem, o contedo da
clula-me dividido mais ou menos igualmente entre
as duas clulas-filhas. Esse processo denominado fisso.
O cromossomo da clula-me duplicado antes da fis-
so, e as cpias so transferidas para as clulas-filhas. Em
condies ideais, um procarionte como a bactria intes-
tinal Escherichia coli divide-se a cada 20 a 30 min. Nessa
frequncia, uma s E. coli poderia dar origem a um clone
de aproximadamente 25 clulas - mais de um quatrilho
- em apenas um dia. Na realidade, claro, as clulas de
'
E. coli no mantm essa alta frequncia de diviso. A me-
dida que as clulas se acumulam, a frequncia de diviso
cai em virtude da exausto de nutrientes e do acmulo de
resduos. Todavia, uma nica E. coli pode multiplicar-se o
suficiente em um s dia para formar uma massa visvel a
olho nu. Essa massa de clulas denominada colnia.
A A diviso das clulas eucariticas um processo mais
1 m
elaborado que a diviso das clulas procariticas. Em re-
gra, preciso que muitos cromossomos sejam duplicados
e distribudos igual e exatamente entre as clulas-filhas.
As organelas - mitocndrias, cloroplastos, retculo endo-
plasmtico, complexo de Golgi e assim por diante - tam-
bm precisam ser distribudas entre as clulas-filhas. No
entanto, a distribuio dessas estruturas no igual nem
exata. As mitocndrias e os cloroplastos so distribudos
aleatoriamente entre as clulas-filhas. O retculo endo-
plasmtico e o complexo de Golgi so fragmentados por
ocasio de diviso e, mais tarde, reconstitudos nas clu-
las-filhas.
Toda vez que uma clula eucaritica se divide, passa
por uma srie de fases que, juntas, constituem o ciclo ce-
lular ( Figura 2.3 ). A sequncia das fases G 1 ~ S ~ G 2 ~
M. Nessa sequncia, S o perodo em que h duplicao
dos cromossomos, processo que requer sntese de DNA,
qual se refere letra "S". A fase M do ciclo celular o
perodo em que h, de fato, diviso da clula-me. Essa
B fase geralmente tem dois componentes: (1) mitose, que
10 m
FIGURA 2.2 A. Micrografia eletrnica mostrando um cromossomo
o processo de distribuio igual e exata dos cromossomos
bacteriano retirado de uma clula. B. Micrografia ptica de cromosso- duplicados entre as clulas-filhas, e (2) citocinese, que
mos humanos durante a diviso celular.A constrio em cada cromos- o processo de separao fisica das clulas-filhas. A letra
somo duplicado o centrmero, o ponto em que as fibras do fuso se "M" refere-se a mitose, palavra de origem grega que signi-
fixam para deslocar o cromossomo durante a diviso celular. fica filamento; durante a mitose, os cromossomos apre-
22 Fundamentos de Gentica

Crescimento
e metabolismo
10 h Sntese de DNA
( 9h
e duplicao
A

cromossom1ca
o

Preparo
para mitose

FIGURA 2.3 O ciclo de uma clula animal. Este ciclo tem 24 h.A durao do ciclo varia em diferentes tipos de clulas eucariticas.

sen tam-se como corpos filiformes dentro das clulas. As dividem mais depois que adquirem su as funes especiali-
fases G 1 e G 2 so "intervalos" (gaps) e n tre as fases S e M. zadas. A p rogresso das clulas eu cariticas no ciclo rigo-
A durao do ciclo celular varia em diferentes tipos de rosamente con trolada por diferentes tipos de protenas. A
clulas. Em embries, cujo crescimento rpido, o ciclo perturbao da atividade dessas proten as acarreta a perda
pode durar apenas 30 min . Nos tecidos de crescimen to do con trole da diviso celu lar. Esse descon trole pode cau-
lento de adultos, pode durar vrios meses. Algumas c- sar cncer, importante causa de morte nos dias atuais. No
lulas, como as dos tecidos nervosos e musculares, n o se Captulo 21, investigaremos a base gentica do cncer.

PONTOS ESSENCIAIS As clulas, unidades bsicas de todos os seres vivos, so delimitadas por membranas
Os cromossomos, estruturas celulares que contm os genes, so constitudos de DNA e protena
Nos eucariontes, os cromossomos esto contidos em um ncl,eo delimitado por membrana; nos
procariontes, no
As clulas eucariticas tm sistemas compkxos de membranas internas, bem como organelas
membranosas como mitocndrias, cloroplastos e retculo endoplasmtico
As clulas eucariticas haploides tm uma cpia de cada cromossomo; as clulas diploides tm
duas cpias
As clulas procariticas dividem-se por fisso; as clulas eucariticas dividem-se por mitose e
citocinese
Os cromossomos eucariticos duplicam-se quando o DNA de uma clula sintetizado; esse
evento, que precede a mitose, caracterstico da fase S do ciclo celular.

Mitose
Ao se dividirem, as clulas eucariticas distribuem seu ma- antes do incio da mitose, especificamente duran te a
terial gentico igual e exatamente entre as clulas-filhas. fase S. Nesse momento, no possvel iden tificar indi-
vidualmente os cromossomos porque esto m u ito esten-
A distribu io organ izada de cromossomos duplica- didos e finos. A rede de filamentos finos formada por to-
dos na clula-me para as clulas-filh as a essncia da dos os cromossom os n o ncleo denomin ada cromatina.
mitose. Cada cromossomo da clula-me duplicado Duran te a mitose, h e n curtamento e espessamen to dos
Captulo 2 1 Reproduo Celular 23

cromossomos - isto , "condensao" da rede de cro- minado ster. Esses centrossomos movem-se ao redor do
matina - e torna-se possvel reconhecer cromossomos ncleo at posies opostas na clula, onde estabelecem
individuais. Depois da mitose, os cromossomos "descon- o eixo da diviso mittica iminente. As posies finais dos
densam-se" e a rede de cromatina reconstituda. Os centrossomos definem os polos da clula-me em diviso.
bilogos costumam denominar interfase o perodo em Em clulas vegetais, os MTOC que no tm centrossomos
que no possvel ver os cromossomos individuais. Esse distintos definem esses polos e criam o fuso mittico.
perodo, que pode ser muito longo, o tempo decorri- O incio da formao do fuso e a condensao de
do entre mitoses sucessivas. cromossomos duplicados a partir da rede difusa de cro-
Quando a mitose comea, j houve duplicao de to- matina so caractersticas marcantes do primeiro estgio
dos os cromossomos. Os filamentos duplos, denomina- da mitose, a prfase (Figura 2.5). A formao do fuso
dos cromtides-irms, permanecem intimamente associa- acompanhada de fragmentao de muitas organelas in-
dos uns aos outros e esto unidos pelo centrmero pelo tracelulares, por exemplo, o retculo endoplasmtico e o
cromossomo. O termo irm um tanto errado porque complexo de Golgi. O nuclolo, um corpo denso que par-
essas cromtides so cpias do cromossomo original e, ticipa da sntese de RNA no ncleo, tambm desaparece;
portanto, tm uma relao mais prxima que a de irms. no entanto, outros tipos de organelas, como as mitocn-
Talvez a palavra "gmea" descreva melhor a situao. No drias e os cloroplastos, continuam intactos. Concomitan-
entanto, o termo "irm" comum, e ns o usaremos aqui. temente fragmentao do retculo endoplasmtico, a
A distribuio de cromossomos duplicados entre as c- membrana nuclear (tambm conhecida como envoltrio
lulas-filhas organizada e executada por microtbulos, que nuclear) divide-se em muitas vesculas pequenas, e mi-
so componentes do citoesqueleto. Essas fibras, constitu- crotbulos formados no citoplasma invadem o espao
das de protenas denominadas tubulinas, fixam-se nos nuclear. Alguns desses microtbulos fixam-se nos cinet-
cromossomos e os deslocam dentro da clula-me em coros, estruturas proteicas associadas aos centrmeros dos
diviso. Durante a mitose os microtbulos renem-se em cromossomos duplicados. A fixao dos microtbulos do
um arranjo complexo denominado fuso (Figura 2.4A). A fuso nos cinetcoros indica o incio da metfase da mitose.
formao do fuso est associada aos centros organizadores Durante a metfase, os cromossomos duplicados
de microtbulos (MTOC), presentes no citoplasma de clulas deslocam-se at posies a meio caminho entre os po-
eucariticas, geralmente perto do ncleo. Em clulas ani- los do fuso. Esse movimento influenciado por altera-
mais, os MTOC so diferenciados em pequenas organe- es no comprimento dos microtbulos do fuso e pela
las denominadas centrossomos; essas organelas no esto ao de protenas motoras geradoras de energia que
presentes nas clulas vegetais. Cada centrossomo contm atuam perto dos cinetcoros. O fuso mittico tambm
dois centrolos em forma de barril, perpendiculares um contm microtbulos que no esto fixados aos cine-
ao outro (Figura 2.4B). Os centrolos so circundados por tcoros. Esses microtbulos adicionais parecem estabi-
uma matriz difusa denominada material pericentriolar, lizar o fuso. A operao do fuso leva ao deslocamento
que inicia a formao dos microtbulos constituintes do dos cromossomos duplicados para um plano nico no
fuso mittico. O centrossomo nico existente em uma meio da clula. Esse plano equatorial denominado
clula animal duplicado durante a interfase. Quando se placa metafsica. Nesse estgio, cada cromtide-irm de
inicia a mitose, microtbulos radiais surgem em torno de um cromossomo duplicado conectada a um polo di-
cada um desses centrossomos e formam um padro deno- ferente por microtbulos fixados em seu cinetcoro.

A B 0,3 m
20 m
FIGURA 2.4 A. Fuso mittico em uma clula an imal em cultura, corada para mostrar os microtbu los (verdes) que saem dos dois steres.
B. Micrografia eletrnica mostrando dois pares de centrolos.
24 Fundamentos de Gentica

lnterfase

<yAPf

<y/>f O Duplicao dos


O Formao de cromossomos e produo
de cromtides-irms
membrana entre
as clulas-filhas
(citocinese)
Ncleo
Telfase

<yPf
O Condensao
dos cromossomos
Prtase duplicados

<y Pf
~ Descondensao
dos cromossomos
e formao de
novas membranas
nucleares
Anfase

Metfase

<y/>f <yAPf
O Deslocamento das O Migrao dos cromossomos
cromtides-irms de duplicados at o plano equatorial
cada cromossomo da clula e desintegrao
duplicado at polos da membrana nuclear
opostos da clula

FIGURA 2.5 Mitose no lrio Haemanthus.

O alin hamen to polar das cromtides-irms crucial intern as so caractersticas da telfase da mitose. Quando
para a distribuio igual e exata do material gen tico a mitose termina, as duas clulas-filhas so separadas pela
entre as clulas-filhas. formao de membranas e n tre elas. Em vegetais, tam-
As cromtides-irms de cromossomos duplicados sepa- bm h deposio de uma parede e n tre as clulas-filhas.
ram-se durante a anfase da mitose. A separao ocorre A separao fsica das clulas-filhas denominada citoci-
por encurtamen to dos m icrotbulos fixados nos cine- nese ( Figura 2.6) .
tcoros e por degradao das substncias que man tm As clulas-filhas produzidas pela diviso de uma c-
unidas as cromtides-irms. Quando os microtbulos se lula-me so geneticamente idnticas. Cada clula-filha
encurtam, as cromtides-irms so puxadas em d ireo tem um conjunto completo de cromossomos produzidos
a polos opostos da clula. As cromtides-irms separa- por duplicao dos cromossomos origin ais da clula-me.
das passam a ser denominadas cromossomos. Ao mesmo Portanto, a transmisso do material gentico ,da clu-
tempo que os cromossomos se deslocam para os polos, la-me para as clulas-filh as completa e fiel. As vezes,
os prprios polos comeam a se afastar. Esse movimento porm, ocorrem erros durante a mitose. Uma cromtide
duplo separa claramente os dois grupos de cromossomos pode separar-se do fuso mittico e no ser incorporada
em espaos distin tos na clula em diviso. Uma vez sepa- a uma das clulas-filhas, ou as cromtides podem entre-
rados, os cromossomos descondensam-se em uma rede laar-se, levan do quebra e subsequente perda de partes
de fibras de cromatin a, e as organelas perdidas n o in cio da cromtide. Esses tipos de even tos causam d iferenas
da mitose se reconstituem. Cada conjun to de cromosso- genticas entre as clulas-filhas. Ns abordaremos algu-
mos envolvido por uma membrana nuclear. A descon- mas de suas consequncias no Captulo 6 e, mais uma
densao dos cromossomos e a restaurao das organelas vez, no Captulo 21.
Captulo 2 1 Reproduo Celular 25

e; e
uma placa celular

A (aumento 30x) B 4m
FIGURA 2.6 Citocinese em clulas animal (A) e vegetal (B). A clula animal um ovcito fertilizado, que est se dividindo pela primeira vez.
A citocinese realizada por constrio no meio da clula em diviso. Essa constrio cria um sulco de clivagem, observado aqui em um lado da
clula em diviso. Nas clulas vegetais, a citocinese ocorre pela formao de uma placa celular membrancea entre as clulas-filhas; por fim,
formam-se paredes de celulose de cada lado da placa celular.

PONTOS ESSENCIAIS Quando uma clula entra em mitose, os cromossomos duplicados condensam-se em corpos
cilndricos (prfase)
A' medida que a mitose avana, os cromossomos migram para o plano equatorial da clula
(metfase)
Em uma fase adiantada da mitose, h diviso do centrmero que une as cromtides-irms de
um cromossomo duplicado e separao (ou disjuno) das cromtides-irms (anfase)
Quando a mitose chega ao fim, h descondensao dos cromossomos e reconstituio da mem-
brana nuclear ao seu redor (telfase)
As clulas-filhas produzidas por mitose e citocinese tm conjuntos iguais de cromossomos e,
portanto, so geneticamente idnticas.

Meiose
A reproduo sexuada est associada a um mecanismo res de cromossomos. Cada par diferente do outro e
que reduz pela metade o nmero de cromossomos. diferentes pares de cromossomos tm diferentes conjun-
tos de genes. Os membros de um par so den omin ados
Se designarmos o nmero de cromossomos em um ga- cromossomos homlogos, palavra de origem grega que
meta pela letra n, o zigoto p roduzido pela unio de dois significa "em acordo com". Os cromossomos homlogos
gametas tem 2n cromossomos. Referimo-nos aos n cro- tm conjuntos iguais de genes, embora, como veremos
mossomos de um gameta como o estado haploide, e aos no Captulo 5, possam ter diferentes alelos desses genes.
2n cromossomos do zigoto como o estado diploide. A Os cromossomos de pares difere n tes so den omin ados
meiose- palavra derivada do grego que significa "diminui- heterlogos. Durante a meiose, os cromossomos homlo-
o" - o p rocesso que reduz o estado diploide para o gos associam-se. Essa associao a base de um processo
estado haploide, isto , reduz pela metade o nmero de organ izado que acaba por reduzir o nmero de cromos-
cromossomos de uma clula. As clulas haploides resul- somos ao estado haploide. A diminuio do nmero de
tan tes podem torn ar-se gametas diretamen te ou se divi- cromossomos ocorre de man eira que cada uma das clu-
dir e produzir clulas que mais tarde se torn am gametas. las haploides formadas recebe exatamente um membro
Portanto, a meiose tem papel fundamental em eucarion- de cada par de cromossomos.
tes. Sem ela, o nmero de cromossomos dos organismos O processo de meiose con ta com duas divises celu-
seria duplicado a cada gerao, situao que logo se tor- lares (Figura 2.8). A duplicao cromossmica, associa-
naria in sustentvel em face das bvias limitaes de tama- da sntese de DNA, ocorre an tes da primeira diviso.
nho e capacidade metablica das clulas. No ocorre entre as duas divises. Assim, a sequn cia de
Se analisarmos os cromossomos de uma clula diploi- eventos : duplicao cromossmica ~ diviso meitica
de, constatamos que se apresentam em pares (Figura 2.7). I ~diviso meitica II. Se representarmos a quantidade
Por exemplo, as clulas somticas humanas tm 23 pa- haploide de DNA pela letra e, esses even tos duplicam a
26 Fundamentos de Gentica

Cromossomos Cromossomos
homlogos heterlogos

~
Qual a quantidade de DNA nas clulas
I
'ft
'
,
.6 ("' t ~

~
' R ' '
~ . " ... .

tl'"
,, f
,\
1 '
meiticas humanas?
Se um espermatozoide humano contm 3,2 bilhes de pares
1 3 5 6 de bases de DNA, quantos pares de bases h em (a) uma clula

l~
t# ""("

G
...
.t
'-
,.v; diploide que duplicou seu DNA ao se preparar para entrar em
meiose, (b) uma clula que termina a primeira diviso meitica

7 ' !)
8 9
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e (c) uma clula que termina a segunda diviso meitica?

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duplicados; conseque11temente, cada um deles tem duas
cromtides-irms. A prfase da meiose I - ou prfase 1 -
dividida em cinco estgios, cada um deles designado por
um termo grego. Esses termos indicam as principais ca-
10 m ractersticas relativas aparncia ou ao comportamento
FIGURA 2.7 Os 23 pares de cromossomos homlogos presentes nas
dos cromossomos.
clulas humanas.
Le ptt e no, palavra derivada do grego que significa
"filame11tos delgados'', o primeiro estgio da prfase
quantidade de DNA (de 2c para 4c), reduzem pela meta-
I. Durante o leptteno (tambm denominado leptone-
de (de 4cpara 2c) e, por fim, dividem ao meio mais uma
ma), h condensao dos cromossomos duplicados fora
vez (de 2cpara e). O efeito geral a reduo do nmero
da rede de cromatina difusa. Ao microscpio ptico,
diploide de cromossomos (2n) para o nmero haploide
difcil ''er os cromossomos i11dividuais, mas ao exame
( n). Verifique se ente11deu esse processo geral solucio-
com microscpio eletr11ico, percebe-se que cada, cro-
nando o problema do boxe Resol,ra!: Qual a quantida-
mossomo co11stitudo de duas cromtides-irms. A me-
de de DNA nas clulas meiticas humanas?
dida que continua a condensao cromossmica, a clula
passa ao zigt e no (do grego, "filamentos emparelhados").
MEIOSE 1 Durante o zigteno (tambm cl1amado de zigonema),
os cromossomos homlogos aproximam-se muito. Esse
Os processos nas duas divises meiticas so ilustrados processo de pareamento entre homlogos denomi11a-
na Figura 2.9 . A primeira diviso meitica complexa e do sinapse. Em algumas espcies, a si11apse comea nas
demorada. Quando comea, os cromossomos j foram extremidades dos cromossomos e estende-se em direo
s regies mdias. Em geral, a sinapse acompanhada
Mitose Meiose da formao de uma estrutura proteica e11tre os cromos-
somos pareados ( Figura 2.10). Essa estrutura, o complexo
Clula
- (":;:\ Meicito sina pton mico, formada por trs cili11dros paralelos - um
mae
diploide
\J diploide (2n) associado a cada cromossomo (os elementos laterais) e
(2n) um a meio caminho entre eles (o elemento central) -
Sntese de DNA
e numerosos elementos trans,rersais, semelhantes a de-
graus, que unem os elementos laterais ao elemento cen-
tral. No se conhece totalmente o papel do complexo
sinaptonmico no pareame11to dos cromossomos e nos
eve11tos meiticos subseque11tes. Ele sequer aparece em
Diviso
algu11s tipos de clulas meiticas. Assim, ele pode no
Diviso 1
ser absolutamente esse11cial para o pareamento durante
a prfase I. O processo pelo qual os 11omlogos se en-
contram na prfase I tambm no bem compreendido.
Clulas-filhas diploides Diviso li Estudos recentes sugerem que os homlogos podem, na
(2n) idnticas verdade, comear a formar pares i10 i11cio da meiose I,
o 00 durante o leptteno. Esse pareame11to pode ser facili-
tado por uma tendncia dos cromossomos homlogos
Clulas haploides (n) no idnticas a permanecerem na mesma regio do ncleo durante
Comparao entre mitose e meiose; e a quantidade
FIGURA 2.8
a interfase. Assim, os homlogos podem no ter que se
haploide de DNA no genoma. deslocar muito at se encontrarem.
MEIOSE 1
Prtase 1: Leptteno Prtase 1: Zigteno Prtase 1: Paquteno Prtase 1: Diplteno

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Os cromossomos, cada um deles Os cromossomos homlogos Os cromossomos homlogos Os cromossomos homlogos


formado por duas cromtides~rms, comeam a formar pares. esto totalmente pareados. separam-se, exceto nos quiasmas.
comeam a se condensar.

Prtase 1: Diacinese Metfase 1 Anfase 1 Telfase 1

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Os cromossomos pareados
condensam-se ainda mais e se
Os cromossomos pareados
alinham-se no plano equatorial Os cromossomos homlogos O deslocamento dos cromossomos --
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fixam nas fibras do fuso. da clula. separam-se e seguem at polos termina e novos ncleos comeam
opostos da clula. a se formar. N
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As cromtides~rms separam-se Os cromossomos descondensam-se As clulas-filhas haploides so


Os cromossomos, cada um Os cromossomos alinham-se separadas por membranas
deles formado por duas no plano equatorial de e seguem at polos opostos e novos ncleos comeam a se formar.
de cada clula. citoplasmticas.
cromtides~rms, condensam-se cada clula.
e fixam-se nas fibras do fuso.

FIGURA 2.9 (continuao).


Captulo 2 1 Reproduo Celular 29

Complexo to contato. Esses pontos de contato so os quiasmas (do


sinaptonmico grego, "cruz"). O exame atento dos quiasmas indica que
cada um deles inclui apenas duas das quatro cromtides
da ttrade. O diplteno pode ser muito longo. Nas mu-
lheres, por exemplo, pode persistir por mais de 40 anos.
Perto do fim da prfase I, os cromossomos conden-
sam-se ainda mais, a membrana nuclear se rompe e um
fuso se forma. Os microtbulos do fuso penetram no
espao nuclear e se fixam nos cinetcoros dos cromos-
somos. Os cromossomos, ainda unidos pelos quiasmas,
ento seguem at o plano central da clula, perpendicu-
A lar ao eixo do fuso. Esse movimento caracterstico do
ltimo estgio da prfase I, a diacinese (do grego, "movi-
Elementos Elementos
laterais laterais mento atravs de").
Fibras de cromatina Elemento Fibras de cromatina Durante a metfase 1, os cromossomos pareados se-
do homlogo 1 central do homlogo 2 guem em direo a polos opostos do fuso. Essa orienta-
o garante que, por ocasio da diviso celular, cada polo
receba um membro de cada par. No fim da prfase I e

Par de cromossomos homlogos

Homlogo 1 Homlogo 2

B Fibras
transversais
FIGURA 2.10 Micrografia eletrnica (A) e o diagrama (B) mostrando
a estrutura do complexo sinaptonmico que se forma entre cromos- / Centrmeros ~
somos homlogos durante a prfase 1da meiose.

A medida que a sinapse avana, os cromossomos du-


plicados continuam a se condensar em volumes meno-
res. Os cromossomos espessos resultantes desse processo
so caractersticos do paquteno (do grego, "filamentos es- ----~

pessos"). No paquteno (tambm chamado paquinema), Uma


fcil ver os cromossomos pareados ao microscpio p- cromtide
Sinapse e crossing over
tico. Cada par constitudo de dois homlogos duplica-
dos, cada um deles formado por duas cromtides-irms.
Se contarmos os homlogos, o par denominado um bi-
valente de cromossomos, mas se contarmos os filamentos,
chamado de ttrade de cromtides. Durante o paqu- Quiasma
teno, ou talvez um pouco antes ou depois, os cromosso-
mos pareados podem trocar material (Figura 2.11 ). Ns
analisaremos esse fenmeno, denominado crossing over, e
suas consequncias no Captulo 7. Aqui suficiente dizer
que cada cromtide-irm pode ser quebrada durante o
paquteno, e os fragmentos podem ser trocados entre as
cromtides de uma ttrade. Portanto, a quebra e a reu- .Dois
nio ocorridas durante o crossing over podem levar re- qu1asmas
combinao de material gentico entre os cromossomos
pareados. A ocorrncia desses tipos de troca pode ser
observada quando a clula passa para o prximo estgio
da meiose I, o diplteno (do grego, "dois filamentos"). Du-
\/
Cromtides
rante o diplteno (tambm chamado de diplonema), os Ttrade recombinantes
cromossomos pareados separam-se um pouco. No entan- FIGURA 2.11 Quiasmas em um bivalente de cromossomos homlo-
to, a regio onde houve crossing over continua em estrei- gos durante o estgio diplteno da prfase 1da meiose.
30 Fundamentos de Gentica

durante a metfase I, os quiasmas que unem os bivalentes


d eslizam dos cen trmeros em direo s extremidades
dos cromossomos. Esse fenme n o , ch amado de termina-
lizao, reflete a crescen te repulso entre os membros Quantas combinaes de cromossomos
de cada par de cromossomos. Durante a anfase 1, os cro- so possveis no espermatozoide?
mossomos pareados separam-se defi11itivamente. Essa se-
parao , d en omi11ada disjuncio cro11iossmica, mediada A mosca-das-frutas, Drosophila melanogaster, tem quatro
pela ao do fuso em cada b ivalente d a clula. Quando pares de cromossomos nas clulas somticas. Na fmea, h
os cromossomos separados renem-se em polos opostos, crossing over ent re homlogos de origem materna e pater-
a primeira d iviso meitica termina. No prximo estgio, na du rant e a prfase 1 da meiose. No macho, no h cros-
a telfase 1, o fuso se desfaz, as clulas-filhas so separadas sing over. Ante esse fato, quantos ti pos de espermatozoides
com cromossomos dife rentes podem produzir um macho da
por membra nas, os cromossomos so descondensados e
mosca-das-frut as?
um ncleo se forma ao redor dos cro mossomos de cada
clt1la-filha. Em algt1mas espcies, a descondensao dos ~ Leia a resposta do problema no site
cromossomos incompleta, os 11cleos-filhos no se for- http://gen-io.grupogen.com.br.
mam e as clu las-filh as ava11am imediatamente para a se-
gunda diviso meitica. As clu las produzidas por meiose
I contm o nmero haploide de cromossomos; no entan-
Dt1rante a meiose I, os homlogos de orige m materna
to, cada cromossomo ainda tem duas cromtides-irms,
e paterna aproximam-se e unem-se por sinapse. Eles so
que podem no ser geneticamente idnticas porque po-
posicionados no fuso mei tico e orie11tados aleatoria-
dem ter tr ocado material com seus pares dt1rante a pr-
mente em relao aos polos do ft1so. Em segt1ida, eles
fase I.
se separam. Para. ca.d a par d e cromossomos, metade das
clu las-filhas resultantes da primeira diviso meitica re-
MEIOSE li E OS RESULTADOS cebe o homlogo de origem materna, e a outra metade
recebe o h omlogo d e origem paterna. Assim, ao fim d a
DA MEIOSE
primeira diviso meitica, os produtos da meiose esto
Duran te a meiose II, os cromossomos se condensam e se d estinados a ser diferentes. Essas diferen as so definidas
fixam em um novo ft1so (prtase li). Ento, eles se deslo- pelo nmero de pares de cromossomos que se separam
cam at o plan o eqt1atorial da clula (metfase li ) e seus dt1rante a meiose I. A separao ou d isjuno de cada
centrmeros dividem-se para que as cromtides-irms par independente. Assim, se houver 23 pares de cro-
possam seguir at polos opostos (anfase li) , fenme110 mossomos, como nos seres humanos, a meiose I capaz
denomi11ado disjuno das cromtides. Durante a telfase 11, d e produzir 223 clt1las-filhas cromossom icamente dife-
as cromtides se paradas - agora denominadas cromos- re11tes - isto , mais de 8 milhes de possibilidades. Teste
somos - re nem-se n os polos e st1rgem ncleos-filhos seu conhecimen to sobre esse conceito n o boxe Resolva !:
ao seu red o r. Cada ncleo-filho con tm um conjunto Quantas com binaes de cromossomos so possveis no
haploide d e cromossomos. Portanto, do ponto d e vista espe rmatozoide?
mecnico, a meiose II muito semelh ante mitose. No Ot1tra razo da. diferena entre as clulas produ zidas
entanto, seus prodt1tos so haploides e, ao contrrio dos por meiose que dura11te a meiose I, cromossomos ho-
prodt1tos da mitose, as clulas produzidas na meiose II mlogos trocam material por crossing over. Esse processo
no so gen e ticamente idnticas. capaz de criar incontveis combinaes diferentes de
Uma expl icao para a diferena entre essas clulas ge nes. Quand o superpomos a varia bilidade criada por
o pareamento e a separao dos cromossomos h om lo- crossing over e a ' 'ariabilidade criada pela disjt1no aleat-
gos durante a meiose I. Em cad a par de cromossomos, ria de homlogos, fcil constatar qu e im provvel que
um homlogo foi h erdado da me e o outro, do pai. haja dois prodt1tos iguais da meiose.

PONTOS ESSENCIAIS A s clu las eucariticas diploides produzem clitlas haploides porrneiose, processo qite inclui um
ciclo de duplicao cromossmica seguido de duas divises celulares (meiose I e meiose II)
Durante a meiose I, os cro1nossomos homwgos formam pares (sinapse), trocarn material (cros-
sing over) e se separam (disjuno)
Durante a 1neiose II, fi disjuno das cro1ntides.
Captulo 2 1 Reproduo Celular 31

Ciclos de vida de al enticos-modelo


Os geneticistas concentram suas pesquisas em mi- mutantes com diferentes caractersticas de crescimento
crorganismos, vegetais e animais adequados a expe- podem ser isoladas com facilidade.
O Saccharomyces cerevisiae reproduz-se tanto de modo
rimentos.
sexuado quanto assexuado ( Figura 2.12). A reproduo as-
sexuada ocorre por um processo de brotamento, em que
Quando a gentica comeou, os organismos usados para
h diviso mittica do ncleo haploide. Depois dessa di-
pesquisa eram os que estavam disponveis no jardim ou
viso, um ncleo-filho entra em um pequeno "broto" ou
no curral. Alguns dos primeiros geneticistas ampliaram
clula-filha. Por fim, o broto separa-se da clula-me por
seus estudos sobre a herana para outros tipos de orga-
citocinese. A reproduo sexuada em S. cerevisiae ocorre
nismos - mariposas e canrios, por exemplo -, e medi-
quando clulas haploides de tipos de acasalamento opos-
da que a gentica avanou, as pesquisas concentraram-se
tos (designados a e alfa) se encontram - processo deno-
em organismos adequados para a realizao de experi-
minado acasalamento - e se fundem, formando uma c-
mentos controlados de laboratrio ou de campo. Hoje,
lula diploide, que ento se divide por meiose. Os quatro
h preferncia por um grupo selecionado de microrga-
produtos haploides da meiose so criados em uma bolsa
nismos, vegetais e animais em pesquisa gentica. Esses
organismos, geralmente denominados organismos-modelo,
prestam-se bem anlise gentica. Na maior parte das
vezes, so cultivados com facilidade em laboratrio, tm Clulas haploides (n)
ciclos de vida relativamente curtos e so geneticamente de tipos de
"Brotamento"
variveis. Alm disso, o trabalho de muitos anos possibili- acasalamento opostos
assexuado ~
tou que os geneticistas estabelecessem grandes colees
de linhagens mutantes desses organismos. Abordaremos
os organismos genticos-modelo muitas vezes ao longo
deste livro. A Tabela 2.1 resume informaes sobre vrios a ~ "Acasalamento"
deles; nas sees subsequentes discutiremos os ciclos de
vida de trs dessas espcies geneticamente importantes.
.'-.)
(,_,.j Zigoto
SACCHAROMYCES CEREVISIAE, diploide (2n)
FERMENTO PARA PO
O fermento para po entrou na pesquisa gentica na pri- Meiose
meira metade do sculo 20. No entanto, muito antes de
ser corriqueiro em laboratrios de gentica, esse organis-
~
Esporulao
mo era usado na cozinha como levedura para produo
Asco com quatro
de pes. A levedura um fungo unicelular, ainda que em ascosporos haploides (n)
algumas condies as clulas se dividam e formem longos
filamentos. As clulas de leveduras podem ser cultivadas FIGURA 2.12 Ciclo de vida da levedura Saccharomyces cerevisiae;
em meios de cultura simples no laboratrio, e pode-se n representa o nmero haploide de cromossomos. Os produtos ha-
obter grande quantidade de clulas a partir de uma ni- ploides da meiose, denominados ascosporos, esto contidos no asco,
ca clula-me em alguns dias. Alm disso, as linhagens estrutura semelhante a uma bolsa.

Tabela 2.1
Alguns organismos-modelo importantes em gentica.
Nmero haploide de Tamanho do genoma
Organismo cromossomos (em milhes de pares de bases) Nmero de genes

Saccharomyces cerevisiae (levedura) 16 12 6.268


Arabidopsis thaliana (planta com flor) 5 157 27.706
Caenorhabitis elegans (verme) 5 100 21.733
Drosophila melanogaster (mosca) 4 170 17.000
Danio rerio (peixe-zebra) 25 1.600 23.524
fvfus musculus (camundongo) 20 2.900 25.396
32 Fundamentos de Gentica

chamada asco, e cada um dos produtos denominado as- Na parte feminina da reproduo da Arabidopsis, cada
cosporo. Ao dissecar essa bolsa, o pesquisador consegue clula-me de megasporo diploide divide-se por meiose
isolar cada produto da meiose e coloc-lo em placa de e produz quatro clulas haploides; no entanto, trs des-
cultura para iniciar uma nova colnia de levedura. sas clulas degeneram-se em seguida, deixando apenas
um produto meitico ativo, que se torna um megaspo-
ro. O ncleo haploide no megasporo sofre trs divises
ARABIDOPSIS THALIANA, UMA PLANTA mitticas e produz um total de oito ncleos haploides
DE CRESCIMENTO RPIDO idnticos em uma estrutura denominada saco embrionrio.
Quando a citocinese ocorre, seis desses oito ncleos so
As plantas de jardim foram os primeiros organismos es-
separados uns dos outros por membranas celulares. Trs
tudados geneticamente. Hoje os geneticistas voltam a
das clulas resultantes deslocam-se para o topo do saco
ateno para a Arabidopsis thaliana, uma erva s vezes cha-
embrionrio e trs, para a base. Uma das clulas na base
mada de agrio "orelha-de-rato". Essa espcie de cresci-
d origem clula-ovo e as outras duas tornam-se clulas
mento rpido tem parentesco com vegetais usados na ali-
sinrgides, nome derivado do grego que significa "atuar
mentao, como rabanete, repolho e canola; no entanto,
j unto", porque essas clulas continuam ao lado da oos-
no tem valor para a agronomia nem para a horticultura.
fera. As trs clulas no topo do saco embrionrio so as
Os rgos reprodutivos de Arabidopsis esto localiza-
clulas antpodas, que em grego significa "no lado opos-
dos em suas flores ( Figura 2.13). Os gametas masculinos
so produzidos por meiose nas anteras, a parte superior to de". Elas logo se degeneram. Os dois ncleos que no
dos estames. Os gametas femininos so produzidos por foram envolvidos por membranas celulares permanecem
no centro do saco embrionrio. Em seguida, esses ncle-
meiose no ovrio, que est localizado no pistilo no centro
da flor. Em vegetais como a Arabidopsis, esses produtos da os polares se fundem e formam um ncleo diploide, o
meiose geralmente so denominados microsporos (meiose ncleo secundrio do endosperma, que mais tarde ter
masculina) ou megasporos (meiose feminina). papel essencial no desenvolvimento do tecido nutritivo
Em comparao com as leveduras, a reproduo da na semente. As clulas e os ncleos no saco embrionrio
Arabidopsis complexa (Figura 2.14). O vegetal maduro constituem o gametfito feminino da Arabidopsis.
denominado esporfito porque produz microsporos e me- Quando um gro de plen maduro aterrissa no estigma
gasporos; o sufixo "fito" derivado do grego e significa na parte superior do pistilo, um tubo polnico cresce atravs
vegetal. Na parte masculina da reproduo da Arabidop- do estilo at uma clula-ovo no ovrio. Em vegetais como a
sis, cada clula-me de microsporo diploide - infelizmen- Arabidopsis, a fertilizao abrange dois processos. (1) Uma
te, esse tipo de clula no chamado de clula-pai de clula espermtica no tubo polnico funde-se oosfera no
microsporo como se poderia supor - divide-se por meio- gametfito feminino e forma o zigoto dip!,oide, que depois
se e produz quatro microsporos haploides. Ento, cada d origem ao embrio. (2) O outro ncleo da clula esper-
microsporo divide-se por mitose e produz um gro de p- mtica associa-se ao ncleo secundrio do endosperma di-
len, que contm duas clulas geradoras ou espermticas ploide no gametfito feminino e forma o ncl.eo triploUle do
dentro de uma clula vegetativa; os ncleos das clulas endosperma, que depois guia o desenvolvimento do tecido
espermticas e da clula vegetativa so haploides e idn- nutritivo (endosperma) para alimentar o embrio quando
ticos uns aos outros. O trio de ncleos no gro de plen a semente que o envolve germina. A Arabidopsis leva cerca
constitui o gametfito masculino de Arabidopsis. O termo bo- de 5 semanas para alcanar a maturidade, um tempo cur-
tnico "gametfito" deve-se ao fato de que o plen , na to em comparao com outras angiospermas. Portanto, os
verdade, um vegetal minsculo que contm os gametas cientistas que trabalham com Arabidopsis podem ter pro-
masculinos. gresso muito rpido em seus projetos de pesquisa

MUS MUSCULUS, O CAMUNDONGO


Estruturas femininas O camundongo tem sido muito importante em pesqui-
. . Estigma
P1st1lo Estilo sa biomdica. Os camundongos so objeto de inmeros
(carpelo) Ovrio projetos para avaliar os efeitos de frmacos, substncias
Estruturas qumicas, alimentos e outras substncias relevantes para
masculinas
a sade humana. A anlise gentica do camundongo co-
meou no incio do sculo 20 com estudos sobre a heran-
a da cor da pelagem e desde essa poca tornou-se um
Sacos polnicos empreendimento impressionante.
Antera Os camundongos, assim como os seres humanos,
Filament;JEstame tm sexos separados. A formao de gametas, proces-
so chamado gametognese, ocorre nas gnadas de cada
sexo. A oognese, a produo de ovcitos, ocorre nos
FIGURA 2.13 rgos reprodutivos masculino e feminino de uma flor ovrios, que so as gnadas femininas, e a esperma-
tpica. tognese, a produo de espermatozoides, ocorre nos
Captulo 2 1 Reproduo Celular 33

v_,\AP-</ v_,\AP-r
. , Megasporognese G) Megagametognese

Clula-me Megasporo
de megasporo (n)
(2n)
Meiose 1 Meiose li Mitose
Esporfito Pistilo Saco
embrionrio (n)
maduro (2n) Flor )lo )lo )lo )lo )lo )lo
Clulas
Ovulo antpodas
f~mr Ncleos
polares
~.;_Clulas sinrgides
"'-"
<:J.M-r <:J.M-r Clula-ovo
G) Microsporognese () Microgametognese
0M-r Os ncleos polares
Meiose Mitose o
Polinizao
fundem-se e formam
o ncleo secundrio
do endosperma.
As clulas antpodas
Gro de plen (n) se degeneram.
Saco polnico Cl~la-me Microsporos Clulas Ncleo da
de m1crosporo (n) geradoras clula vegetativa
(2nl (espermticas)

Gametfito
masculino
(n)
Estigma
v.,\AP-r
o Clulas Estilo
Crescimento e Tubo espermticas
diferenciao Plntula Ncleo
polnico secundrio do
endosperma (2n)
Ncleo do Ovrio
0 N>..-r
o
Germinao
Endosperma
endosperma
fertilizado (3n)
Gametfito
- - feminino (n)
. ......lf_.,__ _ _ _ _ __
da semente .. "'lllllllllS:

Semente latente Embrio em Clula-ovo fertilizada (2n) 0 N>..-r Fertilizao dupla
desenvolvimento O
1. Ncleo espermtico + ncleo da ~ ncleo do
v_,\AP-r
(n) clula-ovo embrio
(n) (2n)
0 Embriognese 2. Ncleo + ncleo ~ ncleo do
espermtico secundrio endosperma
(n) do endosperma (3n)
(2nl

FIGURA 2.14 Ciclo de vida do vegetal-modelo, Arabidopsis thaliana.

testculos, que so as gnadas masculinas. Esses pro- Os cam undon gos alcanam a maturidade sexual por
cessos comeam quando as clulas diploides indiferen- volta de 7 a 8 sem anas de vida. Algumas instituies de
ciadas, denominadas ovognias ou espermatognias, pesquisa mantm grandes colnias reprodutivas para
dividem-se por meiose e produzem clulas haploides. fornecer animais para vrios proj etos. Como voc pode
As clulas h aploides diferen ciam-se em gametas madu- imaginar, as pesquisas com camundongos so bem mais
ros ( Figura 2.15). Em geral, apenas u m a das quatro c- demoradas e caras que as pesquisas com outros organ is-
lulas haploides originadas na meiose feminina torn a-se mos-modelo. No entan to, como o camundon go o mo-
um ovcito, ou vulo; as outras trs clu las, den omina- delo mais prximo dos seres humanos, as pesquisas com
das corpos polares, se degeneram. Em contraposio, camundon gos oferecem informaes importantes sobre
todas as quatro clulas haploides o rigin adas na meio- questes de sade e doen a humana.
se masculina transform am-se em espermatozoides. O Ao contrrio das leveduras, da Arabidopsis ou dos ca-
processo de gametognese semelha n te em outros mun dongos, n ossa espcie n o pode ser su bmetida a ex-
m amferos. Para avaliar seu conh ecimento sobre a di- perim entos genticos. Em rigor, portanto, o Homo sapiens
minuio do nmero de cromossom os duran te esse no um organismo-modelo. No entanto, aprendemos
processo, leia o boxe Problema Resolvido: Con tagem a cultivar clulas humanas, e esse avan o tornou possvel
de cromossomos e cromtides. estudar o material gentico humano em laboratrio.
34 Fundamentos de Gentica

~
Duplicao e
Oognese pareamento de
cromossomos
Centrolos<"J Ovcito
. .
pnmano
. Espermatognia .,--.-....
I \ ..-:::=--..

~ ~
(2nl
Mitose
(vrias geraes)

