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M. De 5-4ablch CONSIDERANDO:
Que, asimismo, el artculo 22 de la misma Ley, dispone que para desarrollar sus
actividades, las personas naturales o jurdicas, pblicas y privadas que se dedican para s
o para terceros a la fabricacin, la importacin, la distribucin, el almacenamiento, la
dispensacin o el expendio de productos farmacuticos, dispositivos mdicos y productos
sanitarios deben cumplir con los requisitos y condiciones sanitarias establecidas en el
Reglamento respectivo y en las Buenas Prcticas de Manufactura, Buenas Prcticas de
Laboratorio, Buenas Prcticas de Distribucin, Buenas Prcticas de Almacenamiento,
Buenas Prcticas de Dispensacin y Buenas Prcticas de Seguimiento
Farmacoteraputico y dems aprobadas por la Autoridad Nacional de Salud (ANS), a
propuesta de la Autoridad Nacional de Productos Farmacuticos, Dispositivos Mdicos y
Productos Sanitarios (ANM), segn corresponda, y contar con la certificacin
correspondiente en los plazos que establece el Reglamento;
SE RESUELVE:
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Vigilancia Sarlitaria,0
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DOCUMENTO TCNICO:
MANUAL DE BUENAS PRCTICAS DE LABORATORIO PARA EL CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS
FARMACUTICOS
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I. INTRODUCCIN 4
II. FINALIDAD 4
DI. OBJETIVOS 4
V. MBITO DE APLICACIN 4
2
DOCUMENTO TCNICO:
MANUAL DE BUENAS PRCTICAS DE LABORATORIO PARA EL CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS
FARMACUTICOS
7.9 CONTRAMUESTRAS 31
7.10 SEGURIDAD 31
VIII. RESPONSABILIDADES 33
X. BIBLIOGRAFA 33
Xl. ANEXOS 34
3
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MANUAL DE BUENAS PRCTICAS DE LABORATORIO PARA EL CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS
FARMACUTICOS
I. INTRODUCCIN
El control de calidad es indispensable para garantizar que un producto farmacutico es
elaborado con rigurosas exigencias de calidad, con ingredientes farmacuticos activos y
excipientes de una composicin cualitativa y cuantitativa establecida, para que el producto en
las condiciones normales de uso y duracin del tratamiento pueda ser utilizado con los efectos
previstos para preservar o mejorar la salud.
Sin embargo, un producto farmacutico puede causar en grado variable, efectos indeseables
para el paciente, ya que el riesgo de reacciones graves y de fracaso teraputico se acenta
cuando los productos no cumplen con los requisitos de calidad declarados en su registro
sanitario.
Las Buenas Prcticas de Laboratorio es el conjunto de normas que establecen los
procedimientos operativos y prcticas adecuadas para garantizar que los datos generados por
los laboratorios cuando realizan el control de calidad, sean confiables.
Este Manual ha sido elaborado tomando en cuenta recomendaciones internacionalmente
reconocidas como el Documento Tcnico N 6 de la Red Panamericana de Armonizacin de la
Reglamentacin Farmacutica basado en el Informe N 44, Anexo N 1 de la Serie de Informes
Tcnicos de la OMS N 957, as como en el Informe N 45, Anexo N 2 de la Serie de
Informes Tcnicos de la OMS N 961, elaborado por el Comit de Expertos en Control de
Calidad de Productos Farmacuticos.
II. FINALIDAD
Contribuir a garantizar la calidad de los productos farmacuticos que se comercializan en el
pas.
III. OBJETIVOS
3.1 Regular los requisitos y criterios mnimos para asegurar el funcionamiento correcto y
eficiente de los laboratorios cuando realizan el control de calidad de productos
farmacuticos.
3.2 Contar con una herramienta que permita la implementacin de las Buenas Prcticas de
Laboratorio en los laboratorios cuando realizan el control de calidad de productos
farmacuticos.
IV.BASE LEGAL
4.1 Ley N 29459, Ley de los Productos Farmacuticos, Dispositivos Mdicos y Productos
Sanitarios.
