Você está na página 1de 35

Fisiologia

do
Sistema
Endcrino

Kamila Fernandes Ferreira

XI Turma Medicina - UFGD

INTRODUO ENDOCRINOLOGIA
1
As mltiplas atividades do nosso organismo so coordenadas por um inter-
relacionamento de vrios sistemas de mensageiros qumicos (neurotransmissores,
hormnios endcrinos, hormnios neuroendcrinos, parcrina a secreo atua sobre
clulas vizinhas diferentes, autcrina atua sobre as clulas responsveis pela sua secreo,
citocinas - peptdeos secretados por clulas no meio extracelular).

Os hormnios endcrinos so transportados pelo sistema circulatrio para clulas


em todo o corpo onde se ligam a receptores e iniciam muitas reaes. Alguns agem sobre
vrios tipos celulares e outros agem somente sobre tecidos alvo especficos, porque
somente esses tecidos tm receptores para o hormnio. Para que um hormnio atue sobre
determinada clula, esta tem que ter receptores para este.

*Locais anatmicos das principais glndulas endcrinas do corpo

Os hormnios atuam na regulao de quase todas as funes corporais


(metabolismo, desenvolvimento, crescimento, reproduo, equilbrio hidrosttico,
comportamento).

H trs classes gerais de hormnios:

1 Protenas e polipeptdios: armazenados em vesculas ate que sejam


necessrios; so sintetizados na extremidade rugosa do reticulo endoplasmtico (no RER)
das clulas endcrinas como protenas maiores; so sintetizados como pr-pr-hormnio,
clivados para formar pr-hormnios (a primeira clivagem ocorre no RER), so transferidos
para o aparelho de Golgi, armazenados em vesculas, onde so clivados para formar os
2
hormnios biologicamente ativos. As vesculas ficam armazenadas ate que o produto de
sua secreo seja necessrio e liberado por exocitose (nas vesculas existem enzimas que
clivam o pr-hormnio formando a molcula ativa e fragmentos inativos). Os principais
sinalizadores para a liberao das vesculas so o Ca2+ e o AMPc (segundo mensageiro).
Esses hormnios so hidrossolveis.

2 Esterides: Sintetizados a partir do colesterol e no so armazenados. So


lipossolveis. Grandes depsitos de steres de colesterol em vacolos do citoplasma
podem ser rapidamente mobilizados para a sntese de esterides aps um estimulo. Por
serem lipossolveis eles atravessam facilmente a membrana celular para o lquido
intersticial.

3 Derivados do aminocido tirosina: os dois grupos de hormnios derivados da


tirosina, os hormnios da tireide (so sintetizados e armazenados na tireide) e os da
adrenal, so formados pela ao de enzimas nos compartimentos citoplasmticos das
clulas glandulares.

Cada hormnio tem caractersticas prprias para o incio da secreo e durao da


ao. As concentraes dos hormnios necessrias para controlar a maioria das funes
metablicas so extremamente pequenas. O controle da quantidade de hormnio feita por
mecanismos de feedback. A varivel controlada no costuma ser a taxa de secreo do
prprio hormnio, mas o grau de atividade do tecido alvo, portanto, somente quando a
atividade do tecido alvo se eleva ate um nvel apropriado, os sinais de feedback para a
glndula endcrina se tornaro poderosos o suficiente para tornar mais lenta a secreo do
hormnio. A regulao pode ser feita desde a transcrio gnica para produo do
hormnio ate a liberao deste.

O feedback negativo ocorre depois que um estmulo causa a liberao de um


hormnio, condies ou produes decorrentes da liberao do hormnio inibem uma
liberao adicional de hormnio. Esse mecanismo ocorre para impedir a hipersecreo do
hormnio e a hiperatividade do rgo alvo. O feedback positivo ocorre quando a ao
biolgica do hormnio causa secreo adicional deste. Ocorre horas antes da menstruao
quando a liberao de LH estimula a de FSH e vice-versa.

Alm do feedback, a liberao de hormnios tambm influenciada por fatores


como alteraes sazonais, ciclo circadiano, sono, liberao pulstil, etc.

Os hormnios hidrossolveis so dissolvidos no plasma e transportados dos seu


locais de sntese at os tecidos alvos (catecolaminas e peptdeos), j os lipossolveis
circulam no sangue principalmente ligados a protenas plasmticas, pequena parte livre
(hormnios ligados a protenas no conseguem se difundir). As quantidades relativamente
grandes desses hormnios ligados a protenas servem como reservatrio, isso ocorre visto
que a ligao desses hormnios a protenas torna sua remoo do plasma muito mais lenta.

A depurao de um hormnio a sua remoo do organismo, que pode ocorrer por


destruio metablica nos tecidos, ligao com os tecidos, excreo pela bile no fgado e
excreo pela urina nos rins. Alguns hormnios podem ser degradados em clulas-alvo (h
3
endocitose do complexo hormnio-receptor, o hormnio metabolizado e o receptor
geralmente volta para a membrana). Os hormnios livres so degradados mais rapidamente
que os hormnios ligados a protenas plasmticas que tem uma depurao lenta.

Taxa de depurao = taxa de desaparecimento do hormnio por minuto/


concentrao plasmtica

O mecanismo de ao dos hormnios tem inicio com a ligao desse hormnio a


receptores especficos na clula alvo. Quando a hormnio se combina com seu receptor
tem inicio uma cascata de reaes na clula, sendo que pequenas concentraes do
hormnio podem ter grande efeito. Os receptores hormonais so protenas grandes,
altamente especificas, que podem se localizar dentro da membrana celular ou em sua
superfcie (peptdeos, catecolaminas, protenas), no citoplasma (esterides), ou no ncleo
da clula (hormnios da tireide). O nmero de receptores nunca permanece constante
numa clula alvo, o que causa variao da responsividade do tecido alvo. Os tipos de
receptores so: ligados protena G, ligados a canais inicos, ligados a enzimas,
intracelulares.

O receptor ligado a protena G combinado com o hormnio ativa a adenil-ciclase,


que catalisa a reao de converso de pequenas quantidades de ATP em AMPc. A protena
G pode ser estimuladora (aumenta a produo de APMc) ou inibitria (diminui a produo
de AMPc).

Os hormnios esterides aumentam a sntese protica, enquanto os tireoidianos


aumentam a transcrio gnica no ncleo.

HORMNIOS HIPOFISRIOS E SEU CONTROLE PELO


HIPOTLAMO

4
A hipfise, que tambm chamada de glndula pituitria, localizada na base do
crnio (clula turca) dividida em duas pores: a hipfise anterior ou adeno-hipfise e a
hipfise posterior ou neuro-hipfise. A neuro-hipfise forma-se de tecido neural do
hipotlamo. Seus dois hormnios mais importantes so o ADH e a ocitocina. A adeno-
hipfise e formada a partir da bolsa de Rathke (epitlio farngeo). Seus hormnios mais
importantes so o GH, o ACTH, o TSH, a prolactina, o FSH e o LH.

Na hipfise anterior so encontrados cinco tipos celulares produtores de hormnios:


- somatotropos: hormnio do crescimento (30-40% da clulas, que so acidfilas),
promove o crescimento de todo o organismo, afetando a produo de protenas, a
multiplicao e a diferenciao celular;

- corticotropos: adrenocorticotropina (ACTH 20% das clulas), controla a secreo dos


hormnios adrenocorticotropicos que afetam o metabolismo da glicose, protenas e
lipdios;

- tireotropos: hormnio estimulador da tireide (TSH), controla a taxa de secreo


tiroxina e triiodotironina. Esses hormnios controlam a velocidade da maioria das reaes
qumicas intracelulares do organismo;

- gonadotropos: os hormnios gonadotrpicos so o LH e o FSH. Esses hormnios


controlam o crescimento das gnadas, bem como suas atividades reprodutivas e
hormonais.

- lactotropos: prolactina, desenvolvimento das glndulas mamrias e a produo de leite.

Na hipfise posterior, os corpos das clulas que secretam seus hormnios, os neurnios
magnocelulares, esto localizados nos ncleos supra-pticos e paraventriculares do
hipotlamo. Os hormnios so ento transportados no axoplasma das fibras nervosas dos
neurnios que seguem do hipotlamo para a hipfise posterior.

Quase toda a secreo hipofisria controlada tanto por sinais hormonais como
nervosos a partir do hipotlamo. A regio posterior controlada por sinais nervosos de
origem hipotalmica. A regio anterior controlada por hormnios hipotalmicos
liberadores ou inibidores, secretados no hipotlamo e levados hipfise atravs dos vasos
portais hipotalmico-hipofisrios que agem sobre as clulas glandulares de modo a
5
controlar sua secreo. Os neurnios que sintetizam os hormnios liberadores ou inibidores
tm origem em varias partes do hipotlamo e enviam suas fibras nervosas para a eminncia
mediana e para o tuber cinereum, onde liberam os hormnios que so rapidamente
captados pelos vasos portais e levados diretamente para os sinusides da hipfise anterior.
Os hormnios hipotalmicos liberadores tm grande importncia no controle da secreo
hormonal da hipfise, com exceo da prolactina, que controlada principalmente pelos
hormnios inibidores.

