Você está na página 1de 7

Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 18/08/2017. This copy is for personal use.

Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

An Pediatr (Barc). 2017;87(2):104---110

www.analesdepediatria.org

ORIGINAL

Infecciones virales respiratorias en una cohorte


de ninos durante el primer ano de vida y su papel
en el desarrollo de sibilancias
Cristina Calvo a, , Isabel Aguado a , Mara Luz Garca-Garca a ,
Esther Ruiz-Chercoles b , Eloisa Daz-Martinez c , Rosa Mara Albanil d ,
Olga Campelo e , Antonio Olivas d , Luisa Munz-Gonzalez f , Francisco Pozo g ,
Rosa Fernandez-Arroyo c , Adelaida Fernandez-Rincn a , Ana Calderon g ,
Inmaculada Casas g y Grupo de Estudio de Sibilancias Recurrentes

a
Servicio de Pediatra, Hospital Severo Ochoa, Legans, Madrid, Espana
b
Centro de Salud Mara Jess Hereza, Legans, Madrid, Espana
c
Centro de Salud Jaime Vera, Legans, Madrid, Espana
d
Centro de Salud Cuzco, Fuenlabrada, Madrid, Espana
e
Centro de Salud Legans Norte, Legans, Madrid, Espana
f
Centro de Salud Mara ngeles Gmez Lpez, Legans, Madrid, Espana
g
Laboratorio de Gripe y Virus Respiratorios, Centro Nacional de Microbiologa, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Espana

Recibido el 19 de mayo de 2016; aceptado el 2 de agosto de 2016


Disponible en Internet el 13 de octubre de 2016

PALABRAS CLAVE Resumen


Infecciones Introduccin: Las infecciones respiratorias virales que requieren hospitalizacin parecen con-
respiratorias; ferir riesgo de desarrollar sibilancias recurrentes, pero existen pocos datos publicados en
Infecciones virales; poblaciones no seleccionadas por tener factores de riesgo. Nuestro objetivo principal fue anali-
Infecciones zar si las infecciones respiratorias virales sintomticas y asintomticas, de diferente gravedad,
asintomticas; durante el primer ano de vida en una cohorte de recin nacidos, suponen un mayor riesgo de
Rinovirus; sibilancias recurrentes.
Sibilancias; Pacientes y mtodos: Se incluyeron 302 recin nacidos. Se recogi aspirado nasofarngeo a los
Lactantes ninos cuando presentaron una infeccin respiratoria y de forma peridica en los controles de
salud (2, 4, 6 y 12 meses). Se estudiaron 16 virus respiratorios mediante reaccin en cadena de
polimerasa (PCR).

Autor para correspondencia.


Correo electrnico: ccalvorey@ono.com (C. Calvo).


Los miembros del Grupo de Estudio de Sibilancias Recurrentes

se presentan en el Anexo 1.

http://dx.doi.org/10.1016/j.anpedi.2016.08.002
1695-4033/ 2016 Asociacion Espanola de Pediatra. Publicado por Elsevier Espana, S.L.U. Todos los derechos reservados.
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 18/08/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

Infecciones virales respiratorias y sibilancias recurrentes 105

Resultados: Se analizaron 1.293 muestras (1.005 controles de salud y 288 infecciones respira-
torias). El 30,8% de las muestras tomadas en los controles de salud fueron positivas, frente a un
77,8% en las infecciones respiratorias, p < 0,001 (OR: 3, IC 95%: 2,4-3,8). Un total de 239 (79%)
lactantes tuvieron al menos una deteccin viral positiva durante el primer ano de vida. El virus
ms frecuentemente identificado (71%) fue el rinovirus (RV). En 27 lactantes (11%) se detecta-
ron sibilancias recurrentes durante su primer ano de vida (2,9 DE: 1,2 episodios). El 58,3% de
los lactantes cuya primera infeccin respiratoria requiri hospitalizacin desarrollaron sibilan-
cias de repeticin, frente al 8,6% de los ninos cuya primera infeccin fue leve o asintomtica,
p < 0,001 (OR: 2,18; lC 95%: 1,05-4,5).
Conclusiones: En nuestra serie, las infecciones respiratorias virales graves en los primeros meses
de vida supusieron un factor de riesgo para desarrollar sibilancias recurrentes. No ocurri lo
mismo con las infecciones respiratorias leves.
2016 Asociacion Espanola de Pediatra. Publicado por Elsevier Espana, S.L.U. Todos los dere-
chos reservados.