4.2 Decreto Supremo N 014-2011-SA, que aprueba el Reglamento de Establecimientos
Farmacuticos, y modificatoria.
4.3 Decreto Supremo N 016-2011-SA, que aprueba el Reglamento para el Registro,
Control y Vigilancia Sanitaria de Productos Farmacuticos, Dispositivos Mdicos y
Productos Sanitarios, y modificatoria.
V. MBITO DE APLICACIN
El presente Manual es de aplicacin por los laboratorios de productos farmacuticos,
laboratorios que se dedican exclusivamente al anlisis de control de calidad de productos
farmacuticos, y drogueras que cuentan con laboratorios de control de calidad de productos
farmacuticos.
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stocks de referencia.
14.Ensayo de aptitud del sistema.- Ensayo que se realiza para asegurar que el
procedimiento analtico cumple con los criterios de aceptacin que se establecieron
durante la validacin del procedimiento. Este ensayo se realiza antes de comenzar el
procedimiento analtico y se repite regularmente, segn corresponda, a lo largo del
ensayo para asegurar que el desempeo del sistema es aceptable en el momento del
ensayo.
15.Ensayos de Conformidad.- Anlisis de los Ingredientes Farmacuticos Activos (IFAs),
excipientes farmacuticos, material de envase o productos farmacuticos de acuerdo con
los requerimientos de una monografa farmacopeica o una especificacin declarada en el
registro sanitario aprobado.
16.Especificacin.- Lista de ensayos, referencias de procedimientos analticos y criterios
apropiados de aceptacin que tienen lmites numricos, rangos u otros criterios para los
ensayos descritos. Establece el conjunto de criterios con los cuales los Ingredientes
Farmacuticos Activos IFAS, excipientes, producto terminado y material de empaque
deben tener conformidad para ser considerado aceptable para su uso previsto. Son
estndares de calidad que son propuestas y justificadas por el fabricante y aprobadas
por la Autoridad Nacional de Productos Farmacuticos, Dispositivos Mdicos y Productos
Sanitarios.
17.Especificidad (Selectividad).- Habilidad de medir inequvocamente el analito designado
en la presencia de componentes tales como excipientes e impurezas que se espera que
puedan estar presentes.
18.Exactitud.- Grado de concordancia absoluta entre el resultado obtenido con el mtodo y
la cantidad verdadera del analito presente en la muestra, a una cantidad fija.
19.Excipiente: Sustancia que a las concentraciones presentes en una forma farmacutica,
carece de actividad farmacolgica. Ello no excluye la posibilidad que determinados
excipientes puedan causar reacciones alrgicas o efectos indeseables. Los excipientes
se emplean a fin de dotar a la forma farmacutica de caractersticas que aseguren la
estabilidad, biodisponibilidad, aceptabilidad y facilidad de administracin de uno o ms
principios activos.
20.Fabricante.- Empresa que se encarga de todas las operaciones que incluyen la
adquisicin de insumos o componentes y productos, produccin, empaque o
acondicionamiento, reacondicionamiento, aseguramiento de calidad y control de calidad,
liberacin, almacenamiento y distribucin de productos o dispositivos terminados y los
controles relacionados con estas operaciones.
21.Firma (firmado).- Registro de la persona que realiz una accin o revisin particular. El
registro puede ser la firma completa escrita a mano o una firma electrnica segura y
autenticada.
22.Hoja de trabajo analtico.- Formulario impreso, cuaderno de trabajo analtico o
formularios electrnicos para registrar la informacin sobre la muestra, as como los
reactivos, solventes usados, el procedimiento de anlisis aplicado, los clculos
realizados, los resultados y cualquier otra informacin o comentario relevante.
23.Incertidumbre de la medicin.- Parmetro no negativo que caracteriza la dispersin de
valores cuantitativos que se atribuyen a un parmetro del analito, basndose en la
informacin usada.
24.Incertidumbre estndar.- Incertidumbre del resultado de una medicin expresada como
una desviacin estndar.
