Formulario Terapeutico Nacional 2010 PDF

MINISTRIO DA SADE
FORMULRIO
TERAPUTICO
NACIONAL 2010
Rename 2010
2a edio
Braslia, DF 2010
MINISTRIO DA SADE
Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos
Departamento de Assistncia Farmacutica e Insumos Estratgicos
FORMULRIO
TERAPUTICO
NACIONAL 2010
Rename 2010
2a edio
Srie B. Textos Bsicos de Sade
Braslia, DF 2010
2010 Ministrio da Sade
Todos os direitos reservados. permitida a reproduo parcial ou total desta obra, desde que citada
a fonte e que no seja para venda ou qualquer fim comercial.
A responsabilidade pelos direitos autorais de textos e imagens dessa obra da rea tcnica.
A coleo institucional do Ministrio da Sade pode ser acessada, na ntegra, na Biblioteca Virtual
em Sade do Ministrio da Sade: http://www.saude.gov.br/bvs
Srie B. Textos Bsicos de Sade
Tiragem: 2 edio 2010 60.000 exemplares
Elaborao, distribuio e informaes:

MINISTRIO DA SADE
Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos
Departamento de Assistncia Farmacutica e Insumos Estratgicos
Esplanada dos Ministrios, bloco G,
Edifcio Sede, 8 andar, sala 804
CEP: 70058-900, Braslia DF
Tel.: (61) 3315-2409
E-mail: daf@saude.gov.br
Cooperao tcnica:
Organizao Pan-Americana da Sade OPAS/OMS/Unidade de Medicamentos e Tecnologias
Setor de Embaixadas Norte Lote 19 CEP: 70800-400, Braslia DF
Tel.: (61) 3251-9587/Fax: (61) 3251-9591 www.opas.org.br
Organizao e coordenao: Jos Gilberto Pereira Rachel Magarinos-Torres
Luciane Cruz Lopes Ministrio da Sade Jos Ruben de Alcntara Bonfim Tatiana Arago Figueiredo
Departamento de Assistncia Farmacutica e Maria Irani Coito Vera Lcia Edais Pepe
Insumos Estratgicos/SCTIE/MS Miriam de Barcellos Falkenberg GPUIM UFC (Grupo de Preveno ao Uso
Rogrio Hoefler Indevido de Medicamentos Universidade
Comisso tcnica executiva: Rosa Martins Federal do Cear):
Departamento de Assistncia Farmacutica e Sheila Silva Monteiro Lodder Lisboa Ana Cludia deBrito Passos
Insumos Estratgicos/SCTIE/MS: ngela Maria de Souza Ponciano Eudiana
Luciane Cruz Lopes Colaborao: Vale Francelino
Herbnio Elias Pereira CEBRIM CFF (Centro Brasileiro de Helena Lutscia Luna Colho
CIM CESUMAR Maring PR: Informao sobre Medicamentos Conselho Marta Maria de Frana Fonteles
Jos Gilberto Pereira Federal de Farmcia): Paulo Srgio Dourado Arrais
CRIA UNISO: Carlos Cezar Flores Vidotti UFAM (Universidade Federal do Amazonas):
Silvio Barberato Filho Emlia Vitria da Silva Tas Freire Galvo
CEBRIM CFF Conselho Federal de CIM-CESUMAR (Centro de informaes UFMG (Universidade Federal de Minas Gerais):
Farmcia: Centro Universitrio de Maringa): Orozimbo Henriques Campos Neto
Rogrio Hoefler Larissa Niro UnB (Universidade de Braslia):
ENSP Escola Nacional de Sade Pblica/ Maurcio Fbio Gomes Celeste Aida Nogueira Silveira
Fiocruz: Rogrio Aparecido Minini dos Santos Felipe Ferreira
Claudia Garcia Serpa Osorio-de-Castro CRIA-UNISO (Centro de Referncia e Janana Lopes Domingos
GPUIM UFC: Informao sobre Antibiticos Universidade Julia Silva Valrio Diniz
Mirian Parente Monteiro de Sorocaba): Leopoldo Luiz Santos-Neto
SAS: Andressa Zavatini Colombo Marcondes Patricia Medeiros de Souza
Jardel Corra de Oliveira Fernando de S Del Fiol Tatiana de S Lowande
Universidade Federal de Minas Gerais: Lvia Luize Marengo UFRGS (Universidade Federal do Rio Grande
Dra. Sheila Silva Monteiro Lodder Lisboa Maria Ins de Toledo do Sul):
CIM-RS/UFRGS (Universidade Federal do Rio Simone Sena Farina Aline Lins Camargo
Grande do Sul): DECIT (Departamento de Cincia e Csar Augusto Braum
Isabela Heineck Tecnologia): Fabiana Wahl Hennigen
Universidade Federal de Santa Catarina: Marcus Tolentino Lenita Wannmacher
Miriam de Barcellos Falkenberg ENSP Escola Nacional de Sade Pblica/ Luciana dos Santos
Universidade do Estado da Bahia: Fiocruz: Maria Isabel Fischer
Rosa Martins Cludia Du Bocage Santos Pinto Thais Furtado de Souza
Elaine Silva Miranda UFSC (Universidade Federal de Santa
Reviso tcnica Subcomisso Editorial: Fernando Genovez de Avelar Catarina):
Luciane Cruz Lopes Coordenao Gabriela Costa Chaves Beatriz Garcia Mendes
Herbnio Elias Pereira Isabella Campagnuci Knust Jlia Salvan da Rosa
Isabela Heineck Letcia Figueira Freitas Karen Luise Lang
Jardel Corra de Oliveira Paula Pimenta de Souza Vanessa Rocha Machado
Capa e Projeto Grfico: Normalizao:

All Type Assessoria editorial Ltda. Editora MS:
Delano de Aquino Silva
Impresso no Brasil/Printed in Brazil

Ficha Catalogrfica
Brasil. Ministrio da Sade. Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos. Departamento de Assistncia
Farmacutica e Insumos Estratgicos.
Formulrio teraputico nacional 2010: Rename 2010/Ministrio da Sade, Secretaria de Cincia, Tecnologia e In-
sumos Estratgicos, Departamento de Assistncia Farmacutica e Insumos Estratgicos. 2. ed. Braslia: Ministrio
da Sade, 2010.
1135 p. : il. (Srie B. Textos Bsicos de Sade)
ISBN 978-85-334-1736-6)
1. Formulrio teraputico nacional. 2. Relao Nacional de Medicamentos Essenciais (Rename).3. Poltica Nacional
de Assistncia Farmacutica. I. Ttulo. II. Srie
CDU 615.3
Catalogao na fonte Coordenao-Geral de Documentao e Informao Editora MS OS 2010/0531
Ttulos para indexao:

Em ingls: Therapeutic national formulary
Em espanhol: Formulario teraputico nacional
Sumrio
APRESENTAO. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
Formulrio Teraputico Nacional e a Construo da

Assistncia Farmacutica no Brasil. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
Instrues de uso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
PARTE I CAPTULOS GERAIS: TEMAS EM FARMACOTERAPIA. . . . . . 21
Prescrio de medicamentos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
Medicamentos em crianas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30
Medicamentos em idosos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
Interaes de medicamentos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
Reaes adversas a medicamentos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
PARTE II CAPTULOS INTRODUTRIOS: SEES A, B, C. . . . . . . . . . 57
SEO A MEDICAMENTOS USADOS EM MANIFESTAES

GERAIS DE DOENAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
1 Anestsicos e adjuvantes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
2 Analgsicos, antipirticos e medicamentos para alvio de
enxaqueca . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79
3 Anti-inflamatrios e medicamentos utilizados no
tratamento da gota. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95
4 Antialrgicos e medicamentos usados em anafilaxia . . . . . . . 109
5 Anti-infectantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115
6 Medicamentos utilizados no manejo das neoplasias . . . . . . . 165
7 Imunossupressores e imunoterpicos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 179
8 Medicamentos e antdotos usados em intoxicaes
exgenas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 193
9 Solues intravenosas para reposio hidreletroltica
e correo do equilbrio cido-bsico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201
10 Agentes empregados em nutrio parenteral. . . . . . . . . . . . . 205
11 Substncias minerais. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211
12 Vitaminas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 217
SEO B MEDICAMENTOS USADOS EM DOENAS DE

RGOS E SISTEMAS ORGNICOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221
13 Medicamentos que atuam sobre o sistema nervoso

central e perifrico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225
14 Medicamentos que atuam sobre o sistema cardiovascular e
renal. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243
15 Medicamentos que atuam sobre o sangue . . . . . . . . . . . . . . 263
16 Medicamentos que atuam sobre o sistema digestivo. . . . . . . 275
17 Medicamentos que atuam sobre o sistema respiratrio. . . . . 283
18 Medicamentos que atuam sobre os sistemas endcrino e
reprodutor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295
19 Medicamentos utilizados no tratamento/preveno da
osteoporose. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 313
20 Medicamentos tpicos usados em pele,
mucosas e fneros . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 317
21 Medicamentos tpicos usados no sistema ocular. . . . . . . . . . 325
SEO C Outros medicamentos e produtos

para a sade. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 329
22 Dispositivo intrauterino. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 333

23 Mtodos de barreira. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337
24 Agentes diagnsticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 341
25 Produtos para o tratamento do tabagismo . . . . . . . . . . . . . . 345
26 Solues para dilise. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 349
PARTE III Monografias dos produtos em

ordem alfabtica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 353
PARTE IV APNDICES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1069
Apndice A Frmacos e Gravidez. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1071

Apndice B Frmacos e Lactao. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1086
Apndice C Frmacos e Hepatopatias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1092
Apndice D Frmacos e Nefropatias. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1100
ndice remissivo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1115

APRESENTAO
APRESENTAO
A Relao Nacional de Medicamentos Essenciais (Rename) est na stima

edio (Portaria GM 1.044, de 5 de maio de 2010; DOU no 85, de 6 de maio de
2010). A Rename 2010 o resultado do trabalho da Comisso Tcnica e Mul-
tidisciplinar de Atualizao da Relao Nacional de Medicamentos Essenciais
(Comare), constituda por representantes de entidades da rea da sade coor-
denada pelo Departamento de Assistncia Farmacutica e Insumos Estratgicos
(DAF), da Secretaria de Cincia e Tecnologia e Insumos Estratgicos (SCTIE).
Os critrios adotados para a seleo dos medicamentos da Rename funda-
mentaram-se no conceito internacional de medicamentos essenciais e no pa-
radigma de condutas baseadas em evidncias. Quer dizer, foram considerados
aqueles com comprovada eficcia, definida segurana, convenincia posolgica,
disponibilidade no mercado e menor custo, que atendem a quadros epidemio-
lgicos prevalentes no pas e prioridades de sade pblica, respeitando as indi-
caes dos Programas do Ministrio.
Membros da Comare e integrantes de Centros de Informao de Medica-
mentos (CIM) foram convidados a compor uma subcomisso da Comare, res-
ponsvel pela elaborao do Formulrio Teraputico Nacional (FTN).
O FTN contm informaes cientficas, isentas de conflitos de interesse e
com base em evidncias, sobre os frmacos constantes da Rename 2010, visan-
do subsidiar profissionais de sade para a prescrio, dispensao e uso dos
medicamentos indispensveis nosologia prevalente. A estrutura do FTN favo-
rece a consulta de forma rpida e objetiva, adequada ao cotidiano dos servios
de sade. O primeiro Formulrio Teraputico Nacional, de 2008, se referia
Rename 2006, descompasso agora corrigido, pois o FTN 2010 tem por base a
Rename vigente.
Este formulrio est dividido em quatro partes: I captulos gerais, II se-
es com os captulos introdutrios, III monografias dos medicamentos es-
senciais e IV apndices. As monografias dos medicamentos essenciais, e suas
respectivas apresentaes, referem-se aos frmacos constantes da Rename 2010.
O Formulrio Teraputico Nacional est disponvel na pgina do Ministrio
da Sade (http://portal.saude.gov.br/portal/arquivos/pdf/FTN.pdf).
Esta edio fruto do esforo coletivo de profissionais que se dedicam
sade pblica. Alm disso, mais um produto da deciso tcnico-poltica do
Ministrio da Sade dirigida promoo do uso racional de medicamentos.
O grande desafio, neste momento, garantir ampla difuso da Rename 2010
e deste Formulrio para toda a gesto pblica de sade (federal, estaduais e es-
pecialmente municipais), pois pretende-se que estes documentos orientem a
prtica de sade.
Ademais, almeja-se que a Rename 2010 e o FTN 2010 propiciem interao
com as iniciativas de edio de protocolos clnicos e diretrizes teraputicas, ca-
dernos e guias da ateno bsica pelos gestores do SUS, e tambm com aqueles
desenvolvidos por entidades profissionais e de sociedades cientificas.
Departamento de Assistncia Farmacutica
7
Formulrio Teraputico Nacional e a Construo da Assistncia Farmacutica no Brasil
Formulrio Teraputico Nacional e a Construo da

Assistncia Farmacutica no Brasil
Luciane Cruz Lopes
Em 1998 foi criada a Poltica Nacional de Medicamentos no Brasil (PNM),

com a inteno de ampliar a oferta de medicamentos eficazes, seguros e de qua-
lidade, promovendo o seu uso racional e aumentando o acesso da populao
queles considerados indispensveis. Uma das quatro prioridades da PNM
revisar permanentemente a Relao Nacional de Medicamentos Essenciais (Re-
name), com base nas prioridades nacionais de sade tendo em conta eficcia
teraputica, segurana, comodidade e custo1.
Os medicamentos essenciais constituem um dos principais instrumentos
para a realizao de efetiva poltica de medicamentos, e so definidos pela Or-
ganizao Mundial da Sade (OMS) como aqueles que servem para satisfazer s
necessidades de ateno sade da maioria da populao2.
A Rename 2010 e suas edies anteriores foram elaboradas pela Comisso
Tcnica e Multidisciplinar de Atualizao da Rename (Comare) atendendo re-
comendaes da OMS. Assim, todos os medicamentos considerados bsicos e
indispensveis para atender maioria dos problemas de sade da populao
so parte integrante da Rename 2010. Usados no mbito do Sistema nico de
Sade (SUS) e mesmo fora dele, servem como base para a aquisio, prescrio
e dispensao de medicamentos no setor pblico, bem como de orientao para
a elaborao de listas estaduais e municipais de medicamentos essenciais. A Re-
name 2010 contm 343 frmacos, oito produtos correspondentes a frmacos, 33
imunoterpicos, designados por 372 denominaes comuns brasileiras, conti-
dos em 574 apresentaes farmacuticas3.
A existncia de uma poltica nacional de medicamentos considerada, pela
OMS, importante instrumento para a Assistncia Farmacutica e para toda a
poltica de sade. Trabalhar com o conceito de medicamento essencial e uma
lista de medicamentos essenciais selecionados por critrios com base em provas
cientficas faz parte das dez recomendaes que melhoram o uso de medica-
mentos em pases em desenvolvimento4. Em verdade, polticas de medicamen-
tos essenciais promovem disponibilidade, acesso, qualidade e uso racional de
medicamentos, garantindo a sustentao do prprio desenvolvimento da pol-
tica, e a chave para isso est na cuidadosa seleo de medicamentos essenciais5.
Portanto, o desenvolvimento da PNM foi responsvel por avanos na poltica
de sade, sobretudo no que se refere reorientao da assistncia farmacutica
no pas. Em maio de 2004, o Conselho Nacional de Sade aprovou a Poltica
Nacional de Assistncia Farmacutica (PNAF) e esta passou a ter importncia
relevante para o atendimento no SUS. Segundo a PNAF, a Assistncia Farma-
cutica definida como o:
..conjunto de aes desenvolvidas pelo farmacutico, e outros profissionais

de sade, voltadas promoo, proteo e recuperao da sade, tanto no
nvel individual como coletivo, tendo o medicamento como insumo essencial
e visando o acesso e o seu uso racional. Envolve a pesquisa, o desenvolvi-
mento e a produo de medicamentos e insumos, bem como a sua seleo,
programao, aquisio, distribuio, dispensao, garantia da qualidade
dos produtos e servios, acompanhamento e avaliao de sua utilizao, na
perspectiva da obteno de resultados concretos e da melhoria da qualidade
de vida da populao.. 6
9
Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos/MS - FTN
Compete ao Departamento de Assistncia Farmacutica e Insumos Estra-

tgicos (DAF), da Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos
(SCTIE) do Ministrio da Sade, a formulao e coordenao da gesto da
PNAF; desenvolver cooperao para o aperfeioamento da capacidade geren-
cial e operacional de Estados e Municpios bem como normatizar, organizar,
promover e coordenar a aquisio e distribuio de insumos estratgicos para
a sade e a Assistncia Farmacutica, nos diferentes nveis de ateno a sade,
entre outros7.
Com o foco no acesso a medicamentos, o DAF nos ltimos anos acompanha
a organizao e o desenvolvimento da Assistncia Farmacutica no SUS, por
meio de providncias administrativas. Uma delas foi a ampliao do financia-
mento para aquisio e distribuio de medicamentos para a ateno bsica. As
Portarias GM 3.237/2007 e GM 2.982/2009 contm as normas de financiamento
e de execuo do Componente Bsico do Bloco de Financiamento da Assistn-
cia Farmacutica, com base na Rename vigente, o que significa que este docu-
mento passa tambm a constituir-se lista de pacto no SUS, quanto ao compo-
nente bsico, alm de instrumento orientador da construo das listas locais8,9.
No obstante esses avanos tcnico-administrativos, a Assistncia Farma-
cutica ainda apresenta muitos problemas a serem superados. Por exemplo,
estrutura e gesto insuficientes, ausncia de informaes ou informaes no
confiveis, difcil atendimento da demanda gerada por estados e municpios e
de manuteno precria de estoques dos medicamentos, dificultando, assim, o
acesso. Organizar um servio nacional de tamanha envergadura exige grande
esforo, preparao tcnica e determinao. Para que prescritores, dispensado-
res, administradores, com a colaborao de usurios de medicamentos, possam
atuar efetivamente na promoo do uso racional de medicamentos, muitas ati-
vidades, projetos e programas devem ser desenvolvidos 7,10-12.
Alguns dados permitem entender os problemas enfrentados pela Assistncia
Farmacutica em um pas em desenvolvimento. Em 2009 havia 66.524 apresen-
taes comerciais, correspondentes a 8.000 marcas de medicamentos para 2.000
princpios ativos e, at junho de 2009, a Anvisa tinha registrado 403 produtos
biolgicos, 200 homeopticos, 512 fitoterpicos, 7.952 medicamentos similares,
1.457 medicamentos novos e 2.730 medicamentos genricos13. Nesse cenrio,
acrescem-se problemas complexos que podem se resumir principalmente em
administrar aes judiciais relacionadas a solicitao de medicamentos, elabo-
rao de listas municipais e estaduais sem os rigorosos critrios estabelecidos
pela OMS, alm da medicalizao da sade.
Utilizados de maneira inadequada tornam-se importante problema de sade
pblica, gerando consequncias econmicas e sanitrias. Vale citar aumento do
custo do tratamento de determinada doena; exposio da populao a reaes
adversas; perda de sua eficcia; resistncia de microrganismos principalmente a
antibiticos; dependncia qumica e psicolgica; risco de aumento de infeces
e intoxicaes farmacolgicas . Dados provenientes de Centros de Informao
e Assistncia Toxicolgicas relativos a 2007 e 2008 mostram que em 30% dos
registros, produtos farmacuticos so o principal agente envolvido14. Dado pro-
venientes do stio eletrnico do Centro de Informaes Toxicolgicas (CIT/SC)
entre os anos de 1994 a 2006, verificam-se registrados 14.312 casos de intoxi-
cao por medicamentos, dos quais 1.335 (9,3%) foram provocadas por erro de
medicao. Destes, 1.071 (80%) casos ocorreram por erro de administrao e
264 casos devido prescrio mdica inadequada e consequentemente dispen-
sao e administrao inadequada15 .
Desta forma, vrias circunstncias podem levar a um quadro de intoxicao
por medicamentos: acidentes, tentativas de autoextermnio, tentativa de aborto,
10
Formulrio Teraputico Nacional e a Construo da Assistncia Farmacutica no Brasil
automedicao, erro de administrao, prescrio mdica inadequada e abuso,

entre outras.
Os medicamentos tm caractersticas definidas na prtica de sade e so
reconhecidos como meio eficaz para diagnosticar e/ou enfrentar doenas e
promover a sade, sendo seu uso consolidado pelo resultado histrico de seu
emprego no tratamento de nmerosas enfermidades16. No entanto, a multiplici-
dade de produtos farmacuticos disponveis, a frequncia de novas descobertas
farmacolgicas, as presses exercidas pela indstria farmacutica, pela mdia e
por pacientes tornam difcil aos profissionais de sade manterem-se atualizados
e procederem de forma prudente quanto escolha do melhor tratamento. Tal
processo traz implicaes que oneram indivduos, instituies e os servios de
sade. A informao fidedigna e isenta sobre medicamentos e a educao de
seus usurios faz parte das intervenes recomendadas pela OMS para a pro-
moo do uso racional17.
A qualidade da informao to importante quanto a do medicamento. Atu-
almente, no h falta de informao e sim de habilidade para selecionar aquela
que til, imparcial e confivel. Existem diferenas importantes entre publici-
dade de produtos com interesses comerciais e difuso de informaes cientficas
com base em evidncias. Desta forma, alm de saber selecionar o material de
qualidade, o profissional de sade deve ter suficiente conhecimento de ingls
e espanhol para utilizar convenientemente fontes importantes de informaes.
As informaes prestadas sobre medicamentos e tratamentos devem ser
precisas, atualizadas, obtidas de fontes independentes, em linguagem de fcil
compreenso a todos os profissionais de sade e aos usurios com o propsito
de aumentar a efetividade do tratamento e a adeso, permitindo fcil prescrio,
dispensao, uso e acompanhamento.
Praticamente todos os pases com poltica nacional de uso de medicamen-
tos possuem um formulrio teraputico. Alguns so respeitados em todo lu-
gar e podem ser facilmente consultados. Destaca-se o WHO Model Formulary
(WMF), lanado em 2002, atualizado em 2004, 2006 e 2008, tendo sido recm-
-lanado o WHO Model Formulary for Children (WMFC) em maro 2010. O
principal propsito do WMF prover informao geral e especfica sobre o que
consta na lista de medicamentos essenciais da OMS.
Outro importante formulrio o British National Fomulary (BNF), criado
nos anos 1960 e no nmero 60 (setembro de 2010), alm do British National
Formulary for Children (BNFc), lanado h poucos anos. Alguns pases latino-
americanos j produzem seus formulrios e os atualizam periodicamente: o
caso da Chile (1967), Argentina (1977), Cuba (1987) e Peru, entre outros.
Em 2008, pela primeira vez no pas, surgiu o Formulrio Teraputico Na-
cional, elaborado com base na Rename 2006. Neste momento, 2010, ocorre sua
primeira atualizao. Elaborado por uma subcomisso da Comare, formada
principalmente por membros representantes de CIM (centro de informaes de
medicamentos), o FTN do Brasil utilizou-se das melhores fontes cientficas para
a sistematizao das informaes nele contidas. Com o propsito de orientar
prescritores e demais profissionais do cuidado sade, no exerccio profissional
no tocante utilizao racional dos medicamentos, o FTN contm informaes
precisas e objetivas sobre indicaes teraputicas, contraindicaes, precaues,
efeitos adversos, interaes, esquemas e cuidados de administrao, orientao
ao paciente, formas e apresentaes disponveis comercialmente, alm de aspec-
tos farmacuticos dos medicamentos selecionados.
Entende-se que a Poltica Nacional de Medicamentos e a Poltica Nacional de
Assistncia Farmacutica estabeleceram fortes estratgias para permitir o acesso
e uso racional de medicamentos a todos os cidados.
11
Cabe aos profissionais de sade apropriar-se das informaes aqui dispostas

para, com responsabilidade e compromisso no s atenderem melhor aos pa-
cientes como tornarem-se agentes da poltica de uso racional de medicamentos.
Referncias
1. BRASIL. Ministrio da Sade. Portaria n. 3.916, de 30 de outubro de 1998. Aprova
a Poltica Nacional de Medicamentos. Braslia, DF. Dirio Oficial [da] Repblica
Federativa do Brasil, Poder Executivo, Braslia, DF, 10 nov. 1998. n. 215.
2. WORLD HEALTH ORGANIZATION. Report on the 12th Expert Committee on the
Selection and Use of Essential Medicines. Geneva, 2002. (Technical Report Series, n.
914).
3. BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos
Estratgicos. Departamento de Assistncia Farmacutica e Insumos Estratgicos.
Relao Nacional de Medicamentos Essenciais: Rename. 7. ed. Brasilia: Ministrio da
Sade, 2010. 250 p. (Serie B. Textos Bsicos de Sade).
4. LAING, R.; HOGERZEIL, H. V.; ROSS-DEGNAN, D. Ten recommendations to
improve use of medicines in developing countries. Health Policy and Planning,
Oxford, Inglaterra, v. 16, p. 13-20, 2001.
5. WANNMACHER, L. Medicamentos essenciais: vantagens de trabalhar com este
contexto. Uso racional de medicamentos: temas selecionados. Brasilia, v. 3, n. 2, jan.
2006.
6. BRASIL. Conselho Nacional de Sade. Resoluo n. 338, maio de 2004. Aprova a
Poltica Nacional de Assistncia Farmacutica, Braslia, Dirio Oficial da Unio,
Poder Executivo, Braslia, DF, 20 maio 2004. Seo I, n. 96.
7. BRASIL. Ministrio da Sade; Organizao Pan-Americana de Sade; Organizao
Mundial de Sade. Avaliao da Assistncia Farmacutica no Brasil: Estrutura,
Processo e Resultados. Braslia, 2005.
8. BRASIL. Ministrio da Sade. Portaria n. 3.237, de 24 de dezembro de 2007. Aprova
as normas de execuo e de financiamento da assistncia farmacutica na ateno
bsica em sade. Dirio Oficial da Unio, Poder Executivo, Braslia, DF, 26 dez. 2007.
9. BRASIL. Ministrio da Sade. Portaria n. 2.982, de 26 de novembro de 2009. Aprova
as normas de execuo e de financiamento da assistncia farmacutica na ateno
bsica. Dirio Oficial da Unio, Poder Executivo, Braslia, DF, 30 nov. 2009.
10. MARN, N; LUIZA, V. L.; OSORIO-DE-CASTRO, C. G. S.; SANTOS, S. M. (Orgs.).
Assistncia farmacutica para gerentes municipais. Rio de Janeiro: Fiocruz, 2003.
11. BRASIL. Ministrio da Sade; Organizao Pan-Americana da Sade. Avaliao da
Assistncia Farmacutica no Brasil. Braslia, 2005. (Srie tcnica medicamentos e
outros insumos essenciais para a Sade).
12. BRASIL. Ministrio da Sade. Conselho Nacional de Secretrios Municipais de Sade.
Conselho Nacional de Secretrios de Sade. Nota tcnica conjunta: qualificao da
assistncia farmacutica, de 20 de janeiro de 2008. Braslia, DF, 2008.
13. AGNCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA. Agencia Nacional de
Vigilncia de Medicamentos. Braslia, 2005-2009. Disponvel em: <http//:portal.
anvisa.gov.br>.
14. SISTEMA NACIONAL DE INFORMAES TOXICO FARMACOLGICAS.
Sinitox divulga novos dados de intoxicao humana. [S.l.], 2009. Disponvel em:
<http//: http://ambientedomeio.com/2009/06/15/sinitox-divulga-novos-dados-de-
intoxicacao-humana>. Acesso em: 29 out. 2010.
15. CENTRO DE INFORMAES TOXICOLGICAS. Estatisticas anuais. Florianpolis,
[2009]. Disponvel em: <http://www.cit.sc.gov.br/index.php?p=estatisticas_anuais>.
Acesso em: 29 out. 2010.
16. PONTES JUNIOR, D. M. A seleo de medicamentos para o monitoramento da
qualidade laboratorial no Brasil: articulao entre a vigilncia sanitria e a Poltica
Nacional de Medicamentos. Rio de Janeiro: s.n., 2007. xv, 128 p. Dissertao
(Mestrado) Escola Nacional de Sade Pblica Sergio Arouca, Rio de Janeiro, 2007.
17. WORLD HEALTH ORGANIZATION. Promoting rational use of medicines: core
components. WHO Policy Perspectives on Medicines. [S.l.], n. 5; Sep. 2002. 6p.
12
Instrues de uso
Instrues de uso
As Partes
Este Formulrio est dividido em quatro partes: captulos gerais, captulos
introdutrios (sees A, B e C), monografias e apndices.
Os Captulos Gerais, contidos na Parte I, incluem textos referentes a temas
gerais de farmacoterapia que tratam de prescrio de medicamentos, uso
de medicamentos em crianas e idosos, interaes de medicamentos e reaes
adversas.
Na Parte II, encontram-se as Sees contendo texto introdutrio s mono-
grafias que discute as provas clnicas que justificaram as incluses dos medica-
mentos na Rename e, portanto, naquele grupo farmacolgico. Assim, a Seo A
inclui medicamentos usados em manifestaes gerais de doenas, a Seo B os
medicamentos usados em doenas de rgos e sistemas orgnicos e a Seo C
compreende outros medicamentos e produtos para a sade.
As Monografias dos medicamentos constantes na Rename esto contidas na
Parte III, em ordem alfabtica, considerando-se itens relevantes para adequada
prescrio.
Finalmente, na Parte IV, foram acrescentados quatro apndices dos quais
constam tabelas que tratam dos seguintes temas: (A) frmacos e gravidez; (B)
frmacos e lactao; (C) frmacos e hepatopatias, e (D) frmacos e nefropatias.
Subseo
Imunossupressores e imunoterpicos Monografias dos produtos em ordem alfabtica
7. Imunossupressores e imunoterpicos Alertar para no ingerir juntamente a suplementos de clcio, anticidos e

suco de laranja.
Jos Gilberto Pereira Em caso de esquecimento de uma dose, usar assim que lembrar. Se o horrio
da prxima dose for a menos de 8 horas, desconsiderar a dose anterior, espe-
A influncia do sistema imune em doenas humanas enorme. O desenvol- rar e usar no horrio. Nunca usar duas doses juntas.
vimento de vacinas contra agentes infectantes emergentes, tais como o vrus da Aspectos farmacuticos 3, 33
imunodeficincia humana (HIV) e vrus Ebola, um dos desafios mais impor- Deve ser mantido ao abrigo de luz e umidade e temperatura de 20 a 25 C.
tantes enfrentados pela comunidade cientfica. Doenas relacionadas ao sistema
imune so relevantes problemas de sade. As doenas imunolgicas esto cres-
ATENO: atenolol um betabloqueador cardiosseletivo sem atividade
cendo em propores epidmicas, o que exige abordagens agressivas e inovado-
simpaticomimtica intrinseca e propriedades estabilizantes de membrana.
ras para o desenvolvimento de novos tratamentos. Estas doenas incluem um Substituido pelo metoprolol no tratamento de arritmia. Em hipertenso no
amplo espectro como a artrite reumatoide, diabetes melito tipo I, lpus erite- recomendado para pacientes com mais de 60 anos, grvidas e aqueles com
matoso sistmico e esclerose mltipla, tumores slidos e doenas hematolgicas intervalo QT longo. A segurana e eficcia no est estabelecido em crianas.
malignas, doenas infectantes, asma e vrias condies alrgicas. Alm disso,
uma das grandes oportunidades teraputicas para o tratamento de muitas doen-
as o transplante de rgos. No entanto, a rejeio de rgos pelo sistema imu-
ne continua a ser o nico grande obstculo ao uso difundido dessa tecnologia. atracrio (ver besilato de atracrio)
Item Uma melhor compreenso do sistema imunolgico levou ao desenvolvimento
de novos tratamentos para imunopatias1, 2. Os imunoterpicos ou imunobiolgi-
cos da Rename incluem vacinas, toxoides, soros e imunoglobulinas. atropina (ver sulfato de atropina) Monografias:
7.1 Imunossupressores organizadas
azatioprina por ordem
Jos Gilberto Pereira Maurcio Fbio Gomes
alfabtica
Os imunossupressores so usados para suprimir rejeio em receptores
de transplante de rgos e para tratar uma variedade de doenas inflamat-
Na Rename 2010: Item 7.1
Apresentao
pelo nome
Texto intro- rias e imunopatias. Pacientes submetidos a transplante de rgos slidos so Comprimido 50 mg. do frmaco
geralmente mantidos em tratamento com corticosteroide combinado com Indicaes1-4
dutrio: um inibidor da calcineurina (ciclosporina ou tacrolimo), ou com frmacos Preveno de rejeio de transplantes
evidncias antiproliferativos (azatioprina ou micofenolato de mofetila), ou com ambos1. Contraindicaes1-3
Imunossupressores so usados para modular a resposta imune de trs manei- Hipersensibilidade a azatioprina ou mercaptopurina.
clnicas dos ras: imunossupresso, tolerncia e imunoestimulao. Quatro classes principais Uso prvio de agentes alquilantes.
desses frmacos imunossupressores compreendem: glicocorticoides, inibidores Gravidez: categoria de risco na gravidez (FDA): D (ver Apndice A).
medica- da calcineurina, agentes antiproliferativos e antimetablitos, e os anticorpos. O Precaues1-4
Apndice A
mentos eixo central da imunomodulao a induo e manuteno da tolerncia imu- Usar com cuidado nos casos de:
nolgica, o estado ativo de no resposta a antgeno especfico. Abordagens em toxicidade hematolgica ou outra (pode ser necessrio interromper o tra- Apndice B
includos. que se emprega imunossupresso para superar os riscos de infeces e tumores tamento).
incluem o bloqueio coestimulatrio, quimerismo de clula doadora, antgenos supresso de medula ssea (identificar sinais ou sintomas e monitorar Apndice C
leucocitrios humanos (HLA) solveis, e as terapias com base em antgenos 2. neutropenia ou trombocitopenia, semanalmente, nas primeiras 4 sema- Apndice D
Azatioprina til como complemento na preveno da rejeio de trans- nas, depois reduzir a frequncia de monitoria para no mnimo a cada 3
plante renal. O frmaco geralmente usado com outros agentes imunossupres- meses).
sores (corticosteroides, ciclosporina, e citotxicos). Embora a azatioprina tenha idosos (reduzir dose devido a diminuio da funo renal).
atividade na artrite reumatoide, em razo de sua elevada toxicidade deve ser Lactao (ver apndice B).
reservada para uso em pacientes com doena grave, ativa, erosiva e no respon- Insuficincia renal (ver apndice D).
dente ao cido acetilsaliclico, aos anti-inflamatrios no-esteroides e s terapias Insuficincia heptica (ver apndice C).
modificadoras da doena. 2, 3-5 (ver monografia, pgina 413). Esquemas de administrao1-4
Ciclofosfamida pode ser utilizada, de modo opcional, na artrite reumatoide Adultos
grave com manifestaes sistmicas, geralmente em pacientes com doena gra- Rejeio de transplantes
ve que no responde a outros frmacos. Sua toxicidade limita a utilidade 6. de Dar 3 a 5 mg/kg, por via oral, no dia da cirurgia; no ps-operatrio: 1 a 4 mg/
maior valor no controle de complicaes sistmicas, mediadas por anticorpos, kg/dia, por via oral, de acordo com a resposta, aps, reduzir a dose em 0,5
de doenas tais como vasculites, por meio da inibio da funo das clulas B 2-4 mg/kg/dia, a cada 4 semanas, at alcanar doses efetivas menores.
(ver monografia, pgina 467). Aspectos farmacocinticos clinicamente relevantes3, 4
Meia-vida de eliminao: 5 horas.
179 413
A qualidade das informaes

O material bibliogrfico deste Formulrio baseia-se em informaes atuais,
independentes e cientificamente fidedignas e foi selecionado com iseno de
conflitos de interesses. As evidncias advm de fontes de elevado crdito, como
estudos com adequado mtodo cientfico, as bases de dados Clinical Eviden-
ce, Biblioteca Cochrane e outras publicaes internacionais de medicamentos.
As referncias das fontes empregadas na elaborao dos captulos gerais e dos
apndices foram dispostas no fim dos respectivos textos. As referncias dos ca-
ptulos introdutrios das Sees A, B e C bem como das monografias foram
13
agrupadas no fim de cada uma das Partes. Nas monografias considerou-se bi-
bliografia bsica composta de oito fontes tercirias (livros e bases de dados).
Em alguns casos, a bibliografia bsica foi acrescida de outras fontes cientficas;
todas as fontes citadas nas monografias esto alocadas ao final da Parte III do
Formulrio, iniciando-se com as oito fontes bsicas.
Provas referentes aos medicamentos selecionados

As provas clnicas subsidiam as incluses dos medicamentos na Rename e
justificam as indicaes teraputicas. Dependendo dos estudos que do origem
s provas, geram-se diferentes graus de recomendao.
A conduta com base em provas intensifica benefcios e reduz riscos e custos,
caractersticas do modelo de uso racional de medicamentos. Constitui-se, pois,
em estratgia que visa a promoo deste uso por todos os profissionais da sade
e pelos consumidores. Por isso todo o empenho deve ser voltado para selecionar
a melhor evidncia disponvel capaz de melhorar a sade individual e a coletiva,
fornecendo condies que permitam sua incorporao prtica diria.
Monografias
As monografias contm informaes sucintas, objetivas e relevantes para au-
xiliar a prescrio, dispensao e uso racional de medicamentos. Destacaram-se
em cada item somente as informaes cuja pertinncia clnica fosse importante
na sua utilizao habitual, considerando indicaes, contraindicaes, precau-
es, efeitos adversos, interaes medicamentosas, armazenamento e orien-
taes especficas dirigidas a profissionais da sade e pacientes. O nome dos
frmacos seguiu a Denominao Comum Brasileira (DCB) em verso atuali-
zada de 2010. Especificamente quanto a imunobiolgicos, a designao de
algumas vacinas no consta na DCB.
As apresentaes so as constantes na Rename. Dependendo da natureza do
uso (indicaes, formas farmacuticas etc), foram elaboradas mais de uma mo-
nografia para o mesmo frmaco.
Em algumas monografias h um quadro de destaque, contendo a palavra
ATENO, para as informaes relevantes que no se incluem nos itens da
monografia ou que podem estar dispersas em mais de um item.
Os itens constantes nas monografias so relacionados no Quadro 1.
14
Instrues de uso
Quadro 1. Itens constantes nas Monografias

NOME DO FRMACO nome na Rename, DCB
APRESENTAES foram dispostas as apresentao constantes na Rename 2010.
INDICAES selecionadas preferentemente as que tem prova de nvel 1 com grau de
recomendao A.
CONTRAINDICAES foram apresentadas as contraindicaes absolutas.
PRECAUES incluem as contraindicaes relativas e informaes referentes a grupos
de risco.
ESQUEMAS DE ADMINISTRAO tratados por indicao e faixa etria, considerando as
apresentaes da Rename 2010. Indicaram-se doses e vias de administrao e, em alguns
casos, o modo de administrao (por exemplo, infuso lenta etc.).
ASPECTOS FARMOCOCINTICOS CLINICAMENTE RELEVANTES (justificao para a
prescrio) aspectos relacionados com a absoro, biodisponibilidade, latncia (incio da
ao), durao da ao, pico de efeito, meia-vida de eliminao, metabolismo e excreo.
EFEITOS ADVERSOS foram citados os mais frequentes e mais graves, agrupados por
sistemas.
INTERAES DE MEDICAMENTOS consideraram-se efeitos sinrgicos ou antagnicos,
incluindo interaes contraindicadas, graves e moderadas.
ORIENTAES AOS PACIENTES foram destacadas as informaes sobre uso do
medicamento que os profissionais de sade devem comunicar ao paciente.
ASPECTOS FARMACUTICOS informaes sobre conservao, transporte, preparo,
incompatibilidades orientao aos profissionais quanto a preparao e particularidades
das formas farmacuticas.
Como encontrar um frmaco

Os frmacos podem ser encontrados pelo ndice, em ordem alfabtica. Por
exemplo, acetato de hidrocortisona ou hidrocortisona. As monografias, na Parte
III, esto dispostas tambm em ordem alfabtica.
O leitor poder tambm buscar informaes sobre o frmaco na seo em
que est includo na Rename. Por exemplo, para encontrar o frmaco carbama-
zepina, basta procurar da seguinte forma:
Procurar a Seo:
SEO B. MEDICAMENTOS USADOS EM DOENAS DE

RGOS E SISTEMAS ORGNICOS
E ento a subseo:
13 MEDICAMENTOS QUE ATUAM SOBRE O SISTEMA

NERVOSO CENTRAL
Por fim o grupo farmacolgico:
13.1 Anticonvulsivantes
Carbamazepina
Nos grupos farmacolgicos, dispostos nos captulos introdutrios da Parte
II, sero mencionados os frmacos daquele grupo includos na Rename 2010.
Ao final do texto sobre cada frmaco remete-se para a pgina da monografia
correspondente (ver monografia, pgina 445).
Apndices
Foram includos quatro apndices que se referem a cuidados e manejos
envolvidos no uso de frmacos em gravidez (Apndice A), lactao (Apndi-
15
ce B), hepatopatias (Apndice C) e nefropatias (Apndice D). As informaes

contidas complementam aquelas das monografias. Ou seja, a chamada para o
apndice indica que o leitor poder encontrar uma explicao detalhada. No se
recomenda a consulta aos Apndices sem prvia leitura da monografia.
Abreviaturas, siglas e unidades de medida
O quadro 2 apresenta o significado de abreviaturas, siglas e unidades citadas
nos captulos e monografias do FTN.
Quadro 2. Abreviaturas, siglas e unidades de medida

SIGLAS/
ABREVIATURAS/
SIGNIFICADO
UNIDADES DE
MEDIDA
ABC abacavir
ABS acrilonitrila, butadieno, estireno
ADEC Australian Drug Evaluation Committee
AE atividade especfica
Aids sndrome da imunodeficincia adquirida
AINE anti-inflamatrio no-esteroide
ALT alanina aminotransferase
APD dilise peritoneal automatizada
ARV antirretroviral
ASA American Society of Anesthesiologists
AST aspartato aminotransferase
ATV atazanavir
ATVr atazanavir + ritonavir
AUC rea sob a curva
AV atrioventricular
AZT zidovudina
BAP bleomicina, doxorrubicina, cisplatina
BCG bacilo Calmette-Gurin
BEAM carmustina, etoposdeo, citarabina, melfalana
C grau clsius (centgrado)
CAP ciclofosfamida, doxorrubicina, cisplatina
CAPD dilise peritoneal ambulatorial continuada
CAT ciclofosfamida, topotecano, citarabina
CAV ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina
CD3 complexo proteico 3 (cluster of differentiation 3, em ingls)
CD4 grupamento de diferenciao 4 (cluster of differentiation 4, em
ingls), uma molcula que se expressa na superfcie de algumas
clulas T
CEV carboplatina, epirrubicina, etoposdeo
CK creatina quinase
CMF ciclofosfamida, metotrexato, fluoruracila
CMV citomegalovrus
CO2 gs carbnico
CODOX-M ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, metrotexato em altas
doses, metotrexato intratecal
16
Instrues de uso
SIGLAS/
ABREVIATURAS/
SIGNIFICADO
UNIDADES DE
MEDIDA
COMT catecol-O-metiltransferase
COP-BLAM ciclofosfamida, vincristina, prednisona, bleomicina, doxorrubicina
e procarbazina
COX-1 enzima ciclo-oxigenase 1
COX-2 enzima ciclo-oxigenase 2
CTL contagem total de linfcitos
CYP2D6 isoenzima 2D6, membro do complexo citocromo P450
CYP3A4 isoenzima 3A4, membro do complexo citocromo P450
DAT citarabina, daunorrubicina, tioguanina
DCE depurao da creatinina endgena
ddI didanosina
DI doxorrubicina, ifosfamida
DIME dexametasona, ifosfamida, epirrubicina
dL decilitro
DPOC doena pulmonar obstrutiva crnica
DST doena sexualmente transmissvel
DT difteria e ttano
DTP + HiB difteria, ttano, pertussis (coqueluche) e Haemophilus influenzae
tipo B (vacina tetravalente)
ECA enzima conversora de angiotensina
ECF epirrubicina, cisplatina, fluoruracila
ECG eletrocardiograma
EDTA cido etilenodiaminotetractico
EFZ efavirenz
EMA etoposdeo, metotrexato, actinomicina
ESHAP etoposdeo, metilprednisolona, cisplatina, citarabina
FDA Food and Drug Administration
FG filtrao glomerular
FiO2 frao de oxignio inspirado
FN Formulrio Nacional
g grama
g/dL grama por decilitro
G1P1[8] cdigo de um sorotipo utilizado na produo de vacinas contra
rotavrus
G6PD glicose-6-fosfato desidrogenase
GABA cido gama-aminobutrico
GAMA- GT gama-glutamiltransferase
G-CSF fator estimulante de colnias de granulcitos
h hora
H isoniazida
HAART tratamento antirretroviral de alta atividade
HBV vrus da hepatite B
HCV vrus da hepatite C
17
SIGLAS/
ABREVIATURAS/
SIGNIFICADO
UNIDADES DE
MEDIDA
HDL lipoprotenas de alta densidade

HiperVAD ciclofosfamida, mesna, vincristina, doxorrubicina, dexametasona
HIV vrus da imunodeficincia humana
HIV/HCV indivduos HIV positivos coinfectados com o vrus da hepatite C
HMGCoA hidroximetilglutarilcoenzima A
HPLC cromatografia lquida de alta eficincia
HPMC hidroxipropilmetilcelulose
HPV papilomavrus humano
HR receptor de hormnio
HTLV 1 vrus pertencente a famlia Retroviridae, a mesma do HIV (Human T
lymphotropic virus type 1)
ICC insuficincia cardaca congestiva
ICE ifosfamida, carboplatina, etoposdeo
IE ifosfamida, etoposdeo
IECA inibidor da enzima conversora de angiotensina
IFG ndice de filtrao glomerular
IMAO inibidor de monoamina oxidase
IP inibidor de protease
ITRN inibidor da transcriptase reversa anlogo de nucleosdeo
ITRNN inibidor da transcriptase reversa no anlogo de nucleosdeo
ISRS inibidor seletivo de recaptao de serotonina
IVAC ifosfamida com mesna, etoposdeo, citarabina em altas doses,
metotrexato intratecal
kg quilograma
L litro
LDL lipoprotenas de baixa densidade
L/kg/h litro por quilograma por hora
LPV lopinavir
LPV/r lopinavir + ritonavir
LSA2L2 ciclofosfamida, metotrexato intratecal, vincristina, daunorrubicina,
prednisona, citarabina, asparaginase, tioguanina, carmustina e
hidroxiureia
LSN limite superior normal
m2 metro quadrado
MACOP-B doxorrubicina, ciclofosfamida, metotrexato, vincristina, bleomicina,
em associao com sulfametoxazol-trimetoprima e prednisona
MADDOC mecloretamina, doxorrubicina, cisplatina, dacarbazina, vincristina,
ciclofosfamida
MAID mesna e ifosfamida, doxorrubicina, dacarbazina
MAO monoamina oxidase
MencC vacina conjugada contra meningococo C
mEq miliequivalente-grama
MEq/L miliequivalente-grama por litro
mg miligrama
18
Instrues de uso
SIGLAS/
ABREVIATURAS/
SIGNIFICADO
UNIDADES DE
MEDIDA
MIME mitoguazona, ifosfamida, metotrexato, etoposdeo

min minuto
mL mililitro
mm3 milmetro cbico
mmol milimol
MOPP mecloretamina, vincristina, procarbazina, prednisona
MOPP/ABV mecloretamina, vincristina, procarbazina, prednisona/ doxorrubicina,
bleomicina e vimblastina
MVAC vimblastina, metotrexato, doxorrubicina, cisplatina
ng nanograma
NPT nutrio parenteral total
NVP nevirapina
NNT nmero necessrio para tratar
O2 oxignio
OMS Organizao Mundial da Sade
P450 citocromo P450
PA presso arterial
PaO2 presso arterial de oxignio
PCP pneumonia por Pneumocystis
PEBA cisplatina, etoposdeo, bleomicina, doxorrubicina
pH potencial hidrogeninico
PPD derivado proteico purificado
PSA antgeno prosttico especfico
PVB cisplatina, vimblastina, bleomicina
PVC cloreto de polivinila
PVP cisplatina, etoposdeo
QT intervalo no eletrocardiograma entre o incio da onda Q (princpio
da despolarizao) e o final da onda T (repolarizao dos
ventrculos)
R rifampicina
RNI Razo Normalizada Internacional = coeficiente internacional
normatizado (descritor recomendado na relao de Descritores em
Cincias da Sade, como traduo para International Normalised
Ratio INR)
RTV ritonavir
S estreptomicina
SAAr soro antiaracndico
SAB soro antibotrpico
SABC soro antibotrpico-crotlico
SABL soro antibotrpico-laqutico
SAC soro anticrtalico
SAE soro antielapdico
SAEEs soro antiescorpinico
SAL soro antilaqutico
19
SIGLAS/
ABREVIATURAS/
SIGNIFICADO
UNIDADES DE
MEDIDA
SALatr soro antilatrodtico

SALon soro antilonmico
SALox soro antiloxosclico
SQV saquinavir
SNC sistema nervoso central
SRSP sndrome de reao sistmica precoce
TARV terapia antirretroviral
TC tempo de coagulao
TCF docetaxel, cisplatina, fluoruracila
TDF fumarato de tenofovir desoproxila
TP tempo de protrombina
TSH hormnio estimulante da tireoide
TT tempo de trombina
TTPa tempo de tromboplastina parcial ativada
U unidade USP (United States Pharmacopeia)
u/dL unidades/decilitro
UI unidade internacional
UI/kg unidade internacional por quilograma
UI/mL unidade internacional por mililitro
UN ureia nitrogenada
USP United States Pharmacopeia
UT unidade turbeculnica
VAC ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, dactinomicina
Vad volume aparente de distribuio
Vd volume de distribuio
VEF1 volume expiratrio forado em um minuto
VHB vacina contra hepatite B
VHS-1 vrus herpes simples tipo 1
VHS-2 vrus herpes simples tipo 2
VIP ifosfamida, cisplatina, etoposdeo
VORH vacina oral de rotavrus humano
VVZ vrus varicela zoster
Z pirazinamida
3TC lamivudina
> maior que
< menor que
20
PARTE I CAPTULOS
GERAIS: TEMAS EM
FARMACOTERAPIA
Prescrio de medicamentos
Vera Lcia Edais Pepe e Claudia Garcia Serpa Osorio-de-Castro
Introduo
A prtica clnica se depara muitas vezes com incertezas, especialmente quan-
to s consequncias, em termos de risco e de benefcios, que podem advir de
uma tomada de deciso 1.
A prescrio um ato que resulta de um conjunto amplo de fatores e que
pode finalizar em diferentes desfechos. O paciente , na verdade, um ator ativo
e tem importante papel neste processo. Antes que a prescrio acontea pre-
ciso, em primeiro lugar, que o paciente sinta-se comprometido com sua sade
fsica e que busque ajuda de um profissional de sade. Os profissionais da sade
legalmente aptos a prescrever so mdicos, mdicos-veterinrios, cirurgies-
dentistas e os enfermeiros, conforme estabelecido na legislao 2, 3.
Estudo realizado em Fortaleza concluiu que 56,4% das consultas resultam
em prescrio mdica. Apenas cerca de 30% das vezes se pergunta sobre reaes
alrgicas e sobre uso de outros medicamentos. Neles, pouco se informa aos pa-
cientes sobre possveis reaes adversas (26,7%) ou interaes de medicamentos
(41,8%) 4.
A prescrio mais conscienciosa envolve adequadas noes de farmacodi-
nmica, farmacocintica, dose, interaes e efeitos adversos, regulamentao
sanitria e o uso de fontes de informao. Alm do conhecimento, so neces-
srias algumas habilidades e atitudes, precisamente aquelas que fazem com que
se aborde criticamente a informao sobre medicamentos, em especial, sobre
os novos medicamentos. Essas podem ser resumidas como princpios da pres-
crio conservadora: um pensamento clnico que v alm dos medicamentos;
uma prescrio mais estratgica; maior vigilncia de efeitos adversos; cuidado e
postura crtica em relao a novos medicamentos; partilha das decises terapu-
ticas com os pacientes e considerar ganhos e perdas no longo prazo 5.
A Organizao Mundial da Sade 6 sugere seis etapas para o processo de pres-
crio racional de medicamentos.
Na 1 etapa, preciso que o profissional acolha as informaes vindas do
paciente, investigue e interprete seus sinais e sintomas, para definir melhor o
problema e realizar um diagnstico. Alm do diagnstico, necessrio inves-
tigar sobre doenas concomitantes, uso de outros medicamentos e histria de
efeito adverso a algum tipo de teraputica medicamentosa. Na 2 etapa, o pro-
fissional de sade especifica os objetivos teraputicos e na 3 etapa ele seleciona
o medicamento mais seguro e efetivo para aquele paciente.
Na investigao e seleo do tratamento para um caso especfico, o profis-
sional utiliza sua experincia clnica e informaes que adquire de diferentes
fontes adequadas ou no (colegas, livros, revistas cientficas, propaganda e/
ou propagandistas). A maior experincia, bem como a utilizao de fontes de
informao baseadas em evidncias cientficas, favorecem a melhor prescrio.
Outros fatores, relacionados aos pacientes, ao profissional de sade e ao pro-
cesso e ambiente de trabalho podem tambm influenciar no ato prescritivo 7.
A 4 etapa constitui-se do ato da prescrio que pode conter medidas me-
dicamentosas e/ou medidas no medicamentosas. Muitas vezes estas ltimas
contribuem sobremaneira para a melhoria das condies de sade do paciente.
necessrio que constem nas prescries as informaes essenciais para a
dispensao e para o uso adequado do medicamento, evitando que se compro-
meta a adeso ao tratamento, bem como eventos adversos ou falhas teraputi-
cas, uma vez que o registro inadequado de informaes na prescrio responde
22
por grande parte dos erros de medicao. Estudos realizados em unidades de

sade, no Brasil, tm identificado a ausncia no registro de informaes impor-
tantes como tempo de tratamento, forma farmacutica, apresentao farmacu-
tica e mesmo via de administrao 8. Alm da incompletude, tm sido tambm
relatados o uso de abreviaturas, rasuras, mudanas e mesmo ilegibilidade na
prescrio 9.
importante que a teraputica, na medida do possvel, tenha um esquema
de administrao cmodo e seja acessvel, em termos de oferta na rede pblica
de sade. Teraputicas mais complexas esto associadas ao menor cumprimento
do tratamento proposto. prudente que se evite a polifarmcia, j que pode
dificultar a adeso e resultar em interaes de medicamentos indesejveis 10.
A 5a etapa a de informar ao paciente sobre a teraputica selecionada e a 6
etapa a monitoria do tratamento que foi proposto. O paciente deve ser informa-
do, em linguagem clara e acessvel, sobre o que lhe est sendo prescrito e sobre o
que pode esperar de benefcios e de problemas relacionados prescrio. Deve
explicitar a durao do tratamento, a forma de armazenamento e o que fazer
com suas sobras 5.
Faz parte do ato de prescrever o estmulo adeso ao tratamento, entendida
como a etapa final do uso racional de medicamentos 11. O grau de adeso varia
de acordo com o mtodo e o conceito de adeso utilizado e, em determinadas
situaes, compromete o resultado esperado da teraputica. Pode chegar a ape-
nas cerca de 50% para a populao infantil.
Fontes de Informao sobre os Medicamentos

As fontes de informao sobre os medicamentos e as utilizadas para a pres-
crio so variadas e de diferentes locais, nem sempre isentas ou produzidas de
forma cientfica. necessrio que o profissional de sade tenha sempre uma
atitude crtica frente a elas, de forma a selecionar os estudos com menos vieses,
uma vez que alguns estudos visam objetivos mais comerciais do que propria-
mente cientficos 12, 13, 14. Algumas fontes que se baseiam em reviso das evidn-
cias cientficas podem ser encontradas nos seguintes stios:
Centro Cochrane do Brasil http://www.centrocochranedobrasil.org.br e
http://cochrane.bvsalud.org/portal/php/index.php
Cochrane Database of Systematic Reviews. Cochrane Collaboration http://
www.cochrane.org;
POEMs Pieces of Evidence that Matters www.infopoems.com;
Clinical Evidence (http://clinicalevidence.bmj.com/ceweb/index.jsp).
Pepe & Osorio-de-Castro (2000) 7 resumem os tipos de fontes de informao
produzidas e difundidas a respeito de medicamentos.
1. Literatura cientfica publicada em revistas cientficas independentes. So
as fontes consideradas as mais atualizadas e exigentes quanto qualidade.
Annals of Internal Medicine http://www.acponline.org/journals/annals
Archives of Internal Medicine http://www.ama-assn.org/
British Medical Journal http://www.bmj.com
JAMA http://www.jama.com
New England J Medicine http://www.nejm.com
The Lancet http://www.lancet.com
2. Fontes de informao oficiais. So produzidas por organizaes/institui-
es, pblicas e privadas, internacionais, como a Organizao Mundial de
Sade (OMS), Organizao Pan-americana de Sade (OPAS) ou nacionais
como Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria e Ministrio da Sade.
WHO Drug Information. Disponvel em: www.who.int/entity/medicines/
publications/druginformation/en/
23
WHO Model Formulary, 2008. Disponvel em www.who.int/entity/selec-

tion_medicines/list/WMF2008.pdf
BNF 60 British National Formulary. London: British Medical Association
and The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, 2010. Disponvel em:
www.bnf.org
BNFC. British National Formulary. London: British Medical Association and
The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, 2010-2011. Disponvel
em: www.bnf.org
Uso Racional de Medicamentos: Temas selecionados www.opas.org.br
Protocolos Clnicos reconhecidos nacionalmente (incluindo aqueles utili-
zados nos Programas Nacionais) http://www.opas.org.br/medicamentos/
index.cfm?ent=2&carregar=4&cat=2#
3. Livros-textos. Contm informaes mais gerais como os de Medicina e
Farmcia ou mais especficas, relativas Farmacologia, Farmacologia
Clnica, Teraputica e s reaes adversas a medicamentos. As informa-
es neles contidas so mais consolidadas embora menos atualizadas. So
exemplos deste tipo de fonte, reconhecidos internacionalmente: Goodman
& Gilmans: The Pharmacological Basis of Therapeutics 15, Meylers Side
Effects of Drugs 16, Drug Information Handbook 17, Drugs in Pregnancy and
Lactation 18, Drug Interaction Facts 2005: the authority on drug interactions
19
. No Brasil, pode-se citar o livro Farmacologia Clnica: fundamentos da te-
raputica racional 20.
4. Informaes trocadas entre os profissionais. Interessa aos prescritores, dis-
pensadores e mesmo aos usurios a rede hoje existente, no Brasil, de Centros
de Informaes sobre Medicamentos (CIM). Eles funcionam com base em
consultas dos profissionais de sade e dos consumidores feitas a rgos pro-
fissionais ou universidades e as informaes referentes a estes CIM podem
ser acessadas no stio http://www.farmaceuticovirtual.com.br/html/centro-
deinf.htm.
5. Outras fontes disponibilizadas em internet. Algumas bases de dados con-
tm informaes relativas a medicamentos 21:
PubMed (Medline) http://www.ncbi.nim.nih.gov/pubmed;
Bireme/Bvs http://regional.bvsalud.org/php/index.php
Klasco R. K. (Ed): USP DI Drug Information for Health Care Professional.
Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Disponvel
em: http://www.novo.periodicos.capes.gov.br
Klasco R. K. (Ed): DRUGDEX System. Thomson MICROMEDEX,
Greenwood Village, Colorado, USA. Disponvel em: http://www.novo.perio-
dicos.capes.gov.br
Klasco R. K. (Ed): Martindale. The Extra-Pharmacopoeia. Thomson
MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Disponvel em: http://
www.novo.periodicos.capes.gov.br
La Revue Prescrire www.prescrire.org
Bandolier http://www.medicine.ox.ac.uk/bandolier/
Therapeutic Initiative (http://www.ti.ubc.ca/)
Butlett Groc http://www.icf.uab.es/informacion/boletines
Australian Prescriber www.australianprescriber.com
Uso Racional de Medicamentos: Temas selecionados (www.opas.org.br)
Bases legais e regras bsicas da prescrio

A prescrio um documento legal pelo qual se responsabilizam aqueles
que prescrevem, dispensam e administram os medicamentos/teraputicas ali
arrolados 2. importante que a prescrio seja clara, legvel e em linguagem
compreensvel. Alguns preceitos gerais, definidos em lei 22, 23 so obrigatrios,
24
outros correspondem a Boas Prticas 24, 25 (Resoluo CFF 357/2001 e Conselho

Federal de Medicina, 1988).
1. A prescrio deve ser escrita sem rasura, em letra de frma, por extenso e
legvel, utilizando tinta e de acordo com nomenclatura e sistema de pesos
e medidas oficiais. No mbito do Sistema nico de Sade, adota-se o nome
genrico correspondente Denominao Comum Brasileira (DCB) e, em
sua ausncia, a Denominao Comum Internacional (DCI). Nos servios
privados de sade, a prescrio pode ser feita utilizando o nome genrico ou
o comercial.
Nome e quantidade total de cada medicamento (nmero de comprimi-
dos, drgeas, ampolas, envelopes), de acordo com dose e durao do tra-
tamento.
Via de administrao, intervalo entre as doses, dose mxima por dia e
durao do tratamento. Em alguns casos pode ser necessrio constar o
mtodo de administrao (ex. infuso contnua, injeo em bolo); cui-
dados a serem observados na administrao (ex. necessidade de injetar
lentamente ou de deglutir com lquido); horrios de administrao (nos
casos de possvel interao alimentar ou farmacolgica, visando maior
comodidade, adeso ou melhora do efeito teraputico) ou cuidados de
conservao (ex. manter o frasco em geladeira).
No abreviar formas farmacuticas (comprimido ou cpsula e no comp.
ou cap), vias de administrao (via oral ou via intravenosa e no VO ou
IV), quantidades (uma caixa e no 1 cx.) ou intervalos entre doses (a cada
2 horas e no 2/2h)
Prescrever se necessrio incorreto e perigoso, pois transfere, ilegal-
mente, a responsabilidade da prescrio ao paciente ou a quem deve ad-
ministrar o medicamento, incentivando a auto-medicao.
O prescritor deve manifestar por escrito se no deseja permitir a inter-
cambialidade de sua prescrio, pelo genrico 23.
2. So obrigatrios a assinatura e o carimbo do prescritor. Nome por extenso,
endereo e telefone do prescritor so desejveis, de forma a possibilitar con-
tato em caso de dvidas ou ocorrncia de problemas relacionados ao uso de
medicamentos prescritos.
3. A data da prescrio deve ser explicitada.
4. Usar o receiturio especfico para prescrio de frmacos, inclusive os que se
encontram sob controle da autoridade regulatria e que sero abaixo comen-
tados.
5. No indicar atos desnecessrios ou proibidos pela legislao do Pas. 23.
6. No receitar ou atestar de forma secreta ou ilegvel nem assinar em branco
folhas de receiturios, laudos, atestados ou outros documentos mdicos 25.
Alguns frmacos so controlados por autoridade reguladora por meio de re-
ceiturio especfico para as suas prescries. A Portaria SVS/MS n 344/1998 26
regulamenta as listas de substncias de uso controlado como os entorpecentes,
psicotrpicos, imunossupressores, antirretrovirais, talidomida entre outros. Estas
substncias compem as listas que devem ter a prescrio acompanhada de docu-
mento denominado Notificao de Receita que autoriza a dispensao de entor-
pecentes e psicotrpicos (NR A e B) ou Notificao de Receita Especial (retinoides
e imunossupressores), (ou que devem ser feitas por meio de receita de controle
especial, receita especial ou receita especfica para a prescrio de talidomida.
A Notificao de Receita do tipo A de cor amarela e usada para a prescrio
dos medicamentos presentes nas listas A1, A2 e A3, entorpecentes e psicotrpi-
cos. Ela fornecida, de forma numerada e controlada, gratuitamente, pela auto-
ridade sanitria estadual ou pelo Distrito Federal, aos profissionais e instituies
cadastradas, em talonrio de 20 folhas. A Notificao de Receita do tipo B
25
de cor azul e usada para a prescrio de psicofrmacos como benzodiazepni-

cos, barbitricos e anorexgenos, e pode ser impressa pelo profissional ou pela
instituio. Caso o prescritor decida receitar acima da quantidade determinada
pela legislao, ele deve preencher justificativa com o diagnstico da doena,
posologia, data e assinatura e entregar junto com a receita B ao paciente para
que ele possa adquirir o medicamento na farmcia ou drogaria. A Notificao
de Receita de controle especial de cor branca e deve ser preenchida em 2 vias.
A primeira via de posse da farmcia ou drogaria e a segunda do pacien-
te. utilizada para prescrio dos componentes das listas C1 (substncias de
controle especial como anticonvulsivantes, antidepressivos, antipsicticos) e C5
(anabolizantes). Os antirretrovirais (lista C4) devem ser prescritos, apenas por
mdicos, em formulrio prprio estabelecido pelo programa nacional de DST/
Aids e aviados ou dispensados em farmcias do SUS, na qual uma via da receita
fica retida e a outra fica com o paciente. Ao paciente, dever ser entregue um
receiturio mdico com informaes sobre seu tratamento. A Notificao de re-
ceita para a prescrio de talidomida (lista C3) de cor branca e deve ser usada
pelos servios pblicos de sade cadastrados no rgo de Vigilncia Sanitria
Estadual. As substncias retinoicas (lista C2) so prescritas em notificao de
receita especial, de cor branca, impressa pelo mdico ou pela instituio a qual
seja filiado. O Quadro 1 fornece as principais informaes sobre os tipos de
notificao de receita.
Nos estabelecimentos hospitalares, clnicas mdicas, oficiais ou particulares,
os medicamentos base de substncias constantes das listas A1, A2, A3, B1 B2,
C2, C3 podero ser dispensados ou aviados a pacientes internados ou em regi-
me de semi-internato, mediante receita privativa do estabelecimento, subscrita
por profissional em exerccio no mesmo 21.
26
Quadro 1 Principais informaes sobre os tipos de notificao de receita.
Lista de medicamentos Tipo documento Validade Quantidade mxima/prescrio Dispensao/Observaes
A1 e A2 (entorpecentes: morfina, Notificao de Receita A 30 dias Tratamento por 30 dias/5 ampolas no Notificao de Receita fornecida pela autoridade
opiceos e derivados) e caso de medicamento injetvel. sanitria estadual/DF
A3 (psicotrpicos: anfetaminas))
B1 (benzodiazepnicos e Notificao de Receita B 30 dias Tratamento por 60 dias/5 ampolas no Impressa pelo prescritor/instituio.
barbitricos) caso de medicamento injetvel Dispensao apenas na Unidade Federativa da
B2 (anorexgenos) prescrio
C1(anticonvulsivantes, Receita de controle especial em 30 dias Tratamento por 30 dias/5 ampolas no Prescrio de no mximo 3 substncias da classe
antidepressivos, antipsicticos) e duas vias caso de medicamento injetvel C1. A primeira via sujeita a reteno na farmcia/
Tratamento por 6 meses para drogaria
C5 anabolizantes anticonvulsivante ou antiparkinsoniano Dispensao em todo o territrio nacional
C4 antirretrovirais Formulrio prprio do Programa Prescrio de no mximo 5 medicamentos Prescrio apenas por mdicos. Aviada e dispensada
Nacional de DST/Aids da classe. em farmcias do SUS e sujeita a reteno de receita.
Dispensado apenas pelo SUS
C3 (imunossupressores, inlcuindo a Notificao de Receita especfica para 15 dias Tratamento por 30 dias Dispensao apenas na Unidade Federativa da
talidomida) a prescrio de talidomida prescrio.
Na prescrio de talidomida, paciente deve receber o
Termo de Esclarecimento e o mdico deve assinar
um Termo de Responsabilidade em duas vias,
devendo uma via ser encaminhada Coordenao
Estadual do Programa
C2 substncias retinoicas Notificao de Receita especial 30 dias Tratamento por 30 dias/5 ampolas no Dispensao apenas na Unidade Federativa da
caso de medicamento injetvel prescrio.
A receita deve ser acompanhada de Termo de
Consentimento Ps-Informao assinado pelo usurio
27
A RDC Anvisa 58/2007 3 estabeleceu normas para a prescrio, dispensao

e controle de substncias psicotrpicas anorexgenas. A prescrio destas subs-
tncias sujeita a notificao de receita de cor azul com validade, dentro da
Unidade Federativa que concedeu a numerao, por 30 dias. Estabelece tambm
as Doses Dirias Recomendadas (DDR) para medicamentos ou frmulas me-
dicamentosas, para o tratamento da obesidade, que contenham estas substn-
cias. Ela tambm probe a prescrio/dispensao de frmulas de dois ou mais
medicamentos, em preparao separada ou em uma mesma preparao, com
finalidade exclusiva de tratamento da obesidade, que contenham substncias
psicotrpicas anorexgenas associadas entre si ou com ansiolticos, antidepres-
sivos, diurticos, hormnios ou extratos hormonais e laxantes, simpaticolticos
ou parassimpaticolticos.
A Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (Anvisa), autoridade regulat-
ria brasileira, permite a venda livre, sem necessidade de prescrio mdica, de
alguns grupos de medicamentos para indicaes teraputicas especificadas na
RDC Anvisa138/2003 27.
Referncias
1. ABREU, M. M. et al. Apoios de deciso: instrumento de auxlio medicina baseada
em preferncias. Uma reviso conceitual. Rev. Bras. Reumatol., Sao Paulo, v. 46, n. 4,
p. 266-272, 2006.
2. BRASIL. Lei Federal n. 7.498 de 25 de junho de 1986. Dispe sobre a Regulamentao
do exerccio da Enfermagem e d outras providncias. Dirio Oficial da Unio, Poder
Executivo, Braslia, 26 jun. 1986.
3. BRASIL. Ministrio da Sade. Agencia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo da
Diretoria Colegiada (RDC) n. 58, de 5 de setembro de 2007. Aperfeioa o controle
e a e fiscalizao de substncias psicotrpicas anorexgenas e d outras providncias.
Dirio Oficial da Unio, Poder Executivo, Braslia, 6 set., 2007. Secretaria de Cincia,
Tecnologia e Insumos Estratgicos/MS FTN 30.
4. ARRAIS, P.S.D.; BARRETO, M.L.; COELHO, H.L. Aspectos dos processos de
precrio e dispensao de medicamentos na percepo do paciente: estudo de base
populacional em Fortaleza, Cear, Brasil. Cad.Sade Pblica, Rio de Janeiro, v. 23,
n.4, p.927-937, 2007.
5. SCHIFF, G. D.; GALANTER, W. L. Promoting more conservative prescribing. JAMA,
Chicago, Ill., US, v. 301, n. 8, p. 865-867, 2009.
6. SCHIFF, G. D.; GALANTER, W. L. Promoting more conservative prescribing. JAMA,
Chicago, Ill., US, v. 301, n. 8, p. 865-867, 2009.
7. ORGANIZAO MUNDIAL DA SADE. Guia para a boa prescrio mdica. Porto
Alegre: Artmed, 1998.
8. PEPE, V. L. E.; OSORIO-DE-CASTRO, C. G. S. A interao entre prescritores,
dispensadores e pacientes: informao compartilhada como possvel benefcio
teraputico. Cad Sade Pblica, Rio de janeiro, v. 16, n. 3, p. 815-822, 2000.
9. ACRCIO, F. A. et al. Analysis of medical prescriptions dispensed at health centers
in Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil. Cad. Sade Pblica, Rio de Janeiro, v. 20, n.
1, p. 72-79, 2004.
10. MIASSO, A. I. et al. Prescription errors in Brazilian hospitals: a multi-centre
exploratory survey. Cad. Sade Pblica, Rio de Janeiro, v. 25, n. 2, p. 313-332, 2009.
11. ACRCIO, F. A. et al. Complexidade do regime teraputico prescrito para idosos.
Rev. Assoc. Med. Bras., Sao Paulo, v. 55, n. 4, p. 468-474, 2009.
12. LEITE, S. N.; VASCONCELLOS, M. P. C. Adeso teraputica medicamentosa:
elementos para a discusso de conceitos e pressupostos adotados na literatura. Cinc.
Sade Coletiva, Rio de Janeiro, v. 8, n. 3, p. 775-782, 2003.
13. BERO, L.; RENNIE, D. Influences on the quality of published drug studies. Int. J.
Technol. Assess. Health Care, New York, v. 12, p. 209-237, 1996.
14. ROTHMAN, D. J. et al. Professional medical associations and their relationships with
industry: a proposal for controlling conflict of interest. JAMA, Chicago, Ill., US, v.
301, n. 13, p. 1367-1372, 2009.
28
15. SCHWARTZ, L. M.; WOLOSHIN, S. Lost in transmission: FDA drug information

that never reaches clinicians. N. Engl. J. Med., London, v. 361, p. 1717-1720, 2009.
16. BRUNTON, L. L.; LAZO, J. S.; PARKER, K. L. (Ed.). Goodman & Gilmans The
pharmacological basis of therapeutics. 11. ed. New York: McGraw-Hill, 2006.
17. ARONSON, J. K. Meylers side effects of drugs., 15. ed. Amsterdam: Elsevier, 2006.
18. Lacy, C.F.; Armstrone, LL; Goldman, M.p.; Lance, L.L. (Editors). Drug Information
Handbook: A compreehsive Resource for all clinicians and healthcare professionals.
19th. American Pharmacist Association, 2010-2011.
19. Briggs, G.G.; Freeman, R.K.; Yafee, S.J. Drugs In pregnancy and lactation. 8th
Philadelphia: Lippincott Willians & Wilkins, 2008.
20. Tatro, D.S. (Ed) Drug Interaction Facts 2009: The Authority on Drug Interaction. ST
Louis: Facts & Comparisons, 2009.
21. FUCHS, F.D.; WANNMACHER, L.; FERREIRA, M.B.C. (Eds.). Farmacologia clnica:
fundamentos da teraputica racional. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004.
1074p.
22. LUIZA, V. L.; GONALVES, C. B. C. A Prescrio Medicamentosa. In: FUCHS,
F.D.; WANNMACHER, L. (Eds.). Farmacologia clnica: fundamentos da teraputica
racional. 4. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2010.
23. BRASIL. Lei Federal n. 5.991, de 17 de dezembro de 1973. Dispe sobre o controle
sanitrio do comrcio de drogas, medicamentos, insumos farmacuticos e correlatos,
e d outras providncias. Dirio Oficial [da Repblica Federativa do Brasil], Poder
Executivo, Braslia, 21 dez. 1973.
24. BRASIL. Lei Federal n. 9.787 de 10 de fevereiro de 1999. Dispe sobre a vigilncia
sanitria, estabelece o medicamento genrico, dispe sobre a utilizao de nomes
genricos em produtos farmacuticos e d outras providncias.Dirio Oficial da
Unio, Poder Executivo, Braslia, 11 fev. 1999. Disponvel em: <http://www.saude.
gov. br>. Brasil. Acesso em: 01 jul. 2002.
25. CONSELHO FEDERAL DE FARMCIA (Brasil). Resoluo 357, de 20 de abril de
2001. Aprova o regulamento tcnico das boas prticas de farmcia. Dirio Oficial
[da Repblica Federativa do Brasil], Poder Executivo, Braslia, 27 Abr. 2001. p. 24-31.
26. CONSELHO FEDERAL DE MEDICINA (Brasil). Resoluo CFM n 1.246/88.
Dispe sobre o Cdigo de tica Mdica. Braslia: CFM, 1988. Disponvel em: <http://
www.portalmedico.org.br/index.asp?opcao=codigoetica>. Acesso em: 12 set. 2007.
27. BRASIL. Ministrio da Sade. Agencia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo
da diretoria colegiada (RDC) n. 138, de 29 de maio de 2003. Dispe sobre o
enquadramento na categoria de venda de medicamentos. Dirio Oficial da Unio,
Poder Executivo, Braslia, 6 de jan. 2004.
29
Medicamentos em crianas
Janana Lopes Domingos, Patrcia Medeiros-Souza,
Celeste Aida Nogueira Silveira, Luciane Cruz Lopes
A prescrio peditrica deve ser minuciosa, levando em conta aspectos espe-

cficos desta populao, tipos de formas farmacuticas e formulaes comercial-
mente disponveis, dose e indicao clnica com provas de segurana e eficcia.
tarefa difcil de ser cumprida considerando as insuficientes provas que apoiam
o uso de medicamentos em crianas1. Ainda nos dias de hoje isso mostra os
riscos a que esta populao est submetido. A aprovao de medicamentos para
uso em crianas por rgos reguladores est mais influda por consideraes
comerciais do que clnicas2. Isso resulta em uso de medicamentos no licencia-
dos e prescrio de uso no autorizados (off label). Em geral, pediatras, mdicos
gerais e outros provm tratamento com base em sua experincia e julgamento,
decidindo sobre indicaes, doses e formulaes1.
Na prtica clnica, a prescrio racional de medicamentos deve considerar o
emprego de dose capaz de gerar efeito farmacolgico (eficcia) com mnimos
efeitos txicos (segurana). Assim, surge a necessidade de se considerarem ca-
ractersticas fisiolgicas da criana, de acordo com seu perodo de desenvolvi-
mento, e parmetros farmacocinticos do frmaco3.
As caractersticas fisiolgicas tm variedade, principalmente na primeira
dcada de vida, acarretando mudanas na funo de cada rgo4. Durante as
fases de crescimento (ver Quadro 1), as crianas esto em contnuo desenvolvi-
mento, quando diferenas e processos de maturao no so matematicamente
graduais ou previsveis5.
Quadro 1. Fases de desenvolvimento do ser humano

FASE IDADE
Pr-natal 0-9 meses

Embrionria, de organognese 0-3 meses
Fetal 3-9 meses
Inicial 3-6 meses
Terminal 6-9 meses
Natal ou perinatal ou intranatal
Ps-natal
Infncia 0-12 anos
Recm-nascido 0-28 dias
Lactente 0-2 anos
Pr-escolar 2-7 anos
Escolar 7-10 anos
Adolescncia 10-20 anos
Pr-puberal 12-14 a 14-16 anos
Ps-puberal 18 a 20 anos
Fonte: SILVA, 2006
A simples extrapolao de doses para crianas com base apenas em peso

corporal, rea de superfcie corporal ou idade pode trazer consequncias drs-
ticas. Assim, eficcia e segurana da farmacoterapia nesta fase inicial da vida
30
requerem compreenso completa do desenvolvimento biolgico humano e da

ontognese dos processos farmacocinticos6.
O espectro dessa variedade fisiolgica se estende desde crianas que nasce-
ram com menos de 36 semanas, que tm imaturidade anatmica e funcional
dos rgos envolvidos nos processos farmacocinticos, at as que tm mais de
oito anos de idade e os adolescentes, em que composio e funo dos rgos
aproximam-se dos adultos jovens4.
Aspectos farmacocinticos em crianas

Absoro
Existe mudana no pH gstrico de modo que pode haver alterao na biodis-
ponibilidade dos medicamentos7. Logo depois do nascimento, o recm-nascido
apresenta relativa acloridria; o pH do estmago, praticamente neutro depois do
parto, decresce para 3 em 48 horas e nas 24 horas seguintes volta a ser neutro,
permanecendo assim nos dez dias subsequentes. A partir de ento, h um decrs-
cimo lento e gradual at alcanar valores do adulto por volta dos 2 anos de idade.
Estas mudanas de pH no so observadas em prematuros. Eles parecem ter pou-
co ou nenhum cido livre durante os primeiros 14 dias de vida3. O pH intralu-
minal pode afetar diretamente o equilbrio e o grau de ionizao de um frmaco
administrado oralmente, influindo na sua absoro4. De acordo com a idade da
criana, quanto maior o pH gstrico, maior o grau de ionizao do medicamento,
e menor a biodisponibilidade4. A repercusso clnica a de que o medicamento
administrado por via oral em crianas tem a sua concentrao diminuda e pode
ser necessrio um aumento da dose para manter a atividade teraputica7.
Esvaziamento gstrico e motilidade intestinal tambm apresentam alteraes
na fase inicial da vida. O esvaziamento gstrico pode aumentar cerca de 6 a
8 horas no primeiro ou segundo dia de vida. Frmacos absorvidos primaria-
mente no estmago podem ter maior absoro inicialmente, diferentemente dos
absorvidos no intestino delgado, que podem ter absoro retardada. O tempo
de esvaziamento gstrico se aproxima dos valores dos adultos a partir dos pri-
meiros 6-8 meses de vida3. Em razo do aumento do tempo de esvaziamento
gstrico, a concentrao dos frmacos administrados at os 8 meses pode di-
minuir. Deve-se, portanto, observar se a ao farmacolgica do medicamento
est sendo satisfatria7.
Em recm-nascidos, o peristaltismo irregular e lento, ocorrendo aumento
do tempo de absoro. Logo, doses usuais podem tornar-se txicas. Ao con-
trrio, na vigncia de diarreia, o peristaltismo aumentado tende a diminuir o
grau de absoro8. Depois do nascimento, os alimentos estimulam a motilidade
gastrintestinal9 que amadurece durante a primeira infncia4. A imaturidade da
mucosa intestinal aumenta a permeabilidade, interferindo na absoro intesti-
nal de frmacos e nas funes biliar e pancretica3. Deficincia de sais biliares
e de enzimas pancreticas reduz a absoro de medicamentos que necessitam
de solubilidade ou hidrlise intraluminal para serem absorvidos. O desenvolvi-
mento dessas funes se d rapidamente no perodo p s-natal9.
A absoro de frmacos administrados por via intramuscular afetada pelo
reduzido fluxo sanguneo no msculo esqueltico e pelas contraes muscula-
res ineficientes, sobretudo em recm-nascidos3. Levando-se em considerao
que a absoro o processo do frmaco at a corrente sangunea e que o fluxo
sanguneo est diminudo no msculo esqueltico, o frmaco leva mais tempo
para comear a exercer ao farmacolgica devendo esta via ser utilizada quan-
do no houver outra opo teraputica7.
A absoro cutnea de frmacos administrados topicamente aumenta na
presena de estrato crneo menos espesso, especialmente em bebs prematuros,
quando h maior perfuso cutnea, epiderme mais hidratada e maior relao
31
entre superfcie corporal total e peso corpreo4. Quando o medicamento ad-

ministrado por via cutnea no se tem ideia da dose que foi administrada. Por
causa de o estrato crneo ser mais fino e a pele mais hidratada que a do adulto,
a penetrao do frmaco maior podendo haver ao sistmica e desta forma a
ocorrer toxicidade. Caso haja a administrao simultnea de medicamentos por
via oral e tpica pode resultar em um sinergismo de efeito adverso e consequen-
te intoxicao. Preferentemente devem ser utilizadas na pele formas farmacu-
ticas mais oclusivas como o gel no lugar de formas mais lipossolveis como o
creme e a emulso pretendendo-se menor penetrao do medicamento7.
A absoro retal no to acentuada. H maior nmero de contraes puls-
teis de elevada amplitude no reto dos bebs, podendo haver expulso de frmu-
las slidas de frmacos, diminuindo efetivamente a absoro4. Alm disso, o pH
local mais alcalino na maioria das crianas3. A absoro dos medicamentos via
retal irregular e consequentemente no h como mensurar a ao farmacol-
gica bem como o efeito adverso7.
Distribuio
A distribuio de frmacos em espaos fisiolgicos dependente de idade e
composio corprea4. A observao clnica em funo da composio corp-
rea pela faixa etria importante na administrao dos frmacos7. No recm-
-nascido, a quantidade total de gua est em torno de 78% do peso corporal, a
gua extracelular de 45%, e a intracelular corresponde a 34%. Na criana, esses
valores so, respectivamente, 60%, 27% e 35%. No adulto, os mesmos parme-
tros correspondem a 58%, 17% e 40%, respectivamente10.
Em razo da maior concentrao de gua no recm-nascido que vai dimi-
nuindo at chegar a fase adulta, deve-se administrar frmacos mais lipossol-
veis do que hidrossolveis. Caso administre-se frmacos hidrossolveis o efeito
farmacolgico pode ser mascarado e havendo a administrao de dose adicio-
nal, o medicamento que se dissolveu na gua vai sendo liberado paulatinamente
no sangue podendo causar toxicidade. Isso poderia ser resumido da seguinte
forma: diminuio da efetividade, pois o frmaco ficou no espao corpreo
aquoso e a administrao de dose aditiva causando toxicidade11. Como muitos
frmacos se distribuem atravs do espao extracelular, o volume deste compar-
timento pode ser importante para determinar a concentrao do frmaco no
seu stio ativo, sendo mais significante para compostos hidrossolveis do que
para os lipossolveis8.
No recm-nascido a termo, a porcentagem de protena total em relao
massa corprea total de 11%, aos quatro meses aumenta para 11,5% e com
um ano de idade fica em torno de 15%9. O teor reduzido de protenas totais
do plasma, especialmente de albumina, promove aumento das fraes livres de
frmacos. Durante o perodo neonatal, a presena da albumina fetal (com redu-
zida afinidade de ligao para cidos fracos) e o aumento de bilirrubina e cidos
graxos livres endgenos so capazes de deslocar um frmaco do stio de ligao
na albumina, elevando as fraes livres de frmacos, o que aumenta o efeito e
acelera a eliminao4.
Prematuros, recm-nascidos a termo, lactentes de 4 meses e crianas com
um ano de idade tem propores distintas de gordura: respectivamente cerca
de 1%, 14%, 27% e 24,5% do peso corporal. Essa variedade pode comprometer
diretamente a distribuio de medicamentos lipossolveis 8, 9.
A barreira hematoenceflica no recm-nascido incompleta e permite, con-
sequentemente, a penetrao de frmacos no sistema nervoso central5. Haver
maior permeabilidade para frmacos mais lipossolveis. Alm da maior per-
meabilidade da barreira hematoenceflica em recm-nascidos, h preocupao
com a maior susceptibilidade dessa faixa etria a frmacos que atuam no siste-
ma nervoso central, entre eles os analgsicos12.
32
Biotransformao
A biotransformao processo farmacocintico que favorece a excreo re-
nal de frmacos, pois transforma substncias apolares em substncias polares
ou ionizadas. Esta biotransformao pode ocorrer em duas fases: fase 1 pelas
enzimas do citocromo P450 (CYP), em que ocorrem reaes de xido-reduo,
hidrlise modificando a molcula do frmaco e fase 2, de conjugao quando
molculas so acrescentadas s do frmaco. No necessariamente todo medi-
camento precisa ser biotransformado nas duas fases. O metabolismo heptico
tem alteraes de acordo com a idade da criana6. Importante a observao
da farmacocintica de acordo com a faixa etria para saber se a criana j est
com o sistema formado para excreo do medicamento. O prescritor deve con-
sultar a farmacocintica do medicamento da criana e verificar se as isoenzimas
envolvidas esto formadas e a faixa etria necessria para a administrao do
mesmo para que no ocorra a toxicidade.11 As isoformas enzimticas envolvidas
na biotransformao de frmacos (fases I e II) apresentam mudanas especfi-
cas4. Logo, o metabolismo heptico de xenobiticos especialmente reduzido
durante o primeiro ms de vida (a concentrao de hepatcitos em neonatos
corresponde a menos de 20% da dos adultos)13. Como consequncia, a ima-
turidade heptica traduz-se por toxicidade marcante de alguns frmacos em
recm-nascidos prematuros ou de baixo peso, como, por exemplo, a sndrome
cinzenta associada ao uso de cloranfenicol4. Com a maturao das enzimas, o
fluxo sanguneo heptico, os sistemas de transporte heptico e a capacidade
funcional do fgado so fatores importantes para a determinao da posologia3.
A atividade enzimtica do fgado importante para muitos frmacos de uso
oral, cuja biodisponibilidade depende do metabolismo de primeira passagem.
H constatao de baixos graus de atividade enzimtica (CYP3A4) observada
em crianas at trs meses de idade. Quanto s enzimas da fase II, a expresso
da beta-glicoronidase aumenta at 3 anos de idade4.
Alm das isoformas enzimticas de CYP, tambm so de grande relevncia
as enzimas carboxilestearases (HCE). As carboxilestearases so expressas em
propores diferentes nas faixas etrias. As crianas apresentam uma expresso
4 vezes menor do que os adultos e os fetos 10 vezes menor do que os adultos. A
expresso da HCE aumenta com a idade14 e esta grande variedade entre os dife-
rentes grupos etrios tem uma grande importncia farmacolgica e implicaes
toxicolgicas, principalmente em relao a alteraes farmacocinticas.14
No recm-nascido, a secreo biliar, indispensvel para eliminao de com-
postos endgenos e xenobiticos, incompleta13.
Excreo
A excreo dos medicamentos tambm deve levar em considerao o de-
senvolvimento da criana11. Ao nascimento, os mecanismos de depurao renal
esto comprometidos9. A maturao da funo renal comea durante a organo-
gnese fetal e se completa no incio da infncia. A nefrognese ocorre a partir
de nove semanas de gravidez e se completa na 36 semana de gravidez, seguida
de mudanas ps-natais no fluxo sanguneo renal e intra-renal4. Em prematu-
ros, a nefrognese incompleta compromete as funes tubulares e glomerulares
dos rins. Depois do nascimento, a funo renal alcana o padro observado em
adultos no primeiro ano de vida9.
Nas duas primeiras semanas de vida, aumenta o ndice de filtrao glomeru-
lar pelo maior fluxo sanguneo renal3. A excreo nestas duas primeiras sema-
nas mais rpida11. Em prematuros, o ndice de filtrao glomerular menor
nas duas semanas ps-parto, em comparao a crianas a termo, assim per-
manecendo at a quinta semana de vida. Isso importante para se estimar a
capacidade de eliminao renal em prematuros9. Em prematuros, devido a inca-
33
pacidade de excretar os medicamentos nestas duas semanas de vida, pode haver

a necessidade de reduo de dose de acordo com a depurao de creatinina11.
A reabsoro tubular e os processos ativos de secreo e reabsoro tubu-
lar podem ser comprometidos por tbulos com tamanho e funo limitados,
principalmente em prematuros9. A maturao desta funo leva aproximada-
mente um ano, e o desenvolvimento completo se d em torno de trs anos de
idade. A excreo de sdio em neonatos prematuros parece ser inversa idade
de gravidez, possivelmente pela imaturidade tubular3. Como a funo tubular s
est completa aos 3 anos de idade, deve-se dar preferncia para medicamentos
que no tenham excreo renal at esta idade. Caso no seja possvel, realizar
monitoria de teores sricos dos eletrlitos e dos medicamentos para diminuir o
risco de toxicidade11.
Os rins dos recm-nascidos apresentam capacidade reduzida de excretar ci-
dos orgnicos fracos como penicilinas, sulfonamidas e cefalosporinas. Valores
baixos do pH da urina, em relao aos do adulto, podem aumentar a reabsoro
de cidos orgnicos e portanto diminuir sua excreo final 9. A concentrao
srica destes medicamentos pode aumentar causando assim toxicidade11.
Aspectos farmacodinmicos em crianas

As diferenas farmacodinmicas entre pacientes peditricos e adultos ainda
no foram exploradas de modo detalhado. Crianas, em franco desenvolvimen-
to e crescimento, acabam sendo mais Susceptveis a certos medicamentos. Pode-
-se citar o efeito danoso das tetraciclinas na formao dentria e das fluoroqui-
nolonas na cartilagem de crescimento11.
Doses para crianas

No h consenso em relao determinao da posologia em crianas. Em
geral, os clculos usam peso, superfcie corporal e idade3, devendo ser indivi-
duais, embora em muitas bulas de medicamentos o produtor indique doses de
acordo com peso ou faixa etria. Esse cuidado tanto mais importante, quanto
menor for a idade da criana11. Os reajustes de dose so necessrios at o peso
mximo de 25 kg a 30 kg. Alm desse peso, utiliza-se a dose recomendada para
adultos. A dose mxima calculada no deve superar a do adulto. Em algumas
situaes, especialmente quando o medicamento novo, pode-se calcular a
dose da criana em relao do adulto, utilizando-se valores e frmulas apre-
sentadas nos Quadros 2, 3 e 415, 16. Porm, se ainda no h doses para crianas,
muito provavelmente esse medicamento ainda no foi testado suficientemente,
necessitando indicao e monitoria ainda mais criteriosos11. Logo, os clculos
individuais so meras aproximaes.
A utilizao da superfcie corporal baseia-se no fato de que, na criana, ela
maior em relao ao peso do que nos adultos. A razo superfcie corporal/peso
se altera inversamente com a altura. Prefere-se a utilizao da superfcie corpo-
ral quando o peso da criana for superior a 10 kg. Quando for inferior a esse
valor, o prprio peso utilizado. Assim, a dose do medicamento apresentada
em mg/kg/dia ou mg/m2/dia 11.
Quando a idade levada em conta para clculo de dose, usa-se a regra de
Law. Alguns frmacos indicados em crianas tm restrio por idade (ver Qua-
dro 5)17.
Outro aspecto a considerar a medio da posologia de medicamentos por
meio de utenslios domsticos. H variedade de quantidade e volume contidos
em diferentes colheres, copos e outros recipientes. Assim, prefervel escolher
produtos comerciais que contm suas prprias medidas com ntida calibra-
gem11.
34
Quadro 2. Fatores para clculo estimado da superfcie corporal em

crianas (Adaptado de Burg15).
Peso (kg) Fator 1 Fator 2
0-5 0,05 0,05

5-10 0,04 0,10
10-20 0,03 0,20
20-40 0,02 0,40
Superfcie corporal = peso x fator 1 x fator 2
Quadro 3. Determinao da posologia com base na rea de superfcie

corporal (Adaptado de Koren16).
Porcentagem da
rea de superfcie
Peso (kg) Idade dose aproximada
corporal (m2)
do adulto (%)
3 Recm-nascido 0,20 12
6 3 meses 0,30 18
10 1 ano 0,45 28
20 5,5 anos 0,80 48
30 9 anos 1,00 60
40 12 anos 1,30 78
50 14 anos 1,50 90
60 Adulto 1,70 102
70 Adulto 1,73 103
Por exemplo: se a dose de um adulto de 70 kg for 1 mg/kg, a dose para lac-

tente de trs meses deve ser de aproximadamente 2 mg/kg (18% de 70 mg/6 kg).
Quadro 4. Regras e frmulas para clculo de dose com base no peso

do paciente12
Nome da regra ou Particularidade da
Frmula
frmula regra
Regra de Clark Peso corporal < 30 kg DA x peso da criana (kg)

DP =
70 kg
Regra de Law < de 1 ano de idade idade da criana (meses) x DA
DP =
150
Frmula de Young 1 a 12 anos de idade idade da criana (anos) x DA
DP =
(idade da criana + 12)
DP = dose peditrica; DA = dose do adulto j estabelecida
Formulaes para crianas: orientaes e cuidados

A avaliao dos excipientes utilizados nas formulaes peditricas impor-
tante ao se considerar que os excipientes podem reagir com o princpio ativo.
A prescrio adequada de um medicamento para uso infantil deve considerar a
eficcia e efetividade do tratamento levando em considerao as modificaes
fisiolgicas11. Os excipientes podem no ser componentes inertes na formula-
o peditrica, e assim podem causar reaes adversas ao interagir com o(s)
frmaco(s)18, 19, 20, 21.
35
Para uso oral

A palatabilidade das formas farmacuticas lquidas importante por favore-
cer a adeso ao tratamento11.
Formulao como elixir que contm lcool como adjuvante desaconselha-
da para crianas. Mesmo que a concentrao alcolica seja pequena, desconhe-
ce-se a capacidade prtica de metabolismo do lcool em crianas. A farmaco-
cintica do etanol em crianas no est estabelecida devendo haver precauo
quanto sua utilizao em formulaes peditricas23, 24. O etanol no pode ser
considerado apenas um solvente. um substrato farmacologicamente ativo,
algumas vezes encontrado em doses subteraputicas ou subtxicas em formu-
laes peditricas22, 23. Os efeitos indesejveis do uso de preparaes contendo
lcool podem ser intoxicaes com dose excessiva acidental e toxicidade asso-
ciada ao uso contnuo, quando h exposio passiva e desnecessria23, 24.
No Brasil, desde 2001 a presena do etanol est proibida nos estimulantes de
apetite e crescimento, fortificantes, tnicos, complementos de ferro e fsforo.
Alm disso, polivitamnicos de uso peditrico devem ter concentrao mxima
de etanol de 0,5% e as rotulaes de bulas devem conter o alerta: Contm 0,5%
de etanol26, 27. Os polivitamnicos so as nicas formulaes at o momento com
esta precauo36.
O propilenoglicol geralmente usado na concentrao de 10% a 25% em
solues orais, como solvente. Em geral, estima-se que tenha um tero da toxici-
dade do etanol33. O tempo de meia-vida deste lcool no neonato de 16,9 horas,
mais de trs vezes maior que no adulto (5 horas), aumentando a probabilidade
de intoxicao do neonato com esse excipiente, como depresso do SNC24, 25, 28.
A diarreia (pelo efeito osmtico)24, 25, 28, ototoxicidade, efeitos cardiovasculares,
acidose lctica e insuficincia renal so outros efeitos adversos que este lcool
pode causar24, 25, 28, 29. Produtos contendo concentraes elevadas de propileno-
glicol no devem ser administrados em crianas antes dos 4 anos de idade, pois
o metabolismo pela via metablica da lcool desidrogenase limitada, podendo
haver acmulo deste lcool no organismo24.
Edulcorantes so outros adjuvantes frequentemente utilizados para tornar
mais palatveis as formulaes orais para crianas. Estudo de formulaes pe-
ditricas comerciadas na ndia 18 avaliou 449 xaropes em apresentaes pedi-
tricas (incluindo antitussgenos, antimicrobianos, analgsicos, antiemticos e
antiparasitrios) mostrando que 82% deles continham acar, o que contraindi-
ca seu uso em crianas diabticas e favorece o aparecimento de cries dentrias.
Aspartamo como adoante tambm aparece em preparaes peditricas30. Mos-
trou potncia carcinognica em ratos, na dose diria equivalente utilizada em
seres humanos30. Grvidas no devem consumir esse adoante que pode passar
diretamente para o feto, com risco de m-formao cerebral. A placenta pode
concentrar a fenilalanina presente no adoante, causando fenilcetonria em in-
divduos que tm deficincia da enzima fenilalanina hidroxilase25.
Com a inteno de mascarar o sabor do frmaco, os adoantes sacarina e
ciclamato de sdio so geralmente utilizados em combinao, em razo de um
possvel efeito sinrgico, o que reduz a quantidade de sacarina e diminui seu
sabor residual25. Foram considerados seguros, e os efeitos adversos mais comuns
relacionados a estes adoantes so reaes de hipersensibilidade, como prurido,
urticria, eczema e fotossensibilidade25, 28. Outros efeitos relacionados saca-
rina incluem sibilos, nuseas, diarreia, taquicardia e dores de cabea37. Entre
as reaes adversas relacionadas sacarina, observou-se sensibilidade cruzada
com sulfonamidas e, portanto a utilizao deste adoante contraindicada em
crianas com alergia a sulfas28. Pela falta de dados consistentes sobre a toxicida-
de da sacarina, a Associao Mdica Americana recomendou limitar seu uso
em crianas com menos de 2 anos de idade28. Em um estudo do metabolismo
36
do ciclamato de sdio em humanos, com durao de 13 semanas, foi demons-

trada baixa toxicidade deste edulcorante, porm constatou-se que o ciclamato
transformado pela microbiota intestinal ciclohexamina31. Este composto foi
associado a toxicidade testicular em animais31. Foi comprovado que o ciclamato
aumentou a incidncia de tumores de bexiga em ratos machos quando adminis-
trado com uma dieta com alta concentrao de sal sdico em associao com
sacarina sdica. Ciclamato e sacarina possuem altas concentraes de sdio e
sua utilizao em alimentos foi reduzida pela Anvisa, em 2008, pela resoluo
RDC/Anvisa n 18/2008, ao considerar que a elevada ingesto de sdio pode
levar a doenas como hipertenso e catarata32.
As concentraes de sacarose em formulaes lquidas variam entre 50% e
67%33. Estas preparaes so contraindicadas em crianas diabticas e devem
ser evitadas por aquelas com intolerncia hereditria frutose,24, 25 uma vez que
podem apresentar flatulncia e diarreia31. Estas formulaes tm potncia cario-
gnica e erosiva18, 24, 25, 33, 34. Por esta razo, seu uso em formulaes farmacuticas
orais est diminudo33. Na escolha de medicamentos para uso prolongado deve-
-se dar preferncia queles sem acar na sua formulao18.
O sorbitol utilizado em solues orais na concentrao de 20% a 35% e
em suspenses orais em at 70%. Pelo fato de ser melhor tolerado por diabti-
cos que a sacarose, preferido em formulaes sem acar, sendo considerado
no-cariognico24, 25.Os efeitos adversos mais associados ao sorbitol incluem
diarreia osmtica, flatulncia e dor abdominal, prejudicando a absoro do
princpio ativo do medicamento18, 24, 25. Uma vez que metabolizado a frutose,
est contraindicado em pacientes com intolerncia hereditria frutose e com
hipoglicemia, podendo causar leso heptica e coma24. A ingesto de grandes
quantidades de sorbitol (>20 g/dia em adultos) deve ser evitada25.
Os sulfitos so usados como antioxidantes nas concentraes de 0,01% a 1%.
A ingesto pode resultar em irritao gstrica pela liberao de cido. A inges-
to de grandes quantidades pode causar clica, diarreia, distrbios circulatrios,
depresso do SNC e morte25. Apesar do amplo uso, foram associados a efeitos
adversos graves relacionados hipersensibilidade (broncoespasmo e anafila-
xia)21, 25, particularmente em crianas com doenas do aparelho respiratrio28.
Os sinais e sintomas informados com maior frequncia foram sibilos, dispneia,
e sensao de compresso torcica. Os sulfitos foram associados tambm etio-
logia da rinite persistente e urticria crnica, reaes no imunolgicas anafi-
lactoides e hipotenso, com perda de conscincia18, 19, 28. Estima-se que 5% a 10%
dos asmticos sejam alrgicos a este antioxidante, embora esses efeitos tambm
possam ocorrer em no-asmticos sem histria de alergia25. A incidncia de
sensibilidade ao sulfito parece aumentar com a idade, em crianas asmticas28.
O benzoato de sdio usado na concentrao de 0,02% a 0,5% e o cido
benzoico de 0,01% a 0,15%25. Os efeitos adversos mais comuns ocorrem na ad-
ministrao via parenteral (sndrome respiratria), mas tambm podem ocorrer
via oral, sendo contraindicados em neonatos, por causa da imaturidade meta-
blica, podendo causar toxicidade24. Outros efeitos adversos incluem anafilaxia,
urticria e angioedema em indivduos com intolerncia a salicilatos25. Devem
ser evitados em frmulas para crianas25 de at 3 anos18, 25.
Corantes tambm so empregados em formulaes para crianas. Amarelo
de tartrazina, por exemplo, tem estrutura qumica semelhante de salicilatos,
benzoatos e indometacina, propiciando reaes alrgicas cruzadas com esses
frmacos18. Em geral, corantes devem ser evitados em frmulas farmacuticas,
j que muitos foram associados com hipersensibilidade e atividade hipercinti-
ca, em crianas 24, 25, 28. O amarelo de tartrazina pode ocasionar hipercinesia em
pessoas com diagnstico de hiperatividade18, 28, 35. De acordo com a Resoluo da
Anvisa, RDC n 137, de 2003, os produtos contendo o excipiente corante ama-
37
relo de tartrazina (FDC n 5) em suas formulaes devem apresentar na bula e

rotulao de embalagens secundrias a advertncia: Este produto contm o co-
rante amarelo de tartrazina que pode causar reaes de natureza alrgica, entre
as quais asma brnquica, especialmente em pessoas alrgicas ao cido acetilsali-
clico37. A utilizao do corante amarelo crepsculo foi associada a reaes ana-
filactoides, angioedema, choque anafiltico, vasculite, intolerncia gastrintesti-
nal, com dor abdominal, vmitos e indigesto 21, 28 e prpura, podendo haver
reao cruzada entre o amarelo crepsculo, paracetamol, cido acetilsaliclico,
benzoato de sdio e outros corantes. Pacientes com a trade clssica de reao ao
cido acetilsaliclico: asma, urticria e rinite, ou reaes anafilactoides tambm
podem desenvolver reaes similares a outros corantes, que no a tartrazina,
como eritrosina, ponceau, amarelo crepsculo e vermelho n 4028.
Para uso injetvel
A administrao intravenosa de frmacos em recm-nascidos requer ateno
especial por causa do pequeno calibre das veias, presena de maior camada adi-
posa e emprego de pequenos volumes (expondo a erros de diluio) 37.
Os excipientes presentes em algumas das formulaes intravenosas podem
causar diversos efeitos adversos. H relatos de hiperosmolaridade resultante da
administrao intravenosa de preparao de multivitamnicos contendo propi-
lenoglicol38. Propilenoglicol, lcool benzlico e polietilenoglicol causam toxici-
dade em neonatos em razo de funo renal imatura.
Preparaes injetveis contendo lcool benzlico tm sido relacionadas
ocorrncia de sndrome respiratria em prematuros e crianas. Possivelmente,
seu metablito promove acidose metablica o que aumenta a hemorragia intra-
ventricular e consequente mortalidade38.
Para uso tpico
A aplicao cutnea de alguns frmacos, pela maior permeabilidade da pele
infantil, pode gerar efeitos sistmicos, principalmente sob curativos oclusivos
ou por tempo prolongado ou ainda em grandes extenses de pele. o caso do
emprego de corticosteroides tpicos. Deve-se ter cautela tambm em relao a
formulaes iodadas, vaselina salicilada, cnfora, mercrio e hexaclorofeno37.
Interaes de medicamentos e alimentos

relevante avaliar essa interao em crianas, quando a aceitao do me-
dicamento por vezes difcil, obrigando os responsveis a misturar o medica-
mento com alimentos para melhorar a aceitao. A interao pode anular ou
dar potncia ao efeito do medicamento em uso, sendo dado de conhecimento
indispensvel11.
Adeso a tratamento
Costuma ser mais difcil obter adeso a tratamento em paciente peditrico,
pois depende de compreenso e esforo de pais e responsveis. Alm disso, per-
das so frequentes quando a criana no deglute adequadamente11.
Referncias
1. MARCOVITCH, H. Safer prescribing for children. BMJ, London, v. 331, p. 646-647,
2005.
2. HILL, P. Off license and off label prescribing in children: litigation fears for physicians.
Arch. Dis. Child., London, v. 90, p. 17-18, 2005.
3. BARTELINK, I. H.; RADEMAKER, C. M. A.; SCHOBBEN, A. F. A. M. et al.
Guidelines on paediatric dosing on the basis of developmental physiology and
pharmacokinetic considerations. Clin. Pharmacokinet., Auckland, Nova Zelndia, v.
45, n. 11, p. 1077-1097, 2006.
38
4. KEARNS, G. L.; ABDEL-RAHMAN, S. M.; ALANDER, S. W. et al. Developmental

pharmacology: drug disposition, action, and therapy in infants and children. N. Engl.
J. Med., London, v. 349, p. 1157-1167, 2003.
5. SILVA, P. Farmacologia bsica e clnica. 6. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,
2006. p. 1186-96.
6. JOHNSON, T. N. The development of drug metabolising enzymes and their influence
on the susceptibility to adverse drug reactions in children. Toxicology, Limerick,
Irlanda, v.192, p. 37-48, 2003.
7. FUCHS, F. D. Farmacocintica Clnica. In: FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L.;
FERREIRA, M. B. C. (Eds.). Farmacologia clnica: fundamentos da teraputica
racional. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004.
8. KATZUNG, B. G. Farmacologia bsica e clnica. 9. ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2005.
9. ALCORN, J.; MCNAMARA, P. J. Pharmacokinetics in the newborn. Adv. Drug. Deliv.
Rev., [S.l.], v. 55, p. 667686, 2003.
10. LABAUNE, J. P. Farmacocintica. So Paulo: Andrei, 1993. 200 p.
11. MELLO, E. D. Prescrio de medicamentos em pediatria. In: FUCHS, F. D.;
WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. (Eds.). Farmacologia clnica: fundamentos
da teraputica racional. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004. p. 942-948.
12. SIMONS, A. B.; TIBBOEL, D. Pain perception development and maturation. Semin.
Fetal Neonatal Med., [S.l.], v. 11, p. 227-231, 2006.
13. PIEIRO-CARRERO, V. M.; PIEIRO, E. O. Liver. Pediatrics, [S.l.], v. 113, p.1097-
1106, 2004.
14. YANG, D.; PEARCE, R. E.; WANG, X. et al. Human carboxylestearases HCE1 and
HCE2: Ontogenic expression inter-individual variability and differencial hydrolyses
of oseltamivir, aspirin, deltamethrin and permethrin. Biochem. Pharmacol., New
York, v. 77, p. 238-247, 2009.
15. BURG, F. D.; BOURRET, J. A. Current pediatric drugs. Philadelphia: Saunders, 1994.
p. 135.
16. KOREN, G. Aspectos especiais de farmacologia perinatal e peditrica. In: KATZUNG,
B. G. Farmacologia bsica e clnica. 8. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003. p.
889-898.
17. WORLD HEALTH ORGANIZATION. WHO model list of essential medicines for
children. First List, Oct. 2007. Disponvel em: <http://www.who.int/medicines/
publications/essentialmedicines/en/index.html>.
18. BALBANI, A. P. S.; STELZER, L. B.; MONTOVANI, J. C. Excipientes de medicamentos
e as informaes da bula. Rev. Bras. Otorrinolaringol., Rio de Janeiro, v. 72, n. 3, p. 400-
406, 2006.
19. PIFFERI, G.; RESTANI, P. The safety of pharmaceutical excipients. Il Farmaco, Pavia,
Italia, v. 58, p. 541-550, 2002.
20. HEINECK, I.; CAMARGO, A. L.; FERREIRA, M. B. C. Reaes adversas a
medicamentos. In: FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. (Ed.).
Farmacologia clnica: fundamentos da teraputica racional. 3. ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2004. p. 73-85.
21. NAPKE, E.; STEVENS, D. G. H. Excipients and additives: hidden hazards in drug
products and in product substitution. Can. Med. Assoc. J., Ottawa, v. 131, p.1449452,
1984.
22. LITTLE, H. J. Alcohol is a drug: a cautionary note on its use as a drug solvent.
Psychopharmacology, [S.l.], v. 171, p. 234235, 2004.
23. FIOCCHI, A.; RIVA, E.; GIOVANNINI, M. Ethanol in medicines and other products
intended for children: commentary on a medical paradox. Nutr. Res., Tarrytown, NY,
US, v. 19, n. 3, p. 373-379, 1999.
24. COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE. Reflection
paper: formulations of choice for the paediatric population. London: European
Medicines Agency, 2006. Disponvel em: http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/
paediatrics/19481005en.pdf. Acesso em: 1 nov. 2008.
39
25. ROWE, R. C. (Ed.). Handbook of pharmaceutical excipients. 3. ed. Pharmaceutical

Press, 2000. p. 7-9, 38-413, 146-153, 340-344, 392-398, 454-459, 471-473, 485-486,
490-492, 515-518, 539 543.
26. BRASIL Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, Resoluo RE N 543 de 19 de abril
de 2001 Determina a imediata proibio da presena do etanol na composio dos
referidos medicamentos. Dirio Oficial da Unio, Poder Executivo, Braslia DF, 20 de
abril 2001.
27. BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RE N 1 de 25 de janeiro
de 2002 Mantm a proibio da presena de etanol em todos os produtos fortificantes,
estimulantes de apetite e crescimento, e complementos de ferro conforme disposto
na Resoluo RE n543/01 e d outras providncias. Dirio Oficial da Unio, Poder
Executivo, Braslia DF, 28 de janeiro de 2002.
28. AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS. Committee on Drugs. Inactive
ingredients in pharmaceutical products: update (subject review). Pediatrics, [S.l.], v.
99, p. 268-278, 1997.
29. YORGIN, P. D.; THEODOROU, A. A.; AL-UZRI, A. et al. Propylene glycol-induced
proximal renal tubular cell injury. Am. J. Kidney Dis., New York, v. 30, n. 1, p. 134-139,
1997.
30. SOFFRITTI, M. et al. Life-span Exposure to low doses of aspartame beginning during
prenatal life increases cancer effects in rats. Environ. Health Perspect., Research
Triangle Park, NC, US, v. 115, n. 9, p. 1293-97, 2007.
31. RENWICK, A. G.; THOMPSON, J. P.; OSHAUGHNESSY, M. The metabolism of
cyclamate to cyclohexylamine in humans during long-term administration. Toxicol.
Appl. Pharmacol., [S.l.], v. 196, n. 3, p. 367-380, 2004.
32. BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC N 18 de 24 de
maro de 2008. Dispe sobre o Regulamento Tcnico que autoriza o uso de aditivos
edulcorantes em alimentos, com seus respectivos limites mximos. Dirio Oficial da
Unio, Poder Executivo, Braslia DF, 25 de maro 2008.
33. PERES, K. G.; OLIVEIRA, C. T.; PERES, M. A. Sugar content in liquid oral medicines
for children. Rev. Saude Publica., So Paulo, v. 39, n. 3, p. 486-489, 2005.
34. NEVES, B. G.; PIERRO, V. S. S.; MAIA, L. C. Percepes e atitudes de responsveis
por crianas frente ao uso de medicamentos infantis e sua relao com crie e eroso
dentria. Cinc. Sade Coletiva, Rio de Janeiro, v. 12, n. 5, p.1295-1300, 2007.
35. ELHKIM, M. O.; HRAUD, F.; BEMRAH, N. et al. New considerations regarding
the risk assessment on Tartrazine An update toxicological assessment, intolerance
reactions and maximum theoretical daily intake in France. Regul. Toxicol. Pharmacol.,
[S.l.], v. 47, n. 3, p. 308-316, 2007.
36. BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, Resoluo RDC n 137, de 29 de
maio de 2003. Autoriza, apenas, o registro/renovao de registro de medicamentos
pertencentes s classes/princpios ativos, s se as bulas e embalagens contiverem a
advertncia pertinente. Dirio Oficial da Unio, Poder Executivo, Braslia DF, 22 de
junho 2003.
37. AUTRET-LECA, E.; BENSOUDA-GRIMALDI, L.; LE GUELLEC, C. et al. Lenfant et
les mdicaments: application la prescription en pdiatrie. Arch. Pdiatr., Paris, v. 13,
p. 181185, 2006.
38. GIACOIA, G. P.; MATTISON, D. R. Selected Proceedings of the NICHD/FDA
newborn drug development initiative: Part II. Clin. Ther., Princeton, NJ, US, v. 27 n.
6, p. 796-813, 2005.
40
Medicamentos em idosos
Julia Silva Valrio Diniz, Felipe Ferreira, Patricia Medeiros-Souza,
Leopoldo Luiz Santos-Neto, Celeste Aida Nogueira Silveira e
Tatiana de S Lowande.
Introduo
A populao mundial est envelhecendo. Durante o sculo 20, a esperana
de vida na Europa ocidental aumentou em aproximadamente 30 anos. Esse fe-
nmeno de aumento na longevidade persiste ainda hoje. Pases desenvolvidos
apresentam atualmente crescimento linear da populao idosa. Com base em
banco de dados da Espanha, Itlia, Japo e Sucia, observa-se uma diminui-
o da mortalidade e um aumento na esperana de vida da populao em 0,2
anos por ano. Estima-se que 75% dos neonatos de hoje atingiro a idade de 75
anos nesses pases1. A mudana da estrutura populacional pode ser observada
em todo o mundo. Brasil, frica do Sul, China, ndia e Rssia tm juntos 273
milhes de pessoas com idade superior a 60 anos, totalizando cerca de 40,6%
da populao idosa mundial no ano de 2005. O Brasil acompanha a tendncia
mundial de envelhecimento populacional. Em 2008, o pas tinha 21 milhes
de idosos, representando 11,1% da populao, superando a populao idosa
de vrios pases europeus, como a Frana, a Inglaterra e a Itlia (entre 14 e 16
milhes) conforme estimado pela ONU em 20103. De 1997 a 2007, houve um
crescimento populacional geral de 21,6%. Entretanto, nesse mesmo perodo, a
populao acima de 60 anos teve aumento de 47,8%, e a acima de 80 anos, de
86,1% 2.
O aumento da populao idosa reflete os avanos da medicina atual, que
est sendo capaz de reduzir a mortalidade2. um aspecto positivo, que deve ser
acompanhado por adequao das polticas de sade pblica, visando abranger
esse novo perfil epidemiolgico4. Entretanto, embora os avanos sejam grandes,
para algumas doenas, so limitados quando se trata de doenas neurodegene-
rativas, tais como a demncia. Desta maneira, condies crnicas representam
um grande risco sade do idoso, no s pela gravidade das enfermidades em
si, mas pelo maior risco de ocorrncia de tratamentos farmacolgicos mltiplos
e reaes adversas a medicamentos, que agrava a morbimortalidade desses in-
divduos. O envelhecimento tem repercusso no sistema de sade, refletindo-
-se principalmente por um aumento nos gastos financeiros. Estima-se que em
2050, 10,7% do PIB brasileiro seja destinado a gastos com a sade, representan-
do um aumento de 30% em relao aos dias de hoje4.
Mudanas fisiolgicas no idoso

Com a senescncia, o indivduo apresenta mudanas fisiolgicas em prati-
camente todos os rgos. Essas mudanas so especialmente significativas no
trato gastrintestinal, fgado, rins, msculos e SNC e podem provocar alteraes
nos padres de absoro, distribuio, metabolismo e eliminao de frma-
cos. O trato gastrintestinal apresenta mudanas nos mecanismos de absoro
e secreo, mas tambm em sua estrutura anatmica, com a diminuio das
vilosidades intestinais, por exemplo. A secreo de pespsina e cido clordrico
diminui com a idade5. Esses fatores podem diminuir a biodisponibilidade de
frmacos que necessitem de um pH baixo para sua absoro.
Mudanas nas protenas plasmticas podem ser observadas em idosos.
Em geral, h pequeno aumento do nvel plasmtico de 1-glicoprotena cida
acompanhado de discreta albuminemia. Entretanto, estudos sugerem que essas
41
modificaes no so relevantes, salvo para frmacos com baixo volume de dis-

tribuio e estreita margem teraputica6.
Com relao aos msculos, observa-se diminuio do volume de massa
magra, com aumento concomitante de tecido adiposo6. A alterao na relao
msculo/tecido adiposo pode modificar a distribuio de alguns medicamen-
tos. Frmacos lipoflicos tero maior acumulao no tecido adiposo, podendo
gerar efeitos txicos.
Nos rins, h perda de tecido cortical, caracterizando a glomeruloesclerose7.
Observa-se o encurtamento dos tbulos, assim como fibrose intersticial6. Alm
disso, h diminuio do ndice de filtrao glomerular5. Por esse motivo, frma-
cos com excreo renal podem ter seu perfil de eliminao alterado.
As principais modificaes hepticas causadas pelo envelhecimento so a
reduo da perfuso sangunea em at 40%, acompanhada de uma reduo de
30% da massa heptica8, com diminuio do nmero de hepatcitos6. A dimi-
nuio na perfuso pode alterar o metabolismo de frmacos fluxo-dependen-
tes9. Ocorre tambm a diminuio do metabolismo de primeira passagem, o que
pode aumentar a biodisponibilidade de frmacos que requerem extenso me-
tabolismo heptico9. Em contrapartida, a biodisponibilidade de pr-frmacos,
como o enalapril, poder estar diminuda10.
Epidemiologia e fisiopatologia da demncia

A demncia doena com elevada prevalncia nos idosos. Caracteriza-se
por degenerao cerebral crnica manifestada por diversos sintomas, os quais
incluem quadro depressivo, perda progressiva e irreversvel de funes cogni-
tivas, agitao e outras manifestaes neuropsiquitricas11. Os pacientes com
demncia consomem diversos medicamentos12 o que pode constituir risco au-
mentado de reaes adversas. A prevalncia mundial de pessoas com demncia
cerca de 24 milhes, havendo previso de aumento em 4,6 milhes de novos
casos a cada ano13.
O tratamento disponvel atualmente dirige-se diminuio de sintomas. No
existe teraputica com prova cientfica para o tratamento da demncia11. Alm
disso, em razo de mltiplos sintomas com que a demncia pode se apresentar,
esses idosos com frequncia utilizam muitos frmacos de modo concomitante.
Isso pode ser necessrio, e at mesmo benfico no controle de doenas crnicas,
entretanto, tambm pode ser prejudicial pois d origem a aumento de reaes
adversas a medicamentos14.
Adeso ao tratamento em idosos

Um importante fator para garantir o sucesso da terapia farmacolgica a
adeso do paciente prescrio15. Promover essa adeso um desafio no tra-
tamento de idosos. A complexidade do tratamento, que em geral envolve ml-
tiplos frmacos e providncias para o seu cumprimento, o que dificulta essa
adeso. Uma simplificao do esquema farmacolgico pode favorecer a efeti-
vidade do tratamento16. A adeso terapia farmacolgica em idosos est em
torno de 50% e dificultada mesmo com a adequao do esquema teraputico.
Uma equipe multidisciplinar deve considerar os diversos fatores e adotar inter-
venes simples como caixas dispensadoras, memorandos, contato pessoal ou
por telefone e Internet17.
Medicamentos inapropriados em idosos

Entre os recursos utilizados para evitar erros de prescrio existem os crit-
rios de medicamentos a serem evitados. Esses critrios so listas de medicamen-
tos e concentraes inapropriadas para pacientes idosos usados para avaliar e
evitar problemas de prescrio. Entretanto, a efetividade desses critrios con-
42
trovertida. O critrio de Beers, atualizado em 2003, foi avaliado por Steinman

et al. utilizando os dados EPOC (Enhanced Pharmacist Outpatient Clinic), um
estudo controlado aleatrio, com 256 pacientes que utilizavam 3.678 medica-
mentos. As prescries foram avaliadas por uma equipe multidisciplinar de
especialistas em geriatria, composta por mdicos e farmacuticos, e posterior-
mente comparadas ao critrio de Beers. Cerca de 214 medicamentos (6%) foram
identificados pelo critrio de Beers como possivelmente inapropriados contra
563 (15%) identificados pela equipe multidisciplinar. importante ressaltar que
tais critrios tm como propsito indicar apenas a frao dos medicamentos
cuja impropriedade para idosos tem consenso. Porm, vem sendo demonstrado
que mesmo para esses medicamentos, a convenincia ou no depende mais de
circunstncias do que de regras universais18.
Concluso
A mudana no perfil farmacocintico em idosos pode predispor os pacientes
a reaes adversas a medicamentos, resultantes de interaes farmacolgicas,
que se apresentam com maior gravidade em idosos quando comparados aos
adultos no idosos. Estudos mostram que os idosos com idade superior a 80
anos so os maiores prejudicados pela ocorrncia de tratamentos farmacolgi-
cos mltiplos e reaes adversas a medicamentos19. O quadro se agrava quando
h aumento do consumo de medicamentos decorrente de doenas concomitan-
tes inerentes ao envelhecimento14. A racionalidade da prescrio indispensvel
para diminuir esses efeitos adversos advindos de terapia farmacolgica19.
Referncias
1. KAARE, C. et al. Ageing populations: the challenges ahead. Lancet, Minneapolis, US,
v. 374, 1196208, 2009.
2. INSTITUTO BRASILEIRO DE GEOGRAFIA E ESTATISTICA. Sntese de indicadores
sociais. Uma anlise das condies de vida da populao brasileira 2008. Rio de
Janeiro: IBGE, 2008.
3. INSTITUTO BRASILEIRO DE GEOGRAFIA E ESTATISTICA. PNAD: pesquisa
nacional por amostra de domiclios 2007. Rio de Janeiro: IBGE, 2007.
4. SAMUEL, K. et al. Servios de sade, gastos e envelhecimento da populao
brasileira. Rev. Bras. Est. Popul., [S.l.], v.20, n.1, jan./jun. 2003.
5. AALAMI, O. O.; FANG, T. D.; SONG, H. M. et al. Physiological features of aging
persons. Arch. Surg., [S.l.], v. 138, p. 10681076, 2003.
6. SHAOJUN, S. et al. The clinical implications of ageing for rational drug therapy. Eur.
J. Clin. Pharmacol., v. [S.l.], 64, p. 183199, 2008.
7. RYAN, J.; ZAWADA, E. Renal function and fluid and electrolyte balance. New York:
Springer-Verlag, 2001. p. 767-779.
8. MCLEAN, A. J.; LE COUTEUR, D. G. Aging biology and geriatric clinical
pharmacology. Pharmacol. Rev., Philadelphia, Pa., US, v. 56, p. 163184, 2004.
9. MANGONI, A. A. Cardiovascular drug therapy in elderly patients specific age-
related pharmacokinetic, pharmacodynamic and therapeutic considerations. Drugs
Aging, Auckland, Nova Zelndia, v. 22, n. 11, p. 913-941, 2005.
10. DAVIES, R. O. et al. An overview of the clinical pharmacology of enalapril. Br. J. Clin.
Pharmacol., Oxford, Inglaterra, v.18, Suppl 2, 1984.
11. WANNMACHER, L. Demncia: evidncias contemporneas sobre a eficcia dos
tratamentos. In: OPAS. Uso Racional de Medicamentos: Temas Selecionados. Braslia,
2005.
12. BLASS, D. M.; RABINS, P. V. Dementia: Physicians Information and Education
Resource. Washington: American College of Physicians, 2008.
13. FERRI, C. P.; PRINCE, M.; BRAYNE, C. et al. Global prevalence of dementia: a Delphi
consensus study. Lancet, Minneapolis, US, v. 366, p. 21122117, 2005.
14. MEDEIROS-SOUZA, P. et al. Diagnosis and control of polypharmacy in the elderly.
Rev. Sade Pblica, So Paulo, v. 41, n. 6, p. 1049-1053, 2007.
43
15. SOKE, A.; REINHARD, L. et al. Adherence to medication in patients with dementia.
Drugs Aging, Auckland, Nova Zelndia, v. 25, n. 12, p. 1033-1047, 2008.
16. ACURCIO, F. A. Complexidade do regime teraputico prescrito para idosos. Rev.
Assoc. Md. Bras., So Paulo, v. 55, n. 4, p. 468-474, 2009.
17. HENRIQUES, M. A. P. Adeso ao regime teraputico em idosos: Reviso sistemtica
2004-2006: Programa de Doutoramento em Enfermagem. Lisboa: Universidade de
Lisboa, 2006.
18. MICHAEL, A.; STEINMAN, M. D. Agreement between drugs-to-avoid criteria and
expert assessments of problematic prescribing. Arch. Int. Med., Liege, Belgica, v. 169,
n. 14, 2009.
19. OMAHONY, D.; GALLAGHER, P. F. Inappropriate prescribing in the older
population: need for new criteria. Age Ageing, [S.l.], v. 37, p. 138141, 2008.
44
Interaes de medicamentos
Carlos Czar Flores Vidotti
Interao farmacolgica evento clnico em que os efeitos de um frmaco

so alterados pela presena de outro frmaco, alimento, bebida ou algum agen-
te qumico do ambiente. As interaes farmacuticas (ou incompatibilidades)
tambm podem ser consideradas interaes farmacolgicas, diferindo das ante-
riores por ocorrerem in vitro e aquelas in vivo. H, tambm, as interferncias de
frmacos em exames de laboratrio, seja por efeito in vivo ou por interferncia
analtica1-3.
Ocorrncia e importncia de interaes farmacolgicas

A incidncia de interaes farmacolgicas clinicamente importantes em
pacientes internados aumenta muito com a quantidade de frmacos adminis-
trados: 7% (6 a 10 frmacos) para 40% (10 a 20)4. Em estudo brasileiro, pacien-
tes internados em hospitais que usavam cinco ou mais frmacos apresentaram
cerca de cinco vezes mais chance de desenvolver uma interao, quando com-
parados com o grupo que recebeu at quatro frmacos5. Neste mesmo estudo,
das interaes medicamento-medicamento teoricamente possveis de ocorrer
(37% dos pacientes internados), 12% foram consideradas graves (por exemplo,
podiam provocar morte) e aumentaram o tempo e o custo da internao.
Embora o custo das interaes de medicamentos seja uma lacuna no conhe-
cimento atual, as internaes mais caras estavam fortemente associadas a elas.
Os pacientes com probabilidade de desenvolver interao ficaram internados,
em mdia, por quase o dobro do tempo (8 e 15 dias, respectivamente)5. A inci-
dncia de interaes farmacolgicas em pacientes de ambulatrio desconhe-
cida6, mas ocorreram entre 2% e 4% das prescries atendidas em farmcias
comunitrias7. As interaes farmacolgicas so uma das causas de reaes
adversas a medicamentos RAM. Embora a incidncia de RAM decorrentes
de interaes farmacolgicas no seja estabelecida, as RAM foram responsveis
ou contriburam por 6,6% das internaes em hospitais em estudo brasileiro,
e 10% em estudo australiano, das quais 4,4% foram imputadas a interaes de
medicamentos4.
Interaes medicamento-medicamento
Quando dois medicamentos so administrados concomitantemente a um
paciente, eles podem agir de forma independente entre si, ou podem propiciar
aumento ou diminuio de efeito teraputico ou de efeito txico de um ou de
outro1, 3.
H interaes benficas e teis, como na coprescrio deliberada de
anti-hipertensivos e diurticos, em que estes aumentam o efeito daqueles ou
reduzem seus efeitos adversos 1, 3. Algumas vezes, a interao farmacolgica
reduz a eficcia de um frmaco. Por exemplo, tetraciclina sofre quelao por
anticidos e alimentos lcteos, sendo excretada nas fezes, sem produzir o efeito
antimicrobiano desejado.
O desfecho de uma interao farmacolgica pode ser perigoso quando pro-
move aumento da toxicidade de um frmaco. Assim, pacientes que fazem uso
de varfarina podem ter sangramento se passarem a usar um anti-inflamatrio
no-esteroide (AINE) sem reduzir a dose do anticoagulante.
A diminuio do efeito de um frmaco por outro pode ser necessria em
casos de dose excessiva, como o uso da naloxona como antdoto para morfina e
de flumazenil como antagonista de benzodiazepnicos.
45
As caractersticas do paciente podem favorecer a ocorrncia das interaes.

Por exemplo, nos idosos ocorre diminuio de funo renal e heptico; por esse
motivo, provvel que a incidncia de interaes seja maior nos idosos, pela
lenta eliminao dos frmacos. Alm disso, nos idosos ocorre reduo da pro-
poro de gua em relao ao peso total, o que pode alterar o volume de distri-
buio e, consequentemente, a farmacocintica.
Mecanismo das interaes farmacolgicas

Classificar e conhecer as interaes farmacolgicas pelo modo e stio em que
ocorrem permite predizer, identificar e evitar seu surgimento. Assim, elas po-
dem ser classificadas como farmacodinmica ou farmacocintica quando ocor-
rem in vivo e incompatibilidade (ou interao farmacutica) quando in vitro1,
4 ,6, 9
.
Interaes farmacodinmicas so aquelas em que os efeitos de um frmaco
so alterados pela presena do outro no seu stio de ao ou no mesmo sistema
fisiolgico; induzem mudana na resposta do paciente a outro frmaco. So as
mais frequentes e podem propiciar4, 6, 9:
1) Sinergismo. Nos casos em que dois ou mais frmacos administrados conjun-
tamente tm o mesmo efeito farmacolgico. Por exemplo, a administrao
de trimetoprima e sulfametoxazol tem efeito benfico pela atuao dos fr-
macos em etapas diferentes do metabolismo bacteriano cujo resultado o
aumento do espectro bacteriano e o aumento na atividade antimicrobiana,
que passa de bacteriosttica para bactericida. De outra forma, o efeito aditivo
pode ser prejudicial, como nos casos do uso concomitante de depressores
do SNC, cujos efeitos vo desde a reduo das habilidades psicomotoras at
coma e morte. Um importante depressor do SNC etanol.
2) Antagonismo. A administrao conjunta de frmacos pode levar dimi-
nuio do efeito, por exemplo, por competio ou bloqueio do receptor. A
administrao conjunta de levodopa, usada no tratamento da doena de
Parkinson, com antipsicticos, que apresentam parkinsonismo como efeito
adverso, leva reduo do efeito da levodopa; hipoglicemiantes tm efeito
reduzido pela administrao conjunta de glicocorticoides. De outra forma, o
antagonismo benfico quando uma substncia empregada como correti-
vo e como antdoto.
3) Alteraes no equilbrio hidreletroltico. A sensibilidade do miocrdio aos
glicosdeos digitlicos pode aumentar, resultando em aumento da toxicidade
dos glicosdeos pela reduo nas concentraes plasmticas de potssio, cau-
sada por diurticos como a furosemida.
4) Os teores plasmticos de ltio podem aumentar se diurticos tiazdicos (hi-
droclotiazida) forem utilizados, pois a depurao do ltio pelos rins modi-
ficada, provavelmente como resultado de mudanas na excreo de sdio
provocada pelos diurticos.
Interaes farmacocinticas ocorrem quando um frmaco modifica o pro-
cesso pelo qual outro absorvido, distribudo, biotransformado ou excretado.
No so facilmente previsveis e ocorrem pelos seguintes mecanismos4, 6, 9:
Na absoro
Alterao no pH gastrintestinal.
Adsoro, quelao e outros mecanismos de complexao.
Alterao na motilidade gastrintestinal.
Reduo na absoro.
Na distribuio
Competio pela ligao a protenas plasmticas.
Hemodiluio com reduo de protenas plasmticas.
46
Na biotransformao
Induo enzimtica (por barbituratos, carbamazepina, glutetimida, fenito-
na, primidona, rifampicina e tabaco).
Inibio enzimtica (alopurinol, cloranfenicol, cimetidina, ciprofloxacino,
dextropropoxifeno, dissulfiram, eritromicina, fluconazol, fluoxetina, isonia-
zida, cetoconazol, metronidazol, fenilbutazona e verapamil).
Na excreo
Alterao no pH urinrio.
Alterao na excreo ativa tubular renal.
Alterao no fluxo sanguneo renal.
Alterao na excreo biliar e no ciclo ntero-heptico.
Interaes farmacuticas ou incompatibilidades ocorrem in vitro, isto ,
antes da administrao dos frmacos no organismo, quando se misturam dois
ou mais numa mesma seringa, equipo ou outro recipiente. Devem-se a reaes
qumicas ou fsicoqumicas que resultam em10-12:
Alteraes organolpticas apresentadas como mudanas de cor, consistn-
cia (slidos), opalescncia, turvao, formao de cristais, floculao, preci-
pitao, associadas ou no a mudana de atividade farmacolgica.
Formao de novo composto (ativo, incuo, txico).
Diminuio da atividade ou inativao de um ou mais dos frmacos origi-
nais.
Aumento da toxicidade de um ou mais dos frmacos originais.
A ausncia de alteraes macroscpicas no garante a inexistncia da intera-
o farmacutica; por isso, indispensvel a adoo de cuidados para evit-las.
Isso pode ser feito quando se conhecem as caractersticas do produto tais como
solubilidade, reconstituio, armazenamento e modo de administrao. Em
nutrio parenteral, a causa mais significante de precipitao a concentrao
excessiva de fosfato de clcio; a oxidao de vitaminas a reao qumica mais
frequente11.
Recomenda-se que os medicamentos no sejam adicionados a sangue, so-
lues de aminocidos ou emulses lipdicas. Certos frmacos, quando adicio-
nados a fluidos intravenosos, podem ser inativados por alterao do pH, por
precipitao ou por reao qumica12.
Medicamentos administrados por infuso contnua so mais Susceptveis a
interaes farmacuticas, em especial quando o uso concomitante e em via
nica12.
Interaes medicamento-alimento
O uso concomitante de medicamentos com alimentos pode ter implicaes
clnicas importantes, contudo, muitas dessas combinaes no produzem inte-
raes ou resultam em interaes sem importncia clnica1.
Como resultado, alguns medicamentos so preferentemente administrados
com alimento, seja para aumentar a absoro ou para diminuir o efeito irritante
sobre o estmago; de modo oposto, h medicamentos que tm a disponibilidade
e a eficcia diminudas se administrados com alimentos. Nestes casos, a admi-
nistrao deve ser feita com estmago vazio, ou seja, uma hora antes ou duas
horas depois das refeies1, 13, 14.
Dietas com elevado teor de protenas, repolho e ingesto crnica de etanol
podem aumentar a biotransformao de frmacos enquanto o maior consumo
de carboidratos, dietas vegetarianas, ingesto aguda de etanol, consumo de xan-
tinas (caf, alguns chs, cacau/chocolate), cido ascrbico e tocoferol podem
diminuir a biotransformao. Protenas e carboidratos acidificam a urina, au-
mentando o tempo de eliminao de frmacos cidos, como barbitricos e sul-
fonamidas, e podem provocar aumento do efeito farmacolgico. Dieta pobre em
47
protenas, como nas vegetarianas, e consumo de leite e derivados alcalinizam a

urina, favorecendo a reabsoro de frmacos alcalinos, prolongando sua meia-
-vida no organismo e aumentando a excreo de frmacos cidos1, 14.
Frmacos podem modificar o metabolismo de nutrientes, e, em alguns ca-
sos, determinar alterao do estado de nutrio. Por exemplo, o metotrexato e a
ciclosporina lesam a mucosa intestinal, diminuindo a absoro de clcio. Anti-
cidos, laxativos e antimicrobianos podem causar a perda de nutrientes. Nestes
e em outros casos, o suplemento diettico pode ser necessrio para restabelecer
as condies normais de nutrio do paciente. Zinco, magnsio, cido ascrbi-
co e riboflavina apresentam funo de grande relevncia na biotransformao
heptica de frmacos; o zinco, por exemplo, elemento bsico para a atividade
de enzimas especficas do processo de biotransformao10, 14.
Interao de frmacos com exames de laboratrio

Frmacos ou metablitos podem alterar resultados de exames de laboratrio
por interferncia analtica (in vitro) ou efeito biolgico (in vivo). Assim, por
exemplo, tetraciclina, isoniazida e levodopa aumentam a glicemia mensurada,
mas no a real, por interferncia analtica; da mesma forma, o dinitrato de isos-
sorbida e o mononitrato de isossorbida, alm do nitrito de sdio, diminuem os
teores mensurados de colesterol por interferncia analtica, mas no os teores
reais1, 3, 6.
Condutas recomendadas para reduzir o risco de interao

farmacolgica
A reduo do risco de interao farmacolgica envolve algumas condutas
que os profissionais devem adotar ao selecionar e realizar monitoria de esque-
mas teraputicos1, 3, 4, 6.
Identificar os fatores de risco do paciente: idade, doenas, hbitos aliment-
cios, fumo, uso de lcool, entre outros.
Registrar, de modo completo e com exatido, os medicamentos usados pelo
paciente, prescritos ou no prescritos.
Conhecer os mecanismos de ao farmacolgica dos medicamentos em uso
ou em considerao. Muitas interaes so dependentes de dose; nesses ca-
sos, a dose do medicamento indutor da interao poder ser reduzida para
que o efeito sobre o outro medicamento seja diminudo. Por exemplo, isonia-
zida aumenta as concentraes plasmticas de fenitona, particularmente nos
indivduos que so acetiladores lentos, e as concentraes podem se elevar
at grau txico. Neste caso, preciso realizar monitoria de concentraes e
reduzir doses de forma a mant-las dentro nas margens teraputicas.
Considerar opes teraputicas, substituindo um dos frmacos por outro
com propriedades smiles e com menor risco de interao (ex.: substituir
cimetidina por ranitidina).
Realizar monitoria e ajustar dose dos frmacos que interagem entre si, quan-
do no houver possibilidade de substituir ou suspender um deles.
Evitar esquemas teraputicos complexos, sempre que possvel (ex.: evitar
associaes de frmacos com mesma ao farmacolgica quando no hou-
ver prova suficiente de benefcio ao paciente, tais como a nti-inflamatrios
no-esteroides, analgsicos, etc.).
Educar o paciente, que deve conhecer sobre sua doena, os benefcios e riscos
da terapia. Estimular o paciente a indagar sobre a doena e o tratamento
que recebe e verificar se ele sabe sobre a forma de uso dos medicamentos.
Pacientes esclarecidos e que entendam essas questes provavelmente sero
mais aderentes ao regime teraputico e sero parceiros na identificao de
melhoras e de problemas com o tratamento, aperfeioando a comunicao.
48
Acompanhar o paciente para prevenir a ocorrncia de interaes e de reaes

adversas a medicamentos. Mudana no comportamento do paciente pode
estar relacionada a problema com o uso de medicamentos e deve ser consi-
derada at que a possibilidade seja excluda.
Individualizar a terapia, indispensvel ao se considerar a grande variedade de
resposta de pacientes a um mesmo esquema teraputico.
Estar alerta com qualquer medicamento que tenha baixo ndice teraputico
ou que requeira a manuteno de teores sricos especficos (ex.:glicosdeos,
digitlicos, aminoglicosdeos, antipsicticos, imunossupressores, anticoagu-
lantes, citotxicos, anti-hipertensivos, anticonvulsivantes, anti-infectantes,
hipoglicemiantes).
Considerar caracterstica indutora ou inibidora enzimtica. So indutores,
por exemplo, barbituratos, carbamazepina, glutetimida, fenitona, primi-
dona, rifampicina, tabaco, etc.); e inibidores: alopurinol, cloranfenicol, ci-
metidina, ciprofloxacino, dextropropoxifeno, dissulfiram, eritromicina, flu-
conazol, fluoxetina, isoniazida, cetoconazol, metronidazol, fenilbutazona e
verapamil.
Considerar que idosos esto sob maior risco, principalmente pela reduo
das funes heptica e renal, que podem tornar mais lenta a eliminao dos
frmacos.
Adotar precauo quando for necessrio empregar medicamentos que no
requerem prescrio, fitoterpicos (ex.: erva-de-so-joo), assim como cer-
tos tipos de alimentos, agentes qumicos no-medicinais, lcool e tabaco.
Considerar que alteraes fisiolgicas associadas a fatores como idade e g-
nero tambm influem na predisposio individual a reaes adversas resul-
tantes de interaes farmacolgicas.
Os medicamentos com baixo ndice teraputico (ex.: digoxina, fenitona, car-
bamazepina, aminoglicosdeos, varfarina, teofilina, ltio, ciclosporina) e os que
requerem controle cuidadoso de dose (ex.: a nti-hipertensivos, hipoglicemian-
tes) so os mais associados ocorrncia de efeitos perigosos quando sua ao
significantemente alterada. A maioria deles tem uso em tratamentos prolonga-
dos e muitos so biotransformados por enzimas hepticas.
Pacientes podem fazer uso concomitante de medicamentos interagentes sem
apresentar prova de efeito adverso. No possvel distinguir claramente quem
ir ou no experimentar uma interao farmacolgica adversa. Possivelmente,
pacientes com mltiplas doenas, com disfuno renal ou heptica, e aqueles
que fazem uso de muitos medicamentos so os mais Susceptveis. A populao
idosa frequentemente se enquadra nesta descrio.
Muitas interaes farmacolgicas no apresentam consequncias graves e
muitas que so perigosas em potncia ocorrem apenas em pequena proporo
de pacientes. Uma interao conhecida no necessariamente ocorrer na mes-
ma intensidade em todos pacientes.
Os profissionais de sade devem individualizar o regime teraputico, com
base na melhor prova cientfica disponvel, conforme a situao de cada pacien-
te, considerando as caractersticas e parmetros especficos do mesmo.
Nas monografias deste Formulrio so listadas as interaes de maior re-
levncia clnica e que tenham boa prova cientfica, incluindo as associaes
contraindicadas e as que podem produzir efeitos graves ou moderados. A con-
traindicao indica que o risco de uma associao supera eventual benefcio ao
paciente, o que no a torna recomendvel; as interaes graves so as que podem
oferecer risco de morte e/ou que requerem interveno mdica para diminuir
ou prevenir eventos adversos graves; as interaes moderadas podem resultar
em exacerbao das condies clnicas do paciente e/ou requerer alterao na
49
terapia. Nesta edio do FTN foram tambm includas recomendaes de con-

duta para a preveno e resoluo de problemas com as interaes listadas.
Referncias
1. BRASIL. Ministrio da Sade. Formulrio teraputico nacional 2008. Braslia:
Ministrio da Sade, 2008.
2. MOURA, C.; ACURCIO, F.; BELO, N. Drug-drug interactions associated with length
of stay and cost of hospitalization. J. Pharm. Pharm. Sci., Apapa, Nigeria, v. 12, n. 3, p.
266 272, 2009.
3. PFAFFENBACH, G.; CARVALHO, O. M.; BERGSTEN-MENDES, G. Reaes
adversas a medicamentos como determinantes da admisso hospitalar. Rev. Assoc.
Med. Bras., So Paulo, v. 48, n. 3, p. 237-241, 2002.
4. STOCKLEY, I. H. Drug Interactions. 5. ed. London: Pharmaceutical Press, 1999.
5. TATRO, D. S. Drug interaction facts. Saint Louis: Wolters Kluwer, 2009.
6. WORLD HEALTH ORGANIZATION. WHO model formulary 2008. Geneva: World
Health Organization, 2008.
7. OSRIO-DE-CASTRO, C. G. S.; TEIXEIRA, C. C. Interaes de medicamentos.
In: FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. Farmacologia clnica:
p.63-95.
8. QUINN, D. I.; DAY, R. O. Clinically important drug interactions. In: SPEIGHT, T.
M.; HOLFORD, N. H. G. (Ed.). Averys drug treatment. 4. ed. Auckland: Adis, 1997.
p.301-338.
9. ALLWOOD, M. C.; KEARNEY, M. C. Compatibility and stability of additives in
parenteral nutrition admixtures. Nutrition, [S.l.], v. 14, n. 9, p. 697-706, 1998.
10. SECOLI, S. R. Interaes de medicamentos: fundamentos para a prtica clnica da
enfermagem. Rev. Esc. Enf., USP, So Paulo, v. 35, n. 1, p. 28-34, 2001.
11. LISBOA, S. M. L. Interaes e incompatibilidades medicamentosas. In: GOMES,
M. J. V. M.; REIS, A. M. M. Cincias farmacuticas: uma abordagem em farmcia
hospitalar. So Paulo: Atheneu, 2000. p.147-163.
12. HANSTEN, P. D. Interaes de medicamentos importantes e seus mecanismos. In:
KATZUNG, B. G. Farmacologia bsica e clnica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,
2005. p. 932-942.
13. MOURA, M. R. L.; REYES, F. G. R. Interao frmaco-nutriente: uma reviso. Rev
Nutr., Campinas, v. 15, n. 2, p. 223-238, 2002.
14. CUSTODIO, J. M.; WU, C.; BENET, L. Z. Predicting drug disposition, absorption,
elimination, transporter interplay and the role of food on drug absorption. Adv. Drug
Deliv. Rev., [S.l.], v. 60, n. 6, p. 717733, 2008. doi:10.1016/j.addr.2007.08.043.
50
Reaes adversas a medicamentos

Jos Gilberto Pereira
A Organizao Mundial de Sade (OMS) define reao adversa a medica-

mento (RAM) como qualquer resposta prejudicial ou indesejvel e no in-
tencional que ocorre com medicamentos em doses normalmente utilizadas no
homem para profilaxia, diagnstico, tratamento de doena ou para modificao
de funes fisiolgicas. No so consideradas reaes adversas os efeitos que
ocorrem depois do uso acidental ou intencional de doses maiores que as habi-
tuais (toxicidade absoluta)1-3.
Reao adversa a medicamento tambm pode ser entendida como reao
nociva e desagradvel, resultante de interveno relacionada ao uso de um me-
dicamento, cuja identificao permite prever riscos de futura administrao,
assegurar a preveno e tratamento especfico, bem como determinar alterao
da dose ou cessao do tratamento1.
Reaes adversas a medicamentos so classificadas com base em diferentes
critrios. A classificao de RAM mais aceita atualmente foi proposta por Ra-
wlins e Thompson4, 5 que as agrupa em reaes do tipo A ou previsveis e reaes
do tipo B ou imprevisveis.
As reaes do tipo A resultam de uma ao ou de um efeito farmacolgi-
co exagerado e dependem da dose empregada, depois da administrao de um
medicamento em dose teraputica habitual. So comuns, farmacologicamente
previsveis e podem ocorrer em qualquer indivduo e, apesar de incidncia e
repercusses importantes na comunidade, a letalidade baixa. Englobam re-
aes produzidas por dose excessiva relativa, efeitos adversos e secundrios,
citotoxicidade, interaes de medicamentos e caractersticas especficas da for-
ma farmacutica empregada. Podem ser tratadas por meio ajuste de doses ou
substituio do frmaco2, 4, 6, 7.
As reaes do tipo B caracterizam-se por serem totalmente inesperadas em
relao s propriedades farmacolgicas do medicamento administrado, e so
incomuns, independentes de dose, ocorrendo apenas em indivduos Suscept-
veis e sendo observadas frequentemente no p s-registro. Englobam as reaes
de hipersensibilidade, idiossincrasia, intolerncia e aquelas decorrentes de alte-
raes na formulao farmacutica, como decomposio de substncia ativa e
excipientes2, 4, 6, 7.
Esta classificao tem sido gradualmente estendida e denominada por outras
letras do alfabeto, incluindo tipo C (reaes dependentes de dose e tempo), D
(reaes tardias), E (sndromes de retirada), e tipo F (reaes que produzem
falhas teraputicas)5.
As consequncias s reaes adversas a medicamentos tm variedade, abran-
gendo desde reaes de leve intensidade ou pouca relevncia clnica at as que
causam prejuzo mais grave como internaes em hospital, incapacidade ou at
morte. A letalidade por RAM pode alcanar 5% dos indivduos acometidos, e
cerca da metade (49,5%) das mortes e 61% das internaes por RAM ocorrem
em pacientes com 60 anos e mais. Alguns estudos mostraram que cerca de 4%
das admisses em hospital nos Estados Unidos so devidas a RAM e que 57%
destas reaes no so reconhecidas no momento da admisso. Somando-se
pacientes com RAM srias que exigem internao queles com RAM ocorridas
durante a permanncia em hospital atinge-se mais de 2,2 milhes de pessoas
por ano, 6.000 pacientes por dia. Nas duas situaes, segundo o consenso de
vrios pesquisadores, em 32% a 69% essas reaes so previsveis8, 9.
51
Na Europa estima-se que 3% a 8% das admisses em hospital so consequen-

tes de RAM. Este nmero pode chegar a 17% quando se trata de paciente idoso.
J a incidncia de RAM em pacientes hospitalizados atinge a casa dos 20%10.
Na Inglaterra, verificou-se que 6,5% das emergncias hospitalares e 38.000 ad-
misses hospitalares anuais ocorreram em consequncia de RAM11. Revises
sistemticas e metanlises recentes estimam que a taxa de mortalidade devida a
RAM, na populao geral, em torno de 0.15%12.
No Brasil, em 2000, identificou-se a ocorrncia de 25,9% de RAM em pacien-
tes admitidos num hospital tercirio, sendo que em 19,1% a reao foi causa da
admisso e 80,8% ocorreu durante a permanncia no hospital13.
As RAM so mais comuns do que se pode esperar e nunca se pode garan-
tir que um medicamento seja completamente seguro. A determinao precisa
do nmero de RAM ocorridas , entretanto, virtualmente impossvel devido a
dificuldade em se avaliar a relao de causalidade e pela baixa proporo de no-
tificaes de RAM. A variedade da gravidade e dos medicamentos pelos quais
so causadas e dos stios de ocorrncia fazem da identificao de uma RAM um
processo muito complexo14.
sempre difcil estimar a incidncia de RAM com base em notificaes es-
pontneas pela incerteza inerente estimao do denominador e do grau de
subnotificao. No entanto, sempre que possvel, uma estimao de frequncia
deve ser apresentada de forma padro, como a recomendada pelo Council for
International Organizations of Medical Sciences (CIOMS)15, que classifica como
muito comuns aquelas cuja frequncia ultrapasse 10%, comuns entre 1% e 10%,
incomuns entre 0,1% e 1%, raras entre 0,01% e 0,1% e muito raras quando me-
nor que 0,01%.
O primeiro passo para se identificar uma suspeita de RAM distingui-la
dos erros de medicao. Estes consistem em desvios no processo de tratamento,
incluindo erros de prescrio, transcrio da prescrio, dispensao, adminis-
trao ou monitoria. Todavia, RAM advindas de erros de tratamento farmaco-
lgico acontecem e so consideradas previsveis16.
De maneira geral, alguns dos seguintes aspectos devem ser observados na
identificao e estabelecimento de validade de uma suspeita de RAM: existn-
cia de dados epidemiolgicos prvios, relao temporal com o uso do frmaco,
resposta diante da cessao e reintroduo do frmaco, identificao de causas
alternativas, presena de alteraes nos exames de laboratrio ou na concentra-
o plasmtica do frmaco suspeito, ou de ambos17.
Outro enfoque na identificao de RAM refere-se gravidade com que
se apresentam. Aquelas consideradas de leve a moderada so geralmente
encontradas durante a realizao de ensaios clnicos, j as graves e srias re-
querem maior ateno, uma vez que a incidncia ocorre principalmente na
ps-comercializao, podendo determinar a elevao dos custos em sade e
prejuzo irreparvel aos pacientes afetados. Uma RAM grave designada pela
intensidade com que ocorre, enquanto a de natureza sria diz respeito aos poss-
veis desfechos da reao, determinado o quanto ameaadora e fatal ela pode ser,
ou pelo poder de produzir sequelas incapacitantes no paciente14.
As reaes srias normalmente apresentam-se em stios dermatolgicos e
hematolgicos e so caracterizadas pela interao do frmaco com o sistema
imune humano. O que mais preocupa nesses tipos de reaes que no se pode
prever a ocorrncia delas, tornando-as em potente ameaa. Desta forma, a ma-
neira de preveni-las seria no administrar o medicamento16.
A mxima primum no nocere (em primeiro lugar no causar dano) funda-
menta o que na atualidade se denomina relao benefcio-risco teraputico, e
implica no uso racional dos medicamentos. A partir do conhecimento e das pro-
vas cientficas, a deciso clnica torna-se mais reflexiva e assertiva, de maneira a
52
buscar maiores graus de segurana para o paciente por ocasio das intervenes
teraputicas 18. Desta forma, a cincia e as atividades relativas identificao,
avaliao, compreenso e preveno dos efeitos adversos ou qualquer outro pro-
blema relacionado com medicamentos denominada farmacovigilncia3.
Em farmacovigilncia, o primeiro alerta que descreve o problema de segu-
rana com o uso de um medicamento denominado sinal, o que pode ser com-
preendido como comunicado de informao sobre uma possvel relao causal
entre um evento adverso e um medicamento, sendo a relao desconhecida ou
documentada previamente de maneira incompleta. Normalmente mais de uma
notificao necessrio para gerar um sinal, dependendo da gravidade do caso
e da qualidade da informao. A identificao do sinal uma das metas mais
importantes da farmacovigilncia; todo o processo de avaliao de benefcio-
risco depende da identificao eficiente de sinais, com base na notificao es-
pontnea de RAM. Estas notificaes so cuidadosamente estudadas e classifi-
cadas em uma base de dados. Um padro estabelecido por mtodo cientfico
de clculo segundo tabelas de dados e isto d uma ideia razovel dos sinais com
probabilidade de se elevarem a efeitos adversos19.
Todo o escopo do programa internacional de vigilncia dos medicamentos
na ps-comercializao tem sede no Uppsala Monitoring Centre da Organizao
Mundial da Sade. para este centro que seguem as notificaes de ocorrn-
cias de RAM originadas nos 98 pases membros. Nos ltimos cinco anos, Nova
Zelndia, Estados Unidos, Sua e Austrlia tm se destacado quanto a nmero
de notificaes de RAM enviadas ao centro, que acumula desde sua criao, em
1968, at o momento, mais de cinco milhes de notificaes20.
O Brasil integra o programa desde 2001, quando foi criado o Centro Nacio-
nal de Acompanhamento de Medicamentos (CNMM) e implantado o Sistema
Nacional de Farmacovigilncia. O CNMM est situado na Agncia Nacional de
Vigilncia Sanitria (Anvisa), mais especificamente na Gerncia de Farmacovi-
gilncia. O Sistema encontra-se em desenvolvimento e vem utilizando algumas
estratgias de expanso como a Rede de Hospitais Sentinela, o Programa de
Farmcias Notificadoras, o Notivisa, sistema eletrnico de notificao de even-
tos adversos e queixas tcnicas de medicamentos, e a exigncia de elaborao
e envio autoridade sanitria dos Relatrios Peridicos de Farmacovigilncia
(RPF) pelas empresas detentoras de registros de medicamentos no pas21.
Em apoio ao Sistema Nacional de Farmacovigilncia, os Centros de Infor-
mao sobre Medicamentos (CIM) e os Centros de Informao e Assistncia
Toxicolgica (CIAT) so servios apropriados de apoio aes de vigilncia de
medicamentos e reaes adversas, entre outras. Atuando, segundo as caracte-
rsticas de cada um, como fonte de informao farmacolgica, teraputica e
toxicolgica atualizada, objetiva, oportuna e independente, e de assistncia to-
xicolgica, com base na literatura cientfica internacionalmente reconhecida22.
O CNMM est apto a receber as notificaes de RAM provenientes de todo
territrio nacional. No entanto, para que o sistema se concretize, so necessrios
sensibilizao e reconhecimento pelos profissionais da sade quanto a impor-
tncia e a repercusso de se consolidar dados sobre RAM, e consequentemente
a integrao desses profissionais ao sistema21.
A notificao de suspeita de RAM voluntria, portanto, sua prossecuo
depende totalmente do interesse e da responsabilidade do profissional com rela-
o ao paciente atendido e com a sade da sociedade. As autoridades sanitrias
orientam para que sejam notificadas ao menos as RAM ocorridas com medica-
mentos recm-introduzidos no mercado, ou ainda que sejam fatais, ameaado-
ras, incapacitantes, que resultem em internao ou aumento de permanncia
no hospital, que determinem anomalias congnitas, ou que sejam clinicamente
graves12, 16.
53
Ainda, retornando questo da relao benefcio-risco do uso de medica-

mentos, se torna evidente que a consolidao no sistema, das RAM ocorridas
no pas, pode subsidiar decises para alteraes de bulas, restries de uso e
at a retirada de medicamentos do mercado ou mudana da categoria de venda
destes produtos pela autoridade sanitria reguladora3, 21.
Voltando-se para os recursos farmacoteraputicos empregados no pas, ve-
rifica-se que vrios medicamentos, cuja venda foi condenada em outros pases,
so comumente utilizados por nossa populao. Verifica-se tambm que, embo-
ra provas cientficas apontem para a retirada desses medicamentos do mercado,
ainda assim se faz necessrio que dados farmacoepidemiolgicos de carter lo-
cal sejam fornecidos pela rede de sade, tendo em vista melhorar a eficincia da
regulao de medicamentos no pas. Desta forma, pode-se contribuir para que
os medicamentos utilizados pela sociedade brasileira sejam eficazes e seguros.
Referncias
1. EDWARDS, I. R.; ARONSON, J. K. Adverse drug reactions: definitions, diagnosis,
and management. Lancet. v. 356, n. 9237, p.1255-1259, 2000.
2. MAGALHES, S. M. S.; CARVALHO, W. S. Reaes adversas a medicamentos.
In: GOMES, M. J. V. M.; MOREIRA, A. M. (Org.) Cincias Farmacuticas: uma
abordagem em farmcia hospitalar. So Paulo: Atheneu, 2001. p. 125-45.
3. WORLD HEALTH ORGANIZATION. The Importance of pharmacovigilance: safety
monitoring of medicinal products. Geneva: World Health Organization, 2002.
4. LAPORTE, J. R.; CAPELL, D. Mecanismos de produccin y diagnstico clnico
de los efectos indeseables producidos por medicamento. In: LAPORTE, J. R.;
TOGNONI, G. (Ed.). Principios de epidemiologa del medicamento. 2. ed. Barcelona:
Masson, 1993. p. 99-100.
5. ARONSON, J. K.; FERNER, R. E. Joining the DoTS: new approach to classifying
adverse drug reactions (dose relatedness, timing, and patient susceptibility)
(Education and Debate). BMJ, v. 22, n. 327, p. 1222-1225, 2003.
6. LAZAROU, J.; POMERANZ, B. H.; COREY, P. N. Incidence of adverse drug reactions
in hospitalized patients: a meta-analysis of prospective studies. JAMA, v. 15, n. 279,
p.1200-11205, 1998.
7. LEE, A.; THOMAS, S. H. L. Adverse drug reactions. In: WALKER, R.; EDWARDS,
C. (Ed.). Clinical pharmacy and therapeutics. 3rd. ed. Edinburg: Churchil Livingstone,
2003. p. 33-46.
8. PUBLIC CITIZENS HEALTH RESEARCH GROUP. Adverse drug reactions: how
serious is the problem and how often and why does it occur. Disponvel em: <http://
www.worstpills.org/public/page.cfm?op_id=4>. Acesso em: 2 jun. 2007.
9. MOORE, N. et al. Frequency and cost of serious adverse drug reactions in a
department at general medicine. Br. J. Clin. Pharmacol., v. 45, n. 3, p. 301-308, 1998.
10. PIRMOHAMED, M. Adverse drug reactions: a preventable problem. Clin. Pulse, v.
68, p. 63-67, 2004.
11. ROUTLEDGE, P. A.; OMAHONY, M. S.; WOODHOUSE, K. W. Adverse drug
reactions in elderly patients. Br. J. Clin. Pharmacol., v. 57, n. 2, p. 121126, 2003.
12. BRITISH MEDICAL ASSOCIATION. Reporting adverse drug reactions: a guide for
healthcare professionals. London: BMA Board of Science, 2006.
13. CAMARGO, A. L. Reaes adversas a medicamentos: uma coorte em hospital
universitrio. Dissertao (Mestrado em Cincias Mdicas) Faculdade de Medicina,
UFRGS, Porto Alegre, 2005.
14. GHANDI, T. K.; SEGER, D. L.; BATES, D. W. Identifying drug safety issues: from
research to practice. Int. J. Qual. Health Care, v. 12, n. 1, p. 69-76, 2000.
15. WORLD HEALTH ORGANIZATION. Guidelines for Preparing Core Clinical Safety
Information on Drugs. Report of CIOMS Working Group III. Geneva: WHO, 1995.
(Chapter 5, Good Safety Information Practices). Disponvel em: http://www.who-
umc.org/DynPage.aspx?id=22684. Acesso em: 13 dez. 2007.
54
16. AUSTRALIAN DEPARTMENT OF HEALTH AND AGE CARE. Note for guidance
on clinical safety data management: definitions and standards for expedited reporting.
Sidney: TGA, 2000.
17. NARANJO, C. A.; BUSTO, U.; SELLERS, E. M.; SANDOR, P.; et al. A method for
estimating the probability of adverse drug reactions. Clin. Pharm. Ther. v. 46, p. 239-
45, 1981.
18. DUKES, M. N. G. Foreword. In: ARONSON, J. K. (Eds.) Meylers side effects of drugs:
the international encyclopedia of adverse drug reactions and interactions. 15th. ed.
Amsterdarn: Elsevier, 2006.
19. DELAMOTHE, T. Reporting adverse drug reactions. BMJ, v. 304, p. 465, 1992.
20. UPPSALA MONITORING CENTRE. WHO Programme for international drug
monitoring. Disponvel em: http://www.who-umc.org/DynPage.aspx?id=13140&mn=
1514#3. Acesso em: 17 Jun. 2010.
21. AGNCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA. Farmacovigilncia.
Disponvel em: http://www.anvisa.gov.br/farmacovigilancia/apresenta.htm. Acesso
em: 20 jul. 2010.
22. CONGRESSO BRASILEIRO SOBRE O USO RACIONAL DE MEDICAMENTOS,
2, 2007, Florianpolis. Os Centros de Informao sobre Medicamentos e os Centros
de Informao e Assistncia Toxicolgica como estratgias para o uso racional de
medicamentos: desafios para a informao confivel e independente. Oficina Pr-
Congresso. Anais eletrnicos.. [CD-ROM]. Florianpolis: Ministrio da Sade/
Anvisa/OPS-OMS/UFSC, 2007.
55
PARTE II CAPTULOS
INTRODUTRIOS:
SEES A, B, C
SEO A
MEDICAMENTOS USADOS EM
MANIFESTAES GERAIS DE DOENAS
Anestsicos e adjuvantes
1 Anestsicos e adjuvantes
Lenita Wannmacher
Anestsicos so frmacos usados para abolir temporariamente, com ou sem

perda da conscincia, as sensaes dolorosas, a fim de que se realizem pro-
cedimentos cirrgicos ou outros indutores de dor, desconforto ou desprazer.
Dividem-se em anestsicos gerais ou locais. Para que haja anestesia cirrgica
plena, muitas vezes necessrio usar frmacos que deem potncia ao efeito dos
anestsicos gerais, com isso reduzindo suas doses e a toxicidade correspondente,
ou corrigindo seus efeitos adversos. Tais agentes podem ser empregados em di-
ferentes etapas: pr-anestesia (perodo pr-operatrio), induo, manuteno e
recuperao anestsicas (perodo intraoperatrio) e recuperao ps-anestsica
(perodo ps-operatrio).
1.1 Anestsicos gerais

So depressores do sistema nervoso central que determinam abolio das
sensaes, acompanhada de perda de conscincia. Anestesia geral envolve
combinao dos seguintes elementos: inconscincia, amnsia, analgesia, relaxa-
mento muscular e bloqueio de respostas neuro-humorais ao estresse anestsico-
-cirrgico. No h qualquer anestsico geral que, isolada e simultaneamente,
atinja todos os propsitos da anestesia1, 2.
1) Anestsicos de inalao: administrados por via respiratria nas fases de in-
duo e manuteno da anestesia. Compreendem agentes volteis e gases. Os
primeiros so lquidos transformados em gases por aparelhagem apropria-
da (vaporizadores) e incluem halotano, enflurano, isoflurano, sevoflurano e
desflurano. So agentes hipnticos, analgsicos insuficientes e depressores
respiratrios e cardiovasculares. Anestsicos gasosos esto sob essa forma
no meio exterior. Compreendem xido nitroso e xennio. O primeiro est
disponvel no Brasil. hipntico insuficiente e apresenta efeito analgsico
significante.
2) Anestsicos intravenosos: incluem agentes de diferentes grupos farma-
colgicos, com estruturas qumicas e mecanismos de ao diversificados.
Compreendem barbitricos, benzodiazepnicos, propofol, etomidato, ceta-
mina e analgsicos opioides3, 4.
Necessidades decorrentes de cada procedimento anestsico-cirrgico habi-
tualmente levam administrao concomitante de anestsicos inalatrios e in-
travenosos em induo e manuteno da anestesia, permitindo manuseio mais
preciso e seguro das condies do paciente e favorecendo uso de menores doses,
com reduo de toxicidade.
1.1.1 Agentes de inalao e oxignio

Por via respiratria, administram-se lquidos volteis, transformados em ga-
ses por aparelhagem apropriada (vaporizadores), e gases (xido nitroso), geral-
mente em conjunto com oxignio.
So usados em induo anestsica quando h contraindicao a agentes in-
travenosos (difcil acesso venoso em crianas, difcil intubao) e, mais comu-
mente, em manuteno da anestesia.
Halotano o agente de mais amplo uso clnico, por ser potente hipntico,
bem tolerado, no irritante (no aumenta secrees brnquicas e salivares) e
no inflamvel. Permite alterao rpida da profundidade anestsica e rpido
despertar. Por ao central, determina relaxamento da musculatura esquelti-
ca proporcional dose empregada. usualmente empregado na manuteno
da anestesia, em especial para pacientes peditricos. Seu odor no pungente,
63
sendo bem tolerado para induo anestsica. Isso ocorre mais comumente em
crianas, nas quais a obteno de acesso venoso pr-operatrio pode ser difcil1.
Seus efeitos adversos parecem ser menores nessa faixa etria1, 5.
broncodilatador, estando especialmente indicado em pacientes asmti-
cos1. Como relaxa a musculatura lisa uterina, seu uso favorece a manipulao
fetal em certos procedimentos obsttricos. Tem baixa potncia emetognica no
ps-operatrio.
Halotano pode causar sensibilizao do miocrdio, ao ponto de resultar
em arritmias, pela ao de catecolaminas endgenas e exgenas. No entanto, a
maioria das arritmias associadas a anestesias com halotano em crianas cau-
sada por hipercapnia ou profundidade anestsica inadequada5. Halotano pode
ter efeito depressor miocrdico profundo em neonatos e crianas com doen-
as cardacas congnitas. Tal depresso causa a impossibilidade de administrar
concentraes suficientes para produzir anestesia sem induzir hipotenso grave
em pacientes criticamente doentes. Nessa situao, associao de analgsico
opioide de curta ao a baixas concentraes de halotano geralmente propor-
ciona a resposta desejada5.
Pode tambm desencadear hepatopatia leve em 20% a 25% dos pacientes,
logo depois da exposio, com quadro clnico geralmente despercebido, aumen-
to transitrio e leve dos teores de transaminases sricas e decurso relativamente
rpido e sem consequncias. Tambm pode induzir leso heptica grave, com
elevado ndice de letalidade, de rara ocorrncia (1: 35.000 anestesias em adultos)
e incio tardio (3 dias a 3 semanas depois da exposio), associada a exposies
repetidas em curtos intervalos. Est contraindicado nos casos de hepatopatia
aguda; no entanto, pode ser usado em pacientes com doena heptica prvia
compensada. Hepatite por halotano pode ser primeiramente uma preocupao
em pacientes adultos. Como tem baixo custo, ainda amplamente usado em
pases em desenvolvimento1, 5 (ver monografia, pgina 752).
Isoflurano menos potente anestsico do que halotano, mas tem margem de
segurana cardiovascular maior, com menor depresso miocrdica, preservao
de frequncia cardaca e maior reduo de ndice metablico cerebral e consu-
mo de oxignio. Tais propriedades podem ser benficas em pacientes seleciona-
dos. administrado na fase de manuteno da anestesia, subsequente a induo
com outros agentes, pois apresenta odor pungente, o que se mostra inaceitvel
para muitos pacientes peditricos1, 5. Assim como os demais anestsicos volteis,
vasodilatador coronariano relativamente fraco, no determinando sndrome
do roubo coronariano em concentraes usadas na prtica clnica, mesmo em
pacientes propensos a esse fenmeno6. Isoflurano aumenta discretamente o flu-
xo sanguneo cerebral e reduz o metabolismo cerebral e a presso intracraniana,
mostrando-se til para neurocirurgia1 (ver monografia, pgina 789).
xido nitroso (N2O) j est sob a forma de gs no meio exterior. utilizado
em associao a outros anestsicos gerais, pois, isoladamente, no determina
hipnose profunda. No tem efeito relaxante muscular ou ansioltico. Tem gran-
de capacidade analgsica, aumentada pelo uso prvio de agentes opioides. Na
concentrao subanestsica de 20%, seu efeito analgsico equivale ao de 15 mg
de morfina. A maior concentrao que pode ser administrada com segurana
a de 70%. A maioria dos pacientes torna-se inconsciente com 70% de N2O em
O2, em anestesias balanceadas1. No irrita as vias areas, mas restringe o su-
primento de oxignio na mistura inspirada, sendo contraindicado em casos de
obstruo intestinal, pneumotrax, bolhas ou cistos pulmonares e cirurgias com
colocao de enxertos timpnicos, pois se soma ao nitrognio que habitualmen-
te preenche esses lugares, determinando aumento de volume gasoso e presso
no interior das cavidades. Sua existncia em equipamentos de anestesia exige
64
disponibilidade de alarmes e sistemas de controle para prevenir a liberao de

misturas gasosas hipxicas (ver monografia, pgina 889).
Oxignio gs natural utilizado como diluente e carreador de anestsicos
volteis e outros gases. Quando empregado intermitentemente e em concentra-
o superior a do ar ambiente, restaura a concentrao necessria s exigncias
metablicas em face de eventual depresso ventilatria (ver monografia, pgina
890).
1.1.2 Agentes intravenosos

Anestsicos intravenosos so comumente empregados em pr-tratamento
farmacolgico e induo anestsica. A induo intravenosa costuma ser mais
rpida e suave, sem os inconvenientes causados por aplicao de mscara, ina-
lao de gases com odor desagradvel, maior latncia de efeito e eventual agita-
o caracterstica dos planos superficiais de anestesia. Esses agentes so usados
no momento da intubao, seguidos de bloqueador neuromuscular perifrico.
Podem tambm ser empregados em manuteno da anestesia. As necessidades
decorrentes de cada procedimento anestsico-cirrgico habitualmente levam
administrao concomitante de anestsicos inalatrios e intravenosos em in-
duo e manuteno da anestesia, permitindo manuseio mais preciso e seguro
das condies do paciente e favorecendo uso de menores doses, com reduo
de toxicidade.
Cloridrato de cetamina, quimicamente relacionado fenciclidina, o mais
potente antagonista glutamatrgico do tipo N-metil-D-aspartato (NMDA) cli-
nicamente disponvel. Atua ainda como agonista a e beta-adrenrgico, antago-
nista muscarnico central e agonista opioide sigma, alm de bloquear a recapta-
o de catecolaminas. Tem rpida ao sobre o sistema nervoso central, embora
mais lenta do que a observada com tiopental. A durao de efeito curta, em
razo de redistribuio tecidual, de forma semelhante observada com bar-
bitricos1, 3. A recuperao relativamente lenta. Produz a chamada anestesia
dissociativa, caracterizada por marcante analgesia superficial, aumento de tnus
muscular esqueltico, estimulao cardiovascular (hipertenso e taquicardia) e
estado de catalepsia, sendo til para procedimentos diagnsticos e teraputi-
cos fora de salas de cirurgia. Em doses subanestsicas, pode produzir analgesia
sem hipnose7. Dos agentes intravenosos, cetamina o que mais se aproxima
de um anestsico ideal, pois induz hipnose, analgesia e amnsia8. Suas indica-
es incluem procedimentos diagnsticos e cirurgias superficiais de curta du-
rao, que precisam de intensa analgesia (como troca de curativos em grandes
queimados). Por ser potente broncodilatador, tambm til em pacientes com
asma brnquica. Porm, estimula secreo salivar, obrigando administrao
prvia de anticolinrgico (atropina). eficaz indutor na presena de choque
hipovolmico, determinando maior equilbrio cardiovascular. Entretanto, seu
uso em pacientes em choque j h algum tempo ou com estresse significante do
sistema nervoso autnomo pode acarretar profunda depresso cardiovascular,
resultante de depresso miocrdica1, 3, 8. Embora esteja habitualmente disponvel
como mistura racmica, cetamina consiste de dois enantimeros: S-(+) e R-(-).
O primeiro mais potente e se associa com recuperao mais rpida e menos re-
aes adversas (especialmente efeitos disfricos). O interesse em cetamina cres-
ceu por causa dos seus efeitos em hiperalgesia e tolerncia opioide, bem como
por existir formulao contendo S(+)-cetamina em alguns pases, inclusive no
Brasil1, 2, 9 (ver monografia, pgina 522).
Propofol sedativo e hipntico de ao ultracurta usado em induo e ma-
nuteno da anestesia geral, bem como na sedao dentro e fora da sala de ci-
rurgia1, 3. Determina inconscincia em um tempo de circulao brao-crebro1,
2
. Propicia induo suave, com ausncia de irritao nas vias areas. A recu-
65
perao anestsica depois de dose nica rpida (5 minutos), levemente mais

vantajosa do que a recuperao de tiopental (em 5 a 8 minutos), o que se torna
especialmente importante em procedimentos de curta durao ou realizados
em ambulatrio. Propofol tem propriedades antiemtica, anticonvulsivante e
antipruriginosa. Produz proteo cerebral durante isquemia focal8, 10. No afe-
ta o tnus das musculaturas brnquica ou esqueltica, nem tem propriedade
analgsica. No entanto, parece reduzir a necessidade de analgsicos no per-
odo ps-operatrio, por meio de ao sobre receptores glutamatrgicos1. Em
crianas de qualquer idade, induziu menos agitao ao recobrar conscincia do
que sevoflurano11. Tem sido usado com alfentanila ou sufentanila (analgsicos
opioides de curta ao) em anestesias intravenosas totais (sem combinao a
anestsicos inalatrios), visando recuperao anestsica mais rpida, especial-
mente importante em procedimentos de curta durao ou realizados em ambu-
latrio. Propofol usado para sedar pacientes neurocirrgicos, visando reduzir
elevaes de presso intracraniana. Tem como caractersticas mais benficas a
ausncia de acmulo e o tempo relativamente curto de recuperao. Entretanto,
pode causar dor injeo, hipotenso arterial, bradicardia, depresso respira-
tria e risco de infeco1, 3. Tambm usado como agente anestsico em ele-
troconvulsoterapia, visando reduzir desconforto do paciente e prevenir leses
eventualmente causadas por convulso3, 11 (ver monografia, pgina 922).
Tiopental sdico barbitrico de ao ultracurta com grande capacidade
hipntica, sendo o mais frequentemente usado em induo anestsica. Tem se-
gurana estabelecida. A administrao de 3 mg/kg a 5 mg/kg determina perda
da conscincia em aproximadamente 30 segundos, com latncia correspondente
a um tempo de circulao brao-crebro. Paralelamente, h pronta recuperao
da conscincia (a partir de 5 minutos), em razo de sua rpida redistribuio do
crebro para outros tecidos1. No entanto, seu metabolismo lento (aproxima-
damente 12 horas), o que pode contribuir para perodos de recuperao mais
prolongados em relao ao propofol12. destitudo de propriedades analgsica e
relaxante muscular. especialmente indicado em casos de hipertenso intracra-
niana, pois reduz dependendo da dose o metabolismo e o fluxo sanguneo
cerebrais, com acentuada diminuio da presso intracraniana. A perfuso ce-
rebral no comprometida porque a presso intracraniana diminui mais do que
a presso arterial mdia. Tais efeitos, em associao com propriedade anticon-
vulsivante, tornam-no apropriado para induo anestsica em procedimentos
neurocirrgicos1, 3, 10. Exige, em procedimentos mais longos, que a hipnose seja
mantida com outros anestsicos2 (ver monografia, pgina 1012).
1.1.3 Medicamentos adjuvantes da anestesia geral e usados

em procedimentos anestsicos de curta durao
No perodo pr-operatrio, administra-se tratamento farmacolgico pr-
-anestsico que tem como propsito produzir noite tranquila de sono, diminuir
a ansiedade, permitir a induo suave da anestesia, com mnimo de estresse
fsico e psicolgico, reduzir a necessria quantidade de anestsicos no proce-
dimento cirrgico, determinar a amnsia para acontecimentos do perodo pr-
-operatrio e aliviar a dor pr-operatria, quando existente. Para garantir seda-
o noturna, diminuio da ansiedade, amnsia e reduo de doses de agentes
anestsicos usados na induo, usam-se ansiolticos (diazepam e midazolam).
Necessitando-se de analgesia, selecionam-se analgsicos opioides (morfina
e fentanila) que tambm favorecem o emprego de menores doses anestsicas,
tendo em vista seus efeitos depressores sobre o sistema nervoso central. Ain-
da pode ser usado um anticolinrgico (atropina) para prevenir a estimulao
de secrees salivares e brnquicas induzidas pela intubao e se contrapor
bradicardia relacionada a certos procedimentos anestsicos. Frmacos pres-
66
critos no perodo perioperatrio tambm so utilizados para obter sedao e

cooperao de pacientes durante a realizao de procedimentos diagnsticos
de ambulatrio (como endoscopias) e teraputicos (como cirurgias de pequeno
a mdio porte sob anestesia local) ou durante permanncia em unidades de
cuidados intensivos (UCI).
Benzodiazepnicos so usados para sedao intravenosa durante realizao
de anestesias regionais ou locais e procedimentos diagnsticos. Seus represen-
tantes tem variedade de incio e durao de efeito. O incio de ao usualmente
mais rpido com midazolam, seguido por diazepam. A durao de efeito de-
pende da dose empregada. Porm, depois de administrao em bolo de doses
equipotentes de midazolam ou diazepam, a recuperao provavelmente seme-
lhante, porque ambos tm idntico padro de redistribuio.
Citrato de fentanila analgsico opioide que produz intensa analgesia, re-
duzindo a necessidade de anestsicos gerais durante o procedimento cirrgico
e diminuindo as alteraes hemodinmicas produzidas por estmulo doloroso.
Pode ser empregado durante induo e manuteno da anestesia. Atinge pico
de efeito em 2-3 minutos e tem menor durao (30 minutos) do que a morfina,
oferecendo vantagem em cirurgias de ambulatrio. Em comparao fentani-
la, alfentanila e sufentanila, a remifentanila tem perodo de ao menor, mas
apresenta a desvantagem da ausncia de analgesia ps-operatria e de mais epi-
sdios de tremores13. A utilizao de fentanila em infuso intravenosa em vez
de repetidas injees intraoperatrias evita a depresso respiratria que pode
prolongar-se no p s-operatrio. A combinao de fentanila a droperidol leva
denominada neuroleptoanalgesia que permite realizar pequenos procedimen-
tos cirrgicos (trocas de curativos) e diagnsticos (estudos radiolgicos). Com
o uso concomitante de xido nitroso, recebe o nome de neuroleptoanestesia.
Apesar de ser tcnica simples, que permite grande proteo neurovegetativa e
boa analgesia de base, a induo lenta e a depresso respiratria pode ser gra-
ve, restringindo o uso1 (ver monografia, pgina 487).
Cloridrato de midazolam benzodiazepnico que permite utilizao por
via intramuscular e tem efeito mais previsvel na induo anestsica do que dia-
zepam, necessitando menor ajuste de doses. Produz inconscincia e amnsia
rapidamente (pico em 2-3 minutos). Provoca mnima irritao venosa em com-
parao a diazepam. Seu curto efeito vantajoso em cirurgias de ambulatrio,
procedimentos diagnsticos e anestesias regionais. Midazolam encontrado em
soluo oral, o que permite o uso em fases de pr-tratamento farmacolgico
e induo anestsica em crianas. Para sedao em unidades de cuidados in-
tensivos, concentraes sanguneas de midazolam, depois de infuso contnua
prolongada, cairo mais rapidamente que as de diazepam e lorazepam, em razo
de maior depurao heptica. Assim, pacientes, recebendo durante dias infuso
contnua ou doses repetidas em bolo de midazolam, devem acordar mais rapi-
damente que aqueles que receberam diazepam ou lorazepam3 (ver monografia,
pgina 853).
Diazepam benzodiazepnico com propriedades hipnticas, ansiolticas,
amnsicas e de relaxamento muscular de origem central. Uso concomitante a
anestsicos gerais permite reduzir as doses deles, com menos efeitos adversos.
No tem propriedade analgsica, mas permite reduo das doses de opioides.
Pode ser usado em pr-tratamento farmacolgico anestsico, induo e ma-
nuteno da anestesia. Em reviso Cochrane14, que incluiu 16 ensaios clnicos
randomizados e controlados por placebo, o emprego de pr-tratamento com an-
sioltico (midazolam 15 mg, triazolam 0,25 mg, diazepam 10 mg) no retardou
o tempo de alta do hospital em pacientes submetidos a cirurgias de ambulatrio
sob anestesia geral, embora a funo psicomotora estivesse ainda diminuda.
No entanto, tendo em vista a variedade de faixa etria e tcnicas anestsicas
67
empregadas, deve-se ter cautela quanto s inferncias. Apesar da ampla margem

de segurana dos benzodiazepnicos, a funo respiratria sempre deve ter mo-
nitoria durante seu uso3 (ver monografia, pgina 628).
Sulfato de atropina anticolinrgico bem menos usado atualmente em pr-
-tratamento anestsico, porque anestsicos inalatrios so pouco irritantes para
as vias areas, reduzindo a necessidade de frmacos que atenuem produo de
secrees (antissialagogos). mais usado para contrapor-se bradicardia ou
assistolia durante a anestesia geral, o que frequente em crianas. Como pode
aumentar a frequncia cardaca, seu emprego prejudicial em cardiopatas e em
pacientes com febre, desidratao, tireotoxicose e em uso de digitlicos. Foi pre-
ferido escopolamina, que tem ao predominante sobre secrees, e no ter
efeito taquicrdico, ao contrrio, pode produzir bradicardia15 (ver monografia,
pgina 976).
Sulfato de morfina, prottipo do grupo dos analgsicos opioides, pode ser
empregado em pr-tratamento farmacolgico quando h presena de dor, antes
da induo e durante a manuteno da anestesia para dar potncia na sedao
e no p s-operatrio para obteno de analgesia. No entanto, administrada na
ausncia de dor, pode induzir disforia e alta frequncia de outros efeitos ad-
versos (nuseas, vmitos, depresso respiratria e agitao ocasional). Por ter
incio e durao de efeito mais prolongados que fentanila, deve ser prescrita
como coadjuvante de anestesias prolongadas e para analgesia p s-operatria1
(ver monografia, pgina 991).
1.2 Anestsicos locais

Anestsicos locais so frmacos que determinam bloqueio reversivo da con-
duo nervosa, com perda de sensaes em rea circunscrita do organismo, sem
alterao do grau de conscincia16. Reverso de efeito a principal caracterstica
que os torna diferentes de agentes neurolticos, como fenol e lcool. A eficcia
desses agentes, quanto ao resultado teraputico inconteste, no havendo supe-
rioridade de um sobre o outro. Logo, sua seleo est basicamente relacionada a
parmetros farmacolgicos e presena de condies clnicas especficas2.
De acordo com a natureza da cadeia intermediria, anestsicos locais classi-
ficam-se em agentes de tipo ster (aminoster), amida (aminoamida), cetona ou
ter17. A importncia clnica dessa diviso est relacionada constncia qumi-
ca, stios de inativao dos compostos e, especialmente, risco de reaes alrgi-
cas18, 19. Os de tipo ster se caracterizam por ser mais hidrossolveis que os de
tipo amida e por apresentarem maior potncia alergnica, relativa inconstncia
em soluo e rpida hidrlise por enzimas amplamente encontradas no plasma
e diferentes tecidos (esterases). Esta ltima caracterstica geralmente determina
durao de efeito menor, sendo exceo a tetracana. Anestsicos de tipo amida
so relativamente constantes em soluo, raramente desencadeiam reaes alr-
gicas e passam por lenta biotransformao heptica17, 20.
Anestsicos locais podem, ainda, ser agrupados de acordo com sua durao
de efeito em agentes de: (a) curta durao, como procana e cloroprocana; (b)
durao mdia, abrangendo lidocana, prilocana, mepivacana e articana; (c)
longa durao, como bupivacana, tetracana, etidocana e ropivacana18.
Anestsicos locais podem ser combinados a vasoconstritores (epinefrina e
felipressina) e glicose. Os vasoconstritores preservam a ao de anestsicos lo-
cais, pois se contrapem vasodilatao por eles induzida, impedindo rpida
distribuio a stios diferentes da inteno anestsica8, 21. Ainda so teis na re-
duo da quantidade de anestsico local necessria para obteno de adequado
bloqueio da dor22. Com o uso de vasoconstritor, podem-se empregar 50% da
dose de anestsico local, o que tambm contribui para a menor frequncia de
efeitos adversos. Alm disso, vasoconstritores servem como agentes hemostti-
68
cos, reduzindo o sangramento transoperatrio e tornando fcil o procedimento.

Em qualquer tcnica anestsica/analgsica utilizada, a combinao de anestsi-
co local e vasoconstritor opcional, exceto em bloqueio intercostal, em que seu
uso obrigatrio, por se tratar de rea de ampla irrigao sangunea2. De outro
lado, seu uso est contraindicado em stios com limitada circulao colateral
(dedos, orelhas, nariz e pnis), assim como por via intradrmica, pois a vaso-
constrio por agentes simpaticomimticos pode determinar dano hipxico
sem reverso, com isquemia e necrlise de tecidos. Em anestesia tpica, epine-
frina no tem significante efeito local e no prolonga a durao de anestsicos
locais aplicados em mucosas, por causa de insuficiente absoro16. Da mesma
forma, adio de epinefrina a opioides administrados por via subaracnoidea
no afeta a intensidade ou a durao da analgesia em trabalho de parto, mas
aumenta a frequncia de nusea e vmito23.
Vasoconstritores combinados a anestsicos locais pertencem a dois grupos
farmacolgicos. Agentes adrenrgicos incluem epinefrina, norepinefrina, feni-
lefrina e corbadrina (levonordefrina), enquanto felipressina, anlogo sinttico
da vasopressina (hormnio liberado pela hipfise posterior), o nico agen-
te no-adrenrgico em uso24. Entre os diversos agentes vasoconstritores, d-se
preferncia epinefrina pelo melhor perfil de eficcia e segurana21. Ensaios cl-
nicos e meta-anlise no mostraram efeitos deletrios de solues contendo epi-
nefrina, inclusive em pacientes com hipertenso ou doena cardiovascular2, 25.
Em pacientes seja normotensos ou hipertensos, a presso arterial diastlica cai
(-4,7 e -1,0 mmHg em mdia, respectivamente) e a frequncia cardaca aumen-
ta (+5,6 e +6 batimentos/min em mdia, respectivamente) durante tratamento
dentrio com soluo anestsica contendo epinefrina 1:80.000 e 1:100.000. Tais
alteraes mostraram-se pequenas, sendo improvvel que tenham significao
clnica. Epinefrina, em doses de 36 microgramas a 54 microgramas, bem tole-
rada pela maioria dos pacientes hipertensos ou com outra doena cardiovascu-
lar, e os benefcios da vasoconstrio parecem superar desvantagens ou riscos
provveis.
Cloridrato de bupivacana empregado em procedimentos de maior dura-
o ou quando se deseja analgesia p s-operatria mais prolongada. Compara-
da a lidocana, seu incio de efeito mais lento, mas apresenta durao maior.
Durante seu uso em anestesia espinhal, especialmente obsttrica, foram des-
critos casos de parada cardaca de difcil recuperao que, no entanto, se tor-
nam improvveis se h emprego de soluo de menor concentrao e menores
doses. Concentraes de 0,06% a 0,25%, por via epidural, frequentemente em
combinao a analgsico opioide (fentanila), so eficazes para analgesia de par-
to e analgesia ps-operatria obsttrica, sem bloqueio motor significante26. Bu-
pivacana 0,5% a 0,75% determina bloqueio motor significante, alm de efeito
analgsico, sendo til em procedimentos cirrgicos de mdio e grande portes18.
Solues a 0,75% so contraindicadas no bloqueio epidural obsttrico16, 18. A
preparao combinada glicose (hiperbrica) tende a manter o anestsico em
pores mais inferiores do saco dural. usada em anestesia espinhal (bloqueio
subaracnoideo ou raquianestesia) e anestesia epidural (peridural ou extradural)
Cloridrato de lidocana o anestsico padro, com o qual os demais so
comparados. Permanece sendo o agente mais verstil e comumente utilizado,
pelo rpido incio de ao, moderadas durao e toxicidade e adequada ativi-
dade tpica26. Em concentraes de 0,5% a 2%, produz rpido e intenso blo-
queio sensorial e motor, sendo usada em diversas tcnicas anestsicas (tpica,
infiltrativa, bloqueio neural, epidural e subaracnoidea). Alm disso, tambm
pode ser administrada por via intravenosa para tratamento de arritmias car-
dacas em servios de urgncia cardiolgica ou unidades de cuidados intensi-
69
vos27. ainda usada como adjuvante em anestesia geral por causa de seu efeito
supressor potente (presumivelmente central) do reflexo da tosse, em analgesia
ps-operatria e tratamento de dor crnica (particularmente de origem neuro-
ptica) no respondente a outras intervenes.
Absoro pela pele intacta usualmente lenta, e altas concentraes so ne-
cessrias (lidocana a 40%)28. Em forma de gel penetra bem nas mucosas. A
aplicao intraoral tpica pode ser usada para reduzir desconforto de injeo
anestsica, prover alvio sintomtico de dor relacionada a leses superficiais
de mucosa (como lceras) ou tratar dor dentria depois de exodontia28. Para
reparao de pequenas laceraes, lidocana a 1% pode ser usada por infiltra-
o intradrmica ou topicamente. A primeira tcnica pode causar desconforto
e dor por si mesma. A anestesia tpica tem sido investigada como opo para
esses casos29. Reviso sistemtica de 22 ensaios clnicos controlados aleatrios
(n=3.190) comparou a eficcia de anestesia local infiltrativa com a anestesia t-
pica, para sutura de laceraes cutneas de face, escalpo, extremidades e tronco,
em adultos e crianas. Demonstrou-se equivalncia ou superioridade das for-
mulaes tpicas em comparao com a infiltrao intradrmica convencio-
nal30. Administrada topicamente em forma de aerossol, um minuto antes da in-
tubao, permite facilidade no procedimento. Solues puras em concentraes
a 1% e 2% podem ser usadas em anestesia local infiltrativa, anestesia regional e
em nervos perifricos, alm de anestesia intravenosa regional (ou bloqueio de
Bier), que consiste em administrao intravenosa de anestsico local em mem-
bro inferior ou superior previamente ocludo por torniquete.
Lidocana sem vasocontritor especialmente indicada para procedimentos
cirrgicos de menor porte, especialmente em stios com limitada circulao co-
lateral (dedos, orelhas, nariz e pnis), o que contraindica vasoconstrio. Em
associao com vasocontritor adrenrgico, geralmente epinefrina, garante-se
efeito hemosttico e prolonga-se durao de efeito anestsico local. O pico de
concentrao plasmtica de lidocana reduzido em 30% a 40%, quando ad-
ministrada intraoralmente em combinao a epinefrina.
Preparaes com glicose (hiperbricas) tendem a manter o anestsico em
pores mais inferiores do saco dural, sendo indicadas em anestesia espinhal
(bloqueio subaracnoideo ou raquianestesia) e anestesia epidural (peridural ou
extradural). Descreveram-se danos neurolgicos (lombalgia e de membros in-
feriores) transitrios (durao de 6 horas a 4 dias) com lidocana hiperbrica.
Reviso sistemtica Cochrane de 15 ensaios clnicos que avaliou a frequncia
daquelas manifestaes depois de anestesia espinhal com lidocana, em com-
parao a outros anestsicos locais, verificou que, de 1.437 pacientes avaliados,
120 as desenvolveram. O uso de lidocana aumentou esse risco em comparao
a outros anestsicos locais. Os sintomas desapareceram espontaneamente no
quinto dia ps-operatrio31.
Em cirurgias abdominais, o uso sistmico de lidocana reduziu o tempo
de internao e demonstrou benefcio em outros desfechos p s-operatrios32.
Em reviso Cochrane de 13 ensaios clnicos controlados aleatrios (n=1.224),
analgesia epidural p s-operatria apresentou menores escores de dor no movi-
mento (at o terceiro dia ps-operatrio) em comparao a opioides sistmicos,
especificamente em cirurgias programadas na aorta abdominal33. A frequncia
de complicaes foi significantemente menor no grupo submetido analgesia
epidural.
Lidocana usada (500 mg, diludos em 250 mL de soluo salina, por infu-
so intravenosa durante 60 minutos) no tratamento de dor crnica neuroptica
que no responde a outras intervenes analgsicas.
O uso profiltico de lidocana para reverter taquicardia ventricular na fase
aguda de enfarte do miocrdio aumentou a letalidade, o que foi atribudo a au-
70
mento de episdios de assistolia nos pacientes tratados. Sendo integrante dos

antiarrtmicos do grupo I, apresenta efeito pr-arrtmico que supera benefcios
em potncia quanto a preveno de eventos que surgiram em primeiro lugar.
Persiste como opo para manejo agudo de arritmias ventriculares graves, sen-
do coadjuvante da cardioverso eltrica para fins de manuteno do ritmo recu-
perado34 (ver monografia, pgina 565).
Cloridrato de prilocana tem incio e durao de ao semelhantes aos da
lidocana, com amplo uso em Odontologia. anestsico local de tipo amida, de
ao mdia. Existe em combinao com felipressina, anloga de vasopressina,
que determina vasoconstrio apenas local, agindo diretamente em musculatu-
ra lisa vascular, com maior efeito em rea venosa20, sem efeitos antidiurtico e
vasoconstritor coronariano em doses teraputicas. Em altas doses, pode causar
alguma contrao em artrias coronrias20, 35. recomendada especialmente
para casos em que aminas simpaticomimticas esto contraindicadas. No en-
tanto, no h comprovao de que seja mais segura em pacientes cardiopatas ou
com hipertenso grave no controlada (ver monografia, pgina 588).
1.3 Bloqueadores Neuromusculares Perifricos e

Anticolinestersicos
Bloqueadores neuromusculares perifricos so usados como agentes adju-
vantes em anestesia geral por permitir intubao endotraqueal graas a relaxa-
mento de cordas vocais e propiciar campo cirrgico adequado pelo relaxamento
de msculos do abdome e diafragma. Tambm so empregados em eletrocon-
vulsoterapia. Uma vez que as convulses podem causar traumatismos osteo-
musculares ou fraturas, os pacientes ao serem anestesiados, recebem bloquea-
dor neuromuscular de curta durao de ao. Atuam em receptores colinrgicos
nicotnicos da juno neuromuscular, determinando relaxamento muscular36,
37
. No tm propriedade analgsica ou amnsica. A manuteno de conscincia
durante cirurgias ou em unidades de cuidados intensivos foi descrita em vrias
edies38. Pacientes submetidos a esses agentes devem sempre receber ventila-
o assistida at o desaparecimento de seu efeito.
Classificam-se em agentes no-competidores ou despolarizantes e agentes
competidores ou no-despolarizantes. Entre os primeiros, cloreto de suxame-
tnio foi selecionado porque o mais comumente usado em razo de seu r-
pido incio e curta durao de efeito. Portanto, agente de curta ao. Entre
os segundos, escolheram-se agentes de durao mdia (besilato de atracrio) e
prolongada (brometo de pancurnio). No h superioridade de eficcia de um
agente sobre o outro em cada grupo. Sua seleo est basicamente relacionada
a parmetros farmacolgicos (especialmente perfil farmacocintico e efeitos
adversos cardiovasculares) e condies clnicas preexistentes36. A durao de
efeito deve englobar o perodo necessrio realizao do procedimento, estan-
do relacionada a mecanismos envolvidos na eliminao desses frmacos. Agen-
tes rapidamente inativados, como suxametnio, so reservados para pequenos
procedimentos, intubao e eletroconvulsoterapia em que os pacientes so
anestesiados e requerem bloqueador neuromuscular de curta ao. Para proce-
dimentos de durao moderada e longa (mais de 3 horas), opta-se por bloquea-
dores no-despolarizantes de ao mdia e prolongada, respectivamente. Esses
agentes tambm tm sido recomendados em quadros graves de tetania (infeco
por Clostridium tetani), em combinao com benzodiazepnicos ou propofol,
principalmente quando h acometimento respiratrio, a fim de controlar es-
pasmos e induzir paralisia muscular, de modo que a ventilao mecnica possa
ser instituda39.
A recuperao neuromuscular incompleta comum no fim de procedi-
mentos anestsico-cirrgicos, podendo levar a complicaes pulmonares
71
p s-operatrias e aumento de morbidade, aumento do tempo de internao e

de custos. Sua frequncia pode ser de at 40%-60% depois do uso de bloquea-
dores de ao mdia. A recuperao adequada da fora muscular obrigatria
antes de o paciente ser liberado da unidade de cuidados p s-anestsicos. Do-
ses adequadas de anticolinestersicos (por exemplo, neostigmina) revertem o
bloqueio determinado por agentes no-despolarizantes. Quando se empregam
agentes de longa ao, a reverso de efeito no fim da cirurgia obrigatria, a
menos que o paciente permanea em ventilao mecnica. J com aqueles de
ao mdia, a reverso no obrigatria, embora seja aconselhvel. A deciso
ter por base o desempenho em testes de funo neuromuscular. Apenas para
agente no-despolarizante de curta durao, o uso de anticolinestersicos no
necessrio, apesar de eficaz. A administrao de neostigmina com suxametnio
no indicada, pois aumenta a durao do bloqueio por despolarizao, o que
parcialmente explicado pela inibio da pseudocolinesterase e preservao do
agente despolarizante.
Besilato de atracrio agente competidor ou n o-despolarizante de dura-
o mdia. Produz rpido relaxamento e tem rpida recuperao, pelo que
utilizado em cirurgias de ambulatrio. , tambm, usado durante a anestesia
geral quando se requer relaxamento muscular contnuo e imobilidade. Para
manuteno do bloqueio durante cirurgia, administra-se sob forma de infuso
contnua, com mais rpido e completo antagonismo do bloqueio residual no
fim do procedimento37. administrado a pacientes muito enfermos, incluindo
aqueles com insuficincia heptica, dano cerebral ou disfuno de mltiplos
rgos, visando permitir ventilao mecnica. A recuperao da atividade neu-
romuscular normal ocorre usualmente 1-2 horas da interrupo da infuso, in-
dependentemente da funo dos rgos de eliminao. Porque no necessita de
metabolismo heptico para detoxificao, est indicado em pacientes cirrticos
e com colestase heptica. Tambm no depende de eliminao renal, o que favo-
rece o uso em pacientes com insuficincia renal. Seus principais efeitos adversos
relacionam-se liberao de histamina, resultando com frequncia em eritema
local ou geral, s vezes acompanhado de hipotenso, taquicardia ou broncoes-
pasmo40. Baixas doses de atracrio so usadas em pacientes peditricos sub-
metidos a procedimentos de ambulatrio, de curta durao, em que a reverso
farmacolgica do bloqueio no est contraindicada. Pequeno ou nenhum efeito
de acumulao visto com doses repetidas de atracrio. Recuperao prevista
em pacientes de qualquer idade o principal benefcio desse agente quando
usado em anestesia peditrica (ver monografia, pgina 426).
Brometo de pancurnio antagonista competidor ou no-despolarizante
de ao prolongada, induzindo relaxamento muscular e propiciando campo ci-
rrgico adequado. Mostra melhor perfil cardiovascular e autonmico (ausncia
de bloqueio ganglionar e liberao de histamina), alm de ter leve a modera-
do efeito vagoltico, presumivelmente por bloqueio de receptores colinrgicos
muscarnicos36, 37. Depois de sua administrao, observam-se ausncia de ao
hipotensora e leve aumento de frequncia cardaca e presso arterial (respec-
tivamente de 20% e 10%, em mdia)37. Apesar de tais efeitos vagolticos serem
prejudiciais em pacientes com cardiopatia isqumica ou estenose valvar, relativa
constncia cardiovascular e grande experincia de uso tornam-no agente til
em grande parte dos pacientes. indicado para cirurgias longas (3-4 horas),
nas quais extubaes precoces no so necessrias, sendo apropriado para casos
em que aumento leve a moderado de frequncia cardaca desejvel ou, pelo
menos, no prejudicial. O pancurnio parcialmente excretado pelos rins. Em
insuficincia renal, sua meia-vida aumenta de 2 para 6 horas.
O pancurnio considerado frmaco de primeira linha para utilizao em
unidade de tratamento intensivo. Possibilidade de ser administrado em bolo
72
oferece vantagens econmicas e reduz risco de acmulo, taquifilaxia e compli-

caes advindas de bloqueio excessivo ou prolongado. Embora comumente ad-
ministrado em dose intravenosa em bolo, pode ser usado por infuso contnua,
ajustando-se a dose ao grau de bloqueio neuromuscular desejado. Por ser vago-
ltico, mais de 90% dos pacientes apresentam aumento de frequncia cardaca
igual ou superior a 10 batimentos/minuto, limitando seu uso naqueles em que
taquicardia mal tolerada41 (ver monografia, pgina 432).
Cloreto de suxametnio usado em intubao endotraqueal, procedimen-
tos de curta durao e tratamento de laringoespasmo, em razo de seu rpido
incio de ao (30-60 segundos) e ultracurta durao de efeito (5-10 minutos)37,
42
. Sob esse aspecto, ainda o agente de melhor perfil, apesar de apresentar v-
rios efeitos adversos importantes43. Em intubao endotraqueal de emergncia,
o tempo entre induo da anestesia e intubao da traqueia deve ser o mais
breve possvel, a fim de proteger os pacientes de aumento de presso intracra-
niana ou de aspirao gstrica por vmito ou regurgitao, especialmente em
obstetrcia e no caso de trauma, abdome agudo ou obesidade mrbida44, 45. Tal
tcnica anestsica chamada de sequncia rpida de induo para a qual se
emprega suxametnio por seu rpido incio e sua curta durao de efeito. Alm
disso, o desenvolvimento de condies boas ou excelentes de intubao, aos 60
segundos de sua administrao, no depende de grau adequado de anestesia.
Meta-anlise Cochrane44 de 37 ensaios clnicos controlados aleatrios (n=2.690)
mostrou superioridade de suxametnio sobre rocurnio quanto ao estabeleci-
mento de condies excelentes para induo e intubao. Usando desfecho me-
nos rgido condies clinicamente aceitveis de intubao os dois frmacos
no diferiram estatisticamente. No entanto, suxametnio foi clinicamente supe-
rior por apresentar durao de ao mais curta. No grupo que recebeu propofol
como indutor anestsico (n=1.183), condies semelhantes de intubao tam-
bm foram obtidas. No foram informados efeitos adversos relevantes. Outra
reviso sistemtica46 de 21 ensaios clnicos randomizados (n=1.811) comparou
rocurnio e suxametnio em dois modelos para intubao de sequncia rpida,
concluindo serem ambos os frmacos igualmente eficazes quando se utilizou
propofol como agente indutor. Suxametnio permanece sendo o bloqueador
neuromuscular de escolha para a maior parte das crianas45, 47. No larigoes-
pasmo em crianas, suxametnio agente eficaz. Pode ser administrado por
vias intramuscular, intrassea ou intralingual, em casos de indisponibilidade
de acesso venoso48. Por sua estrutura smile de acetilcolina, suxametnio des-
polariza inicialmente a placa motora, o que clinicamente expresso por fas-
ciculaes musculares (movimentos contrteis incoordenados da musculatura
esqueltica), de incio rpido e curta durao (ver monografia, pgina 507).
Metilsulfato de neostigmina anticolinestersico que reverte o bloqueio de
bloqueadores competidores no-despolarizantes, controlando a paralisia respi-
ratria que advm de alta dose desses agentes36. Por inibir tambm a pseudoco-
linesterase, prolonga a ao de suxametnio. o agente mais utilizado, por ter
baixo custo, reverter bloqueios profundos e ser disponvel na forma parenteral.
A dose necessria para reverso depende do grau de bloqueio. Inibio de 50% a
90% da acetilcolinesterase obtida com 0,03 mg/kg 0,07 mg/kg, determinan-
do efeito clnico significante em 2 a 5 minutos, com durao de 30 a 50 minutos.
Efeito mximo obtido com 5 mg em adultos. O trmino de ao depende de
metabolismo heptico (25%-50%) e excreo renal (50%-75%). Na existncia
de insuficincias heptica ou renal, o tempo de ao aumentado. Por via sub-
cutnea, usado para alvio de leo paraltico e em casos de atonia do msculo
detrusor da bexiga. Com esta ltima indicao, alivia a disria ps-operatria e
encurta o intervalo entre trmino da operao e o momento da mico espon-
tnea. A administrao de neostigmina (ou piridostigmina) com suxametnio
73
no indicada, pois prolonga a durao do bloqueio, o que parcialmente ex-

plicado pela inibio da butirilcolinesterase e preservao do agente despolari-
zante37. A inibio de acetilcolinesterase por neostigmina compromete outras
estruturas inervadas pelo sistema nervoso parassimptico, podendo causar
salivao, sudorese, lacrimejamento, aumento de secreo brnquica, bronco-
espasmo, miose e aumento da motilidade intestinal. No sistema cardiovascular,
h bradicardia, principalmente em idosos, crianas e pacientes em uso de digi-
tlicos, bloqueadores de canais de clcio ou betabloqueadores. No ndulo atrio-
ventricular (AV), causa retardo de conduo, com aparecimento de distrbios
de conduo, ritmo juncional ou bloqueio AV. O uso de anticolinestersicos em
cardiopatas e asmticos deve ser cuidadoso. Para evitar respostas muscarnicas,
emprega-se atropina, administrada prvia ou simultaneamente neostigmina,
na dose de 0,015 mg/kg 0,03 mg/kg. A atropina tem rpido incio de ao, 1 a
2 minutos antes da neostigmina. A frequncia cardaca aumenta inicialmente,
retornando condio basal em 5 a 10 minutos36 (ver monografia, pgina 842).
Referncias
1. EVERS, A. S.; CROWDER, C. M.; BALSER, J. R. General anesthetics. In: BRUNTON,
L. L.; LAZO, J. S.; PARKER, K. L. (Eds.). Goodman & Gilmans The Pharmacological
Basis of Therapeutics. 11. ed. New York: McGraw-Hill, 2006. p. 341 368.
2. FERREIRA, M. B. C. Anestsicos gerais e frmacos coadjuvantes. In:
WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. (Eds.). Farmacologia Clnica para
Dentistas. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2007. p. 179 204.
3. REVES, J. R.; GLASS, P. S. A.; LUBARSKY, D. A.; MCEVOY, M. D. Intravenous
nonopioid anesthetics. In: MILLER, R. D. (Ed.). Millers anesthesia. 6. ed.
Philadelphia, USA: Elsevier, Churchill Livingstone, 2005. p. 317 378.
4. FUKUDA, K. Intravenous opioid anesthetics. In: MILLER, R. D. (Ed.). Millers
anesthesia. 6. ed. Philadelphia, USA: Elsevier, Churchill Livingstone, 2005. p. 379
437.
5. COT, C. J. Pediatric anesthesia. In: MILLER, R. D. (Ed.). Millers anesthesia. 6. ed.
Philadelphia, USA: Elsevier Churchill Livingstone, 2005. p. 2367 2407.
6. PAGEL, P. S.; KERSTEN, J. R.; FARBER, N. E.; WARLTIER, D. C. Cardiovascular
pharmacology. In: MILLER, R. D. (Ed.). Millers anesthesia. 6. ed. Philadelphia, USA:
Elsevier, Churchill Livingstone; 2005. p. 191 229.
7. MCQUEEN, A. L.; BAROLETTI, A. S. Adjuvant ketamine analgesia for the
management of cancer pain. Ann. Pharmacother., Cincinnati, Ohio, US, v. 36, p. 1614
1619, 2002.
8. MORGAN JR., G. E.; MIKHAIL, M. S.; MURRAY, M. J. Clinical anesthesiology. 4. ed.
New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006. p. 155 204, 205 236, 263
275.
9. VISSERA, E.; SCHUGA, S. A. The role of ketamine in pain management. Biomed.
Pharmacother., Paris, v. 60, p. 341-348, 2006.
10. PATEL, P. M.; DRUMMOND J. C. Cerebral physiology and the effects of anesthetics
and techniques. In: MILLER, R. D. (Ed.). Millers anesthesia. 6. ed. Philadelphia, USA:
Elsevier, Churchill Livingstone, 2005. p. 813 857.
11. GERETSEGGER, C. et al. Propofol and methohexital as anesthetic agents
for electroconvulsive therapy: a randomized, double-blind comparison of
electroconvulsive therapy seizure quality, therapeutic efficacy, and cognitive
desempenho. J. Ect. [S.l.], v. 23, n. 4, p. 239-243, 2007.
12. FRAGEN, R. J.; AVRAM, M. J. Barbiturates. In: MILLER, R. D. (Ed.). Anesthesia. 5.
ed. Philadelphia: Churchill Livingstone, 2000. p. 209 227.
13. KOMATSU, R. et al. Remifentanil for general anaesthesia: a systematic review.
Anaesthesia, London, v. 62, n. 12, p. 1.266 1.280, 2007.
14. WALKER, K. J.; SMITH, A. F.; PITTAWAY, A. Premedication for anxiety in adult day
surgery. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 3,
74
2009 Art. No. CD002192. DOI: 10.1002/14651858.CD002192.pub2. Disponvel em:

<http://cochrane.bvsalud.org/portal/php/index.php>.
15. BRITISH MEDICAL ASSOCIATION AND ROYAL PHARMACEUTICAL
SOCIETY OF GREAT BRITAIN. British National Formulary. 57. ed. London: BMJ
Publishing Group and APS Publishing, March 2009. Disponvel em: <http://www.bnf.
org>.
16. CATTERALL, W. A.; MACKIE, K. Local anesthetics. In: BRUNTON, L. L.; LAZO,
J. S.; PARKER, K. L. (Eds.). Goodman & Gilmans The Pharmacological Basis of
Therapeutics. 11. ed. New York: McGraw-Hill, 2006, p. 369-386.
17. MATHER, L. E.; TUCKER, G. T. Properties, absorption, and disposition of local
anesthetic agents. In: Cousins MJ, Carr DB, Horlocker TT, Bridenbaugh PO, eds.
Cousins and Bridenbaughs neural blockade in clinical anesthesia and pain medicine. 4.
ed. Philadelphia: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins, 2009. p. 48-95.
18. STRICHARTZ, G. R.; BERDE, C. B. Local anesthetics. In: MILLER, R. D. (Ed.).
Millers Anesthesia. 6. ed. Philadelphia, USA: Elsevier, Churchill Livingstone, 2005.
p. 573-603.
19. STRICHARTZ, G. R.; PASTIJN, E.; SUGIMOTO, K. Neural physiology and local
anesthetic action. In: COUSINS, M. J. et al. (Eds.). Cousins and Bridenbaughs neural
blockade in clinical anesthesia and pain medicine. 4 ed. Philadelphia: Wolters Kluwer/
Lippincott Williams & Wilkins, 2009. p. 26-47.
20. SUBRAMANIAM, S.; TENNANT, M. A concise review of the basic biology and
pharmacology of local analgesia. Aust. Dent. J., North Sydney, Australia, v. 50, suppl.
2, p. S23-S30, 2005.
21. NIEMI, G. Advantages and disadvantages of adrenaline in regional anaesthesia. Best.
Pract. Res. Clin. Anaesthesiol., [S.l.], v. 19, n. 2, p. 229-245, 2005.
22. NAFTALIN, L. W.; YAGIELA, J. A. Vasoconstritors: indications and precautions.
Dent. Clin. North Am., Philadelphia, Pa., US, v. 46, p. 733-746, 2002.
23. RATHMELL, J. P.; LAIR, T. R.; NAUMAN, B. The role of intrathecal drugs in the
treatment of acute pain. Anesth. Analg., Baltimore, Md., US, v. 101, p. S30-S43, 2005.
24. BUTTERWORTH, J. F. Clinical pharmacology of local anesthetics. In: COUSINS, M.
J. et al. (Eds.) Cousins and Bridenbaughs neural blockade in clinical anesthesia and pain
medicine. 4. ed. Philadelphia: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins, 2009. p.
96-113.
25. BROWN, R. S.; RHODUS, N. L. Epinephrine and local anesthesia revisited. Oral Surg.
Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod., Saint Louis, Mo., US, v. 100, n. 4, p. 401-
408, 2005.
26. BUTTERWORTH, J. F. Clinical pharmacology of local anesthetics. In: COUSINS, M.
J. et al. (Eds.) Cousins and Bridenbaughs neural blockade in clinical anesthesia and pain
medicine. 4. ed. Philadelphia: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins, 2009. p.
96-113.
27. MCLURE, H. A.; RUBIN, A. P. Review of local anaesthetic agents. Minerva Anestesiol.,
Torino, Italia, v. 71, p. 59-74, 2005.
28. MEECHAN, J. G. Intraoral topical anesthesia. Periodontology 2000, Copenhagen, DK,
v. 46, p. 56-79, 2008.
29. LITTLE, C. et al. The use of topical anaesthesia during repair of minor lacerations in
Departments of Emergency Medicine: a literature review. Int Emerg Nurs, [S.l.], v. 17,
n. 2, p. 99-107, 2009.
30. EIDELMAN, A. et al. Comparative efficacy and costs of various topical anesthetics
for repair of dermal lacerations: a systematic review of randomized, controlled trials.
J. Clin. Anesth., Stoneham, Mass., US, v. 17, p. 106-116, 2005.
31. ZARIC, D; CHRISTIANSEN, C.; PACE, N. L.; PUNJASAWADWONG, Y. Transient
neurologic symptoms (TNS) following spinal anaesthesia with lidocaine versus
other local anaesthetics (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 9, 2010.
Oxford: Update Software. Art. No. CD003006. DOI: 10.1002/14651858.CD003006.
pub2. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/portal/php/index.php>.
32. HERROEDER, S. et al. Systemic lidocaine shortens length of hospital stay after
colorectal surgery: a double-blinded, randomized, placebo-controlled trial. Ann.
Surg., Philadelphia, Pa., US, v. 246, n. 2, p. 192-200, 2007.
75
33. NISHIMORI, Mina; BALLANTYNE, Jane C.; LOW, James H. S. Epidural pain relief
versus systemic opioid-based pain relief for abdominal aortic surgery (Cochrane
Review). In: The Cochrane Library, Issue 9, 2010. Oxford: Update Software. Art.
No. CD005059. DOI: 10.1002/14651858.CD005059.pub3. Disponvel em: <http://
cochrane.bvsalud.org/portal/php/index.php>.
34. DORIAN, P. et al. Amiodarone as compared with lidocaine for shock-resistant
ventricular fibrillation. N. Eng. J. Med., [S.l.], v. 346, p. 884-890, 2002.
35. MALAMED, S. F. Manual de anestesia local. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2005.
36. TAYLOR, P. Agents acting at the neuromuscular junction and autonomic ganglia.
In: BRUNTON, L. L.; LAZO, J. S.; PARKER, K. L. (Eds.). Goodman & Gilmans the
pharmacological basis of therapeutics. 11. ed. New York: McGraw-Hill, 2006. p. 217-
236.
37. NAGUIB, M.; LIEN, C. A. Pharmacology of muscle relaxants and their antagonists.
In: MILLER, R. D (Ed.). Millers anesthesia. 6. ed. Philadelphia, USA: Elsevier,
Churchill Livingstone, 2005. p. 481-572.
38. FLOOD, P. The importance of myorelaxants in anesthesia. Curr. Opin. Pharmacol.,
London, v. 5, p. 322-327, 2005.
39. TURKKAL, D. C. et al. A cross-over, post-electroconvulsive therapy comparison of
clinical recovery from rocuronium versus succinylcholine. J. Clin. Anesth., Stoneham,
Mass., US, v. 20, p. 589-593, 2008.
40. FERREIRA, M. B. C. Relaxantes musculares perifricos. In: FUCHS, F. D.;
WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. (Eds.). Farmacologia clnica: Fundamentos
41. MURRAY, M. J. et al. Clinical practice guidelines for sustained neuromuscular
blockade in the adult critically ill patient. Crit. Care Med., Baltimore, Md., US, v. 30, p.
142-156, 2002.
42. SIDDIK-SAYYID, S. M et al. Excellent intubating conditions with remifentanil-
propofol and either low-dose rocuronium or succinylcholine. Can. J. Anaesth.,
Ontario, Canada, v. 56, n. 7, p. 483-488, 2009.
43. MARTYN, J. A. J. Neuromuscular physiology and pharmacology. In: MILLER, R. D.
(Ed.). Millers anesthesia. 6. ed. Philadelphia, USA: Elsevier, Churchill Livingstone,
2005. p. 859-879.
44. PERRY, J. J.; LEE, J. S.; SILLBERG, V. A. H.; WELLS, G. A. Rocuronium versus
succinylcholine for rapid sequence induction intubation (Cochrane Review). In: The
Cochrane Library, Issue 2, 2009. Oxford: Update Software. Art. No. CD002788. DOI:
10.1002/14651858.CD002788.pub1. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/
portal/php/index.php>.
45. JHR, M. Anaesthesia for the child with a full stomach. Curr. Opin. Anaesthesiol.,
London, v. 20, p. 201-203, 2007.
46. LYSAKOWSKI, C. et al. Impact of the intubation model on the efficacy of rocuronium
during rapid sequence intubation: systematic review of randomized trials. Acta
Anaesthesiol. Scand. Copenhagen, DK, v. 51, n. 7, p. 848-857, 2007.
47. ZELICOF-PAUL, A. et al. Controversies in rapid sequence intubation in children.
Curr. Opin. Pediatr., [S.l.], v. 17, n. 3, p. 355-362, 2005.
48. AL-ALAMI, A. A.; ZESTOS, M. M.; BARAKA, A. S. Pediatric laryngospasm:
prevention and treatment. Curr. Opin. Anaesthesiol., London, v. 22, n. 3, p. 388-395,
2009.
76
Analgsicos, Antipirticos
e Medicamentos para
Alvio de Enxaqueca
Analgsicos, Antipirticos e Medicamentos para Alvio de Enxaqueca
2 Analgsicos, antipirticos e medicamentos para

alvio de enxaqueca
Lenita Wannmacher
2.1 Analgsicos No-Opioides e Antipirticos

Analgsicos no-opioides cido acetilsaliclico, dipirona, ibuprofeno e pa-
racetamol modificam mecanismos perifricos e centrais envolvidos no desen-
volvimento de dor. So indicados por tempo curto, particularmente para dores
de tegumento leves e moderadas. Exibem propriedades analgsica e antitrmica.
cido acetilsaliclico e ibuprofeno compartilham atividade a nti-inflamatria.
cido acetilsaliclico ainda usado como antitromboemblico. Paracetamol e
dipirona so fracos anti-inflamatrios nas doses teraputicas.
Esses frmacos inibem cicloxigenases (COX-1 e COX-2), enzimas envolvi-
das na sntese de prostaglandinas, evitando assim sensibilizao (hiperalgesia
primria) de receptores perifricos de dor e produzindo antialgesia1. Tambm
apresentam ao antinociceptiva central, pois h cicloxigenases na medula es-
pinhal, as quais tm sido implicadas em sensibilizao central, com mudana
de limiar de excitabilidade de neurnios do corno dorsal da medula espinhal.
Nesse fenmeno, a aplicao de estmulo semelhante ao inicial desencadeia res-
posta amplificada e de durao mais longa2, 3. Sugere-se que paracetamol tenha
mecanismo de ao diferente4, inibindo centralmente COX-2 e COX-3 (varian-
te de COX-1) e ativando outras vias e receptores envolvidos na produo de
dor. Dipirona (metamizol), do grupo das fenazonas, inibe fracamente COX-1 e
COX-2 em tecidos perifricos, atuando provavelmente em cicloxigenases cere-
brais e inibindo COX-3 em corno dorsal da medula espinhal5.
COX-1 constitutivamente expressa na maioria dos tecidos e catalisa a for-
mao de prostaglandinas com funes homeostticas, como proteo de mu-
cosa gstrica, autorregulao de fluxo sanguneo renal, ativao de agregao
plaquetria e regulao de homeostase vascular. A inibio dessa enzima por
analgsicos no-opioides , em grande parte, responsvel por reaes adversas
gastrintestinais e renais1.
COX-2 constitutivamente expressa em poucos tecidos, como sistema ner-
voso central, ossos e certas reas dos rins. Sua atividade predominantemente
induzida por estados inflamatrios, por meio de citocinas e outros mediadores
qumicos presentes nas leses. COX-2 catalisa a formao de prostaglandi-
nas que levam dor, pela gerao de potenciais de ao em neurnios noci-
ceptivos. Atribui-se sua inibio as propriedades analgsicas, antitrmicas e
anti-inflamatrias de analgsicos no-opioides1.
O impedimento de formao de prostaglandinas pode justificar a melhor
resposta clnica obtida com tratamento precoce. Tratamento de dor instalada
(analgesia) mais difcil, pois j foram desencadeados outros mediadores envol-
vidos na sensibilidade dolorosa, intensificando a dor. Assim, devem ser estabe-
lecidos esquemas de doses fixas em vez do regime se necessrio.
Todos os analgsicos no-opioides tm igual eficcia no tratamento de dores
agudas e crnicas de intensidade leve a moderada. Sua escolha tem por base
a segurana, convenincia de uso e facilidade de acesso. A segurana decor-
rente de comparao critrio indispensvel para uso desses agentes. Uma vez
que nenhum frmaco incuo, considerado risco aceitvel aquele que pode
ser previsto e, por isso, mais facilmente evitado ou controlado. A anlise de
comparao da segurana dos analgsicos tem maior importncia quando as
condies mrbidas s quais se destinam so de pequena complexidade e bai-
79
xa morbidade, tais como dor dentria, dismenorreia, dor musculoesqueltica e

enxaqueca, entre outras6.
Nas dores leves, o agente selecionado prescrito na menor dose teraputi-
ca que pode ser dobrada ou triplicada quando h necessidade de maior efeito
analgsico. Nesta eventualidade, deve-se cotejar o benefcio da advindo com o
maior risco de reaes adversas. Analgsicos no-opioides apresentam efeito
teto, ou seja, depois de determinada dose, a eficcia analgsica no aumenta
mais, apenas os efeitos indesejveis1, 7, 8.
No controle de febre, todos esses frmacos tm igual eficcia clnica9. Para-
cetamol, dipirona, cido acetilsaliclico e ibuprofeno suprimem a resposta febril
por meio de inibio de sntese de prostaglandina E2 (PGE2), na rea pr-ptica
hipotalmica e rgos circunventriculares adjacentes, a qual fora estimulada
por pirgenos endgenos (esses, por sua vez, estimulados por pirgenos exge-
nos). PGE2 aumenta a adenosina monofosfato cclico (AMPc), elevando o ponto
de equilbrio (set-point) do centro termorregulador hipotalmico. Isso estimula
produo de calor, por meio de tremores, e sua conservao, por vasoconstri-
o9. Aqueles frmacos promovem retorno do ponto de equilbrio ao normal1.
A febre por si s autolimitada e raramente traz graves consequncias. H
prova de que altas temperaturas raramente desencadeiam convulses febris em
pacientes no sensivos (5%-14%), ao contrrio da crena vigente10, 11. Quando
ocorrem, so benignas e no se relacionam a alteraes cognitivas, apresentan-
do baixo risco de crise epilptica9. Ao contrrio, h evidncia de que febre se
contrape a crescimento de bactrias10 e replicao de vrus. Ainda est relacio-
nada ativao de reaes fisiolgicas e imunolgicas consideradas benficas
ao organismo10. No entanto, por ser sintoma comum, principalmente em crian-
as, costuma ser vigorosamente tratada9, com liberal prescrio de antitrmicos
mesmo para pequenos aumentos de temperatura corporal12. O padro de uso de
antitrmicos em adultos tem sido menos estudado, mas parece seguir o mesmo
perfil de liberalidade de prescrio.
cido acetilsaliclico opo ao paracetamol, apresentando igual eficcia
analgsica e antipirtica6. Est indicado em cefaleia, dor musculoesqueltica
transitria, dismenorreia e febre em adultos. No entanto, efeitos adversos li-
mitam seu uso em algumas situaes clnicas, como doena pptica, reaes
idiossincrsicas, sndrome de Reye (em crianas) e acidose metablica. Reaes
idiossincrsicas so relacionadas sensibilidade individual e comumente des-
critas em pessoas de meia-idade com urticria crnica, asma, rinite e plipos
nasais, mas so raras em crianas. Pacientes que as apresentam mostram hi-
persensibilidade cruzada com outros anti-inflamatrios no-esteroides (AINE).
Alm disso, interage com outros medicamentos, podendo acarretar efeitos ad-
versos (p.ex.: varfarina). Doses analgsicas e antipirticas de cido acetilsalic-
lico so menores do que as anti-inflamatrias. Em reviso Cochrane13 de 72
ensaios clnicos aleatrios, duplo-cegos e controlados por placebo (n=6.550
adultos), houve benefcio significante com doses orais nicas de 600 mg/650
mg, 1.000 mg e 1.200 mg para tratamento de dores agudas de moderadas a
intensas, com nmero necessrio para tratar (NNT), respectivamente, de 4,4
(IC 95%: 4-4,9), 4 (IC 95%: 3,2-5,4) e 2,4 (IC 95%: 1,9-3,2) para desfecho de
pelo menos 50% de alvio da dor. Dose nica de 600 mg/650 mg produziu de
modo significativo mais sonolncia e irritao gstrica que placebo (nmero
necessrio para produzir dano NND de 28 versus 38, respectivamente). Em
dores agudas de moderadas a intensas, cido acetilsaliclico tem clara respos-
ta analgsica dependente de dose, aumentada com duplicao da dose usual.
Entretanto, mesmo em dose nica, ocorre irritao gstrica em 1 a cada 38 pa-
cientes tratados.
80
Tratamentos de curta durao podem induzir o aparecimento de pirose,

anorexia, nusea, dispepsia (mais frequentes), sangramento, gastrite e eroses
gstricas (raras), decorrentes da inibio do efeito citoprotetor gstrico das
prostaglandinas (ver monografia, pgina 369).
Dipirona sdica largamente empregada no Brasil no tratamento de dor
ps-operatria, clica renal, dor oncolgica e enxaqueca, bem como de febre.
Porm foi banida em 33 pases, por causa da ocorrncia de reaes alrgicas
graves (como edema de glote e anafilaxia) e idiossincrsicas (agranulocitose, em
potncia fatal)14. No apresenta eficcia diferente em relao aos demais anal-
gsicos no-opioides. Reviso Cochrane13 de 15 ensaios (8 controlados por pla-
cebo e 7 por tratamento ativo) mostrou que dose nica de 500 mg de dipirona
resultou em 73% de pacientes com alvio de ao menos 50% de dor em perodo
de 4-6 horas em comparao a placebo. Em relao a outros analgsicos, as res-
postas foram smiles. A dose oral nica de 500 mg mostrou eficcia semelhante
de 400 mg de ibuprofeno. Mais comumente, dipirona relacionou-se sono-
lncia, ao desconforto gstrico e nusea. Pequeno ensaio clnico15 demonstrou
eficcia analgsica ps-operatria semelhante entre dipirona e cetoprofeno,
administrados intravenosamente, a cada 8 horas, durante 72 horas. Os escores
de dor foram semelhantes nos dois grupos durante as primeiras 48 horas. No
terceiro dia, houve benefcio significantemente maior no grupo cetoprofeno. Na
cirurgia de retina, 1 g de dipirona determinou analgesia p s-operatria smile
de 1 g de paracetamol, ambos administrados por via intravenosa, a cada 6
horas, por 24 horas16. Em ensaio clnico controlado aleatrio e duplo-cego17, a
administrao intravenosa de 1 g de dipirona ou paracetamol, a cada 6 horas,
determinou idntica eficcia, em avaliao realizada 24 horas depois de cirurgia
de cncer de mama. Os dois grupos no diferiram quanto a analgesia, consumo
de analgsico opioide de resgate e satisfao com o tratamento. Cinco pacientes
que receberam dipirona apresentaram hipotenso, em comparao a nenhum
dos que receberam paracetamol. No houve diferena quanto a outros eventos
adversos. Em reviso Cochrane de 11 pequenos ensaios clnicos controlados
aleatrios e duplo-cegos (n=1.053) ocorreu eficcia semelhante na comparao
de dose nica de dipirona com diclofenaco, flurbiprofeno, petidina e indometa-
cina no tratamento de dor moderada a intensa por clica renal13.
A dipirona pode causar anemia hemoltica, anemia aplstica, anafilaxia e
graves reaes cutneas, alm de broncoespasmo, nusea, vmito, sonolncia,
cefaleia e diaforese18. Agranulocitose, reao adversa impossvel de ser prevista,
no dependente de dose e em potncia fatal, ocorre aps uso breve, prolonga-
do ou intermitente13, 19. reao rara, havendo variedade geogrfica para sua
incidncia. Clculos realizados com base em dados disponveis sugerem que o
uso de dipirona relaciona-se com pelo menos 7.000 casos de agranulocitose por
ano no mundo20. Estudo multinacional de casos e controles (LATIN) estimou
incidncia de anemia aplstica e agranulocitose em pases da Amrica Latina,
encontrando incidncia total de 0,38 casos por milho, por ano. A dipirona no
parece estar associada a maior risco21.
Tendo igual eficcia e menor segurana do que outros analgsicos, conside-
ra-se que no h razo para seu emprego14. Haveria indicao apenas para trata-
mento de febre intensa, no controlada por outras intervenes ou em pacientes
que no toleram outros antitrmicos18 (ver monografia, pgina 646).
Ibuprofeno serve como substituto do paracetamol e do cido acetilsalic-
lico no manejo de dores leves a moderadas, em nmerosas situaes clnicas.
Entre os a nti-inflamatrios no-esteroides, ibuprofeno apresenta o menor ris-
co gastrintestinal e recomendado como representante de primeira escolha1, 7.
Meta-anlise de casos e controles e estudos de coorte mostrou claras diferenas
quanto a risco gastrintestinal de AINE. Ibuprofeno apresenta o menor risco8.
81
Ulcerao e sangramento gastrintestinais so infrequentes (inferiores a 1% dos

casos), estando usualmente relacionados a tratamentos de longo prazo22. Para a
analgesia de adultos, ibuprofeno to ou mais eficaz que paracetamol. Em do-
ses nicas, tem atividade analgsica comparvel de paracetamol. Ibuprofeno
e paracetamol demostraram a mesma eficcia no tratamento agudo (trs dias)
de dor dentria23. Em crianas, ibuprofeno tem semelhante eficcia analgsica
e antitrmica24, 25.
Ensaio clnico (n=166) comparou eficcia antitrmica e segurana de pa-
racetamol (15 mg/kg) e ibuprofeno (7 mg/kg) no tratamento de crianas com
temperaturas corporais 38 oC26. O ndice mximo de reduo da temperatu-
ra foi alcanado durante os primeiros 60 minutos depois da administrao de
ambos os frmacos. Em crianas entre 5 e 12 anos, ibuprofeno proporcionou
temperaturas significantemente menores que paracetamol (ver monografia,
pgina 768).
Paracetamol agente de primeira escolha, por sua eficcia e maior seguran-
a nas doses recomendadas8, 27. Alm disso, pode ser combinado a analgsico
opioide, como codena, para obter aumento de efeito27. Meta-anlise mostrou
que paracetamol apresenta significante efeito poupador de morfina, reduzindo
em 20% as doses necessrias deste agente28. Apesar de ser equivalente a cido
acetilsaliclico, prefere-se em pacientes com possibilidade de efeitos adversos
de salicilatos e em crianas com infeces virais27. Pode ser prescrito a crianas,
grvidas e idosos. Em purperas, o analgsico n o-opioide mais indicado, por
no acarretar efeitos indesejveis ao lactente29. Reviso Cochrane30 de 51 ensaios
clnicos aleatrios, duplo-cegos e controlados por placebo (n=5.702 adultos)
avaliou a eficcia de dose oral nica de paracetamol para tratamento de dores
agudas ps-operatrias moderadas e intensas. Aproximadamente metade dos
pacientes tratados alcanou pelo menos 50% de alvio da dor em 4 a 6 horas
em comparao com 20% dos distribudos para placebo (NNT de 3,5 e 3,6 com
doses de 500 mg e 1000 mg, respectivamente). Logo, a analgesia no se mostrou
dependente de dose. No houve diferena significante entre paracetamol e pla-
cebo quanto a nmero de participantes que experimentaram qualquer evento
adverso. Em pacientes com menos de 18 anos, meta-anlise de 17 ensaios clni-
cos controlados aleatrios e duplo-cegos (n=1.820) demonstrou eficcia anal-
gsica semelhante com dose nica de paracetamol ou ibuprofeno (10 mg/kg,
para ambos) sobre dores moderadas a intensas24. Incidncia de efeitos adversos
menores ou graves tambm foi semelhante entre os dois frmacos.
Ensaio clnico controlado aleatrio e duplo-cego (n=464) comparou a efic-
cia antitrmica de paracetamol (12,5 mg/kg/dose, a cada 6 horas) ou ibuprofeno
(5 mg/kg/dose, a cada 8 horas) em monoterapia com administrao alternada
de ambos os frmacos (a cada 4 horas), por 3 dias, em crianas de 6 a 36 me-
ses31. O grupo que recebeu ambos os frmacos alternadamente apresentou tem-
peratura corporal mdia, consumo de antitrmico e estresse significantemente
menores e reduo mais rpida da febre em comparao com os outros grupos.
No houve diferenas quanto ao nmero de visitas a emergncias peditricas ou
complicaes graves de longo prazo. Ensaio clnico controlado aleatrio com-
parou eficcia antitrmica da administrao alternada de paracetamol (15 mg/
kg, a cada 4-6 horas, com mximo de 4 doses em 24 horas) e ibuprofeno (10 mg/
kg, a cada 6-8 horas, com mximo de 3 doses em 24 horas) com uso isolado de
cada um desses frmacos administrados a crianas de 6 meses a 6 anos32. O uso
alternado de paracetamol e ibuprofeno foi superior a paracetamol, mas smile
a ibuprofeno na reduo do perodo de tempo com febre, durante as primeiras
4 horas de avaliao. A alternncia dos frmacos mostrou-se superior a parace-
tamol e ibuprofeno isoladamente nas primeiras 24 horas. No houve benefcio
sobre desconforto ou outros sintomas associados a febre. Efeitos adversos no
82
diferiram entre os grupos. Optando-se pelo uso dos dois frmacos, os autores
recomendaram que todas as doses administradas fossem cuidadosamente ano-
tadas, a fim de evitar administrao acidental de dose superior prescrita33. Em
estudo adicional34, ainda empregando a mesma base de dados, no se observa-
ram grandes diferenas de custo entre os tratamentos. Porm, anlise conjunta
de resultados clnicos e econmicos indicou que o uso alternado dos frmacos
apresentava melhor resultado e no era mais caro, em razo de melhor utiliza-
o dos recursos de cuidados de sade.
Com o uso de doses apropriadas, paracetamol raramente causa efeitos ad-
versos. Hepatotoxicidade extremamente rara com o emprego de doses tera-
puticas de paracetamol. Anlise crtica dos dados disponveis na literatura
indica que a maior parte dos pacientes com alegada toxicidade heptica por
doses teraputicas de paracetamol, de fato tomaram quantidades excessivas do
frmaco. Alm disso, so resultados frequentemente provenientes de srie de
casos, sujeitos a maiores vieses35.
Reviso sistemtica de 791 publicaes avaliou a ocorrncia de insuficincia
heptica depois do uso repetido de doses teraputicas de paracetamol (4 g/dia
ou menos), em adultos36. Dos 30.865 indivduos includos em estudos prospec-
tivos, 0,4% apresentou teor de aminotransferase srica que excedeu o limite su-
perior da normalidade, embora 13,8% tenham usado a mxima dose teraputica
recomendada (3,9 g 4 g/dia). Em estudos retrospectivos, envolvendo 9.337
pacientes, 96 (1%) apresentaram alanina aminotransferase srica que excedeu o
limite superior da normalidade, 1 (0,01%) foi submetido a transplante heptico
e 6 (0,06%) morreram. Alguns desses estudos continham informaes sugerin-
do que pacientes ingeriram doses excessivamente altas de paracetamol, apesar
da histria de uso de doses teraputicas.
As doses teraputicas de paracetamol no exacerbam doena crnica hepti-
ca sem atividade, e o metabolismo do frmaco normal nesses pacientes37. Para
pacientes com maior comprometimento de funo heptica, em que se observa
aumento da meia-vida de eliminao, recomenda-se mudana de esquema para
1 g, administrado trs vezes ao dia, com durao de tratamento to breve quanto
possvel. Em pacientes com cirrose, uso de paracetamol em doses teraputicas
no esteve relacionado descompensao heptica aguda, mesmo com ingesto
recente de lcool (ver monografia, pgina 898).
2.2 Analgsicos opioides e Antagonistas

Analgsicos opioides so indicados para alvio de dores moderadas a inten-
sas, particularmente de origem visceral. Em doses teraputicas so razoavel-
mente seletivos, no havendo comprometimento de tato, viso, audio ou fun-
o intelectual. Comumente no eliminam a sensao dolorosa e, sim, reduzem
o sofrimento que a acompanha, com os pacientes sentindo-se mais confortveis.
Frequentemente, estes referem que a dor, embora ainda presente, mais tole-
rada. Com o uso de maiores doses, no entanto, os opioides alteram a resposta
nociceptiva. Dores contnuas so aliviadas mais eficazmente que dores pungen-
tes e intermitentes. Entretanto, em quantidades suficientes, possvel aliviar at
mesmo dores intensas causadas por clicas biliares ou renais38. Em clica renal,
tanto opioides quanto a nti-inflamatrios no-esteroides (AINE) so recomen-
dados para seu tratamento por induzirem significantes redues de dor. Reviso
Cochrane39 mostrou que pacientes tratados com AINE necessitaram de modo
significante menos medicamento de resgate (RR= 0,75; P = 0,007). Efeitos ad-
versos predominaram naqueles que receberam opioides, especialmente vmito.
A dor de cncer pode ser excruciante e s responde a opioides. No entanto,
esta terapia controvertida por causa da eficcia de longo prazo e efeitos adver-
sos decorrentes.
83
Reviso sistemtica40 de 17 estudos (n=3.079) mostrou que muitos pacientes

suspenderam tratamento pela insuficiente eficcia analgsica (oral: 11,9%; in-
tratecal: 10,5%; transdrmica: 5,8%) ou efeitos adversos (oral: 32,5%; intratecal:
6,3%; transdrmica:17.5%). Sinais de dependncia fsica ocorreram em somente
0,05% (1/2.042) dos pacientes e dependncia psicolgica em 0,43% (3/685). Re-
viso Cochrane41 de 42 ensaios clnicos de pequena durao (n=3.084) avaliou
efeitos de AINE isolados ou em combinao com opioides para tratamento de
dor de cncer. AINE foram comparados a opioides em 23 estudos, no mostran-
do diferenas significantes, ou havendo pequena significncia clnica (tendncia
superioridade) quando os frmacos foram combinados em relao a uso isola-
do. AINE foram mais eficazes do que placebo para dor de cncer. Nos casos de
dor inicial do cncer, pode ocorrer episdio de intensificao da dor, com incio
rpido e durao transitria (em mdia 30 minutos).
Reviso Cochrane de 4 ensaios aleatrios e controlados por placebo avaliou
uso de opioides em monoterapia ou combinao com outros analgsicos no tra-
tamento, por pelo menos 4 semanas, de pacientes com lombalgia crnica, con-
cluindo ser seu valor contestvel nesta situao. Um estudo comparou opioides
com naproxeno, mostrando que opioides no aliviaram a dor, nem melhoraram
funo42.
O uso de opioide para dor neuroptica controvertido. Reviso Cochrane43
de 23 estudos, com durao curta (menos de 24 horas) ou intermediria (m-
dia de 28 dias) mostrou resultados contraditrios com os primeiros, porm os
segundos demonstraram eficcia dos opioides no alvio da dor em relao ao
placebo (P < 0,00001), com predomnio de efeitos adversos, tais como nusea
(33%; NND=4,2), obstipao (33%; NND= 4,2), sonolncia (29%; NND=6,2),
tontura (21%; NND=7,1) e vmito (15%; NND= 8,3). Entre 212 participantes,
23 (11%) suspenderam o tratamento por causa de efeitos adversos. Opioides
podem ser combinados a antidepressivos ou anticonvulsivantes utilizados no
tratamento de dor crnica neuroptica. Se a dor for leve, AINE so eficazes e
mostram efeito poupador de opioides. Em dores mais intensas, AINE podem
ser combinados a opioides.
Ventilao mecnica usada em neonatos pode ser dolorosa e desconfortvel.
Reviso sistemtica Cochrane44 de 13 estudos (n=1.505) comparou opioides a
placebo, nenhum tratamento e analgsicos no-opioides nesta condio, ava-
liando durao do procedimento, letalidade e desfechos neurolgicos de cres-
cimento e desenvolvimento. No demonstrou diferenas significantes com uso
de opioides sobre esses desfechos. Neonatos prematuros que receberam morfina
levaram mais tempo para alimentar-se pela boca em relao aos controles (di-
ferena mdia de 2,10 dias; IC 95%: 0,35-3,85). Estudo que comparou morfina
a midazolam mostrou escores semelhantes de dor, mas menos efeitos adversos
com morfina.
Comumente, efeitos adversos de opioides no causam letalidade e se mos-
tram controlveis ou podem ser prevenidos. Tolerncia e dependncia fsica so
raras em uso agudo, mas podem ocorrer em qualquer indivduo submetido de
modo prolongado a opioide por prescrio mdica. No entanto, consumo com-
pulsivo que leva a comprometimentos fsico e social s visto ocasionalmente.
Muitos pacientes podem ser fisicamente dependentes, sem mostrar compulso,
suportando a retirada do medicamento sem transtornos. Em pacientes em situ-
ao terminal de vida, a potncia de abuso passa a ter importncia secundria.
Isso tambm acontece em casos de dor intensa, como o observada no perodo
ps-operatrio, em que a preocupao primordial deve ser alvio imediato e
eficiente da dor. Por receio daqueles efeitos e de depresso respiratria por se-
dao excessiva, profissionais de sade, pacientes e suas famlias permanecem
temerosos quanto administrao de opioides. Isto faz com que a equipe se
84
recuse a aumentar doses ou diminuir intervalos entre administraes em pa-

cientes com dor, levando a subtratamento. A ordem de administrar quando
necessrio, contida em muitas prescries, interpretada como administrar o
menos possvel. Os riscos so superestimados, e as necessidades dos pacientes,
muitas vezes esquecidas45.
Alm de analgesia, agentes opioides tm outras propriedades aproveitadas
terapeuticamente (antitussgena, antidiarreica, sedativa e vasodilatadora), e al-
gumas que levam a emprego no-mdico (euforia, sensao de bem-estar)46.
A comparao entre doses nicas de opioides para alvio de dor aguda em
50% por 4-6 horas, medido por NNT, mostrou que dose de 10 mg de morfina
intramuscular (NNT=2,9) suplantou 100 mg de tramadol oral (NNT = 4,8) e
foi discretamente superior associao de 1.000 mg de paracetamol e 60 mg
de codena (NNT= 2,2). J codena isolada, em dose oral de 60 mg, teve NNT
= 16,7 47.
Citrato de fentanila analgsico opioide com uso reservado como coadju-
vante de anestesia geral ou em unidades de cuidados intensivos (ver item 1.1.3,
pgina 66). Opioides tm sido empregados no manejo de episdios de in-
tensificao aguda da dor de cncer para induzir analgesia de suplemento (tra-
tamento de resgate), em dose proporcional quantidade regularmente usada
durante as 24 horas (ver monografia, pgina 487).
Cloridrato de naloxona antagonista puro de opioides, servindo como an-
tdoto para a depresso respiratria que pode acontecer na intoxicao aguda de
analgsicos opioides. No produz analgesia. Sua administrao sob uso prolon-
gado pode desencadear sndrome de abstinncia, devendo ser empregado com
cuidado nessa situao. Em recm-nascidos com depresso respiratria ocasio-
nada por exposio intratero a opioides, naloxona pode influir na durao do
suporte ventilatrio dessas crianas em unidade neonatal. Reviso sistemtica
Cochrane48 de 9 estudos comparou naloxona a placebo ou nenhum tratamento,
mostrando que o frmaco aumentou a ventilao alveolar nos neonatos nas pri-
meiras 6 horas de vida. No entanto, falta ainda comprovao de que naloxona
tenha benefcio clinicamente relevante em neonatos com depresso respiratria
por exposio intratero a opioides (ver monografia, pgina 577).
Fosfato de codena tem eficcia nas dores leves a moderadas. Em dose nica
de 65 mg, o efeito analgsico equivalente ao de cido acetilsaliclico ou para-
cetamol (600 mg 1.000 mg), usados isoladamente no tratamento de dores de
leve a moderada intensidade. Com a repetio de doses, o alvio produzido por
codena pode superar o advindo do uso dos dois analgsicos comuns, provavel-
mente por causa da diminuio de reao emocional dor. No entanto, a mar-
gem de segurana menor. Em dores leves, opioides fracos podem ser usados
como opo analgsica para pacientes com intolerncia a cido acetilsaliclico,
j que outros agentes n o-opioides semelhantes, como AINE, podem apresen-
tar reao cruzada. Para tratamento de dores moderadas (dentria, esqueltica,
por leso de tecidos moles etc.) ou que no respondem a agentes no-opioides
isolados, indica-se uso oral de combinao de codena a analgsico n o-opioide
(paracetamol). Esta interao farmacolgica racional, por combinar agentes
com mecanismos e stios de ao diferentes, induzindo analgesia maior do que
a possvel com cada frmaco isoladamente. Alm disso, emprego de menores
doses de cada um deles na combinao reduz risco de toxicidade. No h acen-
tuao de reaes adversas especficas, por se tratarem de agentes de classes
farmacolgicas distintas, com diferente perfil de efeitos adversos. possvel reu-
nir os dois frmacos sem usar combinaes de doses fixas, j que elas limitam
a flexo dos esquemas de administrao. Reviso Cochrane atualizada30 de 26
estudos (n=2.295) comparou a eficcia dessa combinao em dose nica oral
a placebo para dor p s-operatria. Para reduo de ao menos 50% de dor em
85
perodo de 4-6 horas, NNT foram de 2,2 (IC 95%:1,8-2,9) para 800 mg 1.000
mg paracetamol + 60 mg de codena, 3,9 (2,9-4,5) para 600 mg 650 mg de
paracetamol + 60 mg de codena e 6,9 (4,8-12) para 300 mg de paracetamol +
30 mg de codena. O tempo necessrio para iniciar tratamento de resgate foi de
4 e 2 horas, respectivamente para a combinao e o placebo. Eventos adversos
foram maiores com a combinao em comparao a placebo. Quatorze estudos
(n=926 participantes) que compararam a combinao mesma dose de para-
cetamol isolado confirmaram o maior benefcio da combinao, com aumento
da durao da analgesia em 1 hora em relao a somente paracetamol. Em altas
doses, a eficcia foi maior, sendo tambm proporcional a efeitos adversos.
Codena ainda utilizada como antitussgeno (ver monografia, pgina 721).
Sulfato de morfina agonista opioide de origem natural, considerado agen-
te de escolha no manejo de dor aguda intensa e no controle de dor moderada
a intensa relacionada ao cncer. tambm padro ouro para comparao de
outros analgsicos opioides. Tem incio e durao de efeito prolongados. No
controle de dores persistentes, tolerncia e dependncia fsica so fatores limi-
tantes do uso a longo prazo. A via oral a mais cmoda para sua administrao,
precisando haver ajuste de dose, j que morfina sofre metabolismo de primeira
passagem, com biodisponibilidade entre 15% e 60%. A durao usual de efei-
to de 4 horas. Morfina no tem efeito teto, mas incrementos de dose devem
ser pequenos e graduais. Formulao de liberao prolongada pode ser usada
a cada 12-24 horas, depois de ser atingida constncia com a preparao usual,
em torno de 48 horas. Se no h disponibilidade de via oral, a subcutnea a
preferida. Injees intramusculares no so recomendadas.
Reviso Cochrane atualizada49 em que vrias comparaes foram feitas
com diferentes preparaes de morfina oral (liberao retardada versus libera-
o rpida), diferentes concentraes e vias de administrao, morfina versus
outros opioides e no-opioides concluiu no haver suficiente comprovao
para identificar diferenas clnicas entre formulaes e medicamentos compa-
radores. H prova qualitativa de eficcia de morfina oral comparvel de outros
opioides. H limitada comprovao de que fentanila transmucosa bucal induza
mais rpido alvio de dor em comparao a morfina para episdio agudo de dor
em pacientes com cncer (breakthrough pain).
Morfina o medicamento de escolha para dor ps-operatria de moderada a
intensa (ver monografia, pgina 991).
2.3 Medicamentos para Alvio da Enxaqueca

O tratamento farmacolgico de enxaqueca pode ser agudo (abortivo) ou pre-
ventivo (profiltico), e pacientes com crises frequentes e graves podem requerer
ambas as abordagens. Tratamento agudo de enxaqueca orientado pela inten-
sidade da crise dolorosa e pela resposta prvia a tratamento, tendo por prop-
sito a cessao da dor. Tratamento de manuteno reservado para indivduos
com enxaqueca recorrente (crises em 15 ou mais dias do ms, por mais de trs
meses, na ausncia de abuso de medicamentos), processo por vezes incapacitan-
te, podendo afetar a execuo de atividades dirias e a qualidade de vida50. No
tratamento intercrises, pretende-se o espaamento dos episdios dolorosos e a
reduo de gravidade e de durao das crises. Quando uma crise intensa se pro-
longa por mais de 72 horas, com repercusses fsicas e emocionais, diz-se que o
paciente est em estado enxaquecoso (ou migranoso), o qual frequentemente
causado por abuso de medicamentos, relacionado cefaleia de rebote. Vrios
medicamentos, isoladamente ou em combinao, so usados para controle
sintomtico das crises: cido acetilsaliclico, isolado ou com metoclopramida,
que se mostra to eficaz quanto triptanas; paracetamol, isolado ou com cafena;
ibuprofeno (entre os AINE) que melhora a dor em comparao a placebo; er-
86
gotamina que melhora a dor em comparao a placebo, mas menos eficaz que
triptanas e causa nusea e vmito; triptanas que superam placebo e ergotamina
mais cafena, mas no cido acetilsaliclico mais metoclopramida, e cujos estu-
dos trazem resultados conflitantes, alm de no poderem ser usados por pessoas
com doena isqumica cardaca51. A American Academy of Family Physicians
e o American College of Physicians of American Society of Internal Medicine52
propem analgsicos n o-opioides (cido acetilsaliclico e paracetamol), AINE
(ibuprofeno) e combinao de cafena como terapia de primeira linha. Quando
houver nusea, metoclopramida (agente antiemtico e pr-cintico) pode ser
combinada a analgsicos no-opioides para acelerar a absoro destes ltimos.
Entretanto, no recomendada rotineiramente em adultos e no deve ser ad-
ministrada a pacientes mais jovens, pois pode causar distonia. Para a profila-
xia de enxaqueca, tm sido estudados antidepressivos tricclicos, bloqueadores
beta-adrenrgicos e anticonvulsivantes. Apenas para alguns desses frmacos h
provas consistentes sobre eficcia na preveno de enxaqueca. Medicamentos
preventivos so selecionados com base em perfis de efeitos adversos e condies
mrbidas coexistentes nos pacientes53.
Alguns pacientes requerem ambas as modalidades de tratamento. Interven-
o precoce a cada episdio de dor evita escalonamento para a fase mais grave e
pode aumentar a eficcia de tratamento54.
Em crianas, a profilaxia de enxaqueca se justifica quando h absentesmo
escolar. No entanto, h pouca verificao sobre a eficcia dos medicamentos
neste contexto55.
Avaliando a progresso de enxaqueca decorrente de uso excessivo de medi-
camentos analgsicos, observou-se que AINE, entre os grupos farmacolgicos
testados, foram os nicos medicamentos protetores nos pacientes com menos
de 10 dias de cefaleia no perodo inicial56.
cido acetilsaliclico em combinao a metoclopramida mostra-se to efi-
caz no alvio da dor quanto sumatriptana e zolmitriptana51. O frmaco tem sido
substitudo no tratamento de dores agudas em razo de seus efeitos adversos,
principalmente gastrintestinais. Reviso sistemtica57 de 9 ensaios clnicos alea-
trios, duplo-cegos e controlados (n=2.852) por placebo avaliou frequncias de
eventos adversos (EA) e reaes adversas (RAM) relacionadas ao uso de dose
nica de 1.000 mg de cido acetilsaliclico em crises de enxaqueca, cefaleias
de tenso e dor dentria. ndices de EA foram de 14,9% versus 11,1% (NND:
26), respectivamente em pacientes distribudos para tratamento ativo e placebo,
sendo mais comuns os que afetaram sistema gastrintestinal (5,9% versus 3,5%;
NND: 42). RAM constatadas foram menores: 6,3% versus 3,9%, respectivamen-
te para cido acetilsaliclico e placebo (NND: 42), repercutindo especialmente
no trato gastrintestinal (3,1% versus 2,0%; NND: 91). EA e RAM foram leves a
moderadas. Com tais resultados, a seleo deve guiar-se por eficcia em vez de
tolerabilidade (ver monografia, pgina 369).
Cloridrato de amitriptilina o antidepressivo mais estudado quanto a efei-
tos preventivos, tendo resposta cerca de 20% mais alta do que a de placebo.
Em crianas tambm se verificou eficaz58. Entre outros representantes, causa
mais sedao. Seus principais efeitos adversos se devem ao atropnica59 (ver
monografia, pgina 512).
Cloridrato de propranolol betabloqueador adrenrgico utilizado na pro-
filaxia de enxaqueca. Em reviso Cochrane, propranolol demonstrou maior
eficcia do que placebo (26 estudos). Em 47 ensaios foi comparado a outros
betabloqueadores, antagonistas do clcio e uma variedade de agentes sem que
se documentassem ntidas diferenas, embora isso possa ser atribudo a peque-
nos tamanhos de amostra. Pela falta de estudos de longo prazo, no foi possvel
definir se seus efeitos so permanentes depois da suspenso da profilaxia. Seus
87
efeitos adversos so principalmente cardiovasculares e neuropsicolgicos60. Ou-

tros representantes betabloqueadores, posteriormente estudados, mostraram
eficcia semelhante, o que sugere efeito de classe61. Em enxaqueca de crianas,
reviso Cochrane62 identificou propranolol como tendo eficcia profiltica,
embora em estudo de insuficiente qualidade metodolgica (ver monografia,
pgina 594).
Paracetamol tambm pode ser utilizado, tendo eficcia bem demonstrada,
tanto isoladamente63 quanto em combinao a cido acetilsaliclico e cafena64.
Somente em dose de 1.000 mg foi mais eficaz do que placebo no alvio de dor em
50% por 2 horas (NNT=7,8) em casos de enxaqueca leve a moderada. Em dose
de 650 mg, mostrou-se ineficaz65. Comparativamente a AINE, mostrou-se me-
nos eficaz no tratamento da crise de enxaqueca (ver monografia, pgina 898).
Referncias
1. BURKE, A.; SMYTH, E.; FITZGERALD, G. A. Analgesic-antipyretic agents:
pharmacotherapy of gout. In: BRUNTON, L. L; LAZO, J. S.; PARKER, K. L. (Eds.).
Goodman & Gilmans The Pharmacological Basis of Therapeutics. 11. ed. New York:
McGraw-Hill, 2006. p. 671-715.
2. WU, C. L.; LIU, S. S. Neural blockade: impact on outcome. In: COUSINS, M. J. et
al. (Eds.). Cousins and Bridenbaughs neural blockade in clinical anesthesia and pain
medicine. 4. ed. Philadelphia: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins, 2009.
p. 144-158.
3. SIDDALL, P. J.; COUSINS, M. J. Introduction to pain mechanisms: implications for
neural blockade. In: COUSINS, M. J et al. (Eds.). Cousins and Bridenbaughs neural
blockade in clinical anesthesia and pain medicine. 4. ed. Philadelphia: Wolters Kluwer/
4. SMITH, H. S. Potential analgesic mechanisms of acetaminophen. Pain Phys., [S.l.], v.
12, p. 269-280, 2009.
5. SCHUG, A. S.; MANOPAS, A. Update on the role of non-opioids for postoperative
pain treatment. Best Pract. Res. Clin. Anesthesiol., [S.l.], v. 21, n. 1, p. 15-30, 2007.
6. WANNMACHER, L. Analgsicos no-opiides. In: WANNMACHER, L.;
FERREIRA, M. B. C. (Eds.). Farmacologia Clnica para Dentistas. 3. ed. Rio de Janeiro:
7. THOMAS, J.; VON GUNTEN, C. F. Pharmacologic therapies for pain. In: VON
ROENN, J. H.; PAICE, J. A.; PREODOR, M. E. (Eds.). Current diagnosis & treatment
of pain. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2006. p. 21-37.
8. ONG, C. K. S.; LIRK, P.; TAN, C. H.; SEYMOUR, R. A. An evidence-based update on
nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Clin. Med. Res., [S.l.], v. 5, n. 1, p. 19-34, 2007.
9. GLATSTEIN, M.; SCOLNIK, D. Fever: to treat or not to treat? [Editorial] World J.
Pediatr., [S.l.], v. 4, n. 4, p. 245-247, 2008.
10. EL-RHADI, A. S. M. Why is the evidence not affecting the practice of fever
management? Arch. Dis. Child., London, v. 93, n. 11, p. 918-920, 2008.
11. WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. Febre: mitos que determinam condutas.
In: ORGANIZAO PAN-AMERICANA DA SADE. Farmacoterpia baseada em
evidncias: Temas selecionados. Braslia: OPAS, v. 1, n. 9, ago. 2004. Disponvel em:
<http://www.opas.org.br/medicamentos/temas>. Acesso em: 23 ago. 2009.
12. EL-RHADI, A. S. M. Why is the evidence not affecting the practice of fever
management? Arch. Dis. Child, London, v. 93, n. 11, p. 918-920, 2008.
13. JAYNE, E. et al. Single dose oral aspirin for acute pain (Cochrane Review). In: The
Cochrane Library, Issue 2, 2009. Oxford: Update Software. Art. No. CD002067. DOI:
14. WANNMACHER, L. Paracetamol versus dipirona: como mensurar o risco? In:
ORGANIZAO PAN-AMERICANA DA SADE. Farmacoterapia baseada em
evidncias: Temas Selecionados. Braslia: OPAS, v. 2, n. 5, abr. 2005. Disponvel em:
<www.opas.org.br/medicamentos/temas>. Acesso em: 23 ago. 2009.
88
15. JOVIC, R.; DRAGICEVIC, D.; KOMAZEC, Z.; SABO, A. Ketoprofen is superior to
metamizole in relieving postoperative pain after head and neck tumor operation. J.
Buon., [S.l.], v. 13, n. 4, p. 519-523, 2008.
16. LANDWEHR, S. A comparison between IV paracetamol and IV metamizol for
postoperative analgesia after retinal surgery. Curr. Med. Res. Opin., London, v. 21, n.
10, p. 1.569-1.575, 2005.
17. KAMPE, S. et al. Clinical equivalence of IV paracetamol compared to IV dipyrone for
postoperative analgesia after surgery for breast cancer. Curr. Med. Res. Opin., London,
v. 22, n. 10, p. 1.949-1.954, 2006.
18. SWEETMAN, S. (Ed.). Martindale: the complete drug reference. [Database on
the Internet]. Greenwood Village: Thomson Reuters (Healthcare) Inc. Updated
periodically. Disponvel em: <http://www.periodicos.capes.gov.br>.
19. RAMACCIOTTI, A. S.; SOARES, B. G. O.; ATALLAH, A. N. Dipyrone for acute
primary headaches (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 9, 2010.
Oxford: Update Software. Art. No. CD004842. DOI: 10.1002/14651858.CD004842.
20. IBEZ, L.; VIDAL, X.; BALLARN, E.; LAPORTE, J. R. Agranulocytosis associated
with dipyrone (metamizol). Eur. J. Clin. Pharmacol., New York, v. 60, n. 11, p. 821-829,
2005.
21. HAMERSCHLAK, N. et al. Incidence and risk factors for agranulocytosis in Latin
American countries the Latin Study: a multicenter study. Eur. J. Clin. Pharmacol.,
New York, v. 64, n. 9, p. 921-929, 2008.
22. BIARNASON, I. Ibuprofen and gastrintestinal safety: a dose-duration-dependent
phenomenon. J. R. Soc. Med., London, v. 100, Suppl. 48, p. 11-14, 2007.
23. BJORNSSON, G. A.; HAANAES, H. R.; SKOGLUND, L. A. A randomized, double-
blind crossover trial of paracetamol 1000 mg four times daily vs ibuprofen 600 mg:
effect on swelling and other postoperative events after third molar surgery. Br. J. Clin.
Pharmacol., Oxford, Inglaterra, 2003, v. 55, n. 4, p. 405-412.
24. GOLDMAN, R. D. Efficacy and safety of acetaminophen versus ibuprofen for treating
childrens pain or fever: a meta-analysis. J. Pediatr. Rio de Janeiro, v. 146, n. 1, p. 142-
143, 2005.
25. ROBERTSON, J. Review: no evidence exists that paracetamol and ibuprofen differ
for short term pain relief or safety in children, but ibuprofen more effectively reduces
fever. Evid. Based. Nurs., [S.l.], v. 81, p. 10, 2005.
26. AGUADO, I. C. et al. Antipyretic effectiveness of ibuprofen and paracetamol. Ann.
Pediatr. (Barc.), Paris, v. 62, n. 2, p. 117-122, 2005.
27. BERTOLINI, A. et al. Paracetamol: new vistas of an old drug. CNS Drugs Reviews,
Auckland, Nova Zelndia, v. 12, n. 3-4, p. 250-275, 2006.
28. REMY, C.; MARRET, E.; BONNET, F. Effects of acetaminophen on morphine side-
effects and consumption after major surgery: meta-analysis of randomized controlled
trials. Br. J. Anaesth., Oxford, Inglaterra, v. 94, n. 4, p. 505-513, 2005.
29. SACHS, C. J. Oral analgesics for acute nonspecific pain. Am. Fam. Phys., Kansas City,
Kan., US, v. 71, p. 913-918, 2005.
30. TOMS, L.; MCQUAY, H. J.; DERRY, S.; MOORE, R. A. Single dose oral paracetamol
(acetaminophen) for postoperative pain in adults (Cochrane Review). In: The
Cochrane Library, Issue 2, Oxford: Update Software, 2009.
31. SARRELL, E. M.; WIELUNSKY, E.; COHEN, H. A. Antipyretic treatment in young
children with fever: acetaminophen, ibuprofen, or both alternating in a randomized,
double-blind study. Arch. Pediatr. Adolesc. Med., Chicago, US, v. 160, n. 2, p. 197-202,
2006.
32. HAY, A. D. et al. Paracetamol plus ibuprofen for the treatment of fever in children
(PITCH): randomised controlled trial. BMJ, London, v. 337, p. a1.302, 2008.
33. HAY, A. D. et al. Paracetamol and ibuprofen for the treatment of fever in children:
the PITCH randomised controlled trial. Health Technol. Assess., [S.l.], v. 13, n. 27, p.
1-163, 2009.
34. HOLLINGHURST, S. et al. Paracetamol plus ibuprofen for the treatment of fever
in children (PITCH): economic evaluation of a randomised controlled trial. BMJ,
London, 337, p. a1.490, 2008.
89
35. GRAHAM, G.; SCOTT, K.; DAY, R. O. Tolerability of paracetamol. Drug Safety,
Auckland, Nova Zelndia 2005; 28: 227-240.
36. DART, R. C.; BAILEY, E. Does therapeutic use of acetaminophen cause acute liver
failure? Pharmacotherapy, [S.l.], v. 27, n. 9, p. 1.219-1.230, 2007.
37. KHALID, S. K.; LANE, J.; NAVARRO, V.; GARCIA-TSAO, G. Use of over-the-counter
analgesics is not associated with acute decompensation in patients with cirrhosis.
Clin. Gastroenterol Hepatol., [S.l.], Apr. 24., 2009 [Epub ahead of print]
38. GUTSTEIN, H. B.; AKIL, H. Opioid analgesics. In: BRUNTON, L. L.; LAZO,
J. S.; PARKER, K. L. (Eds.) Goodman & Gilmans The Pharmacological Basis of
Therapeutics. 11. ed. New York: McGraw-Hill, 2006. p. 547-590.
39. HOLDGATE, A.; POLLOCK, T. Nonsteroidal a nti-inflammatory drugs (NSAIDS)
versus opioids for acute renal colic. Cochrane Database of Systematic Reviews. In:
The Cochrane Library, Issue 3, 2009. Art. No. CD004137. DOI: 10.1002/14651858.
CD004137.pub1. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/portal/php/index.
php>.
40. NOBLE, M. et al. Long-term opioid therapy for chronic noncancer pain: a systematic
review and meta-analysis of efficacy and safety. J. Pain Symptom. Manage. New York,
v. 35, n. 2, p. 214-228, 2008.
41. MCNICOL, E. D. et al. NSAIDS or paracetamol, alone or combined with opioids,
for cancer pain. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane
Library, Issue 3, 2009. Art. No. CD005180. DOI: 10.1002/14651858.CD005180.pub1.
Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/portal/php/index.php>.
42. DESHPANDE, A. et al. Opioids for chronic low-back pain. Cochrane Database of
Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 3, 2009. Art. No. CD004959.
DOI: 10.1002/14651858.CD004959.pub3. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.
org/portal/php/index.php>.
43. EISENBERG, E.; MCNICOL, E. D.; CARR, D. B. Opioids for neuropathic pain.
Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 3, 2009.
Art. No. CD006146. DOI: 10.1002/14651858.CD006146.pub3. Disponvel em:
44. BELL, R. B.; WAAL, K. A.; ZANINI, R. Opioids for neonates receiving mechanical
ventilation. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue
3, 2009. Art. No. CD004212. DOI: 10.1002/14651858.CD004212.pub1. Disponvel
em: <http://cochrane.bvsalud.org/portal/php/index.php>.
45. QUIGLEY, C. Opioids in people with cancer-related pain. In: BMJ Clinical Evidence.
[Web publication], 31 Jul. 2008. Based on July 2007 search. Disponvel em: <http://
clinicalevidence.bmj.com/>.
46. FERREIRA, M. B. C.; HIDALGO, M. P. L.; CAUMO, W. Analgsicos Opiides.
In: WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. (Eds.). Farmacologia Clnica para
Dentistas. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2007. p. 214-230.
47. OXFORD league table of analgesics in acute pain. Oxford: Bandolier, 2007. Disponvel
em: <http://www.jr2.ox.ac.uk/bandolier/booth/painpag/Acutrev/Analgesics/Leagtab.
html>. Acesso em: 24 ago. 2009.
48. MCGUIRE, William; FOWLIE, Peter W. Naloxone for opiate-exposed newborn
infants. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 3,
2009. Art. No. CD003483. DOI: 10.1002/14651858.CD003483.pub4. Disponvel em:
49. WIFFEN, P. J.; MCQUAY, H. J. Oral morphine for cancer pain. Cochrane Database
of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 3, 2009. Art. No. CD003868.
50. WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. Enxaqueca: Mal Antigo Com Roupagem
Nova. In: OPAS. Farmacoterapia baseada em evidncias. Temas Selecionados. Braslia:
OPAS, jul. 2004. v.1 n.8. Disponvel em: <www.opas.org.br/medicamentos/temas>.
51. MORILLO, L. E. Migraine headache. BMJ Clinical Evidence. [Web publication], 1
May 2004. Based on August 2003 search. Disponvel em: <http://clinicalevidence.
bmj.com/>.
90
52. GOADSBY, P. J.; LIPTON, R. B.; FERRARI, M. D. Drug therapy: migraine current
understanding and treatment. New Engl. J. Med., [S.l.], v. 346, p. 257-270, 2002.
53. SILBERSTEIN, S. D. Treatment recommendations for migraine. Nat. Clin. Pract.
Neurol., [S.l.], v. 4, n. 9, p. 482-489, 2008.
54. SILBERSTEIN, S. D. Recent developments in migraine. Lancet, Minneapolis, US, v.
372, n. 9647, p. 1369-1371, 2008.
55. EILAND, L. S.; JENKINS, L. S.; DURHAM, S. H. Pediatric Migraine: Pharmacologic
Agents for Prophylaxis. Ann. Pharmacother., Cincinnati, Ohio, US, v. 41, n. 7, p. 1181-
1190, 2007.
56. BIGAL, M. E.; LIPTON, R. B. Excessive acute migraine medication use and migraine
progression. Neurology, [S.l.], v. 71, n. 22, p. 1821-1828, 2008.
57. STEINER, T. J.; VOELKER, M. Gastrintestinal tolerability of aspirin and the choice of
over-the-counter analgesia for short-lasting acute pain. J. Clin. Pharm. Ther., Oxford,
Inglaterra, GB, v. 34 n. 2, p. 177-186, 2009.
58. EILAND, L. S.; JENKINS, L. S.; DURHAM, S. H. Pediatric Migraine: Pharmacologic
Agents for Prophylaxis. Ann. Pharmacother., Cincinnati, Ohio, US, v. 41, n. 7, p. 1181-
1190, 2007.
59. SILBERSTEIN, S. D. Preventive migraine treatment. Neurol. Clin., Philadelphia, Pa.,
US, v. 27, n. 2, p. 429-443, 2009.
60. LINDE, K.; ROSSNAGEL, K. Propranolol for migraine prophylaxis. Cochrane
Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 3, 2009. Art. No.
CD003225. DOI: 10.1002/14651858.CD003225.pub2. Disponvel em: <http://
61. SCHELLENBERG, R. et al. Nebivolol and metoprolol for treating migraine: an
advance on beta-blocker treatment? Headache, Chicago, Ill., US, v. 48, n. 1, p. 118-
125, 2008.
62. SURESH, V.; STEVEN, R. Drugs for preventing migraine headaches in children.
63. LIPTON, R. B. et al. Efficacy and safety of acetaminophen in the treatment of
migraine: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled, population-
based study. Arch. Intern. Med., [S.l.], v. 160, p. 3486-3492, 2000.
64. LIPTON, R. B. et al. Efficacy and safety of acetaminophen, aspirin, and caffeine
in alleviating migraine headache pain: three double-blind, randomized, placebo-
controlled trials. Arch. Neurol. [S.l.], v. 55, p. 210-217, 1998.
65. MOORE, A.; MCQUAY, H. Migraine special issue. Bandolier Extra: Evidence-based
health care. Oxford: [s.d.], Jan. 2002. p. 1-12.
91
Anti-inflamatrios e medicamentos
utilizados no tratamento da gota
Anti-inflamatrios e medicamentos utilizados no tratamento da gota
3 Anti-inflamatrios e medicamentos utilizados

no tratamento da gota
Jardel Corra de Oliveira
3.1 Anti-inflamatrios no-esteroides

Os anti-inflamatrios no-esteroides atuam reduzindo a sntese de prosta-
glandinas pela inibio das enzimas ciclo-oxigenases (COX-1 e COX-2), dife-
rindo na seleo de ao sobre estas. Exercem efeito analgsico, antitrmico e
anti-inflamatrio. Sua atividade analgsica semelhante a do paracetamol, sen-
do este preferente, particularmente em idosos. So comumente utilizados para
dor, mas devem ser reservados para osteoartrose grave, quando no for obtido
alvio adequado com analgsicos n o-opioides, e para doenas articulares in-
flamatrias, como artrite reumatoide, artrite juvenil, entre outras1. Importante
ressaltar que agem como sintomticos, no interferindo no decurso destas do-
enas. Seu uso deve ser evitado em condies em que o processo inflamatrio
atue como reparador tecidual ou na defesa do organismo, como em traumas
ps-cirrgicos e em infeces. Apresentam efeito teto (plat) pelo qual maiores
doses no aumentam a eficcia, mas sim a toxicidade.
A eficcia entre os diferentes anti-inflamatrios no-esteroides semelhan-
te2, mas existe variedade na resposta individual a estes frmacos. Cerca de 60%
das pessoas respondem a qualquer anti-inflamatrio no-esteroide1. Quando
no obtida resposta, deve-se susbtitu-lo por outro de subgrupo diferente. A
escolha do frmaco deve se basear no seu perfil de efeitos adversos, nmero ne-
cessrio de administraes dirias, custo e experincia de uso. Anti-inflamat-
rios mais novos tendem a ser mais caros e a ocorrncia de efeitos adversos raros
e graves podem ser percebidos somente depois de ampla utilizao. O nmero
de administraes dirias pode interferir na adeso ao tratamento, mas isto no
relevante no uso por curto prazo.
Todos anti-inflamatrios no-esteroides podem provocar efeitos adversos
gastrintestinais, sendo contraindicados em pessoas com lcera pptica ativa. Os
no seletivos devem ser evitados tambm se houver histria prvia de doen-
a ulcerosa pptica1. Embora o uso de inibidores seletivos da ciclo-oxigenase
2 (COX-2) possa ser considerado nesta situao2, sua vantagem sobre os no
seletivos na reduo de complicaes gastrintestinais parece no se manter a
longo prazo3. Esta vantagem tambm desaparece com uso concomitante de
cido acetilsaliclico em baixas doses1, 3. Em pacientes com histria de doena
pptica que necessitem de uso continuado de anti-inflamatrios no-esteroides
para alvio da dor, como naqueles com artrite reumatoide, deve-se considerar a
opo de utilizar um medicamento gastroprotetor, como o omeprazol3, combi-
nada a anti-inflamatrio no seletivo; especialmente em pessoas com fatores de
risco para doenas cardacas, disfuno ventricular e hipertenso, em que o uso
de inibidores seletivos da COX-2 exige cuidado1.
Estudos comparando anti-inflamatrios no-esteroides no seletivos com
inibidores seletivos da COX-2 demonstraram eficcia semelhante2, 4, 5, 6. Estes
ltimos, alm de um custo mais elevado, apresentam aumento no risco de even-
tos tromboemblicos, como enfarte agudo do miocrdio e acidente vascular
cerebral, sendo contraindicados nestas situaes e na vigncia de doena arte-
rial perifrica1.
Os anti-inflamatrios n o-esteroides so contraindicados tambm na insu-
ficincia cardaca grave, uma vez que podem afetar a funo renal, provocando
reteno de gua e sal. Devem ser usados com cautela em pacientes com insufi-
cincia renal ou heptica1.
95
Em geral, os anti-inflamatrios no-esteroides no so recomendados na

gravidez. Se necessrio, o cido acetilsaliclico provavelmente o mais seguro,
pois no se associa a efeitos teratognicos em seres humanos. Entretanto, deve
ser suspenso antes do parto a fim de evitar complicaes como trabalho de par-
to prolongado, aumento de hemorragia p s-parto e fechamento intrauterino do
ducto arterioso.
cido acetilsaliclico anti-inflamatrio no-esteroide no seletivo com
ao analgsica, antitrmica, anti-inflamatria e antiagregante plaquetria7.
o mais antigo, menos oneroso e mais estudado. Embora efetivo como analg-
sico para dor aguda de intensidade moderada a grave, sonolncia e irritao
gstrica foram verificados como efeitos adversos significantes mesmo depois
de dose nica. O alvio da dor obtido com cido acetilsaliclico muito smile,
miligrama por miligrama, ao com paracetamol8. Efeitos adversos podem incluir
tambm broncoespasmo e reaes de pele em pacientes com hipersensibilidade
e aumento do tempo de sangramento. Para obter efeito anti-inflamatrio se-
melhante ao dos outros a nti-inflamatrios n o-esteroides so necessrias doses
mais altas (3 g a 4 g). Porm, tais doses so associadas com menor comodidade
para o paciente, pela necessidade de administrao a cada 6 horas, e com maior
frequncia de efeitos adversos. Seu uso prolongado em doses elevadas pode
causar salicilismo quando a salicilemia est entre 200 microgramas/mL e 450
microgramas/mL de plasma. Este quadro caracteriza-se por zumbido e surdez,
podendo ser controlado pela reduo da dose. cido acetilsaliclico no deve
ser utilizado em menores de 16 anos, em razo da possibilidade de sndrome de
Reye, caracterizada por encefalopatia e dano heptico. Deve ser particularmente
evitado durante o curso de febre e infeces virais em crianas e adolescentes7
Ibuprofeno um derivado do cido propinico com propriedades
anti-inflamatria, analgsica e antitrmica. Causa menos efeitos adversos que
outros anti-inflamatrios no-esteroides, mas sua atividade a nti-inflamatria
mais fraca1, 7. Doses de 1,6 g a 2,4 g por dia so necessrias para artrite reumatoi-
de1. Pode ser usado em crianas como analgsico7 e antitrmico9. Tem utilidade
no tratamento de dor leve a moderada7 (ver monografia, pgina 768).
3.2 Anti-inflamatrios esteroides

Os anti-inflamatrios esteroides ou corticosteroides exercem potente efeito
anti-inflamatrio (glicocorticoide). Sua ao mineralocorticoide deve ser con-
siderada na escolha do frmaco, uma vez que pode provocar reteno de gua
e sal, hipertenso e perda de potssio. Corticosteroides com grande efeito mi-
neralocorticoide so teis na insuficincia suprarrenal, mas esta caracterstica
impede seu uso para doenas que necessitem de tratamento por tempo pro-
longado. Neste caso, como nas doenas reumticas (artrite reumatoide, lupus
eritematoso sistmico, entre outras), prefere-se aqueles com pouco efeito mi-
neralocorticoide1.
As doses de corticosteroides utilizadas tm ampla variedade. Em algumas
situaes, como dermatite esfoliativa, pnfigo, leucemia aguda e rejeio aguda
de transplante, altas doses podem ser necessrias para salvar ou prolongar a
vida. Em algumas condies clnicas em que so usados por longo prazo, os efei-
tos adversos podem superar os problemas causados pela doena. Estes efeitos
alteram-se na dependncia das doses empregadas e da durao do tratamento.
Para reduzi-los a terapia deve ser realizada pelo perodo mais curto possvel e na
menor dose clinicamente necessria1, 7. Da mesma forma, doses nicas dirias
pela manh (h maior supresso do eixo hipotlamo-hipfise-suprarrenal em
administrao noturna) ou em dias alternados devem ser preferidas a outros
esquemas de tratamento. Entretanto, o uso em dias alternados adequado so-
96
mente em certos casos e para corticosteroides com pouca atividade mineralo-

corticoide e durao de ao relativamente curta7.
Os corticosteroides so indicados por via sistmica em vrias situaes cl-
nicas, como em doenas reumticas, doenas inflamatrias intestinais, algumas
neoplasias malignas, insuficincia e hiperplasia suprarrenal, doenas imunop-
ticas e condies alrgicas1. Na artrite reumatoide so utilizados em pacientes
com doena grave ou na presena de vasculite e no controle da atividade da do-
ena durante a terapia inicial com frmacos modificadores de doena reumti-
ca. Estudos sugerem que dose baixa de corticosteroide iniciada nos 2 primeiros
anos da doena moderada a grave pode reduzir o grau de destruio articular.
A menor dose possvel deve ser utilizada durante 2 a 4 anos e depois reduzida
gradualmente para evitar possveis efeitos do uso por longo prazo7.
Na falha de outras intervenes teraputicas, seu uso tpico pode ser consi-
derado para doenas inflamatrias da pele, como psorase, dermatite atpica e
dermatite seborreica. Na psorase, corticosteroides de baixa potncia so prefe-
rveis para face e regies de dobras, enquanto os mais potentes so mais apro-
priados para couro cabeludo, mos e ps. Efeito rebote pode ocorrer no trmino
do tratamento, resultando em formas de mais difcil controle na psorase2. Por
inalao os corticosteroides tem relevncia no tratamento da asma persistente e
da rinite no alrgica e alrgica moderada a grave.
Quando possvel a via de administrao local deve ser preferida ao tratamen-
to sistmico visando reduzir os efeitos adversos1, 7.
A utilizao de corticosteroides por longo prazo causa supresso da atividade
da glndula suprarrenal, que pode persistir por anos depois da interrupo do
tratamento. A retirada abrupta subsequente ao uso por um perodo prolongado
pode provocar insuficincia suprarrenal aguda, hipotenso ou at bito. Outros
sinais e sintomas possveis so febre, mialgia, artralgia, rinite, conjuntivite, n-
dulos cutneos dolorosos e pruriginosos e perda de peso1, 7.
A retirada gradual da terapia sistmica com corticosteroides necessria se
tiverem sido administrados: cursos repetidos recentemente, um curso curto em
1 ano depois da interrupo de tratamento prolongado, mais de 40 mg por dia
de prednisolona (ou equivalente), doses repetidas no final do dia ou mais de 3
semanas de tratamento. Tambm deve ser considerada na vigncia de outras
possveis causas de supresso suprarrenal. Durante a retirada a dose pode ser
reduzida rapidamente at doses fisiolgicas (equivalente a 7,5 mg por dia de
prednisolona) e depois mais lentamente1, 7.
Quadro 1 Doses equivalentes de alguns corticosteroides.
CORTICOSTEROIDE DOSES EQUIVALENTE
betametasona 750 microgramas

dexametasona 750 microgramas
hidrocortisona 20 mg
prednisolona 5 mg
prednisona 5 mg
metilprednisolona 4 mg
Fonte: Adaptado do BNF 57 British National Formulary1
No caso de doenas intercorrentes, traumas ou procedimentos cirrgicos du-

rante corticoterapia prolongada, deve-se aumentar temporariamente a dose do
corticosteroide para compensar a diminuio da resposta do crtex suprarre-
nal. Se a corticoterapia tiver sido interrompida nos ltimos meses, necessrio
reintroduzi-la de forma temporria1, 7.
97
O uso prolongado de corticosteroides pode causar imunossupresso, au-

mentando a possibilidade de infeces e sua gravidade. As infeces podem se
apresentar de forma atpica ou subclnica, dificultando o seu reconhecimento
mesmo em estdios avanados da doena. A utilizao, especialmente em al-
tas doses, pode provocar transtornos do humor, distrbios de comportamento,
reaes psicticas e pensamentos suicidas. necessrio cuidado especial em
pacientes com histria pessoal prvia ou familiar de doenas psiquitricas1.
Outros efeitos adversos do uso em longo prazo incluem inibio do cres-
cimento em crianas sem possibilidade de reverso, distrbios do balano hi-
dreletroltico (levando a edema, hipertenso e hipopotassemia), afinamento
da pele, osteoporose, fratura espontnea, glaucoma, miopatia, lcera pptica e
diabete melito1, 7. Altas doses podem causar tambm necrlise avascular do colo
femoral e sndrome de Cushing, a qual caracterizada por face de lua, estrias
e acne. Esta usualmente revertida com a descontinuao do tratamento, que
deve ser gradual7.
Na gravidez, exceto para profilaxia de sndrome respiratria aguda do re-
cm-nascido, deve-se preferir o uso de prednisona ou prednisolona, pois so
inativadas em 88% ao cruzar a placenta. No h provas convincentes de efeitos
teratognicos relacionados a corticosteroides. Qualquer supresso suprarrenal
no neonato, seguindo uma exposio pr-natal, usualmente se resolve de for-
ma espontnea aps o nascimento, raramente adquirindo importncia clnica.
Prednisona ou prednisolona em doses de at 40 mg por dia administradas
purpera durante a amamentao no causam efeitos sistmicos no lactente1.
Betametasona exerce potente atividade glicocorticoide e insignificante
mineralocorticoide. Tem longa durao de ao. utilizada em grvidas com
risco de parto prematuro para acelerar a maturidade pulmonar fetal antes do
nascimento. Atravessa a placenta rapidamente e em uso por curto perodo no
determina diminuio de crescimento intrauterino1. Em revises Cochrane, nas
grvidas com risco de parto prematuro, como na vigncia de ruptura prematu-
ra das membranas e sndromes hipertensivas relacionadas a gravidez, a admi-
nistrao profiltica foi efetiva em reduzir mortalidade neonatal, sndrome de
angstia respiratria do recm-nascido, hemorragia cerebroventricular, entero-
colite necrosante, necessidade de apoio de ventilao, admisso em unidades de
cuidado intensivo e infeco sistmica. No houve efeito adverso para o nasci-
mento prematuro, nem aumento de risco de bito materno, corioamnionite ou
sepse puerperal10, 11. Embora estas revises no tivessem encontrado provas de
benefcio em repetir os cursos de administrao de corticosteroide em mulheres
que permanecessem em risco de parto prematuro; outra reviso Cochrane mais
recente avaliou a efetividade e segurana do uso de doses repetidas depois de
um curso inicial. Os 5 ensaios selecionados envolveram 2.000 mulheres entre
23 e 33 semanas de gravidez. Na persistncia do risco de parto prematuro, a
administrao de doses repetidas de corticosteroide diminuiu a frequncia e
gravidade de qualquer doena pulmonar neonatal. Porm, houve reduo no
peso e circunferncia craniana ao nascer e ainda no existem comprovaes de
benefcios e riscos a longo prazo12 (ver monografia, pgina 355).
Dipropionato de beclometasona exerce efeito principalmente tpico.
utilizada para tratamento de asma persistente e rinite no alrgica e alrgica
moderada a grave. O uso por inalao oral ou nasal reduz a ocorrncia de efei-
tos adversos sistmicos1, 7. Tem eficcia comprovada no tratamento de asma13,
reduzindo o risco de exacerbaes. O controle dos sintomas usualmente efe-
tivo depois de 3 a 7 dias de uso7. Na rinite alrgica, tem eficcia e segurana
semelhante aos demais corticosteroides para uso nasal14, apresentando, assim
como a budesonida, menor custo de tratamento (ver monografia, pgina 648).
98
Budesonida utilizada por inalao no tratamento de rinite no alrgica

e alrgica moderada a grave. Tem eficcia e segurana equivalente aos demais
corticosteroides de uso nasal para esta indicao14. O custo de tratamento me-
nor e semelhante ao de beclometasona, podendo se alterar de acordo com as di-
ferentes apresentaes destes dois frmacos. Estudos canadenses demonstraram
custo-benefcio a favor da budesonida intranasal no tratamento de rinite alr-
gica sazonal15, 16. Ela pode ser utilizada em dose nica diria tanto em crianas
como em adultos (ver monografia, pgina 434).
Dexametasona tem potente ao glicocorticoide e desprezvel mineralo-
corticoide. Tem longa durao de ao e suprime eficientemente a secreo
de cortisol por 24 horas. No se aconselha o uso oral por tempo prolongado,
pela grande supresso do eixo hipotlamo-hipfise-suprarrenal. Em reviso
Cochrane, a administrao de dexametasona antes da extubao reduziu sig-
nificantemente a necessidade de reintubao da traqueia em recm-nascidos
em ventilao com presso positiva intermitente. Deve ser utilizada naqueles
com alto risco para edema e obstruo das vias areas, como os que receberam
intubaes repetidas ou prolongadas. Dada a possibilidade de efeitos adversos
do uso sistmico de corticosteroides, deve-se evitar o uso em recm-nascidos de
baixo risco, pois nestes a incidncia de falha na extubao nula17. Mostrou-se
eficaz tambm na preveno de nuseas e vmitos depois de cirurgia sob anes-
tesia geral18. Reviso Cochrane avaliou o uso de dexametasona em meningite
bacteriana aguda. Em adultos, diminuiu de modo significante a mortalidade, a
perda auditiva e as sequelas neurolgicas. A reduo na mortalidade foi maior
na meningite pneumoccica. Em crianas, reduziu a perda auditiva, principal-
mente em meningite por Haemophilus influenzae19. utilizada tambm por via
tpica, sendo efetiva no tratamento de inflamaes oculares do segmento ante-
rior1 (ver monografias, pginas 619 e 723).
Hidrocortisona possui atividade mineralocorticoide, que resulta em reten-
o hdrica, o que restringe seu uso por tempo prolongado. Assim, utilizada no
curto prazo para algumas situaes de emergncia1, como asma grave e choque
anafiltico. Em crianas e adultos com asma aguda grave pode se usar outros
corticosteroides por via oral20, 21. Naqueles que no toleram esta via de adminis-
trao, hidrocortisona por via intravenosa na dose de at 400 mg por dia pode
ser adequada como conduta inicial nos pacientes que requerem admisso em
hospital. Doses mais altas no parecem oferecer vantagens teraputicas22. A ao
anti-inflamatria de hidrocortisona tambm a torna til por via tpica no trata-
mento de condies inflamatrias da pele, como eczema e dermatite de contato,
pois provoca menos efeitos adversos, tanto tpicos como sistmicos. Creme de
hidrocortisona a 1% pode ser utilizado por at 7 dias em leses inflamatrias
no infectadas nos lbios e na pele ao redor da boca. Como corticosteroide t-
pico de baixa potncia, esta apresentao de hidrocortisona til no tratamento
de dermatite atpica em crianas1, 7 e para uso na face e regies de dobras (ver
Succinato sdico de metilprednisolona tem ao intermediria, sendo
utilizada em terapia de pulso, em altas doses, por via intravenosa (em bolo ou
infuso). indicado em nefropatias, doenas neurolgicas, polimiosite, derma-
tomiosite, no controle de rejeio a enxertos etc. Somente a forma de succinato
de sdio admite a via intravenosa. Em reviso Cochrane, seu uso em altas doses,
iniciado preferentemente at 8 horas depois de leso aguda da medula espinhal,
foi capaz de melhorar os resultados neurolgicos, como a funo motora, at 1
ano depois do ocorrido23. Outra reviso demonstrou benefcio da metilpredni-
solona administrada por at 5 dias na exacerbao aguda da esclerose mltipla.
Porm, ainda no h dados suficientes para estimar o efeito na preveno de
99
novas exacerbaes e na reduo de disfunes a longo prazo24 (ver monografia,

pgina 957).
Fosfato sdico de prednisolona tem atividade predominantemente glico-
corticoide com durao de ao intermediria. Foi includa por apresentar for-
ma de soluo oral, permitindo o uso para crianas que no conseguem tomar
comprimido de prednisona. Ambos os frmacos so utilizados em doses equi-
valentes miligrama por miligrama. Em crianas indicada em algumas condi-
es como sndrome nefrtica, asma aguda grave e artrite idioptica juvenil. Na
asma aguda, aumentou o nmero de crianas que receberam alta do hospital
nas primeiras 4 horas e diminuiu o nmero de crises agudas nos prximos 3
meses21. Em reviso Cochrane, crianas com sndrome nefrtica que respon-
de a corticosteroide tiveram uma reduo de 33% no nmero de recadas com
administrao diria de prednisolona por 4 semanas, seguido de uso em dias
alternados por 6 meses25. Em outra reviso, melhorou a funo e fora muscular
na distrofia muscular de Duchenne com tratamento entre 6 meses a 2 anos. Os
benefcios e riscos da terapia por longo prazo no puderam ser avaliados com as
comprovaes atualmente disponveis26 (ver monografia, pgina 727).
Prednisona tem ao semelhante a prednisolona com durao de ao m-
dia. o corticosteroide mais utilizado em doenas que exigem tratamento por
longo prazo. Em doses nicas matinais ou em dias alternados propicia menor
supresso do eixo hipotlamo-hipfise-suprarrenal, com menor ocorrncia de
efeitos adversos. Tem indicao para vrias doenas, tais como asma aguda gra-
ve, condies alrgicas, reaes de hansenase do tipo 1 e 2, neoplasias hemato-
lgicas, formas graves de lquen plano e doenas reumticas (artrite reumatoide,
artrite temporal ou de clulas gigantes, poliarterite nodosa, polimiosite e lupus
eritematoso sistmico, especialmente na presena de pleurisia, pericardite ou
outras manifestaes sistmicas). Prednisona mais efetiva que placebo na re-
duo de artralgia, edema articular e dor e na melhora do estado funcional em
artrite reumatoide27. Em reviso Cochrane, seu uso em associao com frma-
cos modificadores de doena reumtica nos 2 primeiros anos da doena reduziu
o grau de progresso da eroso articular28. Pode ser utilizada no tratamento da
asma aguda grave em adultos, com efeitos benficos semelhantes aos dos corti-
costeroides por via parenteral20 (ver monografia, pgina 915).
3.3 Medicamentos modificadores de doena em distrbios

reumatoides e adjuvantes
O processo de destruio cartilaginosa e ssea que ocorre na artrite reuma-
toide pode ser reduzido por um grupo diverso de frmacos conhecidos como
modificadores de doena reumtica. Entre eles h os seguintes: hidroxicloro-
quina, sulfassalazina e metotrexato7. Estes atuam sobre a resposta imune, po-
dendo suprimir o processo da doena, mas requerem de 2 a 6 meses de trata-
mento para resposta teraputica completa1. Idealmente o tratamento deve ser
iniciado logo no princpio da doena, antes que o dano articular se apresente7.
Entretanto, como nos primeiros meses o curso de evoluo da artrite reuma-
toide imprevisto e o diagnstico incerto, usualmente a terapia se faz com o
uso de anti-inflamatrios no-esteroides, que atuam apenas como sintomti-
cos. Os medicamentos modificadores da doena reumtica devem ser intro-
duzidos to logo o diagnstico, progresso e gravidade da artrite reumatoide
sejam confirmados. Isto pode permitir a reduo na dose do a nti-inflamatrio
no-esteroide1.
O uso dos medicamentos modificadores da doena reumtica pode melhorar
tanto os sintomas de inflamao articular como manifestaes extra-articulares,
tais como vasculite. Reduzem a eroso articular, que pode ser avaliada radiolo-
gicamente. Tambm interferem em alguns marcadores de laboratrio para a ati-
100
vidade da doena, diminuindo os valores da velocidade de hemossedimentao,

da protena C reativa e algumas vezes tambm dos ttulos de fator reumatoide1.
A escolha do frmaco deve levar em conta as comorbidades e preferncias do
paciente. Metotrexato e sulfassalazina tm eficcia smile e so melhor tolerados
do que outras opes teraputicas. O tratamento deve utilizar um corticosteroi-
de por curto prazo combinado a pelo menos um modificador de doena reu-
mtica, em pacientes com artrite reumatoide ativa recentemente diagnosticada,
preferentemente em 3 meses do incio dos sintomas persistentes. Naqueles com
artrite reumatoide controlada, a dose dos medicamentos pode ser cautelosa-
mente reduzida at a menor dose clinicamente efetiva1.
O uso por longo prazo de modificadores da doena reumtica limitado
pela toxicidade. Na ocorrncia de efeitos adversos graves ou se no h benefcio
esperado com 6 meses de tratamento de um frmaco, deve ser descontinuado
e substitudo por outro. Pode-se considerar o uso de combinaes, incluindo
metotrexato e pelo menos mais um modificador de doena reumtica, mas o
aumento da toxicidade pode ser um problema1, 7. Em reviso Cochrane, o uso de
metotrexato em combinao reduziu de modo significante a dor e melhorou a
funo fsica, mas somente em pessoas com resposta inadequada ao metotrexa-
to. Quando o balano de eficcia e toxicidade foi levado em conta, o moderado
grau de prova no mostrou vantagens estatisticamente significantes entre meto-
trexato em combinao e monoterapia29.
Efeitos adversos com modificadores de doena reumtica ocorrem frequen-
temente e podem causar risco vida. A monitoria de laboratrio cuidadosa
necessria para evitar toxicidade grave. Distrbios sanguneos, como supresso
da medula ssea, podem ocorrer com muitos destes medicamentos. Controle
com hemograma deve ser feito antes e durante o tratamento. O paciente deve
receber aconselhamento para informar prontamente qualquer sintoma inexpli-
cvel, como sangramento, hematomas, prpura, infeco, dor de garganta ou
febre7.
cido flico utilizado na preveno dos efeitos adversos do metotrexato na
artrite reumatoide. Em reviso Cochrane, reduziu clinica e significantemente
79% dos efeitos adversos orais e gastrintestinais. J o cido folnico diminuiu
43%, mas no de forma estatisticamente significante. Dados sobre os efeitos
adversos hematolgicos do metotrexato no foram encontrados nos ensaios.
Ambos, cido flico e cido folnico no produziram alteraes nos ndices de
atividade da doena quando comparados a placebo. O cido flico possui me-
nor custo de tratamento30 (ver monografia, pgina 372).
Sulfato de hidroxicloroquina antimalrico com ao na artrite reumatoide
e no lupus eritematoso sistmico que apresenta melhor perfil de efeitos adver-
sos. Reviso Cochrane demonstrou a eficcia da hidroxicloroquina no trata-
mento da artrite reumatoide, sendo que ndices de abandono relacionados
toxicidade no diferiram do controle. O abandono de tratamento por falta de
eficcia foi maior no grupo placebo31. Entretanto, seu benefcio a longo prazo
ainda no est estabelecido e seu efeito clnico modesto faz com que no seja
considerada como primeira escolha. Pode ser considerada para tratamento de
artrite reumatoide quando houver disfuno heptica ou renal, sobreposio
com lupus eritematoso sistmico ou preocupao quanto aos efeitos adversos
de outros modificadores de doena reumatoide32. Sua eficcia no tratamento de
lupus eritematoso discoide foi confirmada em outra reviso Cochrane, na qual
tambm se verificou menos efeitos adversos33 (ver monografia, pgina 986).
Metotrexato o frmaco mais usado em artrite reumatoide na atualidade,
sendo considerado como primeira linha de tratamento7, 34. Tem sido amplamen-
te utilizado como padro ouro nos ensaios clnicos controlados que avaliam
novos modificadores de doena reumtica e agentes biolgicos. Usualmente
101
administrado na dose inicial de 7,5 mg por via oral uma vez por semana, ajus-
tado de acordo com a resposta at o mximo de 15 mg uma vez por semana
(ocasionalmente 20 mg)1. O uso em baixas doses bem tolerado, mas perma-
nece o risco de distrbios sanguneos e de toxicidade heptica e pulmonar7.
Exige monitoria com hemograma completo (incluindo leucograma e contagem
de plaquetas) e testes de funo heptica a cada 2 semanas nas primeiras 6 se-
manas de tratamento e depois mensalmente durante 6 meses. A funo renal
deve ser avaliada a cada 3 meses1, 34. contraindicado na gravidez e em homens
que planejam ter filhos. Pacientes devem ser aconselhados para o uso de con-
traceptivos por 3 meses depois da interrupo do tratamento. Durante o uso
do frmaco deve-se recomendar a abstinncia ou restrio do uso de lcool.
Em reviso Cochrane, metotrexato teve um benefcio clnico substante e esta-
tisticamente significante comparado a placebo no tratamento de curto prazo da
artrite reumatoide. Entretanto, seu uso esteve relacionado com ndice elevado
de abandono por efeitos adversos, trs vezes superior ao placebo35. Na artrite
psoritica, reviso Cochrane demonstrou a eficcia de metotrexato em altas
doses por via parenteral. O uso de baixas doses por via oral pode ser efetivo,
mas novos ensaios clnicos so necessrios para estabelecer sua eficcia36 (ver
Fosfato sdico de prednisolona (ver item 3.2 da Seo A, pgina 727).
Prednisona (ver item 3.2 da Seo A, pgina 915).
Sulfassalazina tem efeito benfico na supresso da atividade anti-inflamatria
e tambm pode ser considerada como um frmaco de primeira linha no tra-
tamento da artrite reumatoide. Porm, mal tolerada por cerca de 25% dos
pacientes. Efeitos adversos incluem distrbios sanguneos, hepatotoxicidade,
reaes cutneas e distrbios gastrintestinais7. As anormalidades sanguneas
ocorrem usualmente nos primeiros 3 a 6 meses de tratamento e so revertidas
com a interrupo. A monitoria com hemograma completo (incluindo leuco-
grama e contagem de plaquetas) e testes de funo heptica necessrio no
incio do tratamento e depois mensalmente durante os primeiros 3 meses1. Pode
ser considerada opo ao metotrexato como primeira linha de tratamento, pois
segura na gravidez e pode ser utilizada por homens que pretendem ter filhos,
embora possa estar relacionada com oligoespermia. considerada menos txi-
ca e o consumo de lcool no proibido37. Em reviso Cochrane, sulfassalazina
parece ter um benefcio clnico e estatisticamente significante na atividade da
artrite reumatoide. Porm, seus efeitos sobre o estado de sade global e a pro-
gresso radiolgica permanecem incertos e parecem ser modestos38. Em ensaios
clnicos controlados e aleatrios mostrou-se superior a placebo e hidroxicloro-
quina37 (ver monografia, pgina 968).
3.4 Medicamentos utilizados no tratamento da gota

A crise aguda de gota resulta da reao inflamatria induzida por depsitos
de cristais de urato de sdio em articulao de indivduos com hiperuricemia.
Ocorre com maior frequncia em homens, obesos e grandes consumidores de l-
cool. Em geral se manifesta por quadro de monoartrite, com edema e hiperemia
articular, mais comum na primeira articulao metatarsofalangiana. Usualmen-
te tratada com altas doses de anti-inflamatrios no-esteroides. No indica-
do o uso de cido acetilsaliclico, pois pode aumentar a concentrao de urato
no plasma. Embora possa ser considerada em pessoas com contraindicao ao
uso de a nti-inflamatrios no-esteroides, a utilizao de colchicina limitada
pelos frequentes efeitos adversos, como diarreia e vmitos1, 7, 39. Uma alternati-
va consiste no uso de corticosteroides1, 39. Porm, segundo reviso do Clinical
Evidence, nenhuma destas opes teraputicas possui benefcio comprovado40.
Reviso Cochrane tambm avaliou a utilizao de corticosteroides sistmicos
102
no tratamento da crise aguda de gota. No houve diferenas clinicamente re-

levantes entre corticosteroides por via oral ou parenteral e anti-inflamatrios
no-esteroides por via oral e no foram encontrados ensaios controlados por
placebo. O grau de provas teve variedade de muito baixo a moderado41.
A recorrncia frequente de crises agudas de gota, a presena de tofos ou de
sinais de artrite gotosa crnica indicam a necessidade de tratamento de longo
prazo, tambm chamado de tratamento intercrises. Nestes casos utiliza-se um
inibidor da enzima xantina oxidase, o alopurinol, para diminuir a produo de
cido rico. Embora seja eficaz na reduo da uricemia, ainda no est bem
determinada sua utilidade no tratamento da gota. Outras intervenes farmaco-
lgicas, como o uso de colchicina, e no farmacolgicas, como aconselhamento
para perda de peso e reduo da ingesto de lcool e de alimentos com purina,
tambm no possuem eficcia comprovada40.
Alopurinol no deve ser iniciado na vigncia de crise aguda de gota, pois
pode exacerb-la e prolong-la. A introduo da terapia deve ocorrer de 1 a
3 semanas depois de seu trmino. Ainda assim, o incio do tratamento pode
precipitar uma crise. Portanto, um a nti-inflamatrio no-esteroide deve ser uti-
lizado profilaticamente at pelo menos 1 ms da correo de hiperuricemia. O
alopurinol ento mantido indefinidamente para preveno de novas crises. Se
durante o tratamento ocorrer uma crise aguda, esta deve ser tratada da forma
habitual e o alopurinol mantido na mesma dose1, 7. Seu uso no indicado na
presena de hiperuricemia assintomtica1 (ver monografia, pgina 383).
Ibuprofeno foi o anti-inflamatrio no-esteroide escolhido por apresentar
o melhor perfil de efeitos adversos, sobretudo gastrintestinais (ver monografia,
pgina 768).
Referncias
1. BRITISH National Formulary BNF 57. London: British Medical Association and
The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, 2009. Disponvel em: <https://
www.medicinescomplete.com/mc>.
2. GOTZSCHE, Peter C. NSAIDs. Comparing NSAIDs: Differences in efficacy among
oral NSAIDs. In: Clinical Evidence, jun. 2007. Disponvel em: <http://clinicalevidence.
bmj.com/ceweb/conditions/msd/1108/1108_I1.jsp>. Acesso em: 29 jul. 2010.
3. ROSTOM, Alaa et al. Prevention of NSAID-induced gastroduodenal ulcers. In:
The Cochrane Library, Issue 7, 2010. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/
cochrane/main.php?lib=COC&searchExp=inflamatory&lang=pt>. Acesso em: 29
jul. 2010.
4. GARNER, Sarah E. et al. Celecoxib for rheumatoid arthritis. In: The Cochrane
Library, Issue 7, 2010. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/cochrane/main.
php?lib=COC&searchExp=inflamatory&lang=pt>. Acesso em: 29 jul. 2010.
5. CHEN, Y. F. et al. Cyclooxygenase-2 selective non-steroidal anti-inflammatory drugs
(etodolac, meloxicam, celecoxib, rofecoxib, etoricoxib, valdecoxib and lumiracoxib)
for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: a systematic review and economic
evaluation. In: Centre for Reviews and Dissemination, 2008. Disponvel em: <http://
www.crd.york.ac.uk/CRDWeb/ShowRecord.asp?ID=12008104813>. Acesso em: 29
jul. 2010.
6. THE FAMILY Practice Inquiries Network. Clinical Inquiries. Are Selective COX-2
inhibitors as effective as NSAIDS in patients with rheumatoid arthritis? In: American
Family Physician, Kansas City, US, v. 69, n. 3, p. 595-597, fev. 2004. Disponvel em:
<http://www.aafp.org/afp/2004/0201/p595.html>. Acesso em: 29 jul.2010.
7. WORLD HEALTH ORGANIZATION. WHO Model Formulary. Geneva, 2008.
Disponvel em: <http://www.who.int/selection_medicines/list/WMF2008.pdf>.
8. REES, Jayne et al. Single dose oral aspirin for acute pain. In: The Cochrane Library,
Issue 7, 2010. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/cochrane/main.php?lib=
COC&searchExp=inflamatory&lang=pt>. Acesso em: 29 jul. 2010.
103
9. ALLAN, G. Michael; SHEVCHUK, Yvonne. Tools for practice: are acetaminophen

and ibuprofen equivalent in the treatment of paediatric fever? In: Alberta College of
Family Physicians, jun. 2010. Disponvel em: <http://www.acfp.ca/tfp_original.php>.
Acesso em: 1 ago. 2010.
10. CROWLEY, Patricia. Prophylactic corticosteroids for preterm birth. In: The Cochrane
Library, Issue 7, 2010. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/cochrane/main.
php?lib=COC&searchExp=inflamatory&lang=pt>. Acesso em: 3 ago. 2010.
11. ROBERTS, Devender; DALZIEL, Stuart R. Antenatal corticosteroids for accelerating
fetal lung maturation for women at risk of preterm birth. In: The Cochrane Library,
Issue 7, 2010. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/cochrane/show.php?db=r
eviews&mfn=2589&id=&lang=pt&dblang=&lib=COC>. Acesso em: 5 ago. 2010.
12. CROWTHER, Caroline A.; HARDING, Jane E. Repeat doses of prenatal
corticosteroids for women at risk of preterm birth for preventing neonatal respiratory
disease. In: The Cochrane Library, Issue 7, 2010. Disponvel em: <http://cochrane.
bvsalud.org/cochrane/main.php?lib=COC&searchExp=inflamatory&lang=pt>.
13. ADAMS, Nick P. et al. Beclomethasone versus placebo for chronic asthma. In: The
Cochrane Library, Issue 7, 2010. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/
cochrane/show.php?db=reviews&mfn=1298&id=&lang=pt&dblang=&lib=COC>.
14. SHEIKH, Aziz; PANESAR, Sukhmeet Singh; SALVILLA, Sarah. Hay fever in
adolescents and adults. Treatment of hay fever: corticosteroids (intranasal). In:
Clinical Evidence, nov. 2009. Disponvel em: <http://clinicalevidence.bmj.com/ceweb/
conditions/ent/0509/0509_I6.jsp>. Acesso em: 5 ago. 2010.
15. KEITH, P. K.; HADDON, J.; BIRCH, S. NHS Economic Evaluation Database:
a cost-benefit analysis using a willingness-to-pay questionnaire of intranasal
budesonide for seasonal allergic rhinitis. In: Centre for Reviews and Dissemination,
jan. 2001. Disponvel em: <http://www.crd.york.ac.uk/CRDWeb/ShowRecord.
asp?View=Full&ID=22000000418>. Acessado em: 6 ago. 2010.
16. STAHL, E. et al. NHS Economic Evaluation Database: cost-effectiveness analysis
of budesonide aqueous nasal spray and fluticasone propionate nasal spray in the
treatment of perennial allergic rhinitis. In: Centre for Reviews and Dissemination,
jun. 2001. Disponvel em: <http://www.crd.york.ac.uk/CRDWeb/ShowRecord.
asp?View=Full&ID=22000000834>. Acesso em: 6 ago. 2010.
17. DAVIS, Peter G.; HENDERSON-SMART, David J. Intravenous dexamethasone for
extubation of newborn infants. In: The Cochrane Library, Issue 7, 2010. Disponvel
em: <http://cochrane.bvsalud.org/cochrane/show.php?db=reviews&mfn=260&id=&
lang=pt&dblang=&lib=COC>. Acesso em: 6 ago. 2010.
18. WARREN, A.; KING, L. Database of abstracts of reviews of effects: a review of the
efficacy of dexamethasone in the prevention of postoperative nusea and vomiting.
In: Centre for Reviews and Dissemination, ago. 2009. Disponvel em: <http://www.crd.
york.ac.uk/CRDWeb/ShowRecord.asp?ID=12008009468>. Acesso em: 6 ago. 2010.
19. VAN DE BEEK, Diederik; DE GANS, Jan; MCINTYRE, Peter; PRASAD, Kameshwar.
Corticosteroids for acute bacterial meningitis. In: The Cochrane Library, Issue 7, 2010.
Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/cochrane/main.php?lib=COC&search
Exp=inflamatory&lang=pt>. Acesso em: 6 ago. 2010.
20. DENNIS, Rodolfo J.; SOLARTE, Ivan; RODRIGO, Gustavo. Asthma in adults. Acute
asthma treatments: systemic corticosteroids. In: Clinical Evidence. Disponvel em:
<http://clinicalevidence.bmj.com/ceweb/conditions/rdc/1501/1501_I7.jsp>. Acesso
em: 8 ago. 2010.
21. KEELEY, Ducan; MCKEAN, Michael. Asthma and other wheezing disorders in
children. Acute asthma: corticosteroids (systemic). In: Clinical Evidence, ago. 2006.
Disponvel em: <http://clinicalevidence.bmj.com/ceweb/conditions/chd/0302/0302_
I4.jsp>. Acessado em: 8 ago. 2010.
22. MANSER, Rene; REID, David; ABRAMSON, Michael J. Corticosteroids for acute
severe asthma in hospitalised patients. In: The Cochrane Library, Issue 7, 2010.
Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/cochrane/show.php?db=reviews&mfn
=871&id=&lang=pt&dblang=&lib=COC>. Acesso em: 8 ago. 2010.
104
23. BRACKEN, Michael B. Steroids for acute spinal cord injury. In: The Cochrane Library,
24. FILIPPINI, Graziella et al. Corticosteroids or ACTH for acute exacerbations in
multiple sclerosis. In: The Cochrane Library, Issue 7, 2010. Disponvel em: <http://
cochrane.bvsalud.org/cochrane/show.php?db=reviews&mfn=696&id=&lang=pt&db
lang=&lib=COC>. Acesso em: 8 ago. 2010.
25. HODSON, Elisabeth M.; WILLIS, Narelle S.; CRAIG, Jonathan C. Corticosteroid
therapy for nephrotic syndrome in children. In: The Cochrane Library, Issue 7, 2010.
Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/cochrane/show.php?db=reviews&mfn
=816&id=&lang=pt&dblang=&lib=COC>. Acesso em: 8 ago. 2010.
26. MANZUR, Adnan Y. et al. Glucocorticoid corticosteroids for Duchenne muscular
dystrophy. In: The Cochrane Library, Issue 7, 2010. Disponvel em: <http://cochrane.
bvsalud.org/cochrane/show.php?db=reviews&mfn=2045&id=&lang=pt&dblang=&li
b=COC>. Acesso em: 8 ago. 2010.
27. CRISWELL, Limpsey et al. Moderate-term, low-dose corticosteroids for rheumatoid
arthritis. In: The Cochrane Library, Issue 7, 2010. Disponvel em: <http://cochrane.
bvsalud.org/cochrane/show.php?db=reviews&mfn=586&id=CD001158&lang=pt&d
blang=&lib=COC>. Acesso em: 8 ago. 2010.
28. KIRWAN, John R.; BIJLSMA, Johannes W. J.; BOERS, Maarten; SHEA, Beverley.
Effects of glucocorticoids on radiological progression in rheumatoid arthritis. In:
The Cochrane Library, Issue 7, 2010. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/
29. KATCHAMART, Wanruchada et al. Methotrexate monotherapy versus methotrexate
combination therapy with non-biologic disease modifying a nti-rheumatic drugs for
rheumatoid arthritis. In: The Cochrane Library, Issue 7, 2010. Disponvel em: <http://
cochrane.bvsalud.org/cochrane/show.php?db=reviews&mfn=4292&id=&lang=pt&d
30. ORTIZ, Zulma et al. Folic acid and folinic acid for reducing side effects in patients
receiving methotrexate for rheumatoid arthritis. In: The Cochrane Library, Issue 7,
2010. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/cochrane/show.php?db=reviews
&mfn=436&id=&lang=pt&dblang=&lib=COC>. Acesso em: 9 ago. 2010.
31. SUAREZ-ALMAZOR, Maria E. et al. Antimalarials for treating rheumatoid arthritis.
In: The Cochrane Library, Issue 7, 2010. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/
32. WALKER-BONE, Karen; FARROW, Sarah. Rheumatoid arthritis. Comparing
different drugs for initial treatment: antimalarial drugs (first-line treatment). In:
Clinical Evidence, ago. 2007. Disponvel em: <http://clinicalevidence.bmj.com/ceweb/
conditions/msd/1124/1124_I3.jsp>. Acesso em: 9 ago. 2010.
33. JESSOP, Sue; WHITELAW, David A.; DELAMERE, Finola M. Drugs for discoid
lupus erythematosus. In: The Cochrane Library, Issue 7, 2010. Disponvel em: <http://
cochrane.bvsalud.org/cochrane/show.php?db=reviews&mfn=1464&id=&lang=pt&d
different drugs for initial treatment: methotrexate (first-line treatment). In: Clinical
Evidence, ago. 2007. Disponvel em: <http://clinicalevidence.bmj.com/ceweb/
conditions/msd/1124/1124_I1.jsp>. Acesso em: 9 ago. 2010.
35. SUAREZ-ALMAZOR, Maria E. et al. Methotrexate for treating rheumatoid arthritis.
36. JONES, Graeme; CROTTY, Maria; BROOKS, Peter. Interventions for treating
psoriatic arthritis. In: The Cochrane Library, Issue 7, 2010. Disponvel em: <http://
cochrane.bvsalud.org/cochrane/show.php?db=reviews&mfn=203&id=&lang=pt&db
lang=&lib=COC>. Acesso em: 10 ago. 2010.
105

different drugs for initial treatment: sulfasalazine (first-line treatment). In: Clinical
Evidence, ago. 2007. Disponvel em: <http://clinicalevidence.bmj.com/ceweb/
conditions/msd/1124/1124_I1.jsp>. Acessado em: 9 ago. 2010.
38. SUAREZ-ALMAZOR, Maria E. et al. Sulfasalazine for treating rheumatoid arthritis.
39. SCHLESINGER, Naomi et al. Colchicine for acute gout. In: The Cochrane Library,
40. UNDERWOOD, Martin. Gout. In: Clinical Evidence, nov. 2008. Disponvel em:
<http://clinicalevidence.bmj.com/ceweb/conditions/msd/1120/1120.jsp>. Acesso
em: 9 ago. 2010.
41. JANSSENS, Hein J. et al. Systemic corticosteroids for acute gout. In: The Cochrane
Library, Issue 7, 2010. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/cochrane/show.
php?db=reviews&mfn=3298&id=&lang=pt&dblang=&lib=COC>. Acesso em: 9 ago.
2010.
106
Antialrgicos e medicamentos
usados em anafilaxia
Antialrgicos e medicamentos usados em anafilaxia
4 Antialrgicos e medicamentos usados em

anafilaxia
Lenita Wannmacher
Vrias so as entidades clnicas com substrato alrgico, tais como rinocon-

juntivite alrgica, asma alrgica (extrnseca), dermatite atpica, urticria e an-
gioedema, anafilaxia e alergia a medicamentos (cido acetilsaliclico e outros
anti-inflamatrios no-esteroides, penicilinas, anfotericina B, polimixina B,
morfina, contrastes radiolgicos, heparina, bloqueadores neuromusculares pe-
rifricos e muitos outros), alimentos, vacinas, produtos do sangue, picadas de
insetos e poluentes ambientais. A variedade de gravidade clnica afeta, em di-
ferentes graus, morbidade, mortalidade e qualidade de vida. Em termos epide-
miolgicos, as alergias tm propores de problema de sade pblica. Alergias
podem ser de instalao rpida (0-30 minutos), acelerada (1-2 horas) e tardia
(mdia de 4 a 6 horas) depois de contato com o alrgeno, apresentando mani-
festaes clnicas mltiplas1.
Vrias so as substncias e clulas endgenas envolvidas na alergia: hista-
mina, substncia lenta da reao anafiltica, leucotrienos, interleucinas, eico-
sanoides, fator estimulante de colnia granuloctica macrofgica, linfcitos
helper, gamainterferona (IFN-gama), fator de necrlise tumoral beta e xido
ntrico (NO)2. Anafilaxia (choque histamnico ou anafiltico) e outras formas
de alergia de tipo imediato, mediadas por IgE (reaes anafilactoides), devem-
-se liberao macia de histamina, levando vasodilatao e broncoconstrio
marcantes. Em fase mais tardia do processo alrgico, a reao manifestada-
mente inflamatria.
Para controle das alergias, propem-se intervenes no-farmacolgicas:
reduo de exposio aos alergnios e imunoterapia alergnica, basicamente
preventivas, e cirurgia1. Tratamentos farmacolgicos incluem antagonistas es-
pecficos das substncias indutoras e seus antagonistas fisiolgicos, tais como:
antagonistas de receptores H1 (anti-histamnicos propriamente ditos: prometa-
zina, dexclorfeniramina e loratadina); estabilizadores de membrana de mastci-
tos (cido cromoglcico e nedocromila), vasoconstritores e descongestionantes
(epinefrina, efedrina, fenilefrina); glicocorticoides (prednisona, prednisolona,
beclometasona, hidrocortisona); anticolinrgicos (brometo de ipratrpio) e an-
tileucotrienos (montelucaste, zafirlucaste).
Anti-histamnicos clssicos bloqueiam receptores H1 envolvidos na resposta
imune. Tm utilidade em manejo de reaes de hipersensibilidade imediata e
no antagonismo aos efeitos de histamina anormalmente elevada no organismo.
Sua ao preventiva mais marcante que aquela de cura. Essa ltima limitada,
pois grandes quantidades de histamina j foram liberadas (aumento do agonis-
ta nos receptores) quando o processo alrgico j se instalou, e tambm porque
estmulos antignicos desencadeiam reaes no mediadas por histamina. Alm
disso, limitaes de dose impedem que se atinjam altas concentraes no recep-
tor, necessrias para competir com a histamina j liberada. Anti-histamnicos H1
no-seletivos (prometazina, dexclorfeniramina, entre outros) caracterizam-se por
apresentar sedao e efeitos anticolinrgicos e orexgenos, muitas vezes limitantes
do uso clnico. Anti-histamnicos mais seletivos (por exemplo, loratadina) tm
menos efeitos adversos. Em altas doses, alguns antagonistas, como loratadina,
tambm exercem inibio n o-competitiva3. Existem antagonistas H1 para uso
tpico e sistmico. Embora os vrios representantes sejam equivalentes terapeuti-
camente, os pacientes tm respostas individuais diversas aos antagonistas.
Vasoconstritores e descongestionantes contrapem-se vasodilatao, ao
aumento da permeabilidade capilar, ao edema e congesto prprios da reao
109
alrgica. Empregam-se agonistas alfa-adrenrgicos tpicos e sistmicos (por

exemplo, epinefrina) que causam vasoconstrio. Com isso diminuem conges-
to e obstruo nasais, edema de mucosa brnquica, secrees nasais e brnqui-
cas, prurido e eritema em pele e mucosas, alm de se contraporem hipotenso
das reaes anafilticas4.
Componente inflamatrio est presente nos processos alrgicos, pelo que os
glicocorticoides so utilizados, admitindo vrias vias de administrao (respi-
ratria, oral, intramuscular, intravenosa, nasal, conjuntival, cutnea) e prepara-
es farmacuticas (cremes, pomadas, colrios, aerossois, solues, comprimi-
dos, suspenses) para usos sistmico e tpico. Em alguns casos de rinite alrgica
podem ser injetados diretamente na submucosa dos cornetos nasais. Causam
vasoconstrio, diminuem permeabilidade capilar e resposta estimulao
colinrgica. Corticosteroides so os mais eficazes frmacos disponveis para
tratamento da rinite alrgica. Atuam sobre todos os sintomas, especialmente
obstruo nasal. Efeitos adversos do uso sistmico levaram ao desenvolvimento
de preparaes tpicas. Diferentes representantes so usados, na dependncia
de stio da alergia (de acordo com as formas farmacuticas disponveis), gravi-
dade do processo e durao do tratamento (agudo ou prolongado). Em geral,
nas indicaes cabveis, corticosteroides superam outros antialrgicos de uso
corrente. Corticosteroides tpicos, quando cabveis, so preferidos aos sistmi-
cos, pela maior segurana. Reviso sistemtica com meta-anlise5 de nove estu-
dos (n=648) mostrou que corticosteroides nasais tpicos so mais eficazes do
que anti-histamnicos tpicos na rinite alrgica, produzindo maior alvio para
obstruo nasal, rinorreia, espirros, prurido nasal, gota p s-nasal e sintomas na-
sais totais e sem alvio de sintomas oculares. Comparao entre corticosteroides
tpicos revela eficcia semelhante, embora ocorram diferenas em desfechos
secundrios nos ensaios clnicos, o que pode dever-se s mltiplas comparaes
realizadas. Corticosteroides tpicos so indicados no manejo inicial da rinite
alrgica persistente, principalmente aquela com gravidade suficiente para exi-
gir procura ao servio de sade6. Atualmente, o uso de corticosteroides orais
na rinite alrgica restringe-se aos pacientes que se apresentam na metade da
estao polnica com obstruo nasal total ou tm plipos nasais relacionados.
Colrios com corticosteroides devem ser reservados para tratamento agudo de
acometimento alrgico conjuntival grave. O uso prolongado acarreta srios efei-
tos adversos.
Ainda se usam anticolinrgicos (como brometo de ipratrpio com efei-
to efeito broncodilator) e antileucotrienos, recomendados na rinite alrgica e
asma brnquica. Na asma persistente leve e moderada, no se mostraram mais
eficazes que corticosteroides por inalao, pelo que so considerados apenas
medicamentos coadjuvantes4.
Maleato de dexclorfeniramina antagonista H1 menos sedativo, mas que
ainda possui a propriedade de penetrar no sistema nervoso central, pelo que,
alm de seus efeitos antialrgicos, pode ser usado para diminuir a ansiedade em
crianas e idosos. Em urticria aguda de intensidades leve e moderada, urticria
colinrgica e urticria crnica, anti-histamnicos clssicos so considerados a
primeira escolha. Na rinite alrgica sazonal em adolescentes e adultos, dexclor-
feniramina oral menos eficaz em reduzir sintomas nasais do que corticoste-
roides intranasais, mas pode ser mais eficaz em reduzir sintomas oculares7 (ver
Epinefrina (cloridrato ou hemitartarato), por vias intravenosa, intramus-
cular ou subcutnea, recurso salvador em choque anafiltico, angioedema,
laringoespasmo, broncoespasmo e hipotenso, revertendo sintomas por sua
ao vasoconstritora. Deve ser coadjuvada por outras intervenes de suporte
(fluidos, oxignio), e seguida de corticosteroides e anti-histamnicos. Na urtic-
110
Antialrgicos e medicamentos usados em anafilaxia
ria aguda grave, recomenda-se epinefrina subcutnea (1:1.000). Tendo atividade

simpaticomimtica, deve ser usada com cautela em pacientes com hipertenso
arterial, cardiopatia isqumica e arritmias no controladas, mas faltam provas
objetivas sobre a magnitude desse risco (ver monografia, pgina 549).
Loratadina mantm a atividade anti-H1, mas apresenta menos sedao e me-
nos efeitos anticolinrgicos que representantes mais antigos, por isso induzindo
mais adeso a tratamento1, 8, 9. Por ter meia-vida longa, pode ser administrada
uma vez ao dia. Em relao a outros representantes piperidnicos, tem a vanta-
gem de no induzir arritmias cardacas e ter menor custo de tratamento. Mostra
benefcio definido na rinite alrgica sazonal de adolescentes e adultos, sendo
mais eficaz que placebo em reduzir sintomas e aumentar qualidade de vida em
2 semanas de uso7. Ensaio clnico controlado aleatrio, realizado em pacien-
tes com essa condio, comparou loratadina, montelucaste e sua combinao
a placebo, demonstrando que os trs tratamentos ativos superaram significa-
ticantemente o placebo (P 0,001). Porm, efeito de montelucaste/loratadina
comparado com loratadina isolada no mostrou diferena significante10. Re-
sultados de meta-anlises indicam que anti-H1 e antagonistas de leucotrienos
so igualmente eficazes em melhorar sintomas e qualidade de vida de pacientes
com rinite alrgica, mas ambos so inferiores a corticosteroides intranasais11.
Loratadina e seu congnere mais recente, desloratadina, parecem to eficazes
quanto os agentes de 1 gerao na urticria crnica. Ensaio clnico controlado
aleatrio12 avaliou efeitos de loratadina + montelucaste a montelucaste, lorata-
dina e beclometasona por inalao em monoterapia na asma. Adio de lora-
tadina a montelucaste produziu pequena e no significante melhora na funo
respiratria expressa por volume expiratrio forado8 e nenhum efeito em ou-
tros desfechos da asma. A combinao no superou beclometasona em nenhum
desfecho. Loratadina foi comparada a cetotifeno em crianas pequenas com si-
bilncia recorrente, sendo ambos os frmacos considerados eficazes e seguros13
Prometazina antagonista H1, selecionado apenas na apresentao de solu-
o injetvel por ser frmaco muito sedativo. Sua formulao oral foi suprimida
porque outros antialrgicos orais causam menos sedao, efeito considerado ad-
verso nesta indicao. A soluo injetvel tambm pode ser usada como hipnos-
sedativa em pacientes propensos dependncia fsica com benzodiazepnicos e
no controle da agitao psicomotora de quadros psicticos14. Cuidado deve ser
tomado com a possibilidade de intoxicao, cujo maior sintoma delrio. Nessa
circunstncia, administrao de carvo ativado reduz a ocorrncia de delrio15.
Ainda pode ser usado no controle da mese, principalmente em quadros graves
de cinetose (ver monografia, pgina 590).
Beclometasona corticosteroide, com propriedade anti-inflamatria usado
por inalao nasal para tratamento de rinite alrgica moderada a grave (ver item
3.2, pgina 96) (ver monografia, pgina 648).
Budesonida corticosteroide, com propriedade a nti-inflamatria usado por
inalao nasal para tratamento de rinite alrgica moderada a grave (ver item 3.2,
pgina 96) (ver monografia, pgina 434).
Succinato sdico de hidrocortisona corticosteroide de ao curta, com
propriedades anti-inflamatria e imunossupressora, usado por via intravenosa
em situaes alrgicas agudas e graves e topicamente em afeces dermatolgi-
cas (ver item 3.2, pgina 96) (ver monografia, pgina 955).
Fosfato sdico de prednisolona corticosteroide de ao mdia, com pro-
priedades a nti-inflamatria e imunossupressora, selecionado em forma lquida
para crianas sem facilidade de ingerir comprimidos de prednisona (ver item
3.2, pgina 96) (ver monografia, pgina 727).
111
Prednisona corticosteroide de ao mdia, com propriedades

a nti-inflamatria e imunossupressora, sendo preferentemente usada em trata-
mentos prolongados, pela menor potncia de supresso do eixo hipotlamo-hi-
pfise-suprarrenal (ver item 3.2, pgina 96) (ver monografia, pgina 915).
Referncias
1. LUBIANCA, J. F. Antialrgicos. In: FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L.; FERREIRA,
M. B.C. (Eds). Farmacologia clnica: Fundamentos da teraputica racional. 3. ed. Rio
de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004. p. 329-340.
2. PINHEIRO, R. M.; WANNMACHER, L. Farmacologia dos autacides. In:
WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. (Eds.). Farmacologia Clnica para
Dentistas. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2007. p. 129-144.
3. SIMONS, F. E. R. Advances in H1-antihistamines. New Engl. J. Med., [S.l.], v. 351, p.
2203-2217, 2004.
Publishing Group and APS Publishing, Mar. 2009. Disponvel em: <http://www.bnf.
org>.
5. YANEZ, A.; RODRIG, G. J. Intranasal corticosteroids versus topical H1 receptor
antagonists for the treatment of allergic rhinitis: a systematic review with meta-
analysis. Ann. Allergy Asthma Immunol., Arlington, Ill., US, v. 89, p. 479-484, 2002.
6. WALLACE, D. V. et al. The diagnosis and management of rhinitis: an updated practice
parameter. J. Allergy Clin. Immunol., Saint Louis, Mo., US, v. 122, p. S1-S84, 2008.
7. SHEIKH, A.; PANESAR, S. S.; DHAMI, S.; SALVILLA, S. Seasonal allergic rhinitis in
adolescents and adults. In: BMJ Clinical Evidence: 2009. [Web publication], 01 Apr.
2007 (based on September 2005 search). Disponvel em: <http://clinicalevidence.bmj.
com/>.
8. ESCOLA NACIONAL DE SADE PBLICA. Ncleo de Assistncia Farmacutica.
Fundamentos farmacolgico-clnicos dos medicamentos de uso corrente. Rio de
Janeiro: ENSP, 2002. Disponvel em: <http://www.anvisa.gov.br/divulga/public/livro_
eletronico/INDEX.HTM>.
Publishing Group and APS Publishing, Mar. 2009. Disponvel em: <http://www.bnf.
org>.
10. NAYAK, A. S. et al. Efficacy and tolerability of montelucaste alone or in combinations
with loratadine in seasonal allergic rhinitis: a multicenter, randomized, double-
blind, placebo-controlled trial performed in the fall. Ann. Allergy Asthma Immunol.,
Arlington, Ill., US, v. 88, p. 592-600, 2002.
11. VAN HOECKE, H.; VANDENBULCKE, L.; VAN CAUWENBERGE, P. Histamine
and leukotriene receptor antagonism in the treatment of allergic rhinitis: an update.
Drugs, [S.l.], v. 67, p. 2717-2726, 2007.
12. LU, S.; LIU, N.; DASS, S. B.; REISS, T. F. A randomized study comparing the effect of
loratadine added to montelukast with montelukast, loratadine, and beclomethasone
monotherapies in patients with chronic asthma. J. Asthma, Baltimore, Md., US, v. 46,
n. 5, p. 465-469, 2009.
13. NGAMPHAIBOON, J.; WIRAWARN, T.; THONGKAEW, T. Prevention of recurrent
wheezing in young children by loratadine compared with ketotifen. J. Med. Assoc.
Thai., Bangkok, TH, v. 92, n. 3, p. 351-355, 2009.
14. HUF, G.; ALEXANDER, J.; ALLEN, M. H.; RAVEENDRAN, N. S. Haloperidol plus
promethazine for psychosis-induced aggression. Cochrane Database of Systematic
Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 9, 2010. Art. No. CD005146. DOI:
10.1002/14651858.CD005146.pub4. Disponvel em: http://cochrane.bvsalud.org/
portal/php/index.php.
15. PAGE, C. B.; DUFFULL, S. B.; WHYTE, I. M; ISBISTER, G. K. Promethazine
overdose: clinical effects, predicting delirium and the effect of charcoal. QJM, Oxford,
Inglaterra, v. 102, n. 2, p. 123-131, 2009.
112
Anti-infectantes
Anti-infectantes
5 Anti-infectantes
5.1 Antibacterianos
Fernando de S Del Fiol e Silvio Barberato Filho
A introduo dos agentes antimicrobianos na medicina moderna foi um

passo gigantesco na diminuio dos coeficientes de morbidade e mortalidade
humanas. Nenhum outro grupo de frmacos, ou tcnica cirrgica, teve, at hoje,
tanta influncia na sade das populaes como a descoberta dos antibiticos.
O sucesso na teraputica antimicrobiana depende de trs elementos: o fr-
maco, o hospedeiro e o microrganismo. O clnico, ao fazer a escolha do an-
timicrobiano, deve levar em conta a relao existente entre o microrganismo
e o frmaco (sensibilidade), a relao entre o microrganismo e o hospedeiro
(doena) e ainda a relao entre o hospedeiro e o frmaco (farmacocintica).
Ao no ponderar algumas dessas relaes, a escolha e o tratamento podem estar
comprometidos1.
Fatores relacionados ao microrganismo compreendem especialmente sua
identificao e sensibilidade. Ao hospedeiro, sua condio imunolgica, idade,
possibilidade de gravidez, funo heptica e renal e ainda o lugar da infeco.
Por fim, mas no menos importante, imperativo o conhecimento do frma-
co a ser empregado: seu mecanismo de ao, propriedades farmacocinticas e
toxicidade seletiva.
Dados nacionais e mundiais mostram que muito grande o nmero de pres-
cries desnecessrias ou inadequadas desses medicamentos, alm do uso sem
prescrio mdica. O uso em pediatria (at 10 anos de idade) atinge cerca de
30% da utilizao humana. A maioria destas prescries visa a profilaxia ou a
utilizao, consciente ou no, em infeces de etiologia viral, propriedades que
esses frmacos sabidamente no possuem1.
O uso desmedido e sem justificao, associado ainda ao uso veterinrio e
agropecurio, tem levado a situaes cada vez mais crticas em virtude da sele-
o de microrganismos multirresistentes.
A literatura farta em apontar dados que mostram relao direta entre o uso
e os ndices de resistncia bacteriana, ou seja, quanto mais utilizado, maiores
so os ndices de resistncia ao frmaco e, portanto, menor sua eficcia. Pa-
ses que adotaram restries e maior controle para o uso desses medicamentos
observam maior eficcia dos antimicrobianos2. O uso racional e adequado
indispensvel para a manuteno da atividade dessa valiosa classe teraputica3-5.
Esse captulo tratar dos antimicrobianos selecionados pela Rename 2010,
subsidiando o prescritor com importantes informaes que devero pautar a
escolha do medicamento a ser empregado, dose, via de administrao, tempo de
teraputica e uso associado.
Referncias
1. FELMINGHAM, D.; GRNEBERG, R. N. The Alexander Project 1996-1997:
latest susceptibility data from this international study of bacterial pathogens
from community-acquired lower respiratory tract infections. J. Antimicrob.
Chemother.,Oxford, v.45, n.2, p.191-203, 2000.
2. CARS, O.; MLSTAD, S.; MELANDER, A. Variation in antibiotic use in the
European Union. Lancet, London, v. 357, n. 9289, p.1851-1853, 2001.
3. MANDELL, G. L.; BENNETT, J. E.; DOLIN, R. Mandell, Douglas, and Bennetts
principles and practice of infectious diseases. 6. ed. Philadelphia: Churchill Livingstone,
2005.
115
4. GRIJALVA, C. G.; NUORTI, J. P.; GRIFFIN, M. R. Antibiotic prescription rates

for acute respiratory tract infections in US Ambulatory Settings. J. Am. Med.
Assoc.,Chicago, Il, v.302, n.7, p.758-766, 2009.
5. POEHLING, K. A. et al. Invasive pneumococcal disease among infants before and
after introduction of Pneumococcal conjugate vaccine. J. Am. Med. Assoc.,Chicago, Il,
v.295, n.14, p.1668-1674, 2006.
5.1.1 Penicilinas
Simone Sena Farina e Silvio Barberato Filho
As penicilinas foram os primeiros antimicrobianos usados na teraputica;

de origem natural ou sinttica, so amplamente utilizadas para maioria das in-
feces. So bactericidas e interferem na sntese da parede celular bacteriana.
Distribuem-se amplamente no organismo, mas a penetrao no sistema ner-
voso central pequena, exceto quando as meninges esto inflamadas1. Geral-
mente so bem toleradas2; os efeitos adversos mais importantes so as reaes
de hipersensibilidade1-3. Reaes alrgicas a penicilinas ocorrem em 1% a 10%
dos pacientes tratados, enquanto as reaes de anafilaxia, em menos de 0,05%1,
3
. Deve-se investigar a histria prvia de reaes alrgicas3, 4 como forma de pre-
venir a ocorrncia de reaes de hipersensibilidade4.
Amoxicilina derivada da ampicilina e apresenta espectro de ao seme-
lhante, entretanto, por ter melhor absoro oral, atinge concentraes sricas e
teciduais maiores1, 3 (ver monografia, pgina 389).
Amoxicilina + clavulanato de potssio. O cido clavulnico, um inibidor
da betalactamase, no tem atividade antibacteriana significante, mas em asso-
ciao com a amoxicilina, amplia o espectro de ao dela e permite o uso contra
bactrias resistentes amoxicilina1, 3 (ver monografia, pgina 391).
Ampicilina uma penicilina de amplo espectro, tendo atividade contra
gram-positivos e gram-negativos1-3, mas inativada por penicilinases, incluin-
do as produzidas por Staphylococcus aureus e Escherichia coli1, 3; muitas cepas de
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Salmo-
nella spp. e Shigella spp. so resistentes3. A ampicilina uma boa opo apenas
quando testes de susceptibilidade esto disponveis5 (ver monografia, pgina
393).
Benzilpenicilina ou penicilina G possui atividade contra gram-positivos e
gram-negativos3, sendo inativada por betalactamases. administrada por via
injetvel, pois o cido gstrico a inativa1-3. Benzilpenicilina potssica hidrosso-
lvel, o que permite o uso por via intravenosa5. As benzilpenicilinas procana e
benzatina so preparaes de ao prolongada utilizadas por via intramuscular2,
3
(ver monografias, pgina 416, pgina 418, pgina 420).
Oxacilina uma isoxazolilpenicilina cujo prottipo era a meticilina4. re-
sistente penicilinase e ao cido gstrico2, sendo utilizada primariamente em
infeces por Staphylococcus aureus produtores de penicilinase4, 5. Staphylococ-
cus epidermidis frequentemente resistente4. Cepas de estafilococos resistentes
s isoxazolilpenicilinas constituem um problema tanto em hospital quanto fora
dele (adquiridas na comunidade)4 (ver monografia, pgina 884).
Referncias
1. BRITISH MEDICAL ASSOCIATION AND ROYAL PHARMACEUTICAL SOCIETY
OF GREAT BRITAIN. British national formulary. 57. ed. London: BMJ Publishing
Group and APS Publishing, 2009. Disponvel em: <http://www.medicinescomplete.
com>.
116
Anti-infectantes

3. WORLD HEALTH ORGANIZATION. WHO model formulary 2008. Geneva: WHO,
2008. Disponvel em: <http://www.who.int/selection_medicines/list/WMF2008.
pdf>.
4. FUCHS, F. D. Antibiticos betalactmicos. In: FUCHS, F. D.; WANNMACHER,
L.; FERREIRA, M. B. C. (Ed.). Farmacologia clnica: fundamentos da teraputica
racional. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006. p. 360-368.
5. REESE, R. E.; BETTS, R. F. Antibiotic uses. In: BETTS, R. F.; CHAPMAN, S. W.;
PENN, R. L. (Ed.). Reese and Betts a practical approach to infectious diseases. 5. ed.
Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2003. p. 969-1153.
5.1.2 Carbapenmicos
Maria Ins de Toledo e Simone Sena Farina
Imipenm, antibitico de estrutura betalactmica, usado em combinao

com cilastatina (na proporo de 1:1), inibidor das peptidases renais que me-
tabolizam o imipenm. Isso propicia aumento das concentraes de imipenm,
especialmente no trato urinrio. A cilastatina, apesar de ter estrutura semelhan-
te ao imipenm, desprovida de atividade antimicrobiana1 e parece ter efeito
nefroprotetor2. Imipenm ativo contra muitas bactrias gram-negativas e po-
sitivas, aerbias e anaerbias, incluindo infeces causadas por Pseudomonas e
Acinetobacter spp. Porm, deve ser reservado para infeces de hospital graves
causadas por bactrias altamente resistentes3. Tem atividade sobre microrganis-
mos resistentes a muitos tipos de antibiticos, incluindo outros betalactmi-
cos, mas no tem atividade contra S. aureus resistente a meticilina, E. faecium
e enterococo resistente a vancomicina2. Ademais, a combinao tem mnima
resistncia cruzada com outros antibiticos4.
Ensaios clnicos no mostraram diferenas relevantes entre meropenm e
imipenm mais cilastatina2. Ertapenm no ativo contra patgenos atpicos
respiratrios e tem limitada atividade contra pneumococos resistentes a penici-
lina. Contrariamente aos dois outros carbapenmicos, no ativo contra Pseu-
domonas e Acinetobacter spp2 (ver monografia, pgina 774).
Referncias
1. FUCHS, F. D. Antibiticos Betalactmicos. In: FUCHS, F. D.; WANNMACHER,
2. REESE, R. E.; BETTS, R. F. Antibiotic use. In: BETTS, R. F.; CHAPMAN, S. W.;
PENN, R. L.; (Ed.). Reese and Bettsa pratical approach to infectious diseases. 5. ed.
pdf>.
4. WHO EXPERT COMMITTEE ON THE SELECTION AND USE OF ESSENTIAL
MEDICINES. The Selection and use of essential medicines: report of the WHO Expert
Committee. Geneva, 2005. (WHO Technical Report Series, n. 933.)
5.1.3 Cefalosporinas
Fernando de S Del Fiol e Maria Ins de Toledo
As cefalosporinas constituem grande e valioso grupo de antimicrobianos uti-

lizados em clnica. A maioria deriva da cefalosporina original (cefalosporina C)
117
e so compostas por anel betalactmico ligado a um anel di-hidrotiaznico. So

classificadas em geraes em razo de seu espectro de atividade. Pela semelhan-
a qumico-estrutural com as penicilinas, apresentam nomerosas caractersticas
comuns s penicilinas, ou seja, so bactericidas, possuem elevada toxicidade
seletiva, boa distribuio corporal, farmacocintica muito semelhante e alguma
atividade imunognica1. Estima-se que de 1% a 3% dos pacientes tratados com
cefalosporinas podem desenvolver algum tipo de reao alrgica. Apresentam
como mecanismo de ao a inibio da sntese da parede celular, fato que as
torna muito seguras, permitindo sua utilizao com grande segurana em pe-
diatria, na gravidez e lactao2. As cefalosporinas de primeira gerao atuam
preferentemente em cocos gram-positivos e apresentam pouca atividade frente
aos gram-negativos. Os representantes da segunda gerao apresentam ativi-
dade em bacilos gram-negativos ainda mantendo alguma atividade diante de
cocos gram-positivos. As cefalosporinas de terceira gerao mostram-se muito
eficazes contra bacilos gram-negativos, apresentando menor atividade contra
cocos gram-positivos quando comparados aos representantes de primeira e se-
gunda geraes1. Cefalosporinas de quarta gerao apresentam amplo espectro
de atividade, atuando contra bacilos gram-negativos e cocos gram-positivos.
Tm ainda maior estabilidade perante as betalactamases1.
Cefalexina (primeira gerao): apresenta grande biodisponibilidade por via
oral, sendo de grande valia para tratamento de infeces de pele e tecidos mo-
les para pacientes em tratamento de ambulatrio. Em virtude de sua atividade
diante de E.coli, aliada sua grande toxicidade seletiva, utilizada com sucesso
no tratamento de infeces urinrias altas em grvidas e crianas1 (ver mono-
grafia, pgina 458).
Cefalotina (primeira gerao): tem indicao no tratamento de infeces
por microrganismos susceptveis a cefalosporinas de 1 gerao e para preservar
o uso de cefazolina para quimioprofilaxia cirrgica3 (ver monografia, pgina
459).
Cefazolina (primeira gerao): tem indicao na profilaxia de infeces
ps-cirrgicas. Seu grau de ligao s protenas plasmticas reduz significante-
mente seu ndice de filtrao glomerular, resultando em tempos de meia-vida
de 1 a 2 horas4. Em procedimentos cirrgicos mais demorados, pode-se repetir
a dose a cada 3 horas5 (ver monografia, pgina 460).
Cefotaxima (terceira gerao): apresenta grande atividade frente a aerbios
gram-positivos e gram-negativos. Tem seu uso restrito a infeces por micror-
ganismos resistentes em neonatos. No deve ser empregada em infeces por
Pseudomonas spp e enterococos6 (ver monografia, pgina 462).
Ceftazidima (terceira gerao): apresenta grande atividade contra Pseudo-
monas. As betalactamases de espectro estendido diminuem de modo significan-
te a ao da ceftazidima7 (ver monografia, pgina 463).
Ceftriaxona (terceira gerao): tem sua principal indicao para o trata-
mento emprico de meningites e para a gonorreia em dose nica. Sua longa
meia-vida permite administraes a cada 24 horas, contando ainda com grande
penetrao tecidual, o que permite seu uso em infeces no sistema nervoso
central5, 6 (ver monografia, pgina 464).
Referncias
1. MANDELL, G. L.; BENNETT, J. E.; DOLIN, R. Mandell, Douglas, and Bennetts
principles and practice of infectious diseases. 6. ed. Philadelphia: Churchill Livingstone,
2005. 2 v.
2. DEL FIOL, F.; GERENUTTI, M.; GROPPO, F.C. Antibiotics and pregnancy.
Pharmazie, Berlin, v.60, n.7, p.483-493, 2005.
118
Anti-infectantes

Relao nacional de medicamentos essenciais: Rename. 7. ed. Braslia: Ministrio da
Sade, 2010.
4. WOODS, R. K.; DELLINGER, E. P. Current guidelines for antibiotic prophylaxis of
surgical wounds. Am. Fam. Physician, Kansas City, v. 57, n. 11, p. 2731-2740, 1998.
2008. Disponvel em: <http://www.who.int/selection_medicines/list/WMF2008.pdf>
6. HUGHES, W. T.; ARMSTRONG, D.; BODEY, G. P. et al. 2002 guidelines for the use
of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer. Clin. Infect. Dis.,chicago,
Il, v. 34, n. 6, p. 730-751, 2002.
7. KLASCO, R. K. (Ed.). DRUGDEX System. Greenwood Village: Thomson
Micromedex, 2009. Disponvel em: <http://www.portaldapesquisa.com.br>
5.1.4 Aminoglicosdeos
Aminoglicosdeos so antimicrobianos usados principalmente no tratamen-

to de pacientes com infeces graves causadas por bactrias gram-negativas
aerbias. So ineficazes contra anaerbios1. Os principais representantes de uso
corrente so gentamicina, amicacina, estreptomicina e tobramicina. So bac-
tericidas e todos tm eficcia semelhante. Com o desenvolvimento de antimi-
crobianos menos txicos, o uso de aminoglicosdeos tem sido contestado. No
entanto, por terem comprovada eficcia, raro desenvolvimento de resistncia
bacteriana, pequeno risco de alergias e baixo custo, continuam sendo larga-
mente utilizados, especialmente no tratamento de pacientes internados com
infeces graves2. Em razo de ototoxicidade e nefrotoxicidade, as doses desses
antimicrobianos devem ser muito bem definidas, e seus possveis efeitos txicos
em potncia devem ter monitoria durante todo o tratamento.
Amicacina mais resistente s enzimas responsveis pela inativao de
aminoglicosdeos, tendo por isso atividade contra cepas de enterobactericeas
e Pseudomonas resistentes a outros membros do grupo1, 3. Para preservar a sus-
ceptibilidade bacteriana, o uso deve ser restrito para tratamento de infeces
por microrganismos resistentes gentamicina4 (ver monografia, pgina 972).
Estreptomicina (ver item 5.2.2 na pgina 128) (ver monografia, pgina
982).
Gentamicina o prottipo do grupo. usada no tratamento de infeces
graves, causadas por bacilos gram-negativos aerbios, incluindo Pseudomonas
aeruginosa. empregada em infeces sistmicas graves, em associao com
betalactmicos e vancomicina, pois estes frmacos aumentam a penetrao in-
tracelular da gentamicina, resultando na ampliao do espectro contra bactrias
gram-positivas aerbias e bactrias anaerbias, e da eficcia do aminoglicos-
deo1 (ver monografia, pgina 984).
Referncias
PENN, R. L. (Eds.). Reese and Bettsa pratical approach to infectious diseases. 5. ed.
2. MACHADO, A. R. L. Aminoglicosdeos. In: FUCHS, F. D.; WANNMACHER,
L.; FERREIRA, M. B. C. (Eds.). Farmacologia clnica: fundamentos da teraputica
OF GREAT BRITAIN. British national formulary. 57. ed. London: BMJ Publishing Group
and APS Publishing, 2009. Disponvel em: <http://www.medicinescomplete.com>.
119

Sade, 2010.
5.1.5 Sulfonamdeos e antisspticos urinrios
A quimioterapia moderna teve incio com a introduo das sulfonamidas

em 1935, alterando de modo significante as relaes entre doenas infectantes e
seres humanos. Com a disponibilidade desses frmacos, houve a possibilidade
da administrao sistmica de substncias com propriedades antimicrobianas,
dotadas de toxicidade seletiva. So frmacos bacteriostticos que, por sua seme-
lhana de estrutura com o PABA (cido p-aminobenzoico), impedem a sntese
de cido flico bacteriano pela inibio competitiva da di-hidropteroato sintase,
enzima responsvel pela incorporao de PABA ao cido di-hidropteroico1. As
sulfonamidas associadas trimetoprima apresentam grande atividade sinrgica,
isto porque a trimetoprima inibe a folato redutase bacteriana, passo seguinte da
inibio promovida pelas sulfonamidas. Importante notar que a clula humana
tambm possui essa mesma enzima, que muito menos afetada em virtude de
afinidade da trimetoprima 100.000 vezes maior para a enzima bacteriana2.
Nitrofurantona: trata-se de nitrofurano sinttico utilizado na preveno e
tratamento de infeces do trato urinrio. Seu mecanismo de ao ainda no
completamente conhecido, sugerindo-se uma ao muito semelhante s quino-
lonas no DNA bacteriano3 (ver monografia, pgina 872).
Sulfadiazina: absorvida por via oral, com tempo de meia-vida em torno de
10 horas. Pode ser utilizada no tratamento de infeces urinrias no compli-
cadas e toxoplasmose (em associao com pirimetamina)4 (ver monografia,
pgina 962).
Sulfametoxazol + trimetoprima: o mesmo perfil farmacocintico dos dois
frmacos permitiu sua combinao em doses fixas, apresentando-se, at hoje,
como a mais reconhecida associao entre agentes antimicrobianos. Seu es-
pectro de atividade antimicrobiana abrange grande nmero de bactrias gram-
-positivas e gram-negativas: N. gonorrhoeae, N. meningitidis, S. pneumoniae, S.
aureus, S. epidermidis, H. influenzae, S. typhi, C. trachomatis, C. diphteriae, H.
ducrey, N. asteroides, P. carinii, P. pseudomallei, Escherichia coli, P. mirabilis, E.
aerogenes, K. pneumoniae. No entanto, sulfametoxazol + trimetoprima no
ativo contra P. aeruginosa, Bacteroides fragilis (e outros anaerbios), Treponema
pallidum e enterococos. Indica-se esta combinao em quase todas as formas de
infeces urinrias. No recomendada no primeiro e terceiro trimestre da gra-
videz4. Pode ser opo no tratamento de infeces por S. typhi, eliminando o es-
tado de portador. Tem uso indicado em shigeloses, especialmente nas induzidas
por cepas resistentes ampicilina, diarreia infantil causada por Escherichia coli,
profilaxia da diarreia dos viajantes e clera. Sulfametoxazol + trimetoprima tem
ainda indicao no tratamento da bronquite aguda, otite mdia, pneumonite e
no tratamento de pneumonia pneumocstica em pacientes imunodeprimidos
(causada por Pneumocystis jiroveci, anteriormente denominado P. carinii)5 (ver
Referncias
1. MANDELL, G.L.; BENNETT, J.E.; DOLIN, R. Mandell, Douglas, and Bennetts
principles and practice of infectious diseases. 6.ed. Philadelphia: Churchill Livingstone,
2005. 2 v.
120
Anti-infectantes
2. HITCHINGS, G. T. The biochemical basis for the antimicrobial activity of septrin. In:
BERNSTEIN, L. S.; SALTER, A. J. (Eds.). Trimethropin/Sulphametoxazole in bacterial
infections. Edinburgh: Churchil Livingstone, 1973. p. 7-16.
3. SENGUPTA, S. et al. DNA damage and prophage induction and toxicity of
nitrofurantoin in Escherichia coli and Vibrio cholerae cells. Mutat Res., Amsterdam, v.
244, n. 1, p. 55-60, 1990.
4. KLASCO RK. (Ed.). DRUGDEX System. Greenwood Village: Thomson Micromedex,
2009. Disponvel em: <http://www.portaldapesquisa.com.br>
5. REESE, R. E.; BETTS, R. F.; GUMUSTOP, B. Handbook of antibiotics. 3. ed.
5.1.6 Macroldeos
Maria Ins de Toledo e Fernando de S Del Fiol
Eritromicina, de origem natural, o prottipo do grupo dos antibiticos

macroldeos. Diversos congneres semissintticos foram produzidos, mas so-
mente azitromicina e claritromicina tm uso clnico corrente. Sua ao pode
ser bacteriosttica ou bactericida, dependendo de concentraes, tamanho do
inculo e microrganismos infectantes. Podem ser usados em pacientes alrgicos
a betalactmicos1.
Eritromicina tem espectro antimicrobiano relativamente extenso, incluindo
cocos aerbios gram-positivos (Staphylococcus aureus, Streptococcus spp.), ba-
cilos gram-positivos (Corynebacterium diphteriae), bacilos aerbios gram-ne-
gativos (Campylobacter foetus, Legionella pneumophila e Bordetella pertussis),
Chlamydia spp., Treponema pallidum, Mycoplasma pneumoniae e o complexo
M. avium. Neisseria spp. no produtora de penicilinase tambm sensvel. Pro-
poro progressivamente crescente de cepas de S. pneumoniae tem-se mostrado
resistente a eritromicina e a outros macroldeos, em particular entre cepas com
resistncia s penicilinas. S. aureus meticilina-resistentes (MRSA) so resisten-
tes a eritromicina. Tem pouca atividade contra H. influenzae. Enterobacteria-
ceas e Bacteroides fragilis so usualmente resistentes1. Estearato de eritromicina
uma possibilidade no tratamento de infeces em pacientes hipersensveis
penicilina1, 2. O uso limitado primariamente pelos efeitos adversos gastrintesti-
nais (dor epigstrica, diarreia, nusea e vmito)1 (ver monografia, pgina 667) .
Azitromicina tem, comparativamente eritromicina, maior atividade con-
tra microrganismos gram-negativos e menor contra gram-positivos. Apresenta
resistncia cruzada com eritromicina. Tem indicao em doenas sexualmen-
te transmissveis induzidas por Chlamydia trachomatis (uretrite e cervicite)2.
No recomendada se existe a possibilidade de gonorreia porque a resistncia
a macroldeos emerge rapidamente quando usada nesses casos2. Em reviso
Cochrane3 mostrou-se to eficaz quanto doxiciclina e igualmente bem tolera-
da em infeco sexualmente transmissvel causada por Chlamydia trachomatis,
com a vantagem de poder ser usada em grvidas. Idntico benefcio acontece
no tratamento do tracoma ocular, em que dose nica substitui o tratamento
tpico por seis semanas com tetraciclina ou a administrao oral de doxiciclina
e ainda permite a administrao em grvidas e menores de oito anos acometidas
pela doena. Em 2003, o Comit de Especialistas da OMS em Seleo e Uso de
Medicamentos Essenciais recomendou a restrio de uso de azitromicina para
as indicaes apontadas4. O tratamento de massa, talvez suplementado por uso
subsequente e peridico de pomada ocular de tetraciclina em pessoas com a
doena ativa, pode interromper a transmissao ocular de infeco por Chlamydia
trachomatis5. Azitromicina recomendada pela American Heart Association
como opo para profilaxia de endocardite bacteriana em adultos com alergia
penicilina submetidos a procedimentos orais, respiratrios ou esofgicos. Para
121
a profilaxia de endocardite bacteriana em crianas, clindamicina em suspenso

oral tem sido substituda por azitromicina6 (ver monografia, pgina 414).
Claritromicina apresenta menores concentraes inibitrias mnimas con-
tra bactrias gram-positivas sensveis, como estreptococos, mas estreptococos e
estafilococos resistentes eritromicina tambm o so claritromicina. Deve ter
uso preferente em micobacterioses atpicas e erradicao de Helicobacter pylori
para evitar resistncia microbiana a esses microrganismos (ver item 16.3, pgina
276). A incidncia geral de efeitos adversos com claritromicina varia de 4% a
30%, sendo as queixas gastrintestinais, incluindo diarreia, vmito, dor abdomi-
nal e alteraes do paladar, as mais frequentes7 (ver monografia, pgina 492).
Referncias
1. FUCHS, F. D. Macroldeos. In: FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L.; FERREIRA, M.
B. C. (Ed.). Farmacologia clnica: fundamentos da teraputica racional. 3. ed. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan, 2006. p. 369-372.
2008. <http://www.who.int/selection_medicines/list/WMF2008.pdf>.
3. BROCKLEHURST, P.; ROONEY, G. Interventions for treating genital chlamydia
trachomatis infection in pregnancy (Cochrane Review). In: The Cochrane Library,
Issue 1, 2006. Oxford: Update Software.
4. WORLD HEALTH ORGANIZATION. The Selection and Use of Essential Medicines.
Geneva, 2003. (WHO Technical Report Series, n. 920).
5. SOLOMON, A. W. et al. Mass treatment with single-dose azithromycin for trachoma.
N. Engl. J. Med.,London, v. 351, n. 19, p. 962-970, 2004.
6. ADDY, L. D.; MARTIN, M. V. Azithromycin and dentistry a useful agent? Br. Dent.
J.,London, v. 197, n. 13, p. 141-143, 2006.
7. KLASCO, R. K. (Ed.). DRUGDEX System. [Database on the Internet]. Greenwood
Village: Thomson MICROMEDEX. Available from: <http://www.periodicos.capes.
gov.br>.
5.1.7 Fluoroquinolonas
Silvio Barberato Filho e Simone Sena Farina
Fluoroquinolonas so ativas contra bacilos e cocos gram-negativos aerbios,

incluindo Enterobacteriaceae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis
(Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae e Pseudomonas aeruginosa.
Apresentam atividade tambm contra micobactrias, micoplasmas e Rickettsia.
So menos ativas contra microrganismos gram-positivos (Staphylococcus au-
reus, Streptococcus pneumoniae e Enterococcus faecalis)1. No h atividade con-
tra a maioria das cepas de Acinetobacter e so pouco ativas contra anaerbios2,
3
. Em bacilos gram-negativos, podem induzir resistncia a antimicrobianos
de outras classes, como cefalosporinas, aminoglicosdeos e carbapenmicos3.
Apresentam efeito ps-antibitico prolongado e meias-vidas relativamente lon-
gas, permitindo intervalos de dose de 12 a 24 horas e favorecendo a adeso
ao tratamento. Essas vantagens farmacocinticas no devem apoiar o empre-
go frequente e sem critrio de fluorquinolonas, mesmo porque o alto custo e a
emergncia crescente de resistncia limitam seu uso. Infeces por microrga-
nismos sensveis a outros antimicrobianos no devem ser a priori tratadas com
fluorquinolonas, cujo uso deve ser preservado para situaes em que ocorram
bactrias multirresistentes ou contraindicaes clnicas aos agentes de primeira
linha, como penicilinas, penicilinas associadas a inibidores de betalactamases,
macroldeos e tetraciclinas3. Geralmente no so recomendadas para crianas,
adolescentes, grvidas e lactantes e devem ser usados com muita cautela por
causa de efeitos adversos sobre as articulaes1, 2, 4.
122
Anti-infectantes
Ciprofloxacino tem amplo espectro, boa biodisponibilidade, boa penetra-

o tecidual, meia-vida longa e relativa segurana. Deve ser reservado ao trata-
mento de infeces causadas por bactrias gram-negativas aerbias, incluindo
Salmonella, Shigella, Campylobacter, Neisseria e Pseudomonas aeruginosa (in-
feces urinrias complicadas, geniturinrias, respiratrias, infeces cutneas
e de tecidos moles, sseas e articulares, intra-abdominais junto de metronida-
zol)2, 4. No deve ser empregado em pneumonia pneumoccica4. O uso abusivo
determina emergncia crescente de resistncia microbiana3. (ver monografia,
pgina 524)
Referncias
2. ORLD HEALTH ORGANIZATION. WHO Model Formulary, 2008. Disponvel em:
<http://www.who.int/selection_medicines/list/WMF2008.pdf>
3. MACHADO, A. R. L. Fluorquinolonas. In: FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L.;
FERREIRA, M. B. C.; (Ed.). Farmacologia clnica: fundamentos da teraputica
com>.
5.1.8 Glicopeptdeos
Maria Ins de Toledo e Silvio Barberato Filho
A vancomicina o principal representante dos antibiticos glicopeptdeos.

utilizada para enterococo resistente e constitui primeira escolha para tratamen-
to de infeces causadas por Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis
resistentes a meticilina1.
Embora os glicopeptdeos sejam ativos contra diversos microrganismos, de-
ve-se restringir seu uso para evitar o aparecimento de resistncia, especialmente
enterococos resistentes a vancomicina. Dados recentes mostram que S. aureus
com resistncia intermediria a vancomicina tm sido identificados em todo
mundo e em muitos casos esto associados a falha no tratamento2. Os glicopep-
tdeos no tem atividade contra anaerbios e microrganismos gram-negativos.
Teicoplanina, outro representante dos glicopetdeos, tem em essncia a mesma
eficcia que a vancomicina3, porm mais cara4. Os efeitos da vancomicina sobre
a funo renal tm sido contestados, uma vez que outros frmacos nefrotxicos
podem estar envolvidos5, 6. Tambm, a ocorrncia de efeitos adversos sobre o rim
menor com as preparaes purificadas7. Em reviso recente8, so reforadas as
recomendaes de monitoria da concentrao srica de vancomicina como es-
tratgia para diminuir a ocorrncia de nefrotoxicidade. Outros efeitos adversos
incluem risco de tromboflebite e reao sistmica, caracterizada por prurido,
rubor, taquicardia e hipotenso, acometendo face, pescoo e tronco (sndrome
do homem do pescoo vermelho), provavelmente intermediada por liberao de
histamina9. Estes efeitos adversos so mais frequentes quando se utiliza infuso
rpida, razo pela qual se deve prolongar a infuso por pelo menos uma hora, evi-
tando-se infundir mais de 500 mg em 30 minutos1 (ver monografia, pgina 605).
Referncias
1. WORLD HEALTH ORGANIZATION. WHO model formulary 2008. Geneva: WHO;
2008. <http://www.who.int/selection_medicines/list/WMF2008.pdf>
123
2. HOWDEN, B. P.; DAVIES, J. K.; JOHNSON, P. D. et al. Reduced vancomycin

susceptibility in Staphylococcus aureus, including vancomycin-intermediate and
heterogeneous vancomycin-intermediate strains: resistance mechanisms, laboratory
detection, and clinical implications. Clin. Microbiol. Rev., Washington, DC, v. 23, n.1,
p. 99-139, 2010.
3. SVETITSKY, S.; LEIBOVICI, L.; PAUL, M. Comparative efficacy and safety of
vancomycin versus teicoplanin: systematic review and meta-analysis. Antimicrob.
Agents Chemother., Washington, DC, v. 53, n. 10, p. 4069-4079, 2009.
4. WOOD, M. J. Comparative safety of teicoplanin and vancomycin. J. Chemother.,
Florence, v. 12, Suppl. 5, p. 21-25, 2000.
5. SIDI, V.; ROILIDES, E.; BIBASHI, E. et al. Comparison of efficacy and safety of
teicoplanin and vancomycin in children with antineoplastic therapy-associated
febrile neutropenia and gram-positive bacteremia. J. Chemother.,Florence, v. 12, p.
326-331, 2000.
6. HIDAYAT, L. K.; HSU, D. I.; QUIST, R. et al. High-dose vancomycin therapy for
methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections: efficacy and toxicity. Arch. Int.
Med.,Chicago, Il, v. 166, p. 2138-2144, 2006.
7. BAILIE, G. R.; NEAL, D. Vancomycin ototoxicity and nephrotoxicity. a review. Med.
Toxicol. Adv. Drug Exp., Auckland, v.3, p. 376-386, 1988.
8. RYBAK, M. J.; LOMAESTRO, B. M.; ROTSCAHFER, J. C. et al. Vancomycin
therapeutic guidelines: a summary of consensus recommendations from the
infectious diseases Society of America, the American Society of Health-System
Pharmacists, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists. Clin. Infect. Dis.,
Chicago, Il, v. 49, n.3, p. 325-327, 2009.
9. FUCHS, F. D. Glicopeptdeos, estreptograminas e oxazolidinonas. In: FUCHS, F. D.;
WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. (Ed.). Farmacologia clnica: fundamentos
5.1.9 Lincosamidas
Simone Sena Farina e Maria Ins de Toledo
As lincosamidas so bacteriostticas ou bactericidas, dependendo da con-

centrao, com atividade contra muitos gram-positivos e Bacteroides spp. So
representadas pela lincomicina e clindamicina, que apresenta maior atividade
in vitro e maior absoro oral1.
Clindamicina um bacteriosttico com atividade contra Streptococcus e
Staphylococcus resistentes penicilina2, 3, e a grande nmero de anaerbios2,
3
, especialmente Bacteroides fragilis3. utilizada na profilaxia de endocardite
quando as penicilinas no so apropriadas2, 4. Seu uso limitado pelos efeitos
adversos2, em especial a colite associada a antibiticos, mais frequente com uso
de clindamicina do que com outros antibiticos2-4. Este efeito pode ser fatal e
ocorre principalmente em mulheres e idosos2, sendo necessrio suspender o
tratamento caso ocorra diarreia2, 3 (ver monografia, pgina 526).
Referncias
2. WORLD HEALTH ORGANIZATION. WHO model formulary, 2008. Geneva, 2008.
Disponvel em: <http://www.who.int/selection_medicines/list/WMF2008.pdf.>
4. MCEVOY, G.K. (Ed.). AHFS drug information 2007. Bethesda: American Society of
Health-System Pharmacists, 2007. p. 464-74.
124
Anti-infectantes
5.1.10 Tetraciclinas
Silvio Barberato Filho e Fernando de S Del Fiol
Tetraciclinas so usadas principalmente no tratamento de infeces cau-

sadas por Rickettsia, Chlamydia e Mycoplasma, bem como uma variedade de
bactrias atpicas gram-negativas e gram-positivas Susceptveis. Por causa do
risco de desenvolvimento de resistncia, tetraciclinas so empregadas em in-
feces causadas por bactrias tpicas apenas quando outros a nti-infectantes
estiverem contraindicados ou forem inefetivos1. A eficcia bacteriosttica dos
diversos representantes semelhante, mas pode haver discreta superioridade
de representantes mais lipoflicos, como minociclina e doxiciclina2. Tetraciclina
considerada prottipo do grupo, mas doxiciclina apresenta vantagens clnicas
e substituiu a tetraciclina na maioria das infeces2. Doxiciclina est indicada
em infeces por Rickettsia, Chlamydia (psitacose, ornitose, tracoma, doena
inflamatria plvica, uretrite, salpingite, linfogranuloma venreo, conjuntivite
e prostatite), Mycoplasma, Plasmodium falciparum (como opo mefloquina,
em profilaxia), Calymatobacterium granulomatis (granuloma inguinal), bruce-
lose, clera e peste3, 4. Alteraes dentrias (hipoplasia de esmalte e colorao
dos dentes) e de crescimento sseo e rara insuficincia heptica decorrente
de infiltrao gordurosa em grvidas contraindicam seu emprego nessas e em
crianas at os oito anos de idade2.
Doxiciclina a tetraciclina de escolha em virtude de suas vantagens farma-
cocinticas, menor toxicidade, maior adeso ao tratamento e boa relao de cus-
to-benefcio3, 5. Ao contrrio das tetraciclinas mais antigas, no h interferncia
de alimentos2. Sua meia-vida propicia administrao a cada 12 horas5. Tem in-
dicao em infeces sexualmente transmissveis (DST), pois atua em muitos
microrganismos causais2. Pode ser empregada como tratamento alternativo de
sfilis e gonorreia em paciente alrgico penicilina3. Alm da contraindicao
para grvidas e crianas at 8 anos3, no pode ser adminitrada em pacientes com
insuficincia heptica grave3, porfiria3, 6 ou lpus eritematoso sistmico3. No tra-
tamento da febre maculosa, apesar de contestaes, a Academia Americana de
Pediatria fez recomendao de uso da doxiciclina, independente da idade, por
sua maior efetividade em comparao com o cloranfenicol7; outros trabalhos
tm confirmado a essa proposta1, 8-10. (ver monografia, pgina 543)
Tetraciclina (ver item 5.2.1, pgina 127) (ver monografia, pgina 603)
Referncias
1. MCEVOY, G. K. (Ed.). AHFS drug information 2007. Bethesda: American Society of
Health-System Pharmacists, 2007. p.422-449.
2. FUCHS, F. D. Tetraciclinas e cloranfenicol. In: FUCHS, F. D.; WANNMACHER,
3. WORLD HEALTH ORGANIZATION. WHO model formulary, 2008. Geneva, 2008.
Disponvel em: <http://www.who.int/selection_medicines/list/WMF2008.pdf.>
Micromedex, 2009. Disponvel em: <http://www.portaldapesquisa.com.br>
PENN, R. L. (Ed.). Reese and Betts a practical approach to infectious diseases. 5. ed.
com>.
125
7. AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS. Rocky Mountain spotted fever. In:

PETER, G. (Ed.). Report of the committee on infectious diseases. 26. ed. Elk Grove
Village: American Academy of Pediatrics, 2003. p. 452454.
8. HOLMAN, R. C. Analysis of risk factors for fatal rocky mountain spotted fever:
evidence for superiority of tetracyclines for therapy. J. Infect. Dis., Chicago, Il,v. 184, p.
1437-1444, 2001.
9. MASTERS, E. J. et al. Rocky mountain spotted fever: a clinicians dilemma. Arch.
Intern. Med., Chicago, Il,v. 163, p. 769-774, 2003.
10. PURVIS, J. J.; EDWARDS, M. S. Doxycycline use for rickettsial disease in pediatric
patients. Pediatr. Infect. Dis. J.,Baltimore, v. 19, p. 871-874, 2000.
5.1.11 Anfenicis
Abrangem cloranfenicol e tianfenicol, antibiticos bacteriostticos de amplo

espectro de atividade, atuando contra bactrias gram-positivas, gram-negativas,
riqutsias, clamdias e micoplasmas.
Cloranfenicol: antibitico produzido pelo Streptomyces venezuelae, mi-
crorganismo isolado pela primeira vez em 1947, em amostra de solo coletada
na Venezuela, por Burkholder e por pesquisadores da universidade de Illinois1.
Tem como principais indicaes as infeces graves no SNC, epiglotite aguda na
criana, alm de febre tifoide. Apresenta como principal e mais grave efeito, al-
teraes hematolgicas importantes, como aquelas observadas na medula ssea.
O cloranfenicol afeta o sistema hematopoitico de duas maneiras: por um efeito
txico relacionado com a dose, que se manifesta em forma de anemia, leucope-
nia ou trombocitopenia, e por resposta idiossincrtica manifestada por anemia
aplstica, que, em muitos casos, leva a pancitopenia fatal2, 3. Outro importante
efeito a ser observado com o uso do cloranfenicol, refere-se sndrome cinzen-
ta do recm-nascido. Tal sndrome geralmente comea entre dois e nove dias
(em mdia quatro dias) do incio do tratamento. As manifestaes nas primeiras
24 horas consistem em vmitos, recusa suco, respirao irregular e rpida,
distenso abdominal, perodos de cianose e evacuao de fezes moles de colora-
o esverdeada. Todas as crianas mostram-se gravemente doentes no final do
primeiro dia e, nas 24 horas seguintes, tornam-se flcidas, adquirem colorao
acinzentada e apresentam hipotermia3 (ver monografia, pgina 501).
Referncias
1. REYES, B. et al. El cloranfenicol: 40 aos despus. Infectologia, Barcelona, v. 7, n. 4, p.
151-162, 1987.
2. MANDELL, G.L.; BENNETT, J.E.; DOLIN, R. Mandell, Douglas, and Bennetts
principles and practice of infectious diseases. 6. ed. Philadelphia: Elsevier, 2005. 2 v.
3. DEL FIOL, F.S.; AVALLONE, A.M. Uso de cloranfenicol na gravidez. Rev. Eletrnica
Farm., [S.l.], v. 2, n.1, p.31-37, 2005.
5.1.12 Imidazlicos
Simone Sena Farina e Fernando de S Del Fiol
Metronidazol agente antibacteriano e antiprotozorio (ver item 5.6.2.1, p-

gina 149)1. Tem ampla atividade contra bactrias anaerbicas como B. fragilis,
outras espcies de Bacteroides e Fusobacterium spp e C. difficile1. Tambm ativo
contra Helicobacter pylori (ver item 16.3, pgina 276)1. Bactrias Susceptveis
raramente desenvolvem resistncia a esse frmaco2, 3. Deve ser utilizado com
restries na gravidez e lactao, por apresentar carcinogenicidade em potncia
126
Anti-infectantes
e ser excretado no leite materno2. Interage com lcool, produzindo efeito smile
ao do dissulfiram, sendo recomendado evitar o consumo de bebidas alcolicas
durante o tratamento1. A administrao intravenosa deve ser substituda pela
oral, to logo seja possvel, pois os teores sricos obtidos com as duas vias so
comparveis2 (ver monografia, pgina 850).
Referncias
pdf>.
PENN, R. L. (Ed.). Reese and Bettsa pratical approach to infectious diseases. 5. ed.
3. BEHAR, P. Anaerobicidas: metronidazol, clindamicina e lincomicina. In: FUCHS,
F. D.; WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. ((Ed.). Farmacologia clnica:
fundamentos da terapia racional. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2006. p.
400-406.
5.2 Medicamentos usados em endemias focais
5.2.1 Medicamentos para o tratamento do tracoma
Marcus Tolentino Silva
O tracoma afeco inflamatria ocular, uma ceratoconjuntivite crnica

recidivante que, em decorrncia de infeces repetidas, produz cicatrizes na
conjuntiva palpebral superior, que podem levar formao de entrpio (pl-
pebra com a margem virada para dentro do olho) e triquase (clios em posio
defeituosa nas bordas da plpebra, tocando o globo ocular). O atrito poder
ocasionar alteraes da crnea, provocando graus variados de opacificao, que
podem evolver para a reduo da acuidade visual e at a cegueira1.
Alguns dados epidemiolgicos apontam a endemicidade do tracoma em
todo o territrio brasileiro2. A Organizao Mundial da Sade, por meio da es-
tratgia SAFE que dentre as aes inclui o uso de antibiticos , coloca como
meta a erradicao do tracoma at 20203. No que se refere ao tratamento do
tracoma, provas apontam os provveis benefcios de se lavar o rosto em associa-
o ao uso tpico da tetraciclina; e a incerteza na utilizao de antibiticos orais
e tpicos4. A antibioticoterapia indicada para afetados com formas ativas do
tracoma: inflamatrio folicular e/ou inflamatrio intenso1.
Azitromicina um macroldeo que contm nitrognio com ao e estrutura
semelhante a eritromicina5. Provas decorrentes de grandes ensaios clnicos su-
gerem que sua administrao no controle de regies endmicas pode ser uma
estratgia de erradicao do tracoma6, 7 (ver monografia, pgina 414).
Tetraciclina um antibacteriano bacteriosttico de amplo espectro de ativi-
dade que pode ser usado em vrias infeces 5. As provas quanto ao tratamento
no tracoma so mais consistentes quando a apresentao tpica est associada
prtica de se lavar o rosto4 (ver monografia, pgina 603).
Referncias
1. BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia em Sade. Departamento
de Vigilncia Epidemiolgica. Guia de vigilncia epidemiolgica. 7. ed. Braslia:
2. BRASIL. Ministrio da Sade. Doenas transmissveis: tracoma. Braslia: Ministrio
da Sade, 2010. Disponvel em: <http://portal2.saude.gov.br/portal/saude/visualizar_
texto.cfm?idtxt=21926>.
127
3. WORLD HEALTH ORGANIZATION. Trachoma control: a guide for programme

managers. Genebra: WHO, 2006. Disponvel em: <http://www.who.int/blindness/
publications/tcm%20who_pbd_get_06_1.pdf>.
4. SOLOMON, A. W.; MABEY, D. C. W. Trachoma. BMJ Clin Evid., London, v. 12, p.
706, 2007.
6. MELESE, M. et al. Comparison of annual and biannual mass antibiotic administration
for elimination of infectious trachoma. J. Am. Med. Assoc.,Chicago, Il, v. 299, n. 7, p.
778-7784, 2008.
7. HOUSE, J. I. et al. Assessment of herd protection against trachoma due to repeated
mass antibiotic distributions: a cluster-randomised trial. Lancet, London, v. 373, n.
9669, p. 1111-1118, 2009.
5.2.2 Medicamentos para o tratamento da tuberculose
A tuberculose grave problema de sade no Brasil, principalmente quando

acomete a populao economicamente ativa. A doena ocorre com maior fre-
quncia nos grupos com piores condies socioeconmicas: regies atrasadas,
espaos urbanos precrios e pessoas que vivem em lugares fechados (presdios,
hospitais, creches, abrigos sociais, etc.)1. A tuberculose causada pelo Mycobac-
terium tuberculosis e pode afetar vrios rgos, sendo mais frequente o pulmo.
Sintomas especficos so relacionados ao stio de infeco e so geralmente
acompanhados por febre, sudorese e perda de peso2. As intervenes usadas
para o tratamento da tuberculose visam curar a doena, reduzir o risco de reci-
divas, diminuir a falha teraputica e prevenir mortes, com o mnimo de reaes
adversas3, 4. A farmacoterapia bsica nos casos de tuberculose pulmonar consiste
em fase inicial intensiva da associao entre rifampicina, isoniazida, pirazina-
mida e etambutol (dois meses de durao), seguida de fase de manuteno cons-
tituda pela associao isoniazida + rifampicina (quatro meses de durao)5. A
utilizao de nico medicamento no tratamento da tuberculose (monoterapia)
contraindicada pelo risco de recidivas e resistncia bacteriana2-6.
Estreptomicina um antibitico aminoglicosdeo usado no tratamento da
tuberculose multirresistente7 (ver monografia, pgina 982).
Etambutol ativo contra Mycobacterium tuberculosis e demais micobact-
rias no especficas. usado em associao com outros medicamentos na tuber-
culose para prevenir ou prorrogar o surgimento de cepas resistentes. Nas regies
com elevados ndices de resistncia a isoniazida ou nos casos em que no
possvel sua determinao, etambutol recomendado na fase de manuteno5.
Como frmaco isolado utilizado em combinao com outros medicamentos
na tuberculose multirresistente7 (ver monografia, pgina 552).
Etionamida frmaco bacteriosttico de complemento, de baixo custo, para
o tratamento de tuberculose resistente a mltiplos medicamentos5. Preferente-
mente, deve ser usado por centros especialistas em controle da tuberculose6 (ver
Isoniazida potente bactericida com atividade contra a replicao de bacilos
5
. o principal medicamento usado no tratamento da tuberculose, mesmo em
diferentes subgrupos (infectados pelo HIV, doena n o-pulmonar, etc.)3, 4 (ver
A combinao de dose fixa isoniazida + rifampicina recomendada pela
Organizao Mundial da Sade para reduzir a emergncia de resistncia bac-
teriana, uma vez que ela incorpora mltiplos medicamentos e reduz a chance
128
Anti-infectantes
de resistncia bacteriana no caso de monoterapia6. Ainda no existem provas

conclusivas sobre esses benefcios8. De outro lado, a combinao de dose fixa
permite simplicidade na prescrio mdica e na entrega de medicamentos pela
farmcia (o que pode ser muito desejvel em servios de ateno bsica em que
os profissionais pouco conhecem do tratamento da tuberculose) e melhorar a
adeso do paciente ao tratamento, por meio da reduo do nmero de compri-
midos6 (ver monografia, pgina 790).
Pirazinamida um agente bactericida de baixa potncia contra Mycobacte-
rium tuberculosis, porm, tem potente atividade esterilizante, particularmente
em reas de grande inflamao. muito efetivo durante os primeiros dois meses
de tratamento quando alteraes inflamatrias agudas persistem. Seu uso per-
mitiu reduzir o tempo de tratamento e o risco de falha teraputica5 (ver mono-
grafia, pgina 904).
Rifampicina antibitico macrocclico complexo que inibe a sntese do
cido ribonucleico de largo espectro de patgenos microbiolgicos. Ele possui
ao bactericida e potente efeito esterilizante contra o Mycobacterium tuberculo-
sis em meio celular ou extracelular. Considerando que a resistncia microbiana
pode se desenvolver rapidamente, rifampicina sempre deve ser administrada
em combinao com outros medicamentos usados na tuberculose5 (ver mono-
grafia, pgina 924).
A combinao de dose fixa rifampicina + isoniazida + pirazinamida +
etambutol tambm recomendada pela Organizao Mundial da Sade6. A
prova disponvel revela que essa combinao apresenta biodisponibilidade
equivalente quela dos frmacos separados em formulaes isoladas9-13. Com
essa apresentao, pretende-se melhorar a adeso do paciente ao tratamento
(diminuindo a quantidade de comprimidos), facultar a dispensao do produto,
simplificar a prescrio mdica, restringir a monoterapia e, consequentemente,
reduzir a resistncia bacteriana6 (ver monografia, pgina 928).
Referncias
1. BRASIL. Ministrio da Sade. Fundao Nacional de Sade. Centro de Referncia
Prof. Hlio Fraga. Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia. Controle da
tuberculose: uma proposta de integrao ensino-servio. 5. ed. Rio de Janeiro:
FUNASA/CRPHF/SBPT, 2002.
de Vigilncia Epidemiolgica. Guia de vigilncia epidemiolgica. 7. ed. Braslia :
3. ZIGANSHINA, L.; GARNER, P. Tuberculosis (HIV-negative people). Clin. Evid.,
London, v. 4, p. 904, 2009.
4. PAYNE, B.; BELLAMY, R. HIV: treating tuberculosis. Clin. Evid., London, v. 11, p.
920, 2009.
5. WORLD HEALTH ORGANIZATION. Treatment of tuberculosis: guidelines. 4. ed.
Genebra: WHO, 2010.
6. WORLD HEALTH ORGANIZATION. WHO Model Formulary 2008. London: Royal
Pharmaceutical Society of Great Britain, 2008.
7. BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia em Sade. Departamento de
Vigilncia Epidemiolgica. Programa Nacional de Controle da Tuberculose. Nota
tcnica sobre as mudanas no tratamento da tuberculose no Brasil para adultos e
adolescentes. Ministrio da Sade, 2009. Disponvel em: http://portal.saude.gov.
br/portal/arquivos/pdf/nota_tecnica_versao_28_de_agosto_v_5.pdf. Acesso em:
11.06.2010.
8. THE RATIONALE for recommending fixed-dose combination tablets for treatment
of tuberculosis. Bull World Health Org.,Geneva, v. 79, p. 61-79, 2001.
9. ZWOLSKA, Z. et al. Bioavailability of rifampicin, isoniazid and pyrazinamide from fixed-
dose combination capsules. Pol. Int J Tuberc Lung Dis., Paris, v.10, p. 824-830, 1998.
129
10. PANCHAGNULA, R. et al. Bioequivalence study of rifampicin in fixed-dose

combination of rifampicin and isoniazid vs. separate formulations. India. Method.
Find. Exp. Clin. Pharmacol.; v. 21, n. 9, p. 625-628, 1999.
11. PANCHAGNULA, R. et al. Bioequivalence of rifampicin when administered as a
fixed-dose combined formulation of four drugs versus separate formulations. India.
Method. Find. Exp. Clin. Pharmacol., Barcelona, v. 22, n.9, p. 689-694, 2000.
12. AGRAWAL, S. et al. Assessment of bioequivalence of rifampicin, isoniazid and
pyrazinamide in a four drug fixed dose combination with separate formulations at
the same dose levels. India. Int. J. Pharm., Amsterdam, v. 233, n. 1-2, p. 169-177, 2002.
13. AGRAWAL, S. et al. Bioequivalence assessment of rifampicin, isoniazid and
pyrazinamide in a fixed dose combination of rifampicin, isoniazid, pyrazinamide and
ethambutol vs. separate formulations. India. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther., Mnchen,
v. 40, n. 10, p. 474-481, 2002.
5.2.3 Medicamentos para o tratamento da hansenase
A melhoria das condies de vida e o avano do conhecimento cientfico

modificaram significantemente o quadro da hansenase, que atualmente tem
tratamento e cura. No Brasil, cerca de 47.000 casos novos so identificados a
cada ano1. O tratamento polioquimioterpico recomendado pela Organizao
Mundial da Sade associao segura e efetiva que evita a recidiva2. Em razo
do risco de resistncia microbiana aos frmacos e a impossibilidade de cura da
doena com um s deles, o uso de nico frmaco no tratamento da hansenase
no recomendado1, 2.
A escolha do esquema poliquimioterpico tem por base a classificao da
hansenase. Para a forma paucibacilar (casos com at cinco leses de pele)
recomendada a associao rifampicina e dapsona durante seis meses. Para a
forma multibacilar (casos com mais de cinco leses de pele) recomendada a
associao rifampicina, dapsona e clofazimina por 12 meses1, 2.
Principalmente na forma multibacilar antes, durante ou depois do trata-
mento possvel a ocorrncia de reaes hansnicas, que so a principal causa
de leses dos nervos e de incapacidades provocadas pela hansenase, classifi-
cadas em dois tipos. Para a reao tipo 1, ou reao reversa, recomendada a
prednisona, conforme avaliao clnica; e para a reao tipo 2, ou eritema nodo-
so hansnico, recomendada a talidomida como primeira escolha. Na impossi-
bilidade de administrao de talidomida, recomenda-se o uso de prednisona1.
Clofazimina um antimicobacteriano com propriedades a nti-inflamatrias
usado na poliquimioterapia da forma multibacilar3. As provas de uso so pro-
venientes de sries de casos, uma vez que ensaios clnicos envolvendo placebo
ou ausncia de tratamento so considerados antiticos4 (ver monografia, pgina
495).
Dapsona um dos componentes da poliquimioterapia usada nas duas for-
mas de hansenase 3. No tratamento de caso paucibacilar, recomendada em
associao a rifampicina por causa do risco de resistncia do bacilo. Para o tra-
tamento de caso multibacilar, as provas tambm so proveninentes de sries
de casos 4. Reviso sistemtica de boa qualidade metodolgica aponta o uso
do medicamento na profilaxia de comunicantes. No entanto, os critrios para
indicao da quimioprofilaxia e qual o melhor esquema de administrao ainda
no esto completamente definidos 5 (ver monografia, pgina 617).
Prednisona um corticosteroide biologicamente inerte que convertido no
fgado para prednisolona3. Os corticosteroides empregados no tratamento de
dano em nervos na hansenase foram analisados em reviso Cochrane6 que con-
cluiu que provas decorrentes de trs ensaios clnicos controlados aleatrios no
130
Anti-infectantes
mostraram um efeito significante a longo prazo tanto na incapacidade sensria

leve como na incapacidade da funo do nervo de modo permanente, e que um
regime de corticosteroides com durao de cinco meses foi significantemente
mais benfico do que um regime de corticosteroides de trs meses (ver mono-
grafia, pgina 915).
Rifampicina um antimicobacteriano do grupo das rifamicinas que usada
no tratamento de vrias infeces por micobactrias e outros organismos sus-
ceptveis. Normalmente, para prevenir microrganismos resistentes, associa-se a
outros antibacterianos3. A rifampicina indicada com dapsona no tratamento
da forma paucibacilar da hansenase; e junto de dapsona e clofazimina na forma
multibacilar da doena1, 2. As provas de tratamento da rifampicina na hansen-
ase so provenientes de sries de casos4. De outro lado, assim como a dapsona,
reviso sistemtica de boa qualidade metodolgica aponta o benefcio de sua
administrao em dose nica na profilaxia do comunicante. Entretanto, os cri-
trios para indicao da quimioprofilaxia no esto completamente definidos5
Talidomida possui atividade imunomoduladora e deve ser usada em con-
dies de controle e superviso pelo seu risco teratognico e outras reaes
adversas3. Emprega-se o medicamento no tratamento de manifestaes cut-
neas moderadas a graves da reao tipo 2 da hansenase (eritema nodoso han-
snico)1. Reviso sistemtica aponta a inexistncia de estudos de boa qualida-
de metodolgica sobre a farmacoterapia do eritema nodoso hansnico, o que
necessariamente no impede a aplicao da talidomida nessa indicao7 (ver
Referncias
de Vigilncia Epidemiolgica. Guia de vigilncia epidemiolgica. 7. ed. Braslia:
2. WORLD HEALTH ORGANIZATION. Regional Office for South-East Asia New
Delhi. Global strategy for further reducing the leprosy burden and sustaining leprosy
control activities 2006-2010: Operational Guidelines. New Delhi: WHO, 2006.
4. LOCKWOOD, D. Leprosy. BMJ Clin. Evid., London, v. 12, p. 915, 2007.
5. REVEIZ, L.; BUENDA, J. A.; TLLEZ, D. Chemoprophylaxis in contacts of patients
with leprosy: systematic review and meta-analysis. Rev. Panam. Salud. Publica,
Washington, DC, v. 26, n. 4, p. 341-349, 2009.
6. GARBINO, J. A.; VIRMOND, M. C.; URA, S. et al. A randomized clinical trial of
oral steroids for ulnar neuropathy in type 1 and type 2 leprosy reactions. Arq.
Neuropsiquiatr.,So Paulo, v. 66, n. 4, p. 861-867, 2008.
7. VAN VEEN, N. H.; LOCKWOOD, D. N.; VAN BRAKEL, W. H. et al. Interventions
for erythema nodosum leprosum. A Cochrane review. Lepr Rev.,London, v. 80, n. 4, p.
355-372, 2009.
5.3 Antifngicos
ngela Maria de Souza Ponciano
5.3.1 Sistmicos1-4
Fungos podem ser classificados de acordo com sua aparncia e modo de
crescimento. Exemplos de leveduras so Candida e Cryptococcus spp., enquanto
bolores incluem Aspergillus spp., dermatfitos, e fungos Mucorales (zigomice-
131
tos). Alguns fungos so chamados dimrficos quando parecem comportar-se

como leveduras no hospedeiro, mas crescem como bolores in vitro. Blastomico-
se, cromoblastomicose, coccidioidomicose, histoplasmose, paracoccidioidomi-
cose e esporotricose so exemplos de doenas causadas por fungos dimrficos.
A maioria dos fungos que so patognicos para seres humanos saprfita
na natureza, mas causa infeco quando esporos, carreados pelo ar, alcanam
os pulmes ou seios paranasais ou so inoculados acidentalmente na pele ou
crnea. A maioria das infeces fngicas , portanto, no transmissvel entre
pacientes, com exceo da tinha de couro cabeludo. Micoses endmicas, tais
como blastomicose, cromoblastomicose, coccidioidomicose, histoplasmose e
paracoccidioidomicose, so patgenos verdadeiros e podem, de outro lado, cau-
sar doena em pessoas sadias. Outros fungos, tais como Aspergillus, Candida,
Cryptococos, e Pneumocystis jirovecci, so de baixa patogenicidade e requerem
um comprometimento nos mecanismos de defesa normais para que a infeco
ocorra, designada intercorrente.
As doenas fngicas so classificadas em 3 grupos: superficial, subcutnea e
profunda ou sistmica. As infeces superficiais esto confinadas a pele, cabe-
los, unhas ou membranas mucosas. As infeces subcutneas esto restritas ao
tecido subcutneo podendo se espalhar-se para osso e pele adjacente. Infeces
profundas ou sistmicas podem envolver rgos como pulmo, bao, ou cre-
bro, ou afetar todo o corpo, e tende a ocorrer com mais frequncia em pacientes
imunocomprometidos.
Idealmente, o tratamento antifngico deveria ser escolhido depois de o or-
ganismo infectante ser identificado, mas frequentemente necessrio iniciar
o tratamento emprico antes de o patgeno ser cultivado e identificado, espe-
cialmente em pacientes imunocomprometidos nos quais a infeco progride
rapidamente.
As infeces fngicas do trato respiratrio incluem aspergilose, blastomi-
cose, coccidioidomicose, criptococose, cromoblastomicose, histoplasmose
e paracoccidioidomicose (blastomicose sul-americana), coccidioidomicose,
histoplasmose. Pneumocystis jirovecci causa importante de pneumonia em
pacientes infectados por HIV. Outros fungos relacionados com infeces do
trato respiratrio principalmente em pacientes imunocomprometidos incluem
Candida spp., Fusarium spp., Penicillium marneffei, Pseudoallescheria boydii e
zigomicetos tais como Rhizopus arrhizus. Infeces fngicas em pacientes imu-
nocompetentes so na maioria autolimitadas e se resolvem sem tratamento.
Infeces graves, persistentes, ou progressivas, ou em pacientes imunocompro-
metidos, requerem tratamento.
Aspergilose afeta mais comumente o trato respiratrio, mas em pacientes
gravemente imunocomprometidos, as formas invasivas podem atingir corao,
crebro e pele. Em geral, a resposta ao tratamento de aspergilose invasiva in-
suficiente e iniciar precocemente o tratamento indispensvel. Anfotericina B
intravenosa, em doses elevadas, tradicionalmente o antifngico de escolha.
Candidase Muitas infeces superficiais por Candida spp., incluindo in-
feces de pele so tratadas localmente; infeco generalizada ou localmente
intratvel requer uso de antifngico sistmico. Candidase vaginal pode ser tra-
tada com antifngicos que atuam localmente ou com fluconazol administrado
por via oral; Candidase orofaringeana geralmente responde terapia tpica;
fluconazol dado por via oral para infeces que no respondem ao frmaco;
efetivo e rapidamente absorvido. Terapia tpica pode no ser adequada em
pacientes imunocomprometidos e um antifngico triazlico oral preferido.
Para a candidase profunda e disseminada, anfotericina por infuso intravenosa
pode ser usada. Fluconazol uma opo para infeco por Candida albicans
em pacientes que no tenham recebido recentemente um antifngico azlico.
132
Anti-infectantes
Criptococose infeco incomum que acomete pessoas imunocomprometi-

das, especialmente pacientes com Aids, e pode causar risco de morte. Menin-
gite criptoccica a forma mais comum de meningite fngica. O tratamento
de escolha na meningite criptoccica anfotericina B por infuso intravenosa,
seguida por fluconazol via oral por 8 semanas ou at resultado negativo de cul-
turas. Na criptococose, fluconazol algumas vezes dado sozinho como opo
para pacientes com Aids com infeces localizadas ou para os que no podem
tolerar anfotericina. Se h xito no tratamento, fluconazol pode ser usado para
profilaxia contra a recada at que a imunidade se recupere.
Histoplasmose rara em climas temperados e pode acarretar risco de morte,
particularmente em pessoas infectadas pelo HIV. Itraconazol pode ser usado
para tratamento de pacientes imunocompetentes com infeco no menngea
indolente, incluindo histoplasmose pulmonar crnica. Anfotericina B por infu-
so intravenosa preferida em pacientes com infeces fulminantes ou graves.
Seguindo-se o sucesso do tratamento, itraconazol pode ser usado para profilaxia
contra a recada.
Pacientes imunocomprometidos esto em risco particular de apresentar in-
feces fngicas e podem receber frmacos antifngicos profilaticamente; an-
tifngicos triazlicos so frmacos de escolha para a profilaxia. Fluconazol
mais rapidamente absorvido do que itraconazol, porm fluconazol no efetivo
contra Aspergillus spp.
Anfotericina B um polinico anfotrico da classe dos antibiticos an-
tifngicos. Por ser quase insolvel em gua pode ser preparado na forma de
suspenso coloidal de anfotericina B e desoxicolato sdico para administrao
intravenosa. A anfotericina B tem amplo espectro de ao, que inclui leveduras
clinicamente importantes, microrganismos responsveis por micoses endmi-
cas e fungos patognicos5. um agente eficaz para infeces fngicas sistmicas,
sendo o frmaco de escolha contra infeces micticas em potncia fatais6. A
toxicidade da anfotericina B pode se manifestar por reaes imediatas, que so
relacionadas com a infuso do frmaco, e reaes que ocorrem mais lentamente,
como leso renal. Estima-se que nefrotoxicidade ocorra em 80% dos pacientes7.
O desenvolvimento de formulaes lipdicas diminui a toxicidade da anfoterici-
na B e preserva a sua ao antifngica8. Porm, a toxicidade das apresentaes
convencionais pode ser diminuda por meio de lenta velocidade de infuso sem
diminuio de eficcia, ademais, elas tm custo menor se comparadas com as
formulaes lipdicas (ver monografia, pgina 396).
Fluconazol, um antifngico triazlico, pode ser usado de forma sistmica por
via oral ou de forma tpica, sendo eficaz em vrias doenas causadas por agentes
fngicos. De acordo com revises do Clinical Evidence, o fluconazol pode ser usa-
do no tratamento de candidase vulvovaginal, provendo cura clnica em 6 meses
e remisso de sintomas em 6 meses nos casos de recorrncia, sendo to eficaz
quanto o cetoconazol e o clotrimazol, porm tendo a vantagem de ser utilizado
em dose nica nesse tipo de infeco2, 6, 9. Em casos de candidase orofarngea,
estudos mostram que o fluconazol eficaz no tratamento e na profilaxia em adul-
tos e crianas imunocompetentes ou imunocomprometidos relacionados a tra-
tamentos contra cncer, como quimioterapia ou radioterapia, ou infeco por
HIV, e considerado frmaco de escolha nesse ltimo caso, sendo mais eficaz que a
nistatina oral ou a anfotericina B no caso de crianas. Porm, os mesmos estudos
ressaltam que, em casos de profilaxia em pacientes que realizaram transplante e
tratamento da infeco fngica em adultos imunocomprometidos por tratamento
do cncer, o fluconazol no tem vantagem em comparao a anfotericina B, pre-
ferida por ser mais barata e o nico antifngico com efeito sobre a mortalidade,
portanto, excees afirmao anterior. O uso profiltico contnuo do frmaco
em questo mais eficaz que o tratamento intermitente na preveno de recorrn-
133
cias de candidase orofarngea, uma estratgia vlida para pacientes com alta fre-
quncia desse tipo de infeco6, 10-12. O fluconazol tambm pode ser usado como
opo na terapia supressora em pacientes com Aids com criptococose dissemina-
da, principalmente em casos de meningite criptoccica, quando no h resposta
ao tratamento com a anfotericina B ou quando o paciente intolerante ao citado
frmaco2, 6. O fluconazol considerado o frmaco de escolha no tratamento da
meningite coccidioide, e vem substituindo a anfotericina B como tratamento de
escolha nos casos de infeces pulmonares e sistmicas pelo Coccidioides immitis2,
6
Itraconazol um dioxolanotriazol sinttico oral que inibe a sntese de mem-
branas celulares dos fungos. Tem amplo espectro de atividade que inclui der-
matfitos e leveduras13. A absoro no trato gastrintestinal melhorada se for
administrado com alimentos ou em condies cidas. A dose adulta usual para
infeces cutneas 100-200 mg/dia, dependendo da infeco que est sendo
tratada13, 14. O frmaco se liga intensamente s protenas, com apenas 0,2% cir-
culando como frao livre. A farmacocintica pode no ser linear por causa
da saturao do metabolismo. A concentrao de itraconazol na pele usual-
mente mais elevada que a sua concentrao plasmtica, sendo extensivamente
biotransformado pelo fgado15. De acordo com provas disponveis, o uso do
itraconazol aplica-se s formas benignas e de moderada gravidade das paracoc-
cidioidomicoses16, 17, histoplasmose (formas benignas e de moderada gravidade,
alm da profilaxia primria e secundria18) e esporotricose (formas localizadas
e linfocutneas, pulmonar benigna e de moderada gravidade, osteoarticular e
profilaxia secundria depois de teraputica de induo nas formas graves19) (ver
5.3.2 Tpicos
As micoses cutneas so infeces superficiais da pele, cabelo ou unhas. Em
essncia, nenhum tecido vivo invadido; entretanto, uma variedade de mudan-
as patolgicas ocorre no hospedeiro pela presena de fungos e/ou seus produ-
tos metablicos. Os principais agentes etiolgicos so:
a) Fungos dermatofticos pertencentes aos gneros Microsporum, Trichophyton
e Epidermophyton que causam infeco cutnea ou tinha do couro cabeludo,
da pele glabra, unhas e pele.
b) Malassezia furfur, uma levedura lipoflica responsvel pela pitirase versico-
lor, pitirase folicular, dermatite seborreica e pitirase capitis (caspa grave).
c) Candida albicans e espcies relacionadas, causando candidase da pele, mem-
brana mucosa e unhas.
A conduta usual nas infeces cutneas em pacientes imunocompetentes
tratar com agentes tpicos. A terapia sistmica necessria no comprometimen-
to de unhas ou couro cabeludo ou se a infeco de pele estiver generalizada, dis-
seminada (quando a infeco espalha-se do lugar primrio para outros rgos
no corpo), ou topicamente intratvel, e em infeces crnicas por leveduras no
respondentes aos tratamentos. A raspagem da pele deveria ser examinada se
a terapia sistmica est sendo considerada ou se houver dvida sobre o diag-
nstico. A maioria das infeces de pele em seus estdios iniciais respondem a
agentes tpicos. Exemplos so a tinha interdigital, a cruris, e a de outras partes
do corpo.
O tratamento antifngico pode no ser necessrio em pacientes assintomti-
cos com infeco nas unhas por tinha. Se o tratamento necessrio, um antifn-
gico sistmico mais efetivo que a terapia tpica. Quando a terapia oral con-
siderada, obrigatrio confirmar que o dermatfito ou a infeco por levedura
est presente, seja por microscopia ou cultura. Os antifngicos imidazlicos,
como o cetoconazol e miconazol, so todos efetivos. Frmacos tpicos podem
134
Anti-infectantes
prover uma reduo de pronto na infectividade, esto livres de efeitos adversos e

so relativamente de baixo custo, porm, possuem desvantagens como, irritao
local, efeito adverso mais comum facilmente reversiva.
Na prtica, a maioria dos frmacos tpicos necessitaria ser continuado por
algum tempo (1-2 semanas) depois do desaparecimento de sintomas e sinais,
afim de evitar a recada.
Cetoconazol utilizado no tratamento de infeces fngicas superficiais e
na foliculite por Malassezia resistentes ao fluconazol, terbinafina ou itraconazol
ou em pacientes intolerantes a estes antifngicos; na candidase mucocutnea
crnica, cutnea e orofarngea, resistente ao fluconazol e itraconazol ou em pa-
cientes intolerantes a estes antifngicos1 e no tratamento da pitirase versicolor 5.
Um estudo de comparao entre cetoconazol oral e tpico no tratamento da
pitirase versicolor mostrou que o uso tpico apresenta melhor resposta antimi-
ctica e com menos efeitos adversos do que a terapia oral20. Um estudo aberto
foi realizado para avaliar a eficcia do cetoconazol creme 2% para o tratamento
de dermatomicoses superficiais; pacientes afetados por Tinea cruris e Tinea cor-
poris foram admitidos para o estudo, desde que as leses envolvessem menos de
5% da superfcie corporal; foram tratados com cetoconazol creme a 2% uma vez
ao dia durante 30 dias; concluiu-se que o creme de cetoconazol a 2% agente
seguro e eficaz para o tratamento de dermatomicoses superficiais21 (ver mono-
grafia, pgina 466).
Nistatina no absorvida no trato gastrintestinal e aplicada localmente
como suspenso para tratar infeces fngicas da boca1. indicada para o tra-
tamento de candidase esofgica10, candidase intestinal e infeco fngica oral1.
Segundo reviso sistemtica Cochrane, em estudo realizado com 1.569 pacien-
tes, concluiu-se que nistatina no recomendada para profilaxia ou tratamento
de infeces por Candida spp. em pacientes imunodeprimidos22. Aplicao t-
pica de nistatina indicada em casos de infeces cutneas por Candida spp.,
mas ineficaz contra dermatfitos. Candidase refratria requer tratamento
sistmico geralmente com um agente antifngico triazlico como fluconazol1
Miconazol antifngico imidazlico utilizado no tratamento de candidase
superficial, dermatofitose, infeces da pele e pitirase versicolor1. No usado
na forma oral pelos riscos de seus efeitos adversos. O miconazol como os demais
imidazlicos (clotrimazol, econazol, cetoconazol, e sulconazol) so todos efetivos
no tratamento da candidase oral23. Este agente distingui-se de outros azois por
possuir dois mecanismos de ao. O primeiro mecanismo compartilhado com
outros azois e envolve a inibio da sntese de ergosterol e o outro mecanismo
envolve a inibio de peroxidases, o que resulta no acmulo de perxido dentro
da clula, resultando em morte celular. Padres de susceptibilidade para micona-
zol demonstraram que leveduras fngicas permanecem em maioria susceptvel,
mesmo com exposio repetida24. O miconazol eficaz no tratamento de candi-
dase em pacientes portadores do HIV25. Estudos mostram que a adio de um
corticosteroide tpico terapia com imidazlicos aumenta a biodisponibilidade
e prolonga a atividade dos antimicticos, enquanto reduzem rapidamente os sin-
tomas inflamatrios26. Apesar do surgimento de novos compostos azlicos e ou-
tras classes de antifngicos, miconazol continua a ser um tratamento interessante
prescrito para a candidase vaginal24 (ver monografia, pgina 868) .
Referncias
SOCIETY OF GREAT BRITAIN. British national formulary. 57. ed. London:
BMJ Publishing Group and APS Publishing, Mar. 2009. Disponvel em:
<http://www.bnf.org>.
135
2. KLASCO, R. K. (Ed.). Drugdex System. Greenwood Village: Thomson Micromedex.

