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Curso: Integrao Metablica

Aula 2: Breve reviso estrutura do DNA

Prof. Carlos Castilho de Barros


Prof. Augusto Schneider
Quando se estuda metabolismo voc certamente
vai se deparar com termos de genYca !

PLoS One. 2012;7(5):e37501. Epub 2012 May 25.


Mul$ple SNPs in intron 41 of thyroglobulin gene are associated
with autoimmune thyroid disease in the Japanese popula$on.
Ban Y, Tozaki T, Taniyama M, Skrabanek L, Nakano Y, Ban Y, Hirano T.
Source
Division of Diabetes, Metabolism, and Endocrinology, Department of Internal Medicine,
Showa University School of Medicine, Shinagawa, Tokyo, Japan. yshyban@yahoo.co.jp

O que so introns?
O que so SNPs?
O DNA formado por uma dupla hlice
cidos Nucleicos

Denio: Polmeros lineares de nucleo^deos unidos por


ligaes fosfodister.
Os cidos nuclicos so molculas grandes (macromolculas), formadas por unidades
monomricas menores conhecidas como nucleo^deos. Cada nucleo^deo, por sua vez,
formado por trs partes:

- um acar do grupo das pentoses (monossacardeos com cinco tomos de carbono);
- um radical fosfato, derivado da molcula do cido ortofosfrico (H3PO4).
- uma base orgnica nitrogenada.



cidos Nucleicos

2 $pos:

1. - DNA cido Desoxirribonucleico - depsito de informao genYca.

2. - RNA cido Ribonucleico apresentam vrias funes, desde o transporte da
informao genYca do ncleo para os ribossomos, como funes enzimYcas,
transporte de aminocidos, parYcipao na expresso gnica, e regulao da
expresso gnica.

Aucares dos cidos nucleicos

DNA vs. RNA

Pentoses

5 5
HOH2C O HOH2C O OH
OH
4 1 4 1

H H H H H H H H

3 2 3 2
OH H OH OH

Deoxirribose Ribose
Bases nitrogenadas

H H
H H N N
H N N N
H
H N
Purinas N N
N N
H
O H H
Guanina Adenina

H H
N O O
H H3C H H H
N N
Pirimidinas N

H O H O H O
N N N

H H H
Citosina Timina Uracila
A complementariedade das tas se faz pela
anidade de pareamento das bases nitrogenadas.

Adenina e Timina formam


duas pontes de hidrognio;
Guanina e Tirosina formam
trs pontes.
A hlice assimtrica expondo mais
algumas bases em relao a outras.
Dupla Hlice
Fitas AnYparalelas
Hidroslico
qEsqueleto desoxiribose-fosfato
Hidrofbico

relao espacial cria 2 sulcos


DNA
- em eucariotos armazenado no ncleo das clulas e nas
mitocndrias (100% do DNA mitocondrial herdado da me)
O DNA no ncleo das clulas est organizado em cromossomos, os
quais normalmente apresentam uma estrutura frouxa, podendo
serem bastante condensados durante a diviso celular.
Cromossomos so estruturas moleculares
formadas por DNA e protenas.

DNA duplicado e condensado


durante a mitose
Repare o que est alterado neste cariYpo?

A trissomia do cromossomo 21
causa a Sndrome de Down,
uma das mais comuns causas
de obesidade de eYologia
genYca.
Histonas

As histonas so protenas que estabilizam o DNA e par$cipam


na regulao gnica por poderem ser ace$ladas e desace$ladas.

nucleossomo
A sequncia do DNA representada comumente
pelas letras de uma das tas.

gaggagagtg agtagtactg ttggggacgg cgtggcaggc

tggcccacgg agtttatactg cgtaaaagg

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Funo do DNA

O DNA no exerce nenhuma aYvidade na clula.

Sua funo a de armazenar


informaes.

Sua manuteno, duplicao, reparo, assim como a regulao e a


expresso dos seus genes so realizados pelas protenas.

Por outro lado, a qualidade e a quanYdade das protenas existentes nas


clulas dependem tambm das informaes conYdas no DNA.
O Que so GENES?

