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TUTORIAL 3 PROLIFERAO necrticos no ocorrer rapidamente, sais de clcio e outros

minerais podem ser atrados, acontecendo calcificao no local.


NECROSE X APOPTOSE Esse fenmeno denominado calcificao distrfica.

Pode-se definir necrose como as alteraes A apoptose a via de morte celular programada e
morfolgicas que acontecem aps a morte celular em um tecido controlada intracelularmente atravs da ativao de enzimas
vivo, devido ao progressiva de enzimas nas clulas que que degradam o DNA nuclear e as protenas citoplasmticas. A
sofreram uma leso letal. A necrose o correspondente membrana celular permanece intacta (o que difere bastante das
macroscpico e histolgico da morte celular causada por uma situaes de necrose), com alterao estrutural para que a clula
leso exgena irreversvel. Assim que a clula morre, ela ainda seja reconhecida como um alvo fagocitrio. A clula eliminada
no necrtica, pois esse um processo progressivo de rapidamente, de maneira a no dar tempo de o seu contedo
degenerao. As clulas necrticas no conseguem manter a extravasar, causando uma reao inflamatria que poderia
integridade da membrana plasmtica, extravasando seu assemelhar-se necrose tecidual.
contedo e podendo causar inflamao no tecido adjacente. A apoptose acontece tanto em eventos patolgicos
Morfologicamente, as clulas necrticas apresentam como em eventos fisiolgicos. Morte de clulas nos processos
um aumento da eosinofilia, devido perda da basofilia causada embrionrios; involuo dependente de hormnios nos adultos;
pelo RNA no citoplasma normal e devido tambm ao aumento eliminao celular em populaes celulares em proliferao;
da ligao da eosina s protenas plasmticas desnaturadas. O neutrfilos e outros leuccitos aps trmino de reaes
citoplasma apresenta vacolos e o citoplasma com um aspcto inflamatrias ou imunolgicas; eliminao de linfcitos auto-
corrodo, podendo haver calcificaes. As clulas mortas podem reativos potencialmente danosos; morte celular induzida por
ser substitudas por grandes massas de fosfolipdeos, clulas T citotxicas so exemplos de apoptose fisiolgica. J a
denominadas figuras de mielina, que sero posteriormente patolgica ocorre principalmente na presena de vrus,
fagocitadas por outras clulas ou degradadas em cidos graxos. estmulos nocivos (como radiao e drogas citotxicas
As clulas necrticas so vistas ao microscpio anticancerosas), atrofia patolgica dos rgos e tumores.
eletrnico com descontinuidade de membranas plasmticas e Morfologicamente, as clulas apoptticas apresentam
organelas. Dilatao acentuada das mitocndrias, com encolhimento celular (citoplasma denso e organelas mais
densidades amorfas e figuras de mielina intracitoplasmticas. agrupadas); condensao da cromatina (a cromatina se agrega
A fragmentao inespecfica do DNA leva a alteraes na periferia do ncleo, em massas densas de vrias formas e
nucleares que podem aparecer na forma de trs padres: tamanhos. O prprio ncleo pode se romper em dois ou mais
carilise (DNA em degradao, diminuio da basofilia nuclear), fragmentos); formao de bolhas citoplasmticas e corpos
picnose (encolhimento do ncleo e aumento da basofilia, pela apoptticos. Fagocitose das clulas ou corpos apoptticos pelos
condensao do DNA) cariorrxis (fragmentao do ncleo, com macrfagos principalmente. As clulas saudveis do tecido
seu posterior desaparecimento). migram e proliferam para ocupar o espao da clula morta.
H vrios padres morfolgicos de necrose, sendo os A degradao intracelular de protenas ocorre por meio
principais: necrose de coagulao, necrose liquefativa, necrose de enzimas denominadas caspases, outrora inativas. Elas clivam
caseosa e necrose gordurosa. muitas protenas nucleares vitais e do citoesqueleto, alm de
A necrose de coagulao acontece caracteristicamente ativarem DNAases.
quando da morte celular por hipxia em todos os tecidos, A apoptose pode ocorrer por duas vias, Intrnseca e
exceo do crebro. Nesse tipo de necrose, predomina a Extrnseca.
coagulao protica, e tende a acontecer em tecidos com alto A via Intrnseca ou Mitocondrial ocorre quando da
teor de protenas. Os tecidos afetados apresentam uma textura retirada de fatores de crescimento ou de hormnios, ou quando
firme. A acidose intracelular desnatura protenas e enzimas, acontece leso ao DNA por radiao, toxinas ou radicais livres.
bloqueando a protelise celular. H manuteno da arquitetura Ela regulada por membros da famlia Bcl-2, ativando molculas
bsica e contorno das clulas por, pelo menos, alguns dias. pr-apoptticas, como o citocromo c. Alm disso, h a
A necrose de liquefao caracterstica de infeces, participao do gene supressor p53. Tudo isso culmina na
pois essas promovem o acmulo de clulas inflamatrias; e ativao de caspases iniciadoras e efetoras, levando s
tambm da morte por hipxia do sistema nervoso. Esse tipo de alteraes celulares e morte.
necrose ocorre quando h o predomnio de liquefao A via Extrnseca acontece por meio da interao
enzimtica; acontece quando o tecido tem grande teor receptor-ligante, como por exemplo o Faz e o receptor de TNF.
gorduroso. As clulas mortas so completamente digeridas e h Isso ativar uma cascata de protenas adaptadoras, que tambm
transformao do tecido em uma massa viscosa culminar na ativao das caspases.
A necrose caseosa uma forma distinta de necrose de A apoptose pode acontecer aps a privao de fatores