Os principais hormnios liberadores ou inibidores so:

1 hormnio liberador de tireotropina (TRH)

2 hormnio liberador de corticotropina (CRH)

3 hormnio liberados do hormnio do crescimento (GHRH)

4 hormnio inibidor do hormnio do crescimento (GHIH): controlado por GHRH

5 hormnio liberador de gonadotropinas (GnRH)

6 hormnio inibidor da prolactina (PIH)

Hormnio GH

O hormnio do crescimento exerce seus efeitos diretamente sobre todos ou quase


todos os tecidos do organismo. O GH, tambm chamado de somatotropina (contm 191
aminocidos), promove no s o aumento de tamanho das clulas, como tambm o nmero
de mitoses, promovendo a sua multiplicao e uma diferenciao especfica de alguns tipos
celulares. Sua deficincia no afeta o crescimento fetal. Possui meia-vida de 20 minutos e
apresenta secreo pulstil, aumentando e diminuindo. Alm de ser hidrossolvel.

Alm de seu efeito geral de provocar o crescimento, o GH apresenta diversos


efeitos metablicos especficos, como (1) aumento da taxa de sntese de protenas na
maioria das clulas do corpo; (2) aumento da mobilizao de cidos graxos do tecido
adiposo, aumento do nvel de cidos graxos no sangue, e aumento da utilizao dos cidos
graxos como fonte de energia; (3) reduo da utilizao de glicose pelo organismo.

Assim, de fato, o GH aumenta quantidade de protenas no corpo, utiliza as


reservas de gorduras e conserva os carboidratos. Isso ocorre porque aumenta a captao
de aminocidos e a sntese de protena (transcrio e traduo) e reduz o catabolismo de
protenas. A mobilizao excessiva de gordura pode causar cetose e deposio de gordura
no fgado.

O hormnio de crescimento promove a deposio de protenas nos tecidos por


vrios mecanismos: (1) aumento do transporte de aminocidos atravs das membranas
celulares para o interior das clulas, aumentando a sntese de protenas; (2) aumento da
traduo do RNA para provocar a sntese de protenas pelos ribossomos; (3) aumento da
6
transcrio nuclear do DNA para formar RNA; (4) reduo do catabolismo das protenas e
dos aminocidos.

O GH aumenta a utilizao das gorduras como fonte de energia convertendo-as em


acetil-CoA, alm de liberar os cidos graxos do tecido adiposo, aumentando assim sua
concentrao nos lquidos orgnicos. Com isso h aumento da massa corporal magra. A
acentuao da mobilizao de cidos graxos leva formao de grandes quantidades de
acido acetoactico dando origem a um quadro de Cetose (efeito cetognico) e pode
provocar a deposio de gordura no fgado.

O GH reduz a utilizao dos carboidratos atravs (1) da diminuio da captao de


glicose nos tecidos, (2) aumento da produo de glicose pelo fgado, e (3) aumento da
secreo de insulina. Cada uma dessas alteraes resulta da resistncia insulnica
induzida pelo GH (efeito diabetognico). O hormnio do crescimento dificulta a utilizao
de carboidratos e aumenta a utilizao de cidos graxos, isso pode levar a cetose.

Para a ao promotora do crescimento do GH so necessrios insulina e


carboidratos. Crescimento = GH + Insulina + carboidratos

O GH estimula o crescimento de ossos e cartilagens atravs do (1) aumenta a


reabsoro de Ca++ no intestino, (2) aumento da deposio de protenas pelas clulas
osteognicas e condrocticas que causam o crescimento sseo, (3) aumento da taxa de
reproduo dessas clulas, e (4) um efeito especifico de converso de condrcitos em
clulas osteognicas, causando assim deposio de osso novo (5) promove o crescimento
stio hipofisrio e na superfcie ssea.

O GH exerce grande parte dos seus efeitos atravs de substncias intermediarias,


produzidas no fgado, chamadas somatomedinas, sendo a mais importante de todas a
somatomedina C (IGF-1). Quando os GH liga-se as somatomedinas aumenta todos os
aspectos do crescimento sseo. As somatomedinas so fatores de crescimento semelhantes
a insulina. A somatomedina C (IGF-1) tem fortes ligaes com protenas plasmticas
aumentando a ao de GH de 20 minutos para 20 hrs.

Diversos fatores estimulam a secreo do GH: jejum; hipoglicemia; exerccio;


excitao; trauma. Dois fatores controlam a secreo do GH: o hormnio liberador do
hormnio do crescimento (GHRH responsvel pela maior parte, secretado na mesma
regio que sensvel a concentrao de glicose) e o hormnio inibidor do hormnio do
crescimento (somatostatina). Fome, emoes estresses e traumas so capazes de afetar o
controle hipotalmico da secreo do GH. Hiperglicemia, GH exgeno, somatostatina,
tudo isso inibe a sntese de GH.

O GHRH liberado e liga-se a membrana celular das clulas secretoras de GH na


hipfise, promovendo assim a ativao da adenil-ciclase e a produo de AMPc. A curto
prazo isso provoca o aumento do transporte de ons Ca++ para o interior da clula o que
leva a fuso das vesculas. A longo prazo isso provoca a transcrio de genes que
estimulam a secreo de GH.

7
Anormalidades na secreo de hormnios da hipfise pode causar: pan-
hipopituarismo, nanismo, gigantismo, acromegalia.

Prolactina

Possui 199 aminocidos, age sobre a hipfise, tecido linfide e endomtrio. Possui
uma liberao pulstil, com meia vida de 50 minutos. Promove a proliferao do epitlio
alveolar. Estimula a produo de lactoalbumina e casena, alem de aumentar a reabsoro
de clcio no intestino e mobilizar clcio dos ossos. Estimula a resposta imune e inibe a
funo reprodutora.

Hipfise posterior ou Neuro-hipfise

composta principalmente de clulas semelhantes s clulas gliais e so chamadas


pitucitos, que no secretam hormnios, mas servem de suporte para os feixes nervosos
dos ncleos supra-pticos e paraventriculares do hipotlamo, que passam para a hipfise
atravs do pednculo hipofisrio. Secretam ADH (supra-ptico) e Ocitocina
(paraventricular). A secreo desses hormnios e mediada por protenas transportadoras,
as neurofisina, que levam o hormnio do hipotlamo para a hipfise.

ADH: aumenta a permeabilidade nos ductos e tbulos coletores, permitindo a maior


reabsoro de gua nos tbulos distais e ducto coletor. Age sobre as aquaporinas que
estavam em vesculas e passam a fazer parte da membrana plasmtica das clulas do
endotlio. Regulao osmtica.

Oxitocina: provoca contraes no tero gravdico e auxilia na ejeo de leite nas glndulas
mamrias.

HORMNIOS METABLICOS DA TIREIDE

Uma das maiores glndulas do corpo (15-20 gramas), secreta dois hormnios
principais, a tiroxina (T4) e a triiodotironina (T3) (a partir das clulas foliculares), alm de
calcitonina (a partir das clulas parafoliculares clulas c). Os dois primeiros aumentam
intensamente a taxa metablica do organismo. controlada pelo TSH, secretado pela
hipfise anterior.

8
93% dos hormnios secretados pela tireide consistem em tiroxina, e 7 % em
triiodotironina, mas grande parte do T4 convertida em T3 nos tecidos pela ao da
ionidase. As funes desses dois hormnios so qualitativamente iguais, mas diferem na
velocidade e intensidade de ao. T3 cerca de quatro vezes mais potente que T4, mas est
presente no sangue em menor quantidade e persiste por um tempo muito menor.

Para formar uma quantidade normal de tiroxina, necessria a ingesto de iodo, na


forma de iodeto. A ingesto adequada de iodo de 1 mg/semana. Parte do iodeto ingerido
excretada pelos rins, o restante fica no sangue e levado para as clulas e folculos
glandulares da tireide. A membrana basal das clulas da tireide possui a capacidade
especfica de bombear ativamente o iodeto para o interior da clula, o que chamado
captao de iodeto. Essa regio da membrana basal em contato com os capilares forma a
regio de Niss.

O retculo endoplasmtico e o aparelho de Golgi sintetizam e secretam para os


folculos uma glicoprotena chamada tireoglobulina, que contm aminocidos tirosina
(contm cerca 70 aminocidos), que se combinam com o iodo (depois que houve a
oxidao do iodeto e ele j foi convertido a iodo pela ao da peroxidase,encontrada na
membrana basal da clula e do perxido de hidrognio) para formar os hormnios
tireoidianos. Assim estes se formam no interior da molcula de tireoglobulina. A ligao do
iodo com a molcula de tireoglobulina chamada organificao da tireoglobulina, essa
reao catalisada pela iodinase. Essa tireoglobulina no liberada pela glndula, mas
apenas a tiroxina e a triiodotironina. Isso ocorre porque as clulas da tireide emitem
pseudpodos de sua regio apical que cercam pequenas pores do colide, formando
vesculas pinocticas que penetram no pice das clulas. Alguns lisossomos se unem a
essas vesculas e liberam enzimas que digerem a tireoglobulina, liberando T 3 e T4, que se
difundem pela base das clulas para os capilares sanguneos adjacentes. As
monoiodotirosinas e as diiodotirosinas no so liberadas para a corrente sangunea, sendo
degradadas, tendo seu iodo clivado pela enzima deiodinase e disponibilizado para
formao de novos hormnios tireoidianos.