I~ 1\
Ovognia
(2nl Meiose 1
....=-. .-=-.....

~~~
Ovcito
. .
pnmano
.
em diviso
t Duplicao do cromossomo

Espermatcito primrio

Meiose 1

Espermatcito secundrio
Primeiro Ovcito
corpo polar secundrio \ Meiose li
_____....._

Meiose li

1-----"" Pontes
citoplasmticas
Ovcito
Corpo secundrio
polar em diviso Espermtides
em
diviso

Quatro espermatozoides (n)

Corpos polares (n)


B

A Ovcito (n)

FIGURA 2.15 Gametognese em mamferos. A. A oognese na fmea produz um ovcito e trs corpos polares. Em alguns organismos, o
primeiro corpo polar no se pode dividir. B. A espermatognese no macho produz quatro espermatozoides, que se mantm unidos por pontes
citoplasmticas at amadurecerem.

PONTOS ESSENCIAIS Em leveduras, clulas haploides com tipos de acasalamento opostos fundem-se e formam um
zigoto diploide, que se divide por meiose e produz quatro clulas haploides
A meiose nos rgos reprodutivos de Arabidopsis produz microsporos e megasporos que, em
seguida, desenvolvem-se em gametfitos masculino e feminino
A fertilizao dupla que ocorre durante a reproduo de Arabidopsis cria um zigoto diploide,
que d origem a um embrio, e um endosperma triploide, que d origem ao tecido nutritivo na
semente
Em camundongos e outros mamferos, uma clula produzida por meiose feminina toma-se o
ovcito, enquanto todas as quatro clulas da meiose masculina tomam-se espermatozoides.
Captulo 2 1 Reproduo Celular 35

Contagem de cromossomos e cromtides


PROBLEMA ANLISE E SOLUO
O gato (Felis domesticus) tem 36 pares de cromossomos em suas a. Se o gato tem 36 pares de cromossomos nas clulas somti-
clulas somticas. (a) Quantos cromossomos existem nos esper- cas diploides - isto , 2 X 36 = 72 cromossomos ao todo
matozoides maduros do gato? (b) Quantas cromtides-irms -, um espermatozoide haploide, que o produto final da
existem em uma clu la que est entrando na primeira diviso meiose, deve ter metade do nmero de cromossomos - isto
meitica? (c) E em uma clula que est entrando na segunda di- , 72/2 = 36, ou um cromossomo de cada par de homlogos.
b. Uma clula que est entrando na primeira diviso meitica
viso meitica?
acabou de duplicar seus 72 cromossomos. Como agora cada
FATOS E CONCEITOS
cromossomo tem duas cromtides-irms, h no total 72 X 2
= 144 cromtides- irms nessa clula.
1. Os cromossomos existem em pares, isto , h dois cromos-
c. Uma clula que est entrando na segunda diviso meitica
somos homlogos em cada par. tem um homlogo de cada um dos 36 pares de cromossomos
2. A duplicao do cromossomo produz duas cromtides-irms homlogos, e cada homlogo tem duas cromtides-irms.
para cada cromossomo na clula. Consequentemente, essa clula tem 36 X 2 = 72 cromtides-
3. A primeira diviso meitica reduz o nmero de cromossomos -
1.rmas.
duplicados (e o nmero de cromtides-irms) pela metade.
4. A segunda diviso meitica reduz novamente o nmero de
cromtides-irms pela metade.

Exerccios
Aplique a anlise gentica bsica

1. Identifique os estgios da mitose nos desenhos. Assim, o estado diploide da clula-me reduzido
para o estado haploide nas quatro clulas produzi-
das por meiose.
3. Identifique os estgios da prfase I da meiose i1os
desenhos.

(a) (b) (e)

Resposta: (a) metfase; ( b) anfase; (e) prfase

2. Por que uma clula-me diploide que se divide por


meiose produz quatro clulas haploides?
(a) (b) (e)
Resposta: Durante a meiose, a duplicao do cromosso-
mo precede dois eventos de diviso. Se o nmero Resposta: (a) diplteno; ( b) leptteno; (e) diacinese
de cromossomos na clula-me diploide 2n, de-
4. As clulas somticas do camundongo tm 20 pares
pois da duplicao, a clula contm 4n cromtides.
de cromossomos. Quantas cromtides-irms existem
Dura11te a primeira diviso meitica, h pareame11-
em (a) um ovcito primrio, (b) um espermatcito
to dos cromossomos homlogos seguido por se-
secundrio e (c) um espermatozoide maduro?
parao em diferentes clulas-filhas, que recebem
2n cromtides cada uma. Durante a segunda divi- Resposta: (a) 80, porque cada um dos 40 cromossomos
so meitica, o centrmero que mantm unidas as (20 pares X 2 cromossomos/ par) foi duplicado an-
duas cromtides de cada cromossomo se divide, e tes do incio da meiose I; (b) 40, porque cromosso-
as cromtides so separadas em clulas-filhas dife- mos homlogos (cada um deles ainda co11stitudo
re11tes. Portanto, cada uma das quatro clulas resul- de duas cromtides-irms) foram distribudos e11tre
ta11tes dessas divises meiticas sucessivas co11tm clulas difere11tes dura11te a primeira diviso mei-
n cromtides (agora denominadas cromossomos). tica; (c) 20, o i1mero haploide de cromossomos.
36 Fundamentos de Gentica

Autoavaliao
Integre diferentes conceitos e tcnicas

1. Quais so as principais difere11as entre mitose e Resposta: (a) 5, porque os espermatozoides so haploi-
meiose? des. (b) 10, porque um ovcito fertilizado co11tm
cromossomos do ''cito e do espermatozoide que
Resposta: Na mitose, uma diviso sucede um ciclo de du-
o fertilizou. (c) 20, porque cada um dos dez cromos-
plicao dos cromossomos. Na meiose, duas divises
somos da clula que entra na meiose 1 foi duplicado
sucedem um ciclo de duplicao dos cromossomos.
para produzir duas cromtides-irms. (d) 10, por-
Alm disso, dura11te a primeira diviso meitica, h
que os cromossomos homlogos foram distribudos
pareamento dos cromossomos homlogos. Esse pa-
entre clulas diferentes durante a primeira diviso
reamento de homlogos i1ormalme11te no ocorre
meitica; entretanto, as cromtides-irms de cada
durante a mitose. As duas clulas produzidas por
homlogo ainda esto unidas por um centrmero
diviso mittica so idnticas entre si e clula-me
comum. (e) 5, porque os produtos finais da meiose
da qual elas foram deri,radas. As quatro clulas pro-
so haploides.
duzidas pelas duas divises meiticas sucessivas no
so idnticas entre si e nem clula-me. Na mitose 3. O espermatozoide humano co11tm aproximada-
de uma clula diploide, as duas clulas produzidas mente 3,2 X 109 pares de nucleotdios de DNA.
tambm so diploides. Na meiose de uma clula di- Qual a qua11tidade DNA existe11te em: (a) um
ploide, as quatro clulas produzidas so haploides. espermatcito primrio humano; (b) um esper-
matcito secundrio humano; (c) o primeiro
2. O Ca,enorhahditis ekgans, um pequeno verme no pa-
corpo polar produzido por diviso de um ovcito
rasito, usado em pesquisa gentica. Alguns desses
primrio?
vermes so hermafroditas capazes de produzir tanto
O\TCitos quanto espermatozoides. Os e. ekgans her- Resposta: (a) 4 X 3,2 X 109 = 12,8 X 109 pares de nucleo-
mafroditas tm 5 pares de cromossomos. Quantos cro- tdios, porque um espermatcito primrio co11tm
mossomos tem (a) o espermatozoide de um herma- quantidade 4c de DNA; (b) 2 X 3,2 X 109 = 6,4 X
frodita? (b) o ovcito fertilizado de um hermafrodita? 109 pares de i1ucleotdios, porque um espermatci-
Quantas cromtides-irms existem em uma clula her- to secundrio contm quantidade 2c de DNA; (c) 2
mafrodita que (c) est entrando na primeira diviso X 3,2 X 109 = 6,4 X 109 pares de nucleotdios, por-
meitica? (d) est entrando na segunda di\ri.so mei- que um primeiro corpo polar contm quantidade
tica? (e) concluiu a segunda diviso meitica? 2cde DNA.

Avaliao adicional
Entenda melhor e desenvolva a ca acidade analtica

2.1 Carboidratos e protenas so polmeros lineares. 2. 7 Qual a fase habitualmente mais demorada, a in-
Que tipos de molculas se combinam para formar terfase ou a fase M? Voc sabe explicar por que uma
esses polmeros? dessas fases dura mais que a outra?
2.2 As clulas so envolvidas por uma membrana; algu- 2.8 Qual a diferena entre os centros organizadores
mas clulas so envolvidas por uma parede. Quais de microtbulos das clulas vegetais e animais?
so as diferenas e11tre as membra11as celulares e as
2.9 Correlacione os estgios da mitose com os processos
paredes celulares?
que abrangem. F.stgios: (1) anfase, (2) metfase,
2.3 Quais so as principais diferenas entre clulas (3) prfase, (4) telfase. Processos: (a) reconstitui-
procariticas e eucariticas? o do i1uclolo, (b) desaparecimento da membrana
i1uclear, (c) condensao dos cromossomos, (d) for-
2.4 Distinga os estados haploide e diploide. Que tipos
mao do fuso mittico, (e) deslocamento dos cro-
de clulas so haploides? Que tipos de clulas so
mossomos at o plano equatorial, (f) deslocamento
diploides?
dos cromossomos at os polos, (g) descondensao
2.5 Compare os tamanhos e as estruturas de cromosso- dos cromossomos, (h) diviso do centrmero, (i) fi-
. ,,. . . ,,. .
mos procanot1cos e eucar1ot1cos. xao dos microtbulos no cinetcoro.
2.6 Considerando-se os cromossomos, quais so os 2.10 Organize os processos a seguir na sequncia tempo-
principais eventos durante a interfase e a fase M no ral correta dura11te a diviso da clula eucaritica a
ciclo da clula eucaritica? partir da que ocorre primeiro: (a) conde11sao dos
Captulo 2 1 Reproduo Celular 37

cromossomos, (b) deslocamento dos cromossomos 2.19 Uma clula da bactria Escherichia coli, um proca-
at os polos, (c) duplicao dos cromossomos, (d) rion te, contm um cromossomo com cerca de
formao da membrana nuclear, (e) fixao dos 4,6 milhes de pares de bases de DNA que consti-
microtbulos nos cinetcoros, (f) migrao dos tuem 4.288 genes codificantes de protenas. Uma
centrossomos para lados opostos do ncleo. clula da levedura Saccharomyces cerevisiae, um eu-
carionte, contm cerca de 12 milhes de pares de
2.11 Em seres humanos, o gene da 1)-globina est loca-
bases de DNA que constituem 6.268 genes, e esse
lizado no cromossomo 11, e o gene da a-globina,
DNA distribudo por 16 cromossomos distintos.
que outro componente da protena hemoglobi-
Voc ficou surpreso em saber que o cromossomo de
na, est localizado no cromossomo 16. Seria de se
um procarionte maior que alguns cromossomos
esperar o pareamento desses dois cromossomos um
de um eucarionte? Justifique.
com o outro durante a meiose? Justifique.
2.20 Em face do comportamento dos cromossomos du-
2.12 O espermatozoide da mosca-das-frutas Drosophila
rante a meiose, constitui alguma vantagem para
melanogaster tem quatro cromossomos. Quantos
um organismo ter um nmero par de pares de
cromossomos existem em uma espermatogon1a pres-
A

cromossomos (como a mosca-das-frutas Drosophi-


tes a iniciar a meiose? Quantas cromtides existem
la) em vez de um nmero mpar (como os seres
em uma espermatognia na metfase I da meiose?
humanos)?
Quantas existem na metfase II?
2.21 Nas angiospermas, dois ncleos do gro de plen
2.13 O crossingoverocorre antes ou depois da duplicao
participam dos processos de fertilizao. Com que
dos cromossomos em clulas em meiose?
ncleos do gametfito feminino esses ncleos se
2.14 Que caractersticas visveis dos cromossomos indi- combinam? Que tecidos so formados nos proces-
cam a ocorrncia de crossingoverdurante a meiose? sos de fertilizao?
2.15 Durante a meiose, quando ocorre a disjuno dos ~ 2.22 O genoma haploide do camundongo contm
mossomos? Quando ocorre a diajuno das cromtides? aproximadamente 2,9 X 109 pares de nucleot-
dios de DNA. Quantos pares de nucleotdios de
2.16 Em Arabidopsis, o tecido da folha haploide ou
DNA h em cada uma das seguintes clulas de ca-
diploide? Quantos ncleos tem o gametfito femi-
mundongo: (a) clula somtica, (b) espermato-
nino? Quantos ncleos tem o gametfito masculi-
zoide, (c) ovcito fertilizado, (d) ovcito prim-
no? Esses ncleos so haploides ou diploides?
rio, (e) primeiro corpo polar, (f) espermatcito
2.17 A partir das informaes apresentadas na Tabela secundrio?
2.1, deste captulo, existe relao entre o tamanho
2.23 As plantas Arabidpsis tm 10 cromossomos (5 pa-
do genoma (medido em pares de bases de DNA) e
res) nas clulas somticas. Quantos cromossomos
o nmero de genes? Explique.
existem em: (a) ncleo da oosfera no gametfito fe-
2.18 As clulas sinrgides em gametfito feminino de minino, (b) ncleo da clula geradora em um gro
Arabidpsis so geneticamente idnticas oosfera de plen, (c) ncleo fertilizado do endosperma,
alojada entre elas? (d) ncleo fertilizado do ovcito?

Genmica na Web em httP-://www.ncbi.nlm.nih .. ~


v..;;,,...___ __
1. Aprenda mais sobre os organismos-modelo menciona- tado neste captulo: SGD (Saccharomyces Genome Da-
dos neste captulo site do NCBI: clique em About the NCBI tabase), Flybase, WormBase, ZIRC (Zebrafish Inter-
e, depois, em Model Organisms Cuide. Ento, explore or- national Resource Center), MGI (Mouse Genomic
ganismos-modelo mamferos, no mamferos e outros. Informatics) e TAIR (The Arabidpsis Information
2. A partir dos links no site do NCBI acesse outros sites Resource).
dedicados a cada organismo-modelo eucaritico ci-
. ,
e ismo r1nc1 IOS
.
,
as1cos eran

PANORAMA
Estudos de Mendel sobre a hereditariedade
Aplicaes dos princpios de Mendel
Teste das hipteses genticas
Princpios mendelianos em gentica humana

[Apesar disso,] Aqueles que avaliarem o trabalho nessa rea


O nascimento da gentica 1 Uma tero a certeza de que, entre todos os muitos experimentos rea-
revoluo cientfica lizados, nenhum foi implementado em tamanha extenso e de
A cincia um empreendimento complexo que requer ob- maneira a tornar possvel identificar quantas diferentes formas
servao cuidadosa de fenmenos naturais, reflexo sobre esses a prole dos hbridos apresentou, ou a organizar acertadamente
fenmenos e formulao de ideias testveis sobre suas causas essas formas de acordo com suas diferentes geraes, ou a identi-
e seus efeitos. Com frequncia, o avano da cincia depende do ficar definida mente suas relaes estatsticas.*
trabalho de um nico indivduo perspicaz. Pense, por exemplo, Em seguida, descreveu os prprios esforos para esclarecer o
no impacto causado por Nicolau Coprnico na astronomia, Isaac mecanismo de hereditariedade:
Newton na fsica ou Charles Darwin na biologia. Todos eles mo- Na verdade, necessrio um tanto de coragem para realizar
dificaram o curso de sua especialidade cientfica por meio da in- um trabalho de alcance to extenso; esse parece, porm, ser o
troduo de ideias radicalmente novas. nico mtodo correto para que finalmente encontremos a so-
Na verdade, eles iniciaram revolues luo de uma questo cuja importn-
cientficas. cia no deva ser subestimada quanto
Em meados do sculo 19, o monge conexo com a histria da evoluo de
austraco Gregor Mendel, contempor- f armas orgnicas.
neo de Darwin, criou o alicerce de outra O artigo ora apresentado registra os

revoluo na biologia, que acabou por resultados desse experimento to de-


dar origem a uma cincia totalmente talhado. O experimento foi apropria-
nova - a gentica. As ideias de Mendel, damente limitado a um pequeno grupo
publicadas em 1866, sob o ttulo "Experi- de plantas e agora, depois de 8 anos de
mentos na hibridizao de plantas", ten- atividade, est concludo em todos os
tam explicar o mecanismo de herana aspectos essenciais. Deixo a cargo do
das caractersticas dos organismos. Mui- generoso leitor decidir se o planejamen-
tas pessoas tentaram explicar isso antes, to da organizao e a realizao dos ex-
mas sem grande sucesso. Na verdade, perimentos especificados foram os mais
Mendel comentou esses fracassos nos adequados para alcanar o resultado
pargrafos introdutrios de seu artigo: desejado.*
Sobre este tema, muitos observado-
res meticulosos, como Kolreuter, Gart-
ner, Herbert, Lecoq, Wichura e outros
dedicaram parte de suas vidas, com ines-
gotvel perseverana ... Pisum sativum, objeto dos experimentos de Gregor *Peters,J. A., ed. 1959. Classic Paj1ers in Ge-
Mendel. netics. Pren tice-Hall, Engle,.vood Clifis, NJ.
Captulo 3 1 Mendelismo 1 Princpios Bsicos da Herana 39

Estudos de Mendel sobre a hereditariedade


Os experimentos de Gregor Mendel com ervilhas eluci- gerao para a outra. Em vista da u11iformidade, dizemos
daram como as caractersticas so herdadas. que essas linhagens so geneticamente puras.
No incio, Mendel obte,re muitas difere11tes variedades
A vida de Gregor Johann Mendel (1822-1884) atra,res- ge11eticame11te puras de ervilhas, cada uma delas distin-
sou o sculo 19. Seus pais eram fazendeiros i1a Morvia, guida por uma caracterstica particular. As plantas de
ento parte do Imprio dos Habsburgo na Europa Cen- uma linhagem tinham 2 metros de altura, enquanto as de
tral. A educao rural ensinou-lhe o culti'' de plantas e outra mediam apenas meio metro. Uma variedade produ-
a criao de animais e i11spirou o interesse na natureza. zia sementes verdes e outra, sementes amarelas. Mendel
Aos 21 anos, Mendel deixou a fazenda e ingressou em tirou vantagem dessas caractersticas contrastantes para
um mosteiro catlico na cidade de Br110 (hoje cidade da identificar o mecanismo de hera11a das caractersticas
Repblica Tcheca). Em 1847, ordenou-se padre, adotan- das ervilhas. A ateno a essas diferenas singulares entre
do Gregor como nome religioso. Mais tarde, deu aulas linhagens de ervilha permitiu que estudasse a herana de
na escola secundria local, licenciando-se entre 1851 e uma caracterstica de cada vez- por exemplo, a altura da
1853 para estudar na Uni,rersidade de Viena. De volta a pla11ta. Outros bilogos tentaram acompanhar a herana
Br110, retomou a vida como monge professor e i11iciou de muitas caractersticas simulta11eamente, mas como os
os experimentos ge11ticos que acabaram por tor11-lo resultados desses experimentos foram complexos, i1o
famoso. co11seguiram descobrir ne11hum princpio fundamental
Mendel fez experimentos com vrias espcies de plan- da hereditariedade. Me11del triunfou 011de esses bilogos
tas de jardim e at tentou alguns experime11tos com falharam porque se concentrou em comparar diferenas
abelhas. Obte,,e maior sucesso, porm, com as ervilhas. e11tre plantas iguais nos demais aspectos - plantas altas
Ele co11cluiu os experimentos com er,rilhas em 1864. Em versits baixas, sementes verdes versits amarelas e assim por
1865, Mendel apresentou os resultados Sociedade de dia11te. Alm disso, fez um registro meticuloso dos expe-
Histria Natural local e no ano seguinte publicou um rimentos que ele realizou.
relatrio detalhado nos anais da sociedade. Infelizmen-
te, esse artigo permaneceu na obscuridade at 1900,
CRUZAMENTOS MONO-HBRIDOS 1
quando foi redescoberto por trs botnicos - Hugo de
OS PRINCPIOS DA DOMINNCIA
Vries, na Hola11da, Carl Correns, i1a Alemanha, e Eric
/

von Tschermak-Seysenegg, na Austria. Ao pesquisarem E DA SEGREGAAO


-
na literatura cientfica dados que respaldassem suas pr-
Em um experimento, Me11del promoveu a fert ilizao cru-
prias teorias de hereditariedade, todos eles constataram
zada - ou, simplesme11te, cruzamento - de ervilhas altas e
que Mendel realizara uma anlise detalhada e meticulosa
ans para investigar a herana da altura (Figura 3.1 ). Com
35 anos a11tes. Rapidamente, as ideias de Mendel tiveram
cuidado, ele retirou as anteras de uma variedade antes
aceitao, sobretudo graas aos esforos de promoo de
que seu ple11 amadurecesse e depositou plen da outra
um bilogo britnico, William Bateson. Esse defensor das
variedade sobre seu estigma, rgo de superfcie ,,iscosa
descobertas de Mendel cunhou um novo termo para des-
na parte superior do pistilo que conduz ao ovrio. As se-
crever o estudo da hereditariedade: gentica, derivada da
mentes produzidas por essas fertilizaes cruzadas foram
palavra grega que significa "gerar".
cultivadas no a110 seguinte, produzindo hbridos unifor-
meme11te altos. Mendel obte,re plantas altas com qual-
ORGANISMO EXPERIMENTAL DE quer modo de cruzamento (planta alta do sexo masculi-
no com planta an do sexo feminino ou planta an do
MENDEL, A ERVILHA
sexo masculino com planta alta do sexo feminino); as-
Uma razo para o sucesso de Mendel foi a escolha pers- sim, os dois cruzamentos recprocos forneceram resul-
picaz do objeto experimental. A ervilha, Pisitm sativum, tados iguais. Mais importante ai11da foi que Mendel ob-
facilmente cultivada em hortas experime11tais ou em''- servou o aparente desaparecimento da caracterstica an
sos i1a estufa. As flores tm rgos masculi110 e femini110. na prole do cruzamento, j que todas as plantas hbridas
As a11teras, os rgos masculinos, produzem ple11 co11- eram altas. A fim de analisar a constituio hereditria
tendo clulas espermticas, e o ovrio, o rgo feminino, desses hbridos altos, Me11del permitiu a autofertilizao
produz oosferas. - o curso natural em ervilhas. Ao examinar a prole, cons-
Uma peculiaridade da reproduo de ervilhas que tatou a presena de plantas altas e ans. Na verdade, das
as ptalas da flor fecham-se com firmeza, impedindo a 1.064 ervilhas da prole que Mendel cultivou, 787 eram al-
entrada ou a sada dos gros de ple11. Isso impe um sis- tas e 277 eram ans, uma proporo aproximada de 3: 1.
tema de autofertilizao, no qual os gametas masculino Me11del foi surpreendido pelo reaparecimento da
e feminino da mesma flor se unem e produzem semen- caracterstica an. Sem dvida, as plantas hbridas pro-
tes. Assim, h elevada endogamia em cada linhagem de duzidas no cruzamento das variedades alta e an eram
ervilha, com variao gentica mnima ou nula de uma capazes de produzir plantas ans, ai11da que fossem altas.
40 Fundamentos de Gentica

Receptora Doadora Mendel deduziu que esses hbridos tinham um fator ge-
de plen de plen ntico latente para nanismo, mascarado pela expresso
(emasculada} Plen
'~-._

/
,,. --- ' --.. de outro fator para a altura elevada. Ele afirmou que o
' fator latente era recessivo e que o fator expresso era do-
Estigma - - + -----",,.--;-. '' \ minante. Tambm inferiu que esses fatores recessivo e
1
Pi stilo --+--~~, J- --tr-
/ -+-Antera
1
1 dominante separaram-se quando as plantas hbridas se
1
1 f----J;'-/-- Esta me reproduziram. Isso tornou possvel que explicasse o re-
Ovrio---'~ 1

'' '' ' aparecimento da caracterstica an na gerao seguinte.


1

''
1
1 '
1

'' ' Mendel fez experimentos semelhantes para estudar a


1
'' 1
1
''
'' herana de seis outras caractersticas: textura da semen-
'' '
1
1
"\P '' 1
1

~Q7 Fertilizao
1
te, cor da semente, formato da vagem, cor da vagem, cor
'' '' '
1
1

cruzada das '' 1


'' da flor e posio da flor (Tabela 3.1). Em cada experimen-
variedades '' '' '' '' '
' 1 1 to - denominado cruzamento mono-hbrido, porque estava
alta e an. '' '' '
sendo estudada uma nica caracterstica - Mendel obser-
'' '' vou que apenas uma das duas caractersticas contrastan-
tes aparecia nos hbridos e que a autofertilizao desses
hbridos produzia dois tipos de prole, cada um deles se-
melhante a uma das plantas dos cruzamentos originais.
Alm disso, ele constatou que essa prole sempre apare-
cia na proporo de 3: 1. Assim, cada caracterstica estu-
Alta x An dada por Mendel parecia ser controlada por um fator
hereditrio existente em duas formas, uma dominante
e outra recessiva. Esses fatores agora so denominados
genes, termo cunhado pelo melhorista vegetal dinamar-
qus Wilhelm]ohannsen em 1909; as formas dominante
:;,AP e recessiva so denominadas alelos, palavra derivada do
'fj' Toda a prole grego que significa "um do outro". Os alelos so formas
hbrida alta. alternativas de um gene.
As relaes numricas regulares observadas por Men-
del nesses cruzamentos o levaram a outra concluso im-
portante: que os genes existem em pares. Mendel props
que cada linhagem parental usada em seus experimentos
Alta tinha duas cpias idnticas de um gene - na terminolo-
gia moderna, elas so diploides e homozigotas. No entan-
to, durante a produo de gametas, Mendel props que
essas duas cpias so reduzidas a uma; isto , os gametas
que emergem da meiose tm uma s cpia de um gene -
:;,AP
0 -v A prole hbrida na terminologia moderna, eles so haploides.
autofertilizada. Mendel reconheceu que o nmero diploide de genes
seria restaurado quando da unio da clula espermtica
com a oosfera para formar um zigoto. Alm disso, com-
preendeu que se a clula espermtica e a oosfera viessem
Alta X Alta de plantas geneticamente diferentes - como nos cruza-
mentos que fez- o zigoto hbrido herdaria dois alelos di-
ferentes, um da me e outro do pai. Diz-se que essa prole
heterozigota. Mendel percebeu que os diferentes alelos
presentes em um heterozigoto devem coexistir, ainda
:;,AP
que um seja dominante e o outro recessivo, e que cada
0 -v As p~antas altas um desses alelos tem chances iguais de entrar em um ga-
e anas aparecem
na prole das meta quando o heterozigoto se reproduz. Ele constatou
plantas hbridas
- ainda que fertilizaes aleatrias com uma populao
em proporao
aproximada de mista de gametas- metade com o alelo dominante e me-
3 altas: 1 an. tade com o alelo recessivo - produziriam alguns zigotos
com ambos os alelos recessivos. Assim, ele pde explicar
o reaparecimento da caracterstica recessiva na prole das
787 altas 277 ans
plantas hbridas.
FIGURA 3.1 Cruzamentos das variedades alta e an de ervilha feitos Mendel usou smbolos para representar os fatores
por Mendel. hereditrios que props - uma inovao metodolgica.
Captulo 3 1 Mendelismo 1 Princpios Bsicos da Herana 41

Tabela 3.1
Resultados dos cruzamentos mono-hbridos de Mendel.

Linhagens parentais Prole F2 Proporo

Plantas altas X plantas ans 787 altas, 277 ans 2,84:1


Sementes lisas X sementes rugosas 5.474 lisas, 1.850 rugosas 2,96:1
Sementes amarelas X sementes verdes 6.022 amarelas, 2.001 verdes 3,01 :1
Flores roxas X flores brancas 705 roxas, 224 brancas 3, 15:1
Vagens infladas X vagens achatadas 882 infladas, 299 achatadas 2,95:1
Vagens verdes X vagens amarelas 428 verdes, 152 amarelas 2,82:1
Flores axiais X flores terminais 651 axiais, 207 terminais 3,14:1

Com smbolos, podia descrever com clareza e concisa- controla a altura da planta. O alelo para o nanismo, sen-
mente os fenmenos hereditrios e analisar matematica- do recessivo, simbolizado por uma letra minscula d; o
mente os resultados dos cruzamentos. Ele podia at pre- alelo para a altura elevada, sendo dominante, simboli-
ver o resultado de cruzamentos futuros. Embora a prtica zado pela letra maiscula correspondente D. Em genti-
de usar smbolos para analisar problemas genticos te- ca, a letra escolhida para designar os alelos de um gene
nha sido muito aperfeioada desde a poca de Mendel, geralmente tirada da palavra que descreve a caracters-
os princpios bsicos so os mesmos. Os smbolos desig- tica recessiva (d, de dwarfness [nanismo] ) . Assim, as linha-
nam os genes (ou, mais exatamente, seus alelos) e so gens de ervilhas alta e an so simbolizadas por DD e dd,
manipulados de acordo com as regras da herana des- respectivamente. A constituio allica de cada linhagem
cobertas por Mendel. Essas manipulaes so a essncia seu gentipo. Por outro lado, a aparncia fsica de cada
da anlise gentica formal. Como introduo ao tema, linhagem - a caracterstica alta ou an - seu fentipo.
vamos examinar a representao simblica do cruzamen- Como as linhagens parentais, as ervilhas alta e an cons-
to entre ervilhas altas e ans ( Figura 3.2 ). tituem a gerao P do experimento. A prole hbrida
As duas variedades geneticamente puras, alta e an, denominada primeira gerao filial, ou F,, derivada da pa-
so homozigotas para diferentes alelos de um gene que lavra latina que significa "filho" ou "filha". Como cada ge-
nitor contribui igualmente para a prole, o gentipo das
plantas da F 1 tem de ser Dd; isto , elas so heterozigotas
,,"\A-o para os alelos do gene que controla a altura. O fentipo,
G> Cada homozigoto p Alta
OD X
An
dd porm, igual ao da linhagem parental DD porque D
parental produz
um tipo de gameta. dominante em relao a d. Durante a meiose, essas plan-
Gametas@
V V
@
tas da F1 produzem dois tipos de gametas, D e d, em iguais
propores. Nenhum alelo modificado por ter coexis-

,,"\A-o
V tido com o outro em um gentipo heterozigoto; em vez
disso, separam-se, ou segregam-se, durante a formao dos
G> Os heterozigotos Alta
Dd gametas. Esse processo de segregao de alelos talvez seja
da F1 produzem
dois tipos de a descoberta mais importante de Mendel.
gametas em
iguais propores.
~ Depois da autofertilizao, os dois tipos de gametas
Gametas@ produzidos por heterozigotos podem se unir de todas as
maneiras possveis. Assim, eles produzem quatro tipos de
Autofertilizao
,,"\A-o zigotos (escrevemos primeiro a contribuio da oosfera):
~ A autofertilizao @ @ DD, Dd, dD e dd. No entanto, por causa da dominncia,
dos heterozigotos
da F1 produz prole Alta Alta trs desses gentipos tm o mesmo fentipo. Assim, na
alta e an em DO Dd gerao seguinte, denominada f 2 , as plantas so altas ou
proporo 3: 1.
ans, em uma proporo de 3: 1.
Alta An
Od dd Mendel avanou mais um passo nessa anlise. As plan-
tas da F2 foram autofertilizadas para produzir uma F3 To-
Proporo Proporo
F2 Fentipos Gentipos genotpica fenotpica das as plantas ans da F2 produziram apenas prole an,
Alta DO 1 3 mostrando que eram homozigotas para o alelo d, mas as
1 Dd 2 plantas altas da F2 constituem duas categorias. Aproxima-
1 An dd 1 1 damente um tero delas produziu apenas prole alta, en-
FIGURA 3.2 Representao simblica do cruzamento ent re ervilhas quanto os outros dois teros produziram uma mistura de
altas e ans. prole alta e an. Mendel concluiu que o tero genetica-
42 Fundamentos de Gentica

mente puro era constitudo de homozigotos DD e que os e permitiu a autofertilizao. Em seguida, classificou as
dois teros em que houve segregao eram heterozigotos sementes da F2 e contou-as segundo o fentipo.
Dd. Essas propores, 1/3 e 2/3, eram exatamente o que As quatro classes fenotpicas na F2 representavam to-
sua anlise previa porque, entre as plantas altas da F2 , os das as combinaes possveis das caractersticas de cor
gentipos DD e Dd ocorrem em uma proporo de 1:2. e textura. Duas classes - sementes amarelas e lisas e se-
Ns resumimos a anlise feita por Mendel desse e de mentes verdes e rugosas - assemelhavam-se s linhagens
outros cruzamentos mono-hbridos apresentando dois parentais. As outras duas - sementes verdes e lisas e se-
princpios essenciais que ele descobriu: mentes amarelas e rugosas - apresentam novas combi-
naes de caractersticas. As quatro classes tm uma pro-
1. O princpio da dominncia: em um heterozigoto, um alelo pode
poro aproximada de 9 amarelas e lisas: 3 verdes e lisas:
ocultar a presena de outro. Esse princpio uma afirma-
3 amarelas e rugosas: 1 verde e rugosa (Figura 3.3). Para
o sobre a funo gentica. Alguns alelos controlam
a mente perspicaz de Mendel, essas relaes numricas
claramente o fentipo mesmo quando esto presentes
sugeriam uma explicao simples: cada caracterstica era
em uma nica cpia. Apresentamos a explicao fisio-
controlada por um gene diferente com dois alelos, e os
lgica desse fenmeno nos captulos posteriores.
dois genes tinham herana independente.
2. O princpio da segregao: em um heterozigoto, dois alews di-
Vamos analisar os resultados desse cruzamento di-hbrido,
ferentes segregam-se um do outro durante a formaiio dos
ou de dois fatores, usando os mtodos de Mendel. Desig-
gametas. Esse princpio uma afirmao sobre a trans-
namos cada gene por uma letra, minscula para o alelo
misso gentica. Um alelo transmitido fielmente
,, . - .
prox1ma geraao, mesmo que esteja presente com um recessivo e maiscula para o dominante (Figura 3.4 ). Os
dois alelos do gene da cor da semente so g (g, de green
alelo diferente em um heterozigoto. A base biolgica
[verde]) e G (amarela), e os alelos do gene da textura da
desse fenmeno o pareamento e a subsequente sepa-
semente so w ( w, de wrinkled [rugosa]) e W (lisa). As li-
rao de cromossomos homlogos durante a meiose,
nhagens parentais, que so geneticamente puras, devem
um processo que discutimos no Captulo 2. Aborda-
ser duplamente homozigotas; as plantas com sementes
remos os experimentos que levaram a essa teoria cro-
amarelas e lisas eram GG WW e as plantas com sementes
mossmica da hereditariedade no Captulo 5.
verdes e rugosas eram gg ww. Geralmente representam-se
esses gentipos com dois genes separando-se os pares de
CRUZAMENTOS OI-HBRIDOS 1 alelos com um espao.
O PRINCPIO DA DISTRIBUIO Os gametas haploides produzidos por uma planta
diploide contm uma cpia de cada gene. Portanto, os
INDEPENDENTE gametas de plantas GG WW contm uma cpia do gene
Mendel tambm fez experimentos com plantas que dife- da cor da semente (o alelo G) e uma cpia do gene da
riam em duas caractersticas (Figura 3.3). Ele cruzou plan- textura da semente (o alelo lV). Esses gametas so sim-
tas que produziam sementes amarelas e lisas com plantas bolizados por G W. Da mesma maneira, os gametas de
que produziam sementes verdes e rugosas. O objetivo plantas gg ww so escritos g w. A fertilizao cruzada des-
desses experimentos era verificar se a herana das duas ses dois tipos de gametas produz hbridos F 1 duplamente
caractersticas da semente, cor e textura, era indepen- heterozigotos, simbolizados por Gg Ww, e o fentipo de
dente. Como as sementes da F 1 eram todas amarelas e sementes amarelas e lisas indica que os alelos G e W so
lisas, os alelos para essas duas caractersticas eram domi- dominantes.
nantes. Mendel cultivou plantas a partir dessas sementes O princpio da segregao prev que os hbridos da F 1
iro produzir quatro gentipos gamticos diferentes: (1)
Amarela, lisa Verde, rugosa G W, (2) G w, (3) g W e (4) g w. Se a segregao dos alelos
p X de cada gene for independente, esses quatro tipos tero
frequncias iguais; isto , cada um corresponder a 25%

V
Amarela, lisa
do total. Partindo desse pressuposto, a autofertilizao
na F 1 produz um conjunto de 16 gentipos zigticos com
frequncias iguais. Ns obtemos a srie zigtica por com-
binao sistemtica dos gametas, como mostra a Figu-
Autofertilizao ra 3.4. Ento, verificamos os fentipos desses gentipos
F2 observando que G e W so os alelos dominantes. Ao
~ todo, h quatro fentipos distinguveis, com frequncias
Amarela, lisa Verde, lisa Amarela, rugosa Verde, rugosa relativas indicadas pelo nmero de posies ocupadas na
srie. Para calcular as frequncias absolutas, dividimos
cada nmero pelo total, 16:
315 108 101 32
sementes amarelas e lisas 9/16
Proporo aproximada de 9:3:3: 1 sementes amarelas e rugosas 3/16
FIGURA 3.3 Cruzamentos entre ervilhas de sementes amarelas e sementes verdes e lisas 3/16
lisas e ervilhas de sementes verdes e rugosas realizados por Mendel. sementes verdes e rugosas 1/16
Captulo 3 1 Mendelismo 1 Princpios Bsicos da Herana 43

<v\A,o Amarela, lisa Verde, rugosa


O,,. Cada homozigoto p X
parental produz GGWW ggww
um tipo de gameta.
V
GW
V
gw
Gametas
V
Amarela, lisa
<v\A,o
0 , . Os heterozigotos F1
de F1 produzem Gg Ww
quatro tipos de
gametas em
. . -
1gua1s proporoes.
Gametas GW Gw gW gw
Autofertilizaco

<v\A,o
0 , . A autofertilizao F2 GW Gw gw
dos heterozigotos
de F1 produz quatro GW
fentipos em GG ww Ww Gg ww Gg Ww
proporo de 9:3:3:1 .
Gw
GG Ww ww Gg Ww Gg ww
gW
Gg ww Gg Ww gg gg Ww
gw
Gg Ww Gg ww gg Ww gg ww
Proporo Proporo
F2 Fentipos Gentipos genotpica fenotpica
GG WW 1 9
Amarela, lisa
GG Ww 2
Gg WW 2
Gg Ww 4
GG ww 1 3
Amarela, rugosa Gg ww 2

Verde, lisa
gg ww 1 3
gg Ww 2
Verde, rugosa gg ww 1 1

FIGURA 3.4 Representao simblica do cruzamento di-hbrido de Mendel.

Essa anlise baseada em duas premissas: ( 1) que Mendel fez experimentos semelhantes com outras
cada gen e tem seus alelos segregados e (2) que essas se- combinaes de caractersticas e em cada caso observou
gregaes in dependem uma da outra. A segunda p remis- a segregao independente dos genes. Os resultados des-
sa implica a inexistncia de conexo ou ligao entre os ses experimentos levaram-no a um terceiro princpio es-
eventos de segregao dos dois genes. Por exemplo, um sencial:
gameta que recebe W por segregao do gene da textura
tem a mesma probabilidade de receber G ou g por segre-
gao do gen e da cor. Observado Esperado
Os dados experimentais condizem com as previses de Fentipos da F2 Nmero Proporo Nmero Proporo
nossa an lise? A Figura 3.5 compara as frequncias pre-
vistas e observadas dos quatro fentipos da F 2 de duas 1 Amarela e lisa 315 0,567 313 0,563
maneiras: por propores e por frequncias n umricas.
Para as frequncias numricas, calculamos os nmeros 1 Verde e lisa 108 0,194 104 0,187
previstos multiplicando a proporo prevista pelo nme- 0,182 104 0,187
1 Amarela e rugosa 101
ro total de sementes examinadas da F2 Nos dois mtodos
h, obviamente, boa concordncia entre as observaes e 1 Verde e rugosa 32 0,057 35 0,063
as previses. Assim, as premissas sobre as quais constru-
mos nossa anlise - segregao independente dos genes Total 556 1,000 556 1,000
da cor da semente e da textura da semente - so compa- FIGURA 3.5 Comparao entre os resultados observados e espera-
tveis com os dados observados. dos do cruzamento di- hbrido de Mendel.
44 Fundamentos de Gentica

3. O princpio da distribuio independente: os al,el,os de diferentes rentes pares de cromossomos durante a meiose. No
genes so segregados, ou corrw dizerrws s vez.es, distribudos, entanto, nem todos os genes obedecem ao princpio
de maneira independente uns dos outros. Esse princpio da distribuio independente. No Captulo 7, aborda-
outra regra da transmisso gentica, com base, como mos algumas excees importantes.
veremos no Captulo 5, no comportamento de dife-

PONTOS ESSENCIAIS Mendel estudou a herana de sete caractersticas diferentes em ervilhas, cada caracterstica
controlada por um gene diferente
A pesquisa de Mendel o levou a formular trs princpios de herana: (1) os al,elos de um gene
so dominantes ou recessivos, (2) al,elos diferentes de um gene segregam-se durante a formao
dos gametas e (3) os al,ews de diferentes genes so distribudos de modo independente.

Os princpios de Mendel podem ser usados para prever to de ervilhas heterozigotas para trs genes de distribui-
os resultados de cruzamentos entre diferentes linhagens o independente, um que controla a altura da planta,
outro que controla a cor da semente e um terceiro que
de organismos.
controla a textura da semente. Esse um cruzamento
tri-hbrido - Dd Gg Ww X Dd Gg Ww - que pode ser di-
Caso se conhea a base gentica de uma caracterstica, vidido em trs cruzamentos mono-hbridos - Dd X Dd,
pode-se usar os princpios de Mendel para prever os re-
Gg X Gg e Ww X Ww - porque todos os genes tm dis-
sultados dos cruzamentos. H trs procedimentos gerais,
tribuio independente. Para cada gene, esperamos que
dois deles com base na enumerao sistemtica de todos
os fentipos apaream na proporo de 3: 1. Assim, por
os gentipos zigticos ou fentipos e um com base no
exemplo, Dd X Dd produzir uma proporo de 3 plan-
conhecimento matemtico. tas altas: 1 planta an. Usando o mtodo da linha bifurca-
da (Figura 3.6 ), conseguimos combinar essas propores
MTODO DO QUADRADO DE PUNNETT separadas em uma proporo fenotpica geral para a pro-
le do cruzamento.
Nas situaes em que h participao de um ou dois ge- Tambm podemos usar esse mtodo para analisar os
nes, possvel anotar todos os gametas e combin-los resultados de um cruzamento entre indivduos heterozi-
sistematicamente para gerar arranjos de gentipos zig- gotos para vrias caractersticas e indivduos homozigo-
ticos. Feito isso, pode-se usar o Princpio da Dominncia tos para vrias caractersticas. Esse tipo de cruzamento
para determinar os fentipos associados. Esse procedi- denominado cruzamento-teste. Por exemplo, ao cruzarmos
mento, chamado de mtodo do quadrado de Punnett, em ervilhas Dd Gg Ww com ervilhas dd gg ww, podemos pre-
homenagem ao geneticista britnico R. C. Punnett, ver os fentipos da prole observando que os alelos domi-
um mtodo direto de prever o resultado dos cruzamen- nantes e recessivos em cada um dos trs genes do genitor
tos. Ns o usamos para analisar o resultado zigtico do heterozigoto so separados em proporo de 1: 1, e que o
cruzamento com hbridos da F 1 de sementes amarelas genitor homozigoto s transmite alelos recessivos desses
e lisas de Mendel, um tipo de cruzamento geralmente genes. Assim, os gentipos e, em ltima anlise, os fe-
denominado intercruzamento (Figura 3.4). No entanto, em ntipos da prole desse cruzamento dependem dos alelos
situaes mais complicadas, como as que contam com a transmitidos pelo genitor heterozigoto (Figura 3.7).
participao de mais de dois genes, torna-se difcil usar o
mtodo do quadrado de Punnett. Veremos na Figura 3.8
a relao entre o mtodo do quadrado de Punnett e uma MTODO DA PROBABILIDADE
tcnica de soluo de problemas genticos que usa o con- Um mtodo alternativo e mais rpido que os mtodos
ceito de probabilidade. do quadrado de Punnett e da linha bifurcada tem como
base o princpio da probabilidade. A segregao de Mendel
como um jogo de cara ou coroa; quando um heterozi-
MTODO DA LINHA BIFURCADA
goto produz gametas, metade contm um alelo e meta-
Outra tcnica para prever o resultado de um cruzamen- de, o outro. Portanto, a probabilidade de que determi-
to com participao de dois ou mais genes o mtodo da nado gameta contenha o alelo dominante de 1/2, e a
linha bifurcada. No entanto, em vez de enumerar a prole probabilidade de que contenha o alelo recessivo tambm
em um quadrado por combinao sistemtica dos game- de 1/2. Essas probabilidades so as frequncias dos dois
tas, calculamos em um diagrama de linhas ramificadas. A tipos de gametas produzidos pelo heterozigoto. Ns po-
ttulo de exemplo, vamos considerar um intercruzamen- demos usar essas frequncias para prever o resultado do
Captulo 3 1 Mendelismo 1 Princpios Bsicos da Herana 45

Cruzamento: Od Gg Ww X Od Gg Ww

Segregao de gene Segregao de gene Segregao de gene Fentipos combinados


para altura da planta para cor da semente para textura da semente dos trs genes

3 lisas -
' 27 altas, amarelas e lisas
- 3 amarelas 1 rugosa -. 9 altas, amarelas e rugosas
3 altas
3 lisas 9 altas, verdes e lisas
,_ 1 verde
1 rugosa
,.. 3 altas, verdes e rugosas

1 an
- 3 amarelas
~ 3 lisas
1 rugosa ..
1 9 ans, amarelas e lisas
3 ans, amarelas e rugosas

3 lisas ' 3 ans, verdes e lisas


- 1 verde
=1 rugosa
- 1 an, verde e rugosa

FIGURA 3.6 O mtodo da linha bifurcada para prever o resultado de um int ercruzamento com trs genes de distribuio independente em
ervilhas.

cruzamento de dois heterozigotos? Nesse cruzamento, os Em uma situao to simples, o uso do mtodo da pro-
gametas sero combinados aleatoriamente para produ- babilidade para prever o resultado de um cruzamento
zir a gerao seguinte. Suponhamos que o cruzamento pode parecer desnecessrio. No entanto, em situaes
seja Aa X Aa (Figura 3.8). A chance de que o zigoto seja mais complexas, claramente o mtodo mais prtico.
AA simplesmente a probabilidade de que cada um dos Suponha, por exemplo, um cruzamento entre plantas
gametas que se unem contenha A, ou (1/2) X (1/2) = heterozigotas para quatro genes diferentes, todos com
(1/ 4) ,j que a produo dos dois gametas independen- distribuio independente. Que frao da prole ser
te. A chance de um homozigoto aa tambm de 1/4. No homozigota para os quatro alelos recessivos? Para res-
entanto, a chance de um heterozigoto Aa de 1/2 por- ponder essa pergunta, tomamos um gene por vez. Para
que existem dois modos de produzir um heterozigoto o primeiro gene, a frao da prole de homozigotos re-
- A pode vir do gameta feminino e a, do gameta masculi- cessivos de 1/4, assim como para o segundo, o terceiro
no, ou vice-versa. Como a chance de ocorrncia cada um e o quarto genes. Portanto, pelo princpio de distribui-
desses eventos de um quarto, a probabilidade total de o independente, a frao de homozigotos recessivos
que um filho seja heterozigoto (1/4) X (1/ 4) = (1/2). qudruplos ser de (1/4) X (1/4) X (1/4) X (1/4) =
Assim, obtemos a seguinte distribuiiio de probabilidade dos (1/256). Sem dvida, melhor usar o mtodo da pro-
gentipos obtidos por cruzamento de Aa X Aa: babilidade que fazer um quadrado de Punnett com 256
entradas!
AA 1/4
Agora vamos a uma questo ainda mais dificil. Que
Aa 1/2
frao da prole ser homozigota para os quatro genes?
1/4
Antes de calcular as probabilidades, precisamos decidir
Aplicando o Princpio da Dominncia, conclumos que que gentipos satisfazem a questo. H dois tipos de ho-
(1/4) + (1/2) = (3/4) da prole tero o fentipo domi- mozigotos para cada gene, o dominante e o recessivo, e
nante e 1/4 ter o fentipo recessivo. juntos eles constituem metade da prole. Portanto, a fra-

Cruzamento: Od Gg Ww X dd gg ww
Segregao de gene Segregao de gene Segregao de gene Fentipos combinados
para altura da planta para cor da semente para textura da semente dos trs genes

"" 1 amarela
1 lisa i .. 1 alta, amarela e lisa
1 rugosa 1 alta, amarela e rugosa
1 alta ~
1
,_ 1 verde
1 lisa
1 rugosa 1: 1 alta, verde e lisa
1 alta, verde e rugosa

.. 1 amarela
1 lisa .. 1 an, amarela e lisa

1 an ....
1 rugosa
il .. 1 an, amarela e rugosa

~ 1 verde
1 lisa
1 rugosa .. 1 an, verde e lisa
1 an, verde e rugosa

FIGURA 3.7 O mtodo da linha bifurcada para prever o resultado de um cruzamento-teste com trs genes de distribuio independente em
ervilhas.
46 Fundamentos de Gentica

Cruzamento: Aa X Aa Cruzamento: Aa Bb X Aa Bb

Gametas masculinos cf Segregao


A a do gene A
(1/2) (1/2) A - (3/4) aa (1/4)

A(1/2) AA
(1/4)
Aa
(1/4)
8- A- 8 -
(3/4) X (3/4) =9/16 (1/4) X
(3/4)8 -=3/16
Gametas Segregao (314)
femininos aA do gene 8 bb A- bb aabb
S? a(1/2) (1/4)
(1/4) (1/4) (3/4) X (1/4) =3/16 (1/4) X (1/4) = 1/16

Prole: Gentipo Frequncia Fentipo Frequncia Prole: Gentipo Frequncia Fentipo Frequncia

AA 1/4 A- 8- 9/16 Dominante para


} Dominante 3/4 9/16
Aa 1/2 os dois genes

1/4 Recessivo 1/4 8-


A - bb
3/16 Recessivo para no
, .
m1n1mo um gene
7116
3/16
FIGURA 3.8 lntercruzamento mostrando o mtodo da probabilidade
no contexto de um quadrado de Punnett. A frequncia de cada ge-
bb 1/16
FIGURA 3.9 Aplicao do mtodo de probabilidade a um intercruza-
ntipo do cruzamento obtida a partir das frequncias no quadrado
mento com participao de dois genes. Nesse cruzamento, cada gene
de Punnett, que, por sua vez, so obtidas por multiplicao das fre-
codifica fentipos dominante e recessivo, com probabilidades de 3/4
quncias dos dois tipos de gametas produzidos pelos pais heterozi-
e 1/4, respectivamente. Como as segregaes so independentes, as
gotos.
frequncias dos fentipos combinados no quadrado so obtidas por
multiplicao das probabilidades marginais. A frequncia da prole que
tem o fentipo recessivo para no mnimo um dos genes calculada
pela soma das frequncias nas clulas relevantes (cor laranja).
o da prole que ser homozigota para os quatro genes
ser de (1/2) X (1 / 2) X (1 / 2) X (1/2) = (1/16).
Para avaliar a capacidade do mtodo de probabilida-
de, precisamos levar em conta mais uma questo. Supo-
nha que o cruzamento seja Aa Bb X Aa Bb e queiramos
saber que frao da prole ter o fentipo recessivo para Uso das probabilidades em um
pelo me11os um ge11e (Figura 3.9). Trs tipos de ge11ti-
problema gentico
pos satisfariam essa condio: (1) A - bb (o trao indica
A ou a), (2) aa B- e (3) aa bb. Portanto, a resposta dessa Mendel constatou que trs traos das ervilhas - altura, cor das
questo deve ser a soma das probabilidades correspon- flores e formato da vagem - so determinados por diferentes
dentes de cada um desses gentipos. A probabilidade genes e que a distribuio desses genes independente. Su-
de A - bb (3/ 4) X (1/ 4) = (3/ 16), de aa B- (1/ 4) X ponha que haja cruzamento de plantas altas de flores roxas e
