Clases Tericas

Metabolismo Intermedio y
su regulacin

Prof. Dra. Anala Lorena Tomat

Ctedra de Fisiologa.
Facultad de Farmacia y Bioqumica.
Universidad de Buenos Aires
2017
 Objetivos

1- Metabolismo
Definir los trminos metabolismo, catabolismo, anabolismo
Diferenciar las fuentes de energa. Describir las vas de produccin y gasto de energa
Conocer las principales rutas metablicas de hidratos de carbono, protenas y grasas
Explicar la regulacin hormonal del metabolismo de hidratos de carbono, lpidos y
protenas

2- Adaptaciones metablicas:
Analizar la adaptacin metablica en el ayuno y el estado postprandial.
Analizar los mecanismos a corto y largo plazo que determinan el balance energtico.
Control del apetito y la saciedad
 Silverthorn
El metabolismo es la suma de todasFisiologa
las transformaciones
humana. Un enfoque integrado
qumicas y de energa que se producen en una clula u
organismo. Tiene lugar en una serie de reacciones catalizadas
enzimticamente, que constituyen las rutas metablicas.

Las ciudades en el mapa equivalen a los intermediarios en el metabolismo. En el

metabolismo puede haber ms de una ruta para ir de un intermediario a otro, al
igual que en un mapa puede haber muchos carreteras para ir de una ciudad a
otra.
 Vas o rutas metablicas
Reacciones oxidativas que generan energa y calor durante la conversin de grandes
biomolculas en productos ms sencillos. Genera desechos que se excretan al entorno
Los productos finales e intermedios son materias prima del anabolismo

Reacciones que utilizan energa y molculas simples para la sntesis de grandes

biomolculas.
Los productos finales e intermedios son materias prima del catabolismo
Necesario para el reemplazo de macromolculas, desarrollo y crecimiento de tejidos
Estado de ayuno o postabsortivo: periodo en el cual los nutrientes disponibles
en la sangre disminuyen y el organismo recurre a las reservas almacenadas. La
energa liberada de la ruptura de los enlaces qumicos de las molculas grandes
se utiliza para realizar trabajo y mantener el metabolismo basal

Estado posprandial o absortivo: periodo de tiempo que sigue a una comida,

cuando se estn absorbiendo, usando y almacenando los productos de la
digestin. La energa de las molculas biolgicas de los nutrientes se almacenan
en enlaces qumicos de otras molculas
 7-12 Kcal/mol de ATP
ATP

es la moneda energtica
del organismo, es el
vnculo esencial entre la
utilizacin y produccin
de energa

ATP ATP
 Generacin de ATP

1. Reacciones catablicas: oxidacin de 4.

protenas, lpidos, hidratos de carbono
(Fosforilacin oxidativa)

2. Sntesis a partir de otros nucltidos como

el GTP

3. Fosforilacin a nivel de sustrato:

transferencia de grupos fosfato de
compuestos intermedios fosforilados al
ADP.
 Alimentacin

PROTENAS POLISACRIDOS GRASAS

14 7 10 1 5 12

Aminocidos Glucosa cidos grasos

ANABLICAS CATABOLICAS
8 9 1-GLUCOGENOLISIS
Glicerol
9-GLUCONEOGENESIS 2-GLUCOLISIS
10-GLUCOGENOGNESIS 13 ATP 2-CICLO DE KREBS
11.LIPOGENESIS 2 6 3- FOSFORILACION
NADH
12-ESTERIFICACION DE AG OXIDATIVA
13- SINTESIS DE Piruvato 11 4-LIPOLISIS
AMINOCIDOS 6--OXIDACION
14- SINTESIS DE 7-PROTEOLISIS
PROTEINAS 8- DESAMINACIN Y
AcetilCoA
OXIDACION DE
AMINOCIDOS
3
NADH
QH2

NH
3 4
O Fosforilacin oxidativa
2

ATP
Urea H O CO
2 2
 Regulacin del metabolismo intermedio
Cel secretan Cel secretan
glucagon (25%) somatostatina (10%)
Cel secretan insulina
Pncreas Endcrino
y amilina (60%)

Sistema Nervioso
Autnomo

Catecolaminas
Cel F secretan (Mdula Suprarrenal)
poli pptido
pancretico (5%)

Glucocorticoides
Pncreas endcrino: Islotes de Langerhans (Corteza Suprarrenal)

