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2 2 SYMPTMES
1.2 Confusion avec le sens commun capable d'eectuer plusieurs tches en mme temps
en se souvenant o il en est dans chacune delles ;
La schizophrnie se traduit par des contours incertains
troubles des fonctions excutives : les fonctions ex-
de la personnalit, voire une incertitude pour dlimiter
cutives sont essentielles tout comportement dirig,
son corps physiquement. C'est une approximation dans le
autonome et adapt, comme prparer un repas. La
discernement des contours identitaires, cerns avec di-
personne atteinte a de la dicult organiser et an-
cult, et non pas une dissociation de l'esprit en plusieurs
ticiper les gestes ncessaires la ralisation dune
parties.
tche, anticiper les consquences. Elle manque de
Ainsi, la schizophrnie ne doit pas tre confondue planication, dorganisation des squences dactions
avec le phnomne de personnalits multiples, qui peut pour raliser un but et manque galement de exibi-
concerner plutt les troubles dissociatifs de l'identit. lit, de discernement, de vrication, dautocritique.
L'amalgame est pourtant courant, et le terme schizophr-
nie (ou ses drivs) est souvent utilis tort, notamment Ces premiers troubles entrainent progressivement des dif-
dans la presse ou le cinma, pour dsigner une entit aux cults de socialisation chez la personne atteinte, provo-
facettes multiples, parfois antagonistes, ou un tiraillement quant un retrait social. Ils entrainent galement le d-
entre des propos contradictoires. veloppement de signes moins spciques de la schizo-
Le mot schizophrne, cr en 1913 comme nom et ad- phrnie, comme une irritabilit, une dysphorie[13] , ou une
jectif, a t abrg familirement en schizo , nom maladresse[14] , durant cette phase prodromique.
et adjectif, vers 1960[8] .
Ces symptmes annonciateurs peuvent tre prsents de
faon isole ou associe et, bien quils se prsentent en
premier, ils persisteront plus longtemps que les symp-
1.3 Paranode et paranoaque tmes aigus.
Le terme paranode est souvent associ au nom de schi-
zophrnie et dcrit un dlire riche, illogique et incom- 2.2 Classication des symptmes
prhensible. Il ne faut pas le confondre avec un dlire
paranoaque, plus organis et plus construit. Les schizophrnies sont caractrises cliniquement par la
dissociation psychique et la prsence, en proportion va-
riable, de symptmes dits positifs et ngatifs[15] . Cette
2 Symptmes classication a t introduite par la neuropsychiatre am-
ricaine Andreasen dans les annes 1980[16],[17] .
le visage de la personne atteinte devient inexpres- Leur volution temporelle est dirente de celle des
sif, ses inexions vocales diminuent (elle parle tou- symptmes positifs[33] . Les symptmes ngatifs voluent
jours sur le mme ton), ses mouvements sont moins souvent au long cours. Ils rpondent moins que les symp-
spontans, ses gestes, moins dmonstratifs[30] . Des tmes positifs aux traitements mdicamenteux actuels et
dfauts dans la cognition sociale sont couramment ncessitent l'emploi de stratgies non pharmacologiques
associs la schizophrnie[31] ; favorisant les interactions sociales et l'intgration.
alogie, relchement de l'association des penses ou Les consquences fonctionnelles de cette dimension cli-
dicult de conversation, dsorganisation : la per- nique sont trs pjoratives et souvent plus importantes
que celles des symptmes positifs. Les capacits d'action
sonne atteinte ne trouve plus ses mots, donne des r-
ponses brves et vasives et ne russit plus com- et d'investissement tant rduites, les interactions so-
muniquer ses ides ou ses motions ; ciales tant trs diminues, le patient sourant de schi-
zophrnie avec une symptomatologie ngative prpond-
ambivalence : contradiction aective. J'aime/je d- rante, a d'importantes dicults dans les domaines de
teste la mme personne. l'apprentissage et de l'activit professionnelle, ce qui ren-
force le handicap et l'exclusion sociale.
Signes primaires et secondaires Ces signes sont dits
primaires lorsqu'ils expriment directement le proces-
2.2.3 Symptmes de premier rang
sus pathologique en cours.
Dans certains cas ces signes ngatifs sont dits secon- Le psychiatre allemand Kurt Schneider (1887-1967) r-
daires parce qu'ils sont les consquences : pertoria les formes particulires des symptmes psycho-
tiques qui pouvaient, selon lui, distinguer la schizophrnie
soit d'autres dimensions de la schizophrnie (par des autres psychoses[34] . Ils sont appels symptmes de
exemple le retrait social peut tre conscutif une premier rang et comprennent l'impression dtre contr-
activit hallucinatoire qui est un signe positif l par une force extrieure, de ne plus tre matre de sa
intense) ; pense, du vol de la pense, de l'cho et des commen-
taires de la pense, l'impression que la pense est trans-
soit l'eet iatrogne des mdicaments (notamment
mise dautres personnes, la perception de voix com-
les neuroleptiques dits classiques qui provoquent
mentant les penses ou les actions du sujet, ou conver-
un tat d'indirence psycho-motrice) ou de la
sant avec dautres voix hallucines ; ce qui est proche de
prise en charge (le repli social est favoris par
l'automatisme mental dni par Gatan Gatian de Cl-
l'hospitalisation au long cours).
rambault dans les annes 1920[35] .
Bien qu'ils aient beaucoup apport au diagnostic de la
valuation Ces manifestations constituent la dimen- schizophrnie, la spcicit de ces symptmes de pre-
sion ngative de la schizophrnie. Elles sont les cons- mier rang est actuellement remise en cause. Une revue
quences du processus pathologique de la schizophrnie. des tudes conduites entre 1970 et 2005 montre qu'ils
Elles ne doivent pas tre considres comme l'expression ne permettent pas de conrmer ou d'inrmer un diagnos-
d'un trait de caractre (comme la paresse) ou d'un refus tic de schizophrnie. Cette revue suggre en conclusion
dlibr de sintgrer socialement, mais comme une perte que ces symptmes soient moins prpondrants l'avenir
de comptences lie la maladie. dans le systme du diagnostic des maladies mentales[36] .
Les symptmes ngatifs sont frquemment associs des
altrations des fonctions neurocognitives[32] . Les capaci-
ts d'attention, de concentration et de mmoire sont alt- 2.3 volution
res.
Des tudes rptes depuis les annes 1970[37] montrent
La prsence de manifestations ngatives prdominantes
que dans un tiers des cas, les personnes se rtablissent
correspond un sous-type de schizophrnie appel h-
dans les premires annes. Dans un autre tiers, les patients
bphrnique (et ce uniquement dans les critres du
se rtablissent aprs 2025 ans. Enn, dans un dernier
DSM-IV-TR, les sous-types de schizophrnie ayant t
tiers, ils voient leur cas saggraver[38],[39],[40] .
abandonns dans le DSM.5).