(3/4) = (3/ 16), e de aabb (1/4) X (1/4) = (1 / 16). O vagens infladas com plantas ans de flores brancas e vagens
achatadas, e que todas as plantas de F1 sejam altas de flores
somatrio de todas a resposta, 7 / 16. Para conhecer
roxas e vagens infladas. Se essas plantas de F1 forem autofertili-
melhor esse mtodo de anlise dos problemas genti-
zadas, que frao da prole deve (a) apresentar os trs fentipos
cos, estude o Apndice A: Regras da probabilidade, no dominantes, (b) ser alta, com flores brancas e vagens achata-
final deste livro. L ' 'oc encontra duas regras simples das, (c) ser heterozigota para os trs genes, (d) ter ao menos um
- a regra da multiplicao e a regra da adio - e alguns alelo dominante de cada gene no gentipo?
exemplos teis. Depois, tente responder as questes do
~ Leia a resposta do problema no site
boxe Resolva!: Uso das probabilidades em um problema
, . http://gen-io.grupogen.com.br.
genet1co.

,
PONTOS ESSENCIAIS E possvel prever o resultado de um cruzamento pela enumerao sistemtica dos gentipos
usando o quadrado de Punnett
Quando h participao de mais de dois g-enes, usam-se os mtodos da linha bifurcada ou da
probabilidade para prever o resultado de um cruzamento.
Captulo 3 1 Mendelismo 1 Princpios Bsicos da Herana 47

Teste das hiP-teses


.,
enet1cas
O teste do qui-quadrado um mtodo simples para ve- ele simplesmente aplicou a hiptese de Mendel lcnis.
rificar se as previses de uma hiptese gentica concor- No entanto, quando comparamos os dados de DeVries s
previses da hiptese de Mendel, constatamos algumas
dam com os dados de um experimento.
discrepncias inquietantes. Essas discrepncias so sufi-
cientes para levantar dvidas sobre o experimento ou a
A investigao cientfica sempre comea com observaes
hiptese?
de um fenmeno natural. As observaes levam a ideias ou
questionamentos sobre o fenmeno, que so explorados
em maior profundidade por meio de outras observaes TESTE DO QUl-QUADRADO
ou pela realizao de experimentos. Uma ideia cientfica
bem formulada uma hiptese. Dados colhidos a partir de Com os dados de DeVries, e tambm com outros dados
observaes ou experimentos possibilitam que os cientis- genticos, precisamos de um procedimento objetivo para
tas testem hipteses, isto , que determinem se determina- comparar os resultados do experimento com as previses
da hiptese deve ser aceita ou rejeitada. da hiptese. Esse procedimento tem de levar em conta a
Em gentica, geralmente temos interesse em verificar possvel influncia do acaso no resultado do experimen-
se os resultados de um cruzamento so ou no compa- to. Ainda que a hiptese esteja correta, no esperamos
tveis com uma hiptese. Como exemplo, vamos consi- que os resultados do experimento sejam exatamente
derar os dados que Mendel obteve no cruzamento <li-h- iguais s previses da hiptese. No caso de um pequeno
brido relativo cor e textura das ervilhas. Na F2, 556 desvio, como ocorreu com os dados de Mendel, esse
ervilhas foram examinadas e divididas em quatro classes atribudo a variaes casuais no resultado do experimen-
fenotpicas (Figura 3.3). A partir dos dados, Mendel pro- to. No entanto, se o desvio for grande, suspeitamos de
ps que a cor e a textura das ervilhas eram controladas algum erro. O experimento pode ter sido mal executa-
por diferentes genes, que cada gene tinha dois alelos do - por exemplo, os cruzamentos podem ter sido im-
- um dominante, outro recessivo - e que os dois genes prprios ou o registro dos dados pode ter sido incorreto
tinham distribuio independente. Os dados do expe- - ou, talvez, simplesmente a hiptese esteja errada. Ob-
rimento so realmente compatveis com essa hiptese? viamente, as possveis discrepncias entre observaes e
Para responder a essa pergunta, precisamos comparar os expectativas variam de pequenas a grandes, e precisamos
resultados do experimento com as previses da hiptese. decidir qual o nvel necessrio para levantar dvidas
A comparao apresentada na Figura 3.5 sugere que os sobre a execuo do experimento ou a aceitabilidade da
resultados experimentais so, de fato, compatveis com a hiptese.
hiptese. Nas quatro classes fenotpicas, as discrepncias Um procedimento para avaliao dessas discrepn-
entre os nmeros observados e esperados so pequenas, cias usa uma estatstica chamada qui-quadrado (x2 ). Uma
na verdade to pequenas que nos sentimos vontade estatstica um nmero calculado a partir de dados,
para atribu-las ao acaso. Portanto, a hiptese concebida por exemplo, a mdia de um conjunto de pontos de
por Mendel para explicar seus dados ajusta-se bem aos um exame. O mtodo do x2 possibilita ao pesquisador
resultados de seu cruzamento <li-hbrido. Se assim no comparar os dados, como os nmeros obtidos em um
fosse, teramos reservas em aceitar a hiptese e toda a experimento de reproduo, aos valores previstos. Se os
teoria do mendelismo seria questionada. Consideramos dados no estiverem alinhados com os valores previstos,
outra possibilidade - que os dados de Mendel ajustam-se o x2 ser maior que um nmero crtico e decidiremos
bem demais sua hiptese. entre reavaliar o experimento - isto , procurar um
Infelizmente, nem sempre os resultados de um ex- erro de tcnica - e rejeitar a hiptese. Se o x2 estiver
perimento gentico concordam to claramente com as abaixo desse nmero, conclumos provisoriamente que
previses de uma hiptese como aconteceu com Mendel. os resultados do experimento so compatveis com as
Veja, por exemplo, os dados obtidos por Hugo DeVries, previses da hiptese. Portanto, o mtodo do x2 trans-
um dos redescobridores do trabalho de Mendel. DeVries forma o teste da hiptese em um procedimento simples
cruzou diferentes variedades de lcnis, planta cultivada e objetivo.
em seu jardim experimental. Uma variedade tinha flores Vamos usar como exemplo os dados dos experimentos
vermelhas e folhas pilosas; a outra tinha flores brancas e de Mendel e DeVries. Os dados da F2 de Mendel pare-
folhas lisas. Todas as plantas da F 1 tinham flores verme- ciam compatveis com a hiptese, enquanto os dados da
lhas e folhas pilosas e, quanto intercruzadas, produziram F2 de DeVries mostravam algumas discrepncias inquie-
plantas F2 de quatro classes fenotpicas (Figura 3.10). Para tantes. A Figura 3.11 mostra os clculos.
explicar os resultados desses cruzamentos, DeVries pro- Para cada classe fenotpica da F2, calculamos a dife-
ps que a cor da flor e o tipo de folha eram controlados rena entre os nmeros observados e esperados da pro-
por dois genes diferentes, que cada gene tinha dois ale- le e elevamos o resultado ao quadrado. A operao de
los segregados - um dominante, outro recessivo - e que potenciao elimina os efeitos de anulao dos valores
a distribuio dos dois genes era independente; ou seja, positivos e negativos entre as quatro classes fenotpicas.
48 Fundamentos de Gentica

Flores vermelhas Flores brancas


Folhas pilosas Folhas lisas
p

V
Flores vermelhas
Folhas pilosas

lntercruzamento

Flores vermelhas Flores brancas Flores vermelhas Flores brancas


Folhas pilosas Folhas pilosas Folhas lisas Folhas lisas

Nmero observado: 70 23 46 19 Total= 158

Nmero esperado: 9/16 X 158 = 3/16 X 158 = 3/16 X 158 = 1/16 X 158 =
88,9 29,6 29,6 9,9

FIGURA 3.10 Experimento de DeVries com a cor das flores e o tipo de folha em variedades de lcnis. O detalhe mostra a variedade de flores
vermelhas e folhas pilosas.

A seguir, dividimos o quadrado de cada diferena pelo Para determinar o valor crtico, precisamos saber como
nmero esperado de prole correspondente. Essa opera- o acaso afeta o x2 Suponha por um instante que a hi-
o dimensiona cada quadrado da diferena de acordo ptese gentica seja verdadeira. Agora imagine que esse
com o nmero esperado. Se os quadrados da diferena experimento seja realizado - de modo cuidadoso e cor-
de duas classes forem iguais, aquela que tem o menor reto - muitas vezes, calculando o x2 a cada vez. Todos
nmero esperado d uma contribuio relativamente esses dados estatsticos podem ser reunidos em um grfi-
maior para o clculo. Por fim, somamos todos os termos co que mostra a frequncia de cada valor. Esse grfico
e calculamos o x2 O X2 dos dados de Mendel de 0,51 chamado distribuio de frequncia. Felizmente, a distribui-
e o x2 dos dados de DeVries de 22,94. Essas estatsticas o de frequncia do x2 conhecida da teoria estatstica
resumem as discrepncias entre os nmeros observados e (Figura 3.12) - portanto, no precisamos fazer muitas re-
esperados nas quatro classes fenotpicas em cada experi- peties do experimento para calcul-la. O valor crtico
mento. Se houver concordncia bsica entre os nmeros o ponto que exclui os 5% superiores da distribuio.
observados e esperados, o x2 ser pequeno, como ocorre Em apenas 5% das vezes o x2 ultrapassa esse valor em
com os dados de Mendel. Se houver grande discordn- razo do acaso. Assim, se realizarmos um experimento
cia, ser maior, como acontece com os dados de DeVries. uma vez, calcularmos o x2 e constatarmos que maior
Sem dvida, precisamos decidir que valor de x2 na escala que o valor crtico, ou observamos um conjunto de resul-
contnua entre valores baixos e altos lana dvida sobre tados bastante improvvel - algo que acontece em menos
o experimento ou a hiptese. Esse valor crtico aquele de 5% das vezes - ou h um problema com a execuo
em que as discrepncias entre os nmeros observados e do experimento ou com a adequao da hiptese. Su-
esperados provavelmente no se devem ao acaso. pondo-se que o experimento tenha sido realizado corre-
Captulo 3 1 Mendelismo 1 Princpios Bsicos da Herana 49

Fentipo da F2 Nmero Nmero (Observado - Esperado)2


observado esperado Esperado

Amarela e lisa 315 313 0,01

Verde e lisa 108 104 0,15


Cruzamento
d ~hbri do
de Mendel
Amarela e rugosa 101 104 0,09

Verde e rugosa 32 35 0,26

Total: 556 556 o,51 = x2

Vermelha e pilosa 70 88,9 4,02

Branca e pilosa 23 29,6 1,47


Cruzamento
di-hbrido
de DeVries
Vermelha e lisa 46 29,6 9,09

Branca e lisa 19 9,9 8,36

Total: 158 158 22,94 =x2


Frmula do mtodo do qui-quadrado para testar a concordncia entre os nmeros observados e esperados:
(Observado - Esperado)2
Esperado

FIGURA 3.11 Clculo do X2 dos dados da F2 de Mendel e DeVries.

tamente, tendemos a rejeitar a hiptese. Evidentemente, Assim, desde que conheamos o valor crtico, o teste
precisamos compreender que com esse procedimento do x2 leva-nos a uma deciso sobre o destino da hiptese.
rejeitaremos uma hiptese verdadeira em 5% dos casos. No entanto, esse valor crtico - e o formato da distribui-
o de frequncia associada - depende do nmero de
classes fenotpicas no experimento. Os estatsticos tabu-
laram valores crticos de acordo com os graus de liberda-
de associados ao x2 (Tabela 3.2). Esse ndice do conjunto
das distribuies do x2 determinado subtraindo-se um
do nmero de classes fenotpicas. Em cada um dos nos-
sos exemplos h 4 - 1 = 3 graus de liberdade. O valor
crtico para a distribuio do x2 com 3 graus de liberda-
de 7,815. O x2 calculado para os dados de Mendel
0,51, nmero que est muito abaixo do valor crtico e,
portanto, no ameaa a hiptese testada. No entanto, o
5/o de distribuio
x2 calculado para os dados de DeVries 22,94, muito aci-
1 ma do valor crtico. Assim, os dados observados no se
o 1 2 3 4 5 6 7 enquadram na hiptese gentica. Ironicamente, quando
DeVries apresentou esses dados, em 1905, considerou-os
x2 compatveis com a hiptese gentica. Infelizmente, ele
FIGURA 3.12 Distribuio de frequncia de x2 no usou o teste do x2 DeVries tambm afirmou que seus
50 Fundamentos de Gentica

Tabela 3.2
Tabela de valores crticos de 5% do qui-quadrado (x 2}.
Usando o teste do qui-quadrado
Gra us de liberdade Valor crtico de 5%
Quando tomateiros geneticamente puros de frutos esfricos fo-
1 3,841
ram cruzados com outros geneticamente puros de frutos ovais,
2 5,991
todas as plantas da F1 tinham frutos esfricos. Em seguida, es-
3 7,815 sas plantas da F1 foram intercruzadas para produzir uma gerao
4 9,488 F2 constituda de 73 plantas de frutos esfricos e 11 de frutos
5 11,070 ovais. Esses resultados so compatveis com a hiptese de que o
6 12,592 formato dos frutos em tomates controlado por um nico gene?

7 14,067 ~ Leia a resposta do problema no site


8 15,507 http://gen-io.grupogen.com.br.
9 16,919
10 18,307
15 24,996 dados ofereciam outras pro,ras da correo e da ampla
20 3 1,410 aplicabilidade das ideias de Mendel - no foi a primeira
25 37,652 vez em que um cie11tista chegou concluso certa pelo
30 43,773 motivo errado. Para consolidar sua compreenso do teste
Dados selecionados de R. A. Fisher and Yates, 1943, Statistica/ Tables for do x2 , respo11da a questo do boxe Resolva!: Usando o
Biologica/, Agricultura/, and fvtedica/ Research. Oliver and Boyd, London. teste do qui-quadrado.

PONTOS ESSENCIAIS O qui-quadrado calculado porx 2 = L (nmero observado - nmero esperado) 2/nmero
esperado, com a soma de todas as categorias constituindo os dados
Cada valor do qui-quadrado est associado a um ndice, os graus de liberdade, que igual ao
nmero de categorias de dados menos um.

PrincP-ios mendelianos em entica humana


Os princpios de Mendel podem ser aplicados ao estudo HEREDOGRAMAS
da herana de caractersticas em seres humanos. Os heredogramas so diagramas que mostram as relaes /

entre os membros de uma famlia ( Figura 3.13A). E cos-


A aplicao dos princpios de Mendel gentica hu- tume usar quadrados para representar o sexo masculino
mana comeou logo depois da redescoberta de seu e crculos, para o sexo femi11ino. Uma linha horizontal
artigo em 1900. No entanto, como no possvel fa- que une um crculo e um quadrado representa o cruza-
zer cruzame11tos co11trolados com seres humanos, o me11to. A prole mostrada abaixo dos pais, comeando
progresso foi obviamente lento. A anlise da heredita- com o primeiro a nascer esquerda e seguindo para a
riedade huma11a depende de registros familiares que, direita conforme a ordem de nascimento. Os indivduos
muitas vezes, so incompletos. Alm disso, a prole dos que tm distrbio gentico so indicados por cor ou som-
seres humanos - ao contrrio da prole de organismos breado. As geraes geralme11te so indicadas por alga-
experime11tais - no gra11de, o que dificulta o discer- rismos roma11os, e i11divduos especficos de uma gerao
nimento das propores mendelianas, e os seres hu- so designados por algarismos arbicos aps o algarismo
manos 11o so mantidos e observados em ambiente roma110.
/

controlado. Por essas e outras razes, a anlise gen- E mais fcil identificar as caractersticas causadas por
tica humana foi um empreendimento difcil. Todavia, alelos dominantes. Em geral, todo indi,rduo que tem
a motivao para compree11der a hereditariedade hu- o alelo domina11te manifesta a caracterstica, torna11do
mana foi muito forte, e hoje, a despeito de todos os possvel acompanhar a tra11smisso desse alelo 110 he-
obstculos, conhecemos milhares de genes humanos. redograma ( Figura 3.138). Espera-se que todo indivduo
A Tabela 3.3 lista alguns dos distrbios que eles contro- afetado te11ha 110 mnimo um dos pais afetado, exceto,
lam. Discutiremos sobre muitos desses distrbios em claro, se o alelo dominante acabou de aparecer na fam-
captulos posteriores deste livro. lia por uma no'' mutao - uma alterao do prprio
Captulo 3 1 Mendelismo 1 Princpios Bsicos da Herana 51

Tabela 3.3 O Sexo no especificado

Distrbios hereditrios em seres humanos.


O Sexo feminino
D Sexo masculino
Caractersticas dominantes Indivduos que apresentam
Acondroplasia (nanismo) 7 /'/( a caracterstica
Braquidactilia (dedos curtos) )L.J p Falecido
Cegueira noturna congnita [i] @ Nmero de crianas do
Sndrome de Ehler-Danlos (distrbio do tecido conjuntivo) sexo indicado
Doena de Huntington (distrbio neurolgico) 1 Cruzamento
Sndrome de Marfan (indivduo magro e alto)
Neurofibromatose (tumoraes no corpo) li Prole
Sensibilidade gustativa feniltiocarbamida (PTC) 1 2 3 4

Bico de viva Algarismos romanos - geraes


Cabelo lanoso Algarismos arbicos - indivduos de uma gerao

Traos recessivos A. Convenes do heredograma


Albinismo (ausncia de pigmento)
Alcaptonria (distrbio do metabolismo de aminocidos)
Ataxia telangiectasia (distrbio neurolgico) 1
Fibrose cstica (distrbio respiratrio)
Distrofia muscular de Duchenne li
Galactosemia (distrbio do metabolismo de carboidratos)
Ili
Doena por depsito de glicognio
Fenilcetonria (d istrbio do metabolismo de aminocidos)
IV
Doena falciforme (distrbio da hemoglobina)
Doena de Tay-Sachs (distrbio por depsito de lipdios) V

B. Caracterstica dominante

gene. No entanto, a frequncia da maioria de novas mu- 1


taes muito baixa - da ordem de uma em um milho;
consequentemente, o surgimento espontneo de uma li
condio dominante rarssimo. Os traos dominantes
Ili
associados reduo da viabilidade ou fertilidade nun-
ca se tornam frequentes em uma populao. Assim, a IV
maioria das pessoas que tm essas caractersticas hete- V
rozigota para o alelo dominante. Caso os cnjuges no
tenham a caracterstica, metade dos filhos deve herdar C. Caracterstica recessiva
o distrbio.
FIGURA 3.13Herana mendeliana em heredogramas humanos. A.
No to fcil identificar as caractersticas recessivas Convenes do heredograma. B. Herana de uma caracterstica do-
porque elas podem ocorrer em indivduos cujos pais no minante. A caracterstica aparece em todas as geraes. C. Herana
'
so afetados. As vezes so necessrios os dados de vrias de uma caracterstica recessiva. Os dois indivduos afetados so filhos
geraes no heredograma para acompanhar a transmis- de parentes.
so de um alelo recessivo ( Figura 3.13C). Todavia, obser-
vou-se um grande nmero de caractersticas recessivas
em seres humanos - na ltima contagem, mais de 4.000. SEGREGAO MENDELIANA EM
A probabilidade de que as caractersticas recessivas apa-
FAMLIAS HUMANAS
ream em um heredograma maior quando h parentes-
co entre os cnjuges - por exemplo, primos em primeiro Nos seres humanos, o nmero de filhos de um casal ge-
grau. Essa maior incidncia ocorre porque os parentes ralmente pequeno. A mdia atual nos EUA de dois.
tm alelos em comum em razo do ancestral comum. Os Nos pases em desenvolvimento, de seis a sete. Esses
irmos tm em comum metade de seus alelos; meios-ir- nmeros esto longe do poder estatstico obtido por
mos, um quarto; e primos em primeiro grau, um oitavo. Mendel nos experimentos com ervilhas. Desse modo, as
Assim, maior a chance de nascimento de uma criana propores fenotpicas em famlias humanas costumam
homozigota para determinado alelo recessivo quando se desviar bastante das expectativas mendelianas.
os pais tm esse tipo de parentesco. Muitos dos estudos Vamos tomar como exemplo um casal em que ambos
clssicos de gentica humana se valeram da anlise de sejam heterozigotos para um alelo recessivo que, em
casamentos entre parentes, principalmente de primos condio homozigota, causa fibrose cstica, uma doena
em primeiro grau. Abordaremos esse assunto com mais grave em que h comprometimento da respirao pelo
detalhes no Captulo 4. acmulo de muco nos pulmes e nas vias respiratrias.
52 Fundamentos de Gentica

Se o casal tivesse quatro filhos, esperaramos encontrar dem de nascimento, podemos representar esses eventos

exatamente trs no afetados e um afetado pela fibrose cs- assim:
tica? A resposta no. Embora esse seja um resultado
UUUA, UUAU, UAUU e AUUU
possvel, no o nico. H, na verdade, cinco possibili-
dades: Como a probabilidade de cada uma (3/4) 3 X (1/4),
a probabilidade total de trs crianas sem a doena e uma
1. Quatro sem a doena e nenhum doente.
doente, qualquer que seja a ordem de nascimento, 4 X
2. Trs sem a doena e um doente.
(3/4) 3 X (1/4). O coeficiente 4 o nmero de maneiras
3. Dois sem a doena e dois doentes.
em que poderia haver trs crianas sem a doena e uma
4. Um sem a doena e trs doentes.
criana doente em uma famlia de quatro crianas. Da
5. Nenhum sem a doena e quatro doentes.
mesma maneira, a probabilidade de duas crianas sem a
Intuitivamente, o segundo resultado seria o mais pro- doena e duas doentes de 6 X (3/4) 2 X (1/4) 2,j que
vvel, j que est de acordo com a proporo de 3: 1 de nesse caso h seis eventos distintos. A probabilidade de
Mendel. Podemos calcular a probabilidade desse resulta- uma criana sem a doena e trs doentes de 4 X (3/4)
do, e de todos os outros, usando os princpios de Mendel X (1/4) 3,j que nesse caso h quatro eventos distintos.
e tratando cada nascimento como uma ocorrncia inde- A Figura 3.14 resume os clculos na forma de uma dis-
pendente ( Figura 3.14). tribuio de probabilidade. Como era de se esperar, trs
Em cada nascimento, a chance de que a criana no crianas sem a doena e uma criana doente o resul-
tenha a doena de 3/ 4. Portanto, a probabilidade de tado mais provvel (probabilidade de 108/256). Nesse
que as quatro crianas no tenham a doena de (3/4) exemplo as crianas so divididas em duas classes fenot-
X (3/4) X (3/ 4) X (3/ 4) = (3/ 4) 4 = 81/256. Do mes- picas possveis. Como h apenas duas classes, as probabi-
mo modo, a chance de que determinada criana tenha lidades associadas aos vrios resultados so denominadas
a doena 1/4; assim, a probabilidade de que as quatro probabilidades binomiais. O Apndice B: Probabilidades bi-
tenham a doena de (1/4) 4 = 1/256. Para encontrar nomiais, no final do livro, generaliza o mtodo de anlise
as probabilidades dos trs outros resultados, precisamos desse exemplo de modo que se possa aplic-lo a outras
reconhecer que cada um deles representa um conjunto situaes com duas classes fenotpicas.
de eventos distintos. O resultado de trs crianas sem
a doena e uma criana doente, por exemplo, abrange
quatro eventos distintos; se usarmos a letra U para simbo- ACONSELHAMENTO GENTICO
lizar uma criana sem a doena e a letra A para indicar
O diagnstico de doenas genticas costuma ser um pro-
uma criana doente, e se registrarmos as crianas em or-
cesso dificil. Na maioria dos casos feito por mdicos espe-
cializados em gentica. O estudo desses distrbios requer
avaliao meticulosa, que inclui o exame dos pacientes, a
Pais Cc X Cc entrevista de parentes e a anlise minuciosa de estatsticas
V 4 filhos
vitais sobre nascimentos, mortes e casamentos. Os dados
acumulados respaldam a definio clnica do distrbio e a
Quantos no afetados? determinao de seu mecanismo de herana.
Quantos afetados? Os pais podem desejar saber qual o risco de que os
filhos herdem determinado distrbio, ,
principalmente se
Nmero de filhos que so:
houver outros parentes afetados. E responsabilidade do
No afetados Afetados Probabilidade
conselheiro gentico avaliar esses riscos e explic-los aos fu-
4 o 1 X (3/4) X (3/4) X (3/4) X (3/4) = 81/256 turos pais. A avaliao do risco requer bom conhecimen-
3 1 4 X (3/4) X (3/4) X (3/4) X (1/4) = 108/256
2 2 6 X (3/4) X (3/4) X (1/4) X (1/4) = 54/256 to de probabilidade e estatstica, alm do amplo conheci-
1 3 4X (3/4) X (1/4) X (1/4) X (1/4) = 12/256 mento de gentica.
o 4 1 X (1/4) X (1/4) X (1/4) X (1/4) = 1/256
Usemos como exemplo um heredograma que mostra
Distribuio de probabilidade: a herana de cncer colorretal no polipoide hereditrio ( Figu-
ra 3.15). Essa doena um dos vrios tipos hereditrios de
Q) 0,4 cncer. Ela causada por mutao dominante que afeta
~ cerca de 1 em 500 indivduos da populao em geral. A
-o 0,3
idade mdia de surgimento do cncer colorretal no po-
~
.o 0,2 lipoide hereditrio em uma pessoa portadora da muta-
e
a..
O, 1 o aos 42 anos. No heredograma, vemos que o cncer
se manifesta em, no mnimo, um indivduo de cada gera-
o 1 2 3 4 o e que todos os afetados tm pai ou me com a doen-
a. Esses fatos so compatveis com o modo dominante
Nmero de fi lhos afetados
de herana da doena.
FIGURA 3.14 Distribuio de probabilidade em famlias com quatro A questo do aconselhamento surge na gerao V. En-
filhos e segregao de um trao recessivo. tre os nove indivduos mostrados, dois so afetados e sete,
Captulo 3 1 Mendelismo 1 Princpios Bsicos da Herana 53

li

Ili

IV

V
1 2 3 4 5 6 7 8 9
FIGURA 3.15 Heredograma que mostra a herana de cncer colorretal no poli poide hereditrio.

no. Mas todos os sete indivduos no afetados tinham a futura me, tem albinismo, e R, o futuro pai, tem dois
pai ou me com a doena, que era obrigatoriamente he- irmos com albinismo. Portanto, aparentemente h um
terozigoto para a mutao causadora do cncer. Portan- risco de que a criana nasa com albinismo.
to, alguns desses sete indivduos no afetados podem ter Esse risco depende de dois fatores: (1) a probabilida-
herdado a mutao e esto sob risco de ter cncer, color- de de que R seja um portador heterozigoto do alelo do
retal no polipoide mais tarde. S o tempo dir. A medi- albinismo (a) e (2) a probabilidade de que transmita esse
da que os indivduos no afetados envelhecem, os porta- alelo para T, se realmente for portador. S, que evidente-
dores da mutao esto sob maior risco de desenvolver a mente homozigota para o alelo do albinismo, transmi-
doena. Assim, quanto mais tempo eles permanecerem tir esse alelo para os filhos.
sem desenvolver a doena, maior a probabilidade de Para determinar a primeira probabilidade, preciso
que realmente no sejam portadores. Nessa situao, o considerar os possveis gentipos de R. Um deles, que ele
risco uma funo da idade e preciso determin-lo em- seja homozigoto para o alelo recessivo ( aa), excludo
piricamente a partir dos dados sobre a idade de incio da porque sabemos que ele no tem albinismo. No entanto,
doena em indivduos da mesma populao, se possvel os dois outros gentipos, AA e Aa, so possibilidades dis-
da mesma famlia. Todos os sete indivduos no afetados tintas. Para calcular as probabilidades associadas a cada
tero de conviver com a ansiedade de ser um possvel um deles, notamos que tanto o pai quanto a me de R
portador da mutao causadora do cncer. Alm disso, so heterozigotos, pois tm dois filhos com albinismo.
em algum momento tero de decidir se desejam ter fi- Portanto, o casamento que gerou R foi Aa X Aa, e desse
lhos e correr o risco de transmitir a eles a mutao. casamento esperaramos que 2/3 da prole sem albinis-
Outro exemplo a situao mostrada na Figura 3.16. mo fosse Aa e 1/3 fosse AA ( Figura 3.168). Desse modo, a
Um casal, indicado por R e S na Figura 3.16A, est preo- probabilidade de que R seja um portador heterozigoto
cupado com a possibilidade de ter um filho (T) com albi- do alelo do albinismo de 2/3. Para calcular a probabi-
nismo, distrbio recessivo caracterizado por ausncia total lidade de que ele transmita esse alelo para o filho, basta
do pigmento melanina na pele, nos olhos e nos pelos. S, notar que a est presente em metade de seus gametas.
Em resumo, o risco de que T seja aa
- [Probabilidade de que R seja Aa] X [Probabilidade
de que R transmita a, supondo que seja Aa]
R S - (2/3) X (1/2) = 1/3
T O exemplo da Figura 3.16 ilustra uma situao sim-
A ples de aconselhamento na qual possvel determinar o
risco com preciso. De modo geral, as circunstncias so
Cruzamento: Aa X Aa
Espermatozoide
muito mais complexas, dificultando bastante a avaliao
do risco. A responsabilidade do conselheiro gentico
~ A analisar as informaes do heredograma e determinar o
risco com a maior preciso possvel. Pratique o clculo de
A AA Aa
riscos genticos analisando o exemplo apresentado em
Ovcitos Problema resolvido: Previso a partir de heredogramas.
aA
a
Albinismo
Hoje, o aconselhamento gentico uma profisso
consolidada. Nos EUA, todo conselheiro gentico tem
Entre os filhos sem albinismo, mestrado e certificao da American Board of Gene-
2/3 so heterozigotos.
tic Counseling, organizao de controle que tambm
B
responsvel pela acreditao de programas de espe-
FIGURA 3.16 Aconselhamento gentico de uma famlia com albinis- cializao em aconselhamento gentico. H aproxima-
mo. A. O heredograma mostra a herana do albinismo. B. O quadrado damente 2.500 conselheiros genticos certificados nos
de Punnett mostra que, na prole sem albinismo, a frequncia de he- EUA. Eles so treinados para obter e avaliar a histria
terozigotos 2/3. familiar a fim de identificar o risco de doena gentica.
54 Fundamentos de Gentica

Previso a partir de heredogramas


PROBLEMA 4. A chance de que um heterozigoto transmita um alelo recessivo
O heredograma mostra a herana de uma caracterstica recessiva para o filho de 1/2.
em seres humanos. Os indivduos que tm a caracterstica so ho- 5. No casamento entre dois heterozigotos, espera-se que
2/3 dos filhos sem a caracterstica sejam heterozigotos
mozigotos para um alelo recessivo a. Caso H e 1, que so primos
(Figura 3.16B).
em primeiro grau, se casem e tenham um filho, qual a chance de
que a criana tenha a caracterstica recessiva?
ANLISE E SOLUO
1 obrigatoriamente portadora heterozigota do alelo recessivo
A B porque sua me, E, homozigota para esse alelo, mas a prpria
1 no tem a caracterstica. Portanto, a chance de que 1 transmita

C D E F o alelo recessivo para o filho de 1/2. Como a irm de H tem a


caracterstica, seu pai e sua me so obrigatoriamente heterozigo-
tos. Portanto, H, que no tem o trao, tem uma chance de 2/3 de
G H J
? ser heterozigoto, e caso seja, h uma chance de 1/2 de que trans-
mita o alelo recessivo para o filho. Reunindo todos esses fatores,
FATOS E CONCEITOS
calculamos a chance de que o filho de H e 1 tenha o trao como
1. A criana s ter uma caracterstica recessiva se tanto o pai 1/2 (a chance de 1 transmitir o alelo recessivo) X 2/3 (a chance
quanto a me tiverem o alelo recessivo. de H ser heterozigoto) X 1/2 (a chance de H transmitir o ale lo
2. O pai (H) tem uma irm (G) com a caracterstica.
recessivo caso seja heterozigoto) = 1/6, um risco bastante alto.
3. A me (1) tem a me (E) com a caracterstica.

Tambm so treinados para educar as pessoas acerca de essencial que te11ham boa capacidade de comu11ica-
doenas ge11ticas e orientar sobre medidas de preve11- o. Faz parte do seu trabalho explicar questes com-
o ou de adaptao a essas doenas. Os co11selheiros plexas aos pacientes, que podem no saber muito sobre
genticos fazem parte da equipe de sade, e geralme11te os princpios da herana ou no ter conhecimentos de
sua experincia \ralorizada por outros profissionais de matemtica para compreender o clculo dos riscos ge-
sade, que podem no conhecer to bem as causas ge- nticos. No futuro, o fundo de informaes genticas,
nticas da doe11a. Os conselheiros genticos precisam que est em expanso permanente, sendo gra11de parte
conhecer as ramificaes ticas e legais de seu trabalho, das i11formaes oriu11das do Projeto Genoma Humano,
e devem ser sensveis s necessidades psicolgicas, so- provavelmente tornar ainda mais desafiador o traball10
ciais, culturais e religiosas de seus pacientes. Tambm dos conselheiros genticos.

PONTOS ESSENCIAIS Os heredogramas so usados para identificar caractersticas dominantes e recessivas em fam-
lias humanas
A anlise do heredograma possibilita que os conselheiros genticos avaliem o risco de herana
de uma caracterstica especfica por um indivduo.

Exerccios
Aplique a anlise gentica bsica

1. Duas li11hagens de camundongos altamente endo- gene que co11trola a cor da pelagem: G para pe-
gmicas, uma com pelagem negra e a outra com lagem negra e g para pelagem cinza; o alelo G
pelagem ci11za, foram cruzadas, e toda a prole teve dominante porque todos os animais F 1 so negros.
pelagem negra. Qual o resultado previsto do i11- Qua11do esses camundongos, de ge11tipo Gg, so
tercruzamento da prole? intercruzados, os alelos G e g segregam-se e produ-
zem uma populao F2 co11stituda de trs genti-
Resposta: Sem dvida, as duas linhagens de camundo11- pos, GG, Gg e gg, na proporo 1:2:1. E11tretanto,
gos so homozigotas para diferentes alelos de um em vista da dominncia do alelo G, os gentipos GG
Captulo 3 1 Mendelismo 1 Princpios Bsicos da Herana 55

e Gg tero o mesmo fentipo (pelagem negra); as- e a cor das flores tem de ser avaliada pelo teste do
sim, a proporo fenotpica na F2 ser 3 camundon- qui-quadrado dos resultados experimentais. Para
gos negros: 1 cinza. obter esse dado, preciso comparar os resultados
s previses da hiptese gentica. Com base na pre-
2. Uma planta heterozigota para trs genes de distri-
missa de que h distribuio independente dos dois
buio independente, Aa Bb Cc, autofertilizada.
genes, as quatro classes fenotpicas na F2 devem ser
Qual a frequncia prevista na prole de (a) indiv-
de 25% do total cada uma (200); isto , cada uma
duos AA BB CC, (b) indivduos aa bb cc, (c) indiv-
deve ter 50 indivduos. Para calcular o qui-quadra-
duos AA BB CC ou aa bb cc, (d) indivduos Aa Bb Cc,
do, preciso calcular a diferena entre cada obser-
(e) indivduos que no sejam heterozigotos para os
A vao e o valor previsto, elevar ao quadrado, dividir
tres genes.
cada resultado pelo valor previsto e, depois, somar
Resposta: Como a distribuio dos genes independente, os resultados:
podemos analisar um de cada vez para obter as res-
postas a cada uma das questes. (a) Quando os in- x2 = (53- 50) 2/ 50 + (48-50) 2/50 + (47 - 50) 2/50
divduos Aa so cruzados entre si, 1/4 da prole ser
+ (52 - 50) 2/50 = 0,52
AA; o mesmo ocorre com os genes B e C, 1/4 dos Esse valor deve ser comparado ao valor crtico da
indivduos ser BB e 1/4, CC. Assim, podemos cal- distribuio de frequncia do qui-quadrado para 3
cular a frequncia (i. e., a probabilidade) de prole graus de liberdade (calculado pelo nmero de clas-
AA BB CC como (1/ 4) X (1/ 4) X (1/ 4) = 1/64. ses fenotpicas menos um). Como o valor calculado
(b) A frequncia de indivduos aa bb cc calculada do qui-quadrado (0,52) muito menor que o valor
por raciocnio semelhante. Para cada gene, a fre- crtico (7,815; veja a Tabela 3.2), no h dados para
quncia de homozigotos recessivos na prole de rejeitar a hiptese de distribuio independente
1/4. Assim, a frequncia de homozigotos recessivos dos genes de comprimento da planta e cor das flo-
triplos de (1/4) X (1/4) X (1/4) = 1/64. (c) Para res. Assim, podemos aceitar provisoriamente a ideia
calcular a frequncia da prole de homozigotos do- de distribuio independente desses genes.
minantes triplos ou homozigotos recessivos triplos
- ocorrncias mutuamente exclusivas - somamos os 4. A caracterstica segregada no heredograma adiante
resultados de (a) e (b): 1/64 + 1/64 = 2/64 = 1/32. causada por um alelo dominante ou recessivo?
(d) Para calcular a frequncia da prole de hetero-
zigotos triplos, multiplicamos mais uma vez as pro-
babilidades. Para cada gene, a frequncia de prole
heterozigota de 1/2; assim, a frequncia de hete-
rozigotos triplos deve ser (1/2) X (1/2) X (1/2) =
1/8. (e) A prole no heterozigota para os trs ge-
nes ocorre com uma frequncia igual a um menos Resposta: Os dois indivduos afetados tm pais no afeta-
a frequncia calculada em (d). Assim, a resposta dos, o que incompatvel com a hiptese da carac-
1 - 1/8 = 7 /8. terstica causada pelo alelo dominante. Assim, a ca-
racterstica parece ser causada por alelo recessivo.
3. Duas linhagens geneticamente puras de ervilhas,
uma com plantas altas e flores roxas e a outra 5. Em uma famlia com trs filhos, qual a probabili-
com plantas ans e flores brancas, foram cru- dade de que dois sejam homens e um seja mulher?
zadas. Todas as plantas da F 1 eram altas e pro-
Resposta: Para responder esta pergunta, precisamos apli-
duziam flores roxas. O retrocruzamento dessas
car a teoria de probabilidades binomiais. A proba-
plantas com a linhagem parental an de flores
bilidade de qualquer criana ser homem 1/2 e de
brancas produziu a seguinte prole: 53 plantas al-
ser mulher 1/2. A gerao de cada criana inde-
tas de flores roxas; 48 plantas altas de flores bran-
pendente. Assim, a probabilidade de dois homens e
cas; 4 7 plantas ans de flores roxas; 52 plantas
uma mulher (1/2) 3 multiplicado pelo nmero de
ans de flores brancas. A distribuio de genes
maneiras em que podem aparecer dois homens e
que controlam o comprimento da planta e a cor
uma mulher na ordem de nascimento. Enumeran-
das flores independente?
do todas as ordens de nascimento possveis - HHM,
Resposta: A hiptese da distribuio independente dos HMH e MHH - constatamos que so trs as manei-
genes que determinam o comprimento da planta ras. Assim, a resposta final 3 X (1/2) 3 = 3/8.
56 Fundamentos de Gentica

Autoavaliao
Integre diferentes conceitos e tcnicas

1. A fenilcetonria, uma doena metablica de seres 2. Em geral, os camundongos de populaes selvage11s


humanos, causada por um alelo recessivo, k. Se tm pelagem ci11za-acastanhada (ou agouti) , mas em
dois portadores heterozigotos do alelo se casam e uma linhagem laboratorial, alguns camundongos
planejam ter cinco filhos: (a) Qual a chance de tm pelagem amarela. Um mesmo macho amarelo
que nenhuma criana tenha a doena? (b) Qual a cruza com ''rias fmeas agouti. No total, nascem
chance de que quatro crianas no tenham a doen- 40 filhotes, 22 com pelagem agouti e 18 com pela-
a e uma cria11a te11ha fenilceto11 ria? (c) Qual gem amarela. O intercruzamento dos a11imais agouti
a chance de que pelo menos trs crianas no te- da F1 produz uma F2 , na qual todos so agouti. Da
nham a doena? (d) Qual a cha11ce de que a pri- mesma maneira, h intercruzame11to dos a11imais
meira criana seja uma menina sem a doena? amarelos da F1, mas a prole F2 se divide em duas clas-
ses; 30 so agouti e 54 so amarelos. Os cruzame11tos
Resposta: Antes de responder s questes, observe que
subsequentes e11tre animais amarelos da F2 tambm
no casamento entre dois heterozigotos, a proba-
produzem prole amarela e agouti. Qual a base ge-
bilidade de que uma criana especfica i1o tenha
11tica dessas difere11as i1a cor da pelagem?
a doena de 3/ 4, e a probabilidade de que uma
criana especfica seja afetada de 1/ 4. Alm disso, Resposta: Observamos que o cruzamento agouti X agouti
a chance de qualquer cria11a nascida ser homem produz apenas animais agouti e que o cruzamento
1/ 2 e de ser mulher 1/ 2. amarelo X amarelo produz uma mistura de ama-
relo e agouti. Assim, uma hiptese razovel que
(a) Para calcular a chance de que as cinco crianas
a pelagem amarela causada por um alelo domi-
no tenham a doe11a, use a Regra Nlultiplicativa
11an te, A, e que a pelagem agouti causada por um
de Probabilidades (Apndice A). A chance de cada
alelo recessivo, a. De acordo com essa hiptese, as
criana no ter a doena de 3/ 4, e as ci11co crian-
fmeas agouti usadas no cruzamento i11icial seriam
as so independentes. Conseque11temente, a pro-
aa e os machos amarelos seriam Aa. Presumimos
babilidade de cinco crianas no afetadas (3/ 4) 5
que o macho era heterozigoto porque ele produziu
= 0,237. Esse o primeiro termo da distribuio de
i1meros aproximadamente iguais de animais da
probabilidade binomial (ver Apndice B) com p =
F 1 de pelagem agouti e amarela. Entre eles, os ani-
3/ 4 e q= 1/ 4.
mais agouti devem ser aa e os animais amarelos Aa.
(b) Para calcular a chance de que quatro crianas no Essas atribuies de gentipo so confirmadas pe-
tenham a doena e que uma criana seja afetada, los dados da F2 , que mostram que os camundongos
calcule o segundo termo da distribuio binomial agouti da F1 eram geneticamente puros e que houve
usando a frmula do Apndice B: segregao nos camundongos amarelos da F 1. No
e11tanto, a proporo de segregao entre amarelo
= [5! / (4! 1 !) ] X (3/ 4) 4 X (1 / 4) 1 = 5 X (81 / 1.024) = 0,399
e agouti (54:30) parece no concordar com a ex-
(e) Para determinar a probabilidade de que i10 mnimo pectativa me11deliana de 3: 1. Essa discordncia
trs crianas no sejam afetadas, calcule o terceiro suficiente para rejeitar a hiptese?
termo da distribuio binomial e some ao primeiro Podemos usar o teste do x2 para testar a discor-
e ao segundo termos: dncia entre os dados e as previses da hiptese. De
acordo com a hiptese, 3/ 4 da prole F2 do intercru-
Frmula zamento amarelo X amarelo deve ser de animais
Evento binomial Probabilidade de pelagem amarela e 1/ 4 deve ser agouti. Usando
5 sem doe11a, [(5!) / (5! O!)] X 0,237 essas propores, calculamos os nmeros espera-
O doente (3/ 4) 5 (1 / 4) = dos da prole em cada classe e depois calculamos o
4 sem a doena, [(5!) / (4! l!)J X 0,399 x2 com 2 - 1 = 1 grau de liberdade.
1 doente (3/ 4) 4 (1 / 4) 1 =
3 sem a doena, [(5!) / (3! 2!)] X 0,264 (Obs - Esp) 2 /
2 doentes (3/ 4) 3 (1 / 4) 2 = Fentipo da F2 Obs Esp Esp
Total 0,900 amarelo 54 (3/ 4) X 84 = 63 1,286
(AA e Aa)
(d) Para determinar a probabilidade de que o primeiro agouti (aa) 30 (1 / 4) X 84 = 21 3,857
filho seja uma me11ina sem a doena, use a Regra Total 84 84 5,143
da Multiplicao: P (cria11a i1o afetada e meni11a)
= P (criana i1o afetada) XP (me11ina) = (3/ 4) X O x2 (5,143) muito maior que o valor crtico
(1 / 2) = (3/ 8). (3,841) para uma distribuio do x2 com 1 grau de
Captulo 3 1 Mendelismo 1 Princpios Bsicos da Herana 57

liberdade. Desse modo, rejeitamos a hiptese de rela), mas duas cpias causam morte. Levando
segregao da cor da pelagem na proporo men- em conta essa mortalidade embrionria, podemos
deliana de 3:1. modificar a hiptese e prever que 2/3 da prole F2
O que poderia ser responsvel pela no segrega- nascida viva deve ser amarela (Aa) e 1/3 deve ser
o da cor da pelagem como se supunha? Obtemos agouti (aa). Ento, podemos usar o x2 para testar
uma pista notando que os cruzamentos amarelo X a coerncia dos dados dessa hiptese modificada.
amarelo subseque11tes no criaram uma linhagem
amarela geneticame11te pura. Isso sugere que todos (Obs - Esp) 2/
os animais amarelos so heterozigotos Aa e que os Fentipo da F2 Obs Esp Esp
homozigotos AA produzidos por cruzamento dos amarelo (Aa) 54 (2/3) X 84 = 56 0,071
heterozigotos no sobrevi,rem ao estgio adulto.
agouti (aa) 30 (1/3) X 84 = 28 0,143
A morte embrionria , na verdade, o motivo pelo
qual os camundongos amarelos so sub-representa-
Total 84 84 0,214
dos nos dados da F2 . O exame uterino das fmeas
gr,ridas mostra que cerca de 1/ 4 dos embries mor- Esse x2 menor que o valor crtico para uma dis-
rem. Esses embries mortos tm obrigatoriamente tribuio do x2 com 1 grau de liberdade. Assim, os
o gentipo AA. Assim, uma nica cpia do alelo A dados esto de acordo com as previses da hiptese
produz um efeito fe11otpico visvel (pelagem ama- modificada.

Avaliao adicional

3.1 De acordo com as obsenraes de Mendel, qual a (a) Quais so os gentipos da mulher, do pai e da me ?
previso dos seguintes cruzamentos de ervilhas: (b) Que proporo dos filhos dessa mt1lher ter p tose
se ela casar com um homem que tem plpebras nor-
(a) Cruzamento de uma variedade alta (dominante e mais?
homozigota) com uma variedade an.
(b) Prole da autofertilizao de (a) . 3.5 Em pombos, um alelo domi11ante C causa um pa-
(c) Cruzamento da prole de (a) com a planta alta origi- dro quadriculado nas penas; o alelo recessivo e
nal. causa um padro liso. A cor das pe11as controlada
(d) Cruzamento da prole de (a) com a planta an origi- por um gene de distribuio independe11te; o ale-
nal. lo domina11te B produz penas vermelhas, e o alelo
3.2 Me11del cruzou er,rilhas que produziam sementes recessivo b produz penas castanhas. As a\res de uma
lisas com enrilhas que produziam sementes rugosas variedade vermelha, quadriculada e geneticamente
e promoveu a autofertilizao da prole. Na gerao pura so cruzadas com aves da variedade castanha,
F2, ele observou 5.474 sementes lisas e 1.850 semen- lisa e ge11eticamen te pura.
tes rugosas. Usando as letras We w para designar os (a) Qual deve ser o fentipo da prole?
alelos de textura da semente, represente em diagra- (b) Que fentipos aparecero na F2 do intercruzamento
ma os cruzamentos de Mendel, mostrando os ge- dessa prole e em que propores?
ntipos das plantas em cada gerao. Os resultados 3.6 Em camu11dongos, o alelo C para pelagem colorida
so compatveis com o Princpio da Segregao? domina11te em relao ao alelo e para pelagem
3.3 Um geneticista cruzou camundongos selvagens de bra11ca, e o alelo V para comportame11to normal
cor ci11za com camundongos brancos (albinos). dominante em relao ao alelo v para comporta-
Toda a prole foi cinza. O intercruzamento dessa me11to com marcha valsante, um tipo de perda da
prole produziu uma F2 constituda de 198 camun- coordenao. Determine os ge11tipos dos pais em
dongos cinza e 72 camundongos brancos. Propo- cada um destes cruzamentos:
nha uma 11iptese para explicar esses resultados, (a) Camundongos coloridos normais com camundon-
represente os cruzamentos em diagrama e compare gos brancos normais produziram 29 filhotes colo-
os resultados com as previses da hiptese. ridos normais e 10 fill1otes coloridos com marcha
valsante.
3.4 Uma mulher tem ptose, anormalidade palpebral (b) Camundongos coloridos normais com camundon-
rara que impede a abertura total dos olhos. Esse dis- gos coloridos normais produziram 38 filho tes co-
trbio causado por um alelo dominante, P. O pai loridos normais, 15 filhotes coloridos com marcha
da mulher tinha ptose, mas a me tinha plpebras valsante, 11 filhotes brancos normais e 4 fill1otes
normais. A ''paterna tinha plpebras normais. brancos com marcha valsan te.
58 Fundamentos de Gentica

(c) Camundongos coloridos normais com camundon-


gos brancos com marcha valsante produziram 8 fi-
Proporo da hiptese x2 observado
lhotes coloridos normais, 7 filhotes coloridos com (a) 3:1 7,0
marcha valsante, 9 filhotes brancos normais e 6 fi- (b) 1:2:1 7,0
lhotes brancos com marcha valsante. (c) 1:1:1:1 7,0
3.7 Em coelhos, o alelo dominante B causa pelagem (d) 9:3:3:1 5,0
preta e o alelo recessivo b causa pelagem castanha;
em um gene de distribuio independente, o alelo 3.12 Mendel fez um cruzamento-teste de ervilhas cultiva-
dominante R causa pelagem longa e o alelo reces- das a partir de sementes de F 1 amarelas e lisas com
sivo r (de rex) causa pelagem curta. Um coelho ho- plantas cultivadas de sementes verdes e rugosas e
mozigoto de pelagem preta e longa cruzado com obteve os seguintes resultados: 31 de sementes ama-
um coelho de pelagem castanha e curta, e a prole relas e lisas; 26 de sementes verdes e lisas; 27 de se-
intercruzada. Na F2, que proporo dos coelhos mentes amarelas e rugosas; e 26 de sementes verdes
com pelagem preta e longa ser homozigota para e rugosas. Esses resultados so compatveis com a
ambos os genes? hiptese de que a cor e a textura da semente so
controladas por genes de distribuio independen-
3.8 Na raa bovina Shorthom, o gentipo RR causa
te, cada um deles com dois alelos?
pelagem vermelha, o gentipo rr produz pelagem
branca e o gentipo Rr, pelagem ru. Um melho- 3.13 Realize um teste do qui-quadrado para verificar se
rista tem vacas e touros vermelhos, brancos e ruos. a proporo observada de 30 ervilhas altas: 20 ervi-
Que fentipos poderiam ser esperados nos seguin- lhas ans compatvel com a proporo esperada
tes cruzamentos e em que propores? de 1:1 do cruzamento Dd X dd.
(a) vermelho X vermelho; 3.14 As cpsulas da semente da bolsa-de-pastor so trian-
(b) vermelho X ruo; gulares ou ovais. O cruzamento entre uma planta de
(c) vermelho X branco; sementes com cpsulas triangulares e uma planta
(d) ruo X ruo. de sementes com cpsulas ovais produziu F 1 hbrida
