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NUTRIGENTICA E

NUTRIGENMICA
Prof Claudio Novelli julho/2015
CREF 35.9456-G/SP
novelli.claudio@gmail.com
Hipcrates
Que seu alimento seja
seu remdio e seu
remdio, seu
alimento.

Que a alimentao
seja teu nico
remdio.
Alimentos
- Manuteno do organismo,
- Propriedades medicinais com origens comuns
em diversas culturas. (Verschuren, 2002).
Medicina aloptica moderna associao de
drogas e controle diettico. (Hasler, 2000).
Alimentos transgnicos
No h comprovao de qualquer risco
ao organismo.
Riscos ao ecossistema (i.e., insetos e a
cadeia alimentar subsequente)
(Vidal, 2009)
Alimentos saudveis e orgnicos
- aumento no consumo a nvel mundial (presentes
em cerca de 40% dos supermercados norte
americanos)
- mercado multimilionrio
Alimentos Saudveis
Alimentos Funcionais: grupo de alimentos que
contm nutrientes que podem atuar de forma
profiltica (Sizer F, 2008)
Nutracuticos: qualquer alimento, nutriente ou
suplemento nutricional que tenha efeitos
medicinais, como na proteo contra DCD.
Nutricionais mdicos ou Alimentos Medicinais: so
alimentos especialmente manufaturados para
pessoas com alteraes clnicas, e prescritos por
um mdico (nutrlogo).
Alimentos
Medicina Ayurvdica
Nutrio, Gentica e Neurologia
As clulas do corpo se associam em tecidos, rgos e
sistemas, formando um universo complexo.
Cada clula armazena um mnimo de energia para sobreviver
(de 4s a 5s) e vive com o que seu meio lhe oferece por
meio da nutrio, seja isso bom ou ruim.
Cada clula reage ao seu meio, comandada por seu DNA.
O DNA de cada clula se comunica bio e
eletroquimicamente com o SNC,que
retroalimenta a ao nuclear.
Em ltima anlise, os alimentos que
ingerimos interferem no
funcionamento do organismo a nvel
celular, nuclear, molecular, gentico
e neurolgico.
Gentica
O padre austraco Gregor J.
Mendel apresenta
trabalho de experincias
com ervilhas em 8 de
maro de 1865,
enunciando as leis da
hereditariedade.
Desconhecido at 1900,
hoje considerado o Pai
da Gentica, e um dos
maiores cientistas da
modernidade.
Gentica
Gentica
Para cada trs
sementes amarelas
(dominantes),
obtinha-se uma
semente verde
(recessiva)

Relao D : R (3 : 1)

1 Lei de Mendel: Lei da Segregao dos Fatores

1 lei: Cada caracterstica determinada por dois fatores que se separam na formao
dos gametas, onde ocorrem em dose simples, isto , para cada gameta masculino ou
feminino encaminha-se apenas um fator.

Mendel no tinha idia da constituio desses fatores, nem onde se localizavam.


Gentipo
Do grego genos, originar,
provir, e typos,
caracterstica) refere-
se constituio
gentica do indivduo,
ou seja, aos genes que
ele possui.
Fentipo
Do grego pheno, evidente, brilhante, e typos,
caracterstico.
Designa as caractersticas apresentadas por um indivduo,
sejam elas morfolgicas, fisiolgicas ou
comportamentais.
Caractersticas microscpicas e de natureza bioqumica,
que necessitam de testes especiais para a sua
identificao, tambm so fenotpicas.
Das visveis humanas, podemos citar a cor dos cabelos, da
pele, dos olhos de uma pessoa, sua estatura etc.
Das identificveis somente atravs de testes especficos,
podemos citar o tipo sanguneo e a sequncia de
aminocidos de uma protena.
Caractersticas individuais
Caractersticas individuais
O Fentipo expressa as interaes do indivduo
(gentipo) com o seu meio.
Penetrncia do gen
Altamente penetrante
Havendo o gen, ele sempre se manifestar, e ser
expresso o fentipo correspondente
Penetrncia incompleta
Havendo o gen, alguns indivduos apresentaro o
fentipo correspondente, e outros indivduos no
apresentaro (o gen pode ou no se manifestar).
Expressividade do gen
Variao gnica descontnua
Estando o gene presente, no h fentipos
intermedirios. Quando ele se manifesta, o
fentipo apresenta caractersticas definidas em
todos os indivduos.
H 100% de expressividade na manifestao
Expressividade varivel
Ocorrem fentipos intermedirios.
Penetrao Alta, Expressividade de 100%
Doena de Huntington
Penetrao alta, Expressividade varivel