Il faut faire la dirence entre symptmes ngatifs et la
dpression qui peut tre prsente chez les patients souf- 2.3.1 tudes transculturelles de l'OMS sur le deve-
frant de schizophrnie. Chez le sujet dprim, on ob- nir au long cours
serve un ralentissement, une anhdonie, une aboulie ou
un apragmatisme, mais il existe une humeur triste et des En 1969, l'Organisation mondiale de la sant (un orga-
ides ngatives sur l'avenir qui sont spciques. Dans ce nisme dpendant de l'ONU) commena une tude de re-
cas, il existe des modalits de prise en charge particu- cherche sur le devenir au long cours de patients atteints
lires. de schizophrnie, dans 9 pays : tats-Unis, Royaume-
3.1 Critres diagnostiques 5
de six mois doit inclure aux minimum un mois de rpond le plus souvent aux traitements antipsycho-
symptmes caractristiques (ou moins si les symp- tiques ;
tmes diminuent avec le traitement).
la schizophrnie hbphrnique. La dissociation
Un trouble schizo-aectif et un trouble dpressif ou bi- des fonctions cognitives est prdominante. Cest la
polaire avec caractristiques psychotiques ont t limi- forme la plus rsistante aux thrapeutiques. Cette
ns soit 1) parce quaucun pisode dpressif majeur ou forme de schizophrnie touche principalement les
maniaque na t prsent simultanment aux symptmes adolescents ;
de la phase active, soit 2) parce que si des pisodes thy-
miques ont t prsents pendant les symptmes de la la schizophrnie catatonique. Le patient est comme
phase active, ils ne l'ont t que pour une faible propor- g physiquement et conserve les attitudes qui lui
tion de la dure des priodes actives et rsiduelles. La sont imposes, comme une poupe de cire. Il est
perturbation nest pas due aux eets physiologiques di- enferm dans un mutisme ou rpte toujours les
rects dune substance (cest--dire une drogue donnant mmes phrases. Cette forme, soumise traitement,
lieu abus, un mdicament) ou dune aection mdi- est rarement dnitive ;
cale. En cas dantcdents d'un trouble du spectre au-
tistique ou dun trouble de la communication dbutant la schizophrnie dysthymique (troubles schizo-
dans l'enfance, le diagnostic additionnel de schizophrnie aectifs). Les accs aigus ont la particularit dtre
nest fait que si les ides dlirantes ou les hallucinations accompagns de symptmes dpressifs, avec risque
sont prononces et sont prsentes avec les autres symp- suicidaire, ou au contraire de symptmes ma-
tmes requis pour le diagnostic pendant au moins 1 mois niaques. Ces formes rpondent, au moins en partie,
(ou moins quand elles rpondent favorablement au traite- aux traitements par thymorgulateurs (comme le li-
ment). thium) ;
Si les signes du trouble persistent plus d'un mois mais la schizophrnie pseudonvrotique. Elle associe
moins de six mois, le diagnostic de dsordre schizo- des symptmes de schizophrnie et des symp-
phrnique est tabli. Des symptmes psychotiques du- tmes importants ni schizophrniques ni bipolaires
rant moins d'un mois peuvent tre diagnostiqus tel (syndrome de conversion, phobie, anxit ou obses-
qu'un trouble psychotique bref, et direntes conditions sion) ;
peuvent faire partie des symptmes psychotiques non sp-
cis ici. La schizophrnie ne peut tre diagnostique si la schizophrnie pseudo-psychopathique
[rf. ncessaire]
les symptmes de troubles de l'humeur sont substantiel- ou hbodophrnique . Cet tat
lement prsents (bien qu'un trouble schizo-aectif puisse est considr comme un trouble caractre
tre diagnostiqu), ou si les symptmes de trouble enva- pr-schizophrnique o l'adolescent a des com-
hissant du dveloppement sont prsents, moins que les portements d'opposition importants envers son
dlires et les hallucinations soient prsentes de manire entourage en prsence de troubles de la pense,
importante, ou si les symptmes sont la rsultante directe phases dlirantes et impulsivit. Il coexiste alors
d'un autre problme mdical ou de labsorption d'une sub- des passages lacte trs violents et des symptmes
stance, telle qu'une drogue ou un mdicament. dissociatifs comme une grande froideur aective.
type indirenci : les symptmes cls de la schi- un scanner crbral ou une imagerie par rsonance
zophrnie sont prsents et les critres gnraux sont magntique crbrale pour liminer une tumeur ou
atteints sans rentrer dans un type particulier (para- une malformation ;
node, catatonie, dsorganise) ;
des dosages de toxiques dans le cas de doute de
type rsiduel : l'absence de symptmes positifs ac- dpendance associe ;
tifs (hallucination, dlire, comportement et discours
dsorganis) est caractristique ainsi que la prsence un lectro-encphalographie (EEG) pour liminer
de certains lments attnus (croyances tranges) une pilepsie notamment temporale ;
ou de symptmes ngatifs (apathie, isolement social,
une glycmie et un ionogramme ;
perte de plaisir et d'intrt).
un dosage de thyrostimuline (TSH) pour liminer
une hypothyrodie ou une hyperthyrodie ;
3.3.3 Classication de l'cole de Wernicke-Kleist-
Leonhard un bilan hpatique pour liminer une maladie de
Wilson.
Cette classication refond la distinction entre schizophr-
nies et psychoses maniaco-dpressives (PMD) en dcen-
trant les lments du diagnostic des troubles psychotiques 3.6 Diagnostics direntiels
ou des troubles de lhumeur pour intgrer les troubles de
la psychomotricit, de la pense, du langage, etc. Il en Plusieurs des symptmes positifs de la schizophrnie sont
rsulte 35 phnotypes majeurs (cf. Karl Leonhard) la communs d'autres dsordres crbraux.
place de la dichotomie schizophrnie-PMD . Ceux-ci
ont lavantage[44] :
3.6.1 Pathologies psychiatriques
dtre valables pour la vie entire. Le diagnostic ne trouble bipolaire (alternance de phases maniaques
uctue pas en fonction des pisodes. Les change- (euphoriques) et de phases dpressives) le diagnos-
ments ventuels dexpression du phnotype sont pris tic direntiel est aussi clinique et dicile. Cepen-
en compte dans sa description[45] ; dant, de nouveaux traitements semblent agir sur ces
davoir une incidence pronostique puisque les psy- deux maladies ;
choses cyclodes rpondent souvent aux critres trouble schizo-aectif ;
CIM et DSM de la schizophrnie alors quelles vo-
luent favorablement ; trouble obsessionnel compulsif : les deux patholo-
gies peuvent tre associes ;
de distinguer les phnotypes acquis des phnotypes
hrditaires[46] ; syndrome de stress post-traumatique : on retrouve
parfois des rappels du traumatisme (intrusions) ain-
et dans le cas des phnotypes hrditaires, de si que des troubles dissociatifs, qui peuvent tre
conserver lhomotypie au travers des membres de confondus avec des symptmes psychotiques[48] ;
la famille, c'est--dire que les membres de la mme
famille ont le mme diagnostic. Ainsi, les schizo- exposition des substances toxiques
phrnies non-systmatises expliquent la cooccur- (pharmacopsychose, ex. : l'exposition au can-
rence des diagnostics de bipolarit et de schizophr- nabis) ;
nie dans le mme famille.
trouble de la personnalit borderline ;
Se rfrer l'article sur Karl Leonhard pour la liste des autisme : d'apparition beaucoup plus prcoce (dans
dirents phnotypes[47] . la petite enfance).
La plus utilise est l'chelle des symptmes positifs et n- pilepsie notamment temporale ;
gatifs ou (PANNS[Quoi ?] ).
tumeur du cerveau ;
trouble mtabolique (hyponatrmie) ; Les tudes d'adoption, pour leur part, montrent que la
probabilit d'closion de la maladie chez un enfant de-
maladie de Wilson ; venu adulte est plus lie au tableau clinique de la mre
hyperhomocystinmie ; biologique qu' celui de la mre adoptive[56],[57],[58] .
Les tudes de jumeaux montrent que le risque pour un
Niemann-Pick de type C ;
jumeau dizygote (ou faux-jumeau ) d'une personne
trouble du cycle de l'ure ; schizophrne n'est pas signicativement suprieur ce-
lui du reste de la fratrie. Dans le cas de jumeaux mo-
porphyrie ; nozygotes (ou jumeaux identiques ) ce risque est
syndrome dmentiel ; multipli par 4. Cette dirence montre le rle pr-
pondrant de la vulnrabilit gntique. Cependant, tous
retard mental d'origine gntique. les jumeaux monozygotes ne dveloppent pas forc-
ment la maladie, ce qui suggrent que d'autres facteurs
intoxication aux mtaux lourds.
interviennent[59],[60],[61],[62] .
