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REVISO

Impacto do exerccio fsico nos nveis


de homocistena, um fator de risco para
aterosclerose: reviso sistemtica
Impact of exercise on homocysteine levels, a risk factor for atherosclerosis:
systematic review

Katiucia Souza de Amorim1 Resumo


Adair da Silva Lopes2
Ivnio Alves Pereira3 O objetivo dessa reviso sistemtica foi identificar na literatura, estudos que avaliaram os
1. Programa de Ps Graduao em Educao efeitos de um programa regular de exerccio fsico na concentrao plasmtica de homo-
Fsica, Centro de Desportos, Universidade cistena. Foi realizada uma busca eletrnica nas seguintes bases de dados: Medline, Ovid,
Federal de Santa Catarina, Florianpolis, PubMed, Science Direct, Scopus, Sport Discus, Web of Science, Lilacs e Scielo. Utilizou-se como
SC, Brasil descritores os termos homocistena combinado com exerccio fsico, sendo que este,
2. Professor do Departamento de Educao pode ser substitudo por qualquer um dos termos a seguir: atividade fsica, aptido car-
Fsica, da Universidade Federal de Santa diorrespiratria, treinamento, aptido ou reduo de peso. Os respectivos termos fo-
Catarina, Florianpolis, SC, Brasil ram traduzidos para o Ingls. Foram identificados 42 artigos no processo inicial de busca. A
3. Chefe do Ncleo de Reumatologia da anlise prvia foi realizada por meio da leitura dos resumos. Dos 42 artigos identificados, 35
Universidade Federal de Santa Catarina, foram descartados por no respeitarem os critrios de incluso. Selecionou-se assim, sete
Florianpolis, SC, Brasil estudos, os quais foram obtidos na ntegra e, aps a leitura dos mesmos, todos foram inclu-
dos na amostra final do presente artigo de reviso. Verificou-se que quatro, dos sete artigos
analisados, demonstraram que houve reduo significativa na concentrao de homocis-
tena naqueles indivduos submetidos a um programa regular de exerccio fsico, quando
comparados aos seus controles sedentrios. Assim, sugere-se que indivduos que praticam
exerccio fsico regularmente, parecem ter seus nveis de homocistena significativamente
reduzidos, podendo contribuir na preveno e/ou tratamento das doenas cardiovascu-
lares. Contudo, esses achados devem ser interpretados com cautela, devido as limitaes
apresentadas por essa reviso sistemtica.
Palavras-chave: Exerccio fsico. Homocistena. Doenas cardiovasculares. Aterosclerose.

Abstract
The aim of this systematic review was to identify in the literature, studies that assessed the
effects of a regular exercise program on plasma homocysteine concentration. An electronic
Endereo para Correspondncia
search was performed in the following databases: Medline, Ovid, PubMed, Science Direct,
Katiucia Souza de Amorim
Scopus, Sport Discus, Web of Science, Lilacs and Scielo. The terms used as descriptors were
Rua Adhemar da Silva, 272 homocysteine combined with exercise, whereas the last one could be replaced by any
Edifcio Maresol Apt 102 of the following terms: physical activity, cardiorespiratory fitness, training, fitness or
Kobrasol So Jos, SC weight reduction. The respective terms were translated from Portuguese. We identified 42
CEP 88101-090 articles in the initial search. The previous analysis was done by reading the abstracts. From
Fone (48) 3247 2039 the 42 articles identified, 35 were excluded for not respect the inclusion criteria. Finally, after
e-mail: katiucia_sa@yahoo.com.br reading of the full text, seven studies were selected and included in this review sample. Four
of them demonstrated a significant reduction in homocysteine concentration in individuals
who were submitted to a regular exercise program, when compared with their sedentary
controls. Thus, it is suggested that individuals who exercise regularly seem to have their
Recebido: 21/5/2010
homocysteine levels significantly reduced, which may contribute to the prevention or
Re-submisso: 17/07/2010
treatment of cardiovascular diseases. However, these findings should be interpreted with
06/08/2010
Aceito: 11/8/2010
caution, because the limitations of this systematic review.
Keywords: Exercise. Homocysteine. Cardiovascular disease. Atherosclerosis.