Diferentes graus de braquidactilia pela expresso


varivel do gentipo.
Pergunta: pode-se levar uma vida normal?
Polimorfismo
Variao fenotpica que pode ser separada em classes
distintas e bem definidas.
O controle gentico se d por um ou poucos loci,
sendo a caracterstica pouco suscetvel a fatores
ambientais.
i.e., tipo sanguneo (A; B; AB; O); destro/canhoto;
presena de determinadas estruturas anatmicas ou
no (vrtebras, dentes, msculos); posicionamento
dos rgos internos

Polignico no h distino de classes claras.


i.e.; cor da pele, dos olhos, dos cabelos; estatura.
2001
O Projeto Genoma completa o mapeamento do genoma humano
aps 15 anos de trabalho, ao custo de USD 9bi.
Resultados publicados em 2003.
Abriam-se as portas para a compreenso das interaes entre a
alimentao e os genes humanos.
Atualmente feito por clnicas particulares em at 48h (USD600).
Analogia
Frmacos e gentica vs Nutrio e gentica
Individualizao do tratamento mediante variaes
genmicas
Surgem os termos Nutrigentica,
Nutrigenmica, e iniciam-se os estudos da
Genmica Nutricional.
Proposta: melhorar a sade pela anlise e
interpretao dos laos entre nossa alimentao
e o funcionamento do nosso organismo a nvel
molecular (Simopoulos, 2004)
Terminologia da Genmica Nutricional
- Nutrigenmica:
Cincia que estuda o rol dos nutrientes na
interface integrada nutrio x biologia
molecular x genmica
- Nutrigentica:
Ramo da gentica que estuda como as variaes
genticas (polimorfismos individuais) afetam a
resposta aos nutrientes e seu impacto no
tratamento de doenas.
Alimentos milhares de
compostos diferentes
Genes aproximadamente
23.000, que se recombinam
constantemente no organismo
A grosso modo, a Genmica
Nutricional pode ser entendida
como o estudo da interao dos
alimentos e seus nutrientes
com nossos genes e suas
combinaes a nvel molecular
e celular, e a influncias que
essas reaes tm na sade.
Genmica Nutricional
Objetivos fundamentais:
1) Entender as interaes funcionais entre os
componentes bioativos dos alimentos com o
genoma a nvel molecular, celular e sistmico,
com foco em estabelecer o papel dos nutrientes
na expresso gentica e, ainda mais importante,
entender como a dieta pode ser empregada na
preveno ou tratamento de doenas.
Genmica Nutricional
Objetivos fundamentais:
2) Entender o efeito da variao gentica
(polimorfismos) na interao entre doena e
dieta, com foco na resposta especfica de cada
indivduo aos alimentos, com o objetivo de, um
dia, alcanar o desenvolvimento de
recomendaes dietticas de acordo com o
risco x benefcio de nutrientes e compostos
especficos para indivduos ou grupos
populacionais.
Genmica Nutricional
Em suma...
Espera-se que a informaes de interaes gen-