25.Informe de anlisis.- Informe que incluye por lo general una descripcin del (de los)
procedimiento(s) empleado(s), los resultados de los anlisis, la discusin y las
conclusiones y/o recomendaciones para una o ms muestras enviadas para el anlisis.
26.Ingrediente farmacutico activo (IFA).- Cualquier sustancia o mezcla de sustancias
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respuesta.
57.Verificacin de un procedimiento analtico.- Proceso por el cual un mtodo
farmacopeico o procedimiento analtico validado demuestra ser adecuado para el anlisis
a realizar.
7.1.1.2 El laboratorio debe estar organizado y operar de manera que cumpla los
requisitos establecidos en el presente Manual.
b) Contar con las medidas para asegurar que la gerencia y el personal no estn
sujetos a presiones comerciales, polticas, financieras y de otro tipo o
conflictos de inters que puedan afectar en forma adversa la calidad de su
trabajo;
9
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m) Tener un Director tcnico que tenga responsabilidad total por las operaciones
tcnicas y la provisin de recursos necesarios para asegurar la calidad
requerida de las operaciones del laboratorio;
7.1.1.5 En caso de drogueras que cuenten con rea de laboratorio para el control de
calidad de productos farmacuticos deber contar con un jefe de control de
calidad, en el que recaer la responsabilidad total por las operaciones tcnicas
y la provisin de recursos necesarios para asegurar la calidad requerida de las
operaciones del laboratorio. El Director tcnico de la droguera asume la
responsabilidad del sistema de gestin de calidad, el mismo que debe tener
acceso directo a los ms altos niveles de la gerencia donde se toman
decisiones sobre la poltica y los recursos del laboratorio.
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b) Control de cambios;
c) Auditora interna;
i) La calificacin de equipos;
j) La calibracin de instrumentos;
t) Medidas de seguridad.
12
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7.1.4 Registros
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cambio;
7.1.6 Personal
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7.1.6.8 Los analistas deben ser graduados en qumica farmacutica o qumica analtica
o microbiologa, u otras materias pertinentes con el requisito de conocimiento,
destreza y habilidad para ejecutar adecuadamente las tareas asignadas por la
gerencia y para supervisar al personal tcnico;
7.1.6.9 El personal tcnico debe contar con certificaciones otorgadas por escuelas
tcnicas en las materias de su competencia.
7.1.7 Instalaciones
7.1.7.4 Deben tomarse precauciones especiales y, si fuera necesario, debe existir una
unidad separada y dedicada o equipo (ejemplo: aislador, mesa de trabajo con
flujo laminar) para manejar, pesar y manipular sustancias altamente txicas,
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7.1.7.6 Deben contar con procedimientos para la eliminacin segura de los distintos
tipos de residuos incluyendo desechos txicos (qumicos y biolgicos),
reactivos, muestras, solventes y filtros de aire.
7.1.7.12 Los gases tambin deben almacenarse en una instalacin dedicada, si fuera
posible aislada del edificio principal. Debe evitarse recipientes de gas en el
laboratorio y es preferible la distribucin desde un depsito externo de gas. Se
deben establecer consideraciones especiales para la instalacin de
generadores de gas.
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7.1.8.2 El laboratorio debe contar con los equipos de ensayo requeridos, instrumentos
y otros dispositivos para la ejecucin correcta de los ensayos y/o calibraciones,
validaciones y verificaciones (incluyendo la preparacin de muestras, el
procesamiento y anlisis de datos de los ensayos y/o calibracin). Lista
referencial Anexo N 1.
7.1.9 Contratos
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a) El contenido;
b) El fabricante;
c) La fecha de recepcin y fecha en que se abri el envase;
d) La concentracin, si corresponde;
e) Las condiciones de almacenamiento;
f) La fecha de vencimiento o reanlisis, segn corresponda.
a) El nombre;
b) La fecha de preparacin y las iniciales del tcnico o analista;
c) La fecha de vencimiento o reanlisis, segn se corresponda;
d) La concentracin, si corresponde.
a) El nombre;
b) La molaridad (o concentracin), normalidad, etc.;
c) La fecha de preparacin y las iniciales del tcnico/analista;
d) La fecha de estandarizacin y las iniciales del tcnico/analista;
e) El factor de estandarizacin.
f) Fecha de re-estandarizacin.
