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Servio Pblico Federal

Ministrio da educao
Universidade Federal de Sergipe
Campus Universitrio Professor Antnio Garcia Filho
Graduao em Medicina

Sanni Silvino Parente

Reviso: Mecanismo da dor citocinas e outros mediadores,


inflamatria mas segue uma ordem lgica de
liberao desses fatores.
Devido a persistncia do
estimulo nociceptivo de alta As citocinas e quimiocinas
intensidade, e pela ao de so exemplos de mediadores
mediadores inflamatrios intermedirios de origem celular,
interagindo nos tecidos como TNF-a, IL- 1 e IL-8. Outros
lesionados, na clula nervosa ou exemplos de mediadores
no SNC dois efeitos vo surgir na intermedirios so bradicinina e
dor inflamatria: Alodinia os fatores do complemento C3a e
(resposta dolorosa a estmulos C5a, esses de origem peptdea e
no lgicos) e hiperalgesia proteinas do plasma:
(diminuio do limiar de IL-1 > PGs
excitabilidade da fibra
IL-8 > aminas simpatomimtias
nociceptiva, com consequente
hipersensibilidade aos estmulos Os mediadores
dolorosos de baixa intensidade). hiperalgsicos finais,
representados pelos eicosanoides
No incio do processo
(prostaglandinas e prostaciclinas),
inflamatrio so liberados alguns
aminas simpticas, leucotrienos,
mediadores, chamados
PAF, histamina e serotonina. Eles
intermedirios, que agem
interagem com os receptores em
estimulando ou liberando os
nervos aferentes primrios,
mediadores finais, responsveis
estimulando vias de sinalizao
pela sinalizao intracelular e
intracelular (AMPc, PkA e PKC),
resposta dolorosa exacerbada.
modificando o limiar de ativao
Entende-se, portanto, que a
de canais inicos (Na, K, Ca),
resposta inflamatria no
alterando, dessa forma, os
desordenada, como um mar de
potenciais de repouso e
diminuindo, consequentemente, ou por liberarem algum outro
o limiar de ativao. mediador que atue em sinergismo
com outros) podem comear a
A dor perifrica crnica
produzir substancias como
devido a sensibilizao de
radicais livres, enzimas
neurnios centrais e centros
proteolticas e prtons. Essa a
associados a percepo da
patognese de doenas
nocicepo.
inflamatrias, como AR, gota,
Mecanismos no neuronais vasculites.
Mediadores Mecanismos neuronais
Parece que a resposta Mediadores hiperalgsicos finais
desencadeada pelo TNF-a mais
Endotelinas: tem atividade
expressiva, pois sua liberao
vasoconstrictora e est
induz a ativao de
envolvida no controle do tnus
prostaglandinas e aminas
vascular. Participa da gnese
simpticas atravs da IL-8.
da dor inflamatria em
Tratando-se da modulao processos isqumicos e
por imunidade adaptativa e doenas vasculares.
padro de resposta imune do tipo Substancia P: um modulador
Th1, so liberadas as interleucinas da transmisso, atuando na
15 e 18. Estas induzem umas uma medula. Liberada durante o
liberao de uma cascata de processo pelas terminaes
mediadores seguido da liberao nervosas livres, atua
de IFN- gama, endotelina 1 e autocrinamente: Inflamao
PGE2. neurognica.
Os AINHs, portanto, tem Bradicinina: Atua ativando e
eficcia nesse tipo de dor, pois as sensibilizando os nociceptores,
prostaglandinas medeiam pela liberao de PGs e aminas
respostas inatas e adaptativas. simpticas. Alm disso,
participa na produo de TNF-
Leucocitos a.
Os neutrfilos so as PGs e Aminas Simpticas:
primeiras clulas do sistema Ligadas a receptores EP e
imune a chegar ao local, quando B1/B2 adrenergicos,
h perda do controle (por serem resppectativamente. Esse
alvos de mediadores finais PGs receptores, ligados a protena
G, participam da ativao da da voltagem aps disparo do
Adenil ciclase, aumentando os potencial de ao. Os
nveis de AMPc. Alm disso, mediadores so capazes de
esses receptores atuam em modul-los, fechando-os,
protenas especificas: Gq e Gs. alterando, dessa forma, o
As protenas Gq (ligadas potencial de repouso que cursa
apenas aos receptores EP) com maior excitabilidade.
atuam desintegrando o fator TRPV1: Chamado de receptor
IP3 em PIP2 e DAG, a elevao vanilide, um canal catinico
da DAG no meio intracelular no seletivo, mas com certa
atua interagindo com a PKC. seletividade ao Ca. Expresso
Por outro lado, as protenas Gs em fibras nociceptivas finas,
atuam desintegrando ATP em principalmente do tipo C. Ao
AMPc, a elevao do AMPc serem estimulados pelos
intracelular ativa a PKA. mediadores, tronam-se mais
A PKC estimula os receptores susceptveis a estmulos de
TRPV1. Enquanto a PKC e a PKA menor intensidade.
tem efeitos negativos sobre os Fisiologicamente, participa da
canais Kv e positivos sobre os transduo de estmulos
canais Nav 1.8. trmicos, qumicos (capsaicina)
Sensibilizao retrograda: O e endgenos.
prprio neurnio em estado
sensibilizado causa liberao
de glutamato, atuando de
maneira autcrina em
receptores NMDA.

Canais inicos : catinicos


Canais de Sdio Nav 1.8:
expressos em fibras sensitivas
de pequeno dimetro. Os
mediadores aumentam sua
condutncia pela fosforilao
por protenas PKA e PKC.
Canais de Potssio: Eles
controlam o potencial de
repouso das clulas, sendo
responsveis pela recuperao