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Luciana Toral

VIII turma Medicina UFGD

FISIOLOGIA ENDO CRINA


CAPTULO 74

INTRODUO:

As mltiplas atividades das clulas, dos tecidos e dos rgos do organismo so


coordenadas pela inter-relao de vrios tipos de sistemas de organizao, incluindo:
- neural: ocorre liberao de substncias qumicas (NT), que atuam localmente para
controlar a f celular.
- endcrino: em que as glndulas ou cls especializadas, liberam no sangue circulante
substncias qumicas (horm) que influenciam a f das cls em outros locais do corpo.
- neuroendcrino: em que os neurnios secretam subst. (neuro-horm) que alcanam o
sangue circulante e influenciam a f das cls em outros locais do corpo.
- parcrino: em que as cls secretam subst. que difundem p/ o lquido extracelular,
afetando cls adjacentes.
- autcrino: em que uma cl secreta subst que afetam a f da msm cl atravs de sua
ligao a receptores na superfcie celular.

Mtos dos sistemas de mensageiros qumicos do organismo interagem entre si p/


manter a homeostasia.
Os horm endcrinos so transportados pelo sitema circulatrio p/ as cls distrudas por
td o corpo, incluindo em alguns casos, o SN, onde se ligam a receptores e iniciam,
vrias reaes.
Horm endcrinos podem afetar a maioria das cls (ex. horm de crescimento, tiroxina)
ou apenas tecidos especficos, os tecidos-alvos, visto que estes tecidos tem receptores
p/ o horm (ex. horm adenocorticotrpico (ACTH), horm ovarianos).

Os mltiplos sistemas hormonais do organismo desempenham papel-chave na


regulao de quase todas as fs:
- metabolismo;
- equilbrio hidro-eltrico;
- crescimento e desenvolvimento;
- reproduo e
- comportamento.

ESTRUTURA QUMICA E SNTESE DOS HORMNIOS

3 classes gerais de horm:


Ptns e polipeptdeos: incluindo os horm secretados pela hipfise anterior e
posterior, pelo pncreas (insulina e glucagon), pelas glndulas paratireides
(horm paratireideo) e mto outros.
Luciana Toral
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Esterides (horm derivados do colesterol): secretados pelo crtex adrenal


(cortisol e aldosterona), pelos ovrios (estrgenos e progesterona), pelos
testculos (testosterona) e pela placenta (estrgenos e progesterona).
Derivados do AA tirosina: secretados pela tireide (tiroxina e triiodotironina) e
pela medula adrenal (epinefrina e noraepinefrina).
No h horm compostos por polissacardeos ou c. nuclicos.

Os horm polip e proticos so armazenados em vesculas seretrias at que se


tornem necessrios.
A maioria dos horm no organismo so polipeptdeos e ptns. Estes horm variam de
tamanho.
Em geral, os polip com 100 ou mais AA so denominados ptns, enqto os com menos de
100 aa so considerados peptdeos.
Os horm polip e proticos so sintetizados:
- RER das diferentes cls endcrinas, em geral, inicialmente na forma de ptns maiores,
biologicamente inativas (pr-pr-horm), sendo clivadas p/ formar pr-horm menores
no RE.
- Esses pr-horm so transferidos p/ o CG e armazenados em vesculas secretoras. As
enzimas presentes nessas vesculas clivam o pro-horm em horm menores e
biologicamente ativos e fragmentos inativos.
- As vesculas so armazenadas no citoplasma, e mtas esto ligadas memb celular, at
que a sua secreo se torne necessria.
Ocorre secreo dos horm e fragmentos inativos qdo as vesculas secretoras se fundem
memb celular e o contedo granular expelido no lquido intersticial ou diretamente
na corrente sangnea por exocitose.
Estmulo para a exocitose:
- da [Ca] no citosol causado pela despolarizao da memb.
- estimulao de receptor na superfcie das cls endcrina provoca do cAMP e ativao
subseqente de proteno-cinases, que iniciam a secreo do horm.
Os horm pepitdicos so hidrossolveis, o que permite sua fcil entrada no sitema
circulatrio e o seu transporte at os tecidos-alvo.

Os horm esterides so, habitualmente, sintetizados a partir do colesterol e no so


armazenados.
Como os horm esterides so mto lipossolveis, uma vez sintetizados, eles
simplesmente difundem-se atravs da memb celular e penetram no lquido intersticial
e, a seguir, no sangue circulante.

Os horm amnicos so derivados da tirosina.


2 grupos de horm derivados da tirosina:
(1) horm tireideos: sintetizados e armazenados na gl tireide e incorporados com
macromolculas da ptn tireoglobulina (armazenada nos grdes folculos no interior da gl
tireide). A secreo ocorre qdo as aminas so clivadas da tireoglobulina, com
liberao dos horm livres na corrente sangnea. Aps sua penetrao no sangue
circulante, a maior parte do horm tireideo combinam-se com ptns plasmticas que
libera, lentamente, o horm para os tecidos-alvo.
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(2) horm da medula adrenal(epinefrina e noraepinefrina): 4x mais epinefrina que


noraepinefrina. As catecolaminas so captadas em vesculas pr-formadas e
armazenadas at sua excreo por exocitose. Uma vez na circulao, podem ocorrer
livres no plasma ou em conjugao com outras substs.

