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Ciclo de Krebs Como Fator Limitante na

Utilizao de cidos Graxos Durante o


Exerccio Aerbico reviso

RESUMO Rui Curi


Cludia J. Lagranha
Os cidos graxos (AG) representam uma fonte importante de energia
durante exerccios de intensidade leve ou moderada, e principalmente Jair Rodrigues G. Jr
naqueles de durao prolongada. A utilizao dos AG pelos msculos Tania Cristina Pithon-Curi
esquelticos depende de passos importantes como a mobilizao, Antonio Herbert Lancha Jr
transporte via corrente sangnea, passagem pelas membranas plas-
mtica e mitocndrial, -oxidao e, finalmente, a oxidao no ciclo dico L. Pellegrinotti
de Krebs e atividade da cadeia respiratria. O exerccio agudo e o Joaquim Procopio
treinamento induzem adaptaes que possibilitam maior aproveita-
mento dos AG como fonte de energia, ao mesmo tempo em que o
glicognio muscular preservado. Contudo, as tentativas de manipu-
lao da dieta e suplementao com agentes ativos para aumentar a
mobilizao e utilizao dos AG durante o exerccio no apresentam
resultados conclusivos. Nesse trabalho, a hiptese de que o ciclo de
Krebs o fator limitante da utilizao de cidos graxos pelo tecido mus-
cular no exerccio prolongado apresentada. (Arq Bras Endocrinol Laboratrio de Fisiologia Celular
Metab 2003;47/2:135-143)
(RC, CJL, JP), Departamento de
Descritores: Exerccio; Oxidao de cidos graxos; Agentes lipolticos; Fisiologia e Biofsica, Instituto de
Ciclo de Krebs; Glicognio Cincias Biomdicas,
Universidade de So Paulo;
Departamento de Educao Fsica
(JRGJ), Universidade Estadual
ABSTRACT Paulista Julio de Mesquita
Filho, Bauru; Universidade
The Krebs Cycle as Limiting Factor for Fatty Acids Utilization During Aero- Metodista de Piracicaba (TCPC,
bic Exercise.
Fatty acids are important fuels for muscle during moderate and pro-
ILP), FACEF, Piracicaba;
longed exercise. The utilization of fatty acids by skeletal muscle depends Unicastelo (TCPC), So Paulo e;
on important key steps such as lipolysis in the adipose tissue, plasma fatty Escola de Educao Fsica
acids transport, and passage through plasma and mitochondrial mem- (AHLJr.), Departamento de
branes, -oxidation, and finally oxidation through the Krebs cycle and Biodinmica do Movimento do
respiratory chain activity. Acute exercise and exercise training induce Corpo Humano, Universidade de
adaptations that lead to an increase in fatty acid oxidation. As a result So Paulo, SP.
muscle glycogen is preserved. Nevertheless, diet manipulation and sup-
plementation with lipolytic agents that raise fatty acids mobilization and
oxidation during exercise failed to show beneficial results on exercise per-
formance. The hypothesis that Krebs cycle is a limiting factor for fatty
acid oxidation by the skeletal muscle during prolonged exercise is pre-
sented herein. (Arq Bras Endocrinol Metab 2003;47/2:135-143)

Keywords: Exercise; Fatty acid oxidation; Lipolytic agents; Krebs cycle;


Glycogen

Recebido em 17/07/02
Revisado em 18/12/02
Aceito em 21/02/03

Arq Bras Endocrinol Metab vol 47 n 2 Abril 2003 135


Ciclo de Krebs e Limitao do Exerccio
Curi et al.

