UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE

MXICO
FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES
CUAUTITLAN

MUTACIN Y REPARACIN
DEL DNA
Gentica Molecular
Grupo: 2601
Licenciatura en Bioqumica Diagnostica
Garca Hernndez Janeth
Rodrguez Reynaud Arly Sara
Ruiz Snchez Vctor Hugo
 Mutacin
Alteracin permanente del material gentico.
(De Vries, 1901).
Alteracin permanente en la secuencia del
DNA de un organismo que se transmite por
herencia a sus progenie.
CLASIFICACIN DE LAS MUTACIONES

(Luque, 2006)
 TIPO DE Mutaciones en
la lnea germinal
CLULAS
QUE
Mutacin en
SUFREN LA clulas
MUTACIN somticas
TIPO DE CLULAS QUE SUFREN LA
MUTACIN
Se origina en las divisiones mitticas o
meitica de la gametognesis, a partir de
clulas progenitoras diploides de las
gnadas.
La transmisin depende de que en la
Mutaciones fecundacin participe un gameto portador
de la mutacin.
en la lnea La importancia de estas mutaciones
depende directamente de cul sea la
germinal funcin afectada.
Estas mutaciones son habitualmente
acontecimientos espordicos en la
poblacin humana
TIPO DE CLULAS QUE SUFREN LA
MUTACIN
Slo se trasmiten a las clulas
hijas en la mitosis.
Los cambios no son
Mutacin heredables.
en clulas Son mutaciones mayoritarias.
somticas Se puede considerar un
mosaico
Mosaicismo somtico:
trisoma 21.
 EN FUNCIN DE SU MAGNITUD,
LONGITUD O GRADO DE LA LESIN

Grandes Mutaciones
mutaciones medianas

Mutaciones a
pequea escala o
puntuales
 EN FUNCIN DE SU MAGNITUD,
LONGITUD O GRADO DE LA LESIN

Grandes mutaciones
Ocurren por duplicaciones, prdidas o
reagrupamientos que alteran una
regin de millones de pares de bases.
Tambin se llaman mutaciones
cromosmicas o voluminosas.
 EN FUNCIN DE SU MAGNITUD,
LONGITUD O GRADO DE LA LESIN

Mutaciones medianas
En esta mutacin afectan a
varios pares de bases.
 EN FUNCIN DE SU MAGNITUD,
LONGITUD O GRADO DE LA LESIN
Mutaciones a pequea escala o puntuales

Implican normalmente a un solo nucletido.

Modificacin en la secuencia del DNA. Estructura y Funcin
proteica.
La estabilidad del cambio hace que la mutacin se perpete en
la progenie celular.
Diferencias entre individuos dentro de una poblacin.
Altera su mensaje.
Enfermedades monognicas.
Mutaciones en el genoma mitocondrial
MODIFICACIN EN LA SECUENCIA
DEL DNA
Sustitucin
*Transiciones y Transversiones

Delecin

Insercin
Sustitucin

Cambio de una sola

base o nucletido.

Transicin y
Transversin
(Luque, 2006)
Delecin
Consiste en la prdida de uno o
ms nucletidos de una secuencia.

Comn en el DNA no codificante

Mutaciones pequeas

Pueden originar un cambio en el

marco de lectura.
Insercin
Aparicin de uno o varios
nucletidos adicionales en una
secuencia.

Comn en el DNA no codificante

repeticin de trinucletidos o
expansin de tripletes
 Sustitucin, Delecin e Insercin.

(Luque, 2006)
 EFECTO SOBRE LA SECUENCIA DE LA
PROTENA SINTETIZADA
Efecto sobre la secuencia de la protena que se
sintetiza y su funcin
Mutaciones silenciosas y mutaciones no silenciosas

(Luque, 2006)
 Mutaciones silenciosas
Tambin llamadas sinnimas, neutrales,
asintomticas o con sentido.
Son muy numerosas.
Se caracterizan porque no se altera la
secuencia de su producto proteico.
Pasan inadvertidas.
Pueden originar polimorfismo gentico.
 Mutaciones no silenciosas

Alteracin en la secuencia de nucletidos

afecta a la secuencia proteica.
Efecto beneficioso o efecto perjudicial.
 Mutaciones no silenciosas
Mutaciones que alteran el sentido
Sustitucin conservadora.
Sustitucin no conservadora.
Mutaciones que cambian el marco de lectura
Mutaciones que no cambian el marco
Mutaciones con terminacin prematura de la
protena
Mutaciones con terminacin retrasada
Mutaciones que alteran el sentido
Mutaciones no sinnimas, de sentido
equivocado, falso o alterado.
La mayora de las mutaciones en regiones
codificantes son de este tipo en un 73%
Polimorfismo gnico genera un polimorfismo
proteico.
Mutaciones relevantes cuando tienen lugar en
regiones gnicas estructurales.
Mutaciones que alteran el sentido

Sustitucin El aminocido es sustituido por

otro con una cadena lateral
conservadora qumicamente similar.