Disponvel em: <http://www.periodicos.capes.gov.br>.
4. ELLIS, D.; WATSON, A. Systemic antifungal agents for cutaneous fungal infections.
Aust. Prescr., v. 19, p. 72-75, 1996. Disponvel em: <http://www.australianprescriber.
com/magazine/19/3/72/5/>
5. KATZUNG, B. G. Basic and clinical pharmacology. 10. ed. New York: McGraw Hill,
2004. Cap. 48, p. 782-783.
6. FUCHS., F D; WANNAMACHER, L; FERREIRA, M B C. Farmacologia clnica:
Cap. 38, p. 431-449.
7. EXPERT COMMITTEE ON THE SELECTION AND USE OF ESSENTIAL
MEDICINES, 17th. Application for listing of liposomal amphotericin B for the
treatment of invasive fungal infections on the WHO model list of essential medicines
for children. Disponvel em: <http://www.who.int/selection_medicines/committees/
expert/17/application/Liposomal.pdf>. Acesso em: 06 abr. 2010.
8. KELLUM, J. et al. Acute renal failure. Disponvel em: <http://clinicalevidence.bmj.
com/>. Acesso em: 07 abr. 2010.
9. SPENCE, D. Candidiasis (vulvovaginal). Disponvel em: <http://clinicalevidence.bmj.
com/ceweb/conditions/woh/0815/0815_I7.jsp>.
10. PANKHURST, C. L. Candidiasis (oropharyngeal). Clin. Evid. (Online) 2009. Mar 18,
pii-1304, 2009. Disponvel em: <http://clinicalevidence.bmj.com/ceweb/conditions/
orh/1304/1304_T1.jsp>. Acesso em: 9 Apr. 2010.
11. ELLIS, D.; WATSON, A. Systemic antifungal agents for cutaneous fungal infections.
Aust. Prescr., v. 19, p. 72-75, 1996. Disponvel em: <http://www.australianprescriber.
com/magazine/19/3/72/5/>.
12. JOHANSEN H, K.; GTZSCHE, P. C. Amphotericin B versus fluconazole for
controlling fungal infections in neutropenic cancer patients. Cochrane Database of
Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 1, Art. No. CD000239. DOI:
13. GRANT, S. M.; CLISSOLD, S. P. Itraconazole. a review of its pharmacodynamic and
pharmacokinetic properties, and therapeutic use in superficial and systemic mycoses.
Drugs, [S.l.], v. 37, p. 310-344, 1989.
14. DISMUKES, W. E. Azole antifungal drugs: old and new. Ann. Intern. Med., [S.l.], v.
109, p. 177-179, 1988.
15. WON, C-H.; KIM, E. M. et al. The long term efficacy and relapse rate of itraconazole
pulse therapy versus terbinafine continuous therapy for toenail onychomycosis A
96-week follow-up study. Korean J Med Mycol., Seoul, v. 12, p. 139-147, 2007.
16. SHIKANAI-YASUDA, M. A. et al. Randomized trial with itraconazole, ketoconazole
and sulfadiazine in paracoccidioidomycosis. Med. Mycol., Oxford, v. 40, p. 411-417,
2002.
17. SHIKANAI-YASUDA, M. A, et al. Guidelines in paracoccidioidomycosis. Rev. Soc.
Bras. Med. Trop., Uberaba, MG, v. 39, p. 297-310, 2006.
18. WHEAT, L. J. et al. Clinical practice guidelines for the management of patients with
Histoplasmosis: 2007 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin.
Infect. Dis., Chicago, Il, v. 45, p. 807-825, 2007.
19. KAUFFMAN, C. A. et al. Clinical practice guidelines for the management of
sporotrichosis: 2007 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect.
Dis., Chicago, Il, v. 5, n. 10, p. 1255-1265, 2007.
20. PATEL, K. B. et al. Comparative study of oral versus topical ketoconazole therapy in
pityriasis versicolar. Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol., Vellore, v. 59, n. 6, p. 279-
280, 1993.
21. WONG, K-S.; THAM, S-N. An open clinical study of 2% ketoconazole cream for
treating superficial dermatomycoses. J. Dermatol. Treat., Houndmills, v. 1, n. 4, p.
207-208, 1990.
136
Anti-infectantes
22. GTZSCHE, P. C.; JOHANSEN, H. K. Nystatin prophylaxis and treatment in severely

immunodepressed patients. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The
Cochrane Library, Issue 1, Art. No. CD002033. DOI: 10.1002/14651858.CD002033.
23. WILLACY, H. Antifungal medications (excluding Eye Preparations). Patient UK.
Disponivel em: http://www.patient.co.uk/doctor/Antifungal-Medications-(not-Eye-
Preps).htm
24. FOTHERGILL, A. W. Miconazole: a historical perspective. Expert Rev. Anti Infect.
Ther., London, v. 4, n. 2, p. 171-175, 2006.
25. UNAIDS Best Practice Collection. HIV-related opportunistic diseases: UNAIDS
Technical Update. Geveva: UNAIDS, October 1998. Disponvel em: <http://data.
unAids.org/Publications/IRC-pub05/opportu_en.pdf>. Acesso em: 6 apr. 2010.
26. HAVLICKOVA, B.; FRIEDRICH, M. The advantages of topical combination therapy
in the treatment of inflammatory dermatomycoses. Mycoses, Berlin, v. 51, Suppl. 4, p.
16-26, 2008.
5.4 Medicamentos usados em pneumocistose
O Pneumocystis carinii foi descoberto em 1909, por Carlos Chagas, que por
engano o interpretou como protozorio. Mais tarde, tcnicas moleculares mos-
traram tratar-se de um fungo, recentemente denominado Pneumocystis jirovecii.
Apesar da mudana na nomenclatura, foi mantida a j reconhecida sigla PCP
pneumonia por Pneumocystis1. Na era pr-Aids, sua ocorrncia era rara, apa-
recendo em prematuros, lactentes enfraquecidos, crianas imunossuprimidas e
adultos em terapia imunossupressora para cncer e transplante. Este fungo o
agente causal de pneumonia pneumocstica, a mais comum infeco intercor-
rente associada ao acometimento por HIV2.
Clindamicina em associao com primaquina, tratamento alternativo ao
sulfametoxazol + trimetoprima, efetivo na doena leve ou moderada. Entre-
tanto, apresenta toxicidade considervel e no foi avaliado em crianas3, 4 (ver
Isetionato de pentamidina intravenoso opo na doena grave que no
respondeu a sulfametoxazol + trimetoprima ou para pacientes com intolern-
cia3 (ver monografia, pgina 786).
Prednisona e prednisolona, utilizadas, respectivamente, no tratamento de
adultos e crianas infectados pelo HIV com PCP moderada ou grave (presso
parcial de oxignio menor ou igual a 70 mmHg; ou diferena alvolo-arterial de
oxignio maior ou igual a 35 mmHg; ou hipoxemia na oximetria de pulso) tem
benefcio estabelecido3, 5, 6. Seu uso nas primeiras 72 horas melhora o desfecho
e reduz a mortalidade nestes pacientes, embora possa levar ao desenvolvimento
ou piora de candidase oral, herpes mucocutneo ou hiperglicemia1, 5. Se for
necessrio o uso parenteral, metilprednisolona intravenosa pode ser usada em
adultos e crianas (75% da dose de prednisona)5 (ver monografia, pgina 915
e pgina 727).
Sulfametoxazol + trimetoprima sempre a primeira escolha de tratamento
e de profilaxia primria ou secundria para adultos e crianas3, 5, 7, 8. A profilaxia
primria est indicada em pacientes com contagens de clulas CD4 abaixo de
200/mm3 ou com candidase orofarngea2 (ver monografia, pgina 965).
Referncias
1. PASQUALOTTO, A. C. Pneumocistose. In: PASQUALOTTO, A. C.;
SCHWARZBOLD, A.V. Doenas infecciosas: consulta rpida. Porto Alegre: Artmed,
2006. p. 497-503.
137
2. SUH, J. S.; SEPKOWITZ, K.A. Opportunistic infections in HIV disease. In: BETTS,
R. F.; CHAPMAN, S. W.; PENN, R. L. (Ed.). Reese and Bettsa pratical approach to
infectious Diseases. 5th. ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2003. p. 649-
718.
com>.
4. CENTERS FOR DISEASE CONTROL AND PREVENTION. National Institutes of
Health. HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America.
Pediatric Infectious Diseases Society. American Academy of Pediatrics. Guidelines
for prevention and treatment of opportunistic infections among HIV-exposed and HIV-
infected children. Rockville: Aids Info, 2008. Disponvel em: <http://Aidsinfo.nih.gov/
contentfiles/Pediatric_OI.pdf>
5. KLASCO, R. K. (Ed): DRUGDEX System. Greenwood Village: Thomson Micromedex,
2010. Disponvel em: <http://www.portaldapesquisa.com.br>
6. THOMAS JR, C. F.; LIMPER, A. H. Treatment and prevention of Pneumocystis
carinii (P. jirovecii) pneumonia in non-HIV-infected patients. 2008. Disponvel em:
<http://www.uptodate.com/home/content/topic.do?topicKey=immuninf/10047>.
7. BRASIL. Ministrio da Sade. Secretria de Vigilncia em Sade. Programa Nacional
de DST e Aids. Recomendaes para Terapia Anti-retroviral em Adultos Infectados pelo
HIV 2008. 7. ed. Braslia: Ministrio da Sade, 2008.
8. BRASIL. Ministrio da Sade. Secretria de Vigilncia em Sade. Programa Nacional
de DST e Aids. Recomendaes para terapia antirretroviral em crianas e adolescentes
infectados pelo HIV. Braslia: Ministrio da Sade, 2009. (Verso preliminar).
5.5 Antivirais
Miriam de Barcellos Falkenberg
O tratamento das infeces virais dispe de muito menos alternativas do que

a terapia antibacteriana e realizado com frmacos que inibem eventos rela-
cionados adeso celular e replicao viral. Infeces virais esto associadas
a elevada taxa de recidiva ou cronicidade e a condio do sistema imune do
indivduo fundamental, tanto para a recuperao como para a preveno de
recidiva. A facilidade com que ocorrem mutaes responsvel pela dificuldade
em estabelecer estratgias de tratamento e vacinao contra muitas infeces
virais. Apesar das dificuldades inerentes ao tratamento de infeces virais, o be-
nefcio do uso de diversos frmacos antivirais est bem estabelecido. A seleo
dos frmacos antivirais deve priorizar eficcia, riscos de toxicidade, e tambm
resistncia, j que esta pode resultar no insucesso do tratamento1, 2.
5.5.1 Inibidores da polimerase viral

Os vrus herpes simples tipos 1 e 2 (VHS-1 e VHS-2) causam, respectiva-
mente, infeces herpticas orofarngea e genital, enquanto o vrus varicela
zoster (VVZ) causa varicela (infeco primria) e herpes zoster (manifesta-
es mucocutneas por reativao do vrus). A infeco primria pelo VHS-1
apresenta-se comumente como estomatogengivite em crianas de at 5 anos e
o benefcio do tratamento desta condio no foi completamente estabelecido2;
esta infeco frequentemente recorrente em adultos, sendo o tratamento de
pacientes imunocompetentes basicamente de suporte, envolvendo analgsicos
e hidratao; em pacientes imunocomprometidos o benefcio de aciclovir no
tratamento ou profilaxia de infeces por VHS-1 est bem estabelecido1, 2. O
tratamento das infeces herpticas genitais deve ser iniciado to cedo quanto
possvel, preferentemente nas primeiras 24 horas a partir do surgimento das
leses, para reduzir a disseminao, dor e durao das leses. Estudos com-
138
Anti-infectantes
parativos com anlogos de aciclovir (valaciclovir, fanciclovir, penciclovir) no

tem evidenciado vantagem dos novos frmacos no que diz respeito a toxicidade
ou durao das leses; apesar do eventual benefcio em termos da comodidade
posolgica destes anlogos3, o seu custo ainda elevado e o perfil de segurana
bem menos estabelecido em estudos p s-comercializao.
Infeces por citomegalovrus (CMV) so especialmente relevantes em pa-
cientes imunossuprimidos, como portadores de HIV e receptores de transplan-
tes ou pacientes com cncer, sendo ganciclovir o frmaco de primeira escolha2.
Aciclovir e aciclovir sdico constituem medicamentos de primeira escolha
em tratamento inicial e profilaxia de infeces herpticas causadas pelo VHS de
tipos 1 e 2, devido a maior seletividade de ao, baixa toxicidade e boa eficcia.
Tais infeces abrangem formas mucosa (oral, ocular e genital), cutnea e ence-
flica. A terapia sistmica se d pelas vias oral (aciclovir) ou parenteral (aciclovir
sdico), na dependncia de gravidade da doena e competncia imunolgica
do paciente. Manifestaes oculares acompanhadas de sintomas neurolgicos
devem ser tratadas com aciclovir oral, dado o risco de ocorrncia de encefalite
herptica2.
Em pacientes imunocomprometidos, o benefcio de aciclovir no tratamen-
to e profilaxia de infeces por VHS-1 est bem estabelecido. Em pacientes de
cncer, aciclovir foi eficaz na preveno e tratamento de infeces por herpes
simples e no houve evidncia de que tenha sido menos eficaz do que valaciclo-
vir neste contexto4, mas h fraca evidncia da efetividade de aciclovir em reduzir
desconforto e nmero de leses, ou de prevenir leses extraorais ou internaes
em menores de 6 anos com estomatogengivite herptica primria5. Em herpes
labial recorrente em pacientes imunocompetentes, o tratamento parece no re-
duzir significativamente a durao do episdio, mas reviso recente considerou
os estudos disponveis como limitados, por no avaliar parmetros como o ta-
manho das leses e no considerar parte os pacientes com leses ulcerativas,
nos quais o benefcio do tratamento parece maior. Novos estudos neste sentido
podem vir a fornecer evidncias mais conclusivas6.
Em herpes genital, a terapia sistmica suplanta a administrao tpica; o
mesmo ocorre com herpes mucocutneo, quando h comprometimento grave
ou em pacientes imunocomprometidos. Aciclovir e valaciclovir apresentaram
resultados equivalentes em ensaios clnicos que avaliaram durao das leses
herpticas genitais em indivduos imunocompetentes e imunossuprimidos3, 7.
Aciclovir atua em infeces causadas pelo vrus varicela-zoster, devendo ser
iniciado at 72 horas do aparecimento do exantema. Reviso Cochrane8 avaliou
sua eficcia em varicela em crianas, mostrando reduo do nmero de dias
com febre e nmero mximo de leses, mas no da durao da doena, nmero
de dias para alvio do prurido ou nmero de dias sem novas leses. No houve
diferena entre aciclovir e placebo quanto a complicaes da varicela ou efeitos
adversos associados. Assim, em crianas imunocompetentes prescinde-se do
tratamento com aciclovir, que fica reservado, em uso intravenoso, para pacien-
tes imunodeprimidos9. Em herpes zoster, aciclovir eficaz sobre manifestaes
agudas e recorrentes, em pacientes imunocompetentes e imunodeprimidos3.
Aciclovir no tem benefcio estabelecido no tratamento da paralisia facial
idioptica (paralisia de Bell), segundo reviso sistemtica10, e tambm no efi-
caz na preveno da neuralgia ps-herptica11 (ver monografia, pgina 366).
Ganciclovir sdico restrito ao tratamento e profilaxia de infeces causa-
das por citomegalovrus (retinite, pneumonia, colite e envolvimento de mlti-
plos rgos) em pacientes imunocomprometidos, especialmente portadores de
HIV e receptores de transplante de medula ssea e de rgos slidos. No h
indicaes para uso de ganciclovir em pacientes imunocompetentes com in-
feces virais, devido sua toxicidade. Reviso sistemtica Cochrane12 mostrou
139
que a profilaxia reduz morbidade e mortalidade associadas doena por cito-

megalovrus em receptores de transplantes de rgos slidos. Em comparao
direta feita em sete ensaios clnicos, ganciclovir foi mais eficaz que aciclovir (ver
5.5.2 Antirretrovirais
A terapia antirretroviral combinada resultou em significativas melhoras dos
ndices da eficcia farmacolgica (carga viral e contagem de clulas CD4+) e da
expectativa de vida entre pacientes HIV positivos. Um esquema ideal deve apre-
sentar eficcia sustentada e ser bem tolerado pelo paciente, sem efeitos adversos
e interaes de medicamentos que representem risco significativo. Atualmente
dispe-se de mais de 20 frmacos antirretrovirais em seis classes de mecanis-
mos de ao, sendo a maioria dos frmacos ativos por inibir enzimas envolvidas
na replicao (transcriptase reversa) ou na maturao viral (protease do HIV).
Embora a erradicao do vrus ainda no seja possvel, o grande nmero de
combinaes possveis permite maioria dos pacientes dispor de alternativas
em caso de surgimento de resistncia ou de reaes adversas graves13. A diversi-
dade dos pacientes em relao ao estado de sade, idade, histria de tratamen-
to, resistncia a frmacos, polimedicao, entre outros fatores, torna bastante
complexas as decises sobre o esquema de tratamento, que deve ser avaliado
para cada paciente. Mesmo que muitos dos efeitos adversos mais comuns no
sejam de extrema gravidade, eles podem afetar a qualidade de vida do paciente
e sua motivao para aderir ao esquema teraputico. Por outro lado, a mani-
festao de resistncia a mltiplos frmacos e a transmisso de cepas de HIV
resistentes pode limitar a eficcia clnica em certos casos, o que faz com que a
busca de novos frmacos se mantenha como um desafio premente. Em curto
prazo, esforos para prevenir a transmisso do vrus e para melhorar a adeso
dos pacientes ao tratamento continuam sendo objetivos de fundamental impor-
tncia14. Esquemas combinando dois inibidores da transcriptase reversa anlo-
gos de nucleosdeos (ITRN) e um terceiro agente selecionado entre inibidores
da transcriptase reversa no anlogos de nucleosdeos (ITRNN) ou inibidores
de protease (IP) continuam sendo terapia de primeira linha, pela diminuio
da manifestao de resistncia, e pela contnua reduo de morbidade e mor-
talidade15. Desde que este padro foi adotado, tenta-se simplificar os esquemas
de administrao por meio de combinaes em doses fixas ou formulaes que
permitam reduzir o nmero de doses unitrias por dia, com vistas a melhorar
a adeso por parte dos pacientes. Variantes de esquemas com quatro ou mais
frmacos podem incluir inibidores de protease associados a ritonavir como ad-
juvante farmacolgico. De modo geral, os frmacos de introduo mais recente
(pertencentes ou no a novas classes teraputicas) devem ser reservados para
pacientes cujas opes so limitadas pelo perfil de resistncia ou intolerncia
a outros antirretrovirais. A questo de quando iniciar a terapia antirretroviral
tem sido revista, havendo evidncias de que a antecipao do incio da terapia
possa trazer benefcio no sentido de reduzir danos potencialmente irreversveis
no sistema imunolgico15.
5.5.2.1 Inibidores de transcriptase reversa anlogos de

nucleosdeo
Pelo menos dois inibidores da transcriptase reversa anlogos de nucleosdeo
ou nucleotdeo (ITRN) devem ser usados concomitantemente a um inibidor
da transcriptase reversa no anlogo de nucleosdeo (ITRNN) ou um inibidor
de protease (IP) no tratamento de primeira linha13. Como alternativa, podem-
-se usar trs representantes desse grupo, contendo abacavir ou fumarato de
tenofovir desoproxila, quando h complicaes adicionais com o inibidor da
140
Anti-infectantes
transcriptase reversa no anlogo de nucleosdeo. Reviso sistemtica Cochrane

comparou tratamento com associao em dose fixa de abacavir, lamivudina e
zidovudina com esquemas de ITRN com efavirenz ou IP. No houve diferena
significativa entre os grupos quanto a efeitos adversos graves e contagem de
clulas CD4+; falha virolgica foi semelhante entre a associao tripla de ITRN
e esquema com IP, e menor no esquema com efavirenz. Os autores concluram
que a associao de trs ITRN em dose fixa uma alternativa vivel para trata-
mento inicial de pacientes com dislipidemia pr-existente ou que no toleram
ritonavir16. Esses antirretrovirais so usados em casos de risco ocupacional13.
Abacavir (ABC) apresenta eficcia semelhante a de outros ITRN, mas pode
ocasionar reaes de hipersensibilidade potencialmente letais. Estudos evi-
denciaram polimorfismo gentico do alelo HLA-B*5701 como causa de tais
reaes; a implementao de um teste com capacidade preditiva negativa de
aproximadamente 100% resultou em reduo significativa de tais reaes17 (ver
Didanosina (ddI) apresenta uma srie de potenciais efeitos adversos que po-
dem restringir seu uso, no entanto pode ser usada em combinao com outro
ITRN em adultos ou em crianas infectadas por HIV em estgio sintomtico.
Nas crianas essa combinao propicia melhora no desenvolvimento neurol-
gico e crescimento, alm dos benefcios gerais de reconstituio imunolgica
e reduo da viremia plasmtica. A dose deve ser ajustada conforme o peso
corporal ou funo renal1, 13 (ver monografia, pgina 634).
Lamivudina (3TC) constitui-se em alternativa para compor esquema de
TARV, tambm para profilaxia vertical e foi o primeiro anlogo de nucleos-
deo aprovado para tratamento de infeco crnica pelo vrus da hepatite B, por
inibir tambm a polimerase deste vrus, reduzindo sua replicao18 (ver mono-
grafia, pgina 803).
Zidovudina (AZT) usada em casos de exposio ocupacional. Em reviso
Cochrane19, um estudo de casos e controles mostrou risco 81% menor de infec-
o nos profissionais de sade que a receberam aps a exposio, comparativa-
mente aos controles. No se encontraram estudos que comparassem o efeito de
duas ou mais terapias antirretrovirais neste contexto13. Pode ser usado ainda na
profilaxia da transmisso vertical, como monoterapia (eficcia aumenta com a
durao do tratamento, que deve ser iniciado no perodo pr-natal) ou associa-
da lamivudina20. Comprova-se tambm sua eficcia na preveno da transmis-
so perinatal do HIV. Em ensaio clnico randomizado e controlado por placebo,
recm-nascidos do grupo tratado apresentaram taxas de infeco de 8,3%, com-
parativamente a 25,5% entre os no tratados21. Zidovudina permanece sendo o
frmaco de uso mais seguro na gravidez. A eficcia da zidovudina varia de 67%
quando iniciada antes do terceiro trimestre de gravidez, em interveno tripla
at 50%, quando usada a partir da 36 semana. Intervenes visando reduo
da transmisso perinatal do HIV foram analisadas em reviso sistemtica Co-
chrane22, incluindo quatro ensaios clnicos (n=1585) que compararam zidovu-
dina com placebo. O antirretroviral superou o placebo, no havendo evidncia
de que terapia prolongada fosse mais eficaz que a de curto prazo, no entanto,
esta foi associada a menor ocorrncia de efeitos adversos. Outra reviso Co-
chrane20 mostrou que a combinao de zidovudina e lamivudina, dada a mes
no perodo perinatal e aos recm-nascidos por uma semana, tem se mostrado
muito eficaz. Zidovudina associada a outros antirretrovirais, tem sido preconi-
zada a partir do terceiro trimestre da gestao23 (ver monografia, pgina 1056).
Zidovudina + lamivudina uma combinao em dose fixa, sinrgica entre
si e que retarda a resistncia viral; pode ser usada para profilaxia da transmisso
vertical ou como parte de esquema com um ITRNN ou um IP. Combinao em
dose fixa aumenta a convenincia para o paciente e, potencialmente, a adeso
141
a tratamento, alm de facilitar a logstica de estocagem e distribuio24. A com-

binao associa-se a acidose ltica e esteatose heptica25. Reviso Cochrane20
evidenciou que a administrao a grvidas HIV positivas no perodo pr-natal,
intraparto e p s-parto, e ao neonato durante uma semana aps o parto eficaz
na profilaxia da transmisso vertical (ver monografia, pgina 1058).
5.5.2.2 Inibidores de transcriptase reversa no anlogos de

nucleosdeo
Os inibidores de transcriptase reversa no anlogos de nucleosdeo apresen-
tam como grande desvantagem a emergncia de resistncia viral por mutao
nica; possivelmente haja resistncia cruzada a todos os medicamentos dessa
classe.
Efavirenz (EFZ) usado internacionalmente em combinao com dois
ITRN no esquema de primeira linha para pacientes virgens de tratamento ou
no esquema alternativo para combate infeco por HIV26. Nas diretrizes bra-
sileiras13 o esquema de primeira linha para adultos inclui zidovudina + lamivu-
dina associados a efavirenz ou lopinavir + ritonavir ou atazanavir + ritonavir.
Efavirenz em dose oral de 600 mg pode ser administrado uma vez ao dia, o
que favorece a adeso. Apresenta efeitos adversos psiquitricos, especialmente
depresso, mais evidente em pessoas com quadros depressivos prvios27. Efavi-
renz deve ser indicado como primeira opo em pacientes com tuberculose e
contagem CD4 inferior a 200/mm3, por ser o nico antirretroviral que se mostra
seguro em uso concomitante com rifampicina, apesar do risco desta reduzir
nveis sricos de efavirenz28. Os autores de estudo semelhante na Tailndia li-
mitam suas concluses a pacientes com cerca de 50 kg, recomendando estudos
complementares com outros grupos tnicos e pacientes de maior peso corpo-
ral29 (ver monografia, pgina 656).
Nevirapina (NVP) substitui o efavirenz em tratamento inicial, quando este
no puder ser utilizado e para preveno da transmisso vertical do HIV. Em
ensaio clnico, a taxa de transmisso em mes que receberam nevirapina foi
de 13,1% comparativamente a 21,5% nas tratadas com zidovudina30. Em revi-
so Cochrane20, nevirapina dada em dose nica a mulheres HIV positivas du-
rante o trabalho de parto e aos neonatos, imediatamente aps o nascimento,
mostrou-se muito eficaz, constituindo alternativa associao de zidovudina
+ lamivudina, se esta no foi iniciada no perodo pr-natal. Estudo multicn-
trico comparando pacientes que receberam nevirapina (1 ou 2 vezes ao dia) ou
efavirenz associados a lamivudina e estavudina evidenciou eficcia semelhante,
mas maior toxicidade com regime em que nevirapina era administrada em dose
nica diria31 (ver monografia, pgina 861).
5.5.2.3 Inibidores de transcriptase reversa anlogos de

nucleotdeo
Fumarato de tenofovir desoproxila (TDF) um pr-frmaco que por ao
enzimtica convertido em difosfato de tenofovir, que tem efeito antirretroviral
e tambm inibe replicao do vrus da hepatite B. Por este motivo, recomen-
dado atualmente como parte do esquema de primeira linha em pacientes HIV
positivos coinfectados com vrus da hepatite B, em associao com outro an-
logo de nucleosdeo, combinado a um ITRNN ou IP. efetivo contra cepas de
vrus da hepatite B resistentes a lamivudina. A experincia com este frmaco em
pacientes com hepatite crnica ainda relativamente recente, sendo necessrio
determinar o risco a longo prazo, especialmente de nefrotoxicidade, reduo da
densidade ssea e osteomalacia18.
Tenofovir indicado para adultos e adolescentes com mais de 18 anos. Es-
tudos tm demonstrado baixa incidncia de mutao que conduza resistncia
142
Anti-infectantes
viral. No h necessidade de correo de esquema em presena de insuficincia

heptica. Os estudos em pacientes com disfuno renal so insuficientes e os
dados sobre eficcia e segurana neste contexto, controversos. Levantamento de
reaes adversas ps-comercializao, por quatro anos, mostrou que em 10.343
pacientes a frequncia de reaes graves foi de 6%; problema renal foi observado
em 0,5% dos pacientes, e elevao nos nveis sricos de creatinina srica ocorreu
em 2,2% dos pacientes avaliados. O comprometimento renal associou-se a me-
dicamentos nefrotxicos concomitantes, baixo peso corporal, idade avanada e
baixa contagem de clulas CD432. Em termos de eficcia, estudos multicntricos
nos quais tenofovir fizera parte do esquema antirretroviral e um inibidor de
protease foi avaliado como alternativa. As combinaes testadas que incluram
tenofovir mostraram resultados comparveis aos de outras combinaes, por
exemplo, estavudina + lamivudina + lopinavir/ritonavir33 ou tenofovir + outro
ITRN + atazanavir/ritonavir34. Outros estudos referem-se eficcia em dife-
rentes contextos, efeitos adversos e interaes de medicamentos. Embora no
represente um diferencial entre os esquemas eficazes, tenofovir pode constituir-
-se em agente alternativo que permite poupar o uso de um ITRNN ou um IP.
Uma desvantagem a falta de clareza sobre o uso peditrico35 (ver monografia,
pgina 730).
5.5.2.4 Inibidores de protease

Esquemas contendo inibidores da protease tm sido avaliados por estudos
com desfechos clnicos, como morte e progresso para Aids, evidenciando efi-
ccia em pacientes com infeco avanada pelo HIV, em infeco em estgio
sintomtico, infeco assintomtica associada imunossupresso grave (conta-
gens de CD4 inferiores a 200 clulas/mm3) ou resgate teraputico2. A associao
de ritonavir como adjuvante farmacolgico em esquemas contendo inibidores
de protease aumenta as concentraes plasmticas destes, por interao farma-
cocintica. A associao tambm reduz a resistncia a lamivudina36. Inibidores
de protease esto associados a hiperglicemia e lipodistrofia, devendo ser usados
com precauo em diabticos. Como so geralmente metabolizados pelo com-
plexo citocromo P450, esto envolvidos em um grande nmero de interaes
medicamentosas1. As evidncias para subsidiar decises em caso de falha dos
esquemas de primeira linha so limitadas, mas os desfechos encontrados em
estudos com esquemas de segunda linha incluindo inibidores de protease asso-
ciados a ritonavir so em geral favorveis37.
Lopinavir + ritonavir (LPV/r), associao em dose fixa, constitui opo de
primeira escolha quando inibidores da protease fazem parte do esquema inicial
de tratamento38, inclusive crianas, podendo tambm ser usado por pacientes
que j utilizaram outros antirretrovirais39 (ver monografia, pgina 815).
Ritonavir (RTV ou r) no usado como antirretroviral por si mesmo, sendo
recomendado em associao com outro IP, como um adjuvante farmacolgico1
Saquinavir (SQV), administrado com ritonavir, zidovudina e lamivudina,
bem tolerado em grvidas e neonatos. Nas mes, houve diminuio da carga vi-
ral no momento do parto. Nos recm-nascidos, ocorreram anemia, neutropenia
e hiperbilirrubinemia40. Saquinavir associado a ritonavir em baixa dose pode
ser considerado opo em pacientes virgens de tratamento ou naqueles que no
usaram IP41 (ver monografia, pgina 936).
Atazanavir (ATV) costuma ser associado a ritonavir, em esquema de dose
nica diria, e segundo reviso sistemtica42, esta associao resulta em meno-
res concentraes plasmticas de lipdios do que outros inibidores de protease
associados a ritonavir. Pode ser administrado nas doses usuais em pacientes
com problemas renais1. Regimes com atazanavir/ritonavir levam seleo de
143
mutaes que conferem resistncia cruzada com outros IP. alternativa para
o tratamento inicial quando regimes baseados em inibidores da protease so
preferveis aos que empregam ITRNN43 (ver monografia, pgina 973).
Referncias
com>.
2. KUCHENBECKER, R. S. Antivirais. In: FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L.;
FERREIRA, M. B. C. (Eds.). Farmacologia clnica: Fundamentos da teraputica
3. KLASCO R. K. (Ed): DRUGDEX System. Greenwood Village: Thomson
MICROMEDEX. Disponvel em: <http://www.portaldapesquisa.com.br/>.
4. GLENNY, A. M.; FERNANDEZ, M. L. M.; PAVITT, S.; WALSH, T. Interventions for
the prevention and treatment of herpes simplex virus in patients being treated for
cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 9,
5. NASSER, M.; FEDOROWICZ, Z.; KHOSHNEVISAN, M. H.; SHAHIRI, T. M.
Acyclovir for treating primary herpetic gingivostomatitis. Cochrane Database of
6. HARMENBERG, J.; BERG, B.; SPRUANCE, S. Prevention of ulcerative lesions
by episodic treatment of recurrent Herpes labialis: a literature review. Acta Derm.
Venereol., Stockholm, SE, v. 90, p. 122-130, 2010.
7. TYRING, S. K. et al. A randomized, placebo-controlled comparison of oral
valacyclovir and acyclovir in immunocompetent patients with recurrent genital
herpes infections. The Valaciclovir International Study Group. Arch. Dermatol., New
York, v. 134, p.185-191, 1998.
8. KLASSEN TP, HARTLING L. Acyclovir for treating varicella in otherwise healthy
children and adolescents. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane
9. MEHTA, D. K.; RYAN, R. S. M.; HILL, S. R. (Ed.). WHO model formulary 2006.
Geneva: Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, Department of Medicines
Policy and Standards, World Health Organization, 2007.
10. LOCKHART, P.; DALY, F.; PITKETHLY, M.; COMERFORD, N.; SULLIVAN, F.
Antiviral treatment for Bells palsy (idiopathic facial paralysis). Cochrane Database
11. LI, Q.; CHEN, N.; YANG, J.; ZHOU, M.; ZHOU, D.; ZHANG, Q.; HE, L. Antiviral
treatment for preventing postherpetic neuralgia. Cochrane Database of Systematic
12. HODSON, E. M. et al. Antiviral medications for preventing cytomegalovirus disease
in solid organ transplant recipients. Cochrane Database of Systematic Reviews. In:
The Cochrane Library, Issue 9, 2010. Art.No CD003774. DOI: 10.1002/14651858.
php>.
13. BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia em Sade. Programa de DST
e Aids. Recomendaes para terapia a ntirretroviral em adultos infectados pelo HIV.
Braslia: Ministrio da Sade, 2008.
144
Anti-infectantes
14. EST, J. A.; CIHLAR, T. Current status and challenges of antiretroviral research and
therapy. Antiviral Res., Amsterdam, NL, v. 85, p. 25-33, 2010.
15. ZOLOPA, A. R. The evolution of HIV treatment guidelines: current state-of-the-art
of ART. Antiviral Res., Amsterdam, NL, v. 85, p. 241-244, 2010.
16. SHEY, M.; KONGNYUY, E.J.; SHANG, J.; WIYSONGE, C.S. A combination drug
of abacavir-lamivudine-zidovudine (Trizivir) for treating HIV infection and Aids.
Art. No. CD005481. DOI: 10.1002/14651858.CD005481.pub3 Disponvel em:
17. PHILLIPS, E.; MALLAL, S. Successful translation of pharmacogenetics into the clinic:
the abacavir example. Mol. Diagn.Ther., [S.l.], v. 13, p.1-9 2009.
18. KHUNGAR, V.; HAN, S. H. A Systematic Review of side effects of nucleoside and
nucleotide drugs used for treatment of chronic Hepatitis B. Curr. Hepat. Rep., [S.l.], v.
9, n.2, p. 75-90, 2010.
19. YOUNG, T. N. et al. Antiretroviral post-exposure prophylaxis (PEP) for occupational
HIV exposure (Cochrane Review). Cochrane Database of Systematic Reviews. In:
The Cochrane Library, Issue 4, 2009. Art. No.CD002835. DOI: 10.1002/14651858.
php>.
20. VOLMINK, J. et al. Antiretrovirals for reducing the risk of mother-to-child
transmission of HIV infection (Cochrane Review). Cochrane Database of Systematic
Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 9, 2010. Art. No.CD003510. DOI:
21. LALLEMANT, M.; JOURDAIN, G.; LE COEUR, S.; KIM, S. et al. A trial of
shortened zidovudine regimens to prevent mother-to-child transmission of human
immunodeficiency virus type 1. N. Engl. J. Med., [S.l.], v. 343, p. 982-391, 2000.
22. BROCKLEHURST, P. Interventions for reducing the risk of mother-to-child
transmission of HIV infection. Cochrane Database of Systematic Reviews. In:
php>.
23. BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia em Sade. Programa Nacional
de Doenas Sexualmente Transmissveis e Aids. Recomendaes para profilaxia da
transmisso vertical do HIV e terapia antirretroviral em grvidas. Braslia: Ministrio
da Sade, 2004.
24. WHO Expert Committee on the Selection and Use of Essential Medicines. The
selection and use of essential medicines: report of the WHO Expert Committee,
Geneva: WHO, 2005. (Who Technical Report Series, 933).
25. ERON, J. J. et al. Efficacy, safety, and adherence with a twice-daily combination
lamivudine/zidovudine tablet formulation, plus a protease inhibitor, in HIV infection.
Aids, [S.l.], v. 14, n. 6, p. 671-681, 2000.
26. WORLD HEALTH ORGANIZATION. Recommendations for a public health
approach-2006 revision. Antiretroviral therapy for HIV infection in adults and
adolescents: towards universal access. Geneva: WHO, 2006. Available from: <http://
www.who.int/hiv/pub/guidelines/adult/en/index.html>.
27. JOURNOT, V. et al. ALIZE Study Group. Use of efavirenz is not associated with a
higher risk of depressive disorders: a substudy of the randomized clinical trial ALIZE-
ANRS 099. Clin. Infect. Dis., Chicago, Ill., US, v. 43 n.2, p. 270, 2006.
28. GUPTA, S. B. et al. Aids Society of India Guidelines Development Committee. API
consensus guidelines for use of antiretroviral therapy in adults (API-ART guidelines).
Endorsed by the Aids Society of India. J. Assoc. Physicians India, [S.l.], v. 54, p. 57-74,
2006.
29. MANOSUTHI, W. et al. Efavirenz levels and 24-week efficacy in HIV-infected patients
with tuberculosis receiving highly active antiretroviral therapy and rifampicin. Aids,
[S.l.], v. 19, n. 14, p.1481-1486, 2005.
145
30. GUAY, L.A. et al. Intrapartum and neonatal single-dose nevirapine compared with
zidovudine for prevention of mother-to-child transmission of HIV-1 in Kampala,
Uganda. HIVNET. 012 randomised trial. Lancet, London, v.354, p. 795-802, 1999.
31. SIEGFRIED, N.; VAN DEVENTER, P.J.; MAHOMED, F.A.; RUTHERFORD, G.
Stavudine, lamivudine and nevirapine combination therapy for treatment of HIV
infection and Aids in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The
Cochrane Library, Issue 9, 2010. Art. No. CD004535. DOI: 10.1002/14651858.
php>.
32. NELSON, M. R. et al. Expanded Access Team. The safety of tenofovir disoproxil
fumarate for the treatment of HIV infection in adults: the first 4 years. Aids, [S.l.], v.
21, n. 10, p. 1273-1278, 2007.
33. JOHNSON, M. A. et al. A once-daily lopinavir/ritonavir-based regimen provides
noninferior antiviral activity compared with a twice-daily regimen. J. Acquir. Immune
Defic. Syndr., [S.l.], v. 43, n. 2, p. 153-60, 2006a.
34. JOHNSON, M.; GRINSZTEJN, B.; RODRIGUEZ, C. et al. 96-week comparison of
once-daily atazanavir/ritonavir and twice-daily lopinavir/ritonavir in patients with
multiple virologic failures. Aids, [S.l.], v. 20, n. 5, p. 711-718, 2006b.
35. WHO Expert Committee on the Selection and Use of Essential Medicines. Report
of the Who Expert Committee on the Selection and Use of Essential Medicines.
Geneva: WHO, 2007. Available from: <http://www.who.int/medicines/services/
expertcommittees/essentialmedicines/15_MAY_TRSreport.pdf>.
36. WALMSLEY, S. et al, for the M98-863 Study Team. Lopinavir-ritonavir versus
nelfinavir for the initial treatment of HIV infection. N. Engl. J. Med., [S.l.], v. 346, p.
2039-2046, 2002.
37. HUMPHREYS, E. H.; CHANG, L. W.; HARRIS, J. Antiretroviral regimens for
patients with HIV who fail first-line antiretroviral therapy. Cochrane Database of
10.1002/14651858.CD006517.pub4, 2010. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.
38. LLIBRE, J. M. First-line boosted protease inhibitor-based regimens in treatment-
naive HIV-1-infected patients--making a good thing better. Aids Rev., [S.l.], v. 11, n.
4, p. 215-222, Oct./Dec. 2009.
39. CHANDWANI, A.; SHUTER, J. Lopinavir/ritonavir in the treatment of HIV-1
infection: a review. Ther. Clin. Risk. Manag. Oct, v. 4, n. 5, p.1023-1033, 2008.
40. ZORRILLA, C. D. et al. Clinical response and tolerability to and safety of saquinavir
with low-dose ritonavir in human immunodeficiency virus type 1-infected mothers
and their infants. Antimicrob. Agents Chemother., [S.l.], v. 51, n. 6, p. 2208-2210, 2007.
41. MARIN-NIEBLA, A. et al. Clinical and pharmacokinetic data support once-daily
low-dose boosted saquinavir (1,200 milligrams saquinavir with 100 milligrams
ritonavir) in treatment-naive or limited protease inhibitor-experienced human
immunodeficiency virus-infected patients. Antimicrob. Agents Chemother, [S.l.], v.
51, n.6, p. 2035-2042, 2007.
42. CAREY, D. et al. Lipid profiles in HIV-infected adults receiving atazanavir and
atazanavir/ritonavir: systematic review and meta-analysis of randomized controlled
trials. J. Antimicrob. Chemother. [S.l.], 16 Jun. 2010. (Epub ahead of print).
43. GIANOTTI, N.; SORIA, A.; LAZZARIN, A. Antiviral activity and clinical efficacy
of atazanavir in HIV-1-infected patients: a review. New Microbiol., [S.l.], v. 30, n.2, p.
79-88, 2007.
5.6 Antiparasitrios
5.6.1 Anti-helmnticos
Isabela Heineck
As helmintases representam grave problema de sade pblica, com varieda-

de relacionada ao saneamento bsico, grau de escolaridade, condies socioeco-
146
Anti-infectantes
nmicas hbitos de higiene e idade, entre outras. A elefantase, por exemplo, a

segunda principal causa de incapacidade permanente em todo o mundo (causa
deformao de pernas e genitais), e os ancilostomdeos provocam anemia grave,
um dos mais importantes problemas materno-infantis1. O aumento da suscep-
tibilidade dos indivduos infectados concomitantemente com ancilostomdeos
e bactrias, protozorios, ou infeces virais, incluindo o vrus da imunodefi-
cincia humana (HIV) e tuberculose, tambm de considervel preocupao
na sade pblica2. Os principais sintomas dessas doenas so dor abdominal,
obstruo intestinal, depleo de carboidratos, anemia, desnutrio, fraque-
za, diarreia, anorexia, prurido e deformao1. O tratamento das helmintases
feito com terapia farmacolgica oral, em diferentes doses e posologias. Os
anti-helmnticos so considerados relativamente eficazes e seguros3.
Albendazol tem sido considerado como primeira escolha para algumas hel-
mintases intestinais, como para o tratamento de ancilostomase por Ancylos-
toma duodenale e Necator americanus 2. Tem eficcia comparvel a outros
anti-helmnticos que atuam contra Ascaris lumbricoides e Trichiuris trichiura,
para este ltimo deve ser utilizado em regime de mltiplas doses2. Reviso Co-
chrane4 avaliou o tratamento de massa de filariose linftica com albendazol em
monoterapia ou como coadjuvante de outros agentes antifilricos; em compara-
o a placebo, determinou menor densidade de filrias em seis meses; mostrou
eficcia discretamente menor do que ivermectina e semelhante em comparao
a dietilcarbamazina; dada a diversidade de resultados, no foi possvel mostrar
o efeito de albendazol sobre parasitos adultos e larvrios, quer isolado ou em
combinao com outros frmacos. Para estrongiloidase (Ancylostoma bra-
ziliense) e larva migrans cutnea (A. caninum), albendazol tem sido indicado
como opo ivermectina5. recomendado para hidatidase (E. granulosus),
sendo usado como coadjuvante de resseco cirrgica ou drenagem percutnea
do cisto5. Albendazol mostrou-se capaz de reduzir o nmero de leses csticas
viveis na neurocisticercase causada por Taenia solium em pacientes adultos6.
Anti-helmnticos tem sido indicados para tratar anenia em grvidas causada
principalmente por ancilostomdios. No entanto, reviso Cochrane de trs es-
tudos (1.329 mulheres) no observou resultado significante na anemia materna
aps a utilizao de dose nica de albendazol ou mebendazol durante o segundo
trimestre da gravidez7. O esquema de dose nica se limita a algumas indicaes
e a dose em criana at 2 anos deve ser reduzida para 200 mg 6 (ver monografia,
pgina 375).
Dietilcarbamazina tem uso restrito para tratamento de filarase linftica,
tendo efeito sobre microfilrias e parasitos adultos. O resultado de esquemas de
dose nica de dietilcarbamazina isolada, associada com albendazol e ivermec-
tina com albendazol sobre filarase foi medido aps 2 anos. O tratamento com
dietilcarbamazina isolada e associada com albendazol demonstraram signifi-
cantes benefcios de longo prazo em reduzir a microfilaremia (P < 0,05), com
reduo desprezvel sobre a antigenemia8. De acordo com a reviso sistemtica
conduzida por Reddy e colaboradores, o uso combinado e em dose nica de die-
tilcarbamazina e albendazol reduziu a prevalncia de microfilaremia de 16,7%
para 5,3% e de ivermectina e albendazol de 12,6% para 4,6%. A diferena entre
as combinaes no foi estatisticamente significante1. Em programa indiano de
eliminao de filarase linftica9, dose nica anual de dietilcarbamazina, isolada
ou em associao com albendazol, mostrou que a prevalncia de microfilare-
mia decresceu significantemente com ambas as estratgias, com maior declnio
com a associao (72% vs. 51%) que tambm determinou maior reduo de
antigenemia (62%; P < 0,001) e de ovos dos parasitos (49% vs. 97%). Outra com-
parao entre dietilcarbamazina isolada (300 mg, em dose anual) e associada
147
a albendazol (400 mg) mostrou perfis de segurana smiles10 (ver monografia,

pgina 485).
Ivermectina considerado frmaco de primeira escolha para o tratamento
da estrongiloidase humana 5, 11 e para oncocercose, sendo preferida dietilcar-
bamazina em razo de graves reaes associadas destruio das microfilrias5.
Tambm til em escabiose12, filarase e larva migrans cutnea5, 11. Como trata-
mento em massa para erradicao de filariose linftica, ivermectina e dietilcar-
bamazina foram avaliadas em relao ao nmero de formas parasitrias adul-
tas. Ivermectina e dietilcarbamazina destruram 96% e 57% das microfilrias
e reduziram sua produo em 82% e 67%, respectivamente. Em tratamentos
de longo prazo corre-se o risco de toxicidade13 (ver monografia, pgina 800).
Praziquantel a primeira escolha na esquistossomose causada por todas as
espcies de Schistosoma 5, 11, 14. Estudos apontam resultados positivos no uso de
praziquantel em combinao com albendazol no tratamento da cisticercose,
aps resseco cirrgica. No entanto, o benefcio desta combinao ainda no
est claro15 (ver monografia, pgina 913).
Oxamniquina opo ao praziquantel no tratamento de esquistossomose.
Seu uso no Brasil, desde a dcada de 1970, indica efetividade de cura parasi-
tolgica em torno de 80%, havendo comunicados de menor eficcia em trata-
mento de esquistossomose em outros pases. Em pediatria representa recurso
importante, pois praziquantel no produzido em apresentaes farmacuticas
adequadas para uso em crianas. Oxamniquina relativamente bem tolerada,
tendo como efeitos adversos comuns nuseas, vmitos, sonolncia, tontura e,
mais raramente, convulses 14, 16 (ver monografia, pgina 888).
Referncias
1. REDDY, M.et al. Oral drug therapy for multiple neglected tropical diseases. A
Systematic Review. JAMA, Chicago, Ill, v. 298, n. 16, p. 1911-1924, 2007.
2. KEISER, J.; UTZINGER, J. Efficacy of current drugs against soil-transmitted helminth
infections. Systematic review and meta-analysis. JAMA, Chicago, Ill, v. 299, n. 16, p.
1937-1948, 2008.
3. De CARLI, G.A.; TASCA, T.; MACHADO, A. R.L. Parasitoses Intestinais. In:
DUCAN, B. B. et al. Medicina Ambulatorial: Condutas de ateno primria baseada
em evidencias. 3. ed. Porto Alegre: Artmed, 2004. p. 1465-1475.
4. ADDISS, D. et al. Albendazole for lymphatic filariasis. Cochrane Database of
Systematic Reviews). In: The Cochrane Library, Issue 7, 2010. Art.No. CD 003753.
5. WORLD HEALTH ORGANIZATION. WHO model formulary 2008. Geneva. 2008.
Disponvel em <http://www.who.int/selection_medicines/list/WMF2008.pdf>.
6. ABBA, K.; RAMARATNAM, S.; RANGANATHAN, L. N. Anthelmintics for people
with neurocysticercosis. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane
Library, Issue 7, 2010. Art. No. CD 000215. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.
7. HAIDER, B. A. et al. Effect of administration of antihelminthics for soil transmitted
helminths during pregnancy. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The
php>.
8. SUNISH, I. P. et al. Impact of single dose of diethylcarbamazine and other antifilarial
drug combinations on bancroftian filarial infection variables: assessment after 2
years. Parasitol. Int., [S.l.], v. 55, n. 3, p. 233-236, 2006.
9. RAJENDRAN, R. et al. Community-based study to assess the efficacy of DEC plus
ALB against DEC alone on bancroftian filarial infection in endemic areas in Tamil
Nadu, south India. Trop. Med. Int. Health, [S.l.], v. 11, n. 6, p. 851-861, 2006.
10. YONGYUTH, P. Adverse reactions of 300 MG diethylcarbamazine, and in a
combination of 400 MG albendazole, for a mass annual single dose treatment, in
148
Anti-infectantes
migrant workers in Phang Nga province. J. Med. Assoc. Thai., Bangkok, TH, v. 90, n.
3, p. 552-563, 2007.
11. BRITISH MEDICAL ASSOCIATION; ROYAL PHARMACEUTICAL SOCIETY OF
GREAT BRITAIN. British national formulary. Anthelmintics. 59. ed. March 2010.
London: BMJ Publishing Group: Royal Pharmaceutical Society of Great Britain,
2007. Disponivel em: <http//www.medicinescomplete.com/mc/bnf>. Acesso em:
julho 2010.
12. STRONG, M.; JOHNSTONE, P. Interventions for treating scabies. Cochrane Database
of Systematic Reviews, Issue 7, 2010. Art. No.: CD000320. DOI:10.1002/14651858.
php>.
13. STOLK, W. A. et al. Effects of ivermectin and diethylcarbamazine on microfilariae
and overall microfilaria production in bancroftian filariasis. Am. J. Trop. Med. Hyg.,
Mclean, Va., US, v. 73, n.5, p. 881-887, 2005.
14. FERRARI, M. L. A. et al. Efficacy of oxamniquine and praziquantel in the treatament
of Schistosoma mansoni infection: a controlled trial. Bull. WHO, [S.l.], v. 81, p. 190-
196, 2003.
15. BYGOTT, J. M.; CHIODINI, P. L. Praziquantel: neglected drug? Ineffective treatment?
Or therapeutic choice in cystic hydatid disease? Acta Trop. Aug., [S.l.], v. 111, n. 2, p.
95-101, 2009.
16. SACONATO, H.; ATALLAH, A. Interventions for treating schistosomiasis mansoni.
Cochrane Database of Systematic Reviews. In. The Cochrane Library, Issue 7, Art. No.
CD 000528. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/portal/php/index.php>.
5.6.2 Antiprotozorios
Subcomisso Editorial
5.6.2.1 Amebicidas, giardicidas e tricomonicidas

Metronidazol (cuja forma insolvel em gua o benzoilmetronidazol)
amebicida tecidual e tem sido a primeira escolha para casos de infeco ativa
por Entamoeba histolytica (disenteria ou abscesso heptico), estimando-se efi-
ccia de 90%. No entanto, sua recomendao para disenteria amebiana endmi-
ca controvertida. Em reviso de Clinical Evidence1, no se encontram estudos
controlados por placebo que atestem o benefcio do frmaco na disenteria ame-
biana endmica. Nove estudos compararam metronidazol versus tinidazol, a
maioria deles mostrando ndices elevados de falha de tratamento (permanncia
de sintomas ou de parasitas depois de 30 dias) e reaes adversas com metroni-
dazol (ver monografia, pgina 850).
Todos os pacientes com amebase invasiva (10% das pessoas infectadas com
Entamoeba histolytica) requerem tratamento com um amebicida tecidual segui-
do por um luminal, de modo a erradicar o agente infectante do clon2-4. Para
casos especficos, a teclozana recomendada como amebicida luminal para
erradicao de amebas que permanecem na luz intestinal aps tratamento da
amebase invasiva. Seu uso restrito a indivduos assintomticos, em reas no
endmicas3 (ver monografia, pgina 1010).
Na tricomonase, metronidazol tambm frmaco de escolha. Nessa con-
dio, tratamentos locais como iodopovidona, acidificao da vagina por meio
de duchas com vinagre e instilao de lactobacilos no superam a eficcia de
metronidazol sistmico. Recomenda-se tratar a paciente e seu parceiro com
metronidazol1.
Na giardase, metronidazol a primeira escolha. Metronidazol em doses re-
petidas mostrou eficcia semelhante a secnidazol em dose nica5 e a tinidazol
em dose nica6.
149
Referncias
1. DANS, L.; MARTNEZ, E. Amoebic dysentery. In: BMJ Clinical Evidence. [Web
publication date]: 01 Jan. 2007. Disponvel em: <http://clinicalevidence.bmj.com/>.
2. GONZLES, M. L. M.; DANS, L. F.; MARTINEZ, E. G. Antiamoebic drugs for
treating amoebic colitis (protocol for a Cochrane Review). In: The Cochrane Library,
Issue 9, 2010, art. n CD006085. DOI:10.1002/14651858.CD006085.pub 2. Disponvel
3. WORLD HEALTH ORGANIZATION. WHO model formulary 2008. Geneva:
WHO, 2008. Disponvel em: <http://www.who.int/entity/selection_medicines/list/
WMF2008.pdf>.
4. PRITT, B. S.; CLARCK, C. G. Amebiasis. Mayo Clin. Proc., v. 83, n.10, p. 1154-1160,
2008. Disponvel em: <http://www.mayoproceedings.com/content/83/10/1154.long>.
5. ESCOBEDO, A. A. et al.A randomized trial comparing mebendazole and secnidazole
for the treatment of giardiasis. Ann. Trop. Med. Parasitol., [S.l.], v. 97, n. 5, p. 499-504,
2003.
6. CIMERMAN, B. et al. Evaluation of secnidazole gel and tinidazole suspension in the
treatment of giardiasis in children. Braz. J. Infect. Dis., [S.l.], v. 1, n. 5, p. 241-7, 1997.
5.6.2.2 Antimalricos
Antimalricos so usados para a profilaxia de malria e tratamento da doen-
a. No Brasil, o Programa Nacional de Controle de Malria tem um protocolo
clnico, o Manual Teraputico da Malria1.
Todos os plasmdios tm complexo ciclo biolgico, tanto no hospedeiro hu-
mano quanto no vetor (mosquito anofeldeo) e o esquema teraputico adequado
deve conter frmacos que atuem em todas as fases do ciclo. preciso considerar
o tipo de Plasmodium causador da infeco, a classificao clnica do paciente
(se tem malria no complicada ou grave) e se pertence a grupos especiais como
crianas, idosos ou grvidas que devem ter um tratamento diferenciado. Resistn-
cia s espcies de Plasmodium constitui srio problema para o tratamento. Assim,
igualmente importante o conhecimento das reas epidemiolgicas onde j existe
resistncia para diferentes medicamentos antimalricos.
Existem opes teraputicas para tratamento. consenso que a malria
uma doena que deve ser tratada por combinao de frmacos2-4. A inexistncia
de um nico tratamento igualmente efetivo contra as espcies de plasmdio
mais prevalentes no pas e a impossibilidade de distinguir clinicamente a in-
feco por uma ou outra espcie ou por ambas simultaneamente, leva ne-
cessidade de estabelecimento de diagnstico de laboratrio especfico para o
tratamento adequado dos pacientes, que indique a teraputica a ser utilizada
em cada caso.
Os casos de malria diagnosticados hoje no Brasil so preponderantes por
Plasmodium vivax e Plasmodium falciparum.
Destaca-se a importncia do tratamento de grvidas com malria. Reviso
de 16 estudos6 mostrou que antimalricos dados a elas reduzem parasitemia
antenatal, anemia antenatal, malria placentria e mortes perinatais.
Artemter, derivado da artemisinina, tem absoro errtica, quando ad-
ministrado por via oral, que pode ser parcial6. usado tambm por via intra-
muscular e avaliado para tratamento de malria grave por P. falciparum. Uma
reviso7, comparou artemter intramuscular a quinina no tratamento de mal-
ria cerebral em crianas, encontrando desfechos smiles (mortes, complicaes
neurolgicas, tempo de inconscincia, desaparecimento de febre e de parasitas)
Na malria por P. falciparum complicada ou grave, o esquema preferente
de tratamento artesunato de sdio (tambm derivado da artemisinina) por
via parenteral, combinada a clindamicina. Revises demonstraram reduo da
mortalidade com uso de artesunato comparado com quinina intravenosa na
150
Anti-infectantes
malria grave por P. falciparum8,9. A combinao de artesunato a outros anti-

malricos, em especial mefloquina, reduziu de modo marcante a falncia de
tratamento, a recrudescncia e a carga de gametcitos10 (ver monografia, pgina
404).
A associao artesunato-mefloquina foi comparada a mefloquina isolada,
mostrando-se mais eficaz do que a monoterapia em reas de baixa transmisso
de malria11. A associao entre artesunato e mefloquina parece ser superior,
tendo demonstrado menor falncia parasitolgica nos dias 28 e 4212. Os efeitos
adversos no diferiram entre as duas estratgias. Artesunato + mefloquina pa-
rece superar artemter + lumefantrina na cura de malria n o-complicada13. Os
efeitos adversos provocados por artesunato-mefloquina foram leves, incluindo
cefaleia, nuseas, vmitos e tontura14 (ver monografia, pgina 405).
Clindamicina em combinao com quinina usada para malria no com-
plicada por P. falciparum em crianas com menos de 6 meses e mulheres gr-
vidas. Na malria complicada, os esquemas de primeira escolha incluem arte-
mter intramuscular ou artesunato intravenoso associados com clindamicina.
A segunda escolha recai sobre quinina intravenosa com clindamicina intrave-
nosa1. Apesar da escassez de estudos, h provas de que o esquema com quinina
+ clindamicina15-17 possa ser til entre crianas at 12 anos e na gravidez (ver
Cloroquina usada no tratamento de malria por P. vivax em associao
com primaquina1. A cloroquina considerada segura para crianas de todas as
idades e para grvidas (ver monografia, pgina 635).
Doxiciclina faz parte de esquemas de combinaes de antimalricos. usada
em combinao com quinina e primaquina como tratamento de segunda esco-
lha para malria no complicada por P. falciparum, sendo considerada eficaz18
Mefloquina deve ser usada isoladamente apenas como segunda escolha para
quimioprofilaxia em viajantes que visitaro regies de alto risco de transmisso
de Plasmodium falciparum na Amaznia Legal, que permanecero na regio por
tempo maior que o perodo de incubao da doena (e com durao inferior
a seis meses) e em locais cujo acesso ao diagnstico e tratamento de malria
estejam a mais de 24 horas1. O uso pouco racional da mefloquina para, em es-
quema com primaquina, substituir a doxiciclina e a quinina, trouxe aumento da
resistncia (ver monografia, pgina 570).
Primaquina combate os gametcitos de todas as espcies de malria hu-
mana e as formas hepticas (hipnozotas) de P. vivax, causando cura radical.
contraindicada na gravidez e em menores de seis meses de idade. A atividade
hipnozoiticida est ligada dose total e no durao do tratamento. Na pre-
veno de recidivas de malria por Plasmodium vivax, primaquina + cloroquina
foi mais eficaz que cloroquina isolada (ver monografia, pgina 639).
Sulfato de quinina recomendado como tratamento de segunda linha para
malria no complicada por Plasmodium falciparum, em combinao com do-
xiciclina e primaquina. tratamento de escolha para grvidas e crianas com
menos de 6 meses na malria no complicada ou grave por P. falciparum em
associao com clindamicina1 (ver monografia, pgina 630).
Referncias
1. BRASIL. Ministrio da Sade.Secretaria de Vigilncia em Sade. Diretoria
Tcnica de Gesto. Guia prtico de tratamento da malria no Brasil. Braslia:
Ministrio da Sade, 2009. Srie A. Normas e Manuais Tcnicos). Disponvel
em: <http://portal.saude.gov.br/portal/arquivos/pdf/guia_pratico_tratamento_
malaria_brasil_2602.pdf>.
151
2. WORLD HEALTH ORGANIZATION. Antimalarial drug policies: data requirements,

treatment of uncomplicated malaria and management of malaria in pregnancy.
Report of an Informal Consultation, Geneva: WHO, 1994. WHO/MAL/94.1070.
Disponvel em: <http://whqlibdoc.who.int/hq/1994/WHO_MAL_94.1070.pdf>.
3. WORLD HEALTH ORGANIZATION. Malaria control today: Current WHO
recommendations. Geneva: WHO, 2005. 75p. Disponvel em: <http://www.emro.
who.int/sudan/pdf/malaria%20control%20today.pdf>.
4. WORLD HEALTH ORGANIZATION. Monitoring and Evaluation Toolkit HIV/
Aids, Tuberculosis and Malaria. 2. 2006. WHO/GF/UNAIDS/USAID/CDC/
UNICEF/WB. Disponvel em: <http://www.measuredhs.com/hivdata/guides/
GlobalFund_PP_me_toolkitJan2006>.
5. GARNER, P.; GLMEZOGLU, A. M. Drugs for preventing malaria in pregnant
women. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue
9, 2010. Art. n CD000169. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/portal/php/
index.php>.
6. JONES, K. L.; DONEGAN, S.; LALLOO, D. G. Artesunate versus quinine for treating
severe malaria. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library,
Issue 9, 2010. Art. n CD005967. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/
7. AFOLABI, B. B.; OKOROMAH, C. N. Intramuscular artemether for treating severe
malaria. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue
9, 2010. Art. n CD004391. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/portal/php/
index.php>.
8. OMARI, A.; GARNER, P. Intravenous artesunate versus quinine. Clinical Evidence.
Malaria: severe, life-threatening: antimalarial treatments, 1 jul. 2007. (based on
December 2006 search). Disponvel em: <http://clinicalevidence.bmj.com/>.
9. OMARI, A.; GARNER, P. Malaria: severe, life-threatening (updated). Clinical
Evidence. Web publication date: 01 Jul 2007. (based on December 2006 search).
Disponvel em: <http://www.clinicalevidence.bmj.com>.
10. GARNER, P. et al. Artesunate combinations for treatment of malaria: meta analysis
(structured abstract). In: The Cochrane Library. Lancet v. 363, p. 9-17, 2004.
Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org>. Acesso em: 8 maio 2009.
11. BUKIRWA, H.; ORTON, L. Artesunate plus mefloquine versus mefloquine for
treating uncomplicated malaria. Cochrane Database of Systematic Reviews. In:
php>.
12. OMARI, A.A.A.; GAMBLE, C.L.; GARNER, P. Artemether-lumefantrine (six-dose
regimen) for treating uncomplicated falciparum malaria Cochrane Database of
Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 9, 2010. Art. n CD005564. DOI:
10.1002/14651858. CD005564. pub 4. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/
13. TAYLOR-ROBINSON, D. et al. Malaria: uncomplicated, caused by Plasmodium
falciparum. In: Clinical Evidence. Web publication date: 01 Jan 2008. (based on
December 2007 search). Disponvel em: <http://www.clinicalevidence.bmj.com>.
14. TAYLOR-ROBINSON, D. et al. Artemether-lumefantrine (6 doses) versus artesunate
(3 days) plus mefloquine. In: Clinical Evidence. Malaria: uncomplicated, caused by
Plasmodium falciparum. Which artemisinin is most effective?, 1 jan. 2008. Disponvel
em: <http://www.clinicalevidence.bmj.com>.
15. LELL, B.; KREMSNER, P. G. Minireview: Clindamycin as an antimalarial drug:
review of clinical trials. Antimicrob. Agents Chemother., v. 46, n. 8, p. 2315-2320, 2002.
Disponvel em: <http://www.ncbi.nlm.gov/pmc/articles/PMC127356/pdf/0774.pdf>.
16. PUKRITTAYAKAMEE, S.; CHANTRA, A.; VANIJANONTA, S. et al. Therapeutic
responses to quinine and clindamycin in multidrug-resistant falciparum malaria.
Antimicrob. Agents Chemother., v. 44, n. 9, p. 2395-2398, 2000. Disponvel em: <http://
www.ncbi.nlm.gov/pma/articles/PMC90075/pdf/002395.pdf>.
152
Anti-infectantes
17. McGREADY, R.; CHO, T.; SAMUEL-VILLEGAS, L. et al. Randomized comparison

of quinine-clindamycin versus artesunate in the treatment of falciparum malaria in
pregnancy. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg., v. 95, n. 6, p. 651-656, 2001. (Abstract).
18. RASHEED, A.; SAEED, S. In vivo efficacy and safety of quinine-doxycycline
combination in acute plasmodium falciparum malaria. Pak. J. Med. Sci., v. 24, n. 5, p.
684-688, 2008. Disponvel em: <http://pjms.com.pk/issues/octdec108/pdf/vivo.pdf>.
5.6.2.3 Medicamentos para o tratamento da toxoplasmose

e adjuvantes
A maioria das infeces causadas por Toxoplasma gondii so autolimitadas,
no requerendo tratamento. Excees so o comprometimento ocular e a in-
feco em pacientes imunodeprimidos. Nestes ltimos, a infeco pode resul-
tar em encefalite, miocardite ou pneumonite. Outro aspecto a considerar o
comprometimento enceflico em pacientes com HIV/Aids, j que a deficincia
na imunidade em pacientes previamente infectados pode acarretar encefalite
ou meningoencefalite. Transmisso congnita pode ocorrer quando h infeco
primria no incio da gravidez ou quando a grvida imunodeprimida e pode
aconetecer aborto espontneo, morte fetal ou doena congnita grave. No h
consenso sobre a melhor estratgia de controle da toxoplasmose congnita. No
h estudos randomizados sobre tratamento de toxoplasmose em grvidas e em
recm-nascidos com toxoplasmose congnita. Afirma-se que o tratamento de
toxoplasmose durante a gravidez reduz em 60% a chance de infeco do feto,
mas reviso sistemtica no identificou nenhum estudo comparado til para
discernir se h eficcia do tratamento da toxoplasmose em grvidas1. A pre-
veno primria da infeco congnita consiste em identific-la na grvida e
preveni-la no feto, e a secundria tenciona reduzir a gravidade das sequelas.
Recm-nascidos com infeco devem ser tratados, mesmo que assintomticos,
pois sries de casos com controles histricos demonstraram reduo de compli-
caes. A repercusso de medicamentos preventivos no est definida pela falta
de provas2. Combinaes de frmacos mostram-se mais eficazes do que mo-
noterapias; no entanto, h resultados controvertidos e muitos efeitos adversos,
sugerindo que no sejam condutas efetivas. A deciso de tratar toxoplasmose
ocular deve ser tomada pelo oftalmologista diante de sinais de gravidade, como
diminuio de acuidade visual, leses maculares ou peripapilares, entre outros.
Leses pequenas e perifricas podem no ser tratadas em pacientes imunocom-
petentes. Reviso sistemtica no mostrou a utilidade do tratamento rotineiro
com antimicrobianos em retinocoroidite, recomendando-se a realizao de en-
saios clnicos randomizados 3.
Sulfadiazina + pirimetamina, acompanhadas de folinato de clcio, constitui
o tratamento padro de toxoplasmose na maioria das situaes em que reco-
mendado. Cerca de 80% dos pacientes que toleram a combinao tm decurso
clnico. Em recm-nascidos este esquema utilizado pelo perodo de um ano,
havendo divergncia quanto a doses. A sulfonamida acarreta risco de kernic-
terus no neonato e assim deve ser evitada no terceiro trimestre da gravidez4-6.
Sulfadiazina e pirimetamina produzem bloqueio em sequncia do metabolismo
do cido flico, e em altas doses, pirimetamina causa depleo do cido flico e
supresso medular que pode se manifestar como anemia megaloblstica, leuco-
penia, trombocitopenia e pancitopenia 7 (ver monografia, pgina 962).
Folinato de clcio frmaco coadjuvante que corrige o risco de supresso da
medula ssea causada pelo uso de pirimetamina nas doses usadas no tratamen-
to da toxoplasmose (ver monografia, pgina 718).
Espiramicina est restrita para tratamento de toxoplasmose no primeiro
trimestre da gravidez para prevenir a transmisso ao feto. Espiramicina no
ultrapassa eficazmente a placenta. Pequenas coortes compararam espiramicina
isolada, pirimetamina mais sulfadiazina ou a combinao dos dois tratamentos
153
versus no-tratamento. Em cinco estudos, o tratamento materno reduziu os n-

dices de infeco fetal em comparao a n o-tratamento (P < 0.01). Nos outros
quatro estudos, no houve reduo significante da infeco fetal. No se de-
monstraram diferenas entre os tratamentos. Ambos mostraram boa tolerabili-
dade e no se observaram efeitos teratognicos 8 (ver monografia, pgina 663).
Pirimetamina + sulfadiazina ou clindamicina mostra-se igualmente efetiva.
Est contraindicada no primeiro trimestre da gravidez (ver monografia, pgina
907).
Clindamicina produz bons resultados em infeco com comprometimento
ocular. Corticosteroides sistmicos so associados quando h comprometimen-
to de mcula, nervo ptico e banda papilomacular. Nos pacientes intolerantes
sulfadiazina, a alternao recomendada a clindamicina. Segundo Mathelier-
-Fusade e Leynadier9, a intolerncia a sulfonamidas em pacientes HIV positivos
chega a ser 10 vezes mais frequente do que na populao em geral. Em meta-
-anlise comparando a eficcia de pirimetamina + sulfadiazina e pirimetami-
na + clindamicina no tratamento de encefalite toxoplsmica em adultos HIV
positivos no foi observada diferena significante entre eles10 (ver monografia,
pgina 526).
Referncias
1. PEYRON, F.; WALLON, M.; LIOU, C.; GARNER, P. Treatments for
toxoplasmosis in pregnancy. Cochrane Database of Systematic Reviews. In:
The Cochrane Library, Issue 9, 2010. Art. n CD001684. DOI: 10.1002/14651858.
php>.
2. PEYRON, F.; WALLON, M. Options for the pharmacotherapy of
toxoplasmosis during pregnancy. Expert Opin Pharmacother., v. 2, n.8, p.1269-
1274, 2001.
3. GILBERT, R. E.; HARDEN, M.; STANFORD, M. R. Antibiotics versus
control for toxoplasma retinochoroiditis Cochrane Database of Systematic
Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 9, 2010. Art. n CD002218. DOI:
10.1002/14651858. CD002218.pub1. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.
MICROMEDEX, 2009. Disponvel em: <http://www.portaldapesquisa.com.
br>.
WHO, 2008. Disponvel em: <http://www.who.int/selection_medicines/list/
WMF2008.pdf>.
OF GREAT BRITAIN. British national formulary. 59th. ed. London: BMJ Publishing
com/mc>.
7. McEVOY, G.K. (Ed.). AHFS drug information 2007. Bethesda: American Society of
Health-System Pharmacists, 2007.
8. KRAVETZ, J. Congenital toxoplasmosis. Web publication date: 27 Mar 2008. In:
Clinical Evidence. Web publication date: 01 Jan 2008. (based on May 2010 search).
Disponvel em: http://www.clinicalevidence.bmj.com.
9. MATHELIER-FUSADE, P.; LEYNADIER, F. Intolerance to sulfonamides
in HIV infected subjects. Toxic and allergic origin. Presse Med., v. 22, n.19,
p.1363-135, 1993.
10. DEDICOAT, M.; LIVESLEY, N. Management of toxoplasmic encephalitis in HIV-
infected adults (with an emphasis on resource-poor settings). Cochrane Database
of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 7, 2010. Art. No.
CD005420. DOI:10.1002/14651858.CD005420.pub3. Disponvel em: <http://
154
Anti-infectantes
5.6.2.4 Medicamentos para o tratamento da

tripanossomase
Benznidazol tem eficcia para o tratamento de doena de Chagas na
forma aguda e nas formas de reativao da doena. A eficcia definida
como a negativao das provas sorolgicas na fase aguda; na fase cr-
nica estas no tm valor definido e emprega-se a deteco do DNA do
parasita, embora no haja validade para isso no controle da cura.
Na forma aguda, o sucesso teraputico se d em 65 -70% dos casos
e na reativao em 80%, quando o tratamento precoce1, 2. Apresenta
boa tolerabilidade, melhor que opes teraputicas como o nifurtimox.
O aparente melhor resultado de alguns casos tratados por longo prazo
e a identificao de parasitas em leses crnicas levaram recomenda-
o de manuteno do tratamento em pacientes com leses anatmi-
cas. Isto porque as leses crnicas da doena de Chagas so entendidas
como decorrentes da parasitemia e no mais de uma reao autoimune,
como anteriormente aventado.
As revises sistemticas e meta-anlises no tema so escassas e os
estudos identificados apresentam problemas quanto ao cegamento e
distribuio aleatrio. Reviso Cochrane recente no encontrou provas
suficientes da eficcia de benznidazol no tratamento de infeco por
T. cruzi crnica e cardiopatia chagsica crnica, especialmente na pre-
sena de sintomas cardacos3. Por outro lado, reviso sistemtica pr-
via avaliou o tratameto da infeco crnica assintomtica. Benznidazol
reduziu significantemente a proporo de xenodiagnsticos positivos
em adultos e crianas e diminuiu os ttulos de anticorpos e aumentou a soro-
converso negativa em crianas. Porm, os estudos no avaliaram nenhum
desfecho clnico e apresentaram falhas metodolgicas4 (ver monografia,
pgina 421).
Referncias
1. BRAGA, M. S. et al. Persistent infections in chronic Chagas disease patients
treated with a nti-Trypanosoma cruzi nitroderivatives. Rev. Inst. Med. Trop. So
Paulo, v. 42, n. 3, p. 157-161, 2000. Disponvel em: <http://www.scielo.br/pdf/
rimtsp/v42/n3/2175.pdf>.
2. BRITTO, C. et al. Parasite persistence in treated chagasic patients revealed
by xenodiagnosis and polymerase chain reaction. Mem. Inst. Oswaldo Cruz, Rio
de Janeiro, v. 96, p. 823-826, 2001. Disponvel em: <http://www.scielo.br/pdf/
mioc/v96/n6/4182.pdf>.
3. REYES, P. P. A.; VALLEJO, M. Trypanocidal drugs for late-stage,
symptomatic Chagas disease (Trypanosoma cruzi infection). Cochrane
Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 9, 2010. Art.
No. CD004102. DOI: 10.1002/14651858. CD004102.pub4. Disponvel em:
4. VILLAR, J. C. et al. Trypanocidal drugs for chronic asymptomatic
Trypanosoma cruzi infection. Cochrane Database of Systematic
10.1002/14651858. CD003463.pub1. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.
5.6.2.5 Medicamentos para o tratamento da leishmanase

A leishmanase doena endmica em vrias regies brasileiras, causada por
protozorios do gnero Leishmania. Os vetores so os mosquitos flebotomneos
e os reservatrios naturais outros mamferos que no o homem, como roedores
e ces. A possibilidade de infeco de animais domsticos torna a ocorrncia de
surtos comum em algumas reas do pas. As formas clnicas da doena tm va-
155
riedade configurando diferente gravidade: visceral (kala-azar adaptado como

Calazar)1, cutnea, cutnea difusa, mucocutnea e leses nodulares iniciais. A
forma cutnea com frequncia se cura espontaneamente, mas leses mais ex-
tensas requerem tratamento. O diagnstico precoce favorece a cura e evita a
progresso para formas mais graves da doena.
O tratamento tradicionalmente envolve compostos de antimnio. No en-
tanto, outras possibilidades de tratamento so propostas, uma vez que os an-
timoniais so txicos, o tratamento doloroso e h indcios de emergncia de
resistncia. Como fator complicador, os ensaios clnicos at agora tm baixa
qualidade metodolgica. Reviso Cochrane de 38 ensaios com total de 2728
participantes mostrou que a maioria dos estudos no permite prova conclusiva
sobre as diferentes opes teraputicas2.
Todos os medicamentos usados na leishmanase apresentam efeitos adversos
discretos a graves. O tratamento deve ser cuidadosamente monitorado.
Antimoniato de meglumina composto de antimnio pentavalente dis-
ponvel no Brasil e constitui a escolha em todas as formas de leishmanase. A
forma mucocutnea no responde to bem ao antimonial e h frequente recor-
rncia. Pentamidina ou anfotericina B podem ser empregadas nestes casos. De
outro lado, o tratamento bem-sucedido pode induzir grave inflamao ao redor
das leses, at fatal se comprometer laringe ou traqueia, devendo ser tratada
simultaneamente com corticosteroides1 (ver monografia, pgina 401).
Anfotericina B a segunda linha de tratamento para leishmanase dos tipos
mucocutnea e visceral, quando houver falha do antimonial. Pode tambm ser
associada ao antimonial nesta situao (ver monografia, pgina 396).
Pentamidina utilizada no caso de insucesso com antimnio nas formas
visceral, mucocutnea e cutnea difusa e para tratamento da leishmanase cut-
nea causada por L. guyanensis1. Embora a resposta inicial seja boa, o ndice de
recidiva muito alto (ver monografia, pgina 786).
Referncias
WHO, 2008. Disponvel em: <http://www.who.int/entity/selection_
medicines/list/WMF2008.pdf>.
2. GONZLEZ, U. Interventions for American cutaneous and mucocutaneous
leishmaniasis. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane
Library, Issue 9, 2010. Art. No. CD004834. DOI: 10.1002/14651858.
php>.
5.7 Antisspticos, desinfetantes e esterilizantes
Lenita Wannmacher
Antisspticos e desinfetantes so utilizados h muito tempo na assistncia

sade de pacientes em hospitais, ambulatrios, clnicas e consultrios, repre-
sentando papel importante nas prticas de controle e preveno de infeces1.
Compreendem ampla variedade de agentes qumicos que proporcionam antis-
sepsia, desinfeco e preservao. Antisspticos so agentes biocidas normal-
mente utilizados para inibir crescimento de microrganismos em tecidos vivos,
pele e mucosas, enquanto desinfetantes so mais utilizados em artigos e superf-
cies, podendo apresentar ao esporosttica, dependendo de algumas condies
de uso e tipo de agente1.
lcool etlico usado como antissptico e desinfetante. A concentrao ide-
al de 70%. Age rapidamente sobre bactrias vegetativas (inclusive micobact-
rias), vrus e fungos, mas no esporicida. Por isso no se recomenda para este-
156
Anti-infectantes
rilizao, apenas para desinfeco de superfcies e antissepsia de pele. Atua por

meio do rompimento de membranas, com rpida desnaturao de protenas e
consequente lise celular2. A ao antimicrobiana aumenta em presena de gua,
por isso concentraes acima de 90% no so to eficazes1, 3. Estudos demons-
tram equivalncia e at superioridade da higienizao com lcool comparada
lavagem de mos com sabo comum ou alguns tipos de antisspticos deger-
mantes. Antissepsia das mos realizada por simples frico com lcool diminui
contagens microbianas e transmisso de microrganismos, com consequente
queda nas taxas de infeces hospitalares. Alm disso, apresenta boa tolerabi-
lidade, tendo aceitao, adeso e aumento de frequncia de higienizao pelos
profissionais2. Estudo comparou quatro tipos de antisspticos na descontami-
nao das mos lcool, clorexidina, triclosana e iodopovidona mostrando
superioridade de lcool e clorexidina4. Comparao entre lcool e clorexidina
demonstra equivalncia com ambos ou superioridade do lcool. Larson e co-
laboradores5 encontraram reduo microbiana semelhante com clorexidina 2%
e etanol 61%. Alm disso, higienizar com lcool exigiu muito menos tempo e
reduziu 50% dos custos. Girou e colaboradores6 obtiveram melhores resultados
com lcool do que com sabo contendo clorexidina 4%. Vrios estudos eviden-
ciam superioridade de higienizao com lcool comparada lavagem de mos
com sabo comum7, 8. A utilizao de lcool para higiene de mos tambm apre-
senta menor custo quando comparada realizada com antisspticos degerman-
tes9, 10. Quando comparadas formulaes de lcool gel versus lquido, a ltima
apresenta melhores resultados na descontaminao das mos11, mas a adeso ao
uso maior com a primeira12. lcool usado como desinfetante de superfcies,
termmetros, estetoscpios e artigos que no toleram outros tipos de desinfec-
o ou esterilizao2. Suas vantagens so baixa toxicidade, ao rpida e baixo
custo (ver monografia, pgina 380).
Gliconato de clorexidina antissptico que age por rompimento de mem-
branas citoplasmticas, precipitando contedos celulares. Tem melhor atividade
contra bactrias gram-positivas, menor atividade contra bactrias gram-nega-
tivas e fungos e mnima atividade contra o bacilo da tuberculose. No espo-
ricida. Apresenta excelente ao residual, especialmente em adio com lcool.
Usa-se em lavagem de mos e antissepsia bucal. Encontram-se formulaes
aquosas, alcolicas ou degermantes2. Comparaes entre clorexidina e iodopo-
vidona (PVPI) geralmente demonstram superioridade do primeiro antissptico.
Entretanto, esses resultados se equivalem quando ambas se apresentam em for-
mulaes alcolicas e associadas frico13. Estudo demonstrou ser clorexidina
em formulao alcolica mais eficaz comparativamente a lcool etlico e lcool
isoproplico14. Antissepsia pr-operatria de mos demonstrou ter eficcia se
realizada com lcool comparativamente a clorexidina15. Estudo realizado em
servios cirrgicos avaliou dois mtodos de higienizao das mos, utilizados
em meses alternados: frico com lcool 75% e escovao com iodopovidona
4% ou gliconato de clorexidina 4%. O desfecho primrio correspondeu a taxas
de infeco no stio cirrgico em 30 dias. Taxas de infeces foram equivalentes
nos dois grupos: 2,44% versus 2,48%, respectivamente nos grupos de frico
com propanol 75% e frico com clorexidina 4%16.
Para desinfeco cirrgica, estudo17 comparou uso de campo impregnado
com clorexidina 2% a antissepsia prvia da pele com clorexidina 4%, demons-
trando melhores resultados com o primeiro para descolonizao da pele17.
Metanlise avaliou o efeito de impregnao de cateteres vasculares e epidu-
rais com clorexidina sobre risco de colonizao e infeco bacteriana associadas
sua insero. Uso de clorexidina reduziu significativamente risco de coloniza-
o em cateteres vasculares e epidurais e ponto de insero. Houve tendncia
reduo de bacteremias e infeces do SNC associadas insero de cateter.
157
NNT para prevenir um episdio de bacteremia relacionada a cateter intraveno-

sa foi de 142, para um perodo de insero de 10 dias e mudana de curativo a
cada 5 dias. Reaes cutneas clorexidina ocorreram em 5,6% dos pacientes
em trs estudos, predominantemente em recm-nascidos18. Banhos corporais
com clorexidina so recomendados na preveno de infeces em pacientes
graves, internados em unidades de terapia intensiva19 e tambm para prevenir
colonizao e/ou infeco por microrganismos multirresistentes, como Sta-
phylococcus aureus resistente a oxacilina/meticilina (MRSA) e Enterococcus sp.
resistente a vancomicina (VRE)20. Primeiro banho com clorexidina em recm-
-nascidos a termo tem mostrado benefcios na reduo de colonizao e con-
sequente ocorrncia de infeces, especialmente por Staphylococcus aureus21, 22.
Comparando concentraes de clorexidina 0,25, 0,5 e 1%, a higiene corporal
realizada com maiores concentraes do antissptico mostrou maior benefcio22
Glutaral desinfetante que se apresenta na forma de lquido incolor ou ama-
relo plido viscoso. Possui atividade bactericida, esporicida, fungicida, virucida
e micobactericida. usado para desinfeco e esterilizao de instrumentos,
como artigos metlicos, plsticos e de borracha, lentes, hemodialisadores, en-
doscpios, materiais de terapia respiratria, transdutores, equipamentos de
anestesia, entre outros. No deve ser empregado em desinfeco de superfcies.
Tem baixa corrosividade, mas necessita enxague exaustivo. Desinfeco se faz
por imerso durante 20 minutos, e esterilizao, por imerso durante 10 horas.
Glutaral 2% foi comparado a cido peractico 0,2%, demonstrando semelhante
eficcia desinfetante em 20 minutos e sem causar corroso nos materiais tes-
tados no estudo23. Apresenta toxicidades cutnea e inalatria. considerado
txico para profissional, paciente e meio ambiente. Seu descarte no esgoto
pode causar contaminao da gua2. Em virtude dessa importante toxicidade,
aumentando o risco ocupacional dos profissionais que o manipulam, a Occupa-
tional Safety and Health Administration (OSHA) norte-americana recomenda
utilizao de outras alternativas sempre que possvel24. Isso corroborado por
recomendaes da Anvisa e do Centro de Vigilncia Sanitria do Estado de So
Paulo que estabelecem muitos requisitos a serem seguidos para uso de glutaral,
o que obviamente dificulta e encarece sua utilizao, at sugerindo sua substitui-
o, principalmente pelos efeitos txicos25, 26. Em outros pases glutaral tambm
est gradativamente deixando de ser usado. Uma pesquisa entre hospitais do
Canad, em 2005, mostrou que 49% ainda usavam, enquanto 51% j tinham
substitudo o glutaral por outras alternativas27 (ver monografia, pgina 747).
Hipoclorito de sdio desinfetante com amplo espectro de ao, sendo bac-
tericida, fungicida, micobactericida e virucida, dependendo da concentrao.
No deixa resduos e tem ao rpida e baixo custo. usado em superfcies,
artigos n o-metlicos, materiais de terapia respiratria, tonmetros e em lac-
trios1. Em concentrao de 0,1% eficaz para desinfeco de materiais ter-
mossensveis, tais como nebulizadores, mscaras, sistemas de CPAP e Venturi,
acessrios de ventiladores mecnicos e de aparelhos de anestesia, conectores,
umidificadores etc. Desinfeco se faz por imerso de 15 a 30 minutos depen-
dendo do tipo de material e onde est situado. Apresenta ao corrosiva sobre
metais e inatividade em presena de matria orgnica. Como antissptico, usa-
do no tratamento de canais radiculares dos dentes. Tambm bastante usado
no tratamento de gua, em diferentes concentraes, dependendo da qualidade
microbiolgica da gua desejada28 (ver monografia, pgina 766).
Iodopovidona combinao de 10% de iodopovidona e 1% de iodo livre.
O polmero aumenta a solubilidade do iodo, promove sua liberao gradativa,
aumenta a ao residual e reduz a irritao cutnea21. Iodopovidona pode ser
encontrado em formulaes aquosas, alcolicas e degermante. Sua atividade
158
Anti-infectantes
antimicrobiana pode ser alterada por pH, temperatura, matria orgnica (ex:
sangue ou escarro), tempo de exposio, concentrao de iodo e quantidade e
tipo de materiais orgnicos e inorgnicos associados21. antissptico tpico de
uso frequente. A comparao entre lavagem de mos com sabo comum, sabo
contendo iodopovidona 10% ou clorexidina a 4% e frico com soluo alco-
lica (propanol 75%) demonstrou melhores resultados com os sabes contendo
antissptico e a frico com lcool. As redues microbianas foram crescentes
com sabes contendo iodopovidona e clorexidina e uso de lcool29. Compara-
es entre clorexidina e iodopovidona geralmente demonstram superioridade do
primeiro antissptico. Entretanto, esses resultados se equivalem quando ambos se
apresentam em formulaes alcolicas e associados frico30. Iodopovidona tem
menor atividade sobre biofilmes de Staphylococcus epidermidis em comparao
com lcool 60% e perxido de hidrognio 3% e 5%31. Quando avaliada a atividade
de diferentes antisspticos contra microrganismos sensveis e resistentes aos anti-
biticos, verificou-se que iodopovidona igualmente eficaz contra Enterococcus
faecalis sensveis e resistentes vancomicina (VSE e VRE) e Staphylococcus aureus
sensveis e resistentes oxacilina (MSSA e MRSA)32.
Para desinfeco em procedimentos mais demorados, especialmente cirr-
gicos, deve-se optar por iopovidona 10% (soluo alcolica ou soluo aquosa)
ou clorexidina (alcolica ou aquosa), que apresentam maior ao residual. Para
antissepsia de pele, antes da insero de cateteres intravasculares e ao longo de
sua manuteno, tem-se recomendado a utilizao de iodopovidona a 10% en-
tre outros33 (ver monografia, pgina 783).
Permanganato de potssio usado como antissptico, em banhos, para
alvio sintomtico de leses cutneas disseminadas e pruriginosas. Soluo a
0,01% foi comparada (controle) a clorexidina 0,2% para limpeza orofarngea
em 471 pacientes hospitalizados em unidades de tratamento intensivo para ava-
liar seu efeito em incidncia de pneumonia nosocomial, dias de hospitalizao
e mortalidade intra-hospitalar. Limpeza orofarngea com clorexidina no foi
superior limpeza oral com a soluo controle. Porm durante o perodo de
estudo, decresceu a incidncia de pnemonia nosocomial, sugerindo que a higie-
ne oral meticulosa traga benefcio aos pacientes hospitalizados em unidades de
tratamento intensivo35.
Possvel ao desinfetante sobre equipamentos metlicos reutilizveis e em
outros de borracha sinttica imersos em alta concentrao de permanganato de
potssio foi investigada em comparao a gua estril36. Aps a imerso com a
soluo teste, eliminaram-se depsitos proteicos (sangue oculto, restos de teci-
do) sobre os equipamentos, ao contrrio do que ocorreu com o controle (ver
Referncias
1. WORLD HEALTH ORGANIZATION. WHO Guidelines on Hand Hygiene in Health
Care. Geneva: WHO, 2009.
2. KONKEWICZ, L. R. Controle de infeco em odontologia: antisspticos e
desinfetantes. In: WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B.C. (Ed.). Farmacologia
clnica para dentistas. 3. ed. Rio de janeiro: Guanabara Koogan, 2007. p. 333-350.
3. AGNCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA. Segurana do paciente:
higienizao das mos. Brasilia, 2008. Disponvel em: <http://www.anvisa.gov.br/
servicosaude/manuais/paciente_hig_maos.pdf>
4. MARCHETTI, M. G. et al. Evaluation of the bactericidal effect of five products
for surgical hand disinfection according to prEN 12054 and prEN 12791. J. Hosp.
Infect.,New York, v. 54, p. 63-67, 2003.
5. LARSON, E. L. et al. Assessment of two hand hygiene regiments for intensive care
unit pesonnel. Crit. Care Med., New York, v. 29, p. 944-951, 2001.
159
6. GIROU, E. et al. Efficacy of handrubbing with alcohol based solution versus standard
handwashing with antiseptic soap: randomised clinical trial. Br. Med. J., London, v.
325, p. 362-367, 2002.
7. SICKBERT-BENNETT, E. E. et al. Comparative efficacy of hand hygiene agents in the
reduction of bacteria and viruses. Am. J. Infect. Control., v. 33, p.67-77, 2005.
8. KAC, G. et al. Microbiological evaluation of two hand hygiene procedures achieved
by healthcare workers during routine patient care: a randomized study. J. Hosp. Infect.
New York, V. 60, p. 32-33, 2005.
9. LARSON, E. L. et al. Assessment of two hand hygiene regiments for intensive care
unit pesonnel. Crit. Care Med., New York, v. 29, p. 944-951, 2001.
10. HUBER, M. A. et al. Cost analysis of hand hygiene using antimicrobial soap and water
versus an alcohol-based hand rub. J. Contemp. Dent. Pract., Cincinnati, OH, v. 7, p.
37-45, 2006.
11. DHARAN, S. et al. Comparison of waterless hand antisepsis agents at short application
times: raising the flag of concern. Infect. Control. Hosp. Epidemiol.,Thorofare, v. 24, p.
160-164, 2003.
12. TRAORE, O. et al. Liquid versus gel handrub formulation: a prospective intervention
study. Crit. Care, London, v. 11, n. 3, p. R52, 2007.
13. ASSOCIAO PAULISTA DE ESTUDOS EM CONTROLE DE INFECO
HOSPITALAR (APECIH). Controle de Infeco na prtica odontolgica. So Paulo:
APECIH, 2000. 87 p.
14. KONKEWICZ, L. Controle de infeco em odontologia. In: SOUZA, V. H. S.;
MOZACHI, N. O Hospital: manual do ambiente hospitalar. Curitiba: Maxi Grfica,
2005. p. 707-726.
15. ROTTER, M. et al. Population kinetics of the skin flora on gloved hands following
surgical hand disinfection with 3 propanol-based hand rubs: a prospective,
randomized, double-blind trial. Infect. Control. Hosp. Epidemiol., [S.l.], v. 28, p. 346-
350, 2007.
16. PARIENTI, J. J. et al. Hand-rubbing with an aqueous alcoholic solution vs tradicional
surgical hand-scrubbing and 30-day surgical site infection rates. J. Am. Med. Assoc.,
Chicago, Il, v. 288, p. 722-727, 2002.
17. EDMISTON, C. et al. Comparative of a new and innovative 2% chlorhexidine
gluconate-impregnated cloth with 4% chlorhexidine gluconate as topical antiseptic
for preparation of the skin prior to surgery. Am. J. Infect. Control., st. Louis, v. 35, p.
89-96, 2007.
18. HO, K. M.; LITTON, E. Use of chlorhexidine-impregnated dressing to prevent
vascular and epidural catheter colonization and infection: a meta-analysis. J.
Antimicrob, Chemother., London, v. 58, p. 281-287, 2006.
19. BLEASDALE, S. C. et al. Effectiveness of chlorhexidine bathing to reduce catheter-
associated bloodstream infections in medical intensive care unit patients. Arch.
Intern. Med., Chicago, Il, v. 167, p. 2073-2207, 2007.
20. CLIMO, M. W. et al. The effect of daily bathing with chlorhexidine on the acquisition
of methicillin-resistant Staphylococcus aureus, vancomycin-resistant Enterococcus,
and healthcare-associated bloodstream infections: results of a quasi-experimental
multicenter trial. Crit. Care Med.,New York, v. 37, p. 1858-1865, 2009.
21. CUNHA, ML. et al. Effect of the first bath with chlorhexidine on skin colonization
with Staphylococcus aureus in normal healthy term newborns. Scand. J. Infect. Dis.,
Stockholm, 2008; 40: 615-620.
22. MULLANY, L. C. et al. A randomized controlled trial of the impact of chlorhexidine
skin cleansing on bacterial colonization of hospital-born infants in Nepal. Pediatr.
Infect. Dis. J., Baltimore, v. 27, p. 505-511, 2008.
23. VIZCAINO-ALCAIDE, M. J. et al. Comparison of the disinfectant efficacy
of Perasafe and 2% glutaraldehyde in in vitro tests. J. Hosp. Infect.,New York,
v. 53, p. 124-128, 2003.
24. OCCUPATIONAL SAFETY AND HEALTH ADMINISTRATION (OSHA).
Best practices for the safe use of glutaraldehyde in health care. US Department of
Labor; 2006. 43 p.
160
Anti-infectantes
25. BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (Anvisa). Informe tcnico

n 04, de maro de 2007. Glutaral em estabelecimentos de assistncia sade.
Fundamentos para a utilizao. Brasilia: Anvisa, 2007.
26. SO PAULO (Estado). Coordenadoria de Controle de Doenas da Secretaria
de Estado da Sade de So Paulo. Portaria CVS 3, de 7 de julho de 2006.
Norma Tcnica sobre o uso do Glutaral nos Estabelecimentos Assistenciais
de Sade. Dirio Oficial do Estado de So Paulo, 13 de julho de 2006.
27. RIDEOUT, K. et al. Considering risks to healthcare workers from
glutaraldehyde alternatives in high-level disinfection. J. Hosp. Infect., New
York, v. 59, p. 4-11, 2005.
28. RUTALA, W. A.; WEBER, D. J. Guideline for disinfection and sterilization
in healthcare facilities. Healthcare Infection Control Practices Advisory
Committee (HICPAC), 2008. Disponvel em: <http://www.cdc.gov/ncidod/
dhqp/pdf/guidelines/Disinfection_Nov_2008.pdf>
29. LUCET, J. C. et al. Hand contamination before and after different hand
hygiene techniques: a randomized clinical trial. J. Hosp. Infect., New York, v.
50, p. 276-280, 2002.
30. NISHIMURA, C. Comparison of the antimicrobial efficacy of povidone-
iodine, povidone-iodine-ethanol, and chlorhexidine gluconate-ethanol
surgical scrubs. Dermatology, Basel, v. 212, Suppl. 1, p. 21-25, 2006.
31. PRESTERL, E. et al. Effects of alcohols, povidone-iodine and hydrogen
peroxide on biofilms of Staphylococcus epidermidis. J. Antimicrob. Chemother.,
London, v. 60, p. 417-420, 2007.
32. BLOCK, C. et al. Evaluation of chlorhexidine and povidone-iodine activity
against methicillin-resistant Staphylococcus aureus and vancomycin-resistant
Enterococcus faecalis using a surface test. J. Hosp. Infect., New York, v. 46, p. 147-
152, 2000.
33. OGRADY, N. P.; ALEXANDER, M.; DELLINGER, E. P. et al. Guidelines for
the prevention of intravenosa catheter-related infections. MMWR, Atlanta,
Ga, v. 51, n. RR-10, p. 1-29, 2002.
34. GUPTA, C. et al. Comparison of two alcohol-based surgical scrub solutions
with an iodine-based scrub brush for presurgical antiseptic effectiveness in a
community hospital. J. Hosp. Infect., New York, v. 65, p. 65-71, 2007.
35. PANCHABHAI, T. S.; DANGAYACH, N. S.; KRISHNAN, A. et al. Oropharyngeal
cleansing with 0.2% chlorhexidine for prevention of nosocomial pneumonia
in critically ill patients: an open-label randomized trial with 0.01% potassium
permanganate as control. Chest, [S.l.], v. 135, n. 5, p. 1150-1156, 2009.
36. LAUPU, W.; BRIMACOMBE. J. The effect of high concentration potassium
permanganate on protein contamination from metallic and synthetic rubber airway
equipment. Anaesthesia, London, v. 62, n. 8, p. 824-826, 2007.
161
Medicamentos utilizados no
manejo das neoplasias
Medicamentos utilizados no manejo das neoplasias
6 Medicamentos utilizados no manejo das

neoplasias
Os propsitos da quimioterapia antineoplsica compreendem as seguintes

modalidades de tratamentos: primrio, paliativo, adjuvante e neoadjuvante, que
buscam como respostas: cura, resposta completa, resposta parcial, inalterabili-
dade ou retardo da progresso da doena 1-3. O tratamento com frmacos cito-
txicos modalidade de cura primria para alguns tipos de cncer, incluindo
leucemias, linfomas, coriocarcinomas e cncer de testculo, mas tumores slidos
no so curveis quando a quimioterapia empregada isoladamente. Nestes ca-
sos, o tratamento paliativo, diminuindo o tamanho do tumor ou retardando o
crescimento, o que reduz os sintomas decorrentes 1.
Diversos fatores afetam a resposta quimioterapia, tais como a carga tu-
moral, heterogeneidade das clulas tumorais, dose e resistncia aos frmacos,
e fatores especficos do paciente. A mutabilidade gentica das clulas tumorais
determina alteraes durante o processo de diviso, e medida que o tumor
aumenta de tamanho a probabilidade de desenvolver diversos mecanismos de
resistncia aos tratamentos cresce proporcionalmente. Isto explica o padro de
resposta inicial e a recorrncia do tumor. A dose um fator decisivo na determi-
nao da resposta e pode ser definida pela intensidade e durao do tratamento,
com base na dose por curso, intervalo entre as doses e dose total acumulada.
A determinao destas caractersticas indispensvel para ampliar o efeito da
quimioterapia sobre a cintica de crescimento tumoral. Alm da relao dose-
-resposta, a toxicidade um fator limitante no momento de definir a dose do
quimioterpico, de modo que muitos pacientes podem no se beneficiar do
efeito mximo do tratamento em decorrncia da necessidade de reduo de do-
ses. O perfil gentico e as condies clnicas, antropomtricas e fisiolgicas dos
pacientes interferem na resposta quimioterapia, mudando o padro de eficcia
e toxicidade dos medicamentos. Na atualidade, a abordagem farmacogenmica
tem permitido que os tratamentos sejam individuais, o que contribui para a su-
perao da influncia dos fatores especficos do paciente sobre o tratamento 1, 2.
Embora a monoterapia seja empregada em alguns casos, o enfoque mais co-
mum para a quimioterapia antineoplsica envolve a combinao de mltiplos
frmacos. A vantagem da quimioterapia combinada est dirigida aos diversos
tipos de clulas que constituem um tumor e a seleo dos agentes deve levar
em considerao o mecanismo de ao, a atividade antitumoral e o perfil de
toxicidade de cada quimioterpico, de forma a promover um efeito sinrgico
sobre o tratamento 1-3.
A quimioterapia antineoplsica no deve ser iniciada at que a presena do
cncer seja confirmada por diagnstico anatomopatolgico. O estadiamen-
to clnico do cncer em conjunto com as metas definidas para o paciente so
imprescindveis na seleo do tratamento. Esta seleo tem por base diferentes
metas teraputicas; o tratamento de cura tem como alvo erradicar a doena e
evitar a recorrncia; o paliativo busca aliviar os sintomas e melhorar a qualidade
de vida do paciente; adjuvante um tratamento tambm empregado com fina-
lidade de cura, que se administra depois de um tratamento local, quer seja ci-
rrgico, radioativo ou quimioterpico; denomina-se neoadjuvante o tratamento
que antecede a interveno local e tem como propsito avaliar a sensibilidade
do tumor quimioterapia, bem como controlar ou reduzir a atividade tumoral
previamente ao tratamento definitivo. Outra forma de organizar o tratamento
do cncer est representada por etapas que tm incio com a induo, concebida
como primeiro passo para reduo das clulas neoplsicas, seguido da consoli-
165
dao, que tem a inteno de assegurar os ganhos obtidos na induo e diminuir

ainda mais o nmero de clulas neoplsicas, e alcanar a remisso completa;
por ltimo, a terapia de manuteno, que visa garantir a remisso e evitar a
recorrncia 1, 3, 4.
Apesar dos esforos para prever o desenvolvimento de complicaes da te-
rapia antineoplsica, os agentes quimioterpicos apresentam farmacocintica e
toxicidade variedade em pacientes individuais. As causas dessa diversidade nem
sempre podem ser esclarecidas e muitas vezes esto relacionadas s diferenas
interindividuais no metabolismo de frmacos, interaes farmacolgicas, ou de
reservas de medula ssea do paciente. Ao lidar com a toxicidade, recomenda-
-se acompanhamento e apoio rigorosos, incluindo, quando indicado, transfu-
ses de plaquetas, uso de antibiticos, fatores de crescimento hematopoiticos
e outros medicamentos que reduzam a toxicidade e tornem possvel o melhor
proveito da quimioterapia 2.
Todo tratamento antineoplsico deve ser adotado sob protocolos documen-
tados e ter por referncia provas cientficas e, sempre que possvel, revisados
pela equipe multiprofissional antes de serem introduzidos na prtica clnica. A
aplicao generalizada de experincias clnicas isoladas em oncologia tende a
ser desastrosa e leva a desfechos fatais 3, 5.
6.1 Antineoplsicos
Os frmacos utilizados na quimioterapia antineoplsica so comumente
classificados pelo seu mecanismo de ao ou pela sua origem. Alquilantes exer-
cem seus efeitos sobre a sntese de cido desoxirribonucleico (ADN) e prote-
nas, ligando-se ao ADN e inibindo a abertura da dupla hlice. Antimetablitos
assemelham-se naturalmente a componentes da estrutura nuclear, como as ba-
ses nitrogenadas, ou atuam inibindo enzimas envolvidas na sntese de ADN e
protenas. Alcaloides da vinca Catharanthus roseus e taxanos so inibidores
da mitose celular, os primeiros ligam-se especificamente betatubulina e blo-
queiam sua capacidade de polimerizao alfatubulina, inibindo a formao
dos microtbulos, j os taxanos promovem a formao dos microtbulos. Anti-
biticos antitumorais so produtos de fermentao de espcies de Streptomyces
e atuam intercalando-se com as bases nitrogenadas na estrutura da dupla hlice.
Compostos de platina reagem com o ADN formando ligaes cruzadas nas in-
tracadeias e intercadeias entre as guaninas adjacentes, inibindo a replicao e
transcrio. Asparaginase priva as clulas neoplsicas de asparagina necessria
sntese proteica, levando morte celular. Hidroxiureia o nico agente que ini-
be a ribonucleotdeo redutase, enzima que converte ribonucleotdeos em deso-
xirribonucleotdeos necessrios sntese e reparao de ADN 2, 3. As categorias
ora listadas no representam todo o recurso quimioteraputico antineoplsico,
mas to somente aquelas consideradas bsicas para tratar os tipos de cncer
mais prevalentes no pas.
6.1.1 Alquilantes
Ciclofosfamida e ifosfamida, derivadas das mostardas nitrogenadas, so
os agentes alquilantes mais empregados. Relacionam-se intimamente entre si
quanto estrutura, uso clnico e toxicidade. A ativao desses frmacos se d
pelas oxidases hepticas de funo mista, resultando nos metablitos ativos
mostarda fosforamida, da ciclofosfamida, e mostarda ifosfamida, da ifosfamida.
Acrolena, um metablito comum aos dois frmacos, possui baixa atividade an-
titumoral, mas responsvel por alguns de seus efeitos txicos, incluindo cistite
hemorrgica, que pode ser prevenida com hidratao intravenosa adequada e
uso de mesna. Efetividade e segurana da ciclofosfamida e da ifosfamida podem
ser alteradas por inibidores e indutores de CYP450 3, 8-10.
166
Ciclofosfamida usada, nas formas oral e intravenosa, para o tratamento

adjuvante de cncer de mama, leucemias e linfomas, cncer ovrio, mieloma,
retinoblastoma, neuroblastoma, cncer de pequenas clulas e de clulas no pe-
quenas de pulmo. Alm da monoterapia, ciclofosfamida usada em regimes
combinados (cncer de mama; cncer de pequenas clulas de pulmo; cncer
de ovrio; linfoma no-Hodgkin6; e mieloma mltiplo) (ver monografia, pgina
467).
Ifosfamida usada no tratamento de cncer de testculos, sarcomas de teci-
dos moles e linfoma no-Hodgkin. Alm da monoterapia, a ifosfamida usada
em regimes combinados (sarcoma7; linfoma no-Hodgkin; cncer de testcu-
los). Os efeitos adversos ao uso de ifosfamida assemelham-se ao da ciclofos-
famida, porm neurotoxicidade grave atribuda ifosfamida, o que pode ser
diminuda, em alguns casos, com o emprego de azul de metileno (ver mono-
grafia, pgina 771).
Clorambucila, por ter citotoxicidade seletiva por linfcitos, o frmaco
de escolha para o tratamento de leucemia linfoblstica crnica e macroglobu-
linemia primria (Waldenstrm)11; tambm utilizada para tratar doena de
Hodgkin e linfoma no-Hodgkin. Usada por via oral em monoterapia, e em
regime combinado para tratar doena de Hodgkin. Clorambucila produz mie-
lossupresso moderada, gradual e rapidamente reversvel3, 8-10 (ver monografia,
pgina 499).
Dacarbazina usada somente em adultos, por infuso intravenosa, como
monoterapia acompanhada de interferona no tratamento de melanoma metas-
ttico12, e em regime combinado nos sarcomas de tecidos moles e doena de
Hodgkin. Em pH fisiolgico, a dacarbazina degradada a monometil triazeno
imidazol carboxamida, seu metablito ativo responsvel pela metilao de gua-
nina 3, 8-10 (ver monografia, pgina 610).
Melfalana usada por via oral, somente em adultos, no tratamento paliativo
de mieloma mltiplo, como monoterapia ou associada prednisona ou regime
combinado, na doena de Hodgkin, no carcinoma epitelial do ovrio tambm
como monoterapia 3, 8-10, 13 (ver monografia, pgina 831).
6.1.2 Antimetablitos
Citarabina pode ser administrada por via intravenosa e intratecal. Seu uso
predominante na induo da remisso de leucemia mieloide aguda, como
monoterapia14 ou em regime combinado. Tambm usada em leucemia linfo-
blstica aguda, como monoterapia ou regime combinado, e na fase blstica da
leucemia mieloide crnica, em regime combinado. O uso intratecal dirigido
ao tratamento e profilaxia de leucemia menngea. Duas importantes proprieda-
des so atribudas citarabina; a primeira refere-se a um efeito sinrgico nico
com alquilantes, tiopurinas e antibiticos antraciclnicos, e a segunda sobre
a maneira como a efetividade clnica afetada pelos diferentes esquemas de
administrao. Citarabina potente mielossupressor e requer estreito monitoria
hematolgica 3, 8-10 (ver monografia, pgina 481).
Fluoruracila em regime combinado considerada tratamento de primeira
escolha para cncer de mama, cncer gstrico15, cncer de clulas escamosas
de cabea e pescoo16, carcinoma de clulas da ilhota e cncer colorretal17. Flu-
oruracila indicada no tratamento paliativo de cncer de pncreas associado
terapia quimiorradioativa adjuvante. Topicamente, fluoruracila empregada
nas leses malignas e pr-malignas de clulas basais da pele 3, 8-10 (ver monogra-
fia, pgina 716).
Gencitabina, em regime combinado com paclitaxel, indicada com trata-
mento de primeira linha de cncer de mama metasttico refratrio terapia
adjuvante com antibiticos antraciclnicos; em combinao com cisplatina
167
indicado como primeira linha no tratamento de cncer de clulas no pequenas

de pulmo localmente avanado ou metasttico e para tratamento de cncer de
ovrio avanado recorrente; tambm primeira linha no tratamento de cncer
de pncreas localmente avanado no ressecvel ou metasttico previamente
tratado com fluoruracila18-20. Gencitabina potente radiossensibilizante e no
deve ser empregado em conjunto com radioterapia3, 8-10 (ver monografia, pgina
557).
Mercaptopurina usada principalmente no tratamento da leucemia linfo-
blstica aguda. Geralmente, empregada como componente de regimes combi-
nados com metotrexato para terapia de induo e manuteno, uma vez que
menos efetiva como monoterapia. Embora a azatioprina seja preferida, a mer-
captopurina tambm usada no tratamento da doena de Crohn quando sul-
fassalazina ineficaz ou quando corticosteroides no podem ser interrompidos
ou suas doses reduzidas3, 8-10 (ver monografia, pgina 833).
Metotrexato de sdio, em combinao com outros agentes quimioterpi-
cos, frequentemente usado no tratamento de manuteno da leucemia linfo-
blstica aguda em crianas, cncer de mama (em monoterapia ou combinado),
linfoma no-Hodgkin avanado, incluindo linfoma de Burkitt e linfossarcoma,
coriocarcinoma (em monoterapia ou combinado), micose fungoide avanada,
cncer de pulmo, sarcoma osteognico, cncer de cabea e pescoo e linfoma
linfoblstico. Metotrexato usado por via intratecal na profilaxia da leucemia
linfoblstica aguda e como tratamento de cncer menngeo ou linfoma. Folinato
de clcio sempre deve ser administrado quando metotrexato for usado, pois isto
ajuda a prevenir mucosite e mielossupresso deste tratamento3, 8-10 (ver mono-
grafia, pgina 844).
Tioguanina utilizada com sucesso, em combinao com outros quimiote-
rpicos, como a citarabina, para obter a remisso, consolidao e manuteno
no tratamento de leucemia mieloide aguda (no linfoctica) 8, 9, 10 (ver monogra-
fia, pgina 1011).
6.1.3 Alcaloides e outros produtos naturais

Docetaxel empregado no tratamento de cncer ovrio, cncer de mama e
de clulas no pequenas de pulmo localmente avanados ou metastticos, aps
falha da quimioterapia. Tambm empregado em combinao com doxorru-
bicina e ciclofosfamida no tratamento adjuvante de cncer de mama ressecvel
com gnglios positivos, e em combinao com cisplatina no cncer de pulmo
no ressecvel em pacientes virgens de quimioterapia. Como monoterapia ou
em associao com prednisona, docetaxel usado no cncer de prstata metas-
ttico refratrio a andrognio 21. usado em associao com cisplatina e fluoru-
racila no tratamento de induo no carcinoma de clulas escamosas de cabea e
pescoo e no tratamento de adenocarcinoma gstrico avanado, incluindo ade-
nocarcinoma da juno gastresofgica, em pacientes virgens de quimioterapia.
Docetaxel traz vantagens sobre o paclitaxel com relao maior atividade an-
titumoral e menor frequncia de efeitos adversos graves, entretanto, a reteno
hdrica e a toxicidade cutnea podem ser fatores limitantes ao tratamento com
docetaxel em alguns pacientes. Na clnica, o ndice de resposta aos diferentes
taxanos parece ser semelhante 3, 8-10, 22-24 (ver monografia, pgina 652).
Etoposdeo, em regime combinado, tem como indicao principal o trata-
mento de cncer de pequenas clulas de pulmo (ciclofosfamida e doxorrubici-
na, carboplatina mais radioterapia, cisplatina) e cncer de testculo (cisplatina,
cisplatina e bleomicina, cisplatina e ifosfamida mais mesna) nos quais os ndices
de resposta observados foram, respectivamente, 90% e 80%. Etoposdeo ativo
tambm em leucemias, linfomas, sarcomas, tumores de clulas germinativas e
embrionrias 3, 8-10 (ver monografia, pgina 679).
168
Paclitaxel, em combinao com cisplatina, indicado como tratamento de

primeira linha do cncer de clulas no pequenas de pulmo no ressecvel ou
no tratvel com radioterapia 35; tambm, em combinao com cisplatina dada
por via intraperitoneal, como tratamento de primeira linha de cncer ovrio
avanado. indicado no tratamento de segunda linha do sarcoma de Kaposi
relacionado a HIV/Aids. Tambm empregado no tratamento adjuvante do
cncer de mama com gnglios positivos, administrado em sequencia doxorru-
bicina ou em conjunto com doxorrubicina e ciclofosfamida; ainda combinado
com antibiticos antraciclnicos, usado na falha da quimioterapia de cncer
de mama avanado metasttico ou recorrente 3, 8-10, 22, 24 (ver monografia, pgina
891).
Vimblastina, em combinao com outros agentes quimioterpicos, provou
ser extremamente til em tumores metastticos de testculo. Alm disso, apre-
sentou respostas benficas em vrios linfomas tais como a doena de Hodgkin,
sarcoma de Kaposi, carcinoma da mama, pulmo e bexiga, micose fungoide,
coriocarcinoma e doena de Letterer-Siwe 3, 8-10 (ver monografia, pgina 998).
Vincristina, em combinao com ciclofosfamida e doxorrubicina, consi-
derada tratamento de primeira linha para leucemia linfoblstica aguda, rabdo-
miossarcoma embrionrio, cncer de pequenas clulas de pulmo, doena de
Hodgkin, linfoma de Burkitt (vrios regimes), meduloblastoma cerebral, cncer
do colo uterinol25 e linfoma folicular3, 8-10, 26 (ver monografia, pgina 1001).
6.1.4 Antibiticos
Bleomicina, em combinao com outros agentes quimioterpicos, muitas
vezes considerada terapia de primeira linha para a doena de Hodgkin27, cncer
de testculo, de colo uterino e de clulas escamosas da cabea e pescoo. Bleo-
micina tambm tem lugar no tratamento de derrame pleural neoplsico e no
carcinoma de pnis. A bleomicina um quimioterpico muito ativo, no entanto,
a toxicidade pulmonar limita sua utilizao 3, 8-10 (ver monografia, pgina 980).
Dactinomicina, como parte de regimes combinado ou tratamento multimo-
dal, indicada para o tratamento do tumor de Wilms (associada a outros fr-
macos e radioterapia, de acordo com o estadiamento do tumor), rabdomios-
sarcoma em crianas, sarcoma de Ewing, cncer de testiculo no seminomatoso
(combinada a outros frmacos, previamente ou no radioterapia). Como mo-
noterapia ou como parte de regime combinado, indicada para o tratamento
da neoplasia trofoblstica da gravidez28. tambm indicada como paliativo ou
tratamento adjuvante de tumores localmente recorrentes ou tumores slidos de
localizao regional 3, 8-10 (ver monografia, pgina 612).
Daunorrubicina componente importante da maioria dos regimes combina-
dos padres que usam citarabina para induo da remisso inicial de leucemia
mieloide aguda em adultos. Em combinao com vincristina mais prednisona ou
doxorrubicina mais asparaginase, daunorrubicina usada na remisso de leuce-
mia linfoblstica aguda. Na leucemia linfoblstica aguda em crianas, a utilidade
de daunorrubicina menos evidente, porm, combinada asparaginase, aumenta
a durao do perodo de remisso em pacientes que no alcanaram a consolida-
o como parte do tratamento ntegro 3, 8-10 (ver monografia, pgina 535).
Doxorrubicina, em combinao com outros quimioterpicos, muitas ve-
zes considerada agente de primeira linha para cncer de bexiga29, 30, cncer de
mama24, cncer de endomtrio, sarcoma de Ewing, doena de Hodgkin avana-
da, carcinoma de clulas ilhotas, cncer do fgado, sarcomas31, cncer de peque-
nas clulas de pulmo, linfoma n o-Hodgkin6, 32, neuroblastoma, retinoblasto-
ma, e tumor de Wilms 3, 8-10 (ver monografia, pgina 546).
Idarrubicina pode ser considerada como opo daunorrubicina no trata-
mento da leucemia aguda, especialmente em pacientes com recorrncia, jus-
169
tificada pela menor tendncia da idarrubicina resistncia cruzada 3, 8-10

(ver
6.1.5 Compostos de platina

Carboplatina apresenta eficcia semelhante cisplatina na maioria das
aplicaes clnicas, porm, o uso de carboplatina mais adequado em pacien-
tes com funo renal comprometida, pois no exige hidratao com grandes
volumes; ainda, pacientes com alto risco de neurotoxicidade e ototoxicidade
toleram melhor carboplatina. Inversamente, a mielossupresso preocupao
maior com o uso deste frmaco, alm do desenvolvimento de resistncia em
alguns casos de cncer de ovrio em pacientes com tratamento prvio base de
platina. Em combinao com paclitaxel e bevacizumabe, carboplatina primei-
ra linha no tratamento de cncer avanado de clulas no pequenas de pulmo.
No tratamento neoadjuvante ps-resseco de cncer de ovrio, usada em re-
gime combinado com paclitaxel, ciclofosfamida com ou sem doxorrubicina 13.
No tratamento paliativo de cncer de ovrio avanado recorrente j tratado com
cisplatina, carboplatina com etoposdeo, ifosfamida mais mesna considerado
um regime de segunda escolha3, 8-10 (ver monografia, pgina 452).
Cisplatina foi o primeiro agente antineoplsico, contendo platina, a ser am-
plamente usado contra uma grande variedade de neoplasias. O frmaco mais
eficaz quando usado em combinao com outros antineoplsicos. A cisplati-
na, como monoterapia ou em regimes combinados, frequentemente utilizada
como terapia de primeira linha e tem demonstrado eficcia contra cncer de
testculo (etoposdeo com ou sem bleomicina), ovrio (ciclofosfamida ou pacli-
taxel) 33, cabea e pescoo (fluoruracila) 16, e bexiga (gencitabina, ciclofosfamida
com doxorrubicina, ou metotrexato com vimblastina). Alm disso, tambm tem
funo importante como parte de regimes combinados para o tratamento de
cncer de pequenas clulas (irinotecano), e de clulas no pequenas de pulmo
(etoposdeo, vinorelbina, vimblastina, docetaxel, paclitaxel, gencitabina) 34, 35.
Tradicionalmente, a radioterapia o tratamento escolhido para a fase inicial
do cncer de colo uterino, reservando-se a quimioterapia para tratamento pos-
terior. Fortes provas demonstram que a adio de cisplatina radioterapia au-
menta significantemente a sobrevida dos pacientes com cncer de colo uterino,
especialmente aqueles em estdio precoce, de alto risco, ou cncer localmente
avanado. Cisplatina tambm utilizada em hepatoblastomas e cncer gstrico
avanado. Neurotoxicidade, nefrotoxicidade, ototoxicidade, nuseas e vmitos,
muitas vezes refratrios, so fatores limitantes ao uso de cisplatina por longos
perodos em alguns pacientes 3, 8-10 (ver monografia, pgina 478).
Oxaliplatina considerada como tratamento adjuvante de primeira escolha
no cncer de clon e reto, empregada aps resseco do tumor. O uso se d em
regime combinado com fluoruracila mais folinato de clcio, no entanto, outros
regimes contendo capecitabina, etoposdeo, ou irinotecano tambm so utiliza-
dos 3, 8-10, 36, 37 (ver monografia, pgina 886).
6.1.6 Outros agentes citotxicos

Asparaginase frequentemente usada em combinao com vincristina e
prednisona para a induo da remisso em pacientes com leucemia linfocti-
ca aguda em crianas. Asparaginase raramente usada como monoterapia de
induo, a menos que a terapia com regime combinado no seja adequada; o
frmaco no recomendado para terapia de manuteno 3, 8-10 (ver monografia,
pgina 408).
Hidroxiureia usada, como monoterapia, para tratar vrios tipos de cncer,
incluindo melanoma, leucemia mieloide crnica, carcinoma de ovrio recorren-
te, metasttico ou no ressecvel e carcinoma de clulas escamosas da cabea e
170
pescoo (associada radioterapia). No melanoma metasttico, requer a adio

de agentes como cisplatina, dacarbazina, carmustina e tamoxifeno3, 8-10 (ver mo-
nografia, pgina 764).
6.2 Terapia hormonal

Talvez o mais bem-sucedido enfoque para orientar os processos de cresci-
mento das clulas cancerosas seja o uso de terapias hormonais. A manipula-
o da funo de uma glndula endcrina opo para o manejo do cncer
de vrios tecidos, cujo crescimento esteja sob controle de hormnios sexuais,
especialmente da mama, da prstata e de endomtrio. Estes cnceres podem
regredir quando o hormnio alimentador eliminado ou antagonizado. To-
xicidade para os rgos do sistema incomum no tratamento hormonal, tor-
nando-o a menos txica das terapias antineoplsicas sistmicas. Cada vez mais
agentes especficos, como os moduladores seletivos de receptor de estrognio e
os inibidores da aromatase, tm aumentado a utilidade das terapias hormonais
no tratamento de cncer. Hormnios corticosteroides tambm so agentes anti-
neoplsicos teis por causa de seus efeitos linfotxicos. Sua principal utilizao
no manejo das malignidades hematolgicas, especialmente linfomas, leucemia
linfoctica, e mieloma mltiplo. Alm de seus efeitos citotxicos, os corticoste-
roides tm muitas outras aplicaes no suporte aos cuidados de pacientes com
cncer. Os corticosteroides tm efeitos txicos quando o uso prolongado ou
em doses elevadas, mas so geralmente bem tolerados em terapias de curto pra-
zo, normalmente utilizadas nos cuidados de pacientes com cncer3-10.
6.2.1 Progestognio
Megestrol mostra-se to eficaz quanto tamoxifeno no tratamento paliativo
do cncer de mama, com semelhante perfil de toxicidade. No entanto, em longo
prazo, dados sugerem que o tamoxifeno est combinada a um intervalo de tem-
po maior para a progresso da doena, o que apoia a ideia de que o tamoxifeno
seja a melhor terapia de primeira linha 38. Sugere-se que, por seu mecanismo de
ao diferente, megestrol deva ser considerado para mulheres que experimen-
tam recorrncia das fases I e II de cncer de mama opervel, depois da exposio
terapia antiestrognica. Megestrol tambm eficaz e seguro no tratamento de
adenocarcinoma adstrito ao endomtrio em mulheres na p s-menopausa no
selecionadas para histerectomia 3, 8-10, 39 (ver monografia, pgina 362).
6.2.2 Anlogo do hormnio liberador de gonadotrofina

Leuprorrelina eficaz no tratamento paliativo do cncer de prstata me-
tasttico e, em combinao com a flutamida, muitas vezes considerada tera-
putica de primeira linha para este tipo de cncer. Em todos os pacientes com
cncer de prstata metasttico, a orquidectomia considerada o tratamento de
escolha, quando a compresso da medula espinhal ou hidronefrose bilateral re-
querem tratamento de emergncia. No entanto, em pacientes que recusam a
orquidectomia, leuprorrelina pode ser considerada opo segura 40, 41. Associada
a terapia com ferro, leuprorrelina melhora o perfil hematolgico pr-operatrio
de pacientes com anemia relacionada a leiomioma uterino. No tratamento da
endometriose, a eficcia semelhante a outros anlogos de hormnio liberador
de gonadotrofinas, e equivalente ao danazol, tornando-se recurso eficaz para
o tratamento dessa condio. Leuprorrelina tambm indicada no tratamento
de puberdade precoce central, embora avaliao sob comparao com outros
anlogos de hormnio liberador de gonadotrofinas seja necessria para melhor
definir sua posio nessa terapia 3, 8-10 (ver monografia, pgina 357).
171
6.2.3 Antiestrognios
Tamoxifeno usado, tanto na pr quanto na ps-menopausa, para tratar
todos os estdios do cncer de mama. usado como tratamento paliativo na
doena avanada, como tratamento adjuvante depois de cirurgia para a doena
com gnglios negativos ou positivos. Como tratamento adjuvante p s-cirrgico
do cncer de mama precoce 42, tamoxifeno prolonga consistentemente o inter-
valo livre de doena, com baixa incidncia de efeitos adversos. Uma reduo
de 20% na mortalidade, em 5 anos, pode ser alcanada de forma mais eviden-
te em mulheres acima de 50 anos de idade. Aproximadamente 30% a 40% das
mulheres com doena avanada ter resposta satisfatria (remisso parcial ou
completa) com o uso de tamoxifeno. O frmaco diminui a incidncia de cncer
de mama e cncer de mama invasivo em mulheres que so consideradas de alto
risco, bem como em mulheres com carcinoma de ducto in situ. No entanto,
eventos adversos graves e em potncia fatais associados com tamoxifeno, como
neoplasias uterinas, acidente vascular cerebral e embolia pulmonar, devem ser
considerados na avaliao individual do emprego da terapia. Nas mulheres j
diagnosticadas com cncer de mama, os benefcios do tamoxifeno superam os
riscos do tratamento 3, 8-10 (ver monografia, pgina 490).
6.2.4 Inibidores enzimticos

Anastrozol tem lugar nas seguintes situaes de terapia antineoplsica do
cncer de mama em mulheres na ps-menopausa: neoadjuvante para doena
com receptor hormonal positivo, tumor ressecvel ou em potncia opervel e
doena localmente avanada; adjuvante no cncer de mama com receptor hor-
monal positivo; tratamento de primeira linha de doena localmente avanada
ou metasttica, com receptor hormonal positivo ou desconhecido; tratamento
do cncer de mama avanado com progresso da doena aps terapia com ta-
moxifeno 3, 8-10, 43 (ver monografia, pgina 395).
6.3 Adjuvantes da teraputica antineoplsica

Dexametasona recomendada para profilaxia e tratamento de nuseas e
vmitos induzidos por quimioterapia, quer seja como monoterapia ou adju-
vante aos antagonistas de receptores 5-HT3 de serotonina. Fosfato dissdico de
dexametasona indicado no tratamento de edema cerebral, como adjunto na
radioterapia para metstases cerebrais. Outras indicaes de dexametasona em
oncologia compreendem micose fungoide, tratamento paliativo de leucemias e
linfomas, incluindo leucemia linfoblstica aguda em crianas, leucemia mielo-
gnica crnica, doena de Hodgkin e linfoma n o-Hodgkin 3, 8-10 (ver monogra-
fias, pginas 619 e 723).
Filgrastim um fator estimulador de colnias de granulcitos (G-CSF), que
age sobre as clulas hematopoieticas por meio da ligao aos receptores espe-
cficos da superfcie celular e regulao da produo, proliferao e diferencia-
o de neutrfilos. Dessa forma, reduz a incidncia da neutropenia febril em
pacientes com cncer submetidos quimioterapia mielossupressora e reduz a
durao da neutropenia em pacientes com cncer submetidos a quimioterapia
com transplante mieloablativo posterior da medula ssea. Tambm eficaz na
reduo das complicaes da neutropenia em pacientes com neutropenia crni-
ca grave (incluindo congnita, cclica e neutropenia idioptica) 44. Filgrastim
usado para mobilizar clulas-tronco do sangue perifrico (CTSP) para a coleta
por afrese antes de transplante de clulas-tronco autlogas 3, 8-10 (ver monogra-
fia, pgina 703).
Folinato de clcio, derivado do cido folnico, o frmaco de escolha para
reduzir a toxicidade do metotrexato, sendo tambm usado como antdoto em
intoxicaes por outros antagonistas do cido flico. Em combinao com flu-
172
oruracila, indicado como tratamento paliativo de cncer colorretal para pro-

longar a sobrevida dos pacientes. A formulao intravenosa indicada para o
tratamento de anemia megaloblstica por deficincia de cido flico 3, 8-10 (ver
Mesna inativa acrolena e impede a toxicidade urotelial, sem afetar a ativi-
dade citosttica de outros metablitos. Desta forma, indicada na profilaxia da
cistite hemorrgica induzida por ifosfamida ou ciclofosfamida3, 8-10 (ver mono-
grafia, pgina 839).
Ondansetrona um antagonista do receptor 5-HT3 da serotonina para uso
na preveno de nusea e vmitos induzidos por quimioterapia que apresente
moderada a alta emetogenicidade45. Geralmente, administrada por via intra-
venosa no incio do tratamento quimioterpico e nas consecutivas exposies
aos agentes antineoplsicos durante os ciclos de tratamento. Por via oral, a on-
dansetrona usada na profilaxia de nuseas e vmitos causados por radiotera-
pia, em adultos. Tambm recomendada como profilaxia de nusea e vmito
ps-operatrios, por via intravenosa 3, 8-10 (ver monografia, pgina 582).
Pamidronato, um bifosfonato de segunda gerao, inibe a reabsoro ssea
por meio de aes sobre osteoclastos ou seus precursores. indicado para o
tratamento da hipercalcemia relacionada a neoplasias, e da doena de Paget, e
no tratamento paliativo de metstases sseas, osteolticas, do mieloma mltiplo
e cncer de mama, reduzindo a dor e complicaes decorrentes 46. O pamidro-
nato oferece vantagens em potncia sobre alguns bifosfonatos, pois que inibe a
reabsoro ssea em doses que no prejudicam a mineralizao 3, 8-10 (ver mo-
Prednisolona e prednisona so glicocorticoides de aplicao anloga em
oncologia. Apesar de uma compreenso incompleta do mecanismo de ao dos
glicocorticoides, est claro que eles so de grande valor clnico no tratamento
de neoplasias linfoides, sendo tambm utilizados em esquemas teraputicos
para outros cnceres de resposta endcrina; so eficazes no tratamento de v-
rios efeitos secundrios mais frequentes de neoplasias e amplamente utilizados
para terapia paliativa geral. Prednisona parte de vrios regimes combinados
empregados no tratamento de doena de Hodgkin e linfomas no-Hodgkin,
como tratamento paliativo nas leucemias em adultos e nas leucemias agudas
em crianas, micose fungoide, no cncer de prstata hormnio-refratrio em
associao a docetaxel ou mitoxantrona, no mieloma mltiplo em combinao
com melfalana, carmustina e vincristina. Prednisolona, na forma de succinato
sdico, opo prednisona, para as mesmas indicaes apresentadas, quando
uma formulao oral lquida requerida 3, 8-10 (ver monografias, pgina 727 e
pgina 915).
Prometazina e ranitidina, respectivamente, bloqueadores de receptores H1
e H2 da histamina, so utilizadas com sucesso, em associao com corticosteroi-
des, antiemticos e frmacos vasoativos, na profilaxia e tratamento das reaes
de hipersensibilidade relacionadas ao uso de agentes antineoplsicos, incluindo
os taxanos e derivados de platina. O tratamento consiste no uso conjunto de
prometazina e ranitidina na reduo da frequncia e gravidade dessas reaes 47
(ver monografias, pgina 590 e pgina 600).
Referncias
1. BALMER, Carol M. et al. Cancer treatment and chemotherapy. In: DIPIRO, Joseph
P. et al. (Eds.). Pharmacotherapy: a pathophysiologic approach. 6. ed. Columbus, OH:
McGraw-Hill International, 2006. p. 2279-2328.
2. CHABNER, Bruce A. et. al. Antineoplastic agents. In: BRUNTON, Laurence L.
(Ed.). Goodman & Gilmans The pharmacological basis of therapeutics. 11. ed. [digital
edition]. Columbus, OH: McGraw-Hill International. 2006. CD-ROM.
173
3. BRITISH MEDICAL ASSOCIATION. The Royal Pharmaceutical Society of

Great Britain. Malignant disease and immunosuppression. In: BRITISH National
Formulary. 59. ed. [online]. London: BMJ Publishing Group and RPS Publishing.
2010. [cited 2010 Jun 20]. Acesso em: <http://www.medicinescomplete.com/mc/>.
4. BITTENCOURT, Henrique N. S.; BRUNSTEIN, Claudio G. Frmacos antineoplsicos.
In: FUCHS, Flavio D. et al. (Ed.). Farmacologia clnica: fundamentos da teraputica
racional. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan. 2006. p. 502-31.
5. CLINICAL ONCOLOGICAL SOCIETY OF AUSTRALIA. Guidelines for the safe
prescribing, supply and administration of cancer chemotherapy. Sydney, nov. 2008.
[Cited 2010 Jun 20]. Available from: <www.cosa.org.au/File/../Guidelines%20for%20
Chemo%20book.pdf>.
6. BJORKHOLM, M.; ANDERSSON, T.; AHLBOM, A.; OSBY, E. CNOP (mitoxantrone)
chemotherapy is inferior to CHOP (doxorubicin) in the treatment of patients
with aggressive non-Hodgkin lymphoma (meta-analysis). European Journal of
Haematology, Copenhagen, DK, v. 80, n. 6, p. 477-482, 2008.
7. VERMA, S. et al. Ifosfamide-based Combination Chemotherapy in advanced soft tissue
sarcoma: a clinical practice guideline. Ontario: PEBC: CCO, 2006. A Quality Initiative
of the Program in Evidence-based Care (PEBC), Cancer Care Ontario (CCO). [Cited
2010 Jun 30]. Disponvel em: <http://www.cancercare.on.ca/>.
8. KLASCO, R. K. (Ed.). DRUGDEX System: Thomson MICROMEDEX. Greenwood
Village, Colorado, USA, 2003. [Cited 2010 Jun 30]. Disponvel em: <http://www.
portaldapesquisa.com.br/>.
periodically, 2004. Disponvel em: <http://www.periodicos.capes.gov.br>.
10. KLASCO, R. K. (Ed.): Drug Consults: Chemotherapy acronyms and dosing. Thomson
MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA, 2003. [Cited 2010 Jun 30].
Disponvel em: <http://www.portaldapesquisa.com.br/>.
11. YANG, K.; TAN, J.; WU, T. Alkylating agents for Waldenstroms macroglobulinaemia.
12. HUNCHAREK, M.; CAUBET, J. F.; MCGARRY, R. Single-agent DTIC versus
combination chemotherapy with or without immunotherapy in metastatic melanoma:
a meta-analysis of 3273 patients from 20 randomized trials. Melanoma Research, [S.l.],
v. 11, n. 1, p.75-81, 2001.
13. WINTER-ROACH, B. A.; KITCHENER, H. C.; DICKINSON, H. O. Adjuvant (post-
surgery) chemotherapy for early stage epithelial ovarian cancer. Cochrane Database
14. KERN, W.; ESTEY, E. H. High-dose cytosine arabinoside in the treatment of acute
myeloid leukemia: review of three randomized trials. Cancer, [S.l.], v. 107, n. 1, p.
116-124, 2006.
15. OBA, K. et al. Efficacy of adjuvant chemotherapy using oral fluorinated pyrimidines
for curatively resected gastric cancer: a meta-analysis of centrally randomized
controlled clinical trials in Japan. Journal of Chemotherapy, Firenze, Italia, 2006, v. 18,
n. 3, p. 311-318.
16. SU, Y. X. et al. Neoadjuvant chemotherapy of cisplatin and fluorouracil regimen in
head and neck squamous cell carcinoma: a meta-analysis. Chinese Medical Journal,
Peking, v. 121, n. 19, p. 1939-1944, 2008.
17. MERL, M. Y. Is there a palliative benefit of gemcitabine plus fluoropyrimidines in
patients with refractory colorectal cancer? A review of the literature. Expert Opinion
on Investigational Drugs, [S.l.], v. 18, n. 9, p. 1257-1264, 2009.
18. YIP, D. et al. Chemotherapy and radiotherapy for inoperable advanced pancreatic
174
19. SULTANA, A. et al. Meta-analyses of chemotherapy for locally advanced and

metastatic pancreatic cancer. Journal of Clinical Oncology, Alexandria, Va., US, v. 25,
n. 18, p. 2607-2615, 2007.
20. XIE, D. R. et al. Gemcitabine plus capecitabine as a front-line therapy for advanced
pancreatic cancer: a meta-analysis. World Chinese Journal of Digestology, [S.l.], v. 15,
n. 16, p. 1868-1871, 2007.
21. SHELLEY, M. et al. Chemotherapy for hormone-refractory prostate cancer. Cochrane
22. GHERSI, D.; WILCKEN, N.; SIMES, J.; DONOGHUE, E. Taxane containing
regimens for metastatic breast cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews. In:
php>.
23. LI, Y. L.; XIAO, J. L.; YANG, K. H.; MA, B. Capecitabine plus docetaxel for metastatic
breast cancer: a systematic review. Chinese Journal of Evidence-Based Medicine, [S.l.],
v. 9, n. 8, p. 893-898, 2009.
24. MAURI, D. et al. Multiple-treatments meta-analysis of chemotherapy and targeted
therapies in advanced breast cancer. Journal of the National Cancer Institute, Bethesda,
Md., US, v. 100, n. 24, p. 1780-1791, 2008.
25. TIERNEY, J. Neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervix cancer.
26. DEDICOAT, M.; VAITHILINGUM, M.; NEWTON, R. R. Treatment of Kaposis
sarcoma in HIV-1 infected individuals with emphasis on resource poor settings.
27. FRANKLIN, J.; PAUS, M. D.; PLUETSCHOW, A.; SPECHT, L. Chemotherapy,
radiotherapy and combined modality for Hodgkins disease, with emphasis on
second cancer risk. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane
Library, Issue 9, 2010. Art. No. CD003187. DOI: 10.1002/14651858.CD003187.pub4
28. DENG, L.; YAN, X.; ZHANG, J.; WU, T. Combination chemotherapy for high-risk
gestational trophoblastic tumour. Cochrane Database of Systematic Reviews. In:
CD005196.pub3. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/portal/php/index.php>.
29. COCHRANE COLLABORATION. Neoadjuvant chemotherapy for invasive bladder
30. VALE, C. L. Adjuvant chemotherapy for invasive bladder cancer (individual patient
data). Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 9,
31. BRAMWELL, V.; ANDERSON, D.; CHARETTE, M. Doxorubicin-based
chemotherapy for the palliative treatment of adult patients with locally advanced
or metastatic soft tissue sarcoma. Cochrane Database of Systematic Reviews. In:
CD003293.pub3 Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/portal/php/index.
php>.
32. GREB, A. et al. High-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation
in the first line treatment of aggressive Non-Hodgkin Lymphoma (NHL) in adults.
Art. No. CD004024. DOI: 10.1002/14651858.CD004024.pub1 Disponvel em:
175
33. HESS, L. M. et al. A meta-analysis of the efficacy of intraperitoneal cisplatin for the
front-line treatment of ovarian cancer. International Journal of Gynecological Cancer,
Cambridge, Mass., US, v. 17, n. 3, p. 561-570, 2007.
34. Ardizzoni, A. et al. Cisplatin- versus carboplatin-based chemotherapy in first-line
treatment of advanced non-small-cell lung cancer: an individual patient data meta-
analysis. Journal of the National Cancer Institute, Bethesda, Md., US, v. 99, n. 11, p.
847-857, 2007.
35. CHU, Q. et al. Taxanes as first-line therapy for advanced non-small cell lung cancer:
a systematic review and practice guideline. Lung Cancer, Amsterdam, v. 50, n. 3, p.
355-374, 2005.
36. HIND, D. et al. The use of irinotecan, oxaliplatin and raltitrexed for the treatment
of advanced colorectal cancer: systematic review and economic evaluation. Health
Technology Assessment, [S.l.], v. 12, n. 15, p. 1-182, 2008.
37. ARKENAU, H. T. et. al. Efficacy of oxaliplatin plus capecitabine or infusional
fluorouracil/leucovorin in patients with metastatic colorectal cancer: a pooled
analysis of randomized trials. Journal of Clinical Oncology, Alexandria, Va., US, 2008,
v. 26, n. 36, p. 5910-5917.
38. WILCKEN, N.; HORNBUCKLE, J.; GHERSI, D. Chemotherapy alone versus
endocrine therapy alone for metastatic breast cancer. Cochrane Database of
39. HUMBER, C. E. et al. Chemotherapy for advanced, recurrent or metastatic
endometrial carcinoma. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane
40. SCHMITT, B. et al. Maximal androgen blockade for advanced prostate cancer.
41. KUMAR, S. et al. Neo-adjuvant and adjuvant hormone therapy for localised and
locally advanced prostate cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews. In:
php>.
42. CLARKE, M. J. Tamoxifen for early breast cancer. Cochrane Database of Systematic
43. JONAT, W. et al. Effectiveness of switching from adjuvant tamoxifen to anastrozole
in postmenopausal women with hormone-sensitive early-stage breast cancer: a meta-
analysis. Lancet Oncology, London, v. 7, n. 12, p. 991-996, 2006.
44. Herbst, C.; Naumann, F.; Kruse, E.; Monsef, I.; Bohlius, J.; Schulz, H.; Engert, A.
Prophylactic antibiotics or G-CSF for the prevention of infections and improvement
of survival in cancer patients undergoing chemotherapy. Cochrane Database of
DOI: 10.1002/14651858.CD007107.pub1. Disponvel em: http://cochrane.bvsalud.
org/portal/php/index.php.
45. CANCER CARE ONTARIO CCO. Use of 5-HT3 receptor antagonists in patients
receiving moderately or highly emetogenic chemotherapy. Cancer Care Ontario
Practice Guidelines Initiative. Practice Guideline Report 12-3, 2003. [Cited 2010 Jun
30]. Disponvel em: http://www.cancercare.on.ca/
46. MACHADO, M.; CRUZ, L. S.; TANNUS, G.; FONSECA, M. Efficacy of clodronate,
pamidronate, and zoledronate in reducing morbidity and mortality in cancer
patients with bone metastasis: a meta-analysis of randomized clinical trials. Clinical
Therapeutics, Princeton, NJ, US, v. 31, n. 5, p. 962-979, 2009.
47. LENZ, Heinz-Josef. Management and preparedness for infusion and hypersensitivity
reactions. The Oncologist, [S.l.], v. 12, p. 601609, 2007.
176
Imunossupressores e imunoterpicos
7 Imunossupressores e imunoterpicos
A influncia do sistema imune em doenas humanas enorme. O desenvol-

vimento de vacinas contra agentes infectantes emergentes, tais como o vrus da
imunodeficincia humana (HIV) e vrus Ebola, um dos desafios mais impor-
tantes enfrentados pela comunidade cientfica. Doenas relacionadas ao sistema
imune so relevantes problemas de sade. As doenas imunolgicas esto cres-
cendo em propores epidmicas, o que exige abordagens agressivas e inovado-
ras para o desenvolvimento de novos tratamentos. Estas doenas incluem um
amplo espectro como a artrite reumatoide, diabetes melito tipo I, lpus erite-
matoso sistmico e esclerose mltipla, tumores slidos e doenas hematolgicas
malignas, doenas infectantes, asma e vrias condies alrgicas. Alm disso,
uma das grandes oportunidades teraputicas para o tratamento de muitas doen-
as o transplante de rgos. No entanto, a rejeio de rgos pelo sistema imu-
ne continua a ser o nico grande obstculo ao uso difundido dessa tecnologia.
Uma melhor compreenso do sistema imunolgico levou ao desenvolvimento
de novos tratamentos para imunopatias1, 2. Os imunoterpicos ou imunobiolgi-
cos da Rename incluem vacinas, toxoides, soros e imunoglobulinas.
7.1 Imunossupressores
Os imunossupressores so usados para suprimir rejeio em receptores

de transplante de rgos e para tratar uma variedade de doenas inflamat-
rias e imunopatias. Pacientes submetidos a transplante de rgos slidos so
geralmente mantidos em tratamento com corticosteroide combinado com
um inibidor da calcineurina (ciclosporina ou tacrolimo), ou com frmacos
antiproliferativos (azatioprina ou micofenolato de mofetila), ou com ambos1.
Imunossupressores so usados para modular a resposta imune de trs manei-
ras: imunossupresso, tolerncia e imunoestimulao. Quatro classes principais
desses frmacos imunossupressores compreendem: glicocorticoides, inibidores
da calcineurina, agentes antiproliferativos e antimetablitos, e os anticorpos. O
eixo central da imunomodulao a induo e manuteno da tolerncia imu-
nolgica, o estado ativo de no resposta a antgeno especfico. Abordagens em
que se emprega imunossupresso para superar os riscos de infeces e tumores
incluem o bloqueio coestimulatrio, quimerismo de clula doadora, antgenos
leucocitrios humanos (HLA) solveis, e as terapias com base em antgenos 2.
Azatioprina til como complemento na preveno da rejeio de trans-
plante renal. O frmaco geralmente usado com outros agentes imunossupres-
sores (corticosteroides, ciclosporina, e citotxicos). Embora a azatioprina tenha
atividade na artrite reumatoide, em razo de sua elevada toxicidade deve ser
reservada para uso em pacientes com doena grave, ativa, erosiva e no respon-
dente ao cido acetilsaliclico, aos anti-inflamatrios no-esteroides e s terapias
modificadoras da doena. 2, 3-5 (ver monografia, pgina 413).
Ciclofosfamida pode ser utilizada, de modo opcional, na artrite reumatoide
grave com manifestaes sistmicas, geralmente em pacientes com doena gra-
ve que no responde a outros frmacos. Sua toxicidade limita a utilidade 6. de
maior valor no controle de complicaes sistmicas, mediadas por anticorpos,
de doenas tais como vasculites, por meio da inibio da funo das clulas B 2-4
179
Ciclosporina usada com sucesso para prevenir a rejeio de transplantes de

corao, fgado e rim e mostra-se superior ao metotrexato na sua capacidade de
reduzir a gravidade da doena do enxerto-versus-hospedeiro no transplante de
medula ssea. Por no ter efeitos mielotxicos adequada para uso em pacien-
tes de elevado risco. H provas de que a ciclosporina pode ser til no tratamento
de rejeies de transplante renal resistentes a corticosteroides. Nas doenas au-
toimunes, como doena de Crohn e colite ulcerativa, a ciclosporina induz vrias
respostas, devendo ter seu uso restrito aos casos mais graves, que so resistentes
aos corticosteroides e outras terapias. Na artrite reumatoide, h algumas provas
de que a ciclosporina pode retardar a progresso erosiva e melhorar o controle
dos sintomas em pacientes que respondem apenas parcialmente ao metotrexato
2-4
Metotrexato tem valor no tratamento da psorase, mas por causa dos riscos
associados a essa utilizao, deve ser empregado somente quando a doena
grave e no responde a outras formas de tratamento. amplamente utilizado
como frmaco modificador da doena na artrite reumatoide. Metotrexato pode
ser usado para prevenir a doena do enxerto-versus-hospedeiro aps transplan-
te de medula ssea e tambm como agente citotxico imunossupressor, pou-
pando o uso de corticosteroides nas doenas no malignas 2-4, 7 (ver monografia,
pgina 844).
Prednisona e prednisolona so a base da profilaxia ps-operatria e trata-
mento de rejeio de transplantes de crnea, e no tratamento de outras condi-
es como vasculites associadas a estmulos antignicos, prpura trombocito-
pnica idioptica, doenas inflamatrias intestinais (doena de Crohn e colite
ulcerativa), artrite juvenil idioptica, lpus eritematoso sistmico, e associados
a outros imunossupressores no transplante de rgos e tecidos 2-4 (ver monogra-
fias, pgina 727 e pgina 915).
Referncias
1. KRENSKY, A. M.; VINCENTI, F.; BENNETT, W. M. Immunosuppressants,
tolerogens, and immunostimulants. In: BRUNTON, L. L. (Ed.). Goodman & Gilmans
the pharmacological basis of therapeutics. 11. ed. [digital edition]. McGraw-Hill
International. 2006. CD-ROM.
2. BRITISH MEDICAL ASSOCIATION, THE ROYAL PHARMACEUTICAL
SOCIETY OF GREAT BRITAIN. British national formulary. Malignant disease and
immunosuppression. 59th. ed. London: BMJ Publishing Group and RPS Publishing.
2010. Available from: <http://www.medicinescomplete.com/>.
3. KLASCO, R. K. (Ed.). DRUGDEX System. Thomson MICROMEDEX, Greenwood
Village, Colorado, USA [cited 2010 Jun 30]. Disponvel em: <http://www.
portaldapesquisa.com.br/>.
5. SUAREZ-ALMAZOR, M. E.; SPOONER, C.; BELSECK, E. Azathioprine for treating
rheumatoid arthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane
Library, Issue 7, 2010, Art. No. CD001461. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.
6. SUAREZ-ALMAZOR, M. E.; BELSECK, E.; SHEA, B.; TUGWELL, P.; WELLS, G.
A. Cyclophosphamide for treating rheumatoid arthritis. Cochrane Database of
7. CHOY, E. H.; SMITH, C.; DORE, C. J.; SCOTT, D. L. A meta-analysis of the efficacy
and toxicity of combining disease-modifying a nti-rheumatic drugs in rheumatoid
arthritis based on patient withdrawal. Rheumatology, Basel, Suica, v. 44, n. 11, p.1414-
1421, 2005.
180
7.2 Vacinas e toxoides
Rogrio Hoefler
A imunidade ativa pode ser adquirida naturalmente, como resposta imuno-
lgica do organismo a uma infeco, ou pode ser induzida por meio de vacina1.
As vacinas estimulam a produo de anticorpos e outros componentes do meca-
nismo imunolgico e podem ser compostas de: 1) forma viva atenuada de vrus
(ex.: vacina de sarampo, caxumba e rubola) ou de bactria (ex.: vacina BCG);
2) vrus inativado (ex.: vacina influenza) ou bactria inativada; 3) exotoxinas
detoxificadas produzidas por um microrganismo (ex.: vacina ttano); ou 4) ex-
tratos de um microrganismo, que podem ser derivados do prprio organismo
(ex.: vacina pneumoccica) ou produzidos por tecnologia de DNA recombinan-
te (ex.: vacina hepatite B) 1.
Normalmente, as vacinas vivas atenuadas produzem imunidade duradoura,
mas nem sempre com durao to longa quanto a resultante de infeco natu-
ral1. As vacinas inativadas podem requerer uma srie primria de aplicaes
para produzir resposta adequada de anticorpos e, na maioria dos casos, reque-
rem aplicaes de reforo; a durao da imunidade varia de meses a muitos
anos. Algumas vacinas inativadas apresentam-se adsorvidas em um adjuvante,
como o hidrxido de alumnio, para aumentar a resposta imunolgica1.
A maioria dos indivduos pode receber a maioria das vacinas com segurana.
A aplicao de uma vacina pode ser adiada se o indivduo estiver padecendo de
uma doena aguda; contudo, no necessrio adi-la em pacientes com doen-
as sem febre ou distrbios sistmicos. Se for usado lcool ou outro desinfetante
para preparar o lugar da aplicao de vacinas vivas, deve-se aguardar a eva-
porao antes do procedimento para prevenir possvel inativao1. Quando for
requerida a aplicao de duas vacinas de vrus vivos, e no estiverem disponveis
como formulao combinada, elas devem ser administradas simultaneamente,
em stios anatmicos diferentes, ou separadas por um intervalo de pelo menos
quatro semanas1.
As vacinas so contraindicadas em indivduos que tenham histria prvia
de reao anafiltica confirmada para uma dose anterior de uma vacina com os
mesmos antgenos ou componentes, como antibacterianos presentes em vacinas
virais. A presena dos seguintes excipientes em vacinas e produtos imunolgi-
cos deve ser observada: gelatina, gentamicina, canamicina, neomicina, penici-
linas, polimixina B, estreptomicina e tiomersal1. Hipersensibilidade a ovo, com
manifestao prvia de reao anafiltica, contraindica a vacina influenza (pre-
parada em ovos de galinhas) e a vacina da febre amarela1. Vacinas vivas podem
ser temporariamente contraindicadas em indivduos que estiverem imunossu-
primidos ou em grvidas1.
A resposta imunolgica s vacinas pode ser reduzida em pacientes imunos-
suprimidos; alm disso, tais indivduos apresentam risco de infeco genera-
lizada com o uso de vacinas vivas. Dessa forma, recomenda-se orientao de
um especialista para pacientes tratados com doses elevadas de corticosteroides
(doses equivalentes de prednisolona: adultos, ao menos 40 mg/dia, por mais de
uma semana; crianas, 2 mg/kg/dia, por pelo menos uma semana, ou 1 mg/kg/
dia por um ms), ou outros frmacos imunossupressores, e aqueles sob trata-
mento de cncer com quimioterapia ou radioterapia1.
Vacinas vivas no devem ser administradas rotineiramente a grvidas pelo
risco terico de infeco fetal, contudo, se houver risco significante de expo-
sio doena (ex.: febre amarela), a necessidade de vacina normalmente se
sobrepe a qualquer possvel risco ao feto, e no recomendada a interrupo
da gravidez nos casos de imunizao inadvertida1. Embora haja risco terico de
a vacina viva alcanar o leite materno, no contraindicada para mulheres que
181
estejam amamentando quando houver um risco significante de exposio do-

ena1. No h prova de risco do procedimento, com vacinas inativadas de vrus
ou bactrias, ou toxoides, em grvidas ou em nutrizes. Para o uso de vacinas
especficas durante a gravidez ou amamentao, veja monografias1.
Algumas vacinas (ex.: poliomielite) produzem muito poucas reaes, en-
quanto outras (ex.: sarampo, varola e rubola) podem causar forma branda da
doena. Ocasionalmente, podem ocorrer reaes adversas mais graves1.
Os pais devem ser orientados para administrarem uma dose de paracetamol
e, se necessrio, uma segunda dose seis horas aps a primeira, caso ocorra fe-
bre aps imunizao da criana; o ibuprofeno pode ser usado como opo ao
paracetamol. Se persistir a febre, deve-se procurar orientao mdica1. Quando
houver histria pessoal ou familiar de convulses febris, h um risco aumentado
de que ocorram durante febre de qualquer natureza, inclusive aps imunizao,
mas isto no contraindica a aplicao de vacina. A imunizao recomendada
em crianas que apresentam convulso associada ou no febre, sem deteriora-
o neurolgica; nesses casos, deve-se administrar antipirtico, profilaticamen-
te, antes do procedimento. Crianas com distrbios neurolgicos permanentes
(ex.: espinha bfida, anormalidade cerebral congnita e encefalopatia hipxica-
-isqumica perinatal) devem ser imunizadas conforme esquemas recomenda-
dos1. Nos casos de problema neurolgico atual, incluindo epilepsia descontrola-
da, a aplicao de vacinas deve ser protelada e a criana deve ser encaminhada
a um especialista. A imunizao recomendada se for identificada uma causa
para o distrbio neurolgico. Se uma causa no for identificada, a imunizao
deve ser protelada at que a condio seja controlada1.
Os indivduos HIV-positivos, com ou sem sintomas, podem receber a vacina
viva de sarampo, rubola e caxumba (evitar se a imunidade estiver significan-
temente comprometida), e as seguintes vacinas inativadas: difteria, Haemophi-
lus influenzae tipo b, hepatite A, hepatite B, papilomavrus humano, influenza,
meningoccica, pertssica, pneumoccica, poliomielite, raiva, ttano e febre
tifoide (injetvel)1. Os indivduos HIV-positivos no devem receber as vacinas
BCG, febre tifoide (oral) e febre amarela1. Essas orientaes diferem daquelas
para outros pacientes imunocomprometidos1.
As seguintes vacinas so recomendadas para pacientes asplnicos ou para
aqueles com disfuno esplnica: Haemophilus influenzae tipo b, influenza, me-
ningoccica grupo C e pneumoccica1.
As vacinas no devem ser administradas por via intravenosa. A maioria das
vacinas administrada por via intramuscular; algumas so administradas por
outras vias intradrmica (ex.: vacina BCG), subcutnea profunda (ex.: vaci-
na varicela), oral (ex.: poliomielite viva e rotavrus). A via intramuscular no
deve ser usada em pacientes com distrbios hemorrgicos, como hemofilia ou
trombocitopenia; nesses casos, normalmente se recomenda a aplicao por via
subcutnea profunda1.
No h prova de que bebs prematuros estejam sob risco aumentado de re-
aes adversas a vacinas1. Prematuros devem receber todas as vacinas de rotina
com base na data real de nascimento. Tambm no h prova de que apresentem
maior risco de efeitos adversos diretamente relacionados a vacinas. Contudo,
para aqueles que estejam em unidades neonatais com problemas cardiorrespi-
ratrios, ou que tenham tido um ou mais ataques apneicos nas 24 horas que
antecederam a imunizao, pode ser apropriado monitorar a ocorrncia de ap-
neia por 48 horas aps a imunizao. A soroconverso pode ser inadequada em
bebs nascidos antes da 28a semana da gravidez ou em crianas tratadas com
corticosteroides para doena pulmonar crnica; considerar a realizao de teste
de anticorpos contra Haemophilus influenzae tipo b, meningococo C e hepatite
B aps imunizao primria1.
182
As vacinas aplicadas na infncia tm normas definidas nacionalmente, por

meio do Programa Nacional de Imunizaes (PNI), que permanece como in-
contestvel estratgia para controle primrio de doenas evitveis. Indivduos
adultos sob elevado risco de determinadas doenas tambm devem receber
vacinas, tais como as seguintes: BCG, hepatite A, hepatite B, influenza, pneu-
mococo e ttano. Os graus de imunidade em adultos so ainda inadequados2.
Para algumas dessas vacinas se encontram evidncias. A presente edio do
Formulrio inclui monografias de vacinas que atualmente fazem parte do PNI,
mas abaixo so destacadas apenas algumas destas vacinas.
Rotavrus responsvel por grande parte dos casos e bitos por doenas
diarreicas agudas em crianas em todo o mundo3-5. A relao custo-efetividade
da vacina contra rotavrus foi estabelecida em 19986. A eficcia da vacina oral
contra rotavrus monovalente G1P[8] cepa RIX4414 atenuado foi determinada
em ensaio clnico, multicntrico, controlado aleatrio, duplo-cego, controlado
por placebo5, 7. Este estudo com 63.225 crianas demonstrou que a vacina apre-
senta elevado efeito protetor contra gastrenterite grave por rotavrus e interna-
o por doenas diarreicas. A vacina tambm demonstrou ser segura em relao
ao risco de invaginao intestinal. O Brasil incluiu a vacina oral atenuada contra
rotavrus em maro de 2006 no calendrio de vacinas, e o Ministrio da Sade
espera evitar cerca de 850 mortes de crianas, a cada ano, com esta incorpora-
o. Outra repercusso esperada reduo de at 42% das internaes por gas-
trenterite infectante, em menores de cinco anos8 (ver monografia, pgina 1040).
Sarampo, rubola e caxumba so infeces virais que podem se associar
com doenas graves em pessoas no protegidas. O vrus do sarampo causa cer-
ca de 21 milhes de infeces e 345 mil mortes ao ano no mundo, com risco
aumentado de complicaes neurolgicas, respiratrias e hemorrgicas entre
os sobreviventes. A caxumba pode causar problemas neurolgicos e perda da
audio, orquite com infertilidade, e pancreatite. A infeco por rubola nor-
malmente branda, mas pode levar a morte fetal ou anormalidades congnitas
graves se contrada no incio da gravidez. A incidncia das trs infeces tem
diminudo significantemente em pases com programas de vacinas de rotina
para estas doenas. A imunizao combinada considerada efetiva para preve-
nir as infeces por estes vrus, ainda que no se disponha de ensaios clnicos
controlados com placebo9; atualmente, tais estudos seriam considerados antiti-
cos. A administrao da vacina pode causar febre, convulses febris e anafilaxia;
meningite assptica mais relacionada a algumas das cepas. No h prova de
associao entre esta vacina e riscos de asma, sndrome de GuillainBarr, au-
tismo, diabetes, distrbios desmielinizantes ou doena inflamatria intestinal10.
Tanto a imunidade com a vacina como as infeces naturais pelo vrus do
sarampo podem aumentar o risco de prpura trombocitopnica idioptica. O
uso da vacina combinada apresenta proteo mais rpida contra as trs doenas,
requer menos injees em um curto perodo de tempo, e diminui a quantidade
de indivduos Susceptveis a estas infeces na comunidade, do que as vacinas
isoladas10 (ver monografia, pgina 1044).
Hepatite B o risco de desenvolver hepatite B depende muito da poltica de
vacinas do pas, sendo recomendada pela OMS esta vacina para todas as crian-
as. A vacinao seletiva de crianas em pases com grande endemicidade de
hepatite B reduz a ocorrncia do estado de portador crnico. A vacinao uni-
versal de crianas reduz o risco de hepatite aguda, estado de portador crnico,
e complicaes da infeco crnica, e pode ser mais efetiva do que a vacinao
seletiva de indivduos de elevado risco11. Em adultos, a administrao intramus-
cular no deltoide mais eficaz do que a feita no glteo ou a intradrmica. Vaci-
nao de reforo propicia maiores nveis de soroconverso a nti-HBs e previne
a infeco por mutantes em trabalhadores da sade12. A vacinao geralmente
183
est associada a efeitos adversos suportveis, embora reaes graves de hiper-

sensibilidade possam ocorrer raramente11. Segundo reviso sistemtica Co-
chrane, as vacinas contra hepatite B, de plasma ou de DNA recombinante, so
eficazes em produzir soroconverso e no foi encontrada diferena significante
entre elas. Contudo, dada a possibilidade terica de transmisso de patgenos a
partir de vacinas derivadas do plasma, as vacinas recombinantes permanecem
como primeira escolha13 (ver monografia, pgina 1028).
Influenza estes vrus alteram constantemente sua estrutura antignica, e a
cada ano a OMS recomenda que novas cepas sejam includas nas vacinas. Durante
os meses de outono e inverno, o vrus circula com maior frequncia, causando
maior proporo de doenas relacionadas, e algumas vezes graves epidemias sazo-
nais. A incidncia da infeco depende da imunidade basal da populao. Quan-
do uma mutao produz uma forma significantemente diferente do vrus influen-
za, pode aumentar muito os ndices de infeco, de morbidade e de mortalidade14.
As vacinas contra influenza so efetivas em reduzir infeco e absentesmo escolar
em crianas com mais de 2 anos de idade e tambm reduzem infeco e apre-
sentam discreta reduo sobre o absentesmo de adultos ao trabalho, contudo,
no h prova de que reduzam transmisso, internao, pneumonia ou morte14-16.
No est justificada a vacina contra influenza em adultos saudveis como rotina
de sade pblica. Como adultos sadios apresentam baixo risco de complicaes
respiratrias, o uso da vacina pode ser aconselhada somente como medida de pro-
teo individual em casos especficos15. H prova de baixa qualidade, de estudos
de coorte, de que vacinas contra influenza sejam efetivas em idosos que vivem em
asilos, mas h pouca prova de boa qualidade para a populao idosa em geral14, 17.
No h aumento de exacerbaes de asma nos indivduos vacinados, mas perma-
necem dvidas sobre a proteo da vacina em crises de asma relacionadas infec-
o viral18. Ensaios clnicos randomizados mostram que a vacina inativada contra
influenza tem efeito clinicamente importante e significante sobre as exacerbaes
relacionadas a influenza, e provavelmente um efeito sobre o total de exacerbaes
em pacientes com doena pulmonar obstrutiva crnica (DPOC). Este efeito pa-
rece ser maior em anos epidmicos, quando a proporo de exacerbaes pela
influenza maior. A magnitude do efeito semelhante para aqueles observados
em estudos de coorte e no h prova de que a vacinao com vrus inativado cause
exacerbaes agudas respiratrias19. Da mesma forma que para os pacientes com
DPOC, justifica-se a aplicao de vacina anual contra influenza em pacientes com
bronquiectasia20. Segundo reviso sistemtica Cochrane, no h prova suficiente
para afirmar que a vacinao de profissionais da sade contra influenza prote-
ja as pessoas idosas sob seus cuidados21. Considera-se prudente vacinar contra
influenza, anualmente, pessoas com fibrose cstica, ainda que os estudos contro-
lados aleatrio que sustentam esta recomendao sejam imprecisos. Os clnicos
devem julgar os benefcios e riscos da vacinao em pessoas com fibrose cstica22.
Pode-se recomendar a vacina contra influenza em crianas com cncer submeti-
das terapia especfica. Embora ensaios clnicos no sustentem esta recomenda-
o, demonstrou-se que estes pacientes so capazes de gerar resposta imunolgica
vacina influenza; mas permanece incerto se esta resposta os protege de infeco
por influenza ou suas complicaes. A vacinao contra influenza parece ser se-
gura nestas crianas, mas os clnicos devem considerar os benefcios e os riscos
da conduta, em crianas com cncer, enquanto no houver demonstrao mais
robusta sobre seus benefcios clnicos23 (ver monografia, pgina 1029).
Vacina antimeningococo A apresenta forte proteo contra a meningite me-
ningoccica em crianas com mais de 5 anos de idade e adultos, para o primeiro
ano aps a vacinao. A vacina tambm protege no segundo e terceiro anos
subsequentes, mas o grau de proteo no foi determinado nesses perodos24.
As crianas entre um e cinco anos em pases em desenvolvimento mostram pro-
184
teo, mas a eficcia nesta faixa etria no foi determinada, o mesmo ocorrendo
entre trs meses a cinco anos em pases desenvolvidos24. Apresenta-se associada
antimeningococo C (ver monografia, pgina 1032).
Vacina antimeningococo C mais imunognica quando administrada no
fim do primeiro ano de vida. Em crianas com idade entre 12 e 18 meses, duas
doses da vacina geram elevadas concentraes de anticorpos. Uma dose pare-
ce suficiente aps 2 anos de idade. Embora haja escassez de dados de eficcia
provenientes de ensaios clnicos controlados aleatrios, a fora dos dados imu-
nolgicos e dos dados de efetividade provenientes de estudos observacionais
sustentam a incluso desta vacina em programas nacionais de imunizao em
regies onde a meningite por meningococo C relevante problema de sade
pblica25. Apresenta-se associada antimeningococo A e B. (ver monografia,
pgina 1035).
Ttano em recm-nascidos de mes que no tm anticorpos circulantes
contra Clostridium tetani, que lhes conferiria proteo passiva por transferncia
placentria, pode ocorrer ttano agudo e em potncia fatal. A aplicao do to-
xoide na me estimula a produo de antitoxina. Em reviso Cochrane de dois
estudos26, administrao do toxoide diminuiu a incidncia de casos de infeco
e mortalidade a ela relacionada. Apresenta-se em formar conjugadas (ver mo-
nografias, pgina 1019, pgina 1020 e pgina 1022).
Febre tifoide as provas clnicas atuais determinam que a vacina eficaz
como medida de sade pblica para prevenir a doena27 (ver monografia, p-
gina 1027).
Haemophilus influenza tipo b a vacina apresenta-se na forma conjugada e
segura e efetiva em prevenir doena invasiva por este agente. Dados de ensaios
clnicos controlados aleatrios indicam reduo de 80% (46% e 93%) em doena
invasiva por H. influenza tipo b28 (ver monografia, pgina 1022).
Referncias
SOCIETY OF GREAT BRITAIN. British national formulary. 59. ed. London: British
Medical Association/The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, 2010.
2. EDELSON, P. J. Immunizations. In: BETTS, R. F.; CHAPMAN, S. W.; PENN, R.L.
(Ed.). Reese and Bettss a practical approach to infectious diseases. 5. ed. Philadelphia:
3. GLASS, R. I.; PARASHAR, U. D. The promise of new rotavirus vaccines. N. Engl. J.
Med., [S.l.], v. 354, n. 1, p. 75-77, 2006.
4. PARASHAR, U. D.; GLASS, R. I. Public health. Progress toward rotavirus vaccines.
Science, [S.l.], v. 312, n. 5775, p. 851-852, 2006.
5. DALBY-PAYNE, J.; ELLIOTT, E. Gastroenteritis in children. Clinical Evidence, [S.l.],
n. 9, p. 314, 2009;. Search date August 2007. Disponvel em: <http://clinicalevidence.
bmj.com/>.
6. TUCKER, A. W. et al. Cost-effectiveness analysis of a rotavirus immunization
program for the United States. JAMA, Chicago, Ill, v. 279, n. 17, p. 1371-1376, 1998.
7. RUIZ-PALACIOS, G. M et al. Safety and Efficacy of an Attenuated Vaccine against
Severe Rotavirus Gastroenteritis. N. Engl. J. Med., [S.l.], v. 354, n.1, p. 11-22, 2006.
8. BRASIL. Ministrio da Sade. Rotavrus: vacina evita 850 bitos de bebs por ano.
Disponvel em: <http://www.saude.gov.br>. Acesso em: 3 mar. 2006.
9. DEMICHELI, V. Vaccines for measles, mumps and rubella in children. Cochrane
10. ELLIMAN, D. et al. Measles, mumps, and rubella: prevention. Clinical Evidence, [S.l.],
n.12, p. 316, 2009. Search date July 2007. Disponvel em: <http://clinicalevidence.bmj.
com/>.
185
11. NORRIS, S.; MOHSEN, A. H. Hepatitis B (prevention). Clinical Evidence, [S.l.], n.

9, p. 916, 2009. Search date June 2008. Disponvel em: <http://clinicalevidence.bmj.
com/>.
12. CHEN, W.; GLUUD C. Vaccines for preventing hepatitis B in health-care workers.
13. SCHROTH, R. J. et al. Hepatitis B vaccination for patients with chronic renal failure.
14. JEFFERSON, T. Influenza. Clinical Evidence, n. 03, p. 911, 2009. Search date June
2008. Disponvel em: <http://clinicalevidence.bmj.com/>.
15. DEMICHELI, V. et al. Vaccines for preventing influenza in healthy adults. Cochrane
16. JEFFERSON, T. et al. Vaccines for preventing influenza in healthy children. Cochrane
17. JEFFERSON, T. et al. Vaccines for preventing influenza in the elderly. Cochrane
18. CATES, C. J. et al. Vaccines for preventing influenza in people with asthma. Cochrane
19. POOLE, P. Influenza vaccine for patients with chronic obstructive pulmonary
disease. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 7,
20. CHANG, C. C. et al. Influenza vaccine for children and adults with bronchiectasis.
21. THOMAS, R. E.et al. Influenza vaccination for healthcare workers who work with the
elderly. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 7,
22. DHARMARAJ, P.; SMYTH, R. L. Vaccines for preventing influenza in people with
cystic fibrosis. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library,
Issue 7, 2010. Art. No. CD001753. DOI: 10.1002/14651858.CD001753.pub2.
23. GOOSSEN, G. M. et al. Influenza vaccination in children being treated with
chemotherapy for cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane
24. PATEL, M.; LEE, C-K. Polysaccharide vaccines for preventing serogroup: A
meningococcal meningitis. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane
25. CONTERNO, L. O. et al. Conjugate vaccines for preventing meningococcal C
meningitis and septicaemia. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The
php>.
186
26. DEMICHELI, V. et al. Vaccines for women to prevent neonatal tetanus. Cochrane
Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 7, 2010. Art.
No. CD002959. DOI: 10.1002/14651858.CD002959.pub. Disponvel em: <http://
27. FRASER, A. et al. Vaccines for preventing typhoid fever. Cochrane Database of
28. SWINGLER, G. H. et al. Conjugate vaccines for preventing Haemophilus influenzae
type B infections. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane
7.3 Soros e imunoglobulinas
Rogrio Hoefler
Uma imunizao rpida contra certos organismos infectantes ou toxinas

pode ser obtida pela injeo de anticorpos produzidos a partir do plasma de
indivduos imunes e com teores adequados de anticorpos. A durao da imu-
nidade passiva de apenas poucas semanas, e tem variedade de acordo com
a dose e o tipo de imunoglobulina. Quando necessrio, a imunizao passiva
pode ser repetida1.
Os anticorpos de origem humana (imunoglobulinas homlogas) so nor-
malmente denominados imunoglobulinas. Os anticorpos de origem animal
(imunoglobulinas heterlogas) so usualmente chamados de soros1, 2. Geral-
mente provm de soro de cavalo e so empregados na neutralizao das toxi-
nas do botulismo, raiva, difteria e de venenos de cobras, escorpies e aranhas.
Os soros so mais frequentemente associados a reaes de hipersensibilidade
(ex.: doena do soro), embora sejam raras as reaes graves1, 2. A frequncia de
reaes soroterapia parece ser menor quando o antiveneno administrado
diludo. A diluio pode ser feita, a critrio mdico, na razo de 1:2 a 1:5, em
soro fisiolgico ou glicosado 5%, infundindo-se na velocidade de 8 mL a 12
mL/min, observando, entretanto, a possvel sobrecarga de volume em crianas e
em pacientes com insuficincia cardaca3. Quando possvel, os soros devem ser
substitudos por imunoglobulinas1, 2.
H dois tipos de imunoglobulinas humanas: a normal e as de doenas es-
pecficas1.
A imunoglobulina normal preparao estril concentrada de anticorpos
extrados de plasma ou de soro humano, testada para n o-reatividade ao antge-
no de superfcie do vrus da hepatite B, para anticorpos contra hepatite C e para
o vrus da imunodeficincia adquirida (tipos 1 e 2)1.
Depois de exposio de indivduo no imunizado a animal com possibilida-
de de transmitir raiva, por meio de mordedura ou lambedura de ferimento, o lu-
gar afetado deve ser lavado com gua e sabo e, em seguida, deve-se administrar
a imunoglobulina antirrbica1 (ver monografia, pgina 777).
A imunoglobulina antitetnica deve ser usada no tratamento de ferimentos
com risco de produzir ttano, adicionalmente limpeza do ferimento e, quando
apropriado, profilaxia antibacteriana e aplicao de vacina antitetnica. Para o
tratamento de pacientes com ttano estabelecido, a imunoglobulina antitetni-
ca deve ser administrada, junto de metronidazol e limpeza do ferimento1 (ver
Os acidentes ofdicos tm importncia mdica em virtude de sua grande
frequncia e gravidade. O padro atualizado de condutas de diagnstico e trata-
mento dos acidentados imprescindvel, pois as equipes de sade, com frequen-
187
cia considervel, no recebem informaes desta natureza durante os cursos de

graduao ou no decorrer da atividade profissional3.
Identificar o animal causador do acidente procedimento importante na
medida em que3:
permite liberao rpida da maioria dos pacientes picados por serpentes no
peonhentas.
torna possvel o reconhecimento das espcies de importncia mdica em
mbito regional.
recurso auxiliar na indicao mais precisa do antiveneno a ser adminis-
trado.
Apesar da importncia do diagnstico clnico, que orienta a conduta na
maioria dos acidentes, o animal causador deve, sempre que possvel, ser enca-
minhado para identificao por tcnico treinado3.
No Brasil, a fauna ofdica de interesse mdico est representada, principal-
mente, pelos gneros Bothrops (incluindo Bothriopsis e Porthidium), Crotalus,
Lachesis e Micrurus3.
Os acidentes escorpinicos so importantes pela grande frequncia com que
ocorrem e sua gravidade em potncia, especialmente em crianas picadas pelo
Tityus serrulatus. Os principais agentes de importncia mdica so: T. serrula-
tus, responsvel por acidentes de maior gravidade, T. bahiensis e T. stigmurus.
As picadas de escorpies atingem predominantemente os membros superiores,
65% das quais acometendo mo e antebrao. A maioria dos casos tem curso
benigno, situando-se a letalidade em 0,58%. Os bitos se relacionam, com maior
frequncia, a acidentes causados por T. serrulatus, ocorrendo mais comumente
em menores de 14 anos3.
As picadas de aranha podem causar sndromes necrticas ou neurotxicas,
dependendo da espcie envolvida. Tratamentos de apoio e sintomtico so re-
queridos. No caso de sndrome necrtica, pode ser necessrio reparo cirrgico.
Soro antiaracndico especfico pode prevenir sintomas se administrado to logo
quanto possvel aps o envenenamento2. No Brasil, existem trs gneros de ara-
nhas de importncia mdica: Phoneutria, Loxosceles e Latrodectus3.
Outro acidente extremamente comum em todo o Brasil, resulta do contato
da pele com lagartas urticantes sendo, em geral, de curso agudo e evoluo be-
nigna. Fazem exceo os acidentes com Lonomia sp3.
As indicaes para tratamento antiveneno incluem envenenamento sistmi-
co, especialmente hipotenso, alteraes eletrocardiogrficas, vmito, anorma-
lidades hemostticas, e envenenamento local marcante, tal como por picada na
mo ou p, quando o edema se estende alm do punho ou do tornozelo at 4
horas da picada ou mordedura1.
A soroterapia antiveneno, quando indicada, um passo indispensvel no
cuidado dos pacientes picados pela maioria dos animais peonhentos. A dose
utilizada deve ser a mesma para adultos e crianas, visto que a meta do trata-
mento neutralizar a maior quantidade possvel de veneno circulante, inde-
pendentemente do peso do paciente. A sua aplicao deve ser preferentemente
realizada em postos de atendimento mdico3.
Orientaes gerais em soroterapia antiveneno

Precaues 2-5
Usar com cuidado nos casos de:
antecedentes alrgicos ou hipersensibilidade a soros de origem equina
(a infuso intravenosa do soro dever ser realizada sob estrito acompa-
nhamento mdico, para identificao e pronto atendimento de eventual
reao anafiltica).
188
uso anterior de soro heterlogo (antitetnico, antirrbico, antiofdico) e

presena de problemas alrgicos de naturezas diversas (considerar reaes
adversas em potncia; administrar anti-histamnico e corticosteroide, 15
minutos antes da aplicao do soro).
ocorrncia de reaes alrgicas (interromper a soroterapia temporaria-
mente e iniciar tratamento conforme intensidade das reaes).
refeio prvia e/ou ingesto de bebidas alcolicas (no contraindicam o
uso de soros, mas impem cuidado mais rigoroso pelo risco de complica-
es relacionadas a vmitos aspirao).
ocorrncia de edema intenso e necrlise no local da picada por animal
peonhento (realizar tratamento cirrgico).
idosos.
Uma vez indicado, o soro deve ser administrado o mais rapidamente pos-
svel. Quanto mais precoce for a administrao da primeira dose do soro,
maior a potncia teraputica.
Pelo risco de infeco secundria no lugar da picada, pode-se indicar uso de
antimicrobianos e profilaxia contra ttano.
O soro deve ser aplicado sob superviso profissional pelo risco de desenca-
dear reaes alrgicas, algumas delas em potncia graves.
Esquemas de administrao 2-5
No h diferena de dose para adultos e crianas; o que define a dose no a
idade, mas a gravidade do quadro clnico.
Exceto quando h orientao especfica, os soros antiveneno, diludos ou no
em soluo fisiolgica, devem ser administrados por via intravenosa lenta,
em 20 a 60 minutos. Na impossibilidade de uso desta via, o soro pode ser
administrado por via subcutnea.
A necessidade de administrao de doses adicionais, em relao s reco-
mendadas, dever ser avaliada de acordo com o quadro clnico e o tempo de
coagulao. Se o paciente permanecer sem coagulao sangunea 24 horas
depois da soroterapia, recomenda-se dose adicional.
O Quadro 1, a seguir, apresenta a soroterapia recomendada, conforme classi-
ficao quanto gravidade do envenenamento por animal peonhento.
Quadro 1. Indicao do nmero de ampolas de soros antiveneno para tratamen-
to de acidentes por ofdios, aracndeos e Lonomia (Fonte: Brasil, 2001)
CLASSIFICAO DA GRAVIDADE
ACIDENTE CAUSADO POR E NMERO DE AMPOLAS TIPO DE SORO
LEVE MODERADO GRAVE
Bothrops (jararaca) 2-4 4-8 12 SAB/SABL ou SABC
Crotalus (cascavel) 5 10 20 SAC/SABC
Micrurus (coral) * * 10 SAE
Lachesis (surucucu) ** 10 20 SABL/SAL
Tityus (escorpio) *** 2-3 4-6 SAEEs/SAAr
Phoneutria (armadeira) *** 2- 4 5-10 SAAr
Loxosceles (aranha-marrom) *** 5 10 SAAr/SALox
Latrodectus (viva-negra) ** 1 1-2 SALatr
Lonomia (taturana) *** 5 10 SALon
* clinicamente, os acidentes so classificados como graves ou potencialmente graves.
** clinicamente, os acidentes so classificados como moderados ou graves.
*** no requer soroterapia; indica-se tratamento sintomtico e observao em hospital.
SAC soro anticrotlico; SABC soro antibotrpico-crotlico; SABL soro antibotrpico-
laqutico; SAL soro antilaqutico; SAB soro antibotrpico; SAE soro antielapdico;
SAEEs soro antiescorpinico; SAAr soro antiaracndico; SALox soro antiloxosclico;
SALatr soro antilatrodtico; SALon- soro antilonmico.
189
Aspectos farmacocinticos clinicamente relevantes2-5

Incio de ao: rpido (via intravenosa).
Efeitos adversos2-5
Reaes alrgicas de graus variveis: prurido/rubor cutneo, urticria, tosse
seca, rouquido, nusea, vmito, crise asmatiforme (frequentes).
Febre, calafrios, rubor facial e cefaleia.
Reaes graves so pouco frequentes; choque anafiltico (0,002%, com uso
de soro equino).
Reaes precoces (primeiras 24 horas aps administrao do soro) tm car-
ter anafiltico ou anafilactoide, podem ser graves e necessitam de cuidados
mdicos.
Reaes tardias (5 a 24 dias aps administrao do soro) em geral so benig-
nas. Caracterizam-se por: febre, artralgia, adenomegalia e, raramente, com-
prometimento neurolgico ou renal. So conhecidas como doena do soro;
o tratamento, de acordo com a intensidade, se d por meio da administrao
de corticosteroides, analgsicos e anti-histamnicos.
Interaes de medicamentos 2-5
Na literatura consultada no h registro de interao relevante com medica-
mentos, alimentos ou lcool.
Orientao aos pacientes2-5
Informar o paciente sobre o risco de ocorrncia da doena do soro, que
pode ter incio tardio (at cerca de 24 dias aps a administrao do soro). Se
ocorrer, dever retornar ao mdico.
Aspectos farmacuticos2-5
Armazenar os soros sob refrigerao, entre 2 e 8 C. Evitar congelamento.
O contedo da ampola deve estar lmpido e transparente. No deve ser usado
se houver turvao ou presena de precipitado.
Referncias
SOCIETY OF GREAT BRITAIN. British national formulary. 59. ed. London: British
Medical Association/The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, 2010.
Available from: <http://www.medicinescomplete.com/>.
2008. Disponvel em: <www.who.int/selection_medicines/list/WMF2008.pdf>
3. BRASIL. Ministrio da Sade. Fundao Nacional de Sade. Manual de diagnstico e
tratamento de acidentes por animais peonhentos. 2. ed. Braslia: Fundao Nacional
de Sade, 2001.
4. BELO HORIZONTE (Minas Gerais). Secretaria de Estado da Sade de Belo
Horizonte. Fundao Ezequiel Dias. Belo Horizonte: FUNED. Disponivel em: <http://
www.funed. mg.gov.br/>. Acesso em: 28 set. 2009.
5. SO PAULO (Estado). Secretaria de Estado da Sade. Instituto Butantan. Informaes
referentes aos medicamentos do Instituto Butantan (Soros e Vacinas) que iro constar no
Formulrio Teraputico Nacional FTN. So Paulo: Instituto Butantan, 2007.
190
Medicamentos e antdotos usados
em intoxicaes exgenas
Medicamentos e antdotos usados em intoxicaes exgenas
8 Medicamentos e antdotos usados em

intoxicaes exgenas
Tas Galvo
Intoxicaes so situaes geradoras de doena originadas de exposio a

substncias qumicas, denominadas agentes txicos1. No mundo todo so regis-
tradas mais de 60 milhes de substncias qumicas, sendo 40 milhes dispon-
veis comercialmente2. Apesar da rpida proliferao das substncias, as provas
de elevada qualidade disponveis sobre os efeitos e tratamento de intoxicaes
so escassas3, 4, especialmente por limitaes de se realizar estudos de experi-
mento controlados aleatrios na ocorrncia de intoxicao em razo de ques-
tes ticas, legais e polticas5.
Para auxiliar no tratamento de intoxicaes, em diversos pases foram esta-
belecidos Centros de Informaes Toxicolgicas servio prprio em organizar
e dispor informaes sobre preveno e tratamento das intoxicaes6. No Brasil
atualmente existem 36 Centros desse tipo7. Alm de dispor da melhor prova
existente, tais servios colaboram na atualizao e expanso do conhecimen-
to na rea, pelo seguimento detalhado dos pacientes e coleo de informaes
sobre doses txicas mnimas e mximas, resposta a tratamento e efeitos obser-
vados5, 7.
No tratamento das intoxicaes, alguns procedimentos bsicos devem ser
institudos, incluindo: (1) segurana do paciente; (2) diagnstico da intoxica-
o; (3) descontaminao; (4) aumento da eliminao e (5) administrao de
medicamentos e antdotos8. A antidototerapia no est disponvel para todos os
tipos de intoxicao, e sua aplicao, assim como em qualquer terapia, deve ter
seus riscos e benefcios ponderados; porm, nos casos graves, tais tecnologias
so fatores indispensveis para cura dos pacientes e precisam estar disponveis.
8.1 No-especficos
Bicarbonato de sdio tem funo bsica no tratamento de vrios tipos de
intoxicaes, por meio de mecanismos e stios de ao distintos9. agente tam-
ponante que reage com ons de hidrognio (prtons) para corrigir acidemia e
acidose metablica associada a intoxicao por metanol, etilenoglicol e outros
agentes; promove a eliminao de certos frmacos cidos (p. ex. cido acetilsa-
liclico, fenobarbital) por alcalinizao urinria; previne o dano tubular causado
pela deposio de mioglobina em pacientes com rabdomilise, assim como a
precipitao na terapia com doses elevadas de metotrexato e a nefropatia por
contrastes radiolgicos; previne a cardiotoxicidade provocada por antidepressi-
vos tricclicos e outros frmacos por alterao do gradiente de sdio e alcalini-
zao sangunea9-15 (ver monografia, pgina 428).
A manuteno de pH srico alto, alcanado com bicarbonato, pode preve-
nir a distribuio intracelular de salicilato e cido frmico (metablito txico
do metanol)9, 10. Outras indicaes so como adjuvante no tratamento de into-
xicaes por organofosforados e inalao de gs cloro, sem comprovao por
estudos controlados9, 11, 15.
O bicarbonato de sdio por deslocar o potssio intracelular usado no trata-
mento da hiperpotassemia. Tal caracterstica torna recomendvel a monitoria e
reposio de potssio durante a terapia com bicarbonato, especialmente na alca-
linizao urinria, onde os teores baixos de potssio podem aumentar excreo
de prtons por maior afinidade na reabsoro renal9, 11.
Carvo vegetal ativado um material poroso, muito adsorvente, que se liga
a diversas substncias, diminuindo sua disponibilidade para absoro sistmi-
ca no trato gastrintestinal. preparado a partir da combusto controlada de
193
madeira, casca de coco e outros compostos orgnicos, seguida de ativao por

aquecimento em altas temperaturas em presena de vrios agentes, como vapor
de gua, dixido de carbono ou ar, o que aumenta sua capacidade absorvente
pela formao de canais de poros com grande superfcie de contato16, 17.
O carvo ativado diminui a absoro sistmica de vrios agentes txicos, in-
cluindo cido acetilsaliclico, barbitricos, paracetamol, fenitona, antidepressi-
vos tricclicos e grande parte dos produtos inorgnicos ou orgnicos. Algumas
substncias no so adsorvidas pelo carvo, tais como lcoois, lcalis, cidos e
metais (sdio, potssio, ferro, ltio e magnsio).
Segundo recomendaes atuais, a administrao de carvo ativado no cons-
titui rotina no manejo de pacientes intoxicados, mas deve ser considerada em
casos de ingestes em potncia txicas de agentes sabidamente adsorvidos pelo
carvo. Contudo, no h provas de que a administrao de carvo ativado me-
lhore o desfecho clnico. Preferentemente, a administrao deve ocorrer em at
1 hora aps a exposio, mas pode haver algum benefcio aps este perodo16,
18-20
8.2 Especficos
Cloreto de metiltionnio (azul de metileno) usado no tratamento de me-
temoglobinemia induzida por frmacos por sua capacidade de transformar a
metemoglobina nas hemcias, por reduo, em hemoglobina. indicado nas
intoxicaes por nitritos, nitratos, anilina, pentaclorofenol, fenazopiridina,
nitrato de prata, cloroquina, primaquina, dapsona. Sinais que indicam a ne-
cessidade de iniciar a terapia com azul de metileno so: depresso do sistema
nervoso central, hipxia tecidual ou teores de metemoglobina superiores a 30%.
importante no exceder as doses recomendadas, por causa do risco de anemia
hemoltica e metemoglobinemia induzida por doses elevadas de cloreto de me-
tiltioninio21-23 (ver monografia, pgina 503).
Cloridrato de naloxona antagonista opioide de curta ao que reverte
completa ou parcialmente os efeitos dos opioides. Pode precipitar sintomas de
abstinncia em pacientes dependentes. A dose precisa ser ajustada cuidadosa-
mente para prevenir hipoventilao. O uso de carvo ativado e lavagem gstrica
so indicados em raras vezes no tratamento da intoxicao por opioides, em
razo de riscos de aspirao especialmente associado ao rebaixamento de cons-
cincia desse paciente24-25 (ver monografia, pgina 577).
Cloridrato de penicilamina agente quelante monotiol biodisponvel por
via oral. Depois da terapia quelante intravenosa com dimercaprol e edetato dis-
sdico de clcio indicado na terapia oral de intoxicaes por mercrio, cobre,
nquel e intoxicaes assintomticas ou sintomticas por cobre. o tratamento
de escolha na doena de Wilson, condio decorrente do acmulo crnico de
cobre, sendo efetivo na preveno de hemlise nesses casos26-32 (ver monografia,
pgina 583).
Flumazenil antagonista competidor muito seletivo do receptor de benzo-
diazepnicos. Pode ser usado para reverter a sedao causada por esses agentes
em intoxicao, anestesia geral e procedimentos de sedao33. O emprego des-
te antdoto deve ser cauteloso, por causa do risco de precipitar convulses por
abstinncia em pacientes com tolerncia a benzodiazepnicos e em pacientes
com intoxicao por antidepressivos tricclicos. recomendado consultar um
Centro de Informaes Toxicolgicas para correta indicao teraputica do flu-
mazenil34, 35 (ver monografia, pgina 712).
Folinato de clcio (derivado do cido folnico) antdoto para os antagonis-
tas do cido flico (metotrexato, trimetoprima, pirimetamina), cuja ao con-
siste na inibio da enzima di-hidrofolato redutase36. Em condies normais, o
cido flico reduzido pela di-hidrofolato redutase a tetraidrofolato, que atua
194
como cofator, recebendo grupos metila na sntese dos nucleotdeos purinas e

timidilato, e em outros metabolismos importantes, como converso de homo-
cistena em metionina e serina em glicina37. O cido folnico, por ser a forma
reduzida do cido flico, no precisa ser reduzido pela di-hidrofolato redutase
para ser convertido a tetraidrofolato, permitindo sua ao no metabolismo in-
tracelular36, 38 (ver monografia, pgina 718).
Mesilato de desferroxamina quelante produzido a partir de um composto
isolado de Streptomyces pilosus39. Por ter grande afinidade pelo ferro na forma
frrica (Fe+3), o remove da hemossiderina e ferritina e em menor extenso da
transferrina. Mas, o ferro da hemoglobina ou dos citocromos no removi-
do pela desferroxamina. indicado no tratamento da intoxicao por ferro e
na sua sobrecarga induzida por transfuso sangunea durante o tratamento de
betatalassemia, anemia falciforme e sndrome mielodisplsica. Quando indi-
cado no tratamento de intoxicao deve ser administrado precocemente, pois
o ferro move-se rapidamente da circulao para o interior das clulas, onde,
em intoxicao aguda, no fica acessvel para quelao39-42. A desferroxamina
empregada no diagnstico e tratamento de intoxicao por alumnio que ocorre
em quadros de insuficincia renal crnica42, 43 (ver monografia, pgina 836).
Pralidoxima empregada associada atropina no tratamento das intoxica-
es por inseticidas organofosforados. Tais agentes inativam a enzima acetilco-
linesterase, impedindo sua regenerao por hidrlise endgena. A pralidoxima,
oxima com caracterstica nucleoflica, reage com a enzima fosforilada, e libera a
acetilcolinesterase. principalmente indicada para os efeitos nicotnicos, sobre
os quais a atropina no atua. Dependendo do tempo de ligao da enzima com
o inseticida, a mesma pode no apresentar atividade, por causa de envelheci-
mento, sendo recomendado o uso precoce deste antdoto44-46. Apesar de farma-
cologicamente ter sua ao comprovada, clinicamente a efetividade ainda carece
de provas conclusivas. Ensaios clnicos controlados aleatrios tm falhado em
demonstrar benefcio do uso de pralidoxima nas intoxicaes por organofosfo-
rado quanto mortalidade, necessidade de intubao traqueal e riscos associa-
dos ao seu uso47, 48 (ver monografia, pgina 837).
Nitrito de sdio e tiossulfato de sdio so antdotos empregados, em as-
sociao, como tratamento para a intoxicao por cianeto. Esse tratamento
composto por trs estratgias: induo de metemoglobinemia (nitrito de s-
dio), doao de grupos enxofre, e ligao ao cianeto (tiossulfato de sdio). Na
formao de metemoglobina pelo nitrito de sdio, o ferro da hemoglobina, na
forma ferrosa (Fe+2), oxidado forma frrica (Fe+3) e passa a ser um stio de
ligao mais atraente para o cianeto, competindo com o complexo citocromo,
seu lugar de ao txica49, 50. Quando o cianeto se liga a metemoglobina, um
complexo menos txico (cianometemoglobina) formado. O tiossulfato de s-
dio doa grupos enxofre para a rodanase, enzima presente em todos os tecidos,
que metaboliza o cianeto da cianometemoglobina a tiocianato, que excretado
na urina51. A dose de nitrito de sdio em pacientes incapazes de tolerar mete-
moglobinemia significante deve ser ajustada, sendo recomendado consultar um
Centro de Informao Toxicolgica para definir a dosa adequada. Em alguns
casos, pode ser necessria a administrao de cloreto de metioninio para tratar
a metemoglobinemia. Pacientes com insuficincia renal podem requerer hemo-
dilise para remoo de tiocianato da corrente sangunea e preveno de efeitos
adversos. Apesar de pouco frequente, a intoxicao por cianeto em potncia
fatal e deve ser tratada de pronto com antdotos49, 50 (ver monografias, pgina
872 e pgina 1014).
Atropina amina terciria que ocorre naturalmente em plantas como Atropa
belladonna52. Cruza a barreira hematoenceflica e antagoniza, por competio,
os receptores muscarnicos colinrgicos centrais e perifricos. Inibe a ligao
195
p s-sinptica da acetilcolina, e seus efeitos antimuscarnicos revertem a hipe-

restimulao muscarnica causada por anticolinestersicos, como os agrotxi-
cos organofosforados e carbamatos, antagonizando a hipersalivao, broncor-
reia, broncoespasmo, bradicardia, hipotenso, lacrimejamento, incontinncia
urinria, diarreia, miose, clicas abdominais, mese, e distrbios do sistema
nervoso central52-55. considerada a base do tratamento das intoxicaes por es-
tes agentes, e medicamentos, como fisostigmina e neostigmina. Sulfato de atro-
pina indicado para os sintomas muscarnicos, primariamente a broncorreia,
bradirritimia e hipotenso48 (ver monografia, pgina 976).
Referncias
1. OGA, S.; BATISTUZZO, J. A. O.; CAMARGO, M. M. A. Fundamentos de toxicologia.
3. ed. So Paulo: Atheneu, 2008.
2. AMERICAN CHEMICAL SOCIETY. Chemical Abstracts Service. Registry number
and substance counts. Disponvel em: <http://www.cas.org/cgi-bin/cas/regreport.pl>.
Acesso em: 20 abr. 2010.
3. BUCKLEY, N. A.; SMITH, A. J. Evidence-based medicine in toxicology: where is the
evidence? Lancet, London, v. 347, n. 9009, p. 1167-1169, 1996.
4. BUCKLEY, N. A. et al. Where is the evidence for treatments used in pesticide
poisoning? Is clinical toxicology fiddling while the developing world burns? J. Toxicol.
Clin. Toxicol., v. 42, n. 1, p. 113-116, 2004.
5. BUCKLEY, N. A. Poisoning and epidemiology: toxicoepidemiology. Clin. Exp.
Pharmacol. Physiol., v. 25, n. 3-4, p. 195-203, 1998.
6. ORGANIZACIN MUNDIAL DE LA SADE (OMS). Directrices para la lucha
contra las intoxicaciones. Genebra: OMS-PNUMA-OIT, 1998.
7. ASSOCIAO BRASILEIRA DE CENTROS DE INFORMAES
TOXICOLGICAS E TOXICOLOGISTAS CLNICOS (ABRACIT). Detalhes dos
centros de informaes toxicolgicas do Brasil. Disponvel em: <http://www.abracit.
org.br/centros/index.php>. Acesso em: 20 abr. 2010.
8. ANDRADE FILHO, A. et al. Toxicologia na prtica clnica. Belo Horizonte: Folium,
2001.
9. LIEBELT, E. L. Sodium Bicarbonate. In: DART, C. (Ed.). Medical toxicology.
Philadelphia: Lippicont Willians & Wilkins, 2004.
10. KEARNEY, T. E. Therapeutic drugs and antidotes sodium bicarbonate. In: OLSON,
K. R. Poisoning & drug overdose. 5th. ed. New York: McGraw-Hill, 2007.
11. WAX, P. M. Antidotes in dept sodium bicarbonate. In: FLOMENBAUM, N. et al.
Goldfranks toxicologic emergencies. 8th. ed. New York: McGraw-Hill; 2006.
12. NAVANEETHAN, S. D. et al. Sodium bicarbonate therapy for prevention of contrast-
induced nephropathy: a systematic review and meta-analysis. Am. J. Kidney Dis., v. 53,
n. 4, p. 617-627, 2009.
13. DRUG information: Sodium bicarbonate In: BASOW, D.S. (Ed.). UpToDate:
Waltham, MA: UpToDate, 2010. Disponvel em: <http://www.uptodate.com>. Acesso
em 12 jan. 2010.
14. KLASCO, R. K. (Ed.). DRUGDEX System. Sodium Bicarbonate. [Database on
15. ROBERTS, D. M.; BUCKLEY, N. Alkalinisation for organophosphorus pesticide
poisoning. Cochrane Database of Systematic Reviews, Issue 1, 2005. Art. No.:
CD004897. DOI: 10.1002/14651858.CD004897.pub2. Disponvel em: http://
cochrane.bvsalud.org/portal/php/index.php.
16. BORRON, S. W. Decontamination. In: SHANNON, M. W. (Ed.). Haddad and
Winchesters clinical management of poisoning and drug overdose. 4th. ed. Philadelphia:
Elsevier; 2007.
17. HOWLAND, M. A. Antidotes in dept Activated charcoal. In: FLOMENBAUM, N.
(Ed.). Goldfranks toxicologic emergencies. 8th. ed. New York: McGraw-Hill, 2007.
18. EDDLESTON, M. et al. Multiple-dose activated charcoal in acute self-poisoning: a
randomised controlled trial. Lancet, London, v. 371, n. 9612, p. 579-587, 2008.
196
19. AMERICAN ACADEMY OF CLINICAL TOXICOLOGY. European Association of

Poisons Centres and Clinical Toxicologists. Position statement and practice guidelines
on the use of multi-dose activated charcoal in the treatment of acute poisoning. J.
Toxicol. Clin. Toxicol., v. 37, n. 6, p. 731-751, 1999.
20. AMERICAN ACADEMY OF CLINICAL TOXICOLOGY. European Association
of Poisons Centres and Clinical Toxicologists. Position paper: single-dose activated
charcoal. Clin. Toxicol., v. 43, n. 2, p. 61-87, 2005.
21. KLASCO, R. K. (Ed.). POISINDEX System. Chloroquine and related drugs.
[Database on the Internet]. Greenwood Village: Thomson Reuters (Healthcare) Inc.
Updated periodically. Disponvel em: <http://www.periodicos.capes.gov.br>.
22. KLASCO, R. K. (Ed.). POISINDEX System. Dapsone. [Database on the Internet].
Greenwood Village: Thomson Reuters (Healthcare) Inc. Updated periodically.
Disponvel em: <http://www.periodicos.capes.gov.br>.
23. KLASCO, R. K. (Ed.). DRUGDEX System. Methylene blue. [Database on the
Internet]. Greenwood Village: Thomson Reuters (Healthcare) Inc. Updated
24. STOLBACH, A.; HOFFMAN, R. S. Opioid intoxication in adults. In: BASOW, D.S.
(Ed.). UpToDate: Waltham, MA: UpToDate, 2010. Disponvel em: <http://www.
uptodate.com>. Acesso em: 2 fev. 2010.
25. DRUG information: Naloxone. In: BASOW, D.S. (Ed.). UpToDate: Waltham, MA:
UpToDate, 2010. Disponvel em: <http://www.uptodate.com>. Acesso em: 2 fev. 2010.
26. HOFFMAN, S. R. (Ed.). Goldfranks manual of toxicologic emergencies. New York:
McGraw-Hill, 2007.
27. MARTIN-CARAVATI, E. D-Penicillamine. In: FLOMENBAUM, N. (Ed.). Goldfranks
toxicologic emergencies. 8th. ed. New York: McGraw-Hill; 2006.
29. ELINDER, C. G. Epidemiology and toxicity of mercury. In: BASOW, D.S. (Ed.).
UpToDate: Waltham, MA: UpToDate, 2010. Disponvel em: <http://www.uptodate.
com>. Acesso em: 22 fev. 2010.
30. KLASCO, R. K. (Ed.). POISINDEX System. Mercury, organic. [Database on the
Internet]. Greenwood Village: Thomson Reuters (Healthcare) Inc. Disponvel em:
<http://www.periodicos.capes.gov.br>.
31. KLASCO, R. K. (Ed.). POISINDEX System. Copper. [Database on the Internet].
Greenwood Village: Thomson Reuters (Healthcare) Inc. Disponvel em: <http://www.
periodicos.capes.gov.br>.
32. KLASCO, R. K. (Ed.). POISINDEX System. Lead. [Database on the Internet].
33. DRUG information: Flumazenil. In: BASOW, D.S. (Ed.). UpToDate: Waltham, MA:
UpToDate, 2010. Disponvel em: <http://www.uptodate.com>. Acesso em: 22 fev.
2010.
34. GRELLER, H.; GUPTA, A. Benzodiazepine poisoning and withdrawal. In: BASOW,
D.S. (Ed.). UpToDate: Waltham, MA: UpToDate, 2010. Disponvel em: <http://www.
uptodate.com>. Acesso em: 22 fev. 2010.
35. MULEN, W. H. Therapeutic drugs and antidotes Flumazenil. In: OLSON, K. R.
Poisoning & drug overdose. 5th. ed. New York: McGraw-Hill; 2007.
36. DRUG information: Leucovorin. In: BASOW, D.S. (Ed.). UpToDate: Waltham, MA:
UpToDate, 2010. Disponvel em: <http://www.uptodate.com>. Acesso em: 23 fev.
2010.
37. KLASCO, R. K. (Ed.). DRUGDEX System. Folic acid. [Database on the Internet].
38. KLASCO, R. K. (Ed.). DRUGDEX System. Leucovorin. [Database on the Internet].
197
39. HOWLAND, M. A. Deferoxamine. In: FLOMENBAUM, N. (Ed.). Goldfranks

40. KLASCO, R. K. (Ed.). DRUGDEX System. Iron. [Database on the Internet].
41. KLASCO, R. K. (Ed.). DRUGDEX System. Deferoxamine. [Database on the Internet].
42. DRUG information: Deferoxamine. In: BASOW, D.S. (Ed.). UpToDate: Waltham,
MA: UpToDate, 2010. Disponvel em: <http://www.uptodate.com>. Acesso em: 25
fev. 2010.
43. CRONIN, R. E.; HENRICH, W. L. Aluminum toxicity in end-stage renal disease.
In: BASOW, D.S. (Ed.). UpToDate: Waltham, MA: UpToDate, 2010. Disponvel em:
<http://www.uptodate.com>. Acesso em: 23 fev. 2010.
44. KLASCO, R. K. (Ed.). DRUGDEX System. Pralidoxime. [Database on the Internet].
45. KLASCO, R. K. (Ed.). POISINDEX System. Organophosphates. [Database on the
Internet]. Greenwood Village: Thomson Reuters (Healthcare) Inc. Disponvel em:
<http://www.periodicos.capes.gov.br>.
46. HOWLAND, M. A. Pralidoxime. In: FLOMENBAUM, N. (Ed.). Goldfranks
47. EDDLESTON, M. et al. Pralidoxime in acute organophosphorus insecticide
poisoning a randomised controlled trial. PLoS Med., v.6, n. 6, p. e1000104, 2009.
DOI:10.1371/journal.pmed.1000104
48. EDDLESTON, M.; SINGH, S.; BUCKLEY, N. Organophosphorus poisoning (acute).
Clin. Evid., v. 3, p. 2102, 2007.
49. DESAI, S.; SU, M. Cyanide poisoning. In: BASOW, D.S. (Ed.). UpToDate: Waltham,
fev. 2010.
50. DRUG information: Cyanide antidote kit. In: BASOW, D.S. (Ed.). UpToDate:
Waltham, MA: UpToDate, 2010. Disponvel em: <http://www.uptodate.com>. Acesso
em: 23 fev. 2010.
51. DRUG information: Sodium thiosulfate. In: BASOW, D.S. (Ed.). UpToDate: Waltham,
fev. 2010.
52. HOWLAND, M. A. Antidotes in dept: Atropine. In: FLOMENBAUM, N. (Ed.).
Goldfranks Toxicologic Emergencies. 8th. ed. New York: McGraw-Hill; 2006.
53. BORRON, S. W. Pesticides. In: SHANNON, M. W. (Ed.). Haddad and Winchesters
clinical management of poisoning and drug Overdose. 4th. ed. Philadelphia: Elsevier;
2007.
54. GELLER, R. J. Therapeutic Drugs and antidotes Atropine and Glycopyrrolate. In:
OLSON, K. R. Poisoning & drug overdose. 5th. ed. New York: McGraw-Hill; 2007.
55. FERNNDEZ, M. C. Atropine. In: DART. C. (ed). Medical toxicology. Philadelphia:
Lippicont Willians & Wilkins, 2004.
198
Solues intravenosas para
reposio hidreletroltica e correo
do equilbrio cido-bsico
Solues intravenosas para reposio hidreletroltica e correo do equilbrio cido-bsico
9 Solues intravenosas para reposio

hidreletroltica e correo do equilbrio
cido-bsico
Rogrio Hoefler
Solues eletrolticas de administrao intravenosa so empregadas para su-

prir necessidades normais de fluidos e eletrlitos, bem como para compensar
deficincias importantes ou deplees contnuas, em pacientes incapazes de
ingerir suplementos minerais por vrios motivos, como mese, por exemplo.
As necessidades de fluidos devem ser avaliadas antes, durante e depois de
cirurgias de grande porte. A reposio deve corresponder ao mais prximo
possvel em volume e composio da depleo. Misturas isotnicas de glicose
e cloreto de sdio so preferidas em crianas, mas o uso no criterioso de tais
fluidos pode causar hiponatremia por diluio, especialmente em condies que
aumentam a secreo de hormnios antidiurticos1, 2.
Quando a depleo de volume superior a 15% do sangue circulante, a trans-
fuso sangunea torna-se indispensvel para restaurar a capacidade de transpor-
te de oxignio. A soluo de cloreto de sdio isotnica (0,9%) pode ser usada
para reposio de volume por curto prazo (ver monografia, pgina 505). Ex-
pansores plasmticos, como a poligelina, podem ser teis (ver item 15.6, pgina
268)1, 2 (ver monografia, pgina 910).
A natureza e a gravidade do desequilbrio eletroltico devem ser avaliadas,
considerando histria clnica e exames bioqumicos de cada indivduo. Deple-
es de sdio, potssio, cloreto, magnsio, fosfato e gua podem ocorrer de for-
ma isolada ou combinada, e com ou sem distrbios do equilbrio cido-bsico.
Solues isotnicas podem ser infundidas de forma segura em veias perifricas.
Solues hipertnicas so administradas mais apropriadamente por meio de
cateter instalado em veia de grande calibre1, 2.
Para manuteno da funo renal, a forma mais simples de reposio hdrica
a administrao intravenosa de cloreto de sdio a 0,9%, ou uma soluo fisio-
logicamente mais apropriada, como a soluo de Ringer + lactato, que contm
os ons cloreto, sdio, potssio, clcio e lactato 1, 2 (ver monografia, pgina 943).
Bicarbonato de sdio usado para controlar acidose metablica grave
(como ocorre na insuficincia renal). Como esta condio usualmente acom-
panhada por depleo de sdio, pode-se corrigir primeiro este eletrlito pela
infuso intravenosa de cloreto de sdio a 0,9%, considerando que os rins no
estejam afetados e o grau de acidose no to grave a ponto de prejudicar a
funo renal. Nestas circunstncias, o cloreto de sdio isotnico, isoladamente,
usualmente efetivo porque restaura a capacidade de produo de bicarbonato
dos rins. Em acidose renal ou em acidose metablica grave de qualquer origem,
por exemplo, com pH sanguneo inferior a 7,1, o bicarbonato de sdio a 1,4%
pode ser infundido com cloreto de sdio isotnico quando a acidose permanece
refratria correo da anoxia ou da depleo de fluido; um volume total de at
6 litros (4 litros de soluo de cloreto de sdio e 2 litros da soluo de bicarbo-
nato de sdio) pode ser necessrio em adulto. No choque grave, por exemplo,
com parada cardaca, pode se desenvolver acidose metablica sem depleo de
sdio; nestas circustncias, melhor administrar o bicarbonato de sdio em
pequeno volume de soluo hipertnica (por exemplo, 50 mL de soluo in-
travenosa a 8,4%); o pH plasmtico deve ter monitoria. O bicarbonato de sdio
tambm empregado em emergncia, no manejo de hiperpotassemia2 (ver mo-
Cloreto de potssio empregado para corrigir hipopotassemia ou para su-
plementao do on em nutrio parenteral (ver item 10, pgina 205). Deve
201
ser diludo em soluo de cloreto de sdio a 0,9% e administrado por via intra-
venosa lenta (em 2 a 3 horas), sob superviso de especialista e com monitoria
de ECG em casos complicados. A monitoria do teor de potssio plasmtico de-
termina a necessidade de novas infuses e pode evitar o desenvolvimento de
hiperpotassemia, especialmente comum em pacientes com comprometimento
renal. A reposio intravenosa inicial de potssio no deve empregar solues
de glicose porque esta pode causar posterior reduo na concentrao plasm-
tica do eletrlito1. Quando fluidos so administrados por via intravenosa por
mais de 24 horas, o cloreto de potssio requerido para prevenir sua depleo2
Fosfato de potssio monobsico + fosfato de potssio dibsico mistura
empregada no tratamento de hipofosfatemia grave e na composio de nutrio
parenteral (ver monografia, pgina 726).
Gliconato de clcio usado para manejo de hipocalcemia, tetania hipocal-
cmica e na composio de nutrio parenteral (ver monografia, pgina 743).
Sulfato de magnsio, em soluo injetvel a 10%, usado na reposio intra-
venosa de magnsio, incluindo nutrio parenteral. Em concentrao de 50%,
emprega-se na preveno de convulses recorrentes na eclampsia (ver item
13.1, pgina 225). Durante o uso, necessrio registrar presso arterial, fre-
quncia respiratria e dbito urinrio, assim como sinais clnicos que indiquem
dose excessiva (perda de reflexos patelares, fraqueza, nusea, sensao de calor,
enrubecimento, diplopia e fala arrastada)1 (ver monografia, pgina 988).
Referncias
SOCIETY OF GREAT BRITAIN. British national formulary. 59th. ed. London:
British Medical Association/The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, 2010.
Available from: <http://www.medicinescomplete.com/mc/>.
pdf>.
202
Agentes empregados em
nutrio parenteral
Agentes empregados em nutrio parenteral
10 Agentes empregados em nutrio parenteral
Rogrio Hoefler
A desnutrio, nas diferentes caracterizaes clnicas, configura-se como

importante problema de sade pblica. A instalao ou a deteriorao do grau
de desnutrio pode ser incrementada pelo tempo prolongado de internao
em hospital, seja no perodo pr-diagnstico ou no seguimento para se obter a
cura. Cerca de 48% dos pacientes internados em hospitais pblicos apresentam
desnutrio, destes, 36% com desnutrio moderada e 13% com a grave1. Na nu-
trio parenteral completa, todos os nutrientes essenciais devem ser fornecidos
em quantidades adequadas, atendendo s necessidades do paciente nos diferen-
tes grupos de idade. Desse modo, o regime deve incluir carboidratos, lipdios,
aminocidos, eletrlitos, minerais, oligoelementos e vitaminas2-4.
A nutrio parenteral pode suplementar a oral ou a feita por sonda (nutrio
parenteral suplementar), ou pode ser a nica fonte de nutrio (nutrio paren-
teral total NPT). O suporte nutritivo pela via parenteral est indicado sempre
que o paciente estiver impedido de usar a nutrio oral ou por sonda, por um
tempo predefinido, incluindo: preparao de pacientes subnutridos para uma
cirurgia, quimioterapia ou radioterapia; distrbios gastrintestinais graves ou
prolongados; cirurgia, trauma ou queimaduras de grandes propores; coma
prolongado ou recusa para comer; e em alguns pacientes com disfuno renal
ou heptica2, 5.
A prescrio de nutrio parenteral deve ser realizada apenas por especia-
listas. O preparo requer condies apropriadas de ambincia, equipamentos e
farmacutico treinado para garantir a esterilidade e a composio do produto
antes da administrao. Cuidados especficos no manuseio de bolsas, equipos
e cateteres tambm so imprescindveis para conferir eficcia e segurana ao
tratamento.
A soluo para nutrio parenteral infundida por cateter venoso central,
inserido cirurgicamente. Como opo, a infuso pode se dar em veia perifrica,
por perodos de at um ms. Fatores que prolongam a vida da cnula e previnem
tromboflebites incluem o uso de cnulas peditricas de poliuretano flexvel e o
uso de solues de baixa osmolaridade e pH neutro. Somente fluidos nutritivos
devem ser administrados por via intravenosa exclusiva2, 5.
O uso de cateter venoso central percutneo resultou em menos procedi-
mentos dolorosos (punes venosas) que o uso de cnula perifrica6. Contudo,
os cateteres no devem ser instalados para uso por curto prazo (menos de 30
dias)5. Deve-se tomar cuidado na escolha do cateter, e ateno ao pH, tonicidade
e compatibilidade de longo prazo das formulaes de modo a evitar problemas
de administrao ou de estabilidade5.
O acesso pela veia subclvia prefervel em relao veia femoral, pois ofere-
ce menor risco de complicaes de infeco ou tromboemblicas7.
O mtodo de infuso contnua deve ser preferente em pessoas gravemente
enfermas5. O mtodo cclico deve ser considerado quando for utilizada uma
cnula venosa perifrica com troca planejada de rotina de cateter5.
Antes de iniciar a infuso, o paciente deve estar bem oxigenado e sem alte-
rao volmica significante; ateno tambm deve ser dada funo renal e ao
estado cido-base. Testes bioqumicos apropriados devem ser realizados previa-
mente e deficincias graves corrigidas. O estado de nutrio e eletroltico devem
ter monitoria durante o tratamento2.
A introduo da nutrio parenteral em pacientes graves deve ser progres-
siva e sob rgida monitoria. Deve ser iniciada com no mais de 50% das neces-
205
sidades energticas e proteicas estimadas, seguido de acrscimos at alcanar o

total requerido pelo paciente, nas primeiras 24-48 horas5.
Muitos fatores determinam o momento ideal para a introduo da nutri-
o parenteral em neonatos. Estes incluem a idade da gravidez, a suficincia
percebida da nutrio intrauterina, e a presena de comorbidades, tais como
septicemia, trombocitopenia e doena respiratria. No h prova robusta so-
bre o efeito da introduo precoce de nutrio parenteral para a preveno de
ictercia neonatal8.
A retirada deve ocorrer quando uma adequada nutrio oral ou enteral for
tolerada e o estado de nutrio estiver equilibrado. Esta deve ser planejada e
tambm gradual, com reviso diria do progresso do paciente5.
Os equipamentos empregados na infuso de formulaes sem lipdios, san-
gue ou produtos do sangue, podem ser utilizados por um perodo de at 96
horas sem aumentar a incidncia de infeco. Para as formulaes com lipdios,
devem ser substitudos a cada 24 horas9.
Em pacientes com pancreatite aguda, a nutrio parenteral mostra-se menos
eficaz do que a nutrio enteral para reduzir os desfechos mortalidade, insufi-
cincia mltipla de rgos, infeces sistmicas e necessidade de intervenes
cirrgicas10.
Em pacientes submetidos a transplante de medula ssea, o uso de fluidos
intravenosos mais dieta oral tem preferncia em relao nutrio parenteral;
porm, esta pode ser importante nos casos de comprometimento gastrintestinal
grave11.
O suplemento de selnio em neonatos muito prematuros associa-se a uma
reduo dos episdios de septicemia, porm no melhora a sobrevida e no
reduz doena pulmonar crnica neonatal ou retinopatia da prematuridade12. H
limitada prova para recomendar suplemento de selnio em pacientes crticos13.
Entre as complicaes do uso prolongado de nutrio parenteral, incluem-se:
clculo biliar, colestase e alteraes na funo heptica2.
Idealmente, todos os aminocidos essenciais devem ser includos na for-
mulao de nutrio parenteral, associados a uma variedade de no-essenciais,
para garantir suficiente quantidade de nitrognio proteico2 (ver monografia,
pgina 388).
A contribuio energtica deve ser fornecida em proporo de 0,6 a 1,1 me-
gajoules (150 kcal a 250 kcal) por grama de nitrognio proteico. Uma mistura de
carboidrato e lipdios (normalmente, 30% a 50% como lipdios), como fonte de
energia, permite melhor utilizao de aminocidos do que se for administrada
apenas com glicose2.
A glicose a fonte preferida de carboidrato, mas a administrao de mais de
180 g/dia exige monitoria frequente da glicemia e pode requerer o uso de insu-
lina. As solues hipertnicas de glicose (10% a 50%) devem ser infundidas em
um cateter venoso central para evitar trombose2 (ver monografia, pgina 746).
As emulses lipdicas apresentam como vantagens: elevada proporo de
energia por volume de fluido; pH neutro; iso-osmolaridade com o plasma; e
fornecem cidos graxos essenciais. Entre as reaes adversas, incluem-se epi-
sdios febris ocasionais (usualmente com emulses a 20%) e respostas anafil-
ticas raras. Pode ocorrer interferncia com dados bioqumicos, tais como gases
sanguneos e clcio. So necessrias verificaes dirias para garantir completa
depurao plasmtica em condies nas quais o metabolismo lipdico esteja sob
possibilidade de alteraes. Aditivos no devem ser misturados com emulses
lipdicas, a menos que haja conhecida compatibilidade2 (ver monografia, pgina
814).
Os triglicerdios de cadeia mdia e os de cadeia longa so igualmente efica-
zes, em curto prazo, para promover o crescimento de neonatos prematuros14.
206
Agentes empregados em nutrio parenteral
Nestes pacientes, porm, no recomendada a introduo precoce de lipdios

(at 5 dias aps o nascimento) para acelerar o crescimento ou para prevenir
morbidade e mortalidade15.
A proviso adequada de fosfato (20 mmol a 30 mmol/dia) necessria para
permitir a fosforilao da glicose e para prevenir hipofosfatemia2 (ver mono-
grafia, pgina 726).
Referncias
1. CORREIA, M. I. T. D.; CAIAFFA, W. T.; WAITEZBERG, D.L. Inqurito brasileiro de
avaliao nutricional hospitalar (INBRANUT). Rev. Bras. Nutr. Clin., v.13, n.1, p. 30-
40,1998.
SOCIETY OF GREAT BRITAIN. British National Formulary. 59th. ed. London:
British Medical Association/The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, 2010.
Available from: <http://www.medicinescomplete.com/mc/>.
3. WAITZBERG, D. L. Nutrio enteral e parenteral na prtica clnica. 2. ed. Rio de
Janeiro: Atheneu, 1998. p. 240-243.
4. MARCHINI, J.S. et al. Nutrio parenteral: princpios gerais, formulrios de
prescrio e acompanhamento. Medicina, Ribeiro Preto, v. 31, p. 62-72, jan./mar.
1998.
5. NATIONAL COLLABORATING CENTRE FOR ACUTE CARE. Clinical Guideline
32. Nutrition support in adults: oral nutrition support, enteral tube feeding
and parenteral nutrition. London: National Institute for Health and Clinical
Excellence, February 2006. Disponvel em: <http://www.nice.org.uk/nicemedia/
live/10978/29981/29981.pdf>. Acesso em: 30 jul. 2010.
6. NEHRA, V. et al. High versus low medium chain triglyceride content of frmula for
promoting short-term growth of preterm infants. Cochrane Database of Systematic
7. SIMMER, K.; RAO, S. C. Early introduction of lipids to parenterally-fed preterm
infants. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 7,
8. AINSWORTH, S. et al. Percutaneous central venous catheters versus peripheral
cannulae for delivery of parenteral nutrition in neonates. Cochrane Database of
9. HAMILTON, H. C.; FOXCROFT, D. Central venous access sites for the prevention
of venous thrombosis, stenosis and infection in patients requiring long-term
intravenous therapy. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane
10. MILLS, J. F.; ARGUS, B. Early intravenous nutrition for the prevention of neonatal
jaundice. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue
7, 2010. Art. No. CD003846. DOI: 10.1002/14651858.CD003846.pub3. Disponvel
11. GILLIES, D. et al. Optimal timing for intravenous administration set replacement.
12. AL-OMRAN, M. et al. Enteral versus parenteral nutrition for acute pancreatitis.
207
13. MURRAY, S. M.; PINDORIA, S. Nutrition support for bone marrow transplant
patients. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 7,
14. DARLOW, B. A.; AUSTIN, N. Selenium supplementation to prevent short-term
morbidity in preterm neonates. Cochrane Database of Systematic Reviews. In:
php>.
15. AVENELL, A. et al. Selenium supplementation for critically ill adults. Cochrane
208
Substncias minerais
Substncias minerais
11 Substncias minerais
Jardel Corra de Oliveira
O uso de substncias minerais feito por via oral para algumas condies
frequentes, como preveno e tratamento da crie, da anemia por deficincia de
ferro e preveno da pr-eclampsia. O tratamento das doenas diarreicas agu-
das baseia-se principalmente no uso dos sais para reidratao oral, podendo ser
utilizado em alguns casos tambm o sulfato de zinco.
Carbonato de clcio usado no tratamento de hiperfosfatemia em pacientes
com insuficincia renal grave ou associada a hiperparatireoidismo e em estados
hipocalcmicos. Os Protocolos Clnicos e Diretrizes Teraputicas do Minist-
rio da Sade indicam seu uso isolado na hiperfosfatemia da insuficincia renal
crnica e no hipoparatireoidismo. Nesta ltima condio, bem como para ra-
quitismo, osteomalacia e preveno de fraturas na osteoporose, os protocolos
sugerem seu uso em associao com vitamina D1-4. Em reviso do Clinical Evi-
dence5 seu uso isolado no se mostrou eficaz na preveno de fraturas vertebrais
e no vertebrais quando comparado a placebo. Portanto, o uso de clcio para
esta finalidade deve ser feito em associao com colecalciferol em doses dirias
superiores a 400 UI. Porm, ainda assim o benefcio mais patente somente
em pessoas em instituies de longa permanncia quanto a preveno de fra-
turas no vertebrais. Em pacientes de ambulatrio, o risco de efeitos adversos
decorrentes do uso combinada a vitamina D, como hipercalcemia, formao
de clculos urinrios e insuficincia renal podem ser superiores aos modestos
benefcios apenas na preveno de fratura de quadril6. O uso de clcio isolado
recomendado na preveno de doena hipertensiva especfica da gravidez. Ele
reduz o risco de pr-eclampsia, principalmente em mulheres com baixa inges-
to de clcio e naquelas com elevado risco de hipertenso. Diminui tambm o
risco de morte ou morbidade grave materna7. O suplemento de clcio em crian-
as sadias no tem fundamento cientfico (ver monografia, pgina 445).
Fluoreto de sdio soluo bucal administrada em bochechos com eficcia
comprovada na preveno da crie. Reviso Cochrane8 demonstrou reduo da
crie em crianas e adolescentes com uso de bochechos de fluoreto. Outra revi-
so9 comparou o uso de fluoreto em dentifrcio, bochecho, vernizes ou gel em
crianas e adolescentes, no havendo diferena de eficcia entre eles. O uso de
bochecho em combinao com creme dentifrcio produziu modesta reduo na
crie em comparao com o creme sozinho10 (ver monografia, pgina 715).
Sais para reidratao oral so interveno eficaz e prioritria em todos os
casos de diarreia aguda, capaz de reduzir a morbimortalidade. O uso de sais
para reidratao oral com osmolaridade reduzida, ou seja, com concentraes
menores de sdio e glicose, est combinada a menor necessidade de infuso
de fluidos por via intravenosa e reduo no nmero de evacuaes e vmitos
em crianas11. Estes sais tambm se mostraram eficazes em pacientes de clera.
Entretanto, nesta condio, por causa da rpida perda de eletrlitos, h o risco
de hiponatremia. Em reviso sistemtica12 a incidncia de hiponatremia grave
no foi estatisticamente significante e no houve informao de hiponatremia
sintomtica ou bito. Porm, o total de pacientes avaliados nos ensaios clnicos
foi pequeno, exigindo cautela no uso de sais de osmolaridade reduzida em casos
de clera. Em casos de diarreia com sangue deve-se considerar a possibilidade
de infeco entrica invasiva e se utilizar tambm antibiticos13. Diarreia com
durao superior a 2 semanas exige investigao clnica para determinar a causa
e instituir o tratamento especfico (ver monografia, pgina 934).
Sulfato ferroso indicado no tratamento de anemia por deficincia de ferro,
a qual decorre de sangramentos agudos ou crnicos, m-absoro ou, menos
211
frequentemente, dficit diettico. No tratamento de anemia na gravidez, reviso

Cochrane demonstrou melhora na anemia, mas a maioria dos ensaios clnicos
era de baixa qualidade metodolgica e no avaliou desfechos maternos e fetais
importantes. Verificou-se tendncia para ocorrncia de mais efeitos adversos
gastrintestinais com uso de ferro, porm a maioria dos ensaios apresentou da-
dos escassos sobre isto14. Embora amplamente utilizado tambm como suple-
mento na gravidez e para crianas, as provas so insuficientes para recomendar
seu uso de forma rotineira15, 16. Seu uso de forma profiltica deve ficar reserva-
do para situaes de risco elevado para anemia por deficincia de ferro, como
em casos de deficincia diettica, sndrome de m-absoro, menorragia, aps
gastrectomia total ou subtotal13 e em pacientes com insuficincia renal crnica,
indicao prevista em Protocolo Clnico e Diretriz Teraputica do Ministrio da
Sade17. O uso de ferro com as refeies pode reduzir sua biodisponibilidade,
mas melhorar a adeso ao tratamento por diminuir seus efeitos adversos (ver
Sulfato de zinco utilizado no tratamento de doenas diarreicas agudas e
persistentes em associao com os sais de reidratao oral em crianas. Em re-
viso Cochrane, seu uso reduziu a frequncia e durao da diarreia18. A admi-
nistrao por 10 a 14 dias diminui a incidncia de novos episdios de diarreia
nos 2 a 3 meses seguintes ao tratamento13. Meta-anlise demonstrou reduo
nos episdios de diarreia grave, disenteria e diarreia persistente, bem como, de
infeces respiratrias, como pneumonia19. Em crianas com diarreia aguda
pode aumentar a ocorrncia de vmitos18. Uma vez que a maioria dos casos de
diarreia aguda autolimitada, com durao inferior a 1 semana, o uso do sulfato
de zinco deve ser considerado em casos de diarreia grave e/ou recorrente e em
crianas em situao de risco (ver monografia,pgina 1004).
Referncias
1. BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Ateno Sade. Portaria n 225 de 10 de
maio de 2010. Dirio Oficial da Unio, Poder Executivo, Braslia, DF, 11 mai. 2010.
2. BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Ateno Saude. Portaria n 14 de 15 de
janeiro de 2010. Dirio Oficial da Unio, Poder Executivo, Braslia, DF, 18 jan. 2010.
3. BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Ateno Sade. Portaria n 19. Braslia,
23 abr. 2010.
4. BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Ateno Sade. Portaria n 470. Braslia,
24 jul. 2010.
5. VESTERGAARD, P. et al. Fracture prevention in postmenopausal women:
pharmacological treatments other than biphosphonates to prevent fractures. Calcium
alone. In: Clinical Evidence, fev. 2010. Search date June 2009. Disponvel em: <http://
clinicalevidence.bmj.com/>. Acesso em: 7 de julho de 2010.
6. AVENELL, A. Vitamin D and vitamin D analogues for preventing fractures
associated with involutional and post-menopausal osteoporosis. Cochrane Database
org/portal/php/index.php>. Acesso em: 7 jul. 2010.
7. DULEY, L. Pre-eclampsia, eclampsia and hypertension: prevention of pre-eclampsia.
Calcium supplementation. In: Clinical Evidence, Aug. 2008. Search date July 2007.
Disponvel em: <http://clinicalevidence.bmj.com/>. Acesso em: 7 jul. 2010.
8. MARINHO, V. C. C. et al. Fluoride mouthrinses for preventing dental caries in
children and adolescents. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane
Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/portal/php/index.php>. Acesso em: 7
jul. 2010.
9. MARINHO, V. C. C. et al. One topical fluoride (toothpastes, or mouthrinses, or gels,
or varnishes) versus another for preventing dental caries in children and adolescents.
212
Substncias minerais

<http://cochrane.bvsalud.org/portal/php/index.php>. Acesso em: 7 de julho de 2010.
10. MARINHO, V. C. C. et al. Combinations of topical fluoride (toothpastes, mouthrinses,
gels, varnishes) versus single topical fluoride for preventing dental caries in children
and adolescents. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane
Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/portal/php/index.php>. Acesso em: 7
de julho de 2010.
11. HAHN, S. et al. Reduced osmolarity oral rehydration solution for treating dehydration
caused by acute diarrhoea in children. Cochrane Database of Systematic Reviews. In:
php>. Acesso em: 7 jul. 2010.
12. MURPHY, C. K. et al. Reduced osmolarity oral rehydration solution for treating
cholera. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 7,
<http://cochrane.bvsalud.org/portal/php/index.php>. Acesso em: 7 de julho de 2010.
13. WORLD HEALTH ORGANIZATION. WHO Model Formulary 2008. Geneva: WHO,
pdf>. Acesso em: 7 jul. 2010.
14. REVEIZ, L. et al. Treatments for iron-deficiency anaemia in pregnancy. Cochrane
cochrane.bvsalud.org/portal/php/index.php>. Acesso em: 28 jul. 2010.
15. U.S. Preventive Services Task Force (USPSTF). Screening for iron deficiency
anemia: including iron supplementation for children and pregnant women.
Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ),
2006. 12 p.
16. MAHOMED, K. Iron supplementation in pregnancy. Cochrane Database of
Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 7, Art. No. CD000117.
DOI:10.1002/14651858.CD000117.pub2. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.
org/portal/php/index.php>. Acesso em: 28 jul. 2010.
17. BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Ateno Sade. Portaria n 226. 10 de
maio de 2010. Dirio Oficial da Unio, Poder Executivo, Braslia, DF, 11 mai. 2010.
18. LAZZERINI, M.; RONFANI, L. Oral zinc for treating diarrhoea in children.
Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 7, Art.
No. CD005436. DOI: 10.1002/14651858.CD005436.pub3. Disponvel em: <http://
cochrane.bvsalud.org/portal/php/index.php>. Acesso em: 29 jul. 2010.
19. AGGARWAL, R.; SENTZ, J.; MILLER, M. A. Role of zinc administration in prevention
of childhood diarrhea and respiratory illnesses: a meta-analysis. Pediatrics, [S.l.], v.
119, n. 6, p. 1120-1130, 2007.
213
Vitaminas
Vitaminas
12 Vitaminas
Lenita Wannmacher (revisado por Rosa Martins)
Vitaminas so usadas para preveno e tratamento de estados de deficincia

especfica ou quando a dieta no traz aporte suficiente desses elementos. H
enorme consumo de preparaes vitamnicas, o que no mostra valor maior
do que placebo1. Vitaminas hidrossolveis so comparativamente no-txicas,
mas o uso prolongado de altas doses de retinol, piridoxina e vitamina D pode
acarretar efeitos adversos graves.
cido flico serve para repor os estados deficitrios, corrigindo a anemia
megaloblstica decorrente. No deve ser administrado sem vitamina B12 con-
comitante em anemia megaloblsticas no diagnosticadas, pois pode precipitar
neuropatia. Diversos estudos demonstraram que 50% ou mais dos defeitos do
tubo neural podem ser prevenidos se as mulheres receberem, alm do cido
flico usual da dieta, suplementos contendo cido flico antes e durante as pri-
meiras semanas de gravidez. Para mulheres sem histria prvia de concepto
com defeitos do tubo neural, mas com possibilidade de engravidar, recomenda-
-se suplemento alimentcio de 400 microgramas dirios de cido flico. Casais
que tm uma criana afetada por defeitos do tubo neural apresentam risco de
2% a 3% em outras gravidezes. O suplemento com 4.000 microgramas/dia de
cido flico, iniciado um ms antes do perodo em que a mulher deseja engravi-
dar e prolongado pelos trs primeiros meses de gravidez, resulta em diminuio
de 71% nas recorrncias de defeitos do tubo neural.2-4 Meta-anlise5 envolvendo
6.425 mulheres estudou o suplemento de folato no perodo de periconcepo,
verificando efeito protetor forte para a incidncia de defeitos do tubo neural
(RR = 0,28; IC95% 0,15-0,53). Tal suplemento no determinou aumento signi-
ficante de aborto espontneo e gravidez ectpica, mas pode estar relacionado
com gravidezes mltiplas. Tambm pode ser til como suplemento em anemias
hemolticas, sndromes de m-absoro, em pacientes em nutrio parenteral
total e naqueles recebendo metotrexato6 (ver monografia, pgina 372).
Calcitriol a forma ativa de vitamina D. Sua principal funo aumentar a
absoro intestinal de clcio e fsforo para promover mineralizao ssea. Em
pases continuamente ensolarados, os estados de carncia de vitamina D esto
geralmente associados a insuficincias heptica e renal, da a incluso da forma
ativa (calcitriol). Em reviso do Clinical Evidence7, o suplemento de vitamina D
para preveno de fratura em mulheres p s-menopusicas foi classificada como
benefcio provvel, em razo da discrepncia de resultados na literatura. Inclui
meta-anlise8 em que altas doses orais de vitamina D (colecalficerol e ergocal-
ciferol; 700-800 UI/dia), associadas ou no a suplemento de clcio, reduziram
o risco de fraturas no-vertebrais (quadril e outras) em idosos, em comparao
a placebo e clcio isolado, o que no aconteceu com dose de 400 UI/dia. Em
reviso Cochrane9, vitamina D sozinha no protegeu idosos contra fraturas
no-vertebrais, vertebrais ou qualquer outra. No houve diferenas significantes
de eficcia entre anlogos de vitamina D comparados a ela. Calcitriol associou-
-se a incidncia aumentada de efeitos adversos. Um ensaio clnico randomiza-
do10 no mostrou que o suplemento de clcio mais vitamina D reduz o risco de
fraturas clnicas em mulheres com um ou mais fatores de risco para fraturas.
Comparativamente a clcio e a placebo, alfacalcidiol e calcitriol, analisados em
conjunto, reduziram significantemente qualquer fratura, fraturas n o-vertebrais
e vertebrais. No houve diferena significante entre os dois anlogos de vitami-
na D11. Comparando os anlogos calcitriol e alfacalcidiol vitamina D combi-
nada com placebo ou clcio, uma reviso sistemtica mostrou que os primeiros
reduziram todas as fraturas em maior proporo de mulheres (diferena de 10%
217
dos anlogos vs. placebo; diferena de 2% de vitamina D vs. placebo; P < 0,01).
Os anlogos demonstraram eficcia em fraturas no-vertebrais e vertebrais, su-
perando a vitamina D. Em preveno secundria, os achados no fundamen-
tam o suplemento oral de rotina com clcio e vitamina D3, isoladamente ou em
combinao, para evitar novas fraturas em idosos12. Em osteoporose induzida
por corticosteroides, a associao de clcio e vitamina D previne a perda ssea
em vrtebra lombar e punho. Por ter preo baixo e reduzida toxicidade, a terapia
profiltica deve ser instituda em todos os pacientes que iniciam corticotera-
pia13. Vitamina D deve ser dada por 24 meses a crianas de pele escura por sua
incapacidade de produzir suficiente vitamina D3 pela pele. Vitamina D tam-
bm usada em estados deficitrios causados por sndrome de m-absoro ou
doena crnica heptica, em pacientes em dilise, bem como na hipocalcemia
associada a hipotireoidismo1 (ver monografia, pgina 437).
Hidroxocobalamina (vitamina B12) corrige a anemia megaloblstica resul-
tante de deficincia de vitamina B12. Como a causa da deficincia na maior
parte das vezes de absoro, sua reposio deve ser feita por via parenteral14. (ver
item 15.1, pgina 263)(ver monografia, pgina 562)
Piridoxina (vitamina B6) utilizada em estado de deficincia de piridoxina;
tem indicao emprica nas neurites perifricas, como a induzida por hidrazida
que impede a absoro intestinal de vitamina B6. Altas doses so dadas em hipe-
roxalria e anemia sideroblstica. O suplemento na gravidez e no parto no pa-
rece trazer benefcios sobre desfechos, tais como fenda palatina, m-formaes
cardacas, desenvolvimento neurolgico, parto prematuro e pr-eclampsia15.
Tambm no se encontrou prova de melhora de curto prazo em depresso,
fadiga, sintomas de tenso e funes cognitivas. No se conhece os efeitos da
vitamina em idosos sadios no sentido de prevenir demncia16 (ver monografia,
pgina 587).
Retinol (vitamina A) utilizado no tratamento de carncia deste nutriente,
cujos principais sintomas so xeroftalmia, cegueira noturna e ceratomalacia.
Essa consiste em queratinizao e predisposio para perfurao de crnea,
causando cegueira em 250.000 crianas por ano, nos pases subdesenvolvidos.
Faz-se tratamento por um ano quando h sinais graves de xeroftalmia. O su-
plemento tambm eficaz para se contrapor ao aumento de susceptibilidade a
infeces, particularmente sarampo e diarreia. Retinol deve ser dado durante
epidemia de sarampo para reduzir as complicaes1. Reviso sistemtica apoia a
recomendao da Organizao Mundial da Sade de que duas doses de retinol
(200.000 UI) sejam administradas a todos os casos de sarampo, especialmente
crianas com menos de 2 anos com sarampo grave, adicionalmente ao trata-
mento padro17. Em regies de alto risco, deve haver distribuio universal e
peridica a pr-escolares e crianas entre seis meses e 2 anos, bem como a todas
as grvidas a oito semanas do parto. Tendo em vista a comprovao de efeito
teratognico, o uso de retinol deve ser cauteloso em grvidas (ver monografia,
pgina 894).
Tiamina (vitamina B1) indicada para reposio em situaes de deficincia
desse nutriente, tais como: beribri, sndrome de carncia clssica; encefalopa-
tia de Wernicke, emergncia mdica que ocorre na desintoxicao alcolica;
sndrome de Korsakoff e polineuropatia que so manifestaes de deficincia
acentuada em etilistas; encefalomiopatia necrosante subaguda (sndrome de
Leigh). A deficincia tambm ocorre em doenas metablicas genticas. Para
o tratamento de situaes de emergncia em alcoolistas crnicos, com indispo-
nibilidade de via oral, existe a forma injetvel, a ser administrada intravenosa e
lentamente, em doses at 300 mg/dia. Reaes alrgicas podem ocorrer, precoce
e tardiamente, devendo-se contar com a possibilidade de ressuscitao, se ne-
cessrio18 (ver monografia, pgina 604).
218
Vitaminas
Referncias
2008. Disponvel em: http://www.who.int/selection_medicines/list/WMF2008.pdf.
2. AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS. Committee on Genetics. Folic acid for
the prevention of neural tube defects. Pediatrics, v. 104, p. 325-327, 1999.
3. BERRY, R. J.; LI, Z.; ERICKSON, J. D.; MOORE, C. A. et al. The China U.S. Collaborative
Project Neural Tube Defect Prevention. N. Engl. J. Med., v. 341, p. 1485-1490, 1999;.
4. HERNNDEZ-DAZ, S. et al. Folic acid antagonists during pregnancy and the risk of
birth defects. N. Engl. J. Med. v. 343, 1608-1614, 2000.
5. LUMLEY, J. et al. Periconceptional supplementation with folate and/or multivitamins
for preventing neural tube defects. Cochrane Database of Systematic Reviews. In:
CD001056.pub4. Disponvel em: http://cochrane.bvsalud.org/portal/php/index.php.
6. HARTMAN, M.; VAN EDE, A.; SEVERENS, J. L. et al. Economic evaluation of
folate supplementation during methotrexate treatment in rheumatoid arthritis. J.
Rheumatol., v. 31, p. 902-908, 2004.
7. LEIF, M. L.; VESTERGAARD, P.; LANGDAHL. B. Fracture prevention in postmenopausal
women (updated). In: BMJ Clinical Evidence. Web publication date: 01 Sep 2007. (based
on January 2007 search). Disponvel em: http://clinicalevidence.bmj.com/.
8. BISCHOFF-FERRARI, H. A.; WILLETT, W. C.; WONG, J. B. et al. Fracture prevention
with vitamin D supplementation: a meta-analysis of randomized controlled trials.
JAMA, v. 293, p. 2257-2264, 2005.
9. AVENELL, A. et al. Vitamin D and vitamin D analogues for preventing fractures
10. PORTHOUSE, J.; COCKAYNE, S.; KING, C. et al. Randomised controlled trial of
calcium and supplementation with cholecalciferol (vitamin D3) for prevention of
fractures in primary care. BMJ, London, v. 330, p. 1003-1009, 2005.
11. RICHY, F.; ETHGEN, O.; BRUYERE, O. et al. Efficacy of alphacalcidol and calcitriol
in primary and corticosteroid-induced osteoporosis: a meta-analysis of their effects
on bone mineral density and fracture rate. Osteoporos. Int, v. 15, p. 301-310, 2004.
12. GRANT, A. M.; AVENELL, A.; CAMPBELL, M. K. et al. Oral vitamin D3 and calcium
for secondary prevention of low-trauma fractures in elderly people (Randomised
Evaluation of Calcium Or vitamin D, RECORD): a randomised placebo-controlled
trial. Lancet, v. 365, p. 1621-1628, 2005.
13. HOMIK, J. et al. Calcium and vitamin D for corticosteroid-induced osteoporosis.
Art. No. CD000952. DOI: 10.1002/14651858.CD000952.pub1. Disponvel em: http://
14. SCHRIER, S. L. Etiology and clinical manifestations of vitamin B12 and folic acid
deficiency. In: ROSE, B. (Ed.). UpToDate. Wellesley, MA: UpToDate, 2002.
15. THAVER, D. et al. Pyridoxine (vitamin B6) supplementation in pregnancy. Cochrane
CD000179. DOI: 10.1002/14651858.CD000179.pub2. Disponvel em: http://
16. MALOUF, R.; GRIMLEY, E. J. Vitamin B6 for cognition. Cochrane Database of
17. YANG, H-M. Vitamin A for treating measles in children. Cochrane Database of
18. PAZIRANDEH, S.; LO, C. W.; BURNS, D. L. Overview of water-soluble vitamins-II.
In: ROSE, B. D. (Ed.). UpToDate. Wellesley, MA: UpToDate, 2002.
219
SEO B
MEDICAMENTOS USADOS EM DOENAS
DE RGOS E SISTEMAS ORGNICOS
Medicamentos que atuam sobre o
sistema nervoso central e perifrico
Medicamentos que atuam sobre o sistema nervoso central e perifrico
13 Medicamentos que atuam sobre o sistema

nervoso central e perifrico
13.1 Anticonvulsivantes
A epilepsia sndrome cerebral crnica de diversas etiologias, caracterizada
por manifestaes recorrentes clinicamente diversificadas, entre as quais figu-
ram as convulses. Uma correta caracterizao clnica de epilepsia e classifica-
o das crises epilpticas orientam racionalmente o tratamento. A maioria dos
pacientes com epilepsia no obtm remisso espontnea de sinais e sintomas.
Logo, os antiepilpticos so prescritos para prevenir a recorrncia de crises. O
propsito do tratamento propiciar melhor qualidade de vida para o paciente,
com melhor controle das crises e o mnimo de efeitos adversos1.
O momento para incio do tratamento farmacolgico ainda questo contro-
vertida, especialmente a indicao de faz-lo aps a primeira crise, pelo necessrio
balano dos riscos de recorrncia contra os induzidos por tratamento prolongado
com antiepilpticos, tanto em adultos como em crianas. A deciso individual e
baseia-se na avaliao de riscos para cada paciente, afastando fatores desencade-
antes e estabelecendo as devidas restries ao uso de medicamentos (por exemplo,
dirigir veculos). Para a primeira convulso no provocada, usualmente no se
prescrevem antiepilpticos2. extremamente difcil, se no impossvel, predizer o
sucesso do tratamento para o paciente individual com base no mecanismo de ao
dos frmacos3. Apenas algumas generalizaes so possveis:
1. Pacientes com crises tnico-clnicas generalizadas e com crises parciais ob-
tm mais sucesso com frmacos bloqueadores dos canais de sdio (carbama-
zepina, fenitona e valproato de sdio/cido valproico).
2. Pacientes com crises de ausncia respondem a valproato de sdio/cido val-
proico4, 5.
O passo mais importante para o sucesso teraputico a correta identificao
do tipo de epilepsia, j que os mecanismos de gerao e propagao das crises
so diferentes, e os vrios anticonvulsivantes agem por diversos mecanismos
que podem ou no favorecer em cada situao especfica4.
A escolha do antiepilptico deve levar em considerao efeitos adversos (es-
pecialmente em crianas, mulheres em idade de reproduo, grvidas e idosos),
tolerabilidade individual, facilidade de administrao e custo do tratamento.
H consenso de que o tratamento da epilepsia deva ser iniciado com agente
nico. A monoterapia reduz riscos de toxicidade e teratogenicidade, elimina
problemas de interao farmacolgica, melhora a adeso dos pacientes e simpli-
fica a avaliao da resposta teraputica5, 6.
Diante da persistncia de crises, costuma-se aumentar a dose do frmaco de
primeira escolha at que surjam efeitos adversos limitantes1.
Entretanto, no h consenso sobre essa orientao. Estudos mostraram que a
substituio do agente em monoterapia por outro frmaco resultou em controle
adicional de crises em 25% dos pacientes, comparativamente a 23% de pacientes
em que se associou um segundo frmaco ao primeiro, sugerindo que ambas as
opes sejam equivalentes para aumentar o grau de controle3.
Em casos de politerapia, algumas regras orientam um regime racional.
1. Associao de frmacos com diferentes mecanismos de ao, visando siner-
gismo.
2. Associao de frmacos com diferentes perfis de efeitos adversos.
3. No associao de frmacos com significante capacidade de induo ou ini-
bio enzimtica heptica.
225
Em crianas, o tratamento continua at um a 2 anos aps os pacientes esta-

rem livres de crises2. Em adultos, no h definio sobre a durao de tratamen-
to aps uma primeira crise.
As interaes farmacolgicas em potncia e a monitoria de teores sricos
para orientar a prescrio de alguns antiepilpticos so aspectos a considerar
na seleo de tratamento.
Carbamazepina, em monoterapia, eficaz, sendo agente de primeira esco-
lha em crises parciais simples e complexas e nas generalizadas tnico-clnicas
secundrias a uma descarga focal. Tem maior ndice teraputico do que feni-
tona, e sua relao dose-concentrao plasmtica linear. Tem menos efeitos
adversos do que fenitona ou fenobarbital, cuja incidncia pode ser diminuda
por alterao do intervalo entre doses. Em casos de insucesso com monoterapia,
mostra-se sinrgica com cido valproico7, 8 (ver monografia, pgina 441).
Clonazepam benzodiazepnico selecionado por ser tratamento na miocl-
nus e outras formas de epilepsia7, 8, em crianas (ver monografia, pgina 497).
Diazepam benzodiazepnico considerado a primeira escolha no tratamen-
to de emergncia do estado de mal epilptico. Sua administrao deve ocorrer
em at 30 a 60 minutos aps o incio da crise, quando mecanismos compensa-
trios ainda previnem o dano neuronal1. O tratamento deve ser institudo de
preferncia por via intravenosa, para se obter rpido incio de ao. associado
a outras medidas, tais como oxigenoterapia, hidratao parenteral e adminis-
trao de soluo de glicose, se houver sinais de hipoglicemia. Em um estudo
foram comparados diazepam e opes teraputicas no manejo inicial do estado
de mal epilptico. Diazepam, que tem rpida ao, foi seguido de pronto por fe-
nitona, cujo tempo de ao mais longo, e essa combinao demonstrou efic-
cia no controle do estado de mal epilptico9. Diazepam intravenoso faz cessar o
quadro convulsivo em 60%-80% dos pacientes, e pode ser repetido, em adultos,
de 30 a 60 minutos aps a primeira dose1, 10, 11. Se as crises persistirem por mais
de uma hora aps a conduta inicial, o uso de anestsicos gerais recomendado.
Quando o estado de mal epilptico desencadeado pela suspenso sbita de
antiepilpticos anteriormente empregados, reiniciar o tratamento com tais fr-
macos conduta eficaz (ver monografia, pgina 628).
Fenitona eficaz no tratamento de crises parciais simples e complexas,
com ou sem generalizao secundria, e de crises tnico-clnicas generalizadas
primrias. Em estado de mal epilptico dada em sequncia ao diazepam. O
risco de bloqueio A-V e de outras arritmias contraindica seu uso em pacientes
cardiopatas e em idosos com estado de mal epilptico1. necessrio monitoria
de concentraes plasmticas para ajuste de doses e deteco de efeitos txicos
Fenobarbital barbitrico com eficcia em quase todos os tipos de epilepsia,
exceto nas crises de ausncia. Por ser muito sedativo em adultos e causar hiper-
cinesia e alteraes de comportamento em crianas, no mais considerado
primeira escolha em nenhum tipo de crise8. Fica reservado para casos refrat-
rios de crises tnico-clnicas generalizadas primrias e pacientes em que maior
grau de sedao desejado. Na forma injetvel, pode ser usado no estado de
mal epilptico em casos refratrios, mas seu uso intravenoso deve ser evitado
em pacientes que receberam dose oral recente do frmaco1. Os efeitos adversos
mais graves correspondem depresso cardiorrespiratria (ver monografia, p-
gina 698).
Sulfato de magnsio usado para preveno de convulses em pr-eclamp-
sia e eclampsia. Para tanto, empregado preferentemente em infuso intraveno-
sa contnua. Mostra ser o mais eficaz e seguro anticonvulsivante em comparao
aos demais para tratar tais tipos de convulses12. Tambm tem sido indicado
para prevenir surgimento de eclampsia em grvidas com pr-eclampsia13. Em
226
reviso sistemtica Cochrane14 de seis estudos que compararam sulfato de mag-

nsio com placebo ou no tratamento anticonvulsivante, o frmaco reduziu
metade o risco de eclampsia e provavelmente a mortalidade materna, sem in-
fluir na morbimortalidade fetal. Ensaio clnico aleatorizado15 testou o efeito de
sulfato de magnsio em pacientes com pr-eclampsia, havendo reduo de apro-
ximadamente 50% na incidncia dessa condio. Comparativamente a diaze-
pam, sulfato de magnsio reduziu mortalidade materna e associou-se a melho-
res ndices de Apgar em 5 minutos e a menor permanncia dos recm-nascidos
em unidades de tratamento intensivo16 (ver monografia, pgina 988).
Valproato de sdio ou cido valproico considerado como primeira esco-
lha para crises generalizadas primrias, de ausncia, mioclnicas e espasmos
infantis17, 18. Nas crises mioclnicas, a monoterapia com cido valproico exerce
controle em 75%-90% dos pacientes. Tem eficcia comparvel de carbamaze-
pina e fenitona no controle de crises parciais e controla crises de ausncia em
80% dos pacientes18. Deve ser feita monitoria da funo heptica durante os seis
primeiros meses de tratamento, especialmente em hepatopatas, em menores de
trs anos, em pacientes com doenas metablicas e degenerativas e em pacientes
em uso de outros anticonvulsivantes. Hepatite e pancreatite fulminantes e os
distrbios sanguneos so eventos adversos que podem ser fatais.
Os anticonvulsivantes esto associados a m-formaes fetais, especialmente
a carbamazepina, o valproato de sdio e a fenitona. O uso em mulheres em
idade frtil e em grvidas deve ser feito com extrema cautela e sob acompanha-
mento. Deve ser considerado o uso de folato como suplemento antes e durante
a gravidez na preveno de leses de tubo neural. O risco de sangramento in-
tracraniano no neonato causado por carbamazepina, fenobarbital e fenitona
pode ser prevenido pelo uso de fitomenadiona antes e depois do parto1 (ver
Referncias
1. KLIEMANN, F. A. D.; MONTE, T. L. Antiepilpticos. In: FUCHS, F. D.;
da teraputica racional. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2004. p. 536-53.
2. POHLMANN-EDEN, B.; BEGHI, E.; CAMFIELD, C. The first seizure and its
management in adults and children. Br. Med. J., London, v. 332, p. 33-342, 2006.
Disponvel em: <http//:www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1363913/>
3. DECKERS, C. L.; GENTON, P.; SILLS, G. J. Current limitations of antiepileptic drug
therapy: a conference review. Epilepsy Res., [S.l.], v. 53, n. 1-2, p. 1-17, 2003.
pdf>.
5. DECKERS, C.; L.; HECSTER, Y. A.; KEYSER, A. et al. Monotherapy versus
politherapy for epilepsy: a multicenter double blind randomized study. Epilepsia,v. 42,
p. 1387-1394, 200.
6. LEPPIK, I. E. Monotherapy and polypharmacy. Neurology, [S.l.], v. 55, suppl. 3, p.
S25-S29, 2000.
7. SHORVON, S. A handbook of epilepsy treatment. Oxford: Blackwell Science, 2000. p.
248.
com>.
9. WHO EXPERT COMMITTEE ON THE SELECTION AND USE OF ESSENTIAL
MEDICINES. The Selection and use of essential medicines: report of the WHO Expert
Committee. Geneva, 2005. (WHO Technical Report Series, n. 933.)
227
10. SHORVON, S. The management of status epilepticus. J. Neurol. Neurosurg.

Psychiatr.,[S.l.], v. 70, Suppl. II, p. II22-II27, 2001.
11. WALKER, M. Status epilepticus: an evidence based guide. BMJ, London, v. 331, p.
673-677, 2005.
12. THE ECLAMPSIA Trial Collaborative Group. Which anticonvulsant for women with
eclampsia? Evidence from the collaborative eclampsia trial. Lancet, London, v. 345, p.
1455-1463,1995.
13. WANNMACHER, L. Manejo da hipertenso na gravidez: o pouco que se sabe. In:
OPAS. Uso Racional de Medicamentos Temas Selecionados. Braslia, v. 1, n. 11, 2004.
14. DULEY, L.; GLMEZOGLU, A. M.; HENDERSON-SMART, D. J. Magnesium
sulphate and other anticonvulsants for women with preeclampsia. Cochrane
Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 7, Art. No.
CD000025, 2010. Disponvel em: <http//:cochrane.bvsalud.org/cochrane/main.
php?lang=apt&lib=COC>
15. MAGPIE Trial Collaboration Group. Do women with preeclampsia, and their
babies, benefit from magnesium sulphate? The Magpie Trial: a randomised placebo-
controlled trial. Lancet, London, v. 359, p. 1877-1890, 2002.
16. DULEY, L.; HENDERSON-SMART, D. Magnesium sulphate versus diazepam for
eclampsia Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue
7, Art. No. CD000127, 2010. Disponvel em: <http//:cochrane.bvsalud.org/cochrane/
main.php?lang=apt&lib=COC>
17. BRODIE, M. J.; KWAN, P. Staged approach to epilepsy management. Neurology, [S.l.],
v. 58, suppl. 5, p. S2-S8, 2002.
18. AVOLI, M.; ROGAWASKI, M. A.; AVANZINI, G. Generalized epileptic disorders: an
update. Epilepsia, [S.l.], v. 42, p. 445-457, 2001.
13.2 Antidepressivos e estabilizadores de humor

Os transtornos afetivos constituem um grupo de condies mentais caracte-
rizadas por alteraes de humor. Compreendem episdios e transtornos depres-
sivos, distimia (neurose depressiva)e transtorno afetivo bipolar. Os distrbios
depressivos englobam depresso maior, distimia e tipos no-especificados de
depresso. As diversas apresentaes da doena depressiva no parecem condi-
cionar diferenas de respostas farmacolgicas.
A depresso na infncia e na adolescncia tem sido alvo de interesse dos
pesquisadores1. escassa a prova de benefcio de tratamento na criana, talvez
por esse tipo de depresso apresentar alto grau de remisso espontnea. Em-
bora ainda o tratamento farmacolgico seja tema controvertido ao tratamento
posterior psicoterpico, sendo aquele reservado a casos mais graves e persis-
tentes, em crianas com mais de 10 anos de idade, administrado sob cuidado-
so acompanhamento, por tempo limitado e em combinao com psicoterapia.
Reviso Cochrane2 de 13 estudos que compararam antidepressivos tricclicos a
placebo concluiu que o tratamento farmacolgico no foi eficaz no controle da
depresso em indivduos na pr-puberdade. H preocupao com a induo
de comportamentos suicidas em adolescentes em uso de antidepressivos3. En-
saio clnico4 que comparou a associao de inibidores seletivos da recaptao
de serotonina com terapia cognitivo-comportamental a inibidores seletivos da
recaptao de serotonina (ISRS) isoladamente mais cuidado clnico usual, em
adolescentes com depresso moderada a grave, demonstrou melhora em 57% e
insucesso em 20% ao fim de 28 semanas, no revelando que a associao contri-
busse para os desfechos em comparao ao grupo controle.
A depresso na gravidez e no ps-parto pode requerer tratamento farma-
colgico. Reviso Cochrane5 avaliou a preveno de depresso ps-parto por
meio de antidepressivos, incluindo a nortriptilina, dados logo aps o parto a
mulheres que apresentaram o problema em gravidezes prvias. No houve clara
demonstrao de benefcio, pelo que a profilaxia da depresso p s-parto no
recomendada. Em reviso Cochrane6 sobre tratamento da depresso p s-parto,
228
os autores concluem pela insuficincia de provas que orientem recomendaes.

Na prtica, todos os ISRS aumentam o risco de m-formaes congnitas. Ad-
ministrados no fim da gravidez, expem os recm-nascidos a risco de 20% a
30% em relao s seguintes alteraes neonatais: agitao, problemas de tnus
e suco, convulses e hiponatremia, entre outros7.
Vrias tm sido as abordagens para manejo da depresso, incluindo as psico-
lgicas e as farmacolgicas. Tratamentos psicolgicos breves (16 a 20 sesses)
mostram-se eficazes em pacientes com depresso de moderada intensidade. Em
casos mais graves, coadjuvam a farmacoterapia. Ensaio clnico randomizado8
comparou terapia de soluo de problemas, farmacoterapia, a combinao das
duas e o manejo usual da depresso em servio de ateno primria. Pacientes
de todos os grupos mostraram ntida melhora em 12 semanas. A combinao de
tratamentos no produziu resultados superiores ao de cada interveno isolada.
A farmacoterapia faz-se necessria para casos com sintomas mais intensos,
como presena de transtornos ou episdios depressivos maiores. Nos pacientes
com ideao suicida ou no responsivos ao manejo inicial, h necessidade de
encaminhamento ao especialista para que se faa nova abordagem. Optando
pela farmacoterapia, so recomendados, entre as vrias possibilidades, os an-
tidepressivos tricclicos e os inibidores seletivos da recaptao de serotonina
(ISRS). Antidepressivos de uso corrente tm eficcia e velocidade de incio de
resposta clnica semelhantes, mas diferem quanto incidncia de efeitos inde-
sejveis, menor nos agentes mais novos. A maior parte dos estudos demonstra
a superioridade dos antidepressivos em relao ao placebo e a semelhana de
eficcia quando comparados entre si 9.
A escolha dos antidepressivos no se baseia apenas em eficcia, mas em ou-
tros critrios que envolvem segurana, tolerabilidade, toxicidade em dose ex-
cessiva, resposta prvia do paciente ou de um familiar a determinado agente,
experincia do mdico no manejo de um determinado frmaco, e ocorrncia
de situaes especiais que exijam antidepressivos isentos ou com menor grau
de alguns dos efeitos adversos e custo10. Meta-anlise11 de dez estudos compa-
rou tricclicos ou ISRS ou ambos a placebo. Cerca de 56% a 60% dos pacientes
responderam bem a tratamento ativo versus 42% a 47% a placebo. Baixas doses
de tricclicos foram mais eficazes do que placebo no atendimento primrio de
pacientes depressivos. Reviso sistemtica e meta-anlise12 de 11 ensaios clni-
cos mostraram eficcia smile entre tricclicos e ISRS e maior tolerabilidade aos
ltimos, o que ocasionou menor abandono de tratamento. Os ISRS, entretanto,
podem aumentar a ideao suicida, sobretudo em crianas e adolescentes.
Importante rever o paciente duas vezes por semana no incio do tratamento
com os tricclicos, uma vez que a resposta ao tratamento se inicia depois da
segunda semana e pode demorar at seis semanas para se manifestar de for-
ma completa. Somente adepois desse perodo deve-se cojitar em no respos-
ta ao tratamento. Comea-se o tratamento com doses menores, com aumento
progressivo, especialmente em idosos. O tratamento em dose plena deve ser
continuado de 6 a 12 meses aps da remisso dos sintomas, de forma a evitar a
recada, e a retirada deve ser feita de forma gradual.
Quando os pacientes no respondem a doses adequadas de antidepressivos
de primeira escolha, preciso, em primeiro lugar, verificar sua adeso ao trata-
mento. Se essa alta, o diagnstico deve ser reconsiderado, sendo pesquisadas
as co-morbidades. Se o tratamento farmacolgico for ainda conveniente, pode-
-se substituir o frmaco ou adicionar outro antidepressivo ao anterior. H pouca
certeza sobre a opo preferente. No caso de associaes, o risco de interaes
farmacolgicas deve ser levado em considerao.
229
O uso com inibidores da monoamina oxidase (IMAO) contraindicado de-

vendo ser respeitado intervalo mnimo de 15 dias sem uso de tricclicos para
incio do tratamento com IMAO e vice-versa.
A doena bipolar inclui episdios de depresso maior e mania, sendo diag-
nosticada quando, ao menos uma vez, um episdio de mania ocorreu na vida
do paciente. H quatro indicaes principais para uso de ltio na doena bipolar:
mania aguda, estados mistos, depresso e preveno de novos episdios. De todos
os agentes denominados de estabilizadores do humor, ltio o que tem eficcia
mais abrangente em relao ao tratamento dessas condies13. Apresenta como
desvantagem incio retardado de efeito e por isso utilizam-se anticonvulsivantes,
neurolpticos ou benzodiazepnicos em associao com ltio no incio do trata-
mento. Esses e outros frmacos no superam a eficcia do ltio, sendo tambm in-
dicados como opo para pacientes com contraindicaes formais ao uso de ltio.
Pelo fato de sua dose teraputica ser muito prxima da dose txica, o uso do
ltio deve ser feito por especialista e quando possvel fazer monitoria de seu
teor srico. O uso prolongado pode causar distrbios de tireoide e dficit cogni-
tivo e de memria. A recidiva da doena comum com a suspenso que assim
deve ser feita de forma gradual.
Amitriptilina antidepressivo tricclico. Reviso14 comparou tolerabilidade
e eficcia de amitriptilina com as de outros antidepressivos tricclicos e inibido-
res seletivos da recaptao de serotonina. Amitriptilina foi to eficaz quanto os
demais antidepressivos. Amitriptilina induz maior sedao que outros agentes
tricclicos, o que vantajoso em pacientes que expressam a depresso por dis-
trbios do sono (insnia terminal). Como os demais agentes tricclicos, deve-se
cuidar para no ocorrer dose excessiva pela gravidade de quadro cardiovascular
a ela associado (ver monografia, pgina 512).
Clomipramina , entre os agentes tricclicos, o que apresenta menor cardio-
toxicidade. Clomipramina apresenta tambm eficcia no controle do transtorno
do pnico15 e na remisso do distrbio obsessivo-compulsivo16 (ver monografia,
pgina 529).
Nortriptilina, entre os tricclicos, causa a menor hipotenso postural. Ensaio
clnico duplo-cego e controlado por placebo17 comparou a eficcia de nortrip-
tilina, psicoterapia interpessoal e sua combinao em prevenir ou retardar re-
corrncia de depresso em 187 pacientes com 59 anos ou mais. Os tratamentos
ativos foram mais benficos que o placebo em relao ao desfecho medido. A
combinao de intervenes superou a psicoterapia isolada e o placebo e mos-
trou tendncia a ser mais eficaz que a monoterapia com nortriptilina (ver mo-
Fluoxetina o prottipo dos ISRS. No tratamento da depresso maior, fluo-
xetina foi significantemente mais bem tolerada do que tricclicos18. Em casos de
doses excessivas, o dano foi menor com fluoxetina do que com antidepressivos
tricclicos19, pois ocorrem menor nmero de mortes e internaes (ver mono-
grafia, pgina 554).
Carbonato de ltio um agente estabilizador do humor. Recomenda-se o
ltio na preveno de episdios depressivos recidivantes, tanto do transtorno
bipolar como na depresso unipolar. Em pacientes bipolares que recebem ltio
profiltico regularmente por vrios anos, as consequncias dessa interveno
tem sido significantemente limitadas por aumento de ndice de abandono de
tratamento. Ltio mostra-se eficaz nos pacientes que apresentam quatro ou mais
episdios de doena bipolar por ano (cicladores rpidos) e nos pacientes que
tm sintomas psicticos. O efeito da profilaxia no diminui com o tempo na
maioria dos pacientes. O risco de recorrncia aumenta nos meses que se seguem
suspenso do ltio20. O tratamento com ltio no cura a doena. No supe-
rior aos antidepressivos no controle da depresso, necessita ajuste de dose mais
230
difcil de fazer, e seus efeitos indesejveis so mais srios. Em reviso21 de nove

estudos, ltio, comparativamente a placebo, mostrou maior eficcia em prevenir
a recidiva de episdios na doena bipolar. A profilaxia com ltio tem falhado nos
cicladores rpidos, o que tambm ocorre com outras intervenes teraputicas.
No tratamento da mania, ltio traz benefcio definido, superando o placebo de-
pois de 3 a 4 semanas de uso22. Em comparao com outros frmacos23, superou
clorpromazina e mostrou resultados semelhantes aos de haloperidol, valproato
de sdio e carbamazepina em estudos com quatro semanas de durao (ver mo-
Carbamazepina, um anticonvulsivante, tem sido usado na doena bipolar,
durante o perodo de latncia do ltio. Tambm tem lugar no tratamento de
manuteno em pacientes que no toleram o ltio ou so cicladores rpidos24
Valproato de sdio anticonvulsivante, usado como adjuvante ou agente
alternativo ao ltio em doena bipolar25. O Clinical Evidence categoriza como
benefcio definido a interveno com valproato de sdio em mania23 (ver mo-
Referncias
1. HAZELL, P. Depression in children. May go unnoticed and untreated. BMJ, London,
v. 325, p. 229-230, 2002. Disponvel em: <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/
PMC112357/pdf/229.pdf>.
2. HAZELL, P.; OCONNELL, D.; HEATHCOTE, D. Tricyclic drugs for depression
in children and adolescents (Cochrane Database of Systematic Reviews). In: The
Cochrane Library, 2010 Issue 4. Art.No.CD 002317. Disponvel em: <http://cochrane.
bvsalud.org/portal/php/index.php?lang=pt>.
3. HAZELL, P. Depression in adolescents. BMJ, London, v. 335, p. 106-107, 2007.
[Editorial].
4. GOODYER, I.; DUBICKA, B.; WILKINSON, P. et al. Selective serotonin reuptake
inhibitors (SSRIs) and routine specialist care with and without cognitive behaviour
therapy in adolescents with major depression: randomized controlled trial. BMJ,
London, v. 335, n. 7611, p. 142, 2007. Disponvel em: <http://www.b mg.com/cgi/
reprint/335/76//142>.
5. HOWARD, L. M.; HOFFBRAND, S.; HENSHAW, C. et al. Antidepressant prevention
of postnatal depression (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 1, 2007.
Oxford: Update Software.
6. HOFFBRAND, S.; HOWARD, L.; CRAWLEY, H. Antidepressant treatment for post-
natal depression (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 1, 2007. Oxford:
Update Software.
7. ANTIDPRESSEURS IRS et malformations congnitales. Doutes en particulier sur la
paroxtine. Rev Prescr., [S.l.], v. 26, n. 273, p. 430-431, 2006.
8. MYNORS-WALLIS, L. M.; GATH, D. H. et al. Randomised controlled trial of
problem solving treatment, antidepressant medication, and combined treatment for
major depression in primary care. BMJ, London, v. 320, p. 26-30, 2000. Disponvel
em: <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC27250/pdf/26.pdf>.
9. WANNMACHER, L. Frmacos usados nos disturbios afetivos. In: FUCHS, F. D.;
10. WANNMACHER, L. Depresso maior: da descoberta a soluo. In: OPAS. Uso
Racional de Medicamentos Temas Selecionados, Brasilia, v. 1, n. 5, 2004.
11. ARROLL, B.; MACGILLIVRAY, S.; OGSTON, S. et al. Efficacy and tolerability
of tricyclic antidepressants and SSRIs compared with placebo for treatment of
depression in primary care: a meta-analysis. Ann. Fam. Med., v. 3, n. 5, p. 449-456,
2005. Disponvel em: <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1466912/
pdf0030449.pdf>.
231
12. MACGILLIVRAY, S.; ARROLL, B.; HATCHER, S. et al. Efficacy and tolerability
of selective serotonin reuptake inhibitors compared with tricyclic antidepressants
in depression treated in primary care: systematic review and meta-analysis. BMJ,
London, v. 326, n. 7397, p. 1014-1017, 2003. Disponvel em: <http://www.ncbi.nlm.
nih.gov/pmc/articles/PCM154760/pdf/1014.pdf>.
13. KECK PE, J. R.; MCELROY, S. L. Redefining mood stabilization. J. Affect. Disord.,
[S.l.], v. 73, p. 163-169, 2003.
14. GUAIANA, G.; BARBUI, C.; HOTOPF, M. Amitriptyline for depression (Cochrane
Database of Systematic Reviews). In: The Cochrane Library, 2010 Issue 4. Art.
No.CD004186. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/portal/php/index.
php?lang=pt>.
15. DUSSELDORP, E.; SPINHOVEN, P.; BAKKER, A. et al. van Dyck R, Which panic
disorder patients benefit from which treatment: cognitive therapy or antidepressants?
Psychother, Psychosom., [S.l.], v. 76, n. 3, p. 154-161, 2007.
16. SIMPSON, H. B.; HUPPERT, J. D.; PETKOVA, E. et al. Response versus remission in
obsessive-compulsive disorder. J. Clin. Psychiatr., [S.l.], v. 67, n. 2, p. 269-276, 2006.
17. REYNOLDS, C. F. 3rd.; FRANK, E.; PEREL, J. M. et al. Nortriptyline and interpersonal
psychotherapy as maintenance therapies for recurrent major depression. A
randomized controlled trial in patients older than 59 years. JAMA, London, v. 281, n.
1, 39-45 1999. Disponvel em: http://jama.ama-assn.org/cgi/reprint/281/1/39.
18. CIPRIANI, A.; BRAMBILLA, P.; FURUKAWA, T. A. et al. Fluoxetine versus other
types of pharmacotherapy for depression (Cochrane Database of Systematic
Reviews). In: The Cochrane Library, 2010. Issue 4. Art.No.CD004185. Disponvel em:
<http.//cochrane.bvsalud.org/portal/php/index.php?lang=PT>.
19. MCKENZIE, M. S.; MCFARLAND, B. H. Trends in antidepressant overdoses.
Pharmacoepidemiol. Drug Saf., [S.l.], v. 16, n. 5, p. 513-523, 2007.
20. MAJ, M. The effect of lithium in bipolar disorder: a review of recent research
evidence. Bipolar Disord., [S.l.], v. 53, p. 180-188, 2003.
21. BURGESS, S. A.; GEDDES, J.; HAWTON, K. E. et al. Lithium for maintenance
treatment of mood disorders (Cochrane Database of Systematic Reviews). In: The
Cochrane Library, 2010. Issue 4. Art.No.CD003013. Disponvel em: <http.//cochrane.
bvsalud.org/portal/php/index.php?lang=pt>.
SOCIETY OF GREAT BRITAIN, THE ROYAL COLLEGE OF PAEDIATRICS AND
CHILD HEALTH, AND THE NEONATAL AND PAEDIATRIC PHARMACISTS
GROUP. British national formulary for children. London: BMJ Publishing Group, RPS
Publishing and RCPCH Publications, 2007.
23. GEDDES, J.; BRIESS, D. Bipolar Disorder. BMJ Clin. Evid. [Web publication].
London, 01 Aug 2007 (Based on July 2006 search).
24. TONDO, L.; HENNEN, J.; BALDESSARINI, R. J. Rapid-cycling bipolar disorder:
effects of long term treatments. Acta Psychiatr. Scand., [S.l.], v. 108, n. 1, p. 4-14, 2003.
25. MACRITCHIE, K.; GEDDES, J.; SCOTT, J. et al. Valproate for acute mood episodes
in bipolar disorder (Cochrane Database of Systematic Reviews). In: The Cochrane
Library, 2010 Issue 4. Art. No.CD004052. Disponvel em: <http.//cochrane.bvsalud.
org/portal/php/index.php?lang=pt>.
13.3 Medicamentos utilizados na doena de Parkinson

A doena de Parkinson idioptica distrbio neurolgico progressivo, ca-
racterizando-se por degenerao de neurnios dopaminrgicos da substncia
negra e por incluses neuronais conhecidas como corpsculos de Lewy. As
manifestaes clnicas da doena resultam do desequilbrio entre neurotrans-
missores, o qual induzido pela degenerao de neurnios dopaminrgicos
nigroestriatais. Com isso, h reduo de modulao pela dopamina estriatal e,
consequentemente, exacerbao da modulao colinrgica, indutora das alte-
raes motoras.
H duas estratgias teraputicas possveis. Aumentar a estimulao dopa-
minrgica, conseguida, por exemplo com agonistas dopaminrgicos diretos ou
232
com precursor de dopamina, como a levodopa, ou reduzir a estimulao coli-

nrgica ou glutamatrgica, restabelecendo o equilbrio dos neurotransmissores.
Esta segunda forma de tratamento era antes feita com frmacos antimus-
carnicos, como biperideno, que se opem ao excesso de efeitos colinrgicos
centrais. Anticolinrgicos possuem eficcia comprovada no controle do tremor
em repouso quando comparados ao placebo, mas no controlam outros sinto-
mas, como rigidez e bradicinesia1, 2. frequente a ocorrncia de efeitos adversos
inaceitveis, como falha de registro de memria de curto prazo, confuso men-
tal aguda, alucinaes e psicoses, exacerbao de disfuno de lbulo frontal,
xerostomia, transtorno urinrio e obstipao intestinal. Alm disso, causam
efeito rebote com marcada deteriorao do parkinsonismo (crise colinrgica)
decorrente da retirada abrupta desses agentes1-4. Eles no so recomendados a
pacientes com mais de 65 anos faixa etria na qual se concentra a maior pre-
valncia da doena alm de precipitar psicoses em pacientes com Parkinson
avanado3. Poderiam ser utilizados em pacientes jovens, com cognio intacta e
cujo sintoma predominante seja o tremor de repouso1, 3, 5, mas o tratamento no
evita a progresso da doena.
Para tratamento, a escolha mais adequada deve considerar estdio da doena,
sintomas presentes, idade do paciente, outros medicamentos em uso e efeitos
adversos em potncia do frmaco a ser selecionado, bem como a deciso de
usar monoterapia ou frmacos em associao6. O tratamento sintomtico e
no deve ser iniciado a no ser quando as manifestaes prejudicam de modo
significante as atividades dirias7.
A neuroproteo, evitando a progresso da doena, seria uma meta desejada,
mas ainda no evidenciada com nenhum antiparkinsoniano de uso corrente ou
outros frmacos testados6.
Sintomas que se assemelham doena de Parkinson aparecem em outros
distrbios neurolgicos que no respondem aos antiparkinsonianos. Antip-
sicticos, por exemplo, induzem alteraes motoras smiles s do Parkinson
idioptico.
Levodopa + carbidopa e levodopa + benserazida so associaes sinr-
gicas. Levodopa precursor de dopamina central e perifrica. Na periferia, a
converso feita pela dopadescarboxilase circulante. A inibio enzimtica por
carbidopa ou benserazida diminui a converso perifrica, fazendo com que
maior concentrao de levodopa circulante chegue ao sistema nervoso central.
Isso exige menores doses de levodopa e reduz os efeitos adversos decorrentes da
dopamina perifrica. A levodopa produz benefcios clnicos para praticamente
todos os pacientes e reduz a mortalidade associada Sndrome de Parkinson e
considerado o frmaco mais eficaz no controle dos sintomas dessa doena,
especialmente rigidez e bradicinesia (ver monografia, pgina 808).
O maior problema no tratamento com levodopa consiste no aparecimento de
flutuaes motoras e discinesias associadas ao uso prolongado. Pacientes mais
jovens so mais vulnerveis ao aparecimento desses sintomas8. No incio da do-
ena os pacientes experimentam ao sustentada da levodopa, contudo, com
o passar do tempo, a durao da resposta aps cada dose diminui, resultando
em perodos sem cobertura teraputica (fenmeno wearing off). Pacientes com
doena avanada tambm podem sofrer interrupes sbitas da atividade tera-
putica da levodopa (fenmeno on-off). As flutuaes motoras podem no ter
previso e causam incapacidade.
Uma das possibilidades de manejo consiste em fracionar as doses de levodo-
pa com maior nmero de administraes dirias9, 10, favorecendo apresentaes
de levodopa + inibidor da dopadescarboxilase em doses baixas, que so teis na
terapia inicial e nas fases avanadas da doena. Nos poucos estudos comparados
entre os dois inibidores da dopadescarboxilase perifrica disponveis, no foram
233
observadas diferenas clnicas significantes11, 12 e as diretrizes de tratamento no

fazem distino entre o inibidor da dopa-descarboxilase a ser empregado1, 10, 13.
Assim, a associao escolhida deve privilegiar a dose e no o inibidor da dopa-
descarboxilase presente na formulao.
Recentemente, os agonistas dopaminrgicos tm sido utilizados como mo-
noterapia na doena de Parkinson inicial; no entanto, reviso recente mostrou
que, comparados a levodopa, so efetivos em reduzir as complicaes motoras,
mas com aumento de efeitos adversos e menor controle dos sintomas motores9,
14, 15
.
Existem circunstncias nas quais prefervel iniciar o tratamento sintom-
tico com levodopa, ao invs de faz-lo com agonistas dopaminrgicos. Idade
fator a ser considerado: em pacientes acima de 70 anos, em que o risco de flutu-
ao menor, levodopa pode ser a escolha inicial. A presena de comorbidades
pode tambm determinar a seleo inicial. Havendo deficincia cognitivo, levo-
dopa torna-se a primeira escolha8, 16.
Referncias
1. FUNG, V. S. C. et al. Drugs for Parkinsons disease. Aust Prescr, v. 24, n. 4, p. 92-95,
2001. Disponvel em: <http://www.australianprescriber.com/magazine/24/4>.
2. KATZENSCHLAGER, R. C.; COSTA, I. et al. Anticholinergics for symptomatic
management of Parkinsons disease (Cochrane Database of Systematic Reviews). In:
The Cochrane Library, Issue 1, 2010. Art. No. CD 003735. Disponvel em: <http.//
cochrane.bvsalud.org/cochrane/main.php?lang=pt&lib=COC>.
3. LEVINE, C. B. et al. Diagnosis and treatment of Parkinsons disease: a systematic
review of the literature. Evid. Rep. Technol. Assess., v. 57, p. 1-4, 2003.
4. NATIONAL COLLABORATING CENTRE FOR CHRONIC CONDITIONS.
Parkinsons disease: national clinical guideline for diagnosis and management in
primary and secondary care. London: Royal College of Physicians, 2006. Disponvel
em: <http://www.guideline.gov./summary/summary.aspx?dic-id=9628>.
5. SCHRAG, A. et al. Reduction of Parkinsonian signs in patients with Parkinsons
disease by dopaminergic versus anticholinergic single-dose challenges. Mov. Disord.,
v. 14, n.2, p. 252-255, 1999.
6. RIEDER, C. R. M.; ROTTA, F. T. Antiparkinsonianos. In: FUCHS, F. D.;
OF GREAT BRITAIN. British National Formulary. Drugs used in parkinsonism and
related disorders. 59th.ed. London: BMJ Publishing Group and APS Publishing; 2010.
8. KOLLER, W. C. Treatment of early Parkinsons disease. Neurology, v. 58, n.4, Suppl. 1,
p. S79-S86, 2002.
9. HORSTINK, M.;, TOLOSA, E.; BONUCCELLI, U. et al. European Federation of
Neurological Societies, Movement Disorder Society-European Section. Review of the
therapeutic management of Parkinsons disease. Report of a joint task force of the
European Federation of Neurological Societies and the Movement Disorder Society-
European Section. Part I: early (uncomplicated) Parkinsons disease. Eur. J. Neurol.,v.
13, n. 11, p. 1170-1185, 2006.
10. MILANOV, I. A cross-over clinical and electromyographic assessment of treatment
for parkinsonian tremor. Parkinsonism Relat. Disord., v. 8, n. 1, p. 67-73, 2001.
11. HADDAD, P. M.; DURSUN, S. M. Neurological complications of psychiatric drugs:
clinical features and management. Hum. Psychopharmacol., v. 23, Suppl. 1, p. 15-26,
2008.
12. KULIZEVSKY, J.; OTERMIN, P. Antipsicticos y efectos extrapiramidales.
Neurologia, v. 18, n. 5, p. 262-268, 2003.
13. MARDER, S. R. et al. Physical health monitoring of patients with schizophrenia. Am. J.
Psychiatr., v. 16, n. 8, p. 1334-1349, 2004. Disponvel em: <http://ajp.psychiatryonline.
org/cgi/content/full/161/8/133>
234
14. STOWE, R. L.; IVES, N. J.; CLARKE, C. et al. Dopamine agonist therapy in early
Parkinsons disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 1. Art.
No: CD006564. DOI: 10.1002/14651858.CD006564.pub2. Disponvel em: http.//
cochrane.bvsalud.org/cochrane/main.php?lang=pt&lib=COC.
15. CLARKE, C. E.; MOORE, A. P. Neurological disorders: Parkinsons disease. BMJ Clin
Evid. Web publication 01 Aug 2007. (Based on November 2006 search).
16. MIYASAKI, J. M.; MARTIN, W.; SUCHOWERSKY, O. Practice parameter: Initiation
of treatment for Parkinsons disease: An evidence-based review: Report of the Quality
Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology, v. 58,
n.1, p. 11-17, 2002.
13.4 Antipsicticos e adjuvantes

Psicoses englobam esquizofrenia e sndromes relacionadas. As situaes agu-
das correspondem s crises psicticas, tendo mltiplas causas. A doena crnica
caracteriza-se pela recorrncia de surtos (em 75% dos indivduos acometidos),
em intervalos com variedade de perodos de tempo. O tratamento feito com
antipsicticos, que no diferem muito em sua atividade antipsictica, mas di-
ferem em seus efeitos adversos. Os antipsicticos convencionais incluem as fe-
notiazinas, como a clorpromazina, que mais adequada na fase aguda quando
h necessidade de sedao, e as butirofenonas, como o haloperidol, usado no
tratamento da fase aguda, quando predominam os sintomas produtivos, e na
fase de manuteno. Reviso sistemtica (n=794) mostrou que a clorpromazi-
na responsvel por mais hipotenso e o haloperidol por mais distrbios de
movimentos1. Cerca de um tero dos pacientes com esquizofrenia resistente
ao tratamento convencional, especialmente aqueles que apresentam sintomas
negativos (embotamento afetivo, dificuldade de julgamento, depresso e falta
de estmulo)2, 3.
Como os antipsicticos convencionais induzem importantes efeitos adver-
sos, novos frmacos antipsicticos atpicos foram introduzidos, tais como a
risperidona2. Este pretende aliviar sintomas e melhorar a qualidade de vida, com
o mnimo de efeitos adversos. Meta-anlise de 52 ensaios clnicos randomiza-
dos, com um total de 12.649 pacientes esquizofrnicos, comparou antipsicticos
convencionais a antipsicticos atpicos, incluindo a risperidona, demonstrando
eficcia e segurana similes entre eles4. Assim, o tratamento da esquizofrenia
aguda deve ser feito preferentemente com emprego de antipsicticos tradi-
cionais, reservando os atpicos para situaes especiais, em que haja sintomas
negativos ou refratariedade ou intolerncia ao tratamento convencional3, 5. A
manuteno do tratamento deve ser feita com a menor dose possvel. A prepa-
rao de depsito do haloperidol para uso intramuscular pode ser usada na ma-
nuteno de pacientes nos quais a adeso ao tratamento oral no possvel. No
tratamento de manuteno, antipsicticos atpicos foram menos testados, pois
a maioria dos estudos avalia seus efeitos durante poucas semanas5. A reduo
rpida deve ser evitada. A retirada deve ser gradual e requer acompanhamento
para evitar recada.
No tratamento prolongado, a falta de adeso compromete os resultados tera-
puticos. Esse aspecto pode ser melhorado com intervenes de comportamen-
to e psicoeducacionais2. O uso dos antipsicticos por pelo menos seis meses
aps um surto agudo reduz o risco de recadas em comparao a no trata-
mento2. Na seleo da terapia deve-se cotejar os benefcios e os riscos do trata-
mento continuado de antipsicticos e considerar seu custo, que maior com os
antipsicticos atpicos6. Os efeitos adversos dos antipsicticos so comuns no
tratamento de longo prazo merecendo ateno a hipotenso, a sndrome neuro-
lptica maligna e a depresso da medula ssea. Os sintomas extrapiramidais de-
pendem, alm da substncia usada e da dose administrada, da susceptibilidade
235
individual do paciente. Seu controle consiste na reduo e/ou na administrao

de biperideno ou retirada do antipsictico.
Clorpromazina, entre as fenotiazinas, o representante mais estudado, mas
a eficcia dos congneres simelhante, sem prova de superioridade clnica re-
levante com nenhum deles3. Em reviso sistemtica Cochrane7 de 50 estudos
controlados por placebo, houve melhora dos sintomas avaliados por escala de
impresso global em seis meses, mas apresentou muitos efeitos adversos, parti-
cularmente sedao, hipotenso e considervel ganho de peso. Clorpromazina
tem indicao em surtos psicticos e na agitao psicomotora em razo de seus
efeitos sedativos. Para sedao de pacientes internados (em ventilao mecni-
ca, em surtos psicticos associados a doena grave), a clorpromazina atua mais
rpida e eficazmente que haloperidol3. Reviso Cochrane8 de dez estudos de-
monstrou que pacientes controlados que receberam clorpromazina na fase agu-
da devem continuar o tratamento, pois a incidncia de recidivas menor do que
naqueles que suspenderam o tratamento. Tendo moderados efeitos adversos, a
clorpromazina permanece como um dos medicamentos mais prescritos para a
esquizofrenia (ver monografia, pgina 532).
Haloperidol, uma butirofenona, tem demonstrando eficcia na reduo de
recadas. Embora possa ser usado em surtos agudos, de preferncia empregado
em tratamento de manuteno quando se mostra eficaz, embora apresentando
efeitos extrapiramidais9. Reviso sistemtica10 de 21 ensaios clnicos randomi-
zados e controlados por placebo demonstrou melhora global dos pacientes em
6 e 24 semanas, mas tambm aumentou a incidncia de distonia aguda, acatisia
e parkinsonismo. Em razo desses efeitos adversos, os autores da reviso reco-
mendam que sejam empregados outros antipsicticos, e que haloperidol no
seja mais o prottipo para controle de ensaios clnicos com novos antipsicticos.
Sua forma de decanoato permite administrao a intervalos maiores e, sendo
injetvel, suprime a necessidade de cooperao de pacientes que no aceitam o
tratamento. Reviso sistemtica11 de um pequeno ensaio clnico randomizado
no identificou diferena de eficcia entre decanoato de haloperidol e halope-
ridol oral ao fim de quatro meses. Haloperidol associou-se a distonia aguda,
acatisia e parkinsonismo (ver monografia, pgina 748).
Biperideno, um agente anticolinrgico, por ter ao predominantemente
central, o que evita efeitos adversos perifricos, o frmaco de escolha para
contornar os efeitos extrapiramidais dos antipsicticos, em pacientes abaixo de
65 anos, inclusive a distonia aguda (no deve ser usado quando existem sinto-
mas relacionados ao uso prolongado como a discinesia tardia)12, 13, 14 (ver mono-
grafia, pgina 516).
Risperidona, antipsictico atpico, pode ser usada quando h resistncia
ou intolerncia aos antipsicticos tpicos. Apresenta menos efeitos sedativos e
extrapiramidais quando utilizada em doses baixas, usualmente as teraputicas,
mas h descrio de sndrome neurolptica maligna com seu uso, alm de maior
ganho de peso4, 5, 15 (ver monografia, pgina 929).
Referncias
1. LEUCHT, C.; KITZMANTEL, M.; CHUA, L. et al. Haloperidol versus chlorpromazine
for schizophrenia. Cochrane Database Systematic Reviews. In: The Cochrane Library,
2010, Issue 4, Art. no. CD004278. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/
portal/php/index.php?lang=pt>
2. NADEEM, Z.; MCINTOSH, A.; LAWRIE, S. Schizophrenia. Evid. Based Mental
Health, London, v. 7, p. 2-3, 2004.
3. MOREIRA, L. B.; COSTA, A. F.; FUCHS, F. D. Antipsicoticos. In: FUCHS, F. D.;
236
4. GEDDES, J.; FREEMANTLE, N.; HARRISON, P. et al. Atypical antipsychotics in the

treatment of schizophrenia: systematic review and meta-regression analysis. BMJ,
London, v. 321, p. 1371-1376, 2000. Disponvel em: <http://www.ncbi.nlm.nih/pmc/
articles/PMC27538/pdf/1371.pdf>
5. WANNMACHER, L. Antipsicoticos atipicos: mais eficazes, mais seguros? In: OPAS.
Uso Racional de Medicamentos: Temas Selecionados, Braslia, v.1, n. 12, 2004. <http://
www.opas.org.br/medicamentos/site/UploadArq/HSE_URM_APS_1104.pdf>
6. DAVIS, J. M. The Choice of drugs for schizophrenia. N. Engl. J. Med., London, v. 354,
n. 5, p. 518-520, 2006. [Editorial]
7. ADAMS, C. E.; AWAD, G.; RATHBONE, J. Thornley B. Chlorpromazine versus
placebo for schizophrenia. Cochrane Database os Systematic Reviews. In: The
Cochrane Library, 2010, Issue 4, Art no. CD000284. Disponvel em: <http://cochrane.
bvsalud.org/portal/php/index.php?lang=pt>
8. ALMERIE, M. Q.; ALKHATEEB, H.; ESSALI, A. et al. Cessation of medication for
people with schizophrenia already stable on chlorpromazine. Cochrane Database
os Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, 2010, Issue 4, Art no. CD006329.
Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/portal/php/index.php?lang=pt>
9. DONNELLY, L.; WARAICH, P. S.; ADAMS, C. E. et al. Haloperidol dose for the acute
phase of schizophrenia. Cochrane Database os Systematic Reviews. In: The Cochrane
Library, 2010, Issue 4, Art no. CD001951. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.
org/portal/php/index.php?lang=pt>
10. ITVING, C. B.; ADAMS, C. E.; LAWRIE, S. M. Haloperidol versus placebo for
schizophrenia. Cochrane Database os Systematic Reviews. In: The Cochrane Library,
2010, Issue 4, Art no. CD003082. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/
11. QURAISHI, S.; DAVID, A.; BRASIL, M. A. et al. Depot haloperidol decanoate for
schizophrenia. Cochrane Database os Systematic Reviews. In: The Cochrane Library,
2010, Issue 4, Art no. CD001361. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/
12. HORSTINK, M. et al. Review of the therapeutic management of Parkinsons disease.
Report of a joint task force of the European Federation of Neurological Societies and
the Movement Disorder Society-European Section. Part I: early (uncomplicated)
Parkinsons disease. Eur. J. Neurol., 2006 Nov; 13(11): 1170-1185.
13. BURGYONE, K. et al. The use of antiparkinsonian agents in the management of
drug-induced extrapyramidal symptoms. Curr. Pharm. Des. v. 10, N. 18, p. 2239-2248,
2004.
14. Klasco R. K. Extrapyramidal symptoms: drug therapy (Drug Consults). In: Klasco, R.
K. (Ed). DRUGDEX System. Greenwood Village: Thomson MICROMEDEX. 2007.
Disponvel em: <http://www.periodicos.capes.gov.br>. Acesso em: 18 maio 2008
15. HUNTER, R. H.; KENNEDY, E.; SONG, F. et al. Risperidone versus typical
antipsychotic medication for schizophrenia. Cochrane Database os Systematic
Reviews. In: The Cochrane Library, 2010, Issue 4, Art no. CD000440. Disponvel em:
http://cochrane.bvsalud.org/portal/php/index.php?lang=pt
13.5 Ansiolticos e hipnossedativos

A ansiedade no primariamente doena ou sintoma de doena, mas sim
uma emoo indispensvel ao desempenho adequado do ser humano. Algumas
vezes, no entanto, atinge graus doentios, prejudicando esse mesmo desempenho
e provocando sofrimento de talintensidade que exige interveno teraputica1.
Atualmente a ansiedade caracterizada como doena apresenta-se como clni-
cas que respondem de forma diversa aos ansiolticos. O correto diagnstico da
alterao, o conhecimento de seu curso natural e a identificao de sua resposta
a um frmaco especfico so necessrios terapia. Para manejo da ansiedade
existem tratamentos no-farmacolgicos (psicoterapia, terapia cognitivo-com-
portamental) e medicamentos. Os principais frmacos utilizados contempora-
neamente no tratamento da ansiedade incluem benzodiazepnicos, buspirona,
237
antidepressivos, inibidores da monoamina oxidase (MAO) e bloqueadores beta-

-adrenrgicos.
Todos os derivados benzodiazepnicos tm propriedades farmacolgicas se-
melhantes. No existem dados que mostrem superioridade de nenhum deles
como ansioltico.
Atualmente, em muitos dos distrbios de ansiedade, d-se preferncia aos
antidepressivos como clomipramina. Considerando os riscos do uso prolon-
gado, ainda que menores, benzodiazepnicos deixaram de ser primeira escolha
no tratamento de longo prazo do transtorno de ansiedade generalizada2 e vm
sendo progressivamente substitudos por antidepressivos, explorando-se ainda
os efeitos dos primeiros sobresintomas somticos, em particular no incio do
tratamento2, 3.
Benzodiazepnicos esto indicados em reaes agudas de estresse, embora
no existam estudos satisfatrios a respeito, provavelmente em razo da alta
incidncia de resoluo espontnea desses casos. Protocolos para avaliar efeti-
vidade e segurana de benzodiazepnicos no transtorno do pnico e no estresse
ps-traumtico ainda esto em anlise4. No distrbio obsessivo-compulsivo,
clomipramina mostrou-se eficaz.
Insnia a crena, por parte do paciente, de que no est dormindo suficien-
temente. No , pois, uma doena para a qual um hipntico represente a cura,
mas sim um sintoma decorrente de variedade de causas 1.
A insnia pode ser primria (sem causa definida) ou secundria a proble-
mas orgnicos ou psicolgicos. Classifica-se em temporria ou transitria (por
exemplo, em resposta alterao do ritmo diurno aps viagens areas intercon-
tinentais) ou crnica5.
A insnia crnica, sem uma sndrome psiquitrica definida associada, deve
ser tratada sem uso de frmacos. Em insniasecundria a alguma condio fsi-
ca, ou ao uso de determinadas substncias ou a algum transtorno psiquitrico,
o tratamento deve se dirigir correo da causa primria do distrbio do sono.
A insnia transitria constitui-se na nica indicao bem comprovada de
hipnticos. Durante longo tempo utilizaram-se barbitricos, hidrato de cloral e
meprobamato como hipnticos. Foram posteriormente substitudos por benzo-
diazepnicos porque apresentam maior ndiceteraputico e menor possibilidade
de induzir tolerncia e dependncia fsica. Meta-anlise, envolvendo 45 ensaios
clnicos randomizados, confirmou a eficcia de benzodiazepnicos em diminuir
a latncia do sono e prolongar sua durao. A melhora global, no entanto, no
foi muitomaior do que a observada no grupo placebo. Eventos adversos foram
mais comuns com os sedativos versus placebo6. Logo, os benefcios desses fr-
macos no parecem justificar o aumento de risco.
Hipnticos devem ser usados com cuidado em idosos (risco de aumento de
ataxia, confuso mental e quedas com fraturas) e no se justificam em crianas,
exceto como uso ocasional no terror noturno e no sonambulismo. Embora di-
ferentes benzodiazepnicos diazepam, estazolam, flurazepam, flunitrazepam,
lorazepam, midazolam, nitrazepam, temazepam, triazolam e outros sejam
apresentados como agentes hipnticos especficos, todos so semelhantes com
relao ao efeito sedativo. As principais diferenas entre eles, algumas vezes
oferecendo vantagens teraputicas, so farmacocinticas. Quanto avaliao
econmica, ela limitada nessa rea. Contemporaneamente, a nica diferena
o custo de cada produto farmacutico.
Diazepam o prottipo dos benzodiazepnicos, apresentando eficcia
como ansioltico e hipnossedativo smile dos demais representantes do gru-
po. indicado na ansiedade generalizada e na insnia transitria, mas deve ser
administrado por tempo curto, para evitar dependncia fsica e sndrome de
abstinncia. Por sua longa ao, acarreta sedao diurna quando usado como
238
hipntico7. Em idosos, deve ser administrado em baixas doses, com acompa-

nhamento de efeitos adversos. Um estudo informa que responderia por cerca de
50% das prescries de psicoativos no pas, sugerindo que as possibilidades de
sobreprescrio ou de uso abusivo so maiores que as de no adeso terapu-
tica8 (ver monografia, pgina 628).
Clomipramina antidepressivo tricclico, considerado segunda escolha no
tratamento do transtorno do pnico, distrbio obsessivo-compulsivo e ansieda-
de generalizada por causa da maior incidncia de efeitos adversos em compara-
o com novos antidepressivos3 (ver monografia, pgina 529).
Referncias
1. GUIMARES, F. S. Hipnticos e ansiolticos. In: FUCHS, F. D.; WANNMACHER,
L.; FERREIRA, M. B. C. (Eds.). Farmacologia clnica: fundamentos da teraputica
2. CARLSON, G.; ROY-BYRNE, P. Treatment of generalized anxiety disorder: do
benzodiazepines still have a role ? In: NUTT, D.; RICKELS, K.; STEIN, D. (Eds.).
Generalized anxiety disorder. London: Martin Dunitz, 2002. p. 111-23.
3. BANDELOW, B.; ZOHAR, J.; HOLLANDER, E. et al. World Federation of Societies
of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for the pharmacological treatment of
anxiety, obsessive-compulsive and posttraumatic stress disorders First Revision.
World J. Biol. Psychiatr., v. 9, n. 4, p. 248-312, 2008.
4. IPSER, J.C.; SEEDAT, S.; STEIN, D. J. Pharmacotherapy for prevention of post-
traumatic stress disorder (Protocol for a Cochrane Review). In: The Cochrane Library,
Issue 4, 2010. Disponvel em: <http.//cochrane.bvsalud.org/portal/php/index.
php?lang=pt>.
5. WANNMACHER, L. Como manejar a insnia em idosos: riscos e benefcios. In:
OPAS. Uso Racional de Medicamentos Temas Selecionados, Braslia, v.4, n.5, 2007.
6. HOLBROOK, A. M.; CROWTHER, R.; LOTTER, A. et al. Meta-analysis of
benzodiazepine use in the treatment of insomnia. CMAJ., v. 162, n. 2, p.225-233, 2000.
Disponvel em: <http://www.cmaj.ca/cgi/reprint/162/2/225>.
7. WOLKOVE, N.; ELKHOLY, O.; BALTZAN, M. et al. Sleep and aging: 2. Management
of sleep disorders in older people. CMAJ., v. 176, n. 10, p. 1449-1454, 2007. Disponvel
em: <http://www.cmaj.ca/cgi/reprint/176/10/1449>.
8. ANDRADE, M. F.; ANDRADE, R. C. G.; SANTOS, V. Prescries de psicotrpicos:
avaliao de informaes contidas em receitas e notificaes. Rev. Bras. Cienc. Farm.,
So Paulo, v. 40, n. 4, p. 471-479, 2004. Disponvel em: <http://www.scielo.br/pdf/
rbcf/v40n4/v40n4a04.pdf>.
239
Medicamentos que atuam sobre o
sistema cardiovascular e renal
Medicamentos que atuam sobre o sistema cardiovascular e renal

cardiovascular e renal
14.1 Medicamentos utilizados insuficincia cardaca
Rosa Martins
A insuficincia cardaca (IC) caracterizada como sndrome clnica comple-

xa de carter sistmico, definida como disfuno cardaca que causa inadequa-
do suprimento sanguneo para atender as necessidades metablicas e tissulares,
na presena de retorno venoso normal, ou faz-lo somente com elevadas pres-
ses de repleo cardaca. O mecanismo fisiopatolgico responsvel pelos sinais
e sintomas clnicos pode ser decorrente da disfuno sistlica (60% dos casos
est associada disfuno ventricular esquerda sistlica), diastlica (40% dis-
funo diastlica, relacionada ao aumento da esperana de vida da populao)
ou de ambas, acometendo um ou ambos os ventrculos1.
A IC uma complicao comum em pacientes com doena cardiovascular e
pode ser considerada como problema epidmico em progresso. A IC a causa
mais frequente de internao por doena cardiovascular1.
A principal etiologia da IC no Brasil a cardiopatia isqumica crnica as-
sociada a hipertenso arterial. Em determinadas regies geogrficas do pas,
com situao socioeconmica precria, encontram-se formas de IC associadas
a doena de chagas, endomiocardiofribrose e a cardiopatia valvar reumtica
crnica1.
A IC crnica classificada de acordo com os sinais e sintomas apresentados
pelo paciente:
Classe I ausncia de sintomas (dispneia) durante atividades cotidianas. A
limitao para esforos semelhante esperada em indivduos normais.
Classe II sintomas desencadeados por atividades cotidianas.
Classe III sintomas desencadeados em atividades menos intensas que as
cotidianas ou aos pequenos esforos.
Classe IV sintomas em repouso.
A IC aguda classificada de acordo com a condio clnica apresentada pelo
paciente2:
IC aguda com presso arterial elevada: presso arterial elevada, com sinto-
mas que aparecem rapidamente.
IC aguda com presso arterial normal: presso arterial normal, com histria
prvia de piora dos sintomas de IC crnica.
IC aguda com presso arterial baixa: sinais e sintomas de hipoperfuso teci-
dual, presso arterial baixa ou choque cardiognico.
A preveno da IC consiste no controle dos fatores de risco e a preveno da
agudizao ou complicao da doena instalada e est baseada no cumprimento
de medidas no farmacolgicas e farmacolgicas.
O propsito do tratamento tanto farmacolgico quanto no farmacolgico
a diminuio dos sinais e sintomas, melhoria da qualidade de vida e aumento da
sobrevida do paciente3. O tratamento no farmacolgico parte integrante e in-
dispensvel do controle da IC e consiste na adoo de medidas que preservem e
melhorem a capacidade funcional do corao. A dieta deve ter restrio hdrica
e de sal, alm de balanceamento dos outros componentes. A carga e intensidade
de exerccio deve ser monitorada, incluindo a atividade sexual. O uso de tabaco,
drogas ilcitas e lcool deve ser desencorajado. Deve-se ter ateno especial com
o uso de medicamentos que possam desencadear sintomas de IC1. O tratamento
farmacolgico selecionado de acordo com a condio clnica e deve melhorar
os sintomas e aumentar a sobrevida. Diferentes frmacos (inibidores da enzima
243
conversora da angiotensina II, bloqueadores de receptores de angiotensina, be-

tabloqueadores adrenrgicos e digoxina) so utilizados e em alguns casos em
associao para aumentar a efetividade e reduzir o risco de reao adversa a
medicamentos. Alguns medicamentos ainda utilizados no tratamento de IC
para melhora dos sintomas no aumentam a sobrevida: digitlicos e diurticos.
Vasodilatadores (particularmente inibidores da enzima conversora da angio-
tensina) e betabloqueadores adrenrgicos mostraram ser capazes de aumentar
a sobrevida em diversos ensaios clnicos. A espironolactona, administrada em
pacientes graves j em uso de outros tratamentos, reduz a mortalidade, mas
aumenta o risco de hiperpotassemia. A reduo de mortalidade induzida por
qualquer tratamento em pacientes com insuficincia cardaca por disfuno
diastlica desconhecida3.
A congesto sistmica, a congesto pulmonar e os sintomas delas decorrente
so os principais sinais de agudizao da IC crnica ou de IC aguda nova. O
edema agudo de pulmo a apresentao clnica inicial de cerca de 8% a 12%
dos pacientes com IC aguda e est associado a um pior prognstico no hospital2.
Diurticos so utilizados para manter o equilbrio hidreletroltico, promo-
vendo a natriurese, contribuindo para a manuteno e melhor controle do esta-
do volmico. A ao diurtica diretamente relacionada a dose utilizada, deven-
do-se iniciar com a menor dose e aumentar progressivamente de acordo com
o estado de congesto e no devem ser usados como monoterapia1. De acordo
com reviso Cochrane4, o resultado combinado de estudos pequenos, e relativa-
mente heterogneos, fornece forte prova que os diurticos aliviam os sintomas,
reduzem os episdios de agudizao e aumentam a capacidade ao exerccio em
paciente com IC crnica, mas ressalvam que existe fraca prova do efeito sobre
a mortalidade. Espironolactona usada geralmente em associao com medi-
camentos espoliadores de potssio, contrapondo-se a esta ao. Diferente dos
outros diurticos, a espironolactona diminui a mortalidade e deve ser usada em
pacientes com IC classe funcional III/IV com potssio srico inferior a 5,0 mEq/
L3. Furosemida usada, por via intravenosa, para reduzir a congesto em pa-
cientes com edema agudo de pulmo e na forma oral em pacientes com IC classe
funcional III/IV e filtrao glomerular de at 5 mL/min. Hidroclorotiazida tem
ao natriurtica modesta em relao a furosemida, devendo ser utilizada em
paciente com IC classe funcional II e filtrao glomerular superior a 30 mL/min
(ver monografia, pgina 665, pgina 732 e pgina 759).
Enalapril melhora os sintomas em pacientes com IC de qualquer classe
funcional e diminui a mortalidade, devendo ser precocemente administrado,
a fim de alterar progresso de doena e prevenir eventos isqumicos1, 3. Em pa-
cientes com IC aguda j em uso de IECA estes devem se mantidos, mas se o
paciente ainda no estiver em uso, o medicamento deve ser iniciado 48 horas
aps o equilbrio do quadro clnico2. Dentre os IECA, enalapril foi escolhido
pela comodidade posolgica, pois apresenta maior meia-vida do que captopril,
permitindo maior espaamento entre as doses (ver monografia, pgina 824).
Losartana, como o enalapril, melhora os sintomas e diminui a mortalidade
em paciente com IC de qualquer classe funcional. Entretanto, seu uso restrito
a pacientes com intolerncia ao IECA1-3. O uso combinado ao IECA na tentativa
de interromper duas vias do sistema renina-angiotensina no tem comprovao
cientfica de eficcia at o momento, e h tendncia a aumentar a mortalidade2, 3
Digoxina tem efeito inotrpico positivo por meio da inibio da enzima
sdio-potssio ATPase que fornece energia para a bomba de sdio, alm disso,
aumenta o tnus parassimptico, diminui a frequncia sinusal, prolonga a con-
duo atrioventricular e melhora a perfuso renal (favorece excreo de sdio
e gua)3. Atualmente tem uso restrito na IC aguda acompanhada de fibrilao
244
atrial e com frao de ejeo inferior a 45%, pois, como os diurticos, aliviam
os sintomas e reduzem internao, mas no aumentam a sobrevida. Outro fator
restritivo ao uso da digoxina a necessidade de monitoria srica do frmaco e
de potssio, em razo de estreita margem teraputica e risco de cardiotoxicida-
de1, 5 (ver monografia, pgina 642).
Carvedilol um bloqueador de receptores alfa e beta adrenrgicos podendo
ser usado nas classes funcionais II/III/IV da IC, em conjunto com IECA, digo-
xina e diurticos3, e pode ainda ser usado como monoterapia1. Em associao
ou no, a dose inicial deve ser a menor possvel, com aumento progressivo de
acordo com a necessidade clnica. De maneira geral, os betabloqueadores favo-
recem o bloqueio de manifestaes neuro-humorais da IC e tm efeito antiar-
rtmico. Adicionalmente, o carvedilol tem atividade vasodilatadora moderada,
propriedades antioxidantes no endotlio e pode determinar um remodelamento
reverso da funo simptica nervosa cardaca com o uso prolongado, acima de
3 meses1. Neste sentido, propicia a melhora sintomtica e reduz a mortalidade
nestes pacientes. Nos episdios agudos de IC o carvedilol no deve ser des-
continuado, a menos que haja contraindicao especfica1 e nos pacientes que
ainda no o utilizam pode ser iniciado 2 a 3 dias antes da alta do hospital2 (ver
Referncias
1. BOCCHI, E. A. et al. Sociedade Brasileira de Cardiologia. III Diretriz Brasileira de
Insuficincia Cardaca Crnica. Arq. Bras. Cardiol., So Paulo, v. 93, n. 1, supl.1, p.
1-71, 2009.
2. MONTERA, M. W. et al. Sociedade Brasileira de Cardiologia. II Diretriz Brasileira
de Insuficincia Cardaca Aguda. Arq. Bras. Cardiol., So Paulo, v. 93, n. 3, Supl.3, p.
1-65, 2009.
3. FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. Farmacologia clnica:
fundamentos da teraputica racional. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006.
4. FARIS, R. F. et al. Diuretics for heart failure. Cochrane Database of Systematic Reviews.
In: The Cochrane Library, Issue 4, Art. No. CD003838. DOI: 10.1002/14651858.
CD003838.pub1. 2010.
5. HOOD JR, W. B. et al. Digitalis for treatment of congestive heart failure in patients in
sinus rhythm. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library,
Issue 4, Art. No. CD002901. DOI: 10.1002/14651858.CD002901.pub1. 2010.
14.2 Medicamentos antiarrtmicos
Compreendem um grupo diverso de medicamentos que afetam a conduo

de impulsos eltricos no corao. A maioria deles, como os betabloqueadores
(propranolol e metoprolol) e a lidocana, tem aplicaes importantes associadas
a sua propriedade antiarrtmica, ampliando seu espectro de aplicaes clnicas1.
Considerando a atividade eletrofisiolgica, na Relao Nacional de Medica-
mentos Essenciais encontram-se as seguintes classes de antiarrtmicos1: classe
Ib (lidocana); classe Ic (propafenona); classe II (betabloqueadores); classe III
(amiodarona); e classe IV (verapamil). A classe I inclui os medicamentos que
interferem com a despolarizao, sendo divididos conforme suas caractersti-
cas adicionais. A classe Ib diminui a fase de repolarizao e o intervalo QT, e
aumenta o limite de fibrilao. A classe Ic prolonga os intervalos PR e QRS. A
classe II reduz a frequncia e contratilidade cardacas, assim como diminui a
conduo de impulsos no sistema condutor cardaco. A classe III diminui a fase
de repolarizao e prolonga a durao da ao potencial e o intervalo QT, pelo
bloqueio dos canais de potssio. A classe IV inclui os bloqueadores dos canais
245
de clcio que afetam as clulas marca-passo em que o fluxo de entrada desse on

relativamente mais importante.
O efeito eletrofisiolgico dos antiarrtmicos pode no estar relacionado sua
efetividade no tratamento de determinado tipo de arritmia em um paciente par-
ticular. Por isso, sugere-se a classificao com base no tecido cardaco de ao
do medicamento1. Os frmacos que atuam no nodo sino-atrial incluem betablo-
queadores e antiarrtmicos da classe IV. Os frmacos que atuam nos ventrculos
incluem os antiarrtmicos da classe I e III. Os frmacos que atuam na arritmia
atrial incluem os antiarrtmicos da classe Ic, da classe III e os betabloqueado-
res; os que atuam em alvos perifricos incluem os antiarrtmicos da classe III; e
aqueles que atuam no nodo trio-ventricular incluem antiarrtmicos da classe
Ic, da classe IV e os betabloqueadores.
Amiodarona frmaco com propriedades antiarrtmicas de classe III. usa-
da no controle da arritmia ventricular e supraventricular, assim como aquela
relacionada sndrome de Wolff-Parkinson-White1. Meta-anlise revela que o
seu uso na insuficincia cardaca est associado reduo de 20% a 25% da
mortalidade. Entretanto, o frmaco tambm foi associado a um aumento de
120% a 124% de reaes adversas (hipotenso e bradicardia)2 (ver monografia,
pgina 510).
Lidocana antiarrtmico de classe Ib usado no tratamento da arritmia ven-
tricular, principalmente depois de enfarte do miocrdio1. Provas revelam que a
lidocana reduz a fibrilao ventricular e pode aumentar a mortalidade. Por cau-
sa disso, o uso profiltico no enfarte agudo do miocrdio no recomendado3.
Nos casos de taquicardia ventricular, a amiodarona propiciou maior sobrevida
at o atendimento no hospital em comparao a lidocana4 (ver monografia,
pgina 565).
Metoprolol betabloqueador cardiosseletivo, usado no manejo da hiperten-
so, angina, arritmia cardaca, enfarte do miocrdio e insuficincia cardaca1.
Provas revelam que o medicamento efetivo no controle da frequncia ventri-
cular no descanso e no exerccio, assim como dos benefcios em potncia de sua
associao digoxina5 (ver monografia, pgina 953).
Propafenona antiarrtmico de classe Ic com alguma atividade inotrpica
negativa e de bloqueio de beta-adrenoceptor. usado no manejo da arritmia
supraventricular e ventricular1. Reviso sistemtica de boa qualidade metodo-
lgica revela que eficaz e seguro na reduo da recorrncia de fibrilao atrial6
Propranolol betabloqueador no-cardiosseletivo, usado no manejo da hi-
pertenso, angina, enfarte do miocrdio e arritmia cardaca1. Provas sugerem
sua aplicao na preveno da fibrilao atrial aps ponte de artria coronria,
quando associado a amiodarona7 e no tratamento sintomtico da sndrome da
taquicardia postural ortosttica8 (ver monografia, pgina 594).
Verapamil fenilalquilamina bloqueadora de canal de clcio e antiarrtmico
de classe IV, usado no controle da arritmia supraventricular e no manejo da
angina e hipertenso1. Prova advinda de reviso sistemtica revela que vera-
pamil efetivo no tratamento da arritmia supraventricular, apesar do risco de
hipotenso9 (ver monografia, pgina 607).
Referncias
1. SWEETMAN, S. (Ed.). Martindale: The complete drug reference. Electronic version.
London: Pharmaceutical Press, 2009.
2. PIEPOLI, M.; VILLANI, G. Q.; PONIKOWSKI, P. et al. Overview and meta-analysis
of randomised trials of amiodarone in chronic heart failure. Int. J. Cardiol., v. 66, n. 1,
p. 1-10, 1998.
246
3. SADOWSKI, Z. P.; ALEXANDER, J. H.; SKRABUCHA, B. et al. Multicenter

randomized trial and a systematic overview of lidocaine in acute myocardial
infarction. Am. Heart J. v. 137, n.5, p. 792-798, 1999.
4. LANG, E. S.; AL RAISI, M. Ventricular tachyarrhythmias (out-of-hospital cardiac
arrests). Clin. Evid. (Online). pii: 02162006, 2006.
5. McNAMARA, R. L.; TAMARIZ, L. J.; SEGAL, J. B. et al. Management of atrial
fibrillation: review of the evidence for the role of pharmacologic therapy, electrical
cardioversion, and echocardiography. Ann. Intern. Med., v. 139, n. 12, p. 1018-1033,
2003.
6. LAFUENTE-LAFUENTE, C. et al. Antiarrhythmics for maintaining sinus rhythm
after cardioversion of atrial fibrillation. Cochrane Database Syst. Rev., n. 4, art.
CD005049, 2007.
7. KOJURI, J. et al. Ability of amiodarone and propranolol alone or in combination to
prevent post-coronary bypass atrial fibrillation. Cardiovasc. Ther., v. 27, n. 4, p. 253-
258, 2009.
8. RAJ, SR. et al. Propranolol decreases tachycardia and improves symptoms in the
postural tachycardia syndrome: less is more. Circulation, v. 120, n. 9, p. 725-734, 2009.
9. HOLDGATE, A.; FOO, A. Adenosine versus intravenous calcium channel antagonists
for the treatment of supraventricular tachycardia in adults. Cochrane Database Syst
Rev., n. 4, CD005154, 2006.
14.3 Medicamentos usados em cardiopatia isqumica
A cardiopatia isqumica um transtorno da funo cardaca causado por

fluxo sanguneo insuficiente para o tecido muscular do corao. A diminuio
do fluxo sanguneo pode ser devida ao estreitamento das artrias coronrias
(doena de artria coronariana), obstruo por um trombo (trombose coro-
nariana), ou menos comumente, ao estreitamento difuso de arterolas e outros
vasos pequenos no corao. A interrupo grave do suprimento sanguneo para
o tecido miocrdico pode resultar em necrlise do msculo cardaco (enfarte
do miocrdio). O tratamento da cardiopatia isqumica tem por objetivo reduzir
os sintomas, melhorar a capacidade ao exerccio fsico, reduzir a frequncia de
exacerbaes agudas e diminuir a mortalidade1. A terapia inclui os seguintes
grupos farmacolgicos: antiagregante plaquetrio (cido acetilsaliclico), beta-
bloqueadores (atenolol e propranolol), bloqueadores dos canais de clcio (an-
lodipino e verapamil), inibidores da enzima conversora da angiotensina (enala-
pril), trombolticos (estreptoquinase), reguladores da concentrao de lipdios
(fenofibrato e sinvastatina), anticoagulantes (heparina) e nitratos (isossorbida)
2
. Adicionalmente, medidas como reduo de peso, restrio do consumo de sal
e a adequada atividade fsica devem ser introduzidas1.
A agregao plaquetria importante na hemostasia e tambm est envol-
vida na formao de trombo, principalmente na circulao arterial. Frmacos
que reduzem a agregao plaquetria so usados para prevenir eventos trom-
boemblicos em pacientes que tiveram enfarte do miocrdio, acidente cerebral
vascular isqumico, ataque isqumico transitrio, angina no controlada e na
preveno primria de eventos trombolticos em pacientes em risco. Adicio-
nalmente, so usados na preveno da reocluso ou reestenose subsequente a
procedimentos de angioplastia2. cido acetilsaliclico atua pela inibio irre-
versvel da cicloxigenase 1 e na preveno da sntese do tromboxano A22. As
melhores provas sugerem que, apesar do risco de hemorragia gastrintestinal,
deve ser indicado para homens entre 45 a 79 anos para preveno de enfarte
do miocrdio, assim como para mulheres entre 55 a 79 anos para preveno de
acidente cerebral vascular isqumico3 (ver monografia, pgina 369).
247
Betabloqueadores so frmacos antagonistas competidores de receptores be-

ta-adrenrgicos, usados no manejo de distrbios cardiovasculares como hiper-
tenso, angina, arritmia cardaca, enfarte do miocrdio e insuficincia cardaca2.
Reviso sistemtica de boa qualidade metodolgica revela que o uso prolonga-
do de betabloqueadores em associao a inibidores da enzima conversora da
angiotensina melhora sintomas de dispneia e prolonga o perodo de exerccio,
apesar de no ter efeito significante no teste de caminhada de seis minutos ou
na presso parcial de oxignio do sangue venoso4. Atenolol betabloqueador
cardiosseletivo relacionado baixa atividade simpaticomimtica e a proprie-
dades de equilbrio de membrana2. Provas indicam que sua utilizao como
monofrmaco no tratamento da angina no controlada apresenta melhor perfil
de segurana do que o nifepidino, assim como da associao nifepidino + ate-
nolol5. Propranolol um betabloqueador n o-cardiosseletivo com proprieda-
des de equilbrio de membrana e sem atividade simpaticomimtica intrnseca2.
Ensaios clnicos de moderada qualidade metodolgica revelam sua utilidade no
tratamento da angina6 (ver monografias, pgina 411 e pgina 594).
O principal uso de bloqueadores dos canais de clcio no tratamento da
angina e hipertenso, assim como em arritmias cardacas. Seus principais efeitos
incluem: dilatao das artrias coronrias e das artrias e arterolas perifricas
com pouco ou nenhum efeito no tnus venoso; ao inotrpica negativa; redu-
o da frequncia cardaca; e diminuio da conduo do nodo atrioventricu-
lar2. Anlodipino uma di-hidropiridina bloqueadora dos canais de clcio com
ao smile ao nifedipino. O uso do medicamento est associado a uma menor
incidncia de acidente cerebrovascular e enfarte do miocrdio do que outros
anti-hipertensivos, como os inibidores da enzima conversora da angiotensina,
ou placebo, conforme revelou reviso sistemtica de boa qualidade metodol-
gica7. Verapamil uma fenilalquilamina bloqueadora dos canais de clcio e um
antiarrtmico. O frmaco induz vasodilatao coronria e perifrica e inibe o es-
pasmo arterial coronrio 2. Comparado aos demais bloqueadores dos canais de
clcio, o verapamil seguro e eficaz na proteo ps-enfarte na ausncia de in-
suficincia cardaca preexistente8 (ver monografias, pgina 424 e pgina 607).
Inibidores da enzima conversora da angiotensina so frmacos
anti-hipertensivos que atuam como vasodilatadores e reduzem a resistncia
perifrica. So usados no tratamento da hipertenso e insuficincia cardaca,
assim como no ps-enfarte do miocrdio e na profilaxia de eventos cardiovas-
culares em pacientes com certos fatores de risco2. Enalapril o representante
do grupo usado no tratamento primrio da insuficincia cardaca e em todos os
estdios da insuficincia cardaca crnica para prevenir a deteriorao e pro-
gresso da doena cardaca1. Seu uso associado a um diurtico no tratamento da
insuficincia cardaca requer precauo, por causa do risco de edema pulmonar
de rebote2. Grandes ensaios clnicos e meta-anlise de estudos pequenos reve-
lam que o uso do medicamento em pacientes sintomticos com insuficincia
cardaca aumenta a sobrevida, reduz a admisso em hospital, melhora a funo
cardaca e a qualidade de vida9 (ver monografia, pgina 824).
Trombolticos so usados no tratamento de distrbios tromboemblicos
como enfarte do miocrdio, tromboembolismo de artria perifrica, trombo-
embolismo venoso e no acidente cerebrovascular enceflico. Tambm so usa-
dos na desobstruo de cnulas e cateteres2. Estreptoquinase ajuda a restaurar
a perfuso assim como alivia a isquemia cardaca no manejo do enfarte do mio-
crdio. A estreptoquinase comparada a outros trombolticos apresenta menor
incidncia de acidente cerebrovascular no uso inicial, apesar de maior risco de
reaes alrgicas, mostrado por reviso sistemtica de boa qualidade metodol-
gica10 (ver monografia, pgina 670).
248
Medicamentos reguladores da concentrao de lipdios so usados no

manejo da hiperlipidemia (ver tambm item 14.7) e para a reduo do risco
cardiovascular2. Fenofibrato derivado do cido fbrico usado no tratamento
das hiperlipidemias, que induz a reduo da concentrao de lipoprotenas de
densidade muito baixa (VLDL), aumenta a concentrao de lipoprotenas de
alta densidade (HDL) e possui efeitos com variedade na concentrao de li-
poprotenas de densidade baixa (LDL). Reviso sistemtica de boa qualidade
metodolgica revela o efeito de classe dos fibratos no perfil lipdico e em des-
fechos cardiovasculares; o fenofibrato est associado importante reduo da
incidncia de enfarte do miocrdio e deve ser usado como opo em pacientes
que no tm tolerncia ou so resistentes s estatinas, em pacientes com hiper-
trigliceridemia ou como adjuvante ao tratamento com estatina11. Sinvastatina
o principal representante das estatinas e o frmaco com maior efetividade na
diminuio da concentrao de lipdios, por meio da inibio da enzima res-
ponsvel pela sntese do colesterol, aumentando a depurao do LDL sanguneo
e aumentando discretamente a concentrao de HDL2. Reviso sistemtica de
boa qualidade metodolgica revela o efeito de classe das estatinas na preveno
primria e secundria de efeitos coronrios, pois reduz a mortalidade associada
a eventos cardiovasculares, assim como a incidncia de enfarte do miocrdio
fatal, enfarte do miocrdio no-fatal e acidente cerebrovascular no hemorrgi-
co12 (ver monografias, pgina 701 e pgina 938).
Anticoagulantes so usados no tratamento e profilaxia de distrbios trom-
boemblicos. Heparina um anticoagulante direto que inibe a coagulao
sangunea pelo aprimoramento da ao da ao da antitrombina III que inibe
a atividade dos fatores de coagulao. Reviso sistemtica de boa qualidade me-
todolgica revela que o seu uso seguro e efetivo em comparao a outros tra-
tamentos anticoagulantes, quando so considerados os desfechos hemorragia e
morte13 (ver monografia, pgina 756).
Os nitratos so vasodilatadores perifricos e coronrios usados no manejo
da angina, insuficincia cardaca e enfarte do miocrdio2. Apesar de no haver
provas provenientes de ensaios clnicos, existe consenso que o uso de nitrato, as-
sociado ou no a betabloqueador e/ou bloqueador dos canais de clcio, efetivo
e seguro no tratamento dos sintomas da angina controlada e na qualidade de
vida14. H provas de que o uso de nitratos reduz mortalidade e melhora sinto-
mas em casos de enfarte do miocrdio (com elevao do segmento ST) em pes-
soas que no receberam trombolticos15. Mono e dinitrato de isossorbida so
vasodilatadores com as propriedades gerais dos nitratos. A forma mononitrato
(comprimido para administrao oral e soluo injetvel) metablito ativo da
forma dinitrato (comprimido sublingual)2 indicado para crise anginosa. Alm
dos efeitos de classe j citados, existem provas provenientes de ensaios clnicos
que sua associao com hidralazina pode melhorar a sobrevida e a percepo da
qualidade de vida em pessoas com insuficincia cardaca congestiva crnica16
(ver monografias, pgina 858 e pgina 645).
Referncias
pdf>.
3. US PREVENTIVE SERVICES TASK FORCE. Aspirin for the prevention of
cardiovascular disease: U.S. Preventive Services Task Force recommendation
statement. Ann. Intern. Med., v. 150, n. 6, p. 396-404, 2009.
249
4. ABDULLA, J.; KBER, L.; CHRISTENSEN, E. Effect of beta-blocker therapy on

functional status in patients with heart failure: a meta-analysis. Eur. J. Heart Fail., v. 8,
n. 5, p. 522-531, 2006.
5. DARGIE, H. J.; FORD, I.; FOX, K. M. Total Ischaemic Burden European Trial
(TIBET). Effects of ischaemia and treatment with atenolol, nifedipine SR and their
combination on outcome in patients with chronic stable angina. Eur. Heart J., 17:104
112, 1996.
6. HUTCHISON, T. A.; SHAHAN, D. R. (Ed.). DRUGDEX System. Greenwood
Village: MICROMEDEX, 2010.
7. WANG, J. G.; LI, Y.; FRANKLIN, S. S. et al. Prevention of stroke and myocardial
infarction by amlodipine and Angiotensin receptor blockers: a quantitative overview.
Hypertension, v. 50, n. 1, 181-188, 2007.
8. OPIE, L. H.; YUSUF, S.; KBLER, W. Current status of safety and efficacy of calcium
channel blockers in cardiovascular diseases: a critical analysis based on 100 studies.
Prog. Cardiovasc. Dis., v. 43, n. 2, p. 171-196, 2000.
9. MCMURRA, Y. J.; COHEN-SOLAL, A.; DIETZ, R. et al. Practical recommendations
for the use of ACE inhibitors, beta-blockers, aldosterone antagonists and angiotensin
receptor blockers in heart failure: putting guidelines into practice. Eur. J. Heart Fail.,
v. 7, n. 5, p. 710-721, 2005.
10. BOLAND, A.; DUNDAR, Y.; BAGUST, A. et al. Early thrombolysis for the treatment
of acute myocardial infarction: a systematic review and economic evaluation. Health
Technol. Assess., v. 7, n. 15, p. 1-136, 2003.
11. JUN, M.; FOOTE, C.; LV, J. et al. Effects of fibrates on cardiovascular outcomes: a
systematic review and meta-analysis. Lancet, London, v. 375, n. 9729, p. 1875-1884,
2010.
12. WARD, S.; LLOYD JONES, M.; PANDOR, A. et al. A systematic review and economic
evaluation of statins for the prevention of coronary events. Health Technol. Assess., v.
11, n. 14, p.1-160, 2007.
13. VARDI, M.; ZITTAN, E.; BITTERMAN, H. Subcutaneous unfractionated heparin for
the initial treatment of venous thromboembolism. Cochrane Database Syst. Rev., v. 7,
n. 4, art.CD006771, 2009.
14. OTOOLE, L. Angina (chronic stable). Clin. Evid., v. 10, p. 213, 2008.
15. WAKAI, A. Myocardial infarction (ST-elevation). Clin. Evid., v. 1, p. 202, 2009.
16. MCKELVIE, R. Heart failure. Clin. Evid., v. 2, p. 204, 2010.
14.4 Anti-hipertensivos
Rosa Martins
A hipertenso arterial sistmica (HAS) a mais frequente doena cardiovas-

cular e problema relevante de sade pblica no Brasil e no mundo. A HAS ca-
racterizada pela elevao da presso arterial sistlica (PAS) ou diastlica (PAD),
ou ambas, a nveis que exigem adaptao do organismo, o que pode levar leso
de rgo alvo1. considerada um fator de risco independente, linear e contnuo
para doena cardiovascular (DCV)2.
A hipertenso o principal fator de risco para as doenas cardiovasculares
(DCV) com prevelncia estimada em 28%. Desde a dcada de 1980 as DCV,
principalmente doena cerebrovascular e doena coronariana, se destacam
como principais causas de morte no Brasil. Apesar disso, de 1983 a 2005 houve
uma reduo de 11,8% no ndice de mortalidade3.
Os fatores de risco para HAS so: idade, gnero, etnia, fatores socioecon-
micos, ingesto de sal, obesidade, uso de bebidas alcolicas e sedentarismo2.
Os limites da presso arterial considerados normais so arbitrrios, e na ava-
liao deve-se considerar tambm a presena de fatores de risco, leso de rgo
alvo e comorbidades. A classificao mais recente da Sociedade Brasileira de
Cardiologia (2010) para maiores de 18 anos sem comorbidades, no a diretriz
que orienta os documentos oficiais do Ministrio da Sade1. J o stimo relat-
250
rio do Joint National Committee (2003)4, elaborado nos EUA, prope classifica-
o simplificada, mas mais rigorosa (ver quadro abaixo) e o que consta como
recomendao do Ministrio da Sade, e consistente com reviso sistemtica5.
O fato que, independente da classificao adotada, a presso arterial deve ser
controlada.
Quadro 1. Classificao da presso arterial de acordo com valores de presso
arterial sistlica e diastlica.
Classificao PAS (mmHg) PAD (mmHg)
Normal <120 < 80

Pr-hipertenso 120-139 80-89
Hipertenso
Estgio 1 140-159 90-99
Estgio 2 > 160 > 100
Fonte: Brasil, 2006.
Programas de preveno e controle da doena devem considerar os fatores de

risco para HAS (preveno primria) e DCV (preveno primria e secundria).
O cuidado do paciente deve ser multiprofissional e o propsito do tratamen-
to a manuteno de nveis pressricos controlados conforme as caractersticas
do paciente5, e tem por finalidade a reduo do risco de DCV, diminuir a mor-
bimortalidade e melhorar a qualidade de vida dos indivduos2.
As medidas no farmacolgicas devem ser estimuladas e tm por base a mu-
dana do estilo de vida (controlar o peso, fazer exerccios, abandonar o tabagis-
mo, melhorar o padro alimentcio, reduzir ingesto de sal e bebidas alcolicas).
So medidas eficazes na preveno da doena, mas por dependerem de mu-
dana no estilo de vida so pouco efetivas6. O tratamento farmacolgico utiliza
diversas classes de frmacos selecionadas de acordo com a necessidade de cada
paciente (presena de comorbidades, leso em rgos alvo, histria familiar,
idade e gravidez) e caracterstica do frmaco, tendo como meta a preveno de
DCV. Frequentemente, pela caracterstica multifatorial da doena, o tratamento
da HAS requer associao de dois ou mais anti-hipertensivos1.
Complicaes da HAS no controlada so doena cerebrovascular, doena
arterial coronariana, insuficincia cardaca, insuficincia renal crnica e doena
vascular de extremidades. A incidncia destas complicaes aumenta os custos
mdicos e socioeconmicos da doena2.
Populaes Especiais
Nos negros, a prevalncia e a gravidade da hipertenso so maiores, o que
pode estar relacionado a fatores tnicos e/ou socioeconmicos. Em nosso pas
predominam os miscigenados, que podem diferir dos negros quanto s carac-
tersticas da hipertenso1. Para esses pacientes, desde que no haja contraindi-
caes, o uso de diurticos e bloqueadores de canais de clcio a opo mais
racional4, 7, 8.
No Brasil, estima-se que 65% dos idosos sejam hipertensos e nesta faixa
etria que prevalece a hipertenso sistlica isolada. Uma das limitaes do tra-
tamento da HAS nos idosos est relacionada com a disfuno gradativa e ines-
pecfica dos rgos. O que exige ajuste cuidadoso das doses dos medicamentos,
reduo gradativa da PA e acompanhamento adequado para identificao de
reaes adversas e interaes farmacolgicas1, 2. As classes de a nti-hipertensivos
recomendadas para esta populao so os diurticos tiazdicos, em baixas doses,
IECA (enalapril), e bloqueadores de canais de clcio4, 8, 9.
Em crianas e adolescentes, a prevalncia de HAS varia entre 2% e 13%. A
verificao da PA fortemente recomendada a partir dos 3 anos de idade, com
251
ateno especial quelas crianas com fatores de risco1. O cuidado para estes
pacientes consiste em medidas no farmacolgicas e, caso no haja controle,
a avaliao para seleo da farmacoterapia semelhante a do adulto4. difcil
tratar estes pacientes, pois h falta de apresentaes apropriadas, e a intolerncia
s formas slidas orais, prpria de crianas e adolescentes, exige a manipulao
de formulaes extemporneas lquidas para tornar possvel a administrao, o
que nem sempre vivel nos sistemas de sade.
O controle da HAS leve e moderada durante a gravidez ainda controverti-
do. Alm de no ser estabelecida clara diferena quanto a eficcia e segurana
entre os anti-hipertensivos aprovados disponveis para o tratamento da HAS na
gravidez, a sua utilizao no altera o risco em potncia de pr-eclampsia10. Sen-
do assim, o tratamento da HAS leve na grvida deve ser focado em medidas no
farmacolgicas, j nas formas moderada e grave pode-se optar pelo tratamento
usual recomendado para cada condio clnica especfica, excluindo-se os inibi-
dores da enzima conversora de angiotensina II (IECA) e antagonistas seletivos
de receptores de angiotensina II (ARA II), em razo de efeitos teratognicos em
potncia to bem descritos6.
14.4.1 Diurticos
Os diurticos, especialmente os tiazdicos em baixas doses, so a primeira
escolha para o tratamento da HAS na maioria dos pacientes11.
Hidroclorotiazida diurtico tiazdico cujo principal stio de ao a por-
o inicial do tbulo distal, bloqueando o co-transporte dos ons sdio e cloreto.
Tem se mostrado eficaz em reduzir o risco da doena arterial coronariana, da
doena cerebrovascular, de evento cardiovascular total e da mortalidade11. Pode
ser usado em monoterapia ou em associao com outros a nti-hipertensivos,
preferentemente IECA e/ou betabloqueadores6 (ver monografia, pgina 759).
Espironolactona antagonista de aldosterona e diurtico poupador de po-
tssio. Na hipertenso refratria ao tratamento, a administrao de 25 mg/dia
de espironolactona em adio a outros trs anti-hipertensivos em mdia deter-
minou queda significante da presso arterial6. (ver itens 14.1 e 14.5, pgina 243
e pgina 255) (ver monografia, pgina 665).
14.4.2 Bloqueadores Adrenrgicos

Bloqueadores adrenrgicos atuam em receptores beta-adrenrgicos e alfa-
-adrenrgicos, pr e p s-sinpticos, reduzindo a presso arterial primordial-
mente pela diminuio de dbito cardaco como consequncia da reduo do
tnus simptico. Entre eles, os betabloqueadores tm sido os mais estudados.
Seus vrios mecanismos anti-hipertensivos envolvem diminuio inicial do d-
bito cardaco, reduo da secreo de renina, readaptao dos barorreceptores
e diminuio das catecolaminas nas sinapses nervosas. Embora tenham conhe-
cido perfil farmacolgico, provas atualmente disponveis no apontam o uso
dos betabloqueadores como primeira escolha para o tratamento de HAS12, por
no se mostrarem eficazes em reduzir o risco da doena arterial coronariana e
da mortalidade11.
Atenolol um dos betabloqueadores mais usados em HAS, em razo de sua
seletividade por receptores beta-1 cardacos, maior convenincia de esquema de
administrao e menor penetrao no sistema nervoso central6. Deve-se evitar
o uso como primeira escolha no tratamento de HAS, mas pode ser associado a
diurticos quando necessrio12. No recomendado para pacientes com mais de
60 anos, grvidas e aqueles que apresentam intervalo QT prolongado12, 13, 14 (ver
252
Metoprolol tambm cardiosseletivo e restrito para HAS nas grvidas

por oferecer menor risco fetal. Pode ser usado em associao com outros
anti-hipertensivos quando necessrio12 (ver monografia, pgina 953).
Propranolol betabloqueador no seletivo que foi mantido na Rename 2010
para tratamento de HAS em crianas; a soluo oral de 1 mg/mL seria a formu-
lao ideal, ainda no disponvel no pas at meado de 2010 (ver monografia,
pgina 594).
Metildopa um alfa-agonista, com ao central, que tem uso restrito
para HAS na gravidez, mas parece prudente no empregar metildopa como
anti-hipertensivo preferente para grvidas15, uma vez que a reduo de risco
de morte fetal no menor que com outros frmacos e a incidncia de efeitos
adversos foi maior10 (ver monografia, pgina 841).
14.4.3 Bloqueadores de canais de clcio

Os bloqueadores dos canais de clcio diidropiridnicos so potentes vasodi-
latadores, provocando aumento reflexo da frequncia cardaca. J os no diidro-
piridnicos tm atividade antiarrtmica, maior potncia depressora da contra-
tilidade miocrdica e no aumentam a frequncia cardaca. Provas disponveis
mostram que o uso desses frmacos, como monoterapia, reduz o risco de do-
ena cerebrovascular e de evento cardiovascular total, mas no reduz o risco da
doena arterial coronariana e da mortalidade. possvel o uso dos bloqueadores
dos canais de clcio em associao com outros anti-hipertensivos11.
Anlodipino, um diidropiridnico com ao vasodilatadora6, tem a vantagem
de reduzir o risco de morbidade e mortalidade, quando comparado com outros
do grupo, e permitir nica dose ao dia (ver monografia, pgina 424).
Verapamil um antagonista de clcio no diidropiridnico com atividade
vasodilatadora (coronariana) e antiarrtmica6. Pode ser usado com relativa segu-
rana em paciente idoso e em pacientes da raa negra. Est indicado tambm em
pacientes com HAS associado a cardiopatia isqumica, enfarte agudo do miocr-
dio sem onda Q com funo sistlica preservada2 (ver monografia, pgina 607).
14.4.4 Vasodilatadores diretos

Os vasodilatadores diretos tm ao direta nos vasos, no so frmacos de
primeira escolha, e o uso est restrito a HAS de difcil controle e na emergncia
hipertensiva.
Hidralazina um vasodilatador direto usado apenas em hipertenso grave e
refratria6, emergncia hipertensiva e pr-eclampsia grave e eclanpsia (ver mo-
Nitroprusseto de sdio tem uso restrito para tratamento de emergncia hi-
pertensiva. Idealmente, pacientes em emergncia hipertensiva devem ser enca-
minhados para internao em unidade de tratamento intensivo, com monitoria
de presso arterial e eletrocardiograma. Nitroprusseto de sdio o frmaco de
eleio, por ter grande eficcia hipotensora e efeito controlado pela dose, a des-
peito de ser difcil administr-lo6 (ver monografia, pgina 874).
14.4.5 Inibidores da enzima conversora da angiotensina

Os inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) possuem ao
hipotensora e no existe diferena significante na reduo da PA entre os
IECA16. A escolha do frmaco a ser utilizado deve ter por base o perfil de reao
adversa e comodidade de uso. Os IECA oferecem proteo renal e cardiovascu-
lar independente de seus efeitos sobre a presso arterial sistlica. As provas dis-
ponveis mostram que os IECA, como monoterapia, reduzem o risco de doena
cerebrovascular, evento cardiovascular total, da doena arterial coronariana e
da mortalidade. Quando comparados aos diurticos tiazdicos como primeira
253
escolha para tratamento de HAS os resultados so parecidos, mas no so sufi-

cientes para substituir os diurticos11. Na hipertenso refratria ao tratamento
com diurticos recomendado que se associe um IECA6.
Captopril no possui vantagens sobre outros IECA, devendo seu uso ficar
restrito para tratamento inicial de urgncias hipertensivas. A prtica da admi-
nistrao sublingual do comprimido de captopril no recomendada, pois suas
caractersticas farmacocinticas no permitem a absoro de doses ideais por
essa via, devendo, portanto, ser deglutido6 (ver monografia, pgina 439).
Enalapril tem mostrado eficcia superior aos diurticos na preveno de
eventos cardiovasculares em pacientes idosos17. Pode ser usado para o trata-
mento da hipertenso como frmaco de segunda linha em substituio a um
frmaco ineficaz ou em associao com outros frmacos. Este frmaco tem
melhor comodidade posolgica sendo possvel a administrao de dose nica
diria6 (ver monografia, pgina 824).
14.4.6 Antagonistas de receptores de angiotensina II

Os antagonistas dos receptores de angiotensina II (ARA) tm ao va-
sodilatadora pelo bloqueio da angiotensina II6. A reduo da PA pelos ARA
semelhante a dos IECA18; so considerados opo teraputica para pacien-
tes com intolerncia aos IECA e podem ser usados em associao com outros
anti-hipertensivos11.
Losartana possui menos efeitos no renina-angiotensina associados (tosse e
angioedema), melhora a perfuso renal e pode ser usada uma vez ao dia. Foi o
ARA selecionado por apresentar maior nmero de produtores e menor custo de
aquisio (ver monografia, pgina 820).
Referncias
1. BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Ateno Sade. Departamento de
Ateno Bsica. Hipertenso arterial sistmica para o Sistema nico de Sade. Braslia:
2. SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA. V Diretrizes Brasileiras de
Hipertenso Arterial. 2006. Disponvel em: http://www.cardiol.br/. Acesso em: 5 jun.
2010.
3. AVEZUM, .; BRAGA. J.; SANTOS, I. et al. Cardiovascular disease in South America:
current status and opportunities for prevention. Heart, v. 95, p.1475-1482, 2009.
4. THE SEVENTH Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection,
Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. The JNC 7 Report. JAMA,
Chicago, v. 289, n. 19, p. 2560-2572, 2003.
5. ARGUEDAS, J. A.; PEREZ, M. I.; WRIGHT, J. M. Treatment blood pressure targets
for hypertension. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane
Library, Issue 4, Art. No. CD004349. DOI: 10.1002/14651858.CD004349.pub3.2010.
6. FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. (Ed.). Farmacologia Clnica:
7. BREWSTER, L. L. M.; KLEIJNEN J.; VAN MONTFRANS, G. G. Effect of
antihypertensive drugs on mortality, morbidity and blood pressure in blacks.
Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 4, Art. No.
CD005183. DOI: 10.1002/14651858.CD005183.pub1.2010.
8. EUROPEAN SOCIETY OF HYPERTENSION; EUROPEAN SOCIETY OF
CARDIOLOGY. Guidelines for the management of arterial hypertension. J. Hypertens.,
v. 21, n. 6, p. 1011-1053, 2003. (2007 up date). Disponvel em: <http://www.guideline.
gov/summary/summary.aspx?doc_id=10952&nbr=5732&ss=6&xl=999>.
9. MUSINI, V. M.; TEJANI, A. M.; BASSETT, K. et al. Pharmacotherapy for hypertension
in the elderly. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library,
Issue 4, Art. No. CD000028. DOI: 10.1002/14651858.CD000028.pub3
10. ABALOS, E.; DULEY, L.; STEYN, D. W. et al. Antihypertensive drug therapy
for mild to moderate hypertension during pregnancy. Cochrane Database of
254
10.1002/14651858.CD002252.pub2. 2010.
11. WRIGHT, J. M.; MUSINI, V. M. First-line drugs for hypertension. Cochrane Database
of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 4, Art. No. CD001841. DOI:
10.1002/14651858.CD001841.pub3. 2010.
12. WIYSONGE, C.; SHEY, U.; BRADLEY, H. A. et al. Beta-blockers for hypertension.
CD002003. DOI: 10.1002/14651858.CD002003.pub1. 2010.
13. CARLBERG, B.; SAMUELSSON, O.; LINDHOLM, L. H. Atenolol in hypertension: is
it a wise choice? Lancet, London, v. 364, n. 9446, p. 1684-1689, 2004.
14. KHAN, N.; MCALISTER, F. A. Re-examining the efficacy of beta-blockers for
the treatment of hypertension: a meta-analysis. CMAJ, v. 174, p. 1737-1742, 2006.
Disponvel em: <http://www.cmaj.ca/cgi/reprint/174/12/1737>.
15. WANNMACHER, L. Manejo da hipertenso na gravidez: o pouco que se sabe. In:
OPAS. Uso Racional de Medicamentos Temas Selecionados, Braslia, v. 1, n. 11, 2004.
16. HERAN, B. S.; WONG, M. M. Y.; HERAN, I. K. et al. Blood pressure lowering efficacy
of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors for primary hypertension.
CD003823. DOI: 10.1002/14651858.CD003823.pub4. 2010.
17. WING, L. M.; REID, C. M.; RYAN, P. et al. A comparison of outcomes with
angiotensin-convertingenzyme inhibitors and diuretics for hypertension in the
elderly. N. Engl. J. Med., London, v. 348, p. 583-592, 2003.
18. HERAN, B. S.; WONG, M. M. Y.; HERAN, I. K. et al. Blood pressure lowering efficacy
of angiotensin receptor blockers for primary hypertension. Cochrane Database of
10.1002/14651858.CD003822.pub4. 2010.
14.5 Diurticos
Rosa Martins
Os diurticos aumentam a excreo de gua e eletrlitos, por isso so em-

pregados em doenas edematosas ou congesto circulatria de origens renal,
heptica, pulmonar ou cardaca1.
Hidroclorotiazida, prottipo dos diurticos tiazdicos, indicada, em bai-
xas doses orais, como primeira escolha no tratamento de HAS2. usado como
adjuvante no tratamento de insuficincia cardaca crnica controlada, tendo a
vantagem de efeito diurtico moderado e possibilidade de uma administrao
diria3. Pode tambm ser empregada em hipercalciria e em diabetes inspido4.
Seu uso em HAS e IC j foi discutido (ver itens 14.1 e 14.4, pgina 243 e pgina
250) (ver monografia, pgina 759).
Furosemida um diurtico de ala com importante efeito diurtico, inde-
pendente da filtrao glomerular4, que promove natriurese intensa, faz parte
do tratamento conservador de insuficincia renal crnica e da IC3. indicada
como adjuvante no tratamento de edemas de qualquer causa5. Seu uso em IC j
foi discutido (ver item 14.1, pgina 243 (ver monografia, pgina 732).
Espironolactona, antagonista de aldosterona e diurtico poupador de pots-
sio, agente natriurtico pouco potente. Pode ser associado a outros diurticos
espoliadores de potssio para corrigir a perda deste on, com a vantagem adi-
cional de incrementar o efeito diurtico pela correo do hiperaldosteronismo
secundrio induzido pelo uso prolongado desses agentes4. Est indicada em si-
tuaes em que h hiperaldosteronismo, como a ascite da cirrose, por exemplo,
e em insuficincia cardaca como agente poupador de potssio3. tratamento
de escolha para edema e ascite associados cirrose heptica, uma vez que a
administrao peridica de espironolactona pode evitar ou diminuir a necessi-
dade de paracentese. Tanto o uso do diurtico quanto a paracentese de grande
255
volume melhoram significantemente a funo respiratria em pacientes com

ascite tensa, mas o diurtico parece ser superior na melhoria da oxigenao6.
Est indicada como adjuvante para o tratamento de IC e HAS, como discutido
em outra seo (ver monografia, pgina 665).
Manitol diurtico osmtico, com indicaes bem especficas e de uso em
hospital. usado para o tratamento de edema cerebral e presso intraocular
elevada. Na hipertenso intracraniana aps trauma cerebral, considerado diu-
rtico de escolha, mas existem dvidas sobre o regime ideal de administrao e
sobre a eficcia em comparao a outros agentes que diminuem a presso intra-
craniana7 (ver monografia, pgina 829).
Referncias
1. KLASCO, R. K. (Ed.). Martindale: the extra pharmacopoeia (diuretics). [Database on
the Internet]. Greenwood Village: Thomson MICROMEDEX; 1974-2010. Available
from: <http://www.portaldapesquisa.com.br/database/sites. 2009>.
2. WRIGHT, J. M.; MUSINI, V. M. First-line drugs for hypertension. Cochrane Database
of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 4, Art. No. CD001841. DOI:
10.1002/14651858.CD001841.pub3. 2010.
3. FARIS, R. F.; FLATHER, M.; PURCELL, H.; POOLE-WILSON, P. A.; COATS, A.
J. S. Diuretics for heart failure. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The
pub1. 2010.
4. FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. Farmacologia Clnica:
fundamentos da teraputica racional. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006.
5. KLASCO, R. K. (Ed.). DRUGDEX drug evaluation (furosemide). [Database on the
Internet]. Greenwood Village: Thomson MICROMEDEX, 1974-2010. Available
from: <http://www.portaldapesquisa.com.br/database/sites. 2010>.
6. KLASCO, R. K. (Ed.). DRUGDEX drug evaluation (spironolactone). [Database on
the Internet]. Greenwood Village: Thomson MICROMEDEX, 1974-2010. Available
from: <http://www.portaldapesquisa.com.br/database/sites. 2010a>.
7. WAKAI, A.; ROBERTS, I. G.; SCHIERHOUT, G. Mannitol for acute traumatic brain
injury. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 4,
Art. No. CD001049. DOI: 10.1002/14651858.CD001049.pub1. 2010.
14.6 Medicamentos usados no choque
Choque termo mdico que se refere a uma condio nosolgica que afeta
subitamente o equilbrio hemodinmico, geralmente manifestada por insufi-
cincia na perfuso ou oxigenao de rgos vitais, como crebro, corao e
rins1. O choque pode ser classificado como: cardiognico (resultante da dimi-
nuio do dbito cardaco em cardiopatias); hipovolmico (relacionado a perda
sangunea importante); e vasodilatador (tambm conhecido como anafiltico,
associado a reao alrgica ou a infeco bacteriana parenteral ou a dano no
sistema nervoso que causa vasodilatao e queda da presso arterial)2. Alm de
focar a causa etiolgica, a primeira linha de tratamento dos sintomas do choque
consiste na administrao intravenosa de fluidos. Em razo da complexidade da
condio, as provas tm como base a tradio clnica e estudos de baixa quali-
dade metodolgica e de pequeno tamanho de amostras3.
Dobutamina frmaco simpaticomimtico com efeito direto nos recepto-
res beta-1-adrenrgicos, com ao inotrpica positiva no corao. usada para
aumentar a contratilidade do corao na insuficincia cardaca aguda, no cho-
que cardiognico, no enfarte agudo do miocrdio e no choque sptico. Adicio-
nalmente, sua atividade inotrpica pode ser til durante cirurgia cardaca e na
256
presso positiva expiratria final4. Em caso de hipotenso, a dobutamina no

deve ser usada como frmaco vasopressor de primeira linha5 (ver monografia,
pgina 538).
Dopamina catecolamina simpaticomimtica com efeitos direitos (nos re-
ceptores beta-1-adrenrgicos do miocrdio) e indiretos (por estimulao alfa-
-adrenrgica e ao inotrpica). usada na insuficincia cardaca, como ocorre
no choque cardiognico e enfarte do miocrdio, assim como pode ser emprega-
da na insuficincia renal, na cirurgia cardaca e no choque sptico4. Apesar de
no existirem diferenas significantes entre frmacos vasopressores, recomen-
da-se que a dobutamina seja a primeira escolha5 (ver monografia, pgina 540).
Norepinefrina (noradrenalina) catecolamina simpaticomimtica de ao
direta em receptores alfa-adrenrgicos, em receptores beta-1-adrenrgicos e,
em menor grau, em receptores beta-2-adrenrgicos. Sua atividade alfa-agonista
adrenrgica induz vasoconstrio perifrica, o que aumenta a presso arterial
sistlica e diastlica, acompanhada da diminuio reflexa da frequncia carda-
ca. Pode ser usada em situaes de emergncia de hipotenso, como o choque,
assim como na parada cardaca4. Apesar de no existir diferena estatistica-
mente significante, quanto a mortalidade, quando este frmaco comparado
dopamina, ensaio clnico de boa qualidade metodolgica sugere que o risco
de reaes adversas menor com o uso da norepinefrina6. Parecer da Rename
(2010) recomenda o uso como primeira escolha em pacientes neonatos com
sepse e acidose metablica (ver monografia, pgina 753).
Epinefrina (adrenalina) apresenta ao simpaticomimtica direta, e um
potente agonista de alfa e beta-adrenoreceptores. Os efeitos da epinefrina so
do tipo dose-resposta e incluem: aumento da velocidade e fora da contrao
cardaca (baixas doses aumentam a presso sistlica e reduzem a presso dias-
tlica e a resistncia perifrica, enquanto altas doses aumentam a presso sist-
lica e diastlica e a resistncia perifrica); aumento da circulao sangunea em
msculos esquelticos (que reduzida em altas doses); reduo da circulao
sangunea nos rins, mucosa e pele; relaxamento da musculatura lisa brnquica;
hiperglicemia; e maior consumo de oxignio pelos seus efeitos metablicos4.
Tambm usado no manejo de reaes alrgicas agudas e indispensvel em
pacientes com anafilaxia e choque anafiltico7 (ver monografia, pgina 549).
Referncias
1. NATIONAL INSTITUTE OF HEALTH. NATIONAL HEART LUNG AND BLOOD
INSTITUTE. DEPARTMENT OF HEALTH & HUMAN SERVICES. Disease and
Conditions Index: cardiogenic shock. Bethesda: NHLBI, 2010. Disponvel em: <http://
www.nhlbi.nih.gov/health/dci/Diseases/shock/shock_what.html>.
2. GAIESKI, D.; PARSONS, P. E.; WILSON, K. C. Shock in adults: types, presentation,
and diagnostic approach. In: BASOW, D.S. (Ed.). UpToDate. Waltham, MA:
UpToDate, 2009. Disponvel em: <http://www.uptodate.com>.
3. MLLNER, M.; URBANEK, B.; HAVEL, C. et al. Vasopressors for shock. Cochrane
Database Syst Rev., n. 3, art. CD003709, 2004.
5. MENON, V.; HOCHMAN, J. S.; GERSH, B. J. et al. Prognosis and treatment of
cardiogenic shock complicating acute myocardial infarction. In: BASOW, D.S. (Ed.).
UpToDate. Waltham, MA: UpToDate, 2010. Disponvel em: <http://www.uptodate.
com>.
6. DE BACKER, D.; BISTON, P.; DEVRIENDT, J. et al. SOAP II Investigators.
Comparison of dopamine and norepinephrine in the treatment of shock. N. Engl. J.
Med., London, v. 362, n. 9, p. 779-789, 2010.
257
7. SHEIKH, A.; SHEHATA, Y. A.; BROWN, S. G. et al. Adrenaline (epinephrine) for the
treatment of anaphylaxis with and without shock. Cochrane Database Syst Rev., v. 8, n.
4, art. CD006312, 2008.
14.7 Hipolipemiantes
Rosa Martins
A dislipidemia consiste em distrbio no metabolismo de lipdios, que pode

resultar na alterao dos lipdios sricos com elevao do colesterol total (CT),
elevao do colesterol ligado a lipoprotena de baixa densidade (low density lipo-
protein cholesterol LDL-C), elevao dos triglicerdeos (TG), e/ou diminuio
do colesterol ligado a lipoprotena de alta densidade (high density lipoprotein
cholesterol HDL-C)1, 2. Estas alteraes constituem fator de risco para ate-
rosclerose e, consequentemente, para doena coronariana, principal causa de
morte por DCV1, 3. Desta forma, a identificao de indivduos assintomticos,
mais predispostos a dislipidemia, aspecto importante para preveno e correta
definio das metas teraputicas4.
A prevalncia de dislipidemia est relacionada ao aumento das DCV, exis-
tindo associao em potncia com hbitos de vida (tabagismo, etilismo, seden-
tarismo e ingesto de alimentos ricos em gordura) e com algumas doenas (hi-
pertenso, diabestes e obesidade)3. A causa de dislipidemia pode ser primria,
definida geneticamente, e secundria, decorrente de interferncia nas funes
metablicas por doena ou uso de medicamentos4.
A dislipidemia primria classificada em: hipercolesterolemia isolada (ele-
vao isolada do LDL-C); hipertrigliceridemia isolada (elevao isolada dos
TG); hiperlipidemia mista (elevao tanto do LDL-C quando dos TG) e HDL-C
baixo (reduo de HDL-C associada ou no a elevao LDL-C e TG). De modo
geral, os valores de referncia aceitos como normais para as fraes lpidicas so:
Quadro 1. Valores de referncia aceitos como normais para as fraes lipdicas.
VALOR DE REFERNCIA VALOR DE REFERNCIA
FRAO LIPDICA
PARA HOMENS PARA MULHERES
CT * *
LDL-C < 160 mg/dL < 160 mg/dL
TG < 150 mg/dL < 150 mg/dL
HDL-C 40 mg/dL 50 mg/dL
Adaptado de Sposito, 2007.