manter a contrao. Por sua vez, a manuteno da


O EXERCCIO FSICO DEMANDA intenso consumo de
trifosfato de adenosina (ATP), que pode aumen-
tar em at dezenas de vezes dependendo da intensi-
glicemia fundamental, principalmente para preservar
a funo cerebral durante exerccios prolongados, nos
dade e durao do esforo. Nos msculos esquelticos, quais se observa diminuio da glicemia para at cerca
h sistemas muito eficientes que possibilitam a ressn- de 40-50mg.dL-1, levando o indivduo exausto (4).
tese constante do ATP que est sendo utilizado para a Por isso, ajustes ocorrem para aumentar a eficincia na
contrao muscular. Estes sistemas so o da fosfocre- mobilizao dos AG a partir do tecido adiposo, que
atina, gliclise e a fosforilao oxidativa. Este ltimo um estoque abundante.
o mais complexo dos trs e depende da utilizao do
oxignio. Tem como caracterstica baixa produo, Os depsitos energticos do organismo
porm capacidade praticamente ilimitada, sendo apto a Os lipdios armazenados representam a fonte corprea
fornecer energia para a ressntese de ATP, principal- mais abundante de energia potencial. Em relao aos
mente em esforos de longa durao com intensidades outros nutrientes, a quantidade de lipdios disponvel
leve ou moderada. Nesta condio, o glicognio para a produo de energia quase ilimitada. No
preservado havendo maior utilizao dos cidos graxos homem, uma massa aproximada de 9000g de lipdios
(AG) como substrato energticos (1). suficiente para fornecer 81000Kcal. Este estoque
Essa preferncia dos msculos esquelticos permitiria a um homem adulto andar 259 horas ou
pelos AG muito importante em exerccios fsicos de correr durante 67 horas. Por outro lado, o estoque de
longa durao, j que os lipdios armazenados no glicognio muscular (350g) fornece 1400Kcal, per-
organismo na forma de triacilglicerol (TG) represen- mitindo caminhar apenas 4,8 horas ou at mesmo cor-
tam o principal estoque de energia disponvel (2). Por rer durante 1,2 horas (2).
outro lado, o glicognio, imprescindvel durante o Os AG, estocados na forma de TG, representam
exerccio fsico, possui um estoque relativamente limi- a principal reserva energtica disponvel no homem. O
tado, que necessita ser preservado para continuar armazenamento de TG ilimitado, j que a esterifi-
sendo utilizado concomitantemente aos AG, porm cao dos AG com o glicerol no depende de gua,
em menor proporo, at o final do esforo. diferentemente do glicognio que estocado com 3g
Os TGs esto estocados principalmente no de gua para cada grama do polmero. Outra vantagem
tecido adiposo (~ 17.500mmol em um homem adul- dos AG sua eficincia energtica (9Kcal.g-1), mais
to, magro), msculo esqueltico (~ 300mmol) e plas- que 2 vezes a do glicognio/glicose (4Kcal.g-1) (5).
ma (~ 0,5mmol). O total de energia estocada como Por esses motivos, e de acordo com a primeira lei da
TG cerca de 60 vezes maior que aquela como termodinmica (lei da conservao de energia), todo
glicognio. Desta forma, a oxidao dos AG durante o excesso de energia proveniente da alimentao,
exerccio possibilita manter a atividade fsica por pero- incluindo gorduras, carboidratos e protenas,
dos mais prolongados e retarda a depleo do armazenado na forma de TG.
glicognio e a hipoglicemia.
Nos exerccios fsicos de longa durao, Mobilizao e captao dos cidos graxos
imprescindvel que a utilizao do estoque abundante nos msculos esquelticos
de TG/AG seja a maior possvel justamente para que As fontes de AG para utilizao nos msculos
a quebra do glicognio muscular e a oxidao de gli- esquelticos so o TG do tecido adiposo, o TG dos
cose circulante sejam as menores possveis. A hiptese quilomicrons e lipoprotenas de muito baixa densidade
que parece melhor explicar esse desvio do metabo- (VLDL) circulantes, e o TG do prprio tecido muscu-
lismo dos carboidratos para os lipdios o ciclo de lar que pode atingir uma quantidade de cerca de 400g
Randle (3). Com o aumento da disponibilidade de AG em indivduos treinados (5).
h maior oxidao deste diminuindo paralelamente a A mobilizao dos AGL a partir do tecido adi-
degradao de glicognio e a utilizao de glicose. Os poso dependente da taxa de liplise, da capacidade
AG desempenham assim papel crtico na manuteno de transporte dos AGL pelo plasma e da reesterificao
da atividade fsica e, por isso, uma etapa limitante desta desses pelos adipcitos.
atividade a liplise. A atividade lipoltica do tecido adiposo aumen-
O estoque de glicognio muscular suficiente ta com o exerccio (6), em particular no treinamento
para pouco mais de uma hora de esforo de intensi- aerbio, que resulta em um aumento significativo no
dade moderada, fazendo com que os msculos depen- nmero e na atividade das mitocndrias alm de um
dam tambm da captao de glicose circulante para aumento na oxidao de AGL. Contudo, em alguns