7.2.1.9 Agua
19
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c) La calidad del agua debe ser verificada regularmente para asegurar que los
diferentes tipos de agua cumplan con las especificaciones establecidas.
7.2.1.10 Almacenamiento
7.2.2.2 Los materiales de referencia pueden ser necesarios para la calibracin y/o
calificacin de equipos, instrumentos u otros dispositivos.
e.3 El proveedor;
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7.2.2.4 Reanlisis
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7.2.3.1 Cada parte del equipo, instrumento u otro dispositivo usado para el ensayo,
verificacin y/o calibracin, debe tener una identificacin nica.
7.2.3.6 Slo personal autorizado debe operar los equipos, instrumentos y dispositivos,
y disponer de procedimientos operativos estndar (POE) actualizados sobre el
uso, mantenimiento, verificacin, calificacin y calibracin de equipos,
instrumentos y dispositivos, adems de un programa de verificacin y/o
calibracin. Considerando las recomendaciones del proveedor.
7.2.3.7 Deben mantenerse registros de cada equipo para realizar ensayos, verificacin
y/o calibracin. Los registros deben incluir, por lo menos, lo siguiente:
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7.2.3.9 Los equipos, instrumentos y otros dispositivos, que hayan sido sometidos a
sobrecarga o mala manipulacin, que entreguen resultados dudosos o que
hayan demostrado ser defectuosos o fuera de los lmites especificados, deben
ser puestos fuera de servicio y claramente etiquetados o marcados. No deben
ser usados hasta que hayan sido reparados y recalificados.
7.2.3.10 Cuando los equipos, instrumentos u otros dispositivos estn fuera del control
directo del laboratorio por un cierto perodo o han sido sometidos a
reparaciones mayores, el laboratorio debe recalificar el equipo para asegurar
que sea adecuado para el uso.
7.2.4 Trazabilidad
b.1 Las muestras deben ser representativas de los lotes de los que fueron
tomados;
7.3.2.1 Un formato para solicitud de anlisis debe ser completado y debe acompaar a
cada muestra enviada al laboratorio. En el caso de un laboratorio de productos
farmacuticos, los requisitos se pueden incluir en las instrucciones maestras de
produccin.
23
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siguiente informacin:
e) El tamao de la muestra;
b) Debe adherirse una etiqueta que lleva el nmero de registro sobre cada
envase de la muestra. Se debe tener cuidado y evitar cubrir otras leyendas
o inscripciones.
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7.3.5 Almacenamiento
7.3.7.1 La hoja de trabajo analtico es un documento interno para ser usado por el
analista para registrar informacin acerca de la muestra, referencia del
procedimiento utilizado para el ensayo, clculos y los resultados de los anlisis.
Debe ser complementada con los datos originales obtenidos en el anlisis.
a) Para confirmar que la muestra que se analiza est en conformidad con los
requerimientos;
7.3.7.3 Uso
Pa a) Se debe usar una hoja de trabajo analtico separada para cada muestra o
p,MS / grupo de muestras numeradas.
7.3.7.4 Contenido
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7.3.7.5 Todos los valores obtenidos en cada ensayo, incluyendo los resultados de los
blancos deben anotarse inmediatamente en la hoja de trabajo analtico y todos
los datos grficos, obtenidos ya sea por registro del instrumento o trazados a
mano, deben ser anexados o trazables a un archivo de registro electrnico o a
un documento en que los datos estn disponibles.
7.3.7.6 La hoja de trabajo analtico con los datos completos debe ser firmada por el
(los) analista(s) responsable(s).
7.3.7.7 Cuando se comete un error en una hoja de trabajo analtico o cuando los datos
o el texto necesita ser corregido, la informacin anterior debe anularse
trazando una lnea simple a travs de ella (no debe borrarse o hacerla ilegible)
y la nueva informacin agregada al lado. Tales alteraciones deben ser firmadas
por la persona que hace las correcciones e incluir la fecha del cambio, el
motivo del cambio deber figurar en la hoja de trabajo. Se debe contar con
procedimientos para las correcciones de las hojas de trabajo electrnicas.