9
Esses hormnios so transportados no sangue principalmente ligados globulina
ligadora de tiroxina (TGD) e em menor quantidade pr-albumina ligadora de tiroxina
e albumina. A ao da tiroxina tem incio lento e longa durao, atingindo um mximo por
volta de 10 a 12 dias, declinando com uma meia vida de 15 dias e podendo durar de 6
semanas a 2 meses. A ao triiodotironina ocorre cerca de 4 vezes mais rpido com um
mximo em 2 a 3 dias. (Os hormnios T3 e T4 so liberados lentamente para os tecidos).

O efeito geral dos hormnios tireoidianos consiste em ativar a transcrio nuclear


de um grande nmero de genes, a traduo e a sntese de protenas, resultando em aumento
generalizado na atividade funcional de todo o organismo. Os receptores para esses
hormnios so intracelulares. Ao se ligarem aos hormnios, os receptores tornam-se
ativados e iniciam o processo de transcrio. Esses hormnios aumentam a atividade
metablica de quase todos os tecidos (aumento do metabolismo basal) e interferem
tambm na quantidade, no tamanho e na atividade das mitocndrias, aumentando a
quantidade de ATP. Os HT tambm aumentam o transporte de ons atravs das membranas
(principalmente Na+ e K+).

Os HT provocam efeitos gerais e especficos sobre o crescimento, agindo nos ossos,


nas cartilagens epifisrias, no desenvolvido do crebro na vida fetal e nos primeiros anos
de vida.

Efeitos dos HT sobre mecanismos corporais especficos:

1. Aumento da gliclise, da gliconeognese, da captao de glicose, da taxa de


absoro pelo trato gastrointestinal e da secreo de insulina.
2. Mobiliza cidos graxos para a corrente sangunea e acelera sua oxidao.
3. Reduz a concentrao de colesterol, fosfolipdios e triglicerdeos no plasma,
embora aumente a de cidos graxos livres.
4. Aumento da taxa de secreo de colesterol pela bile, responsvel pela diminuio
do colesterol.
5. Aumento da necessidade de vitaminas.
6. Aumento da taxa metablica basal.
7. Reduo do peso corporal.
8. Aumento do fluxo sangneo, vasodilatao, aumento do dbito cardaco, da
freqncia cardaca, da fora cardaca (necessita de mais oxignio e eliminar mais
resduos).
9. Aumento da freqncia respiratria devido ao aumento da utilizao de oxignio.
10. Aumento da motilidade gastrointestinal, da taxa de produo de secrees
digestivas, do apetite.
11. Efeitos excitatrios sobre o sistema nervoso central e sobre a funo muscular
(pequeno aumento aumenta vigor, grande aumento enfraquecimento,
catabolismo protico).
12. Efeitos sobre o sono.
13. Efeitos sobre outras glndulas endcrinas, quase sempre aumentando as taxas de
secrees.
14. Efeitos sobre a funo sexual.
10
A secreo de HT controlada por mecanismos especficos de feedback que
operam atravs do hipotlamo e da hipfise anterior. O TSH aumenta a secreo
tireoidiana aumentando a protelise da tireoglobulina, a atividade da bomba de iodeto, a
iodizao da tirosina, a atividade secretria das clulas tireoidianas e o nmero dessas
clulas. O efeito metablico mais importante aps administrao de TSH inicio da
protelise da tireoglobulina, que provoca a liberao de T 3 e T4 no sangue aps 30 minutos.
A secreo do TSH controlada pelo TRH (hormnio liberador de tireotropina -
tripeptdeo amida), secretado pelo hipotlamo. O frio tambm um estimulante da
secreo de TRH e conseqentemente de TSH e dos HT, enquanto agitao e ansiedade
causam reduo da secreo de TSH.

Os efeitos dos HT resultam da ativao do segundo mensageiro (AMPc). A


elevao dos HT nos lquidos corporais reduz a secreo de TSH pela adeno-hipfise. Os
efeitos da temperatura e os emocionais so provavelmente controlados pelo hipotlamo,
enquanto os efeitos da inibio do TSH ocorre diretamente na hipfise anterior,
provavelmente.

Algumas drogas suprimem a secreo tireoideana, so as chamadas substancias


antitireoideanas. Entre essas, as mais conhecidas so tiocianato (reduzem a captao do
iodeto por competio na bomba de iodeto), propiltiouracil (reduz a formao dos HT a
partir de iodetos e tirosina, bloqueio da perixidase) e altas concentraes de iodetos
inorgnicos (reduzindo a atividade tireoideana e o tamanho da glndula, diminui o
suprimento sanguneo, paralisa endocitose e inibi a bomba de Na/K). Elas agem
bloqueando a secreo tireoideana por diversos mecanismos.

Alteraes na secreo de hormnios tireoidianos podem causar hipretireoidismo


(pode ser causado pela doena de Graves, TSIs globulinas estimulantes da tireide,
neoplasias, o tratamento feito pela remoo cirrgica da glndula), hipotireidismo (pode
ser causado por agenesia, retirada cirrgica da glndula, tireoidites, bcio colide
endmico entre outros fatores o tratamento feito por reposio hormonal), cretinismo.

HORMNIOS ADRENOCORTICAIS

As adrenais so duas glndulas pequenas divididas em crtex e medula, sendo que a


medula (20% das clulas centrais) produz epinefrina e norepinefrina e o crtex produz
corticosterides, sintetizados a partir do colesterol (a maior parte tem origem do LDL),
sendo os dois principais hormnios os mineralocorticides (afetam eletrlitos -
aldosterona) e os glicocorticides (afetam o metabolismo de protenas, carboidratos e
lipdios cortisol e corticosterona).

O crtex adrenal possui 3 camadas distintas: a zona glomerulosa, que secreta


aldosterona, localizada logo abaixo da cpsula, a camada mais externa; a zona
fasciculada, que secreta cortisol e corticosterona, camada do meio, mais larga; e a zona

11
reticulada, secreta alguns andrognios e estrognios e glicocorticides, a camada mais
profunda. Cada regio regulada por mecanismos diferentes, influenciados por ACTH,
angiotensina II, entre outros. O cortisol, a aldosterona e outros hormnios adrenocorticais
podem ter atividade mineralocorticide, glicocorticide, ou ambas.

Os hormnios do crtex da glndula adrenal so derivados do colesterol


(esterides). A sntese desses hormnios ocorre nas mitocndrias, onde o LDL sofre lise
liberando o colesterol e no retculo endoplasmtico.

Os hormnios adrenocorticais ligam-se s protenas como a transcortina (60%), a


albumina, ou circulam livres. A ligao com as protenas reduz a velocidade de eliminao
desses hormnios do plasma. Os esterides adrenais so degradados principalmente no
fgado e conjugados formando cido glicurnico e sulfatos, sendo eliminados pela bile
(25%) e pelos rins (75%). A aldosterona o principal mineralocorticide do crtex adrenal
e o cortisol o principal glicocorticide tambm contribuindo significativamente com a
atividade mineralocorticide.

Aos receptores de mineralocorticides ligam-se tanto mineralcorticides quanto


glicocorticides (ligam-se com afinidade quase igual a receptores de mineralocorticides),
mas apenas glicocorticides ligam-se a receptores de glicocorticides.

Mineralocorticides - Aldosterona

A aldosterona aumenta a reabsoro se Na + e a secreo de K+ pelas clulas


epiteliais tubulares renais. Com isso o Na+ fica armazenado no liquido extracelular e o K+
excretado na urina. Nos glomrulos renais h as clulas justaglomerulares que alm de
controlar a volemia e a quantidade de Na+ e K+ so responsveis pela produo de renina.
Renina ECA
Angiotensinognio Angiotensina I Angiotensina II

Estimula a glndula adrenal


Aldosterona

12
A aldosterona promove o aumento da reabsoro de sdio nos tbulos renais e no
intestino alm de diminuir a secreo de Na+ nas glndulas sudorparas e salivares
(aumenta a reabsoro).

O aldosterona diminui a reabsoro de K+. O excesso de aldosterona gera um


quadro de hipocalemia (pouco K+), gerando fraqueza muscular grave, causada por
alteraes na excitabilidade eltrica das fibras nervosas e musculares, impedindo a
transmisso de potenciais de ao normais. A diminuio da aldosterona gera grave
toxicidade cardaca (arritmias), pois h o aumento da concentrao de K +. A aldosterona
aumenta a excreo de hidrognio levando a uma alcalose leve.

Os principais fatores que regulam (determinam) a secreo de aldosterona so (1) a


alta concentrao de potssio; (2) o aumento da atividade do sistema renina-angiotensina;
(3) a diminuio da concentrao de sdio; (4) e o ACTH (o ACTH no aumenta a
produo de aldosterona, ele atua mais como um permissor, impedindo a atrofia da
adrenal).