coagulao, encontrada comumente em focos de tuberculose. de crescimento; mediada por danos ao DNA; induzida pela
Esse termo derivado da aparncia branca, semelhante a famlia de receptores do Fator de Necrose Tumoral (TNF) ou
queijo, da rea necrtica. Essa rea, nos focos tuberculosos, mediada pelo linfcito T citotxico.
cercada por uma borda inflamatria (reao granulomatosa). A A apoptose e a necrose por vezes coexistem e
necrose gordurosa se refere a reas de destruio de gordura compartilham mecanismos e caractersticas.
que ocorre como resultado da liberao de lpases pancreticas
ativadas na cavidade abdominal, quando de uma pancreatite
aguda, por exemplo.
A maioria das clulas necrticas e de seus fragmentos
acaba desaparecendo, devido digesto enzimtica e
fragmentao, seguidas da fagocitose por macrfagos e
leuccitos. Se essa fagocitose e destruio dos restos celulares
EFEITOS BIOLGICOS DA RADIAO Modificao celular pela radiao
Observando-se o ciclo celular e as fases do ciclo
Danos celulares mittico, compreensvel que a clula no apresente a
O processo de ionizao ao alterar os tomos, mesma resposta radiao, devido interferncia dos
pode alterar a estrutura das molculas que os contm. Se diversos tipos de interao da radiao nos diferentes
a energia de excitao ultrapassar a energia de ligao cenrios de vida da clula. As situaes de maior
entre os tomos, pode ocorrer quebra das ligaes complexidade ou que exigem acoplamentos finos de
qumicas e consequentes mudanas moleculares. Da parmetros fsico-qumicos ou biolgicos, devem ser mais
energia transferida pela radiao ao tecido, metade dela vulnerveis s modificaes induzidas pela radiao. Isto
induz excitaes, cujas consequncias, so menores que as significa que, num tecido onde as clulas componentes
de ionizao. vivem aleatoriamente diferentes fases, as consequncias
Se as molculas alteradas compem uma clula, das interaes de uma mesma radiao, podem ser
esta pode sofrer as consequncias de suas alteraes, diferentes em locais diferentes do mesmo tecido. Assim,
direta ou indiretamente, com a produo de radicais livres, quando se fala num determinado efeito biolgico induzido
ons e eltrons. Os efeitos da radiao dependem da dose, por radiaes, est embutida uma avaliao estatstica da
taxa de dose, do fracionamento, do tipo de radiao, do situao.
tipo de clula ou tecido e do indicador (endpoint) As mudanas na molcula de DNA podem resultar
considerado. Tais alteraes nem sempre so nocivas ao num processo conhecido como transformao neoplsica.
organismo humano. Se a substncia alterada possui um A clula modificada, mantendo sua capacidade
papel crtico para o funcionamento da clula, pode reprodutiva, potencialmente, pode dar origem a um
resultar na alterao ou na morte da clula. Em muitos cncer. O aparecimento de clulas modificadas, pode
rgos e tecidos o processo de perda e reposio celular, induzir o sistema imunolgico a elimin-las ou bloque-las.
faz parte de sua operao normal. Quando a mudana tem Entretanto, as clulas sobreviventes, acabam por se
carter deletrio, ela significa um dano. adaptar, devido a modificaes estimuladas por
Dos danos celulares, os mais importantes so os substncia promotora. A multiplicao deste tipo de clula
relacionados molcula do DNA. As leses podem ser d origem a um tumor, num estgio denominado de
quebras simples e duplas da molcula, ligaes cruzadas progresso.
(entre DNA-DNA, entre DNA-protenas), alteraes nos Aps perodo de latncia, se as clulas persistirem
acares ou em bases (substituies ou delees). na reproduo, superando as dificuldades de diviso
As aberraes cromossmicas so o resultado de celular, os possveis desvios de percurso devido a
danos no DNA, principalmente devido s quebras duplas, diferenciaes e mecanismos de defesa do organismo,
gerando os dicntricos ou os anis, conforme ilustra a surge o tumor cancergeno.
Figura 4.8.
As clulas danificadas podem morrer ao tentar se Morte celular
dividir, ou conseguir realizar reparos mediados por Quando a dose de radiao elevada (vrios Gy),
enzimas. Se o reparo eficiente e em tempo curto, o DNA muitas clulas de tecido atingidas podem no suportar as
pode voltar sua composio original, sem consequncias transformaes e morrem, aps tentativas de se dividir. O
posteriores. Num reparo propenso a erros, pode dar aumento da taxa de perda pode s vezes ser compensado
origem a mutaes na sequncia de bases ou rearranjos com o aumento da taxa de reposio. Neste caso, haver
mais grosseiros, podendo levar morte reprodutiva da um perodo de transio, onde a funo do tecido ou rgo
clula ou a alteraes no material gentico das clulas foi parcialmente comprometida e posteriormente reposta.
sobreviventes, com consequncias a longo prazo. A perda de clulas em quantidade considervel, pode
causar prejuzos detectveis no funcionamento do tecido
Mutaes ou rgo. A severidade do dano caracteriza o denominado
As mutaes, nas clulas somticas (do corpo) ou efeito determinstico, uma vez que o limiar de dose que as
germinativas (das gnadas) podem ser classificadas em 3 clulas do tecido suportam, foi ultrapassado. As clulas
grupos: mais radiosensveis so as integrantes do ovrio, dos
a. Mutaes pontuais (alteraes na sequncia de testculos, da medula ssea e do cristalino.
bases do DNA);
b. Aberraes cromossomiais estruturais (quebra
nos cromossomos);
c. Aberraes cromossomiais numricas (aumento
ou diminuio no nmero de cromossomos).
GENES SUPRESSORES TUMORAIS