KEYWORDS Respiratory viral infections in a cohort of children during the first year of life
Respiratory and their role in the development of wheezing
infections;
Abstract
Viral infections;
Introduction: It is known that infants with viral respiratory infections severe enough to require
Asymptomatic
hospital admission have a high risk of developing recurrent wheezing. Few data have been
infections;
published on unselected populations. The main aim of this study was to analyse symptomatic
Rhinovirus;
and asymptomatic respiratory viral infections during the first year of life in a cohort of infants,
Wheezing;
recruited at birth, and the development of recurrent wheezing.
Infants
Patients and methods: A total of 302 newborns were recruited. A nasopharyngeal aspirate was
taken when the patients had a respiratory infection, as well as in the visits for vaccination at
2, 4, 6, and 12 months. RT-nested PCR assays were performed to detect 16 viruses.
Results: A total of 1,293 samples were analysed (1,005 healthy controls and 288 respiratory
infections). Samples taken during routine check-ups were positive in 30.8% of cases, while
those with respiratory infection were positive in 77.8%, P < .001 (OR: 3, 95% CI: 2.4-3.8). A
total of 239 (79%) infants had at least 1 positive respiratory viral infection detected. The most
frequent virus (71%) was rhinovirus (RV). Recurrent wheezing was found in 27 (11%) children
during their first year of life (1.2 episodes, SD 2.9). Recurrent wheezing was present in 58.3%
of patients admitted to hospital during their first viral infection, vs. 8.6% of infants when the
first infection was mild or who had asymptomatic viral detection, P < .001 (OR: 2.18; 95% CI:
1.05-4.5).
Conclusions: In our series, severe respiratory infections leading to hospitalisation in the first
months of life are risk factors for developing wheezing, but not in the case of mild RV infections.
2016 Asociacion Espanola de Pediatra. Published by Elsevier Espana, S.L.U. All rights reser-
ved.

Introduccin otros virus como rinovirus (RV) y bocavirus humano (hBoV),


aunque el alto porcentaje de coinfecciones con otros virus
Las infecciones respiratorias agudas (IRA) son una de las respiratorios, o su deteccin en asintomticos dificultan la
principales causas de consulta en lactantes y conllevan interpretacin de sus detecciones7,8 .
un enorme impacto econmico1,2 . Aunque las infecciones Es conocido que los ninos con infeccin grave por VRS que
virales son las ms frecuentes en este grupo de edad3,4 , precisan hospitalizacin tienen un alto riesgo de desarrollar
el uso inapropiado de antibiticos es comn. Las tcnicas asma a largo plazo, incluso hasta los 18 anos, como demues-
de reaccin en cadena de polimerasa (PCR) han permitido tran Sigurs et al.9 . Tambin se ha objetivado este riesgo de
determinar la etiologa de las IRA en ninos, as como conocer sibilancias recurrentes, al menos hasta los 5 anos, en lac-
que las infecciones virales asintomticas son frecuentes5,6 . tantes hospitalizados por bronquiolitis asociada a hMPV10 .
Tanto el virus respiratorio sincitial (VRS), como el metap- En ninos no hospitalizados hay menos estudios, destacando
neumovirus humano (hMPV) o el virus influenza (FLU) han nicamente los estudios clsicos de Stein et al., quienes
sido identificados claramente como causantes de esta pato- analizaron una cohorte no seleccionada encontrando que
loga y ms recientemente se est analizando el papel de tambin infecciones ms leves por VRS confieren riesgo de
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 18/08/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

