Revista de Toxicologa

ISSN: 0212-7113
revista@aetox.es
Asociacin Espaola de Toxicologa
Espaa

Escobar Romn, R.; Jimnez Lpez, E.; Alonso Cceres, B.; Martnez Montalbn, C. M.; Garca
Silverio, D. M.; Leiva Acebey, L.; Sor Len, Y.
Intoxicacin aguda por ingesta intencional de fenobarbital sdico
Revista de Toxicologa, vol. 29, nm. 2, julio-diciembre, 2012, pp. 132-134
Asociacin Espaola de Toxicologa
Pamplona, Espaa

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Rev. Toxicol. (2012) 29: 132-134

Intoxicacin aguda por ingesta intencional de fenobarbital sdico

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Escobar Romn R *, Jimnez Lpez E , Alonso Cceres B , Martnez Montalbn CM , Garca Silverio
DM2, Leiva Acebey L2, Sor Len Y3
1
Departamento de Morfofisiologa. Universidad de Ciencias Mdicas de Sancti Spritus. Circunvalacin s/n Olivos 3. Sancti Spritus. Cuba.
2
Departamento de Toxicologa Clnica y Analtica. Centro de Toxicologa de Villa Clara CENTOX-VC. Universidad de Ciencias Mdicas de
Villa Clara. Acueducto y circunvalacin. Santa Clara. Cuba. 3Policlnico Centro. Sobral s/n. Olivos 2. Sancti Spritus. Cuba.