A baixa presso glomerular percebida pelas clulas justaglomerulares (percebem a


volemia e a concentrao de Na+ e K+) que envia mensagem para a mcula densa. Esta por
sua vez promove a vasodilatao da arterola aferente e estimula a produo de
aldosterona. Clulas justaglomerulares produzem a renina que responsvel pela
converso do angiotensinognio em angiotensina I que pela ao da ECA transformada
em angiotensina II que estimula a glndula adrenal a produzir aldosterona.

A diminuio da aldosterona a nveis muito baixos leva grande perda de sal e


gua (diminui a reabsoro de Na+), diminuindo o volume extracelular, levando a choque
circulatrio. Alm disso aumenta a reabsoro de K+, nveis elevados de K+ levam a
toxidade cardaca.

A aldosterona, promovendo a reabsoro de Na+ faz com que grande quantidade de


gua tambm fique no organismo, aumentando o volume do liquido extracelular e a
presso arterial, o que leva ao aumento da excreo renal de sal e gua (natriurese e diurese
pressricas), isso chamado de escape de aldosterona. A partir desse momento a taxa de
absoro de sal e gua nula, mas o indivduo continua com hipertenso ate que os nveis
de aldosterona se regulem.

Glicocorticides

Um dos hormnios da zona fasciculada da adrenal o cortisol. Os glicocorticides


influenciam no metabolismo das protenas, carboidratos e lipdios.

Efeitos sobre os carboidratos:

- estmulo da gliconeognese (produo de carboidratos pelo fgado a partir de


protenas e outros substncias): aumento das protenas hepticas necessrias a converso

13
de aminocidos em carboidratos, mobilizao de aminocidos a partir de tecidos extra-
hepticos;
- aumento nas reservas de glicognio, reduo na utilizao celular de glicose,
elevao da concentrao sangunea de glicose, e da secreo de insulina
- aumento da resistncia insulina e diabetes adrenal;

Efeito sobre as protenas:

- reduo das protenas celulares, pela diminuio da sntese e aumento do


catabolismo dessas protenas;
- aumento das concentraes de protenas plasmticas (protenas sintetizadas pelo
fgado e liberadas na corrente sangunea) e protenas hepticas;
- elevao dos aminocidos sanguneos;
- reduo do transporte de aminocidos para as clulas extra-hepticas e aumento
do transporte para clulas hepticas;

Efeito sobre os lipdios:

- mobiliza cidos graxos do tecido adiposo, promove a sua oxidao


- acumulo de gordura na face e pescoo (moonface)

O cortisol importante na resistncia ao estresse e inflamao. Qualquer tipo de


estresse (traumas, infeco, cirurgia, etc.) causa um aumento da secreo de ACTH,
aumentando a sntese de cortisol. Os estresses geralmente causam alguma inflamao. A
administrao de grande quantidade de cortisol pode bloquear esse processo inflamatrio e
ate mesmo reverter seus efeitos, uma vez que ele j tenha sido iniciado.

A ao anti-inflamatria do cortisol se da atravs:

- da estabilizao das membranas dos lisossomos;


- da reduo da permeabilidade dos capilares;
- da reduo da migrao de leuccitos para as reas lesadas e reduo da
fagocitose das clulas lesadas;
- da supresso do sistema imune, reduzindo a produo de linfcitos; basfilos e
eosinfilos;
- da diminuio liberao de prostaglandinas e leucotrienos;
- da diminuio da febre por reduo da liberao da IL-1.
Alm disso, o cortisol aumenta a taxa de regenerao tecidual.

O cortisol exerce seus efeitos a partir da interao com receptores intracelulares nas
clulas alvo, interagindo depois com seqncias regulatrias especificas do DNA,
chamadas elementos de resposta a glicocorticides, induzindo ou reprimindo a expresso
gnica. Para que essa interao ocorra so necessrios os fatores de transcrio.

14
O ACTH (possui 39 aminocidos) estimula a secreo do cortisol. O fator liberador
de corticotropina (CRF) (secretado pelos ncleos paraventriculares, liberado na eminncia
mediana e levado hipfise pelo sistema porta) controla a secreo de ACTH. O principal
efeito do ACTH sobre as clulas adrenocorticais a ativao da adeniliciclase na
membrana celular, que induz a formao de AMPc no citoplasma, que ativa as enzimas que
causam a formao dos hormnios. O cortisol apresenta feedback com o hipotlamo e com
a hipfise, contudo os estmulos de estresse so preponderantes e podem se impor ao
feedback (o estresse leva a secreo de ACTH). A liberao do cortisol circadiana
(mxima durante a manh e mnima a meia-noite, um hormnio que prepara o corpo para
o trabalho).

Quando o ACTH secretado pela hipfise, diversos outros hormnios com


estrutura qumica semelhantes tambm so secretados simultaneamente, como o hormnio-
melancito-estimulante (MSH), -lipotropina, -endorfina e outros. O ACTH formado a
partir do mesmo pr-pr-hormnio que o hormnio-melancito-estimulante (MSH), a -
lipotropina, a -endorfina

Diversos hormnios sexuais masculinos moderadamente ativos, chamados


andrognios adrenais, so continuamente secretados pelo crtex adrenal, especialmente
durante a vida fetal, mas possuem efeito fraco em humanos (androsteridiona,
diidroepiandrosterona, progesterona, estradiol).

Anormalidades na secreo desses hormnios podem causar Doena de Addison


(hipoadrenalismo) e Sndrome de Cushing (hiperadrenalismo).

INSULINA, GLUCAGON E DIABETES MELITO

O pncreas, alm de suas funes digestivas, secreta dois hormnios importantes,


insulina e glucagon, cruciais para a regulao normal do metabolismo da glicose, lipdios e
protenas.

15
As ilhotas de Langerhans, secretoras de insulina e glucagon, contem trs tipos
principais de clulas: alfa (glucagon), beta (insulina) e delta (somatostatina).

A insulina (formada por duas cadeias de aminocidos -51aminocidos- ligados por


pontes de dissulfeto) circula na corrente sangunea quase inteiramente sob a forma livre,
sua meia-vida plasmtica de aproximadamente 6 minutos. Com exceo da quantidade da
insulina que se liga a receptores nas clulas-alvo, o restante degradado pela enzima
insulinase principalmente no fgado.

Para exercer sua funo, a insulina se liga a um receptor de membrana, formado por
4 subunidades 2 alfa e 2 beta, o qual o responsvel pelos efeitos subseqentes. A
ativao desse receptor ativa uma tirosina quinase local que, por sua vez, causa
fosforilao de diversas outras enzimas de um grupo chamado de substratos do receptor
de insulina (IRS), ativando algumas e inativando outras. Desta maneira a insulina dirige a
maquinaria metablica intracelular de modo a produzir os efeitos desejados sobre o
metabolismo dos carboidratos, os lipdeos e as protenas.

Aps uma refeio rica em carboidratos, a glicose que absorvida para o sangue
causa uma secreo rpida de insulina que, por sua vez, causa pronta captao,
armazenamento e utilizao da glicose por quase todos os tecidos do organismo,
especialmente pelos msculos, tecido adiposo e fgado.

Um dos principais papis da insulina fazer com que a maioria da glicose


absorvida aps uma refeio seja armazenada sob a forma de glicognio no fgado. Para
isso a insulina inativa a fosforilase heptica, a principal enzima que quebra o glicognio;
causa um aumento da captao de glicose do sangue pelas clulas hepticas com o
aumento da atividade da enzima glicoquinase; aumenta a atividade das enzimas que
promovem a sntese de glicognio.

16
Entre as refeies, quando o nvel de glicose no sangue comea a baixar, o pncreas
reduz a secreo de insulina que, juntamente com o aumento de glucagon, ativa a enzima
fosforilase, que cliva o glicognio em glicose fosfato, que ter o radical fosfato quebrado
pela ao da glicose fosfatase permitindo a difuso de glicose de volta ao sangue.

A insulina tambm inibe a gliconeognese no fgado. Alm disso, todo o excesso de


glicose convertido, pela ao da insulina, a cidos graxos, armazenados no tecido
adiposo. Para isso a ela inibe a ao da lpase hormnio-sensvel, inibindo a liberao dos
cidos graxos para o sangue; ela promove o transporte da glicose atravs da membrana
celular para as clulas adiposas, o que leva a uma grande formao de -glicerol fosfato,
que fornece o glicerol que se une aos cidos graxos para formar os triglicerdeos. A
deficincia da insulina aumenta o uso das gorduras como fonte de energia, tambm
promove a converso heptica de alguns cidos graxos em fosfolipdios e colesterol, o que
pode promover o desenvolvimento de aterosclerose em pessoas portadoras de diabetes
grave.

A ausncia da insulina tambm forma quantidades excessivas de cido


acetoactico nas clulas hepticas, sendo que uma parte desse cido convertida em cido
-hidroxibutrico e acetona. Essas trs substncias so os chamados corpos cetnicos.