3.9 Quantos tipos diferentes de gametas F 1, gentipos com cpsulas triangulares. O intercruzamento des-
F2 e fentipos F2 seriam esperados dos seguintes ses hbridos da F 1 produziu 80 plantas F2, 72 delas
cruzamentos: com cpsula triangular e 8 com cpsula oval. Esses
resultados so compatveis com a hiptese de que o
(a) AA X aa; formato da cpsula da semente determinado por
(b) AA BB X aa bb; um nico gene com dois alelos?
(c) AA BB CC X aa bb cc?
(d) Que frmulas gerais sugerem essas respostas? 3.15 O albinismo em seres humanos causado por um
alelo recessivo, a. No casamento entre portadores
3.10 Um pesquisador estudou seis genes de distribuio conhecidos (Aa) e pessoas com albinismo ( aa), que
independente em uma planta. Cada gene tem um proporo dos filhos deve ter albinismo? Conside-
alelo dominante e um alelo recessivo: R., caule pre- rando-se trs crianas, qual a chance de nascimen-
to; r, caule vermelho; D, planta alta; d, planta an; to de uma sem albinismo e duas com albinismo?
e, vagens infladas; e, vagens achatadas; o, frutos
redondos; o, frutos ovais; H, folhas lisas; h, folhas 3.16 Se o marido e a mulher forem portadores conhe-
pilosas; W, flores roxas; w, flores brancas. A partir cidos do alelo para albinismo, qual a chance das
do cruzamento (PI) Rr Dd cc Oo Hh Ww X (P2) Rr seguintes combinaes em uma famlia com qua-
dd Cc oo Hh ww, tro filhos: (a) nenhum dos quatro afetados; (b)
trs no afetados e um afetado; (c) dois no afe-
(a) Quantos tipos de gametas podem ser formados por
tados e dois afetados; (d) um no afetado e trs
Pl?
afetados?
(b) Quantos gentipos so possveis na prole desse cru-
zamento? 3.17 Em seres humanos, a catarata e a fragilidade ssea
(c) Quantos fentipos so possveis na prole? so causadas por alelos dominantes com distribui-
(d) Qual a probabilidade de obter o gentipo Rr Dd cc o independente. Um homem que tem catarata
Oo hh ww na prole? e ossos normais casa com uma mulher que sem
(e) Qual a probabilidade de obter um fentipo de
catarata, mas com ossos frgeis. O pai do homem
planta com caule preto, an, vagem achatada, fru-
tinha olhos normais, e o pai da mulher tinha ossos
to oval, folha pilosa e flor roxa na prole?
normais. Qual a probabilidade de que o primei-
3.11 Em cada uma das situaes a seguir, determine os ro filho desse casal (a) no tenha nenhuma dessas
graus de liberdade associados ao teste do x2 e deci- anormalidades, (b) tenha catarata, mas no ossos
da se o valor de x2 observado indica ou no aceita- frgeis; (c) tenha ossos frgeis, mas no catarata;
o ou rejeio da proporo gentica da hiptese. (d) tenha catarata e ossos frgeis?
Captulo 3 1 Mendelismo 1 Princpios Bsicos da Herana 59

3.18 Na gerao V do heredograma na Figura 3.15, qual 1


a probabilidade de encontrar sete crianas sem a
mutao causadora de cncer e duas crianas com li
essa mutao em um total de nove crianas?
Ili
3.19 Se um homem e uma mulher heterozigotos para 1 2 3 4 5 6 7 8
um gene tm trs filhos, qual a chance de que os IV
trs tambm sejam heterozigotos? 1 2 3

3.20 Se quatro bebs nascem em determinado dia: (b)

(a) Qual a chance de que sejam dois meninos e duas


meninas?
3.25 No heredograma (b) do Problema 3.24, qual a
(b) Qual a chance de que sejam quatro meninas? chance de que o casal III-1 e III-2 tenha um filho
(c) Qual a combinao mais provvel de meninos e afetado? Qual a chance de que o casal IV-2 e IV-3
meninas nos quatro bebs? tenha um filho afetado?
(d) Qual a chance de que pelo menos um beb seja
menina? 3.26 Ervilhas heterozigotas para trs genes de distribui-
o independente foram intercruzadas.
3.21 Em uma famlia com seis filhos, qual a chance de
que pelo menos trs sejam meninas? (a) Que proporo da prole ser homozigota para os
trs alelos recessivos?
3.22 O heredograma a seguir mostra a herana de uma (b) Que proporo da prole ser homozigota para os
caracterstica dominante. Qual a chance de que a trs genes?
prole dos seguintes casamentos tenha a caractersti- (c) Que proporo da prole ser homozigota para um
ca: (a) III-1 X III-3; (b) III-2 X III-4? gene e heterozigota para os outros dois?
(d) Que proporo da prole ser homozigota para o ale-
lo recessivo de no mnimo um gene?
1 2

li
3.27 O heredograma a seguir mostra a herana de uma
caracterstica recessiva. Qual a chance de que o
111 casal III-3 e III-4 tenha um filho afetado?
1 2 3 4

3.23 O heredograma a seguir mostra a herana de uma


caracterstica recessiva. Exceto se houver prova li
1 2
contrria, considere que os indivduos que se casa-
ram na famlia no tm o alelo recessivo. Qual a 111
1 2 3 4
chance de que as proles dos seguintes casamentos
tenham a caracterstica: (a) III-1 X III-12; (b) III-4 3.28 Um geneticista cruza ervilhas altas e baixas. Todas
X III-14; (c) III-6 X III-13; (D) IV-1 X IV-2? as plantas de F 1 so altas. Em seguida, permite-se
1
a autofertilizao das plantas de F 1, e as plantas da
1 2 F2 so classificadas por altura: 62 altas e 26 baixas.
li A partir desses resultados, o geneticista conclui
7 8

Ili
que a baixa estatura em ervilhas determinada
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17
por um alelo recessivo (s) e que a estatura elevada
1 2 causada por um alelo dominante (S). Com base
nessa hiptese, 2/3 das plantas altas da F2 devem
3.24 Nos heredogramas a seguir, determine se mais ser heterozigotas. Para testar essa previso, o gene-
provvel que a caracterstica seja causada por um ticista usa plen de cada uma das 62 plantas altas
alelo dominante ou por um alelo recessivo. Supo-
para fertilizar os vulos de flores emasculadas em
nha que a caracterstica seja rara na populao.
plantas baixas. No ano seguinte, trs sementes de
cada um dos 62 cruzamentos so cultivadas no jar-
1 2
dim at a maturidade das plantas. Se nenhuma das
li trs plantas de um cruzamento for baixa, o genitor
1 2 3 4 5 6
de sexo masculino classificado como homozigo-
111
1 2 3 4
to SS; se pelo menos uma das trs plantas de um
cruzamento for baixa, o genitor do sexo masculi-
IV
1 2 3 4 5 no classificado como heterozigotos Ss. Usando
V esse sistema de teste da prole, o geneticista conclui
1 que 29 das 62 plantas da F2 altas eram homozigotas
(a) SS e que 33 dessas plantas eram heterozigotas Ss.
60 Fundamentos de Gentica

(a) Usando o teste do qui-quadrado, avalie a medida 3.29 Um pesquisador que estuda o albinismo identi-
do ajustamento desses resultados previso de ficou um grande grupo de famlias com quatro
que 2/3 das plantas altas da F 2 devem ser heterozi- filhos em que ao menos uma criana tem albi-
gotas. nismo. Nenhum dos pais nesse grupo de famlias
(b) Explique por que o procedimento do geneticista tem albinismo. A proporo entre crianas sem
para classificar as plantas altas da F2 segundo o gen-
albinismo e com albinismo de 1,7:1. O pesqui-
tipo no definitivo.
sador est surpreso com o resultado, porque es-
(c) Faa o ajuste para incerteza no mtodo de classifica-
o do geneticista e calcule as frequncias esperadas
perava uma proporo de 3: 1, de acordo com o
de homozigotos e heterozigotos entre as plantas al- princpio da segregao de Mendel. Voc capaz
tas da F2 de explicar a proporo de segregao aparen-
(d) Avalie as previses obtidas em (c) usando o teste do temente no mendeliana nos dados do pesquisa-
qui-quadrado. dor?

Genmica na Web em http://www.ncbi.nlm.nih.gov


1. Gregor Mendel definiu as regras de herana por meio 3. Qual a importncia cientfica ou agrcola das plantas
de experimentos com ervilhas (Pisum sativum). O cujos genomas foram completamente sequenciados?
genoma desse organismo j foi sequenciado, ou est
Dica: No site, clique em Genomes and Maps, depois em
sendo sequenciado atualmente?
Genome Project e, por fim, em Plant Genomes.
2. Quais os genomas de plantas que j foram comple-
tamente sequenciados?
xtenses

e ismo

PANORAMA
Variao allica e funo gnica
Ao gnica 1 Do gentipo ao fentipo
_. Endogamia 1 Outro olhar nos heredogramas

A gentica cresce alm da horta do


mosteiro de Mendel
Em 1902, entusiasmado pelo que lera no artigo de Mendel, o bi-
logo britnico William Bateson publicou a traduo em ingls do
texto alemo de Mendel e anexou a ela um breve relato intitulado
fvfendelism - the Principies of Dominance, Segregation, and !nde-
pendent Assortment {Mendelismo - os princpios da dominncia,
da segregao e da distribuio independente). Mais tarde, em
1909, ele publicou fvfendel's Principies of Heredity {Princpios da
hereditariedade de Mendel), em que resum ia todos os dados exis-
tentes at ento que respaldavam os achados de Mendel. Esse
livro foi extraordinrio por dois motivos. Primeiro, examinou os
resultados de experimentos de cruzamento com mu itas plantas
e mu itos anima is diferentes e demonstrou a validade dos princ-
pios de Mendel em cada caso. Segundo, considerou as implicaes
desses experimentos e levantou questes sobre a natureza funda-
mental dos genes, ou, como Bateson os denominou, "caracteres
un itrios". Na poca da publicao do livro de Bateson, a palavra
"gene" ainda no havia sido inventada.
O livro de Bateson teve papel crucial na divulgao dos princ-
pios do mendelismo para o mundo cientfico. Botnicos, zologos,
naturalistas, horticultores e melhoristas de an imais compreende-
ram a mensagem em linguagem clara e direta: os princpios de
Mendel - testados em experimentos com ervilha, feijo, girassol,
algodo, trigo, cevada, tomate, milho e diversas plantas ornamen-
ta is, alm de bois, carneiros, gatos, camundongos, coelhos, cobaias,
galinhas, pombos, canrios e mariposas - eram universais. No pre-
fcio desse livro, Bateson declarou: "Assim, o estudo da heredi-
tariedade torna-se um ramo organizado da cincia fisiolgica, j
abundante em resultados e sem igual em promessas."*
Diversas espcies de plantas cultivadas. Experimentos com muitas
*Bateson, W. 1909. J\1endel's Principies oj'Heredity. University Press, Cam- plantas diferentes ampliaram os princpios de dominncia, segrega-
bridge, Inglaterra. o e distribuio independente de Mendel.
62 Fundamentos de Gentica

Varia o allica e fun -ao A e


en1ca
Os diversos tipos de alelos dos genes afetam os fentipos minante semidominante (semi- derivado do latim e sig-
de maneiras diferentes. nifica "metade").
Outra exceo ao princpio da dominncia simples
Os experimentos de Mendel estabeleceram que os genes surge quando um heterozigoto tem caractersticas obser-
podem existir em formas alternativas. Para cada um dos vadas nos dois homozigotos associados. Isso ocorre com
sete traos que estudou - cor da semente, textura da se- os tipos sanguneos humanos, identificados por testes de
mente, altura da planta, cor das flores, posio das flores, pesquisa de produtos celulares especiais chamados ant-
formato da vagem e cor da vagem - Mendel identificou genos. Um antgeno detectado pela capacidade de rea-
dois alelos, um dominante e outro recessivo. Essa des- gir com fatores obtidos do soro sanguneo. Esses fatores,
coberta sugeriu uma dicotomia funcional simples entre produzidos pelo sistema imune, reconhecem antgenos
alelos, como se um alelo fosse inativo e o outro, o nico especficos. Assim, por exemplo, o soro anti-M reconhece
responsvel pelo fentipo. No entanto, pesquisas no in- apenas o antgeno M em clulas sanguneas humanas; o
cio do sculo 20 mostraram que essa uma simplificao soro anti-N reconhece apenas o antgeno N nessas clu-
excessiva. Os genes podem existir em mais de dois esta- las (Figura 4.2). Quando um desses soros detecta seu ant-
dos allicos, e cada alelo pode ter um efeito diferente no geno especfico no teste de tipagem sangunea, as clulas
fentipo. aglomeram-se em uma reao de aglutinao. Assim, a
anlise de aglutinao das clulas com diferentes soros
possibilita ao profissional da rea mdica identificar os
,. . ,.
DOMINNCIA INCOMPLETA E ant1genos presentes e, portanto, o tlpo sangu1neo.
CODOMINNCIA A capacidade de produzir os antgenos M e N de-
terminada por um gene com dois alelos. Um alelo de-
Um alelo dominante se tiver o mesmo efeito fenotpico termina a produo do antgeno M e o outro, do ant-
em heterozigotos e homozigotos - isto , os gentipos Aa
~
geno N. Homozigotos para o alelo M produzem apenas
e AA produzem fentipos iguais. As vezes, porm, o he- o antgeno M e homozigotos para o alelo N, apenas o
terozigoto tem fentipo diferente dos dois homozigotos antgeno N. No entanto, heterozigotos para esses dois
associados a ele. A cor da flor boca-de-leo, Antirrhinum alelos produzem os dois tipos de antgenos. Como os
majus, um exemplo. As variedades branca e vermelha dois alelos parecem contribuir de maneira independente
so homozigotas para diferentes alelos de um gene de- para o fentipo dos heterozigotos, diz-se que so codomi-
terminante da cor; quando cruzadas, produzem hetero- nantes. A codominncia implica independncia de fun-
zigotos com flores rosa. Portanto, diz-se que o alelo para o do alelo. Nenhum alelo dominante, nem mesmo
cor vermelha ( W) tem dominncia incompleta, ou parcial, em parcialmente dominante, em relao ao outro. Portanto,
relao ao alelo para cor branca ( w). A explicao mais seria imprprio distinguir os alelos por letras maiscula
provvel que a intensidade da pigmentao nessa esp- e minscula, como fizemos nos exemplos anteriores. Em
cie depende da quantidade de um produto especificado vez disso, os alelos codominantes so representados por
pelo gene da cor (Figura 4.1). Se o alelo W especifica esse sobrescritos no smbolo do gene, nesse caso a letra L -
produto e o alelo w no, homozigotos WW tero o dobro uma homenagem a Karl Landsteiner, o descobridor da
do produto em relao a heterozigotos Ww e, portanto, ti pagem sangunea. Assim, o alelo M L Me o alelo N L N.
cor mais intensa. Quando o fentipo do heterozigoto
intermedirio entre os fentipos dos dois homozigotos,
como aqui, s vezes se diz que o alelo parcialmente do- Tipo sanguneo
Gentipo (antgeno presente) Reaes com antissoro

Soro anti-M Soro ant~N


Quantidade de
Fentipo Gentipo produto do gene
M
(M)
Vermelha 2x

MN
Rosa Ww X (Me N)

Branca o
N
(N)
FIGURA 4.1Base gentica da cor da flor boca-de-leo. O alelo W
incompletamente dominante em relao a w. As diferenas entre Deteco dos antgenos M e N em clulas do sangue
FIGURA 4.2
os fentipos poderiam ser causadas por diferenas na quantidade do por aglutinao com antissoro especfico. possvel identificar trs
produto especificado pelo alelo W. tipos sanguneos com os soros anti-M e anti-N.
Captulo 4 1 Extenses do Mendelismo 63

A Figura 4.2 mostra os trs gentipos possveis formados um gene em camundongos determina o comprimento
pelos alelos L M e L 1v e os fentipos associados. da cauda. O primeiro alelo mutante desse gene a ser
descoberto causava o encurtamento da cauda em hete-
rozigotos. Assim, esse mutante dominante foi simboliza-
ALELOS MLTIPLOS do por T (tail-length [comprimento da cauda]). Todos os
O conceito mendeliano de que s existem dois estados outros alelos desse gene - e existem muitos - foram de-
allicos dos genes teve de ser modificado quando se signados por uma letra maiscula ou minscula, quando
descobriram genes com trs, quatro ou mais alelos. Um dominantes ou recessivos; os alelos diferentes so distin-
exemplo clssico de um gene com alelos mltiplos o que guidos por sobrescritos.
controla a cor da pelagem em coelhos (Figura 4.3). O Outro exemplo de alelos mltiplos vem do estudo dos
gene determinante da cor, designado pela letra c mins- tipos sanguneos humanos. Os tipos A, B, AB e O, como
cula, tem quatro alelos, trs deles indicados por sobres- os tipos M, N e MN j discutidos, so identificados pelo
crito: c (alhino), ' (himalaio), h (chinchila) e c+ (tipo selva- teste de uma amostra de sangue com diferentes soros.
gem). Na condio homozigota cada alelo tem um efeito Um soro detecta o antgeno A e outro, o antgeno B.
caracterstico sobre a cor da pelagem. Como a maioria Quando as clulas tm apenas o antgeno A, o sangue
dos coelhos em populaes selvagens homozigota para tipo A; quando tm apenas o antgeno B, o sangue tipo
o alelo e'", este denominado tipo selvagem. Em gentica B. Quando os dois antgenos esto presentes, o sangue
comum representar alelos selvagens por um sinal de mais tipo AB, e quando no h antgeno, tipo O. A tipagem
sobrescrito depois da letra que indica o gene. Quando o em relao aos antgenos A e B totalmente indepen-
contexto claro, s vezes a letra omitida e se usa apenas dente da tipagem em relao aos antgenos Me N.
o sinal de mais; assim, pode-se abreviar c+ apenas como+. O gene responsvel pela produo dos antgenos A e
Os outros alelos do gene c so mutantes - formas al- B designado pela letra/. Ele tem trs alelos: JA, P e i. O
teradas do alelo selvagem que certamente surgiram em alelo JA especifica a produo do antgeno A, e o alelo 18
algum momento durante a evoluo do coelho. Os alelos especifica a produo do antgeno B. No entanw, o alelo i
himalaia e chinchila so indicados por sobrescritos, mas no especifica antgeno. Entre os seis gentipos possveis,
o alelo albino indicado apenas pela letra c (de colorless h quatro fentipos - os tipos sanguneos A, B, AB e O (Ta-
[incolor], outra palavra que designa o albino). Essa no- bela 4.1). Nesse sistema, os alelos JA e P so codominantes,
tao reflete outro costume em nomenclatura gentica: pois ambos so expressos igualmente nos heterozigotos JA
normalmente os genes recebem o nome de um alelo mu- P, e o alelo i recessivo em relao os dois alelos, JA e P. Os
tante, em geral do alelo associado ao fentipo mais anor- trs alelos so encontrados em frequncias considerveis
mal. A conveno de dar o nome de um alelo mutante a nas populaes humanas; assim, diz-se que o gene 1 po-
um gene costuma ser compatvel com a conveno que limrfico, termo derivado do grego que significa "que tem
apresentamos no Captulo 3 - de denominar os genes muitas formas". Analisaremos o significado populacional
de acordo com o alelo recessivo - porque a maioria dos e evolutivo dos polimorfismos genticos no Captulo 24.
alelos mutantes recessiva. No entanto, s vezes um alelo
mutante dominante, caso em que o gene denomina-
do de acordo com o fentipo associado. Por exemplo, SRIE ALLICA
~

E possvel estudar as relaes funcionais entre os mem-


bros de uma srie de alelos mltiplos fazendo combina-
Gentipo Fentipo es de heterozigotos por cruzamentos entre homozigo-
tos. Por exemplo, os quatro alelos do gene cem coelhos
cc Pelos brancos em todo o corpo podem ser combinados entre si para produzir seis tipos
diferentes de heterozigotos: ' c, h c, c+ c, h ', c+ ' e
Albino c+h. Esses heterozigotos tornam possvel estudar as rela-
es de dominncia entre os alelos (Figura 4.4). O alelo
chch Pelos pretos nas extremidades; selvagem totalmente dominante em relao a todos os
pelos brancos no restante do corpo
outros alelos na srie; o alelo chinchila parcialmente do-
Himalaia minante em relao aos alelos himalaia e a/hino, e o alelo
himalaia totalmente dominante em relao ao alelo al-
c chc ch Pelos brancos de pontas pretas bino. Essas relaes de dominncia so resumidas como
no corpo
c+> h > ' > c.
Chinchila Note que a hierarquia de dominncia acompanha os
efeitos dos alelos sobre a cor da pelagem. Uma expli-
c+c+ Pelos coloridos em todo o corpo
cao plausvel que o gene c controla uma etapa na
formao do pigmento preto na pelagem. O alelo tipo
Tipo selvagem selvagem totalmente ativo nesse processo, produzindo
FIGURA 4.3 Cor da pelagem em coelhos. Os diferentes fentipos pelos coloridos em todo o corpo. Os alelos chinchila e hi-
so causados por quatro alelos diferentes do gene e. malaia tm atividade apenas parcial, produzindo alguns
64 Fundamentos de Gentica

Tabela 4.1
Gentipos, fentipos e frequncias no sistema ABO de tipos sanguneos.

Tipo
Gentipo sanguneo Presena de antgeno A Presena de antgeno B Frequncia na populao branca dos EUA(%)
/A/AOU /Ai A + - 41
1818 ou /8i B - + 11
fA/8 AB + + 4

li o - - 44

pelos coloridos, e o alelo albino totalmente inativo. Ale- lo nulo, o coelho homozigoto para essa mutao teria o
los inativos so chamados nulos ou amrficos (do grego, fentipo albino. No entanto, nem sempre possvel atri-
"sem forma"); quase sempre so totalmente recessivos. buir uma nova mutao a um gene com base em seu efei-
Alelos parcialmente ativos so chamados hipomrficos (do to fenotpico. Em coelhos, por exemplo, vrios genes de-
grego, "abaixo da forma"); so recessivos em relao a terminam a cor da pelagem, e a mutao de qualquer um
alelos mais ativos, entre eles (geralmente) o alelo selva- deles poderia reduzir, alterar ou extinguir a pigmentao
gem. Adiante neste captulo, avaliaremos a base bioqu- dos pelos. Assim, se uma nova cor de pelagem surgir em
mica dessas diferenas. uma populao de coelhos, no se notar imediatamente
qual o gene mutante.
Pode-se usar um teste simples para verificar a identida-
TESTANDO MUTAES GNICAS de allica de uma nova mutao, desde que seja recessiva.
PARA ALELISMO O procedimento requer cruzamentos para combinar a
nova mutao recessiva com mutaes recessivas de ge-
Um alelo mutante criado quando um alelo existente
nes conhecidos (Figura 4.5). Se a prole hbrida tiver fen-
passa a um novo estado gentico - processo denominado
tipo mutante, a nova mutao e a mutao testadora so
mutao. Esse processo sempre implica uma alterao da
alelos do mesmo gene. Se a prole hbrida tiver fentipo
composio fisica do gene (ver Captulo 13) e, s vezes,
selvagem, a nova mutao e a mutao testadora no so
produz um alelo que tem efeito fenotpico detectvel. Se,
alelos do mesmo gene. Esse teste baseia-se no princpio
por exemplo, houvesse mutao do alelo e+ para um ale-
de que as mutaes do mesmo gene comprometem a
mesma funo gentica. Se essas duas mutaes forem
Fentipo Gentipo combinadas, o organismo ser anormal para essa funo
e ter fentipo mutante, ainda que as duas mutaes te-
nham,
origem independente.
E importante lembrar que esse teste s se aplica a mu-
taes recessivas. No possvel testar as mutaes domi-
Tipo selvagem
nantes dessa maneira porque elas exercem efeitos mes-
mo que haja uma cpia selvagem do gene.
Vamos tomar como exemplo a anlise de duas mu-
taes recessivas que afetam a cor dos olhos na mos-
Chinchila claro
ca-das-frutas, Drosophila melanogaster (Figura 4.6). Esse or-
ganismo foi estudado por geneticistas durante um sculo,
e foram identificadas muitas mutaes diferentes. Duas
mutaes recessivas isoladas independentes, chamadas
cinnabar (cinabre) e scarl,et (escarlate) , so fenotipica-
Chinchila claro com pontas pretas

Nova mutaco Gentipo Fentipo



Concluso
recessiva testador do hbrido
Himalaia
.... Tipo selvagem a e e* no so alelos
FIGURA 4.4 Fentipo de diferentes combinaes de alelos e em co-
elhos. Os alelos constituem uma srie, com o alelo tipo selvagem,
c*c* X
bb
cc
dd
.... Tipo selvagem
Mutante
Tipo selvagem
b e e* no so alelos
e e e* so alelos
d e e* no so alelos
e+, dominante em relao a todos os outros alelos, e o alelo nulo,
e (albino), recessivo em relao a todos os outros alelos; um alelo FIGURA 4.5 Esquema geral para testar o alelismo de mutaes re-
hipomrfico, cch (chinchila), parcialmente dominante em relao ao cessivas. Duas mutaes so alelos se um hbrido que contm as duas
outro, eh (himalaia). tem o fentipo mutante.
Captulo 4 1 Extenses do Mendelismo 65

Fentipos Testes de alelismo


Mutantes Cruzamento Cor dos olhos hbrida Concluso
cinnabar
cinnabar-2 cinnabar X scarlet Tipo selvagem
scarlet cinnabar e
scarlet so
mutaes em
diferentes genes.
cinnabar-2 X cinnabar Mutante
cinnabar-2
e cinnabar
so alelos do
mesmo gene.
cinnabar-2 X scarlet Tipo selvagem
cinnabar-2 e
scarlet so
mutaes em
diferentes genes.

FIGURA 4.6Teste do alelismo de mutaes recessivas relativas cor dos olhos em Drosophila. Testa-se o alelismo de trs mutaes com
fentipos idnticos, cinnabar, scarlet e cinnabar-2, por meio de cruzamentos entre pares de moscas homozigotas para diferentes mutaes. Os
fentipos dos hbridos mostram que as mutaes cinnabar e cinnabar-2 so alelos de um nico gene e que a mutao scarlet no um alelo
desse gene.

mente indistingu,reis, pois ambas causam olhos verme- (olhos vermelho-escuros). Esses resultados mostram que
lho-brilhantes. Nas moscas do tipo sel\ragem, os olhos so as mutaes cinnabar e cinnabar-2 so alelos de um gene
vermelho-escuros. Queremos saber se as mutaes cinna- determinante da cor e que a mutao scarlet no um
bare scarlet so alelos de um nico gene determinante da alelo desse gene. A mutao scarlet define outro gene de-
cor ou se so mutaes em dois genes difere11tes. Para terminante da cor.
enco11 trar a resposta, precisamos cruzar as li11hagens O teste para verificar se as mutaes so alelos de de-
mutantes homozigotas entre si e produzir uma prole h- terminado gene baseado no efeito fenotpico da combi-
brida. Se os hbridos tiverem olhos vermelho-brilhantes, nao das mutaes no mesmo i11divduo. Se a combina-
concluiremos que cinnabar e scarlet so alelos do mesmo o hbrida for mutante, conclumos que as mutaes so
gene. Se tiverem olhos \1ermelho-escuros, concluiremos alelos; se for selvagem, conclumos que no so alelos. O
que so mutaes em ge11es diferentes. Captulo 13 explica como esse teste - denominado teste
A prole hbrida tem olhos vermelho-escuros; isto , de comple1nentao na termi11ologia moder11a - possibilita
do tipo selvagem e no mutante. Assim, cinnabar e scar- aos geneticistas definir as funes de ge11es individuais.
let no so alelos do mesmo ge11e, mas sim mutaes em Para co11solidar a compreenso dos co11ceitos expostos
dois genes diferentes, ambos aparentemente implicados aqui, tente resolver o problema do boxe Resolva!: Teste
no controle da pigmentao do olho. Quando testamos de alelismo.
o alelismo de uma terceira mutao, cinnabar-2, com as
mutaes cinnabar e scarlet, constatamos que a combi11a- -
VARIAAO ENTRE OS EFEITOS
o hbrida de cinnabar-2 e cinnabar tem o fentipo mu-
tante (olhos vermelho-brilhantes) e que a combinao
-
DAS MUTAOES
hbrida de cinnabar-2 e scarlet tem o fe11tipo sel\ragem
Os genes so identificados por mutaes que alteram o
fentipo de modo \risvel. Por exemplo, uma mutao
pode alterar a cor ou o formato dos olhos, modificar
um comportamento, causar esterilidade ou at mesmo
a morte. A enorme variao entre os efeitos de mutaes
Teste de alelismo individuais sugere que cada organismo tem muitos tipos
diferentes de genes e que cada um deles pode sofrer mu-
Dois pesquisadores, em trabalhos independentes, descobriram taes de diferentes maneiras. Na natureza, as mutaes
um camundongo albino em suas grandes coln ias reprodutivas so a matria-prima da evoluo (ver Captulo 24).
de animais selvagens. O teste gentico indica que os dois ca- As mutaes que alteram algum aspecto da morfolo-
mundongos so homozigotos para uma mutao recessiva que
gia, como a textura ou a cor das sementes, so denomi-
impede a produo de pigmento. Um camundongo albino de
nadas 1nutaes visveis. A maioria das mutaes visveis
uma colnia cruzado com um camundongo albino da outra
colnia, e toda a prole tem a cor do corpo t ipo selvagem. As recessiva, mas um pequeno nmero delas dominante.
duas mutaes albinas so allicas? Os geneticistas aprenderam muito sobre os genes por
. .

anlise das propriedades dessas mutaes. Encontrare-


~ Leia a resposta do problema no site mos muitos exemplos dessa a11lise ao longo deste livro.
http://gen-io.grupogen.com.br.
As mutaes que limitam a reproduo so de11omi11adas
66 Fundamentos de Gentica

mutaes estreis. Algumas mutaes estreis afetam ambos Os geneticistas usaram diferentes convenes para
os sexos, mas a maioria afeta o sexo masculino ou femi- simbolizar os genes e suas mutaes. Mendel iniciou
nino. Como as mutaes visveis, as mutaes estreis a prtica usando letras para designar os genes. No en-
podem ser dominantes ou recessivas. Algumas mutaes tanto, comeou simplesmente com a letra A e seguiu o
estreis impedem totalmente a reproduo, ao passo que alfabeto medida que necessitava de smbolos para re-
outras causam apenas seu leve comprometimento. presentar genes em seus cruzamentos. William Bateson
As mutaes que interferem nas funes vitais so foi o primeiro a usar letras mnemnicas para simbolizar
denominadas mutaes letais. O efeito fenotpico a os genes. Para o smbolo, Bateson escolheu a primei-
morte. Sabemos que muitos genes so capazes de so- ra letra da palavra que descrevia o efeito fenotpico do
frer mutao para o estado letal. Assim, cada um desses gene - assim, B para um gene produtor de flores azuis
genes absolutamente essencial para a vida. As mu- ( blue),
,
L para um gene causador de gros de plen l,on-
taes letais dominantes que atuam no incio da vida gos. A medida que o nmero de genes conhecidos cres-
so perdidas uma gerao depois que ocorrem porque ceu, tornou-se necessrio usar duas letras ou mais para
os portadores morrem; no entanto, as mutaes letais representar novos genes descobertos. Infelizmente, os
dominantes que atuam mais tarde, aps a reproduo, geneticistas nem sempre seguem as mesmas convenes
podem ser transmitidas para a prxima gerao. As mu- quando representam genes e alelos. Algumas de suas
taes letais recessivas podem persistir durante muito prticas so discutidas no quadro Em foco: Smbolos
, .
tempo em uma populao porque podem ser ocultas genet:J.cos.
na condio heterozigota por um alelo selvagem. As
mutaes letais recessivas so detectadas por observa-
o de propores incomuns de segregao na prole
-
FUNOES DOS GENES NA PRODUAO -
de portadores heterozigotos. Um exemplo a mutao DE POLIPEPTDIOS
yellow-lethal (letal amarela), A~ no camundongo (Figu-
A ampla variao revelada pelas mutaes indica que os
ra 4.7). Essa mutao dominante e visvel, produzindo
organismos contm muitos genes diferentes e que esses
pelagem amarela em vez de cinza-acastanhada (a cor
genes podem existir em mltiplos estados allicos. No
do tipo selvagem, tambm conhecida como agouti, de-
terminada pelo alelo A+). Alm disso, a mutao AY entanto, isso no nos mostra como os genes realmente
letal recessiva, que mata homozigotos AYAY no incio do afetam o fentipo. O que tem um gene que possibilita a
ele influenciar um trao como cor dos olhos, textura da
desenvolvimento. Um cruzamento entre heterozigotos
AY A+produz dois tipos de prole vivel, amarela (AY A+) semente ou altura da planta?
e cinza-acastanhada (A+ A+), em proporo de 2:1. Os Os primeiros geneticistas no tinham resposta para
homozigotos AY AY morrem durante o desenvolvimento essa pergunta. Hoje, porm, est claro que a maioria
embrionrio. dos genes especifica um produto que, em seguida,
afeta o fentipo. A ideia, que foi discutida no livro de
Bateson e apoiada pela pesquisa de muitos cientistas,
p
principalmente do mdico britnico Sir Archibald
Garrod foi convincentemente divulgada em meados
do sculo 19 quando George Beadle e Edward Tatum
X descobriram que os produtos dos genes so polipept-
dios (Figura 4.8 ).
Polipeptdios so macromolculas constitudas de
uma cadeia linear de aminocidos. Todo organismo
Gametas
masculinos AY
produz milhares de polipeptdios diferentes, cada um
deles caracterizado por uma sequncia especfica de
aminocidos. Esses polipeptdios so os constituintes

oA+
Cinza-acastanhado
fundamentais das protenas. Dois ou mais polipeptdios
podem se combinar para formar uma protena. Algu-
mas protenas, chamadas enzimas, atuam como catalisa-
Gametas (agouti) A+A+ dores em reaes bioqumicas; outras formam os com-
femininos ponentes estruturais das clulas; e ainda outras so
~ responsveis pelo transporte de substncias dentro das
Letal clulas e entre elas. Beadle e Tatum propuseram que
embrionrio cada gene responsvel pela sntese de determinado
AYAY
polipeptdio. Quando um gene sofre mutao, o pro-
FIGURA 4.7 A~ a mutao yellow-lethal em camundongos: um do-
duto polipeptdico no produzido ou alterado de
m inante visvel que tambm recessivo letal. Um cruzamento entre tal maneira que seu papel no organismo modificado.
portadores dessa mutao produz heterozigotos amarelos e homo- As mutaes que eliminam ou alteram um polipeptdio
zigotos cinza-acastanhados (agouti} em uma proporo de 2:1. Os geralmente esto associadas a um efeito fenotpico. O
homozigotos amarelos morrem na vida embrionria. carter dominante ou recessivo desse efeito depende
Captulo 4 1 Extenses do Mendelismo 67

Gene A Gene B Gene C Gene D - -


POR QUE ALGUMAS MUTAOES SAO
DOMINANTES E OUTRAS RECESSIVAS?
A descoberta de que os genes especificam polipeptdios
possibilita compreender a natureza de mutaes domi-
na11tes e recessivas. As mutaes dominantes tm efeitos
fenotpicos em heterozigotos e em homozigotos, en-
Polipeptdio A Polipeptdio B Polipeptdio C Polipeptdio D quanto as mutaes recessi,ras tm esses efeitos apenas
em h omozigotos. O que explica essa diferena surpreen-
Aspectos do fentipo de11te na expresso?
FIGURA 4.8Relao entre genes e polipeptdios. Cada gene espe- Mutaes recessivas frequentemente implicam a perda
cifica um polipeptdio diferente que, ento, influencia o fentipo do de fu11o de um gene, isto , o gene i1o especifica mais
. um polipeptdio ou especifica um polipeptdio inativo
organismo.
ou hipoativo ( Figura 4.9). Portanto, as mutaes recessi-
''S tpicas so alelos com perda de funo. Esses alelos tm
da natureza da mutao. No Captulo 12 abordaremos efeito m nimo ou i1o tm efeito discernvel i1a condi-
os detalhes da produo de polipeptdios pelos ge11es o heterozigota com um alelo selvagem, porque o alelo
e, i10 Captulo 13, discorreremos sobre a base molecu- sel\ragem especifica um polipeptdio ati,10 que realizar
lar da mutao. seu papel normal no organismo. Portanto, o fe11tipo de
um heterozigoto muta11te/selvagem ser igual, ou prati-

SMBOLOS GENTICOS

illiam Bateson iniciou a prtica de escolher smbolos Drosophila. Geneticistas que estudavam vegetais adotaram uma
mnemnicos para representar os genes. Ao discutir o variao dessa prtica. Usaram smbolos separados por hifens para
trabalho de Mendel, por exemplo, ele simbolizou o alelo identificar alelos mutantes; por exemplo, sh2-6801 representa um
dominante para ervilhas altas como T (tal!) e o alelo recessivo para alelo mutante para gros de mi lho enrugados descoberto em 1968.
plantas baixas como t. Mais tarde, quando se tornou comum es- medida que se desenvolveu a nomenclatura gentica, tor-
colher os smbolos dos alelos com base na caracterstica mutante, nou-se necessrio usar um smbolo especial para representar o ale-
esses smbolos foram modificados para D (alta) e d (an [dwarf]). lo selvagem. Os primeiros geneticistas que estudaram a Drosophila
Essa conveno garantiu uma notao simples e coerente na qual propuseram um sinal de mais (+) sobrescrito ao lado do smbolo
os alelos dominante e recessivo de determinado gene eram repre- bsico do gene (p. ex., c+). Essa notao simples informa que o
sentados por uma s letra, mnemnica para a caracterstica influ- alelo do tipo selvagem o alelo padro, ou normal, do gene, e
enciada pelo gene. Bateson tambm cunhou os termos gentica, muito usada hoje. No entanto, outras prticas de nomeao dos
alelomorfo (depois abreviado como ateio), homozigoto e hetero- genes persistem. Os geneticistas vegetais tendem a usar o prprio
zigoto, e introduziu a prtica de designar as geraes em um es- smbolo do gene para representar o alelo selvagem, mas com a
quema de reproduo como P, F1, F2, e assim por diante. primeira letra maiscula para destac-lo. Assim, Sh2 o alelo sel-
O sistema de nomeao de genes criado por Bateson foi ade- vagem do segundo gene do gro enrugado descoberto no mi lho,
quado at que o nmero de genes identificados ultrapassou a ca- enquanto sh2 um alelo mutante.
pacidade do alfabeto ingls; ento, tornou-se necessrio usar duas A nomenclatura gentica foi ainda mais complicada pela
letras ou mais para simbolizar um gene. Por exemplo, um alelo descoberta de genes por meio dos polipeptdios que especificam.
mutante especial em Drosophila produz olhos carmim em vez de Essas descobertas introduziram smbolos gnicos mnemnicos
vermelhos. Quando esse alelo foi descoberto, foi designado pelo para produtos gnicos polipeptdicos. Por exemplo, o gene huma-
smbolo cm, porque a letra c j havia sido usada para representar no que especifica o polipeptdio hipoxantina-guanina fosforribosi l
um alelo mutante causador de asas curvas em vez de retas. transferase simbolizado por HPRT (hypoxanthine-guanine phos-
A descoberta dos alelos m ltiplos tornou ainda mais com- phoribosyl transferase), e o gene vegetal que especifica o polipept-
plexa a notao gentica; como as letras maisculas e minsculas dio lcool desidrogenase simbolizado por Adh (alcohol dehydro-
no eram mais adequadas para distinguir alelos, os geneticistas genase). O uso de letras maisculas em todo o smbolo do gene ou
comearam a combinar um smbolo bsico do gene com um sm- apenas na primeira letra depende do organismo.
bolo de identificao. Os geneticistas que estudavam a Drosophila Hoje h muitos sistemas especializados de smbolos de genes e
foram os primeiros a aplicar esse procedimento. Eles usaram um alelos. Os pesquisadores que trabalham com diferentes organismos
sobrescrito associado ao smbolo do gene bsico para identifi- - Drosophila, camundongos, vegetais ou seres humanos - usam dia-
cao. Em gera l, tanto o smbolo do gene quanto o sobrescrito letos genticos diferentes. Mais tarde, veremos que outros dialetos
tinham algum significado mnemnico. Assim, por exemplo, cn 2 foi genticos foram criados para descrever os genes de vrus, bactrias
usado para simbolizar o segundo alelo para cor de olhos cinabre e fungos. Esses diferentes sistemas de nomenclatura indicam que
(cinnabar) descoberto em Drosophila; e eyD foi usado para simboli- os smbolos genticos evoluram em resposta a novas descobertas
zar um alelo dominante que causa ausncia de olhos (eyless) em - provas visveis de crescimento em uma cincia jovem e dinmica.
68 Fundamentos de Gentica

O alelo selvagem produz um polipeptdio ativo.

Fentipo
selvagem
a+
O alelo amrfico recessivo com perda de funo no produz
um polipeptdio ativo.
Fentipo
> > mutante
grave
a
O alelo hipomrfico recessivo com perda de funo produz
um polipeptdio com atividade parcial.
Fentipo
mutante
ah leve
O alelo negativo dominante produz um polipeptdio que interfere
no polipeptdio de tipo selvagem.
Fentipo
mutante
grave
A
Gentipo Polipeptdios Fentipo Natureza do
presentes alelo mutante

Tipo selvagem Recessivo

Tipo selvagem Recessivo

Mutante Dominante

B
FIGURA 4.9 Diferenas entre mutaes recessivas com perda de funo e mutaes dominant es com ganho de funo. A. Produt os poli-
peptdicos de mutaes recessivas e dominant es. B. Fentipos de heterozigotos com um alelo selvagem e diferentes tipos de alelos mutantes.

camente igual, ao de um homozigoto do tipo selvagem. enzimas - e, portanto, os dois alelos selvagens - so ne-
A mutao cinnabar em Drosphila um exemplo de alelo cessrias para a sntese do pigmento castanho em olhos
recessivo com perda de funo. O alelo selvagem do gene de Drosphila. Na ausncia de uma dessas enzimas, os
cinnabar produz um polipeptdio que age como enzima olhos so vermelho-brilhantes em vez de castanho-aver-
na sntese do pigmento castanho depositado nos olhos melhados em razo da ausncia do pigmento castanho.
de Drosophila. As moscas homozigotas para uma mutao Algumas mutaes recessivas causam perda parcial da
com perda de funo no gene cinnabar no conseguem funo do gene. Por exemplo, o alelo himalaia do gene
produzir essa enzima e, consequentemente, no sinteti- da cor da pelagem em mamferos como coelhos e gatos
zam pigmento castanho nos olhos. O fentipo de mu- especifica um polipeptdio ativo apenas nas partes do
tantes cinnabarhomozigotos vermelho-brilhante - a cor corpo em que a temperatura menor. Essa perda de fun-
do mineral cinbrio, que d nome ao gene. No entanto, o parcial explica por que animais homozigotos para o
as moscas heterozigotas para a mutao cinnabar e seu alelo himalaia tm pelos pigmentados nas extremidades
alelo selvagem tm olhos vermelho-escuros; ou seja, tm do corpo - cauda, patas, orelhas e ponta do nariz -, mas
fentipo idntico ao do tipo selvagem. Nessas moscas, o no no restante do corpo. O polipeptdio especificado
alelo com perda de funo recessivo em relao ao ale- por esse alelo ativo nas extremidades, mas no no res-
lo selvagem, porque este produz enzima suficiente para tante do corpo. Portanto, a expresso do alelo himalaia
sintetizar quantidades normais de pigmento castanho. termossensvel.
A mutao scarl,et j citada neste captulo tambm um Algumas mutaes dominantes tambm podem impli-
exemplo de alelo recessivo com perda de funo. O alelo car perda de funo do gene. Se o fentipo controlado
selvagem do gene scarl,et produz uma enzima diferente da por um gene for sensvel quantidade de produto do
produzida pelo alelo selvagem do gene cinnabar. As duas gene, a mutao com perda de funo pode provocar um
Captulo 4 1 Extenses do Mendelismo 69

fentipo mutante em condio heterozigota com um ale- Algumas mutaes dominantes causam um fentipo
lo selvagem. Nesses casos, o prprio alelo selvagem no mutante na condio heterozigota com um alelo selva-
capaz de garantir produto gnico suficiente para assegu- gem porque promovem a funo do produto gnico. A
rar a atividade plena normal. Na verdade, a mutao com funo estimulada pode surgir porque a mutao espe-
perda de funo reduz o nvel de produto gnico abaixo cifica um novo polipeptdio ou porque leva produo
do nvel necessrio para o fentipo selvagem. do polipeptdio de tipo selvagem onde ou quando no
Outras mutaes dominantes realmente interferem na deveria ocorrer. As mutaes dominantes desse tipo so
funo do alelo selvagem por especificao de polipept- denominadas mutaes com ganho de funo. Em Drosophila,
dios que inibem, antagonizam ou limitam a atividade do a mutao conhecida como Antennapedia (Antp) uma
polipeptdio de tipo selvagem (Figura 4.9). Essas mutaes mutao dominante com ganho de funo. Na condio
so denominadas mutaes negativas dominantes. Algumas heterozigota com um alelo selvagem, Antp causa o desen-
mutaes do gene T no camundongo so exemplos de volvimento de patas na cabea da mosca, no lugar das
mutaes negativas dominantes. J vimos que, na condi- antenas. A razo dessa transformao anatmica bizarra
o heterozigota, essas mutaes causam encurtamento da que a mutao Antp faz com que o produto polipeptdi-
cauda. Na condio homozigota, elas so letais. Portanto, co do gene Antennapedia seja sintetizado na cabea, onde
o alelo selvagem do gene T essencial para a vida. No nvel no normalmente produzido; portanto, o produto do
celular, o produto polipeptdico desse alelo regula proces- gene Antennapedia expandiu o domnio de sua funo.
sos importantes durante o desenvolvimento embriolgico. H que se notar que nem todos os genes produzem
Os alelos T dominantes negativos produzem polipeptdios polipeptdios, como indicou o trabalho de Beadle e Ta-
um pouco mais curtos que o alelo T selvagem. Em hetero- tum. Pesquisas modernas identificaram muitos genes
zigotos, esses polipeptdios mais curtos interferem na fun- cujos produtos finais so molculas de RNA em vez de
o do polipeptdio de tipo selvagem. O resultado um polipeptdios. Exploraremos esses tipos de genes adiante
camundongo totalmente sem cauda. neste livro.

PONTOS ESSENCIAIS Com.frequncia os genes tm mltipws aklos


Ale/,os mutantes podem ser dominantes, recessivos, dominantes incomp!,etos ou codominantes
Se um hbrido que herdou uma mutao recessiva de cada um dos pais tiver um fentipo mu-
tante, as mutaes recessivas so al,e/,os do mesmo gene; se o hbrido tiver um fentipo selvagem,
as mutaes recessivas so al,e/,os de diferentes genes
A maioria dos genes codifica polipeptdios
Na condio homozigota, as mutaes recessivas costumam abolir ou diminuir a atividade do
polipeptdio
Algumas mutaes dominantes produzem um polipeptdio que interfere na atividade do poli-
peptdio codificado pelo al,e/,o selvagem de um gene.

Ao gnica 1 Do gentiP-o ao fentiP-_


O_ _ _ _ _ _ __
Os fentipos dependem tanto de fatores ambientais quan- INFLUNCIA DO AMBIENTE
to genticos. Um gene tem de funcionar ,
no contexto de um ambien-
te biolgico e fisico. E mais fcil estudar os fatores no
No incio do sculo 20, os geneticistas tinham ideias ambiente fisico, pois determinados gentipos podem ser
imprecisas sobre o mecanismo como os genes produ- criados no laboratrio em condies controladas, permi-
zem fentipos especficos. Eles no sabiam nada sobre tindo a avaliao dos efeitos de temperatura, luminosida-
a qumica da estrutura ou funo do gene, nem haviam de, nutrio e umidade. Vamos usar como exemplo a mu-
desenvolvido tcnicas para estud-la. Tudo que propu- tao em Drosophila conhecida como shibire. Na tempe-
nham sobre a natureza da ao gnica era inferido a ratura de criao normal, 25C, as moscas shibire so vi-
partir da anlise dos fentipos. Essas anlises mostraram veis e frteis, mas extremamente sensveis a um choque
que os genes no tm ao isolada. Na verdade, eles sbito. Quando a criao de shibire agitada, as moscas
atuam no contexto de um ambiente e em conjunto com - temporariamente paralisadas- caem no fundo. Na ver-
outros genes. Essas anlises tambm mostraram que de- dade, shibire significa "paralisia" em japons. No entanto,
terminado gene pode influenciar muitas caractersticas se a criao de moscas shibire for posta em temperatura
diferentes. um pouco maior, 29C, todas as moscas cairo no fundo
70 Fundamentos de Gentica

e morrero, mesmo sem choque. Portanto, o fentipo correm o risco de desenvolver reas calvas. A natureza da
da mutao shibire termossensvel. A 25C, a mutao calvcie influenciada pelo sexo mostra que fatores biolgi-
vivel, mas a 29C letal. Uma explicao plausvel cos podem controlar a expresso dos genes.
que, a 25C, o gene mutante produz uma protena com
atividade parcial, mas, a 29C, esse protena totalmente
inativa. PENETRNCIA E EXPRESSIVIDADE
Quando os indivduos no apresentam uma caracterstica
embora tenham o gentipo apropriado, diz-se que o trao
EFEITOS AMBIENTAIS SOBRE A tem perietrncia incompkta. Um exemplo de penetrncia in-
EXPRESSO DE GENES HUMANOS completa em seres humanos a polidactilia - a presena de
As pesquisas genticas humanas oferecem um exemplo dedos extranumerrios nas mos e nos ps (Figura 4.10A).
da influncia do ambiente fsico no fentipo. A fenilceto- Esse distrbio causado por uma mutao dominante, P,
nria (PKU) um distrbio recessivo do metabolismo dos que se manifesta em alguns de seus portadores. No here-
aminocidos. Lactentes homozigotos para o alelo mutan- dograma da Figura 4.108, o indivduo III-2 obrigatoria-
te acumulam no encfalo substncias txicas que podem mente um portador embora no tenha dedos extranume-
afetar o desenvolvimento enceflico e assim comprome- rrios. A explicao que sua me e trs de seus filhos tm
ter a capacidade mental. As caractersticas prejudiciais da polidactilia - uma indicao da transmisso da mutao
PKU esto relacionadas com um aminocido especfico, por meio de III-2. A penetrncia incompleta pode ser um
a fenilalanina, ingerida na alimentao. Embora no seja problema grave na anlise do heredograma, pois pode le-
txica, a fenilalanina metabolizada em outras substn- var atribuio errada dos gentipos.