106 C. Calvo et al.

desarrollar sibilancias11 . En los ltimos anos, el papel del Tabla 1 Criterios clnicos de infeccin respiratoria
RV como inductor de asma a largo plazo tambin ha sido
estudiado. De particular inters es el trabajo de Lemanske Un mnimo de 2 tems
et al.12 , con una cohorte de ninos que presentaron una infec- Fiebre
cin por RV con sibilancias en el primer ano de vida, lo que Rinorrea
les supuso un riesgo de desarrollar sibilancias hasta la edad Tos
de 3 anos, con una odds ratio de 10. La mayora de los estu- Taquipnea/dificultad respiratoria
dios que valoran el riesgo de desarrollar asma o sibilancias Sntomas inespecficos no respiratorios (al menos 2 de
estn realizados en poblaciones seleccionadas con un alto los 5)
riesgo previo13,14 . Y poco se conoce acerca de las infeccio- Vmitos
nes respiratorias virales leves ambulatorias y el desarrollo Rechazo de la ingesta
posterior de sibilancias, y menos an de las infecciones Diarrea
virales asintomticas, aunque se asume que la gravedad de Letargia
las infecciones confiere un mayor riesgo. En este estudio Irritabilidad
prospectivo se propone analizar las infecciones virales respi-
ratorias asintomticas y sintomticas de diferente gravedad,
durante el primer ano de vida, en una cohorte de recin naci-
dos y su papel en el desarrollo de sibilancias recurrentes. tra correspondiente de ANF. En el caso de que el lactante
Secundariamente se analizan la etiologa y caractersticas requiriese hospitalizacin, las variables ms relevantes fue-
clnicas de estas infecciones. ron igualmente recogidas en otro formulario. La rinorrea
aislada no fue considerada una infeccin respiratoria cl-
nica. Dentro de las infecciones respiratorias se distinguen las
Pacientes y mtodos siguientes entidades: infeccin respiratoria de vas altas
(IRVA) definida como aquella que cumple los criterios de la
Reclutamiento de los recin nacidos y diseno tabla 1 siempre que no se acompanara de dificultad respi-
del estudio ratoria o sibilancias. Se consider bronquiolitis el primer
episodio de infeccin respiratoria acompanada de dificul-
tad respiratoria y sibilancias. Los siguientes episodios de
Se trata de un estudio de cohorte prospectivo de recin naci-
similares caractersticas, se identificaron como sibilancias
dos, en el que se estudi la relacin entre las infecciones
recurrentes. Los episodios de laringotraqueobronquitis
virales previas de diferente gravedad y la aparicin de sibi-
asociaron disnea inspiratoria y sibilancias. Laringitis se
lancias recurrentes. Todos los recin nacidos de 4 centros
consider cuando se objetiv disnea inspiratoria sin sibilan-
de salud del rea Sur de Madrid fueron invitados a partici-
cias. Se clasificaron como neumonas los infiltrados focales
par en el primer control de salud (7-14 das de vida). Los
y consolidaciones en la radiografa de trax, en ausencia de
padres o tutores firmaron un consentimiento informado y
sibilancias.
completaron un cuestionario de datos epidemiolgicos (his-
Se consideraron infecciones graves todas aquellas que
toria de asma y atopia en la familia, exposicin a humo de
requirieron hospitalizacin, siendo el resto leves.
tabaco, datos de embarazo y parto, y nmero de hermanos).
Se tomaron aspirados nasofarngeos (ANF) en esta visita y en
los controles de salud realizados a los 2, 4, 6 y 12 meses.
Recogida de muestras
Adems, los ninos fueron evaluados por los pediatras y se
recogi otra muestra de ANF cuando desarrollaron sntomas
respiratorios. Cuando se cumplieron los criterios mencionados, la muestra
Se consideraron controles sanos los ninos a los que se de ANF fue recogida y refrigerada a 4 C hasta su trans-
les recogi muestra en las revisiones peridicas de salud, porte al Centro Nacional de Microbiologa (Laboratorio de
aunque tuvieran rinorrea aislada. Se defini infeccin Gripe y Virus Respiratorios). En los pacientes hospitaliza-
asintomtica si estos pacientes tenan un virus en el ANF. Se dos, entre las 7:00 y 8:00 h de la manana tras el ingreso, se
consider infeccin respiratoria clnicamente significativa recogi la muestra de ANF y se mantuvo refrigerada hasta
en aquellos pacientes que cumplieron sntomas de infec- su transporte.
cin respiratoria segn se describe en la tabla 1. Se defini
primera identificacin viral positiva aquella muestra que
por primera vez en la vida del nino detecta por PCR un virus
Estudio virolgico
respiratorio, independientemente de que fuera una infec-
cin asintomtica, una infeccin sintomtica ambulatoria o Se realizaron 3 ensayos de RT-nested PCR para detectar un
una infeccin sintomtica que requiriese ingreso hospitala- total de 16 virus respiratorios. Para la transcripcin reversa
rio. (RT) y la primera amplificacin se emple el kit Qiagen
OneStep RT-PCR (Qiagen). Influenza A, B y C fueron detec-
tados usando una PCR mltiple previamente descrita15 . Una
Datos clnicos de infeccin respiratoria segunda PCR mltiple se emple para detectar los virus
parainfluenza (PIV) 1 a 4, coronavirus 229E y OC43, ente-
Los ninos que cumplieron los criterios de infeccin respirato- rovirus y RV16 . La presencia de VRS-A y B, hMPV, hBoV y
ria descritos en la tabla 1 fueron evaluados por el pediatra, adenovirus (ADV) fue investigada por una tercera RT-nested
se complet un formulario clnico y se recogi la mues- PCR-BRQ3 .
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 18/08/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

Infecciones virales respiratorias y sibilancias recurrentes 107

Anlisis estadstico 140 Infecciones respiratorias

120
Los valores fueron expresados como porcentajes para las
variables discretas, y como media y desviacin estndar 100
para las variables continuas. Las caractersticias clnicas y