Resumen. Se presenta una paciente femenina, de 38 aos de edad,
que ingiri con fines suicidas 160 tabletas de 100 mg de fenobarbital y
a las 72 horas de desaparecida fue encontrada en estado de coma. La
paciente present coma profundo, shock hemodinmico y
posteriormente una neumona por bronco aspiracin. Se aplicaron
medidas generales y tratamiento sintomtico adems de
hemocarboperfusin de urgencia. El examen toxicolgico se realiz
mediante tcnicas de cromatografa en placa fina, seguidos de test
colorimtrico y el empleo de extraccin en fase slida (SPE) y
cromatografa gaseosa acoplada a detector de masas utilizando
monitorizacin de iones seleccionados (SIM). Los resultados fueron
positivos a la presencia de fenobarbital en orina y contenido gstrico.
Los valores en sangre de fenobarbital fueron de 479 molL-1 96 horas
tras la ingesta. Tras el sexto da de ingreso tuvo una evolucin
satisfactoria debido al rpido diagnstico toxicolgico y tratamiento
con los mtodos de depuracin renal y extra renal, a pesar de la
cantidad ingerida de 16 g.
Palabras Claves: intoxicacin, barbitricos, fenobarbital,
medicamentos
Abstract: Acute poisoning whit pills of sodium phenobarbital. A
case is reported of a female patient of 38 years old, who ingested 160
pills of 100 mg of phenobarbital with the purpose of committing
suicide, and who was founded in state of coma after 72 hours of being
missed. The patient presented a state of deep coma, haemodynamic
shock and later a pneumonia for rough aspiration. General measures
and symptomatic treatment were applied, as well as urgent charcoal
haemoperfusion. The toxicological examination was carried out by
means of thin layer chromatographic techniques, colorimetric test
and solid phase extraction (SPE) and gas chromatography mass
spectrometry using selected ion monitoring (SIM). The results were
positive to the presence of phenobarbital in urine and gastric content.
The serum phenobarbital concentration was 479 molL-1 96 hours
after the ingestion. After the sixth day of admission, her evolution was
satisfactory because of the rapid toxicological diagnosis and the
treatment with methods of renal and extra renal purification, in spite
of the ingested quantity of 16 g. phenobarbital.
Key words: poisoning, barbiturate, phenobarbital, drugs
Introduccin
Las intoxicaciones representan un complejo cuadro sindrmico que
es resultado de la accin perniciosa del txico sobre el organismo y
puede llevar a la muerte [1, 2]. Los barbitricos constituyeron una
causa frecuente de intoxicacin hasta la dcada de los aos 60. A
*e-mail: : raylener/ucm.ssp.sld.cu
partir de entonces su uso ha disminuido y han sido sustituidos por
drogas menos txicas como las benzodiazepinas. A pesar de ello
siguen vindose casos de suicidio, muerte accidental y adiccin,
principalmente por uso ilcito. Pertenecen a un grupo farmacolgico
bien conocido y estudiado que ha mostrado con el paso de los aos su
valor en la prctica mdica. El fenobarbital es el frmaco lder del
grupo [3].
Las estadsticas muestran que desafortunadamente parte de su
consumo no es solamente salubrista, sino que es usado
intencionalmente con fines suicidas [4-6]. Adems, los
psicofrmacos, dentro de los que se encuentra el fenobarbital, es el
grupo de mayor incidencia en cuanto a intentos suicidas y adicciones
[1, 4-6]. Dentro de las estrategias para enfrentar dicho fenmeno, se
encuentran la creacin de los Centros Antitxicos, teniendo como
herramienta fundamental el laboratorio de toxicologa analtica
dirigido a desarrollar tcnicas y procedimientos para el anlisis cuali-
cuantitativo de xenobiotcos que puedan desencadenar una
intoxicacin [2].
Caso clnico
Paciente femenino, blanco, de 38 aos de edad, talla 165 cm. y 60 Kg,
de nacionalidad cubana y de profesin Farmacutica; con
antecedentes de una cesrea de 8 das de evolucin, trastornos
psiquitricos e intento suicida anterior durante el embarazo, se
encontraba desaparecida alrededor de 72 horas con la sospecha de
haber comprado en una farmacia 160 tabletas de fenobarbital sdico.
Es encontrada en coma profundo y relajacin del esfnter vesical en
un lugar apartado y desolado del municipio de Santa Clara alrededor
de las 11:00 am del tercer da estimado tras la ingestin, y llevada de
forma inmediata al servicio de urgencias de cuidados intensivos del
hospital ms cercano. La paciente present un cuadro clnico
caracterizado por coma profundo sin respuesta a estmulos dolorosos
con valores Glasgow 3/15, arreflexia, frecuencia cardiaca en 130
latidos por minuto, arritmias, shock hemodinmico, ausencia de
tensin arterial, hipotermia de 33.10C. y miosis bilateral 2mm. Se
realiz ionograma y gasometra con valores de hipomagnesemia 0.55
molL-1, hipocalcemia 1.55 molL-1 e hipopotasemia 0.3 molL-1,
FiO2 100%, pH: 7.29, PO2: 72 kPa, PCO2: 7 kPa y lactatos 1.8 molL-1.
Se consult el caso con el Centro de Toxicologa Clnica y Analtica
donde se orientaron medidas generales como gastroenterodilisis,
tratamiento sintomtico y remisin de la paciente a otro centro
hospitalario de mayor envergadura con el objetivo de comenzar lo
antes posible con hemocarboperfusin.
Se realiz estudio toxicolgico de contenido gstrico, sangre y orina.
Se procede a la realizacin de Kit-multidrogas cualitativos para orina
con resultados negativos a ingestin de: cocana, marihuana,

