Colegio Elqui Prof.

Yasna Toro O
La Serena Curso: 4 medio PD
Dpto. de Biologa Gua N1 Asignatura: Biologa
Diferenciacin celular
Objetivo: Conocer los mecanismos de diferenciacin celular

La diferenciacin celular comienza en el estado de gstrula; donde las clulas situadas en el ecuador del embrin
forman una capa llamada mesoblasto, y que junto con el endoblasto y el ectoblasto, constituyen las tres capas
embrionarias; de ellas derivarn los ms de doscientos diferentes tejidos del individuo adulto.
Una cuestin fundamental de la embriognesis es por qu y cmo un conjunto de clulas, que inicialmente parecan
iguales, a medida que el embrin se desarrolla generan otras no slo nuevas sino distintas entre s.
Se conocen dos mecanismos generales para explicarlo: la accin de los determinantes citoplasmticos y las
interacciones inductivas.
Los determinantes citoplasmticos son protenas y cidos ribonucleicos que, luego de la fecundacin, quedan slo
en determinados lugares del vulo fecundado y, por ello, se distribuyen de manera desigual entre las clulas hijas que
resultan de las sucesivas divisiones de este. Tal distribucin desigual afecta el destino de cada clula o grupo de clulas.
Las interacciones inductivas, son un grupo de clulas inductoras que emite una seal qumica, captada por las
clulas receptoras, que por ello generan otras cuyas formas y funciones se diferencian de las de las clulas originales.

Durante los estadios de gstrula inicial, las interacciones inductivas provocan la aparicin de mesoblasto; durante los
estadios de gstrula media y final, el mesoblasto emite seales qumicas que inducen a las clulas ectoblsticas que
forman el techo del blastocele a diferenciarse en tejido nervioso. Acontecidas esas diferenciaciones bsicas, ocurre una
secuencia de inducciones relacionadas con el movimiento coordinado de los distintos grupos celulares.

Aparte de las diferenciaciones, durante el desarrollo embrionario se produce tambin el traslado de clulas o de
grupos de ellas, para que puedan ocupar sus lugares en los distintos tejidos y rganos. La mayora de las clulas de
organismos multicelulares estn en contacto entre s mediante una compleja red de macromolculas que esas mismas
clulas secretan al espacio extracelular.

Tal trama es conocida por matriz extracelular y, durante el crecimiento embrionario, condiciona el desplazamiento
ordenado (o migracin) de los distintos grupos celulares. Cuando esas clulas diferenciadas cambian de sitio, promueven
a su vez diferenciaciones en sus nuevas vecinas. Los movimientos de las clulas dependen de las propiedades de sus
superficies y de la composicin de la matriz extracelular o, ms precisamente, de las protenas de la membrana
plasmtica y de sus interacciones con los componentes de dicha matriz.

Las migraciones de clulas que ocurren durante la gastrulacin (o invaginacin del mesoblasto) se manifiestan
externamente por la aparicin de una hendidura, ubicada entre los hemisferios animal y vegetativo, llamada labio dorsal
del blastporo.

A principios de este siglo, Hans Spemann y su colaboradora Hilde Mangold descubrieron que posea propiedades
inductoras; transplantaron el labio dorsal de un embrin a otro y el resultado fue un embrin doble ("El experimento de
Spemann"), indicacin de que la zona transplantada era capaz de influir a las clulas del husped para que cooperasen
en la construccin de un segundo embrin completo, unido al primero. Por tal motivo se llam a la zona transplantada
organizador primario o de Spemann . Hoy se sabe que el organizador de Spemann, la pieza fundamental de la
construccin del eje cfalo-caudal del embrin, es el mesodermo dorsal, previamente inducido por clulas dorsales del
hemisferio vegetativo.

Estos trabajos conmocionaron el mundo cientfico y, en 1935, le valieron a Spemann el premio Nobel. Estimulados por
el descubrimiento, se realizaron numerosos estudios orientados a encontrar las molculas responsables de organizar un
ser vivo a partir de una masa de clulas no diferenciadas. Es un problema cuya importancia excede en mucho lo
acadmico, ya que abre la posibilidad de controlar la proliferacin celular catica en los procesos cancerosos.

A pesar del tiempo transcurrido y de los innumerables esfuerzos realizados, la pregunta contina sin respuesta: no ha
sido an posible identificar la (o las) molculas responsables de la induccin primaria. Sin embargo, se ha avanzado
significativamente en el conocimiento de algunos aspectos del proceso. Se sabe, por ejemplo, que la induccin no
requiere del contacto directo entre la clula inductora y la receptora: se sabe, tambin, que depende de la capacidad de
respuesta (o competencia) de la clula receptora, la cual no se mantiene indefinidamente en el tiempo y es independiente
de la duracin de la seal inductora.