4 Causes
4.1.2 Une gntique complexe
Les causes prcises de la schizophrnie ne sont pas en-
core compltement lucides mais son origine est dni-
tivement organique[49][rf. ncessaire] (et non purement psy- La gntique de la schizophrnie est complexe et plu-
chologique). Les recherches scientiques n'ont actuelle- rignique avec probablement direntes combinaisons
ment pas identi de cause unique mais ont identi de de gnes impliqus pour chaque cas. En eet, une
nombreux facteurs de risque. De plus, la grande vari- tude d'association pangnomique (autrement nommes
t de symptmes observs suggre qu'il pourrait y avoir GWAS Genome wide association study) a montr qu'il y
direntes causes et donc direntes maladies a 108 polymorphismes nuclotidiques (forme de varia-
l'origine de la schizophrnie. L'hypothse dominante pro- tion dans la squence du gnomes) qui sont signicati-
pose que c'est une combinaison de facteurs gntiques et vement associs la schizophrnie. Parmi ces polymor-
environnementaux qui dclenche la maladie. Les gnes phismes nombreux tait li aux gnes du systme immu-
impliqus sont notamment ceux lis aux systmes immu- nitaire et aux neurotransmetteurs glutaminergiques[63] .
nitaire et nerveux. Il existe une multitude de facteurs en- Parmi les gnes impliqus, la majorit ont un eet faible
vironnementaux capable dinterfrer (pigntiques, in- modr sur le risque global. Ainsi, les schizophrnies
fectieux, prnataux, obsttricaux et nonataux)[9],[50] . seraient dues des gnes qui, pris de faon isole, ne
sont pas morbides, mais possder plusieurs de ces al-
lles accrot signicativement le risque de dvelopper
4.1 Gntique une schizophrnie[64] . Comme le dit l'association Mens-
Sana[65] : les gnes altrs pouvant tre responsables de
4.1.1 L'hrdit : tudes familiales dysfonctionnements de notre systme nerveux central sont
multiples et non pas isols, ce sont des combinaisons de
Il est reconnu que lhrdit joue un rle prpondrant gnes qui peuvent, de concert, inuencer d'autres gnes et,
pour le dveloppement d'une schizophrnie. La part de ainsi, avoir des fonctions multiples dont celles qui sont n-
l'hrdit varie selon les tudes et les patients. Les tudes fastes sont l'exception, tandis que toutes les autres sont in-
d'agrgation familiale, les tudes dadoptions et les re- dispensables, ont leur utilit [66][rf. incomplte] . On ne sait
cherches sur les jumeaux convergent pour montrer le rle pas encore quelles sont les associations de gnes patholo-
des facteurs gntiques dans loccurrence de la schizo- giques.
phrnie et des troubles de son spectre.
Les tudes d'agrgation familiale montrent que plus une
personne est proche hrditairement d'un parent malade,
plus son risque de dvelopper la mme maladie pen- 4.1.3 Gntique et environnement
dant sa vie est lev. Alors que le risque de dvelopper
une schizophrnie est de 1 % dans la population gn- Bien que lhrdit puisse avoir un rle relativement in-
rale, il grimpe prs de 10 % pour le frre ou la sur dpendant des facteurs environnementaux, elle agirait le
d'une personne schizophrne. Pour les enfants d'un pa- plus souvent en interaction avec ceux-ci pour provoquer
rent schizophrne, le risque de dvelopper la maladie est des altrations qui conduiraient au dveloppement de la
de 13 % et il grimpe 46 % si les deux parents sont maladie. Il nest pas certain que la prsence dune vul-
atteints de la maladie. Les apparents du second degr nrabilit gntique soit une condition indispensable la
(oncles et tantes, grands-parents) ont un risque valu 3 survenue de la maladie. Il est cependant dicile de spa-
%[51],[52],[53],[54],[55] . rer les eets de la gntique et de l'environnement[67] .
4.1 Gntique 9
4.1.4 Conservation des gnes impliqus Le syndrome de dltion 22q11.2 (anomalie chro-
mosomique congnitale), inclut gnralement la
Dans une perspective volutionniste et en supposant qu'il schizophrnie aux nombreux autres symptmes de
y ait une base hrditaire la maladie, se pose la question malformation dont il est responsable[74],[75],[76] . Le
de savoir pourquoi des gnes qui favorisent les schizo- lien de cette dltion de 1,5 3 millions de bases sur
phrnies ont t conservs alors qu'ils reprsentent a prio- le chromosome 22 avec la maladie reste encore non
ri un dsavantage volutif. Une des thories dveloppes lucid.
suggre un rle de ces gnes dans l'volution du langage et
de la nature humaine, nanmoins ces thories restent trs Des mutations de novo chez le pre : un cer-
controverses et se basent sur trs peu de faits[68],[69] . tain nombre d'tudes mettent en perspective l'eet
de l'ge du pre comme facteur de risque de la
schizophrnie[77],[78],[79],[80] . Cet eet serait direc-
4.1.5 Gnes impliqus tement li l'apparition de mutations gntiques h-
rditaires, soit d'origine alatoire, soit causes par
La piste des Rtrovirus endognes humains (HERV)
l'environnement. Ces mutations apparaitraient lors
de type W : il ne sagit pas de virus en tant que tel
de la spermatogense, en raison d'un nombre de
mais d'une squence du gnome humain, lgue par
divisions cellulaires plus important dj subit par
recombinaisons gntiques lors d'infections virales
les spermatogonies (cellules germinales) avec l'ge
ancestrales de cellules germinales. L'expression de
avanc du pre. Cela expliquerait lapparition de
cette squence d'ADN peut produire des protines
schizophrnie sans antcdents familiaux[81] .
d'enveloppe cellulaires aux proprits inamma-
toires. Certaines infections (herpes, inuenza, pro- 108 Loci probables : une combinaison de mul-
tozoaires) et certaines conditions environnementales tiples tudes en gnome entier (tude d'association
(par eets pigntiques) sont capables d'activer ce pangnomique ou GWAS) sur 36,989 sujets et
fragment d'ADN HERV-W[70],[71] . 113,075 personnes non atteintes (contrles) a mon-
Le gne C4 : c'est un gne spcique situ tr l'implication trs probable de 108 loci. Des as-
sur le chromosome 6 et plus particulirement sociations avec des gnes impliqus dans la neuro-
sur le locus responsable du Complexe Majeur transmission glutamatergique et le systme immuni-
d'Histocompatibilit CMH (un ensemble de pro- taire ont t retrouves[63] . Pour des raisons de puis-
tines qui se lient aux antignes trangers et les sance statistique l'tude d'association pangnomique
prsentent au systme immunitaire). Ce gne code prsente ci-dessus est trs probablement plus able
pour une protine appel le C4 du complment. que les tudes prcdentes qui taient des rsultats
Lors d'une tude portant sur 65 000 personnes (dont isols, en eet dans l'tude dassociation pangno-
29 000 atteints de schizophrnie) des chercheurs mique un locus tait signicativement associ la
ont mis en vidence son implication dans le pro- schizophrnie si petit p tait infrieur 5108 tan-
cessus d'lagage synaptique, un processus durant le- dis que dans les prcdentes tudes (indiques ci-
quel les synapses superues sont limines, entrai- dessous) un locus tait signicativement associ
nant un ranement des rseaux neuronaux qui in- la schizophrnie si la p-value tait infrieure 0,05
tervient majoritairement durant l'enfance et le d- ou 0,01 gnralement. Cela a pu mener des faux
but de la vie adulte. Certaine variante de ce gne positifs tant donn le nombre lev d'tudes de ce
serait surexprime et induirait une perte trop im- genre et le nombre relativement faible de loci impli-
portante de synapses. Ce qui pourrait gnrer les qus dans la schizophrnie (environ une centaine)
dsordres observs dans la schizophrnie. Cela ex- compar au nombre de loci possiblement respon-
pliquerait galement le dclenchement des schizo- sables de la maladie a priori dans le gnome humain.
phrnies l'adolescence priode o l'lagage est par- Il y a cependant certains anciens rsultats qui pa-
ticulirement important[72] . Toutefois selon Steven raissent corrects aux yeux de la rcente tude pan-
McCarroll, co-auteur de cette tude, ce dysfonction- gnomique (2014). Ainsi, parmi les 108 loci dcou-
nement ne sut pas lui seul pour expliquer la schi- verts, 83 taient nouveaux et 25 avaient dj t rap-
zophrnie. ports par des tudes prcdentes.