7.3.8.1 La especificacin necesaria para evaluar la muestra puede ser la que figura en
la solicitud de anlisis. Si no se dan instrucciones precisas, puede usarse la
especificacin de la farmacopea reconocida oficialmente o, en su defecto, la
especificacin del fabricante aprobada oficialmente u otra especificacin
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7.3.9 Archivo
La hoja de trabajo analtico debe mantenerse en forma segura junto con cualquier
anexo, incluyendo los clculos y reporte de los anlisis instrumentales.
7.4.1 Todos los procedimientos analticos empleados para anlisis deben ser
adecuados para el uso al que estn destinados, lo cual se demuestra por medio
de la validacin.
7.4.3 Para la validacin de los mtodos analticos debe considerarse, las siguientes
categoras:
7.4.4 Los parmetros que deben considerarse para la validacin de mtodos analticos
dependiendo de su naturaleza son:
.52.10
Tabla N 1
Categora U!
Prtiebaadw! Categora
lml
Exactitud SI SI SI** NO
Repetibilidad SI SI NO SI NO
Precisin Precisin
SI# SI* NO st# NO
intermedia
Especificidad SI SI SI SI" SI
Lmite de deteccin NO NO SI NO
Lmite de cuantificacin NO SI NO NO
Linealidad SI SI NO SI** NO
Intervalo SI SI NO
7.4.5 Se considera que los mtodos farmacopeicos estn validados para el uso previsto
como se establece en la monografa. Sin embargo, el laboratorio debe tambin
confirmar, por ejemplo, que para un producto farmacutico terminado que se
analiza por primera vez, no surgen interferencias a partir de los excipientes
presentes, o que para un ingrediente farmacutico activo /principio activo, las
impurezas que aparecen a partir de una nueva ruta de sntesis estn
diferenciadas adecuadamente. Si el mtodo farmacopeico se adapta para otro
uso, debe validarse para tal uso y as demostrar que es apto para el mismo.
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7.5 ENSAYOS
7.5.1 La muestra debe ser analizada de acuerdo al plan de trabajo del laboratorio
despus de completar los procedimientos preliminares. Si esto no es factible,
debe registrarse las razones y almacenarse la muestra en un lugar adecuado de
acceso restringido.
7.6.1 Los resultados de los ensayos deben ser revisados y, cuando corresponda,
evaluados estadsticamente para determinar si son consistentes y si cumplen con
las especificaciones establecidas. Siempre que se obtengan resultados atpicos
estos deben ser investigados.
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debe proporcionar una gua clara del nmero de reanlisis permitidos (basndose
en principios estadsticos slidos). Todas las investigaciones y sus conclusiones
deben ser registradas. En el caso de un error, cualquier accin correctiva tomada
y cualquier medida preventiva adoptada debe ser registrada e implementada.
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7.9 CONTRAMUESTRAS
7.10 SEGURIDAD
7.10.1.1 Para cada miembro del personal deben estar disponibles las instrucciones
generales y especficas de seguridad que reflejen el riesgo identificado, y
deben complementarse con regularidad segn corresponda (ejemplo: con
material escrito, exhibicin de carteles, material audiovisual y seminarios
P. YARASCA P. ocasionales).
a) Planes de emergencia;
31.
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b) Planes de contingencia;
c) Planes de aviso;
7.10.1.3 Las reglas generales para el trabajo seguro, en conformidad con las
regulaciones nacionales y los procedimientos operativos estndar (POE),
incluyen los siguientes requisitos:
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VIII. RESPONSABILIDADES
Los laboratorios de control de calidad que realicen ensayos microbiolgicos, adems, debern
cumplir con lo dispuesto en los Anexos N 2 y 3 del presente Manual.
X. BIBLIOGRAFA
Anexo 2 de la Serie de Informes Tcnicos de la OMS N 961, WHO Good Practices for
Pharmaceutical Microbiology Laboratories.