SECREO, TRANSPORTE E DEPURAO DOS HORM DO SANGUE

Alguns horm podem ser secretados dentro de poucos segundo aps estimulao da gl,
podendo exercer sua ao dentro de poucos segundos a minutos (epinefrina e
noraepinefrina).
Outros horm podem necessitar de vrios meses para exercer seu efeito total (horm de
cresc, tiroxina).

A [horm] necessrias para controlar a maioria das fs metablicas e endcrinas so


incrivelmente pequenas. As intensidades da secreo de vrios horm so
extremamente pequenas.

Controle da Secreo Hormonal


Feedback impede a hiperatividade dos sistemas hormonais. A varivel controlada,
freqentemente, no a secreo do prprio horm, mas o grau de atividade do tecido-
alvo. Apenas qdo a atividade do tecido-alvo aumenta at um nvel apropriado que os
sinais de feedback p/ a gl endcrina ficam suficientemente potentes p/ diminuir a
secreo adicional do horm.

Feedback +: ocorre qdo a ao biolgica do horm determina a secreo adicional do


prprio horm. (ex. surto de LH).

Ritmo circadiano

Liberao pulstil

Transporte dos horm no sangue


Os horm hidrossolveis (peptdeos e catecolaminas) so dissolvidos no plasma e
transportados de seus locais de sntese at os tecidos-alvo, onde se difundem dos
capilares para o lquido intersticial, e por fim, p/ as cls-alvo.
Os horm esterides e tireoideanos circulam no sangue, principalmente, ligados s ptns
plasmticas. Entretanto, os horm ligados as ptns no podem ter acesso s cls-alvo,
sendo, portanto, biologicamente inativos at que ocorra sua dissociao das ptns
plasmticas. Horm ligados ptns servem como reservattios, restaurando a [ ] de
horm livres qdo esses se ligam a receptores-alvo ou so perdidos na circualao. A lig
dos horm ptns retarda acentuadamente sua depurao no plasma.

Depurao dos horm do sangue


2 fatores influenciam a [ ] de um horm no sangue:
(1) Velocidade de secreo do horm no sangue e
(2) Velocidade de sua remoo no sangue : DEPURAO METABLICA.
A depurao dos horm do plasma ocorre por:
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- destruio metablica pelos tecidos;


- ligao aos tecidos;
- excreo pelo fgado na bile e
- excreo pelos rins na urina.
Os horm so degradados nas cls-alvos por processos enzimticos que causam
endocitose do complexo horm-receptor da memb; o horm ento metabolizado na
cl, enqto os receptores so reciclados para a memb celular.
Os horm peptdicos e as catecolaminas so, em geral, hidrossolveis e circulam
livremente no sangue. So, na maioria, degradados por enzimas no sangue e nos
tecidos e so rapidamente excretados pelos rins e fgado, permanecendo no sangue
por apenas curto perodo de tempo.
Os horm ligados s ptns so depurados com velocidade mto mais lenta e, assim,
podem permanecer na circulao por vrias hs, ou, at mesmo, alguns dias.

MECANISMO DE AO DOS HORMNIOS

Receptores hormonais e sua ativao


Receptores hormonais so ptns grandes e mto especficos para determinado horm.
A 1 etapa da ao de um horm sua ligao a receptores especficos na cl-alvo. As
cls que no tm receptores para esses horm no respondem.
A combinao do horm com seu receptor desencadeia, habitualmente, cascata de rs
na cl.
Localizao dos diferentes tipos de receptores:
- na superfcie da memb celular, ou sobre ela. Tais receptores so especficos
principalmente p/ horm proticos, peptdicos e catecolamnicos.
- no citoplasma celular. Principal// receptores p/ horm esterides.
- no ncleo da cl. p/ horm tireideos e acreditam que estejam localizados em
associao direta com um ou mais cromossomas.

Em geral, o no de receptores na cl-alvo no permanece cte de um dia para o outro


nem msm de minuto aps minuto. As prprias ptns receptoras so freqente//
inativadas, ou destrudas, durante o desempenho de sua funo, e outras vezes, so
reativadas, ou ocorre produo de novas ptns pelo mecanismo de sntese protica da
cl.

Alguns horm modificam a permeabilidade da membrana. Praticamente, tds as subst NT


combinam-se com receptores situados na memb ps-sinptica. Quase sempre, essa ligao
produz alterao na estrutura do receptor, abrindo, ou fechando, geralmente, um canal p/ 1 ou
mais ons. o movto alterado desses ons, atravs desses canais, que causa os efeitos
subseqentes sobre as cls ps-sinpticas.
Alguns horm ativam enzimas intracelulares quando se combinam com seus receptores. A
ligao horm-receptor pode ativar ou inativar enzimas situadas imediatamente no interior da
memb celular.
Alguns horm ativam genes por meio de sua ligao a receptores intracelulares. Particular// os
horm esterides e tirideos ligam-se a receptores e formam o complexo horm-receptor, que
qdo ativado se liga ou ativa pores especficas dos filamentos de DNA do ncleo da cl, que
por sua vez, inicia a transcrio de genes especficos p/ a formao de RNAm. Aps a entrada
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do horm na cl, aparecem ptns recm-formadas, que passam a controlar fs novas, ou


aumentadas, da cl.