* depende da idade.
Estas metas so mais rigorosas de acordo com comorbidades e estratificao
dos fatores de risco para doena coronariana. Outras fraes lipdicas, como por
exemplo VLDL, so avaliadas em situaes especficas.
O controle mais rigoroso da concentrao de lipdicos implica na preveno
primria (definida no caso de pacientes com risco aumentado, mas sem prova
clnica de DCV, como enfarte agudo do miocrdio, angina, doena cerebrovas-
cular, doena vascular perifrica e que no foi submetido a revascularizao)1;
a preveno secundria aplica-se a pacientes com eventos clnicos cardiovas-
culares preexistentes3, 5. A abordagem do paciente com dislipidemia deve ser
multiprofissional para manter o estmulo e auxiliar na adeso ao tratamento
para atingir as metas desejadas3. A inteno do tratamento consiste em reduzir
as fraes lipdicas aos valores considerados normais, baseados nas caractersti-
cas clnicas de cada paciente.
O tratamento deve ser implementado segundo a estratificao do risco para
DCV de cada paciente definida pela equao de risco de Framingham1, 4. Aos
258
pacientes assintomticos e de baixo risco recomenda-se, inicialmente, apenas

medidas no-farmacolgicas com base na mudana do estilo de vida re-edu-
cao alimentar com reduo do consumo de gordura e aumento da ingesto
de fibras, perda de peso, plano de atividade fsica e cessao do tabagismo2. As
medidas farmacolgicas de preveno primria e secundria de doena coro-
nariana compreendem o uso de diferentes classes de agentes hipolipemiantes,
entre elas as estatinas e os fibratos. Os hipolipemiantes devem ser empregados
sempre que no houver resultado satisfatrio com as medidas no farmacolgi-
cas, ou na impossibilidade de aguardar estes resultados por prioridade clnica. A
escolha da classe teraputica est condicionada ao tipo de dislipidemia presente
e deve-se levar em conta seu benefcio em desfechos primordiais (enfarte de
miocrdio, angina sem controle, morte sbita e necessidade de revascularizao
miocrdica) nos pacientes com risco moderado a alto3.
As estatinas so inibidoras da hidroximetilglutaril-coenzima A redutase
(HMG-CoA) enzima que regula a velocidade de sntese do colesterol e a pri-
meira escolha para reduo do LDL-C. Em preveno primria e secundria da
doena cardiovascular, as estatinas reduzem o risco de eventos coronarianos
maiores, mortalidade cardiovascular e mortalidade total, sem aumentar mor-
talidade no-cardiovascular. Consequentemente, as estatinas devem ser consi-
deradas rotineiramente em todos os pacientes com fator de risco para doena
coronariana com ou sem alterao do LDL-C. Os demais frmacos hipolipe-
miantes so hoje considerados adjuvantes em casos resistentes ao controle lip-
dico somente com estatinas1, 2, 3, 5, 6.
Os fibratos so escolha como monoterapia quando teores sricos de TG esto
muito elevados, acompanhados de baixos teores de HDL-C3, 4, condio comum
nos pacientes com diabete melito e sndrome metablica. opo teraputica
naqueles pacientes com doena coronariana instalada e dislipidemia aterogni-
ca, ou podem ser usados em combinao com as estatinas nos pacientes com
dislipidemia aterognica e elevado LDL-C2.
Sinvastatina possivelmente atua por meio de outros mecanismos tais como
diminuio da inflamao vascular, melhora da funo endotelial, reduo da
adeso plaquetria e da formao de trombos5,6. Est indicada no controle das
fraes lipdicas tendo capacidade de reduzir de 15% a 55% o LDL-C, em 7% a
30% o TG, e aumentar o HDL-C de 5% a 10%2 (ver monografia, pgina 938).
Fenofibrato, um derivado do cido fibrico, tem ao mais dirigida reduo
dos TG. No entanto, alm de reduzir em 10% a 30% os teores de TG, capaz
de aumentar os de HDL-C de 5% a 30%, sem alterar significantemente os de
LDL-C2, 3, 7. Os benefcios teraputicos comprovados restringem seu uso como
adjuvante sinvastatina para o tratamento de dislipidemia e profilaxia primria
e secundria de doena arterial coronariana de pacientes com diabete melito
tipo 2. A apresentao em cpsula de 67 mg seria desejvel para incio de trata-
mento e para pacientes com insuficincia renal (ver monografia, pgina 701).
Referncias
1. FODOR, G. Primary prevention of CVD: treating dyslipidaemia. In: BMJ Clinical
Evidence. Web publication. Mar 2007 (based on Jul 2010 search).
2. KLASCO, R. K. (Ed.). DISEASEDEX general medicine clinical review: hyperlipidemia;
dyslipidemia chronic. [Database on the Internet]. Greenwood Village: Thomson
MICROMEDEX, 1974-2010. 2010. Available from: <http://www.portaldapesquisa.
com.br/database/sites. >.
3. FLETCHER, B. et al. Managing abnormal blood lipids: a collaborative approach.
Circulation, v. 112, p. 3184-3209, 2005. Disponvel em: <http://circ.ahajournals.org/
cgi/content/full/112/20/3184>. Acesso em: 5 jul. 2010.
259
4. SPOSITO, A. C. et al. IV Diretriz Brasileira Sobre Dislipidemias e Preveno da

Aterosclerose. Departamento de Aterosclerose da Sociedade Brasileira de Cardiologia.
Arq. Bras. Cardiol., Rio de Janeiro, v. 88, Supl. I, abril 2007.
5. WANNMACHER, L.; COSTA, A. F. Estatinas: uso racional na cardiopatia isqumica.
OPAS. Uso Racional de Medicamentos. Temas Selecionados, Braslia, v. 1, n. 10, 2004.
6. KLASCO, R. K. (Ed.). Martindale: the extra pharmacopoeia (simvastatin). [Database
on the Internet]. Greenwood Village: Thomson MICROMEDEX, 1974-2010. 2009
Available from: <http://www.portaldapesquisa.com.br/database/sites>.
7. KLASCO, R. K. (Ed.). Martindale: the extra pharmacopoeia (fenofibrate). [Database
on the Internet]. Greenwood Village: Thomson MICROMEDEX, 1974-2010.
Available from: http://www.portaldapesquisa.com.br/database/sites. 2009.
260
Medicamentos que atuam
sobre o sangue
Medicamentos que atuam sobre o sangue
15 Medicamentos que atuam sobre o sangue
Sheila Silva Monteiro Lodder Lisboa
15.1 Antianmicos
cido flico e seus derivados so imprescindveis para a sntese de cidos
nucleicos, aminocidos, na diviso celular, no crescimento tecidual e na metila-
o de ADN. Seres humanos so dependentes das fontes da dieta ou de suple-
mentos para o fornecimento deste elemento. Ingesto insuficiente de folato leva
a reduo de sua concentrao no soro, com diminuio da concentrao nos
eritrcitos, aumento na concentrao de homocistena e alteraes megalobls-
ticas na medula ssea e outros tecidos com clulas em diviso rpida. Durante
a gravidez, o crescimento fetal causa um aumento no nmero total de clu-
las em rpida diviso, exigindo maior aporte de folato. Se a suplementao for
insuficiente desenvolve-se anemia megaloblstica. A demanda de folato pode
ser maior em mulheres com anemia falciforme e em reas onde a malria
endmica1. H muito o cido flico usado combinado ao ferro durante a gravi-
dez, mostrando-se efetivo para prevenir anemia e deficincia de ferro. Revises
Cochrane2 confirmam a efetividade e melhoria nos teores de hemoglobina, sem
que se demonstrasse vantagem na reduo significante de efeitos adversos na
me e no feto, como baixo peso ao nascer, atraso no parto, nascimento pr-
-termo, infeco, hemorragia ps-parto3; tambm no foi possvel demonstrar
melhoria nos desfechos para a me e a criana2. A ingesto recomendada de
400 microgramas/dia. Essa dose foi revista em 1999, com a avaliao da bio-
disponibilidade de alimentos e folato sinttico e a recomendao passou a ser
de 450 microgramas (600 equivalentes de folato da dieta por dia = DFEs/d).
Entretanto, o Food and Nutrition Board of the Institute of Medicine, dos Esta-
dos Unidos, sugeriu que um aumento na ingesto de folato poderia retardar o
diagnstico da deficincia de vitamina B12 ou at mesmo exacerbar seus efeitos
neurolgicos e psiquitricos4. preciso maior pesquisa nessa rea1. No se pode
ignorar a relao entre concentraes plasmticas maternas de folato, a ingesto
deste elemento, e hiper-homocisteinemia. Esta condio associada doena
vaso-oclusiva. Reviso Cochrane5 concluiu que o suplemento de folato tem forte
poder protetor contra defeitos do tubo neural e recomenda que mulheres cujos
fetos ou filhos tenham tido defeito do tubo neural sejam avisadas do risco de
ocorrncia em gravidez subsequente e devam receber suplemento de folatos. O
cido flico pode reduzir a atividade de anticonvulsivantes, por isso recomen-
da-se precauo quando houver necessidade do uso concomitante, especial-
mente em mulheres em idade de reproduo6. Uma das indicaes teraputicas
do acido flico, a reduo dos efeitos adversos de metotrexato, foi confirmada
em reviso Cochrane7, sem que fosse possvel determinar se h diferena entre
acido flico ou folnico para essa indicao; porm, nesse caso, a melhor relao
custo-efetividade do cido folnico torna sua utilizao preferente (ver mono-
grafia, pgina 372).
Eritropoietina efetiva no tratamento de anemia em pacientes com insu-
ficincia renal crnica submetidos a hemodilise, corrigindo a anemia e me-
lhorando a qualidade de vida, uma vez que abranda sintomas como falta de
energia, transtorno respiratrio, vertigem, angina, falta de apetite e reduo da
tolerncia ao exerccio. Reviso Cochrane8, que analisou a frequncia da admi-
nistrao de eritropoietina humana recombinante em pacientes submetidos a
hemodilise, levou concluso de que no h diferena significante da admi-
nistrao por via subcutnea uma vez por semana comparada ao esquema de
trs vezes por semana. Os autores consideram, ainda, ser necessrio estudar o
263
custo da administrao de eritropoietina uma vez por semana, pois este esque-
ma requer incremento 12 U/kg por dose, e tambm levar em conta a preferncia
dos pacientes pelo esquema, o que determina melhor adeso ao tratamento. Da
mesma forma, o tratamento com a eritropoietina recombinante em pacientes
pr-dialisados corrige a anemia, evita necessidade de transfuso, melhora a qua-
lidade de vida e a capacidade de se exercitar. Embora reviso Cochrane9 tenha
confirmado tais dados, no foi possvel esclarecer os efeitos sobre a progresso
da doena renal, o possvel adiamento da instituio da hemodilise ou a ocor-
rncia de eventos adversos, o que no desabona os benefcios do tratamento.
H de se considerar tambm que o excesso de eritrcitos, decorrente do uso de
eritropoietina, pode levar ao bloqueio de cateteres e outros acessos vasculares
em pacientes em dilise, alm de elevar a presso arterial sistmica. Reviso
Cochrane10 encontrou que teores elevados de hemoglobina reduzem a possibi-
lidade de uma pessoa apresentar convulses, mas aumentam a presso arterial.
Meta-anlise11 concluiu que a deciso de atingir elevados teores de hemoglobina
expe os pacientes a maiores riscos de morte por enfarte do miocrdio, varieda-
de na presso arterial sistmica, trombose com ligao arteriovenosa e efeitos na
massa ventricular esquerda (ver monografia, pgina 661).
Hidroxocobalamina (vitamina B12) empregada no tratamento de anemia
megaloblstica causada pela deficincia desta vitamina. No entanto, em razo
do risco de efeitos adversos, no deve ser administrada sem que haja diagnsti-
co definido da deficincia. Reviso Cochrane12, de estudos limitados, comparou
a efetividade de vitamina B12 no tratamento da deficincia quando administrada
por via oral em relao via intramuscular. Os autores sugeriram que os es-
quemas orais de 2 mg dirios ou 1 mg dirio, inicial, com sequncia semanal e
depois mensal da mesma dose, podem ser to efetivos quanto a administrao
por via intramuscular na obteno de respostas hematolgicas e neurolgicas
em curto prazo. Desta forma, recomenda-se que a produo da forma injetvel
de hidroxocobalamina seja mantida. No h prova disponvel para recomendar
o emprego da hidroxocobalamina na melhoria da funo cognitiva em pacien-
tes com demncia e baixos teores desta vitamina13, nem na neuropatia perifrica
relacionada ou no ao alcoolismo14 (ver monografia, pgina 562).
Sulfato ferroso empregado na anemia por deficincia de ferro, conse-
quente a hemorragia aguda ou crnica, baixos teores de ferro na dieta ou por
m-absoro. Profilaticamente tem sido usado na gravidez, na lactao, e em
recm-nascidos com baixo peso. Suplemento de ferro durante a gravidez, com-
binado ou no ao cido flico, parece prevenir a ocorrncia de baixos teores
de hemoglobina no parto15, 16; o suplemento somente com ferro parece ter o
mesmo efeito durante 6 meses depois do parto16, mas h pouca informao so-
bre outros desfechos para a me e a criana15, 16. Tratamento oral com ferro ad-
ministrado a mulheres com anemia melhora ndices hematolgicos, mas causa
frequentes efeitos adversos gastrintestinais. Administrao parenteral de sais de
ferro aumenta a resposta hematolgica quando comparado administrao oral
de sulfato ferroso, mas tambm h preocupao quanto aos efeitos adversos17.
Revises Cochrane18, 19 no encontraram dados conclusivos que pudessem defi-
nir os benefcios de suplemento de ferro sobre o desenvolvimento psicomotor,
melhoria da funo cognitiva, reduo de morbidade e mortalidade de crianas
anmicas infectados por HIV. Embora alguns estudos tenham afirmado que o
suplemento de ferro em reas endmicas de malria aumenta o risco de con-
trair esta doena, uma reviso Cochrane20 avaliou essa situao, considerando
como desfechos primrios eventos e mortes associados a malria e, secundrios,
ndices de hemoglobina, anemia, outras infeces, crescimento, internaes e
consultas mdicas; concluiu que o suplemento de ferro no aumenta o risco de
264
contrair malria nem o de morrer, quando so realizados vigilncia e servios

adequados de tratamento (ver monografia, pgina 1005).
15.2 Anticoagulantes e antagonistas

Empregados basicamente para tratar doenas tromboemblicas, como an-
gina, enfarte do miocrdio, acidente cerebrovascular isqumico, embolia pul-
monar e trombose venosa profunda, os anticoagulantes reduzem a ocorrncia
de hemorragia e mortalidade21. Entretanto, hemorragia seu principal efeito
adverso e risco de uso. Neste caso, fitomenadiona e protamina podem ser em-
pregadas como antdotos. As heparinas de baixo peso molecular so to efe-
tivas quanto os antagonistas de vitamina K, mas tm maior custo. So opo
segura para alguns pacientes, especialmente aqueles que moram lugares geo-
graficamente inacessaveis, que relutam em procurar regularmente servios para
tratamento de trombose, ou que apresentam contraindicaes para uso dos an-
tagonistas de vitamina K. Entretanto, esses ltimos frmacos ainda representam
o tratamento de escolha para a maioria dos pacientes22.
Dalteparina heparina de baixo peso molecular. Tais frmacos so fraes
diversificadas de heparina, com aproximadamente 1/3 de seu peso molecular
e comprimento insuficiente para catalisar a inibio de trombina, produzindo
efeito anticoagulante em decorrncia de fator Xa por antitrombina. Diferentes
fragmentos extrados foram denominados de modo diverso sob designaes de
diferentes laboratrios: enoxaparina, nadroparina, dalteparina, tinzaparina, lo-
giparina, reviparina e ardeparina23. As heparinas de baixo peso molecular so
preferidas heparina no fracionada para a profilaxia de tromboembolismo
venoso em pacientes gravemente doentes com imobilizao prolongada por-
que so efetivas e apresentam menor risco de induzir trombocitopenia. Alm
disso, o regime profiltico no exige monitoria plasmtica24. empregada ainda
no tratamento da trombose venosa profunda, e neste caso reviso Cochrane
demonstrou que as heparinas de baixo peso molecular reduzem de modo signi-
ficante a ocorrncia de hemorragia no incio do tratamento e a mortalidade em
geral com a continuidade da teraputica25. Pode ser administrada uma vez ao
dia, favorecendo adeso ao tratamento25 (ver monografia, pgina 615).
Fitomenadiona, ou vitamina K1, empregada para reduzir hemorragia em
pacientes em uso de anticoagulante. A incidncia de episdios de sangramento
maior geralmente menor que 5% ao ano em pacientes tratados, que apresen-
tem razo normalizada internacional (RNI) de 2 a 3. O risco de hemorragia
intracraniana dramaticamente aumentado com RNI maior que 4, especial-
mente em pacientes idosos. O uso de fitomenadiona por via oral provoca re-
duo substante da RNI em 24 a 48 horas, sem tornar o paciente resistente a
terapias adicionais com varfarina. O efeito da fitomenadiona retardado por
vrias horas porque a reverso da ao anticoagulante requer a sntese de fatores
de coagulao completamente carboxilados26. Em reviso Cochrane sobre uso
profiltico de fitomenadiona para hemorragia em recm-nascidos, os autores
concluram que uma nica dose, de 1,0 mg, por via intramuscular, depois do
nascimento, efetiva na preveno da doena hemorrgica do recm-nascido. E
a profilaxia, com administrao intramuscular da vitamina K por via intramus-
cular ou oral, melhora os ndices bioqumicos da coagulao sangunea entre o
primeiro e o stimo dia27 (ver monografia, pgina 705).
Heparina ou heparina no fracionada frmaco anticoagulante emprega-
do por via parenteral para profilaxia ou tratamento de doenas tromboemb-
licas. Tem efeito rpido, mas de curta durao, diferentemente das heparinas
de baixo peso molecular, que apresentam ao prolongada. A eficcia avalia-
da pelo tempo de tromboplastina parcial ativada (TPPa), o que exige monito-
ria com controle de laboratrio dirio durante a administrao deste frma-
265
co6. O tempo de protrombina, geralmente expresso como razo normalizada

internacional (RNI), tambm utilizado como parmetro para controle da
coagulao. Quando o propsito tratamento so utilizados os esquemas de
doses plenas, enquanto na profilaxia usam-se minidoses. Pode ser empregada
como adjuvante no enfarte agudo do miocrdio com ou sem supradesnvel de
segmento ST. Se ocorrer hemorragia, em geral suficiente suspender a admi-
nistrao de heparina, mas se for necessria rpida interrupo da hemorragia
administra-se sulfato de protamina, antdoto especfico6, 24 (ver monografia,
pgina 756).
Protamina antdoto especfico da heparina e das heparinas de baixo peso
molecular, empregada para fazer cessar sangramentos graves. Um ensaio con-
trolado constatou que a reverso do efeito da heparina pela protamina aps an-
gioplastia coronariana aumentou o conforto dos pacientes e reduziu o tempo
de imobilizao. H alguma preocupao com a segurana cardaca, por isso
os autores recomendam o uso de antiplaquetrios antes do procedimento24.
preciso controle cuidadoso das doses de sulfato de protamina, uma vez que, em
dose alta, pode exercer ao anticoagulante28 (ver monografia, pgina 597).
Varfarina anticoagulante oral, antagonista de vitamina K, indicada para
tratamento subsequente administrao de heparinas em algumas doenas
tromboemblicas26. Apesar da comprovao de que a utilizao da varfarina
reduz ocorrncias de acidente vascular cerebral (AVC) recorrente, trombose ve-
nosa profunda e embolia pulmonar, dados no sustentam o uso rotineiro deste
frmaco ou qualquer outro anticoagulante no AVC isqumico. Alm disso, h
aumento no risco de hemorragia29. Por isso, a varfarina est indicada na preven-
o de AVC presumivelmente de origem cardioemblica, particularmente em
pacientes com fibrilao atrial de alto risco emblico. No incio do tratamento
recomendvel fazer monitoria do tempo de protrombina ou a razo normali-
zada internacional (RNI) diariamente, para ajuste de doses, sendo que ao longo
do tratamento possvel aumentar o intervalo, dependendo da resposta clnica6.
Antes de iniciar a teraputica devem ser realizados testes de laboratrio para
excluir distrbios hemostticos (deficincia congnita de fator de coagulao,
trombocitopenia, insuficincia heptica ou renal, outros) que poderiam aumen-
tar toxicidade da varfarina. Assim que, a partir do tempo de protrombina,
calculada a RNI para acompanhar a eficcia e adeso do paciente26 (ver mono-
grafia, pgina 1051).
15.3 Antiagregante plaquetrio

A maioria dos casos de acidente vascular cerebral (AVC) causada por blo-
queio sbito de uma artria cerebral, geralmente por um cogulo sanguneo. O
tratamento de pronto desta condio com frmacos como cido acetilsaliclico
pode prevenir a formao de novos cogulos, melhorando a recuperao de-
pois do AVC. Da mesma forma, podem ser evitadas condies como trombose
em cirurgias cardacas, evento vascular enceflico transitrio, enfarte agudo do
miocrdio. Nesta ltima condio, o cido acetilsaliclico utilizado durante o
tratamento e aps terapia percutnea com ou sem implantao de stent.
cido acetilsaliclico exerce ao antiplaquetria nas doses dirias de 50 mg
a 320 mg. Sua atividade se deve capacidade de inibir a produo de trombo-
xano A2, indutor de agregao plaquetria e vasoconstritor. A inibio da agre-
gao plaquetria irreversvel e como as plaquetas no sintetizam novas pro-
tenas, este efeito tem a durao de 7 a 10 dias. Reviso sistemtica, com cerca
de 43.000 pacientes, confirmou os benefcios do uso do cido acetilsaliclico no
AVC, quando iniciado em at 48 horas do diagnstico. O cido acetilsaliclico
reduziu o risco de recorrncia, sem maior risco de complicaes hemorrgicas,
alm de melhorar o desfecho em longo prazo29 (ver monografia, pgina 369).
266
15.4 Fatores de coagulao e relacionados

A coagulao iniciada in vivo por vias extrnsecas. Depois de leso vas-
cular, pequenas quantidades de fator VIIa no plasma se ligam a fator tecidual
subendotelial e se agregam para formar o tampo hemosttico primrio. O fator
tecidual acelera a ativao do fator X, pelo fator VIIa, fosfolpides e clcio em
aproximadamente 30.000 vezes. O fator VIIa tambm ativa o fator IX, na pre-
sena de fator tecidual, resultando em convergncia entre as vias extrnseca e
intrnseca. A coagulao pela via intrnseca tambm capaz de se dar in vitro
quando o fator XII, pr-calicrena, e cininognio de alto peso molecular inte-
ragem com caulim, vidro ou outra superfcie para gerar pequenas quantidades
de fator XIIa. Ativao do fator X pelo IXa parece ocorrer por um mecanismo
semelhante ao da ativao de protrombina e pode ser acelerada por plaquetas in
vivo. A ativao do fator XII no indispensvel para a hemostasia, uma vez que
pacientes com deficincia de fator XII ou cininognio de alto peso molecular
no apresentam sangramento anormal, mesmo se houver prolongamento dos
valores de tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA). A deficincia de fa-
tor XI est associada a diversos distrbios de sangramento de gravidade mode-
rada. O mecanismo para ativao do fator XI in vivo pouco conhecido, embora
a trombina ative tal fator in vitro26. O fator VIII essencial para a coagulao e
manuteno da hemostasia. O fator de von Willebrand intercede na agregao
plaquetria e tambm age como carreador para o fator VIII. Fatores de coagula-
o VII, IX e X so imprescindveis para a converso do fator II (protrombina)
em trombina. A deficincia de qualquer um deles resulta em hemofilia. San-
gramento nesta condio requer tratamento rpido com terapia de reposio6.
Fatores de coagulao II, VII, IX, X em combinao (complexo protromb-
nico ou Complexo Fator IX), um concentrado daqueles fatores, com utilidade
teraputica na hemofilia B, que pode tambm ser utilizado no tratamento ou na
profilaxia das deficincias dos fatores II, VII ou X6 e no tratamento de hemartro-
se em pacientes com inibidores de fator VIII. Nesses casos, tambm podem ser
utilizados os fatores de coagulao II, VIIa, IX, X em combinao (complexo
protrombnico parcialmente ativado) (ver monografias, pginas 691 e 692).
Fator IX de coagulao (concentrado) permite o tratamento da deficincia
deste fator, reduzindo risco de sangramento subsequente a trauma ou cirurgia.
Pacientes com hemofilia B sem inibidores devem ser tratados com reposio
de fator IX30. Este complexo tem sido usado para reverter o efeito da varfari-
na, mas recomenda-se que seja acrescentado plasma congelado para reforar o
efeito do fator VII, que est presente em pequenas quantidades na preparao,
administrando-se na sequncia vitamina K para manter a reverso31 (ver mo-
Fator VIIa de coagulao, recombinante, empregado no tratamento de
hemofilia em pacientes com anticorpos inibitrios32. Emprega-se em outras si-
tuaes, como na preveno de hemorragia em cirurgia com grande perda san-
gunea e para interromper hemorragia de difcil controle, embora no existam
provas que apoiem esses usos. Reviso com 13 ensaios controlados aleatrios
e 379 pacientes, alm de mais 7 ensaios com 1.214 pacientes, comprovaram a
funo deste fator no tratamento da hemofilia, mas sua efetividade como frma-
co hemosttico em outras indicaes permaneceu incerta 33, 34 (ver monografia,
pgina 687).
Fator VIII de coagulao, na preparao padro, usado no tratamen-
to da hemofilia A e contm fator VIII de Von Willebrand (FvW), e pode ser
empregado isoladamente no tratamento desta doena. Preparaes altamente
purificadas, incluindo o fator VIII recombinante, so tambm indicadas no
tratamento da hemofilia A, mas no fornecem o fator de von Willebrand em
quantidade suficiente para o tratamento da doena de von Willebrand6. Estudo
267
(srie de casos) sobre custo-efetividade comparou administrao intermitente

com infuses profilticas de fator VIII de coagulao em meninos menores de
18 anos com grave deficincia deste fator (menor que 2%). Embora limitado,
o estudo concluiu que o uso profiltico reduziu o nmero de eventos hemor-
rgicos e preveniu piora na funo articular, mas com um custo substante35.
Outro estudo com jovens comparou custo-efetividade de trs estratgias para o
manejo de hemofilia grave em meninos: terapia sob demanda, profilaxia padro
e profilaxia com escalonamento de doses. Apesar de limitaes relativas fonte
dos dados clnicos, o estudo foi considerado vlido e concluiu que, em geral, a
profilaxia trouxe melhores desfechos clnicos e qualidade de vida comparado ao
tratamento sob demanda, mas com custos elevados sob o aspecto social36 (ver
Fator VIII (von Willebrand) intercessor de agregao plaquetria e age
tambm como carreador de fator VIII6. Estudo sobre custo-efetividade de profi-
laxia versus tratamento sob demanda com FvW, com 179 pacientes, demonstrou
que a profilaxia pode reduzir a frequncia de sangramento em 65%, mas requer
administrao de maior quantidade do fator que o tratamento sob demanda.
Sob o aspecto de custo, os autores afirmam que h alguma prova de que repre-
sente uso custo-efetivo de recursos. Mas recomendam que a adoo de profi-
laxia com FvW, em vez do uso sob demanda, seja estudado individualmente
levando em conta caractersticas do tipo de servio que atende aos pacientes37
15.5 Fraes do plasma para fins especficos

Albumina coloide empregado em casos de hipoproteinemia ou de hipoal-
buminemia, que ocorre em situaes de trauma grave, sepse, cirrose heptica,
hiperbilirrubinemia por transfuso em neonatos. Nesses casos, a expanso do
volume plasmtico pode reduzir a gravidade da situao. Coloides e cristaloides
so solues empregadas para repor a perda de fluido sanguneo. Ambos pare-
cem ser igualmente efetivos para ressuscitao38. Reviso Cochrane de ensaios
clnicos controlados aleatrios no encontrou prova de que coloides reduzam o
risco de morte, comparado a ressuscitao com cristaloides em pacientes com
trauma, queimadura ou depois de cirurgia. Alm disso, o uso da albumina
dispendioso39. Estudo cego aleatrio, com 289 pacientes cirrticos com ascite
levou concluso de que a albumina melhor expansor que poligelina para pro-
longar a sobrevida e aumentar o tempo para readmisso em hospital40. Outro
estudo cego aleatrio comparou desfechos e custos de hospital em 68 pacientes
com cirrose tratados com albumina humana e com poligelina. Concluiu que em
pacientes com ascite e cirrose a albumina humana parece ser mais efetiva em
prevenir complicaes hepticas que a poligelina, e a menores custos de hospi-
tal41, o que foi confirmado em estudo de 200742 (ver monografia, pgina 377).
15.6 Expansor volmico

Poligelina tem usos restritos no choque hipovolmico decorrente de dilise e
aps paracentese de grande volume. Paracentese, combinada com expansores plas-
mticos, empregada para tratamento de ascite e cirrose, porm induz hipovolemia
e alteraes hemodinmicas com disfuno circulatria, o que ficou demonstrado
por aumento acentuado na atividade de renina plasmtica em 27% a 40% dos pa-
cientes submetidos a paracentese. O risco de hipovolemia e disfuno circulatria
subsequente a paracentese pode ser reduzido pela infuso intravenosa de albumina.
Tambm tem sido feita a expanso de volume por coloides sintticos como a poli-
gelina e outros, ou por infuso intravenosa do fluido asctico removido. Os efeitos
dessas intervenes tm sido comparados com o da albumina, mas os resultados so
heterogneos. Como ainda no h consenso sobre a necessidade ou segurana da
268
expanso do volume junto de paracentese para o tratamento de ascite em pacientes

cirrticos tambm no o h sobre a melhor escolha albumina, coloides sintticos
ou reinfuso do fluido asctico43 (ver monografia, pgina 910).
15.7 Trombolticos
Alteplase tromboltico de escolha no acidente vascular cerebral isqumico
por ser o mais eficaz em reduzir danos neurolgicos e a mortalidade global quan-
do comparado a outros trombolticos, desde que utilizado em at trs horas do
incio dos sintomas44-47. O tratamento deve ser realizado em centros especialistas,
com equipe capaz, monitoria cardiovascular e respiratria contnuas, unidade de
terapia intensiva, tomografia computadorizada, suporte de neurocirurgia e ban-
co de sangue durante 24 horas, seguindo rigorosamente um protocolo clnico44,
47, 48
. Doses de alteplase devem ser cuidadosamente definidas, em vista da prova
de que doses altas de trombolticos esto associadas a risco trs vezes maior de
hemorragia intracraniana, comparada s doses usuais do mesmo agente49 (ver
Estreptoquinase tromboltico empregado no tratamento de enfarte agudo
do miocrdio e embolia pulmonar com repercusso hemodinmica. Sua capa-
cidade de reduzir mortalidade est bem demonstrada em estudos controlados
aleatrios. Apesar da eficcia comprovada, 10% a 15% dos pacientes apresentam
ocluso persistente ou reocluso da artria obstruda. Meta-anlise com 2.573
pacientes demonstrou que angioplastia fornece vantagens sobre trombolticos,
mas na maioria dos casos a farmacoterapia mostra-se excelente estratgia para
reperfuso50. Estudo sobre custo-efetividade da terapia tromboltica com es-
treptoquinase ou ativador tecidual de plasminognio concluiu que a sobrevida
depois de tratamento com ambos os frmacos semelhante, cerca de 15 anos51.
Referncias
1. HAIDER, B. A.; HUMAYUN, Q.; BHUTTA, Z. A. et al. Folate supplementation in
pregnancy (Protocol for a Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 7, 2010.
2. MAHOMMED, K. Folate supplementation in pregnancy. Cochrane Database of
Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 7, 2009.
3. PEA-ROSAS, J. P.; VITERI, F. E. Effects and safety of preventive oral iron or
iron+folic acid supplementation for women during pregnancy. Cochrane Database of
4. DIETARY reference intakes for thiamin, riboflavin, niacin, vitamin B6, folate, vitamin
B12, pantothenic acid, biotin and choline. Washington, DC: National Academy Press,
1998.
5. LUMLEY, J.; WATSON, L.; WATSON, M. et al. Periconceptional supplementation
with folate and/or multivitamins for preventing neural tube defects. Cochrane
Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 7, 2010.
2008. Disponvel em: <http://www.who.int/_selection/medicines/list/WMF2008.
pdf>.
7. ORTIZ, Z.; SHEA, B.; SUAREZ-ALMAZOR, M. E. et al. Folic acid and folinic acid
for reducing side effects in patients receiving methotrexate for rheumatoid arthritis.
8. CODY, J. D.; DALY, C.; CAMPBELL, M. K. et al. Frequency of administration of
recombinant human erythropoietin for anaemia of end-stage renal disease in dialysis
patients. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 7,
2010. Acesso em 29/07/2010.
9. CODY, J. D.; DALY, C.; CAMPBELL, M. K. et al. Recombinant human erythropoietin
for chronic renal failure anaemia in pre-dialysis patients. Cochrane Database of
269
10. STRIPPOLI, G. F. M.; NAVANEETHAN, S. D.; CRAIG, J. C. et al. Haemoglobin and

haematocrit targets for the anaemia of chronic kidney disease. Cochrane Database of
11. PHROMMINTIKUL, A.; HAAS, S. J.; ELSIK, M. et al. Mortality and target haemoglobin
concentration in anaemic patients with chronic kidney disease treated with erythropoietin:
a meta-analysis. Database of Abstracts of Reviews of Effects (DARE).
12. VIDAL-ALABALL, J.; BUTLER, C.; CANNINGS-JOHN, R. et al. Oral vitamin B12
versus intramuscular vitamin B12 for vitamin B12 deficiency. Cochrane Database of
13. MALOUF, R.; AREOSA, S. A. Vitamin B12 for cognition. Cochrane Database of
14. ANG, C. D.; ALVIAR, M. J. M.; DANS, AL. et al. Vitamin B for treating peripheral
neuropathy. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library,
Issue 7, 2010.
15. MAHOMED, K. Iron and folate supplementation in pregnancy. Cochrane Database
of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 7, 2010.
16. MAHOMED, K. Iron supplementation in pregnancy. Cochrane Database of
17. REVEIZ, L.; GYTE, G. M. L.; CUERVO, L. G. Treatments for iron-deficiency anaemia
in pregnancy. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library,
Issue 7, 2010.
18. MARTINS, S.; LOGAN, S.; GILBERT, R. E. Iron therapy for improving psychomotor
development and cognitive function in children under the age of three with iron
deficiency anaemia. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane
Library, Issue 7, 2010.
19. ADETIFA, I.; OKOMO, U. Iron supplementation for reducing morbidity and
mortality in children with HIV. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The
Cochrane Library, Issue 7, 2010.
20. OJUKWU, J. U.; OKEBE, J. U.; YAHAV, D. et al. Oral iron supplementation for
preventing or treating anaemia among children in malaria-endemic areas. Cochrane
Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 7, 2010.
21. VAN DONGEN, C. J.; VAN DEN BELT, A. G. M.; PRINS, M. H. et al. Fixed dose
subcutaneous low molecular weight heparins versus adjusted dose unfractionated
heparin for venous thromboembolism. Cochrane Database of Systematic Reviews.
In: The Cochrane Library, Issue 7, 2010.
22. VAN DER HEIJDEN, J. F.; HUTTEN, B. A.; BLLER, H. R. et al. Vitamin K
antagonists or low-molecular-weight heparin for the long term treatment of
symptomatic venous thromboembolism. Cochrane Database of Systematic Reviews.
In: The Cochrane Library, Issue 7, 2010.
23. ROHDE, L. E.; FUCHS, F. D.; PICON, P. D. Antitromboemblicos. In: FUCHS, F. D.;
24. BRITISH MEDICAL ASSOCIATION. THE ROYAL PHARMACEUTICAL
SOCIETY OF GREAT BRITAIN. British national formulary. 59th. ed. [online].
London: BMJ Publishing Group and RPS Publishing, 2010. Disponvel em: <http://
www.medicinescomplete.com/mc/>.
25. VAN DONGEN, C. J.; MAC GILLAVRY, M. R.; PRINS, M. H. Una aplicacin diaria
versus dos aplicaciones diarias de HBPM (heparina de bajo peso molecular) para el
tratamiento inicial del tromboembolismo venoso (Cochrane Database of Systematic
Review). In: La Biblioteca Cochrane Plus, Issue 3, 2008.
26. MAJERUS, P. W.; TOLLEFSEN, D. M. Blood coagulation and anticoagulant,
thrombolytic, and antiplatelet drugs. In: BRUNTON, L.; LAZO, J.; PARKER, K. (Ed.).
Goodman & Gilmans the pharmacological basis of therapeutics. 11. ed. New York:
McGraw-Hill, 2006. p. 1478.
27. PUCKETT, R. M.; OFFRINGA, M. Uso profilctico de vitamina K para la hemorragia
por deficincia de vitamina K en recin nacidos (Cochrane Database of Systematic
270
28. LOHNE, F.; KLW, N. E.; STAVNES, S. Safety of heparin reversal with protamin and
immediate sheath removal after coronary angioplasty. Acta Radiol., v. 45, p. 2, p. 171-
175, 2004.
29. SANDERCOCK, P. A. G.; COUNSELL, C.; KAMAL AYEESHA, K. Anticoagulants
for acute ischaemic stroke. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The
Cochrane Library, Issue 7, 2010.
30. MAHLANGU, J. N.; GILHAM, A. Guideline for the treatment of haemophilia in
South Africa. S. Afr. Med. J., v. 98, n. 2, Pt 2, p. 126-140, 2008.
31. BAKER, R. I.; COUGHLIN, P. B.; GALLUS, A. S. et al. Warfarin reversal: consensus
guidelines, on behalf of the Australian Society of Thrombosis and Haemostasis. Med
J Aust., v. 181, n. 9, p. 492-497, 2004.
32. DUNDAR, S.; ZULFIKAR, B.; KAVAKLI, K. et al. A cost evaluation of treatment
alternatives in mild-to-moderate bleeding episodes in haemophilia patients with
inhibitors in Turkey. J. Med. Econom., v. 8, p. 45-54, 2005.
33. STANWORTH, S. J.; BIRCHALL, J.; DOREE, C. J. et al. Factor VIIa recombinante
para la prevencin y el tratamiento de las hemorragias en pacientes sin hemofilia
(Cochrane Database of Systematic Review). In: La Biblioteca Cochrane Plus, Issue 3,
2008.
34. LIN, Y.; STANWORTH, S.; BIRCHALL, J.; DOREE, C. et al. Recombinant factor
VIIa for the prevention and treatment of bleeding in patients without haemophilia.
35. SMITH, P. S.; TEUTSCH, S. M.; SHAFFER, P. A. et al. Episodic versus prophylactic
infusions for hemophilia A: a cost-effectiveness analysis. J. Pediatr., v. 129, n. 3, p.
424-431, 1996.
36. RISEBROUGH, N.; OH, P.; BLANCHETTE, V. et al. Cost-utility analysis of Canadian
tailored prophylaxis, primary prophylaxis and on-demand therapy in young children
with severe haemophilia A. Haemophilia, v. 14, n. 4, p. 743-752, 2008.
37. MINERS, A. H.; SABIN, C. A.; TOLLEY, K. H. Assessing the effectiveness and cost-
effectiveness of prophylaxis against bleeding in patients with severe haemophilia and
severe von Willebrands disease. J. Int. Med., v. 244, n. 6, p. 515-522, 1998.
38. BUNN, F.; TRIVEDI, D.; ASHRAF, S. Colloid solutions for fluid resuscitation.
39. PEREL, P.; ROBERTS, I.; PEARSON, M. Colloids versus crystalloids for fluid
resuscitation in critically ill patients. Cochrane Database of Systematic Reviews. In:
The Cochrane Library, Issue 7, 2010.
40. GINS, A.; FERNNDEZ-ESPARRACH G, MONESCILLO, A. et al. Randomized
trial comparing albumin, dextran 70, and polygeline in cirrhotic patients with ascites
treated by paracentesis. Gastroenterology, v. 111, n. 4, p. 1002-1010, 1996.
41. MOREAU, R.; VALLA, D. C.; DURAND-ZALESKI, I. et al. Comparison of outcome
in patients with cirrhosis and ascites following treatment with albumin or a synthetic
colloid: a randomised controlled pilot trail. Liver Int. v. 26, n. 1, p. 46-54, 2006.
42. DURAND-ZALESKI, I.; ALBERTI, C.; GUEMAS, E. et al. Comparative study of
hospital costs associated with human albumin 20% (Vialebex 20%) or polygeline as
a fluid resuscitation strategy for cirrhotic ascites. Presse Med., v. 36, n. 6, Pt 1, p. 867-
873, 2007. Epub 2007 Mar 26.
43. SIMONETTI, R. G.; GLUUD, C.; MILAZZO, G. et al. Albumin and other plasma
expanders for paracentesis treatment of ascites in cirrhotic patients (Protocol for a
Cochrane Database of Systematic Review). In: The Cochrane Library, Issue 7, 2010.
44. WARDLAW, J. M.; DEL ZOPPO, G.; YAMAGUCHI, T. et al. Trombolisis para el
accidente cerebrovascular isqumico agudo (Cochrane Database of Systematic
45. PERLER, B. Thrombolytic therapies: the current state of affairs. J. Endovasc. Ther., v
12, p. 224-232, 2005.
46. ALAWNEH, J.; CLATWORTHY, P.; MORRIS, R.; WABURTON, E. Stroke
management. In: BMJ Clinical Evidence. Web publication date: 16 Sep 2008.
47. NATIONAL INSTITUTE FOR CLINICAL EXCELLENCE. Guidance on the use of
drugs for early thrombolysis in the treatment of acute myocardial infarction. London:
NICE, 2005. (Nice Technology Appraisal 52).
271
48. GRAHAM, G. D. Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke in clinical
practice: a meta-analysis of safety data. Stroke, v. 34, n. 12, p. 2847-2850, 2003.
49. MIELKE, O.; WARDLAW, J. M.; LIU, M. Thrombolysis (different doses, routes
of administration and agents) for acute ischaemic stroke. Cochrane Database of
50. CUCHERAT, M.; TREMEAU, G. G. Primary angioplasty versus intravenous
thrombolysis for acute myocardial infarction. Cochrane Database of Systematic
Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 7, 2010.
51. MARK, D. B.; HLATKY, M. A.; CALIFF, R. M. et al. Cost effectiveness of thrombolytic
therapy with tissue plasminogen activator as compared with streptokinase for acute
myocardial infarction. New Engl. J. Med., London, v. 332, n. 21, p. 1418-1424, 1995.
272
Medicamentos que atuam
sobre o sistema digestivo
Medicamentos que atuam sobre o sistema digestivo

digestivo
Isabela Heineck
16.1 Anticidos
Anticidos podem aliviar os sintomas de lcera pptica e refluxo gastreso-
fgico no erosivo; eles tambm so utilizados na dispepsia funcional, mas o
benefcio incerto. Pacientes com dispepsia devem ser encorajados a realizar
mudanas no estilo de vida (reduzir o consumo de lcool e de alimentos gordu-
rosos, parar de fumar, reduzir peso e elevar a cabeceira da cama) e orientados
a suspender o uso de medicamentos que causam dispepsia, quando possvel.
Recomenda-se que os anticidos sejam administrados entre as refeies e ao
deitar, 4 ou mais vezes por dia, conforme necessidade. Em doses convencionais
podem promover cicatrizao de lcera, porm em menor grau do que frma-
cos antissecretores. Preparaes lquidas so mais efetivas que as slidas1, 2.
Hidrxido de magnsio e hidrxido de alumnio combinao capaz de
aliviar pirose e ardncia epigstrica, manifestas em distrbios digestivos funcio-
nais. Exercem mutuamente efeito corretivo do efeito obstipante do alumnio e
do diarreico do magnsio2 (ver monografia, pgina 762).
16.2 Antissecretores
Os medicamentos antissecretores reduzem a secreo de cido gstrico
bloqueando os receptores de histamina H2 (ranitidina), inibindo a bomba de
prtons (omeprazol) ou por ao direta nas clulas parietais (misoprostol). Mu-
danas no estilo de vida como as descritas anteriormente devem ser associadas
ao uso destes medicamentos. Os antissecretores podem mascarar sintomas de
cncer gstrico, por isto devem ser usados com cautela. Com a melhora dos
sintomas, tanto com o uso dos antagonistas dos receptores H2 como inibidores
da bomba de prtons, deve-se avaliar a possibilidade de reduo de doses e a
substituio dos inibidores da bomba de prtons por frmacos da outra classe1.
Ranitidina antagonista H2 e apresenta menor incidncia de interaes far-
maclogicas que a cimetidina. Os antagonista H2 so indicados no tratamento
da lcera gstrica e duodenal com esquemas variantes de 4 a 8 semanas. O n-
dice de recada elevado (70% em 2 anos), exigindo terapias de manuteno1.
As recadas podem ser prevenidas com a erradicao de Helicobacter pylori, que
feita utilizando-se a combinao de antissecretores e antimicrobianos. Ome-
prazol tem sido o antissecretor de escolha nestes casos1. Em doses normalmente
utilizadas, os antagonistas H2 reduzem o risco de lceras duodenais e em dose
dupla (300 mg, duas vezes ao dia) o risco de lceras duodenais e gstricas em
pacientes usurios de anti-inflamatrios no-esteroides (AINE)3. Os antagonis-
tas H2 apresentam benefcio definido no tratamento inicial da esofagite asso-
ciada ao refluxo gastresofgico, porm no so to efetivos como os inibidores
da bomba de prtons. No tratamento de manuteno os antagonistas H2 tm
benefcio provvel4. Na dispepsia no ulcerosa mostraram-se mais efetivos do
que placebo5. Altas doses de antagonistas dos receptores H2 tm sido usadas
na sndrome de Zollinger-Ellison, mas os inibidores de bomba de prtons so
primeira escolha nestes casos1 (ver monografia, pgina 600).
Omeprazol inibidor da bomba de prtons que tem benefcio definido no
tratamento inicial e de manuteno da esofagite associada ao refluxo gastro-
esofgico4. especialmente indicado em casos refratrios a tratamento com
antagonista H2 e para pacientes com sintomas mais graves1. Apresenta eficcia
definida para diminuir os sintomas e acelerar a cicatrizao de lcera, gstri-
275
ca ou duodenal, sendo considerado mais eficaz que cimetidina ou ranitidina6.

especialmente indicado em pacientes com hipergastrinemia, sndrome de
Zollinger-Ellison ou lceras ppticas duodenais refratrias a antagonistas H22.
Tem eficcia semelhante da ranitidina em dose dupla na profilaxia de lceras
gstricas e duodenais em pacientes usurios de anti-inflamatrios no-esteroi-
des3. Tem tambm benefcio definido como adjuvante no tratamento de lcera
associada a H. pylori, sendo o mais frequentemente recomendado1. No trata-
mento da dispepsia funcional, meta-anlise mostrou pequena eficcia, inferior
de antagonistas H25 (ver monografia, pgina 882).
16.3 Antimicrobianos (erradicao de Helicobacter pylori)

A erradicao do H. pylori em pacientes com lcera pptica secundria ao
microrganismo est baseada na combinao de antimicrobianos e antissecre-
tores. O esquema recomendado inclui a utilizao de dois dos seguintes anti-
microbianos: amoxicilina, claritromicina ou metronidazol e omeprazol, por
duas semanas1, 2. A acidez gstrica diminui a eficcia de alguns dos antimicro-
bianos usados, pelo que omeprazol frmaco coadjuvante nos esquemas de
erradicao. Reviso sistemtica e meta-anlise sobre o tratamento primrio
de infeco por Helicobacter pylori observou que o uso de terapia com quatro
agentes (inibidor de bomba de prton, bismuto, tetraciclina e metronidazol)
apresentou resultados semelhantes ao esquema citado anteriormente (triplo).
As terapias atingiram ndices de erradicao de 78,3% e 77%, respectivamente
e apresentaram ndices semelhantes de adeso ao tratamento e efeitos adver-
sos7. Reviso Cochrane mostrou que a erradicao foi superior ao tratamento
antissecretor na cicatrizao de lceras duodenais, mas no houve diferenas
significantes na cicatrizao de lceras gstricas. Na preveno de recorrncia
de lceras duodenal e gstrica, a erradicao no superou o tratamento de ma-
nuteno com antissecretores, mas foi mais eficaz que o no tratamento8. Falha
na erradicao geralmente indica baixa adeso ao tratamento ou resistncia mi-
crobiana, sendo mais comum com metronidazol e claritromicina do que com
amoxicilina2. A associao de amoxicilina e claritromicina a mais comumente
indicada para a terapia inicial, pela simplicidade na administrao, reduo de
efeitos indesejveis e menor custo total, aumentando assim a adeso ao trata-
mento (ver monografias, pgina 389, pgina 492 e pgina 850).
16.4 Antiemticos e agentes procinticos

A ocorrncia de episdio de vmito no requer obrigatria terapia antie-
mtica, pois pode ser autolimitado e at resolutivo de alguma agresso exter-
na. Recorre-se a antiemticos quando, alm do desconforto, poderiam ocorrer
complicaes sistmicas, como desidratao, alcalose hipoclormica e pneumo-
nia aspirativa, entre outras. Sempre que possvel, o enfoque teraputico deve ser
dirigido ao fator causal, pois sua correo pode ser suficiente para a reverso do
quadro, prescindindo-se dos antiemticos. Isso adquire importncia quando se
considera que esses agentes so apenas sintomticos e sua toxicidade pode ser
muito acentuada9.
Metoclopramida alia sua ao antidopaminrgica central estimulao da
motilidade gastrintestinal, com acelerao do esvaziamento gstrico. Em altas
doses tambm tem atividade antisserotoninrgica que contribui para seu efei-
to antiemtico. Aumenta a presso do esfncter esofgico inferior, diminuindo
a regurgitao e a aspirao do contedo gstrico. A metoclopramida eficaz
contra nuseas e vmitos decorrentes de procedimento cirrgico, quimioterapia
e radioterapia1, 2. Para tratar nuseas e vmitos decorrentes de quimioterapia
se mostrou mais eficaz quando usado em combinao com corticosteroides
(como dexametasona)10. As provas ainda so insuficientes para indicar o uso no
276
controle de nusea e vmito induzidos por gastrenterite em crianas e adoles-

centes11. A metoclopramida pode ser til no manejo do refluxo gastresofgico
e est indicada para a gastroparesia diabtica1, 2. Metoclopramida pode induzir
reaes distnicas agudas envolvendo espasmos faciais, msculo-esquelticos e
crises oculogricas. Estes efeitos distnicos so mais comuns nos jovens (espe-
cialmente meninas e mulheres jovens) e em idosos. Geralmente ocorrem logo
no incio do tratamento e desaparecem dentro em 24 horas depois de interrup-
o do tratamento1, 2 (ver monografia, pgina 574).
Ondansetrona antagonista serotoninrgico com uso restrito para mese
induzida por frmaco citotxico de elevada potencia emetognica. Uma premis-
sa que sua administrao seja prvia ao incio da nusea e do vmito. Mostra-
-se mais eficaz que metoclopramida. Estudo controlado aleatrio e duplo-cego
comparou os efeitos de ondansetrona + dexametasona [esquema A] com meto-
clopramida + dexametasona + difenidramina [esquema B] previamente ao uso
de cisplatina. Nas primeiras 24 horas, ausncia completa de nuseas e vmitos
foi observada em 69% dos pacientes que receberam o esquema A e em 50% dos
tratados com o esquema B (P < 0,003)12. Meta-anlise de 16 estudos controlados
aleatrios concluiu que, em adultos, ondansetrona e granisetrona parecem ser
equivalentes para a preveno da mese aguda e tardia sob o uso de quimiotera-
pia muito emetognica. Ambos foram relacionados com episdios de cefaleia e
diarreia, porm ondansetrona parece causar menos obstipao. Assim, a escolha
do frmaco deve levar em considerao, basicamente, os custos do medicamen-
to e as condies de aquisio locais13 (ver monografia, pgina 582).
16.5 Laxativos
Laxativos empregam-se para carrear lquido ao lmen intestinal, aumentar
volume e amolecimento do bolo fecal e estimular peristaltismo intestinal. A
eficcia entre diferentes agentes semelhante, embora com diferentes veloci-
dades de resposta. Sua segurana, no entanto, diversa14. Devem ser evitados,
exceto na presena de alguma condio tal como angina ou hemorroidas. So
teis tambm na obstipao induzida por medicamentos, para a expulso de
parasitos depois de tratamento com anti-helmnticos e para esvaziar o intestino
antes de cirurgia e radiologia2. O uso deve ser espordico, e a preferncia pela
monoterapia. O custo deve ser considerado para sua escolha. Antes de empregar
laxantes, os pacientes devem ser encorajados a modificar hbitos de nutrio,
aumentando a ingesto de fibras e lquidos, e a fazer exerccios fsicos14.
Glicerol agente osmtico que pode ser usado em obstipao no orgnica
de pacientes no-respondentes terapia de fibras e ao aumento de atividade
fsica. As doses devem ser ajustadas at que o amolecimento das fezes seja obti-
do. A maioria dos laxativos osmticos demora vrios dias para mostrar efeito.
Os pacientes devem ser instrudos a no us-los exageradamente pelo risco de
desidratao14 (ver monografia, pgina 740).
Muciloide de Psyllium expansor do bolo fecal. Reviso sistemtica encon-
trou adequada prova para recomendar o uso de Psyllium, alm de lactulose, te-
gaseroda e polietilenoglicol em obstipao crnica15. Diretrizes de especialistas
recomendam iniciar o tratamento da obstipao com agentes expansores (ver
Sulfato de magnsio laxativo salino com indicao exclusiva em casos de
obstipao refratria a outros tratamentos. Por apresentar ao rpida, til em
casos de obstipao temporria de qualquer etiologia ou para limpeza intestinal
antes de investigao radiolgica, endoscpica ou pr-operatria. Deve-se man-
ter ingesto de lquido adequada2 (ver monografia, pgina 988).
277
16.6 Outros
Lactulose tem uso restrito em encefalopatia heptica. um dissacardeo
semissinttico que no absorvido no trato gastrintestinal. Produz diarreia
osmtica de baixo pH fecal e inibe a proliferao de organismos produtores
de amnia. A queda do pH fecal induzida por lactulose retm amnia na luz
intestinal. Este fato, associado ao aumento do trnsito intestinal, determina sig-
nificante reduo da amnia circulante, motivando a prescrio de lactulose no
tratamento de pacientes com encefalopatia heptica. No entanto, essa terapia
associada a dietas restritas em protenas necessita de mais ensaios clnicos con-
trolados para definir sua real eficcia16 (ver monografia, pgina 802).
Sulfassalazina eficaz na manuteno da remisso de colite ulcerativa, mas
no to til na doena de Crohn1. A colite ulcerativa leve que afeta o clon
superior pode ser tratada com sulfassalazina ou outro aminossalicilato oral. Na
colite ou proctite distal pode-se usar combinao de aminossalicilato local com
um de uso oral. Casos refratrios ou doena intestinal inflamatria moderada
geralmente requerem o uso associado a corticosteroide oral, como a predniso-
lona2 (ver monografia, pgina 968).
Referncias
1. WORLD HEALTH ORGANIZATION. WHO model formulary 2008. Geneva: World
Health Organization, 2008.
2. BRITISH MEDICAL ASSOCIATION; ROYAL PHARMACEUTICAL SOCIETY
Group: Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, 2007. Disponivel em: <http//
www.medicinescomplete.com/mc/bnf>. Acesso em: julho 2010.
3. ROSTOM, A.; DUBE, C.; WELLS, G. et al. Prevencin de las lceras gastroduodenales
inducidas por AINE (Cochrane Database of Systematic Review). In: La Biblioteca
Cochrane Plus, Issue 3, CD002296.
4. MOAYYEDI, P.; DELANEY, B. GORD in adults. Clinical Evidence, 2009. Disponvel
em: <http://clinicalevidence.bmj.com>.
5. MOAYYEDI, P.; SOO, S.; DEEKS, J. et al. Intervenciones farmacolgicas para la
dispepsia no ulcerosa (Cochrane Database of Systematic Review). In: La Biblioteca
Cochrane Plus, Issue 3, CD001960.
6. ERIKSSON, S.; LANGSTROM, G.; RIKNER, L. et al. Omeprazole and H2-receptor
antagonists in the acute treatment of duodenal ulcer, gastric ulcer and reflux
oesaphagitis: a meta-analysis. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol., v. 7, p. 467-475, 1995.
7. LUTHER, J.; HIGGINS, P. D.; SCHOENFELD, P. S. et al. Empiric quadruple vs. triple
therapy for primary treatment of Helicobacter pylori infection: Systematic review and
meta-analysis of efficacy and tolerability. Am. J. Gastroenterol., v. 105, n. 1, p. 65-73,
2010. Epub 2009 Sep 15.
8. FORD, A. C.; DELANEY, B. C.; FORMAN, D. et al. Eradication therapy for peptic
ulcer disease in Helicobacter pylori positive patients (Cochrane Database of
Systematic Review). In: The Cochrane Library, Issue 2, 2007. Oxford: Update Software.
9. BRANDO, A. B. M. Antiemticos. In: FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L.;
FERREIRA, M. B. C (Ed.). Farmacologia clnica: fundamentos da teraputica racional.
3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004. p. 801-813.
10. NESEK-ADAM, V.; GRIZELJ-STOJCI, E.; RASI, Z. et al. Comparison of
dexamethasone, metoclopramide, and their combination in the prevention of
postoperative nusea and vomiting after laparoscopic cholecystectomy. Surg. Endosc.,
v. 21, n. 4, p. 607-612, 2007. Epub 2007 Feb 7.
11. ALHASHIMI, D.; AL-HASHIMI, H.; FEDOROWICZ, Z. Antiemetics for reducing
vomiting related to acute gastroenteritis in children and adolescents. Cochrane
Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 4, Art. No.
CD005506. DOI: 10.1002/14651858.CD005506.pub3.
278
12. ITALIAN GROUP FOR ANTIEMETIC RESEARCH. Ondansetron + dexamethasone

vs metoclorpramide + dexamethasone + diphenhydramine in prevention of cisplatin-
induced emesis. Lancet, v. 340, p. 96-99, 1992;.
13. BILLIO, A.; MORELLO, E.; CLARKE, M. J. Serotonin receptor antagonists for highly
emetogenic chemotherapy in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews.
In: The Cochrane Library, Issue 4, Art. No. CD006272. DOI: 10.1002/14651858.
CD006272.pub1.
14. BRANDO, A. B. M. Laxativos e antidiarricos. In: FUCHS, F. D.; WANNMACHER,
L.; FERREIRA, M. B. C (Ed.). Farmacologia clnica: fundamentos da teraputica
15. RAMKUMAR, D.; RAO, S. S. C. Efficacy and safety of traditional medical therapies
for chronic constipation: systematic review. Am. J. Gastroenterol., v. 100, p. 936-971,
2005.
16. WRIGHT, G.; JALAN, R. Management of hepatic encephalopathy in patients with
cirrhosis. Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol., v. 21, n.1, p. 95-110, 2007.
279
Medicamentos que atuam sobre
o sistema respiratrio
Medicamentos que atuam sobre o sistema respiratrio

respiratrio
Mirian Parente Monteiro
17.1 Antiasmticos
A asma uma enfermidade crnica das vias areas que se caracteriza por
uma inflamao das mesmas, uma resposta exagerada a uma grande variedade
de estmulos, e uma obstruo bronquial reversiva. A asma pode ter um curso
assintomtico durante longos perodos de tempo at anos ou ser sintom-
tica, manifestando-se com sintomas episdicos de tosse, dispneia, sibilncias
ou opresso torcica; no entanto, alguns doentes asmticos podem ter poucos
sintomas, porm com uma grave limitao ao fluxo areo e nesses o diagnstico
mais difcil. Conforme a gravidade dos sintomas a asma pode ser classificada
como leve, moderada ou grave. Segundo a evoluo dos sintomas a asma pode
ser classificada como asma intermitente (ou episdica) e asma crnica ou per-
sistente (sintomas praticamente contnuos). Antes de se estabelecer um plano
teraputico, preciso realizar primeiramente um diagnstico correto, evitando
incluir doentes no asmticos com manifestaes clnicas similares (bronquio-
lite, doena pulmonar obstrutiva crnica e outras) e excluir pacientes asmticos
com sintomas atpicos. Em segundo lugar, deve-se avaliar integralmente o pa-
ciente, levando-se em considerao a clnica, estado funcional, fatores desenca-
deantes, doena associada, nvel scio-cultural, etc. O tratamento da asma deve
ser baseado na terapia de longo prazo com frmacos anti-inflamatrios (supri-
mem a inflamao das vias areas), principalmente os corticoides inalatrios.
Os betamimticos conseguem um bom controle dos sintomas por causarem
relaxamento do msculo liso das vias areas, porm no atuam sobre o processo
inflamatrio. Se no se estabelece um tratamento a nti-inflamatrio eficaz, com
o tempo ocorrem mudanas estruturais progressivas na anatomia das vias are-
as, que perpetuam a obstruo 1, 2, 3.
Brometo de ipratrpio um agente antimuscarnico, que tem sido usado
efetivamente para o tratamento de asma aguda ou crnica, podendo potenciar
os efeitos broncodilatadores de agonistas 2-adrenrgicos, porm o exato pa-
pel do frmaco no manejo dessa condio permanece por ser completamente
elucidado4, 5, 6. Devido ao incio de ao do ipratrpio ser mais lento que o de
broncodilatadores agonistas 2-adrenrgicos e o pico de efeitos broncodilatado-
res geralmente menos pronunciados, os agonistas adrenrgicos em geral so ini-
cialmente preferidos para o alvio sintomtico do broncoespasmo em pacientes
com asma7, 8. Terapia adjuvante com ipratrpio tem sido sugerida pelos clnicos
para pacientes com exacerbao moderada ou grave de asma que falham em
responder adequadamente aos agonistas 2-adrenrgicos e aos corticosteroides9.
Em pacientes com asma aguda tratada com beta-agonista a adio de brometo
de ipratrpio melhora a funo pulmonar nos primeiros 90 minutos de trata-
mento e reduz as taxas de admisses hospitalares10. A adio de mltiplas doses
de anticolinrgicos aos agonistas beta-2 foi indicado como padro de tratamen-
to em emergncias para crianas, adolescentes e adultos com exacerbao de
asma moderada a grave 11. Entretanto, alguns clnicos afirmam que ipratrpio
nebulizado no parece conferir benefcio adicional em crianas j hospitaliza-
das e tratadas com esquema intensivo incluindo um agonista beta-2 nebulizado
e corticosteroides sistmicos 12 (ver monografia, pgina 430).
Corticosteroides tm provado ser eficazes no tratamento da asma, como
em vrias outras doenas inflamatrias, devido a sua multiplicidade de ativi-
dades antiinflamatrias, incluindo um amplo efeito sobre a transcrio (tanto
283
up-regulation como down-regulation) de muitos genes10, 11. Alm de suprimir

a inflamao das vias areas, a hiperresponsividade tipicamente decresce por
um fator de 2 a 4 vezes12. Desfechos clnicos benficos incluem menos sintomas
asmticos, funo pulmonar aumentada, melhor qualidade de vida relacionada
asma, e menos exacerbaes asmticas, incluindo ataques graves resultando
em hospitalizaes13 ou morte14. Corticosteroides inalatrios (CI) so recomen-
dados como frmacos de 1 linha para preveno da asma nvel 2 (asma leve
contnua) em adultos e crianas afim de alcanar os objetivos do tratamento.
As evidncias sugerem que esses frmacos em conjunto com o tratamento pa-
dro para a asma podem ser benficos para o tratamento precoce de exacerba-
es agudas de asma em adultos e crianas, podendo ser to efetivos para os
asmticos como os corticosteroides orais7. Estudos estabeleceram que todos os
CI exibem efeitos adversos sistmicos relacionados dose, embora estes sejam
menores quando comparados as doses orais de corticosteroides15. Existem di-
ferenas entre os vrios corticosteroides inalatrios. Para a maioria, escolhas
so baseadas na convenincia do esquema de dose (uma ou duas vezes/dia), no
modo de usar (aerossois pressurizados, inaladores de p seco ou nebulizadores),
dose inicial e flexibilidade para ajustes de dose, custo para o paciente, e efeitos
adversos observados 16, 17.
Beclometasona um corticosteroide inalatrio que possui ao anti-infla-
matria segura e eficiente no tratamento da asma18, sendo usado por inalao
oral para a preveno em longo prazo, de bronco espasmos em pacientes com
asma19. Uma reviso sistemtica quantificou a eficcia de beclometasona no tra-
tamento de asma crnica e sustenta seu uso20. Beclometasona contraindicada
na exacerbao aguda da asma21. O dipropionato de beclometasona (DPB) pare-
ce demonstrar um efeito dose-resposta no significante em asma crnica atravs
de um pequeno nmero de resultados de eficcia obtidos numa faixa de dose
diria de 400mcg/dia a 1600mcg/dia, embora o significado clnico de melhora
justificado por doses maiores seja questionado21. Estudos clnicos bem contro-
lados tm mostrado que a inalao oral de dipropionato de beclometasona alivia
os sintomas da asma (tosse, dispneia, respirao ofegante) e melhora a funo
pulmonar (ex. volume expirado forado em 1 segundo [VEF1]) na maioria dos
adultos e crianas22. Outros estudos clnicos tm mostrado que a terapia com
DPB pode permitir uma reduo de dose ou a total substituio da terapia com
corticosteroide sistmico23 (ver monografia, pgina 648).
Hidrocortisona consiste em um corticosteroide sistmico apresentado na
forma injetvel. Assim como os outros corticosteroides, a hidrocortisona possui
eficcia e aplicabilidade no tratamento da asma, principalmente em suas exacer-
baes. Estudos mostram que, no diferentemente dos outros corticosteroides,
o referido frmaco alivia os sintomas, melhora os indicadores espiromtricos,
possibilita uso de menor dose de simpaticomimticos, reduz o tempo de per-
manncia no servio de emergncia e reduz o nmero de internaes e de re-
tornos emergncia. Reviso sistemtica mostrou que se a administrao do
corticosteroide for feita na primeira hora no atendimento de emergncia, haver
reduo significativa na taxa de admisso hospitalar. Por se apresentar em for-
ma injetvel, o seu uso se aplica em casos de asma aguda grave, principalmente,
quando no h resposta satisfatria com nebulizao de beta2-adrenrgicos,
sendo uma alternativa aos corticoides orais21, 24-28 (ver monografia, pgina 955).
Prednisolona um metablito endcrino que possui ao anti-inflamat-
ria. disponvel na forma farmacutica lquida para uso peditrico21. Para o
tratamento da asma brnquica refratria e bronco espasmo relacionado (asma
grave persistente) no controlado com altas doses de manuteno de corticos-
teroides inalados e um bronco dilatador em crianas, um corticosteroide oral
(como prednisona, prednisolona, metilprednisolona) pode ser adicionado na
284
dose nica de 1-2 mg/kg diria ou dividida em doses. Um curso de terapia curto
com corticosteroide oral (usualmente de 3-10 dias) deveria ser continuado at
que a criana atinja a taxa de fluxo respiratrio de 80%, ou at que os sintomas
se resolvam29 (ver monografia, pgina 727).
Prednisona um frmaco pertencente classe dos corticosteroides de ao
sistmica, podendo ser utilizado no tratamento de diversas patologias, inclusi-
ve a asma. Devido ao estabelecimento do uso de corticoides inalatrios como
primeira escolha para o controle em longo prazo da asma persistente, os corti-
coides orais, como a prednisona, so recomendados como adjuvantes dos beta-
-agonistas de curta durao para acelerar a recuperao e prevenir a recorrn-
cia de crises em pacientes com asma moderada ou grave e em casos de asma
grave refratria ao tratamento de primeira linha, sendo usados em tratamento
contnuo. Alm do uso no controle da doena, a prednisona tambm consiste
em uma alternativa na remisso das crises de asma, tendo eficcia comprova-
damente semelhante aos corticosteroides injetveis, havendo apenas diferenas
farmacocinticas 21, 24- 28 (ver monografia, pgina 915).
Salbutamol ou albuterol, que consiste em mistura racmica e levalbuterol
(o R-enantimero) so aminas simpaticomimticas que estimulam receptores
-adrenrgicos. Esses frmacos so 2-agonistas relativamente seletivos. Sulfato
de albuterol usado por inalao oral para o manejo sintomtico do broncoes-
pasmo em pacientes com doena reversiva das vias areas e para preveno do
broncoespasmo induzido pelo exerccio19. Albuterol soluo para nebulizao
usada para o tratamento sintomtico e controle do bronco espasmo agudo,
potencialmente recorrente em pacientes com doena obstrutiva das vias are-
as, bronquite pulmonar, enfisema pulmonar e fibrose cstica. Administrao de
broncodilatador beta-agonista adrenrgico via nebulizao geralmente reser-
vado para pacientes com doena grave que no respondem adequadamente a te-
rapia mais convencional e para pacientes (ex. crianas) que acham difcil ou so
incapazes de inalar adequadamente o frmaco oralmente via inalador. Revises
da Cochrane e evidncias clnicas indicadas no Clinical Evidence demonstram
a eficcia do Salbutamol e de outros beta-adrenrgicos na remisso e controle
das exacerbaes da asma, sendo mais eficiente a formulao para inalao de-
vido ao incio de ao mais rpido por atingir o stio de ao diretamente. Ape-
sar da sua comprovada eficcia, estudos apontam o uso do Salbutamol apenas
para casos de asma intermitente, sendo usado nas crises, no sendo vantajoso
o uso regular e contnuo do frmaco25, 27, 30-34. Em estudos clnicos de sulfato de
salbutamol inalado via nebulizao em crianas asmticas de 3 anos ou mais
de idade, melhora dos ndices de funo pulmonar (FEV ou PEFR) ocorreu
em 2-20 minutos aps doses nicas do frmaco nebulizado35 (ver monografia,
pgina 995).
Referncias
1. GLOBAL INITIATIVE FOR ASTHMA. Global strategy for asthma management and
prevention. National Heart, Lung and Blood Institute/World Heath Organization.
Updated 2009. Disponvel em: <http://www.ginasthma.org/Guidelineitem.
asp??l1=2&l2=1&intId=1561>. Acesso em: 22 mar. 2010.
2. ASMA: tratamiento. Bol. Ter. Andal. Monograf. Granada, n. 9, p. 1-27, 1996.
Disponvel em: <http://www.easp.es/web/documentos/MBTA/00001175documento.
Asma.pdf>.
3. BOLD MITJANS, J.; TERUEL GONZLEZ, F. E. Bases del tratamiento del
paciente con asma bronquial en atencin primaria. Bol. Inf. Farmacoter. Navarra,
v. 7, n. 4, p. 1-14,1999. Disponvel em: <http://www.navarra.es/home_es/
Temas/Portal+de+la+Salud/Profesionales/Documentacion+y+publicaciones/
Publicaciones+tematicas/Medicamento/BIT/Vol+7/BIT+7+4.htm>.
285
4. NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH. National Heart, Lung, and Blood Institute.

Expert Panel Report 2: Clinical Practice Guidelines. Guidelines for the diagnosis and
management of asthma. Bethesda, Maryland, 1997. 153 p. (NIH Publication 97-4051).
Disponvel em: <http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/archives/epr-2/asthgdln_
archive.pdf>. Acesso em: 05 abr. 2010.
5. SEALE, J. P. Anticholinergic bronchodilators. Aust. Prescr; v. 26, n. 2, p. 33-35, 2003.
Disponvel em: <http://www.australianprescriber.com/upload/pdf/articles/648.pdf>
Acesso em: 15 mar. 2010.
6. NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH. National Heart, Lung and Blood Institute,
National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report 3.
Guidelines for the diagnosis and management of asthma: Full Report. Bethesda,
Maryland, 2007. 440 p. Disponvel em: <http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/
asthma/asthgdln.pdf>. Acesso em: 05 abr. 2010.
7. BRITISH THORACIC SOCIETY. Scottish Intercollegiate Guidelines Network. 101
British Guidelines on the management of asthma: a national clinical guideline. London:
British Thoracic Society, 2008. 132 p. Revisado em junho de 2009. Disponvel em:
<http://www.sign.ac.uk/pdf/sign101.pdf>. Acesso em: 05 abr. 2010.
8. RODRIGO, G.; RODRIGO, C.; BURSCHTIN, O. A meta-analysis of the effects
of ipratropium bromide in adults with acute asthma. Am. J. Med., v. 107, p. 363
370,1999.
9. RODRIGO, G, J.; CASTRO-RODRIGUEZ, J. A. Anticholinergics in the treatment
of children and adults with acute asthma: a systematic review with meta-analysis.
Thorax, v. 60, n. 9, p. 740-746, 2005.
10. STOODLEY, R. G.; AARON, S. D.; DALES, R. E. The role of ipratropium bromide
in the emergency management of acute asthma exacerbation; a metaanalysis of
randomized clinical trials. Ann. Emerg. Med., v. 34, n. 1, p. 8-18, 1999.
11. BARNES, P. J. How corticosteroides control inflamation: Quintiles Prize Lecture
2005. Br. J. Pharmacol., v. 148, p. 245-254, 2006.
12. VAN DER VELDEN, V. H. Glucorticoids: mechanism of action and anti-inflamatory
potential in asthma. Mediators Inflamm., v. 7, p. 229-237,1998.
13. DONAHUE, J. G.; WEISS, S. T.; LIVINGSTON, J. M. et al. Inhaled steroids and the
risk of hospitalization for asthma. JAMA, v. 277, p. 887-891, 1997.
14. SUISSA, S.; ERNST, P.; BENAYOUN, S. et al. Low-dose inhaled corticosteroids and
the prevention of death from asthma. N. Engl. J. Med., v. 343, p. 332-336, 2000.
15. LIPWORTH, B. J. Systemic adverse effects of inhaled corticosteroid therapy: a
systematic review and meta-analysis. Arch. Intern. Med., v. 159, p. 941955,1999.
16. BARNES, N. C. The properties of inhaled corticosteroids: similarities and differences.
Prim. Care Respir. J., v. 16, p. 149-154, 2007.
17. DERENDORF, H.; NAVE, R.; DROLLMANN, A. et al. Relevance of pharmacokinetics
and pharmacodynamics of inhaled corticosteroids to asthma. Eur. Respir. J. v. 28, p.
1042-1050, 2006.
18. PAUWELS, R. A.; YERNAULT, J. C.; DEMEDTS, M. G. et al. Safety and efficacy of
fluticasone and beclomethasone in moderate to severe asthma. Belgian Multicenter
Study Group. Am. J. Respir. Crit. Care Med., v. 157, n. 3, Pt 1, p. 827-832, 1998.
Disponvel em: <http://ajrccm.atsjournals.org/cgi/content/full/157/3/827>. Acesso
em: 22 mar. 2010.
19. NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH. National Heart, Lung, and Blood Institute.
Global initiative for asthma: global strategy for asthma management and prevention.
NHLBI/WHO Workshop Report. Bethesda, MD: National Institutes of Health, 2002.
(NIH/NHLBI Publication No. 02-3659). Disponvel em:<http://www.ginasthma.
com>.
20. ADAMS, N. P.; BESTALL, J. B.; JONES, P. W. Inhaled beclomethasone versus placebo
for chronic asthma. Update in: Cochrane Database Syst Rev. n. 1, art. CD002738,
2005. Disponvel em: <http://onlinelibrary.wiley.com/o/cochrane/clsysrev/articles/
CD002738/frame.html>.
Village: Thomson MICROMEDEX, 1974-2009. Disponvel em: <http://www.
286
22. ADAMS, N. P.; BESTALL, J. B.; JONES, P. W. Inhaled beclomethasone at different

doses for long-term asthma. Cochrane Database Syst Rev. n. 1, art. CD002879, 2001.
23. BROGDEN, R. N.; HEEL, R. C.; SPEIGHT, T. M. et al. Beclomethasone dipropionate:
a reappraisal of its pharmacodynamic properties and therapeutic efficacy after a
decade of use in asthma and rhinitis. Drugs, v. 28, p. 99-126, 1984.
24. GIBSON, P. G. Corticosteroids clinical applications: exacerbations of asthma in
adults. Aust Prescr., v. 19, p. 44-47,1996.
25. ROWE, B. H.; SPOONER, C.; DUCHARME, F. et al. Corticosteroids for
preventing relapse following acute exacerbations of asthma. Cochrane Database
of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 1, Art. n. CD000195, 2001.
DOI:10.1002/14651858.CD000195.pub3.
26. DENNIS, R. J.; SOLARTE, I.; FITZGERALD, J. M. Asthma in adults. Systematic
review. Clinical Evidence (Online), pii. 1501, Aug. 15, 2007. Disponvel em: <http://
clinicalevidence.bmj.com/ceweb/pmc/2007/08/1501>. Acesso em: 22 mar. 2010.
27. KEELEY, D.; MCKEAN, M. Asthma and other wheezing disorders in children.
Systematic review. Clinical Evidence, n. 14, p. 238-262 2005. Disponvel em: <http://
clinicalevidence.bmj.com/ceweb/conditions/rdc/1501/1501.jsp>. Acesso em: 22 mar.
2010.
28. FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. (Ed.). Farmacologia clnica:
29. McEVOY, G.K. (Ed.). AHFS drug information 2009. Bethesda: American Society of
Health-System Pharmacists, 2009. Disponvel em: <http://online.statref.com/EULA/
EULA.aspx?Fxld=1&Sessionld=EC0C3FETEOBLZSDK&Path=/Toc.aspx>.
30. WALTERS, E. H.; WALTERS, J. A. E.; GIBSON, P. G. et al. Inhaled short acting
beta2-agonist use in chronic asthma: regular versus as needed treatment. Cochrane
Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 1, Art. n. CD001285,
2003. DOI: 10.1002/14651858.CD001285.pub3.
31. CAMARGO, C. A.; SPOONER, C.; ROWE, B. H. Continuous versus intermittent
beta-agonists for acute asthma. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The
Cochrane Library, Issue 1, Art. n. CD001115. DOI: 10.1002/14651858.CD001115.
pub4.
32. WALTERS, E. H.; GIBSON, P. G.; LASSERSON, T. J. et al. E. Long-acting beta2-
agonists for chronic asthma in adults and children where background therapy contains
varied or no inhaled corticosteroid. Cochrane Database of Systematic Reviews. In:
The Cochrane Library, Issue 1, Art. n. CD001385. DOI: 10.1002/14651858.CD001385.
pub4.
33. DENNIS, R. J.; SOLARTE, I.; RODRIGO, G. Asthma in adults. Clinical Evidence.
Disponvel em: <http://clinicalevidence.bmj.com/ceweb/conditions/rdc/1501/1501.
jsp>.
34. PLOTNICK, L.; DUCHARME, F. Combined inhaled anticholinergics and beta2-
agonists for initial treatment of acute asthma in children. Cochrane Database of
Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 1, Art. n. CD000060. DOI:
10.1002/14651858.CD000060.pub2.
35. BANKS, J. R. Low-dose levalbuterol in children with asthma: safety and efficacy in
comparison with placebo and racemic albuterol Pediatrics, v. 112, p. 480-481, 2003.
17.2 Agentes tensoativos pulmonares e outros que atuam na

sndrome do desconforto respiratrio em neonatos
Betametasona, exerce potente atividade glicocorticoide e insignificante mi-

neralocorticoide. Tem sido usada em grvidas sob risco de parto prematuro (ver
item 3.2, pgina 96) (ver monografia, pgina 355).
Surfactantes pulmonares so compostos com propriedades similares aquelas
de substncias naturais com ao surfactante encontradas no pulmo as quais
auxiliam a manter a patncia das vias areas reduzindo a tenso superficial
287
dos fluidos pulmonares. Bbes prematuros tm deficincia de surfactante de

tal forma que os alvolos podem colapsar levando ao desconforto respiratrio.
Surfactantes pulmonares exgenos so usados no tratamento da sndrome do
desconforto respiratrio (SDR) em bebs prematuros, e podem tambm ser usa-
dos para preveno nos bebs em risco de desenvolver a sndrome. A SDR pode
ser contornada ou prevenida administrando-se um substituto de surfactante
natural atravs de tubo endotraqueal. O primeiro surfactante artificial foi o col-
fosceril palmitato. Reviso sistemtica de 8 estudos aleatorizados concluiu que a
terapia profiltica com surfactante em bebs sob risco de desenvolver SDR tem
um efeito maior na melhoria dos desfechos clnicos do que o uso de surfactantes
administrados seletivamente aos bebs com SDR j estabelecida1. O uso profil-
tico de surfactantes tem mostrado decrescer o risco de pneumotrax, enfisema
intersticial pulmonar e mortalidade. A ventilao mecnica pode contribuir
para injria nos bebs prematuros com SDR, e uma outra reviso sistemtica2
de 6 estudos aleatorizados concluiu que utilizar precocemente terapia surfac-
tante com desintubao para presso positiva das vias areas est associada com
menos necessidade de ventilao mecnica, menor incidncia de displasia bron-
co pulmonar e menos sndromes respiratrias comparada com uso posterior
e seletivo do surfactante quando a SDR j agravou-se requerendo ventilao
mecnica.O beractanto um surfactante derivado de pulmo de vaca, enquanto
alfa poractanto derivado de pulmo de porco3. Em estudo com 146 bebs com
SDR a mortalidade no 28 dia foi 31% no grupo que recebeu alfa poractanto
comparado com 51% no grupo de bebs que no tinham recebido o tratamen-
to4. Se os bebs no respondem a primeira dose do surfactante, metade da dose
pode ser dada aps 12 e 24 horas. Bebs que receberam doses repetidas tiveram
menor taxa de mortalidade no 28 dia do que aqueles que receberam dose nica
(13% versus 21%)5. Alm disso, reviso sistemtica6 de 3 estudos mostrou que
doses mltiplas do surfactante tm maior benefcio que uma dose nica.
Beractanto no tratamento da SDR to efetivo quanto o colfosceril palmita-
to em reduzir morte e displasia broncopulmonar7. O desfecho da preveno ou
tratamento pode ser influenciado pelo peso ao nascer e uso de esteroides antes
do parto. Muitos dos efeitos adversos do beractanto so relacionados ao esque-
ma de dose. Desconetar o ventilador para administrar beractanto pode resultar
em bradicardia ou queda na saturao de oxignio. Em alguns estudos, a taxa de
hemorragia intracraniana tem sido maior em pacientes tratados com beractanto
do que no grupo controle. Esse efeito no visto quando resultados de todos
os ensaios controlados so agrupados. A sndrome de aspirao do mecnio
produz desconforto respiratrio em crianas nascidas a termo ou tardiamente e
uma consequncia das perturbaes do sistema surfactante pulmonar. Doses
em bolo de surfactante pulmonar exgeno so de benefcio em algumas crian-
as sob ventilao, embora lavagem pulmonar com surfactantes diludos ainda
esteja sob investigao8. Reviso sistemtica de 4 estudos controlados randomi-
zados avaliando o efeito dos surfactantes pulmonares encontraram resultados
encorajadores, embora comparao com outros tratamentos estabelecidos para
sndrome de aspirao do mecnio permanea por ser realizada9 (ver mono-
grafia, pgina 422).
Alfaporactanto utilizado em bebs com risco de SDR mostrou que a taxa
de mortalidade neonatal foi 15% quando o frmaco foi usado para profilaxia e
25% quando o mesmo foi usado para tratamento. Entretanto, a profilaxia no
tem uma vantagem significante na preveno da doena pulmonar crnica do
recm-nascido10. Os clnicos tm a escolha de usar beractanto ou poractanto.
Ensaios comparativos sugerem que poractanto melhora a oxigenao mais ra-
pidamente11,12. Alfaporactanto endotraqueal moderadamente melhora a oxige-
288
nao em algumas crianas com SDR agudo secundrio a doena pulmonar ou

sistmica13 (ver monografia, pgina 382).
Referncias
1. SOLL, R.; MORLEY, C. J. Prophylactic versus selective use of surfactant in preventing
morbidity and mortality in preterm infants. Cochrane Database Syst. Rev. Issue 2,
2001.
2. STEVENS, T. P. et al. Early surfactant administration with brief ventilation vs.
selective surfactant and continued mechanical ventilation for preterm infants with or
at risk for respiratory distress syndrome. Cochrane Database Syst. Rev. Issue 4, 2007.
3. PORACTANT alfa. Aust Prescr, v. 28, n. 3, p. 77-78, 2005.
4. COLLABORATIVE EUROPEAN MULTICENTER STUDY GROUP. Surfactant
replacement therapy for severe neonatal respiratory distress syndrome. Pediatrics, v.
82, p. 683-691,1988.
5. SPEER, C. P.; ROBERTSON, B.; CURSTEDT, T. et al. Randomized European
multicenter trial of surfactant replacement therapy for severe neonatal respiratory
distress syndrome: single versus multiple doses of Curosurf. Pediatrics, v. 89, p.13-
20,1992.
6. SOLL, R.; ZEK, E. Multiple versus single doses of exogenous surfactant for the
prevention or treatment of neonatal respiratory distress syndrome. Cochrane
Database Syst. Rev. Issue 1, 2009.
7. HORBAR, J. D.; WRIGHT, L. L.; SOLL, R. F.; WRIGHT. E. C. et al. A multicenter
randomized trial comparing two surfactants for the treatment of neonatal respiratory
distress syndrome. J Pediatrics 1993;123:757-66.
8. DARGAVILLE, P. A.; MILLS, J. F. Surfactant therapy for meconium aspiration
syndrome: current status. Drugs, v. 65, p. 2569-2591, 2005.
9. EL SHAHED, A. I.; DARGAVILLE, P.; OHLSSON, A. et al. Surfactant for meconium
aspiration syndrome in full term/near term infants. Cochrane Database Syst. Rev.,
Issue 3, p. CD002054, 2007.
10. EGBERTS, J.; BRAND, R.; WALTI, H. et al. Mortality, severe respiratory distress
syndrome, and chronic lung disease of the newborn are reduced more after
prophylactic than after therapeutic administration of the surfactant Curosurf.
Pediatrics, v. 100, n. 1, about e4 p., 1997. Disponvel em: <http://pediatrics.
aappublications.org/cgi/reprint/100/1/e4>.
11. SPEER, C. P.; GEFELLER, O.; GRONECK, P. et al. Randomised clinical trial of two
treatment regimens of natural surfactant preparations in neonatal respiratory distress
syndrome. Arch. Dis. Child., v. 72, p. F8-13, 1995.
12. RAMANATHAN, R,; RASMUSSEN, M. R.; GERSTMANN, D. R. et al. A randomized,
multicenter masked comparison trial of poractant alfa (Curosurf) versus beractant
(Survanta) in the treatment of respiratory distress syndrome in preterm infants. Am.
J. Perinatol., v. 21, p. 109-119, 2004.
13. LPEZ-HERCE, J. et al. Surfactant treatment for acute respiratory distress syndrome.
Arch. Dis. Child., v. 80, p. 248-252,1999.
17.3 Preparaes nasais

As aes de corticosteroides tpicos na rinite alrgica incluem o alvio da
inflamao, um decrscimo da permeabilidade capilar e da produo de muco,
e vasoconstrio; inibem a resposta a exposio aos alrgenos, seja imediata
ou tardia. Corticosteroides so primeira-linha de tratamento para profilaxia da
rinite alrgica moderada e/ou persistente. Na rinite alrgica sazonal, devem ser
iniciados pelo menos 2 semanas antes do perodo de plen e tomados regular-
mente durante toda a estao. Aqueles aplicados intranasalmente incluem be-
clometasona1, budesonida2, flunisolida, fluticasona, nometasona e triamcinolo-
na3. Nas doses recomendadas, os efeitos adversos so brandos e transitrios, e os
efeitos sistmicos no so um risco; sprays aquosos podem causar menos efeitos
locais que os aerossois pressurizados. O tratamento da rinite alrgica com cor-
ticosteroides oral ou parenteral tem sido reservado para tratamentos curtos so-
289
mente em circunstncias especiais, embora essa prtica venha sendo contestada

por alguns. Rinite pode ser de origem alrgica ou no alrgica. A rinite alrgica
uma reao de hipersensibilidade Tipo1. Reaes imediatas (espirros, rinorr-
ria, e congesto nasal) e tardias (congesto nasal) podem ser provocadas. Pode
ser sazonal ou perene e em muitos pacientes, ir frequentemente co-existir com
conjuntivite. Um grande nmero de mediadores inflamatrios esto envolvidos
na patognese da rinite e no h um nico frmaco que seja completamente
efetivo no alvio dos sintomas. A rinite n o-alrgica pode ser dividida em eo-
sinoflica ou no-eosinofilica. O manejo da rinite n o-alrgica similiar ao da
rinite alrgica apesar dos diferentes mecanismos envolvidos na sua etiologia. A
rinite e a sinusite podem coexistir e aparecem simultaneamente na maioria das
pessoas; por este motivo, a terminologia atualmente correta rinosinusite. A ri-
nosinusite um problema sanitrio significativo e de importncia crescente que
agrega uma elevada carga financeira para a sociedade. Corticosteroides tpicos
so frequentemente terapia de primeira linha especialmente se a congesto nasal
uma caracterstica dominante. O papel de a nti-histamnicos mais limitado.
Embora simpaticomimticos intranasais venham sendo usados estes deveriam,
geralmente, ser evitados devido ao risco de congesto rebote. Simpatomimti-
cos orais so ineficazes. Outras terapias empregadas incluem a capsaicina tpica
e duchas nasais com soluo salina e bicarbonato de sdio4. Comparado com
placebo corticosteroides intranasais so mais efetivos em melhorar sintomas
nasais e oculares. Comparados entre si diferentes corticosteroides intranasais
parecem igualmente efetivos em melhorar sintomas nasais5 e so considera-
dos relativamente seguros. Efeitos adversos locais usualmente so moderados
e incluem irritao da mucosa e epistaxe. A perfurao do septo nasal rara.
Embora esteroides intranasais possam resultar em biodisponibilidade sistmica,
nenhum efeito adverso significante foi reportado sobre o metabolismo sseo6.
Beclometasona em vrios estudos tm mostrado eficcia no tratamento da
rinite alrgica sazonal e perene e na rinite no alrgica em adultos e crianas7, 8
Na comparao de beclometasona com placebo o Clinical Evidence compilou
15 ensaios aleatorizados controlados. Todos indicaram que beclometasona me-
lhorou significantemente os escores de gravidade dos sintomas nasais quando
comparado ao placebo em perodos que variaram de 14 a 35 dias5. Trs ensaios
clnicos aleatorizados e controlados compararam os efeitos intranasais de be-
clometasona com budesonida. O primeiro destes, com 52 pessoas, no encon-
trou diferena significativa entre grupos com sintomas nasais, no consideran-
do espirros, o que favoreceu a budesonida comparada com a beclometasona
(P<0,05)9. O Segundo ensaio aleatorizado controlado com 88 pessoas constatou
que budesonida intranasal reduziu significantemente, o nariz escorrendo, a
prurido no nariz, e espirros quando comparado com beclometasona intranasal
(P <0,01, mas no encontrou diferena significativa entre os grupos quanto ao
nariz obstrudo (P=0,42), e encontrou uma eficcia global semelhante (muito
ou totalmente efetivo: 85% com budesonida versus 82% com beclometasona10.
O terceiro ensaio aleatorizado controlado (61 pessoas) encontrou escores de
sintomas nasais similares entre os grupos (de 0 [nenhum] a 3 [grave/contnuo];
mdia diria de escore nasal: 0,34 com budesonida versus 0,3 com beclometa-
sona11. Dipropionato de beclometasona (BDP) administrado uma ou duas vezes
ao dia proporcionou alvio semelhante de sintomas nasais em pacientes com
rinite alrgica sazonal12, 13. Ensaio randomizado com 60 adultos comparou o uso
regular de beclometasona com o uso se necessrio. O uso regular do frmaco
demonstrou eficcia levemente melhor embora isso no tenha sido estatistica-
mente significante. O uso se necessrio pode proporcionar controle razovel
dos sintomas alrgicos para a maioria dos pacientes14.
290
Budesonida em ensaios clnicos de curta durao tm demonstrado maior

eficcia do que com beclometasona no tratamento da rinite6. Em ensaio duplo-
-cego, budesonida 200mcg duas vezes/dia foi comparada com dipropionato de
beclometasona 100mcg, quatro vezes ao dia por 3 semanas em 91 pacientes com
febre do feno. Budesonida foi significantemente mais ativa que a beclometaso-
na15. Em estudo controlado envolvendo 61 pacientes tratados com budesonida
aerossol nasal em doses acima de 100mcg duas vezes ao dia, essa foi superior a
beclometasona aerossol nasal nas mesmas doses na rinite induzida por plen.
A superioridade da budesonida foi considerada em termos de potncia clnica,
uma vez que menos doses do frmaco foi requerido para manter o controle
de sintomas nasais. Efeitos colaterais foram moderados com ambos os agentes,
entretanto ardncia da mucosa nasal ocorreu mais frequentemente com bude-
sonida16 (ver monografia, pgina 434).
Budesonida 200mcg duas vezes ao dia, uso intranasal foi comparado com di-
propionato de beclometasona 200mcg duas vezes ao dia no tratamento da rinite
alrgica sazonal por um perodo de 3 semanas. Budesonida foi significantemen-
te melhor em termos de reduo de sintomas como nariz escorrendo, prurido
no nariz e espirros. Reaes adversas foram transitrias e similares entre os dois
grupos17.
Cloreto de sdio: a mucosa nasal sensvel a mudanas na temperatura at-
mosfrica e umidade e ambos os fatores isoladamente podem causar congesto
nasal. O nariz e os seios nasais produzem 1 litro de muco em 24 de horas e muito
disso escoa silenciosamente para o estmago via nasofaringe. Leves mudanas
na via area nasal acompanhada pela por presena de muco passando pela na-
sofaringe faz com que pacientes sejam imprecisamente diagnosticados como
portadores de rinite crnica. Esses sintomas so particularmente perceptveis
nos ltimos estgios do resfriado comum. Cloreto de sdio 0,9% administrado
como gotas nasais ou spray pode aliviar a congesto nasal por ajudar a liquefa-
zer a secreo mucosa18 (ver monografia, pgina 505).
Referncias
1. BROGDEN, R. N.; HEEL, R. C.; SPEIGHT, T. M. et al. Beclomethasone dipropionate.
A reappraisal of its pharmacodynamic properties and therapeutic efficacy after a
decade of use in asthma and rhinitis. Drugs, v. 28, p. 99126, 1984.
2. BROGDEN, R. N.; MCTAVISH, D. Budesonide: an updated review of its
pharmacological properties, and therapeutic efficacy in asthma and rhinitis. Drugs, v.
44, p. 375-407, 1992.
3. AL SAYYAD, J. J.; FEDOROWICZ, Z.; ALHASHIMI, D. et al. Esteroides nasales
tpicos para la rinitis alrgica intermitente y persistente en nios (Revisin Cochrane
traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, Nmero 2, 2008. Oxford: Update
Software Ltd. Disponvel em: <http://www.update-software.com>. Acesso em: 07 abr.
2010.
4. KLASCO, R. K. (Ed.). Martindale: the extra pharmacopoeia. Greenwood
portaldapesquisa.com.br/databases/sites?cust=capes&area=csaude&db=drugpoints
&publisher=hcs&action=login&authype=ip&atyle=capes>.
5. SHEIKH, A.; PANESAR, S. S.; SALVILLA, S. Hay fever in adolescents and adults: ear,
nose, and throat disorders. Clinical Evidence, v. 11, about 56 p., 2009. Disponvel em:
<http://clinicalevidence.bmj.com/ceweb/conditions/ent/0509/0509-get. pdf>.
MICROMEDEX,1972-2009. Disponvel em: <http://www.periodicos.capes.gov.br>.
7. WEINER, J. M.; ABRAMSON, M. J.; PUY, R. M. Intranasal corticosteroids versus
oral H1 receptor antagonists in allergic rhinitis: systematic review of randomised
controlled trials. BMJ, London, v. 317, p. 16241629,1998.
291
8. EDWARDS, T. B. Effectiveness and safety of beclomethasone dipropionate, an

intranasal corticosteroid, in the treatment of patients with allergic rhinitis. Clin.Ther.,
v. 17, n. 6, p. 1032-1041,1995.
9. PIPKORN, U. Hay fever treatment with budesonide and beclomethasone dipropionate
twice daily a clinical comparison. Rhinology, v. 21, p. 335340,1983.
10. MCARTHUR, J. G. A comparison of budesonide and beclomethasone dipropionate
sprays in the treatment of seasonal allergic rhinitis. Clin. Otolaryngol., v. 19, p. 537
542,1994.
11. VANZIELEGHEM, M. A.; JUNIPER, E. F. A comparison of budesonide and
beclomethasone dipropionate nasal aerosols in ragweed-induced rhinitis. J. Allergy
Clin. Immunol., v. 79, p. 887892, 1987.
12. CHERVINSKY, P. Clinical review of once-daily beclomethasone dipropionate for
seasonal allergic rhinitis. Clin. Ther., v. 18, n. 5, p. 790-796,1996.
13. PRENNER, B.; CHERVINSKY, P.; HAMPEL Jr, F. C. et al. Double-strength
beclomethasone dipropionate (84 g/spray) aqueous nasal spray in the treatment of
seasonal allergic rhinitis. J. Allergy Clin. Immunol., v. 98, p. 302308,1996.
14. JUNIPER, E.; GUYATT, G.; ARCHER, B. et al. Aqueous beclomethasone dipropionate
in the treatment of ragweed pollen-induced rhinitis: Further exploration of as
needed use. J. Allergy Clin. Immunol., v. 92, n. 1, p. 66-72,1993.
15. PIPKORN, U.; RUNDCRANTZ, H. Budesonide and beclomethasone dipropionate
in hay fever a single blind comparison. Eur. J. Respir. Dis. Suppl., v. 122, p. 211-
220,1982.
16. VANZIELEGHEM, M. A.; JUNIPER, E. F. A comparison of budesonide and
beclomethasone dipropionate nasal aerosols in ragweed-induced rhinitis. J. Allergy
Clin. Immunol., v. 79, n. 6, p. 887-892, 1987.
17. MCARTHUR, J. G. A comparison of budesonide and beclomethasone dipropionate
sprays in the treatment of seasonal allergic rhinitis. Clin. Otolaryngol. Allied Sci., v. 19,
n. 6, p. 537-542,1994.
com>.
292
Medicamentos que atuam sobre os
sistemas endcrino e reprodutor
Medicamentos que atuam sobre os sistemas endcrino e reprodutor
18 Medicamentos que atuam sobre os sistemas

endcrino e reprodutor
Miriam de Barcellos Falkenberg
18.1 Hormnios hipofisrios e relacionados

Leuprorrelina anlogo injetvel do hormnio liberador de gonadotrofina
(GnRH) com boa eficcia em miomatose uterina. Reviso sistemtica Cochra-
ne mostrou que o uso do anlogo, por 3 a 4 meses antes da cirurgia, melhorou
1
o hematcrito e a concentrao de hemoglobina e reduziu sintomas plvicos e

uterinos, em relao a placebo ou ausncia de pr-tratamento, embora a mag-
nitude de efeito seja muito pequena. Outra reviso comparando leuprorrelina
com moduladores seletivos de receptores estrognicos concluiu no haver prova
de que apresentassem melhor eficcia ou segurana do que leuprorrelina no
tratamento de miomas; a concluso deveu-se s limitaes dos ensaios clnicos
encontrados2. Leuprorrelina tambm faz parte da terapia paliativa de tumores
que respondem aos hormnios, como cncer de prstata. O anlogo de longa
ao pode dessensibilizar vias sinalizadoras de gonadotrofina, inibindo a secre-
o desta e diminuindo a produo de esteroides gonadais, sendo indicado em
crianas com puberdade precoce dependente de gonadotrofina3 (ver monogra-
fia, pgina 357).
18.2 Hormnio tireoidiano, medicamentos antitireoidianos e

adjuvantes
Propranolol indicado no tratamento paliativo do hipertireoidismo, para
melhorar rapidamente sintomas adrenrgicos, como taquicardia, tremor e an-
siedade. Sem efeito sobre a secreo dos hormnios tireoidianos, o tamanho
do bcio ou a atividade imunolgica, no deve ser usado como nica escolha,
a no ser por curtos perodos at o emprego de iodo radioativo ou cirurgia. Em
casos de hipertireoidismo com taquicardia associada insuficincia cardaca,
determina melhora do quadro hemodinmico4. Betabloqueadores no seletivos
como propranolol reduzem efeitos cardacos e no cardacos de tirotoxicose;
bloqueadores cardiosseletivos como metoprolol e esmolol tambm podem ser
efetivos. O uso deve ser criterioso, especialmente nos pacientes com insufici-
ncia cardaca, pois pode haver risco de exacerbao5 (ver monografia, pgina
594).
Iodo + iodeto de potssio (soluo de iodeto de potssio iodada) pode ser
utilizado previamente tireoidectomia (reduz a vascularizao e torna a gln-
dula menos frivel) e no tratamento da crise tireotxica (em associao com
tionamidas e betabloqueadores). Antes da cirurgia, o iodeto pode ser emprega-
do isoladamente ou, mais frequentemente, depois de o hipertireoidismo ter sido
controlado com tionamidas. administrado nos 7 a 10 dias que precedem a
cirurgia, sob forma de 3 a 5 gotas de soluo de lugol (iodo a 5% e iodeto de po-
tssio a 10% em gua) ou 1 a 3 gotas de soluo saturada de iodeto de potssio,
2 a 3 vezes ao dia. A ao antitireoidiana do iodeto perdida em poucos dias ou
semanas de uso, e por essa razo no pode ser empregado por perodos maiores6
Levotiroxina faz reposio hormonal em casos de hipotireoidismo. Seu em-
prego como terapia supressora com vistas na reduo do tamanho da glndula
permanece controvertida em razo da grande variedade de resultados. Levoti-
roxina tratamento de escolha para o hipotireoidismo causado por tireoidite
autoimune de Hashimoto, na fase final da doena de Graves, e pelo uso de iodo
radioativo e de alguns medicamentos (iodeto, contrastes radiogrficos, amioda-
295
rona, ltio, fenilbutazona). Tiroxina (T4) tem meia-vida mais longa (6-7 dias)
que triiodotironina (T3), na qual se converte, facultando o ajuste de dose e tendo
menos risco de induzir hipertireoidismo. Triiodotironina menos empregada
em reposio prolongada por exigir maior nmero de tomadas dirias, ter custo
mais elevado e induzir mais frequentemente hipertireoidismo; pode ser usada
quando se deseja incio ou trmino de ao mais rpidos6. Em recm-nascidos,
levotiroxina indispensvel no tratamento de hipotireoidismo congnito para
garantir o desenvolvimento neurolgico normal, ou quase normal, prevenindo
retardo mental7. Em ensaio clnico8 que testou trs doses de levotiroxina em 83
pacientes com hipotireoidismo congnito, a mais alta delas (10,1-15,0 micro-
gramas/kg/dia) associou-se a quociente de inteligncia (QI) significantemente
mais alto, quando medido aos quatro anos de idade. Todas as crianas que a re-
ceberam mostraram QI normal. No houve sinais ou sintomas demonstrativos
de excesso de tratamento durante o seguimento dos pacientes que receberam a
dose mais alta de levotiroxina. Reviso Cochrane9 de ensaios em que pacientes
com hipotireoidismo subclnico receberam terapia de reposio no mostrou
reduo de morbidade cardiovascular, alterao de sintomas ou qualidade de
vida; o tratamento pareceu melhorar alguns parmetros do perfil lipdico e do
ecocardiograma (ver monografia, pgina 811).
Propiltiouracila antitireoidiano usado no tratamento de hipertireoidismo
causado por doena de Graves (bcio difuso txico), bcio multinodular txi-
co, adenoma txico, tireoidites (subaguda, silenciosa e ps-parto), sobrecarga
de iodo (com contrastes radiolgicos e amiodarona) e, raramente, carcinoma
de tireoide e secreo excessiva de TSH7. A principal causa de hipertireoidis-
mo durante a gravidez a doena de Graves, estando associada a aumento de
mortalidade fetal. Propiltiouracila tem sido o tratamento de escolha, por sua
menor passagem transplacentria em relao ao tiamazol. Em doses maiores,
suas concentraes na tireoide fetal podem produzir bcio e hipotireoidismo no
concepto. Por isso, utiliza-se a menor dose possvel capaz de manter tiroxina li-
vre no limite superior da normalidade (a dose requerida para controlar a doena
geralmente menor do que fora da gravidez). Dose diria superior a 400 mg
de propiltiouracila sugere a necessidade de tireoidectomia subtotal, preferente-
mente no segundo trimestre (para evitar possvel induo de parto prematuro)4.
O iodo radioativo est contraindicado pelo risco de causar hipotireoidismo no
feto. Propiltiouracila o frmaco de escolha na crise tireotxica (sendo associa-
do a iodeto, dexametasona e betabloqueadores), por sua ao adicional de inibir
a converso perifrica de levotiroxina em triiodotironina. Em 2008, nos Estados
Unidos, 101.000 pessoas receberam propiltiouracila, havendo 22 notificaes
agncia FDA de efeitos adversos hepticos graves em 20 anos, o que se acredita
estar relacionado subnotificao; a prevalncia de tais efeitos em criancas pa-
rece consideravelmente maior10 (ver monografia, pgina 920).
18.3 Insulinas e antidiabticos orais

Incluem medicamentos indicados para controle dos quatro subtipos de dia-
bete mellitus: tipo 1 (deficincia absoluta de insulina), tipo 2 (resistncia insu-
lina, deficincia relativa de insulina ou defeito de secreo de insulina), tipo 3
(defeitos genticos da funo das clulas betapancreticas ou da ao de insulina
e doenas do pncreas excrino) e tipo 4 (diabete da gravidez)11. Com o advento
de insulina e antibiticos, aumentou a longevidade de pacientes diagnosticados
com diabete, resultando nodesenvolvimento das complicaes crnicas da do-
ena, subdivididas em macrovasculares e microvasculares. Problemas cardio-
vasculares e renais tornaram-se causas mais frequentes de morte, enquanto ce-
gueira e amputao de membros inferiores levam muitos pacientes invalidez.
Assim, o enfoque contemporneo no se reduz ao controle glicmico, mas inclui
296
a preveno primria e secundria das complicaes da doena, indicando ain-

da o diabetes como fator de risco para doena cardiovascular. Atualmente, os
desfechos de real interesse compreendem: sobrevida, qualidade de vida, resul-
tados agudos (sobre sintomas, hiperglicemia, cetoacidose, coma hiperosmolar),
preveno e reduo na progresso de complicaes clnicas de longo prazo
(retinopatia, nefropatia, neuropatia perifrica, neuropatia autonmica, enfarte
do miocrdio, acidente vascular enceflico, doena vascular perifrica), dimi-
nuio de efeitos adversos (hipoglicemia e ganho de peso), alm de repercusso
fsica, emocional e social da doena e do tratamento para o indivduo e sua
famlia. Para alcanar tais resultados, aplica-se dieta, atividade fsica, esquemas
flexivos de administrao diria de insulina e/ou uso de antidiabticos orais
para obter concentraes sricas de glicose to prximas quanto possvel das
encontradas em n o-diabticos. Dieta e exerccio fsico regular so recomen-
dados pelo menos por trs meses antes da instalao de terapia farmacolgica
em diabete tipo 212, 13. Dados sobre o efeito preventivo de alimentos ntegros
em relao ao desenvolvimento da doena so inconsistentes, necessitando-se
de ensaios controlados aleatrios adequadamente planejados para identificar
subgrupos genticos da populao de risco que seriam mais sensivos a uma
interveno diettica14. Meta-anlise15 revelou benefcio significante do exerc-
cio fsico no controle glicmico, bem como reduo de triglicerdeos (mas no
do colesterol) e da adiposidade visceral em pacientes com diabete tipo 2. As
insulinas tm benefcio definido em diferentes tipos de diabete, enquanto sul-
fonilureias de segunda gerao so a escolha no tratamento de diabete tipo 2.
As provas de melhor eficcia ou menor incidncia de hipoglicemia de sulfoni-
lureias mais novas so de baixa qualidade, mas h demonstraes de moderada
qualidade de que glimepirida e gliclazida apresentem efetividade semelhante na
reduo da hemoglobina glicosilada16. Metformina tem benefcio definido no
tratamento de diabete tipo 2 em pacientes obesos13. Outros antidiabticos orais
so considerados coadjuvantes, at porque ainda faltam estudos que levem em
conta efeitos de longo prazo e desfechos primordiais12.
Metformina representante das biguanidas e constitui a primeira escolha no
tratamento de obesos com diabete tipo 2, no qual a resistncia insulina o fa-
tor preponderante. Em reviso sistemtica17 que comparou metformina a dieta
isolada ou placebo, houve diminuio de hemoglobina glicosilada. No ocor-
reu diferena significante no peso mdio dos participantes dos trs grupos. Em
obesos, metformina, usada para obter controle intensivo de glicemia, mostrou-
-se significantemente melhor em reduzir eventos macrovasculares associados
a diabete (32%), morte por diabete (42%) e mortalidade geral (36%) do que
insulina ou sulfonilureias em diabete tipo 218; relacionou-se com perda de peso,
e os eventos hipoglicmicos no diferiram entre os grupos com metformina ver-
sus dieta isolada. Assim, metformina considerada como primeira escolha em
obesos (IMC>30) com diabete tipo 2. Reviso Cochrane19 analisou 29 estudos
que incluram 5.259 obesos ou com sobrepeso, comparando monoterapia com
metformina a outras estratgias antidiabticas. Em pacientes obesos, metfor-
mina mostrou maior benefcio que sulfonilureias ou insulina para desfechos
relacionados a diabetes (p = 0,009) e mortalidade de todas as causas (p = 0,03).
Benefcio significante tambm foi encontrado sobre controle glicmico, peso
corporal, dislipidemia e presso arterial diastlica; sulfonilureias, inibidores da
alfaglicosidase, tiazolidinodionas, meglitinidas, insulina e dieta apresentaram
menor benefcio sobre controle de glicemia, peso corporal e teores lipdicos que
metformina. Acidose ltica considerada evento raro, desde que se respeitem
contraindicaes, tais como insuficincias renal e heptica, histria prvia de
acidose ltica de qualquer causa, insuficincia cardaca, doena pulmonar obs-
trutiva crnica. Reviso Cochrane20 de 206 estudos comparados e de coorte no
297
encontrou casos fatais e no-fatais de acidose ltica em 47.846 pacientes-ano

sob uso de metformina ou em 38.221 pacientes-ano em grupo controle. No h
prova consistente de que metformina esteja relacionada a risco aumentado de
acidose ltica e graus elevados de lactato quando se compara a outros tratamen-
tos antidiabticos (ver monografia, pgina 572).
Glibenclamida e gliclazida. As sulfonilureias de segunda gerao apresen-
tam o mesmo mecanismo de ao e, consequentemente os mesmos efeitos.
Destinam-se ao tratamento de diabete tipo 2, sendo primeira escolha quando
h perda de peso e teores glicmicos mais elevados, indicando secreo defi-
ciente de insulina. Sua eficcia no controle de sintomas incontestvel18. Todos
os agentes tm eficcia e toxicidade smiles. Sua farmacocintica tambm se-
melhante: todos so metabolizados no fgado e os metablitos se excretam pelo
rim. Embora tenham meias-vidas curtas (3 a 5 horas), os efeitos hipoglicmicos
perduram por 12 a 24 horas, permitindo administrao diria. Portanto, so
praticamente intercambiveis, preferindo-se glibenclamida por ser mais testada.
No entanto, esta, comparativamente gliclazida, est relacionada a maior risco
de hipoglicemia, sobretudo em idosos21. Algumas sulfonilureias (clorpropami-
da, glipizida e glibenclamida) mostraram-se to eficazes quanto insulina em
reduzir risco de complicaes microvasculares em diabete tipo 218; nesse estu-
do, sulfonilureias no aumentaram ndices de enfarte do miocrdio ou morte
relacionada ao diabete e seus autores indicaram glibenclamida no tratamento
de pacientes diabticos tipo 2, entre 25 e 65 anos, sem sobrepeso. Porm, em
obesos, sulfonilureias e insulina no superaram os resultados de dieta na redu-
o de desfechos maiores22. Estudo23 analisou a substituio de glibenclamida
por gliclazida em pacientes com diabete tipo 2 internados. Ambos os grupos
mostraram efeitos de similidade sobre os teores glicmicos em trs dias (P =
0,14), porm, ao fim de seis dias, os valores mdios foram menores no grupo
glibenclamida versus o grupo gliclazida (P = 0,01). A ocorrncia de eventos hi-
poglicmicos no foi medida. A reduo do risco de hipoglicemia atribuda
mais curta durao de ao da gliclazida24, 25. Em estudo de coorte26, verificou-
-se a mortalidade de diabticos tipo 2 em tratamento com diferentes sulfonilu-
reias combinadas a metformina por 3 anos. A combinao com glibenclamida
associou-se a significantemente maior mortalidade anual (8,7%) do que a com
gliclazida (2,1%; P = 0,001). Na mesma coorte, com aproximadamente 5 anos
de seguimento em mdia, 33 e 11 mortes ocorreram, respectivamente, nos gru-
pos de glibenclamida e gliclazida (P < 0,05). Tambm mais alta incidncia de
eventos cardacos ocorreu no tratamento com glibenclamida, mas somente em
pacientes com cardiopatia isqumica prvia27. Glibenclamida parece produzir
maior risco de hipoglicemia que glimepirida(porm a comprovao de baixa
qualidade)16 (ver monografias, pgina 738 e pgina 741).
Insulina humana NPH e insulina humana regular insulina regular ou
cristalina, de ao rpida, est indicada em cetoacidose, gravidez e trabalho de
parto, situaes de emergncia, em combinao com insulinas de ao mdia
ou prolongada, em bombas de infuso subcutnea e em tratamento tipo bolo
antes das refeies. A insulina isfana (NPH), de ao mdia, usada em tra-
tamento de manuteno para controle glicmico basal. No estudo DCCT28 que
avaliou pacientes com diabete tipo 1, insulina (3 ou mais injees dirias ou
bomba de infuso) mostrou benefcio definido em preveno primria e secun-
dria de complicaes microvasculares e macrovasculares. No estudo UKPDS
32, realizado com diabticos tipo 2, a insulina em regime intensivo propiciou a
mesma proteo que sulfonilureias; a partir de ento, mais pessoas passaram a
usar insulina quando o tratamento oral se mostrava insuficiente, apesar de tal
conduta aumentar a frequncia de hipoglicemia e o ganho de peso18. Em outros
estudos comparados, a insulina como tratamento inicial no mostrou vantagem
298
sobre tratamento oral16. Reviso sistemtica29 considerando a totalidade das

provas (inclusive estudos de observao para complementar dados de estudos
controlados aleatrios), a infuso subcutnea contnua de insulina tem algumas
vantagens para adultos e crianas com diabete tipo 1, mas no h comprovao
de que seja melhor que injees dirias de anlogos de insulina no diabete tipo
2 ou diabete da gravidez, sendo necessrios estudos de maior durao e com
maior rigor de mtodo. Reviso Cochrane30 de estudos comparando insulina
NPH com insulina glargina ou detemir no mostraram diferenas clinicamente
relevantes entre o controle metablico (hemoglobina glicosilada) e efeitos ad-
versos entre os grupos; tampouco obteve-se constatao de benefcios dos an-
logos de ao prolongada em relao a mortalidade, morbidade, qualidade de
vida ou custos. Outra reviso31 de estudos comparando insulina NPH e anlogos
de curta durao apontou apenas pequena diferena na hemoglobina glicosila-
da em favor dos anlogos, mas os estudos eram de baixa qualidade quanto ao
mtodo e no avaliavam possveis efeitos de longo prazo (como mortalidade ou
complicaes), pelo que os autores recomendaram cautela em relao aos novos
anlogos at que eficcia e segurana em longo prazo estejam bem estabelecidas
18.4 Hormnios sexuais, antagonistas e medicamentos

relacionados
18.4.1 Estrognios
Estriol aplicado sob forma de creme vaginal, para obteno de melhora
de sintomas urogenitais decorrentes de atrofia vaginal. Tem pequena absoro
sistmica e curta meia-vida, com menos efeitos adversos. Dose nica diria,
por tempo curto, no acarreta proliferao endometrial32. Reviso sistemtica
Cochrane33 de 19 estudos comparou eficcia, segurana e aceitao de vrias
preparaes estrognicas no alvio dos sintomas urogenitais. Cremes, pessrios,
comprimidos e anel vaginal mostraram a mesma eficcia e superaram o placebo
e um gel n o-hormonal (ver monografia, pgina 672).
Estrognios conjugados. Na ltima dcada, o enfoque da terapia de reposi-
o hormonal (TRH) mudou, abandonando-se o seu uso prolongado para pre-
veno de doena cardiovascular, osteoporose e demncia, pois tais indicaes
tinham por base estudos de observao. Atualmente recomenda-se utilizar a
menor dose efetiva e reavaliar periodicamente o tratamento. No entanto, ainda
se indicam estrognios isolados ou combinados a progestognios para controle
de distrbios vasomotores (fogachos), devendo ser prescritos por curto prazo
a mulheres mais jovens e relativamente sadias. Para os sintomas urogenitais,
estrognios isolados tm preferncia34, 35, mas seu uso prolongado aumenta o
risco de hiperplasia do endomtrio36. Reviso sistemtica Cochrane37 de 15 en-
saios com estrognios isolados ou combinados a progestognios versus placebo
mostrou aumento do risco de tromboembolismo venoso e evento coronariano
(depois de um ano de uso), evento cerebrovascular (aps de 3 anos), cncer de
mama (aps de 5 anos) e doena da vescula biliar; em mulheres sadias acima
de 65 anos, aumentou de modo significante a incidncia de demncia. Uso em
longo prazo de estrognios isolados esteve relacionado a aumento do risco de
tromboembolismo venoso, doena cerebrovascular e doena da vescula biliar;
os nicos benefcios estatisticamente significantes foram a reduo da incidn-
cia de fraturas e (para a TRH combinada) de cncer de clon. Em reviso Co-
chrane33, a eficcia de diversas preparaes estrognicas no alvio de sintomas
de atrofia vaginal foi confirmada, mas um dos estudos mostrou efeitos adversos
significantes (sangramento uterino, dor mamria e dor no perneo) com creme
de estrognios conjugados, comparado a forma oral; outro estudo encontrou
299
significante superestimulao do endomtrio quando creme de estrognios

conjugados foi comparado a anel vaginal contendo estradiol (ver monografia,
pgina 673).
18.4.2 Progestognio
Acetato de medroxiprogesterona (AMP) progestognio usado por via oral
em casos de amenorreia secundria e sangramento uterino anormal. Por via
intramuscular utilizado para contracepo (injeo a cada trs meses), com
reduo reversvel da densidade mineral ssea38. Pode ser usado isoladamen-
te para tratar distrbios vasomotores da menopausa, parecendo ser superior a
placebo, mas em relao a estrognio oral, para esta finalidade, a qualidade da
constatao fraca39. No estudo WHI40, a combinao de AMP a estrognios
conjugados esteve relacionada a menor risco de cncer colorretal. As provas
contemporneas mostram diferena entre os efeitos danosos sobre o metabolis-
mo mineral sseo e a incidncia de fraturas causados por AMP oral e a forma de
depsito injetvel; isso atribudo ao fato de AMP ser comumente usado com
estrognios que confeririam um efeito protetor41, 42, 43 (ver monografia, pgina
360).
18.4.3 Andrognio
Cipionato de testosterona um ster de testosterona que lhe confere maior
lipossolubilidade, permitindo que a soluo oleosa seja administrada por via
intramuscular a cada 2 semanas em hipogonadismo masculino. Seus efeitos tm
variedade em jovens, adultos e idosos ; em jovens, h o risco de soldadura das
epfises, com cessao permanente do crescimento linear. Em idosos com teores
sricos subnormais, a terapia relacionou-se a aumento da densidade mineral
ssea e de massa magra, e decrscimo de massa gorda44. O benefcio supera em
potncia o risco em homens com hipogonadismo definido, mas naqueles em
andropausa ou com hipogonadismo leve, a relao no clara, pela curta dura-
o dos estudos e sua pequena abrangncia. Entre os riscos possveis, inclui-se
o de estimular o crescimento de cncer prosttico no diagnosticado45. Por seu
efeito anabolizante, tem sido indicado para aumentar massa e fora musculares
em pacientes infectados por HIV46. H verificaes de que, na mulher, andro-
gnios inibem a proliferao do epitlio e o crescimento das mamas, sendo por
isso indicado tambm no tratamento de tumores metastticos de mama47 (ver
18.4.4 Contraceptivos hormonais orais

A contracepo prtica amplamente realizada em todo o mundo. Mesmo as-
sim, h nmero elevado de gravidezes no-desejadas, metade das quais termina
por interveno. O uso tpico de mtodos contraceptivos reversvos tem ndice de
falha de 1,8. Em geral, a falha consequente a uso inadequado, e no por inerente
ineficcia do mtodo. Altos ndices de suspenso da contracepo provavelmente
refletem insatisfao com os mtodos disponveis48. As estimaes de falha vm
diminuindo, provavelmente por novos enfoques que aumentam a adeso e pro-
piciam maior aceitao de usurias49. O risco cardiovascular associado a contra-
ceptivos orais levou a reduo de doses e desenvolvimento de novos frmacos50.
Atualmente, existe mais opes contraceptivas do que h alguns anos51, devendo
a escolha do mtodo contraceptivo adequar-se s necessidades e condies das
mulheres (gravidez proibida ou opcional para o casal, relao sexual eventual
ou regular, constante ou no, com um ou mais parceiros, desejo de mtodo con-
traceptivo de curto ou longo prazo). Idade, condio socioeconmica-cultural e
estado de sade so fatores que devem ser considerados no aconselhamento52.
Na escolha da contracepo devem ser includos critrios especficos, tais como:
300
eficcia contraceptiva (terica e de uso), segurana (efeitos adversos aceitveis),

reverso (retorno fertilidade), convenincia (durao do mtodo, modo de ad-
ministrao, presena de amenorreia ou sangramento semelhante ao menstrual),
prevalncia de contraindicaes absolutas (intolerncia a um ou mais componen-
tes, osteoporose, trombose venosa profunda, hipertenso arterial, etc.), vantagens
no-contraceptivas, custo suportvel e acesso53.
Etinilestradiol + levonorgestrel anticoncepcional oral combinado, mono-
fsico e de segunda gerao com eficcia contraceptiva incontestvel, mesmo
com baixa dose estrognica (inferior a 35 microgramas). No existem estudos
de comparao que tenham avaliado a superioridade de produtos de etinilestra-
diol, de terceira gerao, com dose baixa ou ultrabaixa (20 microgramas ou 15
microgramas, respectivamente), em desfechos relevantes. Anticoncepcionais de
segunda gerao apresentam vantagem sobre os de terceira gerao, pois esses
mostraram o dobro de risco de fenmenos tromboemblicos quando compara-
dos aos primeiros em meta-anlise de sete estudos54. Reviso Cochrane55 de 21
estudos concluiu que h insuficiente confirmao para que fosse determinada
diferena entre contraceptivos monofsicos e trifsicos em relao a eficcia,
padres de sangramento ou ndices de abandono de uso. Por isso seus autores
recomendam contraceptivos orais monofsicos como primeira escolha para
mulheres que iniciam o uso de anticoncepcionais. Outra reviso56 comparan-
do contraceptivos combinados com diferentes doses de estrognios (20 micro-
gramas ou superior) no identificou diferenas de efetividade, mas o ndice de
abandono foi maior para formulaes com 20 microgramas de estrognio, prin-
cipalmente pela maior frequncia de sangramento, mas no foi possvel avaliar
se estaria relacionada aos diferentes progestognios componentes das combi-
naes includas nos estudos. Reviso recente57 comparando eficcia, adeso e
efeitos adversos de contraceptivos orais combinados, adesivo transdrmico e
anel vaginal concluiu haver eficcia semelhante entre todas as formas avaliadas;
a adeso no grupo tratado com contraceptivos orais combinados foi inferior
do grupo tratado com o adesivo transdrmico, mas este apresentou mais efeitos
adversos; o perfil de efeitos adversos foi distinto entre os grupos. Apesar da
indicao de contraceptivos orais combinados no tratamento da dismenorreia
primria, h limitada prova de sua eficcia nesta situao; no h diferenas
neste aspecto entre diversas preparaes58 (ver monografia, pgina 675).
Levonorgestrel progestognio usado em contracepo de emergncia, ou
seja, de 72 a 120 horas p s-coito no protegido ou com baixa proteo, para a
preveno de gravidez no desejada59. O mtodo tem eficcia inconteste e segu-
rana aceitvel. Entre as principais indicaes est a relao sexual sem uso de
mtodo anticoncepcional, falha conhecida ou presumida do mtodo em uso de
rotina, uso inadequado de anticoncepo e abuso sexual59. Quando apropria-
damente iniciada, at 72 horas depois de coito no protegido, a contracepo
de emergncia prevenir 80% das gravidezes em jovens e adultas que esto no
perodo frtil e, assim, sob risco60. Estudos recentes sugerem que no necess-
rio administrar doses de 0,75 mg de levonorgestrel por comprimido, com inter-
valo de 12 horas, uma vez que a dose nica de 1,5 mg tem eficcia semelhante,
sem aumento significante de efeitos adversos60, 61. Tal procedimento deve ser
ocasional e no empregado de forma regular, pois h mtodos mais eficazes
para uso rotineiro. No h provas de que essa contracepo reduza o uso de
outros mtodos de contracepo regular e o uso de preservativo62. Informaes
consistentes devem ser fornecidas s mulheres que requerem contracepo de
emergncia, evitando as preocupaes prevalentes que se relacionam ao reincio
do sangramento e a novo intercurso logo depois do uso do mtodo. Sua dispen-
sa antecipada pode evitar os problemas relativos ao tempo disponvel para que
haja eficcia do mtodo aps de intercurso desprotegido. Reviso Cochrane63
301
de 8 ensaios controlados aleatrios mostrou que a dispensa antecipada no re-

duziu ndices de gravidez quando comparada dispensa convencional, apesar
de uso aumentado ou de emprego mais precoce. Tambm no ocorreram maior
frequncia de intercurso desprotegido, menor uso de condons e mudanas nos
mtodos contraceptivos habituais (ver monografia, pgina 810).
Noretisterona progestognio usado como contraceptivo quando estrog-
nios esto contraindicados, como durante a amamentao. Reviso Cochrane64
de 5 estudos concluiu haver comprovao limitada sobre o efeito de contra-
ceptivos hormonais sobre a lactao, tanto na qualidade quanto na quantidade.
As preparaes orais apenasde progestognios (miniplulas) tm maior ndice
da falha (ndice de Pearl de 0,5 em 100 mulheres/ano) do que as combinaes
orais, pois so insuficientes para inibir a ovulao (somente de 60% a 80% dos
ciclos)65. A eficcia contraceptiva de noretisterona pode ser perdida em 27 ho-
ras aps da ltima dose. Recente reviso Cochrane66 comparando estudos de
diferentes contraceptivos orais com progestognios apenas (noretisterona, le-
vonorgestrel, desogestrel, entre outros) concluiu serem insuficientes as provas
disponveis para concluir quanto a diferenas de eficcia e efeitos adversos entre
os frmacos includos (ver monografia, pgina 684).
18.4.5 Contraceptivos hormonais injetveis

A contracepo injetvel est indicada em mulheres que desejam contracep-
o prolongada e no querem aderir tomada diria do anticoncepcional oral
ou que apresentem problemas de absoro entrica (doena inflamatria no in-
testino). Pode ser feita somente com progestognio isolado ou a combinao de
estrognio e progestognio. Esta permite diminuio de alguns efeitos adversos
das preparaes injetveis apenas com progestognio. So muitas as combi-
naes possveis para injeo intramuscular mensal. Os contraceptivos com-
binados injetveis inibem primariamente a ovulao e apresentam as mesmas
indicaes e contraindicaes dos orais combinados. As combinaes injetveis
induzem sangramento parecido ao da menstruao, regularmente a cada 3 se-
manas depois da injeo (22 dia). Isso constitui uma vantagem sobre os con-
traceptivos injetveis unicamente progestognicos em mulheres que desejam
um fluxo mensal como segurana de que no ocorre gravidez. As combinaes
injetveis apresentam perfil semelhante de efeitos adversos ao das combinaes
orais53. Em reviso Cochrane67, as combinaes injetveis apresentaram menor
ndice de descontinuao por causa de amenorreia ou outro efeito relativo a san-
gramento do que os contraceptivos injetveis contendo apenas progestognios.
Acetato de medroxiprogesterona (AMP) contraceptivo injetvel proges-
tognico; em sua forma de depsito pode ser administrado por via intramus-
cular a cada trs meses. Outro frmaco do grupo enantato de noretisterona,
administrado a cada dois meses. Ambos so muito eficazes, mas diferem em
frequncia de administrao e custo. Reviso Cochrane68 de dois estudos com-
parou-os, no mostrando diferena significante em abandono de tratamento ou
de gravidez acidental, nem em relao a peso corporal e presso arterial. Mulhe-
res em uso de AMP foram 21% mais propensas a desenvolver amenorreia. Uma
das preocupaes em relao a contraceptivos contendo apenas progestognio
o risco de diminuio de densidade ssea. Ensaio clnico controlado aleatrio69
avaliou 123 jovens usurias de injees de AMP a cada 12 semanas e distribu-
das para adicionalmente receber injees mensais de cipionato de estradiol ou
placebo. Depois de 2 anos, o grupo estradiol aumentou em 2,8% a densidade
mineral ssea basal medida na espinha lombar, enquanto no grupo placebo a
densidade diminuiu em 1,8% (p <0,001); no colo do fmur, os valores foram
+4,7% versus 5,1% (p<0,001), respectivamente, sugerindo que o suplemento
302
estrognico protege o tecido sseo de jovens que recebem injees de AMP (ver
Enantato de noretisterona + valerato de estradiol combinao contra-
ceptiva injetvel para uso mensal. Sua eficcia equivalente de contraceptivo
unicamente progestognico e de contraceptivos orais combinados. Reviso Co-
chrane67 mostrou que esta combinao determinou menos suspenso de uso em
geral e em razo de amenorreia ou sangramento prolongado do que acetato de
medroxiprogesterona 25 mg + cipionato de estradiol 5 mg, mas essas diferenas
no foram percebidas em todos os estudos comparados. O grupo que recebeu
noretisterona + estradiol teve sangramento cclico mais regular e menos per-
odos de sangramento prolongado. Os grupos no diferiram quanto a frequn-
cia de amenorreia. Os ndices anuais de gravidez foram inferiores a 0,4% com
noretisterona + estradiol e a 0,2% com medroxiprogesterona + estradiol70 (ver
18.4.6 Indutor de ovulao

Clomifeno bloqueador de receptor estrognico central, aumentando a
produo e a secreo de hormnio folculo-estimulante (FSH). Tem eficcia
no tratamento de subfertilidade associada com oligo-ovulao, porm est rela-
cionado a gravidez mltipla e tem possibilidade de aumentar o risco de cncer
de ovrio quando usado por mais de 12 ciclos. Reviso Cochrane71 demons-
trou que clomifeno no foi mais eficaz que placebo ou o no tratamento quanto
a ndices de gravidez clnica por paciente; a reviso concluiu que no parece
haver benefcio clnico com o uso de clomifeno e que, dado seu uso dissemi-
nado, preciso investig-lo de maneira mais apropriada para estabelecer sua
segurana em mulheres com infertilidade no explicada. Outro problema o
desenvolvimento de resistncia ao tratamento, pelo que opes (tamoxifeno, de-
xametasona, bromocriptina e inibidores da aromatase) so propostas. Em outra
reviso Cochrane72, clomifeno aumentou o ndice de gravidez em comparao
a placebo, mas no diferiu de tamoxifeno. A associao de clomifeno a tamoxi-
feno ou letrozol e anastrozol ou cetoconazol ou bromocriptina no superou os
efeitos de clomifeno isolado. Porm sua associao a dexametasona melhorou
significantemente o ndice de gravidez em comparao a clomifeno somente, o
mesmo acontecendo quando clomifeno foi precedido por tratamento com con-
traceptivos orais combinados. Em reviso do Clinical Evidence73, confirmou-se
a superioridade de clomifeno em relao a placebo e sua similidade com tamo-
xifeno, bem como a relao com gravidez mltipla em 2%-13% das mulheres
com infertilidade de todas as causas tratadas com clomifeno em comparao a
ndices espontneos (1%-2%) em mulheres norte-americanas e europeias. Tam-
bm estabeleceu-se como trs vezes maior o risco de incidncia de cncer de
ovrio em mulheres tratadas em relao incidncia esperada na populao
em geral; em mulheres com ovrios policsticos, a associao de clomifeno com
metformina aumentou ndice de ovulao em seis meses em comparao ao
clomifeno apenas. Neste sentido, reviso Cochrane74 no conseguiu estabelecer
se o pr-tratamento de curta durao com metformina to efetivo quanto o de
longa durao (ver monografia, pgina 484).
18.5 Medicamentos que atuam na contratilidade uterina

Ergometrina usada no terceiro estdio do parto para reduzir o risco de
hemorragia ps-parto. Para perdas sanguneas de menos de 500 mL, parecer ser
superior a ocitocina, no havendo diferenas significantes quando as perdas so
de 1000 mL ou mais. Ergometrina induz mais efeitos adversos maternos do que
ocitocina. preciso avaliar a relao entre risco e benefcio ao prescrever esse
frmaco75. Apesar dos efeitos adversos, a comparao entre uso de ergometrina
303
e conduta expectante privilegia a primeira, reduzindo perda sangunea materna,

hemorragia ps-parto de mais de 500 mL e terceiro estdio prolongado76. No
houve vantagens ou desvantagens aparentes quanto ao recm-nascido. O uso
profiltico de ergometrina no terceiro estdio do parto foi motivo de reviso
Cochrane77 para determinar eficcia e segurana em comparao ao no uso
de agentes de contrao uterinos. Derivados do Ergot de centeio administrados
por via intramuscular ou intravenosa diminuram a perda mdia de sangue e a
hemorragia ps-parto. O risco de reteno da placenta ou necessidade de re-
moo manual foi inconsistente; houve aumento de vmito, presso arterial e
dor no perodo ps-parto que requereu analgesia, especialmente com uso de via
intravenosa (ver monografia, pgina 826).
Misoprostol anlogo de prostaglandina E1 amplamente usado para indu-
o de aborto ou do trabalho de parto, o que em vrios pases corresponde a
indicaes no autorizadas. Administrao vaginal de 25 microgramas de miso-
prostol a cada 4 h foi superior a outros mtodos tradicionais de induo de par-
to, mas causou maior hiperestimulao uterina; misoprostol em doses inferio-
res teve resultado semelhante a outros mtodos, quanto a efetividade e risco78.
Reviso sistemtica79 comparando misoprostol oral e vaginal no encontrou
diferena na efetividade em 24 h, mas o uso oral produziu mais efeitos adversos.
Reviso sistemtica de ensaios clnicos com misoprostol bucal e sublingual esta-
beleceu eficcia tambm por estas vias, mas so necessrios estudos com maior
nmero de pacientes para estabelecer esquema ideal de dose, bem como perfil
de segurana80. Outra reviso sistemtica81 comparando tratamentos mdicos
para aborto incompleto concluiu que o tratamento com misoprostol opo
aceitvel em relao ao procedimento cirrgico. Misoprostol 25 microgramas
foi to eficaz como em dose de 50 microgramas na induo de parto na gravidez
a termo, mas na menor dose a necessidade de combinao com ocitocina como
adjuvante foi significantemente maior82 (ver monografia, pgina 857).
Nifedipino bloqueador dos canais de clcio com uso contemporneo res-
trito como tocoltico em mulheres em parto prematuro. Reviso sistemtica83
que incluiu 12 ensaios clnicos cotrolados aleatrios (n=1.029) demonstrou que
bloqueadores dos canais de clcio so superiores a qualquer outro tocoltico
(agonistas beta-adrenrgicos principalmente) em deter o trabalho de parto por
7 dias e em reduzir o nmero de nascimentos antes de 34 semanas de gravidez.
Tambm houve menor suspenso de tratamento por reaes adversas graves.
Houve reduo significante da incidncia de sndrome de angstia respirat-
ria em 37%, enterocolite necrosante em 79%, hemorragia intraventricular em
41% e ictercia neonatal em 27%. Nifedipino atualmente tocoltico de primeira
escolha, mas so necessrias pesquisas adicionais para melhor estabelecer os
efeitos das diferentes formulaes e esquemas teraputicos nos desfechos rela-
cionados tanto a parturiente como ao neonato. Reviso recente84 sugere iniciar
protocolo tocoltico com a menor dose de nifedipino de liberao rpida, ten-
tando no exceder a dose diria de 60 mg nas 48 h subsequentes (ver monogra-
fia, pgina 866).
Ocitocina hormnio hipofisrio usado na induo do parto no terceiro
trimestre. Um dos principais determinantes da resposta induo com ocito-
cina o grau de modificao da crvice, medido por meio do escore de Bishop.
Quando superior a quatro, geralmente h boa resposta. Para valores mais bai-
xos, os ndices de falha so muito altos. Na pr-induo, ocitocina, empregada
em doses baixas por perodos prolongados, determina apagamento e amole-
cimento do colo e promove aumento do nmero de seus receptores no mio-
mtrio85. Origina mnima percepo de contraes pela paciente, permitindo o
descanso nessa fase inicial. Depois de 12 a 18 horas, reavaliam-se as condies
do colo. Se houve aumento no escore de Bishop, infunde-se ocitocina em doses
304
progressivamente maiores para realizar a induo86. No entanto, ocitocina no

considerada agente de primeira escolha dentre os agentes modificadores do
colo, porque demanda muitas horas para produzir apagamento do colo. mais
comumente usada em presena de ruptura de membranas, espontnea ou ar-
tificial. Em reviso Cochrane87 de 61 estudos, a comparao entre ocitocina e
prostaglandina E2 intravaginal ou intracervical mostrou mais benefcio com a
ltima; em mulheres com membranas rotas, os resultados foram semelhantes.
O uso profiltico de ocitocina foi proposto no terceiro estdio do parto, para
diminuir a hemorragia p s-parto, mas as provass so escassas, apesar de haver
tendncia a favorecer derivados do Ergot, isolados em comparao a ocitoci-
na isolada88. Em reviso75 de 6 ensaios (n=9.332), ocitocina isolada comparada
combinao com ergometrina provocou menos efeitos adversos maternos
(elevao da presso diastlica, vmito, nusea), mas foi ligeiramente menos
eficaz na reduo de hemorragia p s-parto, sendo necessrio avaliar a relao
risco-benefcio. Recente reviso sistemtica89 avaliando ocitocina e misopros-
tol na preveno de hemorragias no p s-parto concluiu que ambos eram mais
eficientes na preveno de hemorragias com perda inferior ou superior a 500
mL de sangue do que a ausncia de interveno farmacolgica; ocitocina apre-
sentou melhor desempenho que misoprostol, mas no em pases em desenvol-
vimento. Os autores ponderam que muitos estudos includos em outras revises
utilizavam predominantemente a avaliao da perda sangunea pela viso, cuja
margem de erro pode contribuir para subestimar perdas superiores a 500 mL,
afetando os resultados dos estudos; concluem apontando a necessidade de estu-
dos comparando os dois fmacos, especialmente em zonas rurais, onde ocorre
a maioria das mortes por hemorragia ps-parto (ver monografia, pgina 878).
18.6 Frmaco usado para bloqueio da lactao

Cabergolina agonista dopaminrgico considerado como frmaco de es-
colha para a inibio de lactao, por apresentar boa eficcia, comodidade de
posologia e ndices reduzidos de lactao de rebote90. Foi selecionado para blo-
queio de lactao em afetadas pelo HIV, respeitando-se as contraindicaes91.
Tambm empregado em casos de hiperprolactinemia relacionados a acrome-
galia92 ou induzida por antipsicticos93, 94 (ver monografia, pgina 436).
Referncias
1. LETHABY, A.; VOLLENHOVEN, B.; SOWTER, M. C. Pre-operative GnRH analogue
therapy before hysterectomy or myomectomy for uterine fibroids. Cochrane Database
of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 4, Art. n. CD000547. DOI:
10.1002/14651858.CD000547.pub4.
2. WU, T.; CHEN, X.; XIE, L. Selective estrogen receptor modulators (SERMs) for
uterine leiomyomas. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane
Library, Issue 4, Art. n. CD005287. DOI: 10.1002/14651858.CD005287.pub2
3. PARKER, K. L.; SCHIMMER, B. P. Pituitary hormones and their hypothalamic
releasing hormones. In: BRUNTON, L. L.; LAZXO, J. S.; PARKER, K. L. (Ed.).
Goodman & Gilmans the pharmacological basis of therapeutics. 11th. ed. New York:
McGraw-Hill, 2006. p. 1489-1510.
4. DAVIES, T. F.; LARSEN, P. R. Thyrotoxicosis. In: LARSEN, P. R. (Ed.). Williams
textbook of endocrinology. 10th. ed. Philadelphia: W.B. Saunders, 2003. p. 374-421.
5. DAHL, P.; DANZI, S.; KLEIN, I. Thyrotoxic cardiac disease. Curr. Heart Fail. Rep., v.
5, p. 170-176, 2008.
6. FARWELL, A. P.; BRAVERMAN, L. E. Thyroid and antithyroid drugs. In: BRUNTON,
L. L.; LAZXO, J. S.; PARKER, K. L. (Ed.). Goodman & Gilmans the pharmacological
basis of therapeutics. 11th. ed. New York: McGraw-Hill, 2006. p. 1511-1540.
305
7. BRANCHTEIN, L.; MATOS, M. C. G. Frmacos e tireoide. In: FUCHS, F. D.;

8. SALERNO, M.; MILITERNI, R.; BRAVACCIO, C. et al. Effect of different starting
doses of levothyroxine on growth and intellectual outcome at four years of age in
congenital hypothyroidism. Thyroid, v. 12, n. 1, p. 45-52, 2002.
9. VILLAR, H. C. C. E.; SACONATO, H.; VALENTE, O.; ATALLAH, AN. Thyroid
hormone replacement for subclinical hypothyroidism. Cochrane Database of
Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 4, Art. n. CD003419. DOI:
10.1002/14651858.CD003419.pub3.
10. REBECCA, S.; BAHN, H. S.; BURCH, D. S. et al. The Role of Propylthiouracil in the
Management of Graves Disease in Adults: Report of a Meeting Jointly Sponsored by
the American Thyroid Association and the Food and Drug Administration. Thyroid.,
v. 19, n. 7, p. 673-674, 2009. doi:10.1089/thy.2009.0169.
11. WAREHAM, N. J.; ORAHILLY, S. The changing classification and diagnosis of
diabetes. New classification is based on pathogenesis, not in insulin dependence.
BMJ, London, v. 317, p. 359-360, 1998.
12. WANNMACHER, L. Antidiabticos orais: comparao entre diferentes intervenes.
In: OPAS. Uso Racional de Medicamentos: Temas Selecionados, Braslia, v. 2, n. 11,
2005.
13. NIELD, L.; MOORE, H.; HOOPER, L. et al. Dietary advice for treatment of type 2
diabetes melito in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane
Library, Issue 4, Art. n. CD004097. DOI: 10.1002/14651858.CD004097.pub2.
14. PRIEBE, M.; VAN BINSBERGEN, J.; VOS R. et al. Whole grain foods for the
prevention of type 2 diabetes melito. Cochrane Database of Systematic Reviews. In:
The Cochrane Library, Issue 4, 2010. Art. n. CD006061. DOI: 10.1002/14651858.
CD006061.pub1.
15. THOMAS, D.; ELLIOTT, E. J.; NAUGHTON, G. A. Exercise for type 2 diabetes
melito. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 4,
Art. n. CD002968. DOI: 10.1002/14651858.CD002968.pub3.
16. SRINIVASAN, B.; TAUB, N.; KHUNTI, K. et al. Glycaemic control in type 2 diabetes.
BMJ Clinical Evidence. Web publication date: 04 March 2008. (based on October 2006
search).
17. CAMPBELL, A. Glycaemic control in type 2 diabetes. BMJ Clinical Evidence. Web
publication date: 01 Jul 2006. (based on June 2005 search).
18. UK PROSPECTIVE DIABETES STUDY GROUP. Effect of intensive blood-glucose
control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes.
(UKPDS 34). Lancet, v. 352, p. 854-865, 1998.
19. SAENZ, A.; FERNANDEZ-ESTEBAN, I.; MATAIX, A. et al. Metformin monotherapy
for type 2 diabetes melito. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The
Cochrane Library, Issue 4, Art. n. CD002966. DOI: 10.1002/14651858.CD002966.
pub3.
20. SALPETER, S. R.; GREYBER, E.; PASTERNAK, G. A. et al. Risk of fatal and nonfatal
lactic acidosis with metformin use in type 2 diabetes melito. Cochrane Database
10.1002/14651858.CD002967.pub2.
SOCIETY OF GREAT BRITAIN. British national formulary. 52th. Ed. London:
BMJ Publishing Group and Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, 2006.
Disponvel em: <http://www.bnf.org/bnf/bnf >.
22. NATHAN, D. M. Some answers, more controversy, from UKPDS. United Kingdom
Prospective Diabetes Study. Lancet, v. 352, p. 832-833, 1998.
23. CRESP-MONJO, M.; DELGADO-SNCHEZ, O.;VENTAYOL-BOSCH, P.et al.
Estudio prospectivo y aleatorizado de intercambio teraputico de sulfonilureas en
pacientes con diabetes melito tipo 2. Farm. Hosp., Madrid, v. 28, n. 6, p. 426-432, 2004.
24. LINDBERG, G.; LINDBLAD, U.; MELANDER, A. Sulphonylureas for treating type 2
diabetes melito (Protocol for a Cochrane Review). Cochrane Database of Systematic
Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 1, 2006. Oxford: Update Software.
306
25. RENDELL, M. The role of sulphonylureas in the management of type 2 diabetes

melito. Drugs, v. 64, n. 12, p. 133-1358, 2004.
26. MONAMI, M.; LUZZI, C.; LAMANNA, C. et al. Three-year mortality in diabetic
patients treated with different combinations of insulin secretagogues and metformin.
Diabetes Metab. Res. Rev., v. 22, n. 6, p. 477-482, 2006.
27. MONAMI, M.; BALZI, D.; LAMANNA, C. et al. Are sulphonylureas all the same?
A cohort study on cardiovascular and cancer-related mortality. Diabetes Metab. Res.
Rev., v. 23, n. 6, p. 479-484, 2007.
28. DIABETES CONTROL AND COMPLICATIONS TRIAL RESEARCH GROUP. The
effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-
term complications in insulin-dependent diabetes melito. N. Engl. J. Med., v. 329, p.
977-986, 1993.
29. CUMMINS, E.; ROYLE, P.; SNAITH, A. et al. Clinical effectiveness and cost-
effectiveness of continuous subcutaneous insulin infusion for diabetes: systematic
review and economic evaluation. Health Technol. Assess., v. 14, n. 11, p. 1-181, 2010.
30. HORVATH, K.; JEITLER, K.; BERGHOLD, A. et al. Long-acting insulin analogues
versus NPH insulin (human isophane insulin) for type 2 diabetes melito. Cochrane
Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 4, Art. n. CD005613.
DOI: 10.1002/14651858.CD005613.pub2.
31. SIEBENHOFER, A.; PLANK, J.; BERGHOLD, A. et al. Short acting insulin analogues
versus regular human insulin in patients with diabetes melito. Cochrane Database
10.1002/14651858.CD003287.pub2.
32. WEIDERPASS, E.; BARON, J. A.; ADAMI, H. O. et al. Low-potency oestrogen and
risk of endometrial cancer: a case-control study. Lancet, v. 353, p. 1824-1828, 1999.
33. SUCKLING, J.; LETHABY, A.; KENNEDY, R. Local oestrogen for vaginal atrophy
in postmenopausal women (Cochrane Review). Cochrane Database of Systematic
34. HICKEY, M.; DAVIS, S. R.; STURDEE, D. W. Treatment of menopausal symptoms:
what shall we do now? Lancet, v. 366, n. 9483, p. 409-421, 2005.
35. WANNMACHER, L.; LUBIANCA, J. N. Terapia de reposio hormonal na
menopausa: Evidncias atuais. In: OPAS. Uso Racional de Medicamentos: Temas
Selecionados, Braslia, v. 1, n. 6, 2004.
36. FURNESS, S.; ROBERTS, H.; MARJORIBANKS, J. et al. Hormone therapy in
postmenopausal women and risk of endometrial hyperplasia (Cochrane Review).
Cochrane Database Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 2, CD000402,
2009.
37. FARQUHAR, C. M.; MARJORIBANKS, J.; LETHABY, A. et al. Long term hormone
therapy for perimenopausal and postmenopausal women (Cochrane Review).
38. ROY, G. Injectable contraception. Semin. Reprod. Med., v. 28, n. 2, p. 126-132, 2010.
Epub 2010 Mar. 29.
39. BURBOS, N.; MORRIS, E. Menopausal symptoms. In: BMJ Clinical Evidence. Web
publication date: 25 Feb 2010 (based on March 2009 search).
40. CHLEBOWSKI, R. T.; WACTAWSKI-WENDE, J.; RITENBAUGH, C. et al. For the
womens health initiative investigators. Estrogen plus progestin and colorectal cancer
in postmenopausal women. N. Engl. J. Med., v. 350, p. 991-1004, 2004.
41. CIVITELLI, R.; PILGRAM, T. K.; DOTSON, M. et al. Alveolar and postcranial bone
density in postmenopausal women receiving hormone/estrogen replacement therapy:
a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arch. Intern. Med., v. 162, p.
1409-1415, 2002.
42. LINDSAY, R.; GALLAGHER, J. C.; KLEEREKOPER, M. Effect of lower doses of
conjugated equine estrogens with and without medroxyprogesterone acetate on bone
in early postmenopausal women. JAMA, v. 287, p. 2668-2676, 2002.
43. GREENDALE, G. A.; WELLS, B.; MARCUS, R. et al. How many women lose bone
mineral density while taking hormone replacement therapy? Results from the
307
Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions Trial. Arch. Intern. Med., v. 160, p.

3065-3071, 2000.
44. AMORY, J. K.; WATTS, N. B.; EASLEY, K. A. et al. Exogenous testosterone or
testosterone with finasteride increases bone mineral density in older men with low
serum testosterone. J. Clin. Endocrinol. Metab., v. 89, p. 503-510, 2004.
45. DARBY, E.; ANAWALT, B. D. Male hypogonadism: an update on diagnosis and
treatment. Treat. Endocrinol., v. 4, n. 5, p. 293-309, 2005.
46. BASHIN, S.; STORER, T. W.; JAVANBAKHT, M. et al. Testosterone replacement and
resistance exercise in HIV-infected men with weight loss and low testosterone levels.
JAMA, v. 283, p. 763-770, 2000.
47. DIMITRAKAKIS, C.; BONDY, C. Androgens and the breast. Breast Cancer Res., v. 11,
n. 5, p. 212, 2009.
48. TRUSSELL, J.; VAUGHAN, B. Method-related discontinuation and resumption of
use: results from the 1995 national survey of family growth. Fam. Plann. Perspect., v.
31, n. 2, p. 64-72, 1999.
49. HENSHAW, S. K. Unintended pregnancy in the United States. Fam. Plann. Perspect.,
v. 30, n. 1, p. 2429, 1998.
50. ESHRE Capri Workshop Group. Hormones and cardiovascular health in women.
Hum. Reprod. Update, v.12, n. 5, p. 483497, 2006. doi:10.1093/humupd/dml028.
51. SHULMAN, L. P.; NELSON, A. L.; DARNEY, P. D. Recent developments in hormone
delivery systems. Am. J. Obstet. Gynecol., v. 190, n. 4, suppl 1, p. S39-S48, 2004.
52. LUBIANCA, J. N.; WANNMACHER, L.Contraceptivos Orais. In: FUCHS, F. D.;
53. WANNMACHER, L. Novas opes contraceptivas. In: OPAS. Uso Racional de
Medicamentos: Temas Selecionados. Braslia, v. 3, n. 7, 2006.
54. KEMMEREN, J. M.; ALGRA, A.; GROBBEE, D. E. Third generation oral
contraceptives and risk of venous thrombosis: meta-analysis. BMJ, London, v. 323, p.
131-134, 2001.
55. VLIET, H. A. A. M. et al. Triphasic versus monophasic oral contraceptives for
contraception (Cochrane Review). Cochrane Database Systematic Reviews. In: The
Cochrane Library, Issue 2, 2007. Oxford: Update Software.
56. GALLO, M. F.; NANDA, K.; GRIMES, D. A. 20 microg versus >20 microg estrogen
combined oral contraceptives for contraception. Cochrane Database Systematic
Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 4, CD003989, 2008.
57. LOPEZ, L. M.; GRIMES, D. A.; GALLO, M. F. Skin patch and vaginal ring versus
combined oral contraceptives for contraception. Cochrane Database Systematic
Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 3, CD003552, 2010.
58. WONG, C. L.; FARQUHAR, C.; ROBERTS, H. Oral contraceptive pill for primary
dysmenorrhoea. Cochrane Database Systematic Reviews. In: The Cochrane Library,
Issue 4, CD002120, 2009.
59. AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS. Committee on Adolescence. Emergency
contraception (Policy Statement). Pediatrics, v. 116, n. 4, p. 1026-1035, 2005.
60. VON HERTZEN, H. et al. WHO Research Group on Post-ovulatory Methods of
Fertility Regulation. Low dose mifepristone and two regimens of levonorgestrel for
emergency contraception: a WHO multicentre randomised trial. Lancet, v. 360, p.
1803-1810, 2002.
61. CHENG, L.; GLMEZOGLU, A. M.; PIAGGIO, G. et al. Interventions for emergency
contraception. Cochrane Database Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, 2,
CD001324, 2008.
62. WANNMACHER, L. Contracepo de emergncia: evidncias versus preconceitos.
In: OPAS. Uso Racional de Medicamentos: Temas Selecionados. Braslia, v. 2, n. 6, 2005.
63. POLIS, C. B.; SCHAFFER, K.; BLANCHARD, K. et al. Advance provision of
emergency contraception for pregnancy prevention (full review) (Cochrane Review).
Cochrane Database Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2007.
64. TRUITT, S. T.; FRASER, A.; GALLO, M. F. et al. Combined hormonal versus
nonhormonal versus progestin-only contraception in lactation (Cochrane Review).
308
Cochrane Database Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2007.
65. LOOSE, D. S.; STANCEL, G. M. Oestrogens and progestins. In: BRUNTON, L. L.;
LAZO, J. S.; PARKER, K. L. (Ed.). Goodman & Gilmans the pharmacological basis of
therapeutics. 11th. ed. New York: McGraw-Hill, 2006. p. 1541-1571.
66. GRIMES, D. A.; LOPEZ, L. M.; OBRIEN, P. A. et al. Progestin-only pills for
contraception. Cochrane Database Systematic Reviews. In: The Cochrane Library,
Issue 1, CD007541, 2010.
67. GALLO, M. F.; GRIMES, D. A.; LOPEZ, L. M. et al. Combination injectable
contraceptives for contraception. Cochrane Database Systematic Reviews. In: The
Cochrane Library, Issue 4, CD004568, 2008.
68. DRAPER, B. H.; MORRONI, C.; HOFFMAN, M. et al. Depot medroxyprogesterone
versus Norethisterone oenanthate for long-acting progestogenic contraception
(Cochrane Review). Cochrane Database Systematic Reviews. In: The Cochrane
Library, Issue 2, 2007. Oxford: Update Software.
69. CROMER, B. A.; LAZEBNIK, R.; ROME, E. et al. Double-blinded randomized
controlled trial of estrogen supplementation in adolescent girls who receive depot
medroxyprogesterone acetate for contraception. Am. J. Obstet. Gynecol., v. 192, n. 1, p.
42-47, 2005.
70. HALL, P. E. New once-a-month injectable contraceptives, with particular reference to
Cyclofem/Cyclo-Provera. Int. J. Gynaecol. Obstet., v. 62, Suppl. 1, p. S43-S56, 1998.
71. HUGHES, E.; BROWN, J.; COLLINS, J.; VANDEKERCKHOVE, P. Clomiphene
citrate for unexplained subfertility in women (Cochrane Review). Cochrane Database
Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2007. Oxford: Update Software.
72. BECK, J. I.; BOOTHROYD, C.; PROCTOR, M. Oral anti-oestrogens and medical
adjuncts for subfertility associated with anovulation (Cochrane Review). Cochrane
Database Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2007. Oxford: Update
Software.
73. AL-INANY, H. Female infertility. BMJ Clinical Evidence. Web publication date: 01
Nov 2005 (based on April 2004 search).
74. SINAWAT, S.; BUPPASIRI, P.; LUMBIGANON, P. et al. Long versus short course
treatment with Metformin and Clomiphene Citrate for ovulation induction in women
with PCOS. Cochrane Database Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue
1, CD006226, 2008.
75. MCDONALD, S.; ABBOTT, J. M.; HIGGINS, S. P. Prophylactic ergometrine-
oxytocin versus oxytocin for the third stage of labour (Cochrane Review). Cochrane
Software.
76. PRENDIVILLE, W. J.; ELBOURNE, D.; MCDONALD, S. Active versus expectant
management in the third stage of labour (Cochrane Review). Cochrane Database
Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2007. Oxford: Update Software.
77. LIABSUETRAKUL, T.; CHOOBUN, T.; PEEYANANJARASSRI, K. et al. Prophylactic
use of ergot alkaloids in the third stage of labour (Cochrane Review). Cochrane
Software.
78. HOFMEYR, G. J.; GLMEZOGLU, A. M. Vaginal misoprostol for cervical ripening
and induction of labour. Cochrane Database Systematic Reviews. In: The Cochrane
Library, Issue 1, CD006226, 2003.
79. GMEZ PONCE DE LEN, R.;WING, D. A. Misoprostol for termination of
pregnancy with intrauterine fetal demise in the second and third trimester of
pregnancy a systematic review. Contraception, v. 79, n. 4, p. 259-271, 2009.
80. MUZONZINI, G.; HOFMEYR, G. J. Buccal or sublingual misoprostol for cervical
ripening and induction of labour. Cochrane Database Systematic Reviews. In: The
81. NEILSON, J. P.; GYTE, G. M.; HICKEY, M. et al. Medical treatments for incomplete
miscarriage (less than 24 weeks). Cochrane Database Systematic Reviews. In: The
309
82. NIGAM, A.; MADAN, M.; PURI, M. et al. Labour induction with 25 micrograms
versus 50 micrograms intravaginal misoprostol in full terms pregnancies. Trop. Doct.,
v. 40, 1, p. 53-55, 2010.
83. KING, J. F.; FLENADY, V. J.; PAPATSONIS, D. N. M. et al. Calcium channel blockers
for inhibiting preterm labour (Cochrane Review). Cochrane Database Systematic
84. NASSAR, A. H.; AOUN, J.; USTA, I. M. Calcium channel blockers for the management
of preterm birth: a review. Am. J. Perinatol., 2010 Jul 15 [Epub ahead of print].
85. OBRIEN, W. F. Cervical ripening and labor induction: progress and changes. Clin.
Obst. Gynecol., v. 38, p. 221-223, 1995.
86. SHYKEN, J. M.; PETRIE, R. H. Oxytocine to induce labor. Clin. Obst. Gynecol., v. 38,
p. 232-245, 1995.
87. ALFIREVIC, Z.; KELLY, A. J.; DOWSWELL, T. Intravenous oxytocin alone for
cervical ripening and induction of labour. Cochrane Database of Systematic Reviews.
In: The Cochrane Library, Issue 4, Art. n. CD003246. DOI: 10.1002/14651858.
CD003246.pub3.
88. COTTER, A.; NESS, A.; TOLOSA, J. Prophylactic oxytocin for the third stage of
labour (Cochrane Review). Cochrane Database Systematic Reviews. In: The Cochrane
Library, Issue 2, 2007. Oxford: Update Software.
89. SLOAN, N. L.; DUROCHER, J.; ALDRICH, T. et al. What measured blood loss tell us
about postpartum bleeding: a systematic review. BJOG., v. 117, n. 7, p. 788-800, 2010.
90. EUROPEAN MULTICENTRE STUDY GROUP FOR CABERGOLINE IN
LACTATION INHIBITION. Single dose cabergoline versus bromocriptine in
inhibition of puerperal lactation: randomised, double blind, multicentre study. BMJ,
London, v. 302, p. 1367-1371, 1991.
91. BRASIL. Ministrio da Sade. Recomendaes para profilaxia da transmisso vertical
do HIV e terapia antiretroviral em grvidas. Braslia, Ministrio da Sade, 2006. (CN/
DST Aids 2002-2003).
92. VILAR, L.; CZEPIELEWSK, M. A.; NAVES, L. A. et al. Substantial shrinkage of
adenomas cosecreting growth hormone and prolactin with use of cabergoline
therapy. Endocr. Pract., v. 13, n. 4, p. 396-402, 2007.
93. POLLICE, R.; DI GIOVAMBATTISTA, E.; TOMASSINI, A. et al. Risperidone-
induced symptomatic hyperprolactinemia in youth with schizophrenia: efficacy and
tolerability of cabergoline treatment. Clin. Ter., v. 158, n. 2, p. 121-126, 2007.
94. BUSHE, C. J.; BRADLEY, A.; PENDLEBURY, J. A review of hyperprolactinaemia
and severe mental illness: are there implications for clinical biochemistry? Ann. Clin.
Biochem., v. 47, n. Pt4, p. 292-300, 2010.
310
Medicamentos utilizados no
tratamento/preveno da osteoporose
Medicamentos utilizados no tratamento/preveno da osteoporose
19 Medicamentos utilizados no tratamento/

preveno da osteoporose
Isabela Heineck
A osteoporose doena esqueltica sistmica progressiva caracterizada por

baixa densidade ssea e deteriorao da microarquitetura do tecido sseo, com
consequente aumento da fragilidade e susceptibilidade a fraturas. Na juventude
a formao ssea supera a reabsoro, mas a partir da terceira dcada de vida
h uma perda gradual da massa ssea. A osteoporose , portanto, doena nor-
malmente relacionada com a idade, que pode afetar ambos os sexos. No entan-
to, ocorre mais frequentemente em mulheres no perodo ps-menopausa e em
pacientes que usam corticosteroides por perodos prolongados. A mortalidade
relacionada a fratura de quadril est em torno de 13% e a maioria dos sobrevi-
ventes apresenta incapacidade para deambular1. Os fatores de risco para a oste-
oporose incluem peso corporal baixo, tabagismo, excesso de ingesto de lcool,
vida sedentria, histria familiar de osteoporose e menopausa precoce2. A meta
do tratamento farmacolgico a preveno de fraturas e as opes teraputicas
devem ser selecionadas de acordo com o risco. Na preveno primria de pesso-
as com baixo risco devem-se adotar medidas no farmacolgicas. Em pacientes
idosos institucionalizados, com deficincia de vitamina D e sem histria prvia
de fratura, a associao de clcio e vitamina D deve ser considerada. Esta asso-
ciao tambm geralmente recomendada em coadministrao com bifosfona-
tos quando a ingesto de clcio e vitamina D inadequada. Em pacientes com
maior risco deve-se indicar a terapia com bifosfonatos ou outros frmacos3, 4, 5. A
adeso ao tratamento da osteoporose baixa, e estima-se que 50% dos pacientes
interrompem o tratamento no primeiro ano e 80% at o terceiro ano6.
Alendronato de sdio um bifosfonato com benefcio definido na preven-
o de fraturas osteoporticas, assim como o hormnio da paratireoide, rise-
dronato e ranelato de estroncio1. Bifosfonatos so recomendados na preveno
secundria de fraturas osteoporticas em mulheres em perodo ps-menopausa
Susceptveis a fraturas2. Uma reviso sistemtica de 2008 sobre o alendronato na
preveno primria e secundria de fraturas osteoporticas na p s-menopausa
(n= 12.068 mulheres), concluiu que 10 mg/dia proporciona reduo, estatis-
ticamente significante, na preveno secundaria de fraturas vertebrais e no
vertebrais (quadril e pulso) e na preveno primaria de fraturas vertebrais3. A
utilizao de 70 mg em dose nica semanal apresenta vantagens relacionadas
a comodidade e segurana para o paciente, pois a ingesto do medicamento
requer cuidados especiais como a ingesto em jejum e que o paciente fique
sentado de forma ereta ou em p por pelo menos 30 minutos aps ingerir o
medicamento. Estes cuidados so importantes para evitar o desenvolvimento de
reaes esofgicas importantes (eroso, ulcerao e perfurao)1. Um estudo de
2008 alerta para o risco aumentado de fibrilao atrial em mulheres que fizeram
uso de alendronato7 (ver monografia, pgina 380).
Carbonato de clcio + colecalciferol a associao de clcio mais vitamina
D tem beneficio provvel na preveno de fraturas osteoporticas1. Reviso de
2006 (n = 10.376 idosos) verificou que a suplementao de clcio e vitamina D
promoveu reduo marginal de fratura de quadril e de outras fraturas no ver-
tebrais exceo de pacientes com histria de fratura prvia de quadril. Houve
benefcio em pacientes institucionalizados (n = 3.853 idosos) tanto em fratura
de quadril quanto em outras no-vertebrais, no demonstrando nos pacientes
vivendo em comunidade. No foi observada eficcia preventiva em fraturas ver-
tebrais8 (ver monografia, pgina 447).
313
Calcitriol em diversos estudos os anlogos de vitamina D, alfacalcidol

e calcitriol, mostraram-se superiores na preveno de fraturas vertebrais e
no-vertebrais quando comparados ao uso isolado de clcio ou de vitamina D1.
Os anlogos de vitamina D, alfacalcidol e calcitriol so derivados hidroxilados
e devem ser usados nos casos de insuficincia renal grave, pois a vitamina D re-
quer hidroxilao por via renal para ser ativada2 (ver monografia, pgina 437).
Referncias
1. VERTESGAARD, P.; MOSEKILD, L.; LANGDAHL, B. Fracture prevention
in postmenopausal women. Clinical Evidence 2009. Disponvel em: <http://
clinicalevidence.bmj.com/ceweb/conditions/msd/1109/1109.jsp>.
2. BRITISH MEDICAL ASSOCIATION; ROYAL PHARMACEUTICAL SOCIETY OF
GREAT BRITAIN. British National Formulary. Osteoporosis. 59. ed. London: BMJ
Publishing Group: Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, 2010.
3. WELLS, G. A.; CRANNEY A.; PETERSON, J. et al. Alendronate for the primary and
secondary prevention of osteoporotic fractures in postmenopausal women. Cochrane
Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 7. Art. No. CD
001155. DOI:10.1002/14651858 ub1.
4. NATIONAL INSTITUTE FOR HEALTH AND CLINICAL EXCELLENCE
(NICE). Alendronate, etidronate, risedronate, raloxifene, and strontium ranelate of
osteoporotic fragility fractures in postmenopausal woman. Technology Appraisal
Guidance 160 October 2008. Disponvel em: <http://www.nice.org.uk>.
5. NATIONAL INSTITUTE FOR HEALTH AND CLINICAL EXCELLENCE
(NICE). Alendronate, etidronate, risedronate, raloxifene, and strontium ranelate of
osteoporotic fragility fractures in postmenopausal woman. Technology Appraisal
Guidance 161 October 2008.Disponvel em: <http://www.nice.org.uk>.
6. COMPPSTON, J. E.; SEEMAN, E. Compliance with osteoporosis therapy is the
weakest link. Lancet, v. 368, n. 9540, p. 973-974, 2006.
7. HECKBERT, S. R. et al. Use of alendronate and risk of incident atrial fibrillation in
women. Arch. Intern. Med., v. 168, n. 8, p. 826-831, 2008.
8. AVENELL, A. et al. Vitamin D and vitamin D analogues for preventing fractures
of Systematic Review. Oxford. In: The Cochrane Library, Issue 7. Art. No. CD 000227.
314
Medicamentos tpicos usados
em pele, mucosas e fneros
Medicamentos tpicos usados em pele, mucosas e fneros
20 Medicamentos tpicos usados em pele,

mucosas e fneros
Ana Cludia de Brito Passos
20.1 Anestsico local

Lidocana as solues tpicas de lidocana so usadas para anestesia local
de superfcie de membranas mucosas da boca, da garganta e trato gastrintestinal
superior para controle e preveno da dor durante vrios procedimentos em
otorrinolaringologia, odontologia, introduo de instrumentos nos tratos gas-
trintestinal e respiratrio e na obstetrcia. Lidocana prontamente absorvida
pelo trato gastrintestinal, por mucosas e atravs da pele danificada, no entanto,
sua absoro na pele intacta pequena. A absoro sistmica da lidocana de-
pende da espessura da pele, da extenso da rea a ser aplicada, da dose total
administrada, do lugar da administrao e da durao da exposio 1, 2. Ambos,
lidocana tpica e benzocana tpica, so anestsicos efetivos. Um estudo rela-
tou eficcia semelhante entre benzocana tpica e hurricana e lidocana a 10%
aerossol (100 mg/mL) como anestsicos tpicos antes de endoscopia gastrintes-
tinal3. Lidocana gel 2% parece ser comparvel a outros anestsicos tpicos para
cirurgia de catarata. Os melhores resultados ocorrem quando o gel aplicado
3 a 5 vezes durante 15 a 20 minutos antes da cirurgia4 (ver monografia, pgina
565).
20.2 Anti-infectantes
Cetoconazol utilizado para tratamento de tinha capitis na forma farmacu-
tica xampu de cetoconazol a 2% como terapia tpica adjuvante5. Num ensaio
clnico randomizado, o cetoconazol xampu 2% foi comparado ao de flutrimazol
1% aplicado durante 14 dias mostrando eficcia semelhante6 (ver monografia,
pgina 466).
Clorexidina antissptico e desinfetante com ao bactericida ou bacterios-
ttica contra grande variedade de bactrias. mais eficaz contra bactrias gram-
-positivas do que contra bactrias gram-negativas, inibe alguns vrus e ativa
contra alguns fungos. Clorexidina mais ativa em pH neutro ou ligeiramente
cido (5,5 a 7,0)1 (ver monografia, pgina 745).
Metronidazol um derivado 5-nitroimidazol com atividade contra bactrias
anaerbias e protozorios. Metronidazol usado no tratamento de infeces
por protozorios sensveis, como na tricomonase (vaginose bacteriana)1. Em
caso de resistncia da infeco por Trichomonas vaginalis ao metronidazol (fato
raro), so utilizadas doses elevadas de tinidazol oral ou vaginal7. Uma reviso
sistemtica sobre o uso de antimicrobianos incluindo o metronidazol duran-
te a gravidez mostrou que esse frmaco pode erradicar a vaginose bacteriana.
Esta reviso, entretanto, fornece pouca prova de que a seleo e o tratamento
de todas as grvidas com vaginose bacteriana assintomtica impedir o parto
prematuro e suas consequncias8. Metronidazol tpico reduz o odor produzido
por bactrias anaerbicas em tumores fngicos1 (ver monografia, pgina 850).
Nistatina antibitico antifngico polinico utilizado para a profilaxia e o
tratamento da candidase da pele e mucosas, mas ineficaz para o tratamento
de dermofitoses. Tem sido usada com agentes antibacterianos em regimes di-
ferentes para suprimir o crescimento excessivo da flora gastrintestinal e como
parte de esquemas de descontaminao seletiva1 (ver monografia, pgina 867).
Miconazol geralmente aplicado duas vezes ao dia como creme, loo ou p
a 2% no tratamento de infeces fngicas da pele, incluindo candidase, derma-
tofitoses e pitirase versicolor1. Para o tratamento da micose interdigital plantar
317
o miconazol foi igualmente eficaz a outros imidazlicos, segundo reviso do

Clinical Evidence9. Um estudo de comparao duplo-cego sobre a eficcia do
miconazol creme a 2% com o oxiconazol creme a 1% para o tratamento dessa
mesma dermatofitose foi realizado em um grupo de 48 pacientes; no houve
diferena no controle sucessivo das leses e ambos os frmacos mostraram ser
eficazes num intervalo de aproximadamente seis semanas10 (ver monografia,
pgina 868).
Permanganato de potssio possui caracterstica oxidante que lhe confere
propriedade antissptica. tambm adstringente. Embora bactericida in vitro,
seu valor clnico como bactericida est diminudo pela rpida reduo qumica
na presena de fluidos corporais1 (ver monografia, pgina 901).
Sulfadiazina de prata sulfonamida usada como creme a 1% para a pre-
veno e tratamento de infeco em queimaduras graves. Sulfadiazina de prata
tambm tem sido utilizada em outras doenas da pele, tais como lceras de
perna quando a infeco pode impedir a cura e para a profilaxia de infeco
em enxerto de pele. Tambm tem aplicao ocular no tratamento de infeces
superficiais por Aspergillus1 (ver monografia, pgina 964).
20.3 Antipruginoso e anti-inflamatrio

Hidrocortisona os corticosteroides tm funo importante por causa de
seus efeitos a nti-inflamatrios, imunossupressores e antiproliferativos nos que-
ratincitos11. A eficcia notvel de corticosteroides no tratamento de derma-
toses inflamatrias foi observada logo aps a introduo de hidrocortisona12.
A hidrocortisona na forma de creme um corticosteroide de baixa potncia
com eficcia comparvel dexametasona, acetato de metilprednisolona e pred-
nisolona utilizados para tratar leses agudas inflamatrias da pele, tais como:
dermatite de contato e eczema atpico12. Concentraes geralmente utilizadas
variam de 0,1% a 1,0%. Apesar de se considerar que a hidrocortisona tenha
menos efeitos adversos sobre a pele e menos susceptvel de causar a supres-
so suprarrenal do que os corticosteroides tpicos mais potentes, deve-se ter
em mente que esta propriedade pode ser modificada consideravelmente, tanto
pelo tipo de formulao ou veculo utilizado e pelo tipo de esterificao pre-
sentes; outros fatores que tambm podem influir no grau de absoro incluem
o lugar da aplicao, o uso de curativo oclusivo, o grau de dano da pele e o
tamanho da rea afetada.Quando aplicado topicamente, particularmente em
reas extensas quando a pele est lesionada, ou est sob curativos oclusivos, os
corticosteroides podem ser absorvidos em quantidade suficiente para provocar
efeitos sistmicos1. Agentes de baixa a mdia potncia geralmente so eficazes,
e agentes mais potentes so muitas vezes necessrios para o tratamento de le-
ses crnicas, hiperceratticas ou liquenificadas. Agentes de baixa potncia so
preferidos para crianas e idosos13. Dois estudos controlados randomizados14,
15
que compararam o uso de corticosteroides tpicos em crianas com eczema
atpico leve ou moderado. O primeiro estudo (n=174, crianas de 1 a 15 anos)
comparou valerato de betametasona a 0,1% (corticosteroide potente) versus hi-
drocortisona 1% (corticosteride leve). No houve diferena significante entre
o valerato de betametasona a 0,1% e hidrocortisona a 1% no nmero de dias
escolhidos de forma aleatria (118 dias com hidrocortisona e 117,5 dias com
valerato de betametasona, p = 0,53)15. A mediana de recidivas nos dois grupos
foi igual a um. Ambos os grupos apresentaram comportamentos semelhantes,
clinicamente importantes (> 20% de melhoria em relao gravidade da derma-
tite atpica) e melhoria na gravidade da doena em comparao com os valores
basais (55% com hidrocortisona e 56% com a betametasona). No segundo es-
tudo (265 crianas de 2 a 14 anos com eczema atpico grave) que envolveu dois
grupos de delineamentos semelhante, um comparou propionato de fluticasona
318
a 0,05% creme (corticosteroide potente) com hidrocortisona a 1% creme (cor-

ticosteroide leve) e o outro comparou propionato de fluticasona a 0,05% creme
com butirato de hidrocortisona a 0,1% creme. Os tratamentos foram aplicados
diariamente, durante 2 a 4 semanas at que o eczema atpico fosse controlado e,
posteriormente, foi usado de forma intermitente quando necessrio (at duas
vezes por dia) para as reas afetadas ao primeiro sinal de uma recada. Hidro-
cortisona a 1% ou 0,1% em comparao com propionato de fluticasona a 0,05%,
melhorou significantemente a gravidade da doena e os ndices de recadas se
reduziram depois de 12 semanas. Na comparao entre propionato de flutica-
sona a 0,05% e hidrocortisona a 1%, o valor de P foi <0,001; com propionato de
fluticasona a 0,05% comparado com o butirato de hidrocortisona a 0,1%, o valor
de P foi 0,042; e propionato de fluticasona a 0,05%; comparado ao butirato de
hidrocortisona a 0,1%, o valor de P foi 0,042. Na comparao de propionato de
fluticasona 0,05% com hidrocortisona a 1% o valor de P no foi significante14
Dexametasona um glicocorticoide com ao anti-inflamatria, an-
tipruginosa e vasoconstritora, utilizado em vrias dermatoses responsivas
a corticoterapia2. considerada corticosteroide de baixa potncia com eficcia
comparvel a hidrocortisona, acetato de metilprednisolona e prednisolona12.
Agentes de baixa a mdia potncia geralmente so eficazes para tratar leses
agudas inflamatrias da pele, tais como eczema atpico, dermatite alrgica de
contato, dermatite seborreica, dermatite das fraldas, eczema asteattico, eczema
discoide e lquen plano, e produzem remisso clnica1, 2, 11. Dexametasona, quan-
do aplicada topicamente, em especial em reas extensas, quando a pele est in-
flamada ou lesionada, ou sob curativos oclusivos, ou quando administrados por
via intranasal, pode ser absorvida em quantidade suficiente para causar efeitos
sistmicos 2 (ver monografia, pgina 619).
20.4 Agentes ceratolticos e ceratoplsticos

cido saliclico usado em verrugas e no tratamento de outras do-
enas de pele16, em razo de sua ao ceratoltica e descamante17. Em reviso
sistemtica, o cido saliclico aumentou a eliminao completa de verrugas em
comparao com o placebo18. No caso de psorase crnica em placas, no mos-
trou resultado diferente do placebo aps 3 semanas. No entanto, existe consen-
so de que o cido saliclico possa ser usado como adjuvante no tratamento da
psorase19. O uso de cido saliclico em grandes reas de pele pode provocar
toxicidade pelo salicilato17, portanto, nestas circunstncias deve-se evitar o uso
em crianas, pacientes com deficincia renal e gestantes2, 20 (ver monografia,
pgina 374).
Alcatro mineral tem propriedades anti-inflamatrias que so teis no tra-
tamento da psorase crnica em placas, como tambm tem propriedades desin-
crustantes. Alm disso, preparaes de alcatro so, ocasionalmente, usadas em
eczema atpico17. Derivados fracos do alcatro devem ser evitados na dermatite
aguda com vesiculao e exsudao, por causar irritao. No entanto, nas fases
subaguda e crnica da dermatite e da psorase, estas preparaes so muito teis
e constituem alternativa opo ao uso de corticosteroides tpicos12. Em um es-
tudo controlado aleatrio, a preparao de alcatro a 1% foi mais eficaz que a
preparao a 5% para o tratamento de eritema e descamao em doentes com
psorase moderada em placas. No entanto, ambos os tratamentos foram geral-
mente bem tolerados e os efeitos adversos foram semelhantes entre os grupos21
Pasta dgua tem aco antipruriginosa e ceratoplstica. usada em dermati-
tes agudas no exsudativas (ver monografia, pgina 900).
319
Perxido de benzola um tratamento tpico comumente utilizado

para a acne leve22, 17 a moderada17. seguro para crianas e adultos, e pode
ser usado na gravidez. Perxido de benzola tem propriedades antisspticas,
oxidantes e anti-inflamatrias. Dessa forma, tem a capacidade de evitar ou eli-
minar o desenvolvimento de resistncia das acnes22. Por causa da preocupao
com a resistncia microbiana, muitas vezes utilizado em lugar dos antibiticos
tpicos ou orais. As concentraes mais baixas de perxido de benzola parecem
ser to eficazes quanto s concentraes maiores na reduo da inflamao.
comum comear com dose mais baixa e aumentar gradualmentea concentrao
de perxido de benzola. Se a acne no responder depois de 2 meses, a utilizao
de um antibacteriano tpico deve ser considerada17. Perxido de benzola po-
tente sensibilizador de contato em estudos experimentais, e este efeito adverso
pode ocorrer em at 1% dos pacientes com acne. Cuidados devem ser tomados
para evitar o contato com olhos, mucosas e membranas12 (ver monografia, p-
gina 903).
Podofilina tem ao antimittica e utilizada, principalmente, como
tratamento tpico para verrugas anogenitais pela infeco pelo papilo-
mavrus humano (condiloma acuminado)1. Preparaes de podofilina tm
sido tradicionalmente aplicadas por profissional de sade23 por causa do risco
de toxicidade local e sistmica associado ao uso inadequado ou excessivo23, 24.
Dessa forma, no recomendada para uso em reas de verrugas de mais de 10
centmetros quadrados, pois pode ser txica e, tambm, no deve ser utilizada
em grvidas25 (ver monografia, pgina 909).
20.5 Escabicida e pediculicida

Permetrina piretroide usado como pediculicida e escabicida. Uma
nica dose de permetrina geralmente suficiente para a eliminao de piolhos2.
De acordo com reviso sistemtica, a permetrina comparada com a ivermectina
oral, mais efetiva, diminuindo a proporo de pessoas com falha de tratamen-
to em 14 dias. Essa mesma comparao foi feita entre permetrina e a crota-
mitona, no entanto, verificou-se maior efetividade da permetrina, em 28 dias.
Comparada com lindano e crotamitona, permetrina mostrou-se mais efetiva, j
que nos dois casos, em um nmero menor de pessoas persistiu o prurido26. Ou-
tra reviso sistemtica de 20 ensaios concluiu que a permetrina o tratamento
tpico mais eficaz para escabiose27 (ver monografia, pgina 902).
20.6 Outros
leo mineral emoliente para pele seca ou irritada1, 2, usado em mas-
sagem infantil1 tendo tambm ao como hidratante da pele28. O leo mineral
pode ser usado como base de pomadas, emoliente, agente de limpeza em certas
doenas da pele e como lubrificante oftalmolgico2. Um estudo controlado ale-
atrio, duplo-cego, comparou o leo de coco extravirgem com leo mineral na
xerose leve a moderada; os resultados obtidos revelaram que ambos so eficazes
e seguros quando usados como hidratante28 (ver monografia, pgina 880).
Referncias
1. KLASCO, R. K. (Ed.). Martindale: the extra pharmacopoeia. Greenwood Village:
Thomson MICROMEDEX. Disponvel em: <http://www.portaldapesquisa.com.br/
databases/sites?cust=capes&area=csaude&db=drugpoints&publisher=hcs&action=l
ogin&authtype=ip&style=capes>.
320
3. SMITH, J. L.; OPEKUN, A.; GRAHAM, D. Y. Controlled comparison of topical

anesthetic agents in flexible upper gastrintestinal endoscopy. Gastrointest. Endosc., v.
31, p. 255-258, 1985.
4. ASSIA, E. I.; PRAS, E.; YEHEZKEL, M. et al. Topical anesthesia using lidocaine gel for
cataract surgery. J. Cataract. Refract. Surg., v. 25, n. 5, p. 635-639, 1999.
5. CHAN, Y. C.; FRIEDLANDER, S. F. New treatments for tinha capitis. Curr. Opin.
Infect. Dis., v. 17, n. 2, p. 97-103, 2004.
6. RIGOPOULOS, D. et al. Flutrimazole shampoo 1% versus ketoconazole shampoo
2% in the treatmente of pityriasis vesicolor. A randomised double-blind comparative
trial. The Cochrane Library. Mycoses, v. 50, n. 3, p. 193-195, 2007.
7. SOBEL, J. D.; NYIRJESY, P.; BROWN, W. Tinidazole Therapy for Metronidazole-
Resistant Vaginal Trichomoniasis. Clin. Infect. Dis., v. 33, p. 1341-1346, 2001.
8. McDONALD, H. M. et al. Antibiotics for treating bacterial vaginosis in pregnancy.
CD000262. DOI: 10.1002/14651858.CD000262.pub4.
9. CRAWFORD, F.; HOLLIS, S. Topical treatments for fungal infections of the skin and
nails of the foot. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2008. Search date 2005.
10. ARREAZA, F.; DAZ, E.; BRICEO, T. Double-blind comparative study of RO-13-
8996 with miconazole in relation to its efficiency and local tolerance in patients with
dermatomycosis. Med. Cut. Ibero-Latino-Amer., v. 12, n. 1. p. 57-61, 1984. Disponvel
em: Biblioteca Cochrane Plus. Acesso em: 06 abr. 2010.
11. LEE, M. The role of corticosteroids in dermatology. Aust. Prescr., v. 21, p. 9-11, 1998.
12. KATZUNG, B. G. (Ed.). Basic and clinical pharmacology. 10. ed. New York: McGraw-
Hill Professional, 2007.
13. DRAKE, L. A.; DINEHART, S. M.; FARMER, E. R.; et al: Guidelines of care for the use
of topical glucocorticosteroids. J. Am. Acad. Dermatol., v. 35, p. 615-619, 1996.
14. KIRKUP, M. E.; BIRCHALL, N. M.; WEINBERG, E. G. et al. Acute and maintenance
treatment of atopic dermatitis in children two comparative studies with fluticasone
propionate (0.05%) cream. J. Dermatol. Treat., v. 14, p.141148, 2003. Disponvel em:
<http://clinicalevidence.bmj.com/ceweb/conditions/skd/1716/1716_I2.jsp>.
15. THOMAS, K. S.; ARMSTRONG, S.; AVERY, A. et al. Randomised controlled trial
of short bursts of a potent topical corticosteroid versus prolonged use of a mild
preparation for children with mild or moderate atopic eczema. BMJ, London, v. 324,
p. 768, 2002. Disponvel em: <http://clinicalevidence.bmj.com/ceweb/conditions/
skd/1716/1716_I2.jsp>.
16. INTERNATIONAL PROGRAMME ON CHEMICAL SAFETY MANAGEMENT
OF POISONING. A handbook for health care workers. Disponvel em: <http://www.
who.int/ipcs/publications/training_poisons/management_of_poisoning/en/index5.
html>.
com>.
18. GIBBS, S.; HARVEY, I. Tratamentos tpicos para as verrugas cutneas. In: The
Cochrane Library, Issue 2, 2008. Search data 2005.
19. MASON, J.; MASON, A. R.; CORK, M. J. Topical preparations for the treatment of
psoriasis: a systematic review. Br. J. Dermatol., v. 146, p. 351364, 2002.
20. SOCIEDADE BRASILEIRA DE DERMATOLOGIA. Consenso brasileiro de
psorase 2009. disponvel em: http://www3.sbd.org.br/I mg/PagDefault/flash/
Arquivos%5CPdfs%5CCapitulo14.pdf
21. GOODFIELD, M. et al. Double-blind, randomised, multicentre, parallel group
study comparing a 1% coal tar preparation (Exorex) with a 5% coal tar preparation
(Alphosyl) in chronic plaque psoriasis. J. Dermatol. Treat., v. 15, n. 1, p. 14-22, 2004.
22. DERM NET, N. Z. NHS Evidence: Skin Disorders Specialist Collection.New Zealand
Dermatological Society Publication type: Reference material <http://www.
dermnetnz.org/treatments/benzoyl-peroxide.html>.
321
23. CENTERS FOR DISEASE CONTROL AND PREVENT. Sexually transmitted

diseases: treatment guidelines 2006. MMWR, V. 55, RR-11, p. 1-94, 2006. Disponvel
em: <http://www.cdc.gov/mmwr/PDF/rr/rr5511.pdf>
24. UNITED KINGDOM NATIONAL GUIDELINE ON THE MANAGEMENT OF
ANOGENITAL WARTS. BRITISH ASSOCIATION FOR SEXUAL HEALTH AND
HIV. Clinical Effectiveness Group 2007. Disponvel em: <http://www.bashh.org/
documents/86/86.pdf>.
25. NHS Evidence. New Zealand Dermatological Society. Skin Disorders Specialist
Collection. New Zealand: DermNet NZ. Reference material. Disponvel em: <http://
www.dermnetnz.org/viral/genital-warts.html>.
26. STRONG, M.; JOHNSTONE, P. W. Interventions for treating scabies. In: The
Cochrane Library, Issue 3, 2007. Search date 2007.
27. JOHNSTONE, P.; STRONG, M. Scabies. Clin. Evid., P. 2284-2290, 2006.
28. AGERO, A. L.; VERALLO-ROWELL, V. M. A randomized double-blind controlled
trial comparing extra virgin coconut oil with mineral oil as a moisturizer for mild to
moderate xerosis. Dermatitis, v.15, n. 3, p.109-116, 2004.
322
Medicamentos tpicos usados
no sistema ocular
Medicamentos tpicos usados no sistema ocular
21 Medicamentos tpicos usados no sistema

ocular
Eudiana Vale Francelino
21.1 Anestsico local

Proximetacana na forma de cloridrato de proximetacana um ster do
cido meta-aminobenzico com propriedade anestsica local. Utilizado em
anestesia de superfcie na concentrao de 0,5% apresentando potncia seme-
lhante tetracana em concentraes iguais com induo da anestesia dentro de
aproximadamente 20 segundos. A durao da ao pode ser de 15 minutos ou
mais1 (ver monografia, pgina 599).
Em estudo comparativo do uso desse anestsico (proximetacaina) com a
tetracana a 0,5% em pacientes submetidos facoemulsificao com inciso
sem sutura, em 40 pacientes selecionados aleatoriamente, autores observaram
que naqueles que usaram proximetacana houve menor queixa de desconforto
(sensao de picada e ferroada) com relao ao grupo da tetracana, com sig-
nificativa diferena estatstica, porm sem perda do efeito analgsico. Ainda, a
proximetacana apresenta menor toxicidade corneana, quando comparada com
a oxibuprocana a 0,4% e lidocana a 2% a 4%2, 3, 4.
Para a remoo de corpos estranhos ou suturas da crnea 1 ou 2 gotas so
instiladas a cada 5 a 10 minutos em at 3 aplicaes, ou 1 ou 2 gotas so insti-
ladas 2 a 3 minutos antes do procedimento. Em casos de anestesias profundas,
como a necessria para a extrao da catarata instilada 1 gota a cada 5 a 10
minutos para um total de 5 a 7 aplicaes.
21.2 Anti-infectantes
Nitrato de prata o mtodo ideal de profilaxia quanto N. gonorrhoeae
tratar a me infectada durante a gravidez, mas isso nem sempre possvel. O
risco de infeco gonoccica elevado, sendo a profilaxia ocular no momento
do nascimento particularmente importante por causa do rpido incio de con-
juntivite e sua gravidade.
Nitrato de prata possui propriedades antisspticas e usado em muitos pa-
ses, como uma soluo de 1% para a profilaxia da oftalmia neonata. Entretanto,
como pode causar irritao, outros frmacos so utilizados. Possui atividade
contra todas as cepas de N. gonorrhoeae, independentemente da sua susceptibi-
lidade a antibacterianos, e facilmente disponvel, mas pode causar conjuntivite
qumica e no se mostrou eficaz na preveno de conjuntivite por clamdia, ape-
sar de um estudo5 ter observado uma reduo inesperada na incidncia desse
tipo de conjuntivite1. O Centers for Disease Control and Prevention (CDC)6 no
recomenda o tratamento profiltico com antibacterianos em crianas nascidas
de mes com infeco por clamdia no tratada (ver monografia, pgina 871).
Tetraciclina tem sido relatada ser to eficaz como o nitrato de prata na
proteo contra a conjuntivite gonoccica causada por cepas multirresistentes,
sendo um frmaco de escolha1. H relatos de que a pomada de tetraciclina seja
mais eficaz na preveno da infeco por clamdia com relao infeco por
gonococos5 (ver monografia, pgina 603).
Gentamicina um antibitico aminoglicosdeo e tem ao bactericida con-
tra vrios microrganismos Gram-negativos aerbios e contra algumas cepas de
estafilococos. Muitas cepas de bactrias gram-negativas, incluindo espcies de
Brucella, Calymmatobacterium, Campylobacter, Citrobacter, Escherichia, En-
terobacter, Francisella, Klebsiella, Proteus, Providencia, Pseudomonas, Serratia,
Vibrio e Yersinia so sensveis gentamicina1 (ver monografia, pgina 984).
325
21.3 Anti-inflamatrio e antialrgico

Dexametasona indicada em condies alrgicas graves agudas e crnicas e
inflamatrias do globo ocular, que incluem conjuntivite alrgica, lceras margi-
nais alrgicas da crnea, inflamao do segmento anterior, coriorretinite, uveite
posterior difusa e coroidite (ver monografia, pgina 619).
A aplicao tpica de corticosteroides em pacientes com infeco ocular
bacteriana, fngica, ou viral pode aliviar os sintomas, mas pode permitir o de-
senvolvimento de infeco. Em casos de infeco ocular por herpes simples,
h o risco de ulcerao de crnea e cicatrizao que podem levar perda de
viso. Outros riscos incluem o desenvolvimento de glaucoma de ngulo aberto
e catarata, que aumentam com a dose e o tempo de tratamento1. Um estudo6
avaliou que o uso ps-operatrio de dexametasona na forma de colrio tem um
efeito maior nos nveis de glicose no sangue de pacientes diabticos em relao
aos no diabticos.
contraindicada em casos de infeco ocular ou periocular, incluindo do-
enas virais da crnea e conjuntivita, incluindo ceratite epitelial ativa herpes
simples, vaccnia, varicela, doena de micobactrias, e doenas fngicas.
21.4 Midritico e cicloplgico

Atropina usada para produzir midrase (incio de ao 40 minutos ou
mais) e cicloplegia (incio 1 a 3 horas com recuperao de 6 a 12 dias) para
exame oftalmolgico. O uso de ciclopentolato, homatropina ou tropicamida
tem sido preferido atropina por conta do seu incio mais rpido e durao de
ao mais curta. Atropina tambm utilizada no tratamento de uvete e irite, e
em estrabismo. A atropina, por sua potente ao cicloplgica, tem sido usada
em exames de refrao quando em crianas com idade inferior a 6 anos e em
crianas com estrabismo convergente. Alguns fabricantes recomendam que o
sulfato de atropina no deva ser usado nos olhos de crianas com menos de 3
meses devido a uma possvel associao entre a cicloplegia produzida e o desen-
volvimento de ambliopia1 (ver monografia, pgina 976).
Tropicamida midritico fraco de curta ao (pico em 20 a 40 minutos)
que facilita o exame de fundo de olho, com recuperao em 1 a 6 horas. Pode
tambm ser usada como cicloplgico em exame de refrao em crianas e para
evitar sinquias posteriores em uveite anterior. O tempo para atingir midrase
mxima de 20 a 40 minutos. O tempo de recuperao de 6 horas. Para ci-
cloplegia, os tempos so respectivamente de 30 minutos e 6 horas1 (ver mono-
grafia, pgina 1015).
21.5 Antiglaucomatosos
Acetazolamida um inibidor sistmico da anidrase carbnica sendo um po-
tente hipotensor ocular podendo reduzir a presso intraocular em 25% a 40%.
Atua reduzindo a produo do humor aquoso. Acetazolamida indicada no tra-
tamento de longo prazo do glaucoma primrio e secundrio de ngulo aberto.
Entretanto geralmente utilizada como frmaco de segunda linha e adicionada
a betabloqueadores tpicos. utilizada tambm para minimizar o aumento da
presso intraocular associado a cirurgias oculares. Dentre os efeitos adversos
observados podem ser citados os efeitos locais como a miopia transitria rara
e os sistmicos como, anorexia, nuseas, clicas abdominais, diarreia, fraqueza,
perda de peso e parestesia7. Por sua relao estrutural com as sulfonamidas, a
acetazolamida pode produzir reaes alrgicas como sndrome de Stevens-Jo-
hnson e anemia aplstica7. Seu uso est contraindicado em pacientes com do-
ena heptica ou renal grave1. Deve ser usado com cautela em pacientes idosos
com insuficincia renal devido ao aumento do risco de desequilbrio cido b-
sico e hidreletroltico. Pacientes em uso concomitante de altas doses de aspirina
326
Medicamentos tpicos usados no sistema ocular
devem tambm ter precauo, pois os inibidores da anidrase carbnica podem

deslocar os salicilatos do plasma para os tecidos1 (ver monografia, pgina 364).
Pilocarpina o mitico de escolha para o glaucoma de ngulo aberto e em
crises agudas de glaucoma de ngulo fechado. Sua ao tem incio 15 a 30 mi-
nutos aps aplicao tpica e durao de 4 a 8 horas. Em indivduos normais,
a pilocarpina provoca um aumento inicial da presso intraocular seguido por
uma queda subsequente1 (ver monografia, pgina 586).
Timolol um bloqueador beta adrenrgico no seletivo sem atividades de
estabilizao de membrana ou simpaticomimticas intrnsecas e de baixa a mo-
derada lipossolubilidade. No tratamento do glaucoma, o mecanismo exato do
efeito hipotensor ocular dos - bloqueadores no foi claramente definido. No
entanto, betabloqueadores parecem produzir uma reduo da presso intraocu-
lar, diminuindo a produo do humor aquoso,sendo indicado para o tratamen-
to de glaucoma de ngulo aberto. Quando combinada a outros agentes ou de
forma isolada tem sido eficaz em casos de glaucoma crnico de ngulo aberto,
hipertenso ocular, e outras doenas oculares em que a reduo da presso in-
traocular benfica. Apesar de timolol ser aplicado localmente, pode entrar na
circulao geral e atingir altas concentraes suficientes para causar efeitos sis-
tmicos, incluindo alteraes na frequncia cardaca e ritmo, broncoconstrio,
dislipidemia e no Sistema Nervoso Central1. Uma reviso sistemtica de estudos
na populao peditrica8, realizado sobre a segurana e eficcia do timolol, des-
creve que ele a primeira escolha no tratamento do glaucoma peditrico. Nos
casos com reduo insuficiente da presso intraocular (PIO), a combinao de
uma vez por dia de timolol e duas vezes por dia de dorzolamida (colrio inibidor
da anidrase carbnica) traz um bom controle da PIO. Ambos os medicamentos
so eficazes e bem tolerados8 (ver monografia, pgina 828).
21.6 Substituto da lgrima

Hipromelose amplamente usada na clnica como soluo oftlmica e pre-
fervel a metilcelulose. Solues para lentes de contato com ao desinfetante,
conservante e lubrificante contm concentraes semelhantes1 (ver monografia,
pgina 767).
21.7 Agentes diagnsticos

Tropicamida uma amina terciria com aes antimuscarnicas semelhan-
tes s da atropina. usada como colrio para produzir midrase e cicloplegia
em exames oftalmolgicos. Apresenta incio de ao mais rpida e com menor
durao de efeito do que a atropina: midrase produzida dentro de 20 a 40
minutos de uso e dura cerca de 6 horas; cicloplegia mxima no perodo de
30 minutos com curta durao, e recuperao completa da acomodao visual
em 6 horas no mximo. H relatos de que a tropicamida no produz cicloplegia
adequada em crianas1. Contudo, um estudo em crianas com miopia, a tropi-
camida mostrou-se ser eficaz9. Uma nica dose de tropicamida 1% suficiente
para surtir o efeito desejvel10 (ver monografia, pgina 1015).
Fluorescena usada para deteco de leses da crnea e de corpos estra-
nhos, no auxlio da colocao de lentes de contato rgidas e em vrios outros
procedimentos de diagnstico oftalmolgico. aplicado na forma de uma so-
luo de 1% ou 2% colrio ou como papis de sdio estril impregnado com
fluorescena. Tambm pode ser dado como um anestsico local geralmente na
forma de uma soluo de 0,25% com cloridrato de lidocana, cloridrato oxi-
buprocana, ou cloridrato proximetacana1. Na apresentao de 2%, usar com
precauo em indivduos com histria prvia de alergia, principalmente casos
de anafilaxia11. (ver monografia, pgina 714).
327
Referncias
Thomson MICROMEDEX. Disponvel em: <http://www.periodicos.capes.gov.br>.
2. HAMILTON, R.; CLAOU, C. Topical anesthesia: proxymetacaine versus
amethocaine for clear corneal phacoemulsification. J. Cataract. Refract. Surg., v. 24,
p. 1382-1384,1998.
3. ZEHETMAYER, M.; RADAY, U.; SKORPIK, C. et al. Topical versus peribulbar
anesthesia in clear corneal cataract sugery. J. Cataract. Refract. Surg., v. 22, p. 480-
484,1996.
4. SHAFI, T.; KOAY, P. Randomized prospective masked study comparing patient
comfort following instillation of topical proxymetacaine and amethocaine. Br. J.
Ophthalmol., v. 82, p. 1285-1287,1998.
5. LAGA, M, et al. Prophylaxis of gonococcal and chlamydial ophthalmia neonatorum: a
comparison of silver nitrate and tetracycline. N. Engl. J. Med., V. 318, p. 653-657, 1988.
6. CENTERS FOR DISEASE CONTROL AND PREVENTION (CDC). Sexually
transmitted diseases treatment guidelines 2006. MMWR, v. 55, (RR-11), p. 1-94, 2006.
Disponvel em: <http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5614a3.htm>.
7. GOLDBERG, I. Drugs for glaucoma. Aust. Prescr., v. 25, p. 142-146, 2002. Disponvel
em: <http://www.australianprescriber.com/magazine/25/6/142/6>.
8. COPPENS, G. et al. The safety and efficacy of glaucoma medication in the pediatric
population. J. Pediatr. Ophthalmol. Strabismus., v. 46, n. 1, p. 12-18, 2009.
9. MANNY, R. E. et al. Tropicamide (1%): an effective cycloplegic agent for myopic
children. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., v. 42, n. 8, p. 1728-1735, 2001.
10. RATANAPAKORN, T.; YOSPAIBOON, Y.; CHAISRISAWADSUK, N. Single dose of
1% tropicamide and 10% phenylephrine for pupil dilation. J. Med. Assoc. Thai. v. 89,
n. 11, p. 1934-1939, 2006.
11. SHAHID, H.; SALMON, J. F. Anaphylactic response to topical fluorescein 2% eye
drops: a case report. J. Med. Case Rep., v. 29, n. 4, p. 27, 2010. Disponvel em: <http://
www.jmedicalcasereports.com/content/4/1/27>.
328
SEO C
Outros medicamentos e
produtos para a sade
Dispositivo intrauterino
Dispositivo intrauterino
22 Dispositivo intrauterino
Dispositivos intrauterinos (DIU), nos modelos com cobre, constituem

mtodo contraceptivo reversiva, efetivo e seguro1, respeitando-se indi-
caes e cuidados pertinentes. O DIU modelo T de cobre possui ao
prolongada (dez anos de uso aps colocao) e pode permanecer no
tero at a menopausa. Sua ao fsica sobre o endomtrio, onde tam-
bm libera ons de cobre. Esta dupla atuao perturba o colo, impedindo
a migrao dos espermatozoides. Sua indicao na contracepo pre-
fervel nas mulheres multparas, com parceiro fixo, genitalmente sadias
e que no desejam engravidar a curto prazo. Pode ser opo eventual
nas nulparas que tenham contraindicaes ao uso de anticoncepcionais
orais. Sua insero e remoo do tero devem ser feitas por especialista.
H riscos relacionados ao procedimento de insero como perfurao e
salpingite, reduzidos por tcnica e assepsia adequadas. Pode, por vezes,
causar sangramento, dor ou reao alrgica. Dor contnua aps insero
do DIU pode indicar infeco plvica associada ao dispositivo. Doena
inflamatria plvica que ocorre meses aps a insero no se relaciona
ao uso de DIU. Seu desenho e contedo de cobre podem afetar a eficcia
e o perfil de efeitos adversos. Uma reviso sistemtica Cochrane2 de 34
estudos comparou diferentes dispositivos. O modelo T de cobre com
380 mm2 (TCu380A) mostrou-se mais eficaz do que aqueles com meno-
res contedos de cobre (MLCu375, MLCu250, TCu220 and TCu200).
Nenhum deles mostrou diferena em termos de sangramento, dor ou
abandono do mtodo (ver monografia, pgina 650).
Referncias
1. LUBIANCA, J. N.; WANNMACHER, L. Contraceptivos orais. In: FUCHS,
F.D.; WANNMACHER, L.; FERREIRA, M.B.C. (Eds.). Farmacologia clnica:
fundamentos da teraputica racional. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2004.
p. 855-866.
2. KULIER, R. et al. Copper containing, framed intra-uterine devices for
contraception. Cochrane Database Systematic Reviews. In: The Cochrane
Library, Issue 1, 2010, Art. no. CD005347. Disponvel em: <http://cochrane.
bvsalud.org/cochrane/main:php?lang=pt&lib=coc>.
333
Mtodos de barreira
Mtodos de barreira
23 Mtodos de barreira
Mtodos de barreira configuram um anteparo progresso dos espermato-

zoides ao vulo, e neste contexto destacam-se preservativo masculino e o dia-
fragma. A prevalncia no mundo do uso de preservativos masculinos
foi de cerca de 6% em 2007, correspondente a 65 milhes de casais. A
prevalncia do uso de mtodos de barreira femininos diminuiu para
menos de 1% das mulheres na Amrica do Norte e no Noroeste da
Europa, sendo menores em outras partes do mundo. Ensaios clnicos
tm demonstrado eficcia contraceptiva que varia de 4% a 19% em um
ano de uso dos mtodos de barreira mecnica. Entre estes mtodos, o
preservativo masculino o nico instrumento de comprovada preven-
o contra doenas sexualmente transmissveis (DST), especialmente o
HIV. A eficcia do diafragma neste contexto parece ser limitada, porm,
observou-se menor incidncia de cncer cervical nas mulheres que o
utilizavam, provavelmente devido diminuio de transmisso de sub-
tipos do papilomavrus humano (HPV), relacionados com desenvolvi-
mento de neoplasias. Os mtodos de barreira mecnica, especialmente
o preservativo, continuaro a ser usados em larga escala devido sua
utilidade no combate a DST, facilidade de utilizao, disponibilidade,
ausncia de efeitos adversos e baixo custo em curto prazo1.
O diafragma uma membrana de ltex que recobre um anel flexvel. Con-
siste num mtodo contraceptivo que pode ser diretamente inserido pela mulher,
antes do coito. Existem vrios tamanhos do acessrio, que deve ser medido por
profissional de sade. Bem ajustado do lado externo do colo uterino constitui
barreira fsica movimentao dos espermatozoides2. Comparado esponja
vaginal, diafragma se mostrou mais eficaz. Houve menor ndice de suspenso
do mtodo em um ano3. Em relao ao capuz cervical, o diafragma mostrou
igual eficcia contraceptiva e apresentou menor ndice de efeitos adversos2. No
entanto, o diafragma apresenta ndices de falha maiores que os de contracepti-
vos orais e dispositivos intrauterinos4. Este resultado pode ser explicado pela
falta do uso sistemtico e/ou por sua aplicao incorreta. No se demonstrou
que associao de diafragma s geleias ou vulos contendo espermicidas tenha
diminudo a falha atribuda ao uso exclusivo do primeiro5. Como efeitos ad-
versos do diafragma citam-se infeco urinria e sndrome do choque txico.
Esta ltima condio rara e est associada ao uso de espermicidas, seja duran-
te a menstruao ou no puerprio, ou quando deixados por mais de 24 horas
na vagina (usualmente com o diafragma)4. O diafragma deve ser evitado por
mulheres HIV positivas ou as que estejam sob risco elevado de infeco (ver
O preservativo masculino (condom) envolve o pnis ereto durante a relao
sexual. Impede a liberao do esperma no interior da vagina. mtodo anti-
concepcional que protege contra o risco de DST, como gonorreia, sfilis e Aids6.
Seu uso recomendado em toda relao sexual. Reviso Cochrane7 indica que
uso consistente de preservativos resulta em 80% de reduo na incidncia de
infeco pelo HIV. Um estudo comparou efetividade entre preservativos de l-
tex e preservativos de outras qualidades. Maior proporo de usurios preferiu
preservativos de outras qualidades, no entanto estes preservativos demonstra-
ram ndices significantemente menores de sucesso clnico que os de ltex8 (ver
337
Referncias
1. BATR, I.; SIVIN, I. State-of-the-art of non-hormonal methods of contraception: I
Mechanical barrier contraception. Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care, v. 15, n. 2,
p. 67-88, 2010.
2. GALLO, M. F. et al. Cervical cap versus diaphragm for contraception. Cochrane
Database Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 1, 2010, Art.
no. CD003551. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/cochrane/
main:php?lang=pt&lib=coc>
3. KUYOH, M. A. et al. Sponge versus diaphragm for contraception. Cochrane Database
Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 1, 2010, Art. no. CD003172.
Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/cochrane/main:php?lang=pt&lib=coc>
4. LUBIANCA, J. N.; WANNMACHER, L. Contraceptivos Orais. In: FUCHS, F.D.;
WANNMACHER, L.; FERREIRA, M.B.C. (Ed.). Farmacologia clnica: fundamentos
da teraputica racional. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2004. p. 855-866.
5. COOK, L. A. A. Diaphragm versus diaphragm with spermicides for contraception.
Cochrane Database Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 1, 2010,
Art. no. CD002031. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/cochrane/
6. SANGANI, P.; RUTHERFORD, G.; KENNEDY, G. E. Population-based
interventions for reducing sexually transmitted infections, including HIV infection.
Cochrane Database Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 7, 2010,
7. WELLER, S. C.; DAVIS-BEATY, K. Condom effectiveness in reducing heterosexual
HIV transmission. Cochrane Database Systematic Reviews. In: The Cochrane Library,
Issue 1, 2010, Art. no. CD003255. Disponvel em: <http://cochrane.bvsalud.org/
cochrane/main:php?lang=pt&lib=coc>
8. GALLO, MF. et al. Non-latex versus latex male condoms for contraception.
Cochrane atabase Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 1, 2010,
338
Agentes diagnsticos
Agentes diagnsticos
24 Agentes diagnsticos
24.1 Meios de contraste

Diatrizoato de sdio + diatrizoato de meglumina contraste iodado e
radiopaco usado em investigao radiolgica. uma mistura de compostos
orgnicos inicos, na qual a densidade depende da concentrao de iodo. A
mistura reduz a incidncia de efeitos adversos (relacionados alta osmolari-
dade) e aumenta a qualidade do exame1. As misturas contendo diatrizoato de
sdio a 10% e diatrizoato de meglumina a 66% so muito utilizadas pelas baixas
toxicidade e viscosidade, alm do elevado contedo de iodo do sal sdico2. So
indicadas por via arterial ou venosa em tomografia computadorizada, artrogra-
fia, aortografia, angiocardiografia, arteriografias (coronariana, renal, perifrica
e visceral), angiografias cerebral e perifrica, nefrotomografia, venografias, co-
langiografia e urografia excretora. So tambm usadas em estudos radiolgicos
do trato gastrintestinal, se administrados por via oral ou retal (ver monografia,
pgina 624).
Ioxitalamato de meglumina + ioxitalamato de sdio tambm um con-
traste iodado e radiopaco, inico e monomrico com ao semelhante dos
amidotrizoatos (diatrizoatos)3 utilizado em tomografia computadorizada, uro-
grafia excretora, ventriculografia, colangiografia, colecistografia e histerossal-
pingografia. Em estudos radiolgicos do trato gastrintestinal, pode ser admi-
nistrado por via oral. opo de complemento ao diatrizoato1 (ver monografia,
pgina 784).
Sulfato de brio um agente de contraste administrado por via oral ou retal,
utilizado na opacificao intracavitria para diagnstico de anormalidades e de-
feitos do trato gastrintestinal. barato, de fcil administrao e manuseio, bem
tolerado pela maioria dos pacientes, sendo que a via retal est mais associada a
possveis efeitos adversos (ver monografia, pgina 978).
Referncias
2008. Disponvel em: <HTTP://www.who.int/selection_medicines/list/WMF2008.
pdf>.
2. BERINGER, P. et al. (eds.) Remington: the science and practice of pharmacy. 21. ed.
Philadelphia: College of Pharmacy and Science, 2000. P.1035.
Thomson MICROMEDEX. Disponvel em: <http://novo.periodicos.capes.gov.br>.
24.2 Diagnstico imunolgico

Prova tuberculnica (a tuberculina um derivado proteico purificado, na
sigla em ingls PPD purifield protein derivative) um teste de diagnstico que
avalia a hipersensibilidade dos indivduos a este composto proteico. emprega-
da na varredura epidemiolgica de indivduos aparentemente sadios em situa-
es de exposio a agentes infectantes (por exemplo, profissionais de sade) e
tambm usada como auxlio no diagnstico da tuberculose por Mycobacterium,
em crianas e em adultos1 (ver monografia, pgina 1016).
A interpretao dos resultados deve ser feita de acordo com o aspecto e
dimetro da rea ao redor da inoculao. tambm conhecida como teste de
Mantoux.
341
Referncias
1. BRASIL. Ministrio da Sade. Fundao Nacional de Sade. Tuberculose: guia
de vigilncia epidemiolgica. Braslia: Ministrio da Sade, 2002.
24.3 Outros agentes diagnsticos

A soluo de iodo e iodeto de potssio (iodo 2%/iodeto de potssio 4%),
tambm chamada de soluo de Schiller, um teste colpocitolgico para pes-
quisa de clulas displsicas ou carcinomatosas no colo do tero, sendo utilizada
no diagnstico das neoplasias uterinas. Fundamenta-se na fixao do iodo pelo
glicognio existente no epitlio pavimentoso estratificado do colo. Esta fixao
determina colorao marrom, de escura a clara (a colorao tem variedade de
acordo com o teor de glicognio contido nas clulas). Nas reas desprovidas de
glicognio clulas alteradas o iodo no ser fixado, obtendo-se com o teste
uma colorao esbranquiada1. Em geral, o resultado est relacionado pre-
sena de tecido formado por clulas displsicas ou carcinomatosas. No entanto,
o teste no deve ser utilizado isoladamente como mtodo de deteco de pro-
cesso neoplsico, devendo ser realizado na fase final da colposcopia. Constitui
mtodo barato, rpido e de fcil utilizao em ambulatrio (ver monografia,
pgina 941).
Referncias
1. WANNMACHER, L. et al. Formulrio teraputico nacional. Rio de Janeiro: ENSP,
2000. [mimeo].
342
Produtos para o tratamento
do tabagismo
Produtos para o tratamento do tabagismo
25 Produtos para o tratamento do tabagismo
Inspirados, certamente, pelo difcil esforo que representa o abandono ao

hbito de fumar, tm sido propostos vrios enfoques com o intuito de prestar
auxlio a tal deciso. Sob o aspecto farmacolgico, vem sendo estudado o uso de
ansiolticos, antidepressivos, clonidina, lobelina e vareniciclina (os dois ltimos
agonistas parciais de receptor da nicotina), entre outros. Recorre-se ainda a ou-
tras tcnicas de auxlio, como informao em meios de comunicao de massa1
e programas de terapia de grupo ou individual1,2.
H razes para se acreditar que ansiolticos possam ser teis na interrup-
o do hbito de fumar: a ansiedade pode ser sintoma da abstinncia ao fumo
e o prprio ato de fumar uma tentativa de alvio da ansiedade. Uma reviso
sistemtica Cochrane com os ansiolticos diazepam e meprobamato, alm de
metoprolol, oxprenolol e buspirona, concluiu pela falta de prova consistente;
entretanto, no foram rejeitados possveis efeitos benficos que contribuiriam
para cessar o hbito3.
Do mesmo modo, h razes para acreditar que os antidepressivos ajudem
a parar de fumar. A abstinncia nicotina pode produzir sintomas depressi-
vos ou precipitar episdio intenso, com alvio fornecido pelos antidepressivos;
a nicotina pode ter efeitos antidepressivos que sustentam o hbito de fumar e
antidepressivos poderiam substituir este efeito; e alguns antidepressivos teriam
efeito especfico sobre vias neurais ou receptores envolvidos com a dependncia
nicotina. Com base nessas hipteses, outra reviso sistemtica Cochrane de-
monstrou que os antidepressivos bupropiona e nortriptilina ajudam a parar de
fumar no longo prazo, mas os inibidores seletivos como fluoxetina no o fazem.
Estas provas sugerem que o modo de ao da bupropiona e da nortriptilina seja
independente do mecanismo da ao antidepressiva e que ambos teriam efic-
cia semelhante substituio pela nicotina, com a vantagem de que seus efeitos
adversos raramente levariam suspenso do tratamento4.
Demonstrou-se, apesar do reduzido nmero de ensaios analisados, que a
clonidina eficaz no tratamento do tabagismo, mas os efeitos adversos limitam
sua utilidade5. Foi tambm estudado o efeito de lobelina, um agonista parcial da
nicotina, sem que fosse possvel provar ser til6.
Bupropiona antidepressivo e frmaco de primeira escolha para tratamento
de fumantes que necessitam auxlio para abandonar o hbito. Mltiplos ensaios
clnicos tm provado a eficcia da bupropiona em aumentar o nmero de ten-
tativas que resultaram bem sucedidas; comprovou-se, em estudo multicntri-
co com 707 fumantes, que bupropiona bem tolerada e quando combinada a
aconselhamento propicia maior ndice de abandono ao fumo que placebo7. Uma
reviso sistemtica e meta-anlise demonstrou que bupropiona faculta o aban-
dono ao fumo em pacientes com esquizofrenia, sem trazer risco de piora no
estado mental8. O uso de bupropiona, associado a teraputicas psicolgicas de
apoio e reforo, reduz o ganho de peso em mulheres anteriormente fumantes9.
Entretanto, este frmaco no mostrou efetividade quando usado por fumantes
adolescentes com o intuito de parar de fumar assim como no foi possvel
demonstrar evidncia para a nicotina10 (ver monografia, pgina 520).
Nicotina tem sido empregada com a inteno de substituir temporariamente
a maior parte deste alcaloide fornecido pelo tabaco, de maneira a reduzir o mo-
tivo para fumar, os sintomas de abstinncia e realizar a transio entre o hbito
de fumar e a abstinncia completa. A reposio de nicotina tem se mostrado efi-
caz, qualquer que seja a forma farmacutica empregada: goma de mascar, adesi-
vos transdrmicos, aerossol nasal, inalantes e pastilhas. Uma reviso sistemtica
345
(111 ensaios com cerca de 40.000 participantes) avaliou a eficcia das vrias
formas farmacuticas comparadas a placebo, a influncia das doses, formas e
tempo de uso da reposio de nicotina, bem como da associao com apoio ofe-
recido aos fumantes; concluiu-se que todas as formas de reposio de nicotina
disponveis no mercado mundial aumentam em 50% a 70% as possibilidades
de sucesso quando o propsito parar de fumar, e que melhores resultados so
obtidos com a goma de mascar contendo 4 mg, em comparao a 2 mg; outra
concluso foi a de que a efetividade da reposio de nicotina intensamente
independente da durao, assim como da intensidade do apoio adicional dado
ao dependente11. No Brasil no esto disponveis as apresentaes aerossol nasal
e inalador contendo nicotina e, ainda, sabe-se que so necessrios mais estudos
para definir a reposio de nicotina no longo prazo e sua reutilizao em reinci-
dentes depois do tratamento inicial (ver monografia, pgina 864).
Referncias
1. SOWDEN, A. J. Mass media interventions for preventing smoking in young people.
Art. No. CD001006. DOI: 10.1002/14651858.CD001006.pub4. Acesso em: 25 jul.
2010. ATENO: Faltou a pgina da internet (Disponvel em <www..>)
2. STEAD, L. F.; LANCASTER, T. Group behavior therapy programmes for smoking
cessation. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue
7, Art. No. CD001007. DOI: 10.1002/14651858.CD001007.pub3. Acesso em: 25 jul.
2010. Faltou a pgina da internet (Disponvel em <www..>)
3. HUGHES, J. R.; STEAD, L. F.; LANCASTER, T. Anxiolytics for smoking cessation.
CD002849. DOI: 10.1002/14651858.CD002849.pub3. Acesso em: 25 jul. 2010. Faltou
a pgina da internet (Disponvel em <www..>)
4. HUGHES, J. R. et al. Antidepressants for smoking cessation. Cochrane Database of
DOI: 10.1002/14651858.CD000031.pub3. Acesso em: 25 jul. 2010. Faltou a pgina da
internet (Disponvel em <www..>)
5. GOURLAY, S. G. et al. Clonidine for smoking cessation. Cochrane Database of
6. STEAD, L. F.; HUGHES, J. R. Lobeline for smoking cessation. Cochrane Database
7. TONNESEN, P. et al. A multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled,
1-year study of bupropion SR for smoking cessation. J. Intern. Med., Oxford,
Inglaterra, v. 54, n. 2, p. 184-192, 2003.
8. TSOI, D. T.; PORWAL, M.; WEBSTER, A. C. Efficacy and safety of bupropion for
smoking cessation and reduction in schizophrenia: systematic review and meta-
analysis. Br. J. Psychiatr., London, v. 196, n. 5, p. 346-353, 2010.
9. LEVINE, M. D. et al. Bupropion and cognitive behavioral therapy for weight-
concerned women smokers. Arch. Intern. Med., Liege. Belgica, v. 170, n. 6, p. 543-550,
2010.
10. GRIMSHAW, G. I. L. L.; STANTON, A. Tobacco cessation interventions for young
people. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, Issue 7,
2010. Art. No. CD003289. DOI: 10.1002/14651858.CD003289.pub4. Acesso em: 25
jul. 2010. Faltou a pgina da internet (Disponvel em <www..>)
11. STEAD, L. F. et al. Nicotine replacement therapy for smoking cessation. Cochrane
CD000146. DOI: 10.1002/14651858.CD000146.pub2. Acesso em: 26 jul. 2010. Faltou
a pgina da internet (Disponvel em <www..>)
346
Solues para dilise
Solues para dilise
26 Solues para dilise
Rogrio Hoefler
Em pacientes com insuficincia renal, hemodilise o mtodo preferido para

corrigir o acmulo de toxinas, eletrlitos e fluidos1.
A frmula da soluo para hemodilise deve conter um agente tamponante,
visando manuteno do equilbrio cido-base, alm de eletrlitos, glicose e
um cido orgnico. Em solues com altas concentraes de clcio e magnsio,
a adio do tampo bicarbonato pode resultar em formao de carbonatos, le-
vando precipitao. Uma opo adotada no passado foi o emprego do tampo
acetato, composto que sofre biotransformao, principalmente nos msculos,
gerando bicarbonato em sequncia de reaes qumicas que consomem dixido
de carbono. Contudo, as sesses de hemodilise com acetato como agente tam-
ponante podem produzir substante elevao do teor de acetato no sangue, que
se associa com a ocorrncia de nuseas e vmitos, cefaleia, acidose metablica,
desequilbrio hemodinmico e hipoxia2, 3.
Atualmente, empregam-se em hemodilise duas solues concentradas, uma
alcalina e outra cida, para evitar as precipitaes associadas ao bicarbonato e os
efeitos adversos atribudos ao acetato2, 3.
O agente tamponante utilizado nas solues concentradas o bicarbonato de
sdio a 8,4%, componente da soluo alcalina. A soluo cida contm glicose,
eletrlitos e pequena quantidade de cido orgnico (actico, ltico ou ctrico).
Durante a sesso de hemodilise, as duas solues so continuamente aspiradas
e misturadas com gua tratada, constituindo o banho de dilise diludo, com
pH entre 6,8 e 7,3 e sem riscos de precipitao de sais de clcio ou magnsio2, 3.
A tendncia atual usar solues dialticas com concentraes de sdio de
138 a 140 mEq/L, que se associam a maiores ganhos de intervalo dialtico e
hiperpotassemia. No que concerne s concentraes de potssio, os valores
de 1,5 a 2,0 mEq/L so habitualmente utilizados. Valores prximos aos limi-
tes superiores so recomendados para pacientes predispostos a arritmias e para
aqueles que fazem uso prolongado de digitlicos3. Quando se utilizam banhos
com concentraes de clcio da ordem de 3,5 mEq/L, o resultado um balan-
o positivo de clcio na maioria das sesses de hemodilise2, 3. A dilise sem
glicose est associada perda de glicose (e estmulo cetognese e gliconeo-
gnese), maior reduo na osmolaridade plasmtica durante o procedimento
e, eventualmente, sinais clnicos de hipoglicemia. A dilise com teor de glicose
prximo aos valores normais intuitivamente mais fisiolgica3. A soluo cida
concentrada para hemodilise disponvel no Brasil contm os eletrlitos sdio,
potssio, clcio, magnsio e cloreto, alm de glicose e cido actico, nos limites
recomendados para segurana e efetividade nas sesses de dilise3.
As solues para dilise peritoneal so empregadas para corrigir desequi-
lbrio eletroltico e sobrecarga de fluido, e remover metablitos, em pacientes
com insuficincia renal1. Este tipo de dilise menos eficiente que a hemodili-
se, mas preferida em crianas, nos pacientes diabticos e naqueles com doena
cardiovascular sem controle. Tambm usada em pacientes capazes de manejar
sua condio ou naqueles que esto longe de um centro de dilise. Contudo,
imprpria para pacientes que tenham se submetido a significante cirurgia ab-
dominal1. Durante a dilise peritoneal, uma soluo infundida na cavidade
peritoneal (abdome), por meio de um cateter, onde ocorre troca de eletrlitos
por difuso e conveco, e o fluido excedente removido por osmose, usando
a membrana peritoneal como uma membrana osmtica1, 4, 5. Depois de deter-
minado tempo, o lquido drenado, reiniciando assim um novo ciclo4, 5 (ver
349
H duas formas de dilise peritoneal1:

dilise peritoneal ambulatorial contnua (CAPD) realizada manualmente
pelo paciente, muitas vezes ao dia.
dilise peritoneal automatizada (APD) realizada por mquina, durante a
noite.
A CAPD muito utilizada em hospitais de pases em desenvolvimento, por
causa de simplicidade de manuseio das trocas de banho e a suavidade do pr-
prio processo6, 7. Contudo, as provas atuais so insuficientes para se estabelecer
a efetividade relativa da CAPD, comparativamente hemodilise em hospital
ou em residncia, para adultos com doena renal em estgio terminal8. A APD
no se mostrou significantemente mais vantajosa do que a CAPD em desfechos
clnicos importantes, como funo renal residual. Contudo, a APD pode ser
considerada til em grupos selecionados de pacientes, tais como nos mais jo-
vens e naqueles que trabalham ou estudam, por sua vantagem psicossociais9. A
complicao mais comum e grave da dilise peritoneal a infeco do peritnio
(peritonite), associada a importante morbidade e abandono da tcnica pelos do-
entes em tratamento1, 10-14. O risco para o desenvolvimento de peritonite deve-se
a diversos fatores, tais como tempo prolongado de tratamento, velocidade das
trocas dos banhos, concentraes das solues e o uso do cateter, o qual mantm
comunicao do peritnio com o meio externo11.
Atualmente, antibiticos de amplo espectro devem ser empregados no mo-
mento em que feito o diagnstico de peritonite. Em casos de peritonite recor-
rente, a conduta mais importante remover o cateter de dilise15. As solues
para dilise peritoneal contm eletrlitos em concentraes semelhantes s en-
contradas no plasma, alm de glicose ou outro agente osmtico apropriado. Tais
solues sempre contm sdio, cloreto e bicarbonato (ou um precursor); elas
tambm podem conter clcio, magnsio, e raramente potssio1.
Referncias
pdf>.
2. BRENNER, B. M.; RECTOR, F. C. (Ed.). Brenner & Rectors the kidney. 7th. ed.
Philadelphia: Saunders, 2004. p. 2586-2610.
3. RIELLA, M. C. Princpios de nefrologia e distrbios hidroeletrolticos. 4. ed. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan, 2003. p. 877-889.
4. GUIMARES, R. A. C. Anlise da implantao do sistema fechado simplificado
durante a assistncia de enfermagem aos clientes em dilise peritoneal intermitente
manual. Rev. Med. Aeronaut. Bras., v. 43, n.1/2, p. 10-19, 1993.
5. CALDERN, E. C. et al. Uso y manejo del catter de dilisis peritoneal permanente
en pediatra. Acta Peditr. Mx., v. 17, n. 2, 64-66, 1996.
6. CASTRO, R. P. et al. Ultrafiltrao convencional com modificao tcnica no
tratamento cirrgico dos defeitos cardacos congnitos. Rev. Bras. Cirur. Cardiovasc.,
v. 21, n. 1, p. 42-49, 2006.
7. CAVAGNARO, F. S. M. Terapias continuas de reemplazo renal agudo en pediatra.
Rev. Chil. Urol., v. 68, n. 2, p. 125-130, 2003.
8. VALE, L. et al. Continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD) versus hospital
or home haemodialysis for end-stage renal disease in adults. Cochrane Database of
10.1002/14651858.CD003963.pub1.
9. RABINDRANATH, K. S. et al. Continuous ambulatory peritoneal dialysis versus
automated peritoneal dialysis for end-stage renal disease. Cochrane Database of
10.1002/14651858.CD006515.pub2.
350
Solues para dilise
10. LIMA, L. Peritonites em dilise peritoneal peditrica. Rev. Port. Nefrol. Hipert., v. 19,
n. 2, p. 103-110, 2005.
11. NOBLAT, A. C. B. et al. Peritonite por B. subtilis em dilise peritoneal intermitente,
crnica. J. Bras. Nefrol., v. 10, n. 3, p. 99-102, 1988.
12. DALY, C. et al. Double bag or Y-set versus standard transfer systems for continuous
ambulatory peritoneal dialysis in end-stage renal disease. Cochrane Database of
10.1002/14651858.CD003078.pub2.
13. STRIPPOLI, G. F. M. et al. Antimicrobial agents for preventing peritonitis in
peritoneal dialysis patients. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The
pub4.
14. STRIPPOLI, G. F. M. et al. Catheter type, placement and insertion techniques
for preventing peritonitis in peritoneal dialysis patients. Cochrane Database of
10.1002/14651858.CD004680.pub4.
15. WIGGINS, K. J. et al. Treatment for peritoneal dialysis-associated peritonitis.
CD005284. DOI: 10.1002/14651858.CD005284.pub1
351
PARTE III
Monografias dos produtos
em ordem alfabtica
Monografias dos produtos em ordem alfabtica
abacavir (ver sulfato de abacavir)
acetato de betametasona + fosfato dissdico de

betametasona
Paulo Srgio Dourado Arrais
Na Rename 2010: itens 3.2 e 17.2

Apresentao
Suspenso injetvel (3 mg + 3 mg)/mL.
Indicaes 3, 9, 10
Preveno do desenvolvimento da sndrome de angstia respiratria, he-
morragia intraventricular e morte do recm-nascido em mulheres grvidas
com risco de interrupo prematura da gravidez (idade gestacional de 24 a
34 semanas) e em grvidas com ruptura precoce de membranas (idade gesta-
cional menor que 32 semanas).
Contraindicaes 3, 4, 10
Hipersensibilidade a betametasona ou a outros corticosteroides.
Infeces fngicas sistmicas.
Precaues 3, 4, 9, 10
Exclusivo para via intramuscular.
pr-eclampsia e hipertenso arterial sistmica.
sndrome de Cushing e supresso adrenocortical.
diverticulite, colite ulcerativa, hiperglicemia, hipotireoidismo, osteoporo-
se, lcera pptica, miastenia grave, tendncias psicticas e insuficincia
renal.
herpes simples ocular e infeces sistmicas no tratadas com antimicro-
biano.
Cursos repetidos de betametasona antes do parto expem a maior risco de
corioamnionite, endometrite, sepse e morte neonatal.
Pode suprimir o sistema imunitrio, predispondo a infeces.
Categoria de risco na gravidez (FDA): C.
Esquemas de administrao 3, 8, 9
Gestantes
Dose de 12 mg, por via intramuscular, a cada 24 horas, durante 2 dias (2 do-
ses), entre a 24 e a 34 semanas da gravidez. A administrao da mesma dose
feita 24 horas antes do parto pode ainda trazer algum benefcio.
Aspectos farmacocinticos clinicamente relevantes 3, 4, 10
O efeito timo ocorre em 24 horas e permanece por 7 dias.
Absoro: (intramuscular) rapidamente distribuda a todos os tecidos cor-
porais.
Atravessa a barreira placentria.
Metabolismo: heptico (principalmente)
Meia-vida de eliminao: cerca de 60 horas.
Excreo: renal.
Efeitos adversos 9, 11
Em doses altas, ou repetidas, podem induzir insuficincia suprarrenal rever-
siva no recm-nascido.
Interaes de medicamentos 3, 10
Cetoconazol, eritromicina, itraconazol, quinidina, verapamil: pode ocorrer
aumento de efeito de betametasona pela reduo do metabolismo.
355
Contraceptivos orais contendo estrognios: o estrognio pode alterar o me-

tabolismo e a ligao proteica dos glicocorticoides, levando a diminuio da
depurao renal, aumento do tempo de meia-vida e do efeito teraputico e
txico dos corticoides. Ajuste da dose do corticosteroide pode ser necessrio.
Fenitona, fenobarbital, primidona, rifampicina: pode haver reduo de efei-
to de betametasona.
Fluoroquinolonas: o uso concomitante com betametasona aumenta o risco
de ruptura de tendes.
Vacinas com vrus vivos ou outros imunizantes: a administrao de vacinas
com vrus vivos para pacientes recebendo doses imunossupressoras de glico-
corticoide pode potencializar a replicao dos vrus e/ou diminuir a resposta
dos anticorpos do paciente vacina.
Vacina contra rotavrus: aumento do risco de infeco pela vacina. O uso
concomitante contraindicado.
Orientaes aos pacientes 3
Orientar para evitar vacinas sem consulta prvia.
Alertar para evitar contato com pessoas acometidas de infeces.
No interromper o uso sem contatar o mdico.
Aspectos farmacuticos 3, 8, 10
Armazenar a suspenso a temperaturas entre 15 e 30 C. Proteger da luz.
No injetar por via intravenosa.
No misturar com soluo injetvel de anestsico local (lidocana 1% ou 2%)
contendo parabenos, fenol ou outros preservativos.
acetato de dexametasona (ver dexametasona e

acetato de dexametasona)
acetato de hidrocortisona

Apresentao
Creme 1%.
Indicaes 1, 2,9
Tratamento sintomtico de processos alrgicos e inflamatrios cutneos, tais
como dermatite atpica, eczemas, dermatite de contato, picadas de insetos,
eczema de escabiose e pruridos.
Reaes fototxicas.
Tratamento de curta durao da psorase da face e dobras.
Dermatite esfoliativa, seborreica e facial, pitiriase rsea e lquen plano.
Contraindicaes 1-5, 8,9
Hipersensibilidade a qualquer dos componentes da formulao.
Infeces cutneas fngicas, bacterianas ou virais no tratadas com antimi-
crobiano.
Roscea, acne, dermatite perioral, psorase em placa e urticria.
Pele com cortes, feridas.
Infeco no local do tratamento, atrofia pr-existente da pele.
Precaues 1-5, 8,9
crianas (maior absoro e maior susceptibilidade a efeitos adversos; limi-
tar o perodo de tratamento em 5 a 7 dias).
idosos (maior risco de prpura e laceraes na pele).
356
lactao (ver Apndice B).

Evitar tratamentos prolongados, principalmente na face, e tambm em crian-
as.
Manter distante dos olhos.
Fator de risco na gravidez (FDA): C (ver Apndice A).
Esquemas de administrao 1-3, 9
Adultos e crianas
Aplicar fina camada na rea afetada, 1 a 2 vezes ao dia, durante 1 a 2 semanas.
Em adultos, pode-se aplicar at 4 vezes ao dia.
O tratamento deve ser realizado em curtos perodos, mas pode durar 2-4
semanas no caso de psorase em face e dobras; no deve exceder uma semana
nos casos de leses inflamatrias no infectadas em lbios e regio perioral.
Para minimizar a possibilidade de absoro sistmica significativa em tra-
tamento prolongado, deve-se interromper o tratamento periodicamente,
aplicar pequenas quantidades do creme ou tratar uma rea do corpo por vez.
Em casos mais graves pode ser necessria a ocluso da leso.
Aspectos farmacocinticos clinicamente relevantes 2,3,9
Absoro: rpida.
A absoro afetada pelo tipo de veculo utilizado, pela rea de aplicao e
pelo grau da leso na pele.
Efeitos adversos 1-4,9
Os efeitos adversos so raros, mas podem ser sistmicos quando aplicado
em grande quantidade, em reas extensas da pele, com curativos oclusivos
ou em pele lesionada.
Hipersensibilidade.
Quadros acneiformes, afinamento da pele, telangiectasia, estrias, diminuio
na cicatrizao de feridas, equimose, hirsutismo, ardor, prurido e irritao
no local da aplicao, dermatite de contato, roscea, dermatite perioral, hi-
pertricose, foliculite, furunculose, pstulas, pioderma, hipopigmentao.
Hiperestesia.
Catarata, glaucoma.
Sndrome de Cushing, edema.
lcera gstrica.
Hipertenso, sndrome hipercalemica.
Orientaes aos pacientes 3, 9
Orientar que este medicamento somente para uso externo e para evitar
contato com olhos e mucosas.
Orientar para no cobrir a pele tratada com curativos oclusivos.
Orientar para evitar fraldas plsticas ou apertadas caso o creme seja aplicado
na rea da fralda.
Alertar para no aplicar com outros medicamentos no mesmo local da pele.
Obedecer ao intervalo de pelo menos 30 minutos entre a aplicao de dife-
rentes medicamentos na mesma regio.
Aspectos farmacuticos 9
Armazenar a temperaturas entre 15 e 30 C, em recipientes bem fechados.
Evitar o congelamento. Manter ao abrigo de luz, calor e umidade.
acetato de leuprorrelina
Larissa Niro
Na Rename 2010: itens 6.2.2, 18.1

Apresentao
P para suspenso injetvel 3,75 mg.
357
Indicaes 2-4, 9
Cncer de prstata avanado (tratamento paliativo).
Endometriose.
Anemia devido a leiomioma uterino (tratamento pr-operatrio associado
a ferro).
Puberdade precoce central.
Hipersensibilidade a leuprorrelina ou aos anlogos do hormnio liberador
de gonadotrofina, ou a qualquer componente da formulao.
Sangramento vaginal no diagnosticado.
Categoria de risco na gravidez (FDA): X (ver Apndice A).
A amamentao contraindicada com o uso deste medicamento (ver
Apndice B).
Osteoporose grave.
Metstase vertebral.
Obstruo urinria no cncer de prstata.
Precaues 2, 3, 9
histria familiar de osteoporose ou pacientes com doena osteometabli-
ca (pode ocorrer reduo da densidade mineral ssea).
uso prolongado de outros frmacos e produtos que reduzam a densidade
dos ossos, incluindo lcool e tabaco.
idosos (no h estudos apropriados sobre a relao da idade com os efei-
tos da leuprorrelina, na populao geritrica; entretanto, este medicamen-
to frequentemente usado neste grupo, especialmente para o tratamento
de cncer de prstata).
diabete melito.
homens com risco de exacerbao do cncer (devem ser monitorados du-
rante o primeiro ms de tratamento).
Mulheres devem usar mtodos contraceptivos no-hormonais durante todo
o perodo do tratamento.
Esquemas de Administrao 2, 3, 4, 9
Crianas
Puberdade precoce central
Dose inicial 0,3 mg/kg, por via intramuscular, a cada 4 semanas, com dose
mnima de 7,5 mg. Se necessrio, a dose pode ser aumentada em 3,75 mg
a cada 4 semanas.
Adultos
Cncer de prstata avanado
3,75 a 7,5 mg, por via intramuscular, a cada 4 semanas, durante no m-
ximo 6 meses;
Endometriose
3,75 mg, por via intramuscular, como dose nica nos primeiros 5 dias do
ciclo menstrual; repetir a cada ms at o mximo de 6 meses;
Anemia devido a leiomioma uterino (tratamento pr-operatrio associado
a ferro)
3,75 mg por via intramuscular, uma vez por ms at o mximo de 3 meses.
Aspectos farmacocinticos clinicamente relevantes 3, 9
Absoro: acetato de leuprorrelina no muito ativo quando dado por via
oral, mas bem absorvido por via subcutnea ou intramuscular.
Aumento transitrio das concentraes de testoterona e estradiol ocorrem
nas primeiras semanas de tratamento. Nveis de castrao e p s-menopausa
ocorrem em 2 a 4 semanas, respectivamente.
358
Biodisponibilidade: aps injeo intramuscular com a formulao de depsi-

to estimada em cerca de 90%.
Amenorreia ocorre frequentemente aps 1 a 2 meses de tratamento. No cn-
cer de prstata o incio do efeito se d aps 2 a 4 semanas.
O sistema hipofisrio-gonadal restabelece a funo normal em 4 a 12 se-
manas aps a suspenso do tratamento e o ciclo menstrual retorna em 60
a 90 dias.
Excreo: Renal. A eliminao menor que 5% de uma dose de 3,75 mg.
Efeitos adversos 2, 3, 4, 9
Apoplexia hipofisria (estado mental alterado, colapso cardiovascular, diplo-
pia, cefaleia, alteraes visuais, vmitos).
Distrbio tromboemblico, leucopenia, trombocitopenia, embolia pulmo-
nar.
Edema perifrico, arritmias cardacas ou palpitaes, angina ou enfarte do
miocrdio, hipotenso, sncope.
Eritema (1,7% a 12,5%), dor, endurao, granulomas e abscesso estril so
particularmente associados com injees de depsito de anlogos de gona-
dorrelina (incidncia de 5%); necrlise hemorrgica do macroedema e fra-
queza generalizada.
Alopecia (2,2% a 2,3%).
Fogachos (5,3%), amenorreia, sangramento vaginal profuso, efeitos androg-
nicos, aumento de peso, diminuio da libido. Os anlogos da gonadorrelina
causam efeitos adversos similares aos da menopausa nas mulheres e orqui-
dectomia nos homens e incluem suores noturnos (2,7% a 3,3%), disfuno
sexual, secura vaginal ou sangramento, e ginecomastia ou mudanas no ta-
manho dos seios.
Diminuio do tamanho dos testculos, impotncia, exacerbao transitria
do cncer de prstata
Dor em ossos, nos msculos e nas articulaes, parestesia.
Exacerbao da depresso, alterao do humor, cefaleia, tontura, anorexia,
paralisia, distrbios de memria.
Reaes de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia.
Orientaes ao paciente9
Recomendar que a injeo intramuscular de depsito seja administrada por
profissional habilitado. Os locais de aplicao das injees devem ser alter-
nados periodicamente.
Alertar para a possibilidade de, no tratamento de anemia devido leiomio-
ma uterino ou endometriose, ocorrer amenorreia ou de perodos menstruais
irregulares.
Alertar para notificar caso a menstruao regular ocorre durante o tratamen-
to e tambm caso no ocorra dentro de 60 a 90 dias aps a suspenso do
medicamento.
Orientar para no usar contraceptivos orais durante o tratamento e sim ou-
tras formas de contracepo no-hormonais. Suspender o tratamento com
acetato de leuprorrelina se houver suspeita de gravidez.
Alertar que o uso de leuprorrelina pode prejudicar a fertilidade, suprimindo
a produo do esperma em homens e causando anovulao na maioria das
mulheres, geralmente reversiva depois da suspenso.
Alertar que o acompanhamento do tratamento pelo mdico muito impor-
tante.
Devido s diferentes caractersticas de liberao, uma dose fracionada das
formulaes de depsito de 3 ou 4 meses no equivalente mesma dose da
formulao de depsito de 1 ms e no deve ser dada em seu lugar.
359
Armazenar sob temperatura ambiente (15 a 30 C). No congelar. Manter

ao abrigo da luz.
Acetato de leuprorrelina para injeo (depsito intramuscular) deve ser re-
constitudo com volume apropriado do diluente fornecido pelo produtor,
a suspenso deve ser agitada at homogeneizao completa para dispersar
eventuais partculas.
acetato de medroxiprogesterona
Karen Luise Lang
Na Rename 2010: itens 18.4.2 e 18.4.5

Apresentaes
Comprimido 2,5 e 10 mg.
Suspenso injetvel 150 mg/mL.
Indicaes 1-4
Contracepo (injeo trimestral).
Distrbios vasomotores da menopausa.
Endometriose.
Hemorragias uterinas.
Amenorreia secundria.
Contraindicaes 1-3
Hipersensibilidade ao acetato de medroxiprogesterona ou a qualquer com-
ponente da formulao.
Tumores malignos de mama ou em rgos genitais.
Disfunes hepticas.
Porfiria.
Tromboembolismo venoso e doenas arteriais.
Hemorragia geniturinria no diagnosticada.
Histrico de abortos espontneos.
Histrico de prurido ou ictercia idioptica durante a gravidez.
Gravidez. Categoria de risco na gravidez (FDA): X (ver Apndice A).
Precaues 1-4
perda de densidade ssea, risco de tromboembolismo, reteno de fluidos
orgnicos, asma, depresso, convulses, epilepsia, enxaqueca, diabetes,
hiperlipidemias, disfunes cardacas, hipertenso, histrico de desenvol-
vimento de tumor de mama e distrbios oftlmicos.
distrbios de sangramento menstrual.
insuficincia heptica e renal (ver Apndice D).
climatrio (sinais e sintomas do climatrio podem ser mascarados).
Evitar terapia prolongada.
Adultos
Amenorreia secundria
2,5 a 10 mg, por via oral, durante 5 a 10 dias, iniciando entre o 16 e o 21
dia do ciclo. Repetir por trs ciclos em amenorreia secundria.
Contracepo
150 mg, por via intramuscular, at o 5 dia do ciclo menstrual, repetidos
a cada 3 meses.
Aps o parto, a administrao deve ser realizada at o 5 dia posterior ao
nascimento ou, em caso de amamentao, at 6 semanas.
Endometriose
360
10 mg, por via oral, a cada 8 horas, durante 90 dias, iniciando no primeiro
dia do ciclo.
Hemorragias uterinas
2,5 a 10 mg, por via oral, durante 5 a 10 dias, iniciando entre o 16 e o 21
dia do ciclo. Repetir por dois ciclos em hemorragia uterina disfuncional.
Menopausa
5 a 10 mg, por via oral, durante 12 a 14 dias por ms, iniciando no 1 ou
16 dia do ciclo
Em mulheres com leiomioma, considerar doses menores de 2,5 mg por
dia
Pico de concentrao plasmtica: 2 a 4 horas, por via oral; aproximadamente
3 semanas, por via intramuscular.
Metabolismo preponderantemente heptico.
Eliminao preponderantemente renal.
Meia-vida: 12 a 17 horas (oral) ou 50 dias (intramuscular).
Efeitos adversos 1, 3, 4
Alteraes de peso corporal (frequncia da reao: acima de 5%)
Amenorreia, desordens menstruais, maior retardo na volta da fertilidade
(forma de depsito), galactorreia.
Diminuio da massa ssea (frequncia da reao: acima de 5%), osteopo-
rose
Dor abdominal (acima de 5%)
Astenia, vertigens, cefaleia.
Trombose venosa profunda, embolia pulmonar.
Ictercia.
Anafilaxia.
Sndrome de Cushing.
Interaes de medicamentos 3
Alprazolam pode ter seu risco de toxicidade aumentado pela inibio do me-
tabolismo heptico. Monitorar o aumento da resposta ao benzodiazepnico.
Aprepitanto, bexaroteno, bosentana e rifampicina podem induzir o metabo-
lismo da medroxiprogesterona administrada por via oral. Orientar para a
utilizao de mtodo contraceptivo adicional durante o tratamento.
Orientaes s pacientes 1, 3, 4
Em caso de esquecimento de uma dose oral, esta deve ser ingerida assim que
possvel, desde que o horrio da dose seguinte no esteja prximo. Cuidado
para no duplicar a dose.
Caso o intervalo entre as aplicaes da forma injetvel ultrapasse 3 meses e
14 dias, a hiptese de gravidez deve ser excluda antes de efetuar a prxima
administrao, e um mtodo de contracepo alternativo dever ser utiliza-
do durante os 7 dias posteriores.
As pacientes devem ser alertadas antes do incio do tratamento sobre poss-
veis irregularidades menstruais e um potencial atraso no retorno da fertili-
dade aps a suspenso do uso do medicamento.
Conservar temperatura ambiente (15 a 30 C). Manter em recipientes her-
meticamente fechados e ao abrigo da luz.
Agitar bem, antes da utilizao por via intramuscular.
361
acetato de megestrol
Larissa Niro
Na Rename 2010: item 6.2.1

Apresentao
Comprimido 160 mg
Indicaes 2-4, 12
Carcinoma de mama (tratamento paliativo).
Carcinoma de endomtrio (tratamento paliativo).
Contraindicaes 3, 13
Histria de hipersensibilidade ao acetato de megestrol ou a qualquer outro
componente da formulao.
Precaues 3, 4
diabetes ou hiperglicemia e histria de doena tromboemblica.
retirada aps uso prolongado (possibilidade de insuficincia suprarrenal).
crianas e idosos (segurana e efetividade do megestrol no foram esta-
belecidas).
lactao.
Concentraes elevadas de megestrol aumentam a taxa de crescimento da
microbiota normal, conduzindo a um aumento da inflamao gengival e
sangramento. Um programa de limpeza estritamente reforado por um pro-
fissional, combinado com controle de placas pelo paciente, ir minimizar a
gravidade.
Adultos
Carcinoma de mama
160 mg/dia, por via oral, por dois meses de tratamento contnuo; a dose
pode chegar at 800 a 1.600 mg/dia em cncer de mama avanado me-
tasttico; a eficcia observada no mnimo aps 2 meses de tratamento
contnuo.
Carcinoma de endomtrio
40 a 320 mg/dia, por via oral, em doses divididas, por dois meses de tra-
tamento contnuo.
Absoro: bem absorvido oralmente.
Pico de concentrao: 1 a 3 horas.
Durao de efeito: 3 a 12 meses (em mdia 7 meses).
Metabolismo: heptico.
Excreo: renal (em mdia 66,4%) e fecal (em mdia 19,8%).
Meia-vida de eliminao: 15 a 100 horas (em mdia 38 horas).
Efeitos mais graves: insuficincia suprarrenal, anemia (5%), trombose venosa
profunda, tromboflebite e embolia pulmonar.
Hipertenso (8%), edema (1% a 3%), palpitao (1% a 3%), cardiomiopatia
(1% a 3%).
Erupes cutneas (2% a 12%), prurido, alopecia, sudorese.
Insnia (6%), cefaleia (10%), confuso (1% a 3%), convulses (1% a 3%),
depresso (1% a 3%).
Impotncia (4% a 14%), mascaramento do incio da menopausa, hiperglice-
mia (16% com doses altas de megestrol).
Diarreia (6% a 15%), flatulncia (10%), indigesto, vmitos (6%), nuseas
(5%).
362
Aumento de apetite e ganho de peso (mais de 50%).

Sangramento endometrial na retirada.
Alteraes de humor.
Reteno hdrica.
Desenvolvimento de folculos ovarianos.
Distrbios visuais, incluindo perda parcial da viso.
Febre (1% a 6%).
Ciclosporina pode ter sua hepatotoxicidade aumentada pelo megestrol.
Orientaes ao paciente 3
Alertar para ter cuidado ao dirigir ou desenvolver atividade que requeira
porque o medicamento pode causar tontura.
Orientar para notificar a ocorrncia de sangramento uterino continuado por
mais de 3 meses.
Orientar para notificar suspeita de gravidez ou atraso menstrual.
Orientar para notificar afeces gengivais ao longo do tratamento.
Alertar para descontinuar o medicamento em caso de perda de viso parcial
ou total ou inicio repentino de proptose, diplopia ou enxaqueca.
Alertar para notificar sobre histria de alergia a amendoim ou de hipersensi-
bilidade s progestinas ou a qualquer componente do produto.
Aspecto farmacutico 3
Armazenar os comprimidos a temperatura ambiente, entre 15 a 30 C, em
recipiente bem fechado.
acetato de sdio
Letcia Figueira Freitas
Na Rename 2010: item 10.3

Apresentao
Soluo injetvel 2 mEq/mL.
Indicao
Nutrio parenteral em casos de acidose.
Contraindicaes 4
Alcalose metablica ou respiratria, hipocalcemia ou hipocloridria.
Precaues 4
Sais de sdio devem ser usados com extrema cautela em pacientes com hi-
pertenso, edema perifrico ou pulmonar, insuficincia renal, pr-eclampsia,
aldosteronismo ou outras condies associadas a reteno de sdio.
Esquemas de administrao 4
As doses devem ser estabelecidas com base nas necessidades de cada pacien-
te e na composio do produto utilizado.
Aspectos farmacocinticos clinicamente relevantes 4
Sofre biotransformao para bicarbonato.
A concentrao plasmtica de sdio desejada deve estar entre 135 a 145
mmol/litro.
Efeitos adversos 4
Hipopotassemia e alcalose metablica, com uso excessivo e principalmente
em pacientes com prejuzo da funo renal.
Hipernatremia com uso excessivo (sintomas: sonolncia, confuso, parada
respiratria e coma). Os sintomas no SNC so mais graves quando a hiper-
natremia se desenvolve rapidamente. Se ocorrer depleo de volume, podem
surgir outros sintomas como hipotenso, taquicardia e sintomas de insufici-
ncia respiratria.
363
Hipertonicidade muscular, contrao muscular e tetania (especialmente em

pacientes com hipocalcemia).
Edema perifrico e pulmonar (nos casos de reteno e excesso de sdio).
Salicilatos, tetraciclinas e barbitricos: aumento da excreo renal por alcali-
nizao da urina, porque so substncias cidas.
Frmacos alcalinos: tm sua meia-vida prolongada, podendo resultar em
toxicidade.
Composto cristalino, muito solvel em gua e solvel em lcool.
Uma soluo a 5% em gua apresenta pH de 7,5 a 9,0.
A soluo deve ser armazenada em recipiente hermtico.
Observar orientao especfica do produtor quanto a diluio, compatibili-
dade e estabilidade da soluo.
ATENO: se ocorrer alcalose metablica por dose excessiva, o tratamen-

to consiste principalmente em correo apropriada de fluido e equilbrio
eletroltico.
acetazolamida

Apresentao
Comprimido 250 mg
Indicaes 1,3
Glaucoma de ngulo aberto crnico (adjuvante).
Glaucoma secundrio.
Pr-operatrio de glaucoma de ngulo fechado agudo.
Contraindicaes 1-3
Hipersensibilidade a acetazolamida, sulfonamidas ou inibidores da anidrase
carbnica, ou a qualquer componente da formulao.
Glaucoma de ngulo fechado crnico (pode mascarar deteriorao).
Hipopotassemia.
Hiponatremia.
Acidose hiperclormica.
Insuficincia renal grave.
Insuficincia heptica grave.
Insuficincia adrenocortical (doena de Addison).
Cirrose heptica.
Precaues 1, 4, 5, 8
idosos, diabete melito, obstruo pulmonar ou enfizema, insuficincia
renal leve ou moderada (ver Apndice D), insuficincia heptica (leve ou
moderada).
dose elevada (pode aumentar sonolncia e/ou parestesia e diminuir diurese).
uso prolongado (monitorar contagem sangunea e eletrlitos).
Categoria de risco na gravidez (FDA): C (ver Apndice A).
Pode diminuir a capacidade de dirigir veculos e operar mquinas.
364

Adultos
Glaucoma de ngulo aberto crnico e glaucoma secundrio
250 mg a 1 g por dia, por via oral, em doses divididas at de 6 em 6 horas.
Ajustar de acordo com sintomatologia e presso intraocular
Pr-operatrio em glaucoma de ngulo fechado agudo
250 mg, por via oral, a cada 4 horas. Alguns pacientes respondem a 250
mg, por via oral, a cada 12 horas.
Idosos
Glaucoma de ngulo aberto crnico
Iniciar com 125 mg, por via oral, a cada 6 horas. Se dose bem tolerada
sem reduo da presso intraocular, ajustar a dose e aompanhar a presso.
Absoro oral.
Durao da ao: 8 a 12 horas.
Ligao a protenas plasmticas: 70% a 90% dependendo da depurao renal.
No metabolizada: 90% a 100% da dose excretada inalterada na urina em
at 24 horas aps a administrao.
Meia-vida de eliminao: 4-8 horas.
Dialisvel.
Alimentos no alteram biodisponibilidade.
Efeito dose-dependente, mas h pouco efeito adicional com doses maiores.
Efeitos adversos 1, 3-5
perda de apetite e peso, sede, diarreia, melena, anorexia, nusea, vmito, al-
terao do paladar.
confuso, parestesia, sonolncia, depresso fadiga, irritabilidade.
alterao na audio, zumbido (frequente no incio do tratamento).
inibio da libido.
urticria.
poliria, glicosria, hematria, clculos renais, cristalria e clica renal, au-
mento da frequncia urinria ou do volume da urina.
funo heptica alterada.
glaucoma de ngulo fechado.
acidose metablica e alterao nos eletrlitos se uso prolongado.
reaes adversas semelhantes das sulfonamidas (anafilaxia, discrasias san-
guneas, eritema multiforme, necrlise heptica fulminante, sndrome de
Stevens-Johnson e necrlise epidrmica txica.
Interaes de medicamentos 3,5
cido acetilsaliclico e outros salicilatos: aumento do efeito da acetazolami-
da. Monitorizar toxicidade por salicilato, especialmente em pacientes com
disfuno renal ou doses altas de cido acetilsaliclico.
Digoxina (por induo de hipopotassemia), ciclosporina e sotalol (por in-
duo de hipopotassemia e hipomagnesemia): aumento da toxicidade. Se
for possvel, evitar as combinaes. Se administrados concomitantemente,
monitorar nveis de ciclosporina circulante e ajustar dose de ciclosporina se
necessrio; tambm monitorar pacientes para aumento da toxicidade da ci-
closporina (disfuno renal e neurotoxicidade).
Fenitona e fosfenitona: aumento do risco de osteomalcia. Monitorar pa-
ciente para sinais iniciais de osteomalcia; suspender acetazolamida e admi-
nistrar vitamina D e fosfato.
Ltio: pode haver tanto efetividade reduzida como concentrao plasmtica
aumentada, com aumento na toxicidade (fraqueza, tremor, sede, confuso).
365

Alertar para no operar mquinas ou dirigir.
Orientar para ingerir bastante lquido durante o tratamento, para evitar cl-
culos renais.
Orientar para usar preferentemente pela manh e, se possvel, evitar doses
aps as 18 h, devido ao efeito diurtico.
Dose esquecida: orientar para ingerir imediatamente quando lembrar.
Orientar para no suspender repentinamente, quando o objetivo for o con-
trole de epilepsia.
Orientar para a ingesto de bastante lquido para evitar clculos renais.
Aspectos farmacuticos 2, 9
Armazenar temperatura ambiente, entre 15 e 30 C. Proteger do calor, da
umidade e da luz direta.
Medicamentos produzidos por laboratrios diferentes s podem ser inter-
cambiveis quando houver informao sobre a bioequivalncia.
Comprimidos de acetazolamida podem ser triturados. So relatadas prepa-
raes extemporneas a partir dos comprimidos, tanto sob forma de suspen-
ses como de solues (que devem ser tamponadas a pH 4,0). Trituram-se os
comprimidos, suspendendo o p resultante em xarope de gosto forte (cereja,
framboesa, chocolate, etc). Pode suspender-se at 500 mg em 5 mL de xarope,
mas uma suspenso que contenha 250 mg por 5 mL tem melhor palatabilida-
de. Esta suspenso estvel por uma semana. A refrigerao pode melhorar
o sabor, mas no aumenta a estabilidade. Os elixires ou outros veculos que
contenham lcool ou glicerina no proporcionam suspenso de sabor palat-
vel. O armazenamento deve ser feito entre 15 e 30 C e ao abrigo da luz direta.
ATENO: usar com cautela na insuficincia renal por risco de acidose.
aciclovir e aciclovir sdico

Vanessa Rocha Machado

Apresentaes
Comprimido 200 mg.
P para soluo injetvel 250 mg.
Indicaes 1-4, 15
Infeco por vrus Herpes simplex (tratamento e profilaxia).
Infeco por vrus Varicella-zoster em indivduos imunocomprometidos
(tratamento e profilaxia).
Tratamento de Herpes zoster.
Contraindicao 3
Hipersensibilidade ao aciclovir ou a qualquer componente da formulao.
Precaues 1-3
uso intravenoso (deve ser reservado para tratamento de encefalite, pneu-
monite e infeces graves e disseminadas, especialmente em neonatos).
pacientes obesos (calcular a dose com base no peso ideal para altura para
evitar dose excessiva).
idosos
insuficincia renal (requer ajuste de dose).
outros agentes nefrotxicos (evitar uso concomitante).
Categoria de risco na gravidez (FDA): B.
366

Crianas at 3 meses de idade
Infeco por vrus Herpes simplex mucocutnea
20 mg/kg, por via intravenosa, em infuso contnua por 1 hora, a cada 8
horas, durante 14 dias
Infeco congnita por vrus Herpes simplex disseminada ou com envolvimento
do SNC
horas, durante 21 dias
Crianas de 3 meses a 12 anos
Infeco por vrus Herpes simplex em pacientes imunocomprometidos
horas, durante 7 dias. Dose mxima de 20 mg/kg, por via intravenosa, a cada
8 horas.
Encefalite por vrus Herpes simplex
horas, durante pelo menos 10 dias, possivelmente por 14 a 21 dias
Infeco por vrus Varicella-zoster em pacientes imunocomprometidos
horas, durante 7 dias. Dose mxima de 20 mg/kg, por via intravenosa, a cada
8 horas.
Crianas com mais de 12 anos e Adultos
Infeco mucocutnea por vrus Herpes simplex
200 mg, por via oral, a cada 4 horas, 5 vezes ao dia, durante 5 dias ou perodo
superior se aparecerem novas leses durante o tratamento ou se no obter
cura completa
Infeco mucocutnea por vrus Herpes simplex em pacientes imunodeprimidos
400 mg, por via oral, a cada 4 horas, 5 vezes ao dia, durante 5 dias ou perodo
superior se aparecerem novas leses durante o tratamento ou se no obter
cura completa
5 mg/kg, por via intravenosa, em infuso contnua por 1 hora, a cada 8 horas,
por 7 dias. Dose mxima de 20 mg/kg, por via intravenosa, a cada 8 horas.
Infeco genital por vrus Herpes simplex
200 mg, por via oral, a cada 4 horas, 5 vezes ao dia, ou 400 mg, por via oral,
a cada 8 horas, durante 7 a 10 dias (primeiro episdio) ou 5 dias (recidiva)
ou perodo superior se aparecerem novas leses durante o tratamento ou se
no obter cura completa
Infeco genital por vrus Herpes simplex em pacientes imunodeprimidos
400 mg, por via oral, a cada 4 horas, 5 vezes ao dia, durante 7 a 10 dias (pri-
meiro episdio) ou 400 mg, por via oral, de 8 em 8 horas, durante 5 a 10 dias
(recidiva)
5 a 10 mg/kg, por via intravenosa, em infuso contnua por 1 hora, a cada 8
horas, durante 2 a 7 dias ou at melhora clnica, seguido de terapia oral para
completar pelo menos 10 dias de tratamento em primeiro episdio grave
Preveno de recidiva de infeco genital por vrus Herpes simplex
400 mg, por via oral, a cada 12 horas, ou 200 mg, por via oral, a cada 8 ho-
ras, aumentado para 400 mg, por via oral, a cada 8 horas se houver recidiva
durante o tratamento, interrompendo o tratamento a cada 6 a 12 meses para
reavaliar a frequncia de recidiva. Considerar retratamento aps 2 a 3 reci-
divas.
367
Preveno de recidiva de infeco genital por vrus Herpes simplex em pacientes

imunocomprometidos
De 200 a 400 mg, por via oral, a cada 6 horas, ou 800 mg, por via oral, a cada
12 horas, interrompendo o tratamento a cada 6 a 12 meses para reavaliar a
frequncia de recidiva. Considerar retratamento aps 2 a 3 recidivas.
Encefalite por vrus Herpes simplex
horas, durante pelo menos 10 dias, possivelmente por 14 a 21 dias
Herpes zoster
800 mg, por via oral, a cada 4 horas, 5 vezes ao dia, durante 7 a 10 dias.
5 mg/kg, por via intravenosa, em infuso contnua por 1 hora, a cada 8 horas,
durante 5 dias.
Infeco por vrus Varicella-zoster em pacientes imunocomprometidos
10 mg/kg, por via intravenosa, em infuso contnua durante 1 hora, a cada
8 horas, durante 7 dias. Dose mxima 20 mg/kg, por via intravenosa, a cada
8 horas.
Incio de efeito: 1,5 a 2,5 horas (oral).
Meia-vida: 2 a 19,5 horas (dependente da funo renal).
Excreo: renal (62% a 91%).
Nusea e vmito (7%), diarreia (8% a 9%), epigastralgia.
Erupo cutnea (4% a 5%).
Cefaleia (13%).
Tromboflebite (14%), necrlise ao extravasamento.
Agitao, confuso mental, letargia, tremor, alucinao (1%).
Neutropenia, trombocitopenia, anemia, leucocitose e neutrofilia (menor que
1%).
Elevao transitria da creatinina srica (4% a 5%), insuficincia renal (5% a
10%), hematria (1%) quando usado em altas doses.
cido valproico, fenitona, fosfenitona podem ter seu efeito reduzido por
aciclovir. Considerar terapia com outro antiviral.
Zidovudina: aumento de letargia e fadiga. Alertar paciente quanto ao risco de
fadiga excessiva pelo uso concomitante do aciclovir com zidovudina.
Orientar para a necessidade de aumento da ingesto hdrica durante o tra-
tamento.
Evitar relaes sexuais enquanto estiver com herpes genital.
Usar preservativo masculino para evitar doena sexualmente transmissvel.
Esclarecer o paciente, que apesar da frequncia a cada 4 horas, a dose oral da
madrugada no deve ser feita e que no haver prejuzo no efeito teraputico.
Orientar para o uso durante todo o tempo prescrito, mesmo que haja melho-
ra dos sintomas com as primeiras doses.
Armazenar temperatura ambiente, entre 15 a 25 C. Manter ao abrigo do ar,
calor, luz direta e umidade.
Observar orientao especfica do produtor quanto a reconstituio, dilui-
o, compatibilidade e estabilidade da soluo.
Aps reconstituio com gua estril para injeo, a diluio em glicose a 5%
ou soluo de cloreto de sdio a 0,9% estvel por 24 horas.
Incompatibilidades: gua bacteriosttica para injeo, aztreonam, dobutami-
na, dopamina, foscarnete, idarrubicina, levofloxacino, meropenm, ondan-
setrona, piperacilina sdica/tazobactam, sargramostim, vinorelbina.
368
ATENO: devido ao risco de precipitao do aciclovir nos tbulos renais,

recomendar o aumento de ingesto hdrica durante o tratamento. No caso
de administrao intravenosa, evitar infuso por tempo inferior a uma hora,
para prevenir danos renais 3.
cido acetilsaliclico
Aline Lins Camargo
Na Rename 2010: itens 2.1, 2.3, 3.1, 14.3 e 15.3

Apresentaes
Comprimidos 100 mg e 500 mg.
Indicaes 1-4, 8, 16, 17
Dor leve a moderada.
Enxaqueca e outros tipos de cefaleia.
Febre.
Processos inflamatrios.
Profilaxia e tratamento de doenas tromboemblicas.
Preveno de trombose em cirurgias cardacas.
Preveno secundria de evento vascular enceflico transitrio.
Preveno secundria de cardiopatia isqumica.
Preveno secundria de enfarte agudo do miocrdio.
Tratamento adjuvante em angina estvel e instvel.
Suspeita de enfarte agudo do miocrdio.
Tratamento de enfarte agudo do miocrdio em associao com trombo-
ltico.
Terapia aps angioplastia com e sem implantao de stent.
Contraindicaes 1-4,8,17
Hipersensibilidade ao cido acetilsaliclico ou a anti-inflamatrios
no-esteroides.
Crianas e adolescentes com menos de 16 anos (risco de sndrome de Reye).
Tratamento de gota.
Ulcerao pptica prvia ou ativa.
Hemofilia e outras doenas hemorrgicas.
Precaues 1-4, 8,17
asma, plipos nasais e outras doenas alrgicas, hipertenso no controla-
da, desidratao, deficincia de glicose-6-fosfato desidrogenase e consu-
mo exagerado de lcool.
insuficincia renal (ver Apndice D).
insuficincia heptica (ver Apndice C).
cirurgias (suspender o uso uma a duas semanas antes do procedimento
para reduzir o risco de sangramento excessivo.
uso de bebida alcolica (risco de sangramento gastrintestinal).
ocorrncia de zumbidos ou perda de acuidade auditiva (suspender o uso).
idosos (mais Susceptveis aos efeitos txicos dos salicilatos).
Categoria de risco na gravidez (FDA): D (ver Apndice A).
Esquemas de administrao 1-3, 8, 17, 18
Adultos
Dor leve a moderada, febre e enxaqueca
Dose de 500 a 1.000 mg, por via oral, a cada 4 a 6 horas. Dose mxima diria:
4 g.
369
Doenas inflamatrias
Dose de 1.000 a 1.500 mg, por via oral, a cada 6 horas. Dose mxima diria:
4 a 6 g.
Profilaxia e tratamento de doena tromboemblica
Dose de 100 a 200 mg, por via oral, a cada 24 horas.
Preveno de formao de trombo aps cirurgia cardaca
Dose de 100 a 300 mg, por via oral, a cada 24 horas.
Preveno secundria de evento vascular enceflico transitrio
Dose de 100 a 300 mg, por via oral, a cada 24 horas, com incio nas primeiras
horas aps o episdio e mantida durante tempo indeterminado.
Preveno secundria de enfarte agudo do miocrdio
Dose de 100 a 300 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante tempo inde-
terminado.
Terapia adjuvante em angina estvel e instvel
Dose de 100 a 300 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante tempo inde-
terminado.
Terapia de enfarte agudo do miocrdio em associao com tromboltico
Dose nica de 150 a 300 mg, por via oral, administrada precocemente aps
o diagnstico. Dose de manuteno de 100 mg, por via oral, a cada 24 horas.
Terapia aps angioplastia com insero de stent coronariano
Dose de 300 mg, por via oral, pelo menos 2 horas antes da insero, e aps
150 a 300 mg, por via oral, a cada 24 horas.
Incio de efeito: 15 a 30 minutos (analgsico, antipirtico e anti-inflamat-
rio), 1 a 7,5 minutos (antiplaquetrio).
Pico de efeito: 1 a 2 horas.
Durao de efeito: 4 a 6 horas.
Meia-vida de eliminao: cido acetilsaliclico: 15 a 20 minutos; salicilatos
(dose dependente): 2,5 a 3 horas (500 mg); 5 a 6 horas (acima de 1.000 mg).
Excreo: renal.
Efeitos adversos 1-3,8,17
Geralmente so leves e infrequentes em doses baixas.
Frequentes
Indigesto, nuseas, vmitos.
Graves
lceras gastrintestinais (6% a 31%)
Sangramentos.
Perda auditiva e zumbido no ouvido (uso de doses elevadas e/ou crnico).
Broncoespasmo, angioedema, reaes de hipersensibilidade, sndrome de
Reye (crianas).
Interaes de medicamentos 1-3,8,19
cido valproico: pode aumentar as concentraes sricas de cido valproi-
co livre. Com doses repetidas, monitorar concentrao plasmtica de cido
valproico, sintomas de toxicidade do cido valproico e enzimas hepticas.
Anticoagulantes (anisindiona, femprocumona, heparina, heparinas de bai-
xo peso molecular, varfarina): aumento da atividade anticoagulante e risco
de sangramento. A administrao combinada deve ser evitada sempre que
possvel. Quando administrados juntos monitorar paciente cuidadosamente.
Ajuste da dose do anticoagulante pode ser necessrio.
Celecoxibe: aumento do risco de sangramento gastrintestinal. Observar pa-
cientes para sinais de sangramento gastrintestinal, quando doses elevadas de
cido acetilsaliclico so utilizadas.
370
Cetorolaco: pode resultar em aumento dos efeitos adversos gastrintestinais

(lcera pptica, sangramento e perfurao gastrintestinal). Uso concomitan-
te contraindicado.
Corticoides sistmicos (por exemplo, prednisona, prednisolona, dexameta-
sona, metilprednisolona): aumento do risco de ulceraes gastrintestinais e
concentraes sricas sub-teraputicas do cido acetilsaliclico. Monitorar
pacientes para efeitos adversos gastrintestinais excessivos e para diminuio
da efetividade do cido acetilsaliclico.
Diltiazem, verapamil: pode resultar em prolongamento do tempo de sangra-
mento. Monitorar pacientes para sinais e sintomas de sangramento, especial-
mente no trato gastrintestinal.
Estreptoquinase: aumento do risco de complicaes hemorrgicas. O uso
concomitante com cido acetilsaliclico deve ser evitado em paciente com
acidente vascular isqumico at tromblise ter sido completada.
Furosemida: pode diminuir o efeito diurtico da furosemida. Em adultos,
evitar doses superiores a 650 mg de cido acetilsaliclico quando adminis-
trado com furosemida.
Ginkgo: aumento do risco de sangramento. Monitorar sinais de sangramen-
to.
Ibuprofeno: possvel reduo do efeito antiplaquetrio do cido acetilsalic-
lico. Uso concomitante deve ser evitado (aumento dos efeitos adversos), mas
caso este seja necessrio, usar o cido acetilsaliclico pelo menos 30 minutos
antes ou 8 horas aps a administrao de ibuprofeno.
Inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), como captopril
e enalapril: o uso concomitante com cido acetilsaliclico pode diminuir
a efetividade do inibidor da ECA. Avaliar a relao risco-benefcio do uso
combinado.
Inibidores da recaptao de serotonina (citaprolam, fluoxetina, paroxetina,
sertralina): aumento do risco de sangramento. Monitorar pacientes em rela-
o a sinais de sangramento.
Metotrexato: aumento do risco de toxicidade do metotrexato (leucopenia,
trombocitopenia, anemia, ulceraes nas mucosas). Monitorar sinais de toxi-
cidade, especialmente mielossupresso e toxicidade gastrintestinal.
Nitroglicerina: pode aumentar as concentraes de nitroglicerina e depres-
so aditiva da funo plaquetria. Esta interao pode ser usada terapeutica-
mente em pacientes com enfarte agudo do miocrdio. Em outros pacientes,
monitorar resposta exacerbada nitroglicerina, evidenciada por cefaleia e
sncope.
Sulfonilureias (exemplo, clorpropamida, tolbutamida): aumento do risco de
hipoglicemia. Em pacientes recebendo doses elevadas de cido acetilsalicli-
co, monitorar glicose sangunea e sinais clnicos de hipoglicemia. Ajuste da
dose da sulfonilureia pode ser necessrio.
Ticlopidina: aumento do risco de sangramento. Uso concomitante deve ser
acompanhado de monitoria cuidadoso da funo hematolgica.
Vacina contra varicela: pode aumentar o risco de desenvolvimento de sn-
drome de Reye. Evitar uso de salicilatos por 6 semanas aps administrao
da vacina.
Venlafaxina: aumento do risco de sangramento. Monitorar pacientes para
sinais de aumento de sangramento quando venlafaxina iniciada ou des-
continuada.
Orientaes aos pacientes 3,8,17,20
Orientar para ingerir os comprimidos com 250 mL de gua e no deitar den-
tro de 15 a 30 minutos aps a administrao.
371
Orientar para ingerir o medicamento com alimentos ou grande quantidade

de gua ou leite para evitar desconforto gastrintestinal.
Reforar a importncia de evitar o uso de bebidas alcolicas.
Alertar que importante notificar imediatamente ao mdico se apresentar os
seguintes efeitos adversos: dor de estmago forte, vmito com sangue ou v-
mito com aparncia de grumos de caf, sangue nas fezes ou urina, exantema
ou bolhas na pele com prurido intenso, inchao da face ou plpebras, respi-
rao difcil ou ruidosa, muita tontura ou sonolncia, zumbido no ouvido.
Armazenar temperatura ambiente, entre 15 e 30 C, em embalagens bem
fechadas e protegidas de calor excessivo, umidade e luz direta.
Aps exposio gua ou umidade, o frmaco sofre hidrlise, resultando
em salicilato e acetato, que possuem odor semelhante a vinagre. No usar se
odor forte estiver presente.
cido flico
Na Rename 2010: itens 3.3, 10.1, 12 e 15.1

Apresentao
Comprimido 5 mg
Soluo oral 0,2 mg/mL
Indicaes 1,3
Anemia megaloblstica por deficincia de cido flico.
Deficincia de folato devido a m-nutrio, gravidez, uso de antiepilpticos
ou m-absoro.
Preveno de defeito do tubo neural na gravidez.
Preveno de efeitos adversos induzidos pelo metotrexato em doena reu-
mtica.
Contraindicaes 1, 3
Anemia megaloblstica no diagnosticada ou outro estado de deficincia de
vitamina B12, a no ser que seja associado a vitamina B12, para evitar preci-
pitao de neuropatia (degenerao subaguda da coluna vertebral).
Hipersensibilidade ao cido flico.
Doena maligna dependente de folato.
Precaues 1, 3, 4
mulheres que recebem terapia anticonvulsivante (cido flico pode redu-
zir ao do anticonvulsivante).
anemia perniciosa e deficincias de vitamina B12 (podem ser mascaradas
com doses acima de 0,1 mg/dia), especialmente em idosos.
Categoria de risco na gravidez (FDA): A.
Crianas
Anemia megaloblstica por deficincia de cido flico
at 1 mg/dia, via oral, a cada 24 horas, independente da idade, at resoluo
dos sintomas. Aps normalizao dos ndices sanguneos, dose de manuten-
o conforme faixa etria:
Menores de 1 ms: 0,1 mg, por via oral, a cada 24 horas;
De 1 ms a 4 anos: at 0,3 mg, por via oral, a cada 24 horas;
Maiores de 4 anos: 0,4 mg, por via oral, a cada 24 horas.
372
Criana de 2 a 18 anos
Preveno de efeitos adversos induzidos pelo metotrexato em doena reumtica
1 mg, por via oral, a cada 24 horas, ou 5 mg, por via oral, uma ou duas vezes
por semana.
Adultos
Anemia megaloblstica por deficincia de cido flico
at 1 mg, por via oral, a cada 24 horas, at resoluo dos sintomas. Aps
normalizao dos ndices sanguneos, dose de manuteno de 0,4 mg (0,8 mg
para mulheres grvidas e lactantes), por via oral, a cada 24 horas.
Preveno de defeito do tubo neural na gravidez
da primeira ocorrncia: 0,4 mg, por via oral, a cada 24 horas, de 4 semanas
antes da concepo at as primeiras 12 semanas de gravidez.
da recorrncia: 4 a 5 mg, por via oral, a cada 24 horas, de 4 semanas antes da
concepo at as primeiras 12 semanas de gravidez.
Preveno de efeitos adversos induzidos pelo metotrexato em doena reumtica
5 mg, por via oral, uma vez por semana
Metabolito ativo: 5-metiltetraidrofolato, que extensamente ligado a prote-
nas plasmticas
Eliminao renal quase completamente sob a forma de metablitos.
Removido por hemodilise, mas no significativamente nos pacientes bem
nutridos.
Efeitos adversos 3-5
Reao alrgica, incluindo broncoespasmo, eritema, febre, mal-estar geral,
exantema ou prurido (incidncia rara)
Nusea, distenso abdominal, desconforto, flatulncia, sabor amargo na boca
(doses altas)
Distrbios do sono, confuso, irritabilidade, agitao, dificuldade de concen-
trao, depresso (doses altas)
Fenitona pode ter suas concentraes reduzidas, com possvel reduo dos
efeitos. Monitorar concentrao de fenitona e ajustar dose, se necessrio.
Alimentos ricos em cido flico: vegetais verdes, cereais, frutas e fgado.
Alertar que o aquecimento destri o cido flico dos alimentos (50% a 90%).
Orientar para notificar em caso de aparecimento de manifestaes neurol-
gicas, gastrintestinais e alrgicas.
Alertar para usar a dose esquecida o mais breve possvel. Se estiver perto da
hora regular, ingerir a dose normal e ignorar a dose esquecida. Alertar para
no usar duas doses ao mesmo tempo.
Conservar temperatura ambiente, entre 15 a 30 C. No congelar.
Manter ao abrigo de ar e luz.
cido folnico (ver folinato de clcio)
373
cido saliclico
Cludia Du Bocage Santos Pinto
Marcela de Andrade Conti

Apresentao
Pomada 5% (FN).
Indicaes 1-4
Hiperceratoses, como ictioses, ceratose plantar e das mos.
Psorase.
Dermatite seborreica.
Verrugas e calosidades (empregam-se formulaes contendo 5% a 40% de
cido saliclico).
Contraindicaes 1,3,4
Crianas com menos de 2 anos de idade.
Aplicao sobre feridas ou inflamaes cutneas.
Hipersensibilidade a salicilatos.
Precaues 1-4
crianas e indivduos com insuficincia heptica ou renal (o risco de sali-
cilismo dever ser monitorado).
distrbios circulatrios, diabetes e neuropatia perifrica.
Evitar contato com o rosto, olhos, boca, mucosas e regio anogenital.
Evitar uso prolongado e aplicao em reas extensas, para minimizar absor-
o e efeitos sistmicos.
Esquemas de administrao1, 3
Crianas com mais de 2 anos
Psorase
aplicar, por via tpica, a cada 24 horas, sobre a rea limpa e seca, conside-
rando-se o risco aumentado de toxicidade devido maior proporo da rea
tratada em relao superfcie corporal total.
Adultos
Hiperceratoses, psorase e dermatite seborreica
aplicar, por via tpica, a cada 24 horas, sobre a rea limpa e seca, preferente-
mente noite, mantendo-a sob ocluso
Verrugas e calosidades de mos e ps (geralmente de 5% a 40%)
aplicar, por via tpica, a cada 12 a 24 horas, durante at 12 semanas.
Aspectos farmacocinticos clinicamente relevantes3
Absoro sistmica: aproximadamente 25%.
Pode atravessar a barreira placentria.
Eliminao urinria.
Pico de concentraro: 5 horas (com ocluso)
Efeitos adversos1-4
Irritao local, dermatite, ressecamento da pele, queimadura, ardor, prurido.
Salicilismo, geralmente aps aplicao excessiva, particularmente em crian-
as.
Antifngicos: tm sua absoro facilitada pela reduo da camada de quera-
tina (efeito sinrgico).
Vacina contra varicela: evitar o uso da pomada durante as 6 semanas aps a
administrao da vacina, devido ao risco aumentado de desenvolvimento da
sndrome de Reye.
374
Orientaes aos pacientes 1,3,4

Orientar para evitar contato com o rosto, olhos, boca, mucosas, regio anal
ou genital.
Orientar para evitar o uso de outros produtos tpicos ao mesmo tempo e no
mesmo local.
Lavar as mos antes e aps a aplicao do medicamento.
Aspectos farmacuticos3
Armazenar temperatura ambiente, entre 15 e 30 C, em recipientes bem
fechados e protegidos da luz.
cido valproico (ver valproato de sdio ou cido

valproico)
gua para injeo

Gabriela Costa Chaves
Na Rename 2010: item 9

Apresentaes
Ampolas de 5 mL e 10 mL.
Frascos de 100 mL e 500 mL.
Indicao1, 4
Veculo para preparao de medicamentos para administrao parenteral,
para ressuspenso, dissoluo ou diluio em formulaes estreis.
Deve ser estril e livre de pirognio.
Quando usada para preparao de solues parenterais, deve ser esterilizada
antes, ou a soluo final deve ser esterilizada aps o preparo.
Armazenar sob temperatura ambiente, mantendo o sistema hermeticamente
fechado para impedir contaminao.
albendazol
Csar Augusto Braum

Apresentao
Comprimido mastigvel 400 mg.
Suspenso oral 40 mg/mL.
Indicaes 1-4, 8, 14
Infestaes helmnticas pelos nematdios Ascaris lumbricoides, Ancylostoma
duodenale e Necator americanus, Larva migrans visceral, Larva migrans cut-
nea, Trichuris trichiura, Strongyloides stercoralis, Enterobius vermicularis,
Trichinella spiralis, Wuchereria bancrofti.
Infestaes helmnticas pelos cestdios Echinococcus granulosus (cisto hid-
tico), Taenia saginata, Taenia solium (neurocisticercose).
Giardia intestinalis (Giardia lamblia ou Giardia duodenalis).
Contraindicaes 3,14
Hipersensibilidade a algum dos componentes da formulao.
375
tratamento para neurocisticercose (tratar previamente com corticosteroi-

des, por vrios dias, para minimizar episdios de hipertenso cerebral e
minimizar reaes alrgicas; pode ser considerado o uso de anticonvul-
sivantes).
cisticercose (aumento do risco de leses na retina).
tratamento prolongado (monitorar funo heptica e toxicidade medu-
lar).
Esquemas de administrao 1-4, 8, 14
Crianas menores de 2 anos
Infeces gastrintestinais por nematdios
Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenale, Necator americanus e
Enterobius vermicularis
200 mg, por via oral, em dose nica; o tratamento pode ser repetido aps
3 semanas, principalmente em enterobase.
Trichuris trichiura
200 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 3 dias.
Infeco por Strongyloides stercoralis
Infeces por Taenia saginata e T. solium
Adultos e crianas acima de 2 anos
Infeces gastrintestinais por nematdios
Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenale, Necator americanus e
Enterobius vermicularis
400 mg, por via oral, em dose nica; o tratamento pode ser repetido aps 2 a
3 semanas, principalmente em enterobase.
Trichuris trichiura
Infeco por Strongyloides stercoralis
400 mg, por via oral, a cada 12 ou 24 horas, durante 2 a 3 dias.
Infeces por cestdios
Echinococcus granulosus (Equinococose cstica)
Menos de 60 kg: 7,5 mg/kg, por via oral, a cada 12 horas, com as refeies,
durante 28 dias. Interromper o tratamento por 14 dias e repetir o esquema
posolgico por at 3 vezes. Dose mxima diria: 800 mg.
Mais de 60 kg: 400 mg, por via oral, a cada 12 horas, com as refeies, durante
28 dias. Interromper o tratamento por 14 dias e repetir o esquema posolgico
por at 3 vezes.
Echinococcus multilocularis (Equinococose alveolar)
Mesmo esquema posolgico anterior, mas os ciclos podem continuar por
meses ou anos.
Taenia solium (Neurocisticercose)
Menos de 60 kg: dose 7,5 mg/kg/dia, por via oral, a cada 12 horas, por 8 a 30
dias; dose mxima diria: 800 mg.
Mais de 60 kg: dose 400 mg, por via oral, a cada 12 horas, durante 8 a 30 dias.
O curso de terapia pode ser repetido, se necessrio.
Taenia saginata (Tenase)
Infeces por Giardia intestinalis
Infeces por Wuchereria bancrofti
400 mg, por via oral, a cada 24 horas, juntamente com citrato de dietilcarba-
mazina, 6 mg/kg, durante 7 dias.
376
Infeces por Trichinella spiralis

400 mg, por via oral, a cada 12 horas, durante 8 a 14 dias.
Larva migrans visceral
Larva migrans cutnea
Aspectos farmacocinticos clinicamente relevantes 3, 4, 8,14
Absoro: menos de 5%. Absoro aumenta com alimentao rica em gor-
duras.
Pico de concentrao srica: 2 a 4 horas.
Meia-vida: 8 a 15 horas
Metabolismo: heptico (metablito ativo na forma de sulfxido)
Excreo: extensivamente pela bile. A excreo renal baixa.
Efeitos adversos 1, 3, 4, 8,14
Dor epigstrica, nusea, vmitos, anorexia, obstipao, xerostomia, diarreia.
Cefaleia, tontura (leves e transitrios em terapia de curto prazo), aumento da
presso intracraniana.
Erupes cutneas, alopecia, prurido, urticria, edema, Sndrome Stevens-
Johnson.
Aumento dos nveis sricos das transaminases, ictercia (rara), colestase.
Fadiga.
Febre.
Leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia (em tratamentos prolongados),
anemia aplstica, neutropenia, agranulocitose, pancitopenia.
Orientaes aos pacientes 3, 4, 8, 14
Orientar para ingerir durante as refeies para aumentar a absoro do fr-
maco e para evitar suco de pomelo, pois o uso concomitante pode aumentar
o risco de efeitos adversos do albendazol
Alertar para no ingerir as duas doses ao mesmo tempo
Armazenar os comprimidos em local seco, ao abrigo de luz e calor.
albumina humana

Apresentao
Soluo injetvel 20%
Indicaes 3
Hipoalbuminemia (grandes queimados, sepse, cirrose heptica, quando
houver edemas refratrios aos diurticos e que coloquem em risco a vida).
Hipoproteinemia aguda com edema
Contraindicaes 3
Hipersensibilidade albumina.
Pacientes em risco de sobrecarga circulatria aguda (insuficincia cardaca,
edema pulmonar, anemia grave).
Precaues 3
doena cardaca ou circulatria (administrar lentamente para evitar rpi-
da elevao na presso arterial e insuficincia cardaca; monitorizar fun-
o cardiovascular e respiratria).
administrao da soluo concentrada (corrigir desidratao).
insuficincia renal crnica.
377
anemia crnica.
hipovolemia, queimadura e hipoalbuminemia (aumento de 5% no risco
de mortalidade).
Crianas
Hipoalbuminemia
0,5 a 1 g/kg, por via intravenosa, velocidade de infuso de 0,05 a 0,1 g por
minuto, a cada 1 ou 2 dias ou conforme clculo de reposio da perda de
protena. Dose mxima diria: 6 g/kg.
Adultos
Hipoalbuminemia (hipoproteinemia aguda com edema e/ou grande quantidade
de perda de protena)
4 a 6 g, por via intravenosa, velocidade de infuso de at 0,25 mg/minuto
com albumina diluda a 5% e 0,2 a 0,4 mg/minuto de albumina a 20%.
Reaes de hipersensibilidade (incluindo anafilaxia).
Insuficincia cardaca
Alumnio tem sido detectado como contaminante em solues de albumina
humana. Seu acmulo pode produzir efeitos txicos (encefalopatia, osteo-
distrofia com osteomalcia associada, alm de fraturas) em pacientes com
insuficincia renal e neonatos prematuros.
Inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA): risco de reaes
atpicas (rubor, hipotenso). IECA devem ser suspensos pelo menos 24 horas
antes da substituio plasmtica, quando so administrados grandes volu-
mes de albumina humana.
Orientao ao paciente 3
Alertar para o possvel desenvolvimento de reao alrgica albumina.
Armazenar sob refrigerao, entre 2 a 8 C. No usar solues que foram
congeladas, ou se estiverem turvas ou com sedimentos.
Solues de albumina a 20% apenas devem ser diludas em solues de glico-
se a 5% ou cloreto de sdio a 0,9%.
Diluio da albumina 20% com gua esterilizada para injeo produz solu-
o hipotnica que, se administrada, pode resultar em hemlise potencial-
mente fatal ou insuficincia renal aguda, ou ainda hiponatremia ou edema
cerebral. Pode no ser adequada para administrao rpida em grandes vo-
lumes (troca de plasma ou plasmaferese)
Pode ser administrada juntamente ou combinada com sangue total, plasma
ou glicose, lactato de sdio ou cloreto de sdio.
No administrar solues se decorridas mais de 4 horas desde a abertura
do frasco.
ATENO: devido ao risco associado a administrao de solues hipot-

nicas, as solues de albumina humana a 20% devem conter 130-160 mEq
de sdio por litro. O rpido aumento na presso arterial que acompanha a
administrao de albumina humana, aps leses ou cirurgia, pode revelar
pontos de sangramento no aparentes com a presso mais baixa; observar
cuidadosamente o paciente para prevenir hemorragia e choque.
378
alcatro mineral
Fernando Genovez de Avelar

Apresentao
Pomada 1% (FN).
Indicaes 1-4
Psorase em placa crnica, em monoterapia ou associada radiao ultra-
violeta.
Fase de liquenificao de eczema atpico crnico.
Contraindicaes 1-3
Psorase purulenta, aguda ou inflamada.
Eczema exsudativo.
Foliculite ou acne.
Hipersensibilidade aos componentes da formulao.
Fotossensibilidade.
Precaues 1-4, 9
tratamento que inclua radiao ultravioleta (essa deve ocorrer de 2 a 72
horas aps a aplicao da pomada de alcatro mineral, que deve ser pre-
viamente removida da pele).
lactao.
Evitar exposio do paciente luz solar ou radiao ultravioleta para redu-
zir as reaes de fotossensibilidade.
No aplicar em reas inflamadas ou lesionadas ou nas regies genital ou retal.
Evitar contato com os olhos.
Esquema de administrao 1-3
Adultos e crianas
Aplicar sobre a pele limpa, de uma a trs vezes ao dia.
Aspecto farmacocintico clinicamente relevante3
Excreo: urinria. Detecta-se acridina na urina aps o uso tpico.
Mais comuns: foliculite estril, alterao da cor de pele e pelos, irritao e
alergia de contato.
Pouco frequentes: reaes de fotossensibilidade, dermatite de contato, foto-
toxicidade, leses herpticas e verrugas plantares quando associado radia-
o ultravioleta.
Raramente: Hipersensibilidade, psorase pustular generalizada.
Orientaes aos pacientes 1-4
Orientar para utilizar filtro solar para proteger a rea tratada da luz solar.
Orientar para evitar contato com os olhos e outras mucosas.
Orientar para evitar contato com reas da pele que contenham cortes ou ar-
ranhes.
Alertar que a pomada possui odor desagradvel e pode manchar a roupa.
Conservar sob temperaturas entre 15 e 30 C, em recipientes bem fechados,
longe do calor, umidade e luz direta.
379
lcool etlico

Apresentaes
Soluo 70% (p/p) (FN).
Gel 70% (FN).
Indicaes 1,2,4
Antissepsia da pele antes de injeo, puno venosa ou procedimento cirr-
gico.
Desinfeco e limpeza de mos, superfcies e equipamentos.
Precaues 1,2
leses e ferimentos abertos.
aplicao em conjunto com procedimentos diatrmicos, que envolvem
gerao de calor no tecido por meio de corrente eltrica (podem ocorrer
queimaduras graves na pele com este ou outros desinfetantes alcolicos).
Lquido inflamvel.
Aplica-se soluo no diluda, sob frico, para assepsia de pele.
Aplica-se lcool como desinfetante sobre superfcies, equipamentos fixos e
artigos que no toleram outros tipos de desinfeco ou esterilizao.
Ressecamento, descamao e irritao cutnea, somente em aplicaes fre-
quentes.
Solues com iodopovidona e clorexidina proporcionam efeito germicida
aumentado.
Aspecto farmacutico 1, 5
Preparo deve ser ajustado com alcometro, para garantir a concentrao
desejada.
ATENO: no eficaz para a esterilizao de instrumentos cirrgicos ou
odontolgicos devido baixa atividade contra os esporos de bactrias e
incapacidade de penetrar em materiais ricos em protenas.
No diluir ou misturar a soluo ou gel com outros produtos, sob risco de
perda da efetividade, exceto quando explicitamente determinado pelo fa-
bricante.
Pode ocorrer necrlise hemorrgica localizada se usado com clorexidina para
limpeza de coto umbilical.
alendronato de sdio
Maria Isabel Fischer

Apresentao
Comprimido de 70 mg.
Indicao 2, 3, 8, 17
Tratamento da osteoporose.
Anormalidades esofgicas e outros fatores que retardem o esvaziamento eso-
fgico.
380
Hipersensibilidade ao alendronato ou a qualquer componente da frmula.

Hipocalcemia.
Incapacidade de ficar em p ou sentado de forma ereta por 30 minutos.
Precaues 2-4,8,17
alteraes gastrintestinais.
Esquema de administrao 2-4, 8, 17
Adultos
Tratamento de osteoporose masculina e osteoporose ps-menopausa
70 mg, por via oral, a cada 7 dias.
Aspectos farmacocinticos clinicamente relevantes 3, 4, 8, 17
Absoro: pouco absorvido via oral. A presena de clcio e outros ctions
polivalentes reduz significativamente a absoro de alendronato.
Biodisponiblididade: 0,7% (mulheres) 0,59% (homens). Alimento reduz a
biodisponibilidade em 40%.
Pico de resposta: 6 a 12 meses, em tratamento de mulheres p s-menopausa
Tempo para pico plasmtico: 1 hora
Metabolismo: o alendronato no metabolizado
Excreo: renal 50%. A depurao renal reduzida significativamente em
pacientes com disfuno renal
Meia-vida de eliminao: 1,9 horas (ossos: at 10 anos)
Efeitos adversos 2-4, 7, 8, 17
Incidncia acima de 10%:
hipocalcemia (transitria, leve); hipofosfatemia (transitria, leve)
Incidncia entre 1% e 10%:
cefaleia.
dor abdominal, refluxo cido, refluxo gastroesofgico; dispepsia; nusea,
flatulncia; diarreia, obstipao, lcera esofgica; lcera gstrica; disten-
so abdominal; gastrite; vmito; disfagia.
dor musculoesqueltica; cimbra muscular.
Incidncia abaixo de 1%
Reaes de hipersensibilidade, incluindo angioedema, eritema, prurido,
exantema.
Eroso esofgica com sangramento, lcera, duodenal, perfurao esofgi-
ca, estreitamento esofgico, esofagite,
Febre,
Sndrome tipo influenza,
Hipocalcemia (sintomtica),
Mialgia,
Osteonecrose de mandbula,
Edema perifrico,
Dor ssea, muscular e articular.
Orientaes ao paciente 2-4, 8, 17
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com um copo cheio de gua,
no menos do que 60 mL, com o estmago vazio pelo menos 30 minutos
antes do caf da manh ou de ingerir outro medicamento; o paciente deve
ficar sentado de forma ereta ou ficar em p por pelo menos 30 minutos aps
ingerir o medicamento. Evitar o uso de gua mineral, pois pode conter gran-
de quantidade de clcio.
381
Se ocorrerem reaes esofgicas graves o tratamento deve ser interrompido;

procurar o mdico se houver sintomas de irritao esofgica nova ou piora
na azia, dor ao engolir ou dor retroesternal.
Consultar o dentista antes de iniciar tratamento com bifosfonatos.
Aspecto Farmacutico 3
Conservar sob temperatura ambiente (15 a 30oC) em frasco hermeticamente
fechado.
alfaporactanto
Rogrio Aparecido Minini dos Santos

Apresentao
Lquido 80 mg/mL
Indicaes 2-4
Tratamento e profilaxia da sndrome do desconforto respiratrio em neona-
tos prematuros.
Contraindicao 3
Hipersensibilidade ao alfaporactanto.
Precaues 3
presso arterial ou transcutnea de CO2 abaixo de 30 torr (reduzir imedia-
tamente a taxa de ventilao).
criana ficar rosada ou a saturao de O2 ultrapassar 95% (reduzir gradu-
almente a Frao de Oxignio Inspirado FiO2.
crianas nascidas aps trs semanas da ruptura das membranas amniti-
cas (o uso de alfaporactanto pode determinar hipoplasia pulmonar).
crianas nascidas com m-formao congnitas importantes, ou com he-
morragia intraventricular de graus III ou IV.
diminuio significativa da expanso torcica aps o uso de alfaporactan-
to (reduzir imediatamente o pico de presso inspiratria do ventilador,
mesmo previamente aos resultados da gasometria).
A ventilao pode ser prejudicada pelo desenvolvimento de muco tampo-
nado intratraqueal aps a administrao do alfaporactanto; suco do muco
previamente a administrao pode minimizar o problema.
Esquema de administrao 3
Dose inicial 2,5 mL/kg, via intratraqueal. At 2 doses adicionais de 1,25 mL/
kg a cada 12 horas. Dose mxima total: 5 mL/kg.
Nota: seguir tcnica de administrao adotada pelo servio mdico.
A resposta inicial ocorre entre 3 e 6 horas.
Observou-se uma melhora de 98% no PaO2/FiO2 com 6 horas depois da ad-
ministrao de doses de 200 mg/kg.
Melhora significativa (45%) da estabilidade respiratria tem sido alcanada
depois de 3 horas de instilao de alfaporactanto (200 mg/kg). A taxa de
oxigenao arterial/alveolar teve tambm uma melhora significativa neste
tempo.
Aps administrao de dose nica 200 mg/kg taxas adequadas de PaO2/FiO2
persistem por mais de 48 horas.
Risco de hemorragia pulmonar, pneumotrax e hiperoxemia, especialmente
em crianas prematuras.
Bradicardia transitria.
382
Obstruo mucosa do tubo endotraqueal.

Diminuio da atividade eltrica cerebral.
Conservar temperatura entre 2 e 8 oC e protegido da luz.
A soluo deve ser administrada temperatura ambiente, permanece estvel
por 24 horas. A soluo poder retornar ao refrigerador uma nica vez.
Se necessrio o pH da soluo de alfaporactanto deve ser ajustado com bicar-
bonato de sdio at a faixa de 5,5 a 6,5.
A cor adequada da soluo creme claro. Inspeo visual antes do uso
necessria para detectar alguma descolorao do produto.
Se a soluo mostrar-se ter separado, o frasco dever ser girado suavemente
(SEM AGITAO) para re-suspender as partculas precipitadas durante o
armazenamento.
ATENO: imprescindvel a monitoria do aporte ventilatrio e o controle

da funo respiratria.
alopurinol
Aline Lins Camargo

Apresentao
Comprimidos de 100 mg e 300 mg
Indicaes 1-4,8,17
Profilaxia da gota.
Profilaxia de hiperuricemia associada neoplasia.
Gota aguda.
Hipersensibilidade ao alopurinol ou a qualquer componente da formulao.
Precaues 1-4,6,8,17
hiperuricemia assintomtica (uso no indicado).
ocorrncia de exantema (interromper tratamento).
lactao.
insuficincia renal (ver Apndice D) e heptica (ver Apndice C).
Assegurar ingesto adequada de lquidos, de 2 a 3 litros/dia.
Esquemas de administrao 1-4,8,17
Crianas
Profilaxia da hiperuricemia associada a neoplasia
10 a 20 mg/kg/dia, dividido a cada 8 a 12 horas. Dose mxima diria: 400 mg.
Adultos
Profilaxia da gota
Dose inicial 2 a 3 semanas aps controle da crise (ou ataque) aguda de 100
mg, por via oral, a cada 24 horas, preferentemente aps alimentos, ajustada
de acordo com a concentrao srica ou urinria de cido rico, durante
tempo indeterminado.
Dose de manuteno 100 a 200 mg, por via oral, a cada 8 a 12 horas ou 300
mg, por via oral, a cada 24 horas. Gota leve: 100 a 300 mg, por via oral, ao dia.
Gota moderada: 300 a 600 mg, por via oral, ao dia. Gota grave: 700 a 900 mg,
por via oral, ao dia. Doses superiores a 300 mg, devem ser divididas a cada 8
a 12 horas. Dose mxima: 900 mg/dia.
383
Profilaxia da hiperuricemia associada a neoplasia

600 a 800 mg, por via oral, a cada 24 horas; iniciar de 12 horas a 3 dias antes
do tratamento para o cncer e continuar por 2 a 10 dias aps.
Aspectos farmacocinticos clinicamente relevantes 3,4,16,17
Incio de efeito: 2 a 3 dias.
Pico do efeito: 7 a 10 dias.
Pico de concentrao plasmtica: 0,5 a 2 horas.
Durao de efeito: os efeitos persistem por aproximadamente 6 dias aps
suspenso da terapia.
Metabolismo: heptico (metablito ativo: oxipurinol).
Meia-vida de eliminao: funo renal normal: alopurinol: 1 a 3 horas, oxi-
purinol: 12 -30 horas. Doena renal em estgio final: prolongada.
Excreo: renal (76% como oxipurinol, 12% em forma inalterada) e fecal.
Alopurinol e oxipurinol so dialisveis.
Efeitos adversos 1-4,8,17
Prurido(<1%), exantema (1,5%), sndrome de Stevens-Johnson (menos fre-
quente), alopecia.
Nusea (1,3%), vmitos (1,2%), alterao ou perda do paladar.
Insuficincia renal (1,2%).
Vasculite.
Cefaleia.
Sonolncia.
Agranulocitose (menos frequentes), anemia (menos frequentes), anemia
aplsica (menos frequentes), trombocitopenia (menos frequentes).
Mielossupresso (menos frequentes).
Hepatotoxicidade (menos frequentes).
Interaes de medicamentos 1-4,8,17,19
Anticoagulantes orais (varfarina, femprocumona): uso concomitante ao alo-
purinol aumenta o risco de sangramento. Com uso concomitante, monitorar
tempo de protrombina ao introduzir ou retirar alopurinol e periodicamente
durante uso combinado. Ajuste de dose do anticoagulante oral pode ser ne-
cessrio.
Ciclofosfamida: pode ter sua toxicidade aumentada (supresso da medula
ssea, nusea, vmito). Evitar a administrao concomitante, se possvel.
Quando administrados juntos, monitorar para aumento de efeitos adversos
da ciclofosfamida, especialmente mielossupresso.
Ciclosporina: pode ter sua toxicidade aumentada pelo alopurinol (insufici-
ncia renal, colestase, parestesias). Monitorar sinais de toxicidade e nveis
plasmticos de ciclosporina e ajustar sua dose, se necessrio.
Didanosina: alopurinol pode aumentar as concentraes sricas de didano-
sina. Pacientes devem ser monitorados para efeitos adversos relacionados
didanosina.
Hidrxido de alumnio: pode reduzir a efetividade do alopurinol. O hidr-
xido de alumnio deve ser tomado pelo menos trs horas ou aps a adminis-
trao de alopurinol.
Inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), como enalapril e
captopril: o uso concomitante ao alopurinol pode resultar em reaes de hi-
persensibilidade (sndrome de Stevens-Johnson, erupes na pele, espasmo
coronariano anafiltico). Monitorar para sinais de hipersensibilidade; se tais
manifestaes ocorrerem, suspender os dois medicamentos.
Penicilinas (ampicilina, amoxicilina): uso concomitante ao alopurinol pode
aumentar o risco de exantema. Se ocorrer exantema, considerar a reduo da
dose de alopurinol ou terapia farmacolgica alternativa.
384
Tiopurinas (azatioprina, mercaptopurina): alopurinol pode aumentar o

efeito e a toxicidade das tiopurinas (nuseas, vmitos, leucopenia, anemia).
Se possvel, evitar o uso combinado. As doses das tiopurinas devem ser re-
duzidas para 1/3 a 1/4 da dose usual quando usado concomitantemente.
Monitorar paciente hematologicamente.
Vidarabina: uso concomitante com alopurinol pode resultar em neurotoxi-
cidade, tremores e reduo da funo cognitiva. Se terapia concomitante
requerida, monitorar para sinais de neurotoxicidade. Ajuste da dose de vida-
rabina pode ser necessrio.
Orientaes aos pacientes 3, 8,17
Evitar ingesto de bebidas alcolicas e de alimentos ricos em purina como
anchovas, sardinhas, fgado, rim e lentilha.
Orientar para tomar o medicamento aps as refeies para evitar descon-
forto estomacal.
Reforar a necessidade da ingesto hdrica abundante, cerca de 10 a 12 copos
de lquidos por dia.
Pode afetar a capacidade de realizar atividades que exigem ateno e coorde-
nao motora como operar mquinas e dirigir.
Orientar para a importncia de comunicar ao perceber qualquer sinal de
efeito adverso.
Orientar para suspender o uso do alopurinol e comunicar imediatamente ao
mdico se ocorrer exantema na pele, dor ao urinar, sangue na urina, irritao
dos olhos ou inchao dos lbios ou boca.
Os comprimidos devem ser armazenados em frascos bem fechados, tempe-
ratura entre 15 a 30 C, em locais secos e protegidos da luz.
Preparao extempornea: triturar comprimidos para fazer uma suspenso
na concentrao de 5 mg/mL em xarope simples; estvel por 14 dias sob re-
frigerao.
alteplase
Na Rename 2010: item15.7

Apresentao
Indicao 2, 3
Acidente vascular cerebral (AVC) isqumico, restrito para uso hospitalar em
centro especializado.
Contraindicaes 2, 3
AVC grave.
Convulses associadas a AVC.
Histria de AVC em pacientes com diabete.
Acidente vascular cerebral nos ltimos trs meses.
Hipoglicemia.
Hiperglicemia.
Coma.
Ditese hemorrgica, administrao de heparina nas 48 horas anteriores ao
AVC com tempo de tromboplastina parcial ativada elevada ao encaminha-
mento mdico, contagem de plaquetas menor que 100.000/mm3.
Doena pulmonar aguda com cavitao.
Doena heptica grave (ver Apndice C).
385
Hemorragia recente ou hemorragia interna ativa, hemorragia intracraniana,

suspeita de hemorragia subaracnoidea, trauma.
Hipertenso grave descontrolada, disseco da aorta, endocardite bacteriana.
Histria recente de lcera pptica, varizes esofgicas.
Neoplasia intracraniana, m-formao arteriovenosa, aneurisma.
Pancreatite aguda.
Reaes alrgicas prvias a alteplase, estreptoquinase ou anistreplase.
Uso repetido 4 dias aps a primeira administrao de estreptoquinase ou
anistreplase.
Precaues 2, 3
compresso torcica externa.
cirurgia de grande porte recente (ltimos trs meses): colocao de dis-
positivo arterial coronariano, parto, biopsia em rgo interno, extrao
dental.
defeitos de coagulao.
insuficincia heptica.
insuficincia renal.
doena cerebrovascular, endocardite bacteriana subaguda, pericardite
aguda.
hipertrofia atrial esquerda com fibrilao atrial (risco de dissoluo do
cogulo e embolizao subsequente).
idosos (no recomendado para maiores de 80 anos).
retinopatia hemorrgica diabtica ou outra condio oftalmolgica (risco
de hemorragia da retina).
uso recente ou concomitante de anticoagulantes (ex.: varfarina) ou de ou-
tros frmacos que oferecem risco de sangramento.
acidente vascular cerebral agudo (aumento do risco de sangramento ce-
rebral).
grave deficincia neurolgica (NIHSS maior que 22).
sangramento geniturinrio nos ltimos 21 dias.
tromboflebite sptica ou cnula AV ocluda em stio gravemente infec-
tado.
infeco suspeita ou conhecida em cateter.
sinais de enfarte maior recente tomografia computadorizada.
Monitorar para detectar hemorragia intracraniana; monitorar presso ar-
terial (recomendar anti-hipertensivo se sistlica acima de 180 mm Hg ou
diastlica acima de 110 mm Hg).
Risco de sangramento por puno venosa em stios no compressveis ou
procedimentos invasivos.
Esquema de administrao2, 3, 8
Adultos
Acidente vascular cerebral agudo
900 microgramas/kg, mximo 90 mg por via intravenosa; iniciar com 10%
da dose por injeo intravenosa, o restante por infuso intravenosa em 60
minutos. Dose mxima 90 mg.
A dose deve ser administrada em at 3 horas aps o incio dos sintomas, mas
alguns pacientes podem se beneficiar da administrao entre 3 e 4,5 horas.
Concentrao plasmtica efetiva mnima recomendada: 0,75 microgramas/
mL.
Tempo para pico de concentrao plasmtica: 20-40 minutos por via intra-
venosa.
386
Metabolismo heptico, frmaco degradado aos aminocidos constituintes.

Depurao: mais de 50% depurados em 5 minutos aps trmino da infuso e
aproximadamente 80% em 10 minutos.
Hemorragia interna gastrintestinal, geniturinria, retroperitoneal ou intra-
craniana; superficial, observada principalmente em cortes venosos, punes
arteriais, locais de interveno cirrgica recente. Interromper se sangramen-
to grave; pode ser necessrio o uso de fatores de coagulao ou antifibrino-
lticos
Sangramento na puno de cateterizao aps administrao acelerada de
100 mg de alteplase (15,3%); sangramentos menores, sem necessidade de
transfuso (0,5% a 4,3%) e maiores, necessitando transfuso (8,5% a 11%).
Recorrncia clnica de enfarte ou extenso do enfarte (11% a 14%)
Reao anafiltica com angioedema, urticria, hipotenso, exantema, rubor e
uvete por via intravenosa mas no instilada em cateter (1,9%)
AVC (geral: 1,5%); em pacientes maiores de 75 anos, 3,9%; hemorragia in-
tracraniana.
Hipotenso (1% a 4%) pode ser controlada por elevao dos membros infe-
riores, reduzindo a taxa de infuso ou suspendendo temporariamente
Arritmias por reperfuso, ritmo idioventricular acelerado, bradicardia, des-
polarizao ventricular prematura.
Nusea e vmito. (frequentes no enfarte do miocrdio e podem ou no ser
atribuidas terapia com alteplase.)
Lombalgia
Febre
Convulses
Pediatria: complicaes hemorrgicas mais comuns em pacientes com me-
nor peso.
Anticoagulantes, trombolticos e heparinas de baixo peso molecular: risco
aumentado de complicaes hemorrgicas em caso de uso concomitante.
Monitorar resultados laboratoriais e clnicos, observar sinais externos de
sangramento.
Nitroglicerina: menor reperfuso coronariana, maior tempo de perfuso,
mais recidiva de ocluso coronariana. Se necessrio uso concomitante, em-
pregar a menor dose possvel da nitroglicerina.
Orientar o paciente para a importncia de informar sobre nusea, vertigem,
ocorrncia de sangramento.
Orientar para evitar se ferir nas atividades dirias.
Manter temperatura controlada para no exceder 30 C ou sob refrigerao
(2 a 8 C).
Proteger o material liofilizado contra excessiva exposio a luz.
Utilizar a soluo no mximo 8 horas aps reconstituio.
Quando diluda em soluo salina ou em glicose a 5% a soluo estvel por
8 horas sob temperatura ambiente.
1 mg de alteplase apresenta potncia entre 622.000 e 667.000 unidades USP.
amicacina (ver sulfato de amicacina)
387
aminocidos
Rogrio Hoefler
Na Rename 2010: item10

Apresentaes
Soluo injetvel 100 mg/mL (10%) uso adulto.
Soluo injetvel 100 mg/mL (10%) uso peditrico.
Indicao 3
Nutrio parenteral total.
Contraindicaes 3
Anria.
Desequilbrio cido-base grave.
Hipovolemia.
Encefalopatia.
Coma heptico.
Hipersensibilidade a aminocidos presentes na formulao.
Precaues 3, 21
pacientes com uremia (monitorar a concentrao plasmtica de nitrog-
nio).
hiperamonemia (interromper e reavaliar o uso de aminocidos).
neonatos, sobretudo com baixo peso (empregar formulao especfica).
Uso hospitalar e restrito para prescrio apenas por especialista.
Administrao sem carboidratos pode causar cetonemia.
Lactentes (0 a 1 ano)
CONDIO CLNICA DOSE
Sem estresse 1,6 a 2,2 g/kg/dia, por via intravenosa
Com baixo estresse 2,0 a 3,0 g/kg/dia, por via intravenosa
Crticos ou com queimaduras graves 2,5 a 3,5 g/kg/dia, por via intravenosa
Lactentes de baixo peso
CONDIO CLNICA DOSE
Usual 3,0 g/kg/dia, por via intravenosa
Em insuficincia heptica grave 2,0 a 3,0 g/kg/dia, por via intravenosa
Em insuficincia renal sem dilise 1,0 a 1,8 g/kg/dia, por via intravenosa
Em insuficincia renal com dilise 1,5 a 3,6 g/kg/dia, por via intravenosa
Adultos
CONDIO CLNICA DOSE
Sem estresse 0,8 a 1,0 g/kg/dia, por via intravenosa
Com estresse 1,0 a 1,7 g/kg/dia, por via intravenosa
Crticos 1,5 a 2,0 g/kg/dia, por via intravenosa
Com queimaduras graves 2,0 a 3,0 g/kg/dia, por via intravenosa
Em insuficincia heptica grave 0,8-1,1 g/kg/dia, por via intravenosa
Em insuficincia renal sem dilise 0,6-1,0 g/kg/dia, por via intravenosa
Em insuficincia renal com dilise 1,2-2,7 g/kg/dia, por via intravenosa
388

Os aminocidos distribuem-se a todos os tecidos.
O metabolismo se d em todos os tecidos corporais, sendo aumentado em si-
tuao de estresse ou sepse e diminudo em insuficincias heptica ou renal.
Efeitos adversos 3
Flebite, tromboflebite, rubor no local da administrao.
Nusea.
Febre.
Distrbios eletrolticos, sndrome hiperosmolar, hiperamonemia, distrbios
metablicos, desidratao.
Aumento das enzimas hepticas e colestase intra-heptica.
Distrbios metablicos.
Armazenar a temperatura ambiente (15 a 30 oC) e ao abrigo da luz at a uti-
lizao.
dade e estabilidade em soluo.
Incompatibilidades associadas aos aminocidos esto relacionadas princi-
palmente ao armazenamento aps mistura com glicose.
A colorao da soluo varia de incolor a palha-lmpida. O amarelecimento
da soluo indicativo de degradao.
amiodarona (ver cloridrato de amiodarona)
amitriptilina (ver cloridrato de amitriptilina)
amoxicilina
Na Rename 2010: itens 5.1.1 e 16.3

Apresentaes
Cpsula ou comprimido 500 mg.
P para suspenso oral 50 mg/mL.
Indicaes 1-3,16
Tratamento de infeces causadas por microrganismos sensveis no trato
urinrio e trato respiratrio superior, incluindo bronquite, pneumonia, otite
mdia, abscessos dentais e outras infeces orais, osteomielites, doena de
Lyme, profilaxia p s-esplenotomia, infeces ginecolgicas, antraz, infec-
es no-graves por Haemophilus influenzae e salmonelose invasiva.
Profilaxia de endocardite bacteriana.
Erradicao de Helicobacter pylori (esquema com claritromicina).
Contraindicao 1-3
Hipersensibilidade a amoxicilina ou a outras penicilinas.
Precaues 1-4
hipersensibilidade s penicilinas (obter histria prvia para prevenir no-
vas reaes).
mononucleose infecciosa, leucemia linfoctica aguda ou crnica, infeco
por citomegalovrus ou portadores de HIV (h risco elevado de exantema
eritematoso).
389
uso de altas doses de amoxicilina (manter hidratao adequada para re-

duzir risco de cristalria).
Hipersensibilidade cruzada com cefalosporinas (menos de 10%): no utilizar
cefalosporinas em pacientes com reaes de hipersensibilidade imediata s
penicilinas.
Crianas
Infeces causadas por microrganismos sensveis
20 a 90 mg/kg, dividido a cada 8 ou 12 horas. A dose e a durao do trata-
mento dependem do local e gravidade da infeco.
Profilaxia de endocardite bacteriana
50 mg/kg, por via oral, em dose nica, 30 minutos a 1 hora antes de procedi-
mento em que haja sangramento. Dose mxima: 2 g.
Adultos
250 a 500 mg, por via oral, a cada 8 ou 12 horas. A dose e a durao do trata-
mento dependem do local e gravidade da infeco.
Profilaxia de endocardite bacteriana
2 g, por via oral, em dose nica, de 30 minutos a 1 hora antes de procedimen-
to em que haja sangramento.
Erradicao de Helicobacter pylori
1 g, por via oral, a cada 12 horas, combinada a claritromicina 500 mg e ome-
prazol 20 mg, ambos por via oral, a cada 12 horas, durante 7 a 14 dias.
Absoro no influenciada pela presena de alimentos.
Pico da concentrao plasmtica: 1 a 2 horas.
Meia-vida de eliminao: 1 a 2 horas (3,7 horas em neonatos; prolongada
tambm em idosos e em pacientes com insuficincia renal).
Excreo: renal (60% em forma inalterada).
Concentraes aps injeo intramuscular so semelhantes quelas alcana-
das com administrao oral.
Dialisvel.
Reaes de hipersensibilidade incluindo urticria, febre, dor nas articula-
es, exantema, angioedema, anafilaxia, doena do soro, anemia hemoltica
e nefrite intersticial.
Diarreia, nusea, vmito.
Colite pseudomembranosa (raramente) por Clostridium difficile.
Acenocumarol: pode resultar em risco aumentado de sangramento. Se for
necessrio o uso concomitante de acenocumarol e amoxicilina, monitorar
cuidadosamente o tempo de protrombina ao adicionar ou descontinuar a
amoxicilina. Pode ser necessrio ajustar a dose do acenocumarol.
Contraceptivos: estrgenos podem ter reduzida a sua efetividade. Utilizar
mtodo adicional para prevenir gravidez.
Metotrexato: aumento da toxicidade do metotrexato. Evitar o uso simult-
neo, mas se o mesmo for necessrio, diminuir a dose de metotrexato e mo-
nitorar sua concentrao srica. Monitorar o paciente quanto ao aumento
dos efeitos adversos do metotrexato, incluindo leucopenia, trombocitopenia
e ulcerao cutnea.
390
Probenecida: aumenta a concentrao plasmtica e prolonga o efeito de amo-

xicilina. til quando necessria elevada concentrao plasmtica e tecidual
do antibitico.
Varfarina: pode resultar em risco aumentado de sangramento. Determinar o
tempo de protrombina basal antes de iniciar o tratamento com amoxicilina e
continuar monitorando durante o tratamento.
Venlafaxina: risco aumentado de sndrome serotoninrgica. Monitorar cui-
dadosamente os sintomas da sndrome: anormalidades neuromusculares,
hiperatividade autonmica, agitao e delrio. Caso os sintomas apaream,
descontinuar os medicamentos e oferecer tratamento de suporte.
Orientar para comunicar o aparecimento tardio de exantema com sintomas
de febre, fadiga e dor de garganta.
Orientar que no h restries quanto ao uso com alimentos nem em jejum.
Orientar que este medicamento pode causar nusea, vmito, diarreia e exan-
tema.
Alertar para empregar mtodo alternativo ou adicional para evitar a gravidez
se estiver em uso de contraceptivos orais.
Orientar para agitar o frasco da suspenso oral antes de cada administrao.
Alertar para no interromper o uso antes do final do tratamento, mesmo
quando houver melhora dos sintomas aps a primeira dose.
Cada grama de amoxicilina sdica contm 2,6 mmol de sdio.
Armazenar cpsulas sob temperatura inferior a 20 C. Armazenar o compri-
mido ou p para suspenso oral (antes da reconstituio) sob temperatura
at 25 C. Proteger de calor, umidade e luz direta.
Aps reconstituio, a suspenso deve ser preferentemente mantida sob re-
frigerao (entre 2 e 8 C), mas tambm estvel temperatura ambiente.
Descartar 14 dias aps a reconstituio.
amoxicilina + clavulanato de potssio


Apresentaes
Comprimido 500 mg + 125 mg.
Suspenso oral 50 mg + 12,5 mg/mL.
Indicaes 1
Infeces causadas por bactrias produtoras de betalactamase, originalmen-
te sensveis amoxicilina.
Hipersensibilidade amoxicilina e a outras penicilinas ou ao cido clavu-
lnico.
Histria de ictercia colesttica ou disfuno heptica induzidas por penicili-
na ou pela associao dos frmacos.
Precaues 1, 4, 5, 7
vas reaes).
mononucleose infecciosa, leucemia linfoctica aguda ou crnica, infeco
por citomegalovrus ou portadores de HIV (h risco elevado de exantema
eritematoso).
391
uso de altas doses de amoxicilina (manter hidratao adequada para re-

duzir risco de cristalria).
insuficincia heptica (ver Apndice C) ou insuficincia renal (ver
Apndice D).
penicilinas.
Esquemas de administrao 1,3
Crianas
20 a 90 mg/kg de amoxicilina, por via oral, a cada 8 ou 12 horas. A dose e a
durao do tratamento dependem do local e gravidade da infeco.
Adultos
250 + 62,5 a 500 + 125 mg, por via oral, a cada 8 ou 12 horas. A dose e a du-
rao do tratamento dependem do local e gravidade da infeco.
A associao dos frmacos no altera a absoro nem a farmacocintica de
nenhum deles.
Alimentos melhoram a absoro e diminuem a intolerncia gastrintestinal.
Pico de concentrao: 40 a 120 minutos.
Meia-vida de eliminao: 1 hora para ambos os frmacos.
Excreo: renal (50% a 70% de amoxicilina e 25% a 40% de clavulanato)
Dialisvel.
Mais graves:
Hepatite, ictercia colesttica.
Sndrome de Stevens-Johnson.
Mais comuns:
Diarreia (3% a 15%), nusea (2% a 3%), vmito (at 2%)
Micose (3%); vaginite (1%); candidase (1,4%)
Exantema (1% a 3%); dermatite das fraldas (3,5%)
Outros:
Colite pseudomembranosa (raramente) por Clostridium difficile.
Acenocumarol: pode resultar em risco aumentado de sangramento. Se for
necessrio o uso concomitante de acenocumarol e amoxicilina, monitorar
cuidadosamente o tempo de protrombina (TP) com a adio ou a retirada da
amoxicilina. Pode ser necessrio ajustar a dose do acenocumarol.
Contraceptivos: pode reduzir efetividade do contraceptivo. Durante a admi-
nistrao dos antibiticos, utilizar mtodo adicional para prevenir gravidez.
Metotrexato: aumento da toxicidade do metotrexato. Evitar o uso simult-
neo, porm se isto no for possvel, diminuir a dose de metotrexato e mo-
nitorar sua concentrao srica. Monitorar o paciente quanto ao aumento
dos efeitos adversos do metotrexato, incluindo leucopenia, trombocitopenia
e ulcerao de pele.
Probenecida: aumenta a concentrao plasmtica e prolonga o efeito de amo-
xicilina. til quando necessria elevada concentrao plasmtica e tecidual
dos antibiticos.
392
Vacina febre tifoide: a resposta imunolgica vacina pode ser reduzida.

Deixar no mnimo 24 h de intervalo entre a ltima dose do antibitico e a
administrao da vacina.
Varfarina: pode resultar em risco aumentado de sangramento. Monitorar TP
durante o tratamento.
Venlafaxina: risco aumentado de sndrome serotoninrgica. Monitorar cui-
dadosamente os sintomas da sndrome: anormalidades neuromusculares,
hiperatividade autonmica, agitao e delrio. Caso os sintomas apaream,
descontinuar os medicamentos e oferecer tratamento de suporte.
Orientar que no h restries quanto ao uso juntamente com alimentos e
para a ingesto no incio das refeies de modo a aumentar a absoro do
cido clavulnico.
Orientar para agitar o frasco da suspenso oral antes de cada administrao.
Alertar para no interromper o uso antes do final do tratamento, mesmo
quando houver melhora dos sintomas aps as primeiras doses.
Armazenar comprimidos abaixo de 25 C. Proteger de calor, umidade e luz
direta.
Suspenso oral deve ser mantida sob refrigerao depois de reconstituda.
Evitar congelamento. Descartar 10 dias depois de aberto o frasco.
ampicilina sdica

Apresentao
P para soluo injetvel 500 mg e 1 g.
Indicaes 1
Infeces por microrganismos sensveis em pacientes sem disponibilidade
de via oral.
Profilaxia de endocardite bacteriana em pacientes sem disponibilidade de
via oral.
Contraindicao 1-3
Hipersensibilidade a penicilinas.
Precaues 1-4
vas reaes).
mononucleose infecciosa, leucemia linfoctica, infeco por citomegalov-
rus ou portadores de HIV (risco elevado de exantema eritematoso).
lactao.
cefalosporinas em pacientes com reaes de hipersensibilidade imediata
ampicilina.
393
Esquemas de administrao 1, 3
Crianas
Infeces graves causadas por microrganismos sensveis
250 mg, por via intramuscular ou intravenosa lenta (10 a 15 minutos) ou
infuso intravenosa, a cada 4 a 6 horas.
Meningite
150 a 200 mg/kg/dia, por injeo intravenosa lenta (10 a 15 minutos), divi-
dido a cada 3 a 4 horas.
Meningite por Listeria (em combinao com outro antibacteriano)
abaixo de 7 dias: 50 a 100 mg/kg, por infuso intravenosa, a cada 12 horas.
de 7 a 21 dias: 50 a 100 mg/kg, por infuso intravenosa, a cada 8 horas.
de 21 a 28 dias: 50 a 100 mg/kg, por infuso intravenosa, a cada 6 horas.
de 1 ms a 12 anos: 50 mg/kg, por infuso intravenosa, a cada 4 ou 6 horas.
Dose mxima: 2 g a cada 4 horas.
Profilaxia de endocardite bacteriana em pacientes sem disponibilidade de via oral
Dar 50 mg/kg, por via intramuscular ou intravenosa lenta (10 a 15 minutos),
30 a 60 minutos antes do procedimento.
Adultos
Infeces graves causadas por microrganismos sensveis
500 mg, por via intramuscular ou intravenosa lenta (10 a 15 minutos) ou
infuso intravenosa, a cada 4 a 6 horas.
Meningite bacteriana
1 a 2 g, por injeo intravenosa lenta (10 a 15 minutos), a cada 3 a 6 horas.
Dose mxima diria: 14 g.
Meningite por Listeria (em combinao com outro antibacteriano)
12 g, por infuso intravenosa, dividido a cada 4 a 6 horas, durante 10 a 14
dias.
Profilaxia de endocardite bacteriana em pacientes sem disponibilidade de via oral
2 g, por via intramuscular ou intravenosa lenta (10 a 15 minutos), 30 a 60
minutos antes do procedimento.
Pico de concentrao: 1 hora (aps dose de 500 mg por via intramuscular).
Meia-vida plasmtica: 60 a 90 minutos.
Metabolismo: 10% do frmaco metabolizado.
Excreo: renal.
Dialisvel.
Reaes de hipersensibilidade (10%).
Diarreia (5%), nusea, vmito.
Colite pseudomembranosa por Clostridium difficile
Contraceptivos: uso concomitante com ampicilina diminui a efetividade do
contraceptivo. Usar mtodo contraceptivo adicional.
Orientar para comunicar o aparecimento tardio de exantema com sintomas
de febre, fadiga e dor de garganta.
Armazenar p para reconstituio entre 15 e 30 C.
O tempo de validade da soluo reconstituda pode variar e depende das
instrues do produtor. De qualquer modo, solues reconstitudas devem
394
ser usadas dentro de 24 horas, desde que mantidas sob refrigerao (entre 2
e 8 C). No congelar.
Solues para infuses intravenosas so mais estveis quando se emprega
cloreto de sdio a 0,9% como diluente.
A estabilidade das solues de ampicilina sdica decai em presena de gli-
cose, frutose, acar invertido, dextranos, hetamido, bicarbonato de sdio
e lactato.
Incompatvel com aminoglicosdeos em soluo.
anastrozol

Apresentao
Comprimido 1 mg
Indicaes 3, 4, 12
Adjuvante no tratamento do cncer de mama inicial, localmente avan-
ado ou metasttico com receptor de hormnio positivo em mulheres na
ps-menopausa.
Adjuvante no tratamento de cncer de mama avanado em mulheres na
ps-menopausa, aps terapia com tamoxifeno.
Hipersensibilidade ao anastrozol ou a algum excipiente da formulao.
Mulheres que ainda no entraram na menopausa (a segurana e a eficcia
ainda no foram estabelecidas).
Precaues 3, 4, 9
osteoporose ou risco de seu desenvolvimento.
lactao.
Esquema de administrao 3, 9
Adultos
Adjuvante no tratamento do cncer de mama localmente avanado ou metasttico
com receptor de hormnio positivo
1 mg, por via oral, a cada 24 horas, at a progresso do tumor.
Adjuvante no tratamento precoce de cncer de mama com receptor de hormnio
positivo
1 mg, por via oral, a cada 24 horas, por tempo ainda desconhecido (trata-
mento por 5 anos foi utilizado em ensaio clnico).
Adjuvante no tratamento de cncer de mama avanado, aps terapia com tamo-
xifeno
1 mg, por via oral, a cada 24 horas, at a progresso do tumor
Neoadjuvante no tratamento de cncer de mama localmente avanado opervel
ou potencialmente opervel, com receptor de hormnio positivo
1 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 3 meses antes da cirurgia.
Bem absorvido por via oral com biodisponibilidade de 80%; a absoro pode
ser diminuda na presena de alimentos.
Resposta inicial: 24 horas.
Pico da resposta: 2 semanas.
Durao da ao: 7 dias (dose nica).
Metabolismo heptico (85%).
Eliminao: predominantemente fecal (85%); e renal (11%).
395
Meia-vida de eliminao: 40 a 50 horas.

Distrbios gastrintestinais, incluindo anorexia, vmito e diarreia.
Vertigem, sonolncia, cefaleia, depresso, astenia, insnia, alterao no hu-
mor.
Rubor associado menopausa.
Exantema.
Edema perifrico, vasodilatao.
Aumento da frequncia de tosse e faringite, dispneia.
Tromboflebite (2% a 5%).
Hipercolesterolemia (7%).
Anemia, leucopenia, distrbios tromboemblicos.
Fraturas sseas, artralgia (10% a 15%), reduo da densidade mineral ssea,
sangramento vaginal (1% a 5%), artrite (17%), lombalgia (10% a 12%).
Reaes de hipersensibilidade (muito raro).
Interao de medicamentos 3
Tamoxifeno pode reduzir as concentraes plasmticas de anastrozol em
27%. O uso concomitante no recomendado.
Evitar tomar anastrozol prximo ou durante as refeies.
No tomar este medicamento em caso de gravidez suspeita ou confirmada.
O tratamento no deve ser interrompido se surgirem, eventualmente, nuse-
as, vmitos e diarreia. Em caso de vmito logo aps o uso contatar o mdico.
Efeitos indesejados graves ou frequentes devem ser notificados ao mdico.
Armazenar sob temperatura ambiente (15 a 30 C), protegido do calor e umi-
dade. No deve ser refrigerado ou congelado.
ATENO: o uso de anastrozol deve ser reservado para mulheres na
ps-menopausa.
anfotericina B
Na Rename 2010: itens 5.3.1 e 5.6.2.5

Apresentao
P para soluo injetvel 50 mg em desoxicolato de sdio.
Indicaes 1-4
Tratamento agudo de micoses sistmicas graves, tais como: aspergilose, blas-
tomicose, candidase sistmica, coccidioidomicose, criptococose, esporotri-
cose, infeco fngica grave no sistema nervoso central, nos pulmes ou no
trato urinrio, mucormicose e paracoccidioidomicose.
Leishmaniose mucocutnea e visceral (segunda linha de tratamento).
Histoplasmose.
Conidiobolomicose (zigomicose).
Basidiobolomicose.
Infeco por Rhodotorula spp.
Contraindicaes 3, 8
Hipersensibilidade a qualquer forma de anfotericina B.
Tratamento de dermatofitoses superficiais.
Lactao.
Infeces fngicas n o-invasivas (por exemplo, candidase vaginal, candidase
esofgica) em pacientes imunodeprimidos com contagem normal de neutrfilos.
396
Precaues 1-4, 8
pacientes com experincia prvia de reaes adversas agudas anfoterici-
na B (caso o tratamento com anfotericina B seja essencial, usar profilaxia
com antipirtico, anti-histamnico ou hidrocortisona).
crianas e idosos (usar a menor dose necessria e monitorar cuidadosa-
mente, pois no h estudos adequados nesses grupos etrios). Pacientes
peditricos so mais Susceptveis a efeitos adversos cardiovasculares (hi-
potenso, bradicardia e parada cardaca).
insuficincia cardaca, insuficincia renal e ocorrncia de reaes graves
dose experimental (iniciar o tratamento com dose diria baixa e aumentar
gradualmente; ver nota em esquema de administrao).
uso simultneo de outros medicamentos (atentar para eventual risco de
interaes que aumentem a toxicidade ou diminuam a atividade de an-
fotericina B).
Monitorar funo renal (ver Apndice D), funo heptica (ver Apndice C),
eletrlitos sricos e contagens hematolgicas durante o tratamento. Diante
de alteraes importantes dos dados laboratoriais, associadas a manifesta-
es clnicas indesejadas, interromper o tratamento, reduzir as doses ou au-
mentar o intervalo entre as administraes.
Monitorar os parmetros clnicos como resoluo da febre e demais sinais e
sintomas decorrentes da infeco, bem como cultura negativa para um fungo
especfico.
Observar funo pulmonar, principalmente nos casos de transfuso leucoci-
tria ou de outros produtos do sangue.
Realizar teste antes da primeira infuso para detectar possvel reao infusio-
nal. No administrar antes de o paciente ser observado clinicamente por 30
minutos. Reaes infusionais so mais comuns no incio da administrao (1
a 3 horas), diminuindo com a continuao da terapia.
Evitar a administrao rpida em funo do risco de arritmias e irritao
local.
Dose excessiva aguda pode resultar em desconforto cardiorrespiratrio.
Anfotericina convencional apresenta maior toxicidade do que diversas for-
mas de emulso lipdica, mas a toxicidade da forma convencional pode ser
diminuda com infuses lentas, sem comprometer a eficcia.
Categoria de risco na gravidez (FDA): B (ver Apndice A).
Esquemas de administrao 1, 3, 8, 23
Crianas
Infeces fngicas sistmicas
Dose teste inicial 0,1 mg/kg, por infuso intravenosa durante 20 a 30 minu-
tos, 30 a 60 minutos antes da administrao da dose plena de 0,25 mg/kg/dia
(incluindo a dose inicial), aumentada por 2 a 4 dias, se tolerada, at 1 mg/
kg/dia, por via intravenosa, ou em infeces graves at 1,5 mg/kg/dia ou em
dias alternados.
Infeces agudas em meningites por criptococcos (crianas infectadas por HIV)
Tratamento preferencial: 0,7 a 1 mg/kg, por via intravenosa, a cada 24 horas,
combinada a flucitosina 25 mg/kg, por via oral, a cada 6 horas, durante no
mnimo 2 semanas, seguido de fluconazol por via intravenosa ou oral, du-
rante 8 semanas.
Terapia alternativa (se flucitosina no for tolerada): 0,7 a 1,5 mg/kg, por via
intravenosa, a cada 24 horas, durante no mnimo 2 semanas, seguido de flu-
conazol por via intravenosa ou oral, durante 8 semanas.
397
Histoplasmose pulmonar aguda

1 mg/kg, por via intravenosa, a cada 24 horas, durante 1 a 2 semanas, se-
guido de itraconazol por via oral at completar um total de 12 semanas de
tratamento.
Histoplasmose disseminada progressiva
Monoterapia: 1 mg/kg, por via intravenosa, a cada 24 horas, durante 4 a 6
semanas.
Tratamento alternativo: 1 mg/kg, por via intravenosa, a cada 24 horas, duran-
te 2 a 4 semanas, seguido de itraconazol por via oral at completar um total
de 3 meses de tratamento.
Histoplasmose em neonatos
1 mg/kg, por via intravenosa, a cada 24 horas, durante 4 semanas.
Esporotricose disseminada
Dose recomendada para tratamento inicial: 0,7 mg/kg/dia intravenoso segui-
da de terapia com itraconazol.
Adultos
Infeces fngicas sistmicas
Dose teste inicial 1 mg, por infuso intravenosa durante 20 a 30 minutos,
junto com antipirtico, a nti-histamnico ou hidrocortisona 50 a 100 mg,
por via intravenosa, 30 a 60 minutos antes da administrao da dose ple-
na. Dose de 0,25 a 1,5 mg/kg, em infuso intravenosa contnua, a cada 24
horas; ou 1,0 a 1,5 mg/kg, em infuso intravenosa durante 4 a 6 horas, em
dias alternados.
Aspergilose
0,25 a 1 mg/kg, por infuso intravenosa de 2 a 6 horas, a cada 24 horas, du-
rante no mximo 11 meses ou at atingir a dose total de 3,6 g. Dose mxima
diria: 1,5 mg/kg quando administrada em dias alternados.
Blastomicose, Basidiobolomicose, Conidiobolomicose
0,25 a 1 mg/kg, por infuso intravenosa de 2 a 6 horas, a cada 24 horas. Dose
mxima diria: 1,5 mg/kg quando administrada em dias alternados.
Candidase invasiva ou disseminada
0,4 a 0,6 mg/kg, por via intravenosa, a cada 24 horas, at 1 a 1,5 mg/kg/dia,
durante 7 a 14 dias em pacientes de baixo risco e 6 semanas ou mais em
pessoas com alto risco de morbidade e mortalidade.
Candidase disseminada crnica (candidase hepatoesplnica)
1 mg/kg, por via intravenosa, a cada 24 horas, associada com flucitosina 100
mg/kg/dia, por via oral.
Candidase esofgica grave ou refratria coinfeco com HIV
0,3 mg/kg, por via inatravenosa, a cada 24 horas, durante 5 a 7 dias.
Coccidioidomicose
0,5 a 1 mg/kg, por via intravenosa, a cada 24 horas, durante 4 a 12 semanas
conforme resposta clnica. Dose mxima diria: 1,5 mg/kg.
Criptococose pulmonar leve a moderada
0,5 a 1 mg/kg, por via intravenosa, a cada 24 horas.
Criptococose pulmonar grave e do sistema nervoso central (meningite)
0,7 a 1 mg/kg, por via intravenosa, a cada 24 horas, associada com flucito-
sina 25 mg/kg/dia, por via oral, a cada 6 horas, durante 2 semanas, seguido
de fluconazol 400 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante no mnimo 10
semanas.
0,7 a 1 mg/kg, por via intravenosa, a cada 24 horas, durante 6 a 10 semanas.
Esporotricose menngea
0,7 a 1 mg/kg, por via intravenosa, a cada 24 horas, durante por 4 a 6 semanas.
Dose mxima diria: 1,5 mg/kg quando administrada em dias alternados.
398
Esporotricose osteoarticular, pulmonar e disseminada

0,7 a 1 mg/kg, por via intravenosa, a cada 24 horas, at que o paciente de-
monstre uma resposta favorvel, seguida pela retirada gradual da terapia, as-
sociada com itraconazol durante um total de 12 meses. Dose mxima diria:
1,5 mg/kg quando administrada em dias alternados.
Histoplasmose (infeco por HIV)
0,5 a 0,6 mg/kg, por via intravenosa, a cada 24 horas, durante 4 a 8 semanas.
Em casos graves, 0,7 a 1 mg/kg, por via intravenosa, a cada 24 horas, at
obter resposta clnica, seguido de tratamento com um agente azlico por via
oral. Dose mxima diria: 1,5 mg/kg em dias quando administrada em dias
alterandos.
Leishmaniose mucocutnea e visceral
Dose teste inicial 1 mg, por infuso intravenosa em 20 a 30 minutos, seguida
por 5 a 10 mg, aumentada gradualmente em 5 a 10 mg, a cada 24 horas, at
0,5 a 1 mg/kg/dia, passando a ser administrada em dias alternados, at uma
dose acumulada total de 1 a 3 g.
Paracoccidioidomicose
0,4 a 0,5 mg/kg, por via intravenosa, a cada 24 horas. Em casos graves 1 a 1,5
mg/kg, por via intravenosa, a cada 24 horas.
Zigomicose
1 a 1,5 mg/kg, por via intravenosa, a cada 24 horas, durante 2 a 3 meses. Dose
total de 3 a 4 g, por via intravenosa, recomendada para o tratamento de
ficomicose rinocerebral.
Nota: insuficincia cardaca, insuficincia renal e ocorrncia de reaes gra-
ves dose experimental (iniciar o tratamento com dose diria de 5 a 10 mg;
dependendo do estado do paciente cardiopata ou nefropata, a dose pode ser
gradualmente aumentada em 5 a 10 mg por dia at alcanar uma dose diria
final de 0,5 a 0,7 mg/kg).
Absoro: mal absorvida no TGI.
Pico de concentrao plasmtica: 1 hora.
Excreo: renal (40%).
Meia-vida de eliminao bifsica: 15 a 48 horas (inicial) e 15 dias (terminal).
Pode atravessar a placenta e em baixas concentraes atinge o lquido am-
nitico.
Deteco no sangue por at 4 semanas e na urina por at 4 a 8 semanas.
Anfotericina B no removida por hemodilise.
Anemia, hemlise, agranulocitose, coagulopatia, tempo de protrombina
diminudo ou aumentado, trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, leuco-
citose.
Hipopotassemia, hipomagnesemia, azotemia.
Cansao, fraqueza, dor generalizada, parestesias, cibras.
Febre, calafrios, cefaleia, mal-estar.
Nusea, vmitos, indigesto, perda de apetite, diarreia, dor epigstrica, perda
de peso, xerostomia, estomatite, dispepsia, gastroenterite hemorrgica, he-
matmese.
Arritmia, tromboflebite, insuficincia cardaca, cardiomiopatia, hipertenso.
Choque, edema pulmonar, dispneia, taquipneia, broncoespasmo, hipxia.
Anafilaxia, reaes anafilactoides.
Sndrome do homem vermelho, exantema, erupo cutnea (incluindo erup-
o cutnea maculopapular ou vesicobolhosa), prpura, prurido, urticria,
sudorese, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, alopecia, pele seca, des-
colorao da pele ou lcera.
399
Neuropatia perifrica, convulso, encefalopatia.