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estudos foi sugerido que a noo de que o treinamen- lizao e da concentrao plasmtica de AG, que o
to sempre aumenta a eficincia da utilizao dos AGL passo determinante para sua maior oxidao nos ms-
durante o exerccio (7) pode no ser correta. Turcotte culos esquelticos (3). Stich e cols. (14) demons-
e cols. (8) mostraram que a captao de AGL do plas- traram que trabalho aerbio intermitente (como por
ma significativamente maior em homens treinados exemplo, 50% do VO2mx. durante 60 minutos com
do que em no treinados, durante 3 horas de exerc- perodo de repouso semelhante entre uma sesso e
cio. Esses dados so sugestivos de que a captao de outra) so mais eficientes na mobilizao dos AG do
AGL pelo msculo esqueltico mediada por um que apenas uma sesso de esforo fsico. No caso do
transportador saturvel e que o treinamento aumenta treinamento, observado um aumento na concen-
a capacidade mxima para o transporte de AGL no trao plasmtica de AG, porm a oxidao desses nos
msculo esqueltico, possivelmente por elevar o con- msculos esquelticos depende da intensidade relativa
tedo de carreadores de AG. do esforo (15).
Ainda no est muito bem estabelecida qual a Romijn e cols. (16) estudaram a mobilizao e
principal fonte de AG disponveis para oxidao nos utilizao de carboidratos e lipdios durante exerccios
msculos esquelticos. Alguns autores sugerem que o de diferentes intensidades (25%, 65% e 85% do
treinamento aumenta a atividade de degradao do VO2mx.) em homens treinados. Como esperado, a
triacilglicerol intramuscular (TGIM) em relao ao captao de glicose pelos msculos e a glicogenlise
estocado no tecido adiposo (5). Foi observado que o intramuscular aumentaram proporcionalmente
contedo intramuscular de TG aumenta com o treina- intensidade do esforo. A liplise e a conseqente li-
mento (5) e pode diminuir de 25% a 50% durante o berao dos AG na circulao foram mais elevadas
exerccio prolongado de intensidade de 55% a 75% do durante o exerccio de menor intensidade. Por outro
VO2mx. (9). Uma vantagem significativa da utilizao lado, a liplise do TG intramuscular (TGIM) foi ele-
do TGIM que as etapas de transporte dos AG no vada com o aumento da intensidade do exerccio.
plasma e sua passagem atravs da membrana da clula Resultados semelhantes foram encontrados, mais
muscular no so necessrias e, portanto, a sua oxi- recentemente, no estudo dos mesmos parmetros em
dao mais rapidamente disparada. mulheres treinadas (17).
Em relao aos AG provenientes do tecido adi-
poso, o primeiro passo para sua utilizao a mobili- Metabolismo dos triacilgliceris intramusculares
zao, ou seja, a hidrlise do TG. O metabolismo do (TGIM)
adipcito controlado por hormnios e pelo sistema Durante os primeiros 90min de exerccio, a taxa
nervoso. De um lado, a insulina inibe a liplise e lipoltica aproximadamente 2 vezes maior do que a
estimula o processo de lipognese e esterificao (10). taxa de oxidao dos AG. No entanto, a entrada de
Por outro lado, a mobilizao dos AG estimulada AG no plasma similar taxa de oxidao no mesmo
pela ao da adrenalina, noradrenalina, cortisol e hor- perodo. Alguns pesquisadores sugerem que outra
mnio do crescimento (GH). Em adipcitos de ratos, fonte de lipdios, alm dos AG provenientes do tecido
as catecolaminas, glucagon, hormnio do crescimento adiposo, provavelmente plasmtico ou TGIM, tam-
e os hormnios adrenocorticotrpicos aumentam a bm oxidada pelo msculo (18,19).
liplise (5), mas em adipcitos isolados de humanos Postula-se que a reserva mais importante de
apenas as catecolaminas, hormnio estimulador da AGL no plasmticos, disponvel para a oxidao
tireide e paratormnio tm mostrado efeito lipoltico durante exerccio moderado e prolongado, o TGIM
consistente (11). (20). Esses so encontrados em concentraes diferen-
Apenas as catecolaminas podem estimular a tes conforme o tipo de fibra muscular, sendo
liplise no homem, em condies fisiolgicas. As cate- armazenados em maior quantidade nas fibras muscu-
colaminas tm ao inibitria atravs de receptores 2- lares de contrao lenta do que em fibras musculares
adrenrgicos e estimulatria via receptores 1-adrenr- de contrao rpida (20). Alm disso, o prprio treina-
gicos, por alteraes correspondentes na atividade da mento faz com que a deposio de TG seja diferente
adenilato ciclase e na produo intracelular de AMPc entre os tipos de fibra muscular (20).
(12). A regulao da hidrolse dos TGIM parece
O exerccio agudo promove liberao intensa estar, em grande parte, sujeita estimulao -adre-
dos hormnios lipolticos e aumenta a responsividade ngica, em contraste com a liplise do tecido adiposo,
dos receptores -adrenrgicos dos adipcitos s cate- que parcialmente inibida por bloqueadores -adren-
colaminas (13). Em conseqncia, aumenta a mobi- gicos.