- International Standard ISO 7218 Third edition 2007-08-15, Microbiology of food and
animal feeding stuffs - General requirements and guidance for microbiological
examinations.
33
DOCUMENTO TCNICO:
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FARMACUTICOS
Xl. ANEXOS
P. YARASCA P.
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ANEXO N 1
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TEMS OPCIONALES
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FARMACUTICOS
Autoclaves
Bao de agua (controlado por termostato)
Cabina de flujo de aire laminar
Centrfuga
Congelador
Contador de colonias
Embudos de filtracin directa para pruebas de esterilidad
Espectrofotmetro ultravioleta/visible
Horno de esterilizacin de aire caliente
Incubadoras
Jarra de vidrio anaerbica
Mquina lavadora de material de vidrio de laboratorio
Medidor de pH
Microscopios
Refrigerador
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FARMACUTICOS
ANEXO N 2
LABORATORIO DE MICROBIOLOGA
1. GENERALIDADES
2. PERSONAL
2.1 Los ensayos microbiolgicos deben ser realizados y supervisados por personal
experimentado, calificado en microbiologa o su equivalente. El personal debe tener
entrenamiento bsico en microbiologa y experiencia prctica antes de ser autorizado
para el desempeo de estas funciones.
2.2 Deben mantenerse las descripciones de trabajo actualizadas para todo el personal
involucrado en ensayos, calibraciones, validaciones y verificaciones. El laboratorio
tambin debe mantener registros de todo el personal tcnico, describiendo sus
calificaciones, capacitacin y experiencia.
P. YARASCA P. 2.5 El personal debe ser entrenado en los procedimientos necesarios para la contencin
de los microorganismos dentro de la instalacin del laboratorio.
3.1 Instalaciones
3.1.1 Las reas fsicas, equipos y materiales deben ser de dedicacin exclusiva
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Sanitana:
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FARMACUTICOS
3.1.3 Los laboratorios deben estar diseados teniendo en cuenta los materiales
de construccin para permitir la adecuada limpieza, desinfeccin y minimizar
los riesgos de contaminacin.
3.1.4 Los suministros de aire para las reas del laboratorio de control de calidad y
produccin deben estar separados. Las unidades de manejo de aire y otros
suministros, incluyendo los controles de temperatura y humedad, donde se
requiera, deben ser independientes. El aire suministrado al laboratorio debe
ser de calidad adecuada y no debe ser una fuente de contaminacin.
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DOCUMENTO TCNICO:
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FARMACUTICOS
3.3.2 Deben contar con procedimientos que contemplen las medidas adecuadas a
tomar en caso de derrames (reactivos, medios de cultivo, lquidos en
general).
3.4.1 Las instalaciones para los ensayos de esterilidad deben tener requisitos
ambientales especficos para garantizar la integridad de los ensayos
realizados, segn lo dispuesto en el Anexo N 3.
3.4.3 El ensayo de esterilidad debe llevarse a cabo dentro de una zona grado A
protegida con flujo de aire unidireccional o una cabina de bioseguridad (si se
justifica), que debe estar ubicado dentro de un rea limpia de Grado B.
Alternativamente, la prueba puede llevarse a cabo dentro de una barrera de
aislamiento. Se debe tener cuidado con el diseo de la distribucin de las
instalaciones y los flujos de aire del rea, para asegurar que los flujos de
aire unidireccional no se interrumpan.
3.4.5 El aire suministrado a las zonas Grado A y B debe ser a travs de filtros
HEPA terminales.
3.4.7 Las lecturas de la presin ambiental deben ser tomadas y registradas desde
medidores instalados en el exterior a menos que este instalado un sistema
validado de monitoreo continuo. Como mnimo, las lecturas deben ser
tomadas antes que ingrese el operador al rea de ensayo. Los manmetros
deben estar rotulados para indicar el rea de servicio y la especificacin
aceptable.
40
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FARMACUTICOS
debe ser del mismo grado de limpieza que el rea del ensayo en
condiciones "de reposo". El rea de cambio debe ser de un tamao
adecuado para mayor facilidad. Debe haber una clara demarcacin de las
diferentes zonas.