Le gne Arp2/3 (Actin related protein) : ce gne lo- Les gnes NOTCH4, NRG1 ou DTNBP1[50] : le
calis sur le chromosome 2 (2p14) est connu pour gne DTNBP1 est un des gnes les plus sus-
tre impliqu dans la formation des synapses. Une ceptibles d'expliquer des cas de schizophrnies
tude russit reproduire des symptmes schizo- avec des rsultats concordants plusieurs fois
phrniques chez la souris en inactivant ce gne. Une rpliqus[82],[83],[84],[85],[86] . Les changements
rmission partielle a lieu par l'adjonction de mdica- d'allles de deux marqueurs de polymorphisme
ment anti-psychotique. De plus, comme pour les hu- nuclotidique simple Rs1018381 et Rs2619522
mains, trois anomalies anatomo-physiologiques ont sur le gne DTNBP1 impactent tous deux le
pu tre observes dans le cerveau de ces souris[73] . volume de matire grise dans des rgions du
10 4 CAUSES
cerveau bien spciques[87] . On a pu rvler par molcules indsirables. Par accumulation, cet inltrat d-
IRM[88][rf. incomplte] que les porteurs de l'allle G clencherait des inammations intestinales et dans d'autres
sur rs2619522 exhibaient un volume plus lev de organes en loccurrence le cerveau[95] .
matire grise dans l'hippocampe, le cortex frontal
et parital. Les porteurs de l'allle T de rs1018381
possdaient une augmentation de volume dans les 4.2.2 pigntique
rgions du lobule lingual et du thalamus. Les auteurs
ont not l'eet contre-intuitif de l'augmentation De nouvelles tudes pigntiques ont montr que des
du volume de l'hippocampe au lieu de la rduc- facteurs environnementaux pouvaient activer ou inhiber
tion habituellement observe pour d'autres cas l'expression de gnes impliqus dans la schizophrnie
de schizophrnies. Environ 25 % des Europens et le trouble bipolaire. Les gnes appels GR24, li au
possdent l'allle G du marqueur rs2619522 et trouble bipolaire, et le gne ZNF659, li la schizophr-
environ 5 % sont homozygotes GG[89][rf. incomplte] . nie, pourraient tre modis par mthylation (ou dm-
Quant Rs1018381, environ 15 % des Europens thylation) sous l'inuence de facteurs environnementaux
possdent l'allle T et moins d'1 % sont homozy- comme le stress. Ces groupements chimiques xs sur les
gotes TT[90][rf. incomplte] , ce qui prouve une faible nuclotides de l'ADN vont moduler la transcription des
slection naturelle de ces gnotypes dans cette gnes proches. Les gnes sont ainsi plus ou moins exprim
population. Les individus portant un seul allle selon leurs degrs de mthylation. Dans le cas de la schi-
risque la fois sur Rs1018381 et Rs2619522 pos- zophrnie, il y aurait une modication des rgions activa-
sderaient un endophnotype crbral compromis trices de gnes impliqus dans la rponse inammatoire,
particulirement vulnrable pour dvelopper un le stress oxydatif et le guidage axonal[96],[97] .
plus grand risque de schizophrnie.
sang de mres ayant donn naissance des enfants mre-enfant ou pre-enfant de plus de 1 an ;
qui ont dvelopp la schizophrnie[104],[105] . Deux une institutionnalisation de plus de 1 an ; ex-
gnes qui semblent associs au risque de schizophr- prience dau moins deux dmnagements de
nie, sont galement impliqus dans la production de foyer). Elles ont montr qu'une svre instabilit
cytokines[rf. ncessaire] . Cet eet de la rponse immu- dans l'environnement ducatif familial prcoce
nitaire et non de l'infection a t observe galement multipliait de 5 8 fois le risque de dvelopper une
lors d'exprience chez l'animal, par injection d'ADN schizophrnie prdominance de symptmes posi-
viral (dclencheur de rponse immunitaire)[106] . Pa- tifs chez les sujets prsentant un risque gntique.
radoxalement, ces rsultats posent aussi la question De manire concidente, leet pathogne de la s-
de la recommandation des CDC amricains de vac- paration avec les parents semble cependant pouvoir
ciner les femmes enceintes (car la vaccination pro- tre neutralis par des mesures d'attnuation[113]
voque une raction immunitaire, qui pourrait parfois telles que le placement de l'enfant au sein de la
aussi durablement agir sur le cerveau du ftus) et les famille largie. Les recherches comparatives entre
prcautions prendre en cas de pandmie grippale. sujets vulnrables gntiquement ayant et n'ayant
pas dvelopp la schizophrnie l'ge adulte[114] et
Incompatibilit Rhsus : suite une primo sensibi- les tudes dadoptions[115] montrent que les enfants,
lisation de la mre lors d'une prcdente grossesse gntiquement risque, se dveloppant dans des
(IVG, grossesse extra-utrine), les globules rouges familles fonctionnelles ont un bien moindre risque
du ftus sont attaqus par les anticorps maternels de dvelopper la maladie l'ge adulte que les
qui traversent le placenta. Cela entraine une anmie enfants risque se dveloppant au sein de familles
hmolytique aux consquences graves pour le f- perturbes . En ce qui regarde le dclenchement
tus. Ce trouble est reconnue comme potentiellement de la maladie, des recherches tiologiques[116],[117]
schizogne[107] . ont montr que le manque de capacit des parents
tablir et maintenir une complicit avec leurs
Les tudes d'adoption montrent galement que adolescents, ainsi qu'une attitude aective ngative,
l'environnement familial d'adoption n'eace pas les critique, intrusive et culpabilisante taient des fac-
risques associs aux incidents et traumatismes survenus teurs associs un plus grand risque de dvelopper
durant la grossesse, l'accouchement ou immdiatement la maladie. En ce qui concerne les facteurs de
aprs la naissance. rechute, les recherches de Vaugh & Le[118] ont
montr que la qualit de la communication dans
une famille, mesure par une chelle de qualit
4.2.4 Obsttricaux des motions exprimes (EE), tait un facteur de
rechute pour les sujets ayant la maladie.
