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METABOLISMO DOS

AMINOCIDOS

Prof. Henning Ulrich


CATABOLISMO DOS AMINOCIDOS
EM MAMFEROS
CATABOLISMO DOS GRUPOS AMINO
CATABOLISMO DOS GRUPOS AMINO
PORO DO
TRATO
DIGESTIVO
HUMANO
TRANSAMINAES CATALISADAS
POR ENZIMAS

Em muitas reaes das aminotransferases, o -cetoglutarato o receptor do


grupo amino. O piridoxal fosfato (PLP) o co-fator de todas as
aminotransferases
COO COO

CH2 CH2

CH3 CH2 CH3 CH2

HC NH3+ + C O C O + HC NH3+

COO COO COO COO

alanine -ketoglutarate pyruvate glutamate


Aminotransferase (Transaminase)

Alanina se torna piruvato pela transferncia do grupo amina.


Sintese de alanina, aspartato, glutamina, asparagina e
glutamina
As transaminases equilibram os grupos
amina entre os -cetocidos disponveis
Isto permite a sntese de aminocidos no
essenciais utilizando grupos aminas de outros
aminocidos e esqueleto de carbono pr-
existente
Embora os N possam ser utilizados para
formao de novos aminocidos, N deve ser
obtido atravs da alimentao.
AMINOCIDOS ESSENCIAIS E NO
ESSENCIAIS PARA O HOMEM

*Essencial para indivduos jovens e em crescimento, mas no para adultos


AMINOCIDOS ESSENCIAIS DEVEM SER OBTIDOS NA
ALIMENTAO
Isoleucina, leucina e valina
Lisina
Treonina
Triptofano
Fenilalanina (tirosina sintetizado a partir de
fenilalanina)
Metionina (Cis sintetizado a partir de Met.)
Histidina
Arginina (essencial para crianas)
Aminocidos glicognios:
Degradados em precursores de
glicose, como piruvato, a-
cetoglutarato, succinil-CoA,
fumarato, oxalacetato.

Aminocidos cetognicos so
degradados a acetil-CoA ou
acetoacetato e so convertidos em
cidos graxos ou corpos cetnicos.

Aminocidos cetognicos:
Lisina e leucina
H O
O C
O H2
P C OH
O
O

N CH3
H
pyridoxal phosphate (PLP)

O grupo prosttico da transaminase a


piridoxal fosfato (PLP), um derivado da
vitamina B6.
PIRIDOXAL FOSFATO,
O GRUPO PROSTTICO
DAS
AMINOTRANSFERASES
O piridoxal fosfato (PLP) e a sua
forma aminada, a piridoxamina
fosfato, so as coenzimas firmemente
ligadas nas aminotransferases
Piridoxal fosfato, o
grupo prosttico das
aminotransferases
O piridoxal fosfato est ligado
enzima por interaes no-
covalentes muito fortes e pela
formao de uma base de
Schiff, envolvendo um resduo
de lisina no stio ativo
Algumas transformaes no carbono
dos aminocidos facilitadas pelo
piridoxal fosfato
Transaminao

Racemizao

Descarboxilao
A reao catalisada pela glutamato
desidrogenase

A glutamato desidrogenase do fgado de mamferos tem a capacidade incomum


de poder empregar tanto o NAD+ como o NADP+ como co-fator. A glutamato
desidrogenase dos vegetais e dos microrganismos so, em geral, especficas para
um ou para outro. A enzima dos mamferos regulada alostericamente por ADP
ou GTP.
Assim, as transaminases convergem os grupo aminas de
aminocidos para glutamato, que, por sua vez
desaminado via glutamato desidrogenase, produzindo
NH4+.
Amino acid -ketoglutarate NADH + NH4+