cias txicas. Lactentes com PKU alimentados com dieta O termo expressividade usado quando a manifestao
normal ingerem fenilalanina suficiente para provocar as de uma caracterstica no uniforme entre os indivduos
manifestaes mais graves da doena. No entanto, lacten- que o apresentam. A mutao dominante Lobe associada
tes que seguem dietas com restrio de fenilalanina ge- ao olho (Figura 4 .11 ) em Drosophila um exemplo. O fe-
ralmente crescem sem comprometimento mental grave. ntipo associado a essa mutao variadssimo. Algumas
Como a PKU pode ser diagnosticada em recm-nascidos, moscas heterozigotas tm olhos compostos diminutos,
possvel reduzir seu impacto clnico se for instituda enquanto outras tm olhos grandes e lobulados; entre es-
dieta com restrio de fenilalanina para lactentes homo- ses extremos, h toda uma gama de fentipos. Portanto,
zigotos para PKU logo depois do nascimento. Esse exem- diz-se que a mutao Lobe tem expressividade varivel
plo ilustra como se pode manipular um fator ambiental A penetrncia incompleta e a expressividade varivel
- a dieta - para modificar um fentipo que, no fosse indicam que a via entre um gentipo e seus fentipos est
isso, seria uma tragdia pessoal. sujeita a considervel modulao. Os geneticistas sabem
O ambiente biolgico tambm pode influenciar a ex- que parte dessa modulao deve-se a fatores ambientais,
presso fenotpica dos genes. A calvcie em seres humanos mas parte tambm se deve a fatores genticos. A compro-
um exemplo bem conhecido. Nesse caso, o fator biolgi- vao definitiva desses fatores vem dos experimentos de
co relevante o sexo. A calvcie prematura causada por reproduo que mostram que dois genes ou mais podem
um alelo com expresso diferente nos dois sexos. Tanto os afetar determinada caracterstica.
homens homozigotos quanto heterozigotos para esse alelo
desenvolvem reas de calvcie, mas somente as mulheres
INTERAES GNICAS
homozigotas tm tendncia calvcie, que geralmente
limitada a uma rarefao geral dos fios. A expresso des- Algumas das primeiras indicaes de que uma caracte-
se alelo provavelmente desencadeada pelo hormnio rstica pode ser influenciada por mais de um gene fo-
masculino testosterona. As mulheres produzem quantida- ram obtidas por Bateson e Punnett em experimentos
de muito menor desse hormnio e, portanto, raramente de reproduo de galinhas. Esse trabalho foi levado a

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A
FIGURA 4.10 Polidactilia em seres humanos. A. Fentipo com dedos extranumerrios. B. O heredograma mostra a herana dessa caracters-
t ica dominante com penetrncia incompleta.
Captulo 4 1 Extenses do Mendelismo 71

FIGURA 4.11 Expressividade varivel da mutao Lobe em Drosophila. Todas as moscas so heterozigotas para essa mutao dominante; no
entanto, os fentipos variam da ausncia total do olho at quase o olho de tipo selvagem.

cabo logo depois da redescoberta do artigo de Mendel.


As raas domsticas tm diferentes formatos de crista
( Figura 4.12): a raa Wyandotte tem crista "rosa", a Brah-
ma tem crista "ervilha" e a Leghorn tem crista "simples".
Cruzamentos entre as raas Wyandotte e Brahma produ-
zem animais com outro tipo de crista, chamada "noz".
Bateson e Punnett descobriram que o tipo de crista de-
terminado por dois genes de distribuio independente,
R e P, ambos com dois alelos (Figura 4.13). A raa Wyan-
dotte (crista rosa) tem o gentipo RR pp e a raa Brahma
(crista ervilha), rr PP. Portanto, os hbridos dessas duas
variedades na F 1 so Rr Pp e o fentipo de crista noz. O
intercruzamento desses hbridos leva ao surgimento dos
quatro tipos de crista na prole: noz em 9/16 (R-P-), rosa
em 3/16 (R- pp), ervilha em 3/16 (rr P-) e simples em A B
1/16 (rr pp). Portanto, a raa Leghorn, que tem a crista
simples, obrigatoriamente homozigota para os dois ale-
los recessivos.
O trabalho de Bateson e Punnett mostrou que dois ge-
nes de distribuio independente podem afetar um tra-
o. Diferentes associaes de alelos dos dois genes produ-
ziram diferentes fentipos, provavelmente por causa das
interaes bioqumicas ou celulares de seus produtos.

EPISTASIA
Quando dois genes ou mais influenciam uma caracters-
tica, um alelo de um deles pode prevalecer no fentipo.
Quando um alelo tem esse efeito prevalente, diz-se que
episttico em relao aos outros genes participantes; o
termo epistasia vem do grego e significa "estar acima". e D
Por exemplo, sabemos que muitos genes participam da FIGURA 4.12 Formatos de crista em galos de diferentes raas. A.
pigmentao do olho em Drosophila. Se uma mosca ho- Rosa, Wyandotte; B. ervilha, Brahma; C. noz, hbrido de cruzamento
mozigota para um alelo nulo em um desses genes, a via entre galos de crista rosa e ervilha; D. simples, Leghorn.
72 Fundamentos de Gentica

Wyandotte Brahma A anlise de relaes epistticas, como a existente en-


p (rosa} x (ervilha} tre cinnabar e white, pode sugerir os mecanismos usados
RRpp rr PP
por genes para controlar um fentipo. Um exemplo cls-
V V sico dessa anlise , mais uma vez, retirado do trabalho
de Bateson e Punnett, que estudaram o controle genti-
Gametas
./ co da cor das flores na ervilha-de-cheiro ( Figura 4.14A). As
Rp rP flores dessa planta so roxas ou brancas - roxas quando
V Hbrido
tm o pigmento antocianina e brancas quando no tm.
Bateson e Punnett cruzaram duas variedades diferentes
(noz} de flores brancas para obter hbridos da F1, todos de flo-
RrPp
res roxas. Ao intercruzarem esses hbridos, obtiveram
Hbrido Hbrido uma proporo de nove plantas de flores roxas: sete plan-
(noz} X (noz}
RrPp RrPp tas de flores brancas na F2 Eles explicaram os resultados
propondo que dois genes de distribuio independente,
V
Gametas masculinos
C e P, participam da sntese de antocianina e que cada
gene tem um alelo recessivo que impede a produo de
pigmento (Figura 4.148).
RP Rp rP rp

e RP RRPP
noz
RRPp
noz
RrPP
noz
RrPp
noz

Rp RRPp RRpp RrPp Rr PP


Gametas noz rosa noz rosa
femininos
rP RrPP RrPp rr PP rr Pp
noz noz ervilha ervilha

@ rp RrPp
noz
Rrpp
rosa
rr Pp
ervilha
rrpp
simples
Resumo: 9/16 noz, 3/16 rosa, 3/16 ervilha, 1/16 simples A
FIGURA 4.13 Experimento de Bateson e Punnett para estudar o for-
p Branca Branca
mato da crista em galos. O intercruzamento da F1 produz quatro fe- CCpp X cc PP
ntipos, cada um deles destacado por uma cor diferente no quadrado
de Punnett, em uma proporo 9:3:3:1. V V
@ @ Gametas

de sntese do pigmento pode ser bloqueada, causando


anormalidade da cor do olho. Em essncia, esse alelo
V
Roxa
Cc Pp
anula a ao de todos os outros genes, mascarando suas
Roxa Roxa
contribuies para o fentipo. Cc Pp
X Cc Pp
Um alelo mutante de um gene episttico em relao
a um alelo mutante de outro gene se ocultar a presen-
a do segundo mutante no gentipo. J observamos que
V
Gametas masculinos
uma mutao recessiva no gene cinnabarde Drosophila tor-
na vermelho-brilhantes os olhos da mosca. Uma mutao
@@
CCPP CCPp CcPP CcPp
recessiva em outro gene deixa os olhos brancos. Quando @ Roxa Roxa Roxa Roxa
h homozigosidade para essas duas mutaes na mesma
mosca, a cor dos olhos branca. Assim, a mutao white CCPp CCpp CcPp
(branco) episttica em relao mutao cinnabar. Gametas
@ Roxa Branca Roxa
Cc PP
Branca
Que mecanismo fisiolgico torna a mutao white epis- femin i nos~
CcPP CcPp cc PP cc Pp
ttica em relao mutao cinnabar? O produto polipep- ~ Roxa Roxa Branca Branca
tdico do alelo selvagem do gene white transporta pigmen- CcPp Cc PP cc Pp cc PP
to para o olho da Drosophila. Quando h mutao desse Roxa Branca Branca Branca
gene, no h produo do polipeptdio transportador. As
Resumo: 9/16 roxas, 7/16 brancas
moscas homozigotas para a mutao cinnabar no sinteti-
zam pigmento castanho, mas sintetizam pigmento verme- B
lho. Quando essas moscas tambm so homozigotas para FIGURA 4.14 Herana da cor das flores em ervilhas-de-cheiro. A.
a mutao white, no possvel transportar o pigmento ver- Flores brancas e roxas da ervilha-de-cheiro. B. Experimento de Ba-
melho para os olhos. Assim, as moscas homozigotas para teson e Punnett sobre o controle gentico da cor das flores em ervi-
as duas mutaes, cinnabar e white, tm olhos brancos. lhas-de-cheiro.
Captulo 4 1 Extenses do Mendelismo 73

Em vista dessa hiptese, as variedades parentais ti- las da semente dessa planta so triangulares ou ovais. As
nham obrigatoriamente gentipos complementares: cc cpsulas ovais s so produzidas quando a planta homo-
PP e CC pp. O cruzamento das duas variedades produ- zigota para os alelos recessivos de dois genes, isto , tem
ziu heterozigotos duplos Cc Pp com flores roxas. Nesse o gentipo aa bb. Na presena do alelo dominante de um
sistema, necessrio um alelo dominante de cada gene desses genes, a planta produz cpsulas triangulares. Os
para a sntese do pigmento antocianina. Na F2 , 9/16 das dados para essa concluso provm de cruzamentos en-
plantas so C-P- e tm flores roxas; os demais 7 /16 so tre plantas duplamente heterozigotas (Figura 4.158). Esses
homozigotos para no mnimo um dos alelos recessivos e cruzamentos geram prole em proporo de 15 triangula-
tm flores brancas. Note que os homozigotos recessivos res: 1 oval, indicando que o alelo dominante de um gene
duplos, cc pp, no tm fentipo diferente dos homozi- episttico em relao ao alelo recessivo do outro. Os da-
gotos recessivos para um gene. O trabalho de Bateson e dos sugerem que o formato da cpsula determinado por
Punnett estabeleceu que cada alelo recessivo epistti- duas vias de desenvolvimento, e ambas podem produzir
co em relao ao alelo dominante do outro gene. Uma cpsula triangular. De uma via participa o alelo dominante
explicao plausvel que cada alelo dominante produz do gene A e da outra, o alelo dominante do gene B. Uma
uma enzima que controla uma etapa da sntese de anto- substncia precursora pode ser convertida em um produto
cianina a partir de um precursor bioqumico. Se o alelo que leva a uma cpsula de semente triangular ao longo
dominante no estiver presente, sua etapa na via de bios- dessas vias. Somente quando as duas vias so bloqueadas
sntese bloqueada e no h produo de antocianina: por alelos recessivos homozigotos h supresso do fenti-
Gene e p po triangular e produo de cpsulas ovais:
Precursor ~ Intermedirio ~ Antocianina GeneA
Gentipo
C-P- + + + Precursor Produto Fentipo
ccP- +
C-pp + + Gene B
ccpp +
Gentipo
Note que o primeiro cruzamento de Bateson e Punnett A- 8- + + triangular
foi um teste do alelismo entre duas linhagens de flores aa B- + + triangular
brancas da ervilha-de-cheiro. Cada linhagem era homo- A- bb + + triangular
zigota para uma mutao recessiva em um gene parti-
cipante da produo de pigmento roxo. O cruzamento
bb + oval

de duas linhagens brancas produziu plantas F 1 de flores


roxas. Esse resultado nos diz que as linhagens brancas
so homozigotas para mutaes em diferentes genes que
participam da sntese do pigmento roxo.
Outro estudo clssico de epistasia foi realizado por p Trriangular X Oval '
George Shull usando uma erva daninha chamada bol-
AABB bb
sa-de-pastor, Bursa bursa-pastoris (Figura 4.15A). As cpsu- V V
GD Gametas
~
Triangular
Aa Bb

- -Trriangular X TriangularT
Aa Bb Aa Bb

V
Gametas masculinos
V @
T AABB T AABb T AaBB T AaBb

Gametas
T AABb T AAbb T AaBb T Aabb
femininos r:;::;\
A
~ T AaBB T AaBb T aaBB T aaBb
FIGURA 4.15Herana do formato da cpsula da semente na bol-
sa-de-pastor. A. A bolsa-de-pastor, Bursa bursa-pastoris. B. Cruza- T AaBb T Aabb T aaBb ' aabb
mentos mostrando o duplo controle gnico do formato da cpsula da
semente na bolsa-de-pastor. B Resumo: 15/16 triangulares, 1/16 ovais
74 Fundamentos de Gentica

Em outros casos de epistasia, o produto de um gene p Branco


X
pode inibir a expresso de outro gene. Considere, por CcGg
exemplo, a herana da cor dos frutos em aboboreiras.
As plantas que tm o alelo dominante e produzem fru-
Gametas masculinos
to branco, enquanto as plantas homozigotas para o alelo
recessivo e produzem fruto colorido. Se a abbora tam-
bm for homozigota para o alelo recessivo g de um gene
CCGG CCGg Cc GG CcGg
com distribuio independente, o fruto ser verde. No @) branco branco branco branco
entanto, se tiver o alelo dominante G desse gene, o fru-
CCGg CCgg Cc Gg Ccgg
to ser amarelo. Essas observaes sugerem que os dois
Gametas branco branco branco branco
genes controlam as etapas na sntese do pigmento verde. femininos~
A primeira etapa converte um precursor incolor em pig- Cc GG Cc Gg cc GG cc Gg
~ branco branco amarelo amarelo
mento amarelo, e a segunda etapa converte esse pigmen-
to amarelo em pigmento verde. Se a primeira etapa for Cc Gg Ccgg cc Gg ccgg
branco branco amarelo verde
bloqueada (pela presena do alelo C), nenhum dos pig-
mentos ser produzido e o fruto ser branco. Se apenas Resumo: 12/16 brancos, 3/16 amarelos, 1/16 verdes
a segunda etapa for bloqueada (pela presena do alelo
G), o pigmento amarelo no poder ser convertido em FIGURA 4.16 Segregao na prole de um cruzamento de aboborei-
pigmento verde e o fruto ser amarelo. Podemos resumir ras heterozigotas para dois genes controladores da cor dos frutos.
essas ideias em um diagrama que mostra o controle gen-
tico da sntese do pigmento nessa via bioqumica:
C- G- Esses exemplos indicam que determinado fentipo
1 1 geralmente consequncia de um processo controlado
por mais de um gene. Cada gene governa uma etapa de
Precursor branco Pigmento amarelo > Pigmento verde
cc gg uma via que parte do processo. A mutao de um gene
para um estado inativo ou parcialmente ativo pode in-
Gentipo Fentipo terromper o processo e acarretar um fentipo mutante.
C-G- + branco Grande parte da anlise gentica moderna dedica-se
C-gg + branco investigao das vias implicadas em importantes proces-
cc G- + + amarelo
ccgg + + + verde sos biolgicos, como o metabolismo e o desenvolvimen-
to. O estudo das relaes epistticas entre os genes pode
As setas no diagrama mostram as etapas da via. O ge- ajudar a esmiuar o papel de cada gene nesses processos.
ntipo abaixo de uma seta permite a ocorrncia daque-
la etapa, enquanto o gentipo acima de uma seta inibe
PLEIOTROPIA
aquela etapa. Em gentica, costume simbolizar o efei-
to inibitrio de um gentipo desenhando uma seta sem No s verdade que um fentipo pode ser influencia-
ponta (-1) que vai do gentipo at a etapa relevante na do por muitos genes, como tambm que um gene pode
via. Nesse exemplo, o alelo C inibe a primeira etapa e o influenciar muitos fentipos. Quando um gene influen-
alelo G inibe a segunda etapa. Tendo em vista seu papel cia muitos aspectos do fentipo, diz-se que pleiotrpico,
como inibidor da primeira etapa, o alelo e episttico termo derivado do grego que significa "dar muitas vol-
em relao aos dois alelos do outro gene. Qualquer que tas". O gene da fenilcetonria em seres humanos um
seja o alelo desse outro gene presente em uma planta, o exemplo. O efeito primrio de mutaes recessivas nesse
alelo Cleva a planta a produzir frutos brancos. gene causar o acmulo de substncias txicas no enc-
A Figura 4.16 mostra o resultado de um cruzamento falo, com comprometimento mental. No entanto, essas
entre plantas heterozigotas para os dois genes determi- mutaes tambm interferem na sntese do pigmento
nantes da cor do fruto. O intercruzamento das plantas Cc melanina, clareando os pelos; portanto, indivduos com
Gg gera prole de trs classes fenotpicas: frutos brancos, PKU geralmente tm cabelo castanho-claro ou louro.
amarelos e verdes. A prole de frutos verdes homozigota Os exames bioqumicos mostram ainda que o sangue e
para os alelos recessivos dos dois genes; ou seja, cc gg, a urina de pacientes com PKU contm substncias raras
e sua frequncia de 1/ 16. A prole de frutos amarelos ou ausentes em indivduos normais. Essa srie de efeitos
homozigota para e, e tem ao menos uma cpia de G; fenotpicos tpica da maioria dos genes e consequncia
sua frequncia de 3/16. A prole de frutos brancos tem de interconexes entre as vias bioqumicas e celulares
pelo menos uma cpia de C; o restante do gentipo no que eles controlam.
importa. A frequncia de plantas com frutos brancos de Outro exemplo de pleiotropia vem do estudo de mu-
12/ 16. Teste sua capacidade de fazer previses genticas taes que afetam a formao das cerdas em Drosaphila.
a partir de uma via bioqumica acompanhando a soluo As moscas do tipo selvagem tm cerdas longas e suave-
do Problema resolvido: Das vias s propores fenotpi- mente curvas na cabea e no trax. As moscas homozi-
cas. gotas para a mutao singed das cerdas tm cerdas curtas
Captulo 4 1 Extenses do Mendelismo 75

Das vias s propores fenotpicas


PROBLEMA
D
A cor das flores em um vegetal determinada por dois genes de
distribuio independente, 8 e D. O alelo dominante 8 possibilita a B
Precursor ----1~
1
Pigmento azul
converso de um precursor em pigmento azul. Na condio homo-
zigota, o alelo recessivo desse gene, b, bloqueia essa converso e, A ao positiva do alelo 8 necessria para a sntese do pigmento
sem o pigmento azul, as flores so brancas. O alelo dominante do azul. A ao negativa do ale lo dominante D indicada por uma seta
outro gene, D, causa degradao do pigmento azul, ao passo que o sem ponta em direo a esse pigmento. Agora podemos resolver as
alelo recessivo desse gene, d, no tem efeito. As linhagens geneti- questes do problema.
camente puras azu l e branca da planta foram cruzadas, e todas as a. A observao principal que as flores das plantas da F1 so
plantas da F, tiveram flores brancas. (a) Qual era o fentipo das brancas. Como tinham um genitor geneticamente puro de
plantas da F1? (b) Quais eram os gentipos das plantas usadas no flores azuis, essas plantas tm obrigatoriamente o alelo 8, mas
cruzamento inicial? (e) Se as plantas da F1 forem autofertilizadas, o pigmento azul produzido pela ao desse alelo degradado.
que fentipos aparecero na F2? Em que propores? Portanto, as plantas da F1 tambm tm obrigatoriamente o
alelo D. No entanto, no podem ser homozigotas para o alelo
FATOS E CONCEITOS D porque o genitor de flores azuis no poderia ter esse alelo.
Assim, as plantas da F1 so obrigatoriamente heterozigotas
1. O alelo dominante (D) de um gene episttico em relao aos
para o alelo D. Seu gentipo 88 Dd ou 8b Dd. No possvel
dois alelos (8 e b) do outro gene.
distinguir essas duas possibilidades a partir das informaes
2. As plantas com flores azuis precisam ter ao menos um alelo 8,
oferecidas pelo problema.
mas no podem ter nenhum alelo D.
b. As plantas de flores azuis usadas no cruzamento eram obriga-
3. As plantas com flores brancas podem ser bb, 88 ou 8b desde que
toriamente 88 dd. As plantas de flores brancas poderiam ter
tenham pelo menos um alelo D.
sido 88 DD ou bb DD - no possvel dizer ao certo qual desses
4. As linhagens geneticamente puras so homozigotas para seus
gentipos.
genes.
e. Se as plantas da F1 forem 88 Dd, apenas os alelos D e d sero
5. Quando h distribuio independente dos genes, multiplicamos
segregados quando forem autopolinizadas, e 1/4 da prole ter
as probabilidades associadas aos componentes do gentipo
flores azuis (88 dd) e 3/4 ter flores brancas (88 DD ou 88 Dd).
completo.
Se as plantas da F1 forem 8b Dd, haver segregao de ale los
dominante e recessivo dos dois genes na autopolinizao. As
ANLISE E SOLUO
plantas da prole que forem 88 dd ou 8b dd tero flores azuis.
Um bom ponto de partida na anlise fazer o diagrama da via bio- Essa classe fenotpica constituir (3/4) X (1/4) = 3/16 do total.
qumica - isto , transformar o "problema escrito" em um diagrama Todo o restante da prole, 1 - 3/16 = 13/16 do total, ter flores
que guiar a busca da soluo. brancas.

e retorcidas nessas partes do corpo - como se ti\ressem mente estreis; elas pem ovos frgeis e malformados
sido chamuscadas. Assim, o produto tipo selvagem do que nunca eclodem. No entanto, essas mutaes no tm
gene singed necessrio para a formao apropriada das efeito adverso sobre a fertilidade masculina. Desse modo,
cerdas. Tambm necessrio para a produo de ovos o gene singed controla de modo pleiotrpico a formao
frteis e saudveis. Sabemos disso porque as fmeas ho- das cerdas e dos ovos nas fmeas e a formao das cerdas
mozigotas para determi11adas mutaes siriged so total- nos machos.

PONTOS ESSENCIAIS A ao ginica afetada por fatores biolgicos e fisicos no ambiente


Dois ou mais genes podem influenciar uma caracterstica
Um alelo mutante de um gene ser episttico em relao a um alelo mutante de outro gene se
prevalecer no fentipo
Um gene pleiotrpico quando influencia muitos fentipos diferentes.
76 Fundamentos de Gentica

Endogamia 1 Outro olhar nos he re do >=-ra- -=: .:. m


: . _-=- =-a=-=-s==-----------
Os geneticistas usam um dado estatstico simples, o co- porque a endogamia tende a produzir mais crianas do-
eficiente de endogamia, para analisar o efeito de cruza- entes e debilitadas que o casamento de indivduos sem pa-
mentos entre parentes.
rentesco. Essa tendncia, como sabemos, se deve maior
chance de que filhos de um casamento consanguneo
sejam homozigotos para um alelo recessivo prejudicial.
Os geneticistas sempre estiveram interessados no fen-
Em algumas culturas, porm, os casamentos consangu-
meno da endogamia, seja para produzir linhagens gene-
neos foram aceitos e at mesmo incentivados. No antigo
ticamente puras, seja para revelar os efeitos homozigo-
Egito, por exemplo, a linhagem real era perpetuada por
tos dos alelos recessivos. Alm disso, quando ocorre na casamentos entre irmos, provavelmente para preservar
natureza, a endogamia pode afetar o carter de popu- a "pureza" do sangue real. Prticas semelhantes ocorriam
laes de vegetais e animais. Nesta seo, abordamos as na Polinsia at tempos relativamente recentes.
maneiras de analisar os efeitos da endogamia. Tambm A ocorrncia de casamentos consanguneos em po-
apresentamos as tcnicas necessrias para o estudo de an- pulaes humanas auxiliou a anlise de distrbios gen-
cestralidade comum em heredogramas. ticos causados por alelos recessivos. Na verdade, o pri-
meiro gene identificado em seres humanos veio tona
pela observao de uma maior frequncia de homozi-
EFEITOS DA ENDOGAMIA
gotos recessivos em filhos de primos em primeiro grau.
A endogamia ocorre quando h cruzamento de indiv- Muitos estudos clssicos em gentica humana foram
duos aparentados em virtude de um ancestral comum. baseados na anlise de casamentos consanguneos em
O cruzamento entre parentes geralmente denominado grupos socialmente fechados, por exemplo, a comuni-
cruzamento consanguneo, termo derivado do latim que sig- dade Amish, uma seita religiosa espalhada em pequenas
nifica "do mesmo sangue." Esses tipos de reproduo so comunidades nas regies leste e centro-oeste dos EUA.
raros em populaes humanas, e a incidncia depende A Figura 4.17 mostra um heredograma Amish no qual 1O
de tradies culturais e tnicas e da geografia. Em mui- indivduos tm albinismo. Todos os indivduos afetados
tas culturas, o casamento entre parentes prximos - por so descendentes de duas pessoas (I-1 e I-2) que imigra-
exemplo, irmos ou meios-irmos - expressamente ram da Europa. Os casamentos consanguneos no here-
proibido, e o casamento entre parentes mais distantes, dograma so indicados por linhas duplas que unem os
embora permitido, tem de ser previamente aprovado por cnjuges. Todos os indivduos afetados so filhos desses
autoridades civis ou religiosas. Essas restries existem casamentos. Assim, esse heredograma mostra como a

1
1 2
li

Ili

IV

V
1 2 3
VI
1 2 3 4

VII
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1112 13 14 15 16 1718
VIII
Legenda: 1 2 3 4 5 6
e albinismo
D O no afetado
C}=() casamento consanguneo

FIGURA 4.17 Albinismo na prole de casamentos consanguneos em uma comunidade Amish da regio centro-oeste dos EUA. Os casamentos
consanguneos so indicados por linhas duplas entre os cnjuges. Todos os indivduos com albinismo, homozigotos para um alelo recessivo, so
gerados por casamentos consanguneos.
Captulo 4 1 Extenses do Mendelismo 77

endogamia revela um distrbio recessivo, que os geneti- Os indivduos endogmicos tm duas diferenas impor-
cistas podem analisar. tantes em relao prole de pais sem parentesco: as duas
Os efeitos da endogamia tambm so evidentes em cpias de um gene podem ser idnticas em virtude da as-
espcies experimentais, nas quais possvel promover cendncia comum, isto , porque os genes descenderam
o cruzamento de parentes. Por exemplo, pode-se fazer de um gene presente em um ancestral do indivduo en-
o cruzamento entre irmos em animais como ratos, ca- dogmico. Para compreender esse conceito, vamos ana-
mundongos e cobaias, gerao aps gerao, para criar lisar um heredograma simples que ilustra um casamento
uma linhagem endogmica. Embora essas linhagens sejam entre meios-irmos.
bastante puras geneticamente - isto , no h segrega- e
o dos alelos de determinados genes -, muitas vezes 1 D
so menos vigorosas que as linhagens mantidas por
cruzamento de indivduos sem parentesco. Essa perda li A B
de vigor denominada depresso endogmica. Nas plan-
tas em que a autofertilizao possvel, podem-se criar
Ili
linhagens altamente endogmicas por autofertilizao
repetida por vrias geraes. Espera-se que cada linha-
Os dois pontos em cada indivduo representam as
gem seja homozigota para diferentes alelos presentes na
duas cpias de determinado gene, e as linhas que unem
populao fundadora das plantas. A Figura 4.18 mostra
os indivduos mostram como os genes passaram dos pais
o resultado desse processo no milho. As plantas endo-
para os filhos. Essa maneira de desenhar o heredograma
gmicas so baixas e produzem espigas pequenas com
diferente da que usamos antes. Ela mostra como cada
poucos gros. J as plantas geradas por cruzamento das
genitor transfere genes para os filhos e torna possvel
duas linhagens endogmicas so altas e produzem espi-
acompanhar a descendncia de determinado gene em
gas grandes com muitos gros. Espera-se que essas plan- ~. -
varias geraoes.
tas sejam heterozigotas para muitos genes. Sua robustez Os dois indivduos da gerao II, designados A e B,
um fenmeno denominado vigor hbrido ou heterose. so meios-irmos. Esses indivduos tinham o mesmo pai,
Esse termo foi introduzido em 1914 por George Shull, C, mas mes diferentes (D e E). O casamento entre A e
melhorista vegetal pioneiro que iniciou a prtica de cru- B produziu uma prole, I, endogmica. Note que I herda
zamento de linhagens endogmicas para produzir prole uma cpia do gene de A e outra de B. No entanto, essas
heterozigota de alto rendimento. Desde ento, a tcni- duas cpias podem ser originrias de C, o pai de A e B.
ca de Shull tornou-se padro na indstria de melhora- Assim, as duas cpias do gene em I podem ser idnticas
mento vegetal. entre si por descendncia de uma das cpias do gene pre-
sentes em C. Essa possibilidade de identidade por descendn-
cia a consequncia importante da endogamia. Todos
ANLISE GENTICA DA ENDOGAMIA
os indivduos cujas cpias do gene so idnticas por des-
Casamentos entre irmos, meios-irmos e primos em pri- cendncia so obrigatoriamente homozigotos para um
meiro grau so exemplos de endogamia. Quando esses alelo especfico daquele gene. Assim, espera-se que ca-
casamentos ocorrem, dizemos que a prole endogmica. samentos consanguneos produzam uma quantidade de

Endogmico 1 Endogmico 2 Hbrido Endogmico 1 Hbrido Endogmico 2


A B
FIGURA 4.18 A. Variedades endogmicas de milho e o hbrido produzido por seu cruzamento.As plantas endogmicas so mais baixas e me-
nos robustas que a planta hbrida. B. As espigas das plantas endogmicas so bem menores que as das plantas hbridas.
78 Fundamentos de Gentica

homozigotos relativamente maior que casamentos entre u V


indivduos sem parentesco, o que, como j vimos, um
dos efeitos visveis da endogamia.
No heredograma em questo, C o ancestral comum de s e
R R s
I porque duas linhas de descendncia de C convergem
em I, o indivduo endogmico. As duas linhas so C ~
A~ I e C ~ B ~ I, e juntas formam o que os geneticis-
tas chamam de aU;a endogmica. Essa ala mostra como z z
determinada cpia do gene em e pode ser transmitida A segunda etapa no clculo do coeficiente de endoga-
aos dois lados do heredograma e produzir duas cpias mia contar o nmero de indivduos (n) em cada ala
idnticas do gene em I. endogmica definida por um ancestral comum. No here-
A determinao fundamental em qualquer anlise dograma de casamento entre meios-irmos, h uma ala
de endogamia calcular a probabilidade de que as duas endogmica, que tem trs indivduos. (No contamos o
cpias do gene em um indivduo sejam idnticas por indivduo endogmico.) Assim, no heredograma de ca-
descendncia. Intuitivamente, essa probabilidade deve samento de meios-irmos, n = 3. No heredograma de ca-
aumentar com o grau de endogamia. Assim, maior a samento entre irmos h duas alas endogmicas, cada
probabilidade de identidade por descendncia na pro- uma com trs indivduos; assim, para cada ala, n = 3.
le do casamento entre irmos que entre meios-irmos. A A terceira etapa para calcular o coeficiente de endo-
tentativa de avaliar o grau de endogamia comeou com gamia verificar a quantidade (1 / 2) n em cada ala en-
o trabalho pioneiro do geneticista americano Sewall Wri- dogmica e somar os resultados. A soma obtida o coe-
ght. Em 1921, Wright descobriu uma quantidade mate- ficiente de endogamia, F, do indivduo endogmico, isto
mtica que nomeou de coeficiente de endogamia. As investi- , a probabilidade de que suas duas cpias do gene sejam
gaes de Wright - complexas demais para analisarmos idnticas por descendncia de um ancestral comum. Na
aqui - implicavam uma anlise das correlaes entre os prole de um casamento entre meios-irmos, obtemos F=
indivduos em um heredograma. Nessas investigaes, (1/2) 3 = 1/ 8. Na prole de um casamento entre irmos,
ele descobriu como calcular o coeficiente de endogamia obtemos F= (1 / 2) 3 + (1/2) 3 = 1/4. Assim, o coeficiente
e o empregou para medir o grau de endogamia. Depois, de endogamia da prole de irmos maior que o coefi-
na dcada de 1940, Charles Cotterman, tambm america- ciente de endogamia da prole de meios-irmos, como
no, mostrou que o coeficiente de endogamia de Wright seria esperado.
era equivalente probabilidade de identidade por des- O fator (l / 2) n que calculamos para cada ala endo-
cendncia. Desse modo, podemos definir o coeficiente gmica a probabilidade de que uma das duas cpias do
de endogamia, simbolizado pela letra F, como a proba- gene no ancestral comum daquela ala produza duas c-
bilidade de que duas cpias de um gene em um indiv- pias idnticas do gene no indivduo endogmico. Para
duo sejam idnticas por descendncia de um ancestral compreender essa probabilidade, vamos ,
nos concentrar
comum. no casamento entre meios-irmos. E preciso considerar
Para calcular o coeficiente de endogamia, seguimos dois casos, identificados por 1 e 2 na ilustrao a seguir.
os procedimentos desenvolvidos por Wright e Cotter-
Gerao Caso 1 Caso 2
man. Primeiro, identificamos os ancestrais comuns do c c
indivduo endogmico. Um indivduo endogmico est 1
ligado a um ancestral comum pelos seus dois genitores.
No heredograma que estamos analisando, Item s um
li A o o B A o o B
ancestral comum; no entanto, em outros tipos de here-
dogramas, um indivduo endogmico pode ter mais de
um ancestral comum. Por exemplo, a prole do casamen- Ili
to entre irmos tem dois ancestrais comuns: 1 1

Probabilidade 1/16 + 1/16 1/8


u
No caso 1, a chance de que a cpia do gene esquer-
da (mostrada em vermelho) no ancestral comum C seja
R s transmitida para a filha A 1/2; uma vez em A, a chan-
ce de que essa cpia do gene seja transmitida para I
1/2. Assim, a probabilidade de que a cpia "esquerda" do
z gene em C chegue a I por meio de A de (1/2) X (1/2)
= 1/4. Da mesma maneira, a probabilidade de que a c-
Nesse caso, os dois avs de Z (U e V) so ancestrais pia "esquerda" do gene em C chegue a I por meio de B
comuns. Duas linhas genticas descendem de cada av de (1 / 2) X (1 / 2) = 1/ 4. Ao todo, ento, a probabilidade
e convergem em Z. Assim, o heredograma no casamento de que a cpia "esquerda" do gene em e produza duas
entre irmos tem duas alas endogmicas: cpias idnticas em I, uma transmitida por A e outra por
Captulo 4 1 Extenses do Mendelismo 79

B, de (1 / 4) X (1 / 4) = 1/ 16. Racioci11ando da mesma


ma11eira no caso 2, calculamos que a probabilidade de
que a cpia "direita" do gene (mostrada em azul) em C
produza duas cpias idnticas do gene em 1 de 1/ 16. Endogamia composta
Assim, a probabilidade de que ou a cpia "esquerda" ou
"direita" do gene em c produza duas cpias idnticas do Dois indivduos sem parentesco tm dois filhos, A e B. Esses
gene em 1 (1 / 16) + (1 / 16) = 1/ 8, que, como vimos, dois filhos tm um filho, C, que se reproduz com dois indiv-
duos diferentes e tem um filho com cada um. Do cruzamento
(1 / 2) 3 . Portanto, o clculo do fator (1 / 2) n um atalho
dessa prole nasce um indivduo no qual o efeito endogmico
para determinar a probabilidade de que uma das cpias
foi composto. Qual o coeficiente de endogamia desse ltimo
do gene em determinado ancestral comum d origem a
indivduo?
duas cpias idnticas no indivduo endogmico.
Esse mtodo de clculo dos coeficientes de endo- ~ Leia a resposta do problema no site
gamia eficiente na maioria dos heredogramas. Mas http://gen-io.grupogen.com.br.
preciso modificar o mtodo quando o prprio a11cestral
comum endogmico. Multiplicamos o fator (l / 2) n cor-
de meios-irmos 2 X (0,0006) + 0,0001 = 0,0013. Na
responde11te ao ancestral comum pelo termo [l + FCA ],
prole de irmos, a frequncia prevista 4 X (0,0006) +
em que FcA o coeficiente de endogamia do ancestral
0,0001 = 0,0025 (porque o coeficiente de endogamia
comum. Por exemplo, nesse heredograma, o coeficiente
quatro vezes maior que na prole de primos em primeiro
de endogamia de T Fr = (1 / 2) 3 X [l + FcA], e como FcA
grau).
= (1 / 2) 3 = 1/ 8, conclumos que Fr = (1 / 8) X [l + (1 / 8)]
Outro uso do coeficie11te de endogamia medir o de-
= 9/ 64. O termo modificador [l + FCA ] responde pela
clnio em um fentipo complexo, como a altura da plan-
possibilidade de que as cpias "esquerda" e "direita" do
ta ou o rendimento agrcola. Esses traos so influencia-
gene em CA j sejam idnticas por descendncia. Teste
dos por muitos genes. A Figura 4.20 mostra dados colhidos
sua capacidade de aplicar essa teoria no boxe Resolva!:
de linhagens endogmicas de milho obtidas por um
Endogamia composta.
programa de autofertilizao repetida. Seme11tes foram
armazenadas em cada estgio do processo endogmico
e, i10 fim, cultivadas em parcelas experimentais para es-
tudar duas caractersticas, altura da planta e rendimento
CA agrcola. Como mostra a Figura 4.20, houve declnio li-
near das duas caractersticas em fun o do coeficiente
de endogamia. A explicao mais simples para esse de-
clnio li11ear que os alelos recessivos de difere11tes ge-
nes tomaram-se homozigotos medida que a e11dogamia
prosseguiu - isto , proporcional ao valor de F - e que
esses homozigotos apresentaram valores menores para os
T traos. Assim, o aumento da incidncia de homozigotos
Wright e Cotterman definiram o coeficiente de endo- recessi,ros deletrios a base da depresso endogmica.
gamia como uma medida precisa do grau de e11dogamia.
A Figura 4.19 apresenta os valores desse coeficiente para a
MEDIDA DAS RELAES GENTICAS
prole de diferentes tipos de casamentos co11sanguneos.
Uma utilidade do coeficiente de endogamia explicar O coeficiente de endogamia tambm pode ser usado
a frequ11cia aumentada de distrbios recessivos na prole para medir a proximidade das relaes genticas. Obvia-
de casamentos consanguneos. Na populao humana, mente, irmos esto mais prximos do que meios-irmos.
por exemplo, a incidncia de fenilcetonria (PKU) na Um tio e uma sobri11ha esto mais prximos que meios-ir-
. .

prole de indivduos sem parentesco de aproximada- mos? Meios-irmos esto mais prximos que primos em
mente 1/ 10.000; na prole de casamentos entre primos primeiro grau? Meios-irmos esto mais prximos que
em primeiro grau, de cerca de 7 / 10.000. A diferena primos duplos em primeiro grau? Para responder essas
entre essas frequncias, 6/ 10.000, o efeito da endoga- perguntas, precisamos determinar a frao de genes co-
mia com F = 1/ 16. Para a prole de parentes mais prxi- muns a dois parentes decorrente da asce11dncia comum.
mos, esperaramos uma maior diferena na frequncia Nos parentes regulares - isto , parentes no endo-
de PKU. Por exemplo, a prole de meios-irmos tem um gmicos -, possvel calcular a frao de genes em co-
coeficiente de endogamia de 1/ 8, o dobro do observado mum imaginando que os parentes se casaram e tiveram
na prole de primos em primeiro grau. Como o efeito da filhos. Evidentemente, como essa prole endogmica,
endogamia proporcional a F, esperaramos que a inci- possvel calcular o coeficiente de endogamia de acordo
dncia de Pl{U na prole de meios-irmos fosse o dobro com o procedimento habitual. Ento, para determinar a
do efeito endogmico observado na prole de primos em frao comum de ge11es dos dois parentes, basta multipli-
,
primeiro grau, mais a incidncia de PKU na populao car por 2 o coeficiente de e11dogamia da prole. As vezes
em geral. Assim, a frequncia prevista de PKU i1a prole o resultado chamado de coeficiente de parentesco. Nos ir-
80 Fundamentos de Gentica

Irmos Meios-irmos Primos em primeiro grau

1
f=-
16
Primos duplos em primeiro grau Tio-sobrinha

1
F=-
8
FIGURA4.19 Valores do coeficiente de endogamia, F, para diferentes heredogramas.

mos, o coeficiente de endogamia de uma prole imagi- meios-irmos, primos duplos em primeiro grau e tio e
nria seria 1/4; assim, o coeficiente de relao de irmos sobrinha tm parentesco equivalente porque tm em co-
(ou a frao de genes que tm em comum) 2 X (1/4) mum a mesma frao de seus genes, 1/4. Os irmos, por
= 1/2. Da mesma maneira, o coeficiente de relao de comparaao, tem parentesco mais prox1mo porque tem
- A "' A

meios-irmos 1/4, o de primos em primeiro grau 1/8, metade dos genes em comum, e os primos em primeiro
e o de primos duplos em primeiro grau 1/4. No caso grau tm parentesco mais distante,j que compartilham
de tio e sobrinha, o coeficiente de relao 1/4. Assim, apenas um oitavo de seus genes.

80
-
N
E
o
o
180 .......
-t::u
t \J
ia
- 40
t \J
t\J
u
o
o. ,_
t\J
.....
-o tlO
t\J
~ 160 o
.z
<(
t::
Q)
20
E
-o
e
Q)
o::

140
o 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0
F F
FIGURA 4.20 Declnio por endogamia na altura da planta e no rendimento agrcola do milho. A intensidade da endogamia medida pelo
coeficiente de endogamia, F.
Captulo 4 1 Extenses do Mendelismo 81

PONTOS ESSENCIAIS A endogamia aumenta a frequncia de homozigotos e diminui a frequncia de heterozigotos


Os efeitos da endogamia so proporcionais ao coeficiente de endogamia, que a probabilidade
de que duas cp ias de um gene em um indivduo sejam idnticas por descendncia de um
ancestral comum
O coeficiente de relao a frao de g-enes que dois indivduos tm em comum em virtude de
ascendncia comum.

Exerccios
Aplique a anlise gentica bsica

1. Um pesquisador descobriu um novo sistema de ti- elimina totalmente os olhos; a mutao nessa linha-
pagem sangunea para seres humanos. O sistema gem de11ominada Eyeless. Como voc ''erificaria se
conta com a participao de dois antgenos, P e Q, as mutaes little e;1e, tiny eye e Eyeless so alelos do
ambos determinados por um alelo diferente de um mesmo gene?
gene denominado N Os alelos para esses antgenos
Resposta: O procedime11to para determi11ar se duas mu-
tm frequncia quase igual na populao em geral.
taes recessi,ras so alelos do mesmo ge11e cru-
Se os alelos N' e~ so codominantes, que antge-
zar seus respectivos homozigotos para obter prole
nos devem ser detectados no sangue de heterozigo-
hbrida e ento ''aliar o fentipo dos hbridos. Se
tos N'~?
o fe11tipo for muta11te, as mutaes so alelos do
Resposta: Devem ser detectados os antgenos P e Q por- mesmo gene; se for selvagem, no so alelos. Nesse
que a codomi11ncia implica a expresso de ambos caso, portanto, devemos cruzar camundongos little
os alelos em heterozigotos. eye com camundongos tiny eye e observar sua pro-
le. Se a prole tiver olhos pequenos, as duas muta-
2. A cor das flores em um jardim est sob o controle
es so alelos do mesmo gene; se tiverem olhos
de um ge11e com alelos mltiplos. Os fentipos dos
de tamanho i1ormal, as duas mutaes so alelos
homozigotos e heterozigotos desse gene so:
de genes diferentes. No caso de uma mutao do-
Hom ozigotos minante como Eyeless, no poss,rel fazer teste de
alelismo. Assim, no podemos verificar se Eyeless
vvw ' 'ermelha
um alelo da mutao little eye ou tin)' eye.
ww branca pura
branca com pontilhado ''ermelho 4. Qual a diferena entre penetrncia i11completa e
bra11ca com reas vermelhas regulares expressi,ridade varivel?
Resposta: A penetrncia incompleta ocorre quando um
Heterozigotos indivduo com gentipo para uma caracterstica i1o
W com qualquer vermelha expressa essa caracterstica. A expressividade vari-
outro alelo ''el ocorre quando uma caracterstica se manifesta
uJ> com w5 ou w branca com reas vermelhas em diferentes graus em um grupo de indi,rduos
,,. . ,,. .
regulares com o genotipo para essa caracter1st1ca.
ww
1
branca com pontilhado ''er- 5. Em uma espcie de mosca, a cor dos olhos do tipo
melho selvagem vermelha. Em uma linhagem mutante
Organize os alelos em uma 11ierarquia de dominncia. homozigota para a mutao w, o olho totalmente
branco; em outra linhagem muta11te homozigota
Resposta: W dominante em relao a todos os outros
para a mutao y, o olho amarelo. Os mutantes
alelos, w' dominante em relao a w 1 e w, e w1
brancos homozigotos foram cruzados com os mu-
domi11a11te em relao a w. Assim, a hierarquia de
tantes amarelos homozigotos, e toda a prole ti11ha
domi1111cia W > ui > W 5 > w.
olhos vermelhos. O i11tercruzamento dessa prole
3. Duas linhagens de camundongos descobertas de produziu trs classes de indivduos: 92 de olhos ver-
maneira i11dependente so homozigotas para uma melhos, 33 de olhos amarelos e 41 de olhos bran-
mutao recessiva que causa olhos pequenos; os cos. (a) A partir dos resultados desses cruzamentos,
fentipos das duas linhagens so indistinguveis. A quantos genes controlam a cor do olho? Explique.
mutao em uma linhagem de11ominada little eye e (b) Se a resposta a (a) for maior que um, algum
na outra linhagem, tiny eye. Uma terceira linhagem ge11e mutante episttico em relao a qualquer
heterozigota para uma mutao domi11a11te que outro ge11e muta11te?
82 Fundamentos de Gentica

Resposta: Para responder (a) , obser,ramos que todas as Resposta: O heredograma do casamento de primos em
. . /

moscas da ~ ti11ham olhos vermelhos, isto , do pr1me1ro grau e:


tipo selvagem. Portanto, as mutaes w e y i1o
A B
so alelos do mesmo gene, e conclumos que pelo
me11os dois ge11es controlam a cor dos olhos i1es-
sa espcie. Para responder (b) , notamos que, nas
moscas da F2 , a proporo de segregao feno t-
pica afasta-se da proporo 9:3:3: 1 esperada para
dois ge11es com distribuio i11dependente. A F2
tem apenas trs classes, que, alm disso, aparecem
na proporo de 9 de olhos vermelhos: 4 de olhos
/

brancos: 3 de olhos amarelos. E evide11te que a


condio homozigota ww produz olhos brancos Sewall Wright
sejam quais forem os alelos do gene y. Assim, o
Nesse heredograma existem dois ancestrais comuns,
mutante w deve ser co11siderado episttico em re-
A e B, e cada um deles define uma ala e11dogmica que
lao ao mutante y.
termina no indi,rduo endogmico. Uma ala est no lado
6. Sewall Wright, o descobridor do coeficie11te de e11- esquerdo do heredograma e a outra, no lado direito.
dogamia, era filho de um casamento de primos em Sem contar o indivduo endogmico, cada ala tem cinco
primeiro grau. Construa o heredograma da famlia pessoas. Assim, supondo-se que os ancestrais comuns no
do Dr. Wright e identifique seus ancestrais comuns sejam afetados por e11dogamia prvia, o coeficie11te de
e as alas endogmicas criadas por eles. Depois, cal- endogamia da prole do casamento de primos em primeiro
cule o coeficiente de endogamia do Dr. Wright. grau (Dr. V\Tright) (1/ 2) 5 + (1/2) 5 = 1/ 16.

Autoavaliao
Integre diferentes conceitos e tcnicas

1. Um ge11eticista obteve duas linhage11s geneticame11- esperamos enco11trar muitos ge11tipos diferentes
te puras de camu11dongos, cada uma delas homozi- i1a prole. No entanto, cada alelo recessivo, qua11do
gota para uma mutao recessiva descoberta em se- homozigoto, impede o surgime11to de pelos i10 cor-
parado que impede a formao de pelos no corpo. po. Assim, apenas os camundongos com gentipo
Uma linhagem mutante denomi11ada naked (nua) N-H- tero pelos; todos os demais - homozigoto nn,
e a outra, hairless (pelada). Para ''erificar se as duas homozigoto hh ou homozigoto para os dois alelos
/

mutaes so alelos, o geneticista promove o cru- recessivos - no tero pelos. E possvel prever as
zame11to de camundongos naked e hairless. Toda a frequ11cias dos fentipos selvagem e mutante se
prole tem fe11tipo sel,ragem; isto , todo o corpo partirmos do pri11cpio de que a distribuio dos
recoberto por pelo. Depois do intercruzamento ge11es naked e hairless indepe11dente. A frequncia
desses camundongos da F 1, o geneticista observa de camundongos que sero N-H- (3/ 4) X (3/ 4)
115 camundongos do tipo selvagem e 85 camu11- = 9/ 16 = 0,56 (pela Regra da Multiplicao de Pro-
dongos mutantes i1a F2 . As mutaes naked e hairless babilidades) , e a frequncia de camundongos que
so alelos? Como voc explicaria a segregao dos sero nn ou hh (ou ambos) (1/ 4) + (1 / 4) - [ (1/ 4)
camundo11gos de tipo selvagem e mutantes i1a F2 ? X (1/ 4)] = 7 / 16 = 0,44 (pela regra da adio de
probabilidades). Assim, em uma amostra de 200 i11-
Resposta: As mutaes naked e hairless no so alelos por-
divduos da F2, esperamos que 200 X 0,56 = 112 se-
que os hbridos da F 1 tm fentipo sel,ragem. Assim,
jam do tipo sel,ragem e que 200 X 0,44 = 88 sejam
naked e hairless so mutaes de dois genes difere11-
mutantes. As frequ11cias obsenradas de 115 do tipo
tes. Para explicar a proporo fenotpica na F2, va-
sel,ragem e 85 mutantes esto prximas desses n-
mos primeiro adotar smbolos para essas mutaes
meros esperados, sugerindo que a hiptese de dois
e seus alelos selvagens domina11tes:
genes de distribuio i11depe11dente para pelos cor-
. /

n = mutao naked, N = alelo selvagem pora1s esta correta.


h = mutao hairless, H = alelo selvagem
2. Na mosca-das-frutas uma mutao recessi,ra, w,
Com esses smbolos, os gentipos das linhagens produz olhos brancos, outra mutao recessiva, v,
pare11tais geneticame11te puras so nn HH (naked) olhos vermelho, e uma terceira mutao recessiva,
e NN hh (hairless). Os hbridos da F 1 produzidos bw, olhos casta11hos. A cor dos olhos do tipo selva-
por cruzamento dessas li11hagens so, porta11to, Nn gem vermelho-escura. Hbridos produzidos por
Hh. Quando h intercruzamento desses hbridos, cruzamento de dois mutantes homozigotos quais-
Captulo 4 1 Extenses do Mendelismo 83

quer tm olhos vermelho-escuros, e todas as combi- 3. No h eredograma a seguir, calcule o coeficie11te de


naes mutantes duplamente homozigotas tm olhos endogamia de M.