N. muestras
80
las variables de laboratorio fueron comparadas empleando
el test t de Student, el test U Mann-Whitney, el test 2 , y 60
43%
el test exacto de Fisher. Un valor de p < 0,05 fue conside-
rado como estadsticamente significativo. Todos los anlisis 40
23%
fueron realizados empleando el Statistical Package for the
20
Social Sciences (SPSS), version 13.0.
0

Resultados
Nios asintomticos. Controles de salud
Caractersticas epidemiolgicas de la cohorte 700
600
Un total de 302 ninos fueron reclutados al nacimiento. 500

N. muestras
El 55,3% fueron varones (167), un 80% fueron de padres 400
69%
espanoles y un 14% fueron de origen hispano. El 35% de los 300
ninos estuvieron expuestos al humo del tabaco; el 36% de las
200
madres y el 37% de los padres tenan asma y/o atopia. Solo 25%
100
2 pacientes fueron prematuros con una edad gestacional de
33 semanas. Todos los ninos, excepto 7 casos, completaron 0
el seguimiento durante un ano. Estos 7 pacientes no tuvie-
HRV VRS PIV HMPV
ron muestras de la visita de los 12 meses, pero se contact
con sus pediatras para obtener informacin clnica de su AD FLU HBoV Negativo
evolucin y fueron finalmente incluidos en el anlisis.
Figura 1 Deteccin viral en infecciones respiratorias y en con-
troles. HRV, rinovirus; VRS, virus respiratorio sincitial; PIV, virus
Muestras virolgicas y resultados parainfluenza; HMPV, metapneumovirus humano; AD, adenovi-
rus; FLU, virus influenza; HBoV: bocavirus humano.
Se recogieron un total de 1.239 muestras, 1.005 de las cua-
les correspondieron a visitas rutinarias y 288 a muestras de
infecciones respiratorias. De las muestras tomadas en los 302 lactantes
Primer virus
detectado
controles de salud, un 30,8% (310) fueron positivas, mientras
que se detect un virus en el 77,8% de las infecciones respi- 181 RV (71%)
ratorias (224/288), p < 0,001 (odds ratio: 3, IC 95%: 2,4-3,8). 15 PIV (6,3%)
239 al menos una 14 VRS (6%)
La frecuencia de detecciones virales en ninos asintomticos deteccin viral positiva (79%) 11 AD (5%)
(controles sanos) se increment proporcionalmente con la
edad de los ninos, desde un 20,8% en los ninos de 15 das,
hasta un 42% en los ninos de 12 meses. El virus identificado 159 (66%) 45 (20%)
19 (8,5%) Otros
asintmaticos/ infeccin respiratoria
con mayor frecuencia fue el RV en el 82% (254) de los casos. control salud vas altas
Bronquiolitis 16(6,7%)
En una pequena proporcin se encontraron ADV (9,7%), PIV
(4,2%), hBoV (3,2%), hMPV (2,9%), FLU (2,2%) y VRS (1,6%)
Figura 2 Primera deteccin viral positiva y diagnstico clnico
(fig. 1).
asociado.

Primera deteccin viral positiva y evolucin


de los ninos Se analiz la evolucin de los ninos que tuvieron al menos
una muestra viral positiva, y 27 (11%) desarrollaron sibi-
De los 302 lactantes incluidos en el estudio, 239 (79%) tuvie- lancias recurrentes durante el primer ano (2,9 [DE 1,2]
ron, al menos, una deteccin viral positiva durante el primer episodios, rango 2-5) (fig. 3). El RV fue el primer virus identi-
ano de vida (fig. 2). El virus ms frecuentemente identificado ficado en 18 casos (66%) y de ellos, 14 ninos se encontraban
fue el RV (181 muestras, 71%), seguido en menor proporcin asintomticos cuando se recogi la muestra (visita rutinaria)
por el PIV (6,3%), ADV (5%) y VRS (6%). Solo en 21 casos (52%). La edad media de los ninos que desarrollaron sibilan-
(8,8%) se detectaron coinfecciones. La edad media de la cias recurrentes en su primera determinacin positiva fue
primera identificacin viral fue 3,4 (DE 2,8) meses. Esta pri- 2 (DE 1,3) meses (todos salvo 3 tenan menos de 3 meses).
mera determinacin viral positiva se asoci en 45 casos (20%) Los episodios de bronquiolitis de estos 27 ninos requirieron
con infeccin de vas altas, en 19 (8,5%) con bronquiolitis, y hospitalizacin en 10 casos (37%). El virus ms frecuente
en los 159 casos restantes (70%) los ninos fueron asintomti- fue el RV, tanto en las bronquiolitis ms leves ambulantes
cos y las muestras haban sido recogidas durante las visitas (11/17, 69%) como en las que requirieron hospitalizacin
rutinarias de salud. (7/10, 70%).
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 18/08/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