Viso borrada, diplopia.
Insuficincia renal e nefrotoxicidade.
Depresso, confuso, tonturas, insnia, sonolncia, coma, ansiedade, agita-
o, nervosismo, pensamentos anormais, alucinaes, tremores, apreenses,
miastenia, perda auditiva, zumbido, vertigem, acidente vascular cerebral,
sndrome extrapiramidal, leucoencefalopatia.
Distonia muscular, dor nos ossos ou nas articulaes.
Aumento das concentraes sricas de fosfatase alcalina, bilirrubina, gama-
glutamiltransferase.
Insuficincia heptica aguda, hepatite, ictercia, hiperglicemia, hipoglicemia.
Hipostenuria, acidose tubular renal, nefrocalcinose, aumento da concen-
trao srica de ureia, diminuio da taxa de filtrao glomerular, do fluxo
plasmtico renal, aumento da excreo de cido, anria, oligria, disria,
hematria.
Ciclosporina: aumento da atividade/toxicidade de anfotericina B. Se clini-
camente possvel, evitar essa combinao. Monitorar parmetros de funo
renal e concentraes sricas de ciclosporina.
Deslanosdeo, digitoxina, digoxina e metildigoxina: aumento do risco de to-
xicidade digitlica (nusea, vmitos, distrbios visuais e arritmias cardacas),
devido hipopotassemia induzida. Monitorar a concentrao de potssio e,
se necessrio, administrar cloreto de potssio.
Tacrolimo: aumento da atividade/toxicidade de anfotericina B. Se a adminis-
trao concomitante for necessria, monitorar testes de funo renal.
Trixido de arsnio: aumento do risco de prolongamento do intervalo QT. O
trixido de arsnio deve ser administrado com extrema cautela em pacientes
que possam apresentar risco para o desenvolvimento da sndrome do prolon-
gamento do intervalo QT.
Alertar para suspender o uso e notificar imediatamente caso haja urticria,
edema em face, mos ou boca, dispneia, erupo cutnea, nusea, vmito e
diarreia.
Alertar quando ocorrer arritmias, hipotenso e alteraes no sangue.
Colorao da anfotericina B convencional: p amarelo a laranja, estril.
Armazenamento da anfotericina B convencional em p: 2 a 8 C.
Reconstituir somente com gua estril para injeo, sem conservantes. No
reconstituir com gua bacteriosttica.
A soluo-me estvel temperatura ambiente (25 C) por 24 horas e sob
refrigerao (+ 4 C) por 2 dias. Deve ser protegida da luz.
O diluente padro soluo de glicose a 5%. O pH da soluo de glicose no
deve ser abaixo de 4,2. Diluir a dose em 250 a 500 mL.
Solues diludas no necessitam proteo contra iluminao tpica de hos-
pital se a administrao ocorrer dentro das 24 horas aps a preparao.
Incompatibilidades (com precipitao): lcool benzlico, cloreto de sdio ou
solues eletrolticas.
Misturas da anfotericina B convencional em emulso comercial lipdica tm
sido considerada instvel, contudo algumas fontes mencionam que a estabi-
lidade satisfatria.
No se recomenda misturar em soluo com quaisquer outros frmacos.
400
ATENO: anfotericina B em grvidas: o uso por via intravenosa pode ser

preferencial para terapia supressiva ou de manuteno contra coccidioidomi-
cose, criptococose, histoplasmose ou infeco fngica oportunista associada
infeco pelo HIV, especialmente durante o primeiro trimestre, devido
preocupao relativa a antifngicos azlicos, como fluconazol e itraconazol.
anlodipino (ver besilato de anlodipino)
antimoniato de meglumina
Elaine Silva Miranda
Na Rename 2010: item 5.6.2.5

Apresentao
Soluo injetvel 300 mg/mL (81 mg Sb5+/mL).
Indicao 1, 3, 4
Leishmanase (tratamento das formas visceral, cutnea, cutnea difusa, mu-
cocutnea e de leses nodulares iniciais).
Contraindicaes 1, 3
Insuficincia renal grave (ver Apndice D).
Doena cardaca.
Hipersensibilidade a compostos antimoniais.
Hepatopatias graves (ver Apndice C).
Lactao (ver Apndice B).
Precaues 1, 3, 24
pneumonia, tuberculose e alteraes eletrocardiogrficas, desnutrio e
infeco por HIV avanada.
crianas com menos de 18 meses (uso no recomendado).
Adultos e crianas
Leishmanase visceral (Calazar)
20 mg/kg, por via intramuscular profunda, a cada 24 horas, durante 20 a 28
dias. Essa dose pode ser repetida ou continuada dependendo da evoluo do
paciente. Dose mxima diria: 6 g.
Leishmanase cutnea
10 a 20 mg/kg, por via intramuscular profunda, a cada 24 horas, durante no
mnimo 4 semanas. Dose mxima diria: 6 g. Em caso de recidiva deve-se
continuar o tratamento com pentamidina.
Leishmanase cutnea difusa
20 mg/kg, por via intramuscular profunda, a cada 24 horas, at alguns meses
aps a melhora clnica. Dose mxima diria: 6 g.
Leishmanase mucocutnea
20 mg/kg, por via intramuscular profunda, a cada 24 horas, durante no m-
nimo 4 semanas. Dose mxima diria: 6 g. Em caso de recidiva, repetir o
tratamento por 8 semanas. Caso o tratamento no seja efetivo, tratar com
pentamidina ou anfotericina B.
Leses nodulares iniciais
1 a 3 mL da soluo, por injeo intralesional, repetida uma ou duas vezes se
necessrio, a cada 24 ou 48 horas.
401
A injeo intralesional contraindicada em casos de: leses prximas aos

olhos; maiores que 3 cm de dimetro; nas articulaes; leses super infec-
tadas; leses produzidas por L. brazilensis, L. guyanensis e L. tropica, formas
esporotricoides e quando o nmero de leses for maior ou igual a 3.
Nota:
Doses superiores a 3 ampolas devem ser fracionadas em 2 aplicaes para
administrao intramuscular.
Recomenda-se a continuao do tratamento por duas semanas aps a cura
parasitolgica.
Absoro rpida aps injeo intramuscular.
Pobremente absorvido pelo trato gastrintestinal.
Meia-vida de eliminao bifsica: 2 horas e 76 horas.
Metabolismo heptico.
Excreo: renal (maior que 90%).
Acumula-se no cabelo, o que pode servir para monitoria durante o trata-
mento.
Cardiotoxicidade (alteraes ao eletrocardiograma: aumento do espao QT,
distrbios da repolarizao ventricular, inverso da onda T).
Nusea, vmito, dor abdominal, pancreatite, hepatotoxicidade, aumento de
enzimas hepticas.
Febre, anorexia, cefaleia, vertigem.
Dispneia, tosse.
Nefrotoxicidade.
Exantema, reao anafiltica, edema facial, suor, rubor.
Leucopenia.
Letargia, mialgia, artralgia, dor no lugar da injeo intramuscular.
Sangramento nasal.
Interaes de medicamentos 1, 4, 5
lcool pode potencializar o risco de hepatotoxicidade.
Antiarrtmicos, antidepressivos tricclicos e outros agentes que prolonguem
o intervalo QT podem aumentar o risco de arritmia.
Orientar para adoo preferencial de dieta rica em protena durante o tra-
tamento.
Manter ao abrigo de luz e temperatura de 15 a 30 C.
A soluo pode deteriorar-se com o tempo.
A soluo resiste ao calor e pode sofrer esterilizao em autoclave.
ATENO: a dose preconizada sempre expressa em antimnio pentava-

lente. Outras formas de antimnio (p.ex. trivalente), por serem mais txicas,
no tm o mesmo esquema de administrao.
A injeo intramuscular dolorosa e deve ser administrada lentamente.
recomendado monitoria peridica das funes hepticas, cardacas e re-
nais durante o tratamento.
Se possvel corrigir deficincia de ferro e outras carncias nutricionais.
O tratamento exitoso da leishmaniose mucocutnea pode induzir inflama-
o grave ao redor das leses (risco de morte se envolver faringe ou tra-
queia), o que pode requerer o uso de corticosteroide.
402
artemter

Apresentao
Soluo injetvel 80 mg/mL.
Indicaes 1, 3, 4, 25, 29
Malria grave por Plasmodium falciparum, incluindo forma cerebral, em rea
resistente a sulfato de quinina.
Contraindicaes 1, 3, 25, 29
Hipersensibilidade a compostos derivados de artemisinina.
Primeiro trimestre da gravidez. (ver Apndice A).
crianas com menos de 5 anos de idade.
operao de maquinrios e direo de veculos (perigo de acidentes; o ar-
temter prejudica a capacidade de realizar atividades que exijam ateno).
doena cardiovascular.
insuficincia renal.
No deve ser utilizado em situaes diferentes das indicadas, para que no se
desenvolva resistncia adquirida com Plasmodium falciparum.
No deve ser usado em profilaxia devido a meia-vida curta e indefinida se-
gurana em indivduos sadios, alm de evidncia de altas taxas de recrudes-
cimento aps 14 a 28 dias de tratamento monoterpico.
Esquemas de administrao 1, 3, 4, 25, 30
Adultos e crianas acima de 6 meses
3,2 mg/kg por via intramuscular, em dose nica. Aps 24 horas aplicar 1,6
mg/kg, a cada 24 horas, durante mais 4 dias (totalizando 5 dias de tratamen-
to). Adicionalmente, administrar clindamicina 20 mg/kg, por via intraveno-
sa, a cada 24 horas, diluda em soluo glicosada a 5% (1,5 mL/kg de peso),
infundida gota a gota em 1 hora, durante 7 dias. Se o paciente estiver em
condies de deglutir, a dose diria pode ser administrada em comprimidos,
por via oral.
Pico de concentrao plasmtica: 4 a 8 horas (intramuscular).
Incio do efeito clnico: 1 a 3 dias.
Meia-vida: 4 a 11 horas.)
Ligao protenas plasmticas: 95,4%.
Metabolismo: heptico (metablito ativo).
Excreo: urinria.
Dor no lugar da injeo intramuscular
Reaes alrgicas
Cefaleia, vertigens, zumbidos.
Vmito, nusea, dor abdominal, diarreia.
Aumento transitrio da temperatura corporal aps reduo da parasitemia.
Cardiotoxicidade com uso de altas doses, com bradicardia ou taquicardia
supraventricular.
Reduo da contagem de reticulcitos e neutrfilos.
Aumento de nveis de enzimas hepticas.
403
Aurotioglicose: aumenta o risco de induo de discrasia sangunea. O uso
Lumefantrina (em doses fixas): a associao sinrgica e til em reas de
grande resistncia do plasmdio.
Mefloquina: a associao aumenta a eficcia e reduz a resistncia potencial,
evitando a recidiva.
Orientao aos pacientes 1
Alertar que a tontura provocada pelo medicamento pode impedir o desen-
volvimento de atividades que exijam ateno como, por exemplo, operar m-
quinas e dirigir veculos.
Armazenar temperatura ambiente (15 a 30 C), em frasco escuro herme-
ticamente fechado.
Mantm atividade por tempo longo nessas condies.
artesunato de sdio

Apresentao
Indicao 1, 3
Malria grave, incluindo forma cerebral, por Plasmodium falciparum.
Contraindicaes 1, 3
Hipersensibilidade a derivados da artemisina.
Primeiro trimestre da gravidez (ver Apndice A).
Precaues 1, 3
uso como monoterapia em pacientes no imunes (risco de recrudescn-
cia).
operao de maquinrios e direo de veculos (perigo de acidentes; o
artesunato prejudica a capacidade de realizar atividades que exijam aten-
o).
doena cardiovascular, neurolgica, betatalassemia, ou histria de con-
vulso.
insuficincia renal.
insuficincia heptica (ver Apndice C)
malria causada por Plasmodium vivax, que normalmente responsiva
a cloroquina.
Deve ser utilizado em combinao com outros antimalricos.
Pode induzir supresso de medula ssea.
No deve ser utilizado em situaes diferentes das indicadas, para que no se
desenvolva resistncia adquirida com Plasmodium falciparum.
Adultos e crianas com mais de 5 meses
Malria grave, incluindo malria cerebral, por Plasmodium falciparum
2,4 mg/kg, por via intravenosa, seguido de 1,2 mg/kg administrado aps 12 e
24 horas. Depois, 1,2 mg/kg, a cada 24 horas, durante 6 dias. Adicionalmente,
administrar clindamicina 20 mg/kg, por via intravenosa, diluda em soluo
glicosada a 5% (1,5 mL/kg de peso), infundida gota a gota em 1 hora, durante
404
7 dias. Se o paciente estiver em condies de deglutir, a dose diria pode ser

administrada em comprimidos, por via oral.
Pico de concentrao plasmtica via oral: 15-30 minutos.
Pico de concentrao plasmtica via intravenosa ou intramuscular: 7-12 mi-
nutos.
Incio do efeito clnico: reduo da parasitemia e da febre aps 24 a 48 horas
do incio do tratamento.
Meia-vida de eliminao plasmtica: 40 a 95 minutos
Metabolismo: heptico (metablito ativo: di-hidroartemisinina, responsvel
pela maior parte dos efeitos antimalricos in vivo).
Excreo: renal.
Exantema, prurido.
Nusea, vmito, dor abdominal, diarreia.
Cefaleia, vertigem, zumbido, tinitus, convulses, disfuno cerebelar.
Perda de cabelos.
Bradicardia, bloqueio atrioventricular de primeiro grau (quando adminis-
trado via intravenosa), alteraes ao eletrocardiograma: prolongamento do
intervalo QT.
Diminuio de reticulcitos e neutrfilos (pode ser limitante de dose).
Elevao de enzimas hepticas.
Reao anafiltica, ocorre raramente. Recomenda-se tratamento imediato
com anti-histamnicos, esteroides ou agentes pressores.
Agentes que prolonguem o intervalo QT, tais como determinados antiarrt-
micos e antidepressivos tricclicos, devem ser evitados.
volvimento de atividades que exijam ateno como, por exemplo, operar m-
quinas e dirigir veculos.
A soluo injetvel deve ser reconstituida em bicarbonato de sdio 5%; aps,
dilur em glicose 5% ou soro fisiolgico at obter o volume de administrao
desejado.
A soluo deve ser preparada no momento da administrao.
ATENO: recomenda-se terapia antimalrica alternativa para todos os pa-

cientes que desenvolveram exantema e urticria durante exposio inicial
ao artesunato.
artesunato de sdio e cloridrato de mefloquina


Apresentaes
Indicaes 30, 31
Tratamento de primeira linha para Malria por Plasmodium falciparum
no-complicada.
405
Tratamento de infeces mistas por Plasmodium falciparum e P. vivax ou P.

ovale (com tratamento subsequente de suas formas hipnozoitas).
Tratamento de infeces mistas por Plasmodium falciparum e P. malariae.
Contraindicaes 30
Hipersensibilidade mefloquina, quinina, quinidina ou artesunato, e a ou-
tros derivados da artemisinina.
Primeiro trimestre da gravidez.
Crianas com menos de 6 meses de idade e/ou pesando menos que 5 kg.
Histrico de doenas neuropsiquitricas, incluindo depresso, distrbio afe-
tivo bipolar, neurose, ansiedade grave e convulso.
Malria grave.
Tratamento recente ou concomitante com halofantrina.
Epilepsia (a mefloquina pode aumentar o risco de convulses).
Lactao
Precaues 1, 5, 6, 8, 30
distrbios da conduo cardaca, arritmia cardaca.
uso concomitante com quinina ou cloroquina (pode aumentar o risco de
convulses).
operao de maquinrios e direo de veculos (perigo de acidentes; o uso
de mefloquina prejudica a capacidade de realizar atividades que exijam
ateno).
Tratamento de malria por Plasmodium falciparum no-complicada e de infeco
mista por Plasmodium falciparum e Plasmodium malariae
Crianas 6 11 meses (5 8 kg)
1 comprimido 25 mg + 55 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante trs dias.
Crianas 1 5 anos (9 17 kg)
2 comprimidos 25 mg + 55 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante trs
dias.
Crianas 6 11 anos (18 29 kg)
1 comprimido 100 mg + 220 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante trs
dias.
Maiores de 12 anos ( 30 kg)
2 comprimidos 100 mg + 220 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante trs
dias.
Tratamento das infeces mistas por Plasmodium falciparum e Plasmodium vivax
ou Plasmodium ovale
Esquema para P. Nmero de comprimidos por dia
falciparum difosfato de primaquina
Idade/Peso
4 dia 5 dia 6 dia 7 ao 10 dias
1 ao 3 dias
comprimido de 5 mg
6-11 meses artesunato de sdio + 1 1 1
5-9 kg cloridrato de mefloquina
conforme descrito acima
1-3 anos 2 1 1 1
10-14 kg
4-8 anos 2 2 2 2
15-24 kg
406
4 dia 5 dia 6 dia 7 ao 10 dias

Idade/Peso 1 ao 3 dias
comprimido de 15 mg
9-11 anos 1 1 1 1
25-34 kg
12-14 anos 2 2 2 1
35-49 kg
15 anos 2 2 2 2
50 kg
Sempre dar preferncia ao peso para a escolha da dose.
Administrar os medicamentos preferentemente com alimentos.
Se surgir ictercia, suspender a primaquina.
Artesunato
Metabolizado por esterases plasmticas e intestinais no metablito ativo,
di-hidroartemisinina (DHA).
Biodisponibilidade: alta.
Excreo: A DHA excretada principalmente pela urina, com menos de 1%
de artesunato inalterado na urina e fezes.
Mefloquina
parcialmente metabolizada no fgado em carboximefloquina e vrios ou-
tros metablitos.
Pico de concentrao plasmtica: 6 a 24 horas.
Meia-vida: 15- 33 dias.
Excreo: principalmente pelas fezes, mas mefloquina inalterada (9%) tam-
bm encontrada na urina.
O medicamento leva em mdia cerca de uma hora para incio de sua ao
farmacolgica.
Efeitos adversos 31
Nuseas, vmitos, dor abdominal, diarreia, anorexia.
Sonolncia, insnia, sonhos anormais, dispneia, alucinao visual
Fraqueza muscular, mialgia, artralgia.
Prurido
Palpitaes
Diminuio da audio
Hepatite, hiperbilirrubinemia.
Manifestaes neuropsiquitricas graves, incluindo cefaleia, vertigem, difi-
culdade de equilbrio, distrbios visuais, viso turva
Recrudescncia de malria.
Nenhum estudo formal de interaes de medicamentos foi conduzido para a
associao artesunato de sdio + cloridrato de mefloquina. Consultar as mo-
nografias individuais do artesunato de sdio e do cloridrato de mefloquina.
Orientaes aos pacientes 30,31
Pode ocorrer vmito aps ingesto. Se o vmito ocorrer dentro de 30 minu-
tos aps ingesto do medicamento, deve-se readministrar a mesma dose. Se
o vmito ocorrer aps 30 a 60 minutos, ingerir meia dose e prosseguir com
as doses programadas.
Alertar para a necessidade de notificar efeitos adversos, para que sejam pres-
critos antimalricos alternativos.
volvimento de atividades que exijam ateno como, por exemplo, operar
407
mquinas, dirigir veculos ou realizar tarefas que exijam um alto grau de

destreza psicomotora e/ou manual.
Alertar que o paciente deve tomar os comprimidos inteiros com um pouco
de lquido.
No caso de crianas ou pacientes que no sejam capazes de engolir compri-
midos, estes devem ser dissolvidos em uma colher das de sopa com gua
para administrao.
Armazenar temperatura ambiente, entre 15 e 30 C, ao abrigo de luz, calor
e umidade.
ATENO: paciente em risco de morte: se existirem alternativas limitadas de

medicamentos eficazes contra a malria, artesunato + mefloquina deve ser
considerado como opo teraputica mesmo na presena de contraindica-
es. O tratamento sintomtico da febre e uso de antiemticos pode reduzir
o risco de vmitos associado ao medicamento. Testes de funo heptica e
oftamolgicos so recomendados principalmente em pacientes que recebem
mefloquina h mais de 1 ano. Monitoramento com ECG necessrio em
pacientes com distrbio cardaco.
asparaginase
Maurcio Fbio Gomes
Na Rename 2010: itens 6.1.6

Apresentao
Soluo injetvel 10.000 UI.
Indicao 1-4
Leucemia linfoblstica aguda.
Contraindicaes 3, 4
Pancreatite ativa ou histria desta doena.
Hipersensibilidade a asparaginase ou a outro componente da formulao.
Precaues 1-4, 32
insuficincia heptica e coagulopatias.
infeces preexistentes.
Reaes alrgicas graves podem ocorrer, tendo como fatores de risco admi-
nistrao intravenosa, terapia prolongada, terapia prvia com asparaginase
e terapia intermitente. Recomenda-se fazer teste intradrmico com 0,1 mL
de soluo com concentrao de 20 UI/mL, antes da primeira dose do trata-
mento. Observar o paciente por 60 minutos. Podem ocorrer falsos-negativos.
Monitorar regularmente os nveis glicmicos e de amilase srica.
Pode alterar testes de funo da tireoide.
Crianas
Leucemia linfoblstica aguda
Administrar 1000 UI/kg/dia, por infuso intravenosa, durante 10 dias, ini-
ciando no 22 dia do perodo de tratamento com vincristina 1,5 mg/m2/dia
nos dias 1, 8 e 15, prednisona 40 mg/m2/dia, por via oral, trs vezes ao dia,
por 15 dias, depois reduzir a dose de prednisona em 50% a cada 2 dias at
2,5 mg/m2/dia e, ento, descontinuar. Ou ento, a asparaginase pode ser ad-
408
ministrada por via intramuscular profunda, na dose de 6000 UI/m2/dia, nos

dias 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25 e 28.
Como agente de induo isolado, administrar 6000 a 10000 UI/m2/dia, por
infuso intravenosa, a cada 7 dias, num total de 2 doses para induzir remis-
so; 6000 a 10000 UI/m2/dia, por infuso intravenosa, durante 14 dias para
consolidao remisso.
Adultos
Administrar 500 UI/kg/dia, por infuso intravenosa, dos dias 22 a 32, com
daunorrubicina 45 mg/m2/dia, por via intravenosa, nos dias 1, 2, e 3, vincris-
tina 2 mg/dia, por via intravenosa, nos dias 1, 8, e 15 e prednisona 40 mg/m2/
dia, por via oral, do dia 1 ao 22.
Como agente de induo isolado, administrar 200 UI/kg/dia, por infuso
intravenosa, durante 28 dias; ou 5000 a 10000 UI/m2/dia, por infuso intra-
venosa, durante 7 dias, a cada 3 semanas, ou 10000 a 40000 UI, por infuso
intravenosa, a cada 2 a 3 semanas
Notas:
A injeo intramuscular profunda deve ser feita em msculo de grande vo-
lume. O volume em nico local deve ser limitado a 2 mL; se o volume for
maior, 2 locais devem ser utilizados; A injeo intramuscular oferece menor
risco de reacoes anafilaticas.
Um teste intradrmico deve ser procedido antes da administrao da primei-
ra dose do medicamento e por ocasio da segunda dose, se esta for adminis-
trada uma semana ou mais aps a primeira.
Regime de dessensibilizao pode ser feito em pacientes que reagem dose-
-teste, ou que no possua outra terapia alternativa. Iniciar com 1 unidade
e dobrar a dose a cada 10 minutos at que a quantidade total acumulada
alcance a dose programada para aquele dia de tratamento, conforme exem-
plo na tabela 1.
Tabela 1. Esquema de dessensibilizao asparaginase
Nmero de Injees Dose (UI) Dose Total Acumulada (UI)
1 1 1
2 2 3
3 4 7
4 8 15
5 16 31
6 32 63
7 64 127
8 128 255
9 256 511
10 512 1023
11 1024 2047
12 2048 4095
13 4096 8191
14 8192 16383
15 16384 32767
16 32768 65535
17 65536 131071
18 131072 262143
409

Pico srico de concentrao: 14 a 24 horas (intramuscular); 50% mais baixas
na administrao intramuscular em comparao infuso intravenosa.
Durao do efeito: 6 a 21 semanas (via intravenosa); baixas concentraes
sanguneas de asparaginase permanecem por 7 a 10 dias aps a suspenso
do tratamento.
Meia-vida de eliminao: 39 a 49 horas (intramuscular), 8 a 30 horas (in-
travenosa).
Metabolismo: degradao sistmica.
Excreo: renal (traos).
Efeitos adversos 2-4, 9
Efeitos imediatos: febre, dores, nuseas, vmitos (50-60%).
Coma (25%), estupor, confuso mental, desorientao, convulses (10-60%),
sonolncia, fadiga, depresso, alucinaes.
Nuseas e vmitos, perda de apetite, estomatite, clica abdominal (70%), pa-
creatite aguda (15%), pseudocisto do pncreas.
Hepatotoxicidade.
Uremia (66%), falncia renal aguda.
Diabetes, hiperglicemia, alteraes lipdicas.
Anemia, leucopenia, hipofibrinogenemia, depresso dos fatores V, VII, VIII
e IX da coagulao, trombose venosa profunda, hemorragia cerebral, trom-
bocitopenia.
Anafilaxia, angustia respiratria, faringite, flebites, erupo cutneas
Vacina rotavrus humano G1P1[8] (atenuada): aumento do risco de infeco
pela vacina. O uso concomitante contraindicado.
Vacinas com vrus vivos: aumento do risco de infeco pela vacina.Se a vaci-
na for necessria, administrar a vacina depois de trs meses da descontinu-
ao da quimioterapia.
Orientaes ao paciente 1-4, 32
Alertar para no utilizar este medicamento concomitantemente ao cido
acetilsaliclico.
Alertar para no tomar qualquer tipo de vacina sem antes notificar.
Orientar para interromper lactao durante o uso deste medicamento.
Reforar a necessidade de aumentar a ingesto de lquidos.
Alertar para evitar atividades que requerem coordenao ou ateno.
Orientar para utilizar um efetivo mtodo contraceptivo enquanto utilizar
asparaginase.
Utilizar os procedimentos adequados para o manuseio e descarte de quimio-
terpicos.
A soluo de asparaginase incompatvel com borracha.
Estocar frascos estreis de asparaginase (no-reconstituda) a temperaturas
entre 2 e 8 oC. No congelar.
Soluo n o-reconstituda estvel por 48 horas sob temperatura ambiente
(de 15 a 30 oC).
Solues reconstitudas e no utilizadas devem ser estocadas entre 2 e 8 oC e
descartadas aps 8 horas ou se estiverem turvas. No congelar.
Preparo para administrao intravenosa: a soluo reconstituda deve ser di-
luda com soluo de cloreto de sdio a 0,9% ou soluo aquosa de glicose
5%. Infundir dentro de 8 horas e somente se estiver lmpida.
410
Preparo para administrao intramuscular: reconstituir frasco de 10000 UI

com 2 mL de soluo de cloreto de sdio a 0,9%; utilizar dentro de 8 horas
somente se estiver lmpida; a agitao normal do frasco durante a reconsti-
tuio no inativa a enzima.
Preparo de soluo para teste de hipersensibilidade: Reconstituir frasco de
10000 UI em 5 mL de diluente. Transferir 0,1 mL desta soluo e misturar
em outro frasco com 9,9 mL de diluente (concentrao final de 20 UI/mL).
ATENO: recomenda-se que asparaginase seja administrada em ambiente

hospitalar sob estreita superviso do mdico oncologista e com equipamen-
tos e medicamentos para manejo de reao anafiltica. Adultos tem de-
monstrado maior susceptibilidade reaes anafiltica que crianas.
atazanavir (ver sulfato de atazanavir)
atenolol
Rosa Martins
Na Rename 2010: itens 14.3 e 14.4.2

Apresentao
Comprimidos de 50 mg e 100 mg.
Indicaes 1-4, 33
Cardiopatia isqumica: enfarte agudo do miocrdio, angina.
Hipertenso arterial sistmica: uso no recomendado para pacientes com
mais de 60 anos, gravidas e aqueles com intervalo QT longo.
Contraindicaes 1-4, 33
Hipersensibilidade ao atenolol.
Choque cardiognico.
Bradicardia sinusal grave.
Insuficincia cardaca congestiva descompensada.
Bloqueio atrioventricular de 2 e 3 graus.
Asma brnquica ou doena pulmonar obstrutiva crnica.
Acidose metablica.
Precaues 1-4, 33
uso de anestsicos que diminuam a funo do miocrdio.
interrupo do tratamento (risco de hipertenso rebote; suspender o fr-
maco gradualmente, no decurso de 1 a 2 semanas).
uso concomitante com clonidina (interromper o uso do atenolol alguns
dias antes da retirada da clonidina).
histria de doena broncoespstica, diabete melito (pode mascarar os
sintomas de hipoglicemia), hipertireoidismo, doena vascular perifrica
e insuficincia cardaca congestiva.
411

Adultos
Cardiopatia isqumica
Angina: dose inicial 50 mg, por via oral, a cada 24 horas. Se no obtiver res-
posta dentro de 1 semana, aumentar para 100 mg, por via oral, a cada 24
horas. Dose mxima diria: 200 mg.
Enfarte agudo do miocrdio: 5 mg, por via intravenosa lenta (5 minutos),
nas primeiras 12 horas aps o enfarte, podendo repetir mais 5 mg aps 10
minutos; seguido por 50 mg, por via oral, 15 minutos aps o trmino da
primeira dose por via intravenosa; e mais 50 mg, por via oral, aps 12 ho-
ras; dose de manuteno 100 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante pelo
menos 10 dias.
Hipertenso arterial sistmica
25 a 100 mg, por via oral, a cada 24 horas. Dose mxima diria: 100 mg.
Biodisponibilidade: 46 a 60%. A presena de alimento diminui a biodispo-
nibilidade do atenolol.
Incio da ao: 3 horas.
Durao da ao: 24 horas.
No metabolizado no fgado
Tempo de meia-vida: 6 a 7 horas.
Excreo renal (40 a 50%) e fezes (50%), na forma inalterada.
removido por dilise.
Bradicardia, extremidades frias (2,6%), hipotenso (4%), insuficincia car-
daca (0,4%).
Diarreia (3%), nusea (3%).
Tontura (13%), fadiga (26%), insnia, depresso (12%).
Hipoglicemia em pacientes com diabetes tipo I, evitar uso; e hiperglicemia
em pacientes com diabetes tipo II.
Fadiga muscular (4%)
Amiodarona, bloqueadores de canal de clcio diidropiridnicos, diltiazem,
fentanila, quinidina, verapamil: podem aumentar o efeito hipotensor, bradi-
cardiazante do atenolol e o risco de parada cardaca. Monitorar funo car-
daca, particularmente em pacientes predispostos a insuficincia cardaca,
pode ser necessrio ajuste de dose.
Bloqueadores alfa-1-adrenrgicos (na primeira dose) e digoxina: podem ter
seu efeito aumentado pelo atenolol. Monitorar paciente para sinais e sinto-
mas especficos.
Clonidina e moxonidina: em uso concomitante com atenolol, pode ocorrer
crise hipertensiva durante a suspensao desses medicamentos. Suspender o
betabloqueador antes de retirar a clonidina ou moxonidina, monitorar pres-
so arterial.
Erva-de-so-joo (Hypericum perforatum) pode diminuir efeito do betablo-
queador. Monitorar para sinais e sintomas de hipertenso e angina.
Hipoglicemiantes podem ter os sintomas de hipoglicemia mascarados pelo
atenolol e causar hiper ou hipoglicenia. Evitar uso concomitante, preferir be-
tabloqueador cardiosseletivo, monitorar para sinais e sintomas especficos.
efeito adverso.
412
Alertar para no ingerir juntamente a suplementos de clcio, anticidos e

suco de laranja.
Em caso de esquecimento de uma dose, usar assim que lembrar. Se o horrio
rar e usar no horrio. Nunca usar duas doses juntas.
Deve ser mantido ao abrigo de luz e umidade e temperatura de 20 a 25 C.
ATENO: atenolol um betabloqueador cardiosseletivo sem atividade

simpaticomimtica intrinseca e propriedades estabilizantes de membrana.
Substituido pelo metoprolol no tratamento de arritmia. Em hipertenso no
recomendado para pacientes com mais de 60 anos, grvidas e aqueles com
intervalo QT longo. A segurana e eficcia no est estabelecido em crianas.
atracrio (ver besilato de atracrio)
atropina (ver sulfato de atropina)
azatioprina
Maurcio Fbio Gomes

Apresentao
Comprimido 50 mg.
Indicaes1-4
Preveno de rejeio de transplantes
Contraindicaes1-3
Hipersensibilidade a azatioprina ou mercaptopurina.
Uso prvio de agentes alquilantes.
Gravidez: categoria de risco na gravidez (FDA): D (ver Apndice A).
Precaues1-4
toxicidade hematolgica ou outra (pode ser necessrio interromper o tra-
tamento).
supresso de medula ssea (identificar sinais ou sintomas e monitorar
neutropenia ou trombocitopenia, semanalmente, nas primeiras 4 sema-
nas, depois reduzir a frequncia de monitoria para no mnimo a cada 3
meses).
idosos (reduzir dose devido a diminuio da funo renal).
Lactao (ver apndice B).
Insuficincia renal (ver apndice D).
Insuficincia heptica (ver apndice C).
Esquemas de administrao1-4
Adultos
Rejeio de transplantes
Dar 3 a 5 mg/kg, por via oral, no dia da cirurgia; no p s-operatrio: 1 a 4 mg/
kg/dia, por via oral, de acordo com a resposta, aps, reduzir a dose em 0,5
mg/kg/dia, a cada 4 semanas, at alcanar doses efetivas menores.
Aspectos farmacocinticos clinicamente relevantes3, 4
413
Metabolismo: heptico (metablito ativo: mercaptopurina).

Excreo: urina e bile.
Efeitos adversos1-4
Reaes de hipersensibilidade: mal-estar, tontura, nuseas (12%), vomitos
(12%), diarreia, febre, calafrio, dores musculares, artralgia, exantema, hipo-
tenso, bradicardia, oligria (raro), ou nefrites intestinais.
Supresso da medula ssea (dose-dependente), leucopenia (5% a 16%) e
trombocitopenia (reversveis com a retirada), anemia megaloblstica.
Hepatotoxicidade (3% a 10%), ictercia colesttica; doena heptica veno-
clusiva.
Aumento a susceptibilidade a infeces e colites em pacientes em uso conco-
mitante de corticosteroides.
Pancreatites (2% a 12%), pneumonites, alopecia, infeces por herpes zoster.
A imunossupresso crnica aumenta o risco de neoplasias em humanos
(raro).
Alopurinol: aumento da toxicidade da azatioprina. Monitorar efeitos txi-
cos e reduzir a dose da azatioprina (que deve ficar entre 1/3 a 1/4 da dose
habitual).
Captopril e outros inibidores da ECA: aumento do risco de mielossupresso.
Evitar o uso concomitante.
Ciclosporina: pode ter suas concentraes plasmticas diminudas.
Monitorar nveis plasmticos quando a ciclosporina for adicionada ao es-
quema teraputico ou descontinuada.
Ribavirina: aumenta o risco de mielotoxicidade. Evitar o uso concomitante.
Caso a coadministrao seja necessria, monitorar alteraes hematolgicas.
Varfarina e outros anticoagulantes cumarnicos: tm efetividade diminuda.
Monitorar paciente ao introduzir ou suspender a azatioprina e durante o uso
concomitante. Ajustar a dose se necessrio.
Vacinas de vrus vivos: aumentam o risco de infeco pela vacina. A vacina-
o s deve ser realizada se o potencial benefcio superar o risco.
Orientaes ao paciente1-4, 32
Orientar a ingesto do medicamento aps as refeies para prevenir nuseas.
Alertar para no tomar vacinas sem aprovao prvia.
Orientar para notificar imediatamente a ocorrncia de febre ou calafrios,
tosse ou rouquido, dores, hemorragias ou leses inexplicveis, lombalgia,
melena, hematria, enterorragia, ou petquias, infeco ou dor de garganta.
Orientar para adotar extremo cuidado para no se ferir ao proceder higiene
pessoal.
No tocar os olhos ou mucosa nasal sem prvia lavagem das mos.
Aspectos farmacuticos3, 4
Armazenar temperatura entre 15 e 25 oC, ao abrigo da umidade, calor e luz.
azitromicina
Na Rename 2010: itens 5.1.6 e 5.2.1

Apresentaes
P para suspenso oral de 40 mg/mL.
Indicaes 1, 2, 4
Infeco genital por Chlamydia trachomatis no complicada.
Tracoma.
414
Profilaxia para endocardite em pacientes alrgicos a penicilina ou em criana

em substituio a clindamicina.
Contraindicaes 1-4
Hipersensibilidade a azitromicina e outros macroldeos.
Insuficincia heptica (ver apndice C).
Precaues 1-4
crianas com menos de 6 meses de idade (no foi estabelecida a segurana
do medicamento).
suspeita de gonorreia concomitante (evitar uso de azitromicina devido ao
rpido aparecimento de resistncia).
miastenia grave.
Crianas (2 a 10 anos)
Infeco genital por clamdia
Acima de 45 kg ou maiores de 8 anos: 1 g, por via oral, em dose nica.
Tracoma
20 mg/kg, por via oral, em dose nica.
Profilaxia de endocardite
15 mg/kg, por via oral, 30 a 60 minutos antes do procedimento.
Adultos
Infeco genital por clamdia
Acima de 45 kg: 1 g, por via oral, em dose nica.
Abaixo de 45 kg: 20 mg/kg, por via oral, em dose nica.
Tracoma
Acima de 45 kg: 1 g, por via oral, em dose nica.
Abaixo de 45 kg: 20 mg/kg, por via oral, em dose nica.
Profilaxia de endocardite
500 mg, por via oral, 30 a 60 minutos antes do procedimento.
Absoro adequada com e sem alimentos.
Pico de concentrao: 2,2 a 3,2 horas.
Meia-vida de eliminao: 68 horas
Excreo: biliar e renal.
Pode promover prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma.
Diarreia (5%), dor abdominal (2,7% a 3%), nusea, vmito, alterao no pa-
ladar.
Eroso crnea (menor que 1%).
Cefaleia, tontura.
Trombocitopenia.
Ergotamina e anlogos: aumento do risco de ergotismo agudo (nusea, v-
mito, isquemia vasospstica). Uso concomitante contraindicado.
Digoxina: pode ter sua toxicidade aumentada. Monitorar clinicamente crian-
as recebendo digoxina.
Disopiramida: pode resultar em arritmias cardacas (prolongamento QTc, ta-
quicardia ventricular). Evitar uso concomitante. Caso necessrio, monitorar
nveis de disopiramida.
415
Fentanila: pode haver aumento ou prolongamento dos efeitos opioides, que

devem ser monitorados. Se necessrio, ajustar dose da fentanila.
Nelfinavir: aumento do risco de efeitos adversos da azitromicina, os quais
devem ser monitorados.
Pimozida: aumento do risco de cardiotoxicidade (prolongamento do inter-
valo QT, torsade de pointes, parada cardaca). Uso concomitante contrain-
dicado.
Rifabutina: pode ter sua toxicidade aumentada. Se uso concomitante for ne-
cessrio, utilizar com muita cautela.
Teofilina: pode ter sua concentrao plasmtica aumentada. Monitorar con-
centraes plasmticas.
Varfarina: aumento do risco de sangramento. Monitorar tempo de protrom-
bina e RNI. Caso necessrio, ajustar a dose da varfarina.
Orientar que pode ser administrada com alimentos.
Continuar usando o medicamento pelo tampo determinado, mesmo aps
desaparecimento dos sintomas.
Alertar para no administrar simultaneamente com anticidos contendo alu-
mnio ou magnsio.
Orientar para a necessria agitao do frasco da suspenso oral antes de cada
administrao.
Manter ao abrigo de luz e calor.
Suspenso: manter temperatura entre 5 e 30 C aps reconstituio.
Descartar aps 10 dias.
Comprimidos: manter temperatura entre 15 e 30 C.
azul de metileno (ver cloreto de metiltionnio)
brio (ver sulfato de brio)
beclometasona (ver dipropionato de

beclometasona)
benserazida (ver levodopa + benserazida)
benzilpenicilina benzatina

Apresentao
P para suspenso injetvel de 600.000 UI e 1.200.000 UI.
Indicaes 1, 3, 4
Faringite estreptoccica, difteria, sfilis e outras infeces treponmicas, pro-
filaxia de febre reumtica.
Histria de hipersensibilidade a qualquer penicilina.
Injeo intravenosa.
Neurossfilis.
416
Precaues 1, 3, 4
vas reaes).
lactao.
asma ou alergia significante.
penicilinas.
Pode haver resultado falso-positivo para glicosria se for usado teste baseado
em oxireduo.
Crianas
Faringites estreptoccicas
Com menos de 27 kg: 600.000 UI, por via intramuscular, em dose nica.
Com mais de 27 kg: 1.200.000 UI, por via intramuscular, em dose nica.
Sfilis primria
Dose de 50.000 UI/kg, por via intramuscular, em dose nica. Dose mxima:
2.400.000 UI.
Sfilis tardia
Dose de 50.000 UI/kg, por via intramuscular, a cada 7 dias, durante 3 sema-
nas. Dose mxima por dose: 2.400.000 UI.
Sfilis congnita
Abaixo de 2 anos de idade: 50.000 UI/kg, por via intramuscular profunda, em
dose nica. Dose mxima: 2.400.000 UI.
Profilaxia da febre reumtica
Com menos de 27 kg: 600.000 UI, por via intramuscular, a cada 4 semanas.
Com mais de 27 kg: 1.200.000 UI, por via intramuscular, a cada 4 semanas.
Adultos
Faringites estreptoccicas
Dose de 1.200.00 UI, por via intramuscular, em dose nica.
Sfilis primria
Dose de 2.400.000 UI, por via intramuscular profunda, em dose nica.
Sfilis tardia
Dose de 2.400.000 UI, por via intramuscular profunda, a cada 7 dias, durante
3 semanas.
Profilaxia da febre reumtica
Dose de 1.200.000 UI, por via intramuscular, a cada 4 semanas, ou 600.000
UI, por via intramuscular a cada 2 semanas.
Outras infeces treponmicas (pinta, bejel, bouba ou framboesia)
Dose de 1.200.00 UI, por via intramuscular, em dose nica.
Administrao somente por via intramuscular.
Absoro lenta e gradual.
Pico plasmtico: 24 horas.
Excreo: renal.
Neonatos, lactentes e insuficientes renais: excreo lenta.
Dor local.
417
Neutropenia.
Reao de Jarisch-Herxheimer quando usada para sfilis.
Enterocolite pseudomembranosa.
Metotrexato: aumento da toxicidade do metotrexato. Em caso de uso conco-
mitante, considerar reduo da dose e monitoramento plasmtico do meto-
trexato. Monitorar efeitos adversos do metotrexato.
Tetraciclinas: reduo da atividade antibacteriana. Monitorar eficcia anti-
bacteriana.
Em caso de esquecimento de mais de uma dose contatar a unidade de sade.
A efetividade de contraceptivos orais pode ser diminuda em presena de
antibitico. Orientar que enquanto estiver em tratamento, associar mtodo
contraceptico de barreira.
Armazenar a temperaturas entre 15 e 30 C.
Armazenar a suspenso reconstituda sob refrigerao, entre 2 e 8 C.
No administrar por via intravenosa: via associada a parada cardiorespira-
tria e morte.
Administrar por via intramuscular profunda, longe de artrias e nervos.
benzilpenicilina potssica
Simone Sena Farina e Silvio Barberato Filho

Apresentao
P para soluo injetvel 5.000.000 UI (uso hospitalar).
Indicaes 1-4
Faringoamigdalites, pneumonia, leptospirose, gangrena gasosa, actinomi-
cose, endocardite estreptoccica, enterocolite pseudomembranosa, fasciite
necrosante, antrax (carbnculo), osteomielite, otite mdia, doena de Lyme,
febre recorrente, celulite, meningite, neurossfilis, abscesso cerebral.
Contraindicaes 1-4
Hipersensibilidade a penicilinas.
Administrao intratecal.
Precaues 1-4
vas reaes).
insuficincia renal grave (ver Apndice D).
lactao.
insuficincia cardaca.
penicilinas.
Pode haver resultado falso-positivo para glicosria se for usado teste baseado
em oxireduo.
418
Neonatos
Com menos de 7 dias e peso entre 1,2 e 2 kg: 25.000 a 50.000 UI, por via
intravenosa ou intramuscular, a cada 12 horas.
Com menos de 7 dias e mais de 2 kg: 25.000 a 50.000 UI, por via intravenosa
ou intramuscular, a cada 8 horas.
Com mais de 7 dias e peso entre 1,2 e 2 kg: 25.000 a 50.000 UI, por via intra-
venosa, a cada 8 horas.
Com mais de 7 dias e mais de 2 kg: 25.000 a 50.000 UI, por via intravenosa,
a cada 6 horas.
Meningite por estreptococos do grupo B
Com menos de 7 dias: 250.000 a 450.000 UI/kg/dia, por via intravenosa, di-
vididas a cada 8 horas.
Com mais de 7 dias: 450.000 UI/kg/dia, por via intravenosa, divididas a cada
6 horas
Crianas com mais de 1 ms
100.000 a 400.000 UI/kg/dia, por via intravenosa em infuso por 30 minutos,
divididas a cada 4 a 6 horas.
Adultos
1 a 24 milhes de UI, por via intravenosa em infuso por 1 a 2 horas, dividi-
das a cada 4 a 6 horas, ou em infuso contnua a cada 24 horas.
Rpida absoro aps injeo intramuscular.
Amplamente distribuda nos tecidos e fluidos.
Atravessa a placenta, aparece no leite, mas no atravessa a barreira hemato-
enceflica, a menos que as meninges estejam inflamadas.
Meia-vida de eliminao: 30 minutos, sendo maior em neonatos e idosos.
Em insuficientes renais pode chegar a 10 horas.
Excreo renal por secreo tubular e filtrao glomerular.
Neonatos, lactentes e insuficientes renais: excreo lenta.
Dialisvel.
Efeitos adversos 1- 4
Eosinofilia, neutropenia.
Hiperpotassemia (em altas doses de sal potssico quando a funo renal es-
tiver reduzida).
Convulso (pacientes com insuficincia renal, idosos, lactente, pacientes
com meningite, histrico de convulses e em altas doses.
Erupes maculopapulares,
Diarreia.
(com altas doses intravenosas), e nefrite intersticial.
Metotrexato: pode ter sua toxicidade aumentada. Evitar uso concomitante.
Se terapia conjunta for necessria, considerar reduo da dose do metotre-
xato e monitoria da concentrao plasmtica. Monitorar efeitos adversos do
metotrexato, incluindo leucopenia, trombocitopenia e ulceraes da pele.
Tetraciclinas: a atividade antibacteriana pode ser reduzida. Monitorar efi-
ccia.
Cada miligrama corresponde a 1.660 UI. Contm 1,7 mEq de potssio por
milho de unidades. Apresenta melhor estabilidade em soluo em pH de 7.
Armazenar a temperatura ambiente, entre 15 e 30 C.
419

Aps reconstituio, armazenar sob refrigerao de 2 a 8 C.
Apresenta melhor estabilidade em soluo com pH igual a 7.
Incompatvel com aminoglicosdeos. Se a utilizao concomitante for neces-
sria, os frmacos deveriam ser administrados em stios separados.
Incompatvel com vancomicina, algumas cefalosporinas e anfotericina B.
benzilpenicilina procana + benzilpenicilina

potssica

Apresentao
Suspenso injetvel de 300.000 UI + 100.000 UI.
Indicao 1, 3, 4
Sfilis congnita.
Histria de hipersensibilidade a penicilinas.
Injeo intravenosa.
Precaues 1-4
vas reaes).
histria significante de alergias e/ou asma.
penicilinas.
Pode haver resultado falso-positivo para glicosria, se usado teste baseado
em oxireduo.
Esquema de administrao3
Neonatos
Sfilis congnita
50.000 UI/kg, por via intramuscular, a cada 24 horas, durante 10 dias.
Administrao somente por via intramuscular.
Absoro lenta e gradual.
Excreo: renal. Neonatos, lactentes e insuficientes renais: excreo lenta.
Dialisvel.
Efeitos adversos 1- 4
Reaes de hipersensibilidade, incluindo urticria, exantema, anafilaxia, do-
ena do soro, febre, angioedema, anemia hemoltica, nefrite intersticial e dor
nas articulaes.
Neutropenia, eosinofilia,
Reaes de Jarisch-Herxheimer.
Hiperpotassemia (em altas doses de sal potssico quando a funo renal es-
tiver reduzida).
420
Convulso em pacientes com insuficincia renal, idosos, lactentes, pacientes

com meningite, histria de convulses e em altas doses.
Diarreia
Metotrexato: pode ter sua toxicidade aumentada. Evitar uso. Se terapia con-
junta for necessria, considerar reduo da dose do metotrexato e monitoria
da concentrao plasmtica. Identificar efeitos adversos do metotrexato, in-
cluindo leucopenia, trombocitopenia e ulceraes da pele.
Tetraciclinas: pode haver reduo da atividade antibacteriana. Verificar si-
nais de efetividade antibacteriana.
Administrao intramuscular profunda, no quadrante superior da ndega.
Em crianas pequenas, prefere-se o msculo lateral da coxa.
Aspectos farmacuticos
Armazenar temperatura ambiente, entre 15 e 30 C.
No usar por via intravenosa.
benznidazol

Apresentao
Comprimido 100 mg.
Indicao 1
Tripanossomase americana (doena de Chagas).
Contraindicaes1
Primeiro trimestre da gravidez (ver Apndice A).
Hipersensibilidade ao frmaco.
Precaues 1
distrbio hematolgico.
surgimento de erupes graves, acompanhadas por febre e prpura (in-
terromper o tratamento).
surgimento de parestesia e neurite perifrica (interromper o tratamento).
Realizar contagem de clulas sanguneas, especialmente leuccitos, durante
o tratamento.
Esquemas de administrao 1,3, 4
Crianas at 12 anos
Fase aguda e fase crnica (forma indeterminada)
5 mg/kg, por via oral, dividido a cada 12 horas, durante 30 a 60 dias.
Adultos
Fase aguda
5 a 7 mg/kg, por via oral, dividido a cada 12 horas, durante 60 dias.
Fase crnica, forma indeterminada
3 mg/kg/dia, por via oral, dividido a cada 12 horas, durante 90 dias.
Fase crnica, forma clnica inicial
10 mg/kg/dia, por via oral, dividido a cada 12 horas, durante 10 dias, mais 3
mg/kg/dia, por via oral, dividido a cada 12 horas, durante 50 dias.
421

Biodisponibilidade oral: 92%
Exantema, prurido e/ou dermatite alrgica (13% a 68%).
Epigastria, nusea, vmitos, dor abdominal e/ou perda de peso (25% a 27%).
Parestesia e neuropatia perifricas, mialgia, fraqueza muscular, cefaleia, alte-
raes psquicas e/ou excitabilidade do sistema nervoso central (10% a 18%).
Discrasias sanguneas, leucopenia e, raramente, agranulocitose.
Descontinuar ou reavaliar o tratamento: em caso de neurite perifrica as-
sociada dose e em casos de erupes cutneas graves acompanhadas de
febre e prpura.
Orientaes aos pacientes28
Alertar para no ingerir bebidas alcolicas ou preparaes que contenham
lcool (elixires, xaropes, tnicos) durante o tratamento.
Orientar para ingerir o medicamento durante as refeies para reduzir o ris-
co de irritao gstrica.
Os comprimidos devem ser mantidos temperatura de 15 C a 30 C, ao
abrigo de luz e umidade.
benzola (ver perxido de benzola)
benzoilmetronidazol (ver metronidazol e

benzoilmetronidazol)
beractanto

Apresentao
Indicaes 2, 3, 4
Profilaxia e tratamento da sndrome do desconforto respiratrio em neona-
tos prematuros.
Desconhecidas.
Precaues 3
Uso exclusivo intratraqueal.
presso arterial ou transcutnea de CO2 abaixo de 30 torr (reduzir imedia-
tamente a taxa de ventilao).
criana ficar rosada ou a saturao de O2 ultrapassar 95% (reduzir gradu-
almente a Frao de Oxignio Inspirado FiO2).
crianas nascidas com m-formaes congnitas importantes, ou com he-
morragia intraventricular de graus III ou IV.
422
diminuio significante da expanso torcica aps o uso de beractanto

(reduzir imediatamente o pico de presso inspiratria do ventilador, mes-
mo previamente aos resultados da gasometria).
neonatos com peso inferior a 600 g ou superior a 1750 g (uso no ava-
liado).
Beractanto pode afetar rapidamente a oxigenao e a capacidade de disten-
so pulmonar; interveno ventilatria deve estar disponvel.
A ventilao pode ser prejudicada pelo desenvolvimento de muco tampona-
do intratraqueal aps a administrao do beractanto; suco do muco pre-
viamente a administrao pode diminuir o problema.
Aspirao endotraqueal ou outra ao corretora no necessria, a no ser
que haja sinais claros de obstruo das vias areas.
Probabilidade de sepse hospitalar aumenta aps tratamento com beractanto.
Profilaxia e tratamento da sndrome do desconforto respiratrio em neonatos pre-
maturos
Primeira dose, 100 mg/kg, por via intratraqueal; injetar lentamente um quar-
to da dose, remover o cateter e ventilar manualmente por 30 segundos ou at
estabilidade, reintroduzir o cateter e injetar os trs quartos restantes da dose;
aspirao endotraqueal ou outra ao corretora no necessria, a no ser
que haja sinais claros de obstruo das vias areas.
Dose de repetio (quando necessrio): 100 mg/kg, por via intratraqueal; o
mesmo esquema de dose, como descrito para a primeira; pode ser repetido
pelo menos 6 horas aps a dose anterior, por at 4 vezes nas primeiras 48
horas de vida.
Nota: Doses de repetio devem ser administradas sob ventilao mecnica;
seguir tcnica de administrao adotada pelo servio mdico.
Aspectos farmacocinticos relevantes 3
A absoro sistmica de beractanto no foi observada.
Incio da ao: a melhora da razo de oxignio arteriolar-alveolar ocorre em
at 30 minutos.
Pico de resposta: 3 a 4 horas.
Durao de ao: entre 48 e 72 horas.
Doses mltiplas podem ser necessrias em pacientes que no apresentarem
melhora sustentvel.
Bradicardia transitria (12%).
Desaturao de oxignio sanguneo (10%).
Bloqueio do tubo endotraqueal (<1%) refluxo mucoso.
Hemorragia pulmonar. Neonatos que desenvolveram hemorragia pulmo-
nar moderada ou grave, depois da terapia com agente tensoativo pulmonar,
apresentam um aumento de risco de morte ou morbidade a curto-prazo.
Mudanas hemodinmicas associadas com terapia tensoativa pulmonar ou
consequente hemorragia pulmonar pode predispor crianas prematuras
hemorragia intracraniana (periventricular).
Diminuio da atividade eltrica cerebral, recomenda-se que a instilao
deve ser feita lentamente, durante pelo menos 15 a 20 minutos.
Armazenar os frascos ampolas fechados entre 2 C e 8 C e protegido da luz.
Antes do uso, o frasco ampola deve ser retirado do refrigerador e deixado
temperatura ambiente por 20 minutos ou entre as mos por no mnimo 8
minutos. No utilizar mtodos artificiais de aquecimento.
O frasco ampola no deve ser agitado. Tornar homognea a suspenso, de
modo suave.
423
O produto permanece estvel fora do refrigerador, no frasco ampola fechado,

por 24 horas.
besilato de anlodipino
Rosa Martins

Apresentao
Indicaes 1-4
Angina estvel (profilaxia).
Hipertenso arterial sistmica.
Contraindicaes 1-4
Hipersensibilidade ao anlodipino.
Choque cardiognico.
Angina instvel.
Estenose artica significante.
Porfiria aguda.
Precaues 1-4, 33
insuficincia cardaca compensada, disfuno ventricular esquerda grave,
cardiomiopatia hipertrfica, edema, aumento de presso intracraniana e
estenose artica grave.
insuficincia heptica e renal.
incio do tratamento, ou aps ajuste de dose, ou retirada da terapia com
betabloqueador (pode ocorrer exacerbao da angina).
idosos (so mais Susceptveis a obstipao intestinal e hipotenso; iniciar
com dose menor).
incio da terapia ou aps aumento de dose (pode causar hipotenso).
Pode causar hipersensibilidade cruzada com outros bloqueadores de canal
de clcio.
Estar atento ao aparecimento de reaes dermatolgicas progressivas e per-
sistentes, dor no peito, urina escurecida, alteraes no batimento cardaco,
ps e tornozelos inchados, pele e olhos amarelados, fraqueza e cansao in-
comuns.
Esquemas de administrao 1-3,33
Adultos
Dose inicial 5 mg, por via oral, a cada 24 horas; dose mxima 10 mg, por via
oral, a cada 24 horas.
Angina estvel
Idosos
Dose inicial 2,5 mg, por via oral, a cada 24 horas; dose mxima 10 mg, por
via oral, a cada 24 horas.
Angina estvel
Dose inicial 5 mg, por via oral, a cada 24 horas; dose mxima 10 mg. por via
oral, a cada 24 horas.
Biodisponibilidade: 60 a 65%
424
Incio de resposta: 24 a 96 horas

Durao de resposta: 24 a 48 horas.
Metabolismo: heptico (90%), via CYP3A4; metablitos inativos; extenso
metabolismo de primeira passagem.
Meia-vida: 30 a 50 horas, podendo durar at 56 horas na insuficincia hep-
tica e 58 horas em pacientes idosos.
Excreo: renal (70%) e fecal (10%).
No removido por dilise.
Edema perifrico (2 a 15%), palpitaes (1 a 4%).
Cefaleia (7%), tontura (1 a 3%), fadiga (4%), sonolncia (1 a 2%) parestesias
(1 a 2%).
Isquemia perifrica, piora da dor da angina, sincope e hipotenso postural
(0,1 a 1%).
Psorase (8,6%), exantema (3,8%). Rubor (1 a 3%), decorrente do efeito va-
sodilatador, normalmente relacionado dose, transitrio, e que diminui de
intensidade com o uso.
Dor abdominal (1 a 2%), nusea (3%), dispepsia (1 a 2%), hiperplasia gen-
gival (1,7%).
Dispneia (3%).
Cibras (1 a 2%).
Disfuno ertil (1 a 2%).
Interaes de medicamentos 2-4, 33
Antifngicos azlicos, amiodarona, bloquedores beta-adrenrgicos; ini-
bidores da protease podem aumentar o efeito do anlodipino com risco de
toxicidade (intervalo QT prolongado, torsades de pointes, parada cardaca).
Reduzir a dose do anlodipino ou retirar um dos frmacos, identificar sinais e
sintomas de toxicidade do anlodipino.
Fentanila pode aumentar o risco de hipotenso. Aumentar a quantidade de
fluido circulante e verificar sinais e sintomas especficos.
Clopidogrel pode ter a concentrao plasmtica diminuda pelo anlodipino.
Ajustar a dose e identificar sinais e sintomas especficos.
Erva-de-so-joo (Hypericum perforatum) pode diminuir o efeito de anlodi-
pino. Aumentar dose de anlodipino, se necessrio, e observar a ocorrncia de
sinais e sintomas de hipertenso e angina.
Orientaes aos pacientes3, 4
Orientar para a importncia de comunicar qualquer sinal ou sintoma de
efeito adverso.
Evitar dirigir veculos a motor, operar mquinas ou realizar qualquer tarefa
que exija ateno.
Orientar para adoo de boa higiene oral e visitar frequentemente o dentis-
ta para prevenir sangramentos, hipersensibilidade e inflamao na gengiva.
Orientar que pode ser tomado com ou sem alimentos.
Em caso de esquecimento de uma dose, usar assim que lembrar. Se estiver
perto do horrio da prxima dose, desconsiderar a dose anterior, esperar e
usar no horrio. Nunca usar duas doses juntas.
Aspectos farmacuticos 1-3
Deve ser mantido ao abrigo de luz e umidade e temperatura ambiente (15
a 30 C).
Os comprimidos produzidos por laboratrios diferentes podem conter di-
versos derivados (ex. besilato de anlodipino, maleato de anlodipino, mesilato
de anlodipino) que so intercambiveis.
425
ATENO: este frmaco apresenta nmero elevado de interaes de medi-

camentos. Segurana e eficcia deste medicamento em menores de 6 anos
ainda no foram estabelecidas. Sinal/sintoma de toxicidade: hipotenso, en-
rubescimento, cefaleia e edema perifrico.
besilato de atracrio

Apresentao
Soluo injetvel a 10 mg/mL.
Indicaes 1-4
Relaxamento muscular durante cirurgia ou tratamento intensivo.
Induo de bloqueio muscular para ventilao mecnica.
Contraindicaes
Hipersensibilidade ao atracrio.
Precaues 2, 3
queimaduras (pode haver resistncia, sendo necessrio aumentar dose de
atracrio).
miastenia grave, hipotermia, feocromocitoma, alteraes eletrolticas,
esclerose lateral amiotrfica, acidose respiratria (pode ser necessrio
reduzir doses).
Criana
Relaxamento muscular cirrgico
Acima de 1 ms
Dose inicial 0,3 a 0,6 mg/kg, por via intravenosa, seguido de 0,1 a 0,2 mg/kg
conforme necessrio.
Dose inicial 0,2 a 0,6 mg/kg, por via intravenosa. Dose de manuteno 0,3 a
0,6 mg/kg/hora, em infuso intravenosa contnua.
Doses de acordo com a tabela abaixo:
Tabela de doses de acordo com o peso do paciente (empregando injeo de atra-
crio a 10 mg/mL)
Peso do paciente (kg) Dose inicial (mL)1 Dose inicial (mL)2
10 0,4 a 0,5 0,3 a 0,4

20 0,8 a 1,0 0,6 a 0,8
30 1,2 a 1,5 0,9 a 1,2
40 1,6 a 2,0 1,2 a 1,6
50 2,0 a 2,5 1,5 a 2,0
60 2.4 a 3,0 1,8 a 2,4
70 2,8 a 3,5 2,1 a 2,8
80 3,2 a 4,0 2,4 a 3,2
90 3,6 a 4,5 2,7 a 3,6
100 4,0 a 5,0 3,0 a 4,0
110 4,4 a 5,5 3,3 a 4,4
426
Peso do paciente (kg) Dose inicial (mL)1 Dose inicial (mL)2
120 4,8 a 6,0 3,6 a 4,8

1 Com base na dose recomendada de 0,4 a 0,5 mg/kg em bolo intravenoso.
2 Com base na dose recomendada de 0,3 a 0,4 mg/kg aps uso de succinilcolina para
intubao sob anestesia balanceada.
Em Unidade de Tratamento Intensivo

Dose inicial (opo) 0,3 a 0,6 mg/kg, por via intravenosa em bolo. Dose de
manuteno usual 0,011 a 0,013 mg/kg/minuto, por via intravenosa em infu-
so contnua, podendo variar de 0,27 a 1,77 mg/kg/hora.
Adultos
Relaxamento muscular cirrgico
Dose inicial 0,4 a 0,6 mg/kg, por via intravenosa em bolo. Dose de manuten-
o 0,08 a 0,1 mg/kg, por via intravenosa em bolo, sendo a primeira de 20 a
45 minutos aps a dose inicial e as demais a cada 15 a 25 minutos.
Dose inicial 0,3 a 0,5 mg/kg, por via intravenosa em bolo. Dose de manu-
teno 0,009 a 0,01 mg/kg/minuto, por via intravenosa em infuso cont-
nua, aps sinais de recuperao espontnea da dose incial, seguido de 0,005
a 0,009 mg/kg/minuto. A dose de manuteno pode variar de 0,002 a 0,015
mg/kg/minuto.
Em Unidade de Tratamento Intensivo
Dose inicial 0,5 mg/kg, por via intravenosa em bolo. Dose de manuteno
0,47 mg/kg/hora, por via intravenosa em infuso contnua.
Dose inicial (opo) 0,3 a 0,6 mg/kg, por via intravenosa em bolo. Dose de
manuteno usual 0,011 a 0,013 mg/kg/minuto, por via intravenosa em infu-
so contnua, podendo variar de 0,27 a 1,77 mg/kg/hora.
Biotransformao plasmtica espontnea, independente de pseudocolineste-
rase ou de funo renal ou heptica.
Durao do efeito: 60-70 minutos com dose de 0,4-0,5 mg/kg.
Tempo de recuperao: 20-35 minutos com dose de 0,4-0,5 mg/kg.
Eliminao: renal e biliar, menos de 10% como atracrio inalterado.
Efeitos adversos 3
Rubor da pele (5%) eritema (0,6%), prurido (0,2%) e urticria (0,1%)
Bradicardia (0,6%), taquicardia (5 a 8%), hipotenso (13 a 20%) ou hiper-
tenso.
Broncoespasmo (0,01%), sibilo e aumento de secreo brnquica (0,2%)
Isoflurano: aumento do risco de depresso respiratria. Reduzir dose de atra-
crio.
Aminoglicosdeos, bacitracina, polimixina B e outros bloqueadores neuro-
musculares no despolarizantes: aumento ou prolongamento do bloqueio
neuromuscular, depresso e paralisia respiratria. Evitar uso concomitante.
Acompanhar a condio clnica do paciente, estado respiratrio e de oxige-
nao. Administrar ions clcio, principalmente de houver transfuso de san-
gue em grande volume. Edrofnio, neostigmina ou atropina podem reverter
parcialmente a hipoventilao. Como o bloqueio revertido com o tempo,
fornecer ventilao artificial e manter at retorno adequado da respirao.
Betametasona, dexametasona, hidrocortisona, metilprednisolona, predniso-
na, prednisolona, triancinolona: reduo da efetividade do atracrio, fraque-
za muscular e miopatia. Se necessrio terapia concomitante, acompanhar a
efetividade do atracrio e ajustar a dose, especialmente em pacientes que
recebem doses altas de corticosteroides. Se houver coadministrao prolon-
gada desses agentes, considerar a possibilidade de permitir que o paciente
427
tenha perodos sem paralisia para reduzir a dose total do bloqueador neu-
romuscular.
Carbamazepina: reduo na durao do efeito do atracrio. Observar os pa-
cientes para avaliar adequada resposta clnica ao bloqueador. Pode ser neces-
srio usar intervalos menores de doses ou doses maiores em pacientes que
estejam recebendo carbamazepina.
Clindamicina: prolongamento da durao ou intensidade do bloqueio neu-
romuscular. Evitar uso concomitante. No sendo possvel, fazer monitoria
da respirao e fornecer suporte vital. Anticolinestersicos ou clcio podem
beneficiar em alguns casos. Reduzir dose do bloqueador.
Enflurano, sevoflurano, cetamina: prolongamento da durao ou intensidade
do bloqueio neuromuscular. Evitar uso concomitante. No sendo possvel,
fazer monitoria da respirao e fornecer suporte vital.
Erva-de-so-joo (Hypericum perforatum): risco de colapso cardiovascular
e/ou demora na recuperao da anestesia. Suspender o uso da erva-de-so-
joo cinco dias antes da cirurgia.
Procainamida: bloqueio neuromuscular excessivo. Reduzir dose de atrac-
rio.
Quinidina: risco de depresso respiratria, apneia. Evitar uso de quinidina
no perodo ps-operatrio imediato enquanto houver bloqueio neuromus-
cular. Fornecer suporte respiratrio.
Suxametnio (succinilcolina): antagonismo do bloqueio neuromuscular.
Pode ser necessrio empregar doses maiores de atracrio para induzir e
manter bloqueio. Acompanhar o paciente quanto a resposta neuromuscular
e ajustar doses de acordo.
Teofilina, aminofilina: podem reverter o bloqueio neuromuscular. Pode ser
necessrio aumentar dose do atracrio.
Tiopurinas: reduo ou reverso da atividade do atracrio. Fazer monitoria
de funo respiratria. Pode ser necessrio reduzir dose das tiopurinas.
Guardar sob refrigerao de 2 a 8C. No congelar.
Fora da refrigerao mantm atividade por 14 dias.
Pode ser inativado em solues alcalinas, no devendo ser colocado na mes-
ma seringa.
ATENO: para evitar dose excessiva em pacientes obesos, a dose deve ser
calculada com base no peso corporal ideal. Para evitar dose excessiva em
crianas, a dose deve ser calculada com base no peso ideal para a altura.
betametasona (ver acetato de betametasona +

fosfato dissdico de betametasona)
bicarbonato de sdio
Na Rename 2010: itens 8.1 e 9

Apresentao
Soluo injetvel 1 mEq/mL (8,4%).
Indicaes 1-4
Acidose metablica.
428
Alcalinizao da urina, em intoxicaes exgenas, para dar pontncia eli-

minao renal de frmacos (ex.: antidepressivos tricclicos, barbituratos, l-
tio, metotrexato e salicilatos).
Hiperpotassemia.
Contraindicaes 3, 4
Alcalose respiratria ou metablica.
Hipocalcemia.
Hipocloremia.
Hipocloridria.
Hipernatremia.
Intoxicao por cidos minerais fortes.
Precaues 3, 4
insuficincia cardaca congestiva, edema, problemas renais ou adrenocor-
ticais, hipertenso, cirrose, corticoterapia concomitante, pr-eclampsia,
eclampsia, hiperaldosteronismo.
parada cardaca, acidose metablica ou asfixia neonatal (no usar como ro-
tina).
Evitar extravasamento pelo risco de necrlise.
Categoria de risco na gravidez (FDA): C. (ver Apndice A)
Neonatos e crianas com menos de 2 anos
Dose inicial (com soluo diluda a 0,5 mEq/mL 1:1 com gua para inje-
o): 0,5 mEq/kg, por via intravenosa direta lenta.
Dose de manuteno: deve ser calculada com base em dados de gasometria
sangunea, outros dados laboratoriais ou a cada 10 minutos aps a parada
cardaca.
Dose mxima diria: 8 mEq/kg.
Nota: Injeo rpida (a partir de 10 mL/minuto) pode produzir hipernatre-
mia, diminuio na presso do fluido cerebroespinhal e possvel hemorragia
intracraniana.
Crianas a partir de 2 anos
Dose inicial (com soluo no diluda ou diluda 1:1 com gua para injeo):
1 mEq/kg, por via intravenosa direta lenta (velocidade mxima de 1 mEq/
kg/minuto).
Dose de manuteno: deve ser calculada com base em dados de gasometria
sangunea, outros dados laboratoriais ou a cada 10 minutos aps a parada
cardaca.
Adultos
Dose inicial (soluo no diluda): 1 mEq/kg, por via intravenosa direta len-
ta. Dose de manuteno: 0,5 mEq/kg, a cada 10 minutos.
Dose inicial alternativa (soluo diluda 1:6 com Ringer + lactato ou cloreto
de sdio 0,45%): 2-5 mEq/kg, por infuso intravenosa, durante 4 a 8 horas.
Incio de efeito: 15 minutos (via intravenosa).
Durao de efeito: 1-2 horas (via intravenosa).
Excreo: urinria. A concentrao plasmtica do bicarbonato regulada
pelo rim. Em adultos sadios, quase todo o filtrado glomerular de ons de
bicarbonato reabsorvido. Menos de 1% excretado pelo rim.
Efeitos adversos 3
Agravamento de congesto circulatria; edema, tetania, hipopotassemia,
hipocalcemia, hipernatremia, hiperosmolaridade e alcalose metablica.
Hemorragia intracraniana.
429
H risco de hipercapnia em pacientes que usam respiradores ou afetados por

distrbios respiratrios.
Anfetaminas, efedrina, memantina e pseudoefedrina: podem ter aumento
de efeito/toxicidade por reduo da eliminao renal. Pode ser necessrio
reduo de dose.
Barbitricos, clorpropamida, ltio e salicilatos: podem haver reduo de efei-
to por aumento da eliminao renal. Pode ser necessrio aumento de dose.
Armazenar em recipiente bem fechado, ao abrigo do calor, temperatura
ambiente at 30 C. No congelar.
Usar somente solues lmpidas.
A soluo a 1 mEq/mL (8,4%) hipertnica em relao ao soro fisiolgico e
secreo lacrimal. Solues a 1,39% so isotnicas.
Incompatibilidade com: sais cidos, sais alcalinos, atropina, sais de clcio,
catecolaminas.
A compatibilidade do bicarbonato de sdio com outros eletrlitos ou frma-
cos em misturas intravenosas deve ser criteriosamente avaliada.
ATENO: durante o tratamento da acidose, indispensvel o monitoria
frequente da concentrao de eletrlitos sricos e do equilbrio cido-base.
importante a reposio de potssio (20 a 80 mEq/L de soluo intravenosa).
biperideno (ver cloridrato de biperideno e lactato

de biperideno)
bleomicina (ver sulfato de bleomicina)
brometo de ipratrpio

Apresentaes
Soluo inalante 0,25 mg/mL (equivalente a 0,202 mg/mL).
Aerossol oral 0,02 mg/dose.
Indicaes 1-4, 36
Exacerbao aguda de asma.
Doena pulmonar obstrutiva crnica (DPOC).
Hipersensibilidade a ipratrpio, atropina e seus derivados, ou a qualquer
Hipersensibilidade a lecitina de soja ou alimentos relacionados, como gro
de soja e/ou amendoim (somente a forma aerossol, por conter lecitina na
formulao).
Precaues 1, 2, 3, 8, 9
broncoespasmo agudo (no usar como tratamento inicial).
hipertrofia prosttica benigna, obstruo do colo vesical, glaucoma de
ngulo fechado e reteno urinria.
primeira aplicao (risco de broncoespasmo paradoxal).
crianas (eficcia e segurana no estabelecidas).
430

Evitar contato direto do ipratrpio (aerossol ou nebulizao) com os olhos,
para prevenir precipitao ou exacerbao de glaucoma de ngulo fechado
e o aparecimento de outros distrbios visuais (viso borrada, midrase, dor
ocular, congesto conjuntival ou corneal.
Esquemas de administrao 1, 3, 4, 8, 9, 11
Crianas
Crianas com menos de 5 anos
Exacerbao aguda de asma
Soluo inalante: 0,125 a 0,25 mg (10 a 20 gotas), por via inalante em nebuli-
zao, a cada 6 a 8 horas. Dose mxima diria: 1 mg.
Aerossol: 0,02 mg (1 jato), a cada 8 horas.
Crianas de 6 a 12 anos
Soluo inalante: 0,125 a 0,25 mg (10 a 20 gotas), por via inalante em nebuli-
zao, a cada 6 a 8 horas. Dose mxima diria: 1 mg.
Aerossol: 0,02 a 0,04 mg (1 a 2 jatos), a cada 6 a 8 horas.
Adultos
Soluo inalante: 0,5 mg (40 gotas), a cada 4 horas, por at 60 horas.
Aerossol: 0,02 a 0,04 mg (1 a 2 jatos), a cada 6 a 8 horas. Dose mxima diria:
0,12 mg (12 jatos).
Doena pulmonar obstrutiva crnica
Soluo inalante: 0,25 a 0,5 mg (20 a 40 gotas), a cada 6 a 8 horas.
Aerossol: 0,02 a 0,04 mg (1 a 2 jatos), a cada 6 a 8 horas. Dose mxima diria:
0,12 mg (12 jatos).
Aspectos farmacocinticos clinicamente relevantes 1-4, 9, 36
A absoro sistmica mnima.
Incio do efeito: 1 a 3 minutos
Pico do efeito: 1,5 a 3 horas.
A durao de efeito est em torno de 4 horas, podendo durar entre 6 e 8
horas.
Em DPOC, a resposta ao aerossol se inicia em 15 minutos e dura de 1 a 2
horas.
Metabolismo:heptico
Meia-vida de eliminao: 2 e 4 horas.
Eliminao renal e fecal
Efeitos adversos 1-4, 8, 9
Efeitos anticolinrgicos: xerostomia, tosse, gosto anormal ou amargo na
boca, nuseas, vmito, obstipao, dispepsia, cefaleia, taquicardia, fibrilao
atrial, palpitao, taquicardia supraventricular, arritmias, reteno urinria
(raro).
Congesto nasal, mucosa nasal seca, epistaxe.
Reaes alrgicas: angioedema, broncoespasmo, broncoespasmo paradoxal,
urticria, anafilaxia (raro), edema orofarngeo (raro), exantema, prurido.
Dilatao da pupila, viso embaada, glaucoma de ngulo fechado, dor ocu-
lar, sensao de queimao nos olhos.
Tontura, nervosismo, suores, tremores.
Anticolinrgicos ou medicamentos base de frmacos com efeitos adversos
do tipo anticolinrgico: associao pode resultar em efeitos aditivos, sendo
desaconselhada.
431
Orientaes ao paciente 2, 8, 9
Alertar para a possibilidade de surgirem distrbios urinrios ou visuais du-
rante o uso de ipratrpio.
No usar durante episdio agudo de asma.
Orientar que este medicamento somente deve ser usado em terapia conjunta
com outros broncodilatadores. O uso isolado do ipratrpio no traz benef-
cios teraputicos na asma ou DPOC.
Alertar para evitar contato do medicamento com os olhos. Caso isto ocorra
acidentalmente, lavar imediatamente os olhos com gua fria em abundncia.
Orientar o paciente quanto utilizao correta de aerossol e de espaadores.
Reforar para a utilizao somente depois que o paciente ou seu cuidador
dominarem completamente a tcnica de aplicao.
Orientar para lavar periodicamente com gua morna e sabo neutro, tanto o
bocal do inalador em aerossol, como o espaador (quando houver).
A utilizao do aerossol em crianas deve ser feita sempre com a ajuda de um
adulto; durante o uso da soluo para nebulizao, a criana deve ser estrei-
tamente acompanhada, mesmo em se tratando de maiores.
Orientar para lavar a mscara do nebulizador aps cada uso.
A soluo de brometo de ipratrpio para inalao deve ser conservada tem-
peratura de 15-30 C, e protegida da luz. Solues de brometo de ipratrpio
para inalao que contiverem cloreto de benzalcnio como conservante no
devem ser misturadas a cromoglicato dissdico.
O aerossol deve ser conservado temperatura de 15-30 C.
brometo de pancurnio

Apresentao
Brometo de pancurnio soluo injetvel 2 mg/mL.
Indicaes 1-3
Relaxamento muscular durante cirurgias prolongadas.
Ventilao mecnica em unidades de tratamento intensivo.
Contraindicaes 2, 3
Miastenia grave.
Precaues 2, 3, 8
neonatos (doses devem ser cuidadosamente individualizadas, uma vez
que so particularmente sensveis aos bloqueadores neuromusculares
no-despolarizantes; recomenda-se administrar dose-teste de 0,02 mg/kg
para determinar grau de resposta).
pacientes com grau em 25% a 30% da superfcie cutnea (podem requerer
doses maiores por desenvolverem resistncia).
crianas (para evitar dose excessiva, calcular dose com base no peso ideal
para a altura).
idosos, pacientes com doena coronariana, insuficincia renal (ver apn-
dice D) e obesidade grave (prolongamento do bloqueio).
obesos (para evitar dose excessiva, calcular a dose com base no peso cor-
poral ideal).
insuficincia heptica (ver apndice C).
Categoria de risco na gravidez (FDA): C (ver apndice A).
432
Neonatos
Induo de bloqueio muscular para ventilao mecnica em Unidade de
Tratamento Intensivo
0,1 mg/kg, por via intravenosa, a cada 2 a 3 horas.
Adultos e crianas a partir de 1 ms
Relaxamento muscular durante cirurgia de longa durao.
Dose inicial 0,04 a 0,1 mg/kg, por via intravenosa. Dose de manuteno 0,01-
0,02 mg/kg, por via intravenosa, sendo a primeira de 80 a 150 minutos aps
a dose inicial e as demais a cada 30 a 45 minutos.
Induo de bloqueio muscular para ventilao mecnica em Unidade de trata-
mento intensivo
Dose de 0,05 a 0,2 mg/kg, por via intravenosa em bolo. Dose de manuteno
0,06 a 0,1 micrograma/kg/hora.
Incio de efeito: 2 a 3 minutos.
Durao de efeito: 40-60 minutos, sendo o incio e a durao do efeito
dose-dependentes
Metabolismo: heptico (10 a 20%).
Meia-vida: 2 horas (6 horas em insuficincia renal e 4 horas em insuficincia
heptica)
Eliminao: renal e biliar, cerca de 70% como pancurnio inalterado
Taquicardia, hipertenso.
Exantema.
Salivao excessiva.
Fraqueza muscular.
Sibilos, dispneia, broncoespasmo, hipotenso, reaes anafilactoides.
Isoflurano: depresso respiratria, podendo levar apneia. Reduzir dose do
pancurnio.
Succinilcolina: depresso respiratria podendo evoluir para apneia.
Monitorar at recuperao da anestesia. Aguardar reduo dos efeitos da
succinilcolina antes da administrao do pancurnio.
Aminoglicosdeos: prolongamento da durao do bloqueio neuromuscular.
Se possvel, evitar uso concomitante de aminoglicosdeos e pancurnio. Uso
concomitante requer acompanhamento da condio clnica do paciente, espe-
cialmente do estado respiratrio e de oxigenao. ons clcio devem ser admi-
nistrados de alguma forma, particularmente se houver transfuso de sangue.
Edrofnio, neostigmina ou atropina podem reverter parcialmente a hipoventi-
lao. Como o bloqueio revertido com o tempo, ventilao artificial pode ser
necessria e deve ser mantida at retorno da respirao adequada.
Erva-de-so-joo: hipotenso e/ou demora na recuperao da anestesia.
Suspender o uso da erva-de-so-joo cinco dias antes da cirurgia.
Enflurano: prolongamento do bloqueio neuromuscular. Reduzir dose de
pancurnio.
Digoxina: risco aumentado de arritmias cardacas. Monitorar ritmo cardaco
quando administrar pancurnio a paciente digitalizado.
Nitroglicerina: aumento na durao da ao do pancurnio. Uso concomi-
tante no recomendado. Se absolutamente necessrio, ajustar cuidadosa-
mente a dose do bloqueador neuromuscular e monitorar para evitar depres-
so respiratria, que pode evoluir para apneia.
Sevoflurano: aumento na ao do pancurnio. Reduzir dose do pancurnio e
fazer monitoria cuidadosa da dose.
433
Furosemida: aumento ou reduo do bloqueio neuromuscular. Modificar

doses de ambos os frmacos.
Prednisona, dexametasona: reduo da efetividade do pancurnio, fraque-
za muscular e miopatia. Se necessrio terapia concomitante, acompanhar a
efetividade do pancurnio e ajustar a dose como necessrio, especialmente
em pacientes que recebem doses altas de corticosteroides. Se houver coad-
ministrao prolongada desses agentes, considerar a possibilidade de que o
paciente tenha perodos sem paralisia para reduzir a dose total do bloquea-
dor neuromuscular.
Verapamil: aumento do bloqueio neuromuscular. Observar sinais vitais.
Reduzir dose de verapamil e ajustar cuidadosamente a dose do pancurnio.
Teofilina: reduo da efetividade do pancurnio. Monitorar o estado carda-
co do paciente e o grau de bloqueio muscular. Pode ser necessrio adminis-
trar doses maiores de pancurnio.
Fenitona, fosfenitona: efeito miorrelaxante do pancurnio antagonizado
pela fenitona, acelerando a recuperao do bloqueio neuromuscular e re-
duzindo a efetividade do pancurnio. Se clinicamente possvel, evitar o uso
concomitante dos frmacos. Acompanhar cuidadosamente o bloqueio neu-
romuscular. Prever a necessidade de suporte respiratrio.
Antibiticos polipeptdicos (bacitracina, colistina, polimixina B): aumento
ou prolongamento do bloqueio neuromuscular. Evitar o uso concomitante de
antibiticos polipeptdeos e relaxantes musculares no despolarizantes. Se o
emprego da combinao for inevitvel, observar cuidadosamente o paciente
para detectar bloqueio neuromuscular aumentado ou prolongado, que pode
requerer ventilao mecnica.
Soluo injetvel tem emprego por seis meses temperatura entre 15 a 30
C. Sob refrigerao de 2 a 8o C, de 3 anos ou no prazo de validade, o que
ocorrer primeiro.
A soluo pode ser administrada por via intravenosa sem diluio ou diluda
em glicose a 5% ou cloreto de sdio a 0,9%.
ATENO: pancurnio apresenta nmero elevado de interaes de medica-
mentos, por isso necessrio uma pesquisa especfica ao avaliar a terapia
com este frmaco.
budesonida
Na Rename 2010: item 3.2, 4, 17.3

Apresentao
Aerossol nasal 50 microgramas (equivale a 32 microgramas de budesonida
por dose).
Indicaes 2-4
Rinite alrgica moderada a grave.
Rinite no alrgica.
Contraindicaes 2, 3
Alergia grave a protenas do leite.
Hipersensibilidade budesonida ou a qualquer componente do produto.
Precaues 2-4
infeces virais (varicela, sarampo, herpes simples ocular), fngicas (can-
didase) e bacterianas (risco de exacerbao da infeco).
434
tuberculose, ativa ou latente (risco de exacerbao ou reativao).

trauma, cirurgia, infeco ou estresse (resposta suprarrenal inadequada
em razo de absoro sistmica).
crianas (pode ocorrer reduo na velocidade de crescimento, especial-
mente em uso prolongado ou em dose alta; acompanhar).
cirurgia nasal (aguardar cicatrizao).
mudana de via de administrao sistmica para nasal (pode ocorrer
exacerbao dos sintomas).
disfuno heptica (ver Apndice C).
lactao.
Suspender o medicamento se no houver resposta clnica em 3 semanas.
Crianas maiores de 6 anos e adultos
Rinite alrgica moderada a grave e rinite no alrgica
200 microgramas (4 jatos), em cada narina, a cada 24 horas. Aps alivio dos
sintomas reduzir a dose para 100 microgramas (2 jatos), em cada narina, a
cada 24 horas. A durao total do tratamento de 3 meses.
Biodisponibilidade com administrao nasal: 21% a 34%.
Tempo para pico: 0,6 horas (0,3 a 2 horas).
Excreo: renal (60%) e fecal (15,1% a 29,6%) na forma de metablitos.
mais frequentes: ressecamento da mucosa nasal, irritao do conduto nasal.
menos frequentes: epistaxe (8%), crostas e leses na mucosa nasal, espirros,
inflamao na garganta, letargia.
raros: dermatite de contato, candidiase nasal e farngea, perfurao do septo
nasal, hipertenso ocular, exantema, urticria.
Observao: o uso de corticosteroide nasal ocasiona menos efeitos adversos
do que quando utilizado por via inalatria ou oral. Doses elevadas ou tratamen-
tos prolongados podem provocar efeitos adversos sistmicos.
As interaes descritas na literatura para a budesonida referem-se adminis-
trao sistmica deste frmaco. Para a administrao nasal no h informa-
o de interaes mas, em caso de absoro sistmica,interaes farmacol-
gicas poderiam ocorrer, especialmente com frmacos inibidores da CYP3A4
(isoenzima envolvida no metabolismo da budesonida).
Agitar suavemente o tubo do aerossol antes do uso inicial (8 vezes) e antes
de cada aplicao. Caso permanea 2 dias consecutivos sem usar, agitar at
aparecer uma fina nvoa. Caso permanea 14 dias consecutivos sem usar,
lavar o aplicador e agitar at aparecer uma fina nvoa.
O efeito do medicamento pode levar alguns dias, manter o uso regularmente.
No interromper o uso sem contatar o mdico ou farmacutico.
Limpar as narinas antes da aplicao.
Orientao e treinamento adequado de uso, manuteno e limpeza do apli-
cador nasal de budesonida devem ser dados no momento da dispensao.
Armazenar as formas aerossol a temperaturas entre 15 e 30 C. H risco de
exploso do frasco com aerossol quando exposto a temperaturas acima de 50
C. Manter ao abrigo da luz. No congelar.
435
bupivacana (ver cloridrato de bupivacana e

cloridrato de bupivacana + glicose)
bupropiona (ver cloridrato de bupropiona)
cabergolina
Karen Luise Lang

Apresentao
Comprimido 0,5 mg.
Indicaes 2-4
Hiperprolactinemia.
Inibir a lactao em mulheres HIV positivas.
Contraindicaes 2, 3
Hipersensibilidade ao frmaco ou a ergotamina e anlogos.
Hipertenso arterial sistmica no controlada.
Valvulopatias cardacas.
Histria de fibrose pulmonar, pericrdica, valvar cardaca ou retroperitoneal.
Precaues 2, 3
insuficincia heptica grave (pode elevar as concentraes plasmticas de
cabergolina) (ver Apndice C).
tratamento prolongado (eleva o risco de desenvolvimento de efuso pleu-
ral, fibrose pulmonar e valvapatia).
Doses iniciais superiores a 1 mg podem provocar hipotenso ortosttica, es-
pecialmente em pacientes em uso de a nti-hipertensivos.
Pode aumentar o risco de hipertenso, derrame e convulses, especialmente
em grvidas.
Adulto
Hiperprolactinemia
Dose inicial: 0,5 mg, por via oral, 1 vez por semana ou dividida 2 vezes por
semana em dias separados, com aumento de 0,5 mg a cada 4 semanas, at
obteno de resposta teraputica, mantida posteriormente durante 6 meses.
Doses maiores que 1 mg por semana, devem ser divididas 2 vezes por semana
em dias separados. Dose mxima semanal: 2 mg.
Inibir a lactao
1 mg, por via oral, 24 a 27 horas aps o parto.
Incio da ao na hiperprolactinemia: 3 horas; para inibio da lactao: 24
horas.
Pico de concentrao: 3 horas.
Metabolismo: preponderantemente heptico.
Meia-vida: 63 a 69 horas.
Excreo fecal (60%) e renal (22%).
Obstipao (10%), nuseas (29%), diarreia, flatulncia, dor abdominal (5%),
dispepsia, xerostomia.
Vertigens (17%), cefaleia (30%), crises de calor (3%), parestesia, sonolncia
(5%), depresso, insnia, confuso
436
Fadiga (10%)
Astenia (9%), dores musculares (2%)
Hipotenso ortosttica (10%), edema perifrico, arritmias, distrbios valva-
res
Prurido (1%), rinite, reaes alrgicas cutneas, alopecia
Dismenorreia
Efuso pleural, fibrose pulmonar.
Orientaes s pacientes 3
Orientar para o caso de esquecimento de uma dose: ingerir assim que a pa-
ciente lembrar. Se o horrio j estiver prximo da dose seguinte, no usar
a dose do horrio anterior e manter a escala regular de dose. No dobrar
a dose. O esquecimento de doses deve sempre ser comunicado ao mdico.
Alertar para notificar rapidamente a suspeita de gravidez durante o trata-
mento.
Orientar para a necessidade de cautela ao realizar atividades que exijam
ateno, como dirigir veculos e operar mquinas, pois o medicamento pode
provocar sonolncia.
Orientar para executar lentamente movimentos como sentar e levantar para
evitar vertigens.
Acompanhar constantemente a presso arterial.
Manter ao abrigo de ar e luz e temperatura ambiente, de 20 a 25 C. Proteger
do calor, luz direta e umidade.
clcio (ver carbonato de clcio e gliconato de

clcio)
calcitriol
Fabiana Whal Hennigen
Na Rename 2010: itens 12 e 19

Apresentao
Cpsula 0,25 microgramas.
Indicaes 2, 3, 8, 32
Hipocalcemia em hipoparatireoidismo e pseudohipoparatireoidismo.
Hipocalcemia em pacientes sob dilise renal crnica.
Hiperparatireoismo secundrio em pacientes com insuficincia renal crni-
ca moderada a grave.
Tratamento e preveno da osteoporose (uso restrito para pacientes com in-
suficincia renal).
Contraindicaes 2, 3, 4, 8, 32
Hipercalcemia.
Hipersensibilidade a calcitriol.
Hipervitaminose D.
Calcificao metasttica.
Precaues 2, 3, 4, 6, 32
hipoparatireoidismo e dilise (instituir rotina de monitoria de clcio e
fosfato sricos).
idosos com comprometimento coronrio, heptico ou renal (ver Apndice
D).
doena heptica grave (evitar o uso de calcitriol). (ver Apndice C).
437
sndromes de m-absoro (resposta teraputica pode ser limitada ou

imprevisvel).
Avaliar a quantidade de vitamina D ingerida na dieta e em suplementos ali-
mentcios.
Adequada resposta a calcitriol depende de adequada ingesto de clcio na
dieta.
Iniciar tratamento com a menor dose possvel (monitoria do clcio srico
necessrio para orientar aumento da dose).
Doses excessivas podem levar a hipercalcemia crnica, calcificao vascular
generalizada, nefrocalcinose e calcificaes em outros tecidos.
Manter adequada ingesto de gua.
Crianas
Hipocalcemia em hipoparatireoidismo e pseudohipoparatireoidismo
1 a 5 anos: dose inicial 0,25 microgramas, por via oral, a cada 24 horas, pela
manh; a dose pode ser aumentada em intervalos de 2 a 4 semanas; dose
usual 0,25 a 0,75 microgramas, por via oral, a cada 24 horas.
Maiores de 6 anos: dose inicial 0,25 microgramas, por via oral, a cada 24 ho-
ras, pela manh; a dose pode ser aumentada em intervalos de 2 a 4 semanas;
dose usual 0,5 a 2 microgramas, por via oral, a cada 24 horas.
Insuficincia renal
Com hemodilise: dose inicial 0,25 a 2 microgramas, por via oral, a cada 24
horas; aumento da dose deve ser feito em intervalos de 4 a 8 semanas.
Sem hemodilise: dose inicial 0,014 a 0,041 microgramas/kg/dia; aumento
da dose deve ser feito em intervalos de 4 a 8 semanas.
Hiperparatireoidismo secundrio
Pr-dilise:
maiores de 3 anos: dose inicial 0,25 microgramas, por via oral, a cada 24
horas; a dose pode ser aumentada para 0,5 microgramas, por via oral, a
cada 24 horas;
menores de 3 anos: dose inicial 0,01 a 0,015 microgramas/kg por via oral
a cada 24 horas.
Dilise: 0,25 a 2 microgramas, por via oral, a cada 24 horas.
Adultos
Hipocalcemia em hipoparatireoidismo e pseudohipoparatireoidismo
Dose inicial 0,25 microgramas, por via oral, a cada 24 hora, pela manh; a
dose pode ser aumentada em intervalos de 2 a 4 semanas; dose usual 0,5 a 2
microgramas, por via oral, a cada 24 horas.
Hipocalcemia em pacientes sob dilise renal crnica
Dose inicial 0,25 microgramas, por via oral, a cada 24 ou 48 horas; aumentos
de 0,25 microgramas por dia podem ser feitos em intervalos de 4 a 8 sema-
nas; dose usual 0,5 a 1 microgramas, por via oral, a cada 24 horas.
Hiperparatireoidismo secundrio
Pr-dilise: dose inicial 0,25 microgramas, por via oral, a cada 24 horas; a
dose pode ser aumentada para 0,5 microgramas, por via oral, a cada 24 horas.
Dilise: dose inicial 0,25 microgramas, por via oral, a cada 24 ou 48 horas;
aumentos de 0,25 microgramas por dia podem ser feitos em intervalos de 4
a 8 semanas; dose usual 0,5 a 1 microgramas, por via oral, a cada 24 horas.
Osteoporose ps-menopausa
0,25 microgramas, por via oral, a cada 12 horas.
Absoro: rpida.
438
Incio de ao: 2 a 6 horas

Durao de ao: 3 a 5 dias.
Meia-vida de eliminao: 5 a 8 horas
Efeitos adversos 2, 3, 4, 7, 32
Hipercalcemia (33%), hipercalciria, hipermagnesemia, hiperfosfatemia.
Arritmia cardaca, hipertenso, hipotenso.
Cefaleia, irritabilidade, sonolncia, psicose.
Prurido, eritema multiforme, dermatite.
Anorexia, fraqueza, nusea, vmito, diarreia, obstipao, xerostomia, pala-
dar metlico, polidipsia,pancreatite.
Calcificao tecidual, dor ssea, mialgia, distrofia.
Conjuntivite, fotofobia.
Nefrotoxicidade, insuficincia renal, poliria.
Aumento das enzimas hepticas.
Hipertermia.
Diminuio da libido.
Interaes de medicamentos 2, 3, 4, 5
Diurticos tiazdicos: aumento dos nveis sricos de clcio resultando em hi-
percalcemia. Monitorar os nveis de clcio e, se necessrio, descontinuar um
ou ambos os frmacos.
Carbonato de magnsio: risco de hipermagnesemia. A administrao con-
comitante de calcitriol e anticidos contendo magnsio no recomendada.
Observar o paciente quanto a intoxicao por magnsio (letargia, fraqueza,
hiporreflexia e hipertenso).
Orientar para administrar junto das refeies para reduo dos efeitos gas-
trintestinais.
Orientar ao paciente em dilise para evitar o uso de anticidos contendo
magnsio.
Orientar para no usar suplementos vitamnicos ou outras formas de vita-
mina D.
Estimular a ingesto de alimentos ricos em clcio, como leite e derivados.
Estimular para aumentar ou adotar exposio diria ao sol.
Orientar para a necessidade de fazer hidratao abundante.
Armazenar a temperatura ambiente entre 20 e 25 C, em recipiente fechado
e protegido da luz.
ATENO: sinonmia: 1,25-dihidroxicolecalciferol, vitamina D3 ativa
captopril
Rosa Martins

Apresentao
Comprimido 25 mg.
Indicaes 3, 32
Urgncia hipertensiva.
Hipersensibilidade ao captopril ou outros inibidores da ECA.
Hipersensibilidade a sulfonamidas.
439
Histria de angioedema
Precaues 2-4
uso concomitante com diurtico (pode causar hipotenso mesmo com a
primeira dose; reduzir a dose do diurtico e iniciar o captopril em dose
baixa e acompanhar presso arterial).
elevao das enzimas hepticas ou ocorrncia de ictercia durante o tra-
tamento (monitorar funo heptica; retirar imediatamente o captopril
nesses casos).
doena vascular perifrica; cardiomiopatia hiperrarfica; estenose de
arteria artica ou renal; angioedema intestinal, de cabea e de pescoo;
cirurgia/anestesia.
histria de alergias (ateno, pode ocorrer angioedema mesmo com a
primeira dose).
crianas (segurana e eficcia no estabelecidas).
insuficincia renal (ver Apndice D)
lactao (ver Apncice B).
Monitorar nveis de potssio, especialmente se houver insuficincia renal.
Categoria de risco na gravidez (FDA): C, para o primeiro trimestre; e D, para
segundo e terceiro trimestres (ver Apndice A).
Adultos
Urgncia hipertensiva.
25 mg, por via oral. Repetir em uma hora se necessrio.
Alimentos diminuem a absoro de captopril.
Incio da ao: 15 a 30 minutos.
Pico de concentrao: 30 a 90 minutos.
Metabolismo heptico (50%), metablitos inativos.
Meia-vida de eliminao: 1,9 horas.
Excreo: renal (predominantemente em forma inalterada).
Dialisvel (20-50%).
Hipotenso (> 1%), taquicardia (1%), palpitao (1%).
Tosse (0,5 a 2%)
Cefaleia
Prurido sem exantema (2%), exantema (4 a 7%), angioedema (0,1%)
Hiperpotassemia > 5,1 mmol/L (11%)
Proteinria (0,7%)
Alfainterferona 2, alopurinol, azatioprina, diurticos poupadores de pots-
sio, suplementos de potssio podem ter a efetividade/toxicidade aumentada
pelo captopril. Acompanhar sinais e sintomas especficos.
Bupivacana, clorpromazina, diurticos de ala (primeira dose), diur-
ticos tiazdicos (primeira dose) podem aumentar o efeito do captopril.
Acompanhar sinais e sintomas especficos.
cido acetilsaliclico ou anti-inflamatrios no-esteroides: podem diminuir
a efetividade do captopril. Acompanhar sinais e sintomas especficos.
Alertar que alimentos reduzem a absoro.
Alertar que pode causar tosse.
Orientar para evitar medicamentos que aumentem o potssio srico.
440
Alertar para recorrer a atendimento mdico caso surjam edema de face,

transtorno para respirar ou deglutir e rouquido.
Armazenar entre 15 e 30 C, proteger do calor, umidade e luz direta.
Comprimidos podem apresentar leve odor sulfuroso.
Existe descrita formulao extempornea para uso em criana.
carbamazepina
Tatiana Arago Figueiredo
Rachel Magarinos-Torres

Apresentaes
Comprimido 200 mg.
Indicaes 1, 2, 3
Crises convulsivas parciais simples e complexas (primeira escolha) e secun-
dariamente generalizadas.
Convulses tnico-clnicas generalizadas.
Transtorno bipolar, durante a latncia ou em ausncia de resposta ou into-
lerncia ao ltio.
Antecedentes de mielossupresso.
Alteraes hematolgicas, como agranulocitose, leucopenia e porfiria.
Anomalias na conduo atrioventricular.
Hipersensibilidade a carbamazepina ou a antidepressivos tricclicos.
Uso de inibidores da monoamina oxidase, concomitante ou nos ltimos 14
dias.
Precaues 1-4
hepatopatia, alteraes hematolgicas relacionadas utilizao de me-
dicamentos, reaes cutneas, glaucoma, dependncia ao lcool, diabete
melito, antecedentes de crises de ausncia atpica, antecedentes de distr-
bio de conduo cardaca.
porfiria heptica, pelo risco de crise de porfiria.
idosos (reduzir a dose inicial definida para adultos).
suspenso do tratamento (deve ser gradual para reduzir o risco de recidi-
va e estado de mal epilptico).
Verificar concentrao plasmtica at regularidade do efeito e depois uma
a duas vezes ao ano. A medida deve ser realizada em jejum, antes da dose
matinal.
Hipersensibilidade cruzada com anticonvulsivantes como fenitona e feno-
barbital.
Crianas menores de 1 ano
Convulses parciais simples e complexas e secundariamente generalizadas
100 a 200 mg, por via oral, divididos a cada 8 horas.
441
200 a 400 mg, por via oral, divididos a cada 8 horas.
Dose inicial 10 a 20 mg/kg/dia, por via oral, divididos a cada 6 horas (soluo
oral) ou 8 horas (comprimido), aumentada semanalmente at obter a respos-
ta clnica desejada. Dose mxima diria: 35 mg/kg.
Dose inicial 200 mg, por via oral, divididos a cada 6 horas (soluo oral)
ou 12 horas (comprimido), aumentada semanalmente em 100 mg por dia,
administrado por via oral, a cada 6 a 8 horas (soluo oral ou comprimido)
at obter resposta clnica desejada. Dose de manuteno usual 400 a 800 mg,
por via oral, a cada 6 a 8 horas. Dose mxima diria: 1000 mg.
Crianas acima de 12 anos
Dose inicial 400 mg, por via oral, divididos a cada 6 horas (soluo oral)
ou 12 horas (comprimido), aumentada semanalmente em 200 mg por dia,
administrado por via oral, a cada 6 a 8 horas at obter resposta clinica. Dose
de manuteno usual 800 a 1.000 mg, por via oral, a cada 6 a 8 horas para
crianas at 15 anos, e at 1.200 mg, por via oral, a cada 6 a 8 horas para
crianas acima de 15 anos.
Adultos
Dose inicial de 100 a 200 mg, por via oral, uma a duas vezes ao dia.
Aumentar a dose conforme a resposta; dose de 5 a 9 mg/kg/dia determinam
nveis efetivos.
Dose de manuteno: 400 a 1.200 mg/dia (excepcionalmente pode ser neces-
sria dose de 1.600 a 2.000 mg/dia), fracionada em 3 tomadas.
Transtorno bipolar
Dose inicial 400 mg, por via oral, divididos a cada 12 horas, aumentados at
controle dos sintomas. Dose de manuteno usual 400 a 600 mg, por via oral,
a cada 8 a 12 horas. Dose mxima diria: 2.000 mg.
Absoro oral aumentada na presena de alimentos.
Biotransformao heptica, originando metablito mais ativo.
Carbamazepina induz seu prprio metabolismo em 3-5 semanas de um re-
gime de dose fixa.
Pico srico: 4 horas. Nveis plasmticos regulares so atingidos em 2-10 dias.
Excreo renal do metablito (72%) e da forma ativa (menos de 3%).
Parcialmente excretada nas fezes aps administrao oral (28%).
Nuseas e vmitos (acima de 10%), diarreia (1 a 10%).
Sonolncia, vertigens, cefaleia, ataxia, diplopia, nistagmo, confuso, tremor,
prejuzo cognitivo (acima de 10%)
Hipertermia e sndrome neurolptica maligna (abaixo de 1%).
Sndrome de Stevens-Johnson e necrlise epidrmica txica (1% a 10%)
Erupo cutnea, acne, eritema multiforme, alopecia (abaixo de 1%).
Hiponatremia (4% a 22% dos pacientes), diaforese (1% a 10%), sndrome de
secreo inapropriada de hormnio antidiurtico (1% a 10%).
Discrasias sanguneas, anemia aplstica e agranulocitose, hepatotoxicidade,
anormalidades cardacas, insuficincia renal aguda, hipersensibilidade pul-
monar aguda, neurite perifrica, hipotireoidismo, porfiria, ganho de peso,
pancreatite, viso turva, retinopatia, osteomalcia (todos abaixo de 1%)
442
Artralgia, febre, linfonodomegalia, discinesias, paraestesia, depresso, impo-

tncia, infertilidade masculina, ginecomastia, galactorreia, psicose, fotossen-
sibilidade, angioedema (frequncia desconhecida).
Amoxapina, amitriptilina: tm sua concentrao plasmtica reduzida.
Verificar adequada resposta clnica aos frmacos, sinais de toxicidade da
carbamazepina e nveis sricos de ambos os agentes; ajustar doses quando
necessrio.
Aripiprazol: tem sua concentrao plasmtica reduzida. Aumentar a dose do
aripiprazol.
Clozapina: aumento do risco de supresso da medula ssea, tremores no
pulso (asterxis) ou reduo dos nveis sricos de clozapina. Acompanhar
resposta clnica ao uso da clozapina e o aparecimento de agranulocitose.
Considerar reduo de dose tanto da clozapina como da carbamazepina.
Delavirdina: tem seu nvel srico reduzido. O uso concomitante no re-
comendado.
Doxepina: tem sua efetividade reduzida e ocorre aumento da toxicidade da
carbamazepina (diplopia, viso turva, tonturas, tremores). Acompanhar res-
posta clnica doxepina e sinais de toxicidade da carbamazepina. Pode ser
necessrio ajuste de doses.
Efavirenz: reduo das concentraes plasmticas do efavirenz e/ou da car-
bamazepina. Considerar opo anticonvulsivante para pacientes que rece-
beram efavirenz, uma vez que no h recomendao de ajuste de dose para
este caso.
Erva-de-so-joo (Hypericum perforatum): alterao nas concentraes
plasmticas da carbamazepina. Usar dose consistente de erva-de-so-joo
de produto confivel com concentraes consistentes. Acompanhar con-
centraes de carbamazepina se o paciente informar perda do controle das
convulses ao utilizar erva-de-so-joo concomitante. Interrupo do uso da
erva-de-so-joo exige monitoria de nveis e sintomas de toxicidade da car-
bamazepina (sonolncia, ataxia, fala arrastada, nistagmo, reaes distnicas,
alucinaes e vmito).
Felbamato: reduo da eficcia da carbamazepina ou do felbamato.
Acompanhar as concentraes sricas de carbamazepina
Fenitona, fosfenitona: aumento das concentraes de fenitona e reduo
das concentraes de carbamazepina. Medir nveis sricos tanto da fenitona
como da carbamazepina aps o incio ou a interrupo de um ou de outro
agente, com o adequado ajuste posolgico. Verificar nveis sricos aps ajus-
tes de dose e periodicamente.
Fluconazol, flunarizina, macroldeos, propoxifeno, vigabatrina: aumento do
risco de toxicidade por carbamazepina (ataxia, nistagmo, diplopia, cefaleia,
vmitos, apneia, convulses, coma). Verificar concentraes sricas de car-
bamazepina, sinais de toxicidade e ajustar a dose caso seja necessrio uso
concomitante.
Haloperidol: reduo da eficcia do haloperidol. Recomenda-se observao
dos pacientes para verificar adequada resposta clnica ao haloperidol. Pode
ser necessrio um aumento de dose do haloperidol.
Irinotecano: tem sua eficcia reduzida, em razo do aumento do metabo-
lismo pela carbamazepina. Considerar a substituio por anticonvulsivante
que no seja indutor enzimtico. Iniciar substituio por 2 semanas antes da
utilizao do irinotecano.
Lapatinibe: reduo das concentraes plasmticas de lapatinibe, pelo au-
mento do metabolismo pela carbamazepina. Verificar as concentraes sri-
cas de lapatinibe e considerar aumento da dose.
443
Lopinavir, ritonavir: reduo da ao do lopinavir e aumento nos nveis e

toxicidade da carbamazepina. Uso concomitante a lopinavir/ritonavir pode
induzir o metabolismo do lopinavir. Coadministrao a lopinavir/ritonavir
pode resultar em aumento nos nveis e toxicidade da carbamazepina. Se
necessrio uso concomitante, reduzir dose de carbamazepina em 25-50% e
acompanhar o paciente quanto a nveis de carbamazepina 3-5 dias antes de
iniciar inibidor de protease.
Midazolam: tem sua eficcia reduzida. Pode ser necessrio aumento da dose
de midazolam para obteno de resposta hipntica.
Nefazodona: reduo das concentraes plasmticas e da eficcia da nefazo-
dona e de seu metablito ativo. Aumento do risco de toxicidade pela carba-
mazepina (ataxia, nistagmo, diplopia, cefaleia, vmitos, apneia, convulses,
coma). O uso concomitante contraindicado.
Oxcarbazepina: tem sua concentrao plasmtica reduzida por aumento do
metabolismo pela carbamazepina. Acompanhar os pacientes para adequada
resposta clnica oxcarbazepina.
Sertralina: aumento do risco de toxicidade (ataxia, nistagmo, diplopia, ce-
faleia, vmitos, apneia, convulses, coma). Por causa do aumento em po-
tncia dos nveis de carbamazepina, os pacientes devem ser cuidadosamente
observados quanto a qualquer sinal de toxicidade. Medir nveis sricos de
carbamazepina em 2-3 semanas aps incio da associao ou descontinuao
da sertralina, podendo ser necessrio ajuste de dose. Pode ocorrer perda de
eficcia da sertralina.
Tramadol: reduo da eficcia tramadol e aumento do risco de convulses,
pelo aumento do metabolismo pela carbamazepina. O uso concomitante no
recomendado.
Vecurnio: tem a durao da ao reduzida, em razo do aumento de sua
depurao endgena pela carbamazepina. Observar o paciente quanto a ade-
quada resposta clnica ao bloqueador neuromuscular. Pode ser necessria
a administrao de doses menores de vecurnio ou em intervalos maiores.
Orientar a procura de servio de sade na ocorrncia de febre, dor de gargan-
ta, erupes cutneas, lceras bucais, hematoma ou hemorragia.
Orientar quanto a possibilidade de afetar a capacidade de realizar atividades
que exigem ateno e coordenao motora como operar mquinas e dirigir.
Alertar para no suspender abruptamente o tratamento.
Conservar sob temperaturas entre 15 e 30 C, em recipientes bem fechados e
protegidos da luz. Proteger de umidade, j que um tero ou mais da eficcia
pode ser perdida se armazenado nessas condies.
Agitar bem o soluo oral antes de utilizar. No deve ser administrado simul-
taneamente com outros medicamentos ou diluentes lquidos.
ATENO: antes do incio e durante o tratamento, a cada 6 meses, devem

ser realizados hemograma (especialmente plaquetas e reticulcitos), ferro
plasmtico e testes de funo heptica. Este medicamento possui um nme-
ro elevado de interaes de medicamentos: avaliar em particular cada uma.
carbidopa (ver levodopa + carbidopa)
444
carbonato de clcio
Fabiana Wahl Hennigen

Apresentao
Comprimido 1.250 mg (equivalente a 500 mg Ca2+).
Indicaes 2, 3, 4, 8, 33
Tratamento e preveno de deficincia de clcio.
Tratamento de hiperfosfatemia em pacientes com insuficincia renal avana-
da ou associada a hiperparatireoidismo.
Preveno de pr-eclampsia com risco elevado de hipertenso e ingesto
pobre em clcio.
Hipercalcemia.
Clculo renal.
Hipofosfatemia.
Hipercalciria.
Precaues 2-4, 6, 8, 33
acloridria ou hipocloridria, comum em idosos (a absoro de carbonato
de clcio pode ser reduzida; administrar junto das refeies ou considerar
o uso de outro sal de clcio).
hipoparatireoidismo tratado por perodo prolongado, junto de altas doses
de vitamina D (podem ocorrer hipercalcemia e hipercalciria).
insuficincia renal (ver Apndice D), sarcoidose e histria de nefrolitase.
A administrao seguida por aumento da secreo cida gstrica em at 2
horas da administrao.
Observao: os esquemas de administrao esto baseados em dose de clcio
elementar.
Neonatos
Tratamento e preveno da deficincia de clcio
50 a 150 mg/kg, por via oral, divididas a cada 4 a 6 horas. Dose mxima
diria: 1 g.
Crianas
45 a 65 mg/kg, por via oral, divididas a cada 6 horas.
Tratamento de hiperfosfatemia associada a doena renal crnica ou hiperparati-
roidismo secundrio
1 ms a 1 ano: 120 mg, por via oral, a cada 6 ou 8 horas, antes ou durante as
refeies, ajustadas se necessrio.
1 a 6 anos: 300 mg, por via oral, a cada 6 ou 8 horas, antes ou durante as
6 a 12 anos: 600 mg, por via oral, a cada 6 ou 8 horas, antes ou durante as
12 a 18 anos: 1,25 g, por via oral, a cada 6 ou 8 horas, antes ou durante as
Adultos
1 a 2 g/dia, por via oral, dividido a cada 6 a 8 horas, junto de refeies.
Tratamento de hiperfosfatemia associada a doena renal crnica ou hiperparati-
roidismo secundrio
2,5 g, por via oral, em doses divididas, aumentado at 17 g/dia, em doses
divididas, se necessrio.
445
Preveno de pr-eclampsia
1,0 a 2,0g, em doses divididas.
Absorvido no intestino delgado, dependendo da presena de vitamina D,
pH no lmen, idade, dose e presena ou ausncia de alimentos. Alimentos
podem aumentar a absoro do clcio. A absoro mnima a menos que
doses altas e por tempo prolongado sejam administradas. Clcio absorvido
na forma solvel, ionizada. A solubilidade aumentada em ambiente cido.
Efeitos adversos 2-4, 7-9
com frequncia entre 1% e 10%:
Hipercalcemia, hipofosfatemia.
Cefaleia.
Obstipao, efeito laxativo, hipersecreo gstrica e rebote cido (doses
altas ou uso prolongado), nusea, vmito, dor abdominal, flatulncia,
anorexia e xerostomia
Sndrome do leite alcalino com doses altas ou por tempo prolongado
(cefaleia, nusea, irritabilidade, fraqueza, alcalose, hipercalcemia, insufi-
cincia renal).
Calculose urinria.
Amprenavir: pode haver reduo da eficcia do antiviral. Separar a adminis-
trao em pelo menos uma hora.
Dasatinibe: reduo da exposio ao dasatinibe e da sua concentrao plas-
mtica. Evitar o uso concomitante ou administrar o carbonato de clcio duas
horas antes ou aps o dasatinibe.
Digoxina: aumento do risco de toxicidade (arritmia e colapso cardiovascu-
lar). A administrao concomitante no recomendada.
Erlotinibe: reduo da absoro do erlotinibe. Separar a administrao por
algumas horas.
Fosfatos orais: reduo da absoro do fosfato. Separar a administrao em
pelo menos uma hora.
Hidroclorotiazida/clorotiazida: aumento do efeito do diurtico tiazdico.
Risco de sndrome do leite alcalino. Evitar a ingesto excessiva de clcio (an-
ticidos, laticnios). Verificar o clcio srico e/ou a funo da paratireoide.
Itraconazol: reduo da sua eficcia. Administrar o produto contendo clcio
pelo menos 1 hora antes ou 2 horas aps o itraconazol.
Lansoprazol: reduo da biodisponibilidade do lansoprazol. Administrar
pelo menos uma hora aps o carbonato de clcio.
Levotiroxina: reduo da absoro da levotiroxina. Separar a administrao
em pelo menos 4 horas. Acompanhar os nveis sricos do hormnio estimu-
lante da tireoide.
Poliestirenossulfonato de sdio: risco de alcalose metablica. Separar a ad-
ministrao tanto quanto possvel. Considerar a administrao do poliestire-
nosssulfonato por via retal. Reconhecer manifestao de alcalose.
Propranolol: reduo da biodisponibilidade do propranolol. Separar a admi-
nistrao tanto quanto possvel. Avaliar a eficcia do propranolol.
Quinolonas (como ciprofloxacino): reduo da sua eficcia. Evitar a admi-
nistrao concomitante. Administrar a quinolona pelo menos 2 horas antes
ou aps o produto que contenha clcio. Avaliar a eficcia antibitica.
Tetraciclinas: reduo da sua eficcia. A administrao concomitante no
recomendada. Separar a administrao em pelo menos 3 a 4 horas. Verificar
a eficcia antibitica.
446
Ticlopidina: reduo da sua eficcia. A administrao concomitante no

recomendada. Administrar a ticlopidina pelo menos 1 a 2 horas antes do
carbonato de clcio.
Tipranavir: reduo da sua eficcia. Administrar uma hora antes ou duas
horas aps o carbonato de clcio.
Zalcitabina: reduo da sua eficcia. Separar a administrao tanto quanto
possvel.
Orientar para a administrao com refeies.
Estimular a prtica de exerccios fsicos, pela importncia na construo e
manuteno da massa ssea e preveno da osteoporose.
Explicar que adequadas quantidades de vitamina D ou exposio solar auxi-
liam na absoro de clcio.
Orientar para evitar uso concomitante de alimentos ricos em fibras, lcool,
fumo ou cafena.
Estocar sob temperatura entre 15 e 30 C, em recipiente bem fechado.
carbonato de clcio + colecalciferol


Apresentao
Comprimido 500 mg de carbonato de clcio + 400 UI de colecalciferol
Indicaes 2-4
Tratamento e preveno de osteoporose.
Preveno de fraturas no-vertebrais em idosos com baixa ingesto de clcio.
Contraindicaes 2-4
Hipersensibilidade ao colecalciferol, ergocalciferol ou a metablitos da vita-
mina D, como calcitriol.
Hipercalcemia.
Hipervitaminose D.
Calcificao metasttica.
Ver demais contraindicaes na monografia do carbonato de clcio.
Precaues 2-4
arteriosclerose e condies cardacas (exacerbao em potncia relacio-
nada aos efeitos hipercalcmicos persistentes durante o uso teraputico).
uso concomitante de produtos contendo clcio, outras preparaes con-
tendo vitamina D ou seus anlogos ou diurticos tiazdicos (pode aumen-
tar o risco de hipercalcemia).
hiperlipidemia (aumento em potncia dos nveis de LDL).
hiperfosfatemia (risco de calcificao metasttica; tornar normais os n-
veis de fosfato antes do incio da terapia).
hepatopatia (ver apndice C).
sarcoidose e outras doenas granulomatosas (aumento em potncia da
sensibilidade ao colecalciferol).
doses dirias de colecalciferol acima de 400 UI, por perodos prolongados
(fazer monitoria de clcio srico e urinrio; clcio srico deve ser mantido
entre 9 e 10 mg/dL).
idosos (maior risco de deficincia de vitamina D, especialmente durante o
inverno ou em indivduos institucionalizados).
447

Categoria de risco na gravidez (FDA): no classificado (ver apndice A)
Ver demais precaues na monografia do carbonato de clcio
Tratamento e preveno da osteoporose
1 comprimido, por via oral, a cada 12 horas durante as refeies.
Boa absoro aps administrao oral. A absoro reduzida na presena de
disfuno heptica ou biliar ou sndromes de m-absoro.
Requer hidroxilao via renal para ser ativada, formando o metablito
1,25-dihidroxicolecalciferol (calcitriol).
Apresenta incio de ao lento e durao prolongada.
Incio de resposta: 10 a 14 dias (deficincia de vitamina D).
Durao de ao: at 6 meses, aps mltiplas doses. Vitamina D arma-
zenada no fgado e tecido adiposo, prolongando os efeitos hipercalcmicos.
Ver demais aspectos farmacocintico na monografia do carbonato de clcio
Os efeitos adversos da sobredose de vitamina D incluem anorexia, cansao,
nusea e vmito, diarreia ou obstipao, perda de peso, noctria, polidipsia,
poliria, transpirao, cefaleia, vertigem, alteraes mentais e aumento da
concentrao de clcio e fosfato no plasma e na urina.
Manifestaes crnicas incluem proteinria e disfuno renal; calcificao
tecidual (nefrolitase e nefrocalcinose); hipertenso e possivelmente arrit-
mias; piora dos sintomas gastrintestinais; pancreatite; e psicose.
Efeitos dislipidmicos, caracterizados por reduo dos nveis de HDL e au-
mento dos de LDL.
Ver demais reaes adversas na monografia do carbonato de clcio
Cimetidina: reduo da concentrao sistmica do colecalciferol. Considerar
suplemento de vitamina D. Acompanhar o paciente quanto a reaes adver-
sas relacionadas a deficincia de vitamina D, incluindo sinais e sintomas de
hipocalcemia e hiperparatireoidismo secundrio.
Ver demais interaes na monografia do carbonato de clcio.
Orientar ao paciente que a dose diria recomendada de vitamina D em adul-
tos pode ser obtida pela exposio luz solar e por dieta.
Orientar para administrar junto de refeies ou com leite.
Ver demais orientaes na monografia do carbonato de clcio
Armazenar sob temperatura entre 2 e 8 C, em recipiente bem fechado.
Proteger da luz.
ATENO: colecalciferol = vitamina D3.
carbonato de ltio

Apresentao
Comprimido 300 mg.
448
Indicaes 1-4
Tratamento da mania.
Profilaxia da mania no transtorno bipolar (preveno de recidivas).
Contraindicaes 1-3
Hipersensibilidade ao ltio.
Insuficincia renal (ver Apndice D), insuficincia cardaca e pacientes mui-
to enfraquecidos.
Desidratao e depleo de sdio.
Precaues 1-4
ocorrncia de diarreia, vmito e infeco intercorrente, especialmente se
estiver associada sudorese intensa (reduzir a dose ou interromper o uso).
quatro ou mais episdios de doena bipolar por ano (cicladores rpidos) e
em obesos (profilaxia com ltio pode falhar).
idosos (administrar doses mais baixas e manter maior vigilncia em virtu-
de da funo renal diminuda).
crianas com menos de 12 anos de idade (eficcia e segurana no foram
determinadas).
psorase (risco de exarcebao), miastenia grave e submetidos a cirurgias.
Os efeitos relacionam-se s concentraes sricas, sendo indispensvel a
monitoria.
A capacidade de tolerar o ltio maior durante a fase aguda, decaindo com a
diminuio dos sintomas.
Toxicidade pode ocorrer mesmo com litemia normal, se houver fatores de
descompensao da homeostasia orgnica.
Fazer monitoria de nveis sricos de ltio, para atingir e manter concentrao
srica emtre 0,4 a 1 mEq/L, com retirada de sangue entre 8 e 12 horas aps
a dose precedente:
4 dias aps incio do tratamento.
semanalmente, at que haja controle.
pelo menos a cada 3 meses, aps controle.
Evitar retirada abrupta.
Cerca de 20 a 30% dos pacientes so refratrios ao tratamento.
Acompanhar funo renal (depurao de creatinina endgena) (ver
Apndice D) e funo tireoidiana a cada 6-12 meses em esquemas que ob-
tiveram controle.
As doses so inicialmente divididas ao longo do dia, mas prefere-se a admi-
nistrao nica diria quando a concentrao srica do ltio est sob con-
trole.
Adultos
Tratamento da mania aguda
600 a 1800 mg, por via oral, divididos a cada 6 a 8 horas.
Tratamento profiltico da mania em doena bipolar
600 a 1200 mg, por via oral, divididos a cada 12 a 24 horas.
Idosos
Tratamento da mania aguda
Dose inicial 300 a 600 mg, por via oral, divididos a cada 12 ou 24 horas,
aumentado semanalmente em 300 mg, at a dose capaz de fazer cessar os
sintomas. Raramente so necessrios mais de 900 a 1.200 mg por dia.
Tratamento profiltico da mania em doena bipolar
300 a 900 mg, por via oral, divididos a cada 12 ou 24 horas.
449

Rpida absoro; completa em 6 a 8 horas.
Concentrao plasmtica teraputica para controle do distrbio bipolar: 0,4
a 1 mEq/L, excepcionalmente em casos agudos at 1,5 mEq/L. Acima de 1,5
mEq/L podem ocorrer efeitos txicos.
Incio da ao teraputica e melhora clnica: 1 a 3 semanas.
Meia-vida de eliminao: 14 a 24 horas (adultos), 18 horas (adolescentes) e
acima de 36 horas (idosos).
Eliminao renal (89 a 98%), em forma ativa.
Cerca de metade da concentrao sangunea de ltio excretada pelo leite
materno.
Os efeitos e gravidade esto relacionados a sensibilidade do indivduo e alta
concentrao srica do ltio.
Eletrocardiograma (ECG) anormal, arritmia, hipotenso, edema, bradicar-
dia, sncope, bradiarritmia (grave), arritmia cardaca, hipotenso, disfuno
do nodo sinusal.
Diarreia, nusea (branda), vmito, xerostomia.
Irritabilidade muscular, fraqueza muscular, miastenia grave.
Tremor fino, hiperreflexia, reflexo tendinoso profundo, sonolncia, verti-
gem, confuso, fadiga, letargia, cefaleia, ataxia, disartria, coma, pseudotumor
cerebral, aumento da presso intracraniana, papiledema, convulses.
Escotoma transitrio, viso turva, nistagmo.
Insuficincia renal, albuminria, glicosria, oligria, poliria, polidipsia,
incontinncia urinria.
Leucocitose, trombocitose.
Hipo e hipertireoidismo, bcio atxico, hiperglicemia, diabetes inspido (si-
nal de toxicidade grave), aumento da concentrao do hormnio antidiu-
rtico.
Disfuno sexual
Antagonistas da angiotensina II (candesartana cilexetila, losartana, telmisar-
tana, valsartana): aumento das concentraes e da toxicidade do ltio (fra-
queza, tremor, sede excessiva, confuso). Verificar concentraes e sinais de
toxicidade pelo ltio.
Antagonistas da dopamina: fraqueza, discinesia, sintomas extrapiramidais,
encefalopatia e dano cerebral. Recomenda-se monitoria cuidadosa dos pa-
cientes quanto a sintomas extrapiramidais, especialmente se altas doses de
antagonistas da dopamina so administradas. Nveis plasmticos de ltio de-
vem ser periodicamente avaliados.
Anti-inflamatrios no-esteroides (como cido mefenmico, cetoprofeno,
cetorolaco, diclofenaco, piroxicam, valdecoxibe): aumento das concentra-
es de ltio, levando a toxicidade. Durante o uso concomitante desses medi-
camentos, o paciente deve ser observado quanto ao aparecimento de efeitos
txicos do ltio e deve-se intensificar a monitoria da concentrao plasmtica
de ltio.
Calcitonina: reduo das concentraes de litio, com perda da sua eficcia.
Carbamazepina: risco de neurotoxicidade aditiva.
Diltiazem: risco aumentado de neurotoxicidade e psicose. Observar o sur-
gimento de efeitos neurotxicos. Deve-se fazer monitoria da concentrao
srica de ltio.
Dipirona, mazindol e metronidazol: risco de aumento das concentraes de
ltio, levando toxicidade.
450
Diurticos tiazdicos (como bendroflumetiazida, hidroclorotiazida, poli-

tiazida) e de ala (exemplo, furosemida): aumento das concentraes e da
toxicidade do ltio (fraqueza, tremor, sede excessiva, confuso). Verificar
concentraes e sinais de toxicidade pelo ltio. Fazer monitoria das concen-
traes de ltio nos primeiros 5 a 7 dias aps a introduo ou descontinuao
do diurtico e na sequncia do tratamento; pode ser necessrio reduzir a
dose do ltio durante a terapia concomitante.
Fenelzina e outros inibidores no-seletivos da MAO: aumento do risco de
hiperpirexia maligna. Evitar o uso concomitante. Esperar 2 semanas aps a
descontinuao do inibidor da MAO para introduzir o ltio.
Inibidores da ECA (alacepril, benazepril, cilazapril, espirapril, fosinopril,
lisinopril, perindopril, quinapril, trandolapril, zofenopril): aumento das con-
centraes de ltio, levando a toxicidade e/ou nefrotoxicidade. Recomenda-
se avaliar a concentrao plasmtica de ltio durante o tratamento conco-
mitante e atentar para o surgimento dos efeitos txicos do ltio. Pode ser
necessria diminuio da dose de ltio.
Inibidores seletivos de recaptao de serotonina: o uso com ltio pode re-
sultar em aumento das concentraes de ltio e/ou sndrome serotoninr-
gica. Avaliar concentraes de ltio e observar pacientes quanto a sinais e
sintomas, como alteraes neuromusculares e de estado mental (inclusive
delrio).
Ioimbina: aumento do risco de mania.
Linezolida e sibutramina: aumento do risco de sndrome serotoninrgica
(hipertenso, hipertermia, alteraes no estado mental). Evitar coadminis-
trao com ltio.
Suxametnio: prolongamento do bloqueio neuromuscular.
Verapamil: perda do controle da mania, neurotoxicidade e bradicardia.
Verificar cuidadosamente os nveis sricos de ltio. Os pacientes devem ser
observados quanto ao surgimento de sinais de mania ou psicose, assim como
sintomas de neurotoxicidade como ataxia, tremores, zumbidos, nusea, v-
mito ou diarreia.
Alertar para manter adequada ingesto de lquidos durante o uso do medi-
camento.
Orientar que os comprimidos devem ser ingeridos com muito lquido, a fim
de garantir trnsito intestinal.
Orientar que os comprimidos devem ser ingeridos logo aps as refeies
para propiciar aumento na absoro.
Alertar para a necessidade de suplemento de sal nos perodos de muito calor,
quando h perda de gua e sais por sudorese.
Alertar para evitar mudanas na alimentao que possam reduzir ou aumen-
tar a ingesto de sdio.
Alertar para evitar bebidas com alto teor de cafena.
Alertar sobre a importncia de comunicar o aparecimento de sintomas de
hipotireoidismo, como sensao de frio e letargia ( maior o risco em mu-
lheres).
Alertar para evitar a realizao de atividades que exigem ateno e coordena-
o motora como operar mquinas e dirigir.
Em caso de esquecimento de uma dose, no tomar duas doses juntas.
No se deve escolher outra formulao ou preparao do medicamento sem
conhecimento do mdico.
Conservar sob temperaturas inferiores entre 15 e 30 oC, em recipientes bem
fechados.
451
ATENO: a biodisponibilidade de ltio pode mudar segundo a formulao

farmacutica.
carboplatina

Apresentaes
Soluo injetvel 10 mg/mL
Indicaes 3, 4
Cncer de ovrio avanado (tratamento inicial em combinao com outros
quimioterpicos).
Cncer de ovrio avanado (tratamento paliativo de doena recorrente, in-
cluindo pacientes previamente tratados com cisplatina).
Carcinoma pulmonar de no-pequenas clulas metasttico.
Carcinoma pulmonar de pequenas clulas avanado.
Contraindicaes 3
Hipersensibilidade a cisplatina/platina ou manitol.
Mielossupresso ou hemorragia significante.
Precaues 2, 3
Risco de leucemia secundria cisplatina.
Idosos e indivduos previamente tratados com cisplatina (maior risco para
neuropatia perifrica induzida por carboplatina).
Tratamento prvio com aminoglicosdeos (maior risco de nefrotoxicidade).
Evitar extravasamento durante a administrao.
Requer hidratao intravenosa intensiva.
Agulha ou outro material que contenha alumnio (no utilizar; o alumnio
reage com carboplatina e forma um precipitado inativo.
Insuficincia renal (ver Apndice D).
Adultos
Cncer de ovrio avanado (tratamento inicial em combinao com outros agen-
tes quimioterpicos)
Administrar 300 mg/m2, por via intravenosa, no dia 1, a cada 4 semanas, du-
rante 6 ciclos, em combinao com a ciclofosfamida 600 mg/m2 no dia 1 dia,
a cada 4 semanas, durante 6 ciclos; As doses subsequentes de carboplatina
ps-tratamento devem ser ajustadas de acordo com a contagem de plaquetas
e neutrfilos; A dose (em mg) de carboplatina pode ainda ser calculada, de
acordo com a frmula de Calvert, pelo produto da rea sob a Curva ( mg/
mL/minuto) e o ndice de Filtrao Glomerular (mL/minuto) somada a 25;
nas siglas em ingls, area under curve e glomerular filtration rote D = AUC
x (IFG + 25).
Cncer de ovrio avanado (tratamento paliativo da doena recorrente, incluindo
pacientes previamente tratados com cisplatina)
Administrar 360 mg/m2, por via intravenosa, no dia 1 a cada 4 semanas ou
dose baseada na frmula de Calvert, com alvo de rea sob a Curva (AUC)
de 4-6 mg/mL/min.
452
Carcinoma pulmonar de no-pequenas clulas.

Administrar por via intravenosa, AUC-alvo de 6 mg/mL/min, em combi-
nao com 200 mg/m2 de paclitaxel e 15 mg/kg de bevacizumabe a cada 3
semanas por 6 ciclos; continuar bevacizumabe at progresso da doena.
Carcinoma pulmonar de pequenas clulas avanado metasttico.
Como monoterapia, administrar 250 a 450 mg/m2, por via intravenosa, a
cada 4 semanas
Administar 300 mg/m2, por via intravenosa, em combinao com 50 mg/m2
de epirrubicina, no dia 1, e 100 mg/m2 de etoposdeo nos dias 1 a 3; repetir
a cada 4 semanas.
A carboplatina degrada em platina no organismo
A platina no se distribui adequadamente no tecido adiposo e nervoso
De 60 a 80% da platina eliminada pelos rins
Meia-vida de eliminao total da platina do plasma aps administrao
intraperitoneal da carboplatina de 6,7 a 7,7 dias
O frmaco removido eficientemente por hemodilise
Nuseas e vmitos
Colite neutropnica
Anemia; leucopenia (15%), em pacientes com pr-tratado de cncer de ov-
rio (26%); neutropenia (16%), em pacientes com pr-tratamento de cncer
de ovrio (21%)
Desequilbrio eletroltico
Mielossupresso
Reaes de hipersensibilidade (2% a 9,2%).
Neuropatia perifrica
Distrbios visuais (raro)
Vacinas com vrus vivos: aumento do risco de infeco pela vacina. Se a va-
cina for necessria, administr-la depois de trs meses da descontinuao da
quimioterapia.
Topotecano: pode resultar em mielossupresso. Evitar o uso concomitante
ou em sequncia.
Fenitona: pode resultar na reduo da efetividade da fenitona; determinar
os nveis plasmticos da fenitona e ajustar a dose se necessrio, durante e
aps o tratamento com carboplatina.
Varfarina: pode resultar na reduo da efetividade da varfarina com risco
aumentado de hemorragias. Verificar tempo de protrombina e ajustar a dose
se necessrio.
Orientaes aos pacientes 2, 3, 9
Antes de iniciar o tratamento importante identificar: histria prvia de
hipersensibilidade a carboplatina, manitol e produtos de platina, gravidez e
lactao, doenas renais, problemas auditivos, infeces.
Utilizar mtodos contraceptivos efetivos enquanto fazer uso de carboplatina.
Em casos da ocorrncia de gravidez, informar seu mdico.
Evitar vacinas a no ser que aprovadas pelo mdico.
Informar ao mdico se ocorrer sangramento incomum.
Cuidado ao escovar os dentes, passar fio ou palito nos dentes.
No tocar os olhos ou o interior do nariz a no ser que esteja com as mos
limpas.
Cuidado para no se cortar com barbeador ou cortador de unhas.
453
Evitar esportes de contato ou outras situaes as quais pode ocorrer sangra-

mento ou leso.
Evitar pessoas que apresentem infeces ou que tenham recebido vacina oral
contra poliomielite.
Armazenar os frascos de carboplatina sob temperatura ambiente, entre 15 e
30 C, proteger da luz.
Observar orientao especfica do produto quanto a diluio, compatibilida-
de e estabilidade da soluo.
Carboplatina em soluo, quando preparada de acordo com as instrues,
apresenta estabilidade por 8 horas sob temperatura ambiente (25C) e tem
pH de 5 a 7. Solues devem ser descartadas aps 8 horas, pois no existe
qualquer conservante antibacteriano na formulao.
Carboplatina pode ser diluda com gua para injeo, ou soluo injetvel
de glicose 5% ou cloreto de sdio 0,9%. A concentrao final aps diluio
deve ser de 10 mg/mL.
Cerca de 5% da concentrao inicial do frmaco perdida durante 24 horas
quando a soluo for diluda em cloreto de sdio 0,9% e sob controle a 25 C,
portanto, uma soluo para infuso contnua por perodos superiores a 24
horas no deve ser preparada com soluo injetvel de cloreto de sdio 0,9%.
A carboplatina reage com alumnio formando precipitado, assim, agulhas,
seringas, cateteres ou equipos contendo alumnio no devem ser utilizados
para administrar carboplatina.
Carboplatina incompatvel com solues de fluoruracila, mesna, bicar-
bonato de sdio, anfotericina B, cloridrato de clorpromazina, diazepam,
tiopental sdico, cloridrato de procainamida, fenitona sdica, lansoprazol,
folinato de clcio.
ATENO: mielossupresso grave relacionada dose, resultando em infec-
o ou sangramento. Anemia secundria ao acmulo de doses pode reque-
rer transfuso sangunea. Considerar, em potncia, a ocorrncia de reaes
anafilticas
carvo vegetal ativado

Isabella Campagnuci Knust

Apresentao
P para uso oral.
Indicaes
Antdoto inespecfico usado em intoxicaes exgenas agudas por: acetilcis-
tena, fenotiazinas, cido acetilsaliclico, cido mefenmico, indometacina,
cido valproico, iodetos, anfetaminas, ipeca, antidepressivos tricclicos, anti-
mnio, cloreto de mercrio, arsnio, morfina, atropina, cloreto de metiltion-
nio (azul de metileno), pio, barbitricos, organofosforados, cnfora, parace-
tamol, carbamazepina, paraquat, clordiazepxido, paration, clorfeniramina,
penicilina, cloroquina, prata, cocana, primaquina, colchicina, probenecida,
propoxifeno, propantelina, diazepam, mepacrina, digitlicos, quinidina,
estricnina, quinina, etclorvinol, salicilato de metila, fenilbutazona, selnio,
sulfonamidas, fenitona, teofilina, fenol e tetraciclinas.
Intoxicao por hidrocarbonetos.
Intoxicao por substncias corrosivas.
454
leo paraltico.
Perfurao gastrintestinal.
Obstruo intestinal.
Cirurgia recente.
Risco de hemorragia gastrintestinal.
Precaues 1-4, 9, 37
diminuio do grau de conscincia (risco de aspirao; recomenda-se in-
tubao nasogstrica).
Gravidez e lactao (falta de prova de segurana).
Carvo ativado no efetivo em intoxicaes por lcool, DDT, cianetos, fer-
ro, ltio, potssio, cido brico, carbamatos, bases e cidos fortes.
No h prova quanto efetividade de doses repetidas.
Crianas
Intoxicao exgena como antdoto inespecfico
1g/kg, ou at 50 g, por sonda nasogstrica, administrado at 1 hora ou o mais
breve possvel aps a intoxicao.
Adultos
Intoxicao exgena como antdoto inespecfico
1 a 2 g/kg, ou at 50 a 100 g, por sonda nasogstrica, administrado at 1 hora
ou o mais breve possvel aps a intoxicao.
O carvo vegetal ativado no absorvido pelo trato gastrintestinal.
Presena de alimentos prejudica a capacidade de ligao do carvo ativado.
O tempo mdio de trnsito intestinal do carvo de 25 horas, contra 1,1 hora
para carvo em sorbitol.
Mais frequentes: fezes enegrecidas, vmitos, obstipao.
Menos frequentes: aspirao de partculas de carvo, causando leso pulmo-
nar.
Em razo de possibilidade de reduo da absoro gastrintestinal durante o
tratamento com carvo vegetal ativado, recomenda-se que medicamentos de
uso contnuo sejam administrados por via parenteral.
Laxantes: associao pode ocasionar hipopotassemia, hipernatremia, hiper-
magnesemia e acidose metablica.
Alertar para a frequncia do aparecimento de fezes enegrecidas.
Comprimidos de carvo no contm carvo ativado, no devendo ser utili-
zados em casos de intoxicaes.
Carvo ativado na forma de suspenso possui grande superfcie de adsoro
disponvel, adequada para adsoro de txicos.
Suspenses com sorbitol ou edulcorantes so preferidas por mascarar o gosto
desagradvel.
A mistura com sorbitol a 70% proporciona suspenso espessa e doce, mais
palatvel que carvo em gua, e tem efeito laxativo que corrige o efeito cons-
tipante do carvo. O carvo pode ser misturado a xarope de cereja ou choco-
late, sacarina, frutose e sacarose, sem perda de eficcia.
Suspenses mantidas em frascos lacrados temperatura ambiente, de 15 a 30
C, podem ser armazenadas por at 1 ano.
455
ATENO: restringir o uso repetido a substncias que diminuem o esva-

ziamento gstrico: carbamazepina, dapsona, quinina, fenobarbital, amitrip-
tilina, dextropropoxifeno, digoxina, disopiramida, nadolol, fenilbutazona,
fenitona, piroxicam, sotalol e teofilina. 1, 3, 4
carvedilol
Rosa Martins

Apresentao
Comprimido 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg e 25 mg.
Indicao 3, 33
Insuficincia cardaca congestiva (ICC).
Hipersensibilidade ao carvedilol ou a outros betabloqueadores.
Bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau.
Bradicardia grave.
Asma brnquica ou broncoespasmo.
Choque cardiognico.
Insuficincia cardaca descompensada e necessitando de terapia inotrpica
intravenosa.
Insuficincia heptica grave (ver Apndice C).
Sndrome do n sinoatrial.
Precaues 2-4, 33
retirada do medicamento (deve ser gradual, principalmente em pacientes
com doena da artria coronria; retirada abrupta pode exacerbar angina
e pode desencadear enfarte do miocrdio e arritmia ventricular).
histria de reao anafiltica a vrios alrgenos (pode aumentar a reativi-
dade e diminuir a resposta epinefrina).
bradicardia abaixo de 55 batimentos por minuto (reduzir dose, se ne-
cessrio).
diabete melito (o carvedilol pode mascarar sintoma de hipoglicemia,
como a taquicardia, e pode piorar a hiperglicemia em pacientes com ICC).
doena cardaca isqumica, doena vascular difusa, insuficincia renal e
hipotenso (presso sistlica abaixo 100 mmHg) pode piorar funo renal
de paciente com ICC (reduzir dose ou interromper o uso).
feocromocitoma.
tirotoxicose (o carvedilol pode mascarar sinais de hipertireoidismo).
Categoria de risco na gravidez (FDA): C e D (ver Apndice A).
Adultos
Insuficincia cardaca congestiva
Dose inicial: 3,125 mg, por via oral, a cada 12 horas, com alimentos. Dobrar a
dose a cada 2 semanas at a maior dose tolerada. Dose mxima diria: 50 mg
para pacientes com menos de 85 kg e 100 mg com mais de 85 kg.
Incio da ao: 1 hora (em hipertenso)
Pico de concentrao: 1 a 1,5 horas.
Durao da ao: 24 horas (em hipertenso)
456
Metabolismo heptico, extenso (reaes de fase I e II). H extenso metabolis-

mo de primeira passagem. Metabolitos ativos.
Excreo: 16% renal, 60% fezes.
Dialisvel: no.
Hipotenso (2 a 20%), angina (2 a 6%), bloqueio atrioventricular (1 a 3%),
bradiarritmia (2 a 10%), edema (5%), edema perifrico (1 a 7%), palpitao
(1 a 3%), sincope (0,1 a 4%).
Prurido sem exantema (at 1%), exantema (at 1%).
Diabetes (at 3%), hipoglicemia (at 3%), hiperglicemia (5 a 12%), hiperco-
lesterolemia (at 4%), hiperpotassemia (at 1%), ganho de peso (10 a 12%).
Diarreia (1 a 12%), nusea (4 a 9%), vmito (1 a 6%)
Trombocitopenia (at 3%)
Artralgia (1 a 6%)
Astenia (7 a 11%), tontura (6 a 33%), cefaleia (5 a 8%)
Viso anormal (5%)
Fadiga (24%)
Aumento srico da ureia nitrogenada (6%)
Disfuno ertil (13%), impotncia (at 3%),
Tosse (5 a 8%), crepitaes respiratrias (4%)
Amiodarona, bloqueadores de canal de clcio diidropiridnicos, cimetidina,
diltiazem, fentanila, mebefradil, verapamil: podem aumentar o efeito hipo-
tensor, bradicardizante do carvedilol e risco de parada cardaca. Acompanhar
a funo cardaca, particularmente em pacientes predispostos insuficincia
cardaca. Pode ser necessrio ajuste de dose.
Antagonistas de receptores alfa-adrenrgicos (na primeira dose), digoxina:
podem ter seu efeito aumentado pelo carvedilol. Acompanhar o paciente
quanto a sinais/sintomas especficos.
Hipoglicemiantes: sintomas de hipoglicemia podem ser mascarados pelo
carvedilol. Pode surgir hiper ou hipoglicemia. Evitar uso concomitante, pre-
ferir betabloqueador cardiosseletivo, acompanhar quanto a sinais/sintomas
especficos.
Erva-de-so-joo (Hypericum perforatum), rifampicina, rifapentina: podem
reduzir efeito do carvedilol. Estar atento ao surgimento de hipertenso e an-
gina.
Epinefrina, arbutamina e dobutamina podem ter a efetividade diminuda
pelo carvedilol. Evitar uso concomitante; suspender o carvedilol 48 horas
antes do uso da arbutamina); verificar presso arterial (hipertenso), bradi-
cardia reflexa e resistncia a epinefrina em anafilaxia.
Alertar para sinal/sintoma de hipotenso, principalmente tontura.
Recomendar uso com alimento para diminuir o risco de hipotenso ortos-
ttica.
No interromper o uso do medicamento abruptamente.
457
ATENO: incio do efeito na ICC aps 3 meses; no tratamento de emer-

gncia.
cefalexina ou cefalexina monoidratada


Apresentaes
Cefalexina: cpsula ou comprimido 500 mg.
Cefalexina monoidratada: suspenso oral 50 mg/mL.
Indicaes 3
Tratamento de infeces por microrganismos sensveis (cocos gram-posi-
tivos aerbios, exceto enterococos; Staphylococcus aureus produtor de pe-
nicilinase, mas no contra os oxacilina-resistentes; Escherichia coli; Proteus
mirabilis e Klebsiella pneumoniae).
Contraindicaes 2, 3
Hipersensibilidade s cefalosporinas.
Precaues 2, 3
hipersensibilidade a penicilinas (pode apresentar hipersensibilidade cru-
zada).
Pode induzir colite pseudomembranosa por Clostridium difficile.
Pode causar diminuio da atividade de protrombina.
Crianas
Tratamento de infeces por microrganismos sensveis
25 a 50 mg/kg, por via oral, dividido a cada 6 horas. Em infeces graves, 50
a 100 mg/kg, por via oral, dividido a cada 6 horas. Dose mxima diria: 4 g.
Adultos
250 a 500 mg, por via oral, a cada 6 horas. Em infeces graves, 1 g, por via
oral, a cada 6 horas. Dose mxima diria: 4 g.
Boa absoro pelo trato digestrio, mesmo em presena de alimentos.
Pico de concentrao plasmtica: 1 a 1,5 hora.
Meia-vida: 1 a 2 horas; 20 a 24 horas (insuficincia renal).
Efeitos adversos 3
Diarreias, nuseas e vmitos
Hipersensibilidade cruzada em 10% dos pacientes alrgicos s penicilinas.
Hepatotoxicidade transitria.
Possibilidade de desenvolvimento de colite pseudomembranosa
Urticrias e dermatites (2%)
Aminoglicosdeos: intensificao da toxicidade renal pelos dois frmacos.
Fazer monitoria da funo renal do paciente, especialmente nefropatas.
Colestiramina: diminuio da efetividade da cefalexina por diminuio de
sua absoro. Administrar a cefalexina uma hora antes ou quatro a seis horas
depois da colestiramina.
458
Metformina: aumento dos nveis plasmticos de metformina, por dimi-

nuio de sua excreo. Acompanhar a associao, com especial ateno
aos efeitos adversos da metformina (diarreia, nuseas, vmitos, cefaleias).
Considerar reduo na dose de metformina.
Probenecida: aumento do tempo de meia-vida da cefalexina por competio
na excreo (secreo tubular). Combinao indicada para aumentar os n-
veis plasmticos de cefalexina.
Orientar que pode ser tomada com alimento ou leite para evitar desconforto
gstrico.
Orientar agitar a suspenso antes de usar. Alertar para a observao cuidado-
sa da validade da suspenso aps a reconstituio.
Orientar para notificar imediatamente manifestaes alrgicas.
Orientar para o uso durante todo o tempo prescrito, mesmo que haja me-
lhora dos sintomas, sob risco de desenvolvimento de resistncia bacteriana.
Conservar temperatura ambiente, entre 15 e 30 C, em recipientes bem
fechados.
Depois da reconstituio, a suspenso mantm-se estvel por 7 a 14 dias, se
refrigerada. No congelar. Observar instrues do produtor.
cefalotina sdica

Apresentao
Cefalotina sdica: p para soluo injetvel 1 g
Indicaes
Uso restrito para tratamento de infeces por microrganismos Susceptveis
a cefalosporinas de 1 gerao e para preservar o uso de cefazolina para qui-
mioprofilaxia cirrgica.
Contraindicaes 3
Meningites (no penetra a barreira hematoenceflica).
Infeces por anaerbios (sem atividade significante).
Precaues 3
histria de hipersensibilidade aguda s penicilinas.
histria de colite pseudomembranosa.
Neonatos
Infeces por bactrias sensveis
25 mg/kg, por via intravenosa, a cada 6 horas.
Crianas
80 a 160 mg/kg, por via intravenosa, dividido a cada 4 a 6 horas. Dose m-
xima diria: 10 a 12 g.
459
Adultos
500 mg, por via intravenosa, a cada 6 horas. Em infeces graves, com risco
de morte, 2 g, por via intravenosa, a cada 4 horas. Dose mxima diria: 12 g.
Pico srico: 30 a 45 minutos (intramuscular).
Meia-vida de eliminao: 30 a 60 minutos (aumentada na insuficincia re-
nal).
Excreo: predominantemente renal (70%).
Efeitos adversos 3
Hipersensibilidade cruzada com penicilina (10%).
Tromboflebites, dor no lugar da injeo, especialmente em altas doses (maio-
res que 6 g/dia).
Diarreia, nuseas.
Trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, trombocitose.
Febre.
Nefrotoxicidade.
Aminoglicosdeos: intensificao da toxicidade renal pelos dois frmacos.
Fazer monitoria da funo renal do paciente, especialmente nefropatas.
Probenecida: aumento do tempo de meia-vida da cefalexina por competio
na excreo (secreo tubular). Combinao indicada para aumentar os n-
veis plasmticos de cefalexina.
Pode aparecer dor no lugar da injeo.
Caso ocorra edema periorbital ou perioral aps o uso do medicamento, pro-
curar servio de sade.
Conservar sob temperatura ambiente e protegido da luz.
O diluente padro soluo de glicose a 5%.
Aps reconstituio, manter refrigerado, com possibilidade de uso at 10
dias. temperatura ambiente, usar at 48 horas.
Pode precipitar em contato com aminoglicosdeos, tetraciclinas e barbit-
ricos.
cefazolina sdica

Apresentao
Cefazolina sdica: p para soluo injetvel 1 g.
Indicaes 1
Profilaxia de infeces ps-cirrgicas.
Contraindicao 1, 3
Precaues 1, 3
histria de hipersensibilidade imediata s penicilinas.
histria de colite pseudomembranosa.
460
teste de Coombs (pode apresentar falso positivo).
administrao em bolo (deve ser lenta, em 3 e 5 minutos).
Reservar para a profilaxia de infeco p s-cirrgica (no usar como trata-
mento de infeces Susceptveis a fim de manter o emprego em hospital).
Crianas
Para profilaxia cirrgica
25 mg/kg, por via intravenosa, em dose nica, 30 minutos antes do procedi-
mento. Dose mxima: 1 g.
Adultos
Para profilaxia cirrgica
1 g, por via intravenosa, em dose nica, 30 minutos antes do procedimen-
to (no momento da induo anestsica). Em transoperatrio prolongado, a
dose pode ser repetida a cada 3 horas.
Pico srico: 1- 2 horas (intramuscular).
Meia-vida de eliminao: 2 horas (intramuscular) e 1,8 horas (intravenosa).
Tem penetrao biliar, ssea, mas no no sistema nervoso central, mesmo na
existncia de inflamao.
Excreo: renal.
Efeitos adversos 3
Hipersensibilidade cruzada com penicilina (10%).
Tromboflebites, dor no lugar da injeo.
Diarreia, nuseas, vmitos, anorexia, colite, clica intestinal.
Hepatite colesttica.
Trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, trombocitose.
Febre, convulso.
Insuficincia renal.
Varfarina: pode aumentar o risco de sangramento. Ajustar a dose de varfari-
na para manter o efeito anticoagulante desejado ou trocar por outra cefalos-
porina sem ao na diminuio do tempo de protrombina.
No usar se houver antecedentes de reaes alrgicas do tipo imediata s
penicilinas ou de qualquer tipo s cefalosporinas.
Armazenar temperatura ambiente (20 a 25 C) e ao abrigo de ar e luz.
Solues reconstitudas so utilizveis por 24 horas (temperatura ambiente)
ou 10 dias se mantidas sob refrigerao (+ 5 oC).
No congelar.
No se recomenda emprego de cloreto de sdio 0,9% como diluente pelo
perigo de cristalizao. Deve-se utilizar gua estril para injeo. Agitar bem
aps reconstituio.
461
cefotaxima sdica

Apresentao
P para soluo injetvel 500 mg
Indicaes 3
Tratamento de infeces causadas por bacilos gram-negativos aerbios (que
no Pseudomonas) e cocos gram-positivos aerbios (que no enterococos)
multirresistentes, em neonatos.
Contraindicao 3
Precaues 3
histria de hipersensibilidade s penicilinas.
imaturidade renal (ajustar as doses).
A terapia no deve ser superior a 10 dias, podendo causar granulocitopenia
ou agranulocitose.
Neonatos
Tratamento de infeces causadas por bacilos gram-negativos aerbios (que no
Pseudomonas) e cocos gram-positivos aerbios (que no enterococos) multirre-
sistentes
De 0 a 4 semanas e menor que 1,2 kg: 50 mg/kg, por via intravenosa durante
3 a 5 minutos, ou intramuscular, a cada 12 horas.
Menos de uma semana e maior que 2,0 kg: 50 mg/kg, por via intravenosa
durante 3 a 5 minutos, ou intramuscular, a cada 8 ou 12 horas.
Uma semana ou mais e entre 1,2 e 2,0 kg: 50 mg/kg, por via intravenosa
durante 3 a 5 minutos, ou intramuscular, a cada 8 horas.
Uma semana ou mais e maior que 2,0 kg: 50 mg/kg, por via intravenosa du-
rante 3 a 5 minutos, ou intramuscular, a cada 6 ou 8 horas.
Pico de concentrao plasmtica: 30 minutos (intramuscular).
Meia-vida de eliminao em adultos: 0,8 a 1,4 horas
Meia-vida de eliminao em maiores que 1,5 kg: 4,6 horas
Excreo: renal.
Efeitos adversos 3
Aps administrao em bolo podem ocorrer arritmias cardacas.
Dor no lugar da injeo (4%).
Nuseas, vmitos, diarreia (1,4%), colite.
Reaes alrgicas (2,4%).
Agranulocitose e anemia hemoltica (1%), trombocitopenia e leucopenia (3,8%).
Armazenar temperatura ambiente (20 a 25 C) e ao abrigo de ar e luz.
A reconstituio pode ser feita com gua estril e soluo glicosada (5%), mas
o volume utilizado depende da concentrao final e da via a ser administrada
462
(intravenosa ou intramuscular). Recorrer a orientao especfica do produtor

quanto a reconstituio, diluio, compatibilidade e estabilidade da soluo.
Solues reconstitudas so utilizveis por 12 a 24 horas (temperatura am-
biente) ou de 7 a 10 dias se mantidas sob refrigerao (abaixo de 5 oC).
No diluir em solues alcalinas como bicarbonato de sdio ou com ami-
noglicosdeos.
ceftazidima
Fernando de S Del Fiol e Simone Sena Farina

Apresentao
P para soluo injetvel 1 g.
Indicaes 1
Tratamento de infeces causadas por Pseudomonas ssp
Contraindicao 1-3
Precaues 1-3
histria de hipersensibilidade as penicilinas (pode apresentar reao cru-
zada).
histria de colite.
insuficincia renal risco de convulses e encefalopatia (ver Apndice D).
Neonatos
Infeco por Pseudomonas aeruginosa
30 mg/kg, por via intravenosa, a cada 12 horas.
Crianas acima de 1 ms
30 a 50 mg/kg, por via intravenosa, a cada 8 horas. Dose mxima diria: 6 g.
Adultos
30 a 50 mg/kg, por via intravenosa, a cada 8 horas. Dose mxima diria: 6 g.
Aps administrao intramuscular, atinge pico de concentrao plasmtica
em uma hora.
Tem boa penetrao biliar e no SNC.
H excreo renal (80 a 90% de forma inalterada) em 24 horas.
Diarreia, nuseas, vmitos, desconforto abdominal.
Flebite e dor no lugar da injeo.
Reaes alrgicas (2%).
Cloranfenicol: diminui a efetividade da ceftazidima. Evitar a combinao, mas
caso for necessria, acompahar o paciente quanto a evoluo da infeco.
Pode aparecer dor no lugar da injeo.
463
Aps reconstituio, mantm estabilidade por 12 horas temperatura am-
biente (15 a 30oC), ou por 3 dias, sob refrigerao (2 a 8oC).
ceftriaxona sdica

Apresentao
P para soluo injetvel 500 mg e 1 g.
Indicaes 1, 3
Tratamento de infeces causadas por bacilos gram-negativos aerbios (que
no Pseudomonas) e cocos gram-positivos aerbios multirresistentes.
Tratamento em dose nica de infeces por Neisseria gonorrhoeae.
Tratamento emprico de meningites.
Contraindicao 1-3
Neonatos, especialmente com alteraes no metabolismo da bilirrubina
(ictricos).
Precaues 1-3
histria de hipersensibilidade imediata a betalactmicos.
histria de colite.
uso prolongado (induz superinfeco).
neonatos prematuros (risco de kernicterus).
Neonatos
Tratamento de infeces causadas por microrganismos Susceptveis
20 a 50 mg/kg/dia, por via intravenosa em infuso contnua durante 60 mi-
nuutos. Dose mxima diria: 50 mg/kg.
Crianas acima de 1 ms e com menos de 50 kg
20 a 50 mg/kg, por via intramuscular profunda ou intravenosa, administrado
durante 2 a 4 minutos, dividido a cada 12 ou 24 horas, ou por via intrave-
nosa em infuso contnua. Em infeces graves, at 80 mg/kg/dia. Doses de
50 mg/kg ou mais devem ser admnistradas somente por via intravenosa em
infuso contnua. Dose mxima diria: 2 g.
Tratamento emprico de meningites
100 mg/kg/dia, por via intravenosa, dividido a cada 12 ou 24 horas, durante
7 a 14 dias. Dose mxima: 4 g/dia.
Adultos
1 a 2 g, por via intramuscular profunda ou intravenosa, administrado duran-
te 2 a 4 minutos, a cada 12 ou 24 horas, ou por via intravenosa em infuso
contnua. Doses superiores a 1 g por via intramuscular devem ser divididas
em mais de um lugar de aplicao. Doses superiores a 1 g por via intraveno-
sa devem ser administradas somente por infuso contnua. Dose mxima
diria: 4 g.
464
Tratamento de meningite bacteriana

4 g, por via intravenosa em infuso contnua, dividido a cada 12 ou 24 horas.
Tratamento em dose nica de infeces por Neisseria gonorrhoeae
250 mg, por via intramuscular profunda, em dose nica.
Pico srico: 1 a 3 horas (intramuscular).
Meia-vida de eliminao: 6 a 8 horas. Em neonatos e crianas, de 4 a 6 horas.
Excreo: urina (30 a 60%) e bile.
Nuseas, vmitos, diarreia (3%) e desconforto abdominal, colite.
Hepatotoxicidade transitria.
Neonatos: deslocamento da bilirrubina.
Sedimentos na vescula biliar (descontinuar o uso do frmaco).
Reaes alrgicas
Leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, agranulocitose, anemia hemoltica
Eritema multiforme.
Solues contendo clcio (gliceptato de clcio, cloreto de clcio, soluo de
Ringer, soluo de Ringer+lactato, acetato de clcio e gliconato de clcio) no
devem ser administradas com ceftriaxona sdica (intravenosa) pelo risco de
ocorrer precipitao de ceftriaxona clcica em neonatos. No misturar nem ad-
ministrar pela mesma linha de infuso solues contendo clcio (nem mesmo
nutrio parenteral). Em outros pacientes que no neonatos, pode ser realizada
administrao em sequencia de ceftriaxona e solues contendo clcio se entre
as infuses as linhas forem cuidadosamente lavadas com um fluido compatvel.
Alertar para a possibilidade de surgir dor no lugar da injeo.
O produto deve ser protegido de luz e mantido a temperatura ambiente.
A cor da soluo de ceftriaxona pode ser de amarelo ao mbar, dependendo
do tempo de estoque, concentrao e diluente.
No administrar com solues contendo clcio.
Quando utilizar lidocana como diluente na administrao intramuscular,
consultar interaes de medicamentos na monografia da lidocana.
o, compatibilidade e estabilidade da soluo. Aps reconstituio, seguir
a tabela de estabilidade.
Compatibilidade e estabilidade de ceftriaxona sdica em soluo:
Concentrao final Estabilidade sob
Estabilidade sob
Diluente desejada (mg/mL) temperatura
refrigerao (4oC)
e via ambiente
gua estril para 10 a 40 2 dias 10 dias
injeo (intravenosa) 2 dias 10 dias
100 (intramuscular) 24 horas 3 dias
250 (intramuscular)
Cloreto de sdio 10 a 40 2 dias 10 dias
a 0,9% (intravenosa) 2 dias 10 dias
250 (intramuscular)
Soluo de 10 a 40 2 dias 10 dias
glicose a 5% (intravenosa) 2 dias 10 dias
250 (intramuscular)
Lidocana a 1% (sem 100 (intramuscular) 24 horas 10 dias
epinefrina) 250 (intramuscular) 24 horas 3 dias
465
cetamina (ver cloridrato de cetamina)
cetoconazol

Apresentao
Xampu 2%.
Indicaes 2-4, 9
Dermatite seborreica, inclusive do couro cabeludo (caspa).
Pitirase versicolor.
Contraindicao 3
Hipersensibilidade ao cetoconazol.
Precaues 3, 4, 9
crianas (eficcia e segurana no foram estabelecidas em crianas com me-
nos de 12 anos de idade).
idosos (alguns pacientes podem ser mais sensveis aos efeitos adversos desse
medicamento).
Adultos
Dermatite seborreica
Aplicar a cada 3 a 4 dias durante 2 a 4 semanas (ocasionalmente, o uso pode
ser mais prolongado do que 8 semanas), quantidade suficiente sobre os
cabelos molhados, massageando o couro cabeludo at formao de espuma
abundante. Enxaguar e repetir a operao.
Pitirase versicolor
Aplicar 1 vez ao dia durante 5 dias, quantidade suficiente para umedecer toda
a rea afetada. Espumar e deixar agir durante 5 minutos, depois enxaguar.
No h absoro sistmica considervel atravs da pele com o uso do xampu.
Irritao nos olhos.
Ressecamento e prurido em pele e couro cabeludo.
Ressecamento, modificao de textura e aumento da perda normal dos
cabelos.
Efeitos adversos menos comuns:
Ressecamento ou oleosidade do cabelo ou do couro cabeludo; cefaleia, pru-
rido, hiperemia, queimao ou irritao no presentes antes do uso do me-
dicamento.
No foram descritas, na literatura consultada, interaes de medicamentos
com o uso de cetoconazol xampu.
Informar ao mdico a ocorrncia de reao alrgica.
Evitar contato com os olhos, boca, nariz e vagina.
Evitar o uso em pele com cortes ou arranhes.
No usar esse medicamento se houver antecedentes de reao alrgica ao
cetoconazol.
Armazenar temperatura ambiente que no exceda 25 C. Proteger da luz.
Manter protegido do calor (produto pode ser inflamvel).
466
ciclofosfamida
Na Rename 2010: sees 6.1.1, 7.1

Apresentao
P para soluo injetvel 200 mg e 1 g
Comprimido 50 mg
Indicaes 1-4, 9
Cncer de mama.
Carcinoma de ovrio.
Doena de Hodgkin (estdios III e IV).
Leucemia linfoide aguda e crnica.
Leucemia mieloide aguda e crnica.
Linfoma de Burkitt.
Linfoma de clulas de Mantle (estdios III e IV).
Linfoma maligno (pequenas e grandes clulas).
Linfoma maligno nodular ou difuso (pequenas clulas).
Linfoma no-Hodgkin.
Micose fungoide avanada.
Mieloma mltiplo.
Neuroblastoma disseminado.
Retinoblastoma.
Hipersensibilidade ciclofosfamida.
Mielossupresso grave.
Precaues 2, 3, 9
cistite hemorrgica.
porfiria aguda (evitar).
infeces.
leucopenia ou trombocitopenia.
quimioterapia ou radioterapia prvia.
tumor de medula ssea com infiltrao celular.
pacientes suprarrenalectonizados.
Ciclofosfamida est associada a carcinognese, mutagnese e infertilidade.
Toxicidade cardaca.
Interferncia na cicatrizao de feridas.
Reaes anafilticas (possibilidade de sensibilidade cruzada com outros
alquilantes).
Adultos
Cncer de mama
Ciclofosfamida na dose de 40 a 50 mg/kg intravenosa divida em 2 a 5 dias;
ou 10 a 15 mg/kg intravenoso cada 7 a 10 dias; de 3 a 5 mg/kg intravenoso
duas vezes por semana; ou 1 a 5 mg/kg/dia via oral para doses iniciais e ma-
nuteno.
Regime AC: doxorrubicina 60 mg/m2 intravenoso, ciclofosfamida 600 mg/
m2 intravenoso. Repetir em ciclos de 21 dias. Como opo, segue-se com pa-
clitaxel 175 mg a 225 mg/m2 intravenoso OU fluoruracila 500 mg/m2 intra-
venoso, nos dias 1 e 8 OU docetaxel 75 mg/m2 intravenoso uma hora depois
da ciclofosfamida.
467
Regime CFC: ciclofosfamida 500 a 600 mg/m2 intravenosa, fluoruracila 500 a

600 mg/m2 intravenoso, mitoxantrona 10 a 12 mg/m2 intravenoso, todos no
dia 1.Repetir o ciclo a cada 21 dias.
Regime CMF: ciclofosfamida 100 mg/m2 V0, nos dias 1 a 14, metotrexato
40 mg/m2 intravenosa e fluoruracila 600 mg/m2 intravenoso nos dias 1 e 8.
Repetir o ciclo a cada 28 dias.
Pacientes idosas com cncer de mama avanado: idarrubicina 35 mg/m/dia
via oral no dia 1 e ciclofosfamida 200 mg/m/dia via oral nos dias de 3 a 6.
Repetir o ciclo a cada 4 semanas, ou at dose mxima acumulada de 400 mg/
m de idarrubicina.
Carcinoma de ovrio
Ciclofosfamida na dose de 40 a 50 mg/kg intravenosa, dividida em 2 a 5 dias;
ou 10 a 15 mg/kg intravenosa cada 7 a 10 dias; ou 3 a 5 mg/kg intravenosa
nuteno.
Regime CAP: ciclofosfamida na dose de 600 mg/m, doxorrubicina na dose
de 40 mg/m, cisplatina na dose de 100 mg/m, a cada 4 semanas.
Doena de Hodgkin (estdios III e IV)
Ciclofosfamida na dose de 40 a 50 mg/kg intravenosa, divida em 2 a 5 dias;
nuteno.
Leucemia linfoctica crnica; Leucemia mieloide aguda; Leucemia mieloide crni-
ca; Linfoma de Burkitt; Linfoma maligno (pequenas e grandes clulas); Linfoma
maligno nodular ou difuso (pequenas clulas); Micose fungoide avanada;
Neuroblastoma disseminado
Ciclofosfamida na dose de 40 a 50 mg/kg intravenoso, divida em 2 a 5 dias;
ou 10 a 15 mg/kg intravenoso cada 7 a 10 dias; ou 3 a 5 mg/kg intravenoso
nuteno.
Linfoma no-Hodgkin
Ciclofosfamida na dose de 40 a 50 mg/kg intravenoso, divida em 2 a 5 dias;
nuteno.
Regime MACOP-B: doxorrubicina na dose de 50 mg/m, ciclofosfamida na
dose de 350 mg/m, metotrexato na dose de 400 mg/m, vincristina na dose
de 1.4 mg/m, bleomicina na dose de 10 U/m, em associao com sulfatri-
mexazol-trimetoprima e prednisona.
Mieloma mltiplo
nuteno.
Regime HiperVAD: ciclofosfamida na dose de 300 mg/m intravenosa a cada
12 horas nos dias de 1 a 6, mesna na dose de 600 mg/m/dia por 3 dias; aps
12 horas do trmino da ciclofosfamida, iniciar vincristina na dose de 2 mg/
m e doxorrubicina na dose de 50 mg/m como infuso intravenosa por 48
horas; repetir vincristina 2 mg/m intravenosa rpida no dia 11; dexameta-
sona na dose de 20 mg/m/dia via oral nos dias de 1 a 5 e nos dias de 11 a 14.
Retinoblastoma
468
nuteno.
Regime combinado de ciclofosfamida e doxorrubicina, combinado ou no a
vincristina, ou teniposdeo, ou cisplatina.
Crianas
duas vezes por semana; ou 1 a 5 mg/kg/dia por via oral para doses iniciais
e manuteno.
Regime MOPP, mecloretamina, vincristina, procarbazina, prednisona.
Leucemia linfoctica crnica; Leucemia linfoide aguda; Leucemia mieloide crni-
ca; Linfoma de Burkitt; Linfoma de clulas de Mantle (estdios III e IV); Linfoma
maligno (pequenas e grandes clulas); Linfoma maligno nodular ou difuso (peque-
nas clulas); Micose fungoide avanada
e manuteno.
Leucemia mieloide aguda
nuteno.
Regime CAT, ciclofosfamida na dose de 500 mg/m a cada 12 horas em 6
doses nos dias de 1 a 3, topotecano na dose de 1.25 mg/m/dia por infuso
intravenosa contnua nos dias de 2 a 6, citarabina na dose de 2 g/m/dia por
infuso intravenosa por 4 horas nos dias de 2 a 6. Repetir o tratamento cada
3 a 4 semanas.
Linfoma no-Hodgkin
e manuteno.
Regime LSA2L2, ciclofosfamida, metotrexato intratecal, vincristina daunor-
rubicina, prednisona, citarabina, asparaginase, tioguanina, carmustina, e
hidroxiureia.
Mieloma mltiplo
e manuteno.
Regime HiperVAD, Ciclofosfamida na dose de 300 mg/m intravenosa a cada
12 horas nos dias de 1 a 6, mesna na dose de 600 mg/m/dia por 3 dias; aps
12 horas do final da ciclofosfamida iniciar vincristina na dose de 2 mg/m e
doxorrubicina na dose de 50 mg/m como infuso intravenosa por 48 horas;
repetir vincristina 2 mg/m intravenosa rpida no dia 11; dexametasona na
dose de 20 mg/m/dia por via oral nos dias de 1 a 5 e nos dias de 11 a 14.
Neuroblastoma disseminado
e manuteno.
469
Regime MADDOC, mecloretamina, doxorrubicina, cisplatina, dacarbazina,

vincristina, ciclofosfamida.
Retinoblastoma
e manuteno.
Regime combinado de ciclofosfamida e doxorrubicina, associado ou no a
vincristina, ou teniposdeo, ou cisplatina.
Biodisponibilidade > 75%.
Distribui-se amplamente por todos os tecidos e atravessa as barreiras hema-
toenceflica e placentria.
Excreo renal 5 a 25%; excretada no leite materno.
Meia-vida de eliminao de 3 a 12 horas
Alopecia.
Nuseas e vmitos.
Mielossupresso, leucopenia.
Acidose metablica (31%).
Cistite hemorrgica, nefrotoxicidade (6%), amenorreia, azospermia, oligo-
zoospermia, outros distrbios no trato urinrio.
Cardiomiopatias.
Pneumonia intersticial.
Doenas infectantes.
Sndrome de Stevens-Johnson e necrlise epidrmica txica (raro).
Neurotoxicidade (12%).
Alopurinol: aumento da toxicidade pela ciclofosfamida. Evitar o uso conco-
mitante. Se a combinao for necessria verificar para o aumento dos efeitos
adversos da ciclofosfamida (especialmente mielossupresso).
Ciclosporina: concentraes plasmticas diminudas pela ciclofosfamida.
Fazer a monitoria dos os nveis plasmticos de ciclosporina, a resposta do pa-
ciente e ajustar a dose se necessrio. Observar sinais de reao imunolgica.
Erva-de-so-joo (Hypericum perforatum): reduo da efetividade da ciclo-
fosfamida. Evitar o uso concomitante.
Etanercepte: aumento da incidncia de tumores slidos no cutneos.
Uso concomitante contraindicado (especialmente na granulomatose de
Wegener).
Hidroclorotiazida: aumento do risco de mielossupresso (granulocitopenia).
Observar sinais de mielossupresso.
Nevirapina: reduo das concentraes plasmticas da ciclofosfamida.
Considerar ajuste da dose de ciclofosfamida.
Ondansetrona: reduo da exposio sistmica a ciclofosfamida.
Acompanhar a efetividade da ciclofosfamida.
Pentostatina: risco aumentado de cardiotoxicidade. Se a combinao for
necessria, observar o paciente em relao a sinais preliminares de cardio-
toxicidade.
Tamoxifeno: aumento do risco de tromboembolia. Se a combinao for ne-
cessria avaliar a relao risco-benefcio.
Trastuzumabe: aumento do risco de disfunes cardacas. Avaliar cuidadosa-
mente a funo cardaca. A descontinuao do trastuzumabe recomendada
ao primeiro sinal de disfuno ventricular.
470

cina for necessria, administr-la depois de trs meses da descontinuao da
quimioterapia.
Varfarina: aumento do risco de sangramento. Acompanhar o tempo de pro-
trombina e sinais de sangramento. Pode ser necessrio reduzir a dose da
varfarina.
Antes de iniciar o tratamento importante identificar: histria prvia de hi-
persensibilidade a ciclofosfamida, gravidez, lactao, cardiomiopatias.
Ingerir mais lquido do que o normal, pois ajuda a prevenir problemas renais
e na bexiga e a manter os rins funcionando.
O paciente deve ser alertado quanto a sinais de possvel cistite hemorrgica.
A ciclofosfamida pode causar infertilidade em homens e mulheres.
Ciclofosfamida pode causar nuseas e vmitos. Entretanto, muito im-
portante continuar a receber o medicamento mesmo com estes sintomas.
Perguntar ao profissional de sade maneiras para reduzir estes efeitos.
Enquanto estiver utilizando ciclofosfamida, evitar as vacinas sem a aprovao
do mdico, pois este medicamento pode reduzir a resistncia do organismo
havendo maior chance de adquirir a infeco a qual a vacina iria prevenir.
Ciclofosfamida pode reduzir temporariamente o nmero de clulas brancas
do seu corpo, aumentando a chance de adquirir infeces. Pode tambm re-
duzir o nmero de plaquetas. Se isto ocorrer, deve-se tomar alguns cuidados:
Evitar pessoas com infeces.
Falar com o mdico imediatamente se houver sangramento incomum.
Cuidado ao usar escova, fio ou palito de dentes. O mdico, dentista ou enfer-
meiro pode recomendar outras maneiras de limpar dentes e gengiva.
No tocar os olhos ou o interior do nariz ao menos que tenha lavado as mos.
Cuidado para no se cortar ao usar objetos cortantes como barbeadores, cor-
tador de unhas.
Evitar esportes de contato ou outras situaes em que possa ocorrer sangra-
mento ou leso.
Os comprimidos de ciclofosfamida devem ser armazenados sob temperatu-
ras de at 25 C. Durante o transporte e administrao, os comprimidos so
resistentes quando expostos a temperaturas no superiores a 30 C por um
curto intervalo de tempo.
Armazenar os frascos com ciclofosfamida liofilizada sob temperaturas con-
troladas (15 e 30 C). No expor luz ou congelamento.
o, compatibilidade e estabilidade da soluo. Para infuso intravenosa re-
constituir o p com gua estril para injeo (livre de lcool benzlico); a
soluo permanece estvel por 24 horas sob temperaturas entre 15 e 30 C e
por 6 dias se mantida sobre refrigerao (2 a 8 C).
Para injeo intravenosa, reconstituir o p em soluo injetvel de cloreto
de sdio 0,9%.
A dissoluo normalmente ocorre entre 10 e 15 minutos. Se ao fim deste pe-
rodo ainda se observar a presena na soluo de cristais, ela deve ser aqueci-
da por 15 minutos sob temperaturas de 50 a 60 C.
Uma soluo oral extempornea de ciclofosfamida pode ser produzida a par-
tir da quantidade desejada do p liofilizado para injeo diludo em um elixir
aromtico. A soluo permanece estvel por 2 semanas se acondicionada em
frasco de vidro e mantida sob refrigerao.
471
A mistura de ciclofosfamida e mesna compatvel, mas permanece estvel

por at 24 horas sob temperaturas entre 15 e 30 C.
Ciclofosfamida compatvel quando misturada em soluo diversos anti-
neoplsicos; entretanto, parece ser incompatvel com lcool benzlico usado
como conservante gua e outros diluentes para injees. Ciclofosfamida no
deve ser misturada a anfotericina B e lansoprazol.
ATENO: risco de ocorrncia de efeitos urotxicos, especialmente cistite

hemorrgica. Pode determinar mielossupresso grave.
ciclosporina
Maurcio Fbio Gomes
Larissa Niro e Maurcio Fbio Gomes
Na Rename 2010: itens 7.1

Apresentao
Cpsula 25 mg, 50 mg e 100 mg
Soluo oral 100 mg/mL
Indicaes 1-4
Tratamento e profilaxia de rejeio de transplante de rgos e tecidos.
Preveno de doena do enxerto-versus-hospedeiro.
Anemia aplstica.
Sndrome nefrtica.
Artrite reumatoide grave, no-responsiva a metotrexato.
Colite ulcerativa grave.
Psorase grave em placas, recalcitrante, n o-responsiva a outros medicamen-
tos sistmicos h pelo menos um ano.
Contraindicaes 1-4
Hipersensibilidade a ciclosporina ou a algum constituinte da formulao.
Hipertenso arterial sistmica no controlada; infeces no controlas e
neoplasias.
Uso concomitante com os frmacos bosentana e dronedarona.
Precaues 1-4, 32
porfiria (evitar o uso).
idosos (mais Susceptveis a hipertenso e problemas renais).
Monitorar os nveis sricos de potssio, magnsio, cido rico e lipdios.
O uso de ciclosporina aumenta as chances de desenvolver infeces e neo-
plasias (como linfomas).
Hipertenso e danos estruturais renais so consequncias em potncia do
uso de ciclosporina.
Evitar exposio excessiva a luz solar.
Adultos
Tratamento e profilaxia de rejeio de transplante de rgos e tecidos
Perioperatrio: 15 mg/kg, por via oral, de 4 a 12 horas antes do transplante,
continuar com a mesma dose por 1 a 2 semanas. Ou ento, 5 a 6 mg/kg/dia,
472
por via intravenosa, de 4 a 12 horas antes do transplante, continuar com a

mesma dose at que o paciente possa receber o tratamento por via oral.
Manuteno: reduzir gradualmente a dose para 2 a 6 mg/kg/dia, por via oral,
de acordo com a concentrao plasmtica alvo da ciclosporina e a funo
renal do paciente.
Preveno de doena do enxerto-versus-hospedeiro
Perioperatrio: 12,5 a 15 mg/kg/dia, por via oral, desde 1 a 2 dias antes do
transplante, continuar com a mesma dose por 2 semanas. Ou ento, 3 a 5
mg/kg/dia, por infuso intravenosa, durante 2 a 6 horas no dia anterior ao
transplante, e continuar com a mesma dose por 2 semanas.
Manuteno: 12,5 mg/kg/dia, por via oral, durante 3 a 6 meses, podendo
chegar a um ano de tratamento, depois descontinuar o uso.
Anemia aplstica.
5 mg/kg/dia, por via oral, dividido em 2 doses, durante 6 meses, mantendo
a concentrao plasmtica alvo entre 75 e 200 nanogramas/mL, combinado
com 15 mg/kg/dia de globulina antitimoctica, por via intravenosa e 1 mg/kg/
dia de prednisolona, por via oral, durante os primeiros 5 dias. Descontinuar a
prednisona gradualmente durante a semana seguinte.
Sndrome nefrtica
5 mg/kg/dia, divididos em 2 doses, por via oral; reduzir dose mnima efe-
tiva de acordo com a melhora da funo renal, baseado em valores de pro-
teinria e creatinina srica. Descontinuar aps 3 meses de tratamento se no
houver melhora na glomerulonefrite ou glomeruloesclerose, e aps 6 meses
na glomerulonefrite membranosa.
Artrite reumatoide grave, no-responsiva a metotrexato
2,5 mg/kg/dia, por via oral, dividido em 2 doses; a dose pode ser aumentada
em 0,5 a 0,75 mg/kg/dia por 4 a 8 semanas nos pacientes com resposta inade-
quada, mas com boa tolerabilidade, at o mximo de 5 mg/kg/dia.
Colite ulcerativa grave
Dose inicial: 2 a 4 mg/kg/dia, por infuso intravenosa, durante 8 dias, com
dose ajustada de acordo com a concentrao plasmtica alvo de ciclosporina;
manter com 8 mg/kg/dia, por via oral, durante 3 meses.
Psorase grave em placas, recalcitrante, no-responsiva a outros medicamentos
sistmicos h pelo menos um ano
Dose inicial: 2,5 mg/kg/dia, por via oral, dividido em 2 doses; aumentar at o
mximo de 5 mg/kg/dia se no houver melhora em 4 semanas; descontinuar
se a resposta ainda for insuficiente depois de 6 semanas; doses iniciais de 5
mg/kg/dia justificam-se quando se requer um controle rpido da afeco.
Crianas (acima de 6 meses de idade)
Tratamento e profilaxia de rejeio de transplante de rgos e tecidos
Perioperatrio: dar 15 mg/kg, por via oral, de 4 a 12 horas antes do trans-
plante, continuar a dose por 1 a 2 semanas. Ou ento, administrar 5 a 6 mg/
kg/dia, por via intravenosa, de 4 a 12 horas antes do transplante e continuar
a dose at o paciente tolerar a formulao oral.
Manuteno: reduzir em 5% por semana at 5 a 10 mg/kg/dia, por via oral.
Ajustar a dose de acordo com a concentrao plasmtica alvo da ciclosporina
Preveno de doena do enxerto-versus-hospedeiro
Perioperatrio: 12,5 a 15 mg/kg/dia, por via oral, desde 1 a 2 dias antes do
transplante, continuar com a mesma dose por 2 semanas. Ou ento, 3 a 5
mg/kg/dia, por infuso intravenosa, durante 2 a 6 horas no dia anterior ao
transplante, continuar com a mesma dose por 2 semanas.
Manuteno: 12,5 mg/kg/dia, por via oral, durante 3 a 6 meses, podendo
chegar a um ano de tratamento, depois descontinuar o uso.
473
Sndrome nefrtica
Dose de 6 mg/kg/dia, divididos em 2 doses, por via oral; reduzir dose m-
nima efetiva de acordo com a melhora da funo renal, baseado em valores
de proteinria e creatinina srica. Descontinuar aps 3 meses de tratamento
se no houver melhora na glomerulonefrite ou glomeruloesclerose, e aps 6
meses na glomerulonefrite membranosa.
Pico de concentrao plasmtica: 1,5-2 horas (oral).
Metabolismo: fgado.
Excreo: renal (6%) e fecal.
Meia-vida de eliminao: 19 horas (oral).
Hirsutismo (21 a 45%), hipertricose, alopecia, prurido.
Diarreia (3%), nuseas e vmitos (3%), hiperplasia gengival (5 a 16%), colite.
Cefaleia (2 a 25%), tremor (3 a 55%), convulses (1 a 25%), fadiga (3 a 12%),
astenia (raro), confuso (2%), tonturas (3 a 8%).
Hipertenso (frequente), edema (2%).
Anemia leve (2%), sndrome hemoltico-urmica (raro).
Hepatotoxicidade (4 a 19%).
Nefrotoxicidade (frequente).
Doenas infectantes.
Pancreatite (raro), distrbios linfoproliferativas ps-transplante.
Dismenorreia ou amenorreia.
Miopatia, mialgia, parestesia (1 a 11%).
Ganho de peso.
Ginecomastia (<4%).
Hipomagnesemia, hiperglicemia, hipercolesterolemia, hiperpotassemia
(raro), hiperuricemia.
Reaes alrgicas (2%).
Actaea racemosa, Cimicifuga racemosa e Medicago sativa podem diminuir a
efetividade da ciclosporina e causar rejeio aguda do transplante. Evitar o
uso concomitante.
Alisquireno pode ter aumento acentuado da sua exposio sistmica e con-
centraes plasmticas. Evitar o uso concomitante.
Bosentana pode ter sua concentrao plasmtica aumentada e diminuir a de
ciclosporina. Contraindicado.
Caspofungina pode ter sua concentrao plasmtica e risco de elevao das
enzimas hepticas. Se o uso concomitante for necessrio, pesar risco/benef-
cio e avaliar funo heptica.
Ciclofosfamida poder resultar em reduo das concentraes plasmticas de
ciclosporina. Se o uso concomitante for necessrio, verificar concentraes
plasmticas de ciclosporina, ajustar a dose se necessrio e observar sinais de
ocorrncia de doena enxerto-versus-hospedeiro.
Colchicina pode resultar no aumento das concentraes plasmticas de am-
bos os frmacos. Se o uso concomitante for necessrio, a dose diria de col-
chicina no deve ultrapassar 0,6 mg; identificar sinais de toxicidade para os
dois frmacos e as concentraes plasmticas de ciclosporina.
Dronedarona pode ter sua concentrao plasmtica aumentada.
Contraindicado.
Estatinas podem ter risco aumentado de miopatias e rabdomilise. Se o uso
concomitante for necessrio, iniciar com baixas doses da estatina e pesquisar
sinais de miopatias e rabdomilise.
474
Etoposdeo pode ter aumento da concentrao plasmtica com risco de leu-

copenia grave. Se o uso concomitante for necessrio, a dose de etoposdeo
deve ser reduzida em 50% nos tratamentos com altas doses de ciclosporina.
Felodipino pode ter sua toxicidade aumentada. Identificar sinais de reaes
adversas ao felodipino.
Hypericum perforatum (erva-de-so-joo) pode resultar em reduo signi-
ficante da concentrao plasmtica de ciclosporina, com rejeio aguda do
transplante e perda do enxerto. Se o uso concomitante for necessrio, faz-lo
com muita cautela.
Itraconazol pode aumentar as concentraes plasmticas de ciclosporina
com risco de toxicidade. Monitorar concentraes plasmticas de ciclospori-
na e reduzir a dose se necessrio.
Nafcilina e octreotida podem diminuir a efetividade da ciclosporina. Avaliar
concentraes plasmticas de ciclosporina e ajustar a dose se necessrio.
Orlistate poder resultar em reduo das concentraes plasmticas de ciclos-
porina. Verificar concentraes plasmticas de ciclosporina e administr-la
2 horas antes e/ou depois do orlistate.
Posaconazol pode resultar em aumento da concentrao de ciclosporina no
sangue total, aumentando o risco de nefrotoxicidade, leucoencefalopatia e
morte. Se o uso concomitante for necessrio, reduzir a dose de ciclosporina
em 75% e aumentar gradualmente aps a descontinuao do posaconazol;
monitorar concentrao de ciclosporina no sangue total.
Rifampicina e sulfimpirazona podem resultar em reduo das concentraes
plasmticas de ciclosporina e aumentar o risco de rejeio do transplante. Se
o uso concomitante for necessrio, verificar concentraes plasmticas de
ciclosporina e sinais de rejeio.
Topotecano pode ter aumento acentuado na circulao. Se o uso concomi-
tante for necessrio, identificar sinais de reaes adversas ao topotecano.
Voriconazol pode aumentar a concentrao plasmtica de ciclosporina. Se o
uso concomitante for necessrio, reduzir a dose de ciclosporina pela metade
e aumentar gradualmente aps a descontinuao do voriconazol; acompa-
nhar as concentraes plasmticas de ciclosporina.
Orientaes ao paciente 1, 3, 4, 32
Orientar para ingerir o medicamento diariamente, sempre no mesmo ho-
rrio.
Orientar para ingerir preferentemente com alimentos ricos em gorduras para
aumentar a absoro da ciclosporina.
Ensinar a medir a dose da soluo oral com dosador graduado.
Orientar para misturar a soluo oral com leite, achocolatado ou suco (la-
ranja ou ma), sob temperatura ambiente, para melhorar a palatabilidade.
Evitar aplicao de vacinas de vrus no paciente e em familiares ou outras
pessoas que mantenham contato direto com paciente. Caso tenham sido
aplicadas em famliares e outros, o paciente deve utilizar mscara que cubra
a boca e nariz.
Orientar para manter higiene bucal e visitar o dentista frequentemente para
limpeza dentria, a fim de prevenir dor, sangramento e crescimento gengival.
Orientar para armazenar este medicamento em recipientes fechado, tempe-
ratura ambiente, evitar incidncia de luz direta, calor e umidade. No arma-
zenar em refrigerador ou freezer.
Reforar para notificar imediatamente se aparecer sangue na urina, assim
como instruir a identificar e notificar sinais e sintomas de rejeio do trans-
plante.
Orientar para no interromper o tratamento abruptamente.
475
A formulao modificada de ciclosporina (cpsulas com microemulso) no
bioequivalente ciclosporina convencional, portanto no so intercambi-
veis.
Armazenar a soluo oral em sua embalagem original, temperatura am-
biente, entre 15 e 30 oC, e ao abrigo de luz direta. Frascos abertos devem ser
consumidos de preferncia at 2 meses.
Armazenar aa cpsulas em sua embalagem original, temperatura ambiente,
entre 15 e 30 oC, e ao abrigo de luz direta.
ATENO: a ciclosporina apresenta um nmero elevado de interaes. Deve

ser realizada uma pesquisa especfica sobre este aspecto quando se consi-
derar a terapia com ciclosporina, bem como ao introduzir ou descontinuar
outros medicamentos no esquema teraputico do paciente.
cilastatina sdica (ver imipenm + cilastatina

sdica)
cipionato de testosterona
Karen Luise Lang

Apresentao
Indicaes 1-4
Hipogonadismo.
Tumores metastticos de mama em mulheres.
Obteno de efeito anabolizante em infectados por HIV.
Contraindicaes 1-3
Hipersensibilidade testosterona.
Tumores de mama em homens.
Tumores de prstata e hiperplasia benigna de prstata com obstruo.
Histrico de tumores hepticos.
Hipercalcemia.
Sndrome nefrtica.
Precaues 1-3
insuficincia heptica (ver Apndice C), insuficincia renal (ver Apndice
D) ou cardiopatia pr-existente, hipertenso, epilepsia, enxaqueca, apneia
do sono, obesidade, porfiria e diabete melito.
tratamentos prolongados (altas doses de testosterona elevam o risco de
ictercia, tumores hepticos e peliose heptica, em potncia fatal; realizar
exames regulares de atividade heptica).
jovens (risco de soldadura das epfises, com permanente cessao de cres-
cimento linear).
idosos (pode haver aumento da densidade mineral ssea e da massa ma-
gra, com decrscimo de massa gorda; tambm h aumento do risco de
desenvolver hiperplasia ou tumores de prstata).
476
Exames regulares de prstata e mamas devem ser realizados durante o tra-

tamento.
A ginecomastia pode ser persistente.
Adultos
Hipogonadismo:
Dose inicial 200 a 250 mg, por via intramuscular, lentamente, a cada 2 a 3
semanas. Dose de manuteno 250 mg, por via intramuscular, lentamente,
a cada 3 a 6 semanas.
Cncer de mama
200 a 400 mg, por via intramuscular, lentamente, a cada 2 a 4 semanas.
Administrao: injeo intramuscular profunda no quadrante superior ex-
terno do glteo maior. No usar por via intravenosa.
Durao de efeito: 2-4 semanas.
Metabolismoo: heptico
Meia-vida: aproximadamente 8 dias.
Excreo: preponderantemente renal (90%)
Acne, prurido (37%), queimao no lugar da aplicao (12%), eritema (7%),
hirsutismo, seborreia.
Irritao na boca e gengivas (9%), gengivite, sabor amargo, distrbios gas-
trintestinais, nuseas.
Cefaleia, depresso, ansiedade, parestesia.
Anomalias e tumores na prstata, dor e aumento do tamanho das mamas,
desenvolvimento sexual precoce em meninos na pr-puberdade, alteraes
na libido, virilizao feminina e supresso da espermatognese em homens,
priapismo.
Reteno de lquidos, ganho de peso.
Hipertenso
Alcauz: pode reduzir a efetividade da testosterona. Evitar o uso concomi-
tante.
Varfarina e demais anticoagulantes orais podem elevar o risco de hemorra-
gias. Se o uso concomitante for necessrio, intensificar a monitoria do tempo
de protrombina, particularmente ao iniciar ou descontinuar a testosterona.
Recomendar que sejam feitas consultas frequentes em casos de tratamentos
prolongados, para avaliao do progresso do tratamento.
Alertar pacientes com diabetes melito quanto possibilidade de hipoglice-
mia. Alteraes nos nveis de glicose sangunea ou urinria devem ser no-
tificadas.
Alertar para notificar se ocorrerem erees frequentes ou persistentes, nu-
seas, vmitos, mudanas de colorao cutnea, edema de membros inferio-
res, problemas respiratrios e bucais.
Armazenar ao abrigo de ar e luz e temperatura ambiente de 15 a 30 C.
Quando exposto a temperaturas mais baixas, deve-se agitar a ampola e aque-
cer entre as mos antes da administrao para solubilizar possveis cristais
formados durante o armazenamento.
ciprofloxacino (ver cloridrato de ciprofloxacino)
477
cisplatina

Apresentao
Indicaes 1, 3-6, 9
Cncer de testculo metasttico.
Cncer de ovrio metasttico.
Cncer de bexiga de clulas transicionais avanado
Cncer de endomtrio avanado.
Cncer de pulmo de clulas no pequenas (no ressecvel)
Cncer de pulmo de pequenas clulas.
Cncer de cabea, pescoo e esfago.
Cncer gstrico (adenocarcinoma avanado).
Hepatoblastoma.
Hipersensibilidade a cisplatina ou a produtos contendo platina.
Mielossupresso.
Deficincias renal ou auditiva preexistentes.
Gravidez. Categoria de risco na gravidez (FDA): D (ver Apndice A).
Precaues 1, 3, 4
idosos (aumenta o risco de mielossupresso, nefrotoxicidade e neuroto-
xicidade).
regime TCF docetaxel + cisplatina + fluoruracila (requer ajuste da dose).
plaquetopenia (no utilizar em ciclos repetidos at que a contagem de pla-
quetas esteja acima de 100.000/mm3.
extravasamento.
Eletrlitos devem ser medidos antes de iniciar a teraputica, e antes de cada
curso subsequente. Hidratao adequada e dbito urinrio devem ser manti-
dos at 24 horas depois da dose.
Crianas
Hepatoblastoma
Pr-operatrio: administrar 80 mg/m2 de cisplatina, infuso intravenosa
contnua durante 24 horas, a cada 2 semanas, por 4 ciclos. Aps completa
resseco, estender o tratamento por mais 2 ciclos.
Adultos
Cncer de testculo metasttico
20 mg/m2 de cisplatina e 100 mg/m2 de etoposdeo, ambos por via intraveno-
sa, nos dias de 1 a 5, combinado com 30 U de bleomicina, por via intraveno-
sa, nos dias 2, 9 e 16; repetir o ciclo a cada 3 semanas por 4 ciclos.
Cncer de ovrio metasttico
75 a 100 mg/m2, por via intravenosa, combinado na sequncia com 600 mg/
m2 de ciclofosfamida, por via intravenosa, uma vez a cada 4 semanas.
Cncer de bexiga de clulas transicionais avanado
Monoterapia: administrar 50 a 70 mg/m2, por via intravenosa, uma vez a
cada 3 a 4 semanas. Iniciar com 50 mg/m2 nos pacientes pr-tratados.
Cncer de endomtrio avanado
45 mg/m2 de doxorrubicina, seguidos imediatamente de 50 mg/m2 de cispla-
tina, ambos por via intravenosa, no dia 1. No dia 2 administrar 160 mg/m2 de
478
paclitaxel, por infuso intravenosa durante 3 horas; combinado com 5 mg/

kg de filgrastima, por via sub cutnea, nos dias 3 a 12. Repetir o ciclo a cada
3 semanas por 7 ciclos ou at progresso da doena.
Cncer de pulmo de clulas no pequenas (no ressecvel)
135 mg/m2 de paclitaxel, por infuso intravenosa durante 3 horas, no dia 1,
seguido de 75 mg/m2 de cisplatina, por via intravenosa, no dia 2. Repetir o
ciclo a cada 3 semanas por 3 a 4 ciclos.
De modo alternativo, administrar gencitabina 1 g/m2, por via intravenosa,
nos dias 1, 8 e 15, combinado com 100 mg/m2 de cisplatina, na sequncia da
gencitabina, por via intravenosa, no dia 1. Repetir o ciclo a cada 4 semanas.
Cncer de pulmo de pequenas clulas
60 a 120 mg/m2 de cisplatina, por via intravenosa, no dia 1, em combinao
com 120 mg/m2 de etoposdeo, por via intravenosa, nos dias de 1 a 3. Repetir
o ciclo a cada 3 a 4 semanas. OU 75 mg/m2 de cisplatina, por via intravenosa,
no dia 1, em combinao com 100 mg/m2 de etoposdeo, por via intraveno-
sa, no dia 1, e 200 mg/m2 de etoposdeo, por via intravenosa, nos dias de 2
a 4. Repetir o ciclo a cada 3 semanas. OU 80 mg/m2 de cisplatina, por via
intravenosa, no dia 1, em combinao com 80 mg/m2 de etoposdeo, por via
intravenosa, nos dias de 1 a 3. Repetir o ciclo a cada 3 semanas.
De modo alternativo, administrar 60 mg/m2 de cisplatina, por via intraveno-
sa, no dia 1, em combinao com 60 mg/m2 de irinotecano, por via intrave-
nosa, nos dias 1, 8 e 15. Repetir o ciclo a cada 4 semanas. OU 30 mg/m2 de
cisplatina e 65 mg/m2 de irinotecano, ambos por via intravenosa, nos dias 1 e
8. Repetir o ciclo a cada 3 semanas a partir do dia 1.
Cncer de cabea, pescoo e esfago
Tratamento ps-cirrgico seguido de radioterapia: administrar 100 mg/m2
de cisplatina, por via intravenosa, no dia 1, em combinao com 1 g/m2/dia
de fluoruracila, infuso intravenosa contnua, nos dias de 1 a 5. Repetir o
ciclo a cada 3 a 4 semanas.
Recorrncia: administrar 175 mg/m2, por infuso intravenosa durante 3 ho-
ras, no dia 1, em combinao com 1 g/m2 de ifosfamida, por infuso intra-
venosa durante 2 horas, nos dias de 1 a 3; administrar 400 mg/m2 de mesna,
por via intravenosa, antes da ifosfamida e 200 mg/m2, por via intravenosa, 4
horas depois da ifosfamida, 60 mg/m2 de cisplatina, por via intravenosa, no
dia 1. Repetir o ciclo a cada 3 a 4 semanas.
Cncer gstrico (adenocarcinoma avanado)
Iniciar no dia zero (0) com 8 mg de dexametasona, por via oral, duas ve-
zes ao dia, continuar por 3 dias, seguido de 75 mg/m2 de docetaxel, infuso
intravenosa durante 1 hora, no dia 1, seguido de 75 mg/m2 de cisplatina,
infuso intravenosa durante 1 a 3 horas, no dia 1, seguido por 750 mg/m2/
dia, infuso intravenosa contnua por 24 horas, nos dias de 1 a 5. Repetir o
ciclo a cada 3 semanas.
Liga-se em 90% s protenas plasmticas.
Excreo renal de 13 a 45%.
A cisplatina no dialisvel.
A meia-vida de eliminao entre 16 e 53 horas.
Desequilbrio eletroltico.
Nuseas e vmitos.
Mielossupresso (frequente).
Reao de hipersensibilidade.
Hrnia cerebral, encefalopatia, sndrome de leucoencefalopatia posterior re-
versiva, convulses.
479
Ototoxicidade.
Nefrotoxicidade (frequente).
Aldesleucina: pode aumentar o risco de reaes de hipersensibilidade.
Verificar sinais e sintomas das reaes de hipersensibilidade; interveno
mdica pode ser necessria.
Docetaxel: pode aumentar o risco de neuropatias. Observar sinais de neu-
ropatias perifricas.
Doxorrubicina: pode resultar em leucemia. O uso concomitante deve ser fei-
to com extrema cautela; avaliar a relao benefcio/risco.
Fenitona e fosfenitona: pode resultar na reduo da efetividade de fenitona
e fosfenitona. Considerar a monitoria das concentraes sricas de fenitona
e fosfenitona durante a quimioterapia. Se necessrio a dose deve ser ajustada
durante e aps o tratamento com cisplatina.
Paclitaxel e topotecano: pode resultar em mielossupresso grave. Se o uso
concomitante ou posterior for necessrio, fazer monitoria de mielotoxicida-
de.
Rituximabe e tacrolimo: pode exacerbar a nefrotoxicidade. Se o uso conco-
mitante for necessrio, acompanhar funo renal.
Vacinas com vrus vivos: aumento do risco de infeco pela vacina.
Contraindicado.
Vinorelbina: pode aumentar o risco de granulocitopenia. Acompanhar quan-
to a granulocitopenia de graus 3 e 4.
persensibilidade a cisplatina, manitol e produtos de platina, gravidez e lacta-
o, doenas renais, problemas auditivos, infeces.
Utilizar mtodos contraceptivos efetivos durante o tratamento com cisplati-
na. Em casos da ocorrncia de gravidez, informar seu mdico.
Evitar vacinas ao menos que aprovadas pelo mdico.
Falar com o mdico se ocorrer sangramento incomum.
Cuidado ao escovar os dentes, passar fio ou palito de dentes.
No tocar os olhos ou o interior do nariz ao menos que esteja com as mos
limpas.
Evitar esportes de contato ou outras situaes nas quais pode ocorrer san-
gramento ou leso.
Evitar pessoas que apresentem infeces ou que tenham recebido vacina de
poliovrus oral.
Armazenar os frascos de cisplatina sob temperaturas ambiente, entre 15 a
25oC, protegidos da luz e no refrigerar.
Solues de grande volume contendo cisplatina devem ser protegidas da luz
quando infundidas por perodos superiores a 6 horas.
O pH das solues o fator que mais afeta a estabilidade da cisplatina, e o seu
valor no deve ultrapassar 4,3.
A cisplatina compatvel com solues injetveis de cloreto de sdio 0,9% e
em soro glicofisiolgico (5% a 0,45%).
A cisplatina degradada em solues contendo bissulfito, metabissulfito,
cloreto de potssio.
A cisplatina incompatvel com fluoruracila, mesna, bicarbonato de sdio,
tiotepa, amifostina, anfotericina B, lansoprazol, pantoprazol, cloridrato de
480
cefepima, dantroleno sdico, diazepam, piperacilina/tazobactam, e solues

de NPT.
A estabilidade da cisplatina pode se alterar em misturas contendo etoposdeo
ou paclitaxel, mas isto ir depender das concentraes dos frmacos e da
temperatura das solues
A cisplatina reage com alumnio formando precipitado, portanto, agulhas,
seringas, cateteres ou equipos contendo alumnio no devem ser utilizados
para administrar carboplatina.
ATENO: nefrotoxicidade, mielossupresso, nuseas e vmitos ocorrem

com frequncia e so dose dependentes. Ototoxicidade com perda de audi-
o e surdez mais intensa em crianas. Existem riscos de reaes anafilti-
cas minutos aps a administrao de cisplatina.
citarabina
Maurcio Fbio Gomes
Na Rename 2010: Item 6.1.2

Apresentao
P para soluo injetvel 100 mg, 500 mg e 1g.
Indicaes1, 3, 4
Leucemia mieloide aguda (em combinao com outros antineoplsicos).
Leucemia mieloide crnica (fase blstica).
Leucemia menngea.
Contraindicaes3
Hipersensibilidade a citarabina.
Precaues1-4
mulheres em idade frtil.
uso concomitante de medicamentos imunossupressores.
insuficincia heptica (ver Apndice C) e renal (ver Apndice D).
crianas (no utilizar diluentes que contenham lcool benzlico).
Monitorar cuidadosamente os nveis hematolgicos (pode ser necessrio in-
terromper o tratamento se a contagem de plaquetas for inferior a 100.000/
mm3 ou a de granulcitos for inferior a 1.000/mm3).
Induz grave toxicidade no trato gastrintestinal, sistema nervoso central e
pulmes.
Doses intravenosas em bolo comportam-se diferentemente da infuso intra-
venosa; as primeiras so relativamente bem toleradas, embora causem neu-
rotoxicidade; a administrao contnua resulta em mielossupresso.
Evitar extravasamento.
Esquemas de administrao3, 4, 40
Crianas
Administrar 300 mg/m2 de citarabina e 165 mg/m2 de teniposdeo, por via
intravenosa, duas vezes por semana, por 4 a 5 semanas.
Tratamento de induo: no primeiro ciclo, administrar citarabina 100 a 200
mg/m2/dia, por infuso intravenosa contnua, nos dias de 1 a 7, em combi-
481
nao com daunorrubicina 45 mg/m2, por via intravenosa, OU idarrubicina

12 mg/m2, por via intravenosa, OU mitoxantrona 12 mg/m2, por via intrave-
nosa, nos dias de 1 a 3. Nos ciclos seguintes, citarabina deve ser administrada
dos dias 1 a 5 e o agente combinado nos dias de 1 a 2.
Tratamento de reinduo/consolidao: administrar citarabina 100 a 200
mg/m2/dia, por infuso intravenosa contnua, nos dias de 1 e 5, em combina-
o com daunorrubicina 45 mg/m2, por via intravenosa, OU mitoxantrona
12 mg/m2, por via intravenosa, nos dias de 1 a 2. Para iniciar o tratamento
de reinduo, aguardar por 4 a 6 semanas aps o ltimo ciclo de induo.
Leucemia menngea
Tratamento e profilaxia: administrar citarabina de 5 a 75 mg/m2, por via in-
tratecal, a cada 4 dias, at normalidade do fluido crebro-espinhal, seguido
por um ciclo adicional. Dose de 30 mg/m2 tem sido mais comumente uti-
lizada.
Adultos
Leucemia linfoide aguda
Tratamento de induo: administrar citarabina 3 g/m2/dia, por infuso in-
travenosa contnua, por 5 dias; mitoxantrona 80 mg/m2, por via intraveno-
sa, no dia 3; e suporte com fator de estimulao de colnias de granulcitos
(G-CSF).
Tratamento de reinduo/consolidao: administrar citarabina 200 mg/m2/
dia, por infuso intravenosa contnua em combinao com metotrexato 25
mg/m2, por via intravenosa, por 5 dias, por 3 ciclos, comeando nos dias 1,
36 e 71; alternado com 3 ciclos de citarabina 150 mg/m2, por via intravenosa
a cada 12 horas e tioguanina 120 mg/m2, por via oral, por 6 dias, comeando
nos dias 15, 50 e 85.
Tratamento de induo: no primeiro ciclo, administrar citarabina 100 a 200
mg/m2/dia, por infuso intravenosa contnua, nos dias de 1 a 7, em combi-
nao com daunorrubicina 45 mg/m2, por via intravenosa, OU idarrubicina
12 mg/m2, por via intravenosa, OU mitoxantrona 12 mg/m2, por via intrave-
nosa, nos dias de 1 a 3. Nos ciclos seguintes, citarabina deve ser administrada
dos dias 1 a 5 e o agente combinado nos dias de 1 a 2.
Tratamento de reinduo/consolidao: administrar citarabina 100 a 200
mg/m2/dia, por infuso intravenosa contnua, nos dias de 1 e 5, em combina-
o com daunorrubicina 45 mg/m2, por via intravenosa, OU mitoxantrona
12 mg/m2, por via intravenosa, nos dias de 1 a 2. Para iniciar o tratamento
de reinduo, aguardar por 4 a 6 semanas aps o ltimo ciclo de induo.
Leucemia mieloide crnica (fase blstica)
Como monoterapia, administrar citarabina 1,5 g/m2/dia (altas doses), por
infuso intravenosa contnua, por 4 dias.
100 mg/m2/dia, por infuso intravenosa contnua, por 7 dias; mitoxantrona
12 mg/m2/dia, em bolo intravenoso, por 3 dias, OU daunorrubicina 45 mg/
m2/dia, em bolo intravenoso por 3 dias.
Leucemia menngea
Tratamento e profilaxia: administrar citarabina de 5 a 75 mg/m2, por via in-
tratecal, a cada 4 dias, at normalidade do fluido crebro-espinhal, seguido
por um ciclo adicional. Dose de 30 mg/m2 tem sido mais comumente uti-
lizada.
Pico de concentrao plasmtica: 50% maior em terapia de altas doses.
Excreo: renal (80% como metablitos, menos de 10% na forma inalterada).
Meia-vida de eliminao: 1 a 3 horas; 2 horas (intratecal).
482
Efeitos adversos2-4, 32
Terapia de altas doses: toxicidade cerebelar (ataxia, disartria), convulses
(via intratecal), conjutivite, ceratite corneana, hiperbilirrubinemia, edema
pulmonar, pericardite (raro).
Alopecia, erupes cutneas.
Nusea, vmito, diarreia, hemorragias gastrintestinais, perda de apetite,
inflamao e lcera anal, estomatites, lcera bucal.
Pacreatites (raro), hepatotoxicidade, ictercia.
Vasculites, tromboflebites.
Hiperuricemia, hiperpotassemia, hipocalcemia, disfuno renal.
Anemia megaloblstica, hemorragia, leucopenia, trombocitopenia.
Imunossupresso, anafilaxia, infeces e sepse.
Orientaes ao paciente1, 3, 32
Orientar para evitar vacinas e contato com pessoas que tenham recebido va-
cina de poliovrus oral.
Orientar para evitar contato com pessoas com infeces ou, caso imprescin-
dvel, utilizar mscara protetora que cubra boca e nariz.
Evitar situaes que determinem cortes e machucaduras, inclusive cautela ao
realizar higiene pessoal.
Orientar para notificar imediatamente o surgimento de sangramento.
Ingerir grandes volumes de lquidos. No ingerir lcool.
Armazenar os frascos temperatura ambiente, entre 15 e 30 oC.
Citarabina reconstituda com gua bacteriosttica para injeo com lco-
ol benzlico (0,945%) estvel por 48 horas se estocada sob temperatura
ambiente (20 a 25 oC).
Devem-se descartar solues que se tornem turvas ou opacas.
Citarabina permanece estvel por 8 dias temperatura ambiente, quando
reconstituda em gua para injeo, soluo aquosa de glicose 5% ou soluo
de cloreto de sdio 0,9%.
Incompatvel com solues de fluoruracila, heparina, insulina regular,
nafcilina, oxacilina de sdio, penicilina G potssica e metotrexato; incom-
patvel com alopurinol, amiodarona, anfotericina B, daptomicina, diazepam,
nitrato de glio, ganciclovir, lansoprazol e fenitona.
Frascos de 100 mg, 500 mg e 1g podem ser reconstitudos com 5 mL, 10 mL
e 10 mL respectivamente, de gua para injeo com lcool benzlico 0,945%.
Entretanto, diluentes que contm lcool benzlico no devem ser utilizados
para reconstituio de citarabina para administrao intratecal.
Solues para uso intratecal devem ser utilizadas imediatamente aps a pre-
parao.
Observar protocolos locais para manipulao de substncias citotxicas.
483
ATENO: a sndrome de citarabina observada entre a 6 e 12 horas aps a

administrao do frmaco. Caracteriza-se por dor ssea, ocasionalmente dor
torcica, exantema maculopapular, conjuntivite, febre, mialgia e mal estar.
O uso de corticosteroides benfico para a preveno e tratamento desta
sndrome.
citrato de clomifeno
Karen Luise Lang

Apresentao
Comprimido 50 mg.
Indicao 1-4
Tratamento de infertilidade por falha de ovulao quando se deseja engra-
vidar.
Contraindicaes 1-3
Hipersensibilidade ao clomifeno ou a qualquer componente da formulao.
Distrbios hepticos graves (ver Apndice C).
Leso intracraniana orgnica.
Disfunes tireoidiana e suprarrenal no controladas na existncia de tumor
pituitrio.
Cistos ovarianos.
Tumores hormnio-dependentes.
Hemorragias uterinas de causa desconhecida.
Precaues 1-4
distrbios visuais (descontinuar ou realizar exame oftlmico).
sndrome de hiperestimulao ovariana (descontinuar o tratamento ime-
diatamente).
sndrome do ovrio policstico (cistos podem aumentar durante o trata-
mento).
fibrose uterina.
hepatopatias.
Aumento do risco de gravidez ectpica.
Primeiro curso: 50 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 5 dias, iniciando
nos 5 primeiros dias do ciclo menstrual, preferentemente no segundo dia,
ou a qualquer momento se houver amenorreia (normalmente precedido por
sangramento induzido por progestagnio). A maioria das pacientes ovula
aps o primeiro curso de tratamento.
Segundo curso: 100 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 5 dias, 30 dias
aps a primeira administrao; a ser realizado em caso de ausncia de ovula-
o. No se deve aumentar a dose ou a durao de uso.
Terceiro curso: 100 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 5 dias, 30 dias
aps a segunda administrao. Se a ovulao no ocorrer aps o terceiro cur-
so, no se recomenda continuar o tratamento e a paciente deve ser reavaliada.
Incio da ao: a ovulao normalmente ocorre em 5 a 12 dias aps o trmino
do curso do tratamento, sendo que esse tempo pode mudar de acordo com
a paciente ou o ciclo.
484

Meia-vida: 5 dias.
Excreo fecal (37-51%) e renal (8%).
Exantemas, acne, dermatite, eritema, fogachos (> 10%), hipertricose, alope-
cia (reversiva), prurido, urticria.
Desconforto abdominal (> 5%), distenso abdominal, nuseas e vmitos
(2,2%), obstipao, diarreia.
Aumento do ovrio, aumento e dor em mamas (2,1%), irregularidades mens-
truais, sndrome pr-menstrual, ressecamento vaginal.
Depresso, cefaleia (1,3%), vertigens, insnia, fadiga.
Tromboembolismo.
Poliria.
Alteraes de peso.
Distrbios visuais (1,5%)
Orientaes s pacientes 3, 4
Orientar quanto a necessidade de obedecer rigorosamente o horrio de
administrao.
Orientar para o esquecimento de uma dose: ingerir assim que a paciente lem-
brar. No tomar duas doses juntas. O esquecimento de doses deve sempre ser
informado ao mdico.
Alertar quanto a possibilidade de nascimentos mltiplos.
Manter ao abrigo de ar, luz, umidade e temperatura ambiente, de 15 a 30 C.
citrato de dietilcarbamazina
Csar Augusto Braum

Apresentao
Comprimido 50 mg.
Indicaes 1-4
Tratamento de filarase linftica.
Preveno de filarase linftica, em combinao com albendazol.
Eosinofilia pulmonar tropical por Wuchereria bancrofti.
Contraindicaes 3, 4
Paciente enfraquecidos.
Gravidez (ver Apndice A).
Precaues 1, 3, 4
episdio agudo de linfangite (uso no recomendado).
doenas cardacas.
oncocercose (realizar exames oftalmolgicos durante a terapia para deter-
minar o nmero de microfilrias intraocular e possveis reaes adversas).
Terapia precoce, antes da obstruo linftica, atinge melhor resultado tera-
putico.
A preveno anual s feita para indivduos sob alto risco em zonas em que
loiase e oncocercose no sejam coendmicas.
Fisioterapia pode auxiliar no manejo do linfedema e da elefantase.
485
A administrao concomitante com corticosteroides reduz as manifestaes

alrgicas secundrias desintegrao das microfilrias.
Crianas menores de 10 anos.
Wuchereria bancrofti
Administrar metade da dose dos adultos.
Nota: Programas de controle da doena em larga escala recomendam o trata-
mento com 3 mg/kg, em doses divididas, durante 24 horas, uma vez ao ano.
Filarase linftica, Mansonella ozzardi
Dose de 1 mg/kg, por via oral, em dose nica no primeiro dia, aumentado
gradualmente nos prximos 3 dias at a dose de 6 mg/kg/dia, dividida a cada
12 horas aps as refeies por 12 a 21 dias. O uso concomitante com 400
mg/dia de albendazol durante 7 dias pode tornar o tratamento mais efetivo.
Nota: Programas de controle da doena em larga escala recomendam o trata-
mento com 6 mg/kg/dia, em doses divididas, uma vez ao ano.
Eosinofilia pulmonar tropical por Wuchereria bancrofti
Dose de 6 a 8 mg/kg/dia, por via oral, divididos em 3 doses, durante 14 a 21
dias. Repetir o tratamento caso os sintomas retornem.
Apresenta rpida absoro oral.
Meia-vida plasmtica: aproximadamente 8 horas. A alcalinizao da urina
(pH 7,5 a 8,0) aumenta a meia-vida do frmaco.
Durao de efeito: 6 meses a 4 anos aps dose nica.
Em infeco por Wuchereria bancrofti a resposta inicial ocorre em 5 dias.
Excreo: renal (mais de 50% em forma inalterada) e fecal (menos de 5%).
Prurido, erupes cutneas.
Reao de Mazzotti, caracterizada por febre, taquicardia, hipotenso e
inflamao ocular.
Nuseas, vmitos, anorexia.
Esplenomegalia.
Artralgia.
Proteinria.
Leucocitose.
Linfoadenopatia.
Hemorragias retinianas, uvete, queratite punctata.
Asma em pacientes asmticos.
Cefaleia, tontura, sonolncia, encefalopatia, cansao, fraqueza.
Orientar para ingerir o medicamento logo aps as refeies.
Medidas no farmacolgicas incluem: higiene, uso de sapatos cmodos para
evitar leso nos ps, exerccio e elevao dos ps para evitar estase linftica.
Armazenar o medicamento em recipiente fechado e temperatura ambiente.
486
citrato de fentanila
Maurcio Fbio Gomes

Apresentao
Soluo injetvel 78,5 microgramas/mL (equivalente a 50 microgramas de
fentanila/mL).
Indicaes2-4
Adjuvante analgsico em anestesia geral.
Analgesia ps-operatria.
Contraindicaes2-4
Depresso/hipoventilao respiratria.
Intolerncia fentanila ou a outros opioides.
Hipersensibilidade fentanila ou aos componentes da formulao.
leo paraltico.
Uso concomitante com naltrexona.
Precaues2-4
neonatos (a meia-vida do frmaco longa aproximadamente 300 minu-
tos e efeito cumulativo pode ocorrer em uso prolongado).
altas doses (risco de depresso respiratria; monitorar ventilao no
ps-operatrio; manter disposio equipamento para ressucitao e
intubao).
interrupo aps uso prolongado (deve ser gradual para diminuir sndro-
me de abstinncia).
pacientes enfraquecidos, idosos e crianas (risco aumentado de depresso
respiratria).
trauma ceflico, tumor cerebral (aumento da presso intracraniana, in-
conscincia ou coma; reteno de dixido de carbono pode exacerbar os
efeitos sedativos dos opioides e aumentar o risco de dose excessiva fatal).
hipotireoidismo ou insuficincia supracortical.
distrbios convulsivos.
distrbios intestinais obstrutivos ou inflamatrios.
hipertrofia prosttica.
hipotenso ou choque.
miastenia grave.
A fentanila tem potncia de abuso e causa dependncia fsica e psicolgica.
Evitar uso concomitante com lcool ou outros frmacos indutores de abuso.
Pode causar bradicardia (acompanhar funo cardaca).
H prejuzo no desempenho de tarefas que exijam coordenao motora,
como dirigir e operar mquinas.
Adultos
Anestesia em cirurgias cardacas e do SNC
20 a 50 microgramas/kg em infuso intravenosa contnua, associada com
xido nitroso e oxignio; doses de at 150 microgramas/kg podem ser
requeridas.
Anestesia geral (adjuvante)
2 a 50 microgramas/kg em infuso intravenosa contnua; doses de at 150
microgramas/kg podem ser requeridas. De modo alternativo, de 50 a 100
487
microgramas por via intramuscular, nos 30 a 60 minutos que antecedem a

cirurgia; ou 50 microgramas/hora, por infuso epidural contnua (reduzindo
para 25 microgramas/kg/hora).
Anestesia regional/local (adjuvante)
Dose nica de 50 a 100 microgramas por via intramuscular ou por infuso
intravenosa lenta, a cada 1 ou 2 horas, quando analgesia adicional for re-
querida.
Analgesia ps-operatrio
25 microgramas de fentanila adicionados a 12,5 mg bupivacana durante
anestesia epidural. Se analgesia adicional for necessria administrar de 50
a 100 microgramas, por via intramuscular, ou por via intravenosa lenta (du-
rante 1 a 2 minutos); podendo-se repetir aps 1 ou 2 horas.
Neuroleptanalgesia
50 a 100 microgramas, por via intramuscular, nos 30 a 60 minutos que ante-
cedem a cirurgia, em associao com droperidol.
Crianas
Anestesia em cirurgias cardacas e do SNC
De 2 a 12 anos de idade: 30 microgramas/kg, por via intravenosa em bolo,
seguida de infuso contnua de 0,3 microgramas/kg/minuto, combinada a
xido nitroso.
Anestesia geral
De 2 a 12 anos de idade: 2 a 3 microgramas/kg/hora, por via intravenosa
contnua.
Neonatos: 0.5 a 2 microgramas/kg/hora, por via intravenosa contnua.
Incio de efeito: 7 e 8 minutos (intramuscular), 1 e 2 minutos (intravenosa).
Pico de efeito: 20 e 30 minutos.
Durao do efeito: 1 a 2 horas (intramuscular), 30 a 60 minutos (intrave-
noso).
Meia-vida de eliminao: 219 minutos.
Excreo: renal e fecal.
Efeitos adversos2-4
Edema perifrico (5-32%), taquicardia (1% ou mais), hipotenso, palpitao.
Desidratao (0-21%), perda de peso (3-11%), hipopotassemia (0-15%).
Dor abdominal (3-15%), obstipao (8-26%), diarreia (0-16%), perda de
apetite (5-11%), nusea (9-24%), vmito (0-37%), disfagia, ulcerao da
boca, alterao no paladar, xerostomia, espasmos biliares.
Reao no lugar da aplicao (10%), dores nas costas (0-11%), rigidez mus-
cular.
Astenia (5-16%), confuso (3-16%), vertigem (6-32%), enxaqueca (2-15%),
sedao (0-15%), depresso (3-11%), fadiga (2-20%), insnia (3-11%),
mioclonia, ansiedade, alucinaes, euforia, disforia, alteraes no humor.
Artralgia (0-8%).
Reteno urinria, disfuno sexual.
Viso borrada, ambliopia (<1%), viso anormal (2-3%)
Tosse explosiva (3-9%), apneia (3-10%), dispneia (0-19%), pneumonia (2-
16%).
Anemia (9-32%), neutropenia (0-8%).
Agonistas/antagonistas opioides: pode precipitar sintomas da retirada de
opioides. Se o uso concomitante for necessrio, considerar, na ocorrncia dos
sintomas, tratamento de restituio de opioides. Se os sintomas no ocorre-
488
rem, a dose de fentanila pode ser aumentada progressivamente at alcanar

o efeito desejado.
Antifngicos azlicos, antimicrobianos macroldeos: pode aumentar ou pro-
longar o efeito opioide. Verificar sinais de toxicidade opioide e considerar a
reduo da dose de fentanila.
Antirretrovirais: aumento do risco de toxicidade pela fentanila. Se o uso con-
comitante for necessrio, considerar a reduo da dose de fentanila, quan-
do esta for administrada continuamente. Acompanhar sinais de depresso
central.
Barbitricos, benzodiazepinas e relaxantes musculares de ao central: pode
resultar em depresso respiratria aditiva. Se o uso concomitante for neces-
srio, considerar a reduo da dose de ambos os frmacos e observar sinais
de depresso respiratria.
Betabloqueadores: pode resultar em hipotenso grave. Descontinuar os beta-
bloqueadores antes e durante a anestesia com fentanila.
Bloqueadores de canais de clcio: pode resultar em hipotenso grave. Na
ocorrncia de hipotenso pode ser necessrio incrementar a volemia.
Naltrexona pode precipitar sintomas da retirada de opioides e diminuir a
efetividade de fentanila. Uso concomitante contraindicado.
Nefazodona: pode aumentar ou prolongar o efeito opioide. Usar com cautela.
Monitorar para sinais de toxicidade opioide e considerar a reduo da dose
de um dos frmacos.
Sibutramina pode resultar no aumento do risco de sndrome serotoninrgi-
ca. Evitar uso concomitante.
Tranilcipromina pode resultar em instabilidade cardaca, hiperpirexia, coma
e aumento grave e imprevisvel dos efeitos opioides. Se o uso concomitante
for necessrio, descontinuar tranilcipromina duas semanas antes do uso de
fentanila e aguardar algumas semanas para sua reintroduo.
Orientar que pode afetar a capacidade de realizar atividades que exigem
ateno e coordenao motora como operar mquinas e dirigir.
Armazenar sob temperaturas ambiente, entre 15 e 25 oC e ao abrigo da luz.
O citrato de fentanila compatvel com solues injetveis de glicose 5% e
cloreto de sdio 0,9%.
Incompatvel com: azitromicina, pantoprazol sdico, dantroleno sdico, fe-
nitona sdica, diazxido, sulfametoxazol-trimetoprima, fenobarbital sdico,
metoexital, cloranfenicol, cefapirina e hidroxocobalamina.
O citrato de fentanila tem perda por adsoro pelo PVC quando em solues
alcalinas.
Evitar contato com a pele e a inalao de partculas de citrato de fentanila.
ATENO: o uso de citrato de fentanila est associado ao desenvolvimento

de depresso respiratria e hipoventilao no ps-operatrio, especialmente
em condies clnicas especiais ou uso concomitante de medicamentos que
favoream a ocorrncia desse quadro. Considerar a descontinuao de ou-
tros medicamentos no esquema teraputico do paciente em caso de uso do
citrato de fentanila.
489
citrato de tamoxifeno
Larissa Niro

Apresentao
Comprimidos 10 mg e 20 mg
Indicaes 1-3, 12, 13
Carcinoma de mama avanado.
Carcinoma de mama metasttico em mulheres e homens.
Carcinoma de mama intraductal in situ.
Contraindicaes 3
Terapia com varfarina.
Trombose venosa profunda e embolia pulmonar.
Hipersensibilidade a tamoxifeno ou outro componente da formulao.
A eficcia e segurana do citrato de tamoxifeno no foram estabelecidas para
menores de 10 anos.
Precaues 1-4
carcinoma intraductal in situ (avaliar a relao benefcio/risco do trata-
mento; risco de eventos adversos graves associados ao uso de citrato de
tamoxifeno nessa condio).
hiperlipidemias, leucopenia e trombocitopenia.
uso concomitante com frmacos antineoplsicos (risco aumentado de
tromboembolismo, anormalidades hepticas e alteraes visuais).
porfiria (evitar o uso).
mulheres na pr-menopausa (inchao de cistos ovarianos).
Acompanhar alteraes do endomtrio (aumento da incidncia de hiperpla-
sia; cncer; sarcoma uterino e plipos).
Carcinoma de mama avanado ou metasttico
Dose de 20 mg, por via oral, em dose nica diria.
Tratamento adjuvante: 20 a 40 mg, por via oral, diariamente, em dose nica
ou em 2 vezes, por 5 anos.
Profilaxia: 20 mg, por via oral, em dose nica diria, por 5 anos.
Carcinoma de mama intraductal in situ (para evitar risco de doena invasiva)
Dose de 20 mg, por via oral, em dose nica diria, por 5 anos.
Infertilidade anovulatria
Dose de 20 mg, por via oral, em dose nica diria, nos dias 2, 3, 4 e 5 do ciclo.
Pico srico: 5 horas.
Incio de resposta: entre 4 e 10 semanas.
Excreo: fecal (26 a 51%) e renal (9 a 13%).
Meia-vida de eliminao: 5 a 7 dias; 14 dias (metablito ativo).
Fogachos (17-60%), amenorreia, distrbios menstruais com perodos irre-
gulares, corrimento e/ou sangramento vaginal, dor plvica, fibrose uterina,
prurido vulvar.
Nuseas (3-21%).
Acidente vascular cerebral, reteno hdrica (2-25%), trombose (1%).
Alteraes na crnea, catarata (8%), retinopatia, cirurgia de catarata (1,5%).
490
Malignidades uterinas (risco aumentado em 2-5 vezes aps o tratamento de

5 anos).
Embolia pulmonar, raramente pneumonite intersticial.
Alopecia, erupo cutnea, penfigoide.
Reaes de hipersensibilidade, incluindo angioedema e sndrome de
Stevens-Johnson.
Leucopenia, anemia, trombocitopenia, raramente neutropenia.
Aldesleucina pode resultar em um risco aumentado de reao de hipersen-
sibilidade (eritema, prurido, hipotenso). Observar sinais e sintomas de rea-
es de hipersensibilidade. Interveno mdica pode ser necessria.
Aminoglutetimida e rifampicina podem resultar em diminuio da concen-
trao plasmtica do tamoxifeno. Acompanhar a eficcia do tamoxifeno.
Anastrozol e letrozol podem ter os nveis plasmticos reduzidos. O uso con-
comitante no recomendado.
Bexaroteno pode resultar na reduo da concentrao plasmtica do tamoxi-
feno. O uso concomitante deve ser feito com cautela.
Ciclofosfamida, fluoruracila e metotrexato podem resultar em risco maior
de sangramento tromboembolismo. O uso concomitante deve ser feito com
cautela.
Erva-de-so-joo, fluoxetina, paroxetina e sertralina podem resultar na
diminuio da efetividade do tamoxifeno. Evitar o uso concomitante.
Mitomicina pode resultar em aumento do risco de sndrome urmica hemo-
ltica. Acompanhar sinais desta sndrome.
Varfarina tem efeito anticoagulante intensificado, prolongao do tempo de
protrombina, podendo causar sangramento. O uso concomitante contra-
indicado.
Orientaes aos pacientes 2-4, 13
Recomendar o uso de mtodos contraceptivos, com exceo dos anticoncep-
cionais hormonais.
Orientar para notificar possvel gravidez.
Orientar para no fumar nem ingerir bebida alcolica.
Orientar para ingerir em horrios diferentes das refeies, com muita gua.
Orientar para no descontinuar o uso em caso de nuseas e vmitos.
Seguir a dose e intervalos de tomada definidos pelo mdico. Se esquecer uma
dose do medicamento, desconsiderar a dose esquecida e voltar para o pro-
grama regular de doses. No dobrar as doses. Chamar o mdico ou farma-
cutico para instrues.
O tratamento com citrato de tamoxifeno geralmente bem tolerado.
Informar o uso de citrato de tamoxifeno sempre que procurar um servio
de sade.
Situaes em que a paciente deve contatar imediatamente o profissional de
sade: alteraes no corrimento vaginal; alteraes visuais; sangramento
vaginal; irregularidades na menstruao; dor nas pernas; dor plvica; dor
repentina no peito; tosse com sangue; novo caroo no seio.
Armazenar sob temperaturas entre 20 e 25 C, em recipiente bem fechado e
resistente luz e umidade.
491
ATENO: a relao benefcio/risco do tratamento do carcinoma intraductal

in situ deve ser avaliada, pela ocorrncia de eventos srios em potncia rela-
cionados ao citrato de tamoxifeno nessa condio. Embora quando compa-
rado com outras terapias, o tamoxifeno semelhante ou melhor na eficcia
e tem um perfil melhor de segurana.10
claritromicina

Apresentao
Cpsula ou comprimido de 250 mg.
Indicaes 3
Erradicao de Helicobacter pylori.
Infecces por micobacterioses atpicas (Mycobacterium avium)
Contraindicaes 3
Hipersensibilidade claritromicina, eritromicina ou qualquer antibitico
macroldeo.Ver frmacos contraindicados no item interaes de medica-
mentos desta monografia.
Precaues 3
insuficincia renal grave (ver apndice D).
desenvolvimento de diarreia durante o tratamento (considerar diagnsti-
co de colite pseudomembranosa).
lactao.
histria de porfiria aguda (uso concomitante com ranitidina no reco-
mendado).
ausncia de provas ou forte suspeita de infeco (aumento do risco de
desenvolver resistncia bacteriana).
neonatos com menos de duas semanas.
porfiria aguda (evitar uso).
insuficincia heptica (ver apndice C).
Predisposio a prolongamento de intervalo QT no eletrocardiograma.
Crianas
Infeco por micobacterioses atpicas (Mycobacterium avium)
7,5 a 15 mg/kg, por via oral, a cada 12 horas, combinado a etambutol 15 a
25 mg/kg, por via oral, a cada 24 horas. Doses mximas dirias de 1 g para
claritromicina e 2,5 g para etambutol.
Adultos
Erradicao de Helicobacter pylori (terapia trplice)
500 mg, por via oral, a cada 12 horas, combinado a omeprazol 20 mg e amo-
xicilina 1 g ou metronidazol 500 mg, ambos por via oral, a cada 12 horas,
durante 7 a 14 dias.
Infeco por micobacterioses atpicas (Mycobacterium avium)
500 mg, por via oral, a cada 12 horas, em combinao com etambutol 15 mg/
kg, por via oral, a cada 24 horas.
Presena de alimento reduz a velocidade de absoro, mas no sua extenso
Meia-vida de eliminao: 5 a 7 horas, para dose de 500 mg a cada 12 horas.
492
Excreo: renal.
Alterao no paladar (3% a 18,9%) e olfato, diarreia (adulto 3% a 6%, crian-
as 6%), nusea (3%), indigesto (2%), vmito (6%), dor abdominal (adulto
2%, crianas 3%), estomatite, glossite, descolorao dos dentes e lngua.
Cefaleia (2% a 9%).
Insuficincia heptica e hepatite.
Reao de hipersensibilidade grave, anafilaxia, sndrome de Stevens-
Jonhson, necrlise epidrmica txica.
Artralgia, mialgia.
Hipoglicemia.
Leucopenia, trombocitopenia.
Pancreatite.
Insuficincia renal.
Efeitos transitrios sobre o SNC (insnia, tontura, ansiedade, confuso, psi-
cose, parestesia, convulses, pesadelos).
Alfentanila: tem nveis plasmticos aumentados. Fazer monitoria no paci-
ente.
Alprazolam, diazepam, midazolam: podem ter a toxicidade aumentada (de-
presso do sistema nervoso central, ataxia e letargia). Pode ser necessrio
reduzir dose do benzodiazepnico (entre 50 e 75%) aps dois a quatro dias
de uso concomitante.
Atorvastatina, lovastatina, sinvastatina: pode ocorrer aumento do risco
de miopatia e rabdomilise. Muita precauo no uso com atorvastatina.
Suspender terapia com sinvastatina. Acompanhar nveis de creatinaquinase
e sinais e sintomas de miopatia e rabdomilise.
Bepridil, disopiramida, fluconazol, gemifloxacino, quinidina, pimozida, ra-
nolazina, tioridazina, ziprasidona: pode resultar em cardiotoxicidade (pro-
longamento do intervalo QT, torsades de pointes, parada cardaca). Verificar
prolongamento do segmento QT no eletrocardiograma e nveis plasmticos
dos frmacos citados. contraindicado o uso concomitante.
Bromocriptina: pode ter as concentraes plasmticas aumentadas. Verificar
concentraes plasmticas de bromocriptina.
Carbamazepina: pode ter risco de toxicidade aumentado (ataxia, nistagmo,
diplopia, cefaleia, vmito, apneia, convulso e coma). Reduzir dose da car-
bamazepina em 25% no incio do tratamento com claritromicina e ajustar
conforme sintomas clnicos e concentraes sricas de carbamazepina.
Ciclosporina: pode ter risco de toxicidade aumentado (disfuno renal,
colestase e parestesia). Realizar concentraes plasmticas de ciclosporina,
ajustar a dose se necessrio e acompanhar toxicidade da ciclosporina.
Cilostazol: pode aumentar a exposio sistmica do cilostazol. Monitorar
toxicidade do cilostazol.
Colchicina: pode ter concentraes plasmticas e risco de toxicidade aumen-
tados. Evitar o uso concomitante, mas se este for necessrio, observar sinais e
sintomas de toxicidade da colchicina (dor abdominal, vmito, diarreia, febre
e pancitopenia).
Darunavir, delavirdina, lopinavir, ritonavir: pode ocorrer aumento das con-
centraes plasmticas de claritromicina. Observar pacientes quanto aos
efeitos adversos da claritromicina. Verificar funo renal. Em pacientes com
depurao de creatinina endgena (DCE) entre 30 e 60 mL/minuto, reduzir
a dose de claritromicina em 50%; em pacientes com DCE menor que 30 mL/
minuto, reduzir a dose em 75%.
493
Ergotamina e anlogos: pode ocorrer aumento do risco de ergotismo agudo

(nusea, vmito, isquemia vasoespstica). Uso contraindicado.
Digoxina: pode resultar em toxicidade da digoxina (nusea, vmito e arrit-
mias). Uso concomitante deve ser evitado, mas se este for necessrio, verifi-
car nveis sricos de digoxina e considerar diminuio da dose.
Efavirenz: pode aumentar o risco de exantema. Considerar o uso de outro
antibitico macroldeo, como azitromicina.
Estrognios: podem ter aumentadas suas concentraes plasmticas.
Observar sinais e sintomas desse aumento (hipertenso, cefaleia, trombo-
embolismo, depresso, ganho de peso, reteno de lquidos, dor abdominal
aguda, flatulncia ou distenso abdominal por gases).
Fenitona: pode haver aumento do risco de toxicidade (ataxia, hiperreflexia,
nistagmo e tremor). Acompanhar as concentraes plasmticas da fenitona.
Fentanila: pode ter os efeitos opioides intensificados ou prolongados (de-
presso do sistema nervoso central, depresso respiratria). Pode ser ne-
cessrio ajustar dose da fentanila.
Fluoxetina: pode resultar em delrios e psicose. Evitar uso.
Glipizida: pode aumentar o risco de hipoglicemia. Uso com precauo, es-
pecialmente em diabticos com insuficincia renal moderada. Considerar
monitoria adicional de glicemia.
Indinavir: pode ocorrer aumento nas concentraes de claritromicina e/ou
indinavir. Precauo no uso.
Itraconazol: pode aumentar as concentraes de ambos. Verificar toxicidade
da claritromicina e do itraconazol.
Metilprednisolona, prednisona: pode aumentar o risco de sintomas psic-
ticos. Acompanhar o comportamento do paciente. Considerar uso de outro
antibitico.
Nevirapina: pode diminuir as concentraes de claritromicina. Utilizar outro
antimicrobiano, como azitromicina.
Paroxetina: pode aumentar o risco de sndrome serotoninrgica (hiperten-
so, hipertermia, mioclnus, mudanas do estado mental). Acompanhar o
paciente e considerar a reduo da dose da paroxetina.
Repaglinida: pode aumentar a exposio e a concentrao plasmtica de
repaglinida. Ajuste de dose da repaglinida pode ser necessrio. Avaliar con-
centrao de glicose.
Rifabutina: pode resultar em concentraes plasmticas subteraputicas de
claritromicina e aumentar o risco de toxicidade da rifabutina (exantema, dis-
trbios gastrintestinais, anormalidades hematolgicas). Precauo no uso.
Avaliar eficcia teraputica e toxicidade.
Saquinavir: pode ter nveis sricos aumentados. Observar toxicidade do sa-
quinavir.
Tacrolimo: pode ter toxicidade aumentada (nefrotoxicidade e hiperglice-
mia). Verificar concentraes plasmticas de tacrolimo e sinais de toxicidade
dele. Reduzir dose do tracolimo se necessrio.
Tolterodina: pode ter a biodisponibilidade aumentada em indivduos com
atividade deficiente do citocromo P450 2D6.
Trazodona: pode ter nveis plasmticos aumentados. Considerar utilizao
de doses menores de trazodona. Observar efeitos adversos da claritromicina
Varfarina: pode aumentar o risco de sangramento. Verificar tempo de pro-
trombina. Pode ser necessrio ajustar dose da varfarina.
Verapamil: pode aumentar o risco de hipotenso e/ou bradicardia.
Acompanhar paciente e ajustar a dose do verapamil.
Orientar que no h restries quanto ao uso com alimentos.
494
lhora dos sintomas com as primeiras doses para evitar resistncia bacteriana.
Armazenar entre 15 e 30 C, em recipientes fechados e protegido da luz.
ATENO: este frmaco apresenta nmero elevado de interaes de me-

dicamentos e deve ser realizada pesquisa especfica sobre este aspecto ao
introduzir ou descontinuar este ou outros medicamentos no esquema tera-
putico do paciente.
clavulanato de potssio (ver amoxicilina +

clavulanato de potssio)
clindamicina (ver cloridrato de clindamicina e

fosfato de clindamicina)
clofazimina

Apresentao
Cpsula de 50 mg e 100 mg.
Indicaes 1, 3
Hansenase, em terapia mltipla (multibacilar).
Hansenase com bacilos resistentes a dapsona (adultos).
Eritema nodoso hansnico.
Contraindicao 3
Hipersensibilidade clofazimina.
Precaues 1, 3
insuficincia renal e heptica (ver apndice C) e sintomas gastrintestinais
prvios.
O frmaco induz alterao de colorao cutnea (de rosa a castanho-escuro),
de mucosas, de lquidos orgnicos e de lentes de contato gelatinosas. rever-
siva, mas pode demorar meses ou anos para retornar cor normal.
Crianas
Hansenase multibacilar
At 30 kg: 1 mg/kg, por via oral, a cada 24 horas, combinada a dapsona 1,5
mg/kg/dia, por via oral, a cada 24 horas, e uma dose mensal supervisionada
de rifampicina 10 a 20 mg/kg, clofazimina 5 mg/kg e dapsona 1,5 mg/kg,
todos por via oral, durante 12 meses.
De 30 kg ou mais: 50 mg, por via oral, a cada 48 horas, com dapsona 50 mg,
por via oral, a cada 24 horas, e uma dose mensal supervisionada de rifam-
picina 450 mg, clofazimina 150 mg e dapsona 50 mg, todos por via oral,
durante 12 meses.
495
Eritema nodoso hansnico

Dose de 100 mg, por via oral, a cada 8 ou 12 horas, por no mximo 3 me-
ses. De 4 a 6 semanas de tratamento podem ser necessrias at o incio dos
efeitos.
Adultos
Hansenase multibacilar
50 mg, por via oral, a cada 24 horas, combinada a dapsona 100 mg, por via
oral, a cada 24 horas, e uma dose mensal supervisionada de rifampicina 600
mg e clofazimina 300 mg, ambos por via oral, durante 12 meses.
Tratamento de hansenase dapsona-resistente
100 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 3 anos, com um ou mais han-
senostticos, seguido por monoterapia com clofazimina 100 mg, por via oral,
uma vez ao dia.
Eritema nodoso hansnico
Dose de 100 mg, por via oral, a cada 8 ou 12 horas, por no mximo 3 me-
ses. De 4 a 6 semanas de tratamento podem ser necessrias at o incio dos
efeitos.
Biodisponibilidade: 70%. Alimentos aumentam a absoro.
Incio de efeito: 3 a 14 dias; em eritema nodoso: 4 a 6 semanas.
amplamente armazenado em tecido adiposo.
Meia-vida: 70 dias.
Excreo: fecal (11% a 59%).
Mais comuns: alterao da colorao da pele e do cabelo, pele seca, prurido
e exantema; distrbios gastrintestinais, nusea e vmito; alterao da colora-
o da conjuntiva, da crnea e dos fluidos corporais.
Mais graves: obstruo intestinal, hemorragia gastrintestinal; sintomas gas-
trintestinais graves; depsito de clofazimina no cristalino; depresso reativa
em consequncia da alterao da colorao da pele; enfarte esplnico.
Outros: erupes acneicas, xeroftalmia, fotossensibilidade, hiperglicemia e
perda de peso.
Anticidos (contendo sais de alumnio e magnsio): podem resultar em di-
minuio da concentrao plasmtica de clofazimina. Evitar o uso conco-
mitante.
Fenitona: pode resultar em diminuio da concentrao srica de fenitona
e perda de eficcia. Avaliar eficcia e nveis sricos da fenitona. Pode ser
necessrio ajustar dose.
Suco de laranja: pode resultar em diminuio da concentrao plasmtica de
clofazimina. Evitar o uso concomitante.
Orientar para ingerir com alimentos (exceto suco de laranja) para evitar des-
conforto estomacal e melhorar a absoro.
Orientar para procurar uma Unidade de Sade em caso de sintomas de de-
presso ou gastrintestinais.
Alertar para a possibilidade de ocorrer alterao, com reverso, na colora-
o cutnea e dos olhos. Pode demorar meses ou anos para retornar cor
normal.
Alertar para a possibilidade de tambm ocorrer alterao na colorao de
fezes, urina, saliva, suor e lgrimas.
496
Armazenar temperatura ambiente, protegido da luz, calor e umidade.
clomifeno (ver citrato de clomifeno)
clomipramina (ver cloridrato de clomipramina)
clonazepam

Apresentao
Soluo oral 2,5 mg/mL
Indicaes
epilepsia em crianas (epilepsia mioclnica grave na infncia, epilepsia mio-
clnica juvenil e sndrome de Gasteaut-Lennox; tratamento de segunda es-
colha).
Contraindicaes 2, 3
Hipersensibilidade a clonazepam ou outros benzodiazepnicos.
Glaucoma de ngulo fechado.
Precaues 2-4
doena respiratria, porfiria, histrico de dependncia de lcool e/ou
psicofrmacos, depresso, e pacientes em uso de lcool e outros depres-
sores do SNC.
pacientes com mltiplos tipos de convulses (pode ocorrer piora das con-
vulses).
interrupo do tratamento (deve ser gradual, 0,125 mg, 2 vezes ao dia, a
cada 3 dias).
Encontra-se no leite materno, no sendo recomendado o uso em lactantes
(ver apndice B).
Crianas
Epilepsia
At 1 ano: iniciar com dose de 0,25 mg, por via oral, durante 4 dias; aumentar
ao longo de 2 a 4 semanas at dose tima de acordo com a resposta da crian-
a. Dose mxima de manuteno 0,5 a 1,0 mg/dia.
Entre 1 e 5 anos: iniciar com dose de 0,25 mg, por via oral, durante 4 dias;
aumentar ao longo de 2 a 4 semanas at dose tima de acordo com a resposta
da criana. Dose mxima de manuteno de 1 a 3 mg/dia.
Entre 5 e 12 anos: iniciar com dose de 0,5 mg, por via oral, durante 4 dias;
aumentar ao longo de 2 a 4 semanas at dose tima de acordo com a resposta
da criana. Dose mxima de manuteno de 3 a 6 mg/dia.
Bem absorvido por via oral.
Resposta inicial ao uso oral: 20 a 40 minutos.
Pico plasmtico: 1 a 2 horas.
497

Aumento da secreo salivar e/ou bronquial com risco de problemas respi-
ratrios.
Amnsia, ataxia, disartria, sonolncia, concentrao difcil, fadiga, fraqueza
muscular, distrbios de coordenao, labilidade emocional, reao paradoxal
(agressividade, ansiedade), vertigem, depresso respiratria, cefaleia.
Desenvolvimento prematuro de caractersticas sexuais secundrias, disfun-
o sexual.
Sndrome da boca ardente.
Incontinncia urinria.
Urticria, prurido, perda de cabelo reversiva, mudanas na pigmentao da
pele.
Distrbios visuais.
Trombocitopenia.
Amiodarona: risco aumentado de toxicidade (confuso, fala indistinta, enu-
rese). Observar sinais de intoxicao. Se presentes, reduzir dose de clona-
zepam.
Analgsicos opioides (ex: meperidina, codena, morfina e fentanila), bar-
bitricos (ex.: fenobarbital, tiopental): risco de depresso respiratria.
Acompanhar os nveis sricos de clonazepam e atentar para sinais e sintomas
de toxicidade como sedao, tontura e confuso. Pode ser necessrio reduzir
a dose de um ou de ambos os medicamentos.
Carbamazepina, nevirapina, teofilina: podem diminuir concentrao plas-
mtica e efeito do clonazepam. Pode ser necessrio aumento na dose do
clonazepam.
Desipramina: tem sua efetividade reduzida. Pode ser necessrio aumentar
doses de desipramina se houver adio do clonazepam e, inversamente, re-
duzir a dose de desipramina aps interrupo do uso do clonazepam.
Erva-de-so-joo (Hypericum perforatum), teofilina: podem reduzir efetivi-
dade do clonazepam pela reduo dos nveis plasmticos. Avaliar alteraes
nos efeitos teraputicos e adversos dos benzodiazepnicos. Se houve o uso da
erva-de-so-joo antes de cirurgia na qual foi utilizado midazolam, avaliar o
paciente quanto a sinais de efetividade reduzida e ajustar dose do benzodia-
zepnico, se necessrio. Rever esquema posolgico quando for interrompida
a administrao simultnea.
Ritonavir: aumento da concentrao plasmtica de clonazepam e toxicida-
de associada (sedao excessiva, confuso). Verificar nveis de clonazepam,
avaliar sinais e sintomas de toxicidade. Pode ser necessrio reduzir doses de
clonazepam.
Alertar que pode afetar a capacidade de realizar atividades que exigem aten-
o e coordenao motora como operar mquinas e dirigir.
Alertar para risco de quedas em idosos.
Alertar para no ingerir bebidas alcolicas.
Orientar para no suspender tratamento abruptamente.
Informar mulheres em idade frtil quanto aos riscos e aconselhar a comuni-
cao quanto a possibilidade de gravidez.
Conservar sob temperaturas entre 15 e 30 C, em recipientes bem fechados
e ao abrigo da luz.
498
ATENO: clonazepam medicamento de segunda linha para a indicao

apontada. Como os demais benzodiazepnicos, causa dependncia fsica.
clorambucila
Maurcio Fbio Gomes

Apresentao
Comprimido 2 mg
Indicaes1-4
Leucemia linfoctica crnica.
Linfoma Hodgkin e no-Hodgkin.
Macroglobulinemia de Waldenstrm
Contraindicaes 1, 3
Hipersensibilidade ou prvia resistncia a clorambucila.
Precaues 1-4
crianas (faltam provas conclusivas de eficcia e segurana).
porfiria aguda (se o uso for justificvel, a excreo urinria de porfibilino-
gnio deve ser verificada regularmente; se houver aumento, o tratamento
deve ser interrompido).
reaes de hipersensibilidade com erupes cutneas (substituir cloram-
bucila por ciclofosfamida).
aps pelo menos 4 semanas de radioterapia ou quimioterapia com outros
agentes (evitar o uso ou administrar em doses reduzidas).
histria de convulses ou traumas cranianos.
histria de epilepsia em crianas com sndrome nefrtica.
A elevao de cido rico pode ser prevenida com hidratao oral adequada
ou, se necessrio, com o uso de alopurinol.
Verificar sintomas de mielossupresso e realizar contagens sanguneas re-
gularmente.
Toxicidade pulmonar.
Adultos
Leucemia linfoctica crnica
Inicialmente: dose de 100 a 200 microgramas/kg/dia, por via oral, em dose
nica diria, por 3 a 6 semanas.
Manuteno: dose de 30 a 100 microgramas/kg/dia, por via oral, em dose
nica diria, iniciada 4 semanas aps o primeiro curso.
Esquemas alternativos: dose de 400 microgramas/kg/dia, por via oral, em
dose nica, bi-semanal ou mensalmente. Aumenta-se em 100 microgramas/
kg, por via oral, at controle da linfocitose ou observao de toxicidade.
Linfoma no-Hodgkin
nica diria, por 3-6 semanas.
nica diria.
499
Observao:
Na presena de infiltrao linfoctica da medula ssea ou quando a mesma
se encontrar hipoplsica, a dose de clorambucila no deve exceder 0,1 mg/
kg/dia.
Doena de Hodgkin
nica diria, por 3 a 6 semanas.
nica diria.
Macroglobulinemia de Waldenstrm
dose de 6 a 12 mg/dia at ocorrncia de leucopenia, ento reduzir para 2 a
8 mg/dia.
Absoro rpida e completa pelo trato grastrintestinal, prejudicada pela
ingesto com alimentos.
Pico de concentrao: 1 hora.
Meia-vida: 1,5 horas.
Excreo: Renal.
Efeitos adversos1-4
Anemia, leucopenia, neutropenia (25-33%), pancitopenia, trombocitopenia,
leucemia, mielossupresso.
Eritema multiforme (raro), sndrome de Stevens-Johnson (raro), necrlise
epidrmica txica (raro), febre.
Hepatotoxicidade.
Infertilidade.
Neuropatia perifrica, convulses; alucinaes.
Pneumonite aguda, toxicidade pulmonar.
Neoplasia maligna secundria.
Estomatites.
Vacina oral contra rotavrus humano: aumento do risco de infeco pela va-
cina. O uso concomitante contraindicado.
Vacinas com vrus vivos: aumento do risco de infeco pela vacina. Em pa-
cientes com leucemia em remisso, a vacinao permitida aps trs meses
da descontinuao da quimioterapia.
Orientaes ao paciente 3, 32
Orientar para armazenar este medicamento no refrigerador.
Orientar para aumentar a ingesto de lquidos.
Orientar para no interromper o tratamento se houver nuseas e vmitos.
Evitar proximidade com pessoas resfriadas ou com outras infeces durante
o tratamento.
Orientar para evitar vacinas, especialmente contra poliovrus, ou contato
com pessoas prximas que receberam a vacina. Se for imprescindvel, usar
mscara de proteo.
Alertar para a necessidade de lavar as mos com frequncia, tomar cuidado
para no se envolver em situaes que determinem cortes e machucados, e
ter inclusive cautela ao realizar higiene pessoal.
Armazenar sob refrigerao, sob temperaturas entre 2 e 8 oC, livre de umi-
dade.
Os comprimidos de clorambucila mantm-se estveis por 1 semana a tem-
peraturas at 30 oC.
500
ATENO: clorambucila pode causar mielossupresso grave e infertilidade.
cloranfenicol, palmitato de cloranfenicol,

succinato sdico de cloranfenicol

Apresentaes
Cloranfenicol: cpsula ou comprimido de 250 mg.
Palmitato de cloranfenicol: xarope 54,4 mg/mL.
Succinato sdico de cloranfenicol: p para soluo injetvel 1 g.
Indicaes 1, 3
Tratamento alternativo de infeces graves, por bactrias sensveis, no siste-
ma nervoso central e epiglotite aguda em crianas.
Peste (Yersinia pestis).
Febre tifoide (Salmonella typhi).
Contraindicaes 1-3
Hipersensibilidade ao cloranfenicol.
Porfiria (cloranfenicol est relacionado a ataques agudos de porfiria).
Precaues 1-3
prematuridade e baixo peso ao nascimento.
imaturidade heptica, como em recm-nascidos e prematuros (ocorre
acmulo do frmaco que desencadeia a sndrome cinzenta).
neonatos (risco de aplasia de medula ssea; realizar contagem de clulas
sanguneas e das concentraes plasmticas do frmaco).
Evitar tratamentos repetidos e prolongados.
Categoria de risco da gravidez (FDA): C (Ver Apndice A).
Crianas, com funes heptica e renal normais
Infeces por organismos susceptveis (no susceptveis a outros antimicrobianos)
Neonatos, com menos de duas semanas
25 mg/kg/dia, por via oral ou intravenosa fracionada a cada 6 horas.
Com mais de duas semanas a um ano de idade
50 mg/kg/dia, por via oral ou intravenosa fracionada a cada 6 horas.
Acima de 1 ano
50 a 100 mg/kg/dia, por via oral ou intravenosa, fracionada a cada 6 horas.
Reservar a dose maior para infeces graves (meningite, septicemia e epiglo-
tite por Haemophilus).
Adultos
Infeces por organismos susceptveis (no susceptveis a outros antimicrobianos)
50 a 100 mg/kg/dia, por via oral ou intravenosa, fracionada a cada 6 horas.
Reservar a dose maior para infeces graves (meningite, septicemia e epiglo-
tite por Haemophilus).
Nota: em infeces por Rickettsia, recomenda-se que o tratamento seja man-
tido por 4 dias adicionais aps normalidade da temperatura do paciente,
para diminuir o risco de recidiva; no caso de febre tifoide, deve ser mantido
por 8 a 10 dias adicionais.
501

Absoro por via oral (90-100%).
Distribuio plena no lquor.
Pico de concentrao srica: 2 a 4 horas (oral) e 30 minutos (intravenosa).
Metabolismo: heptico (90%), originando metablitos inativos.
Excreo: renal (5% a 15%; metablitos inativos; no necessita ajuste em in-
suficincia renal), biliar (2% a 4%) e fecal (2% a 4%).
Meia-vida de eliminao: 1,6 a 3,3 horas. A meia-vida se prolonga at 28
horas em neonatos e imprevisvel em pacientes com insuficincia heptica.
Removido por dilise.
Intolerncia digestiva, gosto desagradvel.
Supresso medular reversiva e dependente da dose (anemia, trombocitope-
nia e leucopenia progressivas).
Neurite ptica (3,5%).
Anemia aplstica (reao idiossincrtica, em potncia fatal, que ocorre com
a administrao por qualquer via).
Sndrome cinzenta do recm-nascido (cianose, taquipneia, distenso abdo-
minal, vmitos, diarreia, hipotonia, hipotermia e colapso circulatrio agu-
do). Os sintomas da intoxicao iniciam-se 3 a 4 dias do uso do medica-
mento.
Ceftazidima: pode ter sua efetividade reduzida. Evitar a associao. Caso ne-
cessrio, acompanhar a evoluo da infeco.
Ciclosporina: pode ter sua toxicidade aumentada por inibio de seu meta-
bolismo. Verificar nveis de ciclosporina e ajustar dose se necessrio.
Clorpropamida: pode levar a hipoglicemia (com depresso do SNC e con-
vulses), por aumentar o tempo de meia-vida da clorpropamida. Avaliar a
glicose sangunea e espaar as doses de cloranfenicol, se necessrio.
Dicumarol: pode ter sua concentrao plasmtica aumentada, por inibio
de seu metabolismo. Verificar a concentrao plasmtica e os efeitos adver-
sos do dicumarol.
Fenitona, fosfenitona: podem ter sua toxicidade aumentada (ataxia, hiper-
reflexia, nistagmo, tremores) por diminuio de seu metabolismo. Avaliar os
nveis plasmticos, reduzindo dose, se necessrio.
Paracetamol: pode aumentar a toxicidade do cloranfenicol. Acompanhar as
concentraes plasmticas de cloranfenicol e ajustar a dose, se necessrio.
Rifampicina, rifapentina: pode diminuir a efetividade do cloranfenicol, por
ter seu metabolismo aumentado. Verificar a concentrao de cloranfenicol e
ajustar a dose se necessrio.
Tacrolimo: pode ter sua concentrao aumentada, com aumento da toxicida-
de, por reduo do metabolismo. Acompanhar os nveis de tacrolimo e seus
efeitos adversos (nefrotoxicidade, hiperglicemia, hiperpotassemia).
Tolbutamida: pode levar a hipoglicemia (depresso do SNC e convulses),
por aumentar o tempo de meia-vida da tolbutamida. Associao contrain-
dicada. Se necessrio, avaliar a glicose sangunea.
Voriconazol: pode ter sua concentrao plasmtica aumentada, por inibio
do metabolismo. Acompanhar concentrao plasmtica e efeitos adversos do
voriconazol.
Usar com o estmago vazio: uma hora antes ou duas horas aps s refeies.
Orientar para consultar o mdico regularmente, por causa da necessidade de
acompanhamento de problemas sanguneos.
Orientar para procurar assistncia mdica caso surjam sangramentos.
502
Orientar para usar durante todo o tempo prescrito, mesmo que haja melhora
dos sintomas com as primeiras doses.
Armazenar em recipiente fechado temperatura ambiente, longe do calor
umidade e luz direta.
Na forma liofilizada, o succinato sdico de cloranfenicol estvel sob tem-
peratura ambiente.
Aps reconstituio em soluo de glicose 5% (pH de 6 a 7,5) estvel por
24 horas.
Pequena mudana na colorao no indica reduo na atividade. Solues
turvas no devem ser utilizadas.
Solues congeladas de succinato sdico de cloranfenicol so estveis por
6 meses.
ATENO: o risco de aplasia medular pelo cloranfenicol muito baixo, mas

sua gravidade levou ao abandono de seu emprego como primeira escolha.
cloreto de metiltionnio

Apresentao
Indicao
Metemoglobinemia por intoxicaes exgenas.
Contraindicaes 1, 3
Metemoglobunemia induzida por clorato ou por nitrito (envenenamento
por cianeto).
Anemia hemoltica.
altas doses (acentuam a metemoglobinemia; avaliar o paciente).
insuficincia renal grave.
indivduos com deficincia de glicose-6-fosfato desidrogenase (no h
melhora de sintomas e pode resultar em hemlise).
lactao.
Evitar injeo subcutnea pelo risco de abscesso necrtico.
Verificar gasometria, hemlise e nvel de metemoglobina.
Categoria de risco na gravidez (FDA): C
Adultos e crianas
Dose de 0,1 a 0,2 mL/kg, por via intravenosa, sem diluio (como soluo
a 1%) ou diluda em soro fisiolgico a 0,9%, durante 5 minutos. Pode ser
repetido aps 1 hora, se necessrio.
Excreo: urina (75%).
Efeitos Adversos 1, 3, 4
Cefaleia, tontura, confuso mental.
Sudorese.
503
Hipertenso, hipotenso.
Arritmias.
Nuseas, vmitos.
Anemia hemoltica
Metemoglobinemia com altas doses.
Colorao azulada dos fluidos corporais.
Hipertermia maligna.
Bupropiona, buspirona, clomipramina, mirtazapina ou venlafaxina: se uti-
lizados recentemente, podem provocar efeitos txicos no sistema nervoso
central, caso o paciente receba administrao intravenosa do cloreto de me-
tiltionnio. O uso concomitante contraindicado.
Pode haver interao com exame de oximetria, levando a falso resultado.
Os fluidos orgnicos podem ficar tingidos de azul. Alertar que pode haver
tingimento de pele, mucosas e roupas.
Ampolas devem ser mantidas temperatura ambiente (15-30 C), em frascos
bem tampados, de preferncia de cor mbar, ao abrigo da luz.
cloreto de potssio
Na Rename 2010: itens 9 e 10.3

Apresentao
Soluo injetvel 19,1% (2,56 mEq/mL).
Indicao 1-4
Hipopotassemia, com ou sem alcalose metablica.
Correo do equilbrio eletroltico.
Contraindicaes 1-4
Hipopotassemia.
Hipercloremia.
Adinamia episdica hereditria.
Cibras por calor.
Concentrao plasmtica de potssio acima de 5 mmol/L.
Desidratao aguda.
Trauma tecidual grave.
Doena de Addison no tratada.
Precaues 1-4
doena cardaca, insuficincia renal, insuficincia adrenocortical, lcera
pptica, diarreia grave ou prolongada, compresso esofgica, obstruo
intestinal, acidose metablica aguda, diabete melito descontrolada.
uso de medicamentos que aumentam a concentrao plasmtica de po-
tssio, tais como diurticos poupadores de potssio, inibidores da ECA
e ciclosporinas.
destruio tecidual extensa como ocorre em queimaduras graves.
A concentrao da soluo para infuso intravenosa no deve exceder a 3,2
g (43 mmol/L).
A infuso rpida cardiotxica.
Fazer monitoria eletrocardiogrfica.
504
Crianas
Inicial: dose de 1 mEq/kg por infuso intravenosa, por duas horas, repetidos
na medida do necessrio; a infuso intermitente no excede 1 mEq/kg/hora
ou 40 mEq/hora.
Administrao intravenosa intermitente de 0.5 a 1 mEq/kg/dose; infundida
a 0.3 a 0.5 mEq/kg/h; mximo de 1 mEq/kg/h e 30 mEq por dose. Dose m-
xima: 3 mEq/kg/dia.
Adultos
Infuso intravenosa intermitente na velocidade de 5-10 mEq/hora, no exce-
dendo 40 mEq/hora; dose mxima: 400 mEq/dia.
Potssio srico menor que 2 mEq/L: 20 a 40 mEq/hora, em infuso intrave-
nosa, com monitoria cardaca contnua; dose mxima: 400 mEq/dia.
Potssio srico maior que 2,5 mEq/L: 10 a 15 mEq/hora, por infuso intrave-
nosa; dose mxima: 200 mEq/dia.
Dor no lugar da injeo, necrlise ao extravasamento.
Hiperpotassemia, alcalose.
Fraqueza.
Confuso, dormncia nas mos, ps ou lbios.
Transtornos respiratrios, dispneia.
Ansiedade, cansao.
Bradicardia, arritmia.
Amilorida, antagonistas de receptores de angiotensina II, diurticos poupa-
dores de potssio, indometacina, inibidores da enzima conversora da angio-
tensina: risco aumentado de hiperpotassemia. Avaliar potssio srico.
Sais de clcio usados concomitantemente induzem risco aumentado de ar-
ritmia cardaca.
dade e estabilidade da soluo
Deve ser diludo antes da infuso.
A soluo deve ser armazenada entre 15 e 30 C. Evitar o congelamento.
Incompatvel com: anfotericina B, diazepam, ergotamina, estreptomicina,
fenitona, metilprednisolona, nitroprusseto de sdio. Somente utilizar se a
soluo estiver lmpida.
Usar as preparaes dentro de 24 horas.
cloreto de sdio
Rogrio Hoefler
Na Rename 2010: itens 9, 10.3

Apresentaes
Soluo injetvel 0,9% (0,154 mEq/mL)
Soluo injetvel 20% (3,4 mEq/mL)
Indicaes 1-4
Soluo injetvel 0,9%:
Reposio hdrica e eletroltica.
Hipernatremia com depleo de volume.
505
Veculo ou diluente para a administrao parenteral de frmacos e para

manter desobstruo de cateteres e cnulas.
Fluido para irrigaes estreis, por exemplo, de olho ou bexiga e limpeza
geral de pele ou ferimento.
Veculo para nebulizao.
Soluo injetvel 20%:
Reposio eletroltica.
Precaues 1-4
insuficincia renal (ver Apndice D), insuficincia cardaca, hipertenso,
edema pulmonar e perifrico, toxemia gravdica, insuficincia circulat-
ria, hipoproteinemia, doena cirrtica (ver Apndice C), hipervolemia,
obstruo do trato urinrio e uso de frmacos que causam reteno de
sdio (requerem ajuste de dose).
infuso intravenosa de cloreto de sdio 0,9% durante ou imediatamente
aps cirurgia (pode resultar em reteno de sdio).
hiponatremia dilucional aguda grave (embora solues hipertnicas pos-
sam ser usadas em certos pacientes, a correo deve ser lenta para evitar
sndrome de desmielinizao osmtica).
Evitar administrao excessiva. O aumento da concentrao plasmtica de
sdio no deve exceder 10 mmol/L em 24 horas.
Observar presso venosa jugular, crepitaes em bases pulmonares e, em
idosos, presso venosa central.
A soluo de cloreto de sdio 20% hipertnica e deve ser diluda antes do
uso. Deve ser administrada preferentemente por meio de cateter instalado
em veia de maior calibre.
A concentrao e a dose das solues de cloreto de sdio para uso intrave-
noso so determinadas por diversos fatores, incluindo idade, peso, condio
clnica e, em particular, o estado de hidratao do paciente. As concentraes
sricas de eletrlitos devem ser cuidadosamente verificadas.
Em depleo grave de sdio, 2 a 3 litros de cloreto de sdio 0,9% podem
ser administrados durante 2 a 3 horas, seguidos de infuso intravenosa mais
lenta. Se houver depleo combinada de gua e sdio, uma mistura 1:1 de
cloreto de sdio 0,9% e glicose 5% pode ser apropriada.
As necessidades mdias dirias de sdio e cloreto para adultos so alcanadas
pela infuso de 1 L de cloreto de sdio 0,9%. As necessidades de fluido de-
vem ser calculadas com manuteno ou reposio de necessidades de fluido.
Excesso de sdio excretado principalmente pelos rins, e pequenas quanti-
dades so perdidas em fezes e suor.
Acmulo de sdio, edema e acidose hiperclormica (doses elevadas).
Trombose venosa ou flebite.
Dor local, necrlise tecidual, infeco no lugar da injeo ou em extravasa-
mento.
Febre.
Desidratao cerebral que causa sonolncia e confuso e resulta em convul-
ses, coma, transtorno respiratrio e morte.
Sede, reduo da salivao e lacrimao.
Transpirao.
Taquicardia, hipertenso ou hipotenso.
Cefaleia, tontura, cansao, irritabilidade.
506
Fraqueza, contrao e rigidez muscular.

No utilizar solues turvas e descartar pores no utilizadas.
Durante infuso contnua, substituir o frasco da soluo ao menos a cada
24 horas.
Proteger a embalagem de extremos de temperatura.
Armazenar a 25 C. Breve exposio at 40 C no afeta adversamente a
soluo.
cloreto de sdio

Apresentao
Soluo nasal 0,9%
Indicaes 2-4, 11
Alvio de congesto nasal.
Umidificao da mucosa nasal.
Fluidificao da secreo nasal.
Esquemas de administrao 3,11
Neonato
1 a 2 gotas em cada narina antes da amamentao
Crianas e adultos
2 a 6 gotas em cada narina, a cada duas horas.
Efeitos adversos 8
Nesta via de administrao, o cloreto de sdio no apresenta risco conhecido
sade.
Orientar para evitar contato do conta-gotas com a pele para no c ontamin-lo.
A soluo nasal de cloreto de sdio 0,9% contm conservante, geralmente
cloreto de benzalcnio. Apesar da proteo antimicrobiana conferida pelo
conservante, recomenda-se manuseio higinico do frasco conta-gotas para
evitar contaminao.
O medicamento deve ser mantido temperatura ambiente, de 15 a 30 C.
cloreto de suxametnio
Orozimbo Henriques Campos Neto

Apresentao
Indicaes 1-3
Relaxamento muscular em procedimentos de curta durao (cirurgia ou
ventilao mecnica, endoscopia e eletroconvulsoterapia).
Intubao endotraqueal, convencional e de sequncia rpida.
Contraindicaes 1-3
Fase aguda em grandes traumas, grandes queimados.
Histria pessoal ou familiar de hipertermia maligna.
Miopatias, miastenia grave.
Leso neuronal motora superior.
507
Baixa atividade de colinesterase plasmtica, incluindo insuficincia heptica

grave.
Imobilizao prolongada, pelo risco de hiperpotassemia.
Distrofia muscular de Duchenne.
Glaucoma, cirurgia ocular.
Precaues 1-3
pacientes com miastenia grave (so resistentes ao suxametnio, mas
podem desenvolver bloqueio dual causado pelo desenvolvimento de
bloqueio no despolarizante aps o bloqueio despolarizante inicial , re-
sultando em atraso na recuperao; pode ocorrer paralisia prolongada).
intoxicao digitlica ou digitalizao recente.
doena cardaca, respiratria ou neuromuscular, miopatias, arritmias
cardacas, hiperpotassemia, sepse (risco de hiperpotassemia), paraplegia,
leso da medula ou trauma grave.
elevao da presso intraocular (prevenir leso ocular).
insuficincia heptica grave ou cirrose.
Suxametnio deve ser administrado aps induo anestsica porque a parali-
sia geralmente precedida de fasciculaes musculares dolorosas.
Taquicardia ocorre com dose nica; bradicardia com doses repetidas (em
adultos) e na primeira dose (em crianas). Pr-tratamento com atropina re-
duz bradicardia e salivao excessiva associada ao suxametnio.
Crianas
Relaxamento muscular em procedimentos cirrgicos de curta durao
Dose de 1 a 2 mg/kg, por via intravenosa, inicialmente; na manuteno, 0,3 a
0,6 mg/kg, a cada 5 a 10 minutos, se necessrio.
Dose de 4 a 5 mg/kg, por via intramuscular, para menores de 1 ano. Acima de
4 mg/kg para maiores de 1 ano.
Dose mxima: 150 mg.
Intubao endotraqueal
Neonatos, lactentes e crianas pequenas: dose de 2 mg/kg, por via intraveno-
sa ou 4 a 5 mg/kg, por via intramuscular.
Crianas mais velhas e adolescentes: dose de 1 mg/kg, por via intravenosa,
ou 2 a 4 mg/kg, por via intramuscular, se veia adequada estiver inacessvel.
Dose mxima total: 150 mg.
Por infuso intravenosa contnua: dose de 10 a 100 microgramas/kg/minu-
to, da soluo injetvel diluda em soro fisiolgico ou soluo glicosada 5%
(concentrao de 1 a 2 mg/mL).
Adultos
Relaxamento muscular em procedimentos cirrgicos de curta durao
2,5 a 4 mg/kg, por via intramuscular profunda, preferentemente no msculo
deltoide, 1,5 mg/kg, por via intravenosa. Dose mxima total: 150 mg. Usar
soluo injetvel sem diluio.
Intubao endotraqueal
1 mg/kg, por via intravenosa, ou 2 a 4 mg/kg, por via intramuscular, se veia
adequada estiver inacessvel. Dose mxima total: 150 mg.
Por infuso intravenosa contnua: dose de 10 a 100 microgramas/kg/minu-
to, da soluo injetvel diluda em soro fisiolgico ou soluo glicosada 5%
(concentrao de 1 a 2 mg/mL).
508

Incio de efeito Injeo intramuscular: 1 minuto e 15 segundos a 3 minutos,
em adultos, 3 minutos e 30 segundos em maiores de 1 ano e 4 minutos em
menores de 1 ano. Injeo intravenosa: 30 a 60 segundos (intravenosa).
Durao de efeito: 15 a 20 minutos (intramuscular), 4 a 6 minutos (dose ni-
ca intravenosa).
Meia-vida de eliminao: menos de 1 minuto. Metabolismo: rpido, por
pseudocolinesterase plasmtica.
Taquiarritmia, parada cardaca, bradiarritmia e arritmias cardacas, especial-
mente em crianas; hipertenso, hipotenso.
Hiperpotassemia.
Hipertermia maligna.
Bloqueio neuromuscular prolongado, depresso respiratria.
Rabdomilise com mioglobinemia em crianas; mialgia ps-operatria
(particularmente em pacientes deambulando aps cirurgia, mais comum em
mulheres),
Apneia, broncoespasmo,
Aumento da presso intraocular,
Exantema, urticria, choque.
Mioglobinria, mioglobinemia,
Aumento na presso gstrica, particularmente em pacientes deambulando
aps cirurgia e mais comum em mulheres.
Amicacina, gentamicina, tobramicina, netilmicina, canamicina, estrepto-
micina favorecem a toxicidade do suxametnio (depresso respiratria).
Ajustar a dose do suxametnio. Realizar monitoria de pacientes no ventila-
dos quanto paralisia respiratria.
Donepezila induz prolongamento do bloqueio neuromuscular. Administrar
suxametnio com extremo cuidado antes ou depois da anestesia em pacien-
tes que recebem inibidores de colinesterase. Avaliar sinais de aumento no
bloqueio neuromuscular. Reduzir ou interromper ambos os medicamentos
se houver sintomas.
Erva-de-so-joo (Hypericum perforatum) provoca hipotenso e/ou demora
na recuperao da anestesia. Manejo: suspender o uso de erva-de-so-joo
cinco dias antes de cirurgia.
Inibidores da colinesterase (distigmina, fisostigmina, neostigmina, piridos-
tigmina): aumento no bloqueio neuromuscular. Evitar suxametnio durante
anestesia em pacientes recebendo inibidores colinestersicos. Pode ocorrer
prolongamento da paralisia, requerendo ventilao e suporte at o retorno
das funes musculares.
Lidocana, pancurnio, quinidina: favorecem a toxicidade do suxametnio,
depresso respiratria, apneia. Se for necessrio o uso concomitante, fazer
monitoria para depresso respiratria e bloqueio neuromuscular prolonga-
do.
Ltio e metoclopramida levam ao prolongamento do bloqueio neuromuscu-
lar. Observar paciente at recuperao.
Procainamida promove bloqueio neuromuscular excessivo. Reduzir a dose
de suxametnio.
Tiopental: a associao pode causar coagulao intravenosa disseminada.
Para evitar esse tipo de coagulao fatal administrar os medicamentos em
grandes veias. Se for necessrio empregar veias mais finas, insuflar o tubo
509
com salina e esperar dois ou trs minutos entre a administrao dos frma-
cos.
Vancomicina e sais de magnsio promovem a potncia do bloqueio neuro-
muscular. Ajustar a dose de suxametnio. Ajustar naqueles pacientes que
recebem doses altas de sais de magnsio.
Informar sobre os riscos associados aos pacientes tambm de doenas car-
dacas, asma, tumores, que sofrem de processos alrgicos graves, miastenia
grave ou sndrome de Eaton-Lambert. Alm destes casos importante certi-
ficar-se dos casos de gravidez e lactao.
Soluo injetvel requer armazenamento sob refrigerao (2-8 oC).
Sob refrigerao, a soluo diluda estvel por 24 horas.
Incompatibilidade com: tiopental, pentobarbital, amobarbital, meticilina,
metoexital e bicarbonato de sdio.
clorexidina (ver gliconato de clorexidina)
cloridrato de amiodarona
Rosa Martins

Apresentaes
Indicao 2-4
Arritmias supraventriculares
Fibrilao atrial
Taquicardia e fibrilao ventricular em parada cardaca refratria a desfibri-
lao
Hipersensibilidade a amiodarona.
Hipersensibilidade ao iodo.
Disfuno grave do n sinusal e atrioventricular.
Distrbio de conduo infranodal.
Choque cardiognico.
Episdios de bradicardia com sncope.
Hipotenso arterial grave.
Doena pulmonar.
Precaues 2-4, 33
disfuno da tireoide.
porfiria aguda.
infuso intravenosa (evitar veia parifrica; preferir infuso lenta em cate-
ter central; realizar eletrocardiograma durante infuso).
crianas (uso no recomendado).
510
idosos (aumento de incidncia de ataxia e outros efeitos neurotxicos).

insuficincia heptica (ver apndice C) e insuficincia renal grave.
lactao (ver apndice B).
Podem ocorrer microdeposies de cristais de amiodarona na crnea, cau-
sando halo visual e viso borrada, reversiva aps a suspenso do frmaco.
Adultos
Taquicardia supraventricular, Fibrilao atrial
200 mg, por via oral, a cada 8 horas, durante 1 semana, depois reduzida para
200 mg, por via oral, a cada 12 horas por mais 1 semana. Dose de manuten-
o 200 mg, por via oral, a cada 24 horas ou a menor dose requerida para
controle da arritmia.
Dose inicial 5 mg/kg, por infuso intravenosa, diluda em 250 mL de soro
glicosado 5%, durante 20 a 120 minutos sob monitoria eletrocardiogrfica.
Infuses subsequentes administradas de acordo com a resposta at o mxi-
mo de 1,2 g em 24 horas, diluda em at 500 mL de soro glicosado 5%.
Taquicardia e fibrilao ventricular em parada cardaca refratria a desfibrilao
300 mg ou 5 mg/kg, por via intravenosa, diludo em soro glicosado a 5%,
aps adrenalina. Dose adicional de 150 mg ou 2,5 mg/kg, por via intrave-
nosa, pode ser administrada se necessrio, seguida de 900 mg, por infuso
intravenosa, durante 24 horas.
Absoro incompleta e lenta (latncia de 30 minutos a 3 horas).
Biodisponibilidade oral: 50%. Alimento aumenta tanto a extenso quanto a
quantidade absorvida.
Efeito aps administrao intravenosa: 1 a 30 minutos e persiste por 1 at
3 horas.
Durao da ao: 40 a 55 dias aps a suspenso de tratamento.
Metabolismo heptico (metablitos com propriedade antiarrtmica).
Meia-vida de eliminao com terapia crnica oral bifsica, com reduo
inicial de 50% em 2,5 a 10 dias; seguido por uma lenta meia-vida de elimina-
o terminal de 26 a 107 dias.
Meia-vida de eliminao com terapia intravenosa: 4,2 a 34,5 dias.
Excreo renal (menos de 1% em forma inalterada) e biliar.
A maioria dos efeitos adversos so dose dependentes e revertidos com re-
duo da dose, entretanto, em razo de meia-vida longa os efeitos podem
persistir ou aparecer aps interrupo do tratamento.
Infiltrado pulmonar e/ou fibrose, pneumonite (1 a 23%).
Neuropatia perifrica (20 a 40%), tremor, cefaleia, vertigem, fadiga (20 a
40%), insnia e ataxia (20 a 40%).
Fotossensibilizao (10%).
Hipotireoidismo ou hipertireoidismo (1 a 14%).
Depsitos na crnea, com repercusses visuais (3 a 13%).
Insuficincia cardaca, bradicardia (59%), hipotenso (16%).
Intolerncia digestiva, anorexia (25%), nusea/vmito (10 a 33%), obstipao
(4 a 9%), alterao do paladar (1 a 3%), aumento enzimas hepticas (40%),
hepatite pelo frmaco (1 a 3%).
Reao no local de infuso: dor e inflamao.
Alprazolam, anticoagulantes cumarnicos, aripiprazol, betabloqueadores
adrenrgicos, bloqueadores de canais de clcio, budesonida, buspirona, ci-
511
closporina, clonazepam, clopidogrel, corticosteroides, diazepam, ergotamina

e anlogos, digoxina, docetaxel, estatinas, estrgenos conjugados, fentanila,
fenitona, lidocana, midazolam, metotrexato, procainamida, quinidina, te-
ofilina, vincristina: podem ter suas concentraes plasmticas aumentadas
pela amiodarona. Ajustar a dose destes frmacos e observar para sinais e
sintomas especficos.
Antiarrtmicos da classe 1A, cisaprida, fluoroquinolonas, inibidores de pro-
tease, loratadina, tioridazina, pimozida: contraindicado o uso concomitante,
pelo aumento do risco de cardiotoxicidade (prolongamento do intervalo QT,
torsades de pointes, parada cardaca).
Fenitona, nevirapina, rifampicina, rifapentina: pode ocorrer diminuio da
concentrao plasmtica da amiodarona, reduzindo o efeito. Acompanhar
sinais e sintomas especficos da efetividade da amiodarona.
Metronidazol, trazodona: pode ocorrer aumento da concentrao plasmtica
e do efeito da amiodarona. Observar sinais e sintomas especficos e toxicida-
de da amiodarona.
Orientar que pode ser tomado com ou sem alimento
Orientar para a importncia de informar sobre o aparecimento de qualquer
sinal de efeito adverso.
Recomendar o uso de protetor solar continuamente, pelo risco de fotossen-
sibilidade.
Reforar a importncia de informar a ocorrncia de halo visual e viso bor-
rada.
Comprimidos devem ser mantidos sob temperatura ambiente (de 15 a 30 C)
e ao abrigo de luz e umidade.
A soluo injetvel pode ser diluda em soluo de glicose a 5%. Verificar
orientao do produtor quanto a informao especfica.
A soluo injetvel armazenada em recipiente de poliolefina estvel por 24
horas temperatura ambiente (de 15 a 30 C). A soluo injetvel estvel
por 5 dias quando armazenada em frasco escuro, protegido da luz.
A soluo injetvel incompatvel com aminofilina, flucloxacilina, hepari-
na, bicarbonato de sdio, ampicilina/sulbactam, ceftazidina, digoxina, furo-
semida, imipenm, sulfato de magnsio, piperacilina, fosfato de potssio e
fosfato de sdio.
ATENO: amiodarona apresenta nmero elevado de interaes de medi-

camentos, por isso necessrio uma pesquisa especfica ao avaliar a terapia
com este frmaco. Sinais/sintomas de toxicidade: alterao de ECG e PA, le-
targia, edema de mos e ps, perda de peso, alteraes na funo pulmonar,
heptica e da tireoide.
cloridrato de amitriptilina
512
Apresentao
Comprimido 25 mg.
Indicaes 1, 2, 4
Transtornos e episdios de depresso maior, particularmente quando seda-
o necessria.
Profilaxia de enxaqueca (tratamento intercrises).
Contraindicaes 1-3
Enfarte do miocrdio recente, arritmias cardacas.
Insuficincia heptica grave (ver apndice C).
Fase manaca do transtorno bipolar.
Porfiria.
Hipersensibilidade ao frmaco ou a outros antidepressivos tricclicos.
Uso de inibidores da monoamina oxidase (IMAO) nos ltimos 15 dias (a
troca de um IMAO por tricclico ou vice-versa deve guardar o intervalo m-
nimo de 15 dias).
Precaues 1-4
menores de 12 anos.
cardiopatia, reteno urinria, insuficincia heptica (ver Apndice C),
insuficincia renal crnica (ver Apndice D), epilepsia, hipertrofia pros-
ttica, hipertireoidismo, glaucoma de ngulo fechado, diabete melito, his-
tria de hipertenso intraocular, ideao suicida, sintomas de paranoia,
transtorno bipolar, esquizofrenia ou distrbios cognitivos.
idosos (reduzir doses).
suspenso do tratamento (deve ser gradual).
eletrochoque concomitante (pode aumentar os riscos da terapia com ele-
trochoque).
feocromocitoma.
Perigo ao dirigir ou realizar outras tarefas que exijam ateno e coordenao
motora.
Adolescentes
Depresso
Dose de 25 a 50 mg/dia, por via oral, ao deitar ou fracionados em duas doses;
aumento gradual at 100 mg/dia
Adultos
Depresso
Dose de 25 mg, por via oral, uma vez noite; a dose pode ser aumentada
gradualmente at 75 mg.
Incrementos semanais subsequentes de 50 mg at doses teraputicas mdias
entre 150 a 300 mg.
Em geral aps 4 a 6 semanas de tratamento, os pacientes se tornam assin-
tomticos. As doses de resposta devem ser mantidas por 3 a 4 meses, com
reduo gradual metade.
O tratamento deve ser feito durante 6 a 12 meses, para evitar recidivas.
Na retirada gradual, diminui-se a dose em 25 mg a cada 2 ou 3 dias. Se os
sintomas reaparecem, retomam-se os nveis iniciais.
Profilaxia de enxaqueca
Dose de 10 a 25 mg, por via oral, ao deitar; dose usual: 75 mg por dia, durante
6 a 12 meses.
513
Idosos
Depresso
Dose de 10 a 25 mg, por via oral, ao deitar; se bem tolerada, a dose pode ser
aumentada em 25 mg a cada semana; dose mdia: 25 a 150 mg/dia.
Dose de 10 mg trs vezes por dia e 20 mg ao deitar, como incio do esquema
de administrao.
Perodo de latncia: usualmente pode levar 2 a 3 semanas para o incio da
resposta teraputica.
Pico srico em torno de 4 horas. Deve ser dado ao deitar (efeito sedativo
mximo durante o sono).
Distribuio: atravessa a placenta e se excreta no leite materno.
Metabolismo exclusivamente heptico, gerando o metablito ativo nortrip-
tilina.
Eliminao renal (18% em forma ativa) e fecal (pequena proporo).
Hipotenso ortosttica (que pode levar a quedas em idosos), lipotmia, dis-
trbios na repolarizao ventricular, transtornos de conduo cardaca, ta-
quicardia, alteraes eletrocardiogrficas, hipertenso, enfarte do miocrdio.
Sedao, tontura, insnia, hipomnsia, fadiga, ansiedade, tremores finos de
extremidades, disartria, incoordenao motora, desorientao, viso turva,
diminuio do limiar convulsivo, sintomas extrapiramidais, sudorese.
Secura na boca, estomatite, gosto amargo, aumento do apetite, anorexia, dis-
pepsia, diminuio da funo heptica, diarreia, obstipao, nusea, vmito.
Reteno urinria, especialmente em idosos com hipertrofia prosttica.
Efeitos anticolinrgicos: xerostomia, midrase, cicloplegia, reteno urinria,
diminuio da motilidade gastrintestinal, taquicardia, aumento da presso
intraocular.
Distrbios comportamentais (especialmente em crianas), confuso, aluci-
naes ou delrio (sobretudo em idosos), cefaleia. Os transtornos confusio-
nais podem ser acompanhados de ansiedade, alterao no sono, tendncias
suicidas.
Leucopenia, agranulocitose, eosinofilia, trombocitopenia, prpura.
Urticria, angiedema, fotossensibilidade.
Ganho ou perda de peso, ginecomastia, galactorreia, aumento testicular, alte-
raes dos nveis glicmicos, diminuio da libido.
Em dose excessiva aguda ocorrem hipotermia, agitao, confuso, delrio,
alucinaes, convulses, hipotenso, taquicardia, acidose metablica, de-
presso respiratria e cardaca, coma e eventualmente morte.
lcool e outros depressores do sistema nervoso central, anticoagulantes
cumarnicos, frmacos com efeitos anticolinrgicos (anti-histamnicos H1,
antiparkinsonianos e neurolpticos): podem ter seus efeitos intensificados.
Em pacientes recebendo anticoagulante oral, o tempo de protrombina deve
ser cuidadosamente avaliado e ajustes da dose do anticoagulante podem ser
necessrias.
Amiodarona, aprindina, azimilida, bepridil, cinacalcete, cisaprida, disopira-
mida, dofetilida, dolasetrona, droperidol, espiramicina, fenitona, fenotiazi-
nas, fluconazol, haloperidol, hidrato de cloral, ibutilida, lidoflazina, mesori-
dazina, octreotida, pentamidina, pimozida, proclorperazina, sulfametoxazol,
tioridazina, trimetoprima, vasopressina, venlafaxina, zolmitriptana: pode
levar a aumento da toxicidade da amitriptilina. Acompanhar a concentrao
514
plasmtica, sinais e sintomas de toxicidade do antidepressivo; ajustes da dose

da amitriptilina podem ser necessrios.
Amprenavir, antidepressivos, bloqueadores seletivos da recaptao de se-
rotonina, antipsicticos, cimetidina, contraceptivos orais, dissulfiram, fen-
fluramina, fosamprenavir, topiramato: aumento de efeito do antidepressivo.
Acompanhar a concentrao plasmtica, sinais e sintomas de toxicidade do
antidepressivo; ajustes da dose da amitriptilina podem ser necessrios.
Anestsicos gerais, anfetaminas, antiarrtmicos, antibiticos macroldeos e
quinolonas, anti-histamnicos, antimalricos, bloqueadores adrenrgicos:
aumento da toxicidade da amitriptilina. Avaliar a concentrao plasmtica,
sinais e sintomas de toxicidade do antidepressivo; ajustes da dose da amitrip-
tilina podem ser necessrios.
Barbitricos, carbamazepina, erva-de-so-joo (Hypericum perforatum), fe-
nitona, hidrato de cloral, nicotina (tabaco), rifapentina: diminuio de efeito
do antidepressivo.
Carbamazepina e rifapentina: diminuio de efeito da amitriptilina. Verificar
as concentraes plasmticas da amitriptilina; ajustes de dose podem ser ne-
cessrios.
Clonidina, betanidina, guanadrel, guanfacina: podem ter seus efeitos di-
minudos. Acompanhar a presso arterial para possvel ajuste de dose dos
anti-hipertensivos.
Diazepam: uso concomitante pode levar ao desenvolvimento de deficincias
psicomotoras.
Inibidores da MAO, linezolida: a associao pode levar a neurotoxicidade,
convulses, ou sndrome serotoninrgica (hipertenso, hipertermia, miocl-
nus, alteraes do estado mental).
Procarbazina: associao com procarbazina pode levar a neurotoxicidade e
convulses.
Simpaticomimticos: o uso concomitante com amitriptilina pode levar a
hipertenso, arritmia cardaca e taquicardia. A vasoconstrio proveniente
de frmacos alfa-adrenrgicos e de outros simpaticomimticos substan-
cialmente reforada com a presena de antidepressivos tricclicos. Se estes
frmacos so utilizados em associao, um acompanhamento atento e uma
reduo da dose dos simpaticomimticos so necessrios.
No fazer uso de bebidas alcolicas.
No suspender o uso de maneira repentina.
Alertar para tempo de latncia para incio da resposta teraputica.
Orientar para mudana na frequncia cardaca e a levantar-se mais lenta-
mente para evitar hipotenso ortosttica.
usar no horrio. Nunca usar duas doses juntas. Caso tome o medicamento
antes de deitar, se esquecer no use o medicamento pela manh e espere at
a prxima noite.
Conservar entre 15 e 30 oC, em recipientes bem fechados e ao abrigo da luz.
ATENO: os efeitos teraputicos podem demorar at 15 dias para se mani-

festar. Acompanhamento contnuo de presso arterial e frequncia cardaca
nas semanas iniciais.
515
cloridrato de biperideno e lactato de biperideno


Apresentaes
Comprimido 2 mg (cloridrato de biperideno)
Soluo injetvel 5 mg/mL (lactato de biperideno)
Indicao
Distrbios motores decorrentes do uso de neurolpticos.
Contraindicaes 1, 3
Reteno urinria.
Hipertrofia prosttica.
Miastenia grave.
Obstruo gastrintestinal, megaclon.
Precaues 1, 3
discinesia tardia (h piora com o uso de anticolinrgicos).
idosos (ajustar a dose).
antes de iniciar tratamento (fazer avaliao cognitiva, urolgica e cardio-
vascular).
ocorrncia de efeitos anticolinrgicos centrais e perifricos (interromper
tratamento).
problemas cardiovasculares, epilepsia e insuficincia renal e heptica.
retirada (deve ser gradual para reduzir risco de efeito rebote e piora do
parkinsonismo).
Pode induzir problemas psiquitricos, principalmente na esfera cognitiva.
Adultos
Distrbios motores decorrentes do uso de neurolpticos
Dose inicial 1 mg, por via oral, a cada 12 horas, aumentado gradualmente
para 2 mg, a cada 8 horas. Dose de manuteno: 2 a 12 mg/dia em doses
divididas.
2 a 5 mg, por via intramuscular ou injeo intravenosa lenta, a cada 30 minu-
tos. Dose mxima: 20 mg/dia.
Bem absorvido pelo trato gastrintestinal, mas com biodisponibilidade oral
de cerca de 30% (extenso metabolismo de primeira passagem)
Pico srico: 1-2 horas
Meia-vida de eliminao:18-24 horas
Excreo urinria, em forma ativa e como metablitos
Obstipao, nusea, xerostomia
Viso borrada
Reteno urinria
Confuso mental, excitao, delrio, tontura, dficit de memria, alucina-
es, agitao, sonolncia
Taquicardia, arritmias, hipotenso postural
Cloreto de potssio (comprimido): risco de leses gastrintestinais. O uso
516

o e coordenao motora, como operar mquinas e dirigir.
Alertar para evitar a realizao de atividades que aumentam a temperatu-
ra corporal, como exerccio fsico intenso e exposio a calor extremo, pelo
risco de desidratao.
Orientar para ingerir com alimentos a fim de diminuir irritao gstrica.
Orientar para adotar dieta rica em fibras e boa hidratao para evitar obs-
tipao.
Orientar para instituir boa higiene oral e intensificao do controle mecni-
co de placas dentrias em funo da xerostomia.
Alertar para no suspender abruptamente o tratamento.
Conservar sob temperatura ambiente, entre 15 e 30 C, em recipientes bem
fechados e ao abrigo da luz. Evitar o congelamento.
cloridrato de bupivacana
Thais Furtado de Souza

Apresentao
Soluo injetvel 0,25% e 0,5%
Indicaes 1, 3
Anestesia local (epidural) para procedimentos prolongados.
Anestesia regional.
Bloqueio simptico e bloqueio neural perifrico.
Analgesia epidural contnua no parto.
Controle de dor no ps-operatrio.
Contraindicaes 1-4, 17, 42
Hipersensibilidade a bupivacana, sulfitos ou outros anestsicos do tipo ami-
da.
Anestesia de bloqueio paracervical em obstetrcia.
Anestesia espinhal ou epidural em paciente desidratado ou hipovolmico.
Anestesia intravenosa regional (bloqueio de Bier).
Hemorragia ou anemia grave, uso concomitante de anticoagulante.
Hipotenso grave ou choque, arritmias, bloqueio cardaco.
Infeco cutnea adjacente, septicemia.
Precaues 1-4, 9, 11, 17, 42
formulao contendo conservante (no usar em anestesia espinhal, epidu-
ral ou regional intravenosa.
injeo intravenosa acidental (est associada a convulses e falncia car-
daca).
epilepsia, porfiria, miastenia grave, hipertireoidismo, insuficincia respi-
ratria, renal (ver Apndice D) ou heptica (ver Apndice C).
idosos e enfraquecidos (reduzir dose).
menores de 12 anos (uso no recomendado).
crianas e idosos (risco aumentado da ocorrncia de efeito txico sist-
mico).
517
Bupivacana tem maior potncia cardiodepressora e cardiotxica do que li-

docana em doses equiefetivas, podendo causar arritmias ventriculares gra-
ves e depresso miocrdica aps injeo acidental intravenosa de altas doses.
Crianas
Anestesia local epidural
Crianas acima de 10 anos: 0,3 a 0,4 mL/kg (caudal) ou 0,4 a 0,8 mL/kg (to-
rcica) da soluo a 0,25%.
Anestesia regional
Crianas acima de 12 anos: epidural, dose de 1,0 a 2,5 mg/kg de soluo a
0,25% em dose nica.
Bloqueio nervoso simptico
Crianas acima de 12 anos: 20 a 50 mL (50 a 125 mg) de soluo a 0,25%,
repetida a cada 3 horas, se necessrio.
Analgesia regional em ps-operatrio
Peso igual ou inferior a 10 kg: caudal ou epidural, dose de 0,1 a 0,2 mg/kg/h
em infuso contnua de soluo 0,1%, 0,125% ou 0,25%.
Peso maior que 10 kg: caudal, dose de 0,2 a 0,4 mg/kg/h em infuso contnua
de soluo a 0,1%, 0,125%, ou 0,25%.
Adultos
Anestesia local epidural
15 a 30 mL de soluo a 0,5% (75 a 150 mg) ou a 0,25% (37,5 a 75 mg).
Repetir a cada 3 horas, se necessrio.
Anestesia regional
10 a 20 mL de soluo a 0,25% (25 a 50 mg) ou a 0,5% (50 a 100 mg). Repetir
a cada 3 horas, se necessrio.
Bloqueio nervoso simptico
20 a 50 mL de soluo a 0,25% (50 a 125 mg), repetida a cada 3 horas, se
necessrio.
Analgesia regional epidural contnua
Infundir dose de 6,25 a 18,75 mg/h de soluo a 0,0625 a 0,125%.
Nota: no exceder 175 mg em dose nica ou 400 mg em 24 horas. O intervalo
mnimo entre as doses deve ser de 3 horas.
Durao da ao: at 7 horas. A adio de adrenalina diminui o fluxo sangu-
neo local, diminui a absoro de bupivacana e prolonga o efeito anestsico.
Meia-vida: 1,5 a 5,5 horas (adultos) e 8,1 horas (neonatos).
Hipotenso, bloqueio cardaco, bradicardia.
Depresso ou excitao do SNC, convulso (dose dependente).
Falncia respiratria (dose excessiva ou administrao intravenosa).
Hipersensibilidade e reaes alrgicas (raras).
Erva-de-so-joo (Hypericum perforatum): aumento do risco de colapso car-
diovascular e retardo da anestesia. Suspender o uso da erva-de-so-joo pelo
menos 5 dias antes do procedimento.
Hialuronidase: aumento da incidncia de reaes sistmicas ao anestsico.
Acompanhar o paciente.
518
Inibidores da ECA: bradicardia e hipotenso com perda da conscincia.

Observar intensivamente e tratar desequilbrio hemodinmicos durante o
procedimento.
Propofol: aumento do efeito hipntico. Reduzir doses do propofol se pacien-
te recebeu anestesia em tecidos moles.
Propranolol: aumenta toxicidade da bupivacana. Verificar sinais de toxici-
dade da bupivacana.
Verapamil: pode ocasionar risco aumentado de bloqueio cardaco. Avaliar
funo cardaca.
Orientar para que o paciente informe se perceber os seguintes sintomas: pru-
rido ou urticria, inchao no rosto ou nas mos, inchao ou formigamento
na boca ou garganta, dor no peito, batimento cardaco irregular, dificuldade
para respirar, dormncia em lugar diferente da injeo.
Orientar que o medicamento pode causar dormncia no lugar da injeo.
Armazenar sob temperatura entre 15 e 30C. Evitar congelamento.
No utilizar se a soluo apresentar turbidez ou precipitao.
cloridrato de bupivacana + glicose


Apresentao
Soluo injetvel de cloridrato de bupivacana 0,5% + glicose 8%.
Indicao 1
Anestesia espinhal.
Contraindicaes 2, 3,17, 42
A anestesia espinhal contraindicada em paciente desidratado ou hipovo-
lmico.
A anestesia espinhal no recomendada para menores de 18 anos.
Precaues 1-3, 17
Usar com cuidado em idosos (reduzir as doses).
A soluo de cloridrato de bupivacana + glicose hiperbrica e se difunde
na direo da cabea mais extensivamente do que as solues isobricas. A
densidade da soluo no espao subaracnoideo e a posio do paciente so
os principais fatores determinantes da propagao de bupivacana; a distri-
buio de bupivacana hiperbrica demonstra uma relao dose-dependente.
Considerar demais precaues listadas na monografia do cloridrato de bu-
pivacana.
Adultos
Anestesia espinhal para cesariana
Dose de 7,5 a 10,5 mg.
Analgesia de parto
Dose de 6 mg em parto normal.
Anestesia espinhal para cirurgia abdominal
Dose de 12 (cirurgia abdominal baixa) a 15 mg (cirurgia abdominal alta).
Anestesia espinhal para cirurgia perineal
Dose de 7,5 mg.
519

Durao da ao: 2 horas. A adio de adrenalina diminui o fluxo sanguneo
local, diminui a absoro de bupivacana e prolonga o efeito anestsico.
Meia-vida: 1,5 a 5,5 horas (adultos) e 8,1 horas (neonatos).
Hipotenso, bloqueio cardaco, bradicardia.
Depresso ou excitao do SNC, convulso (dose dependente).
Falncia respiratria (dose excessiva ou administrao intravenosa).
Erva-de-so-joo (Hypericum perforatum): aumento do risco de colapso car-
diovascular e lenta recuperao da anestesia. Suspender o uso da erva-de-
so-joo pelo menos cinco dias antes do procedimento.
Hialuronidase: aumento da incidncia de reaes sistmicas ao anestsico.
Observar o paciente para sinais de toxicidade.
Inibidores da ECA: aumentam o risco de bradicardia e hipotenso. A terapia
com inibidores da ECA pode ser mantida at a cirurgia, mas os pacientes
devem ser intensivamente acompanhados e eventuais desequilbrios hemo-
dinmicos durante o procedimento devem ser tratados.
Propofol: aumento do efeito hipntico. Reduzir doses do propofol se pacien-
te recebeu bupivacana em tecidos moles.
Propranolol: aumento da toxicidade da bupivacana. Monitorar sinais e sin-
tomas de toxicidade.
Verapamil: pode ocasionar risco aumentado de bloqueio cardaco. Avaliar a
funo cardaca.
Orientar que o medicamento pode causar dormncia no lugar da injeo.
A soluo de cloridrato de bupivacana + glicose no contm conservante,
portanto, deve ser usada imediatamente aps a abertura da ampola, e o res-
tante da soluo deve ser descartado.
Manter a temperatura ambiente, at 30 C.
cloridrato de bupropiona

Apresentao
Comprimido de 150 mg
Indicaes
Tratamento adjuvante na cessao do tabagismo.
Contraindicaes 2-4
Crises convulsivas.
Histria de descontinuao abrupta de lcool ou sedativos, incluindo ben-
zodiazepnicos.
Bulimia ou anorexia.
Transtorno bipolar.
Hipersensibilidade bupropiona.
Uso de inibidores da monoamina oxidase (IMAO) nos ltimos 14 dias.
Uso de outros produtos contendo bupropiona.
520
Precaues 2-4, 37
distrbios mentais e em uso de medicamentos que atuam sobre o sistema
nervoso central.
idosos, crianas e adolescentes (o risco no est bem definido).
insnia.
hipertenso, enfarte do miocrdio, tumores do SNC, angina instvel, ne-
fropatia (ver Apndice D), insuficincia heptica (ver Apndice C) e dia-
bete tratado com hipoglicemiantes orais ou insulina.
lactao (ver Apndice B)
Adolescentes
No tratamento do tabagismo
dose de 1,4 a 6 mg/kg/dia
Adultos
dose de 150 mg por dia, por via oral, nos primeiros 3 dias; aumentar para
300 mg por dia, em duas tomadas. Continuar o tratamento por, no mximo,
7 a 9 semanas.
Idosos
Dose diria mxima de 150 mg.
Aspectos farmacocinticos clinicamente relevantes 2-4
Absoro feita em 80% pelo trato gastrintestinal, atingindo pico srico em
3 horas.
Excreo: renal (87%) e fecal (10%), com meia-vida de eliminao de 21
horas, o que propicia intervalos entre doses de 24 horas.
A dose deve ser ajustada em caso de insuficincia renal e heptica.
Efeitos Adversos 2-4
Tontura, cefaleia, insnia, agitao, ansiedade, confuso, tremores, exacerba-
o de depresso, comportamento hostil, mania, sonolncia, viso borrada,
zumbidos.
Dor abdominal, obstipao, nuseas, faringite, xerostomia.
Alteraes de conduo cardaca, enfarte do miocrdio, taquiarritmia, hiper-
tenso ou hipotenso.
Prurido, exantema, urticria, sudorese, sndrome de Stevens-Johnson.
Fogachos, disfuno sexual, alterao menstrual.
Artralgias, mialgias, parestesias.
lcool, antipsicticos, corticosteroides, testosterona: diminuio do limiar
para desencadeamento de crise convulsiva.
Amantadina, levodopa: risco aumentado de efeitos adversos (nusea, vmi-
to, excitao).
Carbimazol: aumento da hepatotoxicidade. Monitorar o paciente para sinais
e sintomas de hepatotoxicidade aguda e testes de funo heptica.
Citalopram, desipramina, flecainida, fluoxetina, haloperidol, metoprolol,
nortriptilina, paroxetina, propafenona, risperidona, tioridazina: estes frma-
cos podem ter seus efeitos potencializados.
Droperidol: aumento da cardiotoxicidade.
Efavirenz, lopinavir, nevirapina, rifampicina, ritonavir, tipranavir: a eficcia
da bupropiona pode ser diminuda.
521
Erva-de-so-joo (Hypericum perforatum): aumento do risco de efeitos ad-

versos dopaminrgicos. O uso concomitante no recomendado, mas caso
ocorra, monitorar o paciente para sinais precoces de efeitos adversos dopa-
minrgicos.
IMAO (ex. selegilina): os nveis sricos da bupropiona podem ser aumen-
tados. A administrao concomitante de bupropiona e IMAO contrain-
dicada; descontinuar os IMAO pelo menos 14 dias antes de introduzir a
bupropiona.
Linezolida: aumento do risco da sndrome serotoninrgica (hipertermia, hi-
perreflexia, mioclnus, alterao do estado mental). Monitorar o paciente
para sinais e sintomas; caso a sndrome ocorrer, descontinuar os medicamen-
tos e providenciar o suporte e terapia necessrios.
Metoclopramida: aumento do risco de efeitos adversos extrapiramidais; o
uso concomitante contraindicado, mas se o mesmo for necessrio, monito-
rar o paciente em relao aos efeitos extrapiramidais.
Nicotina (adesivo): aumento do risco de urgncia hipertensiva.
Teofilina: pode ter suas concentraes sricas aumentadas. Reduzir a dose
inicial e aumentar gradualmente a dose de teofilina durante o uso concomi-
tante com bupropiona.
Zolpidem: aumento do risco de alucinaes.
Recomendar para no associar com bebida alcolica.
Orientar para ingerir com alimentos para diminuir a possibilidade de irri-
tao gstrica.
Orientar para engolir o comprimido inteiro, no devendo ser dividido ou
triturado.
Orientar sobre a possibilidade de prejudicar o desempenho de atividades que
exijam ateno (como dirigir e operar mquinas perigosas).
Comunicar ao mdico se houver piora dos sintomas de depresso e/ou pen-
samento suicida e/ou comportamento agressivo.
Manter ao abrigo de luz e temperatura ambiente, entre 15 e 30 C.
cloridrato de cetamina

Apresentao
Soluo injetvel 57,67 mg/mL equivalente a 50 mg/mL de cetamina.
Indicaes 1
Induo e manuteno da anestesia geral.
Analgesia em procedimentos dolorosos de curta durao.
Hipertenso arterial sistmica, insuficincia cardaca congestiva, angina e
doena cardaca grave.
Elevao da presso intracraniana.
Elevao da presso intraocular.
Histrico de acidente cerebrovascular, trauma cerebral e aneurisma.
Tireotoxicose.
Porfiria.
Alucinaes e distrbios psiquitricos.
522
Precaues 1-4, 17
uso prolongado (pode determinar dependncia).
histrico de uso abusivo de lcool.
administrao muito rpida ou dose(s) excessiva(s)(risco de depresso
respiratria).
Podem ocorrer reaes at 24 horas ps-anestsicas: alucinaes, delrio,
sonhos vividos, comportamento irracional, confuso mental, sendo essas
reaes menos comuns em pacientes acima de 65 anos e quando adminis-
trado por via intramuscular.
Devido ocorrncia de salivao excessiva e laringoespasmos, no deve ser
utilizado como agente nico nas intervenes cirrgicas ou diagnsticas da
faringe, laringe ou rvore brnquica (agente anticolinrgico pode ser utiliza-
do para reduzir salivao).
Categoria de risco na gravidez (ADEC): A (ver Apndice A).
Esquema de administrao 1-4, 17
Criana e Adulto
Anestesia
Procedimentos curtos
1 a 4,5 mg/kg, por via intravenosa, durante pelo menos 1 minuto.
4 a 13 mg/kg, por via intramuscular.
Procedimentos longos
Dose inicial 0,5 a 2 mg/kg, por infuso intravenosa de soluo com concen-
trao de 1 mg/mL, infundida a velocidade mxima de 0,5 mg/kg/minuto.
Dose de manuteno 0,01 a 0,045 mg/kg/minuto, por infuso intravenosa
de soluo com concentrao de 1 mg/mL, ajustada conforme a resposta.
A diluio pode ser feita com soluo fisiolgica, soluo glicosada a 5% ou
gua para injeo.
Analgesia
Dose inicial 4 mg/kg, por via intramuscular.
Aspectos farmacocinticos clinicamente relevantes 2-4, 17
Incio da ao: 1 a 2 minutos (anestesia e analgesia por via intravenosa) e 3 a
8 minutos (anestesia por via intramuscular).
Durao: 5 a 15 minutos (intravenosa), 12 a 25 minutos (intramuscular), e 15
a 30 minutos (analgesia intramuscular).
Meia-vida: 11 a 17 minutos.
A recuperao ocorre entre 1 e 2 horas, sendo mais demorada aps adminis-
trao intramuscular.
Hipertenso ou hipotenso arterial, taquicardia ou bradicardia, arritmia car-
daca.
Movimentos tnicos-clnicos, tremor, alucinaes visuais, sonhos vvidos,
nistagmo, diplopia.
Depresso respiratria.
Anorexia, nusea, vomito, salivao.
Exantema e hipersensibilidade.
Bloqueadores neuromusculares n o-despolarizantes (atracrio, pancurnio,
tubocurarina): pode causar bloqueio neuromuscular. Caso uso concomitante
com cetamina seja necessrio, a dose do bloqueador deve ser ajustada e o
paciente deve ser monitorado para depresso respiratria.
523
Erva-de-so-joo (Hypericum perforatum): pode ocasionar risco aumentado

de colapso cardiovascular. O uso da erva-de-so-joo deve ser descontinua-
do 5 dias antes da utilizao do anestsico.
Halotano: o uso concomitante pode diminuir a presso arterial. Utilizar com
cautela, a presso arterial deve ser monitorada.
Alertar para o possvel surgimento de tontura, sonolncia e confuso.
Se receber alta dentro do perodo de 24 horas aps o procedimento, deve
ser acompanhado at a casa, no deve dirigir, operar mquinas ou praticar
qualquer atividade perigosa que necessitar ateno.
Orientar para evitar o uso de bebida alcolica e de outros depressores do
SNC no perodo de 24 horas.
Notificar imediatamente se ocorrer sintomas alrgicos (prurido, edema em
mos, rosto, boca, garganta, distrbios respiratrios), alterao no batimento
cardaco, sncope e dor, hiperemia ou formao de bolhas no lugar da inje-
o.
Notificar a ocorrncia de tosse, diplopia, enrijecimento dos msculos, nu-
sea, vmito ou perda de apetite, hiperemia ou suave erupo da pele.
Manter sob temperatura entre 15 e 30 C, protegido da luz e calor. No con-
gelar.
Para administrao intravenosa a concentrao de 100 mg/mL deve ser dilu-
da antes da aplicao em igual volume de gua para injeo, cloreto de sdio
0,9% ou glicose 5%.
Cetamina e barbitricos no devem ser preparados na mesma seringa, pois
ocorre formao de precipitado.
Diazepam e cetamina so incompatveis.
cloridrato de ciprofloxacino
Maria Ins de Toledo e Lvia Luize Marengo

Apresentaes
Comprimido 500 mg.
Indicaes 1, 2
Infeces causadas por bacilos gram-negativos aerbios sensveis a ciproflo-
xacino (infeces urinrias complicadas, geniturinrias, respiratrias, sinusi-
te, cutneas e de tecidos moles, sseas e articulares, intra-abdominais junto
com metronidazol).
Contraindicaes 1, 3
Hipersensibilidade ao ciprofloxacino ou a qualquer outra quinolona.
Histrico de doena nos tendes associada ao uso de quinolonas.
Gravidez a termo.
Precaues 1-4
histrico de epilepsia ou convulses (diminui o limiar), miastenia grave.
crianas e adolescentes (no antibitico de primeira escolha; risco de
efeitos adversos sobre as articulaes).
exposio luz solar (risco de fotossensibilidade).
524
alcalinizao excessiva da urina (risco de cristalria).

uso prolongado (risco de desenvolver colite pseudomembranosa supe-
rinfeco).
ocorrncia de reaes psiquitricas, neurolgicas ou de hipersensibilidade
(suspender o tratamento).
Potencial de desenvolver graves reaes de hipersensibilidade, inclusive ana-
filticas.
Infeces sensveis
10 a 20 mg/kg, por via oral, a cada 12 horas. Dose mxima diria: 1,5 g.
6 a 10 mg/kg, por via intravenosa, a cada 8 horas. Dose mxima diria: 800 mg
Adultos
Infeces sensveis
400 mg, por via intravenosa, a cada 8 ou 12 horas.
Nota
A infuso lenta (60 minutos) da soluo diluda em veia de grande calibre
diminui o desconforto para o paciente e reduz o risco de irritao venosa.
Metabolismo: heptico (metablitos ainda ativos).
Excreo: renal (30% a 50% em forma inalterada) e fecal.
Nusea, vmito, dispepsia, dor abdominal, flatulncia, diarreia, disfagia,
anorexia.)
Pancreatite.
Cefaleia, tremor, tontura, distrbios do sono, depresso, confuso, alucina-
es, convulses, parestesia, hipostesia, desordens do movimento, astenia.
Exantema (raramente eritema multiforme e necrlise epidrmica txica),
prurido, eritema nodoso, petquias.
Vasculite.
Aumento de ureia e creatinina.
Fotossensibilidade, reaes de hipersensibilidade (febre, urticria, angioede-
ma, anafilaxia).
Artralgia, mialgia, tenossinovite, inflamao e dano no tendo (especialmen-
te em idosos usando corticosteroides).
Eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, anemia hemoltica.
Distrbios de viso, paladar e audio.
Taquicardia, hipotenso, edema, sncope.
Insuficincia renal, nefrite intersticial.
Disfuno heptica (incluindo hepatite e ictercia colesttica).
Probenecida, metoclopramida: aumento do efeito do ciprofloxacino.
Anticidos, ctions multivalentes, sucralfato: reduo do efeito do ciproflo-
xacino. Evitar. Se necessrio, usar antagonista H2.
cafena, teofilina: aumento dos efeitos txicos da teofilina. Excitao do SNC.
Evitar. Quando no for possvel, ajustar dose de teofilina.
Ciclosporina: aumento da creatinina srica. Monitorar concentrao de ci-
closporina e sinais de rejeio do transplante.
525
Anticoagulantes orais: aumento do efeito anticoagulante. Monitorar RNI e

ajustar a dose.
Corticosteroides: aumento no risco de ruptura no tendo (durante ou aps o
tratamento). Descontinuar o ciprofloxacino se houver sintomas.
Hipoglicemiantes orais, insulina: hiper ou hipoglicemia. Monitorar a glice-
mia e se necessrio suspender a quinolona.
Sinvastatina: pode aumentar miopatia e rabdomilise por diminuio do
metabolismo da sinvastatina. Monitorar os sintomas de miopatia e nveis de
CK. Suspender se houver suspeita de rabdomilise.
No tomar com leite e derivados. No tomar nenhum suco contendo clcio
juntamente com o ciprofloxacino. Se utilizar algum medicamento contendo
clcio, tomar o ciprofloxacino 2 horas antes ou 6 horas depois. No partir,
no quebrar e no mastigar o comprimido.
Pode causar reaes alrgicas graves e fotossensibilidade; utilizar filtro solar
para proteger-se da exposio ao sol.
Comprimidos: Armazenar a temperatura ambiente, 15 a 25 C, e proteger
da luz.
Soluo injetvel: Armazenar em local fresco, 8 a 15 C, ou a temperatura
ambiente, 15 a 25 C, e proteger da luz. No congelar. Medicamento fotos-
sensvel.
Ciprofloxacino injetvel compatvel com soro fisiolgico 0,9%, solues de
Ringer e Ringer + lactato, solues de glicose a 5% e 10%, soluo de frutose
a 10% e soluo de glicose a 5% com 0,225% ou 0,45% de cloreto de sdio.
Administrar logo depois do preparo.
Incompatvel com heparina.
cloridrato de clindamicina e fosfato de

clindamicina
Na Rename 2010: itens 5.1.9; 5.4; 5.6.2.2; 5.6.2.3

Apresentao
Cloridrato de clindamicina: cpsula de 150 e 300 mg
Fosfato de clindamicina: soluo injetvel de 150 mg/mL
Indicaes 1-4
Infeces causadas por bactrias anaerbias e aerbias gram positivas.
Pneumocistose.
Malria por Plasmodium falciparum (em esquema com derivados da artemi-
sinina ou dicloridrato de quinina).
Toxoplasmose.
Profilaxia de endocardite bacteriana em pacientes alrgicos s penicilinas.
Contraindicaes 3
Hipersensibilidade a clindamicina ou lincosamidas.
Colite pseudomembranosa prvia.
Colite ulcerativa e enterite.
526
Precaues 1-4
ocorrncia de diarreia, clica abdominal e perda de sangue/muco nas
fezes (risco potencial de colite pseudomembranosa; suspender imediata-
mente o tratamento).
recm-nascidos, crianas, idosos e pacientes com atopia.
insuficincia renal.
Evitar a administrao intravenosa rpida.
Crianas
Infeces causadas por bactrias anaerbias e aerbias gram positivas
8 a 20 mg/kg/dia, por via oral, divididos a cada 6 ou 8 horas, durante 7 a 10
dias.
20 a 40 mg/kg/dia, por via intramuscular profunda ou infuso intravenosa,
divididos a cada 6 ou 8 horas, durante 7 a 10 dias.
Malria por Plasmodium falciparum
De 1 a 6 meses:
75 mg, por via oral, a cada 12 horas, durante 5 dias, combinada a sulfato de
quinina 125 mg, por via oral, a cada 12 horas, nos 3 primeiros dias.
20 mg/kg, por via intravenosa, diluda em 1,5 mL/kg de soluo glicosada
a 5%, infundida em 1 hora, combinada a dicloridrato de quinina 20 mg/kg,
por infuso intravenosa durante 4 horas, seguido de 10 mg/kg a cada 8 horas,
diludo em 10 mL/kg de soluo glicosada a 5% (mximo de 500 mL), ambos
durante 7 dias. Assim que o paciente estiver em condies de deglutir, a dose
diria pode ser administrada em comprimidos, por via oral.
A partir dos 6 meses (malria grave):
20 mg/kg, por via intravenosa, diluda em 1,5 mL/kg de soluo glicosada a
5%, infundida em 1 hora, durante 7 dias, combinada a artesunato de sdio
24 horas. Depois, 1,2 mg/kg, a cada 24 horas, durante 6 dias. Assim que o pa-
ciente estiver em condies de deglutir, a dose diria pode ser administrada
em comprimidos, por via oral.
a 5%, infundida em 1 hora, durante 7 dias, combinada a artemter 3,2 mg/
kg, por via intramuscular, no primeiro dia, seguido de 1,6 mg/kg, a cada 24
horas, por mais 4 dias. Assim que o paciente estiver em condies de deglutir,
a dose diria pode ser administrada em comprimidos, por via oral.
diludo em 10 mL/kg de soluo glicosada a 5% (mximo de 500 mL), ambos
durante 7 dias. Assim que o paciente estiver em condies de deglutir, a dose
diria pode ser administrada em comprimidos, por via oral.
Toxoplasmose
5 a 7,5 mg/kg, por via oral, a cada 6 horas, durante 12 meses, combinada a
pirimetamina e folinato de clcio.
Profilaxia de endocardite bacteriana em pacientes alrgicos s penicilinas
20 mg/kg, por via oral ou intravenosa, 1 hora ou 30 minutos antes do proce-
dimento, respectivamente.
Adultos
Infeces causadas por bactrias anaerbias e aerbias gram positivas
150 a 450 mg, por via oral, a cada 6 horas. Dose mxima diria: 1,8 g.
527
0,6 a 2,7 g, por via intramuscular profunda ou infuso intravenosa, a cada 6

a 12 horas. Doses acima de 600 mg devem ser administradas somente por
infuso intravenosa.
Pneumocistose
300 a 450 mg, por via oral, a cada 6 horas, durante 21 dias, combinada a
primaquina.
Malria grave por Plasmodium falciparum
20 mg/kg, por via intravenosa, diluda em 1,5 mL/kg de soluo glicosada a
5%, infundida em 1 hora, durante 7 dias, combinada a artesunato de sdio
24 horas. Depois, 1,2 mg/kg, a cada 24 horas, durante 6 dias. Assim que o pa-
ciente estiver em condies de deglutir, a dose diria pode ser administrada
em comprimidos, por via oral.
a 5%, infundida em 1 hora, durante 7 dias, combinada a artemter 3,2 mg/
kg, por via intramuscular, no primeiro dia, seguido de 1,6 mg/kg, a cada 24
horas, por mais 4 dias. Assim que o paciente estiver em condies de deglutir,
a dose diria pode ser administrada em comprimidos, por via oral.
diludo em 10 mL/kg de soluo glicosada a 5% (mximo de 500 mL de SG
5%), ambos durante 7 dias. Assim que o paciente estiver em condies de
deglutir, a dose diria pode ser administrada em comprimidos, por via oral.
Toxoplasmose
600 mg, por via oral, a cada 6 horas, durante no mnimo 6 semanas, combi-
nada a pirimetamina e folinato de clcio.
Profilaxia de endocardite bacteriana em pacientes alrgicos s penicilinas
600 mg, por via oral ou intravenosa, 1 hora ou 30 minutos antes do procedi-
mento, respectivamente.
Nota: Para esquema profiltico de toxoplasmose em pessoas com Aids e tra-
tamento de malria por Plasmodium falciparum em grvida, consultar, res-
pectivamente, os guias de tratamento de crianas, adolescentes e adultos in-
fectados pelo HIV e o guia prtico de tratamento de malria no Brasil. 30, 44, 45
Absoro oral alta (90%) e no influenciada pela presena de alimentos.
Pico de concentrao em 45 minutos (oral) e 2,5 a 3 horas (intramuscular).
Meia-vida: 1,5 a 5 horas.
Metabolismo: predominantemente heptico.
Exantema, dermatite de contato, prurido, xerose cutnea e sndrome de
Stevens-Johnson (10%).
Esofagite, glossite, estomatite, desconforto abdominal, nusea, vomito, dis-
pepsia, gosto metlico na boca (4%), diarreia (10%) e colite pseudomembra-
nosa (0,01% a 1%).
Hepatotoxicidade.
Dor local e flebite.
Neutropenia, eosinofilia, agranulocitose e trombocitopenia
Atracrio e tubocurarina: podem prolongar o bloqueio neuromuscular, por
efeito aditivo. Monitorar o paciente quanto ao nvel de bloqueio e diminuir a
dose do relaxante muscular, se necessrio.
528
Ciclosporina: pode ter sua biodisponibilidade diminuda, por mecanismo

no conhecido. Monitorar as concentraes de ciclosporina e aumentar sua
dose, se necessrio.
Ingerir com grande quantidade de gua.
Caso surja diarreia, informar ao mdico.
Armazenar a cpsula e a soluo injetvel a temperatura de 20 a 25 oC.
Ao usar pela via intravenosa, a concentrao final no deve exceder 18 mg/
mL. Nunca administrar a soluo em bolo.
Soluo injetvel compatvel com soluo fisiolgica 0,9%, glicose 5% e
Ringer + lactato por 8 semanas a 10 oC, 32 dias a 4 oC e 16 dias a 25 oC, quan-
do acondicionada em recipiente de vidro ou PVC.
Incompatvel com: ampicilina, aminofilina, barbitricos, gliconato de clcio,
ceftriaxona, idarrubicina, sulfato de magnsio, fenitona, filgrastim, flucona-
zol, alopurinol e ranitidina.
cloridrato de clomipramina

Apresentao
Comprimido 10 e 25 mg.
Indicaes 1-4
Depresso.
Distrbios do pnico, associados ou no a agorafobia.
Transtorno obsessivo-compulsivo.
Contraindicaes 1-4
Distrbios da conduo cardaca e enfarte do miocrdio recente.
Insuficincia heptica.
Fase manaca do transtorno bipolar.
troca de um IMAO pelo tricclico ou vice-versa deve guardar o intervalo m-
nimo de 15 dias).
Porfiria.
Crianas com menos de 12 anos.
Precaues 1-4
distrbios obsessivo-compulsivos (a suspenso deve ser gradual; 25% da
dose a cada 2 meses).
cardiopatas, epilpticos, idosos, portadores de hipertrofia prosttica, hi-
pertireoidismo, glaucoma de ngulo fechado, asma, alcoolismo, psicoses,
em pessoas com ideias suicidas ou distrbios da cognio, agravo da de-
presso.
insuficincia renal.
eletrochoque concomitante (pode aumentar os riscos da terapia com ele-
trochoque).
529
cirurgia eletiva ou uso de anestesia.

feocromocitoma.
Perigo ao dirigir ou realizar outras tarefas que exijam ateno e coordenao
motora.
Adultos
Em distrbio do pnico
Dose de 5 a 10 mg/dia, por via oral, com aumento de 10 mg a cada trs dias,
at 50 mg.
Aps, incremento de 25 mg at o mximo de 75 mg/dia.
A administrao costuma ser em dose nica diria.
Em distrbio obsessivo-compulsivo
Dose de 25 mg, por via oral, a cada 24 horas. Aumentar, ao cabo de duas
semanas, para 100 a 150 mg/dia. Dose mxima de 250 mg/dia.
Em transtorno depressivo
inicialmente dose de 25 mg/dia, por via oral, com aumento gradual confor-
me necessrio para 100 a 250 mg/dia em doses divididas. Dose mxima de
250 mg/dia.
Idosos
Em distrbio do pnico e em distrbio obsessivo-compulsivo
Iniciar com a dose de 10 mg, por via oral, a cada 24 horas. Aumentar, ao cabo
de duas semanas, para 100 a 150 mg/dia.
Em transtorno depressivo
Iniciar com a dose de 10 mg, por via oral,a cada 24 horas. Aumentar, ao cabo
de duas semanas, para 30 a 75 mg/dia.
Absoro oral varivel, mas no sofre interferncia da alimentao.
Meia-vida: 19 a 37 horas (em mdia 32 horas).
Resposta inicial para distrbio obsessivo-compulsivo de 4 a 10 semanas e
para depresso de 2 semanas
Metabolismo heptico, com expressivo efeito de primeira passagem.
Excreo renal (51 a 60%) e fecal (24 a 32%).
Hipotenso ortosttica (que pode levar a quedas em idosos), alteraes ele-
trocardiogrficas, arritmias cardacas.
Sedao, tontura, insnia, hipomnsia, fadiga, ansiedade, tremores finos de
extremidades, disartria, viso turva, diminuio do limiar convulsivo, disci-
nesias, sndrome parkinsoniana, convulses, sudorese.
Aumento do apetite, anorexia, dispepsia, anormalidades da funo heptica,
diarreia, obstipao, nusea, vmito.
Reteno urinria, especialmente em idosos com hipertrofia prosttica.
Efeitos anticolinrgicos: xerostomia, midrase, cicloplegia, reteno urinria,
diminuio da motilidade gastrintestinal, taquicardia, aumento da presso
intraocular.
Distrbios comportamentais, transtornos confusionais, que podem ser
acompanhados de ansiedade, alucinaes ou delrio (sobretudo em idosos),
alterao no sono, cefaleia, mania, tendncias suicidas.
Leucopenia, agranulocitose, eosinofilia, trombocitopenia, prpura.
Exantema, dermatite, prurido, fotossensibilidade.
Ganho de peso ou perda de peso, ginecomastia, galactorreia, aumento testi-
cular, alteraes dos nveis glicmicos, diminuio da libido, queda de cabe-
lo, secreo inapropriada do hormnio antidiurtico, hipertermia.
530
cido valproico, antidepressivos bloqueadores seletivos da recaptao de
serotonina, cimetidina, enalapril, inibidores de protease (amprenavir, fosam-
prenavir, atazanavir), modafinila, suco de toranja ou pomelo (grapefruit): au-
mento de efeito do antidepressivo. Deve-se monitorar as concentraes plas-
mticas do antidepressivo, e, quando necessrio, ajustes de doses devem ser
efetuados. Acompanhar os sinais e sintomas de toxicidade de antidepressivos
tricclicos (efeitos anticolinrgicos, sedao, confuso, arritmias cardacas).
Ademetionina e linezolida: pode levar a sndrome serotoninrgica. O uso
concomitante com clomipramina contraindicado.
lcool, a nti-histamnicos H1, anticoagulantes cumarnicos: podem ter seus
efeitos potencializados. Nos pacientes com terapia anticoagulante oral, o
tempo de protrombina deve ser cuidadosamente monitorizado. Conseguir
uma dose de anticoagulante capaz de produzir o nvel desejado de anticoagu-
lao pode ser difcil e frequentes ajustes da dose dos anticoagulantes podem
ser necessrias.
Anfetaminas, bepridil, cisaprida, epinefrina, fenitona, fluoxetina, paroxeti-
na, fenitona, formoterol, gatifloxacino, grepafloxacino, halofantrina, lume-
fantrina, moxifloxacino, quinidina, vasopressina, venlafaxina: aumentam a
toxicidade da clomipramina.
Carbamazepina, fenitona, oxibutinina: podem diminuir os efeitos da clomi-
pramina, por aumento do catabolismo. Monitorar as concentraes plasm-
ticas do antidepressivo para orientar ajustes de doses.
Clonidina, guanadrel, ioimbina: pode haver diminuio dos efeitos destes
frmacos. Monitorar a presso arterial e, se necessrio, ajustar a dose do
anti-hipertensivo.
Diurticos: aumentam o risco de hipotenso postural.
Frmacos simpaticomimticos: o uso concomitante pode levar a hiperten-
so, arritmia cardaca e taquicardia. Se estes frmacos so utilizados em as-
sociao com clomipramina, deve-se monitorar atentamente e a reduo da
dose dos simpaticomimticos pode ser necessria.
Inibidores da monoamina oxidase (IMAO): a associao pode levar a neuro-
toxicidade, convulses, ou sndrome serotoninrgica (hipertenso, hiperter-
mia, mioclnus, alteraes do estado mental).
Ltio: h aumento do risco de toxicidade.
Maconha (Cannabis sativa): a associao pode levar a delrio e taquicardia.
Nefopam, olanzapina: utilizao concomitante com clomipramina pode le-
var a convulses.
Orientar para evitar uso de bebidas alcolicas.
Recomendar a ingesto aps a alimentao para prevenir irritao gstrica.
Alertar em relao demora para o incio da resposta teraputica.
Orientar para informar se houver mudana na frequncia, cardaca e a levan-
tar-se mais lentamente para evitar hipotenso ortosttica.
Alertar para no suspender o uso de maneira repentina.
Conservar sob temperatura ambiente, entre 15 e 30 oC, em recipientes bem
fechados e ao abrigo da luz.
531
ATENO: os efeitos teraputicos podem demorar de 15 a 21 dias para

se manifestar. Acompanhamento contnuo de presso arterial e frequncia
cardaca nas semanas iniciais. No h informao quanto eficcia e segu-
rana em crianas e adolescentes. Este frmaco apresenta um nmero muito
elevado de interaes com medicamentos, sendo necessria uma pesquisa
especfica sobre este aspecto antes de introduzir ou descontinuar a clomipra-
mina ou outros medicamentos no esquema do paciente.
cloridrato de clorpromazina
Paula Pimenta de Souza

Apresentaes
Comprimido de 25 mg e 100 mg.
Soluo oral 40 mg/mL.
Indicaes 1
Esquizofrenia e outros transtornos psicticos.
Controle de agitao psicomotora, fase aguda de mania em transtorno bi-
polar, para estabilizar o paciente at que se observem os benefcios do ltio,
e em sndromes demenciais, intoxicaes exgenas ou sndromes cerebrais
orgnicas.
Sedao de pacientes clnicos em ventilao mecnica, quando em surtos
psicticos associados a doena grave.
Psicoses com sintomas negativos.
Feocromocitoma.
Depresso medular.
Depresso do sistema nervoso central.
Hipersensibilidade a clorpromazina e outras fenotiazinas.
Coma.
Histrico de tumores dependentes de prolactina.
Precaues 1-4
aps o controle da crise psictica
suspenso de tratamento prolongado (deve ser gradual).
uso prolongado de clorpromazina (no associar anestesia espinhal ou
epidural).
idosos (utilizar as menores doses pelo menor tempo possvel).
idosos ou enfraquecidos (risco de hipotenso postural).
epilepsia (reduo do limiar convulsivante).(ver Apndice B).
insuficincia heptica (evitar quando grave) (ver Apndice C).
renal (evitar quando grave) (ver Apndice D).
distrbios cardiovasculares, cerebrovasculares e doenas respiratrias.
doena de Parkinson, infeces agudas, leucopenia, hipotireoidismo,
miastenia gravis, hipertrofia prosttica e glaucoma de ngulo fechado.
histrico de ictercia, sndrome neurolptica maligna ou cncer de mama.
mielografia (descontinuar o uso da clorpromazina no mnimo 48 horas
antes).
exames laboratoriais para detectar fenilcetonria e presena de salicilato
na urina (podem ter resultado falso-positivo).
532
testes de gravidez (medida de gonadotropina corinica na urina pode ser

afetada; pode ocorrer resultado falso-positivo ou falso-negativo).
Exames de lmpada de fenda e oftalmoscpico para detectar alteraes ocu-
lares.
Pode afetar a habilidade de operar mquinas e dirigir.
Crianas
de 1 a 5 anos na crise, dose de 0,5 mg/kg, por via intramuscular, a cada 6
a 8 horas. Dose de manuteno 0,5 mg/kg, por via oral, a cada 4 a 6 horas,
ajustado de acordo com a resposta. Dose mxima diria: 40 mg.
de 6 a 12 anos na crise, dose de 0,5 mg/kg, por via intramuscular, a cada
6 a 8 horas. Dose de manuteno 25 a 75 mg, por via oral, a cada 8 horas,
ajustado de acordo com a resposta. Dose mxima diria: 75 mg.
Adultos
Na crise, dose de 25 a 50 mg, por via intramuscular, a cada 6 a 8 horas. Dose
de manuteno 75 a 300 mg/dia. Dose mxima diria: 1 g.
Idosos
Em crise ou em manuteno, a dose deve ser a metade ou um tero da dose
de adulto.
Boa absoro por via oral. Biodisponibilidade de 32%.
Metabolismo heptico com metablitos ativos. Crianas tendem a metaboli-
zar este frmaco mais rapidamente que os adultos.
Excreo renal (menos de 1% na forma ativa).
Atravessa barreira hematoenceflica, placenta e pode ser detectado no leite
materno.
Pico plasmtico: 2 a 4 horas (oral), 1 a 4 horas (intramuscular).
Meia-vida plasmtica: em torno de 30 horas.
Sintomas extrapiramidais, como parkinsonismo, acatisia, distonia aguda. Na
administrao prolongada, discinesia tardia, potencialmente irreversvel
Delrio, sndrome neurolptica maligna, estado catatnico.
Sedao, perturbao da regulao da temperatura corporal, apatia, pesade-
los, palidez, excitao, insnia, confuso e convulses
Sintomas anticolinrgicos, incluindo xerostomia, obstipao, dificuldade de
mico, hipotenso, taquicardia, arritmia, midrase, viso borrada e aumento
da presso intraocular.
Ganho de peso.
Sndrome semelhante a lpus eritematoso sistmico no tratamento prolon-
gado.
Agranulocitose, leucopenia, leucocitose, anemia hemoltica, trombocitope-
nia, distrbios tromboemblicos.
Aumento do intervalo QT, arritmia cardaca.
Ictercia, leo adinmico.
Fotossensibilidade, exantema, pigmentao da pele, crnea e retina, derma-
tite de contato.
Amenorreia, galactorreia e ginecomastia devido a hiperprolactemia, disfun-
o ertil e raramente priapismo.
Dor e formao de ndulo no local da administrao intramuscular.
Aumento do risco de fraturas de quadril em idosos
Interaes de medicamentos 1, 3, 8, 36, 37, 46, 47
Acetazolamida e amilorida: aumento do risco de hipotenso.
533
Amissulprida: aumento de cardiotoxicidade (prolongamento do intervalo

QT, torsades de pointes, enfarte) por efeito aditivo no prolongamento do in-
tervalo QT. A administrao concomitante de amissulprida e clorpromazina
no recomendada.
Amitriptilina e clomipramina: aumento do risco de efeitos adversos antimus-
carnicos.
Amodiaquina: aumento da concentrao plasmtica de clorpromazina.
Diminuir a dose do antimalrico.
Anlodipino, isradipino e nifedipino: aumento do risco de hipotenso.
Anticonvulsivantes (carbamazepina, etossuximida, fenitona, cido valproi-
co): aumento do risco de convulses por diminuio do limiar convulsivante.
Atenolol, metoprolol, propranolol e timolol: aumento do risco de convulses
e da toxicidade da clorpromazina (sedao, efeitos extrapiramidais e del-
rio). Monitorar o paciente e reduzir a dose de um, ou ambos frmacos, se
necessrio.
Beladona: aumento da mania, agitao e dos efeitos anticolinrgicos, poden-
do levar insufucincia respiratria. Descontinuar o uso de beladona quan-
do do excesso de atividade anticolinrgica.
Benzatropina, biperideno, prociclidina, triexifenidil: diminuio da con-
centrao plasmtica e da eficcia da clorpromazina; aumento dos efeitos
anticolinrgicos. O uso rotineiro de anticolinrgicos para reduzir os efeitos
extrapiramidais de fenotiazinas no recomendado. Anticolinrgicos devem
ser reservados s situaes em que os efeitos extrapiramidais ocorrem e em
que a dose da clorpromazina no pode ser reduzida. Reavaliar o uso de anti-
colinrgicos a cada 3 meses.
Captopril e enalapril: hipotenso por ao anti-hipertensiva sinrgica.
Advertir o paciente do risco de hipotenso postural e instru-lo a levantar-se
devagar. Monitorar a presso arterial.
Cisaprida: aumento do risco de cardiotoxicidade (prolongamento do inter-
valo QT, torsades de pointes, parada cardaca). A administrao concomitan-
te contraindicada.
Esparfloxacino, gatifloxacino, gemifloxacino, grepafloxacino, levofloxacino,
moxifloxacino: aumento do risco de cardiotoxicidade (prolongamento do
intervalo QT, torsades de pointes, parada cardaca). A administrao conco-
mitante contraindicada.
Etanol: aumento da sedao por efeito aditivo na depresso do sistema ner-
voso central. Orientar para no ingerir bebida alcolica durante o tratamen-
to.
Fenilalanina: aumento da incidncia de discinesia tardia por acmulo de fe-
nilalanina no crebro. Monitorar sinais de discinesia tardia.
Fenobarbital: diminuio da eficcia da clorpromazina por induo do meta-
bolismo heptico. Se a terapia concomitante for necessria, ajustar a dose da
clorpromazina para manter ou alcanar seu efeito teraputico.
Fentanila, levorfanol, meperidina, metadona, morfina, oxicodona: Aumento
da depresso do sistema nervoso central e respiratria por efeitos aditivos.
Monitorar sinais de depresso respiratria e do SNC, alm de hipotenso.
Fluconazol, fluoxetina, foscarnete: aumento do risco de cardiotoxicidade
(prolongamento do intervalo QT, torsades de pointes, parada cardaca).
Ltio: fraqueza, discinesia, aumento dos sintomas extrapiramidais, encefalo-
patia e dano cerebral. Monitorar sinais de toxicidade ou sintomas extrapira-
midais. Realizar periodicamente a dosagem plasmtica do ltio.
Mesoridazina, proclorperazina, tioridazina, trifluoperazina: aumento do ris-
co de cardiotoxicidade (prolongamento do intervalo QT, torsades de pointes,
parada cardaca). A administrao concomitante contraindicada.
534
Metoclopramida: aumento do risco de reaes extrapiramidais. Uso conco-

mitante contraindicado.
Metrizamida: aumento do risco de convulso por reduo do limiar convul-
sivante. O uso de clorpromazina deve ser descontinuado ao menos 5 dias
antes da administrao de metrizamida.
Paliperidona, pimozida, quetiapina, risperidona, sertindol, sultoprida, zipra-
sidona: aumento do risco de cardiotoxicidade (prolongamento do intervalo
QT, torsades de pointes, parada cardaca). A administrao concomitante
contraindicada.
Procarbazina: uso concomitante pode resultar em depresso do sistema ner-
voso central.
Tramadol: o uso concomitante pode aumentar o risco de convulses.
Trazodona: aumento do risco de hipotenso. Monitorar a presso arterial.
Advertir o paciente a levantar-se devagar, de modo a evitar hipotenso pos-
tural.
Orientar para evitar o uso de bebidas alcolicas ou sedativos.
Orientar para notificar o aparecimento de movimentos involuntrios.
Alertar para a importncia de no suspender o tratamento abruptamente.
Orientar para a exigncia de cautela com atividades que exijam ateno,
Informar mulheres em idade frtil sobre os riscos e aconselhar a comunicar
suspeita de gravidez.
Conservar sob temperatura ambiente entre 15 e 30 C, em recipientes bem
A soluo injetvel pode ser diluda em cloreto de sdio 0,9%. Observar
orientao especfica do produtor quanto a diluio, compatibilidade e es-
tabilidade da soluo.
No administrar a soluo injetvel de clorpromazina por sistema de infuso
intravenosa de plstico (ex.: PVC). Perda por adsoro de aproximadamente
41%. Utilizar tubos de poliolefinas (ex.: polietileno e polipropileno).
A manipulao requer uso de mscaras e luvas de borracha, pois pode causar
dermatite de contato grave em pessoas sensveis.
ATENO: aps injeo intramuscular o paciente deve permanecer deitado

e sua presso arterial deve ser monitorada por 30 minutos.
Este medicamento apresenta interaes com um grande nmero de frma-
cos, com destaque para as interaes que podem resultar em aumento do
risco de cardiotoxicidade. Assim, uma consulta literatura especfica deve
ser realizada antes de incluir este ou outros medicamentos no esquema te-
raputico do paciente.
cloridrato de daunorrubicina
Larissa Niro
Na Rename 2010: seo 6.1.4

Apresentao
Indicaes 1-3, 13
Leucemia mieloide aguda.
535
Contraindicaes 2, 5
Hipersensibilidade a daunorrubicina ou a outros componentes da formula-
o.
Insuficincia cardaca congestiva.
Mielossupresso.
Precaues 1-3, 13
doena cardaca prvia ou insuficincia heptica ou renal (ver Apndice
D).
radioterapia de trax ou quimioterapia com altas doses cumulativas de
antraciclinas ou ciclofosfamida, ou uso de outros agentes cardiotxicos.
manipulao (irritante aos tecidos).
leucemias secundrias.
lactentes e crianas (mais Susceptveis toxicidade cardaca).
Associa-se a toxicidade cardaca relacionada a dose e a grave mielossupres-
so mesmo em doses teraputicas.
Pode ocorrer hiperuricemia secundria rpida lise das clulas leucmicas.
Categoria de risco na gravidez (FDA): D.
Crianas:
Leucemia linfoblstica aguda (para induo e remisso em terapia combinada)
Dose de 25 a 45 mg (de daunorrubicina base)/m2, por via intravenosa, uma
vez por semana, em combinao com vincristina e prednisona.
Leucemia mieloide aguda (terapia de induo em combinao com outros anti-
neoplsicos)
Dose de 30 a 60 mg (de daunorrubicina base)/m2/dia, em infuso intraveno-
sa contnua, nos dias 1 e 3 do ciclo.
Adultos:
Dose de 45 mg (de daunorrubicina base)/m2, por via intravenosa, nos dias
1, 2 e 3 de um ciclo de 32 dias, em combinao com vincristina, prednisona
e asparaginase.
Dose de 45 mg (de daunorrubicina base)/m2, por via intravenosa, nos dias
1, 2 e 3 do primeiro ciclo e nos dias 1 e 2 do segundo ciclo, em combinao
com citarabina.
Nota:
Em menores de 2 anos ou com menos de 0,5 m2 de superfcie corporal, a dose
deve ser calculada com base no peso corporal em kg.
A dose acumulada no pode exceder 300 mg/m2 em crianas com mais de
2 anos.
A dose acumulada no pode exceder 400 a 600 mg/m2 em adultos.
Administrao somente intravenosa, em injeo durante 1 a 5 minutos ou
por infuso (em 100 mL de soluo de glicose a 5% ou soluo fisiolgica)
durante 15 a 30 minutos.
Em caso de extravasamento: aplicar gelo imediatamente por 30 a 60 minutos;
aps alternar a cada 15 minutos no primeiro dia. Elevar a extremidade por
24 a 48 horas.
Ajuste de dose para pacientes geritricos: 30 mg (de daunorrubicina base)/
m2.
536

Distribuio: ampla distribuio no corpo especialmente nos rins, fgado,
corao e bao. No atravessa a barreira hematoenceflica.
Biotransformao: rpida (no prazo de 1 hora) no fgado para produzir o
metablito ativo, daunorrubicinol.
Metabolismo: heptico e outros tecidos.
Excreo: fecal: 40%; renal: 25%.
Alopecia reversiva, reaes alrgicas cutneas (raras), hipercromia ou hipe-
remia.
Nuseas, vmitos (50%), esofagite, estomatite, diarreia, ulcerao gstrica.
Colorao vermelha da urina.
Cardiotoxicidade (mais frequente em adultos).
Hiperuricemia.
Leucopenia, trombocitopenia, mielossupresso (dose dependente).
Clozapina: aumento de efeito/toxicidade de daunorrubicina. Aumento do
risco de agranulocitose. Evitar o uso concomitante.
Trastuzumabe: aumento de efeito/toxicidade de daunorrubicina.O uso con-
comitante de trastuzumabe e antraciclinas pode determinar um aumento
do risco de disfuno cardaca. A descontinuao do trastuzumabe deve ser
fortemente considerada em pacientes com diminuio da funo ventricular
esquerda clinicamente significante.
Vacinas com vrus vivos: o uso concomitante de vacinas com vrus vivos
pode resultar em aumento do risco de infeco pelo vrus vacinal. Pacientes
recebendo quimioterapia imunossupressiva no devem ser vacinados com
vacinas de vrus vivos.
Vacina oral de rotavrus humano: o uso concomitante de vacina contra rota-
vrus pode resultar em aumento do risco de infeco pelo rotavrus. A vacina
contra o rotavrus contraindicada em pacientes recebendo quimioterapia
imunossupressiva.
Orientar pata no interromper o uso do medicamento na presena de nu-
seas e vmitos.
Orientar para evitar vacinas, especialmente contra poliovrus, e contato com
pessoas prximas que receberam a vacina. Se for imprescindvel, usar ms-
cara de proteo.
Orientar para os devidos cuidados para no se envolver em situaes que
determinem ferimentos, ou que exponham olhos e mucosas a infeco.
Orientar para evitar o contato com pessoas com infeco, especialmente du-
rante os perodos de baixas contagens sanguneas.
Alertar para antes do incio do tratamento identificar histria prvia de hi-
persensibilidade a daunorrubicina, gravidez e lactao.
Notificar imediatamente se ocorrer febre, tosse ou rouquido, dores lomba-
res, disria.
Embalagem e armazenamento: armazenar temperatura ambiente, entre 15
e 30 C, ao menos que haja outra especificao do produtor. Proteger da luz
Todo p ou soluo de daunorrubicina que entrar em contato com a pele ou
mucosas deve ser retirado completamente com gua ou sabo.
21,4 mg de daunorrubicina equivalem a 20 mg de daunorrubicina base.
537

Reconstituir o p no frasco original com 4 mL de gua para injeo (5 mg/
mL). Solues reconstitudas so estveis por 24 horas sob temperatura am-
biente ou 48 horas entre 2 a 8 C. Proteger da luz.
Aps reconstituio, retirar a dose desejada para uma seringa estril conten-
do 10 a 15 mL de soluo de cloreto de sdio 0,9%. Infundir por 2 a 3 mi-
nutos por tubo Y (ou equivalente) acoplado a um sistema de infuso rpida
contendo glicose 5% ou cloreto de sdio 0,9%.
incompatvel com heparina sdica e soluo de fosfato sdico de dexa-
metasona.
ATENO: a soluo injetvel de daunorrubicina para uso intravenoso ex-

clusivo. A administrao deve ser dentro de um sistema de infuso rpida,
apropriado e j instalado. O extravasamento do frmaco provoca necrli-
se grave nos tecidos locais. Cardiotoxicidade manifesta-se por insuficincia
cardaca congestiva que pode ocorrer durante o tratamento ou meses a
anos aps a suspenso da terapia e est associada a dose acumulada su-
perior a 400-500 mg/m2 em adultos e 300 mg/m2 em maiores de 2 anos.
Mielossupresso grave ocorre em doses teraputicas, induzindo infeces
ou hemorragia.
cloridrato de dobutamina
Marta Maria de Frana Fonteles

Apresentao
Soluo injetvel 12,5 mg/mL
Indicaes 1-4
Segunda escolha em choque cardiognico e choque sptico, como alternativa
a dopamina.
Hipersensibilidade a dobutamina e aos sulfitos.
Impedimento de ejeo cardaca tais como estenose subartica hipertrfica
idioptica.
Uso concomitante com isocarboxazida e linezolida.
Precauo 3-6
arritmia, enfarte do miocrdio, doena da artria coronria grave e cho-
que cardiognico complicado por hipotenso grave.
hipovolemia (deve ser revertida antes de iniciar o uso da dobutamina).
uso recente de betabloqueadores (pode comprometer a eficcia da dobu-
tamina).
Seu uso exige acompanhamento constante de ECG, presso arterial e po-
tssio srico.
No recomendado o uso prolongado intermitente.
Fator de risco na gravidez (FDA): B
538
Deve ser diluda em concentraes de 0,25 a 5 mg/mL com glicose 5% + clo-
reto de sdio 0,45%, glicose 10%, cloreto de sdio 0,9%, glicose 5% + cloreto
de sdio 0,9% ou Ringer + lactato.
Neonatos
2,5 a 20 microgramas/kg/min, por via intravenosa. Dose mxima: 20 micro-
gramas/kg/minuto.
Crianas e Adultos
2,5 a 20 microgramas/kg/min, por via intravenosa. Dose mxima: 40 micro-
gramas/kg/minuto.
Aspectos farmacocinticos clnicamente relevantes 3, 4, 11
Incio da ao: 1 a 2 min.
Durao da ao: 10 min aps dose nica e at 1 semana aps dose mltipla.
As concentraes plasmticas de dobutamina no estado estacionrio so
atingidas cerca de 10 a 12 minutos aps o incio de uma infuso.
Meia-vida de eliminao: 1 a 2 min.
Metabolismo: tecidual e heptico, primariamente por conjugao com cido
glicurnico e metilao pela catecol-O-metiltransferase (COMT).
Excreo: renal (66%), fezes (20%).
Graves
Angina (1% a 3%), arritmia cardaca, miocardite eosinoflica (at 7%).
Trombocitopenia (raro).
Comuns
Dor no peito, hipertenso (7.5%), palpitao, taquicardia (aproximadamente
10%), arteriosclerose coronria, fibrilao ou flutter atrial so fatores de risco
para desenvolver rpida resposta ventricular.
Reao no lugar da injeo, possivelmente devido ao sulfito de sdio na for-
mulao, tais como: exantema, eritrema, prurido e flebite; necrlise na pele;
broncoespasmo
Hipopotassemia.
Nusea (1%-3%), vmito.
Cefaleia (1% a 3%).
Incontinncia urinria (em doses elevadas por 10 minutos de infuso)
Desordens na coagulao sangunea (podem ocorrer com infuses contnuas
durante vrios dias).
Parestesia, cibras nas pernas.
Dispneia (1%-3%)
Carvedilol: pode reduzir a eficcia da dobutamina. Se necessrio uso conco-
mitante, intensificar a monitorao da presso arterial e frequncia cardaca.
Isocarboxazida: pode ocorrer crise hipertensiva. Uso concomitante con-
traindicado. Caso seja necessrio o uso combinado, monitorar a presso ar-
terial e verificar incidncia frequentes de cefaleia ou palpitaes, sintomas
indicativos de crise hipertensiva. Caso ocorra a crise, descontinuar o inibidor
da MAO e administrar 5 mg de fentolamina lentamente por via intravenosa.
Linezolida: pode resultar em aumento dos efeitos hipertensivos. contrain-
dicado o uso concomitante sem monitorar eventuais aumentos na presso
arterial. Em pacientes tratados com linezolida, a dose inicial de dobutamina
deve ser reduzida e posteriormente ajustada para alcanar a resposta tera-
putica desejada.
Medicamento restrito para uso hospitalar.
539
Avisar imediatamente o mdico se detectar algum destes efeitos: batimento

cardaco lento, rpido ou irregular; dor no peito, transtorno respiratrio, ur-
ticria ou erupo cutnea grave.
Antes da diluio, armazenar a temperatura ambiente (15 a 30 C). No con-
gelar, pode causar cristalizao.
Pode ser diluda em soluo glicosada a 5%, soluo de cloreto de sdio 0,9%
ou Ringer + lactato.
Aps sua preparao, a soluo para infuso intravenosa se mantm estvel
por 24 h a temperatura ambiente e 48 h sob refrigerao.
A soluo altamente concentrada (500 mg/50 mL) se mantm estvel por 24
h quando protegida da luz.
A soluo concentrada lmpida, incolor a cor palha plida, mas pode exibir
uma colorao rosa que pode ficar mais forte com o passar do tempo, devido
a oxidao do princpio ativo. Porm, no significa perda de sua potncia
at 24h.
O pH da soluo reconstituda em torno de 2,5 a 5,5.
Incompatvel com soluo de bicarbonato de sdio 5% ou qualquer outra
soluo alcalina.
Recomenda-se no misturar na mesma soluo contendo outros medica-
mentos. Possui um nmero elevado de incompatibilidades fsicas com fr-
macos, como aciclovir, bumetamina, gliconato de clcio, diazepam, digoxina,
foscarnete, varfarina, insulina, fenitona, entre outros.
No se recomenda a administrao em Y concomitantemente com outros
frmacos alcalinos, como: aminofilina, furosemida e tiopental sdico.
ATENO: este frmaco apresenta um nmero elevado de incompatibili-

dades, por isso no se recomenda a mistura na mesma soluo contendo
outros medicamentos, nem a administrao em Y concomitantemente a
outros frmacos.
cloridrato de dopamina

Apresentao
Indicaes 1-4
Choque cardiovascular e choque sptico.
Taquiarritmia.
Fibrilao ventricular.
Doena cardaca isqumica.
Feocromocitoma.
Hipertireoidismo.
Hipersensibilidade dopamina.
Precaues 1-4, 11
lactao.
540
choques decorrentes de enfarte do miocrdio ou histria de doena vas-

cular perifrica (usar doses baixas para diminuir o risco de isquemia de
extremidades).
angina pectoris.
arritmias ventriculares.
uso recente de inibidores da monoamina oxidase (MAO).
sensibilidade a sulfitos.
doena vascular oclusiva.
extravasamento (risco de isquemia perifrica, necrlise tecidual e gangre-
na).
crianas sob risco de desenvolver hipertenso pulmonar (pode ocorrer
aumento da presso arterial pulmonar em crianas, com o uso de dopami-
na, aps cirurgia cardaca, e em prematuros com hipotenso).
Antes de iniciar a terapia com dopamina, corrigir quadros de hipxia, acido-
se metablica e hipovolemia (manter volume sanguneo adequado durante
o tratamento).
Podem ocorrer arritmias cardacas.
Adultos:
Choque cardiovascular e choque sptico
Dose inicial 2 a 5 microgramas/kg/min, por infuso intravenosa, aumentada
gradualmente para 5 a 10 microgramas/kg/min, de acordo com a presso
arterial, dbito cardaco e dbito urinrio. Em casos graves, at 20 a 50 mi-
crogramas/kg/min.
Durante a descontinuao da infuso pode ser necessria a reduo gradual
da dose (enquanto expande o volume plasmtico com fluidos intravenosos)
pois a cessao abrupta pode causar hipotenso grave.
O frmaco inativado quando administrado via oral.
A resposta inicial via intravenosa ocorre em 5 minutos, com durao de 10
minutos aps dose nica.
O frmaco possui alto volume aparente de distribuio, atravessando em
neonatos a barreira hematoenceflica (no ocorre em adultos) e ultrapassa
tambm a barreira placentria.
A depurao de dopamina em crianas depende da idade. Crianas meno-
res de 2 anos podem ter uma depurao duas vezes maior que os pacientes
peditricos mais velhos. A maior extenso de depurao de dopamina foi
observada em pacientes peditricos com disfuno heptica e renal
O tempo de meia-vida de distribuio de 1,8 minutos e o volume aparente
de distribuio de 1,81 a 2,45 L/kg. A meia-vida de distribuio em crianas
(3 meses a 13 anos) de aproximadamente 1,8 minutos aps um intervalo de
infuso de 1 a 20 microgramas/kg/min para 1 a 6 dias.
Metabolismo heptico, renal e srico: 75% do frmaco tranformado em
cido homovanlico (metablito inativo) e 25% em norepinefrina (metab-
lito ativo)
Excreo renal: 80%, sendo a maior parte excretada como metablitos e uma
pequena poro excretada na forma inalterada. A depurao endgena to-
tal corporal de 115 mL/kg/min.
O tempo de meia-vida plasmtica de 2 minutos, e de eliminao de apro-
ximadamente 9 minutos (sendo em recm nascidos em torno de 7 min e em
crianas em torno de 26 min).
541

Requerem ateno mdica
Menos comuns:
Angina, bradicardia, hipertenso ou hipotenso, palpitaes, taquicardia e
arritmias ventriculares (especialmente em altas doses), batimentos ectpicos.
Dispneia.
Raros:
Hipopotassemia.
Poliria.
Gangrena.
Requerem ateno mdica somente se persistirem
Menos comuns:
Cefaleia.
Nusea e vmito.
Vasoconstrio perifrica.
Hipotenso com tonturas, desmaios, rubor.
Raros:
Agitao e irritao
Ergotamina e anlogos (ergotamina, ergonovina): o uso associado a dopa-
mina aumenta risco de vasoconstrio perifrica e gangrena em mos e ps,
sendo contraindicado (especialmente para a ergotamina). Se a administrao
for necessria o paciente deve receber monitoria adequado quanto vaso-
constrio perifrica (sensao de frio, pele plida, dor), especialmente nas
extremidades, sendo este o provvel mecanismo da interao.
Fenelzina: uso concomitante com dopamina pode resultar em crise hiperten-
siva (cefaleia, hiperpirexia, hipertenso), sendo contraindicado.
Fenitona e fosfenitona: uso concomitante com dopamina pode resultar em
hipotenso e/ou parada cardaca.
Isocarboxazida: uso concomitante com dopamina pode resultar em crise hi-
pertensiva (cefaleia, hiperpirexia, hipertenso), sendo contraindicado. Se for
necessrio o uso concomitante, controlar a presso arterial e perguntar ao
paciente sobre frequentes cefaleias ou palpitaes, uma vez que estes sinto-
mas podem anteceder uma crise hipertensiva. Se ocorrer crise hipertensiva,
descontinuar o inibidor da MAO e iniciar terapia hipotensiva (5 mg de fen-
tolamina administrado lentamente por via intravenosa)
Linezolida: pode haver aumento do efeito hipertensivo. Em pacientes em
tratamento com linezolida deve-se iniciar a terapia com dopamina em do-
ses baixas, aumentando-as conforme a resposta do paciente, at atingir os
resultados esperados.
Pargilina: uso concomitante de pargilina e dopamina pode resultar em crise
hipertensiva (cefaleia, hiperpirexia, hipertenso), devendo ser evitado. Se es-
tes frmacos forem usados em conjunto, deve-se controlar a presso arterial
e perguntar ao paciente sobre frequentes cefaleias ou palpitaes, uma vez
que estes sintomas podem anteceder uma crise hipertensiva. Se uma crise
hipertensiva ocorrer, descontinuar o inibidor da MAO e instituir terapia para
baixar a presso arterial (5 mg de fentolamina administrado lentamente por
via intravenosa).
Selegilina: risco de aumento do efeito hipertensivo. Dopamina deve ser ad-
ministrada com precauo em pacientes com terapia crnica com selegilina
ou que tenham recebido selegilina nas duas semanas anteriores ao incio do
tratamento.
Tranilcipromina: uso concomitante com dopamina pode resultar em crise
hipertensiva (cefaleia, hiperpirexia, hipertenso), sendo contraindicado.
542

Comunicar o mdico se tiver problema de sade como diabetes, asma, aler-
gias ou problema circulatrio ou, ainda, casos de gravidez ou lactao.
No aparecimento de algum dos seguintes efeitos adversos deve-se comunicar
o mdico responsvel pelo tratamento: dor no peito, taquicardia ou bradi-
cardia, dispneia, cansao ou fraqueza incomuns, cefaleia, ansiedade, nusea
ou vmito.
Pode ser necessrio diminuir lentamente a dose antes de parar completa-
mente.
Armazenar sob temperatura ambiente, entre 15 e 30 C.
O pH da soluo da dopamina est entre 4 e 6,4, no devendo ser adicionada
a diluentes alcalinos pois pode ocorrer inativao.
A soluo sensvel luz e deve ser armazenada com proteo especfica e
sem contato com ar. Descolorao da soluo para amarelo a marrom um
indicativo de decomposio e a mesma no deve ser utilizada.
O frmaco inativado em solues com bicarbonato de sdio 5% e in-
compatvel com medicamentos alcalinos como furosemida, tiopental sdico,
sais de ferro, insulina, ampicilina, anfotericina B, cefepima, indometacina,
aciclovir e aminoglicosdeos.
Os diluentes utilizados para preparao de soluo para infuso intravenosa
incluem cloreto de sdio 0,9%, glicose 5%, glicose 5% em cloreto de sdio
0,45%, glicose 5% em Ringer com lactato, lactato de sdio. A diluio deve
ser feita imediatamente antes da administrao e estvel por at 24 horas
aps a diluio.
Para preparar a diluio deve-se adicionar de 400 a 800 mg de dopamina a
250 mL de uma soluo diluente apropriada. A soluo resultante contm de
1.600 a 3.200 microgramas de dopamina por mL.
ATENO: durante a terapia, monitorar: a presso arterial, eletrocardiogra-

ma, o dbito e frequncia cardaca, balano hdrico, a cor e temperatura das
extremidades, dbito urinrio (regimes de doses acima de 20 microgramas/
kg/min) e, diante de um aumento desproporcional de presso arterial diast-
lica, reduza o fluxo da infuso. Se houver hipotenso, comunique imediata-
mente o mdico para possibilitar a reduo da dose.
cloridrato de doxiciclina
Na Rename 2010: itens 5.1.10 e 5.6.2.2

Apresentao
Comprimido 100 mg.
Indicaes 1, 2
Infeces causadas por Rickettsia, Chlamidia (psitacose, ornitose, tracoma,
doena inflamatria plvica, uretrite, salpingite, linfogranuloma venreo,
conjuntivite e prostatite) e Mycoplasma
Tratamento alternativo de sfilis e gonorreia em paciente alrgico penici-
lina.
Peste (Yersinia pestis).
Granuloma inguinal (Calymatobacterium granulomatis).
543
Brucelose (Brucella spp).

Clera (Vibrio cholerae).
Primeira escolha para quimioprofilaxia em viajantes que visitaro regies
de alto risco de transmisso de Plasmodium falciparum na Amaznia Legal,
que permanecero na regio por tempo maior que o perodo de incubao
da doena (e com durao inferior a seis meses) e em locais cujo acesso ao
diagnstico e tratamento de malria estejam a mais de 24 horas.
Tratamento de segunda escolha de malria por Plasmodium falciparum
Contraindicaes 1-3
Hipersensibilidade a doxiciclina, tetraciclinas ou outros componentes da
frmula.
Crianas com menos de 8 anos de idade (provoca alteraes no crescimento
sseo e durante o desenvolvimento da dentio, com descolorao tempor-
ria ou permanente dos dentes e hipoplasia do esmalte).
Gravidez (ver apndice A)
Porfiria.
Lupus eritematoso sistmico.
Precaues 1-3
exposio luz solar (pode ocorrer fotossensibilidade, manifestada por
queimaduras).
insuficincia heptica: evitar altas doses.
Adultos e maiores de 8 anos (45 kg)
Infeces por microrganismos sensveis
100 a 200 mg/dia, por via oral, a cada 12 ou 24 horas. A durao de tratamen-
to depende da doena.
Profilaxia de malria por Plasmodium falciparum
1,5 mg/kg at 100 mg, por via oral, a cada 24 horas, iniciado 1 dia antes da
viagem e mantido at 4 semanas aps o retorno
Tratamento de segunda escolha de malria por Plasmodium falciparum
De 8 a 10 anos (22 a 29 kg): 100 mg, por via oral, dividido a cada 12 horas,
durante 5 dias, combinada a sulfato de quinina 750 mg, por via oral, dividido
a cada 12 horas, durante os primeiros 3 dias, e primaquina 15 mg, por via
oral, em dose nica, no 6 dia.
De 11 a 14 anos (30 a 49 kg): 150 mg, por via oral, dividido a cada 12 horas,
durante 5 dias, combinada a sulfato de quinina 1,25 g, por via oral, dividido a
cada 12 horas, durante os primeiros 3 dias, e primaquina 30 mg, por via oral,
em dose nica, no 6 dia.
Maiores de 15 anos ( 50 kg): 100 mg, por via oral, a cada 12 horas, durante
5 dias, combinada a sulfato de quinina 2 g, por via oral, a cada 12 horas, du-
rante os primeiros 3 dias, e primaquina 45 mg, por via oral, em dose ncia,
no 6 dia.
No tm absoro prejudicada por alimentos.
Pico plasmtico: 2 horas.
Metabolismo: parcialmente inativado no trato gastrintestinal por quelao.
Excreo: urinria (35 a 45%)
No dialisvel.
544

Alteraes dentrias: hipoplasia de esmalte e colorao dos dentes.
Alterao de crescimento sseo (10%).
Insuficincia heptica em grvidas com altas doses.
Esofagite (1 a 10%), dor epigstrica, anorexia, nusea, vmito, diarreia.
Fotossensibilidade.
Leucopenia.
Reaes de hipersensibilidade, zumbidos, cefaleia e distrbios visuais.
Contraceptivos combinados: tm sua efetividade reduzida. Se necessrio uso
concomitante, empregar outro mtodo contraceptivo.
Fosfenitona, penicilinas, rifapentina: reduo da efetividade da doxiciclina.
Monitorar efetividade do tratamento com doxiciclina. Considerar aumento
da dose em pacientes que recebem fosfenitona ou fenitona. Ajustar dose em
pacientes que recebem rifapentina.
Isotretinona: pode resultar em pseudotumor cerebral (hipertenso intracra-
niana benigna). Monitorar pacientes para sinais de pseudotumor cerebral
(cefaleia grave, nusea, vmito e transtornos visuais).
Metotrexato: aumento no risco de toxicidade pelo metotrexato (leucope-
nia, trombocitopenia, anemia, nefrotoxicidade, ulceraes em mucosas).
Monitorar cuidadosamente para evidncia de toxicidade do metotrexato,
especialmente se for administrado em doses altas. Considerar substituio
da doxiciclina.
Produtos contendo alumnio, clcio ou magnsio, subsalicilato de bismuto:
reduo da efetividade das tetraciclinas. No se recomenda uso concomitan-
te. Se no for possvel evitar, administrar tetraciclinas pelo menos 1-2 horas
antes de produtos contendo alumnio, clcio ou magnsio. Monitorar paci-
ente quanto eficcia do antimicrobiano.
Rifampicina: pode resultar em reduo da concentrao plasmtica da do-
xiciclina e potencial perda da eficcia da doxiciclina. Monitorar pacientes
quanto resposta ao tratamento. Considerar administrao da doxiciclina
em combinao com estreptomicina.
Sais de ferro: reduo da efetividade das tetraciclinas e do ferro. Administrar
sais de ferro pelo menos trs horas antes ou duas horas aps a dose de do-
xiciclina.
Orientar para ingerir o medicamento junto s refeies da manh e da noite
com um copo cheio de gua.
No deitar logo aps ingerir o medicamento.
Alertar para evitar o uso de alimentos ricos em clcio, anticidos e suplemen-
tos de ferro de 1 a 3 horas antes ou depois de tomar o medicamento.
Alertar para usar protetor solar durante exposio solar.
lhora dos sintomas com as primeiras doses, sob risco de desenvolvimento de
resistncia bacteriana.
Armazenar a temperatura ambiente (de 15 a 30 C). Proteger da luz.
545
ATENO: no Brasil, onde a malria tem baixa incidncia e h predomnio

de Plasmodium vivax em toda a rea endmica, deve-se lembrar que a efi-
ccia da profilaxia para essa espcie de Plasmodium baixa, no devendo
ser recomendada.
cloridrato de doxorrubicina
Larissa Niro

Apresentao
P para soluo injetvel 10 mg e 50 mg
Indicaes 1-3, 12, 13
Carcinoma de mama avanado.
Linfomas de Hodgkin e no-Hodgkin.
Sarcomas sseos e no sseos.
Neuroblastoma.
Nefroblastoma avanado.
Cncer de bexiga, ovrio, tireoide, pulmo.
Estadios avanados de cncer de endomtrio, prstata, tero, estmago, pn-
creas, fgado.
Leucemia linfoide crnica.
Mieloma mltiplo.
Mesotelioma.
Tumores de clulas germinativas de ovrio e testculo.
Carcinoma de cabea e pescoo.
Sarcoma de Kaposi relacionado com a Aids.
Tumor maligno das ilhotas de Langerhans.
Contraindicaes 1-3
Hipersensibilidade a doxorrubicina ou a outros componentes da formulao.
Mielossupresso pr-existente.
Doses cumulativas prvias de doxorrubicina ou outras antraciclinas.
Insuficincia cardaca congestiva e arritmias.
Precaues 1-3
crianas (apresentam maior risco para cardiotoxicidade tardia).
prvia radioterapia torcica ou quimioterpia com daunorrubicina ou ci-
clofosfamida (dose total mxima de 450 mg/m2; demais casos, dose total
mxima de 550 mg/m2).
extravasamento.
associao com citarabina (pode ocorrer colite necrosante).
Realizar avaliao cardaca prvia ao tratamento, especialmente em pacientes
de alto risco para cardiopatia e em crianas.
Hiperuricemia secundria pode ocorrer por rpida lise das clulas leucmi-
cas.
Cuidado especial com o descarte dos dejetos do paciente.
546
Crianas
Leucemia linfoblstica aguda, leucemia linfoblstica crnica, leucemia mieloide
aguda, sarcoma de Kaposi relacionado a Aids, sarcoma sseo de Ewing, osteosar-
coma, linfomas de Hodgkin avanado, nefroblastoma avanado, neuroblastoma
Monoterapia: 60 a 75 mg/m2, por via intravenosa, a cada 21 dias. Doses me-
nores so recomendadas nos casos de mielossupresso ou infiltrao neo-
plsica medular.
Em combinao com outro agente quimioterpico: 40 a 60 mg/m2, por via
intravenosa, a cada 21 a 28 dias.
Adultos
Leucemia linfoblstica aguda, leucemia mieloide aguda, leucemia linfoblstica
crnica, nefroblastoma avanado, neuroblastoma, sarcoma de Kaposi relacionado
a Aids, tumores em estadio avanados.
Monoterapia: 60 a 75 mg/m2, por via intravenosa, a cada 21 dias.
Em combinao com outro agente quimioterpico: 40 a 60 mg/m2, por via
intravenosa, a cada 21 dias ou 28 dias.
Mieloma mltiplo
9 mg/m2, por via intravenosa contnua, a cada 24 horas, dos dias 1 a 4, em
combinao com vincristina e dexametasona.
Cncer de mama (terapia adjuvante na mulher com linfonodo axilar positivo)
60 mg/m2, por via intravenosa, em combinao com ciclofosfamida 600 mg/
m2, por via intravenosa, a cada 21 dias, por 4 ciclos.
Carcinoma de endomtrio (em combinao com outro agente quimioterpico)
30 a 50 mg/m2, por via intravenosa, a cada 21 dias ou 28 dias.
Tumor maligno das ilhotas de Langerhans (em combinao com outro agente qui-
mioterpico)
50 mg, por via intravenosa, nos dias 1 e 22 e repetir o ciclo a cada 42 dias.
Excreo: biliar (40%) e renal (5 a 12%).
Metabolizada no fgado rapidamente (dentro de 1 hora); o metabolismo da
doxorrubicina leva a produo de radicais livres que contribuem para a car-
diotoxicidade.
Meia-vida de distribuio: aproximadamente 5 minutos.
No atravessa a barreira hematoenceflica.
Efeitos adversos 3
Alteraes transitrias eletrocardiogrficas, geralmente assintomticas e au-
tolimitadas.
Alopecia
Nuseas; vmitos (21-55%), estomatite, esofagite, mucosite, ulcerao do
clon, anorexia.
Arritmias cardacas, insuficincia congestiva cardaca.
Mielossupresso (75%).
Colorao vermelha da urina.
Necrose local ao extravasamento.
Ciclosporina: pode resultar em aumento da exposio doxorrubicina e ao
seu metablito ativo doxorrubicinol.
Cisplatina: o uso concomitante pode resultar em leucemia. Extremo cuidado
ao administrar esta combinao altamente txica. Avaliar cuidadosamente
os riscos e os benefcios.
547
Docetaxel: pode resultar em ictercia colesttica e colite pseudomembranosa.

O mdico deve estar ciente dos potenciais riscos desta interao.
Estavudina: doxorrubicina inibe o efeito de estavudina. A administrao
concomitante de doxorrubicina e antirretrovirais anlogos de nucleosdeos
deve ser utilizada com cautela e apenas se os potencias benefcios superarem
os riscos.
Fenitona: pode haver reduo na absoro de fenitona.
Glicosamina: pode resultar em reduo da efetividade da doxorrubicina.
Paclitaxel: pode resultar em aumento das concentraes plasmticas da do-
xorrubicina e da atividade do seu metablito, doxorrubicinol. Monitorar
concentrao plasmtica da doxorrubicina.
Sorafenibe: pode resultar em aumento da exposio doxorrubicina.
Trastuzumabe: pode resultar em maior risco de disfuno cardaca. A des-
continuao do tratamento com trastuzumabe deve ser considerada seria-
mente em pacientes que desenvolvem diminuies significativas na funo
do ventrculo esquerdo.
Vacinas com vrus vivos: pode resultar em risco aumentado de infeco pelo
vrus da vacina. Pacientes recebendo quimioterapia imunossupressiva no
devem ser vacinados com vacina com vrus vivos. Em pacientes com remis-
so de leucemia, esperar pelo menos 3 meses entre o final da quimioterapia
e a vacinao.
Vacina rotavrus: pode resultar em maior risco de infeco pelo vrus da
vacina. A vacina com a vacina de rotavrus contraindicada em pacientes
recebendo quimioterapia imunossupressiva.
Valspodar: pode aumentar a toxicidade de doxorrubicina. Durante o uso
concomitante indicado a reduo de 75% da dose de doxorrubicina em
pacientes com cncer.
Varfarina: o uso concomitante pode aumentar o risco de sangramento.
Zidovudina: pode resultar em toxicidade hematolgica (neutropenia). A ad-
ministrao concomitante deve ser evitada, mas se o uso for necessrio, a
retirada temporria ou a reduo da dose da doxorrubicina ou zidovudina
so recomendadas. A contagem de clulas sanguneas deve ser monitorada
frequentemente incluindo hemoglobina, hematcrito, clulas brancas e con-
tagem de leuccitos diferencial.
Orientar para evitar vacinas, especialmente contra poliovrus, ou contato
com pessoas prximas que receberam a vacina. Se for imprescindvel, usar
mscara de proteo.
Orientar para evitar o contato com pessoas com infeco, especialmente du-
Alertar para notificar imediatamente se ocorrer febre, tosse ou rouquido,
dores lombares, disria.
Orientar para no interromper o tratamento em caso de nuseas e vmitos.
Notificar o mdico em caso de sangramento incomum ou contuses.
Cuidar para no se envolver em situaes que determinem ferimentos, ou
que exponham olhos e mucosas infeco.
Identificar antes do incio do tratamento histria prvia de hipersensibilida-
de a doxorrubicina, gravidez e lactao.
Idosos e menores de 2 anos possuem risco maior para cardiotoxicidade.
Armazenar o frasco com p temperatura ambiente, entre 15 e 30 C, prote-
ger da luz. No contm conservante.
548
Durante a manipulao, ateno para distinguir as diferentes concentraes

contidas nos frascos (10 mg e 50 mg).
Reconstituir o p com cloreto de sdio 0,9% injetvel na proporo de 5 mL
para cada 10 mg, obtendo concentrao de 2 mg/mL. Agitar at dissoluo.
A soluo reconstituida estvel por 7 dias temperatura ambiente, entre 15
e 30 C, e por 15 dias sob refrigerao entre 2 e 8 C.
Aps reconstituio, diluir com soro fisiolgico 0,9% ou soro glicosado 5%.
As solues de doxorrubicina permanecem estveis por 48 horas se armaze-
nadas entre 2 e 8 C e por 24 horas, entre 15 e 30 C.
Incompatibilidade: heparina, furosemida, dexametasona, fluoruracila, succi-
nato sdico de hidrocortisona, aminofilina, cefalotina.
O uso de diluentes bacteriostticos no recomendado.
Embora sensvel luz em baixas concentraes, doxorrubicina no est su-
jeita a fotodegenerao significativa s concentraes clnicas e precauo
especial para proteger as solues da luz durante a administrao no parece
ser necessria.
A administrao intravenosa deve ser feita durante 3 a 5 minutos atravs
de tubo Y (ou equivalente), acoplado a sistema de infuso rpida contendo
cloreto de sdio 0,9% ou glicose 5%, para evitar eritema local ou rubor facial.
A infuso contnua deve usar linha central.
Muito cuidado deve ser tomado para evitar o extravasamento durante a ad-
ministrao intravenosa devido ao risco de ulcerao grave e necrlise local.
Enrubescimento facial indica que a injeo est muito rpida.
Em caso de extravasamento: aplicar gelo imediatamente por 30 a 60 minutos;
aps alternar a cada 15 minutos no primeiro dia. Elevar a extremidade por
24 a 48 horas.
A doxorrubicina tambm pode ser administrada por via intra-arterial e por
instilao vesical tpica.
A soluo remanescente aps utilizao deve ser descartada.
ATENO: necrose tecidual grave pode ocorrer em caso de extravasamento

durante a administrao. No deve ser administrada por vias intramuscular
ou subcutnea. Cardiotoxicidade dose dependente manifestada por insufi-
cincia cardaca congestiva pode ocorrer durante o tratamento ou meses
a anos aps a suspenso da terapia. A probabilidade de ocorrncia deste
evento de 1 a 20%, correspondendo variao da dose acumulada de
doxorrubicina a partir de 300 mg/m2 at 500 mg/m2 independente ou no
da presena de fatores de risco associados. Leucemia mieloide aguda secun-
dria associa-se ao uso de doxorrubicina. Doxorrubicina pode determinar
mielossupresso grave.
cloridrato de epinefrina ou hemitartarato de

epinefrina

Apresentao
549
Indicao 1, 3
Anafilaxia (choque anafiltico).
Contraindicaes 3
Hipersensibilidade a aminas simpaticomimticas.
Dilatao cardaca e insuficincia coronria.
Uso concomitante com ciclopropano, anestsicos hidrocarbonetos halogena-
dos ou anestsicos locais em extremidades, como dedos, ps e orelhas (pode
desencadear gangrena nessas reas).
Uso concomitante com isocarboxazida, fenelzina e di-hidroergotamina devi-
do ao risco de desencadear crise hipertensiva.
No usar em casos onde frmacos vasopressores so contraindicados (ex: ti-
reotoxicose, diabetes, grvidas com presso arterial acima de 130/80 mmHg,
hipertenso e outras doenas cardiovasculares), exceto quando diludo em
solues com anestsicos locais para reduzir a absoro e prolongar a ao.
Trabalho de parto (ver apndice A).
Isquemia cerebral.
Glaucoma.
Choque no-anafiltico.
Uso de inibidor da monoamina oxidase dentro das 2 semanas anteriores ao
incio do uso da epinefrina.
Arritmia cardaca.
Precaues 1, 3, 4
doena cardaca, hipertenso, arritmias, doena cerebrovascular, hiperti-
reoidismo, diabete melito, idosos e doena pulmonar crnica.
doena de Parkinson e psiconeuroses.
lactao avaliar benefcio-risco.
extravasamento (pode ocorrer necrlise e perda tecidual).
uso prolongado ou dose excessiva de epinefrina (produz aumento da gli-
cemia e da concentrao plasmtica de cido ltico).
recomendado alternar os stios das injees, a fim de evitar necrlise de-
vido vasoconstrio.
Infuso intravenosa rpida pode causar a morte do paciente, devido he-
morragia cerebrovascular ou arritmias cardacas.
Alguns produtos disponveis no comrcio contm sulfitos como conservan-
tes, substncias potencialmente alergnicas.
Inicialmente, a epinefrina administrada por via parenteral pode produzir
constrio dos vasos sanguneos renais e diminuir a formao de urina.
Fator de risco na gravidez (FDA): C (ver apndice A).
Crianas
Anafilaxia
Menores de 6 meses: 50 microgramas (0,05 mL de soluo 1:1.000), por via
intramuscular, repetida se necessrio a cada 5 minutos de acordo com a pres-
so arterial, frequncia cardaca e funo respiratria.
De 6 meses a 6 anos: 120 microgramas (0,12 mL de soluo 1:1.000), por
via intramuscular, repetida se necessrio a cada 5 minutos de acordo com a
presso arterial, frequncia cardaca e funo respiratria.
De 6 a 12 anos: 0,25 mg (0,25 mL de soluo 1:1.000), por via intramuscular,
repetida se necessrio a cada 5 minutos de acordo com a presso arterial,
frequncia cardaca e funo respiratria.
Maiores de 12 anos: 0,5 mg (0,5 mL de soluo 1:1.000), por via intramuscu-
lar, repetida se necessrio a cada 5 minutos de acordo com a presso arterial,
frequncia cardaca e funo respiratria.
550
Menores de 12 anos: 10 microgramas/kg (0,1 mL/kg de soluo 1:10.000),

por via intravenosa lenta, na velocidade de 1 mL/minuto, se a circulao es-
tiver inadequada.
Maiores de 12 anos: 0,5 mg (5 mL de soluo 1:10.000), por via intravenosa
lenta, na velocidade de 1mL/minuto, se a circulao estiver inadequada.
Adultos
Anafilaxia
0,5 mg (0,5 mL de soluo 1:1.000), por via intramuscular, repetida se neces-
srio a cada 5 minutos de acordo com a presso arterial, frequncia cardaca
e funo respiratria.
0,5 mg (5 mL de soluo 1:10.000), por via intravenosa lenta, na velocidade
de 1 mL/minuto, se a circulao estiver inadequada.
0,2 a 0,5 mg (0,2 a 0,5 mL de soluo 1:1.000), por via subcutnea, a cada 5
minutos conforme necessrio.
Aspectos farmacocinticos clnicamente relevantes 3, 4, 9
No absorvida por via oral.
Incio da ao: rpido.
Durao da ao: curta (1 a 2 minutos).
Meia-vida de eliminao: 1 minuto.
Metabolismo: rapidamente inativada e degradada por enzimas hepticas e
de outros tecidos. metabolizado pela monoamina oxidase (MAO) e cate-
col-O-metiltransferase (COMT).
Excreo: renal.
A epinefrina capaz de atravessar a placenta e chegar circulao fetal.
Graves:
Arritmia cardaca, taquicardia, emergncia ou urgncia hipertensiva.
Edema pulmonar.
Hemorragia cerebral.
Comuns:
Extremidades frias, palpitao, taquicardia.
Palidez, sudorese.
Nusea, vmito.
Ansiedade, apreenso, nervosismo.
Astenia, tontura, cefaleia, dor nos olhos, tremor.
Dispneia.
Angina, fibrilao ventricular, sncope.
Convulso.
Acidose ltica, alterao na glicemia.
Hipersalivao.
Trombocitose.
Nefrotoxicidade, reteno urinria.
Antidepressivos tricclicos: uso conjunto pode resultar em taquicardia, arrit-
mias e hipertenso, pela inibio da recaptao da norepinefrina. Evitar uso
concomitante. Caso seja necessria administrao concomitante, monitorar
o paciente cuidadosamente e reduzir a dose da epinefrina.
Betabloqueadores (carvedilol, labetalol, metipranolol, nadolol, oxprenolol,
pindolol, propranolol, tertatolol, timolol): uso concomitante pode causar
hipertenso, bradicardia e resistncia epinefrina na anafilaxia. Se possvel,
evitar o uso concomitante; entretanto, se usado, monitorar presso arterial
cuidadosamente; se um betabloqueador no seletivo causar resistncia epi-
nefrina na anafilaxia, glucagon pode ser efetivo em uma dose de 1 mg ou
mais por via intravenosa a cada 5 minutos.
551
Di-hidroergotamina e alcaloides do ergot: podem causar aumento extremo

da presso arterial. O uso concomitante contraindicado.
Entacapona: uso concomitante pode resultar em risco aumentado de taqui-
cardia, hipertenso e arritmias. Deve-se ter cuidado durante a administra-
o, pacientes devem ser monitorados em relao a efeitos cronotrpicos e
arritmognicos elevados da epinefrina.
Fenelzina: uso concomitante pode resultar em aumento de efeitos hiperten-
sivos. O uso concomitante contraindicado.
Halotano: uso concomitante pode resultar em toxicidade ventricular (arrit-
mia ventricular). Monitorar eventuais arritmias.
Isocarboxazida: pode resultar em crise hipertensiva. O uso concomitante
contraindicado.
Linezolida: aumento dos efeitos hipertensivos. O uso concomitante con-
traindicado.
Morfina: pode ter sua concentrao plasmtica aumentada.
Epinefrina soluo injetvel sensvel luz e deve ser armazenada em reci-
piente resistente luz e a temperatura de 15 a 25 C. No congelar.
No administrar se a soluo estiver rosada, marrom, escurecida ou descolo-
rida; ou se houver precipitado.
estvel em pH em torno de 5,5.
A presena de metabissulfito de sdio no produto injetvel no deve impedir
a administrao do mesmo em casos de emergncia ou situaes alrgicas
graves.
Forma sais na presena de cidos que so prontamente solveis em gua.
Solues aquosas so preparadas com cloridrato de epinefrina, mas a dose
fixada pelo contedo de epinefrina equivalente: 1,2 mg de cloridrato de
epinefrina equivale aproximadamente a 1 mg de epinefrina.
A epinefrina estvel por 24 horas temperatura ambiente ou sob refrigera-
o em Ringer e Ringer + lactato, na concentrao de 4 mg/L.
Em soro glicosado 5%, a estabilidade se mantm na concentrao de at 87
mg/L, enquanto as solues de epinefrina em cloreto de sdio 0,9% apresen-
tam estabilidade na concentrao mxima de 1 mg/L com atividade, quando
mantidas por 24 horas a 5 C.
Entre os compostos incompatveis em soluo com a epinefrina citam-se
aminofilina, ampicilina, cloranfenicol, corticotropina, ciclosporina, hialu-
ronidase, meticilina, penicilina G potssica, procana, bicarbonato de sdio
(solues alcalinas) e varfarina. Agentes oxidantes podem destruir a epine-
frina.
Este frmaco apresenta um nmero elevado de incompatibilidades, por isso
recomenda-se consultar a literatura antes de mistur-lo na mesma soluo
contendo outros medicamentos e antes da administrao em Y concomitan-
temente com outros frmacos.
cloridrato de etambutol

Apresentaes
552
Indicao48
Tratamento de tuberculose quando h intolerncia a rifampicina ou a isonia-
zida ou a pirazinamida.
Contraindicaes1-4
Hipersensibilidade ao etambutol.
Neurite ptica.
Pacientes incapazes de relatar alteraes visuais, como idosos e menores de
5 anos de idade.
Precaues1-4
idosos.
lactao.
crianas abaixo de 13 anos.
recomendvel realizar exame oftalmolgico antes e durante o tratamento.
Esquemas de administrao48
Crianas e Adultos
Tratamento de tuberculose quando h intolerncia a rifampicina
20 a 35 kg: 400 a 800 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 2 meses,
combinada a isoniazida, pirazinamida e estreptomicina, seguido de 400 a 800
mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 10 meses, combinada a isoniazida.
36 a 50 kg: 800 a 1.200 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 2 me-
ses, combinada a isoniazida, pirazinamida e estreptomicina, seguido de 800
a 1.200 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 10 meses, combinada a
isoniazida.
Acima de 50 kg: 1.200 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 2 meses,
combinada a isoniazida, pirazinamida e estreptomicina, seguido de 1.200
mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 10 meses, combinada a isoniazida.
Tratamento de tuberculose quando h intolerncia a isoniazida
20 a 35 kg: 400 a 800 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 2 meses, com-
binada a rifampicina, pirazinamida e estreptomicina, seguido de 400 a 800
mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 4 meses, combinada a rifampicina.
36 a 50 kg: 800 a 1.200 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 2 meses,
combinada a rifampicina, pirazinamida e estreptomicina, seguido de 800 a
1.200 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 4 meses, combinada a ri-
fampicina.
combinada a rifampicina, pirazinamida e estreptomicina, seguido de 1.200
mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 4 meses, combinada a rifampicina.
Tratamento de tuberculose quando h intolerncia a pirazinamida
20 a 35 kg: 400 a 800 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 2 meses,
combinada a rifampicina e isoniazida, seguido de 7 meses de rifampicina e
isoniazida.
36 a 50 kg: 800 a 1.200 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 2 meses,
isoniazida.
isoniazida.
Meia-vida: 2,5 a 4 horas, 7 a 15 horas (insuficincia renal).
553
Excreo: fecal (20% a 22% inalterada) e urinria (50 a 90%).