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opiceos, anfetaminas y metanfetaminas, al igual que el test
colorimtrico para carbamazepina. Con la obtencin del extracto
cido se realiza el Test de Kopanyi el cual result ser positivo a
barbitricos, por lo que se realiz cromatografa en capa fina
determinndose presencia de fenobarbital en contenido gstrico y
orina. Finalmente con el empleo de la extraccin en fase slida (SPE)
se detect por cromatografa gaseosa acoplada a detector de masas la
presencia de fenobarbital en ambas muestras utilizando la deteccin
de iones seleccionados (SIM). Cercano a las 96 horas de
postingestin se determin la concentracin plasmtica de
fenobarbital con un valor de 479 molL-1 (Fig. 1). 48 horas tras el
ingreso en la sala de cuidados intensivos y de instaurar tratamiento
general fortalecido por hemocarboperfusin cada 12 horas, se
observa evolucin favorable respecto a sus signos vitales, mejorando
la hemodinmica, hipotensin, respondiendo a estmulos de apertura
ocular espontnea y reactiva, y ausencia de hipotermia. Solo persisten
signos de depresin del sistema nervioso central importantes por lo se
mantiene acople a ventilacin mecnica asistida. Presenta adems
neumona por broncoaspiracin del vmito como complicacin. Se
reenvan nuevas muestras de orina para corroborar la presencia de
fenobarbital en orina (Fig. 2), lo cual justific la persistencia de
signos y sntomas de depresin del sistema nervioso central. A partir
del sexto da de estada hospitalaria ofrece una clara
mejora evolucionando satisfactoriamente. Se encuentra
hemodinmicamente estable, consiente y responde bien
sensorialmente. Se mantiene con antibiticoterapia por la sepsis
respiratoria, por ello el equipo mdico decide su traslado a una sala
convencional, y el servicio de informacin toxicolgica decide su
egreso quedando solo por resolver complicaciones no originadas por
la ingesta del txico, sino por la broncoaspiracin del vmito en el
estado de coma de la paciente. Se decide su consulta con psiquiatra y
seguimiento por el rea de salud, as como su remisin a la consulta
provincial de Toxicologa.
Figura 1. Cromatograma obtenido en muestras de contenido gstrico
y orina de la paciente.
Figura 2. Cromatograma de muestra de orina obtenida el segundo da
de tratamiento.
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Intoxicacin aguda por ingesta intencional de fenobarbital sdico
Discusin
La intoxicacin por fenobarbital produce un cuadro clnico bien
definido y descrito por la literatura. Al ser extremadamente difcil de
sostener un diagnstico toxicolgico por fenobarbital sobre la base
del examen clnico cuando la evidencia circunstancial falta, el
desarrollo de tcnicas analticas para su determinacin es de gran
importancia en toxicologa clnica como ayuda en el diagnstico y en
la evolucin del tratamiento. La determinacin de frmacos presentes
en fluidos biolgicos es una labor extremadamente compleja, en parte
debido a la necesidad de recursos y equipamientos costosos y en otra,
a las modificaciones que pueden sufrir los frmacos en el organismo,
ya sea por procesos fisiolgicos como el metabolismo heptico o las
caractersticas propias de cada individuo, las cuales pueden incidir
directamente en la farmacocintica y a su vez negativamente en los
proceso de muestreo, separacin y determinacin de los frmacos en
fluidos biolgicos [7].
La deteccin de un agente exgeno de naturaleza orgnica en un
fluido biolgico se puede realizar mediante la aplicacin de ensayos
inmunolgicos multitest en muestras de orina. No obstante la
confirmacin de un resultado positivo, necesita de la aplicacin de
tcnicas cromatogrficas, como la cromatografa gaseosa acoplada a
detector de masas (CG-MS) [8], utilizada en este caso.
Aunque los datos de toxicidad de una sustancia hayan sido obtenidos
por un proceso estadstico, no siempre se reproducen
matemticamente los efectos fisiopatolgicos en todos los individuos
y circunstancias [9].
Por la farmacocintica propia del fenobarbital sdico en cuanto a su
bajo volumen de distribucin y poca afinidad por las protenas
plasmticas, es efectiva la hemocarboperfusin, pilar fundamental en
tratamiento en este caso [10, 11].
La eficacia teraputica de fenobarbital en pacientes adultos se ha
asociado a un intervalo de concentraciones sricas bastante amplio
entre 10-40 mgL-1 (43-172 molL-1) [12]. En este caso, los valores
plasmticos de fenobarbital obtenidos fueron de 479 molL-1, valores
que casi triplican el rango teraputico.
De entre tantos factores que modifican la toxicidad, los propios de
cada individuo, la idiosincrasia, la edad, la velocidad de
administracin, la va de absorcin, tiempo de exposicin entre otros;
influyeron en gran medida en el desenlace satisfactorio de este caso y
a su vez jugaron un papel importante tanto en la aparicin o no de los
sntomas como en la recuperacin de la paciente ante la exposicin al
txico. Algo ms a aadir a favor de la exitosa evolucin del estado de
la paciente, es la adecuada conducta a seguir realizada por los
hospitales involucrados, el rpido diagnstico toxicolgico y
continuacin del tratamiento sugerido con mtodos de depuracin
renal y extra renal, a pesar de la cantidad ingerida de 16 g de
fenobarbital.
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