108 C. Calvo et al.

27/239 sibilancias recurrentes


El diagnstico fue bronquiolitis en 12 casos (63%), episodio
(11%) de sibilancias en 3 (15%), infeccin respiratoria de vas altas
en 3 y neumona en un caso. Solo 3 ninos recibieron trata-
miento antibitico. Se detect VRS en el 42% de los episodios
Primer virus positivo y RV en el 52%. Se detect coinfeccin viral en 4 casos.

Discusin
14 asintomticos 6 infeccin leve 7 hospitalizados
(14/159) (6/45) (7/10)
Un considerable nmero de lactantes presentan una detec-
p < 0,001 OR = 2,18 cin para virus respiratorios durante su primer ano de vida,
(IC 95% = 1,05-4,5) alcanzando el 79% en nuestra cohorte. Ms de la mitad de
los ninos tienen al menos una infeccin sintomtica ambu-
Figura 3 Situacin clnica (gravedad) del primer aislamiento latoria, con una media de 1,6 infecciones sintomticas por
viral positivo en los ninos que desarrollaron sibilancias recurren- ano (rango 1-6). Y alrededor de un 5% necesitan hospitali-
tes. zacin. El virus ms frecuentemente identificado fue RV en
todos los casos, tanto en ninos sintomticos (43%) como en
Desarrollaron episodios de sibilancias recurrentes (al asintomticos (25%).
menos uno tras la bronquiolitis inicial) el 58,3% de los ninos El 11% de los ninos que tuvieron una deteccin viral posi-
cuya primera identificacin viral positiva fue una infeccin tiva desarrollaron posteriormente sibilancias recurrentes en
grave que precis hospitalizacin vs. el 8,6% de los lac- el primer ano de vida, pero aquellos que precisaron hos-
tantes cuya primera deteccin viral fue una infeccin leve pitalizacin debido a bronquiolitis tuvieron mucho mayor
ambulatoria o una deteccin asintomtica, p < 0,001 (odds riesgo (58%, odds ratio: 2,18) comparados con aquellos cuya
ratio: 2,18; IC 95%: 1,05-4,5). Un total de 5 ninos recibie- primera infeccin fue leve o asintomtica.
ron montelukast o budesonida durante su evolucin (18%, Nuestros datos coinciden con el estudio realizado por
3 haban sido hospitalizados y 2 ambulatorios durante su Rhedin et al. en un grupo de ninos ambulatorios con
primera identificacin viral positiva). La historia familiar de infecciones respiratorias y sus controles asintomticos. Rhe-
asma o atopia no fue diferente entre los ninos con o sin din et al. detectaron virus respiratorios en el 72,3% de
sibilancias recurrentes. los casos (n = 151) y en el 35,4% de los controles (n = 74)
(p = 0,001). El virus ms comnmente identificado fue el
RV tanto en pacientes como en controles (47,9 y 21,5%,
Caractersticas de las infecciones ambulantes respectivamente)6 . Aunque las infecciones por RV son fre-
y hospitalizadas cuentes, un estudio reciente empleando secuenciacin de
nucletidos ha demostrado que la presencia prolongada de
Se recogieron 288 episodios de infeccin ambulatoria, ARN de RV en el tracto respiratorio despus de una infec-
correspondientes a 160 ninos (53% del total de los ninos cin respiratoria alta fue infrecuente (< 5%) en lactantes
incluidos) que sufrieron entre 1 y 6 episodios (1,6 [DE 1]). sanos. La deteccin de ARN de RV en un lactante repre-