brancos. Quantos genes essas trs mutaes definem? e
Se a cor vermelho-escura dos olhos do tipo sel,ragem
se deve ao acmulo de dois pigmentos diferentes,
um vermelho e outro casta11ho, que ge11e controla a
expresso de que pigmento? Os genes podem estar B D
organizados em uma via de acmulo de pigmento?
A E
Resposta: As trs mutaes definem trs genes diferentes
porque quando h cruzamento de duas mutaes ho-
mozigotas quaisquer, a prole tem a cor dos olhos do
tipo sel,ragem. A mutao w impede a expresso de M
todo o pigmento porque as moscas homozigotas para
ela no tm pigmento vermelho nem pigmento cas- Resposta: M tem trs ancestrais comuns, B, C e D, porque
tanho nos olhos; a mutao v impede a expresso do duas linh as de descendncia de cada um desses in-
di,rduos acabam por co11,rergir em M. Existem qua-
pigmento castanho porque as moscas homozigotas
para ela tm olh os vermelho (vermelh o-brilhantes) ; tro alas e11dogmicas disti11tas (ancestral comum
e a mutao bw impede a expresso do pigmento ver- sublinhado):
( 1) ABC D E (n = 5)
melho porque as moscas homozigotas para ela tm
(2) A D C BE (n = 5)
olhos castanh os. Assim, o ge11e v do tipo selvagem
(3) A BE (n = 3)
controla a expresso do pigmento castanho, o ge11e (4) ADE (n = 3)
bw do tipo selvagem controla a expresso do pigmen-
to vermelho, e o gene w do tipo selvagem i1eces- Para calcular o coeficiente de endogamia de M,
srio para a expresso dos dois pigme11tos. Podemos FM, elevamos 1/ 2 potncia n para cada ala e so-
resumir esses achados propo11do que cada pigmento mamos os resultados:
expresso de maneira diferente e que a fu11o des-
F;w= (1/ 2) 5 + (1 / 2) 5 + (1 / 2) 3 + (1/ 2) 3 = 5/ 16
sas 'rias depende do gene w de tipo selvagem.
Precursor 1 Precursor 2

gene bw+ gene v +

Pigmento vermelho Pigmento castanho

gene w +

Olhos vermelho-escuros

Avaliao adicional
Entenda melhor e desenvolva a ca acidade analtica

4.1 Que tipos sanguneos poderiam ser observados nos (tipo selvagem); a1, preta e castanho-amarelada; e a,
filhos de uma mulher que tem tipo sanguneo Me preta. Para cada cruzame11to a seguir, determi11e a
um homem que tem tipo sanguneo MN? cor da pelagem dos pais e as propores fe11otpicas
esperadas na prole: (a) AYAL X AYA L; (b) AYa X ALa1;
4.2 Em coelhos, a colorao da pelagem depende de (c) ata X AYa; (d) A Lat X ALAL; (e) ALAL X AYA +; (f)
alelos do gene e. A partir das informaes aprese11- A +a1 X ata; (g) ata X aa; (h) AYAL X A+at; e (i) AYAL X
tadas neste captulo, que fentipos e propores se- AYA +
riam esperados a partir dos seguintes cruzame11tos:
(a) c+c+ X cc; (b) c+c X c+c; ( c) c+r;h X c+r:"; (d) cr:" X cc; 4 .4 Em vrias p la11tas, como o tabaco, a prmula e o tre-
(e) c+d1 X c+c; (f) d1c X cc? vo vermelho, constatou-se que as combinaes de
alelos da oosfera e do plen influenciam a compati-
4.3 Em camundongos, uma srie de cinco alelos deter- bilidade reprodutiva das p lantas. Combinaes ho-
mina a cor da pelagem. Na ordem de domi11ncia, mozigotas, como s1si, no se desenvolvem porque
esses alelos so: AY, pelagem amarela, mas homozi- o plen si i11eficaz em estigmas si-. No e11tanto, o
goto letal; AL, agouti com ve11tre claro; A+, agouti ple11 S1 eficaz em estigmas S2S3. Que prole seria
84 Fundamentos de Gentica

esperada dos cruzamentos a seguir (o primeiro o 4.10 Uma linhagem japonesa de camundongos tem
gentipo da planta-me): (a) S1S2 X S2S'; (b) SS2 X uma marcha peculiar e descoordenada, denomi-
S'~; (c) ~S' X ~S'; e (d) S'~ X S'SS? nada waltzing (valsante), causada por um alelo re-
cessivo, v. O alelo dominante V causa o movimento
4.5 A partir das informaes no captulo sobre os tipos
coordenado dos camundongos. Recentemente, um
sanguneos ABO, que fentipos e propores so
geneticista estudioso de camundongos isolou outra
esperados dos seguintes cruzamentos: (a) [AJA X
mutao recessiva causadora de movimento desco-
PP; (b) JAP X ii; (c) [Ai X P; e (d) [Ai X iz?
ordenado. Essa mutao, denominada tango, pode
4.6 Mulher com sangue tipo O deu luz a um beb, ser um alelo do gene waltzing ou a mutao de um
tambm com sangue tipo O. Segundo a me, o pai gene totalmente diferente. Proponha um teste para
do beb era um homem com sangue tipo AB. A afir- verificar se as mutaes waltzinge tango so alelos e,
mao digna de crdito? em caso afirmativo, proponha smbolos para desig-
n-las.
4.7 Outra mulher com sangue tipo AB deu luz um
beb com sangue tipo B. Dois homens diferentes 4.11 A surdez congnita em seres humanos um distr-
reivindicam a paternidade. Um tem sangue tipo A e bio hereditrio recessivo. No heredograma a seguir,
o outro, sangue tipo B. Os dados genticos podem dois indivduos surdos, provavelmente homozigo-
decidir em favor de um deles? tos para uma mutao recessiva, casaram-se e tive-
4.8 A cor das flores de plantas em determinada populao ram quatro filhos com audio normal. Proponha
pode ser azul, roxa, azul-turquesa, azul-clara ou branca. uma explicao:
Uma srie de cruzamentos entre diferentes membros
da populao produziu os seguintes resultados: 1 o
Cruzamento Pais Prole li

1 roxa X azul todas roxas Ili


2 roxa X roxa 76 roxas, 25
azul-turquesa IV
3 azul X azul 86 azuis, 29
azul-turquesa
4 roxa X azul-turquesa 49 roxas, 52 4.12 Na mosca-das-frutas, mutaes recessivas em um
azul-turquesa dos dois genes de distribuio independente, !Yrown
5 roxa X roxa 69 roxas, 22 e purp!,e, impedem a sntese de pigmento vermelho
azul-turquesa nos olhos. Assim, homozigotos para qualquer uma
6 roxa X azul 50 roxas, 51 azuis dessas mutaes tm olhos roxo-acastanhados. No
7 roxa X azul 54 roxas, 26 azuis, entanto, os heterozigotos para essas duas mutaes
25 azul-turquesa tm olhos vermelho-escuros, ou seja, do tipo selva-
8 azul-turquesa X todas azul-turquesa gem. O intercruzamento desses heterozigotos du-
azul-turquesa plos produzir que tipos de prole e em que propor-
9 roxa X azul 49 roxas, 25 azuis, es?
23 azul-claras
10 azul-clara X 60 azul-claras, 29 4.13 A mutao dominante Plum na mosca-das-frutas
,
azul-clara azul-turquesa, 31 tambm causa olhos roxo-acastanhados. E possvel
brancas determinar por experimentos genticos se Plum
11 azul-turquesa X todas azul-claras um alelo dos genes !Yrown ou purp!,e?
branca
4.14 A partir das informaes apresentadas no captulo,
12 branca X branca todas brancas
explique por que camundongos de pelagem amare-
13 roxa X branca todas roxas
la no so geneticamente puros.
Quantos genes e alelos tomam parte na herana da 4.15 Um casal tem quatro filhos, dois homens e duas
cor das flores? Indique todos os gentipos poss- mulheres. Nem o pai nem a me tm calvcie; um
veis para estes fentipos: (a) flores roxas; (b) flores dos filhos homens calvo, mas nenhuma das filhas
azuis; (c) flores azul-turquesa; (d) flores azul-claras;
tem calvcie.
(e) flores brancas. (a) Se uma das filhas casar com um homem no calvo e
4.9 Uma mulher que tem sangue tipos O e M casa-se eles tiverem um filho, qual a chance de que o filho
tenha calvcie na vida adulta?
com homem que tem sangue tipos AB e MN. Se
(b) Se o casal tiver uma filha, qual a chance de que
considerarmos que h distribuio independente
tenha calvcie na vida adulta?
dos genes para os sistemas ABO e MN de tipagem
sangunea, que tipos sanguneos podem ter os fi- 4.16 O heredograma a seguir mostra a herana da ata-
lhos desse casal e em que propores? xia, um distrbio neurolgico raro caracterizado
Captulo 4 1 Extenses do Mendelismo 85

por movimentos descoordenados. A ata:xia causa- tas para essas duas mutaes? Em que propores?
da por um alelo dominante ou recessivo? Explique.
4.22 Considere o seguinte esquema hipottico de de-
1 terminao da cor da pelagem em um mamfero.
O gene A controla a converso de um pigmento
li
branco P 0 em um pigmento cinza PI; o alelo do-
Ili
minante A produz a enzima necessria para essa
converso, e o alelo recessivo a produz uma enzi-
IV ma sem atividade bioqumica. O gene B controla a
converso do pigmento cinza PI em um pigmento
preto P 2; o alelo dominante B produz a enzima ati-
4.17 Os galos que tm os alelos para crista rosa (R) e
va para essa converso, e o alelo recessivo b produz
crista ervilha (P) apresentam crista noz, enquanto
uma enzima inativa. o alelo dominante e de um
os que no tm esses dois alelos ( i. e., tm gentipo
terceiro gene produz um polipeptdio que inibe
rr pp) tm crista simples. A partir das informaes
totalmente a atividade da enzima produzida pelo
sobre as interaes entre esses dois genes apresen-
gene A; isto , impede a reao P 0 ~PI . O alelo
tadas no captulo, determine os fentipos espera-
e desse gene produz um polipeptdio defeituoso
dos nos cruzamentos a seguir e suas propores:
que no inibe a reao P 0 ~ P I Os genes A, B e C
(a) RRPp X rr Pp tm distribuio independente e no h participa-
(b) rrPPX RrPp o de outros genes. Na F2 do cruzamento AA bb
(e) Rr Pp X Rrpp CC X aa BB cc, qual a proporo da segregao
(d) Rrpp X rrpp fenotpica esperada?
4.18 O cruzamento de galinceos de crista rosa com cris- 4.23 Que proporo de segregao fenotpica da F2 se-
ta noz produziu 15 pintos de crista noz, 14 de crista ria esperada no cruzamento descrito no problema
rosa, 5 de crista ervilha e 6 de crista simples. Deter- anterior se o alelo dominante, e, do terceiro gene
mine os gentipos dos pais. determinasse um produto que inibisse totalmente a
4.19 Aboboreiras que tm o alelo dominante C produ- atividade da enzima produzida pelo gene B, isto ,
zem fruto branco, enquanto as plantas homozigotas impedisse a reao PI~ P 2 em vez de inibir a ativi-
para o alelo recessivo e produzem fruto colorido. dade da enzima produzida pelo gene A?
Quando o fruto colorido, o alelo dominante G 4.24 O martim-pescador da Micronsia, Halcyon cinna-
determina a cor amarela; na ausncia desse alelo momina, tem a face cor de canela. Em algumas aves,
( i. e., no gentipo gg), a cor do fruto verde. Quais a cor vai at o peito, produzindo um desses trs de-
so os fentipos da F2 e as propores esperadas no senhos: crculo, escudo ou tringulo; outras vezes
intercruzamento da prole de CC GG e cc g;gY Consi- no h cor no peito. Um macho com um tringulo
dere a distribuio independente dos genes C e G. colorido foi cruzado com uma fmea sem cor no
4.20 A raa Leghorn branca de galinhas homozigota peito, e toda a prole tinha um escudo colorido no
para o alelo dominante e, que produz penas colo- peito. O intercruzamento dessa prole produziu
ridas. No entanto, tambm homozigota para o uma proporo fenotpica da F2 de trs crculos:
alelo dominante I de um gene de distribuio in- seis escudos: trs tringulos: quatro sem cor. (a) De-
dependente que inibe a colorao das penas. Por termine o mecanismo de herana dessa caractersti-
isso, as galinhas Leghorn tm penas brancas. A raa ca e indique os gentipos das aves nas trs geraes.
Wyandotte branca de galinhas no tem alelo para (b) Quando se cruzam um macho sem cor no peito
cor nem inibidor da cor; portanto, o gentipo cc e uma fmea que tem um escudo colorido no peito
ii. Quais so os fentipos da F2 e as propores espe- e h segregao da FI na proporo de 1 crculo: 2
radas no intercruzamento da prole de uma galinha escudos: 1 tringulo, quais so os gentipos dos pais
Leghorn branca com um galo Wyandotte branco? e da prole?

4.21 As moscas-das-frutas homozigotas para a mutao 4.25 Em uma espcie de rvore, a cor da semente de-
recessiva scarl,et tm olhos vermelho-brilhantes por- terminada por quatro genes de distribuio inde-
que no sintetizam pigmento castanho. As mos- pendente: A, B, C e D. Os alelos recessivos de cada
cas-das-frutas homozigotas para a mutao recessiva um desses genes (a, b, e e ) produzem enzimas
brown tm olhos roxo-acastanhados porque no sin- anormais que no catalisam uma reao da via de
tetizam pigmento vermelho. As moscas-das-frutas biossntese do pigmento da semente. O diagrama
homozigotas para essas duas mutaes tm olhos dessa via o seguinte:
brancos porque no sintetizam nenhum tipo de
A B C
pigmento. As mutaes brown e scarl,et tm distribui- Precursor branco -~~ Amarelo -----i)lo~ Laranja ,. Vermelho

~Az.ul
o independente. Quais sero os tipos de prole do
intercruzamento de moscas-das-frutas heterozigo-
86 Fundamentos de Gentica

Na presena de pigmentos
,
vermelho e azul, as se- queia essa reao. Suponha que a cor da flor seja
mentes so roxas. Arvores com os gentipos Aa Bb determinada apenas por esses quatro genes e que
Cc Dd e Aa Bb Cc dd foram cruzadas. a distribuio seja independente. Na F2 de um cru-
zamento entre plantas do gentipo AA bb CC DD e
(a) Qual a cor das sementes nesses dois gentipos pa-
rentais? plantas do gentipo aa BB cc dd, que proporo das
(b) Que proporo da prole do cruzamento ter semen- plantas ter (a) flores vermelhas? (b) flores rosa?
tes brancas? (c) flores brancas?
(c) Determine as propores relativas de prole verme-
4.29 No heredograma a seguir quais so os coeficientes
lha, branca e azul do cruzamento.
de endogamia de A, B e C?
4.26 Vrios cruzamentos foram feitos entre linhagens
geneticamente puras de ces pretos e amarelos da
raa Labrador retriever. Toda a prole da F I foi pre-
ta. O intercruzamento dessa prole produziu uma
F2 constituda de 91 animais pretos, 39 amarelos e
30 chocolate. (a) Sugira uma explicao para a he-
rana da cor da pelagem em ces labradores. (b)
Proponha uma via bioqumica para determinao
da cor da pelagem e indique como os genes rele- A
Prole
. .de meios-primos em
vantes controlam a cor da pelagem. primeiro grau
4.27 Duas plantas com flores brancas, ambas de linha-
gens geneticamente puras, foram cruzadas. Todas
as plantas da FI tinham flores vermelhas. O inter-
cruzamento dessas plantas da F1 produziu uma
F2 constituda de 177 plantas com flores vermelhas
e 142 com flores brancas. (a) Proponha uma expli-
cao para a herana da cor das flores nessa espcie
de planta. (b) Proponha uma via bioqumica para
a pigmentao das flores e indique os genes e as
etapas controladas por eles nessa via.
4.28 Considere a seguinte via de biossntese de pigmen- B
Prole
. de
tos controlada geneticamente nas flores de uma primos em
planta hipottica: segundo grau
gene A gene B gene C

i
enzima A
i
enzima B
i
enzima e

Suponha que o gene A controla a converso de um


pigmento branco, P 0 , em outro pigmento branco,
PI; o alelo dominante A especifica uma enzima
necessria para essa converso, e o alelo recessivo e
a especifica uma enzima defeituosa sem atividade Prole de primos
bioqumica. O gene B controla a converso do pig- em terceiro grau
mento branco, PI, em um pigmento rosa, P 2; o ale-
4.30 A, B e C so linhagens endogmicas de camun-
lo dominante, B, produz a enzima necessria para
dongos, consideradas totalmente homozigotas. A
essa converso, e o alelo recessivo, b, produz uma
cruzada com B e B cruzada com C. Depois os
enzima defeituosa. o alelo dominante, e, do ter-
hbridos A X B so cruzados com C, e a prole cru-
ceiro gene especifica uma enzima que converte o
zada com os hbridos B X C. Qual o coeficiente de
pigmento rosa, P 2, em um pigmento vermelho, P 3;
endogamia da prole desse ltimo cruzamento?
seu alelo recessivo, e, produz uma enzima alterada
incapaz de realizar essa converso. O alelo domi- 4.31 Mabel e Frank so meios-irmos, assim como Tina
nante, D, de um quarto gene produz um polipept- e Tim. Entretanto, esses dois pares de meios-irmos
dio que inibe totalmente a atividade da enzima C; no tm ancestrais comuns. Se Mabel casar com
isto , bloqueia a reao P 2 ~ P 3 O alelo recessivo, Tim, Frank casar com Tina e cada casal tiver um
d, produz um polipeptdio defeituoso que no blo- filho, que frao de seus genes as crianas tero em
Captulo 4 1 Extenses do Mendelismo 87

comum em razo da ascendncia comum? O paren- 4.33 Uma linhagem polinizada aleatoriamente de milho
. ~ .
tesco entre as crianas sera maior ou menor que produz espigas com comprimento mdio de 24 cm.
entre primos em primeiro grau? Depois de uma gerao de autofertilizao, o com-
primento da espiga cai para 20 cm. Qual dever ser
4.32 Suponha que o coeficiente de endogamia de I no
o comprimento da espiga se a autofertilizao for
heredograma a seguir seja de 0,25. Qual o coefi-
mantida por mais de uma gerao?
ciente de endogamia de C, o ancestral comum de I?
e

Genmica na Web em htt ://www.ncbi.nlm.nih. ov "----~~~~~~~~-

A cor da pelagem em mamferos controlada por muitos etapa na produo do pigmento melanina a partir do
genes diferentes. aminocido tirosina. Encontre uma descrio desse
gene no banco de dados do genoma do camundongo.
1. No camundongo, a mutao AY, um alelo dominante
Voc suspeita da existncia de uma relao evolutiva
do gene a, torna a pelagem amarela em vez de agouti;
entre esse gene e o gene que, quando mutante, causa
em condio homozigota, essa mutao letal.
albinismo em coelhos?
Encontre a descrio do gene a e de seu alelo AY no
3. Os seres humanos tm um gene relacionado com o gene
banco de dados do genoma do camundongo. Qual o
Tyr dos camundongos? Caso tenham, a que distrbio
nome oficial desse gene?
esse gene, quando mutante, poderia estar associado?
2. O albinismo em camundongos causado por mutaes
recessivas no gene Tyr, tambm simbolizado por e. Esse Dica: No site, clique em Popular Resources, depois em
gene codifica a enzima tirosinase, que catalisa uma Gene. Depois pesquise A<Y> ou Tyr.
A e
ase romossom1ca

e ismo

PANORAMA
Cromossomos
Teoria cromossmica da hereditariedade
Genes ligados ao sexo em seres humanos
Cromossomos sexuais e determinao do sexo
Compensao de dose de genes ligados ao X

eia comprovada na determ inao do sexo em mu itas espcies,


Sexo, cromossomos e genes
inclusive na nossa. Wilson foi um dos primeiros a investigar dife-
O que det ermina o desenvolvimento do sexo masculino ou fe- renas nos cromossomos dos dois sexos. Graas ao estudo meti-
minino nos organismos? Por que existem apenas dois fentipos culoso, ele e seus colaboradores mostraram que essas diferenas
sexuais? O sexo de um organismo determinado por seus genes? eram lim itadas a um par especial de cromossomos, chamados
Essas questes e outras relacionadas intrigaram geneticistas des- cromossomos sexuais. Wilson constatou que o comportamento
de a redescoberta do trabalho de Mendel no incio do sculo 20. desses cromossomos durante a me iose poderia ser responsvel
A descoberta de que os genes influenciam a determinao pela herana do sexo.
do sexo emergiu de uma fuso entre duas disciplinas cientficas Como geneticista, Morgan estava interessado na identifica-
antes distintas, a gentica - o estudo da hereditariedade - e a o de genes. Ele concentrou a pesquisa na mosca-das-frutas,
citologia - o estudo das clulas. No incio do sculo 20, essas dis- Drosophila melanogaster, e descobriu rapidamente um gene que
ciplinas se un iram graas amizade entre do is notve is cientis- produzia diferentes propores fenotpicas em machos e fmeas.
tas americanos, Thomas Hunt Morgan e Edmund Beecher Wilson. Morgan formulou a hiptese de que esse gene estava localizado
Morgan era o geneticista e Wilson, o citologista. em um dos cromossomos sexuais, e um de seus alunos, Calvin
Como citologista, Wilson estava interessado no comporta- Bridges, acabou provando que sua hiptese estava certa. A des-
mento dos cromossomos. Essas estruturas teriam sua importn- coberta de Morgan de que os genes esto nos cromossomos fo i
um grande avano. Os fatores genticos abstratos postulados por
Mendel foram finalmente localizados em estruturas visveis nas
clulas, e os geneticistas j poderiam explicar os princpios da se-
gregao e distribuio independente pelo comportamento dos
.
cromossomos na meiose.
A descoberta de que genes especficos determ inam o sexo de
um organismo ocorreu muito ma is tarde, somente depo is que
outra disciplina cientfica, a biologia molecular, se juntou ge-
ntica e citologia. Graas aos seus esforos conjuntos, citolo-
gistas, geneticistas e bilogos moleculares identificaram genes
especficos de determ inao do sexo pelo estudo de indivduos
raros cujos fentipos sexuais eram incompatveis com os cromos-
somos sexuais presentes. Hoje, pesquisadores dos trs campos
esto empenhados em entender como esses genes controlam o
desenvolvimento sexual.
A mosca-das-frutas, Drosophila melanogaster.
Captulo 5 1 Base Cromossmica do Mendelismo 89

Cromossomos
Cada espcie tem um conjunto caracterstico de cromos-
Tabela 5.1
somos.
Nmero de cromossomos em diferentes organismos.
Os cromossomos foram descobertos na segunda metade
Nmero haploide de
do sculo XIX por W. Waldeyer, citologista alemo. Inves- Orga nismo cromossomos
tigaes subsequentes com diferentes organismos ''erifica-
ram que os cromossomos so caractersticos dos ncleos Eucariotos simples
de todas as clulas. A observao melhor qua11do se apli- Fermento de po (Saccharomyces 16
cam corantes s clulas em diviso; dura11te a diviso, o ma- cerevisiae)
terial de um cromossomo co11densado em um pequeno Bolor do po (Neurospora crassa) 7
volume e assume a aparncia de um cilindro firme. Duran- Alga verde unicelular (Chlamydomonas 17
te a intrfase, entre as di,rises celulares, os cromossomos reinhardtii)
i1o so observados com facilidade, mesmo com os melho- Vegetais
res cora11tes. Os cromossomos em i11trfase apresentam-se Milho (Zea mays) 10
frouxamente espiralados e formam filamentos delgados Trigo (Triticum aestivum) 21
distribudos por todo o i1cleo. Consequentemente, quan- Tomate (Lycopersicon esculentum) 12
do os corantes so aplicados, todo o ncleo corado, e Fava (Vicia faba) 6
i1o possvel identificar cromossomos i11di,riduais. Essa Sequoia gigante (Sequoia semoervirens) 11
rede difusa de filamentos a cromatina. Algumas regies da
Crucfera (Arabidopsis thaliana) 5
cromatina apresentam colorao mais escura que outras,
Animais invertebrados
sugerindo uma diferena da organizao. As regies claras
so a eucromatina (do grego, "verdadeiro"), e as regies es- Mosca-das-frutas (Drosophila 4
curas so a heterocromatina (do grego, "diferente"). Explo- melanogaster)
raremos o sig11ificado funcio11al desses diferentes tipos de Mosquito (Anooheles culicifacies) 3
cromatina no Captulo 19. Estrela-do-mar (Asterias forbesi) 18
Nematdeo (Caenorhabditis elegans) 6
Mexi lho (fvtytilus edulis) 14
NMERO DE CROMOSSOMOS Animais vert ebrados
O i1mero de cromossomos de uma espcie quase sem- Homem (Homo sapiens) 23
pre um mltiplo par de um nmero bsico. Em seres hu- Chimpanz (Pan troglodytes) 24
manos, por exemplo, o nmero bsico 23; ''citos e Gato (Felis domesticus) 36
espermatozoides maduros tm esse nmero de cromosso- Camundongo (/vtus musculus) 20
mos. A maioria dos outros tipos de clulas humanas tem o Galinha (Gallus domesticus) 39
dobro (46) , embora algu11s tipos, como determinadas clu-
Sapo (Xenopus laevis) 17
las hepticas, tenham o qudruplo (92) do nmero bsico.
Peixe (Esox lucius) 25
O nmero de cromossomos (n) haploide, ou bsico, de-
fine um conjunto de cromossomos denominado geno1na
haploide. A maioria das clulas somticas contm duas
unidades de cada cromossomo desse conjunto e, porta11- (Figura 5.1A). Esse cromossomo extra, originalmente ob-
to, diploide (2n). As clulas que tm quatro unidades de ser,rado em outros insetos, denominado cromossomo X.
cada cromossomo so tetraploides (4n) , as que tm oito so As fmeas dessas espcies tm dois cromossomos X e os
octaploides (8n), e assim por diante. machos, apenas um; assim, as fmeas so citologicamen-
O i1mero bsico de cromossomos varia de acordo te XX e os machos so XO, em que o "O" i11dica a au-
com a espcie. O i1mero de cromossomos no est rela- s11cia de um cromossomo. Dura11te a meiose i1a fmea,
cio11ado com o tama11ho i1em com a complexidade biol- h pareame11to dos dois cromossomos X, que depois se
gica de um orga11ismo, e a maioria das espcies tem entre separam, produzindo ovcitos que contm um s cro-
10 e 40 cromossomos em seus genomas (Tabela 5.1). O mossomo X. Durante a meiose no macho, o cromossomo
muntaco, um pequeno veado asitico, tem apenas trs X solitrio desloca-se separadamente de todos os outros
cromossomos i10 ge11oma, e11quan to algumas espcies de cromossomos e incorporado metade dos espermato-
samambaia tm muitas ce11te11as. zoides; a outra metade no recebe cromossomo X. Assim,
a unio de espermatozoides e ovcitos produz dois tipos
de zigotos: XX, que do origem a fmeas, e XO, que do
CROMOSSOMOS SEXUAIS
origem a machos. Como h igual probabilidade dos dois
Em algumas espcies de a11imais como os gafanhotos, tipos, o mecanismo reproduti'' presenra uma proporo
as fmeas tm um cromossomo a mais que os machos 1:1 de machos e fmeas i1essa espcie.
90 Fundamentos de Gentica

Herana de cromossomos sexuais em animais X y


com fmeas XX e machos XO.

9 d
X X X o
p

X Regio
terminal

Fl FIGURA 5.2 Cromossomos X e Y humanos. As regies terminais so


comuns aos dois cromossomos sexuais.

X, e seu centrmero est mais perto de uma extremidade


X X X o (Figura 5.2). O material comum aos cromossomos huma-
A 9 d nos X e Y limitado e consiste principalmente em segmen-
tos curtos perto das extremidades dos cromossomos. Du-
Herana de cromossomos sexuais em animais
com fmeas XX e machos XV. rante a meiose no sexo masculino, os cromossomos X e Y
se separam, produzindo dois tipos de espermatozoide, um
9 y
que tem X e outro que tem Y, cujas frequncias so apro-
X X X ximadamente iguais. Os indivduos XX do sexo feminino
p
s produzem um tipo de ovcito, com X. Se a fertilizao
fosse aleatria, cerca de metade dos zigotos seria XX e a
outra metade, XY, levando a uma proporo sexual de 1: 1
na concepo. No entanto, em seres humanos, os esper-
matozoides Y levam vantagem na fertilizao porque so
Fl mais leves e movem-se com mais rapidez, e a proporo se-
xual aproximada dos zigotos de 1,3: 1. Durante o desen-
volvimento, o excesso de indivduos do sexo masculino
X X
diminudo pela diferena de viabilidade dos embries XX
e XY, e ao nascimento, o nmero de homens apenas um
B 9 pouco maior que o de mulheres (proporo de 1,07:1).
FIGURA 5.1 Herana de cromossomos sexuais em animais. A. Ani- Na idade reprodutiva, o excesso de homens j foi pratica-
mais com fmea XX/macho XO, como alguns gafanhotos. B. Animais mente eliminado e a proporo sexual de quase 1:1.
com fmea XX/macho XY, como seres humanos e Drosophila. Os cromossomos X e Y so cromossomos sexuais. Todos
os demais cromossomos do genoma so autossomos. Os
Em muitos outros animais, entre eles os seres huma- cromossomos sexuais foram descobertos nos primeiros
nos, o nmero de cromossomos igual nos dois sexos anos do sculo 20 graas ao trabalho dos citologistas ame-
(Figura 5.18). Essa igualdade numrica se deve presen- ricanos C. E. McClung, N. M. Stevens, W. S. Sutton e E. B.
a de um cromossomo no sexo masculino, o cromossomo Wilson. Essa descoberta coincidiu com o surgimento do
Y, que faz par com o X durante a meiose. O cromossomo mendelismo e estimulou a pesquisa sobre possveis rela-
Y morfologicamente diferente do cromossomo X. Nos es entre os princpios de Mendel e o comportamento
seres humanos, por exemplo, o Y muito mais curto que o dos cromossomos na meiose.

PONTOS ESSENCIAIS Os cromossomos individuais tornam-se visveis durante a diviso celular, entre as divises el,es
constituem uma rede difusa de fibras denominada cromatina
Clulas somticas diploides tm o dobro do nmero de cromossomos dos gametas haploides
Os cromossomos sexuais so diferentes entre os dois sexos, enquanto os autossomos so iguais.

Teoria cromossmica da hereditariedade


Os estudos sobre a herana de uma caracterstica ligada Em 1910, muitos bilogos suspeitavam de que os genes
ao sexo em Drosophila ofereceram a primeira evidncia estavam localizados nos cromossomos, mas no tinham
comprovao definitiva. Os pesquisadores precisavam
de que o comportamento meitico dos cromossomos
encontrar um gene que pudesse ser associado inequivo-
a base dos princpios de segregao e distribuio inde- camente a um cromossomo. Esse objetivo exigia que o
pendente de Mendel. gene fosse definido por um alelo mutante e que fosse
Captulo 5 1 Base Cromossmica do Mendelismo 91

possvel fazer a distino morfolgica do cromossomo. X X X y


Alm disso, o padro de transmisso do gene tinha de
refletir o comportamento do cromossomo durante a re-
p
produo. Todos esses requisitos foram atendidos quan-
do o bilogo americano Thomas H. Morgan descobriu
X
w+ w+ w
uma mutao especfica associada cor dos olhos na
Fmea de olhos vermelhos Macho de olhos brancos
mosca-das-frutas, Drosophila melanogaster. Morgan iniciou
os experimentos com essa espcie de mosca por volta
de 1909. Ela era o objeto ideal para pesquisa gentica
V
porque sua reproduo rpida e prolfica e o custo da
criao em laboratrio baixo. Alm disso, s tem quatro
w+ w w+
pares de cromossomos, um deles de cromossomos sexu- Fmea de olhos vermelhos Macho de olhos vermelhos
ais, XX na fmea e XY no macho. Os cromossomos X e Y
so morfologicamente diferentes um do outro e de cada
um dos autossomos. Por meio de experimentos meticu-
losos, Morgan conseguiu mostrar que a mutao relativa
cor dos olhos era herdada com o cromossomo X, suge-
rindo a localizao fsica de um gene para cor dos olhos
nesse cromossomo. Mais tarde, um de seus alunos, Calvin
w+ w+ w+ w w+ w
B. Bridges, obteve a comprovao definitiva dessa teoria Fmea Fmea Macho Macho
cromossmica da hereditariedade. de olhos de olhos de olhos de olhos
vermelhos vermelhos vermelhos brancos
FIGURA 5.3 Experimento de Morgan para estudo da herana de
EVIDNCIAS EXPERIMENTAIS QUE olhos brancos em Drosophila. A transmisso da condio mutante em
ASSOCIAM A HERANA DE GENES associao com o sexo sugeriu que o gene para cor dos olhos estava
AOS CROMOSSOMOS presente no cromossomo X, mas no no cromossomo Y.

Experimentos de Morgan comearam com a descober- tando uma diferente associao de cromossomos sexuais.
ta de um macho mutante da mosca que tinha os olhos As moscas XX, que so fmeas, tm olhos vermelhos por-
brancos, e no vermelhos como as moscas do tipo sel- que tm pelo menos um alelo w+. As moscas XY, do sexo
vagem. Quando esse macho foi cruzado com fmeas de masculino, tm olhos vermelhos ou brancos, dependen-
tipo selvagem, toda a prole apresentou olhos vermelhos, do do cromossomo X herdado das fmeas heterozigotas
indicando que o branco era recessivo em relao ao ver- da F 1 Portanto, a segregao dos alelos w e w nessas f-
melho. No intercruzamento dessa prole, Morgan obser- meas a razo pela qual metade dos machos da F2 tem
vou um padro peculiar de segregao: todas as filhas, olhos brancos.
mas s metade dos filhos, tinham olhos vermelhos; a ou- Morgan fez outros experimentos para confirmar os
tra metade dos filhos tinha olhos brancos. Esse padro elementos de sua hiptese. Em um deles (Figura 5.4A),
sugeria que a herana da cor dos olhos estava associada cruzou fmeas da F 1 supostamente heterozigotas para o
aos cromossomos sexuais. Morgan props que havia um gene da cor dos olhos com machos mutantes de olhos
gene para cor dos olhos no cromossomo X, mas no no brancos. Como ele esperava, metade da prole de cada
Y, e que os fentipos branco e vermelho eram produzidos sexo apresentou olhos brancos e a outra metade, olhos
por dois alelos diferentes: w, alelo mutante, e w, alelo vermelhos. Em outro experimento (Figura 5.48), cruzou
selvagem. fmeas de olhos brancos com machos de olhos verme-
A hiptese de Morgan ilustrada na Figura 5.3 . As f- lhos. Dessa vez, todas as filhas apresentaram olhos verme-
meas de tipo selvagem no primeiro cruzamento so con- lhos e todos os filhos, olhos brancos. Ao intercruzar essa
sideradas homozigotas para o alelo w. Presume-se que prole, Morgan observou a segregao esperada: metade
seu parceiro tenha o alelo mutante w no cromossomo X da prole de cada sexo tinha olhos brancos, e a outra me-
e nenhum dos alelos no cromossomo Y Um organismo tade tinha olhos vermelhos. Assim, sua hiptese de que o
que tem apenas uma cpia de um gene denominado gene para cor dos olhos estava ligado ao cromossomo X
hemizigoto. Na prole do cruzamento, os filhos de sexo resistiu a outros testes experimentais.
masculino herdam um cromossomo X da me e um cro-
mossomo Y do pai; como o X herdado da me tem o alelo
w+, esses filhos tm olhos vermelhos.J as filhas herdam NO DISJUNO COMO
um cromossomo X de cada um dos pais - um X com w+ COMPROVAO DA TEORIA
da me e um X com w do pai. No entanto, como w+
dominante em relao a w, essas fmeas heterozigotas da
CROMOSSMICA
F 1 tambm tm olhos vermelhos. Morgan demonstrou a existncia de um gene para cor
O intercruzamento de machos e fmeas da F 1 produz dos olhos no cromossomo X de Drosophila por meio da
quatro classes genotpicas de prole, cada uma represen- correlao entre a herana desse gene e a transmisso do
92 Fundamentos de Gentica

Cruzamento entre uma fmea mutante homozigota e um


macho de tipo selvagem hemizigoto.
X X X y

p X
Cruzamento entre uma fmea heterozigota e um w w w+
macho mutante hemizigoto.
Fmea de olhos brancos Macho de olhos vermelhos
X X X y
V
X X

w+ w w w w+ w
Fmea de olhos vermelhos Macho de olhos brancos Fmea de olhos vermelhos Macho de olhos brancos

w+ w w w w+ w w w w w+ w w+
Fmea Fmea Macho Macho Fmea Fmea Macho Macho
de olhos de olhos de olhos de olhos de olhos de olhos de olhos de olhos
vermelhos brancos vermelhos brancos brancos vermelhos brancos vermelhos
A B
FIGURA 5.4 Testes experimentais da hiptese de Morgan de que o gene para cor dos olhos em Drosophila est ligado ao X. A. Experimento de
cruzamento de fmeas heterozigotas com machos de olhos brancos. B. Experimento de cruzamento de fmeas de olhos brancos com machos
de t ipo selvagem.

cromossomo X durante a reproduo. No entanto, como ziria zigotos com nmero anormal de cromossomos
observado antes, foi um de seus alunos, C. B. Bridges, sexuais. A Figura 5.5 mostra as possibilidades.
que comprovou a teoria cromossmica demonstrando Se um ovcito com dois cromossomos X (geralmente
que excees s regras de herana tambm poderiam ser denominado ovcito duplo-X; gentipo x:vxw) for ferti-
explicadas pelo comportamento dos cromossomos. lizado por um espermatozoide que tem Y, o zigoto ser
Bridges realizou em maior escala um dos experimen- X!XwY. Como cada cromossomo X nesse zigoto tem um
tos de Morgan. Ele cruzou fmeas de Drosaphila de olhos alelo w mutante, a mosca resultante ter olhos brancos.
brancos com machos de olhos vermelhos e examinou Se um ovcito sem um cromossomo X (geralmente de-
muitos indivduos da F 1 Embora, como esperado, quase nominado ovcito nulo-X) for fertilizado por um esper-
todas as moscas da F 1 fossem fmeas de olhos vermelhos matozoide que tem X (X+), o zigoto ser x+o. (Mais uma
ou machos de olhos brancos, Bridges encontrou algumas vez, "O' designa a ausncia de um cromossomo.) Como
moscas excepcionais - fmeas de olhos brancos e ma- o nico X nesse zigoto tem um alelo w+, o zigoto dar ori-
chos de olhos vermelhos. Ele cruzou essas excees para gem a uma mosca de olhos vermelhos. Bridges deduziu
descobrir como poderiam ter surgido. Os machos excep- que moscas XXY eram fmeas e que moscas XO eram
cionais eram todos estreis; mas as fmeas excepcionais machos. Portanto, as fmeas excepcionais de olhos bran-
eram frteis e, quando cruzadas com machos de olhos cos que ele observou eram X!X!Y, e os machos excep-
vermelhos normais, produziram prole abundante que cionais de olhos vermelhos eram x+o. Ele confirmou as
inclua grande quantidade de fmeas de olhos brancos e constituies cromossmicas dessas moscas excepcionais
machos de olhos vermelhos. Assim, as fmeas excepcio- por observao citolgica direta. Como os animais XO
nais da F 1, ainda que raras, tendiam a ter muitos filhos eram machos, Bridges concluiu que em Drosophila o cro-

excepcionais. mossomo Y no tem relao com a determinao do fe-
Bridges explicou esses resultados propondo que as ntipo sexual. No entanto, como os machos XO sempre
moscas excepcionais da F 1 eram resultado do compor- foram estreis, ele constatou que esse cromossomo tem
tamento anormal do cromossomo X durante a meiose de ser importante para a funo sexual do macho.
nas fmeas da gerao P. Normalmente, h disjuno, ou Bridges reconheceu que a fertilizao de ovcitos
separao, dos cromossomos X nessas fmeas durante a
~
anormais por espermatozoides normais poderia produzir
meiose. As vezes, porm, essa separao no ocorre, com dois outros tipos de zigotos: x wx wx +, resultado da unio
a produo de um ovcito com dois cromossomos X ou de um ovcito duplo-X e um espermatozoide com X, e
de um ovcito sem cromossomo X. A fertilizao desses YO, resultado da unio de um ovcito duplo-X e um es-
ovcitos anormais por espermatozoides normais produ- permatozoide com Y Os zigotos xwxwx+ do origem a f-
Captulo 5 1 Base Cromossmica do Mendelismo 93

Fmea de olhos brancos Macho de olhos vermelhos falha pode ser consequncia de problemas no movimen-
to dos cromossomos, de pareamento impreciso ou in-
completo ou de disfuno do centrmero. A partir dos
p dados de Bridges, impossvel especificar a causa exata.
No entanto, Bridges notou que as fmeas excepcionais
XXY produzem uma alta frequncia de prole excepcio-
nal, provavelmente porque a disjuno de seus cromosso-
X X X y mos sexuais pode ocorrer de diferentes maneiras: pode
X haver disjuno dos cromossomos X ou disjuno dos
dois X do Y. Nesse ltimo caso, h produo de um ov-
w w cito duplo-X ou nulo-X porque o X que no se separa do
Y est livre para se mover para qualquer polo durante a
primeira diviso meitica. Quando fertilizados por esper-
Ovcitos normais Ovcitos no disjuncionais matozoides normais, esses ovcitos anormais produzem
zigotos excepcionais.
Bridges observou os efeitos da no disjuno de cro-
nulo-X
mossomos ocorrida durante a meiose nas fmeas. Deve-
mos notar, porm, que os efeitos da no disjuno du-
rante a meiose em machos tambm podem ser estudados
com experimentos apropriados. Teste seu conhecimento
sobre o experimento de Bridges solucionando o proble-
Fmea de olhos Macho excepcional
ma do boxe Resolva!: No disjuno de cromossomos
Metafmea XXX
Esperma- vermelhos XX (geralmente de olhos sexuais.
tozoides morre) vermelhos XO Esses estudos iniciais com Drosaphila - principalmente
o trabalho de Morgan e seus alunos - fortaleceram mui-
to a viso de que todos os genes estavam localizados nos
cromossomos e que os princpios de Mendel podiam ser
Macho de olhos Fmea excepcional YO explicados pelas propriedades de transmisso de cromos-
brancos XY de olhos (morre) somos durante a reproduo. Essa ideia, chamada teoria
brancos XXY
cromossmica da hereditariedade, figura como uma das con-
FIGURA 5.5 A no disjuno do cromossomo X responsvel pela quistas mais importantes no campo da biologia. Desde
prole excepcional observada no experimento de Bridges. Ovcitos sua formulao no incio do sculo 20, a teoria cromoss-
produzidos sem disjuno, que contm dois cromossomos X ou no mica da hereditariedade garantiu uma estrutura unifica-
contm cromossomo X, unem-se a espermatozoides normais, que dora para todos os estudos da herana.
contm um cromossomo X ou um cromossomo Y, e produzem qua-
tro t ipos de zigotos. Os zigotos XXY do origem a fmeas de olhos
brancos, os zigotos XO, a machos estreis de olhos vermelhos, e os BASE CROMOSSMICA DOS PRINCPIOS
zigotosYO morrem.Alguns zigotos XXX do origem a fmeas de olhos
vermelhos e doentes, mas a maioria morre. DE SEGREGAO E DISTRIBUIO
INDEPENDENTE DE MENDEL
Mendel elaborou dois princpios de transmisso gen-
meas que tm olhos vermelhos, mas so fracas e doentes. tica: (1) os alelos de um mesmo gene so segregados e
Essas "metafmeas" podem ser distinguidas das fmeas (2) os alelos de dois genes diferentes so distribudos de
XX por uma sndrome de anormalidades anatmicas, modo independente. A constatao de que os genes es-
inclusive asas irregulares e abdomes entalhados. Gera- to localizados nos cromossomos tornou possvel expli-
es de geneticistas denominaram-nas impropriamente car esses princpios (bem como as excees a eles) pelo
de "superfmeas", termo cunhado por Bridges, embora comportamento meitico dos cromossomos.
elas no tenham nada de "super". Os zigotos YO so to-
talmente inviveis, ou seja, morrem. Em Drosophila, como
Princpio da segregao
na maioria dos outros organismos que tm cromossomos
sexuais, necessrio ao menos um cromossomo X para Durante a primeira diviso meitica, h pareamento dos
que haja viabilidade. cromossomos homlogos. Um dos homlogos herda-
A capacidade de Bridges de explicar a prole excepcio- do da me e o outro, do pai. Se a me era homozigota
nal originada desses cruzamentos mostrou a relevncia para um alelo, A, de um gene nesse cromossomo, e o pai
da teoria cromossmica. Todas as excees foram conse- era homozigoto para outro alelo, a, do mesmo gene, a
quncia do comportamento anmalo dos cromossomos prole tem de ser heterozigota, ou seja, Aa. Na anfase da
durante a meiose. Bridges chamou a anomalia de no primeira diviso meitica, os cromossomos pareados se
disjuno, por ser causada por ausncia da disjuno dos separam e se deslocam para polos opostos da clula. Um
cromossomos durante uma das divises meiticas. Essa leva o alelo A e o outro, o alelo a. Essa separao fisica
94 Fundamentos de Gentica

dos dois cromossomos segrega os alelos; por fim, eles se-


ro distribudos para clulas-filhas diferentes. Portanto, a
base do princpio da segregao de Mendel (Figura 5.6)
a separao de cromossomos homlogos durante a an- No disjuno de cromossomos sexuais
fase da primeira diviso meitica.
Um pesquisador cruzou machos de olhos brancos e fmeas de
olhos vermelhos de duas linhagens geneticamente puras de Dro-
Princpio da distribuio independente sophila. A grande maioria da prole, machos e fmeas, tinha olhos
A base do pri11cpio da distribuio i11depe11dente (Fig- vermelhos e era normal em outros aspectos. No entanto, obser-
ura 5.7) tambm a separao na anfase. Para com- varam-se algumas moscas excepcionais: (a) vrios machos de
preender a relao, preciso considerar genes em dois olhos brancos estreis, (b) vrias fmeas de olhos vermelhos com
pares diferentes de cromossomos. Suponha que um he- asas irregulares e abdomes entalhados e (c) uma fmea de olhos
brancos. Se o gene para cor dos olhos est no cromossomo X (mas
terozigoto Aa Bb tenha sido produzido por cruzamento
no no cromossomo Y}, em qual dos pais ocorreu a no disjuno
de uma fmea AA BB com um macl10 aa bb; suponha
do cromossomo sexual para produzir a prole excepcional?
tambm que os dois genes estejam em cromossomos di-
fere11tes. Durante a prfase da meiose I, h pareamento ~ Leia a resposta do problema no site
dos cromossomos com alelos A e a e tambm dos cro- http://gen-io.grupogen.com.br.
mossomos com alelos B e b. Na metfase, os dois pares
ocupam suas posies no fuso meitico preparando-se
para a separao i1a anfase iminente. Como h dois A e B sigam para o mesmo polo e uma chance de 50%
pares de cromossomos, h dois alinhamentos distingu- de que sigam para polos opostos. Da mesma maneira,
''eis na metfase: h uma chance de 50% de que os alelos a e b sigam
para o mesmo polo e uma chance de 50% de que sigam
A B A b
- - ou para polos opostos. No fim da meiose, quando o i1-
a b a B
mero de cromossomos finalmente reduzido, metade
As probabilidades desses alinhamentos so iguais. O dos gametas deve conter uma combinao parental de
espao separa diferentes pares de cromossomos, e o tra- ale los (A B ou a b), e metade deve conter uma nova com-
o separa os membros homlogos de cada par. Dura11te binao (A b ou a B). Haver ao todo quatro tipos de
a a11fase, os alelos acima dos traos vo para um polo e gametas, cada um deles correspondente a um quarto do
os alelos abaixo deles, para o outro. Quando h disjun- total. Essa igualdade de frequncias de gametas resul-
o, h, portanto, uma chance de 50% de que os alelos tado do comportamento independe11te dos dois pares

Metfase 1 Anfase 1 Telfase 1 Telfase li

Cromossomo herdado da me

a a
C I
\ I
\ 1 !
Cromossomo herdado do pai

a
C I tl :>

Cromossomos replicados pareados H disjuno dos Cromossomos e alelos Cada alelo encontrado
deslocam-se at o equador da clula. cromossomos materno e so separados em em metade dos produtos
paterno e segregao clulas diferentes. da meiose.
dos alelos A e a.
FIGURA 5.6Princpio da segregao de Mendel e comportamento dos cromossomos durante a meiose. A segregao de alelos corresponde
disjuno dos cromossomos pareados na anfase da primeira diviso meitica.
Captulo 5 1 Base Cromossmica do Mendelismo 95

de cromossomos durante a primeira diviso meitica. em razo da ligao fsica entre eles, tendem a seguir
Portanto, o princpio de distribuio independente de juntos durante a meiose, violando o princpio da distri-
Mendel o enunciado do alinhamento aleatrio de di- buio independente. Teste seu conhecimento sobre a
ferentes pares de cromossomos na metfase. No Cap- base cromossmica da distribu io independente acom-
tulo 7, veremos que no h distribuio independente panhando a soluo do P roblema resolvido: Rastreando
de genes no mesmo par de cromossomos. Ao contrrio, a herana ligada ao X e autossmica.

Metfase 1 Anfase 1 Telfase Telfase li

A B
~

Cromossomos herdados da me

)o A ..
1
B .. 1
1
8 1
1
b :
38
.. a b ..
a
c l ( ' >e
b
11 t'
)

Cromossomos herdados do pai ;:a 3J3 ?i


a b
e1 ei ) e--_ ==::.cc:.2=:::>
TT(..._I

Pode haver dois alinhamentos H disjuno dos Combinaes de Cada combinao de


diferentes dos cromossomos cromossomos e cromossomos e alelos alelos encontrada em
maternos e paternos na metfase. segregao dos alelos. so separadas em um quarto dos produtos
clulas diferentes. da meiose.

e
b
11 ri )

Cromossomos herdados da me b
:;{ 38
b .. A b
)o
~
A
< 11
b
tl )

~\ 1
b 1
A b )o
1
1
a 1
a:
~=a 3:f3 a B
)o CI tl )
a )o
Cromossomos herdados do pai ~=a 38 B

a
c l i i > ~
B

FIGURA 5.7 Princpio da distribuio independent e de Mendel e comportamento dos cromossomos na meiose. A distribu io independent e
de alelos em diferentes pares de cromossomos na anfase da primeira diviso meitica consequncia do alinhamento aleatrio no equador
da clula dos cromossomos herdados do pai e da me.
96 Funda mentos de Gentica

Rastreando a herana ligada ao X e autossmica


PROBLEMA ao X, tero asas em miniatura; no entanto, como tm o alelo
Em Drosophila, um dos genes que controla o comprimento da asa autossmico dominante bw+, tero olhos vermelhos.
est localizado no cromossomo X. Um alelo mutante recessivo des- b. Para obter os fentipos da F2 e suas propores, vamos sub-
se gene produz asas em miniatura, da seu smbolo m; o alelo sel- dividir o problema em duas partes: uma parte ligada ao X e
uma parte autossmica. Para a parte ligada ao X, o cruzamento
vagem desse gene, m+, determina asas longas. Um dos genes que
das fmeas mim+da F1 com seus irmos m/Y produzir quatro
controla a cor dos olhos est localizado em um autossomo. Um classes de prole: (1) fmeas mim com asas em miniatura, (2)
alelo mutante recessivo desse gene produz olhos castanhos - da fmeas mim+ com asas longas, (3) machos m/Y com asas em
seu smbolo bw (de brown ); o alelo selvagem desse gene, bw+, de- miniatura e (4) machos m+/y com asas longas, e cada classe
termina olhos vermelhos. Fmeas de olhos vermelhos e asas em deve representar 1/4 do total. Para a parte autossmica, o