Si bien la diferenciacin celular depende de factores citoplasmticos y de las interacciones inductivas, en ltima
instancia, las caractersticas de cada tipo celular resultan de la activacin y expresin de ciertos genes, que lo hacen de
una manera especfica para el tipo celular. De all la importancia de conocer los procesos que regulan la expresin de los
genes durante el desarrollo embrionario, y la secuencia de pasos que tienen lugar entre la recepcin de una seal
inductora y la consiguiente diferenciacin celular
 Genes Homoticos
Dentro de cada especie, las etapas de la construccin del embrin se suceden siguiendo un escenario constante. El
programa gentico dirige las etapas del desarrollo, la estructuracin del embrin y la diferenciacin de los distintos
rganos, cuyas clulas (musculares, clulas nerviosas) expresan slo una parte del programa gentico completo.

Dos tipos de genes definen la localizacin y el tipo de rgano en cada especie. Ciertos genes definen la naturaleza del
rgano (pata, odo, ojo, etc.) mientras que otro tipo de genes determinan la localizacin. Antes que la mayora de las
clulas comience a especializarse, se establece un plan corporal que define la ubicacin de las principales regiones del
cuerpo: cabeza, tronco, cola, etc.
Las anomalas que se muestras en las drosfilas mutantes afectan slo a los genes que determinan la
localizacin de las alas (mutante bitorax) y las patas (mutantes Antennapedia). Estos genes se llaman genes
hometicos y sus mutaciones son mutaciones hometicas.

Un gen hometico es un gen que interviene en el programa de desarrollo que determina la localizacin de rganos a
lo largo del eje antero-posterior. La determinacin del eje anterio-posterior (cabeza-cola) del embrin constituye la piedra
angular del desarrollo porque proporciona una lnea central a lo largo de la cual se desarrollar el resto de las
estructuras. Los genes hometicos constituyen una familia de genes que determina la forma del cuerpo. Son genes de
posicin o selectores de posicin de las estructuras que se desarrollan. Expresan su actividad en regiones diferentes del
embrin, subdividiendo al embrin a lo largo del eje cabeza-cola en campos celulares con diferentes potenciales de
desarrollo, que se transformarn en miembros y otras estructuras. Esta subdivisin del cuerpo embrionario precede a la
formacin de rganos o estructuras especficos.

Una mutacin hometica provoca la sustitucin de una parte del cuerpo por una estructura cuya ubicacin normal
correspondera a otro sitio. En la figura, las moscas mutantes bitorax tienen un par de alas adicionales en el sitio donde
normalmente debera estar unos pequeos apndices llamados estabilizadores; las mutantes Antennapedia tienen patas
adicionales en el lugar donde deberan tener antenas.

Cmo es posible que la mutacin de uno o dos genes produzca una transformacin fenotpica tan notable como
la aparicin de un rgano completo en un sitio que no corresponde? Se necesitan cientos de genes activos para crear las
alas y patas con ubicacin normal. Los genes hometicos actan como genes rectores o maestros, ya que dirigen la
actividad de varios genes subordinados. Por ejemplo, en la drosfila existe un gen hometico que dirige la formacin del
ojo, para lo cual debe regular la expresin de alrededor de los 2500 genes que codifican a las protenas que dan
estructura y funcin al ojo. De esta manera un solo gen hometico funciona como un gen maestro capaz de controlar
toda la cascada de eventos necesarios para el desarrollo de una estructura tan compleja como el ojo. Otro ejemplo es el
gen myoD que tiene las instrucciones para fabricar la protena MyoD. Esta protena permite la transcripcin de
secuencias de ADN que codifican para protenas musculares (actina, miosina, tropomiosina y troponina), es decir, activa
a cada unos de dichos genes. Si la protena MyoD no est presente en la clula, estos genes permanecen apagados y
no se desarrollarn las caractersticas de las clulas musculares.
De la misma manera, existen otros genes hometicos que determinan la diferenciacin hacia otros tipos celulares.

Los genes hometicos controlan la actividad de otros genes

Dentro del genoma de la clula, existen ciertos genes llamados hometicos, que codifican para protenas que tienen la
capacidad de controlar la actividad de otros genes y son denominadas protenas homoticas Los genes hometicos, a
travs de sus protenas hometicas, son los encargados de prender o apagar a otros genes

Qu tipo de protenas codifican los genes hometicos? El producto de los genes hometicos son protenas
reguladoras de genes. Los genes hometicos tienen una secuencia muy conservada llamada caja hometica, que en la
protena da origen a una regin llamada homeodominio, cuya funcin consiste en reconocer y unirse a secuencias de
DNA en los genes subordinados. Las protenas con homeodominios activan o reprimen la expresin de los genes
subordinados.