El aminocido es sustituido por otro

no similar.
Sustitucin no
Son no conservadoras casi todas las
conservadora sustituciones en la 1 o 2 posicin
de un codn.
Mutaciones que cambian el marco
de lectura
Consiste en que la insercin o delecin de
nucletidos.
Cambia la forma como se leen los tripletes,
por lo que produce una alteracin importante
en la secuencia de la protena.
Enfermedad de Tay-Sachs, el gen afectado es
el que codifica la subunidad de la enzima
lisosmica hexosaminidasa A.
 Mutaciones que cambian el marco
de lectura

(Luque, 2006)
Mutaciones que no cambian el marco

La insercin o delecin de 3 bp en el DNA o

mltiplos de tres, no cambia el marco de
lectura.
Alelos asociados con la mucoviscidosis o
fibrosis qustica.
Mutaciones que no cambian el marco

(Luque, 2006)
 Mutaciones con terminacin
prematura de la protena
La sustitucin, la insercin o la delecin de uno o
varios nucletidos tiene como efecto la aparicin
de un codn de terminacin o de paro (UAA, UAG
O UGA).
Tambin llamadas mutaciones sin sentido
Son poco frecuentes, cerca del 4%
El acortamiento de la protena afecta su
estructura tridimensional, su estabilidad y su
funcin.
Neurofibromatosis tipo 1 (NF1) o enfermedad de
Recklinghausen (cromosoma 17q).
 Mutaciones con terminacin
prematura de la protena

(Luque, 2006)
 Mutaciones con terminacin
retrasada
Provoca la aparicin de un codn de
terminacin, tambin puede eliminar uno
existente, sustituyndolo por otro que codifica
un aminocido.
Se sintetiza una protena de mayor longitud.
 CAUSAS Y MECANISMOS BSICOS
DE LAS MUTACIONES
El DNA est sometido a daos, lesiones y
modificaciones. stas pueden ser endgenas,
inducidas o exgenas.
Ciertos factores influyen en la probabilidad de
mutacin de un gen:
1.- Tamao gnico.
2.- Tipo de secuencia de bases.
3.- Nmero y extensin de intrones de cada
gen.
 MUTACIONES ENDGENAS
Son mutaciones que se generan por
situaciones o agentes propios del ambiente
intracelular. stos son la mayor fuente de las
mutaciones.
Incorporacin de nucletidos errneos en la
replicacin.
Tautomera de las bases nitrogenadas.
Mutgenos endgenos.

Continuar
INCORPORACIN DE NUCLETIDOS
ERRNEOS EN LA REPLICACIN.

Imagen 1 (Pierce, 2005): Sustitucin de una base. Regresar

 TAUTOMERA DE LAS BASES
NITROGENADAS

Imagen 2 (a) y 3 (b), (Pierce, 2005): Tautomera de bases nitrogenadas. continuar

 Error Replicado

Tipo salvaje

Mutante

Imagen 4 (Pierce. 2005): Replicacin regresar

 MUTGENOS ENDGENOS

Imagen 5: (http://www.ucm.es/info/genetica/grupod/Mutacion/mutacion.htm#Enfermedades
humanas)

Regresar
 MUTACIONES ESPONTNEAS
Las bases de DNA pueden sufrir reacciones
que transforman su identidad, de modo que si
no son corregidas por los sistemas de
reparacin, se convierten en una mutacin.
Desaminacin
Despurinacin

continuar
 DESAMINACIN

Imagen 6 (Luque, 2006): Desaminacin oxidativa continuar

Imagen 7 (Luque, 2006): desaminacin oxidativa (continuacin)
regresar
 DESPURINACIN

Imagen 8 (Luque, 2006): hidrlisis del enlace glucosdico Regresar

 MUTACIONES EXGENAS
Se producen por agentes fisicoqumicos, ajenos
a la clula.
Agentes qumicos alquilantes.
Desaminacin qumica
Hidroxilacin.
Agentes intercalantes.
Imagen 8 (Pierce,2005): Mutgenos exgenos regresar
 AGENTES INTERCALANTES
Naranja de acridina
Proflavina
Benzo[a]pireno
Nitrgenos mostaza
Compuesto de cisplatino
Bromuro de etidio

Imagen 9
(http://www.ucm.es/info/genetica/grupod/Mutacion/mutacion.htm
#Espontnea e inducida)
 MUTACIONES POR AGENTES FSICOS
La energa de los rayos X y gamma, penetra
los tejidos y daa el DNA. Rompen las uniones
fosfodister del DNA.