Dialisvel
Efeitos adversos1-4
Neurite ptica (1 a 6%), com acuidade visual reduzida e troca entre as cores
vermelho e verde (os sintomas recentes so geralmente reversveis; a pronta
retirada pode prevenir o sintoma de troca de cores).
Neurite perifrica, especialmente nas pernas.
Hiperuricemia e desencadeamento de gota.
Exantema, prurido, urticria, trombocitopenia
Anticidos contendo compostos de alumnio: podem diminuir as concentra-
es sricas de etambutol. Administrar com intervalo de pelo menos 4 horas.
Orientaes aos pacientes1-4
Alertar para notificar imediatamente ao perceber qualquer distrbio visual.
Orientar que pode ser tomado com alimento para diminuir irritao gstrica.
Deve ser mantido em sua embalagem original, bem fechado, ao abrigo de luz
e umidade e temperatura de 15 a 30 C.
ATENO: como sinonmia para etambutol (nome correspondente

Denominao Comum Brasileira) tambm empregada a abreviatura E, en-
tretanto, no se recomenda a prescrio de frmacos por abreviaturas ou
siglas.
cloridrato de fluoxetina

Apresentao
Indicaes 1-4
Transtorno depressivo.
Transtorno obsessivo compulsivo (TOC).
Contraindicaes 1-3
Uso de inibidores da monoamina oxidase nos ltimos 14 dias.
Fase de mania da doena bipolar.
Precaues 1-4
lactao.
epilepsia, doena cardaca, distrbios hemorrgicos, diabete melito, sus-
ceptibilidade ao glaucoma de ngulo fechado, histrico de mania, trans-
torno bipolar e pensamentos suicidas.
eletrochoque concomitante (pode aumentar os riscos da terapia).
uso concomitante de anti-inflamatrios no-esteroides, cido acetilsalic-
lico ou outros frmacos que afetam a coagulao.
554
Perigo ao dirigir veculo automotor ou ao realizar outras tarefas que exijam

ateno e coordenao motora.
Adultos
Depresso
20 mg/dia, por via oral, em dose nica pela manh ou noite, por no mnimo
6 meses. Dose mxima: 80 mg/dia.
Doses acima de 20 mg/dia devem ser divididas em tomadas matinais e no-
turnas.
Distrbio obsessivo-compulsivo
40 a 60 mg/dia, por via oral.
Idosos
Depresso
10 mg/dia, por via oral, com aumento para 20 mg aps vrias semanas de
uso. Dose mxima: 60 mg/dia.
Absoro oral rpida.
Latncia de efeito antidepressivo: 2-3 semanas.
Biotransformao no fgado, gerando o metablito ativo norfluoxetina.
Meia-vida de eliminao: 1-3 dias aps dose nica e 4-6 dias aps utilizao
por longo perodo.
Dispneia, cefaleias, distrbios do sono, tonturas, ataxia, tremores, convul-
ses, alucinaes, mania, confuso, agitao, ansiedade, ataques de pnico,
ideao suicida, tonturas, ansiedade, arrepios, aumento da sudorese, convul-
ses, alucinaes, confuso, agitao, efeitos extrapiramidais, palpitaes.
Efeitos cardiovasculares como bradiarritmia, insuficincia cardaca, hiper-
tenso, taquiarritmia.
Insnia/sonolncia, ansiedade.
Nuseas, vmito, xerostomia, hemorragia gastrintestinal, estomatite, hemor-
ragia digestiva, distrbios gastrintestinais, anorexia com perda de peso.
Hipotenso postural, reteno urinria, midrase, distrbios visuais.
Disfuno sexual, incluindo ejaculao precoce, anorgasmia, diminuio da
libido, galactorreia, hipertrigliceridemia, hipoglicemia, hiponatremia, sn-
drome da secreo inapropriada de hormnio antidiurtico.
Alopecia, erupo cutnea, urticria, angioedema, fotossensibilidade, artral-
gia, mialgia.
Vasculite, distrbios hemorrgicos incluindo equimoses e prpura.
Alprazolam, antidepressivos tricclicos, antipsicticos, aripripazol, carbama-
zepina, clozapina, digitlicos, fenitona, haloperidol, metoprolol, risperido-
na, trazodona: tm sua toxicidade aumentada. O uso concomitante no
recomendado.
Anticoagulantes, antiplaquetrios, clozapina, galantamina: tm seus efeitos
potencializados. Monitorar sinais de sangramento ao usar frmacos que afe-
tam a coagulao. Monitorar a toxicidade por galantamina, quando usada
de forma concomitante: anorexia, nuseas, vmitos, tonturas, arritmias ou
hemorragia digestiva.
Anti-inflamatrios n o-esteroides (AINE): aumento do risco de sangramen-
to. Cuidado ao combinar fluoxetina com AINE; monitorar sinais de sangra-
mento.
Bepridil, ciclobenzaprina, cloroquina, clorpromazina, dolasetrona, drope-
ridol, enflurano, eritromicina, espiramicina, fluconazol, gemifloxacino, ha-
555
lofantrina, halotano, hidroxiquinidina, isoflurano, isradipino, lidoflazina,

mefloquina, mesoridazina, octreotida, pirmenol, probucol, proclorperazina,
propafenona, quetiapina, quinidina, sematilida, sertindol, sotalol, sulfameto-
xazol, tedisamila, telitromicina, tioridiazina, trifluoperazina, trimetoprima,
venlafaxina, ziprasidona: aumento no risco de cardiotoxicidade. O uso con-
comitante contraindicado com bepridil, mesoridazina, tioridiazina, sendo
em princpio desaconselhado com os demais, mas se a associao for neces-
sria, deve-se ter cautela no uso.
Bupropiona, delavirdina e furazolidona : aumento de efeito do antidepressi-
vo. Monitorar as concentraes plasmticas do antidepressivo para eventuais
ajustes de doses. Acompanhar, entre os usurios da associao, os sinais e
sintomas de toxicidade da fluoxetina, assim como os sinais de excesso sero-
toninrgicos (mudanas do estado mental, diaforese, febre, fraqueza, hiper-
reflexia, incoordenao).
Ciproeptadina: reduo do efeito do antidepressivo.
Claritromicina: uso concomitante pode resultar em delrio e psicose, deven-
do ser evitado.
Ergotamina e anlogos: aumento do risco de ergotismo. O uso concomitante
contraindicado.
Desvenlafaxina, dexfenfluramina, duloxetina, erva-de-so-joo (Hypericum
perforatum), fenfluramina, Ginkgo biloba, linezolida, meperidina, milna-
ciprana, mirtazapina, sibutramina, tramadol, tranilcipromina, trazodona,
triptanas: uso concomitante pode produzir sndrome serotoninrgica. O uso
concomitante de fluoxetina com linezonida ou tranilcipromina contraindi-
cado. Aps descontinuar o uso da erva-de-so-joo (Hypericum perforatum),
esperar duas semanas antes de iniciar terapia com fluoxetina. No caso de uso
concomitante, monitorar estreitamente os sintomas da sndrome.
Flufenazina: risco aumentado de parkinsonismo.
Hipoglicemiantes (como a insulina): reduo acentuada dos nveis glicmi-
cos.
Inibidores da monoamina oxidase (MAO): o uso concomitante contraindi-
cado, levando a toxicidade do sistema nervoso central ou sndrome serotoni-
nrgica (hipertenso, hipertermia, mioclnus, alteraes do estado mental).
Esperar duas semanas aps descontinuar o uso de um inibidor da MAO an-
tes de iniciar terapia com fluoxetina. Adicionalmente, esperar no mnimo
cinco semanas aps a descontinuao da fluoxetina antes de iniciar terapia
com inibidor da MAO.
Ltio: pode resultar em aumento das concentraes de ltio e/ou do risco de
sndrome serotoninrgica.
Metoclopramida: aumento do risco de reaes extrapiramidais ou sndrome
neurptica maligna. O uso concomitante contraindicado.
Pimozida: risco aumentado de bradicardia, sonolncia e cardiotoxicidade. O
uso concomitante contraindicado.
Ritonavir: pode haver alterao em funes cardacas ou neurolgicas.
Orientar para no suspender o uso de maneira repentina.
Alertar que podem ser necessrias quatro semanas ou mais para o incio dos
efeitos antidepressivos.
Alertar para no fazer uso de bebidas alcolicas durante o tratamento.
Orientar para mudana na frequncia cardaca e a levantar-se mais lenta-
mente para evitar hipotenso ortosttica.
556
Armazenar em recipiente hermtico, temperatura ambiente, preferente-
mente entre 15 e 30 C. Proteger da luz.
ATENO: este frmaco apresenta um nmero elevado de interaes de me-

dicamentos e deve ser realizada uma pesquisa especfica sobre este aspecto
ao introduzir ou descontinuar este ou outros medicamentos no esquema
teraputico do paciente. Em pacientes com doena recidivante, a terapia por
longos perodos (mnimo de 6 meses) deve ser considerada.
Pacientes devem ser monitorados quando encerrado o tratamento. reco-
mendada diminuio gradual da dose.
cloridrato de gencitabina

Apresentao
P para soluo injetvel 200 mg e 1 g
Indicaes 2, 3
Carcinoma de pncreas, como primeira linha em carcinoma localmente
avanado (estgios II ou III), metasttico (estgio IV) ou pacientes previa-
mente tratados com fluoruracila.
Cncer metasttico de mama, como primeira linha em pacientes previamen-
te tratadas com esquema contendo antraciclinas ou pacientes apresentando
contraindicaes a antraciclinas.
Cncer de pulmo de no-pequenas-clulas, como primeira linha em com-
binao com cisplatina para pacientes com cncer inopervel, localmente
avanado (estgios IIIA ou IIIB) ou metasttico.
Cncer avanado de ovrio, em combinao com carboplatina em pacien-
tes que tiveram recada no mnimo 6 meses aps terapia com derivado de
platina.
Contraindicaes 2, 3
Hipersensibilidade a gencitabina.
Precaues 2-4
Casos de sndrome hemoltico-urmica e/ou insuficincia renal foram regis-
trados; disfuno renal aumenta o risco de toxicidade, sendo recomendado
monitorar o paciente.
Pacientes com hepatite, alcoolismo, cirrose ou pacientes com metstase no
fgado tm maior risco de toxicidade heptica, devendo ser monitorados.
Monitorar sinais e sintomas de mielossupresso; reduo ou retardo de do-
ses pode ser necessrio.
Descontinuar em caso de toxicidade pulmonar grave.
Risco de toxicidade aumentada se administrada 7 dias antes ou aps radio-
terapia.
Infuses de gencitabina com durao maior que 60 minutos aumentam o
risco de toxicidade.
Lactao: (ver Apndice B).
557
Adultos
Adenocarcinoma no ressecvel, avanado ou metasttico de pncreas.
1 g/m2, por infuso intravenosa por 30 minutos, a cada 7 dias, durante 7 se-
manas. Interromper por uma semana e repetir a dose por mais 3 semanas. Se
necessrio, ciclos de 3 semanas podem ser repetidos sempre com intervalos
de uma semana sem tratamento entre eles. Em cada ciclo a dose deve ser
ajustada para mais (20% a 25%) ou para menos (25% a 50%) de acordo com
a ocorrncia ou no de granulocitopenia e/ou plaquetopenia.
Cncer metasttico de mama
1,25 g/m2, por infuso intravenosa por 30 minutos, nos dias 1 e 8 de cada ci-
clo de 3 semanas, combinada a paclitaxel 175 mg/m2, por infuso intravenosa
por 3 horas, antes de gencitabina, no dia 1 de cada ciclo. Contagem de granu-
lcitos e plaquetas deve preceder o tratamento e o incio de cada novo ciclo.
Ajuste de dose para menos (25% a 50%) deve ser realizado na ocorrncia de
granulocitopenia e/ou plaquetopenia.
Cncer no ressecvel, avanado ou metasttico de clulas no pequenas de pul-
mo
1 g/m2, por infuso intravenosa por 30 minutos, nos dias 1, 8 e 15 de cada
ciclo de 4 semanas, combinada a cisplatina 100 mg/m2, por via intravenosa,
no dia 1, aps gencitabina. Contagem de granulcitos e plaquetas deve pre-
ceder o tratamento e o incio de cada novo ciclo. Ajuste de dose para menos
(25% a 50%) deve ser realizado na ocorrncia de granulocitopenia e/ou pla-
quetopenia.
Ou ento, 1,25 g/m2, por infuso intravenosa por 30 minutos, nos dias 1 e
8 de cada ciclo de 3 semanas, combinada a cisplatina 100 mg/m2, por via
intravenosa, no dia 1, aps gencitabina.
Cncer avanado de ovrio
1 g/m2, por infuso intravenosa por 30 minutos, nos dias 1 e 8 de cada ciclo
de 3 semanas, combinada a carboplatina com alvo de rea sob a curva (AUC)
de 4 mg/mL/min no dia 1, aps a gencitabina. Nos ciclos subsequentes re-
duzir a dose de gencitabina para 800 mg/m2. Contagem de granulcitos e
plaquetas deve preceder o tratamento e o incio de cada novo ciclo. Ajuste de
dose para menos (50%) deve ser realizado na ocorrncia de granulocitopenia
e/ou plaquetopenia.
Cncer avanado ou metasttico de clulas transicionais da bexiga
1 g/m2, por infuso intravenosa por 30 a 60 minutos, nos dias 1, 8 e 15 de
cada ciclo de 4 semanas, combinada a cisplatina 70 mg/m2, por via intrave-
nosa, no dia 2. Repetir por at 6 ciclos. Contagem de granulcitos e plaquetas
deve preceder o tratamento e o incio de cada novo ciclo. Ajuste de dose para
menos (25% a 50%) deve ser realizado na ocorrncia de granulocitopenia
e/ou plaquetopenia. Se radioterapia concorrente for requerida, administrar
gencitabina 1 semana antes ou depois da radioterapia.
Tempo para atingir concentrao mxima aps injeo intravenosa: 30 mi-
nutos.
rea sob a curva (AUC) do metablito ativo na forma de trifosfato aumenta
em 4 vezes quando o tempo de infuso aumenta de 30 para 60 minutos.
Ligao a protenas plasmticas no significativa.
Metabolismo intracelular, que produz metablitos fosfatados ativos com
efeito citotxico.
Excreo renal (92 a 98%); depurao plasmtica influenciada pelo gnero
e idade, sendo at 25% menor nas mulheres jovens, quando comparada aos
homens, e diminui at 60%, em ambos os sexos, com o avano da idade.
558
Meia-vida de eliminao influenciada pelo gnero, idade e durao da infu-

so, sendo 20% maior nas mulheres idosas, quando comparada aos homens;
aumenta at 50%, em ambos os sexos, com o avano da idade e com o maior
tempo de infuso.
Edema perifrico (20%), arritmia cardaca (3%), raramente insuficincia car-
daca congestiva e enfarte agudo do miocrdio.
Alopecia (15% a 90%), exantema (10% a 30%), raramente erupes bolhosas
e gangrena.
Hiperglicemia (30%), hipomagnesemia (30%).
Obstipao (10% a 42%), diarreia (14% a 25%), nusea e vmito (64% a
96%), estomatite.
Alteraes hematolgicas desde leves a graves: anemia (65% a 89%), leucope-
nia (21% a 86%), neutropenia (62% a 90%), trombocitopenia (24% a 85%) .
Elevao das enzimas hepticas (10% a 70%), raramente hepatotoxicidade e
Doenas infecciosas (8 a 28%), raramente anafilaxia e reaes de hipersen-
sibilidade.
Artralgia (24%), mialgia (33%), fadiga (40%), febre (6% a 41%), dor (10%
a 48%).
Parestesias (2% a 38%), neuropatia motora perifrica (15% a 35%), neuropa-
tia sensorial (23% a 64%), distrbio de audio (25%), sndrome leucoence-
faloptica posterior reversiva.
Hematria (13% a 35%), proteinria (10% a 45%), aumento da creatinina
srica (2% a 38%), sndrome hemoltico-urmica (0,25%), microangiopatia
tromboemblica (0,015% a 0,4%), raramente insuficincia renal.
Dispneia (1% to 23%), broncoespasmo (at 2%); raramente: sndrome aguda
do desconforto respiratrio, pneumonia intersticial, edema pulmonar, fibro-
se pulmonar, insuficincia respiratria.
Vacina rotavrus: aumento do risco de infeco pelo vrus da vacina. O uso
Vacinas com vrus vivos: aumento do risco de infeco pelo vrus da vacina.
Se a vacina for necessria, administrar a vacina depois de trs meses da des-
continuao da quimioterapia.
Varfarina: pode aumentar o risco de sangramento. Se o uso concomitante for
necessrio monitorar a coagulao sangunea e proceder ao ajuste de dose
da varfarina.
Evitar vacinas sem conhecimento mdico. Evitar contato com pessoas que
tenham recebido vacinas com vacina oral contra poliomielite.
Evitar contato com pessoas que apresentem infeces e alertar sobre a ne-
cessidade de evitar infeces, por meio de medidas higinicas e protetoras,
como lavar as mos com frequncia.
Alertar sobre a ocorrncia de efeitos adversos comuns, como anorexia, diar-
reia, nuseas e vmito, febre, cefaleia, eroses bucais, urticria e exantema,
perda dos cabelos.
Orientar as pacientes para a utilizao de mtodos contraceptivos efetivos
enquanto fazer uso de gencitabina. Em casos da ocorrncia de gravidez, in-
formar o mdico.
Cuidado ao escovar os dentes, passar fio dental ou palito de dentes,
barbear-se ou cortar as unhas, evitando sangramentos.
Evitar esportes de contato ou outras situaes as quais pode ocorrer san-
gramento.
559
Armazenar os frascos de gencitabina sob temperaturas entre 20 e 25 C.
Seguir protocolo local de manipulao e descarte de quimioterapia antine-
oplsica.
Reconstituir, sob agitao, com cloreto de sdio 0,9%, livre de conservantes,
at uma proporo de 40 mg/mL.
Para administrao, diluir em cloreto de sdio 0,9%, livre de conservantes, a
uma concentrao de 0,1 mg/mL. Permanece estvel por 24 horas sob tem-
peraturas entre 20 e 25 C. No conservar em refrigerador, pois h risco de
cristalizao.
Solues injetveis de gencitabina so incompatveis com vrios medica-
mentos em misturas intravenosas. Para maiores detalhes verificar a literatura
adequada ou protocolo local.
cloridrato de hidralazina
Rosa Martins

Apresentaes
Comprimido 50 mg.
Indicaes 1-4
Hipertenso arterial sistmica grave e refratria.
Emergncia hipertensiva.
Pr-eclampsia grave e eclampsia.
Contraindicaes 1-4
Hipersensibilidade a hidralazina.
Taquicardia grave.
Insuficincia miocrdica por obstruo mecnica.
Cor pulmonale.
Aneurisma artico dissecado.
Doena reumtica de valva mitral.
Porfiria.
Insuficincia cardaca grave.
Precaues 1-4
insuficincia heptica e acetiladores lentos (ver Apndice C).
doena coronariana, doena cerebrovascular e doena da valva mitral.
uso intravenoso (monitorar presso arterial).
lactao.
Categoria de risco na gravidez (FDA): C. (ver Apndice A).
Adultos
Hipertenso arterial sistmica refratria
Dose inicial 25 mg, por via oral, a cada 12 horas, aumentado at 100 mg, por
via oral, a cada 12 horas. Dose mxima diria: 200 mg.
Emergncia hipertensiva
5 a 10 mg, por via intravenosa lenta, diludo com 10 mL de soro fisiolgico
0,9%, repetido a cada 20 a 30 minutos, se necessrio.
560
Dose inicial 200 a 300 microgramas/minuto, por infuso intravenosa. Dose

de manuteno 50 a 150 microgramas/minuto.
12,5 mg, por via intramuscular, repetido a cada 2 horas, se necessrio.
Pr-eclampsia grave, eclampsia
5 a 10 mg, por via intravenosa lenta, diludo com 10 mL de soro fisiolgico
0,9%, repetido a cada 20 a 30 minutos, se necessrio.
12,5 mg, por via intramuscular, repetido a cada 2 horas, se necessrio.
Biodisponibilidade: 22 a 50%, sendo menor em acetiladores lentos; o efeito
de alimentos na biodisponibilidade controverso.
Incio da ao: 1 hora (oral) e 5 a 15 minutos (intravenosa).
Pico de concentrao: 1 a 2 horas (oral).
Durao de efeito: 3 a 8 horas (oral) e 1 a 4 horas (intravenosa).
Metabolismo heptico; metabolismo de primeira passagem significativo, por
acetilao. Diferena de resposta entre acetiladores rpidos e acetiladores
lentos.
Excreo: renal (3 a 14%), fezes (3 a 12%).
Meia-vida de eliminao: 3 a 5 horas (funo renal normal), superior a 16
horas (quando DCE for inferior a 20 mL/minuto).
Efeitos da administrao na gravidez: hipotenso materna, partos cesreos,
placenta prvia, baixos escores de Apgar.
Hipotenso postural, exacerbao de angina, palpitaes, taquicardia.
Anorexia, nusea, vmito, diarreia.
Cefaleia grave, neuropatia perifrica (normalmente reversiva com suplemen-
to de 100 a 200 mg de piridoxina)
Induo de lpus eritematoso sistmico (74%), combinada a doses acima de
100 mg/dia, acetiladores lentos e alterao da funo renal.
Discrasias sanguneas (raras).
Exantema (raro).
Metoprolol, oxprenolol, propranolol: podem ter seus efeitos txicos exacer-
bados, especialmente aps administrao em jejum. Se o uso concomitante
for requerido, preferir betabloqueador de liberao sustentada ou ingesta
com alimentos. Monitorar cuidadosamente presso arterial.
o e coordenao motora como operar mquinas e dirigir, pelo risco de
produzir tontura.
Alertar para a importncia de monitorizar regularmente a presso arterial.
Armazenar os comprimidos e ampolas entre 15 a 30 C e protegidos de luz.
Ampolas no devem ser congeladas.
estvel em veculos como manitol e sorbitol por 21 dias.
Incompatvel com: glicose, frutose, lactose e maltose.
A adio de fosfato e citrato soluo no tem efeito sobre a estabilidade
do veculo.
Pode haver mudana de cor em soluo, o que no indica perda da eficcia.
A soluo injetvel deve ser utilizada imediatamente aps a preparao.
561
cloridrato de hidroxocobalamina
Luciana dos Santos

Apresentao
Soluo injetvel de 1 mg/mL.
Indicao 1-3, 33
Anemia megaloblstica na deficincia de hidroxocobalamina (vitamina B12)
(anemia perniciosa).
Hipersensibilidade ao cobalto, outras cobalaminas e a outros componentes
da formulao.
Precaues 1-4, 33, 49
hipersensibilidade aos componentes (pode ser necessria uma dose-teste
devido ao risco de reaes anafilticas).
crianas (no recomendado o uso prolongado).
fotossensibilidade (risco aumentado pelo uso da hidroxocobalamina).
infuso intravenosa (pode aumentar a presso arterial).
No deve ser administrado antes de diagnstico estabelecido de deficincia
de vitamina B12.
Monitorar potssio srico durante as primeiras 48 horas. A reposio do ele-
trlito, por vezes, necessria pelo risco de arritmias secundrias.
Crianas e Adultos
Anemia megaloblstica sem comprometimento neurolgico
1 mg, por via intramuscular, 3 vezes por semana, durante 2 semanas, seguido
por 1 mg, a cada 3 meses.
Anemia megaloblstica com comprometimento neurolgico
1 mg, por via intramuscular, em dias alternados, at no se observar melhora
adicional, seguido por 1 mg a cada 2 meses.
Profilaxia de anemia macroctica (resultante de deficincia de absoro vitam-
nica)
Dose de 1 mg, por via intramuscular, a cada 2 ou 3 meses.
Tempo para pico de concentrao: 2 horas.
Durao de efeito: 1-3 meses, aps dose nica ou 6 meses a 5 anos, aps
mltiplas doses.
Metabolismo: fgado (90%), mas tambm renal e suprarrenal.
Excreo: renal (50%-70%).
Aumento transitrio na presso arterial (18% a 28%), angioedema.
Eritema (94% a 100%), exantema (20% a 44%), prurido e reaes no lugar da
injeo (6% a 39%), fotossensibilidade.
Nusea (6% a 11%), diarreia, dispepsia e dor abdominal.
Linfopenia (8% a 17%)
Cefaleia (6% a 33%), sonolncia.
Colorao avermelhada na urina (100%).
Anafilaxia, desenvolvimento de anticorpos
Hipopotassemia
Irritao, hiperemia e edema ocular
562

Orientar para o uso de protetor solar e culos. Evitar a exposio solar nas
primeiras 2 semanas aps o tratamento.
Evitar o uso de lcool.
Informar que a urina e as membranas podero ficar vermelhas aps o uso
da vitamina.
Aspectos farmacuticos 3, 4, 33, 49
No pode ser administrado por via subcutnea e intravenosa.
Armazenar o medicamento temperatura ambiente (entre 15 e 30 C), pro-
teger da luz.
cloridrato de idarrubicina
Maurcio Fbio Gomes

Apresentao
Indicaes2-4
Leucemia mieloide aguda (em combinao com outros agentes antileucmi-
cos).
Contraindicaes3
Hipersensibilidade a idarrubicina ou outras antraciclinas.
Marcada mielossupresso prvia por quimioterapia ou radioterapia.
Bilirrubina superior a 5 mg/dL.
Uso concomitante com a vacina rotavrus humano G1P1[8] (atenuada).
Precaues2-4, 9, 32
pacientes com arritmias, insuficincia cardaca congestiva, cardiomiopa-
tia induzida por frmacos, hemorragias, doenas infecciosas, mielossu-
presso.
idosos e crianas com menos de 2 anos (requerem cuidadoso monitoria
pelo risco de ocorrncia de efeitos cardacos).
pacientes leucmicos (pode causar nefropatia urmica).
mucosite grave (requer maior espaamento entre administraes ou redu-
o da dose de idarrubicina em 25%).
lactao.
Monitorar a contagem sangunea total periodicamente, assim como a funo
cardaca, heptica e renal.
Adultos
Terapia de induo: 12 mg/m2/dia, por via intravenosa lenta (10 a 15 minu-
tos), por 3 dias, associado ou no a citarabina (100 mg/m2/dia, em infuso in-
travenosa contnua por 7 dias ou 25 mg/m2, em injeo intravenosa em bolo,
seguida por 200 mg/m2/dia, em infuso intravenosa contnua, por 5 dias).
Alternativamente, 8 mg/m2/dia, por via intravenosa lenta (10 a 15 minutos),
por 5 dias; monoterapia ou em combinao com outros agentes.
Terapia de consolidao, em combinao com outros agentes antileucmicos:
10 a 12 mg/m2/dia, por via intravenosa, por 2 dias.
563
Crianas
Dose de 8 a 10 mg/m2/dia, por via intravenosa, por 3 dias, a cada 3 semanas.
Notas:
No deve ser administradas por vias intramuscular ou subcutnea.
A administrao intravenosa deve ser feita lentamente, acoplada a sistema de
infuso rpida contendo cloreto de sdio 0,9% ou glicose 5%.
Evitar extravasamento devido a risco de ulcerao grave e necrlise local.
Excreo: biliar (8% por via oral e 17% por via intravenosa), renal (16%).
Meia-vida de eliminao: 22 horas (em monoterapia) e 20 horas (em combi-
nao com outros agentes), 45 horas (metablito ativo).
Efeitos adversos3
Alteraes transitrias eletrocardiogrficas, geralmente assintomticas.
Alopecia (25-30%), erupes cutneas (11%), urticria.
Diarreia (9-22%), nusea (86%), vmitos, estomatite (11%), mucosite, he-
morragia gastrintestinal (30%).
Cefaleia.
Arritmia cardaca, dor torcica, insuficincia cardaca congestiva, enfarte do
miocrdio.
Mielossupresso, anemia (oral 34% e intravenoso 100%), leucopenia (86%).
Hepatotoxicidade (<5%).
Nefrotoxicidade (1%), colorao amarelo-escuro da urina.
Doenas infecciosas.
Hiperuricemia.
Atrofia testicular (infertilidade).
Necrose local ao extravasamento.
Trastuzumabe: aumento do risco de disfuno cardaca. fortemente reco-
mendado que trastuzumabe seja descontinuado durante o uso de idarrubi-
cina.
pelo vrus da vacina. O uso concomitante contraindicado.
Vacinas com vrus vivos: aumento do risco de infeco pelo vrus da vacina.
Se a vacina for necessria, administrar a vacina depois de trs meses da des-
continuao da quimioterapia.
Orientaes ao paciente3, 32
Utilizar contracepo efetiva durante o tratamento, homens e mulheres.
pessoas prximas que recebera a vacina. Se o contato for inevitvel, usar ms-
cara de proteo.
Orientar para evitar contato com pessoas com infeco, especialmente du-
rante os perodos de baixas contagens sanguneas. Notificar imediatamente
se ocorrer sinais ou sintomas de mielossupresso e outras reaes adversas.
Aspectos farmacuticos2-4, 9
Armazenar temperatura ambiente, entre 15 e 30 oC. Proteger da luz.
Reconstituir o p em soluo de cloreto de sdio 0,9%, glicose a 5%, so-
luo glicofisiolgica 3,3% ou soluo de Ringer + lactato. Reconstituir em
solues alcalinas resulta em degradao de idarrubicina. Solues recons-
564
titudas so estveis por 7 dias sob refrigerao (2 a 8 oC) e por 72 horas sob
temperatura ambiente (15 a 30 oC).
incompatvel com heparina. Verificar literatura especfica para outras in-
compatiblidades.
ATENO: associa-se a cardiotoxicidade, levando insuficincia cardaca

congestiva. Este risco maior em pacientes com cardiopatias preexistentes.
cloridrato de lidocana
Csar Augusto Braum
Na Rename 2010: itens 1.2, 14.2, 20.1

Apresentaes
Soluo injetvel 1% e 2%
Gel 2%.
Aerossol 100 mg/mL
Indicaes 1-4, 8, 14
Anestesia local tpica de membranas mucosas.
Anestesia local infiltrativa.
Anestesia local regional (bloqueio de nervos perifricos).
Arritmias.
Hipersensibilidade lidocana ou a qualquer anestsico do tipo amida.
Infeces cutneas adjacentes ao stio de administrao.
Anemia grave.
Uso concomitante com anticoagulantes.
Anestesia espinhal ou epidural em pacientes desidratados ou hipovolmicos.
Doena cardaca.
Sndrome de Adam-Stokes.
Precaues 1-4, 8, 14
pacientes com diminuio na conduo cardaca
idosos.
hipertenso grave em anestesia epidural caudal e lombar.
toxicidade no SNC (monitorar sinais e sintomas).
anestesia espinhal, epidural, caudal ou regional intravenosa (no utilizar
solues contendo preservativos).
apresentaes tpicas (no devem ser utilizadas em grande rea corprea
por mais de 2 horas).
sndrome de Wolff-Parkinson-White.
lactao.
Corrigir alteraes de eletrlitos, principalmente hipopotassemia e hipo-
magnesemia, antes e durante o uso de lidocana.
Corrigir causas subjacentes de arritmia ventricular.
565
Crianas
Anestesia e analgesia
bloqueio de nervo simptico cervical e lombar, bloqueio perifrico braquial,
bloqueio perifrico intercostal, bloqueio perifrico paravertebral, bloqueio
perifrico pudendal, anestesia local por infiltrao, sequncia rpida de intu-
bao (pr-induo) em maiores de 3 anos: 3,3 a 4,4 mg/kg.
Induo da anestesia intravenosa regional: 3 mg/kg de soluo a 1%.
Anestesia local de mucosas (maiores de 3 anos): 3,3 a 4,4 mg/kg de gel 2%,
a cada 3 horas, para anestesia de boca e faringe. Mximo de 8 doses ao dia.
Arritmias
dose inicial 1 mg/kg (mximo de 100 mg), por infuso intravenosa direta.
Dose de manuteno: 30 microgramas/kg/minuto (20 a 50 microgramas),
por infuso intravenosa contnua.
Adultos
Anestesia e analgesia
Anestesia local percutnea: 0,5 a 30 mL (5 a 300 mg) de soluo a 1%, por
infiltrao.
Anestesia local para bloqueio regional (bloqueio de nervos perifricos): 10 a
60 mL (50 a 300 mg) de soluo a 0,5%, por via intravenosa.
Bloqueio do nervo braquial: 15 a 20 mL (225 a 300 mg) de soluo a 1,5%.
Bloqueio do nervo intercostal: 3 mL (30 mg) de soluo a 1%.
Bloqueio do nervo pudendo (cada lado) e nervo paracervical (cada lado)
para analgesia obsttrica: 10 mL (100 mg) de soluo a 1%. No caso de blo-
queio do nervo paracervical, a dose no pode ser repetida antes de 90 mi-
nutos.
Bloqueio de nervo simptico cervical: 5 mL (50 mg) de soluo a 1%.
Bloqueio de nervo simptico lombar: 5 a 10 mL (50 a 100 mg) de soluo
a 1%.
Bloqueio de nervo paravertebral: 3 a 5 mL (30 a 50 mg) de soluo a 1%.
Sequncia rpida de intubao, pr-induo: 1,5 mg/kg, por via intravenosa,
2 a 3 minutos antes da intubao.
Exame uretral feminino: 60 a 100 mg de gel a 2% dentro da uretra minutos
antes do exame.
Exame uretral masculino: 300 mg de gel a 2% pela uretra. Dose adicional de
300 mg pode ser utilizada para uma anestesia adequada.
Cateterizao uretral em homens: 100 a 200 mg de gel a 2% antes de realizar
o procedimento.
Sondagem e cistoscopia: 600 mg de gel a 2% antes de realizar o procedimento.
Aftas em imunodeprimidos: 40 a 60 mg de gel a 2%. Dose mxima diria:
300 mg.
Anestesia de mucosas bucais durante procedimentos: 10 a 50 mg de aerossol
a 10%. No exceder 30 mg de lidocana por quadrante de gengiva ou mucosa
oral no perodo de 1 hora e meia e de 200 mg em 24 horas.
Cirurgia de catarata: aplicar o gel a 2%, 3 a 5 vezes, 15 a 20 minutos antes
da cirurgia.
Dose mxima para solues injetveis: 4 mg/kg ou 300 mg.
Arritmias
Dose incial 50 a 100 mg (0,7 a 1,4 mg/kg), por via intravenosa por 2 a 3
minutos, pode-se repetir em 5 minutos at 300 mg num perodo de 1 hora.
Dose de manuteno 1 a 4 mg/minuto, por infuso intravenosa contnua.
300 mg, por via intramuscular. Repetir, caso necessrio, aps 60 a 90 mi-
nutos.
566
Fibrilao ventricular: dose inicial 1 a 1,5 mg/kg, por via intravenosa. Se ne-
cessrio, doses adicionais de 0,5 a 0,75 mg/kg, a cada 5 a 10 minutos. Dose
mxima: 3 mg/kg.
Aspectos farmacocinticos clinicamente relevantes 1, 3, 4, 8, 14
Uso injetvel
Incio de efeito: 45 a 90 segundos (intravenosa).
Pico de concentrao plasmtica: 10 a 30 minutos (intravenosa), 30 minutos
a 2 horas (intramuscular).
Durao de efeito: 10 a 20 minutos para bloqueio antiarritmico (intraveno-
so), 100 minutos (bloqueio lombar epidural com soluo a 2%), 75 a 135
minutos (bloqueio caudal com solues a 1% ou 2%), 100 minutos (anestesia
espinhal com soluo a 2%), 60 a 180 minutos (bloqueio epidural), 30 a 60
minutos (infiltrativa).
Metabolismo: fgado (aproximadamente 90%)
Uso tpico
Incio de efeito: 3-5 minutos (gel a 2%).
A absoro por mucosas e pele lesada rpida. J a absoro por pele ntegra
lenta e incompleta.
Hipotenso, bloqueio cardaco, parada cardaca, bradicardia.
Nusea, vmitos, incontinncia fecal.
Parada respiratria.
Tontura, distrbios visuais, tremores, cansao, convulses, sonolncia, in-
conscincia, agitao, cefaleia, parestesias, sensao de frio ou calor, para-
plegia (acidente raro).
Reteno urinria.
Interaes de medicamentos 1-5, 8,14
Antiarrtmicos (amiodarona, tocainida, disopiramida, mexiletina, procai-
namida): o uso concomitante pode potencializar efeitos adversos cardacos.
Monitorar pacientes, especialmente idosos. Ajuste na dose da lidocaina pode
ser necessrio.
Betabloqueadores sistmicos (metoprolol, nadolol, propranolol, pembu-
tolol): Aumento no risco de toxicidade da lidocana (ansiedade, depresso
miocrdica), com pembutolol pode ocorrer aumento do volume de distri-
buio e aumento do tempo de meia-vida da lidocana. Monitorar os nveis
de lidocana e ajustar as taxas de infuso.
Bloqueadores neuromusculares (suxametnio = succinilcolina) pode resultar
em toxicidade (depresso respiratria, apneia). Monitorar cuidadosamente.
Cimetidina: aumento no risco de toxicidade da lidocaina (neurotoxicidade,
arritmias cardacas). Monitorar os nveis de lidocana e ajustar dose, ou subs-
tituir a cimetidina por ranitidina ou famotidina, com menor potencial de
alterar o metabolismo da lidocaina.
Fenitona: pode resultar em efeito aditivo na depresso cardaca. Monitorar o
paciente e evitar em pacientes com doena cardaca conhecida.
Inibidores da protease (amprenavir, atazanavir, ritonavir, indinavir):
Aumento da concentrao plasmtica da lidocana e potencial toxicidade
(hipotenso, arritmias). Monitorar o paciente e os nveis plasmticos de li-
docana.
Propofol: pode haver aumento dos efeitos hipnticos. Pode ser necessrio
ajustar a dose do propofol.
567

Orientar para evitar o contato de anestsico tpico com os olhos. Caso o
contato ocorra, lavar os olhos imediatamente com gua e proteger at que a
sensibilidade retorne.
Evitar a aplicao tpica de grande quantidade e em grande nmero de vezes
do medicamento.
Aspectos farmacuticos 2-4, 8, 14
Armazenar as solues sob temperatura ambiente, entre 15 a 30 C. O con-
gelamento deve ser evitado.
Armazenar o gel de lidocana 2% sob temperatura ambiente, entre 15 e 30 C,
ao abrigo de luz e umidade.
Inspecionar visualmente para a presena de qualquer material particulado
ou colorao antes da administrao.
Lidocana incompatvel com solues contendo anfotericina B, sulfadiazina
sdica, cefazolina sdica ou fenitona sdica, solues alcalinas.
cloridrato de lidocana + glicose

Csar Augusto Braum

Apresentao
Soluo injetvel 5% + 7,5%
Indicao 1, 3, 4, 8
Anestesia espinhal.
Anestesia espinhal contnua.
Ver demais contraindicaes na monografia da lidocana.
Precaues 1-4, 8, 14
Ver demais precaues na monografia da lidocana.
Crianas
Anestesia espinhal
at 5 kg: 2,5 mg/kg.
entre 5 a 15 kg: 2 mg/kg.
mais de 15 kg: 1,5 mg/kg.
Adultos
Anestesia espinhal
Obsttrica (parto normal): 1 mL (50 mg).
Obsttrica (cesariana): 1,5 mL (75 mg).
Cirurgia abdominal: 1,5 a 2 mL (75 a 100 mg).
Ver monografia do cloridrato de lidocana.
Interaes de medicamentos 1-4, 8, 14
Solues do cloridrato de lidocana com glicose podem ser autoclavadas uma
nica vez. A caramelizao da glicose pode ocorrer aps mais de uma auto-
clavagem.
568
As quantidades no utilizadas da soluo devem ser desprezadas devido

ausncia de conservantes.
Ver demais aspectos farmacuticos na monografia do cloridrato de lidocana.
cloridrato de lidocana + hemitartarato de

epinefrina
Csar Augusto Braum

Apresentaes
Soluo injetvel 1% + 1:200.000
Soluo injetvel 2% + 1:200.000
Soluo injetvel 2% + 1:80.000 (uso odontolgico).
Indicaes 1-4, 8, 14
Anestesia infiltrativa.
Bloqueio nervoso perifrico e simptico.
Anestesia em procedimentos odontolgicos.
Contraindicaes 1-3
Anestesia em stios com limitada circulao colateral (dedos, orelhas, nariz
ou pnis).
Ver demais contraindicaes na monografia da lidocana (pgina 565).
Precaues 1-4, 8, 14
idosos, hipertensos, diabticos n o-controlados, crianas, pacientes enfra-
quecidos, pacientes com arritmias graves, hipertireoidismo, doena vascular
perifrica e com epilepsia (ajustar a dose).
anestesia epidural ou caudal (no utilizar preparaes com preservativo).
Categoria de risco na gravidez (FDA): C (ver Apndice A, em lidocana).
Ver demais precaues na monografia da lidocana (pgina 565).
Crianas
Anestesia local infilatrativa ou bloqueio de nervo perifrico
At 7 mg/kg de soluo a 1% de lidocana com epinefrina 1:200.000.
Anestesia em procedimentos odontolgicos
At 10 anos: de 1 a 1,5 mL (20 a 30 mg) de soluo a 2% de lidocana com
epinefrina 1:80.000. Dose mxima: 4 a 5 mg/kg de lidocaina ou 100 a 150
mg em dose nica.
Mais de 10 anos: at 6,6 mg/kg ou 300 mg de lidocana e 0,003 mg/kg de
epinefrina/kg.
Adultos
Anestesia local infiltrativa ou bloqueio de nervo perifrico
At 40 mL (at 400 mg) de soluo a 1% de lidocana.
Anestesia em procedimentos dentais
1 a 5 mL (20 a 30 mg) de soluo a 2% de lidocana com epinefrina 1:80.000.
Dose mxima: 7 mg/kg ou 500 mg.
Durante a anestesia epidural contnua a presena de epinefrina reduz ligei-
ramente as concentraes plasmticas da lidocana e de um dos metablitos
da lidocana.
A reduo do pico de concentrao da lidocana pela epinefrina depende do
lugar da injeo.
569
A presena de epinefrina em anestsicos locais reduz a velocidade de absor-

o e consequentemente prolonga o tempo de ao.
Quando a epinefrina for utilizada em anestesia de infiltrao pode ocorrer
reduo do sangramento no campo de operao.
Ver demais informaes na monografia da lidocana.
A toxicidade sistmica da lidocana reduzida com a presena da epinefrina.
Para outros efeitos adversos ver monografia do cloridrato de lidocana.
Amiodarona, atazanavir e ritonavir: aumento da toxicidade da lidocana.
Antidepressivos tricclicos podem resultar em hipertenso, taquicardia e
arritmias. Evitar administrao concomitante ou reduzir a dose do simpa-
ticomimtico.
Betabloqueadores (propranolol, pindolol, nadolol, timolol, carvedilol etc.):
uso concomitante com epinefrina pode resultar em hipertenso, bradicardia,
resistncia epinefrina e anafilaxia. Evitar uso concomitante. Se for necess-
rio o uso, monitorar cuidadosamente presso arterial.
Di-hidroergotamina, fenelzina, isocarboxazida e linezolida: aumento do
risco de hipertenso. O uso concomitante com lidocana contraindicado.
Enflurano ou halotano: aumento do risco de arritmia ventricular devido as-
sociao com epinefrina. Monitorar arritmias.
Entacapona: aumento do risco de taquicardia, hipertenso e arritmias.
Monitorar o paciente.
Sulfato de morfina lipossomal: o uso concomitante com lidocana + epine-
frina (epidural) pode causar aumento do pico de concentrao da morfina.
Aguardar 15 minutos aps administrao da lidocana + epinefrina pela via
epidural para administrar o sulfato de morfina lipossomal.
Suxametnio (succinilcolina): pode haver aumento em seu efeito/toxicidade
(depresso respiratria, apneia). Monitorar cuidadosamente para prolonga-
mento do bloqueio muscular e depresso respiratria.
Para outras interaes importantes, ver monografia do cloridrato de lido-
cana.
As solues contendo lidocana e epinefrina no podem ser autoclavadas.
As pores de soluo no utilizadas devem ser descartadas.
Ver demais aspectos farmacuticos na monografia do cloridrato de lidocana.
cloridrato de mefloquina

Apresentao
Comprimido 250 mg.
Indicao 30
Segunda escolha para quimioprofilaxia em viajantes que visitaro regies de
alto risco de transmisso de Plasmodium falciparum na Amaznia Legal, que
permanecero na regio por tempo maior que o perodo de incubao da
doena (e com durao inferior a seis meses) e em locais cujo acesso ao diag-
nstico e tratamento de malria estejam a mais de 24 horas.
570
Histrico de doenas neuropsiquitricas, incluindo depresso, distrbios de
ansiedade e convulso.
Problemas mentais ou emocionais.
Hipersensibilidade mefloquina, quinina ou quinidina.
Tratamento recente com quinina.
Arritmia cardaca.
Gestante no primeiro trimestre (ver Apndice A).
Precaues 1, 3, 4, 8, 30
distrbios da conduo cardaca.
insuficincia heptica grave (ver Apndice C).
epilepsia.
crianas com menos de 6 meses de idade (uso no recomendado)
Adultos
250 mg, por via oral, a cada 7 dias, iniciado 1 semana (preferentemente 2 a 3
semanas) antes da viagem e mantido at 4 semanas aps o retorno.
Biodisponibilidade: 85%, aumentada pela ingesto de gua ou alimento antes
da administrao.
Ligao s protenas plasmticas: 98%.
Volume de distribuio: 13 a 29 L/kg.
Meia-vida de eliminao: em crianas mais curta que em adultos, nos quais
varia de 10 a 40 dias (21 dias em mdia).
Excreo: principalmente fecal, podendo ser tambm biliar e renal (concen-
traes subteraputicas podem persistir no sangue por algumas semanas).
Nuseas, vmitos, dor abdominal, diarreia, anorexia.
Sonolncia, insnia e sonhos anormais.
Exantema, prurido, alopecia, urticria, eritema multiforme. Raramente: sn-
drome de Stevens-Johnson, necrlise epidrmica txica, vasculite cutnea.
Dispneia.
Anormalidades no ECG; distrbios circulatrios, taquicardia, bradicardia,
hipotenso ortosttica, sncope, edema, angina. Raramente: bloqueio atrio-
ventricular.
Trombocitopenia, leucopenia, leucocitose, agranulocitose, anemia hemol-
tica.
Hepatite aguda, esteatose heptica.
Manifestaes neuropsiquitricas graves (efeito frequente), incluindo cefa-
leia, vertigem, dificuldade de equilbrio, encefalopatia, neuropatias motoras
e sensoriais, astenia, distrbios visuais, ansiedade, depresso, ideias suicidas,
alucinaes, delrio, instabilidade emocional, psicoses, convulses, confuso,
ataques de pnico, agresso, agitao.
Fraqueza muscular, mialgia, artralgia.
Alteraes em testes de funo heptica.
cido valproico: perda de controle de ataque apopltico.
Anlodipino, felodipino, isradipino, lacidipino, lercanidipino, nicardipino, ni-
fedipino e nimodipino podem aumentar o risco de bradicardia.
Atomoxetina: aumento do risco de arritmias ventriculares.
571
Aurotioglicose: aumento do risco de discrasias sanguneas/efeito aditivo.

Contraindicado o uso concomitante.
Bepridil, cisaprida, gemifloxacino, halofantrina, isradipino, mesoridazina,
pimozida, terfenadina, tioridazina, ziprasidona: pode haver aumento do
risco de cardiotoxicidade/efeito aditivo do prolongamento do intervalo QT,
torsades de pointes, parada cardaca. Contraindicado o uso concomitante.
Betabloqueadores (ver tambm abaixo, propranolol): aumento do risco de
bradicardia.
Cetoconazol: aumento da concentrao plasmtica de mefloquina/inibio
da isoenzima CYP3A4. Diminuir a dose de mefloquina.
Digoxina: pode aumentar o risco de bradicardia.
Etossuximida: antagoniza o efeito anticonvulsivante.
Ivabradina e moxifloxacino: podem aumentar o risco de arritmias ventri-
culares.
Lumefantrina: reduo da concentrao plasmtica de lumefantrina/dimi-
nuio da absoro de lumefantrina devido diminuio da produo de
bile. Ingerir o medicamento com alimentos e monitorar reduo da eficcia.
Propranolol: aumento do risco de anormalidades no eletrocardiograma
(ECG) e parada cardaca.
Quinina: aumento do risco de convulses, anormalidades no eletrocardio-
grama, parada cardaca e diminuio da eficcia da mefloquina. Mefloquina
deve ser administrada 12 horas aps ltima dose de quinina.
Rifampicina: diminuio da concentrao plasmtica de mefloquina/indu-
o da CYP3A4.
Orientar o paciente ou cuidador, criteriosamente, sobre a forma de fraciona-
mento de doses, tendo em vista a forma farmacutica disponvel.
Orientar para tomar gua antes da administrao do medicamento e inger-
-lo durante ou logo aps a refeio, tambm com bastante gua.
Pode ocorrer vmito aps ingesto. Se o vmito ocorrer dentro de 30 minu-
tos aps ingesto do medicamento, deve-se readministrar a mesma dose. Se
o vmito ocorrer aps 30 a 60 minutos, ingerir meia dose e prosseguir com
as doses programadas.
Orientar que o comprimido pode ser triturado e misturado com pequena
quantidade de comida, leite e gua, para ser administrado para pacientes
com dificuldade de deglutio.
Armazenar temperatura ambiente, entre 15 e 30 C, ao abrigo de luz, calor
e umidade.
ATENO: no Brasil, onde a malria tem baixa incidncia e h predomnio

de Plasmodium vivax em toda a rea endmica, deve-se lembrar que a efi-
ccia da profilaxia para essa espcie de Plasmodium baixa, no devendo
ser recomendada. importante considerar que o uso isolado de mefloquina
propicia o desenvolvimento de resistncia bacteriana.
cloridrato de metformina
Karen Luise Lang

Apresentaes
Comprimido 500 mg e 850 mg.
572
Indicao 1-4
Diabete melito tipo 2 em pacientes obesos.
Cetoacidose.
Administrao concomitante com contrastes radiolgicos iodados.
Anestesia geral.
Alcoolismo.
Hipersensibilidade metformina.
Diabete gestacional.
Precaues 1-4
insuficincia renal (avaliar a funo renal antes do incio do tratamento e
uma a duas vezes durante o ano ver Apndice D).
idosos, especialmente acima de 80 anos ( maior o risco de acidose ltica
pela reduo da funo renal).
ingesto excessiva de lcool, distrbios hepticos (ver Apndice C), hi-
poxemia, desidratao e septicemia (condies que elevam o risco de
acidose ltica).
durante infeces, cirurgias ou traumas (substituir por insulina).
lactao.
Pode haver reduo da absoro de vitamina B12.
Adultos e maiores de 10 anos
Dose inicial: 500 mg, duas vezes ao dia, ao desjejum e ao jantar, ou 850 mg,
uma vez ao dia. Se necessrio, elevar a dose semanalmente, com incluso de
um comprimido, at que se obtenha controle dos nveis de glicose sangunea
ou at que se atinja a dose mxima recomendada de 2.550 mg/dia, fracionada
em trs administraes (caf da manh, almoo e jantar).
Biodisponibilidade: 50% a 60%. A absoro retardada na presena de ali-
mentos no estmago.
Meia-vida: aproximadamente 6 horas.
Pico de ao: 1 a 3 horas.
Efeito mximo: 2 semanas.
Eliminao: 90% renal.
Dialisvel.
Sabor metlico, diarreia, flatulncia, dor abdominal, indigesto, nuseas,
vmitos.
Anorexia, astenia, fotossensibilidade.
Acidose ltica.
Hepatotoxicidade.
Eritema, prurido, urticria.
Discrasias sanguneas.
Bloqueadores beta-adrenrgicos: podem alterar o metabolismo glicmico
causando hiperglicemia, hipoglicemia e hipertenso. Se a associao for
necessria, monitorar glicose sangunea periodicamente. Bloqueadores car-
dioprevalentes oferecem menor risco de distrbios glicmicos e de mascara-
mento dos sintomas de hipoglicemia.
Cefalexina e cimetidina: podem elevar as concentraes plasmticas de me-
tformina pela inibio de sua excreo tubular. Monitorar o surgimento de
573
efeitos adversos associados ao cloridrato de metformina e avaliar reduo

da dose.
Ciprofloxacino, outras fluoroquinolonas: alterao do metabolismo da gli-
cose, com hipoglicemia ou hiperglicemia. Se a associao for necessria,
monitorar glicose sangunea periodicamente. Avaliar reduo da dose de
cloridrato de metformina.
Contrastes radiolgicos iodados: risco de acidose ltica e falncia renal agu-
da. O uso simultneo contraindicado. Interromper tratamento se houver
necessidade de exames radiolgicos com administrao intravenosa de con-
trastes radiolgicos iodados; restabelecer tratamento aps normalizao da
funo renal.
Enalapril: pode causar acidose ltica e hiperpotassemia. Evitar uso simult-
neo em pacientes com insuficincia renal.
Glucomanano: risco de reduo da absoro do cloridrato de metformina.
Administrar os medicamentos em diferentes perodos do dia.
Inibidores de monoamina oxidase (IMAO): podem estimular secreo de
insulina provocando hipoglicemia, depresso do sistema nervoso central e
vertigens. Monitorar glicose sangunea quando um IMAO for adicionado ou
retirado da terapia. Avaliar reduo da dose de cloridrato de metformina.
Plantas como Psyllium (nome utilizado em ingls para designar algumas es-
pcies do gnero Plantago; no Brasil, espcies deste gnero so conhecidas
como tansagem), melo-de-so-caetano (Momordica charantia), erva-de-
so-joo (Hypericum perforatum) e feno-grego (Trigonella foenum-graecum)
ou produtos derivados: podem aumentar o risco de hipoglicemia. Se a asso-
ciao for necessria, monitorar glicose sangunea periodicamente.
Topiramato: pode alterar a biotransformao de ambos os frmacos.
Monitorar glicose sangunea quando o topiramato for adicionado ou retira-
do da terapia. Avaliar reduo da dose de cloridrato de metformina.
Orientar para administrar com alimentos para reduzir os sintomas gastrin-
testinais. Aumentar a ingesto de gua.
Reforar a necessidade de evitar a ingesto de bebida alcolica.
Ensinar a reconhecer sintomas de acidose ltica, como diarreia, hiperventila-
o, dores ou cibras musculares, sonolncia e cansao.
Manter ao abrigo de ar e luz e temperatura ambiente, de 15 a 30 C.
cloridrato de metoclopramida

Apresentaes
Comprimido 10 mg
Soluo oral 4 mg/mL
Indicaes 1-4, 8, 33
Nusea e vmito associados a quimioterapia ou no p s-cirrgico, doena do
refluxo gastresofgico e estase da gastroparesia diabtica.
Contraindicaes 1-4, 7, 8, 33
Hipersensibilidade metoclopramida.
Hemorragia, obstruo ou perfurao gastrintestinal.
Feocromocitoma.
Epilepsia e outros distrbios convulsivos.
574
Trs a quatro dias aps cirurgia gastrintestinal.

Uso concomitante de frmacos com efeitos extrapiramidais, como fenotia-
zinas.
Precaues 1-4, 6- 8, 33
doena de Parkinson, comprometimento da habilidade mental e/ou fsica.
idosos (maior risco de parkinsonismo e discinesia tardia).
crianas e adultos jovens (maior incidncia de reaes distnicas).
neonatos (maior risco de metemoglobinemia).
depresso.
insuficincia cardaca congestiva.
porfiria.
cirrose.
Crianas
Nusea e vmito induzidos por antineoplsicos
Neonatos: 100 microgramas/kg, a cada 6 a 8 horas (vias oral ou intravenosa).
1 ms a 1 ano (at 10 kg): 100 microgramas/kg (mximo de 1 mg), 2 vezes
ao dia.
1 a 3 anos (10 a 14 kg): 1 mg, 2 a 3 vezes/dia.
3 a 5 anos (15 a 19 kg): 2 mg, 2 a 3 vezes/dia.
5 a 9 anos (20 a 29 kg): 2,5 mg, 3 vezes/dia.
9 a 14 anos (30 a 60 kg): 5 mg, 3 vezes/dia.
15 a 18 anos (acima de 60 kg): 10 mg, 3 vezes/dia.
A dose diria no deve exceder a 500 microgramas/kg.
Adultos
Nusea e vmito induzidos por antineoplsicos
1 a 2 mg/kg, por infuso intravenosa, conforme o potencial emtico do anti-
neoplsico, 30 minutos antes da administrao do antineoplsico, repetindo
a cada 2 a 3 horas, por no mximo 5 administraes dirias.
Nusea e vmito no ps-operatrio
10 a 20 mg, por via intramuscular ou intravenosa, prximo ao trmino da
cirurgia, podendo a dose de 10 mg ser repetida a cada 4 a 6 horas, se ne-
cessrio.
Doena do refluxo gastresofgico
10 a 15 mg, por via oral, 30 minutos antes de cada refeio e antes de dormir,
at 4 vezes/dia, por at 12 semanas.
Gastroparesia diabtica
10 mg, por via oral, 30 minutos antes de cada refeio e antes de dormir, at
4 vezes/dia, por 2 a 8 semanas.
10 mg, por via intramuscular ou intravenosa, 30 minutos antes de cada refei-
o e antes de dormir, at 4 vezes/dia, por at 10 dias.
Idosos
Nusea e vmito no ps-operatrio
5 mg, por via intramuscular ou intravenosa, prximo ao trmino da cirurgia.
A dose pode ser repetida, se necessrio.
5 mg, por via oral, 30 minutos antes de cada refeio e antes de dormir, at
4 vezes/dia. A dose pode ser aumentada para 10 mg, 4 vezes/dia, se resposta
no for obtida.
575
Gastroparesia diabtica
5 mg, por via oral, 30 minutos antes de cada refeio e antes de dormir, por 2
a 8 semanas. Se necessrio, aumentar para 10 mg.
5 mg, por via intravenosa, podendo aumentar para 10 mg, se necessrio.
Nota:
doses baixas (at 10 mg) de metoclopramida podem ser administradas via
intravenosa direta sem diluio. A injeo intravenosa direta deve ser reali-
zada lentamente por 1 a 2 minutos e a infuso intravenosa por um perodo
no inferior a 15 minutos, pois a administrao rpida associada com an-
siedade e agitao transitrias, mas intensas, seguidas por sonolncia.
Absoro: rpida e quase completa.
Incio de ao: oral: 0,5 a 1 hora; intramuscular: 10 a 15 minutos; intravenosa:
1 a 3 minutos.
Durao da ao: oral: 1 a 2 horas aps dose nica.
Efeitos Adversos 1-4, 7, 8, 33
Arritmia cardaca reversiva (torsades de pointes), bloqueio atrioventricular,
hipertenso ou hipotenso, taquicardia supraventricular, insuficincia card-
aca congestiva, reteno de fluidos.
Sonolncia (10% a 70%), fadiga (10%), inquietao (10%), reaes distnicas
agudas (menos de 1% a 25%, dose e idade relacionadas), acatisia, confuso,
vertigem, ansiedade cefaleia, insnia, discinesia tardia.
Reaes extrapiramidais ocorrem com maior frequncia em crianas e adul-
tos com menos de 20 anos e aps administrao intravenosa de altas doses
do frmaco.
Depresso.
Mastodnia, hiperprolactinemia, galactorreia.
Diarreia, nusea.
Ciclosporina: risco de toxicidade pela ciclosporina (disfuno renal, coles-
tase, parestesia, neurotoxicidade). Evitar o uso concomitante. Monitorar o
paciente e os nveis de ciclosporina, ajustando a dose conforme necessrio.
Dexametasona: apresenta sinergismo com o efeito antinauseante e antiemti-
co de metoclopramida, sendo a associao empregada em muitas condies.
Ciclosporina: risco de toxicidade pela ciclosporina (disfuno renal, coles-
tase, parestesia, neurotoxicidade). Evitar o uso concomitante. Monitorar o
paciente e os nveis de ciclosporina, ajustando a dose conforme necessrio.
Didanosina: aumento das concentraes plasmticas da didanosina.
Monitorar o paciente quanto a toxicidade.
Digoxina: reduo dos nveis de digoxina. Monitorar o paciente para reduo
da resposta teraputica.
Levodopa: reduo da eficcia da metoclopramida. Aumento da biodispo-
nibilidade da levodopa e da incidncia de sintomas extrapiramidais. Evitar
o uso concomitante.
Linezolida: risco de sndrome serotoninrgica (hipertermia, hiperreflexia,
mioclnus, disfuno cognitiva). Monitorar o paciente e considerar a des-
continuao de um ou ambos os frmacos.
Mivacrio/suxametnio (succinilcolina): risco de bloqueio neuromuscular
prolongado. Monitorar a funo neuromuscular.
Sertralina/venlafaxina: risco de desenvolvimento de sintomas extrapirami-
dais. Monitorar o paciente.
576
Tacrolimo: aumento da concentrao do tacrolimo. Monitorar os nveis plas-

mticos e observar sinais de toxicidade (nefrotoxicidade, neurotoxicidade,
hiperglicemia, hiperpotassemia). Reduo da dose pode ser necessria.
Tiopental: aumento do efeito hipntico. Monitorar o grau de sedao do pa-
ciente. Reduo da dose pode ser necessria.
Orientaes aos pacientes 1-5, 8, 33
Orientar para ingerir 30 minutos antes das refeies e antes de dormir.
Alertar para a possibilidade de prejudicar a habilidade para realizar ativida-
des que requeiram ateno e coordenao motora.
Reforar para a necessidade de evitar o uso de bebida alcolica e outros de-
pressores do SNC.
Alertar para a possibilidade de surgirem tremores, rigidez e outros sinais de
transtorno extrapiramidal, especialmente em crianas e idosos.
Armazenar temperatura entre 20 e 25 C. fotossensvel e deve ser pro-
tegida da luz.
Para a formulao intravenosa, observar orientao especfica do produtor
quanto a diluio, compatibilidade e estabilidade da soluo.
Para infuso intravenosa, o frmaco pode ser diludo em 50 mL de cloreto de
sdio 0,9%, glicose 5%, soluo glicofisiolgica, soluo de Ringer ou Ringer
+ lactato.
Aps diluio, a soluo pode ser armazenada por at 48 horas, tempera-
tura ambiente, protegido da luz, ou por at 24 horas quando no protegida
da luz.
cloridrato de naloxona

Apresentao
Indicaes 1-4, 8, 17
Depresso respiratria, p s-cirrgica, por dose excessiva de analgsicos
opioides.
Antdoto em intoxicaes por opioides.
Contraindicao 3, 8, 17
Hipersensibilidade ao frmaco ou a qualquer componente da formulao.
Precaues 1-4, 8, 17
ps-operatrio em pacientes com doena cardaca pr-existente ou em
uso de frmaco cardiotxico (risco de edema pulmonar).
pacientes hipotensos ou que apresentem disfuno na circulao perifri-
ca (incio de ao pode ser tardio).
reverso abrupta de depresso ps-operatria por opioide (risco de con-
vulses, taquicardia ventricular e fibrilao, edema pulmonar, parada car-
daca e potencialmente morte).
doses excessivas de naloxona podem resultar em significante reverso da
analgesia ps-operatria.
depresso respiratria causada por opioides mistos (agonistas/antago-
nistas), tais como buprenorfina e pentazocina (pode requerer doses mais
altas de naloxona ou a reverso pode ser incompleta; se a resposta for
incompleta, indica-se ventilao mecnica).
577
durante trabalho de parto em mulheres com hipertenso branda a mode-

rada (risco de episdios hipertensivos graves; monitorar presso arterial).
neonatos de mes com suspeita de uso de opioides por longo prazo; no
administrar naloxona devido ao risco de convulses e/ou sndrome aguda
de retirada.
dependncia fsica conhecida ou suspeita a opioides (naloxona precipita
sintomas de retirada incluindo dor, hipertenso, suor, agitao, irritabi-
lidade e choro estridente dentro de minutos aps a administrao e per-
manece por cerca de 2 horas; observar os pacientes para recorrncia de
depresso respiratria e outros efeitos narcticos por pelo menos 2 horas
aps a ltima dose de naloxona.
pacientes em choque sptico; risco de agitao, nusea e vmito, edema
pulmonar, hipotenso, arritmias cardacas e convulses; uso com cuida-
do particularmente se o paciente tiver dor, tiver sido tratado previamente
com opioide, ou se o paciente tiver desenvolvido tolerncia a opioide.
pacientes hipotensos ou que apresentem disfuno na circulao perifri-
ca (incio de ao pode ser tardio).
doena heptica.
doena renal.
Crianas
Depresso respiratria induzida por opioides
neonatos (ps-parto): 0,001 a 0,015 mg/kg por via intravenosa ou intramus-
cular; a dose pode ser repetida se necessrio.
com 1 ms ou mais: 0,001 a 0,015 mg/kg por via intravenosa, intramuscular
ou subcutnea; a dose pode ser repetida se necessrio.
Dose excessiva de opioides
neonatos: 0,1 mg/kg, por via intramuscular ou intravenosa; pode ser repetido
se necessrio.
com menos de 5 anos ou menos de 20 kg: 0,1 mg/kg por via intravenosa,
intramuscular ou subcutnea; pode ser repetida se necessrio.
com 5 anos ou mais ou 20 kg ou mais: 2 mg por via intravenosa, intramuscu-
lar ou subcutnea; pode ser repetida se necessrio.
Adultos
Depresso respiratria induzida por opioides
0,1 a 0,2 mg, por via intravenosa, repetida a cada 2 a 3 minutos, at obter a
resposta necessria; repetir a dose, se necessrio, em 1 a 2 horas. Ou ento,
doses subsequentes podem ser dadas por via intramuscular cada 1 a 2 horas
at obter a resposta desejada.
Sobredose de opioides
Dose de 0,4 mg a 2 mg, por via intravenosa; se no houver resposta, repetir a
dose em intervalos de 2 a 3 minutos, at o mximo de 10 mg. Deteriorao da
funo respiratria pode requerer doses adicionais. Se a funo respiratria
no melhorar, reavaliar o diagnstico.
Notas:
Usar incrementos de 0,1 a 0,2 mg em pacientes dependentes de opioides ou
em ps-operatrio para evitar grandes alteraes cardiovasculares.
Em adultos, o regime posolgico para infuso intravenosa no est bem es-
tabelecido. Administrar 10 mg diludos em 50 mL de glicose 5% ou soro
fisiolgico, com velocidade ajustada conforme a resposta. Administrar, pre-
ferentemente, utilizando bomba de infuso.
Por apresentarem incio de ao mais lento, as vias intramuscular ou subcu-
tnea devem ser usadas apenas se for invivel a via intravenosa.
578
Doses utilizadas em sobredose aguda por opioides podem no ser apropria-

das para o manejo de depresso respiratria induzida por opioides e sedao
naqueles recebendo cuidado paliativo e em uso prolongado de opioides.
Incio de efeito: menos de 2 minutos (intravenosa), 2 a 5 minutos (intramus-
cular e subcutnea)
Durao do efeito: depende da dose e da via de administrao, varia entre
20 e 60 minutos
Meia-vida de eliminao: 1,2 a 3,5 horas (neonatos); 1 a 1,5 horas (adultos)
Excreo: renal
Hiper ou hipotenso, taquicardia ventricular, arritmia ventricular, parada
cardaca, fibrilao ventricular.
Edema pulmonar.
Ansiedade, inquietude, convulso.
Nusea, vmito, diarreia.
Alguns efeitos adversos podem estar associados retirada do opioide.
Ioimbina: pode aumentar efeitos adversos. Cautela ao iniciar tratamento.
Clonidina: pode resultar em hipertenso. Monitorar intensamente a presso
arterial aps a administrao de naloxona.
Orientao ao paciente
Restrito para uso hospitalar.
Aspectos farmacuticos 2-4, 8, 17
Armazenar a 25 C, proteger da luz.
Estvel por 24 horas em soro fisiolgico 0,9% ou glicose 5% em concentrao
de 4 microgramas/mL.
No misturar com solues alcalinas.
Solues devem ser utilizadas em 24 horas. Aps este perodo pores no
utilizadas devem ser descartadas.
cloridrato de nortriptilina

Apresentao
Cpsulas 10 mg, 25 mg, 50 mg e 75 mg.
Indicaes 2-4
Depresso maior.
Contraindicaes 2, 3
Distrbios da conduo cardaca, aps enfarte do miocrdio, arritmias car-
dacas, doena heptica grave (ver apndice C), fase de mania da doena
bipolar, porfiria.
troca de um IMAO pelo tricclico ou vice-versa deve guardar o intervalo m-
nimo de 15 dias).
Crianas e adolescentes.
579
Precaues 2-4
uso de lcool e outros depressores do SNC (aumento dos efeitos sedati-
vos).
transtorno bipolar (pode causar reverso manaca).
doena cardiovascular, tendncia suicida, histrico de etilismo, prosta-
tismo, epilepsia, hipertireoidismo, glaucoma, esquizofrenia e reteno
urinria.
lactao: avaliar potenciais benefcios e riscos.
eletrochoque concomitante (pode aumentar os riscos do eletrochoque).
feocromocitoma.
Adolescentes
25 a 50 mg, por via oral, a cada 24 horas, noite.
Adultos
Dose inicial de 25 mg, por via oral, a cada 24 horas, noite, aumentado se
necessrio at 75 a 100 mg. Dose mxima diria: 150 mg.
A dose de resposta deve ser mantida por 3 a 4 meses, sendo reduzida me-
tade.
O tratamento deve ser mantido por 6 a 12 meses para evitar recidivas.
Na retirada gradual, diminui-se a dose em 25 mg a cada 2 ou 3 dias. Se os
sintomas reaparecerem, retomam-se os nveis iniciais.
Idosos
25 a 50 mg, por via oral, a cada 24 horas, noite.
Absoro oral.
Metabolismo predominantemente heptico.
Perodo de latncia: 2 a 3 semanas
Pico srico: 7 a 8 horas.
Meia-vida de eliminao: 15 a 39 horas; em idosos pode chegar a 90 horas.
Eliminao urinria e biliar
Hipotenso ortosttica, taquicardia, arritmia, enfarte do miocrdio, morte
sbita.
Tremor, fraqueza, sonolncia, tontura, cefaleia, insnia, alucinaes, ataxia,
acidente vascular cerebral, crise convulsiva, viso turva.
Secura na boca, gengivite, aumento do apetite, nusea, anorexia, dispepsia,
obstipao, diarreia.
Diminuio da funo heptica, ictercia.
Agranulocitose, aplasia medular, eosinofilia, trombocitopenia.
Efeitos anticolinrgicos: xerostomia, midrase, cicloplegia, reteno urin-
ria, diminuio da motilidade gastrintestinal, taquicardia e em altas doses,
delrio.
Ginecomastia, alteraes dos nveis glicmicos, aumento de peso, disfuno
sexual, porfiria.
Urticria, alopecia.
Sudorese excessiva.
cido valproico, amprenavir, antidepressivos bloqueadores seletivos da re-
captao de serotonina, antipsicticos, bupropiona, cimetidina, fluconazol,
fosamprenavir, ritonavir, terbinafina: aumento de efeito do antidepressivo.
580
Monitorar a concentrao plasmtica, sinais e sintomas de toxicidade do an-

tidepressivo; ajustes da dose da nortriptilina podem ser necessrios.
lcool e outros depressores do sistema nervoso central, anticoagulantes
cumarnicos, frmacos com efeitos anticolinrgicos (anti-histamnicos H1,
antiparkinsonianos e neurolpticos): podem ter seus efeitos potencializados.
Em pacientes recebendo anticoagulante oral, o tempo de protrombina deve
ser cuidadosamente monitorado e ajustes da dose do anticoagulante podem
ser necessrios.
Amiodarona, bepridil, cinacalcete, cisaprida, disopiramida, dofetilida, do-
lasetrona, droperidol, enflurano, espiramicina, fenitona, fenotiazinas, flu-
conazol, haloperidol, halotano, hidrato de cloral, ibutilida, isoflurano, lido-
flazina, mesoridazina, octreotida, pentamidina, pimozida, proclorperazina,
sulfametoxazol, tioridazina, trimetoprima, vasopressina, venlafaxina, zolmi-
triptana: pode levar a aumento da toxicidade da nortriptilina. Monitorar a
concentrao plasmtica, sinais e sintomas de toxicidade do antidepressivo;
ajustes da dose da nortriptilina podem ser necessrios.
Anfetaminas, antiarrtmicos, antibiticos macroldeos e quinolonas,
anti-histamnicos, antimalricos, bloqueadores adrenrgicos: aumento da
toxicidade da nortriptilina. Monitorar a concentrao plasmtica, sinais e
sintomas de toxicidade do antidepressivo; ajustes da dose da nortriptilina
podem ser necessrios.
Carbamazepina e rifapentina: diminuio de efeito da nortriptilina.
Monitorar as concentraes plasmticas da nortriptilina; ajustes de doses
podem ser necessrios.
Clonidina, guanetidina, guanadrel, guanfacina: podem ter seus efeitos di-
minudos. Monitorar a presso arterial para possvel ajuste de dose dos
anti-hipertensivos.
Inibidores da MAO, linezolida: a associao pode levar a neurotoxicidade,
convulses, ou sndrome serotoninrgica (hipertenso, hipertermia, miocl-
nus, alteraes do estado mental).
Simpaticomimticos: o uso concomitante com nortriptilina pode levar a hi-
pertenso, arritmia cardaca e taquicardia. A vasoconstrio proveniente de
frmacos alfa-adrenrgicos e de outros simpaticomimticos substancial-
mente reforada com a presena de antidepressivos tricclicos. Se estes fr-
macos so utilizados em associao com nortriptilina, um acompanhamento
atento e uma reduo da dose do simpaticomimtico necessria.
Alertar para evitar uso de bebida alcolica.
Orientar que deve ser administrado aps a alimentao para prevenir irri-
tao gstrica.
Informar sobre a demora no incio de resposta teraputica.
Orientar sobre a mudana de frequncia cardaca e para levantar-se mais len-
tamente, de modo a evitar hipotenso ortosttica.
Evitar dirigir e operar com mquinas que exijam ateno.
No descontinuar o uso de maneira repentina.
usar no horrio. Nunca usar duas doses juntas. Caso esquea uma dose, no
use o medicamento pela manh e espere at a prxima noite.
Conservar sob temperatura entre 15 e 30 oC, em recipiente bem fechado e
ao abrigo da luz.
Sob forma de cloridrato, apresenta-se como p branco ou quase branco, so-
lvel em gua. Soluo aquosa a 1% tem pH 5,0.
581
ATENO: este frmaco apresenta um nmero muito elevado de interaes

de medicamentos, por isto deve ser feita uma pesquisa especfica sobre este
aspecto antes de introduzir ou descontinuar nortriptilina ou outros medica-
mentos no esquema teraputico do paciente. Os efeitos teraputicos podem
demorar de 15 a 21 dias para se manifestar. Monitorizar presso arterial e
frequncia cardaca nas semanas iniciais.
cloridrato de ondansetrona

Apresentaes
Indicaes 2-4, 8, 33
Profilaxia de nusea e vmito induzidos por antineoplsicos com potencial
emetognico moderado e alto.
Hipersensibilidade ondansetrona.
Precaues 2-4, 6, 8, 33
sensibilidade cruzada com antagonistas seletivos dos receptores 5-HT3.
leo progressivo ou distenso gstrica (podem ser mascarados pelo fr-
maco).
pacientes com menos de 4 meses (requerem cuidadoso monitoria).
uso intravenoso (pode produzir alteraes transitrias no eletrocardio-
grama).
No estimula o peristaltismo gstrico ou intestinal. No usar em substituio
suco nasogstrica.
Crianas
Profilaxia de nusea e vmito induzidos por quimioterapia
4 a 11 anos: 4 mg, por via oral, 30 minutos antes da quimioterapia, repetir 4
e 8 horas aps a primeira dose e prosseguir com 4 mg a cada 8 horas por 1 a
2 dias aps o trmino da quimioterapia.
6 meses a 18 anos: 0,15 mg/kg, por via intravenosa, 30 minutos antes da qui-
mioterapia, repetir 4 e 8 horas aps a primeira dose. Ou ento, 3 a mg/m2,
imediatamente antes da quimioterapia (dose nica, mxima de 8 mg), repe-
tidos a cada 8 a 12 horas durante a terapia e por pelo menos 24 horas aps
o trmino ou seguidos por 4 mg, via oral, a cada 8 a 12 horas, por at 5 dias.
Adultos
Profilaxia de nusea e vmito induzidos por quimioterapia
8 mg, por via oral, 30 minutos antes da quimioterapia, repetir a dose aps 8
horas e, ento, a cada 12 horas por 1 a 2 dias aps o trmino da quimiotera-
pia. Ou ento, 24 mg em dose nica, por via oral, 30 minutos antes do inco
da terapia.
0,15 mg/kg, por via intravenosa, 30 minutos antes da quimioterapia, repetir
4 e 8 horas aps a primeira dose. Ou ento, 0,45 mg/kg, por via intravenosa,
1 vez ao dia.
582
Administrao
Injeo intramuscular: administrar no diludo.
Injeo intravenosa: administrar por 2 a 5 minutos como soluo no di-
luda.
Infuso intravenosa diluda em 50 mL de soluo de glicose 5% ou cloreto de
sdio 0,9%: administrar durante 15 a 30 minutos.
Boa absoro aps administrao oral. Alimentos aumentam a absoro.
Incio de ao: 30 minutos.
Pico de ao: 2 horas.
Efeitos adversos 2-4, 7-8, 33
Obstipao (6% a 11%), diarreia (2% a 7%), xerostomia (5% a 17%).
Cefaleia (9% a 27%), mal-estar e fadiga (9% a 13%), sonolncia (8%), febre
(2% a 8%), tontura (4% a 7%), ansiedade (6%), sensao de frio (2%).
Prurido (2% a 5%), exantema (1%).
Distrbio ginecolgico (7%), reteno urinria (5%).
Reao no stio de injeo (4%).
Parestesia (2%).
Hipxia (9%).
Aumento das enzimas hepticas (1% a 5%).
Efeitos graves (inferior a 1%): arritmia cardaca, parada cardaca, hipotenso,
bradicardia, angina, broncoespasmo, laringoespasmo, anafilaxia.
Apomorfina: aumento do efeito hipotensivo e perda de conscincia. O uso
Ciclofosfamida: Reduo da exposio sistmica ciclofosfamida. Monitorar
a resposta teraputica do paciente e, se necessrio, aumentar a dose.
Mesoridazina, pimozida e tioridazina: alteraes transitrias no eletrocar-
diograma e aumento do risco de cardiotoxicidade. O uso concomitante
contraindicado.
Orientar para ingerir uma dose oral adicional se ocorrer vmito em at 30
minutos aps a administrao. Consultar o mdico, se o vmito persistir.
Orientar para administrao independentemente do horrio das refeies.
Armazenar entre 2 e 30 C. Proteger da luz.
A soluo injetvel compatvel com glicose a 5% ou cloreto de sdio a 0,9%,
mantendo-se estvel por at 48 horas temperatura ambiente. Devido ao
risco de contaminao microbiana, deve ser usada em at 24 horas.
No misturar com solues alcalinas, pois pode precipitar.
cloridrato de penicilamina

Apresentao
Cpsula 250 mg.
Indicaes 1-4
Antdoto para intoxicao por metais pesados (agente quelante para merc-
rio, nquel, chumbo, arsnio e cobre).
583
Doena de Wilson.
Artrite reumatoide grave (alternativa de segunda linha quando no houver
resposta ao tratamento convencional).
Hipersensibilidade a penicilamina.
Anemia aplstica e/ou agranulocitose.
Insuficincia renal moderada a grave.
Lpus eritematoso sistmico.
Gravidez; exceto na Doena de Wilson (ver Apndice A)
Precaues 1-4, 9, 37
hipersensibilidade conhecida a penicilinas (possibilidade de reao cru-
zada).
uso concomitante com suplementos contendo sais minerais.
uso concomitante com medicamentos nefrotxicos, antimalricos e cito-
txicos.
idosos (risco de potencializar efeitos adversos hematolgicos).
Crianas
Intoxicao por metais pesados
20 a 40 mg/kg/dia, por via oral, divididos em 3 tomadas.
Dose usual: 30 a 40 mg/kg/dia, por via oral, divididos em 3 tomadas, 2 horas
antes das refeies ou 3 horas depois, durante 1 a 6 meses.
Doena de Wilson
Dose mxima de 20 mg/kg/dia, por via oral, divididos em 3 tomadas, 2 horas
antes das refeies. Dose mnima: 500 mg/dia.
Artrite reumatoide grave (segunda linha)
Dose de manuteno: 15 a 20 mg/kg/dia, por via oral.
A dose inicial deve ser reduzida ou aumentada em intervalos de 4 semanas,
por um perodo de 3 a 6 meses.
Adultos
1 a 2 g/dia, por via oral, dividido em 3 tomadas, 2 horas antes das refeies
ou 3 horas depois.
O tratamento deve ser continuado por 1 a 2 meses.
Doena de Wilson
1,5 a 2 g/dia, por via oral, dividido em 3 tomadas, 2 horas antes das refeies,
no 1 ano. A partir do 2 ano, dose de manuteno de 0,75 a 1 g/dia.
No caso de gravidez, a dose diria deve ser limitada para 1 g. Se o parto for
por cesariana, reduzir a dose como consta nas observaes.
125 a 250 mg/dia, por via oral, aumentando-se a dose mais 125 a 250 mg
a cada 1 a 3 meses, at uma resposta satisfatria ou se ocorrer toxicidade.
Na falta de resposta satisfatria ao tratamento aps 3 a 4 meses, o tratamento
deve ser descontinuado.
Muitos pacientes necessitam de dose diria de manuteno de 500 a 750 mg/
dia.
Aps a remisso da doena, o tratamento deve ser continuado por mais
de 6 meses, a dose pode ser diminuda em 125 a 250 mg a cada 3 meses.
Recorrncia pode ocorrer.
584
Idosos
Dose inicial: 125 mg/dia, por via oral. Se a dose for bem tolerada, aumentar
125 mg/dia, no mximo at 750 mg/dia, dividido em 3 tomadas.
Doena de Wilson
20 mg/kg/dia, por via oral, dividido em 3 tomadas, 2 horas antes das refei-
es.
A dose deve ser ajustada de acordo com a resposta.
Dose inicial: 125 mg/dia, por via oral, durante 1 ms. Aumentar a dose em
125 mg a cada 4 semanas, at a dose diria mxima de 1g.
Nota:
em caso de interveno cirrgica, reduzir a dose diria para, no mximo,
250 mg, por 6 semanas antes da cirurgia e manter essa dose at a cicatrizao
completa da ferida operatria.
Meia-vida de eliminao: 1 a 7,5 horas.
Nuseas, perda do paladar e anorexia
Febre
Reaes cutneas de hipersensibilidade, trombocitopenia, leucopenia, agra-
nulocitose, anemia aplstica, anemia hemoltica.
Proteinria, hematria, sndrome nefrtica.
Sndrome semelhante a lupo, miastenia grave, sndrome semelhante a artrite
reumatoide, polimiosite, dermatomiosite.
lceras na mucosa oral e estomatite, alopecia, pnfigo.
Alterao da funo heptica, hepatite.
Neurite ptica.
Bronquiolite, pneumonia.
Ginecomastia.
Alimentos, anticidos, ferro e outros metais: risco de reduo do efeito da
penicilamina.
Anti-inflamatrios no-esteroides: aumento do risco de nefrotoxicidade.
Auranofina, aurotioglicose, aurotiomalato de sdio: aumento do risco de
depresso medular.
Clozapina: pode causar agranulocitose.
Diazepam (via intravenosa): pode causar flebite.
Digoxina e zinco: podem ter sua efetividade diminuda pela penicilamina
Probenecida: pode causar reduo do efeito da penicilamina.
Administrar com o estmago vazio, 1 hora antes da alimentao, ou 2 a 3
horas depois.
Respeitar intervalo de pelo menos 1 hora para a ingesto de outros medica-
mentos ou leite.
Manter a temperatura ambiente, ao abrigo do ar, luz e umidade.
585
cloridrato de pilocarpina

Apresentao
Colrio 2%
Indicaes 1
Glaucoma crnico de ngulo aberto.
Hipertenso ocular.
Tratamento de emergncia de glaucoma agudo de ngulo fechado.
Contraindicaes 1-3
Irite aguda.
Uvete anterior.
Algumas formas de glaucoma secundrio.
Inflamao aguda do segmento anterior.
No ps-cirrgico de glaucoma de ngulo fechado (risco de sinquia poste-
rior).
Hipersensibilidade a pilocarpina.
Precaues 1, 2, 4, 9
doena da retina (risco de descolamento da retina).
leso na crnea ou conjuntiva.
glaucoma de ngulo aberto e tratamento de longa durao (monitorar a
presso intraocular e os campos visuais).
doena cardaca, hipertenso.
asma ou doena pulmonar obstrutiva crnica que requer farmacoterapia.
lcera pptica.
obstruo do trato urinrio.
doena de Parkinson.
crianas (segurana e eficcia no esto estabelecidas).
surgimento de sintomas de toxicidade sistmica (interromper o tratamen-
to).
lactao: pode ocorrer absoro sistmica.
Adultos
Glaucoma crnico de ngulo aberto 1 gota at 4 vezes ao dia. Para evitar
excessiva absoro sistmica, os pacientes devem pressionar com o dedo o
saco lacrimal por 1 a 2 minutos aps instilao da soluo.
Pr-operatrio em glaucoma agudo de ngulo fechado 1 gota a cada 10
minutos por 30 a 60 minutos, seguido de 1 gota a cada 1 a 3 horas at reduo
da presso intraocular.
ris pigmentada pode requerer concentrao maior do mitico ou adminis-
trao mais frequente, correndo o risco de dose excessiva.
Absoro sistmica rara.
Miose ocorre de 10 a 30 minutos aps o uso do colrio e dura de 4 a 8 horas.
Reduo da presso intraocular ocorre geralmente em at 75 minutos e per-
siste por 4 a 14 horas.
Dor nos olhos, viso turva, espasmo ciliar, lacrimejamento, miopia, cefaleia,
congesto vascular conjuntival, queratite superficial, hemorragia vtrea e au-
mento do bloqueio pupilar.
Opacidade das lentes aps uso prolongado .
586
Raramente: efeitos sistmicos incluindo hipertenso, taquicardia, bronco-

espasmo, edema pulmonar, salivao, sudorese, nusea, vmito e diarreia.
Latanoprosta: pode ter sua eficcia reduzida. Administrar a dose noturna de
pilocarpina 10 minutos aps aplicao da latanoprosta; de preferncia, uma
hora aps latanoprosta.
Alertar que o colrio de pilocarpina causa dificuldade de adaptao luz
(ofuscamento) e pode causar espasmo de acomodao.
Alertar para no operar mquinas ou dirigir at que a viso esteja lmpida.
Ensinar a pressionar com o dedo o saco lacrimal por 1 a 2 minutos aps
instilao da soluo, para evitar excessiva absoro sistmica.
Orientar para lavar as mos antes da aplicao.
Agitar o frasco antes de usar.
Ensinar cuidado para no contaminar o frasco de colrio, que deve ser de
uso exclusivo.
Dose esquecida: alertar para usar a dose esquecida o mais breve possvel. Se
estiver perto da hora regular, aplicar a dose normal e ignorar a dose esqueci-
da. Alertar para no aplicar duas doses ao mesmo tempo.
Manter temperatura ambiente, longe da luz direta.
cloridrato de piridoxina
Luciana dos Santos

Apresentao
Comprimido 50 mg.
Soluo oral 1 mg/mL e 10 mg/mL
Indicaes 1-3, 8, 33, 49
Profilaxia e tratamento de deficincia de piridoxina.
Preveno de neurite perifrica induzida por frmacos (isoniazida, penici-
lamina).
Anemia sideroblstica.
Hipersensibilidade piridoxina ou a qualquer componente da formulao.
uso prolongado de doses dirias de 50 mg a 2 g (pode ocorrer neurite
sensorial).
adultos recebendo doses dirias acima de 200 mg (podem ocorrer depen-
dncia e sndrome de retirada).
Categoria de risco na gravidez: A e C (dose superior a diettica recomenda-
da) (ver Apndice A).
Crianas
Deficincia de piridoxina
5 a 25 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 3 semanas. Aps, 1,5 a 5 mg,
por via oral, a cada 24 horas.
Neurite perifrica induzida por frmacos
Profilaxia: 1 a 2 mg/kg, por via oral, a cada 24 horas.
587
Tratamento: 10 a 50 mg, por via oral, a cada 24 horas. Dose mxima: 200
mg por dia.
Adultos
Deficincia de piridoxina
Profilaxia na gravidez e lactao: 1,5 a 2,5 mg por via oral a cada 24 horas.
Tratamento: 25 a 50 mg, via oral, a cada 8 horas.
Neurite perifrica induzida por frmacos
Profilaxia: 10 mg, por via oral, a cada 24 horas.
Tratamento: 50 mg, por via oral, a cada 8 horas.
Anemia sideroblstica
100 a 400 mg/dia, por via oral, em doses divididas.
Ajuste de dose em hemodilise: dose suplementar de 10 mg a cada 24 horas.
Pico de concentrao: 1,25 horas.
Meia-vida de eliminao: 15 a 20 dias.
Absoro: rapidamente absorvido (jejuno).
Ocorrem em menos de 1%.
Acidose, diminuio da lactao
cido flico srico diminudo.
Nusea.
Reaes alrgicas (fotossensibilidade).
Cefaleia, insnia, epilepsia.
Enzimas hepticas aumentadas.
Parestesia, neuropatia.
Altretamina: pode ocorrer reduo do efeito da altretamina. Evitar o uso
concomitante.
Orientar para adotar na dieta ou aumentar a ingesto de carnes, legumes e
cereais, que so ricos em piridoxina.
Pode ser administrado por via oral sem considerar a presena de alimentos
(sem interferncia na absoro).
Em caso de esquecimento de dose, orientar para que o indivduo a tome as-
sim que lembrar. No dobrar doses.
Armazenar temperatura ambiente, de 15 a 30 C, em recipientes hermti-
cos e protegido da luz.
cloridrato de prilocana + felipressina


Apresentao
Soluo injetvel para uso odontolgico 3% (30 mg/mL) + 0,03 UI/mL.
Indicao
Anestsico local para uso odontolgico (anestesia infiltrativa).
Uso restrito para pacientes que no podem utilizar cloridrato de lidocana +
hemitartarato de epinefrina.
Hipersensibilidade a um ou a ambos os frmacos.
588
Metemoglobinemia.
Hipovolemia
Bloqueio cardaco.
Precaues 2-4, 42
hipertenso grave no tratada, doena cardaca grave, choque, arritmia
e bradicardia.
crianas, idosos e pacientes enfraquecidos.
doena renal e heptica.
epilepsia, depresso respiratria, porfiria, miastenia grave e hipxia.
doses elevadas (pode ocorrer metemoglobinemia, que pode ser tratada
com a administrao intravenosa de cloreto de metiltionnio 1%, dose 1
mg/kg).
lactao: no h estudos conclusivos para determinar o risco durante a
amamentao.
Nota:
dose mxima de prilocana com felipressina 0,03 UI/mL: 6 a 8 mg/kg, at
total de 600 mg.
Crianas (at 10 anos)
Anestesia infiltrativa
40 mg.
Adultos
Anestesia infiltrativa
40 a 80 mg.
Incio de efeito: 2 minutos.
Hipotenso, bradicardia, arritmias, metemoglobinemia, convulso.
Raro: hipersensibilidade.
Porfiria.
Nervosismo, viso borrada, ansiedade, tremor, depresso respiratria, sono-
lncia, perda da sensibilidade, perda da conscincia.
Hialuronidase: aumenta a difuso tpica do anestsico e pode ocasionar
aumento da incidncia de reao sistmica. Monitorar a toxicidade da pri-
locana.
Erva-de-so-joo (Hypericum perforatum): pode aumentar risco de colapso
cardiovascular ou retardar o efeito da anestesia. O uso da erva-de-so-joo
deve ser descontinuado 5 dias antes da utilizao do anestsico.
xido ntrico: pode aumentar o risco de metemoglobinemia.
Pode ocorrer dormncia na lngua, nos lbios, no interior das bochechas,
podendo durar algumas horas aps utilizao do medicamento.
Orientar para evitar mastigao de alimentos slidos at retorno da sensi-
bilidade normal.
Armazenar sob temperatura entre 15 a 30 C.
589
cloridrato de prometazina

Apresentao
Indicaes 3
Anafilaxia (adjuvante).
Teraputica antineoplsica (adjuvante)
Contraindicaes 3-6
Hipersensibilidade ou histria de reao idiossincrtica a prometazina ou a
outras fenotiazinas e a sulfitos (ampolas contm metabissulfito).
Injeo subcutnea ou intra-arterial.
Estado comatoso.
Sintomas do trato respiratrio baixo, incluindo asma.
Crianas com menos de 2 anos apresentam maior risco potencial de depres-
so respiratria fatal.
Precaues 1-4, 9
pacientes com hipertrofia prosttica, reteno urinria, glaucoma de n-
gulo fechado, lcera pptica estenosante e obstruo piloroduodenal, de-
vido aos efeitos anticolinrgicos.
durante a induo e a recuperao de anestesia (devido aos efeitos mus-
carnicos, pode aumentar o risco de regurgitao e aspirao do contedo
gstrico).
pacientes com convulses, depresso da medula ssea, agranulocitose,
leucopenia, disfuno heptica (ver Apndice C) e renal, doena cardio-
vascular e funo respiratria comprometida.
crianas e idosos (apresentam maior susceptibilidade aos efeitos anti-
colinrgicos e sobre o sistema nervoso central, podendo ocorrer reao
paradoxal).
pacientes peditricos com doena aguda associada a desidratao ou com
sinais e sintomas sugestivos da sndrome de Reye ou outras doenas he-
pticas.
uso concomitante de outros frmacos que afetam o limiar epileptognico
(exemplo: narcticos ou anestsicos locais).
pacientes peditricos com vmito no complicado (uso no recomenda-
do); limitar o uso em vmito prolongado de etiologia desconhecida.
sndrome neurolptica maligna.
porfiria.
Monitorar a presso arterial.
Reaes graves podem ocorrer no lugar da injeo (aps injeo nica pelas
vias intravenosa, subcutnea ou intra-arterial inadvertida); pode ser neces-
sria interveno cirrgica como fasciotomia, enxerto cutneo e amputao;
o risco aumentado com concentraes acima de 25 mg/mL e com taxas de
infuso superior a 25 mg/min.
Esquemas de Administrao 1-4,9
Crianas
Anafilaxia e adjuvante na teraputica antineoplsica
De 5 a 10 anos: 6,25 a 12,5 mg, por injeo intramuscular profunda, iniciar
pela dose mais baixa que produza efeito desejado. Dose mxima: 0,5 mg/
kg/dose.
590
Adultos
mese e adjuvante na teraputica antineoplsica
12,5 a 25 mg, em injeo intramuscular profunda ou injeo intravenosa len-
ta (diludo para 2,5 mg/mL), a intervalos de 4 a 6 horas.
Anafilaxia
25 mg, por via intramuscular ou intravenosa, a intervalos de 2 horas.
Idosos
Anafilaxia e adjuvante na teraputica antineoplsica
6,25 a 12,5 mg, por via intravenosa, iniciar pela dose mais baixa que produza
efeito desejado, para limitar o risco de dano tecidual.
Nota:
No deve ser administrado em concentraes acima de 25 mg/mL e em velo-
cidade superior a 25 mg/minuto. A administrao intravenosa deve ser feita
em veia calibrosa, nunca em mo ou pulso.
Aspectos farmacocintticos clinicamente relevantes 3, 4
Incio de efeito: 20 minutos (intramuscular), 3 a 5 minutos (intravenosa)
Pico de concentrao plasmtica: 2 a 3 horas
Durao de efeito: 4 a 6 horas, pode persistir por at 12 horas
Liga-se a protenas plasmticas em cerca de 76 a 93%
Meia-vida: 5 a 15 horas
Metabolismo: heptico
Excreo: renal e biliar.
Tontura, lassido, zumbido, incoordenao, fadiga, insnia, tremores e crises
oculogiras.
Reteno urinria.
Viso borrada (diplopia).
Encefalopatia.
Coreoatetose (movimentos atetoides), distonia.
Febre e ataque cardaco.
Dano tecidual grave no local das injees, exantema, necrlise tecidual, rea-
es de hipersensibilidade, fotossensibilidade, dermatite e urticria.
Ictercia, nuseas e vmitos, obstruo intestinal e xerostomia.
Agranulocitose, leucopenia, trombocitopenia, trombose venosa.
Bradicardia, taquicardia, hipertenso, hipotenso, doena coronria grave.
Alucinaes, euforia, nervosismo, excitao, estado catatnico, histeria e
transtorno psictico, depresso do SNC, vertigem, sinais extrapiramidais,
sedao, sonolncia, cefaleia, confuso, debilidade psicomotora, convulses,
sndrome neurolptica maligna, cognio prejudicada.
Depresso respiratria, apneia, asma, congesto nasal e broncospasmo.
Arterioespasmo e gangrena podem ocorrer como resultado de injeo
intra-arterial inadvertidamente.
Alcaloides da beladona: aumento excessivo dos efeitos anticolinrgicos.
Cisaprida, esparfloxacino, gatifloxacino e grepafloxacino: uso simultneo
com prometazina pode resultar em prolongamento do intervalo QT e/ou
torsades de pointes. O uso concomitante contraindicado.
Fenilalanina: aumento do risco de discinesia.
Ltio: em caso de uso concomitante, podem ocorrer fraqueza, discinesias,
sintomas extrapiramidais, encefalopatia.
Meperidina: aumento dos efeitos depressores do sistema nervoso central e
respiratrio.
Midodrina: uso concomitante pode aumentar o risco de acatisia.
591
Outros frmacos depressores respiratrios: risco de depresso acentuada.

Evitar em pacientes peditricos.
Procarbazina: risco de depresso do sistema nervoso central.
Propranolol: pode elevar o risco de aumento da presso arterial.
Alertar para notificar imediatamente caso haja sintomas: batimento cardaco
irregular, respirao lenta ou incmodo ao respirar, erupo cutnea, pru-
rido, urticria, pele ou olhos amarelados, dor, ardor ou inchao no lugar da
injeo, viso turva, zumbido nos ouvidos.
Tambm notificar em casos de efeitos mais srios, tais como: sonolncia ou
tontura, dificuldade para dormir, nervosismo, depresso, boca ressecada,
obstipao.
Orientar para a interrupo do uso 2 dias antes de realizar testes cutneos
de alergia, devido possibilidade de obteno de resultados falso-negativos.
Este medicamento pode afetar os resultados de alguns exames mdicos.
Pode afetar a capacidade de realizar atividades que exigem ateno e coorde-
nao motora, como operar mquinas e dirigir.
Recomendar o uso de protetor solar devido ao risco de fotossensibilizao.
Alertar para observar lactentes, devido ao risco de sedao.
Reforar a importncia de evitar bebidas alcolicas e outros depressores du-
rante o uso do medicamento.
Armazenar a temperatura entre 15 e 30 C. No congelar. Manter ao abrigo
de umidade e luz, em recipiente bem fechado.
No utilizar se estiver com a colorao alterada ou se houver precipitao.
Incompatibilidades em soluo: alopurinol, gliconato de clcio, cetorolaco,
substncias alcalinas, aminofilina, barbitricos, benzilpenicilina, carbenici-
lina, cloranfenicol, clorotiazida, cefmetazol, cefoperazona, cefotetana, dime-
nidrinato, heparina, succinato sdico de hidrocortisona, meticilina, morfi-
na, nalbufina, furosemida, doxorrubicina (formulao lipossomal), e alguns
meios de contraste e solues nutritivas.
cloridrato de propafenona
Rosa Martins

Apresentaes
Comprimido 150 mg e 300 mg
Indicaes 3, 33
Fibrilao atrial e flter.
Taquicardia supraventricular paroxstica (apenas comprimido de liberao
imediata).
Arritmia ventricular (apenas comprimido de liberao imediata).
Bradicardia sinusal.
Distrbios broncoespsticos.
Choque cardiognico.
Desequilbrio eletroltico.
Insuficincia cardaca congestiva no controlada.
592
Hipotenso grave.
Distrbios de gerao de impulso e/ou de conduo sinoatrial, atrioventri-
cular e intraventricular (ex.: bloqueio atrioventricular, sndrome do n sino-
atrial) na ausncia de marca-passo artificial.
Precaues 2-4, 33
elevada dosagem de anticorpos antinucleares (ANA), como em lpus eri-
tematoso sistmico e artrite reumatoide.
distrbios hematolgicos.
hipersensibilidade ao propranolol, pela semelhana estrutural.
ps-enfarte do miocrdio com arritmias ventriculares assintomticas ou
pouco sintomtica (no utilizar o frmaco pelo risco de aumento da mor-
talidade).
lactao presente no leite materno.
Pode ocorrer piora ou desencadeamento de insuficincia cardaca conges-
tiva.
Pode alterar o limiar do marca passo.
Eventos pr-arrtmicos (pode ocorrer piora ou desencadeamento de arrit-
mias).
Comprometimento da espermognese.
Adultos
Fibrilao atrial e flter
Dose inicial: 150 mg, por via oral, a cada 8 horas. Aumentar a dose a cada 3 a
4 dias at 225 a 300 mg, por via oral, a cada 8 horas.
Dose 2 mg/kg, por via intravenosa direta. Seguido por 0,0078 mg/kg/min,
via infuso intravenosa.
Taquicardia supraventricular paroxstica (apenas comprimido de liberao ime-
diata)
Dose de 1 a 2,5 mg/kg, por via intravenosa.
Arritmia ventricular (apenas comprimido de liberao imediata)
Dose de 2 mg/kg, por via intravenosa direta, seguido de 2 mg/min, por in-
fuso intravenosa.
Biodisponibilidade: 12%, aumenta com a dose.
Metabolismo heptico. Metabolito ativo. Sofre metabolismo de primeira pas-
sagem. Paciente classificado como metabolizador lento, de polimorfismo es-
partena/debrisoquina, pode experimentar alta incidncia de reao adversa.
Meia-vida de eliminao: 5 a 8 horas; para os metabolizadores lentos 10 a
32 horas.
Excreo: 38% renal, depurao endgena renal 1,3 L/kg/h; 53% nas fezes.
Dialisvel: no.
Angina (5%), dor no peito (2%), fibrilao atrial (1%), bloqueio atrioventri-
cular (0,2 a 2,5%), bradiarritmia (1,5%), insuficincia cardaca congestiva (2
a 3%), bloqueio de ramo (1,2%), alterao do ritmo funcional do corao,
593
alterao no eletrocardiograma (2%), bloqueio cardaco, hipotenso (1%),

palpitao (3%), disfuno do nodo sinusal, arritmia ventricular (5%).
Exantema (3%), alopecia (1%), lupus eritematoso cutneo subagudo.
Obstipao (7%), diarreia (2,5%), alterao no paladar (7 a 14%), nusea/
vmito (11%), anorexia (2%), desconforto abdominal (2%), dispepsia (3%).
Equimose (2 a 4%).
Tontura (12%), fadiga (6%), ataxia (2%), tremor (1%), vertigem/cefaleia
(4%), neuropatia perifrica.
Viso borrada (4%).
Impotncia (menos de 1%).
Broncoespasmo.
Bepridil, cisaprida, levometadona, mesoridazina, pimozida, ritonavir, sa-
quinavir, tipranavir, terfenadina, tioridazina, ziprasidona: uso concomitante
contraindicado, pelo aumento do risco de cardiotoxicidade devido a efeito
aditivo ou inibio do metabolismo.
Bupropiona, clozapina, fluoxetina, paroxetina, sertralina e tolterodina: po-
dem aumentar o efeito/toxicidade da propafenona. Monitorar sinais e sinto-
mas especficos, principalmente cardiotoxicidade.
Ciclosporina, digoxina, metoprolol, teofilina e varfarina: podem ter a efetivi-
dade/toxicidade aumentada. Monitorar sinais e sintomas especficos.
Rifampicina e rifapentina: podem reduzir efetividade da propafenona.
Monitorar sinais e sintomas especficos.
Orientar para usar o medicamento mesmo que o paciente esteja sentindo-se
bem. No deixar de usar o medicamento sem falar com o mdico.
Em caso de esquecimento de uma dose, usar assim que lembrar. Se estiver a
menos de 4 horas do horrio da prxima dose, desconsiderar a dose anterior,
esperar e usar no horrio. Nunca usar duas doses juntas.
Armazenar os comprimidos e a soluo injetvel entre 15 e 30 C, proteger
do calor, umidade e luz direta.
Compatvel em glicose 5% na concentrao de 1 e 2 mg/mL. Mais estvel em
seringa de polipropileno.
ATENO: terapia intravenosa superior a dose nica de 600 mg por via

oral apenas nas primeiras duas horas de administrao. Este frmaco apre-
senta um nmero elevado de interaes de medicamentos, por isso neces-
srio uma pesquisa especfica ao avaliar a terapia com este frmaco. Sinais/
sintomas de cardiotoxicidade: prolongamento do intervalo QT, torsades de
pointes, parada cardaca.
cloridrato de propranolol
Rosa Martins
Na Rename 2010: itens 2.3, 14.2, 14.3, 14.4.2 e 18.2

Apresentaes
594
Indicaes 1-4, 33
Profilaxia da enxaqueca.
Arritmias cardacas associadas a tirotoxicose, feocromocitoma, anestesia ge-
ral, exerccio, emoo e uso de cocana.
Tratamento de cardiopatia isqumica: angina e enfarte agudo do miocrdio.
Hipertenso arterial sistmica, em crianas.
Hipersensibilidade ao propranolol.
Hipotenso.
Insuficincia cardaca descompensada.
Choque cardiognico.
Sindrome do n sinoatrial
Asma ou histria de doena pulmonar obstrutiva crnica.
Acidose metablica.
Angina de Prinzmetal
Doena arterial perifrica grave.
Precaues 1-4, 33
Usar com cuidado em pacientes em uso de anestsicos que diminuam a fun-
o do miocrdio.
Suspender o frmaco no decurso de 1 a 2 semanas. A suspenso sbita pode
gerar efeito rebote, com piora de angina de peito, arritmias cardacas e surgi-
mento de enfarte do miocrdio.
Deve ser utilizado com cautela em pacientes com histria de insuficincia
cardaca congestiva, insuficincia cerebrovascular, doena vascular perifri-
ca, miastenia grave, bloqueio atrioventricular de 1 grau, hipertenso portal,
reaes de hipersensibilidade, hipertireoidismo/tirotoxicose, diabetes melito
(pode mascarar sintomas de hipoglicemia).
Usar com cuidado em pacientes com doena heptica (ver apndice C) e
insuficincia renal (no necessrio ajuste de dose).
Quando usado por via intravenosa, fazer monitoria eletrocardiogrfica e da
presso arterial.
O risco de efeitos adversos aumentado em pacientes idosos.
Categoria de risco na gravidez (FDA): C e D (ver apndice A).
Lactao.
A administrao por via intramuscular no recomendada.
Crianas e adolescentes
Abaixo de 35 kg: 10 a 20 mg, por via oral, a cada 8 horas.
Acima de 35 kg: 20 a 40 mg, por via oral, a cada 8 horas.
Hipertenso arterial
Neonatos: dose inicial 0,25 mg/kg, por via oral, a cada 8 horas, aumentando
se necessrio at no mximo 2 mg/kg a cada 8 horas.
Crianas de 1 ms a 12 anos: dose inicial 0,25 a 1 mg/kg, por via oral, a cada
8 horas, aumentando se necessrio at no mximo 5 mg/kg/dia, dividido a
cada 8 horas.
Crianas acima de 12 anos: 40 mg, por via oral, a cada 12 horas, aumentado
gradualmente at 120 a 240 mg por dia, dividido a cada 8 ou 12 horas. Dose
mxima diria: 320 mg.
Arritmias cardacas
Neonatos:
0,25 a 0,50 mg/kg, por via oral, a cada 8 horas.
595
0,2 a 0,5 mg/kg, por via intravenosa lenta sob monitoria, a cada 6 ou 8 horas.
Crianas de 1 ms a 18 anos:
Dose inicial 0,25 a 0,50 mg/kg, por via oral, a cada 6 ou 8 horas, ajustada
conforme a resposta, at o mximo de 1 mg/kg, a cada 6 horas. Dose mxima
diria: 160 mg.
0,25 a 0,5 mg/kg, por via intravenosa lenta sob monitoria, a cada 6 ou 8 horas.
Adultos
Dose inicial 40 mg, por via oral, a cada 8 ou 12 horas. Dose de manuteno:
80 a 160 mg/dia. Aumentar a dose no intervalo de uma semana. Dose m-
xima diria: 240 mg.
Arritmias cardacas e tratamento de crise tireotxica
10 a 40 mg, por via oral, a cada 6 ou 8 horas.
1 a 3 mg, por via intravenosa, na velocidade de 1 mg/minuto. Se necessrio, a
segunda dose pode ser dada aps 2 minutos da primeira, dose adicional no
deve dada em menos de 4 horas. Dose mxima 10 mg (5 mg em anestesia).
Angina
Dose inicial 40 mg, por via oral, a cada 8 ou 12 horas. Dose de manuteno:
120 a 240 mg/dia.
Profilaxia aps enfarte do miocrdio
Dose inicial 40 mg, por via oral, a cada 6 horas, durante 2 a 3 dias, seguido de
80 mg, por via oral, a cada 12 horas.
Biodisponibilidade 30 a 70%. A presena de alimento aumenta a biodisponi-
bilidade do propranolol.
Incio da ao: 1 a 2 horas (oral) e 2 a 10 minutos (intravenoso).
Incio da resposta anti-hipertensiva: 2 a 3 semanas.
Pico de concentrao (oral): 1 a 1,5 hora.
Durao da ao: 6 horas (oral) e 10 a 15 minutos (intravenoso).
Metabolismo heptico (50 a 70%), extenso metabolismo de primeira passa-
gem; metablitos inativos.
Excreo: renal; menos de 1% excretado em forma inalterada na urina.
Meia-vida: 4 a 6 horas, podendo ser de 1,1 a 9,9 horas no uso prolongado.
Aumento da meia-vida em recm-nascidos e lactentes.
Distrbios gastrintestinais
Insuficincia cardaca congestiva, hipotenso, bradicardia, transtorno na
conduo.
Broncoespasmo, com piora de asma e DPOC.
Claudicao intermitente, fenmeno de Raynaud.
Depresso mental, insnia, pesadelos, fadiga (26%), cefaleia.
Disfuno sexual.
Aumento do risco de hipoglicemia em diabticos insulino-dependentes.
Agentes hipoglicemiantes, bloqueadores alfa-1-adrenrgicos (primeira
dose), clonidina (retirada), clorpromazina (fenotiazinas), digitlicos e lido-
cana: podem ter efeito/toxicidade aumentado pelo propranolol. Monitorar
eletrocardiograma, presso arterial, bem como sinais e sintomas especficos.
Agonistas beta-2 adrenrgicos: podem ter o efeito diminudo pelo proprano-
lol. Monitorar sinais e sintomas especficos.
Anticidos: podem diminuir o efeito do propranolol. Monitorar sinais e sin-
tomas especficos.
596
Amiodarona, bloqueadores de canais de clcio do tipo di-hidropiridina, di-

-hidroergotamina, cimetidina, diltiazem, epinefrina, ergotamina, fenilefrina,
fentanila, fluvoxamina, haloperidol, mefloquina, propoxifeno, quinidina,
sertralina e verapamil: podem aumentar o efeito/toxicidade do propranolol.
Monitorar funo cardaca, particularmente em pacientes predispostos a in-
suficincia cardaca. Pode ser necessrio ajuste de dose.
Tioridazina: aumenta o risco de cardiotoxicidade. O uso concomitante
contraindicado.
efeito adverso.
Orientar para no suspender o uso do medicamento.
rar e usar no horrio. Nunca usar duas doses juntas.
O comprimido deve ser mantido ao abrigo de luz e umidade e temperatura
de 20 a 25 C.
A soluo injetvel deve ser protegida da luz e estvel em pH 3. Ocorre
rpida decomposio em pH alcalino.
A soluo injetvel pode ser diluda em soluo de cloreto de sdio 0,9%
ou soluo de glicose a 5%, mas incompatvel com bicarbonato. Verificar
instrues do produtor quanto a diluio e administrao.
Formulao extempornea para uso oral 1 mg/mL. Preparar a partir de 10
comprimidos de 10 mg de propranolol. Triturar os comprimidos e adicionar
lentamente o veculo para suspenso, composto por uma soluo contendo
etanol 1% e sacarina 0,05% em base aromatizada de polietilenoglicol 8000
(PEG 8000) 33%, em quantidade suficiente para volume final de 100 mL.
Rotular: agitar bem antes de usar. Estabilidade: 4 meses temperatura am-
biente ou sob refrigerao.
ATENO: este frmaco apresenta um nmero elevado de interaes de

medicamentos, por isto deve ser realizada pesquisa especfica sobre este
aspecto, antes de introduzir ou descontinuar o propranolol ou outros medi-
camentos no esquema teraputico do paciente.
cloridrato de protamina

Apresentao
Soluo injetvel a 10 mg/mL
Indicaes 1-4, 8
Antdoto para dose excessiva de heparina quando h hemorragia ou risco
aumentado de hemorragia.
Neutralizao de heparina administrada durante circulao extracorprea
em cirurgias cardaca e arterial ou procedimentos de dilise.
Contraindicao 3, 5
Hipersensibilidade protamina.
Precaues 1, 3, 4, 8
597
tratamento prvio com protamina ou insulina-protamina, alergia a peixe

e homens infrteis ou vasectomizados (maior risco de reao alrgica).
aps cirurgia cardaca (monitorar ocorrncia de efeito rebote da heparina
e colapso circulatrio; administrar doses adicionais de protamina).
insuficincia renal.
cirurgia recente.
lactao.
crianas (segurana e eficcia do frmaco no foram estabelecidas).
A administrao muito rpida pode causar hipotenso e anafilaxia graves.
Monitorar tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), outros parme-
tros de coagulao sangunea e ajuste sangunea de protamina para verifica-
o de eficcia e clculo da dose de protamina.
Protamina possui efeito anticoagulante quando usada em excesso.
Esquema de administrao1-3, 8
Adultos
Aps injeo intravenosa de heparina
dose de 1 mg, infundido por via intravenosa durante 10 minutos, neutraliza
80 a 100 UI de heparina, at 15 minutos aps administrao da mesma.
Transcorridos 15 a 30 minutos da administrao de heparina, deve-se redu-
zir a dose de protamina metade uma vez que a heparina j foi parcialmente
depurada.
Transcorridas 2 horas ou mais, a dose de protamina deve ser reduzida a 0,25
a 0,375 mg para cada 100 UI de heparina originalmente administrada.
No exceder 50 mg num perodo de 10 minutos (velocidade de administra-
o de 5 mg/minuto).
Aps injeo subcutnea de heparina
Considera-se que 1 mg neutraliza 100 UI de heparina; administrar 25 a 50
mg, por injeo intravenosa lenta (no excedendo 5 mg/min), seguidos de
administrao do restante da dose calculada, durante 8 a 16 horas, por in-
fuso intravenosa.
o de 5 mg/minuto).
Aps infuso contnua de heparina
Dose de 25 a 50 mg, por via intravenosa, imediatamente aps a interrupo
da infuso contnua de heparina.
o de 5 mg/minuto).
Incio de ao: 5 minutos (para neutralizao de heparina)
Hipotenso grave, bradicardia.
Hipertenso pulmonar, dispneia.
Rubor transitrio e sensao de calor se administrao rpida, alopecia, ne-
crlise de pele, ictercia, dedos avermelhados.
Nusea, vmito, pancreatite, diarreia, ictercia, disfuno heptica.
Reduo inexplicvel do hematcrito, cansao.
Reforar a importncia de no utilizar em caso de reao alrgica prvia
protamina.
Alertar para notificar sobre o uso de cefalosporinas ou penicilinas injetveis.
598
Manter sob refrigerao, de 2 a 8 C. Estvel por at 2 semanas temperatura
ambiente. No congelar.
A soluo injetvel de protamina deve ser usada preferentemente sem dilui-
o adicional, no entanto, se uma diluio adicional for desejada, os diluentes
podem ser glicose 5% ou cloreto de sdio 0,9%. Solues diludas no devem
ser estocadas por no conterem conservantes.
Incompatibilidade: penicilinas e cefalosporinas.
cloridrato de proximetacana

Apresentao
Colrio 0,5%.
Indicaes 3
Dor ocular aguda em trauma ocular no penetrante e procedimentos cirr-
gicos.
Anestesia para cirurgia corneana superficial, remoo de corpo estranho e
remoo de suturas.
Tonometria, procedimentos tonogrficos e tonoscopia.
Manipulao do sistema canalicular nasolacrimal.
Hipersensibilidade proximetacana.
Neonatos prematuros, devido imaturidade do sistema enzimtico meta-
bolizador.
Precaues 2-5
No fazer uso prolongado (risco de dano crnea).
Crianas
A segurana, efetividade e esquema de administrao em crianas no esto
bem estabelecidos, entretanto proximetacana tem sido usada como anes-
tsico tpico em crianas, pois, dentre os anestsicos locais, o que causa
menos ardor.
Adultos
Para procedimentos anestsicos
Aplicar 1 ou 2 gotas antes do procedimento.
Para remover corpos estranhos ou suturas
Aplicar 1 ou 2 gotas a cada 5 a 10 minutos, at no mximo 3 aplicaes, ou
aplicar 1 ou 2 gotas 2 a 3 minutos antes do procedimento.
Para procedimentos mais invasivos (extrao de catarata)
Aplicar 1 gota a cada 5 a 10 minutos. Repetir a dose 5 a 7 vezes.
Para tonometria e/ou procedimento tonogrfico
Aplicar 1 ou 2 gotas antes do procedimento.
Incio da anestesia corneana em 20 ou 30 segundos aps a aplicao, com
durao de efeito de 15 minutos ou mais.
Irritao e ardor local podem ocorrer vrias horas aps a aplicao.
Reao corneana grave e imediata (rara).
599
Reao hiperalrgica corneana imediata e aparente (rara).

Queratite (grave reao hiperalrgica corneal).
Dermatite de contato alrgica.
Midrase.
Exacerbao da Sndrome de Stevens-Johnson.
Reao de hipersensibilidade retardada.
Ataque tnico-clnico.
Hialuronidase: os efeitos txicos dos anestsicos locais podem ser aumenta-
dos. O uso concomitante contraindicado.
Os pacientes devem ser advertidos para no tocar ou esfregar os olhos en-
quanto persistir anestesia e o olho anestesiado deve ser protegido de poeira
e contaminao bacteriana.
Os pacientes devem ser advertidos quanto ao uso prolongado de anestsicos
oculares tpicos, j que tal uso pode causar opacificao corneal permanente
e perda da viso.
Informar ao paciente para no usar este medicamento se tiver tido uma rea-
o alrgica proximetacana.
Alertar aos pacientes para informar ao mdico imediatamente se detectar
algum destes efeitos secundrios: reao alrgica (prurido ou urticria, in-
chao em seu rosto ou mos, inchao ou formigamento na boca ou garganta,
aperto no peito, dificuldade para respirar).
Alertar aos pacientes para informar ao mdico, caso detectar efeitos adversos
menos graves: viso turva, dor ou ardor, prurido, inchao, hiperemia e lacri-
mejamento nos olhos.
Conservar ao abrigo da luz e sob refrigerao (2 a 8 C). Solues com colo-
rao alterada no devem ser usadas.
cloridrato de ranitidina

Apresentaes
Comprimido 150 mg.
Indicaes 1-4, 8, 33
lcera pptica de diversas etiologias e outras condies de hipersecreo
gstrica, como sndrome de Zollinger-Ellison.
Doena do refluxo gastresofgico.
Esofagite erosiva.
Dispepsia funcional.
Hipersensibilidade ranitidina.
Precaues 1-4, 8, 33
histria de porfiria aguda.
crianas (segurana e eficcia no esto estabelecidas para tratamentos
longos e para lactentes com menos de um ms).
uso prolongado (pode causar deficincia de vitamina B12).
600
terapia intravenosa prolongada (ocorre aumento de transaminases hep-

ticas).
predisposio a distrbios do ritmo cardaco (administrao intravenosa
rpida pode produzir bradicardia).
fenilcetonricos (algumas formulaes contm fenilalanina).
lactao (distribudo no leite, mas no se conhecem efeitos sobre o lac-
tente).
Pode mascarar sintomas de neoplasia gstrica.
Crianas de 1 ms a 16 anos
lcera gstrica e duodenal ativa
2 a 4 mg/kg, por via oral, a cada 12 horas, durante 4 a 8 semanas. Dose m-
xima: 300 mg.
2 a 4 mg/kg, por via intravenosa, dividido a cada 6 ou 8 horas. Dose mxima:
200 mg.
2,5 a 5 mg/kg, por via oral, a cada 12 horas. Dose mxima: 300 mg/dia.
Esofagite erosiva
2,5 a 5 mg/kg/dia, por via oral, a cada 12 horas. Dose mxima: 600 mg/dia.
Adultos
lcera gstrica e duodenal ativa
Dose de 300 mg, por via oral, antes de dormir, durante 4 a 8 semanas.
Condies hipersecretrias gastrintestinais
Dose de 150 mg, por via oral, a cada 12 horas. Dose mxima diria: 6 g.
Dose de 50 mg, por via intravenosa ou intramuscular, a cada 6 a 8 horas, ou
em infuso intravenosa contnua. Iniciar com 1 mg/kg/hora e aumentar 0,5
mg/kg/hora a cada 4 horas, at no mximo 2,5 mg/kg/hora.
Dose de 150 mg, por via oral, a cada 12 horas, ou 300 mg antes de dormir,
durante pelo menos 6 semanas. Dose de manuteno: 150 mg, por via oral,
a cada 12 horas.
Esofagite erosiva
Dose de 150 mg, por via oral, 4 vezes ao dia, durante at 12 semanas. Dose de
manuteno: 150 mg, 2 vezes ao dia, por via oral.
Dispepsia funcional
Dose de 150 mg, por via oral, a cada 12 ou 24 horas. Dose mxima diria:
300 mg.
Administrao
Injeo intramuscular: no diluir.
Injeo intravenosa direta: diluir 50 mg em 20 mL de soluo compatvel,
como cloreto de sdio 0,9%, glicose 5% ou Ringer + lactato. A concentrao
no deve ser superior a 2,5 mg/mL. Administrar por, pelo menos, 5 minutos,
no excedendo a velocidade de 4 mL/minuto.
Infuso intravenosa intermitente: diluir 50 mg em 100 mL de soluo com-
patvel. A concentrao no deve ser superior a 0,5 mg/mL. Administrar por
15 a 20 minutos, no excedendo a velocidade de 5 a 7 mL/minuto.
Infuso intravenosa contnua: diluir 150 mg em 250 mL de soluo compa-
tvel. Administrar com velocidade de 6,25 mg/hora. Para uso em pacientes
com sndrome de Zollinger-Ellison ou outras condies hipersecretrias,
diluir a uma concentrao no superior a 2,5 mg/mL.
Absoro rpida (50%).
Tempo para pico de efeito: oral: 2 a 3 horas; intramuscular: 15 minutos.
601
Meia-vida de eliminao: oral: 2,5 a 3 horas; intravenosa: 2 a 2,5 horas.

Durao de ao: oral: 4 a 12 horas (aps dose nica).
Diarreia e outros distrbios gastrintestinais, pancreatite aguda, enterocolite
necrosante no feto ou recm-nascido, insuficincia heptica.
Bradiarritmia, vasculite.
Pneumonia.
Cefaleia, vertigem, alucinaes, sonolncia, confuso mental, cansao, de-
presso.
Exantema, eritema multiforme.
Discrasias sanguneas, incluindo agranulocitose, leucopenia, trombocitope-
nia, pancitopenia, anemia hemoltica adquirida, anemia aplsica e granulo-
citopenia.
Anafilaxia e reaes de hipersensibilidade.
Atazanavir: reduo das concentraes plasmticas do atazanavir, podendo
resultar em perda da eficcia ou desenvolvimento de resistncia. Pacientes
em incio de tratamento devem usar atazanavir 400 mg (dose nica com
alimentos) pelo menos 2 horas antes ou 10 horas aps o antagonista dos re-
ceptores H2 ou atazanavir 300 mg com ritonavir 100 mg (uma vez ao dia
com alimentos) simultaneamente com o antagonista histamnico ou pelo
menos 10 horas aps a sua administrao. Em pacientes com tratamento em
andamento, atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg devem ser administrados
uma vez ao dia, com alimentos, simultaneamente com o antagonista ou pelo
menos 10 horas aps.
Cefpodoxima: reduo da sua eficcia. Administrar a cefalosporina com
as refeies para otimizar a absoro. Considerar a substituio da terapia
antibitica por outra cefalosporina de terceira gerao ou uma de segunda
com atividade semelhante. Se possvel, substituir a ranitidina (por sucralfato,
por exemplo) e usar a cefpodoxima, pelo menos, 2 horas antes. Monitorar o
paciente para eficcia antibitica.
Dicumarol: aumento ou reduo da eficcia anticoagulante. Monitorar o
tempo de protrombina e, se necessrio, ajustar a dose.
Didanosina: aumento da concentrao plasmtica da didanosina e reduo
da concentrao da ranitidina. Monitorar o paciente para sinais e sintomas
de efeitos adversos a didanosina e reduo da eficcia da ranitidina.
Enoxacino: o uso concomitante no recomendado, pois pode ocorrer redu-
o da eficcia do enoxacino. Ranitidina deve ser administrada, pelo menos,
2 horas aps o enoxacino. Monitorar o paciente para eficcia antibitica.
Fosamprenavir: reduo das concentraes plasmticas do amprenavir (me-
tablito ativo) e potencial diminuio da sua eficcia. Ajustar a dose confor-
me necessrio. Considerar o uso de um inibidor da bomba protnica como
alternativa ranitidina.
Gefitinibe: reduo das concentraes plasmticas do gefitinibe. Monitorar.
Glipizida: a administrao concomitante no recomendada, pois o paciente
pode apresentar hipoglicemia. Monitorar a glicemia e reduzir a dose da glipi-
zida conforme necessrio. Considerar a substituio por outro antissecretor
(como sucralfato) com menor potencial de interao.
Itraconazol: em uso concomitante com a ranitidina pode haver reduo da
absoro do itraconazol, quando este ingerido com gua. Recomenda-se
administrar o frmaco com uma bebida base de cola.
Risperidona: aumento da biodisponibilidade da risperidona. Monitorar o
paciente para aumento de efeitos adversos, como sedao, acatisia, parkin-
sonismo, dispepsia, taquicardia, obstipao ou xerostomia.
602
Tolazolina: reduo da eficcia da tolazolina. Aumentar a dose da tolazolina

ou descontinuar o uso da ranitidina.
Varfarina: aumento do risco de sangramento. Monitorar o tempo de pro-
trombina. Considerar o uso de um antagonista H2 com menor potencial de
interao, como famotidina ou nizatidina.
Alertar para a possibilidade de demora de alguns dias para o alvio da dor
ulcerosa.
Alertar para respeitar intervalo de uma a duas horas entre o uso do anticido
e o da ranitidina.
Informar que alimentos no interferem na absoro do frmaco.
Administrar o comprimido com um copo cheio de gua.
Reforar para evitar alimentos, bebidas ou outros medicamentos que possam
causar irritao gastrintestinal.
Reforar para evitar bebidas alcolicas.
Informar para suspender o tabagismo ou, pelo menos, no fumar aps a l-
tima dose do dia.
Armazenar os comprimidos a temperaturas entre 15 e 30 C, proteger da
luz e umidade.
Armazenar a soluo injetvel entre 4 e 30 C, proteger da luz e do congela-
mento. Leve escurecimento da soluo no afeta sua eficcia.
estvel por at 48 horas temperatura ambiente, quando diluda em cloreto
de sdio 0,9%, glicose 5% ou soluo de Ringer + lactato.
cloridrato de tetraciclina
Na Rename 2010: itens 5.1.10; 5.2.1 e 21.2

Apresentao
Pomada oftlmica 1%.
Indicao 1, 3
Tratamento de tracoma.
Contraindicao 1
Hipersensibilidade tetraciclina.
Precauo 4
Uso prolongado pode promover crescimento de microrganismos resistentes.
Adultos e crianas
Tratamento intermitente de tracoma
Uma aplicao da pomada em cada olho, 2 vezes ao dia durante 5 dias, ou
uma vez ao dia durante 10 dias, por 6 meses consecutivos a cada ano. Repetir
o esquema, se necessrio.
Tratamento contnuo de tracoma
Uma aplicao da pomada em cada olho, 2 vezes ao dia, durante 6 semanas,
no mnimo.
Efeitos adversos 1
Exantema; raramente ardncia, queimao local.
Orientar para o provvel aparecimento de viso borrada, que no deve ser
persistente.
603
Evitar contato com os olhos ou com outras superfcies durante a aplicao e

manuseio. Limpar o bico do tubo aps aplicao.
Armazenar temperatura ambiente, entre 15 e 30 C, ao abrigo do ar e da
luz. No congelar.
cloridrato de tiamina e palmitato de tiamina

Luciana dos Santos

Apresentaes
Cloridrato de tiamina: comprimido de 300 mg e soluo oral 10 mg/mL.
Palmitato de tiamina: soluo injetvel 100.000 UI/mL (100 mg/mL).
Indicaes 1-4, 8, 33, 49
Preveno e tratamento de deficincia da tiamina: pelagra, encefalopatia de
Wernicke e sndrome de Korsakoff (em alcolicos), neuropatia perifrica
(beribri, grvidas).
Distrbios genticos metablicos.
Hipersensibilidade a tiamina ou a qualquer componente da formulao
Precaues 1-4, 8, 52
insuficincia renal
lactao.
Reservar a via parenteral para casos de coma ou hipotermia de etiologia
desconhecida, pois reaes anafilticas podem ocorrer durante ou imediata-
mente aps administrao intravenosa ou intramuscular.
Injees intravenosas devem ser lentas (em torno de 10 minutos); manter
recursos para o tratamento de eventual anafilaxia.
Realizar teste intradrmico antes da administrao parenteral de tiamina em
pacientes com suspeita de hipersensibilidade mesma.
Lactao: no deve ocorrer em situao de grave deficincia de tiamina.
Categoria de risco na gravidez: A e C (quando a dose ultrapassar a recomen-
dada) (ver Apndice A).
Neonatos
Distrbios genticos metablicos
50 a 200 mg/dia, por via oral ou infuso intravenosa lenta (em 30 minutos).
Crianas
Deficincia de tiamina
Preveno: 10 a 50 mg/dia, por via oral, durante 2 semanas; seguido de 5 a 10
mg/dia, por via oral, durante 1 ms.
Tratamento: 10 a 25 mg/dia, por via oral.
100 a 300 mg/dia, por via oral ou infuso intravenosa lenta (em 30 minutos).
Adultos
Deficincia de tiamina, beriberi
5 a 30 mg/dia, por via intramuscular ou infuso intravenosa lenta (acima de
30 minutos), divididos em 3 doses, por at 2 semanas; seguido de 5 a 30 mg/
dia, por via oral, em dose nica ou divididos em 3 doses, por 1 ms.
Neuropatia perifrica na gravidez vmito intenso na gravidez
5 a 10 mg/dia, por via intramuscular.
604
Encefalopatia de Wernicke/sndrome da retirada de lcool:

100 mg, por via intravenosa lenta (acima de 30 minutos). Manter 50 a 100
mg/dia, por via intramuscular ou infuso intravenosa lenta (acima de 30 mi-
nutos), at que se restabelea a dieta oral. Em alguns casos, nas primeiras 12
horas, a dose poder variar de 300 a 1000 mg.
Dose de 10 a 20 mg/dia, por via oral (doses acima de 4 g/dia devem ser di-
vididas).
Biodisponibilidade oral: 5,3%
Excreo: renal.
Reaes de hipersensibilidade injeo (choque anafiltico).
Angioedema, exantema (menos de 1%).
Parestesia, sensao de ardor (menos de 1%).
Ensinar que a tiamina pode ser encontrada em vegetais frescos, carnes e
gros.
Alertar que bebidas alcolicas podem diminuir a absoro de tiamina.
Orientar para ingesto s refeies, de modo a aumentar a absoro.
Informar que a urina poder apresentar colorao amarelada.
Em caso de esquecimento de dose, orientar para tomar a vitamina assim que
lembrar. No dobrar doses.
Aspectos farmacuticos 3, 4, 8, 49, 52
Armazenar temperatura entre 15 a 30 C, e protegido da luz.
A forma farmacutica injetvel pode ser administrada por via intravenosa
ou intramuscular.
instvel em solues neutras ou alcalinas.
Incompatibilidades: agentes oxidantes e redutores (sais de ferro), bicarbona-
to, carbonatos, citratos, eritromicina, metoexital, pentobarbital, fenobarbital,
secobarbital, tiopental. Em solues com sulfitos e bissulfitos se torna rapi-
damente inativo.
Compatibilidades: soluo de glicose 5%, glicose 10%, cloreto de sdio 0,9%,
Ringer + lactato.
A estabilidade das solues de aproximadamente 100 dias.
Colorao azulada indica oxidao, sendo aconselhvel o descarte da solu-
o.
cloridrato de vancomicina

Apresentao
Indicaes 1-3
Infeces causadas por Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis,
resistentes meticilina (pneumonia, infeces relacionadas a cateter, menin-
gite), e enterococo resistente.
Contraindicao 3, 4
Hipersensibilidade a vancomicina ou componentes do produto.
605
Precaues 1-4
idosos, pacientes com insuficincia renal (ver Apndice D) e neonatos
(monitorar concentrao plasmtica da vancomicina; concentraes no
pico devem ser mantidas em cerca de 30 microgramas/mL e no vale no
podem ultrapassar 5 a 10 microgramas/mL).
lactao.
Evitar infuso rpida e alternar os locais de infuso para evitar tromboflebite.
Monitorar funo auditiva.
Neonatos com mais de 1 semana
Dose inicial de 15 mg/kg, por via intravenosa, seguida de 10 mg/kg a cada
12 horas.
Crianas (acima de 1 ms)
10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, a cada 8 horas. Dose mxima: 2 g/dia.
Adultos
500 mg, por via intravenosa, a cada 6 horas; ou 1.000 mg a cada 12 horas.
Idosos (maiores de 65 anos)
500 mg, por via intravenosa, a cada 12 horas; ou 1.000 mg a cada 24 horas.
Observao
A velocidade de infuso intravenosa no deve exceder a 500 mg em 30 minu-
tos. Isso evita risco de tromboflebite e reao sistmica.
Pico de concentrao srica: aproximadamente 63 microgramas/mL imedia-
tamente aps dose de 1 g infundida num perodo de 60 minutos.
Meia-vida de eliminao: 4 a 11 horas (adultos); 6 a 10 horas (neonatos); 4
horas (recm-nascidos); 2 a 3 horas (crianas).
A vancomicina dialisvel. pouco removida na hemodilise convencio-
nal, mas ocorre reduo significante da concentrao em membranas de
alto fluxo. Dilise peritoneal reduz a concentrao, no significativamente,
mas hemoperfuso e hemofiltrao efetivamente removem a vancomicina
do sangue.
Comuns: febre, calafrio, flebite no stio de infuso.
Reao eritematosa, com prurido e hipotenso, acometendo face, pescoo e
tronco, denominada de sndrome do pescoo vermelho (administrao in-
travenosa rpida); exantema (5%), sndrome de Stevens-Johnson, urticria,
prurido, necrlise txica epidrmica, dermatite exfoliativa.
Dor e espasmos musculares em dorso e face anterior do trax.
Ototoxicidade e nefrotoxicidade (raras).
Neutropenia, trombocitopenia, eosinofilia, agranulocitose.
Colite pseudomembranosa (rara).
Amicacina, anfotericina B, cisplatina, diurticos de ala e gentamicina: au-
mento de toxicidade de vancomicina. Monitorar a funo renal.
Anestsicos gerais podem aumentar efeitos adversos da vancomicina. Se o
paciente necessitar anestsicos gerais, completar a infuso de vancomicina
antes da induo da anestesia.
Bloqueadores neuromusculares (suxametnio e vecurnio): podem ter seu
efeito aumentado pela vancomicina. Ajustar cuidadosamente a dose do blo-
queador neuromuscular e monitorar a funo respiratria do paciente.
606
Varfarina: aumento do risco de sangramento. Monitorar o tempo de pro-

trombina quando introduzir ou descontinuar o antimicrobiano. Ajuste na
dose da varfarina pode ser necessrio.
Informar imediatamente ao mdico se houver reduo da audio.
Se o medicamento for injetado muito rpido pode ocorrer: pesadelo, ondas
de calor, exantema nas mos, pescoo e face.
Manter o p temperatura ambiente, entre 15 e 30 C.
Reconstituir o frasco de 500 mg em 10 mL de gua estril para injeo.
Diluir com glicose a 5% ou cloreto de sdio 0,9% at 5 mg/mL, para infuso
intermitente. A soluo diluda pode ser guardada em geladeira por at 14
dias.
Administrar em infuso lenta (60 minutos ou mais para 500 mg e 100 mi-
nutos para 1 g).
Incompatvel com solues de pH alcalino ou com frmacos instveis em
pH baixo.
cloridrato de verapamil
Rosa Martins
Na Rename 2010: itens 14.2, 14.3 e 14.4.3.

Apresentaes
Soluo injetvel 2,5 mg/mL.
Indicaes 1-4, 33
Taquiarritmias supraventriculares.
Angina estvel, instvel e de Prinzmetal.
Hipersensibilidade ao frmaco ou a outros antagonistas do canal de clcio.
Hipotenso sintomtica.
Bradicardia.
Bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro graus.
Choque cardiognico
Insuficincia cardaca descompensada
Sindrome do n sinoatrial
Disfuno de ns sinusal e atrioventricular.
Distrbio de conduo infranodal.
Sndrome de Wolf-Parkinson-White.
Obstipao crnica.
Taquicardia supraventricular paroxstica em menores de 2 anos.
Precaues 1-4, 33
insuficincia ventricular esquerda, cardiomiopatia hipertrfica obstruti-
va, bloqueio AV de primeiro grau, isquemia digital, ulcerao e gangrena,
estenose artica.
incio de tratamento, aumento de dose ou durante retirada de betabloque-
ador (pode aumentar dor anginosa e/ou risco de enfarte do miocrdio).
607
associao com bloqueadores neuromusculares n o-despolarizantes (o

verapamil retarda a recuperao do efeito desses frmacos).
descontinuao (a retirada do verapamil deve ser gradual; se for abrupta,
pode causar hipertenso de rebote).
tratamento recente com betabloqueadores adrenrgicos (evitar adminis-
trao intravenosa em decorrncia do risco de hipotenso e assistolia).
uso intravenoso em crianas.
Crianas
Taquiarritmias supraventriculares
At 1 ano: 0,1 a 0,2 mg/kg, por via intravenosa durante 2 minutos (monitorar
com ECG). Se no houver resposta, repetir a dose aps 30 minutos.
De 1 a 15 anos: 0,1 a 0,3 mg/kg (mximo 5 mg), por via intravenosa durante
2 minutos (monitorar com ECG). Se no houver resposta, repetir a dose aps
30 minutos (mximo 10 mg).
Adultos
5 a 10 mg, por via intravenosa durante 2 minutos (monitorar com ECG). Se
no houver resposta, administrar mais10 mg aps 30 minutos. Dose mxi-
ma: 20 mg.
Angina estvel, instvel e de Prinzmetal
Dose inicial 80 a 120 mg, por via oral, a cada 8 ou 12 horas. Dose mxima:
480 mg/dia.
Idosos
5 a 10 mg, por via intravenosa durante 3 minutos (monitorar com ECG). Se
no houver resposta, administrar mais 10 mg aps 30 minutos.
Angina estvel, instvel e de Prinzmetal e hipertenso arterial sistmica
Dose inicial 40 mg, por via oral, a cada 8 horas.
Alimento no interfere na absoro
Biodisponibilidade aps administrao oral 20 a 35%
Incio de efeito: 30-60 minutos (oral) e 1 a 5 minutos (intravenoso).
Pico srico: 1 a 2 horas (oral).
Durao: 6-8 horas (oral) e 10 a 20 minutos (intravenoso).
Metabolismo heptico 65 a 80%, via citocromo P450, metablito ativo.
Extenso metabolismo de primeira passagem.
Excreo: 70% renal, fecal 9 a 16%.
Meia-vida de eliminao: 2 a 8 horas (dose nica); mais de 12 horas (doses
repetidas)
No dialisvel
Bradicardia (1,4%), depresso da contratilidade miocrdica, hipotenso (1,5-
3%), bloqueio atrioventricular (1,2%), edema perifrico (1,9%), insuficincia
cardaca congestiva ou edema pulmonar (1,8%).
Obstipao intestinal (12-42%).
Hiperplasia gengival (19%).
Exantema (1,2%), enrubescimento (10 a 20%).
Dispneia (3%), tosse (5%).
608
cido acetilsaliclico, lcool, betabloqueadores adrenrgicos, benzodiaze-
pnicos, bloqueadores de canais de clcio, bloqueadores neuromusculares,
carbamazepina, ciclosporina, colchicina, digoxina, quinidina, sinvastatina,
sirolimo podem ter o efeito/toxicidade aumentado pelo verapamil. Pode ser
necessria a reduo de dose. Monitorar sinais e sintomas especficos.
Anestsicos, antifngicos azlicos, inibidores de protease (indinavir, ritona-
vir, saquinavir), macroldeos, tetraciclinas podem aumentar o efeito/toxici-
dade do verapamil. Monitorar funo cardaca e presso arterial; retirar ou
ajustar a dose dos medicamentos; monitorar sinais e sintomas especficos.
Dofetilida: pode haver aumento da cardiotoxicidade. O uso concomitante
contraindicado.
Fenitona, fenobarbital, nevirapina e rifamicinas podem diminuir o efeito do
verapamil. Monitorar sinais e sintomas especficos, aumento da dose pode
ser necessrio.
Ltio e oxcarbazepina podem ter o efeito/toxicidade diminuido pelo verapa-
mil. Monitorar sinais e sintomas especficos.
Orientar para manter boa higiene dental e fazer consultas frequentes ao den-
tista.
efeito adverso e, ainda, hipotenso.
Alertar para limitar a ingesto de cafena e lcool durante o tratamento.
Reforar que as doses esquecidas no devem ser dobradas.
Orientar para mudar lentamente de posio durante a terapia para evitar hi-
potenso postural.
Ensinar que os comprimidos no devem ser macerados ou mastigados, de-
vendo ser ingeridos inteiros e com alimentos para diminuir a irritao gs-
trica.
O armazenamento de comprimidos e da soluo injetvel deve ser feito sob
temperatura entre 15 a 25 C e protegido da luz.
Soluo estvel a pH entre 3 e 7.

de medicamentos, sendo necessria uma pesquisa especfica sobre este as-
pecto antes de considerar a introduo ou descontinuao do verapamil ou
de outros medicamentos no esquema teraputico do paciente. Sugere-se
considerar, alm dos medicamentos individualmente, os grupos na avaliao
da interao. O efeito adverso edema perifrico ocorre dentro de 2 a 3 sema-
nas aps o incio do tratamento.
cloroquina (ver difosfato de cloroquina e

dicloridrato de cloroquina)
clorpromazina (ver cloridrato de clorpromazina)
609
codena (ver fosfato de codena)
colecalciferol (ver carbonato de clcio +

colecalciferol)
dacarbazina
Csar Augusto Braum

Apresentao
Indicaes 1-4, 8, 17
Doena de Hodgkin (tratamento de segunda linha, em combinao com ou-
tros quimioterpicos).
Melanoma maligno e melanoma metasttico.
Sarcoma de tecidos moles (em combinao com outros quimioterpicos)
Hipersensibilidade a produtos contendo dacarbazina.
Anemia grave.
Trombocitopenia grave.
Precaues 1-4, 8, 17
lactao (evitar o uso do frmaco).
Dacarbazina causa depresso da medula ssea.
Evitar extravasamento, pois a dacarbazina irritante para pele e mucosas.
O uso de antiemtico recomendado.
Esquema de administrao 3, 4, 8, 17
Adultos
Doena de Hodgkin
150 mg/m2/dia, por via intravenosa, durante 5 dias em combinao com ou-
tro agente quimioterpico; pode ser repetido a cada 4 semanas. Ou ento, 375
mg/m2 por via intravenosa, no 1 dia, em combinao com outro quimioter-
pico, repetindo a cada 15 dias durante 4 semanas.
Melanoma maligno e melanoma metasttico
2 a 4,5 mg/kg/dia, por via intravenosa, durante 10 dias; pode ser repetido em
intervalos de 4 semanas ou
250 mg/m2/dia, por via intravenosa, durante 5 dias; pode ser repetido a cada
3 semanas.
Ou ento, 850 mg/m2 por infuso intravenosa em intervalos de 3 semanas.
Sarcoma de tecidos moles
Regime AD: 1.000 mg/m2, por infuso intravenosa contnua, em associao
com doxorrubicina 60 mg/m2, misturadas ou em separado, durante 4 dias, e
repetido a cada 21 dias, se bem tolerado.
Regime MAID: mesmo regime AD, com adio de ifosfamida 6.000 mg/m2
e mesna 10.000 mg/m2 misturadas ou em separado, durante 3 dias (ifosfami-
da) e 4 dias (mesna). Este regime tambm pode ser repetido a cada 21 dias,
caso bem tolerado.
610
Ou ento, 250 mg/m2, por infuso intravenosa, diariamente, durante 5 dias,

repetindo a cada 3 semanas, normalmente junto com doxorrubicina.
Pico srico: praticamente imediato aps administrao de 4,5 mg/kg.
Meia-vida de eliminao: aproximadamente 5 horas. Em pacientes com dis-
funo heptica e renal de 55 minutos a 7,2 horas.
Excreo: renal (18% a 63%) e biliar.
Alteraes no eletrocardiograma, hipotenso ortosttica, aumento do risco
de tromboembolia, angioedema.
Alopecia, hiperpigmentao, sensao de dor e queimao no lugar da inje-
o, fotossensibilidade, eritema, urticria, exantema.
Nuseas, vmitos, anorexia.
Leucopenia, trombocitopenia, anemia, hemorragia cerebral (raro), trombose
heptica venosa (raro), sangramento interno agudo.
Aumento dos nveis plasmticos das enzimas hepticas, necrlise, hepatite
granulomatosa, hepatite aguda, ictercia.
Anafilaxia.
Sndrome tipo resfriado (febre, dores no corpo, indisposio), fraqueza, po-
lineuropatia, cefaleia, convulses.
Viso borrada.
Interaes de medicamentos 1, 3, 4, 8, 17
Aldesleucina: aumento do risco de reaes de hipersensibilidade (eritema,
prurido, hipotenso). Os pacientes devem ser monitorados para sinais e sin-
tomas de hipersensibilidade.
Vacinas contendo microrganismos vivos (Bacilo de Calmette-Gurin,
rotavrus, rubola, varicela, febre amarela): o uso de vacina viva em pacientes
imunodeprimidos pela quimioterapia pode causar infeces graves e fatais.
Pacientes imunodeprimidos por quimioterapia no devem receber este tipo
de vacina.
Vacina rotavrus: aumento do risco de infeco pelos vrus contidos na
vacina. O uso concomitante terapia com dacarbazina contraindicado.
Orientar para evitar tomar bebidas alcolicas.
Orientar para notificar, se for necessrio, antes de aplicar qualquer vacina.
Orientar para no utilizar medicamentos que contenham cido acetilsalic-
lico.
Orientar para no alimentar-se enquanto estiver sendo administrado o me-
dicamento.
Orientar para evitar o contato com pessoas com doenas contagiosas, devido
ao risco de infeces.
Orientar para utilizar protetor solar devido ao aumento da sensibilidade da
pele a radiao.
Alertar para empregar mtodos contraceptivos enquanto estiver utilizando
o medicamento.
Alguns quimioterpicos podem causar esterilidade. Alertar o paciente antes
de iniciar o tratamento.
Os frascos devem ser armazenados no refrigerador a temperatura de 2 a 8 oC
e ao abrigo da luz. Os frascos secos e no violados que forem mantidos sob
refrigerao so estveis por at 4 anos. Os frascos no violados so estveis
por at 4 semanas temperatura ambiente.
611

Injees reconstitudas com gua para injeo podem ser administradas du-
rante 1 a 2 minutos.
As solues reconstitudas podem ser diludas com at 300 mL de glicose
a 5% ou cloreto de sdio a 0,9% e administradas durante 15 a 30 minutos.
Ou, as solues reconstitudas de dacarbazina que so diludas novamente
com 50 a 100 mL de soluo de glicose 5% ou cloreto de sdio a 0,9% se
mantm estveis sob refrigerao e protegida da luz por at 24 horas. No
caso destas solues serem armazenadas a temperatura ambiente so estveis
por 8 horas.
As solues remanescentes nos frascos aps reconstituio podem ser arma-
zenadas a 4 oC por at 72 horas. temperatura ambiente e exposto luz, o
medicamento reconstitudo estvel por at 8 horas.
Decomposio da soluo reconstituda detectada pela alterao da cor de
amarelo plido para rosa.
Frmacos que em misturas intravenosas so incompatveis com a dacarbazi-
na: alopurinol sdico, bicarbonatos, cistena, succinato sdico de hidrocorti-
sona, piperacilina sdica juntamente com tazobactam.
Solues concentradas de dacarbazina (25 mg/mL) so incompatveis com
heparina.
Utilizar procedimento apropriados para manusear e desprezar quimioter-
picos.
dactinomicina
Maurcio Fbio Gomes

Apresentao
P para soluo injetvel 500 microgramas
Indicaes1, 3.4
Carcinoma testicular metasttico.
Nefroblastoma (tumor de Wilms)
Sarcoma de Ewing.
Tumor trofoblstico gestacional.
Tumores slidos (componente de perfuso regional para tratamento adju-
vante e/ou paliativo de tumores recorrentes)
Contraindicaes3, 4
Infeco por Herpes zster e varicela concomitantes.
Precaues1-4, 32
pacientes com menos de 1 ano de idade.
diarreia, estomatite, ou depresso hematopoietica grave (suspender o tra-
tamento at recuperao).
gota, litase renal e irradiao prvia.
radioterapia simultnea (reduzir doses da dactinomicina).
Monitorar contagens sanguneas.
Administrar intravenosamente e evitar extravasamento.
Evitar inalao e contato com pele, mucosas e olhos.
612
Efeitos txicos aparecem 2 a 4 dias aps iniciar o tratamento e requerem 1 a

2 semanas para atingir o mximo.
Adultos
Carcinoma testicular metasttico
Administrar no dia 1, ciclofosfamida 600 mg/m2, vimblastina 4 mg/m2, dac-
tinomicina 1 mg/m2, todas por via intravenosa, e uma dose de ataque de 30
mg de bleomicina, em bolo intravenoso, seguida de 20 mg/m2/dia de bleomi-
cina, em infuso intravenosa contnua de 24 horas, do dia 1 ao 3; cisplatina
120 mg/m2, por via intravenosa, dever ser administrada no dia 4. Repetir o
ciclo a cada 3 semanas.
Nefroblastoma
Estdio I aps resseco do tumor, administrar dactinomicina 15 micro-
gramas/kg/dia, por via intravenosa, durante 5 dias, por ciclos de 2 semanas.
Estdios II e III aps resseco do tumor, administrar vincristina 1,5 mg/
m2 (at 2 mg), por via intravenosa, semanalmente, por 7 semanas; ciclofos-
famida 1200 mg/m2, por via intravenosa, no dia 1 das semanas 1, 4 e 7; do-
xorrubicina 30 mg/m2, por via intravenosa, nos dias 1 e 2 das semanas 1 e
7; na semana 9, administrar dactinomicina 0,5 mg/m2/dia (at 2 mg), por
via intravenosa, nos dias 1 a 3, durante 4 semanas. Repetir o ciclo por at
52 semanas.
Estdio IV usar o mesmo regime dos estdios II e III combinado com ra-
dioterapia.
Sarcoma de Ewing
Administrar 750 a 1000 mg/m2 de ciclofosfamida, 50 mg/m2 de doxorrubici-
na e 1,4 mg/m2 (at 2 mg) de vincristina, todas por via intravenosa no dia 1;
dactinomicina 15 microgramas/kg/dia, por via intravenosa, nos dias de 1 a 5.
Repetir o ciclo a cada 2 a 3 semanas.
Tumor trofoblstico gestacional
Monoterapia com 12 microgramas/kg, por via intravenosa, por 5 dias, por
ciclo. Ou ento, 500 microgramas, por via intravenosa, nos dias 1 e 2 em
regime combinado etoposdeo, metotrexato, folinato de clcio, vincristina,
ciclofosfamida e cisplatina.
Tumores slidos
Tumores localizados nas extremidades inferiores e plvis: administrar 50
microgramas/kg.
Tumores localizados nas extremidades superiores: administrar 35 microgra-
mas/kg.
Nota: pacientes obesos ou com edema calcular a dose com base na superfcie
corporal
Crianas (acima de 6 meses)
Carcinoma testicular metasttico
Administrar no dia 1 ciclofosfamida 600 mg/m2, vimblastina 4 mg/m2, dacti-
nomicina 1 mg/m2, todas por via intravenosa, e uma dose de ataque de 30 mg
de bleomicina, em bolo intravenoso, seguida de 20 mg/m2/dia de bleomicina,
em infuso intravenosa contnua de 24 horas, do dia 1 ao 3; cisplatina 120
mg/m2, por via intravenosa, dever ser administrada no dia 4. Repetir o ciclo
a cada 3 semanas.
Nefroblastoma
Pr-operatrio no estdio 1 administrar 1,5 mg/m2 (at 2 mg) de vincristi-
na, por via intravenosa, semanalmente, por 4 semanas; dactinomicina 15 mi-
crogramas/kg (at dose mxima de 500 microgramas), por via intravenosa,
nos dias 1, 2, 3, 14, 15, 16.
613
Ps-operatrio no estdio 1 administrar 1,5 mg/m2 (at 2 mg) de vincris-

tina, por via intravenosa, semanalmente, por 4 semanas; dactinomicina 15
microgramas/kg, por via intravenosa, nos dias 8 a 12. Repetir o ciclo nas
semanas 10 e 17, se necessrio.
Rabdomiossarcoma
Pr-operatrio no estdio 1 administrar 1,5 mg/m2 (at 2 mg) de vincristi-
na, por via intravenosa, semanalmente, por 4 semanas; dactinomicina 15 mi-
crogramas/kg (at dose mxima de 500 microgramas), por via intravenosa,
nos dias 1, 2, 3, 14, 15, 16.
Ps-operatrio no estdio 1 administrar 1,5 mg/m2 (at 2 mg) de vincris-
tina, por via intravenosa, semanalmente, por 4 semanas; dactinomicina 15
microgramas/kg, por via intravenosa, nos dias 8 a 12. Repetir o ciclo nas
semanas 10 e 17, se necessrio.
Aos regimes anteriores, pode-se administrar dactinomicina 1,7 mg/m2 (altas
doses), por via intravenosa, no dia 8, a cada 3 semanas, por 4 ciclos.
Sarcoma de Ewing
Administrar 750 a 1000 mg/m2 de ciclofosfamida, 50 mg/m2 de doxorrubici-
na e 1,4 mg/m2 (at 2 mg) de vincristina, todas por via intravenosa no dia 1;
dactinomicina 15 microgramas/kg/dia, por via intravenosa, nos dias de 1 a 5.
Repetir o ciclo a cada 2 a 3 semanas.
Tumor trofoblstico gestacional
Monoterapia com 12 microgramas/kg, por via intravenosa, por 5 dias, por
ciclo. Ou ento, 500 microgramas, por via intravenosa, nos dias 1 e 2 em
regime combinado etoposdeo, metotrexato, folinato de clcio, vincristina,
ciclofosfamida e cisplatina.
Tumores slidos
Tumores localizados nas extremidades inferiores e plvis: administrar 50
microgramas/kg.
Tumores localizados nas extremidades superiores: administrar 35 microgra-
mas/kg.
Metabolismo: heptico (mnimo).
Excreo: urina e bile.
Efeitos adversos3, 4
Fadiga, mal-estar, febre, letargia.
Nusea, vmito, diarreia, estomatites, anorexia.
Alopecia reversiva, acne, eritema, escurecimento da pele, exantema.
Infeces.
Nefrotoxicidade, hepatotoxicidade.
Mialgia.
Hipopotassemia.
Anafilaxia.
Mielossupresso, neutropenia, trombocitopenia, anemia.
cina for necessria, administrar a vacina depois de trs meses da descontinu-
Orientar para utilizar mtodo contraceptivo efetivo durante o tratamento.
614

pessoas prximas que receberam a vacina. Se for imprescindvel, para usar
mscara de proteo.
Orientar para evitar contato com pele e mucosas e, caso acontea, para lavar
a rea afetada com gua e sabonete por pelo menos 15 minutos.
Orientar para evitar uso simultneo de lcool e tabaco.
Aspectos farmacuticos2-4, 32
Armazenar os frascos sob temperatura entre 15 e 30 oC, ao abrigo da luz,
umidade e calor excessivo.
Reconstituir o p com gua estril para injeo (sem conservantes). A solu-
o resultante apresenta-se clara e com colorao dourada. Solues recons-
titudas so estveis a temperatura ambiente, mas devem ser utilizadas em
pouco tempo, por no conterem conservantes.
Aps a reconstituio, as solues resultantes podem ser diludas em soluo
injetvel de glicose 5% ou soluo injetvel de cloreto de sdio 0,9% para
administrao por infuso intravenosa.
Incompatibilidade: diazepam, filgrastim, indometacina, pantoprazol,
fenitona, gua para injeo com conservantes.
Observar protocolos locais para o manuseio de substncias citotxicas.
dalteparina sdica

Apresentaes
Soluo injetvel 12.500 UI/mL e 25.000 UI/mL
Indicaes 2-4, 8
Profilaxia de trombose venosa profunda em pacientes submetidos a cirurgias
ortopdicas e em pacientes gravemente doentes com imobilizao prolon-
gada.
Tratamento de trombose venosa profunda.
Tratamento de sndromes coronarianas agudas sem supradesnvel do seg-
mento ST.
Contraindicaes1-3, 8
Hipersensibilidade dalteparina, heparina, derivados sunos.
Hemorragia grave recente.
Histria de trombocitopenia induzida por dalteparina.
Anestesia regional.
Hemorragia cerebral recente.
Trombocitopenia induzida por heparina ou anticoagulantes no heparnicos.
Hipertenso grave.
Insuficincia heptica grave (ajustar a dose).
Precaues 2-4, 8
acidente vascular cerebral hemorrgico.
anestesia neuraxial ou puno espinhal concomitante (aumenta o risco de
hematoma epidural ou espinhal).
coagulopatias congnitas ou adquiridas.
ditese hemorrgica.
615
endocardite bacteriana.
hipertenso no controlada.
histria de trombocitopenia.
retinopatia diabtica.
lcera gastrintestinal ou hemorragia recente ativa ou histria de uso con-
comitante de inibidores plaquetrios ou outros anticoagulantes.
idosos (ajustar as doses, especialmente nos de baixo peso, 45 kg, ou pre-
dispostos a reduo na funo renal).
gravidez (risco de toxicidade neonatal; no usar frascos mltiplos conten-
do lcool benzlico).
neonatos (risco de toxicidade com lcool benzlico).
Adultos
Profilaxia de trombose venosa profunda
Pacientes submetidos a cirurgias ortopdicas
2.500 UI, via subcutnea, 1 ou 2 horas antes e 4 a 8 horas aps o procedimen-
to, seguida de 5.000 UI a cada 24 horas.
Ou ento, 5.000 UI na tarde anterior cirurgia, seguidos de 5.000 UI a cada
tarde subsequente. Continuar por at 5 semanas.
Ou ento, 5.000 UI 10 a 14 horas antes da cirurgia, 4 a 8 horas aps e a cada
24 horas aps, mantendo por 5 a 10 dias.
Pacientes gravemente doentes com imobilizao prolongada
Dose de 5.000 UI, via subcutnea, uma vez ao dia por 12 a 14 dias.
Dose de 2.500 UI, via subcutnea, 1 a 2 horas antes da cirurgia e depois 2.500
UI a cada 24 horas durante 5 a 7 dias ou mais.
Tratamento da trombose venosa profunda de sndromes coronarianas agudas sem
supradesnvel do segmento ST.
Dose de 120 UI/kg, via subcutnea, a cada 12 horas, por at 8 dias.
Pode-se combinar a cido acetilsaliclico, na dose de 75 a 165 mg/dia, du-
rante 5 a 8 dias.
Administrao
Via subcutnea, no pode ser administrada por via intramuscular
Pacientes devem estar sentados ou na posio supina.
Doses de dalteparina sdica e heparina no fracionada ou outra heparina de
baixo peso molecular no podem ser intercambiadas em base unidade-por-
unidade (ou mg por mg).
Dose expressa como unidades internacionais antifator Xa. Cada miligrama
de dalteparina sdica equivalente a 156,25 unidades.
Incio: 3 minutos por via intravenosa
Pico de ao: 2-4 horas.
Pode ocorrer prolongamento da meia-vida na insuficincia renal.
Hematoma (7-35%) e dor (5-12%) no lugar da injeo.
Hematoma epidural quando associada a anestesia epidural, podendo resultar
em paralisia permanente.
Trombocitopenia (menos de 1%).
Hemorragia (1-15%) grave, que pode ser controlada por protamina.
Hiperpotassemia.
Alopecia com uso prolongado.
Reaes de hipersensibilidade, incluindo urticria, angioedema e anafilaxia.
616
Anticoagulantes, salicilatos: risco aumentado de hemorragia e hematoma
com uso de anestesia neuraxial. Interromper uso de salicilatos antes de ini-
ciar terapia com heparina de baixo peso molecular. Se no for possvel, mo-
nitorar para sangramento, que pode ser grave. Sangramento gastrintestinal
preocupante, assim como o desenvolvimento de hematoma espinhal ou epi-
dural em pacientes submetidos a anestesia epidural/espinhal ou puno espi-
nhal antes do uso de heparina de baixo peso molecular. Mdicos devem estar
conscientes de que o aumento do risco de hemorragia com esta combinao
no necessariamente ser refletido pelo tempo de tromboplastina parcial.
Anti-inflamatrios no-esteroides: risco aumentado de hemorragia.
Monitorar pacientes para sangramento, que pode ser grave, especialmente
gastrintestinal. Interromper o uso de anti-inflamatrios vrios dias antes
de cirurgia. Mdicos devem estar conscientes de que o aumento do risco de
hemorragia com esta combinao no necessariamente ser refletido pelo
tempo de tromboplastina parcial. Dar preferncia a paracetamol ou anal-
gsico narctico para pacientes necessitados de efeito analgsico sem ao
anti-inflamatria.
Citalopram, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina,
sertralina: risco aumentado de hemorragia. Monitorar com frequncia para
alterao no efeito anticoagulante ou surgimento de hemorragia quando os
frmacos forem iniciados ou interrompidos.
Alertar para no usar anti-inflamatrio no esteroide enquanto fizer uso
deste medicamento. Verificar o rtulo ou a bula de medicamentos de venda
livre, j que muitos deles contm estes frmacos.
Orientar para evitar esportes pesados ou outras atividades que possam cau-
sar leses.
Alertar para tomar muito cuidado ao escovar os dentes ou barbear. Se poss-
vel, usar escova macia e barbeador eltrico.
Alertar sobre a importncia de avisar ao mdico qualquer queda, batidas na
cabea ou no corpo ou outras leses, devido ao risco de sangramento inter-
no, inadvertido e grave.
Alertar para avisar (mdico ou dentista) ocorrncia de cirurgia bucal, cere-
bral ou ocular.
Orientar as reas de aplicao e a fazer rodzio entre as aplicaes.
A atividade da dalteparina determinada pela atividade do antifator Xa.
Armazenar a temperatura ambiente, protegida da luz direta.
No misturar com outros frmacos no mesmo frasco, a no ser que haja da-
dos especficos sobre compatibilidade.
dapsona

Apresentao
Indicaes 1-3
Tratamento da hansenase paucibacilar e multibacilar.
Contraindicaes 1, 3
Hipersensibilidade a dapsona ou a sulfonas.
Anemia grave.
617
Porfiria aguda.
Precaues 1-3
deficincia de glicose-6-fosfato desidrogenase, de metemoglobina redu-
tase ou de hemoglobina M (pode ocorrer aumento dose-dependente dos
Corpos de Heinz e de hemlise).
anemia (tratar anemia antes do uso de dapsona e monitorar a contagem
de hemcias durante o tratamento).
uso concomitante a antagonistas de cido flico (pode aumentar o risco
de reaes hematolgicas).
sinais como dor de garganta, palidez, febre, prpura ou ictercia.
doena cardaca ou pulmonar.
A dapsona pode causar agranulocitose, anemia aplstica e outras discrasias
sanguneas.
Crianas
Tratamento de hansenase
Paucibacilar: 50 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 6 meses, mais uma
dose mensal supervisionada de 50 mg em combinao com rifampicina 450
mg, ambos por via oral, durante 6 meses. Crianas com menos de 10 anos
requerem ajuste de dose.
Multibacilar:
Com menos de 30 Kg: 1,5 mg/kg, por via oral, a cada 24 horas, em com-
binao com clofazimina 1 mg/kg, por via oral, a cada 24 horas, durante
12 meses, mais dose mensal supervisionada de dapsona 1,5 mg/kg, clofa-
zimina 5 mg/kg e rifampicina 10 a 20 mg/kg, todos por via oral, durante
12 meses.
Com 30 Kg ou mais: 50 mg, por via oral, a cada 24 horas, em combinao
com clofazimina 50 mg, por via oral, a cada 48 horas, mais dose mensal
supervisionada de dapsona 50 mg, clofazimina 150 mg e rifampicina 450
mg, todos por via oral, durante 12 meses.
Adultos
Tratamento de hansenase
Paucibacilar: 100 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 6 meses, mais
uma dose mensal supervisionada de 100 mg em combinao com rifampici-
na 600 mg, ambos por via oral, durante 6 meses.
Multibacilar: 100 mg, por via oral, a cada 24 horas, em combinao com
clofazimina 50 mg, por via oral, a cada 24 horas, mais dose mensal supervi-
sionada de dapsona 100 mg, clofazimina 300 mg e rifampicina 600 mg, todos
por via oral, durante 12 meses.
Efeitos adversos 3
Eritema multiforme, eritema nodoso, inflamao cutnea ou do tecido
subcutneo, necrlise epidrmica txica, eritema txico.
Dor abdominal, pancreatite, ictercia colesttica (rara), hepatite txica.
Neuropatia perifrica (rara).
Ideao suicida
618
Anemia adquirida, com corpos de Heinz, associada com deficincia de glico-

se-6-fosfato desidrogenase ou metemoglobina redutase ou hemoglobina M;
agranulocitose, anemia aplstica, distrbio hematopoitico, hemlise.
Amprenavir e saquinavir: podem aumentar a toxicidade de dapsona.
Monitorar efeitos adversos da dapsona e reduzir dose, se necessrio.
Rifabutina e rifapentina: podem reduzir a efetividade da dapsona. Pode ser
necessrio aumentar a dose de dapsona.
Zidovudina: pode aumentar a toxicidade hematolgica (neutropenia). Se o
uso concomitante for necessrio, retirar temporariamente ou reduzir dose de
dapsona e/ou de zidovudina. Monitorar hemograma, incluindo hemoglobi-
na, hematcrito e contagem de leuccitos.
Orientar para ingerir com alimento para reduzir o desconforto gstrico.
Orientar a procurar uma Unidade de Sade imediatamente caso observe
sintomas como: febre, dor de garganta, exantema, lcera bucal, prpura, he-
matomas ou sangramentos.
Manter na embalagem original, bem fechada, ao abrigo do ar, luz e umidade
e temperatura de 15 a 30 C.
daunorrubicina (ver cloridrato de

daunorrubicina)
decanoato de haloperidol (ver haloperidol e

decanoato de haloperidol)
desferroxamina (ver mesilato de desferroxamina)
dexametasona e acetato de dexametasona

Na Rename 2010: itens 3.2, 6.3, 20.3 e 21.3

Apresentaes
Comprimido 4 mg
Creme 0,1% (acetato)
Colrio 0,1%
Indicaes 1-3
Nusea e vmito induzidos por quimioterapia antineoplsica.
Diagnstico da sndrome de Cushing.
Adjuvante do tratamento de meningite tuberculosa.
Triquinose com envolvimento neurolgico e/ou miocrdico.
Micose fungoide.
Doenas inflamatrias do sistema musculoesqueltico.
Prpura trombocitopnica idioptica.
Hipercalcemia devido a cncer.
Neutropenia induzida por frmacos.
Exacerbao de esclerose mltipla.
619
Doenas respiratrias graves.

Doenas hematopoieticas autoimunes.
Insuficincia andrenocortical primria ou secundria; hiperplasia suprarre-
nal congnita.
Exacerbao de doenas inflamatrias intestinais.
Dermatites e dermatoses (administrao oral ou dermatolgica).
Doenas inflamatrias e/ou alrgicas de natureza crnica ou aguda grave dos
olhos (administrao oral ou oftlmica).
Otite externa alrgica e/ou inflamatria.
Contraindicaes 1-3
Hipersensibilidade dexametasona.
Infeces fngicas, bacterianas e virais sistmicas, oculares e auriculares no
tratadas com antimicrobianos.
Administrao de vacinas com vrus vivos.
Precaues 1-3
lcera pptica e doenas inflamatrias intestinais, insuficincia heptica e
renal, diabete melito; hipertenso arterial, insuficincia cardaca congesti-
va, recente enfarte agudo do miocrdio; doenas tromboemblicas; mal-
ria cerebral, miastenia grave; miopatias agudas e generalizadas; osteopo-
rose; perfurao da crnea, glaucoma avanado; instabilidade emocional,
tendncias psicticas, estresse, epilepsia, psorase e hipotireoidismo.
idosos.
tratamento prolongado (monitorar peso, presso arterial, equilbrio de
fluidos, eletrlitos e glicemia durante o tratamento).
tratamento prolongado de crianas.
terapia crnica em doses dirias (evitar retirada sbita pelo risco de indu-
o de supresso suprarrenal).
psorase (pode precipitar psorase pustular grave na retirada).
uso concomitante de imunossupressores.
Maior susceptibilidade e maior gravidade de infeces bacterianas, catapora
e sarampo.
Ativao ou exacerbao de tuberculose, amebase e estrongiloidase.
Crianas
Dermatites e dermatoses
Tpico (creme 0,1%): aplicar uma fina camada na rea afetada de 3 a 4 vezes
ao dia.
Adultos
Nusea e vmito induzidos por quimioterapia antineoplsica
Dose de 8 mg duas vezes ao dia, durante trs dias aps a quimioterapia.
Diagnstico da sndrome de Cushing
Anlise no sangue: dar 1 mg s 11 horas da manh e coletar o sangue s 8
horas da manh seguinte.
Anlise na urina: dar 0,5 mg a cada seis horas por 48 horas, depois colher
urina de 24 horas; para diagnstico diferencial de Sndrome de Cushing por
outras causas, dar 2 mg a cada seis horas por 48 horas.
Dermatites e dermatoses
Dose de 0,75 a 9 mg/dia, por via oral, de acordo com a resposta clnica.
Tpico (creme 0,1%): aplicar uma fina camada na rea afetada de 3 a 4 vezes
ao dia; curativos oclusivos podem ser necessrios em afeces graves.
620
Doenas inflamatrias e/ou alrgicas de natureza crnica ou aguda grave dos

olhos
Tpico (colrio 0,1%): iniciar com 1 a 2 gotas no saco conjuntival de hora em
hora durante o dia e a cada duas horas durante a noite; reduzir para 1 gota
a cada quatro horas ao observar resposta favorvel; reduzir para 1 gota cada
seis ou oito horas por dia para controle dos sintomas.
Otite externa alrgica e/ou inflamatria
Tpico (colrio 0,1%): iniciar com 3 a 4 gotas, de duas a trs vezes ao dia, di-
reto no canal auricular; ao observar resposta favorvel reduzir gradualmente
a dose at descontinuao.
Demais indicaes listadas
Nota: Pacientes peditricos demonstram grande susceptibilidade aos cor-
ticosteroides tpicos, portanto sua administrao deve ser limitada s m-
nimas quantidades clinicamente efetivas; curativos oclusivos no so reco-
mendados.
Absoro oral 60%, percutnea, 1% a 36%, dependendo do local da aplicao
(maior na regio inguinal/escrotal) e do grau de inflamao da pele, tipo de
veculo, concentrao do produto e curativos oclusivos; o pico de concentra-
o aps administrao oral alcanado em 1 a 2 horas.
Meia-vida de eliminao em torno de 2 horas.
Excreo: 65% da dose excretada na urina em 24 horas.
Reteno de sdio, edema e hipertenso.
Acne, hematomas, dermatite, equimose, eritema facial, atrofia, hirsutismo,
dificuldade de cicatrizao de feridas, sudorese, estrias, telangiectasia, ro-
scea, dermatite perioral, prurido vulvar; queimao local e superinfeco
mucocutnea.
Hiperglicemia grave em pacientes com diabetes melito (1% a 46%), acompa-
nhada de cetoacidose e coma hiperosmolar; ocasionalmente ocorre hiperti-
reoidismo, dislipidemias e porfiria; supresso da suprarrenal pode ocorrer
tanto por administrao sistmica quanto tpica; comum aumento do ape-
tite e ganho de peso.
Nusea; candidase orofarngea (33%), lcera pptica (2%), perfurao e he-
morragias gastrintestinais (<1%); raramente pode ocorrer pancreatite.
Reao leucemoide (leuccitos > 20.000/mm3) tem sido relatada.
Reaes de hipersensibilidade aps uso sistmico de altas doses (<1%).
Comumente ocorre osteoporose e osteopenia; raramente osteonecrose as-
sptica.
Cefaleia (3%); precipitao de esquizofrenia (>5%); menos frequentemente
pode ocorrer euforia, depresso, insnia, mania e alucinaes.
Catarata subcapsular posterior (2,5% a 60%), aumento da presso intraocu-
lar (30%) e dano do nervo ptico podem decorrer tanto com uso sistmico
quanto tpico ocular; a administrao tpica pode causar com frequncia
queimao e ardncia ocular; glaucoma de ngulo aberto pode surgir aps
um ano de tratamento sistmico contnuo.
Superinfeco generalizada por bactrias, vrus, fungos e parasitas.
cido acetilsaliclico (AAS): risco aumentado de toxicidade gastrintestinal e
reduo da efetividade do AAS. Recomenda-se monitoria clnico cuidadoso.
621
Anticidos, antifngicos azlicos, anti-inflamatrios no-esteroides, bloque-

adores dos canais de clcio, ciclosporina, estrgenos e ritonavir aumentam
efetividade e toxicidade de dexametasona.
Bloqueadores neuromusculares: risco aumentado de miopatias. Ajustar dose
dos bloqueadores.
Aminoglutetimida, fenitona e fosfenitona, fenobarbital, primidona, rifam-
picina e rifapentina: diminuem a efetividade de dexametasona.
Fluoroquinolonas: aumento do risco de ruptura de tendes. Descontinuar
fluoroquinolonas na presena de sinais e sintomas.
Galamina e quetiapina: tm sua efetividade diminuda; pode ser necessrio
ajustar a dose destes frmacos.
Saquinavir e caspofungina tm sua efetividade e toxicidade aumentadas pela
dexametasona.
Talidomida: risco de desenvolvimento de necrlise epidrmica txica. Evitar
uso concomitante.
Vacina rotavrus: o uso concomitante aumenta o risco de infeco pela vaci-
na. A vacinao contraindicada em pacientes imunodeprimidos pelo uso
sistmico de corticoides.
Varfarina: aumento do risco de sangramento. Monitorar tempo de protom-
bina.
Orientar para relato de histria prvia de alergias, hipertenso, diabetes meli-
to, osteoporose, distrbios gastrintestinais, micoses e outras infeces.
Orientar para no tomar qualquer tipo de vacina ou vacina sem consulta
prvia.
Confirmar o correto entendimento do paciente sobre esquema posolgico e
precaues para reduzir riscos.
No caso de esquecimento da dose orientar-se com o mdico ou farmacutico.
Alertar para evitar contato com pessocas com infeces, particularmente as
mais comuns na infncia.
Orientar para tomar com alimentos e evitar bebidas alcolicas.
Orientar para retirada de lentes de contato no momento da administrao do
colrio, que podem ser recolocadas 15 minutos depois; e a correta instilao
no saco conjuntival.
Recomendar a no reutilizao do colrio depois do final do tratamento.
Alertar e orientar sobre o risco de contaminao microbiolgica do colrio
durante o manuseio.
Recomendar a no utilizao do creme dermatolgico na face; evitar contato
com os olhos.
Orientar para uso adequado da quantidade do creme dermatolgico nas
crianas a fim de evitar efeitos sistmicos.
Manter todas as apresentaes listadas em recipientes bem fechados, tem-
peratura entre 15 a 30 C, ao abrigo de luz, calor e umidade.
ATENO: a descontinuao deste medicamento aps uso prolongado deve

ser feita de forma gradual. Efeitos adversos sistmicos associam-se ao uso do
medicamento alm de uma semana aps sua descontinuao.
dexclorfeniramina (ver maleato de

dexclorfeniramina)
622
diafragma

Apresentaes
60 mm de dimetro.
65 mm de dimetro.
70 mm de dimetro.
75 mm de dimetro.
80 mm de dimetro.
85 mm de dimetro.
Indicaes 1, 28, 56
Contracepo.
Contraindicaes 28
Mulheres virgens.
Morfologia anormal da vagina.
Cistocele ou retocele acentuada.
Anteverso ou retroverso uterina pronunciada.
Prolapso uterino, fstulas vaginais.
Tono muscular vaginal deficiente.
Alteraes psquicas graves ou que comprometam o uso correto.
Infeco urinria recorrente.
Cervicocolpites agudas.
Hipersensibilidade a ltex (pode ser utilizado produto de silicone).
Precaues 1
mulheres sob alto risco de contaminao ou que j estejam infectadas pelo
HIV (no utilizar o diafragma como mtodo de barreira).
uso de lubrificantes (produtos base de leos leo para uso infantil, leo
de massagem, leo para bronzear, vaselina so danosos para diafragmas
de ltex, tornando-os menos eficazes como contraceptivo; se necessrio,
utilizar lubrificantes base de gua, pois estes no danificam o diafrag-
ma).
uso de cremes vaginais base de clotrimazol (tais produtos so danosos
para diafragmas de ltex; utilizar outro mtodo contraceptivo durante o
uso deste medicamento).
Orientaes de uso 28, 55
O diafragma um anel flexvel, o qual sustenta delgada membrana de ltex,
em forma de cpula, colocado na vagina de modo a cobrir completamente o
colo do tero, bloqueando a passagem dos espermatozoides.
Tcnicas de medio do diafragma: o tamanho adequado do diafragma para
cada mulher corresponde ao comprimento diagonal do canal vaginal, desde
a face posterior da snfise pbica at o fundo do saco vaginal posterior. A
medio deve ser feita por profissional de sade treinado, por meio da se-
guinte tcnica: introduzir os dedos indicador e mdio na vagina at atingir
o fundo de saco vaginal posterior; com a ponta do polegar da mesma mo,
marcar o local em que o dedo indicador toca a snfise pbica; retirar os dedos
da vagina e medir o dimetro aproximado; partindo de um nmero inferior
ao dimetro aproximado, determinado pelo toque vaginal, experimentar as
variaes de 5 em 5 mm, por meio dos anis de prova ou, na ausncia destes,
de um jogo de diafragmas de amostra.
623
Os diafragmas devem ser experimentados um a um at encontrar o que me-

lhor se adapte vagina. O anel deve tocar as paredes laterais e se assentar
confortavelmente entre a snfise pbica e o fundo de saco posterior.
Antes da relao sexual, a usuria deve introduzi-lo no canal vaginal, com
os bordos pressionados pelos dedos polegar e indicador e a parte cncava
virada para cima, empurrando-o para baixo e para dentro do fundo posterior
da vagina, at onde seja possvel. Com o dedo indicador, empurrar a borda
anterior do diafragma at que esta se apie na face posterior do pbis. Bem
colocado, ele no ser sentido pela usuria. A colocao pode ser feita at 6
horas antes da relao sexual.
O diafragma no deve ser removido antes de um perodo de 6-8 horas aps
a ltima relao sexual, e devem-se evitar duchas vaginais nesse perodo. A
usuria deve remover o diafragma, colocando o dedo indicador por trs da
sua borda anterior e puxando-o para baixo e para fora. Deve ser removido
antes de um perodo mximo de 24 horas aps a insero.
Deve ser utilizado em cada relao, independentemente da poca do ms.
Irritao de vagina ou pnis, geralmente devida hipersensibilidade.
Infeco geniturinria,risco aumentado na associao com espermicidas
Sndrome do choque txico (rara). Ocorre quando diafragma usado con-
comitantemente a espermicida durante a menstruao ou no puerprio ou
deixado por mais de 24 horas na vagina.
Ensinar a identificar o colo uterino por meio de autotoque vaginal: urinar,
lavar bem as mos e, a seguir, introduzir o dedo na vagina, dirigindo-o para
trs. Movendo suavemente o dedo, procurar o colo uterino, cuja forma e con-
sistncia se assemelham ponta do nariz.
Alertar para, antes do uso, examinar cuidadosamente o diafragma contra a
luz para assegurar-se da inexistncia de furos ou defeitos.
Orientar para, aps o uso, lavar o diafragma com gua e sabonete neutro,
enxaguar bem, secar e guardar no estojo prprio, salpicado com amido de
milho (o uso de talcos perfumados pode danificar o diafragma e ser prejudi-
cial ao colo uterino e vagina, alm de propiciar alergias).
Avisar que a vida til do diafragma de aproximadamente 2 anos.
Marcar pelo menos mais uma visita aps a sesso de orientao, a fim de que
se verifique se o uso est correto.
Tanto anis de prova como diafragmas de amostra devem ser lavados com
gua e sabo e mergulhados em soluo antissptica por, no mnimo, 30 mi-
nutos (por exemplo, glutaraldedo a 2%, hipoclorito de sdio a 1% ou lcool
etlico a 70%). Aps, enxaguar bem.
diatrizoato de sdio + diatrizoato de meglumina


Apresentao
Soluo injetvel (0,1 g + 0,66 g)/mL de dois compostos orgnicos monom-
ricos e iodados (equivalendo a 370 mg iodo/mL) em ampola 20 mL.
Indicaes 1, 3
Contraste radiopaco para exames radiolgicos: tomografia computadoriza-
da, urografia excretora, angiografia cerebral e perifrica, angiocardiografia,
aortografia, arteriografias coronariana (combinada com ventriculografia
624
esquerda), renal, perifrica e visceral, artrografia, nefrotomografia e radio-

grafias do trato gastrintestinal (colangiografia intraoperatria, esplenoporto-
grafia e venografias central e perifrica). Tambm pode ser empregado para
estudos radiolgicos do trato gastrintestinal (via oral e retal).
Hipersensibilidade a compostos com iodo.
Anria.
Tempo de protrombina menor que 50% ou distrbio de trombocitopenia.
Infeco no local ou prximo rea de acesso para a realizao do exame.
A esplenoportografia no deve ser realizada nos pacientes em que a esple-
nectomia contraindicada.
Uso concomitante a metformina, pelo risco de acidose ltica e insuficincia
renal aguda.
Administrao epidural e intratecal.
Precaues 1, 3, 4
Podem variar conforme os procedimentos especficos. Entre outras situa-
es, as abaixo discriminadas requerem cuidado:
mieloma mltiplo, arteriosclerose avanada, hipertenso arterial grave,
feocromocitoma, hipertireoidismo, desidratao, insuficincia carda-
ca congestiva e descompensao cardaca, embolismo cerebral recente,
trombose, insuficincia renal (ver Apndice D) e heptica, hemorragia
subaracnoide e diabetes.
histria de alergia, atopia, asma e anafilaxia (medidas de ressuscitao
devem estar disponveis).
idosos, pacientes enfraquecidos e crianas.
fstula traqueoesofgica.
gravidez e lactao.
Crianas e adolescentes com menos de 16 anos
Tomografia computadorizada de crnio, de corpo inteiro, artrografia, angiografia
cerebral
A dose peditrica do contraste deve ser proporcionalmente menor que a dose
de adulto (que de 50 a 125 mL), dependendo de peso e idade.
Urografia excretora
menores de 6 meses: 4 mL, por injeo intravenosa direta ou infuso lenta
crianas entre 6 e 12 meses: 6 mL, por injeo intravenosa direta ou infuso
lenta
crianas entre 1 e 2 anos: 8 mL, por injeo intravenosa direta ou infuso
lenta
lenta
lenta
crianas entre 8 e 10 ans: 14 mL, por injeo intravenosa direta ou infuso
lenta
lenta.
A administrao pode ser por via intramuscular, na mesma dose, dividida e
administrada bilateralmente nos glteos.
Angiocardiografia
Menores de 5 anos: doses unitrias de 10 a 20 mL, por injeo intravenosa
em veia perifrica de grosso calibre (ou por cateterizao direta no corao).
625
Crianas de 5 a 10 anos de idade: doses unitrias de 20 a 30 mL, por injeo

intravenosa em veia perifrica de grosso calibre (ou por cateterizao direta
no corao). Dose mxima: 100 mL.
Ventriculografia cardaca
0,2 a 0,3 mL/kg, por via intravenosa, em dose nica. Dose mxima: 50 mL.
Aortografia.
0,3 a 0,9 mL/kg, por via intravenosa rpida dentro da aorta. Dose mxima:
1 mL/kg.
Radiografia do trato gastrintestinal
Via oral:
crianas com menos de 10 kg: diluir 1 parte de contraste em 3 partes de
gua;
crianas com menos de 5 anos: 30 mL (11 g iodo), que podem ser diludos
1:1 com gua, bebidas gasosas, leite ou leo mineral;
crianas entre 5 e 10 anos: 60 mL (22 g iodo), que podem ser diludos 1:1
com gua, bebidas gasosas, leite ou leo mineral.
Via retal
crianas com menos de 5 anos: a dose recomendada deve ser diluda 1:5
em gua; administrar por via retal.
crianas com mais de 5 anos: 90 mL (33 g iodo) diludos em 500 mL de
gua, por via retal.
Adultos e adolescentes a partir de 16 anos
Tomografia computadorizada de crnio
50 a 125 mL, por via intravenosa. As imagens devero ser feitas imediata-
mente aps a administrao completa do contraste.
Tomografia de corpo inteiro
50 a 125 mL, por injeo intravenosa direta (em aproximadamente 1 mi-
nuto).
Urografia excretora
20 a 40 mL, por injeo intravenosa rpida ou lenta. Caso ocorra nusea ou
ruborizao, reduzir a velocidade de injeo ou interromper brevemente a
administrao. A mesma dose tambm pode ser administrada por via intra-
muscular, dividida e aplicada em ambos os glteos.
Angiografia cerebral
10 mL, por injeo percutnea rpida ou outro procedimento especfico.
Para visualizao dos vasos cerebrais a injeo normalmente feita na artria
cartida comum. Para visualizao de vasos da fossa posterior a injeo
feita na artria vertebral.
Angiografia coronariana seletiva
4 a 10 mL, injetar nas artrias coronrias, repetindo conforme necessidade.
Dose mxima: 150 mL.
Angiografia coronariana combinada com ventriculografia esquerda
Injetar 35 a 50 mL no ventrculo esquerdo, repetindo conforme necessidade.
Dose mxima: 200 mL para os dois procedimentos combinados.
Arteriografia renal
5 a 10 mL, injetada em uma ou ambas artrias renais, atravs de cateterizao
de artria femural, em dose nica. A dose pode ser repetida conforme neces-
sidade. Dose mxima: 60 mL.
Arteriografia aortoilaca e perifrica
20 a 40 mL, por ia intravenosa, dependendo do local a ser estudado. A dose
pode ser repetida at 3 vezes.
626
Arteriografia visceral
30 a 50 mL, na artria da vscera a ser estudada (tronco celaco, artria me-
sentrica superior ou inferior, etc.), via cateterizao femural. A dose pode
ser repetida quando necessrio, at a dose total mxima de 250 mL.
Artrografia
Para joelho: 5 a 15 mL.
Para ombro ou quadril: 5 a 10 mL.
Para outras articulaes: 1 a 4 mL.
Nefrotomografia
100 mL, por injeo intravenosa rpida (em at 4 minutos) ou por infuso
intravenosa (em at 15 minutos).
Radiografia do trato gastrintestinal
Via oral: 30 a 90 mL (11 a 33 g de iodo).
Via retal (para enema de contraste): 240 mL diludos em 1000 mL de gua.
Nota: para pacientes idosos apresentando caquexia, a dose oral deve ser ad-
ministrada em diluio 1:1 com gua, bebidas gasosas, leite ou leo mineral.
Pouca absoro pelo trato gastrintestinal.
Meia-vida: 30 a 60 minutos. Em paciente com insuficincia renal pode variar
de 20 a 140 horas.
Eliminao renal, se administrado por via intravenosa.
Excreo fecal, se administrado por via oral ou retal.
Extravasamento no lugar da injeo pode causar dor, tromboflebite, trombo-
se, espasmo venoso e embolismo.
Reaes alrgicas; ocasionalmente choque anafiltico e outras reaes de
hipersensibilidade.
Nuseas, vmitos, diarreia e gosto metlico.
Ruborizao, sensao de calor, prurido e sudorese.
Fraqueza e cibras.
Tosse, rinite e espirros.
Risco de nefrotoxicidade na existncia de: doena renal pr-existente, princi-
palmente em diabticos, insuficincia renal e desidratao (pela diminuio
do fluxo renal), em idosos, exposies repetidas, mieloma mltiplo.
Lacrimejamento, distrbios visuais, distrbios hemodinmicos, hipotenso,
diminuio de fatores de coagulao e fibrinlise.
Aumento de glndulas salivares e hipertireoidismo.
Raramente arritmias, edema pulmonar, coma, insuficincia circulatria e
parada cardaca.
Anemia, leucopenia, neutropenia e trombocitopenia (raros).
Cefaleia, tontura, convulses (raros).
Paralisia (raro).
Diltiazem: uso concomitante pode causar hipotenso.
Metformina: o uso concomitante pode resultar em acidose ltica e insufici-
ncia renal aguda. Descontinuar a metformina antes e 48 h aps investigao
radiolgica com contrastes de iodo. Reintroduzir a metformina apenas se os
testes de funo renal comprovarem que a mesma est normal.
Propranolol: pode haver aumento do risco de reao anafiltica.
Recomendar jejum por vrias horas antes do exame para reduzir risco de
aspirao do contedo gstrico.
Orientar previamente ao exame quanto aos cuidados relativos ingesto de
lquidos.
627
Pode alterar o resultado de exames laboratoriais.

Conservar a 15 e 30 C, ao abrigo da luz. Evitar o congelamento.
Desprezar as pores no utilizadas.
Podem-se formar cristais na soluo; neste caso, solubilizar novamente por
submerso do frasco em gua morna, com agitao suave.
A soluo injetvel fisicamente incompatvel com solues de sulfato de
protamina, cloridrato de prometazina, diazepam e petidina, ocasionando
precipitao.
ATENO: para a realizao de alguns exames, o paciente deve estar bem

hidratado; repor lquidos previamente ao procedimento. Pode interferir com
testes de funo tireoideana. Pode ser necessrio preparao do paciente de
acordo com o procedimento a que ser submetido.
diazepam
Na Rename 2010: itens 1.1.3, 13.1 e 13.5

Apresentaes
Comprimido de 5 mg
Indicaes 1
Adjuvante na anestesia geral (fase de pr-anestesia).
Tratamento do estado de mal epilptico.
Ansiedade generalizada e insnia transitria (tratamento de curta durao).
Contraindicaes 1-4
Depresso maior.
Coma.
Choque.
Insuficincia pulmonar aguda.
Miastenia grave.
Apneia do sono.
Hepatopatia grave (ver Apndice C).
Gravidez. Categoria de risco na gravidez (FDA): D. (ver Apndice A).
Hipersensibilidade a diazepam e outros benzodiazepnicos.
Precaues 1-4
doena respiratria; insuficincia pulmonar crnica; histrico de depen-
dncia a lcool e/ou psicotrpicos; porfiria.
insuficincia renal.
idosos ou pacientes enfraquecidos (reduzir a dose metade).
suspenso do tratamento (evitar a retirada abrupta).
crianas, adolescentes e pacientes psiquitricos (risco de reao parado-
xal).
neonatos e lactentes com menos de 6 meses de idade (h risco de ictercia
grave).
lactao, evitar o uso do diazepam (ver Apndice B).
Evitar o uso continuado por perodo superior a 6 meses.
628
Pode induzir dependncia fsica e tem efeito cumulativo se no for correta-

mente intervalado.
Crianas
Sedao pr-anestsica
0,2 a 0,3 mg/kg, por via oral, uma hora antes da cirurgia. Dose mxima: 10
mg.
Estado de mal epilptico
0,05 a 0,3 mg/kg/dose, por via intravenosa, em infuso lenta (no mais que
5 mg/minuto), a cada 15 a 30 minutos.Dose mxima de 10 mg por dia para
crianas acima de 10 kg.
Adulto
Sedao pr-anestsica
5 a 15 mg, por via oral, duas horas antes da cirurgia
10 mg, via intravenosa, por administrao lenta (no mais que 5 mg/minuto)
repetindo se necessrio aps 30 a 60 minutos. Dose mxima de 3 mg/kg no
perodo de 24 horas.
Transtornos de ansiedade
2 a 10 mg, via oral, 2 a 3 vezes ao dia.
Transtornos do sono
5 a 15 mg/dia, por via oral, ao deitar, por 7 dias.
Incio de efeito no estado de mal epilptico: 1 a 5 minutos.
Durao de efeito no estado de mal epilptico: 20 a 30 minutos.
Pico plasmtico de dose oral: 30 a 90 minutos.
Pico plasmtico de dose intravenosa: 8 minutos.
Atravessa a placenta e est presente no leite materno.
Metabolizao heptica com produo de metablitos ativos.
Meia-vida de eliminao bifsica: inicial de 7 a 10 horas e secundria de 2 a
6 dias. Circulao entero-heptica produz um segundo pico de concentrao
plasmtica, cerca de 6 a 12 horas aps sua administrao.
Meia-vida aumentada em recm-nascidos, idosos e hepatopatas.
Alteraes na salivao, nusea, vmito, obstipao, diarreia.
Depresso respiratria decorrente de doses elevadas e/ou uso parenteral,
sedao, ataxia, tonturas, confuso, hipotenso, amnsia, vertigem, cefaleia,
reaes paradoxais (irritabilidade, excitabilidade, agressividade, alucinao),
distrbios do sono (insnia rebote), tremor, dependncia.
Neutropenia, anemia, pancitopenia, trombocitopenia fsica.
Arritmia cardaca.
Flebite na administrao intravenosa.
Reaes cutneas.
Distrbios visuais.
Mudana na libido.
Reteno ou incontinncia urinria.
Fraqueza muscular.
lcool, analgsicos opioides (risco de depresso respiratria), anestsi-
cos, antidepressivos tricclicos, anti-histamnicos, barbitricos, inibidores
enzimticos (antibiticos macroldeos, antifngicos azlicos, buprenorfina,
fluvoxamina, isoniazida, omeprazol, propofol, troleandomicina), fosampre-
navir (aumento do risco de sedao ou depresso respiratria): podem au-
mentar o efeito e a toxicidade do diazepam. Considerar a substituio por
629
um benzodiazepnico eliminado por glicuronidao, como o lorazepam.

Monitorar o aparecimento de sinais de intoxicao como sedao, tonturas,
ataxia, fraqueza, diminuio da cognio ou desempenho motor, confuso,
depresso respiratria ou sonolncia.
Ginkgo biloba, rifampicina, rifapentina, teofilina: podem reduzir o efeito do
diazepam em caso de uso concomitante. Pode ser necessrio aumentar a dose
de diazepam para manter o efeito teraputico. Rever a posologia aps a sus-
penso do frmaco interferente.
Alertar aos idosos para tomar precaues para evitar quedas.
Reforar para no ingerir bebidas alcolicas.
Informar mulheres em idade frtil quanto aos riscos e desaconselhar o uso
do medicamento na gravidez.
Todas as formas farmacuticas devem ser mantidas ao abrigo de luz, ar e
umidade e a temperatura de 15 a 30 C.
Por ser lipossolvel, no convm dilu-lo em gua, soluo fisiolgica ou
glicosada.
As diluies devem ser realizadas imediatamente antes da administrao.
Aps a diluio, observar se ocorreu precipitao.
No misturar a soluo injetvel com outros medicamentos.

dicamentos, por isto deve ser realizada pesquisa especfica sobre este aspec-
to antes de introduzir ou descontinuar o diazepam ou outros medicamentos
no esquema teraputico do paciente.
dicloridrato de quinina e sulfato de quinina


Apresentaes
Sulfato de quinina: comprimido de 500 mg.
Dicloridrato de quinina: soluo injetvel de 300 mg/mL.
Indicao 1, 2, 4
Malria por Plasmodium falciparum
Hipersensibilidade a quinina ou a mefloquina.
Hemoglobinria.
Miastenia grave.
Neurite ptica.
Zumbido.
Prolongamento do intervalo QT.
Hemlise.
Deficincia de glicose-6-fosfato desidrogenase.
Precaues 1-4, 8, 29
630
doenas cardacas (fibrilao atrial, problemas de conduo e bloqueio

cardaco), histria de asma e hipoglicemia.
uso intravenoso (monitorar sinais de cardiotoxicidade, glicose, e eletr-
litos no sangue).
Acumulao de quinina aps mltiplas doses ocorre em pacientes com
hepatopatia.
insuficincia heptica; pode causar hepatotoxicidade (ver Apndice C).
porfiria.
hipersensibilidade quinidina.
Crianas e adultos
Tratamento de segunda escolha para malria no complicada por Plasmodium
falciparum
de 8 a 10 anos (22 a 29 kg): 375 mg de quinina, por via oral, a cada 12 horas,
durante 3 dias, combinada a doxiciclina 50 mg, por via oral, a cada 12 horas,
durante 5 dias, e primaquina 15 mg, por via oral, no 6 dia.
de 11 a 14 anos (30 a 49 kg): 625 mg de quinina, por via oral, a cada 12 horas,
durante 3 dias, combinada a doxiciclina 75 mg, por via oral, a cada 12 horas,
durante 5 dias, e primaquina 30 mg, por via oral, no 6 dia.
15 anos ou mais (50 kg ou mais): 1 g, por via oral, a cada 12 horas, durante 3
dias, combinada a doxiciclina 100 mg, por via oral, a cada 12 horas, durante
5 dias, e primaquina 45 mg, por via oral, no 6 dia.
Tratamento de primeira linha de malria no complicada por Plasmodium falci-
parum em menores de 6 meses e grvidas
Crianas menores de 6 meses (1 a 4 kg): 125 mg, por via oral, a cada 12
horas, durante 3 dias, combinada a clindamicina 75 mg, por via oral, a cada
12 horas por 5 dias.
Gestantes de 12 a 14 anos (30 a 49 kg): 750 mg de manh e 500 mg noite,
ambas por via oral, com intervalo de 12 horas, durante 3 dias, combinada a
clindamicina 150 mg, por via oral, a cada 6 horas, durante 5 dias.
Gestantes com 15 anos ou mais (50 kg ou mais): 1 g, por via oral, a cada 12
horas, durante 3 dias, combinada a clindamicina 300 mg, por via oral, a cada
6 horas, durante 5 dias.
Tratamento de primeira linha de malria grave ou complicada por Plasmodium
falciparum em menores de 6 meses e grvidas
20 mg/kg, por infuso intravenosa (vide diluio abaixo), seguido de 10 mg/
kg, por infuso intravenosa a cada 8 horas, substituido por 10 mg/kg, por via
oral, a cada 8 horas, assim que possvel, combinada a clindamicina 20 mg/kg,
por infuso intavenosa por 1 hora, diluda em soluo glicosada 5% (1,5 mL/
kg), a cada 24 horas, susbstituda pela via oral assim que possvel, ambas at
completar 7 dias de tratamento.
Nota
Cuidado com doses fracionadas para crianas, uma vez que o comprimido
disponvel de 500 mg.
As doses de quinina por infuso intravenosa devem ser diludas em soluo
glicosada a 5% e administrada durante 4 horas, com monitoria de presso
arterial e frequncia cardaca. Se ocorrerem arritmias, reduzir a velocidade
de infuso.
Absoro: rpida e quase completa. Por via oral apresenta maior rapidez de
absoro que a via intramuscular. Por via intravenosa, rapidamente atingem-
631
-se concentraes elevadas, mas com uma queda rpida, chegando pratica-
mente aos nveis obtidos com a via oral.
Biodisponibilidade oral: 76% a 88%.
Amplamente distribuda para os tecidos do corpo. Quinina atravessa a pla-
centa; passa em pequenas quantidades para o lquido cefalorraquidiano e
distribuda no leite materno.
Pico de concentrao plasmtica: 1 a 3 horas (via oral). Pacientes com mal-
ria apresentam um tempo maior para alcanar o pico de concentrao plas-
mtica do que pacientes saudveis.
Meia-vida de eliminao: aproximadamente 4,1 a 11,1 horas em indivduos
saudveis; 12 a 26 horas, em indivduos idosos, ou com malria, com hepati-
te, em falncia renal crnica, em crianas com kwashiorkor.
metabolizada no fgado e rapidamente excretada majoritariamente pela
urina.
Excreo: renal (5% a 30%). A excreo aumentada em urina cida.
Pequenas quantidades podem aparecer na bile e na saliva.
Efeitos frequentes: cinchonismo (zumbidos, cefaleia, viso turva, cegueira
temporria, acuidade auditiva alterada, nusea, diarreia, pele quente e cora-
da, exantema, confuso).
Febre, exantema, eritema multiforme, edema e rubor facial, fotossensibili-
dade, sudorese.
Efeitos gastrintestinais, disfagia em pacientes com miastenia grave, dor epi-
gstrica, nusea, vmito, dor abdominal, diarreia.
Alteraes sanguneas incluindo trombocitopenia, hipoprotrombinemia,
coagulao intravenosa disseminada, leucopenia, neutropenia, hepatite gra-
nulomatosa, hemoglobinria (raramente), hemlise e mielossupresso.
Hepatotoxicidade.
Hipoglicemia, principalmente aps administrao parenteral.
Miastenia grave.
Asma ou agravamento de sintomas de asma; depresso respiratria em pa-
cientes com miastenia grave.
Cefaleia, confuso, apreenso, inquietao, sncope, vertigem.
Ototoxicidade.
Toxicidade ocular com dose excessiva: distrbios visuais incluindo viso bor-
rada, fotofobia e diminuio do campo visual.
Falncia renal aguda e anria, sndrome urmica hemoltica, nefrite inters-
ticial, nefrotoxicidade.
Cardiotoxicidade, (em dose excessiva) incluem sintomas de angina, torsades
de pointes, vasculite, distrbios de conduo, arritmias, hipotenso que con-
duz a parada cardaca e falncia circulatria.
Pacientes com hipersensibilidade a quinina: cinchonismo mesmo em doses
baixas de quinina, urticria, angioedema, rubor, erupes pruriginosas, ur-
ticariformes ou eritematosas, choque anafiltico, exantemas graves, edema
facial, broncoespasmo, raramente hemorragia subcutnea ou submucosa.
Doena isqumica do corao.
Amantadina: pode ter sua excreo renal reduzida.
Anticidos contendo alumnio e/ou magnsio: podem diminuir ou tornar
mais lenta a absoro de quinina. Evitar uso concomitante.
Anticoagulantes: quinina pode causar hipoprotrombinemia com aumentar o
efeito de anticoagulantes.
Antimalricos: quinina e cloroquina podem ser antagonistas, se usados si-
multaneamente para tratamento de malria.
632
Aurotioglicose: risco aumentado de discrasias sanguneas pelo efeito aditivo

com quinina. Evitar uso concomitante.
Ciclosporina: diminuio da efetividade da ciclosporina, pela diminuio
da concentrao plasmtica deste frmaco. Monitorar as concentraes de
ciclosporina e ajustar a dose quanto necessrio. Monitorar a diminuio de
resposta ciclosporina.
Digoxina: pode ter sua toxicidade aumentada (nusea, vmito e arritmias
cardacas) pela reduo da excreo renal deste frmaco. Monitorar as con-
centraes de digoxina e ajustar dose de acordo, naqueles pacientes em uso
de digoxina que precisem de quinina por mais de 5 a 7 dias.
Halofantrina ou outros frmacos arritmognicos como amiodarona e pimo-
zida: risco aumentado de produzir arritmias ventriculares.
Lumefantrina: aumento do risco de toxicidade pelo prolongamento do inter-
valo QT por efeito aditivo. Evitar uso concomitante.
Mefloquina: pode resultar em aumento do risco de convulses, anormalida-
des no eletrocardiograma, parada cardaca e diminuio da eficcia da me-
floquina. Administrar mefloquina pelo menos 12 horas aps a administrao
de quinina.
Rifapentina: pode induzir a isoenzima do citocromo P450 CYP3A4, que me-
taboliza a quinina, reduzindo, assim, a eficcia antimalrica. Pode ser neces-
srio aumentar a dose de quinina quando usada concomitantemente.
mento de doses, tendo em vista as formas farmacuticas disponveis.
Orientar para evitar anticidos contendo alumnio.
Observar ocorrncia de reaes de hipersensibilidade e avisar imediatamente.
Se ocorrer episdio de vmito dentro de uma hora aps administrao,
deve-se, imediatamente, repetir a administrao da mesma dose prescrita.
Ingerir alimentos junto a quinina para minimizar possveis irritaes gas-
trintestinais.
Em caso de esquecimento de dose, no se deve dobrar a prxima dose. Se
houver decorrido mais de 4 horas da dose esquecida, o paciente no deve
mais tom-la, devendo proceder s prximas doses nos horrios programa-
dos.
Manter comprimido e soluo injetvel protegidos da luz e temperatura
entre 15 e 25 C.
Sulfato de quinina em suspenso em gua a 1% apresenta pH de 5,7 a 6,6.
O diluente adequado soluo de glicose a 5%.
Dicloridrato de quinina muito solvel em gua e solvel em lcool.
Solubilizado em gua a 3% apresenta pH entre 2,0 e 3,0. Como o pH da for-
mulao intravenosa baixo, importante garantir sua diluio antes da ad-
ministrao, a fim de evitar que ocorra necrlise tecidual local
ATENO: a quinina muito txica em sobredose requerendo ateno m-

dica imediata. Pode rapidamente ocasionar arritmia e convulses, com difcil
tratamento. A administrao por via intravenosa deve ser por infuso lenta
para evitar o risco de hipotenso grave, colapso respiratrio e tromboflebite.
O tratamento principal se faz por controle sintomtico da presso arterial,
respirao e funo renal, e tratamento de arritmias. Rpida administrao
intravenosa pode resultar em toxicidade cardiovascular fatal.
633
didanosina
Julia Salvan da Rosa

Apresentaes
Cpsula 250 mg e 400 mg
P para soluo oral 4 g
Indicao 1-3
Tratamento da infeco por HIV, em combinao com outros a ntirretrovirais.
Contraindicaes 3
Hipersensibilidade didanosina ou a outro componente da frmula.
Tratamento concomitante com alopurinol ou ribavirina.
Precaues 1-4
idosos e pacientes com neuropatia, pancreatite, hiperuricemia, hepatite,
insuficincia heptica ou renal (ver apndice D).
suspeita de pancreatite (suspender a terapia).
Categoria de risco na gravidez (FDA): B (ver apndice A).
Crianas
De 2 semanas a 8 meses: 50 a 100 mg/m2, por via oral, a cada 12 horas.
Acima de 8 meses: 90 a 150 mg/m2 (dose usual 120 mg/m2), por via oral, a
cada 12 horas; ou 180 a 240 mg/m2 (dose usual 200 mg/m2) a cada 24 horas.
Adultos e idosos
Com menos de 60 kg: 250 mg, por via oral, a cada 24 horas ou dividido a
cada 12 horas.
Com 60 kg ou mais: 400 mg, por via oral, a cada 24 horas ou dividido a cada
12 horas.
O frmaco rapidamente hidrolisado no meio cido do estmago.
Pico de concentrao plasmtica: 1 hora.
Meia-vida de eliminao: 0,8 hora (crianas) e 1,5 horas (adultos).
A didanosina parcialmente eliminada por hemodilise, mas no por dilise
peritoneal.
Aumento da amilase, dor abdominal, diarreia, nuseas, vmitos, xerostomia.
Neuropatia perifrica, cefaleia, mialgia, rabdomilise, artralgia.
Pancreatite, aumento de transaminases, fosfatase alcalina e cido rico.
Exantema, prurido, alopecia.
Alteraes no nervo ptico, secura ocular.
Anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, vasculite cutnea.
Diabetes melito, hipoglicemia, aumento da glndula partida, sialadenite,
reaes de hipersensibilidade.
cido acetilsaliclico, azitromicina, cloroquina, clorpromazina, ciprofloxaci-
no, digoxina, doxiciclina, enalapril, fenitona, flufenazina, isoniazida, levo-
floxacino, ofloxacino, penicilamina, quinidina, rifampicina: podem ter sua
absoro afetada pelos anticidos utilizados na formulao. A didanosina
deve ser ingerida pelo menos 1 hora antes das refeies ou com o estmago
vazio.
cido nalidxico, amprenavir, atazanavir, cetoconazol, ciprofloxacino, itraco-
nazol, ofloxacino, metadona, norfloxacino: reduo de efeito de didanosina.
634
Nestes casos, se a terapia concomitante for necessria, deve-se administrar a

dose de didanosina antes ou aps um determinado tempo da administrao
do outro frmaco.
Alopurinol, ribavirina, zalcitabina: aumento do risco de toxicidade associada
a didanosina. A administrao concomitante da didanosina com estes fr-
macos contraindicada.
Estavudina, hidroxiureias (como lomustina): aumento do risco de pancreati-
te e hepatotoxicidade. O uso concomitante com didanosina deve ser evitado.
Fumarato de tenofovir desoproxila, ganciclovir, metoclopramida, ranitidina,
rifabutina, sulfametoxazol + trimetoprima: aumento do efeito/toxicidade da
didanosina. Monitorar os pacientes para sinais e sintomas dos efeitos colate-
rais da didanosina (neuropatia perifrica, diarreia e pancreatite). Se necess-
rio, reduzir a dose de didanosina.
Ritonavir: inativao de ambos frmacos. Para evitar incompatibilidade de
formulao, a administrao de ritonavir e didanosina deve ser separada por
pelo menos 2,5 horas.
Orientar para ingerir pelo menos 30 minutos antes ou 2 horas aps as re-
feies.
Reforar para evitar a ingesto de bebidas alcolicas durante o tratamento.
Reforar orientaes sobre preveno da transmisso do HIV.
As cpsulas devem ser armazenadas temperatura ambiente, de 15 a 30 C.
O p para soluo oral deve ser misturado a gua estril at a concentrao
inicial de 20 mg/mL, ento pode ser diludo at a concentrao de 10 mg/
mL. Diluentes cidos so preferveis (suco de ma, por exemplo) e deve-se
agitar antes de usar.

dicamentos. Deve ser realizada uma pesquisa especfica sobre este aspecto
ao considerar a introduo ou suspenso deste ou de outro medicamento no
esquema teraputico do paciente.
Como sinonmia para didanosina (nome que corresponde a Denominao
Comum Brasileira) tambm empregada a abreviatura ddI, entretanto, no
se recomenda a prescrio de frmacos por abreviaturas ou siglas.
Pacientes HIV positivas no devem amamentar devido ao risco de transmis-
so do HIV ao lactente.
dietilcarbamazina (ver citrato de

dietilcarbamazina)
difosfato de cloroquina e dicloridrato de

cloroquina

Apresentaes
Difosfato de cloroquina
635
Comprimido 250 mg (equivalente a 150 mg cloroquina).

Comprimido 83,2 mg (equivalente a 50 mg cloroquina).
Dicloridrato de cloroquina
Indicao 1-4, 9
Malria por Plasmodium vivax, Plasmodium malariae e Plasmodium ovale.
Contraindicaes 3, 4
Hipersensibilidade cloroquina.
Alteraes na retina em utilizao prvia do medicamento.
Malria por Plasmodium falciparum em zonas onde haja resistncia clo-
roquina.
Precaues 1-4
distrbios gastrintestinais graves, deficincia de glicose 6-fosfato desidro-
genase, disfuno heptica, alteraes neurolgicas (inclusive epilepsia),
psorase ou porfiria.
lactao.
A administrao parenteral recomendada quando o paciente no pode in-
gerir medicamentos ou quando no se dispe de quinidina ou quinina.
Pode precipitar crise miastnica e agravar psorase.
Adultos e crianas
Tratamento das infeces por Plasmodium malariae e por Plasmodium vivax ou
Plasmodium ovale em grvida e crianas com menos de 6 meses
Menos de 6 meses (1 a 4 kg): 37,5 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante
3 dias.
De 6 a 11 meses (5 a 9 kg): 75 mg, por via oral, no primeiro dia, seguido de
37,5 mg, a cada 24 horas, por mais 2 dias.
De 1 a 3 anos (10 a 14 kg): 150 mg, por via oral, no primeiro dia, seguido de
75 mg, a cada 24 horas, por mais 2 dias.
De 4 a 8 anos (15 a 24 kg): 150 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 3
dias.
De 9 a 11 anos (25 a 34 kg): 300 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante
3 dias.
De 12 a 14 anos (35 a 49 kg): 450 mg, por via oral, no primeiro dia, seguido
de 300 mg, a cada 24 horas, por mais 2 dias.
Com 15 anos ou mais (50 kg ou mais): 600 mg, por via oral, no primeiro dia,
seguido de 450 mg, a cada 24 horas, durante mais 2 dias.
Tratamento das infeces pelo Plasmodium vivax ou Plasmodium ovale (esquema
curto)
37,5 mg, a cada 24 horas, durante mais 2 dias, combinada a primaquina 5
mg, por via oral, a cada 24 horas, durante os primeiros 3 dias, seguido de
primaquina 2,5 mg, a cada 24 horas, durante mais 4 dias.
75 mg, a cada 24 horas, durante mais 2 dias, combinada a primaquina 10 mg,
por via oral, a cada 24 horas, no primeiro dia, seguido de primaquina 5 mg,
a cada 24 horas, durante mais 6 dias.
dias, combinada a primaquina 10 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante
7 dias.
636
7 dias.
de 300 mg, a cada 24 horas, por mais 2 dias, combinada a primaquina 30 mg,
por via oral, a cada 24 horas, durante os primeiros 3 dias, seguido de prima-
quina 15 mg, a cada 24 horas, durante mais 4 dias.
seguido de 450 mg, a cada 24 horas, durante mais 2 dias, combinada a prima-
quina 30 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 7 dias.
longo)
37,5 mg, a cada 24 horas, durante mais 2 dias, combinada a primaquina 2,5
mg, por via oral, a cada 24 horas, durante os primeiros 3 dias, seguido de
primaquina 1,25 mg, a cada 24 horas, durante mais 11 dias.
75 mg, a cada 24 horas, durante mais 2 dias, combinada a primaquina 5 mg,
por via oral, a cada 24 horas, no primeiro dia, seguido de primaquina 2,5 mg,
a cada 24 horas, durante mais 13 dias.
14 dias.
dias, combinada a primaquina 7,5 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante
14 dias.
de 300 mg, a cada 24 horas, por mais 2 dias, combinada a primaquina 15 mg,
por via oral, a cada 24 horas, durante os primeiros 3 dias, seguido de prima-
quina 7,5 mg, a cada 24 horas, durante mais 11 dias.
seguido de 450 mg, a cada 24 horas, durante mais 2 dias, combinada a prima-
quina 15 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 14 dias.
Tratamento de malria por Plasmodium vivax na impossibilidade de uso da via
oral
10 mg/kg, por infuso intravenosa durante 8 horas, seguido de 15 mg/kg, por
infuso intravenosa durante 24 horas. O tratamento deve ser substitudo pela
via oral to logo seja possvel.
Nota
Sempre dar preferncia ao peso para escolha da dose.
Administrar os medicamentos do paciente em dose nica diria, preferen-
temente s refeies.
No administrar primaquina para grvida e crianas com menos de 6 meses.
Em casos de recadas frequentes de infeces por Plasmodium vivax ou
Plasmodium ovale, consultar o guia de tratamento de malria do Ministrio
da Sade.
Excreo: renal.
Erupo cutnea, prurido.
Reaes de hipersensibilidade tais como urticria e angioedema.
Cefaleia.
637
Distrbios visuais.
Psicose, agitao, mudana de personalidade, convulso.
Neuropatia, miopatia.
Anemia, agranulocitose reversiva, trombocitopenia, neutropenia, leucope-
nia, supresso de medula ssea.
Hepatite.
Queratopatia ou retinopatia.
Erupo cutnea, prurido, perda e despigmentao dos cabelos, fotossensi-
bilidade.
Porfiria e psorase em indivduos Susceptveis.
Toxicidade cardiovascular (em infuso intravenosa rpida ou uso de doses
elevadas).
Bloqueio atrioventricular (pode resultar do uso inapropriado com a auto-
medicao).
Aurotioglicose: aumento do risco de discrasias sanguneas.
Bepridil, cisaprida, gemifloxacino, halofantrina, isoflurano, mesoridazina,
pimozida, terfenadina, tioridazina, ziprasidona: aumento no risco de car-
diotoxicidade (prolongamento do intervalo QT, torsades de pointes, parada
cardaca). O uso concomitante com cloroquina no recomendado.
Ciclosporina: aumento do risco de toxicidade da ciclosporina.
Cimetidina: aumenta efeitos/toxicidade da cloroquina (agitao, convul-
ses, parada cardaca). Monitorar toxicidade da cloroquina e ajustar dose.
Recomenda-se substituir por outro antiulceroso, como sucralfato), que tem
menor potencial para alterar a farmacocintica da cloroquina.
Ciprofloxacino: o uso concomitante pode aumentar a excreo urinria de
ciprofloxacino.
Praziquantel: pode ter sua biodisponibilidade reduzida.
Proguanil: pode haver aumento na ocorrncia de leses bucais.
Orientar para evitar exposio excessiva ao sol.
Orientar para ingerir o frmaco aps as refeies para evitar nusea e v-
mitos.
Orientar para administrar nova dose imediatamente, em caso de vmito.
Manter ao abrigo de ar e luz, temperatura entre 15 e 30 C.
Cloroquina na forma de fosfato ou sulfato faz ligao, pH dependente, a di-
versos materiais utilizados em filtros, membranas e equipamentos mdicos,
incluindo vidros e vrios tipos de plsticos tais como acetato celulose, pro-
pionato celulose, polipropileno, PVC e polietileno. Considera-se que a perda
no seja significante para comprometer o tratamento nas doses utilizadas
clinicamente, mas pode comprometer estudos laboratoriais.
Preparo de formulao extempornea suspenso peditrica na concentra-
o de 10 mg/mL a partir de comprimidos de difosfato de cloroquina: pul-
verizar o equivalente a 600 mg de cloroquina base (aps remoo do reves-
timento, se houver); formar pasta com gua destilada e incorporar pequeno
volume de xarope flavorizado; transferir para proveta graduada, completan-
do at 60 mL com o xarope; verter para frasco mbar e agitar vigorosamente.
Esta preparao estvel por at 4 semanas, se armazenada sob refrigerao
(+ 4 C) ou 29 C.
638
ATENO: a administrao intravenosa deve ser muito lenta para evitar toxi-
cidade cardiovascular. Se o estado do paciente piorar com o tratamento com
cloroquina, deve-se suspeitar de resistncia.
difosfato de primaquina
Na Rename 2010: itens 5.4 e 5.6.2.2

Apresentao
Indicaes 1, 2, 4, 8
Malria causada por Plasmodium vivax, Plasmodium falciparum ou malria
mista.
Pneumocistose.
Gravidez. Categoria de risco na gravidez: D (ver Apndice A).
Condies que predispem a agranulocitose ou granulocitopenia (artrite
reumatoide ativa, lupus eritematoso sistmico).
Deficincia de G6PD.
Uso concomitante de outro frmaco potencialmente hemoltico ou que indu-
za depresso da medula ssea.
Crianas com idade abaixo de 6 meses, pelo risco de hemlise e possibilidade
de causar hipoplasia ou aplasia medular.
Hipersensibilidade a primaquina.
Precaues 1-4, 30
Usar com cuidado no caso de lactao (ver Apndice B).
Realizar controle peridico de contagem de clulas sanguneas.
Suspender o tratamento se ocorrer metemoglobinemia ou hemlise.
Crianas acima de 6 meses de idade
curto)
De 6 a 11 meses (5 a 9 kg): 5 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante os
primeiros 3 dias, seguido de 2,5 mg, a cada 24 horas, durante mais 4 dias,
combinada a cloroquina 75 mg, por via oral, no primeiro dia, seguido de
cloroquina 37,5 mg, a cada 24 horas, durante mais 2 dias.
De 1 a 3 anos (10 a 14 kg): 10 mg, por via oral, a cada 24 horas, no primeiro
dia, seguido de 5 mg, a cada 24 horas, durante mais 6 dias, combinada a clo-
roquina 150 mg, por via oral, no primeiro dia, seguido de cloquina 75 mg, a
cada 24 horas, durante mais 2 dias.
dias, combinada a cloroquina 150 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante
os primeiros 3 dias.
longo)
De 6 a 11 meses (5 a 9 kg): 2,5 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante os
639

cloroquina 37,5 mg, a cada 24 horas, durante mais 2 dias.
De 1 a 3 anos (10 a 14 kg): 5 mg, por via oral, a cada 24 horas, no primeiro
dia, seguido de 2,5 mg, a cada 24 horas, durante mais 13 dias, combinada a
cloroquina 150 mg, por via oral, no primeiro dia, seguido de cloroquina 75
mg, a cada 24 horas, durante mais 2 dias.
De 9 a 11 anos (25 a 34 kg): 7,5 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 14
De 12 a 14 anos (35 a 49 kg): 15 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante os
cloroquina 300 mg, a cada 24 horas, por mais 2 dias.
Tratamento de segunda escolha para malria no complicada por Plasmodium
falciparum
de 8 a 10 anos (22 a 29 kg): 15 mg, por via oral, no 6 dia, aps tratamento
com quinina e doxiciclina.
de 11 a 14 anos (30 a 49 kg): 30 mg, por via oral, no 6 dia, aps tratamento
com quinina e doxiciclina.
Tratamento para infeces mistas por Plasmodium falciparum e Plasmodium vi-
vax ou Plasmodium ovale
de 6 a 11 meses (5 a 9 kg): 5 mg, por via oral, a cada 24 horas, do 4 ao 6 dia,
seguido de 2,5 mg, a cada 24 horas, por mais 4 dias, aps os 3 primeiros dias
de tratamento com artesunato de sdio + mefloquina.
de 1 a 3 anos (10 a 14 kg): 10 mg, por via oral, no 4 dia, seguido de 5 mg, a
cada 24 horas, por mais 6 dias, aps os 3 primeiros dias de tratamento com
artesunato de sdio + mefloquina.
de 4 a 8 anos (15 a 24 kg): 10 mg, por via oral, a cada 24 horas, do 4 ao
10 dia, aps os 3 primeiros dias de tratamento com artesunato de sdio +
mefloquina.
de 9 a 11 anos (25 a 34 kg): 15 mg, por via oral, a cada 24 horas, do 4 ao
10 dia, aps os 3 primeiros dias de tratamento com artesunato de sdio +
mefloquina.
de 12 a 14 anos (35 a 49 kg): 30 mg, por via oral, a cada 24 horas, do 4 ao 6,
seguido de 15 mg, a cada 24 horas por mais 4 dias, aps os 3 primeiros dias
de tratamento com artesunato de sdio + mefloquina.
Adultos e adolescentes
curto)
Com 15 anos ou mais (50 kg ou mais): 30 mg, por via oral, a cada 24 horas,
durante 7 dias, combinada a cloroquina 600 mg, por via oral, no primeiro
dia, seguido de cloroquina 450 mg, a cada 24 horas, durante mais 2 dias.
longo)
Com 15 anos ou mais (50 kg ou mais): 15 mg, por via oral, a cada 24 horas,
durante 14 dias, combinada a cloroquina 600 mg, por via oral, no primeiro
dia, seguido de 450 mg, a cada 24 horas, durante mais 2 dias.
Tratamento para malria vivax (terapia com frmaco combinado, cloroquina)
A partir de 15 anos: 30 mg/dia de primaquina, por via oral, durante 7 dias,
iniciado no 1 dia de tratamento com cloroquina.
640
Em pacientes com deficincia de G6PD: 0,75 mg/kg semanalmente, durante

oito semanas, sob superviso mdica.
Tratamento de segunda escolha para malria falciparum
A partir de 15 anos (50 kg ou mais): 45 mg, por via oral, no 6 dia, aps tra-
tamento com quinina e doxiciclina.
Tratamento para infeces mistas por Plasmodium falciparum e Plasmodium vi-
vax ou Plasmodium ovale
A partir de 15 anos (50 kg ou mais): 30 mg, por via oral, a cada 24 horas,
do 4 ao 10 dia, aps os 3 primeiros dias de tratamento com artesunato de
sdio + mefloquina.
Tratamento de pneumocistose
15 a 30 mg, por via oral, a cada 24 horas, combinada a clindamicina 600 a 900
mg, por via intravenosa, a cada 6 a 8 horas, ou clindamicina 300 a 450 mg,
por via oral, a cada 6 a 8 horas, durante 3 semanas.
Nota
No tratamento de malria sempre dar preferncia ao peso para escolha da
dose. Em pacientes acima de 70 kg, consultar o guia de tratamento de malria
do Ministrio da Sade para ajuste da dose.
Bem absorvida no trato gastrintestinal.
Biodisponibilidade oral de 96%.
Amplamente distribuda para os tecidos.
Meia-vida de eliminao: 3 a 9,6 horas e 22 a 30 horas (metablito ativo)
Metabolismo: heptico (o metablito carboxiprimaquina acumula-se no
plasma com doses repetidas, e responsvel pela toxicidade).
Excreo: urina em 24 horas (1 a 10% do frmaco inalterado).
Dor abdominal, irritao gstrica, nuseas, vmitos, anorexia.
Metemoglobinemia, em altas doses; ocorre raramente, maior risco em pa-
cientes com deficincia de metemoglobina NADH redutase
Anemia hemoltica aguda, especialmente em pacientes com deficincia de
G6PD com altas doses.
Cianose.
Cefaleia.
Ictercia.
Hemoglobinria (raramente).
Agranulocitose (raramente, com altas doses), granulocitopenia (raramente),
leucopenia (raramente), leucocitose, anemia (raramente).
Raros: hipertenso, arritmias cardacas.
Artemter e lumefantrina: evitar uso concomitante.
Aurotioglicose: pode haver efeito aditivo na induo de discrasias sangune-
as. O uso concomitante contraindicado.
Levometadona: pode haver aumento do risco de cardiotoxicidade (prolon-
gamento do intervalo QT, torsades de pointes, parada cardaca). O uso con-
comitante contraindicado.
Mepacrina: pode haver aumento da concentrao plasmtica de primaquina,
levando a um aumento no risco de toxicidade. Evitar uso concomitante.
Proguanil: pode haver aumento do efeito e toxicidade da primaquina.
Sais de alumnio e magnsio podem reduzir o efeito da primaquina.
mento das doses, tendo em vista as formas farmacuticas disponveis.
641
Orientar para ingerir o medicamento durante as refeies para evitar ou di-

minuir a irritao gstrica.
Orientar para interromper o tratamento e procurar uma Unidade de Sade
em caso de fraqueza, palidez e escurecimento pronunciado da urina.
Armazenar em recipiente bem fechado, protegido da luz, e temperatura
entre 15 e 30 C.
ATENO: recomenda-se a execuo de teste laboratorial para descartar a

hiptese de deficincia de G6PD antes de iniciar o tratamento com prima-
quina no caso de tratamento para cura radical, no sendo necessrio para
tratamento gametocitocida em dose nica. Interromper imediatamente o
tratamento caso a urina fique escura ou ocorra uma diminuio acentuada
no nvel de hemoglobina ou na contagem de leuccitos. Pacientes grvidas
devem fazer o tratamento com cloroquina e aguardar para aps o parto o
tratamento de cura radical. O regime primaquina + clindamicina indicado
para tratamento alternativo de pneumocistose nos casos de pneumocistose
grave, quando a resposta ao sulfametoxazol/trimetoprima inadequada ou
quando contraindicado ou no tolerado. A hemlise pode aparecer de 2 a
3 dias aps a administrao de primaquina e continuar de 5 a 7 dias. O grau
da hemlise depende da dose e de outros fatores que possam aumentar esse
efeito (outros frmacos, doenas no fgado, infeco).
digoxina
Rosa Martins

Apresentaes
Comprimido 0,25 mg.
Elixir 0,05 mg/mL.
Indicaes 1, 2, 33
Taquicardias supraventriculares (particularmente fibrilao atrial).
Contraindicaes 1-3
Hipersensibilidade digoxina.
Cardiomiopatia hipertrfica obstrutiva (exceto quando concomitante a fibri-
lao atrial ou insuficincia cardaca congestiva).
Sndrome de Wolff-Parkinson-White, ou outra arritmia associada com vias
acessrias de conduo.
Taquicardia ou fibrilao ventricular.
Bloqueio completo intermitente.
Bloqueio atrioventricular de segundo grau.
Precaues 1-4, 33
enfarte do miocrdio recente, cardioverso eltrica (baixa voltagem), sn-
drome do n sinoatrial, doena respiratria grave, pericardite constritiva
crnica, disfuno tireoidiana, hipopotassemia (favorece intoxicao di-
gitlica, o potssio pode ser suplementado ou preservado pela adminis-
trao de diurticos poupadores do on), hipomagnesemia, hipercalcemia
e hipxia.
642
insuficincia renal grave e em idosos com deficincia de funo renal (ver

Apndice D).
idosos (calcular e ajustar a dose de acordo com peso de massa magra e
funo renal).
lactao.
Monitoramento srico do frmaco. A coleta do material deve ser realiza-
da pelo menos 6 horas aps a administrao da dose; a determinao da
concentrao plasmtica de digoxina especialmente til em pacientes com
disfuno renal e diminui o risco de intoxicao digitlica de 25% para 2%.
Neonatos prematuros so especialmente sensveis ao frmaco. Ajustar a dose
de acordo com o grau de maturidade, j que a depurao renal aumenta com
o desenvolvimento.
Crianas com mais de 1 ms de idade normalmente necessitam de doses
proporcionalmente maiores com base no peso corporal e rea de superfcie
corporal.
Crianas
Insuficincia cardaca, taquicardias supraventriculares (fibrilao atrial)
Dose de ataque (digitalizao rpida): a dose digitalizante deve ser dividida.
A dose inicial a ser administrada deve conter metade do total calculada para
cada paciente e o restante pode ser dividido a cada 6 ou 8 horas. Para crianas
abaixo de 10 anos recomenda-se dividir a dose diria.
Prematuros: dose digitalizante 0,020 a 0,030 mg/kg, por via oral.
Neonatos: dose digitalizante 0,025 a 0,035 mg/kg, por via oral.
De 1 a 24 meses de idade: dose digitalizante 0,035 a 0,060 mg/kg, por via oral.
De 2 a 5 anos de idade: dose digitalizante 0,030 a 0,040 mg/kg, por via oral.
De 5 a 10 anos de idade: dose digitalizante 0,020 a 0,035 mg/kg, por via oral.
Acima de 10 anos de idade: dose digitalizante 0,010 a 0,015 mg/kg, por via
oral.
Dose de manuteno: corresponde a 20% a 30% da dose de digitalizao para
prematuros e 25% a 35% da dose de digitalizao para os demais pacientes
peditricos, via oral, seguindo o mesmo esquema de administrao.
Adultos
Insuficincia cardaca
Digitalizao rpida: em pacientes com insuficincia cardaca congestiva e
ritmo normal, a dose total baseada na projeo do pico de digoxina de 8
a 12 microgramas/kg. Aproximadamente metade administrada como pri-
meira dose e o restante em intervalos de 6 a 8 horas, monitorando a resposta
clnica antes de cada dose subsequente.
Dose de manuteno: 0,125 a 0,500 mg, por via oral, a cada 24 horas. A dose
pode ser aumentada a cada duas semanas com base na resposta clnica.
Taquicardias supraventriculares
Digitalizao rpida: 0,750 a 1,500 mg, por via oral, nas primeiras 24 horas,
em doses divididas.
Dose de manuteno: 0,125 a 0,250 mg, por via oral, a cada 24 horas, deter-
minada pela frequncia cardaca em repouso, que no deve cair abaixo de 60
batimentos por minuto.
Nota: A dose deve ser ajustada para a menor dose que produz controle ade-
quado do ritmo ventricular sem provocar efeitos adversos.
Biodisponibilidade oral: 60% a 80% (comprimidos); 70% a 85% (elixir). Pode
ser reduzida na presena de alimento, administrar o frmaco em jejum ou 1
hora antes ou 2 horas aps a alimentao.
643
Resposta inicial aps a administrao oral: 30 minutos a 1 hora e a resposta

mxima entre 2 a 6 horas.
Metabolismo heptico (16%), no dependente do citocromo P450.
Na ausncia de dose de ataque, ocorre equilbrio entre o administrado e o ex-
cretado (plat) em torno do sexto dia (quarta meia-vida).Nveis plasmticos
teraputicos: 0,5 a 2 nanogramas/mL. Manter os nveis sricos abaixo de 1,2
nanogramas/mL. Concentraes entre 0,5 e 0,8 nanogramas/mL associam-se
a menor taxa de mortalidade.
Excreo: predominantemente renal (57% a 80%), na forma ativa, por filtra-
o glomerular e secreo tubular.
Meia-vida de eliminao: 36 horas (DCE normal); para pacientes com altera-
o da funo renal, a meia-vida pode variar entre 3,5 a 5 dias.
O frmaco removido por hemodilise, dilise peritoneal, hemoperfuso e
hemofiltrao, porm somente em pequena quantidade.
Arritmias, alterao na conduo.
Diarreia (3,2%), nusea (3,2%), vmito (1,6%), anorexia ou perda de apetite,
dor abdominal.
Tontura (4,9%), cefaleia (3,2%), fadiga e neuralgia, distrbios psiquitricos
e cromatopsia.
Viso borrada ou amarela.
Exantema, eosinofilia.
Hipopotassemia, hipomagnesemia.
Acarbose, alimentos, anticidos, colestiramina, metoclopramida, neomicina,
rifampicina, sulfassalazina: podem diminuir o efeito da digoxina. Ajustar a
dose da digoxina e monitorar para sinais e sintomas especficos.
Alprazolam, amiodarona, antifngicos azlicos (itraconazol), atorvasta-
tina, betabloqueadores, clcio, captopril, cloroquina/hidroxicloroquina,
ciclosporina, dexametasona, diltiazem, diurticos poupadores de potssio
(espironolactona), diurticos tiazdicos, furosemida, fluoxetina, gentamici-
na, inibidores de protease, indometacina, macroldeos (azitromicina, eritro-
micina), nifedipino, omeprazol, pancurnio, prazosina, quinina/quinidina,
tetraciclinas, tramadol, trimetoprima, verapamil: podem aumentar o efeito
da digoxina (risco de intoxicao). Ajustar a dose da digoxina, monitorar
potssio, eletrocardiograma e sinais e sintomas especficos.
Orientar para utilizar com estmago vazio, mas se houver desconforto gs-
trico usar com alimento.
efeito adverso.
Salientar a importncia de informar sobre utilizao de outros medicamen-
tos durante a terapia com a digoxina.
da prxima dose for a menos de 12 horas, desconsiderar a dose anterior, es-
perar e usar no horrio. Nunca usar duas doses juntas. Se esquecer por dois
dias contatar o mdico.
Manter temperatura entre 15 a 30 C.
Armazenar protegido da luz, ar e congelamento.
644
ATENO: digoxina apresenta um nmero elevado de interaes de medica-

mentos, por isso necessria uma pesquisa especfica quanto a este aspecto
antes de introduzir ou descontinuar a digoxina ou outro medicamento no
esquema do paciente. Idosos podem apresentar intoxicao digitlica em
funo do decrscimo da funo renal e reduo da massa muscular.
dinitrato de isossorbida
Rosa Martins

Apresentao
Comprimido sublingual 5 mg.
Indicao 1-4
Crise de dor anginosa.
Hipersensibilidade a isossorbida e nitratos orgnicos.
Uso concomitante de sildenafila e correlatos.
Anemia grave.
Trauma craniano, hemorragia cerebral, presso intracraniana aumentada.
Precaues 1-4, 33
hipotenso, hipovolemia, aumento da presso intraocular e intracrania-
na, hipermotilidade gstrica, enfarte agudo do miocrdio, cardiomiopatia
hipertrfica.
lactao.
uso constante (produz tolerncia ao frmaco).
nefropatia (ver apndice D)
Monitorar atividade do frmaco (sensao de queimao na regio bucal em
contato com o frmaco).
Adultos
2,5 a 5 mg, por via sublingual, at desaparecimento dos sintomas ou into-
lerncia aos efeitos adversos. Doses devem ser administradas sempre que
necessrio. Podem ser repetidas a cada 2 a 3 horas, podendo repetir em in-
tervalos de 5 a 10 minutos, sem ultrapassar o mximo de 3 doses em 15 a
30 minutos.
Absoro imediata aps administrao sublingual
Biodisponibilidade 59%
Pico de concentrao plasmtica: 15 a 45 minutos.
Metabolismo heptico, metablitos ativos (mononitratos).
Excreo: renal (80 a 90%) e fecal.
No dialisvel.
Hipotenso postural, tontura, taquicardia reflexa, rubor, edema perifrico.
Cefaleia (pode desaparacer com a continuidade do tratamento).
Nusea, vmito, xerostomia.
645
Viso borrada, suor frio.

Contraindicado o uso concomitante com sildenafila e correlatos, pelo risco
de potencializao dos efeitos hipotensores.
lcool aumenta o efeito hipotensor.
Orientar para portar sempre os comprimidos, que devem estar protegidos
de umidade e luz.
Ensinar a colocar o comprimido sob a lngua assim que houver prenncio de
dor anginosa. Se a dor persistir, repetir a dose a cada 5 minutos por mais 2
vezes; se a dor no passar chamar o mdico.
Orientar para manter o comprimido na parte inferior da boca, sob a lngua,
at completa dissoluo e sem deglutir.
Alertar para no ingerir gua enquanto a absoro no se completar.
Ensinar que o comprimido sublingual no pode ser triturado nem ingerido.
Manter temperatura de 15 a 30 C, protegido de calor e umidade.
dipirona sdica
Aline Lins Camargo

Apresentaes
Indicaes 3, 4, 16, 17, 58
Dor e febre.
Supresso da medula ssea.
Hipersensibilidade dipirona sdica.
Hipersensibilidade ao cido acetilsaliclico ou a outros anti-inflamatrios
no-esteroides.
Crianas com menos de 3 meses de idade ou pesando menos de 5 kg.
Precaues 3
doena cardaca, incluindo hipertenso agravada por reteno de lquidos
e edema, deficincia de glicose-6-fosfato desidrogenase, histria de ulce-
raes, sangramento e perfurao gastrintestinal, infeco pr-existente
e porfiria.
gravidez (ver Apndice A).
lactao (ver apndice B).
Administrar pelo perodo mais curto possvel.
Crianas
Dor de leve a moderada e febre
Peso Dose via parenteral intramuscular ou intravenosa
5 8 kg 50 mg intramuscular apenas
9-15 kg 100 mg
16-23 kg 150 mg
646
Peso Dose via parenteral intramuscular ou intravenosa
24-30 kg 200 mg
31-45 kg 250 mg
46-53 kg 400 mg
Pode ser repetida em 6 a 8 horas se necessrio
Adultos
Dor de leve a moderada e febre
Dose de 0,5 a 1 g, por via subcutnea, intramuscular, ou intravenosa, a cada
6 a 8 horas, at o mximo de 3 a 4 g/dia.
Nota: administrao intravenosa deve ser muito lenta para evitar reaes
hipotensivas; a velocidade de infuso no deve exceder a 500 mg de dipirona
sdica/minuto.
Metabolismo: intestinal e heptico.
Excreo: renal.
Efeitos adversos 3, 4, 58-60
Hipotenso, vasculite.
Exantema, urticria, necrlise epidrmica txica, sndrome de Lyell e sndro-
me de Stevens-Johnson.
Diaforese.
Porfiria intermitente aguda.
Nuseas, vmitos, irritao gstrica, xerostomia, hepatite.
Agranulocitose, anemia hemoltica, anemia aplsica, trombocitopenia, leu-
copenia.
Anafilaxia, broncoespasmo, alveolite, pneumonite.
Sonolncia, cansao, cefaleia.
Insuficincia renal aguda, nefrite intersticial aguda.
te contraindicado.
Ciclosporina: aumento do risco de toxicidade da ciclosporina (nefrotoxi-
cidade, colestase, parestesias). Monitorar concentraes de ciclosporina e
ajustar sua dose, quando necessrio. Tambm monitorar pacientes quanto
funo renal e tambm para sinais e sintomas de toxicidade por ciclosporina.
Clopidogrel e heparinas de baixo peso molecular: pode haver aumento do
risco de sangramento. Devem ser coadministrados com cautela. Pacientes
devem ser monitorados cuidadosamente para sinais e sintomas de hemor-
ragia.
Inibidores da recaptao de serotonina: pode haver aumento do risco de
sangramento. Devem ser coadministrados com cautela. Pacientes devem ser
monitorados cuidadosamente para sinais e sintomas de hemorragia.
Diurticos poupadores de potssio (amilorida, espironolactona): reduo do
efeito diurtico, hiperpotassemia e possvel nefrotoxicidade. Quando usados
concomitantemente, monitorar presso arterial, mudanas de peso, volume
de urina, nveis de potssio e creatinina.
Diurticos tiazdicos (hidroclorotiazida) e de ala (furosemida): pode haver
reduo do efeito diurtico e anti-hipertensivo. Monitorar presso arterial
e peso, tambm observar pacientes quanto a sinais de insuficincia renal.
Ltio: aumento do risco de toxicidade do ltio, cuja concentrao deve ser
monitorada. Pode ser necessrio reduzir a dose de ltio.
647
Metotrexato: aumento do risco de toxicidade do metotrexato (leucope-

nia, trombocitopenia, anemia, ulceraes em mucosa, nefrotoxicidade).
Monitorar pacientes cuidadosamente para sinais de toxicidade, especialmen-
te mielossupresso e toxicidade gastrintestinal.
Sulfonilureias (clorpropamida, glibenclamida, tolbutamida): aumento do
risco de hipoglicemia. Pacientes devem ser monitorados para hipoglicemia.
Quando anti-inflamatrios so introduzidos na terapia, pode ser necessria
reduo da dose da sulfonilureia.
Tacrolimo: pode resultar em insuficincia renal aguda. Uso concomitante
deve ser evitado, especialmente em pacientes com insuficincia renal. Se
usado concomitantemente, monitorar creatinina e volume de urina.
Alertar sobre a necessidade de informar imediatamente ao mdico a presen-
a dos seguintes sintomas: leses inflamatrias nas mucosas como orofa-
rngea, anorretal ou genital febre, sangramentos.
Soluo injetvel deve ser armazenada em sua embalagem original e prote-
gida da luz.
Pode ser diluda em soluo de glicose a 5%, soluo de cloreto de sdio a
0,9% ou soluo de Ringer + lactato.
As solues diludas de dipirona sdica devem ser administradas imediata-
mente, visto que sua estabilidade limitada.
Devido possibilidade de incompatibilidade, soluo de dipirona sdica no
deve ser administrada com outros medicamentos injetveis.
A dipirona sdica deve ser utilizada imediatamente aps abertura da ampola.
Qualquer soluo remanescente aps o uso deve ser descartada.
dipropionato de beclometasona
Na Rename 2010: 3.2, 4, 17.1, 17.3

Apresentaes
P, soluo inalante ou aerossol 50, 200 e/ou 250 microgramas/dose.
Aerossol nasal 50 microgramas (equivalente a 42 microgramas de beclome-
tasona/dose).
Indicaes 1-4, 8
Asma leve persistente, moderada ou grave sem controle adequado com
beta-agonista inalante de curta durao (inalante).
Rinite alrgica moderada a grave (aerossol nasal).
Rinite no alrgica (aerossol nasal).
Hipersensibilidade beclometasona ou a qualquer componente do produto.
Precaues 1-4, 8, 9
disfuno heptica (ver Apndice C).
lactao.
glaucoma, hipotireoidismo, osteoporose, cirrose.
infeces virais (varicela, sarampo, herpes simples ocular), fngicas (can-
didase) e bacterianas (risco de exacerbao da infeco).
tuberculose, ativa ou latente (risco de exacerbao ou reativao).
648
trauma, cirurgia, infeco ou estresse (resposta suprarrenal inadequada

devido absoro sistmica).
crianas (pode ocorrer reduo na velocidade de crescimento, especial-
mente em uso prolongado ou em dose alta; monitorar).
testes de glicose srica ou urinria (resultados podem ser alterados).
Cuidados especficos para a via inalante:
asma aguda (risco de broncoespasmo paradoxal com aerossol).
mudana de via de administrao sistmica para inalante (risco de insufi-
cincia suprarrenal).
Cuidados especficos para a via nasal:
mudana de via de administrao sistmica para nasal (pode ocorrer exa-
cerbao dos sintomas).
cirurgia nasal (aguardar cicatrizao).
crianas com menos de 6 anos no devem receber aerossol nasal.
suspender o medicamento se no houver resposta clnica em 3 semanas.
crianas cujas mes utilizaram doses substanciais de beclometasona durante
a gravidez devem ser monitoradas no ps-parto para sinais de hipoadrena-
lismo.
Crianas
Asma
Dose baixa (menores de 12 anos): 100 a 200 microgramas, por via inalatria,
a cada 12 horas.
Dose mdia/alta (de 5 a 12 anos): 200 a 400 microgramas, por via inalatria,
a cada 12 horas.
Rinite alrgica moderada e grave e rinite no alrgica
Maiores de 6 anos: 100 microgramas (2 jatos) em cada narina, a cada 12 ho-
ras. Aps melhora dos sintomas reduzir a dose para 50 microgramas (1 jato)
em cada narina, a cada 12 horas.
Adultos
Asma
Dose baixa: 100 a 400 microgramas, por via inalatria, a cada 12 horas.
Dose mdia/alta: 400 a 1000 microgramas, por via inalatria, a cada 12 horas.
Rinite alrica moderada a grave e rinite no alrgica
100 microgramas (2 jatos) em cada narina, a cada 12 horas. Aps melhora
dos sintomas reduzir a dose para 50 microgramas (1 jato) em cada narina,
a cada 12 horas.
Tcnica de administrao na asma
necessria a demonstrao da tcnica de uso ao paciente ou cuidador.
Agitar o frasco antes da administrao.
O bocal colocado a 3 a 4 cm dos lbios; o paciente expira profundamente; o
jato do aerossol emitido no incio da inspirao, por via oral, e a respirao
sustada por 10 segundos, permitindo que as partculas progridam at os
bronquolos terminais.
Considerar o uso de espaador para crianas com menos de 8 anos de idade.
Absoro rpida por pulmes e trato gastrintestinal.
Cerca de 61 a 90% da dose que chega ao pulmo alcana a circulao sis-
tmica. A poro da dose que absorvida no trato gastrintestinal alcana
minimamente a circulao sistmica, devido ao efeito de primeira passagem
pelo fgado.
Quando administrada sem espaador, somente 10 a 25% da dose da formu-
lao em aerossol so depositados nas vias areas.
649
Incio do efeito na asma: 1 a 4 semanas; na rinossinusite: alguns dias.

Pico da resposta: 2 semanas.
Excreo: renal
Efeitos adversos 1 4, 8, 9
Candidase orofaringeana; tosse e rouquido (usualmente em altas doses).
Supresso suprarrenal (com uso de altas doses).
Broncoespasmo paradoxal com uso inalante (pode requerer interrupo e
terapia alternativa) (raro).
Urticria, erupes cutneas, angioedema, exantema, reao anafiltica e
anafilactoide.
Ansiedade, distrbios do sono, mudanas comportamentais (muito raro),
cefaleia.
Irritao e sensao de queimadura na mucosa; perfurao do septo nasal;
rinorreia, congesto nasal, epistaxe.
Reduo na velocidade do crescimento em crianas.
Perda do olfato ou paladar, catarata, glaucoma.
incomum a ocorrncia de interaes de medicamentos significantes com
as doses usuais de corticosteroides inalados ou de aplicao nasal, quando a
tcnica de aplicao correta. Entretanto, caso o frmaco seja utilizado em
altas doses e por um longo perodo, ou em caso de tcnica de aplicao ina-
dequada, algumas das interaes observadas com corticosteroides sistmicos
podem ocorrer.
Orientar o paciente quanto utilizao correta de aerossol e dos espaadores.
Agitar antes de usar.
Alertar que o enxgue bucal aps administrao e o uso de espaador re-
duzem o risco de candidase oral, rouquido e disfonia. No engolir a gua
do enxgue.
Alertar que o uso de espaador nas formas aerossol favorece a ao do medi-
camento e reduz efeitos adversos.
Orientar para no interromper o uso abruptamente, devido aos riscos de
efeitos adversos importantes.
Orientar para notificar a falta de resposta ao tratamento, para possvel ajuste
de dose.
Orientar para a realizao peridica de manuteno e limpeza dos artefatos.
Armazenar as formas aerossol a temperaturas entre 15 e 30 C. H risco de
exploso do frasco aerossol quando exposto a temperaturas acima de 50 C.
Armazenar as cpsulas com o p temperatura ambiente, entre 15 e 30 C.
Manter em frascos bem fechados e proteger da umidade. O frasco deve ser
aberto e a cpsula inserida no dispensador somente no momento do uso.
dispositivo intrauterino modelo t


Apresentao
Dispositivo intrauterino (DIU) plstico com cobre modelo T 380 mm.
650
Indicao 1, 8-56
Contracepo, preferentemente em mulheres multparas e com parceiro
constante; mas pode ser eventual alternativa em nulparas.
Contraindicaes 2
Anemia grave.
Infeco sexualmente transmissvel recente, caso no tenha sido completa-
mente investigada e tratada.
Sangramento uterino de causa desconhecida.
Cavidade uterina pequena e m-formao uterina congnita.
Cervicite aguda.
Neoplasias malignas de colo ou corpo uterino.
Doena trofoblstica ativa.
Doena inflamatria plvica e tuberculose plvica.
Imunossupresso.
Alergia a cobre, doena de Wilson e diatermia.
Coagulopatias.
At quatro semanas aps parto.
Infeco puerperal.
Ps-aborto sptico.
Precaues 1, 2, 8
nulparas (maior risco de expulso do DIU e de desenvolvimento de in-
flamao plvica).
histria de hipermenorreia, endometriose, dismenorreia grave, diabe-
tes, epilepsia, problemas de fertilidade, cncer de ovrio, doena valvar
cardaca e endocardite bacteriana (profilaxia antimicrobiana deve ser feita
no momento da insero).
uso de terapia anticoagulante.
infeco ginecolgica, especialmente por clamdia e gonorreia, e de gra-
videz (verificar antes da insero do DIU; caso ocorra gravidez durante
o uso do DIU o mesmo deve ser removido nos primeiros 3 meses e a
possibilidade de gravidez ectpica deve ser considerada).
desenvolvimento de doena inflamatria plvica com o uso do DIU (risco
de infertilidade).
Aps remoo, geralmente rpido o retorno fertilidade.
Deve ser feito exame ginecolgico entre seis e oito semanas aps a insero
e depois anualmente.
O DIU no deve ser removido no meio do ciclo a no ser que outro mtodo
contraceptivo tenha sido usado nos ltimos 7 dias.
Esquemas de administrao
A insero de DIU deve ser realizada apenas por mdicos ou enfermeiros
devidamente capacitados, e antecedida de anamnese, exame fsico, assepsia
e histerometria.
O momento ideal de introduo logo depois da menstruao, preferente-
mente at o quinto dia do ciclo, pois o canal cervical mais dilatado torna a
insero mais fcil e menos dolorosa, alm de evitar a possibilidade de in-
sero em mulher grvida. No entanto, o DIU pode ser inserido a qualquer
momento, desde que se assegure a ausncia de gravidez.
No ps-parto, recomendvel a insero a partir de seis semanas. O
DIU pode tambm ser inserido logo aps curetagem por abortamento
no-infectado.
A reinsero pode ser realizada no mesmo ato da extrao de um DIU ven-
cido.
651
No h necessidade de anestesia para insero do DIU, embora cause dor

passageira.
Recomenda-se observao rigorosa da paciente logo aps a insero.
Repouso por curto espao de tempo medida eficaz nos casos de hipotenso.
Indicaes para retirada incluem: solicitao da usuria; gravidez inicial,
desde que os fios estejam visveis (se no estiverem, avaliar risco versus bene-
fcio da remoo guiada por ultrassonografia); doena inflamatria plvica
ativa; expulso parcial; sangramento excessivo; vencimento do perodo de
vida til de 10 anos.
Perfurao, deslocamento e expulso uterina ou cervical.
Infeco plvica pode ser exacerbada. Considerar a existncia de inflamao
plvica aguda em caso de dor plvica ou abdominal contnua, especialmente
nos primeiros 20 dias aps a insero do DIU.
Hipermenorreia, dismenorreia e reao alrgica.
Na insero do DIU: dor e sangramento, podendo ocorrer ocasionalmente
convulso epiltica, ataque vasovagal, sncope e bradicardia.
Deficincia de ferro.
Gravidez ectpica (0,2%).
Orientar para a realizao do autoexame vaginal aps a menstruao para
constatar a presena do fio do DIU.
Orientar a paciente a buscar um mdico em caso de dor plvica contnua nos
primeiros 20 dias aps a insero do DIU e depois anualmente.
Esclarecer que o DIU no protege contra doenas sexualmente transmiss-
veis e, portanto, recomenda-se que o parceiro faa uso do preservativo mas-
culino.
Houve importante evoluo na tecnologia inicial dos dispositivos
intrauterinos, tornando-os mais seguros e eficazes que os desenhos antigos.
O Tcu380A, produzido por diversos fabricantes, um DIU em forma de T,
com fios de cobre na haste e anis de cobre nos braos, totalizando 380 mm
quadrados de superfcie ativa.
Seu perodo de validade dentro da embalagem original geralmente de sete
anos. Quando vencido o prazo de esterilizao, estando os envelopes nte-
gros, devem preferentemente receber novo procedimento por xido de etile-
no ou radiao. No devem ser esterilizados por calor (estufa ou autoclave).
Cada DIU deve vir acompanhado de instrues para o mdico e a paciente,
incluindo um carto que especifica o modelo inserido e a data prevista para
remoo com o vencimento da validade.
dobutamina (ver cloridrato de dobutamina)
docetaxel

Apresentao:
Soluo injetvel 20 mg e 80 mg.
Indicaes 2-4
Cncer de mama local avanado ou metasttico, aps falha em quimioterapia
prvia.
652
Cncer de mama ndulo-positivo opervel.

Cncer de prstata metasttico.
Cncer gstrico.
Cncer de clulas escamosas de cabea e pescoo localmente avanado.
Carcinoma pulmonar de no-pequenas clulas local avanado ou metast-
tico.
Carcinoma pulmonar de no-pequenas clulas, no opervel, local avanado
ou metasttico (terapia de primeira linha em combinao com cisplatina).
Cncer de ovrio.
Contraindicaes 3
Contagem de neutrfilos inferior a 1500 clulas/mm3.
Insuficincia heptica (ver Apndice C).
Hipersensibilidade prvia ao docetaxel ou a outro componente da formula-
o, como o polissorbato 80.
Precaues 2, 3
extravasamento (toxicidade cutnea; podem ocorrer hiperemia, inchao,
dor e descamao no local).
reteno grave de lquidos.
doses altas, a partir de 100 mg/m2 (aumentam a incidncia de mortalida-
de relacionada aos efeitos txicos do tratamento; a ocorrncia de efeitos
hematolgicos, reaes febris infecciosas e mortes spticas est relaciona-
da dose empregada).
pacientes com carcinoma de pulmo de no-pequenas clulas, que rece-
beram tratamento prvio com produtos de platina (tm maior risco de
toxicidade hematolgica, infeces, e morte por intoxicao com doses a
partir de 100 mg/m2).
uso em associao com antraciclinas e/ou ciclofosfamida (pode acarretar
leucemia mieloide aguda).
uso em associao com cisplatina e fluoruracila (pode levar a neutropenia
febril e/ou infecciosa).
ocorrncia de efeitos txicos, especialmente quando o docetaxel empre-
gado em associao com cisplatina, fluoruracila e capecitabina (pode ser
necessrio ajustar a dose do docetaxel e/ou do outro frmaco associado).
idosos (maior risco de efeitos adversos).
Podem ocorrer reaes de hipersensibilidade, incluindo choque anafiltico,
exantema ou eritema, hipotenso e/ou broncoespasmo, mesmo com pr-
-medicao protetora.
Pode ocorrer astenia grave.
Pode ocorrer exacerbao de efuso pr-existente.
Podem ocorrer sintomas neurossensoriais graves, como parestesia, disestesia
e dor.
Crianas
Segurana e eficcia do uso de docetaxel em pacientes peditricos (menores
de 16 anos) no foram estabelecidas.
Adultos
Cncer de mama local avanado ou metasttico: (aps falha de quimiotera-
pia prvia) docetaxel 60 a 100 mg/m, por infuso intravenosa, por 1 hora a
cada 3 semanas; dexametasona 8 mg, por via oral, a cada 12 horas por 3 dias,
comeando 1 dia antes da administrao de docetaxel.
653
Cncer de mama nodo-positivo opervel: (tratamento adjuvante), docetaxel

75 mg/m, por via intravenosa, 1 hora antes de doxorrubicina 50 mg/m/dia,
por via intravenosa, e ciclofosfamida 500 mg/m/dia, por via intravenosa.
Repetir a cada 3 semanas por 6 ciclos. Administrar dexametasona 8 mg, por
via oral, a cada 12 horas por 3 dias, comeando 1 dia antes da administrao
de docetaxel.
Cncer de prstata metasttico (refratrio a hormnio): docetaxel 75 mg/
m, por infuso intravenosa, por 1 hora a cada 3 semanas, seguido por uso
contnuo de prednisona 5 mg, por via oral, a cada 12 horas. Administrar
dexametasona 8 mg, por via oral, em 12 horas, 3 horas, e 1 hora antes da
administrao de docetaxel; Ou estramustina 420 mg, por via oral, a cada 8
horas nas 4 primeiras doses e 280 mg, por via oral, a cada 8 horas nas 5 doses
remanescentes, por 3 dias; docetaxel 35 mg/m/dia, por infuso intravenosa,
por 1 hora no dia 2. Repetir o regime na semana seguinte.
Cncer gstrico: docetaxel 75 mg/m, por infuso intravenosa, por 1 hora,
seguido por cisplatina 75 mg/m, por infuso intravenosa, por 1 a 3 horas,
ambos somente no dia 1; seguidos por fluoruracila 750 mg/m/dia, por in-
fuso intravenosa, por 24 horas por 5 dias (do dia 2 ao 6). Repetir a cada 3
semanas. Administrar dexametasona 8 mg, por via oral, a cada 12 horas por
3 dias, comeando 1 dia antes da administrao de docetaxel.
Cncer localizado avanado de clulas escamosas de cabea e pescoo
(no-opervel): docetaxel 75 mg/m, por infuso intravenosa, por 1 hora,
seguido de cisplatina 75 mg/m, por infuso intravenosa, por 1 hora, ambos
somente no dia 1; seguidos por fluoruracila 750 mg/m/dia, por infuso in-
travenosa, por 24 horas por 5 dias (do dia 2 ao 6). Repetir a cada 3 semanas
por 4 ciclos. Administrar dexametasona 8 mg, por via oral, a cada 12 horas
por 3 dias, comeando 1 dia antes da administrao de docetaxel.
Carcinoma pulmonar de no-pequenas clulas localizado avanado ou me-
tasttico: (regime combinado) docetaxel 75 mg/m/dia, por infuso intrave-
nosa, por 1 hora, seguido por cisplatina 75 mg/m/dia, por infuso intrave-
nosa, por 30 a 60 minutos, a cada 3 semanas. Ou (monoterapia aps falha de
regime prvio contendo platina) docetaxel 75 mg/m, por infuso intraveno-
sa, por 1 hora a cada 3 semanas. Nos dois casos administrar dexametasona
8 mg, por via oral, a cada 12 horas por 3 dias, comeando 1 dia antes da
administrao de docetaxel.
Cncer de ovrio: docetaxel 75 mg/m/dia, por infuso intravenosa, por 1
hora, seguido por carboplatina AUC* de 5, por infuso intravenosa, por 1
hora. Repetir a cada 3 semanas por 6 ciclos. Administrar dexametasona 8
mg, por via oral, a cada 12 horas por 3 dias, comeando 1 dia antes da admi-
nistrao de docetaxel.
* Ver monografia da carboplatina
Carcinoma pulmonar de no-pequenas clulas localizado avanado ou me-
tasttico, terapia de primeira linha em combinao com cisplatina: 75 mg/
m2, por via intravenosa, durante 1 hora seguido de cisplatina 75 mg/m2, por
via intravenosa, durante 30-60 minutos a cada 3 semanas.
extensivamente metabolizado pelo fgado pela isoenzima CYP3A.
excretado preferentemente nas fezes (75 a 80%), e cerca de 6% renal; a
meia-vida de eliminao cerca de 11 horas.
A meia-vida de eliminao terminal de cerca de 11 horas.
Efeitos adversos 3
Edema (47 a 64%), vasodilatao (27%).
Alopecia (56 a 100%); eritema grave das extremidades, esclerodermia tardia,
anormalidades nas unhas, dano cuticular, pruridos, exantema.
654
Diarreia (40%), nuseas (40%), estomatites (41 a 51%), vmitos (22%), colite.
Anemia (90%), leucopenia (95%), neutropenia (98%), neutropenia febril
(12%), trombocitopenia (8%).
Astenia (61 a 66%), neuropatia (parestesia, dor e disestesia).
Febre de origem desconhecida (31 a 35%).
Sndrome de Stevens-Johnson, necrlise epidrmica txica; anafilaxia (raro).
Hepatotoxicidade.
Doenas infecciosas.
Arritmias (7%), hipotenso (2%), insuficincia cardaca congestiva (1%).
Amenorreia (61,7%).
Observao: Em parte, os efeitos adversos ao docetaxel ocorrem quando so
administradas doses de 100 mg/m a cada 3 semanas.
Cetoconazol, ciclosporina, eritromicina, itraconazol, ritonavir, troleandomi-
cina: aumento do risco de toxicidade (anemia, leucopenia, trombocitopenia,
febre, diarreia). Monitorar o paciente cuidadosamente para a toxicidade do
docetaxel.
Cisplatina: pode resultar no aumento do risco de neuropatias. Monitorar o
paciente para neuropatias perifricas.
Dalfopristina e quinupristina: pode resultar no aumento do risco de toxicida-
de pelo docetaxel (anemia, neutropenia e neuropatias). Se o uso concomitan-
te for necessrio, ajustar a dose ou suspender temporariamente o docetaxel.
Doxorrubicina: pode resultar em ictercia colestsica e colite pseudomem-
branosa. Usar a associao com extrema cautela.
Talidomida: pode resultar no aumento do risco de tromboembolia venosa.
Monitorar o paciente para sinais de tromboembolia venosa.
Vacinas com vrus vivos, inclusive vacina oral de rotavrus humano (VORH):
o uso concomitante pode resultar em aumento do risco de infeco pela va-
cina com vrus vivos. Pacientes recebendo citostticos no devem receber
esse tipo de vacina. A vacinao permitida aps decorridos trs meses da
descontinuao da quimioterapia.
persensibilidade ao docetaxel e produtos contendo polissorbato 80, gravidez
e lactao, doenas hpticas, problemas auditivos, problemas pulmonares,
infeces.
Utilizar mtodos contraceptivos efetivos enquanto usar tioguanina. Em ca-
sos da ocorrncia de gravidez, informar o mdico.
Evite vacinas ao menos que aprovadas pelo mdico.
Evite o uso de bebidas alcolicas. Pacientes com histria de alcoolismo tm
maior predisposio para danos neuromusculares pelo docetaxel.
Fale com o mdico se ocorrer sangramento incomum.
Cuidado ao escovar os dentes, passar fio dental ou palito de dentes.
No toque os olhos ou o interior do nariz ao menos que esteja com as mos
limpas.
Evite esportes de contato ou outras situaes as quais pode ocorrer sangra-
mento ou leso.
Evitar pessoas que apresentem infeces ou que tenham recebido vacinas
com vacina de poliovrus oral.
Armazenar os frascos de docetaxel a temperaturas de 2 a 25 C, proteger da
luz. O congelamento no afeta o produto.
655

O preparo das solues de docetaxel pode exigir 2 diluies. Partindo da
soluo estoque diluir (com o diluente fornecido pelo produtor) para uma
concentrao de 10 mg/mL. Utilizar a tcnica de agitao por inverso para
homogeneizar a mistura. Esta soluo permanece estvel por 8 horas.
Aps a primeira diluio, solubilizar com solues injetveis de cloreto de
sdio 0.9% ou glicose 5% para obter concentraes entre 0.3 e 0.74 mg/mL.
USAR ESTA SOLUO DENTRO DE 4 HORAS, incluindo o tempo de ad-
ministrao.
Docetaxel incompatvel quando misturado a anfotericina B, cloridrato de
idarrubicina, succinato sdico de metilprednisolona, cloridrato de nalbufina,
dantroleno sdico, fenitona sdica, cloridrato de doxorrubicina lipossomal.
Considerando que os estudos de estabilidade e compatibilidade do docetaxel
so limitados, recomendvel que as solues deste frmaco devam ser ad-
ministradas isoladamente.
Docetaxel reage com PVC, portanto no deve ser acondicionado ou entrar
em contato com esse tipo de material. Para tanto podem ser utilizados fras-
cos de vidro ou polipropileno, e bolsas de polipropileno ou poliolefinas, se-
ringas e equipos de polipropileno.
ATENO: a incidncia de mortalidade relacionada ao tratamento com

docetaxel aumenta nos pacientes com disfuno heptica; em pacientes
recebendo altas doses monitorar a ocorrncia de neutropenia durante o tra-
tamento com docetaxel, se a contagem de neutrfilos for inferior a 1500
clulas/mm3, o frmaco deve ser descontinuado at que a contagem retorne
ao normal; reaes graves de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, podem
ocorrer mesmo com o tratamento adjuvante com corticosteroides, requeren-
do descontinuao imediata de docetaxel e instituio de terapia de resgate.
Desta forma, est contraindicado o uso de docetaxel em pacientes com his-
tria prvia de hipersensibilidade ao produto ou ao polissorbato 80.
dopamina (ver cloridrato de dopamina)
doxiciclina (ver cloridrato de doxiciclina)
doxorrubicina (ver cloridrato de doxorrubicina)
efavirenz
Beatriz Garcia Mendes

Apresentaes
Comprimido 600 mg
Soluo oral 30 mg/mL
Indicao 1, 2
Tratamento de infeco por HIV, em combinao com outros antirretrovi-
rais.
656
Contraindicaes 1-4
Hipersensilidade ao frmaco.
Uso concomitante com ergotamina e anlogos (ex.: di-hidroergotamina),
bepridil, midazolam, pimozida, triazolam ou erva-de-so-joo (Hypericum
perforatum).
Porfiria aguda.
Precaues 1-4.
hepatite B ou C crnicas.
insuficincia renal grave (evitar o uso ou ter muito cuidado durante o
tratamento).
idosos e pacientes com doenas psiquitricas (aumento do risco de desen-
volvimento de depresso, psicose, ideias suicidas e convulses).
Exantema (suspender o tratamento em casos graves ou acompanhados de
vesculas, descamao, envolvimento das mucosas ou febre.)
Monitorar enzimas hepticas, lipidemia e glicemia.
Crianas acima de 3 anos
10 a 14 kg dose 270 mg/dia, por via oral.
25 a 32,4 kg dose 450 mg/dia, por via oral.
32,5 a 40 kg dose 510 mg/dia, por via oral.
Adultos e crianas acima de 40 kg
Dose de 600 a 720 mg/dia, por via oral.
Nota: efavirenz administrado em associao com outros a ntirretrovirais;
administrar preferentemente noite, durante as primeiras 2 a 4 semanas.
A biodisponibilidade da soluo oral do efavirenz menor do que na forma
de cpsulas e comprimidos.
Absoro aumentada aps a ingesto de refeio com alto teor de gordura.
Pico de concentrao plasmtica: 3 a 5 horas. A estabilidade da concentrao
plasmtica alcanada em 6 ou 7 dias aps mltiplas doses.
Excreo: renal (14% a 34%) e fecal (16% a 61%).
Exantema (5 a 46%), incluindo a sndrome de Stevens-Johnson e eritema
multiforme, prurido (at 9%), fotossensibilidade.
Ansiedade, depresso (at 5%), tontura (2 a 16%), fadiga, amnsia, distrbios
do sono, cefaleia (2 a 11%), agitao, euforia, dificuldade de concentrao,
psicose, mania, tendncia suicida (0,7%), alucinao, ataxia, convulses, vi-
so embaada (3 a 5%).
Anormalidades metablicas, tais como hipertrigliceridemia (6 a 11%), hi-
percolesterolemia, resistncia insulina, hiperglicemia, hiperlactatemia e
lipodistrofia.
Dor abdominal, diarreia (3 a 39%), nusea (2 a 10%), vmitos, pancreatite,
hepatite, insuficincia heptica, aumento das enzimas hepticas (especial-
mente em pacientes portadores de hepatite B e C): ALT (2 a 8%), AST (5 a
8%), Gama-GT (2 a 8%).
Ginecomastia.
Sndrome de reconstituio imune.
657
Interaes de medicamentos 1- 4
Derivados da ergotamina (ex.: di-hidroergotamina): aumento do risco de
toxicidade. O uso concomitante contraindicado.
Alimentos: efavirenz pode ter sua concentrao plasmtica aumentada, au-
mentando a frequncia de efeitos adversos. Administrar efavirenz com o
estmago vazio.
Bepridil: pode aumentar o risco de arritmias cardacas. O uso concomitante
contraindicado.
Carbamazepina: diminuio das concentraes plasmticas do efavirenz e/
ou da carbamazepina. Considerar o uso de um anticonvulsivante alternativo,
uma vez que no esto disponveis recomendaes de ajuste de dose.
Claritromicina: reduo da concentrao plasmtica da claritromicina e au-
mento do risco de exantema. Recomenda-se o uso de antibitico macroldeo
alternativo, como a azitromicina.
Contraceptivos orais: a eficcia de contraceptivos orais contendo estrgenos
pode ser reduzida.
Darunavir: pode resultar na diminuio da concentrao plasmtica do da-
runavir e no aumento da concentrao do efavirenz.
Erva-de-so-joo (Hypericum perforatum): o uso concomitante pode resul-
tar em concentraes diminudas de efavirenz, com risco aumentado de re-
sistncia viral e falha do tratamento.O uso concomitante contraindicado.
Fosamprenavir: diminuio da concentrao plasmtica do metablito ativo.
O uso concomitante de efavirenz com fosamprenavir/ritonavir pode ser con-
siderado apenas se a dose de ritonavir aumentada.
Itraconazol: pode ocorrer significativa reduo da concentrao plasmtica
do itraconazol e de seu metablito ativo. Um antifngico alternativo deve ser
considerado, uma vez que no esto disponveis recomendaes de ajuste de
dose para o itraconazol.
Metadona: potencial aumento de sintomas de abstinncia aos opioides (ins-
nia, dor, nusea, sudorese, ansiedade). Pode ser necessrio aumentar dose de
metadona para aliviar os sintomas.
Midazolam: pode aumentar o risco toxicidade deste frmaco. O uso conco-
mitante com efavirenz contraindicado.
Pimozida: pode aumentar o risco de arritmias cardacas. O uso concomitante
contraindicado.
Rifabutina: pode haver diminuio da concentrao plasmtica da rifabu-
tina. O uso concomitante pode ser considerado apenas se a dose diria da
rifabutina aumentada em 50%.
Rifampicina: reduz a concentrao plasmtica do efavirenz. Em caso da as-
sociao com rifampicina aumentar a dose do efavirenz para 800 mg/dia em
pacientes com peso superior a 60 kg.
Ritonavir: a coadministrao pode resultar no aumento da concentrao
plasmtica do efavirenz e ritonavir, aumentando seus efeitos adversos e as
alteraes laboratoriais. recomendado monitorar as enzimas hepticas.
Saquinavir: pode ocorrrer diminuio das concentraes plasmticas do sa-
quinavir e efavirenz. Saquinavir no deve ser utilizado como nico inibidor
da protease em associao com efavirenz.
Suco de pomelo ou toranja (grapefruit): o metabolismo do efavirenz pode ser
inibido, aumentando sua concentrao plasmtica.
Voriconazol: diminuio significativa na concentrao plasmtica do vori-
conazol e aumento da concentrao do efavirenz. Para o uso concomitante
deve-se aumentar a dose do voriconazol para 400 mg, a cada 12 horas, e
diminuir a dose de efavirenz para 300 mg a cada 24 horas.
658

Orientar para ingerir o medicamento noite, com o estmago vazio.
Orientar para evitar alimentos ricos em gordura.
Alertar os pacientes de que os comprimidos no devem ser partidos.
Pacientes ou seus cuidadores devem ser orientados a procurar o servio
mdico se ocorrerem sintomas como depresso grave, psicose ou tendncia
suicida, distrbios de equilbrio, de sono (principalmente, sonhos vvidos)
ou de concentrao, alm de ganho de peso ao redor do pescoo, mamas,
face ou cintura.
No interromper o tratamento por conta prpria.
Armazenar as cpsulas e comprimidos temperatura ambiente, entre 15 a
30 C.
ATENO: este medicamento produz reao de hipersensibilidade cruzada

com nevirapina e apresenta um nmero elevado de interaes de medica-
mentos. Uma pesquisa especfica neste sentido deve ser realizada quando se
considerar a terapia com efavirenz, ou antes de introduzir ou descontinuar
outros medicamentos no esquema do paciente.
enalapril (ver maleato de enalapril)
enantato de noretisterona + valerato de

estradiol
Karen Luise Lang e Miriam de Barcellos Falkenberg

Apresentao
Soluo injetvel de (50 mg + 5 mg)/mL.
Indicao 3, 4
Contracepo (mensal).
Contraindicaes 3, 4
Tumores hepticos benignos ou malignos.
Insuficincia heptica (ver Apndice C)
Hipersensibilidade ao enantato de noretisterona, ao valerato de estradiol ou
a qualquer componente da frmula.
Porfiria.
Tumores de mama.
Neoplasias estrgeno-dependentes.
Hemorragia vaginal no diagnosticada.
Distrbios tromboemblicos.
Doena cardiovascular.
Precaues 3
tabagismo (acima de 15 cigarros/dia), idade superior a 35 anos, obesida-
de, diabetes, hipertenso, cistos ovarianos, endometriose, hiperlipidemia,
hipotireoidismo e hipocalcemia.
659
Pode ocorrer aumento de risco para tromboembolismo venoso e doenas

cardiovasculares.
Pode ocorrer aumento da incidncia de demncia.
Pode ocorrer exacerbao de crises de asma, epilepsia e enxaqueca.
Pode ocorrer aumento da incidncia de gravidez ectpica.
Adultas e adolescentes
A dose unitria deve ser administrada por via intramuscular no primeiro dia
do ciclo menstrual e repetida a cada trinta dias.
Aspectos farmacocinticos clinicamente relevantes 5, 6, 63-65
Ambos so pr-frmacos, sendo biotransformados, por hidrlise, s formas
ativas encontradas na circulao sangunea (noretisterona e estradiol).
Metabolizao: preponderantemente heptica.
O efeito de supresso da ovulao depende da manuteno de concentraes
plasmticas efetivas de ambos os frmacos e, em cerca de 50% das mulheres,
a ovulao ocorre em at 120 dias aps a ltima injeo.
Os efeitos adversos so geralmente associados s formas ativas noretisterona
e estradiol, mas para o enantato de noretisterona a incidncia de crises de
porfiria parece significativamente maior em comparao outra forma de
ster (acetato de noretisterona), mais comumente empregada.
Nusea.
Mialgia.
Astenia, cefaleia.
Irregularidades menstruais (especialmente no incio do tratamento), aumen-
to e sensibilidade das mamas, amenorreia, dismenorreia, vaginite.
Faringite, rinite.
Edema perifrico, hipertenso.
Ganho de peso, reduo do HDL colesterol.
Eritema, acne.
A maior parte das interaes relatadas na literatura para os frmacos desta
associao de carter geral para estrgenos ou progestgenos e foi docu-
mentada em situaes de uso de associaes diversas. No foram encontra-
dos relatos de interaes especficas para valerato de estradiol + enantato de
noretisterona.
Excluir a hiptese de gravidez e orientar para a utilizao de mtodo alter-
nativo de contracepo durante 7 dias caso o intervalo entre as aplicaes
ultrapasse 33 dias.
Antes do incio do tratamento, alertar as pacientes sobre possveis irregulari-
dades menstruais e potencial atraso no retorno da fertilidade aps a suspen-
so do uso do medicamento.
Informar que a combinao injetvel induz sangramento semelhante ao
menstrual, regularmente, a cada 3 semanas aps a injeo (22 dia).
Manter ao abrigo de ar e luz e temperatura ambiente, de 15 a 30 C.
660
epinefrina (ver cloridrato de epinefrina ou

hemitartarato de epinefrina, cloridrato de
lidocana + hemitartarato de epinefrina)
ergometrina (ver maleato de ergometrina)
eritromicina (ver estearato de eritromicina)
eritropoietina

Apresentaes
Soluo injetvel 2.000 UI e 4.000 UI
Indicaes 2, 3
Anemia associada a deficincia de eritropoietina na insuficincia renal cr-
nica.
Anemia induzida por quimioterapia devido a doenas neoplsicas.
Anemia induzida por zidovudina em pacientes HIV positivos.
Profilaxia de perda sangunea em procedimentos cirrgicos que requerem
transfuso de sangue.
Contraindicaes 2, 3
Hipertenso no controlada, angina instvel.
Enfarte do miocrdio ou acidente vascular cerebral recente (menos de 1
ms).
Histria de trombose venosa profunda.
Hipersensibilidade eritropoietina ou a algum componente do produto.
Preparaes com lcool benzlico em neonatos.
Precaues 2, 3
hipertenso arterial (monitorar cuidadosamente a presso arterial, conta-
gem de reticulcitos, hemoglobina e eletrlitos).
lactao.
doenas cardiovasculares (aumento da mortalidade e do risco de eventos
tromboemblicos).
insuficincia renal crnica (risco de trombose).
durante hemodilise (risco de formao de cogulos no sistema de dilise;
podem necessitar de aumento da dose de heparina).
presena de outras formas de anemia que precisam de tratamento espec-
fico com ferro, vitamina B12 ou cido flico (deficincias de cido flico e
de vitamina B12 reduzem a efetividade da eritropoietina).
Crianas
Anemia associada a deficincia de eritropoietina na insuficincia renal crnica
Iniciar com 50 a 100 UI/kg por via intravenosa, 3 vezes por semana.
Individualizar dose at atingir nveis de 10 a 12 g/dL de hemoglobina (Hb).
Continuar a monitorar Hb e ajustar dose de eritroproietina se houver melho-
ria da resposta. Se no melhorar e o paciente necessitar transfuses recorren-
661
tes, interromper eritropoietina. Se paciente no responder ou no conseguir

manter a resposta, avaliar causas potenciais. Ao mesmo tempo, administrar
suplementos de ferro se houver baixa saturao de transferrina (menos de
20%). Para manter eritropoiese, a maioria dos pacientes vai necessitar de fer-
ro suplementar para manter ou aumentar nveis de saturao de transferrina
(que deve ser de 20% e ferritina a 110 nanogramas/mL).
Anemia induzida por quimioterapia devido a doenas neoplsicas crianas aci-
ma de 5 anos
Iniciar com 600 UI/kg (at o mximo de 40.000 unidades), por via intrave-
nosa, a cada 7 dias. No iniciar terapia com nveis de Hb de 10 mL/dL ou
mais. Interromper aps completar o curso da quimioterapia. No se reco-
menda eritropoietina em pacientes com nvel de eritropoietina maior que
200 miliunidades/mL.
Anemia induzida por zidovudina em crianas de 8 meses a 17 anos HIV positivas
e com anemia
A dose varia de 50 a 400 UI/kg por via intravenosa 2 a 3 vezes por semana.
Nveis de Hg no devem exceder 12 g/dL. Aps alcanar a resposta desejada
(reduo da necessidade de transfuso, aumento nos nveis de Hb). Ajustar
dose de eritropoietina para manter a resposta, baseado em fatores individuais
como ocorrncia de infeco ou inflamao. Pacientes com vrus HIV e n-
veis de eritropoietina acima de 500 miliunidades/mL provavelmente no ob-
tero benefcio da terapia com eritropoietina.
Adultos
Anemia associada deficincia de eritropoietina na insuficincia renal crnica
Iniciar com 50 a 100 UI/kg por via intravenosa 3 vezes por semana. Monitorar
nveis de Hb regularmente e individualizar dose de eritropoietina at atin-
gir intervalos de 10 a 12 g/dL. Se paciente no responder ou no conseguir
manter a resposta, avaliar causas potenciais. Ao mesmo tempo, administrar
suplementos de ferro se houver baixa saturao de transferrina (menos de
20%). Para manter eritropoiese, a maioria dos pacientes vai necessitar de fer-
ro suplementar para manter ou aumentar nveis de saturao de transferrina
(que deve ser de 20% e ferritina a 110 nanogramas/mL).
Anemia induzida por zidovudina
Iniciar com 100 UI/kg por via subcutanea 3 vezes por semana durante 8
semanas. Se a resposta insuficiente aps as 8 semanas, a dose pode ser au-
mentada em 50 a 100 UI subcutneos 3 vezes por semana at 300 UI/kg 3
vezes por semana. Avaliar a resposta a cada 4 a 8 semanas. improvvel
que pacientes respondam a doses maiores que 300 UI/kg. Nveis de Hb no
devem exceder o limite superior de 12 g/dL. Ajustar dose de eritropoietina
para manter a resposta, baseado em fatores individuais como ocorrncia de
infeco ou inflamao. Pacientes com vrus HIV e nveis de eritropoietina
acima de 500 miliunidades/mL provavelmente no obtero benefcio da te-
rapia com eritropoietina.
Anemia induzida por quimioterapia devido a doenas neoplsicas
Esquema de dose nica semanal: iniciar com 40.000 UI por via subcutnea
uma vez por semana. No instituir se nveis de Hb estiverem em 10 g/dL ou
mais. Obs: no se recomenda eritropoietina em pacientes com maiores ele-
vaes de nveis de eritropoietina (isto , maiores que 200 miliunidades/mL).
Esquema de doses 3 vezes por semana: iniciar com 150 UI/kg via subcutnea
3 vezes por semana. Considerar as observaes acima.
Profilaxia de perda sangunea em procedimentos cirrgicos que requerem trans-
fuso de sangue
Iniciar com 300 UI/kg subcutnea nos 10 dias que antecedem a cirurgia, no
dia da cirurgia e 4 dias aps a cirurgia. Uma dose alternativa de 600 UI/
662
kg pela mesma via, 1 vez por semana nos dias 21, 14 e 7 que antecedem a
cirurgia com uma quarta dose no dia da cirurgia. Todos os pacientes devem
receber suplementao de ferro, devendo ser considerada profilaxia para
trombose profunda.
Nota: Se no for obtido o nvel desejado de hemoglobina em 12 semanas,
no aumentar doses de eritropoietina, mas manter a menor dose possvel
para evitar transfuso e avaliar paciente para outras causas de anemia. A
maioria pode necessitar suplementao de ferro para aumentar ou manter a
saturao de transferrina. Administrar a primeira dose de eritropoietina sob
superviso mdica pelo risco de reaes anafilactoides.
Baixa absoro da via subcutnea. Recomenda-se reduzir a dose de manu-
teno semanal de 52 para 23% quando esta via for utilizada.
Tempo para alcanar a mxima concentrao plasmtica por via subcutnea:
em pacientes urmicos 12 a 28 h.
Eliminao extracorprea: aps doses de 120 UI/kg em bolo intravenoso a
pacientes ambulatoriais em dilise peritoneal, foram recuperados 1,7 a 3% no
fluido de dilise aps 24 h.
Efeitos Adversos 2, 3
Aumento na presso arterial dose-dependente ou agravamento de hiperten-
so (1%-10%)
Crises hipertensivas com sintomas semelhantes encefalopatia e convulses
tnico-clnicas generalizadas.
Cefaleia, diaforese (at 40%), exantema
Aumento dose-dependente na contagem de plaquetas (mas trombocitose
rara), regredindo durante o tratamento, eventos tromboemblicos, trombose
em condutos (shunts), especialmente se houver tendncia a hipotenso ou
complicaes em shunts arteriovenosos.
Infeces no trato urinrio (3-12%)
Inibidores da enzima conversora de angiotensina: uso concomitante pode
reduzir a resposta eritropoietina.
Ferro ou carnitina: evidncia de melhoria na resposta eritropoietina, com
reduo da dose necessria para produzir eritropoiese.
No usar o produto caso visualize particulas no frasco.
Orientar para fazer a mudana de rea a cada aplicao.
Caso esquea uma dose contatar o mdico ou farmacutico.
Armazenar de 2 a 8 C. aceitvel a permanncia a temperatura ambiente
(at 25 C) por um perodo no maior que 3 dias. No congelar.
espiramicina

Apresentao
Comprimido 500 mg.
Indicao 1, 2
Toxoplasmose ativa na gravidez, como preveno de toxoplasmose cong-
nita.
Contraindicao 3
Hipersensibilidade espiramicina.
663
Precaues 4, 5, 8
histrico de hipersensibilidade a outros macroldeos.
insuficincia heptica, inclusive obstruo biliar (ver Apndice C).
insuficincia renal.
problemas gastrintestinais e doenas cardiovasculares.
lactao.
Tratamento de toxoplasmose ativa na gravidez
Dose de 1 g, por via oral, a cada 8 horas, durante toda a gravidez.
Biodisponibilidade oral: 36%
Excreo renal e biliar.
Incidncia menor de 10%: diarreia, nusea, vmito, anorexia, disfagia, dor
abdominal, colite espstica e dor epigstrica.
Incidncia de 1%: exantema (urticariforme, prurtico, maculopapular).
Prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma, parada cardaca
(raro).
Vasculite (raro).
Leucopenia; trombocitopenia (raro).
Hepatite colesttica (raro).
Bepridil, cisaprida, di-hidroergotamina, ergonovina, ergotamina e outros
derivados da ergotamina, levometadol, mesoridazina, metilergonovina, me-
tisergida, pimozida, terfenadina, tioridazina, ziprasidona: aumentam o risco
de cardiotoxicidade (prolongamento do intervalo QT, etc.). O uso concomi-
tante com espiramicina contraindicado.
Carbidopa e levodopa: uso concomitante pode levar a perda dos efeitos an-
tiparkinsonianos.
Derivados da ergotamina: pode haver aumento do risco de ergotismo. O uso
Fentanila: pode ter seus efeitos depressores aumentados ou prolongados pela
espiramicina. Ajuste de dose da fentanila pode ser necessrio.
Fluconazol e eritromicina: aumento do risco de cardiotoxicidade. Deve-se
ter cautela em caso de utilizao concomitante com espiramicina. Monitorar
o intervalo QT.
Outros frmacos que podem aumentar o intervalo QT (acecainida, ajmalina,
amiodarona, amissulprida, amitriptilina, amoxapina, aprindina, trixido de
arsnio, astemizol, azimilida, bretlio, cloroquina, claritromicina, desiprami-
na, dibenzepina, disopiramida, dofetilida, dolasetrona, doxepina, droperidol,
enflurano, flecainida, fluoxetina, foscarnete, gemifloxacino, halofantrina, ha-
loperidol, halotano, hidrato de cloral, hidroquinidina, ibutilida, imipramina,
isoflurano, isradipino, lidoflazina, lorcainida, mefloquina, nortriptilina, oc-
treotida, pentamidina, pirmenol, probucol, procainamida, proclorperazina,
propafenona, quetiapina, quinidina, risperidona, sematilida, sertindol, sota-
lol, sulfametoxazol, sultoprida, tedisamila, telitromicina, trifluoperazina, tri-
metoprima, trimipramina, vasopressina, zolmitriptana, zotepina): aumento
do risco de cardiotoxicidade. A utilizao concomitante com espiramicina
no recomendada.
664
Orientar para ingerir com estmago vazio, isto , 2 horas antes ou 3 horas
aps as refeies.
Armazenar temperatura ambiente, entre 15 a 30 C. Manter ao abrigo do ar.
ATENO: o tratamento na grvida deve ser iniciado imediatamente aps

diagnstico de infeco por Toxoplasma gondii. Este medicamento apresenta
um nmero elevado de interaes de medicamentos, devendo ser realizada
pesquisa especfica sobre este aspecto antes de introduzir ou descontinuar
este ou outros frmacos no esquema teraputico do paciente, especialmente
em se tratando de frmacos que prolongam o intervalo QT.
espironolactona
Rosa Martins
Na Rename 2010: itens 14.1, 14.4.1 e 14.5

Apresentao
Indicaes 1-4, 33
Insuficincia cardaca congestiva grave.
Edema e ascite associados cirrose.
Sndrome nefrtica.
Diagnstico e tratamento de hiperaldosteronismo primrio.
Hipopotassemia induzida por diurticos espoliadores de potssio.
Hipersensibilidade a espironolactona.
Hiperpotassemia.
Hiponatremia.
Anria e insuficincia renal grave (taxa de filtrao glomerular inferior a 10
mL/minuto).
Doena de Addison.
Precaues 1-4, 33
diabetes e nefropatia diabtica.
idosos (diminuir a dose ver esquema de administrao e monitorar
estes pacientes pelo risco aumentado de hiperpotassemia).
insuficincia renal leve e moderada (ver Apndice D).
lactao.
Evitar o uso em pacientes com porfiria.
Evitar suplementos de potssio e dieta rica em potssio, pelo risco de hiper-
potassemia (se ocorrer, suspender o medicamento).
Monitorar eletrlitos sanguneos em relao hiperpotassemia, hiponatre-
mia e hipocloremia.
Categoria de risco na gravidez (FDA): C/D.
Esquemas de administrao 1-4,
Crianas
Edema
Dose inicial: 1 a 3 mg/kg, a cada 24 horas ou dividida a cada 12 horas.
665
Adultos
Edema em insuficincia cardaca congestiva grave (classes III e IV)
Dose inicial 100 mg/dia, por via oral, a cada 24 horas, em associao com
IECA e outros diurticos.
Dose de manutenso 25 a 200 mg/dia, por via oral, a cada 24 horas ou divi-
dido a cada 12 horas.
Edema em cirrose heptica e sndrome nefrtica
Dose inicial 100 mg/dia, por via oral, a cada 24 horas.
Dose de manutenso 25 a 200 mg/dia, por via oral, a cada 24 horas ou divi-
Edema e ascite (originados por condies em que h hiperaldosteronismo secun-
drio)
Dose inicial: 100 a 200 mg/dia, por via oral, a cada 24 horas.
Dose de manuteno: 25 a 200 mg/dia, por via oral, a cada 24 horas ou divi-
Dose mxima: 400 mg/dia (edema resistente).
Diagnstico de hiperaldosteronismo primrio
400 mg/dia, por via oral, por 4 dias (teste de curto prazo).
Tratamento de hiperaldosteronismo primrio
100 a 400 mg/dia, por via oral, como preparao para cirurgia; para pacientes
considerados no aptos para a cirurgia, empregar o frmaco como terapia de
manuteno, com o uso da menor dose possvel.
Efeito corretivo de hipopotassemia
25 a 100 mg/dia, por via oral, a cada 24 horas.
Idosos
Todas as indicaes
25 mg/dia, por via oral, em dose nica ou fracionada (aps caf da manh e
ao almoo); aumenta-se a dose a cada 5 dias, se necessrio.
A presena de alimento aumenta a biodisponibilidade oral do medicamento.
Biodisponibilidade oral 73%
Incio da resposta: 2 a 4 horas.
Durao da ao: 16 a 24 horas (aps nica dose).
Metabolismo heptico, formao do metablito ativo: canrenona.
Excreo: renal (47 a 57%) e fecal (35 a 41%).
Meia-vida: 1,4 horas (espironolactona) e 23 horas (metablito ativo).
Hiperpotassemia, hiponatremia.
Ginecomastia em homens (13%), impotncia, irregularidades menstruais
(70%).
Cefaleia, confuso mental, letargia, sonolncia.
Diarreia, nusea, vmitos, dor estomacal, hemorragia gstrica (5,6%).
Exantema.
Hepatotoxicidade.
Osteomalcia.
Agranulocitose.
cido acetilsaliclico e anti-inflamatrios n o-esteroides podem reduzir o
efeito da espironolactona. Monitorar paciente quanto reduo do efeito do
diurtico.
Alcauz: risco de hipopotassemia e/ou reduo da efetividade do diurtico.
Evitar o uso de alcauz durante o tratamento.
666
Arginina, digoxina e inibidores da ECA podem ter o efeito aumentado pela

espironolactona. Monitorar potssio srico, bem como sinais e sintomas es-
pecficos.
Digitoxina pode ter o efeito aumentado ou reduzido pela espironolactona.
Monitorar sinais e sintomas de toxicidade ou falta de efeito.
Outros diurticos poupadores de potssio: risco aumentado de hiperpotasse-
mia. O uso concomitante com espironolactona contraindicado.
Sotalol pode ter o risco de cardiotoxicidade aumentado por diurticos.
efeito adverso.
Orientar para evitar ingesto de suplementos de potssio e alimentos ricos
em potssio.
Recomendar no ingerir bebida alcolica concomitantemente a espironolac-
tona.
Orientar para ingerir logo aps as refeies para minimizar os efeitos adver-
sos gstricos e aumentar sua biodisponibilidade.
Armazenar temperatura ambiente (entre 15 e 25 C). Manter ao abrigo da
luz e umidade.
ATENO: monitorar potssio srico regularmente
estearato de eritromicina

Apresentaes
Indicaes 1
Alternativa para pacientes hipersensveis penicilina, no tratamento de in-
feces do trato respiratrio, infeces orais, sfilis, cancro mole, clamdia,
conjuntivite neonatal por clamdia, uretrite no gonoccica, prostatite, linfo-
granuloma venreo, enterite por Campylobacter, febre recorrente, infeces
da pele, difteria (tratamento e profilaxia), profilaxia de coqueluche e febre
quart em crianas.
Hipersensibilidade a eritromicina e a outros macroldeos.
Porfiria.
Precaues 1-4
predisposio a prolongamento do intervalo QT, incluindo distrbios ele-
trolticos e uso concomitante de determinados frmacos.
lactao.
667
neonatos com menos de duas semanas de vida (risco de estenose hiper-

trfica pilrica).
miastenia grave.
Pode levar ao desenvolvimento de superinfeco.
Crianas
Neonatos: 12,5 mg/kg, por via oral, a cada 6 horas.
1 ms a 2 anos: 125 mg, por via oral, a cada 6 horas; dobrar em infeces
graves.
Entre 2 e 8 anos: 250 mg, por via oral, a cada 6 horas; dobrar em infeces
graves.
Acima de 8 anos: de 250 a 500 mg, por via oral, a cada 6 horas. Dose mxima:
4 g/dia.
Adultos
Dose de 250 a 500 mg, por via oral, a cada 6 horas. Dose mxima: 4 g/dia.
Melhor absorvida com o estmago vazio, pois instvel no suco gstrico.
Meia-vida plasmtica: 1,5 a 2,5 horas.
Excreo: bile e urina (2% a 5% em forma inalterada).
No removida por hemodilise ou dilise peritoneal.
Diarreia, nusea, desconforto abdominal, dor abdominal, vmito.
Reaes de hipersensibilidade: anafilaxia, sndrome de Stevens-Jonhson, ne-
crlise epidrmica txica, urticria, exantema.
Perda auditiva reversiva aps altas doses.
Arritmias.
Pancreatite.
Exacerbao de miastenia grave.
cido valproico: pode aumentar a toxicidade do cido valproico (depresso
do sistema nervoso central e convulso). Monitorar sinais de toxicidade do
cido valproico e as concentraes sricas durante e aps o uso da eritro-
micina.
Agentes antiarrtmicos da classe IA: pode aumentar o risco de cardiotoxici-
dade (prolongamento do intervalo QT, torsades de pointes, parada cardaca).
Uso no recomendado.
Alfentanila: a depurao da alfentanila pode ser reduzida. Monitorar pacien-
tes quando ao aumento da sedao e depresso respiratria. Se necessrio,
diminuir dose da alfentanila.
Alprazolam, diazepam: pode aumentar a toxicidade dos benzodiazepnicos
(depresso do SNC, ataxia, letargia). Reduo da dose do benzodiazepnico
(entre 50 e 75%) pode ser necessria aps dois ou quatro dias de uso con-
comitante.
Diltiazem, dolasetrona, gatifloxacino, gemifloxacino, moxifloxacino e vera-
pamil: pode aumentar o risco de cardiotoxicidade (prolongamento do inter-
valo QT, torsades de pointes, parada cardaca). Precauo no uso e monitorar
intervalo QT no incio e durante o tratamento. Para o verapamil tambm
monitorar presso arterial e frequncia cardaca.
Atorvastatina, lovastatina, sinvastatina: pode aumentar o risco de miopatia
ou rabdomilise. Suspender a terapia ou monitorar os nveis de creatina ci-
nase e sinais e sintomas de miopatia ou rabdomilise.
668
Budesonida: pode aumentar as concentraes plasmticas da budesonida.

Precauo no uso.
Buspirona: aumento das concentraes plasmticas da buspirona e seus efei-
tos adversos (prejuzo do desempenho psicomotor, sedao). Evitar o uso
concomitante com eritromicina. Recomenda-se reduzir as doses de buspiro-
na (2,5 mg a duas vezes ao dia) e monitorar seus efeitos adversos.
Carbamazepina: pode aumentar a toxicidade da carbamazepina (ataxia, nis-
tagmo, diplopia, cefaleia, vmito, apneia, convulso e coma). Evitar o uso
concomitante e considerar outro antibitico alternativo.
Cetoconazol: pode aumentar as concentraes plasmticas de ambos.
Monitorar sinais e sintomas de hepatotoxicidade (cetoconazol) e cardioto-
xicidade (eritromicina).
Ciclosporina: pode ter sua toxicidade aumentada (disfuno renal, colesta-
se e parestesia). Evitar uso concomitante. Se necessrio, monitorar nveis de
ciclosporina e ajustar dose. Monitorar sinais de toxicidade da cliclosporina.
Cilostazol: pode aumentar os efeitos adversos do cilostazol (cefaleia, diar-
reia, fezes anormais). Considerar dose de 50 mg, duas vezes ao dia, para o
cilostazol.
Clozapina: pode aumentar as concentraes sricas de clozapina e o risco de
efeitos adversos (sedao, incoordenao, convulso, anormalidade hemato-
lgicas). Monitorar sinais e sintomas de toxicidade da clozapina e diminuir
dose, se necessrio.
Colchicina: em uso concomitante pode aumentar os nveis plasmticos de
colchicina e o risco de toxicidade. Reduzir a dose de colchicina, monitorar
sinais e sintomas de toxicidade.
Contraceptivos: efetividade contraceptiva e risco de hepatotoxicidade podem
ser alterados. Utilizar adicionalmente mtodo contraceptivo de barreira.
Ergotamina e anlogos: pode aumentar o risco de ergotismo agudo (nasea,
vmito, isquemia vasospstica). Uso contraindicado.
Dicumarol e varfarina: pode aumentar o risco de sangramento. Tempo de
protrombina e razo normalizada internacional (RNI) deveriam ser monito-
rados. Ajuste de dose do anticoagulante pode ser necessrio.
Digoxina: pode aumentar os nveis de digoxina e sua toxicidade (nusea,
vmito e arritmias). Monitorar concentraes sricas de digoxina. Observar
alteraes na resposta digoxina.
Everolimo, sirolimo e tacrolimo: pode haver aumento da concentrao plas-
mtica destes frmacos. Monitorar concentraes plasmticas e sinais de to-
xicidade. Pode ser necessriio ajuste de dose.
Fentanila: pode ter suas concentraes plasmticas aumentadas. Monitorar
sinais de depresso respiratria excessiva e depresso do sistema nervoso
central.
Itraconazol: pode aumentar as concentraes plasmticas do itraconazol.
Monitorar sinais e sintomas de toxicidade do itraconazol.
Mesoridazina, pimozida, terfenadina, tioridazina, ziprasidona: pode aumen-
tar o risco de cardiotoxicidade (prolongamento do intervalo QT, torsades de
pointes, parada cardaca). Uso concomitante contraindicado.
Metilprednisolona: aumento do risco de efeitos adversos por esteroides.
Considerar diminuio da dose da metilprednisolona e monitorar seus efei-
tos adversos.
Midazolam: pode aumentar ou prolongar a sedao. Ajuste de dose do mida-
zolam pode ser necessrio; monitorar sinais de toxicidade do mesmo.
Salmeterol: pode aumentar a concentrao plasmtica de salmeterol.
Monitorar sinais e sintomas de efeitos adversos do salmeterol.
669
Sertralina: pode aumentar o risco de sndrome serotoninrgica (hipertenso,

hipertermia, mioclnus, mudanas do estado mental). Monitorar sinais e
sintomas de sndrome serotoninrgica.
Sildenafila: o uso concomitante pode aumentar o risco de efeitos adversos da
sildenafila (hipotenso, alteraes visuais e priapismo). Monitorar aumento
de incidncia de efeitos adversos.
Teofilina: pode resultar na toxicidade da teofilina ou diminuir a eficcia da
eritromicina. Monitorar concentraes sricas da teofilina e ajustar a dose
se necessrio.
Tolterodina: pode aumentar a biodisponibilidade da tolterodina. Reduzir
dose da tolterodina.
Zafirlucaste: pode ter sua eficcia diminuda. Se necessrio, aumentar dose
do zafirlucaste.
Orientar para ingerir os comprimidos preferentemente fora dos horrios
de refeies, mas que pode ser ingerida com alimento, se houver irritao
gstrica.
Agitar a suspenso oral antes de usar.
Ensinar a medio da dose com copo ou colher-medida apropriados.
Alertar para as mulheres em idade frtil a necessidade de usar mtodo con-
traceptivo associado, pois a eritromicina pode diminuir a efetividade do
contraceptivo oral.
Manter os comprimidos ao abrigo de luz, calor e umidade e conservar sob
temperatura ambiente.
Manter a suspenso oral sob refrigerao. No congelar.

medicamentos, por isto deve ser realizada pesquisa especfica sobre este
aspecto antes de introduzir ou descontinuar a eritromicina ou outros medi-
camentos no esquema teraputico do paciente.
estradiol (ver enantato de noretisterona +

valerato de estradiol)
estreptomicina (ver sulfato de estreptomicina)
estreptoquinase

Apresentao
P lifilo injetvel a 750.000 UI e 1.500.000 UI.
Indicao 1-3
Enfarte agudo do miocrdio.
Embolia pulmonar com repercusso hemodinmica.
670
Contraindicaes 1-4
Acidente cerebrovascular hemorrgico identificado por tomografia cerebral,
histria de acidente cerebrovascular ou traumatismo craniano nos ltimos
2 meses, neoplasia intracraniana, m-formao arteriovenosa enceflica,
convulses, coma.
Distrbios de coagulao, ditese hemorrgica, uso concomitante de
anticoagulantes orais ou heparina, contagem de plaquetas menor que

300.000/mm3.
Doena pulmonar aguda com cavitao.
Hemorragia recente ou hemorragia interna ativa, cirurgia de grande porte
nos ltimos 14 dias, trauma.
Hipertenso grave (presso arterial acima de 200/120 mmHg), disseco da
aorta, pericardite e endocardite bacteriana.
Histria recente de lcera pptica, varizes esofgicas e colite ulcerativa,
Pancreatite aguda.
Hipersensibilidade estreptoquinase.
Sangramento vaginal, gastrintestinal ou urinrio nos ltimos 21 dias.
Uso de estreptoquinase nos ltimos 5 dias a 12 meses.
Precaues 1-3, 9
idosos com mais de 75 anos de idade.
retinopatia diabtica ou outra condio oftalmolgica (podem aumentar
risco de hemorragia na retina).
procedimento invasivo, incluindo injees, punes arteriais e venosas
(aumento do risco de sangramentos).
Angioplastia, cirurgia coronariana de reperfuso ou outro procedimento de
revascularizao podem ser necessrios para fornecer proteo duradoura
contra nova ocluso.
H risco de infeco prxima ao local do trombo, cateter intravenoso ou c-
nula arteriovenosa.
Monitorar concentrao de fibrinognio (mnimo aceitvel de 1 g/L), tempo
parcial de tromboplastina ativada, tempo de protrombina, contagem de pla-
quetas (TTPa, PDFs, TP e TT), hematcrito e sinais de sangramento.
Categoria de risco na gravidez (FDA): C (ver Apndice A)
Esquema de administrao1, 2
Adultos
Enfarte agudo do miocrdio
Dose nica de 1.500.000 UI, por infuso intravenosa, durante 60 minutos.
Iniciar idealmente em 1 hora aps o evento e at no mximo de 12 horas.
Embolia pulmonar
Dose de 250.000 UI, por infuso intravenosa, durante 30 minutos. Depois,
100.000 UI a cada hora por at 12 a 72 horas, com acompanhamento de pa-
rmetros de coagulao.
Durao de ao: efeito fibrinoltico acentuado desaparece dentro de algu-
mas horas; efeito anticoagulante: 12 a 24 horas aps descontinuao da ad-
ministrao.
No absorvida por via oral e retal.
Biotransformao heptica.
Meia-vida: 18-83 minutos; meia-vida rpida (18 minutos) devido ao de
anticorpos e meia-vida lenta (83 minutos) na ausncia de anticorpos
671
Efeitos adversos1-3
Acima de 10%: sangramento usualmente limitado ao local de injeo.
Abaixo de 1%: necrlise tubular aguda, anafilaxia (0,1%), embolia por
colesterol, sndrome de Guillain-Barr, arritmias (particularmente no enfar-
te do miocrdio), hemorragia interna, incluindo hemorragia intracraniana.
1% a 10%: hipotenso, arritmias, calafrios (1 a 4%), febre (1 a 4%), reaes
alrgicas, nusea, vmito, hemorragia gastrintestinal ou geniturinria, ane-
mia, mialgia, edema periorbital, broncoespasmo, epistaxe, sudorese.
cido acetilsaliclico, outros trombolticos e anticoagulantes: risco aumenta-
do de complicaes hemorrgicas.
Orientar o paciente para a importncia de informar sobre sangramento loca-
lizado, presena de hematria, epistaxe, hematomas inexplicveis, sibilos ou
dispneia, erupo cutnea, prurido, edema na face, lngua e lbios.
Alertar para notificar se for necessrio empregar outros medicamentos.
Recomendar repouso estrito no leito e outras medidas para minimizar san-
gramento.
Armazenar temperatura ambiente, entre 15 e 30 C em frasco fechado
A reconstituio pode ser feita com 5 mL de gua para injeo, glicose 5% ou
soro fisiolgico 0,9% imediatamente antes de usar.
Se no for empregada imediatamente aps reconstituio, armazenar a so-
luo de 2 a 8C. Descart-la se no for usada no prazo de 8 h aps recons-
tituio.
A diluio feita com 150 mL de glicose a 5% aps reconstituio.
estriol
Karen Luise Lang e Miriam de Barcellos Falkenberg

Apresentao
Creme vaginal 1 mg/g.
Indicao 4, 69
Sintomas urogenitais decorrentes de atrofia vaginal ps-menopausa.
Tumores estrgeno-dependentes.
Histrico de tumor mamrio.
Tromboembolismo venoso ou histrico de recorrncia.
Tromboembolismo arterial ativo ou recente.
Distrbios hepticos.
Hiperplasia endometrial.
Hemorragias vaginais no diagnosticadas.
Precaues 3, 70-72
uso prolongado de estriol ou qualquer estrgeno (aumenta o risco de de-
senvolvimento de tumores no endomtrio; pacientes em uso prolongado
de creme vaginal devem ser avaliadas quanto proliferao endometrial;
672
considerar a possibilidade de administrar simultaneamente progestgeno

para reduzir o risco).
diabetes melito, histrico de ndulos mamrios, enxaqueca, endome-
triose, predisposio a tromboembolismos, doenas da vescula biliar e
porfiria.
0,5 mg, por via intravaginal, a cada 24 horas, durante 7 a 14 dias. Seguido de
0,5 mg 2 a 3 vezes na semana, durante 3 a 6 meses.
Aspectos farmacocinticos clinicamente relevantes 71, 74-76
Pequena absoro sistmica.
Pico de concentrao srica aps aplicao vaginal de 0,5 mg de estriol: 1 a
2 horas.
Concentrao srica mxima: 100 a 160 picogramas/mL, correspondendo
aproximadamente mesma concentrao que seria alcanada com uma dose
oral de 8 mg. Aps a quarta semana de uso, a concentrao srica mxima
significantemente reduzida, provavelmente por aumento do metabolismo
pelas clulas do epitlio vaginal.
Metabolismo heptico por conjugao, produzindo metablitos inativos.
Excreo: preponderantemente renal.
Irritao vaginal, aumento da sensibilidade das mamas, leucorreia, sangra-
mento vaginal, dor abdominal, prurido genital.
Efeitos sistmicos e proliferao endometrial so associados ao uso de es-
trgenos, mas no foram encontrados na literatura pesquisada para o estriol
vaginal. Dose nica diria, por tempo curto, no acarreta proliferao en-
dometrial.
As interaes descritas na literatura para estrgenos (ver, por exemplo, mo-
nografia de Estrognios conjugados) so menos provveis com estriol, uma
vez que seu metabolismo heptico, com predomnio de reaes de conjuga-
o, no envolve o citocromo P450.
Orientao s pacientes 3
A dose da forma vaginal dada pelo aplicador que vem na embalagem.
Aplicar antes de dormir.
Aps usar o aplicador lavar com gua e sabo, no usar gua quente.
Armazenar temperatura ambiente, de 15 a 30 C. Manter ao abrigo do ar
e da luz.
estrognios conjugados
Karen Luise Lang

Apresentaes
Comprimido 0,3 mg.
Creme vaginal 0,625 mg/g.
Indicao 1-4
Sintomas urogenitais em mulheres histerectomizadas.
Contraindicaes 1-4
Hipersensibilidade aos estrognios conjugados ou a qualquer componente
da frmula.
Histrico de distrbios tromboemblicos arteriais.
Histrico de tromboses venosas ou embolia pulmonar.
673
Histrico ou suspeita de tumor de mama.

Neoplasias estrgeno-dependentes.
Hiperplasia de endomtrio.
Gravidez. Categoria de risco (FDA): X (ver Apndice A).
Precaues 1-4
hemangiomas hepticos, endometriose, metstases sseas, melanoma,
diabetes melito, obesidade, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia,
hipotireoidismo, hipocalcemia, enxaqueca, epilepsia, porfiria, lpus eri-
tematoso sistmico, asma e tabagismo.
cirurgia (suspender o uso 4 a 6 semanas antes da cirurgia ou administrar
profilaxia antitromboemblica).
H aumento do risco de eventos cardiovasculares, trombose venosa profun-
da e embolia pulmonar, trombose vascular da retina (suspender se ocorrer
perda da viso completa ou parcial, proptose, diplopia ou enxaqueca), hiper-
tenso arterial sistmica, insuficincia heptica e colestase, cncer de endo-
mtrio em mulheres com tero intacto, cncer de mama e demncia.
Estrognios podem predispor pacientes a hemorragias gengivais.
O creme vaginal com estrognios conjugados pode comprometer a eficcia
de mtodos contraceptivos de barreira.
0,3 mg, por via oral, a cada 24 horas (continuamente ou ciclicamente).
Dependendo da resposta clnica, interromper o uso em 6 meses.
0,5 a 2 g, por via intravaginal, a cada 24 horas, durante 3 semanas seguido
de 1 semana de intervalo. Dependendo da resposta clnica, interromper o
uso em 6 meses.
bem absorvido por via oral e transvaginal.
Metabolizao preponderantemente heptica.
Meia-vida: 4 horas (transvaginal) e 12 horas (oral)
Excreo renal.
Edema, hipertenso, enfarte do miocrdio, doenas cardacas, tromboflebite,
distrbios tromboemblicos.
Hirsutismo, alopecia, prurido, cloasmas, melasmas, exantema.
Alteraes de peso corporal, reteno de fluidos, anormalidades lipdicas,
intolerncia a glicose, hipercalcemia.
Clicas e edema abdominal, nuseas, vmitos, diarreia, flatulncia, pancrea-
tite, distrbios na vescula biliar, colestase.
Dores lombares e cimbras em membros inferiores.
Astenia, cefaleia, enxaqueca, vertigens, acidente vascular cerebral, demncia.
Depresso, alteraes de humor.
Transtornos menstruais, dor e sensibilidade nas mamas, galactorreia, vagi-
nite, ginecomastia, alteraes da libido, neoplasia de endomtrio, tumor de
mama e ovrio, tumor de colo de tero, candidase vaginal
Tosse, faringite, embolia pulmonar.
Alteraes na viso.
Alcauz: aumento do risco de reteno de lquidos e de elevao da presso
arterial.
674
Cetoconazol, claritromicina, itraconazol e suco de toranja ou pomelo (Citrus

paradisii) podem inibir o metabolismo heptico de estrgenos com aumento
da concentrao plasmtica. Monitorar sinais e sintomas de aumento da con-
centrao plasmtica de estrgenos, como hipertenso, depresso, cefaleia e
reteno de lquidos corporais.
Erva-de-so-joo (Hypericum perforatum): pode induzir o metabolismo de
estrgenos com reduo da concentrao plasmtica. Monitorar a reduo
da resposta terapia estrognica.
Ginseng: pode provocar efeitos estrognicos aditivos. Caso ocorram sinto-
mas como mastalgia e sangramentos entre menstruaes, a dose de ginseng
deve ser reduzida.
Levotiroxina: a administrao simultnea pode reduzir a concentrao s-
rica de tiroxina livre. Monitorar concentrao srica de tireotrofinas por 12
semanas aps o incio da terapia estrognica em mulheres com hipotireoi-
dismo.
Tipranavir: pode induzir o metabolismo de estrgenos com reduo da con-
centrao plasmtica. Aumento do risco de exantema. Monitorar a reduo
da resposta terapia estrognica.
Orientar para a ingesto do comprimido com alimentos ou prximo s refei-
es para reduo das nuseas.
A dose da forma vaginal dada pelo aplicador que vem na embalagem.
Aplicar antes de dormir.
Aps usar o aplicador lavar com gua e sabo, no usar gua quente.
Armazenar temperatura ambiente, entre 15 a 30 C. Manter ao abrigo do
ar e luz.
etambutol (ver cloridrato de etambutol)
etinilestradiol + levonorgestrel
Karen Luise Lang

Apresentao
Comprimido 0,03 mg + 0,15 mg.
Indicao 1-4
Contracepo.
Contraindicaes 1-3
Arritmias.
Valvopatias.
Distrbios tromboemblicos.
Hipertenso arterial sistmica no controlada.
Doena cardaca associada com hipertenso pulmonar ou risco de embolia.
Neoplasia crebro-vascular.
Enxaqueca com sintomas neurolgicos focais.
Diabetes com comprometimento vascular.
Adenomas ou carcinomas hepticos.
Clculos biliares.
Doena trofoblstica ativa.
675

Porfiria.
Tumores mamrios ou geniturinrios.
Precaues 1-3
tabagismo (especialmente acima de 15 cigarros/dia).
idade superior a 35 anos.
depresso, diabetes, obesidade, hipertenso, enxaqueca, histrico familiar
de tumor de mama e de tromboembolismo, hiperlipidemias.
Pode ocorrer aumento do risco de tromboembolismo venoso, reteno de
fluidos e alteraes visuais, especialmente com o uso de lentes de contato.
Adultas
Um comprimido, por via oral, a cada 24 horas, durante 21 dias. Em seguida,
aguardar um perodo de 7 dias, em que a menstruao deve ocorrer. Aps
esse intervalo, um novo curso de tratamento deve ser iniciado.
Pico de concentrao plasmtica: etinilestradiol (1,3 horas), levonorgestrel
(1,5 horas).
Excreo: fecal e urinria.
Meia-vida: etinilestradiol (18 horas), levonorgestrel (36 horas).
Alteraes de peso corporal, edema perifrico.
Aumento de volume e sensibilidade das mamas, alterao na frequncia do
fluxo menstrual, sangramento de escape, hipo ou amenorreia, alteraes da
libido, tumores de mama.
Nuseas, anorexia, sensao de plenitude gstrica, vmitos, diarreia.
Melasma, cloasma, exantema, acne, hirsutismo (levonorgestrel tem o maior
potencial andrognico dentre os progestgenos associados em contracepti-
vos orais combinados).
Alteraes de humor, cefaleia, depresso, ansiedade, vertigens.
Ictercia colesttica, clculos biliares, reduo da tolerncia glicose, edema,
aumento de triglicerdeos e LDL colesterol.
Hipertenso arterial, acidente vascular cerebral, tromboembolismo, enfarte
do miocrdio.
Propenso candidase vaginal.
Intolerncia a lentes de contato.
Agentes hipoglicemiantes (glibenclamida, insulina, metformina): aumentam
o risco de hipoglicemia. Monitorar glicose sangunea e avaliar reduo da
dose do hipoglicemiante.
Amoxicilina, demais penicilinas ou tetraciclinas podem reduzir a eficcia
contraceptiva. Pacientes devem ser orientadas para a utilizao de mtodo
contraceptivo adicional durante o tratamento antimicrobiano.
Amprenavir, nelfinavir, nevirapina e ritonavir induzem a biotransformao,
com possvel perda da eficcia dos contraceptivos. A utilizao de mtodos
contraceptivos no-hormonais deve ser avaliada quando a terapia simult-
nea for necessria.
676
Benzodiazepnicos, cafena, ciclosporina, corticoides, tacrina e teofilina tm

risco de efeitos adversos aumentados. Monitorar o aumento da resposta aos
frmacos e avaliar reduo da dose quando possvel.
Bexaroteno, bosentana, carbamazepina, felbamato, fenitona, fenobarbital,
griseofulvina, primidona, rifabutina, rifampicina, rifapentina, topiramato:
aceleram a biotransformao de contraceptivos hormonais, podendo reduzir
sua eficcia. Deve-se orientar para o uso de mtodo contraceptivo adicional
Eritromicina e demais macroldeos podem induzir a biotransformao, com-
prometer a eficcia contraceptiva e elevar o risco de hepatotoxicidade. Deve-
se orientar para a utilizao de mtodo contraceptivo adicional durante o
tratamento e monitorar sintomas de toxicidade heptica.
Erva-de-so-joo (Hypericum perforatum) induz o metabolismo de estrge-
nos com reduo da concentrao plasmtica. Deve-se evitar a administra-
o simultnea ou orientar para a utilizao de mtodo contraceptivo adicio-
nal durante o tratamento.
Fosamprenavir pode ter sua concentrao srica reduzida e alterar a bio-
transformao do contraceptivo, alm de elevar o risco de hepatotoxicida-
de. Orientar para a utilizao de mtodo contraceptivo adicional durante o
tratamento e monitorar o aparecimento de sintomas de toxicidade heptica.
Ginseng pode causar efeitos estrognicos aditivos. Deve-se reduzir a dose
de ginseng caso ocorram sintomas como mastalgia e sangramentos entre
menstruaes.
Lamotrigina pode ter seu metabolismo alterado, com variao das con-
centraes plasmticas. As doses do anticonvulsivante devem ser cuidado-
samente monitoradas e ajustadas em mulheres em terapia simultnea com
contraceptivos hormonais.
Micofenolatos (de mofetila ou de sdio) podem acelerar a biotransformao
do levonorgestrel, reduzindo a eficcia do contraceptivo. Recomendar a uti-
lizao de mtodo contraceptivo adicional durante o tratamento.
Rosuvastatina, suco de pomelo ou grapefruit (Citrus paradisii), valdecoxi-
be: podem reduzir a biotransformao do contraceptivo, elevando as con-
centraes plasmticas e a probabilidade de ocorrncia de efeitos adversos.
Monitorar a incidncia de efeitos adversos associados ao contraceptivo.
Selegilina pode ter sua biodisponibilidade oral aumentada. Caso a associao
seja necessria, a dose de selegilina deve ser reduzida.
Tizanidina tem risco de efeitos adversos aumentado. Deve-se avaliar medi-
cao alternativa para o tratamento da espasticidade ou a reduo da dose
da tizanidina.
Varfarina pode ter seu efeito alterado, com reduo ou aumento da eficcia
anticoagulante. Evitar a administrao simultnea. Caso a associao seja ne-
cessria, deve-se controlar o tempo de protrombina periodicamente.
Voriconazol pode ter seu metabolismo inibido e inibir o metabolismo do
contraceptivo. Monitorar a ocorrncia de efeitos adversos associados.
Orientaes s pacientes 1-3
Alertar a importncia de obedecer rigorosamente o horrio, diariamente.
Usar preferentemente noite.
Informar que intervalos de administrao superiores a 24 horas podem
comprometer a eficcia contraceptiva. Recomendar a utilizao de mtodos
contraceptivos adicionais durante os 7 dias subsequentes ao esquecimento.
Orientar para o possvel esquecimento de uma dose: ingerir assim que a pa-
ciente lembrar. Se o horrio j estiver prximo da dose seguinte, as duas do-
ses devem ser ingeridas. O esquecimento de doses deve sempre ser relatado
ao mdico.
677
Orientar para a adoo de medidas contraceptivas adicionais durante 7 dias,

se houver vmitos ou diarreia intensa at 2 horas aps a ingesto de qualquer
dose.
Alertar que alguns antibiticos quando administrados por via oral podem
comprometer a efetividade do medicamento e que quando for necessrio o
uso concomitante um mtodo contraceptivo de barreira deve ser adotado
em paralelo.
ar e luz.
etionamida

Apresentao
Comprimido 250 mg.
Indicao1
Tratamento de tuberculose multirresistente em servios especializados de
referncia.
Contraindicaes3, 4
Porfiria.
Hipersensibilidade a etionamida e a componentes da frmula.
Precaues3, 4
depresso ou outros distrbios psiquitricos, diabete melito e insuficin-
cia renal (ver Apndice D).
paciente infectado por HIV (pode ocorrer m absoro do frmaco).
uso de etanol (potencializa o risco de reaes psicticas).
hemodilise ou dilise peritoneal (no h necessidade de ajuste na dose).
Monitorar periodicamente glicemia, funo tireoidiana, acuidade visual e
funo heptica.
Crianas
Tuberculose multirresistente
15 a 20 mg/kg, por via oral, a cada 8 a 12 horas. Dose mxima diria: 1 g.
Adultos
Tuberculose multirresistente
Dose de 15 a 20 mg/kg, por via oral, em dose nica ou dividida a cada 12
horas. Dose mxima diria: 1 g.
Pico de concentrao plasmtica: 90 minutos a 3 horas.
Excreo: renal (menos de 1% em forma inalterada).
Nusea, vmitos, diarreia, anorexia, salivao excessiva, paladar metlico,
estomatite e dor abdominal.
Depresso, ansiedade, psicose.
678
Tontura, sonolncia, cefaleia, neuropatia perifrica (rara) (aumentada na ad-

ministrao concomitante como etambutol e isoniazida), hipotenso ortos-
ttica, astenia, neuropatia ptica, diplopia (rara) e distrbios visuais.
Hepatotoxicidade (aumentada na administrao concomitante com rifam-
picina).
Trombocitopenia.
Alopecia, dermatite (incluindo fotodermatite), hipersensibilidade.
Hipoglicemia, hipotireoidismo, pelagra induzida por medicamento
Isoniazida: pode resultar em neurite perifrica, hepatotoxicidade e encefalo-
patia. Evitar uso concomitante em pacientes com histria ou predisposio
aa funo heptica normal no incio da terapia conjunta. Monitorar funo
heptica regularmente. Pacientes diabticos em uso concomitante destes fr-
macos so mais propensos a hepatite e apresentam maior dificuldade para
controlar o diabetes; por isto, necessitam monitoria contnuo.
Pirazinamida e rifampicina: pode resultar em hepatotoxicidade. Se uso con-
comitante for necessrio, monitorar funo heptica regularmente. Pacientes
diabticos so mais propensos a hepatite e apresentam mais dificuldade
para controlar o diabetes; esses pacientes necessitam monitoria contnuo.
Etionamida deve ser retirada se houver alterao significante dos testes de
funo heptica.
Orientar para no usar em casos de reaes alrgicas a este frmaco ou nos
casos de doenas hepticas.
Orientar para ingerir com alimentos para minimizar os efeitos adversos gas-
trintestinais.
Alertar para no ingerir bebida alcolica durante o uso desse medicamento.
etoposdeo
Larissa Niro

Apresentaes
Cpsulas 50 mg
Indicaes 1-3, 9, 12, 13
Cncer refratrio de testculo.
Carcinoma de endomtrio.
Cncer pulmonar de pequenas clulas.
Carcinoma embrionrio cerebral.
Doena de Hodgkin.
Linfoma no-Hodgkin.
Fase blstica da leucemia mieloide crnica.
Leucemia linfoblstica aguda refratria ou recorrente.
Hepatoblastoma (em crianas).
Meduloblastoma.
Mesotelioma maligno.
Neoplasma trofoblstico gestacional.
679
Neuroblastoma refratrio ou recorrente.

Osteossarcoma.
Retinoblastoma.
Sndrome mielodisplsica.
Timoma maligno estdios III ou IV.
Tumor de Burkitt.
Tumor de clulas germinativas.
Contraindicaes 1, 3
Hipersensibilidade a etoposdeo e outros derivados da podofilotoxina.
Insuficincia heptica.
Precaues 2, 3, 14
idosos com disfuno renal (ver apndice D) ou heptica (ver apndice
C).
reduo da albumina srica (pode aumentar o risco de toxicidade).
tratamentos prolongados (ocorrem supresso gonadal e infertilidade).
crianas (risco aumentado de reaes anafillticas).
lactao.
extravasamento (irritante).
Administrao intravenosa lenta (30 a 60 minutos) de etoposdeo reduz o
risco de hipotenso.
Carcingeno potencial.
Categoria de risco na gravidez (FDA): D (ver apndice A).
Crianas
Hepatoblastoma
monoterapia com dosagem tima no estabelecida.
Leucemia linfoide aguda de mltiplas recorrncias
Dose de 100 mg/m/dia, por via intravenosa, durante 5 dias, combinado com
ifosfamida.
Tratamento de consolidao da remisso, em combinao com outros qui-
mioterpicos; dosagem tima no estabelecida.
Neuroblastoma refratrio ou recorrente
Dose de 100 mg/m/dia, por via intravenosa, durante 5 dias, em combinao
com cisplatina, em ciclos repetidos cada 3 a 4 semanas.
Osteossarcoma
Dose de 100 mg/m/dia, por via intravenosa, durante 5 dias, em combinao
com ciclofosfamida.
Retinoblastoma
Dose de 150 mg/m/dia, por via intravenosa, nos dias 0 e 1 de um ciclo de 28
dias, em combinao com vincristina e carboplatina.
Tumores cerebrais malignos no ressecveis
Dose de 120 mg/m/dia, por via intravenosa, a cada 4 semanas; aps
etoposdeo 120 mg/m/dia, por via oral, combinado com lomustina por 6
ciclos, efetuando-se a reduo gradual de etoposdeo para 100 mg/m/dia,
por via oral, e 80 mg/m/dia, por via oral, durante este perodo.
Carcinoma pulmonar de pequenas clulas, em combinao com outro agente qui-
mioterpico aprovado como terapia de primeira linha
Faixa de variao, 35 mg/m2/dia, por via intravenosa, durante 4 dias, para
50 mg/m2/dia, por via intravenosa, durante 5 dias, em combinao com ou-
tro agente quimioterpico aprovado, repetir depois de um intervalo de 3 a
4 semanas.
680
Cncer refratrio de testculo (em combinao a outro agente quimioterpico

aprovado em pacientes que j receberam cirurgia apropriada, quimioterapia e
radioterapia)
Faixa de variao 50 a 100 mg/m2/dia, por via intravenosa, nos dias 1 ao 5
para 100 mg/m2/dia, por via intravenosa, nos dias 1, 3 e 5, em combinao
com outro agente auimioterapico, repetir depois de um intervalo de 3 a 4
semanas.
Adultos
Cncer refratrio de testculo
Dose de 50 a 100 mg/m2/dia, por via intravenosa, nos dias 1 ao 5. Ou, 100
mg/m2/dia, por via intravenosa, nos dias 1, 3 e 5.
Carcinoma de endomtrio
Dose de 50 mg/m, por via intravenosa, nos dias 1 e 21 de um ciclo de 28
dias. Reduzir para 30 mg/m nos pacientes previamente tratados com ra-
dioterapia.
Carcinoma pulmonar de pequenas clulas
Dose de 50 mg/m2/dia, por via oral, durante 21 dias; repetir aps 1 a 2
semanas, ou
Dose de 35 mg/m2/dia, por via intravenosa, durante 4 dias, ou
Dose de 50 mg/m2/dia, por via intravenosa, durante 5 dias; repetir aps 3 a
4 semanas.
Carcinoma de Hodgkins e linfoma no-Hodgkin
Dose de 100/m, por via intravenosa, nos dias 1 e 3 do ciclo do regime MIME
(mitoguazona, ifosfamida, metotrexato, etoposdeo).
Leucemia linfoblstica aguda refratria ou recorrente
Dose de 100 mg/m, por via intravenosa + citarabina 3 g/m.
Dose de 40 a 50 mg/m, por via intravenosa, durante 5 dias.
Meduloblastoma e carcinoma embrionrio cerebral
Dose de 100 mg/m/dia, por via intravenosa, nos dias 1, 2 e 3 de um ciclo de
7 dias, associado a vincristina, procarbazina e radioterapia ps-operatria.
O regime quimioterpico pode ser repetido a cada 28 dias por at 12 ciclos.
Mesotelioma maligno
Dose de 100 mg/m/dia, por via intravenosa, nos dias 1, 2 e 3 de um ciclo de
4 dias, em combinao com cisplatina, fluoruracila. Cada ciclo deve ser
precedido por cido folnico. Aps 48 horas do final do ciclo, administrar
filgrastim.
Neoplasma trofoblstico gestacional
Dose de 100 mg/m/dia, por via intravenosa, nos dias 1 e 2 do ciclo do regime
EMA (etoposdeo, metotrexato, actinomicina).
Tumor de Burkitt
Dose de 50 mg/m e 100 mg/, por via intravenosa, em dias alternados,
durante 10 dias; associar a paclitaxel e carboplatina, dados no primeiro dia
do ciclo. Repetir a cada 3 semanas.
Tumor de clulas germinativas
Dose de 50 mg/m2/dia, por via intravenosa, durante 5 dias, associado cis-
platina, por 4 ciclos.
Absoro oral: 25 a 75%, no se altera com alimentos.
Biodisponibilidade: 50% (faixa de variao, 25 a 75%).
Pico de concentrao srica: 1-1,5 horas.
Distribuio: 7 17 l/m2. Pequena e varivel no lquido crebro-espinhal. A
concentrao maior no pulmo normal do que no pulmo com metstase e
semelhante em tumores primrios e tecidos normais do miomtrio
681
Metabolismo : heptico.
Excreo: renal (56%) e fecal (superior a 16%).
Meia-vida de eliminao: 7 horas (faixa de variao de 3 a 12), menor em
crianas (6 a 8 horas).
Alopecia reversiva (8 a 66%).
Diarreia (1 a 13%); mucosite, estomatite (1 a 6%), nuseas e vmitos (31 a
43%), anorexia (10 a 13%),
Astenia, tremor.
Febre, mal-estar.
Anemia, leucopenia (60%).
Hipotenso (1 a 20%).
Falncia ovariana (38%).
Falncia cardaca congestiva, enfarte do miocrdio.
Sndrome de Stevens-Johnson, necrlise epidermal txica.
Leucemia aguda (rara), meilossupresso.
Hepatotoxicidade.
Imunolgica: reao imune de hipersensibilidade (0,7-2%).
Aprepitanto e fosaprepitanto: podem elevar a concentrao plasmtica do
etoposdeo. O uso concomitante com etoposdeo deve ser feito com cautela
(no caso do aprepitanto, recomenda-se eventualmente considerar terapia
alternativa). Em caso de uso concomitante, monitorar o paciente em relao
a efeitos adversos do etoposdeo como: hepatotoxicidade, mielossupresso,
nuseas, vmitos e diarreia.
Ciclosporina: pode aumentar dramaticamente a exposio sistmica ao
etoposdeo e leucopenia. A dose de etoposdeo deve ser reduzida em 50%
quando usado com infuso de altas doses de ciclosporina.
Erva-de-so-joo (Hypericum perforatum): pode reduzir a efetividade do
etoposdeo. Evitar o uso concomitante.
Glicosamina: pode reduzir a efetividade do etoposdeo. O uso concomitante
com etoposdeo deve ser evitado.
Suco de pomelo ou toranja (grapefruit): pode reduzir a concentrao
plasmtica do etoposdeo. Evitar o uso concomitante.
Vacinas com vrus vivos: pode aumentar o risco de infeco pelos vrus da
vacina. Aps o final do tratamento quimioterpico, esperar pelo menos 3
meses para realizar a vacinao com vacina de vrus vivos.
Vacina contra o rotavrus: pode aumentar o risco de infeco pelos vrus da
vacina. A vacinao contraindicada para pacientes em quimioterapia.
Valspodar: pode aumentar a toxicidade do etoposdeo. Pode ser necessrio
reduzir a dose de etoposdeo em at 66% durante o uso concomitante com
valspodar.
Varfarina: aumento do efeito anticoagulante e do risco de sangramento.
Monitorar estreitamente o paciente quanto ao tempo de protrombina e sinal
de hemorragias. Pode ser necessrio ajustar a dose de varfarina.
pessoas prximas que receberam a vacina; se for imprescindvel, usar ms-
cara de proteo.
Identificar histria prvia de hipersensibilidade ao etoposdeo, gravidez e
lactao, antes de iniciar o tratamento.
Alertar para a frequncia de nuseas e vmitos, que podem ser reduzidos
com a administrao de antiemticos antes da dose do etoposdeo. Alertar
para no interromper o tratamento.
682
rante os perodos de baixas contagens sanguneas. Notificar imediatamente
se ocorrer febre, tosse ou rouquido, dores lombares, disria.
Cuidado se ocorrer depresso da medula ssea. Pacientes que desenvolve-
ram leucemia devem ser observados cuidadosamente para sinais de infeco.
Orientar para evitar o uso de bebida alcolica e de cido acetilsaliclico, de-
vido a risco aumentado de sangramento gastrintestinal. Nestes casos, trans-
fuso de plaquetas pode ser necessria.
Orientar inspeo regular da pele e superfcie da membrana mucosa para
sinais de sangramento ou contuso.
O risco de reaes alrgicas graves maior em crianas recebendo altas doses
de etoposdeo.
Alertar para precaues especiais nos pacientes ao executar procedimentos
invasivos.
Limitar a frequncia de venopuno e evitar as injees intramusculares; tes-
tar sinais de hemorragia na urina, mese e fezes.
A dose deve ser ajustada para suprir as necessidades de cada paciente, base-
adas na resposta clnica e aparncia ou gravidade da toxicidade. Alertar para
no dobrar doses e usar a dose exata do medicamento.
Armazenar cpsulas sob refrigerao (2 a 8 C) e proteger da umidade. Evitar
congelamento. Deixar chegar temperatura ambiente antes de administrar.
Soluo oral pode ser preparada a partir da soluo injetvel de etoposdeo
(20 mg/mL), diluindo-se o produto com soluo injetvel de cloreto de sdio
0,9% at a concentrao desejada. A soluo oral permanece estvel por at
22 dias quando acondicionada em seringa de plstico (5 mL).
Armazenar a soluo injetvel entre 15 e 30 C, em recipiente bem fechado,
protegido da luz. No congelar ou expor a temperaturas superiores a 40 C.
A soluo injetvel de etoposdeo, para administrao intravenosa, deve ser
diluda em soluo de glicose 5% ou cloreto de sdio 0,9% at uma concen-
trao final de etoposdeo entre 0,2 e 0,4 mg/mL. Acima desta concentrao
pode ocorrer precipitao do produto. Aps diluio, as solues de etopo-
sdeo a 0,2 e 0,4 mg/mL permanecem estveis, respectivamente, por 96 e 24
horas, a 25 C em frascos de plstico ou vidro.
Frascos de polmeros ABS (acrilonitrila butadieno estireno) podem
rachar e vazar quando em contato com etoposdeo no diludo.
Etoposdeo compatvel com solues de Ringer + lactato e manitol 10%,
permanecendo estvel por at 8 horas, em frascos ou seringas de vidro, a
25C, em concentraes que no excedam 0,4 mg/mL.
lcool benzlico e polissorbato 80 podem estar presentes nas injees
de etoposdeo; cuidado com a administrao em neonatos e crianas
prematuras.
Recomenda-se que a injeo do etoposdeo seja diluda antes do uso, e que
seja administrada por infuso intravenosa lenta (30 a 60 minutos) para
prevenir a hipotenso. O etoposdeo no deve ser administrado rapidamente
pela via intravenosa.
683
fator VIII (von Willebrand)

Na Rename 2010: seo 15.4

Apresentao
P para soluo injetvel 450 UI e 500 UI de concentrado de fator VIII rico
em fator de von Willebrand (AE>1.000 UI/ mg).
Indicaes 3
Tratamento da doena de von Willebrand.
Profilaxia de hemorragia em cirurgia de pacientes com doena de von
Willebrand.
Contraindicaes 3
Histria de reao anafiltica ou sistmica grave ao fator VIII de von
Willebrand.
Hipersensibilidade ao fator VIII de von Willebrand ou a qualquer outro
Precaues 2, 3
fatores de risco preexistentes para trombose.
lactao.
Altos nveis deste fator se associam a trombose, sobretudo em mulheres.
O produto proveniente de plasma humano pode conter agentes infecciosos,
incluindo vrus.
Em grvidas e pacientes imunocomprometidos h maior risco de transmisso
de infeco por parvovrus B19.
Monitorizar para o desenvolvimento de inibidores de fator VIII.
Crianas
Profilaxia de hemorragia de pacientes com doena de von Willebrand.
Dose inicial 75 UI, por via intravenosa, seguida de 50 a 75 UI, por via
intravenosa, a cada 8 a 12 horas, se necessrio, at cicatrizao completa.
Adultos e crianas
Doena de Von Willebrand
As doses so definidas de acordo com o tipo da doena e a gravidade da
hemorragia:
Hemorragia leve: epistaxe, sangramento oral, menorragia.
Hemorragia grave: epistaxe grave ou refratria, sangramento
gastrintestinal, trauma do sistema nervoso central, hemartrose ou
hemorragia traumtica.
Tipo 1 (doena leve atividade do fator maior que 30%, com hemorragia
grave): dose inicial 40 a 60 UI/kg, por via intravenosa. Dose de manuteno
40 a 50 UI/kg, a cada 8 a 12 horas, por at 7 dias.
Tipo 1 (doena moderada a grave atividade do fator menor que 30%, com
hemorragia leve): 1 ou 2 doses de 40 a 50 UI/kg, por via intravenosa.
Tipo 1 (doena moderada a grave atividade do fator menor que 30%, com
hemorragia grave): dose inicial 50 a 75 UI/kg, por via intravenosa. Dose de
manuteno 40 a 60 UI/kg, a cada 8 a 12 horas, por at 7 dias.
Tipo 2 e 3 (hemorragia leve): 1 ou 2 doses de 40 a 50 UI/kg, por via
intravenosa.
Tipo 2 e 3 (hemorragia grave): dose inicial 60 a 80 UI/kg, por via intravenosa.
Dose de manuteno 40 a 60 UI/kg, a cada 8 ou 12 horas, por at 7 dias.
684
Adultos
Profilaxia de hemorragia de pacientes com doena de von Willebrand.
Dose pr-operatria: 60 UI, por via intravenosa, seguidas de 40 a 60 UI, por
via intravenosa, a cada 8 a 12 horas, se necessrio, at cicatrizao completa.
Em dose nica, por via intravenosa, a durao do efeito do fator VIII von
Willebrand de 22 a 26 h.
Edema facial, rubor, prurido, exantema, urticria.
Palpitao
Nusea, alteraes no paladar.
Vertigem, cefaleia, parestesia, sonolncia.
Viso embaada.
Anafilaxia: urticria, presso torcica, prurido, edema, hipotenso, choque.
Faringite, embolia pulmonar.
Raros: aumento nos nveis de fibrinognio, anemia hemoltica, eventos
tromboemblicos.
Alertar sobre a importncia de avisar sobre o surgimento de reaes alrgicas.
Estas informaes dependem do produtor e do tipo de fator adquirido.
Manter o p temperatura de 2 a 8 C, no congelar. Ou temperatura
ambiente durante 2 meses.
Observar orientao especfica do produtor quanto a reconstituio, diluio,
compatibilidade e estabilidade da soluo.
Dissolver o concentrado liofilizado, agitando suavemente o frasco, sem
sacudi-lo.
Antes da reconstituio, deixar o frasco temperatura ambiente. Administrar
at 3 horas depois da reconstituio.
fator IX de coagulao (concentrado)


Apresentao
P para soluo injetvel 200 UI, 250 UI e 500 UI (concentrado de alta
pureza; AE>50 UI/ mg)
Indicao2, 3
Tratamento e profilaxia de hemorragia na deficincia de fator IX congnito
(hemofilia B).
Contraindicaes 2, 3
Coagulao intravenosa disseminada.
Hipersensibilidade a protena murina.
Precaues 2, 4- 6, 13
coagulao intravenosa disseminada, fibrinlise, doena heptica,
neonatos e p s-operatrio (predisposio a complicaes tromboemb-
licas menos frequentes nas preparaes purificadas).
desenvolvimento de inibidores de fator IX (risco aumentado de hipersen-
sibilidade, incluindo anafilaxia).
altas doses (risco aumentado de enfarte do miocrdio, coagulao intra-
venosa disseminada, trombose venosa e embolia pulmonar).
lactao.
685
Presena de plasma humano no medicamento: risco potencial de transmis-

so de infeces virais, como hepatite B, HIV, entre outras.
Induo de tolerncia imune com risco potencial para sndrome nefrtica.
Crianas
Hemorragia na hemofilia B
Via intravenosa. Dose necessria = peso corporal em kg x aumento desejado
do Fator IX (porcentagem do normal) x 1 UI/kg
O quadro abaixo um guia para dosagem em episdios de sangramento e
em cirurgia
Atividade requerida
Intervalo de
Tipo de hemorragia do Fator IX Durao da terapia
doses (h)
circulante (%)
Hemorragia 15-25% Dose de ataque de Uma vez. Repetir se
espontnea menor, 20-30 UI/kg uma necessrio.
profilaxia. vez; repetir em 24 h
se necessrio
Maior (trauma e 25-50% Dose de ataque At 10 dias
cirurgia) at 75 UI/kg a cada
18-30 h
Adultos
Via intravenosa. Dose necessria = peso corporal em kg x aumento desejado
do Fator IX (porcentagem do normal) x 1 UI/kg
Usar o quadro abaixo como guia para dosagem em pacientes com eventos
hemorrgicos e cirurgia em pacientes com hemofilia B, por injeo intrave-
nosa lenta ou infuso intravenosa.
Atividade requerida
Intervalo de
Tipo de hemorragia do Fator IX Durao da terapia
doses (h)
circulante (%)
Menor (contuso, 20-30% 12 1-2 dias
cortes e
arranhaduras,
hemorragia no
complicada em
articulaes)
Moderada (epistaxe, 25-50% 12 At trmino do
sangramento sangramento e incio
gengival e oral, da cicatrizao;
extrao dental, 2-7 dias
hematria)
Maior (hemorragia 50% e depois 12 50% por no mnimo
nas articulaes e manter em 20% de 3-5 dias e depois
grandes msculos, manter em 20% por
trauma grave, at 10 dias
hematria,
sangramento
intracraneal e
intraperitoneal)
Cirurgia 50-100% 12 7-10 dias
Reaes alrgicas (1,5%), rinite (6,4%), dispneia (3,2%) arrepio e febre

(3,1%).
Nusea (6,2%), reduo no sentido da gustao (ageusia), distrbios gastrin-
testinais.
686
Hipotenso, complicaes tromboemblicas.

Exantema (1,6-7,7%), rubor (3,1%).
Dor (6,2%) e sensao de queimao no lugar da injeo (1,6-7,7%),
Vertigem (7,7%), cefaleia (10,8%).
Orientar pacientes para portar carto de identificao informando ser por-
tador de hemofilia B.
Alertar para notificar (ao mdico ou farmacutico) se esquecer de adminis-
trar uma dose.
Orientar a maneira correta de empregar o medicamento em casa, garantindo
que todas as instrues foram entendidas.
Orientar para retirar o medicamento da geladeira antes da hora de us-lo e
injetar quando estiver temperatura ambiente.
Alertar para notificar se houver gravidez.
Armazenar o p e o diluente a temperatura ambiente. Podem ser armaze-
nados entre 4-8 oC. Solues reconstitudas devem ser inspecionadas visu-
almente para identificar presena de partculas ou descolorao, devem ser
filtradas antes da administrao e a administrao deve ser feita imediata-
mente dissoluo ou, no mximo, trs horas aps a reconstituio para evi-
tar contaminao bacteriana. A potncia do fator IX expressa em Unidades
Internacionais (UI), cada unidade correspondendo mdia da atividade do
Fator IX presente em 1 mL de plasma fresco coletado com menos de 1 hora.
fator VIIa de coagulao


Apresentaes
P para soluo injetvel 60 kUI (1,2 mg/frasco), 120 kUI (2,4 mg/frasco)
e 240 kUI (4,8 mg/frasco) de fator recombinante de coagulao VII ativado
Indicaes 2, 4, 8
Hemorragia na deficincia adquirida de Fator VIII e na profilaxia da hemor-
ragia ps-cirrgica na deficincia de Fator VIII
Hemorragia na deficincia congnita de Fator VII
Hemorragia em pacientes com inibidores de Fator VIII ou Fator IX
Profilaxia da hemorragia ps-cirrgica na deficincia de Fator VII
Profilaxia de hemorragia em pacientes com inibidores de Fator VIII e Fator
IX (hemofilia A ou B)
Precaues 2, 3, 8
hipersensibilidade ao fator VII ou a qualquer ingrediente da formulao.
hipersensibilidade a protenas bovinas, de camundongos ou hamsters.
doena aterosclertica avanada, leso por impacto, septicemia ou uso
concomitante de concentrados de complexo de protrombina ativados
(risco aumentado de eventos tromboemblicos ou coagulao intravas-
cular disseminada; pode ser necessrio reduzir dose ou interromper tra-
tamento).
idosos, no-hemoflicos, portadores de hemorragia intracerebral, uso
concomitante de complexos concentrados de protrombina no ativada
687
(risco aumentado de eventos adversos arteriais tromboemblicos, in-

cluindo isquemia ou enfarte do miocrdio, isquemia e/ou enfarte cerebral.
portadores de deficincia congnita de fator VIIa previamente tratados
com plasma humano ou fator VII derivado de plasma humano (risco de
desenvolvimento de anticorpos; analisar presena de anticorpos se no
houver melhora clnica ao tratamento com fator VIIa).
Monitorizar tempo de protrombina (TP) e atividade coagulante de fator VII,
antes e aps a administrao de fator VIIa recombinante. Se a atividade do
fator VIIa no for aumentada adequadamente e o TP no for corrigido, ou
se ocorrer sangramento descontrolado aps a administrao das doses reco-
mendadas, o paciente deve ser avaliado para deteco de desenvolvimento
de anticorpos.
Crianas e adultos
Hemorragia na deficincia adquirida de fator VIII e na profilaxia da hemorragia
ps-cirrgica na deficincia de fator VIII
70 a 90 microgramas/kg em injeo intravenosa direta em 2 a 5 minutos a
cada 2 a 3 horas at obteno da hemostasia.
Hemorragia na deficincia congnita de fator VII
15 a 30 microgramas/kg em injeo intravenosa direta em 2 a 5 minutos,
a cada 4 a 6 horas ate obter hemostasia. doses de 10 microgramas/kg so
efetivas. Ajustar dose e frequncia de administrao resposta individual.
Hemorragia em pacientes com inibidores de fator VIII ou fator IX
90 microgramas/kg em injeo intravenosa direta em 2 a 5 minutos. Repetir
doses em intervalos de 2 horas at hemostasia adequada ou at que o trata-
mento se mostre inadequado, embora a dose e o intervalo de administrao
possam ser ajustados com base na resposta do paciente e na gravidade do
sangramento. Alcanada a hemostasia, continuar a administrao do fator
VIIa em intervalos de 3 a 6 horas.
Profilaxia da hemorragia ps-cirrgica na deficincia de factor VII
15 a 30 microgramas/kg em injeo intravenosa direta em 2 a 5 minutos,
a cada 4 a 6 horas at obter hemostasia. Doses de 10 microgramas/kg so
efetivas. Ajustar dose e frequncia de administrao resposta individual.
Profilaxia de hemorragia em pacientes com inibidores de fator VIII e fator IX
(hemofilia A ou B)
90 microgramas/kg em injeo intravenosa direta em 2 a 5 minutos, ime-
diatamente antes da interveno. Repetir doses em intervalos de 2 horas en-
quanto durar a cirurgia. Para dose ps-cirrgica em cirurgias leves continuar
a injeo direta a cada 2 horas pelas primeiras 48 horas e depois a cada 2 a
6 horas at cicatrizao. Aps cirurgia grave, continuar a cada 2 horas por 5
dias, e ento a cada 4 horas at a ocorrncia de cicatrizao.
Incio: 10 a 20 minutos
Tempo para mxima concentrao plasmtica 15 minutos.
Depurao endgena em pacientes com hemofilia o depurao endgena
total do frmaco 30 a 36 mL/kg/h e parece ser independente da dose. Em
pacientes peditricos com hemofilia A ou B, a taxa de depurao endgena
de 67mL/kg/h, valor substancialmente maior que dos pacientes adultos com
hemofilia A ou B, que apresentam taxa mdia de depurao endgena de
32,8 mL/kg/h.
Meia-vida de eliminao: 2,3 horas. Em pacientes peditricos com hemofilia
A ou B a meia-vida de 1,3 h.
688

Nusea, vmito (1%)
Ocluso de artria cerebral, hidrocefalia (55%)
Angina (0,1%), bradiarritmia (1%), edema (1%), hipertenso (0,8 a 10%),
hipotenso (1%), coronariopatia isqumica aguda, enfarte do miocrdio, ta-
quicardia supraventricular (0,1%)
Reao no stio da injeo (1%), prurido (1%), exantema (1%)
Tromboembolismo venoso, distrbio da coagulao (1%), reduo no fi-
brinognio plasmtico (2% ou mais), coagulao intravenosa disseminada
(1%), epistaxe (0,2%), hemorragia (2%), prpura (1%), choque, acidente
vascular cerebral.
Hepatotoxicidade (0,1%), com elevao de transaminases e alterao na fun-
o heptica.
Reaes de hipersensibilidade, anafilaxia (0,05%), desenvolvimento de anti-
corpos em pacientes previamente tratados com fator VII (0,06%).
Artralgia, artropatia (1%), ataxia (0,05%), hemartrose (2% ou mais).
Ocluso da artria cerebral, isquemia cerebral, cefaleia (1%), hidrocefalia,
hematoma subdural.
Insuficincia renal aguda (0,05%), piora na funo renal (1%).
Pneumonia (1%), embolia pulmonar.
Febre (0,3-2%), dor (1%).
Alertar para:
desenvolvimento de sintomas de alergia: urticria, presso no peito, sibi-
los, hipotenso.
evitar gravidez
cuidados em doena renal ou doena da coagulao intravenosa disse-
minada.
Antes da reconstituio, deve ser armazenado entre 2 e 25 C e protegido da
luz solar direta.
O p liofilizado deve ser reconstitudo. Diluir o p com gua esterilizada.
Aps a reconstituio a soluo pode ser armazenada a temperatura am-
biente ou na geladeira. Aps a diluio o frmaco deve ser administrado no
mximo em trs horas.
fator VIII de coagulao


Apresentaes
P para soluo injetvel 250 UI e 500 UI (AE > 100 UI)
Indicaes 1-3
Controle de hemorragia espontnea ou relativa a procedimento cirrgico em
pacientes com hemofilia A.
Precaues 1-4
doses altas ou repetidas, sobretudo em pacientes de grupos sanguneos
A, B, ou AB (pode ocorrer anemia progressiva e hemlise intravenosa;
menos provvel com concentrados altamente purificados).
689
pacientes com anticorpos ao fator VIII (risco de ausncia de resposta e

de aumento nos nveis de inibidor aps infuso do frmaco). Empregar
fator VIII porcino).
crianas e idosos (segurana e eficcia no esto bem avaliadas por estu-
dos clnicos; efeitos adversos semelhantes aos dos adultos).
idosos (cuidado com a determinao da dose).
infuso contnua (ateno quanto estabilidade do fator VIII, contamina-
o bacteriana, irritao local e tromboflebite e formao de anticorpos).
lactao.
Risco de adquirir doenas virais: hepatites A, B, C, Aids e parvovirose.
Monitorizar para o desenvolvimento de inibidores de fator VIII.
Esquemas de Administrao 3, 4
Crianas
Controle de hemorragia espontnea ou por cirurgia em pacientes com hemofilia A
Pr-operatria em cirurgia maior (hematoma, trauma, hemoptise graves,
hematmese e melena): 50 UI/kg por via intravenosa at alcanar aproxima-
damente 100% do fator a nti-hemoflico normal. Repetir infuses a cada 6 ou
12 horas inicialmente na medida da necessidade at um total de 10 a 14 dias
at a cicatrizao completa.
Adultos
Controle de hemorragia em pacientes com hemofilia A
Leve: dose nica de 10 UI/kg, via intravenosa, at alcanar aproximadamente
20% do fator VIII anti-hemoflico normal. Repetir se houver evidncia pos-
terior de sangramento.
Moderada: 15 a 25 UI/kg, via intravenosa, at alcanar 30 a 50% do fator VIII
normal. Repetir com 10 a 15 UI/kg a cada 8 ou 12 horas se houver evidncia
posterior de sangramento.
Grave: iniciar com 40 a 50 UI/kg, via intravenosa, at alcanar 80 a 100%
do fator anti-hemoflico normal. Repetir se houver evidncia posterior de
sangramento.
Controle de hemorragia em procedimento cirrgico em pacientes com hemofilia A
Dose pr-opreratria em procedimentos cirrgicos menores: iniciar com 15
a 25 UI/kg seguidos de 10 a 15 UI/kg a cada 8 a 12 horas at aumento de 30
a 50% do fator VIII normal.
Dose pr-operatria em procedimentos cirrgicos maiores: 50 UI/kg, via
intravenosa, at alcanar um aumento de aproximadamente 100% do fator
VIII antes da cirurgia. Repetir infuses a cada 6 a 12 horas inicialmente se
necessrio e at 10 a 14 dias at completar a cicatrizao.
Nota: Dose necessria para crianas e adultos (UI) = peso corporal (kg) x
aumento desejado na proporo de fator VIII/(2%/UI/kg)
Efeitos Adversos 1- 3
Reaes alrgicas, incluindo hipotenso, angioedema, calafrios, febre, urti-
cria e anafilaxia.
Distrbios gastrintestinais, alterao na percepo de sabores.
Rubor, palpitao.
Dispneia, tosse.
Cefaleia, vertigem, parestesia, sonolncia.
Viso turva.
Reao no stio da injeo, exantema.
Incio de ao por via intravenosa: 10 minutos
Durao por via intravenosa: 12 a 15 horas
690
Tempo para alcanar o pico de concentrao plasmtica: 10 minutos a 2 ho-

ras.
Aspectos Farmacuticos 3
Armazenar o p entre 2 e 8 C, evitar congelar o diluente. Algumas prepa-
raes podem ser armazenadas a temperatura ambiente (at 30 C), por pe-
rodos at 6 meses.
Antes da reconstituio, deixar o diluente a temperatura ambiente, de 15 a
30 C, no exceder 37 C.
Durante a reconstituio, manter o fluxo do diluente em ngulo de 45 graus
contra a parede do frasco para minimizar a formao de espuma.
Administrar por meio de agulha filtradora em 3 horas aps reconstituio
em velocidade tolerada pelo paciente (em geral tolera-se a dose completa
em 5 a 10 minutos)
Usar apenas seringas plsticas porque a soluo tende a aderir a seringas de
vidro.
fatores de coagulao II, VII, IX, X em combinao

(complexo protrombnico)
Na Rename2010: item 15.4

Apresentao
P para soluo injetvel 500 UI a 600 UI de fator IX (AE > 0,6 UI/ mg)
Indicaes 1, 3
Hemorragia por deficincia dos fatores II, VII ou IX tratamento e profilaxia
Hemartrose por hemofilia em pacientes com inibidores de fator VIII
Contraindicaes 1, 2
Angina.
Enfarte do miocrdio recente (exceto em hemorragia grave aps dose(s)
excessiva(s) de anticoagulantes orais e antes de terapia fibrinoltica).
Histria de trombocitopenia induzida por heparina.
Precaues 1, 2
Risco de trombose ou coagulao intravenosa disseminada. Provavelmente
menor com as preparaes altamente purificadas.
histria de enfarte do miocrdio ou de coronariopatia.
uso ps-operatrio.
Esquema de Administrao 3
Crianas e adultos
Hemorragia por deficincia de fator VII tratamento e profilaxia
0,5 UI/kg x peso em kg x aumento desejado (% do normal) a cada 4 ou 6 ho-
ras, se necessrio. Em cirurgia recomendam-se nveis acima de 25% por pelo
menos uma semana aps a cirurgia. Para alcanar tais nveis por este perodo
de tempo cada dose, intravenosa, deve ser calculada para aumentar o nvel de
fator IX em 40 a 60% acima do normal.
691
Adultos
75 mg/kg de peso, por via intravenosa
Hemorragia na hemofilia B (adultos e maiores de 16 anos)
Conforme tipo de hemorragia:
Menor (hemartrose recente, epistaxe leve, sangramento gengival, hemat-
ria leve): 25 a 35 UI/kg at atingir aproximadamente 20% de fator IX em
relao ao normal. Durao da teraputica: 1 dia
Moderada (sangramento articular grave, hematoma recente, hemorragia
recente, trauma leve, hemoptise leve, hematmese e melena, hematria
grave): 40 a 55 UI/kg at atingir aproximadamente 40% de fator IX em
relao ao normal. Durao da teraputica: 2 dias ou at cicatrizao ade-
quada
Maior (hematoma, trauma e hemoptise graves, hematmese e melena):
60 a 70 UI/kg at atingir aproximadamente 60% ou mais de fator IX em
relao ao normal. Durao da teraputica: 2 a 3 dias ou at cicatrizao
completa.
Nota: Administrao por via intravenosa, como regra geral: 1 UI de fator IX/
kg aumenta o nvel plasmtico de fator IX em 0,8%. Frmula para clculo da
dose: nmero de fator IX necessrio = peso corpreo x aumento desejado do
fator IX (% do normal) x 1,2
Muito raramente nusea, eventos tromboemblicos (enfarte do miocrdio e
acidente vascular cerebral), distrbios de coagulao, tremores e febre, dor,
reaes alrgicas, inclusive exantema.
Alertar sobre a importncia de avisar sobre o surgimento de reaes alr-
gicas.
Armazenar sob temperatura de 2 a 8o C em frasco hermeticamente fechado.
sacudi-lo.
fatores de coagulao II, VIIa, IX, X em combinao

(complexo protrombnico parcialmente ativado)
Na Rename2010: item 15.4

Apresentao
P para soluo injetvel 500 UI
Indicaes 1, 3
Hemorragia por deficincia dos fatores II, VII ou IX tratamento e profilaxia
Contraindicaes 1, 2
Angina.
692
Enfarte do miocrdio recente (exceto em hemorragia grave aps dose(s)

excessiva(s) de anticoagulantes orais e antes de terapia fibrinoltica).
Histria de trombocitopenia induzida por heparina.
Precaues 1, 2
Risco de trombose ou coagulao intravenosa disseminada. Provavelmente
menor com as preparaes altamente purificadas.
histria de enfarte do miocrdio ou de coronariopatia.
uso ps-operatrio.
Esquema de Administrao 3
Crianas e adultos
Hemorragia por deficincia de fator VII tratamento e profilaxia
0,5 UI/kg x peso em kg x aumento desejado (% do normal) a cada 4 ou 6 ho-
ras, se necessrio. Em cirurgia recomendam-se nveis acima de 25% por pelo
menos uma semana aps a cirurgia. Para alcanar tais nveis por este perodo
de tempo cada dose, intravenosa, deve ser calculada para aumentar o nvel de
fator IX em 40 a 60% acima do normal.
Adultos
75 mg/kg de peso, por via intravenosa
Hemorragia na hemofilia B (adultos e maiores de 16 anos)
Conforme tipo de hemorragia:
Menor (hemartrose recente, epistaxe leve, sangramento gengival, hemat-
ria leve): 25 a 35 UI/kg at atingir aproximadamente 20% de fator IX em
relao ao normal. Durao da teraputica: 1 dia
Moderada (sangramento articular grave, hematoma recente, hemorragia
recente, trauma leve, hemoptise leve, hematmese e melena, hematria
grave): 40 a 55 UI/kg at atingir aproximadamente 40% de fator IX em
relao ao normal. Durao da teraputica: 2 dias ou at cicatrizao ade-
quada
Maior (hematoma, trauma e hemoptise graves, hematmese e melena):
60 a 70 UI/kg at atingir aproximadamente 60% ou mais de fator IX em
relao ao normal. Durao da teraputica: 2 a 3 dias ou at cicatrizao
completa.
Nota: Administrao por via intravenosa, como regra geral: 1 UI de fator IX/
kg aumenta o nvel plasmtico de fator IX em 0,8%. Frmula para clculo da
dose: nmero de fator IX necessrio = peso corpreo x aumento desejado do
fator IX (% do normal) x 1,2
Muito raramente nusea, eventos tromboemblicos (enfarte do miocrdio e
acidente vascular cerebral), distrbios de coagulao, tremores e febre, dor,
reaes alrgicas, inclusive exantema.
Alertar sobre a importncia de avisar sobre o surgimento de reaes alr-
gicas.
Armazenar sob temperatura de 2 a 8o C em frasco hermeticamente fechado.
sacudi-lo.
693
fenitona sdica
Larissa Niro

Apresentao
Comprimidos 100 mg
Suspenso oral 20 mg/mL
Indicaes 1-4
Convulses tnico-clnicas generalizadas.
Convulses parciais.
Estado de mal epilptico.
Profilaxia e tratamento de convulses associadas a neurocirurgia ou trauma-
tismo cranioenceflico grave.
Contraindicaes 2, 3
Hipersensibilidade as hidantonas.
Porfiria aguda.
Bradicardia sinusal.
Bloqueio sinoatrial.
Bloqueio AV de graus 2 e 3.
Sndrome de Stokes-Adams (uso parenteral).
Precaues 1-4
diabetes melito (hiperglicemia).
hipotenso.
histria de doena renal ou heptica (no devem receber o regime de dose
oral de ataque).
se ocorrer exantema ou erupo cutnea (suspender o tratamento).
uso de lcool (uso agudo: eleva os nveis plasmticos de fenitona; uso
prolongado: reduz os nveis).
suspenso do tratamento (pode precipitar estado epilptico; suspenso
deve ser gradual).
HLA-B * 1502-positivos, mais comuns no Sul da sia, incluindo asiticos
ndios (aumento do risco de sndrome de Stevens-Johnson e necrlise epi-
drmica txica; evitar utilizar como uma alternativa para carbamazepina
em pacientes com teste positivo para esse alelo).
Monitorar contagem de clulas sanguneas.
Mtodos de reanimao devem estar disponveis.
Evitar extravasamento (solues alcalinas so irritantes para os tecidos).
Categoria de risco na gravidez (ADEC): D (ver apndice A).
Crianas
Convulses generalizadas tnico-clnico e convulses parciais complexas
5 mg/kg, por via oral, dividido a cada 8 ou 12 horas. Dose de manuteno: 4
a 8 mg/kg/dia. Dose mxima: 300 mg/dia
Dose inicial 10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, at 1 a 3 mg/kg/min. Dose de
manuteno: 2,5 a 5 mg/kg a cada 12 horas (neonatos e crianas at 12 anos),
ou 100 mg a cada 6 ou 8 horas (12 a 18 anos).
694
Profilaxia e tratamento de convulses associadas a neurocirurgia ou traumatismo

cranioenceflico grave
5 mg/kg, por via oral, dividido a cada 8 ou 12 horas. Dose de manuteno: 4 a
8 mg/kg/dia. Crianas com idade superior a 6 anos podem necessitar da dose
mnima de adultos. Dose mxima: 300 mg/dia.
Adultos
Convulses generalizadas tnico-clnico e convulses parciais complexas
100 mg, por via oral, a cada 8 horas. Dose de manuteno: 100 mg, a cada 6
ou 8 horas. Dose mxima diria: 600 mg.
Dose inicial 10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, at 50 mg/minuto, seguido
de dose de manuteno de 100 mg, por via oral ou intravenosa, a cada 6 ou
8 horas.
Profilaxia e tratamento de convulses associadas a neurocirurgia ou traumatis-
mo cranioenceflico grave
100 a 200 mg, por via intramuscular, a cada 4 horas durante a cirurgia e con-
tinuar durante o perodo ps-operatrio. Na administrao intramuscular
feita durante neurocirurgias, para pacientes previamente controlados por via
oral, a dose intramuscular dever ser 50% maior que a dose oral que vinha
sendo utilizada.
100 mg, por via oral, a cada 8 horas. Dose de manuteno: 100 mg por via
oral, a cada 6 ou 8 horas. Dose mxima: 600 mg/dia.
Nota: Para pacientes obesos, a dose de ataque deve ser calculada com base
no peso corporal ideal mais 1,33 vezes o excesso de sobrepeso; ajuste de dose
deve ser considerado em hipoalbuminemia e doena renal.
Absoro oral: lenta e varivel entre as especialidades farmacuticas.
Insatisfatria em neonatos. Absoro intramuscular: muito lenta, mas com-
pleta (92%).
A fenitona distribuda no lquido cerebroespinhal, saliva, smen, lquidos
gastrintestinais, bile e leite materno; tambm atravessa a placenta, com con-
centraes sricas fetais iguais s da me.
Metabolismo heptico, especificamente pela famlia CYP2 de isoenzimas
microssomais.
Excreo renal, aumentada pela alcalinizao da urina.
A meia-vida de eliminao dependente da dose e concentrao plasmtica,
uma vez que apresenta farmacocintica de saturao.
Prurido e erupo cutnea, sndrome de Stevens-Johnson, dermatose bo-
lhosa, erupo purprea, escarificao, necrlise epidrmica txica; lupus
eritematoso sistmico.
Agranulocitose, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, transtorno gra-
nulocitopnica.
Obstipao, hiperplasia gengival, nuseas e vmitos.
Hepatotoxicidade, dano heptico, hepatite txica.
Osteomalcia.
Confuso mental e nervosismo, ataxia, problemas de coordenao, encefa-
lopatia, cefaleia, insnia, fala emplastada, parestesia, vertigem, coreoatetose.
Nefrotoxicidade.
Depresso cardiovascular: bradiarritmias, hipotenso e colapso (particular-
mente em injees rpidas).
Alterao na funo respiratria: pneumonia, fibrose pulmonar, insuficin-
cia respiratria e infiltrado pulmonar.
695
Beclamida: pode resultar em leucopenia. O perfil hematolgico deve ser mo-
nitorado regularmente quando doses maiores de fenitona so dadas conco-
mitantemente a beclamida.
Delavirdina: pode ter a sua concentrao de vale diminuda. O uso conco-
mitante no recomendado devido substancial reduo da concentrao
plasmtica da delavirdina.
Erva-de-so-joo (Hypericum perforatum): pode resultar na reduo da efe-
tividade da fenitona, podendo precipitar convulses. Evitar o uso conco-
mitante.
Imatinibe: pode ter suas concentraes plasmticas diminudas. Se a associa-
o se fizer necessria, a dose de imatinibe deve ser aumentada em pelo me-
nos 50% para manter a eficcia. Ainda assim, a resposta clnica ao imatinibe
deve ser sempre monitorada.
Irinotecano: pode resultar na reduo da sua exposio sistmica com con-
sequente diminuio da eficcia. Considerar o uso de um anticonvulsivante
no indutor enzimtico, com incio de pelo menos 2 semanas antes de insti-
tuir a administrao do irinotecano.
Lidocana: pode ter suas concentraes plasmticas diminudas e efei-
to depressivo cardaco aditivo. Esta associao deve ser feita com cautela.
Monitorar funo cardaca do paciente. Se possvel, evitar em pacientes com
doenas cardacas diagnosticadas.
Lopinavir: pode ter suas concentraes plasmticas diminudas. Se a asso-
ciao se fizer necessria, ajustar a dose do lopinavir para manuteno da
efetividade.
Metotrexato: pode resultar na reduo da efetividade da fenitona e aumento
no risco de toxicidade pelo metotrexato. Se a associao se fizer necessria,
monitorar nveis plasmticos de fenitona e sinais de toxicidade pelo meto-
trexato.
Posaconazol: pode resultar na reduo das concentraes plasmticas de
posaconazol e aumento da fenitona. sugerido que a associao seja evita-
da. Monitoramento adequado deve ser realizado se o uso concomitante for
indispensvel.
Ranolazina: pode ter suas concentraes plasmticas reduzidas. O uso con-
comitante com indutores de isoenzima CYP3A, como a fenitona, contrain-
dicado.
Tacrolimo: pode ter sua efetividade diminuda ou aumentar as concentraes
plasmticas de fenitona. Monitorar as concentraes plasmticas de tacroli-
mo, sinais de reduo de efetividade e proceder ao ajuste de dose. Monitorar
os pacientes para os efeitos da elevao da exposio fenitona.
Voriconazol: pode resultar no aumento das concentraes plasmticas de
fenitona e reduo de voriconazol. Monitorar frequentemente as concen-
traes plasmticas e de efeitos adversos fenitona. Se o uso concomitante
for necessrio, aumentar em 25% a dose intravenosa e em 100% a dose oral
de voriconazol.
Hipersensibilidade a fenitona e compostos relacionados deve ser investigada
antes de iniciar o tratamento.
A efetividade de contraceptivos hormonais pode ser comprometida. Um m-
todo anticoncepcional adicional pode ser necessrio. A ocorrncia de gravi-
dez deve ser notificada imediatamente ao mdico
Higiene dental/bucal adequada e acompanhamento odontolgico so neces-
srios devido ocorrncia de hiperplasia gengival, em especial s crianas.
Cuidado nas cirurgias dentrias e tratamento odontolgico de emergncia.
696
Pode ocorrer crescimento anormal e excessivo do cabelo, notado principal-

mente nas meninas.
Potencial reduo do desempenho escolar pode ocorrer com uso prolongado
e em doses altas.
Pacientes idosos so mais susceptveis aos efeitos adversos e toxicidade.
Devido ao potencial de interao da fenitona com outros produtos, nenhum
medicamento ou substncia teraputica deve ser utilizados sem conheci-
mento do mdico.
As formas orais devem ser administradas preferentemente com alimentos.
Os comprimidos de fenitona no devem ser partidos ou mastigados durante
a administrao.
Para a forma lquida um medidor graduado deve ser utilizado para deter-
minao da dose.
O uso de bebidas alcolicas no recomendado durante o tratamento com
fenitona.
Os pacientes diabticos que utilizam fenitona devem monitorar estreita-
mente os nveis de glicose no sangue.
Dosagem e posologia devem ser rigorosamente obedecidas. No interromper
o tratamento sem autorizao mdica.
Cuidado ao dirigir, usar mquinas ou exercer atividade as quais requerem
ateno.
Formas orais
Armazenar a temperatura ambiente, entre 15 e 30%, e protegidas a luz. No
expor a extremos de temperatura sob risco de perda de estabilidade e dete-
riorao.
Os comprimidos de fenitona no devem ser amassados, partidos ou tritu-
rados.
No est garantida a mesma bioequivalncia e biodisponibilidade das espe-
cialidades farmacuticas do comprimido de fenitona. Isto est relacionado
quantidade de sulfato de clcio utilizado como adjuvante nas preparaes.
A forma cida da fenitona possui 8% a mais de fenitona base do que a forma
sdica.
A forma sdica de fenitona contm 0,35 mEq (8 mg) de sdio por 100 mg.
A suspenso oral de fenitona possui liberao imediata, portanto no deve
ser administrada uma nica vez ao dia, mas sim dividida em 2 a 3 doses
dirias.
A suspenso oral deve ser agitada bem antes da medio da dose.
Formas parenterais
Armazenar entre 15 e 30 C, em recipiente bem fechado, protegido da luz.
No congelar ou expor a temperaturas superiores a 40 C.
Sob baixas temperaturas, a soluo de fenitona pode formar um precipitado
que usualmente se dissolve aps ser aquecido a temperatura ambiente, entre-
tanto, no utilizar se a soluo no estiver lmpida.
O preparo da soluo para infuso deve ser feito, imediatamente antes da
administrao, pela adio da fenitona em at 50 mL de cloreto de sdio
0,9% injetvel e concentrao final entre 1 a 10 mg/mL de fenitona base. O
tempo de infuso deve ser no mximo 1 hora. O equipo deve ser enxaguado
com cloreto de sdio 0,9% injetvel antes e aps a administrao da soluo
de fenitona para minimizar a irritao venosa local. Usar filtro de 0,22 a 0,45
micrmetros no equipo.
697
A injeo intravenosa deve ser feita diretamente numa veia larga, com uma
agulha de calibre grande ou cateter. A infuso intermitente preferida con-
tnua. Evitar esta ltima.
A velocidade de infuso mxima para adultos de 50 mg/min e 1 a 3 mg/
kg/min em neonatos.
A mistura da fenitona sdica com outros frmacos para injeo contrain-
dicada. Mesmo quando adicionada a cloreto de sdio 0,9% injetvel, a so-
luo deve ser administrada em no mximo 2 horas aps o preparo. Uma
colorao levemente amarelada pode surgir, sem, no entanto, alterar a po-
tncia da fenitona.
Monitorar funo cardaca e os valores de PA durante a administrao in-
travenosa.
A injeo intramuscular no recomendada para remisso do estado epilp-
tico devido absoro retardada.
O extravasamento deve ser evitado, pois a injeo de fenitona custica aos
tecidos.
Transaminases hepticas, fosfatase alcalina, glicemia e testes da funo ti-
reoideana podem ser alterados durante o uso da fenitona.
Fenitona sdica no deve ser adicionada em perfuso intravenosa, devido
falta de solubilidade e precipitao resultante.
ATENO: este medicamento apresenta um nmero elevado de interaes,

sobretudo por induo do metabolismo de outros frmacos. Deve ser re-
alizada uma pesquisa especfica sobre este aspecto quando se considerar
a terapia com fenitona, bem como ao introduzir ou descontinuar outros
medicamentos no esquema teraputico do paciente.
fenobarbital e fenobarbital sdico

Maurcio Fbio Gomes

Apresentaes
Comprimido 100 mg
Soluo oral 40 mg/mL
Indicaes1-4
Controle de crises epilpticas parciais, complexas e tnico-clnicas (segunda
escolha).
Estado de mal epilptico (para controle aps diazepam).
Convulses em neonatos e convulses febris na infncia.
Contraindicaes1-4
Porfiria.
Crises de ausncia.
Hipersensibilidade a fenobarbital e a outros barbitricos.
Insuficincia repiratria.
Precaues1-4
idosos (induo de confuso mental).
crianas e pacientes enfraquecidos (risco de hipercinesia).
698
abuso de lcool e psicotrpicos, depresso.

tratamento prolongado (podem ocorrer tolerncia e dependncia fsica
e psquica).
suspenso do tratamento aps uso prolongado (retirada abrupta pode
desencadear estado de mal epilptico; suspender de forma gradual, com
redues de 10% da dose a cada dia).
Evitar extravasamento perivascular ou injeo intra-arterial, porque a solu-
o alcalina.
Monitorar presso arterial, respirao e frequncia cardaca durante a admi-
nistrao intravenosa de fenobarbital; equipamento de ressuscitao e venti-
lao artificial devem estar disponveis.
Neonatos
Crises convulsivas
5 a 10 mg/kg da forma sdica, por via intravenosa, a cada 20 a 30 minutos,
at concentrao plasmtica alvo de 40 mg/L.
15 a 20 mg/kg, por via intramuscular ou, na forma sdica, por via intrave-
nosa, seguida por dose de manuteno de 3 mg/kg, por via intramuscular ou
oral a cada 8 horas.
Crianas
Crises epilpticas parciais simples e complexas e tnico-clnicas e convulses febris
5 a 8 mg/kg/dia, por via oral, de 1 a 2 doses.
Crianas e lactentes: administrar de 5 a 10 mg/kg da forma sdica, por via
intravenosa (30 mg/minuto). Repetir se necessrio, at dose mxima: 40 mg/
kg.
Adultos
Crises epilpticas parciais simples e complexas e tnico-clnicas
De 60 a 180 mg, por via oral, noite.
Administrar, inicialmente, 10 mg/kg da forma sdica por infuso intraveno-
sa (100 mg/min). Se as convulses no cessarem, reduzir a taxa para 50 mg/
minuto e adicionar fenitona. Dose mxima de fenobarbital de 1 a 2 g.
Notas:
Infundir lentamente (3 a 5 minutos); no exceder 2 mg/kg/minuto em crian-
as pequenas, 30 mg/minuto em maiores e 60 mg/minuto em adultos.
Injees intramusculares devem ser administradas profundamente em gran-
des msculos, como glteo mximo ou vasto lateral; existe risco de abscesso
estril nas aplicaes superficiais; no administrar mais de 5 mL em cada
injeo.
Absoro gastrintestinal rpida.
Incio de ao: 1 hora (oral), 20-60 minutos (intramuscular), 5 minutos (in-
travenoso).
Durao da ao de dose nica: 10-12 horas.
Concentrao plasmtica teraputica: 10-40 microgramas/mL.
Metabolismo: heptico. Fenobarbital importante indutor de vrias isoenzi-
mas microssomais, principalmente CYP3A4 e CYP1A2.
Meia- vida de eliminao: 79 horas (adultos), 21-75 horas (crianas), 110
horas (neonatos).
Excreo: renal
699
Efeitos adversos1-4
Hipotenso, choque.
Obstipao, nusea, vmito.
Vertigem, sonolncia, alucinaes, ansiedade, nervosismo, irritabilidade,
prejuzo de desempenho cognitivo, dores de cabea, disartria.
Eczema esfoliativo (raro), sndrome de Stevens-Johnson (raro), necrlise
epidrmica txica, urticria, angioedema.
Agranulocitose (raro), anemia megaloblstica (raro), trombocitopenia
(raro), leucopenia.
Tromboflebite (raro).
Dano heptico,
Nefrotoxicidade.
Osteopenia (raro), raquitismo (raro), hipocalcemia.
cido valproico, cloranfenicol: pode haver inibio do metabolismo de feno-
barbital. Considerar reduo de doses do fenobarbital.
lcool, analgsicos opioides, antidepressivos, benzodiazepnicos: pode haver
efeito aditivo de depresso respiratria. Monitorar estreitamente a funo
respiratria. Considerar reduo de doses.
Contraceptivos orais: reduo da concentrao de estrgenos com perda da
eficcia contraceptiva. Considerar o uso de uma formulao contendo dose
maior de estrgenos ou mtodo contraceptivo alternativo.
Inibidores da MAO, lopinavir, tacrolimo: pode resultar na reduo das con-
centraes plasmticas destes frmacos. A efetividade do tratamento deve
ser monitorada, assim como a concentrao plasmtica do imunossupressor.
Inibidores de tirosina cinase: pode resultar na reduo das concentraes
plasmticas dos inibidores; aumentar as doses e monitorar efetividade.
Fenobarbital pode reduzir as concentraes plasmticas e o efeito de: irinote-
cano, metoxiflurano, voriconazol e delavirdina (uso concomitante contrain-
dicado); quetiapina e teniposdeo (aumentar as doses destes); anticoagulan-
tes cumarnicos (monitorar tempo de protrombina e, se necessrio, ajustar
a dose).
Orientaes ao paciente1, 3
Alertar sobre a importncia de informar sobre alergia a fenobarbital ou ou-
tro barbitrico, gravidez, amamentao, bem como a ocorrncia de efeitos
indesejveis.
Alertar para evitar atividades que exijam ateno, como dirigir automveis e
operar mquinas, pelo risco de acidente.
Orientar para utilizar o medicamento preferentemente com o estmago va-
zio.
Alertar para no interromper o tratamento.
Alertar para no usar bebida alcolica durante o tratamento.
A eficcia dos contraceptivos orais pode ser prejudicada, portanto, outro m-
todo anticoncepcional adicional deve ser utilizado.
Armazenar temperatura ambiente (entre 15 e 30 oC), longe do calor, luz e
umidade.
A soluo para administrao intravenosa pode ser diluda em igual volume
de soluo injetvel de glicose 5%, Ringer + lactato ou cloreto de sdio 0,9%.
A forma injetvel incompatvel com os seguintes frmacos em misturas
intravenosas: anfotericina B, ampicilina, analgsicos opioides, caspofungina,
700
clorpromazina, cimetidina, ciclosporina, benzodiazepnicos, diltiazem, do-

butamina, doxorrubicina, doxiciclina, eritromicina, haloperidol, lansopra-
zol, lidocana, metildopa, norepinefrina, penicilinas, fentolamina, fenitona,
prometazina, tiamina, vincristina, bloqueadores neuromusculares. Outras
incompatibilidades, consultar literatura especfica.
ATENO: este medicamento apresenta um nmero elevado de interaes.