Los sntomas ms comunes fueron fiebre en 90 casos (38%), sent ms probablemente una nueva infeccin en un periodo
rinorrea en 224 (96%), tos en 223 (96%), dificultad respi- de 30 das17 . Otro estudio mostr tambin que la detec-
ratoria en 51 (21%) y sntomas inespecficos en 35 (15%). cin del mismo tipo de virus por ms de 2 semanas es
Los diagnsticos ms frecuentes fueron infeccin respira- inusual18 . Nuestros ninos clasificados como sanos (visitas
toria alta (147, 51%), bronquiolitis (48, 16%) y, con menos rutinarias para vacunacin) tenan una importante propor-
frecuencia, episodios recurrentes de sibilancias, laringitis cin de RV probablemente porque la rinorrea aislada no
y neumona. Solo 2 pacientes tuvieron infiltrados radiolgi- se tom en consideracin y es un sntoma frecuente en
cos y ambos precisaron hospitalizacin durante su evolucin. ninos, que no contraindica la vacunacin. Sin embargo, es
Los virus detectados en estos episodios fueron (fig. 2) RV en posible que la rinorrea sea la sintomatologa asociada a
127 casos (55,8%), seguido por PIV (13%), VRS (12,5%), hMPV verdaderas infecciones leves por RV. Desafortunadamente,
(8,9%) y FLU (8%). El agente causal de infeccin respiratoria no tenemos registrado el porcentaje de ninos considera-
de vas altas fue RV en el 61% de los casos, seguido por PIV dos controles sanos que tenan rinorrea como nico dato.
(13%) y ADV (11%). En los ninos con bronquiolitis se detect Esto est de acuerdo con la hiptesis de Jartti et al. de
RV en el 53%, VRS en el 25% y hMPV en el 8% de los casos. que el RV siempre causa una verdadera infeccin con o sin
Un total de 19 episodios de hospitalizacin correspon- sntomas relevantes5 . Aunque algunos autores como Jansen
dientes a 14 ninos fueron analizados (14/302; 4,6% de la et al.19 , que detectaron mayor carga viral de RV en ninos con
cohorte, y 5,8% de los ninos con una identificacin viral infeccin aguda sintomtica respecto a los asintomticos, o
positiva). Cinco pacientes fueron hospitalizados ms de 2 como Utokaparch et al.20 , quienes detectaron significativa-
veces en el primer ano de vida. El 58% de los casos (11) mente ms elevada la carga viral de RV en infecciones del
fueron mujeres. La edad media al ingreso fue 3,6 (DE 2,5) tracto respiratorio inferior, otros como Takeyama et al.21 no
meses (rango 6 das-8 meses). El 42% presentaron fiebre encuentran correlacin entre la carga viral del RV y la seve-
(38,6 C [DE 0,9]) con una duracin de 3,5 (DE 2) das. El 68% ridad de la enfermedad. En cualquier caso, el significado
(13/19 episodios) necesitaron oxgeno durante una media de clnico de la carga viral en muestras respiratorias no est
5 (DE 3) das, y la duracin de la estancia fue 5,8 (DE 3,6) bien establecido y nosotros no hemos realizado carga viral
das. El 26% de ellos (5/19) tuvieron un infiltrado radiolgico. en nuestros pacientes.
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 18/08/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

