Objetivos del tema

I. INTRODUCCIN Y El alumno... Conoci- Compren- Aplica-

BASES miento sin cin
CELULARES DE LA
HERENCIA
4. Regulacin del ciclo 4.1. Conocer los diferentes tipos de protenas X
celular y cncer que ejercen funciones anti-proliferativas cuya
mutacin provoca la aparicin de clulas
malignas.
4.2. Distinguir entre protenas supresoras de X
proliferacin y protenas promotoras de
proliferacin y su relacin con el cncer.
4.3. Comprender el mecanismo por el que la X
acumulacin de mutaciones hace a las clulas
propensas a proliferacin desregulada.
4.4. Conocer sobre la capacidad celular de X
percibir dao a su material gentico, o bien
seales errneas de proliferacin y la decisin
de promover mecanismos de muerte celular.

Tiempo asignado: 1 h Clase 4

Ciclo celular y cncer
Los tejidos de un organismo multicelular mantienen su tamao
gracias a una estricta regulacin de ciclo celular y apoptosis
acorde a las seales extracelulares e intracelulares que
perciben las clulas

Falta de nutrientes
Radiacin UV Mitogenos
Infeccin viral Hormonas
Estrs trmico Factores de crecimiento

DESBALANCE = TRANSFORMACION CELULAR

 Cncer
El cncer es un conjunto
de enfermedades en las
que el organismo produce
un exceso de clulas
malignas, las cuales
tienen un ndice de
crecimiento y divisin
ms all de los lmites
normales
Potencialmente, cualquier
clula puede llegar a ser
cancerosa.
Cncer = desbalance entre divisin celular y muerte
 Tumores benignos y malignos
Tumor benigno: las clulas permanecen en su sitio de origen y no se
diseminan a otro tejidos. Se eliminan fcilmente por ciruga. Por
ejemplo una verruga
Tumor maligno: es capaz de invadir otros tejidos. Su tratamiento es
muy complicado
Metstasis: invasin a otros tejidos
Clasificacin del cncer, dependiendo
del tipo celular
Carcinoma: clulas epiteliales
(90% de los conocidos)

Sarcoma: clulas de tejido conectivo

(msculo, hueso o cualquier tejido fibroso)

Leucemia y linfoma:
el primero es en clulas
de la sangre y el segundo en clulas
del sistema inmune (8% en humanos)
 Fases de
desarrollo del
cncer
Iniciacin: mutacin
en una o varias
clulas, ciclo celular
alterado
Progresin:
mutaciones
adicionales que
brindan ventaja
selectiva a la clula,
seleccin clonal
 El cncer es el resultado de la
acumulacin de anormalidades en
una clula
 Factores que promueven el
desarrollo del cncer
Ambientales:
- qumicos: esteres de forbol,
asbestos, hormonas
esteroideas
- fsicos: rayos UV, X o gamma
- biolgicos: virus y bacterias
(H. pylori)
Genticos
- mutaciones en
protooncogenes y genes
supresores de tumores
Para que una clula se
transforme (se haga
cancerosa) es necesaria la
combinacin de dos o ms
de estos factores
 Agentes iniciadores:
generan dao a
nivel de DNA

Agentes promotores:
inducen divisin celular
 Caractersticas de las clulas
cancerosas
No sufren inhibicin por contacto
Producen sus propios factores de crecimiento:
estimulacin de crecimiento autcrina
Producen menos molculas de adhesin en su
superficie (esto promueve la metstasis)
Secretan proteasas que rompen la matriz extracelular de
tejidos adyacentes y les permiten colonizarlos
Secretan factores de crecimiento que promueven la
generacin de vasos sanguneos a su alrededor
(angiogenesis)
Por lo general fallan en diferenciarse
No presenta apoptosis
 Factores genticos
Alteraciones en genes supresores de
tumor o en protooncogenes
Mutaciones ms frecuentes:
- puntuales
- amplificacin de segmentos de DNA
- translocaciones cromosmicas
 Oncogenes vs. Supresores de tumores