miniatura de uma linhagem geneticamente pura foram cruzadas cruzamento das fmeas da F1 bwlbw+ com seus irmos bwl
com machos de olhos castanhos e asas normais de outra linhagem bw+ produzir trs classes de prole: (1) moscas bw+lbw+ com
geneticamente pura. (a) Quais devem ser os fentipos das moscas olhos vermelhos, (2) moscas bwlbw+ com olhos vermelhos e (3)
da F,? (b) Que fentipos aparecero na F2 do intercruzamento des- moscas bwlbw com olhos castanhos, e a proporo fenotpica
sas moscas e em que propores? ser de 3 moscas com olhos vermelhos: 1 mosca com olhos
castanhos. Para combinar os resu ltados das partes ligada ao X
FATOS E CONCEITOS e autossmica do problema, construmos uma tabela 2 X 4 de
frequncias fenotpicas. Os dois fentipos autossmicos e os
1. As proles masculina e feminina de um cruzamento podem ter
quatro fentipos ligados ao X definem as linhas e colunas, e os
fentipos diferentes se a caracterstica for ligada ao X.
valores apresentados nas clulas da tabela so as frequncias
2. O macho herda seu cromossomo X da me, enquanto a fmea
dos fentipos combinados, calculados por multiplicao das
herda um de seus cromossomos X do pai.
frequncias nas margens.
3. H distribuio independente dos genes ligados ao X e
autossmicos.
4. Quando h distribuio independente dos genes, multiplicamos Fentipos ligados ao X
as probabilidades associadas aos componentes do gentipo Fm ea Fmea Macho Macho
completo. miniatura normal miniatura normal
(1/4) (1/4) (1/4) (1/4)
ANLISE E SOLUO
Fentipos Vermelho 3/16 3/16 3/16 3/16
a. Os pais do cruzamento inicial eram fmeas mim; bw+lbw+ e autoss- (3/4)
machos m+/Y; bwlbw. Na F1, as fmeas sero mim+; bwlbw+
micos Castanho 1/16 1/16 1/16 1/16
e como os dois alelos mutantes so recessivos, elas tero asas
longas e olhos vermelhos. Os machos da F1 sero m/Y; bwl (1/4)
bw+, e como so hemizigotos para a mutao recessiva ligada

PONTOS ESSENCIAIS Os g-enes esto localizados nos crorrwssomos


A disjuno de cromossorrws durante a meiose responsvel pela segregao e pela distribuio
independente dos g-enes
A no disjuno durante a meiose causa nmeros anormais de cromossomos nos gametas e,
depois, nos zigotos.

Genes ligados ao sexo em seres humanos


Genes ligados ao X e ao Y foram estudados em seres hu- do olho branco por Morgan no foi to admirvel. Essas
manos. mutaes esto entre as de mais fcil deteco porque
so observadas imediatamente em mach os hemizigotos.
O desen,rolvimento da teoria cromossmica baseou-se na J as mutaes autossmicas recessivas s so observadas
descoberta da mutao do olho branco em Drosophila. A depois da reunio de dois alelos mutantes em um h omo-
anlise subsequente mostrou que essa mutao era um zigoto - um acontecimento muito mais impro,rvel.
alelo recessivo de um gene ligado ao X. Embora alguns Em seres huma11os tambm, os traos recessivos liga-
possam creditar esse episdio importante na h istria da dos ao X so identificados com muito mais facilidade que
ge11tica sorte extraordinria, a descoberta da mutao as caractersticas autossmicas recessivas. Basta que um
Captulo 5 1 Base Cromossmica do Mendelismo 97

homem herde um alelo recessivo para mostrar um trao no. Outros distrbios da coagulao sangunea so en-
ligado ao X; entretanto, a mulher precisa herdar dois, contrados em homens e mulheres porque so causados
um do pai e outro da me. Assim, a maior parte das pes- por mutaes de genes autossmicos.
soas com caractersticas ligadas ao X do sexo masculino. O caso mais famoso de hemofilia ligada ao X ocorreu
na famlia imperial russa no incio do sculo 20 (Figura 5.8 ).
O czar Nicolau e a czarina Alexandra tiveram quatro filhas
HEMOFILIA, DISTRBIO DA COAGULAO e um filho; Alexis, o filho, era hemoflico. A mutao liga-
SANGUNEA LIGADO AO X da ao X responsvel pela doena de Alexis foi transmitida
por sua me, portadora heterozigota. A czarina Alexandra
As pessoas com hemofilia so incapazes de produzir um era neta da rainha Vitria da Gr-Bretanha, tambm por-
fator necessrio para a coagulao sangunea; feridas tadora. Os registros do heredograma mostram que Vitria
cortantes, equimoses e outros ferimentos de hemoflicos transmitiu o alelo mutante para trs dos nove filhos: Ali-
continuam a sangrar, e o sangramento, se no for inter- ce, me de Alexandra; Beatriz, que teve dois filhos com a
rompido por transfuso de fator da coagulao, pode doena; e Leopoldo, que tinha a doena. Sem dvida, o
levar morte. O principal tipo de hemofilia em seres hu- alelo da rainha Vitria surgiu de uma nova mutao nas
manos causado por uma mutao recessiva ligada ao X, suas clulas germinativas ou na de sua me, de seu pai ou
e quase todas as pessoas afetadas so do sexo masculino. de um ancestral matemo mais distante.
Esses homens herdaram a mutao das mes heterozigo- Ao longo da histria, a hemofilia foi uma doena fa-
tas. Caso tenham filhos, transmitem a mutao para as fi- tal. A maioria das pessoas acometidas morreu antes dos
lhas, que geralmente no tm hemofilia porque herdam 20 anos de idade. Hoje, em razo da existncia de trata-
um alelo selvagem das mes. Os homens afetados nunca mentos eficazes e relativamente baratos, os hemoflicos
transmitem o alelo mutante para a prole do sexo masculi- tm vida longa e saudvel.

1
1 2 3 4
DuQue Maria Lusa DuQue de Augusta
de Kent Vitria de Saxe- Coburg de Reuss
Coburgo-Saalfeld
li
1 2
Rainha Vitria Alberto de Saxe-Coburgo-Saalfeld

Ili
4 5 6 7 8 9 10
o
11

IV
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
Imperador Czarina Czar
Guilherme li Alexandra Nicolau li
da Alemanha da Rssia da Rssia

V
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 ,14 15 16 17 18 19 201
V
Famlia imperial russa Famlia real espanhola
VI
Legenda:
Hemofilia
VII
1
Prncipe
2 3 4 D Possvel hemofilia (sem diagnstico definitivo)
Charles Portador evidente

B Possvel portador

FIGURA 5.8 Hemofilia na famlia real.A.A famlia imperial russa do aar Nicolau li. B. Hemofilia ligada ao X nas famlias reais da Europa. Por influncia
do casamento consanguneo, o alelo mutante para hemofilia foi transmitido da famlia real britnica para as famlias reais alem, russa e espanhola.
98 Fundamentos de Gentica

DISCROMATOPSIA, UM DISTRBIO
-
DA VISAO LIGADO AO X
Em seres humanos, a percepo das cores mediada por Calcule o risco de hemofilia
protenas que absorvem a luz nos cones, clulas especializa-
das da reti11a, no olho. Ide11tificaram-se trs dessas prote- Nesse heredograma, 11-1 tem hemofilia ligada ao X. Se 111-1 e 111-2
nas, uma absorve a luz azul, outra absorve a luz ' 'erde e a tiverem um filho, qual o risco de que a criana tenha hemofilia?
terceira, a luz vermelha. A discromatopsia pode ser causa- 1
da pela anormalidade de uma dessas prote11as receptoras. 1 2
O tipo clssico de discromatopsia, em que no h percep- li
1 2 3 4
o da luz vermelha e verde, segue um padro de herana
ligado ao X. Cerca de 5 a 10% dos seres humanos do sexo Ili
1 2
masculino tm discromatopsia i10 eixo vermelho-verde;
no entanto, uma frao muito menor das mulheres, me- ~ Leia a resposta do problema no site
nos de 1%, tem essa incapacidade, sugerindo que os alelos http://gen-io.grupogen.com.br.
mutantes so recessivos. Estudos moleculares mostraram
que existem dois ge11es distintos para percepo das cores
no cromossomo X; um codifica o receptor para luz ver- = 1/8. Teste sua capacidade de fazer esse tipo de anlise
de, e o outro codifica o receptor para luz ''ermelha. As acompanhando o problema do boxe Resolva!: Calcule o
anlises detalhadas mostraram que esses dois receptores risco de hemofilia.
tm estruturas muito semelhantes, prova,relmente porque
os genes que as codificam evoluram a partir de um gene
ancestral para receptores das cores. Um terceiro gene para
GENES NO CROMOSSOMO V HUMANO
percepo da cor, que codifica o receptor para luz azul, O Projeto Genoma Humano identificou 397 poss,reis
est localizado em um autossomo. genes no cromossomo Y humano, porm me11os de
Na Figura 5.9 a discromatopsia usada para ilustrar os 100 deles parecem ser ativos. Por comparao, ide11ti-
procedimentos de clculo do risco de herdar um distr- ficou mais de 1.000 ge11es no cromossomo X humano.
bio recessivo ligado ao X. Um portador heterozigoto, Antes do Projeto Genoma Humano, pouco se sabia so-
como III-4 na figura, tem uma chance de 1/ 2 de trans- bre a constituio gentica do cromossomo Y Apenas
mitir o alelo recessivo para os filhos. No enta11to, o risco algumas caractersticas ligadas ao Y haviam sido detec-
de que determinada criana tenha discromatopsia de tadas, embora a transmisso do pai para a prole mascu-
apenas 1/ 4 j que a criana tem de ser do sexo masculi- li11a deva facilitar a ide11tificao dessas caractersticas
no para apresentar a caracterstica. A mulher identifica- na a11lise do heredograma convencional. Os resultados
da como IV-2 no heredograma poderia ser portadora do do Projeto Genoma Humano ofereceram uma possvel
alelo mutante para discromatopsia porque sua me era explicao para a ausncia aparente de caractersticas
portadora conhecida. Essa i11certeza acerca do gentipo ligadas ao Y Vrios genes no cromossomo Y huma110
de IV-2 i11troduz outro fator de 1/ 2 no risco de ter um parecem ser necessrios fertilidade masculina. Sem
filho com discromatopsia; assim, o risco de 1/ 4 X 1/ 2 dvida, a mutao de um desses genes interfere na ca-

1
1 2
li
1 2 3 4 5

Ili
3 4 5
A probabilidade de A probabilidade de A probabilidade de
transmisso do alelo transmisso do alelo transmisso do
mutante de 1;2. mutante de 1;2. cromossomo Y de 1/2.
IV
2 3c__ _ _ _ __ 4 POV-4 tem discromatopsia) =
. - - - - - - -....1 1/2 X 1/2 = 1/4
A probabilidade Se portador, a
de transmisso probabilidade de
do cromossomo transmisso do
V Y de 1/2. alelo mutante de 1/2.
1 P(V-1 tem discromatopsia) =
1/2 X 1/ 2 X 1/2 = 1/8

Legenda:
Discromatopsia
Portador conhecido

FIGURA 5.9 Anlise de um heredograma mostra a segregao de discromatopsia ligada ao X.


Captulo 5 1 Base Cromossmica do Mendelismo 99

pacidade reprodutiva do homem; assim, a chance de os curtos (Figura 5.2). Os alelos desses genes no se-
transmisso da mutao para a prxima gerao pe- guem um padro de herana ligado ao X ou Y distinto.
quena ou nula. Em vez disso, so transmitidos igualmente das mes e dos
pais para a prole masculina e feminina, simulando a he-
rana de um gene autossmico. Portanto, esses genes so
GENES NOS CROMOSSOMOS X E V denominados genes pseudoautossmicos. No sexo masculi-
Alguns genes esto presentes tanto no cromossomo X no, as regies que contm esses genes parecem mediar o
quanto no Y, a maioria perto das extremidades dos bra- pareamento entre os cromossomos X e Y

PONTOS ESSENCIAIS Distrbios como hemofilia e discromatopsia, causados por mutaes recessivas ligadas ao X,
so mais comuns em homens que em mulheres
Em seres humanos, o cromossomo Y tem menos genes que o cromossomo X
Em seres humanos, os genes pseudoautossmicos esto wcalizados tanto no cromossomo X
quanto no cromossomo Y.

Cromossomos sexuais e determina o do sexo -=-=-=---==---==----=--=-::c--=--:=---~~~~~~~~~~~

Em alguns organismos, os cromossomos - em especial, doautossmica no brao curto do cromossomo Y A desco-


os cromossomos sexuais - determinam os fentipos berta de SRY foi possvel pela identificao de indivduos
atpicos cujo sexo era incompatvel com a constituio
masculino e feminino.
cromossmica - homens XX e mulheres XY (Figura 5.11 ).
Constatou-se que alguns homens XX tinham um pequeno
No reino animal, o sexo talvez seja o fentipo mais visvel.
fragmento do cromossomo Y inserido em um dos cromos-
Animais com macho e fmea distintos so sexualmente
' somos X. Sem dvida, esse fragmento tinha um gene res-
dimrficos. As vezes esse dimorfismo determinado por
ponsvel pelo sexo masculino. Constatou-se que algumas
fatores ambientais. Em uma espcie de tartaruga, por
das mulheres XY tinham um cromossomo Y incompleto. A
exemplo, o sexo determinado pela temperatura. Ovos
parte do cromossomo Y que estava ausente correspondia
incubados acima de 30C do origem a fmeas, enquanto
ao fragmento presente em homens XX; sua ausncia nas
os ovos incubados em temperatura mais baixa do ori-
mulheres XY aparentemente impediu o desenvolvimento
gem a machos. Em muitas outras espcies, o dimorfismo
dos testculos. Essas linhas complementares de evidncias
sexual estabelecido por fatores genticos, muitas vezes
mostraram que determinado segmento do cromossomo Y
com a participao de um par de cromossomos sexuais.
era necessrio para o desenvolvimento masculino. Em se-
guida, anlises moleculares identificaram o gene SRY no
DETERMINAO DO SEXO segmento determinante do sexo masculino. Outras pes-
quisas mostraram a presena de um gene SRY no cromos-
EM SERES HUMANOS somo Y do camundongo, que - como o gene SRYhumano
A descoberta de que as mulheres so XX e os homens, - estimula o desenvolvimento do sexo masculino.
XY sugeriu que o sexo pode ser determinado pelo n- Depois da formao dos testculos, a secreo de tes-
mero de cromossomos X ou pela presena ou ausncia tosterona inicia o desenvolvimento de caractersticas se-
de um cromossomo Y Como sabemos agora, a segunda xuais masculinas. A testosterona um hormnio que se
hiptese est correta. Em seres humanos e outros mam- liga a receptores de muitos tipos de clulas. Depois dessa
feros placentrios, o sexo masculino determinado por ligao, o complexo hormnio-receptor transmite um si-
um efeito dominante do cromossomo Y (Figura 5.10). A nal para o ncleo, orientando a diferenciao da clula. A
confirmao desse fato vem do estudo de indivduos com diferenciao orquestrada de muitos tipos de clulas leva
nmero anormal de cromossomos sexuais. Animais XO ao desenvolvimento de caractersticas nitidamente mas-
desenvolvem-se como fmeas, e animais XXY desenvol- culinas como musculatura forte, barba e voz grave. Se o
vem-se como machos. O efeito dominante do cromosso- sistema de sinalizao de testosterona falhar, essas carac-
mo Y manifesta-se no incio do desenvolvimento, quando tersticas no aparecero e o indivduo se desenvolver
leva transformao das gnadas primordiais em testcu- como mulher. Uma razo dessa falha a incapacidade de
los. Uma vez formados, os testculos secretam testostero- produzir o receptor de testosterona (Figura 5.12). Indiv-
na, hormnio que estimula o desenvolvimento de carac- duos XY com essa deficincia bioqumica desenvolvem-se
tersticas sexuais secundrias masculinas. inicialmente como homens - h formao dos testculos
Pesquisadores mostraram que o fator determinante testicu- e produo de testosterona. No entanto, a testosterona
lar (TDF) o produto de um gene denominado SRY (regio do no tem efeito porque no consegue transmitir o sinal
Y determinante do sexo), localizado bem perto da regio pseu- de desenvolvimento dentro das clulas-alvo. Portanto, os
100 Fundamentos de Gentica

X X X y
Gene SRY
Zigoto
'
TDF

0 p...p 0 p...p
~ Na ausncia de ~ O fator determinante testicular
cromossomo Y, no (TDF} produzido por um
h produo de TDF. gene no cromossomo Y.

Medula
0"'~ 0"'~-y
O A ausncia de TDF O O TDF induz a transformao
permite a transformao da medula das gnadas
do crtex das gnadas embrionrias em testculos.
embrionrias em ovrios. Ovrio Testculo

Gnadas
diferenciadas

0 p.. p 0 p...p
'fl' Na ausncia de testosterona, 'fj' Os testculos produzem
o embrio desenvolve testosterona, hormnio que
caractersticas femininas. inicia o desenvolvimento de
caractersticas sexuais masculinas.

Caractersticas sexuais femininas Caractersticas sexuais masculinas


FIGURA 5.10 Processo de determinao do sexo em seres humanos. O desenvolvimento sexual masculino depende da produo do fator
determinante testicular (TDF) por um gene no cromossomo Y. Na ausncia desse fator, o embrio desenvolve caractersticas femininas.

indivduos que no tm receptor de testosterona desen- -


DETERMINAAO DO SEXO EM DROSOPHILA
volvem caractersticas sexuais femininas. No h, porm, O cromossomo Y de Drosophila, ao contrrio do humano,
formao de ovrios e, portanto, eles so estreis. Essa no influencia a determinao do sexo. Em vez disso, o sexo
sndrome, chamada feminilizao testicular, causada por da mosca determinado pela proporo entre o nmero
mutao de um gene ligado ao X, Tfm, que codifica o de cromossomos X e de autossomos. Bridges foi o primeiro
receptor de testosterona. A mutao tfm transmitida das a demonstrar esse mecanismo em 1921, por meio da anlise
mes para a prole XY hemizigota (de fentipo feminino) de moscas com constituies cromossmicas diferentes.
em um padro ligado ao X tpico. As moscas diploides normais tm um par de cromos-
somos sexuais, XX ou XY, e trs pares de autossomos, ge-
ralmente designados AA; cada A representa um conjunto
y y
haploide de autossomos. Em experimentos complexos,
X X X X
Bridges obteve moscas com nmero anormal de cromos-
Gene- -segmento somos (Tabela 5.2). Observou que, sempre que a proporo
SRY faltante entre X e A era igual a 1,0 ou maior, a mosca era fmea, e,
que
contm sempre que era igual a 0,5 ou menor, a mosca era macho.
o gene As moscas com proporo X:A entre 0,5 e 1,0 desenvol-
SRY viam caractersticas de ambos os sexos; por isso, Bridges
denominou-as de in'lersexos. O cromossomo Y no influen-
ciava o fentipo sexual em nenhuma dessas moscas. Ele
era, porm, necessrio fertilidade masculina.
Homem XX Homen XY normal Mulher XY

FIGURA 5.11 Evidncias que localizam o gene do fator determinan- DETERMINAAO DO SEXO EM -
te testicular (TDF) no brao curto do cromossomo Y em homens nor- OUTROS ANIMAIS
mais. O TDF o produto do gene SRY. Em homens XX, uma pequena
regio que contm esse gene foi inserida em um dos cromossomos X Tanto em Drosophil,a quanto em seres humanos, os machos
e, nas mulheres XY, foi retirada do cromossomo Y. produzem dois tipos de gametas, os que contm X e os que
Captulo 5 1 Base Cromossmica do Mendelismo 101

Homem com a mutao tfm e feminilizao testicular.


Homem normal com o gene Tfm de tipo selvagem. Fator
Fator SRY .....,..._determinante > Testculo > Testosterona
testicular
SRY .....,...._ determinante > Testculo > Testosterona
1 testicular y
y
X
X 1

1
Mutao ~ Ausncia
Tfm.......................,...._Receptor de 1 tfm de receptor da
testosterona Ausncia de
testosterona T
O complexo complexo
testosterona-receptor
testosterona-receptor
emite sinais para a
diferenciao masculina t
Ausncia de sinal
t
Caractersticas
. t
sexuais Caractersticas
.
A B
secundrias masculinas sexuais
secundrias femininas
FIGURA 5.12 Feminilizao testicular, dist rbio causado por mutao ligada ao X, tfm, que impede a produo do receptor da testosterona.
A. Homem normal. B. Homem feminilizado com a mutao tfm.

contm Y Por essa razo, eles so denominados de sexo he-


terogamtico; nessas espcies, as fmeas so o sexo homogam-
d
tico. Em aves, borboletas e alguns rpteis ocorre o inverso
(Figura 5.13). Os machos so homogamticos (geralmente
X
denominados ZZ) e as fmeas so heterogamticas ('ZW).
Sabe-se pouco, porm, sobre o mecanismo de determina- z w z z
o do sexo no sistema de cromossomos sexuais Z-W.
Em abelhas, o sexo determinado pela condio ha-
ploide ou diploide ( Figura 5.14). Os embries diploides,
que se desenvolvem a partir de ovcitos fertilizados,
tornam-se fmeas; os embries haploides, que se desen-
volvem a partir de ovcitos no fertilizados, tornam-se
machos. A maturao ou no de determinada fmea na
forma reprodutiva (rainha) depende da nutrio na fase
de larva. Nesse sistema, a rainha controla a proporo
z w z z
de machos e fmeas mediante controle da proporo de 9 d
ovcitos fertilizados postos. Como esse nmero peque- FIGURA 5.13 Determinao do sexo em aves. A fmea heteroga-
no, a maior parte da prole de fmeas, embora estreis, mtica (ZW) e o macho homogamtico (ZZ). O sexo da prole de-
que se tornam trabalhadoras da colmeia. No sistema ha- terminado pelo cromossomo sexual, Z ou W, transmitido pela fmea.

Tabela 5.2
Proporo entre cromossomos X e autossomos e o fentipo correspondente em Drosophila.

Cromossomos X (X) e conjuntos de autossomos (A) Proporo X:A Fentipo


1X 2A 0,5 Macho
2X2A 1,0 Fmea
3X2A 1,5 Metafmea
4X3A 1,33 Metafmea
4X4A 1,0 Fmea t etraploide
3X3A 1,0 Fmea triploide
3X4A 0,75 lntersexo
2X3A 0,67 lntersexo
2X4A 0,5 Macho tet raploide
1X 3A 0,33 Met amacho
102 Fundamentos de Gentica

Diploide 9 Haploide d plodiploide de determinao do sexo, os ovcitos so


produzidos por meiose na rain ha, e os espermatozoides
so p roduzidos por mitose n o macho. Esse sistema ga-
X rante que os ovcitos fertilizados tenham o nmero di-
ploide de cromossomos e que os ovcitos no fertilizados
tenh am o nmero haploide.
Alguns marimbondos tambm tm um mtodo ha-
plodiploide de determin ao do sexo. Nessas espcies,
s vezes so produzidos machos diploides, mas eles so
Ovcito no fertilizado Ovcito no fertilizado sempre estreis. A anlise gen tica detalh ada de uma
espcie, Bracon hebetor, indicou que os machos diploides
so homozigotos para um locus de determin ao do sexo,
denominado x; as fmeas diploides so sempre heterozi-
gotas para esse wcus. Sem dvida, o wcus sexual em Bracon
tem muitos alelos; portanto, os cruzamen tos entre ma-
ch os e fmeas sem parentesco quase sempre produzem
Haploide d Diploide 9 fmeas diploides heterozigotas. No entanto, o cruzamen-
FIGURA 5.14 Determinao do sexo em abelhas.As fmeas, deriva- to en tre parentes est associado a uma chance conside-
das de ovcitos fertilizados, so diploides, e os machos, derivados de rvel de que a p role seja homozigota para o locus sexual,
ovcitos no ferti lizados, so haploides. dando origem a machos estreis.

PONTOS ESSENCIAIS O sexo no ser humano determinado por um efeito dominante do gene SRY no cromossomo Y,
o produto desse gene, o fator determinante testicular (TDF), /,eva ao desenvolvimento de um
embrio do sexo masculino
Em Drosophila, o sexo determinado pela proporo entre cromossomos X e conjuntos de
autossomos (X:A); quando X:A < 0,5, a mosca desenvolve-se como macho; quando X:A > 1,0,
desenvolve-se como fmea; e quando 0,5 < X:A < 1,0, desenvolve-se como intersexo
Em abelhas, o sexo determinado pew nmero de conjuntos de cromossomos; embries haploi-
des do origem a machos e embries diploides, a jemeas.

Compensa o de dose de enes li ados ao X


Diferentes mecanismos compensam a desigualdade tamos descries curtas dos sistemas de compensao de
de dose dos genes ligados ao X em animais dos sexos dose em Drosophila e mamferos.
masculino e feminino.
HIPERATIVAO DE GENES LIGADOS AO
O desenvolvimento animal geralmente sensvel ao dese- X EM MACHOS DE DROSOPHILA
quilbrio do n mero de genes. Normalmente, cada gene
est p resente em duas cpias. Variaes dessa condio, Em Drosophila, a compensao de dose de genes ligados
para mais ou para menos, podem causar fentipos anor- ao X ocorre por aumen to da atividade desses genes em
mais e, s vezes, at a morte. Portanto, surpreen dente mach os. Esse fenmeno, den omin ado hiperativao, con-
que tantas espcies ten ham um sistema de determin ao ta com a participao de um complexo de difere n tes
do sexo baseado em fmeas com dois cromossomos X e protenas que se liga a muitos stios no cromossomo X
machos com apen as u m. Como a diferen a numrica de dos machos e estimula a duplicao da atividade gnica
genes ligados ao X conciliada nessas espcies? A prio- (Captulo 19). Na au sncia de ligao desse complexo
ri, trs mecanismos podem compensar essa diferena: proteico, como ocorre nas fmeas, no h hiperativao
(1) cada gene ligado ao X teria atividade duplicada nos dos gen es ligados ao X. Dessa maneira, a atividade total
machos, (2) uma cpia de cada gene ligado ao X seria do gene ligado ao X em machos e fmeas quase igual.
inativada nas fmeas ou (3) cada gene ligado ao X teria
metade da atividade nas fmeas. Amplas pesquisas mos- -
INATIVAAO DE GENES LIGADOS AO X
traram que os trs mecanismos so usados, o primeiro
em Drosophila, o segundo em mamferos e o terceiro n o
EM FMEAS DE MAMFEROS
nematdeo Caenorhabditis el,egans. Esses mecanismos so Em mamferos placentrios, a compensao de dose de
comentados em detalhes no Captulo 19; aqui apresen- genes ligados ao X ocorre por inativao de um dos crer
Captulo 5 1 Base Cromossmica do Mendelismo 103

mossomos X da fmea. Esse mecanismo foi proposto pela


primeira vez pela geneticista britnica Mary Lyon, que o
deduziu a partir de estudos em camundongos. Pesquisas
subsequentes de Lyon e de outros cientistas mostraram
que o processo de inativao ocorre quando o embrio
do camundongo tem alguns milhares de clulas. Nessa Corpsculo
ocasio, cada clula toma uma deciso independente de de Barr
silenciar um de seus cromossomos X. O cromossomo a ser
inativado escolhido ao acaso; uma vez escolhido, porm,
permanece inativo em todas as clulas descendentes dessa
clula. Assim, as fmeas de mamferos so mosaicos genticos
contendo dois tipos de linhagens celulares; em cerca de
metade dessas clulas inativado o cromossomo X herda-
do da me, e na outra metade inativado o X herdado do
pai. Portanto, uma fmea heterozigota para um gene liga-
do ao X pode ter dois fentipos. Um dos melhores exem-
FIGURA5.16 Corpsculo de Barrem clula feminina humana.
plos desse mosaicismo fenotpico provm do estudo da cor
da pelagem em gatos e camundongos (Figura 5.15). Nessas
duas espcies, o cromossomo X tem um gene para pig- replica fora de sincronia com os outros cromossomos na
mentao da pelagem. As fmeas heterozigotas para dife- clula. O cromossomo X inativado continua em seu esta-
rentes alelos desse gene tm reas claras e escuras na pela- do alterado em todos os tecidos somticos. No entanto,
gem. As reas claras expressam um alelo e as reas escuras, reativado nos tecidos germinativos, talvez porque sejam ne-
o outro. Em gatos, nos quais um alelo produz pigmento cessrias duas cpias de alguns genes ligados ao X para a
preto e o outro, pigmento laranja, esse fentipo malhado concluso bem-sucedida da ovocitognese. O mecanismo
chamado de tartaruga. Cada rea colorida da pelagem molecular da inativao de X apresentado no Captulo 19.
define um clone de clulas produtoras de pigmento, ou Estudos citolgicos identificaram seres humanos com
melancitos, derivadas por mitose de uma clula precurso- mais de dois cromossomos X (Captulo 6). Na maioria
ra existente por ocasio da inativao do cromossomo X. das vezes, essas pessoas tm fentipo feminino normal,
Um cromossomo X inativado no se parece com outros aparentemente porque todos os cromossomos X, exce-
cromossomos nem atua como eles. Anlises qumicas mos- to um, so inativados. Em geral, todos os cromossomos
tram que seu DNA modificado pelo acrscimo de muitos X inativados condensam-se em um nico corpsculo de
grupos metila. Alm disso, condensa-se em uma estrutura Barr. Essas observaes sugerem que as clulas podem ter
de colorao escura, denominada corpsculo de Barr (Figu- quantidade limitada de algum fator necessrio para evi-
ra 5.16) em homenagem ao geneticista canadense Murray tar a inativao do cromossomo X. Depois que esse fator
Barr, que a observou pela primeira vez. Essa estrutura est usado para manter um cromossomo X ativo, todos os
fixada superficie interna da membrana nuclear, onde se outros sucumbem docilmente ao processo de inativao.

Cromossomo X
com alelo para pelagem
escura

Cromossomo X
com alelo para
pelagem clara

Zigoto
Embrio no
momento da
inativao de X ___.,,
(a cor indica que Embrio em
X est ativo} desenvolvimento
mostrando clones de
clulas que produziro
pigmento claro ou escuro
Cromossomo Cromossomo Cromossomo
X inativo X ativo X inativo
FIGURA 5.15 Mosaico colorido resultante da inativao do cromossomo X em fmeas de mamferos. Um cromossomo X no zigoto tem o ale-
lo para pelagem escura, e o outro cromossomo X tem o alelo para pelagem clara. Em cada clula do embrio inicial, um dos dois cromossomos
X inativado aleatoriamente. Qualquer que seja o cromossomo X escolhido, ele permanece inativo em todas as clulas descendentes dessa.
Assim, o embrio em desenvolvimento passa a ser constitudo de clones de clulas que expressam apenas um dos alelos para cor da pelagem.
Esse mosaicismo gentico produz as reas de pelagem clara e escura caractersticas dos gatos tartaruga.
104 Fundamentos de Gentica

PONTOS ESSENCIAIS Em Drosophila, a compensao de dose de genes ligados ao X obtida por hiperativao do
nico cromossomo X nos machos
Em mamferos, a compensao de dose de genes ligados ao X obtida por inativao de um dos
dois cromossomos X nas ]emeas

Exerccios
Aplique a anlise gentica bsica

1. Um macho de Drosophila mutante com olhos cor Resposta: (a) 11-2 tem um irmo afetado, o que indica
de ameixa foi cruzado com uma fmea de tipo sel- que a me era portadora. Portanto, a chance de
vagem com olhos vermelhos. Toda a prole da F 1, que tambm seja portadora a probabilidade de
de ambos os sexos, apresentou olhos \rermelhos. O que a me tenha tra11smitido a ela o alelo mutante,
intercruzamento dessa prole produziu trs classes que de 1/ 2. (b) A chance de que 111-1 te11ha a
diferentes de moscas da F2 : fmeas de olhos verme- doena depende de trs e\rentos: ( 1) que 11-2 seja
lhos, machos de olho vermelhos e machos de olhos portadora, (2) que 11-2 transmita o alelo mutante,
cor de ameixa. A frequncia de machos e fmeas caso seja portadora e (3) que 11-3 transmita um
na F2 foi igual, e, entre os machos, a frequncia das cromossomo Y A probabilidade de cada um des-
duas classes de cor dos olhos foi igual. Esses resulta- ses eventos de 1/ 2. Portanto, a probabilidade de
dos sugerem que a mutao prune (ameixa) est no que 111-1 tenha a doena de (1/2) X (1 / 2) X
cromossomo X? (1 / 2) = 1/8.
Resposta: Os resultados desses cruzame11tos so compa-
tveis com a hiptese de que a mutao prune est 3. Qual a diferena dos mecanismos cromossmicos
no cromossomo X. De acordo com essa hiptese, de determinao do sexo em seres humanos e Dro-
o macho do primeiro cruzame11to era obrigatoria- sophila?
mente hemizigoto para a mutao prttne e a fmea
Resposta: No ser humano, o sexo determinado por
era homozigota para o alelo selvagem do ge11e
um efeito dominante do cromossomo Y. Na au-
prune. Na F 1, as fmeas eram obrigatoriame11te
s11cia de um cromossomo Y, h dese11\1olvimento
heterozigotas para a mutao e o alelo selvagem,
de um indi,rduo do sexo feminino; na sua pre-
e os machos eram hemizigotos para o alelo sel-
vagem. O intercruzamento das moscas da F 1 pro- sena, de um indivduo do sexo masculino. Em
duziu fmeas que herdaram o alelo sel\ragem dos Drosophila, o sexo determinado pela proporo
pais - portanto, essas moscas tinham obrigatoria- e11tre cromossomos X e autossomos. Quando a
mente olhos vermelhos - e machos que herdaram proporo X:A igual a um ou maior, h desen-
ou o alelo mutante ou o alelo sel\ragem das mes, volvimento de uma fmea; quando a proporo
com iguais probabilidades. Assim, de acordo com X:A igual a 0,5 ou menor, h desen\rolvimento
a hiptese, na F2 todas as fmeas e metade dos de um macho; entre esses limites, h desen\rolvi-
machos devem ter olhos vermelhos e metade dos mento do i11tersexo.
machos deve ter olhos ameixa, o que foi, de fato,
observado. 4. Qual a diferena entre os mecanismos de com-
pensao de diferentes doses do cromossomo X em
2. O heredograma adiante mostra a hera11a de he- seres humanos e em Drosophila?
mofilia em uma famlia humana. (a) Qual a pro-
babilidade de que 11-2 seja portadora do alelo para Resposta: Em seres humanos, um dos dois cromos-
hemofilia? (b) Qual a probabilidade de que 111-1 somos X na mulher XX inativado nas clulas
tenha hemofilia? somticas no incio do desenvol,rimento. Em Dro-
1 sophila, o nico cromossomo X do macho hipe-
rativado de maneira que a atividade de seus genes
li seja igual dose dupla de genes ligados ao X em
1 2 3 uma fmea XX.
Ili .
7
1
Captulo 5 1 Base Cromossmica do Mendelismo 105

Autoavaliao
Integre diferentes conceitos e tcnicas

1. A sndrome de Lesch-Nyhan um distrbio me- dos olhos e do corpo e, depois, contada. Entre as
tablico gra,re que afeta cerca de um em cada 384 moscas da prole, o geneticista obteve os seguin-
50.000 homens na populao dos EUA. Molcu- tes resultados:
las da classe das purinas, precursores bioqumicos
do DNA, acumulam-se nos tecidos nervosos e nas Fentipos
articulaes de pessoas com sndrome de Lesch-
Cor dos olhos Cor do corpo Machos Fmeas
Nyhan. Essa ai1ormalidade bioqumica causada
por deficincia da ei1zima hipoxantina fosforri- brancos bano 20 21
.
bosiltransferase (HPRT), codificada por um gene brancos cii1za 70 73
localizado i1o cromossomo X. Os indivduos com vermelhos bano 28 25
deficincia dessa ei1zima no coi1seguem controlar .
,,ermelhos cii1za 76 71
os movimentos e apresentam comportamento auto-
destrutivo involuntrio, como morder e arranhar a Como ,,oc explicaria a herana da cor dos olhos e
si prprios. Os homens IV-5 e IV-6 no heredograma do corpo?
a seguir tm a si1drome de Lesch-Nyhan. Quais so
os riscos de que V-1 e V-2 herdem esse distrbio? Resposta: Os resultados na F 1 mostram que os dois fen-
tipos mutantes so causados por alelos recessivos.
1
1 2 3 4
Alm disso, como machos e fmeas tm diferentes
fentipos de cor dos olhos, sabemos que o gene
li
1 2 3 4 5 que determina a cor dos olhos est ligado ao X e
Ili que o gene que determina a cor do corpo autos-
1 2 3 4 smico. Na F2 , h distribuio independente dos
IV dois genes, como esperaramos no caso de genes lo-
1 2 3 4 5 6
calizados em cromossomos diferentes. Na tabela a
V 1 2
seguir, mostramos os gentipos das diferei1tes clas-
Resposta: Sabemos que III-3 portadora heterozigota do ses de moscas nesse experimento, usando w para a
alelo mutante (h) porque teve dois filhos homens mutao brai1ca e e para a mutao bano; os alelos
afetados. No entanto, como ela prpria no tem o selvagens so indicados por sinais de mais. Depois
fentipo mutante, sabemos que seu outro cromos- da conveno de gei1eticistas estudiosos de Droso-
somo X tem de ter o alelo selvagem (J-l). Como III-3 phila, escrevemos os cromossomos sexuais (X e Y)
tem gentipo Hh, h uma chai1ce de 50% de que te- esquerda e os autossomos direita. Um ponto de
nha transmitido o alelo mutante para a fill1a (IV-2). interrogao em um gentipo indica que poderia
Se isso tiver acontecido, h uma chance de 50% de haver alelos selvagens ou mutantes.
que IV-2 transmita esse alelo para o filho (V-1), e
h uma chance de 50% de que essa criana seja do Fen tipos Gentipos
sexo masculino. Assim, o risco de que V-1 tenha a Cor dos olhos Cor do corpo Machos Fmeas
sndrome de Lesch-Nyhan de (1/2) X (1/ 2) X
(1/2) = 1/8. Para V-2, o risco de herdar a sndro-
brancos bano w/Ye/e w/w e/e
.
me de Lesch-Nyhan praticamente igual a zero. O brancos cinza w/Y+/? w/w +/?
pai dessa criana (IV-3) no tem o alelo mutante, e vermelhos bano +/Y e/e +/w e/e
.
ainda que ti,resse, no o transmitiria para um filho vermelhos cinza +/Y +/? +/w +/?
do sexo masculii10. A me da criana no da mes-
ma famlia e muito improv,rel que seja portadora 3. Em 1906, os bilogos briti1icos L. Doncaster e G.
porque a caracterstica rara na populao em ge- H. Raynor relataram os resultados de experimentos
ral. Assim, praticamente nula a chai1ce de que V-2 de cruzamei1to com a mariposa Abraxas. Essa mari-
tenha a sndrome de Lesch-Nyhan.
posa existe em duas formas coloridas na Gr-Bre-
2. Um geneticista cruzou fmeas de Drosophila de tanha. Uma delas, denominada grossulariata, tem
olhos brancos e corpos bano com machos de tipo grandes manchas pretas nas asas; a outra, denomi-
selvagem, que tinham olhos vermelhos e corpos nada lacticolor, tem pontos pretos muito menores.
cinza. Na F 1, todas as filhas tinham olhos verme- Doncaster e Raynor cruzaram fmeas lacticolor com
lhos e corpos cinza, e todos os filhos tinham olhos machos grossitlariata e coi1stataram que toda a prole
brancos e corpos cinza. O intercruzamei1to dessas da F 1 era grossulariata. Em seguida, cruzaram as ma-
moscas produziu a F2, classificada em relao cor riposas da F 1 e obti,reram uma F2 , composta de dois
106 Fundamentos de Gentica

tipos de fmeas (grossitlariata e lacticolor) e um tipo lacticolor ( [), cada uma delas hemizigota para um
de macho (grossulariata) . Doncaster e Raynor tam- diferente alelo, e machos grossitlariata homozigotos
bm fizeram cruzamentos-teste com mariposas da LL ou heterozigotos Ll. A hiptese de que o padro
F 1 . As fmeas grossula1iata da F 1 cruzadas com ma- de manchas em Abraxas controlado por um ge11e
chos lacticolorproduziram fmeas lacticolore macl1os 110 cromossomo Z tambm explica os resultados
grossitlariata - os primeiros machos grossitlariata vis- dos cruzamentos-teste com os animais grossitlariata
tos; e os machos grossulariata da F 1 cruzados com da F 1 . As fmeas grossitla1iata da F1, que so hemizi-
fmeas lacticolor produziram quatro tipos de prole: gotas para o alelo dominante L, quando cruzadas
machos grossitlariata, fmeas grossitla1iata, machos com machos lacticolor homozigotos ll produzem f-
lacticolor e fmeas lacticolor. Proponha uma explica- meas lacticolor hemizigotas l e machos grossulariata
o para os resultados desses experimentos. heterozigotos Ll. Os machos grossulariata da F 1, que
Resposta: A hera11a dos fentipos grossulariata e lactico- so heterozigotos Ll, quando cruzados com fmeas
lor est obviamente ligada ao sexo. Em mariposas, lacticolor hemizigotas l produzem machos grossula-
porm, as fmeas so heterogamticas (ZW) e os 1iata heterozigotos Ll, fmeas grossulariata hemizi-
machos so homogamticos (ZZ). Assim, podemos gotas L, machos lacticolor homozigotos ll e fmeas
supor que as fmeas lacticolor so hemizigotas para lacticolor hemizigotas l. Infelizmente, na poca em
um alelo recessivo ( [) 110 cromossomo Z e que os que Doncaster e Raynor aprese11taram seu traba-
machos grossitlariata so homozigotos para um ale- lho, a constituio de cromossomos sexuais de Abra-
lo domi11a11te (L) nesse cromossomo. Qua11do os xas era desconhecida. Por conseguinte, eles no fi-
dois tipos de mariposas so cruzados, produzem zeram a vinculao conceituai entre a herana de
fmeas grossulariata hemizigotas para o alelo domi- manchas nas asas e a transmisso dos cromossomos
na11te (L) e machos grossitlariata heterozigotos para sexuais. Se o ti,ressem feito, hoje a demonstrao
os dois alelos (L[). O intercruzamento entre essas por T. H Morgan da ligao sexual em Drosophila
mariposas da F 1 produz fmeas grossitlariata (L) e poderia parecer uma ideia tardia.

Avaliao adicional
Entenda melhor e desenvolva a capacidade analtica

5.1 Quais so as diferenas genticas entre os esperma- 5.5 Quais so os fentipos sexuais dos ge11tipos a se-
tozoides determi11antes dos sexos masculino e femi- guir em Drosophila: XX, XY, XXY, XXX, XO?
nino em animais com machos heterogamticos?
5.6 Em seres huma11os, uma mutao recessiva liga-
5.2 Um macho com cerdas chamuscadas aparece em da ao X, g, causa defici11cia da \riso da cor verde
uma criao de Drosophila. Como voc determinaria (deutera11omalia); o alelo selvagem, G, causa viso
se esse fentipo incomum se deve a uma mutao 11ormal das cores. Um homem (a) e uma mulher
ligada ao X? (b) , ambos com viso normal, tm trs filhos, todos
casados com pessoas de viso normal: um filho com
5.3 Em gafanhotos, a cor rosada do corpo causada discromatopsia (c) , que tem uma filha com viso
por uma mutao recessiva; a cor do corpo no tipo 11ormal (f); uma filha com viso 11ormal (d), que
sel,ragem verde. Se o gene para cor do corpo es- tem um filho com discromatopsia (g) e dois filhos
tiver no cromossomo X, que tipo de prole seria normais (h); e uma filha com viso normal (e), que
obtida no cruzamento de uma fmea homozigota tem seis filhos normais (i). Determine os gentipos
de corpo rosado e um macho hemizigoto de tipo mais pro,rveis dos indivduos (a a i) dessa famlia.
selvagem? (Em gafanhotos, as fmeas so XX e os
machos, XO.) 5. 7 Se um pai e o filho homem tm discromatopsia,
prov,rel que o filho tenha herdado a caracterstica
5.4 No mosquito Anopheles culic~facies, o corpo doura- do pai?
do (golden [go]) causado por mutao recessiva
ligada ao X, e os olhos castanhos (brown [bw]) 5.8 Uma mulher normal, cujo pai tinha hemofilia, ca-
so causados por mutao autossmica recessi- sa-se com um homem 11ormal. Qual a cha11ce de
que o primeiro filho tenha hemofilia?
va. Uma fmea homozigota XX com corpo dou-
rado cruzada com um macho homozigoto XY 5 .9 Um homem com discromatopsia ligada ao X ca-
de olhos castanhos. Qual deve ser o fentipo da sa-se com uma mulher sem histria de discroma-
prole F 1? Se houve r intercruzame11to da prole F 1, topsia na famlia. A filha do casal casa-se com um
que tipos de prole aparecero na F 2 . Em que pro- homem normal, e sua filha tambm se casa com
pores? um homem normal. Qual a chance de que esse
Captulo 5 1 Base Cromossmica do Mendelismo 107

ltimo casal tenha um filho com discromatopsia? pla tenha o mesmo fentipo que os dois mutantes
Se esse casal j teve um filho com discromatopsia, isolados.)
qual a chance de que o prximo filho tenha dis-
5.15 Suponha que tenha havido uma mutao no gene
cromatopsia?
SRY no cromossomo Y humano, inibindo a capaci-
5.10 Um homem que tem discromatopsia e sangue dade de produzir o fator determinante testicular.
tipo O tem filhos com uma mulher que tem viso Qual deve ser o fentipo de um indivduo que tinha
normal das cores e sangue tipo AB. O pai dessa essa mutao e um cromossomo X normal?
mulher tinha discromatopsia. A discromatopsia
5.16 Uma mulher tem a mutao de feminilizao tes-
determinada por um gene ligado ao X, e o tipo
ticular ( tfm) em um dos cromossomos X; o outro
sanguneo determinado por um gene autoss-
X tem o alelo selvagem ( Tfm). Se a mulher casar
mico.
com um homem normal, que frao dos filhos
(a) Quais so os gentipos do homem e da mulher?
(b) Que proporo dos filhos ter discromatopsia e san- ter fentipo feminino? Desses, que frao ser
gue tipo B? frtil?
(e) Que proporo dos filhos ter discromatopsia e san- 5.17 Um ser humano com dois cromossomos X e um
gue tipo A?
cromossomo Y seria homem ou mulher?
(d) Que proporo dos filhos ter discromatopsia e san-
gue tipoAB? 5.18 Em Drosophila, o gene para cerda bobbed (curtas)
5.11 Uma fmea de Drosophila homozigota para uma (alelo recessivo bb, cerdas bobbed; alelo selvagem +,
cerdas normais) est no cromossomo X e em um
mutao recessiva ligada ao X causadora de olhos
segmento homlogo do cromossomo Y Determine
vermelho cruzada com um macho tipo selvagem
os gentipos e os fentipos da prole destes cruza-
de olhos vermelhos. Na prole, todos os machos tm
mentos:
olhos vermelho, e quase todas as fmeas tm olhos (a) Xbb X bb X XbbY+;
vermelhos. No entanto, algumas fmeas tm olhos (b) Xbb X bb X X+ Y+;
vermelho, explique a sua origem. (e) x+ X bb x x+ Yhb;
(d) X+ X bb X X hb Y+.
5.12 Em Drosophila, a cor vermelho dos olhos determi-
nada pelo alelo recessivo ( v) localizado no cromos- 5.19 Determine o sexo de Drosophila com as seguintes
somo X. As asas curvas so determinadas por um composies cromossmicas (A = conjunto haploi-
alelo recessivo (cu) localizado em um autossomo, e de de autossomos):
o corpo bano determinado por um alelo recessi- (a) 4X 4A
vo (e) localizado em outro autossomo. Um macho (b) 3X 4A
de olhos vermelho cruzado com uma fmea de (e) 2X 3A
corpo bano e asas curvas, e os machos da F 1 tm (d) IX 3A
fentipo selvagem. No retrocruzamento desses ma- (e) 2X 2A
chos com fmeas de corpo bano e asas curvas, que (f) IX 2A
proporo da prole F2 ser de machos de tipo selva- 5.20 Em galinhas, a ausncia de plumagem barrada
gem? causada por alelo recessivo. Um galo barrado (ca-
5.13 Uma fmea de Drosophila heterozigota para a muta- rij) foi cruzado com uma galinha no barrada,
o w (olhos lrrancos) recessiva ligada ao X e seu alelo e toda a prole foi do tipo barrada. Os animais da
selvagem w+ cruzada com um macho de tipo sel- F 1 foram intercruzados e na prole F2 todos os ma-
vagem de olhos vermelhos. Entre os filhos, metade chos apresentaram plumagem barrada; metade das
tem olhos brancos e metade, olhos vermelhos. En- fmeas apresentou plumagem barrada e a outra
tre as filhas, quase todas tinham olhos vermelhos; metade, no barrada. Esses resultados so com-
algumas, porm, tinham olhos brancos. Explique a patveis com a hiptese de que o gene para penas
origem dessas filhas de olhos brancos. barradas est localizado em um dos cromossomos
sexuais?
5.14 Em Drosophila, uma mutao recessiva chamada
chocolate ( c) causa pigmentao escura dos olhos. 5.21 Uma macho de Drosophila com uma mutao reces-
O fentipo mutante indistinguvel do fentipo siva ligada ao X para corpo amarelo cruzado com
de uma mutao autossmica recessiva denomi- uma fmea de tipo selvagem homozigota de corpo
nada brown (castanho [bw]). O cruzamento de cinza. Todas as filhas desse acasalamento tm corpo
fmeas de olhos chocolate com machos de olhos cinza. Por que elas no tm um mosaico amarelo e
castanhos homozigotos produziu fmeas da F 1 de cinza no corpo?
tipo selvagem e machos da F 1 com pigmentao 5.22 Qual o nmero mximo de corpsculos de Barr
escura. Que tipos de prole so esperados do in- nos ncleos de clulas humanas com as seguintes
tercruzamento das moscas da Fl? Em que propor- compos1oes cromossom1cas:
- A

es? (Suponha que a combinao mutante du- (a) XY


108 Fundamentos de Gentica

(b) XX
Proporo Proporo na
(e) XXY
naF2 do F2 do
(d) xxx
Fentipo cruzamento 1 cruzamento 2
(e) XXXX
(f) xw Macho de olhos 6/16 3/16
castanhos
5.23 Machos de determinada espcie de veado tm dois Macho de olhos 2/16 5/16
cromossomos X no homlogos, designados X 1 e vermelhos
X 2 , e um cromossomo Y Cada cromossomo X tem Fmea de olhos 3/16 3/16
aproximadamente metade do tamanho do cromos- castanhos
somo Y, e seu centrmero est localizado perto de
Fmea de olhos 5/16 5/16
uma das extremidades; o centrmero do cromos-
vermelhos
somo Y est no meio. As fmeas dessa espcie tm
duas cpias de cada cromossomo X e no tm um Apresente uma explicao gentica para esses re-
cromossomo Y Como deve ser o pareamento e a sultados.
disjuno dos cromossomos X e Y durante a esper-
matognese para produzir nmeros iguais de es- 5.25 Em 1908, F. M. Durham e D. C. E. Marryat relataram
permatozoides determinantes dos sexos masculino os resultados de experimentos de melhoramento ge-
e feminino? ntico de canrios. Os canrios canela tm olhos rosa
quando eclodem, ao passo que os canrios verdes tm
5.24 Um melhorista de jandaias-amarelas (um tipo de olhos pretos. Durham e Marryat cruzaram fmeas ca-
pssaro) obteve duas linhagens geneticamente nela com machos verdes e observaram que toda a pro-
puras, A e B, que tm olhos vermelhos em vez do le F2 tinha olhos pretos, exatamente como os da linha-
castanho normalmente observado em populaes gem verde. Quando os machos da F1 foram cruzados
naturais. No cruzamento 1, um macho da linhagem com fmeas verdes, todos os machos da prole tinham
A foi cruzado com uma fmea da linhagem B, e olhos pretos, enquanto todas as fmeas da prole ti-
toda a prole, machos e fmeas, apresentou olhos nham olhos pretos ou rosa, em propores aproxima-
castanhos. No cruzamento 2, uma fmea da linha- damente iguais. Quando os machos da F1 foram cru-