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Conforme Cleroux e cols. (21), a utilizao de


-bloqueador no seletivo resulta em inibio total da
utilizao de TG no msculo vasto lateral de humanos
submetidos a trabalho no ciclo ergmetro. Conforme
Stankiewicz-Choroszycha e Gorski (22), a utilizao
de -bloqueador seletivo previne a diminuio na con-
centrao de TG no msculo esqueltico de ratos
durante o exerccio, enfatizando a importncia da
estimulao adrenrgica na regulao da hidrlise do
TGIM. O efeito da adrenalina ocorre sobre as enzimas
que atuam na hidrlise dos TG. Oscai e cols. (23) pro-
puseram que uma isoforma intracelular da lipase
lipoproteica (LLP) atua como lipase de TG em ms-
culo esqueltico e corao. Evidncias desta hiptese
esto no fato de que a atividade da LLP intracelular
est aumentada em msculo esqueltico de ratos em
exerccio e que este incremento depende da intensi-
dade do esforo (23).
Outros investigadores propem que uma lipase
sensvel a hormnio, similar lipase hormnio sensvel
(LHS) do tecido adiposo, pode regular a hidrlise
intramuscular de TG (24). Esta proposio foi confir-
mada com a produo de anticorpos contra LHS
purificada de tecido adiposo de ratos. Holm e cols.
(25) constataram atravs de imunoblotting a pre-
sena de uma protena com peso molecular similar a
LHS do tecido adiposo em extrato de msculo
esqueltico de ratos.
Figura 1. Ciclo de Krebs: O piruvato gerado a partir de gli-
Recentemente, Guo e cols. (26) avaliaram, no cose e glicognio transportado para o interior da
msculo vasto lateral de 12 adultos, a cintica de mitocndria. Nesta, o piruvato convertido em oxalaceta-
TGIM e de AGL durante o exerccio moderado (45% to via piruvato carboxilase e em acetil CoA via piruvato
desidrogenase. O acetil CoA tambm proveniente da -
do VO2mx.). Nesse estudo, no foi observada oxidao de cidos graxos. O acetil-CoA e o oxalacetato
diminuio significativa no contedo de TGIM em geram citrato pela citrato sintetase. O citrato proveniente
resposta ao exerccio. Os autores sugerem que, do ciclo de Krebs parcialmente transportado para o
citossol. O oxoglutarato convertido em glutamato e este
durante o exerccio de durao e intensidade modera- em glutamina. Assim, nesses dois mecanismos, h perda
da, o TGIM simultaneamente hidrolisado e reesteri- continua de esqueletos de carbono do ciclo de Krebs. Em
ficado e assim a concentrao deste mantida pratica- conseqncia, a gerao de oxaloacetato uma etapa
importante para manter a atividade deste ciclo.
mente constante. CS = citrato sintetase; HK = hexoquinase; PC = piruvato car-
A razo para as divergncias quanto importn- boxilase; PDH = piruvato descarboxilase; CAT = acilcarnitina
cia dos TGIM durante o exerccio ainda no est clara. transferase; TGIM = triglicerdeos intramusculares.
Tais divergncias talvez reflitam variaes decorrentes
tetase (28). O acil-CoA atravessa as membranas mito-
de protocolos e variabilidade nas tcnicas para deter-
condriais por meio de um processo dependente de
minar a concentrao do TGIM muscular (27).
carnitina e das enzimas carnitina acil transferase I
(CAT I), localizada na membrana externa, carnitina
Oxidao dos cidos graxos nos msculos
acil transferase II (CAT II), localizada na membrana
esquelticos
interna e carnitina-acilcarnitina translocase (29), que
No sarcoplasma, os AG precisam atravessar mais uma
atua entre as duas. As duas primeiras enzimas so tam-
barreira, representada pelas membranas externa e
bm denominadas carnitina palmitoil transferase I e II
interna da mitocndria, a fim de serem oxidados.
(CPT I e II), devido ao fato do cido palmtico ser o
Ainda no citossol, os AG so ativados (figura1),
principal cido graxo metabolizado nos msculos
recebendo uma coenzima A (CoA) e tornando-se acil-
esquelticos (30).
CoA numa reao catalisada pela enzima acil-CoA sin-