-keto acid glutamate NAD+ + H2O

Transaminase Glutamate
Dehydrogenase
A glutamina
transporta a
amnia na
corrente
sangnea
O CICLO DA
GLICOSE-ALANINA
A alanina funciona como um transportador
da amnia e do esqueleto carbnico do
piruvato desde o msculo at o fgado. A
amnia excretada, e o piruvato
empregado na produo de glicose, a qual
pode retornar ao msculo

Fgado: O ATP empregado na sntese da


glicose (gliconeognese) durante a recuperao
Sentido da reao da Glutamato
desidrogenase depende das
concentraes dos componentes.
ATP e GTP inibem a enzima e ADP e
GDP vo ativar.
Significa que em baixa de energia
tenho que aumentar a degradao de
Aa para obter esqueleto carbnico da
neoglicognese

Assim, os N chegam ao fgado


como glutamina (glutamato) ou
como alanina (msculo).
TREONINA E SERINA LIBERAM NH3
DIRETAMENTE COMO ION AMNIO

Serina serina desidratase Piruvato + NH4+

Treonina treonina desidratase cetobutirato + NH4+


+
H2O H2O NH4 O
H
HO CH2 C COO H2C C COO H3C C COO

NH3+ NH3+
serine aminoacrylate pyruvate
Serine Dehydratase
Outras etapas de desaminao de aminocidos:
1. Serina Desidratase:
serina piruvato + NH4+
2. L- e D-aminoacidooxidases (Peroxisomais):

aminocido + FAD + H2O -cetoacido + NH4+ + FADH2

FADH2 + O2 FAD + H2O2

Catalase: 2 H2O2 2 H2O + O2


O CICLO DA URIA E AS REAES
QUE NELE INTRODUZEM OS
GRUPOS AMINO
Ciclo da Uria
Pass
Reagente Produto Catalisado por Localizao
o

1 2ATP + HCO3- + NH4+ carbamoil fosfato + 2ADP + Pi Carbamoil-fosfato-sntase mitocndria

2 carbamoil fosfato + ornitina citrulina + Pi Ornitina transcarbamoilase (OTC) mitocndria

3 citrulina + aspartato + ATP arginosuccinato + AMP + |PPi Argininosuccinato sintetase (ASS) citosol

4 arginosuccinato Arginina + fumarato Arginosuccinato liase (ASL) citosol

5 Arginina + H2O ornitina + uria Arginase 1 (ARG1) citosol


Regulao do ciclo de uria

A regulao primria ocorre ao nvel do controle da


concentrao de N-acetilglutamato o ativador
alostrico para a carbamoil fosfato-sintase I

Altas concentraes de arginina estimulam a N-


acetilao do glutamato

As concentraes das enzimas envolvidas no ciclo


aumentam, em dietas ricas em protenas
Os cidos graxos com nmero par de
tomos de carbono na cadeia no
podem ser fonte de carbono para a
sntese lquida da glicose em animais
e microrganismos