3.4.9 Las prendas de vestir del operador para la prueba de esterilidad deben
cumplir con los principios de las Buenas Prcticas de Manufactura para
productos farmacuticos estriles. Los operadores deben ser entrenados y
calificados en procedimiento de uso de vestimenta y mantener los registros
de dicha capacitacin.
4.3 El laboratorio debe contar con protocolo de validacin de los mtodos microbiolgicos
que incluya muestras positivas con un nivel de contaminacin determinado.
4.4 Los mtodos microbiolgicos cualitativos y/o cuantitativos deben ser validados, los
cuales deben contar con procedimientos que permitan confirmar e identificar los
microorganismos segn corresponda, adems se debe determinar la sensibilidad,
exactitud, precisin, especificidad, lmites de deteccin, limite de cuantificacin,
linealidad y robustez (con controles positivos y negativos), segn aplique.
P. YARASetA 4.5 Los efectos potencialmente inhibitorios de la muestra deben ser tomados en cuenta
cuando se prueban diferentes tipos de muestra.
4.7 Los resultados deben ser evaluados con herramientas estadsticas apropiadas.
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5. EQUIPOS
Cada elemento del equipo, instrumento o dispositivo utilizado para los ensayos,
verificacin y calibracin deben ser individualmente identificados.
5.1 Mantenimiento
5.2 Calificacin
Para la calificacin de los equipos se debe aplicar lo dispuesto en el numeral 7.2.3 del
presente Manual.
5.3.3 Las pesas y balanzas deben estar calibradas a intervalos regulares, debiendo
contar con certificados de trazabilidad a un patrn de referencia.
5.5.1 Las autoclaves deben cumplir con el tiempo especificado del ciclo y la
5.5.2 La validacin debe incluir el desempeo para cada ciclo de operacin con
respecto a cada tipo de carga utilizada. El laboratorio debe revalidar despus de
una reparacin o modificacin, o cuando sea indicado por los resultados de los
controles de calidad en los medios o evaluacin de riesgos.
5.5.5 Los laboratorios deben tener una autoclave dedicada para la descontaminacin.
Sin embargo, en casos excepcionales, una autoclave puede ser aceptable
siempre que se tomen precauciones exhaustivas para separar las cargas de
descontaminacin y de esterilizacin, y se cuente con un programa de limpieza
documentado en el lugar de trabajo, para abordar tanto el entorno interno y
externo de la autoclave.
5.6.2 Para equipos volumtricos desechable de uso nico, los laboratorios deben
obtener los suministros desde compaas con un reconocido y relevante sistema
de calidad. Despus de la validacin inicial de la idoneidad de los equipos, se
recomienda efectuar controles aleatorios de la exactitud del equipo. Si el
proveedor no tiene un sistema de calidad reconocido, los laboratorios deben
verificar cada lote de equipos para determinar su idoneidad.
Ohm. De Contro4 Yj
Vi ilancia Sanilaria
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Los laboratorios deben asegurar que la calidad de los reactivos y los medios utilizados son
apropiados para la prueba concerniente.
6.1 Reactivos
6.1.1 Los laboratorios deben verificar la idoneidad de cada lote de reactivos crticos para
el ensayo, inicialmente y durante su vida til.
6.1.2 Los reactivos (incluidas las soluciones madre), medios de cultivo, diluyentes y otras
soluciones deben estar adecuadamente identificados con una etiqueta que
especifique al menos la identidad, concentracin, condiciones de almacenamiento,
fecha de preparacin y la persona que preparo, fecha de expira validado o periodo
de almacenamiento recomendado por el fabricante, entre otros.
6.2 Medios
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6.2.6 El reparto de los medios despus de la esterilizacin debe ser realizado bajo flujo
de aire unidireccional (FAUD), para minimizar la posible contaminacin por el
medio ambiente. Esto debe ser considerado un requisito mnimo para medios a ser
utilizados en ensayos de productos estriles. Esto incluye el enfriamiento de los
medios, ya que las tapas de los envases necesitarn ser retiradas durante el
enfriamiento para prevenir la acumulacin de condensacin.