nutriente levem a estratgias que possam
prevenir, amenizar os quadros debilitantes, e/ou
ajudar no tratamento de doenas, notadamente
as DCD (cncer, hipertenso, DM, SM, DCV, OA,
Alzheimer, Parkinson).
Exames Diagnsticos
Mapeamento do DNA (leia o captulo 8 de Wasserman, D. 2005)
Podem-se buscar exames preditrios da
susceptibilidade ou probabilidade de desenvolver-
se uma doena futura, como tambm ajudar a
diagnosticar uma doena.
Em ambiente mdico uso frequente do histrico
familiar e dos padres hereditrios auxiliam a
determinar doenas que tm bases genticas,
iniciado em 1963 (Guthrie, 1963) e recomendado
pela Academia Americana de Pediatria desde 1965.
Exames Diagnsticos
Mapeamento clnico do DNA
Utilizado globalmente para determinar se um recm
nascido sofre de fenilcetonria dano cerebral caso
no seja adotada uma dieta especial.
Mutao no gene da PAH (fenilalanina hidroxilase) envolve
formao de amiloides txicos no crebro (similar a
Alzheimer e Parkinson).
Teste da PKU (teste do pezinho)
parte da confirmao do
diagnstico da doena.
Exames Genmico-Nutricionais
Os testes genticos em nutrigenmica buscaro predizer o
risco futuro de uma pessoa sadia desenvolver alguma
doena, tornando-se testes prognsticos.
Um exame prognstico no garante o desenvolver de uma
determinada condio doena, mas indica uma
predisposio
Determinada a susceptibilidade
genotpica, podero ser sugeridas
intervenes nutricionais
individuais com maior acurcia.
Exames Genmico-Nutricionais
Para enfermidades complexas (como o caso da
DCV), as variaes genticas no precisam com
certeza se a doena se desenvolver, mas indicam
sim o alto risco de ela ocorrer.
Quando a variao indicar a necessidade de
profilaxia (proteo), o objetivo nutricional ser
minimizar as influncias nocivas e reduzir o risco
da doena (DeBusk, 2006) pela modificao de
fatores coadjuvantes, como o estilo de vida.
Exames de Genmica Nutricional
GWAS (Genome-Wide Association Study)
Estudo de Associao Genmica Completa
Avalia simultaneamente milhares de
polimorfismos de todos os genes a fim de
identificar quais associaes potencialmente
expressariam um fentipo de obesidade, ao invs
de considerar apenas um nico gen, como se
pensava no caso da leptina.
Os polimorfismos mais estudados atualmente so
do gene FTO (Corella, D., Ordovas, J. M., 2015).
A tese indica que h
associaes entre
polimorfismos genticos e o
consumo de determinados
alimentos, bem como de
polimorfismos com
determinados sabores,
ambos correlacionados com
ocorrncia de sobrepeso e
sndrome metablica.
Oportunidades de Mercado e
Diretrizes para a Genmica Nutricional
1) Melhorar a sade.
QV atravs de recomendaes dietticas,
hbitos nutricionais
desenvolvimento de alimentos mais saudveis.