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INTRODUO Verificar o efeito crnico do exerccio nos nveis de ho-
A aterosclerose uma doena inflamatria crnica de mocistena plasmtica, pode ratificar a importncia da prti-
origem multifatorial que ocorre em resposta agresso en- ca de exerccio fsico na preveno e/ou tratamento das DCV,
dotelial1. Esta acomete principalmente as grandes e mdias atuando no s sobre os fatores de risco tradicionalmente re-
artrias, podendo levar isquemia do corao e do crebro e latados na literatura, como tambm nos chamados fatores de
resultando em infarto do miocrdio e acidente vascular cere- risco emergentes, em especial, a homocistena. Sendo assim,
bral, respectivamente2. o objetivo do presente artigo de reviso sistemtica foi identi-
Apesar do declnio razovel da mortalidade por causas ficar na literatura, estudos que avaliaram os efeitos de um pro-
cardiovasculares em pases desenvolvidos, elevaes signifi- grama regular de exerccio fsico na concentrao plasmtica
cativas tem ocorrido nos pases em desenvolvimento dentre de homocistena.
os quais o Brasil, agravando o quadro de morbidade e morta-
lidade nesses pases1. METODOLOGIA
Os fatores de risco tradicionais para Doenas Cardiovas- Para a reviso sistemtica da literatura, foi realizada uma
culares (DCV), modificveis ou no, encontram-se relatados busca eletrnica nas seguintes bases de dados: Medline, Ovid,
na literatura, podendo ser citados: histrico familiar, idade PubMed, Science Direct, Scopus, Sport Discus, Web of Science,
avanada, sexo masculino, hipertenso arterial, diabetes Lilacs e Scielo. Utilizou-se como descritores os termos homo-
mellitus, dislipidemia, obesidade abdominal, sedentarismo e cistena (ou seu sinnimo homocist(e)na) combinado com
tabagismo. Acredita-se que grande parte dos casos de DCV exerccio fsico, sendo que este, pode ser substitudo por
possam ser explicados por esses fatores. qualquer um dos termos a seguir: atividade fsica, aptido
Entretanto, dados do Framingham Heart Study, nos pri- cardiorrespiratria, treinamento, aptido ou reduo de
meiros 26 anos de seguimento, demonstraram que 35% dos peso. Os respectivos termos foram traduzidos para o Ingls,
casos de Doena Arterial Coronariana (DAC) ocorreram em in- sendo toda a busca realizada nas lnguas Portuguesa e Ingle-
divduos com nveis de colesterol total abaixo de 200 mg/dL3. sa. Os descritores deveriam estar contidos especificamente no
Assim, embora a hipercolesterolemia seja importante, a ate- ttulo do artigo. Foram selecionados somente artigos originais
rosclerose no resulta simplesmente do acmulo de lipdios, publicados a partir do ano 2000 at 2009. No foram conside-
sendo necessrio entender o processo aterosclertico em pa- rados teses e/ou dissertaes, artigos de reviso e meta-anli-
cientes com DCV que no apresentam hipercolesterolemia2. ses. A busca e anlise inicial dos estudos foram realizadas pela
Nesse sentido, surge uma crescente preocupao com os autora principal.
chamados fatores de risco emergentes (marcadores inflama- Para serem selecionados, os artigos deveriam respeitar
trios e nutricionais), entre eles, a homocistena4, identificada os seguintes critrios de incluso: 1) artigos originais publica-
como um fator de risco independente para DCV4,5,6. dos em Portugus ou Ingls, 2) realizados com humanos, 3)