gem A foi cruzada com um macho da linhagem B; zados com fmeas canela, obtiveram-se quatro classes
os machos da prole tinham olhos castanhos e as f- de prole: fmeas com olhos pretos, fmeas com olhos
meas, olhos vermelhos. No cruzamento de irmos rosa, machos com olhos pretos e machos com olhos
da F 1 de cada cruzamento, o melhorista obteve os rosa, todos em propores aproximadamente iguais.
seguintes resultados: Proponha uma explicao para esses achados.

Genmica na Web em http://www.ncbi.nlm.nih.gov


Tanto seres humanos quanto camundongos tm cromos- cromossomo Y, perto da regio pseudoautossmica,
somos sexuais X e Y Nas duas espcies o Y menor que o mas no nela. Encontre seu homlogo, Sry, no
X e tem menos genes. cromossomo Y do camundongo.
1. Quais so os tamanhos dos cromossomos X e Y
Dica: No site, clique em Genomes and Maps, depois em
humanos em pares de nucleotdios? Quantos genes
Quick Links para ter acesso ao recurso Map Viewer. Clique
contm cada um desses cromossomos?
nas espcies cujo genoma quer ver, e ento clique em um
2. Qual a relao entre o tamanho dos cromossomos
dos cromossomos sexuais. Use a busca para encontrar o
sexuais do camundongo e do ser humano?
gene Sry no cromossomo Y do camundongo.
3. O gene SRY responsvel pela determinao do sexo
em seres humanos est localizado no brao curto do
,,,,_ ,
ar1a ao no umero
e na strutura
romossomos
PANORAMA
Tcnicas citolgicas
Poliploidia
Aneuploidia
Rearranjos da estrutura do cromossomo

O que tornou os trigos triplos-hbridos to superiores a seus


Cromossomos, agricultura
ancestrais? Eles tinham gros maiores, cresciam em condies
e civilizao mais variadas e a colheita era mais fcil. Agora compreendemos a
O cultivo de trigo surgiu h cerca de 10.000 anos no Oriente M- base cromossmica desses aperfeioamentos. O trigo triplo-hbri-
dio. Hoje, o trigo o principal produto agrcola para mais de um do contm os cromossomos de cada progenitor. Geneticamente,
,
bilho de pessoas. Ecultivado em diversos ambientes, desde a No- uma fuso dos genomas de trs espcies diferentes.
ruega at a Argentina. Desenvolveram-se mais de 17.000 varieda-
des, cada uma delas adaptada a uma regio diferente. A produo
mundial de trigo de 60 milhes de toneladas anuais, o que repre-
senta mais de 20% das calorias consumidas por toda a populao
humana. Sem dvida, o trigo um produto agrcola importante e,
segundo alguns, um sustentculo da civilizao.
O trigo cultivado atualmente, Triticum aestivum, um hbrido
de no mnimo trs espcies diferentes. Originou-se de gramneas
de baixo rendimento que cresciam na Sria, no Ir, no Iraque e na
Turquia. Aparentemente, algumas dessas gramneas eram cultiva-
das por povos antigos dessa regio. Embora no conheamos o
curso exato dos acontecimentos, parece ter havido um intercru-
zamento de duas dessas gramneas, produzindo uma espcie que
se destacou como planta de cultura. Graas ao cultivo humano,
essa espcie hbrida passou por melhoramento seletivo e tambm
foi intercruzada com uma terceira espcie, produzindo um hbrido
triplo, ainda mais adequado para a agricultura. O trigo moderno
descendente dessas plantas hbridas triplas. Campo de trigo.
110 Fundamentos de Gentica

uma substncia qumica que desative o fuso mittico.


Tcnicas citol 1cas Essa interferncia captura os cromossomos em mitose,
quando mais fcil observ-los. As clulas cuja mitose
Os geneticistas usam corantes para identificar cromosso- foi interrompida so imersas em soluo hipotnica, o
mos especficos e analisar suas estruturas. que faz com que absorvam gua por osmose e aumen-
tem de volume. O contedo de cada clula diludo
Os geneticistas estudam o nmero e a estrutura dos cro- pela gua que entra, de maneira que os cromossomos
mossomos por colorao das clulas em diviso com de- se dispersam livremente quando elas so comprimidas
terminados corantes, seguida por exame microscpico. A sobre uma lmina de microscpio. Essa tcnica facili-
anlise de cromossomos corados a principal atividade ta muito a anlise subsequente, sobretudo se houver
da especialidade chamada citogentica. grande nmero de cromossomos. Durante muitos anos
A citogentica originou-se da pesquisa de vrios bi- acreditou-se erroneamente que as clulas humanas con-
logos europeus do sculo 20 que descobriram os cro- tinham 48 cromossomos. O nmero correto, 46, s foi
mossomos e observaram seu comportamento durante a determinado depois do uso da tcnica de aumento do
mitose, a meiose e a fertilizao. Essa pesquisa prosperou volume celular para separar os cromossomos dentro de
durante o sculo 20, com o surgimento de microscpios cada clula mittica.
aperfeioados e de melhores procedimentos de preparo At o fim da dcada de 1960 e incio da dcada de
e colorao dos cromossomos. A demonstrao de que 1970, as disperses cromossmicas geralmente eram co-
os genes esto localizados nos cromossomos fomentou radas com reagente de Feulgen, corante roxo que reage
o interesse nessa pesquisa e levou a importantes estudos com as molculas de acar no DNA, ou com acetocar-
sobre o nmero e a estrutura dos cromossomos. Hoje, h mim, um corante vermelho-escuro. Como esses tipos
aplicao de importantes conhecimentos citogenticos, de corantes tingem uniformemente os cromossomos,
principalmente na medicina, em que so usados para impossvel para o pesquisador distinguir um cromosso-
identificar a associao entre doenas e anormalidades mo do outro, a menos que os cromossomos sejam muito
A
cromossom1cas.
diferentes em tamanho ou nas posies de seus centr-
meros. Atualmente os citogeneticistas usam corantes
que fazem o tingimento diferencial dos cromossomos
ANLISE DE CROMOSSOMOS ao longo de seus comprimentos. A quinacrina, substn-
cia qumica semelhante ao antimalrico quinina, foi um
MITTICOS
dos primeiros reagentes com maior capacidade de dis-
Os pesquisadores empregam clulas em diviso, geral- criminao. Os cromossomos corados com quinacrina
mente no meio da mitose, na maioria das anlises cito- tm um padro caracterstico de faixas brilhantes sobre
lgicas. Para aumentar o nmero de clulas nesse est- fundo escuro. No entanto, como a quinacrina uma
gio, costumavam usar material em crescimento, como substncia fluorescente, as faixas s aparecem quando
embries de animais e extremidades das razes dos vege- os cromossomos so expostos luz ultravioleta (UV). A
tais. O desenvolvimento de tcnicas de cultura celular, irradiao ultravioleta faz com que algumas das mol-
porm, tornou possvel estudar cromossomos em outros culas de quinacrina inseridas no cromossomo emitam
tipos de clulas (Figura 6.1). Por exemplo, leuccitos hu- energia. Partes do cromossomo emitem brilho intenso,
manos podem ser coletados do sangue perifrico, sepa- enquanto outras continuam escuras. Esse padro de
rados das hemcias - que no se dividem - e cultivados. faixas brilhantes e escuras altamente reproduzvel e
Em seguida, estimula-se a diviso dos leuccitos por tambm especfico de cada cromossomo (Figura 6.2).
tratamento qumico e, no meio da diviso, prepara-se Desse modo, com o bandeamento com quinacrina, os
uma amostra das clulas para anlise citolgica. O pro- citogeneticistas so capazes de identificar cromosso-
cedimento habitual tratar as clulas em diviso com mos especficos em uma clula e tambm de identificar

Coleta da amostra
de sangue:, ,;\ />.P
Retirada dos ~-
'------ - - leuccitos e
~ ',",cultura in vitro. Exame dos

~ ~' (ff) 'Y ''


i( )(
\
+1
/(
cromossomos.

---i)lo~ Q:.9 )lo )lo

Separao Estimulao 0) @ Desativao~ Adio_ Compresso


de clulas do da diviso ~ do fuso de soluao das clulas
plasma por celular. mittico. hipotnica sobre a lmina,
centrifugao. para aumentar o fixao e colorao.
volume das clulas.
FIGURA 6.1 Preparo de clulas para anlise citolgica.
Captulo 6 1 variao no Nmero e na Estrutura dos Cromossomos 111

FIGURA 6.2 Cromossomos metafsicos da planta Allium carinatum,


corados com quinacrina.
FIGURA 6.4 Pintura de cromossomos. Sondas de DNA humano fo-
ram aplicadas a uma disperso de cromossomos humanos. Cada son-
da foi marcada com um corante fluorescente de cor diferente (rosa
anormalidades na estrutura de um cromossomo, por ou verde brilhante) para mostrar a localizao cromossmica das se-
exemplo, a ausncia de algumas bandas. quncias de DNA complementares a essas sondas. O alvo da sonda
Tambm foram desenvolvidas excelentes tcnicas de rosa o DNA no centrmero de todos os cromossomos, enquanto
colorao no fluorescente. A mais popular usa o Giem- o alvo da sonda verde brilhante o DNA de apenas trs pares de
sa, mistura de corantes que recebeu esse nome em ho- cromossomos.
menagem ao seu inventor, Gustav Giemsa. Assim como
a quinacrina, o Giemsa cria um padro reproduzvel de
plementar nos cromossomos, geralmente chamamos
faixas em cada cromossomo ( Figura 6.3). Ainda no est
o fragmento de DNA de sonda. Ele busca seu comple-
claro por que os cromossomos apresentam faixas quando mento na grande massa de DNA cromossmico de uma
so corados com quinacrina ou Giemsa. E possvel que clula e se liga a ele. Depois da ligao da sonda, as
esses tipos de corantes reajam preferencialmente com
, disperses cromossmicas so irradiadas com luz de
determinadas sequncias de DNA ou com as prote1nas comprimento de onda apropriado. As faixas ou pontos
associadas a elas, e que essas sequncias de DNA espec- de cor observados revelam onde est localizada a se-
ficas sejam distribudas de maneira caracterstica dentro
quncia de DNA complementar - o alvo da sonda - nos
de cada cromossomo. cromossomos. A Figura 6.4 mostra cromossomos huma-
A tcnica mais avanada usada por citogeneticistas
, .
atualmente a pintura cromossmica. Essa tecn1ca cria
. nos analisados por essa tcnica. Os cromossomos foram
pintados simultaneamente com dois fragmentos dife-
imagens coloridas dos cromossomos pelo tratamen-
rentes de DNA humano, cada um deles marcado com
to das disperses cromossmicas com fragmentos de um corante fluorescente de cor diferente. Um dos frag-
DNA, isolados e caracterizados em laboratrio, marca-
mentos liga-se de maneira inespecfica aos centrme-
dos com corante fluorescente. Esse fragmento pode,
ros de cada cromossomo e, quando estimulado, adqui-
por exemplo, pertencer a um gene especfico. O frag- re cor rosa. O outro fragmento liga-se apenas a alguns
mento do DNA marcado quimicamente com um co-
cromossomos e, quando estimulado, adquire cor verde
rante fluorescente no laboratrio e, depois, aplicado
brilhante. Dessa maneira, esses poucos cromossomos
aos cromossomos dispersos sobre uma lmina de vidro. destacam-se entre todos os cromossomos na disperso.
Em condies adequadas, o fragmento de DNA se liga A Figura 2.7 mostra cromossomos humanos pintados
ao DNA cromossmico cuja sequncia complemen-
com uma srie de sondas constitudas de fragmentos de
tar dele. Essa ligao, na verdade, marca o DNA cro- DNA humano. Cada par de cromossomos tem um pa-
mossmico com o corante fluorescente presente no dro caracterstico de bandas. Assim, essa tcnica torna
fragmento de DNA. Em vista da natureza especfica da
possvel identificar cada par.
interao entre o fragmento de DNA e o DNA com-

CARITIPO HUMANO
As clulas humanas diploides contm 46 cromossomos
- 44 autossomos e dois cromossomos sexuais, que so
XX no sexo feminino e XY no sexo masculino. Na me-
- const1tu1-
tfase mittica, todos os 46 cromossomos sao . ,
dos de duas cromtides-irms idnticas. Quando co-
rados apropriadamente, cada cromossomo duplicado
FIGURA 6.3 Cromossomos metafsicos do muntaco asitico, ani- pode ser reconhecido pelo tamanho, formato e padro
mal semelhante a um veado, corados com Giemsa. de bandas. Para anlise citolgica, as disperses meta-
112 Fundamentos de Gentica

FIGURA 6.5 Caritipo corado de um homem para mostrar as bandas de cada cromossomo. Os autossomos so numerados de 1 a 22. X e Y
so os cromossomos sexuais.

fsicas bem coradas so fotografadas e, depois, a ima- tura tambm tornaram possvel distinguir cada brao de
gem de cada cromossomo recortada, combinada com um cromossomo e investigar regies especficas neles. O
seu parceiro para formar pares homlogos, que so or- centrmero divide cada cromossomo em braos longo e
ganizados em ordem decrescente de tamanho em um curto. O brao curto designado pela letra p (do francs
quadro (Figura 6.5). O maior autossomo o nmero petite, que significa "pequeno") e o brao longo, pela letra
1, e o menor o nmero 21. (Por motivos histricos, q (porque sucede o "p" no alfabeto). Assim, por exem-
o segundo menor cromossomo foi designado nmero plo, um citogeneticista pode se referir especificamente
22.) O cromossomo X tem tamanho intermedirio, e o ao brao curto do cromossomo escrevendo apenas "5p".
cromossomo Y tem aproximadamente o mesmo tama- Em cada brao, regies especficas so designadas por
nho do cromossomo 22. Esse quadro de cromossomos nmeros, a partir do centrmero ( Figura 6.6). Assim, no
denominado caritipo (termo originado do grego que brao curto do cromossomo 5, temos a regio 5pll, mais
significa "ncleo", em referncia ao contedo do n- prxima do centrmero, seguida pelas regies 5pl2,
cleo). Um pesquisador experiente pode usar o cari- 5pl3, 5p14 e 5p15, que a mais distante do centrmero.
tipo para identificar anormalidades do nmero e da Dentro de cada regio, cada banda designada por n-
estrutura dos cromossomos. meros depois do ponto; por exemplo, 13.1, 13.2 e 13.3
Antes das tcnicas de bandeamento e pintura, era di- referem-se s trs bandas que constituem a regio 5p13.
fcil distinguir um cromossomo humano de outro. Os ci- O padro de bandas no cromossomo denominado idicr
togeneticistas s poderiam organizar os cromossomos em grama.
grupos de acordo com o tamanho, classificando o maior
como grupo A, o segundo maior como grupo B, e assim VARIAO CITOGENTICA 1
por diante. Embora tenham reconhecido sete grupos
CONSIDERAOES GERAIS -
diferentes, era quase impossvel identificar um cromos-
somo nesses grupos. Hoje, graas s tcnicas de bandea- Os fentipos de muitos organismos so afetados por va-
mento e pintura, possvel fazer a identificao rotineira riaes no nmero de cromossomos em suas clulas; s
de cada cromossomo. As tcnicas de bandeamento e pin- vezes, at mesmo alteraes em parte de um cromossomo
Captulo 6 1 variao no Nmero e na Estrutura dos Cromossomos 113

15.33 FIGURA 6.6 O idiograma do cromossomo 5 humano. As regies de


15.32 cada brao so numeradas consecutivamente a partir do centrmero. As
15.31 bandas de cada regio so designadas por nmeros depois de um ponto.
15.2
15.l
p 14.3
14.2
14.1
13.3
13.2 podem ser significativas. Essas diferenas numricas ge-
13.l
12 ralmente so descritas como variaes da ploidia do orga-
11 nismo (termo de origem grega que significa "vez", como
11 .1 em "duas vezes"). Organismos com conjuntos completos,
11 .2 ou normais, de cromossomos so euploides (do grego,
"bom" e "vez"). Organismos que tm conjuntos adicio-
12.1
q 12.2 nais de cromossomos so poliploides (do grego, "muitas"
12.3
e "vezes"), e o nvel de poliploidia descrito referindo-se
13.l
13.2 a um nmero bsico de cromossomos, geralmente desig-
13.3 nado por n. Assim, diploides, com dois conjuntos bsi-
14.1 cos de cromossomos, tm 2n cromossomos; os triploides,
14.2 com trs conjuntos, tm 3n; os tetraploides, com quatro
14.3 conjuntos, tm 4n; e assim por diante. Os organismos nos
quais h deficincia ou excesso de determinado cromos-
15 somo, ou segmento de cromossomo, so aneuploides (do
21 .1 grego, "no", "bom" e "vez"). Portanto, esses organismos
21 .2
21 .3 sofrem de um desequilbrio gentico especfico. Quanto
22 .1 distino entre aneuploidia e poliploidia, a aneuploidia
22 .2
22 .3 uma alterao numrica em parte do genoma, geral-
23.l mente em um nico cromossomo, enquanto a poliploi-
23.2 dia uma alterao numrica em um conjunto completo
23.3 de cromossomos. A aneuploidia implica desequilbrio
31 .1 gentico, mas a poliploidia, no.
31 .2 Os citogeneticistas tambm catalogaram vrios tipos
31 .3 de alteraes estruturais nos cromossomos dos organis-
32 mos. Por exemplo, um fragmento de um cromossomo
33.l
pode ser fundido a outro cromossomo, ou um segmento
33.2 dentro de um cromossomo pode ser invertido em rela-
33.3 o ao restante desse cromossomo. Essas alteraes estru-
34 turais so denominadas rearranjos. A segregao irregu-
lar de alguns rearranjos durante a meiose torna possvel
35.l
associ-los aneuploidia. Nas sees adiante, abordamos
35.2
todas essas variaes citogenticas - poliploidia, aneu-
35.3
ploidia e rearranjos cromossmicos.

PONTOS ESSENCIAIS A anlise citogentica geralmente tem como objeto os cromossomos das clulas em diviso
Corantes como a quinacrina e Giemsa criam padres de bandas teis na identificao indivi-
dual dos cromossomos em uma clula
O caritipo apresenta os cromossomos duplicados de uma clula organizados para anlise
citogentica.

PoliP-loidia
Conjuntos extras de cromossomos podem afetar a apa- em animais. Metade dos gneros conhecidos de vege-
rncia e a fertilidade de um organismo. tais contm espcies poliploides, e cerca de dois teros
das gramneas so poliploides. Muitas dessas espcies
A poliploidia, presena de conjuntos extras de cromos- tm reproduo assexuada. Em animais, nos quais a re-
somos, bastante comum em vegetais, mas muito rara produo basicamente sexuada, a poliploidia rara,
114 Fundamentos de Gentica

provavelmente porque interfere no mecanismo de de- a sinapse dos trs homlogos, formando um trivalente
terminao sexual. no qual h pareamento parcial de cada membro com os
Um efeito geral da poliploidia o aumento do ta- dois outros. Em qualquer caso, dificil prever como ser
manho da clula, provavelmente porque existem mais o deslocamento dos cromossomos durante a anfase da
cromossomos no ncleo. Com frequncia, o aumento primeira diviso meitica. O acontecimento mais prov-
de tamanho est relacionado com o aumento geral de vel que dois homlogos sigam para um polo e um ho-
tamanho do organismo. As espcies poliploides tendem mlogo para o outro, produzindo gametas com uma ou
a ser maiores e mais robustas que as diploides correspon- duas cpias do cromossomo. Os trs homlogos, porm,
dentes. Essas caractersticas tm um significado prtico podem ir para o mesmo polo, produzindo gametas com
para os seres humanos, cuja alimentao depende de nenhuma ou com trs cpias do cromossomo. Como essa
muitas espcies vegetais poliploides. Tais espcies ten- incerteza acerca da segregao aplica-se a cada trio de
dem a produzir sementes e frutos maiores, portanto, tm cromossomos na clula, o nmero total de cromossomos
maior rendimento agrcola. Trigo, caf, batata, banana, de um
,
gameta varia de zero a 3n.
morango e algodo so vegetais poliploides, assim como E quase certa a morte dos zigotos formados por ferti-
muitas plantas ornamentais cultivadas, entre elas rosas, lizao desses gametas; assim, a maioria dos triploides
crisntemos e tulipas (Figura 6.7). totalmente estril. Na agricultura e na horticultura, essa
esterilidade contornada pela propagao assexuada das
espcies. Os muitos mtodos de propagao assexuada
POLI PLOI DES ESTREIS incluem cultivo a partir de estacas (bananas), enxertos
Apesar da aparncia fisica robusta, muitas espcies po- (mas Winesap, Gravenstein e Baldwin) e bulbos (tuli-
liploides so estreis. Conjuntos extras de cromossomos pas). Na natureza, as plantas poliploides tambm podem
tm segregao irregular na meiose, com a produo se reproduzir de maneira assexuada. Um mecanismo
de gametas muito desequilibrados ( i. e., aneuploides). a apomixia, no qual h meiose modificada com produ-
Caso haja unio desses gametas na fertilizao, os zigotos o de oosferas no reduzidas; essas oosferas formam
produzidos quase sempre morrem. A inviabilidade dos sementes que germinam e do origem a novas plantas.
zigotos explica por que muitas espcies poliploides so O dente-de-leo, uma planta poliploide muito produtiva,
, . reproduz-se dessa maneira.
estere1s.
Como exemplo, vamos considerar uma espcie tri-
ploide com trs conjuntos idnticos de n cromossomos.
POLIPLOIDES FRTEIS
Portanto, o nmero total de cromossomos 3n. Durante
a meiose, cada cromossomo tenta formar par com seu As incertezas meiticas que ocorrem em triploides tam-
homlogo (Figura 6.8). Uma possibilidade que haja pa- bm ocorrem em tetraploides, que tm quatro conjuntos
reamento de dois homlogos ao longo de todo o compri- idnticos de cromossomos e, portanto, tambm so es-
mento, deixando o terceiro sem par; esse cromossomo treis. Alguns tetraploides, porm, so capazes de gerar
solitrio denominado univalente. Outra possibilidade prole vivel. O exame atento mostra que essas espcies

A D
e
FIGURA 6.7 Vegetais poliploides de significado agrcola ou hortcola: A. crisntemo (tetraploide), B. morango (octaploide), C. algodo (tetra-
ploide), D. banana (triploide).
Captulo 6 1 variao no Nmero e na Estrutura dos Cromossomos 115

Metfase 1 Anfase 1
I 1 \
1 t 11 \
I .
1 \

1 1 1 1
1 1 1 1
1 1

A B
FIGURA 6.8 Meiose em organismo t riploide. A. Formao univalente. Sinapse de dois dos t rs homlogos, deixando um univalente livre para
se deslocar at um dos polos durante a anfase. B. Formao trivalente. Sinapse dos trs homlogos, formando um trivalente, que pode se
deslocar em bloco at um polo durante a anfase. No entanto, h outras disjunes possveis na anfase.

contm dois conjuntos distintos de cromossomos e que to grande, corresponde a aproximadamente o quntuplo
cada conjunto foi duplicado. Assim, os tetraploides frteis do tamanho do genoma humano. A anlise de todas es-
parecem ter se originado por duplicao cromossmica sas sequncias de DNA ajudar a compreender a histria
em hbrido produzido pelo cruzamento de duas espcies evolutiva do trigo.
diploides diferentes, mas aparentadas; na maioria das ve-
zes, essas espcies tm nmeros de cromossomos iguais Vegetal Vegetal
ou muito semelhantes. A Figura 6.9 mostra um mecanismo diploide diploide
plausvel para a origem desse tetraploide. Dois organis-
mos diploides, A e B, so cruzados e produzem um h- AA 88
brido que recebe um conjunto de cromossomos de cada
espcie parental. Esse hbrido provavelmente ser estril
porque no possvel o pareamento dos cromossomos Meiose
A e B. Contudo, se houver duplicao dos cromossomos
desse hbrido, a meiose prosseguir em ordem razovel.
Cada cromossomo A e B poder formar par com um ho- 0"""Y
mlogo perfeito. Assim, a segregao meitica capaz
A Gametas
haploides
8 O Gametas de dois vegetais
diploides unem-se e
de produzir gametas com um conjunto completo de cro- formam um hbrido.
mossomos A e B. Na fertilizao, h unio desses gametas
"diploides" e formao de zigotos tetraploides, que so- V
brevivem em razo do equilbrio de cada conjunto paren- 0""/}
tal de cromossomos.
A8 'fj' O hbrido estril porque a meiose
totalmente irregular.
Evidentemente, essa situao de hibridizao entre
Hbrido
espcies diferentes, mas relacionadas, seguida por du- estril
plicao dos cromossomos ocorreu muitas vezes duran-
te a evoluo dos vegetais. Em alguns casos, o processo Duplicao dos
ocorreu repetidas vezes, gerando poliploides complexos cromossomos
com diferentes conjuntos de cromossomos. Um dos me-
lhores exemplos o trigo moderno, Triticum aestivum 0""~
( Figura 6.10). Essa importante espcie agrcola um he- AA 88 O Os cromossomos so duplicados,
criando um tetraploide.
xaploide que contm trs diferentes conjuntos de cro-
mossomos, todos duplicados. Cada conjunto tem sete Tetraploide
frtil
cromossomos, com um total de 21 nos gametas e 42 nas
clulas somticas. Assim, como observamos no incio 0"""Y
deste captulo, o trigo moderno parece ter sido forma- Meiose O A meiose no tetraploide regular.
Cromossomos A fazem par com
do por dois eventos de h ibridizao. O primeiro foi a cromossomos A e cromossomos 8
combinao de duas espcies diploides com formao de fazem par com cromossomos B.
um organismo tetraploide, e o segundo foi a combina- 0"""Y
o desse tetraploide com outro diploide e formao de A8 O Os gametas euploides produzidos
pelo tetraploide podem se combinar e
um hexaploide. Os citogeneticistas identificaram cereais Gameta propagar o organismo por reproduo
primitivos no Oriente Mdio que podem ter participado sexuada.
desse processo evolutivo. Em 2010, grande parte do DNA FIGURA 6.9 Origem de um tetraploide frtil por hibridizao de dois
do genoma do trigo foi sequenciada. Esse genoma mui- organismos diploides e subsequente duplicao dos cromossomos.
116 Fundamentos de Gentica

0"'.Y liploides. Outra possibilidade a alterao da meiose de


AA X BB O Duas espcies maneira a produzir gametas no reduzidos (com o dobro
diploides cruzam-se e do nmero normal de cromossomos). Se esses gametas
produzem um hbrido
(n = 7) \ l(n = 7) com dois conjuntos participarem da fertilizao, os zigotos sero poliploides.
diferentes de Esses zigotos podem dar origem a orga11ismos maduros
.....,,,, cromossomos em que, dependendo da natureza da poliploidia, podem ser
seu genoma.
0""'
O,,.Os cromossomos capazes de produzir gametas. Para compree11der melhor
AB
no hbrido essas possibilidades acompanhe a soluo do problema
duplicam-se no boxe Resol,ra!: Pareamento de cromossomos em po-
e formam (n = 14)
liploides.
um tetraploide .

0""',,.
MBB X DO e ocruza
hbrido tetraploide
com outra
POLIPLOIDIA E POLITENIA
TECIDO-ESPECFICA
espcie diploide e
(n = 14) \ / (n = 7) produz um vegetal Em alguns organismos, determinados tecidos tomam-se
.....,,,, com trs conjuntos
0"".Y poliploides durante o desenvolvimento. A poliploidiza-
diferentes de
O O trigo moderno cromossomos em o provavelmente uma resposta necessidade de v-
um hbrido ABD
seu genoma. rias cpias de cada cromossomo e dos genes nele exis-
hexaploide
de trs espcies te11 tes. A endomitose, processo que produz clulas poli-
(n = 21)
diferentes. ploides, requer duplicao do cromossomo, seguida por
separao das cromtides-irms resultantes. No entanto,
0"".Y por no haver di\riso celular associada, ocorre acmulo
MBBDD 8 Os cromossomos do de cromossomos extranumerrios no ncleo. No fgado
triplo-hbrido duplicam-se
e formam um hexaploide. e no rim humanos, por exemplo, um ciclo de e11domito-
(n = 21)
se produz clulas tetraploides.
FIGURA 6.10 Origem do trigo hexaploide por hibridizao sequen- '
As vezes, a poliploidizao ocorre sem a separao das
cial de diferentes espcies. Cada hibridizao seguida por duplicao
cromtides-irms. Nesses casos, os cromossomos duplica-
dos cromossomos.
dos acumulam-se prximo uns dos outros, formando um
feixe de filamentos paralelos alinhados. Os cromossomos
Por ser menor a probabilidade de que cromossomos resulta11tes so denominados politnicos, termo derivado
de espcies diferentes interfiram na segregao um do do grego, que significa "muitos filamentos". Os exemplos
outro durante a meiose, muito maior a chance de fer- mais espetaculares de cromossomos polit11icos so e11-
tilidade de poliploides originados de 11ibridizaes e11tre contrados nas glndulas salivares de larvas de Drosophila.
espcies diferentes que a de poliploides originados da Cada cromossomo passa por nove ciclos de replicao,
duplicao de cromossomos de uma nica espcie. Os
poliploides criados por hibridizao entre diferentes es-
pcies so denominados alopoliploides (prefixo de origem
grega que significa "outro"); nesses poliploides, os ge-
nomas formadores so qualitativame11te difere11tes. Os Pareamento de cromossomos
poliploides criados por duplicao de cromossomos na
em poliploides
mesma espcie so denomi11ados autopoliploides (prefixo
de origem grega que significa "prprio"); nesses poliploi- Existem seis cromossomos nos gametas da espcie vegetal A e
des, hou\re multiplicao de um genoma para criar con- nove cromossomos nos gametas da espcie vegetal B. O cru-
juntos extras de cromossomos. zamento entre essas duas espcies produziu hbridos estreis
A duplicao dos cromossomos um processo essen- nos quais no se observou pareamento de cromossomos nas
cial na formao de poliploides. Um possvel meca11ismo clulas-mes de microsporo das anteras. O gentipo hbrido A x
a entrada da clula em mitose sem que haja citocinese. B, porm, pde ser propagado de maneira vegetativa por enrai-
zamento de estacas das plantas. Uma dessas estacas deu origem
Essa clula ter o dobro do nmero habitual de cromos-
a uma planta robusta e, por acaso, frtil; o exame citolgico das
somos. Por meio de divises subsequentes, pode originar
clulas-mes de microsporo dessa planta mostrou 15 bivalentes.
um clone de clulas poliploides, que contribuiriam para a Em seguida, fez-se o retrocruzamento dessa planta frtil com a
propagao assexuada do organismo ou para a formao espcie A e o exame citolgico das clulas-mes de microspo-
de gametas. Em vegetais, preciso lembrar que a linha- ro da prole. (a) Explique a origem da planta robusta e frtil. (b)
gem germinativa no separada no incio do desenvol\ri- Quantos bivalentes voc esperaria encontrar nas clulas-mes
me11 to, como ocorre em animais. Na verdade, os tecidos de microsporo da prole do retrocruzamento? (c) Quantos cro-
reproduti,ros s se diferenciam depois de muitos ciclos mossomos sem par (univalentes) voc esperaria ver nessa prole?
de di\riso celular. Se hou,re duplicao acide11tal dos cro- ~ Leia a resposta do problema no site
mossomos durante uma dessas divises celulares, os teci- http://gen-io.grupogen.com.br.
dos reprodutivos desenvolvidos mais tarde podem ser po-
Captulo 6 1 variao no Nmero e na Estrutura dos Cromossomos 117

produzindo um total aproximado de 500 cpias em cada


clula. H pareamento compacto de todas as cpias com
a formao de um feixe espesso de fibras de cromatina.
Esse feixe to grande que pode ser visto sob pequeno
aumento ao microscpio de disseco. A diferena de ~
-
espiralamento ao longo do comprimento do feixe causa ....-~.
variao na densidade da cromatina. Quando se aplicam -
~

. .

"',.
~

corantes a esses cromossomos, a cor e mais intensa na


~
cromatina mais densa, criando um padro de faixas cla-
ras e escuras (Figura 6.11 ). Esse padro tem alta reprodu- . ~

tibilidade, permitindo a anlise detalhada da estrutura <e

do cromossomo.
Os cromossomos politnicos de Drosophila apresentam
duas outras caractersticas:
1. Pareamento de cromossomos politnicos homlogos. Cromocentro
Normalmente, pensamos no pareamento como uma ' Otlt \

propriedade dos cromossomos meiticos; mas tam-


bm h pareamento dos cromossomos somticos em FIGURA6.11 Cromossomos politnicos de Drosophila.
muitas espcies de insetos, provavelmente um recurso
para organizar os cromossomos no ncleo. Quando
h pareamento dos cromossomos politnicos de Dro- Na dcada de 1930, C. B. Bridges publicou desenhos
sophila, os grandes feixes de cromatina tornam-se ain- detalhados dos cromossomos politnicos (Figura 6.12 ).
da maiores. Como esse pareamento preciso - pon- Ele dividiu arbitrariamente cada cromossomo em sees,
to a ponto ao longo da extenso do cromossomo - o que numerou; depois, dividiu cada seo em subsees,
alinhamento dos dois homlogos perfeito. Desse designadas pelas letras A a F. Dentro de cada subseo,
modo, o alinhamento exato dos padres de bandea- Bridges enumerou todas as faixas escuras, criando um
mento de cada um deles torna quase impossvel distin- repertrio alfanumrico de stios ao longo do compri-
guir cada membro de um par. mento de cada cromossomo. O sistema alfanumrico de
2. Todos os centrmeros de cromossomos politnicos de Bridges ainda usado atualmente para descrever as ca-
Drosophila condensam-se em um corpo denominado ractersticas desses cromossomos excepcionais.
cromocentro. O material presente de cada lado dos Os cromossomos politnicos de Drosophila so retidos
centrmeros tambm includo nessa massa. O re- na intrfase do ciclo celular. Assim, embora a maioria das
sultado que os braos do cromossomo parecem sair anlises citolgicas seja feita em cromossomos mitticos,
do cromocentro. Esses braos, divididos em faixas, as anlises mais completas e detalhadas so realizadas em
consistem em eucromatina, a poro do cromosso- cromossomos interfsicos politenizados. Esses cromosso-
mo que contm a maioria dos genes; o cromocentro mos so encontrados em muitas espcies da ordem de
constitudo de heterocromatina, material com pou- insetos Diptera, inclusive em moscas e mosquitos. Infe-
cos genes que circunda o centrmero. Ao contrrio lizmente, os seres humanos no tm cromossomos poli-
dos braos eucromticos do cromossomo, essa hete- tnicos; assim, a anlise citolgica de alta resoluo que
rocromatina cntrica no se torna politnica. Assim, possvel em Drosophila no possvel em nossa prpria
replica-se muito menos aue a eucromatina.
.
esoec1e.
~

1 1 I 1' 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
1 2 3 1 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20

- - - - - - - - - - - - - - -- -- - - -
-- -- - - - -- -- - - - -- -- - - - - - -- - - -

llll AllAAllAAll lll AAA li AA I All AA AA l lAA ll AIAI AIAI All AA 1 1 A 1 111111 Al l l ll l ll l l A I AI AllA A ll llA AAIA I AIAIAI AIAIAA ll A A A
l2 3 5681 lJ491tll213 123 12 34 12' .4 12 3'1 78 .. )3 14 k6 .. 12 4S 78 10 12 34 6 12 1245 k2 34 89 1 2 12 3 567 910 12 56 1234 67 12 45 12 45 12 34 12 34 78

A BCDEFA B e D E F A B e D E F A B
1 2 3 4
FIGURA 6.12 Mapas de cromossomo politnico de Bridges. (Em cima) Padro de bandeamento do cromossomo X politnico. O cromossomo
dividido em 20 sees numeradas. (Embaixo) Imagem detalhada da extremidade esquerda do cromossomo X politnico mostrando o sistema
de Bridges para designar cada banda.
118 Fundamentos de Gentica

PONTOS ESSENCIAIS Os polipwides contm conjuntos extras de cromossomos


Muitos polipwides so estreis porque a segregao dos vrios conjuntos de cromossomos na
meiose irregular
Os polipwides produzidos por duplicao cromossmica em hiOridos interespec.ficos podem ser
frteis caso haja segregao independente de seus genomas constituintes
Em alguns tecidos somticos - por exempw, as glndulas salivares de larvas de Drosophila
- h cicws sucessivos de replicao dos cromossomos sem divises celulares interpostas, com a
produo de grandes cromossomos politnicos que so ideais para anlise citogentica.

A representao insuficiente ou excessiva de um cromos-


somo ou um segmento de cromossomo pode afetar o
fentipo.
Diploide
A aneuploidia a alterao numrica de parte do genoma,
geralmente a alterao na dose de um nico cromossomo.
Indivduos que tm um cromossomo a mais, um cromos-
somo a menos ou uma combinao dessas anomalias so
aneuploides. Essa definio tambm inclui segmentos de 1 2 3 4
cromossomos. Assim, um indivduo com deleo do brao
de um cromossomo tambm considerado aneuploide.
A aneuploidia foi estudada originalmente em vegetais,
nos quais se demonstrou que o desequilbrio cromoss-
mico geralmente tem efeito fenotpico. O estudo clssico
5 6 7 8
foi o de Albert Blakeslee e John Belling, que analisaram
anomalias cromossmicas de estramnio, Datura stramo-
nium. Essa espcie diploide tem 12 pares de cromosso-
mos, com um total de 24 cromossomos nas clulas som-
ticas. Blakeslee colheu plantas com fentipo alterado e
descobriu que em alguns casos a herana dos fentipos
era irregular. Aparentemente, esses mutantes peculiares 9 10 11 12
eram causados por fatores dominantes transmitidos prin- Trissmicos
cipalmente pela planta do sexo feminino. Examinando FIGURA 6.13 Cpsulas de semente de Datura stramonium normal e
os cromossomos das plantas mutantes, Belling constatou trissmico. A figura mostra todas as 12 trissom ias.
a presena de um cromossomo extranumerrio em todos
os casos. A anlise detalhada verificou que o cromossomo
extra era diferente em cada linhagem mutante. Ao todo, Desde o trabalho de Belling, identificaram-se aneu-
eram 12 mutantes diferentes, cada um deles correspon- ploides em muitas espcies, inclusive na nossa. Um or-
dente triplicao de um dos cromossomos de Datura ganismo com ausncia de um cromossomo, ou um seg-
(Figura 6.13). Essas triplicaes so chamadas trissomias. mento de cromossomo, hipoploide (prefixo grego que
As irregularidades de transmisso desses mutantes eram significa "abaixo"). Um organismo com um cromossomo,
consequncia do comportamento anmalo do cromosso- ou um segmento de cromossomo, a mais hiperploide (pre-
mo durante a meiose. fixo grego que significa "acima"). Esses termos abrangem
Belling tambm descobriu o motivo da transmisso uma grande variedade de anormalidades.
preferencial dos fentipos trissmicos pelo sexo femi-
nino. Durante o crescimento do tubo polnico, o plen
aneuploide - em especial, o plen com n + 1 cromosso-
TRISSOMIA EM SERES HUMANOS
mos - no compete bem com o plen euploide. Desse A anormalidade cromossmica mais conhecida e mais
modo, vegetais trissmicos quase sempre herdam o cro- comum em seres humanos a sndrome de Down, distr-
mossomo extra do genitor de sexo feminino. O trabalho bio causado por um cromossomo 21 extranumerrio
de Belling com Datura demonstrou a necessidade de que ( Figura 6.14A). Essa sndrome foi descrita pela primeira
cada cromossomo esteja presente na dose apropriada vez em 1866, por Langdon Down, mdico britnico, mas
para o crescimento e o desenvolvimento normais. a base cromossmica s foi compreendida com clareza
Captulo 6 1 variao no Nmero e na Estrutura dos Cromossomos 119

. -
1 2 3

6 7 8 9 10 11 12

13 14 15 16 17 18

19 20 21 22 X

A B Trissom ia
FIGURA 6.14 Sndrome de Down. A. Menina com sndrome de Down. B. Caritipo de uma criana com sndrome de Down, mostrando tris-
somia do cromossomo 21 (47, XX, +21).

em 1959. As pessoas com sndrome de Down geralmen- disjuno subsequente do cromossomo. Portanto, as mu-
te so baixas e tm hipermobilidade articular, sobretudo lheres mais velhas so mais propensas a produzir ovcitos
nos tornozelos; o crnio largo, as narinas so amplas, aneuploides.
a lngua grande e tem sulcos caractersticos e as mos Tambm h relato de trissomias dos cromossomos
so curtas e largas com uma prega palmar. O comprome- 13 e 18. No entanto, so raras, e os indivduos afetados
timento mental requer orientao e cuidados especiais. apresentam anormalidades fenotpicas graves e vivem
O perodo de vida das pessoas com sndrome de Down pouco, geralmente morrendo nas primeiras semanas de
muito menor que das outras pessoas. Alm disso, quase vida. Outra trissomia vivel observada em seres humanos
sempre elas desenvolvem doena de Alzheimer, um tipo o caritipo triplo-X, 47, XXX. Esses indivduos sobrevi-
de demncia bastante comum em idosos. As pessoas com vem porque dois dos trs cromossomos X so inativados,
sndrome de Down, porm, desenvolvem essa doena na reduzindo a dose do cromossomo X de maneira que se
quarta ou quinta dcada de vida, muito mais cedo que as aproxime do nvel normal de um. Os indivduos triplos
outras pessoas. X so do sexo feminino e tm fentipo normal, ou quase;
O cromossomo 21 a mais na sndrome de Down um s vezes h leve comprometimento mental e diminuio
exemplo de trissomia. A Figura 6.148 mostra o caritipo da fertilidade.
de uma paciente com sndrome de Down. Existem ao O caritipo 47, XXY tambm uma trissomia vivel
todo 47 cromossomos, entre eles dois cromossomos X em seres humanos. Esses indivduos tm trs cromosso-
alm do cromossomo 21 extra. Portanto, o caritipo mos sexuais, dois X e um Y O fentipo masculino, mas
47, XX, +21. tambm podem apresentar algumas caractersticas sexu-
A trissomia do 21 pode ser causada por no disjun- ais secundrias femininas e geralmente so estreis. Em
o do cromossomo em uma das divises meiticas (Fi- 1942, H. F. Klinefelter descreveu as anormalidades asso-
gura 6.15). O evento de no disjuno pode ocorrer em ciadas a esse distrbio, agora denominado sndrome de Kli-
qualquer um dos pais, porm mais provvel no sexo nefelter; inclui testculos pequenos, mamas aumentadas,
feminino. Alm disso, a frequncia de no disjuno au- membros longos, genuvalgo e menor desenvolvimento
menta com a idade materna. Assim, nas mulheres com dos pelos corporais. O caritipo XXY pode originar-se
menos de 25 anos, o risco de ter um filho com sndrome pela fertilizao de um ovcito excepcional XX por um
de Down de aproximadamente 1 em 1.500, enquanto espermatozoide Y ou pela fertilizao de um ovcito X
nas mulheres de 40 anos, de 1 em 100. Esse aumento do por um espermatozoide excepcional XY. O caritipo
risco causado por fatores que afetam adversamente o XXY representa cerca de trs quartos de todos os casos
comportamento meitico do cromossomo medida que de sndrome de Klinefelter. Outros casos tm caritipos
a mulher envelhece. Nas mulheres, a meiose comea na mais complexos, como XXW, XXXY, XXXW, XXXXY,
vida fetal, mas s concluda depois da fertilizao do XXXXW e XXXXXY. Todos os indivduos com sndro-
ovcito. Durante o longo perodo antes da fertilizao, me de Klinefelter tm um ou mais corpsculos de Barr
as clulas meiticas permanecem na prfase da primei- nas clulas, e aqueles que tm dois cromossomos X ge-
ra diviso. Nesse estado de pausa, os cromossomos po- ralmente tm algum grau de comprometimento mental.
dem perder o par. Quanto maior a durao da prfa- O caritipo 47, XW outra trissomia vivel em seres
se, maior a chance de que no haja pareamento nem humanos. Esses indivduos so do sexo masculino e, ex-
120 Fundamentos de Gentica

No disjuno Primeira diviso Normal


meitica
/ ~ / ~

Segunda diviso
Normal meitica Normal No disjuno
/~ /~ /~

Gametas:

Duplo-21 Duplo-21 Nulo-21 Nulo-21 Normal Normal Duplo-21 Nulo-21

FIGURA 6.15 A no disjuno meitica do cromossomo 21 e a origem da sndrome de Down. A no disjuno na meiose 1 produz gametas
anormais, que ou tm duas cpias do cromossomo 21 (duplo-21) ou no tm nenhuma cpia desse cromossomo (nulo-21).A no disjuno na
meiose li produz um gameta com dois cromossomos-irmos idnticos (duplo-21) e um gameta sem cromossomo 21 (nulo- 21).

ceto pela tendncia a serem mais altos que os homens 46, houve perda so 45, X. Se a perda ocorrer no incio do
XY, no apresentam uma sndrome constante de caracte- desenvolvimento, uma frao considervel das clulas do
rsticas. Todas as outras trissomias em seres humanos so corpo ser aneuploide e o indivduo apresentar caracte-
letais no perodo embrionrio, mostrando a importncia rsticas de sndrome de Turner. Se a perda ocorrer mais
da dose correta do gene. Ao contrrio do que ocorre em tarde, a populao de clulas aneuploides ser menor, e
Datura, no qual todas as trissomias possveis so viveis, os a intensidade da sndrome tende a ser menor. Veja a an-
seres humanos no toleram muitos tipos de desequilbrio lise dos procedimentos usados para detectar aneuploidia
cromossmico (Tabela 6.1). em fetos humanos no boxe Em foco: Amniocentese e
biopsia de vilosidades corinicas.
Os mosaicos de cromossomos XX/ XO tambm
MONOSSOMIA ocorrem em Drosophila, na qual produzem um fentipo
A monossomia ocorre quando h ausncia de um cromos- curioso. Como nessa espcie o sexo determinado pela
somo em indivduo diploide. Em seres humanos, s exis- proporo entre o nmero de cromossomos X e de au-
te um monossmico vivel, o caritipo 45, X. Esses in- tossomos, essas moscas so, em parte, fmeas e, em parte,
divduos tm um s cromossomo X e um complemento machos. As clulas XX desenvolvem-se na direo femini-
diploide de autossomos. O fentipo feminino, mas, por na, e as clulas XO desenvolvem-se na direo masculina.
terem ovrios rudimentares, so quase sempre estreis. Moscas com estruturas masculinas e femininas so ginan-
Os indivduos 45, X geralmente so baixos; tm pescoo dromorfos (derivado das palavras gregas que significam
alado, deficincia auditiva e anormalidades cardiovas- "mulher", "homem" e "forma").
culares significativas. Henry H. Turner foi o primeiro a As pessoas com caritipo 45, X no tm corpsculos
descrever o distrbio em 1938; por isso, agora denomi- de Barr nas clulas, indicando que o nico cromossomo
nado sndrome de Turner. Os indivduos 45, X podem origi- X presente no foi inativado. Por que, ento, as pacien-
nar-se de ovcitos ou espermatozoides sem um cromos- tes com sndrome de Turner, que tm o mesmo nmero
somo sexual ou da perda de um cromossomo sexual na de cromossomos X ativos que as mulheres XX normais,
mitose algum tempo depois da fertilizao (Figura 6.16). tm anormalidades fenotpicas? A resposta provvel
Essa ltima possibilidade respaldada pela constatao que um pequeno nmero de genes permanece ativo nos
de que muitos indivduos com sndrome de Turner so dois cromossomos X em mulheres 46, XX normais. Apa-
mosaicos somticos. Essas pessoas tm dois tipos de clulas rentemente, esses genes no inativados so necessrios
no corpo; algumas so 45, X e outras, 46, XX. Obviamen- em dose dupla para o crescimento e o desenvolvimento
te, esse mosaicismo do caritipo surge quando h perda apropriados. A constatao de que pelo menos alguns
de um cromossomo X durante o desenvolvimento de um desses genes especiais ligados ao X tambm esto pre-
zigoto 46, XX. Todos os descendentes da clula em que sentes no cromossomo Y explicaria por que os homens
Captulo 6 1 variao no Nmero e na Estrutura dos Cromossomos 121

Tabela 6.1
Aneuploidia resultante da no disjuno em seres humanos.

Frequncia
Frmula Sndrome estimada ao
A
Caritipo cromossom1 ca clnica nascimento Fentipo
47, +2 1 2n + 1 Down 1/700 Mos largas e curtas com prega palmar, baixa estatura,
hiperflexibilidade das articulaes, retardo mental, cabea larga,
face redonda, boca aberta com lngua grande, prega epicntica.
47, + 13 2n + 1 Patau 1/20.000 Deficincia mental e surdez, convu lses musculares leves, fenda
labial e/ou palatina, anomalias cardacas, calcanhar proeminente.
47, +18 2n + 1 Edward 1/8.000 Malformao congnita de muitos rgos, orelhas malformadas
e de implantao baixa, micrognatia, boca e nariz pequenos com
aparncia geral de duende, deficincia mental, rim em ferradura ou
duplo, esterno curto; 90% morrem nos primeiros 6 meses depois
do nascimento.
45, X 2n-1 Turner 1/2.500 Mulher com atraso do desenvolvimento sexual, geralmente estril,
recm-nascidos do baixa estatura, pescoo alado, anormalidades cardiovasculares,
sexo feminino deficincia auditiva.
47, XXY 2n + 1 Kli nefelter 1/500 Homem subfrtil com testculos pequenos, mamas desenvolvidas,
recm-nascidos do voz aguda feminina, genuvalgo, membros longos.
sexo masculino
48, XXXY 2n+ 2
48, XXYY 2n+ 2
49, XXXXY 2n+ 3
50, XXXXXY 2n+ 4
47, xxx 2n + 1 Triplo-X 1/700 Mulher com rgos genitais geralmente normais e fertilidade
limitada, retardo mental leve.

XY crescem e se desenvolvem normalmente. Alm dis- Esse achado significa que os homlogos no camundongo
so, o cromossomo X que foi inativado nas mulheres 46, dos genes humanos implicados na sndrome de Turner
XX reativado durante a ovocitognese, provavelmente
. , .
precisam estar presentes em apenas uma copia para o
porque a funo ovariana normal requer duas cpias de crescimento e o desenvolvimento normais. Para investi-
alguns genes ligados ao X. Os indivduos 45, X, que tm gar a origem do caritipo da sndrome de Turner XO,
s uma cpia desses genes, no satisfazem essa exigncia acompanhe o exerccio do boxe Problema resolvido: De-
- , .
e, portanto, sao estere1s. teco da no disjuno de cromossomos sexuais.
Curiosamente, o anlogo do caritipo de Turner XO
no camundongo no causa anormalidades anatmicas.
DELEES E DUPLICAES DE
SEGMENTOS CROMOSSMICOS