Regies do DNA onde contm toda a informao necessria


para a expresso do produto gnico (protena ou RNA).
Estrutura dos GENES

J so conhecidos mais de 20.000 genes nos humanos.


} A transcrio (sntese de RNA) o primeiro passo na
expresso da informao gentica.

} A seguir cdigo contido no RNA traduzida (Sntese


protica), completando assim a expresso gnica.

} O fluxo de informao desde o DNA at a PROTEINA


denominada de dogma central da biologia molecular

} E representativo para todos os organismos.


cidos Nucleicos - RNA

Diferenas entre :
RNA - Funo

Varia de acordo com a classe do RNA.

RNA mensageiro carregam a informao copiada dos genes no ncleo at os ribossomos
que esto no citoplasma.



RNA - Funo

Varia de acordo com a classe do RNA.

RNA transportador - responsvel pelo transporte das molculas de aminocidos at os
ribossomos para a sntese proteica.


RNA - Funo

Varia de acordo com a classe do RNA.

RNA ribossmico - So os principais componentes dos ribossomos tendo assim funo
estrutural e enzimYca.

RNA - Funo

Varia de acordo com a classe do RNA.

RNA pequenos nucleares (snRNA)
So partes de um sistema que processa os RNA transcritos em clulas eucariontes. Alguns
snRNAs guiam a modicao de RNAr. Outras se unem a vrias subunidades proteicas para
formar o complexo de processamento de ribonucleoprotenas ( chamado spliceossomos)
que remove os introns dos RNAm eucariYcos.

RNA - Funo

Varia de acordo com a classe do RNA.

Micro-RNAs - so pequenos RNAs, com cerca de 20 a 22 nucleo^deos e esto relacionados
ao controle da expresso gnica de alvos especcos.


Splicing

Splicing alternaYvo pode gerar isoformas diferentes


de protenas originrias do mesmo gene.
O Que so ALELOS?

Os alelos so as formas alternaYvas do mesmo gene.


Eles se localizam na mesma posio em cromossomos homlogos.

Cromossomos
Homlogos
Single nucleoYde polymorphisms SNPs

GENE X

AATTGCGTACTGGCGCGAT

AATAGCGTACTGGCGCGAT

Receita diferente
Produto diferente
Mutaes ...

Ocorrem durante o processo de cpia e


manuteno do DNA
Heredograma Exemplo
Tipos de Herana

Herana autossmica dominante; o fenYpo aparece no
heterozigoto
Herana autossmica recessiva; somente no homozigoto

l e m ia
s te ro id os
e
rcol 00 nas c
ipe
H e m 5
LD LR
a 1 o
Afet utao n
M
Tipos de Herana

Dominncia incompleta, ausncia de dominncia ou
semidominncia; fenYpo intermedirio no heterozigoto

140
Concentrao do hormnio

120
100
80
60
40
20
0
AluI(-/-) AluI(+/-) AluI(+/+)
Recessiva ligada ao X

Dominante Recessivo

Afetado
Nao afetado
Portador

o lia scidos
Hem .000 na
e m 10
ta 1
Afe
Tipos de Herana

Genes letais letal recessivo ou letal dominante; quebra das
propores de Mendel (ao invs de 1:2:1 ca 1:2)
Tipos de Herana

Alelos MlYplos; quando existem vrias variantes do mesmo
gene para o mesmo lcus; existe uma hierarquia de dominncias

Ex.: Os grupos do sistema ABO so determinados por uma srie de 3


alelos, IA, IB e i onde h a combinao de dominncia e codominncia:
Gene IA determina a produo do agluYnognio A.
Gene IB determina a produo do agluYnognio B.
Gene i determina a no produo de agluYnognios.

Fentipos Gentipos
Grupo A IAIA ou IAi
Grupo B IBIB ou IBi
Grupo AB I AI B
Grupo O ii
Tipos de Herana

Herana polignica; quando vrios genes de vrios lcus
contribuem para o mesmo fenYpo (ex.: diabetes, obesidade,
sindrome metablica, cor de pele, etc.)
Tipos de Herana