A insulina promove a sntese e o armazenamento de protenas: ela estimula o


transporte de aminocidos para dentro das clulas; aumenta os processo de traduo do
mRNA; num intervalo de tempo maior, ela aumenta a taxa de transcrio de seqncias
genticas selecionadas de DNA; inibe o catabolismo das protenas; deprime a taxa de
gliconeognese no fgado.

A insulina age de modo sinrgico com o hormnio do crescimento, cada qual


executando uma funo especifica, promovendo o crescimento. provvel que a
necessidade dos dois hormnios se deva ao fato de eles promoverem a captao celular de
diferentes tipos de aminocidos.

A secreo de insulina: transportadores GLUT-2 na membrana das clulas


promovem a entrada de glicose na clula. A enzima glicoquinase faz a fosforilao da
glicose e a glicose-6-fosfato oxidada formando ATP que inibe canais de potssio
sensveis a ATP e abre canais de clcio voltagem dependente, promovendo o influxo de
clcio e a liberao de insulina por exocitose.

Outro hormnio secretado pelo pncreas e que regula a taxa de glicose o


glucagon, que apresenta diversas funes que so diametralmente opostas s da insulina.
Os principais efeitos do glucagon sobre o metabolismo da glicose so: a quebra do
glicognio heptico e o aumento da gliconeognese no fgado.

A glicogenlise heptica tem incio com a ativao da adenilil ciclase na


membrana da clula heptica pelo glucagon, essa ativao leva formao de AMPc que
ativa a protena reguladora da protena quinase, que ativa a protena quinase, que ativa
a fosforilase quinase b, que converte fosforilase b em fosforilase a, que promove a

17
degradao do glicognio em glicose-1-fosfato, que ento desfosforilada e a glicose
liberada das clulas hepticas. Alm disso, o glucagon ainda aumenta a gliconeognese.

Outros efeitos do glucagon s so vistos quando a taxa desse hormnio esta bem
acima do mximo encontrado normalmente no sangue, como exemplo tem-se a ativao da
lpase das clulas adiposas; o aumento do fluxo de sangue para alguns tecidos,
especialmente os rins; o aumento da secreo de bile.

A concentrao de glicose no sangue o fator mais importante que controla tanto a


taxa de insulina como a de glucagon, mas, fatores como o aumento de aminocidos;
exerccio; tambm estimulam a secreo de glucagon.

O outro hormnio, a somatostatina (hormnio inibidor do hormnio do


crescimento), age inibindo tanto a insulina quanto o glucagon.

A regulao da glicose importante porque existem tecidos que utilizam apenas ela
como fonte de energia, logo ela no pode se apresentar em um nvel muito baixo, nem
muito alto, pois pode causar desidratao celular; perda de glicose pela urina que provoca
diurese osmtica pelos rins, que pode depletar o organismo de seus lquidos e eletrlitos;
pode causar leses em diversos tecidos, especialmente nos vasos sanguneos, levando a um
maior risco de ataques cardacos, derrame, doena renal e cegueira.

O metabolismo defeituoso de carboidratos, lipdios e protenas constitui uma


sndrome denominada diabetes melito, causada tanto pela diminuio de secreo de
insulina (tipo 1 ou dependente de insulina), quanto pela diminuio da sensibilidade dos
tecidos insulina (tipo II ou no dependente de insulina), chamada de resistncia
insulnica. Em ambos os tipos o metabolismo de todos os nutrientes est alterado.

Uma leso nas clulas beta ou doenas que prejudicam a produo da insulina
podem levar ao diabetes tipo I, que geralmente tem inicio por volta dos 14 anos e por isso
chamada de diabetes melito juvenil.

O diabetes tipo I (Diabetes melito juvenil) causa: a destruio das clulas beta do
pncreas. Aumento da concentrao da glicose sangunea e a conseqente perda de glicose
na urina, desidratao (junto com a glicose eliminado gua, aumento da presso osmtica
extracelular), aumento da sede, leso tecidual, aumento da utilizao de lipdios e acidose
metablica, aumento da utilizao de protenas. Tratamento: utilizao de insulina.

O diabetes tipo II est associado ao aumento de insulina no plasma para tentar


compensar a sensibilidade diminuda dos tecidos para a insulina. Diabetes do adulto.
Obesidade fator de risco. Resistncia insulnica (sensibilidade diminuda dos tecidos-
alvos aos efeitos metablicos da insulina), aumento da concentrao de glicose na corrente
sangunea, metabolismo alterado. Sndrome Metablica: resistncia a insulina, obesidade,
hipertenso, hiperglicemia em jejum e anormalidades lipdicas. Tratamento: aumentar a
sensibilidade a insulina, pode-se usa insulina exgena.

18
PARATORMNIO, CALCITONINA, METABOLISMO
DE CALCIO E FOSFATO, VITAMINA D, OSSOS E
DENTES

19
O clcio no plasma e no lquido intersticial est presente de trs formas: 1- no
difusvel (atravs das membranas dos capilares) ligado a protenas no plasma albumina
(41%), 2- inico (50%), 3- difusvel unido a nions (9%). O clcio inico a forma mais
relevante para a maior parte das funes.

O fosfato inorgnico no plasma encontra-se sob duas formas: HPO 4- e H2PO4-. Estes
atuam no equilbrio cido-base.

A mudana nos valores do fosfato no tem efeito imediato, mas pequenas alteraes
no clcio podem causar efeitos fisiolgicos imediatos.

Na hipocalcemia h aumento da permeabilidade da membrana neuronal aos ons


sdio, o que torna o sistema nervoso bem mais excitvel, conferindo o desencadeamento
natural dos potenciais de ao, podendo ate causar contraes musculares tetnicas e
ataques epilpticos. J na hipercalcemia o sistema nervoso torna-se deprimido, h perda de
apetite e contipao.

O clcio pouco absorvido no intestino (cerca de 350mg), para melhorar a


absoro necessria a vitamina D. Cerca de 1g de clcio ingerida por dia. Uma pequena
parte do clcio ingerido secretada pelos sucos gastrointestinais (cerca de 250mg), a maior
parte do clcio ingerido eliminada pelas fezes (de 1000mg ingeridos cerca de 900mg so
eliminados). Do clcio presente no sangue apenas 59% filtrado pelos glomrulos renais.
99% desse total reabsorvido. O fator mais importante no controle do clcio o PTH.

A absoro de fosfato ocorre facilmente. O fosfato quase todo absorvido a partir


do intestino e depois excretado na urina. Essa excreo controlada por um mecanismo de
transbordamento, ou seja, quando o nvel de fosfato est baixo, pra-se de excret-lo pela
urina, reabsorvendo tudo, e no caso de excesso, a taxa de perda de fosfato diretamente
proporcional ao aumento adicional.

Os ossos compem-se de uma matriz orgnico resistente, fortalecida por sais de


clcio. A matriz ssea composta principalmente por fibras colgenas (90% a 95 %,
localizadas ao longo das linhas de fora conferem ao osso sua resistncia a tenso), o
restante a substncia fundamental. Os sais cristalinos que compe os ossos so
principalmente clcio e fosfato, formando hidroxiapatita - Ca10(PO4)6(OH)2. A
organizao das fibras e cristais produz uma estrutura dotada de fora tnsil e compressiva
do osso. As fibras mais os sais so responsveis pela resistncia ssea.

As concentraes de clcio e fosfato no lquido extracelular so suficientes para


causar precipitao da hidroxiapatita, porm alguns inibidores, como o pirofosfato, no
permitem isso. Portanto a hidroxiapatita s consegue precipitar no osso.

O estgio inicial da produo ssea consiste na secreo de molculas de colgeno


e da substancia fundamental por osteoblastos. As molculas de colgeno se polimerizam e
o tecido resultante, por sua vez, transforma-se em osteide (semelhante cartilagem).
medida que o osteide formado, certa quantidade de osteoblastos vem a ser encarcerada
no osteide e torna-se quiescente, formando os ostecitos. Dentro de alguns dias os sais de
20
clcio comeam a precipitar sobre as superfcies das fibras colgenas formando os cristais
de hidroxiapatita algum tempo depois de sua deposio. Essa precipitao provavelmente
ocorre por inibio do pirofosfato por substncias produzidas pelos osteoblastos.

H uma parte da composio do osso responsvel por um tipo intercmbio de clcio


entre osso e lquido extracelular (clcio intercambivel). Esse intercmbio permite a rpida
normalizao da quantidade de clcio nos lquidos corpreos no caso de perda ou adio
rpida de clcio nesses lquidos. Esse sal depositado nos ossos sob a forma de sal
mobilizvel, como o CaHPO4 e outros amorfos. O clcio intercambivel permite a
formao de um mecanismo tamponamento.

O osso sofre continua deposio de osteoblastos e ininterrupta absoro nos locais


onde os osteoclastos se encontram ativos. Esses processos mantm-se em equilbrio, de
forma que a deposio e a absoro ssea so equivalentes entre si (manuteno da massa,
a reabsoro feita por ao de vilos, que secretam enzimas proteolticas e cidos). A
remodelagem ssea muito importante para adaptao ao estresse sseo, trao e
preservao da resistncia do osso. O reparo de uma fratura ativa os osteoblastos peristeos
e intra-sseos da regio, alm disso estimula a formao de outros destes a partir de clulas
osteoprogenitoras. Em um curto perodo de tempo h formao do calo sseo (matriz ssea
e tecido sseo).