Hormona de crecimiento

Hormona Tiroideas
 Aporte endgeno
Aporte exgeno de alimentos GLUCGENO
Polisacridos (almidn)
Disacridos (sacarosa, lactosa) Glucogenolsis (HIGADO)
Monosacridos (fructosa,
galactosa) GLUCOSA-6P aac, lactato, glicerol, piruvato
Gluconeognesis
Usuarios obligatorios (HIGADO, RION)
Sistema nervioso Glucosa 6 fosfatasa
(125-150g/d)
Eritrocitos Glucosa Orina
Mucosa intestinal Plasmtica Perdidas insignificantes,
Medula renal excepto cuando la glucemia >
160 mg/dl
GLUCOSA ATP
Glucolisis Usuarios facultativos:
Msculo, tejido adiposo, etc

Hgado GLUCOSA PENTOSAS, GLUCO PROTEINAS/LIPIDOS

Gluclisis
GLUCOGENO GLU 6P ATP Glucogenolsis Gluclisis
Glucogenognesis GLUCOGENO GLU 6P ATP
CIDOS
GRASOS Glucogenognesis
CIDOS GRASOS
 2

Fisiologa Humana. Un 4
enfoque integrado. DU
Silverthorn, 6 Ed.
Panamericana 2013
 Glucocinasa (HGADO)
Glucosa 6 fosfatasa Hexocinasa (MUSCULO)
(HGADO, RION) (Glu-6P)

Fosfofructoquinasa
(ATP, citrato)

Fisiologa Humana. Un Piruvato cinasa

enfoque integrado. DU (ATP, Acetil Coa)
Silverthorn, 6 Ed.
Panamericana 2013
Fisiologa Humana. Un
enfoque integrado. DU
Silverthorn, 6 Ed.
Panamericana 2013
Fisiologa Humana. Un
enfoque integrado. DU
Silverthorn, 6 Ed.
Panamericana 2013
 Glucolisis anaerbica

Lactato
deshidrogenasa En qu
situaciones es
importante
esta va para
obtener
energa?

Fisiologa Humana. Un
enfoque integrado. DU
Silverthorn, 6 Ed.
Panamericana 2013
Fisiologa Humana. Un
enfoque integrado. DU
Silverthorn, 6 Ed.
Panamericana 2013
 GLUCOGENOLISIS VS GLUCOGENOGNESIS

Glucocinasa (HGADO)
Hexocinasa (MUSCULO) Glucosa
6 fosfatasa
1

10

El glucgeno se almacena como grnulos en el

citosol de las clulas de:

MUSCULO: aporta energa rpida para la

contraccin

HIGADO: principal fuente de glucosa para el

organismo en periodos entre las comidas.
Cubre las necesidades de glucosa durante 24 Fisiologa Humana.
Un enfoque integrado. DU
hs aprox. Silverthorn, 6 Ed. Panamericana
2013
GLUCOGENO: Polisacrido ramificado GLUCOGENOLISIS
Uniones 1-4 de glucosa
Uniones 1-6 en las ramificaciones
La actividad de la
glucgeno
GLUCOGENOGNESIS fosforilasa aumenta
cuando es fosforilada
La actividad de la
glucgeno sintasa
aumenta:
Glu y Glu 6P
desfosforilada

Por qu la
glucosa debe
almacenarse en
las clulas como
un polmero?
Fisiologa Mdica (Boron,
W.F.). 3 edicin. Editorial
Elsevier Espaa, 2017
 9 GLUCONEOGENESIS
USUARIOS HGADO, RION
OBLIGATORIOS Glucosa 6 fosfatasa

Liplisis
periodos
interdigestivo,
ayuno, ejercicio

periodos interdigestivos, el
ayuno , el ejercicio

Gluclisis anaerbica
Ejercicio intenso
Adaptacin aguda a la hipoxia
Ciclo de Cori

Ciclo de la Alanina
Lipoprotenas
Composicin lipdica de las lipoprotenas
QM
 Por la accin de la LPL , se pierde aproximadamente el 90% de
los TG de los QM, que se transforman en quilomicrones
remanentes (QR). Los QR quedan enriquecidos en colesterol y
steres de colesterol.