Infecciones virales respiratorias y sibilancias recurrentes 109

Nos gustara tambin mencionar el bajo porcentaje de y por la Beca de Investigacin 2011 de la Sociedad Espanola
coinfecciones virales detectadas en nuestra cohorte (solo de Neumologa Peditrica.
8,8%), mientras en otras series, incluyendo estudios previos
de nuestro grupo, las coinfecciones alcanzaron el 46% en
infecciones por RV en ninos hospitalizados22 . Creemos que Conflicto de intereses
la edad de nuestros pacientes (una importante proporcin
de muestras fueron recogidas en ninos menores de 6 meses) Los autores declaran no tener ningn conflicto de intereses.
y el hecho de incluir las infecciones leves y las deteccio-
nes asintomticas podran explicar la baja proporcin de ANEXO 1. Grupo de Estudio de Sibilancias
coinfecciones.
Van der Gugten et al.23 , en una cohorte de 140 ninos
Recurrentes
recin nacidos, con un diseno bastante similar al nuestro,
encontraron que las infecciones por RV no estaban rela- Luis Carlos Aragn: Centro de Salud Legans Norte, Legans,
cionadas con sibilancias a los 4 anos, pero las infecciones Madrid, Espana.
por RV asociadas a sibilancias en el primer ano de vida Ana Mara Berroya: Centro de Salud Legans Norte, Lega-
fueron un indicador del riesgo de desarrollar sibilancias ns, Madrid, Espana.
recurrentes posteriormente. Aunque ellos no estudiaron la Laura Carretero:Centro de Salud Legans Norte, Legans,
severidad del episodio agudo, las infecciones leves sin sibi- Madrid, Espana.
lancias no se asociaron con un mayor riesgo. La conclusin Jos Mara de Cea: Servicio de Pediatra, Hospital Severo
que obtienen es la misma que la encontrada en nuestra Ochoa, Legans, Madrid, Espana.
cohorte, en la cual las infecciones por RV y tambin por Sandra Garca-Estevez: Centro de Salud Legans Norte,
VRS ----de la suficiente severidad como para causar bronquio- Legans, Madrid, Espana.
litis que requiere hospitalizacin---- son un factor de riesgo Gema Garca-Ron: Centro de Salud Mara Jess Hereza,
para desarrollar sibilancias incluso en el primer ano de vida. Legans, Madrid, Espana.
El seguimiento de nuestra cohorte en el futuro inmediato Mnica Gonzalez-Esguevillas: Centro de Salud Mara Jess
nos permitir conocer si el riesgo de sibilancias permanece Hereza, Legans, Madrid, Espana.
elevado en la edad preescolar. Como Lemanske et al.12 sugi- Carmen Lujn: Centro de Salud Jaime Vera, Legans,
rieron en su estudio, la severidad de las infecciones es un Madrid, Espana.
factor de riesgo para el desarrollo de asma y sibilancias Mar Molinero: Laboratorio de Gripe y Virus Respirato-
recurrentes. Diferentes estudios han mostrado que las bron- rios, Centro Nacional de Microbiologa, Instituto de Salud
quiolitis severas asociadas a infeccin por RV suponen un Carlos III, Madrid, Espana.
riesgo mayor de asma, pero como ya hemos discutido ante- Fermn Vinaixa: Centro de Salud Legans Norte, Legans,
riormente, estos estudios estn realizados en poblaciones Madrid, Espana.
seleccionadas24-26 . Nuestra serie, que analiza infecciones
tanto asintomticas como sintomticas, as como la grave- Bibliografa
dad a una edad temprana (menos de 3 meses en la mayora
de los primeros episodios) en una poblacin no seleccionada, 1. Fendrick AM, Monto AS, Nightengale B, Sarnes M. The economic
aporta una aproximacin ms completa a esta cuestin. burden of noninfluenza-related viral respiratory tract infection
Aunque nuestro estudio tiene algunas fortalezas, como in the United States. Arch Intern Med. 2003;163:487---94.
la cohorte no seleccionada, el anlisis de todos los virus 2. Fowlkes A, Giorgi A, Erdman D, Temte J, Goodin K, di Lonardo
respiratorios (no solo de los ms frecuentes) y la presen- S, et al. Viruses associated with acute respiratory infec-
cia de infecciones asintomticas, algunas consideraciones tions and influenza-like illness among outpatients from the
metodolgicas merecen un comentario. No hemos realizado Influenza Incidence Surveillance Project, 2010-2011. J Infect
muestras semanales para estudiar la eliminacin de los virus Dis. 2014;209:1715---25.
3. Calvo C, Pozo F, Garca-Garca ML, Sanchez M, Lopez-Valero M,
y su duracin, y tampoco hemos realizado un genotipado del
Prez-Brena P, et al. Detection of new respiratory viruses in
RV. La duracin del seguimiento es aun corta, y el nmero infants hospitalized with bronchiolitis. A three year prospective
de pacientes con sibilancias recurrentes es pequeno. Sin study. Acta Paediatr. 2010;99:883---7.
embargo, pensamos que la asociacin encontrada es valo- 4. Hall CB, Weinberg GA, Blumkin AK, Edwards KM, Staat MA,
rable y que probablemente obtendremos ms conclusiones Schultz AF, et al. Respiratory syncytial virus-associated hospita-
en los prximos anos. Hasta entonces, podemos afirmar que lizations among children less than 24 months of age. Pediatrics.
las infecciones respiratorias en los primeros meses de vida, 2013;132:e341---8.
suficientemente graves como para requerir hospitalizacin, 5. Jartti T, Jartti L, Peltola V, Waris M, Ruuskanen O. Inden-
suponen un factor de riesgo para el desarrollo de sibilancias tification of respiratory viruses in asymptomatic subjects:
recurrentes. Asymptomatic respiratory viral infections. Pediatr Infect Dis J.
2008;27:1103---7.
6. Rhedin S, Lindstrand A, Rotzn-stlund M, Tolfvenstam T,
Ohrmalm L, Rinder MR, et al. Clinical utility of PCR for
common viruses in acute respiratory illness. Pediatrics.
Financiacin 2014;133:e538---45.
7. Garca-Garca ML, Calvo C, Pozo F, Prez-Brena P, Quevedo
Este estudio ha sido parcialmente financiado por el Fondo de S, Bracamonte T, et al. Human bocavirus detection in nasop-
Investigaciones Sanitarias: PI12/0129, por la Beca de Inves- haryngeal aspirates of children without clinical symptoms of
tigacin 2011 de la Asociacin Espanola de Pediatra (AEP) respiratory infection. Pediatr Infect Dis J. 2008;27:358---60.
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 18/08/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