Um fator importante na absoro do clcio a vitamina D (aumenta absoro de


clcio no intestino, efeitos sobre a deposio e a absoro sseas), porm ela deve estar na
sua forma ativa de 1,25-diidroxicolecalciferol, assim ela proporciona um aumento de uma
protena ligante de clcio nas clulas epiteliais intestinais. Para que a vitamina torne-se
ativa ela passa por uma srie de reaes no fgado e nos rins. Na pele h formao de
colecalciferol pela exposio ao sol, esse colecalciferol convertido em 25-
hidroxicolecalciferol no fgado (essa reao controlada por feedback). Nos rins o 25-
hidroxicolecalciferol convertido em 1, 25-hidroxicolecalciferol, para que isso ocorra
necessrio paratormnio. A concentrao de ons clcio controla a formao de 1,25-
hidroxicolecalciferol (se a concentrao de ons Ca++ estiver alta inibe a formao).

A vitamina D promove o aumento de uma protena ligante de clcio nas clulas


epiteliais intestinais. Alm disso, promove a absoro de fosfato no intestino e diminui a
excreo renal de clcio e fosfato (aumenta a reabsoro nos tbulos renais). Quantidade
extrema dessa vitamina causa absoro do osso, quantidades menores promovem a
calcificao ssea e na ausncia, o efeito do paratormnio na induo da absoro ssea
reduzido ou ate mesmo impedido.

O PTH um importante fator na regulao das concentraes do clcio e do fsforo


(regula a reabsoro intestinal, a excreo renal, o intercmbio desses ons entre o osso e o
lquido intersticial), sendo produzido pelas paratireides (localizadas posterior a tireide,
geralmente em nmero de 4).

21
A glndula paratireide do adulto contm basicamente clulas principais, que
secretam grande parte do PTH e talvez ele todo, e as clulas oxiflicas, que se acredita que
no secretam hormnios. O PTH sintetizado na forma de um pr-pr-hormnio, com 110
aminocidos que clivado formando um pr-hormnio com 90 aminocidos, que sofre
uma nova clivagem formando o hormnio com 84 aminocidos.

O PTH aumenta a concentrao de clcio sangneo e diminui a de fosfato. Ele age


aumentando a absoro ssea de fosfato e de clcio, ativando os ostecitos e formando
osteoclastos, (o osteoclasto no tem receptor de PTH, no osteoblasto o PTH estimula a
sntese e principalmente a reabsoro) diminui a excreo de clcio e aumenta a de fosfato
pelos rins, aumenta a absoro de clcio e fosfato pelo intestino. Grande parte dos efeitos
do PTH sobre seus rgos-alvo mediada pelo mecanismo de segunda mensageiro do
AMPc.

A calcitonina, produzida nas clulas C ou parafoliculares da tireide, tende a


diminuir as concentraes plasmticas do clcio e, em geral, tem efeitos opostos aos do
PTH. um hormnio peptdeo com 32 aminocidos. O aumento da concentrao de clcio
o principal estmulo para a produo de calcitonina. Ela diminui a concentrao
plasmtica de clcio, diminuindo atividade absortiva dos osteoclastos e tambm de
osteoblastos por um longo perodo. Ela participa do controle do clcio, porm o PTH
muito mais importante na realizao dessa funo.

Entre as anormalidades causadas pelo clcio esto o hipoparatireidismo (queda do


PTH hipocalcemia), o hiperparatireoidismo, raquitismo (deficincia de vitamina D,
hipocalcemia e hipofosfatemia. No adulto causa osteomalcia - amolecimento do osso e
esteatorria queda da absoro de vitamina D e clcio) e a osteoporose (diminuio da
matriz ssea).

22
FUNES REPRODUTIVAS MASCULINAS
OS HORMNIOS SEXUAIS
MASCULINOS E A GLNDULA PINEAL

As funes reprodutivas masculinas podem ser divididas em trs subnveis: a


espermatognese (produo de espermatozide), o ato sexual masculino e a regulao das

23
funes sexuais masculinas por diversos hormnios. A espermatognese ocorre em todos
os tbulos seminferos durante a vida sexual ativa (aps a puberdade), como consequncia
da estimulao pelos hormnios gonadotrpicos da hipfise anterior.

As estruturas reprodutivas masculinas so:

- Testculos: formado por tbulos seminferos.


- Tbulos seminferos: formao dos espermatozides
- Epiddimo: amadurecimento e armazenamento dos espermatozides.
- Canal deferente
- Prstata
- Vesculas seminais
- Ducto ejaculatrio
- Glndulas de Cowper
- Uretra

Espermatognese

A espermatognese comea por volta dos 13 anos e continua pelo resto da vida,
mas sua intensidade diminui com a idade. Durante a embriognese as clulas germinativas
primordiais migram para os testculos e formam as espermatognias, que se multiplicam.
Nos tbulos seminferos h um grande nmero de espermatognias, uma parte delas se
diferencia para formar os espermatozides. As clulas de Sertolli, presentes nos tbulos
seminferos, formam a barreira hemato-testicular, que dificulta o contato de substncias
presentes no sangue com os gametas em formao. Essas clulas so responsveis por
guiar para a luz do tbulo seminfero e alimentar as espermatognia.

A espermatognese se inicia por estmulo hormonal. O perodo para que ocorra a


formao de espermatozide cerca de 74 dias, por isso o tratamento de reposio
hormonal deve ser feito pelo menos por um ciclo.

Etapas da formao dos espermatozides:

(Espermatognia (2n) -> espermatcito I (2n) -> espermatcito II (n) ->


espermtides (23 cromossomos carrega apenas metade das caractersticas genticas) ->
espermatozide.

As espermtides possuem caractersticas de clulas epitelioides modificando-se


(espermiognese) para formar o espermatozide, que possui cabea e cauda. Na cabea do
espermatozide encontra-se o ncleo condensado com a membrana plasmtica e uma fina
camada citoplasmtica. Na parte externa encontra-se o acrossomo, que possui enzimas
semelhantes aos lisossomos (enzimas proteolticas dissolvem as protenas abrindo a corona
radiata e a hialuronidase abre a zona pelcida). O flagelo formado pelo axonema, por
uma membrana celular que o recobre. Na regio proximal a cauda h um conjunto de
mitocndrias que geram a energia necessria a movimentao.

24
Do epiddimo at a ampola do canal deferente h o armazenamento de
espermatozides que so liberados durante o ato sexual. Durante o trajeto, existem
inibidores para movimentao do espermatozide com a finalidade de poupar energia. Os
espermatozides so transportados por estereoclios. Depois de ejaculado, as substncias
inibidoras desaparecem e eles se tornam ativos. O lquido alcalino da prstata neutraliza o
lquido cido do epiddimo e do canal deferente, isso libera os espermatozides de seu
estado de inatividade, ao mesmo tempo estimula sua motilidade.

Fatores hormonais que controlam a espermatognese:

Testosterona clulas de Leydig interstcio: crescimento e diviso das


clulas germinativas.
LH estimula as clulas de Leydig a produzir testosterona.
FSH atua nas clulas de Sertoli (sem essa estimulao no ocorreria e
espermiognese)
Estrognios produzidos clulas de Sertoli atravs da testosterona, so
necessrios a espermiognese. Dentro dos tbulos seminferos a
concentrao de estrognios maior que na circulao. A clula Sertoli
converte testosterona em estradiol (aromatase).
GH

Maturao dos espermatozides ocorre no epiddimo. Inicialmente eles so imveis


e infrteis (18 a 24 horas no epiddimo depois desenvolvem a capacidade de mobilidade).
A produo diria de espermatozides de cerca 120 milhes. Esses espermatozides so
armazenados no epiddimo e canal deferente. A propriedade frtil mantida por 1 ms.

Aps sua formao nos tbulos seminferos, os espermatozides passam para o


epiddimo. Uma pequena quantidade de espermatozides pode ser armazenada no
epiddimo, mas a maior parte deles fica no canal deferente. As vesculas seminais
produzem o maior volume do ejaculado (60%). Muco contm frutose, cido ctrico,
fibrinognio, prostaglandinas (possivelmente induz contraes contrrias no tero e
trompas de Falpio, reage com o muco cervical feminino tornando-o mais receptivo) e
substncias nutritivas.

Durante o processo da ejaculao, cada vescula seminal lana seu contedo no


ducto ejaculatrio logo aps o canal deferente ter a expelido os espermatozides. Isso
aumenta muito o volume do smen ejaculado. A glndula prosttica secreta um lquido
fino, leitoso, levemente alcalino, que ajuda a neutralizar a acidez dos outros lquidos
seminais. Contm ons clcio, citrato, fosfato, uma enzima de coagulao e uma pr-
fibrinolisina.