Considerar a descontinuao de outros medicamentos no esquema terapu-
tico do paciente quando do uso do citrato de fentanila.
fenofibrato
Rosa Martins
Na Rename 2010: itens 14.2, 14.6

Apresentaes
Cpsulas 67 mg e 200 mg (micronizado)
Indicaes 2, 33, 82-84
Dislipidemias associadas a diabetes melito tipo 2, como adjuvante ao trata-
mento com sinvastatina, se necessrio.
Preveno primria e secundria de doena arterial coronariana associada a
diabetes melito tipo 2.
Hipersensibilidade ao fenofibrato.
Doena na vescula biliar.
Insuficincia heptica, incluindo cirrose biliar primria e anormalidade da
funo heptica persistente e inexplicvel.
Precaues 2-4, 33
associao com um inibidor da HMG-CoA redutase, diabticos, idosos,
insuficincia renal (ver Apndice D) e/ou hipotireoidismo (aumento do
risco de miopatia incluindo rabdomilise).
associao com anticoagulantes (risco durante atividades fsicas).
lactao (ver Apncice B).
Aumenta o risco de colelitase.
Pode ocorrer miopatia e ser necessrio interromper o tratamento.
Monitorar funo heptica, alterao dose dependente.
Esquemas de administrao 2, 4, 33, 82-84
Adultos
Dislipidemias associadas a diabetes melito tipo 2, como adjuvante ao tratamento
com sinvastatina.
Dose inicial: 67 mg, por via oral, a cada 8 horas. Podendo ser diminuda para
2 vezes ao dia ou aumentada para 4 vezes ao dia, de acordo com a resposta.
Ou,
Dose de 200 mg, por via oral, a cada 24 horas.
Preveno primria e secundria de doena arterial coronariana associada a dia-
betes melito tipo 2
Dose de 200 mg, por via oral, a cada 24 horas.
701
Idosos
Dislipidemias associadas a diabetes melito tipo 2, como adjuvante ao tratamento
com sinvastatina; Reduo do risco de doena arterial coronariana associada a
diabetes melito tipo 2
Dose inicial: 67 mg, por via oral, a cada 24 horas. Podendo aumentar a dose
para 200 mg, por via oral, a cada 24 horas, se necessrio.
Biodisponibilidade: 90%, melhora com alimento.
Incio da ao: 6 a 8 semanas.
Metabolismo heptico e renal, via glucoronidao
Metabolito ativo: acido fenofbrico.
Excreo: 60 a 93% renal; 5 a 25% nas fezes.
Dialisvel: no.
Trombose venosa profunda (1%).
Exantema (6%), alopecia (0,5%), fotossensibilidade.
Colelitase, pancreatite, obstipao (2%), diarreia, dispepsia, flatulncia, nu-
sea (2%), desconforto gstrico, dor abdominal (5%).
Hepatite colesttica, hepatite, hepatotoxicidade (3 a 13%).
Leucopenia, eosinofilia, hiper-homocisteinemia.
Reao de hipersensibilidade.
Artralgia, miopatia induzida por medicamento, rabdomilise, aumento da
creatinina fosfatoquinase CPK (3%).
Cefaleia (3%), fadiga, insnia, tontura.
Alteraes do humor, cognitivas, do sono, da percepo; astenia, letargia,
sonolncia.
Nefrotoxicidade,
Impotncia, diminuio da libido.
Broncoespasmo, embolismo pulmonar.
Morte por doena cardaca coronria e total.
Anticoagulantes orais (acenocumarol, anisindiona, dicumarol, fenindiona,
femprocumona e varfarina): podem ter a efetividade/toxicidade aumentada
pelo fenofibrato. Monitorar sinais e sintomas especficos de coagulao.
Colchicina, estatinas (inibidores da HMGCoA redutase): podem ter a efeti-
vidade/toxicidade aumentada pelo fenofibrato. Monitorar sinais e sintomas
especficos de miosite, miopatia, rabdomilise (dor, fraqueza ou rigidez mus-
cular) e concentrao srica de creatina cinase.
Colestipol (sequestradores de cidos biliares): pode diminuir a efetividade
do fenofibrato. Administrar o fenofibrato uma hora antes ou 4 a 6 horas aps
o colestipol e monitorar sinais e sintomas especficos.
Ezetimiba, glimepirida: podem ter a efetividade/toxicidade aumentada pelo
fenofibrato. Monitorar sinais e sintomas especficos de colelitase e hipogli-
cemia respectivamente.
Orientar a ingesto com alimentos.
Referir ao mdico em caso de dor, fraqueza ou rigidez muscular.
702
Armazenar temperatura ambiente, entre 15 e 30 C, proteger do calor, umi-
dade e luz direta.
Uma cpsula de 200 mg de fenofibrato micronizado corresponde ao com-
primido de 160 mg
fentanila (ver citrato de fentanila)
ferro (ver sulfato ferroso ou sulfato ferroso

heptaidratado)
filgrastim

Apresentao
Soluo injetvel 300 microgramas/mL.
Indicao
Uso restrito em casos de neutropenia grave relacionada a tratamento anti-
neoplsico.
Hipersensibilidade a protenas derivadas de Escherichia coli ou a filgrastim.
Quimioterapia mielossupressiva ou radioterapia concomitantes (no admi-
nistrar no perodo de 24 horas antes ou aps o procedimento).
Neutropenia congnita grave (sndrome de Kostmann) com citogentica
anormal.
Precaues 2, 3, 17, 42
sndrome respiratria aguda grave em adultos, neutropenia e sepse, leuce-
mia mieloide aguda secundria, anemia falciforme, histria de infiltrao
pulmonar ou pneumonia.
quimioterapia mielossupressiva (monitorar leucocitose).
neutropenia congnita (risco de sndrome mielodisplstica ou leucemia
mieloide).
lactao (no h informao sobre concentrao no leite materno).
Monitorar regularmente hemograma do paciente.
Monitorar aumento do bao (risco de crescimento e ruptura).
Monitorar densidade ssea (risco de osteoporose).
Adultos e crianas
Neutropenia aps quimioterapia
Iniciar 24 horas aps a realizao da quimioterapia, com dose de 5 microgra-
mas/kg/dia, por infuso intravenosa em 15 a 30 minutos, ou por infuso con-
tnua nos pacientes recebendo quimoterapia mielossupressiva; a dose pode
ser aumentada em 5 microgramas/kg/dia a cada ciclo da quimioterapia, de
acordo com a contagem absoluta de neutrfilos. Continuar tratamento at a
normalizao da contagem de neutrfilos, geralmente por at 14 dias ou mais
nos casos de leucemia mieloide aguda.
703
Neutropenia aps terapia mieloablativa para transplante de medula ssea em

malignidades
Iniciar tratamento pelo menos 24 horas aps transplante, com dose de 10
microgramas/kg/dia, por infuso intravenosa com durao de 4 ou 24 horas,
ajustando a dose conforme a contagem absoluta de neutrfilos:
Se a contagem absoluta de neutrfilos for superior a 1000/mm3 por 3
dias consecutivos, a dose deve ser reduzida para 5 microgramas/kg/dia.
Suspender tratamento caso a contagem absoluta de neutrfilos permanea
superior a 1000/mm3 por mais 3 dias.
Se a contagem absoluta de neutrfilos atingir um valor inferior a 1000/mm3
deve-se retornar dose de 10 microgramas/kg/dia.
Neutropenia aps terapia mieloablativa para transplante de clulas tronco em
malignidades
Dose de 6 a 10 microgramas/kg/dia ou de 3 a 5 microgramas/kg, a cada 12
horas, por via subcutnea, administrada ao menos 4 dias antes da primeira
leucoferese e continuar at a ltima. Ajustar dose se a contagem leucocitria
perifrica for superior 100.000/mm3.
Incio de efeito: 24 horas
Pico de concentrao: 2 a 8 horas aps a administrao subcutnea.
Tempo de meia-vida: 3,5 horas.
Depurao endgena renal: 0,5 a 0,7 mL/min/kg
Febre (12%).
Alopecia.
Nusea (10%) e vmito (7%), obstipao, anorexia, mucosite.
Esplenomegalia (rara, porm ocorre em 30% dos pacientes com neutropenia
crnica grave).
Dor ssea (33%), osteopenia, artrite reumatoide.
Reteno de fluido, vasculite cutnea.
Anemia (65%), anemia falciforme, leucocitose (2%), trombocitopenia (6%).
Sndrome respiratria aguda, hemorragia pulmonar.
Dor no lugar da injeo
Epistasia (9 a 15%).
Vincristina: pode resultar em neutropenia perifrica grave. Restringir a dose
de vincristina no primeiro ciclo e monitorar paciente.
Orientao aos pacientes 3, 17
Administrar em diferentes reas do corpo quando em uso por via subcu-
tnea.
Em caso de esquecimento de alguma dose contatar o mdico ou farmacu-
tico.
Notificar o mdico sobre sinais e sintomas de dor, transtorno respiratrio,
infeco, sangramento e demais efeitos adversos.
Antes da diluio, armazenar temperatura de 2 a 8 C. No agitar. Descartar
qualquer quantidade aps 24 horas temperatura ambiente.Diluies devem
ser preparadas utilizando-se glicose 5%, a concentrao final deve estar entre
5 e 15 microgramas/mL. Forma precipitado quando diludo em cloreto de
sdio. Plstico e vidro podem adsorver filgrastim. Para minimizar a adsoro
no material de armazenagem ou equipamento de infuso deve-se adicionar
albumina humana (concentrao final 2 mg/mL) em solues com concen-
704
trao abaixo de 15 microgramas. As solues preparadas podem ficar sob

temperatura ambiente at o mximo de 24 horas antes da administrao,
aps esse perodo devero ser descartadas. Sob temperatura entre 2C e 8C
a solues so estveis por 7 dias. Evitar congelamento, solues congeladas
por mais de 24 horas ou mais de uma vez devem ser descartadas. Em seringas
de tuberculina, filgrastim no diludo estavel por 24 horas sob temperatura
de 15C a 30C e por 2 semanas sob temperatura de 2C a 8C. Frascos de
filgrastim so estveis por at 7 dias sob temperatura entre 9C e 30C.
fitomenadiona

Apresentao
Soluo injetvel a 10 mg/mL.
Indicaes 1-4
Reverso do efeito de anticoagulantes.
Hipoprotrombinemia adquirida ou induzida por varfarina.
Profilaxia e tratamento de doena hemorrgica de recm-nascido.
Contraindicao 3
Hipersensibilidade a fitomenadiona ou a qualquer outro ingrediente da for-
mulao.
Precaues 4, 5, 9
injees intravenosas (somente em situaes emergenciais; administrar
lentamente).
altas doses de fitomenadiona em neonatos, principalmente prematuros
(risco de hemlise, hiperbilirrubinemia e ictercia; no exceder dose re-
comendada).
hipoprotrombinemia hereditria ou induzida por insuficincia heptica
(fitomenadiona pode no ser eficaz nestes casos).
A administrao emprica de fitomenadiona a recm-nascidos para tra-
tamento de doena hemorrgica no deve substituir avaliao clnica e
laboratorial pertinentes. Uma pronta resposta teraputica com fitomena-
diona (encurtamento do tempo de protrombina em 2 a 4 horas), em geral,
diagnstico de doena hemorrgica no recm-nascido. Falha na resposta
teraputica sugere condio diferente ou distrbio de coagulao no rela-
cionado fitomenadiona.
Determinaes peridicas do tempo de protrombina so recomendadas para
avaliar a necessidade de terapia adicional com fitomenadiona.
Crianas
Tratamento da doena hemorrgica do recm-nascido
Dose de 1 mg, por via intramuscular ou subcutnea; doses adicionais podem
ser administradas, se necessrio, a cada 8 horas.
Profilaxia da doena hemorrgica do recm-nascido
Dose de 0,3 mg, por via intramuscular, para recm-nascidos pr-termo com
menos de 1 kg de peso; logo aps o nascimento.
Dose de 0,5 mg, por via intramuscular, para recm-nascidos pr-termo com
mais de 1 kg de peso, logo aps o nascimento.
705
Dose de 1 mg, por via intramuscular, para recm-nascidos a termo, logo aps
o nascimento.
Adultos
Reverso do efeito de anticoagulantes
Inicialmente 2,5 a 10 mg, por via intramuscular ou intravenosa lenta, poden-
do chegar a 25 mg de acordo com a resposta. A dose inicial pode ser repetida
a cada 6 a 8 horas se a resposta for inadequada. Durante o tratamento o tem-
po de protrombina do paciente deve ser monitorado.
Hipoprotrombinemia adquirida ou induzida por varfarina.
Sangramento ausente ou de menor importncia : 0,5 mg por injeo intra-
venosa lenta
Hemorragia moderada: 10 a 20 mg por injeo intramuscular
Hemorragia grave: 5 a 10 mg por injeo intravenosa lenta
Latncia (via intravenosa): ao detectvel em 1 a 2 horas, hemorragia con-
trolada em 3 a 6 horas e concentraes normais de protrombina atingidas em
12 a 14 horas (tratamento de hemorragia)
Reao cutnea por administrao intramuscular
Anafilaxia; reaes de hipersensibilidade incluindo rubor, dispneia, bron-
coespasmo, vertigem, hipotenso e colapso respiratrio ou circulatrio, os
quais podem ser principalmente devido presena de surfactante de leo
de castor polietoxilado em algumas formulaes injetveis do que devido a
fitomenadiona.
Anemia hemoltica (raro) e trombocitopenia (raro)
Varfarina: uso concomitante pode causar mudanas ou flutuaes do tempo
de protrombina.
Orientao ao paciente
Orientar o paciente para restringir a ingesto de vegetais verdes folhosos.
Alertar para a possibilidade de surgimento de exantema, transtorno respira-
trio, vertigem, palpitao, paladar estranho na boca, dor, edema ou sensibi-
lidade no lugar da injeo.
Manter temperatura ambiente, entre 15 e 30 oC. No congelar. Proteger
da luz.
Cuidado: a frmula do medicamento determina a via de administrao, veri-
ficar informao com o produtor.
Pode ser diluda com cloreto de sdio 0,9%, glicose 5% ou glicose 5% em
cloreto de sdio 0,9% para injeo. Todos os diluentes devem ser livres de
conservantes.
As solues devem ser preparadas imediatamente antes do uso e qualquer
poro no usada deve ser descartada.
Incompatvel com amobarbital sdico, cianocobalamina, cloridrato de do-
butamina, fenitona, pentobarbital sdico, secobarbital e secobarbital sdico.
ATENO: fitomenadiona s deve ser administrada por via intramuscular

ou intravenosa quando inevitvel, pois h riscos de reaes adversas graves
incluindo fatalidades.
706
fluconazol

Apresentaes
Cpsula 100 mg e 150 mg.
P para suspenso oral 10 mg/mL
Indicaes 1-4, 8, 9
Candidemia
Candidase disseminada
Candidase de vias urinrias.
Candidase esofgica
Candidase orofarngea (tratamento em pacientes com HIV).
Candidase vulvovaginal.
Coccidiomicose (profilaxia e tratamento em pacientes com HIV)
Criptococose pulmonar (tratamento em pacientes com HIV)
Meningite criptoccica
Preveno de infeces fngicas em pacientes submetidos a transplante de
medula ssea.
Hipersensibilidade ao frmaco ou a outro componente da frmula.
Porfirias agudas.
Precaues 1, 2, 5-7
insuficincia renal, especialmente para tratamento prolongado (ver
Apndice D).
uso de altas doses, tratamentos prolongados ou uso concomitante com
outros frmacos hepatotxicos (monitorar a funo heptica).
aumentos nas concentraes das transaminase sricas (8 vezes ou mais
que o limite superior) ou sintomas de doena heptica (risco de necrlise
heptica; suspender o tratamento).
imunocomprometidos que desenvolvem exantema durante a terapia com
fluconazol (monitorar rigorosamente e descontinuar o tratamento se as
leses progredirem).
condies potencialmente pr-arrtmicas por induzirem prolongamento
do intervalo QT e torsade de pointes, incluindo o uso de determinados
frmacos (aumenta o risco de palpitaes, extrassstoles ventriculares e
sncope; monitorar eletrocardiograficamente).
lactao.
Esquemas de administrao1-3, 8, 9
Crianas maiores de 6 meses
Candidemia e Candidase sistmica
6 a 12 mg/kg/dia, por via oral ou intravenosa
Candidase esofgica
6 mg/kg/dia, por via oral ou intravenosa, no dia 1, ento 3 mg/kg/dia, at o
mximo de 12 mg/kg/dia, por no mnimo 3 semanas; continuar por mais 2
semanas ou at resoluo dos sintomas.
Candidase esofgica (tratamento em pacientes com HIV)
6 mg/kg/dia, por via oral, no dia 1, ento 3 a 6 mg/kg/dia, at o mximo de
400 mg/dose, por no mnimo 2 a 3 semanas.
707
Meningite criptoccica (pacientes infectados ou no com HIV)

12 mg/kg/dia, por via oral ou intravenosa, no dia 1, ento 6 mg/kg/dia, at
o mximo de 12 mg/kg/dia, por 10 a 12 semana aps cultura negativa no
LCR; para supresso de recorrncia a dose recomendada de 6 mg/kg/dia.
Ou ento,.
Induo: 12 mg/kg/dia, por via oral ou intravenosa, no dia 1, ento 6 a 12
mg/kg/dia, at o mximo de 800 mg/dia em combinao com flucitosina 25
mg/kg, por via oral, de 6 em 6 horas, por no mnimo 2 semanas.
Consolidao: 12 mg/kg/dia, por via oral ou intravenosa, no dia 1, ento 6
a 12 mg/kg/dia, at o mximo de 800 mg/dia, por no mnimo 8 semanas.
Manuteno: 6 mg/kg/dia, por via oral, at o mximo de 200 mg/dia; con-
siderar descontinuao quando a contagem de CD4 + se mantiver no m-
nimo em 200 clulas/microlitro durante 6 meses, em pacientes assintom-
ticos com 6 anos e mais de idade e que tenha recebido fluconazol e terapia
antirretroviral por pelo menos 6 meses.
Adultos
Candidemia, Candidase disseminada e Candidase invasiva em pacientes
no-neutropnicos
400 a 600 mg/dia, por via intravenosa
Candidase de vias urinrias
200 mg (3 mg/kg)/dia, por via oral ou intravenosa, durante 2 semanas.
Candidase esofgica
200 a 400 mg (3 a 6 mg/kg)/dia, por via oral ou intravenosa, por 2 a 3 se-
manas.
Candidase esofgica (tratamento em pacientes com HIV)
100 mg/dia, at o mximo de 400 mg/dia, por via oral ou intravenosa, por
2 a 3 semanas.
Candidase orofarngea (tratamento em pacientes com HIV)
200 mg, por via intravenosa, no dia 1, seguidos por 100 mg/dia, por no m-
nimo 2 semanas.
Candidase vulvovaginal
No complicada: 150 mg, por via oral em dose nica.
Complicada: 150 mg, por via oral, a cada 72 horas, por 3 doses.
Recorrente: 150 mg, por via oral, uma vez por semana, por at 6 meses.
Coccidiomicose (profilaxia e tratamento em pacientes com HIV)
Profilaxia: 400 mg/dia, por via oral; continuar at contagem de CD4+ man-
ter-se no mnimo de 250 clulas/microlitros durante 6 meses.
Tratamento: 400 a 800 mg/dia, por via oral ou intravenosa.
Manuteno: 400 mg/dia, por via oral.
Criptococose pulmonar (tratamento em pacientes com HIV)
200 a 400 mg/dia, por via intravenosa, indefinidamente. Ou ento,.
400 mg/dia, por via oral ou intravenosa, e flucitosina 100 a 150 mg/kg/dia,
por via oral, divididos em 4 doses dirias, durante 10 semanas.
Meningite criptoccica
400 mg/dia, por via oral ou intravenosa, no dia 1, ento 200 mg/dia, at o m-
ximo de 400 mg/dia; tratar por 10 a 12 semana aps cultura negativa no LCR.
Meningite criptoccica (tratamento em pacientes com HIV)
400 mg/dia, por via oral ou intravenosa, no dia 1, ento 200 mg/dia, por 10
a 12 semana aps cultura negativa de LCR; para supresso de recorrncia a
dose recomendada de 200 mg/dia. Ou ento,.
Induo: 400 mg/dia, por via oral ou intravenosa, em associao com an-
fotericina B 0,7 mg/kg/dia, durante 2 semanas; OU 400 a 800 mg/dia, em
associao com flucitosina 25 mg/kg, por via oral, de 6 em 6 horas, durante
4 a 6 semanas.
708
Consolidao: 400 mg/dia, por via oral, durante 8 semanas, seguidos de 200
mg/dia indefinidamente ou at contagem de CD4 + se mantiver no mnimo
de 250 clulas/microlitros durante 6 meses sob tratamento a ntirretroviral.
Preveno de infeces fngicas em pacientes submetidos a transplante de medula
ssea
400 mg/dia, por via oral ou intravenosa; pacientes sujeitos a granulocito-
penia (menos de 500 neutrfilos/mm3) devem iniciar a preveno durante
vrios dias previamente ao incio da neutropenia, e continuar por 1 semana
aps a contagem de neutrfilos alcanar 1000/mm3.
Absoro: rpida, quase completa e independe da presena de cidos ou ali-
mentos.
A terapia intravenosa geralmente reservada para pacientes que no toleram
ou so incapazes de tomar o frmaco pela via oral.
Biodisponibilidade: acima de 90% (comprimidos e injeo intravenosa)
Distribui-se por todos os tecidos e fluidos.
Metabolismo : heptico
Tempo para o pico de concentrao plasmtica: 1 a 2 horas. (comprimido,
injeo intravenosa). Idosos: 1,3 horas(comprimido, injeo intravenosa).
Excreo: renal (predominante em forma ativa; 11% como metablitos).
Taxa de depurao endgena 0,27 to 0,63 mL/min/kg. Idosos: 0,124 mL/
min/kg (comprimido, injeo intravenosa). Crianas 5 a 15 anos 0,4 to 0,66
mL/min/kg (comprimido, injeo intravenosa). Neonatos, idade gestacional
de 26 a 29 semanas, 0,18 to 0,333 mL/min/kg (comprimido, injeo intra-
venosa).
Excreo Renal (%) 80% de frmaco inalterado, 11% metablitos (compri-
mido, injeo intravenosa). Idosos: 22% do frmaco inalterado (comprimi-
do, injeo intravenosa).
Meia-vida: 30 horas (triplica em pacientes com DCE inferior a 20 mL/minu-
to e muito prolongada em prematuros). Idosos: 46,2 horas (comprimido,
injeo intravenosa). Crianas: 15,2 to 25 horas (comprimido, injeo intra-
venosa). Hemodilise: 8,7 horas.
removido por dilise.
Graves:
Anafilaxia
Sndrome de Stevens-Johnson, agranulocitose, necrlise epidrmica txica.
Comuns:
Hipersensibilidade (febre, calafrios, exantema, prurido)
Nusea, vmitos, dores abdominais, dispepsia, distrbio de paladar, flatuln-
cia, diarreias em aproximadamente 1,5-8,5% dos pacientes.
Elevao transitria das enzimas hepticas (5-11%), necrlise heptica e ou-
tros, disfuno heptica.
Hiperlipidemia, hiperglicemia, leucopenia, trombocitopenia, hipopotasse-
mia.
Prurido, exantema, incluindo exantema difuso acompanhado de eosinofilia
(5%), alopecia, erupo maculo-papular, angioedema.
Prolongamento do intervalo QT e torsade de pointes.
Amenorreia.
Hipopotassemia, hipocortisolismo secundrio, efeitos hematolgicos e
trombocitopenia.
Tonturas, convulso, cefaleia (2%), sonolncia, delirium/coma, distrbios
psiquitricos, parestesia de mos e ps.
709
Observao: efeitos adversos do sistema nervoso tm sido relatado em apro-

ximadamente 14-20% das mulheres recebendo dose nica de fluconazol para
tratamento de candidase vulvovaginal.
Acenocumarol, dicumarol, femprocumona, varfarina: aumento do risco de
sangramento, por decrscimo do metabolismo do anticoagulante. Em pa-
cientes recebendo terapia anticoagulante, o tempo de protrombina ou a ra-
zo internacional normalizada (RNI) deveria ser estreitamente monitorada
com a introduo e suspenso do fluconazol, e tambm durante a terapia
simultnea. Ajustes na dose do anticoagulante podem ser necessrios a fim
de manter o nvel desejado de anticoagulao.
Alfentanila e fentanila: efeitos opioides prolongados ou aumentados (depres-
so do sistema nervoso central e depresso respiratria). Monitorar cuidado-
samente pacientes para sinais e sintomas de toxicidade por opioide.
Amitriptilina e nortriptilina: aumento do risco de cardiotoxicidade (prolon-
gamento do intervalo QT, torsades de pointes, e parada cardaca).
Antagonistas de canais de clcio diidropiridnicos (anlodipino, felodipino,
isradipino, nicardipino, nifedipino): decrscimo do metabolismo do antago-
nista de canal de clcio, resultando em aumento das concentraes sricas
e toxicidade (tontura, hipotenso, rubor, cefaleia, edema perifrico). O uso
concomitante no recomendado (particularmente com isradipino). Se a
combinao de agente diidropiridnico com fluconazol for utilizada, moni-
torar o paciente para sinais de toxicidade e considerar a reduo de dose do
antagonista de canais de clcio ou a suspenso de um dos frmacos.
Astemizol, bepridil, cisaprida, pimozida, tioridazina, ziprasidona: risco au-
mentado de cardiotoxicidade (prolongamento do intervalo QT, torsades de
pointes).
Carbamazepina: risco aumentado de toxicicidade da carbamazepina (ataxia,
nistagmo, diplopia, cefaleia, vmito, apneia convulses e coma).
Cerivastatina, sinvastatina, rosuvastatina: risco aumentado de miopatia ou
rabdomilise (especialmente com as duas primeiras). Se a administrao
com fluconazol necessria, monitorar o paciente para sinais e sintomas de
miopatia ou rabdomilise. Monitorar concentraes de creatinina cinase e
descontinuar o uso se houver aumento acentuado deste parmetro labora-
torial, ou em caso de suspeita ou diagnstico de miopatia ou rabdomilise.
Ciclosporina: risco aumentado de toxicidade da ciclosporina (disfuno re-
nal, colestase, parestesia).
Cimetidina: reduo da absoro gastrintestinal, com decrscimo da efetivi-
dade do fluconazol.
Citalopram: risco aumentado de sndrome serotoninrgica. Monitorar sinais
e sintomas da sndrome e outros eventos adversos causados pelo citalopram.
Claritromicina e fluoxetina: aumento do risco de cardiotoxicidade (prolon-
gamento do intervalo QT, torsades de pointes, e parada cardaca).
Colchicina: aumento das concentraes e da toxicidade da colchicina. Se o
uso concomitante for necessrio, reduzir a dose da colchicina.
Derivados da ergotamina: risco aumentado de ergotismo (nusea, vmitos,
isquemia vasoespstica) devido inibio do metabolismo pelo citocromo
P450 3A4. O uso concomitante com fluconazol contraindicado.
Fenitona e fosfofenitona: reduo do seu metabolismo, com risco aumenta-
do de toxicidade (ataxia, hiperreflexia, nistagmo, tremores). Ao introduzir o
fluconazol, monitorar concentraes da fenitona e sintomas de toxicidade.
Gemifloxacino, levofloxacino: risco aumentado de cardiotoxicidade (prolon-
gamento do intervalo QT, torsades de pointes, parada cardaca) por efeitos
cardacos aditivos. A administrao simultnea de dois frmacos que prolon-
710
gam o intervalo QT no recomendada. Se o uso simultneo de fluconazol e

levofloxacino for considerado necessrio, proceder com cautela e monitorar
pacientes quanto a dose, ECG e eletrlitos.
Glimepirida: aumento das concentraes de glimepirida e risco de hipogli-
cemia, devido inibio da biotransformao da glimepirida, mediada por
isoenzima do citocromo P450 (2C9).
Losartana: inibio do metabolismo da losartana em seu metablito ativo.
Monitorar pacientes para controle contnuo de sua hipertenso.
Midazolam: aumento da concentrao e toxicidade potencial destes frma-
cos (sedao excessiva e efeitos hipnticos prolongados), devido inibio
pelo fluconazol do metabolismo mediado pelo sistema CYP450 3A4 (nefro-
toxicidade, hiperglicemia, hiperpotassemia).
Nevirapina: aumento das concentraes plasmticas de nevirapina. A
coadministrao no recomendada, sendo necessria extrema cautela na
administrao concomitante, devendo os pacientes ser rigorosamente moni-
torados em relao aos efeitos adversos da nevirapina.
Nitrofurantona: risco aumentado de toxicidade heptica e pulmonar. Evitar
o uso concomitante, mas se este for necessrio, monitorar a toxicidade he-
ptica e pulmonar.
Rifabutina: aumento da concentrao srica e da toxicidade da rifabutina
(uvete, dor ocular, fotofobia, distrbios visuais). Monitorar estreitamente
o paciente para sintomas de toxicidade. Em caso de uvete, descontinuar a
rifabutina e utilizar agentes midriticos.
Rifampicina: diminuio das concentraes sricas do fluconazol e da ativi-
dade antifngica.
Rosuvastatina: exposio aumentada rosuvastatina e risco aumentado de
miopatia ou rabdomilise.
Sinvastatina: risco aumentado de miopatia e rabdomilise. Inibio pelo flu-
conazol do metabolismo da sinvastatina mediado pelo citocromo P4503A4.
Se a administrao concomitante com fluconazol for necessria, monitorar
o paciente para sinais e sintomas de miopatia ou rabdomilise. Monitorar
os nveis de creatinina cinase e descontinuar o uso se os nveis mostram au-
mento acentuado, ou em caso de suspeita diagnstico de miopatia ou rab-
domilise.
Tacrolimo: concentrao aumentada do tacrolimo devido a inibio do seu
metabolismo pelo fluconazol, mediado por CYP3A.
Tipranavir: aumento da exposio ao tipranavir, com aumento do risco de
efeitos adversos.
Trimetrexato: toxicidade aumentada do trimetrexato (supresso da medula
ssea, disfuno heptica e renal e ulcerao gastrintestinal), por reduo do
seu metabolismo. Se for clinicamente possvel evitar a administrao conco-
mitante. Caso esta seja necessria, monitorar os nveis sricos e a toxicidade
do trimetrexato (supresso da medula ssea, disfuno heptica e renal e
ulcerao gastrintestinal).
Valdecoxibe: aumento da concentrao plasmtica e dos efeitos adversos do
valdecoxibe (cefaleia, vmitos, nusea e dor abdominal), devido inibio
do metabolimo do valdecoxibe pelo citocromo P4502C9. Monitorar o pa-
ciente em relao a efeitos adversos.
Agitar bem o frasco com a suspenso oral antes de usar. Medir a dose com a
colher, copo ou seringa de medida.
Em caso de perder a hora de tomada do medicamento, tome assim que pu-
der. Se j estiver prximo da hora da dose seguinte, espere at o momento
711
correto da prxima dose. No use medicamento a mais para compensar a

dose que no foi tomada.
Descartar a sobra da suspenso oral at 14 dias aps o trmino do trata-
mento.
Antes de usar o medicamento informar se estiver grvida ou amamentando.
Usar o medicamento pelo tempo prescrito. No interromper o tratamento.
Armazenar a cpsula e o p para suspenso sob temperatura abaixo de 30 C.
Armazenar a suspenso reconstituda entre 30 C e 5 C. Proteger do con-
gelamento.
Armazenar solues injetveis em refrigerador, no congelar.
As injees de fluconazol para infuso intravenosa devero ser inspeciona-
das visualmente quanto a possvel descolorao e presena de material parti-
culado, antes da administrao, sempre que a soluo e o frasco permitirem.
Em crianas a administrao por infuso intravenosa, administrar por tem-
po de 10 -30 minutos, no exceder taxa de infuso de 5-10 mL/minuto.

de medicamentos, sendo necessria uma pesquisa especfica sobre este as-
pecto antes de introduzir ou descontinuar o fluconazol ou outros medica-
mentos no esquema do paciente.
flumazenil

Apresentao
Soluo injetvel com 0,1 mg/mL.
Indicaes 2-4
Reverso da sedao por benzodiazepnico.
Tratamento de sobredose de benzodiazepnico.
Contraindicaes 2-4
Hipersensibilidade a flumazenil.
Dependncia a benzodiazepnicos ou em pacientes que receberam benzodia-
zepnicos para tratar condies com risco de morte, tais como estado epilp-
tico e controle da presso intracraniana.
Sinais de intoxicao por antidepressivo tricclico.
Pacientes que receberam bloqueador neuromuscular, at que o efeito do blo-
queador tenha sido totalmente eliminado.
Precaues 3, 4
dependncia a lcool e/ou psicotrpicos.
distrbios do pnico.
danos cerebrais, cardiopatia
idosos e crianas.
insuficincia renal
lactao.
A reverso de efeito de benzodiazepnicos pode resultar em convulses.
712
A depresso respiratria induzida por benzodiazepnicos tambm deve ser

tratada com suporte ventilatrio.
A utilizao de flumazenil no deve substituir um perodo de monitoria ade-
quado aps o procedimento cirrgico.
Crianas
Reverso da atividade benzodiazepnica em crianas com 1 ano ou mais
Dose de 0,01 mg/kg, por via intravenosa (diludo em soluo de glicose a
5%, Ringer + lactato ou cloreto de sdio a 9%, lentamente, em veia de grande
calibre), em 15 a 30 segundos.
Caso a resposta no seja obtida dentro dos prximos 45 a 60 segundos, repe-
tir a dose de 0.01 mg/kg a intervalos de 1 minuto.
Dose mxima total 0,05 mg/kg ou 1 mg, o que for menor.
Nota: A eficcia e segurana na reverso de sedao em menores que 1 ano
no foi determinada.
Adultos
Tratamento de dose excessiva de benzodiazepnico ou suspeita
Dose inicial: 0,2 mg, por via intravenosa (diludo em soluo de glicose a
5%, Ringer + lactato ou cloreto de sdio a 9%, lentamente, em veia de grande
calibre), em 15 a 30 segundos.
Caso a resposta no seja obtida dentro dos prximos 30 segundos, adminis-
trar nova dose de 0,3 mg em 30 segundos.
Doses adicionais de 0,5 mg podem ser administradas aps intervalo de 60
segundos, at dose mxima acumulada de 2 a 3 mg quando em tratamento
intensivo.
Incio de resposta: 1 a 2 minutos. Tempo mdio para abertura dos olhos e
autoidentificao em torno de 4 minutos.
Durao de efeito: 30 a 60 minutos.
Meia-vida de eliminao: 40 a 80 minutos.
Excreo: renal.
Arritmias cardacas, convulses generalizadas (especialmente em pacientes
epilpticos, usurios crnicos de benzodiazepnicos e com sinais de intoxica-
o por antidepressivos cclicos).
Nusea (11% a 16%), vmito (11%)
Cefaleia, tontura, sedao, viso borrada, crise de pnico em pacientes com
transtorno do pnico.
Hipotenso, vasodilatao.
Tromboflebite, exantema, dor no lugar da injeo.
Aps rpida reverso: ansiedade, agitao e medo.
Oxicodona, tapentadol e zolpidem: o uso concomitante com flumazenil
pode resultar em aumento da depresso no sistema nervoso central, poden-
do aumentar depresso respiratria. Recomenda-se reduo de dose inicial
da oxicodona a um tero ou metade da dose; nos outros casos, pode ser
necessrio reduzir a dose de um ou ambos os medicamentos.
Orientar para no operar mquinas ou dirigir veculos durante as primeiras
24 horas porque o efeito benzodiazepnico pode reaparecer.
Armazenar temperatura entre 15 e 30 C.
713

Compatvel com soluo de glicose 5%, soluo de Ringer + lactato e cloreto
de sdio a 0,9%, permanecendo estvel por 24 horas.
ATENO: como a meia-vida do flumazenil menor que a dos benzodia-

zepnicos, pode ocorrer retorno da sedao aps 1 a 2 horas, com possibi-
lidade de depresso respiratria. Doses adicionais podero ser necessrias.
Flumazenil no deve ser utilizado at que o bloqueio neuromuscular asso-
ciado anestesia geral seja revertido. A administrao deve ser feita por
profissional experiente.
fluorescena sdica

Apresentao:
Colrio 1%.
Indicaes 1-4, 6, 8, 11
Deteco de leses e corpos estranhos na crnea.
Auxlio no diagnstico em angiografia oftlmica.
Auxlio no ajuste de lentes de contato duras.
Teste de potncia lacrimal.
Tonometria (combinado com lidocana).
Hipersensibilidade fluorescena ou a outro componente da formulao.
Uso concomitante com lentes de contato moles.
Precaues 1, 2, 4, 6, 11
associao com colrio anestsico local lidocana (evitar em neonatos
devido imaturidade do sistema enzimtico metabolizador desses pa-
cientes).
direo de veculo ou operao de maquinrio (turvao transitria da
viso; aguardar restabelecimento para retomar tais atividades).
Adultos e crianas
Deteco de leses e corpos estranhos na crnea; auxlio no diagnstico em angio-
grafia oftlmica; auxlio no ajuste de lentes de contato duras; tonometria
Instilar 1 a 2 gotas da soluo oftlmica, esperando alguns segundos para
que atinja o epitlio corneano. Lavar com gua estril para retirar o excesso,
dando sequncia ao procedimento.
Teste de potncia lacrimal
Instilar 1 a 2 gotas da soluo oftlmica.
as secrees nasais so examinadas sob luz azul aps seis minutos da ins-
tilao;
os canais lacrimais so considerados desobstrudos se traos do corante
estiverem presentes nas secrees.
Raros e locais; ardncia passageira o efeito mais frequente.
Viso borrada transitria.
Irritao e erupo cutnea, descolorao amarelada da pele ou olhos.
Urina de cor amarela brilhante.
714

Orientar para remover lentes de contato do tipo macias antes do exame e
aguardar pelo menos 1 hora aps o exame para recoloc-las. Lavar abundan-
temente os olhos com cloreto de sdio 0,9% antes da recolocao.
Alertar para a possvel permanncia de uma colorao amarela de conjuntiva
e pele das plpebras por 6 a 12 horas.
Advertir o paciente quanto cautela para operar mquinas ou dirigir at o
restabelecimento da viso.
Conservar em recipientes fechados, ao abrigo da luz, temperatura entre
15 e 30 C.
fluoreto de sdio
Apresentao
Soluo bucal 2 mg/mL (FN)
Indicaes 1-4, 17
Profilaxia da crie dental.
Contraindicaes 3, 4
Hipersensibilidade a fluoreto.
Crianas com menos de 6 meses de idade.
reas onde a gua fluoretada ou onde a quantidade de flor naturalmente
elevada, acima de 0,6-0,7 ppm.
Precaues 1, 3, 4, 17, 51
crianas (supervisionar durante a realizao dos bochechos).
uso excessivo e/ou prolongado (pode causar fluorose dos dentes e altera-
es sseas em crianas).
No exceder a dose recomendada
No deglutir a soluo.
Limpar as superfcies dentrias antes das aplicaes para promover maior
contato do composto fluoretado com os dentes.
Profilaxia da crie dental
Bochechos dirios, durante 1 minuto, com 5 mL a 10 mL da soluo diluda
em 1:4 de gua (0,05%). Ou ento,
Bochechos semanais, durante 1 minuto, com 10 mL da soluo sem diluir.
Nota: para crianas, a dose diria pode variar considerando o contedo de
fluoreto na gua, a dieta utilizada e a idade.
No deve haver absoro sistmica na aplicao tpica por bochechos
Distrbios na formao do tecido dentrio (fluorose dentria) e alteraes
sseas se houver consumo crnico excessivo
Colorao dos dentes: manchas brancas (doses recomendadas), colorao
marrom-amarelada (doses excessivas)
Exantema.
Nusea, vmito, diarreia, dor abdominal.
715
Leite ou produtos lcteos: pode haver retardo na absoro e diminuio do
pico de concentrao do fluoreto.
Sais de clcio, magnsio e alumnio: pode haver reduo na absoro do flu-
oreto.
Adotar o perodo da noite, aps escovar os dentes e antes de dormir, para
fazer os bochechos. No deglutir a soluo enxaguatria.
No comer, beber ou escovar os dentes durante 15 a 30 minutos aps a uti-
lizao da soluo.
No utilizar medicamentos contendo sais de clcio ou de alumnio, ou ali-
mentos ricos em clcio (leite, queijo, iogurte) no mnimo 2 horas antes e 2
horas aps a administrao do flor.
Armazenar o fluoreto de sdio em recipiente hermtico, sob temperatura
entre 15 e 30 C.
Observar o prazo de validade indicado pelo produtor.
fluoruracila

Apresentaes
Creme 50 mg/g.
Indicaes 1-3
Carcinomas de mama, pncreas, estmago, clon, colorretal, cabea e pes-
coo (uso parenteral).
Carcinomas de clulas basais superficiais e ceratoses solares (uso tpico).
Hipersensibilidade ao frmaco e componentes da formulao.
Deficincia da enzima di-hidropiridina desidrogenase (risco de toxicidade
sistmica com tratamento tpico).
Desnutrio.
Gravidez existente ou potencial.
Infeces graves.
Precaues 2-4
vmito e diarreia intratveis, queda na contagem de leuccitos e plaque-
tas, estomatite, hemorragia ou isquemia miocrdica (suspender terapia).
radioterapia ou quimioterapia prvia.
insuficincia renal.
histrico de doena cardaca.
idosos (so mais Susceptveis aos efeitos da mielossupresso).
crianas (eficcia e segurana no estabelecidas).
metstases envolvendo a medula ssea.
Categoria de risco na gravidez (ADEC) : D (soluo injetvel) e (FDA): X
(creme para uso tpico) (ver Apndice A).
716
Adultos
Carcinomas de mama, pncreas, estmago, clon, colorretal, cabea e pescoo
500 a 600 mg/m2, por injeo intravenosa em bolo, a cada 3 a 4 semanas; ou,
425 mg/m2, por injeo intravenosa em bolo, em dias 1 a 5, a cada 4 semanas.
Dose mxima: 800 mg/dia, no excedendo 400 mg/dia em pacientes de alto
risco.
2.000 mg/m2/dia, por infuso intravenosa contnua, durante 4 a 5 dias, a cada
3 a 4 semanas; ou, 2.300 a 2.600 mg/m2/dia, por infuso intravenosa cont-
nua, no dia 1 de cada semana; ou, 225 mg/m2/dia, por infuso intravenosa
contnua, durante 5 a 8 semanas, com radioterapia.
Carcinomas de clulas basais superficiais e ceratoses solares
Aplicar fina camada sobre a leso, uma ou duas vezes ao dia, at 4 a 6 se-
manas.
Durao de efeito: 3 semanas.
Excreo: renal e pulmonar.
No uso tpico a absoro mnima.
Mielossupresso, anemia, leucopenia, trombocitopenia.
Hepatite, atrofia do fgado, cirrose, fibrose, necrlise e insuficincia hep-
ticas.
Exantema maculopapular, dermatite, alopecia, descolorao da pele, exan-
tema.
Efeito irritativo local.
Dor abdominal, estomatite, diarreia, anorexia, nuseas, vmitos, esofagite,
lcera.
Toxicidade ocular.
Mais raramente pode ocorrer: irritao ocular, lacrimejamento excessivo aci-
dente vascular cerebral, doena desmielinizante do sistema nervoso central,
encefalopatia, cognio prejudicada, neurotoxicidade, neuropatia perifrica,
palmar-plantar (sndrome p-mo), angina, cardiomiopatia, arteriosclerose
coronria, enfarte do miocrdio, tromboflebite.
cido folnico, metronidazol: o uso concomitante com fluoruracila pode
levar toxicidade por esta ltima.O uso concomitante de fluoruracila com
metronidazol deve ser evitado, se possvel, mas se o mesmo for necessrio,
deve-se monitorar o paciente para sinais de toxicidade por fluoruracila.
Fenitona: o uso concomitante com fluoruracila pode resultar em toxicidade
aguda por fenitona (ataxia, hiperreflexia, nistagmo, tremores).
Hidroclorotiazida: o uso concomitante pode levar a mioelossupresso.
Levamisol: o uso concomitante pode resultar em hepatotoxicidade.
Tamoxifeno: o uso concomitante pode aumentar o risco de tromboembo-
lismo. Em pacientes utilizando tamoxifeno na quimioterapia de cncer de
mama, o risco da adio de fluoruracila deve ser avaliado em relao aos
potenciais benefcios.
Vacinas com vrus vivos e vacina contra rotavrus : o uso concomitante com
agentes quimioterpicos pode resultar em aumento do risco de infeco pela
vacina. A vacinao contra rotavrus contraindicada em pacientes utilizan-
do quimioterpicos. A vacinao com outras vacinas de vrus vivos pode ser
realizada decorridos no minimo trs meses do fim da quimioterapia.
Varfarina: aumento do efeito anticoagulante de varfarina.
717

Aumentar ingesto diria de alimentos ricos em tiamina e a ingesto de l-
quidos durante o tratamento.
Orientar para no ingerir bebidas alcolicas enquanto utilizar este medica-
mento.
Evitar gravidez.
Orientar para lavar e secar a rea lesionada 10 minutos antes da aplicao.
Ensinar a proteger as mos, quando utilizar o creme e a no cobrir com cura-
tivo oclusivo. Aplicar o creme preferivelmente com o auxilio de um aplicador
no metlico ou utilizando luvas. Evitar aplicar na rea de olhos e mucosas.
Evitar exposio ao sol durante o tratamento.
Hemograma deve ser pedido com frequncia durante o tratamento sistmi-
co, para contagem de plaquetas.
Armazenar a soluo e o creme temperatura ambiente, entre 15 e 30 C e
proteger da luz.
Leve colorao no significa inativao da soluo.
Se exposta ao frio, a soluo precipita, leve aquecimento dissolve novamente
o precipitado.
Diluies em soluo fisiolgica ou glicosada a 5% so estveis temperatura
ambiente por 72 horas.
Incompatibilidades: Preparaes de fluoruracila so alcalinas, e problemas
de compatibilidade podem ocorrer com preparaes e frmacos cidos ou
aqueles que so instveis na presena de lcalis. A fluoruracila descrita
como incompatvel com citarabina, diazepam, doxorrubicina (e presumi-
velmente outras antraciclinas que so instveis em pH alcalino) e folinato
clcico.
ATENO: recomenda-se que fluoruracila seja administrada somente por

mdico qualificado ou sob sua superviso. Devido possibilidade de reaes
txicas graves, recomenda-se que os pacientes sejam hospitalizados, pelo
menos, durante o curso inicial da terapia.
fluoxetina (ver cloridrato de fluoxetina)
folinato de clcio
Maurcio Fbio Gomes
Na Rename 2010: itens 5.6.2.3, 6.3, 8.2

Apresentaes
Comprimido 15 mg.
Indicaes1-4
Resgate em intoxicao causada por antagonistas do cido flico.
Anemia megaloblstica por deficincia de folato (quando terapia oral no
for possvel).
Cncer colorretal avanado (tratamento paliativo).
718
Contraindicaes1-3
Administrao por injeo intratecal.
Hipersensibilidade ao folinato de clcio.
Anemia perniciosa ou outras anemias megaloblsticas devidas deficincia
de vitamina B12.
Cncer colorretal em pacientes peditricos.
Precaues1-4
anormalidades no sistema nervoso central (em combinao com fluoru-
racila).
sintomas de toxicidade gastrintestinal de qualquer gravidade (no iniciar
ou continuar o uso de folinato de clcio associado fluoruracila; aguardar
resoluo dos sintomas).
combinao de folinato de clcio com fluoruracila (maior risco de toxici-
dade gastrintestinal).
idosos e pacientes enfraquecidos (em combinao com fluoruracila).
crianas susceptveis a convulses (o folinato pode aumentar a frequncia
das convulses).
histria de convulses (em combinao com fluoruracila).
Crianas
Resgate em intoxicao causada por antagonistas do cido flico
Metotrexato em altas doses: administrar 10 mg/m2, por via intramuscular ou
intravenosa ou oral, a cada 6 horas, at que as concentraes plasmticas de
metotrexato fiquem abaixo de 0,01 micromolar. Se aps 24 horas os nveis de
creatinina srica encontrarem-se 50% acima do normal e as concentraes
plasmticas de metotrexato mantiverem-se acima de 5 micromolar, ou se ao
final de 48 horas as concentraes plasmticas de metotrexato mantiverem-
-se acima de 0,9 micromolar, a dose de folinato de clcio deve ser aumentada
para 100 mg/m2 e administrada por via intravenosa, a cada 3 horas, at que
as concentraes plasmticas de metotrexato fiquem abaixo de 0,01 micro-
molar.
Antagonistas de cido flico menos potentes (trimetoprima, pirimetamina);
administrar 5 a 15 mg/dia, por via oral, at que a hematopoiese normal seja
restaurada.
Anemia megaloblstica por deficincia de folato
Dose de at 1 mg/dia, por via intramuscular ou intravenosa.
Adultos
Resgate em intoxicao causada por antagonistas do cido flico
Metotrexato em altas doses: administrar 10 mg/m2, pela via intramuscular ou
intravenosa ou oral, a cada 6 horas, at que as concentraes plasmticas de
metotrexato fiquem abaixo de 0,01 micromolar. Se aps 24 horas os nveis de
creatinina srica encontrarem-se 50% acima do normal e as concentraes
plasmticas de metotrexato mantiverem-se acima de 5 micromolar, ou se ao
final de 48 horas as concentraes plasmticas de metotrexato mantiverem-
-se acima de 0,9 micromolar, a dose de folinato de clcio deve ser aumentada
para 100 mg/m2 e administrada por via intravenosa, a cada 3 horas, at que
as concentraes plasmticas de metotrexato fiquem abaixo de 0,01 micro-
molar.
Antagonistas de cido flico menos potentes (trimetoprima, pirimetamina),
administrar 5 a 15 mg/dia, por via oral, at que a hematopoiese normal seja
restaurada.
719
Anemia megaloblstica por deficincia de folato

Dose de at 1 mg/dia, administradas por via intramuscular ou intravenosa,
tem-se mostrado efetiva.
Cncer colorretal avanado (tratamento paliativo)
Administrar 200 mg/m2, por via intravenosa, durante 3 minutos, seguidos de
370 mg/m2/dia de fluoruracila, por via intravenosa, durante 5 dias. Repetir a
cada 4 semanas por 2 ciclos e seguir a cada 4 a 5 semanas com a dose ajustada
de acordo com a tolerncia do paciente.
A absoro oral de folinato de clcio satura-se em doses nicas maiores que
25 mg.
Pico de concentrao: 28 minutos (intramuscular), 10 minutos (intraveno-
so), 1,2 horas (via oral)
Meia-vida de eliminao: 6,2 horas (intravenoso e intramuscular), 5,7 horas
(via oral)
Excreo: renal (80 a 90%) e fecal (5 a 8%).
Efeitos adversos1-4
Diarreia, nusea, vmitos, estomatites.
Hipopotassemia (65%).
Fadiga.
Alopecia.
Leucopenia.
Reaes alrgicas.
Convulses e/ou sincope (raro), insnia, agitao, depresso (raro).
Febre aps administrao parenteral.
Capecitabina e fluoruracila: o uso concomitante com folinato de clcio pode
resultar no aumento das concentraes de fluoruracila (metablito da cape-
citabina) com consequente aumento de toxicidade.
Fenitona, fenobarbital e primidona: a concentrao plasmtica e eficcia
destes frmacos pode ser reduzida.
Se esquecer alguma dose contatar o mdico ou farmacutico para instrues.
Informar se for necessrio utilizar medicamentos contendo sulfa ou anticon-
vulsivantes.
Evitar gravidez.
Manter os comprimidos temperatura ambiente, entre 15 e 30 oC, ao abrigo
de luz direta, calor e umidade.
Manter soluo injetvel temperatura ambiente, entre 15 e 30 oC, proteger
de luz direta.
Reconstituir p com gua bacteriosttica para injeo para obter concen-
trao de 10 mg/mL; a soluo poder ser utilizada dentro de 7 dias da
preparao; concentraes maiores de 10 mg/mL, devem ser administradas
imediatamente.
Compatvel com solues injetveis de glicose 5%, cloreto de sdio 0,9% e
Ringer + lactato, com concentrao final de folinato de 1 mg/mL; as mesmas
devem ser utilizadas at 24 horas aps o preparo.
Incompatibilidades: droperidol, fluoruracila, foscarnete sdico, trimetrexa-
to, carboplatina, anfotericina B, lansoprazol, cloridrato de epirrubicina, pan-
toprazol sdico, quinupristina/dalfopristina, bicarbonato de sdio.
720
ATENO: o folinato de clcio um derivado do cido folnico, entretanto,

nos estados unidos utilizada a denominao genrica leucovirin calcium. A
denominao comum brasileira (DCB), oficial no Brasil, folinato de clcio,
assim, o uso do sinnimo leucovirina clcica deve ser evitado.
fosfato de codena
Aline Lins Camargo

Apresentao
Comprimidos 30 mg.
Indicaes 1-4, 8-17, 86, 87
Dor leve a moderada, aguda ou crnica.
Depresso respiratria aguda.
leo paraltico.
Hipersensibilidade codena.
Precaues 1-4, 6, 8, 17, 87
idosos e enfraquecidos, condies abdominais agudas, doena de
Addison, febre, alcoolismo agudo, asma, doena pulmonar obstrutiva
crnica, hipotenso, choque, miastenia grave, hipotireoidismo, hipertro-
fia prosttica ou estreitamento uretral, dependncia a opioides, presso
intracraniana aumentada, coma, doenas obstrutivas ou inflamatrias do
intestino, doenas do trato biliar, convulses, insuficincia adrenocortical
grave.
interrupo de tratamento prolongado (a retirada do opioide deve ser
gradual).
A dose pode necessitar de ajuste individual, pois a resposta clnica ampla-
mente varivel.
Categoria de risco na gravidez (FDA): C (Categoria D para uso prolongado
ou em altas doses prximo do parto) (ver Apndice A).
Crianas
Dor leve a moderada
De 6 a 12 anos: 0,5 a 1 mg/kg/dose, por via oral, a cada 4 a 6 horas. At o
mximo de 60 mg/dia.
Adultos
Dor leve a moderada
Dose de 15 a 60 mg, por via oral, a cada 4 horas, quando necessrio. At o
mximo de 240 mg/dia.
Incio de efeito: 30 a 60 minutos.
Pico do efeito: 30 a 120 minutos.
Meia-vida de eliminao: 2,5 a 3,5 horas.
Metabolismo: heptico metablito ativo: morfina.
Excreo: principalmente renal.
721

Frequentes (1->10%)
Obstipao, nusea, vmito, anorexia e xerostomia.
Sedao, sonolncia, tontura, cefaleia, confuso, dependncia fsica.
Dificuldade de urinar.
Fraqueza
Viso borrada
Exantema, urticria
Dispneia
Graves
Convulses, alucinaes, insnia, depresso, pesadelos.
Taquicardia ou bradicardia, hipotenso.
lcool: possvel aumento dos efeitos sedativos, hipotensores e depressores do
sistema nervoso central. Uso concomitante deve ser evitado.
Benzodiazepnicos e barbitricos: possvel depresso respiratria aditiva.
Monitorar paciente para depresso respiratria. Reduo da dose de um ou
ambos frmacos pode ser necessria.
Naltrexona: pode resultar em sintomas de retirada (clicas abdominais,
nuseas, vmitos, lacrimejamento, rinorreia, ansiedade, inquietao, eleva-
o da temperatura ou piloereo) e decrscimo da efetividade da codena,
quando em uso prolongado do opioide. Uso concomitante contraindicado.
Pacientes devem estar sem usar opioides, no mnimo, por 7 a 10 dias antes de
iniciar tratamento com naltrexona.
Agonistas/antagonistas de opioides (por exemplo, naloxona, buprenorfina,
nalbufina): pode resultar em sintomas de retirada dos opioides. Antagonistas
de opioides devem ser administrados cautelosamente em pessoas com sus-
peita de dependncia fsica de qualquer agonista de opioide. Se ocorrerem
sinais e sintomas de sndrome de retirada, recomenda-se reinstituio da
terapia opioide seguida de reduo gradual da dose de opioide combinada
com suporte sintomtico.
Relaxantes musculares de ao central: possvel depresso respiratria aditi-
va. Monitorar paciente para depresso respiratria. Reduo da dose de um
ou ambos agentes pode ser necessria.
Reforar necessidade de aumentar ingesto de lquido, para evitar obstipa-
o.
Evitar uso concomitante de hipnticos, ansiolticos, medicamentos para al-
vio sintomtico de gripe e resfriados, antialrgicos, pelo risco de tontura ou
sonolncia. Evitar uso de bebidas alcolicas durante a utilizao do medi-
camento.
Evitar realizar atividades que exigem ateno e coordenao motora, como
operar mquinas e dirigir.
Reforar para no ingerir bebidas alcolicas enquanto estiver utilizando este
medicamento.
Alertar para no interromper abruptamente o uso deste medicamento, pode
ser necessria a diminuio gradual da dose antes da interrupo do trata-
mento.
Alertar para a possibilidade de desenvolvimento de dependncia.
Alertar para evitar o uso em excesso do medicamento, devido a srios efeitos
adversos e potencialidade para levar ao bito.
722
Armazenar temperatura ambiente, entre 15 e 30 C, em embalagens prote-
gidas da luz e bem fechadas.
fosfato dissdico de dexametasona


Apresentao
Indicaes 1-3
Adjuvante do tratamento de meningite tuberculosa.
Adjuvante do tratamento emergencial de reaes anafilticas.
Dermatites e dermatoses complicadas e/ou graves.
Doenas inflamatrias do sistema musculoesqueltico.
Doenas respiratrias graves.
Edema cerebral associado a tumor cerebral primrio ou metasttico, cranio-
tomia e traumatismo craniano.
Exacerbao de doenas inflamatrias intestinais.
Hipercalcemia associada a cncer.
Insuficincia andrenocortical primria ou secundria.
Nusea e vmito induzidos por quimioterapia antineoplsica.
Sndrome nefrtica idioptica ou secundria a lpus eritematoso sistmico.
Supresso de curto prazo de inflamao em doenas alrgicas.
Tratamento paliativo de leucemias, linfomas e outras malignidades.
Triquinose com envolvimento neurolgico e/ou miocrdico.
Adjuvante do tratamento de meningite bacteriana por H. influenzae ou S.
pneumoniae (suspeita ou confirmada).
Contraindicaes 1-3
Hipersensibilidade a dexametasona ou a outros componentes da formulao.
Infeces fngicas, bacterianas ou virais sistmicas no tratadas com anti-
microbiano especfico.
Administrao de vacinas com vrus vivos.
Precaues 1-3
lcera pptica e doenas inflamatrias intestinais, diabete melito; hiper-
tenso arterial, insuficincia cardaca congestiva, recente enfarte agudo do
miocrdio; doenas tromboemblicas; malria cerebral, miastenia grave;
osteoporose; glaucoma avanado; instabilidade emocional, tendncias
psicticas, estresse, epilepsia; psorase; hipotireoidismo.
insuficincia renal.
idosos.
tratamento prolongado em crianas.
psorase (pode precipitar psorase pustular grave na retirada).
uso concomitante com imunossupressores.
interrupo aps terapia crnica com doses dirias (risco de supresso
suprarrenal; a retirada deve ser gradual).
Monitorar peso, presso arterial, equilbrio de fluidos, eletrlitos e glicose
sangunea durante tratamento prolongado.
Aumenta a susceptibilidade e a gravidade de infeces bacterianas, varicela
e sarampo.
723
Pode ativar ou exacerbar tuberculose, amebase e estrongiloidase.

Crianas
Adjuvante do tratamento emergencial de reaes anafilticas
0,2 a 0,4 mg/kg, por bolo ou infuso intravenosa lenta, de acordo com a gra-
vidade da reao.
Adjuvante do tratamento de meningite bacteriana por H. influenzae ou S. pneu-
moniae (suspeita ou confirmada)
acima de 2 meses de idade: 0,15 mg/kg, por via intravenosa, a cada 6 horas,
do 2 ao 4 dia de tratamento com antibitico; coincidir a primeira dose de
fosfato dissdico de dexametasona com uma dose do antibitico.
Edema cerebral associado a tumor cerebral primrio ou metasttico, craniotomia
e traumatismo craniano
Dose inicial: 1 a 2 mg/kg, por via intramuscular ou intravenosa, seguidos de
1 a 1,5 mg/kg/dia, at o mximo de 16 mg/dia, a cada 4 a 6 horas.
10 a 20 mg/m2, por via intravenosa antes da quimioterapia; manter com 5
mg/m2 a cada 6 horas, se os sintomas persistirem.
Adultos
Adjuvante do tratamento emergencial de reaes anafilticas
0,5 a 24 mg, por bolo ou infuso intravenosa lenta, de acordo com a gravi-
dade da reao.
Adjuvante do tratamento de meningite bacteriana por H. influenzae ou S. pneu-
moniae (suspeita ou confirmada)
0,15 mg/kg, por via intravenosa, a cada 6 horas, do 2 ao 4 dia de tratamento
com antibitico; coincidir a primeira dose de fosfato dissdico de dexameta-
sona com uma dose do antibitico.
Edema cerebral associado a tumor cerebral primrio ou metasttico, craniotomia
e traumatismo craniano
Dose de inicial: 10 mg, por via intravenosa, seguidos de 4 mg, por via intra-
muscular, a cada 6 horas, durante 2 a 4 dias; aps, reduzir dose gradualmente
e interromper ao observar melhora dos sintomas; no caso de tumor cerebral
no ressecvel, manter o tratamento com 2 mg, por via intramuscular ou
intravenosa, a cada 8 ou 12 horas.
20 mg, por via intravenosa, antes da quimioterapia. Dose de manuteno: 8
mg a cada 12 horas, por via oral ou intravenosa, por at 3 dias.
Tratamento paliativo de leucemias, linfomas e outras malignidades
Ver esquemas teraputicos na seo Medicamentos utilizados no manejo
das neoplasias.
Doenas inflamatrias do sistema musculoesqueltico
Para uso intra-articular ou intralesional, a dose baseada no local da aplica-
o: grandes articulaes de 2 a 4 mg; pequenas articulaes de 0,8 a 1 mg;
bursas de 2 a 3 mg; bainha dos tendes de 0,4 a 1 mg; tecidos moles de 2 a
6 mg; e gnglios de 1 a 2 mg. O intervalo de doses pode variar de 3 a 5 dias
at 2 a 3 semanas.
Demais indicaes listadas
0,5 a 9 mg/dia, por via intramuscular ou intravenosa, de acordo com a neces-
sidade, gravidade e resposta clnica.
Incio da resposta nas reaes alrgicas agudas: 8 e 24 horas aps administra-
o intramuscular, permanecendo por 4 dias.
At 65% da dose excretada na urina em 24 horas.
724
Meia-vida de eliminao varia com a idade: 2,3 a 9,5 horas (at 2 anos); 2,8 a
7,5 horas (de 8 a 16 anos); e 3 a 6 horas no adulto.
Reteno de sdio, edema e hipertenso; arritmias cardacas e cardiomiopa-
tia podem ocorrer em crianas.
Acne, hematomas, dermatite, equimose, eritema facial, atrofia, hirsutismo,
dificuldade de cicatrizao de feridas, sudorese, estrias, telangiectasia, ros-
cea, dermatite perioral, prurido vulvar; e superinfeco mucocutnea.
Hiperglicemia grave em pacientes com diabetes melito (1% a 46%), acompa-
nhada de cetoacidose e coma hiperosmolar; ocasionalmente ocorre hiperti-
reoidismo, dislipidemias e porfiria; supresso da suprarrenal pode ocorrer
tanto por administrao sistmica quanto tpica; comum aumento do ape-
tite e ganho de peso.
Reduo da taxa de crescimento das crianas com uso prolongado e em altas
doses.
Nusea; candidase orofarngea (33%), lcera pptica (2%), perfurao e he-
morragias gastrintestinais (<1%); raramente pode ocorrer pancreatite.
Reao leucemoide (leuccitos > 20.000/mm3) tem sido relatada.
Reaes de hipersensibilidade e imunossupresso aps uso sistmico de altas
doses (<1%).
Osteoporose e osteopenia (comuns); osteonecrose assptica (rara).
Precipitao de esquizofrenia (>5%); menos frequentemente pode ocorrer
euforia, depresso, insnia, mania e alucinaes.
Catarata subcapsular posterior (2,5% a 60%), aumento da presso intraocu-
lar (30%) e dano do nervo ptico; glaucoma de ngulo aberto (aps um ano
de tratamento sistmico contnuo).
Superinfeco generalizada por bactrias, vrus, fungos e parasitas.
cido acetilsaliclico: risco aumentado de toxicidade gastrintestinal e de con-
centraes sricas subteraputicas do cido acetilsaliclico.
Aminoglutetimida, fenitona, fenobarbital, fosfenitona, primidona, rifampi-
cina e rifapentina: podem diminuir a efetividade de dexametasona.
Anticidos, antifngicos azlicos, anti-inflamatrios n o-esteroides, blo-
queadores dos canais de clcio, ciclosporina, estrgenos e ritonavir:podem
aumentar efetividade e toxicidade de dexametasona.
Aprepitanto, fosaprepitanto, itraconazol e ritonavir: aumento das concentra-
es sricas do corticosteroide e do risco de seus efeitos adversos.
Bloqueadores neuromusculares (alcurnio, atracrio, brometo de hexaflur-
nio, galamina, pancurnio, vecurnio): risco aumentado de miopatias; ajus-
tar dose dos bloqueadores.
Bupropiona: pode haver diminuio do limiar convulsivo; cautela em caso de
uso concomitante com corticoides sistmicos.
Caspofungina e saquinavir: podem ter sua efetividade diminuda pela de-
xametasona.
Fluoroquinolonas (exemplo, ciprofloxacino): o uso concomitante aumenta
o risco de ruptura de tendes. Descontinuar fluoroquinolonas na presena
de sinais e sintomas.
Galamina e quetiapina: tm sua efetividade diminuda pela dexametasona.
Talidomida: aumento do risco de desenvolvimento de necrlise epidrmica
txica. O uso da combinao com talidomida pode ser til no tratamento
de mieloma refratrio, contudo, at que um esquema posolgico seguro seja
determinado, o uso de dexametasona com talidomida para o tratamento de
mielomas recentemente diagnosticados deve ser evitado, a menos que o pa-
ciente seja intensivamente monitorado.
725
Vacina contra rotavrus: aumento do risco de infeco pela vacina de vrus

vivos. A administrao da vacina a pacientes imunocomprometidos por cor-
ticoides sistmicos contraindicada, mas deve prevalecer a avaliao clnica
do mdico.
Varfarina: pode aumentar risco de sangramento. Monitorar tempo de pro-
trombina.
Orientar para relato de histria prvia de alergias, hipertenso, diabetes meli-
to, osteoporose, distrbios gastrintestinais, micoses e outras infeces.
Orientar para no tomar qualquer tipo de vacina ou vacina sem consulta
prvia.
Alertar para evitar contato com pessoas acometidas de infeces, particular-
mente as mais comuns na infncia.
Aspectos farmacuticos 2,-4
Armazenar em recipientes bem fechados e temperatura ambiente (15 a 30
C). Manter ao abrigo de luz. No congelar.
1 mg de dexametasona equivale a cerca de 1,3 mg de fosfato dissdico de
dexametasona.
Para infuso intravenosa, diluir em glicose 5% ou cloreto de sdio 0,9%; ve-
locidade de administrao intravenosa em crianas: direta (bolo), soluo
50 mg/mL em 3 a 5 minutos; injeo intermitente, soluo 1 mg/mL, em 20
a 30 minutos.
A soluo injetvel, aps preparada, deve ser mantida sob refrigerao e uti-
lizada dentro de 24 horas. necessrio cuidado especial para no precipitar
a dexametasona durante a preparao.
Incompatibilidades: cloridrato de difenidramina, doxapram, fenoldopam,
nitrato de glio, idarrubicina e cloridrato de metoclopramida.
fosfato de potssio monobsico + fosfato de

potssio dibsico

Apresentao
Soluo injetvel (0,03 g + 0,1567 g)/mL (2 mEq de fosfato/mL)
Indicaes 3, 4, 9
Hipofosfatemia grave.
Nutrio parenteral
Hiperfosfatemia.
Hiperpotassemia.
Urolitase.
Precaues 3, 4, 9
insuficincia renal
hipoparatireoidismo, rabdomilise, osteomalcia, raquitismo, pancreatite
aguda, problemas da conduo cardaca, hipertenso arterial, desidrata-
o aguda, intolerncia a potssio ou fosfato.
726
Monitorar nveis plasmticos de eletrlitos e funes renal e cardaca durante

a infuso intravenosa.
Crianas
Correo de hipofosfatemia grave
Dose de 0,15 a 0,33 mmoles/kg/dose, por infuso intravenosa (taxa de 0,2
mmoles/kg/hora), por aproximadamente 6 horas. Repetir as doses at que as
concentraes sricas de fsforo mantenham-se acima de 2 mg/dL.
Nutrio Parenteral
Dose de 0,5 a 2 mmoles/kg/dia
Adultos
Correo de hipofosfatemia grave
Dose de 9 milimoles (aproximadamente 300 mg de fsforo), diludos em
NaCl 0,45%, como infuso intravenosa contnua por 12 horas; repetir em
intervalos de 12 horas at a concentrao srica de fsforo alcanar 1 mg/dL.
Nutrio Parenteral
Dose equivalente a 12 a 15 milimoles (372 a 465 mg de fsforo) por litro de
soluo de nutrio parenteral.
Nota: A soluo deve ser diluda antes de administrar. A infuso intravenosa
deve durar no mnimo 4 horas.
Bradicardia.
Hiperpotassemia, hiperfosfatemia.
Fraqueza.
Dispneia.
Edema perifrico.
Anticidos: o uso concomitante pode reduzir a absoro de fosfatos.
Conservar temperatura ambiente, entre 15 e 30 C.
As solues devem ser lmpidas e livres de partculas.
A adio de fosfato em solues contendo clcio ou magnsio pode levar
formao de precipitado.
incompatvel com solues de Ringer e Ringer + lactato; ocorre precipi-
tao.
Cada grama de fosfato de potssio monobsico corresponde a cerca de 7,3
mmol de potssio e de fosfato.
Cada grama de fosfato de potssio dibsico corresponde a cerca de 11,5
mmol de potssio e 5,7 mmol de fosfato.
fosfato sdico de prednisolona

Helena Lutscia Luna Coelho
Na Rename 2010: itens 3.2, 3.3, 4, 5.4, 6.3, 7.1,17.1

Apresentao
Soluo oral 4,02 mg/mL (equivalente a 3 mg de prednisolona/mL)
Indicaes 1, 3, 4, 9-11
Adjuvante no tratamento de pneumonia pneumocstica moderada ou grave.
Artrite reumatoide
Asma
727
Doena de Hodgkin
Doena pulmonar obstrutiva crnica (exacerbaes agudas)
Doenas alrgicas
Doenas de pele (pnfigo, dermatite herpetiforme bolhosa, sndrome de
Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, micose fungoide, psorase grave, der-
matomiosite sistmica e dermatite seborreica grave).
Doenas endcrinas
Doenas gastrintestinais (enterite e colite ulcerativa)
Doenas hematopoieticas
Doenas inflamatrias
Doenas inflamatrias msculo-esquelticas
Doenas neoplsicas
Doenas oculares (conjuntivite alrgica, lceras alrgicas marginais da cr-
nea, inflamao do segmento anterior, coriorretinite, uvete posterior difu-
sa e coroidite, herpes zoster oftlmico, irite e iridociclite, ceratite e neurite
ptica).
Doenas respiratrias (pneumonia pneumocstica moderada ou grave, sar-
coidose sintomtica, tuberculose pulmonar fulminante ou disseminada, sn-
drome de Loffler, beriliose e pneumonite aspirativa).
Esclerose mltipla (exacerbaes)
Linfoma no-Hodgkin
Rejeio de transplantes
Sndrome nefrtica
Triquinose (com envolvimento neurolgico ou miocrdico)
Tuberculose menngea
Contraindicaes 2, 3, 5, 7, 9-11
Hipersensibilidade prednisolona ou a algum componente da formulao.
Infeces sistmicas por fungos, bactrias ou vrus no tratadas com antimi-
crobiano especfico.
Vacinas com vrus vivos, pois a resposta imune pode ser diminuda pela
prednisolona.
Precaues 2-5, 7, 9, 11
lcera pptica, diabete melito (incluindo histria familiar), hipertenso
arterial, psicose, insuficincia cardaca congestiva, hipotireoidismo, glau-
coma (incluindo histria familiar), diverticulite, miastenia grave, herpes
simples ocular, osteosporose, tendncia psictica.
insuficincia renal.
doena inflamatria intestinal.
crianas e adolescentes (pode ocorrer retardo no crescimento).
idosos (pode desenvolver osteosporose, principalmente em mulheres na
ps-menopausa, ou hipertenso).
lactao.
Aumenta a susceptibilidade e a gravidade de infeces como varicela e sa-
rampo.
Pode ativar ou exacerbar tuberculose, amebase ou estrongiloidase.
Fator de risco na gravidez (FDA): C.
Crianas
Iniciar o uso da prednisona o mais cedo possvel e dentro de 72 horas do
tratamento bacteriano.
abaixo de 12 anos:
728
1 mg/kg, por via oral, a cada 12 horas, nos dias 1 a 5;

0,5 mg/kg, por via oral, a cada 12 horas, nos dias 6 a 10;
0,5 mg/kg, por via oral, a cada 24 horas, nos dias 11 a 21.
Asma (exacerbao de moderada a grave)
1 mg/kg/dia, por via oral, divididos em 2 doses; at o mximo de 60 mg/dia,
durante 3 a 10 dias
Asma (controle e manuteno)
0,25 a 2 mg/kg/dia, por via oral, em dias alternados
Artrite reumatoide, doena de Hodgkin, doena pulmonar obstrutiva crnica
(exacerbaes agudas), doenas alrgicas, doenas de pele, doenas endcrinas,
doenas gastrintestinais, doenas hematopoieticas, doenas inflamatrias, doen-
as inflamatrias msculo-esquelticas, doenas neoplsicas, doenas oculares,
doenas respiratrias, linfoma no-Hodgkin, rejeio de transplantes, triquinose
(com envolvimento neurolgico ou miocrdico), tuberculose menngea
0,14 a 2 mg/kg (4 a 60 mg/m2/dia), por via oral, divididos em 3 ou 4 doses.
Sndrome nefrtica
60 mg/m2/dia, por via oral, divididos em 3 doses, durante 4 semanas; Manter
com 40 mg/m2, em dias alternados, por mais 4 semanas.
Adultos
Asma (exacerbao de moderada a grave)
40 a 80 mg/dia, por via oral, divididos em 2 doses; at o mximo de 60 mg/
dia, durante 3 a 10 dias
Asma (controle e manuteno)
7,5 a 60 mg/dia, por via oral, em dias alternados,
Artrite reumatoide, doena de Hodgkin, doena pulmonar obstrutiva crnica
(exacerbaes agudas), doenas alrgicas, doenas de pele, doenas endcrinas,
doenas gastrintestinais, doenas hematopoieticas, doenas inflamatrias, doen-
as inflamatrias msculo-esquelticas, doenas neoplsicas, doenas oculares,
doenas respiratrias, linfoma no-Hodgkin, rejeio de transplantes, sndrome
nefrtica, triquinose (com envolvimento neurolgico ou miocrdico), tuberculose
menngea
5 a 60 mg/dia, por via oral, divididos em 3 ou 4 doses.
Esclerose mltipla
200 mg/dia, por via oral, durante 1 semana; seguidos por 80 mg, em dias
alternados, durante 4 semanas
Nota:
As doses devem ser individualizadas com base na gravidade da doena e na
resposta ao tratamento.
Pacientes com hipertireoidismo requerem doses maiores.
Absoro: rpida.
Biodisponibilidade: completa.
Eliminao: renal.
Meia-vida de eliminao: 2 4 horas
Catarata, glaucoma.
Sndrome de Cushing (obesidade do tronco, face de lua cheia, comprometi-
mento na cicatrizao de feridas, estrias, edema, corcova de bfalo), hiper-
glicemia, insuficincia adrenocortical.
Tuberculose pulmonar.
Desequilbrio de fluidos e eletrlitos.
Infeces por bactrias, parasitas, fungos e vrus.
729
Euforia, depresso, alucinaes, insnia, epilepsia.

Acne, afinamento da pele.
Telangiectasia.
lcera gastrintestinal, nusea, aumento do apetite, ganho de peso, pancre-
atite.
Necrose assptica ssea, miopatia proximal.
Reaes leucemoides (leucocitose).
Menstruao irregular.
cido acetilsaliclico: aumento do risco de ulcerao gastrintestinal e de con-
centraes subteraputicas de cido acetilsaliclico no sangue.
Amobarbital, fenitona, fosfenitona, primidona e rifampicina: podem redu-
zir a efetividade da prednisolona.
Atracrio, alcurnio, brometo de hexaflurnio, galamina e vecurnio: di-
minuio da efetividade destes frmacos; prolongada fraqueza muscular e
miopatia.
Contraceptivos em combinao: o uso concomitante com prednisolona pode
resultar em aumento do risco de efeitos adversos dos corticoides (reaes
neuropsiquitricas, distrbios de fluidos e eletrlitos, hipertenso e hiper-
glicemia).
Itraconazol: aumento das concentraes sricas do corticosteroide e do risco
de seus efeitos adversos.
Fluoroquinolonas: aumento do risco de ruptura de tendes.
Quetiapina: diminuio das concentraes sanguneas de quetiapina.
Cautela em caso de uso concomitante.
Vacina contra rotavrus: aumento do risco de infeco pela vacina com vrus
vivos. A vacinao de pacientes em terapia sistmica prolongada com corti-
costeroides contraindicada.
A administrao com alimento pode minimizar a irritao gstrica.
No tomar qualquer tipo de vacina ou vacina sem consultar um mdico.
Evitar contato com qualquer pessoa que tome a vacina oral contra plio e
com pessoas doentes.
Evitar uso de bebidas alcolicas.
No suspender abruptamente este medicamento aps uso prolongado.
Atletas devem consultar autoridades esportivas, pois pode ter seu uso restrito
em alguns esportes.
Armazenar em recipientes bem fechados, e temperatura ambiente, de 15 a
30 C. Manter ao abrigo de luz, calor e umidade. No congelar.
ATENO: aps uso prolongado, a retirada do frmaco deve ser lenta e

gradual, devido ao risco de provocar supresso suprarrenal de reverso de-
morada.
fumarato de tenofovir desoproxila


Apresentao
Comprimido 300 mg.
730
Indicaes 1-3
Tratamento de infeco por HIV em conjunto com outros antirretrovirais.
Tratamento de hepatite B crnica em paciente com doena heptica compen-
sada com evidncia de replicao viral e inflamao heptica ativa ou fibrose
histologicamente documentadas.
Contraindicao 3
Reao de hipersensibilidade ao tenofovir ou componentes de sua frmula.
Precaues 1-4
fatores de risco para doenas hepticas (risco de acidose ltica e hepato-
megalia com esteatose) (ver Apndice C).
fatores de risco de osteopenia ou osteoporose (o tenofovir aumenta o risco
de reduo da densidade mineral ssea).
uso concomitante de outros frmacos nefrotxicos (evitar).
associao com didanosina em terapia inicial (no recomendada devido
a uma possvel falha na resposta teraputica).
H risco de exacerbao da infeco pelo vrus da hepatite B aps interrup-
o do tratamento com tenofovir.
Terapia tripla com inibidores de transcriptase reversa anlogos de nucleo-
sdeos est associada a perda de resposta virolgica precoce (no se reco-
mendam as associaes tenofovir + lamivudina + abacavir ou tenofovir +
lamivudina + didanosina).
Categoria de risco na gravidez (FDA): B
Adultos
Tratamento de infeco por HIV
Dose de 300 mg, por via oral, uma vez ao dia.
Tratamento de hepatite B crnica
Dose de 300 mg, por via oral, uma vez ao dia.
Nota: Para pacientes com dificuldades de deglutio, os comprimidos po-
dem ser dispersos em no mnimo 100 mL de gua, suco de laranja ou de uva.
Biodisponibilidade oral: 25 a 40%.
Metabolismo: rapidamente hidrolisado a tenofovir, sendo depois fosfori-
lado (forma ativa).
Excreo: renal (70 a 80%).
Nusea (11 a 16%), vmito (3 a 7%), dor abdominal, diarreia (6 a 11%), fla-
tulncia (4%), dispepsia e anorexia (4%),
Pancreatite, hepatotoxicidade (hepatite, acidose ltica e hepatomegalia grave
com esteatose).
Dispneia, tosse.
Nefrotoxicidade, diabetes inspido nefrognico, insuficincia renal, efeito
nos tbulos proximais renais (incluindo sndrome de Fanconi), proteinria,
poliria.
Cefaleia (5 a 10%), depresso (4 a 8%), insnia (3 a 4%), fadiga, tontura (1 a
3%), neuropatia perifrica (3 a 5%), convulses.
Mialgia, hipertonia, rabdomilise, astenia (3 a 11%) e artralgia.
Osteopenia.
Sudorese, exantema (18%), urticria e febre.
731
Lipodistrofia (1%), hipofosfatemia, distrbios sanguneos, incluindo anemia,

neutropenia e trombocitopenia.
Sndrome da reconstituio imune.
Didanosina: aumento das concentraes plasmticas da didanosina, elevan-
do o risco de toxicidade (neuropatia, diarreia, pancreatite, acidose ltica gra-
ve). Suspender o uso da didanosina caso sinais ou sintomas de pancreatite,
hiperlactatemia sintomtica ou acidose ltica sejam evidentes. Em adultos
pesando 60 kg ou mais com depurao da creatinina endgena (DCE) igual
ou superior a 60 mL/min, a dose de didanosina deve ser reduzida a 250 mg
uma vez por dia quando coadministrada com tenofovir. Em adultos com
peso inferior a 60 kg, com DCE de 60 mL/min ou mais, recomendada uma
dose de 200 mg didanosina uma vez ao dia.
Lopinavir: aumento da biodisponibilidade do tenofovir. Acompanhar os pa-
cientes para o aparecimento de sinais e sintomas de toxicidade, incluindo
heptica ou renal.
Ritonavir: aumento da biodisponibilidade do tenofovir. Monitorar os mar-
cadores de integridade ssea bem como as concentraes sricas das amino-
transferases. Monitorar os pacientes quanto a sinais e sintomas de toxicidade
heptica ou renal.
Tipranavir: reduo da concentrao plasmtica do tipranavir. Monitorar os
pacientes quanto a perda de eficcia e realizar, se possvel, o monitoramento
das concentraes do tipranavir.
Pode ser usado com ou sem alimentos, porm a administrao com alimen-
tos gordurosos aumenta a concentrao plasmtica em 14%.
Informar o mdico quanto ao surgimento de reaes alrgicas (pruridos,
edema na face e nas mos, edema e parestesia oral e na garganta e transtorno
respiratrio), fraqueza, perda do apetite, nuseas e vmitos.
Manter temperatura ambiente, entre 15 a 30 C. Proteger do calor, umidade
e luz direta.
ATENO: segurana e eficcia no foram estabelecidas em neonatos, crian-

as e adolescentes menores de 18 anos.
Como sinonmia para fumarato de tenofovir desoproxila (nome que cor-
respondente a Denominao Comum Brasileira) tambm empregada a
abreviatura TDF, entretanto, no se recomenda a prescrio de frmacos por
abreviaturas ou siglas.
furosemida
Rosa Martins

Apresentaes
Comprimido 40 mg.
732
Soluo oral 10 mg/mL

Indicaes 1-4
Edema refratrio a outros diurticos, de diversas causas.
Edema agudo de pulmo.
Edema em insuficincia renal crnica
Insuficincia renal com anria (ver Apndice D).
Estado pr-comatoso associado a cirrose heptica.
Hipersensibilidade a furosemida e sulfonamidas.
Precaues 1-4, 33
induo de diurese em insuficincia renal moderada (pode ser necessrio
aumentar a dose) (ver Apndice D).
hipotenso, hipovolemia e hipopotassemia que precisam ser corrigidas.
aumento da prstata.
idosos (so mais sensveis aos efeitos hipotensores e hidreletrolticos; pode
ser necessria reduo da dose ou ajuste do intervalo de administrao).
associao com outros frmacos ototxicos, como vancomicina e amino-
glicosdeos (aumento do risco de ototoxicidade).
lactao.
Monitorar eletrlitos, particularmente sdio e potssio.
Esquemas de administrao 1-4,33
Crianas
Correo de edemas
1 a 3 mg/kg/dia, por via oral, a cada 24 horas. Dose mxima 40 mg/dia.
Edema agudo de pulmo
Dose inicial 1 mg/kg, por via intravenosa lenta. Se necessrio, aumentar em 1
mg/kg, a intervalo mnimo de 2 horas. Dose mxima 20 mg/dia. Em infuso
intravenosa, a velocidade no deve exceder a velocidade de 4 mg/minuto.
Adultos
Correo de edemas
40 mg/dia, por via oral. Dose manuteno 20 a 40 mg/dia, em dose nica
matinal. A dose pode ser aumentada para 80 mg dirios ou mais, em edemas
resistentes. Dose mxima: 600 mg/dia.
Edema agudo de pulmo
20 a 40 mg, por via intravenosa lenta. Administrar mais 20 mg a cada 2 horas
se necessrio. Dose acima de 40 mg administrar por infuso intravenosa len-
ta (no exceder 4 mg/minuto). Dose mxima 1,5 g/dia.
Edema em insuficincia renal crnica
Dose inicial 20 a 80 mg, por via oral. Se necessrio, repetir a mesma dose ini-
cial ou acrescida em 20 a 40 mg, a cada 6 a 8 horas, at que o efeito diurtico
seja alcanado. Dose de manuteno: dose que produziu o efeito diurtico, a
cada 24 horas ou dividida a cada 12 horas. Dose mxima: 600 mg/dia.
Idosos
Correo de edemas
Dose 20 mg/dia, por via oral, aumentando lentamente at obter a resposta
desejada.
Biodisponibilidade 47 a 70%
Incio da resposta diurtica: 30 a 60 minutos (oral); 2 a 5 minutos (intrave-
nosa).
Pico de resposta diurtica: 1 a 2 horas (oral); 30 minutos (intravenosa).
733
Durao da ao: 4-6 horas (oral), 2 horas (intravenosa).

Metabolismo heptico, 10%; metablitos com atividade desconhecida.
No dialisvel
Distrbio hidreletroltico (24%): hiponatremia, hipopotassemia e hipomag-
nesemia, alcalose hipoclormica, hipocalcemia.
Hipotenso, hipovolemia/desidratao.
Nusea, distrbios gastrintestinais.
Hiperuricemia (40%) e gota, hiperglicemia, aumento temporrio nas con-
centraes plasmticas de colesterol (10%) e triglicerdeos.
Exantema, fotossensibilidade, Sndrome de Stevens-Johnson.
Depresso medular, agranulocitose, anemia aplstica, anemia hemoltica.
Pancreatite (com altas doses parenterais).
Diminuio da densidade mineral ssea
Ototoxicidade (6%), geralmente com altas doses parenterais, administrao
rpida e em insuficincia renal.
Alcauz (Glycyrrhiza glabra): aumento do risco de hipopotassemia e/ou re-
duo da efetividade do diurtico
Anti-inflamatrios no-esteroides, cido acetilsaliclico, colestiramina e co-
lestipol: podem diminuir o efeito farmacolgico da furosemida. Evitar o uso
concomitante, monitorar sinais e sintomas especficos.
Anti-inflamatrios esteroides e clofibrato: podem aumentar o efeito farma-
colgico da furosemida e a concentrao das transaminases; clofibrato pode
ter seus efeitos adversos na musculatura esqueltica aumentados. Evitar o
uso concomitante, monitorar sinais e sintomas especficos.
Aminoglicosdeos (gentamicina, tobramicina), betabloqueadores (sota-
lol), digitoxina, digoxina, dofetilida, inibidores da ECA (primeira dose) e
ltio: podem ter o efeito farmacolgico/txico aumentado pela furosemida.
Ajustar dose e monitorar sinais e sintomas especficos.
Bepridil: uso concomitante pode levar a hipopotassemia e subsequente car-
diotoxicidade (torsades de pointes). Monitorar potssio e magnsio, conside-
rar substituio por diurtico poupador de potssio.
Bloqueadores neuromusculares (pancurnio, vecurnio): podem ter o efeito
aumentado ou diminudo pela furosemida. Ajustar dose e monitorar sinais
e sintomas especficos.
Ginseng: o uso associado aumenta o risco de resistncia ao diurtico.
Orientar que pode ser administrada com alimento, se houver desconforto
gstrico.
Orientar quanto ao aparecimento de efeitos indesejaveis.
Recomendar o aumento da ingesto de alimentos com alto teor de potssio
(laranjas, bananas, feijo).
Recomendar aos diabticos para monitorar cuidadosamente a glicemia.
O armazenamento da formulao oral e parenteral deve ser feito sob tempe-
ratura ambiente e controlada, entre 15 e 30 C.
O medicamento deve ser dispensado em embalagem fechada e protegida da
luz.
734

As solues parenterais so preparadas com a adio de hidrxido de sdio,
originando solues com pH entre 8,0 e 9,3.
As solues de furosemida para injeo so alcalinas, no devendo ser mis-
turadas ou diludas com glicose ou solues cidas.
A injeo de furosemida visualmente incompatvel com injees de diltia-
zem, dobutamina, dopamina, midazolam e brometo de vecurnio.

medicamentos, sendo necessrio realizar pesquisa especfica sobre este as-
pecto, antes de introduzir ou descontinuar furosemida ou outros medica-
mentos no esquema teraputico do paciente. Atentar para risco aumentado
de ototoxicidade com uso simultneo de outros frmacos ototxicos. Sinal
de distrbio hidreletroltico: cefaleia, hipotenso, cibra, xerostomia, sede,
fraqueza, letargia, tontura, arritmia, oligria e distrbio gastrintestinal.
ganciclovir sdico

Apresentao
P para soluo injetvel 546 mg (equivalente a 500 mg ganciclovir).
Indicao 1- 4
Infeco por citomegalovrus (preveno e tratamento da doena em pacien-
tes imuncomprometidos HIV/Aids e transplantados em uso de imunos-
supressores).
Hipersensibilidade ao ganciclovir ou aciclovir.
Neutropenia e trombocitopenia graves.
Precaues 2-4
citopenias preexistentes ou histria de reaes citopnicas (muitas vezes
exige substituio do antiviral).
crianas (segurana e eficcia do gangiclovir no foram estabelecidas em
crianas; o uso requer extrema cautela devido ao potencial de promover
carcinognese e toxicidade reprodutiva de longo prazo).
lactao.
Monitoramento por hemograma deve ser realizado a cada 2 dias, durante o
tratamento intravenoso, e uma semana aps o trmino do mesmo
Crianas
Retinite ou infeco disseminada por citomegalovrus (em HIV/Aids)
Induo: 5 mg/kg, por via intravenosa, a cada 12 horas (podendo aumentar
at o mximo de 7,5 mg/kg a cada 12 horas) durante 2 a 3 semanas.
Manuteno (supresso crnica): 5 mg/kg/dia, por via intravenosa, semanal-
mente por 5 a 7 dias, com durao mnima de 6 meses. Aps este perodo a
supresso pode ser descontinuada se a contagem de CD4 especfica para a
idade permanecer estvel.
735
Infeco por citomegalovrus no SNC (em HIV/Aids)

5 mg/kg, por via intravenosa, a cada 12 horas em combinao com 60 mg/kg
de foscarnete, por via intravenosa, a cada 8 horas at melhora dos sintomas.
Seguir supresso crnica com 5 mg/kg/dia, por via intravenosa, semanal-
mente por 5 a 7 dias, com durao mnima de 6 meses. Aps este perodo a
supresso pode ser descontinuada se a contagem de CD4 especfica para a
idade permanecer estvel.
Citomegalovirose congnita sintomtica (em HIV/Aids)
6 mg/kg, por via intravenosa, a cada 12 horas, por 6 semanas.
Nota: segurana e eficcia do uso de ganciclovir em crianas no esto bem
estabelecidas. Devido ao potencial carcinognico e de toxicidade reprodutiva, o
uso prolongado deve ser feito com extrema cautela e avaliao cuidadosa.
Adultos
Retinite por citomegalovrus (em HIV/Aids)
Induo: 5 mg/kg, por infuso intravenosa, por 1 hora, a cada 12 horas, du-
rante 2 a 3 semanas.
Manuteno (supresso crnica): 5 mg/kg/dia, por infuso intravenosa, por
1 hora, 7 dias por semana ou 6 mg/kg/dia, por infuso intravenosa, por 1
hora, 5 dias por semana. Manter enquanto a contagem de CD4 permanecer
maior que 100 clulas/microlitros, em resposta a terapia antirretroviral, por
pelo menos 3 a 6 meses.
Colite ou esofagite por citomegalovrus (em HIV/Aids)
Induo: 5 mg/kg, por infuso intravenosa, por 1 hora, a cada 12 horas, du-
rante 2 a 4 semanas ou at resoluo de sinais e sintomas. Terapia de manu-
teno geralmente no necessria, mas deve ser considerada no caso de
recorrncia.
Infeco neurolgica por citomegalovrus (em HIV/Aids)
5 mg/kg, por infuso intravenosa, por 1 hora, a cada 12 horas em combi-
nao com 60 mg/kg de foscarnete, por via intravenosa, a cada 8 horas ou
90 mg/kg, a cada 12 horas, at melhora dos sintomas. A manuteno deve
ser feita, por tempo indeterminado, com valganciclovir oral em combinao
com foscarnete intravenoso, salvo se surgirem evidncias de recuperao
imunolgica.
Profilaxia de infeco por citomegalovrus em pacientes transplantados
5 mg/kg, por infuso intravenosa, por 1 hora, a cada 12 horas, durante 1 a 2
semanas, seguidos por 5 mg/kg/dia, por infuso intravenosa, por 1 hora, 7
dias por semana ou 6 mg/kg/dia, por infuso intravenosa, por 1 hora, 5 dias
por semana. A durao da profilaxia deve ser estabelecida com base no grau
e durao da imunossupresso.
Meia-vida: 2,5 a 5 horas, 5 a 28 horas (em insuficincia renal).
Excreo: renal (81% a 100%, como frmaco inalterado).
Granulocitopenia, anemia (47%), neutropenia (65%) (48-54%), leucopenia
(41%), trombocitopenia (3-6%) (20%), pancitopenia (1%).
Nusea (25-33%), vmito (11-13%), diarreia (42-44%), dispepsia (19-21%),
anorexia (14-16%), flatulncia (3-11%).
Febre 48%.
Sepse (15%).
Neuropatia (8-21%), parestesias (6-10%), cefaleia (4%) e astenia (6%), ma-
nia, psicose, tremor, amnsia, agitao, tontura, depresso, euforia, insnia,
sonolncia, pesadelos (5%).
Arritmias, hipertenso, hipotenso.
736
Prurido (5-10%), sudorese (11-14%), alopecia, acne, urticria, ressecamento

da pele, edema, hemorragia (1%).
Dor, flebite. edema, hemorragia e abscesso no stio da injeo (1%).
Hepatotoxicidade (1%), elevao das enzimas hepticas (23%).
Mialgia, miastenia e hipertonia (1%).
Dispneia e tosse (1%), pneumonia (6-8%).
Nefrotoxicidade (1%)
Herpes simples (1%), celulite (1%).
Didanosina: uso concomitante aumenta o risco de toxicidade pela didano-
sina. Controlar hemogramas e monitorar sinais e sintomas de neuropatia
perifrica, diarreia e pancreatite. Reduzir a dose de didanosina, se necessrio.
Imipenm + cilastatina: aumenta o risco de neurotoxicidade (convulses).
Deve-se considerar a relao risco-benefcio antes de iniciar a combinao
com ganciclovir.
Zidovudina aumenta o risco de hematotoxicidade (neutropenia, anemia).
Caso seja necessrio o uso concomitante, monitorar atravs de hemogramas.
Para pacientes com citomegalovrus considerar terapias alternativa de fos-
carnete com zidovudina ou ganciclovir com didanosina.
Esclarecer que a terapia com ganciclovir no cura a infeco por citomegalo-
vrus, requerendo manuteno e acompanhamento clnico indefinidamente.
Caso duas ou mais doses sejam esquecidas contatar a Unidade de Sade para
instrues.
Alertar para notificar se houver suspeita de gravidez.
Orientar para a realizao regular de exames hematolgicos e oftalmolgi-
cos.
Armazenar o p liofilizado temperatura ambiente, entre 15 e 30 C.
Evitar o contato com a pele e os olhos durante a reconstituio da soluo
injetvel, devido ao elevado pH da soluo e ao risco de carcinogenicidade.
A reconstituio deve ser feita em gua estril para injeo na concentrao
de 50 mg/mL, tendo estabilidade de 12 horas sob temperatura ambiente. A
soluo no deve ser refrigerada.
A soluo reconstituda pode ser diluda em cloreto de sdio 0,9%, Ringer
+ lactato e glicose 5%, tendo estabilidade por 24 horas e podendo ser refri-
gerada.
A soluo de infuso no pode exceder a concentrao de 10 mg/mL.
Incompatibilidades: gua bacteriosttica para injeo contendo parabenos,
foscarnete, aztreonam, piperacilina sdica/tazobactam, tartarato de vinorel-
bina.
gencitabina (ver cloridrato de gencitabina)
gentamicina (ver sulfato de gentamicina)
737
glibenclamida
Karen Luise Lang

Apresentao
Comprimido 5 mg.
Indicao 1-4
Tratamento de diabete melito tipo 2.
Contraindicaes 1-4
Cetoacidose.
Diabete melito tipo 1 (dependente de insulina).
Porfiria.
Tratamento simultneo com bosentana.
Hipersensibilidade ao frmaco ou a outras sulfonilureias.
Precaues 1-3
idosos e pacientes com insuficincia suprarrenal ou hipofisria (maior
risco de hipoglicemia).
obesidade (preferncia por metformina).
perodos de estresse (risco de descontrole glicmico).
Categoria de risco na gravidez (FDA): B (ADEC): C (ver Apndice A).
Dose inicial: 2,5 a 5 mg/dia, no caf da manh; elevar a dose em 2,5 a 5 mg/
semana at atingir dose de manuteno de 1,25 a 15 mg/dia. Doses acima de
10 mg podem requerer duas administraes.
Incio da ao: 30 minutos.
Eliminao renal (50%) e fecal (50%).
Hipoglicemia (1,6%), particularmente em pacientes idosos.
Distrbios gastrintestinais (1,8%).
Cefaleia.
Reaes cutneas (1,5%), como eritema multiforme, dermatite esfoliativa,
prurido e urticria.
Distrbios hepticos.
Reaes de hipersensibilidade podem ocorrer nas seis primeiras semanas de
tratamento.
Alteraes hematolgicas (inferior a 1%).
cido acetilsaliclico e outros anti-inflamatrios no-esteroides (AINE):
pode haver aumento no risco de hipoglicemia. Intensificar o controle da
glicemia durante o uso concomitante com AINE, pois pode ser necessrio
reduzir a dose do hipoglicemiante quando um anti-inflamatrio for adicio-
nado ao esquema do paciente. Monitorar tambm ao descontinuar o uso do
anti-inflamatrio.
738
lcool: o uso de etanol com hipoglicemiantes orais pode provocar hipoglice-

mia e reao semelhante do dissulfiram. Pacientes devem ser orientados a
no ingerir bebidas alcolicas.
Bloqueadores beta-adrenrgicos podem alterar o metabolismo glicmico
causando hiperglicemia, hipoglicemia e hipertenso. Se a associao for ne-
cessria, monitorar glicose sangunea periodicamente. Bloqueadores cardio-
prevalentes tendem a causar menos distrbios glicmicos e menor risco de
mascarar sintomas de hipoglicemia.
Bosentana: pode elevar a concentrao de enzimas hepticas. O uso conco-
mitante com glibenclamida contraindicado, devendo ser avaliada a utiliza-
o de outro hipoglicemiante oral.
Ciclosporina: pode aumentar a toxicidade do imunossupressor, causando
disfuno renal, colestase e parestesia. Avaliar ajuste da dose de ciclosporina.
Claritromicina: pode haver aumento das concentraes da glibenclamida,
com aumento do risco de hipoglicemia. Cautela se for administrada clari-
tromicina a paciente usurio de glibenclamida. Considerar monitoria adi-
cional da glicose e educar o paciente para reconhecer sinais e sintomas de
hipoglicemia.
Disopiramida: o uso em associao pode levar a hipoglicemia. recomenda-
da cautela em caso de uso concomitante.
Fluoroquinolonas como o ciprofloxacino podem alterar o metabolismo gli-
cmico, causando hipoglicemia ou hiperglicemia. Quando for necessria a
terapia concomitante com glibenclamida, monitorar a glicose sangunea; a
alterao da dose do hipoglicemiante pode ser necessria.
Glucomanano pode diminuir a absoro da glibenclamida. recomendada a
administrao dos medicamentos em diferentes perodos do dia.
Inibidores de monoamina oxidase (IMAO) podem estimular a secreo de
insulina causando hipoglicemia, depresso do sistema nervoso central e ver-
tigens. Monitorar glicose sangunea quando um IMAO for adicionado ou
retirado da terapia. Avaliar reduo da dose de glibenclamida.
Genfibrozila, sulfametoxazol, voriconazol podem inibir o metabolismo
heptico de glibenclamida, causando hipoglicemia. Monitorar glicose san-
gunea e avaliar reduo da dose do hipoglicemiante durante o tratamento
conjunto.
Plantas como Psyllium (nome utilizado em ingls para designar algumas es-
pcies do gnero Plantago; no Brasil, espcies deste gnero so conhecidas
como tansagem), melo-de-so-caetano (Momordica charantia), erva- de-
-so-joo (Hypericum perforatum) e feno-grego (Trigonella foenu mgraecum)
ou fitoterpicos derivados destas espcies podem aumentar o risco de hipo-
glicemia. Se a associao for necessria, monitorar glicose sangunea perio-
dicamente.
Rifapentina e rifampicina podem provocar reduo do efeito hipoglicemian-
te por induo do metabolismo heptico. Monitorar glicose sangunea e ava-
liar ajuste da dose de glibenclamida durante o tratamento associado.
Varfarina: o uso concomitante pode potencializar o efeito do anticoagulante,
aumentando o risco de hemorragias. Monitorar o tempo de protrombina e
avaliar ajuste da dose de varfarina.
Orientar para a administrao do medicamento com a primeira refeio do
dia.
Orientar para o caso de esquecimento de uma dose, ingerir assim que pos-
svel, desde que o horrio da dose seguinte no esteja prximo. Alertar para
no duplicar a dose.
Proteger a pele do sol com uso de protetor solar.
739

Ensinar a reconhecer sinais de hipoglicemia (palpitaes, sudorese, fome,
vertigem, confuso mental) e ingerir um pouco de acar ou mel (coloca-
dos entre gengiva e bochecha). Procurar um servio de sade se no houver
melhora.
ar e luz.
ATENO: como sinonmia para a glibenclamida (Denominao Comum

Brasileira) utilizado ocasionalmente o nome gliburida. Entretanto, no se
recomenda a prescrio de frmacos por outros nomes que no a denomi-
nao oficial no pas.
glicerol

Apresentaes
Enema 120 mg/mL
Supositrio (FN)
1 g (lactentes)
1,5 a 2 g (crianas)
2,5 a 3 g (adultos)
Indicao 2-4, 8
Obstipao.
Contraindicaes 3, 4
Hipersensibilidade ao glicerol ou a outro componente da formulao.
Anria bem estabelecida.
Edema pulmonar agudo.
Desidratao grave.
Descompensao cardaca grave.
Precaues 3, 4, 6
doena cardaca, renal ou heptica.
diabete melito.
anemia hemoltica.
No usar em presena de sangramento retal.
Neonatos
0,5 mL/kg/dose do enema, por via retal.
Lactentes
1 supositrio de 1 g ou 0,5 mL/kg/dose do enema, por via retal
Crianas abaixo de 12 anos
1 supositrio de 1,5 a 2 g ou 2 a 5 mL do enema, por via retal.
Adultos
1 supositrio de 2,5 a 3 g ou 5 a 15 mL do enema, por via retal, em dose nica
ou em intervalos no frequentes.
Absoro: baixa.
Incio de ao: 15 a 30 minutos
740
Reaes adversas ocorrem raramente aps administrao retal.
Pode produzir desconforto retal, tenesmo, dor com cibras, ardncia ou ir-
ritao local.
Hiperemia da mucosa retal com hemorragia e liberao de muco tambm
podem ocorrer.
Medicamento para uso retal, no usar por via oral.
Orientar para a necessidade de lavar as mos com gua e sabo antes e aps
o uso.
Informar que a evacuao dever ocorrer entre 15 e 60 minutos aps a admi-
nistrao e para suspender o uso e procurar o servio de sade se no houver
movimentos intestinais.
Orientar para o prazo mximo de uma semana de uso.
Alertar para notificar se tiver usado outro laxativo por mais de uma semana
antes do uso do glicerol.
Administrao do supositrio: deitar o paciente sobre o lado esquerdo com a
perna esquerda esticada ou levemente inclinada e o joelho direito inclinado
para cima. Introduzir o supositrio no reto pela extremidade afilada, aps ser
umedecido com gua, e orientar para ficar deitado por 15 minutos.
Adiministrao do enema: deitar o paciente sobre o lado esquerdo ou sobre
os joelhos. Inserir suavemente a haste do frasco de enema com presso firme,
com a ponta para o umbigo e apertar at que o contedo tenha sido quase
totalmente liberado.
Manter os supositrios temperatura de 2 a 8 oC para facilitar a adminis-
trao. Pode ser mantido temperatura ambiente. No congelar. Proteger
do calor.
Manter o enema temperatura ambiente de 15 a 30 oC.
gliclazida
Karen Luise Lang

Apresentaes
Comprimido 30 mg (liberao controlada)
Comprimido 80 mg.
Indicao 2-4
Tratamento de diabete melito tipo 2.
Contraindicaes 2-4
Diabete melito tipo 1.
Cetoacidose.
Hipersensibilidade ao frmaco e outras sulfonilureias.
Porfiria.
Gravidez (ver Apndice A). Categoria de risco na gravidez (ADEC): C.
Precaues 2, 3
idosos (risco de hipoglicemia).
obesidade (preferncia por metformina).
perodos de estresse (risco de descontrole glicmico).
741

Adultos
80 mg/dia (liberao imediata), por via oral, no caf da manh. Ajustar a
dose de acordo com a resposta do paciente. Dose acima de 160 mg podem
requerer duas administraes ao dia. Dose mxima: 320 mg/dia.
30 mg/dia (liberao controlada), por via oral, uma vez ao dia.
Incio da ao: 2 a 3 horas.
Eliminao renal (80%) e fecal (20%).
Mais frequentes: hipoglicemia (5%), particularmente em pacientes idosos,
distrbios gastrintestinais (menos de 5%).
Menos frequentes: distrbios hepticos e reaes de hipersensibilidade po-
dem ocorrer nas seis primeiras semanas de tratamento, reaes cutneas
como exantema e prurido (inferior a 1%).
Anti-inflamatrios no-esteroides (AINE) inibem o metabolismo heptico
de gliclazida, com aumento do efeito hipoglicemiante. Monitorar glicose
sangunea e avaliar reduo da dose de gliclazida durante o tratamento com
um AINE.
Bloqueadores beta-adrenrgicos podem allterar o metabolismo glicmi-
co, causando hiperglicemia, hipoglicemia e hipertenso. Se a associao
for necessria, monitorar glicose sangunea periodicamente. Bloqueadores
cardioprevalentes tendem a causar menos distrbios glicmicos e o risco de
mascarar sintomas hipoglicmicos, como tremor, reduzido.
Ciprofloxacino e demais fluoroquinolonas podem alterar o metabolismo
glicmico, causando hipoglicemia ou hiperglicemia. Se a associao for ne-
cessria, monitorar glicose sangunea periodicamente e avaliar reduo da
dose de gliclazida.
Inibidores de monoamina oxidase (IMAO) estimulam a secreo de insuli-
na, causando hipoglicemia, depresso do sistema nervoso central e vertigens.
Monitorar nveis sanguneos de glicose quando um IMAO for adicionado ou
retirado da terapia e avaliar reduo da dose de gliclazida.
Rifampicina induz o metabolismo heptico de gliclazida, com reduo do
efeito hipoglicemiante. Monitorar glicose sangunea e avaliar ajuste da dose
de gliclazida durante o tratamento com rifampicina.
lcool pode provocar hipoglicemia e efeito semelhante ao do dissulfiram.
Recomendar a reduo do consumo de lcool, sempre acompanhado de ali-
mentos, a fim de amenizar o efeito hipoglicemiante do lcool.
Orientar para a necessidade de administrar o medicamento com a primeira
refeio do dia.
Ingerir com alimento.
Ensinar a reconhecer sinais de hipoglicemia (palpitaes, sudorese, fome,
tontura, confuso mental) e ingesto de um pouco de acar ou mel (coloca-
dos entre gengiva e bochecha). Procurar um servio de sade se no houver
melhora.
Armazenar temperatura ambiente, de 15 a 30 C. Manter ao abrigo do ar
e luz.
742
gliconato de clcio

Apresentao
Soluo injetvel 10% (0,45 mEq/mL)
Indicaes 1
Tratamento de hipocalcemia.
Tetania hipocalcmica.
Contraindicaes 1-3
Condies associadas a hipercalcemia e hipercalciria.
Clculo renal.
Hipofosfatemia.
Risco de intoxicao digitlica.
Precaues 1-3, 9
idosos, histrico de nefrolitase, uso de digitlicos, hiperfosfatemia gra-
ve, sarcoidose, insuficincia respiratria, acidose e hipercoagulabilidade
sangunea.
lactao.
Evitar administrao intravenosa rpida e extravasamento.
Pode produzir parada cardaca, se administrado em velocidade superior
indicada.
Monitorar o clcio srico em idosos ou quando em uso de altas doses de
vitamina D.
Manter o paciente em repouso aps a administrao intravenosa a fim de
evitar tontura.
No utilizar por vias intramuscular, intracardaca ou subcutnea.
Crianas
Tratamento de hipocalcemia grave e tetania hipocalcmica
0,5 mL/kg da soluo injetvel de gliconato de clcio a 10% (50 mg/kg), por
injeo intravenosa lenta (100 mg/minuto),repetindo, caso necessrio, at 20
mL/dia (2 g de gliconato de clcio).
Nutrio parenteral total
te.
Adultos
Tratamento de hipocalcemia grave e tetania hipocalcmica
5 a 20 mL da soluo injetvel de gliconato de clcio a 10% (500 mg a 2
g de gliconato de clcio), por injeo intravenosa lenta (100 mg/minuto),
repetindo, caso necessrio, por administrao intravenosa lenta ou infuso
intravenosa contnua, at 40 mL/dia (4 g de gliconato de clcio).
Nutrio parenteral total
te.
Atravessa a placenta e distribui-se no leite materno.
Excreo: renal (20%) e fecal (clcio n o-absorvido).
743

Relacionados a hipercalcemia: anorexia, nuseas, vmitos, obstipao, dor
abdominal, fraqueza muscular, poliria, nefrocalcinose, clculos renais, ar-
ritmia cardaca, bradicardia e coma.
Reao no local da administrao: dor, irritao cutnea, formao de abs-
cesso e necrlise (especialmente quando ocorre extravasamento).
Vasodilatao perifrica, hipotenso.
A partir de 2 a 2,5 g de clcio por dia aumentam as possibilidades de eventos
adversos.
Bifosfonatos, fluoretos, fluoroquinolonas (como ciprofloxacino, esparfloxa-
cino, levofloacino, norfloxacino), itraconazol e tetraciclinas podem ter sua
absoro reduzida. Administrar com pelo menos trs horas de intervalo e
monitorar os pacientes.
Ceftriaxona: a utilizao concomitante pode resultar em formao de
precipitados de ceftriaxona na forma de sal clcico e contraindicada em
recm-nascidos.
Digitoxina: aumento de efeito/toxicidade. Risco de cardiotoxicidade, arrit-
mia e colapso cardiovascular. Administrar lentamente e monitorar os pa-
cientes.
Diurticos tiazdicos diminuem a excreo urinria de clcio, ocorrendo ris-
co de hipercalcemia.
Ticlopidina: pode ter sua efetividade reduzida. Se no for possvel evitar a
associao, administrar a ticlopidina no mnimo 2 horas antes do gliconato
de clcio.
Vitamina D aumenta a absoro gastrintestinal de clcio, com risco de hi-
percalcemia.
Zalcitabina: pode ter sua eficcia reduzida. Administrar a zalcitabina com o
maior intervalo possvel em relao a sais de clcio.
Armazenar a temperatura entre 15 e 30 C, ao abrigo da luz. Evitar o con-
gelamento.
10 mL da soluo injetvel a 10% ou 1 g de gliconato de clcio correspondem
a 2,25 mmol de clcio.
A soluo pode ser diluda com glicose 5% ou cloreto de sdio.
A soluo estvel por 24 horas temperatura ambiente.
Solubilidade aumenta em meio cido.
Administrar somente solues lmpidas. Havendo cristais, solubilizar nova-
mente por aquecimento de 30 a 40 oC.
ATENO: gliconato de clcio eleva a temperatura corporal momentane-

amente aps a administrao. Em caso de hipercalcemia, suspender a ad-
ministrao intravenosa de gliconato de clcio, reidratar com soluo de
cloreto de sdio 0,9%, aumentar a diurese com furosemida, monitorar con-
centraes de potssio e magnsio.
744
gliconato de clorexidina

Apresentaes
Soluo degermante 2% a 4%.
Soluo bucal 0,12%.
Indicaes 1-3, 91
Limpeza, antissepsia e desinfeco de pele antes de procedimento cirrgico
e no tratamento de feridas.
Limpeza e antissepsia das mos de cirurgies e outros profissionais da sade.
Antissepsia da mucosa oral no tratamento de gengivites.
No aplicar na pele de neonatos.
No aplicar a soluo degermante em pele de bebs, salvo sob indicao m-
dica.
Precaues 1-6, 8, 91
solues aquosas (Susceptveis contaminao microbiana).
solues alcolicas (so inflamveis).
antes de diatermia (solues aquosas no so adequadas para este uso).
Segurana e eficcia no foram estabelecidas em indivduos com menos de
18 anos de idade.
Evitar o uso na preparao pr-operatria da pele da cabea e face
Evitar contato com meninges, crebro, olhos e ouvidos.
Evitar contato da soluo degermante com a boca e mucosas.
No aplicar a soluo degermante nas cavidades do corpo.
Seringas e agulhas que foram imersas em solues de clorexidina devem ser
completamente limpas com gua ou soro fisiolgico estreis, antes do uso.
No realizar procedimentos de eletrocauterizao antes que a soluo seque.
Evitar a aplicao em reas com pelos, pois a soluo pode demorar para
secar.
Adultos
Gengivite e a ntissepsia bucal
Utilizar 15 mL de soluo bucal a 0,12%, em bochechos de 30 segundos, 2
vezes ao dia, aps escovao e uso de fio dental.
Limpeza de prteses bucais removveis: aps escovao, enxaguar a prtese
com soluo bucal a 0,12%, 2 vezes ao dia, aps a escovao bucal.
Nota: a soluo bucal deve ser utilizada pelo menos 30 minutos aps a es-
covao, no deve ser diluda nem deglutida. No beber ou comer por algumas
horas aps o uso.
Antissptico:
Limpeza da pele e feridas em geral: lavar com gua a rea a ser limpa, aplicar
o mnimo necessrio da soluo a 4% para cobrir a rea, limpar suavemente
e enxaguar novamente com gua.
Limpeza da pele no pr-operatrio e outros procedimentos invasivos: aplicar
a soluo a 4% e esfregar por pelo menos 2 minutos, secar com toalha esteri-
lizada e repetir o processo por mais 2 minutos.
Limpeza das mos de cirurgies: aplicar nas mos 5 mL da soluo deger-
mante 4%, esfregar durante 3 minutos, enxaguar completamente com gua
morna, repetir o processo e secar.
745
Limpeza das mos de auxiliares mdicos: lavar com 5 mL da soluo deger-

mante 4% durante 15 segundos, enxaguar e secar.
Absoro (oral e tpica): mnima.
Biodisponibilidade (oral e tpica): pouca ou nenhuma.
Biotransformao: mnima.
Eliminao: 90% fecal
Excreo renal: aproximadamente 10% do frmaco absorvido
Alterao no paladar, aumento de trtaro nos dentes, manchas nos dentes,
boca, lngua, obturaes e dentaduras, irritao na boca ou na ponta da ln-
gua; descamao da mucosa oral (suspender o uso, diluir com gua 50% ou
utilizar de maneira menos vigorosa), sensao de queimao da lngua, irri-
tao nas mucosas.
Glndulas partidas inchadas na face e no pescoo.
Hipersensibilidade cutnea.
Reduo temporria da capacidade olfativa.
Leso qumica na crnea, dano na crnea.
Surdez.
Anafilaxia (raro).
Este medicamento pode causar manchas em tecidos quando em contato com
cloro. A lavagem de tecidos deve ser feita com produtos sem cloro.
Alguns produtos podem conter lcool na formulao, cuidado na utilizao.
Aspectos Farmacuticos 3, 4
Conservar temperatura ambiente, em recipientes bem fechados. Manter ao
abrigo de luz, calor e umidade. No congelar.
glicose
Rogrio Hoefler

Apresentao
Soluo injetvel 50 mg/mL (5%).
Indicaes 1-4
Reposio hdrica sem perda significativa de eletrlitos.
Hipoglicemia.
Fonte de calorias em nutrio parenteral total.
Veculo para administrao intravenosa de medicamentos.
Contraindicaes 3, 4
Soluo mais concentrada (50%):
Anria.
Coma diabtico ou hiperglicemia.
Hemorragia intracraniana ou intraespinhal.
Delrio de abstinncia alcolica em pacientes desidratados.
Precaues 3, 4
Uso hospitalar.
Usar com cuidado no caso de diabete melito e hiperglicemia (pode ser neces-
srio aumentar a dose de insulina).
746

Neonatos e lactentes
Reposio hdrica
As condies clnicas do paciente devem ser avaliadas para estabelecer volu-
me e velocidade de reposio.
Hipoglicemia
250 a 500 mg/kg/dose, com soluo de glicose 50%, por infuso intravenosa
em veia de grande calibre, velocidade de 3 mL/minuto.
Adultos
Reposio hdrica
As condies clnicas do paciente devem ser avaliadas para estabelecer volu-
me e velocidade de reposio.
Hipoglicemia
25 mL da soluo de glicose 50%, por infuso intravenosa em veia de grande
calibre, velocidade de 3 mL/minuto.
Solues hipertnicas apresentam pH baixo, causando irritao venosa e
tromboflebite.
Distrbios hdricos e eletrolticos.
Intoxicao por gua ou edema, em administrao prolongada ou infuso
rpida de grandes volumes.
Hiperglicemia, em administraes prolongadas de solues hipertnicas.
Armazenar temperatura ambiente, de 15 a 30 oC. No congelar.
No utilizar solues turvas e descartar pores no utilizadas.
Observar orientao especfica do produtor quanto a compatibilidade e es-
tabilidade da soluo.
Incompatvel com: ampicilina.
glutaral
Rachel Magarinos Torres

Apresentao
Soluo 2%.
Indicaes 1
Desinfeco e esterilizao de instrumentos (artigos metlicos, plsticos,
borrachas, lentes, hemodialisadores e endoscpios).
Precaues 1, 4, 28
Proteger a pele e evitar inalao de vapor.
Materiais porosos (como ltex), inadequadamente enxaguados, podem reter
o glutaral e provocar problemas no trato gastrintestinal em pacientes subme-
tidos colonoscopia e sigmoidoscopia.
No deve ser utilizado em limpeza de superfcies abertas.
Esquema de uso 1, 4, 28
Limpar os materiais antes de coloc-los em soluo. Glutaral no penetra
em matria orgnica (sangue, saliva, pus, gordura, etc.) e cristaliza resduos
orgnicos, tornando mais difcil sua remoo.
Secar previamente os materiais.
Pode haver risco de corroso quando se misturam instrumentos de ao com
outros materiais, metlicos ou no.
747
Utilizar mscara com filtro de carvo ativado e luvas no manuseio da so-

luo.
Desinfeco
Imergir os instrumentos limpos na soluo 2%, durante 10 a 30 minutos at
3 horas, dependendo da possibilidade de contaminao do instrumento.
Enxaguar exaustivamente com gua estril ou lcool aps desinfeco. Secar
os materiais com compressa estril.
Esterilizao
Imergir totalmente os instrumentos limpos na soluo 2%, durante 10 ho-
ras (o tempo de imerso pode variar para cada tipo de material). Enxaguar
exaustivamente com gua estril ou lcool aps desinfeco. Secar os mate-
riais com compressa estril.
Decorrentes de exposio ocupacional: obstruo das vias areas, asma, ri-
nite, irritao nos olhos, nuseas, vmito, cefaleia, dermatite e descolorao
da pele.
Armazenar, antes e depois de preparado, temperatura ambiente, preferente-
mente a 25 C. A temperatura mxima de armazenamento no deve exceder
40 C. Proteger da luz.
Aps preparo, manter em recipientes de plstico, fechados e protegidos da
luz, identificando o prazo de validade (se 14 ou 28 dias, a depender do pro-
dutor).
Efetivo contra bactrias gram positivas e gram negativas. Tambm efetivo
contra o Mycobacterium tuberculosis, alguns fungos e vrus, incluindo o vrus
da hepatite B e HIV. Possui baixa efetividade contra esporos de bactrias.
Exala vapores irritantes. O risco de inalao torna-se maior em climas mais
quentes. Usar equipamento de proteo individual ao manipular.
A soluo com pH entre 7,5 e 8,5 apresenta tima atividade, permanecendo
estvel por 14 dias.
No caso de alteraes, descartar a soluo, mesmo dentro do prazo de va-
lidade.
haloperidol e decanoato de haloperidol


Apresentaes
Haloperidol
Soluo oral 2 mg/mL.
Decanoato de haloperidol
Soluo injetvel com 50 mg/mL (forma injetvel de depsito).
Indicaes 1-3
Manifestaes agudas de esquizofrenia e transtornos psicticos.
Manuteno do controle em esquizofrenia e transtornos psicticos.
Manuteno do controle em pacientes psicticos sem adeso a tratamento
oral (decanoato de haloperidol).
Coma ou depresso do sistema nervoso central.
Supresso medular.
748
Porfiria.
Feocromocitoma.
Leso nos gnglios de base.
Hipersensibilidade a haloperidol.
Doena de Parkinson.
Precaues 1-4
suspenso, especialmente aps tratamentos prolongados (deve ser lenta e
gradual para reduzir o risco de recadas).
uso concomitante de antiparkinsonianos ou suspenso do haloperidol
(acentuam discinesia tardia).
idosos (reduzir as doses).
crianas (no recomendado em tratamento agudo).
crianas com menos de 3 anos de idade.
epilepsia, problemas cerebrovasculares e cardiovasculares, doena respi-
ratria, glaucoma de ngulo fechado, insuficincia heptica (ver Apndice
C), hipertireoidismo, distrbios metablicos (hipopotassemia, hipocalce-
mia, hipomagnesemia), infeces agudas, histria de ictercia, leucopenia
(realizar hemograma caso ocorra febre ou infeco), hipotireoidismo,
miastenia gravis, hipertrofia prosttica.
Crianas
Tratamento de manuteno
De 0,025 a 0,05 mg/kg/dia, por via oral, divididos em 2 ou 3 tomadas. Dose
mxima: 10 mg/dia.
Adultos
Tratamento agudo na agitao psictica:
De 2 a 10 mg, por via intramuscular, com doses subsequentes a cada 4 a 8
horas de acordo com a resposta. Dose maxima: 18 mg/dia.
Tratamento de manuteno
De 0,5 a 5 mg, por via oral, a cada 12 ou 24 horas. Dose mxima de manuten-
o: 30 mg/dia. A primeira dose oral deve ser dada dentro de 12 a 24 horas
aps a ltima dose injetvel.
Idosos
Tratamento agudo e manuteno
Iniciar com metade da dose utilizada para adultos jovens.
Nota: decanoato de haloperidol corresponde a 10 a 15 vezes da dose oral
diria administrada, por via intramuscular profunda, a intervalos de 4 semanas;
no pode ser administrada por via intravenosa; a rotatividade dos stios de in-
jeo fundamental.
Boa absoro gastrintestinal (60 a 70%).
Pico de concentrao plasmtica
Haloperidol 2 a 6 horas (oral) e 20 minutos (intramuscular).
Decanoato de haloperidol: 6 dias.
Meia-vida de eliminao:
Haloperidol: 12 a 38 horas (oral).
Decanoato de haloperidol: aproximadamente 3 semanas.
Sintomas extrapiramidais (parkinsonismo, distonia aguda, acatisia e discine-
sia tardia), sedao, hipotenso, efeitos anticolinrgicos
749
Interferncia na liberao do hormnio de crescimento, aumento da pro-

lactina, secreo inapropriada do hormnio antidiurtico (HAD), sndrome
neurolptica maligna, hipoglicemia.
Agranulocitose e leucopenia.
Parada cardaca, hipertenso, prolongamento do intervalo QT, taquicardia
e torsades de pointes.
Antiarrtmicos da classe IA: aumento do risco de cardiotoxicidade (prolon-
gamento do intervalo QT, torsades de pointes, parada cardaca). Monitorar
efeitos cardiotxicos do haloperidol durante o tratamento concomitante.
Benzatropina: risco de excessivos efeitos anticolinrgicos (sedao, obsti-
pao, xerostomia). Monitorar sinais de efeitos anticolinrgicos. Pode ser
necessrio ajuste de doses ou interromper a utilizao dos medicamentos.
Bepridil, mesoridazina, pimozida, terfenadina, tioridazina, ziprasidona: au-
mento do risco de cardiotoxicidade (prolongamento do intervalo QT, torsa-
des de pointes, parada cardaca). A associao destes frmacos com halope-
ridol contraindicada.
Bloqueadorers dos receptores D2 da dopamina: aumento do risco de cardio-
toxicidade (prolongamento do intervalo QT, torsades de pointes, parada car-
daca). Monitorar efeitos cardiotxicos durante o tratamento concomitante.
Bupropiona: aumento dos nveis plasmticos de haloperidol devido dimi-
nuio do metabolismo, levando a toxicidade. A associao deve ser feita
com cautela. Se bupropiona adicionada ao regime teraputico de um pa-
ciente j recebendo haloperidol, a diminuio da dose de haloperidol deve
ser considerada.
Carbamazepina: aumento do metabolismo do haloperidol levando diminui-
o de sua efetividade. Monitorar eficcia teraputica do haloperidol aps a
adio de carbamazepina. Em algumas situaes clnicas, uma maior dose de
haloperidol pode ser necessria.
Cisaprida: pode resultar em piora dos sintomas psicticos e/ou risco au-
mentado de cardiotoxicidade (prolongamento do intervalo QT, torsades de
pointes, parada cardaca) devido inibio do metabolismo do haloperidol.
A associao contraindicada.
Dextrometorfano: pode resultar em exacerbao dos efeitos adversos do dex-
trometorfano (excitao do SNC, confuso mental, depresso respiratria,
nervosismo, tremores, insnia, diarreia) devido inibio do seu metabo-
lismo.
Esparfloxacino: risco de prolongamento do intervalo QT e/ou torsades de
pointes. Monitorar efeitos cardiotxicos durante o tratamento concomitante.
Fluoxetina: toxicidade (pseudoparkinsonismo, acatisia, rigidez da lngua)
e risco aumentado de cardiotoxicidade (prolongamento do intervalo QT,
torsades de pointes, parada cardaca) devido inibio do metabolismo do
haloperidol. A associao no recomendada.
Fluvoxamina: aumento das concentraes de haloperidol devido diminui-
o do metabolismo do haloperidol, levando a toxicidade. Monitorar con-
centraes sricas do haloperidol e ajustar a dose, se necessrio. Monitorar
piora clnica e realizar avaliaes cognitivas.
Ltio: fraqueza, discinesia, aumento sintomas extrapiramidais, encefalopatia
e danos cerebrais. Monitorar sinais de toxicidade ou sintomas extrapirami-
dais. Os nveis sricos de ltio devem ser monitorados periodicamente.
Metildopa: pode provocar toxicidade no SNC (demncia) ou parkinsonis-
mo reversiva, pelo aumento do bloqueio dos receptores D2 da dopamina.
Monitorar sintomas psiquitricos. Se necessrio, deve-se descontinuar o ha-
loperidol.
750
Nefazodona: diminuio do metabolismo do haloperidol e consequente au-

mento do risco de efeitos extrapiramidais, hipotenso e sedao. Monitorar
sinais de eventos colaterais. O ajuste da dose pode ser necessrio.
Olanzapina: pode resultar em um aumento do risco de parkinsonismo.
Monitorar sinais e sintomas de aumento de efeitos adversos parkinsonianos.
Pode ser necessrio diminuir a dose do haloperidol.
Prociclidina e triexifenidil: risco de excessivos efeitos anticolinrgicos (se-
dao, obstipao, xerostomia). Monitorar efeitos anticolinrgicos. Pode ser
necessrio o ajuste de dose do haloperidol.
Propranolol: aumento do risco de hipotenso e parada cardaca. Monitorar
sinais de hipotenso.
Quetiapina: aumento do risco de cardiotoxicidade (prolongamento do in-
tervalo QT, torsades de pointes, parada cardaca). Recomenda-se precauo
na associao e ainda o monitoria eletrocardiogrfica e eletrlitos no incio
e durante o tratamento.
Quinupristina/dalfopristina: aumento das concentraes de haloperidol de-
vido diminuio do metabolismo do haloperidol, levando a cardiotoxici-
dade (prolongamento do intervalo QT, torsades de pointes, parada cardaca).
A associao deve ser evitada, mas se ocorrer, deve-se realizar monitoria por
eletrocardiograma.
Rifampicina e rifapentina: diminuem a efetividade do haloperidol, por au-
mentar o metabolismo heptico. Monitorar diminuio da resposta clnica
ao haloperidol quando estes frmacos so adicionados ao esquema terapu-
tico. Pode ser necessrio aumentar a dose de haloperidol.
Tacrina: sndrome parkinsoniana. Monitorar aumento de efeitos adversos
parkinsonianos. Se necessrio, deve-se descontinuar o haloperidol.
Venlafaxina: aumento das concentraes de haloperidol devido diminuio
do metabolismo do haloperidol, levando a cardiotoxicidade (prolongamento
do intervalo QT, torsades de pointes, parada cardaca). A associao no
recomendada.
Orientar para evitar o uso de bebidas alcolicas ou sedativos. Aumentar in-
gesta de gua, principalmente no calor ou durante exerccio.
Alertar para notificar o aparecimento de movimentos involuntrios.
Informar mulheres em idade frtil quanto aos riscos e aconselhar a comuni-
car suspeita de gravidez.
Conservar a temperaturas entre 15 e 30 oC, em recipientes bem fechados e
ao abrigo da luz.
Evitar o congelamento das formas lquidas. No refrigerar a forma injetvel
de deposio.
Incompatibilidades: soluo oral de haloperidol com xarope de citrato de
ltio; soluo injetvel de haloperidol (5 mg/mL) com heparina sdica e ni-
troprusseto de sdio.
751
halotano

Apresentao 1, 2
Lquido voltil
Indicao 1
Induo e manuteno de anestesia geral.
Contraindicaes 1-4
Hipersensibilidade ao halotano ou a outro agente halogenado.
Suspeita ou conhecimento de susceptibilidade a hipertermia maligna.
Pacientes que desenvolveram doena heptica aguda, ictercia ou pirexia
aps exposio anterior ao halotano.
Procedimento obsttrico; exceto quando se requer relaxamento uterino.
Precaues 1-4, 9
idosos (so mais Susceptveis a hipotenso e depresso circulatria indu-
zidas pelo anestsico).
doena coronria e arritmia, miastenia grave, presso intracraniana au-
mentada (pode agravar), porfiria e feocromocitoma.
procedimento dentrio em menores de 18 anos (h risco de arritmia; evi-
tar o uso).
lactao.
Evitar exposies repetidas em curto perodo de tempo. O tempo mnimo
entre cada exposio no deve ser inferior a 3 meses.
Crianas
Induo da anestesia
1,5 a 2% v/v em oxignio ou em mistura de oxignio e oxido nitroso, por
via inalatria.
Manuteno da anestesia
via inalatria.
Adultos
Induo da anestesia
2 a 4% v/v em oxignio ou em mistura de oxignio e oxido nitroso, por via
inalatria. A induo pode iniciar com uma concentrao de 0,5% e aumen-
tar gradualmente at o nvel necessrio.
via inalatria.
Incio da ao: 1,3 a 3,5 minutos.
Durao da ao: 4 a 16 minutos.
Excreo: pulmes (80% em forma inalterada).
Tremor, febre, hipertermia maligna, delrio, hipxia, depresso respiratria.
Aumento da presso intracraniana.
Nusea e vmito.
Hepatotoxicidade.
Carboxiemoglobinemia.
Arritmias.
752
Porfiria.
Bepridil, cisaprida, mesoridazina, pimozida, terfenadina, tioridazina e zipra-
zidona: podem resultar em aumento de cardiotoxicidade. Uso concomitante
contraindicado.
Epinefrina: pode ocasionar arritmia ventricular. Monitorar funo cardaca.
Erva-de-so-joo (Hypericum perforatum): aumenta risco de colapso car-
diovascular. Seu uso deve ser descontinuado 5 dias antes da utilizao do
anestsico.
Labetalol pode ocasionar hipotenso, a funo cardaca deve ser monitorada,
particularmente, em pacientes com disfuno cardaca pr-existente.
Midazolam: pode ocorrer depresso cardiorespiratria. Monitorar.
Teofilina: induz arritmia. Uso concomitante deve ser evitado.
Evitar atividades que requeiram ateno e coordenao durante o perodo de
24 horas ps-anestesia.
Evitar o uso de lcool e depressores do SNC durante o perodo de 24 horas
ps-anestesia.
Ficar atento para sinais e sintomas de efeitos adversos, especialmente relacio-
nados com hepatotoxicidade.
Armazenar sob temperatura ambiente, entre 15 e 30 C, e ao abrigo de luz
e ar.
Manter em embalagem hermtica e de material resistente a luz.
incompatvel com plstico, borracha e diversos metais.
No inflamvel.
Solues amareladas devem ser descartadas.
hemitartarato de norepinefrina

Apresentao
Indicaes
Choque cardiovascular.
Parada cardaca.
Hipotenso aguda, inclusive choque sptico.
Contraindicaes 2-4
Hipertenso.
Hipotenso por hipovolemia.
Gravidez. Categoria de risco na gravidez (FDA): C (ver Apndice A).
Precaues 2-4
trombose vascular perifrica, coronariana ou mesentrica.
uso em seguida a um enfarte do miocrdio.
angina variante Prinzmetal.
hipertireoidismo.
diabete melito.
hipxia ou hipercapnia.
hipovolemia no corrigida.
idosos.
extravasamento no stio de injeo (pode causar necrlise).
753
terapia concomitante com inibidores da MAO ou antidepressivos tric-

clicos.
associao com anestsicos ciclopropano ou halotano.
alergia a sulfito (agente antioxidante presente na formulao).
Crianas
Choque cardiovascular e hipotenso aguda
20 a 100 nanogramas (norepinefrina base)/kg/min, por infuso intravenosa
contnua, ajustar de acordo com a resposta. Iniciar com 0,1 m icrograma/kg/
min, ajustando at o efeito desejado. Dose de manuteno: 0,05 a 0,3 mi-
crogramas/kg/min. Dose mxima em crianas: 6 microgramas/min. Dose
mxima em neonatos: 1 micrograma/kg/minuto.
Adultos
Choque cardiovascular, parada cardaca e hipotenso aguda
Dose inicial: 8 a 12 microgramas/min, por via intravenosa de hemitartarato
de norepinefrina, observando a resposta. Ajustar taxa de infuso para es-
tabelecer uma presso arterial normal baixa (sistlica de 80 a 100 mmHg).
A infuso no deve ser interrompida repentinamente, retirar gradualmente
para evitar queda na presso arterial.
Dose de manuteno: 2 a 4 microgramas/min, por via intravenosa, ajustar a
dose de acordo com as necessidades clnicas do paciente. Doses acima de 68
mg/dia podem ser necessrias.
Nota: Deve ser infundido atravs de um cateter venoso central ou em uma
veia superior de grande calibre em um membro, preferentemente no brao.
Se ocorrer extravasamento, deve-se infiltrar 10 a 15 mL de uma soluo sali-
na contendo 5 a 10 mg de fentolamina na rea afetada (identificada por estar
fria, dura e plida) assim que possvel para tentar prevenir esses efeitos. Uma
seringa com uma agulha hipodrmica fina deve ser usada e a soluo deve ser
infiltrada de forma liberal por toda a rea de extravasamento. Usar as grandes
veias perifricas.
Incio de ao: 1 a 2 minutos
Durao de ao: 1 a 2 minutos (dose nica)
Absoro: baixa biodisponibilidade por via subcutnea
Excreo: renal; 4-16% na forma inalterada.
A norepinefrina atravessa a placenta
Hipertenso, bradicardia, arritmias, isquemia perifrica, parada cardaca,
dor anginal
Se administrado na presena de hipovolemia: vasoconstrio perifrica e
visceral grave, diminuio da perfuso renal e da sada de urina, circulao
sangunea sistmica pobre apesar de presso arterial normal, hipxia tissular
e acidose lctica
Necrose tecidual, gangrena das extremidades
Alterao no metabolismo da glicose
Nuseas, vmitos e hipersalivao
Agregao plaquetria induzida por catecolaminas, podendo resultar em
trombose
Medo, ansiedade, agitao, tremores, insnia, confuso, irritabilidade, fra-
queza e psicose
Pode causar dificuldade na mico e reteno urinria
Cefaleia
754
Antidepressivos tricclicos: uso concomitante pode causar hipertenso, ar-
ritmia cardaca e taquicardia. Uso concomitante deve ser evitado. Se esses
medicamentos forem administrados concomitantemente, deve-se realizar
um monitoria cuidadoso e uma reduo da dose da norepinefrina. Pacientes
devem ser instrudos a informar aos mdicos e dentistas que eles esto to-
mando um antidepressivo tricclico antes de uma cirurgia ou procedimento.
Betabloqueadores (carvedilol, labetalol, nadolol, pindolol, propranolol, en-
tre outros): o uso concomitante pode resultar em hipertenso, bradicardia
e resistncia epinefrina em situao de anafilaxia. Se possvel, evitar o uso
concomitante; caso o mesmo seja necessrio, monitorar cuidadosamente a
presso arterial. Em caso de resistncia epinefrina induzida por betablo-
queador, a administrao intravenosa de glucagon (1 mg ou mais, a cada 5
minutos) pode ser efetiva.
Di-hidroergotamina: interao pode resultar em aumento extremo da pres-
so arterial, sendo contraindicado o uso concomitante.
Entacapona: pode resultar em risco aumentado de taquicardia, hipertenso e
arritmias. Cautela em caso de uso concomitante. Monitorar o paciente quan-
to aos efeitos cronotrpicos e arritmognicos da norepinefrina.
Fenelzina: a interao pode aumentar os efeitos hipertensivos, sendo con-
traindicado o uso concomitante.
Furazolidona: uso concomitante pode resultar em crise hipertensiva (cefa-
leia, hiperpirexia, hipertenso). Monitorar presso arterial e perguntar ao
paciente sobre cefaleia frequente ou palpitaes, visto que esses sintomas
podem ser prodrmicos de uma crise hipertensiva. Se ocorrer uma crise,
instituir terapia para diminuir a presso arterial (5 mg de fentolamina vaga-
rosamente por via intravenosa).
Isocarboxazida: uso concomitante pode resultar em crise hipertensiva, sendo
contraindicado o uso concomitante.
Halotano: o uso concomitante pode resultar em arritmia ventricular.
Monitorar o ritmo cardaco do paciente.
Linezolida: interao pode resultar em aumento dos efeitos hipertensivos,
sendo contraindicado o uso concomitante.
Cada miligrama de hemitartarato de norepinefrina contm 500 microgramas
de norepinefrina base.
Armazenar em recipiente hermtico, preferentemente, num tubo selado sob
vcuo ou com gs inerte temperatura ambiente, entre 15 e 30 C. Proteger
da luz.
Diluir o contedo da soluo injetvel de 2 mg/mL antes do uso.
Requer utilizao de bomba de infuso para administrao.
Diluir 4 mg (2 mL) de hemitartarato de norepinefrina em 48 mL de glicose
5% com ou sem salina para administrar via dispositivo de infuso contro-
lada.
Possui carter fortemente cido em soluo.
Incompatvel com bicarbonato ou solues alcalinas, inclusive medicamen-
tos de carter bsico, e insulina.
Injees de hemitartarato de norepinefrina so estveis por at 24 horas em
soluo de glicose 5% em 23 C e umidade ambiente, protegida da luz.
Descartar se houver precipitado ou mudana de cor.
755
heparina sdica

Apresentaes
Soluo injetvel 5.000 UI/mL.
Soluo injetvel 5.000 UI/0,25 mL (para uso subcutneo).
Indicaes 1, 2
Tratamento e profilaxia de trombose venosa profunda e embolia pulmonar.
Preveno primria de trombose venosa profunda em pacientes submetidos
a cirurgias de grande durao ou com imobilizao prolongada.
Tratamento adjuvante no enfarte agudo de miocrdio com ou sem suprades-
nvel de segmento ST.
Angina instvel.
Hipersensibilidade heparina.
Hemofilia e trombocitopenia.
lcera pptica.
Hipertenso grave n o-controlada e hemorragia cerebral recente.
Aps trauma grave ou cirurgia recentes, especialmente nos olhos ou sistema
nervoso.
Endocardite bacteriana aguda.
Precaues 1, 2, 4, 8
idosos (requer de ajuste de doses).
hipersensibilidade a heparinas de baixo peso molecular.
diabete melito, acidose ou uso concomitante de frmacos poupadores de
potssio (h risco de hiperpotassemia).
anestesia espinhal ou epidural (risco de hematoma espinhal).
gravidez (uso por mais de um ms oferece risco materno de osteopenia,
osteoporose e trombocitopenia induzida por heparina; recomenda-se su-
plementao de clcio e vitamina D).
na gravidez a termo, a teraputica com heparina deve ser suspensa 24 ho-
ras antes da induo eletiva de parto. Se ocorrer parto espontneo durante
o uso de heparina, necessrio proceder monitoria cuidadoso (de con-
centraes de heparina e TTPA). Se houver efeito anticoagulante prximo
hora do parto, torna-se necessrio empregar sulfato de protamina para
reduzir o risco de sangramento.
sndromes coronarianas agudas sem supradesnvel de segmento ST,
como angina instvel e enfarte do miocrdio (risco de efeito rebote
ps-suspenso de heparina; administrar a heparina com cido acetilsa-
liclico).
Monitorizar eficcia mediante a determinao do tempo de tromboplastina
parcial ativada (TTPA) por meio da estimulao por caolim. Seja no esque-
ma intermitente ou na infuso contnua, indispensvel manter TTPA em
valores correspondentes a 1,5 a 2 vezes o valor normal mdio (geralmente
50 a 80 segundos). No esquema intermitente, determina-se TTPA logo antes
da prxima dose. Na infuso contnua pode-se determinar TTPA a qualquer
momento aps estabilizao dos nveis plasmticos da heparina ou aps ad-
ministrao da dose de ataque, modificando-se a velocidade de infuso de
756
acordo com o resultado. A manuteno do nvel teraputico conferida pelo

menos uma vez ao dia. Na terapia com heparina subcutnea, no h necessi-
dade de acompanhamento laboratorial por meio de TTPA.
Pelo risco de trombocitopenia induzida por heparina a partir de 5 a 10 dias
de uso, proceder contagem de plaquetas antes de iniciar tratamento com
heparina e aps, se for administrada por mais de 4 dias.
Neonatos e crianas
Dose inicial de 50 UI/kg em bolo intravenoso ou gotejamento, seguidos
por 50 a 100 UI/kg a cada 4 h; ou 10 a 25 UI/kg/hora em infuso contnua.
Ajustar de acordo com TTPA.
Tratamento de trombose venosa profunda e embolia pulmonar
Esquema de doses plenas: dose inicial 50 UI/kg, por injeo intravenosa;
depois infuso intravenosa contnua, na velocidade de 15 a 25 UI/kg/hora,
ajustando de acordo com TTPA.
Adultos
Esquema de minidoses: 5.000 UI, por via subcutnea profunda, 2 horas antes
da cirurgia e, depois, a cada 8 ou 12 horas, por 7 dias, at que o paciente
esteja deambulando.
Esquema de doses plenas: dose inicial de 5.000 a 10.000 UI, por via intra-
venosa, seguida por infuso contnua intravenosa de 15 a 25 UI/kg/hora
(prefervel) diluda em soro glicosado, por 5 a 6 dias. Dose de 24.000 UI/dia
a 32.000 UI em 24 horas. Pode ainda ser administrada em injees intraveno-
sas intermitentes de 5.000 a 10.000 UI a cada 4 horas ou injeo subcutnea
de 15.000 UI a cada 12 horas.
Tratamento adjuvante em enfarte agudo do miocrdio com e sem supradesnvel
de segmento ST
Esquema de doses plenas: dose de 5.000 UI, por injeo intravenosa em bolo,
seguida de 1.000 U/hora em infuso intravenosa contnua, por 48 horas. Em
pacientes com mais de 80 kg utilizam-se 1.200 U por hora. A dose ajustada
para manter o tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) por meio da
estimulao por caolim entre 60 e 85 segundos.
Grvidas
5000 a 10.000 UI a cada 12 horas.
Notas para administrao:
Selecionar soluo de heparina com concentrao adequada ao uso subcu-
tneo.
Usar seringa de tuberculina, preenchida com 0,1 mL de ar antes de aspirar
heparina do frasco.
Retirar o volume desejado e trocar a agulha (essa deve ser curta para s atin-
gir o tecido subcutneo), uma vez que o filme de frmaco ao redor da primei-
ra pode provocar sangramento no local da puno.
Introduzir a agulha perpendicularmente ao plano, aps desinfeco da pele
e feitura de prega subcutnea.
Desfazer a prega antes da injeo lenta do frmaco, sem prvia aspirao.
O ar previamente aspirado servir para limpar a agulha de resqucios do fr-
maco, evitando seu contato com tecidos no momento da retirada, e conse-
quente sangramento local.
757
Retirar a agulha rapidamente, pressionando moderadamente o local com al-

godo esterilizado por 5 a 10 segundos, sem massagear.
Os stios preferenciais de injeo esto na regio periumbilical, afastados uns
dos outros por 5 cm, devendo-se fazer rodzio entre eles.
No absorvida no trato gastrintestinal e no pode ser administrada por via
intramuscular.
Incio do efeito: imediato (intravenosa) e 1 a 2 horas (subcutnea) ocorre
com 20- a 60 minutos, mas h ampla variao entre pacientes.
No atravessa a placenta e no distribuda no leite materno.
Concentraes plasmticas de heparina podem ser mais prolongadas em pa-
cientes com mais de 60 anos em comparao s de adultos jovens.
Meia-vida: 1 a 2 h em adultos sadios, aumenta com o aumento de doses. re-
duzida na insuficincia heptica, mas pode ser prolongada em pacientes cir-
rticos. Em anfricos ou naqueles com insuficincia renal grave, a m eia-vida
da heparina pode ser ligeiramente prolongada.
Trombocitopenia (0,3 e 2,4% com esquemas de minidoses e de doses plenas,
respectivamente) geralmente 6 a 10 dias aps iniciada a terapia, requerendo
imediata suspenso da heparina.
Hemorragia (20% em esquema de doses plenas: 6,8% e 14,2% com infuso
contnua e administrao intermitente, respectivamente), grave em aproxi-
madamente 1/4 dos pacientes, geralmente controlada por suspenso da he-
parina, mas antagonizada por protamina (1 mg antagoniza 100 UI de hepa-
rina), se for necessria rpida reverso do sangramento.
Reaes de hipersensibilidade (edema bucal, urticria, angioedema, anafi-
laxia, rinite, lacrimejamento, conjuntivite, asma, prurido, febre), tremores,
cefaleia, osteoporose, aps uso prolongado, necrlise epitelial e raramente
alopecia.
Hiperpotassemia, priapismo
cido acetilsaliclico: risco aumentado de sangramento. Monitorar tempo
parcial de tromboplastina se for imprescindvel a administrao de cido
acetilsaliclico associado a anticoagulantes. Substituir cido acetilsaliclico
por paracetamol, que no afeta funo plaquetria, em caso de febre e dor
moderada.
Alprostadil: risco aumentado de sangramento. Monitorar para possveis alte-
raes no controle antitromboltico do paciente.
Anticoagulantes: risco aumentado de sangramento em uso concomitante
com varfarina.
Ch verde: pode haver reduo da efetividade dos anticoagulantes.
Aparentemente a quantidade de ch verde consumido e o mtodo de produ-
o afetam a gravidade do risco desta interao.
Citalopram, desvenlafaxina, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, fluvoxa-
mina, paroxetina, sertralina, venlafaxina: monitorar regularmente para al-
terao no efeito anticoagulante ou surgimento de hemorragia quando os
frmacos forem iniciados ou interrompidos.
Condroitina: risco de potenciao dos efeitos anticoagulantes.
Erva-de-so-joo (Hypericum perforatum): reduo da concentrao plas-
mtica de varfarina, com reduo da efetividade do anticoagulante.
Gengibre e vitamina A: aumento do risco de sangramento.
Gingko biloba: risco aumentado de sangramento. Evitar uso concomitante.
758
Indometacina: reduo da efetividade da indometacina no tratamento de

duto arterioso. Se necessrio o uso concomitante, considerar reduo da ex-
posio a heparina e monitorar a resposta com frequncia.
Varfarina: risco aumentado de sangramento. Observar paciente para san-
gramento externo e ficar alerta a sinais e sintomas de sangramento interno.
Monitorar clnica e laboratorialmente, com frequncia, empregando inclusi-
ve testes adequados de anticoagulao e tempo de protrombina.
Alertar para no usar cido acetilsaliclico enquanto fizer uso deste medica-
mento. Verificar o rtulo ou a bula de medicamentos de venda livre, j que
muitos deles contm este frmaco.
Portar sempre um carto de identificao avisando o uso regular de hepa-
rina.
Evitar esportes ou outras atividades que possam causar leses.
Alertar sobre a importncia de avisar ao mdico qualquer queda, batidas na
cabea ou no corpo ou outras leses, devido ao risco de sangramento inter-
no, inadvertido e grave.
Alertar para tomar muito cuidado ao escovar os dentes ou barbear. Se poss-
vel, usar escova macia e barbeador eltrico.
Alertar para avisar ao dentista o uso deste medicamento.
Dose esquecida: alertar para consultar mdico ou farmacutico.
Armazenar sob temperaturas entre 15 e 30 C. No congelar.
Heparina, fortemente cida, reage com certos compostos alcalinos, perdendo
a atividade farmacolgica.
Heparina precipita quando misturada a ciprofloxacina, doxorrubicina, dro-
peridol, mitoxantrona e vrios outros frmacos.
ATENO: heparina apresenta um nmero elevado de interaes de medi-

camentos, por isso necessrio uma pesquisa especfica ao avaliar a terapia
com este frmaco.
hidralazina (ver cloridrato de hidralazina)
hidroclorotiazida
Rosa Martins
Na Rename 2010: itens 14.1, 14.4.1 e 14.5

Apresentao
Comprimidos 12,5 mg e 25 mg.
Edema de diferentes causas
Hipersensibilidade a hidroclorotiazida ou sulfonamidas.
Insuficincia renal grave (anria) (ver Apndice D).
759
Estado pr-comatoso (a hipopotassemia provocada pela hidroclorotiazida

pode precipitar o coma).
Precaues 1-4, 33
uso de altas doses do frmaco ou em insuficincia renal (monitorar nvel
srico dos eletrlitos).
diabete melito, porfiria, hipotenso, lpus eritematoso sistmico, gota,
hiperaldosteronismo, sndrome nefrtica.
idosos (usar a menor dose efetiva, especialmente nos que apresentam al-
teraes eletrocardiogrficas).
lactao.
Crianas
Hipertenso arterial sistmica e insuficincia cardaca congestiva
Crianas at 6 meses: 2 a 4 mg/kg, por via oral, dividida em 2 vezes ao dia.
Dose mxima: 37,5 mg/dia
Crianas entre 6 meses e 2 anos: 1 a 2 mg/kg, por via oral, em dose nica ou
dividida em 2 vezes ao dia. Dose mxima: 37,5 mg/dia
Crianas entre 2 e 12 anos de idade: 2 mg/kg, por via oral, em dose nica ou
dividida em 2 vezes ao dia. Dose mxima: 100 mg/dia.
Adultos
12,5 a 50 mg, por via oral, em dose nica diria. Dose mxima: 100 mg/dia.
12,5 a 25 mg, por via oral, em dose nica diria. Dose mxima 50 mg/dia.
Edema
25 a 100 mg/dia, por via oral, dose nica ou dividida em 2 vezes ao dia. Dose
mxima 200 mg/dia.
Idosos
Edema, hipertenso arterial sistmica e insuficincia cardaca
12,5 mg/dia, por via oral, em dose nica diria.
Absoro reduzida na presena de alimentos.
Biodisponibilidade: 60% a 80%
Incio de efeito: 1 a 2 horas (diurese) e 3 a 4 dias (hipertenso).
Pico de concentrao: 1,5 a 2,5 horas.
Durao de efeito: 6 a 12 horas (diurese) e at 1 semana (anti-hipertensivo).
Metabolismo heptico, no significativo.
Excreo: renal na forma ativa 50% a 70%.
Em insuficincia cardaca congestiva descompensada ou falncia renal, a
meia-vida se prolonga acima de 28,9 horas.
O frmaco no significativamente removido pela dilise.
Hiponatremia, hipopotassemia (15% a 50%), hipomagnesemia, hipercalce-
mia (36%), hiperuricemia e aumento de crises de gota. Alterao de concen-
trao de lipdios plasmticos.
Intolerncia aos carboidratos (hiperglicemia), sintomas digestivos.
Impotncia.
Reao alrgica.
Hipotenso ortosttica.
Fotossensibilidade (20%)
760
Alcauz: pode resultar em risco aumentado de hipopotassemia e/ou reduo
da efetividade do diurtico.
Anti-inflamatrios no-esteroides e colestiramina podem diminuir o efeito
da hidroclorotiazida. Monitorar presso arterial, potssio, bem como sinais
Carbamazepina: o uso concomitante pode resultar em hiponatremia.
Considerar a descontinuao do diurtico ou selecionar um anticonvulsi-
vante alternativo, se apropriado.
Ciclofosfamida, digitlicos, inibidores da ECA (primeira dose), ltio, sais de
clcio, sotalol, topiramato: podem ter o efeito aumentado pela hidroclorotia-
zida. Monitorar sinais e sintomas especficos.
Clorpropamida e glipizida podem ter o efeito diminudo pela hidroclorotia-
zida. Monitorar periodicamente eletrlitos e glicose srica bem como sinais
Ginkgo biloba: o uso concomitante pode resultar em aumento da presso
arterial.
Alertar para a importncia de informar se apresentar alergia hidroclorotia-
zida ou a sulfa e derivados.
Alertar para a importncia de informar se apresentar oligria.
Orientar para aumentar o consumo de alimentos com alto teor de potssio
(laranja, banana, feijo).
Proteger a pele do sol com uso de protetor solar.
Orientar para ingerir o medicamento preferentemente pela manh, para no
interromper o sono.
Armazenar sob temperatura ambiente, entre 15 e 30 C, em recipientes fe-
chados e protegidos da luz.
Formulao extempornea suspenso oral 2 mg/mL: partir da hidrocloro-
tiazida comprimido ou p, acrescentar hidroxipropilmetilcelulose com pH 3
(ajustar com cido ctrico), agitar antes de usar. Produto final estvel tem-
peratura ambiente por at 10 semanas. Proteger da luz e do calor excessivo.
ATENO: as principais reaes adversas da hidroclorotiazida so dose-

dependentes, doses acima de 50 mg so raramente necessrias preferindo
associar um diurtico mais potente (por exemplo: diurtico de ala) para
aumentar a efetividade sem aumentar risco de reao adversa.
hidrocortisona (ver acetato de hidrocortisona e

succinato sdico de hidrocortisona)
hidroxicloroquina (ver sulfato de

hidroxicloroquina)
761
hidrxido de magnsio + hidrxido de alumnio


Apresentaes
Comprimido mastigvel (200 mg + 200 mg).
Suspenso oral (60 mg + 40 mg)/mL.
Indicaes 1-4, 8, 33
Pirose, dispepsia funcional, refluxo gastresofgico leve e no erosivo.
Hipofosfatemia.
Sangramento gastrintestinal ou retal no diagnosticado.
Apendicite.
Porfiria.
Precaues 2-4, 8
crianas com menos de seis anos (uso no recomendado).
doena ssea metablica, comum em idosos (pode ser agravada por de-
pleo de fsforo e hipercalciria causadas pelo uso prolongado de anti-
cidos contendo alumnio).
idosos (so mais propensos disfuno renal, que pode levar reteno
de alumnio).
Diagnstico adequado deve preceder o uso, evitando complicao da condi-
o basal ou ocorrncia de reaes adversas.
Categoria de risco na gravidez (FDA): A (hidrxido de magnsio); hidrxido
de alumnio no classificado (ver Apndice A).
Adultos
1 comprimido, por via oral, 3 a 6 vezes ao dia, nos intervalos entre as refei-
es e ao deitar.
10 mL, por via oral, 3 ou 4 vezes ao dia, nos intervalos entre as refeies e
ao deitar.
Sais de alumnio no so bem absorvidos pelo trato gastrintestinal.
Aproximadamente 30% dos ons magnsio so absorvidos no intestino.
A durao de ao determinada principalmente pelo tempo de esvazia-
mento gstrico. Em pacientes em jejum, a durao de 20 a 60 minutos.
Entretanto, se o anticido for administrado 1 hora aps as refeies, o efeito
neutralizante pode persistir por at 3 horas.
Obstipao (devido ao alumnio); obstruo intestinal (uso prolongado de
altas doses); diarreia (devido ao magnsio).
Hipofosfatemia com aumento da reabsoro ssea, hipercalciria e risco de
osteomalcia (pacientes com dieta restrita em fosfato ou em terapia prolon-
gada); hiperaluminemia (em insuficientes renais); hipermagnesemia (em in-
suficientes renais), caracterizada por hipotenso, nusea, vmito, alteraes
no eletrocardiograma, depresso mental ou respiratria e coma.
Encefalopatia, demncia e anemia microctica pelo acmulo de alumnio.
762
Alopurinol: pode haver reduo da eficcia. Administrar o anticido pelo
menos 3 horas aps o alopurinol.
Amprenavir/delavirdina: pode haver reduo da eficcia. Espaar as doses
em pelo menos uma hora.
Cloroquina: pode haver reduo da eficcia. Evitar o uso concomitante.
Espaar a administrao em pelo menos 4 horas.
Dicumarol: pode haver aumento do risco de hemorragia. Escalonar as doses
e monitorar o paciente para possvel sangramento.
Digoxina: pode haver reduo da eficcia. Monitorar os nveis sricos.
Espaar as doses em 2 horas.
Etambutol: pode haver reduo da concentrao srica. Espaar a adminis-
trao em pelo menos 4 horas.
Fosfatos (via oral): pode haver reduo da absoro. Separar a administrao
em pelo menos 1 hora.
Quinolonas: pode haver reduo da eficcia. Evitar o uso concomitante.
Administrar ciprofloxacino 2 horas antes ou 6 horas aps o anticido; moxi-
floxacino 4 horas antes ou 8 horas aps o anticido; levofloxacino e norflo-
xacino pelo menos 2 horas antes ou aps o anticido. Monitorar o paciente
para eficcia antibitica.
Gabapentina: pode haver reduo da eficcia. Monitorar os nveis sricos.
Evitar o uso do anticido pelo menos 2 horas aps a administrao da ga-
bapentina.
Itraconazol: pode haver perda da eficcia. Administrar o itraconazol pelo
menos 1 hora antes ou 2 horas aps o anticido.
Lansoprazol: pode haver reduo da biodisponibilidade. Administrar pelo
menos 1 hora aps o anticido.
Levotiroxina: pode haver reduo da eficcia. Espaar a administrao por 4
horas. Monitorar os nveis de TSH.
Micofenolato de mofetila: pode haver diminuio da eficcia. Evitar o uso
concomitante ou escalonar as doses.
Poliestirenossulfonato de sdio: pode haver aumento do risco de alcalose
metablica. Separar a administrao ou administrar o poliestireno por via
retal. Monitorar o paciente para evidncias de alcalose.
Propranolol: pode haver reduo da biodisponibilidade. Separar a adminis-
trao tanto quanto possvel e monitorar o paciente para a eficcia do pro-
pranolol.
Quinidina: risco de toxicidade pela quinidina (arritmia ventricular, hipo-
tenso, exacerbao de insuficincia cardaca). O uso concomitante no
recomendado. Monitorar o paciente para sinais de toxicidade (viso turva,
cefaleia, nusea, delrio, psicose). Monitorar nveis plasmticos da quinidina
e reduzir a dose, se necessrio. Anticido contendo somente alumnio pode
ser preferido para terapia inicial.
Tacrolimo: pode haver aumento da exposio ao tacrolimo.
Tetraciclinas: pode haver reduo da eficcia. O uso concomitante no
recomendado. Administrar a tetraciclina pelo menos 1 a 2 horas antes do
anticido. Monitorar o paciente para eficcia antibitica.
Ticlopidina: pode haver reduo da eficcia. A administrao comcomitante
no recomendada. Administrar pelo menos 1 a 2 horas antes do anticido.
Orientar para respeitar o intervalo de 2 a 4 horas entre a administrao do
anticido e de outros medicamentos.
Orientar para mastigar os comprimidos antes de engolir, para obter efeito
mais rpido e efitividade mxima.
763
Orientar para ingerir 250 mL de gua depois da ingesto do anticido (com-

primido ou gel), para reduzir risco de obstipao.
Orientar para ingerir no intervalo das refeies e antes de dormir.
Alertar para no tomar com quantidade significativa de leite ou derivados.
Orientar para o prazo mximo de duas semanas de utilizao e informar se
houver recorrncia da condio.
Alertar para efeito laxativo se uso frequente ou em doses altas.
Armazenar a temperatura ambiente, entre 15 e 30 C. Proteger da luz. No
congelar.
hidroxiureia
Larissa Niro

Apresentao
Cpsula 500 mg
Indicaes 2, 3, 9
Leucemia mieloide crnica.
Cncer de clulas escamosas de cabea e pescoo (em combinao com ra-
dioterapia).
Carcinoma do colo uterino.
Melanoma.
Carcinoma de ovrio recorrente, metasttico ou inopervel.
Contraindicaes 3
Hipersensibilidade a hidroxiureia ou a qualquer componente da formulao.
Precaues 3, 4, 9
uso de bebida alcolica (potencializao dos efeitos sedativos).
asma, doena pulmonar obstrutiva crnica, glaucoma de ngulo fechado,
hipertrofia prosttica e obstruo de colo vesical.
radioterapia ou quimioterapia prvia (mielossupresso mais presente
quando as contagens de leuccitos e plaquetas forem inferiores a, res-
pectivamente, 2.500/mm3 e 100.000/mm3; interromper o tratamento at
normalizao das clulas sanguneas).
idosos (maior sensibilidade a efeitos adversos, especialmente os efeitos
anticolinrgicos).
terapia de longo prazo para doenas mieloproliferativas (associa-se a leu-
cemias secundrias).
anemia grave (corrigir a anemia antes de iniciar a terapia com hidroxiu-
reia).
leucemia ou linfoma (nefropatia por cido rico pode ser prevenida por
hidratao oral adequada e, em alguns casos, administrao de alopuri-
nol; a alcalinizao da urina pode ser necessria se as concentraes sri-
cas de cido rico estiverem elevadas).
pacientes com distrbios mieloproliferativos e recebendo terapia de inter-
ferona (risco de toxicidade de vasculite cutnea, incluindo alteraes de
vasculite e gangrena).
ocorrncia de leucopenia ou trombocitopenia (interromper temporaria-
mente a terapia com hidroxiureia; reiniciar a terapia se, aps 3 dias, as
contagens de clulas sanguneas retornarem aos valores normais).
764
terapia combinada com radiao (associada a maior frequncia e gravi-

dade dos efeitos adversos da radiao, incluindo sofrimento gstrico e in-
flamao da membrana mucosa no local irradiado; reaes graves podem
requerer interrupo temporria da hidroxiureia).
Causa macrocitose que pode simular deficincia de cido flico.
Causa sedao.
Exacerbao de eritema ps-irradiao.
Adultos
Leucemia mieloide crnica resistente
De 20 a 30 mg/kg/dia, por via oral, em dose nica diria, durante 6 semanas.
Cncer de clulas escamosas de pescoo e cabea (em combinao com terapia
de radiao)
80 mg/kg, por via oral, em dose nica, a cada terceiro dia, com incio 7 dias
antes de comear a irradiao. Durao indefinida.
Melanoma, carcinoma de ovrio, recorrente, metasttico ou inopervel e outros
tumores slidos.
Terapia intermitente: 80 mg/kg/dia, por via oral, em dose nica diria, a cada
3 dias.
Terapia contnua: 20 a 30 mg/kg/dia, por via oral, em dose nica diria.
Absoro gastrintestinal (acima de 80%).
Pico srico: 2 horas.
Distribuio: atravessa a barreira hematocerebral.
Excreo: renal (80%, sendo 50% em forma inalterada) e pulmonar (exalada
como CO2).
Sedao, cefaleia, fadiga, nervosismo, tontura, tremor, parestesia, convulso.
Xerostomia.
Viso borrada.
Mielosupresso
Espessamento de secrees brnquicas.
Mutagenicidade e leucemia secundria na terapia em longo prazo.
Desordens gangrenosas, lcera de pele.
Nuseas.
lcool, benzodiazepinas, fluoruracila, fluoxetina: podem aumentar o efeito/
toxicidade da hidroxiureia.
Clozapina: aumento do risco de agranulocitose. Evitar uso concomitante.
Didanosina e estavudina: pode resultar em pancreatite fatal e hepatotoxici-
dade. Pacientes tratados com estavudina em combinao com didanosina e
hidroxiureia devem ser estreitamente monitorados para sinais de hepatoto-
xicidade.
Vacinas com vrus vivos: pode resultar em aumento do risco de infeco pela
vacina. Pacientes utilizando este medicamento no devem ser vacinados com
vacina de vrus vivos. Em pacientes com leucemia em remisso, a vacinao
permitida aps trs meses da descontinuao da quimioterapia.
Vacina oral de rotavrus humano (VORH): pode resultar em aumento do
risco de infeco pela vacina sendo contraindicado.
Orientar para ingerir com muita gua.
765
Orientar para no ingerir bebidas alcolicas durante o tratamento.

Orientar para lavar as mos antes e aps o contato com frascos ou cpsulas.
Orientar para a possibilidade de esvaziar o contedo da cpsula dentro de
um copo e ingerir imediatamente, especialmente aos pacientes com dificul-
dades de deglutio.
Orientar para evitar qualquer vacina, durante e logo aps o tratamento, sem
consultar o mdico.
Orientar para evitar contato com pessoas com infeces.
Orientar para no interromper o tratamento em caso de nuseas, vmitos
e diarreia.
Orientar para ter cuidado com objetos cortantes.
Orientar para no tocar olhos ou o nariz ao menos que esteja com as mos
lavadas.
Armazenar sob temperatura ambiente, em recipiente fechado e ao abrigo de
umidade e luz direta. Evitar congelamento.
ATENO: hidroxiureia mutagnica e clastognica. Policitemia vera, trom-

bocitopenia e leucemias secundrias tm ocorrido com terapia de longo pra-
zo para doenas mieloproliferativas.
hidroxocobalamina (ver cloridrato de

hidroxocobalamina)
Hipoclorito de sdio

Apresentao
Soluo 10 mg cloro/mL (1% de cloro ativo)
Indicaes 1, 4
Desinfeco de superfcies.
Desinfeco de artigos no-metlicos, de berrios e lactrios.
Tratamento qumico da gua.
Precaues 4, 28
utilizao de solues concentradas (risco de queimaduras nos olhos).
presena de matria orgnica (a atividade do hipoclorito diminuda).
Pode causar irritao na pele.
Ao corrosiva sobre metais.
Esquemas de uso 1, 28
Desinfeco de superfcies
Utilizar a soluo a 1% e aguardar durante 10 minutos.
Desinfeco de artigos
Utilizar a soluo a 0,1% (1000 ppm), e aguardar durante 15 a 30 minutos,
dependendo do tipo de material e de onde est situado; artigos no crticos
podem ser embebidos em soluo 0,02% (200 ppm) por 30 a 60 minutos.
Enxaguar com gua estril.
766
Tratamento da gua
Utilizar a soluo a 0,02% (200 ppm).
Estocar ao abrigo de luz (vidro mbar) e temperatura de at 20o C, em fras-
cos bem fechados.
A atividade antimicrobiana dos hipocloritos rapidamente reduzida na pre-
sena de material orgnico.
A estabilidade do hipoclorito de sdio aumenta com o pH, solues de pH
10 ou maior so mais estveis.
Jamais deve ser misturada a solues de cidos fortes ou amnia.
O hipoclorito um forte oxidante e deve ser mantido longe de substncias
redutoras sob pena de fogo ou exploso.
Seu uso em metais, mrmores e plsticos pode promover a corroso dos
mesmos.
ATENO: em caso de ingesto acidental, recomenda-se tratamento sinto-

mtico, incluindo ingesto de gua, leite ou outro agente demulcente. Caso
haja reao cutnea ou ocular, lavar com gua em abundncia.
hipromelose

Apresentaes
Colrio 0,2% e 0,3%.
Indicaes 3-5, 11
Substituto da lgrima.
Ceratoconjuntivite seca.
Ceratite.
Ceratite em pacientes com exposio corneana prolongada.
Lubrificante de lentes de contato e olhos artificiais.
Procedimentos gonioscpicos.
Xeroftalmia.
Contraindicao 5
Hipersensibilidade a hipromelose.
Precaues 3, 5
uso como lubrificante ocular (no exceder trs dias de uso).
tratamento emergencial da hipertenso ocular.
Evitar contaminao do frasco por contato direto com o gotejador.
Instilar uma gota da soluo oftlmica no olho afetado, trs a quatro vezes
ao dia.
Irritao ocular, viso borrada, acolamento de clios e plpebras.
Cefaleia.
Orientar a devida higiene das mos antes e aps o uso.
Orientar para remover lentes de contato antes do uso e aguardar pelo menos
15 minutos aps o uso para recoloc-las.
767
Orientar para no administrar simultaneamente com outros colrios e, se for

necessrio, respeitar um intervalo mnimo de 5 minutos para colocar outro
medicamento nos olhos.
Orientar para a necessria agitao do frasco antes de cada aplicao.
Armazenar temperatura ambiente, entre 15 e 30 C, exceto se houver outra
especificao do produtor.
Proteger de umidade e luz direta. No congelar a soluo.
Evitar exposio ao vapor.
ibuprofeno
Aline Lins Camargo
Na Rename 2010: itens 2.1, 3.1 e 3.4

Apresentaes
Comprimidos 200 mg, 300 mg e 600 mg.
Suspenso oral 50 mg/mL (gotas)
Indicaes 1-4, 8, 17, 87
Dor leve a moderada, incluindo cefaleia e dismenorreia.
Febre.
Tratamento de inflamaes musculoesquelticas.
Hipersensibilidade a cido acetilsaliclico ou qualquer outro a nti-inflamatrio
no esteroide.
Ulcerao pptica ou sangramento intestinal ativos.
Terceiro trimestre da gravidez.
Precaues 1-3, 6, 8, 17, 87
distrbios de coagulao, predisposio a alergias, histria de ulcerao,
perfurao ou sangramento gastrintestinal, doena cardaca, tratamento
com anti-hipertensivos, anemia, asma brnquica e desidratao.
insuficincia renal DCE inferior a 30 mL/minuto (ver Apndice D).
idosos (toleram menos os efeitos gastrintestinais associados ao frmaco).
Evitar o uso prolongado devido ao aumento do risco de efeitos gastrintesti-
nais, dano renal e anemia.
Categoria de risco na gravidez (FDA): B primeiro e segundo trimestres e
D terceiro trimestre (ver Apndice A).
Crianas
Dor leve a moderada, febre, doenas inflamatrias musculoesquelticas
De 3 a 6 meses: 50 mg, por via oral, a cada 8 horas; em condies graves, at
30 mg/kg/dia, divididos a cada 6 ou 8 horas.
De 6 meses a 1 ano: 50 mg, por via oral, a cada 8 horas.
De 1 a 4 anos: 100 mg, por via oral, a cada 8 horas.
Dose mxima como antipirtico em crianas: 40 mg/kg/dia
Artrite idioptica juvenil
Peso corporal acima de 7 kg: 30 a 50 mg/kg/dia, divididos a cada 6 ou 8 horas.
Dose mxima: 2,4 g/dia.
768
Adultos
Dor leve a moderada, febre, dismenorreia primria, doenas inflamatrias, in-
cluindo musculoesquelticas
200 a 600 mg, por via oral, a cada 6 a 8 horas. Dose mxima: 2,4 g/dia e 3,2 g/
dia em doenas inflamatrias.
Incio de efeito: 15 minutos (dor); 1 semana (artrite).
Durao de efeito: 4 a 6 horas (dor); 6 horas (febre).
Meia-vida de eliminao: 1,8 a 2 horas.
Excreo: renal.
Frequentes
Edema (1-3%), reteno de lquido (1-3%).
Tontura (3-9%), cefaleia (1-3%), nervosismo (1-3%)
Coceira (1-3%), exantema (3-9%).
Dispepsia (1-3%), vmitos (1-3%), dor/clica/desconforto abdominal (1-
3%), queimao (3-9%), nusea (3-9%), diarreia (1-3%), flatulncia (1,3%),
dor epigstrica (3-9%).
Zumbidos (3-9%).
Graves
Acidente vascular cerebral, insuficincia cardaca congestiva, hipertenso,
enfarte do miocrdio
Insuficincia renal aguda, diminuio da depurao de creatinina, azotemia,
hematria
Agranulocitose, anemia aplsica, anemia hemoltica, eosinofilia, neutrope-
nia, trombocitopenia
Anafilaxia
Hepatite, ictercia, testes da funo heptica anormais,
Diminuio da audio, ambliopia txica, alteraes na viso, depresso
Sangramento e ulcerao gastrintestinal, epistaxe, melena
Eritema multiforme, fotossensibilidade, sndrome de Stevens-Johnson, ne-
crlise epidrmica txica, urticria, erupes vesicobolhosas
Pancreatite
cido acetilsaliclico: possvel reduo do efeito antiplaquetrio do cido
acetilsaliclico. Em caso de uso concomitante, administrar o cido acetilsa-
liclico pelo menos 30 minutos antes ou 8 horas aps a administrao de
ibuprofeno.
Aminoglicosdeos como amicacina, gentamicina, tobramicina: concentra-
es plasmticas dos aminoglicosdeos podem ser aumentadas. Monitorar
funo renal e nveis sricos dos aminoglicosdeos. Ajustar dose do amino-
glicosdeo de acordo com parmetros monitorados.
Anticoagulantes (femprocumona, varfarina, heparinas de baixo peso mo-
lecular): aumento da atividade anticoagulante e risco de sangramento.
Pacientes devem ser monitorados apropriadamente.
Bloqueadores de receptor de angiotensina II (losartana, valsartana): possvel
reduo dos efeitos anti-hipertensivos e aumento do risco de insuficincia
renal. Monitorar presso arterial, funo cardiovascular e renal.
te contraindicado.
769
Ciclosporina: aumento do risco de toxicidade da ciclosporina (nefrotoxici-

dade, colestase, parestesias). Monitorar nveis de ciclosporina circulante e
ajustar a dose de ciclosporina quando necessrio. Tambm monitorar pa-
cientes para sinais e sintomas de toxicidade de ciclosporina e funo renal.
Clopidogrel: aumento do risco de sangramento. Pacientes devem ser monito-
rados cuidadosamente para sinais de sangramento.
Desipramina: aumento do risco de toxicidade do antidepressivo tricclico
(sonolncia, hipotenso, alterao de conscincia, etc). Monitorar para sinais
e sintomas de toxicidade e monitorar concentraes plasmticas de desipra-
mina em pacientes com uso prolongado de ibuprofeno.
Diurticos de ala (exemplo: furosemida) e tiazdicos (exemplo: hidrocloro-
tiazida): reduo do efeito diurtico e da eficcia anti-hipertensiva. Quando
usados concomitantemente, monitorar peso e presso arterial.
Diurticos poupadores de potssio (amilorida, espironolactona): reduo do
efeito diurtico, hiperpotassemia e possvel nefrotoxicidade. Quando usados
concomitantemente, monitorar presso arterial, mudanas de peso, volume
de urina, concentraes de potssio e creatinina.
Fenitona e fosfenitona: aumento do risco de toxicidade da fenitona (ataxia,
tremor, etc), especialmente em pacientes com insuficincia renal. Pacientes
devem ser monitorados para sinais e sintomas de toxicidade de fenitona;
em pacientes com insuficincia renal, monitorar concentraes sricas de
fenitona.
Ginkgo: aumento do risco de sangramento. Quando usados em conjunto
monitorar frequentemente tempo de sangramento e sinais e sintomas de
sangramento excessivo.
Inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA, como enalapril,
captopril): possvel reduo dos efeitos a nti-hipertensivos e natriurticos dos
IECA. No uso concomitante, monitorar presso arterial e funo cardiovas-
cular. Tambm monitorar pacientes para hiperpotassemia ou insuficincia
renal aguda.
Inibidores da recaptao de serotonina (como fluoxetina, paroxetina, cita-
lopram, sertralina): aumento do risco de sangramento. Considerar uso do
anti-inflamatrio no-esteroide por curta durao em dose reduzida. Na
ocorrncia de efeitos adversos gastrintestinais, considerar terapia de inter-
veno (por exemplo, antagonistas H2 ou inibidores da bomba de prton) ou
descontinuar o inibidor da recaptao da serotonina ou o anti-inflamatrio
ou mudar para terapia alternativa.
Ltio: reduo da excreo do ltio (aumento do risco de toxicidade). Dose
de ltio pode necessitar reduo. Em alguns pacientes e ajuste apropriado
da dose de ltio pode ser requerido quando ibuprofeno for descontinuado
ou iniciado.
Metotrexato: reduo da excreo do metotrexato (aumento do risco de
toxicidade). Pacientes devem ser monitorados para sinais de toxicidade do
metotrexato.
Sulfonilureias (por exemplo, glibenclamida, tolbutamida): aumento do ris-
co de hipoglicemia. Pacientes devem ser monitorados para hipoglicemia.
Quando anti-inflamatrios so introduzidos na terapia, pode ser necessria
reduo da dose da sulfonilureia.
Tacrina: pode resultar em sintomas de delrio. Pacientes devem ser moni-
torados para sinais e sintomas de delrio (alucinaes, confuso, insnia,
tremor).
Tacrolimo: pode resultar em insuficincia renal aguda. Uso concomitante
deve ser evitado, especialmente em pacientes com insuficincia renal. Se
usado concomitantemente, monitorar creatinina e volume de urina.
770
Venlafaxina: aumento do risco de sangramento. Paciente deve ser monitora-

do para sinais de sangramento.
Orientar para ingerir os comprimidos com 250 mL de gua e no deitar den-
tro de 15 a 30 minutos aps a administrao.
Orientar para ingerir com alimentos ou leite para evitar desconforto gstrico.
Orientar para no misturar a suspenso oral com nenhum outro lquido an-
tes do uso.
Orientar para notificar imediatamente ao mdico os seguintes sintomas: ede-
ma, sangramento ou ulcerao gastrintestinal, problemas cardiovasculares,
ganho de peso no usual ou exantema.
Reforar a importncia de evitar o uso de bebidas alcolicas, pelo risco au-
mentado de ulceraes.
Armazenar a suspenso oral entre 15 e 30 C, evitar congelamento.
Agitar a suspenso oral antes do uso.
Armazenar o comprimido temperatura ambiente, entre 15 e 30 C, em em-
balagens bem fechadas e protegidas da luz.
idarrubicina (ver cloridrato de idarrubicina)
ifosfamida
Larissa Niro

Apresentao
Indicaes 2, 3, 9, 12, 13, 19
Cncer testicular de clulas germinativas.
Linfoma de Hodgkin e no-Hodgkin (terapia de resgate).
Sarcoma sseo e de tecido conjuntivo.
Contraindicaes 3
Hipersensibilidade a ifosfamida ou a mesna.
Precaues 3, 19
insuficincia renal e/ou exposio anterior cisplatina.
lactao.
feridas (podem ter a cura inibida pela ifosfamida).
At o momento, no h evidncias conclusivas de eficcia e seguranca para o
uso em crianas com idade abaixo de 12 anos.
A ifosfamida pode causar infertilidade em mulheres e homens.
Tem potencial carcinognico e mutagnico.
Induz cistite hemorrgica e manifestaes neurolgicas (coma, confuso,
alucinao, sonolncia) que requerem suspenso da terapia.
Evitar estravasamento.
Categoria de risco na gravidez (FDA): D (ver Apncide A).
771
Adultos
Cncer testicular de clulas germinativas
Monoterapia: 1,2 g/m2/dia, por via intravenosa, por 5 dias consecutivos,
repetindo a cada 3 semanas, associado a 240 mg/m/dia de mesna; por via
intravenosa.
Regime VIP: vinblastina 110 microgramas/kg, por via intravenosa, dias 1 e 2,
ou etoposdeo 75 mg/m2, por via intravenosa, dias 1 a 5; cisplatina 20 mg/m2,
por via intravenosa, dias 1 a 5; ifosfamida 1,2 g/m2, por via intravenosa, nos
dias 1 a 5; mesna 400 mg, por via intravenosa, 15 minutos antes da ifosfami-
da, e ento 1,2 g/dia, por infuso intravenosa contuna nos dias 1 a 5. Repetir
o ciclo a cada 21 dias.
Linfoma de Hodgkin e no-Hodgkin (terapia de resgate)
Regime MIME-ESHAP: ifosfamida 1,33 g/m2, por via intravenosa, durante
1 hora, seguido de etoposdeo 65 mg/m2, por via intravenosa, nos dias 1 a 3;
mitoxantrona 8 mg/m2, por via intravenosa, no dia 1; mesna 1,33 g/m2, por
via intravenosa, junto com ifosfamida, e ento 500 mg, por via oral, 4 horas
depois da ifosfamida. Repetir o ciclo a cada 21 dias por 6 ciclos; ento prosse-
guir com ESHAP: etoposideo 60 mg/m2, por via intravenosa, seguido de me-
tilprednisolona 500 mg, por via intravenosa, seguido por infuso intravenosa
contnua de cisplatina 25 mg/m2/dia, nos dias 1 a 4; citarabina 200 mg mg/
m2/dia, no dia 5. Administrar metilcelulose salina ou colrio de corticosteroi-
des em ambos os olhos a cada 2 a 4 horas junto com citarabina e prosseguir
por 48 a 72 horas. Repetir o ciclo a cada 21 a 28 dias, por 3 a 6 ciclos.
Sarcoma sseo e de tecido conjuntivo
Regime DI: doxorrubicina 50 mg/m2, por injeo intravenosa rpida, no
dia 1; seguido de ifosfamida 5 g/m2/dia, por infuso intravenosa contnua;
mesna 600 mg/m2, por injeo intravenosa rpida, antes da ifosfamida, se-
guido por mais 2,5 g/m2/dia, por infuso intravenosa contnua por 36 horas.
Repetir o ciclo a cada 21 dias.
Regime IE: etoposideo 100 mg/m2, por via intravenosa, seguido de ifosfami-
da 1,8 g/m2, por via intravenosa, durante 5 dias consecutivos; mesna 20% da
dose de ifosfamida entre 4 e 8 horas depois da administaco de ifosfamida.
Repetir o ciclo a cada 21 a 28 dias.
Regime MAID: doxorrubicina 15 mg/m2/dia e dacarbazina 250 mg/m2/dia,
em infuso contnua, nos dias 1 a 4; ifosfamida 2,5 g/m2/dia, em infuso in-
travenosa contnua, nos dias 1 a 3; mesna 2,5 g/m2/dia, em infuso intraveno-
sa contnua, nos dias 1 a 4. Repetir o ciclo a cada 21 a 28 dias.
Observaes:
Infundir a soluo de ifosfamida durante 30 minutos no mnimo.
A soluo de ifosfamida castica, exigindo cuidado para no ocorrer ex-
travasamento.
Ifosfamida geralmente usado por via intravenosa, embora seja bem absor-
vida pelo trato gastrintestinal.
Metabolismo: heptico. O metabolismo saturado em doses muito altas.
Excreo: renal, 12% a 18% (doses baixas); 70% a 86% (doses altas); 61% na
forma no modificada.
Meia-vida de eliminao: 7 horas. Depois de doses repetidas h uma dimi-
nuio na meia-vida de eliminao, aparentemente devido autoinduo do
metabolismo.
Alopecia (83%).
Nuseas e vmitos (58%)
772
Mielosupresso.
Acidose metablica (31%).
Cistite hemorrgica, nefrotoxicidade (6%), desordens no trato urinrio.
Neurotoxicidade (12%), 10%: sonolncia, agitao, confuso, delrio, aluci-
nao, psicose depressiva, incontinncia.
Leucopenia (50%).
Hematria (6% a 92%).
Vacina contra rotavrus: aumento do risco de infeco pela vacina. A admi-
nistrao de vacina contra rotavrus a pacientes que faam uso de quimiote-
rpicos contraindicada.
Vacinas com vrus vivos: aumento do risco de infeco pela vacina. Pacientes
em quimioterapia no devem receber este tipo de vacina. Em pacientes com
leucemia em remisso, a vacinao s permitida aps trs meses da descon-
tinuao da quimioterapia.
Varfarina: risco de sangramento. Monitorar RNI e ajustar dose de varfarina.
Orientar para aumentar a ingesto lquida diria. Ajudar a prevenir proble-
mas renais e na bexiga e a manter o bom funcionamento renal.
Orientar para evitar vacinas durante o tratamento.
Ensinar a detectar surgimento de infeces.
Orientar para evitar contato com pessoas portadoras de infeces.
Ensinar cuidados ao usar escova de dentes, fio dental, palito de dentes,
objetos cortantes como barbeadores e cortador de unhas, visando evitar
sangramento.
Alertar para no tocar os olhos ou o interior do nariz sem ter lavado as mos.
Orientar para evitar esportes ou outras situaes que possam causar trauma
e sangramento.
Orientar para no utillizar ifosfamida com outros medicamentos, a no ser
que tenha um planejamento ideal dos horrios de cada um.
Orientar para a ocorrncia de nuseas e vmitos e para no interromper o
tratamento.
Identificar histria prvia de hipersensibilidade ao sulfato de bleomicina,
gravidez e lactao.
Em caso de esquecimento da dose contatar o servio de sade.
Evitar gravidez durante o uso.
Armazenar frascos sob temperaturas entre 15 e 30 C. Ifosfamida se liquefaz
sob temperaturas acima de 35 C.
Reconstituir o p com gua estril para injeo (livre de lcool benzlico)
para concentrao final de 50 mg/mL. Manter sob refrigerao (2 a 8 C) a
soluo estvel por 24 horas.
A soluo reconstituda pode ser diluda com solues injetveis de glicose
5%, cloreto de sdio 0,9%, Ringer + lactato ou gua para concentrao final
de 0,6 a 20 mg/mL.
Ifosfamida compatvel quando misturada em soluo com mesna e vrios
outros antineoplsicos.
Incompatibilidade: lcool benzlico, cefepima.
Infundir a soluo de ifosfamida lentamente (30 minutos).
A soluo de ifosfamida custica, portanto, muito cuidado para no ocorrer
extravasamento durante a administrao.
773
ATENO: cistitite hemorrgica pode ser corrigida por mesna. Suspender

na presena de sinais de confuso e coma. Ifosfamida pode determinar mie-
lossupresso grave.
imipenm + cilastatina sdica


Apresentao
P para soluo injetvel 500 mg + 500 mg
Indicaes 1, 2
Uso restrito em infeces hospitalares graves causadas por bactrias
multirresistentes gram positivas e gram negativas aerbias e anaerbias, in-
cluindo infeces causadas por Pseudomonas e Acinetobacter sp.
Contraindicaes 3
Hipersensibilidade a imipenm ou cilastatina.
Hipersensibilidade a anestsicos locais do tipo amida e pacientes com cho-
que grave ou bloqueio cardaco (apresentao intramuscular contm lidoca-
na no diluente).
Precaues 1-4
crianas com peso inferior a 30 kg, insuficincia renal (ver Apndice D) e
infeces no SNC (risco de convulses).
uso concomitante de ganciclovir (aumento do risco de convulses).
uso prolongado (predispe a superinfeco).
doses altas (aumentam o risco de convulses e confuso mental).
lactao (evitar o uso em lactantes).
hipersensibilidade grave a outros betalactmicos e histrico de convul-
ses aps o uso de penicilinas.
Adultos
Tratamento de infeces graves causadas por microrganismos sensveis
250 a 500 mg, por infuso intravenosa em 20 a 30 minutos ou 750 a 1.000
mg em 40 a 60 minutos, a cada 6 a 8 horas. Dose mxima de 4.000 mg ou
50 mg/kg.
500 a 750 mg, por via intramuscular, a cada 12 horas. Esta via no deve ser
usada para infeco grave.
Crianas
Observao: a via intramuscular no recomendada para crianas.
Tratamento de infeces graves causadas por microrganismos sensveis
Neonatos e lactentes (menores de 3 meses, peso maior ou igual a 1.500 g e
sem infeco no SNC)
Menos de 1 semana: 25 mg/kg, por via intravenosa, a cada 12 horas.
De 1 a 4 semanas: 25 mg/kg, por via intravenosa, a cada 8 horas.
De 4 semanas a 3 meses: 25 mg/kg, por via intravenosa, a cada 6 horas.
Crianas sem infeco no SNC
Mais de 3 meses: 15 a 25 mg/kg, por via intravenosa, a cada 6 horas. Dose
mxima: 2 g/dia
Acima de 40 kg: 1.000 a 2.000 mg/dia, por via intravenosa, divididos a cada 6
a 8 horas. Dose mxima: 4.000 mg/dia ou 50 mg/kg/dia
774
Tratamento de infeco em criiana com fibrose cstica

At 90 mg/kg/dia, por via intravenosa
No se absorve pelo trato gastrintestinal.
largamente distribudo nos tecidos e atravessa a membrana placentria. A
penetrao liqurica baixa, porm apresenta farmacodinmica favorvel ao
uso em meningites.
Metabolismo: renal (cilastatina bloqueia a enzima que inativa imipenm).
Excreo: urinria (5% a 45% sob forma inalterada).
Meia-vida plasmtica: 1 hora (intravenosa), 2 a 3 horas (intramuscular).
A associao imipenm + cilastatina removida por dilise, sendo indicada
dose adicional aps o processo dialtico.
Reaes de hipersensibilidade (exantema, urticria), choque anafiltico
(raro).
Eosinofilia.
Colorao de lngua e dentes.
Febre.
Nuseas, vmitos, diarreia (1% a 2%).
Convulses.
Aumento de enzimas hepticas e alteraes hematolgicas, como teste de
Coombs positivo.
cido valproico: pode haver diminuio da concentrao plasmtica do ci-
do valproico e perda do efeito anticonvulsivante. Monitorar a concentrao
srica do cido valproico ou considerar possibilidade de substituir o antibi-
tico ou o anticonvulsivante.
Ciclosporina: pode resultar em aumento das concentraes de ciclosporina e
desenvolvimento de agitao, confuso e tremores. Monitorar os nveis e os
efeitos txicos da ciclosporina e, se necessrio, ajustar dose.
Ganciclovir: pode provocar convulses generalizadas. Avaliar relao
risco-benefcio.
Armazenar o p temperatura ambiente, entre 15 a 30 C.
A reconstituio pode ser feita com cloreto de sdio 0,9%, glicose 5%, glicose
10%, glicose 5% e cloreto de sdio 0,9%, glicose 5% e cloreto de sdio 0,45%,
glicose 5% e cloreto de sdio 0,225%, glicose 5% e cloreto de potssio 0,15%
e manitol 5% e 10%.
Tem estabilidade de 4 horas temperatura ambiente e de 24 horas sob refri-
gerao. No congelar.
O p estril de imipenm para administrao intramuscular deve ser recons-
titudo com cloridrato de lidocana a 1% (sem epinefrina) em soluo aquosa
ou salina. A suspenso resultante deve ser utilizada em at uma hora.
imunoglobulina anti-rho (d)

Rogrio Hoefler

Apresentao
Soluo injetvel 250 microgramas e 300 microgramas
775
Indicao 1, 2
Profilaxia da doena hemoltica do recm-nascido.
Contraindicao 1
Hipersensibilidade a imunoglobulinas.
Precaues 1, 2
deficincia de imunoglobulina A (IgA).
pacientes Rh-negativas com anticorpos anti-D no soro.
Possvel interferncia com vacinas de vrus vivos.
Gestantes e purperas
Durante a gravidez
100 microgramas, por injeo intramuscular profunda, em duas doses, uma
na 28 semana de gravidez e outra na 34.
Episdio sensibilizador (amniocentese, natimorto, aborto) at 20 semana da gra-
videz
250 microgramas, por injeo intramuscular profunda, imediatamente, ou
no prazo de 72 horas aps episdio.
Episdio sensibilizador aps 20 semana da gravidez
500 microgramas, por via intramuscular profunda, imediatamente, ou no
prazo de 72 horas aps episdio.
Perodo perinatal
250 a 500 microgramas, por via intramuscular profunda, imediatamente, ou
no prazo de 72 horas aps o parto.
Vacinas de vrus vivos (sarampo, caxumba, varola, rotavrus, rubola e vari-
cela): reduo da resposta imune vacina. Evitar a administrao de vacina
de vrus vivos quatro semanas antes ou at trs meses aps a aplicao de
imunoglobulina anti-Rho (D).
A vacina contra rubola pode ser administrada concomitantemente no
ps-parto, desde que sejam utilizadas seringas distintas e sejam aplicados em
locais diferentes. Os anticorpos da vacina contra rubola podem ser inibidos,
pelo que necessrio vacinar novamente aps 8 semanas.
Soluo estril de globulinas derivadas do plasma humano, contendo anti-
corpos para o fator Rho (D) eritrocitrio. A soluo contm 10% a 18% de
protenas, das quais pelo menos 90% so gama globulina. Contm glicina
como agente estabilizante e um conservante apropriado.
Armazenar a temperatura entre 2 e 8 C, sem congelar, ao abrigo da luz.
Aps abertura da ampola, o contedo deve ser usado imediatamente.
Descartar o volume no utilizado na primeira hora.
ATENO: a dose depende do nvel de exposio ao sangue Rho-positivo. A

profilaxia neonatal no suprime a necessidade de utilizao aps o parto. H
evidncia de benefcios mesmo quando a administrao realizada 72 horas
aps o parto. Sinonmia: imunoglobulina anti-D (Rh).
776
imunoglobulina antirrbica
Rogrio Hoefler

Apresentao
Soluo injetvel com 150 UI ou 300 UI.
Indicao 1, 2
Vacina passiva contra raiva.
Contraindicaes 1
Aps incio de tratamento com a vacina antirrbica (no repetir as doses da
imunoglobulina).
Administrao intravenosa.
Precaues 1, 2
administrao concomitante com vacina antirrbica (requer uso de serin-
gas diferentes e deve ser realizada em locais distintos).
administrao no local da leso (lavar rigorosamente o local, previamen-
te, com gua e sabo).
Interferncia com vacinas de vrus vivos.
Adultos e crianas
Ps-exposio (ou suspeita)
20 UI/kg, infiltrado em torno do local da mordida ou ferimento (previamen-
te lavado com gua e sabo). Caso no seja possvel infiltrar todo o volume
ou o local do ferimento no for visvel, administrar o restante por via intra-
muscular, no msculo anterolateral da coxa.
Efeitos adversos 2
Anafilaxia (raro).
Dor e sensibilidade no local da aplicao.
Ulcerao da mucosa oral, edema facial.
Artralgia.
Dor torcica, dispneia.
de vrus vivos quatro semanas antes ou por trs meses aps a aplicao de
imunoglobulina antirrbica.
Armazenar em frasco de vidro, a temperatura de 2 a 8C, sem congelar.
Proteger da luz.
Soluo estril de globulinas humanas derivadas do plasma ou soro de doa-
dores adultos previamente imunizados com vacina antirrbica que temham
desenvolvido altas concentraes de anticorpo contra raiva.
Contm 10% a 18% de protenas, das quais pelo menos 80% so imunoglo-
bulina G monomrica, glicina como estabilizante e preservativo apropriado.
777
imunoglobulina antitetnica
Rogrio Hoefler

Apresentao
Soluo injetvel com 250 UI.
Indicao 1-3
Vacina passiva contra ttano (profilaxia e tratamento).
Contraindicaes 1
Trombocitopenia ou outra situao que contraindique injeo intramuscu-
lar.
Administrao por via intravenosa ou subcutnea.
Precaues 1, 3
administrao concomitante com vacina antitetnica (usar seringas dife-
rentes e aplicar em regies anatmicas diferentes).
Administrar exclusivamente por via intramuscular profunda, preferente-
mente nos msculos deltoide ou anterolateral da coxa.
Adultos e crianas
Profilaxia
250 UI, por via intramuscular profunda.
500 UI em casos em que a exposio ocorreu h mais de 24 horas, ou quando
h alto risco de contaminao, ou aps queimaduras.
Tratamento
150 UI/kg, por via intramuscular (injetar em mltiplos stios).
O nvel srico requerido para preveno de 0,01 UI/mL.
Meia-vida de eliminao: 3 a 5 semanas.
Efeitos adversos 2
Anafilaxia (raro).
Dor e sensibilidade no local da aplicao.
de vrus vivos quatro semanas antes ou por trs mses aps a aplicao de
imunoglobulina antitetnica.
Armazenar o frasco de vidro a temperatura de 2 a 8C, sem congelar.
Proteger da luz.
Contm imunoglobulinas humanas derivadas do plasma de adultos imuni-
zados com toxoide tetnico.
insulina humana nph e insulina humana regular

Karen Luise Lang

Apresentaes
Suspenso injetvel 100 UI/mL (NPH).
Soluo injetvel 100 UI/mL (Regular).
778
Indicaes 1-3
Diabete melito tipo 1.
Diabete melito tipo 2 em pacientes com glicemia no controlada com dieta
e antidiabticos orais.
Cetoacidose, coma hiperosmolar e na vigncia de cirurgia, infeco ou trau-
matismo em diabticos de tipos 1 e 2.
Contraindicaes 3
Hipersensibilidade a algum componente da formulao.
Hipoglicemia.
Precaues 1-4
diarreia, vmitos, hipotireoidismo, insuficincia renal grave (ver Apndice
D) e insuficincia heptica (ver Apndice C) (reduzem a necessidade de
insulina; reduzir as doses).
febre, hipertireoidismo, traumas, infeces e cirurgias (aumentam a ne-
cessidade de insulina; aumentar as doses).
durante atividades fsicas e longos perodos em jejum (monitorizar epis-
dios de hipoglicemia).
Monitorizar a glicemia diariamente.
Monitorizar potssio srico.
Dieta adequada faz parte do tratamento.
Adultos e crianas
Insulina regular (controle do diabetes)
0,5 a 1 unidade/kg/dia, por via subcutnea, em doses divididas, 30 minutos,
antes das refeies e ao deitar. As doses dirias podem ser acrescidas em 2 a 4
unidades/dia a cada 3 dias, de acordo com a resposta obtida.
Insulina NPH (controle do diabetes: tratamento de manuteno)
0,3 a 1,5 unidade/kg/dia, por via subcutnea, 1 a 2 vezes ao dia, pela manh e
noite. Ajustes de 2 a 4 unidades por dia podem ser feitos, a cada 2 a 3 dias,
de acordo com a resposta. Ao alcanar dose de 40 unidades/dia, prudente
dividi-la em duas injees dirias.
Insulina regular (tratamento de cetoacidose)
0,1 unidade/kg, por injeo intravenosa rpida, seguida de 0,1 unidade/kg/
hora, por infuso intravenosa contnua. A reduo ideal da glicemia de 80
a 100 mg/dL/hora.
Adolescentes
Insulina regular
0,8 a 1,2 unidade/kg/dia, por via subcutnea, em doses divididas.
Insulina regular (em bomba de infuso contnua)
Fornece uma taxa basal de insulina durante todo o dia e doses suplementares
(bolo) pr-prandiais.
Cuidados na administrao
Insulina subcutnea absorvida mais rapidamente no abdome do que nas
coxas; coxas e braos em movimento absorvem insulina mais rapidamente
que o abdome.
As seringas e as agulhas descartveis podem ser reutilizadas pelo mesmo pa-
ciente, desde que a agulha e a capa protetora no tenham sido contaminadas.
Devem ser mantidas em geladeira e o nmero de reutilizaes, em geral de 7
a 8, depende de a ponta da agulha no se tornar romba, para no aumentar
a dor da injeo.
Antes de iniciar a preparao da injeo, lavar bem as mos. O frasco de
insulina deve ser retirado previamente da geladeira para evitar injeo fria. O
779
frasco deve ser rolado gentilmente entre as mos para misturar a suspenso,
antes de aspirar o contedo.
Em caso de combinao de dois tipos de insulina, aspirar antes a insulina de
ao curta para que o frasco no se contamine com a insulina de ao inter-
mediria (o aspecto da insulina regular deve ser sempre cristalino).
Antes de iniciar a aplicao da insulina, limpar a pele com algodo embebi-
do em lcool. Introduzir a agulha de injeo subcutnea por completo, em
ngulo de 90 graus.
Antes de injetar, puxar o mbolo para verificar a presena de sangue. Se hou-
ver sangue, reiniciar a aplicao em outro local.
Mudar o lugar de aplicao da insulina mantendo uma distncia mnima de
1,5 cm a cada injeo.
Insulina regular
Incio de ao: 30 a 60 minutos (via subcutnea), imediato (via intravenosa).
Durao de ao: 5 a 8 horas.
Insulina NPH
Incio de ao: 2 a 4 horas.
Hipoglicemia, aumento de peso, edema.
Hipersensibilidade cutnea, reao no local da aplicao.
Bloqueadores beta-adrenrgicos podem alterar o metabolismo glicmico,
prolongar e mascarar sinais e sintomas de hipoglicemia. Se a associao for
necessria, monitorar glicose sangunea periodicamente. Bloqueadores car-
diosseletivos tendem a causar menos distrbios glicmicos, com menor risco
de mascarar sintomas de hipoglicemia.
Ciprofloxacino e outras fluoroquinolonas podem alterar o metabolismo
glicmico, causando hipoglicemia ou hiperglicemia. Se a associao for ne-
cessria, monitorar concentraes sanguneas de glicose periodicamente.
Avaliar reduo da dose de insulina.
Erva-de-so-joo (Hypericum perforatum), feno-grego (Trigonella
foenumgraecum), tansagem (espcies do gnero Plantago, designadas generi-
camente em ingls pelo nome Psyllium), melo-de-so-caetano (Momordica
charantia) e goma guar podem aumentar o risco de hipoglicemia. Se a asso-
ciao for necessria, monitorar glicose sangunea periodicamente
Inibidores de monoamina oxidase (IMAO) podem estimular a secreo de
insulina causando hipoglicemia, depresso do sistema nervoso central e ver-
tigens. Monitorar glicose sangunea quando um IMAO for adicionado ou
retirado da terapia e avaliar reduo da dose de insulina.
Educar o paciente para reconhecer sintomas de hipoglicemia, como viso
borrada, confuso, frio, fome excessiva, cefaleia, nuseas, entre outros, e a
conhecer hbitos que podem resultar em hipoglicemia, como atraso ou es-
quecimento de uma refeio, exerccios intensos e lcool. Caso ocorram esses
sintomas, colocar acar entre a gengiva e a bochecha. Procurar um servio
de sade se no houver melhora.
Educar o paciente para reconhecer sintomas de hiperglicemia e cetoacidose,
como viso borrada, boca e pele secas, nuseas, vmitos, aumento da fre-
quncia e do volume de urina, perda de apetite, entre outros, e a conhecer
780
hbitos e/ou situaes que podem resultar em hiperglicemia, como diarreia,

febre, infeces e dieta inadequada. Procurar um servio de sade.
Orientar quanto importncia da adeso aos esquemas de dieta, exerccios
e monitoria de glicemia e da organizao de um esquema de administrao
que previna reaplicao no mesmo local em menos de 15 a 20 dias.
Orientar para no compartilhar seringa, mesmo entre familiares.
Armazenar o frasco sob refrigerao, entre 2 e 8 C. Manter o frasco fechado
ao abrigo de ar e da luz.
Manter o frasco aps aberto temperatura ambiente, entre 15 e 30 C, ou sob
refrigerao, atentando para aquecer entres as mos antes de administrar.
dade e estabilidade da insulina regular para administrao intravenosa.
iodo + iodeto de potssio (ver tambm

iodopovidona e soluo de iodo e iodeto de
potssio para teste de schiller)

Apresentao
Soluo de iodeto de potssio iodada (FN).
Indicaes 1, 2, 4
Preparo pr-operatrio de tireoidectomia parcial, juntamente com agentes an-
titireoidianos, para reduzir a vascularizao e tornar a glndula menos frivel.
Tratamento da crise tireotxica (em associao com tionamidas e betablo-
queadores).
Contraindicaes 1-3
Hipersensibilidade ao iodo.
Hiperpotassemia.
Insuficincia renal (ver Apndice C).
Bcio induzido por iodo.
Uso prolongado (ao tende a diminuir aps poucos dias ou semanas de uso).
Precaues 1-4
fibrose cstica (pacientes apresentam resposta exagerada).
bronquite aguda e tuberculose.
doena de Addison.
desidratao.
doena autoimune da tireoide.
lpus eritematoso sistmico e urticria crnica.
Lactentes at 1 ano
Uso em crise tireotxica
0,1 a 0,3 mL, por via oral, a cada 8 horas.
Crianas e adultos
Uso pr-cirrgico
0,1 a 0,3 mL, por via oral, a cada 8 horas, iniciar tratamento 10 a 14 dias antes
da cirurgia. Pode ser dado uma hora depois do agente antitireoidiano.
781
Uso em crise tireotxica

6 a 10 gotas, por via oral, a cada 8 horas.
rapidamente absorvido no trato intestinal.
Incio da ao: 15 minutos.
Rapidamente atravessa a placenta e distribudo para o leite materno.
O iodo concentra-se principalmente na tireoide, mas tambm encontrado
em glndulas salivares, mucosa gstrica, plexo coroide, placenta e glndulas
mamrias.
Eliminao: 90% por via renal e aproximadamente 10% por via fecal, suor
e leite materno.
Reaes de hipersensibilidade, coriza, lacrimejamento, conjuntivite, erup-
es cutneas, vasculite.
Edema e inflamao das glndulas salivares com aumento da salivao, irri-
tao gastrintestinal.
Confuso, depresso, insnia, cefaleia.
Impotncia.
Dormncia, formigamento, dor ou fraqueza nas mos ou ps
Edema pulmonar, dispneia, laringite, bronquite.
Alterao do ritmo cardaco.
Hipotireoidismo reversiva por inibio do iodo orgnico e gosto metlico
em tratamentos longos.
Adenoma da tireoide com doses excessivas ou prolongadas.
A inalao de vapor da soluo muito irritante para a mucosa.
Anticoagulantes orais podem ter sua eficcia reduzida. O tempo de protrom-
bina deve ser cuidadosamente monitorado quando medicamentos regula-
dores da tiroide forem introduzidos ou retirados do esquema teraputico de
pacientes que utilizem anticoagulantes orais. Pode ser necessrio aumentar
a dose do anticoagulante.
Ltio: o uso concomitante pode aumentar o efeito antitireoidiano. Se possvel,
evitar o uso concomitante; caso este seja considerado clinicamente adequa-
do, realizar testes peridicos para controle da funo da tiroide.
Diluir a quantidade indicada em gua ou leite para evitar irritao gstrica.
Conservar sob temperaturas entre 15 e 30 C, em recipientes de cor mbar
bem fechados e protegidos da luz.
Contm iodo a 5% e iodeto de potssio a 10% em gua cada mililitro da
soluo fornece cerca de 130 mg de iodo elementar (100 mg de iodeto de
potssio e 50 mg de iodo).
ATENO: os efeitos causados por elevadas doses por uso prolongado ten-
dem a desaparecer espontaneamente em poucos dias aps interrupo do
tratamento.
Em intoxicao, ingerir copos de leite ou mucilagem de amido. No fazer
lavagem gstrica a menos que a soluo esteja suficientemente diluda para
no causar corroso gastrintestinal. Outros possveis tratamentos incluem
carvo ativado via oral ou soluo de tiossulfato de sdio (a 1%) para reduzir
a toxicidade do iodo.
782
iodopovidona

Apresentaes
Soluo alcolica 10% (1% de iodo ativo).
Soluo aquosa 10% (1% de iodo ativo) (FN).
Soluo degermante 10% (1% de iodo ativo).
Indicaes 1-3
Limpeza e antissepsia da pele intacta em pr-operatrio e em feridas cirr-
gicas ou no-cirrgicas.
Preveno de infeco em presena de sonda vesical.
Contraindicaes 1-4
Hipersensibilidade a iodopovidona ou ao iodo.
Queimaduras (especialmente se a rea corporal atingida for acima de 20%).
Neonatos prematuros ou pesando menos de 1,5 kg.
Precaues 1-4
distrbios da tireoide.
uso concomitante com ltio.
Evitar uso prolongado em neonatos pela possibilidade de significativa ab-
soro transcutnea de iodo, interferindo com metabolismo e funo tireoi-
dianos.
Evitar o uso ao redor dos olhos.
As solues a ntisspticas iodadas podem contaminar-se aps abertura das
embalagens originais.
No devem ser utilizadas em materiais no resistentes oxidao.
Esquema de uso 1, 3
Para a limpeza de ferimentos
A soluo aquosa ou alcolica deve ser aplicada diretamente na rea afetada,
2 a 3 vezes ao dia.
No pr-operatrio
A soluo degermante deve ser usada na pele limpa. O local prximo inci-
so deve ser coberto com a soluo e seco com gaze estril ou deixado secar
naturalmente.
Pode interferir em testes de funo de tireoide, hipertireoidismo, hipotireoi-
dismo.
Tontura.
Irritao local, prurido e ardncia. Dermatite de contato alrgica, eritema
cutneo, iododermia.
Hipernatremia, acidose metablica.
Necrose gastrintestinal, peritonite, neutropenia.
Perda de viso funcional.
Hepatotoxicidade.
Nefrotoxicidade
A mistura de iodopovidona com perxido de hidrognio j foi relatada como
causadora de exploso.
783
Poderoso oxidante, pode interferir no resultado de exames de urina que uti-

lizam fitas diagnsticas.
Alertar sobre a possibilidade de manchar pele e mucosas transitoriamente.
Manter temperatura ambiente, de 15 a 30 C. No expor ao ar, luz ou calor.
No deve ser aquecido antes do uso a no ser que haja alguma determinao
do produtor. Com o aquecimento pode haver alterao da concentrao de
iodo causada pela reao com o oxignio do ar ou evaporao da gua em
soluo.
ATENO: os efeitos sistmicos esto relacionados aplicao em feridas

ou queimaduras extensas.
ioxitalamato de meglumina + ioxitalamato de

sdio

Apresentao
Soluo injetvel de 0,59 g cido ioxitalmico + 0,15 g meglumina + 0,58 g
hidrxido de sdio/mL (equivalente a 350 mg iodo/mL).
Indicaes 1, 3
Contraste radiopaco usado em diversos exames radiolgicos, incluindo to-
mografia computadorizada, urografia excretora, ventriculografia, colangio-
grafia, colecistografia e histerossalpingografia. Tambm pode ser adminis-
trado por via oral para estudos radiolgicos do trato gastrintestinal.
Contraindicaes 1, 3
Mielografia.
Doena renal grave.
Anria.
Distrbios de coagulao.
Colangiopancreatografia endoscpica percutnea em pacientes com pancre-
atite aguda ou evidncia clnica de colangite.
Uso concomitante com metformina (risco de falncia renal aguda e acidose
lctica).
Precaues 1, 3
histria de alergia, anafilaxia, hemorragia subaracnoidea, insuficincia
renal, insuficincia heptica grave, feocromocitoma, mieloma mltiplo,
leso metasttica cerebral, febre, asma, hiperuricemia, proteinria e uso
concomitante com agentes nefrotxicos.
hipersensibilidade a iodo (corticosteroides e anti-histamnicos devem ser
administrados antes do exame e mantidos 24 horas aps o procedimento).
idosos, pacientes enfraquecidos e crianas.
histerossalpingografia (no realizar este procedimento na presena de in-
feco plvica, durante o perodo menstrual e na gravidez).
hipertireoidismo.
784
Adultos
Tomografia computadorizada
80 a 120 mL, por via intravenosa. Volume mximo: 150 mL. As imagens de-
vero ser feitas imediatamente aps a administrao completa do contraste.
Os pacientes devem estar bem hidratados antes do exame.
Para opacificao do clon:
adultos e maiores de 12 anos: 12 mL diludos em 450 mL de gua, por
via oral, administrado horas antes do exame, seguido de mesmo volume
readministrado 30 minutos antes do exame.
Urografia excretora
Adultos e crianas com mais de 20 kg: 2 mL/kg, por via intravenosa. As
radiografias devem ser feitas antes da administrao do contraste e 5 a 60
minutos aps.
Ventriculografia
40 mL administrados em veia ou artria sob cateter.
Colangiografia e Colecistografia
O volume a ser administrado por via intravenosa varivel de acordo com
o volume do rgo.
Histerossalpingografia.
10 a 20 mL, de acordo com o volume uterino, em administrao intra-ute-
rina.
Crianas
Tomografia computadorizada
Para opacificao do clon:
crianas de 1 a 12 anos: 8 mL diludos em 400 mL de gua, por via oral,
administrado metada do volume horas antes do exame, e a outra metade
administrado 30 minutos antes do exame.
Urografia excretora
crianas com menos de 20 kg: 1 mL/kg. As imagens devem ser obtidas antes
da administrao do contraste e 5 a 30 minutos aps.
Demais procedimentos radiolgicos indicados
No existem doses preestabelecidas do contraste, devendo as mesmas ser
adaptadas de acordo com o peso e a idade da criana.
Observao
Durante o procedimento, os pacientes devem ser monitorizados continua-
mente com verificao de sinais vitais e eletrocardiogramas.
No sofre absoro gastrintestinal e biotransformao.
Excreo renal, se administrao for intravenosa.
Excreo fecal, se administrado por via oral.
Extravasamento no lugar da injeo pode causar dor, tromboflebite, trombo-
se, espasmo venoso e embolismo.
Nuseas, vmitos, rubor facial e sensao de calor no corpo.
Convulses.
Tosse e dispneia.
Arritmias cardacas.
Hipertireoidismo.
Nefrotoxicidade.
Hipotenso e choque cardiognico.
Reao anafiltica fatal (rara).
Crianas e idosos so mais propensos a sofrer efeitos adversos.
785
Risco aumentado de nefrotoxicidade em uso concomitante com outros fr-
macos nefrotxicos.
Orientar para evitar ingesto de alimentos nas horas anteriores ao exame
pelo risco de aspirao gstrica. permitida ingesto de lquidos.
Mes nutrizes no devem amamentar at 24 horas aps o procedimento.
Conservar temperatura ambiente, de 15 at 30 C, ao abrigo da luz. Evitar
o congelamento.
Desprezar imediatamente as pores no utilizadas.
Pode formar cristais na soluo a temperaturas muito baixas, devendo ser
ressolubilizados temperatura ambiente ou pelo leve aquecimento e agitao
suave do frasco.
No pode ser misturado na mesma seringa com fentolamina e prometazina
pelo risco de precipitao.
ATENO: testes de funo tireoidiana so alterados logo aps a adminis-

trao do contraste.
ipratrpio (ver brometo de ipratrpio)
isetionato de pentamidina
Na Rename 2010: itens 5.4 e 5.6.2.5

Apresentao
Indicaes 1-6
Pneumocistose
Leishmanase
Hipersensibilidade a qualquer dos componentes da frmula.
Precaues 1-4, 8, 9, 23
lactao.
hipotenso, hipertenso,
uso concomitante com outros frmacos que prolongam o intervalo QT.
imunodeficincia (pausar ou suspender o tratamento se ocorrer mielossu-
presso ou deteriorao da funo renal ou pancretica).
hiperglicemia, hipoglicemia, leucopenia, trombocitopenia e anemia.
hipopotassemia, hipocalcemia e hipomagnesia.
pancreatite.
Risco de hipotenso grave (monitorar a presso arterial durante o perodo
de tratamento).
Monitorar regularmente, durante o tratamento, os parmetros indicativos
de desenvolvimento de toxicidade, incluindo transaminases, fosfatase alca-
lina, bilirrubinas, glicemia (diariamente), contagem de clulas sanguneas,
786
creatinina srica (diariamente), concentraes sricas de clcio e eletrocar-

diograma.
Adultos e Crianas
Pneumocistose
Profilaxia: 4 mg/kg, por infuso intravenosa lenta, 1 vez a cada 4 semanas.
Tratamento: 4 mg/kg/dia, por infuso intravenosa lenta ou por via intramus-
cular, a cada 24 horas, durante no minimo 14 dias.
Coinfectados pelo HIV, a dose recomendada de 4 mg/kg/dia, por infuso
intravenosa lenta (60 a 90 minutos), a cada 24 horas, durante 21 dias. A dose
pode ser reduzida para 3 mg/kg/dia, devido a sua toxicidade.
Leishmanase visceral (no responsivo ou intolerante aos componentes antimo-
niais pentavalentes)
2 a 4 mg/kg, por infuso intravenosa ou via intramuscular, 3 vezes por se-
mana, durante 5 a 25 semanas ou mais, at que duas culturas coletadas com
intervalo de 14 dias dem negativo.
Leishmanase cutnea (L. aethiopica, L. guyanesis)
3 a 4 mg/kg, por infuso intravenosa ou por via intramuscular, 1 ou 2 vezes
por semana, at que a leso no esteja mais visvel.
Leishmanase cutnea difusa (L. aethiopica)
3 a 4 mg/kg, por infuso intravenosa ou por via intramuscular, 1 vez por
semana, manter pelo menos durante 4 meses aps no serem mais detecta-
dos parasitas na leso de pele. So frequentes recidivas durante os primeiros
meses at que a imunidade esteja estabelecida.
Leishmanase mucocutnea (L. braziliensis, L. aethiopica)
4 mg/kg, por infuso intravenosa ou por via intramuscular, 3 vezes por sema-
na, durante 5 a 25 semanas at que a leso no seja mais visvel.
Absoro: baixa pelo trato gastrintestinal; deve ser administrado por via pa-
renteral ou por inalao.
Incio do efeito: 1 a 7 dias.
Pico de concentrao plasmtica: 1 hora (intravenosa e intramuscular)
Ampla distribuio pelos tecidos, como fgado, rins, glndulas adrenais e ba-
os. A distribuio pelo pulmo relativamente pobre aps administrao
intravenosa.
Tempo de meia-vida: 6,5 horas (intramuscular), 9,36 horas (intravenosa) ou
12,5 dias, aps vrias doses intravenosas.
Excreo: lenta, podendo se acumular nos rins e fgado.
Aparentemente a dilise peritoneal e a hemodilise no reduzem significati-
vamente a concentrao plasmtica do frmaco.
Mais comuns:
Garganta inflamada.
Febre.
Sinais de diabetes melito, hiperglicemia ou hipoglicemia.
Hipotenso aguda.
Exantema
Disfuno heptica
Nefrotoxicidade, oligria
Perda de apetite, nusea
Menos comuns:
Arritmias cardacas, bradicardia e hipotenso.
Diarreia e vmito, alteraes do paladar.
787
Azotemia, anemia, anemia hemoltica, hipocalcemia, hipomagnesia, hiper-

potassemia, trombocitopenia, leucopenia.
Tontura, sncope.
Dor ou rubor no lugar da injeo, necrlise tecidual, Sndrome de Stevens-
Johnson, erupo cutnea, necrlise epidrmica txica.
Pancreatite aguda.
Falncia renal aguda.
Hipoglicemia (grave). Sinais de diabetes melito, hiperglicemia ou hipoglice-
mia podem ocorrer aps meses do trmino da farmacoterapia.
Parestesia e dormncia perioral
Bepridil, cisaprida, esparfloxacino, grepafloxacino, mesoridazina, pimozida,
tioridazina, ziprasidona: aumento do risco de cardiotoxicidade como aumen-
to do intervalo QT, torsades de pointes e parada cardaca. Contraindicado o
uso concomitante.
Foscarnete e gemifloxacino: pode haver aumento do risco de cardiotoxici-
dade, como aumento do intervalo QT, torsades de pointes e parada cardaca.
Com foscarnete ainda pode ocorrer hipocalcemia. O uso concomitante com
isetionato de pentamidina no recomendado.
Monitorar a presso arterial durante o tratamento e manter o paciente dei-
tado durante a administrao do medicamento, em funo do potencial de
ocorrncia de hipotenso grave.
Pode ocorrer gosto metlico desagradvel com a administrao do frmaco,
porm o mesmo j esperado e no requer ateno especial.
Injees intramusculares em crianas devem ser profundas e preferentemen-
te nas ndegas.
Aspectos farmacuticos 1-4, 23
Armazenar o p para soluo injetvel entre 15 a 30 oC, proteger da luz e
calor.
De acordo com as instrues do produtor, o isetionato de pentamidina t-
xico, sendo ento, necessrio o uso de equipamentos de proteo individual
durante o manuseio e administrao.
Reconstituir o p com 3 a 5 mL de gua para injeo ou glicose 5%. A soluo
reconstituda estvel sob temperaturas superiores 24 oC. estas solues
no devem ser refrigeradas em decorrncia do risco de cristalizao.
Para a diluio de preparaes para uso intravenoso intermitente deve-se
adicionar de 50 a 250 mL de glicose a 5%. A soluo diluda deve ser admi-
nistrada por um perodo mnimo de 60 minutos. E a administrao deve ser
feita entre 60 a 120 minutos aps a preparao da diluio.
No caso de preparaes para solues para administrao por via intramus-
cular diluir o p em 3 mL de gua estril para injeo.
Incompatvel com cefalosporinas em misturas intravenosas.

dicamentos, por esta razo necessrio uma pesquisa especfica quanto a
este aspecto ao avaliar a terapia com este frmaco.
788
isoflurano
Na Rename 2010: seo 1.1.1

Apresentao
Lquido voltil
Indicao
Anestesia geral (uso restrito a cirurgias cardiolgicas e neurolgicas).
Contraindicaes 2-4
Hipersensibilidade ao isoflurano ou a outro agente halogenado.
Hipertermia maligna (suspeita ou conhecimento de susceptibilidade gen-
tica).
Precaues 2-4
idosos (so mais Susceptveis hipotenso e depresso circulatria por
induo anestsica).
pacientes peditricos com doena neuromuscular (risco de hiperpotasse-
mia que pode resultar em arritmias; o risco aumentado com a coadmi-
nistrao de succinilcolina).
crianas com idade inferior a 2 anos (a segurana no est estabelecida).
doena arterial coronariana (risco de induo da sndrome do roubo
coronariano, com redistribuio do fluxo sanguneo para longe da rea
estenosada perfuso luxuriante -, agravando o quadro de m perfuso
miocrdica).
doses elevadas (maior risco de hipotenso, depresso respiratria e au-
mento da presso do fluido cerebroespinhal).
lactao.
Pode reagir com absorventes de dixido de carbono (CO2), produzindo mo-
nxido de carbono que pode resultar em nveis elevados de carboxihemoglo-
binemia em alguns pacientes.
H risco de depresso respiratria neonatal.
Adultos e crianas
Induo da anestesia: aumentar gradualmente a partir de 0,5% para 3% em
oxignio ou xido nitroso-oxignio,
Manuteno da anestesia: de 1% a 2,5% em oxignio com xido nitroso, e
quantidade adicional pode ser necessria (0,5% a 1%) se for utilizado apenas
oxignio.
Nota: usar vaporizador calibrado.
Incio da ao ocorre entre 7 e 10 minutos.
Ocorre mnima biotransformao.
Tremor, febre, delrio ps-anestesia, hipertermia maligna.
Nusea, vmito.
Diminuio da funo heptica.
Hipotenso, arritmia, enfarte do miocrdio.
Sonolncia, tontura, fraqueza, cefaleia.
Bepridil, cisaprida, mesoridazina, pimozida, terfenadina, tioridazina, zi-
prazidona: aumento do risco de cardiotoxicidade. O uso concomitante
contraindicado.
789
Bloqueadores neuromusculares (atracrio, cisatracrio, doxacurnio, pan-

curnio, tubocurarina e vecurnio) tm seu efeito e durao de ao po-
tencializados. Pode resultar em depresso respiratria. A dose de relaxante
muscular deve ser reduzida caso a coadministrao seja necessria. Em pro-
cedimentos longos a dose e a frequncia da infuso devem ser reduzidas.
Erva-de-so-joo (Hypericum perforatum): pode resultar em colapso cardio-
vascular. O uso de erva-de-so-joo deve ser descontinuado 5 dias antes da
utilizao do anestsico.
Labetalol pode ocasionar hipotenso. A funo cardaca deve ser monito-
rada, particularmente em pacientes com disfuno cardaca pr-existente.
Orientar para evitar atividades que requeiram ateno e coordenao nas 24
horas ps-anestesia.
Orientar para evitar o uso de lcool e depressores do SNC durante o perodo
de 24 horas ps-anestesia.
Armazenar sob temperatura ambiente, entre 15 e 30C.
A embalagem deve ser hermeticamente fechada e de material resistente luz.
isoniazida + rifampicina

Apresentaes
Cpsula 100 mg + 150 mg.
Cpsula 200 mg + 300 mg.
Indicaes1, 2, 48
Tratamento de tuberculose pulmonar e extrapulmonar, incluindo meningo-
encefalite em pacientes infectados pelo HIV.
Tratamento de tuberculose quando h intolerncia a pirazinamida ou ao clo-
ridrato de etambutol
Contraindicaes1-3
Doena heptica aguda.
Histria de hepatite associada ao uso de isoniazida.
Hipersensibilidade a isoniazida ou a rifampicina.
Crianas com menos de 20 kg (pela impossibilidade de ajuste de doses).
Ictercia.
Precaues1-4
alcoolismo crnico, porfiria, infeces por meningococos (s em porta-
dores sos).
idosos.
Ficar atento para os sintomas prodrmicos de hepatite associada ao frmaco:
fadiga, anorexia, mal-estar, nusea e vmito.
A suplementao de piridoxina previne o aparecimento de neurite perifrica.
Diminui a efetividade dos contraceptivos orais.
790
Adultos e crianas
Tratamento da tuberculose pulmonar e extrapulmonar incluindo pacientes infec-
tados pelo HIV (fase de manuteno)
20 a 35 kg: 1 cpsula (200 mg + 300 mg), por via oral, a cada 24 horas, duran-
te 4 meses aps a fase intensiva.
36 a 50 kg: 1 cpsula (200 mg + 300 mg) + 1 cpsula (100 mg + 150 mg), por
via oral, a cada 24 horas, durante 4 meses aps a fase intensiva.
acima de 50 kg: 2 cpsulas (200 mg + 300 mg), por via oral, a cada 24 horas,
durante 4 meses aps a fase intensiva.
Tratamento da tuberculose meningoenceflica (fase de manuteno)
te 7 meses aps a fase intensiva.
via oral, a cada 24 horas, durante 7 meses aps a fase intensiva.
durante 7 meses aps a fase intensiva.
Tratamento de tuberculose quando h intolerncia a pirazinamida
te 2 meses, associado a cloridrato de etambutol, seguido de 1 cpsula (200 mg
+ 300 mg), por via oral, a cada 24 horas, durante 7 meses.
via oral, a cada 24 horas, durante 2 meses, associado a cloridrato de etambu-
tol, seguido de 1 cpsula (200 mg + 300 mg) + 1 cpsula (100 mg + 150 mg),
por via oral, a cada 24 horas, durante 7 meses.
durante 2 meses, associado a cloridrato de etambutol, seguido de 2 cpsulas
(200 mg + 300 mg), por via oral, a cada 24 horas, durante 7 meses.
Tratamento de tuberculose quando h intolerncia ao cloridrato de etambutol
20 a 35 kg: 1 cpsula (200 mg + 300 mg), por via oral, a cada 24 horas, du-
rante 2 meses, associado a pirazinamida, seguido de 1 cpsula (200 mg + 300
mg), por via oral, a cada 24 horas, durante 4 meses.
via oral, a cada 24 horas, durante 2 meses, associado a pirazinamida, seguido
de 1 cpsula (200 mg + 300 mg) + 1 cpsula (100 mg + 150 mg), por via oral,
a cada 24 horas, durante 4 meses.
durante 2 meses, associado a pirazinamida, seguido de 2 cpsulas (200 mg +
300 mg), por via oral, a cada 24 horas, durante 4 meses.
Notas:
Ver esquema da fase intensiva (2 meses iniciais), na monografia da asso-
ciao rifampicina + isoniazida + pirazinamida + etambutol, na pgina
928.
Em crianas com menos de 20 kg, o tratamento deve ser feito com os
frmacos isoniazida (comprimido 100 mg), rifampicina (suspenso oral
20 mg/mL) e pirazinamida (soluo oral 30 mg/mL). Vide monografias
especficas (pgina 792, pgina 924, pgina 904, respectivamente).
Aspectos farmacocinticos clinicamente relevantes
Ver as monografias dos frmacos isolados.
Efeitos adversos2-4
Nusea, vmito, diarreia, anorexia e hemorragias gastrintestinais.
Urticria, prurido, leses maculopapulares, leses acneiformes, exantema e
sndrome de Stevens-Johnson.
Hiperglicemia.
791
Leucopenia, eosinofilia, trombocipopenia e anemia hemoltica, aplasia me-

dular.
Cefaleia, tontura, fadiga, fraqueza muscular, miopatia, neuropatia perifrica.
Hepatotoxicidade (10%-15%), nefrotoxicidade.
Distrbios menstruais.
Colorao vermelho-alaranjado de urina, lgrima, saliva e suor.
Neurite ptica, viso borrada.
Psicose txica e convulso.
Consultar as monografias individuais referentes aos frmacos desta associa-
o.
Orientar para ingerir o medicamento com estmago vazio, isto , 1 hora an-
tes ou 2 horas aps as refeies.
Orientar que a utilizao do medicamento pode ser longa e que o paciente
no deve interromper o uso sem contatar o mdico.
Orientar para no ingerir bebida alcolica durante o tratamento.
Atentar para os sintomas prodrmicos de hepatite associada ao frmaco: fa-
diga, anorexia, mal-estar, nusea e vmito.
Mulheres em uso de contraceptivos orais devem substitu-los ou utilizar m-
todos contraceptivos adicionais.
Orientar para notificar caso haja suspeita de gravidez e em perodo de lac-
tao.
Evitar usar lentes de contato durante o tratamento com rifampicina.
Armazenar temperatura de 25 C, protegido de calor, umidade e ao abrigo
de luz.
ATENO: como sinonmia para a associao isoniazida + rifampicina (no-

mes correspondentes a Denominao Comum Brasileira) tambm empre-
gada a abreviatura RH, entretanto, no se recomenda a prescrio de frma-
cos por abreviaturas ou siglas.
isoniazida

Apresentao
Comprimido 100 mg.
Indicaes1, 48, 93
Tratamento de crianas, com menos de 20 kg, em qualquer das formas de
tuberculose pulmonar e extrapulmonar, incluindo meningoencefalite e pa-
cientes infectados pelo HIV.
Tratamento de tuberculose quando h intolerncia a rifampicina.
Profilaxia de tuberculose.
Contraindicaes1-3
Hepatite associada ao uso prvio de isoniazida.
Hipersensibilidade a isoniazida ou a algum componente da frmula.
Precaues1, 2, 6
792
insuficincia heptica (monitorar funo heptica).

desnutrio, diabete melito, porfiria, dependncia crnica de lcool.
infeco por HIV (aumenta o risco de neurite).
epilepsia, histria de psicose.
acetiladores lentos (aumenta risco de efeitos adversos).
aparecimento de neurite perifrica (previne-se com suplementao de
piridoxina).
sintomas prodrmicos de hepatite associada ao frmaco (fadiga, anorexia,
mal-estar, nusea e vmito).
Insuficincia renal e heptica: ver monografia isoniazida + rifampicina.
Crianas
Tratamento de crianas, com menos de 20 kg, em qualquer das formas de tubercu-
lose pulmonar e extrapulmonar, incluindo pacientes infectados pelo HIV
10 mg/kg, por via oral, a cada 24 horas, durante 2 meses, combinada a rifam-
picina e pirazinamida, seguido de 10 mg/kg, por via oral, a cada 24 horas,
durante 4 meses, combinada a rifampicina.
Tratamento de crianas, com menos de 20 kg, com tuberculose meningoenceflica
picina e pirazinamida, seguido de 10 mg/kg a 20 mg/kg, durante 7 meses,
combinada a rifampicina.
20 a 35 kg: 200 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 2 meses, combinada
a pirazinamida, cloridrato de etambutol e sulfato de estreptomicina, seguido
de 200 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 10 meses, combinada a
cloridrato de etambutol.
36 a 50 kg: 200 mg a 300 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 2 meses,
combinada a pirazinamida, cloridrato de etambutol e sulfato de estreptomi-
cina, seguido de 200 mg a 300 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 10
meses, combinada a cloridrato de etambutol.
Acima de 50 kg: 300 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 2 meses, com-
binada a pirazinamida, cloridrato de etambutol e sulfato de estreptomicina,
seguido de 300 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 10 meses, combina-
da a cloridrato de etambutol.
Profilaxia de tuberculose
5 a 10 mg/kg, por via oral, a cada 24 horas, durante 6 meses. Dose mxima
diria: 300 mg.
Meia-vida: 2,3 a 3,5 horas (acetiladores lentos), 0,7 a 2 horas (acetiladores
rpidos) e 8 a 17 horas em pacientes com insuficincia renal (estgio final).
Excreo: urina (75% a 95%) e fezes.
Nusea, vmito, diarreia e dores abdominais, xerostomia.
Reaes de hipersensibilidade, urticria, febre, exantema, artralgias, erite-
ma multiforme, xerostomia, erupes acneiformes, prurido, e sndrome de
Stevens-Johnson.
Neuropatia perifrica.
Agranulocitose, anemia hemoltica, trombocitopenia e aplasia medular.
Neurite ptica, viso borrada.
Psicose txica e convulso.
793
Hepatotoxicidade (especialmente em maiores de 35 anos e usurios de l-

cool).
Sndrome eritematosa tipo lpus, pelagra, hiper-reflexia, dificuldade de mic-
o, hiperglicemia e ginecomastia.
cido paraminossaliclico: o uso concomitante pode reduzir a acetilao da
isoniazida, resultando em aumento da concentrao plasmtica deste fr-
maco na forma ativa. Monitorar os pacientes para os sintomas txicos da
isoniazida.
Carbamazepina, fenitona e fosfenitona: podem apresentar aumento de suas
concentraes plasmticas, resultando em toxicidade (ataxia, nistagmo, di-
plopia, cefaleia, vmito, apneia, coma). Monitorar efeitos txicos e ajustar a
dose de acordo com a concentrao plasmtica.
Cetoconazol: pode ocorrer aumento ou diminuio dos nveis de cetocona-
zol. Se necessrio, ajustar a dose deste.
Diazepam: aumentam o risco de toxicidade do benzodiazepnico (sedao,
depresso respiratria). Monitorar sinais de toxicidade. A reduo da dose
pode ser necessria.
Dissulfiram: pode provocar alteraes de comportamento, coordenao
e humor. Considerar reduo de dose ou interrupo do tratamento com
dissulfiram.
Enflurano: diminui a eficcia do anestsico. Monitorar a reduo do efeito
do enflurano.
Etionamida: pode ocorrer neurite, hepatoxicidade e encefalopatia. Se poss-
vel, evitar o uso concomitante em pacientes com histrico ou predisposio a
neuropatias perifricas e problemas hepticos. Monitorar a funo heptica
regularmente. Monitorar pacientes diabticos.
Itraconazol: perda da eficcia do itraconazol. No administrar concomitan-
temente.
Levodopa: pode ocorrer piora dos sintomas da doena de Parkinson. Ajustar
a dose de levodopa.
Meperidina: pode ocorrer depresso do sistema nervoso central e hipoten-
so. Evitar o uso concomitante. Monitorar os efeitos txicos.
Paracetamol: aumento do risco de hepatotoxicidade. Restringir o consumo
de paracetamol em pacientes usurios de isoniazida.
Rifampicina: aumento do risco de hepatotoxicidade. Monitorar a funo
heptica e os sintomas de toxicidade heptica, especialmente em crianas e
adultos com fatores de risco.
Varfarina: aumenta o risco de sangramento. Monitorar cuidadosamente
o tempo de protrombina ao introduzir ou descontinuar a isoniazida, bem
como durante o tratamento. Se necessrio, ajustar dose do anticoagulante.
Orientar para ingerir o medicamento com estmago vazio ou 1 hora antes ou
2 horas aps as refeies. Alimentos reduzem a absoro, mas pode ser usado
com alimento em caso de desconforto gstrico.
Alertar para no ingerir bebida alcolica durante o tratamento.
Orientar que a utilizao do medicamento pode ser longa e que o paciente
no deve interromper o uso sem contatar o mdico.
Manter temperatura ambiente, de 15 a 30 C, protegido de calor, umidade
e ao abrigo de luz.
794
ATENO: profilaxia com isoniazida pode evitar o aparecimento de doena

clnica em comunicantes bacilferos e em pessoas de alto risco, especialmen-
te imunodeficientes. Como sinonmia para isoniazida (nome correspondente
a Denominao Comum Brasileira) tambm empregada a abreviatura H,
entretanto, no se recomenda a prescrio de frmacos por abreviaturas
ou siglas.
isossorbida (ver dinitrato de isossorbida e

mononitrato de isossorbida)
itraconazol

Apresentaes
Cpsula 100 mg.
Indicaes 2,8
Uso restrito para tratamento de formas leves e moderadas de:
Esporotricose
Histoplasmose pulmonar e disseminada
Paracoccidioidomicose (blastomicose) pulmonar e extrapulmonar.
Uso restrito para preveno secundria aps a teraputica de induo nas
formas graves de esporotricose e histoplasmose.
Hipersensibilidade ao itraconazol.
Uso concomitante com frmacos biotransformados pelo citocromo CYP3A4,
tais como os inibidores da HMGCoA redutase (lovastatina, sinvastatina), er-
gotamina e anlogos (di-hidroergotamina, ergometrina, ergotamina e me-
tilergometrina), midazolam, triazolam e quinidina (ver Interaes de me-
dicamentos).
Insuficincia cardaca congestiva ou histria desta doena.
Mulheres grvidas ou que planejam engravidar. Categoria de risco na gravi-
dez (FDA): C (ver Apndice A).
Precaues 2-5, 8, 11
acloridria ou hipocloridria, incluindo pacientes com Aids e neutropenia
(a absoro do itraconazol em cpsulas pode ser reduzida, comprometen-
do a resposta clnica; nesses casos, pode-se aumentar a dose do frmaco
ou melhorar sua absoro administrando-o com uma bebida cida, como
refrigerante de cola).
fator de risco para insuficincia cardaca congestiva, como doena carda-
ca valvar e isqumica, doena pulmonar grave, insuficincia renal e outros
transtornos edematosos.
insuficincia heptica, enzimas hepticas sricas aumentadas ou histria
de toxicidade heptica por outros frmacos (avaliar relao benefcio/
risco).
indivduos com menos de 18 anos de idade (segurana e eficcia no fo-
ram estabelecidas).
795
idosos (embora no haja limitao especfica, os idosos so mais propen-

sos a ter perda auditiva temporria ou permanente).
o tratamento dever ser continuado por semanas ou meses at parmetros
clnicos e testes laboratorais indicarem que a atividade da infeco fngica
foi controlada.
A dose de Itraconazol e a durao de tratamento devero ser baseadas no
local de infeco e na resposta individual terapia.
Doses acima de 200 mg/dia devem ser divididas a cada 12 horas.
Crianas
A segurana e eficcia do itraconazol no foram estabelecidas. De qualquer
forma, um pequeno nmero de pacientes entre 3 e 16 anos tem sido tratado
com itraconazol cpsulas (100 mg/dia) e pacientes de 6 meses a 12 anos com
soluo oral (5 mg/kg/dia) para infeces fngicas sistmicas e no tem sido
relatados efeitos adversos mais srios.
Histoplasmose disseminada
5 a 10 mg/kg/dia, por via oral, dividida a cada 12 horas, durante 3 meses.
Dose mxima: 400 mg/dia. Aps iniciar tratamento com Anfotericina B.
Paracoccidioidomicose (blastomicose)
5 a 10 mg/kg/dia, por via oral, durante 6 a 12 meses. Dose mxima: 400 mg/
dia. Dose acima 200 mg dividir em 2 doses/dia.
Outras indicaes
100 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 2 semanas.
Adultos
Esporotricose
Linfocutnea ou cutnea: 100 a 200 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante
3 a 6 meses.
Osteoarticular ou pulmonar: 200 mg, por via oral, a cada 12 horas, durante
at 24 meses.
Histoplasmose disseminada
200 mg, por via oral, a cada 24 horas, aumentando a dose em 100 mg se
necessrio at dose mxima de 400 mg/dia. Dose acima 200 mg/dia dividir
a cada 12 horas. A durao do tratamento pode variar de 1 dia a mais de 6
meses.
Paracoccidioidomicose (blastomicose)
200 mg, por via oral, a cada 24 horas, aumentando a dose em 100 mg se
necessrio at dose mxima de 400 mg/dia. Dose acima 200 mg/dia dividir
a cada 12 horas. A durao do tratamento pode variar de 1 dia a mais de 6
meses.
Aspectos farmacocinticos clinicamente relevantes 3,4
A presena de alimento aumenta a absoro do medicamento em cpsula,
porm diminui quando em soluo oral. Em pacientes com hipocloridria
(HIV positivos), h reduo da absoro.
Tempo para pico de concentrao: 1,5 a 5 horas; o estado estacionrio al-
canado aps 15 dias de dose diria.
Meia-vida de eliminao: 21 horas (aps dose nica de 100 mg), 35 h a 64 h
no estado estacionrio (200 mg/dia por 15 dias)
Distribuio ampla no organismo, mas apenas uma pequena quantidade se
distribui para o fluido crebro espinhal.
Metabolismo: heptico (citocromo P450 isoenzima CYP3A4, principal me-
tablito itraconazol hidrxido com atividade antifngica comparvel do
itraconazol)
Excreo: renal (40% como metablitos) e fecal (3% a 18% na forma inal-
terada).
796

Nusea (11%), vmito (5%), dor abdominal (2%), diarreia (3%), anorexia
(1%), dispepsia, obstipao, xerostomia, perda de apetite, aumento da sede.
Edema de membros inferiores (4%), edema pulmonar.
Hipertenso (3%).
Convulses, cefaleia (4%), tontura (2%), cansao ou fraqueza, mudanas de
humor.
Exantema (9%); prurido (3%), sndrome de Stevens-Johnson, alopecia, ur-
ticria, angioedema.
Diminuio da libido (1%).
Distrbios neutropnicos, hipertrigliceridemia, hipopotassemia (2%).
Insuficincia cardaca congestiva, arritmia cardaca.
Hepatotoxicidade, aumento de transaminases (em pacientes com hepatite e
ictercia colesttica, especialmente com mais de 1 ms de tratamento)
Diminuio do volume urinrio.
Febre
Dores musculares ou clicas, dormncia ou formigamento nas mos, ps ou
lbios.
Ergotamina e anlogos: risco aumentado de ergotismo (nusea, vmitos,
isquemia vasoespstica). O uso concomitante com itraconazol contrain-
dicado.
Alfentanila: metabolismo decrescido da alfentanila administrada por via in-
travenosa e aumento de seus efeitos.
Alfuzosina: metabolismo reduzido devido inibio do citocromo P450
levando a um aumento da exposio alfuzosima. O uso concomitante
contraindicado.
Alprazolam: aumento das concentraes sricas e toxicidade potencial do
alprazolam (sedao excessiva e efeitos hipnticos prolongados). A adminis-
trao concomitante contraindicada.
Anlodipino, isradipino, felodipino, nicardipino, nifedipino, nimodipino, ni-
soldipino: pode haver aumento das concentraes sricas dos antagonistas
de canais de clcio.
Anticoagulantes orais: aumento do risco de sangramento.
Aprepitanto: aumento nas concentraes plasmticas de aprepitanto, devido
inibio do citocromo P450. O uso concomitante de itraconazol com apre-
pitanto deve ser feito com cautela.
Bexaroteno: aumento da exposio ao bexaroteno.
Budesonida: o uso concomitante com itraconazol pode aumentar significati-
vamente os nveis plasmticos de budesonida.
Buspirona: aumento das concentraes plasmticas de buspirona; aumento
dos efeitos colaterais da buspirona (psicomotricidade, sedao).
Bussulfano: risco aumentado de toxicidade do bussulfano (mielossupresso,
cistite hemorrgica, neurotoxicidade).
Ciclosporina: risco aumentado de toxicidade da ciclosporina (disfuno re-
nal, colestase, parestesia) por inibio do metabolismo, que parece ser ma-
ximamente inibido por volta do 4 dia de administrao concomitante com
itraconazol. Monitorar os nveis de ciclosporina e a funo renal e ajustar a
dose ciclosporina conforme necessrio (nveis de dose teraputica usual 50
a 150 microgramas/L). A reduo da dose da ciclosporina em 50% tem sido
sugerida para pacientes recebendo itraconazol, embora exista uma grande
variabilidade interindividual no grau de interao do frmaco.
797
Claritromicina: aumento do risco de cardiotoxicidade (prolongamento do

intervalo QT, torsades de pointes e parada cardaca).
Colchicina: aumento da concentrao plasmtica de colchicina e risco de to-
xicidade. A administrao concomitante de colchicina e itraconazol em pa-
cientes com insuficincia renal ou heptica contraindicada. Nos pacientes
com funo renal ou heptica normal, considerar uma reduo da dose ou
interrupo da colchicina se o uso de itraconazol concomitante for neces-
srio.
Conivaptana: exposio aumentada a conivaptana. O uso concomitante
contraindicado.
Corticosteroides: aumento das concentraes plasmticas de corticosteroi-
des e um aumento do risco de efeitos colaterais (miopatia, intolerncia gli-
cose, sndrome de Cushing).
Digoxina: um aumento do risco de toxicidade pela digoxina (nuseas, vmi-
tos, arritmias). Quando o itraconazol e digoxina so administrados conco-
mitantemente, pode ser necessrio reduzir a dose de digoxina e seus nveis
sricos devem ser monitorados.
Docetaxel: aumento do risco de toxicidade pelo docetaxel.
Efavirenz: diminuio das concentraes plasmticas de itraconazol e de seu
metablito hidroxilado.
Eplerenona: aumento na concentrao plasmtica de eplerenona e do seu
risco de toxicidade. O uso concomitante de eplerenona e itraconazol con-
traindicado. Se for necessrio o uso dos dois medicamentos ao mesmo tem-
po, monitorar os sinais e sintomas de toxicidade da eplerenona, incluindo
angina, hiperpotassemia, hipotenso, enfarte do miocrdio, tontura, cefaleia,
cansao, diarreia e elevao das enzimas hepticas.
Eritromicina: aumento da concentrao plasmtica de itraconazol. Monitorar
os pacientes para ocorrncia de sinais de toxicidade pelo itraconazol.
Estrognios conjugados: aumento da concentrao plasmtica dos estrog-
nios.
Everolimo, sirolimo e tacrolimo: aumento do risco de toxicidade pelos imu-
nossupressores. O uso concomitante com itraconazol deve ser feito com cau-
tela. Monitorar a concentrao plasmtica do imunossupressor, bem como
sinais e sintomas de toxicidade. Reduo da dose do imunossupressor pode
ser necessria.
Famotidina e ranitidina: perda da eficcia do itraconazol, por reduzir sua
absoro.
Fenitona e fosfenitona: risco aumentado de toxicidade da fenitona (ataxia,
hiperreflexia, nistagmo, tremores).
Fenobarbital: pode haver perda da eficcia do itraconazol.
Fentanila: efeitos opioides prolongados ou aumentados (depresso do sis-
tema nervoso central e depresso respiratria). Monitorar cuidadosamente
para toxicidade opioide nos pacientes recebendo concomitantemente fenta-
nila e itraconazol.
Gefitinibe: aumento na concentrao plasmtica de gefitinibe, pela inibio
do metabolismo do mesmo.
Indinavir: aumento nas concentraes plasmticas do indinavir e do itraco-
nazol, podendo aumentar o risco de toxicidade.
Isoniazida: diminuio da eficcia do itraconazol. A administrao concomi-
tante de isoniazida e itraconazol pode resultar em diminuio das concentra-
es sricas de itraconazol, levando falha teraputica. O uso concomitante
no recomendado.
Loperamida: aumento da concentrao plasmtica de loperamida.
798
Lovastatina, sinvastatina e outros inibidores da HMGCoA redutase (estati-

nas): aumento no risco de miopatia ou rabdomilise por aumentar a con-
centrao plasmtica da estatina. O uso concomitante de lovastatina com
itraconazol contraindicado. Se a administrao de sinvastatina com itra-
conazol for necessria, monitorar o paciente para sinais e sintomas; moni-
torar os nveis de creatinina cinase e descontinuar o uso se estes mostram
aumento acentuado, ou se houver suspeita ou diagnstico de miopatia ou
rabdomilise.
Meloxicam: reduo na concentrao plasmtica de meloxicam.
Midazolam: aumento da concentrao e toxicidade potencial do midazolam
(sedao excessiva e efeitos hipnticos prolongados). A coadministrao
com itraconazol no recomendada. Se o uso simultneo for necessrio,
considerar a reduo da dose do midazolam e monitorar o possvel aumento
de toxicidade (sedao excessiva, fadiga, ataxia, fala dificultada, reaes len-
tas, e outros prejuzos psicomotores).
Nevirapina: aumento das concentraes plasmticas de nevirapina. A coad-
ministrao de nevirapina e itraconazol no recomendada, mas se necess-
ria, deve ser realizada com cuidado e os pacientes devero ser rigorosamente
monitorados em relao aos efeitos adversos da nevirapina.
Pantoprazol, rabeprazol: diminuio da eficcia do itraconazol.
Pimozida: risco aumentado de cardiotoxicidade (prolongamento do interva-
lo QT, torsades de pointes, parada cardaca). A administrao simultnea com
itraconazol contraindicada.
Produtos contendo alumnio, clcio ou magnsio: pode haver reduo nas
concentraes plasmticas de itraconazol.
Quinidina: elevao das concentraes plasmticas e risco aumentado de
toxicidade pela quinidina (arritmias ventriculares, hipotenso, agravamento
da insuficincia cardaca, alteraes no eletrocardiograma, incluindo prolon-
gamento do intervalo QT). O uso concomitante de quinidina e itraconazol
contraindicado.
Repaglinida: aumento na concentrao plasmtica de repaglinida. O uso
concomitante no recomendado, mas se a combinao considerada clini-
camente necessria, a dose de repaglinida deve ser reduzida e as concentra-
es de glicose no sangue cuidadosamente monitoradas.
Rifabutina: perda na eficcia do itraconazol. A administrao concomitan-
te pode resultar em diminuies significativas nas concentraes sricas de
itraconazol e falha teraputica, no sendo, portanto, recomendada.
Rifampicina: diminuio das concentraes sricas do itraconazol e da ati-
vidade antifngica. Monitorar a eficcia antifngica. Considerar aumento
da dose de itraconazol quando usado concomitantemente com rifampicina.
Risperidona: aumento da concentrao de risperidona.
Ritonavir: aumento na concentrao plasmtica de itraconazol, podendo re-
sultar em toxicidade pelo mesmo.
Saquinavir: aumento das concentraes plasmticas e um aumento do risco
de efeitos adversos de ambos os frmacos.
Sildenafila e vardenafila: risco aumentado de efeitos adversos (cefaleia, ru-
bor, priapismo).
Telitromicina: aumento na concentrao plasmtica de telitromicina por ini-
bio do CYP3A4 pelo itraconazol.
Trazodona: aumento na concentrao plasmtica de trazodona.
Triazolam: aumento da concentrao e toxicidade potencial pelo triazolam
(sedao excessiva e prolongamento dos efeitos hipnticos). O uso concomi-
tante contraindicado.
799
Trimetrexato: toxicidade aumentada do trimetrexato (supresso da medula

ssea, disfuno heptica e renal e ulcerao gastrintestinal).
Verapamil: aumento das concentraes sricas e da toxicidade do verapamil
(tonturas, hipotenso, rubor, cefaleia, edema perifrico).
Vincristina e outros alcaloides da vinca: risco aumentado de neurotoxicidade
e de leo paraltico. Em caso de uso concomitante, os pacientes devem ser
monitorados para sinais e sintomas de neurotoxicidade, incluindo pareste-
sias, fraqueza muscular e leo paraltico. A dose do alcaloide da vinca dever
ser ajustada.
Alertar para notificar a ocorrncia de qualquer sinal de efeito adverso.
Orientar para a ingesto da cpsula com alimento. Alimento rico em gordura
facilita a absoro.
Se estiver usando anticidos, tomar 1 hora antes ou 2 horas depois de ingerir
a cpsula de itraconazol.
Orientar para a ingesto da soluo oral com estmago vazio, para facilitar
absoro. No ingerir soluo oral com alimento.
O tratamento de algumas infeces demorado, no deixar de usar o medi-
camento conforme prescrito mesmo que melhore dos sintomas.
No caso de esquecer de tomar uma dose, tom-la o mais breve possvel.
Entretanto, se j for prximo ao horrio da prxima dose, deve-se desconsi-
derar a dose perdida e voltar programao regular das doses. No duplicar
a dose.
Suspender o medicamento e consultar o mdico imediatamente se apresen-
tar dor no peito, diminuio da diurese, veias do pescoo dilatadas, fadiga
extrema, respirao irregular, batimentos cardacos irregulares, falta de ar;
inchao do rosto, dedos, ps, ou parte inferior das pernas; sensao de aperto
no peito, respirao perturbada; ganho de peso, ou chiado. Estes podem ser
sintomas de insuficincia cardaca congestiva.
Perda temporria ou permanente da audio pode ocorrer enquanto se usa
esse medicamento.
A cpsula deve ser mantida ao abrigo de luz e umidade e a temperatura am-
biente, de 15 a 25C.
A soluo oral deve ser armazenada sob temperatura abaixo de 25C. No
congelar.
Cpsulas de itraconazol e soluo oral de itraconazol no so bioequivalen-
tes; estas apresentaes no devem ser intercambiadas. Fazer o ajuste de dose.
ATENO: este frmaco apresenta um nmero muito elevado de intera-

es de medicamentos (especialmente com frmacos metabolizados pela
CYP3A4), sendo necessria uma pesquisa especfica sobre este aspecto antes
de introduzir ou descontinuar o itraconazol ou outros medicamentos no es-
quema do paciente.
ivermectina
Csar Augusto Braum

Apresentao
Comprimidos de 6 mg.
800
Indicaes 1-4, 8, 14
Infeces helmnticas causadas por nematdios:
Onchocerca volvulus
Filarase linftica (Wuchereria bancrofti)
Strongyloides stercoralis
Pediculose (Pediculus humanus capitis e pubis).
Escabiose (Sarcoptes scabiei).
Dano na barreira hematoenceflica, pois a ivermectina pode interagir com
os receptores do GABA.
Gravidez. Fator de risco na gravidez (FDA): C (ver Apndice A).
Precaues 1, 3, 4, 8, 14
crianas pesando menos de 15 kg (segurana no definida).
O uso de anti-histamnicos ou corticosteroides reduz as reaes alrgicas
ocasionadas pela desintegrao das microfilrias.
O tratamento com ivermectina para infeces causadas por Onchocerca vol-
vulus pode causar danos sistmicos (reao de Mazzotti) e reaes oftlmi-
cas.
Adultos e maiores de 5 anos (acima de 15 kg)
Tratamento de oncocercose (medicamento de escolha)
150 microgramas/kg, por via oral, em dose nica. A dose pode ser repetida
a cada 6 ou 12 meses.
Programa de eliminao de oncocercose
150 microgramas/kg, por via oral, em dose nica, A dose pode ser repetida
a cada 6 ou 12 meses.
Tratamento de filarase linftica
150 a 400 microgramas/kg, por via oral, em dose nica.
Programa de controle de filarase
200 microgramas/kg, por via oral, em conjunto com 400 mg de albendazol,
por via oral, em dose nica anual.
Tratamento de estrongiloidase
200 microgramas/kg, por via oral, em dose nica ou durante 2 dias. Caso
aps 3 meses de tratamento ainda existir evidncias de larvas, repetir o trata-
mento. Doses adicionais no so necessrias, exceto em pacientes imunode-
primidos, nos quais a terapia pode ser repetida aps duas semanas.
150 a 200 microgramas/kg, por via oral, uma vez ao dia, durante 1 a 2 dias.
Pediculose capitis
200 microgramas/kg, por via oral, em dose nica, repetindo o tratamento no
2 e no 10 dia ou aps 7 e 14 dias, ou 300 microgramas/kg, por via oral, em
dose nica, repetida aps 1 semana.
Pediculose pubis
200 microgramas/kg, por via oral, em dose nica, repetida aps 10 e 14 dias,
ou 250 microgramas/kg, por via oral, em dose nica, repetida aps 1 semana.
Escabiose
200 microgramas/kg, por via oral, em dose nica ou 250 a 300 microgramas/
kg, por via oral, em dose nica, repetida aps 7 e 14 dias. O tratamento de
todos os membros da famlia aconselhado.
801

Absoro oral rpida.
Tempo para pico de concentrao plasmtica: 4 horas.
Excreo: fezes (durante mais de 12 dias) e urina (menos de 1%).
Diarreia, nusea, vmito, dor abdominal.
Elevao srica das enzimas hepticas.
Eosinofilia, Reao de Mazzotti em indivduos infectados, causada por mor-
te de microfilrias e caracterizada por artralgia ou mialgia, febre, linfoade-
nopatia, prurido, erupes cutneas, taquicardia, hipotenso e alteraes
oftlmicas.
Cefaleia, tontura, desmaios, insnia, tremores, sonolncia.
Varfarina: pode resultar em aumento dos valores do RNI. Monitorar cuida-
dosamente RNI para evitar sangramento.
Orientar para ingerir o medicamento com 250 mL de gua e com o estmago
vazio. Ingesto com alimento pode aumentar consideravelmente a biodispo-
nibilidade da ivermectina.
Orientar para notificar se houver suspeita de gravidez e a ocorrncia de ama-
mentao natural.
Armazenar temperatura ambiente, de 15 a 30 C, ao abrigo de luz e umi-
dade.
lactulose
Na Rename 2010: seo 16.6

Apresentao
Xarope 667 mg/mL
Indicao 2-4, 8, 17
Agente coadjuvante em preveno e tratamento de encefalopatia porto-sist-
mica, incluindo pr-coma e coma hepticos.
Hipersensibilidade lactulose.
Galactosemia.
Pacientes em dieta com restrio de galactose.
Obstruo intestinal.
Precaues 2-4, 8, 17
diabete melito e intolerncia lactose.
diarreia aps a dose inicial (reduzir a dose imediatamente e descontinuar
se a diarreia persistir).
uso por mais de 6 meses ou em pacientes predispostos a anormalidades
eletrolticas, como idosos (monitorar as concentraes sricas de eletr-
litos).
uso concomitante com anti-infecciosos orais (monitorar para possvel
inadequao da resposta lactulose).
lactao.
802
crianas (no h dados sobre eficcia e segurana para profilaxia e trata-

mento de encefalopatia heptica).
uso concomitante com outros laxativos (no associar, pois a evacuao
com fezes moles resultante pode falsamente sugerir a obteno da dose
adequada de lactulose).
Adultos
Preveno e tratamento de encefalopatia heptica
Dose inicial de 20 a 30 g (30 a 45 mL), por via oral, a cada 6 ou 8 horas, ajustar
a dose a cada 1 ou 2 dias para produzir 2 a 3 evacuaes com fezes moles por
dia. Dose usual: 60 a 100 g/dia (90 a 150 mL/dia). No manejo de episdios
agudos, 20 a 30 g, a cada 1 a 2 horas para induzir rpida diarreia.
Administrao
Diluir em gua, usualmente 60 a 120 mL, para administrao por sonda gs-
trica.
Quando usado via retal durante os estgios de pr-coma ou coma hepticos,
diluir 200 g (300 mL) com 700 mL de gua ou cloreto de sdio 0,9%. A solu-
o diluda deve ser administrada por meio de sonda retal e retida por 30 a
60 minutos, a cada 4 a 6 horas.
Pouco absorvido (menos que 3% da dose).
Tempo para incio de ao: 24-48 horas.
Lactulose no absorvida metabolizada pelas bactrias do clon, formando
cido ltico e cido actico.
Lactulose absorvida no metabolizada e excretada inalterada na urina
em at 24 horas.
Comuns: flatulncia, diarreia (dose alta), desconforto abdominal, nusea,
vmito e cibras.
Graves: hipernatremia e hipopotassemia.
Anticoagulantes cumarnicos orais tm seu efeito aumentado. Monitorar o
tempo de protrombina e, se necessrio, ajustar a dose do anticoagulante.
Orientar que a soluo pode ser misturada com suco de fruta, gua, leite ou
alimentos para melhorar o sabor.
Orientar para ingerir com 250 mL de lquido e, pelo menos, 6 a 8 copos de
lquido por dia, para auxiliar o amolecimento das fezes.
Informar que pode ser necessrio aguardar de 1 a 3 dias para obteno de
melhora clnica.
Conservar sob temperatura ambiente (15 a 30 C) para reduzir a viscosidade.
Proteger do congelamento.
Descartar a soluo se estiver opaca ou muito escura.
lamivudina

Apresentaes
Comprimido 150 mg
Soluo oral 10 mg/mL
803
Indicaes 1-3
Tratamento de infeco por HIV (em combinao com outros frmacos an-
tirretrovirais)
Preveno de transmisso materno-fetal do HIV (em combinao com zi-
dovudina)
Tratamento de infeco crnica por hepatite B
Contraindicao 3
Hipersensibilidade lamivudina.
Precaues 1-3
obesos, com insuficincia heptica (ver Apndice C) ou fatores de risco
para doena heptica, hepatites B ou C.
coinfectados com HIV/HCV, recebendo terapia antirretroviral em com-
binao com interferona 1 alfacona e ribavirina (aumento do risco de
hepatotoxicidade).
pacientes com hepatite B crnica (pode haver recorrncia aps suspenso
de lamivudina).
crianas com histria de pancreatite ou fatores de risco para desenvolvi-
mento da doena.
Neonatos
Preveno de transmisso materno-fetal de HIV
Dose de 2 mg/kg (associados a 4 mg/kg de zidovudina), por via oral, a cada
12 horas, durante 7 dias.
Crianas
De 3 meses a 12 anos: 4 mg/kg, por via oral, a cada 12 horas. Dose mxima:
300 mg/dia.
De 2 a 11 anos: 3 mg/kg, por via oral, uma vez ao dia. Dose mxima: 100
mg/dia.
Com mais de 50 kg: 150 mg, por via oral, a cada 12 horas ou 300 mg, uma
vez ao dia.
Com menos de 50 kg: 2 mg/kg, por via oral, a cada 12 horas.
Me: 150 mg (associados a 600 mg de zidovudina), por via oral, no incio do
trabalho de parto, seguidos de 150 mg a cada 12 horas (associados a 300 mg
de zidovudina, a cada 3 horas) at o parto. Aps o parto, lamivudina 150 mg
a cada 12 horas durante 7 dias.
Dose de 100 mg/dia, por via oral, a cada 24 horas.
Incio da resposta: 4 a 8 semanas.
Meia-vida: 5 a 7 horas, 2 horas (crianas), 2,3 horas (grvidas), 14 horas (ne-
onatos).
Excreo: renal (70%, em forma inalterada).
removida por dilise, porm, no necessria dose adicional de lamivu-
dina.
804

Exantema e/ou prurido (10%), alopecia.
Cefaleia (35%), fadiga (27%), depresso (9%), insnia/distrbios do sono
(11%), tontura (10%) neuropatia (12%).
Dispepsia (5%), dor abdominal (9%), anorexia (10%), nusea e vmitos
(13%), diarreia (18%), pancreatite em adultos (0,3%) e crianas (14% a 18%).
Lipodistrofia, hiperglicemia, hepatotoxicidade, acidose ltica (com grave he-
patomegalia e esteatose).
Neutropenia, anemia, trombocitopenia.
Artralgia (5%), mialgia (8%), dor musculoesqueltica (12%), rabdomilise.
Ototoxicidade.
Calafrios ou febre (10%)
Tosse (18%).
Interferona 1 alfacona e ribavirina: aumentam o risco de acidose ltica (po-
tencialmente fatal) e descompensao heptica pela lamivudina. Monitorar
os pacientes e avaliar a relao risco-benefcio. Se for apropriado, descon-
tinuar a lamivudina, ou reduzir/descontinuar a dose da ribavirina e/ou in-
terferona.
Sulfametoxazol + trimetoprima: aumentam o efeito/toxicidade da lamivu-
dina, podendo intensificar os efeitos adversos. Monitorar os pacientes que
usam esta associao. Alteraes nas doses destes frmacos no so indica-
das.
Zalcitabina: diminui o efeito da lamivudina. A administrao concomitante
no recomendada.
Orientar para a possibilidade de administrar o medicamento concomitante-
mente ou no com alimentos.
Procurar um servio de sade caso tenha dor estomacal repentina, nusea,
vmito, febre. Pode ser sinal de pancreatite.
Manter os comprimidos e soluo oral na embalagem original bem fechadas,
ao abrigo de ar, luz e umidade e temperatura ambiente, entre 15 e 30 C.
ATENO: como sinonmia para lamivudina (nome que corresponde a de-

nominao comum Brasileira) tambm empregada a abreviatura 3TC, en-
siglas.
leuprorrelina (ver acetato de leuprorrelina)
levodopa + benserazida

Apresentaes
Comprimido 50 mg + 12,5 mg
Comprimido 100 mg + 25 mg
Indicao 2, 3
Doena de Parkinson.
805
Contraindicaes 2, 3
Hipersensibilidade conhecida a levodopa ou benserazida.
Leses de pele no diagnosticadas, melanoma maligno ou histria prvia
desta doena.
Uso concomitante de reserpina e inibidores da monoamina oxidase (inclusi-
ve duas semanas antes de iniciar levodopa+benserazida).
Precaues 1-3
doenas pulmonares.
lcera pptica ativa.
doenas graves hepticas, renais, cardiovasculares e medulares sseas.
diabete melito, hipertireoidismo, feocromocitoma, osteomalcia.
depresso e outras doenas psiquitricas graves.
glaucoma de ngulo aberto.
retirada do medicamento (deve ser gradual para reduzir risco de sndro-
me neurolptica maligna e rabdomilise).
anestesia com narcticos (suspender o medicamento pelo menos oito ho-
ras antes da anestesia).
idosos (introduzir com incrementos graduais das doses).
Adultos
Doena de Parkinson
De 100 a 200 mg de levodopa e 25 a 50 mg de benserazida (razo 4:1), por
via oral, duas vezes ao dia. A dose diria pode ser aumentada gradualmente
com 50 a 100 mg de levodopa e 12,5 a 25 mg de benserazida a cada 3 a 7 dias
em 3 a 4 doses divididas. Durante a progresso da doena h necessidade de
aumento de dose para manuteno da eficcia clnica; no exceder a dose
diria de 800 mg de levodopa e 200 mg de benserazida.
Idosos
Doena de Parkinson
Dose inicial de 50 mg de levodopa e 12,5 mg de benserazida, por via oral,
uma ou duas vezes ao dia. Aumentar a dose diria em 50 mg de levodopa e
12,5 mg de benserazida a cada 3 a 4 dias, de acordo com a resposta clnica.
Absoro: cerca de 60% rapidamente absorvido pelo trato gastrintestinal;
alimento reduz em 15% a absoro.
Pico de resposta clnica ocorre at o final do primeiro ms de tratamento.
Metabolismo: predominantemente no trato gastrintestinal e em menor ex-
tenso pelo fgado.
Meia-vida de eliminao da levodopa de 1,5 a 2 horas, aumentada em 25%
nos idosos. A depurao encontra-se reduzida nesta faixa etria.
Arritmias cardacas e hipotenso ortosttica (ocasionais); hipertenso, dor
no peito e flebites (menor frequncia que os primeiros).
Prurido e exantema; recorrncia primria de melanoma maligno.
Hiperprolactinemia e aumento de TSH.
Sndrome neurolptica maligna tem sido reportada durante a retirada abrup-
ta da levodopa+benserazida.
Elevao do cido xanturnico foi observada em indivduos com deficincia
de vitamina B6; Nuseas e vmitos (frequentes, especialmente no incio do
806
tratamento); sialorreia, disfagia, flatulncia, anorexia, disgeusia e diarreia

(ocasionais); sangramentos gastrintestinais e dispepsia (raros).
Leucopenia, trombocitopenia, reduo do tempo de tromboplastina, anemia
hemoltica e no hemoltica (raros).
Elevaes de bilirrubina e fosfatase alcalina.
Agitao, ansiedade, distrbios do sono e depresso (frequentes); o uso pro-
longado pode levar a desorientao, confuso mental, iluso e discinesia;
convulses podem ocorrer em indivduos com dficit renal.
Induo da dopa-descarboxilase ocorre gradualmente entre o terceiro e
quarto ms de tratamento com levodopa+benserazida, podendo ser neces-
sria readequao de dose.
Perda de resposta clnica aps vrios anos de tratamento, relacionada pro-
gresso da doena.
Disfuno sexual, reteno e/ou incontinncia urinria (raros).
Bromperidol, droperidol, fenilalanina, fenitona e fosfenitona, kava-kava,
sais de ferro, tirosina: podem reduzir a efetividade; monitorar eficcia te-
raputica da levodopa+benserazida e aumentar a dose desta se necessrio.
Bupropiona e indinavir aumentam os efeitos adversos; monitorar efeitos
adversos da associao levodopa + benserazida e reduzir a dose desta se ne-
cessrio.
Espiramicina reduz a concentrao srica com perda dos efeitos antiparkin-
sonianos; ajuste da dose de levodopa+benserazida pode ser necessrio.
Inibidores da MAO e linezolida: o uso concomitante contraindicado.
Metoclopramida tem seus efeitos extrapiramidais aumentados; o uso conco-
mitante deve ser evitado.
Orientar para o relato de alergias e uso concomitante de outros medicamen-
tos.
Orientar para o relato de comorbidades, particularmente diabetes melito,
glaucoma, cncer de pele, doenas mentais, doenas dos rins, fgado e pul-
mo.
Orientar para tomada do medicamento longe das refeies e, particularmen-
te de alimentos ricos em protenas; contudo, somente para adaptao ao in-
cio do tratamento, pode-se recomendar a tomada com alimentos.
Recomendar dieta rica em vitamina B6 (bananas, ovos galados, ervilha, car-
nes, amendoim e cereais integrais).
Orientar sobre o tempo at que surjam efeitos significativos no controle da
doena (cerca de at 30 dias).
Alertar sobre a necessidade de seguir rigorosamente a dose e os horrios de
tomada do medicamento; e no interromper abruptamente o seu uso.
Orientar para o caso de esquecimento da dose, a mesma dever ser desconsi-
derada se faltarem duas horas ou menos at a prxima dose, nunca duplicar
a dose.
Orientar para a guarda do medicamento sempre longe do alcance das crian-
as.
Orientar os pacientes diabticos que o medicamento interfere no resultado
dos testes de glicose e corpos cetnicos na urina.
Orientar que o medicamento diminui os reflexos e que ao executar ativi-
dades como dirigir ou operar mquinas perigosas poder expor a riscos de
acidentes.
Orientar que o uso do medicamento poder dar tonalidade escura saliva,
urina e suor; sabor amargo e sensao de queimao na lngua podero estar
presentes.
807
Armazenar o medicamento sob temperatura de 15 oC e 30 oC, em embala-
gens bem fechadas, protegido da luz, calor e umidade. No colocar em gela-
deira ou no congelador.
ATENO: no incio do tratamento pode ocorrer sedao excessiva e sono de

incio sbito; alertar o paciente para execuo de atividades que requerem
ateno e reflexos rpidos, como dirigir e/ou operar mquinas perigosas.
levodopa + carbidopa
Jose Gilberto Pereira

Apresentaes
comprimido 250 mg + 25 mg
Indicaes 2, 3
Doena de Parkinson.
Outras formas de parkinsonismo no induzidas por frmacos.
Contraindicaes 2, 3
Hipersensibilidade conhecida a levodopa ou carbidopa.
Leses de pele no diagnosticadas, melanoma maligno ou histria prvia
desta doena.
Uso concomitante de reserpina e inibidores da monoamina oxidase (inclusi-
ve duas semanas antes de iniciar levodopa + carbidopa).
Precaues 1-3
doenas pulmonares.
lcera pptica ativa.
doenas graves hepticas, renais e cardiovasculares.
diabete melito, disfunes hormonais hipotalmicas e hipofisirias.
depresso e outras doenas psiquitricas graves.
glaucoma de ngulo aberto.
retirada do medicamento (deve ser gradual para reduzir risco de sndro-
me neurolptica maligna e rabdomilise).
Adultos
Doena de Parkinson e outras formas de parkinsonismo no induzidas por fr-
macos
Inicialmente, levodopa 100 mg + carbidopa 25 mg, trs vezes ao dia, aumen-
tando diariamente em 50 a 100 mg de levodopa + 12,5 a 25 mg de carbidopa,
ou em dias alternados de acordo com a resposta clnica, at o mximo de 800
mg de levodopa + 80 a 100 mg de carbidopa diariamente em doses divididas.
Ou ento, iniciar com levodopa 50 a 100 mg + carbidopa 10 a 12,5 mg, trs a
quatro vezes ao dia, aumentando diariamente em 50 a 100 mg de levodopa +
12,5 a 25 mg de carbidopa, ou em dias alternados de acordo com a resposta
clnica, at o mximo de 800 mg de levodopa + 80 a 100 mg de carbidopa
diariamente em doses divididas.
808
Ou ento, iniciar com levodopa 125 mg + carbidopa 12,5 mg, uma a duas
vezes ao dia, aumentando diariamente em 125 mg de levodopa + 12,5 mg de
carbidopa, ou em dias alternados de acordo com a resposta clnica.
Nota: dose mnima diria de 70 mg de carbidopa necessria para a inibi-
o completa da dopa-descarboxilase perifrica. A dose de carbidopa deve ser
estabelecida de acordo com a presena e intensidade de efeitos adversos como
nuseas e vmitos.
Absoro: cerca de 90% da levodopa rapidamente absorvido pelo trato gas-
trintestinal; alimento reduz em 30% a absoro.
Distribuio: apenas 10% a 20% da levodopa plasmtica alcana o lquido
cerebroespinhal.
Pico de resposta clnica ocorre at o final de trs semanas de tratamento.
Metabolismo: predominantemente no trato gastrintestinal e em menor ex-
tenso pelo fgado; carbidopa reduz o efeito de primeira passagem da levo-
dopa, aumentando a biodisponibilidade desta.
Excreo: renal (levodopa 70% a 80%, carbidopa 30%).
Meia-vida de eliminao da levodopa de 1,5 a 2 horas.
Arritmias cardacas e hipotenso ortosttica (ocasionais); hipertenso e en-
farte agudo do miocrdio (menos frequentes que os primeiros).
Exantema, alopecia, alteraes na colorao da pele, cabelos e unhas, rpido
crescimento das unhas e diminuio da secreo sebcea; recorrncia prim-
ria de melanoma maligno.
Angioedema, urticria e prurido (raros).
Artrite gotosa, ocronose cartilaginosa, dores nas costas e nos ombros, cibras
musculares (raros).
Hiperprolactinemia e aumento de TSH; hiperuricemia (menos frequente).
Nuseas e vmitos (frequentes, especialmente no incio do tratamento); sia-
lorreia, disfagia, flatulncia, anorexia, disgeusia e diarreia (ocasionais); san-
gramentos gastrintestinais e dispepsia (raros).
Leucopenia, trombocitopenia, reduo do tempo de tromboplastina, anemia
hemoltica e no hemoltica (raros).
Elevaes de aspartato aminotransferase, bilirrubina e fosfatase alcalina.
Discinesia, incluindo movimentos coreiformes e distonia (efeitos frequentes,
30% a 80%, graves e dependentes da dose); agitao, ansiedade, distrbios do
sono e depresso (frequentes); o uso prolongado pode levar a desorientao,
confuso mental, iluso e flutuao dos sintomas da doena.
Sndrome neurolptica maligna tem sido reportada durante a retirada abrup-
ta da levodopa+carbidopa.
Viso borrada, diplopia, blefaroespasmo e crises oculogiras (raros).
Perda de resposta clnica aps vrios anos de tratamento, relacionada pro-
gresso da doena.
Disfuno sexual, reteno e/ou incontinncia urinria (raros).
Bromperidol, droperidol, fenilalanina, fenitona e fosfenitona, kava-kava,
sais de ferro, tirosina: podem reduzir a efetividade; monitorar eficcia te-
raputica da levodopa + carbidopa e aumentar a dose desta se necessrio.
Bupropiona e indinavir aumentam os efeitos adversos; monitorar efeitos
adversos da associao levodopa + carbidopa e reduzir a dose desta se ne-
cessrio.
Espiramicina reduz a concentrao srica com perda dos efeitos antiparkin-
sonianos; ajuste da dose de levodopa + carbidopa pode ser necessrio.
Inibidores da MAO e linezolida: o uso concomitante contraindicado.
809
Metoclopramida tem seus efeitos extrapiramidais aumentados; o uso conco-

mitante deve ser evitado.
Orientar para o relato de alergias e uso concomitante de outros medicamen-
tos.
Orientar para o relato de comorbidades, particularmente diabetes melito,
glaucoma, cncer de pele, doenas mentais, doenas dos rins, fgado e pul-
mo.
Orientar para tomada do medicamento longe das refeies e, particularmen-
te de alimentos ricos em protenas, contudo, somente para adaptao ao in-
cio do tratamento, pode-se recomendar a tomada com alimentos.
Orientar sobre o tempo at que surjam efeitos significativos no controle da
doena (cerca de at trs semanas).
Alertar sobre a necessidade de seguir rigorosamente a dose e os horrios de
tomada do medicamento, e no interromper abruptamente o seu uso.
Orientar para o caso de esquecimento da dose, a mesma dever ser desconsi-
derada se faltarem duas horas ou menos at a prxima dose, nunca duplicar
a dose.
Orientar para manter o medicamento sempre longe do alcance das crianas.
Orientar os pacientes diabticos que o medicamento interfere no resultado
dos testes de glicose e corpos cetnicos na urina
Orientar que o medicamento diminui os reflexos e que ao executar ativi-
dades como dirigir ou operar mquinas perigosas poder expor a riscos de
acidentes.
Armazenar o medicamento sob temperatura de 15 o C e 30 o C, em embala-
gens bem fechadas, protegido da luz, calor e umidade.
Soluo extempornea de levodopa+carbidopa pode ser preparada com 10
comprimidos (100/25 mg ou 100/10 mg) e 2 g de cido ascrbico em p para
1 litro de gua potvel, agitar suavemente por 5 minutos e filtrar. A solu-
o permanece estvel por 24 horas temperatura ambiente e por 7 dias sob
refrigerao. Descartar a soluo se houver descolorao ou escurecimento.
ATENO: no incio do tratamento pode ocorrer sedao excessiva e sono de

incio sbito; alertar o paciente para execuo de atividades que requerem
ateno e reflexos rpidos, como dirigir e/ou operar mquinas perigosas.
levonorgestrel (ver tambm etinilestradiol +

levonorgestrel)
Karen Luise Lang

Apresentao
Comprimido 1,5 mg.
Indicao 1-3
Contracepo de emergncia.
Contraindicaes 1-3
Hipersensibilidade a qualquer componente da frmula.
Sangramento genital de etiologia desconhecida.
Porfiria.
Doena arterial grave, distrbios tromboemblicos
810
Gravidez. Fator de risco na gravidez (FDA): X (ver apndice A).

Precaues 2, 3, 8
diabetes.
ocorrncia de vmito em at 2 horas aps a administrao (a dose poder
ser repetida; se necessrio, administrar antiemtico).
No recomendado antes da menarca, mas pode ser usado durante o ciclo
menstrual.
Esquema de administrao 1-3, 56, 94, 95
Adultas e jovens acima de 16 anos
Dose nica de 1,5 mg, por via oral, ingerida preferentemente at 72 horas
aps relao sexual desprotegida. Eficcia ainda se mantm at 120 horas
aps o intercurso sexual desprotegido.
Excreo: preponderantemente renal.
Nusea, vmito, diarreia, dor abdominal, alteraes no apetite.
Cefaleia, vertigens, fadiga.
Irregularidades menstruais, sensibilidade mamria, cistos ovarianos.
Fosfenitona pode induzir o metabolismo de levonorgestrel, com reduo da
eficcia.
Tacrina pode ter incidncia de efeitos adversos aumentada pelo levonorges-
trel. Avaliar reduo da dose da tacrina.
Orientaes paciente 3
Orientar para ingerir no mximo at 72 horas aps relao sexual desprote-
gida, para obter melhor efetividade.
Orientar para ingerir o comprimido com alimento ou leite para evitar des-
conforto gstrico.
Orientar para o caso de ocorrncia de vmito em at 2 horas aps tomar o
comprimido; se ocorrer, repetir a dose.
Alertar para a possibilidade de atraso ou adiantamento da prxima mens-
truao. Recomendar uso de um mtodo de barreira at a prxima mens-
truao.
Alertar sobre a necessidade de notificar dor no baixo ventre, que pode ser
sinal de gravidez ectpica.
Alertar para no adotar o mtodo de proteo contraceptiva de emergncia
como mtodo regular de controle de natalidade.
Informar que no protege contra infeco por HIV ou qualquer doena sexu-
almente transmissvel e que no eficaz para interromper gravidez existente.
Armazenar sob temperatura ambiente, em recipiente bem fechado.
levotiroxina sdica

Apresentao
Comprimidos de 25 microgramas, 50 microgramas e 100 microgramas
811
Indicaes 1-4, 8
Tratamento de manuteno em hipotireoidismo.
Supresso da secreo de hormnio estimulante da tireoide (TSH), em situa-
es especficas, como nos carcinomas diferenciados da tireoide.
Contraindicaes 1-4
Tireotoxicose.
Hipersensibilidade a hormnios tireoidianos.
Enfarte do miocrdio recente.
Angina e hipertenso arterial no tratadas.
Insuficincia suprarrenal no corrigida.
Tratamento da obesidade ou emagrecimento.
Precaues 1-4, 8
doenas cardiovasculares, como hipertenso, insuficincia cardaca e en-
farte do miocrdio (a dose inicial deve ser reduzida metade e o ajuste
deve ser lento e gradativo).
pan-hipopituitarismo ou predisposio insuficincia suprarrenal (ini-
ciar tratamento com corticoides antes de introduzir levotiroxina).
hipotireoidismo de longa data.
diabetes insipidus ou melito (provvel necessidade de aumentar a dose de
insulina ou de antidiabticos orais).
idosos (maior sensibilidade aos efeitos dos hormnios tireoidianos; in-
troduzir de forma gradual, em dose 25% mais baixa em relao a adultos
jovens).
mulheres em pr-menopausa (risco de osteoporose; utilizar a menor dose
possvel).
Categoria de risco na gravidez (FDA): A (ver Apndice A).
Crianas
Hipotireoidismo
Neonatos: dose inicial de 5 a 10 microgramas/kg/dia, via oral. Quando hou-
ver risco de falncia cardaca, deve-se considerar o uso de doses abaixo de
25 microgramas/dia.
At 12 anos:
0 a 3 meses: 10 a 15 microgramas/kg/dia.
1 a 5 anos: 5 a 6 microgramas/kg/dia.
6 a 12 anos: 4 a 5 microgramas/kg/dia.
Acima de 12 anos: 2 a 3 microgramas/kg/dia.
O ajuste de 25 microgramas/dia deve ser feito a cada 2 a 4 semanas. Em
maiores, pode-se reduzir a hiperatividade iniciando o tratamento com da
dose recomendada e aumentando a mesma em a cada semana at atingir a
dose almejada. Dose semelhante de adultos deve ser empregada a partir do
completo crescimento e puberdade.
Administrar pela manh, com estmago vazio, ou ao menos 30 minutos an-
tes de uma refeio. Os comprimidos podem ser triturados e suspensos em
10 a 15 mililitros de gua. A suspenso deve ser imediatamente ingerida.
Adultos
Hipotireoidismo
iniciar com 50 a 100 microgramas ao dia, por via oral, com acrscimo de 25
a 50 microgramas, a cada 3 a 4 semanas, at normalizao do metabolismo.
Dose de manuteno: 100 a 200 microgramas ao dia.
812
Em casos de doena cardaca, hipotireoidismo grave e pacientes acima de 50

anos, iniciar com 25 microgramas uma vez ao dia, acrescentando 25 micro-
gramas a cada 4 a 6 semanas, at a normalizao do metabolismo. Dose de
manuteno de 50 a 200 microgramas ao dia.
Supresso do hormnio estimulante da tireoide (TSH)
2 a 6 microgramas/kg/dia, via oral, durante 7 a 10 dias.
Tempo para pico de efeito srico: 2 a 4 horas.
Incio da ao: 3 a 5 dias (oral); 6 a 8 horas (intravenosa).
Pico do efeito: aproximadamente 24 horas (intravenosa).
Meia-vida de eliminao: 6 a 7 dias (eutiroidismo); hipotireoidismo: 9 a 10
dias; hipertireoidismo: 3 a 4 dias.
Sintomas de hipertireoidismo: angina, arritmias cardacas, palpitaes, ta-
quicardia, vmitos, diarreia, tremores, excitabilidade, insnia, cefaleia, ru-
bor facial, sudorese, intolerncia ao calor, perda de peso, fraqueza muscular,
cibras e febre.
Menos frequentes: alopecia, alteraes no ciclo menstrual, aumento do ape-
tite e irritabilidade.
Reaes de hipersensibilidade: erupo cutnea, prurido e edema.
Observao: Normalmente ocorrem em doses excessivas e regridem aps redu-
o da dose ou interrupo temporria do tratamento
Anticidos: reduo da absoro da levotiroxina.
Anticoagulantes orais: tm seus efeitos potencializados, aumentando o risco
de hemorragias.
Carbonato de clcio, colesevelam, colestiramina, ferro: diminuio da absor-
o da levotiroxina.
Estrognios, fenitona, imatinibe, lopinavir, rifampicina, ritonavir, sinvastati-
na: diminuio do efeito da levotiroxina e piora do hipotireoidismo.
Sevelmer, soja: diminuio da absoro da levotiroxina.
Orientar para ingerir com 250 mL de gua e com o estmago vazio, 30 minu-
tos antes ou 2 horas aps o caf da manh.
Alertar para evitar alternncia de fabricantes, porque produtos diferentes
podem no ter o mesmo efeito.
Informar que pode ser necessrio de 6 a 8 semanas para o medicamento co-
mear a fazer efeito. No interromper o tratamento sem falar com o mdico.
Conservar sob temperatura ambiente, entre 15 e 30 C, em recipientes bem
Se houver necessidade de triturar e misturar o comprimido, utilizar apenas
gua ou, se necessrio, alimentos que no apresentem grandes quantidades
de soja, ferro ou fibras.
ATENO: biodisponibilidades diferentes so observadas entre as diversas

apresentaes comerciais de levotiroxina sdica. Assim, alcanada a estabili-
zao do paciente, a prescrio no deve ser, a priori, alterada.
813
lidocana (ver cloridrato de lidocana, cloridrato

de lidocana + glicose e cloridrato de lidocana +
hemitartarato de epinefrina)
lipdios em emulso (cadeia longa e mdia)

Rogrio Hoefler

Apresentaes
Emulso injetvel 100 mg/mL (10%)
Emulso injetvel 200 mg/mL (20%)
Indicao 3
Fonte de calorias e de cidos graxos essenciais em nutrio parenteral total.
Contraindicaes 3
Hiperlipidemia.
Nefrose lipdica.
Pancreatite aguda com hiperlipidemia.
Precaues 3
anemia, distrbios da coagulao, risco de embolia gordurosa, doena
pulmonar, pancreatite, hipercolesterolemia, hepatopatias.
neonatos prematuros ou com baixo peso (risco aumentado de acmulo de
gordura nos pulmes).
Verificar histria de alergia a ovos ou a algum tipo de leo.
A bandagem em torno do cateter deve ser trocada a cada trs dias ou quando
estiver mida, suja ou solta.
Prematuros
Dose inicial de 0,5 g/kg, por infuso intravenosa, em 24 horas. Dose mxima:
3,0 g/kg/dia, sem exceder a velocidade de 1,0 g/kg em 4 horas.
Crianas
Dose inicial de 0,01 g/minuto, por infuso intravenosa, durante os primeiros
15 a 30 minutos, aumentando a velocidade de infuso at o limite de 0,1 g/
kg/hora. Dose mxima: 3,0 g/kg/dia e 60% do total dirio de necessidade
calrica.
Adultos
Dose inicial de 0,1 g/minuto, por infuso intravenosa, durante os primeiros
15 a 30 minutos, aumentando a velocidade de infuso para 0,2 g/minuto.
Dose mxima no primeiro dia: 500 mL. Dose mxima em dias subsequentes:
2,5 g/kg/dia e at 60% do total dirio de necessidade calrica.
Nota: a infuso deve ser realizada por veia perifrica ou cateter venoso cen-
tral. Em lactentes, deve-se utilizar sistema automatizado de infuso para ga-
rantir melhor controle da velocidade de administrao de pequenos volumes
da emulso.
Sepse, caracterizada por calafrios, febre e dor de garganta (mais frequente).
814
Reaes alrgicas, urticria (raras).

Trombocitopenia (rara).
Hepatotoxicidade, ictercia (raras).
Dispneia (rara).
Conservar sob temperatura ambiente, entre 15 e 30 C. No congelar.
Incompatvel com: albumina, aminofilina, ampicilina, cefalotina, gentamici-
na, penicilina, tetraciclina, tobramicina, cido ascrbico, cido flico, cloreto
de magnsio, cloreto de potssio, sais de clcio, heparina sdica, cimetidina,
metildopa, fenitona e complexo vitamnico B.
A mistura com glicose e aminocidos deve ser efetuada com tcnica e cuida-
dos de assepsia adequados. Aps preparo, deve ser mantida sob refrigerao
e utilizada dentro de 24 horas.
Se mantido sob refrigerao, deixar chagar temperatura ambiente antes de
administrar.
No usar equipos cujos filtros tenham poros menores que 1,2 micra.
ATENO: h risco aumentado de morte em neonatos prematuros ou com

baixo peso por apresentarem maior susceptibilidade ao acmulo de gordu-
ra nos pulmes, devido sua imaturidade heptica e baixa depurao de
lipdios.
ltio (ver carbonato de ltio)
lopinavir + ritonavir

Apresentaes
Comprimido (200 mg + 50 mg)
Soluo oral (80 mg + 20 mg)/mL
Indicao 1-3
Tratamento de infeco por HIV, em combinao com outros antirretrovi-
rais.
Contraindicaes 1-3
Hipersensibilidade a lopinavir ou ritonavir.
Porfiria aguda.
Precaues 1-4
distrbios na conduo cardaca.
insuficincia heptica (ver Apndice C), hepatites B e C crnicas, cirrose
ou pancreatite recente.
hemofilia A e B.
diabetes melito ou hiperglicemia.
pancreatite (suspender o tratamento).
H risco de resistncia cruzada com outros inibidores de protease.
A soluo oral contm propilenoglicol, pelo que deve ser evitada em grvidas
e lactantes (ver Apndice B).
815

Crianas
De 14 dias a 6 meses
Dose de (16 + 4) mg/kg de lopinavir + ritonavir ou (300 + 75) mg/m2 de lopi-
navir + ritonavir, por via oral, 2 vezes ao dia. Neste caso, no recomendada
a combinao com efavirenz, nevirapina, amprenavir ou nelfinavir.
A partir de 6 meses e adolescentes at 18 anos
Sem combinao com efavirenz, nevirapina, amprenavir ou nelfinavir: dose
de (230 + 57,5) mg/m2 de lopinavir + ritonavir, por via oral, 2 vezes ao dia ou
dose calculada por peso corporal (ver tabela abaixo), at a dose mxima: (400
+ 100) mg de lopinavir + ritonavir, 2 vezes ao dia.
Peso (kg) Dose recomendada
at 15 kg (12 + 3) mg/kg, 2 vezes ao dia

pacientes entre 15 e 40 kg (10 + 2,5) mg/kg, 2 vezes ao dia
acima de 40 kg (400 + 100) mg, 2 vezes ao dia
Uso em combinao com efavirenz, nevirapina, amprenavir ou nelfinavir:

a dose de lopinavir + ritonavir deve ser aumentada. Recomenda-se dose de
(300 + 75) mg/m2 de lopinavir + ritonavir, por via oral, 2 vezes ao dia ou dose
calculada por peso corporal (ver tabela abaixo), at a dose mxima: (533 +
133) mg de lopinavir + ritonavir, 2 vezes ao dia.
Peso (kg) Dose recomendada
at 15 kg (13 + 3,25) mg/kg, 2 vezes ao dia

entre 15 e 45 kg (11 + 2,75) mg/kg, 2 vezes ao dia
acima de 45 kg (533 + 133) mg, 2 vezes ao dia
Adultos
Apenas pacientes sem tratamento anterior com antirretrovirais (virgens de tra-
tamento):
Dose de (800 + 200) mg de lopinavir + ritonavir, por via oral, 1 vez ao dia.
Pacientes com ou sem tratamento anterior com antirretrovirais:
Dose de (400 + 100) mg de lopinavir + ritonavir, por via oral, 2 vezes ao dia.
Pacientes com ou sem tratamento anterior com antirretrovirais, em terapia com-
binada de lopinavir + ritonavir com efavirenz, nevirapina, fosamprenavir, ampre-
navir ou nelfinavir:
Dose de (600 + 150) mg de lopinavir + ritonavir, por via oral, 2 vezes ao dia.
Incio de resposta: 3 semanas.
Biodisponibilidade: aumenta com alimentos ricos em lipdio(s).
Excreo: fecal 20% e renal (2%).
No so removidos por dilise.
Hiperglicemia, dislipidemia, lipodistrofia, sndrome de Cushing, distrbios
eletrolticos em crianas.
Hipotireoidismo, disfuno sexual.
Aumento dos nveis de transaminases e descompensao heptica.
Nusea, diarreia, vmito, dor abdominal, anorexia, xerostomia, alteraes no
paladar.
816
Pancreatite.
Hematomas espontneos, sangramento, anemia, neutropenia, trombocito-
penia.
Astenia, parestesia, mialgia, miosite, rabdomilise.
Exantema, prurido, sndrome de Stevens-Johnson, acne, alopecia.
Dor no peito, palpitaes, bradicardia, hipertenso, bloqueio atrioventricu-
lar.
Agitao, ansiedade, depresso, insnia, cefaleia, efeitos extrapiramidais.
cido fusdico, posaconazol, quinupristina + dalfopristina: aumento da con-
centrao plasmtica e risco de toxicidade pelo ritonavir. Monitorar o sinais
e sintomas de toxicidade (diarreia, nuseas, mialgia, febre, anormalidades
hepticas). recomendado ajuste de dose de ritonavir, quando necessrio.
Ateno especial para o cido fusdico devido a hepatoxicidade, sendo que a
associao deve ser evitada.
cido valproico, bupropiona, fenitona, fenorbarbital, lamotrigina, paroxeti-
na, metadona: reduo da concentrao plasmtica dos frmacos que atuam
a nvel de sistema nervoso central. Monitorar o paciente quanto a perda da
eficcia dos mesmos e considerar aumento de dose, se necessrio. Monitorar
os sinais de crises convulsivas no uso de fenitona concomitante com rito-
navir e precipitao de crise de abstinncia quando a combinao com
metadona.
Alho (Allium sativum): reduo na concentrao dos inibidores da protease,
aumento no risco de resistncia antirretroviral e ineficincia do tratamento.
Evitar o uso de alho na alimentao e monitorar os sintomas de toxicidade
pelos inibidores da protease, ajustando a dose conforme necessrio.
Anfetaminas, aprepitanto, claritromicina, fentanila, rifabutina: aumento da
concentrao plasmtica destes frmacos associados a terapia com lopinavir
+ ritonavir. Sinais e sintomas de toxicidade: fentanila pode levar a depresso
do sistema nervoso central e respiratria; claritomicina tem como sintomas
de toxicidade nuseas, diarreia. dispepsia e toxicidade renal; anfetaminas
causam agitao, taquicardia, dispneia, hipertenso.
Anticoagulantes (acenocumarol, varfarina): podem ter sua concentrao
alterada. Monitorar estreitamente os parmetros de coagulao. Pode ser
necessrio ajuste de dose.
Antidepressivos/ansiolticos (alprazolam, amitriptilina, clonazepam, desi-
pramina, fluoxetina, imipramina, nefazodona, trazodona): pode haver au-
mento da concentrao plasmtica e do risco de toxicidade destes frmacos.
Monitorar os sinais e sintomas de toxicidade (xerostomia, sedao, viso
borrada, hipotenso, cefaleia, confuso, nuseas, sonolncia, reteno uri-
nria, arritmias cardacas). Reduzir a dose do antidepressivo/ansioltico, se
necessrio. Em particular, nefazodona e fluoxetina podem manifestar altera-
es cardacas e neurolgicas.
Antineoplsicos/imunossupressores (docetaxel, dutasterida, everolimo, ta-
crolimo, vimblastina): risco de aumento da concentrao plasmtica e de to-
xicidade destes frmacos. Monitorar os nveis plasmticos e sinais e sintomas
de toxicidade (nefrotoxicidade, hiperglicemia, hiperpotassemia, desordens
neuropsiquitricas, obstipao, desordens hematolgicas, diarreia). Reduzir
a dose do imunossupressor/antineoplsico, se necessrio.
Antirretrovirais (amprenavir, delavirdina, efavirenz, indinavir, maraviro-
que): pode haver aumento da concentrao plasmtica destes antirretrovi-
rais associados ao ritonavir. Monitorar o paciente quanto os efeitos adversos
(elevao das transaminases hepticas, tontura, exantema). Reduo da dose
pode ser necessria. Associaes de ritonavir com delavirdina ou efavirenz
817
podem induzir o aumento da concentrao plasmtica de ritonavir, sendo

necessrio monitorar os sinais de toxicidade pelo ritonavir (diarreia, nuseas,
mialgia, febre, anormalidades hepticas) e ajuste na dose do mesmo.
Bloqueadores de canais de clcio (anlodipino, bepridil, diltiazem, verapa-
mil): podem ter aumento da sua concentrao plasmtica e risco de toxi-
cidade. Monitorar sinais e sintomas de toxicidade (tonturas, cefaleia, rubor,
edema perifrico, hipotenso, arritmias cardacas). Reduzir a dose do blo-
queador de canais de clcio, se necessrio.
Carbamazepina, clozapina, risperidona: pode haver aumento da concentra-
o plasmtica e do risco de toxicidade destes frmacos. Monitorar os sinais
e sintomas de toxicidade (efeitos extrapiramidais, sedao, cefaleia, nuseas,
fraqueza, convulso, hipotenso, arritmias cardacas). Reduzir a dose, se ne-
cessrio. Ateno especial para a clozapina quando a dose diria ultrapassar
300 mg ou 3,5 mg/kg.
Cetoconazol, itraconazol: aumento da concentrao plasmtica dos frma-
cos antifngicos. Monitorar os sinais e sintomas de toxicidade (parestesias
ou efeitos gastrintestinais persistentes). Reduo da dose do antifngico
recomendada, sendo que doses superiores a 200 mg no so indicadas na
terapia combinada com lopinavir + ritonavir.
Colchicina, dexametasona, fluticasona, prednisona: aumento da concentra-
o plasmtica dos a nti-inflamatrios. Pode ocorrer toxicidade fatal na com-
binao de colchicina com ritonavir, estando contra indicada para pacientes
com disfuno renal e/ou heptica. Monitorar os sinais e sintomas no uso
concomitante de ritonavir com corticosteroides para o risco de sndrome de
Cushing (ganho de peso, rubor na face e pescoo, hipertenso e aparecimen-
to de pelos pelo corpo) e reduo da dose do corticosteroide.
Contraceptivos, levotiroxina: reduo ou perda da eficcia destes frmacos
associados a terapia com lopinavir + ritonavir. Orientar para o uso de outro
mtodo contraceptivo e monitorar estreitamente o nveis dos hormnios ti-
reoidianos (levotiroxina).
Darunavir, nelfinavir, nevirapina, tipranavir: reduo da concentrao plas-
mtica do lopinavir. Ajuste na dose do lopinavir + ritonavir so necessrios:
considerar o esquema teraputico citado nesta monografia para a associao
de lopinavir + ritonavir com outros antirretrovirais.
Didanosina, rifapentina: reduo ou perda da atividade antirretroviral. Deve
ser avaliada a possibilidade de substituio por outros frmacos com a mes-
ma finalidade teraputica. Na terapia combinada de ritonavir com didano-
sina a administrao dos frmacos deve ser feita com duas horas e meia de
diferena.
Digoxina, disopiramida, metoprolol, mexiletina: aumento da concentrao
plasmtica dos frmacos cardiovasculares. Monitorar os sinais e sintomas de
toxicidade (nuseas, vmitos, arritmias cardacas, efeitos colinrgicos, hipo-
tenso, tontura, falncia cardaca, sedao, bradicardia). Monitorar a con-
centrao plasmtica, principalmente, da digoxina e mexiletina, reduzindo
a dose quando necessrio.
Lovastatina, sinvastatina, rosuvastatina: aumento do risco de desenvolver
miopatias ou rabdomilise. Monitorar o paciente quanto aos sinais de mial-
gia, fragilidade e fraqueza, assim como nveis de creatina quinase.No caso de
creatina quinase aumentada ou diagnstico/suspeita de miopatias ou rabdo-
milise, deve-se suspender o uso das estatinas.
Quinidina, bosentana, pimozida, Hypericum perforatum (erva-de-so-joo),
ergotamina e anlogos, voriconazol e rifampicina: o uso concomitante con-
traindicado.
818
Sildenafila: aumento do risco de efeitos adversos (hipotenso, rubor, cefaleia,

mudanas visuais, priapismo). O uso concomitante contraindicado.
Tenofovir: pode ter aumento da sua biodisponibilidade. Monitorar marcado-
res de integridade ssea e concentraes plasmticas de aminotransferases,
alm dos sinais de toxicidade heptica e renal.
Teofilina: reduo na concentrao plasmtica da teofilina. Aumento na dose
de teofilina pode ser necessrio.
Orientar para ingerir com alimento.
Orientar para o uso de outro mtodo contraceptivo devido reduo da efi-
ccia dos contraceptivos hormonais base de estrognios quando em uso
concomitante com lopinavir + ritonavir.
Informar ao paciente que o lopinavir + ritonavir apresenta inmeras e sig-
nificativas interaes. Antes de usar qualquer outro medicamento, inclusive
plantas medicinais, informar ao mdico.
No caso de terapia combinada com didanosina, orientar para ingerir didano-
sina sem alimento uma hora antes ou duas horas depois da dose de lopinavir
+ ritonavir.
Armazenar a soluo oral e cpsulas, preferentemente, sob refrigerao, en-
tre 2 e 8 C. Se armazenar temperatura ambiente, consumir em 2 meses.
Armazenar o compromido temperatura ambiente, entre 15 e 30 C.
ATENO: a associao lopinavir + ritonavir apresenta um nmero eleva-

do de importantes interaes de medicamentos, por isto deve ser realizada
pesquisa especfica sobre este aspecto antes de introduzir ou descontinuar
a associao de lopinavir + ritonavir ou outros medicamentos no esquema
teraputico do paciente.
loratadina
Helena Lutscia Luna Coelho.

Apresentaes
Comprimido 10 mg
Xarope 1 mg/mL.
Indicaes 2-6, 11
Alvio de sintomas de alergia, febre do feno, rinite alrgica ou vasomotora,
prurido, urticria.
Hipersensibilidade loratadina.
Porfiria.
Recm-nascidos e bebs prematuros.
Precaues 2-6, 11
hipertrofia prosttica, reteno urinria, glaucoma, obstruo
piloro-duodenal e epilepsia.


crianas e idosos (podem desenvolver reao paradoxal de hiperexcita-
bilidade).
819
direo de veculo ou operao de maquinrio (risco de acidentes por

eventual efeito sedativo da loratadina).
Fator de risco na gravidez (FDA): B.
Adultos e crianas a partir de 6 anos: 10 mg, por via oral, uma vez ao dia.
Adultos e crianas a partir de 6 anos, com falncia heptica ou diminuio
da funo renal (depurao endgena de creatinina < 30 mL/min.): 10 mg,
em dias alternados.
Crianas com 2-5 anos: 5 mg, por via oral, uma vez ao dia.
Crianas com 2-5 anos, com falncia heptica ou diminuio da funo renal
(depurao endgena de creatinina < 30 mL/min.): 5 mg, em dias alternados.
Absoro:bem absorvida por via oral. A ingesto concomitante de alimentos
pode aumentar a absoro em 40%.
Incio da ao: 1-3 horas
Durao da ao: dose nica de 24 a 48 horas; doses mltiplas de 24 horas
a 8 dias.
Tempo para pico de concentrao: 1,3 horas
Pico de efeito: 8-12 horas; em idosos, a taxa de absoro e o pico plasmtico
cerca de 55% maior que em jovens.
Biotransformao: heptica; metablito ativo: desloratadina
Eliminao urinria e fecal, 80% do total da dose administrada
Meia-vida: 8,4 horas
No atravessa a barreira hematenceflica
Dilise no altera farmacocintica.
Raros: hipotenso, edema, palpitao, taquicardia, urticria, exantema, mial-
gia, sudorese, fotossensibilidade, viso borrada, ictercia, necrlise heptica,
colorao da urina, dor ao urinar*, anafilaxia, ganho de peso, secura nasal*,
faringite, dispneia, congesto nasal, broncoespasmo, zumbido*, astenia, de-
presso, cefaleia, insnia, confuso*, tremor, tontura*, convulso.
(* sintomas mais frequentes em idosos)
Pode ocorrer sedao se a dose recomendada de loratadina for excedida.
Amiodarona: recomenda-se realizao eletrocardiogrfica (ECG) antes
e aps a primeira dose. Se for observado prolongamento do intervalo QT,
deve-se interromper o uso da loratadina e monitorar o ritmo cardaco.
A administrao com alimentos, gua ou leite reduz a irritao gstrica.
Recomenda-se interromper o uso uma semana antes da realizao de testes
de pele com alergnios, pois podem ocorrer resultados falso-negativos.
No usar durante o aleitamento materno.
Armazenar temperatura ambiente, entre 15 e 30 C. Manter em recipiente
bem fechado, longe de calor e luz direta. No congelar (xarope).
losartana potssica
Rosa Martins
Na Rename 2010: itens 14.1, 14.4.6

Apresentao
Comprimido 50 mg.
820
Indicaes 3, 33
Segunda escolha nos casos de intolerncia ao IECA, nas indicaes:
insuficincia cardaca congestiva (ICC).
hipertenso arterial sistmica.
profilaxia de acidente cerebrovascular em pacientes hipertensos com hi-
pertrofia ventricular esquerda.
nefropatia diabtica em pacientes com diabete melito tipo 2 e histria de
hipertenso.
Gravidez. Categoria de risco na gravidez (FDA): C (primeiro trimestre) e D
(segundo e terceiro trimestres) (ver Apndice A).
Precaues 2-4, 33
angioedema atual ou histria de angioedema.
depleo de volume (corrigir depleo antes de iniciar o tratamento para
prevenir hipotenso).
hiperpotassemia.
estenose da artria renal.
insuficincia cardaca congestiva grave
Crianas, com seis anos ou mais
0,7 mg/kg, por via oral, a cada 24 horas. Dose mxima: 50 mg/dia.
Adultos
Dose inicial: 12,5 mg, por via oral, uma vez ao dia. Dobrar a dose a cada 7
dias, se necessrio, at 50 mg/dia.
Dose inicial 50 mg, por via oral, uma vez ao dia. Dose de manuteno: 25 a
100 mg, por via oral, uma vez ao dia ou dividido a cada 12 horas.
Profilaxia de acidente cerebrovascular em paciente com hipertrofia ventricular
esquerda
Dose inicial: 50 mg, por via oral, uma vez ao dia. Dose de manuteno: 100
mg, por via oral, uma vez ao dia. Associado a hidroclorotiazida 12,5 a 25 mg,
por via oral, uma vez ao dia.
Nefropatia diabtica em pacientes com diabetes tipo 2 e histria de hipertenso
Dose inicial: 50 mg, por via oral, uma vez ao dia. Dose de manuteno: 100
mg, por via oral, uma vez ao dia de acordo com controle da presso arterial.
Pico de concentrao: 1 a 1,5 horas.
Durao da ao: 24 horas (em hipertenso)
Metabolismo heptico 14% via citocromo P450 isoenzimas CYP2C9 e
CYP3A4. Metabolito ativo. Sofre metabolismo de primeira passagem.
Meia-vida de eliminao: 1,5 a 2 horas para o frmaco e 4 a 9 horas para o
metablito ativo.
Excreo: 13% a 35% renal, depurao renal 42 a 75 mL/min; 50% a 60%
biliar.
No dialisvel.
821

Angina, bloqueio atrioventricular de segundo grau, acidente cerebrovas-
cular, hipotenso (principalmente em paciente com depleo de volume),
enfarte do miocrdio, arritmias, sncope (todos menos de 1%). Hipotenso
ortosttica dose dependente (menor do que 0,5% com dose de 50 mg e 2%
com dose de 100 mg).
Prurido, exantema, alopecia, dermatite, pele seca, eritema, rubor, fotossensi-
bilidade, sudorese, urticria (todos menos de 1%).
Gota, hiperpotassemia, hiponatremia.
Diarreia (2%), dispepsia (1%), alterao no paladar, pancreatite.
Anemia, linfoma maligno, trombocitopenia.
Hepatotoxicidade
Dor nas pernas e costas, cibra muscular e mialgia (todos entre 1% a 1,8%),
rabdomilise.
Astenia, ataxia, confuso, tontura, hiperestesia (sensibilidade diminuda a
estmulos), insnia ou transtorno do sono, comprometimento da memria,
enxaqueca, parestesia, sndrome de Parkinson, neuropatia perifrica, sono-
lncia, tremor, vertigem (todos menos de 1%).
Viso borrada, sensao de queimao ocular, conjuntivite, diminuio da
acuidade visual, tinido (todos menos de 1%).
Ansiedade, depresso, sensao de nervosismo, distrbio do pnico, distr-
bio psictico (todos menos de 1%).
Nefrotoxicidade.
Diminuio da libido, impotncia (todos menos de 1%).
Tosse, infeco respiratria superior (8%), congesto nasal (2%), sinusite
(1%), alteraes no seio frontal (1,5%).
Angioedema.
Anti-inflamatrios no-esteroides, fluconazol, rifampicina: podem diminuir
a efetividade da losartana. Monitorar presso arterial.
Ltio: pode ter a toxicidade (fraqueza, tremor, sede, confuso) aumentada
pela losartana. Monitorar para sinais e sintomas especficos.
Medicamento no recomendado durante a gravidez. Orientar preveno.
Aumento de presso arterial pode no ter sintoma, no deixar de usar o me-
dicamento sem falar com o mdico.
Formulao extempornea suspenso oral 2,5 mg/mL: colocar 10 com-
primidos de losartana potssica 50 mg num recipiente com 10 mL de gua
purificada, agitar por 2 minutos, deixar em repouso durante 1 hora e agitar
por mais 1 minuto; adicionar esta mistura a 190 mL de Ora-plus e Ora-sweet
50/50 e agitar por mais 1 minuto. Armazenar sob refrigerao. Estvel por at
4 semanas. Agitar bem antes de usar.
ATENO: mximo efeito hipotensor alcanado aps 3 a 6 semanas. A

incidncia de alguns efeitos adversos varia de acordo com a doena de base
(hipertenso e nefropatia diabtica) e tendem a ser mais frequentes naque-
les com nefropatia diabtica.
822
magnsio (ver hidrxido de alumnio + hidrxido

de magnsio e sulfato de magnsio)
maleato de dexclorfeniramina

Apresentaes
Comprimido 2 mg
Soluo oral ou xarope 0,4 mg/mL.
Indicaes 3, 4, 10
Alvio dos sintomas de alergia, rinite alrgica, conjuntivite alrgica, urtic-
rias, resfriado comum.
Auxiliar no tratamento de reaes anafilticas e reaes alrgicas a sangue ou
plasma em transfuses.
Contraindicaes 3, 5
Hipersensibilidade a qualquer anti-histamnico.
Crianas menores de 2 anos, principalmente neonatos, por sua maior sus-
ceptibilidade aos efeitos anticolinrgicos e risco de convulses.
Uso concomitante com inibidores da monoamina oxidase (IMAO) e anti-
coagulantes.
Na forma de comprimido, para crianas com menos de 6 anos de idade.
Precaues 2-5, 10
hipertrofia prosttica, reteno urinria, obstruo piloro-duodenal, sus-
ceptibilidade a glaucoma, insuficincia heptica (ver Apndice C) ou re-
nal (ver Apndice D), epilepsia, asma brnquica e lcera pptica.
crianas e idosos (so mais Susceptveis aos efeitos adversos; pode ocorrer
reao paradoxal de hiperexcitabilidade).
Crianas
Rinite e conjuntivite alrgicas, anafilaxia, reaes a sangue ou plasma em trans-
fuses, hipersensibilidade cutnea, urticria dermatogrfica, rinite vasomotora.
12 anos ou mais: 2 mg via oral a cada 4 a 6 horas.
6 a 11 anos: 1 mg via oral a cada 4 a 6 horas.
2 a 6 anos: 0,5 mg a cada 4 a 6 horas.
Adultos
Rinite e conjuntivite alrgicas, anafilaxia, reaes a sangue ou plasma em trans-
fuses, hipersensibilidade cutnea, urticria dermatogrfica, rinite vasomotora.
2 mg a cada 4 a 6 horas
Biodisponibilidade: entre 25% e 50%.
Durao da ao: 4 a 8 horas. Dose nica como a nti-histamnico oral: 3 a
6 horas.
Pico de concentrao plasmtica: 1 a 6 horas
Biotransformao: extensivamente por via heptica e pouco por via renal.
Eliminao: 50% urinria e menos de 1% fecal.
Meia-vida de eliminao: 14 a 25 horas em adultos. Esse tempo aumentado
na presena de disfuno renal e diminudo em crianas.
823
No dialisvel. No tem sido recomendada suplementao de dose de clor-

feniramina (racmico).
Frequentes: sonolncia, cefaleia, reteno urinria, ressecamento da boca,
viso borrada, distrbios gastrintestinais, dermatite de contato.
Raros: debilidade psicomotora, discinesia facial, hipotenso, vertigem, con-
fuso, transtorno psictica, sudorese e tremor, ataque epilptico, reaes
de hipersensibilidade (incluindo broncoespasmo, angioedema, anafilaxia,
exantema, e fotossensibilidade), discrasias sanguneas (anemia hemolti-
ca, agranulocitose, anemia aplsica, granulocitopenia), disfuno heptica,
arritmia cardaca, alteraes cognitivas, meningite assptica, alteraes no
EEG, hemorragias nasais, espessamento do muco, alteraes nos sentidos do
olfato e tato.
lcool ou outros depressores do SNC, antialrgicos e inibidores da MAO:
administrao concomitante aumenta os efeitos anticolinrgicos e depres-
sores.
A administrao com alimento, gua ou leite pode minimizar a irritao
gstrica.
Pode interferir em testes de pele com alergnios. Para evitar a interferncia,
a dexclorfeniramina deve ser interrompida pelo menos 2 dias antes da rea-
lizao dos testes.
Evitar o uso de lcool ou outros frmacos depressores do sistema nervoso
central.
Em caso de esquecimento da dose, tomar o mais rpido possvel. Se for quase
hora da prxima dose, esperar at a hora regular de administrao. No usar
medicamento extra para compensar uma dose perdida.
Este medicamento poder provocar tonturas. Evitar a conduo ou utilizao
de mquinas, e qualquer atividade que possa implicar risco.
Clorfeniramina uma mistura racmica. O ismero dextrorrotatrio, dex-
clorfeniramina, tem aproximadamente o dobro da atividade da clorfenira-
mina por peso.
bem fechado, ao abrigo da luz, calor e umidade. Proteger de congelamento
(xarope).
ATENO: este medicamento pode provocar tontura e sonolncia. Evitar

dirigir, operar maquinrio ou realizar qualquer atividade que seja perigosa
em caso de comprometimento da ateno ou da viglia.
maleato de enalapril
Rosa Martins
Na Rename 2010: itens 14.1, 14.3 e 14.4.5

Apresentaes
Comprimidos de 5 mg, 10 mg e 20 mg.
Indicaes 1-4, 33
Insuficincia cardaca.
Preveno de cardiopatia isqumica
824
Hipersensibilidade ao enalapril ou a outros inibidores da ECA.
Doena renovascular.
Angioedema induzido por inibidores da ECA.
Angioedema hereditrio ou idioptico.
Precaues 1-3
hiponatremia, hipovolemia, diminuio de funo renal (ver Apndice D)
ou uso de diurticos (usar a menor dose efetiva).
doena vascular perifrica, cardiomiopatia hipertrfica, estenose da arte-
ria artica ou renal, insuficincia heptica, cirurgia/anestesia e em situa-
es com risco aumentado de hipotenso.
histria de alergias (pode ocorrer angioedema mesmo aps a primeira
dose).
crianas (segurana e eficcia no estabelecidas).
elevao de enzimas hepticas ou ictercia (ver apndice C)
lactao.
Iniciar tratamento com dose baixa (ajustar a cada 2 ou 4 semanas), e monito-
rar presso arterial aps a primeira dose.
Monitorar potssio srico, especialmente se houver insuficincia renal.
Categoria de risco na gravidez (FDA): C (primeiro trimestre) e D (segundo e
terceiro trimestres) (ver Apndice A).
Crianas
Neonatos: iniciar com 0,1 mg/kg por dia a cada 24 h, com aumentos na dose
ou intervalos a cada pouco dias. Doses menores que 0,01 a 0,04 mg/kg no
resultam em controle adequado da presso arterial.
6 meses a 16 anos: iniciar com 0,08 mg/kg uma vez ao dia. Mximo de 5 mg.
Dose usual: 0,08 a 0,58 mg/kg uma vez ao dia. Dose mxima: 0,58 mg/kg
por dia (40 mg). Ajustar com base na resposta pressrica e na tolerncia do
paciente at o mximo de 20 mg dirios.
Adultos
5 a 40 mg/dia, por via oral, a cada 12 ou 24 horas. Iniciar com dose ainda
menor (2,5 mg) se for adicionar a um diurtico ou em paciente com dis-
funo renal.
Iniciar com 2,5 mg por dia, por via oral, a cada 24 horas.
Aumentar a dose a cada 2 a 4 semanas at alcanar a dose usual de manu-
teno de 20 mg/dia, dada em dose nica ou dividida em duas doses. Dose
mxima: 40 mg/dia.
Com disfuno ventricular esquerda assintomtica: iniciar com 2,5 mg de 12
em 12 horas at o mximo de 20 mg/dia em doses dividida.
Preveno de cardiopatia isqumica
iniciar com 2,5 mg, por via oral, a cada 12 horas. Dose mxima: 20 mg/dia.
Absoro no influenciada pela presena de alimentos.
Biodisponibilidade: 60%.
Durao da ao: 12 a 24 horas (via oral, dose nica ou doses mltiplas).
Metabolismo heptico 70%, metablito ativo.
825
Excreo: renal 61%.

Meia-vida de eliminao: 1,3 horas; enalaprilate (metablito ativo), 11 horas.
Dialisvel.
Hipotenso (maior que 1%), taquicardia, dor no peito, angioedema (0,2%).
Nusea (1,4%), vmito, diarreia (1,4%), dor abdominal, distrbio do sabor
(ageusia).
Tontura (4,3%), astenia (3%), vertigem, cefaleia (5,2%), anorexia.
Insuficincia heptica (rara: menor que 1%).
Alterao de funo renal (0,1% a 1%).
Prurido, exantema, urticria, fotossensibilidade.
Hiperpotassemia (1%), hipoglicemia.
Tosse (> 1%).
cido acetilsaliclico ou anti-inflamatrios no-esteroides e rifampicina:
pode resultar em diminuio do efeito do enalapril. Ajustar a dose, ou substi-
tuir antipertensivo, monitorar presso arterial e sinais e sintomas especficos.
Alfainterferona 2, azatioprina: o uso concomitante com enalapril pode resul-
tar em anormalidades hematolgicas. Monitorar presso arterial, contagem
de clulas sanguneas e sinais e sintomas especficos.
Bupivacana, diurticos de ala (primeira dose), diurticos tiazdicos (pri-
meira dose), diurticos poupadores de potssio, metformina, suplemento de
potssio, trimetoprima: podem aumentar o efeito/toxicidade do enalapril.
Monitorar presso arterial, sinais e sintomas especficos.
Clomipramina: pode ter o efeito aumentado pelo enalapril. Monitorar sinais
Evitar uso excessivo de alimentos que contm potssio, inclusive substitutos
do sal contendo potssio e suplementos dietticos.
Orientar cautela na realizao de atividades que exigem ateno e coordena-
o motora, como operar mquinas e dirigir veculos.
da prxima dose estiver prximo, desconsiderar a dose anterior, esperar e
Informar que presso alta pode no apresentar sintoma, no deixar de usar o
medicamento sem falar com o mdico.
Armazenar preferentemente entre 15 e 30C. Proteger de calor, umidade e
luz direta.
maleato de ergometrina
Karen Luise Lang

Apresentao
Soluo injetvel 200 microgramas/mL.
Indicaes 1-4, 8
Tratamento e profilaxia de hemorragia devida a atonia uterina, p s-parto
ou ps-aborto.
Hipersensibilidade a ergotamina e anlogos.
Induo de parto.
Ameaa de aborto espontneo, eclampsia e pr-eclampsia.
826
Septicemia.
Doena cardaca grave.
Doenas vasculares.
Precaues 2-4, 8
doena cardaca, estenose de valva mitral, doena vascular obliterante,
comunicaes (shunts) venoarteriais, hipertenso, porfiria.
deficincia de clcio (pode no ocorrer resposta ergometrina).
No recomendada para uso rotineiro prvio expulso da placenta.
Evitar uso prolongado (risco de ergotismo).
200 microgramas, por via intramuscular, repetir a cada 2 ou 4 horas, se ne-
cessrio. Repetio no deve ser feita com frequncia superior a 2 a 4 horas,
ou por mais de 5 doses.
Em emergncia: 250 a 500 microgramas, por via intravenosa lenta.
Incio das contraes: 7 a 8 minutos (via intramuscular) e 40 segundos (via
intravenosa).
Durao do efeito da dose nica: 3 horas ou mais, por vias intramuscular
ou intravenosa.
Hipertenso, possivelmente grave. Hipotenso tambm foi descrita.
Dor torcica, palpitaes, bradicardia e outras arritmias.
Nusea, vmito, diarreia, clicas abdominais.
Cefaleia, tontura, zumbidos.
Reaes alrgicas, inclusive choque.
Edema pulmonar, dispneia, broncoespasmo, congesto nasal.
Dor que requer analgesia, especialmente com uso de via intravenosa.
Ergotismo (nuseas, vmitos, isquemia vasoespstica), com menor frequn-
cia que ergotamina.
Ergometrina associada aos frmacos seguintes pode resultar em aumento
no risco de ergotismo agudo: antibiticos macroldeos, cetoconazol, clotri-
mazol, delavirdina, efavirenz, fluconazol, fluoxetina, fluvoxamina, indinavir,
itraconazol, lopinavir, metronidazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saqui-
navir, sumatriptana, tipranavir.
Dopamina aumenta o risco de gangrena nas extremidades. A associao deve
ser evitada.
Naratriptana, sumatriptana e zolmitriptana podem originar reaes vasoes-
psticas prolongadas. Caso a associao for necessria, administrar com no
mnimo 24 horas de intervalo.
Suco de toranja ou pomelo (grapefruit) pode resultar em aumento no risco
de ergotismo agudo.
Orientao paciente 3
Alertar para o fato de que podem surgir reaes como prurido, angina, disp-
neia, lipotmia, convulses, sudorese, cianose na pele ou unhas, edema na
face, mos, boca e orofaringe.
827
Armazenar sob refrigerao. Ergometrina injetvel pode deteriorar ou de-
gradar se exposta a altas temperaturas. A soluo escurece, por isso deve ser
protegida da luz.
Diluir a dose para um volume de 5 mL com soluo de cloreto de sdio a
0,9% antes da administrao.
Para uso intravenoso, o maleato de ergometrina compatvel em soluo
com amicacina, cefapirina, dextrano, procana, bicarbonato de sdio.
maleato de timolol

Apresentao
Colrio 0,25% e 0,5%.
Indicaes 1-4
Hipertenso ocular.
Glaucoma crnico de ngulo aberto.
Alguns tipos de glaucoma secundrio.
Contraindicaes 1-3
Insuficincia cardaca congestiva no controlada.
Choque cardiognico.
Bloqueio cardaco.
Asma ou histria de doena obstrutiva das vias areas.
Precaues 1-3
idosos (risco de queratite).
No usar isoladamente no glaucoma de ngulo aberto (associar a um mi-
tico).
Embora o uso seja tpico, pode acarretar efeitos sistmicos.
A absoro sistmica pode mascarar sinais de hipoglicemia, como tremor.
Esquema de administrao 1, 3, 4
Crianas
Glaucoma e hipertenso ocular
Instilar 1 gota (0,25% ou 0,5%) uma vez ao dia.
Adultos
Hipertenso ocular, glaucoma crnico de ngulo aberto, glaucomas secundrios
Instilar no olho 1 gota, duas vezes ao dia. Iniciar com soluo a 0,25%, au-
mentando para a de 0,5% se no houver resposta. Aps obter controle, dimi-
nuir para 1 gota ao dia.
Pode ocorrer absoro sistmica aps aplicao tpica.
Incio da reduo da presso intraocular: 15 a 20 minutos.
Pico do efeito: 1 a 2 horas.
Durao de efeito: 24 horas.
828

Ardncia, dor ou irritao oculares, viso borrada, prurido, secura transit-
ria e hiperemia ocular.
Cefaleia.
Conjutivite transitria e blefarite alrgica
Queratite.
Agonistas beta-2 adrenrgicos: o uso concomitante pode reduzir a efetivida-
de de um ou de ambos os frmacos.
Amiodarona, cimetidina, diltiazem, dronedarona, mibefradil, fentanila, qui-
nidina, verapamil: em uso concomitante com timolol podem ocasionar hipo-
tenso e/ou bradicardia. Quando houver a associao necessrio monitorar
cuidadosamente a funo cardaca, alm de serem observados provveis si-
nais de bradicardia e choque cardiognico.
Antidiabticos: aumento do risco de hipoglicemia, hiperglicemia ou hiper-
tenso.
Bloqueadores alfa-1 adrenrgicos: risco de resposta hipotensiva exagerada
na primeira dose.
Bloqueadores dos canais de clcio do tipo di-hidropiridina: hipotenso e/
ou bradicardia.
Clonidina: pode ter seu efeito exacerbado.
Digoxina: pode aumentar o risco de bloqueio atrioventricular e bradicardia.
Epinefrina: a interao pode resultar em hipertenso, bradicardia e resis-
tncia epinefrina em anafilaxia. No caso dos frmacos serem associados
necessrio monitorar a presso arterial.
Orientar para lavar as mos antes da administrao.
Ensinar a inverter o frasco e agit-lo uma vez antes do uso.
Ensinar a proceder ocluso do canal nasolacrimal para evitar absoro, es-
pecialmente para cuidadores de crianas.
Orientar para respeitar o intervalo mnimo de 10 minutos antes de instilar
outro medicamento nos olhos.
Orientar para respeitar o intervalo mnimo de 10 minutos aps a aplicao,
para colocar lentes de contato.
Ensinar a manter a embalagem bem fechada e a evitar tocar no aplicador
para no contaminar o contedo do frasco.
Armazenar temperatura ambiente e ao abrigo da luz.
O maleato de timolol solvel em gua e lcool. Uma soluo a 2% tem pH
entre 3,8 e 4,3.
manitol
Rogrio Hoefler
Apresentao
Soluo injetvel 20%.
Indicaes 1-3
Hipertenso craniana.
Edema cerebral.
Reduo emergencial da presso intraocular ou em pr-cirurgia de glaucoma
de ngulo fechado.
Contraindicaes 1-4
Edema pulmonar agudo.
829
Sangramento intracraniano ativo (exceto durante craniotomia).

Edema metablico com fragilidade capilar anormal.
Desidratao grave.
Insuficincia renal, a menos que a dose testada produza diurese (ver
Apndice D).
Hipersensibilidade ao manitol.
Precaues 1-3
idosos.
extravasamento do frmaco (pode gerar inflamao e tromboflebite).
Monitorar o balano de fluidos e eletrlitos, alm da funo renal, antes e
durante a farmacoterapia (ver Apndice D).
Crianas
Hipertenso intracraniana ou aumento da presso intraocular
0,25 a 2,0g/kg, por infuso intravenosa, em 30 a 60 minutos.
Edema cerebral
1 g/kg, por infuso intravenosa rpida.
Adultos
Hipertenso intracraniana ou aumento da presso intraocular
0,25 a 2 g/kg, por infuso intravenosa, em 30 a 60 minutos.
Em pr-cirurgia de glaucoma, administrar 1 a 1,5 hora antes do procedi-
mento.
Edema cerebral
1 g/kg, por infuso intravenosa rpida.
Incio da ao: 15 a 30 minutos aps o incio da infuso.
Pico de concentrao: 0,25 a 2 horas.
Durao de efeito: 2-8 horas.
Excreo renal: 80% a 83%, em forma inalterada.
Meia-vida de eliminao: 1,1 a 1,6 hora.
Dilise remove aproximadamente 14% do manitol circulante.
Insuficincia cardaca congestiva, hipervolemia, edema pulmonar (raro), dor
torcica, hipertenso, hipotenso, palpitaes, taquiarritmia (comuns).
Hiperpotassemia, hipo e hipernatremia (comuns), acidose.
Cefaleia, febre ou calafrios, convulso, viso borrada.
Reao alrgica, rinite.
Tromboflebite (rara) e necrlise ao extravasamento.
Diarreia, nusea, vmito, xerostomia (comuns), sede intensa
Insuficincia renal (rara), reteno urinria.
Alcauz: risco aumentado de hipopotassemia e/ou reduo da efetividade
do diurtico.
Droperidol, sotalol e trixido de arsnio: aumento do risco de cardiotoxici-
dade (prolongamento do intervalo QT, torsade de pointes, parada cardaca)
em decorrncia da hipopotassemia e hipomagnesemia causada pelo diurti-
co. Monitorar o paciente para surgimento de sintomas como fraqueza, ton-
tura e taquicardia.
Alertar para o possvel surgimento de nusea, vmitos, diarreia, fraqueza,
cefaleia, sncope ou alteraes visuais.
830
A soluo de manitol quimicamente estvel sob temperatura ambiente. Em
baixas temperaturas pode sofrer cristalizao. Os cristais podem ser redissol-
vidos por aquecimento at 70-80 C, em banho-maria. A soluo no deve
ser utilizada se permanecer algum cristal.
No congelar.
Quando for utilizada por infuso intravenosa deve ser filtrada.
A soluo de manitol a 20% tem osmolaridade aproximada de 1.100
mOsm/L.
medroxiprogesterona (ver acetato de

medroxiprogesterona)
mefloquina (ver cloridrato de mefloquina)
megestrol (ver acetato de megestrol)
meglumina (ver antimoniato de meglumina,

diatrizoato de sdio + diatrizoato de meglumina
e ioxitalamato de meglumina + ioxitalamato de
sdio)
melfalana
Larissa Niro

Apresentao
Comprimido 2 mg
Indicaes 2, 3, 12-14
Carcinoma de ovrio epitelial no-ressecvel.
Doena de Hodgkin (estdios III e IV).
Mieloma mltiplo (tratamento paliativo).
Policitemia vera.
Hipersensibilidade a melfalana.
Resistncia prvia a melfalana.
Precaues 3, 14
depresso grave da medula ssea, insuficincia renal, ou radioterapia ou
quimioterapia prvias.
idosos (so mais Susceptveis imunossupresso; empregar doses mais
baixas em relao a adultos jovens).
contagem de leuccitos inferior a 3.000/mm3 ou de plaquetas inferior a
100.000/mm3 (reduzir a dose ou suspender o tratamento).
malignidades segundrias.
831
Produz amenorreia e infertilidade.

potencialmente mutagnico, carcinognico e teratognico.
Adultos
Carcinoma epitelial de ovrio
0.2 mg/kg/dia, por via oral, por 5 dias; repetir a cada 4-5 semanas, dependen-
do da tolerncia hematolgica.
Doena de HodKgin (estdios III e IV)
Regime BEAM associado a transplante de clulas tronco hematopoieticas:
140 mg/m2/dia, por via oral, no dia 3 + carmustina (300 mg/m2/dia, por via
intravenosa, no dia 7) + etoposdeo (150 mg/m2/dia, por via intravenosa, fra-
cionados a cada 12 horas, nos dias 4 e 7) + citarabina (200 mg/m2/dia, por
via intravenosa, fracionados a cada 12 horas, nos duas 4 a 7). O transplante
feito no dia 0 e acompanhado da administrao de filgrastim.
Mieloma mltiplo (tratamento paliativo)
Monoterapia: 6 mg/dia, por via oral, por 2 a 3 semanas; parar p 1 semana;
recomear com 2 mg/dia, por via oral quando a contagem de leuccitos e
plaquetas estiver aumentando.
Outros regimes: 10 mg/dia, por via oral, por 7 a 10 dias, seguidos de 2 mg/
dia, por via oral, como manuteno; ou 0,15 mg/kg/dia, por via oral, por 7 a
10 dias, seguidos de 0,05 mg/kg/dia, por via oral, como manuteno.
Em combinao: 0,15 mg/kg/dia, por via oral, por 4 a 7 dias, com prednisona
(50-60 mg/dia, por via oral); ou 0,25 mg/kg/dia, por via oral, por 4 a 5 dias,
com prednisona (50-60 mg/dia, por via oral).
Policitemia Vera
De 6 a 10 mg diariamente, aps 5 7 dias reduzir a dose para 2 4 mg dia-
riamente at obter resposta satisfatria.
A absoro: varivel e incompleta; alimentos reduzem a absoro.
Pico de concentrao srica: 2 horas.
Excreo: fecal (20% a 50%) e renal (10% a 30% em forma no modificada).
No pode ser removido por dilise ou hemoperfuso.
Leucopenia, trombocitopenia (os mais comuns), anemia hemoltica, falncia
da medula ssea (irreversvel) agranulocitose (1% a 10%).
Vasculite.
Alopecia, exantema, prurido
Esterilidade, amenorreia.
Estomatite, nusea, vmito (10%), diarreia, hepatite, ictercia, aumento das
transaminases.
Fibrose pulmonar, pneumonite intersticial.
Doena neoplsica maligna secundria.
Cistite hemorrgica.
cido nalidxico: pode resultar em aumento do risco de enterocolite hemor-
rgica necrtica. Monitorar para sinais e sintomas de enterocolite hemor-
rgica necrtica.
Ciclosporina: o uso concomitante pode resultar em dano renal grave.
Monitorar o paciente para sinais e sintomas de falncia renal grave.
Cisplatina: pode resultar em reduo da eliminao renal da melfalana.
Monitorar para sinais e sintomas de toxicidade da melfalana.
832
Vacinas com vrus vivos: risco de infeco pelos vrus das vacinas aumen-
tado em pacientes utilizando mercaptopurina. Pacientes recebendo quimio-
terapia imunossupressiva no devem ser vacinados com vacinas com vrus
vivos. Em pacientes com leucemia em remisso, evitar a vacinao por pelo
menos trs meses aps o fim da quimioterapia.
Vacina contra rotavrus: O uso concomitante de vacina contra rotavrus pode
resultar em aumento do risco de infeco pela vacina com vrus vivos. A
vacinao contraindicada em pacientes recebendo quimioterapia imunos-
supressiva.
Orientar para lavar bem as mos antes e aps manejo de comprimidos de
melfalana.
Orientar para ingerir o comprimido em jejum, isto , uma hora antes ou duas
horas aps as refeies.
Orientar para aumentar a ingesto lquida diria.
Orientar para evitar o uso de bebidas alcolicas durante o tratamento.
Orientar para evitar contato com pessoas que apresentam infeces ou que
tenham recebido vacinas com vacina de poliovrus oral.
Alertar para no tomar mais ou menos da quantidade do medicamento pres-
crito pelo mdico.
Malfalana pode ser usado em combinao com outros agentes em vrios
regimes. Como resultado, a incidncia e/ou gravidade dos efeitos adversos
pode ser alterado e diferentes doses podem ser usadas.
Notificar o mdico caso ocorra vmitos ou sangramento incomum.
Alertar para ter cuidado ao escovar os dentes, passar fio dental ou palito de
dentes, usar barbeador ou cortador de unhas.
Alertar para no tocar o interior dos olhos ou o interior do nariz ao menos
que esteja com as mos limpas.
Orientar para que o tratamento seja interrompido se ocorrer leucopenia ou
trombocitopenia.
Manter fora do alcance de crianas.
Armazenar sob refrigerao (2 a 8 C) e ao abrigo da luz.
ATENO: pode ocorrer mielossupresso grave, resultando em infeces ou

sangramentos. Melfalana leucemiognica em humanos. Produz aberraes
cromossmicas in vitro e in vivo, portanto, o potencial mutagnico da mel-
falana em humanos deve ser considerado.
mercaptopurina
Larissa Niro

Apresentao
Comprimido 50 mg
Indicaes 1-4, 12
Leucemia linfoblstica aguda (tratamento de induo e manuteno).
Doena inflamatria intestinal (Doena de Crohn)
Contraindicaes 3, 4
Hipersensibilidade aos componentes da formulao da mercaptopurina.
Resistncia prvia a mercaptopurina ou tioguanina.
833

Lactao.
Precaues 1-4
primeiro trimestre da gravidez (aumenta a incidncia de aborto).
uso concomitante de alopurinol (reduzir as doses de mercaptopurina).
idosos (so mais Susceptveis aos efeitos da mielossupresso).
deficincia hereditria de tiopurina metiltransferase ou uso de frmacos
que inibam essa enzima ou xantina oxidase (so mais Susceptveis imu-
nossupresso).
doena heptica (aumenta o risco de toxicidade heptica).
porfiria.
potencialmente mutagnica, carcinognica e teratognica.
Apresenta risco de pancreatite.
No administrar concomitantemente com azatioprina.
Utilizar apenas aps diagnstico confirmado de leucemia.
Adultos e crianas
Induo: 2,5 a 5 mg/kg/dia (100 a 200 mg), por via oral; se no houver ne-
nhuma melhora clnica aps 4 semanas aumentar a dose para 5 mg/kg, por
via oral.
Manuteno: 1,5 a 2,5 mg/kg/dia, por via oral, em dose nica; usualmente
combinada com metotrexato.
Observao:
Administrar preferentemente noite para evitar recidiva.
Doena Inflamatria Intestinal
1,5 mg/kg/dia, via oral; ajustar a dose em caso de contagem de leuccitos
abaixo de 4.500 e plaquetas abaixo de 100.000.
Absoro: varivel e incompleta, mais de 50% de mercaptopurina adminis-
trada absorvida.
extensivamente distribuda pelos fluidos e tecidos do corpo.
Pico srico: 2 horas
Distribuio: atravessa a barreira hematoenceflica, mas em quantidades in-
suficientes para tratar a leucemia das meninges.
Metabolismo: heptico e mucosa gastrintestinal.
Excreo: renal (7% a 39% em forma n o-modificada).
Meia-vida: 21 minutos (crianas) e 47 minutos (adultos).
Removida pela dilise.
Mielosupresso, anemia, neutropenia, trombocitopenia.
Hepatite, atrofia do fgado, cirrose, fibrose, encefalopatia, necrlise e insufi-
cincia hepticas.
Hiperpigmentao da pele, erupo cutnea.
Hiperuricemia.
Estomatite, diarreia, perda de apetite, nuseas, vmitos, hemorragia gastrin-
testinal.
Nefrotoxicidade.
834

Acenocumarol e varfarina: reduo do efeito anticoagulante. O paciente deve
ser monitorado quanto ao tempo de protombina por ocasio da introduo
e descontinuao da mercaptopurina, bem como durante o tratamento.
Ajustes na dose podem ser necessrios para manter o nvel desejado da an-
ticoagulao.
Alopurinol: aumenta os efeitos e a toxicidade da mercaptopurina. A dose da
mercaptopurina deve ser reduzida de 33% a 25% da dose usual quando dada
concomitantemente com alopurinol.
Azatioprina: pode resultar em mielossupresso, distrbios da funo hepti-
ca e hepatotoxicidade. Mercaptopurina um metablito ativo da azatioprina.
O uso concomitante deve ser evitado.
Metotrexato: pode resultar em toxicidade pela mercaptopurina. Monitorar os
pacientes para sinais e sintomas de toxicidade pela mercaptopurina (nuseas,
vmitos, leucopenia).
Olsalazina: pode resultar em aumento do risco de supresso da medula s-
sea. Usar a menor dose possvel de cada medicamento e monitorar o paciente
para supresso da medula ssea, especialmente leucopenia.
Vacinas com vrus vivos: risco de infeco pelos vrus das vacinas aumen-
tado em pacientes utilizando mercaptopurina. Pacientes recebendo quimio-
terapia imunossupressiva no devem ser vacinados com vacinas com vrus
vivos. Em pacientes com leucemia em remisso, evitar a vacinao por pelo
menos trs meses aps o fim da quimioterapia.
Vacina contra rotavrus: pode resultar em aumento do risco de infeco pelos
vrus da vacina. A vacinao contraindicada em pacientes recebendo qui-
mioterapia imunossupressiva.
Orientar para ingerir o comprimido em jejum, isto , uma hora antes ou duas
horas aps as refeies.
Orientar para ingerir bastante lquido durante o tratamento.
Orientar para lavar bem as mos antes e aps o manuseio dos comprimidos
de mercaptopurina.
mento.
Orientar para evitar contato com pessoas que apresentem infeces ou te-
nham recebido vacinas com vacina de poliovrus oral.
Alertar para ter cuidado ao utilizar terapia com combinao com outros me-
dicamentos, tomar cada um no horrio certo.
Avisar o mdico se ocorrer vmitos logo aps a administrao da droga.
Avisar o mdico imediatamente se ocorrer sangramento incomum ou leso.
Ensinar cuidado ao usar escova de dentes, fio dental, palito de dentes, objetos
cortantes como barbeadores e cortador de unhas, visando evitar sangramen-
to.
No tocar os olhos ou o interior do nariz ao menos que esteja com as mos
limpas.
Utilizar mtodos contraceptivos efetivos enquanto fazer uso de mercaptopu-
rina. Em casos da ocorrncia de gravidez, informar seu mdico.
Manter fora do alcance de crianas.
A dose deve ser ajustada de acordo com as necessidades de cada paciente,
baseadas na resposta clnica e aparecimento e gravidade da toxicidade.
Armazenar preferentemente entre 15 e 30 C, em recipiente bem fechado,
protegido de luz e umidade.
835
mesilato de desferroxamina

Apresentao
Indicaes 1, 2
Intoxicao por ferro (diagnstico e tratamento).
Tratamento de intoxicao por alumnio ocasionado por tratamento dialtico
crnico.
Contraindicaes 2-4
Anemia.
Insuficincia renal grave e anria.
Precaues 1-4
crianas com idade inferior a 3 anos (pode ocorrer retardo do crescimen-
to).
lactao.
encefalopatia por alumnio (pode ser exarcebada).
Usar desferroxamina apenas quando houver sinais clnicos de intoxicao
por ferro ou a concentrao srica de ferro for acima de 450 microgramas/
dL.
Quantidades de ferro acima de 20 mg/kg (em ferro elementar) so consi-
deradas txicas; a partir de 200 mg/kg so provavelmente letais, exigindo
tratamento imediato.
Realizar exames de acuidade visual e auditiva peridicos durante o trata-
mento.
Adultos e crianas
Diagnstico da intoxicao por ferro
Dose de 500 mg, por via intramuscular. Se houver ferro livre circulante, a
urina ficar com cor de vinho rosado.
Tratamento da intoxicao aguda por ferro
Dose de 15 mg/kg/hora, em infuso venosa lenta, inicialmente, reduzindo
aps 4 a 6 horas, no excedendo 80 mg/kg em 24 horas, por 24 a 48 horas.
Ou ento, pode ser feito por via intramuscular, como dose nica, de 2 g para
adultos e 1 g para crianas.
Tratamento da intoxicao crnica por ferro
Dose de 20 a 60 mg/kg/dia, por via subcutnea ou em infuso intravenosa
contnua, por 3 a 7 dias por semana.
Tratamento de intoxicao por alumnio
Dose de 5 mg/kg, em infuso venosa contnua, durante a ltima hora da
sesso de dilise, 1 vez por semana.
Notas:
Nveis sricos de ferro, dosados 2 a 4 horas aps a ingesto, correlacionam-se
bem com intensidade da intoxicao. Dosagem feita 6 ou mais horas aps
ingesto no confivel.
Para ser efetivo, o tratamento da intoxicao aguda por ferro deve iniciar
em 12 a 16 horas e prosseguir at que a cor da urina normalize ou os nveis
sricos de ferro voltem ao normal. No tratamento, esvaziamento gstrico
fundamental, devendo ser realizado mesmo aps vrias horas da ingesto.
836
Administrao intramuscular de desferroxamina permite fazer diagnstico;

na presena de nveis de ferro circulante acima da capacidade ferropxica, a
urina do paciente adquirir tonalidade rosada.
Excreo: renal.
Meia-vida de eliminao: 6 horas
Ruborizao, eritema generalizado, urticria, hipotenso (injeo em bolo)
e choque anafiltico.
Disria, insuficincia renal.
Cibras, artralgia e mialgia
Perda da acuidade visual e auditiva; cegueira (quando usado em altas doses
por tempo prolongado).
Asma, febre, cefaleia.
Arritmia e convulso, taquicardia.
Infeco por Yersinia ou mucomicose.
Hepatite, quando associado a tratamento dialtico.
Levomepromazina: o uso concomitante contraindicado.
Proclorperazina: o uso concomitante pode causar inconscincia e no re-
comendado.
estvel temperatura ambiente (15 a 30 C) e protegido de luz por 1 se-
mana.
Aps reconstituio em condies asspticas validadas a soluo estvel por
24 horas temperatura ambiente. No colocar sob refrigarao. Descartar
poro no utilizada.
Para uso intravenoso, a soluo reconstituda deve ser diluda com cloreto de
sdio a 0,9%, glicose a 5% ou soluo de Ringer + lactato.
ATENO: infuso venosa lenta previne hipotenso, taquicardia, bradicar-

dia, distrbio grastrintestinal, nusea, perda aguda e temporria da viso,
afasia, agitao, cefaleia, palidez, depresso do SNC incluindo coma e insufi-
cincia renal aguda. Remoo cirrgica recomendada em ingesto macia
de ferro com formao de bezoar. A urina pode ficar vermelha.
mesilato de pralidoxima

Apresentao
Indicao 1-4
Intoxicao por organofosforados.
Contraindicaes 2-4
Hipersensibilidade pralidoxima.
Intoxicaes por carbamatos ou organofosforados que no tenham atividade
anticolinestersica.
837
Precaues 2-4
miastenia grave (pode precipitar crise miastnica).
Pralidoxima no eficaz em intoxicaes por fsforo ou fosfatos inorgnicos.
Crianas
intoxicao moderada a grave: 25 mg/kg iniciais, por via intravenosa, segui-
dos de infuso de 10 a 20 mg/kg/hora. Ou administrao intermitente: 25 a
50 mg/kg, repetidos em 1 a 2 horas e ento a intervalos de 10 a 12 horas, se
necessrio, ou em 1 hora se persistirem fraqueza e fasciculaes. A infuso
continua lenta pode prevenir taquicardia, laringoespasmo e rigidez muscu-
lar. Tambm cabvel a via intramuscular.
Adultos
1 a 2 g, por via intravenosa ou intramuscular, ou diludos em 100 mL de soro
fisiolgico, por infuso durante 15 a 30 minutos ou por injeo intravenosa
no excedendo 200 mg/minuto, aps efeito da atropina e restabelecimento
de via area funcional.
Repetir aps 1 hora e a cada 8 a 12 horas, se necessrio. Em intoxicaes
graves, usam-se 200 a 500 mg/hora, em infuso intravenosa contnua, contra
resposta.
Notas:
A atropina deve ser administrada antes da pralidoxima.
Dose de atropina para adultos: 2 mg, por vias intravenosa ou intramuscular,
repetida por 2 vezes a cada 10 minutos, se necessrio. No administrar mais
de 3 doses.
Dose de atropina para crianas: 0,02 a 0,05 mg/kg, a cada 5 a 10 minutos
Incio de efeito, na administrao intravenosa: 1 hora.
Durao de efeito: curta, pode ser necessrio readministrao.
Meia-vida de eliminao: 1 a 3 horas
Metabolismo: fgado.
Excreo: renal. Tanto a alcalinizao como a acidificao da urina reduzem
a excreo.
Taquicardia, rigidez muscular, laringoespasmo e hiperventilao (com infu-
so intravenosa rpida)
Hiperemia conjuntival, hemorragia subconjuntival (uso intramuscular)
Bloqueio neuromuscular transitrio (altas doses).
Tontura, distrbios visuais, nusea, cefaleia, hiperventilao e fraqueza mus-
cular.
Atropina: em uso concomitante a pralidoxima deve-se reduzir a dose de atro-
pina (por isto usado como adjuvante).
Barbitricos, tiamina: aumento de efeito de pralidoxima.
Mevacrio e suxametnio: uso concomitante com pralidoxima acelera a re-
verso do bloqueio neuromuscular.
Manter temperatura ambiente, de 15 a 30 C.
838
ATENO: no tratamento da intoxicao por organofosforado, a pralidoxi-

ma deve ser administrada o mais rpido possvel. Aps 24 horas menos efe-
tiva, uma vez que a inativao da colinesterase normalmente se torna irrever-
svel. Entretanto, pacientes com intoxicao grave podem ainda responder
aps 36 horas da exposio, dependendo do organofosforado envolvido.
Infuso intravenosa lenta previne taquicardia, laringoespasmo e rigidez mus-
cular
mesna
Larissa Niro

Apresentaes
Indicao 2-4
Profilaxia de cistite hemorrgica induzida por ifosfamida ou ciclofosfamida.
Contraindicao 2, 3
Hipersensibilidade mesna ou a outros compostos tiis.
Precaues 3
Usar com cuidado no caso de lactao.
Adultos
Regime intravenoso com infuso intermitente de isofosfamida ou ciclofosfamida:
Profilaxia da cistite hemorrgica, induzida pela ifosfamida ou ciclofosfami-
da: a mesna deve ser administrada em uma dose equivalente a 20% da dose
de ifosfamida (p/p), no momento em que a ifosfamida for administrada, em
bolo intravenoso, de 4 a 8 horas depois de cada dose de ifosfamida. A dose
diria total de mesna deve ser igual a 60% da dose de ifosfamida.
Regime de dose intravenosa/oral:
Profilaxia da cistite hemorrgica, induzida pela ifosfamida ou ciclofosfami-
da: mesna administrado como uma nica dose intravenosa de um bolo
igual a 20% da dose ifosfamida (p/p) seguida por duas doses de mesna com-
primidos, cada dose equivalente a 40% da dose de ifosfamida (p/p) admi-
nistrada em 2 e 6 horas aps cada dose de ifosfamida. A dose diria total de
mesna igual a 100% da dose ifosfamida.
Excreo: renal como metablito (33%) e frmaco no modificado (32%).
eliminada rapidamente do plasma e a maior parte da dose excretada pelos
rins dentro de 4 horas.
Nuseas, vmitos, clicas, diarreia.
Fadiga, cefaleia, depresso, irritabilidade.
Dores nos membros e articulaes.
Hipersensibillidade (rara), exantema.
Hipotenso, taquicardia.
Hipopotassemia, nefrotoxicidade.
839
Varfarina: pode resultar no aumento do risco de sangramento. Monitorar
estreitamente o tempo de protrombina. Se necessrio, ajustar a dose de var-
farina.
Pacientes recebendo mesna devem ser supervisionados por um mdico ex-
periente em cncer.
A injeo de mesna foi desenvolvida como um agente inibidor da cistite he-
morrgica causada pela ifosfamida. Ela no impedir nem aliviar algumas
das outras reaes de toxicidade associadas terapia da ifosfamida.
No impede a cistite hemorrgica em todos os pacientes. At 6% dos pacien-
tes tratados com mesna desenvolveram hematria. Se a hematria ocorrer
enquanto estiver administrando mesna com ifosfamida de acordo com a pro-
gramao de doses recomendadas, dependendo da gravidade da hematria,
a reduo da dose ou descontinuao da terapia com ifosfamida pode ser
necessitada.
A dose do medicamento ser diferente para pacientes diferentes. Siga as es-
pecificaes do seu mdico.
Aumentar a ingesta de lquidos por dia para aumentar o volume de urina
para manter os rins e bexiga funcionando bem e ajudar a evitar problemas
renais.
Armazenar o comprimido e a soluo injetvel temperatura ambiente, en-
tre 15 e 30 C, ao menos que haja outra especificao do produtor.
Administrao oral: pacientes os quais tenham vmito no prazo de 2 horas
aps ter tomado mesna por via oral devem repetir a dose ou receber mesna
por via intravenosa.
Administrao intravenosa: pode ser diluda com soluo de glicose 5%, clo-
reto de sdio 0,9% ou Ringer + lactato para uma concentrao final de 20
mg/mL, administrar como injeo em bolo.
Incompatibilidade: no h nenhuma evidncia de degradao da mesna
quando armazenada em soluo com ifosfamida em sacos de infuso de po-
lietileno sob temperatura ambiente por 7 horas ou em seringas de polipro-
pileno sob temperatura ambiente ou a 4 C por quatro semanas. Entretanto,
nos ltimos estudos, as concentraes de ifosfamida caram mais ou menos
3% aps 7 dias e 12% aps 4 semanas em ambas as temperaturas. Outro
estudo encontrou que as misturas de mesna com ciclosporina em sacos de
infuso de polietileno eram estveis por 48 horas em 4 C e por 6 horas sob
temperatura ambiente. Foi relatado que mesna incompatvel com os com-
postos de platina tais como carboplatina e cisplatina.
Estabilidade: as solues diludas de mesna esto quimicamente e fisicamen-
te estveis por 24 horas a 25 C. Entretanto, recomenda-se que as solues
diludas sejam refrigeradas e usadas dentro de 6 horas. Porque a exposio
do oxignio faz com que a mesna seja oxidada a dimesna, qualquer parcela
no utilizada de uma ampola deve ser descartada.
Os agentes alquilantes tais como a ciclofosfamida e a ifosfamida podem
causar cistite hemorrgica. A mesna pode reduzir esta toxicidade enquanto
reage com os metablitos que causam os efeitos adversos no urotlio. O me-
dicamento administrado por via intravenosa ao mesmo tempo em que o
agente alquilante e repetida aps 4 e 8 horas.
840
metformina (ver cloridrato de metformina)
metildopa
Rosa Martins

Apresentao
Comprimido 250 mg.
Indicao 1-4
Hipertenso crnica leve a moderada na gravidez.
Contraindicaes 1-4
Hipersensibilidade metildopa.
Doena heptica ativa.
Pacientes em uso de inibidor da monoamina oxidase (IMAO).
Feocromocitoma.
Porfiria.
Precaues 1-4
hipotenso, insuficincia cardaca congestiva, edema, anemia hemoltica,
doena cerebrovascular, insuficincia heptica, insuficincia renal (ver
Apndice D).
pacientes em dilise.
lactao.
Evitar interrupo abrupta.
Gestantes
Iniciar com 250 mg 2 a 3 vezes ao dia. Aumentar, se necessrio, a cada 2 dias
at o mximo de 3 g/dia. Manuteno: 0,5 a 2 g em 2 a 4 doses.
Durao do efeito: 12 a 24 horas.
Metabolismo Heptico (50%), metablitos com atividade indefinida.
Excreo: renal (70%) e fecal (30% a 50%).
Hipotenso postural, hipertenso de rebote na retirada.
Sedao, distrbio do sono, cefaleia (9%), vertigens e tonturas (15%).
Depresso, sinais e sintomas psicticos
Diminuio libido (7% a 14%)
Xerostomia.
Hepatotoxicidade.
Anemia hemoltica (10% a 20%).
Febre (1% a 3%).
Betabloqueadores podem aumentar o efeito da metildopa. Monitorar pres-
so arterial na situao de risco, sinais e sintomas especficos.
Ferro, fenilpropanolamina, pseudoefedrina podem diminuir o efeito da me-
tildopa. Monitorar frequncia cardaca, arritmia, sinais e sintomas espec-
ficos.
841
Haloperidol pode ter o efeito/toxicidade aumentado pela metildopa.