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Os passos para a entrada do acil-CoA na boidratos, com utilizao predominante nos primeiros
mitocndria so os seguintes: a CAT I promove a liga- 30-40 minutos do esforo. O restante da energia (40-
o do acil com a carnitina, formando acil-carnitina, ao 50%) suprido pelos AG que tm sua concentrao
mesmo tempo que a CoA liberada (figura 1). Por plasmtica e oxidao muscular aumentadas progres-
meio da ao da carnitina-acilcarnitina translocase, o sivamente, tornando-se o substrato mais utilizado
complexo acil-carnitina atravessa a membrana externa, pelos msculos a partir de 40-50 minutos de esforo e
o espao intermembranas e a membrana interna, onde at vrias horas enquanto este se prolonga (32). A con-
a CAT II rompe o complexo acil-carnitina, liberando a tribuio dos AG para o metabolismo muscular em
carnitina e restabelecendo a ligao acil-CoA (31). exerccios prolongados de intensidade moderada (75%
O passo seguinte a entrada da molcula de do VO2mx.) pode ser confirmada pelo fato de que a
acil-CoA no processo de -oxidao que consiste na concentrao de acilcarnitina aumenta em cerca de trs
remoo sucessiva de pares de carbonos e formao de vezes durante o esforo e se mantm elevada at a
um certo nmero de molculas de acetil-CoA propor- exausto (36).
cional ao de carbonos do cido graxo original. Os tipos de exerccios fsicos que se beneficiam
Durante a -oxidao so liberados ons H+ e eltrons, de forma significativa do metabolismo dos AG so
reduzindo as flavoprotenas NAD+ e FAD em NADH aqueles com durao superior a 30 minutos e que se
+ H+ e FADH2, para sua posterior utilizao na cadeia prolongam por algumas horas. Como j mencionado,
respiratria. Alm disso, o acetil-CoA resultante a intensidade um fator determinante na mobilizao
metabolizado no Ciclo de Krebs, onde h a reduo de e utilizao do glicognio/glicose e TG/AG, visto
outras flavoprotenas. Como j mencionado, o exerc- que h uma relao direta entre a intensidade do
cio uma situao na qual h aumento significativo da esforo e a utilizao de glicose como substrato (16).
liberao de hormnios que estimulam a liplise, e De modo geral, indivduos bem treinados podem
aumenta a concentrao plasmtica de AG. A maior manter uma intensidade de 80-85% do VO2mx.
disponibilidade de AG circulantes aumenta propor- durante pouco mais de 2 horas, como numa corrida de
cionalmente sua captao e utilizao pelos msculos maratona, por exemplo, devido ao aumento do
esquelticos (3,32). Entretanto, essa relao ocorre estoque de glicognio nos dias precedentes prova, e
apenas quando o esforo leve ou moderado. Sabe-se capacidade elevada de utilizao dos AG pelos ms-
que, acima de 70% (33) e 85% (34) do VO2mx., a culos (32). Nestes indivduos, os triacilgliceris dos
mobilizao de AG diminuda, provavelmente devi- prprios msculos esquelticos representam uma fonte
do ao aumento da concentrao plasmtica de lactato, importante de AG para a oxidao. Alguns
um metablito anti lipoltico (5). pesquisadores sugerem que o treinamento no aumen-
Exerccio fsico com intensidade moderada ta a oxidao dos AG provenientes do plasma mas,
(25% a 65% do VO2mx.), quando comparado ao provavelmente, do estoque de TGIM.
repouso, aumenta em cerca de 5 a 10 vezes a oxidao Alm da utilizao dos AG durante o exerccio,
de cidos graxos, devido alta demanda energtica dos no perodo de recuperao, quando o estoque de
msculos ativos e disponibilidade dos AG provenientes glicognio est acentuadamente diminudo e a ativi-
da liplise do tecido adiposo. Nesta condio, h dade metablica continua aumentada, os AG cons-
aumento de 2 a 3 vezes da liplise (6), mediada pela tituem o principal substrato energtico utilizado.
estimulao -adrenrgica (35). Alm disso, a por-
centagem de liberao dos AG que so reesterificados Suplementao com cidos graxos e
diminui pela metade (6), provavelmente devido s facilitadores de sua utilizao
alteraes do fluxo sangneo que facilitam a remoo A manipulao da dieta e suplementao com certos
dos AG do tecido adiposo para os msculos ativos. O tipos de lipdios ou outros agentes que estimulam a
exerccio de intensidade moderada dobra o fluxo liplise e oxidao dos AG, vem sendo estudados
sangneo no tecido adiposo e causa aumento maior como estratgias para melhorar o desempenho no
que 10 vezes deste no msculo esqueltico (18). exerccio.
Durante exerccio prolongado com intensidade Hagerman (32) sugeriu que uma manipulao
de 40% do VO2mx., a oxidao de cidos graxos diettica, no sentido de aumentar o fornecimento de
aumenta e permanece elevada durante pelo menos lipdios, pode ser benfica para indivduos treinados
uma hora no perodo de recuperao. Em exerccios pois aumenta os estoques intramusculares de TG.
prolongados com intensidade de 70% do VO2mx., Dietas ricas em lipdios apresentam resultados contro-
cerca de 50-60% da energia suprida pelos car- versos; em alguns casos apontando aumento e, em