O smen, que ejaculado durante o ato sexual masculino, constitudo pelos


lquidos oriundos do canal deferente, das vesculas seminais, da prstata e das glndulas
mucosas, especialmente as glndulas bulbouretrais. Formam-se cogulos no smen que so
degradados pela fibrolisina. Na primeira secreo do estmulo sexual no tem

25
espermatozides, composta apenas de muco para lubrificao vindo das glndulas
bulbouretrais.

Ao ser ejaculado os espermatozides ainda no tm a capacidade de fertilizao.


No ducto deferente liberao dos fatores inibitrios, que so eliminados pelo lquido
uterino e tubas. H enfraquecimento da membrana do acrossomo (distanciamento das
vesculas de colesterol), que se torna-se permevel ao Ca++ ativando a mobilidade.

Ao ser expelido do folculo ovariano para as tubas uterinas, o vulo traz consigo
mltiplas camadas de clulas. Antes de poder fertilizar o vulo, o espermatozide deve,
primeiro, atravessar a camada de clulas da granulosa e, depois, penetrar no espesso
revestimento do vulo propriamente dito, a zona pelcida. O acrossomo do espermatozide
libera, ento, a enzima hialuronidase que abre espao entre as clulas da granulosa de
modo que o espermatozide possa chegar at o vulo. Na zona pelcida h uma ligao
especifica entre protenas receptoras e a membrana anterior do espermatozide. Acrossomo
dissolve e libera as enzimas que abrem uma via de penetrao para a cabea do
espermatozide. Fuso do ocito e do espermatozide. Ligao do ocito ao
espermatozide promove a liberao de grnulos pelo ocito que impedem a ligao de
outro espermatozide.

O ato sexual masculino

Os mais importantes sinais nervosos para desencadear o ato sexual masculino


originam-se na glande, pois ela contm um sistema altamente organizado de rgos
terminais sensitivos, que transmitem para o sistema nervoso central um tipo um tipo
especial de sensao denominado sensao sexual.

A ao massageadora do ato sexual sobre a glande estimula os rgos terminais


sensitivos, enquanto os sinais sexuais, por sua vez, transitam pelo nervo pudendo, e da
para a poro sacral da medula espinhal, por meio do plexo sacro, subindo, por fim, pela
medula, at reas no determinadas do crebro. Os impulsos tambm podem chegar
medula espinhal a partir de reas adjacentes ao pnis para auxiliar na estimulao do ato
sexual.

A estimulao do escroto e das estruturas perineais, por exemplo, pode enviar


medula impulsos que aumentam a sensao sexual. Estmulos psquicos apropriados
podem aumentar muito a capacidade de realizao do ato sexual de uma pessoa. O simples
fato de um homem ter pensamentos sexuais, ou at mesmo sonhar que o ato sexual est
sendo realizado, pode fazer com que o ato ocorra e culmine na ejaculao. Entretanto, o
crebro no estritamente necessrio para a realizao do ato sexual. A medula atravs de
mecanismos reflexos prprios integrados suficiente para a realizao do ato sexual. A
ereo a primeira consequncia da estimulao sexual masculina. Ela ocorre atravs dos
nervos parassimpticos.

26
Os sinais parassimpticos passam da regio sacral da medula, atravs do nervos
plvicos para o pnis. Essas fibras parecem liberar oxido ntrico e VIP- peptdeo intestinal
vasoativo que dilatam as artrias do pnis, relaxam a musculatura lisa dos corpos
cavernosos e esponjosos permitindo que o sangue arterial flua com alta presso para o
tecido ertil do pnis e ocluem o efluxo venoso.

A lubrificao tambm e funo do SNA parassimptico (secreo das glndulas


bulbouretrais).

Emisso (precursora da ejaculao contrao do canal deferente at a formao


do smem na uretra interna) e a ejaculao (enchimento da uretra interna sinais sensoriais
de plenitude dos rgos genitais internos) so funes nervosa simptica. Quando o
estmulo sexual se torna extremamente intenso, os centros reflexos da medula espinhal
comeam a emitir impulsos simpticos, que deixam a medula atravs de L1 e L2 e chegam
aos rgos genitais. (Contrao da ampola do canal deferente, contrao da camada
muscular da prstata, contrao das vesculas seminais, contrao dos msculos
isquiocavernoso e bulbocavernoso em ondas, orgasmo masculino). Aps a ejaculao h a
fase da resoluo (final da excitao, a ereo cessa).

Regulao hormonal

Os testculos secretam vrios hormnios sexuais masculinos, que so coletivamente


denominados andrognios (qualquer hormnio esteride que tem efeito masculinizante). O
mais significativo a testosterona. A testosterona formada pelas clulas intersticiais de
Leydig, situada nos interstcios entre os tbulos seminferos. Em geral, a testosterona
responsvel pelas caractersticas distintivas do corpo masculino. Nos tecidos a testosterona
transformada em diidrotestosterona. Esse hormnio pode ser transportado ligado a
albumina, globulina de ligao de hormnios sexuais (SHGB).

Os testculos geralmente descem para o escroto durante os ltimos dois ou trs


meses de gravidez, quando esto secretando quantidade adequada de testosterona. Quando
uma criana do sexo masculino nasce com testculos que no desceram, a administrao de
testosterona frequentemente faz que isso ocorra da maneira habitual, desde que os canais
inguinais sejam suficientemente largos para permitir a passagem dos testculos.

A degradao da testosterona ocorre no fgado. A testosterona que no se fixa


convertida no fgado em androsterona e dehidroepiandroterona, que so simultaneamente
conjugados com glicurondeos ou sulfatos. A excreo feita no intestino atravs da bile e
nos rins pela urina.

A testosterona possui efeitos sobre a distribuio dos pelos corporais, sobre a


calvcie, sobre a voz (espessamento da laringe), sobre a pele (torna-se mais espessa), sobre
a formao de protenas (anabolismo protico) e o desenvolvimento muscular, sobre o
crescimento sseo (promove reteno de clcio), aumenta o metabolismo basal e sobre as
hemcias (aumenta). A testosterona aumenta a sntese de protenas: testosterona
27
convertida em diidrotestosterona pela enzima 5-alfa-redutase, a diidrotestosterona liga-se a
protena-receptor que migra para o ncleo e promove a transcrio do DNA e traduo do
RNA.

A glndula hipfise anterior secreta dois hormnios gonadotrpicos principais: o


hormnio folculo-estimulante (FSH) e o hormnio luteinizante (LH). Ambos
desempenham papis importantes no controle da funo sexual masculina. O LH estimula
as clulas intersticiais de Leydig a produzirem testosterona. A gonadotrofina corinica,
produzida pela placenta, estimula a formao de clulas de Leydig durante a gestao. A
converso das espermatognias em espermatcitos nos tbulos seminferos estimulada
pelo FSH. A regulao da secreo hipofisria de LH e FSH feita pelo hipotlamo atravs
do hormnio liberador de gonadotrofinas (GnRH), que contm 10 aminocidos. A
testosterona apresenta feedback negativo para o LH, enquanto a inibina apresenta feedback
negativo para o FSH. A inibina produto das clulas de Sertoli.

O cncer de prstata uma causa comum de morte, sendo responsvel por 2 a 3%


de todas as mortes de indivduos masculinos. Uma vez instalado um cncer de prstata, as
clulas cancerosas so geralmente estimuladas pela testosterona, sendo inibidas pela
retirada dos testculos. Usualmente, o cncer prosttico tambm pode ser inibido pela
administrao de estrognios. Entre outras anormalidades do sistema reprodutor masculino
temos: hiperplasia prosttica benigna (aumento do tamanho da prstata), hipogonadismo
masculino (testculo no funcional no feto, desenvolve os rgos sexuais masculinos),
eunuquismo (perda do testculo antes da puberdade, fica com algumas caractersticas
sexuais infantis por toda a vida), anormalidades hipotalmicas-hipofisrias e testiculares.

28
29
FISIOLOGIA FEMININA ANTES DA GRAVIDEZ
E OS HORMNIOS FEMININOS

O aparelho reprodutor feminino constitudo por: 2 ovrios, 2 tubas uterinas, tero


e vagina. Epitlio germinativo: vulos primordiais so envolvidos por uma camada de
clulas granulosas folculo primordial. Nos meados de cada ciclo mensal, h o
desenvolvimento de folculos ovarianos, mas apenas um torna-se maduro e um nico vulo
expelido para a cavidade abdominal. Os outros folculos que iniciaram o
desenvolvimento tornam-se atrsicos. Esse vulo segue, ento, at o tero passando por
uma das tubas uterinas e, caso tenha sido fertilizado por um espermatozide, implanta-se
no tero, onde se transforma num feto, com placenta e membranas fetais. poca da
puberdade, os dois ovrios contm 300.000 a 400.000 vulos. Cada vulo circundado por
uma camada nica de clulas e denominado folculo primordial.

Durante todo o perodo reprodutivo da mulher, apenas cerca de 400 desses folculos
se desenvolvem o suficiente para expelir seus vulos, enquanto os demais se degeneram.
poca do final do perodo reprodutivo, que denominado menopausa, apenas alguns
folculos primordiais permanecem nos ovrios e degeneram-se logo depois.