Monitorar neurotoxicidade, sinais e sintomas especficos. Se necessrio,
substituir o anti-hipertensivo.
Inibidores da monoamina oxidase (MAO): contraindicado o uso concomi-
tante.
Orientar para evitar uso de bebida alcolica.
Orientar para suplementar a dieta com vitamina B12 e folato quando em uso
de altas doses de metildopa.
Presso alta pode no ter sintoma, no deixar de usar o medicamento sem
falar com o mdico.
Evitar realizar atividades que exigem ateno e coordenao motora, como
operar mquinas e dirigir.
Armazenar temperatura entre 15 e 30 C, proteger da umidade.
metilprednisolona (ver succinato sdico de

metilprednisolona)
metilsulfato de neostigmina

Apresentao
Indicaes 1, 3, 8
Reverso do bloqueio neuromuscular de relaxantes musculares no despola-
rizantes administrados durante cirurgia.
Miastenia grave.
Reteno urinria no obstrutiva ps-operatria.
Contraindicaes 1-4
Cirurgia intestinal ou vesical recentes.
Obstruo intestinal, urinria ou peritonite.
Uso aps suxametnio.
Pneumonia.
Hipersensibilidade neostigmina.
Precaues 2-4, 8
asma brnquica, infeces do trato urinrio, arritmias cardacas, hipoten-
so, lcera pptica, epilepsia, parkinsonismo e hipertireoidismo.
insuficincia renal.
miastenia grave (doses altas de neostigmina podem prejudicar a transmis-
so neuromuscular e precipitar crise colinrgica).
Para reduzir efeitos muscarnicos, empregar sulfato de atropina por via intra-
venosa, na dose de 0,6 mg a 1,2 mg (adultos) ou 25 microgramas/kg (crian-
as), antes ou juntamente com a neostigmina.
842
Crianas
Reverso do bloqueio neuromuscular no-despolarizante
0,04 mg/kg, por injeo intravenosa, durante 1 minuto.
Miastenia grave
Diagnstico: 0,05 mg/kg por via intravenosa ou intramuscular.
Tratamento: 0,01 a 0,05 mg/kg, por vias intravenosa, subcutnea ou intra-
muscular, a cada 2 a 4 horas. Equipamento para ressuscitao deve estar
disponvel. Dose de manuteno: 1 mg/kg a cada 8 horas. Dose mxima: 10
mg/dia.
Adultos
Reverso do bloqueio neuromuscular no-despolarizante
2,5 mg, por injeo intravenosa, durante 1 minuto. Seguidos, se necessrio,
por suplementaes de 0,5 mg. Dose total mxima de 5 mg.
Miastenia grave
Diagnstico: 0,02 mg/kg, em dose nica, por via intramuscular.
Tratamento: 0,5 a 2,5 mg/dose, por vias intravenosa, subcutnea ou intra-
muscular, a cada 1 a 3 horas. Dose mxima: 10 mg/dia.
Reteno urinria p s-operatria
500 microgramas, por via subcutnea ou intramuscular. Depois do esvazia-
mento vesical, continuar com 0,5 mg a cada 3 horas, empregando pelo menos
5 doses. Dose mxima: 180 mg/dia.
Nota:
Em casos graves neostigmina pode ser dada a cada 2 horas. A dose mxima
tolerada de 180 mg por dia.
Resposta inicial: 1 minuto(intravenosa) e 20 a 30 minutos (intramuscular).
Pico de resposta: 20 minutos.
Durao de dose nica: 20 a 30 minutos por via intravenosa. 1 a 2 horas
(intravenosa) e 2,5 a 4 horas (intramuscular).
Metabolismo: hidrlise por colinesterases e tambm no fgado.
Distribuio: atravessa a placenta e quantidades muito pequenas chegam ao
leite materno.
Excreo: renal (50% na forma i nalterada).
Hipersalivao, flatulncia, aumento das secrees gstricas, nusea e vmi-
to, clicas abdominais, diarreia, aumento da motilidade intestinal.
Anafilaxia e outras reaes alrgicas
Bradicardia, bloqueio atrioventricular, hipotenso, sncope, taquicardia.
Diaforese, exantema, urticria.
Aumento da motilidade uterina.
Urgncia urinria.
Lacrimejamento, miose, distrbios visuais.
Artralgia, cibras, fasciculao, espasmos musculares.
Fraqueza, tontura, disartria, cefaleia, perda da conscincia, convulses, so-
nolncia.
Broncoespasmo, dispneia, depresso e sncope respiratrias.
Suxametnio (succinilcolina): aumento do bloqueio neuromuscular. Evitar
suxametnio durante anestesia em pacientes recebendo neostigmina.
Manter temperatura controlada, at 25 C. Proteger da luz.
843
ATENO: neostigmina produz efeito teraputico por at 4 horas. Sua acen-

tuada ao muscarnica uma desvantagem e pode ser necessria a admi-
nistrao de frmacos antimuscarnicos como atropina ou propantelina para
prevenir clica, diarreia ou salivao excessiva.
metiltionnio (ver cloreto de metiltionnio)
metoclopramida (ver cloridrato de

metoclopramida)
metoprolol (ver succinato de metoprolol ou

tartarato de metoprolol)
metotrexato e metotrexato de sdio

Larissa Niro
Na Rename 2010: itens 3.3, 6.1.2 e 7.1

Apresentao
Comprimido 2,5 mg.
Soluo injetvel 25 mg/mL e 100 mg/mL.
Indicaes 1-4
Artrite reumatoide grave e artrite reumatoide juvenil poliarticular (restrito a
casos no responsivos a corticosteroides).
Cncer de cabea e pescoo, tipo epidermoide (isoladamente ou associado a
outros quimioterpicos).
Cncer de mama metasttico.
Cncer de pulmo (isoladamente ou associado a outros quimioterpicos).
Leucemia menngea, linfoma n o-Hodgkin linfoblstico, linfoma de Burkitt
e linfossarcoma.
Micose fungoide avanada.
Neoplasia trofoblstica gestacional (coriocarcinoma e mola hidatiforme).
Osteossarcoma no-metasttico e sarcoma osteognico.
Psorase grave no responsiva s terapias convencionais.
Contraindicaes 1-3
Hipersensibilidade ao metotrexato.
Psorase/artrite reumatoide concomitante com alcoolismo e doena heptica
crnica (inclusive por alcoolismo).
Psorase/artrite reumatoide concomitante com discrasias sanguneas pree-
xistentes ou evidncias laboratoriais de sndrome de imunodeficincia.
Derrame pleural significante ou ascite.
Precaues 1-4
crescimento tumoral rpido (pode ocorrer sndrome da lise tumoral).
mulheres e homens em idade frtil.
844

Manter paciente em bom estado de hidratao.
Doses elevadas de metotrexato requerem profilaxia com folinato de clcio,
para reverter os efeitos txicos do antineoplsico.
Doses elevadas ou terapia intratecal com metotrexato obrigatoriamente no
devem ser formuladas com diluentes contendo conservantes.
Anti-inflamatrios no-esteroides no devem ser administrados antes ou
simultaneamente a altas doses de metotrexato.
O uso do metotrexato est associado a toxicidade neurolgica (leucoence-
falopatia, convulses), pulmonar (tosse seca, pneumonite) e gastrintestinal
(vmito, diarreia e estomatites).
Podem ocorrer reaes de pele graves (algumas vezes fatais) e o desenvolvi-
mento de linfomas malignos.
Interromper o tratamento se surgir mielossupresso ou em pacientes que ne-
cessitem do uso de antimicrobianos.
Crianas
Artrite reumatoide juvenil pluriarticular
Dose nica de 10 mg/m/semana, por via oral, ajustando gradualmente at
alcanar resposta tima.
Leucemia linfoblstica aguda: induo e remisso
3,3 mg/m/dia via intravenosa e prednisona 60 mg/m/dia, por via oral, da-
dos por 4 a 6 semanas. Manuteno: 30 mg/m por semana, por via oral, ou,
intramuscular, divididas em 2 doses.
Leucemia menngea
1 mg/mL de metotrexato, diludos em soluo injetvel de cloreto de sdio
0.9% livres de conservantes, administrado por via intratecal. Solues aquo-
sas de metotrexato at 2,5 mg/mL tm sido utilizadas.
Linfomas no-Hodgkin linfoblstico
10 mg/m, por via oral, ou 1 mg/mL de metotrexato diludos em soluo
injetvel de cloreto de sdio 0,9%, livres de conservantes, administrados por
via intratecal. Neste caso, solues aquosas de metotrexato at 2,5 mg/mL
tm sido utilizadas. Regimes de baixas doses de metotrexato (60 a 500 mg/m
por via intravenosa), ou regimes de altas doses (2,7 a 5 g/m) em combinao
com outros antineoplsicos, podem ser utilizados. Os intervalos de dose iro
depender do regime utilizado.
Doena de Crohn
17 mg/m, por via intramuscular ou subcutnea (faixa de 11,9 a 22,5 mg/m)
em combinao com prednisolona 1,12 mg/kg/dia, por via oral, (at 1,6 mg/
kg/dia) tm sido usadas em crianas com doena de Crohn recorrente ou no
responsiva a azatioprina.
Adultos
Artrite reumatoide grave
7,5 a 15 mg/semana, por via intramuscular. Em dose nica ou dividida em 3
doses de 2,5 mg cada 12 horas por semana.
Artrite reumatoide juvenil pluriarticular
Dose inicial de 10 a 15 mg/dia, por via oral, uma vez por semana, aumento
de 5 mg/semana a cada 2 a 3 semanas. Mximo de 20 a 30 mg/semana (con-
senso de base).
Cncer de mama metasttico clssico
Ciclofosfamida 100 mg/m2, por via oral, nos dia de 1 a 14, metotrexato 40
mg/m2, por via intravenosa, nos dias 1 e 8, fluoruracila 600 mg/m2, por via
intravenosa, nos dias 1 e 8. A cada 4 semanas em at 6 ciclos de tratamento.
845
Cncer de cabea e pescoo tipo epidermoide (isoladamente ou em combinao

com outros agentes quimioterpicos)
1 mg de vincristina, por via intravenosa, nos dias 1 e 2; 10 mg de metotrexato,
por via oral, nos dias 3 e 4.
Cncer de pulmo (isoladamente ou em combinao com outros agentes quimio-
terpicos)
Doses variam amplamente de 15 a 30 mg/dia, por via oral ou intravenosa, at
12 a 15 g/m2/dose, por infuso intravenosa, durante 4 horas.
Micose fungoide avanada (isoladamente ou em combinao com outros agentes
quimioterpicos)
Em monoterapia, a dose recomendada no incio de 5 a 50 mg, uma vez
por semana. Para os pacientes que responderem mal ao tratamento semanal,
alterar para 15 a 37,5 mg, por via intramuscular, 2 vezes por semana.
Neoplasma trofoblstico gestacional (coriocarcinoma e mola hidatiforme)
15 a 30 mg/dia, por via oral ou intramuscular, por 5 dias. Os ciclos podem
ser repetidos de 3 a 5 vezes em intervalos de no mnimo 1 semana. Ou iniciar
com 100 mg/m2, em bolo intravenoso, seguido de 200 mg/m2, por infuso
intravenosa contnua, por 12 horas, seguidos de 4 doses de cido folnico 15
mg cada 12 horas.
Leucemia linfoblstica aguda (induo e remisso)
3,3 mg/m/dia, por via oral ou intravenosa ou intramuscular, e prednisona 60
mg/m/dia, por via oral. Manuteno: 30 mg/m, por via oral ou intramuscu-
lar, por semana, divididas em 2 doses.
Leucemia menngea
12 mg/dia, via intratecal, administrados em intervalos de 2 a 5 dias at que
a contagem de clulas no lquido crebro-espinhal retorne ao normal, ento
aplicar uma dose adicional.
Linfomas no-Hodgkin linfoblstico
mitoguazona 500 mg/m/dia por via intravenosa nos dias 1 e 14, ifosfamida 1
g/m/dia por via intravenosa nos dias de 1 a 5, metotrexato 30 mg/m/dia por
via intravenosano dia 3, etoposdeo 100 mg/m/dia por via intravenosa nos
dias 1 a 3 (MIME). Repetir os ciclos a cada 3 semanas por at 1 ano.
Linfoma de Burkitt (estdios I e II)
10 a 25 mg/dia, por via oral, por 4 a 8 dias. Em combinao com outros
agentes antineoplsicos em vrios ciclos com intervalos de 7 a 10 dias cada
um. Regime CODOX-M (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, meto-
trexato, por via oral, e metotrexato intratecal) alternado com regime IVAC
(ifosfamida, mesna, citarabina e metotrexato intratecal).
Linfosarcoma (estdio III)
0,625 a 2,5 mg/kg/dia em combinao com outros agentes antineoplsicos.
Linfoma primrio do SNC
100 mg/kg em infuso intravenosa (cerca de 3 horas) cada 2 semanas por 2 a
3 ciclos, ou at observar progresso da doena.
Antecedncia de casos de micose fungoide (estdios tardios)
2,5 a 10 mg/dia, por via oral, ou 5 a 50 mg/semana, por via intramuscular, ou
15 a 37,5 mg, por via intramuscular, duas vezes por semana.
Osteossarcoma no metasttico, sarcoma osteognico
Ciclos semanais com metotrexato 12 g/m, por infuso intravenosa cont-
nua, por 4 horas, combinado com doxorrubicina 50 mg/m/dia, por via in-
travenosa, cisplatina 100 mg/m/dia, por via intravenosa, bleomicina 15 U/
m, por via intravenosa, 2 vezes no dia, ciclofosfamida 600 mg/m, por via
intravenosa, 2 vezes no dia, dactinomicina 0.6 mg/m por via intravenosa
duas vezes ao dia. A dose de metotrexato pode ser aumentada para 15 g/
m nos ciclos subsequentes at que sejam alcanados picos de concentrao
846
plasmtica de 1000 micromolar. cido folnico 15 mg, por via oral, cada 6
horas at que se completem 10 doses, comeando 24 horas aps o incio da
infuso com metotrexato.
Aborto teraputico (gravidez at a 7. semana)
Metotrexato em dose nica de 50 mg/m, por via intramuscular. Sete dias
aps, 800 microgramas de misoprostol intravaginal. A dose de misoprostol
pode ser repetida se o aborto no ocorrer.
Gravidez cervical (ectpica)
Metotrexato 1 mg/kg/dia, por via intramuscular, alternado com cido folni-
co 0,1 mg/kg/dia durante quarto dias.
Psorase grave no responsiva s terapias convencionais
Dose nica de 7,5 a 30 mg/semana, por via oral, ou 2,5 a 5 mg, por via oral,
a cada 12 horas, em 3 doses por semana, ou 7,5 a 50 mg/semana, por via
intramuscular, ou intravenosa. Uma dose teste de 5 a 10 mg, por via oral,
para deteco de sensibilidade, deve ser procedida 1 semana antes do incio
do tratamento. Se necessrio aumentar gradualmente em 2,5 a 5 mg/semana,
at o mximo de 37,5 mg para a via oral, e 75 mg para as vias parenterais.
Doena de Crohn
Dose nica de 25 mg/semana, por via intramuscular, por no mnimo 16 se-
manas; seguir com 15 mg/semana, por via intramuscular, por mais 40 se-
manas.
Absoro oral: dose-dependente, bem absorvida em doses menores que 30
mg/m2, a absoro significativamente menor em doses maiores que 80 mg/
m2.
Biodisponibilidade: oral, (em doses menores que 30 mg/m2) mais ou menos
60%. Alimentos retardam a absoro e reduzem o pico de concentrao.
Distribuio: penetra no lquido asctico e efuses, agindo como depsito e
assim aumenta a toxicidade. Atravessa a placenta. Detectado em pequenas
quantidades no leite materno e na saliva. Quantidades insignificantes atra-
vessam a barreira hematoenceflica; so opes para penetrao no SNC, a
administrao oral de altas doses ou a utilizao da via intratecal.
Excreo: renal (80% a 90%), biliar (10%) ou fecal.
Meia-vida de eliminao: dose dependente, doses menores que 30 mg/m2
entre 3 e 10 horas, doses maiores 8 a 15 horas.
Reaes adversas 1-3
Mielossupresso, equimose, anemia, neutropenia.
Pneumonia intersticial; edema pulmonar; fibrose pulmonar, dor pleurtica.
Distrbios gastrintestinais (se ocorrer estomatite e diarreia parar o tratamen-
to), perda de apetite, nuseas, vmitos, hemorragia gastrintestinal.
Hepatotoxicidade, hepatite, atrofia do fgado, cirrose heptica, fibrose hep-
tica, necrlise heptica, falncia do fgado.
Osteoporose, artralgias, mialgia.
Irritao ocular, viso obscurecida.
Precipitao de diabetes melito, hiperuricemia.
Doena inflamatria da membrana mucosa, reaes anafilticas, urticria,
vasculite, prurido, sndrome de Stevens-Johnson, alteraes na pigmentao
da pele, telangiectasia, necrlise epidrmica txica, alopecia, lcera de pele,
reaes de pele, erupo cutnea, fotossensibilidade.
Aracnoidite com a administrao intratecal, vertigem, sonolncia, mal-
-estar, cefaleia, alteraes no humor, sensaes cranianas anormais.
Falncia renal, hematria, disria, supresso das gnadas e infertilidade, dis-
trbios menstruais, vaginites, impotncia, perda da libido.
847
Anti-inflamatrios no-esteroides: podem resultar em toxicidade pelo me-
totrexato, incluindo leucopenia, trobocitopenia, anemia, nefrotoxicidade e
ulcerao de mucosas. O uso concomitante com altas doses de metotrexato
(terapia antineoplsica) deve ser evitado, no entanto, se necessrio, monito-
rar para mielossupresso e toxicidade gastrintestinal. Em outras indicaes
clnicas (doses de metotrexato entre 7,5 a 15 mg/semana) o uso concomitante
aos AINE tem sido bem tolerado.
Dantroleno: pode aumentar o risco de toxicidade ao metotrexato. Usar com
cautela; monitorar concentraes plasmticas de metotrexato e sinais e sinto-
mas de toxicidade de metotrexato, incluindo hepatotoxicidade, insuficincia
renal, trombopenia grave e mucosite.
Doxiciclina: pode resultar em toxicidade pelo metotrexato. Se o uso conco-
mitante for necessrio, monitorar para toxicidade do metotrexato, especial-
mente quando este for dado em altas doses. Uma alternativa doxiciclina
deve ser considerada.
Fenitona: pode ter sua efetividade reduzida e aumento da toxicidade pelo
metotrexato. As concentraes plasmticas de fenitona devem ser monitora-
das para manter o efeito anticonvulsivante. Monitorar contagem sangunea,
funo renal e surgimento de ulceraes mucosas.
Leflunomida: pode resultar no aumento do risco de toxicidade heptica e de
medula ssea. Monitorar mensalmente a contagem sangunea; se sinais de
mielotoxicidade surgirem, a leflunomida deve ser interrompida e o paciente
tratado com colestiramina ou carvo ativado; para hepatotoxicidade moni-
torar mensalmente a funo heptica.
Omeprazol: pode resultar no aumento do risco de toxicidade pelo metotre-
xato. Omeprazol deve ser descontinuado temporariamente durante o uso de
metotrexato.
Penicilinas (incluindo as semissintticas): podem resultar no aumento do
risco de toxicidade pelo metotrexato. Evitar o uso concomitante. Se a as-
sociao for necessria, considerar a reduo na dose do metotrexato e o
monitoria das concentraes plasmticas; observar sinais de toxicidade pelo
metotrexato.
Pristinamicina: pode aumentar o risco de toxicidade ao metotrexato. Evitar
a administrao concomitante. Se a associao for necessria, monitorar
concentraes plasmticas e sinais e sintomas de toxicidade de metotrexato.
Salicilato de bismuto: pode resultar em toxicidade pelo metotrexato. O uso
intermitente em baixas doses de salicilato de bismuto parece no ter impor-
tncia clnica nessa situao. O paciente deve ser monitorado para toxicidade
se esses frmacos forem usados concomitantemente.
Sulfonamidas: podem resultar no aumento do risco de toxicidade pelo me-
totrexato. Se possvel evitar o uso concomitante. Se a associao for necess-
ria, monitorar intensamente o paciente para anormalidades hematolgicas.
cido folnico deve ser usado para tratar anemia megaloblstica.
Tamoxifeno: pode resultar no aumento do risco de tromboembolias.Se o uso
concomitante for necessrio avaliar a relao risco-benefcio.
Triantereno: pode resultar em mielossupresso. O uso concomitante deve ser
evitado. Se a associao for necessria, deve ser feito o monitoria peridico
da contagem sangunea, funo renal e heptica.
848
Varfarina: pode aumentar o risco de hemorragia. Se o uso concomitante for

necessrio, monitorar o tempo de protrombina e acompanhar de perto para
sinais de hemorragia.
persensibilidade ao metotrexato, gravidez e lactao.
Considerar doenas como varicela, herpes zoster, insuficincia renal e hep-
tica, infeces, mucosite oral, lcera pptica, colite ulcerativa.
Crianas e idosos so mais sensveis e predispostos aos efeitos adversos ao
metotrexato.
Nenhum outro medicamento deve ser tomado concomitantemente ao meto-
trexato sem conhecimento do mdico.
Aumentar a ingesta de lquidos.
Evitar o uso de bebidas alcolicas.
No interromper o uso na presena de nuseas e vmitos.
Notificar o mdico se surgirem tosse seca improdutiva e persistente, sinais de
hemorragias (nasal, gengival, pele, urina, fezes escurecidas).
Evitar vacinas, especialmente contra poliovrus, ou contato com pessoas pr-
ximas que receberam a vacina (usar mscara de proteo).
Cuidar para no se envolver em situaes que determinem cortes e leses, ou
que exponham olhos e mucosas infeco.
Evitar o contato com pessoas com infeco, especialmente durante os pe-
rodos de baixas contagens sanguneas. Notificar imediatamente se ocorrer
febre, tosse ou rouquido, dores lombares, disria.
Sempre utilizar filtros de proteo solar, pois a exposio direta ao sol pode
determinar o aparecimento de manchas na pele.
Soluo injetvel
Armazenar preferentemente entre 15 e 30 C, protegido da luz.
O metotrexato pode ser administrado pelas vias intravenosa, intramuscular,
intratecal, intrarterial, intraventricular. Utilizar diluente adequado para cada
via e recomendado pelo produtor.
Para uso por via intravenosa ou intramuscular, o metotrexato pode ser dilu-
do com solues injetveis de cloreto de sdio 0,9% ou glicose 5%, livres de
conservantes, at uma concentrao de 25 mg/mL de metotrexato base. As
solues para uso em altas doses devem ser preparadas somente com soluo
injetvel de glicose 5%.
Aps diluio, a soluo de metotrexato, para uso por via intravenosa ou in-
tramuscular, mantm-se estvel por 24 horas a temperaturas entre 21 e 25 C.
A soluo sem conservantes deve ser utilizada imediatamente aps o preparo
e as sobras descartadas.
Para uso intratecal, recomenda-se que as solues de metotrexato estejam li-
vres de conservantes. O preparo deve ocorrer imediatamente antes da admi-
nistrao. O diluente recomendado a soluo injetvel de cloreto de sdio
0,9%. A soluo diluda no deve ultrapassar a concentrao de 1 mg/mL de
metotrexato base.
Ou ento, o metotrexato para uso intratecal pode ser diludo com soluo de
Elliott at uma concentrao de 2 mg/mL, permanecendo estvel em seringas
plsticas ou frascos de vidro por 48 horas sob temperaturas entre 4 e 23 C,
protegido da luz.
849
As solues injetveis de metotrexato podem ser misturadas s solues dos

seguintes frmacos: ciclofosfamida, citarabina, fluoruracila, cloridrato de hi-
droxizina, mercaptopurina sdica, cloridrato de ondansetrona, bicarbonato
de sdio, cloridrato de vancomicina, sulfato de vincristina. Para compatibi-
lidade em equipo Y ou seringas, e solues de nutrio parenteral, consultar
a literatura.
Comprimido
Armazenar preferentemente entre 15 e 30 C, em recipiente bem fechado,
protegido da luz. No congelar.
Uma soluo oral extempornea de metotrexato pode ser preparada da se-
guinte maneira:
Preparar uma soluo diluente (estoque) contendo 250 mL de sacarina
0,05% em essncia gliclica de cereja em base aquosa; 20 g de bicarbonato
de sdio; gua destilada at o volume de 1 L;
Obter 1,6 mL da soluo injetvel de metotrexato de sdio a 25 mg/mL,
livre de conservantes; adicionar 20 mL da soluo estoque; a concentrao
final deve estar em 10 mg/5 mL;
A estabilidade da soluo estoque deve ser determinada levando em conta
a estabilidade individual dos componentes;
A estabilidade da soluo extempornea de metotrexato de at 30 dias,
se conservada a 4 C em frasco de vidro escuro;
A bentiromida utilizada no teste de funo pancretica pode interagir com o
metotrexato elevando as concentraes plasmticas deste frmaco.
ATENO: este medicamento apresenta um nmero elevado de interaes.

Deve ser realizada uma pesquisa especfica sobre este aspecto quando se
considerar a terapia com metotrexato, bem como ao introduzir ou desconti-
nuar outros medicamentos no esquema teraputico do paciente.
metronidazol e benzoilmetronidazol
Na Rename 2010: itens 5.1.12, 5.6.2.1, 16.3 e 20.2

Apresentaes
Suspenso oral 40 mg/mL (na forma de benzoilmetronidazol).
Gel vaginal 100 mg/g.
Gel vaginal 10%.
Indicaes 1
Infeces por bactrias anaerbias (Peptococcus, Peptostreptococcus,
Veillonella, Clostridium incluindo Clostridium difficile, Fusobacterium e
Bacteroides, incluindo Bacteroides fragilis, Gardnerella vaginalis, Helicobacter
pylori e Campylobacter fetus).
Infeces por protozorios anaerbios (Entamoeba histolytica, Giardia lam-
blia, Trichomonas vaginalis e Balantidium coli).
Erradicao de Helicobacter pylori no tratamento de lcera pptica (com an-
timicrobianos e antissecretores).
Dependncia crnica de lcool.
Hipersensibilidade ao metronidazol.
Primeiro trimestre da gravidez.
850
Precaues 1-4
ingesto de lcool (produz reaes do tipo dissulfiram nusea, vmito,
clica abdominal, alterao do paladar e cefaleia).
Associa-se a risco de neuropatia perifrica.
Neonatos
Infeces por bactrias anaerbias
Dose inicial 15 mg/kg, por via intravenosa. Aps 24 horas (de termo) ou 48
horas (prematuros), seguir com 7,5 mg/kg, a cada 12 horas, durante 7 dias
(10 a 14 dias em infeces por Clostridium difficile).
Crianas
Dose inicial 15 mg/kg, por via intravenosa. Aps 24 horas, seguir com
7,5 mg/kg, a cada 8 horas, durante 7 dias (10 a 14 dias em infeces por
Clostridium difficile).
Amebase
35 a 50 mg/kg, por via oral, divididos a cada 8 horas, durante 7 a 10 dias.
Dose mxima diria: 2,4 g.
Giardase
15 mg/kg, por via oral, divididos a cada 8 horas, durante 7 a 10 dias. Dose
mxima diria: 750 mg.
Adultos
Dose inicial 15 mg/kg, por via intravenosa, seguido de 7,5 mg/kg, a cada 6
horas, durante 7 dias (10 a 14 dias em infeces por Clostridium difficile).
Dose inicial 800 mg, por via oral, seguido de 400 mg, a cada 8 horas, durante
7 dias (10 a 14 dias em infeces por Clostridium difficile).
Amebase
500 a 750 mg, por via oral, a cada 8 horas, durante 5 a 10 dias. Dose mxima
diria: 4 g.
Giardase
250 mg, por via oral, a cada 8 horas, durante 5 a 7 dias. Pode-se repetir o ciclo
com intervalo de 1 semana.
Vaginose bacteriana
2 g, por via oral, em dose nica, ou 400 a 500 mg, a cada 12 horas, durante
5 a 7 dias.
1 aplicao de 37,5 mg (gel), por via intravaginal, 1 a 2 vezes ao dia, durante
5 dias.
Tricomonase
2 g, por via oral, em dose nica; ou 250 mg, por via oral, a cada 8 horas,
durante 7 dias. Administrar tambm ao parceiro sexual.
1 aplicao de 37,5 mg (gel), por via intravaginal, 1 a 2 vezes ao dia, durante
5 a 10 dias.
Erradicao de H. pylori
500 mg, por via oral, a cada 12 horas, combinada a claritromicina 500 mg e
omeprazol 20 mg, ambos por via oral, a cada 12 horas, durante 7 a 14 dias.
Pico de concentrao srica: 1 a 2 horas (oral).
Meia-vida de eliminao: 8 a 10 horas (adultos).
851
Excreo: renal (60% a 80%, com 6% a 18% em forma inalterada).
Nusea, epigastralgia, anorexia (12%), vmitos, diarreia, pancreatite, gosto
metlico na boca, xerostomia, estomatite e glossite.
Neuropatia perifrica, cefaleia, tontura, vertigem, ataxia, confuso mental,
depresso e convulses (raros).
Neutropenia reversiva, leucopenia, trombocitopenia (raras).
Exantema, prurido, edema puntiforme.
lcool etlico: pode resultar em efeito do tipo dissulfiram ou morte sbita.
Evitar o consumo de bebidas alcolicas ou produtos contendo etanol durante
o tratamento com todas as apresentaes e at pelo menos trs dias aps a
descontinuao do metronidazol.
Amiodarona: aumento do risco de cardiotoxicidade (prolongamento do in-
tervalo QT, torsades de pointes, parada cardaca). O uso concomitante no
recomendado.
Amprenavir (soluo oral): o uso concomitante contraindicado, pelo au-
mento do risco de toxicidade pelo propilenoglicol, componente da formula-
o oral (acidose ltica, nefrotoxicidade, taquicardia, etc.).
Dissulfiram: o uso concomitante contraindicado, pelo aumento do risco de
efeitos txicos no sistema nervoso central.
Bussulfano: aumento das concentraes e do risco de toxicidade deste fr-
maco. Evitar o uso concomitante, mas se isto no for possvel, monitorar o
paciente em relao aos efeitos txicos da bussulfano.
Carbamazepina, ciclosporina, ltio, tacrolimo: aumento do risco de toxicida-
de destes frmacos. Monitorar sinais e sintomas especficos de toxicidade e a
concentrao plasmtica.
Colestiramina: a efetividade do metronidazolpode ser reduzida.
Ergotamina e anlogos: aumento do risco de ergotismo. O uso concomitante
contraindicado.
Fluoruracila: aumento das concentraes e do risco de toxicidade deste fr-
maco. Evitar o uso concomitante, mas se isto no for possvel, monitorar o
paciente em relao aos efeitos txicos da fluoruracila, cujos efeitos gastrin-
testinais e hematolgicos podem limitar a durao do uso combinado.
Micofenolato de mofetila: reduo da exposio ao micofenolato, se usado
em combinao com metronidazol e norfloxacino. O uso concomitante dos
trs frmacos no recomendado. O uso de metronidazol associado apenas
ao micofenolato no representa risco.
Varfarina: reduo do metabolismo da varfarina, com aumento do risco de
sangramento. Monitorar cuidadosamente o tempo de protrombina ao in-
troduzir e descontinuar o metronidazol. Monitorar o paciente para sinais e
sintomas de sangramento.
Reforar a importncia de evitar bebidas alcolicas durante o uso do medica-
mento e at trs dias aps suspenso do tratamento.
Em infeces vaginais, orientar para uso de preservativo e tratamento do(s)
parceiro(s) sexual(is) para preveno de re-infeco. Lavar as mos antes e
aps a aplicao. Lavar o aplicador com sabo e gua aps o uso. No ter
relao sexual durante o perodo de utilizao.
Orientar para ingerir os comprimidos com 250 mL de gua durante ou aps
as refeies.
Alertar para a possibilidade de ocorrncia de tontura e alterao da colorao
da urina.
852
Armazenar os comprimidos, a suspenso oral e o creme vaginal temperatu-
ra ambiente, entre 15 a 30 C. Proteger da luz e umidade.
A suspenso oral estvel por 30 dias sob refrigerao. No congelar.
Armazenar a soluo intravenosa temperatura ambiente e proteger da luz.
No refrigerar. Cada frasco de metronidazol contm uma soluo estril, no
pirognica e isotnica. Nenhuma diluio necessria.
Caso necessrio, observar orientao especfica do produtor quanto a dilui-
o, compatibilidade e estabilidade da soluo intravenosa.
A administrao intravenosa com outros frmacos deve ser evitada.
Aditivos no devem ser acrescentados soluo para infuso.
No se deve utilizar agulhas ou cnulas contendo alumnio.
ATENO: a soluo injetvel pode conter sais de sdio como adjuvantes

da formulao.
miconazol (ver nitrato de miconazol)
midazolam ou cloridrato de midazolam

Maurcio Fbio Gomes

Apresentaes
Soluo oral 2 mg/mL
Indicaes2-4
Pr-anestesia.
Induo de anestesia geral.
Coadjuvante em manuteno de anestesia geral.
Sedao para ventilao mecnica do paciente e manuteno em unidade de
terapia intensiva.
Contraindicaes2, 3
Marcante fraqueza neuromuscular respiratria.
Miastenia grave.
Depresso respiratria grave.
Insuficincia pulmonar aguda.
Hipersensibilidade ao midazolam ou benzodiazepnicos.
Glaucoma agudo de ngulo fechado.
Glaucoma de ngulo aberto no tratado.
Administrao intratecal ou epidural.
Precaues2-4
doenas cardacas, respiratrias, histrico de abuso de frmacos ou lcool,
choque, coma e desequilbrio hidreletroltico.
pacientes enfraquecidos (reduzir a dose).
uso prolongado (evitar retirada abrupta).
administrao intra-arterial e extravasamento (evitar a ocorrncia).
crianas com cardiopatias (risco de hipoventilao e de apneia).
853
neonatos (mais susceptveis a efeitos txicos e risco de morte associada

ao lcool benzlico).
idosos (pode ser necessrio ajuste de doses).
Prematuros e Neonatos
Sedao para ventilao mecnica do paciente e manuteno em unidade de te-
rapia intensiva
Com menos de 32 semanas de idade, administrar 0,03 mg/kg/hora (ou 0,5
microgramas/kg/minuto), por infuso intravenosa contnua; ajustar a dose
para estabelecer concentraes plasmticas adequadas. A velocidade de in-
fuso deve ser avaliada de maneira cuidadosa e frequente, especialmente nas
primeiras 24 horas.
Com mais de 32 semanas de idade, administrar 0,06 mg/kg/hora (ou 1 mi-
crogramas/kg/minuto), por infuso intravenosa contnua; ajustar a dose para
estabelecer concentraes plasmticas adequadas. A velocidade de infuso
deve ser avaliada de maneira cuidadosa e frequente, especialmente nas pri-
meiras 24 horas.
Crianas
Pr-anestesia
6 meses a 5 anos de idade: iniciar com 0,05 a 0,1 mg/kg (at o mximo de 0,6
mg/kg, se necessrio), por via intravenosa durante 2 a 3 minutos, aguardar
por mais 2 a 3 minutos para avaliar o efeito sedativo, ento iniciar o procedi-
mento ou repetir a dose.
6 a 12 anos de idade: iniciar com 0,025 a 0,05 mg/kg (at o mximo de 0,4
mg/kg ou dose total de 10 mg, se necessrio), por via intravenosa durante 2
a 3 minutos, aguardar por mais 2 a 3 minutos para avaliar o efeito sedativo,
ento iniciar o procedimento ou repetir a dose.
12 a 16 anos de idade: iniciar com 1 a 2,5 mg, por infuso lenta, aumentando
a taxa de infuso gradativamente at o mximo de 1,25 mg/min; aguardar
por 2 minutos ou mais e avaliar o efeito sedativo, se necessrio repetir a dose,
usando o mesmo procedimento, at que o efeito sedativo seja alcanado.
Nesta faixa etria a dose requerida pode ultrapassar a dos adultos, mas no
deve exceder o total de 10 mg.
Ou ento, administrar, para todas as faixas etrias acima, de 0,1 a 0,15 mg/kg,
por via intramuscular. Pacientes mais ansiosos podem requerer doses acima
de 0,5 mg/kg, no ultrapassando a dose total de 10 mg. Ou, 0,25 a 1 mg/kg,
por via oral, at no mximo o total de 20 mg.
rapia intensiva
Dose inicial: 0,05 a 0,2 mg/kg, por infuso intravenosa durante 2 a 3 mi-
nutos, at alcanar o efeito sedativo. Manter, inicialmente, com 0,06 a 0,12
mg/kg, por infuso intravenosa com taxa de 1 a 2 microgramas/kg/min, que
pode ser diminuda ou aumentada, na proporo de 25% de acordo com a
resposta.
Adultos
Pr-anestesia
De 0,07 a 0,08 mg/kg (aproximadamente 5 mg), por via intramuscular, 1 hora
antes da cirurgia.
854
Induo de anestesia geral

De 0,3 a 0,35 mg/kg, por via intravenosa, durante 20 a 30 segundos, aguar-
dando 2 minutos para induo. Se necessrio, para completar a induo, in-
crementar com 25% da dose inicial (at o mximo de 0,6 mg/kg) ou utilizar
anestsicos inalatrios.
Manuteno de anestesia
Incrementar com aproximadamente 25% da dose inicial ao primeiro sinal
de regresso anestsica. A dose pode ser repetida quantas vezes forem ne-
cessrias.
rapia intensiva
Dose inicial: Administrar 0,01 a 0,05 mg/kg, lentamente por via intravenosa,
podendo ser repetida em intervalos de 10 a 15 minutos, at que se alcance o
nvel de sedao adequado.
Dose de manuteno: 0,02 a 0,1 mg/kg/hora (aproximadamente de 1 a 7 mg/
hora), em infuso intravenosa contnua. Reduzir a taxa de infuso em 10 a
25% a cada hora at encontrar a taxa mnima efetiva.
Nota: a dose de midazolam deve ser reduzida se o paciente recebeu previa-
mente analgsicos opioides ou outros sedativos.
Incio de efeito: 15 minutos (intramuscular), 1 a 5 minutos (intravenosa), 10
a 20 minutos (oral)
Pico de efeito: 30 a 60 minutos (intramuscular)
Durao de efeito: 30 a 80 minutos (intavenosa).
Meia-vida de eliminao: aproximadamento de 2 a 3 horas.
Metabolismo: principalmente heptico, de primeira passagem.
Efeitos adversos2-4
Hipotenso, parada cardaca, mudana na frequncia cardaca, trombose.
Distrbios gastrintestinais, aumento de apetite, ictercia, mudanas na sali-
vao, nuseas (2,8%), vmitos (2,6%).
Anafilaxia, reaes na pele, reaes no lugar da injeo, laringoespasmo
(<1%), broncoespasmo (<1%).
Depresso respiratria (11-23%) e parada respiratria (com altas doses ou
sobre rpida injeo), apneia (15%), tosse (1,3%).
Sonolncia (1,2%), confuso, ataxia, amnsia, enxaqueca (1,5%), euforia,
alucinaes, convulses (mais comum em neonatos), vertigem, tontura,
movimentos involuntrios (2%), agitao (2%), agresso paradoxal (espe-
cialmente em crianas e idosos), distrbios visuais (<1%), disartria, fraqueza
muscular (<1%), soluo (3,9%).
Reteno urinria, incontinncia.
Mudanas na libido.
Desordens sanguneas.
Analgsicos opioides e barbitricos: podem resultar em depresso respirat-
ria aditiva. Se o uso concomitante for necessrio, a dose de ambos os frma-
cos em uso deve ser reduzida.
Antifngicos azlicos (cetoconazol, fluconazol, posaconazol e voriconazol):
podem aumentar as concentraes plasmticas ou a exposio sistmica ao
midazolam. Se o uso concomitante for necessrio, considerar a reduo da
dose de midazolam e monitorar para toxicidade deste frmaco.
Antimicrobianos macroldeos (azitromicina, claritromicina, eritromicina,
roxitromicina e telitromicina): inibem o metabolismo do midazolam, po-
dendo aumentar a sua toxicidade. Se o uso concomitante for necessrio, con-
855
siderar a reduo da dose de midazolam e monitorar para toxicidade deste

frmaco.
Antirretrovirais (amprenavir, atazanavir, darunavir, delavirdina, efavirenz,
fosamprenavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, ritonavir, saqui-
navir, tipranavir) e itraconazol: aumentam o risco de toxicidade pelo mi-
dazolam, podendo ocorrer sedao excessiva, prolongamento dos efeitos
hipnticos, confuso mental e depresso respiratria. O uso concomitante
contraindicado.
Aprepitanto: pode aumentar a exposio sistmica ao midazolam. Considerar
a reduo da dose de midazolam se mais de uma dose de aprepitanto for
utilizada.
Carbamazepina, deferasirox, erva-de-so-joo (Hypericum perforatum), fe-
nitona, fosfenitona, Ginkgo biloba e teofilina: podem diminuir a efetividade
de midazolam. Devido variabilidade das interaes, podem ser requeridas
doses elevadas de midazolam ou at a substituio por outro agente hipn-
tico.
Cimetidina e fluvoxamina: podem aumentar as concentraes plasmticas
de midazolam. Se o uso concomitante for necessrio, considerar a reduo
da dose de midazolam ou a substituio por outro benzodiazepnico que seja
eliminado por glucuronidao (lorazepam, oxazepam, temazepam).
Diltiazem e verapamil: podem aumentar e/ou prolongar a sedao. Se o uso
concomitante for necessrio, monitorar para exacerbao dos efeitos do mi-
dazolam.
Echinacea sp.: pode alterar de maneira imprevisvel a efetividade do midazo-
lam. Usar com cautela
Halotano: pode ter seus efeitos anestsicos aumentados. Iniciar o uso de
halotano com doses progressivas at alcanar o efeito desejado e monitorar
sinais de depresso respiratria.
Hidraste (Hydrastis canadensis): pode aumentar as concentraes plasm-
ticas de midazolam. Se o uso concomitante for necessrio, considerar a re-
duo da dose de midazolam se houver aumento dos efeitos adversos a este
frmaco.
Nilotinibe: pode aumentar a exposio sistmica ao midazolam. Se o uso
concomitante for necessrio, monitorar para ocorrncia de efeitos adversos
ao midazolam.
Quinupristina/dalfopristina: podem aumentar o risco de toxicidade do mi-
dazolam. Usar com cautela e monitorar para efeitos txicos do midazolam.
Orientar para a possibilidade de ocorrerem distrbios motores, afetando a
capacidade de realizar atividades que exigem ateno e coordenao motora
como operar mquinas e dirigir. Esses efeitos podem persistir por 1 ou 2 dias
Reforar para evitar o consumo de bebidas alcolicas por at 24 horas aps
o uso do midazolam.
Cloridrato de midazolam (8,3 mg) corresponde a 7,5 mg de midazolam
(base).
Armazenar a temperatura ambiente entre 15 e 30 oC.
compatvel com soluo injetvel de glicose 5%, cloreto de sdio 0,9%.
Permanece estvel por 24 horas em soluo de glicose 5%, ou cloreto de s-
dio 0,9%, e por 4 horas com Ringer + lactato.
856
No pode ser misturado na mesma seringa com ranitidina, perfenazina,

proclorperazina, pentobarbital sdico, pantoprazol sdico, heparina sdica,
dimenidrinato
Midazolam possui incompatibilidade com outros agentes teraputicos, con-
sulte bibliografia especfica.
Manter disponvel flumazenil e agentes simpaticomimticos de uso cardio-
vascular para o caso de dose(s) excessiva(s) ou exacerbao do efeito de mi-
dazolam.
ATENO: midazolam deve ser utilizado com finalidade sedativa somente

em ambiente hospitalar ou ambulatorial. O risco de depresso respiratria e
parada respiratria elevado. O uso concomitante de opiides e outros de-
pressores do SNC, exige reavaliao das doses de midazolam e desses frma-
cos. No proceder a administrao intravenosa rpida sob risco de hipoten-
so grave e convulses, particularmente com uso concomitante de fentanila.
misoprostol
Karen Luise Lang

Apresentao
Comprimidos vaginais 25, 50 e 200 microgramas.
Indicaes 1, 3
Induo de parto no terceiro trimestre de gravidez.
Induo de aborto.
Contraindicaes 1, 3
Hipersensibilidade a misoprostol ou prostaglandinas.
Placenta prvia.
Hemorragia vaginal durante a gravidez.
Desproporo cefalo-plvica ou mal posicionamento fetal .
Histrico de cesarianas ou cirurgias uterinas de grandes propores.
Infeco plvica ativa.
Sofrimento fetal.
Gravidez mltipla.
Histrico de parto difcil ou traumtico.
Categoria de risco na gravidez (FDA): X (ver apndice A).
Precaues 3, 4
Doena cerebrovascular ou coronariana.
Epilepsia.
Pode causar diarreia.
Induo do parto
25 microgramas, via vaginal, com repetio da dose aps 6 horas, se neces-
srio. Caso o efeito desejado no ocorra, a dose pode ser aumentada para 50
microgramas a cada 6 horas at o mximo de 4 doses.
Induo de aborto
Primeiro trimestre
800 microgramas por dia, durante dois dias, via vaginal, seguindo um dos
seguintes esquemas:
800 microgramas, repetindo em 24 horas.
400 microgramas de 12 em 12 horas.
200 microgramas de 6 em 6 horas.
857
Aps 72 horas, o esquema pode ser repetido ou um mtodo alternativo para

interrupo da gravidez deve ser avaliado.
Segundo trimestre
200 microgramas de 12 em 12 horas, durante dois dias, via vaginal.
O esquema deve ser repetido em intervalos de 3 a 5 dias, at que o abor-
to seja provocado ou mtodo alternativo para interrupo da gravidez seja
empregado.
Incio da ao: 20 minutos
Durao de efeito: 4 horas
Excreo: preponderantemente renal
Hiperestimulao uterina, ruptura uterina, sofrimento fetal.
Dor abdominal (7% a 20%), diarreia (13% a 40%), nusea (3%), flatulncia
(3%), dispepsia (2%), vertigens.
Cefaleia (2%)
Anticidos: pode haver aumento da incidncia de diarreia e dor abdominal; a
biodisponibilidade total de misoprostol pode ser reduzida.
Fenilbutazona: o uso simultneo com misoprostol pode provocar efeitos
neurossensoriais como cefaleia, vertigens e ataxia. Caso tais efeitos sejam ob-
servados, avaliar a substituio da fenilbutazona por outro anti-inflamatrio.
No utilizar anticidos enquanto estiver fazendo uso de misoprostol.
Avisar o mdico caso ocorram sinais e sintomas de reao alrgica ou em
caso de diarreia grave.
Armazenar ao abrigo de ar e luz e temperatura ambiente, de 15 a 30 C.
mononitrato de isossorbida
Rosa Martins
Na Rename 2010: item 14. 3

Apresentaes
Comprimido 40 mg (liberao imediata)
Indicao 5, 33
Tratamento de manuteno em angina estvel.
Hipersensibilidade a isossorbida ou a nitratos orgnicos.
Uso concomitante de sildenafila e anlogos.
Anemia grave.
Trauma craniano e hemorragia cerebral.
Precaues 2-4, 33
hipotenso, hipovolemia, aumento da presso intraocular e intracraniana,
hipermotilidade gstrica, enfarte agudo do miocrdio, cardiomiopatia hi-
pertrfica, insuficincia cardaca congestiva, hipertireoidismo.
uso de lcool ou bloqueador de canal de clcio.
uso de elevadas doses (pode surgir dor anginosa).
lactao.
858
Desenvolve-se tolerncia ao frmaco e tolerncia cruzada com outros nitra-

tos. Manter intervalo de pelo menos 12 horas sem uso do frmaco para evitar
tolerncia.
Os principais efeitos adversos so dependentes de dose.
Adultos
Dose 20 mg, por via oral, a cada 8 ou 12 horas
Dose 40 mg, por via oral, a cada 12 horas
Dose mxima: 120 mg/dia (aumento de dose no aumenta efeito proporcio-
nalmente e pode levar a tolerncia).
Durao de efeito: 6 horas.
Metabolismo heptico (98%), metablitos inativos.
Excreo: renal (78%) e fecal.
Meia-vida: 6 horas.
Efeitos adversos 4
Cefaleia (19% a 38%), tontura (3% a 5%).
Nusea e vmito (2% a 4%).
Sildenafila, tadalafila e vardenafila: contraindicado o uso concomitante com
nitratos, pela potencializao do efeito hipotensor.
Orientar para ingerir o comprimido com 250 mL de gua.
da prxima dose for a menos de 2 horas, omitir a dose anterior, esperar e usar
no horrio. Nunca usar duas doses juntas.
Este medicamento pode causar cefaleia; neste caso recomendar o uso de um
analgsico e no interromper o tratamento. Com a continuidade do trata-
mento a dor tende a desaparecer.
Evitar ingesto de bebida alcolica.
Manter temperatura de 15 a 30 C, proteger da luz e umidade.
Verificar orientao do produtor quanto a solues compatveis para dilui-
o.
morfina (ver sulfato de morfina)
muciloide de psyllium

Apresentao
P para disperso oral
Obstipao funcional crnica e associada a distrbios anorretais (hemorroi-
das, ps-cirurgia proctolgica).
Sndrome do intestino irritvel.
859
Hipersensibilidade ao Psyllium.
Impactao fecal.
Obstruo gastrintestinal.
constrio e estenose esofgica, lcera ou aderncias intestinais.
fenilcetonria ou outros distrbios em que a ingesto de fenilalanina deva
ser restrita (produtos sem acar).
Podem ocorrer reaes de hipersensibilidade associadas ingesto ou ina-
lao.
O Psyllium deve ser tomado com bastante lquido, principalmente em idosos.
Uso no recomendado para crianas com menos de 6 anos de idade.
Crianas com mais de 6 anos
Metade da dose do adulto.
Adultos
Dose de 3,5 g, por via oral, 1 a 3 vezes ao dia com pelo menos um copo (250
mL) de lquido. Dose mxima de 30 g/dia.
No absorvido no trato gastrintestinal.
Pico de efeito: 2 a 3 dias.
Distenso abdominal, clica, flatulncia, obstruo intestinal ou esofgica,
impactao fecal (por ingesto insuficiente de lquidos).
Reaes alrgicas como broncoespasmo, rinoconjuntivite e anafilaxia (raras).
Carbamazepina: possvel diminuio da absoro e eficcia da carbamazepi-
na. Separar os horrios de administrao em, pelo menos, 3 horas. Monitorar
os nveis sricos da carbamazepina.
Antidiabticos: pode haver aumento do risco de hipoglicemia. Monitorar a
glicemia e sinais e sintomas de hipoglicemia. Se necessrio, reduzir a dose
do antidiabtico.
Orientar para misturar o p com, pelo menos, 250 mL de gua ou suco de
fruta e ingerir imediatamente.
Orientar para a ingesto de, pelo menos, 6 a 8 copos de lquido a cada dia,
para auxiliar a evacuao.
Orientar para respeitar intervalos de, pelo menos, 2 horas antes ou aps a
administrao de outros medicamentos.
Orientar para no ingerir imediatamente antes de dormir.
Orientar para contatar o mdico para excluir outros distrbios se a obstipa-
o persistir por mais de uma semana aps o uso do medicamento.
O nome pslio ou Psyllium comumente utilizado na literatura para designar
as espcies Plantago afra L. (Plantago psyllium L.) e P. indica L. (P. arenaria
Waldstein & Kitaibel), includas na Farmacopeia Portuguesa (farmacgeno:
sementes) e que so as mais estudadas do gnero Plantago. Outras espcies
deste gnero podem tambm conter mucilagens, mas em teor e composio
distintos ou no investigados e no tiveram seu uso teraputico validado.
860
naloxona (ver cloridrato de naloxona)
neostigmina (ver metilsulfato de neostigmina)
nevirapina

Apresentaes
Comprimido 200 mg.
Indicaes 1-3
Tratamento de infeco por HIV em combinao com outros antirretrovi-
rais.
Preveno da transmisso materno-fetal do HIV.
Contraindicaes 1-3
Hipersensibilidade ao frmaco ou a algum dos componentes da frmula.
Insuficincia heptica moderada ou grave.
Porfiria aguda.
Profilaxia ps-exposio ao HIV.
Precaues 1-3, 57
doenas hepticas, incluindo hepatites B e C (ver Apndice C).
alta contagem de clulas CD4, acima de 400 clulas/mm3 em homens e
acima de 250 clulas/mm3 em mulheres (h maior susceptibilidade aos
efeitos adversos do tratamento, especialmente hepatotoxicidade).
uso de contraceptivos hormonais.
Monitorar, de maneira intensiva, o surgimento de reaes graves na pele,
como exantema e sndrome de Stevens-Johnson, especialmente nas primei-
ras 18 semanas da terapia. Se ocorrer grave reao alrgica cutnea, o medi-
camento deve ser permanentemente suspenso.
Categoria de risco na gravidez (FDA): B
Adultos e adolescentes acima de 16 anos
200 mg, por via oral, 1 vez ao dia, durante 14 dias; aumentar para 200 mg,
por via oral, 2 vezes ao dia, a partir do 15 dia de tratamento, caso no tenha
ocorrido exantema.
Preveno de transmisso materno-fetal por HIV
Me sem exposio prvia a antirretrovirais: 200 mg, por via oral, em dose
nica, no incio do trabalho de parto (adicionalmente ao uso de zidovudina
2 mg/kg por via intravenosa, seguida por 1 mg/kg/hora).
Crianas a partir de 15 dias de vida e adolescentes at 16 anos incompletos
120 a 150 mg/m2, por via oral, 1 vez ao dia, durante 14 dias; depois 120 a 200
mg/m2, por via oral, 2 vezes ao dia, a partir do 15 dia de tratamento, caso
no tenha ocorrido exantema.
Preveno de transmisso materno-fetal por HIV
Neonatos: 2 mg/kg, por via oral, em dose nica, de 48 at 72 horas aps o
nascimento (adicionalmente a zidovudina 2 mg/kg oralmente a cada 6 horas,
por 6 semanas).
861
Se a dose materna for dada menos de 2 horas antes do nascimento: 2 mg/

kg, imediatamente aps o nascimento e outra dose de 24 a 72 horas depois.
Observao: Se o tratamento for interrompido por mais de 7 dias, deve-se
reintroduzir o medicamento no esquema inicial e passar gradualmente ao
segundo esquema.
Biodisponibilidade superior a 90%.
Excreo: renal (86%) e fecal (10%).
Efeitos adversos1- 4
Exantema (graus 1 e 2: 13,3%, graus 3 e 4: 1,5%) incluindo a sndrome de
Stevens-Johnson e, raramente, necrlise epidrmica txica.
Nusea (20% a 38%), cefaleia, vmitos, diarreia (37% a 41%), dor abdominal.
Febre.
Lipodistrofia.
Mialgia, fadiga, rabdomilise, artralgia.
Angioedema, anafilaxia, reaes de hipersensibilidade.
Anemia, granulocitopenia, neutropenia.
Reaes neuropsiquitricas (raro).
Hepatite, falncia heptica e alguns casos de hepatotoxicidade fatal.
Amiodarona, carbamazepina, ciclofosfamida, ciclosporina, clonazepam, dil-
tiazem, disopiramida, ergotamina, etossuximida, fentanila, indinavir, nifedi-
pino, saquinavir, sirolimo, tacrolimo, varfarina e verapamil: podem apresen-
tar diminuio de concentraes plasmticas em caso de uso concomitante
com nevirapina. Monitorar pacientes para observar a perda de eficcia no
uso destes medicamentos. Ajustar individualmente a dose conforme neces-
srio.
Atazanavir: diminuio da biodisponibilidade do atazanavir e aumento da
concentrao plasmtica da nevirapina, aumentado o risco de sua toxicidade.
O uso concomitante no recomendado.
Caspofungina: reduo da concentrao plasmtica da caspofungina. Ajustar
a dose diria da caspofungina em 70 mg.
Cetoconazol: diminuio da concentrao plasmtica do cetoconazol. A
coadministrao deve ser evitada.
Claritromicina: diminuio da concentrao plasmtica da claritromicina.
Recomenda-se o uso de antibitico macroldeo alternativo, como a azitro-
micina.
Contraceptivos: diminuio da eficcia dos contraceptivos (levonorgestrel,
noretisterona, mestranol, norgestrel, etinilestradiol, etonogestrel). Evitar o
uso concomitante da nevirapina com contraceptivos hormonais. Os pacien-
tes devem ser aconselhados a usar um mtodo contraceptivo adicional ou
alternativo.
Erva-de-so-joo (Hypericum perforatum): o uso concomitante no reco-
mendado devido diminuio da concentrao plasmtica da nevirapina,
aumentando o risco de resistncia viral e falha do tratamento. Advertir os
pacientes para evitar o uso deste fitoterpico.
Etaverina: diminuio da concentrao plasmtica da etaverina. O uso con-
comitante deve ser evitado.
Fluconazol: aumento da concentrao da nevirapina. A coadministrao no
recomendada devido ao aumento do risco dos efeitos adversos da nevira-
pina.
862
Fosamprenavir: diminuio da concentrao plasmtica do amprenavir (me-

tablito ativo do fosamprenavir). A coadministrao de nevirapina e fosam-
prenavir sem o ritonavir no recomendada.
Itraconazol: diminuio da biodisponibilidade do itraconazol. O uso con-
comitante no recomendado. Considerar o uso de inibidores de protease
como base da terapia antirretroviral para pacientes que estejam recebendo
itraconazol.
Lopinavir: diminuio da concentrao plasmtica do lopinavir. necessrio
fazer ajuste da dose do lopinavir de acordo com a idade e peso do paciente.
Metadona: aumenta o risco do aparecimento de sintomas de abstinncia aos
opioides (insnia, dor, nusea, sudorese, ansiedade). O aumento da dose de
metadona pode ser necessrio para aliviar os sintomas.
Quinupristina, dalfopristina: diminuio da concentrao plasmtica da
nevirapina. O uso concomitante com a nevirapina deve ser realizado com
precauo, podendo ser necessrio o ajuste na dose da nevirapina.
Rifabutina: aumento da concentrao plasmtica da rifabutina. Monitorar os
pacientes quanto ao surgimento de efeitos adversos da rifabutina, porm o
ajuste de dose no necessrio.
Rifampicina: o uso concomitante pode resultar na diminuio da concen-
trao plasmtica da nevirapina ocasionando a perda de sua eficcia. Deve-
escolher a rifabutina como alternativa rifampicina.
Voriconazol: aumento na concentrao plasmtica da nevirapina e/ou au-
mento ou diminuio da concentrao plasmtica do voriconazol. Monitorar
os pacientes quanto aos sinais e sintomas relacionados toxicidade da nevi-
rapina e quanto a uma possvel perda de eficcia ou toxicidade relacionada
ao voriconazol.
Orientar para a necessidade de agitar a suspenso antes de administrar.
O medicamento pode ser administrado com ou sem alimento.
Orientar para utilizar mtodo contraceptivo e, caso use contraceptivos hor-
monais orais combinados, recomeda-se usar outro mtodo adicional ou al-
ternativo.
Armazenar os comprimidos e a soluo oral temperatura ambiente, entre
15 a 30 C.
ATENO: os pacientes devem ser orientados a suspender o tratamento e

a buscar atendimento mdico imediato se forem obervados reaes de hi-
persensibilidade (tal como exantema grave) e sinais de hepatotoxicidade.
Este frmaco apresenta um nmero elevado de interaes de medicamentos,
devendo-se realizar pesquisa especfica sobre este aspecto antes de introdu-
zir ou descontinuar nevirapina ou outro medicamento no esquema terapu-
tico do paciente.
Como sinonmia para nevirapina (nome que correspondente a Denominao
Comum Brasileira) tambm empregada a abreviatura NVP, entretanto, no
se recomenda a prescrio de frmacos por abreviaturas ou siglas
Pacientes HIV positivas no devem amamentar, devido ao risco de transmis-
so do vrus HIV ao lactente.
863
nicotina

Apresentaes
Adesivo transdrmico 7 mg, 14 mg e 21 mg.
Goma de mascar 2 mg e 4 mg.
Indicao 3
Adjuvante no tratamento para cessao do tabagismo.
Hipersensibilidade a nicotina ou a algum componentes da frmula.
Perodo ps-enfarte do miocrdio.
Angina de peito e arritmias graves.
Comprometimento da articulao temporomandibular (goma de mascar).
Precaues 2-4, 37, 100
orofaringite, esofagite, lcera pptica, doena coronariana e vascular pe-
rifrica, acidente vascular enceflico recente, angina de peito, hipertenso
arterial sistmica, hipertireoidismo, feocromocitoma, diabete tipo I.
insuficincia renal.
alergia ao material adesivo (pode conter um metal, como o alumnio).
idosos (no requer ajuste de dose, mas o uso deve ser cauteloso se houver
comorbidades).
Adultos e idosos
Adesivo transdrmico
Para pacientes que fumam mais de 10 cigarros por dia: um adesivo de 21 mg,
por dia, durante 4 a 6 semanas. Aps esse perodo, usar um adesivo de 14 mg,
por dia, durante 2 semanas. Reduzir ento para um adesivo 7 mg, por dia,
durante mais 2 semanas.
Para os pacientes que fumam at 10 cigarros, por dia,: um adesivo de 14 mg,
por dia, durante 6 semanas e aps esse perodo reduzir para um adesivo de 7
mg, por dia, durante 2 semanas.
Nota:
no se demonstrou benefcio com uso de adesivo alm de trs meses; o per-
odo mximo de tratamento no deve exceder 6 meses.
Goma de mascar
Para os pacientes que fumam mais de 25 cigarros por dia: usar duas gomas de
mascar (4 mg) a cada 1 a 2 horas durante 6 semanas. Depois, usar duas gomas
a cada 2 a 4 horas durante 2 semanas. Seguido por 2 gomas de mascar a cada
4 a 8 horas durante mais 2 semanas.
Para os pacientes que fumam at 25 cigarros por dia: usar uma goma de mas-
car (2 mg) a cada 1 a 2 horas durante 6 semanas. Depois, usar uma goma a
cada 2 a 4 horas durante 2 semanas. Seguido por uma goma de mascar a cada
4 a 8 horas durante mais 2 semanas.
Nota:
as gomas devem ser mascadas lentamente quando h urgncia de fumar, at
30 unidades ao dia. A maioria dos pacientes necessita 10 a 12 unidades por
dia. O tratamento deve ser revisto se abstinncia no for alcanada em 9
meses.
864

Adesivo transdrmico: absoro lenta de 75% a 90%, pico de concentrao
plasmtica em 6 a 12 horas e durao de efeito de 24 horas.
Goma de mascar: absoro oral de 30%, meia-vida de 1 a 2 horas.
Excreo: renal.
Adesivo transdrmico
Prurido, eritema e edema no lugar de aplicao.
Insnia, sonhos anormais, disforia, ansiedade, tontura, dificuldade de con-
centrao, sonolncia.
Rinite, tosse, faringite, sinusite.
Dor no peito.
Dispepsia, xerostomia, diarreia, anorexia, nuseas, obstipao.
Goma de mascar
Irritao na boca, danos nos dentes, aumento da salivao e lcera aftosa.
Taquicardia.
Cefaleia, insnia, nervosismo.
Nusea, vmito, aumento do apetite, desconforto abdominal, soluos, dor de
garganta, dor na mandbula, eructao, rouquido.
Dismenorreia.
Mialgia.
Clozapina: o uso concomitante com nicotina diminui o efeito da clozapina.
Memantina: o uso concomitante altera a concentrao plasmtica de ambos
frmacos.
Outros produtos contendo nicotina (como cigarros) aumentam o risco de
eventos cardiovasculares.
No fumar nem fazer uso de qualquer outra apresentao de nicotina no
incio e durante o tratamento.
Mastigar lentamente a goma para evitar dor na articulao temporomandi-
bular e maximizar o efeito.
Alertar para a grande viscosidade da goma de mascar, o que a torna aderente
e dificulta a mastigao.
Aplicar os adesivos uma vez ao dia, em diferentes locais, com a pele seca,
limpa e em locais sem plos. Comprimir por 10 segundos. No repetir o local
por uma semana.
Lavar bem as mos aps a aplicao e remoo dos adesivos.
Recomendar adesivo por 24 horas para pacientes com hbito de fumar ao
acordar.
Se apresentar distrbios do sono, remover o adesivo antes de dormir e reco-
locar um novo pela manh.
Alertar para o aumento do pico plasmtico de nicotina durante exerccios,
em caso de uso transdrmico.
No usar mais de um adesivo ao mesmo tempo.
Manter sob temperatura ambiente, de 15 a 30 C.
No cortar o adesivo, pois perde seu efeito, por evaporao.
865
nifedipino
Karen Luise Lang

Apresentao
Indicao 1, 4
Tratamento tocoltico em ameaa de parto prematuro n o complicado, antes
de 34 semanas de gravidez.
Contraindicaes 1, 3
Choque cardiognico.
Estenose artica avanada.
Ocorrncia de enfarte do miocrdio no ltimo ms.
Angina instvel ou com crises agudas.
Porfiria.
Hipersensibilidade ao nifedipino ou a componentes da frmula.
Precaues 1, 3
dor isqumica logo no incio do tratamento (interromper o uso).
insuficincia cardaca ou deficincia de funo ventricular esquerda.
hipotenso grave ou sintomtica.
diabete melito.
insuficincia heptica (reduzir a dose).
Dose de 10 a 160 mg, por via oral, divididos em 3 a 4 doses dirias e ajustados
de acordo com a atividade uterina. Pode-se iniciar com 30 mg, por via oral,
seguidos de 10 a 20 mg a cada 6 horas.
Alimentos parecem reduzir a velocidade, mas no a extenso da absoro do
nifedipino em cpsulas convencionais.
Eliminao: renal (80%) e fecal (20%).
O nifedipino, empregado como tocoltico, apresenta efeitos adversos m-
nimos para me e feto. Entretanto, a literatura consultada no especifica a
frequncia dos efeitos adversos quando ele utilizado com esta finalidade.
Edema perifrico.
Hipotenso transitria, palpitaes.
Cefaleia, tonturas, distrbios visuais, astenia, parestesia.
Rubor facial, exantema, prurido, urticria.
Obstipao, hiperplasia gengival, azia, nuseas.
Mialgia.
Ginecomastia.
Depresso.
Atenolol, propranolol e demais bloqueadores beta-adrenrgicos, mibefradil
e amiodarona: risco de hipotenso grave e bradicardia. Monitorar a funo
cardaca em caso de terapia concomitante com nifedipino.
Cimetidina e compostos azlicos como cetoconazol, fluconazol e itraconazol
podem elevar a concentrao plasmtica do nifedipino, elevando o risco de
incidncia de efeitos adversos.
Clopidogrel: pode haver reduo da resposta ao clopidogrel.
866
Erva-de-so-joo (Hypericum perforatum) pode reduzir a biodisponibilida-

de do nifedipino.
Fenitona: pode haver aumento da toxicidade da fenitona (ataxia, tremor,
etc.). Monitorar paciente para sinais de toxicidade e eventualmente ajustar
a dose da fenitona.
Ginkgo, ginseng e suco de toranja (pomelo ou grapefruit) podem elevar a
incidncia de efeitos adversos associados ao nifedipino, devido a inibio de
seu metabolismo heptico.
Indinavir e saquinavir: pode haver aumento da concentrao e toxicidade
do nifedipino.
Nafcilina pode reduzir a eficcia do nifedipino pela induo do seu metabo-
lismo heptico. Pacientes devem ser monitorados quanto eficcia do tocol-
tico e a utilizao de um antibitico alternativo deve ser avaliada.
Quinidina, quinupristina/dalfopristina: pode haver aumento da toxicidade
devido ao nifedipino.
Rifampicina pode reduzir a eficcia do nifedipino.
Sulfato de magnsio (via parenteral): o uso concomitante aumenta o risco de
hipotenso e bloqueio neuromuscular.
Tacrolimo: pode haver reduo da concentrao de tacrolimo.
Alertar para no ingerir bebida alcolica enquanto fizer uso deste medica-
mento.
Proteger da umidade e da luz, armazenar sob temperatura ambiente de 15
a 30 C.
nistatina

Apresentao
Suspenso oral 100.000 UI/mL.
Indicaes 1, 3
Tratamento de candidase oral, esofagiana e intestinal.
Hipersensibilidade nistatina.
Precaues 1, 3, 5
Usar com cuidado no caso de lactao.
Prematuros e recm-nascidos a termo
Candidase orofarngea
100.000 UI, localmente, a cada 6 horas.
Crianas
Candidase orofarngea
At 1 ano: 100.000 UI, localmente, em cada lado da cavidade bucal, a cada
6 horas.
Acima de 1 ano: 400.000 a 600.000 UI, oralmente, a cada 6 horas; retendo na
boca o maior tempo possvel antes de engolir.
Adultos
Candidase oral
400.000 a 600.000 UI, por via oral, a cada 6 horas.
867
Candidase esofagiana
500.000 UI, por via oral, a cada 6 horas.
Candidase gastrintestinal
500.000 a 1.000.000 UI, por via oral, a cada 6 ou 8 horas.
Nota
O tratamento deve ser continuado por 48 horas depois do desaparecimento
das leses e em pacientes com HIV/Aids a durao do tratamento de 7 a
14 dias.
Aspectos farmacocinticos clinicamente relevantes 3 8
Pouco absorvido por via oral, tem efeito local em trato digestivo.
Excreo: fecal de forma inalterada.
Nusea, vmito, diarreia (em altas doses).
Irritao oral e hipersensibilidade.
Exantema, eritema multiforme.
Orientar para a necessria agitao do frasco antes do uso.
Orientar para manter o medicamento na boca o maior tempo possvel, por
meio de bochechos e s ento engolir.
Alertar para aguardar uma hora aps o uso do medicamento para ento in-
gerir alimentos e bebidas.
Armazenar temperatura ambiente (15 a 30 C), protegido de calor, luz e
umidade. No congelar.
nitrato de miconazol

Apresentao
Creme 2%
Creme vaginal 2%
Loo 2%
Gel oral 2%
P 2%
Indicaes 1-4
Infeces fngicas superficiais de pele, mucosas (oral e vaginal) ou fneros,
causadas por dermatfitos e leveduras (incluindo micoses, intertrigo, paron-
quia, ptirase versicolor, vulvovaginite por Candida e tinha).
Contraindicaes 1-5
Hipersensibilidade a algum dos componentes da frmula.
Vulvovaginites causadas por Trichomonas vaginalis (os antifngicos azlicos
so ineficazes).
Porfiria (miconazol porfirinognico em testes in vitro).
Crianas prematuras no devem utilizar o gel oral nos primeiros 5 a 6 meses
de vida.
Precaues 2-5
868
uso de preservativos de ltex (as preparaes intravaginais podem causar

danos aos preservativos de ltex; usar mtodo contraceptivo adicional du-
rante a administrao do creme vaginal).
insuficincia heptica (evitar uso de miconazol em gel oral) (ver Apndice
C).
Monitorar a funo heptica durante o tratamento, porm, no h ajuste de
dose especfico preconizado.
Evitar contato com olhos e membranas mucosas.
Crianas
Candidase orofarngea e intestinal
Para o tratamento das leses orais o gel aplicado com o dedo, diretamente
na mucosa oral, aps as refeies.
Neonatos: 5 mg do gel a 2% a cada 6 horas.
Crianas com menos de 2 anos: 2,5 mL do gel oral 2 vezes ao dia
Crianas entre 2 e 6 anos: 5 mL do gel oral 2 vezes ao dia, deixando-se em
contato com as leses orais por algum tempo, antes de engolir.
Crianas acima de 6 anos: 5 mL do gel oral 4 vezes ao dia, deixando-se em
contato com as leses orais por algum tempo, antes de engolir.
Infeces cutneas
Aplicar nas leses, 2 vezes ao dia, continuando por pelo menos 10 dias aps
o local da infeco estar livre de leses. Tinha: aplicar, topicamente, nas reas
afetadas, uma vez ao dia.
Crianas e adolescentes a partir de 12 anos
Vulvovaginite por Candida
Aplicar 5 g do creme vaginal a 2% antes de dormir, durante 7 dias.
Adultos
Candidase orofarngea e intestinal
Gel 2%: aplicar com o dedo 5 a 10 mL, diretamente na boca, 4 vezes por
dia, aps as refeies, deixando-se em contato com as leses orais por algum
tempo, antes de engolir. noite, eventuais prteses devem ser tambm esco-
vadas com o gel. Continuar o tratamento por 48 horas aps a cura das leses.
Infeces cutneas
Aplicar nas leses, 2 vezes ao dia, continuando por pelo menos 10 dias aps
o local da infeco estar livre de leses. Tinha: aplicar, topicamente, nas reas
afetadas, uma vez ao dia.
Vulvovaginite por Candida
Creme vaginal a 2%: uso intravaginal com um aplicador de 5 g, uma vez ao
dia durante 10 a 14 dias ou duas vezes ao dia durante 7 dias.
Absoro: incompleta (via oral); pequena (derme e membranas mucosas).
Biodisponibilidade: vaginal 1,4%, oral de 25% a 30% e drmica menor que
0,013%.
Distribuio: reduzida no fluido cerebroespinhal e ampla pelos tecidos.
Metabolismo: heptico (metablitos inativos).
Excreo: renal (menos de 1%), fecal (aproximadamente 50%). A maior parte
excretada na forma inalterada.
No dialisvel. No h reduo significativa do tempo de meia-vida duran-
te a hemodilise.
869

Mais comuns
Reaes alrgicas, como irritao e queimao local e dermatite de contato,
com o uso tpico. Descontinuar a terapia se ocorrer sensibilizao.
Eritema, descontinuar o tratamento caso as reaes sejam graves.
Nusea, vmito e diarreia com o uso oral e anorexia.
Menos comuns
Diarreia (geralmente com o uso prolongado; muito raro).
Hepatite.
Hipersensibilidade (exantema).
Hiponatremia (2% a 50%).
Sndrome da secreo inapropriada do hormnio antidiurtico e hiperlipi-
demia.
Anemia (5,5%), agregao eritrocitria anormal, funo anormal de clulas
brancas do sangue, trombocitose.
Reaes anafilticas.
Efeitos neurolgicos, incluindo tremores e tonturas; psicose.
Toxicidade na crnea.
Broncoespasmo, sibilncia, dispneia grave e apneia.
Artralgias.
Anticoagulantes (acenocumarol, anisindiona, dicumarol, femprocumona e
varfarina): pode haver risco aumentado de sangramento com o uso do an-
timictico por via oral ou vaginal. Monitorar o tempo de protrombina du-
rante o tratamento concomitante, bem como por ocasio da introduo ou
descontinuao do antimictico. O ajuste de dose do anticoagulante pode
ser necessrio.
Fenitona: aumento do risco de toxicidade pela fenitona com manifestao
de sintomas como ataxia, hiperreflexia e tremor. Se possvel, evitar a terapia
antifngica sistmica durante a terapia com fenitona. Monitorar o paciente
quanto a sinais e sintomas de toxicidade por fenitona e se possvel, mensurar
os nveis sricos deste frmaco.
Fentanila: miconazol pode aumentar os efeitos da fentanila (depresso do
SNC, depresso respiratria).
Pimozida: aumenta o risco de cardiotoxicidade (prolongamento do intervalo
QT, torsades de pointes, parada cardaca). A administrao concomitante de
miconazol e pimozida contraindicada.
Tolterodina: em uso concomitante com miconazol, a biodisponibilidade de
tolterodina pode aumentar em indivduos com deficincia do complexo ci-
tocromo P450.
Trimetrexato: pode ter sua toxicidade aumentada.
Uso Vaginal
Aplicar na hora de dormir, salvo orientao diferente.
Lavar as mos com gua e sabo antes e depois de utilizar o medicamento.
Lavar o aplicador com gua morna e sabo depois de us-lo.
Como o gel pode escorrer durante o dia, pode ser necessrio o uso de um
absorvente para proteger a roupa, mas no se deve usar absorvente interno.
Usar o medicamento durante todo o tempo prescrito, mesmo que os sinto-
mas melhorem aps as primeiras doses.
Se esquecer alguma dose, usar assim que lembar. Se for quase hora da pr-
xima dose, esperar at o prximo horrio. No usar mais de uma dose ao
mesmo tempo.
Manter todo o curso da terapia, mesmo que ocorra menstruao.
870
Utilizar medidas higinicas para curar a infeco e evitar a reinfeco, vestir

calcinhas de algodo e recm lavadas em vez de roupas ntimas sintticas.
Tratamento de rotina do parceiro sexual desnecessrio, a menos que o par-
ceiro esteja com sintomas de prurido local ou irritao na pele do pnis.
Uso tpico
Evitar o contato do creme ou loo com os olhos, nariz ou boca. No utili-
zar em reas da pele que tm cortes ou arranhes. Em caso acidental, lavar
imediatamente o local.
Limpar e secar completamente a rea da pele antes de aplicar o medicamento.
Para usar o p, creme ou loo, aplicar uma camada fina do medicamento
sobre a rea afetada. Usar este medicamento a cada manh e cada noite, a
menos que o mdico diga o contrrio.
Ao tratar o p de atleta, no esquecer de aplicar o medicamento nos espaos
entre os dedos dos ps. Manter o produto nos ps por 15 a 30 minutos e
depois secar com uma toalha. Entre as aplicaes, manter os ps o mais seco
possvel. Mudar as meias e sapatos pelo menos uma vez por dia. Usar sapatos
confortveis e que no aumentem muito a sudorese dos ps.
Loo preferida em reas intertriginosas; se for utilizado creme, aplicar
com moderao para evitar macerao.
Armazenar sob temperatura ambiente e protegido de calor e luz direta.
nitrato de prata

Apresentao
Colrio 1%
Indicao3, 4
Preveno de oftalmopatia gonoccica do recm-nascido.
Contraindicao 3
Hipersensibilidade ao nitrato de prata.
Precauo 4
Risco de leso oftlmica grave e at cegueira (no repetir a aplicao e no
utilizar soluo mais concentrada que 1%).
Esquemas de admistrao 3
Instilar 2 gotas imediatamente aps o nascimento no saco conjuntival de
cada olho, em dose nica. Manter o contato por 30 segundos, sem lavar os
olhos aps.
A absoro mnima, pois a prata se combina com protenas teciduais.
Efeitos adversos3, 4, 102
Sensao de queimao na pele, argiria (escurecimento permanente da pele).
Conjuntivite qumica, cauterizao da crnea, cegueira se utilizado repetida-
mente ou em altas concentraes.
Metemoglobinemia em caso de absoro.
Distrbios eletrolticos em caso de absoro.
Aspectos farmacuticos 3, 101-103
Armazenar em lugar seco ao abrigo da luz, pois a exposio a mesma oxida
o produto, tornando-o marrom. Conservar em recipientes inertes no me-
tlicos bem fechados. Evitar o congelamento. No utilizar quando a soluo
ainda estiver gelada
871
nitrito de sdio

Apresentao
Indicao
Antdoto em intoxicaes por cianeto (associado a tiossulfato de sdio).
Contraindicaes 3
Metemoglobinemia adquirida ou congnita.
Precaues 1, 4, 28, 37
doenas cardiovasculares ou cerebrovasculares graves.
criana (calcular a dose atentamente; dose de adulto pode produzir mete-
moglobinemia fatal em crianas).
gravidez.
lactao.
Monitorizar os nveis de metemoglobina (no devem exceder 30% a 40%).
Epinefrina deve estar prontamente disponvel para reverter eventual hipo-
tenso.
Crianas
4 a 10 mg/kg (6 a 8 mL/m2), infundidos por via intravenosa em 20 minutos.
Dose mxima: 300 mg ou 10 mL. Seguido de 400 mg/kg de tiossulfato de
sdio, de soluo a 25% ou 50%. Dose mxima de 12,5 g (50 mL de uma
soluo a 25%).
Adultos
300 mg (10 mL da soluo a 3%), por via intravenosa, infundidos em 20
minutos. Seguido de 12,5 g (50 mL da soluo a 25%) de tiossulfato de sdio,
infundidos em 20 minutos.
Nota: no caso de recorrncia dos sintomas, pode-se fazer uma dose adicional
de metade da dose inicial, aps 30 minutos.
Pico de efeito: 30 a 70 minutos.
Nusea, vmito, dor abdominal.
Vasodilatao, hipotenso, taquicardia, colapso cardiovascular.
Taquipneia, dispneia.
Tontura, cefaleia, sncope, coma, convulses e morte (altas doses).
Outros efeitos: rubor facial, cianose, metemoglobinemia.
Epinefrina reverte a hipotenso induzida por nitritos.
Armazenar temperatura ambiente (15-30 C).
nitrofurantona

Apresentaes
Cpsula de 100 mg.
872
Suspenso oral de 5 mg/mL.

Indicaes 1-4
Tratamento de infeces urinrias
Profilaxia de infeces urinrias recorrentes.
Contraindicaes 1-4
Hipersensibilidade nitrofurantona.
Insuficincia renal, anria ou oligria (ver Apndice D).
Lactentes com menos de trs meses de idade.
Gravidez a termo (ver Apndice A).
Porfiria.
Deficincia de glicose-6-fosfato desidrogenase, incluindo lactentes afetados.
Ictercia colesttica ou insuficincia heptica associadas terapia prvia com
nitrofurantona (ver Apndice C).
Precaues 1-4
doenas pulmonares, neurolgicas ou alrgicas, anemia, diabetes melito,
desequilbrio eletroltico, deficincia de vitamina B, doenas debilitantes
e deficincia de folato.
idosos.
deteriorao da funo renal durante terapia prolongada (pode indicar
neuropatia).
terapia prolongada, especialmente em idosos (monitorar funes hepti-
ca, pulmonar e renal).
Suspender imediatamente o tratamento se ocorrerem reaes pulmonares
(pneumonite intersticial ou fibrose pulmonar) e hepticas graves (hepatite).
Associa-se a ocorrncia de neuropatia perifrica e anemia hemoltica.
Pode causar resultado falso positivo de glicosria com o mtodo de subs-
tncias redutoras.
A urina pode se tornar amarela ou marrom.
Crianas com mais de 1 ms
Infeces urinrias no complicadas
Dose de 3 a 7 mg/kg/dia, por via oral, fracionados a cada 6 horas, durante
3 a 7 dias.
Profilaxia de infeces urinrias recorrentes
1 mg/kg, por via oral, a cada 24 horas.
Adultos
Infeces urinrias no complicadas
50 a 100 mg de 6 em 6 horas durante 3 a 7 dias, com alimento.
Profilaxia de infeces urinrias recorrentes
100 mg, por via oral, a cada 24 horas, ao deitar.
A forma de macrocristais tem absoro mais lenta e pode provocar maior
irritao gastrintestinal. A forma microcristalina rpida e completamente
absorvida. Presena de alimento aumenta a biodisponibilidade.
Atinge altas concentraes no trato urinrio.
Metabolismo: tecidos corporais e fgado.
Excreo renal e biliar.
Perda de apetite, nusea e vmito.
873
Ictercia colesttica, necrlise heptica e hepatite.

Distrbios sanguneos, incluindo anemia hemoltica.
Reao de hipersensibilidade, eritema multiforme.
Neuropatia perifrica.
Doena pulmonar intersticial, fibrose pulmonar, cianose.
Dermatite exfoliativa, alopecia transitria.
Hipertenso intracraniana benigna.
Pancreatite.
Artralgia.
Fluconazol: aumento do risco de toxicidade heptica e pulmonar. Evitar uso
concomitante, mas se este for necessrio, monitorar toxicidade.
Norfloxacino: nitrofurantona pode antagonizar efeito antibacteriano do
norfloxacino. No administrar concomitantemente.
Recomendar a administrao com alimentos ou leite para amenizar a irrita-
o gastrintestinal e aumentar a absoro oral.
Orientar para agitar o frasco da suspenso oral antes do uso.
Alertar que pode ocorrer alterao da colorao da urina.
Armazenar temperatura ambiente, em recipiente fechado e ao abrigo da
luz.
Adquire cor na presena de lcalis ou luz e decompe-se em contato com
metais, exceto alumnio e ao inoxidvel.
nitroprusseto de sdio
Rosa Martins

Apresentao
Indicao 1-4
Emergncia hipertensiva.
Contraindicaes 1-4
Hipersensibilidade ao nitroprusseto.
Hipertenso compensatria.
Atrofia ptica congnita.
Ambliopia induzida por tabaco.
Deficincia grave de vitamina B12.
Precaues 1-4, 33
elevao da presso intracraniana, comprometimento da circulao cere-
bral ou da funo pulmonar, doena isqumica do corao, hiponatremia,
hipotermia e hipotireoidismo.
idosos (mais Susceptveis aos efeitos adversos).
lactao.
O nico diluente recomendado soluo de glicose a 5%.
Monitorar continuamente a presso arterial.
874
Monitorar sintomas de intoxicao por cianeto e tiocianato, se administrado

por mais de 3 dias.
Crianas
Dose inicial 0,5 microgramas/kg/minuto, por meio de bomba de infuso intra-
venosa contnua. Incrementos de 1 micrograma/kg/minuto a intervalos de 20 a
60 minutos at obteno do efeito esperado ou surgimento de efeitos adversos.
Dose usual: 3 microgramas/kg/minuto. Dose mxima: 5 microgramas/kg/
minuto.
Em neonatos no so recomendadas doses maiores que 6 microgramas/kg/
minuto.
Adultos e idosos
Dose inicial 0,3 a 0,5 microgramas/kg/minuto, por meio de bomba de infu-
so intravenosa contnua. Aumentar 0,5 microgramas/kg/minuto at obten-
o do efeito esperado ou surgimento de efeitos adversos.
Dose usual: 3 microgramas/kg/minuto. Dose mxima: 10 microgramas/kg/
minuto. Dose mxima acumulada: 70 mg/kg em 14 dias.
Nota: Pode ser necessrio o ajuste de dose nos pacientes em uso de
anti-hipertensivos.
Incio da ao: 30 a 60 segundos.
Durao de efeito: 1 a 10 minutos.
Metabolismo: plasmtico (100%), metablitos inativos.
Excreo renal: 100% (como tiocianato).
Meia-vida: frmaco inalterado: menor que 10 minutos; tiocianato: 2,7 a 7
dias.
Dialisvel
Hipotenso, hipertenso rebote e reduo da circulao sangunea sistmica.
Acidose ltica, acidose metablica e hipotireoidismo.
Nusea, vmito e dor abdominal.
Metemoglobinemia.
Cefaleia, confuso mental, vertigem, sonolncia, alucinao, delrio e au-
mento da presso intracraniana, zumbidos.
Fraqueza, espasmo muscular.
Nefrotoxicidade.
Intoxicao por cianeto (taquicardia, sudorese, hiperventilao e arritmias).
Sildenafila: risco de potencializao dos efeitos hipotensores. A adminis-
trao concomitante contraindicada. No se sabe aps quanto tempo da
administrao de sildenafila o uso de nitratos pode ser feito com segurana.
Manter temperatura ambiente, entre 15 e 30 C. Proteger da luz.
Verificar instrues do produtor quanto a reconstituio, diluio compati-
bilidade e estabilidade da soluo.
Aps reconstituio, diluir em 250 a 2.000 mL de glicose 5%; a soluo pode
ser mantida sob temperatura ambiente por at 24 horas, protegida de luz.
Durante a infuso deve ser protegida da luz. caso a soluo apresente cor
azul, verde, vermelha, laranja ou marrom escuro houve contaminao e deve
ser descartada.
No misturar outros frmacos na mesma soluo.
S usar solues lmpidas.
875
ATENO: risco de intoxicao por cianeto, exceto quando usado por curto
perodo de tempo ou em baixa velocidade de infuso (inferior a 2 microgra-
mas/kg/minuto); nitroprusseto libera cianeto. Monitorar toxicidade por cia-
neto via balano cido-base e concentrao de oxignio venoso. Toxicidade
por tiocianato pode ocorrer em paciente com insuficncia renal ou em in-
fuso prolongada. No utilizar dose mxima por mais de 10 minutos; se
presso arterial no estiver controlada, suspender a infuso.
norepinefrina (ver hemitartarato de norepinefrina)
noretisterona (ver tambm enantato de

noretisterona + valerato de estradiol)
Karen Luise Lang

Apresentao
Comprimido 0,35 mg
Indicao 1-3
Contracepo durante a amamentao.
Contraindicaes 1-3
Doena heptica aguda (ver Apndice C).
Tumores hepticos benignos ou malignos.
Hipersensibilidade a qualquer componente do produto.
Carcinoma de mama, conhecido ou suspeito.
Sangramento genital anormal de causa desconhecida.
Porfiria aguda.
Precaues 1-3
fatores de risco para doena cardiovascular (tabagismo, diabetes, hiperli-
pidemia, histria familiar de doena coronariana).
cistos ovarianos funcionais/atresia folicular.
carcinoma dependente de hormnio.
insuficincia heptica (evitar o uso).
Podem ocorrer gravidez ectpica e sangramento genital irregular.
A eficcia contraceptiva de noretisterona pode ser perdida em 27 horas aps
a ltima dose.
Nutrizes devem iniciar a administrao da noretisterona pelo menos trs
dias aps o parto.
0,35 mg, por via oral, todas as noites, no mesmo horrio, sem interrupo,
comeando no dia 1 do ciclo.
Excreo: preponderantemente fecal.
Aumento na presso arterial.
876
Exantema, com ou sem prurido, melasma ou cloasma e alopecia.

Porfiria aguda, intermitente.
Galactorreia, sensibilidade e plenitude mamria, alteraes no fluxo mens-
trual e amenorreia.
Elevao nos nveis de glicose sangunea, alteraes na concentrao plas-
mtica de lipdios.
Edema consequente a reteno lquida, ganho ou perda de peso.
Nusea, alteraes no apetite, clicas abdominais.
Aumento nos nveis de protrombina e fatores VII, VIII, IX e X da coagulao,
o que pode contribuir para aumentar risco de doena tromboemblica.
Cefaleia, irritabilidade, depresso, cansao, fraqueza, tontura e dificuldade
para adormecer.
Masculinizao de fetos femininos e outros defeitos teratognicos.
Alcauz: pode resultar no aumento da reteno de lquidos e da presso ar-
terial.
Amprenavir, darunavir, nelfinavir, delarvidina, efavirenz, fenitona, griseo-
fulvina, nevirapina, pioglitazona, primidona, rifabutina, rifampicina, topira-
mato, troglitazona: eficcia contraceptiva pode ser reduzida.
Aprepitanto e fosaprepitanto: pode reduzir a concentrao de noretisterona
e sua eficcia contraceptiva mesmo por algum tempo aps a ltima dose,
sendo recomendado o uso de mtodo contraceptivo alternativo no primeiro
ms aps a suspenso do aprepitanto ou fosaprepitanto.
Ciclosporina: aumento do risco de toxicidade por ciclosporina.
Erva-de-so-joo (Hypericum perforatum): metabolismo de progestgenos
aumentado, com reduo da eficcia contraceptiva.
Fosamprenavir: pode haver alterao dos nveis hormonais e aumento do
risco de elevao das protenas hepticas.
Lamotrigina: progestgenos reduzem concentrao plasmtica de lamotri-
gina.
Prednisolona e selegilina: progestgenos aumentam concentrao plasmti-
ca de prednisolona e de selegilina.
Troleandomicina: risco de hepatotoxicidade e alterao da eficcia contra-
ceptiva.
Valdecoxibe: pode resultar em aumento da exposio noretisterona.
Varfarina: pode ocorrer tanto aumento como reduo do efeito anticoagu-
lante.
Voriconazol: pode resultar em aumento das concentraes de voriconazol
e noretisterona.
Orientaes paciente 2, 3,104
Se iniciar em dia diferente do 1 dia da menstruao orientar para a neces-
sidade de usar mtodo de barreira a cada relao sexual nas primeiras 48 h.
Tomar o mesmo cuidado se ocorrer vmito ou diarreia at 4 horas aps a
administrao.
Orientar que deve ser usado todos os dias no mesmo horrio e que pode ser
usado inclusive durante o perodo menstrual.
Alertar para a possvel ocorrncia de sangramento anormalmente excessivo
ou prolongado (por exemplo, por mais de 8 dias), amenorreia ou dor abdo-
minal intensa.
Alertar para o risco de gravidez caso esquea de tomar algum comprimido.
Se esquecer de ingerir um comprimido, tomar o quanto antes e o prximo,
na hora correta. Se o atraso for superior a 3 horas no haver proteo anti-
concepcional. Continuar normalmente, mas usar mtodo de barreira pelos
877
prximos 2 dias. Se tiver ocorrido relao sexual neste perodo, usar o con-
traceptivo de emergncia.
Orientar para o uso aps o parto: iniciar aps 3 semanas. Se ingerido antes
pode aumentar o risco de sangramento.
Investigar o uso de antibiticos, anticonvulsivantes e outros frmacos indu-
tores de metabolimo heptico; informar que podem reduzir a efetividade.
Armazenar temperatura ambiente entre 15 e 30 C, em recipiente bem fe-
chado.
ATENO: a literatura relata diversas interaes de medicamentos de con-

traceptivos orais combinados com antibiticos (que estes reduzem a eficcia
contraceptiva, por alterar a flora intestinal e afetar a circulao entero-he-
ptica) e frmacos indutores do metabolismo heptico (como anticonvulsi-
vantes). Em muitas destas combinaes, a noretisterona era um dos compo-
nentes, mas em muitos casos de interaes relatadas, o progestognio era
diferente. As interaes descritas nesta monografia foram relatadas especi-
ficamente com a noretisterona, mas isto no descarta o risco de que outras
interaes ainda no descritas na literatura para a noretisterona possam vir
a ocorrer. Assim, o uso de mtodo contraceptivo no hormonal (aditivo ou
em substituio) deve ser considerado.
nortriptilina (ver cloridrato de nortriptilina)
ocitocina
Karen Luise Lang

Apresentao
Soluo injetvel 5 UI/mL.
Indicaes 1-4, 8
Induo de parto no terceiro trimestre.
Pr-induo (apagamento e amolecimento do colo uterino aps ruptura de
membranas).
Profilaxia e tratamento de hemorragia ps-parto.
Contraindicaes 1-4
Sofrimento fetal quando o parto no iminente.
Emergncias obsttricas.
Desproporo cefaloplvica significativa.
Posio fetal desfavorvel.
Hiperatividade ou hipertonia uterina.
Parto vaginal contraindicado ou desaconselhado.
Induo de parto eletivo.
Toxemia grave, pr-eclampsia ou doena cardiovascular grave.
Contraes uterinas hipertnicas.
Administrao prolongada sem resposta uterina.
Precaues 1-4, 8
administrao intravenosa (a paciente deve ser observada continuamente,
por equipe treinada).
878
idade acima de 35 anos ou histria de seco cesariana do segmento in-

ferior uterino.
anestesia por bloqueio caudal (risco de hipertenso grave devido ao au-
mento do efeito pressor de simpaticomimticos).
Monitorar me e feto durante a administrao, para evitar complicaes.
Restringir a ingesto de lquidos (a ocitocina tem ao antidiurtica; se a in-
fuso contnua de ocitocina for associada a ingesto de grande quantidade de
fluidos, pode ocorrer intoxicao por gua, com convulses, coma e morte;
pode tambm ocorrer convulso fetal; no administrar mais de trs litros de
soluo contendo ocitocina).
Monitorar fluidos e eletrlitos durante tratamento.
Induo de parto
De 0,001 a 0,002 unidades/minuto, por infuso intravenosa contnua, com
aumentos da mesma quantidade em intervalos de 30 minutos at atingir o
mximo de 3 a 4 contraes a cada 10 minutos. Velocidade mxima: 0,02
unidades/minuto. Dose mxima: 5 unidades/dia.
Nota: monitorar frequncia cardaca fetal e motilidade uterina para ajuste
de dose; interromper imediatamente se houver hiperatividade uterina ou so-
frimento fetal.
Preveno de hemorragia ps-parto
De 5 a 10 unidades, por via intramuscular ou intravenosa lenta, imediata-
mente aps nascimento.
Tratamento de hemorragia ps-parto
De 10 a 40 unidades, por via intravenosa, adicionadas ao lquido de infu-
so (mximo de 40 unidades/2.000 mL). Ajustar velocidade de infuso para
manter contraes e controlar atonia uterinas.
Em casos graves: 10 unidades por injeo intramuscular, seguida por infuso
intravenosa de um total de 40 unidades administradas na velocidade de 0,02
a 0,04 unidades por minuto; iniciar aps eliminao da placenta.
Nota: antes da administrao intravenosa, a ocitocina deve ser diluda: adi-
cionar 10 unidades a 1 litro de cloreto de sdio a 0,9%, Ringer + lactato ou gli-
cose a 5%. Para evitar intoxicao por gua, usa-se diluente contendo eletrlitos
(no glicose), aumentando a concentrao de ocitocina para reduzir fluido e
restringindo ingesto oral de lquidos.
Incio das contraes uterinas: 1 minuto (intravenosa); 3 a 5 minutos (in-
tramuscular).
Durao das contraes uterinas: 1 hora (intravenosa); 2 a 3 horas (intra-
muscular).
Meia-vida de eliminao: 3 a 5 minutos, podendo chegar a 17 minutos.
Ao final da gravidez e durante a lactao, a meia-vida ainda mais reduzida
pela inativao da ocitocina pela ocitocinase, enzima produzida tardiamente
na gravidez.
Efeitos adversos 1 4, 8
Espasmo uterino, hiperestimulao uterina.
Nuseas, vmitos.
Arritmias, hipotenso.
Exantema e reaes anafilactoides, como sensao de peso na regio peitoral,
eritema e edema perioral e periorbital, urticria generalizada.
Hemorragia retiniana.
879
Broncoconstrio.
Intoxicao hdrica, com hiponatremia, convulses, coma.
Convulses, hiperbilirrubinemia e ictercia neonatal.
Injeo rpida intravenosa produz hipotenso aguda transitria com rubor
e taquicardia reflexa.
Epinefrina: aumenta o risco de hipertenso.
Halotano: pode levar a bradicardia sinusal materna com ritmos atrioventri-
culares alterados, hipotenso e reduo do efeito uterotnico.
Orientao paciente 3, 8
Alertar para no ingerir quantidades excessivas de gua enquanto usar este
medicamento.
Armazenar sob refrigerao, de 2 a 8 C. No congelar.
Compatvel com a maioria dos fluidos para infuso intravenosa, bem como
com cefotetana, cloranfenicol, dextrano 70%, heparina, succinato sdico de
hidrocortisona, insulina regular, petidina, metaraminol, morfina, netilmici-
na, cloreto de potssio, procana, bicarbonato de sdio, tetraciclina, tiopen-
tal, verapamil e complexo vitamnico B.
Incompatvel com: aminofilina, cido ascrbico, fibrinolisina, norepinefrina,
bissulfito de sdio, varfarina.
leo mineral

Apresentao
Frasco 100 mL
Indicaes 2-4
Emoliente para pele seca.
Contraindicaes 3
Hipersensibilidade a leo mineral.
Precaues 11
No recomendado o uso como lubrificante para preservativos masculinos
de ltex, pois o leo mineral ataca o ltex.
rea de pele tratada com leo mineral no deve ser exposta luz solar direta.
Adultos e crianas
Emoliente
Aplicar sobre a pele, vrias vezes ao dia.
Aplicar sobre a pele mida, sempre que necessrio.
No absorvido pela via cutnea.
Efeitos adversos 3
Irritao local.
Armazenar temperatura ambiente em recipiente bem fechado, ao abrigo da
luz, longe do calor e da umidade.
880
oligoelementos
Rogrio Hoefler

Apresentao
Soluo injetvel para uso adulto. Composio por mL: zinco (1.000 a 2.500
microgramas), cobre (200 a 800 microgramas), mangans (100 a 400 micro-
gramas) e cromo (2 a 10 microgramas).
Soluo injetvel para uso peditrico. Composio por mL: zinco (100 a 500
microgramas), cobre (20 a 100 microgramas), mangans (6 a 10 microgra-
mas) e cromo (0,17 a 1 micrograma).
Indicao 105
Contraindicao 105
Injeo direta, sem diluir, em veia perifrica (risco de flebite, irritao tissu-
lar e potencial de aumento da perda de minerais pelos rins).
Precaues 2, 105
insuficincia renal ou obstruo do trato biliar (risco de acmulo de me-
tais).
doena de Wilson (devido a presena de cobre na formulao).
neonatos prematuros (algumas formulaes podem conter lcool benzli-
co, que est associado a fatalidades).
Monitorar nveis plasmticos de zinco e cobre.
Monitorar concentrao sangunea de mangans e funo heptica antes
e durante terapia de nutrio parenteral com durao acima de um ms.
Interromper administrao de oligoelementos se a concentrao de manga-
ns for muito alta ou se desenvolver colestase.
Esquemas de administrao
te e na composio do produto utilizado.
A concentrao plasmtica normal de zinco de 88 a 112 microgramas/dL.
Sua excreo se d pelas fezes (90%), urina e perspirao.
A concentrao plasmtica normal de cobre de 80 a 163 microgramas/dL.
Sua excreo se d pela bile (80%), parede intestinal (16%) e urina (4%).
A concentrao sangunea normal de mangans de 6 a 12 microgramas/L.
Sua excreo se d predominantemente pela bile; na urina insignificante.
A concentrao plasmtica normal de cromo de 1 a 5 microgramas/L, mas
h grande armazenamento tissular. Sua excreo se d pelos rins (3 a 50 mi-
crogramas/dia) e pela bile.
Armazenar ao abrigo da luz, temperatura ambiente, entre 15 e 30C.
Os oligoelementos so fisicamente compatveis com eletrlitos usualmente
presentes em solues de nutrio parenteral contendo aminocidos e gli-
cose.
881
omeprazol e omeprazol sdico


Apresentaes
Cpsulas 10 e 20 mg (omeprazol).
P para soluo injetvel 40 mg (omeprazol sdico).
Indicaes 2-4, 8, 33
Doena do refluxo gastresofgico sintomtico.
Esofagite erosiva associada com doena do refluxo gastresofgico.
Condies hipersecretrias (sndrome de Zollinger-Ellison, hipergastrine-
mia, mastocitose sistmica e adenoma endcrino mltiplo).
lceras ppticas de mltiplas etiologias
Adjuvante no tratamento de infeco por Helicobacter pylori.
Contraindicao 3, 33
Hipersensibilidade ao omeprazol.
Precaues 2-4, 6, 8, 33
sangramento, disfagia, vmito e perda de peso (excluir a presena de neo-
plasia gstrica antes do incio do tratamento).
tratamento prolongado (risco de gastrite atrfica).
sndrome de Bartter, hipopotassemia, dietas restritas em sdio e alcalose
respiratria.
crianas com menos de 2 anos de idade (segurana e eficcia no esto
estabelecidas).
idosos (h aumento da biodisponibilidade, mas no requer ajuste de
dose).
insuficincia renal.
Crianas
Doena do refluxo gastresofgico sintomtica
Entre 10 e 20 kg: 10 mg, por via oral, a cada 24 horas ou, se necessrio, 20
mg, a cada 24 horas.
Acima de 20 kg: 20 mg, por via oral, a cada 24 horas ou, se necessrio, 40
mg, a cada 24 horas.
Adultos
Doena do refluxo gastresofgico sintomtico
20 mg, por via oral, a cada 24 horas, por 4 semanas.
40 mg, por via intravenosa, a cada 24 horas, at que a administrao oral
seja possvel.
Esofagite erosiva associada com doena do refluxo gastresofgico
20 mg, por via oral, a cada 24 horas, por 4 a 8 semanas.
Condies hipersecretrias gstricas patolgicas
Dose inicial 60 mg, por via oral, a cada 24 horas, ajustado conforme necess-
rio. Doses acima de 80 mg/dia devem ser divididas. Dose de manuteno: 20
mg, a cada 12 ou 24 horas.
60 mg, por via intravenosa, a cada 8 horas, seguidos por terapia de manu-
teno oral de 90 mg, a cada 12 horas e, ento, decrescendo para utilizao
a cada 24 horas.
882
lceras ppticas
20 a 40 mg, por via oral, a cada 24 horas, por 4 a 8 semanas. As doses mais
altas so usadas em lceras gstricas.
40 mg, por via intravenosa, a cada 24 horas, at que a administrao oral
seja possvel.
Adjuvante no esquema antimicrobiano para erradicao de Helicobacter pylori
20 mg, por via oral, a cada 12 horas, combinada a claritromicina 500 mg mais
amoxicilina 1 g ou metronidazol 500 mg, ambos por via oral, a cada 12 horas,
durante 7 a 14 dias. Manter o omeprazol 20 mg a 40 mg, a cada 24 horas, at
completar 4 a 8 semanas de tratamento.
Nota
O uso intravenoso extremamente limitado. A injeo direta deve ser feita
por 5 minutos e a infuso por 20 a 30 minutos.
Para administrao dos grnulos atravs de sonda nasogstrica, dilui-se em
bicarbonato de sdio 8,4% ou gua.
Absoro: rpida; velocidade diminuda pela presena de alimentos.
Incio de ao: 1 hora.
Pico de efeito: 2 horas.
Durao de ao: 72 horas.
Meia-vida de eliminao: 0,5 a 1 hora.
Comuns: cefaleia (3% a 7%), tontura (2%), dor abdominal (2% a 5%), diar-
reia (3% a 4%), nusea (2% a 4%), vmito (2% a 3%), flatulncia (3%), obsti-
pao (1% a 2%), exantema (2%), fraqueza (1%), lombalgia (1%), tosse (1%)
e infeco do trato respiratrio superior (2%).
Graves: alopecia, pancreatite (raro), hepatotoxicidade (raro), alteraes he-
matolgicas (agranulocitose, leucopenia, trombocitopenia), nefrite inters-
ticial, fratura ssea relacionada a osteoporose, rabdomilise e reaes de
hipersensibilidade.
Benzodiazepnicos (clorazepato, diazepam, triazolam): risco aumentado de
toxicidade benzodiazepnica. Monitorar o paciente para sinais de depresso
do SNC (sedao, ataxia) e ajustar a dose. Considerar a substituio por um
benzodiazepnico eliminado por glicuronidao (lorazepam, oxazepam e te-
mazepam) ou por um a nti-secretor que no seja metabolizado pelas enzimas
do citocromo P450 (ranitidina, sucralfato e pantoprazol).
Carbamazepina: aumento do risco de toxicidade pela carbamazepina.
Monitorar nveis plasmticos e sinais de toxicidade (ataxia, nistagmo, diplo-
pia, cefaleia, vmito, apneia, convulso, coma) e reduzir a dose.
Cilostazol: aumento do risco de efeitos adversos relacionados ao cilostazol
(cefaleia, diarreia, fezes anormais). Considerar a reduo da dose de 100 mg
para 50 mg duas vezes ao dia.
Clopidogrel: reduo do efeito sobre a agregao plaquetria e aumento do
risco de trombose. Considerar o uso de um a nti-histamnico H2 ou anticido.
Digoxina: aumento do risco de toxicidade (nusea, vmito, arritmia).
Monitorar os nveis de digoxina e sinais de toxicidade, especialmente quando
iniciar ou descontinuar o omeprazol.
Dissulfiram: aumento do risco de toxicidade pelo dissulfiram (confuso, de-
sorientao, alteraes psicticas). Monitorar o paciente e reduzir a dose de
um ou ambos os frmacos.
Erva-de-so-joo (Hypericum perforatum) e Ginkgo biloba: reduo da efic-
cia do omeprazol. Aumentar a dose, se necessrio.
883
Ferro: reduo da biodisponibilidade do ferro no-heme. Monitorar o pa-

ciente e considerar a administrao de ferro por via parenteral.
Inibidores de protease (atazanavir, indinavir, nelfinavir): reduo do efeito
teraputico do a ntirretroviral e desenvolvimento de resistncia. Monitorar o
paciente para decrscimo da atividade antiviral e ajustar a dose.
Metotrexato: aumento do risco de toxicidade pelo metotrexato. Monitorar o
paciente e descontinuar temporariamente o omeprazol ou considerar o uso
de um anti-histamnico H2 (ranitidina).
Micofenolato de mofetila: reduo da concentrao plasmtica do micofeno-
lato. Considerar aumento de dose.
Saquinavir: aumento da exposio ao saquinavir. Monitorar o paciente para
potencial toxicidade (sintomas gastrintestinais, aumento de triglicerdeos e
trombose venosa profunda).
Varfarina: aumento do efeito anticoagulante. Monitorar o tempo de pro-
trombina e ajustar a dose.
Voriconazol: aumento das concentraes plasmticas do omeprazol. Quando
terapia com voriconazol iniciada em pacientes recebendo omeprazol em
doses de 40 mg ou superiores, recomenda-se que a dose do omeprazol seja
reduzida pela metade. Monitorar o paciente para aumento de efeitos adver-
sos relacionados ao omeprazol.
Orientar para a ingesto das cpsulas com estmago vazio, 30 minutos an-
tes de uma refeio (preferentemente caf da manh) devendo ser ingeridas
intactas.
Ensinar, para pacientes com dificuldade de deglutio, que as cpsulas po-
dem ser abertas imediatamente antes da administrao e os grnulos intactos
misturados com pequena quantidade de bebida cida, como suco de laranja.
Os grnulos no devem ser mastigados nem misturados com leite.
Alertar que no deve ser utilizado para alvio imediato de ardncia epigs-
trica, pois pode levar 1 a 4 dias para alcanar o efeito completo. Anticidos
podem ser administrados concomitantemente.
Reforar a necessidade de evitar o uso de bebida alcolica.
Armazenar temperatura ambiente, entre 15 e 30C e protegido da luz.
O grnulo da cpsula estvel em meio cido.
o, compatibilidade e estabilidade da formulao injetvel.
Reconstituir exclusivamente com o diluente que acompanha o produto. Aps
reconstituio estvel por 4 horas.
Para administrar por infuso, diluir em 100 mL de cloreto de sdio 0,9% ou
glicose 5%. Quando diludo com cloreto de sdio 0,9% estvel por 12 horas
e com glicose 5% por 3 a 6 horas.
O frmaco (fora do grnulo) rapidamente degradado em meio cido, mas
apresenta estabilidade aceitvel em condies alcalinas.
ondansetrona (ver cloridrato de ondansetrona)
oxacilina sdica
Silvio Barberato Filho e Maria Ins de Toledo
884
Apresentao
Indicao 3
Infeco hospitalar causada por estafilococos resistentes benzilpenicilina.
Contraindicao 3
Hipersensibilidade a oxacilina ou a outras penicilinas.
Precaues 3
hipersensibilidade a cefalosporinas (risco de hipersensibilidade cruzada).
tratamento prolongado, especialmente em crianas e uso de altas do-
ses (monitorar sistema hematopoitico, funo renal e heptica) (ver
Apndices C e D).
Crianas
Com menos de 40 kg: 50 mg/kg/dia, via intravenosa, divididos a cada 6 horas
para infeces leves a moderadas. Infeces graves: 100 mg/kg/dia, via intra-
venosa, divididos a cada 4 ou 6 horas.
Prematuros e neonatos: 25 mg/kg/dia, via intravenosa, divididos a cada 4
ou 6 horas.
Adultos
250 a 500 mg, via intravenosa, a cada 4 ou 6 horas para infeces leves a
moderadas. Infeces graves: 1 g a cada 4 ou 6 horas.
Nota: durao da terapia, baseada na gravidade da infeco e na resposta clnica
e bacteriolgica, de pelo menos 14 dias em casos graves ou at 48 horas aps
remisso dos sintomas e cultura negativa.
Tempo para pico de concentrao: 5 minutos, por via intravenosa.
Doses normais fornecem nveis teraputicos na bile, fluido pleural e amni-
tico.
Meia-vida de eliminao: 23 a 45 minutos, sendo mais longa em neonatos
e crianas .
Metabolismo heptico: 75%, resultando em metablitos ativos.
Excreo: renal e biliar (frmaco ntegro e metablitos).
No dialisvel.
Efeitos adversos 5
Mais frequente: exantema
Mais grave: nefrite intersticial (rara).
se estiver em uso de contraceptivo oral.
Antes da reconstituio, armazenar temperatura ambiente, entre 15 e 30C.
Cada grama de oxacilina sdica contm 2,3 mmol de sdio.
Solues reconstitudas de oxacilina so estveis por 3 dias quando armaze-
nadas temperatura ambiente e por 7 dias, sob refrigerao.
Incompatibilidade: tetraciclinas ou aminoglicosdeos.
885
oxaliplatina

Apresentao
Indicaes 2, 3
Cncer colorretal avanado.
Cncer colorretal metastsico.
Cncer de colon estgio III (adjuvante).
Contraindicaes 2, 3
Neuropatias perifricas com dano funcional.
Hipersensibilidade a oxaliplatina e compostos de platina.
Precaues 2-4
ocorrncia de reaes anafilticas.
doenas hepticas.
fibrose pulmonar.
Adultos
Cncer colorretal avanado
Dia 1: oxaliplatina 85 mg/m2 diludos em 250 a 500 mL de glicose 5% e cido
folnico 200 mg/m2, diludos em glicose 5%, dados concomitantemente por
infuso intravenosa via dispositivo de conexo simultnea, durante 2 horas.
Na sequncia administrar fluoruracila 400 mg/m2, em bolo intravenoso, por
2 a 4 minutos, seguido por fluoruracila 600 mg/m2, diludos em 500 mL de
glicose 5%, por infuso intravenosa contnua durante 22 horas.
Dia 2: cido folnico 200 mg/m2, por infuso intravenosa, por 2 horas. Na
sequncia administrar fluoruracila 400 mg/m2, em bolo intravenoso, por 2
a 4 minutos, seguido por fluoruracila 600 mg/m2, diludos em 500 mL de
glicose 5%, por infuso intravenosa contnua durante 22 horas. Continuar
at progresso da doena ou toxicidade inaceitvel.
Cncer colorretal metastsico
Oxaliplatina 130 mg/m2, por infuso intravenosa, durante 2 horas, no dia
1; capecitabina 1 g/m2, por via oral, duas vezes ao dia, nos dias de 1 a 14;
bevacizumabe 7,5 mg/kg, por infuso intravenosa, durante 30 a 90 minutos,
no dia 1 a cada 3 semanas.
Cncer de colon, adjuvante estgio III (aps resseco do tumor primrio)
Mesmo esquema do tratamento de cncer colorretal avanado, com ciclos
repetidos a cada 2 semanas por 12 ciclos.
Nota: administrar gliconato de clcio e sulfato de magnsio 30 minutos antes
e depois da infuso da oxaliplatina para prevenir neurotoxicidade associada
quimioterapia
Amplamente distribuda no organismo.
Liga-se irreversivelmente s hemcias.
Metabolismo plasmtico rpido.
Excreo renal.
Meia-vida de eliminao de 270 a 390 horas.
886
Efeitos adversos 3
Dor abdominal (31% a 39%), obstipao (32%), diarreia (46% a 76%), perda
de apetite (20% a 35%), nusea (64% a 83%), estomatite (14% a 42%), vmito
(4% a 64%). Raramente colite pseudomembranosa.
Anemia (64% a 81%), neutropenia, todos os tipos (7% a 81%), neutropenia
febril (12%), anemia hemoltica e leucopenia (13% a 85%), trombocitopenia
(30% a 77%), distrbios tromboemblicos (2% a 8%).
Tosse (11% a 35%), dispneia (13% a 20%). Raramente pneumonite grave e
fibrose pulmonar.
Fadiga (61% a 70%), febre (25% a 29%), neuropatias (48% a 56%), disestesia
faringolaringeana (1% a 2%), dores nas costas e perda temporria da viso.
Anafilaxia e reao de hipersensibilidade tardia (2% a 3%), edema (10% a
15%).
Vacina oral de rotavrus humano: aumento do risco de infeco pela vacina.
O uso concomitante contraindicado.
Alertar o paciente para evitar expor-se ao frio, tocar objetos gelados ou con-
sumir bebidas geladas, pois isto poder desencadear ou exacerbar neuropa-
tias.
Evitar vacinas a menos que aprovadas pelo mdico.
Orientar as pacientes para a utilizao de mtodos contraceptivos efetivos
enquanto fazer uso de oxaliplatina. Em casos da ocorrncia de gravidez, in-
formar seu mdico.
Alertar sobre a ocorrncia de efeitos adversos comuns, como anorexia, nu-
seas, dores nas costas, tosse e febre.
Orientar o paciente para relatar ao mdico ou farmacutico a ocorrncia de
vmito persistente, diarreia grave, estomatite, edema, dispneia, colite, pares-
tesia ou dficits de percepo.
Instruir o paciente para o relato de sinais e sintomas de extravasamento du-
rante a administrao.
Alertar sobre a necessidade de evitar infeces, por meio de medidas higini-
cas e protetoras, como lavar as mos com frequncia.
Cuidado ao escovar os dentes, passar fio dental ou palito de dentes,
barbear-se ou cortar as unhas, evitando sangramentos.
Evitar esportes de contato ou outras situaes as quais pode ocorrer sangra-
mento ou leso.
Evitar pessoas que apresentem infeces ou que tenham recebido recente
imunizao com vacina oral contra poliomielite.
Seguir protocolo local de manipulao e descarte de quimioterapia antine-
oplsica.
Armazenar os frascos de oxaliplatina sob temperatura ambiente, entre 15 e
30 C, proteger da luz.
Reconstituir com gua para injeo ou glicose 5% (10 a 20 mL) na proporo
de 5 mg/mL. Diluir em 250 a 500 mL de glicose 5%. A soluo reconstituda e
a diluda permanecem estveis por 24 horas sob refrigerao. Nunca recons-
tituir ou diluir oxaliplatina com cloreto de sdio.
Durante a manipulao e administrao, oxaliplatina no deve entrar em
contato com artefatos de alumnio.
887
Substncias alcalinas, incluindo fluoruracila e trometamol (excipiente co-

mum nas preparaes de cido folnico), no devem ser misturadas com
oxaliplatina.
Caso a linha de infuso tenha sido utilizada previamente com outros medica-
mentos, enxagu-la com glicose 5% antes de infundir oxaliplatina.
ATENO: considerar o risco de ocorrncia de choque anafiltico nos pri-

meiros minutos aps a administrao de oxaliplatina.
oxamniquina

Apresentao
Indicao 1, 3, 4
Esquistossomose intestinal por Schistossoma mansoni (estgio agudo e doen-
a hepatosplnica crnica).
Contraindicao
Hipersensibilidade a qualquer componente da formulao.
Precaues 1, 3, 4
epilepsia ou histria de distrbios convulsivos (pode precipitar convul-
ses).
operao de maquinrio ou direo de veculo automotor (risco de aci-
dentes; a oxamniquina pode diminuir a habilidade para executar tais ati-
vidades).
Categoria de risco na gravidez (FDA): C (ver Apndice A)
Esquema de Administrao1, 3, 4
Crianas com menos de 30 kg
20 mg/kg divididos em 2 doses com intervalo de 2 a 8 horas entre as doses.
Adulto
15 mg/kg em dose nica.
Nota: Dose individual no deve ultrapassar 20 mg/kg. A dose pode variar de
15 mg/kg a 60 mg/kg administrados em 2 a 3 dias. Parece haver relao entre o
efeito teraputico e tamanho, idade e peso da pessoa.
Aspectos Farmacocinticos 3, 4
Absoro: facilmente absorvida aps administrao oral.
Biodisponibilidade: 50%, alimentos retardam a absoro.
Tempo para pico de concentrao srica: 1 a 1,5 horas; porm h grande va-
riabilidade interpessoal. Em pacientes com esquistossomose hepatosplnica
levemente retardado.
Metabolismo: heptico, extenso.
Meia-vida de eliminao: 1 a 2,5 horas. Em pacientes com esquistossomose
heatosplnica levemente prolongada.
Excreo: Renal 2%.
Efeitos Adversos 1, 3, 4, 7
Tontura e sonolncia transitrias podendo durar at 6 horas; cefaleia.
Amnsia, distrbios de comportamento, convulses epileptiformes e aluci-
nao ocorrem em aproximadamente 1/3 dos pacientes.
888
Dor abdominal (ocasional) nusea (ocasional); vmito (ocasional); diarreia

(ocasional); aumento de enzimas hepticas de leve a moderado.
Urina com colorao vermelha intensa.
Aumento na contagem de eosinfilos.
Urticria; exantema.
Febre.
Orientaes ao Paciente 3, 4
Administrar aps as refeies ou no final do dia para evitar efeitos adversos
gastrintestinais.
Aspectos Farmacuticos 3
Armazenar temperatura ambiente, entre 15 e 30 oC.
xido nitroso

Apresentao
Gs inalante.
Indicaes 1-3, 107
Induo e manuteno de anestesia geral.
Coadjuvante em manuteno de anestesia com outros anestsicos gerais
(para analgesia).
Analgesia em emergncias traumatolgicas, fisioterapia p s-operatria, tra-
balho de parto e dor em doena terminal.
Coleo de ar em espaos pleural, pericrdico ou peritoneal.
Obstruo intestinal.
Ocluso do ouvido mdio.
Embolia arterial gasosa.
Doena da descompresso.
Doena pulmonar obstrutiva crnica.
Enfisema pulmonar.
Pneumotrax.
Precaues 1-4, 107
susceptibilidade para hipertermia maligna.
analgesia em pacientes com leses na cabea, comprometimento de cons-
cincia, leses maxilofaciais ou sob forte sedao (no usar misturas de
partes iguais de xido nitroso e oxignio).
concentraes subanestsicas (pode determinar sndrome clinica seme-
lhante a da anemia perniciosa, com hematopoiese megaloblstica e neu-
ropatia subaguda, por interferncia com o metabolismo de vitamina B12).
Efeitos de toxicidade neurolgica podem ocorrer mesmo sem alteraes he-
matolgicas precedentes.
Minimizar exposio da equipe de sade.
Tem potencial de abuso.
Pode diminuir a formao de clulas brancas.
Pode determinar anemia megaloblstica.
No administrar de forma contnua, por mais de 24 horas, ou em frequncia
maior do que a cada quatro dias, sem superviso e acompanhamento he-
matolgica.
Deve ser administrado com oxignio, pois pode ocorrer hipxia. A maior
concentrao que pode ser administrada com segurana de 70%.
889

Adultos e crianas
Anestesia
Administrar em mistura com 25% a 30% de oxignio.
Analgesia (sem perda de conscincia)
Administrar em mistura com at 50% de oxignio.
Absoro: rapidamente absorvido na inalao.
Coeficiente de partio sangue/gs: baixo.
Distribuio: pequenas quantidades se difundem pela pele
Eliminao: rpida, de forma inalterada pelos pulmes.
Recuperao da anestesia: usualmente rpida.
Hipotenso (5%).
Neurite perifrica.
Nusea e vmito.
Anemia megaloblstica e reduo na formao de leuccitos (uso prolon-
gado).
Cisatracrio: pode ocorrer prolongamento excessivo do bloqueio neuromus-
cular. Pode ser necessrio reduzir a dose do cisatracrio.
Erva-de-so-joo (Hypericum perforatum): aumento do risco de colapso
cardiovascular e/ou retardo do efeito da anestesia. Descontinuar o uso da
erva-de-so-joo pelo menos 5 dias antes da cirurgia.
Alertar para a possibilidade de afetar a capacidade de realizar atividades que
exigem ateno e coordenao motora como operar mquinas e dirigir au-
tomveis.
Alertar para o potencial de abuso.
Manter sob temperatura ambiente, 15 a 30C.
Os cilindros contm 50% de xido nitroso e 50% de oxignio, devendo ser
protegidos do frio para prevenir separao dos gases.
oxignio

Apresentao
Gs inalante.
Indicaes 1, 2, 4, 108, 109
Coadjuvante na anestesia geral, utilizado como diluente para outros gases
ou frmacos volteis.
Oxigenoterapia em condies de hipoxemia.
Reduo da presso parcial de nitrognio em embolia gasosa, pneumotrax,
obstruo intestinal.
Oxigenao hiperbrica.
Tratamento de intoxicao por monxido de carbono.
Precaues 1, 4, 108, 109
retirada do oxignio para corrigir excessos (no pode ser sbita devido ao
risco de hipoxemia rebote).
890
neonatos (o uso de oxignio suplementar controverso).

Altas concentraes de oxignio no ar inspirado (acima de 80%) produzem
toxicidade, que proporcional concentrao e ao tempo de durao da ex-
posio.
As vlvulas do cilindro de oxignio no devem ser engraxadas e a manipula-
o dos cilindros exige cuidados com fogo, pois h risco de exploso.
Usar a menor dose eficaz, para se corrigir a hipoxemia sem introduzir nar-
cose carbnica.
No recomendado o uso de oxignio durante o trabalho de parto.
O oxignio pode ser administrado por meio de sistemas que aumentem sua
concentrao no ar inspirado e aparelhos de respirao artificial.
A umidificao do oxignio pode ser necessria no momento de administra-
o, dependendo do sistema utilizado.
Grau de saturao de oxignio deve ser de 94% a 98%, reduzindo-se em pa-
cientes com risco de hipercapnia.
A concentrao de oxignio nos gases anestsicos inspirados nunca deve ser
menor que 21%.
A dose de oxignio expressa em litros por minuto ou porcentagem e deve
ser ajustada s necessidades de cada paciente.
Quando for indicada administrao contnua, devem ser empregadas as me-
nores concentraes possveis.
A presso de O2 no ar inspirado dilui-se como vapor de gua e CO2, corres-
pondendo a 105 mm Hg no alvolo, nvel que rapidamente igualado, por
difuso simples, no sangue. O2 liga-se ao componente heme da hemoglobi-
na em quantidade proporcional a presso parcial de O2 no sangue arterial e
o gradiente de concentrao determina, por fim, a liberao de O2 para os
tecidos.
Toxicidade pulmonar, hemorragia pulmonar, espessamento do septo alve-
olar.
Depresso respiratria, narcose carbnica.
Irritao do trato respiratrio (tosse, ressecamento das mucosas, obstruo
nasal, dor de garganta e desconforto subesternal).
Retinopatia da prematuridade (fibroplasia retrolental) em recm-nascidos
mantidos em altas saturaes de oxignio.
Alcalose metablica.
paclitaxel
Maurcio Fbio Gomes

Apresentao
Indicaes2-4
Cncer de mama (nodo-positivo, ou metasttico, ou recorrente).
Cncer avanado de ovrio.
Cncer de no-pequenas clulas de pulmo (no ressecvel).
Sarcoma de Kaposi associado a Aids (segunda escolha).
Contraindicaes2-4
Hipersensibilidade a paclitaxel e a componentes da formulao.
891
Dano heptico grave.

Mielossupresso (contagem de neutrfilos inferior a 1.500 clulas/mm3 e
1.000 clulas/mm3 em pacientes com tumores slidos e sarcoma de Kaposi,
respectivamente).
Precaues2-4
infuso sequencial (risco de mielossupresso; o paclitaxel deve preceder o
uso de derivados de platina; monitorar contagens sanguneas).
idosos (so mais Susceptveis a efeitos adversos graves).
crianas (segurana e eficcia no esto estabelecidas).
Pr-medicar com dexametasona, difenidramina (ou equivalente) e ranitidi-
na, de 30 a 60 minutos antes da administrao, para minimizar a ocorrncia
de efeitos adversos.
Atentar para que no ocorra extravasamento durante a administrao (o pa-
clitaxel vesicante).
Adultos
Cncer de mama
Adjuvante do tratamento da doena nodo-positivo
Esquema de dose a cada 3 semanas: paclitaxel 175 mg/m2, por infuso in-
travenosa, durante 3 horas, a cada 3 semanas, por quatro ciclos, em com-
binao com quimioterapia padro contendo doxorrubicina.
Esquema de dose semanal: paclitaxel 80 mg/m2, por infuso intravenosa,
durante 1 hora, uma vez por semana, por 12 semanas, seguido de 4 ciclos
de doxorrubicina 60 mg/m2 e ciclofosfamida 600 mg/m2, ambos por via
intravenosa, a cada 3 semanas.
Adjuvante aps falha teraputica de doena metasttica ou recorrente.
Administrar paclitaxel 175 mg/m2, por infuso intravenosa, durante 3 horas,
a cada 3 semanas, por quatro ciclos, como monoterapia ou em combinao
com quimioterapia padro.
Cncer avanado de ovrio
Tratamento de primeira escolha: paclitaxel 175 mg/m2, por infuso intrave-
nosa, durante 3 horas, ou 135 mg/m2/dia, por infuso intravenosa contnua
em 24 horas; seguido de cisplatina 75 mg/m2, por via intravenosa. Repetir a
cada 3 semanas. Ou paclitaxel 135 mg/m2, por infuso intravenosa contnua
em 24 horas, no dia 1; cisplatina 100 mg/m2, por via intraperitoneal, no dia 2;
e paclitaxel 60 mg/m2, por via intraperitoneal no dia 8. Repetir por 6 ciclos.
Em pacientes previamente tratados: monoterapia com paclitaxel 135 mg/m2
ou 175 mg/m2, por infuso intravenosa, durante 3 horas. Repetir a cada 3
semanas.
Cncer de clulas no pequenas de pulmo (no ressecvel)
Administrar paclitaxel 135 mg/m2, por infuso intravenosa contnua em 24
horas e cisplatina 75 mg/m2, por via intravenosa. Repetir a cada 3 semanas.
Sarcoma de Kaposi associado a Aids (segunda escolha)
Administrar paclitaxel 100 mg/m2, por infuso intravenosa, durante 3 horas,
a cada 2 semanas.
Nota: Se ocorrer extravasamento, parar a infuso; tentar retirar 3 a 5 mL
de sangue/fluido para remover o agente; depois instilar 10 a 15 mL de soluo
fisiolgica no cateter para diluir o vesicante.
892
Em insuficincia heptica
A dose de paclitaxel deve ser ajustada de acordo com os nveis de transami-
nases e bilirrubina, como mostra a tabela a seguir:
Nvel de
Nvel de bilirrubina Dose de paclitaxel
transaminases
Infuso em 24 horas
Menor que 2 x LSN E Menor ou igual a 1,5 135 mg/m2
mg/mL
2 x LSN a menor que E Menor ou igual a 1,5 100 mg/m2
10 x LSN mg/mL
Menor que 10 x LSN E De 1,6 a 7,5 mg/mL 50 mg/m2
Maior ou igual a 10 Ou Menor que 7,5 mg/mL No recomendado
x LSN
Infuso em 3 horas
Menor que 10 x LSN E Menor ou igual a 1,25 175 mg/m2
x LSN
Menor que 10 x LSN E 1,26 a 2 x LSN 135 mg/m2
Menor que 10 x LSN E 2,01 a 5 x LSN 90 mg/m2
Maior igual a 10 x LSN Ou Maior que 5 x LSN No recomendado
LSN = Limite Superior Normal
Meia-vida: 5,3 a 17,4 horas.
Metabolismo: Heptico.
Excreo: Biliar e renal (1,3% a 12,6%).
Reaes alrgicas, anafilaxia (2% a 4%).
Mielossupresso, anemia (2% a 34%), hemorragia (10% a 14%), neutropenia
febril (2% a 55%), leucopenia (90%), trombocitopenia (1% a 17%).
Alopecia (55% a 96%) eritema.
Nusea (9% a 88%), vmitos (9% a 88%), diarreia (16% a 90%), estomatite
(5% a 45%), perfurao gastrintestinal (10% a 29%), perda de apetite.
Alteraes nos exames de funo heptica.
Artralgia, mialgia.
Hipotenso (9% a 17%), bradicardia transitria (3%), cardiotoxicidade, en-
farte do miocrdio (raro), fibrilao atrial (raro), arritmia cardaca (<1%).
Neuropatia perifrica (<10%).
Infeces (6% a 38%).
Cisplatina: pode resultar em mielossupresso. Se o uso concomitante for
necessrio, monitorar para mieolossupresso. A interao menor quando
paclitaxel dado antes de cisplatina.
Doxorrubicina: pode ter suas concentraes plasmticas e de seu metablito
ativo (doxorrubicinol) aumentadas. Se o uso concomitante for necessrio,
monitorar para o aumento das concentraes plasmticas de doxorrubicina.
Epirrubicina: pode ter sua toxicidade aumentada. Se o uso concomitante for
necessrio, administrar epirrubicina antes de paclitaxel.
Erva-de-so-joo (Hypericum perforatum): pode reduzir a efetividade de pa-
clitaxel. O uso concomitante deve ser evitado.
Fenitona e fosfenitona: podem reduzir a efetividade de paclitaxel. Se o uso
concomitante for necessrio, monitorar para resposta adequada ao paclitaxel
e considerar o aumento de sua dose.
893
Quinupristina/dalfopristina: podem aumentar o risco de toxicidade pelo pa-

clitaxel. Se o uso concomitante for necessrio, considerar a descontinuao
temporria do paclitaxel.
Valspodar: pode aumentar a toxicidade do paclitaxel. Pode ser necessrio
reduzir a dose do paclitaxel em at 50%, durante o uso desta combinao.
Alertar que este medicamento pode causar alopecia, nusea, vmito, artral-
gia e mialgia.
pessoas prximas que receberam a vacina; se for inevitvel o convvio, para
usar mscara de proteo.
Orientar para utilizar contracepo efetiva durante e por at 6 meses aps
tratamento, tanto homens quanto mulheres.
Armazenar a temperatura de 15 a 30 oC, em sua embalagem original e pro-
tegido da luz.
Diluir em soluo de glicose a 5% ou soluo de cloreto de sdio 0,9% at
concentrao final de 0,3 a 1,2 mg/mL. Aps diluio, a soluo para infuso
intravenosa se mantm estvel por 27 horas sob temperatura ambiente.
compatvel com Ringer + lactato.
Deve ser administrado atravs de filtro com poros no maiores que 0,22 mi-
cra e equipo de polipropileno.
Refrigerao e congelamento no afetam o produto. Nesses casos, se houver
formao de precipitado, o mesmo se dissolver ao retornar temperatura
ambiente, sob leve agitao.
Deve ser armazenado em frascos de vidro ou plstico (no PVC).
incompatvel com anfotericina B, clorpromazina, hidroxizina, metilpred-
nisolona, mitoxantrona, amiodarona, diazepam, digoxina, doxorrubicina,
idarrubicina, indometacina, labetalol, fenitona, propranolol.
palmitato de cloranfenicol (ver cloranfenicol,

palmitato de cloranfenicol e succinato sdico de
cloranfenicol)
palmitato de retinol
Luciana dos Santos

Apresentaes
Cpsula 200.000 UI.
Soluo oleosa oral 150.000 UI/mL.
894
Indicaes 1, 33, 49
Tratamento de deficincia de retinol.
Preveno de complicaes (pneumonia e mortalidade) por sarampo em
menores de 2 anos
Hipersensibilidade ao retinol ou a qualquer componente da frmula.
Hipervitaminose A.
Precaues 3, 4, 49
insuficincia renal crnica ou hemodilise (no recomendada a suple-
mentao de retinol pleo risco de hipervitaminose A).
A ingesto de quantidade excessiva pode produzir hipervitaminose A, prin-
cipalmente em crianas.
Crianas
Tratamento da deficincia de retinol
Menores de 6 meses: 50.000 UI, imediatamente aps o diagnstico, por via
oral, repetir a dose no dia seguinte e, novamente, aps 2 semanas.
6 meses a 1 ano: 100.000 UI, imediatamente aps o diagnstico, por via oral,
repetir a dose no dia seguinte e, novamente, aps 2 semanas.
Maiores que 1 ano: 200.000 UI, imediatamente aps o diagnstico, por via
oral, repetir a dose no dia seguinte e, novamente, aps 2 semanas.
Preveno de complicaes (pneumonia e mortalidade) por sarampo
Menores de 6 meses: 50.000 UI, por via oral, a cada 24 horas, durante 2 dias.
Administrar outra dose aps 2 semanas.
6 meses a 1 ano: 100.000 UI, por via oral, a cada 24 horas, durante 2 dias.
1 a 2 anos: 200.000 UI, por via oral, a cada 24 horas, durante 2 dias.
Adultos (exceto mulheres em idade frtil)
200.000 UI, imediatamente aps o diagnstico, por via oral, repetir a dose no
dia seguinte e, novamente, aps 2 semanas.
Mulheres em idade frtil
sintoma grave de xeroftalmia: 200.000 UI, imediatamente aps o diagnstico,
por via oral, repetir a dose no dia seguinte e, novamente, aps 2 semanas.
sintoma leve de xeroftalmia: 5.000 a 10.000 UI/dia, por via oral, durante pelo
menos 4 semanas, ou at 25.000 UI/semana.
Absoro depende dos lipdios da dieta, no geral bem absorvido.
Metabolismo: heptico (90%).
Excreo: fezes.
Efeitos adversos 1- 4, 49
Hipervitaminose A (1% a 10%).
Irritabilidade, cefaleia, letargia, indisposio, presso intracraniana aumen-
tada.
Gengivite.
Pele seca ou rachada, alopecia ou cabelos secos, eritema, despigmentao da
pele.
Aumento de clcio e da fosfatase alcalina.
Hepatoesplenomegalia, ictercia, cirrose.
895
Leucopenia, anemia.
Dores sseas, fechamento prematuro das epfises, osteoporose.
Edema.
Diplopia, viso borrada.
Anticoagulantes (abciximabe, clopidogrel, dicumarol, femprocumona, he-
parina, varfarina): aumento do risco de sangramento. Monitorar sinais de
sangramento excessivo durante uso concomitante do retinol.
Minociclina: aumento do risco de hipertenso intracraniana benigna. Se
possvel, evitar administrao concomitante e monitorar sintomas como ce-
faleia intensa, confuso visual, nuseas, vmitos.
Retinoides (acitretina, bexaroteno, isotretinona e tretinona): aumenta o
risco de hipervitaminose A e toxicidade retinoide. Evitar a administrao
concomitante, se possvel.
Alertar para adotar dieta rica em leite, fgado, frutas e verduras, que so ricos
em retinol.
Orientar para notificar se surgirem reaes adversas com o uso do retinol.
Alertar para notificar se houver gravidez.
A cpsula pode ser administrada com alimentos, incluindo leite.
hermtico, protegido da luz.
0,3 microgramas de retinol = 1 UI (1 mg = 3.333 UI).
pamidronato dissdico
Larissa Niro

Apresentaes
Indicaes 2-4
Metstase ssea, osteoltica, associada a cncer de mama ou mieloma ml-
tiplo.
Doena de Paget (moderada a grave).
Hipercalcemia devido a neoplasia (moderada a grave), com hidratao ade-
quada.
Contraindicao 2
Hipersensibilidade ao pamidronato ou a outros bifosfonatos.
Precaues 3, 4
lactao.
anemia, leucopenia ou trombocitopenia (monitorar os pacientes nesses
casos).
histria de hipoparatireoidismo (risco de hipocalcemia).
histria de cirurgia da tireoide (pode predispor a hipoparatireoidismo e
aumento do risco de hipocalcemia).
fatores de risco concomitantes para osteonecrose da mandbula, como
cncer, quimioterapia, corticoterapia e higiene oral deficiente (considerar
um exame odontolgico apropriado antes de iniciar o tratamento com
bifosfonato).
896
Os bifosfonatos associam-se a toxicidade renal, incluindo risco de falncia

renal.
H relatos de glomerulosclerose segmental focal, incluindo o colapso varian-
te, especialmente no tratamento de mieloma mltiplo ou cncer de mama.
Categoria de risco na gravidez (FDA): D, durante toda a gravidez (ver
Apndice A).
A eficcia e a segurana do uso do pamidronato dissdico no foram esta-
belecidas em crianas.
Adultos
Metstase ssea, osteoltica, associada a cncer de mama ou mieloma mlti-
plo: 90 mg, por infuso intravenosa em 2 a 4 horas, a cada 3 a 4 semanas (a
durao tima do tratamento no conhecida).
Doena de Paget (moderada a grave): 30 mg, por infuso intravenosa em 4
horas, diariamente, por 3 dias consecutivos (dose total de 90 mg).
Hipercalcemia devido a neoplasia (moderada a grave), com hidratao ade-
quada: 60 mg a 90 mg, em dose nica, por infuso intravenosa, em 2 a 24
horas; a dose pode ser repetida aps intervalo mnimo de 7 dias.
Distribuio: 45% a 53% de uma dose infundida de 60 mg em 24 horas chega
aos ossos, preferentemente, nas reas com maior retorno vascular.
Pico de efeito: 3 a 7 dias.
Biotransformao: no metabolizado.
Excreo: renal (20% a 55% do frmaco so excretados na urina, em 72 a 120
horas). A depurao renal mais lenta em pacientes com dano renal grave, o
que pode requerer reduo da taxa de infuso.
Reao no lugar da injeo, exantema.
Hipocalcemia, hipopotassemia, hipofosfatemia, hipomagnesemia.
Perda de apetite, nusea e vmito.
Febre, cefaleia, convulses.
Hipertenso, hipotenso, sncope, taquicardia, tromboflebite.
Anemia, leucopenia.
Mialgia, artralgia, artropatia, dor ssea, necrlise ssea da mandbula (rara).
Afeces oculares.
Nefrotoxicidade com deteriorao da funo renal; infeces no trato uri-
nrio.
Compostos contendo alumnio, clcio, ferro, ou magnsio, incluindo antici-
dos e suplementos minerais e alguns laxantes osmticos ou calciferol: o uso
concomitante pode antagonizar os efeitos do pamidronato no tratamento da
hipercalcemia. Monitorar nvel plasmtico de clcio.
Frmacos nefrotxicos: podem aumentar o risco de nefrotoxicidade.
Monitorar funo renal e, se possvel, evitar o uso concomitante.
Antes de iniciar o tratamento importante identificar histria prvia de hi-
persensibilidade a bifosfonatos, gravidez e lactao.
Evitar gravidez durante o uso de pamidronato.
Cuidado ao dirigir veculos ou operar mquinas perigosas, pois o pamidro-
anto pode causar sonolncia.
Pacientes idosos tendem a ficar hiperidratados quando uma terapia de hidra-
tao dada em conjunto com o pamidronato.
897
Dependendo da doena, possvel que seja necessrio restringir a ingesto

de clcio e de calciferol, calcifediol ou calcitriol, durante o uso do pamidro-
nato.
Armazenar o p para soluo injetvel temperatura ambiente, entre 15 C
e 30 oC.
Reconstituir com 10 mL de gua estril para injeo para obter uma concen-
trao final de 30 mg/10 mL ou 90 mg/10 mL. Certificar-se de que o p esteja
completamente dissolvido antes de usar a soluo. O pamidronato reconsti-
tudo pode ser guardado sob refrigerao, sob temperaturas entre 2 C e 8 C,
mantendo-se estvel por 24 horas.
Para hipercalcemia: diluir 60 mg, ou 90 mg, em 1 L de soluo injetvel de
cloreto de sdio 0,9% ou 0,45%, ou glicose 5%.
Para doena de Paget: diluir 30 mg em 500 mL de soluo injetvel de cloreto
de sdio 0,9% ou 0,45%, ou glicose 5%.
Para metstase ssea, osteoltica, em cncer de mama: diluir 90 mg, em 250
mL de soluo injetvel de cloreto de sdio 0,9% ou 0,45%, ou glicose 5%.
Para leses osteolticas associadas a mieloma mltiplo: diluir 90 mg, em 500
mL de soluo injetvel de cloreto de sdio 0,9% ou 0,45%, ou glicose 5%.
A soluo diluda para infuso permanece estvel por 24 horas aps o prepa-
ro, sob temperatura ambiente (15 C a 30 C).
Solues de Ringer + lactato no devem ser utilizadas para diluio, pois
contm clcio na sua composio.
pancurnio (ver brometo de pancurnio)
paracetamol

Apresentaes
Comprimido 500 mg
Soluo oral 200 mg/mL
Indicaes 1-4, 8, 17
Dor leve a moderada.
Febre.
Enxaqueca.
Contraindicao 3, 17
Hipersensibilidade ao paracetamol.
Precaues 1-4, 8
alcoolismo.
pacientes asmticos com hipersensibilidade ao cido acetilsaliclico (risco
de hipersensibilidade cruzada).
lactao.
O paracetamol tem pouco ou nenhum efeito anti-inflamatrio ou
antirreumtico.
898

Crianas at 12 anos
Febre ps-imunizao em crianas com 2 a 3 meses
Dose nica de 60 mg, por via oral; se necessrio, administrar segunda dose
4 a 6 horas aps a primeira. Procurar orientao mdica se a febre persistir
aps a segunda dose.
Febre e dor leve a moderada
10 a 15 mg/kg, por via oral, a cada 4 a 6 horas (mximo de 5 doses em 24
horas).
Nota: crianas com menos de 2 anos de idade, ou com menos de 11 kg, reque-
rem orientao mdica.
Adultos e crianas com mais de 12 anos
Febre, dor leve a moderada e enxaqueca
500 mg a 1.000 mg, por via oral, a cada 4 a 6 horas. Dose mxima diria:
4.000 mg.
Aspectos farmacocinticos 3, 4, 8, 17
Absoro oral: rpida e incompleta, varia conforme a forma farmacutica.
Biodisponibilidade oral: 60% a 98%.
Incio de efeito: menos de 1 hora.
Excreo: renal, 1% a 4% na forma no alterada.
Meia-vida de eliminao: neonatos, 2 a 5 horas; adultos,1 a 4 horas.
So raros e geralmente brandos em doses teraputicas.
Asma.
Exantema.
Distrbios sanguneos (trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, pancito-
penia e agranulocitose).
Hemorragia gstrica.
Hepatotoxicidade aps dose excessiva ou com uso teraputico prolongado
em pacientes alcoolistas.
Aumento da bilirrubina e da fosfatase alcalina.
Nefrotoxicidade por uso prolongado ou excessivo.
Reaes de hipersensibilidade, incluindo dispneia, hipotenso, urticria, e
angiodemea.
Anticoagulantes cumarnicos (acenocumarol, varfarina): pode aumentar o
risco de sangramento. Pacientes que usam varfarina ou outros anticoagu-
lantes cumarnicos devem ser orientados a diminuir o uso de paracetamol.
Considerar o monitoria do tempo de protrombina quando for iniciado ou
descontinuado o uso de paracetamol em pacientes sob tratamento anticoa-
gulante. A interao pode ter menor relevncia clnica com o uso infrequente
ou em baixas doses de paracetamol.
Carbamazepina: pode aumentar o risco de hepatotoxicidade pelo paraceta-
mol. Em doses teraputicas usuais dos dois frmacos, no necessrio mo-
nitoria especial do paciente.
Etanol: pode aumentar o risco de hepatotoxicidade. Deve-se ter cuidado com
pacientes que ingerem 3 ou mais doses de bebidas alcolicas por dia e uti-
lizem paracetamol. Pacientes devem ser orientados a no excederem dose
diria de 4.000 mg de paracetamol. Alcoolistas crnicos devem evitar o uso
de paracetamol.
899
Fenitona: pode diminuir a efetividade do paracetamol e aumentar o risco

de hepatotoxicidade. Evitar doses elevadas e/ou uso prolongado de parace-
tamol. Monitorar o paciente para evidncias de hepatotoxicidade. Em doses
teraputicas dos dois frmacos, geralmente no necessrio monitoria do
paciente ou ajuste de dose.
Isoniazida: pode aumentar o risco de hepatotoxicidade. O uso de paraceta-
mol deve ser limitado em pacientes que utilizam isoniazida.
Zidovudina: pode resultar em neutropenia ou hepatotoxicidade. Evitar uso
prolongado e mltiplas doses de paracetamol em pacientes tratados com zi-
dovudina.
A velocidade de absoro pode ser diminuda quando ingerido com alimen-
tos. Ingerir com alimento se houver desconforto gstrico.
No seguro ingerir dose diria acima de 4.000 mg (4 g). No exceder a dose
diria recomendada pelo risco de hepatotoxicidade.
Muitas associaes medicamentosas de venda livre contm paracetamol. O
uso simultneo de vrias preparaes pode resultar em dose excessiva do
frmaco.
Relatar sinais ou sintomas de hemorragia gastrintestinal, doena heptica
(p.ex. pele ou olhos amarelados) ou doena renal.
Ingerir o medicamento com um copo cheio de gua (cerca de 200 mL).
Evitar ingesto de lcool enquanto estiver utilizando este medicamento.
No deve ser utilizado como automedicao:
para dor, por mais que 10 dias em adultos e 5 dias em crianas;
para febre superior a 39,5 C, por mais que 3 dias ou febre recorrente;
para dor de garganta (faringite, laringite), em adultos ou crianas, por
mais de 2 dias, a no ser que seja sob orientao mdica, pois dor intensa
por longo perodo ou febre recorrente pode indicar condio patolgica
que requer avaliao mdica.
Manter temperatura ambiente, entre 15C e 30C. Proteger da luz, calor e
umidade.
pasta dgua
Fernando Genovez de Avelar

Apresentao
Pasta.
Indicaes 2, 4, 29
Adstringente suave, em irritaes cutneas, eczemas e feridas.
Assaduras e queimaduras de sol.
Contraindicao 29
Precauo 29
Evitar contato com olhos e mucosas.
Adultos e crianas
Aplicar sobre a pele limpa, vrias vezes ao dia.
No h absoro sistmica relevante.
900
Efeito adverso 29
Irritao local.
Orientar para evitar contato com olhos e mucosas.
Orientar para aplicar quantidade suficiente para cobrir a rea afetada.
Orientar para utilizao como protetor da pele sensvel exposta ao sol como
barreira fsica.
Orientar para remoo da pasta da pele com gua e sabo neutro ou, se ne-
cessrio, leo mineral.
Conservar sob temperaturas entre 15 e 30 C, em recipientes bem fechados.
penicilamina (ver cloridrato de penicilamina)
pentamidina (ver isetionato de pentamidina)
permanganato de potssio

Apresentaes
P ou comprimido 100 mg.
Indicaes 1
Limpeza e tratamento de eczemas, lceras e feridas na pele (soluo diluda
1:10.000).
Tratamento de dermatofitose dos ps (tinha do p), pnfigo e impetigo (so-
luo diluda 1:10.000).
Contraindicao 1
Curativos oclusivos.
Precaues 1-4, 8, 11
irritante para membranas mucosas.
Os cristais secos ou solues concentradas de permanganato de potssio
so altamente corrosivos para tecidos, enquanto que solues diludas so
altamente irritantes. Contato com a pele provoca irritao, hiperemia, dor
e queimaduras; solues diludas causam endurecimento da epiderme e po-
dem manchar a pele (cor castanha). A exposio de olho a cristais secos, p
ou solues concentradas provoca irritao, viso turva, hiperemia, manchas
marrons da conjuntiva, inchao das plpebras e da conjuntiva e queimadura
nas crneas.
Provoca manchas no vesturio.
Esquemas de administrao: 1-4, 8, 11
Adultos e crianas
Preparar uma soluo aquosa concentrada a 0,1% (1:1.000), dissolvendo-se
100 mg de permanganato de potssio em 100 mL de gua filtrada ou fervida;
diluir 100 mL da soluo concentrada para 1.000 mL (1:10), obtendo-se uma
soluo a 0,01% (1:10.000).
lceras supurativas e feridas superficiais
Aplicar a soluo diluda (0,01%), na forma de banhos ou compressas, 2 a 3
vezes ao dia.
Impetigo e crostas superficiais
Aplicar a soluo diluda (0,01%) sobre as reas afetadas.
901
Leses graves de tinha do p

Mergulhar os ps, a cada 8 horas, em soluo diluda (0,01%).
Leses de tinha do p, pnfigo e impetigo
Molhar curativo e aplicar sobre as reas afetadas.
Efeitos Adversos 1, 2, 4, 11
Irritao local.
Tingimento da pele.
Intoxicao se ingerido.
O permanganato de potssio facilmente solvel em gua; solues aquosas
apresentam colorao rosa a violeta.
A soluo de permanganato de potssio pode manchar roupas.
O tratamento deve ser suspenso quando a pele torna-se seca ou quando cessa
a exsudao.
Armazenar sob temperatura ambiente, em envelopes de papel manteiga, ao
abrigo da luz e umidade.
Incompatibilidades: iodetos, agentes redutores e diversas substncias org-
nicas.
O permanganato de potssio pode ser explosivo em contato com compostos
orgnicos ou com outras substncias facilmente oxidveis.
ATENO: a ingesto da soluo diluda de permanganato de potssio

pode causar manchas marrons na boca e na garganta, faringite, disfagia,
dor abdominal, diarreia e vmito. A ingesto de cristais secos ou da soluo
concentrada causa edema ou necrlise na boca, laringe, trato gastrintestinal
e trato respiratrio superior. Em casos graves, podem se desenvolver: sndro-
me de transtorno respiratrio aguda, coagulopatia, hipotenso, metemo-
globinemia, necrlise heptica, pancreatite e falncia renal aguda. A dose
fatal de cerca de 10 g, com morte resultante de edema farngeo e colapso
cardiovascular, podendo ocorrer falncia mltipla de rgos. A inalao de
permanganato de potssio causa inflamao na garganta, tosse e respirao
ofegante.
Tratamento: sintomtico. Recomenda-se cautelosa diluio com grande
quantidade de gua ou leite. Contaminaes nos olhos e pele devem ser
lavadas com gua abundante. No deve ser feita neutralizao ou induzida a
mese. O papel do uso de corticosteroides controverso e no comprova-
da a eficcia da N-acetilcistena para tratar hepatotoxicidade em intoxicaes
pelo permanganato de potssio.
permetrina

Apresentaes
Loo 1% e 5%.
Indicaes 1, 2, 11
Escabiose
Pediculose corporal e do couro cabeludo.
Hipersensibilidade permetrina ou a outras piretrinas, sintticas ou naturais.
902
Precaues 1-4, 8
inflamao ou corte na pele ou escalpo (pode exacerbar prurido, edema
e eritema da leso).
crianas at 2 anos de idade (usar somente sob superviso mdica).
pediculose pubiana para menores de 18 anos (uso no recomendado).
Evitar contato com olhos e mucosas.
Escabiose e pediculose corporal
Aplicar loo a 5% na pele limpa, da cabea s solas dos ps, deixando em
contato por 8 a 12 horas e enxaguar com gua abundante. Aplicar novamente
nas mos se as mesmas forem lavadas em menos de 8 horas; repetir a aplica-
o aps 7 dias (pediculose corporal) ou aps 14 dias (escabiose).
Pediculose do couro cabeludo
Aplicar loo a 1% nos cabelos, recm lavados com xampu e ainda midos.
Saturar o couro cabeludo e o cabelo e deixar agir por 10 minutos. Enxaguar
com gua abundante e remover as lndeas com pente fino. Repetir o trata-
mento aps 7 dias.
Absoro: 2% ou menos.
Durao da ao: 14 dias.
Metabolismo: fgado (rapidamente biotransformada).
Eliminao: primariamente renal.
Pouco frequentes: prurido, eritema, queimao local.
Raros: exantema, edema.
Somente para uso externo em pele ntegra, em caso de contato com os olhos,
lavar abundantemente com gua corrente.
Usar sabonetes neutros; sabonetes escabicidas aumentam o risco de irritao.
Aplicar com cuidado nos espaos interdigitais e no lavar as mos aps a
aplicao.
O tratamento de pediculose do couro cabeludo deve ser acompanhado de
uso de pente fino e troca diria de vesturio e de roupas de cama. As roupas
devem ser fervidas e passadas a ferro bem quente para no haver reinfesta-
o.
necessrio investigar infestao em familiares e pessoas prximas.
Aps o tratamento da escabiose, a prurido pode permanecer por algumas
semanas; isso raramente significa falha no tratamento e no indicativo para
repetio do tratamento.
Conservar temperatura ambiente, em recipientes bem fechados. Evitar con-
gelamento.
Manter ao abrigo de luz, calor e umidade.
Agitar a loo antes do uso.
perxido de benzola
903
Apresentaes
Gel 2,5% e 5%.
Indicaes 1-4
Acne leve a moderada, em comedes e leses inflamadas.
Acne grave (adjuvante).
Contraindicao 3, 4
Precaues 3
crianas com menos de 12 anos de idade (segurana e eficcia no esta-
belecidas).
lactao.
gravidez.
Adultos e crianas com idade acima de 12 anos
Aplicar camada fina sobre a pele previamente lavada com gua e sabo, uma
vez ao dia, durante trs dias. Se necessrio, caso no desenvolva irritao
local, aplicar duas vezes ao dia. Iniciar com a formulao menos concentrada
(2,5%) e usar a de maior concentrao (5%) se houver necessidade.
Absoro: transforma-se em cido benzoico na pele; 5% do frmaco trans-
formado sistemicamente absorvido.
Incio da ao: 48 horas.
Melhora da condio clnica: 4 a 6 semanas.
Eliminao: urinria.
Pouco frequentes: irritao local no incio do tratamento (pode requerer re-
duo da frequncia de aplicaes ou suspenso temporria), ressecamento
ou descamao da pele, colorao de plos e pele.
Orientar para lavar a regio com sabo neutro 30 minutos antes da aplicao
e no voltar a lavar por pelo menos 1 hora.
Orientar para no utilizar qualquer produto sobre a pele pelo perodo de 1
hora antes e 1 hora aps a aplicao.
Alertar para evitar contato com olhos, boca, mucosas e pele sensvel, irritada
ou inflamada.
Alertar para evitar exposio ao sol durante o uso deste medicamento.
Alertar para evitar uso de roupas fechadas sobre o lugar de aplicao.
Alertar que o medicamento tem ao alvejante sobre roupas e cabelo.
Conservar sob temperaturas entre 15 e 30 C, em recipientes bem fechados
e ao abrigo da luz.
A conservao e estabilidade dependem do veculo utilizado; verificar orien-
tao do produtor.
pilocarpina (ver cloridrato de pilocarpina)
pirazinamida
Maria Ins de Toledo e Fernando de S Del Fiol
904
Apresentaes
Comprimido 500 mg.
Indicaes 1, 2, 48, 93
Tratamento de crianas com menos de 20 kg em qualquer das formas de
Tratamento de tuberculose quando h intolerncia a rifampicina ou a isonia-
zida ou ao cloridrato de etambutol.
Contraindicaes1-3
Porfiria.
Gota aguda.
Precaues1-3
diabete melito (a glicemia pode alterar repentinamente; monitorar).
insuficincia heptica (monitorar funo heptica durante o tratamento)
(ver Apndice C).
insuficincia renal (monitorar funo renal durante o tratamento) (ver
Apndice D).
Atentar para os sintomas prodrmicos de hepatite associada ao frmaco (fa-
diga, anorexia, mal-estar, nusea e vmito).
Crianas e adultos
picina e isoniazida, seguido de 4 meses de rifampicina e isoniazida.
picina e isoniazida, seguido de 4 meses de rifampicina e isoniazida.
20 a 35 kg: 1.000 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 2 meses, combina-
da a isoniazida, cloridrato de etambutol e sulfato de estreptomicina, seguido
de 10 meses de isoniazida e cloridrato de etambutol.
36 a 50 kg: 1.000 mg a 1.500 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 2
meses, combinada a isoniazida, cloridrato de etambutol e sulfato de estrepto-
micina, seguido de 10 meses de isoniazida e cloridrato de etambutol.
combinada a isoniazida, cloridrato de etambutol e sulfato de estreptomicina,
seguido de 10 meses de isoniazida e cloridrato de etambutol.
20 a 35 kg: 1.000 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 2 meses, com-
binada a rifampicina, cloridrato de etambutol e sulfato de estreptomicina,
seguido de 4 meses de rifampicina e cloridrato de etambutol.
36 a 50 kg: 1.000 mg a 1.500 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 2
meses, combinada a rifampicina, cloridrato de etambutol e sulfato de estrep-
tomicina, seguido de 4 meses de rifampicina e cloridrato de etambutol.
combinada a rifampicina, cloridrato de etambutol e sulfato de estreptomici-
na, seguido de 4 meses de rifampicina e cloridrato de etambutol.
905
Tratamento de tuberculose quando h intolerncia ao cloridrato de etambutol

20 a 35 kg: 1.000 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 2 meses, combina-
da a rifampicina e isoniazida, seguido de 4 meses de rifampicina e isoniazida.
36 a 50 kg: 1.000 mg a 1.500 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 2 me-
ses, combinada a rifampicina e isoniazida, seguido de 4 meses de rifampicina
e isoniazida.
isoniazida.
Aspectos farmacocinticos clinicamente relevantes3
Pico de concentrao srica: 2 horas.
Meia-vida de eliminao: 9 a 23 horas (frmaco) e 15 horas (metablito
ativo). Insuficincia renal crnica: 26 horas (frmaco). Cirrose heptica: 15
horas.
Excreo: renal (70%; 1% a 14% em forma inalterada).
Efeitos adversos1-4
Hepatotoxicidade, hepatomegalia, ictercia e insuficincia heptica.
Febre.
Esplenomegalia.
Nusea, vmito, anorexia.
Artralgia.
Anemia.
Exantema, fotossensibilidade.
Disria, nefrite intersticial.
Gota, porfiria.
Etionamida: pode potencializar hepatotoxicidade. Somente administrar em
pacientes cuja funo heptica esteja normal no incio do tratamento. Avaliar
a funo heptica regularmente durante o tratamento. Pacientes diabticos
apresentam maiores riscos de hepatotoxicidade e de dificuldades no controle
do diabete. Descontinuar a etionamida se houver significante alterao nos
testes de funo heptica.
Zidovudina: pode ocorrer reduo significativa das concentraes de pirazi-
namida. Monitorar a concentrao de pirazinamida; tratamento antitubercu-
lose alternativo deve ser considerado.
Rifampicina: risco de dano heptico grave. No usar a combinao por mais
de dois meses. Nunca utilizar este esquema em pacientes que: (1) estejam em
uso de outros medicamentos associados com dano heptico; (2) consumam
excessivamente bebida alcolica, mesmo que o lcool seja retirado durante o
tratamento; (3) tenham doena heptica; (4) tenham histrico de dano hep-
tico associado a tratamento com isoniazida. Em pacientes que utilizem esta
combinao, monitorar aminotransferases e bilirrubina no incio e aps 2, 4,
6 e 8 semanas de tratamento. Monitorar sinais e sintomas de dano heptico
durante todo o tratamento. Alertar o paciente sobre o risco de doena hep-
tica e a necessidade de evitar o uso de outros medicamentos com potencial
hepatotoxicidade, inclusive os isentos de prescrio, como, por exemplo, pa-
racetamol.
Alimento no interfere na absoro.
Orientar para no interromper o tratamento mesmo que desapaream os
sintomas.
Avisar o mdico antes de iniciar o tratamento caso apresente doena hepti-
ca, gravidez, diabete ou gota.
Evitar automedicao incluindo fitoterpicos e vitaminas.
906
Orientar para suspender o tratamento e notificar ocorrncia de nuseas e

vmitos persistentes.
Armazenar temperatura ambiente, entre 15 e 30 oC, em recipiente fechado
e protegido da luz direta.
ATENO: como sinonmia para pirazinamida (nome correspondente a

Denominao Comum Brasileira) tambm empregada a abreviatura Z,
ou siglas.
piridoxina (ver cloridrato de piridoxina)
pirimetamina

Apresentao
Comprimido 25 mg.
Indicao 1-4
Tratamento de toxoplasmose, em combinao com sulfadiazina ou clindami-
cina e folinato de clcio.
Primeiro trimestre de gravidez. Categoria de risco na gravidez (FDA): C (ver
Apndice A).
Insuficincia renal.
Hipersensibilidade a pirimetamina ou a algum componente da formulao.
Anemia megaloblstica por deficincia de cido flico.
Uso concomitante de aurotioglicose.
Precaues 1-4, 8
deficincia de cido flico por outras causas, como alcoolismo e sndrome
de m-absoro.
pacientes com distrbios convulsivos, que necessitem de altas doses de
pirimetamina (iniciar o tratamento com doses mais baixas).
Altas doses de pirimetamina ocasionam deficincia de cido flico; esta deve
ser corrigida com a suplementao de folinato de clcio que protege contra
a toxicidade medular.
Monitorar contagem de clulas sanguneas, especialmente em tratamento
com altas doses.
Toxoplasmose
Neonatos e crianas
1 mg/kg/dia, por via oral, dividida em 2 doses dirias. Aps 2 a 4 dias a dose
deve ser reduzida pela metade e continuada por aproximadamente 1 ms
(sem manifestao da doena) ou 6 a 12 meses (com manifestao da doen-
a). Os pacientes devem ser tratados tambm com sulfadiazina (100 mg/kg/
dia, por via oral, divididos em 2 doses dirias).
907
Adultos
50 a 75 mg, por via oral, uma vez ao dia, em combinao com 1 a 4 g/dia
de sulfadiazina, durante 1 a 3 semanas. Em seguida, as doses de ambos os
frmacos devem ser reduzidas metade e o tratamento continuado por mais
4 a 5 semanas.
Pacientes com HIV/Aids e outras imunodeficincias
Dose de ataque: 200 mg, por via oral, seguidos de 50 a 100 mg, uma vez ao
dia, em combinao com sulfadiazina (1 a 1,5 g, por via oral, a cada 6 horas)
ou clindamicina (600 mg, por via oral, a cada 6 horas), por 4 a 6 semanas.
Adicionar folinato de clcio (10 a 15 mg), por via oral, diariamente, durante
o mesmo perodo.
Dose supressiva: 25 a 50 mg/dia, por via oral, uma vez ao dia, em combinao
com sulfadiazina (2 a 4 g/dia), por longos perodos.
Mulheres grvidas (no segundo trimestre)
25 mg, por via oral, uma vez ao dia, durante 3 a 4 semanas.
Meia-vida: 80 a 95 horas (adultos) e 64 horas (crianas).
Excreo: renal e leite materno.
Anemia megaloblstica, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.
Nefrotoxicidade.
Sndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrlise epidrmica
txica (raros), exantema, urticria, doena do soro, dermatite exfoliativa,
hepatite.
Distrbios gastrintestinais, como vmito e anorexia.
Insnia, cefaleia, vertigens.
Alteraes no ritmo cardaco.
Aurotioglicose: aumento do risco de discrasia sangunea. O uso concomitan-
te contraindicado.
Lorazepam: risco de hepatotoxicidade. Monitorar funo heptica regular-
mente.
Sulfametoxazol + trimetoprima: aumento do risco de anemia megaloblstica
e pancitopenia. Evitar o uso concomitante. Monitorar a contagem de clulas
sanguneas e observar a ocorrncia de equimoses e sangramento excessivo.
Considerar a administrao de cido folnico.
Orientar para a ingesto do medicamento durante as refeies se surgirem
sinais de irritao gstrica.
Orientar para notificar o surgimento de erupes cutneas.
Manter o medicamento em local seco, ao abrigo da luz e sob temperatura
entre 15 a 25 C.
ATENO: administrar cido folnico (5 a 10 mg/dia) durante tratamento

com pirimetamina. Interromper uso de pirimetamina na presena de exante-
ma, dor de garganta, palidez, prpura e glossite.
908
podofilina

Apresentao
Solues 10% a 25%.
Indicao 1, 3, 4
Condilomas anogenitais externos (condiloma acuminado).
Contraindicaes 1-3
Crianas.
Diabete.
Uso concomitante com esteroides.
Distrbios circulatrios ou em verrugas que sangram.
Hipersensibilidade podofilina.
Precaues 1-4
Evitar uso sobre reas extensas e em mucosas.
Evitar contato com rosto, olhos, pele normal e feridas abertas.
Para prevenir contato com a rea adjacente (normal), recomenda-se aplica-
o de vaselina em torno da rea afetada antes da aplicao da podofilina;
como alternativa, ou de forma conjunta, pode-se aplicar talco sobre a rea
onde foi aplicada a podofilina.
A aplicao deve ser feita por mdico.
Adultos
Aplicar, cuidadosamente, apenas sobre as verrugas, evitando contato com a
pele normal. Na primeira aplicao, lavar aps 30 a 40 minutos, no mxi-
mo. Nas aplicaes subsequentes, enxaguar aps 1 a 4 (mximo de 6) horas.
Repetir a aplicao, semanalmente, por at 4 a 6 semanas.
Pode ocorrer absoro sistmica se houver aplicao sobre reas extensas ou
feridas abertas.
Irritao local.
Efeitos sistmicos podem ocorrer aps aplicaes excessivas: nusea, vmito,
dor abdominal, diarreia, paralisia do leo, taquicardia, hipotenso, leucope-
nia transitria, trombocitopenia, insuficincia renal, hepatotoxicidade, neu-
rotoxicidade tardia, incluindo alucinaes visuais e auditivas, desorientao,
confuso e delrio.
Orientar para lavar a rea tratada com bastante gua e sabonete aps o tra-
tamento.
Orientar sobre risco de contgio do condiloma acuminado no parceiro se-
xual.
Conservar sob temperaturas entre 15 e 30 C, em recipientes de cor mbar,
bem fechados.
909
ATENO: a aplicao de podofilina deve ser realizada por mdico, em am-

biente hospitalar. Devem-se tratar poucas verrugas ao mesmo tempo, e a
permanncia do produto sobre a verruga no deve ultrapassar 6 horas, mi-
nimizando o risco de toxicidade.
poligelina

Apresentao
Soluo injetvel 3,5%.
Indicao 3, 4
Choque hipovolmico na dilise e aps parecentese de grande volume.
Contraindicaes 3
Hipersensibilidade poligelina.
Asma.
Hipercalcemia.
Transtornos hemostticos.
Tratamento com digitlicos (as preparaes de poligelina contm ons cl-
cio).
Precaues 3, 4
pacientes sob risco de desenvolvimento de edema pulmonar e insufici-
ncia cardaca.
alergia ou predisposio a doenas alrgicas (risco de reaes graves po-
tencialmente letais).
ocorrncia de reaes anafilactoides, oligria e insuficincia renal (ver
apndice D); interromper a infuso de poligelina.
crianas (controlar risco de sobrecarga de fluido).
idosos (monitorizar funo renal; podem ser necessrias redues de do-
ses).
doena heptica crnica (ver Apndice C).
Retirar amostras de sangue antes da infuso de poligelina para o teste de
cross-matching (pacientes que perderam muito sangue podem requerer
transfuso sangunea).
A administrao de grandes quantidades de poligelina est associada a dis-
trbios de coagulao (reduo de fatores de coagulao) e hemodiluio;
evitar que o hematcrito reduza a nveis abaixo de 25% a 30% e todos os
pacientes devem ser observados em relao a sinais precoces de complica-
es sanguneas.
No incio da infuso, monitorizar presso venosa central.
Monitorizar surgimento de reaes de hipersensibilidade.
Crianas
5 a 10 mL/kg, por infuso intravenosa, em velocidade e dose que dependem
da quantidade de sangue perdida e de parmetros hemodinmicos
Adultos
500 a 1.000 mL/dia (mximo de 2.500 mL/dia), por infuso intravenosa, em
velocidade que normalmente no excede a 500 mL/hora.
910
Nota: Se o volume de fluido requerido exceder a dose mxima recomendada

do coloide, podem ser tambm administrados cristaloides; pode ser necessrio
administrar concentrado de hemcias.
Latncia: 15 minutos.
Durao da ao: 4 a 6 horas (dose nica).
Excreo comprometida em caso de funo renal reduzida.
Meia-vida: 3 a 8 horas; aumenta para 16 horas em pacientes com funo re-
nal reduzida.
Reaes de hipersensibilidade, incluindo urticria, e reaes anafilactoides
graves.
Aumento transitrio no tempo de coagulao. Mesmo baixas doses dimi-
nuem a reabsoro tubular de protenas de baixo peso molecular, levando
a proteinria.
Gentamicina: maior risco de insuficincia renal. Monitorar funo renal du-
rante a infuso da soluo de poligelina em pacientes que tambm fazem uso
de gentamicina.
Manter temperatura ambiente, de 13 a 30 C.
Incompatibilidade: preparaes intravenosas de poligelina contm ons cl-
cio e so incompatveis com sangue contendo citrato.
polivitamnicos
Rogrio Hoefler

Apresentaes
Soluo injetvel para uso adulto, contendo: retinol (3.300 a 3.500 UI), co-
lecalciferol (200 a 220 UI), acetato de dextroalfatocoferol (10 a 11,2 UI), tia-
mina (3 a 3,51 mg), riboflavina (3,6 a 4,14 mg), nicotinamida (40 a 46 mg),
dexpantenol/cido pantotnico (15 a 17,25 mg), piridoxina (4 a 6 mg), cido
ascrbico (100 a 200 mg), fitomenadiona (0 a 150 microgramas), biotina (60
a 69 microgramas), cido flico (400 a 600 microgramas), hidroxocobalami-
na (5 a 6 microgramas).
Soluo injetvel para uso peditrico, contendo: retinol (2.300 a 2.327,27
UI), colecalciferol (400 UI), acetato de dextroalfatocoferol (7 UI), tiamina
(1,2 mg), riboflavina (1,4 mg), nicotinamida (17 mg), dexpantenol (5 mg),
piridoxina (1 mg), cido ascrbico (80 mg), fitomenadiona (0 a 200 micro-
gramas), biotina (20 microgramas), cido flico (140 microgramas), hidro-
xocobalamina (1 micrograma).
Indicao 2, 8, 52
Contraindicaes 113
Hipersensibilidade a qualquer dos componentes da formulao.
Hipervitaminose pr-existente.
Uso em neonato antes de colher amostra de sangue para deteco de anemia
megaloblstica; o cido flico e a hidroxocobalamina contidos na formula-
o podem mascarar deficincias sricas dos mesmos.
Gravidez, para doses de retinol acima de 2.500 UI. Categoria de risco na
gravidez (FDA): X (ver Apndice A).
911
Precaues 52
Usar com cuidado nos casos de deficincias vitamnicas especficas de rele-
vncia (podem requerer suplementaes individualizadas).
O polivitamnico pode conter alumnio, que pode alcanar nveis txicos
com o uso prolongado se houver disfuno renal. Neonatos prematuros apre-
sentam maior risco devido imaturidade renal e por requererem quantida-
des elevadas de solues de clcio e fosfato, que tambm contm alumnio.
Monitorar concentraes de vitaminas no sangue, periodicamente, para de-
tectar o desenvolvimento de eventuais deficincias ou excessos.
Esquemas de administrao9
As doses de polivitamnico devem ser estabelecidas com base nas necessida-
des de cada paciente e na composio do produto utilizado.
No administrar os polivitamnicos por injeo intravenosa direta; eles de-
vem ser previamente diludos e administrados exclusivamente por infuso
intravenosa.
A soluo para uso adulto deve ser diluda em pelo menos 500 mL de uma
soluo intravenosa compatvel, mas recomenda-se 1.000 mL. A soluo
para uso peditrico deve ser diluda em pelo menos 100 mL de uma soluo
intravenosa compatvel.
Biotransformao heptica significativa para cido flico, colecalciferol,
dextroalfatocoferol, nicotinamida e piridoxina.
Eliminao por via biliar significativa para cido flico, colecalciferol, dex-
troalfatocoferol e riboflavina. Por via renal, significativa para cido ascr-
bico, cido flico, cido pantotnico, fitomenadiona, hidroxocobalamina,
nicotinamida, piridoxina, riboflavina e tiamina.
Efeitos adversos 113
Reaes anafilactoides (raras) em doses elevadas de tiamina, que so mini-
mizadas pela associao a outras vitaminas do grupo B.
Exantema, eritema, prurido (raros).
Cefaleia, tontura, agitao, ansiedade (raros).
Diplopia (raro).
Urticria, edema periorbital e digital (raros).
Anticoagulantes (dicumarol, varfarina): dextroalfatocoferol e retinol podem
aumentar o risco de hemorragias; monitorar sinais e sintomas de sangra-
mento e ajustar dose do anticoagulante se necessrio. A fitomenadiona pode
alterar o tempo de protrombina; pacientes usando anticoagulante oral no
devem receber fitomenadiona, exceto em casos de sangramento agudo devi-
do a efeito anticoagulante excessivo.
Anticonvulsivantes (barbituratos, fenitona): pode ocorrer reduo dos n-
veis sricos de cido flico ou da efetividade do anticonvulsivante. Monitorar
paciente para eventual diminuio do controle das convulses e ajustar dose
do anticonvulsivante conforme necessidade.
Carbamazepina: a nicotinamida pode aumentar o risco de toxicidade por
carbamazepina (ataxia, nistagmo, diplopia, cefaleia, vmito, apneia, convul-
ses e coma). Monitorar as concentraes plasmticas de carbamazepina e
ajustar a dose conforme necessidade.
Indinavir: cido ascrbico pode diminuir as concentraes plasmticas de
indinavir. Evitar doses de cido ascrbico acima da dose diria recomendada
(15 a 50 mg/dia: 0 a 8 anos de idade; 45 a 90 mg/dia: idade a partir de 9 anos).
912
Levodopa: piridoxina pode reduzir a efetividade da levodopa. Monitorar

eventual reduo da eficcia da levodopa. A piridoxina no interfere negati-
vamente em pacientes que usam a associao levodopa + carbidopa.
Minociclina: retinol pode aumentar o risco de hipertenso intracraniana
benigna (pseudotumor cerebri). Se a associao for inevitvel, monitorar
pacientes para sinais e sintomas como papiledema, cefaleia grave, nusea,
vmito e distrbios visuais.
Pirimetamina: o cido flico pode reduzir a eficcia da pirimetamina. O ci-
do flico ineficaz para prevenir anemia megaloblstica por pirimetamina.
Usar cido folnico.
Retinoides (acitretina, etretinato, isotretinona, tretinona): risco de intoxica-
o por retinol. Evitar administrao excessiva de retinol.
Sinonmia: retinol (vitamina A), colecalciferol (vitamina D), acetato de dex-
troalfatocoferol (vitamina E), tiamina (vitamina B1), riboflavina (vitamina
B2), nicotinamida (vitamina B3), dexpantenol/cido pantotnico (vitamina
B5), piridoxina (vitamina B6), cido ascrbico (vitamina C), fitomenadiona
(vitamina K1), biotina (vitamina B7), cido flico (vitamina M), hidroxoco-
balamina (vitamina B12).
Armazenar sob refrigerao e ao abrigo da luz.
O retinol adsorvido por PVC e a administrao desta vitamina pode ser
inadequada se for utilizado bolsa ou equipo de PVC.
Os polivitamnicos so compatveis com solues de glicose 5% e 10%, clore-
to de sdio 0,9%, Ringer + lactato, emulso lipdica e soluo para nutrio
parenteral; so incompatveis com meropenem e pantoprazol.
potssio (ver cloreto de potssio e fosfato de

potssio monobsico + fosfato de potssio
dibsico)
pralidoxima (ver mesilato de pralidoxima)
praziquantel
Csar Augusto Braum

Apresentao
Indicaes 1-4, 8, 14
Infeces por trematdios (Schistosoma mansoni).
Infeces por cestdios (Taenia saginata, Taenia solium, Hymenolepis nana).
Cisticercose ocular (risco de leses oftlmicas irreversveis).
Precaues 1, 3, 4, 8, 14
tratamento de Schistosoma mansoni combinada a neurocisticercose (re-
quer hospitalizao do paciente).
913
neurocisticercose.
uso concomitante de frmaco inibidor ou indutor das enzimas do citocro-
mo P-450 (pode alterar a concentrao srica do praziquantel).
distrbios cardacos (monitorar).
Nota: a segurana ainda no est estabelecida para crianas com menos de
4 anos de idade.
Adultos e crianas a partir de 4 anos
Esquistossomose (Schistosoma mansoni)
40 mg/kg, por via oral, em dose nica, ou 20 mg/kg, por via oral, 3 vezes
durante um dia, em intervalos de 4 a 6 horas.
Cisticercose e neurocisticercose
50 mg/kg/dia, dividido em 3 doses dirias, durante 14 dias, juntamente com
prednisolona (ou corticosteroide semelhante).
Infeces intestinais por Taenia saginata e Taenia solium
5 a 10 mg/kg, por via oral, em dose nica.
Infeco por Hymenolepis nana
15 a 25 mg/kg, por via oral, em dose nica.
Absoro oral: rpida.
Biodisponibilidade: aproximadamente 80%.
Excreo: renal (aproximadamente 80%).
Meia-vida: 0,8 horas a 1,5 horas. O tempo pode aumentar no caso de dano
heptico.
Disritimias cardacas.
Desconforto abdominal, nusea, vmito, diarreia, anorexia.
Febre, urticria, prurido, eosinofilia, erupes cutneas.
Artralgia, mialgia.
Cefaleia, cansao, tontura, sonolncia, astenia, convulses.
Em tratamento de neurocisticercose podem ocorrer cefaleia, convulses, hi-
pertermia, hipertenso intracraniana.
Carbamazepina, cloroquina, fenitona, fosfenitona: pode resultar em redu-
o da biodisponibilidade e efetividade do praziquantel. Considerar aumen-
to da dose do praziquantel.
Cetoconazol: pode resultar em aumento da concentrao do praziquantel.
Monitorar sinais e sintomas de toxicidade do praziquantel (sonolncia, ton-
turas, nuseas, vmitos) e ajustar dose.
Rifampicina: pode resultar em reduo da biodisponibilidade e efetividade
do praziquantel. Evitar o uso concomitante.
Orientar para ingerir o comprimido sem mastigar, com 250 mL de gua, para
evitar gosto amargo que pode causar nusea e vmito.
Em caso de esquecimento de dose, contatar o servio de sade.
Orientar para evitar atividades que exijam ateno, como dirigir e operar
mquinas, at um dia aps o trmino do tratamento.
914
Armazenar temperatura ambiente, entre 15 e 30oC, em local fechado, ao
abrigo da umidade e da luz.
prednisolona (ver fosfato sdico de

prednisolona)
prednisona
Na Rename 2010: itens 3.2, 3.3, 4, 5.2.3, 5.4, 6.3, 7.1 e 17.1.
Apresentaes
Comprimido de 5 mg e 20 mg
Indicaes 1
Adjuvante em processos inflamatrios do sistema musculoesqueltico
Processos alrgicos e adjuvante em anafilaxia.
Adjuvante no tratamento da hansenase.
Adjuvante no tratamento com antineoplsico.
Imunossupresso em doena autoimune.
Asma grave persistente e asma aguda grave
Contraindicaes 1-3, 5, 7, 8, 91
Hipersensibilidade ao frmaco ou a algum dos componentes da formulao.
Infeces sistmicas.
Uso concomitante com vacinas de vrus vivos (ex.: varola), pois a resposta
imune pode estar diminuda.
Varicela.
Precaues 1-4, 6, 8, 91
lcera pptica, diabete melito, insuficincia heptica e renal (ver Apndice
D), hipertenso arterial, psicose, insuficincia cardaca congestiva, herpes
simples, osteoporose, hipotireoidismo, glaucoma, miastenia gravis, trans-
tornos tromboemblicos.
imunodeficincia.
crianas e adolescentes (retardo no crescimento).
idosos (utilizar doses mnimas necessrias, pelo menor tempo possvel).
diverticulite e colite ulcerativa.
infeco fngica sistmica (pode exacerbar a infeco).
lpus eritematoso sistmico (evitar o uso).
Monitorar o peso corporal, a presso arterial, o balano de fluidos e eletrli-
tos e a concentrao de glicose sangunea durante o tratamento.
Aumenta a susceptibilidade a infeces e a gravidade de infeces virais,
como varicela e sarampo; ativa ou exacerba tuberculose, amebase e estron-
giloidase.
Fator de risco na gravidez (FDA): C (prednisolona); ADEC: A (ver Apndice
A).
Supresso da reao de teste cutneo.
Nota: recomenda-se a administrao oral de corticoides em dose nica pela
manh para diminuir a interferncia sobre a secreo circadiana de cortisol.
A dose deve ser ajustada sempre para a mnima suficiente para controlar os
sintomas.
915
As indicaes e dosagem de prednisona por via oral so exatamente as mes-

mas que para prednisolona.
Crianas
Processos alrgicos e adjuvante em anafilaxia.
tratamento antibacteriano.
abaixo de 12 anos:
1 mg/kg, por via oral, a cada 12 horas, nos dias 1 a 5.
acima de 12 anos:
40 mg, por via oral, a cada 12 horas, nos dias 1 a 5.
Adjuvante no tratamento com antineoplsico.
Terapia paliativa da leucemia aguda
Leucemias e linfomas
At 1 ano: 25 mg e gradualmente reduzir para 5 a 10 mg/dia.
2 a 7 anos: 50 mg e gradualmente reduzir para 10 a 20 mg/dia.
8 a 12 anos: 75 mg e gradualmente reduzir para 15 a 30 mg/dia.
Imunossupresso em doena autoimune
0,2 a 1 mg/kg/dia ou 6 a 30 mg/m2/dia, por via oral, divididas a cada 6 ou
12 horas.
Asma grave persistente
0,25 a 2 mg/kg/dia, por via oral, pela manh ou conforme necessrio para
controle.
Asma aguda grave
1 a 2 mg/kg/dia, por via oral, dividida a cada 12 horas. Dose mxima: 40 mg/
dia (para criana de 5 a 15 anos) e 20 mg/dia (para criana de 1 a 4 anos). At
pico de fluxo expiratrio alcanar 70% do previsto.
Adultos
5 a 60 mg/dia, por via oral, divididos em 1 a 4 vezes ao dia, durante at 7 dias
Processos alrgicos e adjuvante em anafilaxia
5 a 60 mg/dia, por via oral, em dose nica no perodo da manh, durante 5
a 10 dias.
Adjuvante no tratamento da hansenase
controle da reao tipo 1: 1 a 2 mg/kg/dia, conforme avaliao clnica.
Manter a dose at regresso clnica do quadro reacional. Reduzir a dose em
intervalo e quandidade fixos at a dose mnima necessria para manter o
paciente sem a reao.
tratamento antibacteriano.
916
Adjuvante no tratamento antineoplsico

Carcinoma de prstata
5 mg, por via oral, a cada 12 horas, em associao ao docetaxel (75 mg/m,
por infuso intravenosa durante 1 hora, a cada 3 semanas).
Terapia paliativa da leucemia.
Terapia paliativa de leucemias e linfomas em adultos
Imunossupresso em doena autoimune
100 mg/dia, reduzir gradualmente quando possvel para 20 a 40 mg/dia.
Asma grave persistente
7,5 a 60 mg/dia, por via oral, pela manh a cada 24 ou 48 horas, conforme
necessrio para controle.
Asma aguda grave
40 a 80 mg/dia, por via oral, dividida a cada 12 ou a cada 24 horas, at pico
de fluxo expiratrio alcanar 70% do previsto.
Absoro: rpida
Biotransformao: heptica (metablito ativo: prednisolona).
Excreo: renal.
Meia-vida plasmtica: 2 a 3 horas.
Catarata (frequncia: 2,5% a 60%), glaucoma, coriorretinopatia serosa cen-
tral, papiloedema ou hipertenso intracraniana (< 2%).
Sndrome de Cushing (obesidade do tronco, face de lua, comprometimento
na cicatrizao de feridas, estrias, edema, corcova de bfalo).
Hiperglicemia, aumento do colesterol total associado ao aumento dos nveis
de LDL e diminuio do HDL, aumento dos nveis de triglicerdeos; insufici-
ncia adrenocortical, aumento de peso e apetite.
Irregularidades menstruais e amenorreia.
Infeces por bactrias, parasitas, fungos (dermatomicoses: entre 16% e
43%) e vrus; disseminao do vrus Varicella-Zoster; aspergilose (10% a 20%
dos pacientes asmticos).
Tuberculose pulmonar, abscesso pulmonar, soluos.
Diminuio do crescimento corporal de crianas que fazem uso prolongado
(frequente).
Euforia (1% a 10%), depresso (1% a 10%), alucinaes (1% a 10%), insnia
(1% a 10%), desorientao (1% a 10%); dificuldade para dormir, inquietao,
nervosismo.
Diminuio da funo cardiovascular, necrlise do miocrdio, hipertenso.
Acne (comum), afinamento da pele, equimoses e contuses fceis so fre-
quentes em pacientes idosos, eritema facial, hirsutismo, sudorese, telangiec-
tasia, sndrome de pele escaldada estafiloccica (< 1% grave e requer hospi-
talizao), comprometimento na cicatrizao.
Irritao e lcera no trato gastrintestinal, pancreatite aguda, superinfeco
gastrintestinal, megaclon txico, nusea.
Artralgias, mialgias, miopatia proximal, ruptura de tendo, osteoporose, ne-
crlise assptica ssea, fratura de vrtebras e de ossos longos.
Agranulocitose e diminuies na contagem de linfcitos e moncitos, trom-
bocitose, leucocitose.
Reaes de hipersensibilidade.
Mal-estar, cefaleia e vertigem.
917
Reteno de fluidos e sdio, sndrome hipopotassmica, proteinria.

Porfiria.
cido acetilsaliclico: aumento do risco de ulcerao gastrintestinal e de con-
centraes subteraputicas de cido acetilsaliclico no sangue.
Alcauz: pode aumentar o risco de efeitos adversos da prednisona.
Alcurnio, atracrio, pancurnio e vecurnio: diminuio da efetividade
desses relaxantes musculares; prolongamento de fraqueza muscular e mio-
patia.
Alfafa: pode reduzir a efetividade da prednisona.
Barbitricos (ex.: amobarbital): podem reduzir a efetividade da prednisona.
Cetoconazol, itraconazol: aumento das concentraes sricas de prednisona
e do risco de seus efeitos adversos.
Claritromicina: aumento do risco de sintomas psicticos.
Fenitona e fosfenitona: podem reduzir a efetividade da prednisona.
Fluconazol: diminui a biotransformao e aumenta a eficcia da prednisona.
Fluoroquinolonas (ex.: ciprofloxacino): aumento do risco de ruptura de ten-
des.
Gatifloxacino: aumento da glicose sangunea e do risco de hiperglicemia. Se
for necessrio o uso concomitante de gatifloxacino e prednisona, monitorar
atentamente a glicemia. Tratamento de emergncia de um episdio hipergli-
cmico pode ser necessrio.
Montelucaste: risco de edema perifrico grave.
Primidona: pode reduzir a efetividade da prednisona.
Cautela quando quetiapina for administrada com glicocorticoides ou outros
indutores do citocromo P450 3A.
Rifampicina, rifapentina: pode haver reduo da efetividade da prednisona.
Ritonavir: aumento das concentraes sricas de prednisona e do risco de
seus efeitos adversos.
Vacina contra rotavrus: aumento do risco de infeco pelo vrus da vacina.
A vacinao de pacientes imunossuprimidos por corticoides sistmicos
contraindicada.
Varfarina: diminuio do efeito anticoagulante; ou aumento do risco de san-
gramento.
Se houver irritao gstrica, tomar com alimento ou leite.
No tomar qualquer tipo de vacina sem consultar um mdico.
Evitar contato com qualquer pessoa que tome a vacina oral contra poliomie-
lite e com pessoas acometidas de infeces como sarampo e varicela.
Evitar medicamentos de venda sem prescrio e uso de bebidas alcolicas.
No suspender abruptamente este medicamento aps uso prolongado (aci-
ma 14 dias). Aps longo perodo de uso, a prednisona dever ser retirada de
forma gradual.
Restringir a ingesto de sdio, suplementar a de potssio e restringir alimen-
tos calricos.
Caso a condio clnica do paciente permita, administrar clcio, calciferol,
e praticar atividade fsica regular durante a terapia prolongada para evitar
osteoporose.
Cautela nos testes cutneos de sensibilidade.
Armazenar temperatura ambiente, de 15 a 30 C, em recipientes bem fecha-
dos e ao abrigo de luz, calor e umidade.
918

dicamentos, por isso deve ser realizada uma pesquisa especfica sobre este
aspecto antes de introduzir ou descontinuar a prednisona ou outros medi-
camentos no esquema do paciente. O uso deste medicamento no deve ser
suspenso sem orientao mdica. Aps uso prolongado (acima de 14 dias), a
retirada do frmaco deve ser lenta e gradual, para evitar o risco de supresso
suprarrenal de reverso demorada 2-4, 10.
preservativo masculino

Apresentaes
170 mm X 49 mm.
180 mm X 52 mm.
Indicaes 1, 114
Preveno de doenas sexualmente transmissveis, incluindo infeco por
HIV.
Contracepo.
Contraindicaes 114
Anomalias do pnis.
Hipersensibilidade a ltex.
Precaues 1, 114
Utilizao concomitante com vaselina ou leos (leo para uso infantil, leo
de massagem, leo de bronzeamento) pode danificar preservativos de ltex,
comprometendo sua efetividade.
Utilizar lubrificantes base de gua.
Observar tcnica de colocao.
Espermicidas no devem ser usados concomitantemente.
Cremes vaginais base de clotrimazol danificam os preservativos mascu-
linos; empregar outro mtodo contraceptivo durante o uso desses cremes.
Efeito adverso 56
Irritao local.
Utilizar preservativo novo a cada relao e somente um preservativo por vez.
Observar a data de validade.
No utilizar preservativos h muito tempo guardados em locais abafados,
como bolsos de cala, carteiras ou porta-luvas de carro.
Ensinar a tcnica de colocao: o preservativo deve ser colocado antes de
qualquer contato do pnis com a genitlia da parceira. Abrir a embalagem
primria com cuidado, nunca com os dentes ou outros objetos que possam
danific-la. Desenrolar o preservativo sobre o pnis ereto at a base, deixan-
do um espao da extremidade sem ar, para o smen. Aps a ejaculao, re-
tirar o pnis, ainda ereto, da vagina, pressionando as bordas do preservativo
com dois dedos durante a retirada para evitar que o smen extravase ou que
o preservativo se desprenda e fique na vagina. O pnis no deve ter contato
com a rea vaginal depois que o preservativo for retirado.
Orientar para o usurio dar um n no preservativo aps o uso e descart-lo
em seguida.
919

O preservativo masculino produto de certificao de qualidade obrigatria.
No Brasil, todos os preservativos devem ter selo de aprovao do Inmetro. O
ltex sensvel a calor, umidade e luz. As embalagens do preservativo devem
ser impermeveis, opacas e protegidas por folha metlica no seu interior. Os
preservativos devem ser guardados em locais frescos e secos, ao abrigo de
luz direta.
A frequncia de ruptura ao ser usado depende da qualidade do preservativo
e da tcnica de colocao.
ATENO: a utilizao regular de preservativo recomendada a todas as

pessoas sexualmente ativas. O preservativo pode ser utilizado isoladamente
ou em conjunto com outros mtodos (contraceptivo oral ou DIU) na pre-
veno da gravidez, mas o nico mtodo eficaz na preveno de doenas
sexualmente transmissveis.
prilocana (ver cloridrato de prilocana +

felipressina)
primaquina (ver difosfato de primaquina)
prometazina (ver cloridrato de prometazina)
propafenona (ver cloridrato de propafenona)
propiltiouracila

Apresentaes
Indicaes 1-4
Hipertireoidismo.
Contraindicao 3
Hipersensibilidade propiltiouracila.
Precaues 1-4
pacientes com idade acima de 40 anos (risco de hipoprotrombinemia e
sangramento; iniciar o tratamento com doses dirias menores, entre 150
mg e 300 mg, e monitorar o tempo de protrombina durante o tratamento).
uso concomitante de frmaco indutor de agranulocitose.
sinais de infeco (podem ser indicativos de neutropenia ou agranulo-
citose).
crianas com menos de 6 anos de idade (segurana e eficcia no foram
estabelecidas).
920

Crianas com idade de 6 a 10 anos
Dose inicial: 50 a 150 mg/dia, por via oral, divididos a cada 6 a 8 horas.
Crianas com mais de 10 e menos de 12 anos
Dose inicial: 150 a 300 mg/dia, por via oral, divididos a cada 6 a 8 horas.
Adultos e crianas a partir de 12 anos
Dose inicial: 100 mg, por via oral, trs vezes ao dia (300 mg/dia), a justando-se
a dose, a cada 4 a 6 semanas, at alcanar eutireoidismo. Ajustar ento para
dose que varia de 50 a 150 mg/dia. Alguns casos de hiperfuno tireoidiana
grave podem requerer dose inicial acima de 600 mg/dia.
Idosos
150 a 300 mg/dia, por via oral, fracionados em trs doses.
Biodisponibilidade: 55% a 75%.
Pico de ao teraputica: 17 semanas.
Pode atravessar a barreira placentria ou atingir o leite materno, em peque-
nas quantidades.
Meia-vida plasmtica: 1 a 2 horas.
Febre leve e transitria, nusea, cefaleia.
Erupo cutnea, alopecia, vasculite cutnea, exantema, sndrome de
Stevens-Johnson, urticaria.
Leucopenia, trombocitopenia, anemia aplstica, agranulocitose (0,3%), hi-
poprotrombinemia, eosinofilia, discrasias sanguneas, anemia hemoltica,
leucemia, distrbios da coagulao.
Hepatite, ictercia, necrlise heptica, hepatotoxicidade, encefalopatia.
Nefrite ou vasculite renal, nefrotoxicidade.
Sndrome semelhante a lpus eritematoso sistmico, artralgia, osteomielite,
artrite reumatoide, polimiosite.
Distrbios da tireoide, puberdade precoce, porfiria, galactorreia.
Ototoxicidade, perda de audio.
Pneumonia intersticial, dispneia, hipoxemia, pneumonia, dano alveolar difu-
so, sndrome da angstia respiratria.
Anticoagulantes orais podem ter seu efeito diminudo pela propiltiouraci-
la. Em pacientes usurios de anticoagulantes orais, o tempo de protrombina
deve ser cuidadosamente monitorado por ocasio da introduo ou descon-
tinuao da propiltiouracila, bem como durante o tratamento com a mesma.
O aumento da dose do anticoagulante pode ser necessrio.
Broncodilatadores, betabloqueadores e glicosdeos digitlicos podem ter
seus efeitos aumentados, podendo requerer reduo de doses.
Alertar para a possibilidade de ocorrncia de dor orofarngea, lceras bucais,
contuses, febre.
Tomar o medicamento fora do horrio das refeies, pois os alimentos po-
dem interferir na absoro e resultar em concentraes alteradas do medi-
camento.
Contatar o mdico antes de usar qualquer vacina. Evitar ficar perto de pesso-
as com doenas infectocontagiosas. Lavar as mo com frequncia.
Escovar os dentes com cautela.
921
O incio do efeito pode ser demorado; o paciente no deve parar de usar o

medicamento sem falar com o mdico.
Armazenar sob temperatura ambiente, entre 15 e 30 C, em recipientes bem
fechados. Proteger da luz.
ATENO: possveis infeces durante o uso de propiltiouracila podem ser

indicativas de depresso da medula ssea. Nesses casos, deve-se realizar
avaliao hematolgica e, se houver neutropenia ou agranulocitose, o trata-
mento dever ser interrompido imediatamente. 2, 3
propofol

Apresentao
Emulso injetvel 10 mg/mL.
Indicaes 4, 5
Induo e manuteno de anestesia geral para procedimentos cirrgicos de
curta durao.
Tratamento de agitao em pacientes intubados e em ventilao mecnica.
Situaes que contraindiquem anestesia geral ou sedao.
Idade inferior a 17 anos quando intubados e em ventilao mecnica.
idosos e enfraquecidos (ajustar a dose apropriadamente).
hiperlipidemia, hiperlipoproteinemia, hipotenso, hipovolemia, doena
cardaca grave e doena respiratria (monitorar lipidemia, efeitos respi-
ratrios, arritmias e hipotenso.
diabetes melito, pancreatite, doena heptica grave, falncia renal, epilep-
sia, convulso e presso intracraniana aumentada.
obstetrcia (uso no recomendado).
interrupo da infuso (deve ser lenta; se for abrupta, pode ocasionar r-
pido despertar, ansiedade, agitao, tremor e irritabilidade).
idade inferior a 16 anos (sedao no indicada).
lactao.
Uso peditrico aprovado para pacientes acima de 3 anos de idade (induo
anestsica) e acima de 2 meses (manuteno anestsica).
Propofol no induz analgesia; se necessrio, associar um analgsico.
A administrao intravenosa rpida pode ocasionar depresso cardiorres-
piratria, principalmente, em pacientes idosos, enfraquecidos ou hipovol-
micos.
A infuso prolongada, de doses superiores a 5 mg/kg/hora, pode ocasionar
acidose metablica, hiperpotassemia, insuficincia cardaca, distonia e dis-
cinesia.
922

Crianas
Induo da anestesia
Criana acima de 3 anos: 2,5 a 3,5 mg/kg, por via intravenosa lenta, por 20
a 30 segundos.
Crianas acima de 2 meses: 7,5 a 18 mg/kg/hora, por infuso intravenosa.
Sedao em procedimento diagnstico ou cirrgico
Dose inicial: 0,5 a 1 mg/kg, por infuso intravenosa durante 1 a 5 minutos.
Manuteno: infuso intravenosa a velocidade de 1,5 a 4,5 mg/kg/hora.
Adultos
Induo da anestesia
2 a 2,5 mg/kg, por via intravenosa. Ou: 20 a 40 mg por via intravenosa a cada
10 segundos at obteno de resposta.
Pacientes idosos, enfraquecidos ou hipovolmicos: 1 a 1,5 mg/kg, por via
intravenosa, aproximadamente 20 mg a cada 10 segundos, at obteno de
resposta.
6 a 12 mg/kg/hora, por infuso intravenosa. Ou: 20 a 50 mg, por via intrave-
nosa; repetir de acordo com a resposta.
Pacientes idosos, enfraquecidos ou hipovolmicos: 3 a 6 mg/kg/hora, por
infuso intravenosa.
Sedao em tratamento intensivo
0,3 a 4 mg/kg/hora, por infuso intravenosa.
Sedao em procedimento diagnstico ou cirrgico
Dose inicial: 0,5 a 1 mg/kg, por infuso intravenosa durante 1 a 5 minu-
tos. Manuteno: infuso intravenosa a velocidade de 1,5 a 4,5 mg/kg/hora.
Pacientes acima de 55 anos requerem doses menores.
Durao de ao: 3 a 10 minutos.
Excreo: renal.
Meia-vida: 1,5 a 12,4 horas; at 3 dias quando uso prolongado por 10 dias.
Efeitos adversos 2,-4, 17, 42
Apneia (frequente).
Arritmias; hipotenso (17% em crianas, 3% a 10% em adultos).
Movimentos coreiformes.
Queimao ou dor no local de injeo (at 28,5%); exantema, prurido.
Hiperlipidemia (1% a 10%).
Acidose respiratria e acidose metablica (inferior a 1%).
Pancreatite ps-operatria (rara, porm grave).
Anafilaxia.
Bupivacana e lidocana: aumentam o efeito hipntico de propofol, a dose de
propofol deve ser ajustada.
Erva-de-so-joo (Hypericum perforatum): pode resultar em colapso cardio-
vascular. O uso de erva-de-so-joo deve ser descontinuado 5 dias antes da
utilizao do anestsico.
Suxametnio: pode resultar em bradicardia. Monitorizar a funo cardaca.
Pr-tratamento com atropina pode prevenir bradicardia.
Alertar para evitar atividades que requeiram ateno e coordenao motora
durante o perodo de 24 horas ps-anestesia.
923
Reforar a necessidade de evitar o uso de bebida alcolica e depressores do

SNC durante o perodo de 24 horas ps-anestesia.
Orientar para ficar atento para sinais e sintomas de efeitos adversos, espe-
cialmente pancreatite.
Armazenar sob temperatura de 4 a 22 C. Evitar congelamento. Proteger da
luz.
Agitar antes de usar. No utilizar se as fases de emulso estiverem separadas.
No precisa ser diludo. Entretanto, caso a diluio seja necessria, utilizar
glicose 5%. A concentrao mnima de propofol deve ser 0,2%, na qual
estvel por at 8 horas, sob temperatura ambiente.
Aps abertura do frasco original, a administrao deve ser realizada dentro
do perodo de 12 horas. Se for transferido do seu frasco original, a adminis-
trao deve ser realizada dentro do perodo de 6 horas. Desprezar as pores
no utilizadas.
Incompatvel com aminoglicosdeos, anfotericina B coloidal, tosilato de
bretlio, cloreto de clcio, ciprofloxacino, diazepam, cloridrato de doxorru-
bicina, cloridrato de verapamil, fenitona sdica, cloridrato de mitoxantrona,
cloridrato de minociclina, cloridrato de metoclopramida, succinato sdico
de metilprednisolona, metotrexato sdico, cloridrato de remifentanila.
Compatvel com soluo fisiolgica, soluo de glicose a 5%, Ringer + lactato
e cloridrato de lidocana.
propranolol (ver cloridrato de propranolol)
protamina (ver cloridrato de protamina)
proximetacana (ver cloridrato de proximetacana)
quinina (ver dicloridrato de quinina e sulfato de

quinina)
ranitidina (ver cloridrato de ranitidina)
retinol (ver palmitato de retinol)
rifampicina
Silvio Barberato Filho e Maria Ins de Toledo
Na Rename 2010: itens 5.2.2 e 5.2.3

Apresentaes
Cpsula 300 mg.
924
Indicaes1, 4, 48, 93
Tratamento de crianas, com menos de 20 kg, em qualquer das formas de
Tratamento de tuberculose quando h intolerncia a isoniazida.
Tratamento de hansenase, em combinaes com outros quimioterpicos.
Profilaxia aps contato com indivduo afetado por meningite (Neisseria me-
ningitidis ou Haemophilus influenzae tipo B) e portador assintomtico.
Contraindicaes1-3
Hipersensibilidade a rifampicina.
Ictercia.
Infeco ativa por Neisseria meningitidis.
Uso concomitante com inibidores da protease (saquinavir, lopinavir, ataza-
navir, fosamprenavir, tipranavir e darunavir) e voriconazol.
Precaues1-4
dependncia crnica ao lcool, porfiria e idosos.
mulheres em uso de contraceptivo oral (substituir o contraceptivo ou uti-
lizar mtodo contraceptivo adicional).
retomada do tratamento aps intervalo prolongado (podem ocorrer rea-
es imunolgicas graves, resultando em insuficincia renal, hemlise ou
trombocitopenia; se necessrio, reiniciar o tratamento com dose reduzida
e aumentar gradativamente, e suspender permanentemente se ocorrerem
reaes adversas graves).
uso de lentes de contato gelatinosas (lente pode ter colorao alterada).
Avaliar funo heptica antes do incio do tratamento.
Rifampicina e pirazinamida no devem ser utilizadas concomitantemente
em pacientes com tuberculose latente, devido aos riscos de toxicidade he-
ptica grave e morte.
Crianas
10 mg/kg, por via oral, a cada 24 horas, durante 2 meses, combinada a iso-
niazida e pirazinamida, seguido de 10 mg/kg, por via oral, durante 4 meses,
combinada a isoniazida.
20 mg/kg, por via oral, a cada 24 horas, durante 2 meses, combinada a isonia-
zida e pirazinamida, seguido de 10 mg/kg a 20 mg/kg, por via oral, durante 4
meses, combinada a isoniazida.
Tratamento de tuberculose com intolerncia a isoniazida
20 a 35 kg: 300 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 2 meses, combinada
a pirazinamida, cloridrato de etambutol e sulfato de estreptomicina, seguido
de 300 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 4 meses, combinada a clo-
ridrato de etambutol.
Tratamento de hansenase (esquemas paucibacilar e multibacilar)
Paucibacilar: 450 mg, em combinao com 50 mg de dapsona, 1 vez ao ms
(dose supervisionada), ambos por via oral, durante 6 meses, junto com dap-
sona (50 mg/dia), por via oral, durante 6 meses. Crianas com menos de 10
anos requerem ajuste de dose.
Multibacilar:
925
crianas com 30 kg ou mais: rifampicina 450 mg + clofazimina 150 mg +

dapsona 50 mg, todos por via oral, em uma dose mensal supervisionada,
durante 12 meses. E dapsona 50 mg/dia + clofazimina 50 mg, em dias
alternados, por via oral, durante 12 meses;
crianas com menos de 30 kg: rifampicina 10 a 20 mg/kg + clofazimina
5 mg/kg + dapsona 1,5 mg/kg, todos por via oral, em uma dose mensal
supervisionada, durante 12 meses. E clofazimina 1 mg/kg/dia + dapsona
1,5 mg/kg/dia, por via oral, durante 12 meses.
Profilaxia aps contato com indivduo com meningite por N. meningitidis e por-
tador assintomtico
Neonatos: 5 mg/kg, por via oral, a cada 12 horas, durante 2 dias.
Crianas a partir de 1 ms: 10 mg/kg, por via oral, a cada 12 horas, durante 2
dias; dose mxima: 600 mg.
Profilaxia aps contato com indivduo com meningite por H. influenzae tipo B
Neonatos: 10 mg/kg, por via oral, uma vez ao dia, durante 4 dias.
Crianas a partir de 1 ms: 20 mg/kg, por via oral, uma vez ao dia, durante
4 dias.
Tratamento de tuberculose com intolerncia a isoniazida
36 a 50 kg: 300 mg a 600 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 2 meses,
combinada a pirazinamida, cloridrato de etambutol e sulfato de estreptomi-
cina, seguido de 300 mg a 600 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 4
meses, combinada a cloridrato de etambutol.
Acima de 50 kg: 600 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 2 meses, com-
binada a pirazinamida, cloridrato de etambutol e sulfato de estreptomicina,
seguido de 600 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 4 meses, combinada
a cloridrato de etambutol.
Tratamento da hansenase (esquemas paucibacilar e multibacilar)
Paucibacilar: 600 mg (2 cpsulas de 300 mg), por via oral, 1 vez ao ms (dose
supervisionada), em combinao com dapsona (100 mg/dia), por via oral,
durante 6 meses.
Multibacilar: 600 mg (2 cpsulas de 300 mg), em combinao com 300 mg de
clofazimina, ambos por via oral, 1 vez ao ms (dose supervisionada), junto
com clofazimina (50 mg/dia) e dapsona (100 mg/dia), por via oral, durante
12 meses.
Profilaxia aps contato com indivduo com meningite por N. meningitidis e por-
tador assintomtico
Profilaxia aps contato com indivduo com meningite por H. influenzae tipo B
600 mg, por via oral, uma vez ao dia, durante 4 dias.
Alimentos podem reduzir ou atrasar a absoro.
Metabolismo: heptico. A meia-vida prolongada em paciente com insufi-
cincia heptica grave.
Excreo: renal (15% a 30%) e fecal (60% a 65%).
No dialisvel.
Efeitos adversos1-3
Mais graves: trombocitopenia e hepatotoxicidade.
Mais comuns: colorao vermelho-alaranjada de urina, lgrima, saliva e
suor; azia, perda de apetite e nusea; sintomas semelhantes aos da gripe; al-
terao da funo heptica.
926
Outros: vmito, diarreia, cefaleia, tontura, exantema, febre, colapso, choque,

coagulao intravenosa disseminada, anemia hemoltica, insuficincia renal
aguda, edema, fraqueza muscular, miopatia, dermatite esfoliativa, necrlise
epidrmica txica, reaes penfigoides, leucopenia, eosinofilia e distrbios
menstruais.
Amiodarona, anticorpos monoclonais (como imatinibe), antirretrovirais
(amprenavir, delavirdina, efavirenz, indinavir, maraviroque, nelfinavir, ne-
virapina, ritonavir), atovaquona, dronedarona, imunossupressores (ciclos-
porina, tacrolimo, tensirolimo), irinotecano, itraconazol, micofenolato de
mofetila, praziquantel, quetiapina, telitromicina: uso concomitante com ri-
fampicina pode resultar em diminuio da concentrao plasmtica destes
frmacos.
Atazanavir e fosamprenavir: pode resultar em diminuio da concentrao
plasmtica de atazanavir. Evitar uso concomitante.
Etionamida, isoniazida e pirazinamida: o uso concomitante com rifampicina
pode resultar em hepatotoxicidade. Monitorar funo heptica.
Lopinavir e ritonavir: pode resultar em diminuio da concentrao plasm-
tica e da efetividade do lopinavir/ritonavir. Uso concomitante contraindi-
cado, mas pode ser considerado nos casos em que a dose dos inibidores de
protease estejam aumentadas. Monitorar hepatotoxicidade.
Saquinavir: pode resultar em diminuio da concentrao plasmtica e da
efetividade do saquinavir, alm de causar aumento da toxicidade heptica.
Evitar uso concomitante.
Tipranavir e darunavir: pode resultar em diminuio da concentrao plas-
mtica de tipranavir/ritonavir e darunavir, aumentando o risco de resistn-
cia. Evitar uso concomitante.
Voriconazol: pode resultar em reduo da exposio sistmica ao voricona-
zol. Evitar uso concomitante.
Orientar para utilizar o medicamento com estmago vazio, 1 hora antes ou
2 horas aps as refeies.
Agitar a suspenso antes de usar.
Treinar pacientes e cuidadores para reconhecerem sinais de doena hepti-
ca. Descontinuar o tratamento e procurar imediatamente uma Unidade de
Sade se ocorrer nusea persistente, vmito, mal-estar e ictercia.
Orientar mulheres em uso de contraceptivos orais para substitu-los ou uti-
lizar mtodos contraceptivos adicionais. Notificar imediatamente se houver
suspeita de gravidez.
Informar que este medicamento pode alterar a colorao (para vermelho-
alaranjado) da urina, lgrima, saliva, suor e lentes de contato gelatinosas.
No usar bebidas alcolicas enquanto estiver usando este medicamento.
Manter temperatura ambiente, entre 15 e 30 C, proteger da luz, calor e
umidade.
927

de medicamentos, devendo-se realizar pesquisa especfica quanto a este
aspecto ao considerar a introduo ou descontinuao de outros medica-
mentos no esquema teraputico do paciente. A rifampicina induz o metabo-
lismo pelo complexo CYP450, reduzindo a concentrao de outros frmacos
metabolizados por estas enzimas. Na presente monografia esto descritas
apenas as interaes classificadas como contraindicadas e graves, no sendo
includas aquelas de gravidade moderada.
rifampicina + isoniazida + pirazinamida +

cloridrato de etambutol
Rogrio Hoefler

Apresentao
Comprimido 150 mg (rifampicina) + 75 mg (isoniazida) + 400 mg (pirazina-
mida) + 275 mg (cloridrato de etambutol).
Indicao1
Tratamento (fase intensiva) de adultos e crianas a partir de 10 anos de idade,
em qualquer das formas de tuberculose pulmonar e extrapulmonar, incluin-
do meningoencefalite e pacientes infectados pelo HIV.
Contraindicaes
o.
Precaues
o.
Adultos e crianas a partir de 10 anos de idade
Tratamento da tuberculose pulmonar e extrapulmonar, incluindo meningoencefa-
lite e pacientes infectados pelo HIV (fase intensiva)
20 a 35 kg: 2 comprimidos, por via oral, a cada 24 horas, durante os primeiros
2 meses.
36 a 50 kg: 3 comprimidos, por via oral, a cada 24 horas, durante os primeiros
2 meses.
acima de 50 kg: 4 comprimidos, por via oral, a cada 24 horas, durante os
primeiros 2 meses.
Nota: Aps fase intensiva (2 meses), segue-se tratamento com rifampicina
+ isoniazida (fase de manuteno) (ver monografia especfica desta associao
na pgina 790).
o.
Efeitos adversos
o.
o.
928
Orientaes aos pacientes

o.
o.
ATENO: como sinonmia para a associao rifampicina + isoniazida +

pirazinamida + etambutol (nomes correspondentes a Denominao Comum
Brasileira) tambm empregada a abreviatura RHZE, entretanto, no se re-
comenda a prescrio de frmacos por abreviaturas ou siglas.
Ringer + lactato (ver soluo de Ringer + lactato)
risperidona

Apresentaes
Soluo oral 1 mg/mL
Indicaes 3, 4
Esquizofrenia resistente ao tratamento com antipsicticos tpicos
Contraindicaes 3, 4
Hipersensibilidade a risperidona
Precaues 3, 4
problemas cardiovasculares, condies predisponentes para hipotenso,
histria de doena vascular cerebral, Doena de Parkinson, epilepsia.
idosos.
diabticos (risco de hiperglicemia).
associao com outros antipsicticos (risco de sndrome neurolptica
maligna).
doses elevadas e/ou uso prolongado (risco de discinesia tardia).
suspenso do tratamento (deve ser gradual para evitar o aparecimento de
sintomas de abstinncia como sudorese, nuseas e vmitos).
Adultos
Esquizofrenia
Iniciar com 1 ou 2 mg/dia, por via oral, em 1 ou 2 tomadas, aumentar, caso
necessrio, 1 ou 2 mg por semana, at o mximo de 6 mg/dia. Reduzir a dose
para idosos, diabticos ou pacientes com insuficincia renal ou heptica.
Nestes casos iniciar com 0,5 mg/dia em 1 ou 2 tomadas, aumentando, caso
necessrio, at o mximo de 4 mg/dia.
Bem absorvido por via oral.
929

Frequncia <10% incluem agitao, insnia, ansiedade e cefaleias.
Frequncia entre 1% e 10%: dispepsia, nuseas e vmitos, dor abdominal,
obstipao, viso turva, priapismo, incontinncia urinria, erupes cutne-
as, sonolncia, dificuldade de concentrao, tontura, fadiga, rinite, aumento
de peso, taquicardia, hipotenso ortosttica, hipertenso arterial, convulses,
hiponatremia, sndrome neurolptica maligna e discinesia tardia.
cido valproico: pode resultar em aumento da concentrao plasmtica de
cido valproico. Ao introduzir ou alterar dose de risperidona no esquema
teraputico do paciente, monitorar o aumento de amnia bem como a con-
centrao de cido valproico.
Bepridil, cisaprida, mesoridazina, pimozida, quetiapina, terfenadina, tiori-
dazina, ou agentes antiarrtmicos (como quinidina, disopiramida, procaina-
mida): aumento do risco de cardiotoxicidade. Associao com risperidona
contraindicada.
Bupropiona, fluoxetina, itraconazol, lamotrigina, paroxetina: pode resultar
em aumento da concentrao plasmtica de risperidona. Monitorar resposta
clnica, aparecimento de efeitos adversos e ajustar a dose de risperidona.
Carbamazepina: risco de aumento do efeito de risperidona. Monitorar efeitos
durante as primeiras 8 semanas.
Cimetidina e ranitidina: pode resultar em aumento da biodisponibilidade de
risperidona. Monitorar o aparecimento de eventos adversos.
Fenitona, fenobarbital, topiramato: pode resultar em diminuio do efeito
de risperidona. Monitorar resposta clnica e ajustar a dose de risperidona.
Pode ser necessrio aumentar a dose de risperidona.
Ginkgo: o uso concomitante pode resultar no aumento dos efeitos adversos
da risperidona, sendo desaconselhado o uso de ginkgo durante o tratamento
com este frmaco.
Levorfanol e metadona: o uso concomitante com risperidona pode desenca-
dear crise de abstinncia em pacientes dependentes de opiceos. Monitorar
sinais e sintomas de abstinncia.
Linezolida: risco de sndrome serotoninrgica. Monitorar sinais como anor-
malidades neuromusculares, hiperatividade autonmica ou alterao de es-
tado mental. Caso ocorram, interromper o uso de linezolida.
Ltio: pode resultar em fraqueza, discinesias, aumento de sintomas extrapi-
ramidais, encefalopatias e danos cerebrais. Monitorar sinais de toxicidade ou
efeitos extrapiramidais.
Midodrina: aumento do risco de distonia aguda. Monitorar sinais de distonia
aguda ou de outros efeitos adversos.
Ritonavir: risco de toxicidade por aumento da concentrao plasmtica de
risperidona. Ateno a sinais e sintomas de toxicidade neurolptica como
hipotenso, sedao, efeitos extrapiramidais, arritmias. Reduzir a dose de
risperidona.
Sinvastatina: risco de miopatia ou rabdomilise em decorrncia do aumento
das concentraes de sinvastatina. A associao com risperidona contrain-
dicada.
Alertar que pode afetar a capacidade de realizar atividades que exigem con-
centrao e coordenao motora como operar mquinas e dirigir.
Aconselhar mulheres em idade frtil a notificarem suspeita de gravidez.
No usar bebida alcolica enquanto estiver usando o medicamento.
930
Causa fotossensibilidade, usar protetor solar.

Conservar protegido da luz e temperatura ambiente, entre 15 e 25 oC.
Manter os comprimidos longe de umidade. No congelar a soluo oral.
A soluo oral compatvel com gua, caf e suco de laranja e incompatvel
com refrigerante de cola ou ch.

dicamentos, devendo-se realizar pesquisa especfica quanto a este aspecto
ao considerar a introduo ou descontinuao da risperidona ou de outros
medicamentos no esquema teraputico do paciente.
ritonavir

Apresentaes
Cpsula 100 mg.
Indicaes 1, 2
rais.
Contraindicaes 1-3
Hipersensibilidade ao ritonavir.
Porfiria.
Uso concomitante com os seguintes frmacos: quinidina, bosentana, pimo-
zida, erva-de-so-joo (Hypericum perforatum), ergotamina e anlogos e
voriconazol.
Precaues 1-4
insuficincia heptica, hepatites B e C crnicas e cirrose (ver Apndice C).
hemofilia A e B, diabetes melito, dislipidemias, anormalidades na condu-
o cardaca e reaes alrgicas.
H risco de resistncia cruzada com outros inibidores de protease.
Suspender o tratamento em caso de pancreatite.
A amamentao no recomendada em pacientes infectadas por HIV (ver
Apndice B).
A soluo oral contm propilenoglicol, pelo que deve ser evitada em mu-
lheres grvidas e em pacientes com insuficincia renal (ver Apndice D) ou
Esquemas de administrao 2- 4, 57
Crianas a partir de 2 anos
Tratamento da infeco por HIV
250 a 400 mg/m2, por via oral, a cada 12 horas. Incrementos de dose de 50
mg/m2, a cada 2 a 3 dias, at atingir a dose usual. Dose mxima: 1.200 mg/
dia.
Como adjuvante farmacolgico de outros inibidores de protease
931
Adolescentes e adultos
Tratamento da infeco por HIV
600 mg, por via oral, a cada 12 horas. Iniciar com dose de 300 mg, por via
oral, a cada 12 horas, e aumentar 100 mg, a cada 12 horas at atingir a dose
usual, no mximo em 14 dias.
Como adjuvante farmacolgico de outros inibidores de protease
Nota: Indicado para uso conjunto a outros inibidores de protease.
Absoro aumenta com alimento.
Pico de concentrao srica: 2 (jejum) a 4 horas (sem jejum).
Incio de resposta: 1 a 2 semanas.
Excreo: fecal (86,4%) e renal (11,3%). Em crianas: a excreo de 1,5 a
1,7 vezes mais rpida.
Hiperglicemia, hiperlipidemia (31% a 65%), lipodistrofia, diabetes melito (<
2%).
Aumento dos nveis de transaminases e descompensao heptica.
Nusea (18% a 47%), diarreia (2% a 25%), vmito (2% a 25%), dor abdo-
minal (8% a 21%), anorexia, xerostomia, alteraes no paladar (5% a 17%).
Pancreatite (<2%).
Hematomas espontneos, sangramento, anemia, neutropenia, trombocito-
penia.
Astenia (10% a 28%), parestesia (3% a 7%), mialgia, miosite, rabdomilise.
Exantema, prurido, sndrome de Stevens-Johnson (rara).
Hematria, disria, nictria, pielonefrite (<2%).
Desidratao.
Acenocumarol, varfarina, contraceptivos, levotiroxina, didanosina: redu-
o ou perda da eficcia destes frmacos associados a terapia com ritonavir.
Monitorar a concentrao plasmtica dos frmacos em questo para adequar
o melhor manejo clnico. Orientar para o uso de outro mtodo contraceptivo
e monitorar estreitamente os nveis dos hormnios tireoidianos (levotiro-
xina).
cido fusdico, posaconazol, quinupristina + dalfopristina: aumento da con-
centrao plasmtica e risco de toxicidade pelo ritonavir. Monitorar o sinais
e sintomas de toxicidade (diarreia, nuseas, mialgia, febre, anormalidades
hepticas). recomendado ajuste de dose de ritonavir, quando necessrio.
Ateno especial para o cido fusdico devido a hepatoxicidade, sendo que a
associao deve ser evitada.
cido valproico, bupropiona, fenitona, fenorbarbital, lamotrigina, paroxeti-
na, metadona: reduo da concentrao plasmtica dos frmacos que atuam
no sistema nervoso central. Monitorar o paciente quanto perda da eficcia
dos mesmos e considerar aumento de dose, se necessrio. Monitorar os si-
nais de crises convulsivas no uso de fenitona concomitante com ritonavir e
precipitao de crise de abstinncia quando a combinao com metadona.
Alho (Allium sativum): reduo na concentrao dos inibidores da protease,
com aumento do risco de resistncia ao vrus e de ineficincia do tratamento.
Evitar o uso de alho na alimentao e monitorar os nveis sanguneos e sin-
tomas de toxicidade pelos inibidores da protease, ajustando a dose conforme
necessrio.
932
Anfetaminas, aprepipanto, claritromicina, fentanila, rifabutina: aumento da

concentrao plasmtica destes frmacos associados a terapia com ritonavir.
Sinais e sintomas de toxicidade: fentanila pode levar a depresso do sistema
nervoso central e respiratria; claritromicina tem como sintomas de toxi-
cidade nuseas, diarreia. disppsia e toxicidade renal; anfetaminas causam
agitao, taquicardia, dispneia, hipertenso.
Antagonistas dos canais de clcio (anlodipino, diltiazem, verapamil): au-
mento da concentrao plasmtica e o risco de toxicidade dos bloqueadores
de canais de clcio. Monitorar os sinais e sintomas de toxicidade (tontura,
cefaleia, rubor, edema perifrico, hipotenso, arritmias cardacas). Reduzir a
dose do bloqueador de canais de clcio, se necessrio.
Antipsicticos (clozapina, risperidona): aumento da concentrao plasmti-
ca e do risco de sua toxicidade. Monitorar os sinais e sintomas de toxicidade
(efeitos extrapiramidais, sedao, cefaleia, nusea, fraqueza, convulso, hipo-
tenso, arritmias cardacas). Reduzir a dose do antipsictico, se necessrio.
Antidepressivos/ansiolticos (alprazolam, amitriptilina, clonazepam, fluoxe-
tina, imipramina, nefazodona, trazodona): aumento da concentrao plas-
mtica e do risco de toxicidade dos frmacos antidepressivos/ansiolticos.
Monitorar os sinais e sintomas de toxicidade (xerostomia, sedao, viso
borrada, hipotenso, cefaleia, confuso, nusea, sonolncia, reteno urin-
ria, arritmias cardacas). Reduzir a dose do antidepressivo/ansioltico, se ne-
cessrio. Em particular, nefazodona e fluoxetina podem provocar alteraes
cardacas e neurolgicas.
Antifngicos (cetoconazol, itraconazol): podem ter aumento da sua concen-
trao plasmtica. Monitorar os sinais e sintomas de toxicidade (parestesias
ou efeitos gastrintestinais persistentes). Reduo da dose do antifngico
recomendada, sendo que doses superiores a 200 mg no so indicadas na
terapia combinada com lopinavir/ritonavir.
Anti-inflamatrios esteroides/antigotosos (colchicina, dexametaso-
na, fluticasona, prednisona): aumento da concentrao plasmtica dos
anti-inflamatrios. Pode ocorrer toxicidade fatal na combinao de colchi-
cina com ritonavir, estando contraindicada para pacientes com disfuno
renal e/ou heptica. Monitorar os sinais e sintomas no uso concomitante de
ritonavir com cortiosteroides para o risco de sndrome de Cushing (ganho
de peso, rubor na face e pescoo, hipertenso e aparecimento de plos pelo
corpo) e reduzir a dose do corticosteroide.
Antineoplsicos/imunossupressores (docetaxel, dutasterida, everolimo, ta-
crolimo, vimblastina): aumento da concentrao plasmtica e risco de toxi-
cidade desses frmacos. Monitorar os nveis plasmticos e sinais e sintomas
de toxicidade (nefrotoxicidade, hiperglicemia, hiperpotassemia, transtor-
nos neuropsiquitricos, obstipao, transtornos hematolgicos, diarreia).
Reduzir a dose do imunossupressor/antineoplsico, se necessrio.
Antirretrovirais (amprenavir, delavirdina, efavirenz, indinavir, maraviro-
que): aumento da concentrao plasmtica destes antirretrovirais ou do
ritonavir. Monitorar o paciente quanto os efeitos adversos (elevao das
transaminases hepticas, tontura, exantema). Pode ser necessrio reduzir
dose. Associaes de ritonavir com delavirdina ou efavirenz podem induzir
aumento da concentrao plasmtica de ritonavir, sendo necessrio moni-
torar os sinais de toxicidade pelo ritonavir (diarreia, nusea, mialgia, febre,
anormalidades hepticas) e ajuste na dose do mesmo.
Didanosina, rifapentina, rifampicina: reduo ou perda da atividade antirre-
troviral. Deve ser avaliada a possibilidade de substituio por outros frma-
cos com a mesma finalidade teraputica. Na terapia combinada de ritonavir
933
com didanosina a administrao dos frmacos deve ser feita com duas horas
e meia de diferena.
Digoxina, disopiramida, metoprolol: aumento da concentrao plasmtica
dos frmacos com ao cardiovascular. Monitorar os sinais e sintomas de
toxicidade (nuseas, vmitos, arritmias cardacas, efeitos colinrgicos, hipo-
tenso, tontura, falncia cardaca, sedao, bradicardia). Monitorar a con-
centrao plasmtica, principalmente, da digoxina, reduzindo a dose quando
necessrio.
Hipolipemiantes inibidores da HMGCoA redutase (lovastatina, sinvastatina,
rosuvastatina): aumento do risco de desenvolver miopatias ou rabdomilise.
Monitorar o paciente quanto os sinais de mialgia, fragilidade e fraqueza, as-
sim como os nveis do marcador creatina quinase. No caso de creatina quina-
se aumentada ou diagnstico/suspeita de miopatias ou rabdomilise, deve-se
suspender o uso das estatinas.
Sildenafila, tadalafila: aumento da biodisponibilidade e risco de efeitos ad-
versos (hipotenso, rubor, cefaleia, mudanas visuais, priapismo).
Tenofovir: aumento da biodisponibilidade do tenofovir. Monitorar marcado-
res de integridade ssea e concentraes plasmticas de aminotransferases,
alm dos sinais de toxicidade heptica e renal.
Teofilina: reduo na concentrao plasmtica da teofilina. Pode ser necess-
rio aumentar dose de teofilina.
Agitar o frasco da soluo oral antes de cada uso.
Orientar para ingerir com alimentos.
Orientar para o uso de outro mtodo contraceptivo devido a reduo da efi-
ccia dos contraceptivos hormonais base de estrognios quando em uso
concomitante com ritonavir.
Informar ao paciente que o ritonavir apresenta inmeras e significativas in-
teraes. Antes de usar qualquer outro medicamento, inclusive plantas me-
dicinais, informar o mdico.
As cpsulas devem ser armazenadas sob refrigerao de 2 a 8 C e protegidas
da luz. Ou a temperatura ambiente se for utilizada em at 30 dias.
A soluo oral deve ser armazenada a temperaturas ambiente, entre 15 e 30
C e protegida de calor excessivo. No refrigerar.
A soluo oral deve ser dispensada em sua embalagem original.

dicamentos, devendo-se realizar pesquisa especfica sobre potenciais intera-
es antes de prescrever outros medicamentos a usurios de ritonavir, ou an-
tes de introduzir ou retirar qualquer medicamento do esquema do paciente.
sais para reidratao oral


Apresentao
P para soluo oral
934
Indicaes 1, 4
Reposio hidreletroltica no tratamento da desidratao.
Tratamento de diarreia aguda.
Precaues 1, 2, 4
hipernatremia (a reidratao deve ser lenta, em cerca de 12 horas).
A reidratao oral no apropriada nos casos de obstruo gastrintestinal ou
quando a terapia de reidratao parenteral indicada, como em desidratao
grave ou vmito intratvel.
Crianas
Dose de 75 mL/kg, por via oral, em pequenos volumes no perodo de 4 ho-
ras. Pode-se aumentar a quantidade caso a criana continue com episdios
frequentes de diarreia.
Dose de 200 mL, por via oral aps cada episdio de diarreia.
Pode ser administrado velocidade de 20 mL/kg/hora, por sonda nasogs-
trica, no perodo de 6 horas.
Adultos
Dose de 200 a 400 mL (de acordo com a perda de fluido), por via oral aps
cada episdio de diarreia.
Nota: A reidratao oral deve continuar at que cesse a diarreia; volumes
maiores podem ser dados quando os episdios de diarreia na criana so muito
frequentes; em caso de vmito, suspender a reidratao por 10 minutos, reco-
meando em velocidade e quantidade menores e com maior frequncia; suple-
mentao de zinco deve ser feita aps 4 horas de reidratao, to logo a criana
volte a comer; em casos suspeitos de clera deve-se aumentar a concentrao
de sdio.
Podem ocorrer vmitos aps administrao rpida.
A administrao de solues muito concentradas, ou nos portadores de insu-
ficincia renal, pode resultar em hipernatremia e hiperpotassemia.
A soluo deve ser preparada somente com gua filtrada ou, preferentemen-
te, fervida e fria.
Respeitar o volume total indicado de 1 L.
No ferver a soluo depois de preparada.
No misturar a soluo com outros ingredientes, como acar.
Aps a preparao, pode ser armazenada em geladeira, por um perodo m-
ximo de 24 horas e depois deve ser desprezada.
Manter temperatura ambiente, entre 15 e 30 C e em lugar seco e fresco.
Composio por litro aps preparo: cloreto de sdio 2,6 g (75 mmol de s-
dio), glicose anidra 13,5 g (75 mmol de glicose), cloreto de potssio 1,5 g (20
mmol de potssio e 65 mmol de cloreto), citrato de sdio di-idratado 2,9 g
(10 mmol de citrato).
Na falta de glicose anidra e citrato de sdio, pode-se substituir por sacarose
(27 g/litro de gua) e bicarbonato de sdio (2,5 g/litro de gua).
salbutamol (ver sulfato de salbutamol)
935
saquinavir
Karen Luise Lang

Apresentao
Cpsula 200 mg.
Indicao 1-4
Tratamento de infeco por HIV em combinao com outros frmacos an-
tirretrovirais.
Contraindicaes 1-3
Hipersensibilidade ao saquinavir.
Uso concomitante com antiarrtmicos (amiodarona, propafenona, quinidi-
na), ergotamina e anlogos, rifampicina, pimozida, midazolam e erva-de-
-so-joo (Hypericum perforatum).
Uso como nico inibidor de protease na terapia.
Precaues 1-3
hepatites B e C crnicas, cirrose, alcoolismo, pancreatite recente, hipertri-
gliceridemia, hemofilia A e B ou diabetes melito.
consumo de alho, in natura ou em cpsulas (pode reduzir as concentra-
es plasmticas de saquinavir).
Adultos
Associado com ritonavir
1.000 mg, por via oral, combinado com ritonavir 100 mg, a cada 12 horas.
Associado com lopinavir
1.000 mg, por via oral, combinado com lopinavir 400 mg, a cada 12 horas.
Em associao com outros antirretrovirais
1.200 mg, por via oral, a cada 8 horas, em combinao com outro antirre-
troviral.
Pico de concentrao plasmtica: 3 horas.
Incio de resposta: 2 a 6 semanas.
Meia-vida: 13 horas.
Metabolismo: heptico (90%).
Excreo: fecal (81 a 88%) e renal (1 a 3%).
Nusea (4 a 20%), diarreia (4 a 20%), dispepsia (4 a 20%), desconforto abdo-
minal (4 a 20%) e pancreatite.
Astenia (9%), parestesia (4%), neuropatia perifrica (5%), ansiedade, depres-
so, confuso, agitao, insnia, irritabilidade, alucinao, letargia, sonoln-
cia e euforia (2%).
Hepatotoxicidade (menos de 1%).
Nictria, clica renal, infeco e sangramento do trato urinrio (2%).
Acne, dermatite, eczema, foliculite, fotossensibilidade, mudanas na pig-
mentao da pele, exantema maculopapular, ulcerao, urticria, xeroder-
mia, prurido (2%).
Hiperglicemia, cetoacidose, hipotireoidismo, ginecomastia, lipodistrofia, au-
mento nos nveis de prolactina, dislipidemia.
936
Anemia (2%), neutropenia (2%), trombocitopenia (2%), pancitopenia (2%),

hemorragia, tromboflebite e vasoconstrio perifrica.
Pneumonia, bronquite, tosse, dispneia, rinite, sinusite, hemoptise (2%).
cido fusdico pode causar hepatotoxicidade e aumento da concentrao
plasmtica de ambos frmacos. Recomenda-se evitar a associao.
Alfentanila, bloqueadores dos canais de clcio (anlodipino, diltiazem, nife-
dipino, verapamil, etc.), ciclosporina, colchicina, dapsona, digoxina, evero-
limo, fentanila, flunarizina, maraviroque, metadona, sildenafila, sirolimo,
tacrolimo: tm sua toxicidade aumentada pelo saquinavir. Quando possvel,
deve-se avaliar a reduo da dose dos frmacos associados ao saquinavir.
Amprenavir e darunavir: podem ter suas concentraes plasmticas redu-
zidas. Ajustes na dose de amprenavir podem ser necessrios para manter o
efeito antiviral. A associao de saquinavir com darunavir deve ser evitada.
Atazanavir, cetoconazol, cimetidina, claritromicina, delavirdina, indinavir,
nelfinavir, omeprazol: o uso concomitante pode levar a aumento de efeito/
toxicidade de saquinavir: Quando possvel, deve-se avaliar a reduo da dose
dos frmacos associados ao saquinavir.
Carbamazepina, dexametasona, fenitona, fenobarbital, fosfenitona, nevi-
rapina, rifampicina, tipranavir: pode haver reduo de efeito de saquinavir.
Deve-se avaliar a utilizao de frmacos alternativos em pacientes em terapia
com saquinavir. Caso a associao seja necessria, ajustes na dose de saqui-
navir podem ser necessrios para manter o efeito antiviral.
Efavirenz: pode resultar na reduo da concentrao plasmtica de ambos
frmacos. No se recomenda a utilizao de saquinavir como nico inibidor
de protease em associao com efavirenz.
Itraconazol e voriconazol: podem aumentar a concentrao plasmtica e a
incidncia de efeitos adversos de ambos os frmacos. Monitorar o paciente
para sinais de toxicidade.
Loperamida e rifabutina: podem reduzir a concentrao plasmtica de saqui-
navir e ter suas concentraes plasmticas aumentadas. A associao no
recomendada, especialmente em terapias prolongadas.
Sinvastatina e demais estatinas: o uso concomitante com saquinavir aumenta
o risco de desenvolvimento de miopatias e/ou rabdomilise. A associao
no recomendada, mas caso seja necessria deve-se monitorar sinais de
toxicidade.
Varfarina: o uso concomitante com saquinavir aumenta o risco de sangra-
mento. Caso a associao seja necessria, deve-se monitorar o tempo de pro-
tombina e avaliar a reduo da dose de varfarina.
Orientar para ingerir o medicamento 2 horas aps as refeies.
Reforar orientaes sobre preveno da transmisso do vrus HIV.
Alertar para o grande nmero de interaes de medicamentos, recomendan-
do avisar o mdico antes de usar qualquer outro medicamento.
Manter temperatura ambiente, entre 15 a 25 C, ao abrigo de ar, luz e em
recipiente bem fechado.
937
ATENO: este frmaco apresenta muitas interaes de medicamentos,

devendo-se realizar pesquisa especfica quanto a este aspecto ao considerar
a introduo ou descontinuao do saquinavir e/ou outros medicamentos no
esquema teraputico do paciente.
A segurana e eficcia no esto estabelecidas para crianas e adolescentes
menores de 16 anos.
sinvastatina
Rosa Martins

Apresentao
Comprimidos de 10 mg, 20 mg e 40 mg.
Indicaes 1-4
Preveno primria e secundria de cardiopatia isqumica.
Dislipidemias, associado a dieta.
Hipersensibilidade sinvastatina.
Precaues 1-4,33
uso prolongado de lcool.
durante grandes procedimentos cirrgicos, insuficincia renal ou miopa-
tia (h risco aumentado de miopatia/rabdomilise; suspender o uso se
ocorrer tal reao).
uso concomitante com amiodarona ou verapamil (a dose de sinvastatina
no deve exceder a 20 mg/dia).
uso concomitante com diltiazem (a dose de sinvastatina no deve exceder
a 40 mg/dia).
crianas com menos de 10 anos de idade (a segurana da sinvastatina no
foi estabelecida).
Causas secundrias de hiperlipidemias devem ser afastadas antes de iniciar
o tratamento.
Monitorar a funo heptica periodicamente (ver Apndice C).
Monitorar a funo renal periodicamente (ver Apndice D).
Monitorar nveis de creatina cinase; suspender o uso de sinvastatina se ocor-
rer aumento significativo dos nveis desta enzima.
Monitorar lipdios sricos aps 4 semanas do incio do tratamento, e perio-
dicamente com o uso prolongado.
Adolescentes/crianas acima de 10 anos
Dislipidemias
Dose inicial 10 mg/dia, por via oral, em dose nica noite. Dose de manu-
teno 10 a 40 mg/dia. Dose mxima 40 mg/dia (10 a 17 anos).
Adultos
Preveno de cardiopatia isqumica e dislipidemias
Dose 20 a 40 mg, por via oral, em dose nica noite. Ajustar dose com inter-
valo mnimo de 4 semanas. Dose mxima: 80 mg/dia.
Nota: Na insuficincia renal grave (DCE inferior a 10 mg/mL) ou uso con-
comitante de fibratos: dose inicial de 5 mg/dia, at o mximo de 10 mg/dia.
938

Incio de ao: 2 semanas.
Pico de efeito: 4 a 6 semanas.
Metabolismo heptico, via CYP3A4; extenso efeito de primeira passagem.
Metabolitos ativos.
Excreo: fecal (60%) e renal (13%).
Miopatia (15%), rabdomilise (15%).
Hepatotoxicidade (7%), elevao de creatina cinase (5%).
Dor abdominal, nuseas, vmitos e diarreia (20%).
Distrbios psiquitricos (10%), sndrome das pernas inquietas.
Distrbios visuais (4%).
Infeco respiratria alta (2%).
Hipotenso.
Alopecia, exantema.
Disfuno sexual.
Acenocumarol, cido fusdico, amprenavir, cetoconazol, ciprofloxacino,
claritromicina, colchicina, dasatinibe, eritromicina e outros macroldeos,
fluconazol, indinavir, imatinibe, nefazodona, nelfinavir, nicotinamida (ou
niacina, acima de 1 g/dia), risperidona, ritonavir, saquinavir, varfarina e vo-
riconazol: aumentam o efeito/toxicidade da sinvastatina. Usar somente se o
potencial benefcio superar o risco, monitorar paciente para sinais e sintomas
de miopatia e/ou rabdomilise. Considerar o uso de outra estatina (inibidor
da HMGCoA redutase).
Amiodarona, verapamil: aumentam o efeito/toxicidade da sinvastatina.
Reduzir a dose de sinvastatina para no mximo 20 mg/dia. Monitorar pa-
ciente para sinais e sintomas de miopatia e/ou rabdomilise.
Atazanavir, darunavir, fosamprenavir, itraconazol, lopinavir e tipranavir:
aumentam o risco de miopatia e/ou rabdomilise. Uso concomitante con-
traindicado.
Bosentana, carbamazepina, efavirenz, erva-de-so-joo (Hypericum perfora-
tum), farelo de aveia, fenitona, pectina, rifampicina e oxcarbazepina: dimi-
nuem o efeito da sinvastatina. Monitorar perfil lipdico e considerar ajuste de
dose. Monitorar sinais e sintomas especficos.
Ciclosporina, danazol, genfibrozila: aumentam o efeito/toxicidade da sinvas-
tatina. Reduzir a dose de sinvastatina para no mximo 10 mg/dia. Monitorar
paciente para sinais e sintomas de miopatia e/ou rabdomilise.
Digoxina: pode ter seu efeito/toxicidade aumentada pela sinvastatina.
Diltiazem: aumenta o efeito/toxicidade da sinvastatina. Reduzir a dose de
sinvastatina para no mximo 40 mg/dia. Monitorar paciente para sinais e
sintomas de miopatia e/ou rabdomilise.
Levotiroxina: pode ter sua efetividade diminuda pela sinvastatina. Monitorar
o paciente quanto efetividade da levotiroxina.
efeito adverso.
Alertar para no consumir bebidas alcolicas durante terapia com sinvas-
tatina.
Informar que a sinvastatina deve ser administrada noite.
939

perto do horrio da prxima dose, omitir a dose anterior, esperar e usar no
horrio. Nunca usar duas doses juntas.
Armazenar temperatura entre 5 e 30 C.
ATENO: segurana e eficcia no foram estabelecidas em pacientes com

menos de 10 anos de idade. Utilizar com precauo em paciente idoso, de-
vido maior predisposio a miopatias. Este frmaco apresenta nmero
elevado de interaes de medicamentos potencialmente graves, devendo
ser realizada pesquisa especfica sobre este aspecto antes de introduzir ou
descontinuar a sinvastatina ou outro medicamento no esquema teraputico
do paciente.
solues cida e alcalina para hemodilise

Rogrio Hoefler

Apresentaes
Soluo cida aps diluio: sdio (138 mEq/L); clcio (3,5 mEq/L); potssio
(2 mEq/L); magnsio (1 mEq/L); cloreto (109,5 mEq/L); acetato (3 mEq/L).
Soluo alcalina aps diluio: bicarbonato de sdio 8,4% (32 mEq
bicarbonato/L).
Indicaes 1, 4
Insuficincia renal crnica, para remoo de toxinas urmicas e correo de
alteraes cido-base e hidreletrolticas, sem restaurar funes renais, end-
crinas ou metablicas (longo prazo).
Insuficincia renal aguda.
Remoo de frmacos em intoxicaes agudas.
Precaues 4, 116
idosos
diabete melito
insuficincia coronariana
insuficincia cardaca
insuficincia heptica
desnutrio
A frequncia da dilise varia de acordo com o nvel da funo renal remanes-
cente. No entanto, a maioria dos indivduos necessita de duas a trs sesses
de dilise por semana.
Cefaleia (5%), febre e calafrios (< 1%).
Prurido (5%).
Cibras (5-20%), lombalgia (2-5%), descalcificao.
Hipotenso arterial (20-30%), dor torcica (2-5%), hipertenso arterial por
hipervolemia, arritmia cardaca, tamponamento cardaco.
Nuseas e vmitos (5-15%), hepatite por contaminao.
Anemia grave por perda de hemcias, hemlise e embolia gasosa.
Desnutrio por perda proteica, aumento de peso por excesso de gua.
940
Ltio: tem sua excreo aumentada pelo bicarbonato de sdio (soluo al-
calina).
Inibidores da ECA e diurticos poupadores de potssio: podem aumentar a
concentrao srica de potssio com o uso concomitante da soluo cida
contendo potssio.
Orientar para limitar o consumo de sdio a 2 g por dia.
Orientar para limitar tambm o consumo de alimentos ricos em fsforo.
Recomendar, aos pacientes que no urinam e aos que apresentam concen-
trao srica de sdio persistentemente baixa ou em progressiva queda, para
limitar a ingesto diria de lquidos.
Conservar temperatura ambiente, entre 15 e 30 C, ao abrigo da luz.
A soluo de hemodilise consiste em glicose e eletrlitos dissolvidos em
gua purificada.
A soluo para hemodilise contm eletrlitos formulados em concentra-
es similares s do plasma sanguneo, exceto pelo contedo em potssio e
substncia tampo.
A soluo para hemodilise preparada automaticamente na mquina de
dilise atravs da mistura constante de concentrados de hemodilise e gua
purificada, numa proporo fixa.
soluo de iodo e iodeto de potssio para teste de

schiller

Apresentao
Soluo de iodo 20 mg + iodeto de potssio 40 mg/mL (FN).
Indicao 28
Teste colposcpico para pesquisa de clulas displsicas ou carcinomatosas
de colo uterino.
Contraindicaes 1-4
Hipersensibilidade a compostos contendo iodo.
Precaues 3, 4, 28
Usar com cuidado na lactao.
Pode interferir nos testes de funo da tireoide.
Aps banhar o colo uterino com a soluo de Schiller, deve-se observar o
resultado: o surgimento de colorao marrom (escura ou clara) significa re-
sultado negativo; a ausncia de colorao indica teste positivo. Nos casos de
condiloma, o teste de Schiller sempre negativo.
Efeitos adversos 4
Pode causar queimaduras ou irritao de mucosa.
Manter temperatura ambiente, at 25 C, ao abrigo da luz direta, em lugar
seco e em frasco de cor mbar bem tampado.
As solues a 2% de iodo so razoavelmente estveis. Como o iodo in na-
tura sublimvel, em soluo pode ser estabilizado pela adio de iodeto
de potssio.
941
A formulao com 2% iodo e 4% iodeto torna essa soluo particularmente

resistente degradao, mas pode ocorrer com exposio continuada a luz,
ar e calor.
solues para dilise peritoneal

Rogrio Hoefler

Apresentaes
Soluo injetvel com glicose 1,5%. Composio: sdio (140 mEq/L); cl-
cio (3,5 mEq/L); magnsio (1,5 mEq/L); cloreto (101 mEq/L); lactato (44,6
mEq/L).
Soluo injetvel com glicose 4,25%. Composio: sdio (132 mEq/L); clcio
(3,5 mEq/L); magnsio (0,5 mEq/L); cloreto (96 mEq/L); lactato (40 mEq/L).
Indicaes 1, 4
Insuficincia renal, para remoo de metablitos e correo de desequilbrio
eletroltico e de hipervolemia.
Contraindicaes 1, 4
Peritonite e abscesso abdominal.
Cirurgia abdominal prvia.
Doena inflamatria intestinal grave.
Precaues 1, 4
A administrao requer utilizao de tcnicas asspticas para reduzir o risco
de infeco.
A soluo deve ser aquecida temperatura corporal antes de ser utilizada.
Alguns frmacos podem ser removidos pela dilise.
Individualizado: de acordo com a condio clnica e dados laboratoriais do
paciente.
Obstruo do cateter; infeco no local do cateter e peritonite.
Hrnia abdominal.
Hemoperitneo.
Hiperglicemia.
Desnutrio proteica.
Conservar temperatura ambiente, entre 15 e 30 C, ao abrigo da luz.
Respeitar o empilhamento mximo indicado pelo produtor.
A soluo com 1,5% de glicose pode ter sua concentrao em glicose modi-
ficada para 4,25% pela adio quantitativa de soluo injetvel de glicose a
25% ou 50%.
ATENO: dilise peritoneal menos eficiente que hemodilise, mas pre-

ferida em crianas, diabticos e cardiopatas instveis. especialmente til
em pacientes que podem manejar sua condio e moram em locais afasta-
dos de centros dialticos. Esta soluo pode ser empregada em dilise perito-
neal contnua ambulatorial (CAPD), controlada manualmente pelo paciente,
ou em dilise peritoneal automatizada (APD), por mquina de funcionamen-
to contnuo. A exposio dilise peritoneal por longo prazo pode ocasionar
mudanas estruturais progressivas na membrana peritoneal podendo gerar
falha de dilise.
942
soluo de Ringer + lactato

Rogrio Hoefler

Apresentao
Soluo injetvel (composio): cloreto (109 mEq/L); clcio (2,7 mEq/L);
lactato (27,7 mEq/L); potssio (4 mEq/L); sdio (130 mEq/L).
Indicaes 1
Reposio hidreletroltica.
Correo do equilbrio cido-base.
Choque hipovolmico.
Contraindicaes 1
Alcalose metablica ou respiratria.
Hipocalcemia.
Hipocloridria.
Precaues 1, 2
hipertenso, insuficincia cardaca, edema perifrico ou pulmonar,
pr-eclampsia, e outras condies associadas reteno de sdio.
clculo renal ou histrico de clculo renal (evitar uso por conter clcio
na formulao).
insuficincia renal ou uso concomitante de doses altas de vitamina D
(monitorar cuidadosamente a concentrao plasmtica de clcio).
Para reposio de fluidos e eletrlitos ou para tratar choque hipovolmico,
por infuso intravenosa, a dose determinada a partir da avaliao clnica e,
quando possvel, deve-se fazer monitoria de eletrlitos.
Excesso de sdio e de clcio excretado principalmente pelo rim, com pe-
quena parte eliminada nas fezes e suor.
Efeitos adversos 1
Edema e alcalose metablica (se administrao excessiva).
Ceftriaxona sdica (intravenosa): o uso concomitante contraindicado,
especialmente em neonatos, pelo risco de formao de precipitados de cef-
triaxona na forma de sal clcico. A soluo de Ringer + lactato no deve ser
usada como diluente para ceftriaxona.
Glicosdeos digitlicos: aumento de efeito, podendo precipitar quadro de in-
toxicao digitlica.
Armazenar temperatura entre 15 e 30 C. Evitar congelamento.
Proteger da luz solar direta.
soro antiaracndico (loxosceles e phoneutria) e

antiescorpinico
Rogrio Hoefler

Apresentao 120
Soluo injetvel
Cada mililitro da soluo neutraliza, no mnimo, 1,5 DMM (Dose Mnima
Mortal) do veneno referncia de Tityus serrulatus, 1,5 DMM do veneno re-
943
ferncia de Phoneutria nigriventer, e 15 DMN (Dose Mnima Necrosante) de

veneno referncia de Loxosceles sp.
Indicaes 120, 121
Tratamento de envenenamentos por picada de escorpies do gnero Tityus
ou aranhas dos gneros Phoneutria (ex.: aranha-armadeira) ou Loxosceles
(ex.: aranha-marrom).
Precaues 120, 121
Devido ao risco de hipertenso ou hipotenso arterial, arritmia cardaca, in-
suficincia cardaca, choque, taquipneia, dispneia e edema pulmonar agudo,
associados aos envenenamentos por Tityus ou Phoneutria, recomenda-se
monitoria das funes cardiorrespiratrias.
A insuficincia renal aguda complicao grave no acidente por Loxosceles.
Cuidados especiais com a hidratao do paciente e cuidado da funo renal
devem ser institudos precocemente.
Em casos graves de acidente por Loxosceles pode ocorrer hemlise intrave-
nosa. Indica-se transfuso sangunea ou administrao de concentrado de
hemcias nos casos de anemia intensa.
Ver tambm a seo ORIENTAES GERAIS EM

SOROTERAPIA, pgina 951
soro antibotrpico (pentavalente) e anticrotlico

Rogrio Hoefler

Apresentao 120, 122
Soluo injetvel (5 mg + 1,5 mg)/mL.
Cada mililitro neutraliza, no mnimo, 5,0 mg do veneno referncia de
Bothrops jararaca e 1,5 mg do veneno referncia de Crotalus durissus ter-
rificus.
Indicaes 120, 122
Tratamento de envenenamentos por picadas de serpentes dos gneros
Bothrops e Crotalus.
Precaues
Ver monografias de Soro antibotrpico e Soro anticrotlico.

soro antibotrpico (pentavalente) e antilaqutico

Rogrio Hoefler

Apresentao120, 122
Soluo injetvel (5 mg + 3 mg)/mL.
Bothrops jararaca e 3,0 mg do veneno referncia de Lachesis muta.
Indicaes 120-122
Tratamento de envenenamentos por picadas de serpentes dos gneros
Bothrops e Lachesis (ex.: surucucu e surucucu-pico-de-jaca).
944
Precaues 120-122
A insuficincia renal aguda complicao grave no acidente botrpico e la-
qutico. Cuidados especiais com a hidratao do paciente e cuidado da fun-
o renal devem ser institudos precocemente.
Pelo risco potencial de bradicardia, hipotenso e choque, recomenda-se o
monitoria das funes vitais nos envenenamentos laquticos.
Os acidentes botrpicos e laquticos podem alterar o tempo de coagulao,
promovendo sangramentos espontneos.

soro antibotrpico (pentavalente)

Rogrio Hoefler

Apresentao 120-122
Bothrops jararaca.
Indicaes 120-122
Tratamento de envenenamentos por picadas de serpentes dos gne-
ros Bothrops (ex.: jararaca, jararacuu, urutu, cotiara, caiaca e outras),
Bothriopsis e Porthidium.
Precaues 120-122
Insuficincia renal aguda complicao grave no acidente botrpico.
Os acidentes botrpicos podem alterar o tempo de coagulao, promovendo
sangramentos espontneos.

soro antibotulnico ab
Rogrio Hoefler

Apresentao 120
Soluo injetvel (375 UI + 275 UI)/mL.
Cada mililitro da soluo neutraliza, no mnimo, 375 UI de toxina botulnica
tipo A e 275 UI de toxina botulnica tipo B.
Indicao 120
Tratamento de intoxicaes por toxinas secretadas pelos bacilos botulnicos
A ou B (Clostridium botulinum A ou B).
945

Adultos e Crianas
Profilaxia do botulismo A e B, para pacientes que ingerirem alimentos suspeitos de
contaminao por toxina botulnica dos tipos A e B
4 a 20 mL da soluo original, diludos a 1:10 em soro fisiolgico, por via
intravenosa, de acordo com uma avaliao da quantidade de alimento inge-
rido, se possvel.
A necessidade de aplicao de uma segunda dose avaliada pelo apareci-
mento de sinais ou sintomas da doena.
Tratamento do botulismo A e B
20 mL da soluo original, diludos a 1:10 em soro fisiolgico, por via intra-
venosa. A soluo de antitoxina deve ser aplicada lentamente e sempre sob
estrita vigilncia mdica e de enfermagem. A necessidade de administrao
de doses adicionais, relativas s recomendadas, dever ser avaliada conforme
evoluo do quadro clnico.
Continuar o tratamento at o desaparecimento dos sintomas. Em casos mais
graves (midrase, ptose palpebral, disfagia), transportar o paciente para um
centro que disponha de pulmo de ao para prevenir a ocorrncia de sncope
respiratria.

soro antibotulnico e
Rogrio Hoefler

Apresentao 120
Cada mililitro da soluo neutraliza, no mnimo, 425 UI de toxina botulnica
tipo E.
Indicao 120
Tratamento de intoxicao por toxinas secretadas pelo bacilo botulnico E
(Clostridium botulinum E).
Adultos e crianas
Profilaxia do botulismo E, para pacientes que ingerirem alimentos suspeitos de
contaminao por toxina botulnica do tipo E
4 a 20 mL da soluo original, diludos a 1:10 em soro fisiolgico, por via
intravenosa, de acordo com uma avaliao da quantidade de alimento inge-
rido, se possvel.
A necessidade de aplicao de uma segunda dose avaliada pelo apareci-
mento de sinais ou sintomas da doena.
Tratamento do botulismo E
20 mL da soluo original, diludos a 1:10 em soro fisiolgico, por via intra-
venosa. A soluo de antitoxina deve ser aplicada lentamente e sempre sob
estrita vigilncia mdica e de enfermagem. A necessidade de administrao
de doses adicionais, relativas s recomendadas, dever ser avaliada conforme
evoluo do quadro clnico.
Continuar o tratamento at o desaparecimento dos sintomas. Em casos mais
graves (midrase, ptose palpebral, disfagia), transportar o paciente para um
946
centro que disponha de pulmo de ao para prevenir a ocorrncia de sncope

respiratria.

soro anticrotlico
Rogrio Hoefler

Apresentao
Crotalus durissus terrificus.
Indicao 120-122
Tratamento de envenenamento por picada de serpente do gnero Crotalus
(ex.: cascavel).
Precaues 120-122
Insuficincia renal aguda complicao grave em acidente crotlico.
Os acidentes crotlicos podem alterar o tempo de coagulao, promovendo

soro antidiftrico
Rogrio Hoefler

Apresentao 120
Cada mililitro da soluo neutraliza, no mnimo, 1.000 UI de toxina diftrica.
Indicao 120
Tratamento de intoxicao por toxinas secretadas pelo bacilo diftrico
(Corynebacterium diphtheriae).
Adultos e crianas
Casos leves e moderados: 20 a 40 mL, por via intramuscular (injetar em v-
rios msculos) ou por intravenosa lenta.
Casos graves: 40 a 80 mL, por via intramuscular (injetar em vrios msculos)
ou intravenosa lenta. A necessidade de administrao de doses adicionais,
relativas s recomendadas, dever ser avaliada de acordo com a evoluo do
quadro clnico.
O uso profiltico do soro antidiftrico, em indivduos no vacinados, pode
ser feita a critrio mdico. Nesse caso, so sugeridas doses de 1 a 2 mL para
crianas e 3 a 4 mL para adultos, por via intramuscular ou intravenosa.
947

soro antielapdico (bivalente)

Rogrio Hoefler

Apresentao
Micrurus frontalis.
Indicao 120-122
Tratamento de envenenamento por picada de serpente do gnero Micrurus
(ex.: coral-verdadeira, boicor).
Precauo 120-122
A insuficincia respiratria aguda, de instalao rpida, a mais grave com-
plicao do acidente elapdico. indispensvel o monitoria da funo res-
piratria, considerando a possibilidade de se instalar respirao mecnica.
Frmacos anticolinestersicos so empregados no manejo das paralisias
musculares.

soro antiescorpinico
Rogrio Hoefler

Apresentao
Soluo injetvel 1,5 DMM/mL.
Cada mililitro neutraliza, no mnimo, 1,5 DMM (Dose Mnima Mortal) do
veneno referncia de Tityus serrulatus.
Indicao 120-122
Tratamento de envenenamento por picada de escorpio do gnero Tityus.
Precauo 120-122
Devido ao risco de hipertenso ou hipotenso arterial, arritmia cardaca,
insuficincia cardaca, choque, taquipneia e dispneia, associados ao enve-
nenamento escorpinico, recomenda-se monitoria das funes cardiorres-
piratrias.

soro antilatrodtico
Rogrio Hoefler

Apresentao 9
948
Cada mililitro da soluo neutraliza, no mnimo, 2.400 UI de veneno refe-

rncia de aranhas do gnero Latrodectus.
Indicao 9
Tratamento de envenenamento por picada de aranha do gnero Latrodectus
(ex.: viva-negra).
Precauo 9, 121
Devido ao risco de hipertenso arterial, taquicardia, anormalidades no ECG,
distrbios de conduo cardaca, dispneia, insuficincia respiratria e edema
pulmonar, associados aos envenenamentos por Latrodectus, recomenda-se
monitoria das funes cardiorrespiratrias.
Adultos e crianas
Administrar preferentemente por via intravenosa. O contedo de uma am-
pola deve ser diludo em 50 a 100 mL de soro fisiolgico ou glicose 5% e
infundido em 15 a 30 minutos.
Uma dose normalmente suficiente, mas alguns indivduos podem requerer
dose adicional.
Incio de efeito: imediato (intravenoso) e cerca de 5 minutos (intramuscular),
embora os sintomas de envenenamento permaneam por 1 a 3 horas.
Pico de resposta: 1 a 3 horas (intramuscular).

soro antilonmico
Rogrio Hoefler

Apresentao 120
Cada mililitro da soluo neutraliza no mnimo 0,35 mg de veneno de
Lonomia obliqua.
Indicao 120, 121
Tratamento de envenenamento por lagarta do gnero Lonomia sp (ex.: oruga,
taturana).
Precaues 120, 121
Os acidentes lonmicos podem alterar o tempo de coagulao, promovendo
A insuficincia renal aguda complicao grave no acidente por Lonomia.

soro antiloxosclico (trivalente)

Rogrio Hoefler
949
Apresentao
Soluo injetvel
Cada mililitro da soluo neutraliza, no mnimo, 15 DMN (Dose Mnima
Necrosante) de veneno referncia de Loxosceles intermedia.
Indicao 120, 121
Tratamento de envenenamento por picada de aranhas do gnero Loxosceles.
Precaues 120, 121
A insuficincia renal aguda complicao grave no acidente por Loxosceles.
Em casos graves de acidente por Loxosceles pode ocorrer hemlise intrave-
nosa. Indica-se transfuso sangunea ou administrao de concentrado de
hemcias nos casos de anemia intensa.

soro antirrbico
Rogrio Hoefler

Apresentao 120
Cada mililitro da soluo neutraliza, no mnimo, 200 UI de vrus da raiva.
Indicao 120
Ferimentos graves provocados por animal suspeito (incluindo mordeduras
na face, cabea, mos e ps; ferimentos mltiplos, profundos ou extensos;
lambedura de mucosas).
Precaues 120
Lavar imediatamente o ferimento provocado pela mordedura com gua cor-
rente em abundncia e sabo.
Desinfetar o ferimento com antissptico (ex.: iodopovidona).
No suturar as leses, salvo indicao de sutura reparadora.
No utilizar a mesma seringa para aplicao do soro e da vacina antirrbica.
No aplicar soro e vacina antirrbica na mesma regio anatmica.
Adultos e crianas
40 UI/kg, por via intramuscular (injetar em vrios msculos), em dose nica,
no ultrapassando o total de 3.000 UI.
Parte da dose recomendada, sempre que possvel, dever ser infiltrada ao
redor dos ferimentos provocados pela mordedura. O restante deve ser ad-
ministrado por via intramuscular (glteo), em regio corporal que no seja
a mesma da administrao da vacina contra raiva. Na impossibilidade de
administrar o soro antirrbico de imediato, a vacinao dever ser inicia-
da e o soro ser aplicado o mais rapidamente possvel, at o 7 dia do incio
da vacinao. Aps este perodo, o emprego do soro antirrbico no mais
indicado.

950
soro antitetnico
Rogrio Hoefler

Apresentao 120
Soluo injetvel
Cada mililitro neutraliza, no mnimo, 1.000 UI de toxina produzida pelo ba-
cilo tetnico (Clostridium tetani).
Indicao 120
Profilaxia e tratamento de intoxicao por toxinas secretadas pelo bacilo
Clostridium tetani.
Adultos e Crianas
Profilaxia do ttano: em indivduos no vacinados contra o ttano (com o
toxoide tetnico), com vacinao incompleta ou vacinados h mais de cin-
co anos sem dose de reforo, aplicar 5.000 UI (5 mL da soluo), por via
intramuscular, e iniciar a vacinao ou revacinao segundo as doses reco-
mendadas.
Tratamento do ttano: administrar de 20.000 a 100.000 UI (20 a 100 mL da
soluo), podendo-se aplicar metade da dose por via intramuscular (distri-
buda em vrios msculos) ou subcutnea e metade por via intravenosa. Em
casos mais graves, aplicar no dia seguinte mais 50.000 UI (50 mL da soluo)
por via intramuscular (distribudas em vrios msculos).
Profiltica ou curativamente, a necessidade de administrao de doses adi-
cionais, relativas s recomendadas, devero ser avaliadas pelo tipo de feri-
mento suspeito (profundidade, extenso, tecidos necrosados) ou com a evo-
luo do quadro clnico.

soros heterlogos
Rogrio Hoefler
Soros so antitoxinas usadas em imunizao passiva como recurso terapu-

tico ps-exposio. Geralmente provm de soro de animais e servem para neu-
tralizar as toxinas produzidas em botulismo, raiva, difteria e venenos de cobras,
escorpies e aranhas.
ORIENTAES GERAIS EM SOROTERAPIA

Precaues 1, 120, 122
antecedentes alrgicos ou hipersensibilidade a soros de origem equina
(a infuso intravenosa do soro dever ser realizada sob estrito monito-
ria mdico, para identificao e pronto atendimento de eventual reao
anafiltica).
uso anterior de soro heterlogo (antitetnico, antirrbico, antiofdico) e
presena de problemas alrgicos de naturezas diversas (considerar poten-
cial de reaes adversas; administrar a nti-histamnico e corticosteroide,
15 minutos antes da aplicao do soro).
951
ocorrncia de reaes alrgicas (interromper a soroterapia temporaria-

mente e iniciar tratamento conforme intensidade das reaes).
alimentao prvia e/ou ingesto de bebidas alcolicas (no contraindi-
cam o uso de soros, mas impem cuidado mais rigoroso pelo risco de
complicaes relacionadas a vmitos aspirao).
ocorrncia de edema intenso e necrlise no local da picada por animal
peonhento (realizar tratamento cirrgico).
idosos.
Uma vez indicado, o soro deve ser administrado o mais rapidamente pos-
svel. Quanto mais precoce for a administrao da primeira dose do soro,
maior o potencial teraputico.
Pelo risco de infeco secundria no local da picada, pode-se indicar uso de
antimicrobianos e profilaxia contra ttano.
O soro deve ser aplicado sob superviso profissional devido ao risco de de-
sencadear reaes alrgicas, algumas delas potencialmente graves.
No h diferenciao de dose para adultos e crianas; o que define a dose no
faixa etria, mas a gravidade do quadro clnico.
Exceto quando h orientao especfica, os soros antiveneno, diludos ou no
em soluo fisiolgica, devem ser administrados por via intravenosa lenta,
em 20 a 60 minutos. Na impossibilidade de uso desta via, o soro pode ser
administrado por via subcutnea.
A necessidade de administrao de doses adicionais, em relao s recomen-
dadas, dever ser avaliada de acordo com o quadro clnico e o tempo de coa-
gulao. Se o paciente permanecer incoagulvel 24 horas aps a soroterapia,
recomenda-se dose adicional.
O Quadro 1, a seguir, apresenta a soroterapia recomendada, conforme classi-
ficao quanto gravidade do envenenamento por animal peonhento.
Quadro 1. Indicao do nmero de ampolas de soros antiveneno para trata-
mento de acidentes por ofdios, aracndeos e Lonomia
Classificao da gravidade
e nmero de ampolas Tipo de
Acidente causado por
Soro
LEVE MODERADO GRAVE
Bothrops (jararaca) 2-4 4-8 12 SAB/SABL

ou SABC
Crotalus (cascavel) 5 10 20 SAC/SABC
Micrurus (coral) * * 10 SAE
Lachesis (surucucu) ** 10 20 SABL/SAL
Tityus (escorpio) *** 2-3 4-6 SAEEs/
SAAr
Phoneutria (armadeira) *** 2- 4 5-10 SAAr
Loxosceles (aranha- *** 5 10 SAAr/
marrom) SALox
Latrodectus (viva-negra) ** 1 1-2 SALatr
Lonomia (taturana) *** 5 10 SALon
Adaptado da referncia 121.

* clinicamente, os acidentes so classificados como graves ou potencialmente graves.
** clinicamente, os acidentes so classificados como moderados ou graves.
*** dispensa soroterapia, indica-se tratamento sintomtico e observao hospitalar.
SAC soro anticrotlico; SABC soro antibotrpico-crotlico; SABL soro antibotrpico-
laqutico; SAL soro antilaqutico; SAB soro antibotrpico; SAE soro antielapdico;
SAEEs soro antiescorpinico; SAAr soro antiaracndico; SALox soro antiloxosclico;
952
SALatr soro antilatrodtico; SALon- soro antilonmico.
Aspecto farmacocintico clinicamente relevante 1, 120, 122

Incio de ao: imediato (via intravenosa).
Reaes alrgicas de graus variveis: prurido/rubor cutneo, urticria, tosse
seca, rouquido, nusea, vmito, crise asmatiforme (frequentes).
Febre, calafrios, rubor facial e cefaleia.
Reaes graves so pouco frequentes; choque anafiltico (0,002%, com uso
de soro equino).
Reaes precoces (primeiras 24 horas aps administrao do soro) tm car-
ter anafiltico ou anafilactoide, podem ser graves e necessitam de cuidados
mdicos.
Reaes tardias (5 a 24 dias aps administrao do soro) em geral so benig-
nas. Caracterizam-se por: febre, artralgia, adenomegalia e, raramente, com-
prometimento neurolgico ou renal. So conhecidas como doena do soro;
o tratamento, de acordo com a intensidade, se d por meio da administrao
de corticosteroides, analgsicos e anti-histamnicos.
Na literatura consultada no h evidncias de interao relevante com medi-
camentos, alimentos ou lcool.
Orientao aos pacientes 1, 120, 122
Informar o paciente sobre o risco de ocorrncia da doena do soro, que
pode ter incio tardio (at cerca de 24 dias aps a administrao do soro). Se
ocorrer, dever retornar ao mdico.
Armazenar os soros sob refrigerao, entre 2 e 8 C. Evitar congelamento.
O contedo da ampola deve estar lmpido e transparente. No deve ser usado
se houver turvao ou presena de precipitado.
succinato de metoprolol ou tartarato de

metoprolol
Rosa Martins

Apresentao
Comprimidos de liberao controlada (succinato) de 25 mg, 50 mg e 100 mg.
Comprimidos de 100 mg (tartarato)
Indicaes 2-4
Insuficincia cardaca congestiva de classes II e III.
Contraindicaes 2-4
Hipersensibilidade ao succinato ou tartarato de metoprolol, ou a qualquer
Insuficincia cardaca descompensada.
Choque cardiognico.
Sndrome sinusal (com uso de marcapasso).
Precaues 2-4, 33
uso de anestsicos (risco de depresso miocrdica grave).
953
interrupo do tratamento (no suspender abruptamente pelo risco de

efeito rebote).
doena broncoespstica, miastenia grave e feocromocitoma.
tireotoxicose (metoprolol pode mascarar os sintomas de hipertireoidis-
mo, como taquicardia).
diabetes melito (metoprolol pode mascarar os sintomas de hipoglicemia).
doena vascular perifrica (metoprolol pode causar ou agravar os sinto-
mas de insuficincia arterial).
Categoria de risco na gravidez (FDA): C (primeiro trimestre) e D (segundo e
terceiro trimestres) (ver Apndice A).
Adultos
Formulao de liberao controlada
Dose inicial de 25 mg, por via oral, a cada 24 horas. Em pacientes com insu-
ficincia grave iniciar com 12,5 mg (no partir o comprimido de liberao
controlada) ao dia. Esta dose pode, ento, ser dobrada a cada 2 semanas, at
a mais alta dose tolerada: 200 mg/dia.
Hipertenso arterial sistmica (uso preferencial em grvidas)
Formulao de liberao controlada
Dose inicial de 25 a 100 mg, por via oral, a cada 24 horas. A dose deve ser
ajustada semanalmente, se necessrio. Dose mxima: 450 mg/dia
Nota: ao passar da formulao de liberao imediata para a de liberao con-
trolada, comear com a mesma dose diria total e ajustar conforme necessrio.
A descontinuao do tratamento deve ser feita com reduo gradual da dose
pelo perodo de aproximadamente duas semanas, para evitar efeito rebote. Du-
rante a descontinuo e por pelo menos duas a trs semanas aps a descontinua-
o, o paciente deve minimizar o esforo fsico para reduzir o risco de isquemia.
A presena de alimento aumenta a biodisponibilidade do metoprolol.
Biodisponibilidade 50% (comprimido de liberao imediata) e 65 a 70%
(comprimido de liberao controlada)
Incio da ao: 1 hora.
Pico de concentrao: 1,5 a 2 horas (comprimido de liberao imediata) e 3,3
horas (comprimido de liberao controlada).
Durao da ao: 3 a 6 horas (comprimido de liberao imediata); cerca de
24 horas (comprimido de liberao controlada).
Metabolismo heptico: metablitos inativos. Parece ser 4 vezes mais intenso
no ltimo trimestre da gravidez em comparao com o perodo p s-parto.
Broncoespasmo (1%), dispneia (3%), sibilo (1%).
Bradiarritmia (3% a 16%), insuficincia cardaca congestiva (1%), hipoten-
so (1% a 27%), extremidades frias (1%), palpitao (1%), edema perifrico
(1%), sncope (1%).
Prurido (5%), exantema (5%).
Indigesto (1%), obstipao (1%), diarreia (5%), nusea (<1%), dor abdo-
minal (<1%).
Cefaleia, depresso (5%), tontura (10%), fadiga (10%).
Alterao do perfil lipdico, hipoglicemia, hiperglicemia (14%).
954
Amiodarona, bupropiona, bloqueadores de canais de clcio do tipo diidro-
piridnicos, cimetidina, citalopram, difenidramina, diltiazem, dronedarona,
escitalopram, fenelzina, fluoxetina, fentanila, hidralazina, hidroxicloroquina,
inibidores de protease (ex.: ritonavir), paroxetina, propafenona, propoxifeno,
quinidina, rifapentina, terbinafina, tioridazina, verapamil: podem aumentar
o efeito/toxicidade do metoprolol. Monitorar funo cardaca, particular-
mente em pacientes predispostos a insuficincia cardaca, pode ser necess-
rio ajuste de dose, monitorar sinais e sintomas especficos.
Bloqueadores alfa-1 adrenrgicos (primeira dose), clonidina (na retirada)
e lidocana: podem ter o efeito/toxicidade aumentado pelo metoprolol.
Digoxina: aumento do risco de bloqueio atrioventricular e toxicidade digit-
lica. Monitorar concentraes de digoxina e eletrocardiograma. Ajustar dose
de digoxina, se ncessrio.
Erva-de-so-joo (Hypericum perforatum), fenobarbital (barbitricos), ri-
famicina e venlafaxina: podem diminuir o efeito do metoprolol. Monitorar
sinais e sintomas especficos.
Hipoglicemiantes: podem ter o efeito mascarado pelo metoprolol e causar
hiper ou hipoglicenia. Evitar uso concomitante, preferir betabloqueador car-
diosseletivo, monitorar sinais e sintomas especficos.
efeito adverso.
Orientar para ingerir com alimento ou imediatamente aps as refeies.
No interromper o uso deste medicamento abruptamente.
Presso alta pode no ter sintoma, no deixar de usar o medicamento sem
falar com o mdico.
Manter temperatura ambiente de 15 a 30 C, em recipiente hermtico, ao
abrigo de umidade e luz direta.
ATENO: proceder a retirada gradual do medicamento em 1 a 2 semanas

para evitar hipertenso, taquicardia e isquemia.
succinato sdico de cloranfenicol (ver

cloranfenicol, palmitato de cloranfenicol e
succinato sdico de cloranfenicol)
succinato sdico de hidrocortisona

Simone Saad Calil
Na Rename 2010: 3.2, 4, 17.1

Apresentaes
Indicaes 1, 3-6, 8
Processos inflamatrios agudos.
955
Processos alrgicos agudos e adjuvante em anafilaxia.

Asma aguda grave (uso restrito a crianas incapazes de reter a forma oral).
Contraindicaes 1, 3
Hipersensibilidade ao frmaco ou a qualquer componente da formulao.
Vacinas com vrus vivos ou atenuados, pois a resposta imune pode ser redu-
zida pela hidrocortisona.
Precaues 1-3
lcera pptica, diabete melito, hipertenso arterial, insuficincia cardaca,
enfarte do miocrdio, psicose, hipotireoidismo, glaucoma e osteoporose.
insuficincia renal (ver Apendice D).
crianas e adolescentes (risco de retardo de crescimento).
idosos (maior risco de hipertenso arterial e osteoporose).
Pode aumentar a susceptibilidade e a gravidade de infeces como varicela
e sarampo.
Pode ativar ou exacerbar tuberculose e estrongiloidase.
Fator de risco na gravidez (FDA): C (ver Apndice A).
Esquemas de administrao 1, 3-6, 8
Crianas
Processos inflamatrios agudos
1 a 5 mg/kg, por via intramuscular ou intravenosa, a cada 24 horas ou divi-
didos a cada 12 horas.
Processos alrgicos agudos, adjuvante em anafilaxia e asma aguda grave
De 1 ms a 1 ano: 25 mg, por via intramuscular ou intravenosa, a cada 8
horas.
De 1 a 5 anos: 50 mg, por via intramuscular ou intravenosa, a cada 8 horas.
De 6 a 12 anos: 100 mg, por via intramuscular ou intravenosa, a cada 8 horas.
Adultos
Processos inflamatrios agudos, processos alrgicos agudos e adjuvante em ana-
filaxia
100 a 500 mg, por via intramuscular ou intravenosa durante 30 segundos a
10 minutos, a cada 8 horas.
Nota: Velocidade de administrao intravenosa em crianas: bolo soluo
diluda (50 mg/mL) durante 3 a 5 minutos; infuso intermitente soluo dilu-
da (1 mg/mL) durante em 20 a 30 minutos.
Absoro (intramuscular): imediata.
Pico de efeito: 1 hora (intramuscular).
Biotransformao: heptica.
Eliminao: renal.
Graves
Catarata, sndrome de Cushing (obesidade do tronco, face de lua cheia,
comprometimento na cicatrizao de feridas, acne, corcova de bfalo), glau-
coma, hiperglicemia, insuficincia adrenocortical, tuberculose pulmonar,
desequilbrio de fluidos e eletrlitos.
Comuns
Maior susceptibilidade e maior gravidade de infeces.
Euforia, depresso, hipertenso intracraniana, convulso, cefaleia.
Reaes alrgicas.
956
lcera pptica, nusea.

Necrose assptica ssea, osteoporose; miopatia proximal.
Hipertenso arterial.
Alcauz: aumento do risco de efeitos adversos de corticoides. Cautela em
caso de uso concomitante, pois pode ser necessrio reduzir a dose do cor-
ticosteroide.
Alcurnio, atracrio, galamina e brometo de hexaflurnio: diminuio da
efetividade destes; prolongamento da fraqueza muscular e da miopatia.
Bupropiona: diminuio do limiar convulsivo. O uso concomitante con-
traindicado.
Colestipol, primidona e rifapentina: podem reduzir a efetividade da hidro-
cortisona.
Fluoroquinolonas: aumento do risco de ruptura dos tendes. Descontinuar
o antibacteriano caso o paciente apresente dor, inflamao ou ruptura de
tendo.
Itraconazol: aumento das concentraes sricas de corticosteroide e do risco
de seus efeitos adversos.
Cautela em caso de uso concomitante.
Vacina contra rotavrus: aumento do risco de infeco pela vacina. O uso
Evitar contato com pessoas doentes.
Atletas devem consultar autoridades esportivas, pois este medicamento pode
ter uso restrito em alguns esportes.
No tomar qualquer tipo de vacina ou vacina sem consultar o mdico.
No suspender abruptamente este medicamento aps uso prolongado. Aps
logo perodo de terapia, prednisona dever ser retirada de forma gradual.
Armazenar temperatura ambiente, em recipientes bem fechados, e ao abri-
go de luz, calor e umidade.
O p deve ser reconstitudo com o exato volume oferecido pelo produtor.
Aps reconstituio, proteger a soluo da luz. A soluo reconstituda deve
ser utilizada somente se estiver lmpida e deve ser descartada aps 3 dias.
Aps a reconstituio, possvel diluio com glicose 5%, cloreto de sdio
0,9% e soluo de Ringer + lactato.
ATENO: o uso deste medicamento no deve ser suspenso sem orientao

mdica. Pode ser necessria retirada gradual para diminuir risco de insufici-
ncia adrenocortical.
succinato sdico de metilprednisolona


Apresentao
Indicaes 2-4, 9
Afeces alrgicas agudas.
957
Afeces da estrutura hematopoitica.

Afeces da pele, incluindo dermatite herpetiforme bolhosa, dermatite exfo-
liativa, micose fungoide, pnfigo, sndrome de Stevens-Johnson, psorase
grave, dermatite seborreica grave.
Afeces inflamatrias do sistema msculoesqueltico, incluindo gota agu-
da, tenossinovite inespecfica, espondilite anquilosante, bursite subaguda,
epicondilite, osteoartrite, artrite psorisica, artrite reumatoide, artrite reu-
matoide juvenil.
Afeces oculares alergoinflamatrias.
Afeces respiratrias, incluindo sarcoidose sintomtica do pulmo e tuber-
culose pulmonar disseminada e fulminante.
Distrbio do sistema endrcrino, incluindo insuficincia da suprarrenal, hi-
perplasia suprarrenal congnita e hipercalcemia de origem neoplsica.
Doena de Crohn e colite ulcerativa (exacerbao aguda grave).
Doena do colgeno.
Edema cerebral associado a tumor primrio ou metasttico.
Profilaxia de edema de laringe ps-extubao.
Exacerbao aguda de esclerose mltipla.
Tratamento paliativo de leucemias linfoide aguda e crnica.
Tratamento paliativo linfoma maligno.
Tratamento adjunto de pneumonia por Pneumocystis carinii.
Prpura trombocitopnica tromboemblica.
Profilaxia de reaes alrgicas administrao de meios de contrates e mu-
romonabe CD3.
Profilaxia de sndrome artralgia-mialgia associada infuso de dose total
de ferrodextrana.
Sndrome nefrtica.
Triquinose com envolvimento neurolgico ou cardaco.
Tuberculose menngea com bloqueio subaracnodeo.
Vasculite reumatoide.
Hipersensibilidade a algum constituinte do produto.
Neonatos (preparaes contendo lcool benzlico).
Vacinao com vrus vivos ou atenuados.
Precaues 2, 3, 9
altas doses (pode requerer a administrao profiltica de anticidos).
injeo rpida (risco de colapso cardiovascular).
cirrose (ver Apndice C).
hipotireoidismo.
hipertenso.
miastenia gravis, osteoporose.
herpes simples ocular.
lcera pptica, diverticulite e colite ulcerativa.
tendncias psicticas.
tuberculose (ativa ou latente).
infeces sistmicas no tratadas com antimicrobiano.
novas infeces (mascaramento de sinais e sintomas e diminuio da de-
fesa imunolgica).
vacinas.
Categoria de risco na gravidez (ADEC): A (ver Apndice A).
958
Crianas
Afeces alrgicas agudas, afeces da pele (incluindo dermatite herpetiforme
bolhosa, dermatite exfoliativa, micose fungoide, pnfigo, sndrome de Stevens-
Johnson, psorase grave e dermatite seborreica grave), afeces oculares alergoin-
flamatrias, afeces respiratrias (incluindo sarcoidose sintomtica do pulmo e
tuberculose pulmonar disseminada e fulminante), hipercalcemia de origem neo-
plsica, tratamento paliativo de leucemia linfoide aguda, micose fungoide, sndro-
me nefrtica, triquinose com envolvimento neurolgico ou cardaco, tuberculose
menngea com bloqueio subaracnodeo.
Dose inicial de no mnimo 0,5 mg/kg, por via intravenosa lenta a cada 24
horas, ajustada de acordo com a resposta at alcanar a dose de adultos (10
a 40 mg); para terapia de altas doses, 30 mg/kg, por infuso intravenosa por
no mnimo 30 minutos, repetida se necessrio a cada 4 a 6 horas por at 72
horas.
Artrite reumatoide
30 mg/kg, por infuso intravenosa lenta, at de 8 em 8 horas. Dose mxima
diria: 1 g.
Artrite reumatoide juvenil
Dose inicial 10 a 40 mg, por via intravenosa lenta, podendo ser repetida pe-
las vias intravenosa ou intramuscular de acordo com a resposta do paciente;
para terapia de altas doses, 30 mg/kg, por infuso intravenosa por no mni-
mo 30 minutos, repetida se necessrio a cada 4 a 6 horas por at 72 horas.
Doena de Crohn e colite ulcerativa (exacerbao aguda grave)
Dose inicial 0,8 mg/kg/dia, por infuso intravenosa lenta, diminuda ou au-
mentada de acordo com a resposta.
Doena do colgeno
30 mg/kg/dia, por infuso intravenosa por 2 a 3 horas, durante 3 dias con-
secutivos; a mesma dose pode ser repetida semanalmente por 2 a 5 semanas
com base na resposta do paciente.
Adultos
Afeces alrgicas agudas, afeces da estrutura hematopoitica, afeces da pele
(incluindo dermatite herpetiforme bolhosa, dermatite exfoliativa, micose fungoi-
de, pnfigo, sndrome de Stevens-Johnson, psorase grave e dermatite seborreica
grave), afeces inflamatrias do sistema musculoesqueltico, (incluindo gota
aguda, tenossinovite inespecfica, espondilite anquilosante, bursite subaguda, epi-
condilite, osteoartrite, artrite psorisica, artrite reumatoide e artrite reumatoide
juvenil), afeces respiratrias (incluindo sarcoidose sintomtica do pulmo e tu-
berculose pulmonar disseminada e fulminante), distrbio do sistema endrcrino
(incluindo insuficincia da suprarrenal, hiperplasia suprarrenal congnita e hiper-
calcemia), hipercalcemia de origem neoplsica, tratamento paliativo de leucemia
linfoide crnica e linfoma maligno, micose fungoide, triquinose com envolvimento
neurolgico ou cardaco, tuberculose menngea com bloqueio subaracnodeo
Dose inicial 10 a 40 mg, por via intravenosa lenta, podendo ser repetida pe-
las vias intravenosa ou intramuscular de acordo com a resposta do paciente;
para terapia de altas doses, 30 mg/kg, por infuso intravenosa por no mni-
mo 30 minutos, repetida se necessrio a cada 4 a 6 horas por at 72 horas.
Na artrite reumatoide, dose de 1 g, por via intravenosa, em terapia de pulso,
pode ser dada mensalmente.
Afeces oculares alergo-inflamatrias
1 g, por infuso intravenosa por 30 minutos, em dias alternados na primeira
semana, seguido de 500 mg, a cada 7 dias, durante as prximas 3 semanas, e
250 mg, a cada 7 dias, por mais 3 semanas. Depois, dose de manuteno de
125 mg, a cada 7 dias, por pelo menos 6 semanas.
959
Doena de Crohn e colite ulcerativa (exacerbao aguda grave)

Dose inicial 0,8 mg/kg/dia, por infuso intravenosa lenta, diminuda ou au-
mentada de acordo com a resposta.
Doena do colgeno
1 g, em pulsos por via intravenosa, durante trs dias.
Edema cerebral associado a tumor primrio ou metasttico
at 1 g, por infuso intravenosa lenta, a cada 24 horas, durante at 3 dias.
Profilaxia de edema de laringe ps-extubao
40 mg, por infuso intravenosa lenta 6 horas antes da extubao.
Exacerbao aguda de esclerose mltipla
160 mg, por via intravenosa, a cada 24 horas, durante 7 dias, seguido de 64
mg, por via intravenosa ou intramuscular, em dias alternados, durante 1 ms.
Tratamento adjunto de pneumonia por Pneumocystis carinii
40 a 60 mg, por via intravenosa, a cada 6 horas, durante 7 a 10 dias.
Prpura trombocitopnica idioptica
1 g, por via intravenosa, a cada 24 horas, durante 3 dias.
Prpura trombocitopnica tromboemblica
30 mg/kg, por infuso intravenosa por no mnimo 30 minutos, a cada 24
horas, durante 3 dias consecutivos, seguido de 20 mg/kg/dia durante mais
4 dias; dose de manuteno com prednisona 5 mg, por via oral, a cada 24
horas.
Profilaxia de reaes alrgicas administrao de meios de contrates e muromo-
nabe CD3
32 a 500 mg, por via intravenosa, entre 1 e 2 horas antes da administrao
dos frmacos.
Profilaxia de sndrome artralgia-mialgia associada infuso de dose total de fer-
rodextrana
125 mg, por via intravenosa, antes e aps a infuso.
Sndrome nefrtica
1 g, por via intravenosa, a cada 24 horas, durante 3 dias, seguido por 0,4 mg/
kg, por via oral, durante 27 dias.
Vasculite reumatoide
metilprednisolona 500 mg, por infuso intravenosa lenta, seguido de ciclo-
fosfamida 500 mg, por infuso intravenosa lenta, no dia 1; metilprednisolona
1 g, por infuso intravenosa lenta, seguido de ciclofosfamida 15 mg/kg, por
infuso intravenosa lenta, nos dias 8, 29 e 50. Manuteno posterior com
azatioprina 2 mg/kg/dia ou ciclofosfamida 1,5 mg/kg/dia.
Excreo renal.
Meia-vida de eliminao de 2 a 3 horas.
Efeitos adversos 3
Hipertenso, insuficincia cardaca congestiva.
Atrofia drmica, impedimento da cicatrizao de feridas.
Reteno de fluidos, retardo no crescimento, hipernatremia, hipopotassemia,
sndrome de Cushing, hiperglicemia, insuficincia adrenocortical primria.
Afeces do trato gastrintestinal, lcera pptica.
Anormalidades nos testes de funo heptica.
Risco de infeces.
Fraqueza muscular, osteoporose.
Depresso, euforia, elevao da presso intracraniana, convulses.
Catarata, glaucoma.
Tuberculose pulmonar.
960
cido acetilsaliclico: pode ter suas concentraes plasmticas reduzidas
a nveis subteraputicos e exacerbao de efeitos txicos gastrintestinais.
Monitorar sinais e sintomas de toxicidade gastrintestinal e de reduo do
efeito do cido acetilsaliclico.
Alcauz (Glycyrrhiza glabra): pode aumentar o risco de efeitos adversos da
metilprednisolona. Evitar o uso concomitante.
Alcurnio, atracrio, galamina: podem ter sua efetividade diminuda e ris-
co de fraqueza muscular prolongada e miopatia. Monitorar a efetividade do
bloqueador neuromuscular e, se necessrio, ajustar a dose, especialmente
quando metilprednisolona dada em altas doses ou por longos perodos.
Antibiticos macroldeos, antifngicos azlicos, diltiazem e nefazodona:
podem aumentar as concentraes plasmticas de metilprednisolona, exa-
cerbando seus efeitos adversos. Reduzir a dose de metilprednisolona, se ne-
cessrio.
Aprepitanto: pode exacerbar os efeitos de metilprednisolona. Ajustar a dose
de metilprednisolona, quando doses maiores que 40 mg de aprepitanto fo-
rem dadas concomitantemente.
Carbamazepina, fenitona, fenobarbital e fosfenitona: podem diminuir a efe-
tividade de metilprednisolona. Ajustar a dose de metilprednisolona at que o
efeito teraputico seja mantido.
Ciclosporina: pode ter seus efeitos txicos aumentados e elevar as concen-
traes de metilprednisolona. Monitorar nveis plasmticos de ciclosporina e
sinais de exacerbao do efeito de metilprednisolona. Se necessrio, conside-
rar ajuste de dose de ambos os frmacos.
Fluindiona: pode resultar em aumento do risco de sangramento. Se o uso
concomitante for necessrio, monitorar tempo de protrombina e considerar
ajuste de dose de fluindiona.
Fluoroquinolonas: podem resultar no aumento do risco de ruptura de ten-
do. Descontinuar o antibitico em caso de dor ou inflamao no tendo. O
risco permanece aps o uso de fluoroquinolonas.
Primidona: pode diminuir a efetividade de metilprednisolona. Monitorar a
eficcia teraputica da metilprednisolona e ajustar a dose se necessrio.
Quetiapina: pode ter suas concentraes plasmticas diminudas. Utilizar
com cautela.
Quinupristina/dalfopristina: pode resultar no aumento do risco de efeitos
adversos da metilprednisolona. Proceder reduo da dose de metilpred-
nisolona.
Rifampicina: pode resultar na reduo da efetividade de metilprednisolona.
Se necessrio, ajustar a dose de metilprednisolona.
Vacina rotavrus: aumento do risco de infeco pela vacina. O uso concomi-
tante contraindicado.
Varfarina e anticoagulantes cumarnicos: podem ter seus efeitos diminudos
ou pode ocorrer aumento do risco de sangramento. Se o uso concomitante
for necessrio, monitorar tempo de protrombina, principalmente no incio e
final do uso. Considerar ajuste de dose do anticoagulante.
Antes de iniciar o tratamento importante identificar: histria prvia de
hipersensibilidade a metilprednisolona, infeces por fungos ou outras in-
feces no tratadas, gravidez, lactao, hipertenso, diabetes, doenas do
estmago, osteoporose, herpes ocular, tuberculose, cardiomiopatias.
Este medicamento pode inibir a resposta vacinal s vacinas, se as mesmas
forem administradas concomitantemente.
961
Cuidado especial deve ser tomado quando se administra metilprednisolona

em mulheres na pr-menopausa e p s-menopausa (risco elevado de osteo-
porose).
A metilprednisolona pode causar diminuio na defesa do organismo con-
tra infeces, portanto evitar o contato com pessoas portadoras de doenas
infecciosas.
Informar ao mdico se ocorrem distrbios mentais ou emocionais, como al-
terao do humor, estresse, e ansiedade.
Armazenar os frascos com succinato sdico de metilprednisolona tempera-
tura entre 20 a 25 C e protegidos da luz.
Reconstituir o p com gua para injeo. Aps reconstituio, a soluo per-
manece estvel por at 24 horas sob temperaturas entre 20 a 25 C, e sob
refrigerao (cerca de 4 C) por uma semana.
Solues para infuso so preparadas preferentemente com soluo injetvel
de cloreto de sdio 0,9%, permanecendo estvel por 24 horas sob tempera-
turas entre 20 a 25 C em concentrao de at 0,125 mg/mL. Acima destas
concentraes, seguir a orientao do produtor.
A estabilidade do succinato sdico de metilprednisolona em solues inje-
tveis de glicose 5% e Ringer + lactato muito varivel, neste caso seguir a
orientao do produtor.
As solues de succinato sdico de metilprednisolona so incompatveis com
vrios medicamentos e substncias em misturas intravenosas. Recomenda-
se que seja realizada uma pesquisa especfica sobre este aspecto quando se
considerar o preparo e administrao de misturas intravenosas desse me-
dicamento.
sulfadiazina
Na Rename 2010: itens 5.1.5 e 5.6.2.3

Apresentao
Comprimido 500 mg.
Indicaes 1-3
Infeces urinrias agudas no complicadas.
Toxoplasmose.
Contraindicaes 1-3
Porfiria.
Hipersensibilidade a sulfadiazina ou a outras sulfonamidas.
Crianas com menos de 2 meses (exceto com toxoplasmose congnita).
Terceiro trimestre de gravidez. Categoria de risco na gravidez (FDA): C (ver
Apndice A).
Precaues 1-3
deficincia de glicose-6-fosfato desidrogenase, distrbios hematolgicos e
predisposio a deficincia de folato.
962
Crianas
Tratamento de infeces urinrias agudas no complicadas
75 mg/kg, por via oral, seguido de 150 mg/kg/dia, divididos a cada 4 a 6
horas, durante 3 a 5 dias.
Toxoplasmose
25 mg/kg (mximo 1 g), por via oral, a cada 6 horas, combinada a pirime-
tamina 2 mg/kg (mximo 50 mg) mais folinato de clcio 15 mg, ambos por
via oral, a cada 24 horas, durante 3 dias. Depois, sulfadiazina 25 mg/kg, por
via oral, a cada 6 horas, combinada a pirimetamina 1 mg/kg (mximo 25
mg) mais folinato de clcio 15 mg, ambos por via oral, a cada 24 horas, at
completar 4 semanas de tratamento.
Adultos
Tratamento de infeces urinrias agudas no complicadas
0,5 a 1 g, por via oral, a cada 6 horas, durante 3 a 5 dias.
Toxoplasmose
0,5 a 1 g, por via oral, a cada 6 a 12 horas, combinada a pirimetamina 75 a
100 mg mais folinato de clcio 15 mg, ambos por via oral, a cada 24 horas,
durante 3 dias. Depois, sulfadiazina 0,5 a 1 g, por via oral, a cada 6 a 12 horas,
combinada a pirimetamina 25 a 50 mg mais folinato de clcio 15 mg, ambos
por via oral, a cada 24 horas, at completar 4 a 6 semanas de tratamento.
Meia-vida: 10 horas.
Eliminao: renal (57%); alcalinizao da urina torna mais rpida a excreo.
Nusea, diarreia, vmito, dor abdominal, estomatite, hepatite e pancreatite.
Exantema, reaes de fotossensibilidade, dermatite exfoliativa, eritema no-
doso, sndrome de Stevens-Johnson e necrlise epidrmica txica.
Cefaleia, depresso, convulso, ataxia, vertigem, insnia e alucinao.
Granulocitopenia, agranulocitose, anemia aplstica, trombocitopenia, leuco-
penia, anemia hemoltica, prpura e hipoprotrombinemia.
Nefrotoxicidade, cristalria e nefrite intersticial.
Ictercia, hepatomegalia, necrlise heptica e alteraes de provas funcionais
hepticas (0,1%).
Hiperbilirrubinemia e kernicterus em recm-nascidos e lactentes, se o frma-
co for dado a grvidas no ltimo ms de gravidez, purpera que amamenta
ou no perodo perinatal (at 2 meses de vida).
Acetoexamida, clorpropamida, glipizida, tolazamida, tolbutamida: podem
ter seus efeitos hipoglicemiantes aumentados. Evitar o uso concomitante
com sulfadiazina, mas caso este seja necessrio, monitorar estreitamente os
nveis de glicose sangunea.
Ciclosporina: pode ter sua efetividade reduzida. Se possvel, monitorar as
concentraes de ciclosporina.
Fosfenitona: o uso concomitante pode resultar em aumento do risco de to-
xicidade da fosfenitona. Monitorar o paciente para evidncias de toxicidade
como nistagmo e ataxia. Caso o paciente apresentar sinais de toxicidade ou
receber sulfadiazina por mais de cinco dias considerar a avaliao das con-
centraes sricas de fenitona.
Orientar para ingerir bastante lquido para evitar cristalria.
963
Manter temperatura ambiente, entre 15 a 30 C, proteger da luz.
sulfadiazina de prata

Antiinfectantes
Apresentao
Creme 1%
Indicaes 1, 2, 4
Profilaxia e tratamento de infeco em queimaduras.
Tratamento adjuvante, de curto prazo, para infeco em lcera de perna e
lcera de decbito.
Profilaxia de infeco em reas de abraso em enxerto de pele.
Hipersensibilidade prata ou a sulfonamidas.
Bebs at 2 meses de idade (segurana e eficcia no foram estabelecidas).
Precaues 1-3, 11
deficincia de glicose 6-fosfato desidrogenase (G6PD).
ocorrncia de leucopenia aps 2 a 3 dias de uso (a alterao auto-limita-
da; no necessrio suspender o uso da sulfadiazina de prata, mas deve-se
fazer contagens sanguneas).
Evitar uso em reas extensas.
Suspender o tratamento se surgirem alteraes hematolgicas e erupes
cutneas.
Categoria de risco na gravidez (FDA): B (dois primeiros trimestres).
Adultos e maiores de 2 meses
Aplicar uma camada de 1,5 mm, 1 a 2 vezes ao dia, com luva estril, at a
melhora da leso. A aplicao pode ser mais frequente em casos de leses
em reas Susceptveis remoo por movimentao do paciente. Curativos
podem ser colocados sobre o creme, mas usualmente no so necessrios.
Absoro: sulfadiazina pequena, com aplicao em grandes reas e/ou pe-
rodos prolongados; prata alguma quantidade pode ser absorvida.
Metabolizao: fgado.
Eliminao renal: 60%.
Meia-vida de eliminao: 10 horas. A meia-vida aumenta para 22 horas em
pacientes anricos.
Alterao da estrutura hematopoitica (raro), leucopenia (raro).
Prurido, irritao de pele, exantema; erupes cutneas (infrequente); eri-
tema multiforme.
Reaes alrgicas e argiria (colorao ligeiramente acinzentada ou azulada
da pele) (pouco frequentes).
Reao de imuno-hipersensibilidade.
964
Temperatura corprea acima do normal, distrbios eletrolticos.

Cristalria, nefrotoxicidade.
Papana: aplicao concomitante de papana e formulaes contendo sais de
prata pode resultar na inativao da papana como debridante enzimtico.
Evitar o contato da pele com formulaes de metais pesados, como a sulfa-
diazina prata, durante o debridamento qumico com a papana.
cido paraminobenzoico ou compostos relacionados: a prata contida na sul-
fadiazina de prata pode inativar os agentes enzimticos debridantes.
Orientar que este medicamento somente pode ser empregado para uso exter-
no e para no aplicar ao redor dos olhos.
Orientar para lavar as mos antes e depois de usar o creme.
Ensinar a remover a pele necrosada e limpar a rea antes da aplicao.
Orientar utilizar luva estril para aplicao.
Conservar temperatura ambiente, em recipientes bem fechados. Manter ao
abrigo de luz, calor e umidade. No congelar.
sulfametoxazol + trimetoprima

Apresentaes
Suspenso oral (40 mg + 8 mg)/mL.
Soluo injetvel (80 mg + 16 mg)/mL.
Indicaes 1, 3
Tratamento pneumocistose.
Profilaxia de pneumocistose em pessoas com Aids.
Contraindicaes 1-4
Hipersensibilidade sulfonamida ou trimetoprima.
Porfiria.
Anemia megaloblstica por deficincia de folato.
Precaues 1-3
insuficincia heptica grave (uso no recomendado).
deficincia de glicose-6-fosfato desidrogenase, predisposio a deficincia
de folato, hiperpotassemia, alteraes hematolgicas, asma e idosos.
crianas com menos de 6 semanas de vida (uso no recomendado).
Suspender o uso, imediatamente, se ocorrer exantema e alteraes hemato-
lgicas.
Manter adequada hidratao para evitar cristalria.
Crianas maiores de 1 ms
30 a 50 mg/kg (sulfametoxazol) + 6 a 10 mg/kg (trimetoprima), por via oral,
dividido a cada 12 horas, por 5 a 14 dias.
40 a 50 mg/kg (sulfametoxazol) + 6 a 10 mg/kg (trimetoprima), por via oral,
dividido a cada 6 a 12 horas, por 5 a 14 dias.
965
Em infeco do trato urinrio inferior aguda no complicada o tratamento

deve ser realizado por via oral durante 3 dias.
75 a 100 mg/kg (sulfametoxazol) + 15 a 20 mg/kg, por via oral ou intraveno-
sa, dividido a cada 6 a 12 horas, durante 14 a 21 dias.
Profilaxia de pneumocistose
25 mg/kg (sulfametoxazol) + 5 mg/kg (trimetoprima), por via oral, dividido
a cada 12 horas, 3 vezes por semana em dias alternados ou consecutivos.
Adultos
800 a 1200 mg (sulfametoxazol) + 160 a 240 mg (trimetoprima), por via oral
ou intravenosa, a cada 12 horas, durante 5 a 14 dias.
75 a 100 mg/kg (sulfametoxazol) + 15 a 20 mg/kg, por via oral ou intraveno-
sa, dividido a cada 6 a 12 horas, durante 14 a 21 dias.
Profilaxia de pneumocistose em pessoas com Aids
800 mg (sulfametoxazol) + 160 mg (trimetoprima), por via oral, a cada 24
horas ou 3 vezes por semana.
Apresenta biodisponibilidade oral de 90 a 100%.
Pico de concentrao plasmtica: 1 a 4 horas (oral).
Meia-vida: 8 a 11 horas para o sulfametoxazol e 6 a 17 horas para a trime-
toprima.
Excreo: renal (10% a 30% para o sulfametoxazol e 50% a 75% para a tri-
metoprima).
Exantema, sndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatite
alrgica e necrlise epidrmica txica, vasculite.
Arritmia cardaca e miocardite.
Hipouricemia, hiperpotassemia, hipoglicemia, hiponatremia e acidose me-
tablica.
Esofagite, pancreatite, enterocolite pseudomembranosa.
Agranulocitose, anemias aplstica, megaloblstica e hemoltica, neutropenia,
leucopenia, pancitopenia, eosinofilia e trombocitopenia.
Hepatite, ictercia, necrlise heptica e hepatotoxicidade.
Reaes de hipersensibilidade graves, lupus eritematoso sistmico.
Ataxia, meningite, cefaleia, parkinsonismo, tremor, convulso, ansiedade,
delrio, depresso e psicose.
Nefrotoxicidade, urolitase, cristalria e nefrite intersticial.
Nuseas, vmitos e diarreia.
Acetoexamida, clorpropamida, gliburida, glipizida, tolazamida, tolbutamida:
pode aumentar a ao hipoglicmica. Evitar o uso. Caso necessrio, monito-
rar glicose sangunea.
cido folnico: pode aumentar o risco de falha teraputica. Monitorar a efi-
ccia do tratamento.
Amantadina: pode resultar em toxicidade no sistema nervoso central (ins-
nia, confuso). Monitorar estes sinais.
Anisindiona: risco aumentado de sangramento. Monitorar o tempo de pro-
trombina, diminuindo a dose do anticoagulante, se necessrio.
Antiarrtmicos da classe 1A (quinidina, disopiramida, procainamida, pir-
menol, prajmlio, hidroquinidina): aumento do risco de cardiotoxicidade.
Monitorar os nveis do antiarrtmico e ajustar dose, se necessrio.
966
Antidepressivos tricclicos: aumento do risco de cardiotoxicidade. Uso con-

comitante no recomendado.
Bepridil, cisaprida, dofetilida, mesoridazina, pimozida, terfenadina, tiorida-
zina: aumento do risco de cardiotoxicidade. Associao contraindicada.
Digoxina: pode aumentar o risco de toxicidade da digoxina. Avaliar sinais
de intoxicao digitlica (nuseas, vmitos e arritmias). Diminuir a dose de
digoxina, se necessrio.
Enalapril, quinapril: pode resultar em hiperpotassemia. Monitorar potssio
plasmtico ou substituir o anti-hipertensivo.
Fenitona, fosfenitona: pode aumentar a toxicidade da fenitona (ataxia, nis-
tagmo, tremores). Monitorar o paciente para sinais de toxicidade e ajustar a
dose de fenitona, caso seja necessrio.
Gemifloxacino: aumento do risco de cardiotoxicidade. Aumento do interva-
lo QT. Associao no recomendada.
Lamivudina, zidovudina: pode aumentar as concentraes de lamivudina e
zidovudina. Observar efeitos adversos da lamivudina e zidovudina (distr-
bios gastrintestinais, cefaleia, fadiga, mialgia e neutropenia). Alterao nas
doses dos frmacos no recomendada.
Metotrexato: aumento do risco da toxicidade do metotrexato (mielotoxici-
dade). Caso haja necessidade da utilizao, monitorar parmetros hemato-
lgicos.
Pirimetamina: aumento no risco de anemia megaloblstica e pancitopenia.
Monitorar padres hematolgicos e associar cido folnico.
Repaglinida: pode aumentar a concentrao plasmtica de repaglinida.
Monitorar glicose sangunea e ajustar a dose de repaglinida, se necessrio.
Rifabutina: pode aumentar a toxicidade do sufametoxazol. Usar com precau-
o e monitorar sinais da intoxicao (exantema, leucopenia, trombocitope-
nia e alteraes em transaminases hepticas).
Rosiglitazona: pode aumentar a concentrao plasmtica de rosiglitazona,
com risco de hipoglicemia. Monitorar paciente para o risco de hipoglicemia.
Varfarina: aumento no risco de sangramento. Monitorar o paciente (tempo
de protrombina).
Orientar para a importncia de ingerir bastante lquido, para evitar crista-
lria.
Orientar para no ingerir bebida alcolica durante o tratamento, pelo risco
de reao tipo dissulfiram.
Proteger a pele da luz solar.
Armazenar temperatura ambiente, entre 15 e 30 oC, proteger do calor, umi-
dade e luz direta.
Para cada ampola de 5 mL deve-se adicionar 125 mL de glicose 5%. Aps
diluio, a soluo no deve ser refrigerada. Administrar dentro de 6 horas.
Em caso de paciente com restrio hdrica, para cada ampola de 5 mL deve-
-se adicionar 75 mL de glicose 5%. Administrar dentro de 2 horas.
Descartar a soluo se cristalizar.
A infuso intravenosa deve ser feita durante 60 a 90 minutos. Devem-se evi-
tar infuses rpidas ou injees em bolo.
967
sulfassalazina

Apresentao
Comprimido 500 mg
Indicaes 1-4
Distrbios reumatoides.
Colite ulcerativa.
Doena de Crohn.
Hipersensibilidade sulfassalazina, salicilatos e sulfonamidas.
Crianas com menos de 2 anos de idade.
Porfiria.
Obstruo intestinal ou urinria.
Gravidez (37 a 42 semanas de gravidez).
Precaues 1-4, 6, 14
discrasias sanguneas, alergia ou asma graves.
histria de alergia.
deficincia de G6PD.
artrite reumatoide juvenil de curso sistmico (maior risco de reaes tipo
doena do soro).
acetiladores lentos.
Monitorar funo renal regularmente (ver Apndice D).
Monitorar funo heptica e contagem sangunea durante os 3 primeiros
meses de tratamento.
A sulfassalazina pode causar deficincia de folato; considerar suplementao
de cido folnico (1 mg/dia).
Categoria de risco na gravidez (FDA): B (categoria D, se administrado prxi-
mo ao parto) (ver Apndice A).
Crianas
Artrite reumatoide juvenil
Acima de 6 anos: 30 a 50 mg/kg, por via oral, divididos a cada 12 horas. Dose
mxima: 2 g/dia.
Adultos
Artrite reumatoide
Dose inicial 500 mg, por via oral, a cada 12 ou 24 horas, aumentado em 500
mg em intervalos de 1 semana. Dose de manuteno 1 g, a cada 12 horas.
Colite ulcerativa
Dose inicial 1 g a 2 g, por via oral, a cada 6 horas, na crise aguda at a remis-
so dos sintomas. Dose de manuteno 500 mg, por via oral, a cada 6 horas.
Doena de Crohn ativa
1 g a 2g, por via oral, a cada 6 horas, na crise aguda at a remisso dos sin-
tomas.
Nota: doses acima de 4 g/dia esto associadas a aumento no risco de toxici-
dade e de reaes adversas. Doses iniciais de 500 mg cada 6 ou 12 horas podem
ser recomendadas para diminuir o desconforto gstrico.
968

Incio de ao: em colite ulcerativa: 3 a 4 semanas; artrite reumatoide: 9 se-
manas.
Pico de concentrao srica: 3 horas, sulfapiridina 12 horas.
Meia-vida de eliminao: 5,7 a 10 horas.
Absoro: aproximadamente 1/3 da dose ingerida absorvida.
Biodisponibilidade: 15%
Metabolismo: no trato intestinal clivada via enzimas bacterianas a sulfapi-
ridina e mesalazina.
Excreo: renal (75% a 91% como sulfassalazina ou metablitos, dependen-
do da forma farmacutica).
Efeitos Adversos 1-4, 7, 14
Frequncia maior que 10%:
Cefaleia.
Fotossensibilidade.
Exantema.
Anorexia, nusea, vmito, diarreia, desconforto gstrico.
Oligospermia reversiva.
Frequncia menor que 3%:
Dermatite exfoliativa, prurido, necrlise epidrmica, urticria, alopecia.
Alucinaes, vertigem, depresso, insnia.
Hepatite.
Reaes tipo doena do soro.
Alteraes hematolgicas, anemia megaloblstica, anemia hemoltica,
anemia aplstica, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia.
Reaes de hipersensibilidade: eritema multiforme, sndrome de Stevens
Johnson, febre, anafilaxia.
Nefrite intersticial, urina de cor alaranjada, nefrotoxicidade, proteinria,
cristalria.
Ataxia, neuropatia perifrica.
Sintomas tipo lupus eritematoso sistmico.
Ciclosporina: pode ter sua eficcia reduzida. O uso concomitante de ciclos-
porina com sulfonamida oral pode aumentar o risco de nefrotoxicidade. Se
a coadministrao no puder ser evitada, monitorar frequentemente as con-
cetraes de creatinina srica e de ciclosporina, principalmente quando a
sulfassalazina adicionada ou descontinuada. Ajustar a dose de ciclosporina
conforme a necessidade. Pode ser necessrio aumentar as doses de ciclospo-
rina quando administrar com sulfassalazina (para manter as concentraes
teraputicas da ciclosporina) ou diminuir, quando a sulfassalazina dimi-
nuda.
Digoxina: pode ter sua biodisponibilidade reduzida, possivelmente resultan-
do em efeito teraputico diminudo. Monitorar as concetraes da digoxina
durante a terapia e aps a descontinuidade da sulfassalazina. Se ocorrer re-
duo dos nveis ou da resposta clnica da digoxina pode ser necessrio des-
continuar a sulfassalazina. Pode ser necessrio aumentar a dose da digoxina.
Metotrexato: risco aumentado de hepatotoxicidade. Pacientes devem ser
monitorados cuidadosamente para sintomas clnicos de toxicidade heptica;
monitorar testes de funo heptica. Adicionalmente, sulfonamidas podem
aumentar o risco de supresso da medula ssea. Se no puder ser evitado o
uso concomitante, monitorar cuidadosamente para toxicidade hematolgica.
Varfarina e outros anticoagulantes: pode haver aumento do efeito anticoagu-
lante, resultando em hemorragia. Monitorar a ao anticoagulante e ajustar
a dose se necessrio.
969

Orientar para usar o medicamento aps as refeies ou com alimento para
diminuir a irritao gastrintestinal nos primeiros dias de tratamento. Ingerir
com um copo cheio de gua.
Manter ingesta hdrica e diurese adequadas para prevenir cristalria e evitar
formao de pedras.
No exceder 8 horas de intervalo entre as doses, mesmo noite.
Monitorar contagem sangunea e interromper imediatamente o tratamento
se houver suspeita ou evidncia de alterao hematolgica.
Pode ocorrer colorao amarelo-alaranjada da urina ou da pele sem signi-
ficado clnico.
Contatar o mdico imediatamente se ocorrer reaes de hipersensibilidade.
Pacientes devem ser orientados a relatar imediatamente se ocorrer sangra-
mento, infeco, dor de garganta, febre, ou mal-estar, prpura (hemorragia
cutnea), pele ou olhos amarelados fraqueza no usual.
Pode levar de 4 a 12 semanas at o paciente sentir melhora (artrite reuma-
toide).
Evitar exposio a luz solar.
Armazenar temperatura ambiente, protegido da luz direta, umidade e calor
sulfato de abacavir

Apresentaes
Comprimido 300 mg.
Indicao 1, 57
Tratamento de infeco por HIV, em combinao com outros a ntirretrovirais.
Contraindicaes 1, 3
Hipersensibilidade ao abacavir. Em caso de reao de hipersensibilidade,
suspender o tratamento e nunca fazer a re-exposio devido ao risco de hi-
potenso grave e morte.
Insuficincia heptica moderada e grave (ver Apndice C).
Precaues 1, 3
acidose ltica e insuficincia heptica (suspender o tratamento se achados
clnicos sugerirem acidose ltica e hepatotoxicidade) (ver Apndice C).
mulheres, principalmente obesas e em tratamentos prolongados (so mais
propensas a desenvolver hepatopatia); utilizar abacavir em combinao
com outros antirretrovirais.
insuficincia renal e risco de doenas cardiovasculares.
Crianas de 3 meses a 16 anos
Dose de 8 mg/kg, por via oral, a cada 12 horas, em combinao com outros
antirretrovirais. Dose mxima diria 600 mg.
Adultos
Dose de 300 mg, por via oral, a cada 12 horas, ou 600 mg, por via oral, a cada
24 horas, em combinao com outros a ntirretrovirais.
Incio de efeito: 4 semanas.
970
Pico de efeito: 0,7 a 1,7 horas.

Metabolismo: heptico, pela enzima lcool desidrogenase.
Excreo: renal (aproximadamente 83%) e fecal (16%).
Ligao a protenas plasmticas: 50%.
Nusea (7 a 19%), vmito (2 a 10%), diarreia (7%), dor abdominal (6%),
gastrite (6 a 19%).
Acidose ltica, hepatotoxicidade (6 a 8%), elevao das enzimas hepticas
AST e ALT (5 a 6%), pancreatite.
Reaes de hipersensibilidade (2,3 a 9%) que podem ser fatais, sndrome de
Stevens-Johnson (menos de 1%), exantema (5 a 6%), sndrome da reconsti-
tuio imune.
Insnia e outros distrbios do sono (10%), depresso, ansiedade (5%), con-
vulso, cefaleia (7 a 13%), fadiga (7 a 12%).
Febre (6%).
Necrlise epidrmica txica.
Anormalidades metablicas tais como lipodistrofia, hipertrigliceridemia,
hipercolesterolemia, resistncia a insulina, hiperglicemia.
Distrbios no sistema cardiovascular.
Etanol: aumento em 41% das concentraes de abacavir, devido a compe-
tio pela via metablica comum da lcool desidrogenase. O consumo de
lcool durante o tratamento contraindicado.
Metadona: diminuio dos nveis da metadona devido ao aumento de sua
depurao. Monitorar sinais e sintomas e proceder ajuste de dose, se neces-
srio.
Ribavirina: aumenta o risco de acidose ltica potencialmente fatal. O uso
concomitante deve ser realizado com cautela e apenas se o benefcio superar
o risco.
Tipranavir: diminuio dos nveis sricos do abacavir. Recomenda-se moni-
torar os pacientes quanto a eficcia e proceder ajuste da dose.
Orientar que este medicamento pode ser ingerido com ou sem alimentos.
Orientar para no usar bebida alcolica durante o tratamento.
Orientar para empregar mtodos contraceptivos.
Manter temperatura ambiente, entre 15 a 30 C.
A soluo oral pode ser refrigerada, mas no congelada.
ATENO: o sulfato de abacavir pode provocar reaes graves de hiper-

sensibilidade, potencialmente fatais, que apresentam sintomas sistmicos
respiratrios e/ou gastrintestinais, em geral com febre e sem acometimento
de mucosas. Sempre que houver qualquer suspeita dessas reaes, o uso do
medicamento deve ser imediatamente suspenso. Se houver melhora aps a
retirada, sua reintroduo est contraindicada.
971
sulfato de amicacina

Apresentao
Indicao 2, 3
Infeces hospitalares graves, causadas por bacilos gram-negativo aerbios e
Enterococcus sp resistentes a gentamicina.
Contraindicaes 1-3
Hipersensibilidade amicacina ou a outros aminoglicosdeos.
Miastenia grave.
Precaues 1-4
neonatos, crianas (meia-vida aumentada) e idosos (diminuio de fun-
o renal). Ajustar a dose e monitorar concentrao plasmtica, funo
renal e auditiva.
obesos e pacientes com insuficincia renal (ver Apndice D). Ajustar a
dose e monitorar concentrao da amicacina.
Evitar o uso prolongado.
No usar concomitantemente com outros frmacos ototxicos, nefrotxicos
ou neurotxicos.
O uso concomitante de anestsicos e/ou bloqueadores neuromusculares
pode resultar em paralisia respiratria.
Neonatos
Dose inicial: 10 mg/kg/dia por via intravenosa. Dose de manuteno: 7,5 mg/
kg a cada 12 horas. Dose mxima diria: 15 mg/kg. Admite infuso intrave-
nosa, durante 60-120 minutos.
Crianas
15 mg/kg por dia, por via intramuscular ou intravenosa, em dose nica diria
ou divididos a cada 8 ou 12 horas, durante 7 a 10 dias.
Adultos
15 mg/kg por dia, por via intramuscular ou intravenosa lenta, divididos a
cada 12 horas. Para infeces de maior gravidade: 22,5 mg/kg por dia, di-
vididos a cada 8 horas, durante 7 a 10 dias. Dose mxima: 15 mg/kg/dia ou
1,5 g/dia.
Observaes
Infundir por via intravenosa durante 30 a 60 minutos.
Pico de concentrao srica: 1 hora (intramuscular), 30 minutos (intrave-
nosa).
Meia-vida plasmtica: 2 a 3 horas (adultos com funo renal normal)
Excreo: renal (98%, em forma inalterada).
removida por hemodilise.
Ototoxicidade vestibular e coclear (3% a 5%), perda auditiva (0,5%, s vezes
irreversvel) e/ou dificuldade de equilbrio, zumbidos.
Nuseas, vmitos, estomatites.
Nefrotoxicidade (2% a 25%).
Bloqueio neuromuscular, paralisia muscular aguda e apneia em pacientes
submetidos a medicamentos anestsicos e bloqueadores neuromusculares
perifricos, fraqueza.
972
Erupes cutneas.
Colite associada ao uso de antibitico, hipomagnesemia na terapia prolon-
gada.
Eosinofilia.
Bloqueadores neuromusculares no-despolarizantes: podem resultar em
aumento ou prolongamento do bloqueio neuromuscular, podendo acarretar
depresso respiratria e paralisia. Evitar o uso concomitante, se possvel; se o
mesmo for necessrio, monitorar rigorosamente a funo respiratria.
Ibuprofeno: aumento da exposio amicacina.
Vancomicina: aumento do risco de nefrotoxicidade.
No usar concomitantemente a outros frmacos ototxicos, nefrotxicos ou
neurotxicos.
1,3 g de sulfato de amicacina = 1 g de amicacina.
A soluo incolor e estvel temperatura ambiente por at 2 anos. Pode
escurecer para amarelo plido, devido oxidao, sem afetar a atividade.
A soluo pode ser preparada por adio de 500 mg a 100 ou 200 mL de so-
luo diluente estril, como soluo salina 0,9%, glicose 5%, Ringer + lactato
ou qualquer outra soluo compatvel.
Incompatvel com: penicilinas (ampicilina, benzilpenicilina, carbenicilina,
ticarcilina), cefalosporinas (cefazolina, cefepima, cefamandol), cido clavu-
lnico, soluo lipdica 10% e bicarbonato de sdio. Devido ao alto potencial
de incompatibilidade da amicacina no se deve misturar em seringa, soluo
de infuso ou usar a mesma via intravenosa para administrar outros frma-
cos.
estvel por 60 dias estocada em geladeira a 4 oC em concentraes que
variam de 250 mg/mL a 5 g/L.
sulfato de atazanavir

Apresentaes
Cpsulas 150 mg e 200 mg.
Indicao 2, 3
rais.
Contraindicaes 2, 3
Hipersensibilidade ao atazanavir.
Uso concomitante com di-hidroergotamina, ergonovina, indinavir, irinote-
cano, lovastatina, metilergonovina, midazolam (adiministrado via oral), pi-
mozida, rifampicina, sinvastatina, erva-de-so-joo e triazolam.
Porfiria aguda.
Precaues 2-4
resistncia a outros inibidores da protease (risco de resistncia cruzada).
falha virolgica prvia (administrar ritonavir simultaneamente).
distrbios da conduo cardaca, insuficincia heptica (ver apndice C),
hepatite B e C, cirrose heptica, hemofilia A e B, e diabetes melito.
Risco de hiperglicemia (monitorar glicemia regularmente).
973
Suspender o tratamento se ocorrer exantema intenso ou nefrolitase.

Adultos
Pacientes virgens de terapia: 400 mg, por via oral, a cada 24 horas, em com-
binao com outros antirretrovirais.
Pacientes em falha teraputica: 300 mg de atazanavir + 100 mg de ritonavir,
por via oral, a cada 24 horas, em combinao com outros antirretrovirais.
Absoro aumentada com ingesto concomitante de alimentos.
Incio de resposta: 2 semanas.
Pico de concentrao plasmtica: 2 a 2,5 horas.
Meia-vida: aproximadamente 7 horas.
Excreo: fecal (79%) e renal (13%)
Dislipidemias, lipodistrofia (2 a 9%), hiperglicemia, acidose ltica.
Exantema (20 a 21%), eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson,
alopecia.
Febre.
Nusea (20%), vmito, diarreia (15 a 30%), dor abdominal (20%).
Elevao das enzimas hepticas e bilirrubina, ictercia esclertica (2 a 6%),
pancreatite.
Distrbios na conduo cardaca.
Cefaleia (20 a 25%), insnia, depresso, neuropatia perifrica.
Urolitase.
Mialgia (4%), fadiga.
Alho: aumento do risco de falha teraputica e resistncia antirretroviral de-
vido diminuio da concentrao plasmtica do atazanavir. Evitar o uso
concomitante.
Amiodarona: aumento da concentrao plasmtica da amiodarona, aumen-
tando o risco de cardiotoxicidade. Monitorar a concentrao plasmtica da
amiodarona bem como a funo cardaca.
Antagonistas dos receptores H2 da histamina (cimetidina, famotidina): au-
mento do risco de falha teraputica devido diminuio da concentrao
plasmtica do atazanavir. No caso de coadministrao, o ajuste de dose
necessrio.
Antiarrtimicos de classe IA (disopiramida, quinidina): aumento das concen-
traes plasmticas destes frmacos. Monitorar as concentraes plasmticas
destes frmacos e/ou a funo cardaca dos pacientes.
Contraceptivos orais com etinilestradiol + norgestimato ou noretisterona:
o uso concomitante com atazanavir pode levar a aumento da exposio a
progesterona bem como a aumento ou diminuio da exposio ao etini-
lestradiol. Se a associao de hormnios est sendo usada com atazanavir +
ritonavir, o contraceptivo oral dever conter no mnimo 35 microgramas de
etinilestradiol; se est sendo usado apenas com atazanavir, no dever conter
mais que 30 microgramas de etinilestradiol.
Contraceptivos hormonais na forma farmacutica de soluo injetvel, anel
vaginal ou adesivo, ou contraceptivos orais contendo outros progestgenos,
ou contraceptivos orais contendo menos que 25 microgramas de etinilestra-
diol: o uso de um mtodo contraceptivo alternativo deve ser considerado,
pois no h estudos que descrevam os efeitos da interao com atazanavir,
974
no havendo portanto dados que confirmem a segurana e eficcia contra-

ceptiva em caso de interao.
Diltiazem: aumenta o risco de cardiotoxicidade. Monitorar possveis altera-
es por eletrocardiograma, podendo ser considerada a reduo de at 50%
da dose de diltiazem.
Didanosina: diminuio da solubilidade e da exposio ao atazanavir com a
formulao de didanosina tamponada; diminuio da exposio didano-
sina na forma de comprimido revestido. Administrar o atazanavir com ali-
mentos 2 horas antes ou 1 hora aps a formulao tamponada de didanosina
ou comprimidos revestidos contendo didanosina.
Efavirenz: diminuio da concentrao plasmtica do atazanavir. A coad-
ministrao destes medicamentos em pacientes virgens de terapia deve ser
realizada da seguintes maneira: atazanavir 400 mg + ritonavir 100 mg, uma
vez ao dia com alimentos, e efavirenz 600 mg administrado com estmago
vazio, preferentemente ao dormir. Atazanavir sem ritonavir no deve ser co-
administrado com efavirenz.
Everolimo: aumento no risco dos efeitos txicos do everolimo. Monitorar a
concentrao plasmtica deste e proceder reduo da dose, se necessrio.
Fentanila: aumento da toxicidade da fentanila (depresso do sistema nervoso
central). Ajustar a dose se necessrio.
Fosamprenavir, minociclina: diminuio da concentrao plasmtica do ata-
zanavir. Monitorar os pacientes quanto perda de eficcia.
Inibidores da bomba de prtons (esomeprazol, lansoprazol e omeprazol): au-
mento de falha teraputica devido diminuio da concentrao plasmtica
do atazanavir; se a administrao destes inibidores da bomba de prtons
necessria, em pacientes virgens de tratamento a dose do inibidor da bomba
de prton no deve exceder a uma dose equivalente a 20 mg de omeprazol e
deve ser administrado cerca de 12 horas antes do atazanavir 300 mg/ritonavir
100 mg; no recomendado administrar concomitantemente inibidores da
bomba de prtons em pacientes que j estejam recebendo atazanavir.
Lidocana: aumento da concentrao plasmtica da lidocana, aumentando o
risco de cardiotoxicidade. Monitorar os pacientes atravs do eletrocardiogra-
ma ou atravs da concentrao plasmtica da lidocana.
Maraviroque: aumento da concentrao plasmtica do maraviroque.
Recomenda-se administrar 150 mg de maraviroque duas vezes ao dia e mo-
nitorar o aparecimentos de seus efeitos adversos (elevao das transaminases
hepticas, tontura e exantema).
Metadona: aumento no risco de distrbios de conduo cardaca. Se coadmi-
nistrados, recomenda-se monitorar a funo cardaca dos pacientes.
Nevirapina: aumenta o risco de falha teraputica devido diminuio da
biodisponibilidade do atazanavir, alm de aumentar o risco de toxicidade da
nevirapina. A coadministrao contraindicada.
Posaconazol: aumento da concentrao plasmtica do atazanavir. Monitorar
o aparecimento de efeitos adversos e sinais de toxicidade.
Rifabutina: aumento na concentrao plasmtica da rifabutina. Recomenda-
se a reduo em at 75% na dose deste medicamento.
Rosuvastatina: aumento da toxicidade da rosuvastatina, incluindo aumento
de miopatia e rabdomilise. Se o uso de ambos medicamentos foi necess-
rio, recomenda-se diminuir a dose da rosuvastatina alm de monitorar os
aparecimentos dos sinais e sintomas de toxicidade e/ou os nveis de creatina
cinase.
Saquinavir: aumento da concentrao plasmtica do saquinavir e risco de
toxicidade. Monitorar pacientes quanto ao aparecimento dos efeitos adversos
relacionados toxicidade do saquinavir.
975
Tipranavir: diminuio da concentrao do atazanavir e aumento da concen-

trao do tipranavir. A coadministrao no recomendada.
Trazadona: aumento da concentrao plasmtica da trazadona e aumento
do risco de efeitos adversos (nuseas, tontura e hipotenso). Monitorar os
pacientes quanto ao surgimento dos efeitos sedativos e de hipotenso e con-
siderar uma reduo de dose.
Orientar para ingerir o medicamento com alimento ou leite.
Orientar para empregar mtodo contraceptivo, mas no utilizar anticoncep-
cionais hormonais.
Manter temperatura ambiente, entre 15 e 30 C, longe do calor, umidade
e luz direta.
ATENO: como sinonmia para atazanavir (nome que correspondente a

Denominao Comum Brasileira) tambm empregada a abreviatura ATV,
ou siglas.
sulfato de atropina
Na Rename 2010: itens 1.1.3, 8.2 e 21.4

Apresentaes
Soluo oftlmica a 1%.
Indicaes 1
Adjuvante em anestesia geral.
Antdoto em intoxicaes exgenas por organofosforados (reverso de efei-
tos muscarnicos).
Produo de midrase ou cicloplegia (soluo oftlmica).
Crianas com histrico de reao sistmica grave com o uso oftlmico de
atropina.
Estenose pilrica ou hipertrofia prosttica (soluo injetvel).
leo paraltico, colite ulcerativa, colostomia ou ileostomia, doenas pulmo-
nar, renal, heptica e do trato biliar.
diarreia, hipertireoidismo ou hipertenso.
crianas, idosos ou enfraquecidos.
lactao.
Evitar na vigncia de febre, desidratao, taquicardia e tirotoxicose.
Evitar em pacientes com miastenia grave e neuropatia autonmica.
Uso oftlmico pode ocasionar efeito sistmico.
Mesmo doses inferiores a 0,1 mg em crianas, e a 0,5 mg em adultos, ou a
administrao lenta, podem associar-se a bradicardia paradoxal.
976

Crianas
Pr-medicao anestsica
0,02 mg/kg, por via intramuscular ou subcutnea, 30 a 60 minutos antes da
induo da anestesia. Dose mxima: 0,6 mg.
0,02 mg/kg, por via intravenosa, imediatamente antes da induo da aneste-
sia. Dose mxima: 0,6 mg.
Profilaxia e correo de bradicardia no ato cirrgico
0,02 mg/kg, por via intravenosa, com dose mnima de 0,1 mg e dose mxima
de 0,5 mg em crianas e 1 mg em adolescentes, repetida a cada 5 minutos at
uma dose mxima total de 1 mg em crianas e 2 mg em adolescentes.
Intoxicao por organofosforados
0,02 a 0,05 mg/kg, por via intravenosa ou intramuscular, a cada a 5 a 10 mi-
nutos at que se obtenha o efeito atropnico (taquicardia, pele seca e hipere-
miada, pupilas dilatadas); depois, repetir as doses a cada 1 a 4 horas, confor-
me necessrio para manter o efeito atropnico, durante 24 horas.
A via de administrao depende da gravidade da intoxicao.
Promoo de midrase e cicloplegia antes de procedimentos oftlmicos
Crianas maiores de 5 anos: Instilar 1 gota de soluo oftlmica a 1% em cada
olho, a cada 12 horas, durante 1 a 3 dias antes do procedimento, com uma
dose adicional 1 hora antes do procedimento.
Adultos
Pr-medicao anestsica
0,3 a 0,6 mg, por via intramuscular ou subcutnea, 30 a 60 minutos antes da
induo da anestesia.
0,3 a 0,6 mg, por via intravenosa, imediatamente antes da induo da anes-
tesia.
Profilaxia e correo de bradicardia no ato cirrgico
0,3 a 0,6 mg, por via intravenosa, repetida a cada 5 minutos at a dose m-
xima total de 3 mg.
Intoxicao por organofosforados
2 mg, por via intravenosa ou intramuscular, repetida por duas vezes a cada 10
minutos, se necessrio. No administrar mais de 3 doses.
A via de administrao depende da gravidade da intoxicao.
Promoo de midrase e cicloplegia antes de procedimentos oftlmicos
Instilar 1 gota de soluo oftlmica a 1% em cada olho, a cada 12 horas, du-
rante 1 a 2 dias antes do procedimento; ou uma nica aplicao de 1 gota de
soluo a 1% em cada olho 1 hora antes do procedimento.
Aspectos farmacocinticos clinicamente relevantes 1, 3, 4, 17, 42
Incio da ao: 15 a 50 minutos (bradicardia); 30 a 40 minutos (midrase); 60
a 180 minutos (cicloplegia).
Durao: mais de 5 horas (bradicardia); 7 a 10 dias (midrase); 6 a 12 dias
(cicloplegia).
A absoro por via conjuntival varivel, podendo ocorrer absoro sist-
mica.
Meia-vida: 4 horas em adultos; 6,5 horas em crianas.
Excreo: urinria (30 a 40%).
Irritao no lugar da injeo.
Diminuio da sudorese.
Obstipao, xerostomia, nusea, vmito.
Viso borrada, sensibilidade a luz, aumento da presso intraocular.
977
Arritmias, taquicardia.
Hipersensibilidade.
Confuso (comum em idosos).
Reteno urinria.
Uso prolongado de soluo oftlmica pode causar irritao local, conjuntivi-
te, dermatite de contato, toxicidade sistmica em crianas e idosos.
Arbutamina: sulfato de atropina altera a frequncia cardaca, o que pode re-
sultar em alterao de exames para arbutamina. Arbutamina no deve ser
administrada em pacientes que receberam sulfato de atropina.
Cloreto de ambennio: uso concomitante pode resultar na supresso dos
sintomas de overdose de cloreto ambennio. O uso concomitante contrain-
dicado.
Cloreto de potssio (comprimido): o efeito anticolinrgico de sulfato de atro-
pina pode causar um atraso na passagem de cloreto de potssio atravs do
trato gastrintestinal, aumentando assim o risco de leses gastrintestinais. O
Informar que pode causar sonolncia, tontura, viso borrada e intolerncia a
luz. Evitar atividades que necessitem estado de alerta.
Orientar para aumentar consumo de lquido e reduzir a exposio ao calor a
fim de evitar desidratao.
reao alrgica.
Lavar as mos antes e depois da utilizao do colrio. Agitar o frasco antes de
usar. Usar tcnica adequada de administrao. No encostar o frasco no olho.
No lavar o olho aps o uso, manter o olho fechado e ressionar gentilmente
por 1 minuto. O olho pode ficar sensvel a luz, usar culos escuros.
Manter temperatura ambiente, entre 15 e 30 C, em recipiente hermetica-
mente fechado. Evitar congelamento. Proteger da luz.
dade e estabilidade da soluo
Incompatvel com hemitartarato de norepinefrina, hemitartarato de metara-
minol e bicarbonato de sdio.
ATENO: muitos medicamentos tm efeito antimuscarnico; uso conco-

mitante de dois ou mais desses medicamentos pode aumentar os efeitos
adversos, como xerostomia, reteno urinria, obstipao e tambm pode
levar a confuso, especialmente, nos idosos.
sulfato de brio

Apresentao
Suspenso oral 1 g/mL.
Indicao
Diagnstico radiolgico de anormalidades e defeitos no trato gastrintestinal.
Obstruo intestinal.
978
Estenose pilrica ou leses que predispem obstruo.

Perfurao intestinal ou condies predisponentes (retocolite ulcerativa,
diverticulite, aps bipsia colo-retal, retossigmoidoscopia ou radioterapia).
Suspeita de fistula traqueoesofgica.
Precaues 1, 3, 4, 9
Usar com cuidado no caso de lactao (ver Apndice B).
Hidratao adequada antes do procedimento para evitar obstipao.
Crianas
Oral: a dose deve ser ajustada de acordo com a quantidade que a criana
consegue ingerir do contraste.
Retal: recomenda-se dose proporcional ao tamanho da criana, devendo ser
administrada uma quantidade mnima inicialmente, podendo esta dose ser
aumentada, caso necessrio, at que se possam visualizar bem as estruturas
a serem estudadas.
Adultos
Oral: 40 a 450 g. Doses maiores podem ser usadas, caso necessrio.
Retal: 150 a 750 g. Doses maiores podem ser utilizadas.
Nota: Via e dose so dependentes do procedimento realizado. A via retal
pode produzir alteraes eletrocardiogrficas.
No absorvido, portanto no sofre biotransformao.
Eliminao: 100% fecal.
Efeitos Adversos 1, 3, 4, 9, 28
Obstipao, diarreia, clica abdominal, flatulncia, obstruo e sangramento
gastrintestinais, apendicite.
Perfurao intestinal e peritonite, aderncias e granulomas.
Fibrilao ventricular, bradicardia e assistolia.
Pneumonite qumica ou formao de granuloma pulmonar, quando h bron-
coaspirao acidental.
Observao: Os insumos empregados nas formulaes do sulfato de brio
podem causar reaes de hipersensibilidade.
Orientar para aumentar a ingesto hdrica aps o procedimento para pre-
venir obstipao.
Orientar que, para administrao do contraste por via retal, deve ser adota-
da, no dia que precede o exame, dieta pobre em resduos, uso de laxantes e
jejum de 8 horas.
Agitar o frasco por 30 segundos antes do uso.
P branco, fino, denso e suave. Praticamente insolvel em gua, solventes
orgnicos e hidrxidos cidos e bsicos.
Manter temperatura ambiente, entre 15 e 30 C, em recipientes bem fecha-
dos, ao abrigo de luz e umidade.
Para exames do intestino grosso, o sulfato de brio em suspenso para uso
oral pode ser preparado para ser utilizado como enema ou clister (para ad-
ministrao retal).
979
sulfato de bleomicina
Maurcio Fbio Gomes

Apresentao
P para soluo injetvel 15 U (unidades USP).
Indicaes 1-4
Carcinoma de clulas escamosas de cabea e pescoo, nasofaringe, colo do
tero, pnis e vulva.
Carcinoma testicular.
Derrame pleural neoplsico.
Doena de Hodgkin (adjuvante para cirurgia e radioterapia em tratamento
paliativo).
Sarcoma de Kaposi relacionado a Aids.
Contraindicaes 3, 4
Doena pulmonar grave.
Hipersensibilidade ou reao idiossincrtica a bleomicina.
Precaues 1-4, 32
idosos, fumantes e pacientes submetidos a radioterapia prvia (maior ris-
co de fibrose pulmonar).
pacientes com linfoma (em 1% destes, pode ocorrer reao idiossincrtica
aps primeira ou segunda dose, caracterizada por hipotenso, confuso
mental, febre, dores e dispneia; administrar uma dose teste de 1 U ou 2 U,
ou menos, 2 a 4 horas antes de iniciar o tratamento).
Doses totais acima de 400 U podem causar transtorno respiratrio e fibro-
se pulmonar (10%). Recomendam-se doses cumulativas mximas de 300 U
para pacientes entre 60 e 69 anos, 200 U para pacientes entre 70 e 79 anos e
100 U para pacientes com mais de 80 anos.
A bleomicina apresenta potencial carcinognico.
Adultos
Carcinoma de clulas escamosas
10 a 20 U/m2 (0,25 a 0,5 U/kg), por via intravenosa ou intramuscular ou
subcutnea, de 1 a 2 vezes por semana.
Carcinoma testicular
30 U/dia, por via intravenosa, nos dias 2, 9 e 16, em combinao com 100
mg/m2 de etoposdeo e 20 mg/m2 de cisplatina, ambos por via intravenosa,
nos dias de 1 a 5. Repetir o ciclo a cada 3 semanas.
Derrame pleural neoplsico
60 U, em dose nica, por bolo intrapleural.
Doena de Hodgkin (adjuvante para cirurgia e radioterapia em tratamento pa-
liativo)
25 mg/m2 de doxorrubicina, 10 U/m2 de bleomicina, 6 mg/m2 de vimblastina
e 350 a 375 mg/m2 de dacarbazina, todas por via intravenosa, nos dias 1 e 15.
Repetir o ciclo a cada 4 semanas. ou
6 mg/m2 de mecloretamina e 1,4 mg/m2 (at 2 mg) de vincristina, ambos por
via intravenosa, no dia 1; procarbazina 100 mg/m2, por via oral nos dias de 1
a 7; prednisona 40 mg/m2, por via oral, dos dias 1 a 14; doxorrubicina 35 mg/
m2, bleomicina 10 U/m2 e vimblastina 6 mg/m2, todas por via intravenosa, no
dia 8. Repetir o ciclo a cada 4 semanas.
980
O uso combinado dos dois regimes acima pode ser feito de maneira alter-
nada mensalmente.
Sarcoma de Kaposi (ralacionado a Aids)
Administrao intralesional de acordo com o volume do tumor, combinada
com eletroquimioterapia: 0,5 U para 100 mm3; 0,75 U para 100-150 mm3; 1
U para 150-500 mm3; 1,5 U para 500-1000 mm3; 2 U para 1000-2000 mm3;
2,5 U para 2000-3000 mm3; 3 U para 3000-4000 mm3; 3,5 U para 4000-5000
mm3 e 4 U para volumes acima de 5000 mm3. Lidocana a 1% com vasocons-
tritor deve ser aplicada em torno do local.
Nota: A administrao intravenosa de bleomicina deve ser feita durante 10
minutos.
Pico de concentrao srica: 60 minutos (intramuscular).
Metabolismo: parede intestinal, fgado, sangue, rins, pele e pulmes.
Excreo: renal (50% na forma inalterada).
Meia-vida de eliminao: 1 a 9 horas (intravenosa), 4 horas (subcutnea), 2 a
30 horas (insuficincia renal).
Alopecia (1% a 10%), perda das unhas, hiperceratose palmar e plantar (50%),
eritema (50%), erupes cutnea (8%), estrias, vesiculao, hiperpigmenta-
o (50%), dor a palpao no local da administrao intramuscular e sub-
cutnea.
Tremor, confuso mental, febre (25% a 50%).
Nusea, vmitos, estomatite, anorexia, mucosite (30%).
Hipotenso, enfarte do miocrdio, acidente vascular cerebral, sndrome de
Raynaud.
Mielossupresso (raro).
Hepatotoxicidade.
Nefrotoxicidade.
Tosse, dispneia, sibilos, pneumonite (10%), fibrose pulmonar (5% a 10%),
hipxia e morte (1%).
Reaes anafilticas.
Fenitona: pode ter efetividade diminuda pela bleomicina. Se o uso conco-
mitante for necessrio, monitorar concentraes plasmticas de fenitona e
considerar aumento de dose durante a quimioterapia.
Vacina de rotavrus humano: aumento do risco de infeco pela vacina. O
Orientar para evitar uso de tabaco ou lcool, sob risco de desenvolvimento
de fibrose pulmonar.
Alertar para notificar qualquer sinal de problemas respiratrios, como tosse
ou falta de ar.
Alertar para evitar vacinas (vacinas) durante o uso de bleomicina.
Em caso de esquecimento de alguma dose contatar o mdico.
1 U (Unidade USP) corresponde a 1000 UI (Unidades Internacionais).
Cada mg de bleomicina corresponde de 1,5 a 2 U.
Estocar o produto sob refrigerao (2 a 8 oC) e ao abrigo da luz.
981

Soluo reconstituda permanece estvel por 24 horas.
Preparo para administrao intravenosa: reconstituir o frasco com 15 U em
5 mL de soluo injetvel de cloreto de sdio 0,9%. Solues para infuses
prolongadas devem ser preparadas e administradas em frascos de vidro.
Preparo para administrao intramuscular e subcutnea: reconstituir o fras-
co com 15 U com 1 a 5 mL de gua para injeo ou soluo injetvel de
cloreto de sdio 0,9%.
Preparo para administrao intrapleural: dissolver o frasco com 15 U em 50
a 100 mL de soluo injetvel de cloreto de sdio 0,9%.
Incompatibilidades: perxido de hidrognio, solues de aminocidos es-
senciais, riboflavina, dexametasona, furosemida, carbenicilina, cefazolina,
cefalotina sdica, nafcilina sdica, benzilpenicilina sdica, metotrexato, mi-
tomicina, succinato sdico de hidrocortisona, aminofilina, cido ascrbico,
terbutalina, solues injetveis de glicose a 5%.
Solues no utilizadas em 24 horas devem ser descartadas.
ATENO: fibrose pulmonar a forma de toxicidade mais grave associada

bleomicina. Sua ocorrncia maior em pacientes idosos que recebem doses
totais acima de 400 U.
sulfato de estreptomicina

Apresentao
Indicaes 48
Tratamento de tuberculose quando h intolerncia a rifampicina ou a iso-
niazida
Contraindicaes 1-3
Hipersensibilidade estreptomicina e aos aminoglicosdeos.
Distrbios auditivos.
Miastenia grave.
Gravidez. Categoria de risco na gravidez: D (ver Apndice A).
Precaues 1-3
distrbio vestibular.
associao com anestesia ou relaxantes musculares perifricos (aumenta o
risco de bloqueio neuromuscular e paralisia respiratria).
pacientes muito jovens, idosos e com desidratao (so mais predispostos
toxicidade da estreptomicina).
crianas (evitar o uso pois a injeo provoca dor).
hemodilise (requer suplementao de dose aps a hemodilise).
Evitar uso concomitante de frmacos neurotxicos, ototxicos ou nefrot-
xicos.
982
Crianas e Adultos
20 a 35 kg: 500 mg, por via intramuscular profunda, a cada 24 horas, durante
2 meses, combinada a isoniazida, pirazinamida e cloridrato de etambutol,
seguido de 10 meses de isoniazida e cloridrato de etambutol.
36 a 50 kg: 500 mg a 1.000 mg, por via intramuscular profunda, a cada 24
horas, durante 2 meses, combinada a isoniazida, pirazinamida e cloridrato
de etambutol, seguido de 10 meses de isoniazida e cloridrato de etambutol.
Acima de 50 kg: 1.000 mg, por via intramuscular profunda, a cada 24 ho-
ras, durante 2 meses, combinada a isoniazida, pirazinamida e cloridrato de
etambutol, seguido de mais 10 meses de isoniazida e cloridrato de etambutol.
20 a 35 kg: 500 mg, por via intramuscular profunda, a cada 24 horas, durante
2 meses, combinada a rifampicina, pirazinamida e cloridrato de etambutol,
seguido de 4 meses de rifampicina e cloridrato de etambutol.
36 a 50 kg: 500 mg a 1.000 mg, por via intramuscular profunda, a cada 24
horas, durante 2 meses, combinada a rifampicina, pirazinamida e cloridrato
de etambutol, seguido de 4 meses de rifampicina e cloridrato de etambutol.
Acima de 50 kg: 1.000 mg, por via intramuscular profunda, a cada 24 ho-
ras, durante 2 meses, combinada a rifampicina, pirazinamida e cloridrato de
etambutol, seguido de 4 meses de rifampicina e cloridrato de etambutol.
Notas:
O p deve ser reconstitudo em gua estril para injeo, com concentrao
final de 200 a 400 mg/mL.
Em casos especiais, com dificuldades de aceitao de medicamento injetvel
ou para facilitar o uso supervisionado na unidade de sade, o esquema pode
ser alterado para aplicaes de 2 a 6 feira, durante dois meses, e duas vezes
por semana, durante mais 4 meses.
Pico de concentrao srica: 1 hora.
Excreo: urina (29% a 89%) e bile (provavelmente 1%).
removido por hemodilise.
Aracnoidite, encefalopatia, bloqueio neuromuscular (se uso concomitante
com anestsicos e relaxantes musculares), neurite perifrica.
Alterao do nervo ptico, ototoxicidade.
Nefrotoxicidade.
Paralisia do trato respiratrio (se uso concomitante com anestsicos e rela-
xantes musculares).
Eosinofilia, anemia hemoltica, trombocitopenia.
Parestesia facial, febre.
Nusea, vmito.
Dor e abscesso no lugar da injeo.
cido etacrnico, bumetanida: aumento do risco de ototoxicidade. Evitar uso
concomitante, especialmente em pacientes com insuficincia renal, compro-
metimento do ouvido interno e que recebem altas doses. Se uso concomitan-
te for necessrio, monitorar funo renal e auditiva.
Bloqueadores neuromusculares n o-despolarizantes: aumento do risco de
bloqueio neuromuscular, podendo provocar depresso respiratria. Evitar
983
uso concomitante; monitorar condies clnicas do paciente, especialmente

respiratria e oxigenao.
ra dos sintomas com as primeiras doses
Alertar para notificar imediatamente, ao perceber qualquer sinal de efeito
adverso, principalmente renal e auditivo.
Orientar o paciente quanto ao uso concomitante de relaxantes musculares,
pois pode ocorrer bloqueio neuromuscular e paralisia respiratria.
Manter sob refrigerao entre 2 e 8 oC.
Diluir em gua estril para injeo ou soluo de cloreto de sdio a 0,9%.
Aps diluio, a soluo injetvel se mantm estvel de 2 a 28 dias, protegida
da luz e sob temperatura ambiente, entre 15 e 30 C.
ATENO: como sinonmia para estreptomicina (nome correspondente a

Denominao Comum Brasileira) tambm empregada a abreviatura S, en-
siglas.
sulfato de gentamicina

Apresentaes
Colrio 5 mg/mL.
Pomada oftlmica 5 mg/g.
Indicaes 1, 5
Infeces hospitalares graves causadas por bacilos gram-negativos aerbios e
Enterococcus sp (preferentemente infeces ginecolgicas, abdominais, pie-
lonefrite aguda, pneumonia, e infeces por Pseudomonas aeruginosa).
Infeces oftlmicas por bactrias sensveis gentamicina.
Hipersensibilidade a gentamicina ou outros aminoglicosdeos.
Miastenia grave.
Doena de Parkinson.
Precaues 1-4
neonatos, crianas (meia-vida aumentada) e idosos (diminuio de fun-
o renal). Ajustar a dose e monitorar concentrao plasmtica, funo
renal e auditiva.
obesos e pacientes com insuficincia renal (ver Apndice D). Ajustar a
dose e monitorar concentrao plasmtica.
pacientes com fraqueza muscular, desidratados.
Evitar o uso prolongado.
Evitar uso concomitante com outros frmacos ototxicos ou nefrotxicos.
Evitar uso concomitante com anestsicos e bloqueadores da juno neuro-
muscular.
984

Criana
Infeces hospitalares graves
Neonatos at 2 semanas: 3 mg/kg, por via intramuscular, por via intravenosa
lenta durante pelo menos 3 minutos ou infuso intravenosa, a cada 12 horas.
De 2 semanas a 12 anos: 2 mg/kg, por via intramuscular, por via intravenosa
lenta durante pelo menos 3 minutos ou infuso intravenosa, a cada 8 horas.
Infeces oftlmicas
Pomada: aplicar pequena quantidade no(s) olho(s) afetado(s), 2 a 3 vezes ao
dia, enquanto necessrio.
Colrio: pingar 1 a 2 gotas no(s) olho(s) afetado(s), a cada hora, enquanto
necessrio.
Adultos
Infeces hospitalares graves
3 a 5 mg/kg, por via intramuscular, por via intravenosa lenta durante pelo
menos 3 minutos ou infuso intravenosa, a cada 24 horas ou dividido a cada
8 horas, durante 7 a 10 dias.
Infeces oftlmicas
Pomada: aplicar pequena quantidade no(s) olho(s) afetado(s), 2 a 3 vezes ao
dia, enquanto necessrio.
Colrio: pingar 1 a 2 gotas no(s) olho(s) afetado(s), a cada hora, enquanto
necessrio.
Concentrao teraputica em infeces bacterianas: 4 a 8 microgramas/mL.
Pico srico: 0,5 a 1,5 horas (intramuscular),
Meia-vida plasmtica: 1,5 a 4 horas (adultos com funo renal normal).
Biotransformao: no h.
removida por hemodilise (70% a 80% aps cada 12 horas).
Ototoxicidade vestibular e coclear (3% a 5%), perda auditiva (0,5%, s vezes
irreversvel) e/ou dificuldade de equilbrio, zumbidos.
Nuseas, vmitos, estomatites.
Nefrotoxicidade (2% a 25%)
Bloqueio neuromuscular, paralisia muscular aguda e apneia em pacientes
submetidos a medicamentos anestsicos e bloqueadores neuromusculares
perifricos, fraqueza.
Erupes cutneas.
Colite associada ao uso de antibitico, hipomagnesemia na terapia prolon-
gada.
Eosinofilia.
cido etacrnico: pode resultar em ototoxicidade. Monitorar periodicamente
a funo auditiva de pacientes com insuficincia renal ou recebendo altas
doses de um dos frmacos envolvidos nesta interferncia.
Bloqueadores neuromusculares despolarizantes: pode resultar em aumento
ou prolongamento do bloqueio neuromuscular acarretando depresso respi-
ratria e paralisia. Evitar o uso concomitante, mas se o mesmo for necessrio,
monitorar rigorosamente a funo respiratria.
Furosemida: pode aumentar a toxicidade da gentamicina (nefro e ototoxici-
dade). Testar periodicamente a funo auditiva de pacientes com insuficin-
cia renal ou recebendo altas doses de um dos frmacos. Se possvel, tambm
monitorar concentraes plasmticas de gentamicina.
985
Indometacina: pode aumentar a toxicidade da gentamicina (nefro e ototoxi-

cidade). Se possvel, monitorar concentraes plasmticas de gentamicina.
Metoxiflurano: pode resultar em insuficincia renal. Monitorar a funo re-
nal e ajustar a dose do aminoglicosdeo conforme a resposta clnica.
Poligelina: aumenta o risco de insuficincia renal. Monitorar funo renal
durante infuso da soluo de poligelina.
O uso deste medicamento durante a gravidez pode prejudicar o feto. Usar
uma forma eficaz de controle de natalidade para no engravidar. Se suspeitar
de gravidez durante o uso do medicamento, informe o seu mdico imedia-
tamente.
Manter temperatura de 2 a 30 C.
Compatvel com: gua para injeo, glicose 5%, manitol 20%, Ringer + lac-
tato e soluo salina.
Incompatvel com: penicilinas (ampicilina, benzilpenicilina, carbenicilina,
ticarcilina), cefalosporinas (cefazolina, cefepima, cefamandol), cido clavu-
lnico, soluo lipdica 10% e bicarbonato de sdio. Devido ao alto potencial
de incompatibilidade da gentamicina no se deve misturar em seringa, so-
luo de infuso ou usar a mesma via intravenosa para administrar outros
frmacos.
sulfato de hidroxicloroquina
Csar Augusto Braum

Apresentao
Comprimidos de 400 mg.
Indicaes 2-4, 8, 14
Artrite reumatoide.
Lpus eritematoso.
Alteraes na retina ou no campo visual.
Distrbios neutropnicos.
Precaues 2-4, 8, 14
deficincia da enzima glicose-6-fosfato desidrogenase.
psorase ou porfiria.
uso concomitante com frmacos com tendncia a causar dermatite ou
reaes dermatolgicas.
doena gastrintestinal grave.
doenas neurolgicas (especialmente, histrico de epilepsia).
Exames oftlmicos devem ser realizados antes do incio e, periodicamente,
Categoria de risco na gravidez (ADEC): D.
986

Adolescentes e Adultos
Artrite reumatoide
Dose inicial 400 a 600 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 4 a 12 se-
manas. Caso no haja melhora aps 6 meses, suspender a terapia. Os efeitos
adversos podem requerer uma reduo temporria de dose. Aps, 5 a 10 dias
a dose pode ser aumentada gradualmente at resposta satisfatria.
Dose de manuteno 200 a 400 mg, por via oral, a cada 24 horas.
Lpus eritematoso
Dose inicial 400 mg, por via oral, a cada 12 ou 24 horas, at remisso.
Dose de manuteno 200 a 400 mg, por via oral, a cada 24 horas.
A biodisponibilidade oral de aproximadamente 74%.
Pico de concentrao plasmtica: 3,6 horas.
Meia-vida de eliminao: 32 a 50 dias.
Metabolismo: heptico (metablitos ativos).
Excreo: renal (16% a 25% em forma inalterada), podendo ser aumentada
com acidificao da urina.
Distrbios cardacos (raro).
Pigmentao de pele e mucosas, alopecia, erupes cutneas, prurido, pa-
cientes com psorase podem apresentar piora do quadro, sndrome de
Stevens-Johnson, angioedema.
Nuseas, vmitos, diarreia, anorexia, clicas abdominais.
Agranulocitose, neutropenia ou trombocitopenia (raro), anemia aplstica.
Danos hepticos.
Miopatias, fraqueza e atrofia muscular.
Cefaleia, tontura, irritabilidade, nervosismo, ataxia, convulses.
Retinopatia, viso borrada, alterao das cores, desordens de acomodao da
viso, queratinopatia.
Ototoxicidade (raro).
Broncoespasmo e parada respiratria.
Metoprolol: uso concomitante com hidroxicloroquina pode aumentar os n-
veis plasmticos do metoprolol. Monitorar reaes adversas relacionadas
toxicidade do metoprolol, como bradicardia.
Digoxina: uso concomitante com hidroxicloroquina pode aumentar os nveis
sricos de digoxina. Monitorar sinais relacionados toxicidade da digoxina.
Orientar para ingerir o medicamento durante as refeies ou com leite para
minimizar irritao gastrintestinal.
Orientar para notificar o surgimento de alteraes oftlmicas, hepticas ou
de qualquer natureza.
como dirigir e operar mquinas, devido ao risco de surgir tontura e viso
borrada.
Orientar para a necessidade de acompanhamento oftalmolgico se for neces-
srio o uso por longo prazo.
Orientar para tomar o medicamento o quanto antes caso ocorra esquecimen-
to. No tomar caso esteja prximo do horrio da prxima dose. No tomar
dobradas doses.
Orientar para no usar bebidas alcolicas devido a irritao gstrica.
987
Manter temperatura ambiente, entre 15 e 30 oC, em local fechado, ao abrigo
de umidade e luz.
100 mg de sulfato de hidroxicloroquina correspondem a 77,5 mg de hidro-
xicloroquina base.
As doses so expressas em sulfato de hidroxicloroquina.
sulfato de magnsio
Larissa Niro
Na Rename 2010: itens 9, 10.3, 13.1 e 16.5

Apresentaes
P para soluo oral 5 a 30 g
Soluo injetvel 50% (4,05 mEq Mg++/mL).
Soluo injetvel 10% (0,81 mEq Mg++/mL).
Indicaes 1-4, 9, 12, 14
Obstipao intestinal (soluo oral).
Preveno de convulses recorrentes em eclampsia.
Preveno de desenvolvimento de eclampsia em mulheres com pr-eclamp-
sia grave.
Tratamento e profilaxia da hipomagnesemia.
Edema cerebral.
Intoxicao por brio.
Contraindicaes 2, 5
Bloqueio cardaco e miocardiopatias (administrao parenteral).
Condies gastrintestinais agudas (administrao oral).
Precaues 1-4, 9, 14
coma heptico associado insuficincia renal (evitar uso do sulfato de
magnsio).
solues contendo sais de alumnio (uso em neonatos prematuros ou uso
prolongado em pacientes com insuficincia renal podem produzir intoxi-
cao por alumnio).
pacientes com obstruo intestinal, colostomizados ou ileostomizados
(no utilizar por via oral).
miastenia grave.
controle de hipomagnesemia (administrar inicialmente por dispositivo de
infuso controlada e monitorar para sinais de toxicidade pelo magnsio;
preferir infuso intravenosa pois injeo intramuscular produz dor local).
hipersensibilidade a qualquer componente da formulao.
eclampsia (reservar o uso para convulses graves que necessitem de con-
trole imediato; usar via intravenosa).
Categoria de risco na gravidez (FDA): A (ver Apndice A).
Monitorar presso arterial, frequncia respiratria, quantidade de urina ex-
cretada e sinais de dose(s) excessiva(s)(perda dos reflexos patelares, fraqueza,
nuseas, sensao de calor, rubor, afogamento, viso duplicada e fala incom-
preensvel).
Crianas
Hipomagnesemia
Neonatos: 25 a 50 mg/kg de sulfato de magnsio a 50%, por via intravenosa,
a cada 8 a 12 horas.
988
Lactentes (manuteno de magnsio): 0,25 a 1,25 g (2 a 10 mEq)/dia, de sul-

fato de magnsio a 10%, adicionados terapia de nutrio parenteral.
Crianas: 25 a 50 mg/kg de sulfato de magnsio a 50%, por via intravenosa,
a cada 4 a 6 horas ou 100 a 200 mg/kg, por via oral, a cada 6 horas. Dose
mxima diria: 2 g.
Nota: Para injeo intravenosa, diluir uma parte de soluo de sulfato de
magnsio a 50% em 1,5 partes de gua para injeo; concentrao final de 20%;
infundir no mais que 1 g/minuto.
Adultos
Obstipao intestinal
5 a 10 g, em um copo de gua, preferivelmente antes do caf da manh. Dose
mxima diria: 40 g (320 mEq [160 mmol] de magnsio).
Pr-eclampsia
Dose inicial 4 g de sulfato de magnsio a 50%, por via intravenosa por 5 a 15
minutos, seguido de infuso intravenosa, na velocidade de 1 g/hora, admi-
nistrada durante 24 horas, ou
5 g de sulfato de magnsio a 50%, por via intramuscular profunda, em cada
glteo, seguido de 5 g, por via intramuscular profunda, a cada 4 horas, em
ndegas alternadas, durante 24 horas.
Na ocorrncia de convulses, administrar 2 g de sulfato de magnsio a 50%,
por injeo intravenosa.
Eclmpsia
Dose inicial 4 g de sulfato de magnsio a 50%, por via intravenosa por 5 a 15
minutos, seguido de infuso intravenosa, na velocidade de 1g/hora, adminis-
trada durante 24 horas depois da ltima convulso ou,
5 g de sulfato de magnsio a 50%, por via intramuscular profunda, em cada
glteo; seguido de 5 g, por via intramuscular profunda, a cada 4 horas, em
ndegas alternadas, durante 24 horas depois da ltima convulso.
Convulses recorrentes podem requerer injeo intravenosa adicional de 2
g de sulfato de magnsio a 50% (4 g se o peso corporal for superior a 70 kg).
Hipomagnesemia
Moderada: 1g de sulfato de magnsio a 10%, por via intramuscular profunda,
alternando o local da aplicao, a cada 6 horas em 24 horas.
Grave:
5 g de sulfato de magnsio a 10%, por infuso intravenosa, diludos em 1 L de
soluo de glicose 5% ou cloreto de sdio 0,9%, durante 3 horas, velocidade
de 3 mL/minuto, ou
250 mg/kg de sulfato de magnsio a 50%, por injeo intramuscular profun-
da, alternando o lugar de aplicao, a cada 4 horas.
Para manuteno de nveis sricos de magnsio em terapia de nutrio pa-
renteral: 1 a 3 g de sulfato de magnsio a 50% (8 a 24 mEq ou at 12 mmol/
dia) devem ser adicionados s solues administradas diariamente.
Intoxicao por brio
1 a 2 g de sulfato de magnsio a 50%, por via intravenosa.
Edema Cerebral
2,5 g de sulfato de magnsio a 10%, por via intravenosa.
Nota: Em alguns pacientes pode ser necessria dose de at 6 g/dia, como
em paciente com sndrome do intestino curto. Uma soluo intravenosa de um
sal de clcio (por exemplo, gliconato de clcio 10%) deve estar prontamente
disponvel quando sulfato de magnsio administrado por via parenteral. Para
injeo intramuscular, misturar a soluo de sulfato de magnsio a 50% com 1
mL de soluo de lidocana a 2% sem vasoconstritor.
Biodisponibilidade oral: 33%.
989
Durao de atividade anticonvulsivante: 3-4 horas, por via intramuscular; 30

minutos por via intravenosa.
Distribuio: ossos (50 a 60%), fluido extracelular (1 a 2%).
Excreo: preponderantemente renal, proporcional s concentraes plas-
mticas e filtrao glomerular.
Dialisvel.
Hipermagnesemia: nuseas, vmitos, irritao gstrica, sede, clicas intesti-
nais, diarreia se administrado por via oral, hiperemia da pele.
Anormalidades no ECG, bloqueio cardaco, parada cardaca, hipotenso,
vasodilatao.
Distrbios da coagulao com aumento do tempo de sangramento.
Hiporreflexia, fraqueza muscular.
Depresso do SNC, sonolncia, confuso, diplopia, fala arrastada, coma.
Reaes de hipersensibilidade, como urticria (administrao intravenosa).
Alcauz (Glycyrrhiza glabra L.): A administrao concomitante por via oral
pode resultar no aumento do risco de hipopotassemia. Evitar o uso conco-
mitante.
Bifosfonatos: a administrao concomitante por via oral pode reduzir a ab-
soro dos bifosfonatos. Espaar os horrios de administrao dos frmacos.
Bloqueadores de canais de clcio (como nifedipino): pode resultar em hi-
potenso quando o sulfato de magnsio administrado por via parenteral.
Monitorar a presso arterial quando introduzir ou descontinuar a terapia
conjunta com bloqueadores de canais de clcio.
Bloqueadores neuromusculares: pode resultar no aumento do bloqueio neu-
romuscular quando o sulfato de magnsio administrado por via parenteral.
Ajustar a dose dos bloqueadores neuromusculares quando o magnsio for
dado em altas doses na toxemia gravdica.
Labetalol: risco aumentado de bradicardia e reduo do dbito cardaco.
Monitorar funo cardaca.
Tetraciclinas: a administrao concomitante por via oral pode reduzir a ab-
soro das tetraciclinas.
Orientar para notificar o surgimento de alergia ao magnsio, tonturas, diar-
reia intensa.
Alertar para suspender o uso se ocorrerem clicas estomacais, nusea, vmi-
to ou escurecimento das fezes.
Perguntar ao mdico ou farmacutico, antes de usar algum medicamento,
vitaminas e produtos herbceos. Avisar ao mdico quando for usar antibi-
ticos ou bebidas alcolicas.
Armazenar a soluo injetvel de sulfato de magnsio heptaidratado a tem-
peratura entre 15 a 30 C. Proteger da luz e evitar congelamento.
Cada grama de sulfato de magnsio heptaidratado corresponde aproxima-
damente a 98 mg, 4,1 mmol ou 8,12 mEq de magnsio elementar. Cada 10,1
g de sulfato de magnsio anidro so equivalentes a aproximadamente 1 g de
magnsio.
A formao de precipitados e outras alteraes fsico-qumicas podem ocor-
rer quando o sulfato de magnsio misturado com solues contendo: lcool
(em grandes concentraes), carbonatos e hidrxidos, arsenatos, brio, cl-
990
cio, fosfato de clindamicina, metais pesados, succinato sdico de hidrocor-

tisona, fosfatos, anfotericina B, ciclosporina, azatioprina sdica, sulfato de
polimixina B, cloridrato de dobutamina, pantoprazol sdico, cefalosporinas,
fenitona sdica, cloridrato de procana, salicilatos, estrncio e tartaratos. O
potencial de incompatibilidade influenciado frequentemente por mudan-
as na concentrao dos reagentes e no pH das solues.
Pode ocorrer separao de emulses gordurosas para nutrio parenteral
quando as concentraes de magnsio forem superiores a 20 mEq/mL.
Deve-se ter cuidado extremo na administrao parenteral do sulfato de mag-
nsio a fim de evitar concentraes sricas txicas. Os pacientes geritricos
requerem frequentemente doses mais baixas devido funo renal ser re-
duzida.
sulfato de morfina
Aline Lins Camargo

Apresentaes
Cpsula de liberao prolongada 60 mg
Comprimido 30 mg
Soluo oral 10 mg/mL
Indicaes 1-4, 8, 17, 87
Dor moderada a grave, aguda e crnica.
Dor de enfarte do miocrdio e de edema pulmonar agudo.
Adjuvante de anestesia geral.
Analgesia ps-operatria.
Asma grave ou aguda.
Alcoolismo agudo.
Hipersensibilidade morfina.
Ileo paraltico.
Presso intracraniana aumentada.
Trauma craniano ou tumor cerebral.
Depresso respiratria aguda.
Obstruo das vias areas superiores.
Feocromocitoma (injeo).
Precaues 1-4, 6, 17, 87
idosos e enfraquecidos (reduzir doses)
crianas com menos de 3 meses de idade (so mais Susceptveis depres-
so do SNC).
uso prolongado (leva dependncia fsica, ocorrendo sintomas graves de
abstinncia se o uso for interrompido abruptamente).
asma ou reserva respiratria diminuda
ps-operatrio (monitorar os pacientes para alvio da dor e para efeitos
adversos, especialmente depresso respiratria)
A dose e os intervalos de administrao devem ser individualizados de acor-
do com a gravidade da dor e a resposta do paciente.
991
Em crianas, idade e peso tambm devem ser considerados para seleo de

dose.
Para dor crnica no existe dose mxima ou tima de morfina. A dose apro-
priada aquela que alivia a dor sem causar efeitos adversos que no sejam
possveis de manejar.
Categoria de risco na gravidez (FDA): C ou D (se utilizado por perodos
prolongados ou em doses elevadas) (ver Apndice A).
Esquemas de administrao 1, 2, 4, 17, 20, 124
Crianas
Dor aguda
Via oral
1 a 12 meses: 80 a 200 microgramas/kg, a cada 4 horas.
1 a 2 anos: 200 a 400 microgramasg/kg, a cada 4 horas
2 a 12 anos: 200 a 500 microgramas/kg (mximo 20 mg), a cada 4 horas.
12 a 18 anos: 5 a 20 mg, a cada 4 horas
Vias subcutnea ou intramuscular
Neonatos: 100 microgramas/kg, a cada 6 horas.
1 a 6 meses: 100 a 200 microgramas/kg, a cada 6 horas.
6 meses a 2 anos: 100 a 200 microgramas/kg, a cada 4 horas.
2 a 12 anos de idade: 200 microgramas/kg, a cada 4 horas.
12 a 18 anos: 2,5 a 10 mg, a cada 4 horas.
Via intravenosa lenta
Neonatos: 25 a 100 microgramas/kg, por via intravenosa, seguida de infuso
intravenosa contnua velocidade de 5 a 40 microgramas/kg/hora
1 a 6 meses: 100 a 200 microgramas/kg, por via intravenosa, seguida de in-
fuso intravenosa contnua, velocidade de 10 a 30 microgramas/kg/hora
6 meses a 12 anos: 100 a 200 microgramas/kg, por via intravenosa, seguida de
infuso intravenosa contnua velocidade de 20 a 30 microgramas/kg/hora
12 a 18 anos: 2,5 a 10 mg por via intravenosa, seguida de infuso intravenosa
contnua velocidade de 20-30 microgramas/kg/hora
Adjuvante em anestesia geral
150 microgramas/kg, por via intramuscular, 60 a 90 minutos antes da ci-
rurgia.
100 microgramas/kg, por via intravenosa, a cada 40 a 60 minutos, durante o
procedimento cirrgico.
100 a 200 microgramas/kg (mximo de 10 mg), por via intramuscular, a cada
4 horas, aps procedimento cirrgico.
Nota: A injeo intravenosa deve ser administrada por pelo menos 5 mi-
nutos.
Adultos
Dor aguda
10 a 30 mg, por via oral, a cada 3 a 4 horas (formulao de liberao ime-
diata), ou
10 mg, por via subcutnea ou intramuscular, a cada 2 a 4 horas, ou
2,5 a 5 mg, por via intravenosa lenta, a cada 4 horas, ou
0,8 a 10 mg/hora, por infuso intravenosa, podendo chegar a 80 mg/hora.
Adjuvante em anestesia geral
150 a 200 microgramas/kg (mximo 10 mg), por via subcutnea ou intra-
muscular, 60 a 90 minutos antes da cirurgia.
100 microgramas/kg, por via intravenosa, a cada 40 a 60 minutos, durante o
procedimento cirrgico.
150 a 300 microgramas/kg (mximo de 10 mg), por via intramuscular, a cada
4 horas, aps procedimento cirrgico, ou
992
8 a 10 mg, por infuso intravenosa, em 30 minutos, seguido de 2 a 2,5 mg/

hora.
Enfarte do miocrdio (dor)
10 mg, por via intravenosa lenta (2 mg/minuto), seguidos de dose adicional
de 5 a 10 mg, se necessrio.
Dor crnica
5 a 20 mg, por vias oral, subcutnea ou intramuscular, a cada 4 horas; dose
pode ser aumentada de acordo com a necessidade.
Edema agudo de pulmo (dor)
5 a 10 mg, por via intravenosa lenta (2 mg/minuto).
Nota: Cpsula de liberao prolongada: somente deve ser utilizada aps ter
sido estabelecida a dose de morfina necessria ao paciente com a apresentao
de liberao imediata. A dose deve ser administrada a cada 12 a 24 horas. A dose
mxima diria dessa apresentao de 1.600 mg.
Incio de ao
epidural/intratecal: 15 a 60 minutos
subcutnea: 10 a 30 minutos
intravenosa: 5 a 10 minutos
intramuscular: 10 a 30 minutos
oral (liberao imediata): 30 minutos
Durao da ao
epidural/intratecal: acima de 24 horas
subcutnea: 4 a 7 horas.
intramuscular: 4 a 5 horas.
oral (liberao imediata): 4 horas
Meia-vida de eliminao: 1,5 a 4,5 horas.
Edema perifrico (5% a 10%); prurido (acima de 80%); exantema (5% a
10%); sudorese (5% a 10%).
Dor abdominal (5% a 10%); obstipao (acima de 10%); diarreia (5% a 10%);
perda de apetite (5% a 10%); nusea e vmito (7% a 70%); xerostomia (5%
a 10%)
Testes da funo heptica anormais (acima de 5%).
Lombalgia (5% a 10%); astenia (5% a 10%); tontura (6%); sonolncia (acima
de 10%); cefaleia (acima de 10%); insnia (5% a 10%); parestesias (5% a 10%)
ambliopia (acima de 5%); miose; ansiedade (6%); depresso (5% a 10%).
Reteno urinria (15% a 70%).
Febre (5% a 10%).
Soluos (acima de 5%).
Rigidez muscular.
Graves:
Parada cardaca, bradicardia, taquicardia, palpitao, hipotenso ortosttica
(acima de 5%).
Confuso; alucinaes; choque; sncope (acima de 5%).
Anafilaxia (rara).
Aumento da presso intracraniana.
mioclnus.
Dispneia (5% a 10%); depresso respiratria (intratecal: 4% a 7%; epidural:
0,25% a 0,4%).
993

Agonistas/antagonistas de opioides (por exemplo, naloxona, buprenorfina,
nalbufina): pode resultar em sintomas de retirada dos opioides (clicas abdo-
minais, nuseas, vmitos, lacrimejamento, rinorreia, ansiedade, inquietao,
elevao da temperatura ou piloereo). Antagonistas de opioides devem
ser administrados cautelosamente em pessoas com suspeita de dependncia
fsica de qualquer agonista de opioide. Caso sinais e sintomas de retirada
ocorrerem, pacientes devem ser tratados pela reinstituio da terapia opioi-
de, seguida de reduo gradual da dose de opioide combinada com suporte
sintomtico.
Barbituratos, benzodiazepnicos, relaxantes musculares de ao central:
possvel depresso respiratria aditiva. Monitorar paciente para depresso
respiratria. Reduo da dose de um ou ambos agentes pode ser necessria.
Ciclosporina: possvel aumento do risco de anormalidades e mau funciona-
mento do sistema neurolgico. Pacientes devem ser monitorados para desen-
volvimento de complicaes neurolgicas como ansiedade, insnia, amnsia,
confuso grave, etc.
Cimetidina: pode resultar em toxicidade da morfina (depresso do SNC
e respiratrio). Monitorar pacientes para sinal de toxicidade de morfina.
Ajuste de dose da morfina pode ser necessrio.
Esmolol: uso concomitante pode resultar em toxicidade do esmolol (bradi-
cardia, hipotenso). Os efeitos adversos podem ser controlados com ajuste
da velocidade de administrao do esmolol.
Inibidores da monoamina oxidase (MAO): pode resultar em hipotenso e
aumento dos efeitos depressores do SNC e respiratrio. Administrao con-
comitante contraindicada. Instituir intervalo de 14 dias entre os tratamen-
tos.
Ioimbina: pode resultar em aumento dos efeitos analgsicos e adversos da
morfina. Monitorar cuidadosamente os pacientes.
Naltrexona: pode resultar em sintomas de retirada dos opioides e decrscimo
da efetividade do opioide. Administrao concomitante contraindicada.
Pacientes devem estar sem usar opioides por no mnimo 7 a 10 dias, antes de
iniciar tratamento com naltrexona.
Rifampicina: possvel perda da eficcia da morfina. Monitorar adequado
controle da dor. Ajuste da dose de morfina pode ser necessrio.
Somatostatina: pode resultar em reduo do efeito analgsico da morfina.
Monitorar pacientes para aumento da resposta dolorosa. Terapia alternativa
pode ser necessria.
Orientar para ingerir com alimentos para evitar desconforto gstrico
Informar que a soluo oral de morfina pode ser misturada a sucos de frutas
para melhorar o sabor.
Orientar para ingerir as cpsulas de liberao prolongada de morfina intei-
ras. No morder, esmagar ou dissolver.
Alertar que este medicamento pode causar dependncia.
Orientar para no parar de usar este medicamento abruptamente.
Orientar para obedecer rigorosamente s determinaes de dose e horrios.
Alertar para evitar o uso de qualquer outro medicamento que cause sono,
como hipno-sedativos, anti-histamnicos, medicamentos para alvio sinto-
mtico de gripes e resfriados.
No tomar bebidas alcolicas enquanto estiver utilizando este medicamento.
Beber bastante lquido e fazer exerccios para evitar obstipao.
994
Este medicamento pode causar tontura ou sonolncia. Evitar dirigir, usar

mquinas ou fazer qualquer atividade que possa ser perigosa se a pessoa no
estiver alerta.
Alertar que importante notificar imediatamente ao mdico se apresentar os
seguintes efeitos adversos: sintomas de reaes alrgicas (prurido, inchao na
face ou mos, inchao ou formigamento na boca ou garganta, aperto no pei-
to, dificuldade de respirar), confuso, diminuio na quantidade e frequncia
da urina, muita fraqueza, respirao fraca, batimentos cardacos irregulares,
sudorese, pele fria ou mida, inchao nas mos, tornozelos ou ps.
Comprimidos: armazenar sob temperatura entre 15 a 30 C, em embalagem
bem fechada.
Soluo oral: armazenar sob temperatura entre 15 a 30 C, em embalagem
bem fechada e protegida da luz. Evitar congelamento. Frascos abertos devem
ser descartados aps 90 dias.
Cpsula de liberao prolongada: armazenar sob temperatura ambiente con-
trolada (15 a 30 C), protegida de luz e umidade.
Soluo injetvel: armazenar sob temperatura ambiente controlada (15
a 30C), proteger da luz. Escurecimento da soluo indica degradao.
Solues sem preservativos no devem ser autoclavadas. Pores no utiliza-
das de solues sem preservativos devem ser desprezadas.
Concentrao usual para infuso intravenosa contnua: 0,1 a 1 mg/mL, dilu-
da com soluo de glicose a 5%.
Para administrao intravenosa direta, diluir em 4 a 5 mL de gua estril e
administrar lentamente (15 mg em 3 a 5 minutos).
Para administrao epidural e intratecal, utilizar solues sem preservativos.
sulfato de salbutamol

Apresentaes:
Aerossol 100 microgramas/dose
Soluo inalante 6 mg/mL (equivalente a 5 mg de salbutamol/mL)
Indicaes 1-4, 9, 11
Tratamento de manuteno e da exarcerbao aguda da asma.
Profilaxia da asma induzida por exerccios.
Tratamento de doena pulmonar obstrutiva crnica (DPOC).
Contraindicaes 3, 9
Hipersensibilidade ao sulfato de salbutamol ou a qualquer componente da
formulao.
transtornos convulsivos como epilepsia.
hipertireoidismo.
doenas cardiovasculares, insuficincia do miocrdio, arritmias, suscepti-
bilidade a prolongao do intervalo QT e hipertenso.
asma grave (hipopotassemia pode ser potencializada por hipxia ou pelo
efeito de outros medicamentos a nti-asmticos; monitorar o potssio sri-
co e evitar a induo de hipopotassemia).
995
diabete melito (especialmente administrao intravenosa; monitorar gli-

cose sangunea e risco de cetoacidose).
cetoacidose pr-existente.
ocorrncia de broncoespasmo paradoxal (pode ser fatal; se ocorrer, in-
terromper imediatamente o uso de salbutamol e utilizar tratamento al-
ternativo).
Crianas
Tratamento de manuteno da asma
Soluo inalante (gotas):
2,5 a 5 mg, por via inalatria em 3 mL de soluo salina 0,9%, durante 5
a 15 minutos, at 4 vezes ao dia, se necessrio. Dose mxima: 8 mg/dose.
Aerossol
1 a 2 inalaes, por via oral, at 4 vezes ao dia.
Tratamento da exarcerbao aguda da asma
0,15 mg/kg (dose mnima: 2,5 mg), por via inalatria em 3 mL de soluo
salina 0,9%, a cada 20 minutos at 3 doses, seguido de 0,15 a 0,3 mg/kg,
por via inalatria em 3 mL de soluo salina 0,9%, a cada 1 a 4 horas con-
forme necessrio. Dose mxima: 10 mg/dose.
Aerossol
4 a 8 inalaes, por via oral, a cada 20 minutos at 3 doses, seguido da
mesma dose a cada 1 a 4 horas conforme necessrio. Em criana abaixo
de 4 anos administrar atravs de mscara.
Soluo injetvel (para asma aguda grave):
3 a 5 microgramas/kg, por via subcutnea ou intramuscular, a cada 12
horas
Profilaxia da asma induzida por exerccios
Aerossol (maiores de 4 anos)
2 inalaes, por via oral, 15 a 30 minutos antes do exerccio.
Adultos
Tratamento de manuteno da asma
2,5 a 5 mg, por via inalatria em 3 mL de soluo salina 0,9%, durante 5
a 15 minutos, at 4 vezes ao dia, se necessrio. Dose mxima: 8 mg/dose.
Aerossol
Tratamento da exarcerbao aguda da asma
2,5 a 5 mg, por via inalatria em 3 mL de soluo salina 0,9%, a cada
20 minutos at 3 doses, seguido de 2,5 a 10 mg, por via inalatria em 3
mL de soluo salina 0,9%, a cada 1 a 4 horas conforme necessrio. Dose
mxima: 10 mg/dose.
Aerossol
4 a 8 inalaes, por via oral, a cada 20 minutos at 4 horas, seguido da
mesma dose a cada 1 a 4 horas conforme necessrio.
Soluo injetvel (para asma aguda grave):
0,25 mg, por via intravenosa lenta, repetida se necessrio
0,5 mg, por via subcutnea ou intramuscular, a cada 4 horas, se necessrio.
Profilaxia da asma induzida por exerccios
Aerossol
2 inalaes, por via oral, 15 a 30 minutos antes do exerccio.
996
Tratamento de doena pulmonar obstrutiva crnica (DPOC)

5 mg, por via inalatria em 3 mL de soluo salina 0,9%, durante 5 a 15
minutos, at 6 vezes ao dia.
Aerossol
Absoro: forma inalada: 25 minutos; forma nebulizada: 30 minutos.
Biodisponibilidade: menor que 20%; forma inalada: 10 a 20% da dose atinge
as vias areas inferiores. O restante mantido no sistema de entrega (espaa-
dor) ou engolida e absorvida pelo intestino.
Incio da ao: 5 minutos aps a inalao.
Excreo: predominantemente renal.
Meia-vida de eliminao: em torno de 5 horas.
Taquiarritmias; anormalidades no ECG, fibrilao atrial, enfarte do miocr-
dio, angina.
Hipopotassemia.
Hipopotassemia.
Tremor, nervosismo.
Eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson (raro).
Edema pulmonar.
Atomoxetina: o uso concomitante de atomoxetina e salbutamol pode resultar
no aumento da frequncia cardaca e da presso arterial.
Betabloqueadores: o uso concomitante de bloqueadores beta-adrenrgicos e
salbutamol pode resultar na reduo da efetividade de ambos os frmacos.
Inibidores da MAO (monoamina oxidase): o uso concomitante com o sal-
butamol pode resultar no aumento do risco de taquicardia, agitao e hi-
pomania.
Orientar quanto a utilizao correta do aerossol e do espaador.
O aerossol (bombinha) deve ser agitado antes do uso e conectado ao es-
paador quando da administrao em crianas ou em adultos se o mdico
recomendar. Guardar o inalador temperatura ambiente, evitando o calor
excessivo ou a proximidade com fogo, sob risco de exploso. No perfurar
o inalador.
Antes de usar o inalador, certifique-se que seu funcionamento est corre-
to, ou seja, verifique se o aerossol est sendo dispersado, cuidado com os
olhos durante esta operao. Semanalmente, o bocal do inalador e o espa-
ador devem ser bem lavados com detergente neutro e deixados para secar
naturalmente.
Quando o inalador for usado ocasionalmente, pode ser mantido sob refri-
gerao com o bocal bem fechado, e colocado temperatura ambiente antes
de usar.
O uso do sulfato de salbutamol na forma de nebulizao deve estar reservado
ao uso hospitalar ou ambulatorial. Somente utilizar em casa, quando a nebu-
lizao puder ser realizada por pessoa capacitada, e com treinamento para
diluio correta do medicamento, uso correto do nebulizador e com tcnicas
de higiene e limpeza adequadas da mquina e de seus acessrios.
Armazenar o sulfato de salbutamol (aerossol sem clorofluorcarbono como
propelente) temperatura ambiente, entre 15 e 25 C, longe da umidade. No
expor o inalador a altas temperaturas (aproximadamente 50 C).
997
Armazenar o sulfato de salbutamol (soluo inalante gotas) temperatura

entre 2 e 25 C e longe de luz direta.
Na concentrao de 200 microgramas/mL em soluo salina 0,9%, o sulfato
de salbutamol permanece estvel por 7 dias sob temperatura ambiente e so-
bre refrigerao (situaes em que nebulizao contnua necessrio).
Armazenar a soluo injetvel de sulfato de salbutamol temperaturas am-
biente, entre 15 e 30 C, e protegida da luz.
A soluo para infuso deve ser preparada a partir da diluio de uma am-
pola (0,5 mg/mL) de sulfato de salbutamol em 500 mL de soluo injetvel
de cloreto de sdio 0.9% ou glicose 5%, permanecendo estvel por 24 horas
sob temperatura ambiente.
sulfato de vimblastina
Larissa Niro

Apresentao
Indicaes 1-3, 9, 12, 17
Carcinoma renal.
Carcinoma de prstata.
Carcinoma de bexiga.
Carcinoma de mama (no responsivo a cirurgia endcrina e terapia hormo-
nal).
Carcinoma de testculo.
Carcinoma de no-pequenas clulas de pulmo.
Coriocarcinoma.
Doena de Hodgkin (estdios II e IV).
Doena de Letterer-Siwe (histiocitose das clulas de Langerhans).
Linfoma linfoctico maligno.
Linfomas disseminados de Hodgkin e no-Hodgkin.
Micose fungoide.
Prpura trombocitopnica idioptica (refratria).
Tratamento paliativo de sarcoma de Kaposi.
Tumor de clulas germinativas de ovrio.
Tumores trofoblsticos.
Injeo intratecal.
Hipersensibilidade a vimblastina ou a qualquer componente da formulao.
Infeces bacterianas no-controladas.
Supresso grave da medula ssea.
ocorrncia de neurotoxicidade (ajustar a dose).
disfuno pulmonar.
infiltrao de clulas malignas na medula ssea.
insuficincia renal.
Administrar somente por via intravenosa.
No utilizar em pacientes idosos e com caquexia, ou reas ulceradas da pele.
998
Evitar extravasamento (efeito vesicante).