A homocistena um aminocido que contm enxofre, mdia de idade superior a 18 anos e 4) ensaio clnico aleatrio,
produzido pelo corpo por meio da desmetilao da metioni- tendo como interveno um programa regular de exerccio f-
na, um aminocido essencial7. As vitaminas do complexo B sico.
(cido flico, B6 e B12) so co-fatores dessas reaes, sendo
que a deficincia em algum desses nutrientes, pode acarretar
em aumentos na produo de homocistena pelo organismo
RESULTADOS
Foram identificados 42 artigos no processo inicial de
humano7,8,9.
busca, aps a excluso dos repetidos. A anlise prvia foi rea-
Os elevados nveis de homocistena plasmtica (hiper-homo-
lizada por meio da leitura dos resumos. Dos 42 artigos identi-
cisteinemia) tm sido associados a uma taxa de mortalidade car-
ficados, 35 foram descartados por no respeitarem os critrios
diovascular aumentada, independentemente de fatores de ris-
de incluso. Os motivos dessas excluses foram os seguintes:
cos tradicionais10,11. Entretanto, ainda no est claro na literatura,
trs deles por no terem sido publicados em Portugus ou In-
se a homocistena a causa da doena vascular, ou se apenas
gls; quatro por no serem realizados com humanos; quatro
um marcador de risco aumentado12.
por no apresentarem a mdia de idade superior a 18 anos; e
O mecanismo pelo qual a hiper-homocisteinemia est
vinte e quatro por no serem ensaios clnicos aleatrios, com
ligada ocorrncia de eventos cardiovasculares continua
um programa de exerccio fsico. Selecionou-se assim, sete
controverso, embora acredite-se que ela contribua para o sur-
artigos, os quais foram obtidos na ntegra e, aps a leitura
gimento da disfuno endotelial7, contribuindo assim, para o
completa dos mesmos, todos13,14,15,16,17,18,19 foram includos na
processo aterosclertico2.
amostra final do presente estudo.
H evidncias que aspectos de natureza gentica, fisio-
Cabe ressaltar que um dos estudos selecionados18, teve
lgica, nutricional, hormonal e de hbitos de vida influenciem
o grupo controle determinado retrospectivamente, ou seja,
os nveis de homocistena plasmtica6. Algumas variveis
foram selecionados como controles aqueles indivduos que,
como idade avanada, sexo masculino, consumo de cigarro,
por alguma razo, no completaram o tratamento experimen-
presso arterial elevada, nvel de colesterol elevado e inativi-
tal. Optou-se por inclu-lo nessa reviso sistemtica, devido ao
dade fsica, contribuem para um perfil de risco desfavorvel6.
fato de que todos os outros critrios de incluso foram devi-
Dentre esses, o nvel de atividade fsica tem sido foco de
damente respeitados e, alm disso, o mesmo apresentava boa
estudos recentemente13,14,15,16,17,18,19. A prtica de exerccio fsi-
qualidade tcnica. As referncias dos artigos selecionados
co regular parece estar associada a menores nveis de homo-
(autor, ano de publicao, ttulo do artigo e peridico) esto
cistena no sangue13,15,17,18. Todavia, esses achados continuam
apresentadas na Tabela 1.
controversos, j que alguns estudos no demonstraram redu-
As caractersticas principais dos artigos selecionados
o significativa nos nveis plasmticos de homocistena, aps
esto descritas na Tabela 2, entre elas o protocolo dos estu-
os indivduos serem submetidos a um programa regular de
dos, as variveis nutricionais e sua forma de avaliao e a con-
exerccio fsico14,16,19.
centrao de homocistena no sangue aps o programa de