No sistema hormonal feminino, o hipotlamo produz o hormnio liberador de


gonadotropinas que estimulam a hipfise anterior a produzir o hormnio folculo-
estimulante (FSH) e o hormnio luteinizante (LH). Os hormnios ovarianos estrognio e
progesterona so produzidos em resposta aos dois hormnios liberados pela hipfise
anterior.

A durao do ciclo menstrual , em mdia, de 28 dias, mas pode variar de 21-45


dias. Os dois resultados mais significativos do ciclo sexual feminino a liberao,
geralmente de apenas 1, vulo e a preparao do tero para a gravidez. O incio dos ciclos
sexuais mensais ocorre entre os 11 e 15 anos de idade; esse incio denominado menarca e
esse perodo da vida das meninas chamado de puberdade.

Tanto FSH como o LH estimulam suas clulas-alvo ovarianas a se combinar com


receptores de membrana altamente especficos. Ativao do sistema de segundo
mensageiro AMPc e produo de hormnios.

Desenvolvimento dos folculos ovarianos: folculo primordial, folculo primrio


(houve crescimento em relao ao primordial). No incio de cada ciclo sexual feminino,
imediatamente aps a menstruao, as concentraes dos hormnios hipofisrios FSH e
LH aumentam. O FSH tem um aumento maior e estimula o desenvolvimento de 6-12
folculos ovariano. Proliferao das clulas granulosas e formao das tecas (interna
secretora e externa - fibrosa). Esse perodo corresponde fase proliferativa. Secreo de
30
lquido folicular formando o antro. Formam-se os folculos vesiculares (produo de
estrgeno aumenta receptores de FSH feedback positivo, aumenta receptores de LH).
Apenas um folculo torna-se maduro, o restante involui e tornam-se atrsicos.

Na mulher que apresenta um ciclo sexual normal (28 dias), a ovulao ocorre 14
dias aps o incio da menstruao. O vulo liberado cercado de pequenas clulas, a
corona radiada. Aproximadamente dois dias antes da ovulao a secreo de LH pela
hipfise anterior aumenta acentuadamente elevando-se de 6 a 10 vezes. Simultaneamente,
o FSH aumenta cerca de duas vezes. A massa de clulas da granulosa que permanece no
ovrio no local da ruptura do folculo transforma-se no corpo lteo.

O corpo lteo secreta grandes quantidades de progesterona e estrognio,


principalmente progesterona. Aps vrios dias da fase ltea do ciclo ovariano, a grande
quantidade de estrognio e progesterona secretada pelo corpo lteo causa efeito de
feedback sobre o hipotlamo, reduzindo a secreo de LH e FSH. A partir do 7 ou 8 dias o
corpo lteo comea a regredir, formando ento o corpo albicans. Segue-se ento um novo
ciclo ovariano. Os estrgenos e as progestinas constituem os dois tipos de hormnios
sexuais ovarianos.

Sem dvida, o mais importante dos estrgenos o estradiol, e a progestina mais


importante a progesterona. Os estrgenos promovem principalmente a proliferao e o
crescimento de clulas corporais especificamente ligadas ao sexo, sendo responsveis pelo
desenvolvimento da maioria das caractersticas sexuais secundrias femininas. Por outro
lado, as progestinas destinam-se quase totalmente preparao final do tero para a
gravidez e das mamas para a amamentao.

31
O estrgeno e a progesterona so transportados ligados a protenas, principalmente
albumina e globulina ligadora de hormnios sexuais. A degradao desses hormnios
ocorre no fgado, formando glicurondeos e sulfatos, excretados pala bile e fgado.

Os estrognios promovem o crescimento do tero, mudanas no revestimento do


tero e trompas de Falpio. Tambm responsvel pelo desenvolvimento das mamas,
crescimento sseo (inibe atividade osteoclstica menopausa isso para), deposio de
gordura. A progesterona tem funo secretora no endomtrio, diminui a freqncia e
amplitude das contraes uterinas, tem funo secretora das tubas uterinas, aumenta o
volume das mamas desenvolvimento de alvolos.

A menstruao causada pela reduo do estrognio e progesterona. O sangue do


ciclo menstrual no coagula, pois a mulher tem fibrinolisina, que liberada junto com o
material necrtico. Se no tiver quantidade suficiente, ocorre formao de cogulo. Isso
tambm ocorre quando o volume menstrual muito alto.

32
Ato sexual feminino:

H estimulao psquica e ttil (local) mamilo, vulva, perneo, vagina e clitris. O


desejo sexual maior prximo a ovulao. Ereo e lubrificao tecido ertil no clitris e
infiltrado vaginal SNA parassimptico- acetilcolina, xido ntrico e VIP (promovem
vasodilatao das artrias que irrigam). As glndulas de Bertholin produzem muco que
facilita a penetrao. Contraes rtmicas da musculatura do perneo. Dilatao do canal
cervical 30 minutos. Tenso muscular no corpo inteiro, resoluo (relaxamento).

Fertilidade feminina: o vulo tem durao de cerca de 24h. O espermatozide


vivel por at 5 dias.

33
GRAVIDEZ E AMAMENTAO

Quando ocorre a ovulao, o vulo expelido diretamente para a cavidade


peritoneal e entra numa das tubas uterinas. A fertilizao do vulo ocorre normalmente
logo depois que ele penetra na tuba uterina. Em seguida, so normalmente necessrios trs
a quatro dias para que o ovo seja transportado ao longo da tuba at a cavidade do tero.
Esse demorado transporte pela tuba uterina permite que ele passe por vrias etapas de
diviso, transformando-se em mrula e blastocisto logo aps a chegada ao tero.

Aps chegar ao tero, a mrula e, depois, o blastocisto em desenvolvimento


permanecem na cavidade uterina por mais dois a cinco dias antes de ocorrer a implantao
no endomtrio, o que significa que a implantao se d normalmente no stimo ou oitavo
dia aps a ovulao. A implantao decorre da ao das clulas trofoblsticas que se
desenvolvem na superfcie do blastocisto.

Aps ocorrer a implantao, as clulas trofoblsticas e as clulas blastocsticas


subjacentes proliferam rapidamente; juntamente com clulas do endomtrio materno, elas
formam a placenta e as diversas membranas prprias da gravidez. A principal funo da
placenta a de possibilitar a difuso de substncias alimentares do sangue da me para o
do feto e a difuso dos produtos de excreo do feto para a me.

A placenta tambm realiza o transporte de oxignio da me para o feto e de dixido


de carbono do feto para a me. Na gravidez, a placenta forma grande quantidade de
gonadotrofina corinica humana, estrognios, progesterona e somatomamotropina
corinica humana. A gonadotrofina corinica humana provoca a persistncia do corpo
lteo e o impedimento da menstruao.

A presena no tero de um feto em crescimento significa para a me uma carga


fisiolgica extra, e grande parte da resposta materna gravidez, como o aumento do peso
corporal, decorre desse aumento de carga. Entre os efeitos especiais incluem-se o aumento
do dbito cardaco devido ao aumento do fluxo sanguneo atravs da placenta, o aumento
do fluxo sanguneo da me e a presena do lquido amnitico.

Pr-eclmpsia e Eclmpsia: A pr-eclmpsia ocorre nos ltimos quatro meses da


gravidez e est associada hipertenso, proteinria e edema. A eclmpsia bem mais
grave que a pr-eclmpsia, caracterizando-se por extrema espasticidade vascular em todo o
corpo, convulses clnicas seguidas de coma, grande diminuio do dbito renal, mau
funcionamento do fgado, frequentemente hipertenso extrema e um estado txico
generalizado do corpo. Ocorre em geral pouco antes do parto. Sem tratamento, uma
porcentagem muito alta das pacientes eclmpticas vem a falecer. Entretanto, com o uso
adequado e imediato de substncias vasodilatadoras de ao rpida para normalizar a
presso arterial, seguido de interrupo imediata da gravidez por operao cesariana, se
necessrio a mortalidade foi reduzida para 1% ou menos.

34
Parto: O aumento da contratilidade uterina prximo ao termo pode ser explicado
por alteraes hormonais progressivas que causam maior excitabilidade da musculatura
uterina e, segundo, alteraes mecnicas progressivas causadas pelo aumento do beb. O
principal hormnio responsvel pelo aumento das contraes uterinas a ocitocina,
produzida pela hipfise posterior. Durante a maior parte da gravidez, o tero apresenta
episdios peridicos de contraes rtmicas fracas e lentas, denominadas contraes de
Braxton Hicks. Essas contraes tornam-se cada vez mais fortes no perodo que antecede o
parto e durante o parto.

O trabalho de parto dividido em trs perodos: perodo de dilatao, perodo


expulsivo e perodo de dequitao ou secundamento. Durante as primeiras quatro a cinco
semanas que se seguem ao parto, o tero involui. Nesse perodo de involuo so
produzidos os lquios, corrimento vaginal inicialmente sanguinolento e depois seroso, que
persiste por cerca de uma semana e meia. O hormnio prolactina estimula o incio da
lactao.

A ocitocina estimula a descida do leite atravs de estmulos neurognicos que


terminam por provocar a contrao das clulas mioepiteliais que circundam as paredes
externas dos alvolos.

35