Imagen 10 ( Pierce, 2005): dmeros de Timina

 MUTACIONES DIRIGIDAS

La mutacin dirigida, es un proceso por el cual

se muta un gen concreto de forma que se
altera su funcin, resulta una herramienta
muy importante para entender cmo
funcionan los genes.
 REPARACION DEL DNA.

(Muller, 1954): correccin de daos

estructurales y funcionales de DNA.
(Passarge, 2007)
 Antecedentes
El campen reparador del DNA es la bacteria
Deinococcus radiodurans.
Aislada en Las bacteria D.
1956 a partir sobrevivieron Radiodurans
de latas de gracias a su es cien veces
carne, Se extrema ms
crea que se resistencia a resistente a
haban la radiacin. la radiacin
esterilizado ionizante que
mediante E. coli.
radiacin.
 SISTEMAS ENZIMTICOS

(Luque, 2006)
 ELIMINACIN DE AGENTES
MUTGENOS

(Luque, 2006)
REVERSIN DIRECTA DE LA LESIN

Es la forma ms inmediata de reparar una

mutacin, la regeneracin de la base daada
revirtiendo la trasformacin qumica que ha
sufrido. Este mecanismo no es factible en la
mayora de los casos, a excepcin de los
ejemplos siguientes:
a)REPARACIN DE FOTODMEROS

(Luque, 2006)
 b)REVERSIN DE BASES
MODIFICADAS CON GRUPOS ALQUILO

(Luque, 2006)
(Luque, 2006)
REPARACIN POR ESCISIN

(Luque, 2006)
 ESCINUCLEASA HUMANA

(Luque, 2006)
(Luque, 2006)
 REPARACIN POR ESCISIN DE
NUCLETIDOS

(Luque, 2006)
(Luque, 2006)
 MECANISMOS ESPECFICOS DE
REPARACIN POR ESCISIN DE BASES

(Luque, 2006)
 2 MECANISMOS EN EUCARIOTAS

(Luque, 2006)
REPARACIN DE APAREAMIENTOS
INCORRECTOS

(Luque, 2006)
(Cooper, Hausman, 2011).
(Cooper, Hausman, 2011).
(Cooper, Hausman, 2011).
(Cooper, Hausman, 2011).
(Cooper, Hausman, 2011).
(Passarge, 2007)
Corrige errores de l a
replicacin.

(Passarge, 2007)
(Passarge, 2007)
 RELEVANCIA MDICA
Las mutaciones en la reparacin de genes
conduce a muchas enfermedades hereditarias
importantes y ciertos tipos de cncer.
(Bootsman, 2002 y Wood, 2001).
Xerodermia pigmentosa pigmentaria (XP).
Sindrome de Cockayne (CS).
Cancer colorrectal hereditadrio sin poliposis
(HNPCC).
Ataxia-telangiectasia y anemia de Falconi.
 REFERENCIAS
Luque, J. ( 2005).Biologa Molecular e Ingeniera Gentica.
Editorial Elsivier. Madrid. Tema 25. Pp.:. 343-363.
Pierce, B. ( 2005). Gentica: un enfoque conceptual. Segunda
edicin. Editorial Mdica Panamericana. Buenos Aires, Madrid. Pp.:
483-491.
Solari, J. ( 2011). Gentica Humana: fundamentos y aplicaciones en
medicina. Cuarta edicin. Editorial Mdica Panamericana. Buenos
Aires. Pp.: 159-161.
Cooper, Geoffrey M., Hausman, Robert, E. (2011). La CULA.
Quinta edicin. Editorial MARBN. Madrid. Espaa. Pp.:. 216-224.
Passarge, Eberhard, MD. (2007). Gentica Texto y Atlas. Tercera
Edicin. Editorial Mdica Panamericana. Mxico D.F. Pp.:. 90-91, 464.
http://www.ucm.es/info/genetica/grupod/Mutacion/mutacion.htm
#Espontnea e inducida.