Los QR son captados por el hgado por un procesos de

endocitosis mediado por el receptor de LDL (Apo100/E), que
reconoce ApoE.
QM
En el hgado, la LIPASA HEPTICA (LH), hidroliza los TAG, DAG,
MAG y fosfolpidos.
 LIPOPROTENA LIPASA (LPL)

Requiere para su actividad de fosfolpidos y ApoC-II Capilares de:

INSULINA: + LPL sntesis y actividad Msculo esqueltico y
CATECOLAMINAS: cardaco, tejido adiposo,
+LPL en msculo esq y cardaco glndula mamaria
-LPL en tejido adiposo
 El hgado empaqueta los lpidos de sntesis
LDL
endgena en forma de VLDL, que contiene la
ApoB100.
La VLDL transporta los TG del hgado a los tejidos
extrahepticos (msculo, tejido adiposo, etc). IDL
La LPL de los capilares extrahepticos hidroliza los
TG, y convierte a la VLDL en IDL, y a sta en LDL.
La LDL puede ser captada por el hgado (70%) y
tejidos extrahepticos (30%, corteza suprarrenal,
gnadas) que presentan el receptor de LDL
(ApoB100/E). VLDL
El colesterol que ingresa a las clulas puede ser
utilizado para las membranas, sntesis de hormonas
esteroideas, etc.
 HDL

La HDL es sintetizada en el intestino e hgado.

La HDL naciente consiste en partculas discoidales que contienen fosfolpidos, colesterol no
esterificado y ApoAI, ApoAII, ApoCI , ApoCII y ApoE.
Funciones:
Transportan ApoCII y ApoE para los QM y VLDL
Transporte reverso de colesterol: trasnporte de colesterol desde los tejidos al hgado para su
excrecin en la bilis
11 6

Glucocorticoides: +expresin
Produccin de cuerpos cetnicos
Sntesis y liberacin de Insulina por las
clulas del pncreas

Preproinsulina
5-10
min
Proinsulina

30 min

Proinsulina

Insulina +
pptido C
60 min

Insulina +
pptido C +
Amilinia +
pancreatastina
Fisiologa Mdica (Boron,
W.F.). 3 edicin. Editorial
Elsevier Espaa, 2017

Secrecin
de Insulina
FACTORES QUE ESTIMULAN
Aumento de la glucemia >100mg/dl
Aumento de aminocidos plasmticos (Arg,
Leu, Lys)
Aumento de cidos grasos libres en plasma
Electrolitos ( potasio, calcio, sodio, bario, litio)
Drogas hipoglucemiantes (sulfonilureas)
Estimulacin 2-adrenrgica y parasimptica
Hormonas gastrointestinales (pptido 1
semejante al glucagn, pptido inhibidor
gstrico, gastrina, secretina, CCK) y el olor,
sabor de alimentos: secrecin anticipada de
insulina antes que la glucemia aumente.
Hormonas: GH, lactgeno placentario,
estrgenos, progesterona, glucagn

FACTORES DE INHIBEN
Disminucin de la glucemia
Estimulacin adrenrgica (stress)
Somatostatina
Leptina
 Rpidas
(seg)

Rpidas
(seg)

Intermedias(min)

Tardas
Fisiologa Mdica (Boron,
W.F.). 3 edicin. Editorial
Elsevier Espaa, 2017

VLDL
Fisiologa Mdica (Boron,
W.F.). 3 edicin. Editorial
Elsevier Espaa, 2017
Fisiologa Mdica (Boron,
W.F.). 3 edicin. Editorial
Elsevier Espaa, 2017
 Insulina:
hormona anablica

Hormona indispensable para los periodos

postprandiales y el crecimiento
 Glucagn :
hormona catablica

Liplisis

Glucagn

Gluconeognesis
Sin efecto Glucogenolisis
Liplisis
Cetognico
Hormona indispensable para los periodos
de ayuno
Fisiologa Mdica (Boron,
W.F.). 3 edicin. Editorial
Elsevier Espaa, 2017
 Catecolaminas:
accin catablica
 Glucocorticoides:
hormona catablica y
anablicas
 GH:
hormona catablica y anablica
 Hormonas Tiroideas

Aumentan la absorcin intestinal de glucosa

Aumentan el metabolismo basal : aumentan la
glucolisis
Hidratos de Potencian los efectos de las catecolaminas:
carbono gluconeognesis y glucogenolsis

Estimulan la lipolisis
Potencian los efectos de las catecolaminas
Lpidos
NA, A, GC, GH, T3,
GLUCAGON

Aumentan AG

Aumentan
concentracin de
citrato

- FFQ

Disminuye el
metabolismo de
glucosa
 Bibliografa

- Fisiologa Humana de Houssay. H Cingolani, AB

Houssay y Col. Ed El Ateno, 7ma. Ed., 2000.
-Fisiologa Humana. Tresguerres y Col. Ed.
Interamericana. 3ra. Ed. 2005.
-Fisiologa Mdica. (Hall Guyton, 13 edicin. Editorial
Elsevier Espaa, 2016
-Fisiologa Humana. Un enfoque integrado. DU
Silverthorn, 6 Ed. Panamericana 2013.