De tal manera, el ADN contiene la codificacin de los genes hometicos, estos codifican protenas hometicas las
cuales contienen los cdigos del gen hometico (HOMEODOMINIO), y controlan a los genes subordinados, los cuales
ubican a los rganos segn pautas de los genes hometicos.
 Los genes hometicos inicialmente identificados en la drosfila han sido encontrados posteriormente en vertebrados y
en numerosos otros invertebrados. Cuando se comparan los genes hometicos de la mosca con los del ratn se
encuentran grandes homologas de secuencias. Esto hace pensar que durante la evolucin los insectos y los vertebrados
heredaron genes hometicos desde un ancestro comn. Esto explicara el patrn de organizacin ampliamente difundido
que se observa en un gran nmero de especies, donde los rganos y los aparatos principales aparecen distribuidos en
tres ejes de polaridad: el eje antero-posterior, el eje dorso-ventral y el eje derecha izquierda. Esta organizacin es
compartida por todos los vertebrados: aves, anfibios, reptiles, y mamferos. El hecho que estos genes compartan una
secuencia llamada caja hometica (homeobox) sugiere que el mecanismo que determina la cabeza, el tronco y la cola
pueden haber surgido una sola vez en la evolucin.

Los genes hometicos se agrupan en complejos o grupos dentro de un cromosoma. La ubicacin de uno de estos
genes en un cromosoma tiene una correspondencia con el lugar donde se expresa en el cuerpo. En el diagrama se han
marcado los genes con caja hometica de drosfila y ratn y las regiones del plano corporal que estos genes controlan.
En la molcula lineal del DNA, estos genes con cajas hometicas estn dispuestos en un orden preciso de izquierda a
derecha. Los genes con cajas hometicas situados a la izquierda de un complejo de estos genes se expresan en las
regiones posteriores del cuerpo mientras que los genes situados ms hacia la derecha se expresan ms cerca de la
cabeza. Este es un principio general. Se observa en vertebrados y en la mosca de la fruta. Es decir, en el DNA
cromosmico, los genes con cajas hometicas se disponen en el mismo orden en el que se expresan a lo largo del eje
antero-posterior del cuerpo.

Etapas en el desarrollo de la mosca y efecto de mutaciones en genes que controlan la localizacin de estructuras a lo
largo del eje cabeza-cola (genes hometicos).
Los genes homoticos definen el plan corporal en el eje anteroposterior (cabeza-cola)

Los genes hometicos se organizan en grupos en el genoma, distribuyndose a lo largo de un mismo cromosoma
siguiendo la misma orientacin espacial que las regiones corporales en las cuales se expresan. Este interesante patrn
de distribucin de los genes hometicos se encuentra tanto en Drosophila como vertebrados.

Clasificacin de los genes.

A menudo los genes son clasificados en cuatro clases.
1. Constitutivos: genes cuya transcripcin se desarrolla en una tasa continua.
2. Housekeeping (mantenedores de la casa): son genes constitutivos con especial importancia para el mantenimiento de
la clula como un sistema vivo.
3. Facultativos: genes que slo son expresados bajo ciertos requerimientos.
4. Inducibles: aquellos que se expresan como respuesta a cambios ambientales o bien dependiendo del momento del
ciclo celular.

ACTIVIDADES
I ITEM DE VERDADERO O FALSO. Encierra la letra que corresponde v (verdadera) y f (falso). justifica tus respuestas.

1. ___ Llamamos clulas madre, o clulas troncales, a un tipo especial de clulas indiferenciadas que tienen la capacidad de
dividirse indefinidamente sin perder sus propiedades y llegar a producir clulas especializadas.
2. ___ A las clulas troncales tambin se les puede llamar clulas pluripotenciales, pues son equivalentes.
3. ___ Las clulas troncales pueden obtenerse slo de embriones en desarrollo.
4. ___ El uso de clulas troncales obtenidas de embriones humanos, es un temacontrovertido, por sus consecuencias ticas.
5. ___ La utilizacin de clulas troncales puede ser la solucin a enfermedades degenerativas como el Alzheimer.
6. ___ En la mdula sea se encuentran clulas indiferenciadas con la capacidad de dar origen a clulas especializadas.

II ITEM DE COMPLETACIN DE ORACIONES

1. Completa con uno o ms trminos lassiguientes oraciones.1.La localizacin y formacin de la estructura de los diferentes rganos
en el desarrolloembrionario se denomina ________________________.
2. Se llaman mutantes _______________________de Drosophila, cuando presentan patas en vez de antenas en la cabeza.
3. Los homeodominios corresponde a _____________________________que________________________________.

III ITEM DE SELECCIN MULTIPLE.-

Genes hometicos:

1. Una mutacin en un solo gen hometico puede producir cambios fenotpicos que afecten a la totalidad de un rgano.
2. Los genes hometicos se expresan en el vulo, pero no en el embrin.
3. Los genes hometicos codifican factores de transcripcin.
4. Los genes hometicos son tpicos de la Drosophila y de seres pluricelulares inferiores, pero no se encuentran en el hombre.

IV ITEM DE DESARROLLO

1.- Nombre las capas embrionarias y que estructuras o tejidos forman.

2.- Que mecanismos permiten la diferenciacin celular
3.- Cual fue la conclusin obtenida del experimento de Spemann
4.- Que son los genes homeoticos
5.- Que es la caja homeotica