Les tudes longitudinales et
rtrospectives[108],[109],[110],[111] sont les premires Le milieu urbain : par ailleurs, le risque de schi-
avoir montr les liens entre la schizophrnie et les zophrnie semble tre plus lev en vivant en mi-
dicults survenant pendant laccouchement. Ce genre lieu urbain durant l'enfance ou l'ge adulte (aug-
de recherche ne permet cependant pas de dpartager mentation d'un facteur 2 environ)[9],[50] . Cette dif-
les liens entre les incidents obsttricaux et les facteurs frence se retrouve indpendamment de la prise de
hrditaires tant et si bien qu'on ne peut pas clairement drogue, du groupe ethnique et de la taille du cercle
tablir si les problmes survenant l'accouchement social[119] .
participent activement l'augmentation du risque (sont
une des causes de la schizophrnie) ou simplement sils Les origines ethniques : l'immigration et l'isolement
sont les tmoins prcoces de facteurs hrditaires qui social jouent galement un rle prpondrant et
provoquent la fois l'un et l'autre[112] . peuvent tre la consquence de dicults sociales,
de discriminations raciales, de dysfonctionnements
On retrouve parmi ces facteurs : les hmorragies, le dia- familiaux, d'une absence d'emploi ou encore de
bte maternel, la prmaturit, le retard de croissance basses conditions de vie ou d'hbergement[50],[120] .
intra-utrin, l'incompatibilit Rhsus, la pr-clampsie et
les malformations ftales[99] . L'asphyxie prinatale est Les traumatismes : enn, des expriences trauma-
susceptible d'augmenter le risque de schizophrnie avant tisantes et des abus subis durant l'enfance sont des
l'ge de 22 ans[99] (csarienne, mauvaise prsentation du facteurs de risques d'un diagnostic de schizophrnie
bb, malformation cardiaque, ttralogie de Fallot). plus tard durant la vie de l'individu[121],[122] .
Linstabilit familiale : des recherches L'hypothse d'une cause infectieuse : peut expliquer
longitudinales[108] ont mis en vidence le rle que de nombreux gnes de la schizophrnie soient
pathogne de l'instabilit familiale (sparation lis au systme immunitaire, soit parce que ces gnes
12 4 CAUSES
facilitent l'infection[123] , soit qu'ils engendrent une conforte par une amlioration sensible des symp-
intolrance de la raction de l'hte l'agent infec- tmes lors de traitement avec des mdicaments anti-
tieux. Elle permet galement d'expliquer l'eet de toxoplasmique comme le valproate[140],[141] . Le m-
lvolution. C'est--dire pourquoi des gnes en ap- canisme suppos serait la prsence dinammations
parence dsavantageux ont t conservs (inadap- chroniques entretenues par des kystes que diss-
tation sociale et slection sexuelle dsavantageuse). minent le parasite dans certaines zones du systme
Les agents infectieux provoquant la schizophrnie nerveux central, notamment ceux producteurs de
auraient t moins prsents dans les populations pr- dopamine[140],[141] . Le contrle du parasite[143] sur
cdentes ou ne sattaquaient pas aux personnes ayant les cellules humaines ainsi que sa persistance[144]
les mmes susceptibilits gntiques. commencent de mieux en mieux tre connus.
Le parasite aecterait le comportement des grands
Virus : tous virus susceptibles dinterfrer dans le singes et des souris en faveur de leurs prda-
dveloppement crbral du ftus ou la migration teurs naturels[145] : les flins. Lvolution a slec-
neuronale embryonnaire est un facteur de risque tionn cette stratgie car le parasite y achve son
schizogne [99] . Les soupons relatifs la p- cycle de reproduction dans leurs intestins. Toutefois,
riode prnatale sont en grande partie tributaires des l'infection serait associe exclusivement l'closion
recherches pidmiologiques qui ont montr que des symptmes positifs excdentaires de la maladie
les schizophrnes ns la n ou durant la sai- et pas aux symptmes ngatifs dcitaires[146] . On
son hivernale taient signicativement plus nom- estime que l'radication de T. gondii viterait 20 %
breux que ceux ns dautres priodes[124],[125] , des cas de schizophrnie[147] .
et ce, particulirement dans lhmisphre nord.
En 1997, une revue[126] chapeaute par le Stan- Autres : dans une mta-analyse[148] , de nombreux
ley Medical Research Institute dnombrait dj autres agents infectieux ont t dcouverts comme
plus de 250 tudes travers le monde portant signicativement associs la schizophrnie.
sur cette seule question. Ce phnomne saison-
nier orientait tout naturellement les chercheurs vers
4.2.7 Intoxication et drogues
l'exploration du rle pathogne d'agents infectieux et
de leur interaction sur le dveloppement ftal. Des
Ina Weiner[136] tudie si des neuroleptiques peuvent
chercheurs[127],[128],[129],[130],[131] ont ensuite trs tt
prvenir des schizophrnies d'origine environnementale
mis en vidence le lien entre lexposition de la mre
de ce type. Des souris exposes in utero un agent
un virus (Inuenza) durant le second trimestre
toxique chimique qui conduit beaucoup d'entre elles
de sa grossesse et le risque que son enfant dve-
dvelopper[149] des symptmes et des anomalies cr-
loppe une schizophrnie lge adulte. Jusqu' un
brales quivalant la schizophrnie chez l'Homme (avec
cinquime des cas de schizophrnie pourrait avoir
des premiers signes de dclin cognitif la pubert, avant
pour cause une infection prnatale[rf. souhaite] , ce qui
un dveloppement de symptmes proches d'une schi-
laisse entrevoir une possibilit de prvention de ce
zophrnie) ont t traites par des neuroleptiques ds
type d'apparition de la schizophrnie[132] . Depuis,
les premiers symptmes. Ce traitement les a protges
d'autres agents infectieux comme lherps de type
des symptmes de type schizophrnique et de modica-
1[133] et les bornavirus[134] ont montr la mme con-
tions crbrales associes (ex. : diminution du poids de
cidence avec la schizophrnie. Bien que le rle di-
l'hippocampe), qui accompagnent la schizophrnie.
rect des agents infectieux ait t soulev, d'autres
recherches ont plutt orient les soupons du c- Le perchlorothylne, substance toxique utilise dans le
t de la rponse immunitaire de la mre ces nettoyage sec, augmenterait de 3,5 fois le risque de d-
agents infectieux[135],[136] . Les donnes exprimen- velopper des symptmes schizophrniques[150] .
tales montrent, en eet, que d'autres rponses im- L'intoxication au manganse, un oligo-lment ncessaire
munitaires de la mre, telle que l'incompatibilit l'homme, toxique quand il est prsent en excs, peut
sanguine entre la mre et son ftus lors de gros- se manifester dans un premier temps par des symptmes
sesses successives[137],[138] , ont une incidence sur le voquant la schizophrnie[151] .
risque de schizophrnie chez l'enfant.
Beaucoup de drogues ont t associes au dvelop-
Toxoplasmose : une forte incidence du parasite pement de la schizophrnie : notamment l'alcool, le
Toxoplasma gondii (responsable de la toxoplasmose) cannabis, la cocane et les amphtamines[50] . La moi-
chez les personnes atteintes de schizophrnie ti environ des personnes qui sourent de schizophr-
le rend suspect au moins au titre de facteur nies ont recours l'usage de drogue ou la consom-
environnemental[139] . En eet la prvalence de la mation excessive d'alcool[152] . Le rle du cannabis pour-
toxoplasmose est de 60 90 % chez les schizo- rait tre dclencheur[153] , mais les autres drogues pour-
phrnes ou les bipolaires, contre 40 % dans la popu- raient principalement tre utilises pour grer la dpres-
lation gnrale[140],[141],[142] . De plus, l'implication sion, l'anxit, l'ennui et la solitude que peuvent prouver
du parasite dans le processus schizophrne est certains schizophrnes[152],[154] . Elles ne seraient qu'une
5.2 Traitements mdicamenteux 13
La uoxtine, la trazodone et la ritansrine (en) sont plus La stimulation magntique transcrnienne[107] est utilise
ecaces dans le traitement des symptmes ngatifs de la parfois avec ecacit lorsque la maladie rsiste aux trai-
schizophrnie que les antipsychotiques seuls[168] . tements chimiques (antipsychotiques). Cette technique
non invasive stimule certaine zone du cerveau dprime.
La minocycline associe la risperidone semble ecace
[169] C'est aussi un moyen de lutter contre la dpression. La
dans les symptmes ngatifs de la schizophrnie .
stimulation magntique transcrnienne, eectue de ma-
nire rpte, pourrait permettre de diminuer certains
5.2.2 Autres symptmes psychiatriques symptmes du schizophrne.[rf. ncessaire]
Une mta-analyse montre que l'eet group de la prise de 5.4.2 Activit physique
vitamine B (incluant les vitamine B6, B8 et B12) rduit
signicativement les symptmes psychiatriques[170] . L'exercice physique rgulier aurait un eet positif sur la
sant physique et mentale des patients[164] .