6.2.8 El periodo de vida til de los medios preparados, bajo condiciones definidas de
almacenamiento, debe ser determinado y verificado.
6.2.9 Los medios deben ser preparados de acuerdo con todas las instrucciones del
fabricante, teniendo en cuenta y cuidado con las especificaciones tales como el
tiempo y la temperatura de esterilizacin.
6.2.10 Dispositivos de microondas no deben ser utilizados para la fusin de los medios
debido a la inconsistente distribucin del proceso de calentamiento.
6.2.11 El laboratorio debe contar con los materiales, medios de cultivo y reactivos
necesarios para realizar los controles microbiolgicos de rutina.
7. CULTIVOS DE REFERENCIA
7.2 Para demostrar la trazabilidad, los laboratorios deben usar cepas de referencia
de microorganismos obtenidas directamente de colecciones de entidades de
prestigio nacional o internacional, cuando estas existan. Y alternativamente los
laboratorios al usar otros derivados comerciales deben demostrar que todas las
propiedades relevantes sean equivalentes a las cepas de referencia certificada,
en el punto de uso a ser utilizado.
7.5 El laboratorio debe contar con procedimientos para el manejo, uso y control de
los cultivos generados, debiendo mantener un registro de cada una de las
acciones realizadas, las mismas que deben ser almacenadas adecuadamente.
7.6 Las cepas de referencia pueden ser subcultivadas una vez para obtener las
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8. MUESTREO
8.1 Los laboratorios de ensayo son responsables del muestreo inicial para obtener
elementos de prueba, por lo que este muestreo debe ser monitoreado por un sistema
de aseguramiento de la calidad y estar sujeto a auditoras regulares.
8.3 El transporte y almacenamiento de las muestras debe estar bajo condiciones que
mantengan la integridad de la muestra (por ejemplo, refrigeradas o congeladas,
cuando sea apropiado). El anlisis de las muestras se debe realizar tan pronto como
sea posible despus del muestreo. Para muestras en las que un crecimiento en la
poblacin microbiana durante el transporte y el almacenamiento sea posible se debe
demostrar que las condiciones de almacenamiento, el tiempo y la temperatura, no
afectarn a la precisin del resultado de la prueba. Las condiciones de
almacenamiento deben ser monitoreadas y mantener los registros. La
responsabilidad para el transporte, el almacenamiento entre el muestreo y la llegada
al laboratorio de pruebas debe estar claramente documentado.
8.4 El muestreo debe ser realizado solamente por personal capacitado. Se debe llevar a
cabo aspticamente utilizando equipo esterilizado. Se deben tomar las precauciones
adecuadas para garantizar que la integridad de la muestra se mantiene utilizando
recipientes hermticos estriles para la coleccin de las muestras. Puede que sea
necesario para controlar las condiciones ambientales, por ejemplo, la contaminacin
del aire y la temperatura, en el sitio de muestreo. El tiempo de muestreo debe ser
registrado, si es necesario.
9.2 El laboratorio debe registrar toda la informacin pertinente, por ejemplo: la fecha y
hora de la recepcin, condicin de la muestra en la recepcin, la temperatura cuando
se requiera y las caractersticas de la operacin de muestreo (incluyendo la fecha y
condiciones de muestreo).
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documentadas.
9.4 Los envases y etiquetas de las muestras pueden estar altamente contaminados y
deben ser manipulados y almacenados con cuidado a fin de evitar la propagacin de
la contaminacin. Los procesos de desinfeccin aplicada al envase exterior no deben
afectar la integridad de la muestra. Se debe notar que el alcohol no es esporicida.
9.5 El submuestreo por el laboratorio inmediatamente antes del anlisis puede ser
requerido como parte del mtodo de ensayo. Puede ser conveniente que se lleve a
cabo de acuerdo a normas nacionales o internacionales, cuando existan, o por
mtodos internos validados. Los procedimientos de submuestreo deben ser
diseados para tomar una muestra representativa.
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ANEXO 3
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