1 mutacin sper-activa del oncogen es suficiente para

promover cncer

Se requieren 2 mutaciones sobre el gen supresor para eliminar

su actividad y promover cncer
 Una divisin celular descontrolada puede ser
causada por mutaciones por cambios epigenticos
 Protooncogenes
En general,
estimulan el
crecimiento y
divisin celular
En cncer, sufren
mutaciones de
ganancia de funcin
A un protooncogen
mutado se le llama
ONCOGEN
Diferentes formas de generar un oncogen
 Protooncogenes: Ciclina D1

De manera normal,
promueve la
entrada a la fase S
Relacionado con
cncer de vejiga, de
mama, de pulmn y
de esfago
Las mutaciones
ms frecuentes son
de translocacin o
amplificacin
Protooncogenes: Familia gnica
Ras
Modifica
molculas que
intervienen en
la transduccin
de seales de
regulacin del
crecimiento y
divisin celular
Mutados en
ms del 40%
de los tumores
humanos
Presenta
mutaciones no
conservativas
en un solo
aminocido
 Genes Supresores de Tumores
En general, regulan los
puntos de control del
ciclo celular o inician el
proceso de apoptosis
Detienen el crecimiento
en respuesta a dao a
DNA o a seales
extracelulares o
participan en la
reparacin de DNA
daado
En cncer, sufren
mutaciones de prdida
de funcin
 p53
Guardin del genoma
Mutado en ms del
50% de los cnceres
Es un factor de
transcripcin que
reprime o estimula la
transcripcin de ms
de 50 genes
Responde a dao en el
DNA, detiene el ciclo
celular y estimula la
reparacin de los
daos o estimula la
apoptosis si los daos
no son reparados
 p53
Promueve la apoptosis, activa Bax (proapopttica) y
reprime a Bcl2 (antiapopttica)
 Genes Supresores de Tumores
RB1
Codifica a la
protena de
retinoblastoma,
pRB. Esta
protena regula el
punto de control
G1/S
Mutado en cncer
de mama, pulmn
y vejiga
El gen mutado es
un gen recesivo
 BRCA1
Las mujeres que
heredan una
mutacin en este gen
tienen 60% ms de
probabilidad de
desarrollar cncer de
mama despus de
los 50 aos, mientras
que las que tienen el
gen normal tienen
slo un 2% de
probabilidad
Repara genes PTEN,
que son supresores
de tumores
 Oncovirus

Virus que promueven el desarrollo de cncer:

- Virus de la hepatitis B (dsDNA) y virus de la
Hepatitis C (ssRNA): carcinoma hepatocelular
- Virus de Epstein-Bar (dsDNA): mononucleosis
infecciosa (enfermedad del beso) y diversos
tipos de linfoma
- Virus del Papiloma Humano (dsDNA): cncer
cervicouterino
Expresan oncogenes o promueven la expresesin
de protooncogenes de la clula hospedera
Virus del Papiloma
Humano
Oncogenes del Papilomavirus:
E7 y E6
Algunas sustancias anti-proliferativas

Sustancia Modo de accin

Hidroxiurea Inhibidor de la ribonucletido
reductasa
Anlogos de acido Inhibidor de la dihidrofolato
flico (metotrexato) reductasa (sntesis de DNA)
Anlogos de pirimidina Inhibe timidilato sintetasa, se
(5-fluorouracilo) incorpora en RNA
Anlogos de purina (6- Inhibicin de enzimas para la
mercaptopurina) sntesis de DNA
Colchicina Inhibe el paso de metafase a
anafase, acta sobre las
protenas del huso mittico
Vinblastina Interacciona con tubulina,
interfiere con el huso mittico
Tratamientos especficos

(Tratamiento para leucemia)

La droga bloquea la va del oncogen
Resumen de cncer