5.2.3 Dure
5.4.3 lectroconvulsivothrapie
Les signes continus du trouble persistent pendant au
moins six mois : cette priode doit inclure au moins un Des sances d'lectrochocs sont parfois adminis-
mois de symptmes (ou moins en cas de traitement rus- trs dans les cas particuliers de schizophrnie no-
si) correspondant aux critres ngatifs de type A- . tamment les formes catatoniques. L'utilisation de
Lorsque les symptmes dlirants sont apparus massive- l'lectroconvulsivothrapie (ECT)[107] ou sismothrapie
ment et de manire brutale, et qu'ils durent en moyenne -lectrochocs- peut tre utilise en synergie[172] avec
moins d'un mois, les anglo-saxons parlent de schizophr- les neuroleptiques, et ce en particulier avec la clozapine
nie aige quand les francophones parlent de boue d- au cours des schizophrnies rsistantes. Les principaux
lirante. eets secondaires sont la baisse des capacits cognitives
et les pertes de mmoire (voir le chapitre Eets
secondaires de l'article ECT). Son utilisation n'est pas
5.2.4 Formes rsistantes au traitement
une pratique courante et il n'existe aucun consensus sur
ce traitement.
La classe de neuroleptique peut tre change (un
classique pour un atypique et vice et versa). En
troisime intention (c'est--dire aprs l'utilisation 5.4.4 Psycho-ducation
d'au moins deux neuroleptiques dirents), le trai-
tement peut inclure la clozapine, un puissant neu- La psychoducation de la famille et du patient peuvent
roleptique, mais aussi le plus dicile mettre en tre utiles pour faciliter les relations familiales et dimi-
route car il a des eets secondaires graves comme nuer le handicap. Dans la francophonie, le programme le
l'agranulocytose. En France, il a ainsi une dlivrance plus connu sappelle Profamille[173][rf. incomplte] .
limite la semaine pendant les dix-huit premires
semaines (aprs contrle de la numration leucocy-
taire), puis toutes les quatre semaines (28 jours) tant 5.4.5 Remdiation cognitive
que dure le traitement, et demande une augmenta-
tion des doses trs progressive. La remdiation cognitive[174] est une technique qui sap-
parente aux mthodes thrapeutiques rducatives. Elle
est de plus en plus employe dans le traitement de la schi-
5.3 tudes animales et perspectives thra- zophrnie, en complment de l'association des neurolep-
tiques et de la psychothrapie. L'utilisation de la rem-
peutiques
diation cognitive dans le traitement de la schizophrnie
est justie par l'ecacit seulement partielle des autres
En 2017[171] , des chercheurs se sont intresss aux eets
traitements employs. Les symptmes ngatifs, la dsor-
relaxants de la nicotine consomme en excs et comme
ganisation, les troubles attentionnels et mnsiques et cer-
automdication chez les schizophrnes. Utilisant un mo-
tains symptmes positifs rsistent frquemment ces trai-
dle animal, l'tude suggre que la nicotine administre
tements. De plus, des troubles attentionnels, amnsiques
de manire chronique rtablit un certains aspects du fonc-
et excutifs persistent souvent, mme lorsque les symp-
tionnement normal du cortex prfrontal.
tmes positifs et ngatifs se sont amends sous l'eet du
traitement neuroleptique. Or ces troubles sont l'origine
5.4 Traitement non mdicamenteux d'un handicap rsiduel, gnant pour le patient qui en
soure.
15
En pratique, toutes les formes de remdiation cognitive pour ceux dont les symptmes ne se rsoudraient qu'avec
employes, visent agir sur des processus altrs, de ma- ces derniers.[rf. souhaite]
nire rendre les patients plus ecients dans la ralisa-
tion de certaines tches. Cette intervention peut tre rali-
se de deux manires : soit en agissant directement sur les Cannabis Limiter la consommation de cannabis per-
processus en question, soit en tentant de dvelopper des met de limiter les boues dlirantes[rf. ncessaire] .
comptences alternatives. L'objectif est de permettre au
sujet de pouvoir traiter plus ecacement des situations
lmentaires articielles, ce qui pourra avoir un impact 6 pidmiologie
sur sa capacit aronter les situations concrtes de sa
vie quotidienne.
L'ecacit de plusieurs programmes (IPT, RECOS, CRT
et REHA-COM[Quoi ?] ) a t valide dans la schizophr-
nie. Chacun d'entre eux rpond des indications spci-
ques. Le choix d'un programme dpend la fois des d-
cits cognitifs du patient, de son prol clinique et des ob-
jectifs de rinsertion qui ont t dnis avec lui.
7 Recherche
7.1 Mcanismes
L'un des objectifs majeurs des tudes portant sur la
schizophrnie a t de trouver le lien entre le diagnostic
de schizophrnie, tabli par une observation du compor-
La tomographie mission de positron (TEP) lors d'une tche
tement, et des altrations du fonctionnement de certaines
de mmoire de travail indique que moins les lobes frontaux
aires crbrales. Pendant longtemps[Quand ?] , lhypo-
(en rouge) sont activs, plus on observe une augmentation
thse la plus couramment accepte a t l'implication anormale d'activit dopaminergique dans le striatum (en vert),
du systme dopaminergique, attribuant l'apparition qui serait lie aux dcits cognitifs chez le patient atteint de
des psychoses une activit excessive des neurones schizophrnie[181] .
dopaminergiques[9] (ainsi que des neurones srotoni-
nergiques). Mais en ralit la schizophrnie est, d'un
point de vue neurologique, une maladie extrmement les mdicaments plus anciens (ou neuroleptiques ty-
complexe, qui ne se limite pas un simple dsquilibre piques), comme l'halopridol. Or cette nouvelle classe
de la dopamine et de la srotonine : de trs nombreux de molcules a galement des eets sur le systme de
neurotransmetteurs et de nombreuses rgions du cerveau la srotonine, et pourrait tre un bloquant un peu moins
y sont impliqus. ecace des rcepteurs la dopamine. Ainsi, sur le plan
neurochimique, bien d'autres neuromdiateurs pourraient
jouer des rles dans la schizophrnie. Chaque fois qu'un
7.1.1 Neurobiologiques
nouvel clairage est apport sur l'un d'entre eux, son im-
plication dans la vie psychique est avidement explore
Gnes impliqus Le premier modle animal reprodui-
par les chercheurs dans tous les champs de la psycho-
sant la schizophrnie, savoir une souris avec un gne
pathologie. Selon le psychiatre David Healy, des com-
DISC1 (en) incomplet, a t cr[182] .
pagnies pharmaceutiques auraient encourag des thories
biologiques trop simples pour promouvoir les traitements
[183]
Modle dopaminergique Les troubles schizophr- qu'elles proposaient .
niques sont frquemment rattachs un dysfonctionne-
ment de la voie dopaminergique msolimbique. Cette
thorie, connue sous le nom d' hypothse dopaminer- Rle du glutamate et des rcepteurs NMDA
gique de la schizophrnie , est base sur le fait que la L'intrt sest galement port sur un autre neurotrans-
plupart des substances proprits neuroleptiques ont une metteur, le glutamate, et sur la fonction diminue d'un
action sur le systme de la dopamine. C'est la dcouverte type particulier de rcepteur au glutamate, le rcepteur
fortuite d'une classe de mdicaments, les phnothiazines, NMDA. Cette thorie a pour origine l'observation de ni-
qui est l'origine de cette dcouverte. Les mdicaments veaux anormalement bas de rcepteurs de type NMDA
antipsychotiques ou neuroleptiques agissant entre autres dans le cerveau de patients atteints de schizophrnie exa-
sur le systme dopaminergique ont fait l'objet de dve- mins post-mortem[184] , et la dcouverte que des sub-
loppements ultrieurs et restent un traitement courant de stances bloquant ce rcepteur, comme la phencyclidine ou
premire indication. la ktamine, peuvent mimer chez le sujet sain des symp-
[185]
Cependant, cette thorie est actuellement considre tmes et des troubles cognitifs associs la maladie .