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outros, diminuio do desempenho fsico, em com- culos esquelticos, seja causado pelo exerccio ou
parao com dietas balanceadas ou ricas em car- estimulao eltrica crnica, aumenta a expresso do
boidratos (5). Dietas ricas em lipdios aumentam a RNAm da CAT II. Esses autores postulam que a car-
atividade da LLP, que catalisa a degradao do TG cir- nitina, obtida em quantidades suficientes numa dieta
culante aumentando a disponibilidade de AG para os no vegetariana (42), tendo tambm sua sntese e
msculos ativos. No entanto, o exerccio agudo por si aproveitamento aumentados.
s estimula a LLP (37). Tambm se menciona que h
um aumento do metabolismo lipdico durante o exer- Agentes lipolticos utilizados por atletas
ccio de intensidade de 60-80% VO2mx. aps o con- A liplise principalmente regulada pelas catecolami-
sumo de dietas ricas em lipdios por apenas alguns dias nas, atravs de -adrenorreceptores, que promovem
(38); entretanto, esse pode ser simplesmente um efeito elevao da concentrao intracelular do AMPc ati-
da diminuio da disponibilidade de carboidratos. vando a proteina quinase A (PKA) (24). Desta forma,
H consenso contudo de que o desempenho no os principais agentes lipolticos so aqueles que atuam
exerccio aumenta aps alguns dias consumindo uma na resposta dos -adrenoreceptores, como a cafena.
dieta rica em lipdios seguida pelo consumo de uma Essa metil-xantina, alm do seu efeito estimulante no
dieta rica em carboidratos trs dias antes do esforo sistema nervoso central aumentando a concentrao
fsico. Esta a dieta de supercompensao, proposta plasmtica de noradrenalina, estimula diretamente o
por Bergstrm e cols. (39) h mais de 30 anos, e est processo lipoltico (5). A cafena inibe a fosfodi-
mais diretamente relacionada ao aumento da disponi- esterase, aumentando a meia-vida do AMPc e como
bilidade de glicognio muscular do que da utilizao conseqncia a atividade da protena quinase A (PKA)
dos AG. e da lipase sensvel a hormnios (LSH). A dose que
No incio da dcada de 80, Ivy e cols. (4) com- provoca esses efeitos de 3-6mgKg-1, enquanto que a
pararam o efeito de 30g de triacilglicerol de cadeia dose de 8mgKg-1 considerada doping e doses de
mdia (TCM) com a mesma quantidade de triacil- 10-15mgKg-1 so txicas, podendo provocar distr-
gliceris de cadeia longa (TCL), a humanos, quando bios gastrointestinais, arritmia, ansiedade e aluci-