Os cidos graxos so catabolizados


at acetil-CoA, que entra no ciclo do
cido ctrico, e, para cada dois
carbonos so perdidos como CO2,
dessa forma no h produo lquida
de oxaloacetato para suportar a
biossntese da glicose por meio dessa
via
Entranto, a oxidao dos cidos
graxos fornece grandes quantidades
de energia na forma de NADH, ATP
e GTP para gliconeognese
Os aminocidos que so degradados
at acetil-CoA so tambm no-
glicognicos
VISO GERAL DA
BIOSSNTESE DOS
AMINOCIDOS
Os precursores dos aminocidos esto
sombreados segundo sua origem, os da
gliclise (vermelho), do ciclo do cido
ctrico (azul) e da via das pentoses
fosfato (prpura) e os aminocidos
deles derivados esto em quadros de
cores correspondentes.
LANADEIRA MALATO-ASPARTATO
A lanadeira para exportar equivalentes redutores do NADH citoslico
para a matriz mitocondrial usada no fgado, nos rins e no
corao
1) O NADH citoslico (espao intermembranoso) cede dois
equivalentes redutores para o oxaloacetato, produzindo malato
2) O malato transportado atravs da membrana interna pelo
transportador malato--cetoglutarato
3) Na matriz, o malato cede dois equivalentes redutores ao NAD+ e o
NADH resultante oxidado pela cadeia respiratria. O
oxaloacetato formado a partir do malato no pode passar
diretamente para o citosol. Ele primeiramente transaminado a
aspartato
4) Passa para o citosol por meio do transportador glutamato-
aspartato
5) O oxaloacetato regenerado no citosol
6) O ciclo completado
INTERCONEXES ENTRE O
CICLO DA URIA E O CICLO DO
CIDO CTRICO
As vias que se interconectam no alto da figura so chamadas de
bicicleta de krebs
Quando o ciclo do cido ctrico includo, tambm se emprega o
nome triciclo de krebs
O ciclo que une os ciclos da uria e do cido ctrico chamado de
desvio aspartato-argininossuccinato
Essas vias unem efetivamente os destinos dos grupos amino e dos
esqueletos carbnicos dos aminocidos
As interconexes so ainda mais elaboradas que o sugerido pelas
setas
Por exemplo, algumas enzimas do ciclo do cido ctrico, como a
malato desidrogenase e a fumarase, tm isoenzimas citoslicas e
mitocondrias
O fumarato produzido no citosol pelo ciclo da uria, biossntese de
purinas ou outros processos pode ser convertido em malato e
oxaloacetato citoslicos, estes podem ser utilizados no prprio citosol
O oxaloacetato o precursor da glicose e de alguns aminocidos
De forma alternativa, o malato e o oxaloacetato citoslicos podem
ser transportados para a mitocndria e utilizados no ciclo do cido
ctrico
O transporte do malato para a mitocndria bem conhecido e
parte da lanadeira malato- aspartato
ENTRADA DOS AMINOCIDOS
PRIMRIOS NO CICLO DO CIDO CTRICO

Representa a
principal via
catablica
VIAS CATABLICAS PARA A
FENILALANINA E PARA A TIROSINA
ALGUMAS DOENAS GENTICAS
QUE AFETAM O CATABOLISMO DOS
AMINOCIDOS
VIAS ALTERNATIVAS PARA O
CATABOLISMO DA FENILALANINA EM
PESSOAS COM FENILCETONRIA

O fenilpiruvato acumula-se nos


tecidos, no sangue e na urina. O
fenilacetato e o fenilactato tambm
podem ser encontrados na urina
A ASPARAGINA E O ASPARTATO
SO DEGRADADOS AT
OXALOACETATO
Em ltima instncia, os esqueletos carbnicos
da asparagina e do aspartato entram no
ciclo do cido ctrico por meio do
oxaloacetato
A enzima asparaginase catalisa a hidrlise da
asparagina para liberar aspartato, o qual
sofre uma reao de transaminao com o
-cetoglutarato para produzir glutamato e
oxaloacetato
As vias catablicas
da asparagina e do
aspartato
Os dois
aminocidos so
convertidos em
oxaloacetato
RESUMO
Uma pequena frao da energia oxidativa, nos seres
humanos, provm do catabolismo dos aminocidos
Estes so derivados da hidrlise das protenas celulares, da
degradao das protenas ingeridas na alimentao, ou da
quebra das protenas corporais, na falta de outras fontes de
combustveis durante o jejum ou do diabetes melito no-
tratado
Certo nmero de doenas humanas graves pode ser
atribudo a defeitos genticos, que envolvem enzimas
especficas das vias de catabolismo dos aminocidos
Dependendo de seus produtos finais de degradao, alguns
aminocidos podem ser convertidos em corpos cetnicos;
alguns podem ser convertidos em glicose; alguns em ambos.
Essas vias metablicas integram a degradao dos
aminocidos no metabolismo intermedirio e podem ser
crticas para a sobrevivncia sob condies nas quais os
aminocidos so uma fonte significativa de energia
metablica.