comme trop simplicatrice et incomplte, notamment du L' hypothse glutamatergique de la schizophrnie de-
fait que de nouveaux mdicaments (les neuroleptiques vient actuellement de plus en plus populaire, en particu-
atypiques), comme la clozapine, sont aussi ecaces que lier du fait de deux observations : d'une part, le systme
7.1 Mcanismes 17
glutamatergique peut agir sur le systme dopaminergique, que les personnes prsentent ou non un diagnostic de
et d'autre part, une fonction glutamatergique rduite a pu schizophrnie[190] . Toutefois, comme dans le cas des
tre associe un faible niveau de performance des tests tudes antrieures, la plupart de ces dirences ne sont
qui ncessitent le fonctionnement de l'hippocampe et du dtectables que lorsque des groupes, et non des individus,
lobe frontal, structures potentiellement impliques dans sont compars, et ne sont consquemment pas utilisables
la schizophrnie[186] . Cette thorie est galement taye pour tablir le diagnostic de schizophrnie.
par des essais cliniques montrant que des molcules qui Des tudes mettant en uvre des tests neuropsycholo-
sont des coagonistes du rcepteur NMDA sont ecaces giques combins des techniques d'imagerie crbrale
pour rduire les symptmes schizophrniques. Ainsi, les
comme l'imagerie par rsonance magntique fonction-
acides amins D-srine, glycine et D-cyclosrine faci- nelle (IRMf) ou la tomographie par mission de positons
litent la fonction du rcepteur NMDA grce leur action
(TEP) ont cherch mettre en vidence des dirences
sur le site coagoniste recevant la glycine. Plusieurs essais fonctionnelles d'activit crbrale chez des patients. Elles
cliniques contrls par placebo, et visant augmenter la
ont montr que ces dirences surviennent plus frquem-
concentration de glycine dans le cerveau, ont montr une ment au niveau des lobes frontaux, de l'hippocampe et des
rduction des symptmes ngatifs[187] .
lobes temporaux[191] . Ces dirences sont fortement lies
aux dcits cognitifs frquemment associs la schizo-
phrnie, notamment dans le domaine de la mmoire, de
l'attention, de la rsolution de problmes, des fonctions
excutives et de la cognition sociale.
Des enregistrements lectroencphalographiques (EEG)
de personnes atteintes de schizophrnie lors de tches
dominante perceptive ont montr une absence d'activit
dans la bande de frquence gamma (frquences leves),
qui indiquerait une faible intgration de circuits neuro-
naux critiques du cerveau[192] . Les patients prsentant
des hallucinations intenses, des croyances illusoires et
une dsorganisation de la pense avaient galement la
synchronisation de plus basse frquence. Les mdica-
L'imagerie par rsonance magntique fonctionnelle (IRMf), ain- ments pris par ces personnes ne permettaient pas de re-
si que d'autres techniques d'imagerie crbrale, permet dsor-
tour du rythme vers la gamme de frquence gamma.
mais d'tudier les dirences d'activit crbrale chez les patients
Il est possible que les altrations de la bande gamma
schizophrnes. Cette image prsente deux niveaux du cerveau o
sont observes des zones plus actives chez les personnes schizo- et de la mmoire de travail soient lies des altra-
phrnes que chez les tmoins non schizophrnes (en rouge), du- tions des interneurones inhibiteurs produisant de l'acide
rant une tude sur la mmoire de travail par IRMf. gamma-aminobutyrique (GABA). Il est observ dans le
cortex prfrontal dorsolatral de patients atteints de schi-
Donnes neurophysiologiques obtenues par image- zophrnie une altration d'une sous-classe particulire
rie crbrale Avec le dveloppement rcent des tech- d'interneurones GABAergiques caractriss par la pr-
niques d'imagerie mdicale, beaucoup de travaux sont sence de la protine parvalbumine[193] .
consacrs l'tude de dirences structurelles ou fonc- Il existe des atypicits du lobe temporal, retrouve
tionnelles dans certaines rgions crbrales chez des per- lors d'analyses par IRM du cerveau d'adolescents avec
sonnes schizophrnes par rapport aux individus non schi- schizophrnie[194],[195][rf. insusante] , notamment une di-
zophrnes. minution de la surface du sillon collatral. Cette aty-
Le cerveau des personnes avec schizophrnie serait picit apparaitrait lors des modications du cerveau,
d'apparence globalement normale et seules des tech- l'adolescence. L'importance de ces modications n'est ap-
niques rcentes d'imagerie crbrale, utilises lors paremment lie ni la dure de la pathologie, ni aux doses
d'tude sur des cohortes de patients, ont pu mettre de mdicaments pris par les patients.
en vidence certaines dirences. La premire di-
rence structurelle observe fut la dcouverte d'un lar- Autres neurotransmetteurs impliqus
gissement des ventricules crbraux chez des patients
dont les symptmes ngatifs taient particulirement Le fait d'activer les rcepteurs D1 et D5 la do-
marqus[188] . Toutefois, ce rsultat ne savre gure utili- pamine permettrait de combattre certains troubles
sable au niveau individuel, du fait de la grande variabilit psychotiques, et peut-tre certains symptmes de la
observe entre les patients. Un lien entre l'largissement schizophrnie[196] .
ventriculaire et une exposition aux mdicaments neuro-
leptiques a cependant t suggr[189] . Des tudes plus Il a t prouv qu'une activit insusante de
rcentes ont par la suite montr qu'il existe de nom- certains rcepteurs l'actylcholine, aussi bien
breuses dirences dans la structure crbrale selon nicotiniques[197] que muscariniques[198] , pouvait
18 7 RECHERCHE
provoquer (ou aggraver) des symptmes psycho- Une activit insusante du rcepteur 5HT2C la
tiques. Ainsi, certains hallucinognes (tels que la srotonine pourrait jouer un rle dans les troubles
scopolamine) qui bloquent les rcepteurs musca- psychotiques, parmi lesquels la schizophrnie. Ain-
riniques l'actylcholine peuvent tre l'origine si, la vabicasrine (en), une molcule activant ce
de divers symptmes psychotiques. l'inverse, la rcepteur, possde des proprits antipsychotiques.
nicotine qui active les rcepteurs nicotiniques De mme, des substances activant le rcepteur
l'actylcholine, aurait des eets bnques contre 5HT1A la srotonine permettent de combattre cer-
certains symptmes de la schizophrnie. tains symptmes de cette maladie[210] .
vent en Belgique. Il se montre plus ecace et surtout 8.3 Lien avec la criminalit
moins sdatif que le chlorpromazine. L'introduction des
neuroleptiques sest tale sur plusieurs annes - voire d- Le sujet est particulirement sensible du fait de la forte
cennies - car elle suscitait de nombreuses et farouches mdiatisation dans les annes 2000 des homicides com-
rsistances chez certains psychiatres, entre autres Henri mis par des sujets sourant de schizophrnie. Il existe
Baruk et Henri Ey en France[230] . En 1956, Gregory Ba- nanmoins des tudes srieuses faites sur le sujet, parti-
teson, Donald D. Jackson, Jay Haley et John Weakland culirement sur la population sudoise grce lexistence
publient leur article commun Vers une thorie de la schi- de registres bien documents en matire de sant et de
zophrnie qui introduit le concept de double contrainte criminalit.