administrados juntamente com carboidratos durante naes (43).
exerccio de uma hora a 70% do VO2mx.. Verificou-se Outras drogas que podem atuar como lipolticas
uma contribuio para o metabolismo energtico de so Clembuterol, Fenoterol, Salbutanol, Salmeterol,
37% dos TCM e 39% dos TCL. Esses valores esto Isoprenaline, Dobutamina e demais substncias que
abaixo daqueles da contribuio dos lipdios durante a atuam via receptor beta adrenrgico (44).
realizao do exerccio em jejum que de 49%. Nesse
caso, a suplementao com TCM e TCL provavel- Regulao da oxidao de cidos graxos
mente no aumentou a proporo de lipdios metabo- pelo msculo esqueltico quando h oferta
lizados, pois os carboidratos inibem o metabolismo abundante de glicose
lipdico (3,40). A metabolizao elevada da glicose pelo msculo
A carnitina, como visto anteriormente, um esqueltico reduz a oxidao de cidos graxos. O
agente importante na oxidao dos AG, atuando no efeito da glicose sobre a oxidao de cidos graxos
seu transporte para o interior da mitocndria. Neste ocorre da seguinte maneira: a glicose ao ser metabo-
sentido, Decombaz e cols. (41) estudaram o efeito da lizada pela via glicoltica gera piruvato e este atravs da
suplementao de L-carnitina (3g.d-1 durante 7 dias) piruvato desidrogenase forma acetil CoA. Este con-
sobre o metabolismo de lipdios durante exerccio a densa-se ao oxaloacetato pela citrato sintase levando
57% do VO2mx. aps a depleo prvia do glicognio. produo de citrato (2). Este sai da mitocndria para
Em relao ao grupo que recebeu placebo, no foram o citoplasma e pela ao da ATP-citrato liase gera
observadas diferenas nos parmetros sangneos, acetil CoA. O acetil CoA convertido em malonil
quociente respiratrio (indicativo do substrato utiliza- CoA pela acetil CoA carboxilase. O citrato um ati-
do), freqncia cardaca e deteco de fadiga, levando vador importante da acetil CoA carboxilase (48). Por-
os autores a conclurem que a suplementao de car- tanto, este metablito alm de precurssor ativa a pro-
nitina no altera o metabolismo energtico, mesmo duo de malonil CoA.
durante um exerccio de intensidade moderada realiza- O malonil CoA um potente inibidor da CAT-
do aps a depleo do glicognio. I (47). Assim, ocorre inibio da oxidao de cidos
Em um estudo de Yan e cols. (29), foi demons- graxos na mitocndria (48). Os cidos graxos que per-
trado que o aumento da atividade contrtil dos ms- manecem no citoplasma na forma de acil CoA so