Mecanismos dos Segundos Mensageiros


Um dos mecanismos pelos quais os horm exercem aes intracelulares consiste em estimular a
formao do segundo mensageiro cAMP na face interna da memb. Por sua vez, o cAMP causa
os efeitos intracelulares do horm. Assim, o nico efeito direto do horm sobre a cl ativar um
s tipo de receptor de memb. O segundo mensageiro faz o resto.
2 outros segundos mensageiros so importantes:
(1) Os ons de Ca e a calmodulina
(2) Os produtos de degradao dos fosfolipdeos da memb.

- o sistema de segundo mensageiro da Adenilil-Ciclase (cAMP)


A ligao do horm ao receptor permite o acoplamento do receptor a uma ptn G. Se a ptn G
estimular o sistema da adenilil-ciclase- cAMP, ela denominada ptn G s (PTn G estimuladora). A
estimulao da adenilil-ciclase, uma enzima ligada a memb, pela ptn G s catalisa, ento a
converso de pequena qtidade de ATP do citoplasma em cAMP no interior da cl. Isso, ento,
ativa a proteno-cinase dependente do cAMP, que fosforila ptns intracelulares especficas,
desencadeando rs bioqumicas que, por fim, produzem a resposta celular ao horm. Uma vez
formado no interior da cl, o cAMP ativa usualmente uma cascata de enzimas.
A importncia desse mecanismo que apenas algumas molculas de adenilil-ciclase ativada
imediatamente no interior da memb celular so capazes de causar a ativao de nmero mto
maior de molculas da prxima enzima, o que pode ativar nmero ainda maior de molculas
da terceira enzima, e assim por diante. Dessa maneira, at mesmo a menos qtidade de horm
atuando sobre a superfcie celular pode iniciar uma poderosa fora ativadora em cascara em td
a cl.

- o sistema segundo mensageiro dos fosfolipdios da memb celular


Alguns horm ativam receptores transmembrana, que inativam a enzima fosfolipase C. Essa
enzima catalisa a degradao de alguns fosfolipdios da membrana, particularmente o difosfato
de fosfatidilinositol (PIP2), em 2 produtos diferentes que atuam como segundos mensageiros:
trifosfato de inositol (IP3) e o diacilglicerol (DAG). O IP 3 mobiliza ons Ca das mitocndrias e do
RE, e, a seguir, esses ons Ca exercem seus prprios efeitos como segundo mensageiro, tais
como a contrao do msculo liso e alteraes da secreo celular.
O DAG, ativa enzima proteno-cinase C (PKC), que, a seguir, fosforila vrias ptns, resultando na
resposta da cl. Alm desses efeitos, a poro lipdica do DAG o c. araquidnico, que o
precursor das prostaglandinas e de outros horm locais que causam mltiplos efeitos nos
tecidos de td o corpo.

- o sistema de segundo mensageiro do Ca-calmodulina


Este sistema opera em resposta entrada de Ca no interior das cls. A entrada de Ca pode ser
iniciada por alteraes do potencial da membrana que abre os canais de Ca da membrana ou
por horm que interagem com receptores da membrana que abrem canais de Ca. Ao entrarem
na cl, os ons Ca ligam-se ptn calmodulina, que muda sua conformao e inicia mltiplos
efeitos no interior da cl.

Os horm esterides aumentam a snteses de ptns


Outro meio pelo qual os horm atuam consiste em induzir a sntese de ptns nas cls-alvo. A
seguir, essas ptns funcionam como enzimas, como ptns de transporte ou como ptns estruturais
que, por sua vez, desempenham outras f nas cls.
A sequncia de ententos na f dos horm esterides :
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- o horm penetra no citoplasma da cl, ond se liga ptn receptora especfica.


- a combinao protica receptora-horm difunde-se, ou transportada, para o interior do
ncleo.
- a combinao liga-se em ptos especficos nos filamentos de DNA nos cromossomas, o que
ativa o processo de transcrio de genes especficos para formar RNAm.
-o RNAm difunde-se p/ o citoplasma, onde promove o processo de traduo nos ribossomos,
com a formao de novas ptns.

Os horm tireideos aumentam a transcrio de genes no ncleo celular


P/ exercer esse efeito, ambos os horm ligam-se diretamente a ptns receptoras no prprio
ncleo,
Duas caractersticas importantes da f dos horm tireideos no ncleo so:
- ativam os mecanismos genticos p/ a formao de mtos tipos de ptns intracelulares. Mtas
delas so enzimas que promovem o aumento da atividade metablica intracelular em
praticamente todas as cls do corpo.
- Uma vez ligados aos receptores intranucleares, os horm tireideos podem continuar a
expressar suas fs de controle durante vrios dias, ou, at mesmo, semanas.