REFLEXO:
O benefcio da nutrigenmica ser mais presente e eficiente
para os mais jovens, para as crianas, neonatos e fetos que
realizaram exames diagnsticos genticos, que lhes
possibilitaro timos hbitos nutricionais, apoiados por
estilos de vida saudveis, antes de que se desenvolvam os
danos sade advindos da relao com o meio ambiente.
E os mais velhos?
Oportunidades de Mercado e
Diretrizes para a Genmica Nutricional
2) Recomendaes Nutricionais Personalizadas.
Espera-se que a partir da investigao nutrigenmica e seus
resultados na sade, possam ser feitas recomendaes
personalizadas e especficas.
As associaes entre certos alimentos e o incremento ou
diminuio das doenas tm se baseado tipicamente em
anlises de estudos observacionais de grandes grupos
populacionais (dieta mediterrnea, ayurvdica, vegana).
Apesar de essas associaes parecerem fortes ao nvel
populacional, as recomendaes nutricionais a nvel
individual so muito menos precisas.
Na atualidade, muitas pessoas esto adivinhando
educadamente suas necessidades nutricionais.
Recomendaes nutricionais
Grupos x Indivduos
As recomendaes nutricionais que so boas
para a maioria das pessoas podem carecer de
valor, ou ainda, serem danosas para uma
minoria de pessoas geneticamente
diferentes.
I.e., bebidas alcolicas tm efeitos diferentes no
comportamento do LDL colesterol
dependendo do gentipo individual da APOE.
Recomendaes nutricionais
Grupos x Indivduos
Portadores da APOE4 mostram elevaes do
LDL-colesterol mesmo com ingesta moderada
de lcool, enquanto portadores da APOE2
apresentam o comportamento contrrio
(Corella et al 2001).
Portanto, aos indivduos APOE4 se deve
recomendar cuidado redobrado com o
consumo de bebidas alcolicas, em qualquer
quantidade.
Recomendaes nutricionais
Grupos x Indivduos
A incidncia de APOE4 varia entre grupos populacionais
(<10% Itlia, Grcia, e Espanha; e >30% Nova Guin, e
outras populaes da frica e Oceania)
A origem dessas diferenas ancestral e pode estar
relacionada a fatores de sobrevivncia conforme as
dificuldades adaptativas encontradas nas interaes com
cada meio ambiente (Corbo, 1999) (Kaput, 2006) (Kumar,
2008).
Essas variaes devem estimular o debate para esclarecer,
grupo por grupo populacional, a estratgia de sade
pblica e as recomendaes nutricionais locais.
REFLEXO: E EM PASES DE DIMENSES CONTINENTAIS OU
NO CASO DE MIGRAO?
Oportunidades de Mercado e
Diretrizes para a Genmica Nutricional
3) Recomendao nutricional inteligente ou dieta
gentica.
Diretriz mdica e nutricional bsica: modificar os
hbitos nutricionais para melhorar a sade.
REFLEXO: As pessoas se sentiriam mais motivadas
a modificar seu comportamento se recebessem
informao dos riscos da relao entre sua
gentica e sua sade, do que mostram
atualmente, recebendo informao no
geneticamente relacionada?
Reduzindo Disparidades na Sade
Mesmo que exista variao intragrupos tnicos, em
alguns casos existem diferenas clnicas
importantes intergrupos.
I.e., homens afro-americanos tm risco 60% maior
de desenvolver cncer de prstata com tendncia
morte, cerca de duas a trs vezes mais do que
os homens caucasianos (Castle, Daar, Tsamis, &
Singer, 2007).
Vrios fatores que contribuem para essa
disparidade, incluindo a relao nutrigenmica,
que ainda carece de estudos para melhor
entendimento de o que torna to diferentes
esses grupos populacionais.
Custos para a Sade Pblica
Europa 5% do total de dinheiro destinado sade
investido no tratamento da obesidade.
EUA estima-se % mais elevada de verbas pblicas
para o tratamento da obesidade. Para o cncer,
estima-se que a manipulao diettica possa
reduzir em 35% sua taxa de incidncia (Elliott,
2002).
A longo prazo espera-se encontrar princpios
bioativos nos alimentos que correspondam
especificamente a gentipos de forma a serem
empregados em tratamentos no lugar de remdios.
REFLEXO: A indstria farmacutica vai apoiar?
Custos para a Sade Pblica
No caso do DM; a Associao Americana de
Diabetes estimou que os custos totais, diretos e
indiretos com diabetes e comorbidades, somou
USD 9,8bi em 1997, sem contar o custo
emocional e bitos precoces (Green, 2003).
O Programa nacional de Diabetes (EUA) sugere que