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Tabela 1 Referncia dos artigos selecionados

exerccio. Em todos os estudos selecionados, anteriormente verificou-se que em quatro estudos13,15,17,18, dos sete analisa-
ao programa de exerccio, os indivduos foram classificados dos, houve reduo significativa nos indivduos submetidos
como sedentrios, tanto no grupo que se exercitou, quan- a um programa regular de exerccio fsico, quando compara-
to no grupo controle. Quanto ao perodo de interveno, o dos aos seus controles sedentrios. Contrariamente, em trs
tempo mdio de durao dos programas de exerccio foi de estudos14,16,19 no foram encontradas diferenas aps o per-
aproximadamente 17 semanas. As sesses eram realizadas, odo de interveno, apesar de os sujeitos do grupo controle
em mdia, trs vezes por semana, sendo que a intensidade terem apresentado uma mdia superior em relao aos que
recomendada era a moderada. se exercitaram.
Cinco estudos13,14,15,16,19 relataram que as sesses eram Dos quatro estudos que demonstraram redues na con-
supervisionadas por profissionais. Um estudo18 relatou que centrao de homocistena, dois deles utilizaram como tipo
os indivduos recordavam o tempo dirio de exerccio para de exerccio o exerccio aerbio13,18 e, outros dois, apresenta-
posterior anlise do cumprimento das sesses. Por fim, um es- ram o exerccio resistido15,17 como forma de treinamento.
tudo17 no descreveu qualquer superviso, apesar de afirmar
que a intensidade das cargas era avaliada diariamente, po- DISCUSSO
dendo caracterizar que as sesses eram acompanhadas por Os resultados dessa reviso sistemtica sugerem que in-
profissionais. divduos que praticam exerccio fsico regularmente, parecem
Ainda com o objetivo de verificar a efetividade dos pro- ter seus nveis plasmticos de homocistena significativamen-
gramas de exerccio, quatro estudos13,15,16,18 relataram haver te reduzidos, conforme dados publicados anteriormente12.
uma aumento na capacidade aerbia (VO2 max) aps o treina- Foi demonstrado em uma meta-anlise que um aumen-
mento (em um deles esse aumento no foi significativo13). Um to de 5 mol/L nos nveis de homocistena elevam as chances
estudo17 relatou ganhos de fora muscular entre o pr e ps de desenvolvimento de DAC em 1.6 para homens e 1.8 para
testes. Por fim, dois estudos14,19 no se utilizaram do controle mulheres. Segundo os autores, esse aumento esteve na mes-
dessas variveis para verificar a efetividade do programa de ma ordem dos fatores de risco lipdicos. Do contrrio, a redu-
exerccio. o em 1 mol/L pode minimizar em 10% o risco de DAC4.
Em relao ao controle alimentar, em especial as vi- Dessa forma, a prtica de exerccio fsico poderia contri-
taminas do complexo B (cido flico, B12 e B6), capazes de buir para uma reduo nos nveis de homocistena, minimi-
influenciar a concentrao de homocistena no sangue4, trs zando os riscos da aterosclerose. Nygard et al.6, demonstraram
estudos13,18,19 coletaram amostras de sangue para controle pela primeira vez no Hordaland Homocysteine Study, que o n-
dessas variveis. Um dos estudos17 utilizou-se de questionrio vel de homocistena no plasma inversamente relacionado
de frequncia alimentar auto-relatado para estimar o consu- com a prtica de atividade fsica. Indivduos que se exercita-
mo desses nutrientes enquanto que, os restantes14,15,16 no ram com intensidade elevada ou moderada, apresentaram
relataram qualquer controle, apenas orientaram aos sujeitos menores concentraes de homocistena quando compara-
que mantivessem seus hbitos alimentares durante o perodo dos aos sujeitos sedentrios. Essa associao inversa tambm
de estudo. Dos estudos que coletaram os dados nutricionais, foi demonstrada em outros estudos5,20,21,22.
nenhum deles apresentou mudanas significativas entre o pe- Os dados dessa reviso parecem estar de acordo com
rodo de pr e ps testes. a literatura, uma vez que, mesmo quando no foram encon-
Quanto concentrao plasmtica de homocistena,

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Tabela 2 Caractersticas dos artigos selecionados

tradas diferenas significativas, os sujeitos do grupo contro- rao de xido ntrico (ON)23, que se une a homocistena para
le apresentaram uma maior concentrao de homocistena, a formao de S-nitroso-homocisteina, evitando a formao
quando comparados aos indivduos que se exercitaram (indi- de radicais livres de oxignio7.
vduos ativos fisicamente). Porm, essa interao pode diminuir a biodisponibilida-
O mecanismo pelo qual a hiper-homocisteinemia est li- de de ON no endotlio7. Acredita-se que essa menor disponi-
gada ocorrncia de eventos cardiovasculares continua con- bilidade do ON possa ser um dos fatores centrais da doena
troverso, embora acredite-se que ela contribua para o apare- vascular, embora haja controvrsias se essa diminuio seria
cimento de aterosclerose e trombose devido aos seguintes causa ou resultado da disfuno endotelial24.
fatores: disfuno endotelial, induo de hipertrofia da mus- Uma das formas de se aumentar a biodisponibilidade
culatura lisa vascular, maior agregao plaquetria, aumento de ON por meio do exerccio fsico25,26.. Hambrecht e cola-
da oxidao do LDL-Colesterol com posterior deposio na boradores25 comprovaram, pela primeira vez em humanos,
parede arterial e, por fim, ativao direta na cascata de coa- que um programa de exerccio fsico realizado em pacientes
gulao7. sintomticos com DAC, favoreceu uma maior atividade da en-
A homocistena parece causar um efeito txico nas c- zima ON sintetase endotelial (eNOS) e uma produo de ON
lulas endoteliais por meio da formao de radicais livres de- aumentada no endotlio. Assim, o treinamento com exerccio
rivados do oxignio, denomidados superxido e perxido de pode aumentar a biodisponibilidade de ON e trazer benef-
hidrognio23. Foi demonstrado que o endotlio pode limitar cios proteo vascular26.
essa toxicidade causada pela homocistena por meio da libe- Em contrapartida aos achados relatados acima, trs ar-