ou injonction paradoxale (double bind). Le rle du La Sude possde plusieurs bases de donnes sur sa po-
contexte dans l'apparition de la schizophrnie ne vient pas pulation permettant le croisement de donnes diagnos-
sopposer aux autres causes possibles L o prdomine tiques et criminologiques sur plus de trois dcennies entre
la double contrainte comme modle de communication, 1973 et 2006 ce qui permet de sintresser la part res-
si l'attention diagnostique se concentre sur l'individu ou- pective de la schizophrnie et de labus de substances
vertement le plus malade, il est constat que le comporte- toxiques dans la sur-reprsentation des sujets sourants
ment de cet individu rpond aux critres de la schizophr- de schizophrnie parmi les auteurs de crimes violents.
nie. C'est en ce sens seulement qui puisse tre accord L'interprtation des donnes montre que cette maladie
la double contrainte une valeur tiologique[231] . est corrle avec la violence criminelle mais que cette
corrlation est fortement attnue si les direntes ad-
dictions associes sont prises en compte[233] . D'aprs le
mme registre et sur 13 ans[234] , 45 crimes ont t com-
mis pour 1 000 habitants dont 2,4 sont attribuables aux
sujets sourants de schizophrnie ou autres psychoses,
soit 5 %. Ces conclusions sont retrouves dans d'autres
8.2 Socit tudes[235],[236] : le risque de violence chez les personnes
atteintes de toxicomanie (mais sans psychose) est simi-
laire ceux des individus sourant de psychose avec
Une rcente tude de l'implication des familles dans le toxicomanie. Le risque est plus important pour les sujets
traitement et la prise en charge de la schizophrnie, du sourant de toxicomanie que pour les sujets sourant de
retard mental, de la dpression, de la dpendance alcoo- psychoses, indpendamment de la comorbidit. Les per-
lique et des troubles infantiles du comportement, parat sonnes sourant de schizophrnie dveloppent ainsi fr-
amplement justie. Des essais contrls seront encore quemment une dpendance une substance psychotrope
ncessaires pour dterminer plus clairement le rle de (autour de 30 %), ce qui peut les pousser plus facilement
la famille dans le traitement d'autres aections, mais il vers la criminalit[237] .
apparat dj que les patients vivant avec leurs proches
ont de meilleures chances de gurison que ceux qui sont Le risque de passage l'acte criminel est donc rel mais
en institution. Toutefois, un grand nombre d'tudes inter- semble essentiellement en rapport avec une toxicomanie
nationales font ressortir une troite relation entre le d- associe et quivalent celui du toxicomane non atteint
bordement motionnel chez les membres d'une famille et de schizophrnie.
l'augmentation du taux de rcidive chez les patients qui
vivent avec eux. En modiant l'atmosphre motionnelle
8.4 Ides reues
du foyer, ce taux peut tre rduit (Le & Gamble, 1995 ;
Dixon et al., 2000). Une tude de l'OMS[232] a montr que Le terme schizophrnie , introduit initialement par
les patients hospitaliss dans des centres psychiatriques Bleuler, signie littralement esprit coup , ou clivage.
pour schizophrnie dans les pays pauvres avaient plus de Associe la frquente reprsentation dans le cinma
chance de gurison que dans les pays occidentaux. Car anglo-saxon de personnages prsentant des personnalits
sous-quips en mdicament moderne, en personnel, et multiples, cette tymologie peut gnrer une confusion
en lits disponibles, les psychiatres sont encourags r- dans le grand public entre schizophrnie et trouble dis-
habiliter dans les familles les personnes atteintes de schi- sociatif avec personnalits multiples. Nanmoins, il est
zophrnie. frquent que des psychotiques (notamment schizophrnes
Une des explications est que dans les socits tradition- ou atteints de boues dlirantes aiges) sourent de
nelles la schizophrnie est perue comme une manifes- troubles dissociatifs (notamment la dpersonnalisation et
tation mystique, provoque par des forces surnaturelles, la dralisation). Ces troubles sont beaucoup plus rares
loin d'tre aussi stigmatisante qu'en Occident. Aussi, les chez les paranoaques, chez qui les mcanismes du dlire
socits traditionnelles seraient plus enclines rintgrer sont avant tout interprtatifs et non dissociatifs. La struc-
et resocialiser le patient que les socits occidentales, turation psychotique est parseme de moments de crise,
elles aussi imprgnes d'ides reues plus marques par qui sont aussi des passages par la schizophrnie. Dans une
l'individualisme. gnralisation, une confusion est tablie entre la psychose
21
du sujet avec un soi-dit tat permanent de schizophrnie. Syd Barrett, fondateur du groupe de rock psychd-
La schizophrnie n'est pas une maladie gntique, mais lique Pink Floyd, dont la schizophrnie a t accen-
la consquence physiologique d'un dysfonctionnement tue par la consommation de LSD la n des annes
tabli durant la crise psychotique. Certains gnes dits 1960[239] ;
marqueurs de susceptibilit sont tudis pour leur
Peter Green, musicien, membre fondateur du groupe
lien avec le dveloppement d'une schizophrnie. Dans
Fleetwood Mac[240] ;
l'tat actuel des recherches, aucun gne ne provoque lui
seul une schizophrnie. Elle est parfois associe au g- Bobby Fischer, champion du Monde d'checs
nie artistique, sans pourtant qu'il soit constat une plus 1972[241] ;
grande proportion d'artistes parmi les personnes atteintes
de schizophrnie que dans l'ensemble de la population. Zelda Fitzgerald, peintre et crivaine amricaine,
marie Francis Scott Fitzgerald. Sa maladie ins-
pira son mari le personnage de Nicole Diver dans
8.5 Personnalits Tendre est la nuit[242] ;
9 Psychanalyse
John Forbes Nash Jr, mathmaticien amricain, prix de la Article connexe : psychose # psychanalyses.
Banque de Sude en sciences conomiques en mmoire d'Alfred
Nobel en 1994, sourait de schizophrnie. Sa vie a fait lob-
jet d'un lm, sorti en 2001, A Beautiful Mind (Un homme Freud a prfr contourner le terme de schizophr-
d'exception). nie, privilgiant celui de paraphrnie [247] . En oppo-
sition avec les nvroses , il la mentionne dans la ca-
Il existe plusieurs personnalits atteintes de schizophr- tgorie de psychose ou dmence prcoce , lors-
nie. Les diagnostics rtrospectifs sont pour le moins su- qu'il change avec Jung au sujet de patients malades. En
jets caution. Par exemple, le diagnostic concernant Van 1911, il avait ragi la proposition de Bleuler en met-
Gogh est toujours l'objet de dbats. Le lecteur observe- tant des rserves sur le terme lui-mme : ... il prjuge
ra la plus grande rserve pour les diagnostics sans rf- de la nature de l'aection en employant pour la dsigner
rences ables et cherchera recouper cette information un caractre de celle-ci thoriquement postul, un carac-
avec d'autres sources avant de l'utiliser. tre, de plus, qui n'appartient pas cette aection seule,
et qui, la lumire d'autres considrations, ne saurait tre
John Forbes Nash Jr, grand mathmaticien, prix No- regard comme son caractre essentiel crit-il dans son
bel de science conomique[238] ; tude de cas Le Prsident Schreber, in Cinq psychanalyses.
22 10 NOTES ET RFRENCES
Ce sont des psychanalystes de diverses tendances post- l'expression mre schizophrnogne [250] sans en ap-
rieures Freud qui mirent sur pied, en France, en Grande- porter la preuve.
Bretagne et aux tats-Unis, une clinique psychiatro-
psychanalytique de la schizophrnie .
Selon Plon et Roudinesco, si l'essor de la pharmacologie a 10 Notes et rfrences
remplac l'asile en tant que camisole chimique [247]
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