estilo de vida e alimentao saudvel na
preveno do diabetes possam reduzir o custo a
cerca de 1/3 do habitualmente observado.
(htpp://www.nih.gov/news/pr/aug2001/niddk-0.8.htm).
tica e Genmica Nutricional
O manejo da informao gentica pessoal tem sido
uma fonte de debate legal e tico h anos, seja para
investigao e experimentao, seja para testes
clnicos privados.
Os princpios bioticos considerados so:
consentimento, privacidade, confidencialidade, no
discriminao gentica e solidariedade gentica.
So regidos pela Declarao Universal dos Direitos do
Genoma Humano da UNESCO (1997) e pelo
Conselho Europeu, com a Conveno dos Direitos
Humanos e Biomedicina (1997).
Alguns pases, como o Canad, tm legislao prpria
sobre o assunto.
tica e Genmica Nutricional
As variaes examinadas em nutrigenmica no
tm valor preditivo. Implicam vias complexas que
podem conduzir ao desenvolvimento de uma
enfermidade no decorrer dos anos, e por isso
esses tm sido chamados de exames de
susceptibilidade.
O dano que o conhecimento pblico dos resultados
de tais exames pode trazer ao indivduo uma
grande preocupao. A privacidade deve ser
mantida a fim de minimizar impactos sociais.
tica e Genmica Nutricional
Em alguns casos, o resultado dos exames genticos
pode ser devastador, como na constatao da
anomalia do BRCA1 e BRCA2, associadas ao
aumento do risco de cncer de mama, caso no
qual se recomenda a monitorao constante e
mesmo a mastectomia dupla.
Em alguns pases, a mulher pode perder o direito
ao seguro sade.
Compartilhar a informao com irms e filhas, que
hereditariamente podem ter o mesmo risco, j
pode se tornar um problema familiar e social.
Nveis de interao gene-nutriente.
Fase fetal: desenvolvimento de todos os
tecidos, rgos e sistemas.
Primeiro ano de vida: alimentao
determinando sade ou doena devido a erros
congnitos.
Doenas multifatoriais ambientais.
REFLEXO: Nichos de mercado (pblico alvo)?
MEIO
AMBIENTE
Genmica Nutricional Panorama
Enfrenta crticas como qualquer rea cientfica
recente (Castle, Daar, Tsamis, & Singer, 2007), e
encara desafios de dois tipos: cientfico-
tecnolgicos e sociais (Guthrie, 1963).
Cientfico- tecnolgicos - necessidade de prover
evidncias cientficas dos benefcios para a sade,
que ainda no se encontram disponveis.
Sociais - ticos, econmicos, legais, bem como a
forma de interpretar, utilizar e entregar ou informar
este novo conhecimento aos profissionais da rea
de sade, polticos, companhias seguradoras,
indstria alimentcia, e o pblico em geral.
PUFA cidos Graxos Poliinsaturados
(Proliferador de Peroxissoma gama)
Neoplasia (cncer)
tica e Genmica Nutricional
Quanto realizao de exames genticos em
crianas e adolescentes, questiona-se: o
conhecimento dessa informao pode conduzir a
danos emocionais devido ao momento em que
se apresenta (durante a formao da identidade
pessoal) e possveis discriminaes (escola,
amigos etc)?
H grupos que criticam os pais como usurpadores
dos direitos dos futuros adultos (crianas e
adolescentes) de querer ou no submeterem-se
a uma avaliao, o que lhes tira a autonomia.
Breves e efmeras concluses
A nutrigenmica tem um grande potencial para
promover benefcios significativos a longo prazo,
atravs da preveno e promoo da sade.
A menos que exista uma aceitao social da
nutrigenmica, esse campo pode estancar. Deve
existir uma anlise de risco x benefcio baseada
em investigaes sistemticas.
O manejo da informao resultante dos exames
deve ser confidencial e no deve ser usado por
terceiros para fins discriminatrios.
Breves e efmeras concluses
necessrio um desenvolvimento importante da
indstria alimentcia para poder identificar e
produzir nutrientes e alimentos adequados para as
mutaes genticas.
Demanda-se uma regulao especial constante sobre
os alimentos, para que a informao apresentada
seja verdica e inteligvel para o pblico em geral.
A aplicao dos exames genticos em grupos
populacionais ou indivduos deve ser resultante da
necessidade de implementao de programas de
sade local ou individual, derivados de uma
necessidade primordial (a sade do ser humano).
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