110 C. Calvo et al.

8. Pozo F, Garca-Garca ML, Calvo C, Cuesta I, Prez-Brena P, Casas 17. Loeffelholz MJ, Trujillo R, Pyles RB, Miller AL, Alvarez-
I. High incidence of human bocavirus infection in children in Fernandez P, Pong DL, et al. Duration of rhinovirus shedding in
Spain. J Clin Virol. 2007;40:224---8. the upper respiratory tract in the first year of life. Pediatrics.
9. Sigurs N, Ajassim F, Kjellman B, Robinson PD, Sigurbergsson F, 2014;134:1144---50.
Bjarnason R, et al. Asthma and allergy patterns over 18 years 18. Jartti T, Lee WM, Pappas T, Evans M, Lemanske RF Jr, Gern
after severe RSV bronchiolitis in the first year of life. Thorax. JE. Serial viral infections in infants with recurrent respiratory
2010;65:1045---52. illnesses. Eur Respir J. 2008;32:314---20.
10. Garca-Garca ML, Calvo C, Casas I, Bracamonte T, Relln A, 19. Jansen RR, Wieringa J, Koekkoek SM, Visser CE, Pajkrt D, Molen-
Gozalo F, et al. Human metapneumovirus bronchiolitis in infancy kamp R, et al. Frequent detection of respiratory viruses without
is an important risk factor for asthma at age 5. Pediatr Pulmo- symptoms: Toward defining clinically relevant cutoff values. J
nol. 2007;42:458---64. Clin Microbiol. 2011;49:2631---6.
11. Stein RT, Sherrill D, Morgan WJ, Holberg CJ, Halonen M, Taussig 20. Utokaparch S, Marchant D, Gosselink JV, McDonough JE, Thomas
LM, et al. Respiratory syncytial virus in early life and risk of EE, Hogg JC, et al. The relationship between respiratory viral
wheeze and allergy by age 13 years. Lancet. 1999;354:541---5. loads and diagnosis in children presenting to a pediatric hospital
12. Lemanske RF, Jackson DJ, Gangnon RE, Evans MD, Li Z, Shult emergency department. Pediatr Infect Dis J. 2011;30:e18---23.
PA, et al. Rhinovirus illnesses during infancy predict subsequent 21. Takeyama A, Hashimoto K, Sato M, Sato T, Kanno S, Takano K,
childhood wheezing. J Allergy Clin Immunol. 2005;116:571---7. et al. Rhinovirus load and disease severity in children with lower
13. Jackson DJ, Gangnon RE, Evans MD, Roberg KA, Anderson EL, respiratory tract infections. J Med Virol. 2012;84:1135---42.
Pappas TE, et al. Wheezing rhinovirus illnesses in early life pre- 22. Calvo C, Casas I, Garca-Garca ML, Pozo F, Reyes N, Cruz N, et al.
dict asthma development in high-risk children. Am J Respir Crit Role of rhinovirus C respiratory infections in sick and healthy
Care Med. 2008;178:667---72. children in Spain. Pediatr Infect Dis J. 2010;29:717---20.
14. Kotaniemi-Syrjnen A, Vainionp R, Reijonen TM, Waris M, Kor- 23. Van der Gugten AC, van der Zalm MM, Uiterwaal C, Wilbrink B,
honen K, Korppi M. Rhinovirus induced wheezing in infancy Rossen JWA, van der Ent CK. Human rhinovirus and wheezing:
---- the first sign of childhood asthma? J Allergy Clin Immunol. Short and long-term associations in children. Pediatr Infect Dis
2003;111:66---71. J. 2013;32:827---33.
15. Coiras MT, Perez-Brena P, Garcia ML, Casas I. Simultaneous 24. James KM, Peebles RS Jr, Hartert TV. Response to infections
detection of influenza A, B, and C viruses, respiratory syncy- in patients with asthma and atopic disease: An epiphenome-
tial virus, and adenoviruses in clinical samples by multiplex non or reflection of host susceptibility? J Allergy Clin Immunol.
reverse transcription nested-PCR assay. J Med Virol. 2003;69: 2012;130:343---51.
132---44. 25. Jartti T, Korppi M. Rhinovirus-induced bronchiolitis and asthma
16. Coiras MT, Aguilar JC, Garcia ML, Casas I, Prez-Brena P. Simul- development. Pediatr Allergy Immunol. 2011;22:350---5.
taneous detection of fourteen respiratory viruses in clinical 26. Midulla F, Pierangeli A, Cangiano G, Bonci E, Salvadei S, Scag-
specimens by two multiplex reverse transcription nested-PCR nolari C, et al. Rhinovirus bronchiolitis and recurrent wheezing:
assays. J Med Virol. 2004;72:484---95. 1-year follow-up. Eur Respir J. 2012;39:396---402.