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tigos analisados no presente estudo, no demostraram dife- volvimento da aterosclerose. Ainda assim, amostras de pes-
renas significativas nos nveis plasmticos de homocistena, soas com hiper-homocisteinemia ou com DCV previamente
aps a insero em um programa regular de exerccio fsico. diagnosticadas devem ser investigadas, j que seriam elas
Nesse caso, o efeito crnico do exerccio no foi capaz de mi- as principais beneficirias dessas redues nos nveis plas-
nimizar os riscos associados aterosclerose, por meio da redu- mticos de homocistena.
o da concentrao de homocistena no sangue. Assim, essa reviso sistemtica sugere que o exerccio f-
Uma das hipteses pela qual o programa de exerccio sico pode ter um importante papel na reduo dos nveis plas-
no causou alteraes nos nveis de homocistena, pode estar mticos de homocistena nos indivduos submetidos a um
relacionada ao curto perodo de treinamento apresentado em programa regular de exerccio fsico, apesar de no estar claro
dois estudos14,16 (6 e 8 semanas, respectivamente), apesar de o mecanismo pelo qual o mesmo capaz de reduzi-los. Em
um deles16 ter relatado ganhos no VO2mx. com apenas 8 se- adio, parece haver uma associao inversamente propor-
manas de treinamento. Outra hiptese a ser considerada a cional entre aqueles com um maior nvel de atividade fsica
caracterstica da amostra de um dos estudos19, realizado com e/ou aptido cardiorrespiratria e a concentrao de homo-
idosos acima de 70 anos. Neste caso, o fator idade pode ter cistena, destacando a influncia do exerccio fsico tambm
contribudo para que a intensidade das sesses fosse subesti- sobre os fatores de risco emergentes.
mada, ainda que os autores tenham relatado que as mesmas Por fim, deve-se ter cuidado em relao a generalizao
eram supervisionadas. Por fim, no estava claro nos artigos desses dados, devido s limitaes apresentadas por essa re-
selecionados, quanto tempo aps a ltima sesso de exerc- viso sistemtica. Sendo assim, sugere-se a realizao de no-
cio foi realizada a coleta do ps teste, j que o efeito agudo vos ensaios clnicos aleatrios para melhor elucidar o assunto.
do exerccio pode acarretar em uma resposta aumentada de Os autores afirmam no haver qualquer conflito de in-
homocistena no sangue27,28. teresses no estudo em questo, tampouco foi obtido apoio
Concordando com esses achados, dados publicados na financeiro para sua realizao. Ademais, a contribuo dos
literatura relataram no haver diferena estatstica nos nveis autores na realizao do estudo deu-se da seguinte forma:
de homocistena entre o pr e ps testes, aps a participao Katiucia Souza de Amorim, busca e anlise dos artigos e ela-
em um programa de exerccio fsico29,30. Em adio, um recen- borao do texto; Adair da Silva Lopes, orientao do estudo
te estudo no encontrou qualquer relao entre o nvel de e elaborao do texto e; Ivnio Alves Pereira, orientao do
aptido cardiorrespiratria e a concentrao de homocistena estudo e elaborao do texto.
no sangue31.
Quanto ao tipo de exerccio realizado, parece no haver REFERNCIAS
qualquer influncia nos resultados deste estudo, visto que, 1. SPOSITO AC, CARAMELLI B, FONSECA FAH, et al. IV Diretriz Brasileira Sobre Dis-
dos quatro artigos que demonstraram redues na concen- lipidemias e Preveno da Aterosclerose Departamento de Aterosclerose da
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