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ento esterificados em triglicerdeos, fosfolpides ou


steres de colesterol (48,49). Este mecanismo da inte-
rao glicose-cidos graxos leva reduo da oxidao
de cidos graxos e o seu acmulo como macro-
molculas lipdicas.

Fatores que limitam a atividade do ciclo de


Krebs
O ciclo de Krebs apresenta, como caracteristica pecu-
liar, a gerao de precursores e produtos com a libera-
o de CO2. Alm disso, o ciclo libera metablitos
como citrato e glutamina. H, portanto, uma perda
contnua de esqueleto de carbono que precisa ser
reposta. A sntese de oxalacetato a etapa de insero
de novas molculas no ciclo.
Durante o exerccio, os principais substratos
utilizados na reposio dos intermedirios do ciclo de
Krebs so o piruvato e aminocidos como aspartato,
asparagina e glutamato (45). Lancha Jr. e cols. (46)
verificaram que, durante o exerccio fsico em ratos,
ocorre ativao da piruvato carboxilase, enzima que
converte piruvato em oxaloacetato. Este ltimo
metablito condensa-se ao acetil-CoA e forma citrato,
pela ao da citrato sintase, iniciando o ciclo de Krebs.
Desse modo, so duas as principais limitaes para
maior utilizao de AG no exerccio de intensidade
moderada e de longa durao: a disponibilidade de
glicognio para o fornecimento de intermedirios do Figura 2. Hiptese do presente trabalho. Havendo reduo
ciclo de Krebs (45) e a mobilizao de AG do tecido do contedo de glicognio e, conseqentemente, na pro-
duo de piruvato ocorre a queda de oxalacetato. A
adiposo e do msculo esqueltico (5). reao deste com acetil-CoA para formar citrato fica
reduzida independente da oferta de acetil-CoA derivada
Proposio do presente trabalho da mobilizao aumentada de cidos graxos no tecido
adiposo. Assim, mesmo havendo oferta de cidos graxos, o
Conforme Bergstrom e cols. (39), o aumento do con- msculo esqueltico no consegue oxidar o acetil-CoA
tedo de glicognio muscular um fator determinante gerado na -oxidao. Como conseqncia ocorre a
para o desempenho no exerccio aerbio moderado e reduo na produo de ATP. Portanto, a exausto do
ciclo de Krebs seria o fator determinante da exausto no
prolongado. Os cidos graxos atuariam como fonte exerccio fsico.
energtica principal e o glicognio para a manuteno HK = hexoquinase; CS = citrato sintetase; PC = piruvato car-
da atividade do ciclo de Krebs na gerao de oxala- boxilase; PDH = piruvato descarboxilase; CAT = acilcarnitina
transferase; TGIM = triglicerdeos intramusculares.
cetato (figura 1).
O fornecimento do oxalacetato seria, portanto,
um fator limitante, j que o acetil CoA, proveniente do exausto do ciclo de Krebs se deve perda de esquele-
cido graxo, reage com este para a formao de citra- to de carbonos. Como conseqncia, h queda do
to, pela citrato sintase, com posterior fornecimento de ATP e ocorre a exausto do indivduo no esforo fsi-
ATP. Assim, ocorrendo reduo de oxalacetato, a co prolongado.
reao deste com acetil CoA para formar citrato Os autores deste trabalho acreditam que a
diminuda independentemente da oferta de acetil CoA capacidade do msculo esqueltico para oxidar cidos
derivada da mobilizao aumentada de cidos graxos graxos apresenta relao intima com a oferta e meta-
do tecido adiposo (figura 2). Haveria ento, liplise, bolizao de glicose, quer seja esta proveniente do
aumento de cidos graxos no plasma ou do prprio plasma ou da degradao do glicognio muscular.
tecido com aumento da oferta desses ao msculo. A Assim, a oxidao de cidos graxos, para ser mxima,
atividade reduzida do ciclo de Krebs, no entanto, limi- requer metabolizao de glicose em taxas apropriadas.
ta a oxidao de cidos graxos por este tecido. A Situaes de oferta muito elevada ou diminuda de gli-

Arq Bras Endocrinol Metab vol 47 n 2 Abril 2003 141


Ciclo de Krebs e Limitao do Exerccio
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