O desenvolvimento de nefropatia por cido rico em pacientes com linfoma
pode ser prevenido pela hidratao adequada e, em alguns casos, pela ad-
ministrao de alopurinol. A alcalinizao da urina pode ser necessria se
aumentarem as concentraes sricas de cido rico.
Crianas
Coriocarcinoma, no responsivo a outros agentes quimioterpicos
3 mg/m2, por via intravenosa, em combinao com outros agentes antine-
oplsicos.
6 mg/m2, por via intravenosa, em combinao com outros agentes antine-
oplsicos.
Histiocitose das clulas de Langerhans
6,5 mg/m2, por via intravenosa, como monoterapia.
Adultos
Carcinoma de mama, coriocarcinoma, doena de Hodgkin, sarcoma de Kaposi,
histiocitose das clulas de Langerhans; micose fungoide, carcinoma testicular, lin-
foma maligno, linfoma no-Hodgkin
Primeira dose 3,7 mg/m2, segunda dose 5,5 mg/m2, terceira dose 7,4 mg/m2,
quarta dose 9,25 mg/m2, quinta dose 11,1 mg/m2, por via intravenosa, a in-
tervalos semanais; aumentar a dose semanalmente at a dose mxima de 18,5
mg/m2 ou at que a contagem de clulas brancas seja reduzida a 3.000 clulas
por mm3; a dose de manuteno semanal deve ser maior do que a dose inicial
e menor do que a dose mxima.
Carcinoma renal
0,1 mg/kg/dia, por via intravenosa, a cada 3 semanas + alfainterferona 2 a 3
milhes UI, por via subcutnea ou intramuscular, 3 vezes por semana na pri-
meira semana; aps, 18 milhes UI por semana nas semanas subsequentes.
Carcinoma de prstata
4 mg/m2/semana, por via intravenosa, durante 6 semanas; intervaldo de 2
semanas; repetir o ciclo ou at a normalizao do PSA.
Cncer no metasttico de clulas no pequenas de pulmo
4 mg/m2/dia, por via intravenosa, uma vez por semana at o dia 29, em com-
binao com cisplatina 80 a 120 mg/m2. Aps, administrar vimblastina a
cada 2 semanas at o dia 43 ou at a tlima dose de cisplatina.
Carcinoma de bexiga
Regime MVAC: vimblastina 3 mg/m2/dia, por via intravenosa, nos dias 2,
15 e 22; metotrexato 30 mg/m2/dia, por via intravenosa, nos dias 1, 15 e 22;
doxorrubicina 30 mg/m2/dia, por via intravenosa, no dia 2; cisplatina 70 mg/
m2/dia, por via intravenosa, no dia 2. Repetir o ciclo a cada 28 dias.
Prpura trobocitopnica idioptica (refratria)
0,1 mg/m2 (diluir em 500 a 2.000 mL de soluo injetvel de cloreto de sdio
0,9%), por infuso intravenosa durante 6 a 8 horas; alternar com vincristina.
Tumor de clulas germinativas de ovrio
Regime PVB: cisplatina 20 mg/m2/dia, por via intravenosa, durante 5 dias;
vimblastina 9 a 12 mg/m2/dia, por injeo intravenosa em bolo no dia 1; ble-
omicina 20 a 30 UI/m2/dia, por via intravenosa, uma vez por semana. Repetir
a cada 3 semanas, por 3 a 4 ciclos.
Excreo: biliar e renal (20%).
999
Meia-vida de eliminao: 20 horas. Meia-vida: seguindo administrao in-

travenosa rpida: fase inicial: 3.7 minutos; fase intermediria: 1.6 horas; fase
terminal: 24.8 horas.
No atravessa a barreira hematocerebral em quantidades significantes.
Irritante aos tecidos, alopecia (>10%).
Leucopenia (frequente), trombocitopenia e mielossupresso.
Obstipao, nusea, vmito (moderado).
Diminuio de sensibilidade e neuropatia perifrica.
Hipertenso (frequente).
Hiperuricemia.
Neurotoxicidade (raro).
Azoospermia.
Dor ssea, mandbula, tumor nos tecidos.
Mal-estar.
Itraconazol: pode aumentar o risco de neurotoxicidade e leo paraltico. Se o
uso concomitante for necessrio, monitorar para desenvolvimento de neuro-
toxicidade, incluindo parestesias, fraqueza muscular e leo paraltico. Ajustar
a dose de vimblastina.
Lopinavir/ritonavir: pode resultar em grave toxicidade pela vimblastina.
Usar com cautela; monitorar para efeitos adversos hematolgicos e gastrin-
testinais. Considerar a descontinuao de lopinavir/ritonavir ou a substitui-
o do antirretroviral na presena de sinais de toxicidade pela vimblastina.
Quinupristina/dalfopristina: pode aumentar o risco de toxicidade pela vim-
blastina. Se o uso concomitante for necessrio, considerar o ajuste da dose de
vimblastina ou sua retirada temporria.
Ritonavir: pode resultar em grave toxicidade pela vimblastina. Se o uso con-
comitante for necessrio, considerar o ajuste da dose de vimblastina e moni-
torar para sinais de toxicidade a este frmaco.
Tolterodina: pode ter sua biodisponibilidade aumentada pela vimblastina em
indivduos com dficit de atividade de CYP2D6. Reduzir a dose de toltero-
dina, se cetoconazol tambm estiver sendo utilizado concomitantemente a
vimblastina e tolterodina.
Voriconazol: pode resultar no aumento das concentraes plasmticas de
vimblastina. Se o uso concomitante for necessrio, considerar o ajuste da
dose de vimblastina.
Orientar para aumentar a ingesto lquida durante at 2 dias aps a adminis-
trao de vimblastina.
Orientar para controlar a obstipao com aumento da ingesto de fibras, ve-
getais, lquidos e exerccios regulares.
Orientar para evitar vacinaes sem prvia notificao.
Orientar para evitar contato com pessoas com infeces, especialmente no
perodo de baixa contagem de clulas sanguneas.
Orientar para no interromper o medicamento apesar de nuseas, vmitos.
Avisar o mdico imediatamente se ocorrer sangramento ou leso anormal.
Orientar para ter cautela com objetos cortantes.
1000
Orientar para no tocar os olhos ou o interior do nariz ao menos que esteja

com as mos lavadas.
Armazenar os frascos sob refrigerao (2 e 8 C). Proteger da luz.
Reconstituir vimblastina 10 mg com 10 mL de soluo injetvel de cloreto de
sdio 0,9% (com ou sem conservante: lcool benzlico) para concentrao
final de 1 mg/mL. A soluo com conservante permanece estvel por 28 dias
sob refrigerao.
Etiquetar o recipiente da soluo de sulfato de vimblastina com os seguin-
tes dizeres: FATAL SE DADA INTRATECALMENTE. APENAS PARA
USO INTRAVENOSO NO REMOVER ESTA ETIQUETA AT O
MOMENTO DA INJEO.
No diluir a dose em volumes grandes do diluente (100 a 250 mL).
No administrar por perodos prolongados (30 a 60 minutos ou mais).
Incompatvel com: anfotericina B, pantoprazol, lansoprazol, cefipima, furo-
semida.
A estabilidade varivel quando misturada com cloridrato de doxorrubicina
e heparina sdica.
No injetar em uma extremidade na qual a circulao danificada ou po-
tencialmente danificada por condies como neoplasma, flebite ou varico-
sidade.
Se ocorrer contaminao acidental, os olhos devem ser imediatamente lava-
dos com gua para prevenir irritao e possvel ulcerao da crnea.
ATENO: vimblastina deve ser usada apenas por administrao intraveno-

sa. Injeo intratecal causa neurotoxicidade fatal. Cuidado especial deve ser
tomado durante a administrao para evitar extravasamento da soluo de
vimblastina.
sulfato de vincristina

Apresentao
Indicaes 1-4
Linfoma de Hodgkin e no-Hodgkin.
Rabdomiossarcoma.
Nefroblastoma
Neuroblastoma.
Cncer de pequenas clulas de pulmo.
Linfoma das clulas do manto.
Micose fungoide
Hipersensibilidade vincristina ou a outros alcaloides da vinca.
Sndrome de Charcot-Marie-Tooth.
1001
Precaues 3, 4, 9
doena neuromuscular (ajustar a dose).
disfuno pulmonar.
crianas.
radioterapia concomitante (incluindo os com insuficincia heptica).
insuficincia heptica (ver Apndice C); diminuir a dose.
Pode causar nefropatia aguda por cido rico (prevenir com o uso de alo-
purinol).
No manusear os excretas urinrios e fecais.
Esquema de administao 3, 4
Crianas
Leucemia linfoblstica aguda, linfoma de Hodgkin e no-Hodgkin, rabdmiossar-
coma, neuroblastoma, nefroblastoma, linfoma de clulas do manto, micose fun-
goide
At 10 kg: 0,05 mg/kg, por via intravenosa, uma vez por semana; em associa-
o com outros agentes antineoplsicos.
Acima de 10 kg: 1,5 a 2 mg/m2, por via intravenosa, uma vez por semana; em
associao com outros agentes antineoplsicos.
Adultos
Leucemia linfoblstica aguda, Linfoma de Hodgkin e no-Hodgkin, rabdmios-
sarcoma, neuroblastoma, nefroblastoma, linfoma de clulas do manto, micose
fungoide
1,4 mg/m2, por via intravenosa, uma vez por semana; em associao com
outros agentes antineoplsicos.
Cncer de pequenas clulas de pulmo
0,03 a 1,4 mg/m2, por via intravenosa, uma vez por semana; em associao
com outros agentes antineoplsicos.
Nota: A administrao deve feita via intravenosa lenta, por pelo menos 1
minuto; se ocorrer extravasamento, finalizar a dose em outra veia e aplicar hia-
luronidase (250 U) por via subcutnea para dispersar o medicamento e aplicar
calor local por 1 hora, repetindo 4 vezes ao dia, durante 3 a 5 dias.
Aspectos farmacocinticos clnicamente relevantes 3
Excreo: renal (10 a 20%), fezes (80%).
Efeitos adversos 3
Mielosupresso.
Neuromiopatia.
Alopecia (20 a 70%).
Nusea, vmito, obstipao.
Hipertenso ou hipotenso ortosttica.
Diplopia.
Depresso do sistema nervoso central, confuso, paralisia do nervo craniano,
febre, cefaleia, dificuldades motoras, tontura.
Filgrastim e sargramostim: aumento do risco de neuropatia perifrica (com
sargramostim, neuropatia atpica grave). Nos pacientes recebendo filgrastim
ou sargramostim, restringir a dose total de vincristina utilizada no primeiro
ciclo e monitorar cuidadosamente os pacientes para sintomas de neuropatia
perifrica.
1002
Itraconazol: aumento do risco de neurotoxicidade e leo paraltico. Monitorar

o paciente para sinais e sintomas; ajustar a dose da vincristina, se necessrio.
Nifedipino: risco aumentado de toxicidade da vincristina (neuropatia, del-
rio, tontura). Monitorar a neurotoxicidade, distrbios no ritmo cardaco, e
efeitos metablicos como hiperuricemia.
Posaconazol e voriconazol: o uso concomitante pode resultar em aumento
das concentraes de vincristina. Cautela na coadministrao; considerar o
ajuste de dose da vincristina.
Quinupristina/dalfopristina: aumento da toxicidade da vincristina (neuro-
patia, leucopenia, trombocitopenia, tremor). Se for necessrio coadministrar
quinupristina/dalfopristina, considerar a suspenso ou a reduo de dose da
vincristina.
Vacinas com vrus vivos: o uso concomitante de vacinas com vrus vivos
pode resultar em aumento do risco de infeco pela vacina com vrus vivos.
Em pacientes com leucemia em remisso, a vacinao permitida aps trs
meses da descontinuao da quimioterapia.
Vacina oral de rotavrus humano: o uso concomitante de vacina contra rota-
vrus pode resultar em aumento do risco de infeco pela vacina. A vacina-
o contraindicada.
Valspodar: aumento no risco de toxicidade da vincristina. A reduo da dose
de vincristina indicado, mas orientaes especficas para tal ainda no fo-
ram definidas.
Varfarina: risco aumentado de sangramento. Monitorar os sinais de san-
gramento, bem como os parmetros de coagulao em paciente utilizando
varfarina concomitantemente com vincristina. Se necessrio, ajustar a dose
de varfarina.
Orientar para aumentar a ingesto lquida durante e at 2 dias aps a admi-
nistrao de vimblastina.
Orientar para controlar a obstipao com aumento da ingesto de fibras, ve-
getais e lquidos e exerccios regulares.
Orientar para evitar vacinaes sem prvia notificao.
Orientar para evitar contato com pessoas com infeces, especialmente no
perodo de baixa contagem de clulas sanguneas.
Armazenar sob refrigerao (2 a 8 C) e proteger da luz. Se armazenada a
temperatura ambiente (15 a 30 C) ou fresca (8 a 15 C) permanece estvel
por 1 ms.
Pode ser diluda em soluo glicosada a 5%, soluo de cloreto de sdio 0,9%
ou Ringer + lactato. Quando diluda em soluo glicosada 5% se mantm
estvel por 24 horas em vidro mbar ou recipiente de PVC. Manter pH entre
3,5 e 5,5.
Deve ser diluda a uma concentrao mxima de 100 microgramas/mL a um
volume de pelo menos 10 mL.
Etiquetar o recipiente da soluo de sulfato de vimblastina com os seguin-
tes dizeres: FATAL SE DADA INTRATECALMENTE. APENAS PARA
USO INTRAVENOSO NO REMOVER ESTA ETIQUETA AT O
MOMENTO DA INJEO.
Incompatvel com soluo de bicarbonato de sdio ou qualquer outra solu-
o alcalina.
1003
Incompatvel com cefepime, furosemida, idarubicina, nutrio parenteral

total.
ATENO: a administrao por via intratecal fatal. Vincristina de uso

exclusivo intravenoso.
sulfato de zinco
Na Rename 2010: itens 10.3, 11

Apresentaes
Comprimido mastigvel 10 mg
Soluo injetvel 200 microgramas/mL
Xarope 4 mg/mL
Indicaes 1, 2, 4, 14, 125
Nutrio parenteral.
Suplementao nutricional em estados de deficincia ou de perda de zinco.
Adjunto para terapia de reidratao oral em doenas diarreicas agudas em
crianas.
Precaues 1, 2, 4
uso prolongado ou em altas doses (pode levar a deficincia de cobre, asso-
ciada a anemia sideroblstica ou neutropenia).
falncia renal aguda (ver Apndice D); pode ocorrer acmulo de zinco.
Crianas
Suplementao nutricional em estados de deficincia ou de perda de zinco
0,5 a 1 mg/kg, por via oral, dividido a cada 8 a 24 horas.
Prematuros: 300 microgramas/kg/dia, por via intravenosa.
Crianas at 40 kg: 100 a 250 microgramas/kg/dia, por via intravenosa.
Crianas acima de 40 kg: 2,5 a 4 mg/kg/dia, por via intravenosa.
Adjunto para terapia de reidratao oral em doenas diarreicas agudas
At 6 meses: 10 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 10 a 14 dias.
Acima de 6 meses: 20 mg, por via oral, a cada 24 horas, durante 10 a 14 dias.
Adultos
Suplementao nutricional em estados de deficincia ou de perda de zinco
2,5 a 4 mg/dia, por via intravenosa.
Absoro: oral incompleta e diminuda por fitatos presentes em alimentos
como cereais e legumes.
Biodisponibilidade: oral 20 a 30%.
Excreo: basicamente fecal (67%).
Dor abdominal, dispepsia, nusea, vmito, diarreia, irritao gstrica, gas-
trite.
Irritabilidade, cefaleia, letargia.
1004
Grepafloxacino, moxifloxacino: o uso concomitante pode levar a diminui-
o da efetividade do antibitico. A fluoroquinolona deve ser administrada 4
horas antes ou 4 horas (grepafloxacino) e 8 horas (moxifloxacino) depois de
produtos contendo zinco.
Ofloxacino:o uso concomitante pode levar a diminuio da absoro e da
eficcia de ofloxacino. Suplementos de zinco ou produtos contendo zinco
devem ser administrados 2 horas antes ou 2 horas depois da ofloxacino.
Sais de ferro: o uso concomitante pode resultar em absoro reduzida de
zinco e/ou sais de ferro administrados por via oral. Separar por pelo menos 2
horas a administrao de sais de ferro e de zinco.
Tetraciclinas: reduz absoro e as concentraes sricas do zinco e das te-
traciclinas (exposio diminuda a tetraciclina). Evitar o uso concomitante.
Administrar a tetraciclina 2 horas antes ou 3 horas aps o zinco.
Comprimidos podem ser dispersos em leite materno, lquidos de reidratao
oral ou em gua numa colher pequena. Crianas mais velhas podem mastigar
o comprimido ou ingerir com gua.
prefervel tomar o medicamento com o estmago vazio, 1 hora antes ou
2 horas depois das refeies, porm, os efeitos adversos podem ser mais
frequentes, neste caso, ingerir com alimento. Evitar ingerir com po, cereal,
farelos, leite, iogurte, queijo ou sorvete.
Consultar o mdico e/ou farmacutico antes de utilizar outros frmacos,
incluindo os de venda livre, vitaminas e produtos base de plantas. Evitar
alimentos e medicamentos que contenham cobre.
Armazenar em recipiente no metlico, hermeticamente fechado.
Em solues intravesosas, zinco pode ser incompatvel com sais de morfina.
Zinco, na concentrao de 3 mg/mL, se mostrou compatvel com soluo
de nutrio parenteral contendo aminocidos 3%, glicose 3% e eletrlitos.
sulfato ferroso ou sulfato ferroso heptaidratado


Apresentaes
Comprimido de 40 mg Fe2+
Soluo oral a 25 mg/mL Fe2+
Indicaes 1-4, 8
Tratamento de anemia associada deficincia de ferro.
Profilaxia em situaes de alto risco para deficincia de ferro (casos de defi-
cincia diettica, sndrome de m-absoro, menorragia, aps gastrectomia
total ou subtotal)
Hemossiderose, hemocromatose hemoglobinopatias.
Qualquer forma de anemia no associada deficincia de ferro.
Pacientes que receberam repetidas transfuses sanguneas.
Ferroterapia parenteral.
Hipersensibilidade ao ferro.
Precaues 1-3, 9
1005
lcera pptica, enterite regional, colite ulcerativa, estreitamento intestinal,

divertculos (tais condies inflamatrias do trato intestinal podem ser
exacerbadas com a administrao oral de ferro).
alcoolismo, insuficincia heptica, insuficincia renal.
testes laboratoriais (o sulfato ferroso pode causar resultados falso-negati-
vos para testes com glicose oxidase).
idosos (podem requerer doses orais de ferro maiores que adultos jovens
para corrigir anemia).
No deve ser administrado por mais de 6 meses.
Monitorar concentraes plasmticas de ferritina e ferro para reconhecer e
prevenir a hemossiderose.
A dose excessiva de ferro em crianas (usualmente acidental) mais comum
do que em adultos e pode causar efeitos txicos. Neste caso, necessrio
atendimento mdico imediato e feita a administrao intravenosa de des-
ferroxamina para quelar os ons ferro.
Crianas
Tratamento de anemia associada deficincia de ferro
Prematuros: 2 a 4 mg/kg de ferro elementar (mximo de 15 mg), por via oral,
a cada 24 horas ou dividido a cada 12 horas.
Lactentes e crianas: 3 a 6 mg/kg de ferro elementar, por via oral, a cada 24
horas ou dividido a cada 8 ou 12 horas. Dose mxima diria: 200 mg.
Profilaxia em situaes de alto risco para deficincia de ferro (casos de deficincia
diettica, sndrome de m-absoro)
Com menos de 5 anos: 2 mg/kg de ferro elementar, por via oral, a cada 24
horas. Dose mxima diria: 30 mg de ferro elementar.
Com mais de 5 anos: 30 mg de ferro elementar, por via oral, a cada 24 horas.
Adultos
Tratamento de anemia associada deficincia de ferro
50 a 100 mg de ferro elementar, por via oral, a cada 12 horas.
Profilaxia em situaes de alto risco para deficincia de ferro (casos de deficin-
cia diettica, sndrome de m-absoro, menorragia, aps gastrectomia total ou
subtotal)
60 mg de ferro elementar, por via oral, a cada 24 horas.
Absoro: irregular e incompleta; a secreo cida do estmago auxilia a ab-
soro; a porcentagem de absoro afetada por forma do sal, quantidade
administrada, esquema de administrao, tamanho do estoque de ferro do
organismo e estado de deficincia de ferro (a absoro chega a 25%). Apesar
de as preparaes de ferro serem mais bem absorvidas no estmago vazio,
podem ser administradas aps as refeies para reduzir efeitos adversos gas-
trintestinais.
Absoro oral de ferro pobre em pacientes em dilise peritoneal contnua.
Tempo para o pico de concentrao plasmtica (via oral): 2 horas.
Latncia: resposta hematolgica aparece em 2 semanas, aumentando a pro-
duo de hemoglobina em torno de 2 g/dL nas primeiras 3 semanas de tra-
tamento.
Excreo: quantidade muito pequena de ferro excretada; a conservao do
ferro corporal e a falta de um mecanismo excretor para o excesso de ferro so
a causa para a sobrecarga corporal do mineral com a sua ingesto excessiva
na terapia e repetidas transfuses.
Obstipao ou diarreia, fezes escuras, irritao gastrintestinal, pirose.
1006
Nusea (frequente) e dor epigstrica estes sintomas so dose-dependente.

Hemossiderose (em terapia prolongada ou administrao excessiva).
Solues orais podem causar manchas nos dentes.
Nota: Se ocorrerem efeitos adversos, estes podem ser diminudos por meio de
reduo da dose, substituio por outro sal de ferro com menor contedo de
ferro elementar, aumento gradual da dose diria e administrao do medica-
mento com alimento.
Doxiciclina, minociclina, tetraciclina: reduo na efetividade desses anti-
microbianos e de sais de ferro. Estabelecer intervalo de pelo menos 3 horas
antes ou 2 horas aps a administrao dos outros medicamentos em relao
aos sais de ferro.
Gatifloxacino: reduo na eficcia de gatifloxacino. Estabelecer intervalo de
4 horas entre a administrao de sais de ferro e a de gatifloxacino.
Levodopa: pode aumentar a ocorrncia de sintomas da doena de Parkinson.
Monitorar paciente e, se houver piora nos sintomas, ajustar dose ou evitar o
uso de produtos contendo sais de ferro.
Levotiroxina: risco de hipotireoidismo. Estabelecer intervalo de pelo menos
4 horas entre a administrao de sais de ferro e levotiroxina. Monitorar fun-
o tiroideana.
Lomefloxacino: evitar uso concomitante. Se for necessrio, a dose dos sais
de ferro deve ser administrada pelo menos 6 horas antes ou 4 horas aps a
dose de lomefloxacino.
Metildopa: no recomendado o uso concomitante a sais de ferro.
Micofenolato de mofetila, ofloxacino: pode haver reduo na eficcia do mi-
cofenolato. Estabelecer intervalo de pelo menos 2 horas entre a administra-
o de sais de ferro e o micofenolato de mofetila ou ofloxacino.
Moxifloxacino: administrar 4 antes ou 8 horas aps os sais de ferro.
Norfloxacino: evitar administrao concomitante, fazendo opo por outro
antimicrobiano, empregando via intravenosa para norfloxacino ou conside-
rando suspenso temporria dos sais de ferro enquanto usar a quinolona. Se
a combinao for necessria, administrar a quinolona 2 horas antes ou 4 a 6
horas aps a dose dos sais de ferro. Monitorar intensivamente o paciente para
verificar eficcia contnua do antimicrobiano.
Omeprazol: reduo na biodisponibilidade do ferro no-heme. Monitorar
o paciente para eficcia do sulfato ferroso se omeprazol for usado conco-
mitantemente. Considerar administrao parenteral dos sais de ferro se for
inevitvel a administrao de ambos.
Penicilamina: dar intervalo de pelo menos 2 horas entre a administrao de
ferro e da penicilamina.
Zinco: reduo da absoro gastrintestinal de ferro e/ou zinco. Dar intervalo
de pelo menos 2 horas entre a administrao de ferro e a de zinco.
Orientar a adoo na dieta de carne vermelha magra, frango, peru, peixe e
cido ascrbico (vitamina C), estimulantes da absoro de ferro no heme.
Prevenir que cido ftico (gros no refinados e soja), polifenis (ch, caf,
cacau, vinho tinto), clcio, fsforo e certas protenas (de soja, albumina de
ovo e casena) so inibidores da absoro de ferro no heme.
Reforar cuidados em situaes de hemocromatose, hemossiderose, hemo-
globinopatias, outras condies anmicas, repetidas transfuses sanguneas,
lcera pptica, colite ulcerativa, entre outros.
Orientar para ingerir o sulfato ferroso com estmago vazio, 1 hora antes ou
2 horas depois das refeies para aumentar a absoro do ferro. Caso haja
desconforto gastrintestinal ingerir aps as refeies.
1007
Tomar com gua ou suco de fruta: copo cheio (240 mL) para adultos, meio
copo (120 mL) para crianas.
Ensinar que as preparaes lquidas contendo sais de ferro devem ser bem
diludas em gua e, se possvel, tomadas atravs de um canudinho para pre-
venir manchas nos dentes.
Alertar que o sulfato ferroso no deve ser administrado por mais de 6 meses.
Alertar para notificar se surgirem efeitos txicos ou suspeita de envenena-
mento.
Alertar sobre a possvel ocorrncia de escurecimento das fezes.
Manter temperatura ambiente, de 15 a 30 C, em recipiente bem fechado.
No congelar a soluo.
suxametnio (ver cloreto de suxametnio)
talidomida

Apresentao
Comprimido 100 mg
Indicao 126-132
Tratamento de eritema nodoso hansnico moderado a grave.
Contraindicaes 2, 128, 131, 132, 134
Neuropatia prvia.
Crianas com idade inferior a 12 anos.
Doao de sangue.
Precaues 2, 129, 131, 132, 134
mulheres em idade frtil (evitar prescrio). Em casos excepcionais,
quando se fizer indispensvel a utilizao do medicamento por mulheres
em idade frtil, seu uso deve ser acompanhado de prticas contraceptivas
(para mulheres, dois mtodos de barreira e hormonal, um ms antes do
incio, durante, e um ms aps o fim do tratamento; para homens pre-
servativo durante e 1 semana aps fim do tratamento).
insuficincia heptica grave.
Recomenda-se a tromboprofilaxia pelo menos durante os 5 primeiros me-
ses de tratamento, principalmente, em pacientes com risco tromboemblico
adicional. Os pacientes e seus cuidadores devem estar atentos para sinto-
mas de tromboembolismo, tais como: falta de ar, dor no peito e inchao de
membros.
Deve-se monitorar os pacientes para sinais e sintomas de neuropatia perif-
rica. Os pacientes e seus cuidadores devem estar atentos para sintomas como
parestesia, coordenao anormal e fraqueza. Pode ser necessria diminuio
da dose ou mesmo descontinuao do tratamento. Pacientes com neuropatia
perifrica pr-existente no devem ser tratados com talidomida a menos que
os potenciais benefcios clnicos superem os riscos.
1008
Esquemas de administrao 3, 126-128, 133

Tratamento de eritema nodoso hansnico moderado a grave.
100 a 300 mg, por via oral, em dose nica diria, com gua, ao deitar e ao
menos 1 hora aps a ltima refeio. Em casos graves ou com histria prvia
de eritema nodoso hansnico, 400 mg, por via oral, em dose nica diria,
com gua, ao deitar, ou fracionado em duas doses dirias, pelo menos 1 hora
aps as refeies. Aps melhora dos sinais e sintomas, usualmente em cerca
de 2 semanas, reduzir a dose em 50 mg a cada 2 a 4 semanas.
Aspectos farmacocinticos relevantes 131, 133, 134
Baixa absoro aps administrao oral.
Concentrao mxima: 2,9 a 5,7 horas aps administrao.
Tempo mdio de eliminao: 5 a 7 horas.
Efeitos adversos 126-128, 131-134
M-formao congnita.
Neuropatia perifrica, sonolncia, obstipao, trombose venosa profunda,
exantema (frequentes).
Sedao, fraqueza muscular, fadiga, tontura, alteraes de humor e tremor.
Edema perifrico e facial.
Diminuio da libido, amenorreia e distrbios menstruais.
Aumento de apetite.
Bradicardia, arritmias cardacas, hipotenso ortosttica.
Neutropenia, leucopenia.
Cefaleia, vertigens.
Xerostomia, nusea.
Docetaxel: pode aumentar o risco de tromboembolismo venoso. Monitorar
paciente para sinais e sintomas.
Dexametasona: pode aumentar o risco de necrlise epidrmica txica.
Deve ser evitado o uso por mulheres em idade frtil. No deve ser usada em
mulheres grvidas. Qualquer suspeita de gravidez ou irregularidade mens-
trual durante o uso de talidomida deve ser relatada ao mdico.
Mulheres em idade frtil, nas quais o uso da talidomida for justificado, de-
vem empregar dois mtodos contraceptivos simultneos, um hormonal e um
de barreira, 1 ms antes, durante e at 1 ms aps o uso do frmaco.
Homens em uso de talidomida devem usar preservativos na relao sexual.
No compartilhar o medicamento com outras pessoas.
obrigatrio informar ao paciente, ou ao seu responsvel legal, sobre os po-
tenciais riscos e efeitos adversos relacionados ao uso do medicamento, o que
dever ser formalizado por meio da assinatura do Termo de Esclarecimento
para o Usurio da talidomida, de acordo com o modelo constante do Anexo
IV da Portaria n 354/MS/SNVS, de 15 de agosto de 1997, publicada no
Dirio Oficial da Unio de 18 de agosto de 1997.
A talidomida provoca sonolncia, requerendo cuidado ao realizar atividades
como dirigir veculo automotor ou operar equipamentos.
Para minimizao dos efeitos adversos, recomenda-se tomar o medicamento
noite, prximo hora de dormir.
Armazenar temperatura ambiente, de 15 a 30 oC. Manter ao abrigo da luz.
tamoxifeno (ver citrato de tamoxifeno)
1009
teclozana
Silvio Barberato Filho e Andressa Zavatini Colombo Marcondes

Apresentaes
Comprimido 500 mg
Indicao 1
Tratamento de amebase (erradicao das amebas que permanecem na luz
intestinal aps tratamento de amebase invasiva; uso restrito a portadores
assintomticos em reas no endmicas).
Contraindicaes 135
Hipersensibilidade teclozana ou a outros componentes das formulaes.
Ingesto de bebida alcolica.
Precauo 135
O tratamento da amebase extraintestinal (invasiva) deve ser feito com um
amebicida sistmico, seguido de teclozana, com o objetivo de evitar recidiva.
Crianas at 3 anos (at 15 kg)
Crianas entre 3 e 8 anos (15 a 26 kg)
500 mg, por via oral, a cada 12 horas (3 doses). Dose total: 1500 mg.
Absoro: baixa por via oral,
Local ao: intestino grosso e nas fezes, onde exerce ao sobre trofozotas e
cistos da E. histolytica.
Mais frequente: flatulncia.
Outros: nusea; dor epigstrica; obstipao; diarreia; cefaleia, vmitos; pru-
rido e urticria.
At o momento no foram descritas interaes de medicamentos com te-
clozana.
Orientar pacientes e familiares com relao a medidas higinicas, tais como:
lavar as mos sempre que necessrio e lavar os alimentos/vegetais antes de
ingeri-los, com o objetivo de evitar reinfeces.
Proteger de calor excessivo, umidade e luz direta.
tenofovir (ver fumarato de tenofovir desoproxila)
testosterona (ver cipionato de testosterona)
tetraciclina (ver cloridrato de tetraciclina)
1010
tiamina (ver cloridrato de tiamina e palmitato de

tiamina)
timolol (ver maleato de timolol)
tioguanina
Maurcio Fbio Gomes

Apresentao
Comprimido 40 mg
Indicao2-4
Leucemia mieloide aguda (somente terapia de induo e consolidao).
Contraindicaes3
Hipersensibilidade a tioguanina.
Resistncia prvia tioguanina ou mercaptopurina.
Precaues 2-4, 32
idosos (iniciar o tratamento com doses baixas e aumentar gradualmente
at alcanar dose adequada).
crianas (so particularmente sensveis aos efeitos hepatotxicos da tio-
guanina).
deficincia hereditria da enzima tiopurina metiltransferase (maior risco
de mielossupresso).
Suspender tratamento se as contagens sanguneas diminurem substancial-
mente em decorrncia de supresso da medula ssea.
Estabelecer adequadamente o diagnstico de leucemia mieloide aguda antes
de iniciar a terapia.
A tioguanina apresenta potencial mutagnico e carcinognico.
Adultos e crianas
Leucemia mieloide aguda (somente terapia de induo e consolidao)
Monoterapia: 2 mg/kg, por via oral, em dose nica diria, durante 4 semanas;
aps, aumentar para 3 mg/kg/dia, por via oral, de acordo com a resposta. Ou
ento, administrar citarabina 100 mg/m2, por infuso intravenosa contnua
em 24 horas, nos dias 1 e 2, e por infuso intravenosa durante 30 minutos,
nos dias de 3 a 8; daunorrubicina 60 mg/m2, por infuso intravenosa durante
30 minutos, nos dias de 3 a 5; e tioguanina 100 mg/m2, por via oral, a cada 12
horas, nos dias de 3 a 9.
Pico de concentrao: 8 horas.
Perda de apetite, nusea, estomatite, vmitos, necrlise gastrintestinal, per-
furao do intestino.
1011
Hiperuricemia.
Mielossupresso.
Hepatotoxicidade, ictercia, funo heptica anormal.
Doena infecciosa.
Bussulfano: o uso concomitante com tioguanina pode aumentar o risco de
hiperplasia nodular heptica, sendo recomendada muita cautela em trata-
mento prolongado. Monitorar cuidadosamente a funo heptica.
Orientar para aumentar a ingesto de lquidos durante o tratamento com
tioguanina.
No tocar os olhos ou a mucosa nasal a menos que tenha lavado adequada-
mente as mos.
Alertar para notificar imediatamente se houver sangramento incomum.
mento.
Orientar para evitar vacinao sem notificar previamente.
Orientar para evitar pessoas que apresentem infeces ou que tenham re-
cebido vacinas com vacina de poliovrus oral. Se for imprescindvel, usar
mscara de proteo.
Armazenar a temperatura ambiente (15 a 30 oC), ao abrigo de calor, umidade
e luz direta.
tiopental sdico

Apresentao
Indicaes 1
Induo de anestesia geral e anestesia de curta durao.
Ausncia de veia adequada para administrao intravenosa.
Porfiria aguda intermitente.
Hipersensibilidade a barbitricos.
Precaues 1-4, 14
doena cardiovascular grave, choque e hipotenso, presso intracraniana
aumentada, oftalmoplegia, depresso ou obstruo respiratria, laringo-
espasmo e broncoespasmo.
condies nas quais o efeito hipntico possa ser prolongado ou poten-
cializado, como em pr-medicao excessiva, doena de Addison, insufi-
cincia heptica (ver Apndice C), insuficincia renal (ver Apndice D),
concentrao plasmtica de ureia elevada, mixedema, anemia grave, asma
e miastenia grave.
1012
idosos, enfraquecidos e crianas.

cirurgia da boca, faringe ou laringe.
Extravasamento ocasiona extensa necrlise.
Evitar administrao intra-arterial.
Esquemas de administrao 1- 4, 14, 42
Crianas
Induo da anestesia
neonatos: 3 a 4 mg/kg, por via intravenosa.
1 a 12 meses: 5 a 8 mg/kg, por via intravenosa.
1 a 15 anos: 5 a 6 mg/kg, por via intravenosa.
Manuteno da anestesia:
1 a 15 anos: 1 mg/kg por via intravenosa intermitente, conforme necessidade.
Adultos
Induo da anestesia
Induo lenta: 50 a 75 mg, por via intravenosa, a intervalos de 20 a 40 se-
gundos. Induo rpida: 3 a 5 mg/kg, por via intravenosa, divididos em 2
a 4 doses.
Manuteno da anestesia:
25 a 50 mg por via intravenosa, podendo ser repetida conforme necessrio,
ou infuso contnua de soluo 0,2% a 0,4%.
A administrao deve ser lenta para evitar extravasamento e reaes adversas
como: dor, necrlise, hipotenso grave e soluos.
Durao: 5 a 30 minutos.
Excreo: renal.
Meia-vida: de 3 a 11,5 horas.
Efeitos adversos 1- 4, 9, 14, 42
Bradicardia, hipotenso, sncope, depresso do miocrdio.
Ansiedade, sonolncia, confuso, alucinaes, ataxia.
Tosse, soluos, laringoespasmo, broncoespasmo, depresso respiratria, ap-
neia.
Rubor, exantema, urticria, edema de face, reao alrgica
Tromboflebite, anemia hemoltica.
Analgsicos opioides e benzodiazepnicos: o uso concomitante com barbi-
tricos pode resultar em depresso respiratria. Monitorar depresso respi-
ratria quando estes frmacos so utilizados em combinao. A reduo na
dose de um ou ambos frmacos pode ser necessria.
Metoclopramida: por antagonismo no receptor de dopamina, pode resultar
num maior efeito hipntico do tiopental. Monitorar o nvel de sedao do
paciente. Reduo da dose de tiopental pode ser necessria.
Quetiapina: barbitricos podem causar a diminuio da concentrao srica
de quetiapina por induo do citocromo P450. O aumento da dose de que-
tiapina pode ser necessrio para manter o controle de sintomas psicticos.
Alertar para, em caso de alta no perodo de 24 horas aps o procedimento, a
necessidade de ser acompanhado at a residncia, evitar dirigir, operar m-
quinas ou praticar qualquer atividade que necessitar ateno.
Reforar para evitar o uso de bebida alcolica e de outros depressores do
SNC no perodo de 24 horas.
1013
Notificar em caso de reaes alrgicas, dor no peito, falta de ar, dormncia,

dor ou fraqueza, tontura, sonolncia, tosse ou espirros frequentes.
Aspectos farmacuticos 1, 3, 4, 14, 42
Manter temperatura ambiente e em embalagem hermtica.
Reconstituir o p com adio de 40 mL de gua estril, a soluo final ter
25 mg/mL.
Aps a reconstituio, estvel por at 7 dias, se mantido sob refrigerao;
utilizar em 24 horas se no houver preservativo.
A soluo diluda mais estvel em pH alcalino e pode ser preparada com
gua estril para injeo, cloreto de sdio 0,9% ou glicose 5% como diluentes.
A soluo preparada com glicose menos estvel devido acidez.
Solues preparadas com gua que tiverem concentrao inferior a 2% no
devem ser usadas, pois so hipotnicas e podem resultar em hemlise.
A soluo deve ser descartada quando ocorrer precipitao ou cristalizao.
No deve ser mantido em bolsas de infuso ou material plstico do tipo clo-
reto de polivinil.
Incompatvel com os cidos e substncias oxidantes, incluindo alguns agen-
tes antibacterianos, analgsicos e bloqueadores neuromusculares.
tiossulfato de sdio

Apresentao
Indicaes 1-4
Intoxicao por cianeto ou arsnio.
Contraindicao 3
Hipersensibilidade ao tiossulfato de sdio.
Precaues 3
comprometimento renal ou cardiovascular, cirrose heptica, toxemia ges-
tacional e hipertenso arterial sistmica.
Crianas
400 mg/kg de tiossulfato de sdio (mximo de 12,5 g), em soluo a 25 ou
50%, por via intravenosa velocidade de 2,5 a 5 mL/minuto at o mximo de
50 mL, depois de receber nitrito de sdio.
Adultos
12,5 g por injeo intravenosa lenta (mais de 10 minutos), aps 300 mg de
nitrito de sdio. Uma segunda administrao, aps 30 minutos, com a meta-
de da dose, se necessrio.
Observao
Dose de nitrito de sdio para adultos: 300 mg (10 mL da soluo a 3%), por
via intravenosa, infundidos em 20 minutos.
Dose de nitrito de sdio para crianas: 4 a 10 mg/kg (6 a 8 mL/m2), por via
intrevenosa, infundidos 20 minutos (mximo: 300 mg ou 10 mL).
Meia-vida de eliminao plasmtica: 80 minutos.
1014
Excreo: renal.
Efeitos adversos 3
Dermatite de contato, diarreia
Hipotenso, confuso, psicose, fraqueza e zumbidos.
A mistura com hidroxocobalamina contraindicada, devido incompatibi-
lidade qumica destes frmacos.
Pode reduzir a atividade de alguns conservantes, incluindo bronopol, sais de
fenilmercrio e tiomersal.
Armazenar temperatura ambiente entre 15 e 30 C, protegido de luz e umi-
dade.
No se recomenda esterilizao por autoclave das solues de tiossulfato de
sdio, principalmente em concentraes mais altas, face ao perigo de turva-
o ou precipitao.
O uso de fosfato ou bicarbonato de sdio como estabilizantes tem utilidade
temporria; a soluo pode apresentar problemas de estabilidade depois de
6 a 12 semanas.
tropicamida

Apresentao
Colrio 1%.
Indicaes 3
Exame de fundo de olho (ao midritica).
Exame de refrao em adultos (ao cicloplgica).
Contraindicaes 4
Hipersensibilidade tropicamida.
Precaues 1, 3, 8
idade acima de 60 anos e hipermtropes (pode precipitar glaucoma agudo
de ngulo fechado).
ris escura ( mais resistente dilatao pupilar, devendo-se cuidar para
evitar repetio de doses e dose excessiva).
lactao.
Para exame de refrao em crianas, usar colrio de sulfato de atropina.
Crianas
instilar 1 gota da soluo oftlmica 15 a 20 minutos antes do exame; pode ser
repetido a cada 30 minutos se necessrio.
Adultos
instilar 1 gota da soluo oftlmica 15 a 20 minutos antes do exame; pode ser
repetido a cada 30 minutos se necessrio.
1015
Exame de refrao em adultos (ao cicloplgica).

Instilar 1 a 2 gotas da soluo oftlmica; pode ser repetido em 5 minutos.
O exame deve ser realizado dentro de 20 a 30 minutos. Se isso no ocorrer,
instilar 1 gota adicional.
Notas:
Em pacientes com irite intensamente pigmentada: dosagem mais elevada da
soluo necessria.
Aplicar ligeira presso no saco lacrimal durante 1 a 2 minutos aps instilao
para evitar a absoro sistmica.
Pico para midrase: 20 a 40 minutos.
Tempo de recuperao (midrase): em alguns pacientes pode ser necessrio
um tempo de 24h.
Pico para cicloplegia: 20 a 35 minutos.
Tempo de recuperao: 1 a 6 horas.
Viso turva, fotofobia, aumento de presso intraocular e conjuntivite, ceratite
superficial puntiforme, irritao da crnea, edema das plpebras, hiperemia.
Secura da boca, nusea, vmito.
Taquicardia.
Reaes alrgicas.
Eritema multiforme, exantema, palidez.
Anafilaxia.
Alteraes do SNC (sedao, sonolncia, falta de concentrao e fadiga),
cefaleia.
Rigidez muscular.
Reaes psicticas e perturbaes comportamentais (em pacientes hipersen-
sveis a anticolinrgicos).
Nota: em pacientes peditricos: reaes psicticas, distrbios de comportamen-
to, colapso vasomotor ou cardiorespiratrio e distrbios potenciais no SNC.
Alertar sobre viso prejudicada (turva) e fotossensibilidade.
Orientar para evitar dirigir veculos at 2 horas aps os exames, se a viso
continuar desfocada.
Manter temperatura entre 15 e 30 C, em recipientes fechados e ao abrigo
da luz. No refrigerar.
tuberculina (derivado proteico purificado ppd rt

23)

Apresentao
Soluo injetvel 0,1 mL (PPD-Rt 23, 2 UT unidades de tuberculina para
via intradrmica)
Indicao 1, 4
Teste de hipersensibilidade a tuberculoprotena, para auxiliar no diagnstico
da tuberculose.
Contraindicaes 1- 3
At quatro semanas aps administrao de vacinas de vrus vivos.
1016
Hipersensibilidade ao PPD (risco de reaes graves).

Histrico de reao grave (necrlise, ulcerao e formao de vesculas).
Precaues 1-4
idosos, desidratados ou mal-nutridos, infeces por vrus ou bactrias
(incluindo soropositivos para HIV, tuberculose grave, mononucleose, ne-
oplasias, especialmente linfomas, sarcoidose, terapia com corticosteroides
e outros imunossupressores, uso recente de vacina de vrus vivo e trata-
mento com luz ultravioleta). Pode ocorrer resultado falso-negativo por
reduo da sensibilidade ao teste).
insuficincia renal crnica (ver Apndice D)
suspeita ou comprovao de tuberculose ativa (risco de reaes locais
graves).
dermatite atpica, leses na pele causadas pelo sol ou estresse intenso (po-
dem interferir no diagnstico).
Evitar contato com ferimentos, irritao ou doenas na pele e mucosas.
Evitar aplicao subcutnea ou intravenosa.
Aplica-se 0,1 mL (2 UT) da soluo por via intradrmica na face flexora do
antebrao, cerca de 10 cm abaixo da curvatura do cotovelo. Limpar previa-
mente o lugar de aplicao com lcool 70%.
A leitura do teste deve ser feita em 48 a 72 horas aps aplicao do antgeno.
O resultado corresponde ao dimetro da endurao (rea dura, elevada, com
margens bem definidas, no lugar da injeo), e deve ser interpretado como
segue abaixo:
menor que 5 mm: indica resultado negativo. O indivduo no est infec-
tado pelo Mycobacterium tuberculosis ou apresenta hipersensibilidade
reduzida.
maior ou igual a 5 mm: reator fraco. Indica reao positiva para indiv-
duos com alto risco, como pessoas com sorologia positiva para HIV ou
com suspeita de tuberculose ou que tiveram contato com outras pessoas
com tuberculose. No caso de pessoas que no apresentam fatores de ris-
co conhecidos o resultado considerado inconcluso. Pode ser o caso de
indivduo vacinado pela BCG ou infectado pelo M. tuberculosis ou por
outras micobactrias.
maior ou igual a 10 mm: indica reao positiva para usurios de drogas
injetveis que so soronegativos para HIV e para pacientes que tenham
outros problemas de sade que aumentam o risco de tuberculose tais
como: silicose, gastrectomia, 10% abaixo do peso corporal ideal, falncia
renal crnica com dilise renal, diabetes melito, uso de corticosteroides de
alta-dose ou outra terapia imunossupressora, disfunes hematolgicas,
incluindo doenas malignas como leucemias e linfomas. Pode ocorrer o
mesmo para menores de quatro anos. Tambm podem estar neste critrio
os profissionais da sade e pessoas nascidas em pases da sia, frica,
Amrica Latina e Caribe que tm alta prevalncia de tuberculose e baixa
renda, alm de indivduos oriundos de outras comunidades que apresen-
tem risco. A reao ocorrer em indivduo infectado pelo M. tuberculosis,
podendo estar doente ou no, e indivduos vacinados com BCG em um
perodo de 2 anos.
maior ou igual a 15 mm: indica reao positiva para todas as pessoas que
no apresentam fatores de risco conhecidos.
A prova deve ser interpretada com cautela nos indivduos vacinados com
BCG, principalmente se a vacina foi nos ltimos 2 anos.
1017
Com a aplicao dever se formar uma ppula branca de limites precisos

(podendo ter um aspecto de casca de laranja) no local que desaparece em
poucos minutos, sendo um indicativo que a aplicao foi correta.
Se a aplicao for realizada, acidentalmente, por via subcutnea, ou se parte
da dose escoar, deve-se aplicar imediatamente nova dose em outro local, com
distncia mnima de 5 cm do local da primeira aplicao.
O teste deve ser repetido em alguns meses caso o resultado do teste inicial
esteja inconcluso.
Um segundo teste indicado 1 a 3 semanas aps a realizao de primeiro,
com objetivo de reduzir a probabilidade de que a ocorrncia de uma rea-
o seja interpretada como nova infeco. Se o segundo teste for negativo,
significa que o paciente no est infectado, mas, se o resultado for positivo,
significa nova infeco com Mycobacterium tuberculosis.
Indivduos com alto risco de se infectarem pela tuberculose devem fazer o
teste PPD anualmente.
Aspecto farmacocintico clinicamente relevante 3
Incio da reao: 5 a 6 horas aps a injeo devendo ser lida em um prazo de
72 horas. Idosos e pessoas que so testadas pela primeira vez: pico da reao
pode aparecer somente aps 72 horas da injeo do PPD.
Eritema no lugar da injeo.
Ocasionalmente: nusea, cefaleia, mal-estar, tontura, pirexia, urticria, ede-
ma, exantema.
Raramente: forte reao positiva com formao de vesculas, ulcerao ou
necrlise na pele (em pessoas altamente sensveis). Hipersensibilidade sist-
mica imediata, como anafilaxia (mais comum em pacientes atpicos).
Adenopatia regional e febre (raramente).
Corticosteroides (betametasona, cortisona, deflazacorte, dexametasona, flu-
drocortisona, fluocortolona, hidrocortisona, metilprednisolona, parameta-
sona, prednisolona, prednisona, triancinolona): depresso ou supresso da
reatividade tuberculina por um perodo de 5 a 6 semanas, resultando em
risco de reao falso-negativa.
Vacinas contra sarampo, varicela, rotavrus, caxumba, rubola, febre amarela
e poliomielite: supresso da reatividade tuberculina. Realizar o teste aps 4
a 6 semanas da aplicao da vacina.
Questionar sobre ocorrncia anterior de reao alrgica ao teste.
Questionar sobre vacinao nas ltimas 4 a 6 semanas.
Alertar que a endurao local pode durar alguns dias.
Alertar para a possibilidade de surgir eritema ou pequeno edema no lugar
de aplicao.
Orientar o retorno em 2 ou 3 dias para observao da reao cutnea ao teste.
Alertar para notificar se aparecerem os seguintes efeitos: erupo cutnea ou
urticria; edema facial, larngeo ou labial; dispneia; escurecimento da pele na
rea do teste ficar escura ou presena de ferida aberta.
Armazenar sob refrigerao, entre 2 e 8 C, ao abrigo da luz. Evitar o con-
gelamento.
Sendo mantido sob refrigerao, o frasco-ampola pode ser utilizado por at
um ms aps a primeira puno.
Em caso de falta de refrigerao adequada, a soluo permanece estvel por
at 4 dias fora da geladeira, desde que no ultrapasse a temperatura de 37 C.
1018
Deve ser administrado imediatamente pela possibilidade de adsoro na su-

perfcie da seringa.
ATENO: necessria a disponibilidade de epinefrina para tratamento de

possvel anafilaxia. Caso ocorram reaes fortemente positivas, podem ser
usadas preparaes tpicas de corticosteroide para alvio sintomtico da dor
associada, prurido e desconforto. Pacientes que apresentam reao positiva
devem ser avaliados por outro diagnstico complementar.
A reao positiva pode no aparecer no perodo de duas a dez semanas de-
pois da infeco (falso-negativo). Pacientes que apresentam reao positiva
no devem ser vacinados com BCG.
Tem valor de diagnstico para tuberculose limitado. No discrimina expo-
sio prvia a antgenos micobacterianos de infeco com bacilo ou pela
vacina BCG. No distingue entre uma infeco pelo bacilo da tuberculose e
outras infeces micobacterianas.
vacina adsorvida difteria e ttano adulto

Rogrio Hoefler

Apresentao 120
Suspenso injetvel.
Indicao 120, 142
Vacina ativa contra difteria e ttano em indivduos a partir de 7 anos de ida-
de.
Contraindicaes 120
Doenas agudas febris graves.
Uso de imunossupressores.
Devido presena do hidrxido de alumnio como adjuvante, antes de as-
pirar cada dose indispensvel fazer movimentos giratrios e suaves com o
frasco, sem deixar que forme espuma, para que a vacina fique mais homog-
nea e provoque menos reaes locais.
Deve ser observado o frasco, cuidadosamente, para detectar qualquer part-
cula. Caso, seja percebida alguma partcula, a vacina no dever ser utilizada.
A vacina deve ser administrada por via intramuscular profunda na regio do
deltoide, glteo ou vasto lateral da coxa.
Administrar 3 doses de 0,5 mL, com intervalo de 30 e 60 dias entre a primeira
e a segunda e de 6 e 12 meses entre a segunda e a terceira. Proteo adequada
obtida somente aps as 3 doses.
Dose de reforo: administrar uma dose de 0,5 mL a cada 10 anos.
dor, rubor, edema, ndulo e febrcula no local da aplicao.
neurite, sndrome de Guillain-Barr.
reaes alrgicas aos componentes da vacina, incluindo anafilaxia, urticria
(raros).
Imunossupressores: reduzem a efetividade da vacinao. Recomenda-se um
intervalo de 3 meses a 1 ano entre o encerramento da terapia imunossupres-
sora e a vacinao ou, quando possvel, a vacina deve ser administrada 2 a 4
semanas antes do incio do tratamento imunossupressor.
1019

O paciente deve informar ao mdico o aparecimento de sintomas ou doen-
as. A interrupo da vacinao somente dever ser efetuada sob orientao
mdica.
Orientar sobre os eventos adversos comuns, ou esperados, para esta vacina:
eritema, edema e dor no local da aplicao, principalmente quando o mem-
bro movimentado.
Orientar sobre a necessidade de retornar ao Servio de Sade, caso o evento
esperado ocorra de maneira mais intensa, demore muito a passar, ou se sur-
gir qualquer outro sinal ou sintoma.
Sinonmia: vacina contra difteria e ttano; vacina antidiftrica e antitetnica
adsorvida uso adulto (dT).
A vacina composta pelos toxoides diftrico e tetnico, adsorvidos por hi-
drxido de alumnio e adicionada de tiomersal como conservante.
Manter sob refrigerao, entre 2 a 8C. No congelar.
vacina adsorvida difteria, ttano e pertussis

(acelular)
Rogrio Hoefler

Apresentao
Suspenso injetvel
Indicao 1
Vacina ativa contra difteria, ttano e pertussis (coqueluche) em crianas com
menos de 7 anos e mulheres em idade frtil HIV-positivas, assintomticas e
sintomticas.
Crianas que tenham apresentado quaisquer das seguintes manifestaes
aps aplicao da primeira dose desta vacina:
febre acima de 39,5 C nas primeiras 48 horas.
convulses (febris ou afebris) ou crise de choro intenso e incontrolvel
(com durao de mais de 3 horas) nas primeiras 48 horas.
choque ou episdio hipotnico-hiporresponsivo nas primeiras 48 horas.
Encefalopatia nos primeiros 7 dias.
Histria de hipersensibilidade ou reao alrgica grave (anafilaxia) a qual-
quer dos componentes da vacina, como gelatina e tiomersal.
Distrbio neurolgico progressivo (espasmo infantil, epilepsia no contro-
lada, encefalopatia progressiva; adiar a vacinao at restabelecimento neu-
rolgico).
Precaues 1, 3, 120
prvia reao adversa grave com o uso desta vacina (o esquema de imu-
nizao primria dever prosseguir com a vacina dupla, constituda dos
toxoides contra difteria e ttano DT).
distrbios de coagulao (hemofilia, trombocitopenia) ou uso de anticoa-
gulantes (risco de sangramentos; a via intramuscular no deve ser usada;
nesses casos, recomenda-se a via subcutnea).
crianas a partir de 7 anos de idade (uso no recomendado).
infeco aguda ou doena febril moderada a grave (adiar a imunizao).
problemas no sistema nervoso central.
1020
ocorrncia de sndrome de Guillain-Barr dentro de 6 semanas aps dose

anterior da vacina (reavaliar o prosseguimento da imunizao).
comprometimento imunolgico (resposta imune vacina pode ser ina-
dequada).
alergia a ltex.
0,5 mL, por via intramuscular, no 15 ms de idade (1 reforo).
0,5 mL, por via intramuscular, entre 4 e 6 anos de idade (2 reforo).
Se lcool ou outro desinfetante for usado para limpar o lugar da injeo,
deve-se esperar que o mesmo evapore, pois pode ocorrer inativao da va-
cina viva.
Nota: segundo o atual esquema de vacinao oficial brasileiro, definido pelo
Programa Nacional de Imunizaes, administra-se vacina tetravalente (DTP +
HiB) aos 2, 4 e 6 meses de idade, seguido de 2 reforos com a vacina trplice
bacteriana (DTP), aos 15 meses e entre 4 e 6 anos de idade.
Efeitos adversos 3
Inflamao, linfadenite e abscesso estril no lugar da injeo.
Cefaleia, mal-estar, sonolncia, irritao e anorexia.
Neuropatia, convulses (febris e afebris), encefalite, encefalopatia, febre de
40,5 oC.
Choque.
Anafilaxia.
Choro persistente por mais de 3 horas e episdios hipotnico-hiporrespon-
sivos.
Cloranfenicol pode inibir a resposta imunolgica ao toxoide tetnico.
Imunossupressores, incluindo corticosteroides em doses altas, antineoplsi-
cos ou radioterapia, podem diminuir a resposta imune vacina.
Alertar o cuidador sobre a necessidade de notificar a ocorrncia de qualquer
efeito adverso, mesmo que ele desaparea sem nenhum tratamento.
Em caso de dor e febre, pode-se utilizar paracetamol, de 4 em 4 horas, duran-
te 24 horas aps a aplicao.
Sinonmia: vacina contra difteria, ttano e coqueluche; DTP; vacina trplice
bacteriana contra difteria, ttano e coqueluche.
A suspenso composta pelos toxoides diftrico e tetnico, combinados com
a vacina pertussis (coqueluche), adsorvidos por hidrxido de alumnio e adi-
cionados de tiomersal como conservante.
Manter sob refrigerao, entre 2 e 8 C. No congelar.
Agitar o produto imediatamente antes da administrao para garantir sus-
penso homognea. Desprezar o produto caso permaneam grumos aps a
agitao.
No administrar por via intravenosa e subcutnea.
ATENO: embora seja raro, pode ocorrer anafilaxia aps administrao da

vacina, por isso, deve-se sempre ter disponvel epinefrina para administrao
imediata. No caso de reaes de hipersensibilidade mais leves, pode-se admi-
nistrar anti-histamnicos e, se necessrio, corticosteroides. Tempo do efeito
protetor: a imunizao primria com DTP protege mais de 95% das pessoas
contra difteria e ttano por pelo menos 10 anos. No caso da pertussis a
imunidade persiste durante toda infncia, mas diminui ao longo do tempo.
1021
vacina adsorvida difteria, ttano, pertussis e

haemophilus influenzae b (conjugada)
Rogrio Hoefler

Apresentao
Suspenso injetvel.
Indicao 1
Vacina ativa contra difteria, ttano, pertussis (coqueluche) e infeces causa-
das por Haemophilus influenzae tipo B.
Reao anafiltica ou encefalopatia no prazo de 7 dias aps vacina anterior
com esta vacina ou com qualquer de seus componentes.
Idade superior a 7 anos.
Quadro neurolgico em atividade.
Crianas que tenham apresentado qualquer das seguintes manifestaes
aps aplicao de dose anterior desta vacina ou da vacina DTP:
convulses (febris ou afebris) ou crise de choro intenso e incontrolvel
(com durao de mais de 3 horas) em at 72 horas.
choque ou episdio hipotnico-hiporresponsivo nas primeiras 48 horas.
Precaues 3, 146, 147
crianas com menos de 6 semanas de idade (segurana e eficcia no fo-
ram estabelecidas).
doenas febris agudas, moderadas ou graves (adiar a vacinao at a re-
soluo do quadro).
amamentao (em virtude da presena do toxoide tetnico).
suspeita de doena neurolgica, convulses, histrico familiar de con-
vulses ou problemas no sistema nervoso central e hipersensibilidade a
tiomersal.
histrico de convulso febril (administrar paracetamol preventivamente).
3 doses de 0,5 mL, por via intramuscular, aos 2, 4 e 6 meses de idade.
Se lcool ou qualquer outro desinfetante for usado para limpar o lugar da
injeo, deve-se esperar que o mesmo evapore, pois pode ocorrer inativao
da vacina viva.
Nota: Segundo o atual esquema de vacinao oficial brasileiro, definido pelo
Programa Nacional de Imunizaes, administra-se vacina tetravalente (DTP +
HiB) aos 2, 4 e 6 meses de idade, seguido de 2 doses de reforo com a vacina
trplice bacteriana (DTP), uma aos 15 meses e outra entre 4 e 6 anos de idade.
Tempo do efeito protetor: a vacina primria com DTP protege mais de 95%
das pessoas contra difteria e ttano por pelo menos 10 anos. No caso da
pertussis, a imunidade persiste por toda a infncia, mas diminui ao longo
do tempo. Para Haemophilus influenzae tipo B, a durao da imunidade
desconhecida.
Dor (36%), rubor leve local (34%), edema leve (28%), linfangite, abscesso
estril, endurao e calor no lugar da injeo, exantema.
Vmito (6%) e diarreia.
Cefaleia, mal-estar, sonolncia (21%), irritabilidade (34%), anorexia (9%),
letargia, neuropatia, convulses febris e afebris (0,02%), encefalite, encefa-
lopatia, febre de 37,5 a 38,9 oC (39%) e acima de 39 C (1%).
1022
Choque, anafilaxia (raros).

Choro persistente por mais de 3 horas (1%).
Episdios hipotnico-hiporresponsivos (0,06%).
Imunossupressores, incluindo corticosteroides em doses altas e antineoplsi-
cos, ou radioterapia, podem diminuir a resposta imune vacina.
Cloranfenicol pode inibir a resposta imunolgica ao toxoide tetnico.
Se ocorrer febre, usar paracetamol, por via oral, de 4 em 4 horas, por 24
horas, a partir do momento da injeo.
Comunicar a um mdico a ocorrncia de infeco grave dentro de 2 semanas
aps a vacinao.
Sinonmia: vacina tetravalente anti-diftrica, antitetnica, antipertssica e
contra meningite e outras infeces causadas por Haemophilus influenzae
tipo B; (DTP + HiB).
Esta vacina apresenta-se em 2 frascos separados para combinao no mo-
mento da administrao: 1 frasco-ampola com a vacina polissacardica
contra Haemophilus influenzae tipo B conjugada com toxoide tetnico (p
liofilizado) e 1 ampola contendo vacina contra difteria, ttano e pertussis
em suspenso (lquido); contm hidrxido de alumnio como adsorvente e
tiomersal como conservante.
Misturar o contedo dos frascos e agitar imediatamente antes da administra-
o para garantir suspenso homognea. Desprezar o produto caso perma-
neam grumos aps a agitao.
Manter sob refrigerao, 2 e 8 C, protegida da luz. No congelar.
ATENO: a resposta de anticorpos vacina contra Haemophilus influenzae

tipo B est relacionada idade da criana; h aumento da resposta imune
com o aumento da idade. Embora raro, pode ocorrer anafilaxia aps admi-
nistrao da vacina, devendo-se sempre ter disponvel epinefrina para ad-
ministrao imediata. No caso de reaes de hipersensibilidade mais leves,
podem-se administrar a nti-histamnicos e, se necessrio, corticosteroides.
vacina BCG
Rogrio Hoefler

Apresentao 9
P para soluo injetvel.
Indicao 1
Vacina ativa contra a tuberculose.
Afeces spticas extensas na pele.
Criana com peso inferior a 2 kg.
Adultos com HIV ou Aids.
Imunossupresso patolgica ou medicamentosa.
Precaues 1
Usar com cuidado nos casos de eczema e escabiose (o local de injeo deve
estar livre de leses).
1023

Recm-nascido: aps diluio com soluo de cloreto de sdio 0,9% e com-
pleta homogeneizao, aplicar o volume de 0,1 mL, por via intradrmica,
na insero inferior do msculo deltoide, na face externa superior do brao
direito.
Caso a vacina BCG no tenha sido administrada na maternidade (primeiros
dias de vida), aplicar na primeira visita unidade de sade.
Febre, mal-estar.
Reaes alrgicas graves (anafilaxia) so raras.
lcera com dimetro maior que 1 cm e cicatriz queloide.
Infeco disseminada pelo BCG em imunodeficientes.
Leso ulcerada de cicatrizao lenta em at 10% dos vacinados.
Enfartamento ganglionar axilar e supra ou infraclavicular, nico ou mltiplo,
no supurado em at 10% dos vacinados; desaparece espontaneamente, sem
necessidade de tratamento.
Linfadenopatia regional com mais de 3 cm de dimetro, sem evidncias de
supurao (flutuao e/ou fistulizao).
Abscesso subcutneo frio, associado tcnica incorreta de aplicao da va-
cina.
Abscesso subcutneo quente, associado contaminao durante o processo
de preparo e aplicao da vacina (infeco secundria).
Imunossupressores: uso concomitante contraindicado.
Informar o mdico sobre leso vacinal ou sintomas, tais como erupes na
pele, febre e dor aps a vacinao.
Retornar ao posto de sade se a ferida no lugar de aplicao da vacina no se
abrir at 6 meses aps a vacinao, o que requer revacinao; ou se a lcera
provocada pela vacina for maior do que 1 cm; ou se houver aparecimento de
sinais de abscesso frio ou quente ou de linfadenopatia no mesmo lado em
que a vacina fou aplicada.
Sinonmia: vacina contra a tuberculose, vacina BCG-ID.
A vacina contm bactria viva atenuada (bacilo Calmette-Gurin: BCG), na
forma liofilizada, para preparo de soluo injetvel.
Observar orientao especfica do produtor quanto a reconstituio, diluio
e estabilidade da soluo.
Manter sob refrigerao, entre 2 C a 8 C e proteger da luz.
A reconstituio deve ser cuidadosa, para evitar formao de espuma, at
obter-se completa homogeneizao.
Aps reconstituio, manter sob refrigerao e usar no prazo de 8 horas. No
congelar.
vacina febre amarela (atenuada)

Rogrio Hoefler

Apresentao
P para suspenso injetvel.
1024
Indicao 1-3
Vacina ativa contra febre amarela em adultos e crianas a partir de 9 meses
de idade, que vivam em reas endmicas ou que pretendam ir para tais regi-
es, bem como em profissionais que manipulem vrus ou material clnico de
casos suspeitos de contaminao.
Contraindicaes 1-3
Doena febril aguda (temperatura acima de 38,5 C; adiar vacinao).
Histria de hipersensibilidade aguda (reao anafiltica) a qualquer com-
ponente da vacina, incluindo gelatina, protena de ovos ou de galinha.
Protocolo de dessensibilizao pode ser executado.
Disfunes imunitrias (imunodeficincia congnita ou familiar, linfoma,
leucemia ou doena maligna generalizada, tratamento imunossupressor com
corticosteroides, alquilantes, antimetablitos ou radiao; protelar ou evitar
a vacinao).
Disfuno tmica, histria de timoma, timectomia, miastenia grave (risco
aumentado de doena viscerotrpica associada vacina).
Precaues 1, 2
Aids (a vacina pode ser oferecida a pacientes HIV positivos assintomti-
cos, com contagem de CD4 acima de 200/mm3, que no possam evitar ex-
posio ao vrus da febre amarela; monitorar cuidadosamente em relao
a efeitos adversos, inclusive encefalite).
crianas com menos de 9 meses de idade (risco de encefalite; contudo,
crianas entre 6 e 9 meses de idade podem ser vacinadas em caso de via-
gem para regio de risco, se a proteo contra exposio ao mosquito no
for satisfatria; a vacinao de crianas entre 4 e 6 meses de idade pode ser
considerada em situaes incomuns de alto risco).
idade acima de 60 anos.
histrico de alergia a ltex (a rolha perfurvel do frasco de borracha
natural).
pessoas necessitando de outra vacina de vrus vivo (vacinar no mesmo
dia, em regies anatmicas diferentes, ou com intervalo de pelo menos 4
semanas entre uma e outra vacina).
Soluo injetvel de epinefrina dever estar disponvel para atendimento de
eventuais reaes anafilticas ou de hipersensibilidade.
Anafilaxia pode ocorrer mesmo sem histrico de hipersensibilidade a vaci-
nas; reaes de hipersensibilidade a protenas de galinha, exceto reao ana-
filtica, no excluem a possibilidade de vacinao.
0,5 mL, por injeo subcutnea profunda, preferentemente na face externa
da parte superior do brao. Dose de reforo deve ser repetida a cada 10 anos.
Incio de ao: imunidade desenvolve-se de 7 a 10 dias aps administrao
subcutnea (por isto, o certificado internacional de vacinao considerado
vlido apenas 10 dias aps a vacinao primria).
Durao da ao: a imunidade pode prolongar-se por mais de uma dcada,
entretanto, a recomendao de que os reforos sejam feitos em intervalos
de 10 anos.
Cefaleia e febre (frequentes), encefalite (raro).
Mialgia, astenia e cansao (frequentes).
1025
Linfadenopatia (frequente).
Urticria (frequente), anafilaxia (raro).
Endurecimento e reaes no lugar da injeo (frequentes).
Falncia de mltiplos rgos (ou doena viscerotrpica associada vacina)
(muito raro).
Sinais neurolgicos focais e sndrome de Guillain-Barr (muito raros).
Corticoides: vacinas de vrus vivos no devem ser administradas a pacien-
tes recebendo acima de 10 mg de prednisona (ou equivalente) por mais de
2 semanas. A contraindicao no se aplica a corticoterapia sistmica, em
doses baixas a moderadas, por menos de 2 semanas, bem como a uso tpico
ou injetvel localizado (intra-articular, bursal ou em tendo). Ver tambm,
abaixo, as recomendaes para imunossupressores.
Imunossupressores (ex.: abatacepte, ciclosporina, etanercepte, infliximabe,
leflunomida, micofenolato de mofetila e micofenolato de sdio, sirolimo, ta-
crolimo, citostticos alquilantes e antimetablitos): aumentam o risco de in-
feco pelo vrus da febre amarela e/ou reduzem a efetividade da vacinao.
Recomenda-se um intervalo de 3 meses a 1 ano entre o encerramento da te-
rapia imunossupressora e a vacinao ou, quando possvel, a vacina deve ser
administrada 2 a 4 semanas antes do incio do tratamento imunossupressor.
Prova tuberculnica: uma vez que vacinas de vrus vivos podem suprimir a
reatividade deste teste, ele deve ser realizado no mesmo dia da vacinao
ou apenas 4 a 6 semanas aps a mesma. Vacina contra clera: pode haver
reduo da resposta imune. Recomenda-se a administrao com pelo menos
3 semanas de intervalo entre uma e outra. Se isto no for possvel, aplicar as
2 vacinas no mesmo dia, mas em partes distintas do corpo.
Vacina contra clera: pode haver reduo da resposta imune. Recomenda-se
a administrao com pelo menos 3 semanas de intervalo entre uma e outra.
Se isto no for possvel, aplicar as 2 vacinas no mesmo dia, mas em partes
distintas do corpo.
Caso ocorram sintomas de anafilaxia (dificuldade para respirar, taquicardia,
sensao de queimao ou prurido generalizada, fraqueza sbita e intensa,
etc.) ou encefalite (confuso, convulses, cefaleia grave, irritabilidade, rigi-
dez na nuca), o paciente dever buscar atendimento mdico.
Os pais devem ser orientados a administrar paracetamol, caso as crianas
apresentem reao febril aps a vacina. Caso a febre persista, buscar orien-
tao mdica.
Se o atendimento a exigncias internacionais para viagem (e no o alto risco
de exposio) for o motivo para a vacinao, pessoas com histrico de hiper-
sensibilidade ou condio de imunodeficincia podem ser aconselhadas a
obter atestado mdico com carimbo de centro de vacinao oficial que emita
certificados internacionais de vacinao, comprovando a contraindicao.
Alm disto, seria tambm recomendvel o contato com a embaixada do pas
a ser visitado.
Ficar atento, pois os efeitos adversos podem ocorrer s 30 dias aps a apli-
cao.
Sinonmia: vacina contra febre amarela, vacina de vrus atenuado de febre
amarela.
1026
Conservar sob refrigerao: -20 C nas centrais de distribuio, entre 2 e 8 oC

em nvel local e salas de vacinao.
No momento da reconstituio, o diluente dever estar sob a mesma tempe-
ratura da vacina (entre 2 e 8 oC).
Para reconstituir: transferir o diluente com a seringa para o frasco contendo
a vacina. Deixar em repouso por 1 a 2 minutos e misturar cuidadosamente
at obter suspenso homognea. No agitar vigorosamente, pois poder for-
mar espuma. A vacina reconstituda dever ser conservada sob refrigerao
e usada no prazo mximo de 4 horas. O que no for utilizado neste perodo
dever ser esterilizado (em autoclave, durante 15 minutos, a uma temperatu-
ra de 121 C a 127 C, ou em estufa, por duas horas, a 170 C) e descartado.
Antes de cada nova administrao, o frasco dever ser cuidadosamente agi-
tado.
A vacina reconstituda apresenta-se ligeiramente opalescente e amarelada.
vacina febre tifOide (polissacardica)

Rogrio Hoefler

Apresentao
Soluo injetvel.
Indicao 1, 3
Vacina ativa contra febre tifoide para os casos de exposio excepcional a
Salmonella typhi por ocupao profissional (laboratoristas) ou viagem a reas
de risco.
Antecedentes de reao alrgica grave (anafilaxia) a esta vacina.
Imunodeficincia congnita ou adquirida.
Neoplasia maligna.
Tratamento com corticosteroides em doses altas, antineoplsicos, radiotera-
pia e outras teraputicas imunossupressoras (vacinar aps intervalo de pelo
menos 3 meses).
Precaues 3, 147
presena de febre, doena infecciosa aguda ou doena crnica descom-
pensada (adiar a vacinao at restabelecimento).
distrbios da coagulao, trombocitopenia e histria de hipersensibilida-
de a vacinas similares.
crianas com idade inferior a 2 anos (segurana e eficcia no estabeleci-
das; uso no recomendado).
0,5 mL, por via subcutnea.
Vacinao de reforo: a cada 2 a 3 anos.
Dor no local da aplicao (7%), sensibilidade local (crianas 13%; adultos
93% a 98%), endurao (crianas 2,9%; adultos 5,1% a 18%) e eritema (crian-
as 6,9%; adultos 3% a 11%).
Cefaleia (16% a 20%), mal-estar (4,1% a 37%), febre (at 1%).
Nusea (1,9% a 8,2%).
Mialgia (2% a 7,4%).
Reaes de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, hipotenso e choque
(raros).
1027
Imunossupressores, incluindo corticosteroides em doses altas e antineoplsi-
cos, ou radioterapia, podem diminuir a resposta imune vacina.
A vacinao no substitui cuidados para evitar contato ou ingesto de ali-
mentos ou gua potencialmente contaminados. Orientar sobre medidas hi-
ginicas cotidianas para prevenir contaminao.
Informar ao profissional do posto de vacinao sobre a presena de febre,
doena infecciosa aguda ou doena crnica descompensada.
A vacina composta de polissacardeo purificado extrado do antgeno de
superfcie da Salmonella typhi, inativada por formol ou calor, e tem como
conservante o fenol.
Conservar temperatura de 2 a 8 C. No congelar. Aps abertura do frasco,
a vacina poder ser utilizada por at 8 horas, desde que mantida sob refri-
gerao.
No administrar por via intravenosa.
vacina hepatite B (recombinante)

Rogrio Hoefler

Apresentao
Suspenso injetvel.
Indicao 1, 3, 120
Vacina ativa contra infeco por vrus da hepatite B.
Histria de hipersensibilidade aguda grave (anafilaxia) em uso anterior desta
vacina.
Doenas agudas febris graves.
Precaues 3
esclerose mltipla (risco de exacerbao).
comprometimento cardiopulmonar grave.
uso de imunossupressores (podem reduzir a efetividade da vacinao).
Soluo injetvel de epinefrina dever estar disponvel para atendimento de
eventual reao anafiltica ou de hipersensibilidade.
Esquemas de administrao 1,120, 142, 144
0 a 19 anos de idade: 0,5 mL por dose.
20 a 40 anos de idade: 1,0 mL por dose.
Deve ser administrada por via intramuscular na regio do deltoide, ou, em
crianas pequenas, no vasto lateral da coxa. No deve ser aplicada na regio
gltea. Excepcionalmente, a vacina pode ser administrada por via subcut-
nea, em pacientes com tendncia a sangramento grave (ex.: hemoflicos).
H dois esquemas de vacinao recomendados, que consistem de 3 a 4 doses
da vacina:
Indivduos expostos a risco moderado ou baixo de infeco:
primeira dose: na data de eleio.
segunda dose: um ms depois.
terceira dose: 6 meses aps a primeira dose.
1028
Recm-nascidos prematuros com menos de 33 semanas ou peso inferior a 2.000 g

e indivduos que necessitem de proteo mais rpida ou estejam mais frequente-
mente expostos infeco:
primeira dose: na data de eleio.
segunda dose: um ms depois.
terceira dose: 2 meses aps a primeira dose.
quarta dose: 6 meses aps a primeira dose.
Dor, rubor, edema, ndulo e febrcula no lugar de aplicao. A intensidade
destas reaes relativamente baixa e de curta durao.
Sintomas semelhantes ao resfriado comum, incluindo febre, cefaleia, nusea,
vertigem e fadiga (raros).
Anafilaxia (rara).
Imunossupressores: reduzem a efetividade da vacinao. Recomenda-se um
intervalo de 3 meses a 1 ano entre o encerramento da terapia imunossupres-
sora e a vacinao ou, quando possvel, a vacina deve ser administrada 2 a 4
semanas antes do incio do tratamento imunossupressor.
A vacina pode ser administrada concomitantemente a outras vacinas que
constam do Programa Nacional de Vacina, tais como: poliomielite, trplice
bacteriana, sarampo, BCG (esta ltima deve ser administrada em local di-
ferente).
Como a hepatite D (causada pelo agente delta) no ocorre na ausncia da
infeco por vrus da hepatite B, esperado que a hepatite D seja evitada
pela vacinao com este produto. A vacinao deve evitar no s a infeco
pelo vrus, como tambm complicaes crnicas decorrentes, como cirrose e
carcinoma hepatocelular primrio.
Sinonmia: Vacina contra Hepatite B (ADNR recombinante).
A vacina no deve ser administrada por via intravenosa.
A vacina deve ser agitada fortemente antes do uso.
Conservar sob refrigerao, entre 2 e 8 C. No congelar.
O antgeno recombinante de superfcie (rHBsAg) purificado por vrios
mtodos fsico-qumicos e adsorvido por hidrxido de alumnio e contm
tiomersal como conservante.
vacina influenza (inativada)

Rogrio Hoefler

Apresentao
Soluo injetvel.
Indicaes 1, 3, 151
Profilaxia de influenza em adultos (especialmente profissionais da rea de
sade e pessoas a partir de 50 anos), crianas com alto risco de exposio e
familiares de pessoas imunossuprimidas.
Vacina ativa anual de idosos e pessoas de qualquer idade (inclusive crianas
acima de 6 meses, mesmo nascidas prematuramente ou com baixo peso) que
apresentem diabete melito, doena crnica (cardaca, heptica, renal ou res-
piratria, incluindo asma), alm de imunossupresso decorrente do uso de
medicamentos ou de doenas (inclusive asplenia e infeco pelo HIV, sinto-
mtica ou no, independentemente do estado imunolgico).
1029
Reao adversa grave a dose anterior da vacina (anafilaxia, choque, colapso,
convulso afebril, encefalite, encefalopatia).
Hipersensibilidade grave a ovos, protena de aves ou a qualquer outro com-
ponente da vacina (os excipientes variam conforme o produtor, verificar a
bula do produto).
Doenas febris agudas, moderadas a graves.
Precaues 1, 3
doena em fase aguda (pode limitar a resposta imune; adiar a vacinao).
asma (pode ocorrer exacerbao da asma, mas a infeco por influenza
apresenta maior risco para pacientes asmticos, prevalecendo o benefcio
da vacina).
doenas menos graves, com ou sem febre, no contraindicam a vacinao.
hemofilia, trombocitopenia ou uso de anticoagulantes (risco de sangra-
mento no lugar da injeo; administrar por via subcutnea; ver esquemas
de administrao).
doena neurolgica ativa (adiar vacinao).
sndrome de Guillain-Barr no perodo de 6 semanas aps vacinao pr-
via contra influenza.
imunodeficincia por problema gentico, doena ou terapia imunossu-
pressora (a resposta imune pode ser reduzida).
Epinefrina deve estar sempre disponvel para administrao caso ocorra rea-
o anafiltica provocada pela vacina.
Recomenda-se cuidado especial para no aplicar muito prximo a vaso san-
guineo ou nervo.
Crianas
com 9 anos ou mais: dose anual de 0,5 mL.
com 8 anos ou menos: sem prvia vacinao devem receber 2 doses, com
um intervalo de 4 a 6 semanas entre elas, para maximizar a resposta imune.
de 3 a 8 anos: dose de 0,5 mL.
de 6 a 35 meses: dose de 0,25 mL.
Em bebs e crianas pequenas, o local preferencial para administrao a
poro anterolateral do msculo da coxa.
A via subcutnea recomendada em pacientes com distrbio de coagulao.
No injetar por via intravenosa e evitar aplicar no glteo ou outra rea onde
haja um tronco importante de enervao.
Adultos
0,5 mL, por via intramuscular, na rea lateral do msculo deltoide, anual-
mente, em pessoas de alto risco, de preferncia no perodo que antecede a
maior circulao do vrus influenza (inverno).
No injetar por via intravenosa, evitar aplicar no glteo ou outra rea onde
haja um tronco importante de enervao.
A via subcutnea recomendada em pacientes com distrbio de coagulao.
Incio de ao: 6 a 42 dias.
Durao de ao: 1 ano.
Dor, eritema e endurao no lugar da injeo (10% a 64%) so autolimitados
e geralmente regridem em 48 horas.
Abscessos (infeco secundria ou erros de tcnica de aplicao).
1030
Febre, mal-estar e mialgia so pouco frequentes, mas so mais comuns na

primeira vacinao. Tais efeitos podem comear 6 a 12 horas aps a vacina-
o e persistirem por um a dois dias.
Artralgia e exantema.
Exacerbao de asma, pneumonite (raros).
Pericardite (raro).
Dermatomiosite (raro).
Hipersensibilidade (raro).
Sndrome de Guillain-Barr (raro).
Ciclosporina e outros imunossupressores: podem reduzir a resposta imune.
Quando possvel, realizar a vacinao 2 a 4 semanas antes do incio da terapia
com ciclosporina.
Corticosteroides: pacientes recebendo acima de 10 mg de prednisona (ou
equivalente), por mais de 2 semanas, podem ter resposta imunolgica ina-
dequada. Estima-se o tempo necessrio para recuperao da capacidade de
resposta entre 3 meses a 1 ano aps retirada do corticosteroide. Se possvel,
adiar a vacinao em pacientes imunossuprimidos por corticosteroides. A
restrio no se aplica a corticoterapia sistmica, em doses baixas a modera-
das, por menos de 14 dias, em uso tpico ou injetvel (intra-articular, bursal
ou em tendo) ou em terapia de substituio na doena de Addison.
Dicumarol e varfarina: aumento do risco de hemorragia pela vacina.
Monitorar o tempo de protrombina por 2 semanas (ou mais, se houver alte-
rao significativa na funo da coagulao) aps a vacinao.
Radioterapia: pode reduzir (ou mesmo anular) a reao imune vacina.
Teste para HIV-1: pode haver reao cruzada, com resultado falso-positivo
no teste enzima-imunoensaio. Para confirmao, a determinao de carga
viral por amplificao de cido nucleico mais adequada do que o Western
blot. Tambm pode haver falsos-positivos nos testes para hepatite C e HTLV
1.
Vacinas: algumas vacinas podem ser administradas simultaneamente,
desde que utilizados outros stios de aplicao. Vacinas polissacardicas
(pneumoccica polivalente e meningoccica), vacinas conjugadas contra
Haemophylus influenzae tipo B, vacinas de vrus atenuados (sarampo, ca-
xumba, rubola e poliomielite) e vacinas recombinantes contra hepatite po-
dem ser aplicadas simultaneamente com a vacina contra influenza.
Alertar cuidadores de crianas pequenas que esto sendo vacinadas pela pri-
meira vez quanto necessidade de uma segunda dose.
Caso crianas vacinadas manifestem febre como reao vacina, os cuida-
dores podem administrar uma dose de paracetamol e, se necessrio, aps 6
horas, uma segunda dose. Caso a febre persista, buscar atendimento mdico.
Orientar em relao a dose de paracetamol a ser administrada.
Procurar ateno mdica em caso de reao alrgica com edema ou transtor-
no respiratrio, febre ou mialgia intensas.
A vacina considerada compatvel com a lactao.
Sinonmia: vacina contra gripe; vacina contra influenza.
A vacina contm vrus mortos, fracionados ou em subunidades. Ela produ-
zida por meio de culturas de vrus em lquido alantoide de embries de ga-
linha, contendo cepas de sorotipo A e B. Na sua composio entram, ainda,
neomicina ou polimixina e tiomersal como conservantes.
Manter sob refrigerao, entre 2 e 8 C. Administrar temperatura ambiente.
1031
Mantendo-se o frasco em condies asspticas e na temperatura indicada, o

produto pode ser utilizado por at 7 dias.
Estas informaes dependem do produtor e do tipo de produto adquirido.
Antes de administrar verificar se a soluo est lmpida e agitar o frasco vi-
gorosamente.
ATENO: as cepas de Myxovirus influenzae que compem a vacina contra

influenza so revistas anualmente pela Organizao Mundial da Sade. As
preparaes devem incluir vrus inativados dos tipos A e B, mas h 3 formas
distintas de vacinas contra influenza: contendo o virion ntegro, subvirion
(virion rompido) ou antgenos de superfcie. Esta especificao deve constar
na bula do produto, assim como o(s) conservante(s) utilizado(s).
A vacina contra influenza que integra o Formulrio Teraputico Nacional
2010 no adequada para outras finalidades ou vias de administrao que
no aquelas descritas nesta monografia.
vacina meningoccica AC (polissacardica)

Rogrio Hoefler

Apresentao 153
P para suspenso injetvel.
Indicaes 1, 153
Vacina ativa contra a meningite meningoccica por Neisseria meningitidis
sorogrupos A e C.
Septicemia por Neisseria meningitidis sorogrupos A e C.
Febre acima de 38,5 C.
Mulheres grvidas, exceto em situao de emergncia epidemiolgica (ver
Apndice A).
Pessoas imunossuprimidas por cncer, leucemia, Aids ou pelo uso de imu-
nossupressores.
Crianas com menos de 6 meses de idade, exceto em situaes de emergncia
epidemiolgica.
Precaues 153
aps aplicao de outras vacinas (administrar a vacina meningoccica AC
com intervalo mnimo de um ms).
histrico de enfermidade alrgica individual ou familiar.
No aplicar a vacina pela via intravenosa ou intramuscular.
Adultos e crianas
Dose nica de 0,5 mL, por via subcutnea, preferentemente na face externa
da parte superior do brao.
Dor (25%), edema (14%), eritema (12% a 30%) e desconforto no local da
aplicao. Apresentam durao de um a dois dias. Abscessos podem ocorrer
por problema com lote da vacina ou por aplicao inadequada.
1032
Febre baixa tem incio em at 48 horas e permanece por 24 a 48 horas. Febre

a partir de 38,5 C (1,8%). Cefaleia, irritabilidade ou sonolncia (9%), princi-
palmente em crianas (pouco frequentes).
Reaes alrgicas e alteraes neurolgicas reversveis (muito raros).
Tendem a desaparecer no prazo de 24 horas aps a aplicao. Reao ana-
filtica (muito raro).
Imunossupressores (incluindo corticosteroides, quimioterpicos, radiao):
reduzem a resposta imunolgica vacina. Evitar associao.
A imunidade alcanada em 7 a 10 dias aps a vacinao, perdurando por
at cerca de 3 anos.
Esta vacina no confere proteo contra outras meningites supurativas.
Sinonmia: vacina contra meningite A e C; vacina contra meningococo A
e C.
A vacina constituda por polissacardeos capsulares purificados dos menin-
gococos dos sorogrupos A e C.
Manter sob refrigerao, entre 2 e 8 C, e ao abrigo de luz direta.
O diluente que acompanha a vacina tambm deve estar entre 2 a 8 C no
momento da reconstituio. Para tanto, deve ser colocado na geladeira pelo
menos um dia antes de seu uso.
Preparo: acrescentar lentamente o diluente ao frasco da vacina liofilizada
com auxlio de seringa e agulha estreis. Agitar suavemente sem deixar que
se forme espuma, de maneira a obter uma suspenso uniforme.
Aps reconstituio, a vacina apresenta-se como suspenso translcida e
esbranquiada, que deve ser utilizada em at 8 horas aps o preparo e no
deve ser congelada.
ATENO: os eventos adversos graves ou inusitados devem ser notificados

por telefone imediatamente ao nvel hierrquico superior, com a finalidade
de alertar a vigilncia e obter orientaes quanto investigao, se neces-
srio.
vacina meningoccica bc (polissacardica)

Rogrio Hoefler

Apresentao 147, 154
Suspenso injetvel.
Indicao 154
Vacina ativa contra infeco por Neisseria meningitidis sorogrupos B e C,
nas seguintes situaes: crianas a partir de 3 meses de vida; residentes em
regies endmicas ou pessoas em viagem para tais regies; comunidades fe-
chadas como orfanatos, creches, escolas, acampamentos militares, prises,
reas densamente povoadas e em qualquer comunidade onde tenham ocor-
rido casos ou portadores de meningococo dos sorogrupos B e C.
Contraindicaes 154
Reao prvia de hipersensibilidade ou anafiltica grave associada ao uso de
qualquer dos componentes desta vacina.
Doena febril aguda acima de 38,5 C.
1033
Processos infecciosos e alrgicos agudos, e enfermidades crnicas em fase

de descompensao.
Surgimento de qualquer reao adversa grave aps administrao anterior.
Precaues 154
tratamento imunossupressor ou distrbios imunolgicos (podem no al-
canar imunizao adequada).
Duas doses de 0,5 mL, por via intramuscular, a partir de 3 meses de idade,
com intervalo de 6 a 8 semanas entre elas.
Administrar por via intramuscular profunda, preferentemente no msculo
deltoide. Em crianas com deltoide muito pequeno, a vacina deve ser injeta-
da na face anterolateral da coxa.
Eventos adversos 147, 154
Dor local (62%), rubor local (14%), tumefao (5%), eritema e endurao
(1,8%).
Abscessos e linfadenite (raros).
Febre acima de 37,5 C (23%).
Sndrome de reao sistmica precoce (raro) ocorre tipicamente dentro de
3 horas aps a aplicao da vacina; caracteriza-se por um ou mais dos se-
guintes sinais e sintomas: tremores, calafrios, febre, cefaleia intensa, vmitos,
sonolncia, prostrao, cianose perioral ou de dedos.
Cefaleia (7,7%) pode estar associada febre e vmitos.
Episdio hipotnico-hiporresponsivo (muito raro), caracterizado por pa-
lidez, diminuio ou desaparecimento do tnus muscular e diminuio ou
ausncia de resposta a estmulos, apresenta instalao sbita, em at 48 horas
aps a aplicao da vacina.
Convulses febris, convulses afebris e ataxia cerebelar (muito raros), ocor-
rem nas primeiras 72 horas aps a aplicao da vacina.
Manifestaes purpricas, no lugar de aplicao ou disseminadas (muito
raros).
Urticria, edema de Quincke, exantema e choque anafiltico (muito raros).
Malestar geral e sonolncia.
Nota: Normalmente, os eventos so leves e de frequncia varivel, surgem nas
primeiras 24 horas e tendem a desaparecer 72 horas aps a vacinao. A inci-
dncia de efeitos adversos tende a diminuir aps a segunda dose.
Pode ser administrada simultaneamente com outras vacinas, contanto que
seja em pontos diferentes de aplicao e que as vacinas no sejam misturadas
na mesma seringa.
O uso de paracetamol pode ser necessrio aps administrao da vacina,
para atenuar o desconforto de eventos adversos.
Sinonmia: vacina contra meningite B e C; vacina contra meningococo B e C.
A vacina constituda de protenas purificadas da membrana externa do me-
ningococo B, conjugadas com polissacardeos capsulares do meningococo
C e adsorvidos em gel de hidrxido de alumnio, tendo o tiomersal como
conservante.
1034
Agite suavemente o contedo do frasco antes de extrair cada dose, para asse-
gurar correta homogeneidade.
Manter sob refrigerao, entre 2 e 8 C, ao abrigo da luz. Evitar congela-
mento.
vacina meningoccica C (conjugada)

Rogrio Hoefler

Apresentao 1, 150, 155
Suspenso injetvel.
Indicaes 1, 150, 155
Vacina ativa contra infeco por Neisseria meningitidis sorogrupo C, nas se-
guintes situaes: asplenia anatmica ou funcional e doenas relacionadas;
imunodeficincias congnitas da imunidade humoral, particularmente do
complemento e de lecitina fixadora de manose; pessoas menores de 13 anos
com HIV/Aids; implante de cclea; e doenas de depsito.
Septicemia por Neisseria meningitidis sorogrupo C.
Prvia reao de hipersensibilidade grave ou anafiltica associada ao uso de
qualquer dos componentes desta vacina.
Doena febril aguda (temperatura acima de 38,5 C); contudo, no est con-
traindicada em infeco leve no trato respiratrio superior.
Precaues 150, 155
A vacina confere proteo somente contra N. meningitidis sorogrupo C. A
presena de pequena quantidade de toxoide tetnico no confere proteo
contra o ttano.
No se justifica teste de gravidez de rotina antes da vacinao, pois no h
evidncia de qualquer efeito danoso sobre a gravidez.
Lactentes
Trs doses de 0,5 mL, por via intramuscular, aos 2, 4 e 6 meses de idade, ou
com o mnimo de 4 semanas de intervalo entre as doses.
Crianas entre 4 e 11 meses
Duas doses de 0,5 mL, por via intramuscular, com intervalo mnimo de 4
semanas entre as doses.
Crianas com mais de 12 meses e adultos
Recomenda-se dose nica de 0,5 mL.
Nota: Em crianas com menos de um ano, a vacina deve ser administrada por
via intramuscular, na regio anterolateral da coxa; em maiores e adultos, pode-
-se tambm optar pela regio deltoide. A via subcutnea deve ser empregada em
indivduos com distrbios hemorrgicos.
Dor, eritema e endurao no lugar da injeo (muito comuns).
Febre baixa, irritabilidade, anorexia e cefaleia (muito comuns), convulses
(muito raro), sonolncia, tontura e sncope.
Linfadenopatia.
Anafilaxia e prpura (muito raros), broncoespasmo, angioedema e sndrome
de Stevens-Johnson (raro), erupo cutnea, urticria e prurido.
Rigidez do pescoo, mialgia, hipotonia.
Fotofobia.
Parestesia, hipoestesia.
1035
Os efeitos adversos sistmicos tendem a diminuir com o aumento da idade

e os efeitos adversos locais tendem a aumentar com o aumento da idade.
Cefaleia mais comum em adolescentes.
A vacina pode ser administrada simultaneamente com outras vacinas, con-
tanto que sejam pontos diferentes de aplicao, e que as vacinas no sejam
misturadas na mesma seringa.
O uso de paracetamol pode ser necessrio aps administrao da vacina para
atenuar o desconforto de eventos adversos.
Sinonmia: vacina contra meningite C; vacina conjugada contra meningo-
coco C; MncC.
Cada dose (0,5 mL de suspenso) contm 10 microgramas de polissacardeo
do meningococo C, conjugado a toxoide tetnico ou CRM197. Contm hi-
drxido de alumnio como adjuvante.
Armazenar sob refrigerao, entre 2 e 8 C. Eevitar congelamento.
Agitar antes do uso para obter uma suspenso branca homognea.
Descartar se houver alterao na cor ou formao de grumos.
ATENO: os eventos adversos graves ou inusitados devem ser notificados

por telefone imediatamente ao nvel hierrquico superior, com a finalidade
de alertar a vigilncia e obter orientaes quanto investigao, se neces-
srio.
vacina poliomielite 1, 2 e 3 (atenuada)

Rogrio Hoefler

Apresentao
Suspenso oral.
Indicao 1
Vacina ativa contra poliomielite.
Febre, infeco respiratria grave, infeco viral, diarreia e vmito (adiar a
vacinao).
Imunodeficincia congnita ou adquirida (incluindo Aids) ou histrico fa-
miliar de comprometimento imune.
Imunossupresso por leucemia, linfoma ou terapia com corticosteroides,
agentes alquilantes, antimetablitos ou radiao.
Contactantes diretos de pacientes imunodeprimidos (evitar contato por 4 a
6 semanas aps vacinao).
Hipersensibilidade grave prvia (reao anafiltica) a estreptomicina, neo-
micina, polimixina B ou a prpria vacina.
Precaues 3, 4
portadores assintomticos do vrus do HIV (considerar a possibilidade da
vacinao com vrus inativado).
administrao concomitante com vacinas contra clera, febre tifoide ou
peste bubnica.
1036
idosos.
injeo intramuscular, especialmente de antibitico (evitar por 30 a 60
dias).
Crianas
Trs gotas, por via oral, aos 2, 4, 6 e 15 meses de vida. Utilizam-se 2 doses
de reforo.
Reao anafiltica (raro).
Paralisia poliomieltica em pessoas sadias vacinadas ou pessoas prximas.
Sndrome de Guillain-Barr.
Febre acima de 39C.
leflunomida, micofenolato de mofetila e micofenolato de sdio, sirolimo,
tacrolimo, citostticos alquilantes e antimetablitos): aumentam o risco de
infeco pelo vrus da poliomielite e/ou reduzem a efetividade da vacinao.
acima, as recomendaes para imunossupressores.
Caso a vacina seja administrada inadvertidamente a pessoa que convive com
paciente imunodeprimido, estes devem evitar contato por aproximadamente
4 a 6 semanas aps a vacinao.
O vrus presente na vacina excretado nas fezes por at 6 semanas aps a va-
cinao. Recomendam-se cuidados rigorosos de higiene, principalmente la-
var as mos aps contato com fezes, por exemplo, na troca de fraldas durante
esse perodo. aconselhvel evitar contato com saliva e compartilhamento
de utenslios ou alimentos.
Sinonmia: vacina Sabin; vacina contra poliomielite atenuada; vacina oral
contra poliomielite tipos 1, 2 e 3.
Armazenar a temperatura de 2 a 8 C, protegida contra a luz solar direta. Em
estoque central, deve ser armazenada temperatura de -20 C.
ATENO: a vacina oral contra poliomielite, administrada em uma srie de

3 doses, resulta em proteo imune sustentvel, provavelmente por toda
a vida, em mais de 95% dos casos. A vacina de vrus inativado injetvel
e deve ser utilizada por indivduos que estejam imunodeprimidos ou por
pessoas que convivam com estes. Na utilizao da vacina com vrus atenu-
ados h risco de infeco secundria de poliomielite. A amamentao no
interfere no sucesso da imunizao contra a poliomielite.
1037
vacina raiva (inativada)

Rogrio Hoefler

Apresentao
Indicaes 1-3, 120
Vacina ativa contra raiva; profilaxia pr-exposio e tratamento
ps-exposio.
No h contraindicao especfica em caso de profilaxia ps-exposio,
considerando-se a gravidade e a letalidade da raiva.
Reao anafiltica dose anterior da vacina (ou a um de seus componentes)
constitui-se em contraindicao para a profilaxia pr-exposio.
A profilaxia pr-exposio deve ser adiada em caso de doena febril, infeco
aguda ou crnica, bem como em caso de gravidez, se no houver indicao
especfica.
Precaues 1-3, 120, 156
efeitos adversos locais ou sistmicos leves (uma vez iniciada, a profila-
xia no deve ser interrompida, controlar com analgsico/antipirtico ou
anti-inflamatrio no-esteroide).
reaes neurolgicas ou anafilticas graves (avaliar o risco de desenvolvi-
mento da raiva antes de decidir-se pela interrupo da vacina).
febre moderada a grave (avaliar o risco de desenvolvimento da raiva antes
de decidir-se pelo adiamento da vacinao).
hipersensibilidade neomicina, albumina ou polimixina, bem como a
esta ou outras vacinas.
HIV positivos e portadores da Aids (podem ser vacinados, mas a reao imu-
ne pode ser reduzida em caso de imunossupresso).
distrbio de coagulao (administrar por via subcutnea profunda).
administrao simultnea com outras vacinas ( possvel, mas devem ser
aplicadas em locais distintos, preferentemente em lados opostos, ou, pelo
menos, a uma distncia mnima de 2,5 cm entre eles).
necessidade de administrao simultnea de vacina e imunoglobulina
antirraiva (as aplicaes devero ocorrer em stios diferentes do corpo, com
seringas distintas).
A deciso de realizar profilaxia ps-exposio deve levar em conta a natureza
da exposio e o estado do animal agressor.
Esquemas de administrao 1-3,120, 156
Adultos e crianas
Profilaxia pr-exposio:
Administrar uma dose, nos dias 0, 7 e 28 (total de trs).
Uma a trs semanas aps a ltima dose, verificar o nvel de anticorpos cir-
culantes.
Em caso de profilaxia por motivo de viagem, a terceira dose pode ser admi-
nistrada no 21 dia aps a dose inicial.
Doses de reforo a cada 2 a 3 anos para aqueles que esto expostos a risco
contnuo (avaliar concentrao plasmtica de anticorpos para estabelecer o
intervalo).
1038
Tratamento ps-exposio
Indivduos no imunizados: uma dose nos dias 0, 3, 7, 14 e 30 (total de cinco
doses), alm da imunoglobulina a ntirraiva no dia 0. A quinta dose pode ser
aplicada no 28 dia. Uma dose de reforo no 90 dia opcional.
Indivduos imunizados: total de 2 doses com um intervalo de 3 a 7 dias entre
elas. Nesse caso, no necessria a aplicao de imunoglobulina.
Nota: A dose unitria dever ser injetada por via intramuscular (ou sub-
cutnea profunda) no brao (msculo deltoide) ou, em crianas pequenas, na
poro anterolateral da coxa. No administrar na regio gltea, pois pode re-
duzir a produo de anticorpos. Uma dose imunizante corresponde a atividade
protetora igual ou superior a 2,5 UI.
Incio da ao: 7 a 10 dias.
Durao da ao: pelo menos 1 ano.
Concentrao teraputica: 0,5 UI/mL ou superior (ttulo de anticorpos con-
siderado efetivo pela Organizao Mundial da Sade).
Dor, eritema, endurecimento no lugar da injeo e prurido (frequentes).
Sensao geral de desconforto (frequente).
Mialgia (frequente), paralisia temporria (raro).
Tontura, febre moderada e cefaleia (frequentes), encefalite e meningite (ra-
ros).
Mielite, esclerose mltipla e sndrome de Guillain-Barr (raros).
Nusea e dor abdominal (frequentes).
Artralgia (frequente).
Hipersensibilidade (raro).
Ciclosporina: diminui resposta imunolgica vacina. Se possvel, efetuar a
vacinao 2 a 4 semanas antes de iniciar o tratamento com ciclosporina.
Cloroquina e outros antimalricos relacionados, como mefloquina: h rela-
tos de reduo da resposta imune vacina administrada pela via intradr-
mica (a qual no mais recomendada). A terapia com cloroquina e outros
antimalricos compatvel com a vacinao por via intramuscular.
Corticoides: pode haver reduo da resposta imune devido imunossupres-
so. O tempo estimado para a recuperao da capacidade de resposta imu-
nolgica de 3 meses a 1 ano aps retirada do corticosteroide. Se possvel,
adiar a vacinao. A restrio no se aplica a corticoterapia sistmica em
doses baixas a moderadas, por menos de 14 dias, bem como a uso tpico ou
injetvel localizado (intra-articular, bursal ou em tendo) ou em terapia de
substituio na doena de Addison.
Vacina antitetnica, imunoglubulina humana a ntirrbica e soro a ntirrbico
podem ser administrados concomitantemente, em diferentes stios.
O paciente dever ter registro das doses aplicadas e do respectivo local, bem
como a cuidadosa observao das datas agendadas para vacinao. Caso es-
quea uma dose, providenciar para que a mesma seja administrada o quanto
antes e avisar o mdico ou enfermeiro quando isso ocorrer.
A vacina compatvel com a lactao.
Esclarecer que no h associao com m-formao fetais e que o benefcio
de prevenir a doena supera qualquer risco eventual na gravidez.
Atentar para a ocorrncia de tontura; caso se manifeste, no dirigir nem ope-
rar mquinas que envolvam risco.
Procurar ateno mdica em caso de reao alrgica com edema ou transtor-
no respiratrio, ou outra reao grave.
1039

Manter sob refrigerao, entre 2 e 8 C e proteger da luz. No congelar.
Reconstituir apenas com o diluente fornecido pelo produtor e agitar forte-
mente.
A soluo deve ser lmpida e isenta de partculas suspensas.
Aplicar imediatamente aps a reconstituio e destruir em seguida a agulha
utilizada.
No administrar por via intravenosa.
ATENO: a profilaxia pr-exposio recomendada durante a gravidez se

houver alto risco de exposio raiva e o acesso profilaxia ps-exposio
for limitado.
vacina rotavrus humano G1P1[8] (atenuada)

Rogrio Hoefler

Apresentao
P para soluo oral.
Indicao 1, 3
Vacina ativa contra gastrenterite viral por rotavrus.
Histrico de hipersensibilidade grave (urticria disseminada, broncoespas-
mo, laringoespasmo e choque anafiltico) vacina de rotavrus ou a qualquer
de seus componentes.
Imunodeficincia congnita ou adquirida (incluindo Aids), e tratamentos
com imunossupressores, corticosteroides, citostticos e radioterapia.
Crianas com histrico de alguma doena gastrintestinal crnica, m-forma-
o congnita do trato digestrio, histria prvia de invaginao intestinal ou
predisposio para intuscepo.
Precaues 3, 147
crianas com problemas gastrintestinais, inclusive congnitos, com difi-
culdade para ganhar peso (eficcia e segurana no foram estabelecidas).
crianas com quadro de gastrenterite e vmitos (adiar a vacinao; contu-
do, vacinar se for diarreia leve e sem desidratao).
crianas submetidas a transfuso sangunea ou que receberam derivados
de sangue (inclusive imunoglobulinas) nos ltimos 42 dias (imunocom-
petncia alterada).
crianas em contato prximo com pessoas imunossuprimidas.
vacinas e imunoglobulinas concomitantes.
hipersensibilidade a latex (o aplicador oral contm borracha natural).
ocorrncia de regurgitao (no repetir a vacinao).
No administrar a vacina ante um quadro febril agudo, moderado a grave;
contudo, febre leve no contraindica seu uso.
Crianas com idade de 6 semanas ou mais
Duas doses, uma no 2 ms de vida e outra no 4.
1040
O esquema de duas doses deve ser completado antes de a criana completar

24 semanas de vida (preferentemente antes de 16 semanas).
Incio de ao: 3 a 5 semanas.
Durao de ao: at 2 anos.
A administrao de alimentos no interfere na biodisponibilidade.
Diarreia (3% a 4%), flatulncia (2,2%), gastrenterite (0,2%), vmito (8% a
13%) e dor abdominal (comuns).
Anorexia (21% a 5%), irritabilidade (42% a 52%) e febre (25% a 28%).
Exantema (raro).
Espasmos musculares (raro).
Bronquiolite (raro), tosse (28% a 31%).
Desidratao (0,02%).
Doena de Kawasaki (0,035%).
Invaginao intestinal: emergncia mdica caracterizada por dor abdomi-
nal intensa e intermitente, evoluindo para obstruo intestinal com nuseas,
vmitos e distenso abdominal.
Imunossupressores (ex.: abatacepte, ciclosporina, etanercepte, inflixima-
be, leflunomida, micofenolato de mofetila e micofenolato de sdio, siro-
limo, tacrolimo, citostticos alquilantes e antimetablitos): aumentam o
risco de infeco pelo rotavrus e/ou reduzem a efetividade da vacinao.
Vacina oral contra poliovrus deve ser intervalada pelo menos por 2 semanas
(antes ou depois).
Pelo risco de excreo dos vrus provenientes da vacina nas fezes, os cui-
dadores devero ter especial ateno em lavar as mos aps trocar fraldas
de criana recm-vacinada, especialmente se no domiclio houver pessoa
imunodeprimida.
Contatar o mdico se a criana apresentar sintomas de intussuscepo (v-
mito persistente, fezes sanguinolentas, fezes escuras ou clica intensa).
Manter sob refrigerao, entre 2 e 8 C, e proteger da luz. No congelar.
Sinonmia: vacina oral de rotavrus humano.
A vacina elaborada com vrus isolados de humanos e atenuada para manter
a capacidade imunognica, porm no patognica. A vacina monovalente,
ou seja, a cepa utilizada possui apenas um sorotipo em sua composio, que
o G1[P8] da cepa RIX4414.
e estabilidade da suspenso.
A reconstituio deve ser feita com diluente temperatura ambiente. A sus-
penso da vacina deve ser usada em at 24 horas.
No administrar por via intramuscular ou intravenosa.
1041
vacina sarampo (atenuada)

Rogrio Hoefler

Apresentao
Indicao 1, 3
Vacina ativa contra sarampo.
Contraindicaes 1, 3
Hipersensibilidade gelatina ou ovos, ou histrico de anafilaxia com uso de
neomicina.
Discrasias sanguneas ou neoplasias de tecido sseo ou linftico.
Imunodeficincia congnita, hereditria ou adquirida.
Incluindo Aids, linfoma, leucemia ou doena maligna generalizada; trata-
mento com imunossupressores, corticosteroides, alquilantes, antimetabli-
tos ou radiao (evitar ou protelar a vacinao).
Febre moderada a grave.
Precaues 1, 3, 156
histrico de hipersensibilidade a ovos (a validade da realizao de testes
cutneos duvidosa e o risco de reaes alrgicas graves vacina parece
baixo; h evidncias de que reaes de hipersensibilidade vacina estejam
ligadas principalmente a outros componentes da mesma).
histrico de hipersensibilidade neomicina, sem reao anafiltica (geral-
mente no exclui a possibilidade de vacinao).
histrico de leso cerebral, histrico familiar ou individual de convulses
ou condies em que o estresse provocado pela febre deva ser evitado.
tuberculose ativa e no tratada.
trombocitopenia (pode exacerbar essa condio) ou histrico de trombo-
citopenia associada a dose anterior da vacina (realizar teste imunolgico
para avaliao da necessidade de dose adicional).
necessidade de administrar duas vacinas de vrus vivos no disponveis
em associao (aplicar ambas no mesmo dia, com seringas distintas e em
regies anatmicas diferentes, ou manter um intervalo de no mnimo trs
semanas entre elas).
crianas com doena renal grave e submetidas hemodilise (ver
Apndice D).
Adiar a vacinao em caso de doena aguda que possa limitar a resposta
imune.
Adiar a vacinao por pelo menos 3 meses aps transfuso de sangue ou
plasma, ou administrao de imunoglobulinas.
Pacientes HIV positivos sem evidncia de imunidade contra o sarampo
podem ser vacinados se no apresentarem sinais de imunossupresso gra-
ve (avaliar nveis de CD4); crianas HIV positivas devem ser vacinadas se a
contagem de CD4 estiver aceitvel para sua faixa etria, e no apresentarem
outras contraindicaes ou sinais clnicos de imunossupresso (especialmen-
te em crianas com menos de 1 ano de idade, a contagem de CD4 no , iso-
ladamente, considerada um critrio seguro para avaliao do status imune).
Observaes
Se lcool ou outro desinfetante for usado na pele, deve-se deixar que o mes-
mo evapore antes da aplicao da vacina, para evitar a inativao desta.
1042
Em indivduos com distrbio de coagulao, a vacina deve ser administrada

por injeo subcutnea profunda para evitar sangramento.
Crianas e adolescentes
0,5 mL, por via subcutnea, preferentemente na parte externa do antebrao;
em crianas pequenas, pode ser administrada no msculo anterolateral da
coxa.
Primeira dose administrada aos 12 meses de idade e a dose de reforo en-
tre 4 e 6 anos. A dose de reforo pode ser com esta vacina ou com a vacina
combinada.
Crianas HIV positivas devem receber uma dose da vacina aos 6 meses de
idade e outra aos 9 meses.
Adultos
0,5 mL, por via subcutnea, preferentemente na parte externa do antebrao.
Incio da ao: o efeito imune se estabelece por volta da segunda semana
aps a vacinao.
Durao da ao: o efeito imune permanece, sem substancial reduo, por
pelo menos 13 anos.
Exantema (5%) e sndrome de Stevens-Johnson (raro).
Diarreia (frequente).
Febre (5 a 15%), tontura e cefaleia (frequentes), ataxia, convulses (incluindo
febris), encefalopatia, encefalite e sndrome de Guillain-Barr (raros).
Trombocitopenia (raro).
Anafilaxia (raro).
Viso dupla (raro).
Linfadenopatia local (raro).
Inchao e dor intensos no local da aplicao (raros).
Imunoglobulinas: reduzem a resposta imune vacina. Administrar a vacina
2 a 3 semanas (imunoglobulina anti-D, 4 semanas) antes ou 3 a 11 meses
aps o uso de imunoglobulinas. Em caso de necessidade, por exposio imi-
nente, pode-se administrar simultaneamente com imunoglobulina, mas em
stio distante daquele onde a imunoglobulina for aplicada, porm, a resposta
imune pode ficar prejudicada, recomendando-se o monitoria sorolgico e a
repetio da vacina, se necessrio. Caso a administrao de imunoglobulina
se tornar necessria antes de transcorridos 14 dias da vacinao contra sa-
rampo, esta dever ser repetida, observando-se os intervalos mencionados
acima (a menos que avaliao sorolgica comprove que houve produo de
imunidade).
tacrolimo, citostticos alquilantes e antimetablitos): aumentam o risco de
infeco pelo vrus do sarampo e/ou reduzem a efetividade da vacinao.
1043
Prova tuberculnica: sensibilidade prova tuberculnica pode ser tempora-

riamente reduzida a partir de 4 a 7 dias aps a vacinao; o teste pode ser
realizado antes ou simultaneamente vacinao contra sarampo ou ento
apenas 4 a 6 semanas aps a mesma.
Testes cutneos: a sensibilidade a antgenos em testes cutneos pode ser
temporariamente reduzida, por perodos variveis, dependendo do tipo de
antgeno testado.
As pacientes devero ser orientadas a evitar gravidez por pelo menos 3 meses
aps a vacinao.
A vacinao compatvel com a lactao.
A segunda dose da vacina deve ser administrada pelo menos 30 dias aps
a primeira.
Outras vacinas devem ser administradas com intervalo de pelo menos um
ms antes ou aps esta vacina.
A vacinao deve ter intervalo de pelo menos 3 meses aps a administrao
de sangue, plasma sanguineo ou imunoglobulinas.
Testes cutneos (inclusive prova tuberculnica) podem apresentar reativida-
de reduzida.
Febre e reaes cutneas podem manifestar-se 5 a 12 dias aps a vacinao e
persistir por vrios dias.
Sinonmia: vacina de vrus vivos contra sarampo; vacina contra sarampo.
O produto na forma liofilizada, o diluente e a forma reconstituda da vacina
devem ser conservados sob refrigerao, entre 2 e 8 C, a menos que espe-
cificado pelo produtor de outra maneira. Durante o transporte, o produto
eventualmente poder ser congelado.
Diluentes acondicionados como dose unitria podero, alternativamente, ser
conservados entre 15 e 30 C. Tanto o produto liofilizado, como o reconstitu-
do, devero ser protegidos da luz.
Para reconstituir a vacina, injetar o diluente no frasco contendo o liofilizado
e agitar bem.
Refrigerar a vacina reconstituda e conserv-la em local escuro, devendo ser
utilizada em at 8 horas.
A seringa a ser utilizada deve ser estril e isenta de desinfetantes e
antisspticos, pois os mesmos podem inativar a vacina. Reconstituir apenas
com o diluente fornecido pelo produtor.
vacina sarampo, caxumba, rubola

Rogrio Hoefler

Apresentao
Soluo injetvel.
Indicao 1
Vacina ativa contra sarampo, caxumba e rubola.
Contraindicaes 1, 3
Administrao da segunda dose no caso de ocorrncia de efeito adverso gra-
ve (anafilaxia, colapso, choque, encefalite, encefalopatia ou convulso afe-
bril) aps a administrao da primeira dose.
1044

Hipersensibilidade a qualquer componente da vacina e ao ovo.
Imunodeficincia congnita.
Uso de imunossupressores, corticoterapia em doses elevadas, agentes alqui-
lantes, antimetablitos e radioterapia.
Perda de fluido cerebroespinhal.
Leucemia, linfoma ou malignidade generalizada.
Tuberculose ativa no tratada.
Doena febril grave.
Precaues 1, 3
dano cerebral ou histrico de convulses.
histrico de dermatite de contato neomicina.
ocorrncia de exantema entre 7 e 25 dias aps a vacinao (evitar contato
direto com indivduos imunodeprimidos durante o perodo do exante-
ma).
hemofilia e trombocitopenia (risco de sangramento no local da aplicao;
no administrar a vacina pela via intramuscular; usar via subcutnea).
falta de sensibilidade ao teste da tuberculina.
HIV positivos.
Adiar a vacinao em caso de doena aguda, moderada a grave, ou transtor-
no sistmico, com ou sem febre, que possam limitar a resposta imunolgica.
Evitar gravidez por 4 semanas aps a vacinao.
Adiar a vacinao, por pelo menos 3 meses, aps transfuso de sangue e ad-
ministrao de imunoglobulinas, exceto para purperas que tenham recebi-
do imunoglobulina anti-Rho(D) e que estejam Susceptveis rubola.
Crianas
Imunizao primria
12 a 15 meses: 0,5 mL, por via intramuscular profunda ou subcutnea.
Reforo da imunizao
4 a 6 anos que tenham tomado a primeira dose: 0,5 mL, por via intramuscu-
lar profunda ou subcutnea.
Profilaxia em crianas Susceptveis aps exposio ao sarampo
maiores de 1 ano: 0,5 mL, por via intramuscular profunda ou subcutnea, em
at 72 horas aps o contato.
Surto de caxumba
1 a 4 anos: deve-se administrar uma dose da vacina, o mais rpido possvel,
em todas as crianas desta faixa etria que tiverem recebido a primeira dose
da vacina. Administrar a partir do 28 dia posterior administrao da pri-
meira dose.
Adultos
Profilaxia em pessoas Susceptveis aps exposio ao sarampo
0,5 mL, por via intramuscular profunda ou subcutnea, em at 72 horas aps
o contato.
Febre (comum), mal-estar, exantema, dermatite no lugar da injeo durante
2 a 3 dias p s-vacina, geralmente uma semana aps administrao da pri-
meira dose, em 3 a 10% dos casos em crianas.
Reaes locais, como inflamao, linfadenite (comum) e abscesso estril.
Nusea, vmito e diarreia.
Resfriado (comum) e pneumonia.
Meningite assptica (raro).
Artralgia, artrite e mialgia em mulheres adultas (12% a 26%).
1045
Ataxia cerebelar, fadiga, irritabilidade, sonolncia, cefaleia, parestesias, poli-

neurite, polineuropatia (raro), neurite ptica, encefalopatia, meningoencefa-
lite, sndrome de Guillain-Barr.
Dilatao da partida (ocasional).
Orquite (processo inflamatrio ou infeccioso envolvendo o testculo)
Prpura trombocitopnica idioptica (raro).
Reaes de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia (raro).
Sndrome de Stevens-Johnson.
Corticosteroides: vacinas de vrus vivos no devem ser administradas a pa-
cientes recebendo acima de 10 mg de prednisona (ou equivalente) por mais
de 2 semanas. A contraindicao no se aplica a corticoterapia sistmica, em
abaixo, as recomendaes para imunossupressores.
Imunoglobulinas: reduzem a resposta imune vacina. Administrar a vacina
2 a 3 semanas (imunoglobulina anti-D, 4 semanas) antes ou 3 a 11 meses
aps o uso de imunoglobulinas. Em caso de necessidade, por exposio imi-
nente, pode-se administrar simultaneamente com imunoglobulina, mas em
stio distante daquele onde a imunoglobulina for aplicada, porm, a resposta
imune pode ficar prejudicada, recomendando-se o monitoria sorolgico e a
repetio da vacina, se necessrio. Caso a administrao de imunoglobulina
se tornar necessria antes de transcorridos 14 dias da vacinao contra sa-
rampo, esta dever ser repetida, observando-se os intervalos mencionados
acima (a menos que avaliao sorolgica comprove que houve produo de
imunidade).
tacrolimo, citostticos alquilantes e antimetablitos): aumentam o risco
de infeco pelo vrus do sarampo e/ou reduzem a efetividade da vacina.
Vacina polissacardica contra meningococo: causa diminuio da efetividade
da vacina contra sarampo. A administrao dessas vacinas deve ser separada
em 1 ms.
Em caso de ocorrncia de febre ps-vacina em crianas, pode-se administrar
paracetamol, seguida de uma segunda dose 4 a 6 horas aps a primeira. Se
a febre persistir aps a segunda dose de paracetamol, deve-se procurar um
mdico.
Orientar para evitar concepo at 4 semanas aps vacinao
Sinonmia: vacina contra rubola, sarampo e caxumba; vacina trplice viral
contra sarampo, rubola e caxumba; SRC.
Armazenar o p para injeo sob refrigerao, entre 2 a 8 oC antes de recons-
tituio. O diluente pode ser armazenado na mesma temperatura que o p ou
temperatura ambiente. Aps a reconstituio, armazenar em frasco escuro,
sob refrigerao e descartar aps 8 horas.
Se for usado lcool ou qualquer outro desinfetante para limpar o lugar da
injeo, deve-se esperar que o mesmo evapore, pois pode ocorrer inativao
da vacina viva.
1046
A vacina contm neomicina como conservante, e gelatina hidrolisada, sor-

bitol ou albumina humana como estabilizantes. Tambm contm o corante
vermelho de fenol.
ATENO: pode ocorrer anafilaxia aps a administrao da vacina e, por

essa razo, deve-se sempre ter disponvel epinefrina para administrao ime-
diata.
Pacientes com imunodeficincia moderada a grave, incluindo administrao
de terapia imunossupressora e pacientes infectados pelo HIV, podem ser
imunizados se no estiverem gravemente imunodeprimidos.
Pacientes com leucemia em remisso podero ser vacinados caso no te-
nham recebido quimioterapia nos trs ltimos meses.
valproato de sdio ou cido valproico


Apresentaes
Comprimido ou cpsula 288 mg (equivalente a 250 mg cido valproico).
Comprimido 576 mg (equivalente a 500 mg cido valproico)
Soluo oral ou xarope 57,624 mg/mL (equivalente a 50 mg de cido val-
proico/mL)
Indicaes 1-4, 9
Episdio convulsivo mioclnico e tnico-clnico.
Estado de ausncia epilptica, simples ou complexa.
Estado de grande mal epilptico.
Mal epilptico parcial complexo.
Transtorno afetivo bipolar (episdio manaco)
Hipersensibilidade ao valproato de sdio ou ao cido valproico.
Doena heptica ativa, disfuno heptica significante, ou histria familiar
de hepatopatias.
Encefalopatia heptica ou distrbios no ciclo da ureia no diagnosticados.
Porfiria.
Precaues 1, 2, 4-6
doena heptica; crianas com menos de 2 anos de idade; uso concomi-
tante de vrios anticonvulsivantes; distrbios metablicos congnitos;
doenas orgnicas de origem cerebral; e epilepsia grave acompanhada de
retardo mental (aumento do risco de hepatotoxicidade).
pancreatite fulminante.
lactao.
descontinuao em pacientes epilpticos (deve ser gradual; suspenso
abrupta pode desencadear estado epilptico).
traumatismo craniano (no usar o frmaco).
ataxia, vmito cclico, letargia, irritabilidade, retardo mental no explica-
do, concentraes plasmticas elevadas de amnia ou glutamina, baixas
concentraes de ureia srica.
histria de encefalopatia.
terapia com altas doses (acima de 50 mg/kg/dia).
at 40 dias do incio do tratamento (podem ocorrer do reaes de hiper-
sensibilidade).
1047
pacientes com potencial para hemorragias ou em uso de anticoagulantes.

insuficincia renal.
lupus eritematoso sistmico.
A funo heptica deve ser monitorada antes e durante os primeiros 6 meses
da terapia.
Pode ocorrer pancreatite, por vezes com risco de morte.
Categoria de risco na gravidez (FDA): D (Ver Apndice A).
Observao: As doses de valproato de sdio apresentadas na sequncia so ex-
pressas como cido valproico.
Crianas
Estado de ausncia epilptica, simples ou complexa
Dose inicial: 15 mg/kg/dia, por via oral, aumentando de 5 a 10 mg/kg/dia
em intervalos semanais, at que os efeitos teraputicos sejam alcanados ou
ocorram efeitos adversos, se a dose diria ultrapassar 250 mg as doses devem
ser divididas. Dose mxima: 60 mg/kg/dia.
Estado de mal epilptico parcial complexo
Como monoterapia ou terapia adjuvante:10 a 15 mg/kg/dia, por via oral, po-
dendo a dose ser aumentada em 5 a 10 mg/kg/dia semanalmente, at alcan-
ar o efeito farmacolgico esperado ou surgimento de efeitos adversos; se a
dose diria ultrapassar 250 mg, dar em doses divididas.
Converso para monoterapia: reduzir a dose do anticonvulsivante usado
concomitantemente em cerca de 25% a cada 2 semanas, iniciando ao final da
primeira semana em que o valproato for adicionado.
Nota: Como anticonvulsivante, as doses usuais sugeridas para crianas so:
10 a 20 kg de peso: inicialmente 20 mg/kg/dia, por via oral, em doses
divididas, podendo ser aumentadas de acordo com o monitoria das con-
centraes plasmticas e dos parmetros bioqumicos e hematolgicos
correspondentes.
Acima de 20 kg de peso: inicialmente 400 mg/dia (20 a 30 mg/kg/dia), por
via oral, em doses divididas. Dose mxima: 35 mg/kg/dia.
Adultos
Convulses mioclnicas e tnico-clnicas (adjuvante)
Dose inicial: 10 a 15 mg/kg/dia, por via oral, podendo a dose ser aumenta-
da em 5 a 10 mg/kg/dia semanalmente, at alcanar o efeito farmacolgico
esperado ou surgimento de efeitos adversos; se a dose diria ultrapassar 250
mg, dar em doses divididas.
Estado de ausncia epilptica, simples ou complexa
Dose inicial: 15 mg/kg/dia, por via oral, podendo a dose ser aumentada em 5
a 10 mg/kg/dia semanalmente, at alcanar o efeito farmacolgico esperado
ou surgimento de efeitos adversos; se a dose diria ultrapassar 250 mg, dar
em doses divididas. Dose mxima: 60 mg/kg/dia
Estado de mal epilptico parcial complexo
Como monoterapia ou terapia adjuvante: 10 a 15 mg/kg/dia, por via oral,
podendo a dose ser aumentada em 5 a 10 mg/kg/dia semanalmente, at al-
canar o efeito farmacolgico esperado ou surgimento de efeitos adversos; se
a dose diria ultrapassar 250 mg, dar em doses divididas.
Converso para monoterapia: reduzir a dose do anticonvulsivante usado
concomitantemente em cerca de 25% a cada 2 semanas, iniciando ao final da
primeira semana em que o valproato for adicionado.
Transtorno afetivo bipolar (episdio manaco)
Dose inicial: 20 mg/kg/dia, por via oral. Ajustar a dose para mais o para me-
nos at alcanar o efeito teraputico desejado. A concentrao plasmtica
tima para o efeito teraputico est em torno de 80 mg/L.
1048

Absoro: completa; torna-se lenta, mas no incompleta quando o valproato
dado com alimentos.
Tempo para pico de concentrao: 1,2 horas.
Pico do efeito: geralmente em 2 semanas.
Concentrao plasmtica desejada: 50 a 150 microgramas/mL.
Distribuio: cerca de 10% das concentraes plasmticas alcanam o lqui-
do crebro-espinhal. O valproato atravessa a barreira placentria e excre-
tado no leite materno.
Metabolismo: heptico, rpido; pode ser alterado pelo uso concomitante de
outros frmacos anticonvulsivantes.
Excreo: renal (70 a 80%) na forma conjugada.
Meia-vida: de 6 a 17 horas.
Pode ser extrado por hemodilise e dilise peritoneal.
Efeitos adversos 3
Alopecia (5% a 6%), exantema (3%).
Aumento do apetite (2%), diminuio do apetite (12%), ganho de peso (6%),
perda de peso (6%).
Dor abdominal (5% a 17%), obstipao (4%), diarreia (5% a 7%), indigesto
(4%), nuseas (7% a 34%), vmitos (9% a 20%); pancreatite fulminante.
Dores nas costas (2%).
Amnsia (4%), astenia (3% a 20%), ataxia (7%), vertigem (6% a 12%), cefaleia
(10%), sonolncia (7% a 16%), tremor (9% a 19%); distrbios no pensamento
(6%), alteraes do humor (2%); bronquites (4%); febre (2%).
Ambliopia (3%), viso embaada (3%), diplopia (7%).
Doenas infecciosas (6%) e influenza (3%).
Trombocitopenia dose dependente (27%).
Hepatite, insuficincia heptica (incidncia geral 1/10.000); com risco au-
mentado em crianas com menos de 2 anos de idade.
Observao: as interaes aqui relatadas so consideradas a mais importantes
(graves e bem documentadas) pelo seu incio insidioso e gravidade de efeito.
Informaes complementares devem ser obtidas na literatura.
Aciclovir, ritonavir: pode resultar na reduo das concentraes plasm-
ticas de valproato e potencial aumento das convulses. Monitorar as con-
centraes plasmticas de valproato; pode ser necessrio aumento de dose.
Considerar a substituio do aciclovir por outro antiviral.
cido acetilsaliclico: pode resultar no aumento da concentrao de valpro-
ato livre. Uma nica dose no representa problemas, entretanto, com doses
repetidas, monitorar a concentrao plasmtica do valproato de sdio.
Betamiprona: pode resultar na diminuio da eficcia do valproato de sdio.
Carbamazepina: pode resultar em toxicidade pela carbamazepina e reduo
da efetividade do valproato. Monitorar para sinais de toxicidade pela car-
bamazepina. Monitorar concentrao plasmtica de ambos os frmacos,
incluindo o metablito epxido da carbamazepina. Se necessrio, a dose de
valproato deve ser aumentada.
Carbapenmicos: pode resultar na reduo da concentrao srica do val-
proato de sdio. A coadministrao pode resultar em concentraes reduzi-
das do valproato de sdio e, possivelmente, uma perda de controle de crises.
Clomipramina: pode resultar no aumento da toxicidade pela clomipramina.
Monitorar as concentraes plasmticas de clomipramina para evitar sobre-
dose.
1049
Colestiramina: pode resultar na reduo das concentraes plasmticas de

valproato. Se o uso concomitante for necessrio, administrar a colestiramina
no mnimo 3 horas aps o valproato. Monitorar o paciente para a efetividade
do valproato.
Eritromicina: pode resultar em toxicidade ao valproato de sdio (depresso
do sistema nervoso central e convulses). Caso eritromicina e cido valproi-
co sejam utilizados concomitantemente, acompanhar paciente para sinais de
toxicidade ao valproato. Monitorar as concentraes sricas de cido valproi-
co durante e aps a terapia com eritromicina.
Etossuximida: pode resultar no aumento do risco de toxicidade pela etossu-
ximida. Monitorar para alteraes nas concentraes plasmticas de ambos
os frmacos.
Felbamato: pode resultar no aumento das concentraes plasmticas de val-
proato. A reduo da dose do valproato pode ser necessria.
Fenitona: pode resultar na alterao das concentraes plasmticas de am-
bos os frmacos. Monitorar o paciente quanto eficcia e efeitos txicos da
fenitona. Se possvel, o monitoria das concentraes plasmticas de fenito-
na na forma livre (no ligada a protenas plasmticas) deve ser feito. O dese-
jado que na fase de equilbrio estvel, concentraes normais para ambos
os frmacos sejam atingidas.
Fenobarbital: pode resultar em efeitos txicos ao fenobarbital ou diminui-
o da eficcia ao valproato de sdio. Com a adio de cido valproico em
um paciente estabilizado com fenobarbital, o paciente deve ser monitorado
para sinais de toxicidade. Pode ser necessrio reduzir a dose do fenobarbital,
em alguns casos. Devido ao aumento de metabolismo do cido valproico,
determinaes peridicas de cido valproico e barbiturato devem ser con-
sideradas.
Ginkgo biloba: pode resultar na reduo da efetividade do valproato. Evitar
o uso concomitante.
Lamotrigina: pode resultar no aumento da meia-vida da lamotrigina, deter-
minando toxicidade deste frmaco e aumento do risco de exantema fatais. Se
o uso concomitante for necessrio, a dose de lamotrigina deve ser ajustada a
cada 2 semanas at que o efeito teraputico seja alcanado, sem que os efeitos
adversos graves tenham surgido.
Lorazepam: pode resultar no aumento das concentraes de lorazepam. A
dose de lorazepam deve ser reduzida em 50%. Ainda assim, monitorar o pa-
ciente para exacerbao do efeito do lorazepam.
Mefloquina: pode resultar na perda de controle das convulses. Monitorar
as concentraes plasmticas de valproato. Ajustar a dose deste frmaco, se
necessrio. Monitorar o paciente para o controle das convulses.
Nortriptilina: pode aumentar a concentrao srica da nortriptilina.
Monitorar os nveis sricos de nortriptilina.
Oxcarbazepina: pode resultar na reduo da efetividade desta. Monitorar o
paciente para efeitos teraputicos da oxcarbazepina.
Primidona: pode determinar depresso grave do sistema nervoso central.
Pacientes fazendo uso concomitante devem ser monitorados para neurotoxi-
cidade. Se necessrio, a dose de primidona deve ser diminuda.
Risperidona: pode resultar no aumento das concentraes plasmticas de
valproato. Monitorar as concentraes plasmticas de valproato e amnia.
Considerar a reduo da dose de risperidona.
Zidovudina: pode resultar no aumento das concentraes plasmticas da
zidovudina, e consequente toxicidade. Monitorar o paciente para sinais de
toxicidade pela zidovudina. Pode ser necessria a reduo da dose deste fr-
maco, e ajuste quando da descontinuao do valproato.
1050

persensibilidade ao cido valproico e seus derivados, doenas hepticas, do-
enas no pncreas, distrbios no sangue, gravidez e lactao, histria familiar
de distrbios no ciclo da ureia e mortes infantis no explicadas.
Mulheres em idade frtil tomando valproato devem utilizar mtodos seguros
de contracepo.
Nenhum medicamento de ser tomado junto com valproato sem o conheci-
mento de seu mdico, incluindo medicamentos fitoterpicos e chs.
No consumir bebida alcolica.
Tomar o medicamento com alimentos para diminuir a irritao gstrica.
Os comprimidos de valproato no devem ser mastigados, quebrados ou tri-
turados.
O valproato pode causar sonolncia e diminuio do estado de alerta, por-
tanto, pacientes que apresentam esses sintomas devem evitar dirigir veculos
ou operar mquinas perigosas.
No usar de bebidas alcolicas durante o tratamento com valproato.
Na epilepsia, a parada abrupta do uso de valproato pode desencadear o es-
tado epilptico (convulses mltiplas e contnuas sem intervalos de consci-
ncia entre elas).
Ateno a sintomas digestivos como nusea e vmitos acompanhados de
forte dor abdominal, bem como sinais de fraqueza, letargia, disfuno cogni-
tiva, perda de conscincia e do controle sobre as convulses. Na ocorrncia
desses sintomas procurar imediatamente o mdico.
Armazenar sob temperatura ambiente entre 15 e 30C, proteger da luz, umi-
dade e calor excessivo.
ATENO: mortalidade por insuficincia heptica tem ocorrido em pacientes

que fazem uso de valproato de sdio e outros derivados do cido valproico.
O risco de hepatotoxicidade fatal maior em crianas com 2 anos e menos
de idade, em pacientes que fazem uso concomitante de vrios anticonvul-
sivantes, retardo mental ou doena orgnica de origem cerebral. Este risco
diminui consideravelmente com a progresso da idade. Testes de funo
heptica devem ser realizados em todos os pacientes que iro receber val-
proato, e periodicamente nos primeiros seis meses de tratamento. Casos de
pancreatite fulminante tm sido relatados com o uso de valproato, indepen-
dente do perodo de uso e da idade do paciente. Este frmaco apresenta um
nmero elevado de interaes de medicamentos, por isso necessrio uma
pesquisa especfica sobre este aspecto ao avaliar a terapia com este frmaco.
vancomicina (ver cloridrato de vancomicina)
varfarina sdica

Apresentao
1051
Indicaes 1-3
Tratamento subsequente administrao de heparina em embolia pulmonar,
trombose venosa profunda e outras doenas tromboemblicas.
Preveno secundria de acidente vascular cerebral presumivelmente de ori-
gem cardioemblica, particularmente em pacientes com fibrilao atrial de
alto risco emblico.
Preveno de eventos tromboemblicos em pacientes com vlvulas mec-
nicas cardacas (em associao com cido acetilsaliclico em baixas doses).
Ataque isqumico transitrio.
Abortamento, eclampsia e pr-eclampsia (risco aumentado para hemorra-
gia).
lcera pptica.
Hipertenso grave ou maligna (risco aumentado para hemorragia cerebral).
Endocardite bacteriana, pericardite e derrame pericrdico.
Sangramento ativo no trato respiratrio, geniturinrio ou gastrintestinal.
Aneurisma cerebral e disseco da aorta (risco aumentado para hemorragia
incontrolvel).
Anestesia (bloqueio regional maior ou lombar).
Trombocitopenia, hemofilia, doenas com tendncias hemorrgicas, como
leucemia, policitemia vera ou prpura (risco aumentado para hemorragia).
Cirurgias recentes no sistema nervoso central, globo ocular, ou trauma com
grande superfcie aberta (risco aumentado para hemorragia incontrolvel).
Puno espinhal ou outros procedimentos com potencial para sangramento
incontrolvel.
Precaues 1-3, 9
cirurgia recente.
vasculite, insuficincia cardaca congestiva, diabete melito grave, cateter
de demora, anemia, doena cerebrovascular, doena coronria grave, hi-
pertenso grave, cncer (aumento de risco hemorrgico).
doenas infecciosas ou distrbios da flora intestinal (podem aumentar a
resposta varfarina).
durante e aps procedimentos cirrgicos odontolgicos (risco de hemor-
ragia localizada; avisar o dentista antes da cirurgia).
deficincia de protena C, conhecida ou suspeita (pode aumentar o risco
de necrlise tissular induzida pelo anticoagulante).
ingesto de alimentos ricos em vitamina K (reduz resposta varfarina).
idosos ou enfraquecidos (maior risco de hemorragia; as doses de manu-
teno para idosos devem ser menores que as usualmente recomendadas
para adultos jovens).
crianas (segurana e eficcia no foram estabelecidas).
Dieta, medicamentos (inclusive plantas medicinais), ambiente e estado fsico
influenciam a resposta varfarina.
Evitar suco de amora (risco de potencializao do efeito anticoagulante da
varfarina).
No incio da terapia, monitorar tempo de protrombina (TP) e/ou a razo
normalizada internacional (RNI), para ajustes de doses, diariamente ou em
dias alternados; na manuteno, as determinaes de TP/RNI podem ser
realizadas a cada 12 semanas. Determinaes adicionais da TP/RNI so re-
1052
comendadas em caso de troca de marca ou formulao do medicamento, e

sempre quando outros medicamentos so iniciados; a acompanhamento no
feita durante terapia de manuteno com doses baixas e fixas.
A durao da terapia anticoagulante oral variada, recomendando-se tempo
mnimo de trs meses na preveno secundria aps o primeiro episdio
tromboemblico e durao indefinida em pacientes com mais de um epis-
dio ou com fatores de risco permanentes para trombose.
Nota: sempre que possvel, o tempo de protrombina deve ser determinado antes
da administrao da dose inicial, mas esta no deve ser atrasada enquanto se
espera o resultado.
Adultos
Profilaxia e tratamento de distrbios tromboemblicos
Dose inicial: 10 mg, por via oral ao dia, durante 2 dias, de acordo com o pa-
ciente; a dose subsequente depende do tempo de protrombina, determinado
como RNI. A dose diria de manuteno de 3 a 9 mg tomada diariamente
no mesmo horrio, esta pode variar de 2 a 10 mg. Para pacientes que no
demandam rpida ao anticoagulante, uma dose mais baixa pode ser em-
pregada durante 3 a 4 semanas.
Terapia de baixa dose (fixa): 1 mg, por via oral ao dia.
Notas:
Valores de RNI a serem atingidas para cada indicao:
RNI de 2,5 para o tratamento de trombose venosa profunda e embolia pul-
monar (incluindo aquelas associadas com a sndrome antifosfolpide ou para
recorrncia em pacientes no mais em tratamento com varfarina), para fibri-
lao atrial, cardioverso (valores maiores, tal como uma RNI de 3, podem
ser usados antes do procedimento), cardiomiopatia dilatada, trombose mu-
ral seguido de enfarte do miocrdio e hemoglobinria paroxstica noturna.
RNI de 3,5 para trombose venosa profunda e embolismo pulmonar recorren-
te (em pacientes em uso de varfarina com RNI acima de 2).
Para valvas cardacas mecnicas, a RNI recomendada depende do tipo e lo-
calizao da valva. Geralmente, RNI de 3 recomendada para valvas articas
mecnicas, e 3,5 para valvas mitrais mecnicas.
Devido ao risco de efeito rebote de hipercoagulabilidade (pode no ser de-
tectado pelos testes de coagulao) quando a terapia anticoagulante des-
continuada, recomendada uma retirada gradual durante 3 a 4 semanas.
Absoro: rpida, com pequena variao interindividual. A velocidade de
absoro diminuda pela alimentao.
Pico de concentrao plasmtica: 4 horas.
Latncia: 48 a 72 horas; a terapia com varfarina inicia-se na vigncia de he-
parinizao.
Durao de ao: 2 a 5 dias (dose nica); 4 a 5 dias (dose mltipla); a durao
aps a suspenso dependente de nova sntese dos fatores de coagulao II,
VII, IX e X, dependentes de vitamina K.
Meia-vida: 20 a 60 horas; significantemente reduzida por hemodilise.
Excreo: renal, heptica (maior) e biliar.
Necrose de pele e outros tecidos.
Reao imune de hipersensibilidade.
Exantema e alopecia.
Diarreia, nusea e vmito, ictercia e disfuno heptica, hepatite.
1053
Hemorragias maiores e menores (controladas com suspenso do anticoa-

gulante ou antagonismo com fitomenadiona ou emprego de plasma fresco
congelado).
cido acetilsaliclico: risco aumentado de hemorragia. No h contraindi-
cao absoluta, mas deve ser evitado o uso concomitante. Monitorar cui-
dadosamente o TP e RNI e proceder vigilncia para sinais de hemorragia.
Salicilatos no acetilados ou paracetamol so alternativas para alvio de dor.
Amiodarona: risco aumentado de hemorragia. Uso concomitante pode re-
sultar em grave sangramento fatal. Se for necessrio o uso concomitante, re-
duzir a dose de varfarina em um tero ou metade e monitorar o TP, uma vez
que a coadministrao aumenta o TP em 100% aps 3 a 4 dias. Recomenda-
se uma reduo profiltica de 35% a 65% na dose de varfarina para pacientes
em terapia anticoagulante crnica com varfarina, desde o incio do trata-
mento com amiodarona. RNI maior que 5 ocorre, em geral, nas primeiras
12 semanas com a combinao. Recomenda-se monitoria intenso nesse pe-
rodo. A RNI tambm deve ser monitorada com a retirada da amiodarona e
periodicamente conferido com o uso concomitante.
Anticoagulantes: risco aumentado de hemorragia grave. Se houver neces-
sidade do uso concomitante, observar pacientes para detectar hemorragia
externa e alertar para sinais e sintomas de hemorragia interna. Recomenda-
se monitorar dados clinicos e laboratoriais, incluindo testes adequados de
anticoagulao e TP.
Capecitabina: risco aumentado de hemorragia. Monitorar pacientes regular-
mente para alteraes no TP ou na RNI. Pode ser necessrio ajustar dose de
varfarina.
Citalopram, desvenlafaxina, duloxetina, escitalopram, fluvoxamina, paroxe-
tina, sertralina, venlafaxina: risco aumentado de hemorragia. Monitorar pa-
cientes para sinais de sangramento aumentado. Monitorar para alteraes no
efeito anticoagulante, incluindo aumento no sangramento, quando se inicia
ou interrompe a terapia com os frmacos acima.
Erva-de-so-joo (Hypericum perforatum): reduo da concentrao plas-
mtica de varfarina, com reduo da efetividade do anticoagulante. No se
recomenda o uso concomitante. Monitorar para sintomas de reduo da efi-
ccia anticoagulante e TP. Alertar pacientes para possvel aumento no risco
de complicaes hemorrgicas caso haja interrupo do uso da erva-de-so-
-joo.
Fenofibrato: aumento na RNI e risco de hemorragia. Pode ser necessrio
reduzir dose de varfarina para manter o TP ou a RNI nos nveis desejados.
Monitorar cuidadosamente a razo PT/RNI at que esteja definitivamente
estabilizado.
Fluconazol: risco aumentado de hemorragia. Monitorar TP e RNI durante
adio ou retirada do fluconazol, com verificaes peridicas durante a te-
rapia concomitante. Pode ser necessrio ajustar doses para manter o nvel
desejado de anticoagulao.
Fluoruracila: risco aumentado de hemorragia. Monitorar taxa do TP ou RNI
a cada adio ou retirada do tratamento com fluoruracila e conferir perio-
dicamente. Pode ser necessrio proceder a ajustes da dose de varfarina para
manter o nvel adequado de anticoagulao.
Levofloxacino: risco aumentado de hemorragia. Uso concomitante associa-
do a aumentos na RNI e TP, com episdios de hemorragia. No necessria
reduo antecipada da dose de varfarina.
Sinvastatina: risco aumentado de hemorragia e rabdomilise. Monitorar
RNI a cada adio, reduo de dose ou retirada da sinvastatina. Conferir
1054
periodicamente durante terapia concomitante. Pode ser necessrio proceder

ajuste da dose de varfarina para manter o nvel desejado de anticoagulao.
Monitorar tambm para sinais de miopatia ou rabdomilise (dor ou fraqueza
muscular). Monitorar nveis de creatina cinase e interromper uso da sinvas-
tatina se houver aumento significativo nos nveis de creatina cinase ou se
houver suspeita ou diagnstico de miopatia ou rabdomilise.
Sulfametoxazol: risco aumentado de hemorragia. Pode ocorrer aumen-
to significativo da RNI. Monitorar TP e RNI durante uso concomitante.
Considerar reduo antecipada de 10% a 20% da dose diria mdia de var-
farina para prevenir prolongamento da RNI durante coadministrao com
sulfametoxazol.
Tamoxifeno: risco aumentado de hemorragia. Contraindicado em mulheres
portadoras e nas de alto risco para carcinoma ductal no local onde tamoxi-
feno usado para reduzir a incidncia de cncer de mama. Em outras situ-
aes clnicas onde o tamoxifeno empregado juntamente com varfarina,
considerar o uso de doses menores de varfarina e monitorar com frequncia
a RNI com a adio e interrupo do tratamento com tamoxifeno e perio-
dicamente.
Vacina contra influenza: risco aumentado de hemorragia. prudente mo-
nitorar o TP ou a RNI com mais frequncia durante 4 a 6 semanas aps a
vacinao. Vigilncia posterior seria desnecessria, a no ser em casos em
que o tempo de coagulao diferente do basal.
O principal efeito adverso dos anticoagulantes a hemorragia. essencial
monitorar a RNI e omitir doses quando apropriado. Sangramento inespera-
do em nveis teraputicos sempre investigar a possibilidade de uma causa
de base, como doena do trato renal ou gastrintestinal.
Estimular a adeso ao tratamento e acompanhamento da RNI, alm do
reconhecimento de efeitos adversos.
Orientar para ingerir com moderao fontes dietticas ricas em vitamina K
(brcolis, repolho, couve, espinafre ou certos leos vegetais), alm de com-
plexos vitamnicos e suplementos nutricionais com vitamina K.
Recomendar retirada da terapia anticoagulante (e substituir por heparina
se necessrio) ao primeiro sinal de agranulocitose, hipersensibilidade, he-
morragia intracraniana, sndrome dos dedos arroxeados e ateroembolismo
sistmico ou microembolismo de colesterol.
Reforar orientao para evitar prtica de esportes ou outras atividades que
possam causar leses durante o uso de varfarina.
Informar cuidados com escovao dental e ato de barbear e ainda sobre le-
ses na cabea ou corpo, queda, devido ao risco de sangramento interno.
Este medicamento possui alta probabilidade de reao adversa e interao
de medicamentos, no usar outros medicamentos sem consultar mdico ou
farmacutico.
Manter temperatura ambiente (entre 15 e 30 C) e ao abrigo de luz, em
recipientes bem fechados e resistentes luz.
ATENO: a varfarina apresenta um nmero elevado de interaes de medi-

camentos, por isso necessrio uma pesquisa especfica sobre este aspecto
ao avaliar a terapia com este frmaco.
verapamil (ver cloridrato de verapamil)
1055
vimblastina (ver sulfato de vimblastina)
vincristina (ver sulfato de vincristina)
zidovudina

Apresentaes
Cpsula 100 mg
Soluo oral 10 mg/mL
Indicaes 1, 2
Tratamento de infeco por HIV, em combinao com outros frmacos an-
tirretrovirais.
Preveno de transmisso materno-fetal do HIV.
Hipersensibilidade zidovudina.
Valores de hemoglobina abaixo de 10 g/dL e/ou contagem de neutrfilos in-
ferior a 1.000/mm3.
Neonatos com hiperbilirrubinemia que necessitam de tratamento adicional
fototerapia ou com aumento das transaminases.
Precaues 1-3, 57
comprometimento hematolgico: anemia, neutropenia (monitorar a con-
tagem de clulas sanguneas na quarta semana de tratamento e a cada
trs meses).
deficincia de vitamina B12 (pode aumentar o risco de neutropenia).
hemoglobina abaixo de 9,5 g/dL e contagem de granulcitos menor que
1.000 clulas/mm3.
uso prolongado (pode levar a miopatia sintomtica).
co-infectados com HIV/HCV, recebendo terapia antirretroviral em com-
binao com interferona 1 alfacona e ribavirina (aumento no risco de he-
patopatia grave, eventualmente fatal ver Apndice C).
obesos, com doena heptica ou fatores de risco para doena heptica,
hepatite B ou C, em uso ou com histria de utilizao de anlogos de nu-
cleosdeos (podem ocorrer acidose ltica e hepatomegalia com esteatose).
Crianas
1 a 3 meses: 4 mg/kg, por via oral, a cada 12 horas ou 2 mg/kg, por via oral,
a cada 6 horas.
3 meses a 12 anos: 360 mg/m2 por via oral, divididos a cada 12 horas. Dose
mxima 600 mg/dia.
120 mg/m2, por via intravenosa em infuso intermitente a cada 6 horas; ou 20
mg/m2/h em infuso contnua.
Preveno da transmisso materno-fetal de HIV
Neonatos a termo e crianas com menos de 90 dias: 4 mg/kg, por via oral,
a cada 12 horas ou 2 mg/kg, por via oral, a cada 6 horas ou 1,5 mg/kg, por
1056
via intravenosa, a cada 6 horas. Incio nas primeiras 6 a 12 horas de vida e

manuteno durante as seis primeiras semanas de vida (42 dias).
Prematuros nascidos com mais de 30 semanas de gravidez: 2 mg/kg, por via
oral, a cada 12 horas durante 2 semanas; aps 2 mg/kg, por via oral, a cada
8 horas.
Prematuros nascidos com menos de 30 semanas de gravidez: 2 mg/kg, por
via oral, a cada 12 horas durante 4 semanas; aps 2 mg/kg, por via oral, a
cada 8 horas.
Prematuros: 1,5 mg/kg, por via intravenosa, a cada 12 horas.
300 mg, por via oral, a cada 12 horas.
Me: 300 mg, por via oral, a cada 12 horas e iniciar a infuso intravenosa
contnua, velocidade de 2 mg/kg durante uma hora e aps 1 mg/kg durante
o trabalho de parto e at o clampeamento do cordo umbilical.
Observaes:
Tempo de infuso: 1 hora para adultos e 30 minutos em neonatos. Para a
preveno de transmisso vertical, a me deve receber a dose sob infuso
contnua na razo de 1 mg/kg/hora.
No deve ser administrada em bolo e nem por via intramuscular.
Pico de concentrao oral: 0,5 a 1,5 horas.
Metabolismo: heptico; efeito de primeira passagem.
Excreo: renal, em forma inalterada (14%) e como metablito (74%).
Apenas seu metablito removido por dilise.
Cefaleia, febre
Exantema (17%)
Nusea (36%), anorexia, vmitos, diarreia, dor abdominal, obstipao.
Leucopenia, anemia (2% a 45%), trombocitopenia.
Miopatia, fraqueza muscular.
Tosse relatada em 18% dos pacientes recebendo lamivudina mais zidovudi-
na. Lipodistrofia, hiperglicemia, hepatotoxicidade, acidose ltica (com grave
hepatomegalia e esteatose).
Astenia, insnia, mal-estar.
Interaes de medicamentos 1- 3
cido valproico, betainterferona 1a, dapsona, metadona, probenecida: au-
mentam o efeito/toxicidade de zidovudina. Evitar o uso concomitante, po-
rm, se este for necessrio, recomenda-se monitorar funo heptica e os
parmetros hematolgicos. Considerar a reduo de dose da zivudina. No
uso concomitante com a dapsona, pode ser necessrio reduzir dose da zido-
vudina e/ou da dapsona. Em uso concomitante com probenecida, pode ser
necessrio monitorar tambm efeitos no sistema gastrintestinal.
Alfainterferona: pode resultar em descompensao heptica (potencialmen-
te fatal) e toxicidade hematolgica (neutropenia, anemia). A interao com
zidovudina mais grave quando o paciente tambm recebe ribavirina (ver
abaixo). Monitorar cuidadosamente pacientes em uso concomitante de al-
fainterferona e zidovudina (com ou sem ribavirina). Se considerado clinica-
mente apropriado, descontinuar a zidovudina; caso os sintomas de toxicida-
de piorem, considerar reduo de dose ou descontinuao da alfainterferona,
da ribavirina ou de ambos.
1057
Ganciclovir: pode resultar em toxicidade hematolgica (anemia, neutrope-

nia). Se terapia concomitante for necessria monitorar cuidadosamente o pa-
ciente quanto a sinais de toxicidade. Alternativas teraputicas em pacientes
com citomegalovrus: foscarnete + zidovudina ou ganciclovir + didanosina.
Nelfinavir, rifabutina, rifampina, rifapentina e tipranavir: reduzem o efeito
de zidovudina. Monitorar os pacientes para a diminuio da eficcia e das
concentraes plasmticas da zidovudina e reajustar a dose, se necessrio.
Paracetamol: pode ocorrer neutropenia e hepatotoxicidade. Evitar uso de
mltiplas doses durante terapia com zidovudina. Em usurio crnico de
paracetamol monitorar hemograma e funo heptica especialmente em
pacientes desnutridos.
Pirazinamida: pode ter sua eficcia teraputica reduzida. Considerar a subs-
tituio da pirazinamida.
Ribavirina: o uso concomitante pode resultar em reduo da eficcia da zi-
dovudina, acidose ltica (potencialmente fatal), descompensao heptica e
toxicidade hematolgica (neutropenia, anemia). O uso de ribavirina associa-
do a anlogos de nucleosdeos, como zidovudina, deve ser feito com cautela
e apenas quando o benefcio superar os riscos. Monitorar cuidadosamente
os pacientes. Em caso de associao adicional com alfainterferona o risco
aumenta (ver acima, interao com alfainterferona).
Orientar para notificar se precisar utilizar outros medicamentos.
Manter temperatura ambiente entre 15 a 30 C, protegido de luz e umidade.
A soluo injetvel pode ser diluda em soluo de cloreto de sdio a 0,9% ou
glicose a 5%, para concentrao de 2 mg/mL ou 4 mg/mL.
Aps diluio, a soluo injetvel estvel a temperatura ambiente por 24
horas e por 48 horas quando refrigerada.
Incompatibilidade: meropenm.
ATENO: como sinonmia para zidovudina (nome que corresponde

Denominao Comum Brasileira) tambm empregada a abreviao AZT
ou ZDV, entretanto, no se recomenda a prescrio de frmacos por abre-
viaturas ou siglas.
zidovudina + lamivudina

Apresentao
Comprimido 300 + 150 mg
Indicao1, 3
Tratamento da infeco pelo HIV em combinao com outros frmacos
antirretrovirais.
Hipersensibilidade a zidovudina, lamivudina ou a outro componente da for-
mulao.
1058
Valores de hemoglobina abaixo de 10,0 g% e/ou contagem de neutrfilos in-

ferior a 1000/mm3.
Neonatos com hiperbilirrubinemia que necessitam de tratamento adicional
fototerapia ou com aumento das transaminases.
Precaues 1-3
insuficincia heptica(ver Apndice C).
Ver tambm precaues nas monografias individuais dos frmacos desta
associao.
Crianas
Com mais de 30 kg: 1 comprimido a cada 12 horas.
Com menos de 30 kg: a associao em dose fixa no recomendada, pela
impossibilidade de ajuste de dose.
1 comprimido a cada 12 horas.
Ver as monografias individuais correspondentes aos frmacos desta associa-
o.
Lipodistrofia, hiperglicemia, hepatotoxicidade, acidose lctica (com grave
hepatomegalia e esteatose).
Neutropenia (7,2%), anemia (2,9%), trombocitopenia (0,4%), esplenomega-
lia.
Anafilaxia, exantema (9%), eritema multiforme, sndrome de Stevens-
Johnson.
Artralgia (5%), dor musculoesqueltica (12%), mialgia (8%), miopatia, ra-
bdomilise.
Clicas abdominais (6%), dor abdominal (9%), diarreia (18%), perda de ape-
tite (10%), nusea (33%), vmitos (13%).
Tontura (10%), cefaleia (35%), insnia (11%), neuropatia (12%), fadiga
(27%).
Calafrio, febre (10%)
Pancreatite (0,3% em adultos; 14% a 18% em crianas)
Tosse (18%)
Ver as monografias individuais correspondentes aos frmacos desta associa-
o.
Orientar para notificar se a utilizao de outros medicamentos for neces-
sria.
Manter temperatura de 15 a 30 C. Proteger da luz e umidade.
1059
ATENO: como sinonmia para zidovudina e lamivudina (nomes corres-

pondentes a Denominao Comum Brasileira) tambm empregada a abre-
viatura AZT + 3TC, entretanto, no se recomenda a prescrio de frmacos
por abreviaturas ou siglas.A associao em dose fixa de zidovudina e lami-
vudina recomendada para pacientes com mais de 30 kg, com a finalidade
de aumentar a comodidade de uso (menos comprimidos por dia) e, conse-
quentemente, a adeso ao tratamento.
zinco (ver sulfato de zinco)
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
1. WHO Model Formulary, 2008. Disponvel em www.who.int/selection_medicines/
list/WMF2008.pdf
2. BNF 57 British National Formulary. London: British Medical Association and The
Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, 2009. Disponvel em: https://www.
medicinescomplete.com/mc
3. KLASCO R. K. (Ed): DRUGDEX System. Thomson MICROMEDEX, Greenwood
Village, Colorado, USA. Disponvel em: http://www.portaldapesquisa.com.br/
4. KLASCO R. K. (Ed): Martindale. The Extra-Pharmacopoeia. Thomsom
MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Disponvel em: http://www.
portaldapesquisa.com.br/
5. TATRO, D. S. (Ed.). Drug Interaction Facts 2009: the authority on drug interactions.
St. Louis: Facts & Comparisons, 2009.
6. BRIGGS, G. G.; FREEMAN, R. K.; YAFEE, S. J. Drugs in Pregnancy and Lactation. 8
th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2008.
7. DUKES, M.N.G.; ARONSON, J. K. (Ed.) Meylers Side Effects of Drugs. 15.ed.
Amsterdam: Elsevier, 2006.
8. MCEVOY, G. K. (Ed.) AHSF Drug Information. Bethesda: ASHP, 2009.
9. KLASCO, R. K. (Ed.). USP DI Drug information for health care professional. 27th. ed.
Greenwood Village: Thomson MICROMEDEX, 2007.
10. NCLEO DE ASSISTNCIA FARMACUTICA. ESCOLA NACIONAL DE
SADE PBLICA. CENTRO COLABORADOR DA OPAS/OMS EM POLTICAS
FARMACUTICAS. Fundamentos farmacolgicos-clnicos dos medicamentos de uso
corrente. [E-Book]. Braslia: OPAS, 2003. Disponvel em: <http//www.anvisa.gov.br/
farmacovigilancia/trabalhos/livro.htm>.
12. STEBBING, J.; SLATER, S.; SLEVIN, M. Breast cancer (metastatic). BMJ Clin.
Evid., [Internet]. 2009. Available from: <http://www.clinicalevidence.com/ceweb/
conditions/woh/0811/0811.jsp>.
13. ACKLAND, S. P. Drug treatment of breast cancer. Aust Prescr., v. 21, n. 1, p. 15-
19,2009. Available from: <tp://www.australianprescriber.com/magazine/21/1/15/9/>.
14. LACY, C. F.; ARMSTRONG, L. L.; GOLDMAN, M. P. (Ed.). Drug information
handbook. 17. ed. Hudson: Lexi-Comp, 2008-2009.
15. KUCHENBECKER, R. S. Antivirais. In: FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L.;
FERREIRA, M. B. C.(Ed.). Farmacologia clnica: fundamentos da teraputica racional.
3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006. 450 p.
1060
Relao Nacional de Medicamentos Essenciais: Rename. 6. ed. Braslia: Ministrio da

Sade, 2009.
17. LACY, C. F.; ARMSTRONG, L. L.; GOLDMAN, M. P. (Ed.). Drug information
handbook. 15. ed. Hudson: Lexi-comp, 2007-2008.
18. POLANCZYC, C. A.; GUS, M.; FUCHS, F. D. Frmacos usados em cardiopatia
isqumica. In: FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. (Ed.).
Farmacologia clnica: fundamentos da teraputica racional. 3. ed. Rio de Janeiro:
19. TATRO, D. S. (Ed.). Drug interaction facts 2008: the authority on drug interactions. St.
Louis: Wolters Kluwer Health, 2008.
20. THE UNITED STATES PHARMACOPEIAL CONVENTION. USP DI 2004. 24. ed.
Massachusetts: Thomson, 2004.
Sade, 2010.
22. MCEVOY, G. K. (Ed.). AHSF drug information. Bethesda: ASHP, 2007.
24. MIRANDA, E. S.; CARVALHO, R. R.; MIEKELEY, N.; PAUMGARTTEN, F. J. R.
Developmental toxicity of meglumine antimoniate and transplacental transfer of
antimony in the rat. Reproduct. Toxicol., Elmsford, NY,v. 21, n. 3, p. 292-300, 2005.
25. WORLD HEALTH ORGANIZATION. Guidelines for the treatment of malaria.
Geneva: WHO, 2006. Available from: <http://www.who.int/malaria/docs/
TreatmentGuidelines2006.pdf>
26. WORLD HEALTH ORGANIZATION. The international pharmacopoeia. 4. ed.
Geneva: WHO, 2008. Available from: <http://apps.who.int/phint/en/p/docf/>.
27. THE UNITED STATES PHARMACOPEIAL CONVENTION. The United States
Pharmacopoeia. 32th. ed., National Formulary 27th. ed. Roskville, MD: United State
Pharmacopeial Convention, 2009. Available from: <http://www.usp.org/pdf/EN/
nonUSStandards/artemether.pdf>.
28. WANNMACHER, L.; BERMUDEZ, J. A. Z.; REIS, A. L. A. et al. Formulrio
teraputico nacional. Rio de Janeiro: ENSP, 2000. [mimeo].
29. BRASIL. Ministrio da Sade. Manual de teraputica da malria. Colaborao de
Agostinho Cruz Marques [et al]. Braslia: Ministrio da Sade. Fundao Nacional
de Sade. 2001.
Vigilncia Epidemiolgica. Guia prtico de tratamento da malria no Brasil. Braslia:
Ministrio da Sade, 2009. 36 p. (Srie A. Normas e Manuais Tcnicos).
31. BRASIL. Ministrio da Sade. Fundao Oswaldo Cruz. Drug Interactions.
Farmanguinhos artesunato + mefloquina. artesunato cido + cloridrato de mefloquina.
Braslia: Ministrio da Sade. Disponvel em: <http://www2.far.fiocruz.br/
farmanguinhos_old/index.php?option=com_phocadownload&view=category&id=3
:p&download=8:&Itemid=139>.
32. KLASCO, R. K. (Ed.). Detailed drug information for the consumer. [Database on
the Internet]. Greenwood Village: Thomson MICROMEDEX; 1974-2009. Available
from: <http://www.periodicos.capes.gov.br>.
33. LACY, C. F.; ARMSTRONG, L. L.; GOLDMAN, M. P. et al. (Ed.). Drug information
handbook. 18. ed. Hudson: Lexi-Comp & APhA, 2009-2010.
34. BRUNHAM, R.C. Doenas causadas por Clamdias. In: GOLDMAN, L.; AUSIELLO,
D. (Eds.). Cecil: tratado de medicina interna. 22. ed. Rio de janeiro: Elsevier, 2005.
p. 2267-2273.
35. YUN, O.; LIMA, M. A.; ELLMAN, T. et al. Feasibility, drug safety, and effectiveness
of etiological treatment programs for Chagas Disease in Honduras, Guatemala, and
1061
Bolivia: 10-year experience of medecins sans frontires. PLoS Negl. Trop. Dis., San
Francisco, CA, v. 3, n. 7, p. e488, 2009.
36. FUCHS, F.D.; WANNMACHER, L.; FERREIRA, M.B.C. (Ed.). Farmacologia clnica:
fundamentos da teraputica racional. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2004.
37. KLASCO, R. K. (Ed.). Drug Interactions. Greenwood Village: Thomsom
MICROMEDEX, 1974-2009. Disponvel em: <http://www.thomsonhc.com/hcs/
librarian/>
38. ATALLAH, N. A.; HOFMEYR, G. J.; DULEY, L. Suplementao com clcio durante
a gravidez para prevenir hipertenso e problemas relacionados (Reviso Cochrane):
(Cochrane Review). In: The Cochrane Library: resumos de revises sistemticas em
portugus, Issue 4, 2007.Oxford: Update Software.
39. MOSEKILDE, L.; VESTERGAARD, P.; LANGDHAL, B. Fracture prevention is
postmenopausal women. BMJ Clinical Evidence. 2009. Disponvel em: <http://
clinicalevidence.bmj.com/ceweb/conditions/msd/1109/1109_I10.jsp>.
40. DUTCHER, J. P.; WIERNIK, P. H. Accelerated and blastic phase of chronic myeloid
leukemia. Curr. Treat. Options Oncol., [S.l.], v. 1, p. 5162, 2000. 50. STEBBING, J.;
SLATER, S.; SLEVIN, M. Breast cancer (metastatic). BMJ Clin. Evid., [Internet]. 2009.
Available from: <http://www.clinicalevidence.com>
41. BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Ateno Sade. Departamento de
Ateno Bsica. Vigilncia em sade: dengue, esquistossomose, hansenase, malria,
tracoma e tuberculose. 2. ed. rev. Braslia: Ministrio da Sade, 2008. 195p.
de DST e Aids. Guia de tratamento: recomendaes para tratamento de terapia
antiretroviral em adultos 2008. 7. ed. Braslia: Ministrio da Sade, 2008. 244 p.
de DST e Aids. Guia de tratamento: recomendaes para tratamento de terapia
antiretroviral em crianas e adolescentes 2009. Braslia: Ministrio da Sade, 2009.
200 p.
46. KATZUNG, B. G. Farmacologia bsica e clnica. 9. ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2006.
47. WORLD HEALTH ORGANIZATION. WHO Collaborating Centre for Drug
Statistics Methodology. Guidelines for ATC classification and DDD assignment, 2010.
Oslo: WHO, 2009. Disponvel em: http://www.whocc.no/atcddd/
de Controle da Tuberculose. Manual de recomendaes para o controle da tuberculose
no Brasil. Brasilia: Ministrio da Sade, 2010. Disponvel em: <http://portal.saude.
gov.br/portal/arquivos/pdf/manual_de_recomendacoes_controle_tb_novo.pdf>
49. TAKETOMO, C. K.; HODDING, J. H.; KRAUS, D. M. Pediatric dosage handbook. 14.
ed. Hudson: Lexi-comp, 2007-2008.
50. BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia em Sade. Diretoria Tcnica
de Gesto. Guia para profissionais de sade sobre preveno da malria em viajantes.
Braslia: Ministrio da Sade, 2008. 24 p. (Srie A. Normas e Manuais Tcnicos).
51. KLASCO, R. K. (Ed.). DRUG-REAX System. MICROMEDEX Healthcare Series.
Thomson Healthcare. Greenwood Village: Thomson MICROMEDEX. Disponvel
em: <http://www.thomsonhc.com/home/dispatch>.
52. TRISSEL, L. A. Handbook on injectable drugs. 15. ed. Bethesda: American Society of
Health-Sistem Pharmacists, 2009.
53. BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Polticas de Sade. Departamento de
Ateno Bsica. Guia para o controle da hansenase. Braslia: Ministrio da Sade,
2002. (Srie A. Normas e Manuais Tcnicos, n. 111).
54. COOK, L. A. A.; NANDA, K.; GRIMES, D. A. et al. Diaphragm versus diaphragm
with spermicides for contraception. Cochrane Database Syst Rev. In: The Cochrane
Library, v. 1, Issue2, 2009.
55. GALLO, M. F.; GRIMES, D. A.; SCHULZ, K. F. Cervical cap versus diaphragm for
contraception. Cochrane Database Syst Rev. In: The Cochrane Library, v. 2, Issue 2,
2009.
1062
56. LUBIANCA, J. N.; WANNMACHER, L. Contraceptivos Orais. In: FUCHS, F.D.;

WANNMACHER, L.; FERREIRA, M.B.C. (Ed.). Farmacologia clnica: fundamentos
da teraputica racional. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2004.
57. BRASIL. Ministrio da Sade Secretaria de Vigilncia Sade, Programa Nacional de
DST e Aids. Recomendaes para Terapia Anti-Retroviral em Adultos infectados pelo
HIV. Braslia: Ministrio da Sade, 2008.
58. BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Bulrio eletrnico da Anvisa.
Disponvel em: http://www.anvisa.gov.br/bularioeletronico/. Acesso em: 14 set. 2009.
59. WANNMACHER, L. Analgsicos no-opiides. In: WANNMACHER, L.;
FERREIRA, M. B. C. (Ed.). Farmacologia clnica para dentistas. Rio de Janeiro:
60. FERREIRA, M. B. C.; WANNMACHER, L. Analgsicos no-opiides. In: FUCHS,
F. D.; WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. (Ed.). Farmacologia clnica:
p. 228-235.
61. BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia Sade, Programa Nacional
de DST e Aids. Guia de tratamento clnico da infeco pelo HIV em crianas. Braslia:
62. GALLO, M. F.; LOPEZ, L. M.; GRIMES, D. A. et al. Combination contraceptives:
effects on weight (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 2, 2007. Oxford:
Update Software.
63. AEDO, A. R.; LANDGREN, B. M.; JOHANNISSON, E. et al. Pharmacokinetic and
pharmacodynamic investigations with monthly injectable contraceptive preparations.
Contraception, v. 31, p. 453-469, 1985.
64. ORIOWO, M. A.; LANDGREN, B-M.; STENSTRM, B. et al. A comparison of the
pharmacokinetic properties of three estradiol esters. Contraception, v. 21, p. 415-424,
1980.
65. BASSO, L. S.; HERNANDEZ, C.; NAVA, M. P. et. al. A comparative study on the
return to ovulation following chronic use of once-a-month injectable contraceptives.
66. BASSO, L. S.; CRAVIOTTO, M. C.; DURAND, M. et al. Mesigyna. Once-A-Month
combined injectable contraceptive: experience in Latin America. Contraception, v. 61,
p. 309-316, 2000.
67. TIRAS MB, NOYAN V, FENER N. et al. Effects of a monthly injectable steroidal
contraceptive, Mesigyna, on menstrual pattern, lipoproteins, and coagulation
parameters. Contraception, v. 63, p. 151-153, 2001.
68. GUAZZELLI, C. A. F.; JACOBUCCI, M. S. B. M.; BARBIERI, M. et al. Monthly
injectable contraceptive use by adolescents in Brazil: evaluation of clinical aspects.
69. WEIDERPASS, E. et al. Low-potency oestrogen and risk of endometrial cancer: a
case-control study. Lancet, London, v. 353, p. 1824-1828, 1999.
70. CARDOZO, L. et al. Meta-analysis of estrogen therapy in the management of
urogenital atrophy in postmenopausal women: Second report of the Hormones and
Urogenital Therapy Committee. Obstetric. Gynecol., v. 92, n. 4, p. 722-777, 1998.
71. PALMER, D. Prescribing and the menopause: regimens for hormone replacement
therapy. Aust. Prescr., v. 17, n. 1, p. 13-16, 1994. Disponvel em: <http://www.
australianprescriber.com/magazine/17/1/13/6/>.
72. KUHL, H. Pharmakologie von Sexualsteroiden. Der Gynkologe, v. 31, n. 10, p. 832-
847, 1998.
73. REILLY, C. H. (Ed.). Drug facts and comparisons 2005. 59. ed. Saint Louis, Mi: Wolters
Kluwer Health, 2005. p. 262-268.
74. SCHMIDT, J. W. et al. Hormone replacement therapy in menopausal women: Past
problems and future possibilities. Gynecol. Endocrinol., v. 26, n. 10, p. 564-577, 2006.
75. LIEVERTZ, R. W. Pharmacology and pharmacokinetics of estrogens. Maturitas, v. 9,
n. 4, p. 382-386, 1988.
76. VAN GORP, T.; NEVEN, P. Endometrial safety of hormone replacement therapy:
review of literature. Maturitas, v. 42, p. 93-104, 2002.
1063
77. JEWELEWICZ, R. New developments in topical estrogen therapy. Fertil. Steril., v. 67,
n. 1, p. 1-12, 1997.
78. BACHMANN, G. The estradiol vaginal ring: a study of existing clinical data.
Maturitas, v. 22, p. S21-S29, 1995.
79. CASPER, F.; PETRI, E. Vaginal ring study group. local treatment of urogenital atrophy
with an estradiol-releasing vaginal ring: a comparative and a placebo-controlled
multicenter study. Int. Urogynecol. J., v. 10, p. 171-176, 1999.
80. DRUG Interactions. Substractes. Version 4.0 [AUG 2007]. Updated 2007 Nov 29.
Disponvel em: <http:/medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm>.
81. HASPELS, A. A.; LUISI, M.; KICOVIC, P. M. Endocrinological and clinical
investigation in postmenopausal women following administration of vaginal cream
containing oestriol. Maturitas, v. 3, p. 321-327, 1981.
82. STEINMETZ, A. Lipid-lowering therapy in patients with type 2 diabetes: the case for
early intervention. Diabetes Metab. Res. Rev., v. 24, p. 286-293, 2008.
83. BROWN, W. V.; CLARK, L.; FALKO, J. M. et al. Optimal management of lipids in
diabetes and metabolic syndrome. J. Clin. Lipidol., v.2, n. 5, p. 335-342, 2008.
84. JONES, P. H.; DAVIDSON, M. H.; GOLDBERG, A. C. et al. Efficacy and safety of
fenofibric acid in combination with a statin in patients with mixed dyslipidemia:
Pooled analysis of three phase 3, 12-week randomized, controlled studies. J. Clin.
Lipidol., v.3, n. 2, p. 125-137, 2009.
85. KLASCO, R. K. (Ed.). Material Safety Data Sheet (MSDS). [Database on the Internet].
Greenwood Village: Thomson MICROMEDEX, 1974-2009. Available from: <http://
www.periodicos.capes.gov.br>.
86. FERREIRA, M. B. C.; HIDALGO, M. P. L.; CAUMO, W. Analgsicos opiides. In:
FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. (Ed.). Farmacologia clnica:
p. 236-258.
87. BORGSDORF, L. R. et al. Drug facts and comparisons 2008: pocket version. 12. ed. St.
Louis: Facts & Comparisons, 2008.
88. TRISSEL, L. A. Trissels stability of compounded formulations. 4. ed. Washington, DC:
American Pharmacists Association, 2009
89. TAKETOMO, C. K.; HODDING, J. H.; KRAUS, D. M. Pediatric dosage handbook. 12.
ed. Hudson: Lexi-comp, 2005.
90. BRASIL. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Formulrio
nacional. Braslia: Ministrio da Sade, 2005. 174 p. (Srie A. Normas e Manuais
Tcnicos)
92. DUKES, M. N. G.; ARONSON, J. K. (Eds.). Meylers side effects of drugs. 14. ed.
Amsterdam: Elsevier, 2000.
Vigilncia Epidemiolgica. Doenas infecciosas e parasitrias: guia de bolso. 7. ed. rev.
Braslia: Ministrio da Sade, 2008. 372 p. (Srie B. Textos Bsicos de Sade).
94. VON HERTZEN, H.; PIAFFIO, G.; DING, J. et al. Low dose mifepristone and two
regimens of levonorgestrel for emergency contraception: a WHO multicentre
randomised trial. Lancet, London, v. 360, p. 1803-1810, 2002.
95. BOLETIN mdico de IPPF: recomendacin del IMAP sobre la dosis nica de
levonorgestrel para la anticoncepcin de emergencia, junho v. 37, n. 30, 2003. In:
ALDRIGHI, J. M.; PETTA, C. A. (Ed.). Anticoncepo: aspectos contemporneos. So
Paulo: Atheneu, 2005. 224 p.
96. WORLD HEALTH ORGANIZATION. Antiretroviral therapy for HIV infection in
adults and adolescents: Recommendation for a public health approach 2006 revision.
Geneva: WHO, 2006.
1064
97. BRASIL. Ministrio da Sade, Secretaria de Ateno Sade. Departamento de Aes

Programticas Estratgicas. rea Tcnica de Sade da Mulher. Ateno humanizada
ao abortamento: norma tcnica. Braslia: Ministrio da Sade, 2005.
98. TANG, O. S.; GEMZELL-DANIELSSON, K.; HO, P. C. Misoprostol: pharmacokinetic
profiles, effects on the uterus and side-effects. Int. J. Gynecol. Obstetric., v. 99, p. 160-
167, 2007.
99. FARMACOPIA portuguesa VII: Edio oficial. Comisso da Farmacopeia
Portuguesa. Pslio, semente. 7. ed. Lisboa: Infarmed, 2002. v.2, p.721-722.
100. LACY, C. F.; ARMSTRONG, L. L.; GOLDMAN, M. P. et al. Drug information
handbook. Hudson: Lexi-Comp, 2005-2006.
101. BRITISH Pharmacopoeia 2007. London: The Stationery Office, 2007.
102. FARMACOPIA brasileira. 4. ed. So Paulo: Atheneo, 2002. v. 4.
103. THE UNITED STATES PHARMACOPEIAL CONVENTION. The United States
Pharmacopoeia 30th. ed., National Formulary 25th. ed. Roskville, MD: United States
Pharmacopeial Convention, 2007. p. 3176.
104. LUBIANCA, J. N. Contratores e relaxantes uterinos. In: FUCHS, F. D.;
da teraputica racional. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2004. 1074 p.
105. REILLY, C. H. (Ed.). Drug facts and comparisons 2006. 60th. ed. Saint Louis, Missouri:
Wolters Kluwer Health, 2006.
106. TRISSEL, L. A. Handbook on injectable drugs. 13rd. ed. Bethesda: American Society of
Health-System Pharmacists, 2006.
107. FERREIRA, M. B. C. Anestsicos Gerais. In: FUCHS, F. D.; WANNMACHER,
108. ODRISCOLL, B. R. et al. BTS guideline for emergency oxygen use in adult patients.
Thorax,v. 63, Suppl. VI, p. vi1-vi68, 2008. doi:10.1136/thx.2008.102947. Disponvel
em: http://www.brit-thoracic.org.uk/. Acesso em: 25 out. 2009.
109. MORAES, R. S.; FUCHS, F. D. Oxignio. In: FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L.;
FERREIRA, M. B. C. (Eds.). Farmacologia clnica: fundamentos da teraputica
110. BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo de Diretoria Colegiada
RDC N. 269, de 22 de setembro de 2005. Braslia: ANVISA, 2005.
111. KLASCO, R. K. (Ed.): POISINDEX Managements. Greenwood Village : Thomsom
Micromedex. Disponvel em: <http://www.thomsonhc.com/hcs/librarian/ND_T/
HCS/>
112. BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA). Resoluo RDC n.
222, de 29 de julho de 2005. Braslia: ANVISA, 2005. Disponvel em: <http://www.
gehaka.com.br/docs_produtos/resolucao_rdc_222.pdf>.
113. FOOD AND DRUG ADMINISTRATION. Department of Health & Human Services.
Warning Letter: Ref. NDA 08-809 M.V.I.-12 (Multi-Vitamin Infusion without vitamin
K). 2006. Disponvel em: <http://www.fda.gov>. Acesso em: 01 dez. 2009.
114. PROGRAMA NACIONAL DE Aids. [internet]. Disponvel em: <http://www.Aids.
gov.br/data/Pages/LUMISD7A746EAPTBRIE.htm>.
115. BOYER, E.; SHANNON, M. The serotonin syndrome. N. Engl. J. Med., London, v.
352, p. 1112-1120, 2005.
116. VAN STONE, J. C. DAUGIRDAS, J. T. Princpios fisiolgicos. In: DAUGIRDAS, J. T.;
ING, T. S. Manual de dilise. 2. ed. Rio de Janeiro: Medsi, 1996. p. 13-27.
117. BREGMAN, H. et al. Complicaes durante a hemodilise. In: DAUGIRDAS, J. T.;
ING, T. S. Manual de dilise. 2. ed. Rio de Janeiro: Medsi, 1996. p.139-154.
118. SCHULMAN, G. Complications of hemodialysis. In: JACOBSON, H. R.; STRIKER.
G. E.; KLAHR, S. The principles and practice of nephrology. Philadelphia: B-C Decker,
1991. p.757-765.
119. BEERS, M. H.; FLETCHER, A. J.; JONES, T. V. (Ed.). The Merck manual of medical
information. [Internet]. 2nd. home ed. online version. Whitehouse Station, NJ: Merck
Research Laboratori.es, 2004-2006 [Cited 2007 Nov 1]. Available from: <http://www.
merck.com/mmhe/index.html>.
1065
120. SO PAULO (Estado). Secretaria de Estado da Sade. Instituto Butantan. Informaes

referentes aos medicamentos do Instituto Butantan (Soros e Vacinas) que iro constar no
Formulrio Teraputico Nacional FTN. So Paulo: Instituto Butantan, 2007.
121. BRASIL. Ministrio da Sade. Fundao Nacional da Sade. Manual de diagnstico e
tratamento de acidentes por animais peonhentos. 2. ed. Braslia: Fundao Nacional
de Sade, 2001.
122. BELO HORIZONTE (Minas Gerais). Secretaria de Estado da Sade de Belo
Horizonte. Fundao Ezequiel Dias. Belo Horizonte: FUNED. Disponvel em: <http://
www.funed. mg.gov.br/>. Acesso em: 28 set. 2009.
123. FIHN, S.D. Acute uncomplicated urinary tract infection in women. N. Engl. J. Med.,
London, v. 349, p. 259-266, 2003.
124. WORLD HEALTH ORGANIZATION. WHO Model Formulary. Geneva: WHO,
2006. Disponvel em: <http://www.wpro.who.int/internet/files/eha/toolkit/
web/Technical%20References/Essential%20Medicines/WHO%20Model%20
formulary%202006.pdf>.
125. WORLD HEALTH ORGANIZATION. Implementing de new recomendations on the
clinical management of diaorrhoea. Genebra: WHO, 2006.
126. MATTHEWS, S. J.; MCCOY, C. Thalidomide: a review of approved and investigational
uses. Clin. Ther., Princeton, NJ, v. 25, n. 2, p. 342-395, 2003.
127. CALABRESE, L.; FLEISCHER, A. B. Thalidomide: Current and potential clinical
applications. Am. J. Med., New York, v. 108, p. 487-495, 2000.
128. BRASIL. Portaria Conjunta n 25, de 30 de janeiro de 2002. Aprova os Protocolos
Clnicos e Diretrizes Teraputicas contidas nos anexos. Braslia: SAS/MS Secretaria
de Assistncia Sade. Dirio Oficial da Unio, 05 de fevereiro de 2002.
129. BRASIL. Portaria n 354, de 15 de agosto de 1997. Regulamenta o registro, a produo,
a fabricao, a comercializao, a exposio venda, a prescrio e a dispensao dos
produtos base de Talidomida. Dirio Oficial da Unio, Poder Executivo, de 18 de
agosto de 1997.
130. BRASIL. Resoluo RDC n 34, de 20 de abril de 2000. Autorizar a utilizao da
Talidomida no tratamento de mieloma mltiplo refratrio a quimioterapia. Dirio
Oficial da Unio, Poder Executivo, 2000.
131. PERRI, A. J.; HSU, S. A review of thalidomides history and current dermatological
applications. Dermatol. Online. J., Davis, Calif., v. 9, p. 5, 2003.
132. WANNMACHER, L. A volta da talidomida: qual a evidncia? Uso Racional de
Medicamentos,Braslia, v. 2, n. 9, p. 1-6, 2005.
133. BORGES, L. G.; FRENLICH, P. E. Talidomida: novas perspectivas para utilizao
como anti-inflamatrio, imunossupressor e antiangiognico. Rev. Assoc. Med. Bras.,
Rio de Janeiro, v. 49, n. 1, p. 96-102, 2003.
134. PENDINO, P.; AGERO, C.; KRIUNI,S I. Talidomida y anlogos de talidomida.
Arch. Alerg. Inmunol. Clin., Barcelona, v. 36, n. 2, p. 41-51, 2005.
135. SANOFI-AVENTIS. Falmonox. Bula do medicamento. Disponvel em: http://www.
medicamentosbrasil.com.br/produtos_descricao_bulario.asp?codigo_bulario=654
Acesso em: 5 mar. 2010.
136. FONTE, L. Tratamiento de la amebiasis. In: FONTE, L. (Ed.). Amebiasis: enfoques
actuales sobre su diagnstico, tratamiento y control. La Habana: Edit Elfos Scientiae,
2000. p.149-169.
137. STARLING, C.; URBANO, E. Antimicrobianos e sndromes infecciosas. 2. ed. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan, 2004.
138. TAVARES, W. Antibiticos e quimioterpicos para o clnico. So Paulo: Atheneu, 2007.
139. VILLAFASE, H. A.; CAFFERATA, E.; TORRECILLA, A.; PARODI, H. Amebiasis:
su tratamiento com WIN 13.146 (teclozan). Pren. Md. Argentina, v. 59, p. 124, 1992.
140. BCHNER, T.; HIDDEMANN, W.; BERDEL, W. E.; WRMANN, B. et al.
6-Thioguanine, cytarabine, and daunorubicin (TAD) and high-dose cytarabine and
mitoxantrone (HAM) for induction, TAD for consolidation, and either prolonged
maintenance by reduced monthly TAD or TAD-HAM-TAD and one course of
intensive consolidation by sequential HAM in adult patients at all ages with de novo
acute myeloid leukemia (AML): a randomized trial of the German AML Cooperative
Group. J. Clin. Oncol., v. 21, n. 24, p. 4496-504, 2003.
1066
141. BRASIL. Ministrio da Sade. Fundao Nacional de Sade. Tuberculose: Guia de

vigilncia epidemiolgica. Braslia: Ministrio da Sade, 2002.
142. BRASIL. Ministrio da Sade. Calendrio de vacinao do adolescente. Disponvel em:
http://portal.saude.gov.br/. Acesso em: 19.09.2009.
Vigilncia Epidemiolgica. Vigilncia dos eventos adversos ps-vacinao: cartilha
para trabalhadores de sala de vacinao. Braslia: Ministrio da Sade, 2003.
144. BRASIL. Ministrio da Sade. Calendrio bsico de vacinao da criana. Disponvel
em: http://portal.saude.gov.br/. Acesso em: 19 set. 2009.
145. BRASIL. Ministrio da Sade. Fundao Nacional de Sade. Manual de procedimentos
para vacinao. 4. ed. Braslia: Ministrio da Sade, 2001.
146. FUNDAO INSTITUTO OSWALDO CRUZ. Instituto de Tecnologia em
Imunobiolgicos Bio-Manguinhos. Vacina combinada contra DTP e HiB. Bula do
produto. Disponvel em: <http://www.fiocruz.br/bio/media/bulas/vacinas/BM_
BUL_002_00_V_190500_DTPeHib.pdf>. Acesso em: 27 set. 2009.
Vigilncia Epidemiolgica. Manual de vigilncia epidemiolgica de eventos adversos
ps-vacinao. Braslia: Ministrio da Sade, 2008.
148. BRASIL. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. CBM:
compndio de bulas de medicamentos. Braslia: Ministrio da Sade, 2005.
149. BRASIL. Ministrio da Sade. Fundao Nacional de Sade. Manual de rede de frio. 3.
ed. Braslia: Ministrio da Sade, 2001.
Vigilncia Epidemiolgica. Manual dos centros de referncia para imunobiolgicos
especiais. Braslia: Ministrio da Sade, 2006.
151. BRASIL. Ministrio da Sade. Calendrio bsico de vacinao do adulto e do idoso.
[Internet]. Disponvel em: <http://portal.saude.gov.br/>. Acesso em: 19 set. 2009.
152. BRASIL. Ministrio da Sade. Fundao Nacional de Sade. Manual de normas de
vacinao. 3 ed. Braslia: Ministrio da Sade, 2001.
153. FUNDAO INSTITUTO OSWALDO CRUZ. Instituto de Tecnologia em
Imunobiolgicos Bio-Manguinhos. Vacina contra meningite meningoccica A
e C. Bula do produto. Disponvel em: <http://www.bio.fiocruz.br/interna/pdf/
bmdco_090_01bmeningite.pdf>. Acesso em: 25 set. 2009.
154. INSTITUTO FINLAY. Habana, Cuba. Centro de Investigacin-Producin de
Vacunas. Vacuna antemeningococica BC (VA-MENGOC-BCR). La Habana, Cuba.
[Citado 2009 set. 25]. Disponivel em: <http://www.finlay.sld.cu/cartera/Vamengocbc.
htm>.
155. NATIONAL HEALTH & MEDICAL RESEARCH COUNCIL. Canberra, (NHMRC).
The Australian immunisation handbook. 8. ed. Canberra: NHMRC, 2003.
156. SALISBURY, D.; RAMSAY, M.; NOAKES. K. (Ed.). Immunisation against infectious
disease. London: The Stationery Office, 2006. Available from: <http://www.dh.gov.uk/
en/Policyandguidance/Healthandsocialcaretopics/Greenbook/DH_4097254>.
157. BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia Sade, Programa Nacional
de DST e Aids. Guia de tratamento clnico da infeco pelo HIV em crianas. Braslia:
1067
PARTE IV
APNDICES
Apndice A Frmacos e Gravidez

Emlia Vitria da Silva, Rogrio Hoefler, Isabela Heineck,
Luciane Cruz Lopes, Miriam de Barcellos Falkenberg,
Sheila Silva Monteiro Lodder Lisboa, Rosa Martins,
Jardel Corra de Oliveira e Jos Ruben de Alcntara Bonfim
A gravidez um estado natural pelo qual passam muitas mulheres e, nesta

etapa, se faz necessrio dar ateno especial ao seu estado de sade e bem estar,
pois estes so pr-requisitos para o bom funcionamento do seu organismo e
desenvolvimento do feto.
A exposio da mulher grvida a medicamentos tambm expe o concepto,
uma vez que ambos, me e embrio ou feto1, formam uma unidade funcional
inseparvel, pois a placenta no uma barreira impermevel. Os efeitos podem
ser letais, txicos ou teratognicos. Os frmacos administrados, mesmo que em
doses adequadas grvida, so capazes de atravessar a placenta em alguma ex-
tenso, a menos que sejam biotransformados durante a passagem ou seu peso
molecular e sua baixa solubilidade em lipdios limitem a passagem transplacen-
tria. O cloridrato de ondansetrona um exemplo de frmaco que atravessa a
barreira placentria se usado no primeiro trimestre de gravidez.
Dados da literatura revelam que m-formaes congnitas relevantes ocor-
rem em 2% a 4% de todos os nascidos vivos, e at 15% de todas as gravidezes
diagnosticadas resultam em perda fetal. A causa desses desfechos adversos na
gravidez compreendida apenas em uma minoria dos incidentes. A se consi-
derar a alta frequncia de uso de frmacos durante a gravidez, estes podem ter
importante papel nestes desfechos.
Dados de um estudo intercontinental conduzido pelo Grupo Colaborador
de Estudos de Uso de Medicamentos na Gravidez revelaram que 85% de 9.714
mulheres grvidas tomaram algum frmaco durante a gravidez, e o nmero de
medicamentos prescritos variou de 1 a 13 (mdia de 2,3).
No Brasil, estudo retrospectivo sobre o padro do uso de medicamentos
durante a gravidez, em Campinas-SP, mostrou que 88,8% das mulheres entre-
vistadas utilizaram medicamentos prescritos por mdicos. Os frmacos mais
frequentemente utilizados pelas mulheres grvidas foram suplementos vitam-
nicos, incluindo sais de ferro e cido flico.
Em recente nota publicada na revista Prescrire International, foi relatado que
mulheres grvidas francesas foram expostas a anti-inflamatrios no esteroides,
inibidores da enzima conversora da angiotensina, antagonistas dos receptores
da angiotensina II e isotretinona, classes teraputicas e frmaco, respectiva-
mente, com comprovado risco de causar m-formao congnita.5
Os riscos inerentes ao uso de frmacos durante a gravidez podem aconte-
cer em qualquer fase. No primeiro trimestre da gravidez, os frmacos podem
produzir m-formao congnita (teratognese), e o perodo de maior risco
est entre a 3a e a 11 semana. A talidomida um exemplo emblemtico desta
situao.
Introduzida no mercado farmacutico no final de dcada de 1950, como se-
dativo especfico para mulheres grvidas, a talidomida provocou uma das maio-
res tragdias relacionadas a medicamentos e gravidez. Nesta poca, mais de dez
mil crianas em todo o mundo nasceram com uma m-formao congnita
caracterizada pelo encurtamento dos ossos longos dos membros superiores e/
ou inferiores, com ausncia total ou parcial das mos, ps e/ou dos dedos (foco-
1 Para fins de nomenclatura, denomina-se embrio o concepto at a oitava semana da gravi-
dez e feto da nona semana at o nascimento.
1071
melia). Ainda hoje, onde este frmaco utilizado no tratamento de hansenase

e Aids, h uma segunda gerao de filhos da talidomida, vtimas da prescrio
e dispensao mal orientadas .
Durante o segundo e terceiro trimestres, os frmacos podem afetar o cresci-
mento ou o desenvolvimento funcional do feto, ou podem ter efeito txico sobre
seus tecidos. Frmacos administrados muito prximos ao parto podem causar
efeitos adversos neste processo ou no recm-nascido. Os anti-inflamatrios
no esteroides, por exemplo, podem provocar hipertenso arterial pulmonar
com fechamento prematuro do ducto arterial e atraso no incio e aumento na
durao do trabalho de parto; e o cloridrato de clorpromazina pode provocar
sndrome de abstinncia, como tremor e vmito, no neonato.
Nem todos os efeitos prejudiciais da exposio intrauterina aos frmacos so
notados logo ao nascimento. Alguns podem se manifestar em outra fase da vida
e provocar efeitos adversos no desenvolvimento funcional, social e intelectual.
Como exemplo de efeito em longo prazo, pode-se citar adenocarcinoma de va-
gina aps a puberdade, em adolescentes cujas mes utilizaram dietilestilbestrol.
Prescrio durante a gravidez

Observam-se, em obstetrcia, duas atitudes antagnicas em relao pres-
crio de medicamentos: por um lado, o medo de fetotoxicidade faz com os
mdicos sejam conservadores com relao ao uso de frmacos durante a gravi-
dez, o que leva a me a sofrimento desnecessrio; por outro, de modo irracional
e excessivo, com base no empirismo, profissionais expem me e feto a srios
riscos. Contudo, o mais coerente e racional a se fazer manejar a teraputica na
gravidez com muito critrio e fundamentado na melhor evidncia disponvel e
em literatura especializada, e nunca subestimar o risco ao feto. A equao sim-
ples a ser aplicada ponderar os benefcios teraputicos para a me contra os
riscos potenciais para o desenvolvimento do feto. Os mdicos devem considerar
aspectos importantes no tratamento de mulheres grvidas: aliviar o sofrimento
da me e no causar danos ao feto.
Os frmacos devem ser prescritos durante a gravidez somente se os bene-
fcios esperados para a me forem maiores que os riscos potenciais ao feto e
todos os frmacos devem ser evitados, se possvel, durante o primeiro trimestre,
devido ao risco de efeito teratognico. Os frmacos que se apresentam seguros
devem ser preferidos a medicamentos novos ou no testados, e a mnima dose
teraputica deve ser utilizada. Aqueles com apenas um componente ativo de-
vem ser normalmente preferido no lugar de combinaes em doses fixas.
O aconselhamento de mulheres antes de uma gravidez planejada deve ser
realizado sempre que possvel, incluindo discusso sobre os riscos associados a
frmacos especficos, como o cloridrato de amiodarona e a j citada talidomida,
expressamente proibidos durante a gravidez, e abuso de substncias como nico-
tina e lcool. Vitaminas, paracetamol e suplemento de cido flico podem ser
empregados durante o planejamento da gravidez; principalmente este ltimo
para reduzir o risco de defeitos do tubo neural.
Em algumas circunstncias, como em doenas crnicas ou intercorrentes, o
tratamento da me se faz necessrio. Nestes casos, pode acontecer que o receio
desmedido do uso de frmacos durante a gravidez leve ao no tratamento, falta
de adeso materna prescrio e uso de doses insuficientes, provocando risco
ao bem estar materno e, consequentemente, ao feto.
Mulheres com asma, epilepsia, hipertenso ou diabetes melito estas duas
ltimas podem at surgir durante a gravidez por exemplo, precisam ser trata-
das com os medicamentos conhecidamente mais seguros para esta fase da vida.
Salbutamol, carbamazepina (uso monitorado), metildopa e insulina, respecti-
1072
vamente, so os frmacos de escolha para estas doenas, conforme protocolos

especficos.
Doenas intercorrentes agudas tambm requerem controle farmacolgico de
suas manifestaes. Infeces virais, fngicas e bacterianas necessitam de trata-
mento sintomtico ou especfico. Os sintomas so controlados com analgsicos,
antipirticos, descongestionantes nasais, entre outros. J os antimicrobianos so
os agentes curativos das infeces. As penicilinas, cefalosporinas, estearato de
eritromicina e metronidazol so considerados seguros na gravidez. Tambm as
alergias, agudas ou crnicas, podem requerer tratamento farmacolgico. Como
exemplo de antialrgico indicado para grvidas pode-se citar o maleato de
dexclorfeniramina.
Ateno especial deve ser dada ao uso de medicamentos fitoterpicos e trata-
mentos alternativos ou tradicionais. Existem poucos estudos clnicos envolven-
do estes medicamentos. Na ausncia de informaes, no devem ser utilizados
durante a gravidez.
No obstante ao cuidado extremado que se deve ter com a prescrio de
frmacos na gravidez, a literatura sobre este assunto no muito extensa. Pe-
los problemas ticos envolvidos na incluso de mulheres grvidas nos ensaios
clnicos, as informaes sobre efeito teratognico so advindos de estudos em
animais, estudos epidemiolgicos observacionais e de notificaes ps-registro.
A ausncia de informao na literatura sobre os efeitos de um determinado
frmaco se usado durante a gravidez no significa que o mesmo seja seguro para
usar neste perodo. Em caso de necessidade dar preferncia queles com maior
experincia clnica e com mais informao disponvel na literatura.
Para auxiliar a escolha da melhor opo farmacoteraputica em pacientes
gravidas, foram criadas categorizaes de risco na gravidez conforme os dados
da literatura. Uma das classificaes mais conhecidas a utilizada pela Food
and Drug Administration (FDA), agncia reguladora dos Estados Unidos da
Amrica, que tambm adotada pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria
(Anvisa), no Brasil. Conforme esta categorizao, o risco gestacional expres-
so pelas letras A, B, C, D e X, de acordo com nvel de dano que os frmacos
representam para o feto e a extenso da cautela que se deve ter no seu uso. A
classificao da FDA, cujas categorias so listadas a seguir, tendem a simplificar
demais um assunto to complexo, portanto, deve sempre ser usada em conjunto
com informaes explicativas.
Categoria A: estudos controlados em mulheres no demonstraram risco ao
feto no primeiro trimestre (e no h evidncia de risco nos demais trimes-
tres), e a possibilidade de prejuzo ao feto parece remota.
Categoria B: para este caso, h duas possibilidades: os estudos em reproduo
animal no demonstraram risco fetal, embora no haja estudos controlados
em mulheres grvidas; ou os estudos em reproduo animal demonstraram
efeito adverso (no relacionado diminuio da fertilidade) que no foi
confirmado em estudos controlados em mulheres no primeiro trimestre de
gravidez (e no h evidncia de risco nos demais trimestres).
Categoria C: as possibilidades so: os estudos em animais revelaram efeitos
adversos sobre o feto (teratognese, embriocdio ou outro), e no h estudos
controlados em mulheres; ou os estudos em mulheres e animais no esto
disponveis. Os frmacos classificados nesta categoria de risco devem ser
empregados somente se o benefcio potencial me justificar o risco terico
ao feto.
Categoria D: neste caso, h evidncia positiva de risco sobre feto humano,
mas os benefcios do uso em mulheres grvidas podem ser aceitveis, pois
superam os danos, por exemplo, se o frmaco necessrio em uma situao
1073
de ameaa vida da mulhar grvida ou para uma doena grave em que fr-
macos mais seguros no possam ser usados ou so ineficazes.
Categoria X: estudos em animais ou humanos demonstraram anormalida-
des fetais ou h evidncia de risco fetal baseado em experincia humana, ou
ambos, e o risco de uso do frmaco em mulheres grvidas excede claramente
qualquer possvel benefcio. O frmaco contraindicado em mulheres grvi-
das ou que possam engravidar no decorrer do tratamento.
Alm desta classificao da FDA, que no contempla todos os frmacos,
existe a do Australian Drug Evaluation Committee ADEC, que tambm pode
auxiliar os clnicos na escolha do medicamento a ser prescrito para uma mulher
grvida. Esta categorizao, mais extensa que a anterior, classifica os frmacos
da seguinte maneira:
Categoria A: frmacos usados por grande nmero de mulheres grvidas ou
em idade fertil sem nenhuma evidncia de aumento da frequncia de m-
-formao ou de efeitos adversos diretos ou indiretos no feto.
Categoria B1: frmacos usados por limitado nmero de mulheres grvidas
ou em idade fertil sem evidncia de aumento da frequncia de m-formao
ou de efeitos adversos diretos ou indiretos no feto. Estudos em animais no
evidenciaram aumento na ocorrncia de dano fetal.
ou de efeitos adversos diretos ou indiretos no feto humano. Estudos em ani-
mais so inadequados ou inexistentes, mas os dados disponveis no eviden-
ciaram aumento na ocorrncia de dano fetal.
ou de efeitos adversos diretos ou indiretos no feto humano. Estudos em ani-
mais evidenciaram aumento na ocorrncia de dano fetal, cuja significncia
incerta em humanos.
Categoria C: frmacos que, devido ao seu efeito farmacolgico, provocam
ou so suspeitos de induzir efeitos nocivos reversveis no feto humano e no
neonato sem causar m-formao. Estes efeitos podem ser reversveis.
Categoria D: frmacos que provocam, ou so suspeitos de causar, ou au-
mentam a incidncia, de m-formao no feto humano ou dano irreversvel.
Esses frmacos podem causar ainda efeitos adversos.
Categoria X: frmacos com alto risco de causar dano permanente no feto;
no devem ser usados em gravidez ou quando h suspeita de gravidez.
O FTN se prope a ser uma fonte de busca til para prescritores e outros
profissionais da sade escolherem e pesquisarem pela opo teraputica para
seus pacientes. A tabela a seguir inclui os frmacos da Rename que podem
apresentar risco na gravidez, incluindo o trimestre em que provoca maior dano.
Contudo, vale salientar que a ausncia de um frmaco nesta lista no implica
segurana absoluta e fontes especializadas devem ser consultadas.
1074
Frmacos e gravidez
FRMACO COMENTRIO
Acetato de betametasona Corticosteroides atravessam a barreira placentria. Estudos

+ fosfato dissdico de em animais demonstram m-formao, risco de aborto e
betametasona retardo do crescimento intrauterino.
acetato de hidrocortisona Risco de anomalias fetais. No aplicar em reas extensas, em
grandes quantidades e por tempo prolongado.
acetato de leuprorrelina Contraindicado em mulheres grvidas ou que possam
engravidar. Estudos em animais comprovaram ao
teratognica e risco de aborto espontneo.
acetato de Contraindicado em mulheres grvidas ou que possam vir a
medroxiprogesterona engravidar. Podem ocorrer m-formao genitais e cardacas
em fetos de ambos os sexos.
acetato de megestrol Contraindicado em mulheres grvidas ou que possam
engravidar. Pode causar dano fetal.
acetazolamida Evitar no primeiro trimestre da gravidez.
cido acetilsaliclico Evitar no terceiro trimestre: risco de hemorragia, atraso
do incio e aumento da durao do trabalho de parto.
Evitar doses analgsicas nas ltimas semanas; relao com
fechamento do duto arterioso fetal no tero, possvel
hipertenso pulmonar persistente no recm-nascido e
kernicterus em neonatos ictricos.
cido saliclico Evitar o uso principalmente no terceiro trimestre. Estudos
de aplicao excessiva em animais demonstraram potencial
teratognico e aumento do risco de hemorragia.
albendazol Evitar engravidar durante o tratamento ou no prazo de
1 ms depois de completada a terapia. No deve ser
utilizado no primeiro trimestre de gravidez para infeco
por nematdeos. Se houver suspeita de gravidez durante o
tratamento, recomenda-se interrupo do mesmo e consulta
a mdico.
alendronato de sdio No recomendada a exposio prolongada durante gravidez.
alopurinol Usar apenas se no houver alternativa mais segura e a
doena levar risco para me ou beb.
alteplase Todos os trimestres: possibilidade de separao prematura da
placenta nas primeiras 18 semanas. Durante a gravidez: risco
de hemorragia materna e fetal. Perodo p s-parto: risco de
hemorragia materna.
anastrozol Contraindicado em mulheres grvidas ou que possam
engravidar. Risco de aborto espontneo e dano fetal.
antimoniato de H demonstrao de embriotoxicidade. Evitar uso
meglumina
artemter Contraindicado no primeiro trimestre. Se for necessrio
empregar, recomenda-se cautela nos demais semestres.
artesunato de sdio Contraindicado no primeiro trimestre da gravidez.
artesunato de sdio + Evitar gravidez durante e por 3 meses aps trmino de
mefloquina tratamento. Contraindicada no primeiro trimestre da
gravidez.
asparaginase Evitar o uso. Associado a m-formao fetal no primeiro
trimestre. Pode determinar retardo no crescimento e na
maturao fetal no segundo e no terceiro trimestres.
atenolol Betabloqueadores durante a gravidez podem prejudicar
o crescimento do feto, causar hipoglicemia e bradicardia
neonatal.
1075
FRMACO COMENTRIO
azatioprina Contraindicado em mulheres grvidas ou que possam vir a

engravidar. Pacientes transplantadas no devem interromper
o uso em caso de gravidez, mas necessitam superviso
cuidadosa.
benznidazol Contraindicado no primeiro trimestre da gravidez.
brometo de pancurnio Reduzir dose em mulheres que usam sulfato de magnsio
para toxemia gestacional, uma vez que este aumenta
bloqueio neuromuscular.
budesonida Uso no primeiro trimestre associado a m-formao
congnitas, especialmente musculares e cardacas. monitorar
neonatos que foram expostos a corticosteroides sistmicos in
utero quanto ao surgimento de hipoadrenalismo.
cabergolina Uso no recomendado para pacientes com hipertenso
gestacional pelo risco de pr-eclampsia ou eclampsia.
calcitriol Possui alto potencial teratognico; a hipercalcemia
secundria pode provocar estenose supravalvar artica, leso
vascular e supresso da paratireide no recm-nascido.
captopril Contraindicado. Alm de potenciais m-formao no
primeiro trimestre, os IECA podem causar leso ou morte no
feto em qualquer trimestre da gravidez.
carbamazepina Primeiro trimestre: risco de teratognese e defeitos no
tubo neural, recomenda-se suplemento de folato. Terceiro
trimestre: risco de deficincia de vitamina K e sangramento
neonatal. A combinao com outros anticonvulsivantes
aumenta o risco de m-formao. Contudo, os benefcios do
uso do anticonvulsivante justificam seu uso, sob monitoria
criterioso, a despeito dos riscos.
carbonato de clcio + Evitar doses excessivas. Pode ocasionar hipercalcemia
colecalciferol potencialmente teratognica.
carbonato de ltio No recomendado durante a gravidez, especialmente no
primeiro trimestre, devido ao risco de anomalia de Ebstein.
carboplatina Primeiro trimestre: uso associado a m-formao fetal.
Segundo e terceiro trimestres: pode determinar retardo no
crescimento e na maturao fetal.
carvedilol Evitar, especialmente no segundo e terceiro trimestres.
ciclofosfamida Primeiro trimestre: uso associado a m-formao fetal.
ciclosporina Uso requer superviso especializada. H risco de parto
prematuro e baixo peso fetal.
cipionato de testosterona Potencial virilismo de feto feminino.
cisplatina Primeiro trimestre: uso associado a m-formao fetal.
citarabina Primeiro trimestre: uso associado a m-formao fetal.
citrato de clomifeno Contraindicado. Aumento do risco de gravidez ectpica e da
incidncia de nascimentos mltiplos. Pode comprometer o
desenvolvimento fetal.
citrato de Aguardar o nascimento da criana para instituir tratamento
dietilcarbamazina materno.
citrato de fentanila Terceiro trimestre: pode levar a depresso respiratria do
neonato, sndrome de abstinncia em neonatos de mes
dependentes, estase gstrica e risco de pneumonia inalatria
durante o trabalho de parto.
1076
FRMACO COMENTRIO
citrato de tamoxifeno Evitar uso devido a possveis danos fetais. Mulheres em

idade frtil devem utilizar contracepo efetiva durante o
tratamento e por at 2 meses aps o trmino do mesmo.
clonazepam Evitar no primeiro trimestre da gravidez. O recm-nascido
pode apresentar sintomas de abstinncia.
clorambucila Evitar. Empregar contracepo efetiva durante uso em
homens ou mulheres devido a risco de m-formao.
cloranfenicol e succinato Uso prximo ao termo pode resultar em desenvolvimento da
de cloranfenicol sndrome cinzenta no neonato.
cloridrato de amiodarona Contraindicado em mulheres grvidas.
cloridrato de amitriptilina Evitar, especialmente no primeiro trimestre. Reduzir dose
no final da gravidez para evitar efeitos antimuscarnicos no
recm-nascido.
cloridrato de biperideno e Estudos em animais relataram teratogenicidade. Evitar.
lactato de biperideno
cloridrato de bupivacana Dose elevada durante o terceiro trimestre pode ocasionar
depresso respiratria, hipotonia e bradicardia neonatal.
cloridrato de cetamina Terceiro trimestre: risco de depresso respiratria neonatal.
cloridrato de Evitar. Artropatias relatadas em animais. H frmacos
ciprofloxacino alternativos mais seguros.
cloridrato de Evitar, especialmente durante o primeiro trimestre. Reduzir
clomipramina dose ao final da gravidez para evitar efeitos anticolinrgicos
no neonato.
cloridrato de Relatos de efeitos extrapiramidais em neonatos. Letargia e
clorpromazina dificuldades respiratrias foram descritos com doses acima
de 500 mg/dia.
cloridrato de No se recomenda, especialmente no primeiro trimestre.
daunorrubicina Considerar potencial mutagnico, carcinognico e
teratognico. Recomenda-se uso de contraceptivo durante
terapia com citotxicos.
cloridrato de dopamina Uso no primeiro trimestre de gravidez tem sido associado
a efeito tocoltico e estudos em animais tm demonstrado
aumento da incidncia de anormalidades fetais.
cloridrato de doxiciclina Contraindicado. Relato de efeito sobre o esqueleto e o
desenvolvimento no primeiro trimeste, em estudos com
animais. No segundo e terceiro trimestres, descolorao
dos dentes e hepatotoxicidade materna com altas doses
parenterais.
cloridrato de Primeiro trimestre: uso associado a m-formao fetal.
doxorrubicina Segundo e terceiro trimestres: pode determinar retardo no
cloridrato de epinefrina Atravessa a placenta. Estudos indicam relao com m-
ou hemitartarato de formao grave ou leve no primeiro trimestre. Se necessrio,
epinefrina efedrina seria melhor escolha na gravidez. Parto: pode atrasar
o segundo estgio.
cloridrato de gencitabina Estudos tm demonstrado risco fetal. No entanto, os
benefcios do tratamento da grvida devem sobrepor-se aos
riscos para o feto.
cloridrato de hidralazina Risco de trombocitopenia neonatal aps o uso prolongado
do frmaco. Primeiro e segundo trimestres: evitar.
cloridrato de idarrubicina Evitar. Primeiro trimestre: associado a m-formao fetal.
1077
FRMACO COMENTRIO
cloridrato de lidocana Terceiro trimestre: uso de doses elevadas, aps bloqueio

paracervical ou epidural, pode causar depresso respiratria,
hipotonia e bradicardia neonatal.
cloridrato de lidocana + Terceiro trimestre: uso de doses elevadas, aps bloqueio
glicose paracervical ou epidural, pode causar depresso respiratria,
hipotonia e bradicardia neonatal.
cloridrato de lidocana Terceiro trimestre: uso de doses elevadas, aps bloqueio
+ hemitartarato de paracervical ou epidural, pode causar depresso respiratria,
epinefrina hipotonia e bradicardia neonatal.
cloridrato de mefloquina Evitar gravidez durante e por 3 meses aps trmino de
tratamento.
cloridrato de midazolam Prescrever em monoterapia, na menor dose efetiva e pelo
perodo mais curto possvel. No recomendado para
induo de anestesia na cesariana.
cloridrato de naloxona A dependncia materna a opiceos pode ser acompanhada
de dependncia fetal. Naloxona atravessa a placenta,
rapidamente aparecendo no sangue fetal 2 minutos aps a
dose materna, podendo precipitar sintomas de abstinncia
no feto e na me.
cloridrato de nortriptilina Evitar, especialmente no primeiro trimestre. Reduzir dose
ao final da gravidez para evitar efeitos anticolinrgicos no
neonato.
cloridrato de Atravessa a barreira placentria no primeiro trimestre
ondansetrona de gravidez. Segurana durante a gravidez est melhor
estabelecida com outros antiemticos; a nti-histamnicos e
vitamina B6 parecem ser alternativas mais seguras.
cloridrato de penicilamina Contraindicado.
cloridrato de piridoxina Doses acima de 100 a 200 mg/dia, por tempo prolongado,
podem causar efeitos adversos no sistema neuronal em
desenvolvimento. Nas doses indicadas seguro na gravidez.
cloridrato de prilocana + Terceiro trimestre da gravidez: depresso respiratria
felipressina neonatal, hipotonia e bradicardia; metemoglobinemia aps
bloqueio paracervical.
cloridrato de prometazina Evitar no perodo de 2 semanas antes do parto, pelo risco de
inibio da agregao plaquetria no recm-nascido.
cloridrato de propranolol O uso de betabloqueadores pode prejudicar o crescimento
do feto, causar hipoglicemia e bradicardia neonatal.
cloridrato de tiamina Doses excessivas oferecem risco.
cloridrato de verapamil Pode ter efeito tocoltico.
dacarbazina Potencialmente mutagnica e teratognica. Utilizar
contraceptivo at 6 meses aps o tratamento.
dactinomicina Risco de m-formao quando utilizada no primeiro
trimestre.
dalteparina No usar produtos contendo lcool benzlico, pelo risco de
toxicidade neonatal.
dapsona No terceiro trimestre de gravidez pode causar hemlise
neonatal e metemoglobinemia. Recomenda-se administrao
de 5 mg de cido flico na grvida.
dexametasona e acetato Monitorar sinais de insuficincia adrenocortical no neonato.
de dexametasona
diazepam Evitar no primeiro trimestre de gravidez. Primeiro e segundo
trimestres: pode aumentar risco de aparecimento de fissura
labial palatina. Prximo ao parto induz hipotonia e sintomas
de abstinncia no recm-nascido.
1078
FRMACO COMENTRIO
dicloridrato de quinina e Primeiro trimestre: a administrao de doses altas

sulfato de quinina teratognica e pode induzir aborto. Aumento do risco de
hipoglicemia na grvida.
didanosina Primeiro trimestre: aumenta risco de acidose ltica
e esteatose heptica. Terceiro trimestre: monitorar
frequentemente enzimas hepticas e eletrlitos.
difosfato de primaquina Terceiro trimestre: pode causar hemlise neonatal e
metemoglobinemia. Risco de hemlise em feto deficiente
de G6PD.
dipirona sdica Primeiro e terceiro trimestres: possvel fechamento prematuro
de duto arterial e retardo do trabalho de parto.
dipropionato de O uso prolongado durante a gravidez est associado a maior
beclometasona incidncia de partos prematuros e baixo peso da criana ao
nascer.
docetaxel Primeiro trimestre da gravidez: associado a m-formao
fetal. Segundo e terceiro trimestres: pode determinar retardo
no crescimento e maturao fetal.
efavirenz Associado a teratogenicidade em estudos com animais.
Evidncias de risco fetal em humanos. Utilizar mtodo
contraceptivo at 12 semanas aps o trmino do tratamento.
enantato de noretisterona Risco de m-formao fetal. Pode ocorrer aumento da
+ valerato de estradiol incidncia de gravidez ectpica.
estreptoquinase Possibilidade de descolamento prematuro da placenta nas
primeiras 18 semanas; risco de hemorragia materna/fetal
durante gravidez e materna no p s-parto.
estriol Estrognios em geral no devem ser utilizados durante a
gravidez. Estudos epidemiolgicos mostraram risco de m-
formao fetal.
etinilestradiol + Estrognios em geral no devem ser utilizados durante a
levonorgestrel gravidez. Estudos epidemiolgicos mostraram risco de m-
formao fetal.
etoposdeo Tm sido relatados efeitos teratognicos. Dependendo da
natureza da malignidade, da progresso da doena e do
estgio da gravidez, a quimioterapia pode ser adiada at que
se complete a maturao fetal. O parto pr-termo pode ser
alternativa desde que se possam conciliar os riscos materno
e fetal.
fator IX de coagulao Estudos em animais apontam teratogenicidade. Administrar
(concentrado) somente quando claramente necessrio.
fenitona sdica Se possvel, interromper antes da gravidez. Entretanto,
convulses no controladas em grvidas podem determinar
hipxia fetal secundria. Se a gravidez ocorrer durante o
tratamento com fenitona, avisar a grvida sobre possveis
danos fetais.
fenobarbital No recomendado, devido a relatos de efeitos teratognicos,
exceto quando as convulses maternas ofeream grande
risco ao feto; se houver opo pelo uso, administrar a
menor dose efetiva e avisar a grvida dos riscos. ltimo
trimestre da gravidez: risco do neonato apresentar sintomas
da retirada do frmaco, ou ainda defeitos de coagulao
que determinaram hemorragias nas primeiras 24 horas de
vida, incluindo hemorragia intracraniana grave secundria
deficincia de vitamina K juntamente com parto traumtico.
fluconazol Evitar no primeiro trimestre, especialmente as doses altas.
Risco de anormalidades congnitas.
fluoruracila Contraindicado na gravidez e em mulheres planejando
gravidez.
1079
FRMACO COMENTRIO
fosfato de codena Terceiro trimestre: deprime respirao neonatal; efeitos de

retirada em neonatos de mes dependentes; estase gstrica
e risco de pneumonia de inalao na me durante o trabalho
de parto.
fosfato dissdico de Monitorar sinais de insuficincia adrenocortical no neonato.
dexametasona
fosfato sdico de Risco de hipoadrenalismo. Monitorar crianas e mes.
prednisolona
glibenclamida Primeiro trimestre: risco de hipoglicemia neonatal.
Recomenda-se substituir por insulina durante a gravidez.
Suspender o uso dois dias antes do parto.
gliclazida Primeiro trimestre: risco de hipoglicemia neonatal.
haloperidol e decanoato Terceiro trimestre: risco de efeitos extrapiramidais no
de haloperidol neonato. Utilizar somente se o benefcio potencial justificar
potencial risco ao feto.
halotano Terceiro trimestre: risco de depresso respiratria neonatal.
hemitartarato de Evitar. Risco de reduo da perfuso placentria. Final da
norepinefrina gravidez: pode causar contrao uterina com risco de asfixia
fetal.
heparina sdica Uso por mais de um ms oferece risco materno de
osteopenia, osteoporose e trombocitopenia. Sugere-se uso
de clcio profiltico e suplementao de vitamina D.
hidroclorotiazida No recomendado para tratamento da hipertenso na
gravidez, pelo risco de trombocitopenia neonatal.
hidrxido de magnsio + Evitar uso prolongado de doses altas.
hidrxido de alumnio
hidroxiureia Mulheres em idade frtil devem utilizar mtodos de
contracepo efetivos.
ibuprofeno Contraindicado no terceiro trimestre: com uso regular
provoca fechamento do duto arterial fetal no tero e
possivelmente hipertenso pulmonar persistente no recm-
nascido. Incio retardado e aumento da durao do trabalho
de parto.
ifosfamida Primeiro trimestre: uso associado a m-formao fetal.
imipenm+ cilastatina Toxicidade demonstrada em animais.
iodo + iodeto de potssio Contraindicado. Segundo ou terceiro trimestres: risco de
(soluo de iodeto de bcio e hipotireoidismo neonatal, pela supresso da funo
potssio iodada) tireoidiana neonatal.
iodopovidona Pode ocorrer absoro de iodo em quantidade suficiente para

afetar a tireoide neonatal.
isetionato de pentamidina Evitar o uso. Mas, leishmaniose visceral e pneumonia por P.
carinii (P. jiroveci), potencialmente fatais, devem ser tratadas
sem demora.
isoflurano Primeiro trimestre: pode ocasionar aumento do sangramento
uterino. Terceiro trimestre: risco de depresso respiratria
neonatal.
itraconazol Contraindicado.
ivermectina Contraindicada. Risco de teratogenia. Aguardar parto para
iniciar tratamento.
1080
FRMACO COMENTRIO
lamivudina Primeiro trimestre: evitar. Segundo e terceiro trimestres:

o benefcio do uso maior que o risco. O tratamento
da infeco por HIV na gravidez reduz a toxicidade ao
feto, reduz a progresso da doena na me e previne
a transmisso vertical. Grvidas so mais susceptveis a
acidose ltica e leso heptica, monitorar com frequncia
os eletrlitos e enzimas hepticas no terceiro trimestre da
gravidez.
levodopa + benserazida Risco potencial de m-formao visceral e esqueltica,
demonstrado em animais.
levodopa + carbidopa Risco potencial de m-formao visceral e esqueltica,
demonstrado em animais.
levonorgestrel Contraindicado em grvidas ou na possibilidade de gravidez.
Na vigncia de gravidez informar que pode haver risco para o
feto e orientar a suspenso do frmaco.
levotiroxina sdica Monitorar a concentrao plasmtica materna de TSH a cada
trimestre: tiroxina atravessa a barreira placentria e pode
causar dano ao feto.
lopinavir + ritonavir Primeiro trimestre: evitar. Segundo e terceiro trimestres: o
benefcio do uso maior que o risco. O tratamento do HIV
na gravidez reduz a toxicidade ao feto, reduz a progresso da
doena na me e previne a transmisso vertical.
losartana potssica Evidncia positiva de risco fetal, mas os benefcios podem ser
aceitveis apesar do risco.
maleato de enalapril Contraindicado em todos os trimestres. Determina m-
formao, principalmente no 2 e 3 trimestres.
manitol No recomendado, em funo do influxo intravenosa de
fluidos nos pulmes e crebro.
melfalana Primeiro trimestre: uso associado a m-formao fetal.
mercaptopurina No recomendado. Aumento na incidncia de aborto no
primeiro trimestre da gravidez. Recomenda-se contraceptivos
durante terapia com frmaco citotxico.
mesilato de Contraindicado.
desferroxamina
metotrexato e Pode desencadear efeitos adversos no feto. Empregar
metotrexato de sdio mtodos contraceptivos efetivos em homens e mulheres
frteis, por 3 meses aps descontinuao do metotrexato.
metronidazol e Primeiro trimestre: contraindicado. Segundo e terceiro
benzoilmetronidazol trimestres: avaliar o risco-benefcio. Evitar regime de doses
elevadas.
misoprostol Caso a tentativa de aborto no seja bem sucedida, a gravidez
deve ser interrompida por mtodo alternativo, devido ao
risco de m-formao fetal.
nevirapina Contraindicada, principalmente no primeiro trimestre.
Baseado nos estudos de efeitos adversos hepticos graves,
a terapia com nevirapina no deve ser iniciada em mulheres
com contagem de CD4 acima de 250 clulas/mm3, a no ser
que os benefcios sejam claramente superiores aos riscos.
nicotina Contraindicada.
nifedipino Pode inibir trabalho de parto.
nitrofurantona Terceiro trimestre: pode provocar hemlise neonatal se usada
a termo.
noretisterona Riscos claramente ultrapassam os benefcios. Contraindicada
em mulheres que esto ou planejam engravidar.
1081
FRMACO COMENTRIO
omeprazol e omeprazol Evitar o uso, especialmente no primeiro trimestre de gravidez.

sdico H relatos de anormalidades congnitas em humanos.
oxaliplatina Estudos tm mostrado risco fetal. No entanto os benefcios
do tratamento da grvida devem ultrapassar os riscos para
o feto.
oxamniquina prefervel postergar o tratamento para depois do parto, a
no ser que seja necessria interveno imediata. No se sabe
se atravessa a placenta.
xido nitroso Terceiro trimestre: depresso respiratria neonatal.
paclitaxel Evitar o uso. Associado ao surgimento de m-formao e
baixo peso ao nascer.
palmitato de retinol Doses elevadas de retinol (acima de 2.500 UI), bem como
a deficincia grave desta vitamina so perigosas ao feto.
Doses altas: risco de teratogenia, principalmente no
primeiro trimestre. Evitar em grvidas ou na possibilidade de
engravidar. Deficincia: Betacaroteno, precursor de retinol
que no se mostra teratognico, pode ser considerado boa
alternativa.
pamidronato dissdico Atravessa a barreira placentria e determina efeitos adversos
no feto.
pirimetamina Primeiro trimestre: contraindicado. Risco terico de
teratognese.
podofilina Evitar uso em todos os trimestres de gravidez. Risco de morte
neonatal e teratognese.
polivitamnico Ver palmitato de retinol.
prednisona Risco de reduo do crescimento intrauterino na vigncia de
tratamento sistmico prolongado ou repetido. Recomenda-se
uso de corticosteroides durante trabalho de parto. Monitorar
reteno de lquidos.
propiltiouracila No recomendado. Reduzir dose se for imprescindvel.
Segundo e terceiro trimestres: pode promover bcio e
hipotireoidismo neonatal.
propofol Terceiro trimestre: depresso respiratria neonatal. No
exceder 6 mg/kg/hora para dose de manuteno.
rifampicina Evitar. Primeiro trimestre: doses elevadas apresentaram
teratogenicidade em animais. Terceiro trimestre: risco
aumentado de hemorragia neonatal.
rifampicina + isoniazida + Evitar. Primeiro trimestre: doses elevadas de rifampicina
pirazinamida + cloridrato apresentaram teratogenicidade em animais. Terceiro
de etambutol trimestre: risco aumentado de hemorragia neonatal.
ritonavir Primeiro trimestre: recomenda-se evitar. Segundo e
terceiro trimestres: o benefcio do uso maior que o risco.
O tratamento da infeco por HIV na gravidez reduz a
progresso da doena na me e previne a transmisso
vertical.
saquinavir Primeiro trimestre: recomenda-se evitar. Segundo e
terceiro trimestres: o benefcio do uso maior que o risco.
O tratamento do HIV na gravidez reduz a toxicidade ao
feto, reduz a progresso da doena na me e previne a
transmisso vertical.
sinvastatina Contraindicada.
soluo de iodo composto Contraindicada.
para teste de Schiller
succinato de metoprolol No usar, principalmente no segundo e terceiro trimestres.
ou tartarato de metoprolol
1082
FRMACO COMENTRIO
succinato sdico de Risco de retardo do crescimento intrauterino.

hidrocortisona
succinato sdico de Evitar. H associao entre uso de metilprednisolona na
metilprednisolona gravidez e ocorrncia de fenda palatina.
sulfadiazina No deve ser usada prxima ao trabalho de parto pelo
risco de hiperbilirrubinemia do recm-nascido. Terceiro
trimestre: contraindicada devido ao risco de hemlise e
metemoglobinemia neonatal.
sulfametoxazol + Primeiro trimestre: risco de teratogenia, pela ao
trimetoprima antagonista da sntese de folatos. Terceiro trimestre: risco
de hemlise e metemoglobinemia neonatal. Evitar o uso
aps 32 semanas de gravidez, pois compete com a ligao
da bilirrubina albumina, podendo causar kernicterus no
recm-nascido.
sulfassalazina Risco terico de hemlise neonatal, principalmente em
crianas com deficincia de G6PD, deve ser dado me
suplemento adequado de folato. Dados em humanos
sugerem baixo risco, raramente ictercia.
sulfato de brio Contraindicado.
sulfato de bleomicina Primeiro trimestre: uso associado a m-formao fetal.
sulfato de estreptomicina Segundo e terceiro trimestre: pode causar leso no nervo
auditivo ou vestibular. Monitorar a concentrao srica de
estreptomicina.
sulfato de gentamicina Segundo e terceiro trimestres: leso aos nervos auditivo e
vestibular. Evitar. Se administrado, monitorar a concentrao
plasmtica.
sulfato de magnsio Quando usado na grvida monitorar taxa cardaca fetal.
sulfato de morfina Terceiro trimestre: depresso respiratria neonatal. Podem
surgir efeitos de abstinncia em neonatos de mes
dependentes. Estase gstrica e risco de pneumonia por
inalao na me durante o trabalho de parto. Pode prolongar
trabalho de parto.
sulfato de quinina Primeiro trimestre: a administrao de doses altas
teratognica e pode induzir aborto. No entanto, o risco de
malria considerado maior que o risco para o feto.
sulfato de salbutamol Por via parenteral pode afetar o miomtrio e oferecer
potenciais riscos cardiovasculares grvida.
sulfato de vimblastina Primeiro trimestre: uso associado a m-formao fetal.
sulfato de vincristina Contraindicado.
talidomida Contraindicada. Frmaco teratognico. Usar mtodos
efetivos de contracepo. Mulheres: utilizar dois mtodos,
de barreira e hormonal, iniciando um ms antes do incio,
durante e por um ms aps o fim do tratamento. Homens:
utilizar preservativo por uma semana antes do trmino do
tratamento.
tioguanina Primeiro trimestre: uso associado a m-formao fetal.
crescimento e na maturao fetal. Evitar o uso. Recomenda-
se efetiva contracepo, durante o uso, por homens ou
mulheres.
tiopental sdico Terceiro trimestre: depresso respiratria neonatal.
1083
FRMACO COMENTRIO
tuberculina (derivado Gravidez pode interferir no diagnstico.

proteico purificado)
vacina BCG Primeiro trimestre: risco terico de m-formao congnitas.
vacina febre amarela Evitar, a menos que o risco de exposio seja alto. Risco
(atenuada) terico de m-formao no primeiro trimestre. Se for
necessrio viajar para rea endmica, considera-se o risco
da vacinao inferior ao da infeco por febre amarela,
especialmente aps o sexto ms. Se possvel, adiar vacinao
para o terceiro trimestre.
vacina influenza Recomenda-se administrar a partir do segundo trimestre de
(inativada) gravidez para evitar a fase com maior incidncia de abortos
espontneos.
vacina meningoccica AC Contraindicada, a no ser em emergncia epidemiolgica.
(polissacardica)
vacina meningoccica BC No deve ser administrada a mulheres grvidas, a menos que
(polissacardica) se considere justificado por elevado risco epidemiolgico.
vacina poliomielite tipos 1, No se recomenda, a menos que haja grande risco de
2 e 3 (atenuada) exposio inevitvel.
vacina sarampo Primeiro trimestre: risco terico de m-formao, contudo
(atenuada) o benefcio pode superar o risco fetal. Concepo deve ser
evitada pelo menos nos 3 meses seguintes vacinao.
vacina sarampo, caxumba Concepo deve ser evitada at 4 semanas aps vacinao.
e rubola
valproato de sdio ou Pode ser teratognico e causar m-formao como defeito
cido valproico no tubo neural. Considerar uso somente depois de discutidos
os riscos potenciais ao feto e quando a gravidade e a
frequncia as convulses maternas no permitirem a retirada
do frmaco. Monitorar desenvolvimento do tubo neural e
parmetros de coagulao. pode ser feita suplementao
com cido flico at que a gravidez se complete. Monitorar
nveis sricos de glicose nas primeiras horas de vida em
neonatos de mes que utilizaram valproato.
varfarina sdica O risco em mulheres grvidas claramente supera qualquer
possibilidade de benefcio. Contraindicada em todos os
trimestres da gravidez: m-formao congnita; hemorragia
fetal e neonatal durante o parto.
zidovudina Primeiro trimestre: evitar. Segundo e terceiro trimestres:
o benefcio do uso maior que o risco. O tratamento da
infeco por HIV na gravidez reduz a progresso da doena
na me e previne a transmisso vertical.
zidovudina + lamivudina Primeiro trimestre: evitar. Segundo e terceiro trimestres:
o benefcio do uso maior que o risco. O tratamento da
infeco por HIV na gravidez reduz a progresso da doena
na me e previne a transmisso vertical.
Referncias
BEERS, M. H.; BERKOW, R. (Eds.). The Merck Manual of diagnosis and therapy. 17. ed.
New Jersey: Merck Research Laboratories; 1999.
BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos.
Departamento de Assistncia Farmacutica e Insumos Estratgicos. Formulrio
Teraputico Nacional 2008: Rename 2006. Braslia, 2008.
BRIGGS, G. G.; FREEMAN, R. K.; YAFFE, S. J. Drugs in pregnancy and lactation: a
reference guide to fetal and neonatal risk. 7. ed. Philadelphia: Lippincott, Williams &
Wilkins, 2008.
1084
BRITISH MEDICAL ASSOCIATION AND ROYAL PHARMACEUTICAL SOCIETY

COLLABORATIVE GROUP ON DRUG USE IN PREGNANCY CGDUP. Medication
during pregnancy: an intercontinental cooperative study. Int. J. Gynecol. Obstet., [S.l.], v.
39, p. 185-196. 1992.
FONSECA, M. R. C. C.; FONSECA, E.; BERGSTEN-MENDES, G. Prevalncia do uso de
medicamentos na gravidez: uma abordagem farmacoepidemiolgica. Rev. Sade Pblica,
So Paulo, v. 36, n. 2, p. 205-12, 2002.
KLASCO, R. K. (Edit.) DRUGDEX SYSTEM [Database on the Internet]. Greenwood
Village, Colorado: Thomson MICROMEDEX, 1974-2010. Disponvel em: <http://www.
periodicos.capes.gov.br>. Acessado em: 02 mar. 2010.
NSAIDs, ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, and isotretinoin: still too
many pregnant women exposed. Prescrire International, v. 19, n. 105, p. 25, 2010.
OSRIO-DE-CASTRO, C. G. S.; PAUMGARTTEN, F. J. R.; SYLVER, L. D. O uso de
medicamentos na gravidez. Cincia & Sade Coletiva, Rio De Janeiro, v. 9, n. 4, p. 387-
96, 2004.
SALDANHA, P. H. A tragdia da talidomida e o advento da teratologia experimental.
Rev. Brasil. Genet., Ribeirao Preto, SP, v. 17, n. 4, p. 449-64, 1994.
WANNMACHER, L. Frmacos em gravidez e lactao. In: FUCHS, F. D.;
WANNAMCHER, L.; FERREIRA, M. B. C. Farmacologia clnica. 3. ed. Rio de Janeiro:
Guanabara-Koogan, 2003. p. 36-41.
WORLD HEALTH ORGANIZATION. WHO Model Formulary 2008. Geneva: World
Health Organization; 2008.
YAFFE, S. J. Introduction. In: BRIGGS, G. G.; FREEMAN, R. K.; YAFFE, S. J. Drugs
in pregnancy and lactation. 8. ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2008. p.
xiii-xvii.
1085
Apndice B Frmacos e Lactao

Isabela Heineck, Luciane Cruz Lopes, Rogrio Hoefler, Miriam de
Barcellos Falkenberg, Sheila Silva Monteiro Lodder Lisboa, Rosa
Martins, Jardel Corra de Oliveira e Jos Ruben de Alcntara Bonfim
As vantagens e a importncia do aleitamento materno so bem conhecidas.

Assim, a amamentao somente dever ser interrompida ou desencorajada se
existir evidncia de que o frmaco usado pela nutriz nocivo para o lactente,
ou quando no existirem informaes a respeito, e no for possvel substituir o
frmaco por outro, sabidamente incuo.
O princpio fundamental da prescrio de medicamentos para mes lactan-
tes baseia-se no risco versus benefcio. Em geral, a nutriz deve evitar o uso de
qualquer medicamento. No entanto, se isto for imperativo alguns aspectos pr-
ticos devem ser considerados.
Avaliar se o medicamento prescrito tem benefcio reconhecido para a condi-
o para a qual est sendo indicado.
Utilizar a menor dose possvel e programar o horrio de administrao do
medicamento, evitando que o pico do medicamento em sangue e leite mater-
no coincida com o horrio da amamentao (por exemplo, administrar logo
aps o trmino da mamada).
Orientar a me a retirar o leite com antecedncia e estocar em congelador
no caso de interrupo temporria do aleitamento. Sugerir ordenhas peri-
dicas para manter a lactao, desprezando o leite retirado aps incio do
tratamento. Observar as recomendaes dos bancos de leite humano http://
www.bvsam.icict.fiocruz.br/normastecnicas/doadoras.pdf).
Dar preferncia a medicamentos aprovados para uso em recm-nascidos e
lactentes ou reconhecidamente seguros para crianas, e que sejam pouco ex-
cretados no leite materno.
Dar preferncia a medicamentos de aplicao tpica ou local e a tratamentos
de curta durao. Medicamentos de uso prolongado podem alcanar nveis
elevados no leite, representando maior risco potencial para o lactente. Nesse
caso, considerar a possibilidade de realizar monitoria de nveis plasmticos
do frmaco no lactente, principalmente em tratamentos prolongados.
A me deve ser orientada a observar a criana com relao a possveis alte-
raes no padro alimentar, hbitos de sono, agitao, tnus muscular e dis-
trbios gastrintestinais que podem estar relacionadas a reaes adversas ao
medicamento.
Apesar das consideraes feitas cabe ressaltar que poucos frmacos so capa-
zes de interferir significativamente na lactao.
O quadro a seguir traz comentrios sobre os frmacos da Rename e o uso na
lactao. A ausncia de um frmaco nesta lista no implica segurana absoluta.
Bibiografia:
1. Brasil. Ministrio da Sade. Secretaria da Ateno Sade. Departamento de
Aes Programticas e Estratgicas. Amamentao e uso de medicamentos e outras
substncias. 2. ed. Braslia, 2010. 92 p.
2. BRIGGS, G. G.; FREEMAN, R. K.; YAFFE, S. J. Drugs in pregnancy and lactation. 8.
ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2008.
3. GIUGLIANI, C.; GIUGLIANI, E. R. J. Uso de drogas na amamentao. In:
SANSEVERINO, M. T. V.; SPRITZER, D. T.; SHLLER-FACCINI, L. (Org.). Manual
de teratognese. Porto Alegre: Ed. Universidade, 2001, p. 519 35.
1086
4. MENGUE, S. S. Os medicamentos durante a gravidez e a amamentao. In:

SCHENKEL, E. P.; MENGUE, S. S.; PETROVICK, P. R. Cuidados com os
medicamentos. 4. ed. Porto Alegre: UFRGS; Florianpolis: UFSC, 2004. p. 89 94.
5. TAKETOMO, C. K.; HODDING, J. H.; KRAUS DM. Pediatric Dosage Handbook. 12.
ed. Hudson: Lexi-Comp, 2005.
6. WANNMACHER L. Frmacos em gravidez e lactao. In: FUCHS, F. D.;
WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. (Eds.). Farmacologia clnica: fundamentos
da teraputica racional. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004. p. 936 41.
7. WORLD HEALTH ORGANIZATION WHO. WHO Model Formulary 2008.
Geneva: World Health Organization, 2009. [CD-ROM]
Frmacos e Lactao
FRMACO COMENTRIO
acetato de hidrocortisona No deve ser aplicado no seio antes da amamentao.

(tpico)
acetato de leuprorrelina No se recomenda, pelos efeitos adversos potenciais no
lactente.
acetazolamida Potencial para reaes adversas graves.
cido acetilsaliclico Uso por curta durao seguro em dosagem usual.
Monitorar lactente. Uso regular de doses elevadas
pode diminuir a funo plaquetria e produzir
hipoprotrombinemia no lactente se estoques de vitamina K
so baixos. Possvel risco de sndrome de Reye.
antimoniato de Contraindicado.
meglumina
asparaginase Se necessrio utilizar, interromper amamentao.
atenolol Recomenda-se monitorar o lactente.
azatioprina Contraindicada. Se necessrio utilizar, interromper a
amamentao.
azitromicina Usar somente quando no houver alternativa.
besilato de anlodipino No se recomenda amamentar.
besilato de atracrio Evitar lactao por 24 horas aps a administrao de
bloqueadores neuromusculares em nutrizes.
brometo de ipratrpio Recomenda-se monitorar o lactente.
calcitriol Altas doses sistmicas: pode causar hipercalcemia no
lactente.
captopril No recomendado.
carbamazepina Concentraes no leite variam de 15 a 69% daquela
encontrada no plasma materno. Recomenda-se monitorar
o lactente.
carbonato de clcio + Doses altas podem causar hipercalcemia no lactente.
colecalciferol Monitorar concentrao de clcio srico.
carbonato de ltio H relatos de hipotonia, hipotermia, cianose e mudanas no
eletrocardiograma do lactente.
carboplatina Evitar o uso.
carvedilol No recomendado.
ciclofosfamida Contraindicada. A ciclofosfamida pode interferir no
metabolismo celular do lactente.
ciclosporina Risco potencial de efeitos adversos graves (hipertenso,
nefrotoxicidade e malignidade) no lactente.
cipionato de testosterona Masculinizao de meninas e desenvolvimento sexual precoce
de meninos. Pode suprimir a produo lctea recomendada.
1087
FRMACO COMENTRIO
cisplatina No recomendado. Potencial citotxico.

citarabina Risco potencial de supresso de medula ssea. Se necessrio
utilizar, interromper a lactao.
citrato de clomifeno Pode suprimir a produo lctea.
citrato de fentanila Risco de depresso respiratria e sedao para o lactente,
mesmo se o frmaco alcanar o leite materno em baixas
concentraes.
citrato de tamoxifeno Evitar. Pode suprimir a produo lctea.
clofazimina Pode alterar a cor do leite, com possibilidade de alterar
reversivelmente a cor da pele do lactente.
clorambucila Evitar amamentar.
cloranfenicol, palmitato Pode causar mielossupresso em lactentes. A concentrao
e succinato sdico de no leite materno baixa para causar a sndrome cinzenta.
cloranfenicol
cloridrato de amiodarona No recomendado.
cloridrato de amitriptilina Monitorar a criana para determinar ocorrncia de
sonolncia.
cloridrato de Altas concentraes no leite. Se possvel usar outros frmacos
ciprofloxacino mais seguros.
cloridrato de Monitorar o lactente para surgimento de sonolncia.
clomipramina
cloridrato de Monitorar lactente para sonolncia, devido a pequenas
clorpromazina concentraes no leite materno.
cloridrato de Contraindicado.
daunorrubicina
cloridrato de doxiciclina Se possvel, empregar outro frmaco.
cloridrato de Contraindicado.
doxorrubicina
cloridrato de gencitabina Evitar. Risco de efeitos adversos no lactente.
cloridrato de idarrubicina Evitar amamentao.
cloridrato de mefloquina Contraindicado quando o recm-nascido tem menos de 3
meses. Evitar amamentar aps esse perodo.
cloridrato de Potencial para efeitos no SNC. Monitorar lactente.
metoclopramida
cloridrato de prometazina Recomenda-se monitorar lactentes para sedao excessiva,
excitao ou irritabilidade.
cloridrato de verapamil No recomendado.
cloridrato e lactato de Pode inibir a produo de leite materno.
biperideno
dactinomicina Evitar.
dapsona Oferece baixo risco ao lactente, porm recomenda-se
monitorar lactente para ictercia.
diazepam prefervel restringir o uso durante lactao.
dicloridrato de quinina e Risco de hemlise em crianas com deficincia na G6PD.
sulfato de quinina
difosfato de primaquina Risco de hemlise em crianas com deficincia de G6PD.
dipirona sdica Evitar lactao durante e 48 h aps o uso do frmaco.
docetaxel Recomenda-se suspender lactao.
1088
FRMACO COMENTRIO
estriol Estrognios em geral so contraindicados para mulheres que

estejam amamentando. Pode ocorrer alterao da produo
e da composio do leite materno.
estrognios conjugados Estrognios em geral so contraindicados para mulheres que
estejam amamentando. Pode ocorrer alterao da produo
etinilestradiol + Estrognios em geral so contraindicados para mulheres que
levonorgestrel estejam amamentando. Pode ocorrer alterao da produo
fator VIIa de coagulao Interromper amamentao ou a administrao do frmaco,
considerando importncia do frmaco para a nutriz.
fenobarbital Lactentes podem experimentar sedao excessiva e ainda
sintomas de retirada pela descontinuao sbita da
amamentao. Risco de ocorrncia de metemoglobinemia em
lactentes cujas mes utilizam fenobarbital. Pode inibir reflexo
de suco no lactente.
fenofibrato No recomendado em lactantes devido a indcios de
carcinogenicidade em ratos.
fluconazol No recomendado.
fluoruracila Considerar risco para o lactente quando via parenteral.
fosfato de codena H variao considervel na capacidade das nutrizes em
metabolizar codena-morfina; intoxicao relatada em
lactente.
fumarato de tenofovir Contraindicado.
desoproxila
furosemida A concentrao do frmaco muito baixa para ser
prejudicial, porm pode reduzir a produo de leite.
glibenclamida Risco de hipoglicemia para o lactente.
gliclazida Risco de hipoglicemia para o lactente.
haloperidol e decanoato Limitar o nmero de mamadas quando a dose materna
de haloperidol elevada. Monitorar o lactente para surgimento de sonolncia.
hidroclorotiazida Doses altas podem inibir lactao.
hidroxiureia Excretada no leite materno em nveis mdios de at 6,1
microgramas/mL. Embora esta concentrao seja considerada
baixa, h o risco potencial de efeitos adversos no lactente.
iodo + iodeto de potssio Interromper amamentao. Risco de bcio e hipotireoidismo
(soluo de iodeto de para o lactente.
potssio iodada)
iodopovidona Evitar. Iodo absorvido a partir de preparaes vaginais pode
ser encontrado no leite materno.
isetionato de pentamidina Evitar o uso.
isoniazida Monitorar a criana para possvel toxicidade. Risco terico de
convulses e neuropatia. Recomendvel piridoxina profiltica
para a me e o lactente.
isoniazida + rifampicina Monitorar o lactente para possvel toxicidade. Risco terico
de convulso e neuropatia. Recomendvel piridoxina para
a me e o lactente. Rifampicina: no existem relatos de
problemas em humanos.
itraconazol No recomendado. Distribudo no leite.
ivermectina Evitar tratar a me antes que a criana tenha 1 ano de idade.
levodopa + benserazida Evitar. Pode suprimir lactao. Excretada no leite materno.
levodopa + carbidopa Evitar. Pode suprimir lactao. Excretada no leite materno.
1089
FRMACO COMENTRIO
lopinavir + ritonavir A soluo oral contm propilenoglicol, deve ser evitada em

grvidas e lactantes.
loratadina Uso no recomendado. Se inevitvel, monitorar o lactente
para sedao.
losartana potssica No recomendado.
maleato de Em doses usuais considerado seguro. Monitorar criana
dexclorfeniramina para sedao excessiva, excitao ou irritabilidade.
maleato de ergometrina Pode produzir efeitos lesivos ao lactente. Prescrever frmaco
alternativo ou interromper amamentao. Administrao
prolongada pode inibir lactao.
melfalana No recomendada.
mercaptopurina Contraindicada.
metotrexato e Risco de efeitos adversos graves no lactente.
metotrexato de sdio
metronidazol Caso seja necessrio o uso do frmaco interromper
amamentao durante sua administrao e por 2 dias aps o
final da terapia. Altera o sabor do leite.
midazolam ou cloridrato Recomenda-se evitar a amamentao por 24 horas aps a
de midazolam administrao do frmaco.
nicotina Contraindicada.
nitrofurantona Pode provocar hemlise em lactentes com deficincia de
G6PD.
noretisterona Doses altas podem suprimir lactao e alterar composio
do leite.
ocitocina Pode alterar produo ou composio do leite. Se no
houver frmaco alternativo, monitorar a criana para efeitos
adversos e/ou ingesto adequada de leite. Se for necessria
terapia p
s-parto, para controle de hemorragia intensa,
atrasar o incio da amamentao em pelo menos 24 horas
aps a interrupo do frmaco.
omeprazol e omeprazol Risco potencial para reaes adversas graves ao lactente.
sdico
oxacilina sdica Pode levar a sensibilizao, diarreia, candidase e exantema
nos lactentes.
oxaliplatina Evitar a amamentao. Risco de efeitos adversos no lactente.
oxamniquina Recomenda-se no amamentar por 3 a 4 horas aps uso do
frmaco.
paclitaxel Evitar o uso.
palmitato de retinol Doses altas empregadas pela nutriz podem causar efeitos
adversos graves em neonatos.
pamidronato dissdico Evitar o uso. Risco de efeitos sobre o lactente.
pirimetamina Evitar a amamentao. Evitar a administrao de outros
antagonistas do folato ao lactente.
praziquantel Utilizar a menor dose possvel e monitorar o desenvolvimento
neonatal.
prednisona Doses elevadas podem afetar funo suprarrenal do lactente.
Monitorar funo suprarrenal do lactente se a lactante usar
doses elevadas. Reduzir dose se amamentao ocorrer 3 a 4
horas aps administrao do medicamento.
sinvastatina Contraindicada.
1090
FRMACO COMENTRIO
succinato sdico de Efeitos sistmicos no lactente so improvveis com doses

hidrocortisona menores que o equivalente a 40 mg de prednisolona
diariamente. Monitorar funo suprarrenal do lactente com
doses mais altas.
sulfadiazina de prata Pode haver risco ao lactente pela presena da sulfadiazina.
sulfassalazina Monitorar a criana para diarreia e ictercia. Risco terico
de hemlise neonatal especialmente se houver deficincia
de G6PD.
sulfato de atazanavir Contraindicado.
sulfato de bleomicina Contraindicado.
sulfato de estreptomicina Monitorar lactente quanto ao aparecimento de afta e
diarreia.
sulfato de gentamicina Monitorar lactente quanto ao aparecimento de candidase
e diarreia.
sulfato de morfina Uso por perodo curto seguro em doses usuais. Monitorar
o lactente. Sintomas de retirada em neonatos de mes
dependentes.
sulfato de vimblastina Contraindicado.
sulfato de vincristina Contraindicado.
talidomida Evitar amamentao devido ao potencial para efeitos
adversos.
tioguanina Evitar o uso.
vacina febre amarela Vacinao contraindicada devido ao risco de encefalite, em
(atenuada) especial se o lactente tiver menos de 9 meses de idade.
valproato de sdio ou Recomenda-se interromper amamentao. Risco de
cido valproico potenciais efeitos adversos no lactente.
varfarina sdica Risco de hemorragia, aumentado pela deficincia
concomitante de vitamina K.
1091
Apndice C Frmacos e Hepatopatias

Sheila Silva Monteiro Lodder Lisboa, Isabela Heineck, Luciane Cruz
Lopes, Rogrio Hoefler, Miriam de Barcellos Falkenberg, Rosa Martins,
Os frmacos so eliminados mais comumente por biotransformao hepti-

ca e por excreo renal e biliar. Embora a biotransformao possa ser feita em
outros tecidos, o fgado o principal rgo onde realizada. O metabolismo
transforma substncias com carter predominante lipoflico em hidroflico,
para que possam ser eliminadas nos rins, o principal rgo de excreo. Os fr-
macos administrados por via oral e absorvidos no intestino chegam circula-
o portal antes da sistmica. Alguns passam por algum grau de metabolismo
logo na primeira passagem pelo fgado. Disfunes hepticas decorrentes de
hepatite, hepatopatia por alcoolismo, cirrose, esteatose heptica e hepatocar-
cinoma em potencial reduzem a biotransformao de frmacos. Entretanto, a
capacidade do fgado de tal magnitude que, mesmo na cirrose grave, o com-
prometimento metablico de apenas 30% a 50% da funo do paciente hgi-
do. A reduo no metabolismo pode determinar aumento de toxicidade. Para
alguns frmacos isto ocorre pelo aumento da biodisponibilidade oral, aumen-
tando o risco de efeitos adversos graves. So exemplos a citarabina, difosfato de
cloroquina e o etoposdeo, entre outros. preciso ento considerar possveis
ajustes na dose ou no intervalo de administrao. Em determinados casos
preciso realizar monitoria plasmtica quanto ao surgimento de efeitos txicos,
caso seja imprescindvel a utilizao de certos frmacos em hepatopatas, so
exemplo o cloridrato de propranolol, oxacilina sdica, saquinavir. Em cirrose e
hepatite aguda h reduo na produo de fatores de coagulao, favorecendo
sangramento. A presena de cicatrizes no fgado obstrui a passagem do sangue,
criando presso aumentada na veia porta hipertenso portal. Esta pode deter-
minar o aparecimento de varizes gstricas ou esofgicas, aumentando o risco
de sangramento. Deve-se, portanto, evitar, ou prescrever com cautela, frmacos
que comprometam a coagulao e determinem risco de sangramento, como
anticoagulantes, estreptoquinase e anti-inflamatrios no-esteroides (AINE).
A reteno de sdio e gua determinada pela cirrose pode ser exacerbada por
AINE e corticosteroides.
Pacientes com encefalopatia heptica esto mais sujeitos a efeitos de frma-
cos depressores do sistema nervoso central, que devem ser evitados naquela
condio. Acetazolamida, aminocidos, citrato de fentanila, cloridrato de pro-
metazina, fenobarbital, fosfato de codena e sulfato de morfina, entre outros,
podem determinar coma ou pr-coma.
Em geral, frmacos so metabolizados sem afetar o fgado, embora alguns
apresentem toxicidade heptica (isoniazida associada ou no rifampicina
nitrofurantona, paracetamol, pirazinamida, tioguanina).
O quadro a seguir apresenta os frmacos da Rename que podem provocar
hepatopatias, os que exigem precauo para prescrio ou que podem necessitar
ajuste de dose ou monitorizao.
Bibiografia
1. BRUNTON, L. L.; LAZO, J. S.; PARKER, K. L. (Eds.). Goodman & Gilmans The
pharmacological basis of therapeutics. 11. ed. New York: McGraw-Hill, 2006. 2021 p.
2. GRAHAME-SMITH, D. G.; ARONSON, J. K. Tratado de farmacologia clnica e
farmacoterapia. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004. 617 p.
1092
Frmacos e Hepatopatias
FRMACO COMENTRIO
acetato de betametasona Pode ser necessrio ajuste de dose.

+ fosfato dissdico de
betametasona
acetato de hidrocortisona Pode ser necessrio ajuste de dose.
acetato de Evitar uso em hepatopatias.
medroxiprogesterona
acetazolamida Recomenda-se no usar na insuficincia heptica grave.
Diurticos podem induzir pr-coma ou coma.
cido acetilsaliclico Evitar em doena heptica grave, pois h aumento do risco
de sangramento gastrintestinal.
albendazol Monitorar funo heptica.
alopurinol Monitorar periodicamente a funo heptica no incio do
tratamento.
alteplase Contraindicada na doena heptica grave: risco aumentado
de sangramento.
aminocidos Risco de alcalose metablica, hiperamoniemia, estupor e
coma.
amoxicilina + clavulanato Monitorar funo heptica. Ictercia colesttica observada
de potssio durante o tratamento ou logo aps o trmino; mais comum
em pacientes com mais de 65 anos e em homens. Durao
do tratamento usualmente no deve exceder 14 dias.
anfotericina B Monitorar funo heptica.
antimoniato de Contraindicado.
meglumina
artesunato de sdio Potencialmente hepatotxico.
azatioprina Reduzir dose. Monitorar com maior frequncia as contagens
de sangue total.
azitromicina Contraindicada. Ictercia relatada.
besilato de anlodipino Ajustar dose.
brometo de pancurnio Possvel atraso do incio do efeito, necessidade de doses mais
altas e tempo de recuperao prolongado.
budesonida Reduzir dose em pacientes com doena heptica moderada a
grave. Monitorar para sinais e sintomas de hipercorticismo.
cabergolina Reduzir dose em hepatopatia grave.
calcitriol Evitar em hepatopatia grave.
carbonato de clcio + Absoro reduzida, podendo requerer doses maiores.
colecalciferol Frmacos que no requeiram hidroxilao heptica, como
calcitriol, so preferidos.
carvedilol Contraindicado na insuficincia heptica grave.
cefalexina ou cefalexina Pode aumentar as transaminases.
monoidratada
cefalotina sdica Pode aumentar as transaminases.
cefotaxima Ajustar a dose apenas se houver nefropatia associada.
ceftriaxona sdica Ajustar dose apenas se houver nefropatia associada.
ciclosporina Biodisponibilidade pode ser menor que 10%, pela reduo
na absoro, em pacientes com transplante heptico ou com
doenas hepticas. Ajustar dose. Em pacientes com fibrose
cstica e transplante cardaco ou pulmonar, podem requerer
doses duas vezes maior para manter os nveis teraputicos.
1093
FRMACO COMENTRIO
cipionato de testosterona Associada a aumento da bilirrubina total, alteraes nos

testes de funo heptica e, mais raramente, a tumores
hepticos.
citarabina Pode ocorrer reduo do metabolismo heptico e
consequente toxicidade sistmica. Pode ser necessrio ajuste
de dose.
citrato de clomifeno Recomenda-se suspenso em hepatopatia grave.
citrato de fentanila Em leso heptica grave pode haver depurao reduzida.
Evitar o uso ou reduzir dose. Podem ocorrer doenas do trato
biliar, pancreatite aguda e espasmo do esfncter de Oddi,
alm do risco de precipitar coma.
claritromicina Pode causar hepatotoxicidade idiossincrtica.
clofazimina Pode ser necessrio ajuste de dose em insuficincia heptica
grave.
clonazepam Contraindicado na doena heptica grave. Avaliar risco/
benefcio em insuficincia heptica.
clorambucila Reduzir dose.
cloranfenicol, palmitato Observar efeitos adversos e monitorar nveis plasmticos,
de cloranfenicol, succinato reduzindo a dose, se necessrio. Usar 1 g como dose de
sdico de cloranfenicol ataque e 500 mg a cada 6 horas.
cloreto de sdio Ajustar dose na doena cirrtica.
cloreto de suxametnio Reduzir dose em doena heptica grave ou cirrose. Pode

ocorrer apneia prolongada, devido sntese reduzida de
pseudocolinesterase.
cloridrato de amiodarona Ajustar dose.
cloridrato de amitriptilina Contraindicado na doena heptica grave. Aumento dos
efeitos sedativos.
cloridrato de bupivacana Evitar ou reduzir dose em pacientes com doena heptica.
cloridrato de bupropiona Reduzir dose ou administrar em dias alternados.
cloridrato de clindamicina Reduzir dose em insuficincia heptica grave.
e fosfato de clindamicina
cloridrato de Contraindicado na doena heptica grave. Aumento de
clomipramina efeitos sedativos.
cloridrato de clopromazina Pode precipitar coma e hepatotoxicidade. Considerar reduo
de dose.
cloridrato de Pacientes com bilirrubina srica entre 12 e 30 microgramas/
daunorrubicina mL devem receber 75% da dose usual. Se essas
concentraes tiverem ultrapassado 30 microgramas/mL,
administrar somente 50% da dose usual.
cloridrato de doxiciclina Evitar altas doses e usar com cautela.
cloridrato de Reduzir dose de acordo com a concentrao de bilirrubina.
doxorrubicina
cloridrato de fluoxetina Reduzir dose ou administrar em dias alternados.
cloridrato de hidralazina Usar as menores doses em pacientes com insuficincia
heptica. Metabolizado por acetilao. H diferena de
resposta entre acetiladores rpidos e lentos.
cloridrato de idarrubicina No deve ser usado se a bilirrubina srica exceder 5 mg/dL.
Considerar reduo da dose em insuficincia heptica.
cloridrato de lidocana Evitar prescrever, ou reduzir dose injetvel ou tpica no caso
de doena heptica grave. Dependendo do grau da doena
heptica pode no ser necessrio reduzir a dose, somente a
velocidade de infuso.
1094
FRMACO COMENTRIO
cloridrato de lidocana + Evitar prescrever, ou reduzir dose injetvel ou tpica no caso

glicose de doena heptica grave. Dependendo do grau da doena
heptica pode no ser necessrio reduzir a dose, somente a
cloridrato de lidocana Evitar prescrever ou reduzir dose injetvel ou tpica no caso
+ hemitartarato de de doena heptica grave. Dependendo do grau da doena
epinefrina heptica pode no ser necessrio reduzir a dose, somente a
cloridrato de mefloquina Evitar o uso em pacientes com hepatopatia grave.
cloridrato de metformina Distrbios hepticos aumentam o risco de acidose ltica.
Suspender uso em insuficincia heptica, pelo risco de
hipxia tissular.
cloridrato de Reduzir dose em hepatopatas.
metoclopramida
cloridrato de nortriptilina Contraindicado.
cloridrato de Reduzir dose. Mxima diria: 8 mg.
ondansetrona
cloridrato de prometazina Evitar em crianas com doena heptica grave e nos casos de
comprometimento de funo heptica. Pode precipitar coma.
cloridrato de propafenona Pode ser necessrio administrar 20 a 30% da dose.
cloridrato de propranolol Iniciar com doses baixas e monitorar os batimentos
cardacos.
cloridrato de ranitidina Aumento do risco de confuso mental. Pode ser necessrio
reduzir dose ou aumentar intervalo entre as doses.
cloridrato de verapamil Reduzir dose oral do frmaco para 20% a 50% das usuais e
monitorar ECG.
cloridrato e fosfato de Reduzir dose em insuficincia heptica grave.
clindamicina
dacarbazina Pode ser necessrio monitorar o paciente com insuficincia
heptica e reduzir dose. Evitar usar nos portadores de
hepatopatias graves.
dactinomicina Monitorar funo heptica.
dalteparina Ajustar dose na doena heptica grave.
diazepam Contraindicado na doena heptica grave.
dicloridrato de quinina e Pode causar sinais de hepatotoxicidade.
sulfato de quinina
didanosina Monitorar funo heptica. Pode ser necessrio interromper
administrao.
difosfato de cloroquina e De 30 a 50% da dose administrada so biotransformados
dicloridrato de cloroquina no fgado, sendo necessrio ajuste de dose. Pode ser til
monitorar concentrao plasmtica.
dipirona sdica Taxa de eliminao do frmaco reduzida em pacientes
com insuficincia heptica. Doses elevadas no so
recomendadas.
docetaxel Disfuno heptica aumenta a incidncia de mortalidade
relacionada ao tratamento.
efavirenz Contraindicado na insuficincia heptica grave.
enantato de noretisterona Evitar o uso. Noretisterona est associada a crises agudas em
+ valerato de estradiol pacientes com porfiria.
espiramicina Monitorar pacientes com comprometimento heptico em uso
de altas doses.
espironolactona Pequena alterao hidreletroltica pode resultar em coma
heptico. Reduzir dose.
1095
FRMACO COMENTRIO
estearato de eritromicina Pode causar hepatotoxicidade idiossincrtica. Recomenda-se

monitorar audio.
estreptoquinase Contraindicada em doena heptica grave pelo risco
aumentado de sangramento.
estrognios conjugados Evitar o uso.
etinilestradiol + Evitar o uso.
levonorgestrel
etionamida Monitorar funo heptica. Contraindicado na insuficincia
heptica grave.
etoposdeo Aumento da incidncia de efeitos adversos. Pode ser
necessrio ajustar a dose. Contraindicado na insuficincia
heptica.
Fator IX de coagulao Aumento no risco de complicaes tromboemblicas.
(concentrado)
fenobarbital Evitar uso em leso heptica grave. Pode precipitar coma.
Pacientes com leso heptica de leve a moderado reduzir
dose e monitorar funo heptica.
fitomenadiona Se no for eficaz, no repetir em doses altas devido ao risco
de depresso da funo heptica.
flumazenil Depurao bastante diminuda na insuficincia heptica
grave, podendo ocorrer falncia heptica fulminante.
fluoruracila Ajustar dose em insuficincia heptica.
fosfato de codena Evitar ou reduzir dose; pode precipitar coma.
fosfato sdico de Aumento no risco de efeitos adversos.
prednisolona
fumarato de tenofovir Risco de acidose ltica associada a hepatomegalia e esteatose
desoproxila heptica se empregado em pacientes com hepatomegalia,
hepatite B ou C crnicas, anormalidades das enzimas
hepticas, insuficiencia heptica e outras doenas hepticas.
furosemida Pacientes com cirrose: reduo do efeito natriurtico, possvel
hipopotassemia e depleo de volume.
glibenclamida Risco elevado de hipoglicemia em hepatopatias graves.
Avaliar reduo da dose.
gliclazida Risco elevado de hipoglicemia em hepatopatias graves.
Avaliar reduo da dose.
haloperidol e decanoato Evitar na insuficincia heptica grave. Pode precipitar coma.
de haloperidol
heparina sdica Reduzir dose em insuficincia heptica. Contraindicada na
doena heptica grave.
hidroclorotiazida Contraindicada na insuficiencia heptica grave.
hidrxido de alumnio + Evitar em coma heptico se houver risco de insuficincia
hidrxido de magnsio renal.
ibuprofeno Risco de insuficincia renal aumentado em pacientes
com reduo da funo heptica. Aumento do risco de
sangramento gastrintestinal e de reteno de lquidos. Evitar
em doena heptica grave.
insulina humana NPH e Considerar reduo de dose.
insulina humana regular
iodopovidona No recomendado, principalmente em caso de queimaduras.
ioxitalamato de Contraindicado ou dependente de avaliao de benefcio-
meglumina + ioxitalamato risco, a depender da gravidade da hepatopatia.
de sdio
1096
FRMACO COMENTRIO
isetionato de pentamidina A condio clnica do paciente pode ser exacerbada pelos

efeitos adversos do medicamento.
isoniazida Monitorar funo heptica. Hepatotoxicidade idiossincrtica
muito frequente. Contraindicada na insuficincia heptica
aguda.
isoniazida + rifamicina Monitorar funo heptica. Hepatotoxicidade idiossincrtica
com isoniazida muito frequente. Contraindicada na
insuficincia heptica aguda.
itraconazol Recomenda-se monitorar funo heptica. Se ocorrer algum
sinal de toxicidade, interromper tratamento.
lamivudina Monitorar. Potencial para exacerbaes agudas graves de
hepatite, ao interromper uso da lamivudina, ou emergncia
de variantes resistentes do HBV, que pode ocorrer vrios
meses aps interrupo do tratamento. Interromper
tratamento se ocorrer acidose ltica.
levodopa + carbidopa Evitar na insuficincia heptica.
levonorgestrel Evitar na insuficincia heptica.
lipdios Pode ser necessrio ajuste de dose.
lopinavir + ritonavir Evitar prescrever comprimido/cpsula para pacientes com
insuficincia heptica grave. Evitar soluo oral devido ao
risco de toxicidade pelo propilenoglicol.
loratadina Administrar em jejum, dose nica diria, em dias alternados.
losartana potssica Reduzir dose. Recomendada: 25 mg/dia.
maleato de Evitar o uso. Sedao acentuada pode ocorrer em pacientes
dexclorfeniramina com doena heptica grave.
maleato de enalapril Interromper em paciente que apresentar ictercia ou elevao
das enzimas hepticas.
maleato de ergometrina Evitar em insuficincia heptica grave.
maleato de timolol Pode ser necessrio reduzir dose.
mercaptopurina Reduzir dose em hepatopatas.
metotrexato e Evitar na insuficincia heptica grave, aguda ou crnica. Na
metotrexato de sdio leso heptica a toxicidade est relacionada com a dose.
metronidazol e Evitar em insuficincia heptica grave ou reduzir dose para
benzoilmetronidazol um tero e administrar uma vez ao dia.
midazolam ou cloridrato Pode precipitar coma. Em cirrose, diminui a depurao do
de midazolam frmaco, prolongando sua meia-vida de eliminao. Reduzir
dose em 50%.
nevirapina Evitar em insuficincia heptica grave. Monitorar funo
heptica nas primeiras 18 semanas. Suspender se houver
indcio de hepatotoxicidade.
nifedipino Reduzir dose.
nitrato de miconazol Evitar gel oral na insuficincia heptica.
nitrofurantona Ictercia colesttica e disfuno heptica relatadas.
nitroprusseto de sdio Uso limitado. Risco de toxicidade por cianeto.
noretisterona Evitar uso em doena heptica. Contraindicada em doena
heptica aguda.
omeprazol e omeprazol Reduzir dose, especialmente em pacientes em terapia de
sdico longo prazo. Recomenda-se no mais que 20 mg/dia.
oxacilina sdica Monitorar funo heptica durante tratamento prolongado,
especialmente em crianas, neonatos, idosos, insuficientes
renais e uso de altas doses.
1097
FRMACO COMENTRIO
paclitaxel A dose deve ser ajustada de acordo com os nveis de

transaminases e bilirrubina.
paracetamol A hepatotoxicidade fica aumentada pelo consumo de lcool e
dose-dependente. Evitar uso prolongado em pacientes com
disfuno heptica.
pirazinamida Monitorar funo heptica. Hepatotoxicidade idiossincrtica
muito frequente. Contraindicada na insuficincia heptica
grave.
poligelina Cautela na doena heptica crnica.
praziquantel Utilizar com cuidado em pacientes com dano heptico grave
devido a altas concentraes plasmticas alcanadas.
propiltiouracila Reduzir dose ou interromper tratamento conforme resultado
de monitorao.
rifampicina Eliminao reduzida. Monitorar funo heptica. Evitar uso
ou ajustar dose para no exceder 8 mg/kg/dia.
risperidona Reduzir dose.
ritonavir Reduzir dose. Evitar uso da soluo oral, por conter
propilenoglicol, e o uso de cpsulas na insuficincia heptica
grave.
saquinavir Monitorar em insuficincia heptica moderada. Evitar em
insuficiencia heptica grave.
sinvastatina Monitorar funo heptica periodicamente.
succinato de metoprolol Pode ser necessrio ajustar a dose.
succinato sdico de Pode ser necessrio ajuste de dose em insuficincia heptica.
hidrocortisona
sulfadiazina Alterao no metabolismo heptico pode aumentar risco de
toxicidade.
sulfadiazina de prata Evitar aplicao em reas extensas. A leucopenia que se
desenvolve em 2 a 3 dias autolimitada. No necessrio
suspender, desde que contagem de clulas sanguneas seja
monitorada at retorno a valores normais.
sulfametoxazol + Evitar na insuficincia heptica grave.
trimetoprima
sulfassalazina Monitorar funo heptica regularmente.
sulfato de abacavir No utilizar em pacientes com insuficincia heptica
moderada a grave. Suspender o tratamento assim que
achados clnicos surgirem acidose ltica e hepatotoxicidade.
sulfato de atazanavir Ajustar dose na insuficincia heptica moderada sem
falha teraputica prvia: 300 mg via oral, 1 vez ao dia, em
combinao. Evitar na insuficincia heptica grave.
sulfato de Aumento das concentraes sanguneas da hidroxicloroquina
hidroxicloroquina e consequente aumento dos riscos de efeitos adversos.
sulfato de magnsio Evitar em coma heptico se houver risco de falha renal.
sulfato de morfina Evitar ou reduzir dose. Pode precipitar coma. Sedao
excessiva pode ocorrer em cirrose.
sulfato de vimblastina Ajustar dose na insuficincia heptica. Reduzir dose de
vimblastina em 50% quando bilirrubina srica estiver acima
de 3 mg/100 mL.
sulfato de vincristina Ajustar dose na insuficincia heptica. Reduzir dose de
vincristina em 50% quando bilirrubina srica estiver acima de
3 mg/100 mL.
sulfato ferroso + sulfato Cautela em hepatite, reduo da funo heptica ou doena
ferroso pentaidratado renal aguda infecciosa, pelo risco de acmulo de ferro.
1098
FRMACO COMENTRIO
tioguanina Monitorar funo heptica. Reduzir dose se houver

prejuzo heptico. Descontinuar em hepatite txica, estase
biliar, ictercia clnica ou diminuio da funo heptica.
A toxicidade heptica em tratamento de longa durao
apresenta-se como doena veno-oclusiva do fgado ou como
hipertenso portal.
tiopental sdico Reduzir dose de induo em doena heptica grave.
tiossulfato de sdio Avaliar benefcio frente ao risco potencial.
vacina meningoccica AC Contraindicada na gravidez.
(polissacardica)
vacina meningoccica BC Contraindicada na gravidez.
(polissacardica)
valproato de sdio ou No administrar nas doenas hepticas ou na insuficincia
cido valproico heptica moderada a grave.
varfarina sdica Evitar em doena heptica grave, especialmente se o tempo
de protrombina j estiver prolongado. Aumento do risco de
toxicidade e sangramento. Monitorar cuidadosamente RNI.
zidovudina Pode ocorrer aumento das concentraes plasmticas do
frmaco. Recomenda-se diminuir a dose.
zidovudina + lamivudina No se recomenda a associao em dose fixa em caso de
1099
Apndice D Frmacos e Nefropatias

Lenita Wannmacher, Isabela Heineck, Luciane Cruz Lopes,
Rogrio Hoefler, Miriam de Barcellos Falkenberg,
Sheila Silva Monteiro Lodder Lisboa, Rosa Martins,
A maioria dos frmacos se excreta pelos rins. Como consequncia, trs as-
pectos clnicos, dependentes das principais funes renais filtrao glomeru-
lar e secreo e reabsoro tubulares tm repercusso teraputica:
efeito teraputico no prprio rim obtido com frmacos cujo stio de ao
esse rgo, produzindo modificaes em suas funes ou sobre as condies
do parnquima renal; a capacidade do rim concentrar determinados medi-
camentos favorece a ao teraputica.
excreo renal de frmacos ou substncias txicas exgenas afetada na in-
suficincia renal crnica, pois a deficiente funo renal pode interferir nessa
etapa farmacocintica, facilitando a ocorrncia de nveis sricos txicos de
frmacos que se excretam em forma inalterada (ex. gentamicina e digoxina)
ou como metablitos ativos (ex. sulfadiazina, alopurinol, nitrofurantona).
nefrotoxicidade decorrente do uso de frmacos que alteram diretamente
os tecidos renais ou o fazem por meio da modificao do fluxo plasmtico
renal, com repercusso nociva ao organismo.
Outro aspecto a considerar a excreo de frmacos em pacientes sub-
metidos a tratamento dialtico; tal excreo pode exigir reposio de dose
ps-procedimento para manter o efeito teraputico, ou a dilise pode ser usada
no manejo de intoxicaes exgenas.
Em insuficincia renal crnica, quando a depurao da creatinina endge-
na for inferior a 50 mL/minuto, frmacos com excreo urinria exclusiva ou
predominante devem ser evitados ou podem ter seu esquema de administrao
reajustado, mediante modificao de dose ou de intervalo entre doses. Caso
contrrio, haver efeito cumulativo, pois sua meia-vida fica aumentada propor-
cionalmente ao dficit de funo renal.
Nenhum reajuste necessrio para frmacos cuja excreo urinria de me-
tablitos inativos ou tm predominante excreo extra-renal (ex. cloranfenicol).
Frmacos nefrotxicos devem ser preferivelmente evitados, sobretudo em
uso concomitante com outros agentes de perfil de risco semelhante.
Modificaes do esquema de administrao em insuficincia renal

crnica
Os frmacos depurados em forma original ou como metablitos ativos de-
vem ter seus esquemas teraputicos modificados. Isso pode ser feito por meio
de reduo das doses usualmente empregadas, aumento do intervalo entre as
administraes ou combinao das duas possibilidades. Quando o risco de to-
xicidade muito alto ou h ineficcia em presena de funo renal muito baixa,
prefervel excluir o uso do frmaco, em vez de reajustar seus esquemas de
emprego.
O parmetro orientador das modificaes a concentrao srica da crea-
tinina (mais rapidamente obtida, mas mais varivel sob diferentes condies)
ou a depurao da creatinina endgena (mais confivel como parmetro esti-
mativo).
A depurao da creatinina endgena (DCE) pode ser determinada direta-
mente em urina de 24 horas ou pelo nvel da creatinina srica, por meio da
seguinte equao:
1100
Dose na insuficincia renal= dose usual x DCE

100
Observao: Em mulheres, subtraem-se 15% do valor encontrado acima.
Na prtica, se a depurao da creatinina for maior ou igual a 100 mL/minuto,
o ajuste no se faz necessrio. Sendo inferior a esse valor, faz-se uma estimativa
da funo renal restante para fazer o ajuste. Em paciente anfrico, considera-se
a depurao da creatinina igual a zero.
Reduo de dosagem
Opta-se por menor dose, permanecendo a frequncia usual de administra-
o, de modo a manter a concentrao srica do frmaco dentro de limites es-
treitos, com menores oscilaes entre nveis txicos e subteraputicos. Isso
desejvel para medicamentos cujo efeito, teraputico ou txico, proporcional
quela concentrao. reajuste menos comum.
No caso de ser necessria dose de ataque, essa no precisa ser modificada em
pacientes com insuficincia renal.
Para clculo simplificado de ajuste de dose, utiliza-se a seguinte equao:
DoseIR = DoseN x ClIR
ClN
Onde IR = insuficincia renal. N = normal
Aumento do intervalo entre administraes

Essa modalidade serve para ajuste de frmacos com ampla margem de segu-
rana e daqueles em que a ao teraputica ocorre com concentraes efetivas
intermitentes.
Levando em conta a concentrao de creatinina srica (Cr srica), o ajuste
de intervalo segue a equao seguinte: intervalo na insuficnca renal = Cr srica
x intervalo usal.
Se a DCE for laboratorialmente obtida ou estimada pelo clculo j descrito,
os ajustes correspondem em geral s seguintes categorias:
DCE entre 50 a 30 mL/minuto: 75% da dose usual
DCE entre 30 a 10 mL/minuto: 50% da dose usual
DCE inferior a 10 mL/minuto: 25% ou menos da dose usual
O prolongamento do intervalo alm de 24 horas pode comprometer a efic-
cia de alguns frmacos, como os antimicrobianos.
Tanto frmulas quanto tabelas so aproximaes da realidade, objetivando
evitar erros grosseiros de administrao. Quaisquer modalidades de clcu-
lo produzem resultados similares. Ajustes mais fidedignos e individualizados
podem ser feitos a partir da determinao dos nveis plasmticos de frmacos
no paciente que est sendo tratado, bem como pelas observaes clnicas dos
efeitos conhecidos.
Nefrotoxicidade
Manifesta-se como alteraes renais, funcionais ou estruturais, decorrentes
da ao de produtos qumicos ingeridos, injetados ou inalados que exercem to-
xicidade seletiva no parnquima renal, seja por a atingirem alta concentrao
ou porque o tecido tem caractersticas fisiolgicas ou bioqumicas que o tornam
mais sensvel substncia.
As toxinas mais comumente envolvidas no surgimento de nefrotoxicidade
so contrastes radiolgicos, metais (mercrio, ouro, ltio etc.), solventes or-
gnicos (tetracloreto de carbono, etilenoglicol, tolueno, tricloroetileno etc.),
aminoglicosdeos, anfotericina B, algumas cefalosporinas, vancomicina, sulfo-
namidas, cido acetilsaliclico e anti-inflamatrios n o-esteroides em uso pro-
longado, anestsicos gerais, antineoplsicos e ciclosporina.
O manejo clnico da nefrotoxicidade passa por medidas preventivas e de
contraposio aos efeitos j instalados. Inicialmente, preciso atentar para a
1101
possibilidade de leso ao se usarem frmacos potencialmente nefrotxicos. Em

segundo lugar, preciso evitar uso concomitangte desses frmacos.
A suspenso dos agentes nefrotxicos leva, em geral, reverso das leses
observadas. Medidas preventivas incluem hidratao prvia adequada.
Procedimento dialtico
Os mtodos de dilise podem substituir o rim no processo de eliminao de
muitos frmacos. Nesse caso, doses e intervalos calculados para o insuficien-
te renal devem ser novamente ajustados. Com a dilise peritoneal isso no
geralmente necessrio, pois ela no remove significativamente os frmacos. A
hemodilise, mais eficaz, pode afetar as concentraes de agentes de pequeno
peso molecular, pouco ligados a protenas plasmticas e hidrossolveis.
Em hemodilise mantm-se o esquema usual do paciente com insuficincia
renal, suplementando-se com uma das doses logo aps a hemodilise ou faz-se
ajuste no esquema usual e suplementa-se na ps-hemodilise ou somente se
administra a dose na ps-hemodilise.
Hemodilise ou hemoperfuso so modalidades usadas para acelerar a eli-
minao de frmacos quando h dose(s) excessiva(s) absoluta ou relativa, mes-
mo em pacientes com funo renal normal. Em intoxicaes exgenas causadas
por cido valproico, fenobarbital, ltio e salicilatos pode-se recorrer ao proce-
dimento dialtico.
Bibliografia
1. NUNES, G. Frmacos e Rim. In: Fuchs FD, Wannmacher L, eds. Farmacologia
Clnica: Fundamentos da Teraputica Racional. 4. ed. Rio de Janeiro: GEN/Guanabara
Koogan; 2010.
1102
Frmacos e nefropatias
FRMACO COMENTRIO
acetato de Pode ocorrer reteno de fluidos orgnicos.

medroxiprogesterona
acetazolamida Ajuste de dose
DCE igual ou superior a 50 mL/minuto: 6 horas
DCE entre 50 e 10 mL/minuto: 12 horas.
DCE inferior a 10 mL/minuto: no administrar.
aciclovir Ajuste de dose para via oral
aciclovir sdico para doses usuais de 800 mg a cada 4 horas:
DCE superior a 25 mL/minuto: no necessrio ajuste de
dose
DCE de 10 a 24 mL/minuto: 800 mg a cada 8 horas
DCE inferior a 10 mL/minuto: 800 mg a cada 12 horas
para doses usuais de 400 mg a cada 12 horas:
dose
para doses de 200 mg a cada 4 horas:
dose
Ajuste de intervalos para via intravenosa
DCE superior a 50 mL/minuto: 100% da dose usual a cada
8 horas
DCE entre 25 e 49 mL/minuto: 100% da dose usual a cada
12 horas
DCE entre 10 e 24 mL/minuto: 100% da dose usual a cada
24 horas
DCE inferior a 10 mL/minuto: 50% da dose usual a cada 24
horas
cido acetilsaliclico Evitar em insuficincia renal crnica. Aumento do risco de
sangramento intestinal.
alendronato de sdio DCE menor que 35 mL/minuto: evitar.
alopurinol Ajustar dose segundo a depurao da creatinina endgena.
Mxima diria: 100 mg. Somente aumentar se resposta
inadequada.
aminocidos Pode ocorrer aumento da concentrao plasmtica de ureia
e nitrognio.
amoxicilina Risco de cristalria com doses elevadas. Exantemas so mais
comuns insuficincia renal grave.
Ajuste de doses e intervalos
Crianas
DCE entre 10 e 50 mL/minuto: doses a cada 8 a 12 horas.
DCE inferior a 10 mL/minuto: doses a cada 24 horas.
Adultos
DCE de 10 e 30 mL/minuto: 250 mg ou 500 mg a cada 12
horas
DCE inferior a 10 mL/minuto: 250 mg ou 500 mg a cada 24
horas.
Ajuste de dose em dilise
Hemodilise Adultos: 250 mg ou 500 mg a cada 24 horas,
dependendo da gravidade da infeco; doses adicionais
devem ser administradas durante e ao final da dilise.
1103
FRMACO COMENTRIO
amoxicilina + clavulanato Ajuste de dose

de potssio Crianas
DCE inferior a 10 mL/minuto: devem receber amoxicilina a
cada 24 horas; a dose de cido clavulnico deve ser reduzida
para 50 a 75% da dose normal;
DCE entre 10 e 50 mL/minuto: devem receber amoxicilina a
cada 8 a 12 horas; no h necessidade de ajustar dose do
cido clavulnico em pacientes peditricos com insuficincia
renal leve ou moderada.
Adultos
DCE inferior a 10 mL/minuto: 250 mg ou 500 mg de
amoxicilina/125 mg de cido clavulnico a cada 24 horas;
DCE entre 10 e 30 mL/minuto: 250 mg ou 500 mg de
amoxicilina/125 mg de cido clavulnico a cada 12 horas.
Hemodilise
Crianas
Doses de manuteno de amoxicilina e cido clavulnico
tambm so recomendadas para pacientes peditricos aps
hemodilise.
Adultos
250 mg ou 500 mg de amoxicilina/125 mg de cido
clavulnico a cada 24 horas; doses suplementares devem ser
administradas durante e ao final da dilise.
ampicilina sdica Exantemas so mais frequentes. Reduzir dose ou aumentar
intervalo entre doses em insuficincia renal grave.
Ajuste de intervalos
DCE maior que 50 mL/minuto: doses a cada 6 horas
DCE entre 10 e 50 mL/minuto: doses a cada 6 ou 12 horas
DCE menor que 10 mL/minuto: doses a cada 12 ou 16 horas.
Em hemodilise: administrar dose de manuteno aps o
procedimento.
Em dilise peritoneal: 250 mg, a cada 12 horas.
Em hemofiltrao contnua: 250 a 2.000 mg, a cada 6 a 12
horas.
anfotericina B Ajuste de intervalos
DCE entre 50 a 10 mL/minuto: doses a cada 24 horas
DCE inferior a 10 mL/minuto: doses a cada 24 ou 36 horas.
antimoniato de Contraindicado em insuficincia renal grave e ajuste de dose
meglumina nos demais casos.
atenolol Ajuste de dose
DCE entre 15 a 35 mL/minuto: mximo de 50 mg/dia.
DCE inferior a 15 mL/minuto: 25 mg/dia ou 50 mg/dia sim
dia no.
Hemodilise: administrar dose adicional de 25 a 50 mg aps
cada dilise.
azatioprina Ajuste de dose
DCE entre 10 a 50 mL/minuto: 75% da dose usual.
DCE inferior a 10 mL/minuto: 50% da dose usual.
Monitorar com maior frequncia as contagens de sangue
total.
azitromicina Cuidado em pacientes com filtrao glomerular inferior a
10 mL/minuto.
benzilpenicilina benzatina No usar doses altas em insuficincia renal grave.
benzilpenicilina potssica Insuficincia renal grave: maior risco de neurotoxicidade.
Ajuste de dose
DCE entre 50 a 10 mL/minuto: 75% da dose usual, no
intervalo usual.
DCE inferior a 10 mL/minuto: 20-50% da dose usual, no
intervalo usual.
1104
FRMACO COMENTRIO
benzilpenicilina procana Ajuste de dose

+ benzilpenicilina Insuficincia renal grave: mximo de 6 g/dia.
potssica Neurotoxicidade: em altas doses pode causar convulso.
Hemodilise: benzilpenicilina removida por hemodilise e
requer suplementao de 50% da dose durante ou aps o
procedimento.
brometo de pancurnio Insuficincia renal grave ou baixa perfuso renal: durao
de bloqueio prolongada porque pancurnio excretado
principalmente na urina; reduzir dose.
calcitriol Em insuficincia renal crnica, aumentar intervalo entre
doses.
captopril Ajuste de dose
DCE 10 a 50 mL/mim: administrar 75% da dose
DCE inferior a 10 mL/mim: administrar 50% da dose
Hemodilise: administrar dose extra aps dilise
carbonato de clcio Ajuste de dose
DCE inferior a 25 mL/minuto: reduzir doses na dependncia
do nvel srico de clcio.
Hemodilise: diminuio de dose devido ao potencial para
desenvolvimento de hipercalcemia.
carbonato de clcio + Potencial exacerbao da nefropatia relacionada aos efeitos
colecalciferol hipercalcmicos. Monitorar clcio srico. A converso
metablica em calcitriol reduzida e doses maiores so
geralmente requeridas. Frmacos que no requeiram
hidroxilao renal, como calcitriol, so preferidos.
carbonato de ltio Ajuste de dose
DCE de 10 a 50 mL/minuto: 75% da dose usual
DCE inferior a 10 mL/minuto: 25 a 50% da dose usual
Dialisvel em 50 a 100%.
carboplatina DCE inferior a 60 mL/minuto: reduzir dose.
cefalexina ou cefalexina Reduo da dose em nefropatas. Todos os pacientes devem
monoidratada receber dose inicial de 1,0 a 2,0 g.
Doses de manuteno
DCE superior a 50 mL/minuto: no necessrio ajuste.
DCE inferior a 50 mL/minuto: 250 a 500 mg a cada 6 a 8
horas
cefalotina sdica Reduo da dose em nefropatas. Todos os pacientes devem
receber dose inicial de 1,0 a 2,0 g.
Doses de manuteno
DCE de 50 mL/minuto ou superior: at 2,0 g a cada 6 horas
DCE de 25 a 49 mL/minuto: at 1,5 mg a cada 6 horas
DCE de 10 a 24 mL/minuto: at 1,0 g a cada 6 horas
DCE inferior a 10 mL/minuto: at 0,5 g a cada 6 horas
Sem funo renal: at 0,5 g a cada 8 horas.
cefazolina sdica Ajuste de dose
DCE de 55 mL/minuto ou superior: dose usual
DCE de 35 a 54 mL/minuto: dose usual a cada 8 horas
DCE de 11 a 34 mL/minuto: metade da dose a cada 12 horas
DCE inferior a 10 mL/minuto: metade da dose a cada 18 ou
24 horas.
cefotaxima sdica Ajuste da dose
DCE inferior a 20 mL/minuto: metade da dose.
ceftazidima Ajuste da dose
DCE de 31 a 50 mL/minuto: 1,0 g a cada 12 horas
DCE inferior a 5 mL/minuto: 500 mg a cada 48 horas.
ceftriaxona sdica Ajustar dose.
1105
FRMACO COMENTRIO
ciclofosfamida Ajuste da dose

DCE de 50 mL/minuto ou superior: no necessrio ajuste
DCE de 10 a 50 mL/minuto: 75% da dose usual
ciclosporina Monitorar funo renal. Reduzir dose, exceto em casos de
rejeio a transplante renal.
cipionato de testosterona Possvel toxicidade e reteno de fluidos.
cisplatina No utilizar em ciclos repetidos at que a creatinina srica
esteja abaixo de 1,5 mg/100 mL ou ureia menor que 25
mg/100 mL.
citarabina Nefrotoxicidade, que exige ajuste de dose.
DCE de 20 mL/minuto ou superior: 1,0 g a cada 12 horas
DCE inferior a 5 mL/minuto: 500 mg a cada 48 horas.
citrato de Reduzir dose porque ocorre reduo da excreo urinria e
dietilcarbamazina aumento do tempo de meia-vida.
citrato de fentanila Ajuste de dose
claritromicina Ajuste de dose
DCE inferior a 30 mL/minuto: Reduzir dose ou aumentar
intervalo entre as doses.
clorambucila Risco aumentado de mielossupresso. Empregar com cautela
e monitorar resposta.
cloreto de potssio Contraindicado na insuficincia renal grave.
cloreto de sdio Ajustar dose na insuficincia renal.
cloreto de suxametnio Estgio final da insuficincia renal: risco de desenvolvimento
de hiperpotassemia.
cloridrato de amitriptilina Pacientes em hemodilise: risco de aumento dos metablitos
conjugados do frmaco.
cloridrato de bupropiona Pode ser necessrio reduzir dose.
cloridrato de Reduzir dose em 50%.
ciprofloxacino
cloridrato de Iniciar o tratamento com doses baixas, devido a aumento da
clorpromazina sensibilidade cerebral. Evitar na insuficincia renal grave.
cloridrato de Ajuste de dose
daunorrubicina Creatinina srica entre 1,5 e 3 mg/dL: 75% da dose usual.
Creatinina srica superior a 3 mg/dL: 50% da dose usual.
cloridrato de doxiciclina Evitar altas doses em insuficincia renal.
cloridrato de Ajuste de dose
doxorrubicina Depurao da creatinina endgena inferior a 10 mL/minuto:
75% da dose usual.
cloridrato de etambutol Ajuste de dose
DCE entre 50 a 10 mL/minuto: doses com intervalo de 24 a
36 horas.
DCE inferior 10 mL/minuto: doses com intervalo de 48 horas.
Em hemodilise: 15 a 20 mg/kg aps dilise.
cloridrato de hidralazina Ajuste de dose
DCE 10 a 50 mL/minuto: administrar a cada 8 horas.
DCE inferior a 10 mL/minuto: administrar a cada 8 a 16 h
em acetiladores rpidos e a cada 12 a 24 h em acetiladores
lentos.
No necessria dose extra aps hemodilise e dilise
peritoneal.
1106
FRMACO COMENTRIO
cloridrato de idarrubicina Reduzir dose em insuficincia renal. Evitar se DCE inferior a

10 mL/minuto.
cloridrato de lidocana Leso renal grave: risco de acmulo de lidocana.
cloridrato de lidocana Leso renal grave: risco de acmulo de lidocana.
+ hemitartarato de
epinefrina
cloridrato de metformina Evitar em insuficincia renal (creatinina srica superior a 14
mg/dL).
cloridrato de DCE inferior a 40 mL/minuto: reduzir dose metade e
metoclopramida monitorar a funo renal. Aumento do risco de reaes
extrapiramidais.
midazolam e cloridrato de Ajuste de dose
midazolam DCE inferior a 10 mL/minuto: reduzir dose em 50%.
cloridrato de piridoxina Pacientes em hemodilise: recomenda-se suplementao com
10 mg/dia de piridoxina.
cloridrato de ranitidina DCE inferior a 50 mL/minuto: 150 mg a cada 24 horas por
via oral ou 50 mg a cada 18 ou 24 horas por via intravenosa.
Aumento do risco de reaes adversas, especialmente sobre
o SNC.
cloridrato de vancomicina Ajustar dose, sendo ideal a determinao da concentrao
plasmtica.
cloridrato de verapamil Ajuste de dose
DCE inferior a 10 mL/minuto: 50 a 75% da dose normal.
No dialisvel: dose suplementar no necessrio.
dacarbazina Ajustar dose ou, em nefropatias graves, evitar, uma vez que
at 40% da dose pode ser excretada inalterada na urina em
6 horas.
DCE de 46 a 60 mL/minuto: 80% da dose.
DCE de 31 a 45 mL/minuto: 75% da dose.
DCE inferior a 30 mL/minuto: 70% da dose.
dactinomicina Monitorar funo renal.
dalteparina sdica Insuficincia renal grave: risco de sangramento. Ajustar dose
e acompanhamento do antifator Xa. Avaliar uso de heparina
no fracionada. Eliminao pode ser atrasada em pacientes
com insuficincia renal crnica em hemodilise.
diatrizoato de sdio + Contraindicado ou dependente de avaliao de benefcio/
diatrizoato de meglumina risco, conforme gravidade da nefropatia.
dicloridrato de quinina e Reduzir as doses de manuteno por via parenteral.
sulfato de quinina
didanosina Ajuste de dose
Crianas
DCE igual ou inferior a 60 mL/minuto: reduzir dose.
Adultos com menos de 60 kg
DCE de 30 a 59 mL/minuto: 125 mg 1 vez ao dia
DCE inferior a 10 mL/minuto: uso no recomendado.
Adultos com mais de 60 kg
DCE inferior a 10 mL/minuto: 75 mg 1 vez ao dia.
difosfato de cloroquina e Nefropatia grave: 50% da dose normal.
dicloridrato de cloroquina Se for necessrio tratamento prolongado, reduzir dose para
50 a 100 mg/dia (cloroquina base).
1107
FRMACO COMENTRIO
digoxina Ajuste de dose

DCE entre 10 a 50mL/minuto: 75% da dose usual.
DCE inferior a 10 mL/minuto: 10% a 25% da dose usual.
Ou:
DCE entre 50 a 10 mL/minuto: 36 horas entre as
administraes.
DCE inferior a 10 mL/minuto: 48 horas entre as
administraes.
dinitrato de isossorbida Hemodilise: administrar dose suplementar de 10 a 20 mg
aps dilise.
dipirona sdica Ajustar dose em pacientes com insuficincia renal aguda.
espironolactona Ajuste de dose
DCE de 31 a 50 mL/minuto: reduzir a dose inicial para 12,5
mg uma vez ao dia.
DCE inferior a 30 mL/minuto: no recomendvel.
estearato de eritromicina Utilizar no mximo 1,5 g/dia na insuficincia renal grave.
estrognios conjugados Pode ocorrer reteno de fluidos orgnicos.
etionamida Ajuste de dose
etoposdeo Ajuste de dose
DCE entre 30 e 10 mL/minuto: 25% da dose usual.
fenobarbital e fenobarbital DCE inferior a 10 mL/minuto: reduzir dose e aumentar o
sdico intervalo (12 a 16 horas).
fenofibrato Ajuste de dose
DCE inferior a 60 mL/minuto: reduzir dose para 134 mg/dia
DCE inferior a 20 mL/minuto: reduzir dose para 67 mg/dia
DCE inferior a 15 mL/minuto: evitar o uso.
fluconazol Ajuste de dose
DCE inferior ou igual a 50 mL/minuto: 50% da dose usual.
DCE superior a 50 mL/minuto e hemodilise regular: dose
diria usual (aps cada sesso de dilise).
Crianas: seguir o esquema de adultos. No necessrio
ajuste da dose oral nica usada para tratamento de
candidase vulvovaginal.
fluoreto de sdio Pode ocorrer excessiva reteno de fluoreto de sdio (com
risco de fluorose) em insuficincia renal. Neste caso, o flor
deve ser administrado em baixas doses.
folinato de clcio Se as concentraes plasmticas de metotrexato forem
maiores ou iguais a 50 micromoles por 24 horas, ou
maiores ou iguais a 5 micromoles por 48 horas, ou nveis
de creatinina srica aumentados em 100% ou mais por 24
horas aps a administrao de metotrexato: administrar 150
mg, por via intravenosa, a cada 3 horas at que os nveis
de metotrexato sejam reduzidos para valores menores que
1 micromol. Ento, 15 mg de folinato de clcio, por via
intravenosa, a cada 3 horas at que os nveis de metotrexato
fiquem menores que 0,05 micromoles.
fosfato de codena Insuficincia renal moderada a grave: reduzir dose ou
evitar; aumento ou prolongamento do efeito; aumento da
sensibilidade cerebral.
fosfato de potssio Insuficincia renal grave: contraindicado.
monobsico + fosfato de Cautela na doena renal crnica.
potssio dibsico
1108
FRMACO COMENTRIO
fumarato de tenofovir Ajuste de dose

desoproxila DCE igual ou superior a 50 mL/minuto: 300 mg a cada 24
horas.
DCE entre 30 e 49 mL/minuto: 300 mg cada 48 horas.
DCE entre 10 e 29: 300 mg a cada 72 horas.
DCE inferior a 10 mL/minuto: no h recomendao
disponvel.
Hemodilise: 300 mg a cada 7 dias ou aps 12 horas de
hemodilise. Administrar aps cada sesso de hemodilise.
furosemida Contraindicado na insuficincia renal com anria e em
estados pr-comatosos associados a cirrose heptica. Pode
ser necessrio aumentar dose para induo de diurese
em insuficincia renal moderada. Monitorar eletrlitos,
particularmente sdio e potssio.
ganciclovir sdico Ajustes de dose na insuficincia renal
Terapia de induo:
Depurao da Dose
Creatinina Endgena
(mL/min)
70 5 mg/kg a cada 12 horas
50 a 69 2,5 mg/kg a cada 12 horas
< 10 1,25 mg/kg 3 vezes por semana,
depois da hemodilise
Terapia de manuteno:
Depurao da Dose
Creatinina Endgena
(mL/min)
70 5 mg/kg a cada 24 horas
< 10 0,625 mg/kg 3 vezes por semana,
depois da hemodilise
glibenclamida Insuficincia renal moderada: avaliar reduo da dose.

Insuficincia renal grave: evitar o uso.
gliclazida Insuficincia renal moderada: reajustar dose.
Insuficincia renal grave: evitar o uso.
gliconato de clcio Monitorar o clcio srico em idosos e em pacientes com
insuficincia renal.
heparina sdica Insuficincia renal grave: contraindicada
Insuficincia renal: reduzir dose, pelo risco aumentado de
sangramento.
hidroclorotiazida Ajuste de dose
DCE inferior a 30 mL/minuto: usualmente no efetivo. Pode
ser efetivo se associado a um diurtico de ala.
DCE inferior a 10 mL/minuto: evitar uso.
hidrxido de alumnio + Evitar ou reduzir dose em insuficincia renal crnica.
hidrxido de magnsio
hidroxiureia DCE entre 50 e 10 mL/minuto: 50% da dose usual
DCE inferior a 10mL/minuto: 20% da dose usual
1109
FRMACO COMENTRIO
ibuprofeno DCE inferior a 30 mL/minuto: menor dose eficaz. Monitorar

funo renal.
Insuficincia renal grave: evitar, se possvel.
imipenm + cilastatina Reduzir doses conforme a depurao de creatinina,
sdica aumentando-se o intervalo entre as mesmas. O medicamento
removido pela hemodilise.
insulina humana NPH e Reduzir dose em insuficincia renal grave.
insulina humana regular
iodo + iodeto de potssio Contraindicado.
iodopovidona No recomendado, principalmente em casos de queimadura.
ioxitalamato de sdio Contraindicado ou dependente de avaliao de benefcio/
+ ioxitalamato de risco, conforme gravidade da nefropatia.
meglumina
isetionato de pentamidina Ajuste de dose
DCE entre 10 e 50 mL/minuto: 4 mg/kg/dia, via intravenosa,
a cada 4 horas
DCE inferior a 10 mL/minuto: 4 mg/kg, por via intravenosa, a
cada 24 ou 36 horas.
isoniazida Ajuste de dose
DCE entre 10 e 50 mL/minuto: 100% da dose usual
DCE inferior a 10 mL/minuto: 50% da dose usual
Isoniazida + rifampicina Ajuste de dose
Isoniazida
DCE entre 10 e 50 mL/minuto: 75 a 100% da dose usual
Rifampicina
DCE entre 10 e 50 mL/minuto: 50 a 100% da dose usual
Pacientes em hemodilise devem receber a associao aps
a dilise.
lamivudina Ajuste de dose na infeco por HIV
DCE igual ou superior a 50 mL/minuto: 150 mg a cada 12
horas ou 300 mg/dia
DCE entre 30 e 49 mL/minuto: 150 mg a cada 24 horas
DCE entre 15 e 29 mL/minuto: 150 mg seguidos de 100 mg
a cada 24 horas
DCE entre 5 e 14 mL/minuto: 150 mg seguidos de 50 mg a
cada 24 horas
DCE inferior a 5 mL/minuto: 50 mg seguidos de 25 mg a
cada 24 horas.
Ajuste de dose na hepatite B:
DCE igual ou superior a 50 mL/minuto: 100 mg a cada 24
horas
cada 24 horas
cada 24 horas
cada 24 horas
DCE inferior a 5 mL/minuto: 35 mg seguidos de 10 mg a
cada 24 horas.
lopinavir + ritonavir Evitar em insuficincia renal grave. Evitar soluo oral devido
a risco de toxicidade ao propilenoglicol.
loratadina Administrar dose nica diria, em dias alternados. Crianas
de 2 a 5 anos com DCE igual ou menor que 30 mL/minuto:
5 mg ou 5 mL do xarope (1 mg/mL) em dias alternados;
crianas de 6 anos ou mais: dose inicial de 10 mg ou 10 mL
da soluo a 1 mg/mL em dias alternados.
1110
FRMACO COMENTRIO
losartana potssica Insuficincia renal moderada a grave (DCE inferior a 20 mL/

minuto): reduzir dose. Recomendada: 25 mg.
maleato de Reduzir dose.
dexclorfeniramina
maleato de enalapril DCE entre 30 e 80 mL/minuto: 5 mg/dia, aumentar dose at
mximo de 40 mg.
DCE inferior a 30 mL/minuto: 2,5 mg, uma vez ao dia,
aumentar dose at controle da presso arterial.
Hemodilise: 2,5 mg aps dilise. Nos demais dias ajustar
dose de acordo em funo da presso arterial.
Hemofiltrao contnua: 75 a 100% da dose usual.
maleato de ergometrina Evitar em insuficincia renal.
Midazolam ou cloridrato Depurao de creatinina endgena inferior a 10 mL/minuto:
de midazolam reduzir dose em 50%.
maleato de timolol Pode ser necessrio reduzir dose.
manitol Contraindicado, a no ser que a dose administrada produza
diurese. Monitorar o balano de fluidos e eletrlitos, alm da
funo renal, antes e durante a farmacoterapia.
mercaptopurina Monitorar toxicidade. Risco moderado. Pode necessitar
reduo da dose.
mesilato de pralidoxima Ajustar dose em insuficincia renal.
metildopa DCE superior a 50 mL/minuto: administrar a cada 8 horas.
DCE entre 50 a 10 mL/minuto: a cada 8 ou 12 horas.
DCE inferior a 10 mL/minuto: administrar a cada 12 ou 24
horas.
metilsulfato de Ajustar dose em insuficincia renal.
neostigmina
metronidazol e DCE inferior a 10 mL/minuto: reduzir dose em 50%.
benzoilmetronidazol
metotrexato e DCE inferior a 50 mL/minuto: reduzir dose.
metotrexato de sdio DCE inferior a 10 mL/minuto: evitar uso.
DCE inferior a 60 mL/minuto: no administrar dose elevada
de metotrexato.
nevirapina Hemodilise: 200 mg de nevirapina aps cada sesso do
procedimento.
nicotina Evitar em insuficincia renal grave.
nitrofurantona DCE inferior a 60 mL/minuto: evitar
Insuficincia renal: contraindicada.
nitroprusseto de sdio Usar a menor dose possvel, de modo a evitar acmulo de
tiocianato.
oxacilina sdica Monitorar funo renal durante tratamento prolongado,
especialmente em crianas e durante utilizao de doses
altas.
palmitato de retinol Usar com cautela em insuficincia renal crnica.
paracetamol Ajuste de intervalos
DCE de 50 mL/minuto: administrar a cada 4 horas
DCE entre 50 e 10 mL/minuto: administrar a cada 6 horas
DCE inferior a 10 mL/minuto:administrar a cada 8 horas.
1111
FRMACO COMENTRIO
pirazinamida Ajuste de dose

DCE inferior a 50 mL/minuto: 12 a 20 mg/kg/dia ou 40 mg/
kg/dia, trs vezes por semana ou 60 mg/kg, duas vezes por
semana.
DCE inferior a 10 mL/minuto: evitar o uso.
Hemodilise: 25 a 30 mg/kg, trs vezes por semana, podem
ser administrados aps o procedimento, para evitar a
remoo prematura do frmaco.
poligelina Usar com cuidado em insuficincia renal. Monitorar funo
renal.
Evitar uso concomitante a gentamicina.
propiltiouracila Ajuste de dose
Insuficincia renal moderada: reduzir dose em 25%.
Insuficincia renal grave: reduzir dose em 50%.
rifampicina Ajuste de dose
DCE igual ou superior a 50 mL/minuto: 100% da dose.
DCE inferior a 49 mL/minuto: 50% da dose recomendada.
No h necessidade de ajuste se a dose no exceder 600 mg/
dia e a funo heptica estiver normal.
risperidona Reduzir dose.
ritonavir Evitar o uso da soluo oral devido ao risco de toxicidade
pelo propilenoglicol presente na soluo. Cautela ao utilizar
cpsulas na insuficincia renal grave.
sais para reidratao oral Risco de hipernatremia e hiperpotassemia.
sinvastatina Ajuste de dose
DCE inferior a 10 mL/minuto: dose inicial de 5 mg/dia.
Dose acima de 10 mg/dia deve ser usada com precauo,
pois predispe a risco de miopatia/rabdomilise.
soluo Ringer + lactato Evitar em insuficincia renal.
sulfadiazina Evitar na insuficincia renal grave. Recomenda-se ingesto
abundante de lquidos e alcalinizao da urina para minorar
cristalria.
sulfadiazina de prata Evitar aplicao em reas extensas. Se necessrio, a
leucopenia que se desenvolve em 2 a 3 dias autolimitada.
No necessrio suspender, desde que contagem de clulas
sanguneas seja monitorada at retorno a valores normais.
sulfametoxazol + Ajuste de dose
trimetoprima DCE superior a 30 mL/minutos: dose usual.
DCE entre 15 e 29 mL/minuto: 50% da dose usual.
DCE inferior a 15 mL/minutos: uso no recomendado.
Hemodilise: suplementar com 50% da dose usual aps cada
sesso.
sulfassalazina Disfuno renal moderada: risco de toxicidade incluindo
cristalria. Disfuno renal grave: evitar.
Assegurar ingesto elevada de lquidos para evitar cristalria
e urolitase. Evitar se depurao de creatinina menor do que
15 mL/minuto.
sulfato de amicacina Ajustar a dose ou interromper o tratamento. Monitorar a
concentrao.
DCE superior a 50 mL/minuto: 60 a 90% da dose usual a cada
12 horas.
DCE entre 10 e 50 mL/minuto: 30 a 70% da dose usual a
cada 12 ou 18 horas.
DCE inferior a 10 mL/minuto: 20 a 30% da dose usual a cada
24 horas.
1112
FRMACO COMENTRIO
sulfato de atazanavir Em insuficincia renal grave: no necessrio ajuste de dose.

Pacientes virgens de tratamento, com doena renal final e
hemodilise: atazanavir 300 mg e ritonavir 100 mg, via oral,
1 vez ao dia.
sulfato de bleomicina Ajuste de dose
DCE entre 10 e 50 mL/minuto: 75% da dose usual
sulfato de estreptomicina Ajuste de dose
DCE acima de 50 mL/minuto: intervalo de 24 horas.
DCE entre 10 e 50 mL/minuto: intervalo de 24 a 72 horas.
DCE inferior a 10 mL/minuto: intervalo de 72 a 96 horas.
Metade da dose usual recomendada como suplementao
aps a dilise.
sulfato de gentamicina Ajuste de dose
DCE acima de 50 mL/minuto: 60% a 90% da dose usual a
cada 8 ou 12 horas ou 100% da dose usual a cada 12 ou
24 horas.
DCE entre 10 e 49 mL/minuto: 30% a 70% da dose usual a
cada 12 horas ou 100% da dose usual a cada 24 ou 48 horas.
DCE inferior a 10 mL/minuto: 20% a 30% da dose usual a
cada 24 ou 48 horas ou 100% da dose usual a cada 48 ou
72 horas.
Hemodilise: Adulto: 1 a 1,7 mg/kg, por via intravenosa,
aps cada dilise. Criana: 2 mg/kg, por via intravenosa, aps
cada dilise.
sulfato de Cautela na insuficincia renal moderada a grave.
hidroxicloroquina
sulfato de magnsio Reduzir dose em insuficincia renal. No exceder 20 g/48
horas.
sulfato de morfina Insuficincia moderada a grave: reduzir dose ou evitar. Efeito
aumentado ou prolongado, com aumento da sensibilidade
cerebral.
sulfato de zinco Falncia renal grave: pode ocorrer acmulo do frmaco.
sulfato ferroso + sulfato Insuficincia renal crnica com realizao de hemodilise,
ferroso heptaidratado em uso de eritropoietina: iniciar dose oral de pelo menos
200 mg de ferro elementar por dia, dividido em duas ou
trs doses. Se no forem atingidos os nveis de saturao
de transferrina (pelo menos 20%), ferritina srica (pelo
menos 100 nanogramas/mL), 11 a 12 g/dL de hemoglobina
e hematcrito de 33 a 36%, recomenda-se administrao de
ferro intravenoso.
tioguanina Reduzir dose.
tiopental sdico Reduzir dose em insuficincia renal grave.
vacina sarampo, caxumba Diminuio da resposta imune; a monitorao dos nveis de
e rubola anticorpos aps a vacinao pode ser necessria; caso no
tenha ocorrido soro converso, a vacinao deve ser repetida.
varfarina sdica Evitar o uso em insuficincia renal grave, pelo aumento no
risco de toxicidade e sangramento.
zidovudina Ajuste de dose
DCE maior que 15 mL/minuto: no necessrio ajuste de
dose.
DCE menor que 15 mL/minuto: 100 mg, por via oral, a cada 6
a 8 horas ou 1 mg/kg, por via intravenosa, a cada 6a 8 horas.
zidovudina + lamivudina No se recomenda a associao em dose fixa em caso de
insuficincia renal.
DCE: depurao de creatinina endgena.
1113
ndice remissivo
ndice remissivo
A
Abacavir, 141
Sulfato de abacavir, 970, 1098
Acetato de betametasona + fosfato dissdico de betametasona, 98, 287, 355,
1075, 1093
Acetato de dexametasona, 619, 1078
Acetato de hidrocortisona, 99, 356, 1075, 1087, 1093
Acetato de leuprorrelina, 171, 295, 357, 1075, 1087
Acetato de medroxiprogesterona, 300, 302, 360, 1075, 1093, 1103
Acetato de megestrol, 171, 362, 1075
Acetato de sdio, 363
Acetazolamida, 326, 364, 1075, 1087, 1093, 1103
Aciclovir, 139, 366, 1103
Aciclovir sdico, 139, 366, 1103
cido acetilsaliclico, 80, 87, 96, 247, 266, 369, 1075, 1087, 1093, 1103
cido flico, 101, 217, 263, 372, 1078, 1084
cido folnico, 194
Folinato de clcio, 153, 172, 194, 718, 1108
cido saliclico, 319, 374, 1075
cido valproico, 227
Valproato de sdio, 231, 227, 1047, 1084, 1091, 1099
Adjuvantes da anestesia geral, 66
Adjuvantes da teraputica antineoplsica, 172
Agentes diagnsticos, 327, 341
Diagnstico imunolgico, 341
Meios de contraste, 341
gua para injeo, 375
Albendazol, 147, 375, 1075, 1093
Albumina, 268
Albumina humana, 377
Alcaloides, 168
Alcatro mineral, 319, 379
lcool etlico, 156, 380
Alendronato de sdio, 313, 380, 1075, 1103
Alfaporactanto, 288, 382
Alopurinol, 103, 383, 1075, 1093, 1103
Alquilantes, 166
Alteplase, 269, 385, 1075, 1093
Amebicidas, 149
Amicacina, 119
Sulfato de amicacina, 972, 1112
Aminocidos, 206, 388, 1093, 1103
Aminoglicosdeos, 119
Amiodarona, 246
Cloridrato de amiodarona, 510, 1077, 1088, 1094
Amitriptilina, 230
Cloridrato de amitriptilina, 87, 512, 1077, 1088, 1094, 1106
Amoxicilina, 116, 276, 389, 1103
Amoxicilina + clavulanato de potssio, 116, 391, 1093, 1104
Ampicilina, 116
Ampicilina sdica, 393, 1104
Anafilaxia, 109
Analgsicos, 79
1117
Analgsicos no-opioides, 79
Analgsicos opioides, 83
Anlogo do hormnio liberador de gonadotrofina, 171
Anastrozol, 172, 395, 1075
Andrognio, 300
Anestsico local, 325
Anestsicos, 63
Adjuvantes da anestesia geral, 66
Anestsicos gerais, 63
Anestsicos locais, 68, 317
Anfenicis, 126
Anfotericina B, 133, 156, 396, 1093, 1104
Anlodipino, 248, 253
Besilato de anlodipino, 424, 1087, 1093
Ansiolticos, 237
Antagonistas de receptores de angiotensina II, 254
Anticidos, 275
Antiagregante plaquetrio, 266
Antialrgicos, 109
Antianmicos, 263
Antiarrtmicos, 245
Antiasmticos, 283
Antibacterianos, 115
Aminoglicosdeos, 119
Anfenicis, 126
Carbapenmicos, 117
Cefalosporinas, 117
Fluoroquinolonas, 122
Glicopeptdeos, 123
Imidazlicos, 126
Lincosamidas, 124
Macroldeos, 121
Penicilinas, 116
Sulfonamdeos e antisspticos urinrios, 120
Tetraciclinas, 125
Antibiticos, 169
Anticoagulantes, 265
Anticonvulsivantes, 225
Antidepressivos e estabilizadores de humor, 228
Antidiabticos orais, 296
Antdotos, 193
Especficos, 194
No-especficos, 193
Antiemticos e agentes procinticos, 276
Antiestrognios, 172
Antifngicos, 131
Antiglaucomatosos, 326
Anti-helmnticos, 146
Anti-hipertensivos, 250
Antagonistas de receptores de angiotensina II, 254
Bloqueadores Adrenrgicos, 252
Bloqueadores de canais de clcio, 253
Diurticos, 252
Inibidores da enzima conversora da angiotensina, 253
1118
ndice remissivo
Vasodilatadores diretos, 253

Anti-infectantes, 115, 317, 325
Antibacterianos, 115
Antifngicos, 131
Antiparasitrios, 146
Antisspticos, 156
Antivirais, 138
Desinfetantes, 156
Esterilizantes, 156
Anti-inflamatrio e antialrgico, 326
Anti-inflamatrios esteroides, 96
Anti-inflamatrios no-esteroides, 95
Antimalricos, 150
Antimetablitos, 167
Antimicrobianos, 276
Antimoniato de meglumina, 156, 401, 1075, 1087, 1093, 1104
Antineoplsicos, 166
Adjuvantes da teraputica antineoplsica, 172
Alcaloides, 168
Alquilantes, 166
Antibiticos, 169
Antimetablitos, 167
Compostos de platina, 170
Antiparasitrios, 146
Amebicidas, 149
Anti-helmnticos, 146
Antiprotozorios, 149
Giardicidas, 149
Tricomonicidas, 149
Antipirticos, 79
Antiprotozorios, 149
Antimalricos, 150
Antipruginoso e anti-inflamatrio, 318
Antipsicticos e adjuvantes, 235
Antirretrovirais, 140
Inibidores de transcriptase reversa anlogos de nucleosdeo, 140
Inibidores de transcriptase reversa anlogos de nucleotdeo, 142
Inibidores de transcriptase reversa no anlogos de nucleosdeo, 142
Antissecretores, 275
Antisspticos, 156
Antitireoidianos, 295
Antivirais, 138
Antirretrovirais, 140
Inibidores da polimerase viral, 138
Artemter, 150, 403, 1075
Artesunato de sdio, 150, 151, 404, 1075, 1093
Artesunato de sdio e cloridrato de mefloquina, 151, 405, 1075
Asparaginase, 170, 408, 1075, 1087
Atazanavir, 143
Sulfato de atazanavir, 973, 1091, 1098, 1113
Atenolol, 248, 252, 411, 1075, 1087, 1104
Atracrio
Besilato de atracrio, 72, 426, 1087
Atropina, 195, 326
1119
Sulfato de atropina, 68, 976

Azatioprina, 179, 413, 1076, 1087, 1093, 1104
Azitromicina, 121, 127, 414, 1087, 1093, 1104
Azul de metileno, 194, 503
Cloreto de metiltionnio, 194, 503
B
Brio
Sulfato de brio, 341, 978, 1083
Beclometasona, 111, 284, 290
Dipropionato de beclometasona, 98, 648, 1079
Benserazida
Levodopa + benserazida, 233, 805, 1081, 1089
Benzilpenicilina, 116
Benzilpenicilina benzatina, 416, 1104
Benzilpenicilina potssica, 418, 1104
Benzilpenicilina procana + benzilpenicilina potssica, 420, 1105
Benznidazol, 155, 421, 1076
Benzola
Perxido de benzola, 320, 903
Benzoilmetronidazol, 149, 850
Beractanto, 288, 422
Besilato de anlodipino, 424, 1087, 1093
Besilato de atracrio, 72, 426, 1087
Betametasona, 98, 287
Acetato de betametasona + fosfato dissdico de betametasona, 355, 1075,
1093
Bicarbonato de sdio, 193, 201, 428
Biperideno, 236
Cloridrato de biperideno, 516, 1077, 1088
Lactato de biperideno, 516, 1077, 1088
Bleomicina, 169
Sulfato de bleomicina, 980, 1083, 1091, 1113
Bloqueadores adrenrgicos, 252
Bloqueadores de canais de clcio, 253
Bloqueadores Neuromusculares Perifricos e Anticolinestersicos, 71
Brometo de ipratrpio, 283, 430, 1087
Brometo de pancurnio, 72, 432, 1076, 1093, 1105
Budesonida, 99, 111, 291, 434, 1076, 1093
Bupivacana, 69
Cloridrato de bupivacana, 69, 517, 1077, 1094
Cloridrato de bupivacana + glicose, 69, 519
Bupropiona, 345
Cloridrato de bupropiona, 520, 1094, 1106
C
Cabergolina, 305, 436, 1076, 1093
Clcio
Carbonato de clcio, 211, 445, 1105
Carbonato de clcio + colecalciferol, 313, 447, 1076, 1087, 1093, 1105
Gliconato de clcio, 202, 743, 1109
Calcitriol, 217, 314, 437, 1076, 1087, 1093, 1105
1120
ndice remissivo
Captopril, 254, 439, 1076, 1087, 1105

Carbamazepina, 226, 231, 441, 1076, 1087
Carbapenmicos, 117
Carbidopa
Levodopa + carbidopa, 233, 808, 1081, 1089, 1097
Carbonato de clcio, 211, 445, 1105
Carbonato de ltio, 230, 448, 1076, 1087, 1105
Carboplatina, 170, 452, 1076, 1087, 1105
Cardiopatia isqumica, 247
Carvo vegetal ativado, 193, 454
Carvedilol, 245, 456, 1076, 1087, 1093
Cefalexina, 118
Cefalexina ou cefalexina monoidratada, 458, 1093, 1105
Cefalosporinas, 117
Cefalotina, 118
Cefalotina sdica, 459, 1093, 1105
Cefazolina, 118
Cefazolina sdica, 460, 1105
Cefotaxima, 118, 1093
Cefotaxima sdica, 462, 1105
Ceftazidima, 118, 463, 1105
Ceftriaxona, 118
Ceftriaxona sdica, 464, 1093, 1105
Ceratolticos e ceratoplsticos, 319
Cetamina
Cloridrato de cetamina, 65, 522, 1077
Cetoconazol, 135, 317, 466
Choque, 256
Ciclofosfamida, 167, 179, 467, 1076, 1087, 1106
Ciclosporina, 180, 472, 1076, 1087, 1093, 1106
Cilastatina, 117
Imipenm + cilastatina sdica, 774, 1080, 1110
Cipionato de testosterona, 300, 476, 1076, 1087, 1094, 1106
Ciprofloxacino, 123
Cloridrato de ciprofloxacino, 524, 1077, 1088, 1106
Cisplatina, 170, 478, 1076, 1088, 1106
Citarabina, 167, 481, 1076, 1088, 1094, 1106
Citrato de clomifeno, 303, 484, 1076, 1088, 1094
Citrato de dietilcarbamazina, 147, 485, 1076, 1106
Citrato de fentanila, 67, 85, 487, 1076, 1088, 1094, 1106
Citrato de tamoxifeno, 172, 490, 1077, 1088
Claritromicina, 122, 276, 492, 1094, 1106
Clavulanato de potssio
Amoxicilina + clavulanato de potssio, 116, 391, 1093, 1104
Clindamicina, 124, 137, 151, 154
Cloridrato de clindamicina, 526, 1094, 1095
Fosfato de clindamicina, 526, 1094, 1095
Clofazimina, 130, 495, 1088, 1094
Clomifeno, 303
Citrato de clomifeno, 484, 1076, 1088, 1094
Clomipramina, 230, 239
Cloridrato de clomipramina, 529, 1077, 1088, 1094
Clonazepam, 226, 497, 1077, 1094
1121
Clorambucila, 167, 499, 1077, 1088, 1094, 1106

Cloranfenicol, 126, 1077
Palmitato de cloranfenicol, 501, 1094
Succinato sdico de cloranfenicol, 501, 1094
Cloreto de metiltionnio, 194, 503
Cloreto de potssio, 201, 504, 1106
Cloreto de sdio, 201, 291, 505, 507, 1094, 1106
Cloreto de suxametnio, 73, 507, 1094, 1106
Clorexidina, 317
Gliconato de clorexidina, 157, 745
Cloridrato de amiodarona, 246, 510, 1077, 1088, 1094
Cloridrato de amitriptilina, 87, 512, 1077, 1088, 1094, 1106
Cloridrato de biperideno, 516, 1077
Cloridrato de bupivacana, 69, 517, 1077, 1094
Cloridrato de bupivacana + glicose, 69, 519
Cloridrato de bupropiona, 345, 520, 1094, 1106
Cloridrato de cetamina, 65, 522, 1077
Cloridrato de ciprofloxacino, 123, 524, 1077, 1088, 1106
Cloridrato de clindamicina, 526, 1094, 1095
Cloridrato de clomipramina, 230, 239, 529, 1077, 1088, 1094
Cloridrato de clorpromazina, 236, 532, 1077, 1088, 1106
Cloridrato de daunorrubicina, 169, 535, 1077, 1088, 1094, 1106
Cloridrato de dobutamina, 256, 538
Cloridrato de dopamina, 257, 540, 1077
Cloridrato de doxiciclina, 125, 543, 1077, 1088, 1094, 1106
Cloridrato de doxorrubicina, 169, 546, 1077, 1088, 1094, 1106
Cloridrato de epinefrina, 110, 549, 661
Cloridrato de etambutol, 128, 552, 1106
Cloridrato de fluoxetina, 230, 554, 1094
Cloridrato de gencitabina, 167, 557, 1077, 1088
Cloridrato de hidralazina, 253, 560, 1077, 1094, 1106
Cloridrato de hidroxocobalamina, 218, 562
Cloridrato de idarrubicina, 169, 563, 1077, 1088, 1094, 1107
Cloridrato de lidocana, 69, 246, 565, 661, 1078, 1094, 1107
Cloridrato de lidocana + glicose, 246, 568, 1078, 1095
Cloridrato de lidocana + hemitartarato de epinefrina, 246, 569, 1078,
Cloridrato de mefloquina, 151, 570, 1078, 1088, 1095
Cloridrato de metformina, 297, 572, 1095, 1107
Cloridrato de metoclopramida, 276, 574, 1088, 1095, 1107
Cloridrato de midazolam, 67, 853, 1078
Cloridrato de naloxona, 85, 194, 577, 1078
Cloridrato de nortriptilina, 230, 579, 1078, 1095
Cloridrato de ondansetrona, 173, 582, 1078, 1095
Cloridrato de penicilamina, 194, 583, 1078, 1088, 1107
Cloridrato de pilocarpina, 327, 586
Cloridrato de piridoxina, 218, 587, 1078, 1107
Cloridrato de prilocana, 71
Cloridrato de prilocana + felipressina, 588, 1078
Cloridrato de prometazina, 111, 590, 1078, 1088, 1095
Cloridrato de propafenona, 246, 592, 1095
Cloridrato de propranolol, 87, 594, 1078, 1095
Cloridrato de protamina, 266, 597
Cloridrato de proximetacana, 325, 599
Cloridrato de ranitidina, 600, 1095, 1107
1122
ndice remissivo
Cloridrato de tetraciclina, 125, 127, 603

Cloridrato de tiamina, 218, 604, 1078
Cloridrato de vancomicina, 123, 605, 1107
Cloridrato de verapamil, 246, 607, 1078, 1088, 1095, 1107
Cloroquina, 151
Dicloridrato de cloroquina, 635, 1095, 1107
Difosfato de cloroquina, 635, 1095, 1107
Clorpromazina, 236
Cloridrato de clorpromazina, 532, 1077, 1088, 1106
Codena
Fosfato de codena, 85, 721, 1080, 1089, 1096, 1108
Colecalciferol
Compostos de platina, 170
Contraceptivos hormonais injetveis, 302
Contraceptivos hormonais orais, 300
Contratilidade uterina, 303
Crianas
Medicamentos em crianas, 30
D
Dacarbazina, 167, 610, 1078, 1095, 1107
Dactinomicina, 169, 612, 1078, 1088, 1095, 1107
Dalteparina, 265, 1078, 1095
Dalteparina sdica, 615, 1107
Dapsona, 130, 617, 1078, 1088
Daunorrubicina, 169
Cloridrato de daunorrubicina, 535, 1077, 1088, 1094, 1106
Decanoato de haloperidol, 236, 748, 1080, 1089, 1096
Desferroxamina
Mesilato de desferroxamina, 195, 836, 1081
Desinfetantes, 156
Dexametasona, 99, 172, 319, 326, 619, 1078
Acetato de dexametasona, 619, 1078
Fosfato dissdico de dexametasona, 723, 1080
Dexclorfeniramina
Maleato de dexclorfeniramina, 110, 823, 1090, 1097, 1111
Diafragma, 337, 623
Diagnstico imunolgico, 341
Dilise, 349
Solues cida e alcalina para hemodilise, 940
Solues para dilise peritoneal, 349, 942
Diatrizoato de sdio + diatrizoato de meglumina, 341, 624, 1107
Diazepam, 67, 226, 238, 628, 1078, 1088, 1095
Dicloridrato de cloroquina, 151, 635, 1095, 1107
Dicloridrato de quinina, 630, 1079, 1088, 1095, 1107
Didanosina, 141, 634, 1079, 1095, 1107
Dietilcarbamazina, 147
Citrato de dietilcarbamazina, 485, 1076, 1106
Difosfato de cloroquina, 151, 635, 1095, 1107
Difosfato de primaquina, 151, 639, 1079, 1088
Digoxina, 244, 642, 1108
Dinitrato de isossorbida, 249, 645, 1108
1123
Dipirona sdica, 81, 646, 1079, 1088, 1095, 1108

Dipropionato de beclometasona, 98, 648, 1079
Dispositivo intrauterino, 333
Dispositivo intrauterino modelo T, 650
Diurticos, 252
Dobutamina, 256
Cloridrato de dobutamina, 538
Docetaxel, 168, 652, 1079, 1088, 1095
Doena de Parkinson, 232
Dopamina, 257
Cloridrato de dopamina, 540, 1077
Doxiciclina, 125, 151
Cloridrato de doxiciclina, 543, 1077, 1088, 1094, 1106
Doxorrubicina, 169
Cloridrato de doxorrubicina, 546, 1077, 1088, 1094, 1106
E
Efavirenz, 142, 656, 1079, 1095
Emulses lipdicas, 206, 814
Enalapril, 244, 248, 254
Maleato de enalapril, 824, 1081, 1097, 1111
Enantato de noretisterona + valerato de estradiol, 303, 659, 1079, 1095
Endemias focais, 127
Hansenase, 130
Tracoma, 127
Tuberculose, 128
Enxaqueca, 86
Epinefrina, 110, 257, 661
Cloridrato de epinefrina, 661, 549, 1077
Hemitartarato de epinefrina, 549, 1077
Equilbrio cido-bsico, 201
Ergometrina, 303
Maleato de ergometrina, 826, 1090, 1097, 1111
Eritromicina, 121
Estearato de eritromicina, 667, 1096, 1108
Eritropoietina, 263, 661
Escabicida, 320
Espiramicina, 153, 663, 1095
Espironolactona, 244, 252, 255, 665, 1095, 1108
Estearato de eritromicina, 667, 1095, 1108
Esterilizantes, 156
Estradiol
Enantato de noretisterona + valerato de estradiol, 303, 659, 1079,
Estreptomicina, 119, 128
Sulfato de estreptomicina, 982, 1083, 1091, 1113
Estreptoquinase, 248, 269, 670, 1079, 1096
Estriol, 299, 672, 1079, 1089
Estrognios, 299
Estrognios conjugados, 299, 673, 1089, 1096, 1108
Etambutol, 128
Cloridrato de etambutol, 552, 1106
Etinilestradiol + levonorgestrel, 301, 675, 1079, 1089, 1096
Etionamida, 128, 678, 1096, 1108
1124
ndice remissivo
Etoposdeo, 168, 679, 1079, 1096, 1108

Expansor volmico, 268
F
Fneros, 317
Frmacos e nefropatias, 1100
Frmacos e lactao, 1086
Frmacos e hepatopatias, 1092
Frmacos e gravidez, 1071
Fatores de coagulao, 267
Fatores de coagulao II, VIIa, IX, X em combinao (complexo protromb-
nico parcialmente ativado), 267, 692
Fatores de coagulao II, VII, IX, X em combinao (complexo protromb-
nico), 691
Fator IX de coagulao (concentrado), 267, 685, 1079, 1096
Fator VIIa de coagulao, 267, 687, 1089
Fator VIII de coagulao, 267, 689
Fator VIII (von Willebrand), 268, 684
Febre tifoide, 185
Fenitona, 226
Fenitona sdica, 694, 1079
Fenobarbital, 226, 1079, 1089, 1096
Fenobarbital sdico, 698, 1108
Fenofibrato, 249, 259, 701, 1089, 1108
Fentanila
Citrato de fentanila, 67, 85, 487, 1076, 1088, 1094, 1106
Ferro
Sulfato ferroso, 211, 264, 1005, 1113, 1098
Filgrastim, 172, 703
Fitomenadiona, 265, 705, 1096
Fluconazol, 133, 707, 1079, 1089, 1108
Flumazenil, 194, 712, 1096
Fluorescena, 327
Fluorescena sdica, 714
Fluoreto de sdio, 211, 715, 1108
Fluoroquinolonas, 122
Fluoruracila, 167, 716, 1079, 1089, 1096
Fluoxetina, 230
Cloridrato de fluoxetina, 554, 1094
Folinato de clcio, 153, 172, 194, 718, 1108
Fosfato, 207
Fosfato de potssio monobsico + fosfato de potssio dibsico, 202, 726,
1108
Fosfato de clindamicina, 526, 1094, 1095
Fosfato de codena, 85, 721, 1080, 1089, 1096, 1108
Fosfato dissdico de dexametasona, 723, 1080
Fosfato sdico de prednisolona, 100, 102, 111, 727, 1080, 1096
Fraes do plasma, 268
Fumarato de tenofovir desoproxila, 142, 730, 1089, 1096, 1109
Furosemida, 244, 255, 732, 1089, 1096, 1109
1125
G
Ganciclovir sdico, 139, 735, 1109
Gencitabina, 167
Cloridrato de gencitabina, 557, 1077, 1088
Gentamicina, 119, 325
Sulfato de gentamicina, 984, 1083, 1091, 1113
Giardicidas, 149
Glibenclamida, 298, 738, 1080, 1089, 1096, 1109
Glicerol, 277, 740
Gliclazida, 298, 741, 1080, 1089, 1096, 1109
Gliconato de clcio, 202, 743, 1109
Gliconato de clorexidina, 157, 745
Glicopeptdeos, 123
Glicose, 206, 746
Glutaral, 158, 747
Gota, 102
Gravidez
Frmacos e gravidez, 1071
H
Haemophilus influenza tipo b, 185
Haloperidol, 236
Haloperidol e decanoato de haloperidol, 748, 1080, 1089, 1096
Halotano, 63, 752, 1080
Hansenase, 130
Helicobacter pylori, 276
Hemitartarato de epinefrina, 549, 1077
Heparina, 249, 265
Heparina sdica, 756, 1080, 1096, 1109
Hepatite B, 183
Hepatopatias
Frmacos e hepatopatias, 1092
Hidralazina, 253
Cloridrato de hidralazina, 560, 1077, 1094, 1106
Hidroclorotiazida, 244, 252, 255, 759, 1080, 1089, 1096, 1109
Hidrocortisona, 99, 284, 318
Acetato de hidrocortisona, 356, 1075, 1087, 1093
Succinato sdico de hidrocortisona, 111, 955, 1083, 1090, 1098
Hidroxicloroquina
Sulfato de hidroxicloroquina, 101, 986, 1098, 1113
Hidrxido de alumnio + hidrxido de magnsio, 275, 762, 1080, 1096, 1109
Hidroxiureia, 170, 764, 1080, 1089, 1109
Hidroxocobalamina, 218, 264
Cloridrato de hidroxocobalamina, 562
Hipnossedativos, 237
Hipoclorito de sdio, 158, 766
Hipolipemiantes, 258
Hipromelose, 327, 767
Hormnios hipofisrios, 295
Hormnios sexuais, 299
Andrognio, 300
Contraceptivos hormonais injetveis, 302
1126
ndice remissivo
Contraceptivos hormonais orais, 300

Estrognios, 299
Indutor de ovulao, 303
Progestognio, 171, 300
Hormnio tireoidiano, 295
Antitireoidianos, 295
I
Ibuprofeno, 81, 96, 103, 768, 1080, 1096, 1110
Idarrubicina, 169
Cloridrato de idarrubicina, 563, 1077, 1088, 1094, 1107
Idosos
Medicamentos em idosos, 41
Ifosfamida, 167, 771, 1080
Imidazlicos, 126
Imipenm, 117
Imipenm + cilastatina sdica, 774, 1080, 1110
Imunoglobulina, 187
Imunoglobulina anti-Rho (D), 775
Imunoglobulina antirrbica, 187, 777
Imunoglobulina antitetnica, 187, 778
Imunossupressores e imunoterpicos, 179
Imunossupressores, 179
Soros e imunoglobulinas, 187
Vacinas e toxoides, 181
Indutor de ovulao, 303
Influenza, 184
Inibidores da enzima conversora da angiotensina, 253
Inibidores da polimerase viral, 138
Inibidores de transcriptase reversa anlogos de nucleosdeo, 140
Inibidores de transcriptase reversa anlogos de nucleotdeo, 142
Inibidores de transcriptase reversa no anlogos de nucleosdeo, 142
Inibidores enzimticos, 172
Insuficincia cardaca, 243
Insulinas, 296
Insulina humana NPH, 298, 778, 1096, 1110
Insulina humana regular, 298, 778, 1096, 1110
Interaes de medicamentos, 45
Intoxicaes exgenas, 193
Iodeto de potssio, 342, 941
Iodo + iodeto de potssio, 295, 781, 1080, 1089, 1110
Iodopovidona, 158, 783, 1080, 1089, 1096, 1110
Ioxitalamato de meglumina + ioxitalamato de sdio, 341, 784, 1096, 1110
Ipratrpio
Brometo de ipratrpio, 283, 430, 1087
Isetionato de pentamidina, 137, 786, 1080, 1089, 1097, 1110
Isoflurano, 64, 789, 1080
Isoniazida, 128, 792, 1089, 1097, 1110
Isoniazida + rifampicina, 128, 790, 1089, 1097, 1110
Itraconazol, 134, 795, 1080, 1089, 1097
Ivermectina, 148, 800, 1080, 1089
1127
L
Lactao, 305
Frmacos e lactao, 1086
Lactato de biperideno, 516, 1088
Lactulose, 278, 802
Lamivudina, 141, 803, 1081, 1097, 1110
Zidovudina + lamivudina, 141, 1058, 1084, 1099, 1113
Laxativos, 277
Leuprorrelina, 171, 295
Acetato de leuprorrelina, 357, 1075, 1087
Levodopa + benserazida, 233, 805, 1081, 1089
Levodopa + carbidopa, 233, 808, 1081, 1089, 1097
Levonorgestrel, 301, 810, 1081, 1097
Etinilestradiol + levonorgestrel, 301, 675, 1079, 1089, 1096
Levotiroxina, 295
Levotiroxina sdica, 811, 1081
Lidocana, 246, 317
Cloridrato de lidocana, 69, 565, 661, 1078, 1094, 1107
Cloridrato de lidocana + glicose, 568, 1078, 1094
Cloridrato de lidocana + hemitartarato de epinefrina, 569, 1078, 1095, 1107
Lincosamidas, 124
Lipdios, 1097
Emulses lipdicas, 206, 814
Ltio
Carbonato de ltio, 230, 448, 1076, 1087, 1105
Lopinavir + ritonavir, 143, 815, 1081, 1090, 1097, 1110
Loratadina, 111, 819, 1090, 1097, 1110
Losartana, 244, 254
Losartana potssica, 820, 1081, 1090, 1097, 1111
M
Macroldeos, 121
Magnsio
Hidrxido de alumnio + hidrxido de magnsio, 275, 762, 1080, 1096,
Sulfato de magnsio, 202, 226, 277, 988, 1083, 1098, 1113
Malria, 150
Maleato de dexclorfeniramina, 110, 823, 1090, 1097, 1111
Maleato de enalapril, 824, 1081, 1097, 1111
Maleato de ergometrina, 826, 1090, 1097, 1111
Maleato de timolol, 828, 1097, 1111
Manitol, 256, 829, 1081, 1111
Medicamentos em crianas, 30
Medicamentos em idosos, 41
Medicamentos modificadores de doena em distrbios reumatoides, 100
Medicamentos tpicos, 317
Antipruginoso e anti-inflamatrio, 318
Ceratolticos e ceratoplsticos, 319
Escabicida e pediculicida, 320
Medroxiprogesterona
Acetato de medroxiprogesterona, 300, 302, 360, 1075, 1093, 1103
Mefloquina, 151
Cloridrato de mefloquina, 570, 1078, 1088, 1095
1128
ndice remissivo
Megestrol, 171
Acetato de megestrol, 362, 1075
Meglumina
Antimoniato de meglumina, 156, 401, 1075, 1087, 1093, 1104
Diatrizoato de sdio + diatrizoato de meglumina, 341, 624, 1107
Ioxitalamato de meglumina + ioxitalamato de sdio, 341, 784, 1096, 1110
Meios de contraste, 341
Melfalana, 167, 831, 1081, 1090
Mercaptopurina, 168, 833, 1081, 1090, 1097, 1111
Mesilato de desferroxamina, 195, 836, 1081
Mesilato de pralidoxima, 837, 1111
Mesna, 173, 839
Metformina, 297
Cloridrato de metformina, 572, 1095, 1107
Metildopa, 253, 841, 1111
Metilprednisolona
Succinato sdico de metilprednisolona, 99, 957, 1083
Metilsulfato de neostigmina, 73, 842, 1111
Metiltionnio, 194, 416
Cloreto de metiltionnio, 503
Metoclopramida, 276
Cloridrato de metoclopramida, 574, 1088, 1095, 1107
Mtodos de barreira, 337
Metoprolol, 246, 253
Succinato de metoprolol, 953, 1082, 1098
Tartarato de metoprolol, 953, 1082
Metotrexato, 101, 180
Metotrexato de sdio, 168, 844, 1081, 1090, 1097, 1111
Metronidazol, 126, 149, 276, 317, 1090
Metronidazol e benzoilmetronidazol, 850, 1081, 1097, 1111
Miconazol, 135, 317
Nitrato de miconazol, 868, 1097
Midazolam, 67, 853, 1078, 1090, 1097, 1107, 1111
Cloridrato de midazolam, 67, 853, 1078, 1090, 1097, 1107, 1111
Midritico e cicloplgico, 326
Misoprostol, 304, 857, 1081
Mononitrato de isossorbida, 858
Morfina
Sulfato de morfina, 68, 86, 991, 1083, 1091, 1098, 1113
Muciloide de Psyllium, 277, 859
Mucosas, 317
N
Naloxona
Cloridrato de naloxona, 85, 194, 577, 1078
Nefropatias
Frmacos e nefropatias, 1100
Neoplasias, 165
Neostigmina
Metilsulfato de neostigmina, 73, 842, 1111
Nevirapina, 142, 861, 1081, 1097, 1111
Nicotina, 345, 864, 1081, 1090, 1111
Nifedipino, 304, 866, 1081, 1097
1129
Nistatina, 135, 317, 867

Nitrato de miconazol, 868, 1097
Nitrato de prata, 325, 871
Nitrito de sdio, 195, 872
Nitrofurantona, 120, 872, 1081, 1090, 1097, 1111
Nitroprusseto de sdio, 253, 874, 1097, 1111
Norepinefrina, 257
Hemitartarato de norepinefrina, 753, 1080
Noretisterona, 302, 1081, 1090, 1097
Enantato de noretisterona + valerato de estradiol, 303, 659, 1079,
Nortriptilina, 230
Cloridrato de nortriptilina, 579, 1078, 1095
Nutrio parenteral, 205
Aminocidos, 206, 388, 1093, 1103
Lipdios, 814, 1097
Oligoelementos, 881
Polivitamnicos, 911
Reposio hidreletroltica, 201
O
Ocitocina, 304, 878, 1090
leo mineral, 320, 880
Oligoelementos, 881
Omeprazol, 275, 882, 1082, 1090, 1097
Omeprazol sdico, 882, 1082, 1090, 1097
Ondansetrona, 173, 277
Cloridrato de ondansetrona, 582, 1078, 1095
Osteoporose, 313
Oxacilina, 116
Oxacilina sdica, 884, 1090, 1097, 1111
Oxaliplatina, 170, 886, 1082, 1090
Oxamniquina, 148, 888, 1082, 1090
xido nitroso, 64, 889, 1082
Oxignio, 65, 890
P
Paclitaxel, 169, 891, 1082, 1090, 1098
Palmitato de cloranfenicol, 501, 1094
Palmitato de retinol, 894, 1082, 1090, 1111
Palmitato de tiamina, 218, 604
Pamidronato, 173
Pamidronato dissdico, 896, 1082, 1090
Pancurnio
Brometo de pancurnio, 72, 432, 1076, 1093, 1105
Paracetamol, 82, 88, 898, 1098, 1111
Pasta dgua, 319, 900
Pediculicida, 320
Pele, 317
Penicilamina
Cloridrato de penicilamina, 194, 583, 1078, 1088, 1107
Penicilinas, 116
Pentamidina, 156
1130
ndice remissivo
Isetionato de pentamidina, 137, 786, 1080, 1089, 1096, 1110

Permanganato de potssio, 159, 318, 901
Permetrina, 320, 902
Perxido de benzola, 320, 903
Pilocarpina, 327
Cloridrato de pilocarpina, 586
Pirazinamida, 129, 904, 1098, 1112
Piridoxina, 218
Cloridrato de piridoxina, 587, 1078, 1107
Pirimetamina, 154, 907, 1082, 1090
Pneumocistose, 137
Podofilina, 320, 909, 1082
Poligelina, 201, 268, 910, 1098, 1112
Polivitamnicos, 911, 1082
Potssio
Cloreto de potssio, 201, 504, 1106
Fosfato de potssio monobsico + fosfato de potssio dibsico, 202, 726,
1108
Pralidoxima, 195
Mesilato de pralidoxima, 837, 1111
Prata
Nitrato de prata, 325, 871
Praziquantel, 148, 913, 1090, 1098
Prednisolona, 137, 173, 180, 284
Fosfato sdico de prednisolona, 100, 102, 111, 727, 1080, 1096
Prednisona, 100, 102, 112, 130, 137, 173, 180, 285, 915, 1082, 1090
Preparaes nasais, 289
Prescrio de Medicamentos, 22
Preservativo masculino, 337, 919
Prilocana
Cloridrato de prilocana, 71
Cloridrato de prilocana + felipressina, 588, 1078
Primaquina, 151
Difosfato de primaquina, 639, 1079, 1088
Prometazina, 111, 173
Cloridrato de prometazina, 590, 1078, 1088, 1095
Propafenona, 246
Cloridrato de propafenona, 592, 1095
Propiltiouracila, 296, 920, 1082, 1098, 1112
Propofol, 65, 922, 1082
Propranolol, 246, 248, 253, 295
Cloridrato de propranolol, 87, 594, 1078, 1095
Protamina, 266
Cloridrato de protamina, 597
Prova tuberculnica, 341, 1016
Proximetacana, 325
Cloridrato de proximetacana, 599
Q
Quinina,
Dicloridrato de quinina, 630, 1079, 1088, 1095, 1107
Sulfato de quinina, 151, 630, 1083
1131
R
RAM, 51
Ranitidina, 173, 275
Cloridrato de ranitidina, 600, 1095, 1107
Reaes adversas a medicamentos, 51
Reposio hidreletroltica, 201
Retinol, 218
Palmitato de retinol, 894, 1082, 1090, 1111
Rifampicina, 129, 131, 924, 1082, 1098, 1112
Rifampicina + isoniazida + pirazinamida + etambutol, 129, 928, 1082
Ringer + lactato, 201, 943
Risperidona, 236, 929, 1098, 1112
Ritonavir, 143, 931, 1082, 1098, 1112
Rotavrus, 183
S
Sais para reidratao oral, 211, 934, 1112
Salbutamol, 285
Sulfato de salbutamol, 995, 1083
Sangue, 263
Antiagregante plaquetrio, 266
Antianmicos, 263
Anticoagulantes, 265
Expansor volmico, 268
Fatores de coagulao, 267
Fraes do plasma, 268
Trombolticos, 269
Saquinavir, 143, 936, 1082, 1098
Sarampo, rubola e caxumba, 183
Sinvastatina, 249, 259, 938, 1082, 1090, 1098, 1112
Sistema cardiovascular e renal, 243
Antiarrtmicos, 245
Anti-hipertensivos, 250
Cardiopatia isqumica, 247
Choque, 256
Diurticos, 255
Hipolipemiantes, 258
Insuficincia cardaca, 243
Sistema digestivo, 275
Anticidos, 275
Antiemticos e agentes procinticos, 276
Antimicrobianos, 276
Antissecretores, 275
Laxativos, 277
Sistema endcrino e reprodutor, 295
Antidiabticos orais, 296
Contratilidade uterina, 303
Hormnios hipofisrios, 295
Hormnios sexuais, 299
Hormnio tireoidiano, 295
Insulinas, 296
Lactao, 305
ndice remissivo
Sistema nervoso central e perifrico, 225

Anticonvulsivantes, 225
Ansiolticos e hipnossedativos, 237
Antidepressivos e estabilizadores de humor, 228
Antipsicticos e adjuvantes, 235
Doena de Parkinson, 232
Sistema ocular, 325
Agentes diagnsticos, 327
Anestsico local, 325
Antiglaucomatosos, 326
Anti-infectantes, 325
Anti-inflamatrio e antialrgico, 326
Midritico e cicloplgico, 326
Substituto da lgrima, 327
Sistema renal, 243
Sistema reprodutor, 295
Sistema respiratrio, 283
Antiasmticos, 283
Preparaes nasais, 289
Tensoativos pulmonares, 287
Sdio
Cloreto de sdio, 201, 291, 505, 507, 1094, 1106
Soluo de iodo, 342
Soluo de iodo + iodeto de potssio, 941, 1082
Soluo de Schiller, 342, 941
Soluo de Ringer + lactato, 201, 943, 1112
Solues cida e alcalina para hemodilise, 940
Solues para dilise peritoneal, 349, 942
Soro antiaracndico (Loxosceles e Phoneutria) e antiescorpinico, 943
Soro antibotrpico (pentavalente), 945
Soro antibotrpico (pentavalente) e anticrotlico, 944
Soro antibotrpico (pentavalente) e antilaqutico, 944
Soro antibotulnico AB, 945
Soro antibotulnico E, 946
Soro anticrotlico, 947
Soro antidiftrico, 947
Soro antielapdico (bivalente), 948
Soro antiescorpinico, 948
Soro antilatrodtico, 948
Soro antilonmico, 949
Soro antiloxosclico (trivalente), 949
Soro antirrbico, 950
Soro antitetnico, 951
Soros e imunoglobulinas, 187
Soros heterlogos, 951
Substncias minerais, 211
Substituto da lgrima, 327
Succinato de metoprolol, 953, 1082, 1098
Succinato sdico de cloranfenicol, 501, 1094
Succinato sdico de hidrocortisona, 111, 955, 1083, 1091, 1098
Succinato sdico de metilprednisolona, 99, 957, 1083
Sulfadiazina, 120, 153, 962, 1083, 1098, 1112
Sulfadiazina de prata, 318, 964, 1091, 1098, 1112
Sulfametoxazol + trimetoprima, 120, 137, 965, 1083, 1098, 1112
1133
Sulfassalazina, 102, 278, 968, 1083, 1091, 1098, 1112

Sulfato de abacavir, 970, 1098
Sulfato de amicacina, 972, 1112
Sulfato de atazanavir, 973, 1091, 1098, 1113
Sulfato de atropina, 68, 976
Sulfato de brio, 341, 978, 1083
Sulfato de bleomicina, 980, 1083, 1091, 1113
Sulfato de estreptomicina, 982, 1083, 1091, 1113
Sulfato de gentamicina, 984, 1083, 1091, 1113
Sulfato de hidroxicloroquina, 101, 986, 1098, 1113
Sulfato de magnsio, 202, 226, 277, 988, 1083, 1098, 1113
Sulfato de morfina, 68, 86, 991, 1083, 1091, 1098, 1113
Sulfato de quinina, 630, 1079, 1088, 1095,
Sulfato de salbutamol, 995, 1083
Sulfato de vimblastina, 998, 1083, 1091, 1098
Sulfato de vincristina, 1001, 1083, 1091, 1098
Sulfato de zinco, 212, 1004, 1113
Sulfato ferroso, 211, 264, 1005, 1113, 1098
Sulfonamdeos e antisspticos urinrios, 120
Surfactantes pulmonares, 287
Suxametnio
Cloreto de suxametnio, 73, 507, 1094, 1106
T
Tabagismo, 345
Talidomida, 131, 1008, 1083, 1091
Tamoxifeno, 172
Citrato de tamoxifeno, 490, 1077, 1088
Tartarato de metoprolol, 953, 1082
Teclozana, 149, 1010
Tenofovir
Fumarato de tenofovir desoproxila, 142, 730, 1089, 1096, 1109
Tensoativos pulmonares, 287
Terapia hormonal, 171
Anlogo do hormnio liberador de gonadotrofina, 171
Antiestrognios, 172
Inibidores enzimticos, 172
Testosterona
Cipionato de testosterona, 300, 476, 1076, 1087, 1093, 1106
Ttano, 185
Tetraciclina, 125, 127, 325
Cloridrato de tetraciclina, 603
Tiamina, 218
Cloridrato de tiamina, 604, 1078
Palmitato de tiamina, 604
Timolol, 327
Maleato de timolol, 828, 1097, 1111
Tioguanina, 168, 1011, 1083, 1091, 1099, 1113
Tiopental sdico, 66, 1012, 1083, 1099, 1113
Tiossulfato de sdio, 195, 1014, 1099
Toxoplasmose, 153
Tracoma, 127
1134
ndice remissivo
Tricomonicidas, 149
Tripanossomase, 155
Trombolticos, 269
Tropicamida, 326, 327, 1015
Tuberculina, 1016, 1084
Tuberculose, 128
V
Vacina adsorvida difteria e ttano adulto, 1019
Vacina adsorvida difteria, ttano e pertussis (acelular), 1020
Vacina adsorvida difteria, ttano, pertussis e Haemophilus influenzae b (con-
jugada), 1022
Vacina antimeningococo A, 184, 1032
Vacina antimeningococo C, 185, 1035
Vacina BCG, 1023, 1084
Vacina febre amarela (atenuada), 1024, 1084, 1091
Vacina febre tifoide (polissacardica), 1027
Vacina hepatite B (recombinante), 1028
Vacina influenza (inativada), 1029, 1084
Vacina meningoccica AC (polissacardica), 1032, 1084, 1099
Vacina meningoccica BC (polissacardica), 1033, 1084, 1099
Vacina poliomielite 1, 2 e 3 (atenuada), 1036, 1084
Vacina raiva (inativada), 1038
Vacina rotavrus humano G1P1[8] (atenuada), 1040
Vacina sarampo (atenuada), 1042, 1084
Vacina sarampo, caxumba, rubola, 1044, 1084, 1113
Vacinas e toxoides, 181
Valproato de sdio, 231, 227, 1047, 1084, 1091, 1099
Vancomicina, 123
Cloridrato de vancomicina, 605, 1107
Varfarina, 266
Varfarina sdica, 1051, 1084, 1091, 1099, 1113
Vasodilatadores diretos, 253
Verapamil, 246, 248, 253
Cloridrato de verapamil, 607, 1078, 1088, 1095, 1107
Vimblastina, 169
Sulfato de vimblastina, 998, 1083, 1091, 1098
Vincristina, 169
Sulfato de vincristina, 1001, 1083, 1091, 1098
Vitaminas, 217
Vitamina A, 208, 894
Vitamina B1, 218, 604
Vitamina B6, 218, 587
Vitamina B12, 218, 264, 562
Vitamina D, 313, 447
Vitamina K1, 265, 705
Z
Zidovudina, 141, 1056, 1084, 1099, 1113
Zidovudina + lamivudina, 141, 1058, 1084, 1099, 1113
Zinco
Sulfato de zinco, 212, 1004, 1113
1135

Formulario Terapeutico Nacional 2010 PDF

Enviado por

Dados do documento

Título original

Direitos autorais

Formatos disponíveis

Compartilhar este documento

Compartilhar ou incorporar documento

Opções de compartilhamento

Você considera este documento útil?

Este conteúdo é inapropriado?

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Formulario Terapeutico Nacional 2010 PDF

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

MINISTRIO DA SADE

Srie B. Textos Bsicos de Sade

Srie B. Textos Bsicos de Sade

Tiragem: 2 edio 2010 60.000 exemplares

Elaborao, distribuio e informaes:

Capa e Projeto Grfico: Normalizao:

Impresso no Brasil/Printed in Brazil

Catalogao na fonte Coordenao-Geral de Documentao e Informao Editora MS OS 2010/0531

Ttulos para indexao:

Formulrio Teraputico Nacional e a Construo da

PARTE I CAPTULOS GERAIS: TEMAS EM FARMACOTERAPIA. . . . . . 21

PARTE II CAPTULOS INTRODUTRIOS: SEES A, B, C. . . . . . . . . . 57

SEO A MEDICAMENTOS USADOS EM MANIFESTAES

SEO B MEDICAMENTOS USADOS EM DOENAS DE

13 Medicamentos que atuam sobre o sistema nervoso

SEO C Outros medicamentos e produtos

22 Dispositivo intrauterino. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 333

PARTE III Monografias dos produtos em

PARTE IV APNDICES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1069

Apndice A Frmacos e Gravidez. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1071

ndice remissivo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1115

A Relao Nacional de Medicamentos Essenciais (Rename) est na stima

Departamento de Assistncia Farmacutica

Formulrio Teraputico Nacional e a Construo da

Em 1998 foi criada a Poltica Nacional de Medicamentos no Brasil (PNM),

..conjunto de aes desenvolvidas pelo farmacutico, e outros profissionais

Compete ao Departamento de Assistncia Farmacutica e Insumos Estra-

automedicao, erro de administrao, prescrio mdica inadequada e abuso,

Cabe aos profissionais de sade apropriar-se das informaes aqui dispostas

Imunossupressores e imunoterpicos Monografias dos produtos em ordem alfabtica

7. Imunossupressores e imunoterpicos Alertar para no ingerir juntamente a suplementos de clcio, anticidos e

A qualidade das informaes

Provas referentes aos medicamentos selecionados

Quadro 1. Itens constantes nas Monografias

Como encontrar um frmaco

SEO B. MEDICAMENTOS USADOS EM DOENAS DE

13 MEDICAMENTOS QUE ATUAM SOBRE O SISTEMA

ce B), hepatopatias (Apndice C) e nefropatias (Apndice D). As informaes

Quadro 2. Abreviaturas, siglas e unidades de medida

HDL lipoprotenas de alta densidade

MIME mitoguazona, ifosfamida, metotrexato, etoposdeo

SALatr soro antilatrodtico

por grande parte dos erros de medicao. Estudos realizados em unidades de

Fontes de Informao sobre os Medicamentos

WHO Model Formulary, 2008. Disponvel em www.who.int/entity/selec-

Bases legais e regras bsicas da prescrio

outros correspondem a Boas Prticas 24, 25 (Resoluo CFF 357/2001 e Conselho

de cor azul e usada para a prescrio de psicofrmacos como benzodiazepni-

A RDC Anvisa 58/2007 3 estabeleceu normas para a prescrio, dispensao

15. SCHWARTZ, L. M.; WOLOSHIN, S. Lost in transmission: FDA drug information

A prescrio peditrica deve ser minuciosa, levando em conta aspectos espe-

Quadro 1. Fases de desenvolvimento do ser humano

Pr-natal 0-9 meses

Fonte: SILVA, 2006

A simples extrapolao de doses para crianas com base apenas em peso

requerem compreenso completa do desenvolvimento biolgico humano e da

Aspectos farmacocinticos em crianas

entre superfcie corporal total e peso corpreo4. Quando o medicamento ad-

pacidade de excretar os medicamentos nestas duas semanas de vida, pode haver

Aspectos farmacodinmicos em crianas

Doses para crianas

Quadro 2. Fatores para clculo estimado da superfcie corporal em

0-5 0,05 0,05